Начало лейкоза симптомы у детей. Основные симптомы лейкоза у детей

На развитие рака крови у детей раннего возраста могут повлиять такие факторы, как:

генетическая предрасположенность,
влияние радиоактивного излучения,
воздействие на организм химических веществ,
гормональные или иммунные нарушения.

В группе риска также состоят дети, родившиеся с синдромом Дауна, врождёнными пороками сердца, деформацией стопы и другими патологиями, развившимися ещё в утробе матери.

Случаи передачи заболевания от матери к ребёнку в медицине ещё не описаны. Женщина, больная лейкозом, может выносить и родить абсолютно здорового ребёнка.

Врождённый лейкоз может развиться у ребёнка, если будущая мама во время беременности проходила рентгенологическое исследование органов малого таза. Развитию патологии подвержены дети, чья кровеносная система особенно чувствительна к воздействию рентгеновских лучей.

В связи с этим рентгенологическое исследование, показанное даже с лечебной целью, при беременности может представлять большую угрозу для плода.

Симптомы

Первые признаки лейкоза, которые выявляются у новорождённого сразу же после рождения - это побледнение кожных покровов, симптомы геморрагического диатеза различной интенсивности. Также по всему кожному покрову могут появляться твёрдые узелковые инфильтраты серого или голубоватого оттенка.

Основным признаком лейкоза у новорождённого также является увеличение печени и селезёнки. Со стороны органов дыхания выделяются такие проявления, как одышка и лейкемические инфильтраты в лёгких.

Общий анализ крови показывает значительное превышение количества лейкоцитов в крови, в мазках крови преобладают промиелоциты и миелоциты.

Через некоторое время могут развиться такие симптомы, как:

беспричинное повышение температуры и лихорадка,
сыпи,
кровоизлияния,
анемия,
лейкоцитоз.

Неспецифическими симптомами у малышей являются:

быстрая утомляемость,
плохой сон,
потеря аппетита.

Интоксикационный синдром может сопровождаться рвотой и тошнотой, повышенной потливостью.

Гибель ребёнка часто происходит из-за развития тяжёлой степени пневмонии и сепсиса.

Диагностика лейкоза у новорождённых

Диагноз лейкоза у новорождённых ставится на основе общей клинической картины, анализов крови и исследования костного мозга. У малышей с таким онкозаболеванием, как правило, диагностируется тромбоцитопения и анемия.

Обязательными исследованиями также являются стернальная пункция и исследования миелограммы.

Подтверждение диагноза проводится на основе таких исследований, как:

люмбальная пункция,
анализ цереброспинальной жидкости,
рентгенография черепа,
офтальмоскопия.

В качестве вспомогательной диагностики проводится ультразвуковое исследование лимфаузлов, слюнных желёз, а также печени и селезёнки, рентгенография органов дыхания, компьютерная томография.

Осложнения

Дети, заболевшие лейкозом до 2-х лет, имеют неблагоприятный прогноз. Но при верной постановке диагноза и своевременно начатом лечении возможно выздоровление. Исход болезни зависит от вида лейкоза, возраста и пола пациента.

Отсутствие лечения сопровождается летальным исходом.

Лечение

Что можете сделать вы

Без адекватного лечения лейкоз (лейкимия) как острой, так и хронической формы в 100% случаев заканчивается летально. При появлении первых признаков патологического состояния у ребёнка необходимо незамедлительно обратиться к врачу. Острая форма лейкоза требует немедленной госпитализации и специального лечения.

Что делает врач

В случае когда у новорождённого диагностирован лейкоз, он транспортируется в онкогематологическое учреждение. Для защиты ребёнка от вирусного и инфекционного поражения его помещают в отдельный бокс, где обеспечены условия, приближенные к стерильности.

Основное лечение при лейкозе - поэтапная химиотерапия, направленная на уничтожение раковых клеток крови. Зависимо от вида лейкоза назначаются разные комбинации химиопрепаратов. Для каждого конкретного клинического случая определяется доза и способ введения.

Лечение осуществляется в три этапа. Тактика направлена на достижение ремиссии и её закрепление. Далее назначается поддерживающая терапия, проводится профилактика осложнений и их лечение.

В комплексе с химиотерапией назначается иммунотерапия активного или пассивного типа. Ребёнку вводят вакцину БЦЖ, назначают интерфероны, иммунные лимфоциты.

Эффективным способом лечения лейкоза у ребёнка является трансплантация костного мозга, переливание пуповинной крови, пересадка стволовых клеток. Симптоматическое лечение основано на переливании компонентов крови, антибиотикотерапии, дезинтоксикационных мероприятиях.

Профилактика

Поскольку причины, способствующие развитию лейкоза у новорождённых, до конца не изучены, повлиять на ход развития патологии практически невозможно.

Чтобы защитить малыша от рака крови, будущая мама должна тщательно следить за своим здоровьем:

вести здоровый образ жизни,
правильно питаться,
чаще гулять на свежем воздухе,
избегать прямого воздействия ультрафиолета,
принимать меры по укреплению организма.

Желательно во время беременности вовремя проходить все плановые обследования, не принимать солнечные ванны, не проводить рентгенологического обследования даже в лечебных целях.

Статьи на тему

В статье вы прочтёте всё о методах лечения такого заболевания, как лейкоз у новорожденных детей. Уточните, какой должна быть эффективная первая помощь. Чем лечить: выбрать лекарственные препараты или народные методы?

Также вы узнаете, чем может быть опасно несвоевременное лечение недуга лейкоз у новорожденных детей, и почему так важно избежать последствий. Всё о том, как предупредить лейкоз у новорожденных детей и не допустить осложнений. Будьте здоровы!

Совокупное название опухоли клеток кроветворения – лейкоз. Симптомы у детей при патологии, которая может развиваться молниеносным метастазированием в жизненно важные органы, на начальных стадиях носят нетипичный, общий характер. Признаки лейкоза у детей на фоне низкой способности организма к сопротивляемости протекающему процессу поначалу не дают оснований для особой тревоги и расцениваются, как общее недомогание. Симптомы лейкоза у детей начинают проявляться достаточно быстро, как только снижается иммунитет и онкологические клетки попадают во все органы.

Различают острую и хроническую формы протекания болезни, но преимущественным является острый лейкоз у детей, в то время как взрослый организм с более развитым иммунитетом и способностью сопротивления чаще подвержен хроническому процессу. Из всех лейкозов, острый лимфобластный лейкоз у детей характеризуется резким стартом, молниеносным развитием и ожидаемым летальным исходом. Такой вид патологии поражает каждого 4 ребенка из 100 тысяч. Подверженность этой страшной болезни возрастной группы детей 2 – 5 лет делает особенно насущной задачей выявить первые нехарактерные симптомы лейкемии у детей на той стадии, когда еще есть вероятность благоприятного прогноза.

