Таблетка прадакса 110 мг рецепт на латинском. Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

Препарат проявляет антитромботическую активность. Используется только в соответствии с врачебным назначением. Может изменять фармакологическую активность других лекарств, поэтому требует осторожности при назначении комплексной схемы лечения. Выпускается в форме капсул для внутреннего применения. Не назначается детям.

Лекарственная форма

Лекарственный препарат Прадакса относится к клинико-фармакологической группе средств антикоагулянтов. Назначается лекарство для снижения свертываемости крови, снижения риска тромбов в просветах сосудов. Производитель препарата предоставляет свою продукцию в единой форме – капсулы для перорального приема. Внутри капсулы содержатся желтые пеллеты. Капсулы препарата голубого цвета с символом компании-производителя (BOEHRINGER INGELHEIM). Упаковка с препаратом содержит блистер №10. Купить препарат можно и в пластиковом флаконе, где содержится 60 капсул.

Описание и состав

Прадакса – антитромбический и антикоагулянтный лекарственный препарат, часто используемый в травматологии и ортопедии для профилактики венозной тромбоэмболии. Отзывы о препарате достаточно разные, но как показывает практика, данный препарат чаще всего назначается врачами для лечебных и профилактических целей.

Действующим компонентом препарата является дабигатрана этексилат. В составе 1 капсулы содержится 75 мг (R75), 110 мг (R110) и 150 мг (R150) действующего вещества, также вспомогательные компоненты.

Фармакологическая группа

Капсулы Прадакса относятся к прямым антикоагулянтом, которые влияют на свертываемость крови. Активный компонент препарата подавляет выработку тромбина, который провоцирует образованию тромбов в просвете сосудов. Прием лекарства снижает риск склеивания тромбоцитов. Множественные клинические испытания показали, что данное средство после систематического применения оказывает следующее действие на организм пациента:

• замедляет неблагоприятные химические реакции в кровяном русле;
• не допускает склеиванию тромбоцитов;
• снижает риск развития тромбоемболии;
• уменьшает риск инсульта;
• не допускает развитие локальных кровотечений;
• улучшает работу сердечной мышцы.

После приема капсулы Прадакса, активный компонент препарата быстро всасывается в кровяной поток. Терапевтический эффект отмечается через 0,5-2 часа после приема капсулы. Максимальная концентрация препарата в плазме крови напрямую зависит от дозы лекарства. Дабигатран, который является основой лекарства, после проникновения в ток крови равномерно распределяется во всех тканях организма, выводиться через 14 часов в неизменном виде с мочой.

Показания к применению

Лекарственный препарат Прадакса может назначаться только врачом, строго по показаниям. Данное средство может использоваться в лечебных или профилактических целях при состояниях или заболеваниях с повышенным риском тромбообразования.

Для взрослых

Основным показанием к назначению препарата считаются:

• профилактика венозной тромбоэмболии после ортопедических операций;
• профилактика инсульта;
• тромбоз глубоких и поверхностных вен;
• профилактика ишемии сосудов головного мозга;
• тромбоэмболия легочной артерии.

Для детей

В педиатрии капсулы Прадакса не используются.

Для беременных и в период лактации

Беременным женщинам препарат противопоказан, также его нельзя использовать в период лактации.

Противопоказания

К основным противопоказаниям к назначению данного средства относят:

• почечная недостаточность тяжелой степени;
• геморрагический ;
• тяжелые заболевания печени;
• возраст до 18 лет.
• беременность, грудное вскармливание.

Применения и дозы

Дозы препарата устанавливаются врачом индивидуально для каждого пациента. В инструкции к препарату присутствуют стандартные дозы препарата.

для взрослых

Капсулы Прадакса предназначены для перорального приема. В процессе приема препарата их нужно запивать достаточным количеством воды. Доза и режим приема зависят от показаний. В целях профилактики капсулы рекомендуется принимать по 2 в сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 150 мг. Для достижения максимального эффекта, лечение может длиться пожизненно.

для детей

Препарат не назначается детям до 18-ти лет.

для беременных и в период лактации

Капсулы Продакса не могут использоваться в период беременности или лактации.

Побочные действия

После приема препарата присутствует риск развития побочных реакций организма, среди которых:

• анемия;
• тромбоцитопения;
• внутричерепные кровоизлияния;
• гематомы;
• носовые кровотечения;
• боль в животе, диспепсия.

Развитие симптомов свидетельствующих о побочных реакциях организма является поводом для незамедлительного обращения к врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат запрещается принимать вместе с гепаринами или дериватами, также другими тромболитическими препаратами. Такое взаимодействие в разы повышает риск развития побочных эффектов. При приеме любого препарата и назначения капсул, нужно сообщить врачу.

Особые указания

Для достижения максимального терапевтического эффекта принимать препарат нужно строго по показаниям и только после консультации врача. С осторожностью данное средство принимают при повышенном риске кровотечений. При длительном приеме капсул нужно периодически сдавать анализ крови, следить за показателями гемоглобина.

Передозировка

В случае увеличения назначаемой дозы препарата присутствует риск развития побочных реакций организма:

• внезапные кровотечения;
• потеря сознания;
• судороги;
• сильные боли в животе.

В настоящий момент нет антидота, который можно принять при развитии симптомов передозировки, поэтому единственным способом помочь больному – обращение за медицинской помощью.

Условия хранения

Хранить капсулы нужно в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 градусов.

Аналоги

Фармакологическая промышленность предлагает аналогичные по составу и действующему компоненту препараты, но применять их нужно только по назначению врача. К наиболее близким по составу считаются:

• - антитромботический лекарственный препарат из группы антикоагулянтов. Позволяет снижать риск образования тромбов, применяется в терапии сосудистых патологий.
• Лавенум – лекарство с противовоспалительным и антитромботическим эффектом. Назначается при тромбофлебите поверхностных вен, травмах, ушибах.
• Флюксум – активный компонент препарата - парнапарин натрия. Чаще используется в условиях стационара для внутривенного введения.
• Эмеран – оказывает противовоспалительное и антитромботическое местное действие, может назначаться в комплексе с другими препаратами для лечения заболеваний вен и сосудов.

Применять любой аналогичный препарат можно только после предварительной консультации с врачом.

Цена

Стоимость Прадаксы составляет в среднем 2121 рублей. Цены колеблются от 3 до 8840 рублей.

Препарат: ПРАДАКСА ®

Активное вещество: dabigatran etexilate
Код АТХ: B01AE07
КФГ: Антикоагулянт. Прямой ингибитор тромбина
Коды МКБ-10 (показания): I74, I82
Код КФУ: 20.02.01.05
Рег. номер: ЛСР-007065/09
Дата регистрации: 07.09.09
Владелец рег. удост.: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH {Германия}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Капсулы продолговатые, непрозрачные, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой "R 75" и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки - черный; содержимое капсул - желтоватые пеллеты.

Вспомогательные вещества:

Состав оболочки капсулы:

Капсулы продолговатые, непрозрачные, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой "R 110" и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки - черный; содержимое капсул - желтоватые пеллеты.

Вспомогательные вещества: акации камедь, винная кислота (крупнозернистая, порошок, кристаллическая), гипромеллоза, диметикон, тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза).

Состав оболочки капсулы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), индигокармин (E132), краситель солнечный закат желтый (E110), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), вода очищенная.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (E172), изопропанол, пропиленгликоль, вода очищенная.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы полипропиленовые (1) - пачки картонные.

ПРАДАКСА ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Антикоагулянт. Прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью. После приема внутрь быстро всасывается и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, превращается в дабигатран.

Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина и оказывает действие в основном в плазме.

Так как тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и вызнанную тромбином агрегацию тромбоцитов.

In vivo и ex vivo в исследованиях на животных с использованием различных моделей тромбоза продемонстрирована антитромботическая эффективность и антикоагулянтная активность дабигатрана после в/в применения и дабигатрана этексилата после приема внутрь.

Выявлена тесная корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (AЧТВ).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

После приема препарата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением С max в пределах 0.5-2 ч.

После достижения С max плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т 1/2 в среднем составляет около 14-17 ч у молодых людей и 12-14 ч у пожилых. Т 1/2 не зависит от дозы. С max и AUC изменяются пропорционально дозе. Пища не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако Т max замедляется на 2 ч.

Абсолютная биодоступность дабигатрана составляет около 6.5%.

В исследовании по изучению всасывания дабигатрана этексилата через 1-3 ч после оперативного лечения продемонстрировано замедление всасывания по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявлено плавное нарастание AUC без появления С max в плазме. С max наблюдали к 6 ч после приема или к 7-9 ч после операции. Следует отметить, что такие факторы, как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция, могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. В другом исследовании было показано, что медленное всасывание или задержка абсорбции наблюдается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением С max через 2 ч после приема.

Распределение

Установлена низкая способность (34-35%) связывания дабигатрана с белками плазмы человека вне зависимости от концентрации препарата. V d дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.

Метаболизм и выведение

После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, являющийся активной формой в плазме. Основным путем метаболизма дабигатрана этексилата является гидролиз, катализируемый эстеразами, при этом происходит его превращение в активный метаболит дабигатран.

При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов обнаружены только при использовании высокочувствительных аналитических методов.

Метаболизм и выведение дабигатрана были изучены у здоровых добровольцев (мужчины) после однокpaтного в/в введения радиоактивно-меченного дабигатрана. Выведение препарата происходило в основном через почки (85%) в неизмененном виде. Экскреция с калом составляла около 6% oт введенной дозы. В течение 168 ч после введения препарата выведение общей радиоактивности составляло 88-94% от величины применявшейся дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У добровольцев с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрь было в 2.7 раза больше по сравнению с исследуемыми с нормальной функцией почек. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК 10-30 мл/мин) значение AUC дабигатрана и Т 1/2 возрастали соответственно в 6 и 2 раза по сравнению с пациентами без почечной недостаточности.

