Antihipertansif ilaçlar: tedavi ilkeleri, gruplar, temsilci listesi. Antihipertansif tedavi

Catad_tema Arteriyel hipertansiyon - makaleler

Arteriyel hipertansiyonun modern tedavisinde kombine antihipertansif tedavinin yeri

Zh. D. Kobalava
Rusya Halkların Dostluk Üniversitesi

KLİNİK FARMAKOLOJİ VE TERAPİ, 2001, 10(3)

Arteriyel hipertansiyonda kan basıncının normalleşmesinin çok nadiren sağlandığı iyi bilinmektedir. ABD ve Fransa'da elde edilen en iyi performans sırasıyla %27 ve %33'tür. Diğer birçok bölgede, rakam %5-10 arasında dalgalanıyor. 1989'da Glasgow Kan Basıncı Kliniği çalışmasından elde edilen veriler, arteriyel hipertansiyonun (AH) prognozunda tedavi sonucunda elde edilen kan basıncının baskın rolünü doğruladı ve yetersiz derecede yüksek kardiyovasküler mortalite ve morbidite oranlarını açıkça gösterdi. kesinti. Bu varsayımlar daha sonra HOT çalışmasında doğrulandı. Hipertansiyonun farmakoterapötik cephaneliğinde, yüksek kan basıncını normalleştirmek için bir araç olarak antihipertansif ilaçların kullanımına yönelik birleşik bir şema her zaman mevcut olmuştur. Bununla birlikte, hipertansiyon tedavisinde kombinasyon tedavisinin yerine ilişkin görüşler defalarca revize edilmiştir. Antihipertansif ilaçların ilk sabit kombinasyonları (reserpin + hidralazin + hidroklorotiyazid; alfa-metildopa + hidroklorotiyazid; hidroklorotiyazid + potasyum tutucu diüretikler) 60'ların başında ortaya çıktı. 1970'lerde ve 1980'lerde, genellikle yüksek dozda bir diüretiğin beta-blokerler veya merkezi etkili ilaçlarla kombinasyonları başı çekti. Bununla birlikte, kısa süre sonra, yeni ilaç sınıflarının ortaya çıkması nedeniyle, kombinasyon tedavisinin popülaritesi önemli ölçüde azaldı. Bunun yerini Monoterapi modunda maksimum dozlarda kullanan farklılaştırılmış ilaç seçimi taktikleri aldı. Yüksek doz antihipertansif ilaçlarla yapılan monoterapi sıklıkla kan basıncını artıran karşı düzenleyici mekanizmaların aktivasyonuna ve/veya advers olayların gelişmesine yol açmıştır. Bu bağlamda, önümüzdeki on yılda, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerinin ve kalsiyum antagonistlerinin daha yüksek antihipertansif aktivitesine yönelik umutların gerçekleşmemesi ve kombinasyon tedavisine yönelik tutum sarkacının orijinal konumuna geri dönmesi şaşırtıcı değildir. , yani hipertansiyonu olan çoğu hasta için gerekli olduğu kabul edildi. Bu yaklaşımın evriminde yeni bir tur, 90'ların sonunda sabit düşük doz antihipertansif ilaç kombinasyonlarının ortaya çıkmasıyla ilişkilidir. Bunlar diüretik içermeyen (kalsiyum antagonisti + ACE inhibitörü; dihidropiridin kalsiyum antagonisti + beta-bloker) veya düşük dozda içeren kombinasyonlardı. Daha 1997'de, ABD Ortak Ulusal Komitesi (VI) raporundaki antihipertansif ilaçlar listesinde 29 sabit kombinasyon sunuldu. Düşük doz kombine akılcı antihipertansif tedavinin uygulanabilirliği, özellikle kardiyovasküler komplikasyon geliştirme riski yüksek olan hastalarda, DSÖ / Uluslararası Arteriyel Hipertansiyon Derneği (1999) ve DAH-1'in (2000) en son tavsiyelerinde doğrulanmıştır.

Dolayısıyla, kombine antihipertansif tedavinin tarihçesinde aşağıdaki aşamalar ayırt edilebilir: I - rauwolfia türevlerini ve/veya bileşenlerini yüksek dozlarda içeren kombinasyonların kullanımı; II - diüretiklerin beta-blokerler, potasyum tutucu diüretikler, ACE inhibitörleri ile yüksek veya orta dozlarda kombinasyonlarının kullanımı ve III - diüretik içermeyen sabit kombinasyonların baskın kullanımı (beta-bloker + dihidropiridin kalsiyum antagonisti; kalsiyum antagonisti + ACE inhibitörü) ) veya düşük dozlarda diüretik içeren (hidroklorotiyazid 6.25-12.5 mg; indapamid 0.625 mg)

Farklı ilaçların antihipertansif etkisindeki önemli değişkenlik, kesitsel ve boylamsal klinik çalışmalarda tekrar tekrar doğrulanmıştır. Bununla birlikte, bireysel ilaç seçimi için güvenilir kriterler arayışı başarısız oldu. Aynı zamanda, farklı sınıflardaki antihipertansif ilaçlarla yapılan Monoterapinin etkinliği genel olarak karşılaştırılabilir: hastaların %40-50'si tedaviye yanıt verir. Kombinasyon tedavisine geri dönüş genellikle, kardiyovasküler riskte gerçek bir azalma için hedef kan basıncı düzeyine ulaşmanın gerekliliğini doğrulayan HOT mega çalışmasının sonuçlarıyla ilişkilendirilir. Bu sorunu çözmek için hastaların 2/3'ünde kombinasyon tedavisi gerekti. Hipertansiyonla ilgili alıntılanan çalışmaların çoğunun retrospektif analizinden benzer veriler elde edildi (Şekil 1). Gerekli hedef basınç seviyesi ne kadar düşükse (örneğin, diabetes mellitus ve böbrek yetmezliği olan hastalarda), hastanın daha fazla ilaca ihtiyacı vardır. Bu nedenle, kombine antihipertansif tedavinin uygunluğunun gerekçesi aşağıdaki hükümler olabilir: çeşitli sınıflardaki ilaçların kan basıncının düzenlenmesinde yer alan farklı fizyolojik sistemler üzerindeki etkisi ve tedaviye yanıt veren hasta sayısında kanıtlanmış bir artış. %70-80'e; kan basıncını arttırmayı amaçlayan karşı düzenleme mekanizmalarının nötralizasyonu; gerekli ziyaretlerin sayısını azaltmak; olumsuz olayların sıklığını artırmadan kan basıncının daha hızlı normalleşme olasılığı (genellikle azalır); yüksek risk gruplarında kan basıncında hızlı ve iyi tolere edilen düşüş ve/veya düşük kan basıncı hedeflerine ulaşılması için sık sık ihtiyaç duyulması; randevu için endikasyonları genişletme olasılığı.

Akılcı kombinasyon terapisi bir dizi ön koşulu karşılamalıdır: bileşenlerin güvenliği ve etkinliği; her birinin beklenen sonuca katkısı; farklı ama tamamlayıcı etki mekanizmaları; bileşenlerin her biri ile monoterapiye kıyasla daha yüksek etkinlik; biyoyararlanım ve etki süresi açısından bileşenlerin dengesi; organ koruyucu özelliklerin güçlendirilmesi; kan basıncını arttırmanın evrensel (en sık) mekanizmaları üzerindeki etkisi; olumsuz olayların sayısını azaltmak ve tolere edilebilirliği artırmak. Masada. Tablo 1, ana ilaç sınıflarının kullanımının istenmeyen sonuçlarını ve ikinci bir ilaç ekleyerek bunları ortadan kaldırma olasılığını göstermektedir.

TABLO 1. Antihipertansif ilaçların yan etkileri ve yönetim seçenekleri

Hazırlık A	A ilacının olası etkileri	Düzeltici ilaç
Dihidropiridin AK	SNS aktivasyonu, kalp atışı	Beta bloker
Dihidropiridin AK	Periferik ödem	ACE inhibitörleri
diüretik	Hipokalemi, hipomagnezemi, insülin direnci (?), RAS ve/veya SNS aktivasyonu	ACE inhibitörleri, AT 1 reseptör blokerleri
Antiadrenerjik ilaçlar	Sıvı tutulması, ödem, yalancı direnç	diüretik
diüretik	dislipidemi	alfa engelleyici
Beta bloker	Sodyum retansiyonu, kalp debisinde ve renal kan akışında azalma	diüretik
Beta bloker	periferik vazospazm	kalsiyum antagonisti
alfa engelleyici	Vazodilatasyon, ilk doz hipotansiyonu, postural hipotansiyon	Beta bloker
Not: AK - kalsiyum antagonisti, RAS - renin-anjiyotensin sistemi, SNS - sempatik sinir sistemi

Benzer farmakodinamik özelliklere sahip iki ilacın bir kombinasyonunun kullanılması, kantitatif etkileşim parametreleri açısından farklı sonuçlara yol açabilir: sensitizasyon (0+1=1,5); ilave eylem (1+1=1,75); toplama (1+1=2) ve etki güçlendirme (1+1=3). Bu bağlamda, antihipertansif ilaçların rasyonel ve irrasyonel kombinasyonlarını ayırmak şartlı olarak oldukça mümkündür (Tablo 2).

TABLO 2. Antihipertansif ilaçların olası kombinasyonları

Yerleşik rasyonel kombinasyonlar

Olası rasyonel kombinasyonlar

Olası ancak daha az rasyonel kombinasyonlar

irrasyonel kombinasyonlar

Rasyonelliği açıklama gerektiren kombinasyonlar

Kombinasyon tedavisi her zaman antihipertansif etkide artış anlamına gelmez ve yan etkilerde artışa neden olabilir (Tablo 3).

TABLO 3. Antihipertansif ilaçların birlikte kullanımının yan etkileri

Hazırlık A	İlaç B	B ilacının şiddetlendirdiği yan etkiler
diüretik	vazodilatörler	hipokalemi
Dihidropiridin olmayan AA'lar	Beta bloker	Atriyoventriküler blok, bradikardi
alfa engelleyici	diüretik	Birinci doz hipotansiyonu, postural hipotansiyon
ACE inhibitörü	diüretik	Azalan glomerüler filtrasyon hızı
ACE inhibitörü	Potasyum tutucu diüretik	hiperkalemi
diüretik	Beta bloker	Hiperglisemi, dislipidemi
hidralazin	Dihidropiridin AK	Çarpıntı, miyokardiyal iskemi
Dihidropiridin AK	alfa engelleyici	Hipotansiyon
ACE inhibitörü	alfa engelleyici	Hipotansiyon

Kombinasyon tedavisini kullanmanın farklı yolları vardır. Bileşenlerin dozları kademeli olarak titre edilerek iki, üç veya daha fazla ilaç sırayla reçete edilebilir. Hedef kan basıncına ulaşıldıktan sonra, seçilen kombinasyon uzun süreli idame tedavisi için kullanılabilir. Akılcı tedavi için çok değerli olan, oluşturulması için geliştirilmiş dozaj formlarının kullanıldığı sabit kombine müstahzarlardır. Düşük doz kombine antihipertansif ilaçların avantajları şunları içerir: hasta için basitlik ve uygulama kolaylığı; doz titrasyonunun kolaylaştırılması; ilacı yazma kolaylığı; artan hasta bağlılığı; bileşenlerin dozlarını azaltarak olumsuz olayların sıklığını azaltmak; irrasyonel kombinasyon kullanma riskinin azaltılması; optimal ve güvenli doz rejimine güven; fiyat düşüşü. Dezavantajları, bileşenlerin sabit dozları, olumsuz olayların nedeninin belirlenmesindeki zorluklar, kullanılan tüm bileşenlere olan ihtiyaç konusunda güven eksikliğidir. Kombine ilaçlar için ek gereksinimler, öngörülemeyen farmakokinetik etkileşimlerin olmaması ve kalıntı ve maksimum etkilerin optimal oranıdır. Bileşenlerin rasyonel seçimi, Monoterapi ile günde iki hatta üç kez kullanılması gereken ilaçların (bazı beta blokerler, ACE inhibitörleri ve kalsiyum antagonistleri) günde bir kez reçete edilmesi için ön koşulları oluşturur.

Tiyazid diüretik + potasyum tutucu diüretik: amilorid + hidroklorotiyazid, spironolakton + hidroklorotiyazid, triamteren + hidroklorotiyazid (Triampur). Bu kombinasyon, potasyum ve magnezyum kaybını önlemeye yardımcı olur, ancak yalnızca hipokalemi ve hipomagnezemiyi etkili bir şekilde önleyemeyen, aynı zamanda daha iyi tolere edilen ACE inhibitörlerinin varlığı göz önüne alındığında, şu anda pratik olarak kullanılmamaktadır.

Tiazid diüretik + beta bloker: Tenoretik (atenolol 50 veya 100 mg + chlorthalidone 25 mg), Lopressor (metoprolol 50 veya 100 mg + hidroklorotiyazid 25 veya 50 mg) ve Inderid (propranolol 40 veya 80 mg + hidroklorotiyazid 25 mg). En iyi çalışılmış antihipertansif ajan sınıflarından ikisinin bir kombinasyonu. Beta-bloker, bir diüretik kullanımının aşağıdaki olası sonuçlarını modüle eder: taşikardi, hipokalemi ve renin-anjiyotensin sisteminin aktivasyonu. Bir diüretik, bir beta blokerin neden olduğu sodyum tutulmasını ortadan kaldırabilir. Bu kombinasyonun vakaların %75'inde kan basıncının kontrolünü sağladığına dair kanıtlar vardır. Bununla birlikte, bileşenlerin lipit, karbonhidrat, pürin metabolizması ve ayrıca cinsel aktivite üzerindeki olası olumsuz etkileri nedeniyle bu kombinasyonun uzun süreli kullanımının sonuçlarını açıklığa kavuşturmak gerekir.

Diüretik + ACE inhibitörü veya AT-reseptör blokeri. Hipertansiyonun iki ana patofizyolojik mekanizması üzerinde etki sağlayan oldukça etkili kombinasyonlar: sodyum ve su tutma ve renin-anjiyotensing sisteminin aktivasyonu. Bu tür kombinasyonların etkinliği, renin-anjiyotensin sistemi blokerlerine yanıt vermeyen hastalar (örneğin Afrikalı Amerikalılar) dahil olmak üzere düşük, normo ve yüksek renin hipertansiyonunda gösterilmiştir. Hipertansiyon kontrol sıklığı %80'e çıkar. Renin-anjiyotensin sisteminin blokerleri, diüretiklerle monoterapi ile gelişebilen hipokalemi, hipomagnezemi, dislipidemi, karbonhidrat metabolizması bozukluklarını ortadan kaldırır. AT 1 bloker losartan kullanımı ürik asit seviyesini düşürmeye yardımcı olur. Bu tür kombinasyonlar, sol ventrikül hipertrofisi ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda çok umut vericidir. Bu bileşimin en iyi bilinen kombinasyon ilaçları, Kapozid (kaptopril 25 veya 50 mg + hidroklorotiyazid 15 veya 25 mg), Co-Renitec (enalapril 10 mg + hidroklorotiyazid 12.5 mg), Gizaar'dır (losartan 50 mg + hidroklorotiyazid 12.5 mg). 2 mg perindopril ile metabolik olarak nötr bir diüretik indapamid 0.625 mg'ın bir kombinasyonu olan Noliprel, ek bir faydalı potansiyele sahiptir.

ACE inhibitörü + kalsiyum antagonisti. ACE inhibitörleri, kalsiyum antagonistlerinin etkisi altında sempatoadrenal sistemin olası aktivasyonunu nötralize eder. Bu sistemi aktive etme yeteneğine göre, kalsiyum antagonistleri aşağıdaki sırayla (azalan sırada) düzenlenir: kısa etkili dihidropiridinler, uzun etkili dihidropiridinler, dihidropiridin olmayan kalsiyum antagonistleri. Venodilatör özelliklere sahip ACE inhibitörleri, kalsiyum antagonistlerinin etkisi altında arteriolar dilatasyon sonucu gelişen periferik ödem insidansını azaltır. Öte yandan, kalsiyum antagonistlerinin natriüretik etkisi, negatif bir sodyum dengesi yaratır ve ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisini arttırır. Bu tür kombinasyonlarla ilgili cesaret verici klinik deneyimler vardır. Özellikle FACET çalışmasında, en iyi kardiyovasküler morbidite ve mortalite oranlarına fosinopril ve amlodipin ile tedavi edilen hasta grubunda ulaşılmıştır. HOT çalışmasında, kalsiyum antagonisti felodipin, ikinci adımda düşük dozlu bir ACE inhibitörü ile desteklenmiştir. Kombine antihipertansif tedavinin olumsuz sonuç riski üzerindeki etkisini inceleyen bu en büyük çalışma, hastaların %90'ından fazlasında hedef diyastolik kan basıncına ulaşma olasılığını göstermiştir. Geçen yıl, yüksek riskli gruplarda hipertansiyon için kombinasyon tedavisinin etkinliği açısından büyük ilgi gören HOPE çalışmasının sonuçları geniş çapta tartışıldı. Bu çalışmaya dahil edilen hastaların %47'sinde kan basıncı yükselmiştir; çoğu ayrıca koroner arter hastalığından muzdaripti. Kalsiyum antagonistleri ile ramiprilin kombine kullanım sıklığı %47, beta-blokerler - %40, diüretikler - %25 olmuştur. Bir kalsiyum antagonisti ve bir ACE inhibitörünün kombinasyonu, sadece kalp koruyucu değil, aynı zamanda nefroprotektif etkiyi de artırma açısından çekicidir. Şu anda, bu sınıflardan birkaç sabit ilaç kombinasyonu bulunmaktadır: Lotrel (amlodipin 2.5 veya 5 mg + benazepril 10 veya 20 mg), Tarka (mg - 180/2, 240/1, 240 olarak aşağıdaki dozlarda verapamil ER + trandolapril) / 2, 240/4), Lexel (felodipin 5 mg + enalapril 5 mg).

Kalsiyum antagonisti (dihidropiridin) + beta bloker. Bu kombinasyon hemodinamik ve metabolik etkileşimler açısından rasyoneldir. Çok sayıda veri, yüksek düzeyde vazoselektif dihidropiridin kalsiyum antagonisti felodipin ve kardiyoselektif (5 ve 50 mg (Logimax) dozlarında 3 bloker metoprolol) kombinasyonunun yalnızca teorik geçerliliğine değil, aynı zamanda pratik değerine de tanıklık etmektedir. çok merkezli klinik çalışmalarda iyi çalışılmıştır HAPPPY, MAPHY çalışmalarında MERIT HF, metoprolol ve metoprolol SR'nin aşağıdaki etkilerini göstermiştir: kalp yetmezliği dahil olmak üzere toplam ve kardiyovasküler mortalitede önemli bir azalma, miyokardın tedavisinde ve önlenmesinde belirgin bir kardiyoprotektif etki enfarktüs, karbonhidrat ve lipid metabolizması üzerinde etkisi yoktur. veri tabanı, yalnızca kendi sınıfındaki ilaçlarda değil, aynı zamanda tüm antihipertansif ilaçlar arasında da lider konumlardan birini işgal eder. HOT, V-HeFT, STOP-HYPERTENSTON-2 klinik çalışmalarında, felodipinin aşağıdaki etkileri belirlenmiştir: toplam periferik vasküler dirençte ve miyokard üzerindeki yükte azalma; istirahatte ve egzersiz sırasında artmış kalp debisi; fiziksel aktiviteye karşı artan tolerans; sol ventrikül hipertrofisinde önemli bir azalma; kanın reolojik özelliklerinin iyileştirilmesi; Günde tek kullanım ile 24 saat tansiyon kontrolü; yaştan bağımsız olarak hipertansiyonun tüm aşamalarında yüksek etkinlik ve iyi tolere edilebilirlik; koroner arter hastalığı, diyabet melitus, yok edici endarterit gibi sıklıkla eşlik eden hipertansiyon durumlarında etkinlik; kontrendikasyonların olmaması (aşırı duyarlılık hariç) ve en önemlisi, yüksek risk grupları (diabetes mellituslu yaşlı insanlar) dahil olmak üzere kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerinde net bir olumlu etki. Nispeten düşük dozlarda metoprolol ve felodipin kullanma olasılığı, Logimax bileşenlerinin tam olarak kardiyoselektif ve vazoselektif özellikler göstermesini sağlar. Logimaks, 24 saat boyunca aktif ilaçların kontrollü salınımını sağlayan benzersiz bir dozaj şeklidir Felodipin, metoprolol mikrokapsülleri içeren bir jel matrisidir. Sıvı ortamla temas ettikten sonra, yavaş yavaş felodipin ve metoprolol ile mikrokapsüllerin salındığı bir jel kabuğu oluşumu meydana gelir.