Течение заболевания примерно одинаково протекает у детей и у взрослых, но для малышей более характерно развитие молниеносного сценария. Хронический процесс, который можно наблюдать во взрослом возрасте, в детском встречается кране редко. Возраст, в котором наиболее часто развиваются первые признаки лейкоза, характерен отсутствием иммунитета, переданного во внутриутробном развитии, и недостаточной выработкой своей собственной способности к сопротивлению. Для родителей, не осведомленных о том, что такое онкологическое заболевание клеток крови, внешняя симптоматика до начала активной стадии выглядит, как признаки общих недомоганий. Жалобы малыша списываются на простудные признаки, усталость, переутомление, пищевую интоксикацию.

Первые признаки лейкемии и в самом деле не очень поддаются диагностике, если не были сделаны лабораторные и аппаратные анализы. Тем временем в детском организме начинает развиваться смертельное заболевание, которое в современной медицине классифицируют по признаку структурного изменения лейкоцитов, иможно ли на него повлиять, не всегда известно. Деструктивное влияние, оказываемое бластами на клетки крови, определяет:

лимфобластный, или лейкоцитарный, лейкоз;
миелоидный, с поражением гранулоцитов в лейкоцитарной фракции;
эриторобластный.

Олл – острый лимфобластный лейкоз - является самой распространенной формой заболевания у возрастной группы от 2 до 5, но в острой форме наблюдается при этом вплоть до 15-летнего возраста. Лимфобласты, способствующие возникновению и развитию патологического процесса, – группы гетерогенных злокачественных образований, которые проявляются благодаря наличию определенных иммунофенотипических и генетических характеристик и постепенно замещают здоровые клетки крови, не давая им дозревать из-за производимых атак. Само заболевание проявляется лишь на стадии, когда количество бластов превалирует над наличием здоровых лейкоцитов. Лечение острого лейкоза еще возможно на ранней стадии, но выявление острого лейкоза, к сожалению, зачастую происходит в тех случаях, когда патологический процесс принял необратимый характер поражения.

Симптомы на ранней стадии заболевания

Несмотря на то, что острые лейкозы у детей встречаются примерно в 3 раза реже, чем у взрослых, первоначальная симптоматика, стадии развития болезни, а в особенности ее ранние проявления, могут выглядеть примерно одинаково. Лейкемия у детей на начальном этапе патологического процесса выглядит, как проявление безобидного недомогания, этиология которого часто остается невыясненной вплоть до развития угрожающего сценария. Как узнать, что такое лейкоз, проявляющийся следующим образом:

нарушения сна и повышенная потливость в ночное время;
внешне беспричинные скачки субфебрильной температуры;
отсутствие аппетита, сопровождаемое тошнотой или рвотой без повода;
частые головные боли;
болезненность и припухлость суставов;
повышенная утомляемость.

Первоначальные признаки лейкемии у детей при такой типичной картине может усмотреть только профильный специалист, да и то, ориентируясь по неравномерному увеличению лимфоузлов, которое наблюдается не в каждом конкретном случае. Время, в которое проявляется лейкоз, симптомы у детей с неопределенными признаками, патологическое разрастание и превалирование лимфобластов достигает тканей костного мозга.

Детская лейкемия на ранней стадии очень трудно поддается диагностике из-за размытости внешних признаков.

Поздние симптомы и стадии развития заболевания

Ответ на вопросы, насколько возможно лечение и лечится ли лейкоз у детей, в положительном смысле возможен, если терапия началась на самых ранних стадиях, когда лимфобласты еще не стали преобладающими. Когда к интоксикационному и геморрагическому синдромам присоединяются угрожающие симптомы грядущей катастрофы, лечение лейкоза у детей предполагает уже только несущественные меры по улучшению качества жизни. В этот период симптомы заболевания видны с угрожающей наглядностью:

опухолевая интоксикация приводит к частой тошноте и рвоте, дрожанию глазных яблок, сильной головной боли;
возможна развивающаяся анемия, в сердце появляются шумы при прослушивании;
наступает резкое похудение, сопровождаемое апатией и вялостью;
гиперпластический синдром может возникнуть в увеличении лимфоузлов и внутренних органов;
геморрагический синдром может сопровождаться желудочными и носовыми кровотечениями;
подверженность ребёнка инфекционным заболеваниям достигает максимума на фоне истощенной иммунной системы;
при сочетанных патологиях возникают и более нетипичные признаки.

При тотальном поражении детский лейкоз, симптомы которого были неявственны и малозаметны, представляет собой просто ужасную картину. В современной онкологии различают несколько вариантов: развитие сценария происходит молниеносно; болезнь проходит три стадии (ремиссия и рецидив после лечения) и в некоторых случаях недуг вылечивается. У родителей всегда остается надежда на благополучный исход, однако его не всегда удается достигнуть.

Причины возникновения заболевания

Этиология возникновения, как и любой опухолевой патологии, до сих пор не выяснена. Предполагается, что лейкоз у новорожденных является следствием перенесенных заболеваний или негативных воздействий во внутриутробном периоде. Однако и вероятность того, что на новорождённого подействовали факторы, заложенные на генетическом уровне, тоже нельзя исключать. Что спровоцировало механизм развития онкологической патологии до года: те ли же перинатальные факторы, патология на генном уровне или уже приобретенное в период после родов патологическое влияние внешних условий появления - можно сказать лишь с определенной долей вероятности. Наиболее распространенные версии включают:

радиационное воздействие;
врожденные генетические аномалии;
воздействие определенных химических веществ;
влияние частых инфекций, которыми заболевают дети со слабым иммунитетом;
внутриутробные аномалии развития.

Остальные, не отслеживаемые поводы возникновения остаются для современной медицины идиопатическими, и с достоверностью установить причины лейкоза у детей пока не представляется возможным. Удалось установить максимально точно, что процесс может получить развитие при лечении другой онкопатологии, и то, что белокровие не передается как инфекционное заболевание.

Лечение лейкоза у детей

Основным методом лечения лейкоза у детей является полихимотерапия. Назначаемая согласно протоколу, она может быть вариабельной, но часто лечение острого лимфобластного лейкоза у детей проводится для индукции ремиссии с параллельным уничтожением бластных клеток. Существует несколько возможных вариантов терапии, чтобы уничтожить у детей симптомы путем осторожного устранения параллельных провоцирующих факторов и при этом определить дозу препаратов, которая не нанесет урона здоровью. Лейкоз у детей, лечение которого проводится методом параллельной химиотерапии, обычно удается привести к ремиссии. Вместе с этим осуществляется стимуляция иммунитета, ведь одна из причин, почему дети болеют лейкозом, – ослабленный иммунитет, который в норме способен подавлять агрессивные клетки.

