Циркулирующие иммунные комплексы. Большая энциклопедия нефти и газа
Как и аутоиммунитет (стр. 25), образование комплексов антиген-антитело или иммунных комплексов (ИК) является нормальным физиологическим процессом, направленным на защиту организма от потенциально патогенных воздействий. Однако, при определенных условиях ИК могут играть важную роль в развитии ревматических болезней. Классическими проявлениями иммунокомплексного процесса, связанными с нарушением клиренса и отложением ИК в тканях, являются васкулит, нефрит и артрит, которые относятся к числу ведущих форм органной патологии при многих ревматических заболеваниях. При ревматических заболеваниях развитие иммунокомплексной патологии связывают со следующими факторами: 1. Нарушение механизмов нормального клиренcа иммунных комплексов из кровяного русла: а) генетически детерминированная (стр. 81), или приобретенная патология системы комплемента, ведущая к нарушению процесса ингибиции иммунной преципитации и солюбилизации комплексов антиген-антитело, что способствует циркуляции комплексов с более выраженным воспалительным потенциалом и возможности их отложения в органах-мишенях; б) врожденное или приобретенное нарушение эритроцитарного клиренса иммунных комплексов в связи с патологией CR1 рецепторов эритроцитов; недавно показано нарушение экспрессии CR1 рецепторов на эритроцитах больных с антифосфолипидным синдромом (стр. 13): в) блокада функциональной активности Fc рецепторов мононулеарных фагоцитирующих клеток, локализованных в печени и селезенке. 2. Гиперпродукция циркулирующих иммунных комплексов с определенной структурой и зарядом, обладающих способностью связываться с заряженными биомолекулами органов-мишеней. Недавно было показано, что при СКВ образование анти-ДНК содержащих ИК экспрессирующих 0-81 идиотип коррелирует с активностью СКВ и развитием диффузного пролиферативного нефрита с субэндотелиальными депозитами. Гиперпродукция ИК, содержащих IgM и IgG РФ коррелирует с развитием ревматоидного васкулита. Особенно важное патогенетическое значение могут играть криопреципитирующие иммунные комплексы (стр. 95).
В целом, при системных ревматических заболеваниях аутоиммунные и иммунокомплексные патологические процессы находятся в тесной взаимосвязи, которая определяется общей генетической предрасположенностью к нарушениям иммунорегуляции и ослаблению клиренса иммунных комплексов и сходными механизмами развития воспаления и тканевой деструкции, опосредуемой аутоантителами и иммунными комплексами.
Клиническое значение определения циркулирующих иммунные комплексов (ЦИК).
Для определения ЦИК целесообразно использовать несколько методов, основанных на разных принципах, 1. Метод связывания C1q.
Изменение концентрации ЦИК, определяющихся методом связывания C1q коррелирует с суставным индексом при РА и в ряде случаев с активностью патологического процесса при СКВ. Однако этот метод может давать ложноположительные результаты в связи с продукцией антител к C1q, особенно при использовании для обнаружения ЦИК иммобилизованного на твердой фазе C1q.
2. Метод с использованием клеток Raji.
Этот метод до последнего времени рассматривался как наиболее чувствительный способ выявления ЦИК.
К недостаткам этого метода следует отнести возможность ложноположительных результатов из-за связывания
с клетками антилимфоцитарных антител. (стр. 103), часто присутствующих в сыворотках больных СКВ. Этот метод иногда используют для оценки активности болезни при системных некротизирующих васкулитах и саркоидозе.
3. Метод осаждения иммунных комплексов полиэтиленгликолем. (ПЭГ-метод).
Наиболее простой и часто используемый в клинической практике метод определения ЦИК: увеличение концентрации ЦИК по данным этого метода коррелирует с воспалительной и иммунологической активностью процесса при СКВ, РА. серонегативных артропатиях. К недостаткам метода следует отнести его недостаточно высокую чувствительность, трудности количественной оценки содержания ЦИК в пересчете на аггрегированный гаммаглобулин, зависимость результатов от концентрации IgG в сыворотке. 4. IgAсодержащие ЦИК.
Обнаружение IgA-содержащих иммунных комплексов коррелирует с гематурией при анкилозирующем спондилоартрите, при котором может развиваться IgA-нефропатия. Комплексы IgA-фибронектин наиболее характерны для IgА-нефропатии, в то время, как при анкилозирующем спондилите они не обнаруживаются. Образование C1q-связывающих иммунных комплексов и IgA-содержащих иммунных комплексов коррелирует с серопозитивностью, активностью болезни и развитием васкулита при РА. 5. Состав циркулирующих иммунных комплексов. В составе ЦИК могут обнаруживаться экзогенные или эндогенные антигены - иерсиниозный при иерсиниозном артрите, HBsAg - при уртикарном васкулите и узелковом периартериите, ДНК - при СКВ. Антитела к Borrelia burgdorferi присутствуют в составе ЦИК у серонегативных больных с Лайм-боррелиозом.
Предполагается, что при аутоиммунных заболеваниях, при которых в составе иммунных комплексов редко удается обнаружить какой-либо аутоантиген, основное значение имеет образование идиотипантиидиотипических иммунных комплексов, продукция которых связана с поликлональной В-клеточной активацией.
