Острые лейкозы.

Клиническая характеристика наблюдаемых больных

В исследование было включено 173 больных острым лейкоз ом (ОЛ) в возрасте от 17 до 87 лет и 125 практически здоровых лиц контрольной группы.

У 55 больных (31,8%) выявлялся ОЛ при первичной атаке, у 75 больных (43,4%) - при полной ремиссии после проведенного лечения, у 43 больных (24,9%) - при повторном рецидиве.

Полная ремиссия у больных характеризовалась наличием в костном мозге не более 5% бластных клеток при нормальной его клеточности, отсутствовали лейкемические клетки в ликворе.

Рецидив диагностировали при появлении в показателях миелограммы более 25% бластов после достигнутой ранее ремиссии.

Острый нелимфобластный лейкоз (ОНЛЛ) выявлялся у 100 больных (36,5%), при этом у 30 из них (30%) диагностировалась первичная атака, у 49 больных (49%) - полная ремиссия после проведенного лечения и у 21 больного (21%) - повторный рецидив. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) диагностировался у 73 больных (26,6%), при этом у 25 из них (34,2%) выявлялась первичная атака, у 26 больных (35,6%) - полная ремиссия после проведенной терапии и у 22 больных (30,2%) - повторный рецидив (рис. 2.1.).

Рис. 2.1. Распределения наблюдаемых больных ОЛ в зависимости от вида лейкоза, пола больных и стадии заболевания.

В качестве контроля обследовано 125 практически здоровых взрослых того же возрастного диапазона. Практически здоровые взрослые были отобраны при профилактических осмотрах в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) города Красноярска.

В таблице 2.1 приведена характеристика объекта исследования и объёма проведенных работ.

Таблица 2.1. Объём выполненных исследований

Клиническая картина больных острыми лейкозами

Всего под наблюдением находилось 173 больных острым лейкозом: 90 мужчин (52%), 83 женщины (48%). Средний возраст заболевших составил 39,6±1,2 года. У 100 больных диагностировался ОНЛЛ, что составило 57,8% от всех заболевших. У 73 больных, что составляет 42,2% от всех заболевших, выявлялся ОЛЛ.

У 55 больных (31,8%) заболевание выявлялось в стадии первичной атаки, у 75 человек (43,4%) - в стадии полной ремиссии, после проведенного лечения, у 43 больных (24,8%) - в стадии повторного рецидива.

Средняя продолжительность болезни ОЛ составила 12,3 ± 1,5 месяцев. 167 больных выписались живыми из стационара после проведенного лечения, что составило 96,5%. 6 человек умерли в стационаре во время проводимой терапии, что составило 3,5% от всех заболевших. 4 больных умерли от генерализованного инфекционного процесса, 2 больных умерли от массивного неостанавливающегося кровотечения.

Клинические проявления ОЛ обусловлены наличием в организме опухолевого клона, который вызывает 3 основных клинических синдрома:

1) угнетение нормальных ростков гемопоэза (анемия, геморрагический синдром, инфекции);
2) гиперпластический синдром (поражение костей, увеличение л/у, печени, селезенки, другие внекостномозговые очаги - нейролейкоз, лейкемиды кожи, гиперплазия десен, поражение ротовой полости);
3) синдром катаболизма опухолевых клеток (лихорадка, ночные поты, увеличение мочевой кислоты).

У 28 больных (16,2%) заболевание острым лейкозом начиналось с анемических симптомов, у 7 больных (4,0%) - с геморрагических проявлений, у 8 больных (4,6%) - с гиперпластического синдрома, у 26 (15,0%) - с инфекционных проявлений, у 97 больных (56,1%) - со смешенных симптомов и у 7 больных (4,1%) - отсутствовали какие-либо симптомы (табл. 3.1.1).

Таблица 3.1.1. Варианты начала заболевания ОЛ у наблюдаемых больных

У большинства больных ОЛ (56,1%) заболевание начиналось с возникновения комбинации клинических симптомов, что в значительной мере утяжеляло их самочувствие и требовало проведения дифференциальной диагностики с другими заболеваниями.

У 131 больного (75,7%) выявлялась при поступлении лихорадка, более 38°С, и уже, на начальном этапе требовалась дифференциальная диагностика с тяжелыми инфекционными заболеваниями.

По данным исследователей, очень часто дебют острых лейкозов начинается со значительного повышения температуры тела, появления резкой слабости, интоксикации, кровоточивости и тяжелых инфекций. В этом наши данные полностью согласуются с литературными сведениями [Ковалева Л.Г., 1990; Волкова М.А., 2001; Воробьев А.И., 2002; Arlin Z. et al., 1990].

На слабость и снижение работоспособности жаловались 172 больных (99,4%). 123 больных (71,1%) беспокоило головокружение, 64 больных (37%) - шум в ушах.

У 86 больных (49,7%) диагностировались при осмотре различные проявления геморрагического синдрома. При этом у 46 больных (26,6%) -выявлялись подкожные кровоизлияния, у 22 больных (12,7%) - кровотечения из десен, у 15 больных (8,7%) - носовые кровотечения, у 3 больных (1,7%) - маточные кровотечения (табл. 3.1.2).

Таблица 3.1.2. Проявления геморрагического синдрома у наблюдаемых больных острыми лейкозами при поступлении

Наиболее частым проявлением геморрагического синдрома у больных в нашем исследовании были подкожные кровоизлияния. Вероятно, возникновение геморрагического синдрома у больных связано с тромбоцитопенией, вызванной ингибированием и вытеснением нормального кроветворения опухолевым [Савченко В.Г. и др., 1992; Воробьев А.И., 2002; Ball E.D. et al., 1991].

У 118 больных (68,2%) ОЛ - при поступлении диагностировались различные проявления инфекционного процесса. Наиболее частой причиной возникновения сопутствующего инфекционного процесса является нарушения в кроветворных органах соотношения гранулоцитов, и даже возникновения агранулоцитоза [Волкова М.А., 2001; Воробьев А.И., 2002].

У 53 больных (30,6%) ОЛ - при осмотре выявлялись увеличения лимфатических узлов, у 19 больных (11,0%) - гипертрофические изменения десен. У 84 больных (48,6%) острым лейкозом - при поступлении выявлялась гепатомегалия, у 28 больных (16,2%) - спленомегалия. У 25 больных (14,5%) ОЛ - при поступлении диагностировались отеки нижних конечностей. Одышка беспокоила 56 больных (32,4%). У 38 больных (22%) выявлялись жалобы на сердцебиение.

Лечение ОЛ представляет собой многоэтапный и многокомпонентный процесс, сопровождающийся большим числом осложнений, связанных непосредственно с самим лечением [Волкова М.А., 2001; Catovsky D. et al., 1991; Bloomfield C., 1999]. Основными целями лечения острого лейкоза являются эрадикация лейкемического клона, восстановление нормального кроветворения и в результате этого достижение длительной безрецидивной выживаемости больных [Волкова М.А., 2001; Copelan E., McGuire E.A., 1995].