По сравнению с молодыми людьми, у пожилых пациентов значение AUC и С max возрастало соответственно на 40-60% и 25%. В популяционных исследованиях фармакокинетики с участием пожилых пациентов до 88 лет установлено, что при повторных приемах дабигатрана возрастало его содержание и организме. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина.

У 12 пациентов с умеренным нарушением печеночной функции (класс В по шкале Чайлд-Пью) не было выявлено изменений в содержании дабигатрана по сравнению с контролем.

В популяционных фармакокинетических исследованиях оценивали параметры фармакокинетики у пациентов с массой тела от 48 до 120 кг. Масса тела оказывала незначительное влияние на плазменный клиренс дабигатрана. Его содержание в организме было выше у пациентов с низкой массой тела. У пациентов с массой тела более 120 кг отмечено снижение эффективности препарата примерно на 20%, а при массе тела 48 кг повышение примерно на 25% по сравнению с пациентами со средней массой тела.

В клинических исследованиях 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности Прадакса ® у мужчин и женщин. У женщин воздействие препарата было на 40-50% выше, чем у мужчин, однако изменения дозы при этом не требуется.

При сравнительном исследовании фармакокинетики дабигатрана у европейцев и японцев после однократного и повторного приема препарата в исследуемых этнических группах не было выявлено клинически значимых изменений. Фармакокинетические исследования у лиц негроидной расы не проводились.

ПОКАЗАНИЯ

Профилактика венозных тромбоэмболии у больных после ортопедических операций.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Препарат назначают внутрь.

Взрослым для профилактики венозных тромбоэмболии (ВТ) у больных после ортопедических операции рекомендованная доза составляет 220 мг/сут однократно (2 капс. по 110 мг).

У больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, рекомендованная доза составляет 150 мг/сут однократно (2 капс. по 75 мг).

Для профилактики ВТ после эндопротезирования коленного сустава лечение следует начинать через 1-4 ч после завершения операции с приема дозы 110 мг с последующим увеличением дозы до 220 мг/сут однократно в течение последующих 10 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с дозы 220 мг/сут однократно.

Для профилактики ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава лечение следует начинать через 1-4 ч после завершения операции с приема дозы 110 мг с последующим увеличением дозы до 220 мг/сут однократно в течение последующих 28-35 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с дозы 220 мг/сут однократно.

Больные с тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) или с заболеваниями печени , способными оказать влияние на выживаемость, или с увеличением более чем в 2 раза ВГН печеночных ферментов исключались из клинических исследований. В связи с этим, применение Прадаксы ® у данной категории больных не рекомендуется.

После в/в введения 85% дабигатрана выводится через почки. У больных с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) существует высокий риск развития кровотечения. У таких больных дозу следует снизить до 150 мг/сут.

Клиренс креатинина определяют по формуле Кокрофта:

Для мужчин

КК (мл/мин)=(140-возраст) Х масса тела (кг)/72 х креатинин сыворотки (мг/дл)

Для женщин 0.85 х значения КК для мужчин.

Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин). Применение препарата Прадакса ® у данной категории пациентов не рекомендовано.

Дабигатран выводится при диализе . Клинических исследований у таких больных не проводилось.

Опыт применения у пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет ограничен. Рекомендуемая доза составляет 150 мг/сут однократно. При проведении фармакокинетических исследований у пожилых больных, у которых с возрастом наблюдается снижение функции почек, было установлено повышение содержания препарата в организме. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для пациентов с нарушением функции почек.

Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов следует проводить через 24 ч после введения последней дозы Прадаксы ® .

Переход от парентерального введения антикоагулянтов на Прадаксу ® : нет данных, поэтому не рекомендуется начинать терапию Прадаксой ® до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.

Правила использования препарата

1.Вынуть капсулы из блистера, отслаивая фольгу.

2.Не выдавливать капсулы через фольгу.

3.Удалить фольгу настолько, чтобы было удобно вынимать капсулы.

Капсулы следует запивать водой, принимать во время еды или натощак.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

В контролируемых исследованиях часть пациентов получали препарат по 150-220 мг/сут, часть - менее 150 мг/сут, часть - более 220 мг/сут.

Возможны кровотечения любой локализации. Обширные кровотечения встречаются редко. Развитие нежелательных реакций было сходным с реакциями в случае применения эноксапарина натрия.

Со стороны кроветворной системы: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны системы свертывания крови: гематома, кровоточивость ран, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечении, кровотечения из прямой кишки, геморроидальные кровотечения, кожный геморрагический синдром, гемартроз, гематурия.

Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Местные реакции: кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера.

Осложнения, связанные с проведением процедур и хирургических вмешательств: кровянистое отделяемое из раны, гематома после процедур, кровотечения после процедур, послеоперационная анемия, посттравматическая гематома, кровянистое отделяемое после процедур, кровотечения из места разреза, дренаж после процедуры, дренаж раны.

Частота наблюдавшихся нежелательных реакций при приеме дабигатрана этексилата не выходила за диапазон частоты нежелательных реакций, развивающихся при использовании эноксипарина натрия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

Геморрагические нарушения, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза;

Активное клинически значимое кровотечение;

Нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость;

Одновременный прием хинидина;

Поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 мес до начала терапии;

Возраст менее 18 лет;

Известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

В экспериментальных исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Клинических данных о применении дабигатрана этексилата при беременности не имеется. Потенциальный риск для человека не известен.

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности при лечении Прадаксой ® . При беременности применение дабигатрана этексилата не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

В случае применения дабигатрана этексилата кормление грудью должно быть прекращено. Клинических данных о применении препарата в период грудного вскармливания не имеется.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Нефракционированный гепарин может быть применен с целью сохранения функционирования центрального венозного или артериального катетера.

Не следует одновременно применять с препаратом Прадакса ® нефракционированные гепарины или его производные, низкокомолекулярные гепарины, фондапаринукс натрия, дезирудин, тромболитические средства, антагонисты рецепторов GPIIb/IIIа, клопидогрел, тиклопидин, декстран, сульфинпиразон и антагонисты витамина К.

Совместное применение Прадаксы ® в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 мг повышает риск развития кровотечения. Данные, свидетельствующие о возрастании риска кровотечения, связанного с дабигатраном при приеме Прадаксы ® в рекомендуемой дозе, больными, получающими небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты с целью предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний, отсутствуют. Однако, имеющаяся информация ограничена, поэтому при совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и Прадаксы ® необходимо контролировать состояние пациентов с целью своевременной диагностики кровотечения.

Тщательное наблюдение (за симптомами кровотечения или анемии) следует проводить в случаях, при которых возможно повышение риска развития геморрагических осложнений:

Недавно выполненная биопсия или травма;

Применение препаратов, повышающих риск развития геморрагических осложнений;

Комбинация Прадаксы ® с лекарственными средствами, которые влияют на гемостаз или процессы коагуляции;

Бактериальный эндокардит.

Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с Прадаксой ® с цепью анальгезии после операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т 1/2 менее чем 12 ч в сочетании с Прадаксой ® , подтверждения о повышении риска кровотечения отсутствуют.

При проведении фармакокинетических исследований показано, что у пациентов со снижением функции почек, в т.ч. связанным с возрастом, отмечалось увеличение эффективности препарата. У больных с умеренно сниженной функцией почек (КК 30-50 мл/мин) рекомендуется снижать суточную дозу до 150 мг/сут. Прадакса ® противопоказана больным с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

В случае травматичной или повторной спинномозговой пункции и длительного использования эпидурального катетера может повышаться риск развития спинномозгового кровотечения или эпидуральной гематомы. Первую дозу Прадаксы ® следует принимать не ранее чем через 2 ч после удаления катетера. Таких больных необходимо наблюдать с целью возможного выявления неврологических симптомов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияния дабигатрана этексилата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не изучалось.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Не существует антидота к дабигатрану этексилату или к дабигатрану.

Использование доз препарата, превышающих рекомендованные, приводит к повышению риска кровотечения. В случае развития кровотечения лечение должно быть приостановлено для выяснения причин кровотечения. Учитывая основной путь выведения дабигатрана через почки, рекомендуется обеспечить адекватный диурез. При необходимости возможен хирургический гемостаз или трансфузия свежезамороженной плазмы.

Дабигатран удаляется при диализе, однако клинический опыт применения этого метода отсутствует.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Совместное применение с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения.

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются с участием системы цитохрома Р450 и не влияют in vitro на ферменты цитохрома Р450 у человека. Поэтому при совместном применении с Прадаксой ® взаимодействия лекарственных средств не ожидается.

При совместном применении с аторвастатином взаимодействие не наблюдается.

При совместном применении фармакокинетика диклофенака и дабигатрана этексилата не изменяется, что свидетельствует о незначительном взаимодействии. Применение в течение короткого времени НПВС для снижения боли после операции не повышало риска возникновения кровотечения.

Имеется ограниченный опыт применения Прадаксы ® в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, в связи с чем требуется тщательный контроль за состоянием пациентов.

Фармакокинетического взаимодействия с дигоксином не выявлено.

В клинических исследованиях не выявлено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и Прадаксы ® на развитие кровотечения или фармакологических эффектов.

При совместном применении с ранитидином степень всасывания дабигатрана не изменяется.