ЛИТЕРАТУРА.
Насонов Е.Л. Иммунные комплексы при ревматических заболеваниях. Итоги науки и техники. Серия Иммунология, том II, 1984, стр. 104-158; Насонов Е.Л., Сура В.В. Взаимосвязь аутоиммунной и иммунокомплексной патологии: современное состояние проблемы Терапевт. архив, 1984, No.10, стр. 4-10. Насонов Е. Л. Методические аспекты определения циркулирующих иммунных комплексов с использованием полиэтиленгликоля. Терапевт. архив, 1987, No.4, стр. 38-45; Davies К.A. Immune complexes and disease. Eur. J. Int. Med. 1992; 3:95-108.
ИНТЕРМИТИРУЮЩИЙ ГИДРАРТРОЗ
Редкое заболевание, проявляющееся рецидивирующим накоплением жидкости в суставе, повторяющимся через регулярные промежутки времени. Обычно заболевание носит идиопатический характер, но иногда сходная патология развиваются при РА, анкилозирующем спондилите или синдроме Рейтера. Отличается от палиндромного ревматизма (стр. 125) регулярностью.приступов и распределением поражения суставов.
С одинаковой частотой поражает мужчин и женщин, встречается в любом возрасте (пик 20-50 лет). Клинические проявления: Обычно поражаются один или два сустава, наиболее часто коленных (90%); в
65% случаев в процесс вовлекаются только коленные суставы, причем у 60% больных наблюдается двухсторонний процесс или поражение коленных суставов наблюдается в разные периоды болезни; в остальных случаях поражается только один коленный сустав, иногда локтевой сустав (15%), очень редко плечевой, голеностопный, височно-челюстной суставы, мелкие суставы кистей и стоп; во время повторных атак в процесс вовлекаются одни и те же суставы; приступ отличается быстрым (в течение 12-24 часов) появлением выпота в суставе, болезненностью, ограничением подвижности. При осмотре обнаруживается большой выпот в полости сустава, очень редко субфебрильная лихорадка; выпот исчезает в течение 2-6 дней, а затем вновь появляется через фиксированный промежуток времени (3-30 дней, особенно часто на 10, 14 и 21 сутки). Периодичность строго сохраняется у каждого больного. Процесс может рецидивировать в течение многих лет, но у 60% больных развиваются длительные ремиссии, длящиеся до 10 и более лет. Деформаций как правило не развивается.
Рентгенологическое исследование: расширение суставной щели. иногда при длительном течение болезни дегенеративные изменения.
Лабораторное исследование: СОЭ в пределах нормы, РФ не обнаруживается: синовиальная жидкость невоспалительного типа: при биопсии синовиальной.оболочки-неспецифический синовит.
Лечение: анальгетики, НПВП, аспирация жидкости, в/с введение ГК, как правило, не оказывает существенного эффекта; имеются сведения об эффективности солей золота, синовэктомии, однако это лечение должно быть зарезервировано только за больными с наиболее тяжелым течением болезни.
ИШЕМИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ КОСТЕЙ
Синдром, при котором развитие некроза хряща и костной ткани связано с нарушением кровообращения за счет воспаления сосуда (артериит), тромбоза, эмболия, изменения внешнего давления на стенку сосуда, травмы.
Причины: 1. Травма (при переломе шейки бедра). 2. Артропатии (РА, псориатический артрит, тяжелый остеоартрит, нейропатический сустав). 3. Эндокринные и метаболические заболевания (лечение ГК, болезнь Кушинга, алкоголизм, подагра, остеомаляция). 4. Болезни накопления (болезнь Гоше (стр. 68)). 5. Кессонная болезнь. 6. Системные ревматические болезни (СКВ), антифосфолипидный синдром (стр. 52); гигантоклеточный артериит. 7. Панкреатит, беременность, ожоги, эндокардит, радиация, полицитемия, электрический шок, локальное введение ГК, болезнь Пертеса (стр. 128), болезнь Тильмана (стр. 182). 8. Идиопатический аваскулярный некроз.
Ишемический некроз часто развивается в головке тазобедренных костей у мужчин среднего возраста (возраст 30-60 лет, соотношение мужчин к женщинам 4:1), в 30% случаев поражение двухстороннее.
Клинические проявления: боли различной степени интенсивности, скованность в пораженном суставе, ограничение подвижности, выпот при поражении коленного сустава.
Рентгенологическое исследование: мелкие участки инфаркта на фоне склероза и остеопороза, участки коллапса суставной поверхности, некротические фрагменты (картина напоминает рассекающий остеохондрит,
Лабораторное исследование: изменения зависят от основного заболевания.
Лечение: в ранней стадии полная иммобилизация, анальгетики; в поздней стадии хирургическое лечение.
КАВАСАКИ БОЛЕЗНЬ
Острое лихорадочное заболевание детского возраста, впервые описанное в Японии в 1967 году. Этиология не известна, однако, особенности эпидемиологии и спектр клинических проявлений указывают на инфекционную природу болезни.
Заболевание несколько чаще встречается у мальчиков, чем у девочек (соотношение 1,4:1). Заболевают преимущественно дети в возрасте до 5 лет (90%).