При всех ОЛ существует несколько основных этапов терапии: индукция ремиссии, консолидация, поддерживающая терапия и профилактика нейролейкемии для некоторых вариантов ОЛ [Волкова М.А., 2001; Nachman J., et al., 1993; Matutes E., Catovsky D., 1994].

У 172 больных (99,4%) - получена ответная реакция организма на проводимую терапию. У 100 больных (57,8%) - после проведенного лечения развилась панцитопения, у 162 больных (93,6%) - имелся агранулоци-тоз. Данный период протекал с возникновением инфекционных осложнений - у 96 больных (55,5%), геморрагических проявлений - у 54 больных (31,2%) и анемических изменений средней и тяжелой степени тяжести - у 148 больных (85,5%) (табл. 3.1.3).

Таблица 3.1.3. Особенности реакции наблюдаемых больных острым лейкозом на проводимую терапию

Иммунофенотипирование ОЛ - это метод, дополняющий стандартное морфоцитохимическое исследование и позволяющий устанавливать линейную принадлежность и стадию зрелости бластных клеток.

Особенно данный метод важен для диагностики острого лимфобластного лейкоза, так как выбор программы лечения такого лейкоза зависит от иммуноподварианта лейкоза, поэтому им-мунофенотипирование можно считать обязательным компонентом диагностического процесса [Волкова М.А., 2001; Воробьев А.И., 2002]. Метод основан на обнаружении дифференцировочных антигенов на мембране лимфобластов с помощью моноклональных антител.

Каждому из иммуноподвариантов соответствует специфический набор антигенов. В основе выделения подвариантов лежит сопоставление иммунофенотипа бластных клеток с их неопухолевыми аналогами, встречающимися в ходе нормальной дифференцировки Т- и В-лимфоцитов. По этой причине наименования иммуноподвариантов ОЛЛ соответствует стадиям зрелости нормальных гемопоэтических клеток [Волкова М.А., 2001].

Количество дифференцировочных антигенов Т- и В-лимфоцитов исчисляется десятками и практически к каждому из них получено по несколько моноклональных антител, различающиеся эпитопной специфичностью и/или названием [Волкова М.А., 2001].

В настоящее время нет единого мнения у исследователей по терминологии иммуноподвариантов ОЛЛ, по ограниченному количеству используемых в диагностике моноклональных антител, по точным особенностям клинического течения и прогноза этих состояний. В нашем исследовании мы использовали иммуноклассификации острого лимфобластного лейкоза, предложенные EGIL (1995).

Все 173 больных ОЛ прошли иммунофенотипирование костного мозга. У 73 больных был диагностирован ОЛЛ. У всех 73 больных (42,2%), отобранных для нашего исследования диагностировался пре-пре-В-клеточный ОЛЛ (табл. 3.1.4). Это наиболее распространенный и прогностически наиболее благоприятный иммунологический подвариант острого лимфобластного лейкоза [Волкова М.А., 2001].

Таблица 3.1.4. Иммунофенотипические варианты у наблюдаемых больных острым лейкозом

Иммунодиагностика также применяется и при остром нелимфобластном лейкозе. На практике иммунофенотипическое исследование является методом, дополняющим стандартную морфоцитохимическую диагностику ОНЛЛ, позволяющим уточнять варианты ОМЛ, однако в отличие от морфоцитохимии нет возможности разграничивать монобластные и гранулоцитарные лейкозы и устанавливать стадию зрелости последних [Воробьев А.И., 2002].

В нашем исследовании у 100 больных ОНЛЛ было проведено иммунофенотипирование. У всех 100 больных выявлялся ОМЛ, М2 вариант. В нашем исследовании иммунофенотипирование дополнительно подтвердило выставленный диагноз (ФАБ-классификация).

Таким образом, в наше исследование были включены больные с пре-пре-В-клеточным ОЛЛ и М2-вариантом острого нелимфобластного лейкоза, для того чтобы в дальнейшем корректно оценивать все изучаемые параметры. У наблюдаемых нами больных ОЛ превалировало начало заболевания с возникновения в клинической картине смешанных симптомов.

У большинства наблюдаемых больных при поступлении выявлялись лихорадка, слабость, снижение работоспособности, головокружения. При объективном осмотре у половины больных отмечались проявления геморрагического синдрома и увеличение печени, у одной трети больных увеличенные лимфатические узлы.

У большинства больных острым лейкозом при поступлении имелся сопутствующий инфекционный процесс. У абсолютного большинства была получена ответная реакция на проводимую терапию, при этом практически у всех больных развился агранулоцитоз, а у большинства больных имелась панцитопения с последующим развитием анемических, инфекционных и геморрагических осложнений.

Сравнительный анализ клинических картин больных острым нелимфобластным лейкозом и острым лимфобластным лейкозом

Наблюдаемые больные ОЛЛ были достоверно моложе (35,4±1,7), чем наблюдаемые больные ОНЛЛ (42,7±1,5) (р (р
У больных острым нелимфобластным лейкозом заболевание достоверно чаще начиналось с возникновения анемических симптомов (21%) и бессимптомным началом заболевания (7%), чем у больных ОЛЛ (9,6% и 0% соответственно) (р
У больных ОЛЛ достоверно чаще заболевание начиналось с гиперпластического варианта (11%), чем у больных ОНЛЛ (0%) (р 0,05).

В группе больных ОЛЛ достоверно чаще при поступлении выявлялась у пациентов лихорадка (83,6%), чем в группе больных острым нелимфобластным лейкозом (70%) (р Не было достоверных различий у больных острым лимфобластным лейкозом в жалобах на слабость (100%), снижение работоспособности (100%), головокружении (72,6%), по сравнению с больными ОНЛЛ (99%; 99%; 70% соответственно) (р>0,05).

Больные ОНЛЛ достоверно чаще жаловались на шум в ушах (44%), одышку при незначительной физической нагрузке (40%) и сердцебиения (28%), чем больные ОЛЛ (27,4%; 21,9%; 13,7% соответственно) (р
У больных ОНЛЛ достоверно чаще при поступлении при осмотре выявлялись проявления геморрагического синдрома (62%), чем у больных острым лимфобластным лейкозом (32,9%) (р 0,05).

У больных острым лимфобластным лейкозом при поступлении чаще выявлялись сопутствующие инфекционные заболевания (71,2%), чем у больных ОНЛЛ (66%), хотя разница не была достоверной (р>0,05).

У больных ОЛЛ при поступлении достоверно чаще выявлялась лимфоденопатия (49,3%), чем у больных ОНЛЛ (17%) (р
Не было достоверных различий в гепатомегалии, выявляемой при поступлении у больных острым лимфобластным лейкозом (52,1%) и у больных ОНЛЛ (46%) (р>0,05). Не было достоверных различий в нормальных размерах печени у больных ОЛЛ (47,9%) и больных ОНЛЛ (54%) (р>0,05).

У больных ОЛЛ достоверно чаще при поступлении выявлялась спленомегалия (27,4%), чем у больных острым нелимфобластным лейкозом (8%) (р 0,05).