При совместном применении Прадаксы ® и амиодарона скорость и степень всасывания последнего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. AUC и С max возрастает на 60% и 50% соответственно. При совместном применении дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу Прадаксы ® до 150 мг/сут. В связи с длительным Т 1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие препаратов может сохраняться на протяжении нескольких недель после отмены приема амиодарона.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Прадаксы ® с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (верапамил, кларитромицин).

Многократное введение верапамила в течение нескольких дней приводило к повышению концентрации дабигатрана на 50-60%. Этот эффект может быть снижен при назначении дабигатрана как минимум за 2 ч до приема верапамила.

Одновременный прием Прадаксы ® с хинидином противопоказан.

Потенциальные индукторы, такие как рифампицин и экстракт травы зверобоя, могут уменьшать эффект дабигатрана. Следует соблюдать осторожность при совместном использовании дабигатрана с подобными препаратами.

При совместном применении дабигатрана с антацидами и средствами, угнетающими желудочную секрецию, изменения дозы дабигатрана не требуется.

Не обнаружено взаимодействия дабигатрана с опиоидными анальгетиками, диуретиками, парацетамолом, НПВС (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2), ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, препаратами, снижающими уровень холестерина/триглицеридов (не относящиеся к статинам), блокаторами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, прокинетиками, производными бензодиазепина.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат во флаконах следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Флакон следует хранить плотно укупоренным, для защиты от влаги. После вскрытия флакона препарат должен быть использован в течение 30 дней.

Препарат в блистерах следует хранить в недоступном для детей, сухом месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

В состав 1 капсулы препарата входят: мезилат этексилата дабигатрана 172,95 мг (150 мг в пересчете на дабигатран этексилата ) + дополнительные вещества (винная кислота, камедь акациевая, гипромеллоза, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, хлорид калия, Е407, Е171, Е132, Е110, вода, бутанол, этанол, шеллак, припиленгликоль, Е172 ).

Также существует лекарственная форма с содержанием дабигатрана этексилата 75 и 110 мг.

Форма выпуска

Непрозрачные капсулы, продолговатые. Цвет кремово-желтый (надпись R150) и синий (надпись – символ компании). Внутри капсул пеллеты бледно желтого цвета.

Блистеры по 10 капсул, в упаковках по 10, 30, 60 штук (1,3,6 блистеров соответственно). Флаконы по 60 капсул.

МНН: дабигатрана этексилат .

Фармакологическое действие

Лекарство Прадакса – прямой антикоагулянт , ингибитор тромбина .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующее вещество таблетки, после превращения в дабигатран , угнетает активность фермента тромбина , который в свою очередь отвечает за процесс превращения фибриногена в фибрин и возникновение . Также дабигатран обладает способностью снижать активность уже образовавшихся тромбов, свободного тромбина, фибриносвязанного тромбина , последующая агрегация тромбоцитов не происходит.

Активный компонент эффективно снижает протромбиновый индекс , в прямой зависимости от его концентрации в плазме крови, достигнутой в процессе приема препарата.

Практически сразу после приема препарата происходит реакция гидролиза , превращение дабигатрана этексилата в дабигатран. Биодоступность дабигатрана составляет около 6 %, максимальная концентрация действующего вещества будет наблюдаться через час или два, после приема. Вне зависимости от принятой дозы, период полувыведения составляет от 11 до 14 часов. У пациентов с почечной недостаточностью происходит изменение некоторых фармакокинетических показателей .

Показания к применению Прадаксы

Как правило, препарат назначают для профилактики:

• венозных и системных тромбоэмболий ;

Также показанием к применению является (для снижения процента смертности после фибрилляции).

Противопоказания

Лекарство Pradaxa противопоказано:

• при на действующее вещество, его производные и прочие компоненты;
• при нарушениях в работе печени;
• тяжелой почечной недостаточности;
• большая вероятность возникновения из-за , злокачественных новообразований , повреждений головного или спинного мозга, и прочих патологиях;
• искусственном клапане в сердце;
• при сочетании с прочими антикоагулянтами, кетоконазолом, интраконазолом .

Побочные действия

Возможны:

• тромбоцитопения и , кровотечение внутричерепное ;
• образование , возникновение кровотечений различного происхождения и локации, в том числе из послеоперационных ран, носа, желудка и кишечника;
• бронхоспазм , реакции гиперчувствительности , такие как , зуд и сыпь ;
• , боли в животе, тошнота , нарушения в работе печени;
• гемартроз, гематурия;
• кровотечения , плохо происходящее заживление, образование и выделения из ран, дренаж из ран.

Инструкция по применению Прадаксы (Способ и дозировка)

Дозировку и продолжительность приема должен назначать врач.

Согласно инструкции на Прадаксу, суточная дозировка составляет около 100-300 мг. Лекарственное средство принимают два раза в сутки.

Специалист должен скорректировать дозировку при наличии заболеваний почек, кровотечений, лицам пожилого возраста и при сочетании препарата с ингибиторами Р-гликопротеина .

Передозировка

Значительно повышается риск развития кровотечений.

При передозировке следует произвести тест на коагуляцию . Положительный эффект дает проведение , следует устранить кровотечения, выявить место их возникновения. Как правило, эффективным оказывается переливание крови .

Взаимодействие

Не сочетать с лекарствами, влияющими на гемостаз , анатагонистами витамина К , ингибиторами Р-гликопротеина ( , амиодарон , хинидин ).

С осторожностью применять в сочетании с дронедароном , зверобоем продырявленным , и .

Ацетилсалициловая кислота , в сочетании с Прадаксой может значительно повышать риск развития кровотечений.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В месте, недоступном детям. Температура не выше 25 градусов.

Срок годности

3 года. После открытия флакона с таблетками, их следует использовать в течение 4 месяцев.

Аналоги Прадаксы

Аналогов Прадаксы практически нет, наиболее близкими по эффекту к лекарству являются и .

Что лучше: Прадакса или Варфарин?

Варфарин является наиболее используемым антагонистом витамина К , и имеет массу ограничений к применению. Необходим постоянный контроль МНО , препарат сочетается далеко не со всеми продуктами и лекарствами. Далеко не у всех, получается поддерживать нужный уровень МНО , что приводит к нежелательным побочным эффектам или же снижению эффективности лекарственного средства. В отличие от варфарина , Прадакса является средством нового поколения, риск возникновения кровотечений у лекарства ниже, ограничений в применении меньше.,

В любом случае, какой из препаратов следует использовать, Прадакса или варфарин, должен решать лечащий врач.

Отзывы на Прадаксу

Отзывы на Прадаксу хорошие. Особенно лестно о препарате отзываются врачи, сравнивают лекарство с Варфарином и отмечают массу преимуществ перед прочими антикоагулянтами . Учитывая то, что это средство для профилактики и пить его приходится довольно долго, многих смущает высокая цена препарата и некоторые из возникающих побочных эффектов.

Цена Прадаксы (где купить)

Цена Прадаксы 110 мг составляет порядка 2700 рублей за 60 штук.

Купить Прадаксу в Москве возможно за 1000 рублей за 10 капсул по 75 мг.

Цена Прадакса 150 мг в пределах 1400 рублей за 30 штук.

• Интернет-аптеки России Россия
• Интернет-аптеки Украины Украина

WER.RU

Прадакса капсулы 110 мг 60 шт.

Прадакса капсулы 75 мг 30 шт. Boehringer Ingelheim [Бёрингер Ингельхайм]

Прадакса капсулы 150 мг 30 шт. Boehringer Ingelheim [Бёрингер Ингельхайм]

Прадакса капсулы 110 мг 30 шт. Boehringer Ingelheim [Бёрингер Ингельхайм]

Прадакса капсулы 110 мг 180 шт. Boehringer Ingelheim [Бёрингер Ингельхайм]

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

Прадакса 110 мг 30 капс

Прадакса 150 мг 30 капс Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ

Прадакса 150 мг 60 капс Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Dabigatran etexilate

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№018956

Дата регистрации: 13.03.2017 - 13.03.2022

Предельная цена: 392.45 KZT

Инструкция

• русский

Торговое название

ПРАДАКСА®

Международное непатентованное название

Дабигатрана этексилат

Лекарственная форма

Капсулы 110 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - дабигатрана этексилата месилат 126,83 мг, что соответствует 110 мг дабигатрана этексилату свободному основанию,

вспомогательные вещества: гуммиарабик, кислота винная, крупнозернистая, кислота винная, порошок; кислота винная, кристаллическая, гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза

состав оболочки капсулы

корпус: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), сансет желтый (Е110), гипромеллоза

крышечка: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), гипромеллоза

состав чернил черных: шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, краситель железа оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль, спирт этиловый безводный, гидроксид калия, раствор аммиака концентрированный.

Описание

Капсулы продолговатой формы, размер № 1, с непрозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом кремового цвета, с логотипом фирмы Берингер Ингельхайм черными чернилами на крышечке и надписью «R 110» - на корпусе.

Содержимое капсул - желтоватые гранулы.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Прямые (непосредственные) ингибиторы тромбина. Дабигатрана этексилат. Код АТХ: В01АЕ07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального применения дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является активной формой вещества в плазме крови. Преобразование предшественника активной формы дабигатрана этексилата путем гидролиза, катализируемого эстеразами в активный дабигатран является основной метаболической реакцией. Абсолютная биодоступность дабигатрана этексилата при приеме внутрь препарата ПРАДАКСА составляет около 6,5 %. После приема внутрь фармакокинетический профиль дабигатрана этексилата в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением концентрации с достижением максимальной концентрации (Смакс) в пределах 0.5-2.0 часов.