Симптоматическая терапия определяется при непосредственном наблюдении больного. Присоединившаяся инфекция предполагает антибактериальные и противовирусные препараты, проводятся переливания крови, геморрагический синдром купируется кровоостанавливающими средствами. Лейкемия у ребенка требует обязательной дезинтоксикации, рационального питания, витаминов, стерильной и теплой пищи, исключения из рациона любых пробиотиков. Лейкоз крови в стадии ремиссии приводит к консолидации, во время которой стараются уничтожить малейшие проявления заболевания, исключить возможные причины возникновения рецидива и по достижении благоприятного результата начинают осуществление поддерживающей терапии. Эта стадия лечения может длиться и несколько лет. Детский лейкоз, который удалось вылечить, требует постоянного мониторинга состояния, чтобы исключить возможные рецидивы. Иногда остатки опухолей задерживаются в крови у детей или в костном мозгу, и их не видно при аппаратных анализах. На сегодняшний день их возможное устранение прогнозируется только при помощи молекулярной генетики, чего пока нет в арсенале у лечащего врача.

Прогнозы и общие итоги

Общие итоги борьбы с заболеванием неутешительны. Иногда процесс лечения завершается успешно, но в процентном соотношении возникающее нарушение побеждает чаще, чем медицина и детский организм. До тех пор, пока доподлинно не будут установлены не возможные, а истинные причины лейкемии у детей и устраняться станут не симптомы, возникающие после поражения, а механизм, порождающий их возникновение, существенных успехов в борьбе с лейкозом у детей, причины которого неизвестны, вряд ли удастся достигнуть.

Каждый день испытываются новые препараты, открываются инновационные воздействия давно известных компонентов, с их помощью вылечиваются сотни людей, но неизвестно, что провоцирует возникновение механизма и когда будет совершен прорыв, с помощью которого станет излечим лейкоз. Постоянные исследования, лекарственные препараты, современная химия, терапия, педиатрия, онкология по-прежнему не знают, каковы симптомы патологии на ранней стадии отличительные и осуществляют лечение, когда болезнь приобретает необратимый характер. Но их неустанный труд вселяет надежду, что скоро можно будет вылечиться, как в свое время излечили холеру и чуму.

Острые лейкозы представляют собой группу патологических состояний, характеризующихся клональными опухолевыми процессами кроветворной ткани костного мозга, накоплением гемопоэтических клеток недостаточного уровня зрелости, пролиферацией здоровых тканей и замещением нормального вещества костного мозга патологическим содержимым. Клетки опухоли в разной степени сохраняют способность к дифференциации и обретению специфических функций.

На основе сохранности дифференциальных способностей патологических клеток осуществляется классификация форм рассматриваемого заболевания. Признаки лейкоза у детей выявляются приблизительно в 25 % случаев заболевания, 75 % больных составляют взрослые. При этом абсолютное большинство случаев детского лейкоза относится к лимфоидным его формам.

Различают острые и хронические формы заболевания. При этом случаи развития у детей хронических форм довольно редки. В клинической практике специалисты встречают острый , хотя отдельные случаи хронических форм также были отмечены. Стоит заметить, что этот недуг является одним из немногих заболеваний, хроническая форма которого является более предпочтительной для пациента, чем острая. Сроки жизни больных при хронической форме в основном значительно превышают таковые при остром заболевании.

Острый лейкоз

Современная медицинская наука разделяет течение острых лейкозов на три основные стадии: первая атака, ремиссия по клинико-гематологическим показателям и рецидив. При этом подобным образом протекает как взрослый, так и детский лейкоз. Симптомы последнего мало чем отличаются от взрослых форм болезни.

Клинические признаки дебюта заболевания обычно выражены достаточно ярко. При этом у больного имеется симптоматика опухолевой интоксикации, признаки поражения кроветворных ростков, увеличением количества бластных клеток в периферической крови.

На стадии клинико-гематологической ремиссии к этому времени значительно ослабевают или полностью исчезают, характеризуется значительным уменьшением количества бластных клеток по данным миелограммы. Однако к полностью нормальным показателям это количество, как правило, не приходит. Это, а также другие остаточные признаки заболевания, могут сохраняться у пациента на протяжении всей стадии ремиссии.

На стадии рецидива, которая неотвратимо наступает после нескольких лет ремиссии, количество бластных клеток в крови больного вновь увеличивается, и достигает двадцати и более процентов от общего числа клеток крови. При этом вновь возникают и клинические проявления болезни. Современная химиотерапия позволяет добиться возвращения ремиссии в абсолютном большинстве случаев первого рецидива. Однако если это не удается, у больных развивается полиорганная недостаточность, геморрагический синдром, опухолевая интоксикация, возникают множественные метастазы опухоли. Данный этап развития болезни получил название терминального. Спасти подобных пациентов практически невозможно.

Первые признаки

Детский лейкоз на начальных его стадиях часто остается незамеченным. Симптоматика заболевания может отсутствовать полностью или быть выраженной крайне слабо и неспецифично. Так, дети нередко становятся плаксивы, малоактивны физически, быстро устают и теряют интерес к играм, возможна небольшая гипертермия. При этом, несмотря на отсутствие катарального поражения верхних дыхательных путей, большинство родителей принимает начинающийся лейкоз за обыкновенное заболевание простудного происхождения, и не видит смысла обращаться к врачу. Впрочем, первые признаки лейкоза у детей могут быть настолько неспецифическими, что мало кто из врачей общей практики заподозрит развитие заболевания системы крови при подобной клинической картине и отсутствии данных лабораторного обследования.

По мере развития болезни у ребенка возникает склонность к инфекционным заболеваниям. Это обусловлено снижением количества полезных элементов крови, или потерей ими своей непосредственной функции. Попадающие в организм патогенные бактерии больше не встречают адекватной защиты от них, что приводит к развитию ангины, кандидозов, ринита и прочих форм инфекционных процессов. Согласно наблюдениям небезызвестного доктора Комаровского, лейкоз на начальной стадии может проявляться и в форме анорексии, когда ребенок либо категорически отказывается от пищи, либо демонстрирует значительное снижение аппетита.

Развитие дебюта болезни может происходить как постепенно, так и достаточно резко. При этом, несмотря на выраженные признаки заболевания, клиническая картина не является специфической и не позволяет поставить диагноз, основываясь только на данных осмотра и анамнеза пациента. Вариативность клинических проявлений огромна и некоторые формы клинической картины часто напоминают другие заболевания, практически не связанные с системой кроветворения. Так, наиболее часто острая форма в стадии дебюта характеризуется появлением следующих синдромов:

Анемия. При этом визуально у пациента отмечается бледность, вялость, атония мышечной ткани. Может возникать одышка, субъективно больной ощущает сердцебиение;
Геморрагический синдром, в самом легком своем проявлении характеризующийся появлением на коже пациента мелких точек кровоизлияний, напоминающих сыпь, что также дает основания заподозрить лейкоз крови. Симптомы у детей могут выражаться и в геморрагическом синдроме тяжелого течения. При этом пациенты нередко попадают в больницу с профузным внутренним кровотечением;
Инфекционная незащищенность. Как было сказано выше, уровень иммунной защиты детей, больных острым лейкозом, снижается. Это провоцирует развитие множественных инфекционных процессов. Особенно часто поражается полость носа, рта, носоглотки;
ДВС-синдром. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания является одним из наиболее тяжелых проявлений острой формы. При этом кровь, после короткого периода гиперактивности свертывающих факторов, практически теряет способность к гемостазу. При этом остановить развивающиеся одновременно на нескольких участках тела кровотечения может быть крайне сложно.