Не было достоверных различий у больных ОЛЛ (100%) и у больных острым нелимфобластным лейкозом (99%) по ответной реакции организма больного на проводимую терапию (р>0,05). Не было достоверных различий у больных острым лимфобластным лейкозом по возникновению панцитопении (56,2%) и агранулоцитоза (94,5%) после проведения терапии и у больных ОНЛЛ (59%; 93% соответственно) (р>0,05). Не было достоверных различий у больных ОЛЛ и у больных ОНЛЛ по возникновению инфекционных осложнений (49,3%; 60%), геморрагических нарушений (26%; 35%) и анемических симптомов (87,7% и 84% соответственно) (р>0,05).

Таким образом, у наблюдаемых больных острым нелимфобластным лейкозом чаще были варианты, когда заболевание начиналось с появления в клинической картине пациентов анемических симптомов и бессимптомного начала.

А у наблюдаемых больных ОЛЛ были чаще случаи гиперпластического варианта начала заболевания. У больных острым лимфобластным лейкозом при поступлении чаще выявлялись лихорадка, увеличенные лимфатические узлы, увеличенная селезенка. У больных ОНЛЛ при поступлении чаще обнаруживались шум в ушах, одышка, сердцебиения, проявления геморрагического синдрома.

О.В. Смирнова, А.А. Савченко, В.Т. Манчук

Начало острых лейкозов протекает бессимптомно. В связи с угнетением нормального кроветворения обычно развиваются инфекции, связанные с ослаблением иммунной системы, появляется повышенная кровоточивость.

В связи с анемией появляются повышенная утомляемость, сердцебиение и одышка. Больные могут погибнуть от кровоизлияния в мозг, сепсиса, язвенно-некротических осложнений.

Острый миелобластный лейкоз Основные клинические симптомы

При этом заболевании красный костный мозг приобретает зеленоватый оттенок.

Увеличиваются печень, селезенка, лимфатические узлы. Появляются очаговые инфильтраты, некрозы в полости рта, желудка, в почках; могут развиться лейкозный пневмонит, лейкозный менингит. Для этой формы лейкоза типично появление плотных лимфатических узлов в надключичной области. Они безболезненные. Если узлы увеличиваются в области средостения, появляется сухой кашель, одышка; при увеличении мезентеральных узлов - боли в животе. Может появиться субфебрилитет. Часто поражаются яички, они увеличиваются в объеме, становятся плотными. Обычно заболевание миелобластным лейкозом начинается с подъема температуры до высоких цифр, появляются некротические очаги на миндалинах.

Наиболее часто лейкозная инфильтрация появляется на слизистых оболочках, коже, внутренних органах. При поражении легких появляются кашель, хрипы в легких; на коже лейкемиды кожи, представляющие очаги инфильтрации в коже в виде розовых и светло- коричневыхучастков. При поражениях почек возникает почечная недостаточность.

При лимфобластной форме лейкоза инфильтрация выражена в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах, почках, вилочковой железе.

Костный мозг имеет малиново-красный цвет. Имеет место увеличение лимфатических узлов средостения. В области вилочковой железы лейкозный инфильтрат может распространяться на средостении и сдавливать органы грудной клетки. Обычно другие формы лейкозов не имеют специфических симптомов.

Диагностика

Типичными признаками лейкоза являются:

Лейкоцитоз;

Появление большого количества бластных клеток;

Лейкемический провал (присутствие бластов и зрелых клеток белой крови, отсутствие промежуточных стадий созревания).

При лейкозах выражена нормохромная или гиперхромная анемия, снижено количество тромбоцитов.

Основным диагностическим признаком со стороны костного мозга является однообразная картина костномозгового кроветворения, появление лейкозных клеток в костном мозге.

Начальный период может длиться несколько месяцев, выраженные клинические проявления от нескольких недель до нескольких месяцев.

Тактика лечения зависит от стадии острого лейкоза. Выделяют 5 стадий:

Начальная;

Периода разгара;

Частичная ремиссия;

Полная ремиссия;

Терминальная.

Обычно для лечения лейкозов применяются комбинации цитостатических средств по установленным схемам. Лечение подразделяется на периоды: лечения для достижения ремиссии, в период ремиссии, цитостатическая терапия проводится длительно. При отсутствии эффекта в течение 4 недель схемы лечения меняются. Стадия ремиссии подтверждается исследованием костного мозга.

Из симптоматической терапии применяются введение тромбоцитарной массы, при наличии септических проявлений назначаются антибиотики.

В случае рецидивов назначается терапия цитостатиками, которые раньше не применялись для лечения конкретного больного.

При применении цитостатиков следует учитывать и фиксировать развитие различных эффектов. Они могут наблюдаться в виде тошноты, рвоты, аллергических реакций. В этих случаях назначается замена препарата.

Хронический миелоидный лейкоз (хронический миелоз)

Заболевание возникает в возрасте 20-50 лет.

При хроническом миелоидном лейкозе происходит образование чрезмерного количества злокачественных гранулоцитов.

Точно причины данного заболевания не установлены. Заболеваемость этой формой лейкоза возрастает при радиационных воздействиях.

При этом заболевании выявляется специфический генетический фактор (филадельфийская хромосома - ph-хромосома): смещение небольшой части 22-й хромосомы с прикреплением этого фрагмента к 9-й хромосоме.

Основные клинические симптомы

Течение заболевания характеризуется наличием 2 стадий: доброкачественной, которая протекаетхронически и затем переходит в стадию акселерации и бластного криза.

Характерным является увеличение печени и селезенки, лимфатических узлов, лейкозное поражение кожи, нервных стволов, мозговых оболочек, может развиться геморрагический синдром. Первым симптомом может быть боль, тяжесть в левом подреберье, связанная с увеличением селезенки. Кроме этого, без видимых причин поднимается температура, появляются боли в костях.

Властный криз может быть 2 типов: миелоидным и лимфоидным. Продолжительность его составляет более 6 месяцев.

Диагностика

В типичных случаях характерен нейтрофильный лейкоцитоз, сопровождающийся гипертромбоцитозом, лимфоцитопенией. При развитии болезни нарастает анемия и тромбоцитопения.

В пунктате костного мозга определяется гиперкпеточность с увеличением гранулоцитарного ростка, базофилии, эозинофилии.

В трепонате костного мозга отмечается полиморфноклеточная гиперплазия костного мозга с полным вытеснением жира.

Болезнь протекаетхронически с периодами обострения и ремиссии.

Средняя продолжительность жизни от 3 до 20 лет.

Для лечения используются миелосоги в дозе 6-8 мг в день. При падении лейкоцитов переходят к поддерживающим дозам. Проводятся курсы полихимиотерапии, используемые при лечении острых лейкозов. Применяется химиотерапия препаратами гидроксимочевины и альфа-интерфероном (в дозе 3 МЕ/м2 3 раза в неделю).

Использование интерферона позволяет добиться ремиссии. Эффективным средством является аллогенная пересадка костного мозга от родственного или неродственного донора. При этом достигается ремиссия на 5 и более лет.

