Синдром гіперандрогенії. Синдром гіперандрогенії у жінок

Синдром гіперандрогенії у жінок є частим порушенням, яке торкається ендокринної системи. Захворювання супроводжується збільшенням кількості чоловічих статевих гормонів. Це негативно впливає як на організм загалом, так і на роботу репродуктивної системи. Даний стан зустрічається у 5% жінок, що досить високим показником. Протилежна ситуація називається гіпоандрогенією - це коли у чоловіків спостерігається нестача статевих чоловічих гормонів.

Гіперандрогенічний синдром - стан, що супроводжується підвищеним виробленням організмом андрогенів (чоловічих статевих гормонів). Іноді спостерігається їх нормальна концентрація, яка може мати негативний вплив на організм. Надлишок андрогенів у жіночої частини населення проявляється появою чоловічих рис. Також у хворого спостерігаються проблеми із репродуктивною функцією. Цей синдром також зустрічається у чоловіків. У них він проявляється (збільшенням молочних залоз як у жінок). Також такі чоловіки часто страждають на імпотенцію та інші проблеми.

Андрогени - це група, що виробляються людським організмом. Вони продукуються яєчками у чоловіків або яєчниками у жінок. Також ці гормони виробляються корою надниркових залоз. До їх переліку відносять:

• та інші.

Синтез андрогенів контролюється речовинами, які продукуються гіпофізом. До таких відносять і аденокортикотропний гормон. Утворення андрогенів починається з перетворення холестерину на прегненолон. Цей процес спостерігається у всіх тканинах, які відносяться до стероїдопродукуючих. Надалі синтез продовжується у зовсім інших органах. Найчастіше вони не мають жодного відношення до стероїдогенезу.

На виході утворюються різні гормони залежно від органу, що входить у процес. Яєчниками продукується тестостерон, естрон, . Надниркові залози виробляють , . Також цей орган виробляє тестостерон. У процесі продукування андрогенів беруть участь як органи, а й тканини периферії, наприклад, підшкірна жирова клітковина.

Симптоми гіперандрогенії у жінок

Ознаками гіперандрогенії у жінок вважаються:

• . Характеризується підвищеним оволосінням за чоловічим типом. У такому разі спостерігається нехарактерний для жінок волосяний покрив. Він може локалізуватися на животі, спині, обличчі, грудях. За наявності підвищеного оволосіння слід відрізняти діагноз гіперандрогенії від . Останній стан має самі ознаки, але з'являється внаслідок підвищених андрогенів. Підвищене оволосіння може розвиватися через особливості організму жінки, що є нормою. Яскравим прикладом є представниці із середньоазіатських країн;

• акне. Характеризується утворенням вугрової висипки на шкірі (найчастіше на обличчі). Супроводжується ураженням волосяних фолікулів та сальних залоз, закупоркою вивідних проток. Ця проблема часто турбує підлітків, що не вказує на наявність цього синдрому. Після 20 років у більшої половини жінок, яких виявлено вугрові висипання, діагностовано надлишок чоловічих статевих гормонів;
• себореї. Характеризується підвищеною секрецією сальних залоз. Такий процес спостерігається на голові, обличчі, шиї та інших частинах тіла. Часто себорея стає причиною розвитку акне або інших проблем шкіри у жінок;
• алопеція. Волосяні фолікули дуже чутливі до підвищення рівня андрогенів у крові. Найбільше таке явище спостерігається в лобовій, скроневій та тім'яній ділянці. Під впливом чоловічих гормонів на цих ділянках волосся видозмінюється, стає набагато тоншим, а згодом зовсім випадає. В результаті утворюються залисини. андрогенна алопеція часто спостерігається у жінок, у яких значно підвищений рівень чоловічих гормонів;

• вірилізація. Характеризується появою виражених чоловічих характеристик у жінок. Цей симптом присутній у хворих із серйозними патологіями, у яких андрогени виробляються у величезній кількості;
• Порушення менструального циклу. Жінкам ставлять різні діагнози, залежно від характеру порушення. Часто зустрічається опсоолігоменорея (наявність занадто великого або короткого проміжку між місячними), аменорея (повна відсутність менструації протягом тривалого періоду);
• . Може спостерігатися за наявності патологій надниркових залоз або яєчників;
• атрофія м'язів;

• зниження імунітету в результаті;
• порушення толерантності до глюкози;
• наявність статевих органів проміжного типу. Така жінка може спостерігати зрощення статевих губ, гіпертрофія клітора та інші дефекти. Дані проблеми мають вроджений характер і з'являються внаслідок гіперплазії кори надниркових залоз. Таку людину можуть називати андрогін, що означає поєднання чоловіка і жінки в одному тілі;
• хронічний депресивний стан, сонливість, занепад сил та інші ознаки гіперандрогенії.

Причини розвитку проблеми

Розвиток синдрому гіперандрогенії спостерігається внаслідок таких причин:

• спадкові фактори. Андрогенія у жінок може передаватися від матері до дочки. Якщо в сім'ї виявлено цю проблему, існує велика ймовірність того, що вона передасться у спадок;
• порушення нормальної роботи мозку, зокрема, або . Дані відділи відчувають у процесі утворення гормонів статевої сфери;

• дисфункція кори надниркових залоз. Є вродженою патологією, яка характеризується збільшенням вироблення одних гормонів та пригніченням інших. У 95% випадків спостерігається зменшення концентрації альдостерону, що спричиняє неправильне формування зовнішніх статевих органів жінки;
• утворення пухлин яєчників або надниркових залоз, які порушують нормальний процес вироблення гормонів. Їх ще називають андрогенсекретуючими. При локалізації на яєчниках підвищується вироблення тестостерону, на надниркових залозах – ;
• синдром полікістозних яєчників Це захворювання, яке характеризується відсутністю пухлин, але що впливає збільшення вироблення чоловічих гормонів у жінок. У яєчниках утворюються множинні кісти, що викликає . Підвищений рівень андрогенів, що спостерігається при СПКЯ, призводить до безпліддя, ожиріння, підвищеного оволосіння. Під час діагностики хворої жінки виявляється хронічна відсутність овуляції;

• адреногенітальний синдром. Характеризується надмірною освітою чоловічих статевих гормонів наднирниками;
• . Супроводжується підвищенням гормонів, що виробляються корою надниркових залоз – глюкокортикоїдів. У хворої жінки спостерігається, де жир переважно відкладається на обличчі, шиї, тулубі. Інші симптоми захворювання – порушення менструального циклу, безпліддя, атрофія м'язів (переважно на кінцівках), остеопороз, відсутність толерантності до глюкози, остеопороз, хронічний депресивний стан. У чоловіків спостерігається збільшення молочних залоз, імпотенція;
• пролактинома. Пухлина, що локалізується в гіпофізі. Дана освіта впливає на вироблення, що відповідає за зростання грудей, освіту молока;

• гіпертекоз яєчників та стромальна гіперплазія. Спостерігається неприродне розростання їх тканин. Найчастіше зустрічається у зрілому віці після 60 років. При дослідженні хворих визначається збільшення рівня естрадіолу та естрону. Порушення супроводжується ожирінням, розвитком артеріальної гіпертензії, порушенням толерантності до глюкози, рак матки;
• висока активність 5-альфа-редуктази, яка бере участь у продукуванні стероїдних гормонів;
• тривалий та не контрольований прийом різного типу (у тому числі оральних контрацептивів);
• порушення роботи щитовидної залози;
• Хронічні захворювання печінки.

Збільшення вироблення андрогенів у вагітних

Надлишок андрогенів у жінок, які виношують плід є небезпечним станом. У 20-40% від усіх випадків вагітність закінчується мимовільним абортом на ранньому терміні. Це трапляється через плод, що не розвивається, або анембріонії (відсутністю ембріона в плодовому яйці).

Така проблема може мати хронічний характер. Кожна наступна вагітність закінчується викиднем, що призводить до такого стану, як звичне невиношування. Розвивається вторинне безпліддя, а гормональні порушення стають більш вираженими.

Найбільш критичними моментами, які відчуває жінка, є періоди, коли плід починає додатково продукувати чоловічі статеві гормони. Це відбувається природним чином і спостерігається:

• з 12 по 13 тиждень вагітності;
• з 23 по 24;
• з 27 до 28.

Якщо до вагітності виявили високий рівень андрогенів у жінок, лікування відбувається на всіх етапах – як до, так і під час виношування плода. Лікар визначає ризик для жінки та дитини та призначає прийом відповідних препаратів для нормалізації гормонального фону.

Діагностика захворювання

Симптоми та лікування цієї проблеми залежать від причин її виникнення. Щоб визначити їх, проводиться аналіз стану хворого. Лікар враховує, коли проявилися характерні симптоми гіперандрогенії – у дитячому, підлітковому чи зрілому віці. Такий аналіз дозволить визначити напрямок подальшої діагностики. Вона має бути спрямована на підвищене дослідження певних органів – яєчників, надниркових залоз тощо.

Діагностика гіперандрогенії включає:

• аналіз крові та сечі. Проводиться дослідження, що дозволяє визначити рівень андрогенів та продуктів їх метаболізму;
• УЗД малого тазу. Часто призначається як звичайне, і трансвагінальне;
• УЗД надниркових залоз;
• томографія.

Лікування

Якщо виявили високий рівень андрогенів в жінок, лікування такого стану відбувається із застосуванням різних методик. Все залежить від причини, яка має бути обов'язково визначена. В основному призначається:

• прийом глюкокортикостероїдів;
• прийом антиандрогенів Вони пригнічують вироблення чоловічих статевих гормонів;
• прийом естроген-гестагенних препаратів. Вони містять у складі жіночі статеві гормони;
• використання агоністів гонадотропін-рилізинг-гормону Препарати цього типу впливають на гіпофіз, що дозволяє нормалізувати гормональний фон;
• хірургічне лікування при виявленні пухлин;
• нормалізація ваги, дотримання принципів здорового харчування; фізична активність.

Профілактика

Посилене зростання андрогенів у жінок лікується з дотриманням певних правил, які дозволяють запобігти подальшому розвитку захворювання. До таких відносять:

• раціональне харчування. Важливо вживати здорову їжу, відмовитися від жирного, солоного, копченого, смаженого, обмежити вживання солодкого;
• нормалізація ваги. Зайва вага безпосередньо впливає збільшення вироблення чоловічих статевих гормонів;
• помірна фізична активність. Можна записатися в басейн чи спортзал. Фізична активність має бути щоденною, але надмірного навантаження слід уникати;
• профілактика стресів. Підвищене психоемоційне навантаження також позначається негативно на гормональному фоні жінки;
• відмова від шкідливих звичок – куріння, зловживання алкоголем;
• регулярне відвідування гінеколога;
• необхідно своєчасно лікувати захворювання щитовидної залози, надниркових залоз, печінки та інших органів.

Ускладнення

Якщо лікування гіперандрогенії у жінок не було або не дало позитивного результату, розвиваються такі ускладнення:

• цукровий діабет;
• звичне невиношування вагітності;
• безпліддя;

Також хворі жінки скаржаться на косметичні дефекти – жирну та проблемну шкіру, підвищене оволосіння та інші.

Список літератури

1. Невідкладна допомога при екстрагенітальній патології у вагітних. 2008 р., видання друге, виправлене та доповнене, Москва, «Тріада-Х».
2. Савічева A.M., Башмакова М.А. Урогенітальний хламідіоз у жінок та його наслідки. За ред. Е.К. Айламазяна – Н.Новгород.: Видавництво НДМА, 1998. –182 с.
3. Запорожан В.М., Цегельський М.Р. Акушерство та гінекологія. - К.: Здоров'я, 1996.-240 с.
4. Новий мед. технологія (методично рекомендації) «Ведення недоношеної вагітності, ускладненої передчасним розривом плодових оболонок»; Макаров О.В, Козлов П.В. (Під редакцією Володіна Н.М.) - РАСПМ; Москва; ЦКМС ГОУ ВПО РДМУ-2006.
5. Захворювання шийки матки, піхви та вульви / За ред. В.М. Приліп-

Закінчила Кіровську державну медичну академію у 2006 р. У 2007 році працювала у Тихвінській центральній районній лікарні на базі терапевтичного відділення. З 2007 по 2008 рік – співробітник госпіталю гірничодобувної компанії в Республіці Гвінея (Західна Африка). З 2009 року і досі працює в галузі інформаційного маркетингу медичних послуг. Працюємо з багатьма популярними порталами, як Sterilno.net, Med.ru, сайт

Гіперандрогенні прояви спостерігаються у хворих з патологією печінки та жовчовивідних шляхів, з дефіцитом вітамінів, мінералів та мікроелементів, порфірією та дерматоміозитом, з хронічними захворюваннями нирок та дихальної системи, у тому числі на тлі туберкульозної інтоксикації.

Дія андрогенів на волосся залежить від їх типу та локалізації. Зростання волосся в пахвових і лобкових областях стимулюють навіть невеликі кількості андрогенів, тому він починається на ранніх стадіях статевого розвитку (адренархе), коли рівні андрогенів низькі і вони секретуються наднирниками. Волосся на грудях, животі та обличчі з'являється в присутності набагато більших кількостей андрогенів, які в нормі секретуються лише яєчками. Зростання волосся на голові при високих рівнях андрогенів пригнічується, в результаті з'являються залисини над чолом. На зростання пушкового волосся, вій та брів андрогени не впливають.

Зростання волосся відбувається циклічно. Виділяють стадію росту волосся (анаген), перехідну стадію (катаген) та стадію спокою (телоген). Під час останньої волосся не росте і випадає. Тривалість зазначених стадій залежить від локалізації волосся. Різне волосся завжди знаходиться в різних стадіях росту. Зміна тривалості стадій росту волосся призводить до алопеції.