Arteriyel hipertansiyonun modern tedavisinde kombinasyon tedavisinin yeri

Hipertansiyon için ilaç tedavisi taktiklerinin ilk seçimi, genellikle hastanın gelecekteki kaderinde kritik bir rol oynar. Başarılı bir seçim, tedaviye yüksek uyumun anahtarıdır, başarısız bir seçim, BP kontrolünün olmaması ve / veya doktor reçetelerine uyulmaması anlamına gelir. Hipertansiyon için ilk ilaç düzeltme şemasının seçimi deneysel olmaya devam etmektedir. Geleneksel algoritmaya göre tedaviye minimum dozda bir ilaçla başlanması uygun görülmektedir. Akabinde doz artırılır veya ikinci bir ilaç eklenir. Bununla birlikte, bu yaklaşımın her zaman haklı olduğu düşünülemez. Hipertansiyonun temel tedavisine yönelik modern ilaçlar, potansiyellerini 4-6 hafta sonra tam olarak gösterirler, bu nedenle antihipertansif tedavi seçimi, tekrarlanan ziyaretler ve sıklıkla ek muayeneler gerektirerek aylarca uzayabilir. Baskın ilaç reçetesi için bazı endikasyonlar (Tablo 5), değişken bireysel tolere edilebilirlik nedeniyle bu sürenin azaltılmasına izin vermez.

TABLO 5. Belirli antihipertansif ilaçların tercihli kullanımına ilişkin yerleşik endikasyonlar

Önceden, "hafif" hipertansiyonu olan hastalar için uzun süreli monoterapi şiddetle tavsiye ediliyordu. Hipertansiyonun risk düzeyi açısından mevcut klinik yorumu dikkate alındığında, böyle bir öneri yalnızca düşük kardiyovasküler risk düzeyine sahip küçük bir hasta grubuna genişletilebilir. Yüksek ve çok yüksek riskli hastalarda sabit kombinasyonlar tedavinin ilk aşamasından itibaren daha sık kullanılmalıdır. Hastaların hipertansiyon tedavisine tahmini uyumunun önemi hiç de az değildir (Tablo 6). Düşükse, sabit kombinasyonların kullanımı da daha aktif olarak önerilmelidir.

TABLO 6. Tedavi uyumunu etkileyen faktörler

Bu nedenle, şu anda, hipertansiyonun farmakolojik tedavisinde iki temel yaklaşımı kullanabiliriz: etkili ve iyi tolere edilen bir ajanın seçimine kadar sıralı monoterapi veya ilaçların sıralı reçete edildiği bir rejimde kombinasyon terapisi veya sabit kombinasyonların kullanımı antihipertansif ajanlar. Her iki yaklaşımın da avantajları ve dezavantajları vardır. Hipertansiyonun patogenezi hakkındaki modern fikirler, tedavinin etkinliğini artırabilen, yan etki riskini azaltabilen ve hastanın tedaviye uyumunu artırabilen ve dolayısıyla çok sayıda hastada tedaviyi optimize edebilen sabit düşük doz kombinasyonlarına dikkat çekmektedir. Bununla birlikte, bu nispeten yeni ilaçların anlamlı ara ürünler ve uzun vadeli prognoz üzerindeki etkisini araştırmak için daha büyük ölçekli kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.

Edebiyat

ben Zadionchenko V.C., Khrulenko S.B. Metabolik risk faktörleri olan arteriyel hipertansiyonlu hastalarda antihipertansif tedavi. Kama. farmakol. Ter., 2001, 10(3), 28-32.
2. Kobalava Zh.D., Kotovskaya Yu.V. Arteriyel hipertansiyon 2000. (V.S. Moiseev'in editörlüğünde). Moskova, "Forte Art", 2001, 208 s.
3. Rusya Federasyonu'nda primer arteriyel hipertansiyonun önlenmesi, teşhisi ve tedavisi (DAH 1). Kama. farmakol. Ter., 2000, 9(3), 5-31.
4. İsveç/Birleşik Krallık Çalışma Grubu için Dahlof B., Hosie J.. Monoterapide tek tek maddelerle karşılaştırıldığında sabit bir metoprolol ve felodipin kombinasyonunun antihipertansif etkinliği ve tolere edilebilirliği. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1990, 16, 910-916.
5. Hansson L, Himmelman A. Antihipertansif kombinasyon tedavisinde kalsiyum antagonistleri. J. Kardiyovaz. Pharmacol., 1991, 18(10), S76-S80.
6. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S. ve ark. Hipertansiyonlu hastalarda yoğun kan basıncı düşürme ve düşük doz aspirinin etkileri: Hipertansiyon Optimal Tedavisi (HOT) randomize çalışmasının temel sonuçları. Lancet, 1998, 351, 1755-1762.
7. Opie L., Mcsserii F. Hipertansiyon için kombinasyon ilaç tedavisi. Yazarlar Yayınevi. 1997.
8. Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Saptanması, Değerlendirilmesi ve Tedavisine İlişkin Ortak Ulusal Komite. Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Saptanması, Değerlendirilmesi ve Tedavisine İlişkin Ortak Ulusal Komite'nin altıncı Raporu. Ark. Stajyer. Med., 1997, 157, 2413-2446.
9. Sica D., Ripley E. Hipertansiyonda düşük doz sabit kombinasyonlu antihipertansif tedavi. Brenner ve Rektörlerin arkadaşı" The Kidney. W.B. Saunders, 2000, 497-504.
10. Dünya Sağlık Örgütü-Uluslararası Hipertansiyon Derneği. 1999 Dünya Sağlık Örgütü-Uluslararası Hipertansiyon Topluluğu, hipertansiyonun yönetimi için yönergeler. Yönergeler alt komitesi. J. Hypertens., 1999, 17, 151-183.

Rusya Federasyonu Cumhurbaşkanı İdaresi Federal Devlet Bütçe Kurumu "Eğitim ve Bilimsel Tıp Merkezi", Moskova

Literatürün gözden geçirilmesi, kognitif disfonksiyonun majör risk faktörleri ve olumsuz kardiyovasküler sonuçlarla ilişkisi hakkında güncel fikirleri sunmaktadır. Vasküler demansın önlenmesinin yanı sıra inmenin birincil ve ikincil önlenmesi için antihipertansif tedaviye yönelik ana yaklaşımlar analiz edilmektedir. Anjiyotensin reseptör blokeri olmesartanın arteriyel hipertansiyon tedavisindeki etkinliği ayrıntılı olarak ele alınmıştır. Anjiyoprotektif ve serebroprotektif özelliklerinin kanıtı sunulmaktadır. İlacın öncelikle, bilişsel işlevleri sürdürme görevinin önceliklerden biri olduğu, arteriyel hipertansiyonu olan yaşlı hastaların tedavisi için önerilmesini mümkün kılar.
anahtar kelimeler Anahtar kelimeler: olmesartan, arteriyel hipertansiyon, kognitif fonksiyonlar, demans, inme.

Serebral Koruma ve Bilişsel Düşüşü Önlemenin Temeli Olarak Akılcı Antihipertansif Tedavi

L.Ö. Minuşkina

RF Başkanı İdaresi Mülk Yönetimi Departmanı Eğitim ve Bilim Tıbbı Merkezi, Moskova

Literatürün gözden geçirilmesi, bilişsel gerileme ile majör kardiyovasküler risk faktörleri, olumsuz kardiyovasküler sonuçlar arasındaki ilişkinin modern kavramlarını sunar. İnme ve vasküler demansın birincil ve ikincil önlenmesi için antihipertansif tedaviye yönelik temel yaklaşımlar açıklanmaktadır. Makale, hipertansiyon tedavisinde olmesartan adı verilen anjiyotensin reseptör blokerinin etkinliğini detaylandırmaktadır. İlaç vasküler ve serebral koruyucu özellikler sunar; bu nedenle bilişin sürdürülmesi için olmesartan öncelikle hipertansiyonu olan yaşlı hastalarda kullanılmalıdır.
anahtar kelimeler: olmesartan, hipertansiyon, biliş, demans, inme.

Bilişsel düşüş, olumsuz sonuçlar için çok önemli bir risk faktörüdür. Yaklaşık 5 yıl boyunca takip edilen 30.000'den fazla hastayı içeren geniş bir çalışmada, demans varlığının inme, kalp yetmezliği ve kardiyovasküler mortalite riski ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Mini Mental Durum Değerlendirmesi (MMSE) puanlarında 24'ün altındaki azalmalar, nüks riski üzerindeki etkisi açısından önceki inme ile benzerdi. Bilişsel işlev bozukluğunun diğer olumsuz sonuçlarla ilişkisi, demansın hedef organ hasarının ciddiyetinin bir belirteci olabilmesidir. Ek olarak, demanslı hastalar tedaviye düşük uyum ile karakterize edilir. Bilişsel gerileme olan hastalar, fiziksel aktivitenin kısıtlanması, diyet, sık zihinsel depresyon gelişimi ile ilişkili yaşam tarzı özelliklerine sahiptir. Bütün bunlar damar hastalıklarının ilerlemesine katkıda bulunur. Arteriyel hipertansiyon (AH), ilerleyici serebrovasküler patoloji formlarının gelişimi ve bilişsel bozukluğun oluşumu için önde gelen risk faktörlerinden biridir.

Antihipertansif tedavi felçten korunmanın temelidir

Çoğu hasta için, komplikasyon riskinde bir azalma, kan basıncını (BP) 140/90 mm Hg'ye düşürmekle sağlanır. Sanat. Aynı kan basıncı seviyesi, felçlerin sekonder önlenmesi için bir hedef olarak kabul edilir. Daha düşük kan basıncı seviyelerine ulaşmak bu hastalarda prognozu iyileştirmez. Hipertansiyonu olan yaşlı hastalar için daha yüksek bir sistolik kan basıncı seviyesi - 150 mm Hg - hedef olarak kabul edilir. Bu hasta gruplarında kan basıncının düşmesi ile tedavinin tolere edilebilirliğini dikkate almak özellikle önemlidir.

İskemik, hemorajik inme veya geçici iskemik atak hastalarında inmenin sekonder önlenmesine ilişkin en büyük çalışmaların bir meta-analizinde, sekonder korumanın başarısının öncelikle tedavi sırasında elde edilen sistolik kan basıncı düzeyine bağlı olduğu ortaya çıktı. Tekrarlayan inme riskindeki genel azalma %24 olmuştur. Aynı zamanda, farklı antihipertansif ilaç sınıflarının etkinliğinde farklılıklar vardı. Tiazid diüretiklerinin kullanımı ve özellikle ikincisinin ACE inhibitörleri ile kombinasyonu, olumsuz sonuç riskini, beta blokerlerle antihipertansif tedaviye göre daha önemli ölçüde azaltmayı mümkün kılmıştır. Antihipertansif tedavinin inmenin sekonder önlenmesindeki etkinliğini gösteren en iyi bilinen çalışmalardan biri, aktif tedavi grubunda tekrarlayan inme riskinde %28'lik bir azalma gösteren PROGRESS (Tekrarlayan inmeye karşı Perindopril koruma çalışması) idi. hastalar perindopril'i monoterapi olarak ve indapamid ile kombinasyon halinde almıştır). Sadece perindopril alan grupta kan basıncı 5/3 mm Hg düştü. st ve plasebo grubu ile karşılaştırıldığında inme riskinde anlamlı bir azalma olmamıştır. Perindopril ve indapamid ile kombine tedavi alan hastalarda, kan basıncındaki düşüş daha anlamlıydı - 12/5 mm Hg. Art. ve inme riski, plaseboya kıyasla anlamlı olan% 46 azaldı. Antihipertansif tedavinin inmenin sekonder önlenmesindeki etkinliği PATS, ACCESS gibi bir dizi başka çalışmada da gösterilmiştir.

Arteriyel hipertansiyonlu hastalarda felçten birincil korunmada, kan basıncındaki düşme derecesi de prognoz için en önemli olanıdır. Tansiyonun hedef değerlere ulaşması ile inme riskindeki azalma %40'a ulaşmaktadır. Diyastolik kan basıncında baskın bir artış olan hastalarda, 5-6 mm Hg azalır. Sanat. inme riskinde %40 azalma sağlar. İzole sistolik arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda sistolik kan basıncındaki düşüş serebrovasküler olay riskini %30 azaltır. Önemli faktörler ayrıca statinlerin kullanımını, ACE inhibitörleri ile tedaviyi, hemodinamik olarak anlamlı koroner arter stenozu olan hastalarda endarterektomiyi içerir. Aspirin kullanımı, kardiyovasküler riski yüksek olan hastalarda inme riskinde azalmaya yol açar. Komplikasyon riski düşük ve orta derecede olan hastalarda aspirin kullanımı inme riskinde azalma sağlamamıştır.

Yakın zamana kadar, ileri yaş gruplarındaki hastalarda antihipertansif tedavinin etkinliği sorusu açıktı. 80 yaşından büyük arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda tedavinin etkinliğini değerlendirmek için özel olarak tasarlanmış olan HYVET çalışması, kombinasyon antihipertansif tedavinin inme riskini %39 oranında azalttığını göstermiştir.

Anjiyotensin reseptör blokerlerinin olası serebroprotektif özelliklerine dair kanıtlar vardır. Böylece, SCOPE çalışmasında, 70 yaşın üzerindeki arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda anjiyotensin reseptör blokeri kandesartan ile tedavinin ölümcül olmayan felç riskini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir. İzole sistolik hipertansiyonu olan hastalarda anjiyotensin reseptör blokerlerinin tedavisinde inme riskindeki azalma özellikle anlamlıydı. Bu, losartanın ISAH'lı hastalarda inme riskini %40 oranında azalttığı LIFE çalışmasının ve bu alt grupta inme riskinde %42'lik bir azalmanın sağlandığı SCOPE çalışmasının sonuçlarıyla doğrulanmıştır.

Anjiyotensin reseptörü blokerlerinin serebroprotektif özelliklere sahip olduğu mekanizma, tip 2 anjiyotensin reseptörlerinin uyarılmasının etkisi ile ilişkilidir. Merkezi sinir sisteminde ifade edilen bu tip reseptördür. Stimülasyonları beyin kan akışında önemli bir artışa yol açar. Seçici anjiyotensin tip 1 reseptör blokerleri ile tedavi edildiğinde, tip 2 reseptörleri üzerinde etki ederek serebroproteksiyon için koşullar yaratan anjiyotensin II'nin plazma seviyesinde bir artış olur.

Vasküler bunamanın önlenmesi

Kronik serebrovasküler hastalığın en yaygın belirtilerinden biri vasküler demanstır. Aynı zamanda, vasküler demansın ilerlemesi ile kan basıncı seviyesi arasındaki ilişki ve antihipertansif tedavinin etkinliği hakkındaki veriler çelişkilidir. Kan basıncındaki artış, aterosklerotik vasküler lezyonların ilerlemesine katkıda bulunan, protrombotik kaymalara neden olan bir faktördür ve diğer yandan, serebral dolaşımın bozulmuş otoregülasyonu ile ilişkili bir telafi edici reaksiyondur. Vasküler demansın ilerlemesi ile kan basıncı seviyesi arasındaki ilişki doğrusal değildir. Ek olarak, bilişsel bozukluğun ciddiyeti, diğer eşlik eden hastalık ve durumların - dislipidemi, diabetes mellitus - varlığından da etkilenir. İnmenin kendisinin demansın gelişimine yol açan en önemli faktörlerden biri olduğu belirtilmelidir. İlk felçten sonra hastaların %10'unda, tekrarlayan felçli hastaların ise %30'unda sabitlenir. Bu, şiddetli bilişsel bozukluğun başlamasını önlemek için bir fırsat olarak felçten korunmanın önemini artırmaktadır.

Antihipertansif tedavinin kognitif bozukluğun önlenmesine ilişkin etkinliği birkaç büyük randomize çalışmada incelenmiştir. Syst-Euro çalışmasında, nitrendipin tedavisinin vasküler demans insidansını %50 oranında azalttığı gösterilmiştir. PROGRESS çalışmasında, perindopril (monoterapi olarak ve indapamid ile kombinasyon halinde) ile tedavi edilen grupta vasküler demans insidansı %19 oranında azalmıştır. Öte yandan SHEP, SCOPE, HYVET-COG gibi çalışmalarda terapi kognitif bozukluk insidansını etkilemedi.

Anjiyotensin reseptör blokerleri, bilişsel işlev bozukluğunun gelişmesini önlemeye yardımcı olur. Bu, ONTARGET ve TRANSDENT çalışmalarından elde edilen verileri içeren geniş bir meta-analizde gösterilmiştir. Bu ilaç grubu ile tedavi, uzun süreli tedavi ile vasküler demans gelişme riskinde %10'luk bir azalma elde etmeyi mümkün kılmıştır.

Meta-analizlere göre, kan basıncında küçük bir düşüşle (4,6/2,7 mmHg) kısa süreli hafıza testi puanlarında bir iyileşme olması ilginçtir. Kan basıncında daha belirgin bir düşüş (17/10 mmHg) elde edilen çalışmalarda, test puanları kötüleşti.

Serebrovasküler komplikasyonların önlenmesi için kan basıncını düşürme taktikleri

Belirli bir ilacın seçiminin çoğu zaman temelde önemli olmadığı belirtilmelidir. Çoğu hastada, kan basıncının hedef değerlerine ulaşmak için, farklı gruplardan iki, üç veya daha fazla ilaçla kombinasyon tedavisinin atanmasına başvurmak gerekir. Monoterapi, 1. derece hipertansiyonu olan ve komplikasyon riski düşük veya orta düzeyde olan hastalarda başlangıç olarak gerekçelendirilebilir. Ek komplikasyon riski yüksek veya çok yüksek olan derece 2-3 hipertansiyonu olan hastalarda, kombinasyon tedavisi kullanılarak tedaviye hemen başlanabilir.

Unutulmamalıdır ki serebrovasküler hastalığı olan hastalar, yaşlı hastalar kan basıncında böyle bir düşüşü her zaman iyi tolere etmezler. Tedaviyi seçerken, bireysel toleransı hesaba katmak ve hipotansiyon epizotlarından kaçınmak gerekir. Bu durumda yaşa bağlı özellikleri dikkate almak gerekir, özellikle yaşlılar için sistolik kan basıncının optimal değeri genellikle 135-150 mm Hg'dir. Art., daha fazla azalması, bilişsel işlev bozukluğunun klinik tablosunun ağırlaşmasına ve iskemik inme riskinin artmasına yol açar. Karotid arterlerde hemodinamik olarak anlamlı aterosklerozu olan hastalarda kan basıncını düşürmek için özel dikkat gösterilmelidir. Tedavi seçimini kolaylaştıran kontrol yöntemlerinden biri olarak günlük kan basıncı takibi kullanılabilir. Bu yöntem, gece kan basıncını, sabah kan basıncındaki artışın hızını ve büyüklüğünü, aşırı hipotansiyon ataklarının varlığını kontrol etmenizi sağlar. 24 saatlik BP izlemenin tüm parametrelerini analiz ederken, inme riskine ilişkin en yüksek prediktif değerin gece sistolik BP seviyesi olduğu ortaya çıktı.

Serebrovasküler olayların önlenmesi için ilaçların damar duvarının durumunu etkileme ve merkezi basıncı etkileme yeteneği de önemlidir. Bu etkilerin önemi, ASCOT projesi tarafından yürütülen CAFE çalışmasında gösterilmiştir. Amlodipin ve perindopril kombinasyonunun, merkezi aort basıncını atenolol ve bendroflumetiazid ile tedaviye göre daha fazla azalttığı gösterilmiştir. Bilindiği gibi, merkezi kan basıncı damar duvarının sertliği/esnekliği ve nabız dalga hızı ile yakından ilişkilidir ve bu da başta inme olmak üzere kardiyovasküler olayların oluşumunu etkileyebilir.

Bir renin-anjiyotensin sistemi blokerinin (ACE inhibitörü veya anjiyotensin reseptör blokeri) bir kalsiyum antagonisti veya tiazid diüretik ile kombinasyonu, günümüzde en rasyonel ve patogenetik olarak haklı görünmektedir. İki ilacın tam doz kombinasyonu, hastaların %10-20'sinde kan basıncını normalleştirmez. Gerekirse, üç antihipertansif ajanı, tercihen bir renin-anjiyotensin sistemi blokeri, bir tiazid diüretiği veya bir kalsiyum antagonisti kombinasyonunu birleştirin.

Yaşlı hastalarda, anjiyotensin reseptör blokerleri grubundan ilaçların belirli avantajları vardır. Bu antihipertansif ilaç grubu, serebroprotektif özelliklerin yanı sıra çok iyi tolerans, düşük yan etki riski ile karakterize edilir, bu da hastaların tedaviye iyi uyum sağlamasına yol açar. Bu gruptaki ilaçlardan biri, yaşlı hastalarda iyi etkinlik, anjiyo ve serebroprotektif özellikler gösteren olmesartandır (CardosalR, Berlin-Chemie/A.Menarini).

Yaşlılarda olmesartanın etkinliği

Olmesartan medoksomil, oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden hızla emilir. İlacın biyoyararlanımı% 26-28'dir, dozun% 35-50'si değişmeden böbrekler tarafından, geri kalanı - safra ile atılır. Olmesartanın yaşlı ve genç hastalardaki farmakokinetiği önemli ölçüde farklılık göstermez. Hipertansiyon tedavisinde, ilaç tek bir rejimde günde 10-40 mg'lık bir dozda reçete edilir.