При бластном кризе назначается лечение как при остром миелоидном или лимфоидном лейкозах.

Острый лимфобластный лейкоз (острая лимфоцитарная лейкемия)

Острый лимфобластный лейкоз возникает у детей до 15 лет (чаще в 2-4 года). Среди взрослыхданные заболевания наблюдается редко.

При остром лимфобластном лейкозе происходит образование большого числа незрелых Т- и В-лимфоцитов.

Основные клинические симптомы

Стадия развернутой клинической картины проявляется рядом симптомов. Отмечается гиперпластический синдром:

Безболезненное увеличение лимфатических узлов, миндалин, печени, селезенки, лимфоузлов средостения;

Язвенно-некротический стоматит, тонзиллит, эзофагит;

На коже множественные лейкемиды (лейкозные инфильтраты);

Болезненность при поколачивании по костям;

Выраженный геморрагический синдром;

Анемический синдром, который проявляется общий слабостью и головокружением, а также снижением работоспособности;

Синдром интоксикации (потливость, отсутствие аппетита, снижение массы тела);

Синдром вторичного иммунодефицита с проявлениями инфекционно-воспалительных изменений в легких, головном и спинном мозге;

Со стороны пищеварительного тракта может развиться дисфагия за счет деструкции пищевода, энтерита, колита;

Поражение глаз проявляется болью, светобоязнью, слезотечением, снижением остроты зрения, развитием вторичной глаукомы.

Диагностика

Со стороны общего анализа крови выявляется гипохромная анемия, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, изменение содержания лейкоцитов, синдром «провала» (отсутствие юных, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов); в миелограмме - увеличение на 30 % бластных клеток, подавление эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростка.

В крови повышенное содержание гамма-глобулинов, серомукоида, фибрина, снижение альбумина. УЗИ показывает увеличение печени и селезенки.

Возможные осложнения: анемия, геморрагический инсульт, перитонит, инфаркт селезенки с ее разрывом.

Лечение направлено на достижение ремиссии заболевания. Из медикаментозной терапии используется комбинированная цитостатическая терапия по установленным схемам, глюкокортикоиды, противоопухолевые антибиотики, ферментные препараты.

В целях нарушения синтеза и жизнедеятельности лейкозных клеток используют антиметаболиты, назначают растительные алкалоиды. Показана также трансплантация костного мозга. Прогноз заболевания зависит от формы острого лейкоза. Продолжительность жизни до 3-5 лет.

Хронический лимфолейкоз

Хронический лимфолейкоз - заболевание, характеризующееся увеличением в периферической крови зрелых лимфоцитов на фоне лимфоцитарной инфильтрации костного мозга, селезенки, лимфоузлов.

Возникновение хронического лимфолейкоза связывают с действием ретровирусов в генетически предрасположенном организме (хромосомные аберрации в 12-й, 13-й, 14-й хромосомах). Чаще заболевание возникает у людей в возрасте от 40 до 70 лет, в большинстве случаев заболевают мужчины. Эта форма лейкоза характеризуется образованием большого числа зрелых лимфоцитов (В- и Т-клеток). В 95 % хронический лимфолейкоз имеет В-клеточное происхождение, в 5 % - Т-клеточное. У детей не встречается.

Основные клинические симптомы

В клинике хронического лимфолейкоза различают начальную стадию, стадию выраженных клинических проявлений и терминальную, когда заболевание трансформируется в острый лейкоз или лимфосаркому.

Начальную стадию определить невозможно, часто ее начало протекает бессимптомно. В последующем появляются жалобы на слабость, потливость, частые простудные заболевания, зачастую обнаруживается увеличение шейных, реже подмышечных лимфоузлов.

Этот период длится обычно 2-3 года и сопровождается умеренным лейкоцитозом, увеличением лимфоцитов (до 60-80 %) в периферической крови.

В период выраженных клинических проявлений возникает генерализация процесса с поражением многих органов и систем. Появляется резкая слабость, повышение температуры, снижение массы тела, потливость, особенно по ночам.

Характерным является увеличение всех групп лимфатических узлов, они не спаяны с тканями, безболезненные, тестоватой консистенции.

Появляются изменения на коже в виде эритродермии, опоясывающего герпеса, грибковых поражений. Внутренние органы поражаются в связи с развитием скопления в нихлимфоидной ткани.

Селезенка обычно увеличивается, печень уменьшенной плотности и гладкая, а край закруглен. В пищеварительном тракте возникают эрозии и язвы, которые могут осложняться кровотечением. В легких развиваются инфильтраты, что приводит к одышке, кашлю, кровохарканью.

Изменения со стороны сердца проявляются в виде миокардиодистрофии, что проявляется одышкой, учащенным сердцебиением, приглушением тонов, изменениями ЭКГ.

Изменения со стороны почек проявляются протеинурией, гематурией, без нарушения их функций.

У мужчин заболевание может осложняться длительной болезненной эрекцией.

В терминальном периоде происходит резкое прогрессирование заболевания. Имеют место анорексия, кахексия, увеличение лимфоузлов и селезенки.

Присоединяются инфекционно-воспалительные процессы во внутренних органах, появляются менингеальные симптомы, периферические параличи, хроническая почечная

недостаточность, недостаточность кровообращения.

Хронический лимфолейкоз имеет разные клинические формы, выделяемые на основании клинико-морфологических, иммунологических характеристик.

При доброкачественной форме отмечается медленное нарастание лимфоцитоза с лейкоцитозом.

Классическая (прогрессирующая) форма протекает сначала какдоброкачественная форма, однако характеризуется тем, что прогрессивно повышается количество лейкоцитов, постепенно появляются увеличенные лимфоузлы.

Лечение начинается тогда, когда число лейкоцитов становится выше значения 50 х 109/л, появляются также симптомы интоксикации.

Опухолевидная форма. Появляются плотные, увеличенные лимфоузлы, увеличена селезенка, лейкоцитоз обычно невысокий.

При пролимфоцитарной форме появляются крупные лимфоциты больших размеров.

На мембране клеток определяется высокая плотность поверхностных иммуноглобулинов. Этот лейкоз характеризуется высоким лейкоцитозом с большим процентом молодых форм и значительным увеличением селезенки.

Острый лейкоз – опаснейшее онкологическое заболевание, поражающее кроветворную систему. При прогрессирующем лейкозе в результате мутационных процессов нарушается механизм продуцирования кровяных клеток. В сферу компетенции медицинских специалистов в области онкологии входит изучение причин и симптомов острого лейкоза у взрослых и детей, составление прогноза, плана обследований и терапии болезни.

Что такое острый лейкоз

Если процесс созревания клеточных структур в костном мозге сопровождается сбоями, в кровь попадает большое количество недозревших (недоразвившихся) клеток – бластов. Здоровые клетки замещаются бластами, наблюдается дефицит основных кровяных ферментов, диагностируется острый лейкоз (или белокровие). Болезнь опасна тем, что по мере её развития поражаются ткани различных органов, нарушается их работа. Одно их систематически обнаруживаемых проявлений патологии – синдром (или группа синдромов) недостаточности костного мозга.