Всасывание. Пиковые концентрации в плазме в послеоперационном периоде достигаются через 6 часов после применения препарата. Такие факторы, как анестезия, желудочно-кишечный парез и оперативные вмешательства у определённых групп пациентов могут вызывать замедление всасывания независимо от формы для приема внутрь. Медленное всасывание, как правило, отмечается только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением пиковых концентраций в плазме через 2 часа после приема препарата. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, но задерживает время достижения пиковой концентрации в плазме на 2 часа. При приеме дабигатрана этексилата без капсульной оболочки биодоступность может увеличиваться на 75 % по сравнению с лекарственной формой в капсулах. В связи с этим при применении препарата следует всегда сохранять целостность капсул во избежание непреднамеренного увеличения биодоступности дабигатрана этексилата. Поэтому пациентам рекомендуется не вскрывать капсулы и не применять их содержимое в чистом виде (например, высыпая его в пищу или в напитки).

Распределение. Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы (34-35 %), не зависящей от концентрации препарата. Объем распределения дабигатрана составляет 60-70 л, что превышает общий объем жидкости в организме, указывая на умеренное его распределение в тканях.

Смакс и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) пропорциональны дозе. После достижения Смакс концентрация дабигатрана этексилата в плазме снижается биэкспоненциально. Период полувыведения у здоровых добровольцев старших возрастных групп в среднем составляет около 11 часов. После многократного применения конечный период полувыведения составляет приблизительно 12-14 часов. Период полувыведения не зависит от дозы и увеличивается при нарушении функции почек (таблица 1).

Биотрансформация. Метаболизм и выведение дабигатрана изучали после введения однократной внутривенной дозы радиоактивного меченого дабигатрана у здоровых мужчин. После внутривенного введения дозы радиоактивно меченый дабигатран выводился преимущественно через почки (85 %). Экскреция через кишечник составляла около 6 % от введенной дозы. Уровень выведения радиоактивного препарата составлял 88-94 % от дозы через 168 часов после его приема.

Дабигатран конъюгируется, образуя фармакологически активные 4 изомера - 1-О, 2-О, 3-О, 4-О ацилглюкуронида, каждый из которых составляет менее 10 % от общего содержания дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов обнаружены только высокочувствительными аналитическими методами. Дабигатран выводится в основном через почки в неизмененном виде. Скорость выведения составляет приблизительно 100 мл/мин, что соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек: при умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина [КК] 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрь примерно в 2,7 раза выше, чем при нормальной функции почек.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) значение AUC дабигатрана повышается в 6 раз, период полувыведения увеличивается примерно в 2 раза по сравнению с лицами без почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность: У пациентов с умеренным нарушением печеночной функции (стадия В по Чайлд-Пью) не выявлено изменений в содержании дабигатрана по сравнению с группой контроля.

Масса тела: У пациентов с массой тела > 100 кг остаточные концентрации дабигатрана были приблизительно на 20 % ниже по сравнению с пациентами с массой 50-100 кг. У большинства пациентов (80,8 %) с массой тела от 50 до 100 кг изменений выявлено не было. Данные о пациентах с массой тела < 50 кг ограничены.

Демографические особенности: У пациентов пожилого возраста значение AUC на 40 - 60 %, а Смакс более чем на 25 % выше по сравнению с молодыми пациентами. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина.

Влияние возраста на воздействие дабигатрана было подтверждено в исследовании RE-LY. Остаточная концентрация у пациентов в возрасте ≥ 75 лет были примерно на 31 % выше, а в возрасте < 65 лет - примерно на 22 % ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.

Расовая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику дабигатрана.

Фармакодинамика

Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина, основного активного вещества в плазме крови.

Так как тромбин (сериновая протеаза) обеспечивает преобразование фибриногена в фибрин в процессе коагуляционного каскада, его ингибирование препятствует образованию тромба.

Дабигатран ингибирует свободный тромбин, связанный с фибрином, и индуцированную тромбином агрегацию тромбоцитов.

Выявлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и степенью антикоагулянтного эффекта.

ПРАДАКСА удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ) и экариновое время свёртывания (ЭВС).

Тест АЧТВ широко доступен и обеспечивает приблизительную оценку интенсивности антикоагулянтного эффекта дабигатрана. Тем не менее, тест АЧТВ имеет ограниченную чувствительность и не подходит для точного количественного определения антикоагулянтного эффекта, особенно при высоких концентрациях дабигатрана в плазме.

Тест ТВ оценивает концентрацию дабигатрана в плазме крови, которую сравнивают с ожидаемыми концентрациями дабигатрана в плазме крови.

ЭВС может обеспечить прямое определение активности прямых ингибиторов тромбина.

Предположительно эти меры измерения антикоагулянтной активности отражают концентрацию дабигатрана и могут служить руководством для оценки риска кровотечения (например, анализ АЧТВ при минимальной концентрации ассоциируются с повышенным риском кровотечения).

Результаты клинических исследований RE-MODEL (замена коленного сустава) и RE-NOVATE (замена тазобедренного сустава) подтвердили антитромботическую эффективность обеих доз дабигатрана этексилата (150 мг или 220 мг), применявшихся один раз в день.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах, дабигатрана этексилат в дозах 75 мг или 110 мг (в течение 1-4 часов после операции) с последующим приемом 150 мг или 220 мг применялся на следующий день после планового тотального эндопротезирования коленного и тазобедренного суставов.

В клиническом исследовании RE-LY (многоцентровом международном, рандомизированном, в параллельных группах) при применении двух заслепленных доз дабигатрана этексилата (110 мг два раза в день и 150 мг два раза в день) у пациентов, страдающих фибрилляцией предсердий, с умеренным или высоким риском развития инсульта или системных тромбоэмболий (СТЭ) продемонстрировано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг два раза в сутки эффективен в профилактике инсульта и системных эмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий, при этом риск внутричерепных кровотечений, общего количества кровотечений и больших кровотечений снижается. Более высокая доза 150 мг два раза в сутки значительно снижает риск ишемического и геморрагического инсульта, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, внутричерепного кровотечения и общей частоты кровотечений.

Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии .

Эффективность и безопасность изучалась в двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследованиях с параллельными группами - RE-COVER и RE-COVER II. Дибагатрана этексилат 150 мг 2 раза в сутки снижает частоту первичной точки рецидивирующего симптоматического тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии.

Профилактика повторного тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии . Два рандомизированных двойных слепых исследования - RE-MEDY и RE-SONATE проводились с участием пациентов ранее принимавших антикоагулянтную терапию.

Клиническое исследование RE-MEDY продемонстрировало безопасность и эффективность дабигатрана этексилат 150 мг два раза в сутки при длительном лечении. В клиническом исследовании RE-SONATE дабигатран этексилат превосходил плацебо в профилактике повторных тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии. Относительное снижение риска составило 92%.

Показания к применению

Первичная профилактика венозных тромбоэмболий у больных после плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.

Предупреждение инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или несколькими из следующих факторов риска: перенесенный инсульт, транзиторная ишемическая атака, возраст ≥ 75 лет, сердечно-сосудистая недостаточность (≥ класса II согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), сахарный диабет, гипертония.

Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии,

Профилактика повторных тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Способ применения и дозы

Препарат принимается независимо от приема пищи. Капсулу проглатывать целиком, запивая водой.

Вскрывать капсулу запрещается!

Особые указания при освобождении капсул из упаковки

не выдавливайте капсулы через фольгу,

извлекайте капсулы из блистера, отслаивая фольгу (место и направление отслаивания фольги указано стрелками)

Первичная профилактика венозных тромбоэмболий (ВТЭ) у больных после плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.

Профилактика ВТЭ после эндопротезирования коленного сустава: Рекомендуемая доза препарата Прадакса 220 мг однократно в сутки, т.е. 2 капсулы по 110 мг. Лечение препаратом Прадакса следует начинать через 1-4 часа после завершения операции с приема одной капсулы (110 мг) с последующим приемом 2 капсул однократно в сутки в течение 10 дней. Если показатели гемостаза нестабильны, то лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, то начинать терапию следует с 2 капсул однократно в сутки.

Профилактика ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного сустава: Рекомендуемая доза препарата ПРАДАКСА 220 мг однократно в сутки, т.е. 2 капсулы по 110 мг. Лечение препаратом Прадакса следует начинать через 1-4 часа после завершения операции с приема одной капсулы (110 мг) с последующим приемом 2 капсул однократно в сутки в течение 28-35 дней. Если гемостаз нестабилен, то лечение следует отложить. Если в день операции лечение не началось, то лечение следует начинать с 2 капсул однократно в сутки.

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью [КК 30-50 мл/мин]

Пациенты, получающие сопутствующую терапию препаратами верапамил, амиодарон, хинидин

Пациенты в возрасте 75 лет и старше.

Лечение следует начинать через 1-4 часа после завершения операции с перорального приема одной капсулы 75 мг с последующим приемом 2 капсул однократно в сутки в течение 10 дней (эндопротезирование коленного сустава) или 28 - 35 дней (эндопротезирование тазобедренного сустава).

Пропущенная доза . Пропущенную дозу ПРАДАКСА рекомендуется принять на следующий день в обычное время.

Предупреждение инсульта и системной тромбоэмболий у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или более фактором риска.

Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, профилактика повторных тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Длительность терапии определяется индивидуально после тщательной оценки пользы лечения и риска кровотечений. Наличие транзиторных факторов риска (таких как недавнее хирургическое вмешательство, травма, иммобилизация) предполагает короткий курс терапии (минимально 3 месяца), а при постоянном риске идиопатического тромбоза глубоких вен или легочной эмболии продолжительность лечения увеличивается.