Стоит заметить, что к аллопеции (облысению) не приводит ни хронический, ни острый лейкоз у детей. Фото малышей, подвергшихся облысению, делаются после проведения курса химиотерапии. Именно она является причиной данного явления. Сама по себе аллопеция признаком лейкоза не является.

Дальнейшая симптоматика

По мере развития заболевания и увеличения степени поражения кроветворной системы симптоматика острого лейкоза включает в себя все новые признаки. Так, лейкоз у детей, симптомы и фото которого, встречающиеся на страницах медицинских учебников, могут довольно сильно отличаться, практически всегда проявляется в виде лихорадки. Температура тела ребенка при этом вовсе не обязательно достигает высоких значений. Чаще лихорадка относится к категории субфебрильной, когда колебания среднесуточной температуры не превышают 37.5 градусов по Цельсию.

Во всех случаях заболевания дети жалуются на боли в длинных трубчатых костях. При этом в начале заболевания подобные боли носят легкий, летучий характер. В дальнейшем они становятся практически постоянными, что приводит к необходимости назначения ребенку сильнодействующих анальгетических препаратов.

Помимо всего вышесказанного генерализованный лимфаденит также ставит врача перед необходимостью исключить острый лейкоз у детей. Симптомы лимфаденита обусловлены метастазированием опухоли, а также специфическим поражением лимфатической системы. При этом воспаляются грудные, паховые лимфатические узлы, лимфатический аппарат кишечника, развивается гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки).

Одним из самых тяжелых симптомов болезни является нейролейкемия. Данный термин подразумевает метастатическое поражение головного и спинного мозга, что приводит к появлению общемозговой и очаговой симптоматики. У ребенка может возникать постоянная головная боль, нарушения зрения, слуха, дисфазия, нарушения координации и другие явления, связанные с поражением определенных зон центральной нервной системы.

Описанная клиническая картина не является единственно верной. Симптоматика болезни может варьировать в очень широких пределах. Помимо этого, очередность и вероятность возникновения каждого конкретно взятого клинического признака напрямую зависит от имеющейся острой формы. Наиболее точно описывает симптомы лейкоза у детей Комаровский, а также множество других специалистов его уровня.

Анализ крови

Наиболее простым диагностическим методом, позволяющим заподозрить развитие у ребенка острой формы, является обыкновенный клинический анализ крови развернутого типа. Так, практически все показатели крови при лейкозе у детей являются существенно сниженными. Отмечается выраженная анемия (при отсутствии массивных кровотечений в анамнезе), тромбоцитопения, уменьшение количества эритроцитов в крови и увеличение скорости оседания эритроцитов. Количество лейкоцитов может, как повышаться, так и понижаться, в зависимости от формы болезни. Однако основным диагностическим признаком рассматриваемого заболевания является не это.

При лейкозе в анализе крови наблюдается лейкемический провал. Присутствует незначительное количество зрелых форм лейкоцитов и совсем еще молодые клетки – предшественники. Лейкоцитов, находящихся на средней стадии развития, в крови больного практически не наблюдается. Помимо этого, анализ крови при лейкозе у детей позволяет выявить наличие анизоцитоза. Данное явление представляет собой приобретение лейкоцитами различных размеров в хаотическом порядке. При этом одна клетка может иметь значительно больший размер, чем другая на такой же стадии развития.

В заключение следует сказать, что ранняя диагностика и начало лечения значительно повышают шансы ребенка на благополучный исход заболевания или существенное удлинение жизни в стадии ремиссии. Сегодняшняя наука позволяет установить признаки лейкоза у детей по анализу крови, избегая при этом сложных диагностических манипуляций. Поэтому при жалобах ребенка на боли в костях, увеличении частоты простудных заболеваний, появлении петехиальной сыпи на теле следует немедленно обращаться к врачу для постановки диагноза и начала грамотного лечения.

Тяжелейший недуг системы кроветворения — лейкоз у детей: симптомы, выявленные на начальной стадии процесса помогают не допустить развития осложнений. Заболевание имеет характерные особенности, наблюдается молниеносное метастазирование в жизненно важные органы:

селезенку;
печень;
головной мозг;
костную ткань.

Возрастает вероятность появления у ребенка острой печеночной недостаточности и нейролейкемии.

Начальные симптомы лейкоза у детей проявляются не сразу, а спустя определенное время, необходимое для накопления раковых клеток в ткани костного мозга.

Быстрое прогрессирование болезни приводит к неблагоприятному исходу, если вовремя не начать терапию цитостатическими препаратами. Гематолог определяет причину резкого обострения хронических ангин, гриппа, т. к. в основе недугов могут находиться проблемы с составом крови.

Опасно заниматься самолечением: по отношению к ребенку — это преступление, ухудшающее состояние пациента, приводящее к запущенности онкологического процесса.

Детский лейкоз встречается часто в возрасте до 5 лет и подразделяется на такие виды, как:

миелоидный;
лимфобластный.

Причины появления онкологического заболевания крови

Факторов, влияющих на развитие патологии крови, несколько:

действие на организм пациента вредных химических веществ;
генетические изменения;
радиомагнитное излучение;
вирусный недуг;
электромагнитное воздействие.

Для детских лейкозов характерно образование особых клеток-бластов, заменяющих лейкоциты.Опухолевые клетки мутированы, быстро делятся, но не завершают полный цикл своего развития. В больших количествах они разрушают нормальные клетки крови. С током крови происходит метастазирование бластов в головной мозг, лимфатические узлы, селезенку.

Различают несколько стадий развития болезни:

Для острого процесса характерно стремительное течение.
До двух лет длится хронический недуг у детей: симптомы выражены более ярко, и болезнь постоянно прогрессирует.
В период ремиссии у пациента улучшаются данные анализов крови, снижается количество раковых клеток до 20%.
Рецидив недуга характеризуется появлением новых участков поражения, хотя анализы указывают на стабилизацию гематологических показателей.

Часто заболевают лейкемией дети с болезнью Дауна, первичными иммунодефицитами, полицитемией. После применения интенсивной терапии во время пересадки органов возрастает риск развития белокровия у ребенка.

Начальные проявления болезни

Важно помнить: раннее выявление недуга способствует улучшению качества жизни ребенка.

Первые признаки болезни должны служить поводом для посещения гематолога.

У малышей в возрасте 2-4 лет появляется повышенная утомляемость, боли в костях, меняется аппетит, ухудшается сон, появляется субфебрильная температура тела. При внезапном развитии недуга ребенок страдает от интоксикации, на коже и слизистых оболочках возникают геморрагии. У малыша желтоватая кожа с землистым оттенком. Лимфатические узлы значительно увеличены, а слезные и слюнные железы инфильтрованы. Лицо ребенка одутловатое. Из десен и полости носа выделяется кровь, развивается воспаление слизистой языка.