Стадии заболевания

Стадия болезни идентифицируется с учётом преобладающих клинических проявлений.

Начальная

Длительность – до нескольких лет. Характеризуется незначительными колебаниями концентрации лейкоцитов, гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, появлением незрелых клеточных форм, анемическими проявлениями. Лабораторные исследования крови малоинформативны.

Развёрнутая

На фоне дестабилизации процессов кроветворения, изменения состава крови, насыщающейся незрелыми клетками, проявляются первые симптомы болезни:

• головокружения;
• слабость;
• дыхательные, кардиологические нарушения;
• признаки воспалительных процессов;
• кровотечения;
• анемия.

Сложность диагностики развёрнутой стадии острого лейкоза заключается в непостоянстве параметров крови и проявляющихся симптомов. Не исключаются случаи, когда анализ крови указывает на развивающуюся патологию (идентифицируются бластные клетки), а жалобы на изменение самочувствия отсутствуют, и наоборот.

Ремиссия

Для периода полной ремиссии характерны исчезновение симптомов недуга, снижение уровня бластных клеток (менее 5% от общего объёма костномозговой ткани). Если заболевание не проявило себя в течение 5-летнего периода, пациент считается излечившимся от лейкоза. Неполная (частичная) ремиссия отличается от полной ремиссии наличием большого числа бластов (5 – 20%) в костном мозге.

Рецидив

Рецидив – стремительное обострение симптоматических проявлений заболевания, обусловленное увеличением концентрации бластов в костном мозге, крови. Каждый последующий рецидив характеризуется большей степенью опасности для здоровья по сравнению с предыдущим рецидивом. Исход рецидива – ремиссия или терминальная стадия.

Терминальная

Вследствие распространения по организму (метастазирования) большого числа незрелых лейкоцитов, в функционировании внутренних органов возникают необратимые нарушения, прогрессируют язвенно-некротические процессы. Эффект от интенсивного лечения незначителен или отсутствует. Вероятность летального исхода находится на высоком уровне.

Факторы болезни

При изучении особенностей течения острого лейкоза, причины которого остаются не до конца изученными, уделяется внимание анализу потенциальных факторов риска развития онкологической патологии.

Повышение вероятности развития острой формы лейкоза объясняется:

1. Хромосомными аномалиями, генетическими нарушениями. Мутировавшая клетка, размножаясь, формирует раковый клон, вытесняющий нормальные (здоровые) клетки.
2. Наследственными особенностями организма.
3. Сбоями в работе (угнетением) иммунной системы.
4. Осложнениями вирусных инфекций, гематологических недугов.
5. Отрицательными последствиями воздействия радиации, прохождением курсов противоопухолевого лечения, контактов с химикатами, подавляющими процесс кроветворения.

Важно! Спрогнозировать, будет ли прогрессировать лейкоз у конкретного пациента, не представляется возможным, поэтому при нахождении в группах потенциального риска развития болезни необходимо проходить регулярные медицинские обследования.

Симптомы и признаки

Остро протекающий лейкоз сопровождается:

• слабостью;
• ухудшением аппетита;
• лихорадкой;
• одышкой;
• кашлем;
• сонливостью;
• апатией;
• головокружением;
• головными болями;
• похудением;
• жаром;
• повышенным потоотделением;
• тошнотой, рвотой;
• болезненными ощущениями в суставах и костях;
• увеличением селезёнки, печени;
• побледнением кожных покровов;
• носовыми, дёсенными, другими видами кровотечений;
• геморрагией кожных покровов, слизистых оболочек;
• увеличением, уплотнением лимфоузлов (болезненность отсутствует);
• неврологическими нарушениями;
• сбоями в функционировании почек;
• пищеварительными сбоями;
• ломкостью ногтевых пластин;
• выпадением волос.

Перечень проявляющихся симптомов определяется тяжестью прогрессирующего лейкоза, дислокацией зон наибольшей концентрации раковых клеток, зависит уровня сопротивляемости организма патологическим процессам, перечня употребляемых лекарственных препаратов.

Детская симптоматика

Острый лейкоз у детей не всегда характеризуется выраженными проявлениями, поэтому родителям необходимо внимательно следить за поведением малыша, своевременно реагируя на симптомы болезни. Активность ребёнка снижается, он становится вялым, бледным, повышается температура тела, интенсифицируется потоотделение (особенно ночью), учащаются инфекционные заболевания, увеличивается длительность периода заживления синяков и ушибов.

Симптоматика лейкоза схожа с проявлениями различных нераковых болезней, поэтому при обнаружении первых признаков онкологии необходимо посетить медицинского специалиста.

Диагностика

Международная классификация болезней относит острый лейкоз к 91-му подразделу второго раздела: код МКБ-10 – «II. Новообразования» – С91. Для опровержения или подтверждения диагноза проводится комплекс медицинских обследований.

Лабораторные исследования крови

Одно из первых обследований, проводимых при подозрении на острый лейкоз после осмотра и изучения анамнеза, – анализ крови (общий/биохимический). Обследование проводится не только при проявляющихся симптомах острой формы лимфоидного лейкоза, но и при миелолейкозе, а также других видах онкологического недуга кроветворной системы.

Признаки острого лейкоза, обнаруживаемые при лабораторном исследовании крови:

• снижение концентрации эритроцитов, тромбоцитов, гемоглобинового уровня, нейтрофилов;
• повышение концентрации молодых (бластных) клеток (более 20%);
• базофилы, эозинофилы, палочкоядерные лейкоциты – отсутствуют;
• содержание ретикулоцитов снижено (или равно нулю);
• изменение содержания лейкоцитов (уровень лейкоцитов снижен или повышен).

При проведении биохимии крови отмечается повышение уровня билирубина, мочевой кислоты, мочевины, АСАТ, лактатдегидрогеназы. Содержание глюкозы, общего белка, фибриногена снижается.

Для обнаружения специфических антигенов, присутствующих в крови только при прогрессирующих онкологических патологиях, проводят иммунологическую диагностику. Показатели свёртываемости крови анализируются в ходе проведения коагулограммы.

Костномозговая пункция

Перед проведением терапии острого лейкоза, помимо анализов крови, выполняется пункция костного мозга с последующим анализом полученного биоматериала.

Лейкоз сопровождается повышенной концентрацией бластов (30% и больше), сниженной , лейкоцитов, эритроцитов, появлением специфических ферментов, обнаруживаемых только при лейкозе острого типа.

Дополнительные диагностические методы

Для оценки состояния селезёнки, печени, почек, других внутренних органов, изучения характера метастазирования предписываются ультразвуковые, томографические (КТ, МРТ) исследования.

При помощи рентгенографического обследования грудной клетки, черепа удаётся идентифицировать дополнительные признаки инфекционно-воспалительных процессов.

С целью изучения характера поражения нервной системы выполняются люмбальная пункция‎, электроэнцефалограмма‎.

При наличии симптомов кардиологических сбоев предписывают , эхокардиографии.

Признаки хромосомных аномалий обнаруживаются при проведении молекулярной, цитогенетической диагностики.