Пациенты в возрасте 80 лет и старше,

Пациенты, одновременно принимающие верапамил.

Для следующих групп пациентов суточная доза препарата ПРАДАКСА должна составлять 300 мг или 220 мг в зависимости от индивидуальной оценки врачом риска тромбоэмболических явлений и риска кровотечений:

Пациенты в возрасте от 75 до 80 лет

Пациенты с умеренным нарушением функции почек

Пациенты с гастритом, эзофагитом или гастроэзофагеальным рефлюксом

Другие пациенты с повышенным риском кровотечений.

В случае непереносимости дабигатрана пациентам следует немедленно обратиться к врачу с тем, чтобы была назначена альтернативная терапия по предупреждению инсульта и системной эмболии, ассоциированных с фибрилляцией предсердий, или для тромбоза глубоких вен/тромбоэмболии легочной артерии.

Кардиоверсия . Пациенты могут продолжать прием дабигатрана этексилата при проведении кардиоверсии.

Пропущенная доза . Пропущенную дозу дабигатрана этексилата можно принять, если осталось 6 часов до следующего приема лекарственного средства. Если до следующего приема осталось менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует.

Нельзя принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Смена препарата

Переход от лечения парентеральными антикоагулянтами к приему препарата ПРАДАКСА . Прекращают введение парентерального антикоагулянта и начинают прием дабигатрана этексилата за 0-2 часа до введения очередной дозы заменяемого парентерального антикоагулянта или во время его отмены в случае продолжительного лечения (например, при применении нефракционированного гепарина внутривенно).

Переход от лечения препаратом ПРАДАКСА к парентеральному введению антикоагулянтов . Переход от лечения препаратом ПРАДАКСА к парентеральному введению антикоагулянтов для первичной профилактики венозных тромбоэмболий (ВТЭ) у больных после плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов осуществляется через 24 часа после приема последней дозы препарата ПРАДАКСА.

Для предупреждения инсульта и системной эмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий, лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, профилактика повторных тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии парентеральные антикоагулянты могут вводиться через 12 часов после приема последней дозы дабигатрана этексилата.

Переход от лечения ПРАДАКСА к приему антагонистов витамина К. Начало приема антагонистов витамина К должно быть скорректировано с учетом клиренса креатинина пациента следующим образом:

Если КК ≥50 мл/мин, то прием антагонистов витамина К следует начинать за 3 дня до прекращения приема дабигатрана этексилата.

Если КК ≥30-<50 мл/мин, то прием антагонистов витамина К следует начинать за 2 дня до прекращения приема дабигатрана этексилата.

Поскольку ПРАДАКСА может увеличивать МНО (международное нормализованное отношение), МНО будет достоверно отражать эффект антагонистов витамина К после прекращения приема ПРАДАКСА как минимум на 2 дня. До этого МНО следует интерпретировать с осторожностью.

Переход от лечения антагонистами витамина К к приему ПРАДАКСА. Прием антагонистов витамина К должен быть прекращен. Дабигатрана этексилат может применяться, как только МНО будет меньше 2,0.

Побочные действия

Побочные реакции наблюдались у около 9 % пациентов после операции на тазобедренном суставе или коленном суставе (краткосрочное лечение в течение до 42 дней), 22 % пациентов с фибрилляцией предсердий, проходивших лечение по предупреждению инсульта и системных эмболий (долговременное лечение в течение до 3 лет), 14 % пациентов, принимавших лекарственное средство для лечения тромбоза глубоких вен/легочной эмболии, и 15 % пациентов, проходивших лечение с целью профилактики тромбоза глубоких вен/легочной эмболии.

Кровотечение является наиболее значимым нежелательным явлением ПРАДАКСЫ. Несмотря на небольшую частоту больших или серьезных кровотечений, отмечавшуюся в клинических исследованиях, эти кровотечения (любой локализации) возможны. Они могут приводить к ограничению трудоспособности пациентов, угрожать жизни или приводить к смертельному исходу. В таблице 2, приведены побочные действия с использованием следующей классификации: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000.

Таблица 2. Побочные действия, отмечавшиеся в результате клинических исследований

	первичная профилактика венозных тромбоэмболий у больных после плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.	предупреждение инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий	лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, профилактика повторных тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы
снижение гемоглобина			неизвестно
тромбоцитопения
снижение гематокрита			неизвестно
Нарушения со стороны иммунной системы
гиперчувствительность
анафилактическая реакция
ангионевротический отек
крапивница
бронхоспазм	неизвестно	неизвестно	неизвестно
Нарушения со стороны нервной системы
внутричерепное кровотечение
Нарушения со стороны сосудов
гематома
кровотечение
кровотечение из раны
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
носовое кровотечение
кровохарканье
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
желудочно-кишечное кровотечение
абдоминальные боли
диспепсия
ректальное кровотечение
геморроидальное кровотечение
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, включая эзофагит
гастроэзофагит
гастроэзофагеальный рефлюкс
дисфагия
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
нарушение функции печени/отклонения функциональных проб печени
повышение АЛТ
повышение АСТ
повышение печеночных ферментов
гипербилирубинемия			неизвестно
Нарушения со стороны кожи и подкожных покровов
кожные геморрагии
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
гемартроз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
урогенитальное кровотечение, включая гематурию
Общие расстройства и нарушения в месте введения
кровотечение в месте введения
кровотечение в месте катетеризации
кровянистые выделения
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
посттравматическое кровотечение
кровотечение из места разреза
послеоперационная гематома
послеоперационное кровотечение
послеоперационная анемия
послеоперационные выделения
выделения из раны
Хирургические и терапевтические манипуляции
дренирование раны
послеоперационный дренаж

Противопоказания

гиперчувствительность к одному из компонентов препарата

тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин)

активное клинически значимое кровотечение

состояние в высоким риском развития большого кровотечения: имеющаяся или недавно перенесенная язва желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавно перенесенная травма мозга или позвоночника, недавно проведенная хирургическая операция на головном или спинном мозге или офтальмологическая операция, недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние, известное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или крупные внутрипозвоночные или внутримозговые сосудистые аномалии

геморрагический синдром (геморрагический диатез, спонтанный или нарушенный гемостаз, вызванный лекарствами)

повреждение внутренних органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение последних 6 месяцев

установленный катетер в спинномозговом канале или эпидуральном пространстве и в течение первого часа после его удаления

наличие у пациента протезированного клапана сердца

Одновременное назначение любых других антикоагулянтов, в том числе, нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов (НМГ) (эноксапарин, дальтепарин и др.), производные гепарина (фондапаринукс и др.), пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан, апиксабан и др.), за исключением случаев переключения с или на препарат ПРАДАКСА или в случае применения нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для поддержания центрального венозного или артериального катетера

Печеночная недостаточность или заболевания печениили с увеличением печеночных ферментов в 2 и более раза верхней границы нормы одновременное системное применение кетоконазола, циклоспарина, итраконазола, дронедарона

беременность и период лактации

детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты и антиагреганты. Совместное применение препарата ПРАДАКСА со следующими препаратами не исследовано и может повысить риск кровотечения: антикоагулянты: нефракционированные гепарины (НФГ), низкомолекулярные гепарины, производные гепарина (фондапаринукс, дезирудин), тромболитические средства, антагонисты витамина К, ривароксабан или другие пероральные антикоагулянты; антиагреганты - антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, тиклопидин, прасугрел, тикагрелор, декстран и сульфинпиразон,.

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются с участием системы цитохрома P450 и in vitro не оказывают влияния на ферменты цитохрома P450 человека. Поэтому в случае совместного применения дабигатрана этексилата или дабигатрана с соответствующими препаратами лекарственного взаимодействия не ожидается.

Клопидогрел : Совместный прием дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дальнейшему увеличению времени капиллярного кровотечения по сравнению с монотерапией клопидогрелом. Кроме того, AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана, параметры свертываемости крови в связи с эффектом дабигатрана, или ингибирование агрегации тромбоцитов как степень действия клопидогрела, оставались практически неизменными при сравнении комбинированного лечения с соответствующей монотерапией. При приеме нагрузочных доз 300 или 600 мг клопидогрела AUC и Cmax дабигатрана увеличились приблизительно в 1,3 - 1,4 раза (+ 30 - 40 %).

Ацетилсалициловая кислота: Риск кровотечений, как эффект совместного приема дабигатрана этексилата и ацетилсалициловой кислоты, изучался у пациентов с фибрилляцией предсердий, в котором ацетилсалициловая кислота принималась рандомизировано. Анализ продемонстрировал, что совместное применение ацетилсалициловой кислоты и 150 мг дабигатрана этексилата два раза в сутки может увеличить риск любого кровотечения с 12% до 18% и 24% при приеме 81 мг и 325 мг ацетилсалициловой кислоты соответственно. Совместное применение препарата ПРАДАКСА в рекомендуемых дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 81 - 325 мг повышает риск развития кровотечения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): совместное применение НПВП для кратковременного предоперационного обезболивания, не приводит к увеличению риска развития кровотечений. При длительном применении НПВП повышается риск кровотечения примерно на 50 %. Таким образом, в связи с риском развития кровотечения, особенно при приеме НПВП с периодом полувыведения более 12 часов, необходимо тщательное наблюдение за признаками кровотечения.