Olmesartan ile tedavi edilen 4892 hastayı içeren, anjiyotensin reseptör blokerlerinin kullanıldığı randomize çalışmaların bir meta-analizi, olmesartan tedavisi sırasında kan basıncındaki düşüşün losartan ve valsartan tedavisi sırasında olduğundan daha anlamlı olduğunu göstermiştir. Aynı zamanda olmesartanın toleransı diğer sartanlardan daha kötü değildir.

Olmesaratan'ın yaşlı hastalardaki etkinliği, benzer şekilde tasarlanmış iki çalışmada değerlendirilmiştir. 65 yaş üstü toplam 1646 hasta katıldı. Çalışmalardan birinde olmesartanın etkinliği izole sistolik hipertansiyonu olan hastalarda, diğerinde - sistolik-diyastolik hipertansiyonu olan hastalarda değerlendirildi. Olmesartan 20-40 mg/gün dozunda reçete edildi. İzole sistolik hipertansiyonu olan hastalarda 12 haftalık tedaviden sonra sistolik kan basıncı 30 mm Hg düşmüştür. Sanat. diyastolik kan basıncında hafif bir değişiklik ile. 24 haftalık tedaviden sonra hastaların %62,5'inde kan basıncı normale döndü. İlaç 65-74 yaş arası hastalarda ve 75 yaşından büyük hastalarda iyi tolere edildi.

Ramipril ve olmesartanın etkinliğini karşılaştıran 2 randomize çalışmanın meta-analizinde, 65 yaş üstü 1. ve 2. derece hipertansiyonu olan 1400 hastanın tedavisine ilişkin veriler analiz edildi. Olmesartanın kan basıncını düşürmede daha etkili olduğu ortaya çıktı. Olmesartan ile tedavi, yemek yeme saatinden bağımsız olarak gün boyunca daha stabil bir antihipertansif etki yaratır. Her iki ilaç da iyi tolere edildi.

Aynı şekilde tasarlanmış iki çalışma (Avrupa ve İtalya), yaşlı hastalarda ramipril ve olmesartanın etkinliğini karşılaştırdı. Ramipril dozu 2.5 mg'dan 10 mg'a, olmesartan dozu 10 mg'dan 40 mg'a titre edildi. Çalışmalara toplam 1453 hasta katıldı. Bunlardan 715'inde, kan basıncının günlük olarak izlenmesi kullanılarak tedavinin etkinliği üzerinde kontrol gerçekleştirildi. Kan basıncındaki düşüş, olmesartan tedavisi sırasında daha belirgindi - elde edilen sistolik kan basıncı seviyesindeki fark 2,2 mm Hg idi. Art., diyastolik kan basıncı - 1.3 mm Hg. Sanat. Olmesartan, bir sonraki dozu almadan önceki son 6 saat içinde kan basıncında önemli ölçüde daha belirgin bir düşüş yarattı. BP düşüşünün pürüzsüzlük indeksi de olmesartan grubunda daha yüksekti. Sadece bu ilaçla yapılan tedavide kan basıncındaki sabah artış hızında önemli bir azalma oldu, ramipril grubunda böyle bir dinamik yoktu. Böylece olmesartan yaşlılarda daha etkiliydi. Hipertansiyonlu hastalarda uzun süreli tedavi sırasında olmesartanın sadece kan basıncında kalıcı bir düşüşe yol açmadığı, aynı zamanda basınç değişkenliğini azaltmaya yardımcı olduğu ve vasküler tonusun otonomik düzenleme durumunu iyileştirdiği gösterilmiştir.

Bu çalışmadaki 735 hastada metabolik sendrom vardı ve ilaç etkinliği için ayrı ayrı analiz edildi. Genel olarak grupta olmesartan grubundaki hastaların %46'sında ve ramipril grubundaki hastaların %35,8'inde kan basıncında normalleşme sağlandı. Metabolik sendromun hem varlığı hem de yokluğu olan hasta gruplarında aynı düzenlilikler izlenebilir. Olmesartan tedavisi sırasında metabolik sendromlu yaşlı hastalarda ortalama günlük sistolik kan basıncı 10.2 mm Hg azalmıştır. Sanat. ve diyastolik kan basıncı - 6,6 mm Hg. Sanat. ve ramipril atanmasının arka planına karşı - 8.7 ve 4.5 mm Hg. Sanat. sırasıyla. Yan etki insidansı her iki ilaçla benzerdi.

Olmesartan, kombinasyon tedavisinde de etkilidir. Yaşlılarda olmesartanla ilgili Japon çalışması (Miyazaki Olmesartan Therapy for Hypertension in the EldeRly - MOTHER), hipertansiyonlu hastalarda bir kalsiyum antagonisti ve bir tiazid diüretik ile kombinasyon halinde olmesartanın etkinliğini karşılaştırdı. Bir kalsiyum antagonisti ile kombinasyon, normal vücut ağırlığına sahip hastalarda biraz daha etkiliydi ve bir tiazid diüretiği ile kombinasyonun fazla kilolu hastalarda çok az faydası oldu. Kan kreatinin düzeyi, tedavinin 6 ayı boyunca sabit kalmıştır. Normal vücut ağırlığına sahip hasta grubunda, tedavi şekli ne olursa olsun, obezite hastalarında bulunmayan kan aldosteron aktivitesinde anlamlı bir azalma oldu.

Yaşlı hastalar olmesartan ve hipotiazid kombinasyonunun iyi etkililiğini göstermiştir. 40 mg olmesartan ve 25 mg hipotiyazid kombinasyonunun antihipertansif etkinliği, 65 yaş üstü 176 hipertansif hastadan oluşan bir grupta incelenmiştir. 116 hastada derece 1 hipertansiyon, 60 hastada derece 2 hipertansiyon, 98 hastada izole sistolik hipertansiyon vardı. Antihipertansif tedavinin titrasyonu, günde 20 mg olmesartan, ardından günde 40 mg, hipotiazid 12.5 mg ve ardından 25 mg ile kombinasyon şemasına göre gerçekleştirildi. 159 hastada kombinasyon tedavisi gerekti. Tedavi sırasında kan basıncının normalleşmesi, 1. derece hipertansiyonu olan hastaların %88'inde, 2. derece hipertansiyonu olan hastaların %56'sında ve izole sistolik hipertansiyonu olan hastaların %73'ünde sağlandı. Kan basıncının günlük olarak izlenmesi, kombinasyon günde bir kez alındığında yeterli bir antihipertansif etki süresi göstermiştir. Hipotansiyonla ilişkili yan etkilerin sıklığı %3'ü geçmemiştir.

Olmesartanın anjiyoprotektif etkileri

Olmesartan, büyük bir randomize çalışmada (MORE) (Multicentre Olmesartan ateroskleroz Regresyon Değerlendirme çalışması) gösterildiği gibi, aterosklerotik vasküler lezyonların ilerlemesini inhibe edebilmektedir. Çalışma, olmesartan ve atenololün karotis intima-media kalınlığı ve aterosklerotik plak hacmi üzerindeki etkilerini karşılaştırdı. Olmesartan 20-40 mg/gün, atenolol – 50-100 mg/gün dozunda reçete edildi. Karotid arterlerin 2D ve 3D ultrason kullanılarak incelenmesi tedavinin 28, 52 ve 104. haftalarında yapıldı. Karotid intima-media kompleksinin kalınlığı her iki grupta da azaldı, gruplar arasında anlamlı fark yoktu. Aterosklerotik plakların hacmindeki azalma olmesartan tedavisi sırasında daha anlamlıydı ve başlangıç lezyon hacmi grubun medyanından daha büyük olan hasta grubunda ilaçların etkinliğindeki farklılıklar anlamlıydı.

Olmesartanın anjiyoprotektif etkisi, dihidropiridin kalsiyum antagonisti amlodipin ile karşılaştırmalı bir çalışmada da gösterilmiştir. Hipertansiyonu ve diyabeti olan hastalar bir yıl boyunca ya 20 mg olmesartan ya da 5 mg amlodipin almıştır. Aynı antihipertansif etki ile olmesartan, arteriyel sertliğin şiddetini yansıtan kardiyo-ayak bileği indeksinde de önemli bir düşüşe katkıda bulunmuştur. Çalışmanın yazarları, olmesartanın anjiyoprotektif etkisini antioksidan özelliklerine bağlamaktadır.

Olmesartan ile tedavi sırasında merkezi basınçta bir azalma da gösterilmiştir. Olmesartanın dihidropiridin kalsiyum antagonistleri ile kombinasyonu özellikle etkilidir. Randomize bir çalışmada, iki kombinasyonun merkezi kan basıncı düzeyi üzerindeki etkisi karşılaştırıldı. 486 hastaya olmesartan ve amlodipin 40/10 mg veya perindopril ve amlodipin 8/10 mg tedavisi verildi. İlk kombinasyonu alırken merkezi sistolik basınç 14,5 mm Hg ve ikinci kombinasyonu kullanırken 10,4 mm Hg azaldı. Sanat. Gruplar arasındaki farklar önemliydi. Olmesartan grubunda, hastaların% 75.4'ünde, perindopril tedavisinde -% 57.5'inde kan basıncında normalleşme sağlandı. .

Kombinasyon tedavisinde, olmesartanın bir dihidropiridin kalsiyum antagonisti ile kombinasyonu, merkezi aort basıncını düşürmede olmesartan ve bir tiazid diüretik kombinasyonundan daha etkilidir. Brakiyal arter üzerindeki basınçtaki azalma aynıydı.

Olmesartanın anjiyoprotektif etkisinin temeli, peroksidasyon süreçleri, vasküler endotelyumun işlevi, inflamatuar mediatörlerin seviyesi ve bazı biyobelirteçler üzerindeki etkisi olabilir. Olmesartanın antioksidan etkisi, hipertansiyonu olan 20 hastanın 6 ay boyunca 20 mg/gün dozunda olmesartan tedavisi aldığı küçük bir çalışmada gösterilmiştir. İlaç etkiliydi ve tüm hastalarda kan basıncını normalleştirmesine izin verildi. Aynı zamanda, oksidatif stres ve oksitlenmiş lipoproteinlerin belirteçlerinin yanı sıra iltihaplanma belirteçlerinin seviyesi de önemli ölçüde azaldı.

Hipertansiyonu olan 31 hastadan oluşan bir grup üzerinde yapılan karşılaştırmalı bir çalışmada, olmesartan ve amlodipinin etkililiği karşılaştırılmıştır. Her iki ilaç da kan basıncını düşürmede eşit derecede etkiliydi, ancak sadece olmesartan kullanımıyla endotel fonksiyonunda iyileşme belirtileri ortaya çıktı. Sadece olmesartan ile tedavi, reaktif hipereminin derecesini iyileştirmiştir. Aynı grupta albüminüri düzeyinde azalma ve C-reaktif protein düzeyinde azalma kaydedildi. Artan idrar antioksidan seviyeleri. Süperoksit disumutazın plazma seviyesinin dinamikleri ortaya konmadı, ancak bu antioksidan savunma enziminin seviyesi ile endotele bağlı vazodilatasyon derecesi arasında bir korelasyon vardı.

Hipertansiyonu olan 30 hastadan oluşan bir grupta, 20 mg/gün dozunda olmesartan ile uzun süreli (6 ay) tedavinin etkileri değerlendirildi. Olmesartan, kan basıncını etkili bir şekilde düşürdü, arter duvarının sertliğini yansıtan kardiyo-ayak bileği indeksinde önemli bir düşüşe katkıda bulundu. Adipositlerin yağ asitlerini bağlayan C-reaktif protein ve protein seviyesi önemli ölçüde azaldı.

Tüm bu anjiyoprotektif özellikler, olmesartanın vasküler demans ve beyin felcinin önlenmesindeki etkinliği için ön koşulları oluşturur.

Olmesartanın serebroprotektif özellikleri

Olmesartanın serebroprotektif etkisinin temeli, serebral kan akışının durumu üzerindeki etkisi olabilir. Bu, CNS tutulumu öyküsü olmayan bir grup yaşlı hipertansif hastanın 24 ay boyunca olmesartan aldığı bir çalışmada gösterilmiştir. Başlangıçta, frontal, parietal, temporal ve oksipital loblardaki bölgesel kan akışında, benzer yaştaki ancak AH'si olmayan kişileri içeren kontrol grubuyla karşılaştırıldığında %11-20 oranında bir azalma gösterildi. Başlangıçta hipertansiyonu olan hasta grubunda ortalama kan basıncı 156/88 mm Hg idi. Art. ve olmesartan - 136/78 mm Hg ile tedavinin arka planında. Sanat. Aynı zamanda tedavi sonunda bölgesel serebral kan akımı indeksleri kontrol grubundakilerden farklı değildi.

İnmeli hasta grubunda 8 hafta süreyle günde 10-20 mg olmesartan tedavisinin etkinliği değerlendirildi. Tedavi sırasında, hastalar bölgesel serebral kan akışı durumunda önemli bir iyileşme gösterdi. Etkilenen bölgede serebral kan akışındaki artış %11.2, kontralateral bölgede - %8.9'du. Serebral damarların tonunun otoregülasyon durumu düzeldi. Sonuç olarak, bu, inme sonrası hastaların rehabilitasyon süreçlerinde bir iyileşmeye ve nörolojik defisitte bir azalmaya yol açtı. Bartels indeksi ve MMSE skalasına göre hastaların durumunda düzelme kaydedildi. İnme sonrası hastalarda olmesartan ve amlodipin tedavisinin etkinliği karşılaştırıldığında, periferik kan basıncı üzerinde aynı etkiye sahip olan sadece olmesartan tedavisinin serebral kan akışını iyileştirdiği ortaya çıktı. Sadece bir inmeden sonra olmesartan ile tedavi edilen grupta, hem lezyonun olduğu taraftan hem de sağlıklı hemisferde serebral kan akışında bir artış ve ayrıca serebrovasküler rezervde bir artış oldu. Eldeki hareket açıklığı %30, koldaki hareket açıklığı %40 ve bacaktaki hareket açıklığı %100 arttı. Aynı zamanda, kol ve bacak hareketlerindeki artış, amlodipin tedavisi sırasındakinden önemli ölçüde daha fazlaydı. Bartels endeksi ve MMSE de yükseldi.

Bu nedenle, olmesartan sadece iyi bir antihipertansif etkinliğe, arteriyel sertliği azaltma, vasküler endotel fonksiyonunu iyileştirme yeteneğine sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda serebroprotektif özelliklere de sahiptir. Bu, ilacı öncelikle, bilişsel işlevleri sürdürme görevinin önceliklerden biri olduğu, hipertansiyonu olan yaşlı hastaların tedavisi için önermemizi sağlar.

Edebiyat

1. O'Donnell M., Teo K., Gao P. ve ark. Bilişsel bozulma ve kardiyovasküler olay ve ölüm riski. Eur Heart J. 2012 Temmuz; 33(14): 1777–86.
2. Arteriyel Hipertansiyon Yönetimi için ESH/ESC Görev Gücü. 2013 Avrupa Hipertansiyon Derneği (ESH) ve Avrupa Kardiyoloji Derneği'nin (ESC) arteriyel hipertansiyon yönetimi için uygulama kılavuzları: ESH/ESC Arteriyel Hipertansiyon Yönetimi Görev Gücü. J Hipertens. 2013 Ekim; 31(10): 1925–38.
3. Rashid P., Leonardi-Bee J., Bath P. Kan basıncını düşürme ve inme ve diğer vasküler olayların ikincil önlenmesi: sistematik bir derleme. Felç. Kasım 2003; 34(11): 2741–8.
4. Psaty B.M., Weiss N.S., Furberg C.D. PROGRESS denemesi: anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin etkinliği hakkında sorular. Perindopril koruması Tekrarlayan İnmeye Karşı Bir Çalışma. Ben J Hypertens. 2002 Mayıs; 15(5):472-4.
5 Straus S.E.; Majumdar S.R.; McAlister F.A. Felç Önleme için Yeni Kanıt: Bilimsel İnceleme JAMA. 2002; 288(11): 1388–1395.
6. Beckett N.S., Peters R., Fletcher A.E. et al. HYVET Çalışma Grubu. 80 yaş ve üzerindeki hastalarda hipertansiyon tedavisi. N İngilizce J Med. 2008; 358: 1887–1898.
7. Lithell H., Hansson L., Skoog I. ve ark. SCOPE Çalışma Grubu. Yaşlılarda Biliş ve Prognoz Çalışması (SCOPE). Randomize çift kör müdahale denemesinin başlıca sonuçları. J Hipertens. 2003; 21:875–886.
8. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. HAYAT Çalışma Grubu. Hipertansiyon çalışmasında Son Nokta Azaltma İçin Losartan Müdahalesinde kardiyovasküler morbidite ve mortalite (LIFE): atenolole karşı randomize bir çalışma. Lancet. 2002; 359:995–1003.
9. Dalmay F., Mazouz H., Allard J. et al. Gerbilde akut iskemik inmeye karşı anjiyotensinin AT(1)-reseptör aracılı olmayan koruyucu etkisi. J Renin Anjiyotensin Aldosteron Sist. 2001 Haziran; 2(2): 103–6.
10. Anderson C., Teo K., Gao P. ve ark. Yüksek kardiyovasküler hastalık riski taşıyan hastalarda renin-anjiyotensin sistemi blokajı ve bilişsel işlev: ONTARGET ve TRANSCEND çalışmalarından elde edilen verilerin analizi. Lancet Neurol. Ocak 2011; 10(1):43–53.
11. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al. Kan basıncını düşürücü ilaçların merkezi aort basıncı ve klinik sonuçlar üzerindeki farklı etkisi: Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) çalışmasının temel sonuçları. dolaşım. 7 Mart 2006; 113(9): 1213–25.
12. Wang L., Zhao J.W., Liu B. ve ark. Diğer anjiyotensin reseptör blokerleri ile karşılaştırıldığında olmesartanın antihipertansif etkileri: bir meta-analiz. Am J Kardiyovasküler İlaçlar. 1 Ekim 2012; 12(5): 335–44.
13. Heagerty A.M., Mallion J.M. Esansiyel veya izole sistolik hipertansiyonu olan yaşlı hastalarda olmesartan medoksomil: klinik çalışmalardan elde edilen etkinlik ve güvenlik verileri. Uyuşturucu Yaşlandırma. 2009; 26(1): 61–76.
14. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Olmesartan vs. Yaşlı Hipertansif Hastalarda Ramipril: Yayınlanmış İki Randomize, Çift Kör Çalışmadan Elde Edilen Verilerin İncelenmesi. Yüksek Tansiyon Kardiyovasküler Önceki. Mart 2014; 21(1):1–19.
15. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Yirmi dört saat ve sabahın erken saatlerinde olmesartan vs. kan basıncı kontrolü. yaşlı hipertansif hastalarda ramipril: iki randomize, çift kör, paralel grup çalışmasının havuzlanmış bireysel veri analizi. J Hipertens. 2012 Haziran; 30(7): 1468–77.
16. Okano Y., Tamura K., Masuda S. et al. Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin ayaktan kan basıncı ile anti-hipertansif etkiler, otonomik fonksiyon ve sağlıkla ilişkili yaşam kalitesi arasındaki ilişkiler üzerindeki etkileri. Clin Exp Hypertens. Kasım 2009; 31(8): 680–9.
17. Omboni S., Malacco E., Mallion J.M. et al. Olmesartan medoksomil ve ramiprilin antihipertansif etkinliği ve güvenliliği, metabolik sendromu olan veya olmayan yaşlı, hafif ila orta şiddette esansiyel hipertansif hastalarda: iki karşılaştırmalı çalışmanın havuzlanmış post hoc analizi. Uyuşturucu Yaşlandırma. Aralık 2012; 29(12): 981–92.
18. Kato J., Yokota N., Tamaki N. ve ark. Obezite olan veya olmayan yaşlı hipertansiyonda anjiyotensin reseptör blokeri artı kalsiyum kanal blokeri veya diüretik ile farklı kan basıncı düşüşleri. J Am Soc Hipertens. 2012 Kasım-Aralık; 6(6): 393–8.
19. Germino F.W., Neutel J.M., Dubiel R. ve ark. Evre 1 ve 2 hipertansiyonu veya izole sistolik hipertansiyonu olan 65 yaş ve üstü hastalarda olmesartan medoksomil ve hidroklorotiyazid sabit doz kombinasyon tedavisinin etkinliği. Am J Kardiyovasküler İlaçlar. 1 Ekim 2012; 12(5): 325–33.
20. Stumpe K.O., Agabiti-Rosei E., Zielinski T. et al. 2 yıllık anjiyotensin II-reseptör blokajının ardından karotis intima-media kalınlığı ve plak hacmi değişiklikleri. Çok merkezli Olmesartan ateroskleroz Regresyon Değerlendirmesi (DAHA FAZLA) çalışması. Ther Adv Cardiovasc Dis. Aralık 2007; 1(2): 97–106.
21. Miyashita Y., Saiki A., Endo K. ve ark. Bir anjiyotensin II reseptör blokeri olan olmesartan ve bir kalsiyum kanal blokeri olan amlodipinin hipertansiyonlu tip 2 diyabetik hastalarda Kardiyo-Ayak Bileği Vasküler İndeksi (CAVI) üzerine etkileri. J Ateroskler Tromb. 2009 Ekim; 16(5): 621–6.
22. Ruilope L., Schaefer A. Sabit doz olmesartan/amlodipin kombinasyonu, perindopril/amlodipin ile karşılaştırıldığında merkezi aort kan basıncını düşürmede üstündü: hipertansiyonu olan hastalarda randomize, çift kör bir çalışma. Reklam Ter. Aralık 2013; 30(12): 1086–99.
23. Matsui Y., Eguchi K., O'Rourke M.F. et al. Hipertansif hastalarda merkezi aort basıncı üzerinde anjiyotensin II reseptör blokeri ile kombinasyon halinde kullanıldığında bir kalsiyum kanal blokörü ve bir diüretik arasındaki farklı etkiler. hipertansiyon. 2009 Ekim; 54(4): 716–23.
24. Cal L.A., Maso L.D., Caielli P. et al. Olmesartanın hipertansif hastalarda oksidatif stres üzerindeki etkisi: klinik deneylere mekanik destek türetilmiş kanıtlar. Kan Basıncı. Aralık 2011; 20(6): 376–82.
25. Takiguchi S., Ayaori M., Uto-Kondo H. ve ark. Olmesartan, hipertansif hastalarda endotel fonksiyonunu iyileştirir: hücre dışı süperoksit dismutaz ile bağlantı. Hipertans Res. Haziran 2011; 34(6): 686–92.
26. Kamikawa S., Usui S., Ogawa H. ve ark. Miyoshi T., Doi M., Hirohata S. ve ark. Olmesartan, hipertansif hastalarda arteriyel sertliği ve serum adiposit yağ asidi bağlayıcı proteini azaltır. Kalp Damarları. 2011 Haziran; 26(4): 408–13.
27. Nagata R., Kawabe K., Ikeda K. Bir anjiyotensin II reseptör blokörü olan Olmesartan, hipertansiyonu olan yaşlı hastalarda serebral hipoperfüzyonu düzeltir. J İnme Serebrovask Dis. Mayıs 2010; 19(3):236–40.
28. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R. ve ark. Anjiyotensin II tip 1 reseptör antagonisti olmesartan, serebral kan akışını ve serebrovasküler rezerv kapasitesini korur ve inme öyküsü olan hipertansif hastalarda rehabilitasyon sonuçlarını hızlandırır. Int J Neurosci. Mayıs 2010; 120(5): 372–80.
29. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R., Kawahira K. Anjiyotensin II tip 1 reseptör antagonisti olmesartan'ın inme sonrası hipertansif hastalarda serebral hemodinami ve rehabilitasyon sonuçları üzerindeki etkisi Brain Inj. Aralık 2009; 23(13-14): 1065–72.
30. Matsumoto S., Shimodozono M., Miyata R., Kawahira K. Anjiyotensin II reseptör antagonisti olmesartanın inme sonrası hipertansiyon ve serebral hemodinamiği kontrol etmedeki faydaları Hypertens Res. Kasım 2009; 32(11): 1015–21.