Клинические проявления: 1. Высокая, перемежающаяся лихорадка (1-2-х недель в отсутствии лечения). 2. Конъюнктивит с преимущественным поражением бульбарной конъюнктивы без выраженной экссудации развивается вслед за повышением температуры, сохраняется в течение 1-2 недель. 3. Эритема, сухость, шелушение и кровоточивость губ, эритема миндалин, "малиновый" язык с диффузной эритемой и гипертрофией сосочков. 4. Эритема (или индурация кожи ладоней и подошв, сопровождающиеся резкой болезненностью, ограничением подвижности, невозможности производить тонкие движения (10-20 день от начала лихорадки); шелушение пальцев начинается с околоногтевой зоны, а затем распространяется на ладони
и подошвы. 5. Полиморфная сыпь (первые 5 дней от начала лихорадки); уртикарная экзантема с крупными эритематозными бляшками, макропапулярная многоформноподобная, скарлатиноподобная эритродермия с локализацией на туловище и конечностях, в области промежности. 6. Односторонняя или двусторонняя шейная лимфаденопатия; при пальпации лимфатические узлы плотные, иногда болезненные. 7. Необычно высокая возбудимость, выраженная в большей степени, чем при других лихорадочных заболеваниях у детей. 8. Поражение суставов (30%): артральгии или полиартрит коленных, голеностопных суставов и мелких суставов кистей (развивается в течение первой недели, сохраняется около 3-х недель). 9. Поражение сердечнососудистой системы (45%): сердечные шумы, тахикардия, ритм галопа, кардиомегалия, удлинение интервала PQ и уширение комплекса QT, снижение вольтажа, депрессия сегмента ST, аритмия; при коронароангиографии
и эхокардиографическом исследовании обнаруживаются аневризмы, сужение, обструкция сосудов; описано развитие инфаркта миокарда, как правило, в течение первого года болезни, у 30% больных бессимптомного.
Первые 5 признаков встречаются более чем у 90% больных, а 6 - у 50-75% (увеличение по крайней мере одного лимфатического узла более 1,5 см) относятся к диагностическим критериям заболевания. Для постановки диагноза необходимо 5 из 6 признаков.
Лабораторное исследование: лейкоцитоз, нейтрофилия, увеличение СОЭ, тромбоцитоз, увеличение концентрации С-реактивного белка, в анализах мочи - протеинурия и лейкоцитурия. Диагностические критерии болезни Кавасаки (стр. 249). Лечение: аспирин в дозе 80-120 мг/кг в день (острая фаза болезни до нормализации С-реактивного белка, затем дозу снижают до 30 мг/кг в день до нормализации СОЭ; поддерживающая доза в период реконвалесценции 3-5 мг/кг/день; внутривенный иммуноглобулин 400 мг/кг/день в течение 5 дней (желательно в первые 10 дней от начала болезни).
ЛИТЕРАТУРА.
Wortmann DW, Nelson AM. Kawasaki syndrome. Rheumatic Disease Clinic North. Amer. 1990; 16:363-375.
КАЛЬПРОТЕКТИН
Негликозилированный белок, составляющий 60% растворимых белков цитозольной фракции нейтрофильных гранулоцитов, который высвобождается из клеток в период их активации и деструкции. Кальпротектин обладает кальций-связывающей и антимикробной активностью. Увеличение концентрации кальпротектина в сыворотке наблюдается при различных инфекционных и хронических воспалительных заболеваниях, в том числе РА и СКВ. При РА уровень кальпротектина в сыворотке коррелирует с концентрацией СРБ, СОЭ и клиническими параметрами активности, а также обнаружением РФ. При СКВ концентрация кальпротектина коррелирует с активностью болезни, уровнем антител к ДНК и развитием артрита. Предполагают, что уровень кальпротектина может быть новым лабораторным показателем активности патологического процесса при ревматических болезнях.
КАРЦИНОИДНЫЙ СИНДРОМ
Редкий синдром, связанный с продукцией 5-гидрокситриптамина и других биологически активных аминов
карциноидной опуxoлью, которая происходит из аргентофильных клеток тонкого кишечника. Изредка на фоне болезни развивается транзиторный артрит, характеризующийся симметричным поражением межфаланговых суставов кистей с выраженным отеком и болезненностью, иногда сгибательными контрактурами. Характерным проявлением синдрома является резкое покраснение лица, с развитием в последующем стойкой эритемы и телеангиэктазии, похудание, хроническая диарея, астматические приступы, увеличение печени, поражение трикуспидального клапана и клапана легочной артерии сердца. Диагноз подтверждается обнаружением увеличенной экскреции 5-гидрокситриптамина с мочой.
КАШИНА-БЕКА БОЛЕЗНЬ (уровская болезнь)
Эндемическое заболевание, в основе которого лежат нарушения энхондрального окостенения, приводящее к развитию множественного деформирующего остеоартроза. Заболевание встречается в Восточной Сибири, Северном Китае, Северной Корее. Этиология не ясна, несомненное значение имеют экзогенные факторы, характерные для соответствующих эндемических зон.
С одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин, начинается в детском и юношеском возрасте. Клинические проявления: Поражение мелких суставов кистей, лучезапястных, голеностопных, коленных, тазобедренных суставов, затем позвоночника. При осмотре боли в суставах, отек, скованность, ограничение подвижности, крепитация, воспалительные изменения отсутствуют; позднее может развиваться выраженная деформация и укорочение пальцев, напоминающее мутилирующий артрит. Течение хроническое, медленно прогрессирующее, приводящее к полной инвалидизации.
Рентгенологическое исследование: дегенеративные изменения в виде сужения суставных щелей, склероза, кистовидных просветлений; на более поздних стадиях - костная деструкция, особенно фаланг пальцев.
Лабораторное исследование: патологии не выявляется. Лечение: анальгетики, НПВП.
КИКУЧИ, БОЛЕЗНЬ (гистиоцитарный некротизирующий лимфаденит)
Заболевание; проявляющееся безболезненной, односторонней шейной лимфоаденопатией, позднее генерализованным вовлечением лимфоузлов (20%), лихорадкой, слабостью, поражением кожи по типу крапивницы, изредка спленомегалией, увеличением мезентериальных лимфатических узлов, симулирующим аппендицит; при лабораторном исследовании обнаруживается нейтропения, лимфоцитоз, резкое увеличение СОЭ, увеличение концентрации печеночных ферментов; при иммунологическом обследовании в сыворотках больных выявляются антитела к ДНК (стр. 70) и антилимфоцитарные антитела (стр. 103). Обычно заболевание заканчивается спонтанным выздоровлением в течение 3 месяцев, реже персистирует до года. При гистологическом исследовании лимфоузлов обнаруживается пятнистый паракортикальный (T зона) некроз, состоящий из эозинофильного фибриноидного материала, содержащего большое количество ядерных фрагментов, зона некроза окружена гистиоцитами, макрофагами, Т-клетками в отсутствии плазматических клеток и полиморфноядерных лейкоцитов.
Предполагается, что болезнь Кикучи является доброкачественным волчаночноподобным синдромом, связанным с инфекцией парвовирусом В19; описано развитие характерных клинических и патоморфологических признаков патологии при классической СКВ и болезни Стилла. Лечение: преднизолон 1 мг/кг/день (купирует конституциональные симптомы и лихорадку).
ЛИТЕРАТУРА.
Meyer ОС. Kikuchi"s disease revisited. Clin. Exp. Rheumatol. 1992; 10:1-2.
КЛАТТОНА СУСТАВЫ
Двухсторонний гидрартроз коленных суставов, развивающийся при вторичном сифилисе. Иногда это заболевание неправильно диагносцируют как болезнь Стилла.
Эта форма суставной патологии с одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин, развивается в возрасте 8-15 лет у 10% больных с врожденным сифилисом.
Клинические проявления: 1. Асимметричное вовлечение в процесс коленных суставов (поражение одного сустава часто предшествует поражению другого сустава за несколько лет; очень редко патологический процесс развивается в голеностопных и локтевых суставах. Заболевание начинается постепенно с болей в суставах
Болезни с наличием иммунных комплексов
Существуют патологические процессы, в патогенезе которых принимают участие иммунные комплексы (ИК), т.е. соединение антитела с антигеном. В принципе этот процесс является нормальным механизмом выведения антигена из организма. Однако в некоторых случаях это может быть причиной болезни. Иммунные комплексы бывают различных видов: с низкой молекулярной массой (они легко выводятся из организма с мочой), крупные, которые успешно захватываются фагоцитами и разрушаются, однако иногда этот процесс приводит к выбросу из фагоцитирующих клеток протеолитических ферментов, биоактивных веществ, повреждающих ткани. И, наконец, ИК средней массы, которые могут тромбировать капилляры, связываться с комплементом и обусловливать повреждение органа. В организме существует особая система самоконтроля, которая ограничивает патогенное действие ИК на ткани и нарушается лишь при различной патологии. Общими словами, формирование ИК в циркуляции запускает каскад активации комплемента, что в свою очередь солюбилизирует ИК, т.е. переводит нерастворимый иммунный преципитат АГ-АТ в растворенное состояние, уменьшает их размеры и превращает в ИК, утратившие
свою биологическую активность. Такие ИК также называют «тупиковыми». В связи с этим можно предположить, что одна из важнейших функций комплемента в организме состоит в предотвращении формирования больших ИК. Видимо, поэтому образование ИК в здоровом организме достаточно затруднено.
Болезнями с наличием иммунных комплексов являются следующие.
1. Идиопатические воспалительные заболевания: СКВ, РА, анкилозирующий спондилит, эссенциальная криоглобулинемия, склеродермия.
2. Инфекционные болезни:
а) бактериальные стрептококковые, стафилококковые, подострый эндокардит, пневмококковые, микоплазменные, лепра;
б) вирусные - гепатит В, острый и хронический гепатит, лихорадка Денге, инфекционный мононуклеоз, ЦМВ - болезнь новорожденых;
3. Почечные болезни: острый гломерулонефрит, IgA-нефропатия, почечный трансплантат.
4. Гематологические и неопластические болезни: острый лимфобластный и миелобластный лейкоз; хронический лимфоцитарный лейкоз; болезнь Ходжкина; солидные опухоли, поражающие легкие, грудь, толстую кишку; меланома, тяжелая гемофилия, иммунная гемолитическая анемия, системные васкулиты.