В організмі жінки основними структурами, здатними синтезувати стероїдні гормони, є надниркові залози та яєчники. У ланцюзі перетворень прогормонів на андрогени та їх метаболіти існує 4 послідовні фракції, які мають наростаючу андрогенну активність – дегідроепіандростерон (ДЕА), андростендіон (А), тестостерон (Т) та дигідротестостерон (ДГТ).

Надниркові залози є головною структурою, що синтезує ДЕА (70%) і його менш активний метаболіт - дегідроепіандростерону сульфат (85%). Вклад надниркових залоз у синтез А наближається до 40-45%. Важливо відзначити, що наднирниками синтезується лише 15-25% від загального пулу Т. У сітчастій зоні кори надниркових залоз є ферменти 17, 20-ліаза та 17?-гідроксилаза, здатні послідовно перетворювати холестерин, що міститься в ліпопротеїнах низької щільності (Х- утворюється місцево з ацетату, через 17-гідроксипрегненолон (17-ОН-прегненолон) в ДЕА.
Крім того, клітини сітчастої зони за допомогою ферменту 3?-гідроксистероїд-дегідрогенази (3?-НSD) мають здатність переводити 17-ОН-прегненолон в 17-гідроксипрогестерон (17-ОН-прогестерон), а вже його і ДЕА в А .

Веретеноподібні клітини (тека-клітини) пористої внутрішньої оболонки (theca interna), фолікулів та інтерстиціальні клітини строми яєчників мають здатність синтезувати 25% Т. Основним продуктом біосинтезу андрогенних стероїдів у яєчниках є А (50%). Вклад яєчників у синтез ДЕА обмежений 15%. Ароматизація А і Т до естрону (Е1) і естрадіолу (Е2) відбувається в клітинах гранульози домінантного фолікула, що розвивається.

Синтез андрогенних стероїдів керується лютеїнізуючим гормоном (ЛГ), рецептори якого є на поверхні як тека-клітин, так і клітин гранульози фолікула. Перетворення андрогенів на естрогени регулюється фолікулостимулюючим гормоном (ФСГ), рецептори до якого мають тільки клітини гранульози.

Наведені дані свідчать, що основне джерело продукції Т (60%) у жінок знаходиться поза яєчниками та наднирниками. Цим джерелом є печінка, строма підшкірної жирової клітковини та волосяні фолікули. За допомогою ферменту 17?-гідроксистероїддегідрогенази (17?-НSD) андростендіон (А) у стромі жирової тканини та у волосяних фолікулах перетворюється на тестостерон (Т). Більш того, клітини волосяних фолікулів секретують 3?-НSD, ароматазу та 5?-редуктазу, що дозволяє їм синтезувати ДЕА (15%), А (5%) та найбільш активну андрогенну фракцію ДГТ.

Андростедіон і тестостерон, перетворюючись під впливом ароматази відповідно в Е1 та Е2, підвищують кількість рецепторів до естрогенів та андрогенів у клітинах волосяних фолікулів, ДЕА та ДЕА-сульфат стимулюють активність сальних залоз волосяного фолікула, а ДГТ прискорює ріст та розвиток волосся.

Можна виділити такі механізми розвитку гіперандрогенії та гірсутизму при синдромі полікістозних яєчників та хвороби полікістозних яєчників:
1. Дія гіперандрогенії на рівні тканин-мішеней – волосяних фолікулів пов'язують із збільшенням синтезу тестостерону в тека-клітинах та стромі ПКЯ під впливом підвищених концентрацій ЛГ.
2. При супутній СПКЯ інсулінорезистентності інсулін посилює синтез тестостерону в яєчниках.
3. У хворих на ожиріння підвищено продукцію тестостерону в жировій тканині.
4. Підвищення концентрації тестостерону та інсуліну пригнічує синтез у печінці статевих стероїдзв'язувальних глобулінів, що призводить до збільшення вмісту в крові вільних, біологічно активніших андрогенних фракцій.

Проблеми діагностики гіперандрогенних проявів можуть бути пов'язані:

з тісним взаємозв'язком функцій яєчників, надниркових залоз, гіпоталамуса та гіпофіза;
неповноцінністю розвитку центральних та периферичних ланок репродуктивної системи;
генетичними мутаціями, що виявляються на період статевого дозрівання;
прогресуючим зростанням гормонопродукуючих клітин яєчників, надниркових залоз, гіпофіза та гіпоталамічних структур;
підвищеною чутливістю волосяних фолікулів до андрогенів та їх активних метаболітів;
порушенням механізмів, що забезпечують зв'язування Е2 та Т з білковими сполуками (ПССГ);
прийомом гормональних та антигормональних засобів з андрогенними властивостями (даназол, гестринон, норетистерон, норетинодр, алілестренол, меншою мірою норгестрел, левоноргестрел та медроксипрогестерон);
постійним дефіцитом кортизолу, який стимулює секрецію адренокортикотропного гормону (АКТГ), що і є причиною вродженої гіперплазії кори надниркових залоз.

Передчасне адренархе нерідко є першим маркером ряду метаболічних порушень, що призводять у статевозрілих жінок до розвитку метаболічного синдрому або «Х-синдрому». Основними складовими цього синдрому у дівчаток пубертатного періоду та у дорослих жінок є гіперінсулінізм та інсулінорезистентність, дисліпідемія, гіперандрогенія, гіпертензія.
Виражений вірильний синдром у хворих з гіпертекозом яєчників поєднується з тяжкими порушеннями менструальної функції на кшталт оліго- або аменореї (первинної або вторинної), з гіперпластичними процесами ендометрію, з артеріальною гіпертензією.

Поєднання стромального текоматозу (СТ) з папілярно-пігментною дистрофією шкіри, яка зазвичай є дерматологічною ознакою хронічної гіперінсулінемії, лише підтверджує те, що генетично обумовлена ​​інсулінорезистентність є головним етіологічним фактором у розвитку даного стану.

Поява або посилення гірсутизму, особливо у хворих з олігоменореєю та аменореєю, може бути обумовлена ​​гіперпролактинемією. Підвищена секреція пролактину безпосередньо стимулює стероїдогенез у надниркових залозах, тому у хворих з аденомами гіпофіза, як правило, суттєво збільшено вміст ДЕА та ДЕА-сульфату порівняно з рівнем тестостерону.

В основі гіперандрогенії у хворих із порушенням функції щитовидної залози лежить суттєве зменшення продукції ДСПС. Внаслідок зниження рівня ГСПС зростає швидкість перетворення А Т. Більше того, оскільки гіпотиреоз супроводжується зміною метаболізму ряду ферментативних систем, синтез естрогенів відхиляється в бік накопичення естріолу (Е3), а не Е2. Накопичення Е2 не відбувається, і у пацієнток розвивається клінічна картина переважаючого біологічного ефекту Т. За даними С. Єна та Р. Джаффе, у хворих з гіпотиреозом можливий розвиток вторинного полікістозу яєчників.

Окреме місце у структурі причин підвищеного зростання волосся на тілі у дівчаток займає надмірна конверсія Т у його активний метаболіт – ДГТ.
Лише знаючи джерело гіперандрогенії лікар може обрати оптимальну тактику ведення хворого (таблиця 1).

Враховуючи різноманітність факторів, що зумовлюють андрогенію та для вибору лікувального впливу, можливий розподіл гіперандрогенії на форми: центральну, яєчникову, наднирникову, змішану, периферичну. Усунення гіперандрогенії
Аналоги гонадоліберину
Глюкокортикоїди
КІК
Медроксипрогестерон

Застосування інгібіторів стероїдогенезу-Кетоконазол
При периферичній формі гіперандрогенії з метою зниження активності 5?-редуктази та гальмування периферичних проявів може бути застосований фітопрепарат перміксон (по 80 мг на добу) протягом одного місяця з наступним призначенням спіронолактону (верошпірон) у дозі 50-100 мг на добу під ферменту 5?-редуктази.

Спіронолактон – антагоніст альдостерону, який оборотно зв'язується з його рецепторами в дистальних канальцях. Спіронолактон є калійзберігаючим діуретиком і спочатку використовувався для лікування гіпертонії. Однак цей препарат має цілу низку інших властивостей, завдяки яким широко застосовується при гірсутизмі:

1. Блокада внутрішньоклітинного рецептора дигідротестостерону.
2. Пригнічення синтезу тестостерону.
3. Прискорення метаболізму андрогенів (стимуляція перетворення тестостерону на естрадіол у периферичних тканинах).
4. Пригнічення активності 5? - Редуктази шкіри.

Спіронолактон статистично значно знижує рівні загального та вільного тестостерону в сироватці при синдромі полікістозних яєчників. Рівень глобуліну, який зв'язує статеві гормони, не змінюється.
З антиандрогенів слід відзначити ципротерон – це прогестаген, похідне 17-гідроксипрогестерону, що має потужну антиандрогенну дію. Ципротерон оборотно зв'язується з рецепторами тестостерону та динідротестостерону. Він також індукує мікросомальні ферменти печінки, прискорюючи цим метоболізм андрогенів. Ципротерон характеризується слабкою глюкокортикоїдною активністю та може знижувати рівень дегідроепіандростерону сульфату у сироватці. В експерименті показано, що ціпротерон може викликати пухлини печінки, тому FDA не дозволила його використання в США.

Флутамід – це нестероїдний антиандроген, який застосовується при раку передміхурової залози. Він слабше зв'язується з рецепторами андрогенів, ніж спіронолактон та ципротерон. Призначення у високих дозах (250 мг внутрішньо 2-3 рази на добу) дозволяє підвищити його ефективність. Флутамід також певною мірою пригнічує синтез тестостерону. При неефективності комбінованих ОК додавання флутаміду призводить до статистично значимого зменшення оволосіння, зниження рівнів андростендіону, дигідротестостерону. ЛГ та ФСГ.
У хворих з центральними механізмами найефективніше застосування препаратів, що надають регулюючу та коригуючу дію на функцію ГГС.

Лікування слід розпочинати з ліквідації метаболічних порушень. Необхідні профілактичні заходи, створені задля формування здорового життя. Можливе призначення препаратів нейромедіаторної та ноотропної дії, вітамінних та мінеральних комплексів, а також вплив фізичними факторами, спрямованими на нормалізацію функції підкіркових структур.

У хворих із схильністю до інсуліно-резистентності, позитивний клінічний ефект мають препарати, здатні підвищувати чутливість тканин до інсуліну. Застосування з цією метою бігуанідів (метформін, буформін та ін) значно покращує чутливість тканин до цього гормону. Великі надії покладаються на порівняно нову групу препаратів, що належать до класу тіазолідин-діонів – троглітазон, ніглітазон, піоглітазон, енглітазон.

При виявленні первинного гіпотиреозу як причини гіперандрогенії патогенетично виправданим є призначення замісної терапії тиреоїдними гормонами. Застосовують L-тироксин, доза якого підбирається з урахуванням клінічних та лабораторних даних.
При виявленні гіперпролактинемії у дівчаток з порушеним ритмом менструацій та гірсутизмом показано застосування допаміноміметиків (Бромокриптин) з індивідуальним підбором дози з урахуванням рівня пролактину.
Дівчаткам з наднирниковою формою гіперандрогенії патогенетично обґрунтовано призначення замісної терапії глюкокортикоїдами залежно від ступеня недостатності 21-гідроксилази.
У пацієнток з яєчниковою формою андрогенії зниження концентрації андрогенів у крові може бути досягнуте паралельним застосуванням токоферолу ацетату (вітаміну Е) та кломіфену.

Відповідно до патогенезу захворювання, більш виправданим є застосування комбінованих оральних контрацептивів (КЗК). Етинілестрадіол у комбінації з прогестагеном підвищує синтез ГСПС у клітинах печінки, знижує секрецію яєчниками Т та А, а наднирниками – ДЕА та А.
Таким чином, можна виділити такі механізми сприятливої ​​дії КОК:
1. Прогестаген, що входить до складу КОК, пригнічує секрецію ЛГ, сприяючи тим самим зниження синтезу андрогенів у яєчниках.
2. Естроген, що входить до складу КОК, стимулює синтез глобуліну, що зв'язує статеві гормони, що сприяє зниженню рівня вільного тестостерону у сироватці.
3. Естрогенний компонент інгібує 5?-редуктазу шкіри, порушуючи тим самим перетворення тестостерону на дигідротестостерон.
4. КОК знижують секрецію андрогенів корою надниркових залоз.

Мінімальними андрогенними властивостями, але вираженою антиандрогенною активністю має дезогестрел. Дезогестрел є похідним 19-нортестостерону, що містить у положенні С11 метильну групу, завдяки якій блокується зв'язування гормону з андрогенними рецепторами. Здатність дезогестрелу вибірково блокувати лише прогестеронові рецептори (висока селективність) і, тим самим, залишати вільними естрогенові рецептори, зумовила поліпшення естрогенних ефектів етинілестрадіолу на органи-мішені. У комбінації з етинілестрадіолом (навіть при дозі 20 мкг) дезогестрел зберігає біологічну дію, що викликається естрогенами.
Важливо, що КОК, що містять дезогестрел, слід призначати за контрацептивною схемою щонайменше 6-9 місяців. Прояви таких ознак андрогенії, як акне та себорея, зменшуються через 2-3 місяці прийому КОК останнього покоління Регулону, а вираженість гірсутизму – через 12 місяців.
Переваги низько- та мікродозованих КОК (Регулон та Новинет) полягають:

у зниженні ризику естрогенозалежних побічних ефектів (нудота, затримка рідини, нагрубання молочних залоз, головний біль),
без клінічно значущого впливу на згортання крові,
у можливості застосовувати їх відповідно до умов прийнятності ВООЗ, починаючи з менархе.