Низкомолекулярные гепарины: одновременное применение низкомолекулярных гепаринов, например, эноксапарина и дабигатрана этексилата специально не изучалось. При переходе с 3-дневного применения 40 мг эноксапарина один раз в сутки подкожно, через 24 часа после последней дозы эноксапарина эффект дабигатрана был немного ниже, чем после приема только дабигатрана этексилата однократно 220 мг. После применения дабигатрана этексилата с предварительным введением эноксапарина наблюдалась более высокая анти-FXa/FIIa активность по сравнению с монотерапией дабигатрана этексилата. Это может объясняться эффектом последействия применения эноксапарина, и не является клинически значимым. Другие связанные с применением дабигатрана антикоагулянтные тесты существенно не изменялись при предварительном введении эноксапарина.

Взаимодействие с P-гликопротеином

Ингибиторы P-гликопротеина (P-gp): дабигатрана этексилат является субстратом для эффлюксного переносчика P-gp. Одновременный прием таких ингибиторов P-gp, как амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол, дронедарон тикагрелор, кларитромицин приводит к увеличению плазменных концентраций дабигатрана.

Одновременное применение с кетоконазолом для системного применения, циклоспорина, итраконазола и дронедарона противопоказано! Одновременное применение такролимуса не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме других ингибиторов P-gp (например, амиодарона, позаконазола, хинидина или верапамила).

Кетоконазол: при приеме однократной дозы в 400 мг увеличивается общие значения AUC0-∞ и Cmax дабигатрана на 138 % и 135 % соответственно, а после многократного приема кетоконазола в дозе 400 мг один раз в сутки - на 153 % и 149 % соответственно. Кетоконазол не оказывает воздействия на время до достижения пиковой концентрации, период полувыведения и среднее время удержания дабигатрана в организме. Одновременный прием кетоконазола для системного применения противопоказан.

Дронедарон: При одновременном приеме дабигатрана этексилата и дронедарона многократно по 400 мг два раза в сутки значения AUC0-∞ и Cmax дабигатрана увеличивается в 2,4 и 2,3 раза (+136 % и 125 %) соответственно; после однократного приема 400 мг дронедарона - в 2,1 и 1,9 раз (+114 % и 87 %) соответственно. Дронедарон не оказывает влияния на конечный период полувыведения и почечный клиренс дабигатрана. При однократном и многократном приеме дронедарона через 2 часа после дабигатрана этексилата AUC0-∞ дабигатрана увеличивается в 1,3 и 1,6 раз соответственно. Одновременное применение дронедарона противопоказано

Амиодарон: при одновременном применении препарата ПРАДАКСА и амидарона однократно перорально в дозе 600 мг степень и скорость всасывания амиодарона и его активного метаболита существенно не изменяется. AUC и Cmax дабигатрана увеличивались на 60 % и 50 % соответственно. Механизм данного взаимодействия до конца не выяснен. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона возможность взаимодействия между лекарственными средствами может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения приема амиодарона.

Хинидин: хинидин принимался в дозе 200 мг каждые 2 часа до общей дозы в 1000 мг. Дабигатрана этексилат принимался два раза в сутки в течение 3 дней, на третий день с или без хинидина. При одновременном приеме с хинидином AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана увеличивались на 53 % и 56 % соответственно.

Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение при приеме дабигатрана этексилата в комбинации с амиодароном и хинидином, особенно при высоком риске кровотечений, а также у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести.

Верапамил: у пациентов, одновременно принимающих препарат ПРАДАКСА (150 мг) и верапамил, Сmax и AUC дабигатрана увеличивается в зависимости от времени приема и лекарственной формы верапамила. Наибольшее увеличение эффекта дабигатрана наблюдается при приеме первой дозы верапамила с немедленным высвобождением за час до приема дабигатрана этексилата (Cmax и AUC дабигатрана увеличивались на 180 % и 150 % соответственно). Эффект постепенно уменьшается при приеме лекарственной формы пролонгированного действия (Cmax и AUC дабигатрана увеличивались на 90 % и 70 % соответственно) или приеме многократных доз верапамила (Cmax и AUC дабигатрана увеличивается на 60 % и 50 % соответственно). Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение (признаков кровотечения или анемии) при приеме дабигатрана этексилата в комбинации с верапамилом.

Значимого взаимодействия не наблюдалось при приеме верапамила через 2 часа после дабигатрана этексилата (Cmax и AUC дабигатрана увеличивались на 10 % и 20 % соответственно). Это объясняется тем, что всасывание дабигатрана завершается через 2 часа.

Кларитромицин: у пациентов, одновременно принимающих препарат ПРАДАКСА и кларитромицин, концентрация дабигатрана повышается до 19 %. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение пациентов, особенно при высоком риске кровотечения, а также при нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести.

Тикагрелор: при одновременном применении дабигатрана этексилата однократно в дозе 75 мг и ударной дозы тикагрелора 180 мг, AUC и Cmax дабигатрана увеличивались в 1,73 и 1,95 раз (+73 % и 95 %) соответственно. После многократного приема тикагрелора 90 мг два раза в сутки, Cmax и AUC дабигатрана увеличивались в 1,56 и 1,46 раз (+ 56 % и 46 %) соответственно.

При одновременном назначении ударной дозы тикагрелора 180 мг и дабигатрана этексилата 110 мг (в стационарном состоянии) AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана увеличились в 1,49 и 1,65 раз (+ 49 % и 65 %) соответственно по сравнению с монотерапией дабигатрана этексилатом. При приеме ударной дозы тикагрелора 180 мг через 2 часа после дабигатрана этексилата 110 мг (в стационарном состоянии), AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана снижались в 1,27 раза и 1,23 раза (+ 27 % и 23 %) соответственно по сравнению с монотерапией дабигатрана этексилатом. Одновременный прием тикагрелора 90 мг два раза в день (поддерживающая доза) и дабигатрана этексилата 110 мг увеличивало AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана в 1,26 и 1,29 раза соответственно по сравнению с монотерапией дабигатрана этексилатом

Такие мощные ингибиторы P-гликопротеина (P-gp) как интраконазол, такролимус и циклоспорин не исследовались в клинических условиях, но на основании результатов, полученных in vitro , можно ожидать, что их эффект сходен с кетоконазолом. Одновременный прием этих препаратов с дабигатрана этексилатом противопоказан.

Позаконазол в некоторой степени ингибирует Р-гликопротеин, однако его действие клинически не изучалось. Применять препарат ПРАДАКСА одновременно с позаконазолом следует с осторожностью.

Индукторы P-гликопротеина (P-gp): следует избегать одновременного применения препарата ПРАДАКСА с индукторами P-гликопротеина (например, рифампицин, препараты зверобоя (Hypericum perforatum), карбамазепин или фенитоин), так как данные комбинации могут привести к снижению концентрации дабигатрана в плазме крови.

Рифампицин: предварительный прием рифампицина в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 7 дней уменьшает общий пик дабигатрана и общий эффект на 65,5 и 67% соответственно. Эффект индуктора уменьшается, в результате эффект дабигатрана восстанавливается на 7-й день после прекращения лечения рифампицином. Дальнейшее увеличение биодоступности после 7 дней не наблюдается.

Другие лекарственные средства, влияющие на гликопротеин Р (P-gp): ингибиторы протеазы, в том числе ритонавир и его комбинации с другими ингибиторами протеазы, влияют на P-gp, оказывая либо ингибирующий, либо индуцирующий эффект. Эти препараты не изучались, поэтому не рекомендуется их совместный прием с препаратом ПРАДАКСА.

Субстрат Р-гликопротеина (P-gp)

Дигоксин. При одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни дабигатрана этексилат, не являются клинически значимыми ингибиторами P-gp.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). При одновременном применении препарата ПРАДАКСА и СИОЗС или селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина (СИОЗН), риск кровотечения повышается.

Препараты, повышающие pH содержимого желудка

Пантопразол: при совместном применении препарата ПРАДАКСА и пантопразола выявлено снижение площади кривой «концентрация-время» дабигатрана приблизительно на 30 %. Влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонного насоса и препарата ПРАДАКСА на развитие кровотечения или фармакологических эффектов сравниваемых средств не выявлено.

Ранитидин: одновременный прием ранитидина не влияет на степень всасывания препарата ПРАДАКСА.

Особые указания

Риск развития кровотечений. Препарат ПРАДАКСА, как и все антикоагулянты, должен применяться с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений. К ним относятся: возраст ≥ 75 лет, сниженная почечная функция (КК 30-50 мл/мин), масса тела < 50 кг, одновременный прием P-gp ингибиторов, повышающих уровень дабигатрана в плазме, прием антиагрегантных средств.

Во время терапии препаратом ПРАДАКСА возможен любой источник кровотечения. При необъяснимом снижении гемоглобина и/или гематокрита или артериального давления необходимо провести поиск источника кровотечения и следует прекратить лечение.

В исследованиях по предупреждению инсульта и системной эмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий дабигатрана этексилат ассоциировался с более частыми желудочно-кишечными кровотечениями, особенно при приеме дабигатрана этексилата по 150 мг два раза в сутки пожилыми пациентами (≥75 лет). Применение ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела или НПВП, наличие эзофагита, гастрита или гастроэзофагеального рефлюкса увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений. Пациентам с неклапанной фибрилляцией предсердий следует рассмотреть возможность применения дабигатрана этексилата в суточной дозе 220 мг (по одной капсуле 110 мг два раза в сутки) и соблюдать рекомендации по режиму дозирования. Для предотвращения желудочно-кишечного кровотечения следует рассмотреть применение ингибиторов протонной помпы.

Риск кровотечений может повышаться у пациентов, одновременно получавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН).