5. Кожные болезни: герпетиформный дерматит, пемфигус и пемфигоид.
6. Болезни желудочно-кишечного тракта: болезнь Крона, язвенный колит, хронический активный гепатит, первичный билиарный цирроз.
7. Неврологические болезни: подострый склерозирующий панэнцефалит, амиотрофический боковой склероз.
8. Болезни эндокринной системы: тиреоидит Хосимото, ювенильный диабет.
9. Ятрогенные болезни: острая сывороточная болезнь, Д-пенициллиновая нефропатия, лекарственная тромбоцитопения.
Как видно из представленного списка, составленного Е. Найдигером и с соавт. (1986), отнюдь не каждое заболевание, при котором обнаруживаются иммунные комплексы, имеет элементы аутоиммунных реакций в своем патогенезе. Одним из примеров является сывороточная болезнь.
С д ругой стороны, диффузный гломерулонефрит и хронический ревматизм индуцируются стрептококковой инфекцией, при которой ИК откладываются вдоль базальных мембран клубочка почечного тельца (гломерулонефрит), в ткани сердца (хронический ревматизм). В свою очередь антитела против перекрестно-реагирующих антигенов взаимодействуют со стрептококками, тканью миокарда, гликопротеидами клапанов сердца, антигенами кровеносных сосудов и т.д.
Атеросклероз, эндартериит и другие патологические процессы сопровождаются отложением иммунных комплексов на внутренней стенке сосудов, вызывают их диффузное воспаление.
Особо следует сказать, что ИК принадлежит важнейшая роль в развитии различных системных васкулитов, в основе которых лежит генерализованное поражение сосудов с вторичным вовлечением в патологический процесс различных органов и тканей. Общностью их патогенеза является нарушение иммунного гомеостаза с неконтролируемым образованием аутоАТ, ИК, циркулирующих в кровяном русле и фиксирующихся в стенке сосудов с развитием тяжелой воспалительной реакции. Это касается геморрагического васкулита (болезнь Шенлейна-Геноха), когда в стенке сосудов откладываются ИК, содержащие IgA, с последующим развитием воспаления, повышения проницаемости сосудов, появления геморрагического синдрома. Столь же важное значение имеет ИК при гранулематозе Вегенера, когда возрастает уровень сывороточного и секреторного IgA, образуются ИК, фиксирующиеся в стенке сосудов. Узелковый периартериит также относят по патогенезу к иммунокомплексным заболеваниям с активацией комплемента. Наблюдаются типичные черты иммунокомплексного воспаления. Большое значение имеют гемореологические нарушения, развитие ДВС-синдрома. Причем в развитии ДВС одной из ключевых причин считают также первичное воздействие иммунных комплексов на тромбоциты. Существует мнение, что при сывороточной болезни, СКВ, постстрептококковом гломерулонефрите иммунокомплексное повреждение ответственно за главные клинические проявления болезни.
Диагностика иммунокомплексных заболеваний
Иммунные комплексы выявляют разными методами в крови или тканях. В последнем случае применяют меченные флуорохромами, ферментами анти-IgG, IgM, IgA антикомплементарные АТ, выявляющие эти субстраты в ИК.
Лечение заболеваний, связанных с иммунными комплексами
Лечение болезней, связанных с иммунными комплексами, включает следующие подходы.
2. Удаление антител: иммуносупрессия, специфическая гемосорбция, цитоферез крови, плазмаферез.
3. Удаление иммунных комплексов: обменные переливания плазмы, гемосорбция комплексов.
К этому можно добавить использование иммуномодуляторов, стимулирующих функцию и подвижность фагоцитирующих клеток.
Как видно из этих данных, иммунокомплексные заболевания тесно примыкают к аутоиммунным, часто возникают одновременно с ними, диагностируются и лечатся примерно одинаково.
Разные антигены ежесекундно вторгаются в наш организм, но при этом попадают под нейтрализацию иммунными антителами. Соединения, образующиеся благодаря этому взаимодействию, получили название циркулирующие иммунные комплексы. Для организма человека этот процесс является нормой, правда, только в том случае, если антитела действительно способны подавить антигены, в то время как мононуклеарные фагоциты наносят разрушительное действие, а также выводят из организма оставшиеся части чужеродных микроорганизмов.
Если же в теле происходит переизбыток антигенов, то есть бактерий, инфекций, вирусов, которые просто неподвластны антителам, то происходят особые иммунные комплексы. Именно они скапливаются в почках, сосудах, а также других частях нашего организма, при этом оказывая разрушительное воздействие на них. Подобные циркулирующие иммунные комплексы уже давно признали главной причиной возникновения всех системных аутоиммунных заболеваний. Системная красная волчанка, аутоиммунный гепатит, эндокардит и даже гломерулонефрит считаются самыми серьезными заболеваниями, вызывающие иммунные комплексы, количество которых в крови превышает норму.
Мы уже сказали, что процесс, во время которого производятся циркулирующие иммунные комплексы, считается нормальным для организма человека. Правда, только до той поры, пока организм способен адекватно бороться с антигенами. Таким образом, для того, чтобы подобные иммунные комплексы не наносили вред организму, требуется очень сильный иммунитет, ответ которого на проявление антигенов смог бы удалять их до того момента, как они причинят вред человеческому здоровью.