Гіперандрогенія яєчникового походження

1. Синдром полікістозних яєчників (синдром Штейна-Левенталя)

а. Загальні відомості. Цей синдром виявляють у 3-6% жінок дітородного віку. Причини синдрому різноманітні, але у всіх випадках головною ланкою патогенезу є первинне або вторинне порушення регуляції в гіпоталамо-гіпофізарній системі, що призводить до посилення секреції ЛГ або збільшення відносин ЛГ/ФСГ. Відносний або абсолютний надлишок ЛГ викликає гіперплазію зовнішньої оболонки та гранулярного шару фолікулів та гіперплазію строми яєчників. В результаті посилюється секреція яєчникових андрогенів та з'являються симптоми вірилізації. Через відносний дефіцит ФСГ порушується дозрівання фолікулів, що призводить до ановуляції.

б. Етіологія

1) Припускають, що відносний чи абсолютний надлишок ЛГ може бути обумовлений первинним захворюванням гіпоталамуса чи аденогіпофіза, проте чітких доказів цієї гіпотези немає.

2) Пусковим чинником патогенезу може бути надлишок надниркових андрогенів під час адренархе. У периферичних тканинах надниркові андрогени перетворюються на естрон, який стимулює секрецію ЛГ (за принципом позитивного зворотного зв'язку) та пригнічує секрецію ФСГ (за принципом негативного зворотного зв'язку). ЛГ викликає гіперсекрецію андрогенів у яєчниках, надлишок яєчникових андрогенів перетворюється на периферичних тканинах на естрон, і порочне коло замикається. Надалі надниркові андрогени вже не відіграють суттєвої ролі у стимуляції секреції ЛГ.

5) Надлишок андрогенів може бути обумовлений порушеннями стероїдогенезу у яєчниках. Так, у деяких хворих підвищена активність 17альфа-гідроксилази. Цей фермент перетворює 17-гідроксипрегненолон на дегідроепіандростерон і 17-гідроксипрогестерон на андростендіон. Інша причина захворювання - недостатність 17бета-гідроксистероїддегідрогенази, яка перетворює андростендіон на тестостерон і естрон на естрадіол.

6) Нерідко синдром полікістозних яєчників розвивається при первинному гіпотиреозі. Зниження рівня T4 посилює секрецію тироліберину. Тироліберин стимулює синтез не тільки ТТГ, а й альфа-субодиниць ЛГ та ФСГ (структура альфа-субодиниць ТТГ, ЛГ та ФСГ ідентична). Підвищення концентрації альфа-субодиниць у гонадотропних клітинах аденогіпофіза стимулює синтез відповідних бета-субодиниць. Внаслідок цього підвищується рівень гормонально-активного ЛГ.

3. Обстеження

а. Анамнез та фізикальне дослідження. Виключають захворювання, що супроводжуються гіперандрогенією: гіпотиреоз, гіперпролактинемію, гіпофізарний синдром Кушинга, акромегалію, захворювання печінки, порушення статевого диференціювання, андрогенсекретуючі пухлини надниркових залоз.

б. Лабораторна діагностика

1) Базальні рівні гормонів. Визначають вміст загального та вільного тестостерону, андростендіону, дегідроепіандростерону сульфату, ЛГ, ФСГ та пролактину в сироватці. Кров беруть натще. Оскільки рівні гормонів є непостійними (особливо у хворих з яєчниковою недостатністю), беруть 3 проби з інтервалом 30 хв і змішують їх. Визначають також вміст 17-кетостероїдів у сечі.

Рівні андростендіону та тестостерону, як правило, підвищені. Відношення ЛГ/ФСГ > 3. Рівень дегідроепіандростерону сульфату (андрогену, що секретується переважно наднирниками) нормальний. Зміст 17-кетостероїдів у сечі також у межах норми. Якщо вміст загального тестостерону > 200 нг%, слід запідозрити пухлину андрогенсекретуючої яєчників або надниркових залоз. Рівень дегідроепіандростерону сульфату, що перевищує 800 мкг%, вказує на андрогенсекретирующую пухлину надниркових залоз.

2) Пробу з ХГ (див. гл. 19, п. II.А.6) проводять, якщо за наявності симптомів гіперандрогенії не вдалося виявити підвищення базальних рівнів андрогенів. При гіперандрогенії яєчникового походження секреторна реакція яєчників на ХГ посилена.

в. Інструментальні дослідження. Для візуалізації пухлин надниркових залоз застосовують КТ і МРТ, а виявлення пухлин яєчників - УЗД, краще з піхвовим датчиком. Якщо пухлину не вдалося локалізувати цими методами, проводять через шкірну катетеризацію надниркових і яєчникових вен і беруть кров для визначення гормонів.

б. Якщо відновлення фертильності не входить до плану лікування, то призначають будь-який комбінований пероральний контрацептив, що містить не більше 0,05 мг етинілестрадіолу. Якщо гіперандрогенія викликана надлишком ЛГ, то через 1-2 місяці прийому комбінованих пероральних контрацептивів рівні тестостерону та андростендіону нормалізуються. Протипоказання до призначення пероральних контрацептивів є звичайними.

в. Якщо комбіновані пероральні контрацептиви протипоказані, призначають спіронолактон, 100 мг на добу внутрішньо до 1-го дня наступного менструального циклу, потім роблять перерву та відновлюють прийом препарату на 8-й день менструального циклу. Лікування проводять протягом 3-6 місяців. При необхідності дозу спіронолактону поступово збільшують до 400 мг на добу.

Б. Гіперандрогенія змішаного (яєчникового та наднирникового) походження

1. Етіологія та патогенез. Гіперандрогенія змішаного походження може бути обумовлена ​​генетичним дефектом 3бета-гідроксистероїддегідрогенази (див. рис. 21.4, а також гл. 15, п. III.Б). Цей ферментний комплекс є в яєчниках, надниркових залозах і периферичних тканинах і перетворює дегідроепіандростерон на андростендіон, прегненолон - на прогестерон і 17-гідроксипрегненолон - на 17-гідроксипрогестерон. Клінічні прояви недостатності 3бета-гідроксистероїддегідрогенази обумовлені накопиченням дегідроепіандростерону - слабкого андрогену. Помірне підвищення рівня тестостерону в сироватці обумовлено його утворенням у периферичних тканинах (у цих тканинах дефект 3бета-гідроксистероїддегідрогенази не проявляється).

2. Лабораторна діагностика. Підвищено рівні прегненолону, 17-гідроксипрегненолону та дегідроепіандростерону сульфату, тобто попередників мінералокортикоїдів, глюкокортикоїдів та андрогенів відповідно. Ефективність лікування оцінюють за рівнем дегідроепіандростерону сульфату.

3. Лікування

а. Мета лікування – знизити рівень дегідроепіандростерону сульфату у сироватці до норми (100-200 мкг%). Якщо жінка хоче мати дітей, призначають малі дози дексаметазону. Він пригнічує синтез дегідроепіандростерону та дегідроепіандростерону сульфату в надниркових залозах. Початкова доза дексаметазону – 0,25 мг на добу на ніч. Зазвичай рівень дегідроепіандростерону сульфату нормалізується через місяць.

б. Під час лікування рівень кортизолу в сироватці повинен дорівнювати 3-5 мкг% (не вище). У деяких хворих навіть за низьких доз дексаметазону швидко розвивається синдром Кушинга, тому дозу підбирають індивідуально і проводять щомісячні обстеження. Деякі ендокринологи призначають дуже низькі дози дексаметазону, наприклад, 0,125 мг 3 рази на тиждень на ніч.

в. Через рік дексаметазон скасовують та обстежують хвору. Безуспішність лікування дексаметазоном свідчить, що значні кількості андрогенів секретуються яєчниками, а чи не наднирковими залозами. У таких випадках призначають комбіновані пероральні контрацептиви у малих дозах.

В. Первинна наднирникова та вторинна яєчникова гіперандрогенія

1. Етіологія та патогенез. Первинна надниркова андрогенія спостерігається при некласичних формах вродженої гіперплазії кори надниркових залоз, зокрема – при недостатності 21-гідроксилази або 11бета-гідроксилази. Надниркові залози секретують значну кількість андростендіону, який перетворюється на естрон. Естрон за принципом позитивного зворотного зв'язку стимулює секрецію ЛГ. В результаті розвивається синдром полікістозних яєчників.

2. Лабораторна діагностика. Підвищено рівні тестостерону та андростендіону у сироватці. Для підтвердження діагнозу проводять коротку пробу з АКТГ. Синтетичний аналог АКТГ тетракозактид вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово в дозі 0,25 мг. Через 30 і 60 хв вимірюють рівні 11-дезоксикортизолу та 17-гідроксипрогестерону в сироватці. Результати порівнюють з показниками, отриманими при обстеженні хворих з класичними та некласичними формами недостатності 21-гідроксилази або 11-бета-гідроксилази. При класичних формах недостатності 21-гідроксилази та 11бета-гідроксилази зазвичай спостерігається значне підвищення концентрації 17-гідроксипрогестерону або 11-дезоксикортизолу відповідно. При некласичних формах рівні цих метаболітів підвищуються меншою мірою.

3. Лікування. Призначають дексаметазон у дозі 0,25 мг на добу на ніч (див. гл. 21, п. III.Б.3.а).

Г. Наднирникова гіперандрогенія та яєчникова недостатність

1. Етіологія та патогенез. Гіперандрогенія у поєднанні з вторинною яєчниковою недостатністю спостерігається при гіперпролактинемії. Нерідка причина гіперпролактинемії – аденома гіпофіза. Причини гіперпролактинемії наведені в табл. 6.6. Пролактин стимулює секрецію андрогенів у надниркових залозах і одночасно пригнічує секрецію гонадотропних гормонів.

2. Діагностика. При гіперпролактинемії знижено рівні тестостерону та дигідротестостерону. Рівень дегідроепіандростерону сульфату підвищений.

3. Лікування гіперпролактинемії усуває гіперандрогенію та нормалізує функцію яєчників.

Антиандрогенні препарати: сучасна терапія акне у жінок

Андрогени у фізіології жіночого організму
Незважаючи на те, що ролі андрогенів у фізіології жіночого організму в порівнянні з естрогенами та прогестероном приділяється менша увага, їх вплив на функціонування практично всіх систем організму та участь у розвитку багатьох патологічних станів дуже суттєво та різноманітно.
Зв'язуючись з рецепторами лімбічної системи головного мозку, андрогени формують лібідо, ініціативність у вчинках, агресивність у поведінці. Під дією андрогенів відбувається лінійне зростання та закриття епіфізів у трубчастих кістках. У кістковому мозку андрогени стимулюють мітотичну активність стовбурових клітин, у нирках – продукцію еритропоетину, у печінці – білків крові. Збільшення м'язової маси, зростання волосся, функціонування апокринових та сальних залоз є андрогензалежними процесами.

Синтез статевих стероїдів в організмі жінки можна так. У відповідь на стимуляцію лютеїнізуючим гормоном (ЛГ) гіпофіза яєчника в його текаклетках з холестерину утворюються андрогени - андростендіон (основний андроген яєчників) і тестостерон, які під дією фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) піддаються ароматизації в естрогену і естрогени. Зростаюча кількість естрадіолу за механізмом негативного зворотного зв'язку веде до зменшення викиду ФСГ, а за механізмом позитивного зворотного зв'язку – підвищення продукції ЛГ. Останній стимулює продукцію андрогенів текаклетками, більшість тестостерону під впливом ферменту 5a-редуктаза I типу перетворюється на найактивніший метаболіт – дигидротестостерон (рис. 1, а), який ароматизується в естроген і викликає овуляцію з подальшим формуванням жовтого тіла, продукуючого.

Певний внесок у синтез андрогенів у жіночому організмі робить кірковий шар надниркових залоз. У його сітчастій зоні синтезується основний попередник андрогенів - дегідроепіандростерон, який після ізомеризації в андростендіон відновлюється в тестостерон. Статеві стероїди надниркових залоз є проміжною ланкою синтезу глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів. У надниркових залозах утворюється також до 90% дегідроепіандростендіону і 100% дегідроепіандростендіону сульфату, які є попередниками тестостерону. Продукція андрогенів у надниркових залозах помітно зростає, якщо порушується біосинтез глюкокортикоїдів через недостатність однієї з гідроксилаз (адреногенітальний синдром). Гіперандрогенія гонадного походження можлива при надмірній стимуляції гонад ЛГ, при пухлинному переродженні текаклітин або у випадках недостатності ферменту 17-ОН-дегідрогенази, що каталізує перехід тестостерону в естрадіол.

Яєчники, надниркові залози і периферичні тканини (в основному шкіра і жирова тканина) роблять свій внесок у продукцію андрогенів в організмі жінки. Приблизно 25% добової кількості тестостерону утворюється у яєчниках, 25% – у надниркових залозах та 50% – шляхом конверсії з андростендіону у периферичних тканинах. У добову продукцію андростендіону яєчники та надниркові залози вносять приблизно однаковий внесок. У першу фазу менструального циклу продукція андрогенів наднирковими залозами перевищує таку яєчників. У міру дозрівання фолікула основним органом продукції андрогенів стають яєчники.
Основна частина тестостерону, що циркулює в крові (близько 80%), знаходиться у зв'язаному стані із секс-гормонзв'язуючим глобуліном (СГСГ), приблизно 19% – у зв'язаному стані з альбуміном і лише 1% циркулює у вільному стані. Біологічно активним є вільний та пов'язаний з альбуміном тестостерон.