Дифференциальные методики обследования позволяют исключить инфекционные и другие нераковые заболевания, имеющие схожую с лейкозом симптоматику.

Лечебные меры

При подтверждении диагноза «острый лейкоз» организовывается лечение, план которого составляется с учётом диагностической информации, стадии, симптоматики болезни, возрастных, других индивидуальных особенностей пациента. Применяется несколько терапевтических методов.

Химиотерапия

В рамках химической терапии применяются медицинские препараты (перорально, внутривенно, в спинномозговой канал), уничтожающие раковые клетки. В зависимости от особенностей и целей проводимых лечебных процедур химиотерапию подразделяют на:

1. Индукционную. Уничтожается максимум незрелых лейкоцитов за короткий временной период. Цель – достижение ремиссии. Длительность курса – 1 – 2 недели.
2. Консолидационную. Уничтожаются онкоклетки, выжившие после индукционного лечения. Проводится несколько курсов (точное число определяется динамикой течения болезни) в течение нескольких месяцев.
3. Поддерживающую. Терапия направлена на уничтожение лейкозных клеток, оставшихся в организме после предыдущих терапевтических этапов. Проводится в течение нескольких лет.

В качестве эффективного дополнения к химиотерапии используются гормональные препараты, проводится таргетное лечение антителами. Первая подгруппа антител «маркирует» обнаруженные опухолевые клетки, вторая группа (киллеры) уничтожает их.

Лучевая терапия

Курсы лучевой терапии применяются не в каждом клиническом случае. Основными показаниями служат: метастазирование, необходимость подготовить организм к трансплантации стволовых клеток.

Трансплантация клеток (стволовых)

Повышенные дозы противоопухолевых комплексов, применяющихся в ходе химиотерапии, уничтожают не только вредоносные (раковые), но и здоровые клетки костного мозга. Для восстановления клеточной структуры костного мозга производится трансплантация стволовых клеток.

Забор стволовых клеток осуществляется у донора (большинство случаев) или пациента, которому требуется их пересадка. Перед переливанием крови, содержащей стволовые клетки, проводятся интенсивный химиотерапевтический курс и сеансы лучевой терапии, способствующие уничтожению максимально возможного количества раковых клеток. Через несколько недель после приживления пересаженных стволовых клеток начинается процесс продуцирования здоровых кровяных клеток.

При донорской трансплантации предписываются препараты, помогающие предотвратить отторжение пересаженных клеток, и комплексы, направленные на снижение риска развития инфекционных заболеваний. Предотвращению инфицирования организма способствует временная изоляция пациента.

Если трансплантация противопоказана, проводится иммуностимулирующая терапия.

Один из первых вопросов, интересующих пациентов, у которых диагностировали острый лейкоз, – лечится патология или нет. Многие формы болезни излечимы, однако, уточнённый прогноз составляется после оценки результатов лечебных процедур.

Осложнения

Запущенные формы острого лейкоза сопровождаются осложнениями, многие из которых способны нанести непоправимый ущерб организму:

• грибковыми и другими типами инфекций (последствия ослабления иммунитета, антибиотического лечения);
• пневмонией;
• кровотечениями;
• мозговыми кровоизлияниями;
• анемией;
• сепсисом;
• тромбоцитопенией;
• нейтропенией;
• некрозами слизистых оболочек ротовой полости, желудочно-кишечного тракта;

Одно из тяжелейших осложнений – поражение органов метастазами с последующими функциональными нарушениями.

Побочные эффекты лечения

Лечебные процедуры сопровождаются осложнениями, объясняемыми повреждением (уничтожением) здоровых клеток различных органов. Побочные эффекты терапии острого лейкоза проявляются:

• развитием разнообразных инфекционных недугов;
• кровотечениями;
• синдромом хронической усталости;
• облысением;
• тошнотой, рвотой, потерей аппетита;
• одышкой;
• аутоиммунными процессами;
• бесплодием;
• метаболическими нарушениями;
• катарактой;
• повреждением костей;
• развитием других подвидов рака крови.

Сколько живут при остром лейкозе крови?

Составление прогноза выживаемости – неотъемлемый компонент терапии патологий онкологической направленности. На вероятность достижения стойкой ремиссии (отсутствие обострений в течение как минимум пяти лет) влияет ряд факторов:

• стадия, на которой начато лечение;
• возраст, состояние здоровья пациента (наличие сопутствующих недугов и степень их тяжести);
• тщательность выполнения врачебных предписаний;
• эффективность проводимой терапии;
• образ жизни пациента.

Показатель пятилетней выживаемости составляет:

• 60 – 95% – у детей;
• 20 – 50% – у взрослых (18 – 60 лет);
• 10% – у 60-летних пациентов;
• менее 10% – при сепсисе.

Показатели могут выходить за рамки указанных диапазонов, поскольку каждый клинический случай индивидуален.

Профилактика

Ввиду отсутствия возможности организовать специфическую профилактику острого лейкоза специалисты рекомендуют придерживаться противораковых профилактических рекомендаций:

• исключение (минимизация) воздействия на организм канцерогенных веществ, вредоносного излучения;
• отказ от вредных привычек;
• укрепление иммунной системы;
• оздоровление образа жизни и рациона питания;
• проведение своевременной терапии инфекционных патологий;
• смена места (региона) жительства (при повышенном уровне загрязнённости окружающей среды).

Профилактика рецидивов острого лейкоза сводится к систематическому диагностированию организма, прохождению курсов приёма специализированных препаратов, выполнению предписаний медицинских специалистов.

Лейкоз – одна из раковых болезней, нередко обнаруживаемых на тяжёлых стадиях. Во избежание катастрофических последствий лейкоза необходимо проходить периодические обследования даже при отсутствии симптомов заболевания.

Какие методы эффективной противораковой профилактики вы могли бы порекомендовать? Оставьте свой комментарий к статье.

Вариант -1.

1. Основная причина острого лейкоза
1)бактериальная инфекция
2)гиподинамия
3)стрессы
4)хромосомные нарушения

2. Стернальная пункция проводится при диагностике
1)инфаркта миокарда
2)лейкоза
3)пневмонии
4)цирроза печени

3. При лейкозе наблюдаются синдромы
1)болевой, дизурический
2)гипертонический, нефротический
3)гиперпластический, геморрагический
4)болевой, диспептический

4. Гиперлейкоцитоз до 200х109/л наблюдается при
1)лейкозе
2)пиелонефрите
3)пневмонии
4)ревматизме

5. Лейкемический «провал» в анализе крови наблюдается при
1)гемофилии
2)остром лейкозе
3)хроническом лимфолейкозе
4)хроническом миелолейкозе

6. При хроническом лимфолейкозе происходит увеличение
1)печени, селезенки, сердца
2)печени, селезенки, лимфатических узлов
3)селезенки, сердца, почек
4)селезенки, сердца, щитовидной железы

7. При лечении лейкозов применяют
1)антибиотики, витамины
2)диуретики, сульфаниламиды
3)нитрофураны, аналгетики
4)цитостатики, глюкокортикостероиды

8. Растение, алкалоид которого обладает цитостатическим действием
1)алтей
2)барбарис
3)барвинок
4)василек

9. Лекарственный препарат растительного происхождения, обладающий цитостатическим действием
1)азатиоприн
2)берберин
3)винбластин
4)циклофосфан

10. Антибиотик, обладающий цитостатическим действием
1)ампицилин
2)пенициллин
3)рубомицин
4)тетрациклин

Тесты на тему: «Острые лейкозы».