Циркулирующие иммунные комплексы в крови человека напрямую зависят от эритроцитов. В этой ситуации они практически не способны наносить разрушения органам и сосудам. Наиболее опасными считаются присутствующие в плазме крови свободные циркулирующие иммунные системы. Норма концентрации равняется 30-90 МЕ/мл. Как только верхняя граница будет превышена, можно будет сообщать о развитии системного заболевания в организме человека. Уточним: уже установлена связь данного явления с возникновением системной красной волчанки. Кроме того, это может указывать на развитие патологии иммунитета.
Те циркулирующие иммунные системы, норма которых зашкаливает, могут выходить на поверхность не только по крови, но и по другим биологическим жидкостям. Данный процесс указывает на то, что в организме начинает развиваться воспалительный процесс или даже злокачественное новообразование. Естественно такие тяжелые заболевания не возникают после одного превышения. Только в тех случаях, когда показатели превышаются несколько раз, можно говорить о возникновении подобных заболеваний.
Таким образом, можно сделать вывод, что формирование циркулирующих иммунных комплексов представляет собой в некоем роде игру под названием «рулетка». Если сегодня антитела вышли победителями в битве с антигенами, смогли не только его уничтожить, но и удалить из организма все останки, то завтра в наше тело может попасть более сильный антиген, с которым иммунная система просто неспособна бороться. Получается, что патологический процесс активируется. Между моментом проникновения и возникновения заболевания может пройти немало времени, поэтому обычно мы понимаем, что заболеваем уже в момент врастания заболевания в наш организм.
Можно ли не рисковать своим организмом? К сожалению, есть лишь единственный способ держать свое тело в здоровом состоянии. Для этого необходимо допускать случаев проникновения антигенов. Действительно, что может быть еще проще и логичнее. Правда, несмотря на всю свою простоту, сделать это весьма затруднительно, учитывая то, что мы живем в сложных условиях, загрязненной агрессивной среде
На самом деле проблема заключается в том, что быстрым уничтожением награждаются ли те антигены, которые уже известны иммунной системе под названием «враг». В случае если иммунитет еще не знает, с чем столкнулся, то ему приходится тратить время на образование циркулирующих иммунных комплексов. Существует еще одно развитие сложившейся ситуации. В этом случае антиген будет уничтожен мгновенно, поэтому никаких рисков заболеть у организма не появляется.
Если вы хотите помочь своим иммунным клеткам получить всю необходимую информацию о существующих антигенах, требуется употреблять препарат под названием Трансфер фактор. Это лекарственное средство насыщено особыми цепочками, в состав которых входит 44 аминокислоты. Именно они содержат всю требуемую информацию об антигенах, которых не следует допускать в наш организм.
Данную информацию в медицине называют иммунной памятью. Она есть не только у человека, но и у каждого из представителей разряда млекопитающих. Пептидные цепочки, которые еще называют трансфер факторами, являют собой уникальные образования, которые содержат в себе данные, которые накапливались в течение многих миллионов лет. Компания 4Life получает трансфер факторы из коровьего молозива. Как нам известно, молозиво для каждого из млекопитающих считается незаменимым компонентом, в котором содержится наибольшее число трансфер факторов, надлежащих передаче ребенку от матери.
Такое средство, как Трансфер фактор, необходимо употреблять каждому современному человеку. А все потому, что окружающая среда негативно воздействует на иммунную систему. Трансфер фактор же позволит восстановить все необходимые функции иммунных клеток. Принимать это средство может каждый, в том числе дети, младенцы, пожилые люди и даже беременные женщины. Множество клинических испытаний и исследований подтвердили, что препарат Трансфер фактор безопасен для человека.
Болезни иммунных комплексов (гиперчувствительность III типа) возникают в результате отложения в тканях растворимых комплексов антиген-антитело. Что приводит к воспалению.
Повреждение при этом типе аллергической реакции вызывается иммунными комплексами АГ-АТ. В организме постоянно происходят реакции с образованием комплекса АГ-АТ. Эти реакции являются выражением защитной функции иммунитета и не сопровождаются повреждением. Но в определенных условиях комплекс АГ-АТ может вызывать повреждение и развитие заболевания. Иммунные комплексы образуются при избытке антигена и антител. Концепция о том, что иммунные комплексы (ИК) могут играть роль в патологии, была высказана еще в 1905 г. Пирке и Шиком. С той поры группа заболеваний, в развитии которых основная роль принадлежит ИК, стала называться болезнями иммунных комплексов.
Иммунокомплексные заболевания могут быть:
ѕ системными - которые вызываются циркулирующими антителами (например, сывороточная болезнь);
ѕ местными - в результате формирования иммунных комплексов в месте проникновения антител (например, феномен Артюса).
Могут быть также замедленные аллергические реакции с участием антител класса Ig G, которые также фиксируются на тучных клетках при участии C3 компонента комплемента. Они также являются проявлением реакций гиперчувствительности 3 типа.