Гіперандрогенія

Гіперандрогенія – одна з найчастіших причин хронічної ановуляції (35%) та як наслідок – безпліддя. У дерматології гіперандрогенія є етіологічною ланкою патогенезу акне, себореї та гірсутизму. У патогенезі акне провідне значення приділяється чотирьом факторам. Ініціальною ланкою є спадково обумовлена ​​гіперандрогенія. Цей стан може виявлятися у вигляді абсолютного збільшення кількості гормонів (абсолютна гіперандрогенія) або у вигляді підвищеної чутливості рецепторів до нормальної чи зниженої кількості андрогенів в організмі (відносна гіперандрогенія).
До патологічних станів, що призводять до абсолютної гіперандрогенії, відносять:
1. Синдром полікістозних яєчників (центрального або яєчникового генезу).
2. Гіпертекоз яєчників (збільшення кількості чи активності текаклітин).
3. Андрогенпродукуючі пухлини яєчників або надниркових залоз.
4. Адреногенітальний синдром (вроджена гіперплазія кори надниркових залоз).
5. Хвороба чи синдром Кушинга.
6. Порушення жирового обміну.
7. Цукровий діабет типу 2.
8. Гіперпролактинемія.
9. Гіпер-або гіпотиреоз.
10. Прийом препаратів, які мають андрогенну активність.

Найчастіше зустрічаються стани відносної гіперандрогенії. У клітинах сальних залоз – себоцитах – тестостерон під дією ферменту 5a-редуктази І типу переходить у найактивніший метаболіт – дигідротестостерон, який є безпосереднім стимулятором росту та дозрівання себоцитів, утворення шкірного сала. Основними причинами відносної гіперандрогенії є:
1. Підвищена активність ферменту 5a-редуктази І типу.
2. Підвищена густина ядерних дигідротестостерон-рецепторів.
3. Збільшення вільної фракції тестостерону в крові як результат зменшення синтезу СГСГ у печінці.
Таким чином, у патогенезі акне провідна роль належить гормональному фактору, що призводить до гіпертрофії та підвищеного функціонування сальних залоз, фолікулярного гіперкератозу у протоці сально-волосяного фолікула, активації мікроорганізмів з подальшим запаленням.
Більшість жінок відзначають загострення акне у другій половині менструального циклу. Це пояснюється антагоністичною дією естрогенів та прогестерону на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, що призводить до затримки натрію та води в організмі. У шкірі періфолікулярний набряк сприяє звуженню протоки сально-волосяного фолікула та загостренню акне.

Препарати з антиандрогенною активністю

Виходячи з основ етіопатогенезу акне, для лікування цього захворювання у жінок адекватними та патогенетично обґрунтованими повинні бути речовини, що надає супресивну дію на стан гіперандрогенії, тобто. антиандрогени.
Серед препаратів, що впливають на вираженість андрогенізації, найбільш широко застосовуються комбіновані оральні контрацептиви (КЗК). Усі КОК складаються з етинілестрадіолу та гестагенного компонента. За кількістю етинілестрадіолу всі КОК діляться на високодозовані (50 мкг/добу), низькодозовані (30–35 мкг/добу) та мікродозовані (15–20 мкг/добу). Синтетичні гестагени (прогестагени, прогестини), що входять до складу КОК, відносяться до похідних:
1. Тестостерону (19-норстероїди):
а) містять етинільну групу (І, ІІ, ІІІ покоління);
б) не містять етинільну групу (дієногест).
2. Прогестерону (ципротеронацетат та ін).
3. Спіронолактон (дроспіренон).

Найбільш важливим ефектом КОК є контрацептивний у вигляді придушення овуляції за механізмом негативного зворотного зв'язку (блокуючи викид рилізинг-гормонів гіпоталамуса та гонадотропних гормонів передньої частки гіпофіза – ФСГ та ЛГ). Оскільки етинілестрадіол і гестаген, що екзогенно вводяться, пригнічують ендогенне вироблення гормонів, їх біологічні впливи на гормонозалежні структури повинні максимально наближатися до дії ендогенного естрогену і прогестерону. Однак, якщо фармакодинамічні характеристики етинілестрадіолу максимально наближені до естрадіолу, то гестагени (залежно від структури) виявляють як властивості прогестерону, так і інші фармакологічні ефекти.
До бажаних дій етинілестрадіолу відносять: антигонадотропну (потенціювання дії гестагенів), проліферацію ендометрію та стимуляцію синтезу білків у печінці (транспортні молекули, зокрема СГСГ, фактори зсідання крові, апобілки ліпопротеїдів високої щільності). До побічних ефектів відносять активацію ренін-ангіотензин-альдостеронової системи з подальшою затримкою натрію та води в організмі.

Основною дією синтетичних гестагенів є їх гестагенна активність, яка полягає в антигонадотропній дії, секреторній трансформації ендометрію та підтримці вагітності. Антиестрогенний ефект полягає у зменшенні кількості естрогенових рецепторів в органах-мішенях.
Найбільш несприятливою побічною дією гестагенів – похідних 19-норстероїдів, що містять етинільну групу, є залишкова андрогенна активність, яка проявляється у появі акне, підвищенні атерогенності плазми крові, погіршення толерантності до глюкози та анаболітичного ефекту.

До механізмів залишкової андрогенної активності гестагенів належать:
1. Стимуляція андроген-рецепторів через структурну схожість з дигідротестостероном.
2. Витіснення тестостерону із зв'язку з СГСГ, так як синтетичні гестагени мають більшу спорідненість до цього транспортного білка, ніж тестостерон (підвищення рівня вільного тестостерону).
3. Пригнічення синтезу СГСГ у печінці (підвищення рівня вільного тестостерону).
З урахуванням противугрової дії в дерматологічній практиці перевагу серед КОК надають монофазним низькодозованим препаратам, що містять гестаген з антиандрогенною активністю. Цим вимогам відповідають препарати “Діане-35” (0,035 мг етинілестрадіолу та 2 мг ципротеронацетату), “Жанін” (0,03 мг етинілестрадіолу та 2 мг дієногесту) та “Ярина” (0,03 мг етинілестрадіолу та 3 мг дроспіру) компанією "Schering" (Німеччина) та зареєстровані в Росії.

Першим КОК з антиандрогенною дією був препарат Діане-50, створений на основі синтезованого Ф. Ньюманом в 1961 р. ципротерону ацетату. У 1985 р. компанією "Schering" (Німеччина) були створені "Діане-35" та препарат "Андрокур" (10 або 50 мг ципротеронацетату). Завдяки унікальним властивостям ципротеронацетату “Діане-35” має багаторівневу антиандрогенну дію (див. рис. 2). Спільно з етинілестрадіолом ципротеронацетат, блокуючи викид ЛГ гіпофізом, пригнічує продукцію андрогенів у яєчниках. У крові ципротеронацетат зв'язується з альбуміном і не витісняє тестостерон із зв'язку із СГСГ. Крім того, ципротеронацетат потенціює дію етинілестрадіолу, спрямовану на стимуляцію синтезу СГСГ печінкою (зниження рівня вільного тестостерону у плазмі крові). Найважливішою властивістю ципротеронацетату є пряма антиандрогенна дія за рахунок блокади периферичних андроген-рецепторів та перешкода зв'язування з ними дигідротестостерону. В органах-мішенях ципротеронацетат пригнічує активність ферменту 5a-редуктази типу I (блокада утворення дигідротестостерону з тестостерону). Завдяки периферичній дії “Діане-35” пригнічує активність не тільки андрогенів, синтезованих у яєчниках, а й у надниркових залозах, жировій тканині та шкірі.
Показаннями до призначення "Діане-35" при акне є стани як відносної, так і абсолютної гіперандрогенії (синдром полікістозних яєчників, вроджена гіперплазія кори надниркових залоз, синдром та хвороба Кушинга).
Лікування гірсутизму на відміну від акне є тривалішим процесом і вимагає від 6 до 24 міс. Для підвищення ефективності лікування рекомендується поєднання "Діане-35" з препаратом "Андрокур": "Діане-35" починають приймати в 1-й день менструального циклу протягом 21 дня з 7-денною перервою. Додатково протягом 15 днів першої фази циклу призначають “Андрокур” у добовій дозі 10-50 мг до досягнення терапевтичного ефекту (зворотний циклічний режим), потім переходять на монотерапію “Діане-35”.

У 1995 р. з'явився новий КОК, який крім 0,03 мг етинілестрадіолу містить 2 мг дієногеста, що має властивості групи 19-норстероїдів (гестагенна активність) і похідних прогестерону (антиандрогенна активність). У Росії препарат зареєстрований під назвою "Жанін". Фармакологічні властивості дієногесту багато в чому подібні до дії природного прогестерону (висока селективність при зв'язуванні з прогестероновими рецепторами, відсутність негативного впливу на метаболізм). Гестагенна активність дієногесту проявляється переважно периферичною дією (сильний вплив на ендометрій та яєчники при помірній антигонадотропній активності). На відміну від гестагенів - похідних 19-норстероїдів, що містять етинільну групу в положенні С17, дієногест не впливає на активність цитохрому Р-450 і не порушує метаболізму в печінці.

Основна антиандрогенна дія препарату “Жанін” полягає у придушенні синтезу андрогенів у яєчниках та інактивації ферменту 5a-редуктази І типу у шкірі. У крові дієногест зв'язується з альбуміном і не витісняє тестостерон із зв'язку з СГСГ. Крім того, дієногест потенціює дію етинілестрадіолу, спрямовану на стимуляцію синтезу СГСГ печінкою (зниження рівня вільного тестостерону в плазмі). Водночас дієногест практично не впливає на секрецію гонадотропінів.

Наприкінці 90-х років ХХ століття було синтезовано гестаген дроспіренон, який є похідним спіронолактону. Спіронолактон (у Росії – верошпірон, “Gedeon Richter”, Угорщина), будучи препаратом з антимінералокортикоїдною дією, має антиандрогенну дію за рахунок блокади периферичних андроген-рецепторів (здатність дроспіренону блокувати андроген-рецептори дещо нижчою, ніж у ципротеронацету). За кордоном спіронолактон зареєстрований як антиандрогенний препарат у добовому дозуванні 200 мг у жінок старше 30 років. Однак спіронолактон викликає порушення менструального циклу, що диктує необхідність його призначення при акне у комбінації з КОК.

Створений на основі 0,03 мг етинілестрадіолу та 3 мг дроспіренону КОК “Ярина” (в Європі – “Yasmin”, Schering, Німеччина) дозволив досягти контрацептивного та противугрового ефекту та уникнути розвитку побічних явищ, які спостерігаються при використанні препаратів на основі спіронолактону. Противугрівна активність “Ярина” обумовлена ​​його прямим (блокада дроспіреноном андроген-рецепторів) та непрямим (антигонадотропна активність, стимуляція етинілестрадіолом та дроспіреноном синтезу СГСГ печінкою, відсутність витіснення тестостерону із зв'язку з СГСГ, тому що дроспіренон переносить , а також переважною дією на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему – блокада дроспіреноном альдостеронових рецепторів (рис. 1, в). Остання властивість препарату "Ярина" є дуже важливою, особливо у жінок, які відзначають загострення акне у другій половині циклу (загострення акне за рахунок періфолікулярного набряку) та збільшення маси тіла за рахунок затримки рідини (див. рис. 2). Крім того, показанням до застосування препарату є прояви передменструального синдрому (психологічні, поведінкові та фізіологічні симптоми, що циклічно виникають, пов'язані також із затримкою натрію і води в організмі). Затримка натрію та води у другій половині циклу обумовлена ​​активацією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи естрадіолом, прогестероном та етинілестрадіолом, що входять до складу КОК.

Подвійні сліпі рандомізовані дослідження, що проводяться за кордоном щодо виявлення ефективності та безпеки “Yasmin” у порівнянні з іншими КОК, показали, що крім надійного контрацептивного ефекту “Yasmin” має протиугрову дію та сприяє зниженню маси тіла (за рахунок антимінералокортикоїдного ефекту) в середньому на 1 -2 кг за 6 місяців лікування. У групах жінок, котрі отримували КОК порівняння, відзначалося деяке збільшення маси тіла.
Метою нашої роботи стала оцінка протиугрової ефективності та переносимості КОК з антиандрогенною активністю у жінок з різною тяжкістю акне та відповідно розробка критеріїв вибору методу терапії залежно від тяжкості шкірного ураження.

Матеріал та методи
Ми досліджували протиугрову дію КОК “Діане-35”, “Жанін” та “Ярина” у 86 жінок з акне II-III ступеня тяжкості віком від 16 до 37 років.
За основу оцінки тяжкості акне було взято класифікацію, запропоновану Американською академією дерматології (у нашій модифікації):
I ступінь характеризується наявністю комедонів (відкритих та закритих) та до 10 папул;
II ступінь – комедони, папули, до 5 пустул;
III ступінь - комедони, папулопустульозний висип, до 5 вузлів;
IV ступінь відрізняється вираженою запальною реакцією у глибоких шарах дерми з формуванням множинних болючих вузлів та кіст.

Першу групу спостереження (поділену потім на 2 підгрупи) склали 68 жінок у віці від 16 до 37 років з акне II або III ступеня тяжкості та локалізацією процесу на обличчі та тулубі, які отримували протягом 6 місяців противугрову терапію КОК. У кожну підгрупу увійшли 22 жінки з III та 12 жінок зі II ступенем тяжкості акне. Перша підгрупа жінок отримувала терапію "Діане-35", друга підгрупа - "Жанін".

Другу групу спостереження склали 18 жінок віком від 19 до 34 років з акне II-III ступеня тяжкості, які відзначали загострення акне у другій половині циклу. Протягом 6 місяців пацієнтки отримували противугрову терапію препаратом “Ярина”.
Кожен із трьох препаратів призначали протягом 6 місяців за стандартною схемою: усі жінки перед початком прийому КОК у 1-й день менструальної кровотечі робили HCG-тест (humane chorionic gonadotropin – людський хоріонічний гонадотропін) з ранковою сечею та при негативному результаті приймали першу таблетку препарату . Протягом наступних 20 днів препарат приймали приблизно один і той же час доби. Прийом кожної наступної упаковки починали після 7-денної перерви, під час якої спостерігалася менструальноподібна кровотеча відміни.