Вариант - 2.

1. Если у больного имеются анемия, тромбоцитопения, бластоз в периферической крови, то следует думать:

1) Об эритремии

2) Об апластической анемии

3) Об остром лейкозе

4) О В-12 дефицитной анемии

2. Для какого варианта острого лейкоза характерно раннее возникновение ДВС-синдрома?

1)острый лимфобластный лейкоз

2)острый промиелоцитарный лейкоз

3)острый монобластный лейкоз

4)эритромиелоз

3.Что является критерием полной клинико-гематологической ремиссии при остром лейкозе?

1) Количество бластов в стернальном пунктате менее 5%

2) Количество бластов в стернальном пунктате менее 2%

4.В какой стадии острого лейкоза применяется цитостатическая терапия в фазе консолидации?

1) рецидив

2) ремиссия

3) развернутая стадия

4) терминальная стадия

5. В каких органах могут появляться лейкозные инфильтраты при остром лейкозе?

1) Лимфоузлы

2) Селезенка

6. Миелограмма при остром лейкозе характеризуется
1. редукцией эритропоэза
2. гиперклеточностью
3. бластозом
4 уменьшением количества мегакариоцитов
5. увеличением количества мегакариоцитов

7. Ионизирующая радиация имеет основное причинное значение при:

1)хроническом лимфолейкозе;

2)лимфосаркоме;

3)лимфогранулематозе;

4)остром миелобластном лейкозе;

5)множественной миеломе.

8. Классификация лейкозов основана на:

1)клинической картине заболевания;

2)анамнестических данных;

3)степени зрелости клеточного субстрата заболевания;

4)продолжительности жизни больного;

5)эффективности проводимой терапии.

9. При подозрении на острый лейкоз необходимо выполнить:

1)биопсию лимфоузла;

2)стернальную пункцию;

3)пункцию селезенки;

4)подсчет ретикулоцитов;

5)УЗИ печени и селезенки.

10.В основе подразделения лейкозов на острые и хронические лежит:

1)характер течения заболевания;

2)возраст больных;

3)степень угнетения нормальных ростков кроветворения;

4)степень анаплазии элементов кроветворной ткани;

5)продолжительность заболевания.

Эталон ответов на тему: «Острые лейкозы».

Вариант 1

Вариант 2

Ситуационная задача на тему: «Острые лейкозы».

Задача – 1.

Задание:

Задача 2

Фельдшер вызван на дом к больной С., 25 лет, которая жалуется на боль в горле, костях, резкую слабость, головную боль, повышение температуры до 40 градусов, носовое кровотечение. Заболела неделю назад.
Объективно: температура 39,5С. Общее состояние тяжелое. Кожа горячая при пальпации, на груди и конечностях имеются мелкоточечные кровоизлияния. Изо рта гнилостный запах. Язык обложен темным налетом. Миндалины увеличены. Имеется гнойное наложение. Отмечается болезненность плоских костей при поколачивании. Дыхание везикулярное. Перкуторный звук легочный. ЧДД 26 в мин. Тоны сердца приглушены, ритмичные. ЧСС 120 в мин. АД 100/70 мм рт.ст. Живот мягкий, слабоболезненный. Печень на 3 см ниже реберной дуги, селезенка пальпируется у края реберной дуги.

Задания
1. Сформулируйте и обоснуйте предположительный диагноз.
2. Назовите необходимые дополнительные исследования.
3. Перечислите возможные осложнения.
4. Определите Вашу тактику в отношении пациента, расскажите о принципах лечения, прогнозе и профилактике заболевания.
5. Продемонстрируйте технику в/м инъекций.

ЗАДАЧА - 3.

У больного 25 лет в течение 2-х недель повышение температуры тела до 38 0 С, кровоточивость десен, боли в горле при глотании. При осмотре: бледность кожи и слизистых, петехиальная геморрагическая сыпь на коже нижних конечностей. Пальпируется селезенка на 3 см из подреберья. В зеве язвы, покрытые фибринозным налетом.

В анализе крови: эр. - 2,2х10 9 /л, Нв - 79 г/л, тромб. - 22,0х10 9 /л, лейк. - 30,0х10/л, бластные клетки - 62%, сегм. - 24%, лимф. - 12%, мон. - 2%, СОЭ - 51 мм/час.

1. Ваш предположительный диагноз.

2. Какие мероприятия необходимы для его уточнения. Какие вы ожидаете изменения при проведении этих исследований.

3. Какие этапы лечения необходимо провести больному.

Задача 4

Пациент 19 лет жалуется на носовое кровотечение, вялость, повышение температуры, боль в нижних конечностях. Общее состояние ребенка тяжелое. Бледный, вспотевший, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия. На коже конечностей, туловища наблюдается геморрагическая сыпь в виде одиночных несимметричных, полихромных, полиморфных экхимозов. В анализе крови: эр.- 2,9х1012 /л, Нв-68 г/л, тр.- 25х109 /л, лейк.-128х109 /л, бласты - 34%, сегмент. -42%,лимф.-17%, мон.-7%, СОЭ - 58 мм/час

1.Ваш предположительный диагноз.

2.Какие мероприятия необходимы для его уточнения. Какие вы ожидаете изменения при проведении этих исследований.

3.Какие этапы лечения необходимо провести больному.

Задача №5.

Больной умер при явлениях острого нарушения мозгового кровообращения. На вскрытии трупа было обнаружены некротическая ангина, обширное кровоизлияние в правой теменно-височной области, множественные петехиальные кровоизлияния на коже, слизистых и серозных оболочках. Отмечено умеренное увеличение печени и селезёнки. Костный мозг плоских и трубчатых костей был красным, сочным с участками серого цвета.

1. Диагностируйте болезнь.

2. Какие исследования необходимо провести для уточнения типа болезни?

3. Что стало причиной кровоизлияния в головной мозг?

– опухолевое поражение кроветворной системы, морфологической основой которого выступают незрелые (бластные) клетки, вытесняющие нормальные гемопоэтические ростки. Клиническая симптоматика острого лейкоза представлена прогрессирующей слабостью, немотивированным подъемом температуры, артралгиями и оссалгиями, кровотечениями различных локализаций, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией, гингивитами, стоматитами, ангинами. Для подтверждения диагноза необходимо исследование гемограммы, пунктата костного мозга, биоптата подвздошной кости и лимфоузлов. Основу лечения острых лейкозов составляют химиотерапевтические курсы и сопроводительная терапия.