Bunlar, 2004 yılında Tüm Rusya Bilimsel Kardiyoloji Derneği (VNOK) uzmanlarının hedef kan basıncı seviyelerinin benimsenmesine ilişkin kararlarıdır. Yüksek tansiyonu normalleştirmek için bir araç olarak antihipertansif ilaçların kullanımı için kombine rejim. Devam eden araştırmaların tarihçesinin ve verilerinin analizi.

Pipkavgalar Zadionchenko, Ph.D. İYİ OYUN. Shekhyan, N.Yu Timofeeva, A.M. Shchikota, Ph.D. A.A. Yalymov

MGMSU

Son yıllarda tamamlanan birçok çalışma, yalnızca kan basıncının (BP) "sert" kontrolünün kardiyovasküler komplikasyonların (CVS) - miyokard enfarktüsü (MI), akut serebrovasküler kaza (ACV), kronik kalp yetmezliği ( Arteriyel hipertansiyonu (AH) olan hastalarda KKY). Bu çalışmaların sonuçlarına dayanarak, arzu edilen hedef kan basıncı seviyeleri belirlendi. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) ve Uluslararası Hipertansiyon Derneği (ISHA) (1999) uzmanlarının tavsiyelerine göre, genç ve orta yaşlı insanlar ile diabetes mellitus (DM) hastaları için hedef kan basıncı seviyesi ), 130/85 mm Hg'yi aşmayan değerler olarak kabul edilir. Art., yaşlılar için - 140/90 mm Hg. Sanat. 2003 yılında, Avrupa Hipertansiyon Derneği (ESH), Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) ile birlikte, hipertansiyonlu hastaların yönetimi için önerileri benimsedi ve Amerikan Ortak Ulusal Komitesinin (JNC) önlenmesine ilişkin 7. raporunu yayınladı. yüksek tansiyonun tespiti, tespiti ve tedavisi. . Bu belgelerde 140/90 mm Hg'den yüksek olmayan değerler de hedef kan basıncı düzeyi olarak alınmaktadır. Art. ve diyabet ve böbrek hasarı olan hastalar için - 130/80 mm Hg'den yüksek değil. Sanat. 2004 yılında Tüm Rusya Bilimsel Kardiyoloji Derneği (VNOK) uzmanları benzer hedef kan basıncı seviyelerini benimsedi.

Tek bir antihipertansif ilaç (AHP) ile hedef kan basıncı seviyelerine ulaşılması, 1. ve 2. derece hipertansiyonu olan hastaların sadece %5-50'sinde ve 3. derece hipertansiyonu olan hastalarda, hipertansiyon varlığında mümkündür. hedef organ hasarı, diyabet, CVE belirtileri, monoterapi sadece nadir durumlarda etkilidir. 1989'da Glasgow Kan Basıncı Kliniği çalışmasından elde edilen veriler, hipertansiyon prognozunda tedavi sonucunda elde edilen kan basıncı düzeylerinin baskın rolünü doğruladı ve yetersiz bir azalma derecesi ile yüksek kardiyovasküler mortalite ve morbidite oranlarını açıkça gösterdi. Daha sonra bu hükümler HOT çalışmasında doğrulanmıştır. Hipertansiyonla ilgili alıntılanan çalışmaların çoğunun retrospektif analizinden benzer veriler elde edildi (Şekil 1).

Yüksek kan basıncını normalleştirme aracı olarak antihipertansif ilaçların kullanımına yönelik kombine rejim, hipertansiyonun farmakoterapötik cephaneliğinde her zaman mevcut olmuştur, ancak, hipertansiyon tedavisinde kombinasyon tedavisinin yeri hakkındaki görüşler yeniden ele alınmıştır. Kombinasyon tedavisi etkisiz ise, tam dozda kullanılan kombinasyonun parçası olan ilaçlara geçerler veya düşük dozda üçüncü bir ilaç eklerler. Bu terapi, hedef kan basıncı seviyelerine ulaşılmasına yol açmazsa, olağan etkili dozlarda 2-3 ilaç kombinasyonu reçete edilir. Tedavinin ilk aşamasında hangi hastalara kombinasyon tedavisi verilebileceği sorusu hala açık.

Randevuya ilk kez veya tekrar gelen hipertansiyonlu bir hastanın nasıl tedavi edileceğine karar vermeyi kolaylaştırmak için doktorlara Şekil 2'de gösterilen algoritmayı kullanmalarını öneriyoruz.

Hasta ilk kez gelse bile kan basıncını ölçme ve kardiyovasküler risk derecesini önceden değerlendirme fırsatımız oluyor. Risk düşük veya orta ise, yaşam tarzı değişiklikleri ve algoritmanın sarı tarafı için önerilerle başlayabiliriz, risk yüksek veya çok yüksekse, kırmızı tarafa gidilerek hemen tıbbi tedaviye başlanmalıdır. Algoritmanın avantajı, hızlı karar vermeye yardımcı olarak, hipertansiyonlu bir hastanın tedavisinde doktora tam bir seçim özgürlüğü bırakmasıdır.

Tarihsel referans

20. yüzyılın başlarında. nörohumoral faktörlerin hipertansiyon gelişimi üzerindeki etkisi hakkında bilgi sahibi oldu. 1930'larda şimdi anjiyotensin II olarak adlandırılan bir madde keşfetti. 1950 lerde aldosteronun sentezini doğrudan uyardığı kanıtlanmıştır ve 10 yıl sonra anjiyotensin dönüştürücü enzimin (ACE) kan basıncının nörohumoral düzenlenmesindeki rolü ve renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin işleyişi kavramı incelenmiştir. (RAAS) formüle edildi. Bu seviyede hareket edebilen maddeler arayışı başladı. İlk ilaç - bir anjiyotensin II reseptör antagonisti, 1969'da sentezlendi, saralazindi. İlacın güçlü, ancak son derece zayıf bir şekilde tahmin edilebilen bir antihipertansif etkisi vardı, aynı dozda, çökmeye veya tersine kan basıncında keskin bir artışa neden olabilir.

Başarısızlığa rağmen bu yöndeki çalışmalar devam etti ve 1971'de dünyanın ilk ACE inhibitörü olan teprotide sentezlendi. Yaratılış tarihi ilginç: 1965'te Brezilyalı bilim adamı Ferreira, çıngıraklı yılan zehrini incelerken, onun bradikininin stabilize etme yeteneğini keşfetti. Yılan zehirinden izole edilen bir ilaç çok kısa bir süredir klinik pratikte kullanılmaktadır. Bunun nedenleri, ilacın yüksek toksisitesi, etki süresinin kısa olması ve intravenöz uygulama ihtiyacıydı.

RAAS'ın işleyiş mekanizmasına yönelik devam eden araştırmalar, 1975'te ilk tabletli ACE inhibitörü olan kaptopril'in yaratılmasına yol açtı. Bu, hipertansiyon ve kalp yetmezliği tedavisinde yeni bir dönem başlatan devrim niteliğinde bir keşifti.

1980'de enalapril, Merck çalışanları tarafından sentezlendi. Klinikte geçirdiği süre etki yaklaşık 12-24 saatti.İlaç onlarca yıldır klinik uygulamada aktif olarak kullanılmaktadır ve kan basıncını kontrol etmenin etkili bir yolu olmaya devam etmektedir.

Diüretikler, 1950'lerden beri kullanılan en eski antihipertansif ilaç sınıfıdır. (Tablo 1). Başta kalsiyum antagonistleri ve ACE inhibitörleri olmak üzere yeni antihipertansif ilaç sınıflarının aktif olarak piyasaya sürülmesine rağmen, diüretik sınıfına ilgi hiçbir şekilde azalmadı. İlk olarak, hipertansiyon alanındaki modern büyük klinik çalışmalarda, etkinliği kanıtlanmış bir standart karşılaştırıcı olarak genellikle bir tiyazid diüretiği kullanılır. İkinci olarak, hipertansiyon için modern uluslararası kılavuzlarda, bir diüretik, hipertansiyonlu hastaların tedavisinin ilk aşamasında zaten kullanılan kombine antihipertansif tedavinin zorunlu bir bileşenidir. Üçüncüsü, uzun süreli hipertansiyon tedavisi için diüretik kullanma taktikleri, uzun vadeli güvenliği artırmak için önemli ölçüde revize edilmiştir.

Antihipertansif ilaçların ilk sabit kombinasyonları (reserpin + hidralazin + hidroklorotiyazid; α-metildopa + hidroklorotiyazid; hidroklorotiyazid + potasyum tutucu diüretikler) 1960'ların başında ortaya çıktı. 1970'lerde ve 1980'lerde Önde gelen yer, β-blokerler veya merkezi etkili ilaçlar ile genellikle yüksek dozlarda diüretik kombinasyonları tarafından alındı. Bununla birlikte, kısa süre sonra, yeni ilaç sınıflarının ortaya çıkması nedeniyle, kombinasyon tedavisinin popülaritesi önemli ölçüde azaldı. Monoterapide maksimum dozlarda kullanımları ile farklılaştırılmış ilaç seçimi taktikleri ile değiştirildi.

Yüksek doz antihipertansif ilaçlarla yapılan monoterapi sıklıkla kan basıncını artıran karşı düzenleyici mekanizmaların aktivasyonuna ve/veya advers olayların gelişmesine yol açmıştır. Bu bağlamda, önümüzdeki on yılda, ACE inhibitörlerinin daha yüksek antihipertansif aktivitesine yönelik umutların gerçekleşmemesi ve kombinasyon tedavisine yönelik tutum sarkacının orijinal konumuna, yani. hipertansiyonu olan çoğu hasta için gerekli olduğu kabul edildi.

1990'ların sonunda antihipertansif ilaçların sabit düşük doz kombinasyonları ortaya çıktı: diüretik içermeyen (kalsiyum antagonisti + ACE inhibitörü; dihidropiridin kalsiyum antagonisti + β-bloker) veya düşük dozlarda içeren. Daha 1997'de, ABD Ortak Ulusal Komitesi raporunda antihipertansif ilaçlar listesinde 29 sabit kombinasyon sunuldu. Düşük doz kombine akılcı antihipertansif tedavinin, özellikle kardiyovasküler hastalık geliştirme riski yüksek olan hastalarda uygulanabilirliği, DSÖ / Uluslararası Arteriyel Hipertansiyon Derneği (1999) ve DAH-1'in (2000) en son tavsiyelerinde doğrulanmıştır.

Akılcı kombinasyon tedavisi, aşağıdakiler gibi bir dizi zorunlu koşulu karşılamalıdır:

bileşenlerin güvenliği ve etkinliği;

her birinin beklenen sonuca katkısı;

farklı ama tamamlayıcı etki mekanizmaları;

bileşenlerin her biri ile monoterapiye kıyasla daha yüksek etkinlik; biyoyararlanım ve etki süresi açısından bileşenlerin dengesi; organ koruyucu özelliklerin güçlendirilmesi;

kan basıncını arttırmanın evrensel (en sık) mekanizmaları üzerindeki etkisi;

olumsuz olayların sayısını azaltmak ve tolere edilebilirliği artırmak.

Tablo 2, ana ilaç sınıflarının istenmeyen etkilerini ve ikinci bir ilaç eklenerek ortadan kaldırılma olasılıklarını göstermektedir.

Bir ACE inhibitörü ve bir tiazid diüretiğinden oluşan kombinasyon ilaçları klinik uygulamada uzun süredir kullanılmaktadır ve şu anda hipertansiyon, kalp yetmezliği ve koroner kalp hastalığı (KKH) tedavisinde en sık kullanılan ilaç gruplarından biridir. Bu durumların patogenezinde, vücudun iki nörohumoral sisteminin aktivasyonu önemli bir rol oynar: RAAS ve sempatik-adrenal (SAS). Aktivasyon süreci, kalp debisinde azalma, organ iskemisi, sodyum ve su kaybı, pH'ta önemli bir değişiklik vb. Gibi olumsuz faktörlerden kaynaklanır. Sonuç olarak, anjiyotensin II oluşur.- güçlü bir vazokonstriktör olan biyolojik olarak aktif bir madde, aldosteron salınımını uyarır ve ayrıca SAS'ın aktivitesini arttırır (norepinefrin salınımını uyarır). Norepinefrin ise RAAS'ı aktive edebilir (renin sentezini uyarır).

Nihayetinde, bu iki vücut sisteminin aktivitesinde bir artış, güçlü bir vazokonstriksiyona, kalp atış hızında, kalp debisinde bir artışa neden olarak dolaşım fonksiyonunu optimum seviyede tutar, vücudun homeostazını korur. Normal olarak, vücudun basınç sistemlerinin (RAAS ve SAS) aktivasyonuna, sistemik vazodilatasyona neden olan depresör sistemin (kallikrein-kinin: anahtar bağlantı bradikinindir) etkisiyle "direnilir". Bununla birlikte, yukarıda açıklanan çeşitli patolojik faktörlerin uzun süreli etkisi ile normal düzenleme bozulur ve sonuç olarak, baskı sistemlerinin etkileri baskındır. ACE inhibitörleri, baskı sistemlerinin etkilerini inhibe eder ve aynı anda baskılayıcı sistemleri aktive eder.

ACE inhibitörlerinin (enalapril) ana etkileri, anjiyotensin dönüştürücü enzimin blokajına bağlıdır: vazopresörün eliminasyonu, anjiyotensin II'nin antidiüretik ve antinatriüretik etkileri, bradikinin ve diğer endojen vazodilatörlerin (prostaglandinler J2 ve E2, natriüretik peptit, endotel gevşeme faktörü) ve ayrıca norepinefrin sentezini inhibe ederek SAS aktivitesinin noah blokajına aracılık etti. Tiazid diüretik - indapamidin antihipertansif etkisi, bir yandan, vasküler duvarın sodyum ile aşırı yüklenmesini ortadan kaldıran ve çeşitli vazopresör ajanlara (katekolaminler, anjiyotensin II, vb.) Hiperreaktivitesini azaltan natriüretik etkiye bağlıdır. Öte yandan, damar duvarındaki düz kas hücrelerinde yavaş kalsiyum kanallarının bloke edilmesi nedeniyle doğrudan vazodilatasyon etkisi ile damar duvarında prostasiklin ve böbreklerde prostaglandin E2 (PGE2) sentezinde artış ve endotel sentezinin baskılanması bağımlı vazokonstriktör faktör.

FARMAkombine ilaç Enziks ®'in kokinetiği

Enalapril: oral uygulamadan sonra, yaklaşık %60'ı gastrointestinal sistemden emilir, ilacın biyoyararlanımıbahisler %40 Enalapril karaciğerde hızla ve tamamen hidrolize edilerek aktif hale gelir.metabolit - enalaprilden daha aktif bir ACE inhibitörü olan enalaprilat. Enalaprilat, kan-beyin bariyeri (BBB) hariç, kan-doku bariyerlerini kolayca geçer, küçük bir miktarı plasentayı geçer ve anne sütüne geçer. Enalaprilat'ın T1 / 2'si - yaklaşık 11 saat Enalapril esas olarak böbrekler tarafından atılır -% 60 (% 20 - enalapril şeklinde ve%40 - enalaprilat formunda), bağırsaklardan - %33 (%6 - enalapril formunda ve %27 - enalaprilat formunda).

İndapamid: oral uygulamadan sonra, gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir; biyoyararlanım - %93. İndapamid histohematik bariyerleri (plasental dahil) geçer, anne sütüne geçer ve karaciğerde metabolize edilir. İlacın T1 / 2'si - 14-18 saat % 60-80'i böbrekler tarafından metabolitler şeklinde (değişmemiş formda - yaklaşık% 5), bağırsaklar yoluyla -% 20 atılır. Kronik böbrek yetmezliği (KBY) olan hastalarda farmakokinetik değişmez ve birikmez.

Akılcı kombinasyon tedavisi, mükemmel tolere edilebilirlik ve tedavi güvenliği ile birleştirilen iyi bir antihipertansif etki elde etmeyi sağlar. Kombinasyon tedavisinin hipertansiyonlu hastaların tedavisinde ana yönlerden biri haline gelmesi nedeniyle, bir tablette iki ilaç içeren sabit antihipertansif ilaç kombinasyonları yaygın olarak kullanılmaktadır. Kullanımları, minimum sayıda yan etki ile stabil bir antihipertansif etki elde etmeyi sağlar. Elbette, hedef kan basıncını elde etmek ve sürdürmek için kombinasyon tedavisi gereklidir, ancak bu tedavinin, sıklığı farklı olabilen en az iki ilacın uygulanması olduğu unutulmamalıdır.

Bu nedenle, ilaçların kombinasyon tedavisi şeklinde kullanılması aşağıdaki koşulları karşılamalıdır:

ilaçların tamamlayıcı bir etkisi olmalıdır;
birlikte kullanıldıklarında sonuçta iyileşme sağlanmalıdır;
organo koruyucu özellikler geliştirilmelidir;
ilaçlar, özellikle sabit kombinasyonlar için önemli olan yakın farmakodinamik ve farmakokinetik parametrelere sahip olmalıdır.

Kombinasyon tedavisi her zaman antihipertansif etkide artış anlamına gelmez ve yan etkilerde artışa neden olabilir (Tablo 4).

Düşük doz kombine antihipertansif ilaçların avantajları şunları içerir:

hasta için alımın basitliği ve rahatlığı;
doz titrasyonunun kolaylaştırılması;
ilacı yazma kolaylığı;
hastanın tedaviye bağlılığının arttırılması;
bileşenlerin dozlarını azaltarak olumsuz olayların sıklığını azaltmak;
irrasyonel kombinasyon kullanma riskinin azaltılması; optimal ve güvenli doz rejimine güven; fiyat düşüşü.