Динаміку кількості відкритих і закритих комедонів, папул, пустул оцінювали до початку терапії через 3 і 6 міс. У зазначені терміни поряд з підрахунком акнеелементів проводили процедуру визначення рівня секреції шкірного сала (УСКС) за допомогою приладу “Sebumeter SM 810” (“Courage+Khazaka electronic GmbH”, Німеччина). Принцип дії приладу ґрунтується на кількісному визначенні шкірного сала методом фотометрії. Нормальний УСКС становить 60–90ґ10-6 г/см2.
У всіх жінок до початку лікування аналізували гінекологічний анамнез (вік менархе, число пологів, абортів), оцінювали менструальну функцію протягом останніх 6 місяців (епізоди аменореї, дисменореї, міжциклічні виділення), проводили огляд молочних залоз та геніталій. Після закінчення терапії гінекологічний огляд повторювали.

Всім жінкам до початку терапії та після її закінчення проводили цитологічне дослідження епітелію піхвової частини шийки матки для виключення морфологічних ознак, що характеризують диспластичні процеси (мазок Папаніколау). Результати оцінювали за 5-бальною шкалою: 1 – норма, 2 – легка дисплазія, 3 – помірна дисплазія, 4 – важка дисплазія, 5 – рак in situ

Критеріями виключення прийому КОК були: наявність тромбозів у час чи анамнезі; цукровий діабет із судинними ускладненнями; тяжкі ураження печінки різного генезу (у тому числі пухлини); гормонозалежні злоякісні захворювання статевих органів та молочних залоз або підозра на них; ендометріоз різної локалізації; вагінальні кровотечі неясного генезу; вагітність та грудне вигодовування; підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; вік старше 35 років (для курців понад 10 сигарет на день – 30 років); відсутність впливу на акне будь-якого КОК, який раніше приймався з контрацептивною або лікувальною метою.

Гіперандрогенія у жінок – підвищений вміст чоловічих статевих гормонів (тестостерону). Він є попередником. Перетворення відбувається під впливом ферменту ароматази. Виробляється тестостерон у слабкої статі у надниркових залозах, яєчниках і жировій тканині. «Поломка» на будь-якому з цих рівнів може призвести до різних видів гіперандрогенії у жінок.

Основні типи гіперандрогенії у жінок

Сьогодні залежно від причин походження гіперандрогенії виділяють її дві основні форми. Це справжня та інші. До істинної відносяться яєчникова та наднирникова гіперандрогенія. За походженням вони можуть бути функціональними та пухлинними.

Функціональні справжні гіперандрогенії у жінок і причини, що їх викликають:

• Яєчникова гіперандрогенія. Пов'язана з дефіцитом ферменту ароматази, який забезпечує перетворення тестостерону на естрогени. Як правило, це уроджений дефект. Часто зустрічається слабовиражена гіперандрогенія яєчникового генезу - стерті форми (рівень тестостерону може бути в нормі, можуть бути відсутні УЗД-ознаки склерокістозних яєчників).
• Наднирникова гіперандрогенія. Пов'язана з нестачею ферменту, що перетворює попередників тестостерону. Симптоми гіперандрогенії надниркового генезу: характеризуються значними підвищеними рівнями тестостерону та як прояв цього – гірсутизм;

До інших форм відносяться:

• Транспортні. Асоціюється з дефіцитом глобуліну, який зв'язує статеві гормони (ГСПГ). Цей глобулін пов'язує та перешкоджає його попаданню в клітину органу-мішені. Виробляється ГСПГ у печінці, його рівні залежать від роботи щитовидної залози та кількості естрогенів.
• Метаболічна гіперандрогенія. Пов'язана з порушенням вуглеводного та жирового обміну. В основі лежить інсулінорезистентність;
• Гіперандрогенія змішаного генезу. Поєднання різних форм та причин, що викликають синдром гіперандрогенії у жінок;
• Ятрогенна. Виникає внаслідок дії різних медикаментів.

Основні симптоми гіперандрогенії

Органи-мішені для дії тестостерону: яєчники, шкірні покриви, сальні та потові, а також молочні залози, волосся. Провідними симптомами гіперандрогенії у жінок є такі прояви:

1. (дозрівання та виходу яйцеклітини), яке може провокувати безплідність і призводити до гіперестрогенії. Довго існуюча гіперестрогенія є ризиком у гормон залежних органах (матка, яєчники);
2. Інсулінорезистентність (нечутливість тканин до інсуліну, внаслідок чого клітина не засвоює глюкозу та залишається «голодною»). призводить до розвитку цукрового діабету другого типу;
3. Гірсутизм. Ознаки гіперандрогенії в даному випадку: ріст волосся в андрогенних зонах (на бороді, грудях, передній черевній стінці, руках, ногах, спині);
4. Шкірні прояви (акне, себорея, андрогензалежна алопеція)
5. Склерокістозні яєчники: збільшені в об'ємі, з щільною білковою оболонкою, але безліччю фолікулів, що дозрівають, розташованих по периферії. Створюється симптом «намиста».

Діагноз гиперандрогении ставиться виходячи з щонайменше двох із перелічених вище симптомів.

Діагностика гіперандрогенії у жінок

Лікування гіперандрогенії у жінок залежить від правильної діагностики причини та виду цього синдрому. Діагностика складається з наступних етапів:

• Скарг на підвищений ріст волосся в атипових для жінок місцях, поява акне, безпліддя, порушення менструального циклу, часто ожиріння;
• Анамнезу: прояви синдромів гіперандрогенії збігаються з періодом статевого дозрівання та репродуктивного віку;
• Дані огляду: ожиріння, гірсутизм, вищеописані шкірні прояви;
• Дані гормонального обстеження: підвищений рівень вільного тестостерону, адренокортикотропного гормону, дегідроепістендинону, пролактину;
• Дані УЗД: склерокістозні яєчники, збільшення обсягу яєчників або їх пухлини, пухлини надниркових залоз;
• зниження рівня глобуліну, що зв'язує статеві гормони;
• Підвищення рівня інсуліну та порушення толерантності глюкози.

Лікування гіперандрогенії у жінок

Чи можна вилікувати гіперандрогенію? Справжня функціональна гіперандрогенія не виліковується, оскільки пов'язана з вродженими дефектами ферментів. Лікування проводять для усунення тих чи інших симптомів гіперандрогенії у жінок. Після припинення лікування симптоми гіперандрогенії можуть поновлюватися.

Лікування гіперандрогенії у жінок яєчникового генезу полягає у застосуванні антиандрогенних препаратів стероїдного (Діана 35, Ципротерон, Левоноргестрел) та нестероїдного (Флутамін) типів.

При лікуванні гіперандрогенії наднирникового генезу використовується дексаметазон.

Лікування гіперандрогенії, пов'язаного з метаболічними порушеннями полягає в підвищеному фізичному навантаженні і знижуючих засобів, наприклад, Метформіну.

Синдром гіперандрогенії у жінок, пов'язаний із підвищенням рівня пролактину, вимагає призначення пролактин знижувальних препаратів (Алактин, Бромкриптин).

Лікування гіперандрогенії пухлинного генезу полягає в оперативному видаленні цих утворень на яєчниках, надниркових залозах, гіпофізі.

Гіперандрогенія у дівчаток у ранньому віці, як правило, пов'язана з наднирниковим вірильним синдромом пухлинного генезу, що потребує оперативного лікування. Функціональна гіперандрогенія у дітей у період статевого дозрівання.

Гіперандрогенія при вагітності

Безпліддя не завжди є наслідком гіперандрогенії. Однак вона викликає порушення продукції гормонів естрогенів та . При синдромі гіперандрогенії цей гормон знижений. з цим синдромом показано призначення препаратів природного прогестерону, особливо у першому триместрі, коли йде «становлення» плаценти. Гіперандрогенія при вагітності є фактором ризику невиношування та недоношування, розвитку метаболічного синдрому у дітей.

Гіперандрогенія – це патологічний ендокринологічний стан, який проявляється підвищенням концентрації андрогенів у крові. До них відносять тестостерон, дигідротестостерон, андростендіол, андростендіон і дегідроепіандростендіон. В організмі жінки андрогени продукуються в яєчниках та надниркових залозах. Захворювання проявляється насамперед зовнішніми змінами тіла та порушенням функції статевих органів (ендокринологічною безплідністю).

Норма андрогенів у жінок залежить від віку та фізіологічного стану, тому концентрація тестостерону повинна знаходитись у таких межах:

• 20-50 років - 0,31-3,78;
• 50-55 років - 0,42-4,51;
• при вагітності – показник підвищений у 3-4 рази.

Індекс вільних андрогенів, норма у жінок

Вільні андрогени – це фракція гормонів, які виконують активну біологічну функцію в організмі. До них відносять вільний та слабопов'язаний тестостерон. Індекс вільних андрогенів (ІСА) – це співвідношення загальної кількості тестостерону до його активної біологічно фракції. Норма цього показника залежить від фази менструального циклу:

• фолікулярна фаза – 0,9-9,4%;
• овуляція - 1,4-17%;
• лютеїнова фаза – 1-11%;
• у період менопаузи – трохи більше 7%.

Синдром гіперандрогенії у жінок та чоловіків

На форумах гіперандрогенія часто описується як хвороба, яка з'явилася невідомо звідки та її причини невідомі. Це не зовсім так. Незважаючи на відгуки, гіперандрогенія є добре вивченим захворюванням.

Підвищений показник андрогенів який завжди є ознакою розвитку захворювання. Фізіологічна концентрація гормонів відрізняється у різні періоди розвитку та життя жіночого організму. У період вагітності гіперандрогенія є фактором, який необхідний для нормального розвитку плода. Також у старшому періоді спостерігають найвищі загальні показники цих біологічних активних речовин, що обумовлено перебудовою організму в умовах менопаузи. У таких випадках нормою вважається варіант, коли підвищений вміст гормонів не дає дискомфорту пацієнтці.

Форми гіперандрогенії

Розрізняють різні форми діагнозу гіперандрогенії. Первинна гіперандрогенія є вродженою та викликана підвищеною продукцією гормонів в організмі з раннього дитинства. Вторинна – наслідок порушення основного механізму регуляції продукції – гіпофізарного контролю через захворювання цього органу. Уроджена слабовиражена гіперандрогенія у дівчаток проявляється з раннього дитинства і часто супроводжує спадкові патології або є наслідком порушення розвитку органів плода під час вагітності. Придбана гіперандрогенія виникає у старшому віці через супутні патології, порушення ендокринної регуляції та вплив зовнішніх факторів середовища.

Найбільш важливою, якщо розглядати патофізіологічні аспекти є класифікація гіперандрогенії за змінами концентрації цих гормонів. Якщо у пацієнтки спостерігається виражене підвищення кількості тестостерону, то йдеться про абсолютну гіперандрогенію. Але існує інший клінічний варіант, при якому загальна концентрація гормонів не особливо підвищується, або навіть залишається в межах норми, але спостерігаються всі ознаки, що характерні для патології. У цьому випадку клініка спричинена збільшенням біологічно активної частки тестостерону. Цей варіант називається відносною гіперандрогенією.

Широта клінічних симптомів, які виникають при гіперандрогенії, викликана тим, що тестостерон відіграє важливу роль у регуляції статевої диференціації людського організму. Його біологічні функції такі:

• розвиток первинних та вторинних чоловічих статевих ознак;
• виражена анаболічна дія, що призводить до активації синтезу білків та розвитку м'язової маси;
• підвищення активності процесів метаболізму глюкози

При цьому часто виділяють ефекти андрогенів до народження та після народження. Тому, якщо у пацієнтки цей стан виник ще в перинатальний період, то власні статеві органи у неї залишаються слабо розвиненими. Цей стан називають гермафродитизм, і зазвичай він вимагає хірургічної корекції в перші роки життя.

Біохімічні основи гіперандрогенії

Важливу роль утилізації зайвої частини андрогенів грає печінка. У гепатоцитах відбувається процес кон'югації переважної частини гормонів з білками з допомогою специфічних ферментів. Змінені форми андрогенів виводяться з організму через жовч та сечу. Найменша частина тестостерону розщеплюється через систему цитохрому Р450. Порушення цих механізмів може призводити до збільшення концентрації андрогенів у крові.

Рецептори до тестостерону та інших андрогенів є у більшості тканин організму. Оскільки ці гормони є стероїдами, вони здатні проходити через клітинну мембрану і взаємодіяти зі специфічними рецепторами. Останні запускають каскад реакцій, які проводять до активації синтезу білків та зміни метаболізму.

Зміни у яєчниках при гіперандрогенії

Одним із основних патофізіологічних механізмів порушень при гіперандрогенії є незворотні зміни у жіночих статевих органах. Якщо синдром є вродженим і гормональний дисбаланс проявляється ще до народження дитини, відбувається атрофія і гіпоплазія яєчників. Це автоматично призводить до зниження продукції жіночих статевих гормонів та порушення статевої функції у майбутньому.

Якщо синдром гіперандрогенії набутий у дорослому віці, то в яєчниках відбуваються такі варіанти патофізіологічних змін:

• гальмується розвиток та проліферація фолікулів на ранніх стадіях (вони залишаються на початковому рівні диференціації);
• фолікули практично повністю розвиваються, але порушується формування яйцеклітин, через що не відбувається овуляція;
• фолікули та яйцеклітини у жінки нормально розвиваються, але залишається неповноцінним жовте тіло, що призводить до недостатності гормонального фону у лютеїнову фазу менструального циклу.