Малыш может предъявлять жалобы на сердцебиение, а при аускультации выслушиваются глухие сердечные тоны и функциональный шум.

В первые месяцы развития болезни наблюдается формирование нейролейкоза у ребенка: появляется головная боль, приступы тошноты и рвоты, головокружение, нарушается зрение. Нередко малыш испытывает сильную жажду, неукротимую тягу к пище, развивается диэнцефальный синдром. Боли в костях носят продолжительный характер, маскируясь под проявление полиартрита.

Симптомы опасного недуга

Болезнь проявляется такими характерными симптомами, как:

гиперплазия лимфатических узлов;
интоксикация;
анемия;
появление множества геморрагий.

Интоксикация сопровождается лихорадкой, пониженным аппетитом, потливостью и слабостью. В организме ребенка накапливаются токсические вещества — метаболиты, триптофан и тирозин, ослабляются защитные функции организма.

При белокровии у малыша развивается гипохромная анемия. Ребенок может не предъявлять конкретных жалоб: он испытывает постоянную усталость, увеличение лимфатических узлов в подмышечной области, паху. Селезенка изменяется в размерах, учащается сердцебиение, Ребенок резко худеет и потребляет мало пищи.

В связи с расположением лимфоузлов в грудной клетке возникает кашель без выделения мокроты, нарастает отдышка. В некоторых случаях картина болезни напоминает ОРВИ, протекающая с такими симптомами, как:

гипертермия;
рвота;
головная боль.

Нарушается походка, и наступает потеря равновесия у малыша. У ребенка появляются стоматологические проблемы: припухлости и разрыхление десен, гиперемия языка с наличием трещин или афтозных высыпаний, некротических изъязвлений на миндалинах.

Показатели анализа крови при развитии лейкоза у ребенка

Общее изучение крови при раке у детей указывает на присутствие костномозговых молодых клеток.

Анализ указывает на полное отсутствие эозинофилов и базофилов в крови. При мегакариобластном лейкозе количество тромбоцитов намного выше нормы. Злокачественные клетки полностью отсутствуют при развитии лейкемического вида болезни.

Ремиссия характеризуется стабилизацией общих показателей анализа крови, а содержание бластных клеток в ткани костного мозга составляет 5%.

Терминальная фаза белокровия характеризуется увеличением незрелых базофилов и эозинофилов и значительным снижением количества нейтрофилов. Биохимическое исследование крови определяет изменение содержания мочевой кислоты, билирубина, АСТ, глобулинов и позволяет врачу прогнозировать функциональные возможности печени и почек.

В результате развития малокровия количество эритроцитов составляет 1-1,5.10¹²/л. Значительно увеличивается СОЭ. Для различной фазы недуга характерно определенное значение лейкоцитов: от 0,1.10⁹/л до 100- 300.10⁹/л. Количество гранулоцитов составляет 1,5.10⁹/л. Для характерно уменьшение количества моноцитов.

Схема лечения белокровия у детей

Характер развития недуга зависит от формы онкологического процесса. Тяжело протекает острая форма болезни, имеющая разнообразную симптоматику. Хроническое белокровие развивается в течение нескольких лет, сопровождается периодом ремиссии с полным исчезновением клинических симптомов.

Существует вероятность перехода хронической формы болезни в острую фазу, заканчивающуюся бластным кризом, с трудом поддающимся терапии лекарственными препаратами.

Острый миелоидный лейкоз поражает детей от 0 до 2 лет, а продолжительность жизни больного ребенка не превышает 5 лет и зависит от эффективности терапии и прогностических выводов.

Для течения недуга большое значение имеет возраст пациента и начальное количество лейкоцитов. Благоприятный прогноз болезни наблюдается у детей от 1 года до 9 лет, а грудные пациенты принадлежат к высокой группе риска. В интенсивном лечении нуждаются дети, имеющие более 50000 мм³ клеток лейкоцитов. Девочки имеют больше шансов на излечение, чем мальчики. Влияет на выздоровление ребенка количество хромосом в опухолевых клетках.

Дети с сопутствующими заболеваниями имеют неблагоприятный прогноз и малые шансы на излечение.

Терапия белокровия у детей

Лечение болезни направлено на приостановление развития опухолевых клеток и их частичное уничтожение.

Терапию проводят в стационаре с назначением курса химиотерапевтических препаратов. Лечение состоит из нескольких фаз. При индукционной терапии преследуют конкретную цель — достижение ремиссии.

В фазе консолидации стремятся к снижению количества раковых клеток. В процессе поддерживающего лечения больному назначают препараты, продлевающие стадию ремиссии.

Интратекальное лечение позволяет уничтожить раковые клетки, поражающие нервную систему, с помощью препаратов, вводимых в головной мозг через люмбальную пункцию. Длительность терапии различная: первый этап продолжается больше 6 месяцев, а поддерживающее лечение занимает около двух лет. Во многих случаях терапия позволяет полностью избавиться от недуга.

Самые низкие шансы на выздоровление имеют дети в возрасте до 12 месяцев. Используют для лечения больного ребенка радиотерапию, назначение цитостатических средств, подавляющих рост и развитие раковых клеток. Иммунная коррекция проводится с помощью глюкокортикоидных препаратов.

Ранняя диагностика опасного недуга позволяет обрести уверенность в полной победе над раковым заболеванием.

ГБОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития

Кафедра педиатрии

педиатрического факультета

педиатрического факультета

Тверь, 2011

Апенченко Юлия Сергеевна – доцент кафедры педиатрии, к.м.н.

Под редакцией зав. кафедрой педиатрии, профессора С.Ф. Гнусаева

Рецензент:

Кривошеина Елена Леонидовна – профессор кафедры педиатрии ФПДО ПК и ППС ТГМА

Учебно-методическое пособие утверждено на заседании ЦМК по преподаванию педиатрических дисциплин 8 ноября 2007 г., протокол №5.

Ю.С. Апенченко

Лейкозы у детей: учебно-методич. пособие / под ред. С.Ф. Гнусаева. – Тверь: АТАНОР, 2011. – 23 с., ил.

Методическая разработка «Лейкозы у детей» предназначена для самоподготовки студентов 5 курса педиатрического факультета, а также может быть использована на различных этапах последипломного образования.

Рекомендации посвящены актуальной теме педиатрической гематологии. Особую значимость проблеме придают рост онкологической заболеваемости и повышенная онкологическая настороженность. Успехи современной терапии лейкозов у детей диктуют необходимость ранней диагностики заболевания.

В методических рекомендациях описаны этиопатогенетические аспекты лейкозов, вопросы классификации, клинической и лабораторной диагностики. Представлены стратегия и тактика лечения, препараты для химиотерапии, возможности сопроводительной терапии. Рассмотрены также острые нелимфобластные лейкозы, хронический миелолейкоз.

В приложении представлены современная схема кроветворения, протокол лечения острого лимфобластного лейкоза.