Dezavantajları:

bileşenlerin sabit dozları;
olumsuz olayların nedenini belirlemede zorluklar;
kullanılan tüm bileşenlere olan ihtiyaç konusunda güven eksikliği.

Kombine ilaçlar için ek gereksinimler, öngörülemeyen farmakokinetik etkileşimlerin olmaması ve kalıntı ve maksimum etkilerin optimal oranıdır. Bileşenlerin rasyonel seçimi, monoterapide günde iki hatta üç kez kullanılması gereken (bazı β-blokerler, ACE inhibitörleri ve kalsiyum antagonistleri) günde bir kez ilaç reçete etmek için ön koşulları oluşturur.

Tiazid diüretik + ACE inhibitörü, hipertansiyonun iki ana patofizyolojik mekanizması üzerinde etki sağlayan oldukça etkili bir kombinasyondur: sodyum ve su tutma ve RAAS aktivasyonu. Bu tür kombinasyonların etkinliği, renin-anjiyotensin sistemi blokerlerine yanıt vermeyen hastalar (örneğin Afrikalı Amerikalılar) dahil olmak üzere düşük, normo ve yüksek renin hipertansiyonunda gösterilmiştir. Hipertansiyon kontrol sıklığı %80'e çıkar. ACE inhibitörleri, diüretik monoterapisi ile gelişebilen hipokalemi, hipomagnezemi, dislipidemi, karbonhidrat metabolizması bozukluklarını ortadan kaldırır. Bu tür kombinasyonlar, sol ventrikül hipertrofisi (LVH) ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda çok umut vericidir. potansiyel olarak bu bileşimin yararlı bir kombinasyon ilacı Enziks®'dir (ştada) (enalapril 10 mg + indapamid 2.5 mg). Enziks®'in birincil kullanımına ilişkin endikasyonlar Tablo 5'te gösterilmektedir.

Hastaların hipertansiyon tedavisine tahmini uyumunun önemi hiç de az değildir (Tablo 6). Düşükse, sabit kombinasyonların kullanımı da daha aktif olarak önerilmelidir.

Kombine ilaç Enziks'in organo koruyucu etkileri® İLE A radyokoruyucu etki

Kardiyoprotektif etki, Enzix ilacının LVH üzerindeki etkisiyle sağlanır - gelişiminin önlenmesi veya LVH'nin olası gerilemesi. LIVE çok merkezli çalışması (Sol ventrikül hipertrofisi: Indapamide Versus Enalapril), indapamid ve enalapril tedavisinin sol ventrikül miyokardiyal kitlesinin (LVMM) gerilemesi üzerindeki etkisini araştırdı.

İndapamid ile tedavi, LVMM'de önemli bir düşüşe yol açtı (p<0,001). Индапамид также в большей степени снижал выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), чем эналаприл (p<0,049).

Bocker W. tarafından yapılan bir çalışmada indapamidin LVMM'yi azalttığı, plazma aldosteron aktivitesini ve plazma ve miyokarddaki ACE aktivitesini inhibe ettiği bulunmuştur.

Bir dizi çalışma, enalapril ve indapami ile uzun süreli tedavinin yeteneğini kanıtlamıştır. hipertansiyonu olan hastaların yaşam prognozunu iyileştirmek için ev (TOMSH, STOP–Hypertension 2, ABCD, ANBP2). TOMHS randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup çalışmasında asebutolol, amlodipin, klortalidon, doksazosin, enalapril ve plasebo karşılaştırıldı. BP tüm gruplarda azaldı, ancak aktif tedavi gruplarında plasebo grubuna göre önemli ölçüde daha fazla. Mortalite ve majör kardiyovasküler olaylar plasebo grubunda anlamlı olarak yüksek değildi, aktif tedavi grupları arasında anlamlı bir fark yoktu.

Randomize, açık uçlu, kör, prospektif bir STOP-Hiper tansiyon 2 çalışmasında diüretikler (2213 bx: hidroklorotiyazid ve amilorid ile kombinasyon halinde metoprolol, atenolol veya pindolol), kalsiyum blokerleri ( 2196 b-x: felodipin veya isradipin) ve ACE inhibitörleri (2205 b-x: enalapril veya lisinopril). Ölümcül kardiyovasküler olaylar, inme, kalp krizi ve diğer vasküler mortalite sıklığında anlamlı farklılıklar elde edilmemiştir.

Enalapril ve diüretik kullanımını karşılaştıran ANBP2'nin (6083 hasta, süre 4,1 yıl) randomize, açık etiketli, kör son nokta çalışması, ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda kardiyovasküler olay veya ölüm riskinin diüretik alanlara göre %11 daha düşük olduğunu bulmuştur. (p=0.05). Enalapril'in komplikasyon ve ölüm riskini azaltma yeteneği, miyokard enfarktüsü riski ile ilgili olarak erkeklerde özellikle belirgindi.

Hipertansiyon tedavisine ilişkin birçok klinik çalışmada, enalapril'in kan basıncını düşürmenin yanı sıra kalbi koruyucu bir etki sağlama yeteneği ortaya konmuştur (CATCH, PRESERVE). Enalapril'in LVH'nin şiddeti ve LVH'li hipertansiyonu olan hastalarda normal bir kan basıncı seviyesine ulaşma ve sürdürme arka planına karşı QT aralığının dağılımı üzerindeki etkisini inceleyen 5 yıllık bir çalışmada, LVML'de anlamlı bir azalma %39 bulundu (p<0,001), улучшение сократительной способности миокарда ЛЖ в виде увеличения ФВ (p<0,05) и достоверное уменьшение дисперсии интервала QT, что, помимо снижения риска развития ХСН, может сопровождаться снижением риска развития желудочковых аритмий и улучшением прогноза.

Hastalarda nisoldipin ve enalapril ile kan basıncında 5 yıllık yoğun ve orta dereceli bir düşüşün etkisini inceleyen ABCD'nin (Diyabette Uygun Kan Basıncı Kontrolü) randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup karşılaştırma çalışmasında tip 2 diyabetli tip 2 diyabet (n=470), tip 2 diyabetli normotansif hastalarla (n=480) karşılaştırıldığında, enalapril grubunda (5'e karşı 25 vaka, p=0.001) MI insidansında anlamlı bir azalma gösterilmiştir. kan basıncı, glikoz ve kan lipitlerinde aynı düşüşe sahip nisoldipin grubu.

Randomize, çift kör, paralel gruplu HANE çalışmasında hidroklorotiyazid (215 hasta), atenolol (215 hasta), nitrendipin (218 hasta) ve enalapril (220 hasta) karşılaştırıldı. 8. haftada ulaşılan hedef kan basıncı: atenolol grubunda - %63,7, enalapril grubunda - %50, hidroklorotiyazid ve nitrendipin gruplarında - %44,5. 48. haftada etkinlik sırasıyla %48.0, %42.7, %35.4 ve %32.9 idi. Anlamlı ölçüde daha sık olarak, hastalar nitrendipin kullanımını bıraktı (28 hasta, p=0.001).

SLIP randomize, paralel grup çalışması, verapamil SR'yi enalapril ile karşılaştırdı. Monoterapi vakaların %65.1'inde yeterli olmuştur. Her iki ilaç da kan basıncını ve toplam kolesterol, trigliseritler ve düşük yoğunluklu lipoprotein düzeylerini önemli ölçüde azalttı. Enalapril'in KKY evre II-IV hastalarında etkinliği, çift kör olarak yürütülen bir dizi plasebo kontrollü çalışmanın verileriyle doğrulanmıştır (Amerikan Kalp Birliği, 1984; Finlandiya, 1986). Elde edilen sonuçlar, enalapril kullanımının, sol ventrikül boyutunda bir azalma (ekokardiyografiye göre), ejeksiyon fraksiyonunda önemli bir artış (radyonüklid ventrikülografiye göre), ve dolum basıncında azalma ve sistolik indekste artış. Ek olarak, semptomlarda sürekli bir rahatlama oldu (sübjektif değerlendirmelere göre).hastalar) ve egzersiz toleransında önemli bir artış (tarafından değerlendirildi)bisiklet ergometresindeki egzersizlerin süresi).

1987'de sona eren CONSENSUS araştırma programı sırasında elde edilen veriler, enalapril'in günde 40 mg'a kadar bir dozda verildiğini göstermiştir. 6 ay boyunca alındığında kardiyak glikozitler ve diüretiklerle tedavi ile kombinasyon halinde. Evre IV KKY'li hastalarda ve 12 ay süreyle alındığında ölüm riskini %40 oranında azaltmıştır. - Plaseboya kıyasla %31. 1 yıl sonra tüm hastalar enalapril'e transfer edildi.

1999 yılında, bu çalışmaya katılan tüm hastaların kaderi hakkında bir analiz yapıldı. 10 yıl boyunca toplanan veriler, çalışma grubundaki KKY'den ölüm riskinin, popülasyon ortalamasından %30 daha düşük olduğunu göstermektedir. Çalışma, enalapril'in KKY'li hastaların yaşam beklentisini ortalama 1,5 kat artırdığını gösterdi. Enalapril kullanımı hastanın yaşam kalitesinin artmasına neden olur.

Enalapril'in antianjinal etkisi 10 mg / gün dozunda. (iki dozda hem tek hem de fraksiyonel) bir dizi çift kör, randomize, plasebo kontrollü çalışmada (Klinische Pharmakologie, Universität Frankfurt am Main, 1988; Institute of Cardiology, Cagliari Üniversitesi, İtalya, 1990) hastalarda test edilmiştir. doğrulanmış koroner arter hastalığı ve normal kan basıncı ile. Verimlilik, EKG'de fiziksel aktivitenin neden olduğu değişikliklerin dinamikleri ile izlendi. Zaten ilk dozdan sonra ST aralığını azaltma açısından yüzde 22'lik bir iyileşme oldu, 15 günlük bir kurstan sonra iyileşme yüzde 35 oldu. Ek olarak, enalapril kullanımı anjina eşiğini önemli ölçüde yükseltti ve egzersiz süresini artırdı. Aynı zamanda, kan basıncı seviyesi önemli ölçüde değişmemiştir, yani gözlemlenen etki muhtemelen koroner kan akışındaki bir iyileşme ile ilişkilendirilmiştir.

nefroprotektif etki

ACE inhibitörleri şu anda nefroloji pratiğinde başarıyla kullanılmaktadır. Renal patolojinin ilerlemesinin immün olmayan mekanizmalarının ortadan kaldırılmasıyla ilişkili bu ilaç grubunun nefroprotektif etkisi, diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında maksimum kalır. ACE inhibitörlerinin kullanımı hem birincil böbrek hastalıklarında (çeşitli kökenlerden glomerülonefrit) hem de ikincil nefropatilerde (özellikle diyabetik) gösterilmiştir. ACE inhibitörlerinin nefroprotektif etkisi, böbrek hasarının tüm aşamalarında kendini gösterir. AH süresi 12.4±1.8 yıl olan evre I-II AH'li 30 hastayı (14 erkek ve 16 kadın, ortalama yaş 55.7±2.1 yıl) içeren ve renal fonksiyon bozukluğu olmayan 30 hastayı içeren bir klinik çalışmanın verileri vardır. 10-20 mg/gün dozunda enalapril ile 12 haftalık tedavi. Rehberg testinde hesaplanan glomerüler filtrasyon hızı (GFR) üzerinde. Hastalarda kan basıncı önemli ölçüde azaldı: 157,4±2,3/93,6±1,7'den 132,6±6,5/85,5±2,0 mm Hg'ye. Sanat. (P<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Через 1 мес. терапии в целом достоверно увеличилась СКФ: с 82±3,5 до 110,8±9,0 мл/мин (p<0,05), оставаясь на этом уровне после 3 мес. лечения (111,2±10,2 мл/мин). Исходно сниженная СКФ увеличилась с 72,9±3,6% до 105,5±10,8% (p<0,01); нормальная СКФ не изменилась (97,1±3,6% против 96,3±6,0%). Разнонаправленная динамика СКФ у больных с исходно нормальной и сниженной СКФ свидетельствует об улучшении функционального состояния почек и нефро-протективном эффекте эналаприла.

ACE inhibitörleri, renovasküler hipertansiyon tedavisinde başarılı bir şekilde kullanılmaktadır, ancak toplam glomerüler filtrasyon hızını düşürme ve azotemi gelişimi riski nedeniyle, renal arterlerin bilateral stenozu veya tek bir böbreğin arter stenozu varlığında kontrendikedir.

Enalapril'in hipertansiyonu ve diyabetik nefropatisi olan hastalardaki etkinliğine ilişkin araştırmalar şüphesiz ilgi çekicidir. Ravid M. ve ark. mikroalbuminürili (MAU) tip 2 diyabetli hastalarda uzun süreli enalapril kullanımının böbrek fonksiyon bozukluğu gelişimini önlediğini bulmuştur.

Korunmuş böbrek fonksiyonu ve diyabetik nefropati ilerlemesi olmayan diyabetli hastalar tarafından kullanılan ACE inhibitörlerinin spektrumunun hedefe yönelik bir analizi,enalapril, 15 yıllık takip dönemlerinde böbrek patolojisinde ilerleme olmadı ve Daha.

Antihipertansif ilaçların nefroprotektif etkisi, kronik böbrek yetmezliği gelişimini önlemektir. Nefroprotektif etkinin belirteçleri, böbrek fonksiyon bozukluğunun en erken belirtisi olan mikroproteinüri, kreatinin klirensi ve albüminüri / kreatinin indeksidir (IAI> 3.4). AAI, AH'li hastalarda 3 kat, DM'li hastalarda 9 kat daha yüksektir ve mikroproteinüri gibi kardiyovasküler olaylar için bir risk faktörüdür. İndapamidin nefroprotektif etkisi NESTOR çalışmasında incelenmiştir. Hipertansiyonu ve tip 2 diyabeti olan 570 hastada indapamid ve enalaprilin MAU üzerindeki etkisi 1 yıllık tedavi boyunca karşılaştırıldı. İlaçlar arasında antihipertansif etkinlik açısından fark yoktu: SBP/DBP'deki azalma derecesi 23.8/13 mm Hg idi. Sanat. indapamid grubunda ve 21/12,1 mm Hg. Sanat. – Enala-prila grubunda. Çalışmaya dahil edilen hastalarda AAI 6.16 ve albümin atılım hızı 58 μm/dak iken kreatinin klirensinde bozulma olmadı. 1 yıllık tedavi sonunda AAI'de indapamid grubunda 4,03 (%35), enalapril grubunda 3,74'e (%39) düşüş olmuş ve albumin atılım hızı %37 ve %45 azalmış, sırasıyla. Bu nedenle, indapamidin nefroprotektif etkisi, enalapril ile karşılaştırılabilirdi.

Endotel disfonksiyonu ve mikrosirkülasyon üzerindeki etkiler

Enalapril tedavisinin hipertansiyonda endotel fonksiyonunu (EF) iyileştirme yeteneğine ilişkin veriler, hafif ila orta şiddette hipertansiyonu olan 30-65 yaşları arasındaki 30 erkeği içeren 12 hafta süren açık, karşılaştırmalı, randomize, çapraz bir çalışmada elde edilmiştir. Enalaprilin (10-20 mg/gün) etkinliği, dihidropiridin olmayan kalsiyum antagonisti diltiazem (180-360 mg/gün) ile karşılaştırıldı. EF değerlendirmesi, brakiyal arterin endotele bağımlı vazodilatasyon (EDVD) (manşet testi) ve biyokimyasal belirteçler - kan serumundaki stabil NO metabolitleri, hücre kültüründe eNOS enziminin ekspresyonu ve aktivitesi temelinde gerçekleştirildi.

Çalışma, diltiazem ve enalaprilin hemen hemen aynı antihipertansif etkinliğini buldu. Her iki ilaçla tedavi sırasında da EF'deki iyileşme ortaya çıktı. EDVD'deki artış diltiazem tedavisi sırasında %4,5±1,2 ve enalapril tedavisi sırasında %6,5±1,0 idi. Her iki durumda da, başlangıca kıyasla EDVD'deki artış anlamlıydı (p<0,005). Улучшение ЭФ на фоне лечения обоими препаратами подтверждалось динамикой биохимических маркеров ЭФ, однако механизм влияния этих препаратов на ЭФ различался: дилтиазем улучшал ЭФ за счет увеличения активности еNOS, тогда как эналаприл – за счет увеличения экспрессии еNOS. Показатель ЭЗВД после лечения эналаприлом был сопоставим с уровнем, который отмечался у обследованных без факторов риска. Таким образом, на фоне лечения эналаприлом происходило выраженное улучшение ЭФ. Возможно, свойство эналаприла улучшать ЭФ (что, по сути, означает дополнительный антиатерогенный эффект) обеспечивало более эффективное уменьшение осложнений в группе пациентов, получавших указанный препарат в исследовании АВСD. При изучении влияния препаратов на метаболические показатели (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности и глюкозу крови) не было выявлено достоверной динамики, что свидетельствует об их метаболической нейтральности.

Günde 10-20 mg dozda enalapril ile 12 haftalık tedavinin düzeltici etkisini ortaya koyan başka bir klinik çalışmanın verileri vardır. hipertansiyonlu hastalarda mikrosirkülasyon (MCC) üzerine. Çalışmaya yaşları 24-73 (ortalama yaş 55.7±2.1) olan AH süresi 12.4±1.8 yıl olan 14 erkek ve 16 kadın olmak üzere derece AH I-II olan 30 hasta dahil edildi. MCC'nin durumu, lazer Doppler akış ölçer ile incelendi. Hastalarda kan basıncı önemli ölçüde azaldı: 157,4±2,3/93,6±1,7'den 132,6±6,5/85,5±2,0 mm Hg'ye. Sanat. (P<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Выявлено корригирующее действие эналаприла на все диагностированные патологические типы МКЦ за счет уменьшения спазма и разгрузки венулярного звена микроциркуляторного русла, что сопровождает doku perfüzyonunu iyileştirerek.

Bu nedenle, enalapril tedavisi sadece AH I-II dereceli hastaların %60'ında kan basıncını normalleştirerek yeterli bir antihipertansif etkiye sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda spazmı azaltarak ve kan damarlarının venüler bağlantısını boşaltarak MCC sisteminin durumu üzerinde düzeltici bir etkiye sahiptir. mikro damar sistemi. Elde edilen veriler, doku perfüzyonunun iyileştirilmesine dayalı olarak tedavinin anjiyoprotektif etkisini göstermektedir.

M e tabolik etkiler

Enziks® karbonhidrat metabolizmasını, kan lipit bileşimini ve ürik asit konsantrasyonunu olumsuz etkilemez, örn. koroner arter hastalığı için risk faktörlerini aktive etmez, bu nedenle risk faktörleri olan hastalarda hipertansiyonun uzun süreli tedavisi için endikedir.

Yaşam kalitesi üzerindeki etki

Enalapril'in AH hastalarının yaşam kalitesi üzerindeki etkisine ilişkin açık kontrolsüz bir çalışma, yaşları 25 ila 76 arasında değişen (ortalama yaş 55.0±2.27) AH I-II dereceli 244 hastayı içermektedir. Çalışmanın başlamasından önceki 1 hafta boyunca hastalar antihipertansif ilaç kullanmadı. Daha sonra günde 1 kez 5-10 mg dozunda enalapril reçete edildi. 60 gün içinde. Yaşam kalitesi, Genel Sağlık Anketi anketinde verilen ana göstergelere göre değerlendirildi: fiziksel iyilik hali, çalışma kapasitesi, psikolojik iyilik hali, cinsel yetenekler. 10 mg/gün dozunda enalapril alan hastaların %62,9'unda ve 5 mg/gün alan hastaların %55,3'ünde kan basıncında normalleşme meydana geldi. Böylece hastaların %81.17-90.56'sında (ilacın dozuna bağlı olarak) iyi ve çok iyi bir terapötik etki elde edilmiştir. Ayrıca enalapril tedavisi hastaların %51.5-59.7'sinde (ilacın dozuna bağlı olarak) yaşam kalitesinde iyileşme sağlamıştır.

Enzix kombinasyon ilacının yan etkileri

Enziks®, fetüs üzerindeki teratojenik etkileri nedeniyle hamilelik sırasında (ilk trimesterde C kategorisine ve ikinci ve üçüncü trimesterde D kategorisine aittir) ve emzirme sırasında (anne sütüne geçer) kontrendikedir. Anne karnında ACE inhibitörlerine maruz kalan yeni doğanlar ve bebekler için, böbrek ve beyin kanındaki azalma nedeniyle olası kan basıncında belirgin bir düşüş, oligüri, hiperkalemi ve nörolojik bozuklukların zamanında tespiti için dikkatli izleme yapılması önerilir. akış. Oligüri, uygun sıvıların ve vazokonstriktör ilaçların uygulanmasıyla kan basıncının ve renal perfüzyonun korunmasını gerektirir. Genel olarak, klinik çalışmaların sonuçlarına göre, ilaç iyi tolere edilir.