Клініка при цих варіантах дещо відрізняється один від одного, але найважливіше у них одне – недостатня функція яєчників призводить не лише до порушення нормального менструального циклу, а й до безпліддя.

Код по МКБ гіперандрогенія (фото відсутня)

У МКБ 10 гіперандрогенія у жінок з відгуками та коментарями представлена ​​у класі Е. Тут зібрані ендокринологічні захворювання. При цьому, залежно від причини та форми, у МКБ 10 гіперандрогенія у жінок з відгуками має різні коди:

Е28.1 – якщо патологія викликана ізольованою дисфункцією яєчників (у тому числі в період менопаузи та слабко виражена гіперандрогенія у дівчат);

Е25.0 – вроджена гіперандрогенія, яка спричинена дефіцитом ферменту С21-гідроксилази;

Е25.8 - набутий адреногенітальний синдром, у тому числі від прийому лікарських засобів;

Е25.9 - відносна гіперандрогенія МКБ 10;

Е27.8 – патології надниркових залоз, які призводять до підвищеного синтезу тестостерону (у тому числі функціональна гіперандрогенія у чоловіків);

Е27.0 – гіперфункція кори надниркових залоз (найчастіше при пухлинах), що призводить до гіперандрогенії;

Q56.3 – вроджена клінічна гіперандрогенія, код МКЛ, що призводить до розвитку жіночого псевдогермафродитизму.

Ця класифікація дозволяє досить чітко розділити основні форми захворювання, а надалі вибрати найефективніший метод терапії.

Гіперандрогенії у жінок: причини

Причини гіперандрогенії у жінок є виключно гормональними. Відбувається порушення їхньої продукції чи механізмів регуляції функції ендокринних залоз. Тому всі причини виникнення гіперандрогенії у жінок можна поділити на три групи:

Вроджені дефекти ферментів, що беруть участь у метаболізмі стеролів, що призводить до часткової блокади синтезу стероїдів та підвищеної продукції тестостерону. Захворювання та стани, що супроводжуються гіперплазією кори надниркових залоз. Зазвичай вони виявляються підвищеним виділенням адренокортикотропного гормону (АКТГ), що стимулює продукцію андрогенів. Локальні порушення функції яєчників. При цьому спостерігається ізольоване підвищення концентрації лише андрогенів або змінюється індекс ІСА, що свідчить про зростання їх вільної фракції. Соматичні захворювання печінки, що призводять до порушення механізмів виведення андрогенів із організму (гепатит, цироз, целюлярний рак, стеатогепатоз).

Лікарські засоби, які метаболізуються через систему Р450, що блокує цей механізм утилізації гормонів.

Наднирникова гіперандрогенія. Симптоми андрогенії

Симптоми та лікування андрогенії у жінок тісно пов'язані. Підвищення концентрації андрогенів в організмі жінки впливає на багато систем та органів. Виразність клінічної симптоматики залежить від концентрації вільної фракції тестостерону у крові. Саме вона виявляє біологічну активність, що призводить до численних ознак гіперандрогенії.

Зміни з боку шкіри при гіперандрогенії

Найбільш ранньою ознакою підвищення концентрації тестостерону є зміни шкіри. Насамперед у пацієнток спостерігається при гіперандрогенії акне – запальний процес, який розвивається у сумці волосяного фолікула та сальної залози. Найчастіше ці вугри з'являються на шкірі обличчя, шиї, потиличної частини голови, спини, плечей та грудей. Етіологія цього процесу бактеріальна (стафілококова). При цьому спостерігаються різні поліморфні елементи висипу, найбільш характерним є пустула з гноєм. Через деякий час вона лопає, перетворюючись на скоринку. Іноді на місці залишаються синюватого відтінку рубці.

Порушується також нейроендокринна регуляція сальних залоз, що призводить до розвитку себореї.

Змінюється також характер волосяного покриву шкіри. Досить часто спостерігають алопецію – випадання волосся за чоловічим типом, що супроводжується значним косметологічним дефектом. На тулубі спостерігається зворотний процес - груди, живіт і спина покриваються новими волосяними фолікулами.

Симптоми надниркової гіперандрогенії

Основні симптоми при гіперадрогенії називаються маскулінізацією. До них зазвичай відносять:

• зниження тональності голосу;
• розвиток чоловічого типу відкладення жиру (переважно в черевній ділянці);
• поява волосистого покриву на обличчі, губах, підборідді;
• збільшення розмірів м'язів;
• зменшення розміру молочних залоз.

Але головне – страждає функція яєчників. Практично у всіх пацієнтів спостерігається різна тяжкість порушення менструальної функції. Цикли стають нерегулярними, затримки чергуються з олігоменореєю, знижується лібідо.

Виникають інші симптоми гіперандрогенії у жінок, причини яких пов'язані з порушенням функції яєчників. Гіперандрогенія є однією з основних причин гормональної безплідності у жінок. До цього призводять кістозна деформація, неповна диференціація фолікулів яєчників, неповноцінність жовтого тіла та структурні зміни яйцеклітин. Одночасно збільшується частота розвитку патологій жіночих статевих органів (насамперед ендометріозу та кіст яєчників). Згодом, без ефективного лікування, у пацієнтки настає період ановуляції.

Також часто спостерігаються симптоми гіперандрогенії жінок, лікування яких має бути негайним у стаціонарних умовах. До них відносять крововилив із статевих органів, що іноді призводить до розвитку анемії різного ступеня тяжкості.

Ознаки гіперандрогенії у жінок та порушення метаболізму

Андрогени мають значний вплив на перебіг метаболічних процесів в організмі. Тому при їх надлишку спостерігаються такі ознаки надлишку андрогенів у жінок при гіперандрогенії:

1. Зниження толерантності до глюкози. Андрогени знижують чутливість клітин організму до інсуліну, а також активують процеси глюконеогенезу. Це призводить до зростання ризику розвитку цукрового діабету.
2. Посилений атерогенез. Ряд досліджень переконливо показали, що з гіперандрогенії збільшується ризик розвитку серцево-судинних подій (інфарктів, інсультів). Це зумовлено тим, що підвищена концентрація тестостерону сприяє збільшенню кількості холестерину в крові. У цьому знижується захисна роль жіночих статевих гормонів.
3. артеріального тиску через порушення балансу основних систем регуляції – ренін-ангіотензинної та адреналової.
4. Частий розвиток астенічних та депресивних станів. Це зумовлено серйозним гормональним дисбалансом та психологічною реакцією жінки на зовнішні зміни тіла.

Симптоми гіперандрогенії у підлітків

Гіперандрогенія у дітей та підлітків має кілька відмінностей. По-перше, якщо у дитини був уроджений адреногенітальний синдром, то у нього можливий псевдогермафродитизм. Також у таких дівчат відзначено збільшення розмірів статевих органів – особливо клітора та статевих губ.

Найчастіше симптоми гіперандрогенії у дитини дебютують із жирної себореї. Вона починається з того, що жирові залози шкіри (переважно голови та шиї) починають посилено продукувати свій секрет. Тому покриви у дитини стають блискучими через надмірне їх виділення. Також часто настає закупорка проток залоз, що сприяє приєднанню бактеріальної інфекції та розвитку локального запалення.

Висока концентрація андрогенів впливає на конституцію тіла дівчат. Їх характерний швидкої зростання тіла, набір м'язової маси, значне збільшення кола плечей. При цьому стегна залишаються відносно невеликими.

Симптоми гіперандрогенії у чоловіків

Підвищення концентрації андрогенів також має негативний вплив на організм чоловіків. Переважно він виникає при синдромі Іценка-Кушинга, новоутвореннях яєчок, раку передміхурової залози, вживанні анаболічних препаратів для зростання м'язової маси та адреногенітальному синдромі. При цьому спостерігаються такі симптоми гіперандрогенії у чоловіків:

• раннє статеве дозрівання;
• швидке зростання у підлітковому віці;
• деформація опорно-рухового апарату;
• рання поява вторинних статевих ознак;
• гіперсексуальність;
• непропорційні розміри статевих органів;
• раннє облисіння;
• емоційна лабільність, схильність до агресивності;
• акне.

Фізіологічна гіперандрогенія у чоловіків є фізіологічною у підлітковому віці, але до 20-річного віку рівень тестостерону знижується, що свідчить про завершення статевого дозрівання.

Діагностика гіперандрогенії

Дуже важливо за наявності підозри на гіперандрогенію вчасно звернеться до лікаря. Самостійно бігати на аналізи не дуже ефективно, оскільки далеко не всі знають, при гіперандрогенії у жінки якісь гормони здавати.

Діагностика гіперандрогенії у жінок починається зі збирання анамнезу. Лікарю необхідно з'ясувати хронологію появи симптомів та динаміку їх розвитку. Також обов'язково розпитують про наявність цієї патології у найближчих родичів пацієнтки та про всі перенесені захворювання. Після цього обов'язково проводять ретельний огляд. Звертають увагу на наявність вторинних статевих ознак, ступінь їхньої виразності, стан волосистого покриву, чистоту шкіри, тип конституції, рівень розвитку м'язової маси, можливі зміни з боку інших органів.

Особливу увагу звертають на повноцінність функціонування статевої системи. Збирають відомості про регулярність менструацій, наявність будь-яких відхилень у їх перебігу, за необхідності гінеколог робить огляд. Крім того, лікарю необхідно знати, які медикаменти приймала пацієнтка протягом останнього року. При підозрі генетичну патологію обов'язково призначають консультацію генетика.

Лабораторна діагностика гіперандрогенії у жінок

Наступний крок діагностики гіперандрогенії – проведення комплексу лабораторних досліджень, які дають відомості про функціональний стан організму загалом та ендокринної системи. Пацієнткам призначають рутинні дослідження – загальний аналіз крові, сечі, основні біохімічні показники (креатинін, сечовина, цукор крові, печінкові ферменти, білірубін, ліпідограма, загальний білок та його фракції, індикатори системи зсідання крові). Особлива увага приділяється концентрації глюкози, тому при її підвищенні проводять також дослідження глюкозильованого гемоглобіну і глікемічного профілю.

Наступний крок – аналіз на гормони гіперандрогенії:

• Загальний тестостерон у крові та індекс вільних андрогенів (ІСА).
• Основні гормони надниркових залоз – кортизол, альдостерон.
• Жіночі статеві гормони – естрогендіол, 17-ОН-прогестерон, лютеїнізуючий та адренокортикотропний гормон (АКТГ).
• При необхідності також проводять малу та велику дексаметазонову пробу, які дозволяють відрізнити патології надниркових залоз та гіпофіза.

Дослідження концентрацій гормонів дозволяє встановити, якому рівні виникло порушення ендокринної регуляції. При підозрі на гіперандрогенію здати аналізи можна у спеціалізованих ендокринологічних центрах чи приватних лабораторіях.

При необхідності проводяться генетичні дослідження: забір біологічного матеріалу з подальшим пошуком дефектних генів.

Інструментальна діагностика гіперандрогенії

Результати лабораторної діагностики дозволяють встановити діагноз синдрому гіперандрогенії, але не дають додаткової інформації про можливу причину. Тому пацієнткам необхідно також пройти ряд інструментальних досліджень, щоб підтвердити чи вимкнути патології, які спровокували симптоматику захворювання.

Обстеження гіперандрогенії включає ультразвукову діагностику органів черевної порожнини, нирок, надниркових залоз, матки та яєчників. Цей простий та доступний метод дає ключову інформацію про стан цих органів.

Для виключення добро- та злоякісних новоутворень проводять комп'ютерну томографію (КТ) гіпофіза, гіпоталамуса та надниркових залоз. При виявленні підозрілої гіперплазії тканин необхідно провести також біопсію органу з наступним цитологічним аналізом, під час якого вивчаються морфологічні особливості тканин. За цими результатами приймається рішення про хірургічну чи консервативну методику лікування.

За показаннями додатково проводять моніторинг основних функціональних систем організму. З цією метою знімають ЕКГ, призначають рентгенографію органів грудної клітки, направляють пацієнтку на ультразвукове дослідження серця та великих артерій, реовазографію.

Лікування

Причини, симптоми, лікування гіперандрогенії у жінок тісно пов'язані. Сучасна терапія гіперандрогенії поєднує гормональні препарати, які дозволяють нормалізувати ендокринологічне тло в організмі, оперативні втручання, спрямовані на корекцію зовнішніх ознак маскулінізації, а також зміну способу життя, що допомагає покращити самооцінку, знизити ризик ускладнень та розвитку інших патологій. Окремий аспект – психологічна підтримка пацієнтів, яка дозволяє їм краще адаптуватися до хвороби та продовжувати повноцінне життя.

Загальні заходи терапії

Лікування гіперандрогенії у жінок починається з корекції способу життя. В умовах зміни метаболізму пацієнти схильні до набору зайвої маси. Тому всім хворим на гіперандрогенію радять регулярно робити помірні фізичні вправи або займатися улюбленим видом спорту. Також дуже корисно відмовитися від своїх шкідливих звичок – зловживання алкоголю та куріння, що значно знижує ризик розвитку патологій серцево-судинної системи.

Оскільки при гіперандрогенії відбувається збільшення концентрації глюкози в крові через порушення інсулінотолерантності тканин, дуже важливим є аспект здорового харчування. Тому часто лікарі консультуються із дієтологами, щоб підібрати оптимальний раціон продуктів для пацієнта.

Медикаментозна терапія при гіперандрогенії

То як лікувати гіперандрогенію медикаментозно? Мета медикаментозної терапії – корекція гормонального дисбалансу організму. Тому препарати, які використовуються для лікування, вибираються, виходячи з даних лабораторного дослідження. Особливість терапії, що здебільшого вона довготривала і може тривати все життя пацієнтки. Лікарю слід переконливо пояснити, що відмова від прийому ліків після першого поліпшення стану гарантовано призведе до рецидивування синдрому гіперандрогенії.