Острый лейкоз

Острые лейкозы (ОЛ) являются наиболее распространенной онкологической патологией у детей. В основе заболевания лежит образование клона злокачественных бластных клеток, имеющих одну общую клетку-предшественницу. Бласты инфильтрируют прежде всего костный мозг, угнетая нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к их постепенному вытеснению. Для многих типов лейкозов характерна также бластная инфильтрация внутренних органов. Заболевают лейкозами лица преимущественно детского и молодого возраста.

Лейкозы встречаются с частотой 4-5 случаев на 100 000 детей. В детском возрасте наблюдаются те же формы лейкозов, что и у взрослых, за исключением хронического лимфолейкоза. При этом отмечается значительное преобладание острых лейкозов: на острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) приходится 76-82% случаев, на острый нелимфобластный – 17-21%, на хронические формы (хронический миелолейкоз) – 3% случаев. Наиболее высокая заболеваемость острыми лейкозами регистрируется в возрасте 2-4 года – так называемый «младенческий пик». В этот период мальчики болеют чаще, чем девочки. С 11-12 лет заболеваемость мальчиков и девочек имеет примерно равный уровень. В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении острых лейкозов. Пятилетняя выживаемость у детей с ОЛЛ составляет 70% и более.

Этиология. Лейкоз - это полиэтиологичное заболевание, так как не установлено ни одной безусловно вызывающей лейкоз причины. К факторам, которые могут повлиять на возникновение лейкоза при определенных условиях, относят:

Химические вещества (бензол, алкилирующие соединения, цитостатики и др.). Повышенный риск развития ОЛ имеют дети, чьи родители по работе связаны с химическими соединениями. Заболеваемость лейкозами среди больных, получавших интенсивную терапию по поводу лимфогранулематоза, в 290 раз выше, чем в популяции.

Ионизирующее облучение - заболеваемость лейкозами выше у детей и лиц молодого возраста, переживших бомбардировку в Хиросиме и Нагасаки; у лиц, подвергшихся Rg-облучению (врачи-рентгенологи, пациенты после лучевой терапии).

Наследственные и генетические факторы – лейкоз чаще встречается при таких генетических заболеваниях как синдром Дауна (ОМЛ в 20 раз чаще, чем у здоровых), Блума, Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича, анемия Фанкони. Бо льшая вероятность развития лейкоза при этих заболеваниях связана с характерной для них нестабильностью хромосом. Поражение лейкозом обоих близнецов составляет 25%. Эмпирический риск развития лейкоза у сибсов, больных ОЛЛ в 4 раза превышает риск в популяции.

Вирусы - HTLV-I (от англ. human T-cell lymphotropic virus), вызывающие Т-клеточный лейкоз у взрослых, HTLV-II, выделенные у лиц с волосатоклеточным лейкозом и HTLV-III, вызывающий СПИД, который в свою очередь ассоциирован с лимфомами и лейкозами. Роли ретровирусов в развитии лейкозов в настоящее время уделяется особое внимание. Считается, что в геноме канцерогенных вирусов существуют специфические гены, непосредственно отвечающие за трансформацию нормальной гемопоэтической клетки в лейкозную (онкогены). В нормальных клетках человека есть гены, гомологичные вирусным онкогенам. Они названы проонкогенами, т.к. становятся потенциальными онкогенами после того, как произойдет их взаимодействие с вирусом. Активация проонкогенов может происходить и под воздействием других канцерогенов.

Патогенез.

По современным представлениям, лейкозные клетки являются потомством одной мутировавшей кроветворной клетки (клоновое происхождение). Первичный лейкозный клон обладает преимуществом в росте, угнетает и постепенно вытесняет нормальный. Когда лейкозная популяция достигает определенной массы, по закону обратной связи происходит торможение дифференцировки нормальных стволовых клеток и продукции нормальных клеток крови. Это связано с тем, что стволовые клетки вступают в дифференцировку только после снижения коммитированных (зависимых) клеток до определенного уровня, а большинство бластов обладает свойствами коммитированных клеток. Лейкозный клон характеризуется высокой предрасположенностью к повторным мутациям за счет нестабильности клеточного генома, поэтому в дальнейшем появляются новые субклоны, опухоль становится поликлоновой и приобретает черты злокачественной.

Результаты детального изучения генотипа бластных клеток больных острым лейкозом указывают, что во многих случаях в этих клетках имеются хромосомные перестройки.

Сформулированы законы опухолевой прогрессии (А.И.Воробьев, 1985), которые характеризуют этапы развития лейкоза. Основными из них являются:

угнетение нормальных ростков кроветворения

закономерная смена зрелых дифференцированных клеток бластами, которые составляют субстрат опухоли

утрата ферментной специфичности (клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемы по принадлежности к определенному ряду кроветворения)

изменение морфологии клеток (от круглой к неправильной с увеличением площади ядра и цитоплазмы)

способность лейкозных клеток расти вне органов гемопоэза (кожа, почки, головной мозг и мозговые оболочки), эти пролифераты представляют собой различные субклоны

уход опухоли из-под контроля лечения (ранее эффективного).

Классификация

Лейкозы делят на острые и хронические. Согласно современной схеме кроветворения (приложение №1) острые лейкозы объединяет общий признак: субстрат опухоли составляют бластные клетки. Это либо клетки-предшественники 2 и 3 класса с недифференцированной формой бластов, либо клетки 4 класса - морфологически распознаваемые бласты, начинающие отдельные ряды кроветворения.

Формы острого лейкоза: лимфобластный, плазмобластный, миелобластный, миеломонобластный, эритромиелоз, промиелоцитарный, недифференцируемый лейкоз.

Клинические стадии острого лейкоза:

начальная (ставится чаще ретроспективно); определяются вялость, снижение аппетита, утомляемость, бледность, субфебрилитет

развернутая - симптомы связаны с выраженным угнетением нормальных ростков кроветворения и пролиферативным синдромом

ремиссия - исчезновение в результате лечения клинических симптомов, нормализация анализа крови, в костном мозге количество бластов менее 5%, в ликворе бластных клеток нет

рецидив - появление клинических симптомов и/или гематологических изменений: алейкемический (костномозговой) - изменения только в костном мозге (бластов более 5%), лейкемический (бласты и в периферической крови), местный (внекостномозговой) - при нормальном анализе крови и костном мозге поражение мозга, яичек, печени, легких.

терминальная - характеризует некурабельный этап опухолевой прогрессии и терапевтические возможности современной медицины. Непосредственными причинами смерти в большинстве случаев являются сепсис, кровоизлияние в мозг, массивное кровотечение.

Клиническая картина ОЛЛ складывается из ряда синдромов.

Интоксикационный - вялость, утомляемость, снижение аппетита, тошнота и рвота, потливость, повышение температуры (за счет выделения опухолевыми клетками пирогенов). Гипертермия при лейкозе временно купируется применением нестероидных противовоспалительных препаратов, нормализуется при программном лечении лейкоза; эффекта от эмпирического применения антибиотиков нет, т.к. нет очага инфекции.

Костно-суставной - оссалгии из-за расширения площади кроветворения (плоские кости), вследствие остеопороза, кортикальной деструкции, периостальных наслоений (трубчатые кости, позвонки).