Условиями развития иммунокомплексного механизма иммунопатологии являются:
ѕ наличие длительного (хронического) инфекционного процесса, предполагающего постоянное поступление антигенов в кровь;
ѕ преобладание антительных реакций, т.е. преимущество Т-хелперов 2-го типа, контролирующих развитие гуморального иммунного ответа;
ѕ относительная недостаточность факторов разрушения и элиминации ЦИК из кровеносного русла, а именно - системы комплемента и фагоцитарной реакции нейтрофилов и макрофагов;
ѕ свойства ЦИК. Патогенные свойства ЦИК определяются совокупностью их физико-химических свойств, к которым относятся размеры, концентрация, состав, растворимость, способность фиксировать комплемент. Молекулярная масса ЦИК определяет их размер, который является важнейшим показателем патогенности. Также молекулярная масса определяет скорость элиминации ЦИК из организма: крупные ЦИК быстро элиминируются и сравнительно малопатогенны; мелкие ЦИК плохо элиминируются, могут откладываться субэндотелиально, не способны активировать систему комплемента; ЦИК среднего размера обладают высокой комплементсвязывающей способностью и являются наиболее патогенными.
Иммунные комплексы при 3-м типе аллергических реакций откладываются на сосудистой стенке или на базальных мембранах. Такое отложение иммунных комплексов вызывает иммунокомплексное воспаление. Его суть сводится к активации классического пути системы комплемента с образованием С3а-, С5а-компонентов комплемента. Они привлекают к месту отложения иммунного комплекса макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки, которые определяют повреждение тканей. Помимо этого, внутрисосудистые отложения иммунных комплексов приводят агрегации тромбоцитов с формированием микротромбов, усиливающих накопление медиаторов воспаления, в результате чего происходит деструкция сосудов и замещение их соединительной тканью.
В патогенезе реакций иммунных комплексов различаются следующие стадии:
I. Иммунологическая стадия. В ответ на появление аллергена или антигена начинается синтез антител, преимущественно IgM- и IgG-классов. Эти антитела еще называются преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующими антигенами. При соединении AT с АГ образуются ИК. Они могут образовываться местно, в тканях либо в кровотоке, что определяется путями поступления или местом образования антигенов (аллергенов). Патогенное значение ИК определяется их функциональными свойствами и локализацией вызываемых ими реакций.
II. Патохимическая стадия. Под влиянием ИК и в процессе его удаления образуется ряд медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении условий, способствующих фагоцитозу комплекса и его перевариванию. Однако при неблагоприятно сложившихся условиях процесс образования медиаторов может быть чрезмерным, и тогда они начинают оказывать и повреждающее действие.
Основными медиаторами являются:
1. Комплемент, в условиях активации которого различные компоненты и субкомпоненты оказывают цитотоксическое действие. Ведущую роль играет образование СЗ, С4, С5, которые усиливают определенные звенья воспаления (СЗв усиливает иммунную адгезию ИК к фагоцитам, СЗа и С4а играют роль анафилатоксинов).
2. Лизосомальные ферменты, освобождение которых во время фагоцитоза усиливает повреждение базальных мембран, соединительной ткани.
3. Кинины, в частности, брадикинин. При повреждающем действии ИК происходит активация фактора Хагемана; в результате из альфа-глобулинов крови под влиянием калликреина образуется брадикинин.
4. Гистамин и серотонин играют большую роль в аллергических реакциях III типа. Их источником являются тучные клетки, тромбоциты и базофилы. Они активируются СЗа- и С5а-компонентами комплемента.
5. Супероксидный анион-радикал также принимает участие в развитии аллергических реакций III типа.
Все перечисленные медиаторы усиливают протеолиз.
III. Патофизиологическая стадия. В результате действия медиаторов развивается воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией. Развиваются васкулиты, приводящие к появлению, например, гломерулонефрита. Могут возникать цитопении, например, гранулоцитопении. Вследствие активации фактора Хагемана и/или тромбоцитов может происходить внутрисосудистое свертывание крови.
Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, в ряде случаев аутоиммунных заболеваний и др. При значительной активации комплемента развивается системная анафилаксия в виде шока.
Циркулирующие иммунные комплексы в плазме — это свидетельство о наличии в организме человека различных воспалительных процессов. Благодаря такому исследованию можно узнать о наличии аутоиммунных недугов и проследить их активность. Назначить такую диагностику может врач в том случае, если поставить пациенту диагноз невозможно по определенным причинам, но у него есть подозрения на наличие аутоиммунных вирусных, грибковых и других заболеваний. Анализ на циркулирующие иммунные комплексы проводится как среди взрослых, так и среди детей. Исследование может выполняться как отдельная процедура, так и в группе с другими анализами крови.
ЦИК — это компоненты, которые начинают вырабатываться организмом человека и образовываются в крови как ответ на попадание чужеродных тел. В состав таких комплексов обычно входят антигены, антитела и другие элементы. Если у человека не возникает соответствующая реакция и выработка ЦИК нарушена, то это говорит о том, что в организме больного произошел сбой работы иммунной системы. Главная задача подобных компонентов — распознать и как можно быстрее вывести из организма вредоносные тела и аллергены. После того как ЦИК выполнили свою функцию, они обычно разрушаются под воздействием фагоцитов.