Прогестерони та естрогени при гіперандрогенії

Клінічні рекомендації гіперандрогенії рекомендують призначати замісну терапію. Найчастіше використовуються гормональні препарати (ЕКО за довгим протоколом), які містять естроген та прогестерон. Їх виробляють у формі кремів, пластирів, таблеток та капсул. Трансдермальне застосування має одну істотну перевагу – молекули препарату не проходять метаболізм у печінці, що знижує токсичний їх вплив. Однак у пероральних форм показник біодоступності набагато вищий, що дозволяє швидко підняти рівень гормону в крові до необхідного показника.

Серед препаратів естрогену найчастіше призначаються "Прогінова", "Естрожель", "Меностар", "Естрамон". З прогестеронових медикаментозних засобів - "Утрожестан", "Гінпрогест", "Прогінорм", "Пролютекс". Однак ці препарати не можна використовувати при тяжких порушеннях функції печінки, гормоночутливих пухлинах, порфірії, високому ризику крововиливів та нещодавніх геморагічних інсультів.

Антиандрогени

Антиандрогени є синтетичними нестероїдними антагоністами тестостерону. Більшість препаратів здатні пов'язувати рецептори гормонів, і цим попереджати виникнення їх біологічних ефектів. Найчастіше використовують для профілактики розвитку подальшого розвитку гормоночутливих пухлин, але також для тривалої терапії при гіперандрогенії.

Основним препаратом цієї медикаментозної групи є "Флутамід". Однак його заборонено призначати при хронічних патологіях печінки з серйозними порушеннями її функції. Також не можна використовувати препарат у дитячому віці через можливі побічні ефекти.

Глюкокортикоїди

Активне використання також знайшли «Метипред» при гіперандрогенії та «Преднізолон» - стероїдні глюкортикоїди. Їх призначають за наявності симптоматики недостатності функції надниркових залоз, що іноді спостерігається за цієї патології. Однак при цьому слід враховувати, що ці медикаменти можуть призвести до чисельних побічних ефектів (гіперкортицизму). «Дексаметазон» при гіперандрогенії часто є препаратом початкової терапії, особливо при формі хвороби нирки.

Антагоністи мінералокортикоїдів

При адреногенітальному синдромі, а також при деяких інших формах вродженої гіперандрогенії відбувається підвищення секреції альдостерону, що супроводжується підвищенням артеріального тиску та електролітним дисбалансом в організмі. У таких випадках призначають синтетичні антагоністи цих рецепторів - "Еплеренон", "Спіронолактон", "Верошпірон" при гіперандрогенії, відгуки про ефективність яких позитивні.

Симптоматична терапія супутніх патологій

Особливе значення має цукрознижувальна терапія, оскільки у багатьох пацієнток спостерігається підвищення концентрації глюкози у крові. Якщо дієти та зміни способу життя для них недостатньо, то призначаються такі групи медикаментів:

• бігуаніди («Метформін», «Діаформін»);
• препарати сульфанілсечовини (Діабетон, Амарил);
• тіазолідиндіони («Піоглітазон», «Росіглітазон»);
• інгібітори альфа-клюкозидази (Акарбоза).

При розвитку артеріальної гіпертензії використовуються переважно інгібітори АПФ (Періндоприл, Раміприл, Еналаприл) і блокатори ренін-ангіотензину (Вальсартан). За наявності печінкової патології призначаються гепатопротектори, щоб знизити навантаження цей орган. Відгуки про лікування гіперандрогенії за правильно підібраної симптоматичної терапії – виключно позитивні.

Важливість психологічної допомоги

Клінічні рекомендації лікування надниркової гіперандрогенії розвинених країн обов'язково мають у собі пункт про своєчасне надання психологічної допомоги хворим. Тому провідні клініки призначають індивідуальні чи групові сеанси психотерапії для пацієнтів. Це пов'язано з тим, що зовнішні зміни тіла, гормональний дисбаланс і безплідність збільшують ризик розвитку депресії. Небажання пацієнтки боротися зі своєю хворобою також негативно впливає успішність інших методів лікування. Тому необхідно надати всіляку підтримку та співчуття не лише з боку медичного персоналу, а й з боку близьких та родичів. Це, якщо вірити відгукам лікування гіперандрогенії у жінок – найважливіший компонент успішної терапії.

Лікування гіперандрогенії народними засобами

Лікування народними способами гіперандрогенії у жінок, чи реально?

Гіперадрогенія супроводжується серйозним порушенням гормонального балансу в організмі. На жаль, лікування народними способами гіперандрогенії не здатне ефективно знизити рівень тестостерону у крові. Їх можна використовувати лише з метою профілактики та зниження небажаних ефектів андрогенів. Жодне лікування травами гіперандрогенії не замінить гормональної терапії.

На жаль, багато пацієнток витрачають багато часу на народне лікування гіперандрогенії, і звертаються до лікаря в момент, коли відбулися серйозні зміни в їх організмі.

Роль дієти в лікуванні гіперандрогенії у жінок

Найбільш важливу роль відіграє при гіперандрогенії дієта. Вона призначається всім пацієнткам, щоби зменшити ризик розвитку порушень метаболізму. Дієта при гіперандрогенії у жінок є малокалорійною зі зниженим вмістом вуглеводів. Це сприяє зниженню приросту глюкози. При цьому віддається перевага продуктам, що містять багато клітковини (переважно фрукти та овочі).

При складанні дієти враховують не тільки ступінь вираженості гіперглікемії та інших метаболічних порушень, але також актуальну вагу пацієнтки. Лікар-дієтолог вираховує базову потребу організму в енергії та окремих нутрієнтів. Також важливо рівномірно розподілити необхідну кількість їжі протягом дня, щоб уникнути різкого навантаження. З цією метою весь раціон харчування при гіперандрогенії ділиться на 5-6 прийомів їжі. Також необхідно враховувати фізичну активність пацієнтки. Якщо вона займається спортом або має велике навантаження протягом дня, то це має бути компенсовано достатньою кількістю енергетичних запасів, що надходять із харчовими продуктами.

Важливу роль має самоконтроль пацієнтки. Вона має привчитися, самостійно стежити за власним раціоном харчування та знати, які саме продукти та страви їй можна, а які не можна. Це сприяє максимально великому позитивному ефекту від дієти, що дотримується.

Заборонені та дозволені продукти для дієти у жінок

З раціону вимикають насамперед продукти, виготовлені з урахуванням борошна. Серйозно обмежують вживання білого хліба (особливо свіжої випічки), здоби, булочок, печива (крім діабетичного), торти та солодощі. Необхідно також зменшити кількість консервів (м'ясних чи рибних), копчених продуктів, жирні види м'яса. З овочів вимикають картоплю та будь-які страви, з його високим вмістом.

Також пацієнткам забороняють продукти із високим вмістом жирів. Їхня небезпека для організму в тому, що вони активно окислюються в кетонові тіла, які становлять серйозну небезпеку для центральної нервової системи. В нормі організм повинен справлятися з регуляцією цього процесу та утилізацією жирів, проте, в умовах порушення метаболічних процесів це стає для нього занадто складним завданням.

З каш пацієнткам радять надавати перевагу гречці. При цьому її можна використовувати як інгредієнт інших страв, як і готувати в молоці або воді. Гречка є унікальним продуктом, який мінімально впливає на метаболізм вуглеводів. Тому вона входить у всі дієти, складені професійними дієтологами. З круп також можна вживати кукурудзяну, перлову та вівсяну каші. Однак їх кількість має бути ретельно контрольована.

Молочні продукти можна вживати також далеко не всі. Необхідно утриматися від домашнього молока, сметани, вершкового масла, майонезу, йогуртів та кефірів з високим вмістом жирів.

Роль фруктів у дієті при гіперандрогенії

Фрукти як продукти з високим вмістом клітковини відіграють ключову роль у раціоні харчування пацієнток з гіперандрогенією. Вони не тільки є джерелом багатьох вітамінів, але також і Калію, який надзвичайно важливий для коректної роботи серцево-судинної системи. Також вони нормалізують функцію травної системи, покращуючи процеси моторики та всмоктування корисних речовин.

Практично всі відомі фрукти не містять глюкози або крохмалю в чистому вигляді, вони накопичують вуглеводи у формі фруктози та сахарози. Це дозволяє цим продуктам мало мати негативного впливу організм.

Однак, далеко не всі продукти однаково корисні. Тому пацієнткам із гіперандрогенією необхідно виключити зі свого раціону банани, виноград, фініки, інжир та суницю. Інші фрукти можна вживати без обмежень.

Гіперандрогенія яєчників генезу

Гіперандрогенія генезу яєчників – найчастіша форма підвищення концентрації андрогенів у крові у жінок. Вона виникає як наслідок уроджених чи набутих патологій яєчників – ключового органу ендокринної секреції.

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ)

Основним захворюванням, що призводить до гіперандрогенії, є полікістоз яєчників. За даними статистики, він спостерігається до 20% жінок репродуктивного віку. Проте, які завжди яєчникова гиперандрогения СПКЯ проявляється клінічно. Патогенез цієї патології пов'язаний зі зниженням чутливості периферичних тканин до інсуліну, що призводить до його гіперсекреції у підшлунковій залозі та гіперстимуляції специфічних рецепторів у яєчниках. Як результат – підвищується секреція андрогенів та естрогенів, хоча існує варіант ізольованого підвищення концентрації тестостерону (за наявності недостатності деяких ферментів у тканинах залози).

Гіперандрогенія яєчникового генезу СПКЯ крім порушень менструації та симптомів маскулінізації, також супроводжується ожирінням по центральному типу, появою плям пігментації на шкірі, хронічними болями внизу живота та розвитком супутніх патологій жіночої статевої системи. При цьому також спостерігаються зміни системи згортання крові, що підвищує ризик утворення тромбів у периферичних судинах, особливо на тлі хронічного запалення.

Метод терапії – здебільшого консервативний, особливо у пацієнток молодого віку.

Новоутворення яєчників

Друга причина, яка часто стає причиною слабко вираженої гіперандрогенії яєчникового генезу - розвиток гормоноактивних новоутворень яєчників. У цьому спостерігається величезна неконтрольована продукція андрогенів. Клінічні симптоми виявляються раптово і активно прогресують протягом короткого проміжку часу.

Такий гормоноактивний варіант пухлин трапляється досить рідко. Найкращим способом його візуалізації є ультразвукове дослідження та комп'ютерна томографія. Виявлення цього новоутворення також потребує біопсії з цитологічним аналізом, а також ретельного скринінгу всього організму. За цими результатами і приймається рішення щодо подальшої тактики ведення пацієнтки. Зазвичай лікування цієї патології ведеться за умов спеціалізованого стаціонару лікарні.

Гіперандрогенія надниркових залоз

Надниркова гіперандрогенія у жінок найчастіше є набутим захворюванням. Воно виникає через гіперплазію або розвиток доброякісної пухлини кори залози. Ці два стани призводять до посиленої продукції гормонів не лише андрогенів, а й інших форм стероїдних гормонів.

Клінічна картина має тенденцію до поступового наростання. Найчастіше її виявляють у пацієнток віком понад 40 років. Іноді клініка доповнюється больовими відчуттями в ділянці нижньої частини спини. Також вона супроводжується коливаннями артеріального тиску.

Лікування пухлин надниркових залоз проводять у спеціалізованих стаціонарах. Обов'язково пацієнтку направляють на біопсію новоутворення з його цитологічним аналізом, щоб виключити злоякісний процес. Переважно пухлину видаляють разом з наднирковою залозою, а далі призначають довічну гормональну терапію.

Вроджена форма гіперандрогенії надниркових залоз

Уроджена форма гіперандрогенії надниркового генезу проявляється зазвичай вже у ранньому дитинстві. Причина виникнення патології – дефіцит ферменту С21-гідроксилази, яка відіграє ключову роль у процесах хімічних перетворень стероїдних гормонів. Дефіцит цієї сполуки призводить до посиленої продукції андрогенів.

Ця форма гіперандрогенії надниркових залоз є спадковою. Дефектний ген локалізується у 6 парі хромосом людини. При цьому захворювання є рецесивним, тому для його клінічної маніфестації необхідно, щоб обидва батьки дитини були носіями цієї аномалії.

Також розрізняють кілька форм синдрому гіперандрогенії надниркового генезу. При класичному варіанті спостерігають виражені ознаки адреногенітального синдрому з гірсутизмом, маскулінізацією, псевдогермафродитизму та метаболічними порушеннями. Дебют цієї форми зазвичай припадає початку підліткового періоду, що він переважно і діагностується.

Постпубертатна форма адреногенітального синдрому виявляється випадково. Зазвичай рівень андрогенів у пацієнток при ній недостатньо високий у розвиток маскулінізації. Однак, у них часто спостерігають переривання вагітності на ранніх рядках, що зазвичай і є приводом для звернення до лікаря.

Змішана гіперандрогенія

Гіперандрогенія змішаного генезу обумовлена ​​порушенням продукції тестостерону і в яєчниках, і надниркових залозах. Вона виникає через вроджений дефіцит ферменту 3-бета-гідроксистероїддегідрогенази, який бере участь у метаболізмі стероїдних гормонів. Тому виникає підвищене накопичення дегідроепіандростерону – слабкого попередника тестостерону.

Посилена продукція цього гормону призводить до розвитку типової картини гірсутизму та маскулінізації. Перші симптоми зазвичай виникають у підлітковий період життя.

Одночасно з цим змішана гіперандрогенія супроводжується підвищеною продукцією попередників та інших стероїдних гормонів – глюко- та мінералокортикоїдів. Тому виникають суттєві метаболічні зміни на кшталт синдрому Іценка-Кушинга, симптоматичної артеріальної гіпертензії та електролітного дисбалансу.