Анемический – в результате подавления нормального гемопоэза и кровотечений - бледность, слабость, утомляемость, систолический шум на верхушке сердца; в анализе крови – нормохромная анемия.

Геморрагический - в результате вторичной тромбоцитопении - петехии, экхимозы на коже и слизистых, кровотечения из слизистых оболочек (тип кровоточивости микроциркуляторный).

Лейкопенический - снижение иммунитета, частые заболевания, присоединение инфекции, особенно там, где имеется богатая микробная флора - чаще возникают гингивиты, ангины, характерен некротический компонент; тяжелое течение инфекционно-воспалительных процессов.

Пролиферативный - увеличение печени, селезенки, лимфоузлов - они обычно плотные, безболезненные (происходит расселение бластных клеток по эмбриональным очагам кроветворения). Лимфоузлы чаще увеличиваются во всех группах, возможно изолированное появление конгломератов, чаще в области шеи. Лейкемическими инфильтратами могут поражаться и другие органы (сердце, почки, легкие). Лейкемиды на коже при ОЛЛ у детей бывают редко.

Особо выделяют нейролейкоз – наличие лейкозной инфильтрации в оболочках головного и спинного мозга, в нервных стволах, ганглиях вегетативной нервной системы. Нейролейкоз является следствием метастазирования бластных клеток в начальной стадии болезни. Метастазирование может происходить двумя путями: контактным (с костей черепа и позвоночника на твердую мозговую оболочку и дуральные воронки черепных и спинальных нервов) и более вероятно диапедезным (из сосудов мягкой оболочки в цереброспинальную жидкость и в вещество мозга). Менингеальная форма проявляется головными болями, тошнотой, рвотой, гиперестезией кожных покровов, положительными менингеальными симптомами. Энцефалитическая - нарушением сознания, судорогами, очаговыми симптомами поражения головного мозга. При менингоэнцефалитической сочетаются симптомы двух предыдущих форм. Признаками диэнцефального синдрома могут быть гипертермия, сонливость, булимия, полидипсия. Реже у детей поражение нервной системы бывает в виде миелитической формы, эпидурита, плексита, полирадикулоневрита. Данные люмбальной пункции при нейролейкозе - повышение давления ликвора, увеличение содержания белка, плеоцитоз, снижение уровня глюкозы, наличие бластных клеток, положительная реакция Панди. Изменения в ликворе могут быть выявлены и при отсутствии клинической картины поражения ЦНС.

Диагноз ОЛЛ обязательно должен подтверждаться лабораторно. Для картины периферической крови характерно наличие бластных клеток, уменьшение количества созревающих и зрелых форм, между бластами и зрелыми клетками возникает разрыв (лейкемическое окно – hiatus leucemicus). Иногда бласты не выходят в периферическую кровь (алейкемический вариант), при этом часто увеличено количество лимфоцитов. Количество лейкоцитов очень вариабельно от глубокой лейкопении до выраженного гиперлейкоцитоза. Последний при остром лейкозе всегда связан с высоким бластозом. Характерны гемоглобинопения, эритропения, тромбоцитопения, увеличение СОЭ.

Миелограмма является решающим методом в постановке диагноза. Бластная метаплазия костного мозга сочетается с угнетением нормальных ростков кроветворения. Диагностическим считается количество бластных клеток в костном мозге более 5%. Однако при количестве их от 5 до 30% рекомендуют не начинать лечения, а сделать повторную стернальную пункцию через 3-4 недели. Это связано с тем, что у детей, особенно раннего возраста, бывает трудно определить ту грань, когда можно говорить о лейкозе с уверенностью. В связи с легкостью возврата к эмбриональному кроветворению у детей с сепсисом, гемолитической болезнью новорожденных, другой тяжелой патологией в периферической крови и костном мозге определяется повышенное количество бластов (лейкемоидная реакция бластного типа). Лечение цитостатиками и глюкокортикоидами может назначаться только при установленном диагнозе лейкоза.

Для уточнения формы лейкоза проводят морфологическое и цитохимическое исследование клеток костного мозга. При ОЛЛ бласты имеют высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, ободок цитоплазмы узкий, базофильный, лишен зернистости, ядро имеет нежную сеть хроматина, 1-2 крупные нуклеолы. Цитохимической особенностью бластов при ОЛЛ являются отрицательные реакции на пероксидазу, фосфолипиды, эстеразу (или следы неспецифической эстеразы), а гликоген (ШИК-реакция) распределяется в цитоплазме вокруг ядра глыбками в виде ожерелья (по меньшей мере 10% бластных клеток). При остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) в цитоплазме бластных клеток нежная азурофильная зернистость, ядро круглое, с ровными краями, ядерно-цитоплазматическое соотношение невысокое. В ядре отмечают зернистое расположение хроматина, 3-5 ядрышек, цитоплазма нередко содержит тельца Ауэра в виде трубчатых структур, ориентированных линейно. Типичны положительные реакции на пероксидазу, липиды (с суданом черным), кислую фосфатазу, ШИК-реакция в виде слабого диффузного окрашивания цитоплазмы. Количество клеток, дающих положительную реакцию на пероксидазу или липиды всегда больше 5%. В зависимости от вида лифобластного (Т-, В- и т.д.) и миелобластного (М1-М7) лейкоза результат цитохимических реакций может варьировать.

По результатам иммунного типирования бластных клеток выделяют типичную форму, Т-клеточный, В-клеточный лейкоз, "нуль"-форму. От формы лейкоза зависит прогноз заболевания и его терапия. Типичная форма (прогностически наиболее благоприятная) составляет у детей около 70% (при ней бласты не имеют Т- или В-маркеров, но реагируют с антисывороткой, направленной против них).

Морфологически выделяют 3 типа бластных клеток при ОЛЛ по франко-американо-британской классификации (ФАБ): L1 - клетки с малыми размерами, гомогенным ядерным хроматином, правильной формой ядра, в котором не видны или малы нуклеолы, количество цитоплазмы скудное, базофилия ее слабая или умеренная, вакуолизация цитоплазмы вариабельная. Эта форма ОЛЛ встречается более, чем у половины детей и всего у 5-10% взрослых. L2 и L3 формы отличаются большими размерами клеток, хроматином, формой ядра, наличием нуклеол, базофилией и вакуолизацией цитоплазмы.

Лечение ОЛЛ направлено на эрадикацию опухолевых клеток, для чего используется полихимиотерапия. Обоснование жесткой тактики лечения, при котором развивается лекарственная аплазия костного мозга, состоит в том, что чувствительность опухолевых клеток к цитостатикам более высокая, чем здоровых клеток. Оставшиеся их "островки" в костном мозге дают рост нормальным ветвям кроветворения. Применяемая с 1990 года в России программа BFM (Берлин-Франкфурт-Мюнстер) является наиболее агрессивной, но позволяет добиться выздоровления у 70% больных и более. Современная программа MB (Москва-Берлин) дает аналогичные результаты. За выздоровление большинство авторов принимают полную клинико-гематологическую ремиссию в течение 5 лет, однако отмечены единичные рецидивы и после 5, 7 и даже 10 лет ремиссии.