Bununla birlikte, Enzix®'in ACE metabolizması üzerindeki etkisiyle ilişkili ve kan basıncında düşüşe yol açan klinik etkileri nedeniyle, tehlikeli yan etki riski nedeniyle dikkatli kullanılması gereken bir dizi patolojik durum vardır. . Bu nedenle, dolaşımdaki kan hacminde azalma olan hastalara (tuz alımının kısıtlanması, hemodiyaliz, ishal ve kusma ile) ilaç reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Bunun nedeni, Enzix®'in ilk dozundan sonra bile kan basıncında ani ve belirgin bir düşüş riskinin yüksek olmasıdır, bu da bilinç kaybına ve iç organların iskemisine yol açabilir.

İlacı alırken, dehidrasyon riski ve buna bağlı olarak BCC'de azalma nedeniyle fiziksel egzersizler yapılırken ve sıcak havalarda dikkatli olunmalıdır.

Tarihte (kalıtsal, idiyopatik veya ACE inhibitörleri ile tedavinin arka planında) anjiyoödem gelişimi belirtisi olan hastalarda Enziks® ilacı alındığında, gelişme riski artar.

Enziks® ilacının vakaların küçük bir yüzdesinde kullanılması, bileşimin bir parçası olan enalapril nedeniyle öksürüğe neden olabilir. Öksürük genellikle verimsiz, inatçıdır vetedavinin bitiminden sonra durur.

Tedavi süresi boyunca, araç kullanırken ve artan dikkat konsantrasyonu ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olunmalıdır (baş dönmesi, özellikle ilk dozu aldıktan sonra mümkündür.

Arkaanahtar

Enziks® (Stada), sadece etkili kan basıncı kontrolü sağlamakla kalmayan, aynı zamanda tüm hedef organlar üzerinde kanıtlanmış koruyucu etkisi nedeniyle hipertansiyon hastalarının yaşam prognozunu iyileştiren modern bir antihipertansif ilaçtır.

Sağlık hizmetleri için sınırlı finansmanın olduğu modern koşullarda, antihipertansif tedaviyi seçerken, sadece klinik yönler değil, aynı zamanda ekonomik yönler de dikkate alınır. Antihipertansif ilaçların kullanımının maliyet etkinliğinin incelenmesi, ekonomik faydalarını belirlememizi sağlar. Bu nedenle, birkaç büyük klinik araştırmanın retrospektif farmakoekonomik analizinde, Enzix®, farklı sınıflardan en sık reçete edilen antihipertansif ilaçlarla karşılaştırıldığında, hem BP azalma derecesini hem de LVH ve MAU'nun gerilemesini değerlendirmede en iyi maliyet etkinlik oranlarını gösterdi.

Bu nedenle Enziks®, modern kombine antihipertansif ilaçların bir temsilcisidir ve büyük klinik araştırmalarda kanıtlanmış olumlu bir etkinlik ve güvenlik profiline sahiptir.

Edebiyat

1. Ageev F.T., Mareev V.Yu., E.V. Konstantinova ve ark. Orta derecede kalp yetmezliği olan hastaların tedavisinde ACE inhibitörü enalapril'in etkinliği ve güvenliği. // Kardiyoloji.–1999. - 1 numara. - S. 38-42.

2. Arutyunov G.P., Vershinin A.A., Stepanova L.V. ACE inhibitörü enalapril (renitec) ile uzun süreli tedavinin hastane sonrası akut miyokard enfarktüsünün seyri üzerindeki etkisi.// Klinik farmakoloji ve farmakoterapi. - 1998. - No.2. -S.36-40.

3. Akhmedova D.A., Kazanbiev N.K., Ataeva Z.N. Kombinasyon tedavisinin hipertansif kalpte sol ventrikül yeniden şekillenmesi üzerindeki etkisi. // 5. Rusya Ulusal Kongresi "İnsan ve Tıp" Özetleri. - M., 1998. - S. 15.

4. Zadionchenko B.C., Khrulenko S.B. Metabolik risk faktörleri olan arteriyel hipertansiyonlu hastalarda antihipertansif tedavi. // Kama. farmakol. ter. - 2001. - No.10 (3). – S.28–32.

5. Zonis B.Ya. Diabetes mellituslu hastalarda antihipertansif tedavi. // Rus Tıp Dergisi. - 1997. - T. 6., No. 9. - S. 548–553.

6. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. Postmenopozal hipertansiyon: ACE inhibitörü moeksipril ile tedavi. // Klinik farmakoloji ve farmakoterapi. –1997. - No. 4. - S. 63–74.

8. Morozova T., Syumakova S. Menopoz sonrası kadınlarda arteriyel hipertansiyon tedavisinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü enalaprilin olasılıkları Vrach. - 2007. - No. 11. - S. 32–34.

9. Nebieridze D.V., Tolpygina S.N., Shilova E.V. Arteriyel hipertansiyon tedavisinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü enalaprilin organ koruyucu özelliklerinin incelenmesi. // KVTiP. - 2003. - No.5. -S.33-42.

10. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. Esansiyel hipertansiyonlu hastalarda bazı nörohumoral düzenleme sistemlerinin aktivitesi, elektrolit dengesi durumu ve renitec'in klinik etkinliği. // Tedavi arşivi. - 1996. - T. 68. - No. 4. - S. 54–57.

11. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. göre antihipertansif etkinlikkan basıncının günlük izlenmesine göre, güvenlik ve morfofonksiyonel üzerindeki etkiEsansiyel hipertansiyonu olan hastalarda anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ednit. // Kardiyoloji. - 1997. - T. 37., No. 9. - S. 26–29.

12. Pavlova Ya.Ya., Sabirov I.S. Hipoksik pulmoner hipertansiyonu olan hastalarda ACE inhibitörü enalapril kullanma olasılıkları. // Vestnik KRSU. - 2003. - 7 numara.

13. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Romanova N.E., Shatunova I.M. Ana antihipertansif ilaç sınıflarının klinik farmakolojisi. // Consilium Medicum. - 2000. - T. 2., No. 3. - S. 99–127.

14. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Levchuk N.N. Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda perindopril tedavisi sırasında hemostazın plazma seviyesindeki değişiklikler. // Klinik farmakoloji ve farmakoterapi. - 1997. - No. 4. - S. 83–87.

15. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Demidova I.V. Konjestif kalp yetmezliği tedavisinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü perindopril. // Tedavi arşivi - 1997. - T. 69., No. 7. - S. 53-56.

16. Tereshchenko S.N., Kobalava Zh.D., Demidova I.V. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü perindopril ile tedavi sırasında konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda kan basıncının günlük profilindeki değişiklikler. // Tedavi arşivi. - 1997. - T.69., No.12. – S.40–43.

17. Tikhonov V.P., Turenko E.V. Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda kapoten tedavisinin etkinliği böbreklerin durumuna bağlıdır. // 3. Rusya Ulusal Kongresi "İnsan ve Tıp" Özetleri. - M., 1996. - S. 220.

18. Tkhostova E.B., Pronin A.Yu., Belousov Yu.B. Günlük kan basıncı izleme verilerine göre hafif ve orta derecede arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda enalapril kullanımı. // Kardiyoloji. –1997. - T. 37., No. 10. - S. 30–33.

19. V. N. Fatenkov, O. V. Fatenkov ve Yu. Koroner arter hastalığı olan hastalarda kalp yetmezliği tedavisinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri. // 5. Rusya Ulusal Kongresi "İnsan ve Tıp" Özetleri. - M., 1998. - S. 223.

20. Fedorova T.A., Sotnikova T.I., Rybakova M.K. Kalp yetmezliğinde kaptoprilin klinikogemodinamicheskie ve hemorolojik etkileri. // Kardiyoloji. - 1998. - T. 38., No. 5. - S. 49–53.

21. Filatova N.P. Arteriyel hipertansiyonda perindopril (prestarium) kullanımı. // Tedavi arşivi. - 1995. - T. 67., No. 9. - S. 81–83.

22. Filatova E.V., Vikhert O.A., Rogoza N.M. Diabetes mellitus ile kombinasyon halinde hipertansiyonu olan hastalarda kapoten (kaptopril) ve ramipril'in günlük kan basıncı profili ve periferik hemodinamik üzerindeki etkisinin karşılaştırılması. // Tedavi arşivi. - 1996. - T. 68., No. 5. - S. 67–70.

23. Fuchs A.R. Arteriyel hipertansiyonlu hastalarda Lomir ve Enap'ın sol ventrikülün diyastolik fonksiyonu üzerindeki etkisi. // Klinik farmakoloji ve farmakoterapi. –1997. – 1 numara. – S.27–28.

24. Khlynova O.V., Guev A.V., Shchekotov V.V. Enalapril ile tedavi edilen arteriyel hipertansiyonlu hastalarda venöz ve merkezi dolaşımın dinamikleri. // Klinik farmakoloji ve farmakoterapi. - 1998. - No. 1. - S. 59–61.

25. Shestakova M.V., Sheremetyeva S.V., Dedov I.I. Diyabetik nefropatinin tedavisi ve önlenmesi için Renitec (bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü) kullanma taktikleri. // Klinik ilaç. - 1995. - T. 73., No. 3. - S. 96–99.

26. Shekhyan G.G., Yalymov A.A. Karmaşık arteriyel hipertansiyonun tedavi taktikleri. // RMJ.–2011.– T. 19., Sayı 7 (401). – S. 448–449.

27. Shustov S.B., Baranov V.L., Kadın D.V. Çiftlikte bir anjiyotensin dönüştürücü inhibitörün etkisiRadyasyondan sonra akromegali olan hastalarda sol ventrikül miyokardiyumunun durumu üzerine nta perindoprildışkı tedavisi. // Kardiyoloji. - 1998. - T.38., No.6. - S.51-54.

28. N. N. Shcherban', S. P. Pakhomova ve V. Kh. Hipertansif krizlerin tedavisinde dil altı capoten ve prazosin kullanımının etkinliğinin karşılaştırılması. // Klinik ilaç. –1995. - T. 73., No. 2. - S. 60.

29. Grimm R.H. Jr, Grandits G.A., Cutler J.A. et al. Hafif Hipertansiyon Tedavisinde yaşam kalitesi ölçümlerinin uzun süreli yaşam tarzı ve ilaç tedavisi ile ilişkileri Arch Intern Med. 1997;157:638–48.

30. Hansson L., Lindholm L.H., Ekbom T. ve ark. Yaşlı hastalarda eski ve yeni antihipertansif ilaçların randomize denemesi: Hipertansiyonlu Yaşlı Hastalarda İsveç Çalışması–2 çalışmasında kardiyovasküler mortalite ve morbidite. // Lancet 1999;354:1751–6.

31. Estacio R.O., Jeffers B.W., Hiatt W.R. et al. İnsüline bağımlı olmayan diyabet ve hipertansiyonu olan hastalarda enalapril ile karşılaştırıldığında nisoldipinin kardiyovasküler sonuçlar üzerindeki etkisi. // N Engl J Med 1998;338:645–52.

32 Wing L.M.H., Reid C.M., Ryan P. ve ark. Yaşlılarda hipertansiyon için anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve diüretiklerle sonuçların karşılaştırılması. // N Engl J Med 2003;348:583–92.

33. Philipp T., Anlauf M., Distler A. ve ark. Antihipertansif tedavide hidroklorotiyazid, atenolol, nitrendipin ve enalaprilin randomize, çift kör, çok merkezli karşılaştırması: HANE çalışmasının sonuçları. // BMJ 1997;315:154–9.

34. Libretti A., Catalano M. Antihipertansif tedavi sırasında lipid profili. SLIP çalışması İlaçlar. 1993;46 Ek 2:16–23.

35. Cuspidi C., Muiesan M.L., Valagussa L. ve diğerleri. Kandesartan ve enalaprilin esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda LVH üzerindeki karşılaştırmalı etkileri: kardiyak hipertrofi tedavisinde kandesartan değerlendirmesi (CATCH) çalışması. // J Hypertens 2002;20:2293–300.

36. Devereux R., Dahlof B., Levi D. Sistemik hipertansiyonda LVH'yi azaltmak için enalapril ile nifedipin karşılaştırması (PRESERVE çalışması). // Am J Cardiol 1996;78:61–5.

37.J.R. Gonzales-Juanately, J.M. Caria-Acuna, A. Pose ve ark. Enalapril ile sistemik hipertansiyonun uzun süreli tedavisi sırasında QT ve QTc dağılımının azaltılması. // Am J Card 1998;81:170–174.

38. Ravid M., Brosh D., Levi Z. ve ark. Tip 2 diabetes mellituslu normotansif normoalbüminürik hastalarda böbrek fonksiyonundaki düşüşü azaltmak için enalapril kullanımı – // Ann. Stajyer. Med. 1998;128(12):982–8.

39. Schror K. Bradikinin ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin kardiyovasküler etkilerinde prostaglandinlerin rolü. // J. Cardiovasc Pharmacol. 1992, 20 (Ek 9), 68, 73.

40. Simpson P.C., Kariya K., Kams L.R. et. al. Adrenerjik hormonlar ve kardiyak miyosit büyümesinin kontrolü. // Moleküler ve Hücresel Biyokimya. 1991;104:35–43.

41. Van Belle E., Vallet B. Jt., Anffray J.–L., Bauters C. ve ark. NO sentezi, ACE inhibitörlerinin hasarlı arterlerdeki yapısal ve fonksiyonel etkilerinde yer alır. // Am J. Fizyoloji. 1997, 270, 1, 2, 298–305.

Farklı doktorların kendi tedavi rejimleri olabilir. Ancak, istatistik ve araştırmaya dayalı genel kavramlar vardır.

ilk aşamada

Komplike olmayan vakalarda, ilaç antihipertansif tedavisi genellikle kanıtlanmış "geleneksel" ilaçların kullanımıyla başlatılır: beta-blokerler ve diüretikler. Hastaları içeren geniş çaplı çalışmalarda diüretik, beta-bloker kullanımının serebrovasküler olay, ani ölüm ve miyokard enfarktüsü riskini azalttığı gösterilmiştir.

Alternatif bir seçenek, kaptopril kullanımıdır. Yeni verilere göre, kalp krizi, felç, konvansiyonel tedavi veya kaptopril ile ölüm insidansı hemen hemen aynıdır. Ayrıca, daha önce antihipertansif ilaçlarla tedavi edilmemiş özel bir hasta grubunda kaptopril, konvansiyonel tedaviye göre net bir avantaj göstererek, kardiyovasküler olayların göreceli riskini %46 oranında önemli ölçüde azaltır.

Diyabetli hastalarda ve ayrıca arteriyel hipertansiyonda uzun süreli fosinopril kullanımı, ölüm, miyokard enfarktüsü, inme, anjina pektorisin alevlenmesi riskinde önemli bir azalma ile de ilişkilidir.

Sol ventrikül hipertrofisi tedavisi

Bir antihipertansif tedavi olarak, birçok doktor anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerinin kullanımını uygulamaktadır. Bu ilaçlar kalbi koruyucu özelliklere sahiptir ve sol ventrikül miyokardiyumunun (sol ventrikül) kütlesinde bir azalmaya yol açar. Çeşitli ilaçların LV miyokardı üzerindeki etki derecesini incelerken, hipertrofisinin ters gelişim derecesinin en çok ACE inhibitörlerinde belirgin olduğu bulundu, çünkü antiotensin-2 kardiyomiyositlerin büyümesini, hipertrofisini ve bölünmelerini kontrol ediyor. Kalbi koruyucu etkilere ek olarak, ACE inhibitörlerinin nefroprotektif etkisi vardır. Bu önemlidir, çünkü antihipertansif tedavinin tüm başarılarına rağmen, terminal böbrek yetmezliği gelişen hasta sayısı artmaktadır ("seksenlere" kıyasla 4 kat).

Kalsiyum antagonistleri ile tedavi

Artan bir şekilde, kalsiyum antagonistleri birinci basamak ilaçlar olarak kullanılmaktadır. Örneğin, uzun etkili dihidropiridin kalsiyum kanal blokerleri izole sistemik arteriyel hipertansiyonda (AH) etkilidir. 5000 hasta üzerinde yapılan dört yıllık bir çalışma, nitrendipinin serebral inme insidansı üzerinde önemli bir etkisi olduğunu göstermiştir. Başka bir çalışmada, baz ilaç uzun etkili bir kalsiyum antagonisti olan felodipin idi ve hastalar dört yıl boyunca takip edildi. Tansiyon (kan basıncı) düştükçe yararlı etkileri arttı, kardiyovasküler komplikasyon gelişme riskinde belirgin azalma oldu ve ani ölüm sıklığı artmadı. 10 Rus merkezini içeren SystEur çalışması da nisoldipin ile inme insidansında %42'lik bir azalma gösterdi.

Kalsiyum antagonistleri ayrıca pulmoner arteriyel hipertansiyonda da etkilidir (bu, obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda ortaya çıkan sistemik hipertansiyondur). Pulmonojenik hipertansiyon, bir pulmoner hastalığın başlangıcından birkaç yıl sonra gelişir ve pulmoner sürecin alevlenmesi ile basınç artışları arasında açık bir bağlantı vardır. Pulmoner hipertansiyonda kalsiyum antagonistlerinin bir avantajı, kalsiyum aracılı hipoksik vazokonstriksiyonu azaltmalarıdır. Dokulara oksijen iletimi artar, böbreklerin ve vazomotor merkezin hipoksisi azalır, kan basıncının yanı sıra ard yük ve miyokardiyal oksijen ihtiyacı düşer. Ayrıca kalsiyum antagonistleri dokularda histamin, kinin, serotonin sentezini, bronşiyal mukozanın şişmesini ve bronşiyal obstrüksiyonu azaltır. Kalsiyum antagonistlerinin (özellikle isradipin) ek bir avantajı, hipertansif hastalarda metabolik süreçleri değiştirme yetenekleridir. Kan basıncını normalleştirerek veya düşürerek, bu ilaçlar dislipidemi, glukoz ve insülin toleransı gelişimini önleyebilir.

Kalsiyum antagonistleri, doz, plazma konsantrasyonu ve farmakolojik hipotansif etki arasında net bir ilişki göstermiştir. İlacın dozunu artırarak, olduğu gibi, hipotansif etkiyi kontrol etmek, artırmak veya azaltmak mümkündür. Hipertansiyonun uzun süreli tedavisi için, düşük emilim oranına sahip uzun etkili ilaçlar (amlodipin, nifedipinin uzun etkili gastrointestinal formu veya osmoadolat, uzun etkili felodipinin formu) tercih edilir. Bu ilaçları kullanırken, sempatik-adrenal sistemin refleks aktivasyonu, katekolaminlerin salınması, refleks taşikardi ve artmış miyokardiyal oksijen ihtiyacı olmadan pürüzsüz vazodilatasyon meydana gelir.

Tolere edilebilirlik dikkate alındığında, miyotropik vazodilatörler, merkezi alfa-2-adrenerjik agonistler ve periferik adrenerjik agonistler ilk tercih ilaçlar olarak önerilmemektedir.

Antihipertansif ilaçlar: tedavi ilkeleri, gruplar, temsilci listesi

Antihipertansif ilaçlar (antihipertansifler), kan basıncını düşürmek için tasarlanmış çok çeşitli ilaçları içerir. Geçen yüzyılın ortalarından itibaren, büyük hacimlerde üretilmeye ve hipertansiyon hastalarında yaygın olarak kullanılmaya başlandı. O zamana kadar doktorlar sadece diyet, yaşam tarzı değişiklikleri ve sakinleştirici öneriyorlardı.

Arteriyel hipertansiyon (AH), kardiyovasküler sistemin en sık teşhis edilen hastalığıdır. İstatistiklere göre, ileri yaştaki gezegenin yaklaşık her ikinci sakininden biri, zamanında ve doğru bir şekilde düzeltilmesini gerektiren yüksek tansiyon belirtileri gösteriyor.

Kan basıncını (BP) düşüren ilaçları reçete etmek için, hipertansiyonun varlığı gerçeğini belirlemeniz, hasta için olası riskleri, belirli ilaçlara kontrendikasyonları ve ilke olarak tedavinin uygunluğunu değerlendirmeniz gerekir. Antihipertansif tedavinin önceliği, basıncı etkili bir şekilde azaltmak ve felç, miyokard enfarktüsü ve böbrek yetmezliği gibi tehlikeli bir hastalığın olası komplikasyonlarını önlemektir.

Antihipertansif ilaçların kullanımı, son 20 yılda şiddetli hipertansiyon formlarından ölüm oranını neredeyse yarı yarıya azaltmıştır. Tedavi ile elde edilecek optimal basınç seviyesi 140/90 mm Hg'yi geçmeyen bir rakam olarak kabul edilir. Sanat. Elbette her durumda tedaviye ihtiyaç olup olmadığına bireysel olarak karar verilir, ancak uzun süreli yüksek tansiyon, kalp, böbrekler, retinada hasarın varlığı ile hemen başlanmalıdır.