Заболевания/процедуры с особым риском кровотечения: врожденные или приобретенные нарушения свертываемости крови, тромбоцитопения или функциональные дефекты тромбоцитов, недавняя биопсия или серьезная травма, бактериальный эндокардит, эзофагит, гастрит или гастроэзофагеальный рефлюкс

При наличии вышеприведенных состояний, существенно повышающих риск большого кровотечения, требуется тщательная оценка соотношения польза/риск. ПРАДАКСА следует назначать, если польза от применения лекарственного средства превышает риск кровотечения.

Лечение препаратом ПРАДАКСА не требует антикоагулянтного мониторирования. Тест МНО не обеспечивает достоверных данных пациентов, принимающих препарат ПРАДАКСА, и может дать ложноположительный результат. Чрезмерную активность дабигатрана оценивают с помощью таких тестов как: тромбиновое время (ТВ), экариновое время свертывания (ЭВС) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Антикоагулянтная активность дабигатрана может быть оценена тестами ЭСВ или TВ. Если они недоступны, рекомендуется тест АЧТВ, который дает приблизительную оценку антикоагулянтной активности дабигатрана. В таблице 3 приводятся результаты определения антикоагулянтной активности при минимальной концентрации препарата, которые могут ассоциироваться с повышенным риском развития кровотечения

Таблица 3. Результаты определения антикоагулянтной активности при минимальной концентрации препарата

При развитии большого кровотечения следует прекратить лечение и найти источник кровотечения.

Лекарственные средства, которые могут увеличить риск кровотечения, не должны приниматься одновременно или должны приниматься с осторожностью с препаратом ПРАДАКСА.

Применение фибринолитических средств для лечения острого ишемического инсульта: Применение фибринолитиических средств для лечения острого ишемического инсульта возможно, если показатели ТВ, ЭСВ или АЧТВ пациента не превышают верхних границ.

Хирургические операции и вмешательства. В связи с повышением риска развития кровотечения прием препарата ПРАДАКСА должен быть временно прекращен перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций. Следует соблюдать осторожность при временном прекращении лечения в связи с оперативными вмешательствами, в таких случаях рекомендуется мониторинг антикоагулянтного лечения. Клиренс дабигатрана у пациентов с почечной недостаточностью может увеличиваться, это необходимо учесть при назначении любых процедур. Установление нарушения гемостаза может помочь определению антикоагулянтной активности.

Предоперационный период. Прием препарата ПРАДАКСА должен быть прекращен, по крайней мере, за 12 часов до проведения хирургических вмешательств или операций. У пациентов с повышенным риском кровотечений или перед проведением обширной операции, требующих полного гемостаза, рекомендуется прекращение приема препарата ПРАДАКСА за 2-4 дня до операции. Клиренс дабигатрана у пациентов с почечной недостаточностью может увеличиться. Это нужно учесть перед любыми процедурами. В таблице 4 приведен обзор правил при прекращении терапии перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций.

Таблица 4. Обзор правил при прекращении терапии перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций

Спинальная анестезия/ Эпидуральная анестезия/ Люмбальная пункция: В случаях травматической или повторных пункций, а также длительного использования эпидурального катетера возрастает риск развития спинальной или эпидуральной гематомы. Первую дозу препарата ПРАДАКСА следует принимать не ранее, чем через 1 час после удаления катетера. За такими пациентами необходимо наблюдать с целью возможного выявления неврологических симптомов.

Пациенты после операций с повышенным риском кровотечений. Назначать препарат ПРАДАКСА пациентам с риском развития кровотечений или пациентам с риском повышенного эффекта дабигатрана, в особенности пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) следует с осторожностью. Лечение возобновляется после достижения гемостаза.

Пациенты с высоким риском летального исхода во время операции и наличием факторов риска тромбоэмболических осложнений. Данные по эффективности и безопасности дабигатрана для таких пациентов ограничены, препарат ПРАДАКСА следует назначать с осторожностью.

Операции при переломе бедра. Данных по применению препарата ПРАДАКСА у пациентов, подвергающихся операции при переломе бедра, нет. Применение препарата ПРАДАКСА не рекомендуется.

Пожилые пациенты: у пожилых пациентов (> 75 лет), у которых с возрастом наблюдается снижение функции почек, выявлено повышение содержания препарата в организме. Так как частота почечной недостаточности с возрастом увеличивается, до начала терапии препаратом ПРАДАКСА пожилые пациенты должны пройти обследование почечной функции (по клиренсу креатинина) для исключения тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин). В дальнейшем у пациентов, получающих препарат ПРАДАКСА, следует проверять функцию почек не реже 1 раза в год или чаще, если подозревается ухудшение функции почек (гиповолемия, обезвоживание).

Пациенты, у которых развивается острая почечная недостаточность, должны прекратить прием препарата ПРАДАКСА.

Пациенты с нарушениями функции почек. До начала приема препарата ПРАДАКСА необходимо рассчитать клиренс креатинина, чтобы не допустить назначение лекарственного средства пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) опыт клинического применения дабигатрана для первичной профилактики венозной тромбоэмболии при проведении плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного и коленного суставов ограничен. Таких пациентов следует лечить с осторожностью. Рекомендованная доза 150 мг один раз в сутки (2 капсулы по 75 мг).

Для предупреждения инсульта и системной эмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий, лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, профилактики повторных тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-≤80 мл/мин) корректировка режима дозирования не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) ПРАДАКСА так же следует принимать внутрь в суточной дозе 300 мг (по одной капсуле 150 мг два раза в сутки). Однако для пациентов с высоким риском кровотечения следует рассмотреть снижение суточной дозы до 220 мг (по одной капсуле 110 мг два раза в сутки). Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами с нарушением функции почек.

Одновременное применение препарата ПРАДАКСА и ингибиторов Р-гликопротеина, например, амиодарона, хинидина или верапамила. Корректировка режима дозирования при одновременном приеме амиодарона или хинидина не требуется. Пациентам после плановой операции по тотальному эндопротезированию тазобедренного и коленного суставов, одновременно принимающим дабигатрана этексилат и амиодарон, хинидин или верапамил, следует снизить дозу препарата ПРАДАКСА до 150 мг/сутки (2 капсулы по 75 мг).

Для пациентов, принимающих препарат Прадакса (предупреждение инсульта и системной эмболии с неклапанной фибрилляцией предсердий, лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, профилактика повторных тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии) доза должна быть снижена до 220 мг (по одной капсуле 110 мг два раза в сутки).

В этом случае ПРАДАКСА и вышеуказанные лекарственные средства должны приниматься одновременно.

Масса тела . Согласно имеющимся клиническим и кинетическим данным корректировка режима дозирования не требуется. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение пациентов с массой тела менее 50 кг.

Пол . Согласно имеющимся клиническим и кинетическим данным корректировка режима дозирования не требуется.

Пациенты с искусственными сердечными клапанами. Эффективность и безопасность применения препарата ПРАДАКСА у пациентов с протезированными сердечными клапанами не установлена. По этой причине препарат ПРАДАКСА не следует применять у данной группы пациентов.

Инфаркт миокарда (предупреждение инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий). Частота инфаркта миокарда (ИМ) составила 0,82 и 0,81 %/год при приеме дабигатрана этексилата 110 мг и 150 мг два раза в сутки соответственно. Независимо от терапии наибольший абсолютный риск ИМ, также как и относительный риск, наблюдался в следующих подгруппах: пациенты с ИМ в анамнезе, пациенты ≥65 лет с сахарным диабетом или ишемической болезнью сердца, пациенты с фракцией выброса левого желудочка < 40% и пациенты с нарушением функции почек средней степени тяжести. Кроме того, повышенный риск ИМ существует у пациентов, одновременно принимающих ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел или только клопидогрел.

Инфаркт миокарда (лечение тромбоза глубоких вен и легочной эмболии, профилактика рецидивирующих тромбоза глубоких вен и легочной эмболии у взрослых). У пациентов, принимавших дабигатрана этексилат, был выявлен более высокий риск ИМ. В испытании RE-SONATE, в котором проводилось сравнение дабигатрана этексилата и плацебо, риск ИМ составил 0,1% у пациентов, принимавших дабигатрана этексилат и 0,2% у пациентов, принимавших плацебо.

Краситель. В составе капсул содержится вспомогательное вещество сансет желтый, который может вызвать аллергические реакции.

Беременность. Клинических данных о применении дабигатрана этексилата во время беременности не имеется. Потенциальный риск для женщины неизвестен.

Женщины детородного возраста во время применения препарата ПРАДАКСА должны избегать наступления беременности. В случае наступления беременности применение препарата ПРАДАКСА не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает риск.

Кормление грудью. Клинических данных не имеется. В случае применения препарат ПРАДАКСА грудное вскармливание следует прекратить (в качестве меры предосторожности).

Фертильность. Клинические данные отсутствуют. Неклинические исследования репродуктивной системы не выявили каких-либо побочных действий на фертильность или постнатальное развитие новорожденного.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось.

Передозировка

Передозировка при применении препарата ПРАДАКСА может сопровождаться геморрагическими осложнениями, что обусловлено фармакодинамическими особенностями препарата. При возникновении кровотечения необходимо прекратить применение препарата и выявить источник кровотечения.

Так как дабигатран преимущественно выводится почками, рекомендуется обеспечить адекватный диурез.

Показано симптоматическое лечение. Специфического антидота нет. При необходимости проводят хирургический гемостаз и восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК). Поскольку дабигатран обладает низкой способностью к связыванию с белками плазмы крови, препарат может выводиться при гемодиализе, однако клинический опыт по использованию диализа в этих ситуациях ограничен.

При передозировке препарата ПРАДАКСА возможно использование концентратов активированного протромбинового комплекса или рекомбинантного фактора VIIa или концентратов II, IX или X факторов свертывания.