Разработка программ цитостатической терапии согласуется с фазами клеточного цикла. Клетки проходят митотическую фазу (М), постмитотическую (G 1), синтетическую (S), премитотическую (G 2). С позиций клеточной кинетики все химиопрепараты делятся на 2 группы: нециклоспецифические (действуют в любой фазе клеточного цикла) и циклоспецифические. Большее цитостатическое действие достигается сочетанием препаратов различной циклоспецифичности (рисунок №1).

К основным противолейкозным препаратам относятся:

Антиметаболиты (циклоспецифичны, нарушают синтез в основном предшественников нуклеиновых кислот в лейкозных клетках): метотрексат - антагонист фолиевой кислоты, нарушает синтез пуриновых оснований, при введении одинаковой дозы внутриклеточная концентрация метотрексата в 3 раза выше в лимфобластах, чем в миелобластах; 6-меркаптопурин - антагонист пурина, ингибирует синтез пуринов, цитозар - ингибирует синтез ДНК и через 24 часа 90% бластов синхронизируются в S-фазе.

Алкилирующие соединения (нециклоспецифичны) - подавляют синтез ДНК и РНК: циклофосфан (группа азотиприта) - действует цитостатически и цитолитически на клетки в любой фазе митотического цикла.

Алкалоиды (винкристин) - нециклоспецифичен, действует на все фазы, в основном на период митоза.

Ферменты (L -аспарагиназа) - разлагает аспарагин, который не может синтезировать лейкозная клетка, блокирует вступление клеток в период синтеза ДНК.

Антибиотики (рубомицин, даунорубицин) - нециклоспецифичны, подавляют синтез нуклеиновых кислот.

Гормоны (предизолон, дексаметазон) - ингибируют синтез РНК и ДНК в клетке, действуют цитолитически только на лейкозные клетки и не вызывают разрушения нормальных лимфоцитов.

Рисунок №1

Схема действия цитостатиков на фазы клеточного цикла

G 0 – фаза покоя клеточного цикла

G 1 – постмитотическая фаза

S – синтетическая фаза

G 2 – премитотическая фаза

M – митотическая фаза

П – преднизолон

L-A – L-аспарагиназа

Р – рубомицин

Мт – метотрексат

Цз – цитозар

6-Мп – 6-меркаптопурин

Цф – циклофосфан

В – винкристин

Противолейкозная терапия нередко осложняется побочным действием цитостатиков. Например, рубомицин оказывает токсическое действие на миокард, что проявляется тахикардией, удлинением электрической систолы. На фоне введения метотрексата чаще отмечается токсическое поражение гепатоцитов, поражение слизистых оболочек. L-аспарагиназа может вызвать аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. Винкристин нейротоксичен (могут развиться невриты, параличи).

При проведении химиотерапии необходимо учитывать, что условно выделяется стратегия и тактика лечения ОЛЛ.

Стратегия лечения ОЛЛ:

Индукция ремиссии

Консолидация ремиссии

Лечение ЦНС

Поддерживающая терапия

Тактика лечения ОЛЛ:

Максимально переносимые дозы препаратов

Минимальное промежуточное время между введением отдельных доз

Интенсивное лечение побочного действия препаратов

По программе BFM для лечения активной фазы ОЛЛ используется три протокола с указанными ранее препаратами (приложение №2). Индукция ремиссии направлена на быстрое разрушение лейкозных клеток, устойчивые клоны не должны успевать развиваться. Ремиссия должна быть достигнута на 33 день лечения, затем проводится ее закрепление (консолидация). При стернальной пункции на 15 день снижение количества бластов в костном мозге в 2 раза и более свидетельствует о хорошей реакции на терапию. Особенностью промежуточного протокола является параллельное введение высокодозированного метотрексата внутривенно и эндолюмбально.

Лечение поражения ЦНС , т.е. профилактика нейролейкемии начинается сразу же после постановки диагноза. Спинномозговые пункции с введением цитостатиков проводятся каждые 2 недели, в конце 3-го протокола назначается дистанционная гамма-терапия в дозе 12-24 Гр (в зависимости от группы риска).

Поддерживающая терапия направлена на уничтожение оставшейся массы лейкозных клеток, проводится в течение 2 лет с использованием 6-меркаптопурина и метотрексата.

Разработка отечественными специалистами протокола Москва-Берлин была связана со сложностями проведения в России программы BFM (тяжесть побочных явлений требовала проведения высококачественной и дорогостоящей сопроводительной терапии, не всегда доступной на практике). Основной идеей данной программы химиотерапии являлось представление о ключевой роли нейролейкемии в происхождении рецидивов и, следовательно, неудач в лечении ОЛЛ у детей. В связи с этим преднизолон был заменен на дексаметазон, введены режим длительного применения аспарагиназы и локальная химиопрофилактика нейролейкемии тремя препаратами в течение 1 -го года терапии.

Отличиями программы MB-91 от BFM-90 явились:

отказ от применения высокодозной интенсивной химиотерапии

уменьшение потребности в сопроводительной терапии и трансфузиях компонентов крови

отказ от краниального облучения у большей части пациентов

преимущественное лечение пациентов в амбулаторных условиях

Сопроводительная (вспомогательная) терапия ОЛ : проведение симптоматической терапии обусловлено наличием прогрессирующего злокачественного лейкозного процесса, проведением цитостатической терапии с тяжелым токсическим действием, глубоким нарушением нормального гемопоэза.

Вспомогательная терапия включает трансфузионную заместительную терапию, дезинтоксикационное лечение, иммунотерапию, профилактику и лечение инфекционных и других осложнений.

Трансфузионная терапия предполагает заместительное лечение переливаниями недостающих компонентов крови. При прогрессирующем снижении содержания гемоглобина показаны переливания эритроцитарной массы, при глубокой тромбоцитопении и развитии геморрагического синдрома – трансфузии концентрата тромбоцитов.

Одним из эффективных путей выведения больного из состояния глубокой миелодепрессии вследствие мощной цитостатической терапии и облучения является пересадка костного мозга от здорового донора, совместимого с реципиентом по антигенам системы HLA. Костный мозг вводится внутривенно после полного уничтожения своих кроветворных клеток, иначе происходит вытеснение трансплантата. Для широкого проведения трансплантации необходим большой донорский банк, кроме того, показано, что пересадка костного мозга не всегда эффективна.

При лечении больных лейкозами особое значение имеет соблюдение правил деонтологии. Учитывая жесткость современных схем лечения, родители и ребенок должны быть к ним подготовлены. Родителям следует сообщать диагноз только в том случае, если врач в нем уже уверен. Разъясняются как тяжесть современных схем терапии и вероятность ее осложнений, так и увеличившиеся возможности для выздоровления. Необходимо информированное согласие родителей, а после 15 лет и самого больного, на проведение программной терапии.

Прогноз.

КАТЕГОРИИ