Dünya Sağlık Örgütü'nün tavsiyesine göre, antihipertansif tedavinin mutlak endikasyonu 90 mm Hg veya daha fazla olan bir diyastolik basınçtır. Art., özellikle böyle bir rakam birkaç ay veya altı ay boyunca geçerliyse. Genellikle ilaçlar, çoğu hasta için - ömür boyu - belirsiz bir süre için reçete edilir. Bunun nedeni, tedavi kesildiğinde hastaların dörtte üçünün yeniden hipertansiyon belirtileri yaşamasıdır.

Birçok hasta, uzun süreli ve hatta ömür boyu sürecek ilaçlardan korkar ve genellikle ikincisi, birkaç öğeyi içeren kombinasyonlar halinde reçete edilir. Elbette korkular anlaşılabilir, çünkü herhangi bir ilacın yan etkileri vardır. Çok sayıda çalışma, antihipertansif ilaçların uzun süreli kullanımında sağlık riskinin olmadığını, doz ve rejim doğru seçilirse yan etkilerin minimum düzeyde olduğunu kanıtlamıştır. Her durumda, doktor, hastadaki hipertansiyonun şeklini ve seyrini, kontrendikasyonları, komorbiditeleri dikkate alarak tedavinin özelliklerini bireysel olarak belirler, ancak yine de olası sonuçlar konusunda uyarmak gerekir.

Antihipertansif tedavi reçeteleme ilkeleri

Binlerce hastayı içeren uzun yıllara dayanan klinik çalışmalar sayesinde, arteriyel hipertansiyonun ilaç tedavisinin ana ilkeleri formüle edildi:

Tedavi, ilacın en küçük dozlarıyla, en az yan etkiye sahip bir ilaç kullanarak, yani en güvenli ilacı seçerek başlar.
Minimum doz iyi tolere edilirse, ancak basınç seviyesi hala yüksekse, ilacın miktarı kademeli olarak normal kan basıncını korumak için gereken miktara yükseltilir.
En iyi etkiyi elde etmek için, her birini mümkün olan en düşük dozlarda reçete ederek ilaç kombinasyonlarının kullanılması önerilir. Şu anda, hipertansiyonun kombine tedavisi için standart rejimler geliştirilmiştir.
İkinci reçete edilen ilaç istenen sonucu vermezse veya uygulamasına yan etkiler eşlik ederse, ilk ilacın dozunu ve rejimini değiştirmeden başka bir gruptan bir çare denemeye değer.
Komplikasyon riskinin arttığı dalgalanmalara izin vermeden gün boyunca normal kan basıncını korumaya izin veren uzun etkili ilaçlar tercih edilir.

Antihipertansif ilaçlar: gruplar, özellikler, özellikler

Birçok ilacın antihipertansif özelliği vardır, ancak uzun süreli kullanım gerekliliği ve yan etki olasılığı nedeniyle hepsi hipertansiyon hastalarının tedavisinde kullanılamaz. Günümüzde beş ana antihipertansif ilaç grubu kullanılmaktadır:

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri).
Anjiyotensin II reseptör blokerleri.
diüretikler
kalsiyum antagonistleri.
Beta blokerler.

Bu gruplardan ilaçlar arteriyel hipertansiyonda etkilidir, tek başına veya çeşitli kombinasyonlarda başlangıç tedavisi veya idame tedavisi olarak reçete edilebilir. Spesifik antihipertansif ilaçları seçerken uzman, hastanın basınç göstergelerine, hastalığın seyrinin özelliklerine, hedef organ lezyonlarının varlığına, komorbiditelere, özellikle kardiyovasküler sisteme bağlıdır. Genel olası yan etki, farklı gruplardan ilaçları birleştirme olasılığı ve ayrıca belirli bir hastada hipertansiyon tedavisinde mevcut deneyim her zaman değerlendirilir.

Ne yazık ki, birçok etkili ilaç ucuz değildir, bu da onları genel nüfus için erişilemez kılar. İlacın maliyeti, hastanın başka, daha ucuz bir analog lehine onu terk etmeye zorlanacağı koşullardan biri haline gelebilir.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri)

ACE inhibitörleri oldukça popülerdir ve yüksek tansiyonu olan çok çeşitli hastalar için yaygın olarak reçete edilir. ACE inhibitörlerinin listesi şu ilaçları içerir: kaptopril, enalapril, lisinopril, prestarium, vb.

Bildiğiniz gibi, kan basıncı seviyesi böbrekler tarafından, özellikle doğru çalışması damar duvarlarının tonunu ve nihai basınç seviyesini belirleyen renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi tarafından düzenlenir. Aşırı anjiyotensin II ile, sistemik dolaşımın arteriyel tipindeki damarların spazmı meydana gelir ve bu da toplam periferik vasküler dirençte bir artışa yol açar. İç organlarda yeterli kan akışını sağlamak için kalp aşırı bir yük ile çalışmaya başlar ve kanı yüksek basınç altında damarlara doğru zorlar.

Öncüden (anjiyotensin I) anjiyotensin II oluşumunu yavaşlatmak için, biyokimyasal dönüşümlerin bu aşamasında yer alan enzimi bloke eden ilaçların kullanılması önerildi. Ek olarak, ACE inhibitörleri, damar duvarlarının kasılmasında yer alan kalsiyum salınımını azaltır ve böylece spazmlarını azaltır.

ACE inhibitörlerinin KKY'deki etki mekanizması

ACE inhibitörlerinin atanması, kardiyovasküler komplikasyon olasılığını (inme, miyokard enfarktüsü, şiddetli kalp yetmezliği vb.), hedef organlara, özellikle kalp ve böbreklere verilen hasarın derecesini azaltır. Hasta zaten kronik kalp yetmezliği çekiyorsa, ACE inhibitör grubundan fon alırken hastalığın prognozu iyileşir.

Eylemin özelliklerine dayanarak, böbrek patolojisi ve kronik kalp yetmezliği olan, aritmili, kalp krizinden sonra hastalara ACE inhibitörleri reçete etmek en mantıklıdır, yaşlılar ve diabetes mellitus tarafından kullanım için güvenlidir ve bazı durumlarda hamile kadınlar tarafından bile kullanılabilir.

ACE inhibitörlerinin dezavantajı, bradikinin metabolizmasındaki bir değişiklikle ilişkili kuru öksürük şeklinde en sık görülen yan etkiler olarak kabul edilir. Ek olarak, bazı durumlarda, anjiyotensin II oluşumu böbreklerin dışında özel bir enzim olmadan gerçekleşir, bu nedenle ACE inhibitörlerinin etkinliği keskin bir şekilde azalır ve tedavi başka bir ilacın seçilmesini içerir.

ACE inhibitörlerinin atanmasına mutlak kontrendikasyonlar şunlardır:

Gebelik;
Kandaki potasyum seviyesinde önemli bir artış;
Her iki renal arterin keskin darlığı;
Quincke'nin geçmişte ACE inhibitörlerinin kullanımıyla ödemi.

Anjiyotensin II reseptör blokerleri (ARB'ler)

ARB grubundaki ilaçlar en modern ve etkili olanlardır. ACE inhibitörleri gibi anjiyotensin II'nin etkisini azaltırlar, ancak ikincisinden farklı olarak uygulama noktaları tek bir enzimle sınırlı değildir. ARB'ler, anjiyotensinin çeşitli organların hücreleri üzerindeki reseptörlere bağlanmasını bozarak güçlü bir antihipertansif etki sağlayarak daha geniş etki gösterir. Bu hedefe yönelik etki sayesinde damar duvarlarında gevşeme sağlanır ve ayrıca böbrekler tarafından fazla sıvı ve tuzun atılımı artırılır.

En popüler ARB'ler losartan, valsartan, irbesartan ve diğerleridir.

ACE inhibitörleri gibi, anjiyotensin II reseptör antagonistleri grubundan ajanlar, böbrek ve kalp patolojisinde yüksek etkinlik gösterir. Ek olarak, pratik olarak olumsuz reaksiyonlardan yoksundurlar ve uzun süreli uygulamada iyi tolere edilirler, bu da yaygın olarak kullanılmalarına izin verir. ARB'lerin kontrendikasyonları, ACE inhibitörlerininkine benzer - gebelik, hiperkalemi, renal arter stenozu, alerjik reaksiyonlar.

diüretikler

Diüretikler sadece en kapsamlı değil, aynı zamanda en uzun süredir kullanılan ilaç grubudur. Vücuttaki fazla sıvı ve tuzun atılmasına yardımcı olurlar, böylece dolaşımdaki kan hacmini, sonunda gevşeyen kalp ve kan damarları üzerindeki yükü azaltırlar. Sınıflandırma, potasyum tutucu, tiazid ve döngü diüretik gruplarının tahsisini ifade eder.

Aralarında hipotiazid, indapamid, klortalidon bulunan tiyazid diüretikleri, ACE inhibitörleri, beta blokerler ve diğer antihipertansif ilaç gruplarından daha düşük etkili değildir. Yüksek konsantrasyonları elektrolit metabolizmasında, lipid ve karbonhidrat metabolizmasında değişikliklere neden olabilir, ancak bu ilaçların düşük dozları uzun süreli kullanımda bile güvenli kabul edilir.

Tiyazid diüretikleri, ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile birlikte kombinasyon tedavisinde kullanılır. Onları yaşlı hastalara, şeker hastalarına, çeşitli metabolik bozukluklara reçete etmek mümkündür. Gut, bu ilaçları almak için mutlak bir kontrendikasyon olarak kabul edilir.

Potasyum tutucu diüretikler diğer diüretiklerden daha hafiftir. Etki mekanizması, aldosteronun (sıvıyı tutan bir antidiüretik hormon) etkilerini bloke etmeye dayanır. Basıncın düşürülmesi sıvı ve tuzun uzaklaştırılmasıyla sağlanır ancak potasyum, magnezyum, kalsiyum iyonları kaybolmaz.

Potasyum tutucu diüretikler arasında spironolakton, amilorid, eplerenon vb. Bu ilaçlar, diğer ilaç gruplarıyla tedavisi zor olan refrakter hipertansiyonda etkilidir.

Renal aldosteron reseptörleri üzerindeki etkileri ve hiperkalemi riski nedeniyle, bu maddeler akut ve kronik böbrek yetmezliğinde kontrendikedir.

Döngü diüretikleri (lasix, edecrin) en agresif olanlardır, ancak aynı zamanda kan basıncını diğerlerinden daha hızlı düşürebilirler. Uzun süreli kullanımlarda sıvı ile birlikte elektrolit atılımı nedeniyle metabolik bozukluk riski yüksek olduğundan önerilmemektedir ancak bu ilaçlar hipertansif krizlerin tedavisinde başarıyla kullanılmaktadır.

kalsiyum antagonistleri

Kas liflerinin kasılması kalsiyumun katılımıyla gerçekleşir. Vasküler duvarlar bir istisna değildir. Kalsiyum antagonistleri grubunun müstahzarları, kalsiyum iyonlarının kan damarlarının düz kas hücrelerine nüfuz etmesini azaltarak etkilerini gerçekleştirir. Damar spazmına neden olan vazopresör maddelere (örneğin adrenalin) damarların duyarlılığı da azalır.

Kalsiyum antagonistlerinin listesi, üç ana grubun ilaçlarını içerir:

Dihidropiridinler (amlodipin, felodipin).
Benzotiazepin kalsiyum antagonistleri (diltiazem).
Fenilalkilaminler (verapamil).

Bu grupların ilaçları, kan damarlarının duvarları, miyokard ve kalbin iletim sistemi üzerindeki etkinin doğası bakımından farklılık gösterir. Bu nedenle, amlodipin, felodipin esas olarak damarlara etki ederek tonlarını azaltırken kalbin çalışması değişmez. Verapamil, diltiazem, hipotansif etkiye ek olarak kalbin çalışmasını etkileyerek kalp atış hızının düşmesine ve normalleşmesine neden olur, bu nedenle aritmiler için başarıyla kullanılırlar. Kalp kasının oksijen ihtiyacını azaltarak, verapamil anjina pektoristeki ağrıyı azaltır.

Dihidropiridin olmayan diüretiklerin atanması durumunda, olası bradikardi ve diğer bradiaritmi türlerinin dikkate alınması gerekir. Bu ilaçlar, şiddetli kalp yetmezliğinde, atriyoventriküler blokajda ve aynı anda intravenöz beta bloker uygulamasında kontrendikedir.

Kalsiyum antagonistleri metabolik süreçleri etkilemez, hipertansiyonda sol ventrikül hipertrofisinin derecesini azaltır ve inme olasılığını azaltır.

beta engelleyiciler

Beta-blokerler (atenolol, bisoprolol, nebivolol), kalp debisini ve böbreklerde renin oluşumunu azaltarak vasküler spazmlara neden olarak hipotansif bir etkiye sahiptir. Kalp atış hızını düzenleme ve antianjinal etkiye sahip olma yeteneklerinden dolayı, beta blokerler, koroner kalp hastalığı (anjina pektoris, kardiyoskleroz) ve ayrıca kronik kalp yetmezliği olan hastalarda kan basıncını düşürmek için tercih edilir.

Beta blokerler karbonhidrat, yağ metabolizmasını değiştirir, kilo alımına neden olabilir, bu nedenle diyabet ve diğer metabolik bozukluklar için önerilmez.

Adrenobloke edici özelliklere sahip maddeler bronkospazm ve yavaş kalp hızına neden olur ve bu nedenle, özellikle atriyoventriküler blok II-III derecesi olmak üzere ciddi aritmileri olan astımlılarda kontrendikedir.

Diğer antihipertansif ilaçlar

Arteriyel hipertansiyon tedavisi için tarif edilen farmakolojik ajan gruplarına ek olarak, ek ilaçlar da başarıyla kullanılmaktadır - imidazolin reseptör agonistleri (moksonidin), doğrudan renin inhibitörleri (aliskiren), alfa blokerler (prazosin, cardura).

İmidazolin reseptörü agonistleri, medulla oblongata'daki sinir merkezleri üzerinde etki ederek sempatik vasküler stimülasyonun aktivitesini azaltır. En iyi durumda karbonhidrat ve yağ metabolizmasını etkilemeyen diğer grupların ilaçlarının aksine, moksonidin metabolik süreçleri iyileştirebilir, dokuların insüline duyarlılığını artırabilir ve kandaki trigliseritleri ve yağ asitlerini azaltabilir. Aşırı kilolu hastalarda moksonidin almak kilo kaybını teşvik eder.

Doğrudan renin inhibitörleri, ilaç aliskiren ile temsil edilir. Aliskiren, kan serumundaki renin, anjiyotensin, anjiyotensin dönüştürücü enzim konsantrasyonunu azaltmaya yardımcı olur, hipotansif, ayrıca kardiyoprotektif ve nefroprotektif etkiler sağlar. Aliskiren, kalsiyum antagonistleri, diüretikler, beta-blokerler ile birleştirilebilir, ancak ACE inhibitörleri ve anjiyotensin reseptörü antagonistleri ile eşzamanlı kullanım, farmakolojik etkinin benzerliği nedeniyle böbrek fonksiyon bozukluğu ile doludur.

Alfa blokerler tercih edilen ilaçlar olarak kabul edilmezler, kombine tedavinin bir parçası olarak üçüncü veya dördüncü ek antihipertansif ajan olarak reçete edilirler. Bu grubun ilaçları yağ ve karbonhidrat metabolizmasını iyileştirir, böbreklerdeki kan akışını arttırır, ancak diyabetik nöropatide kontrendikedir.

İlaç endüstrisi durmuyor, bilim adamları baskıyı azaltmak için sürekli olarak yeni ve güvenli ilaçlar geliştiriyorlar. Aliskiren (rasilez), anjiyotensin II reseptör antagonistleri grubundan olmesartan, en yeni nesil ilaçlar olarak kabul edilebilir. Diüretikler arasında, uzun süreli kullanıma uygun, yaşlı hastalar ve diabetes mellituslu hastalar için güvenli olan torasemid kendini iyi kanıtlamıştır.

Amlodipin ve lisinopril'i birleştiren ekvator gibi "bir tablette" farklı grupların temsilcileri de dahil olmak üzere kombine müstahzarlar da yaygın olarak kullanılmaktadır.

Halk antihipertansifleri?

Açıklanan ilaçlar kalıcı bir hipotansif etkiye sahiptir, ancak uzun süreli kullanım ve basınç seviyesinin sürekli izlenmesini gerektirir. Yan etkilerden korkan birçok hipertansif hasta, özellikle başka hastalıkları olan yaşlılar, hap almak yerine bitkisel ilaçları ve geleneksel ilaçları tercih eder.

Hipotansif bitkilerin var olma hakkı vardır, birçoğunun gerçekten iyi bir etkisi vardır ve eylemleri çoğunlukla yatıştırıcı ve damar genişletici özelliklerle ilişkilidir. Bu nedenle, en popüler olanları alıç, anaç, nane, kediotu ve diğerleridir.

Eczanede poşet çay şeklinde satın alınabilen hazır harçlar vardır. Melisa, nane, alıç ve diğer bitkisel içerikleri içeren Evalar Bio çayı, Traviata bitkisel antihipertansif ilaçların en ünlü temsilcileridir. Hipotansif manastır çayı da kendini kanıtlamıştır. Hastalığın başlangıç aşamasında hastalar üzerinde genel bir güçlendirici ve sakinleştirici etkisi vardır.

Tabii ki, özellikle duygusal olarak kararsız kişilerde bitkisel preparatlar etkili olabilir, ancak hipertansiyonun kendi kendine tedavisinin kabul edilemez olduğu vurgulanmalıdır. Hasta yaşlıysa, kalp hastalığı, diyabet, aterosklerozdan muzdaripse, o zaman tek başına geleneksel tıbbın etkinliği şüphelidir. Bu gibi durumlarda ilaç tedavisi gerekir.

İlaç tedavisinin daha etkili olması ve ilaç dozunun minimum düzeyde olması için doktor, arteriyel hipertansiyonu olan hastalara önce yaşam tarzlarını değiştirmelerini tavsiye edecektir. Öneriler arasında sigarayı bırakmak, kiloyu normalleştirmek ve tuz, sıvı ve alkol alımını sınırlamak yer alır. Yeterli fiziksel aktivite ve fiziksel hareketsizlikle mücadele önemlidir. Basıncı azaltmak için farmakolojik olmayan önlemler, ilaçlara olan ihtiyacı azaltabilir ve bunların etkinliğini artırabilir.

hipertansiyon tedavisi

En korkunç vasküler hastalıkların (inme ve miyokard enfarktüsü) gelişimi için iyi bilinen bir ana risk faktörü hipertansiyondur. Hipertansiyonu tedavi etmenin ana yolu antihipertansif tedavidir, yani. hipertansiyonun altta yatan nedenini etkilemeden ilaçlar yardımıyla yükselen kan basıncı değerlerinin düşürülmesidir. Şimdi kan basıncını düşürmeye yardımcı olan birçok modern ilaç var. Tüm bu ilaçlar, etki mekanizmalarına bağlı olarak sınıflara ayrılır.

Diüretikler (diüretikler), böbreklerin boşaltım işlevini uyarır, böylece vücudun fazla sıvıdan kurtulmasına yardımcı olur. Bunlar arasında arifon, hidroklorotiyazid, brinaldix, diuver, veroshpiron bulunur.

Adrenoblokerler (alfa blokerler ve beta blokerler), adrenalinin sinir reseptörleri üzerindeki etkisini azaltır, böylece stres faktörlerinin kan damarları üzerindeki etkisini azaltır. Bunlar arasında prazosin, doksazosin (alfa blokerler) ve atenolol, propranalol, nadolol, concor (beta blokerler) bulunur.

Prestarium, kaptopril, enalapril, losartan ve valsartan ilaçları, basınçta bir artışa neden olan anjiyotensin dönüştürücü enzimin etkisini inhibe eder. Merkezi etkili ilaçlar (clophelin, cint) ve kalsiyum antagonistleri (nifedipin, nimodipin, verapamil) de kan basıncını düşürebilir.

Ne yazık ki, tüm antihipertansif ilaçların kontrendikasyonları ve yan etkileri vardır, bu nedenle çoğu durumda, aynı anda birkaç ilaç kullanılarak kombinasyon tedavisi endikedir. Yüksek tansiyonun kademeli olarak düşürülmesi gerektiği unutulmamalıdır. Basınçtaki keskin bir düşüş, artışından daha az tehlikeli olamaz. Çoğu zaman, aşırı dozda antihipertansif ilaçlar, özellikle değişmiş kan damarları olan yaşlı insanlar için başlı başına tehlikeli olan, basınçta çok keskin bir düşüşe neden olabilir. Bu nedenle, istikrarlı bir şekilde yüksek kan basıncı değerleri ile hedef değerlerine ulaşmak, birkaç haftadan daha hızlı değil, kademeli olmalıdır. Ayrıca çoğu durumda sizin için hedeflediğiniz “normal” basınç değerlerine ulaşmış olsanız bile antihipertansif tedaviyi doktora danışmadan kesmemelisiniz. Hipertansiyon, kural olarak, o kadar kolay geçmez: her an geri dönebilir ve olağan semptomlarını hatırlatabilir: baş ağrıları ve kalp ağrıları, mide bulantısı, baş dönmesi, bundan sonra en iyi ihtimalle her şeyin yeniden başlaması gerekir.