Терапія змішаної гіперандрогенії винятково консервативна. Пацієнткам призначають дексаметазон, пероральні контрацептиви та антагоністи альдостерону, щоб нормалізувати гормональний фон. При цьому лікування може бути довічним.

Гіперандрогенія та вагітність

Гіперандрогенія та вагітність – часто не сумісні стани. Як відомо, під час цього захворювання (незалежно від початкової причини) виникає серйозні порушення з боку ендокринної та статевих систем жінки. Ключовий симптом – нерегулярність чи відсутність менструацій, також спостерігається неповноцінність дозрівання та розвитку статевих клітин у яєчниках. Ці два фактори провокують гормональну безплідність у пацієнтки. Ситуацію посилює той факт, що часто немає симптоматики гірсутизму та маскулінізації, тому жінки навіть не підозрюють наявність у себе цієї патології.

Чи можна завагітніти при гіперандрогенії? Це можливо, якщо порушення гормонального фону відбулися нещодавно або було вчасно проведено необхідну замісну терапію. Тому виникає наступне питання – як правильно вести таку пацієнтку, та які ускладнення можливі у період вагітності для неї та плода.

Проблеми вагітності при гіперандрогенії

За даними численних досліджень, існують небезпечні тижні вагітності при гіперандрогенії. Найбільше спонтанних абортів зафіксовано в перший триместр, коли таким чином завершувалися близько 60% всіх вагітностей, що спостерігаються. Причина такої ситуації полягає в тому, що дисбаланс гормонів впливає на розвиток ендометрію матки та неповноцінне формування плаценти, через що плід отримує недостатню кількість нутрієнтів та крові для власного росту.

Другий критичний період настає на 12-14 тижнях. Саме тоді відбувається завершення формування ключових систем організму дитини. І якщо він має серйозні порушення, які роблять його в майбутньому не життєздатним, організм матері сам провокує викидень.

Істміко-цервікальна недостатність

У жінок при вагітності гіперандрогенія у другому-третьому триместрі провокує розвиток істміко-цервікальної недостатності. При цьому стані спостерігається зниження тонусу гладких м'язів шийки матки, що призводить до її збільшення у просвіті та появі постійного каналу, що проходить з піхвою.

Небезпека істміко-цервікальної недостатності в тому, що збільшується ризик передчасних пологів, оскільки м'язова маса матки стає нездатною утримувати плід. За наявності у пацієнтки хронічної інфекції зовнішніх статевих органів або видільної системи також виникає можливість розвитку бактеріального, грибкового або вірусного процесу в матці або плаценті.

Перші ознаки цього стану зазвичай з'являються після 16 тижнів гестації, коли починають функціонувати надниркові залози плода, що призводить до підвищення рівня стероїдних гормонів (і андрогенів). Дуже важливо пацієнткам у цьому періоді спостерігатись у свого гінеколога, оскільки симптоматика у істміко-цервікальної недостатності в більшості випадків відсутня. І єдиним способом виявити цю патологію є гінекологічний огляд.

Ведення вагітності при гіперандрогенії

Про гіперандрогенію вагітності форуми часто дають неправдиву інформацію, особливо якщо йдеться про народні рецепти або трави. Тому орієнтуватися потрібно лише на кваліфікованого лікаря-гінеколога.

Оскільки гіперандрогенія та вагітність йдуть часто разом, то починати лікування варто ще наперед. Усі пацієнтки з підозрою на цей стан мають бути ретельно обстежені (особливо увагу звертають на концентрацію гормонів у крові).

Медикаментозна терапія має тривати весь період вагітності. Вона включає ретельно підібрані дози дексометазону, які за механізмом зворотного зв'язку повинні інгібувати синтез андрогенів у надниркових залозах. При необхідності також призначають прогестерони або естрогени для корекції гормонального балансу. Антагоністи андрогенів у період вагітності категорично заборонені, оскільки мають токсичну дію на плід.

Також гіперандрогенія під час вагітності потребує постійного контролю з боку лікарів. Тому у другому-третьому триместрі багатьом пацієнткам радять лягти у спеціалізоване відділення.

Істміко-цервікальна недостатність потребує хірургічного втручання. Вагітним проводять малотравматичну операцію з накладенням шва на шийку матки. Ця маніпуляція дозволяє повністю ліквідувати загрозу викидня або інфікування порожнини матки.

Гіперандрогенія у підлітків

Гіперандрогенія у підлітків часто дебютує зненацька. Цей період життя організму супроводжується серйозними гормональними перебудовами, змінами функціонування багатьох ендокринних залоз. І якщо дитина має вроджений дефіцит деяких ферментів надниркових залоз або яєчників, то відбувається порушення метаболізму стероїдів і підвищена продукція андрогенів.

Гіперандрогенія у дівчат підлітків часто починається з симптоматики перебудови організму. У них з'являються широкі плечі, причому коло стегон практично не збільшується. Одночасно наростає м'язова маса. Волосяний покрив починає рости за чоловічим типом. У пацієнток спостерігаються проблеми зі шкірою – практично у всіх виявляється жирова себорея та акне. Приєднуються і порушення статевої системи (затримка першої менструації та її подальша нерегулярність).

Особливо важливо виявляти такі зміни якнайшвидше, коли є можливість за допомогою гормональної терапії нівелювати всі симптоми гіперандрогенії. Крім того, такі пацієнтки часто страждають на депресію через свій зовнішній вигляд, тому їм особливо важлива психологічна підтримка.

Зміст:

Нерідко виникає ситуація, коли спостерігаються значні зміни гормонального тла. У цих випадках діагностується гіперандрогенія у жінок, при якій у надто великій кількості виробляється гормон андроген. Він відноситься до категорії чоловічих гормонів і виконує в жіночому організмі багато необхідних функцій. Патологічне стан викликає неприємні наслідки, які потребують обов'язкового лікування.

Що таке гіперандрогенія

Вироблення андрогенів у жіночому організмі здійснюється за допомогою адипоцитів, надниркових залоз та яєчників. Під дією цих гормонів у жінок відбувається статеве дозрівання, в ділянці геніталій та пахвами з'являється волосяний покрив. Вони безпосередньо пов'язані з репродуктивною системою та м'язовим зростанням, виконують регулювання функцій нирок та печінки. Велике значення андрогени мають для зрілих жінок, беручи участь у синтезі естрогену, зміцненні кісткових тканин та підтримці нормального рівня лібідо.

Однак у деяких випадках виникають патологічні стани, відомі у медицині як гіперандрогенія. Ця патологія вважається найчастішою причиною повної відсутності менструацій – аменореї та безпліддя. Фолікули жіночих яєчників оточують клітинні шари, а надмірна кількість андрогенів суттєво уповільнює або зовсім зупиняє фолікулярне зростання. В результаті відбувається зарощування фолікулів, що отримало найменування фолікулярної атрезії. Крім того, чоловічі гормони, що перевищують норму, сприяють розвитку фіброзу яєчникової капсули. Надалі, на яєчниках утворюються множинні кісти – полікістоз.

На виникнення та розвиток гіперандрогенії впливає гіпоталамус, представлений у вигляді регуляційного відділу головного мозку. З його допомогою здійснюється контроль над обмінними процесами в організмі, під його керівництвом функціонують статеві та ендокринні залози. Гіпоталамус забезпечує взаємодію гормональної та нервової системи. За безпосередній гормональний обмін відповідає гіпофіз, що є основною ендокринною залозою, розташованою у стовбурі головного мозку.

Гіперандрогенія тісно пов'язана з порушеннями центрального генезу, коли гіпоталамус та гіпофіз починають неправильно функціонувати. Велику роль грають надниркові залози, що утворюються у вигляді двох маленьких ендокринних залоз, розташованих над нирками.

Причини гіперандрогенії

Ця патологія виникає і розвивається з різних причин. Серед них найбільшого поширення набув адреногенітальний синдром, що сприяє підвищенню чоловічих статевих гормонів. У надниркових залозах відбувається вироблення не тільки андрогенів, але й інших гормонів, наприклад, глюкокортикоїдів. Спеціальний фермент діє на чоловічі гормони і перетворює їх на глюкокортикоїди. Якщо ж процес даного синтезу порушений, перетворення андрогенів не відбувається, тому вони накопичуються і негативно впливають на тканини та органи.

Досить часто гіперандрогенія виникає під впливом пухлини надниркових залоз. Кількість клітин, що виробляють андрогени, збільшується, відповідно зростає кількість чоловічих статевих гормонів. Крім того, негативну роль можуть відіграти яєчники або пухлини яєчників, до складу яких входять клітини, що сприяють виробленню андрогенів. Серйозною причиною може стати патологія будь-якого ендокринного органу, такого як гіпофіз або щитовидна залоза. При порушених функціях гіпоталамуса та гіпофіза маса тіла під час хвороби може суттєво збільшитись.

Симптоми гіперандрогенії

Гіперандрогенія проявляється у вигляді акне, коли закупорюються вивідні протоки та уражаються фолікули волосся. Така ситуація характерна для жінок віком від 20 років.

Надмірне вплив андрогенів призводить до підвищеної продукції секрету сальними залозами. В результаті виникає себорея, під дією якої страждає волосиста частина голови, шия та обличчя. У деяких випадках зачіпаються груди та спина.

Симптоми гіперандрогенії можуть виявитися у вигляді алопеції. Даний механізм заснований на періодах зростання та спокою, що є життєвим ритмом волосяних фолікулів. Вони неоднаково реагують на підвищену кількість андрогенів. Найбільша чутливість до чоловічих гормонів проявляється в районі темряви, а також в області чола та скронь. Кровоносні судини, розташовані біля фолікулів, схильні до спазмів, через що порушується кровообіг і всі нормальні процеси. В результаті фолікули гинуть і відбувається формування андрогенної алопеції, що свідчить про високий рівень продукції чоловічих гормонів.

Гіперандрогенія може виявитися у вигляді гірсутизму. У цьому випадку у жінок спостерігається надмірне зростання волосся у зонах, залежних від дії андрогенів. Причиною такого стану є тривалий вплив на фолікули волосся надмірної кількості чоловічих гормонів. В результаті, пушкове волосся стає жорстким, стрижневим і пігментованим. Під впливом можуть сформуватися чоловічі риси.

Гіперандрогенія яєчникового генезу

Даний вид патології частіше зустрічається у жінок у репродуктивному віці приблизно в 4-5% випадків. Вона виникає з безлічі причин, проте ключовою ланкою вважається збій у роботі системи гіпофіза-гіпоталамуса. В результаті відбувається стимуляція надмірного вироблення ЛГ, збільшується співвідношення між гонадотропними гормонами ЛГ і ФСГ.

Якщо ЛГ спостерігається у великій чи надмірній кількості, виникає гіперплазія сполучної тканини білкової оболонки яєчників. При цьому страждає гранульозний та зовнішній шар фолікулів. З цієї причини збільшується кількість яєчникових андрогенів, маскулінізація стає помітною. ФСГ, що виробляються в недостатній кількості, призводять до несвоєчасного визрівання фолікулів та початку ановуляції, яка потребує лікування.

Наднирникова гіперандрогенія

Однією з форм патології є надниркова гіперандрогенія, що характеризується затримкою продукції кортизолу. Через це стимулюється вироблення АКТГ гіпофізом та подальший синтез гідроксипрогестерону. Зрештою настає гіперпродукція андрогенів.

АКТГ накопичується у крові, а рівень кортизолу підвищується. Разом із сечею виділяється збільшена кількість 17-гідроксикортико-стероїдів або 17-кетостероїдів. Ці показники мають велике значення та застосовуються в діагностиці АГС. Всі перелічені рухи пов'язані з корою надниркових залоз, тому даний вид АГС отримав назву гіперандрогенії надниркового генезу. Найчастіше вона проявляється у вродженій формі, але може зустрітися у постнатальному та постубертатному вигляді. Дана патологія негативно впливає на репродуктивні здібності і може негативно позначитися на можливості завагітніти.

Діагностика

Для початку необхідно визначити причину, через яку відбувається збільшення чисельності андрогенів у жінок. Встановлюється точний час, коли виникли характерні симптоми даної патології. Як правило, вони проявляються поступово на початку періоду статевого дозрівання. У деяких випадках, з настанням репродуктивного віку, можлива їхня раптова поява. Таким чином, на підставі отриманих даних, поява гіперандрогенії пов'язується з наявністю пухлин у надниркових залозах та яєчниках.

Діагностика захворювання відбувається різними методами. Насамперед досліджуються кров та сеча. Визначається вміст у них чоловічих статевих гормонів та продуктів їх розпаду. Встановлюється наявність інших видів гормонів. Додаткова діагностика проводиться з допомогою ультразвукового дослідження статевих органів. Для перевірки надниркових залоз застосовується томографія, ультразвук та інші види спеціальних досліджень.

Лікування гіперандрогенії

Лікувальні заходи проводяться відповідно до основних причин захворювання та очікуваного результату. Наприклад, у разі планування вагітності терапія буде призначена не така, як при лікуванні звичайних зовнішніх проявів патології.

Проведення консервативного лікування включає заходи щодо зниження ваги, організацію дієтичного харчування, заняття фізкультурою та спортом, а також прийом ліків, що знижують виділення андрогенів.

Одночасно лікуються наявні супутні захворювання, завдяки яким з'являється гіперандрогенія у жінок. Серед них слід насамперед звернути увагу на хвороби печінки та щитовидної залози, адреногенітальний синдром та полікістоз яєчників. Доброякісні та злоякісні пухлини, що виділяють андрогени, видаляються шляхом хірургічного втручання. У деяких випадках проводиться комплексне лікування, яке поєднує декілька різних методів.