Общие сведения

Причины острого лейкоза

Первопричиной острого лейкоза является мутация гемопоэтической клетки, дающей начало опухолевому клону. Мутация кроветворной клетки приводит к нарушению ее дифференцировки на ранней стадии незрелых (бластных) форм с дальнейшей пролиферацией последних. Образующиеся опухолевые клетки замещают нормальные ростки гемопоэза в костном мозге, а в дальнейшем выходят в кровь и разносятся в различные ткани и органы, вызывая их лейкемическую инфильтрацию. Все бластные клетки несут в себе одинаковые морфологические и цитохимические признаки, что свидетельствует в пользу их клонального происхождения от одной клетки-родоначальницы.

Причины, запускающие мутационный процесс, не известны. В гематологии принято говорить о факторах риска, повышающих вероятность развития острого лейкоза. В первую очередь, это генетическая предрасположенность: наличие в семье больных с острым лейкозом практически утраивает риск заболевания у близких родственников. Риск возникновения острого лейкоза повышается при некоторых хромосомных аномалиях и генетических патологиях - болезни Дауна , синдроме Клайнфельтера , Вискотта-Олдрича и Луи-Барра , анемии Фанкони и др.

Вероятно, что активация генетической предрасположенности происходит под действием различных экзогенных факторов. В числе последних могут выступать ионизирующая радиация, химические канцерогены (бензол, мышьяк, толуол и др.), цитостатические препараты, используемые в онкологии. Нередко острый лейкоз становится следствием противоопухолевой терапии других гемобластозов – лимфогранулематоза , неходжкинских лимфом , миеломной болезни . Подмечена связь острых лейкозов с предшествующими вирусными инфекциями, угнетающими иммунную систему; сопутствующими гематологическими заболеваниями (некоторыми формами анемий, миелодисплазиями, пароксизмальной ночной гемоглобинурией и др.).

Классификация острого лейкоза

В основе геморрагического синдрома лежит выраженная тромбоцитопения. Диапазон геморрагических проявлений колеблется от мелких единичных петехий и синяков до гематурии, десневых, носовых, маточных, желудочно-кишечных кровотечений и пр. По мере прогрессирования острого лейкоза кровотечения могут становиться все массивнее вследствие развития ДВС-синдрома .

Гиперпластический синдром связан с лейкемической инфильтрацией как костного мозга, так и других органов. У больных острым лейкозом наблюдается увеличение лимфоузлов (периферических, медиастинальных, внутрибрюшных), гипертрофия миндалин, гепатоспленомегалия . Могут возникать лейкозные инфильтраты кожи (лейкемиды), оболочек мозга (нейролейкоз), поражение легких, миокарда, почек, яичников, яичек и др. органов.

Полная клинико-гематологическая ремиссия характеризуется отсутствием внекостномозговых лейкемических очагов и содержанием бластов в миелограмме менее 5% (неполная ремиссия – менее 20%). Отсутствие клинико-гематологических проявлений в течение 5 лет расценивается как выздоровление. В случае увеличения бластных клеток в костном мозге более 20%, их появления в периферической крови, а также выявления внекостномозговых метастатических очагов диагностируется рецидив острого лейкоза.

Терминальная стадия острого лейкоза констатируется при неэффективности химиотерапевтического лечения и невозможности достижения клинико-гематологической ремиссии. Признаками данной стадии служат прогрессирование опухолевого роста, развитие несовместимых с жизнью нарушений функции внутренних органов. К описанным клиническим проявлениям присоединяются гемолитическая анемия , повторные пневмонии, пиодермии , абсцессы и флегмоны мягких тканей, сепсис , прогрессирующая интоксикация. Причиной смерти больных становятся некупируемые кровотечения, кровоизлияния в мозг , инфекционно-септические осложнения.

Диагностика острого лейкоза

Во главе диагностики острых лейкозов стоит оценка морфологии клеток периферической крови и костного мозга. Для гемограммы при лейкемии характерна анемия, тромбоцитопения , высокая СОЭ, лейкоцитоз (реже лейкопения), присутствие бластных клеток. Показателен феномен «лейкемического зияния» - промежуточные стадии между бластами и зрелыми клетками отсутствуют.

С целью подтверждения и идентификации разновидности острого лейкоза выполняется стернальная пункция с морфологическим, цитохимическим и иммунофенотипическим исследованием костного мозга. При исследовании миелограммы обращает внимание увеличение процента бластных клеток (от 5% и выше), лимфоцитоз, угнетение красного ростка кроветворения (кроме случаев о. эритромиелоза) и абсолютное снижение или отсутствие мегакариоцитов (кроме случаев о. мегакариобластного лейкоза). Цитохимические маркерные реакции и иммунофенотипирование бластных клеток позволяют точно установить форму острого лейкоза. При неоднозначности трактовки анализа костного мозга прибегают к проведению трепанобиопсии .

С целью исключения лейкемической инфильтрации внутренних органов производится спинномозговая пункция с исследованием ликвора, рентгенография черепа и органов грудной клетки, УЗИ лимфатических узлов , печени и селезенки. Кроме гематолога, больные острым лейкозом должны быть осмотрены неврологом, офтальмологом, отоларингологом, стоматологом. Для оценки тяжести системных нарушений может потребоваться исследование коагулограммы, биохимического анализа крови, проведение электрокардиографии, ЭхоКГ и др.пролежней , туалета половых органов после физиологических отправлений; организации высококалорийного и витаминизированного питания.

Непосредственно лечение острых лейкозов проводится последовательно; основные этапы терапии включают достижение (индукцию) ремиссии, ее закрепление (консолидацию) и поддержание, профилактику осложнений. Для этого разработаны и используются стандартизированные схемы полихимиотерапии , которые подбираются гематологом с учетом морфологической и цитохимической формы острого лейкоза.

При благоприятной ситуации ремиссия обычно достигается в течение 4-6 недель усиленной терапии. Затем, в рамках консолидации ремиссии проводится еще 2-3 курса полихимиотерапии. Поддерживающая противорецидивная терапия осуществляется еще в течение не менее 3-х лет. Наряду с химиотерапией при остром лейкозе необходимо проведение сопроводительного лечения, направленного на предупреждение агранулоцитоза, тромбоцитопении, ДВС-синдрома, инфекционных осложнений, нейролейкемии (антибиотикотерапия, переливание эритроцитарной, тромбоцитарной массы и свежезамороженной плазмы , эндолюмбальное введение цитостатиков). При лейкемической инфильтрации глотки, средостения, яичек и др. органов проводится рентгенотерапия очагов поражения.

В случае успешного лечения достигается уничтожение клона лейкозных клеток, нормализация кроветворения, что способствует индукции длительного безрецидивного периода и выздоровления. Для предупреждения рецидивов острого лейкоза может быть проведена трансплантация костного мозга после предварительного кондиционирования путем химиотерапии и тотального облучения .

По имеющимся статистическим сведениям, использование современных цитостатических средств приводит к переходу острого лейкоза в фазу ремиссии у 60-80% больных; из них у 20-30% удается добиться полного выздоровления. В целом прогноз при острых лимфобластных лейкозах более благоприятен, чем при миелобластных.