Образовываться циркулирующие иммунные комплексы могут не только непосредственно в крови, но и в печени. Когда они становятся не нужны, то их выводят из организма. Если человек сильно болен, поражен инфекционным заболеванием, то уровень компонентов значительно увеличивается. В этом случае они начинают откладываться на печени и в итоге формируют плотную пленку, которая провоцирует образование воспалительного процесса. Если такое поражение не было замечено на ранней стадии, то это может привести к распространению воспаления на другие внутренние органы брюшной полости. Нередко такие изменения могут привести к онкологическим заболеваниям. Нормальное содержание ЦИК в плазме должно составлять 30-90 МЕ/мл.
Когда и для чего выполняется исследование?
Анализ обычно используют для того, чтобы диагностировать общее состояние пациента. Это необходимо перед проведением серьезной операции, во время беременности, при наличии онкологических заболеваний. Путем такой диагностики можно обнаружить наличие в организме иммунной патологии или сильной аллергической реакции.
Хронические инфекции, которые находятся в организме человека могут не проявлять себя на внешнем плане и не сопровождаться ярко выраженными симптомами, но в ходе анализа на циркулирующие иммунные комплексы их легко обнаружить. Подобная диагностика позволяет контролировать процесс развития гломерулонефрита и корректировать его лечение. При поражениях иммунной системы анализ крови — это лучший способ следить за тенденцией развития или прекращения заболевания.
Достаточно часто только такой анализ крови позволит врачу получить полную картину протекания всех аллергических и вирусных процессов в организме. Анализ проводится не 1 раз. Если диагностика в рамках исследования состояния иммунной системы, то повторить анализ придется несколько раз. В период лечения пациенту не нужно соблюдать диету или прибегать к дополнительным мерам подготовки к анализу. Процесс сдачи крови может быть достаточно болезненным, но эти ощущения исчезают сразу после проведения процедуры.
Врач может назначить проведение такой диагностики в нескольких случаях. Часто причиной становится аутоиммунная патология у пациента. Если у человека подозрение на артрит, волчанку, полимиозит, васкулит или склеродермию, то это повод провести диагностику. Она сможет подтвердить или опровергнуть поставленный диагноз. Нередко такой анализ крови назначается пациентам с суставными синдромами, поражениями хрящевой ткани и сосудов, нарушениями работы почек или печени. Этот анализ является неотъемлемой частью диагностики при обследовании иммунной системы.
Повышение показателя у пациентов
Помимо того, что циркулирующие иммунные комплексы создаются организмом человека, они им и разрушаются. Фагоциты начинают воздействовать на те тела, которые уже выполнили свою защитную функцию, и разрушают их. Но если у пациента аутоиммунные заболевание, то это означает, что либо в организме вырабатывается за 1 раз слишком много антител, либо они не разрушаются после того, как выполнят свою задачу.
Если ЦИК вырабатывает очень много, то они теряют все свои свойства. В результате в организме человека находится множестве элементов, которые не могут его защищать и при этом провоцируют воспалительные процессы. Неиспользованные или лишние циркулирующие иммунные комплексы начинают оседать на органах человека. Больше всего страдают почки. Они покрываются слоем клеток элементов, и их функция затрудняется. Начинается воспаление, которое может привести к прогрессированию заболеваний, разрушению тканей или к частичному атрофированию органа.
Формирование антител — необходимый процесс, который должен происходить в организме. В случае избыточного содержания комплексов и нарушении их работы в организм могут попадать вирусы и аллергены, которым ничего не будет противостоять. В это время человеческое тело особенно подвержено различным заболеваниям. Даже самое простое ОРВИ может стать причиной серьезных повреждений и трансформироваться в другое заболевание.
При повышенном содержании в крови комплексов в организме человека наблюдается образование не только воспалительных процессов, но и опухолей. Такие болезни и новообразования могут привести к развитию патологий и серьезному поражению иммунной системы и всех внутренних органов. Для того чтобы провести исследование, вам необходимо сдать анализ своей крови, которая после этого будет соединена с C1q элементами. Результат будет зависеть от того, насколько будут способны клетки плазмы взаимодействовать с компонентами C1q.
Снижение уровня элементов
Понижение количества ЦИК влечет за собой отклонения и разрушение тканей. Недостаточная выработка элементов провоцирует заболевания иммунной системы, так как теперь организм не может самостоятельно себя защищать от вредоносных факторов извне. Если комплексов недостаточное количество, то это приводит к их скоплению на отдельных органах. Вещества теряют свои основные функции и нарастают на тканях организма, при этом разрушая его. Это происходит за счет распада клеток и снижения плотности сосудистых стенок. В результате содержание ЦИК в тканях увеличивается и фагоциты больше не могут их расщеплять.
ЦИК могут находиться не только самостоятельно в плазме пациента, но и быть в связи с эритроцитами. Эти звенья в избытке или недостатке не несут разрушительного эффекта и вреда организму существенного не наносят, поэтому при исследовании обращается внимание исключительно на наличие компонентов непосредственно в крови пациента.
Уровень элементов может проверяться посредством реакции на вещества С3d и С1g. Если показатели значительно понижены, то это говорит о поражение гена, который отвечает за преобразование белковых элементов в организме. Пониженное значение говорит о наличие аллергического заболевания, васкулита или аутоиммунного поражения. Нередко такой показатель означает наличие гепатита, ВИЧ, инфекционного артрита или эндокрита.