В случае развития тромбоцитопении, или при применении антиагрегантов длительного действия, может быть рассмотрен вопрос о применении тромбоцитарной массы.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку с перфорацией из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной. Или по 60 капсул во флаконе из полипропилена, укупоренного пластиковой завинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия и влагопоглотителем.

В этой медицинской статье можно ознакомиться с лекарственным препаратом Прадакса. Инструкция по применению пояснит, в каких случаях можно принимать таблетки, от чего помогает лекарство, какие существуют показания к применению, противопоказания и побочные эффекты. В аннотации представлены формы выпуска препарата и его состав.

В статье врачи и потребители могут оставлять только реальные отзывы про Прадакса, из которых можно узнать помогло ли лекарство в терапии тромбозов, эмболий и профилактики инсультов у взрослых и детей, для чего его назначают еще. В инструкции перечислены аналоги Прадакса, цены препарата в аптеках, а также его использование при беременности.

Лекарством с антитромбическим и антикоагулянтным действием является Прадакса. Инструкция по применению сообщает, что капсулы или таблетки 75 мг, 110 мг и 150 мг назначают в травматологии и ортопедии с целью профилактики венозной тромбоэмболии после проведения операций.

Форма выпуска и состав

Препарат Прадакса выпускается в лекарственной форме капсулы для перорального приема. Они имеют продолговатую форму, относительно мягкую консистенцию, а также оболочку кремового цвета. Внутри капсулы содержатся небольшие желтые пеллеты. Основным действующим веществом препарата является дабигатрана этексилат.

Выпускается несколько дозировок капсул Прадакса с содержанием основного компонента 75 мг (на капсуле имеется гравировка R75), 110 мг (гравировка соответственно R110) и 150 мг (гравировка – R150). Также в состав капсулы входят вспомогательные компоненты.

Капсулы Прадакса расфасованы в блистерах из фольги по 10 штук или в полиэтиленовом флаконе по 60 штук. Одна упаковка может содержать 1, 3 или 6 блистеров, а также 1 полиэтиленовый флакон с капсулами. В ней обязательно содержится инструкция по применению препарата.

Фармакологическое действие

Воздействие препарата проявляется в подавлении активности тромбина. Этексилат дабигатрана – низкомолекулярное вещество, не обладающее никакой фармакологической активностью. Исключительно после приема и всасывания оно превращается в дабигатран. Именно дабигатра является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина.

Вещество не только эффективно подавляет активность тромбина, связывающего фибрин, но и свободного тромбина. Оно ингибирует агрегацию тромбоцитов, которая вызывается тромбином. При высокой массе тела, свыше 120 кг, эффективность препарата снижается на 20%, а при низкой массе тела, меньше 48 кг, повышается на 20%.

Показания к применению

От чего помогает Прадакса? Таблетки назначают для профилактики:

• инсульта;
• венозных и системных тромбоэмболий.

Также показанием к применению является фибрилляция предсердий (для снижения процента смертности после фибрилляции).

Инструкция по применению

Капсулы Прадакса в зависимости от показаний назначают в суточной дозе 110-300 мг. Кратность приема — 1-2 раза в сутки. Схема лечения и длительность применения зависят от показаний и клинической ситуации.

Применение у пациентов с повышенным риском кровотечений

Присутствие таких факторов как возраст 75 лет или старше, умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин), одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина, или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе могут повышать риск кровотечения. У пациентов с одним или более указанных факторов риска, по усмотрению врача, возможно снижение суточной дозы препарата Прадакса до 220 мг (прием 1 капсулы 110 мг 2 раза в сутки).

Переход от применения препарата Прадакса к парентеральному применению антикоагулянтов

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: парентеральное применение антикоагулянтов следует начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата Прадакса.

Профилактика венозных тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций: парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 ч после приема последней дозы препарата Прадакса.

Переход от парентерального применения антикоагулянтов к применению препарата Прадакса

Первая доза препарата Прадакса назначается вместо отменяемого антикоагулянта в интервале 0-2 ч перед сроком очередной инъекции альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной инфузии (например, внутривенного применения нефракционированного гепарина (НФГ)).

Переход от применения антагонистов витамина К к применению препарата Прадакса

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

Применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата Прадакса возможно при MHO менее 2.0.

Переход от применения препарата Прадакса к применению антагонистов витамина К

При КК больше 50 мл/мин применение антагонистов витамина К возможно за 3 дня, а при КК 30-50 мл/мин — за 2 дня до отмены препарата Прадакса.

Кардиоверсия

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

Проведение плановой или экстренной кардиоверсии не требует отмены терапии препарата Прадакса.

Пропущенная доза

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: пропущенную дозу препарата Прадакса можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций: рекомендуется принять обычную суточную дозу препарата Прадакса в обычное время на следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: пропущенную дозу препарата Прадакса можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

Пропущенную дозу препарата Прадакса можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Противопоказания

По инструкции, Прадаксу и аналоги медикамента нельзя принимать при:

• активном клинически значимом кровотечении, фармакологически индуцированном или спонтанном нарушении гомеостаза;
• варикозном расширении вен пищевода;
• нарушениях функции печени;
• внутричерепном кровоизлиянии в анамнезе;
• травмах позвоночника или травмах головного мозга в анамнезе;
• внутримозговых или интраспинальных сосудистых нарушениях;
• язве желудочно-кишечного тракта;
• тяжелой степени почечной недостаточности;
• известной гиперчувствительности к любому из компонентов средства;
• злокачественных новообразованиях.

Одновременное применение Прадаксы и антиагрегантов увеличивает риск развития кровотечений в три раза. Противопоказано использование данного медикамента в комбинации с другими антикоагулянтами. Нет клинических данных о последствиях приема данного медикамента пациентами в возрасте до 18 лет.

Побочные явления

Многие отзывы о Прадаксе утверждают, что длительный прием препарата в целях профилактики может вызвать: крапивницу, сыпь, зуда, бронхоспазм, диарею, боли в животе, диспепсию.

В отдельных случаях на фоне приема данного лекарственного средства возможно развитие тромбоцитопении, анемии, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, гастроэзофагита, гипербилирубинемии, гематурии, урогенитальных кровотечений, кожного геморрагического синдрома.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Применение во время беременности противопоказано. При необходимости применения во время лактации, в связи с отсутствием клинических данных, грудное вскармливание рекомендуется прекратить (в качестве меры предосторожности).

В детском возрасте

В возрасте до 18 лет эффективность и безопасность применения Прадаксы не изучены, поэтому лечение препаратом в детском возрасте не рекомендуется.

Особые указания

Препарат назначает врач индивидуально для каждого пациента в соответствии с медицинскими показаниями. Он обязательно обращает внимание на особе указания к использованию капсул Прадакса, к которым относятся:

• Для пациентов в пожилом возрасте в большинстве случаев дозировку препарата необходимо снижать.
• В случае использования других лекарственных средств, не относящихся к антикоагулянтам, важно предупредить об этом лечащего врача.
• Перед началом применения капсул Прадакса обязательно проводится исследование функциональной активности печени и почек.
• Достоверных данных о негативном влиянии препарата на плод во время беременности нет, тем не менее беременным и кормящим грудью женщинам его назначают только по строгим медицинским показаниям.
• Детям и подросткам до 18 лет препарат не назначается, так как нет достоверных данных в отношении его безопасности.
• Совместное применение с другими прямыми или непрямыми антикоагулянтами существенно повышает риск развития кровотечения.

Лекарственное взаимодействие

Ацетилсалициловая кислота, в сочетании с Прадаксой может значительно повышать риск развития кровотечений.

Не сочетать с лекарствами, влияющими на гемостаз, анатагонистами витамина К, ингибиторами Р-гликопротеина (верапамил, кетоконазол, кларитромицин, амиодарон, хинидин). С осторожностью применять в сочетании с дронедароном, зверобоем продырявленным, карбамазепином и Пантопразолом.

Аналоги лекарства Прадакса

К группе антикоагулянты относят:

1. Тромбофоб.
2. Ангиокс.
3. Гепарин.
4. Фраксипарин Форте.
5. Тромблесс.
6. Гепароид.
7. Кальципарин.
8. Фенилин.
9. Скинлайт.
10. Виатромб.
11. Кливарин.
12. Эликвис.
13. Тропарин.
14. Эксанта.
15. Аценокумарол.
16. Гемапаксан.
17. Флюксум.
18. Эноксапарин натрия.
19. Лиотон 1000.
20. Эниксум.
21. Венабос.
22. Троксевазин Нео.
23. Пиявит.
24. Варфарекс.
25. Эмеран.
26. Клексан.
27. Еллон гель.
28. Венолайф.
29. Тромблесс Плюс.
30. Синкумар.
31. Пелентан.
32. Тромбогель.
33. Фраксипарин.
34. Эссавен.
35. Сепротин.
36. Гепатромбин.
37. Анфибра.
38. Фрагмин.
39. Мареван.
40. Гепальпан.
41. Ангиофлюкс.
42. Нигепан.
43. Цибор.
44. Варфарин.
45. Лавенум.

Условия отпуска и цена

Средняя стоимость Прадакса (таблетки 75 мг №30) в Москве составляет 1980 рублей. В аптечной сети капсулы отпускаются только по рецепту врача. Не рекомендуется их применение самостоятельно или по рекомендации неспециалиста.

После распечатывания флакона с капсулами, их следует использовать в течение 4-х месяцев. Срок годности лекарства составляет 3 года. Капсулы Прадакса инструкция по применению предписывает хранить в оригинальной заводской упаковке в защищенном от света и влажности, а также недоступном для детей месте при температуре воздуха не выше +25° С.