Kardiyoloji Hile Sayfası: Antihipertansif Tedavi

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda antihipertansif tedavi:

ilk tercih edilen ilaçlar: Verapamil, diltiazem; Nifedipin grubu;
ikinci seçenek ilaçlar: Diüretikler.

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda ilk tercih edilen ilaçlar:

ve ritim bozuklukları (sinüs taşikardisi, supraventriküler, ventriküler aritmiler):
- Kardiyoselektif beta blokerler;
- Merkezi antagonistler;
- verapamil;
- Diltiazem.
ve ritim bozuklukları (sinüs bradikardisi, hasta sinüs sendromu, AV blokajı):
- Nifedipin geciktirici ve bu grubun diğer ilaçları;
- ACE inhibitörleri.
- Diltiazem geciktirici;
- Verapamil geciktirici;
- Uzun etkili ACE inhibitörleri (enalapril).
- ACE inhibitörleri;
- Orta derecede diüretikler (hipotiazid, indapamid, oksodolin).

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda ikinci seçenek ilaçlar:

belirgin bir dislipidemi formu olan hastalarda uzun süre uygulanması gereken tedavi:
- Kardiyoselektif beta blokerler.
ve kronik kalp yetmezliğinin (CHF) sistolik formu:
- Döngü diüretikleri (furosemid, uregit);
- Dihidroperidin kalsiyum antagonistleri (nifedipin geciktirici, amlodipin);
- Metoprolol.
- En belirgin antihipertansif etkiye sahip ilaçlar:
  - kalsiyum antagonistleri;
- Yaşam kalitesini bozmayan ve en etkili şekilde tansiyonu düşüren ilaçlar:
  - kalsiyum antagonistleri;
  - ACE inhibitörleri;
  - Alfa1-adrenerjik blokerler
- Kardiyovasküler komplikasyonların gelişimi için diğer risk faktörlerini olumsuz yönde etkilemeyen ve en etkili şekilde kan basıncını düşüren ilaçlar:
  - kalsiyum antagonistleri;
  - ACE inhibitörleri;
  - Alpha1 - engelleyiciler;
  - Merkezi agonistler;
  - Arteriolar vazodilatörler (apressin, minoksidin).
  DİKKAT! Hatalı veya hatalı bir cevap olabilir. Lütfen bilgileri ders notları gibi diğer kaynaklarla karşılaştırın.
  Hipotansif eylem: nedir bu
  Hipotansif etki - nedir bu? Bu soru, yüksek tansiyon veya hipertansiyon sorunuyla ilk kez karşılaşan ve doktorlarının reçete ettiği ilaçların hipotansif etkisinin ne anlama geldiği hakkında hiçbir fikri olmayan kadın ve erkekler tarafından sorulur. Hipotansif etki, belirli bir ilacın etkisi altında kan basıncında bir azalmadır.
  Gelişmiş tedavi ve teşhis yöntemlerine sahip olan Yusupov Hastanesi'nin en yüksek terapi kliniği kategorisindeki deneyimli profesyonel terapistler, arteriyel hipertansiyonu olan hastalara nitelikli yardım sağlayacak, olumsuz sonuçların gelişimini dışlayan etkili bir tedavi rejimi seçecektir.
  Antihipertansif tedavi: genel kurallar
  Hem semptomatik hipertansiyon hem de hipertansiyon, antihipertansif ilaçlarla düzeltme gerektirir. Antihipertansif tedavi, etki mekanizması farklı olan ilaçlarla gerçekleştirilebilir: antiadrenerjik ilaçlar, vazodilatörler, kalsiyum antagonistleri, anjiyotensin antagonistleri ve diüretikler.
  İlacın hipotansif etkisinin ne olduğu, yüksek tansiyon ile hangi ilaçları almanız gerektiği konusunda sadece doktorunuzdan değil, bir eczacıdan da bilgi alabilirsiniz.
  Arteriyel hipertansiyon, sürekli ilaç desteği, günlük izleme ve reçete edilen ilaçların düzenli alımını gerektiren kronik bir hastalıktır. Sadece sağlık durumu değil, aynı zamanda bir kişinin hayatı da bu kurallara uyulmasına bağlıdır.
  Basıncı azaltmak için tedavi kurallarının genel mevcudiyetine rağmen, birçok hastaya hipertansiyon için tedavi rejiminin nasıl olması gerektiği hatırlatılmalıdır:
  - antihipertansif ilaçlar almak, hastanın refahı ve kan basıncı seviyesi ne olursa olsun düzenli olmalıdır. Bu, kan basıncı kontrolünün etkinliğini artırmanın yanı sıra kardiyovasküler komplikasyonları ve hedef organlara verilen zararı önlemenizi sağlar;
  - Doza kesinlikle uyulması ve ilgili hekim tarafından reçete edilen ilacın salım biçiminin uygulanması gerekir. Önerilen dozun kendi kendine değiştirilmesi veya ilacın değiştirilmesi hipotansif etkiyi bozabilir;
  - sürekli antihipertansif ilaç alımı durumunda bile, tedavinin etkinliğini değerlendirmeye, belirli değişiklikleri zamanında belirlemeye ve tedaviyi ayarlamaya izin verecek şekilde kan basıncını sistematik olarak ölçmek gerekir;
  - sürekli antihipertansif tedavinin arka planına karşı kan basıncında bir artış olması durumunda - komplike olmayan bir hipertansif krizin gelişmesi, daha önce alınan uzun etkili ilacın ek bir dozu önerilmez. Kısa etkili antihipertansif ilaçlar yardımıyla kan basıncını hızla düşürmek mümkündür.
  Antihipertansif tedavi: basıncı azaltan ilaçlar
  Antihipertansif tedavi sırasında, şu anda kan basıncını düşürmeye yardımcı olan birkaç ana ilaç grubu kullanılmaktadır:
  - beta blokerler;
  - ACE inhibitörleri;
  - kalsiyum antagonistleri;
  - diüretikler;
  - anjiyotensin II reseptör blokerleri.
  Yukarıdaki grupların tümü, karşılaştırılabilir etkinliğe ve belirli bir durumda kullanımlarını belirleyen kendi özelliklerine sahiptir.
  beta engelleyiciler
  Bu grubun ilaçları, anjina pektorisli hastalarda koroner komplikasyon gelişme olasılığını azaltır, miyokard enfarktüsü, taşiaritmi olan hastalarda kardiyovasküler kazaları önler ve kronik kalp yetmezliği olan hastalarda kullanılır. Beta-blokerler diabetes mellitus, lipid metabolizması bozuklukları ve metabolik sendromlu hastalarda önerilmemektedir.
  ACE inhibitörleri
  Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri belirgin hipotansif özelliklere sahiptir, organ koruyucu etkileri vardır: kullanımları ateroskleroz komplikasyon riskini azaltır, sol ventrikül hipertrofisini azaltır ve böbrek fonksiyonundaki düşüşü yavaşlatır. ACE inhibitörleri, lipit metabolizması ve glikoz seviyeleri üzerinde olumsuz bir etkisi olmaksızın iyi tolere edilir.
  kalsiyum antagonistleri
  Antihipertansif özelliklere ek olarak, bu grubun ilaçları antianjinal ve organ koruyucu etkilere sahiptir, inme riskini, karotid arterlerin aterosklerotik lezyonlarını ve sol ventrikül hipertrofisini azaltmaya yardımcı olur. Kalsiyum antagonistleri tek başına veya diğer antihipertansif ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılabilir.
  diüretikler
  Diüretik ilaçlar genellikle terapötik etkiyi arttırmak için diğer antihipertansif ilaçlar alınırken kullanılır.
  Diüretikler ayrıca, refrakter hipertansiyon ve kronik kalp yetmezliği gibi patolojilerden muzdarip kişiler için reçete edilir. Bu ilaçların sürekli alımı ile yan etkilerin gelişmesini önlemek için minimum dozlar reçete edilir.
  Anjiyotensin II reseptör blokerleri
  Nöro ve kalbi koruyucu etkisi olan bu gruptaki ilaçlar, kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için kullanılır. Kronik kalp yetmezliğinden muzdarip hastaların yaşam beklentisini artırmaya izin verirler. Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin kullanıldığı antihipertansif tedavi, miyokard enfarktüsü geçirmiş, böbrek yetmezliği, gut, metabolik sendrom ve şeker hastalığı olan hastalara reçete edilebilir.
  Hipertansif krizde antihipertansif tedavi
  Sürekli antihipertansif tedaviye rağmen, kan basıncında periyodik olarak yeterince yüksek seviyelere ani bir artış meydana gelebilir (hedef organ hasarı belirtisi yoktur). Komplike olmayan bir hipertansif krizin gelişimi, olağandışı fiziksel aktivite, duygusal stres, alkol veya tuzlu, yağlı yiyecekler içmeye bağlı olabilir. Böyle bir durum hayati tehlike oluşturmaz, ancak olumsuz sonuçların gelişimini tehdit eder, bu nedenle zamanında tedavi gerektirir.
  Kan basıncında çok hızlı bir düşüş istenmez. Optimal olarak, ilacı aldıktan sonraki ilk iki saat içinde basınç ilk değerlerin% 25'inden fazla düşmezse. Normal kan basıncı değerleri genellikle bir gün içinde geri yüklenir.
  Hızlı etkili ilaçlar, neredeyse anında bir hipotansif etki sağlandığı için kan basıncı kontrolünü geri kazanmaya yardımcı olur. Kan basıncını hızla düşürmek için kullanılan ilaçların her birinin kendi kontrendikasyonları vardır, bu nedenle doktor bunları seçmelidir.
  Antihipertansif ilacı aldıktan 30 dakika sonra, tedavinin etkinliğini değerlendirmek için kan basıncını ölçmek gerekir. Gerekirse, yarım saat veya bir saat sonra normal kan basıncını geri yüklemek için ek bir tablet (oral veya dil altı) alabilirsiniz. İyileşme yoksa (basınçta %25'ten az azalma veya önceki aşırı yüksek oranları), hemen bir doktordan yardım almalısınız.
  Arteriyel hipertansiyonun oldukça ciddi komplikasyonların eşlik ettiği kronik bir forma dönüşmemesi için, zaman içinde arteriyel hipertansiyonun ilk belirtilerine dikkat etmek gerekir. Kendi kendinize ilaç vermeyin ve basıncı azaltan ilaçları rastgele seçmeyin. Hipotansif etkilerine rağmen, birçok kontrendikasyonları olabilir ve bunlara hastanın durumunu ağırlaştıran yan etkiler eşlik edebilir. Antihipertansif tedavi için ilaç seçimi, hastanın vücudunun özelliklerini, anamnezini bilen kalifiye bir uzman tarafından yapılmalıdır.
  Yusupov Hastanesinin Terapi Kliniği, yüksek tansiyonla ilgili sorunların ele alınması için kapsamlı bir yaklaşım sunar.
  Klinik, dünyanın önde gelen tıbbi ekipman üreticilerinden en son modern teşhis ve tedavi ekipmanına sahiptir ve bu, hipertansiyonun ilk belirtilerini en erken teşhis düzeyinde tanımlamayı ve hastalığı tedavi etmek için en etkili yöntemleri seçmeyi mümkün kılar. Bir tedavi rejimi hazırlanırken hastanın yaşı, durumu ve diğer bireysel faktörler dikkate alınır.
  Yusupov hastanesindeki konservatif tedavi, minimum sayıda yan etki ile en yeni nesil ilaçların kullanılmasını içerir. Konsültasyonlar, hipertansiyon ve inme dahil sonuçlarının tedavisinde kapsamlı deneyime sahip yüksek nitelikli pratisyen hekimler tarafından gerçekleştirilir.
  Kliniğin önde gelen uzmanlarıyla telefonla veya Yusupov hastanesinin web sitesinde geri bildirim formu aracılığıyla bir konsültasyon için kaydolabilirsiniz.
  uzmanlarımız
  hizmet fiyatları *
  (kardiyovasküler hastalıkların karmaşık teşhisi)
  (kardiyovasküler hastalıkların ileri taraması ve tedavisi
  
  fazla kilolu ve obez hastalar için
  *Sitedeki bilgiler bilgilendirme amaçlıdır. Sitede yayınlanan tüm materyaller ve fiyatlar, Sanat hükümleri tarafından belirlenen bir halka arz değildir. Rusya Federasyonu Medeni Kanunu'nun 437'si. Kesin bilgi için lütfen klinik personeli ile iletişime geçin veya kliniğimizi ziyaret edin.
  Yusupov Hastanesi Sanatoryum personeline çok teşekkürler. Tedavi iyi geçti ve başarılı oldu. Fizyoterapi çok yardımcı oldu.
  Geri bildiriminiz için teşekkür ederiz!
  Yöneticilerimiz en kısa sürede sizinle iletişime geçecektir.
  Antihipertansif tedavi: bilmeniz gerekenler?
  Arteriyel hipertansiyon, sürekli ilaç desteği, günlük izleme ve reçeteli ilaçların düzenli alımını gerektiren kronik hastalıklardan biridir. Sadece esenlik değil, aynı zamanda hasta bir kişinin hayatı da doğrudan antihipertansif tedavi kurallarına ne kadar dikkatli uyulduğuna bağlıdır.
  Sadece ilgili hekim değil, eczaneye başvuran ziyaretçiye tavsiyelerde bulunan eczacı, arteriyel hipertansiyonun nasıl düzgün bir şekilde tedavi edileceğini, hangi ilaçların kullanıldığını ve hangi durumlarda kullanıldığını anlatabilir.
  Genel terapi kuralları
  Antihipertansif tedavinin kuralları basit ve iyi bilinir ancak çoğu hasta bunları genellikle ihmal eder ve bu nedenle hipertansiyon tedavisinin nasıl olması gerektiğini size bir kez daha hatırlatmak yersiz olmayacaktır.
  1. Antihipertansif ilaçlar sürekli alınır. Kişi kendini iyi ya da kötü hissetsin, tansiyonu (BP) yükselsin ya da normal kalsın, ilaç tedavisi sürekli olmalıdır. Sadece günlük antihipertansif ilaç alımı, kan basıncı seviyesini etkili bir şekilde kontrol edebilir, hedef organların hasar görmesini ve kardiyovasküler komplikasyonları önleyebilir.
  2. Antihipertansif ilaçlar, doktor tarafından reçete edildiği dozajda ve salım şeklinde alınır. Önerilen dozu bağımsız olarak değiştirmemeli veya bir ilacı diğeriyle değiştirmeye çalışmamalısınız, çünkü. bu, hipotansif etkiyi olumsuz etkileyebilir.
  3. Sürekli antihipertansif ilaç alımıyla bile, kan basıncı haftada en az 2 kez düzenli olarak ölçülmelidir. Bu, tedavinin etkinliğini kontrol etmek için gereklidir, vücutta meydana gelen değişiklikleri zamanında fark etmenizi ve tedaviyi ayarlamanızı sağlar.
  4. Sürekli antihipertansif tedavinin arka planına karşı, kan basıncı aniden yükselirse, yani. komplike olmayan bir hipertansif kriz gelişirse, hastaya tanıdık gelen ilacın ek bir dozunu almanız önerilmez. Sürekli kullanım için, etkisi yavaş yavaş gelişen uzun etkili ilaçlar reçete edilir. Kan basıncını hızlı bir şekilde düşürmek için, hipertansif bir ev ecza dolabında kısa etkili antihipertansif ilaçlar bulunmalıdır.
  Farklı ilaç gruplarının özellikleri
  Arteriyel hipertansiyon tedavisi için şu anda 5 ana antihipertansif ilaç grubu kullanılmaktadır: ACE inhibitörleri, beta-blokerler, diüretikler, kalsiyum antagonistleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri. Hepsinin karşılaştırılabilir etkinliği vardır, ancak grupların her birinin, bu ilaçların farklı durumlarda kullanımını belirleyen kendi özellikleri vardır.
  ACE inhibitörleri (enalapril, lisinopril, perindopril, kaptopril, vb.), belirgin bir hipotansif etkiye ek olarak organo koruyucu özelliklere sahiptir - ateroskleroz komplikasyonları riskini azaltır, sol ventrikül hipertrofisini azaltır ve böbrek fonksiyonundaki düşüşü yavaşlatırlar. Bu grubun ilaçları iyi tolere edilir, lipit metabolizması ve kan şekeri seviyeleri üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur, bu da bunların arteriyel hipertansiyonun metabolik sendrom veya diabetes mellitus ile birleştiği durumlarda ve ayrıca hastalarda kullanılmasına izin verir. kronik kalp yetmezliği durumunda miyokard enfarktüsü geçirmiş, yetersizlik, aritmi, ateroskleroz ve bozulmuş böbrek fonksiyonu.
  Beta-blokerler (atenolol, bisoprolol, metoprolol, karvedilol, nebivolol), anjina pektorisli hastalarda koroner komplikasyon riskini ve miyokard enfarktüsü geçirmiş hastalarda ve ayrıca kronik kalp yetmezliği olan hastalarda kardiyovasküler kaza riskini azaltır, taşiaritmi için kullanılabilir. . Metabolik sendrom, lipid metabolizması bozuklukları ve diabetes mellituslu hastalarda beta-blokerlerin kullanılması istenmeyen bir durumdur.
  Diüretikler (hidroklorotiazid, klortalidon, indapamid, spironolakton), kan basıncını daha etkili bir şekilde kontrol etmek için çoğunlukla ACE inhibitörleri gibi diğer antihipertansif ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır. Bu grubun ilaçları, refrakter hipertansiyon ve kronik kalp yetmezliğinde kendilerini kanıtlamıştır. Sürekli kullanım için, yan etki riskini azaltmak için diüretikler minimum dozlarda reçete edilir.
  Hipotansife ek olarak kalsiyum antagonistleri (nifedipin, amlodipin, verapamil, diltiazem), antianjinal ve organ koruyucu etkilere sahiptir, inme riskini azaltır, trombosit agregasyonunu önler, karotid arterlerin aterosklerotik lezyonlarını ve sol ventrikül hipertrofisini yavaşlatır. Kalsiyum antagonistleri, hem ayrı ayrı hem de diğer antihipertansif ilaçlarla (çoğunlukla ACE inhibitörleri) kombinasyon halinde kullanılır.
  Anjiyotensin II reseptör blokerleri
  Anjiyotensin reseptör blokerleri (losartan, kandesartan, telmisartan, valsartan) kardiyo ve nöroprotektif etkiye sahiptir, kan şekeri kontrolünü iyileştirir ve kronik kalp yetmezliği olan hastaların yaşam beklentisi üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir. Bu gruptaki tüm ilaçlar, böbrek fonksiyon bozukluğu, miyokard enfarktüsü, metabolik sendrom, gut, diabetes mellitus hastalarında hipertansiyon tedavisinde kullanılabilir.
  Hipertansif kriz - ne yapmalı?
  Sürekli antihipertansif tedavinin arka planında bile, kan basıncı periyodik olarak aniden bireysel olarak yüksek sayılara yükselebilir (hedef organ hasarı belirtileri olmadan). Bu duruma komplike olmayan hipertansif kriz denir, çoğunlukla olağandışı fiziksel aktivite, duygusal stres, alkollü içecekler veya yağlı tuzlu yiyecekler içtikten sonra ortaya çıkar.
  Ve hipertansif bir krizin komplike olmayan bir şekli hayatı tehdit eden bir durum olarak görülmese de, tedavisiz bırakmak imkansızdır çünkü. kan basıncındaki küçük bir artış bile (10 mmHg kadar) kardiyovasküler komplikasyon riskini %30 artırır.2 Ve tedaviye ne kadar erken başlanırsa, istenmeyen sonuçların ortaya çıkma olasılığı o kadar azalır.
  Komplike olmayan hipertansif kriz için antihipertansif ilaçların genellikle dil altından alınması önerilir, çünkü. bu yöntem hasta için uygundur ve aynı zamanda terapötik etkinin hızlı bir şekilde gelişmesini sağlar. Kan basıncını çok hızlı bir şekilde düşürmek istenmez - ilk 2 saatte taban çizgisinin en fazla %25'i kadar ve 24 saat içinde normal bir seviyeye. Kan basıncı kontrolünü eski haline getirmek için hızlı hipotansif etki sağlayan kısa etkili ilaçlar kullanılmalıdır: nifedipin, kaptopril, moksonidin, klonidin, propranolol. Her birinin kontrendikasyonları olduğundan, doktorun basıncı hızlı bir şekilde azaltmak için bir ilaç seçmesi daha iyidir.
  1 tablet antihipertansif ilaç aldıktan yarım saat sonra kan basıncını ölçmeli ve tedavinin etkinliğini değerlendirmelisiniz. Gerekirse, 30-60 dakika sonra normal kan basıncını geri yüklemek için, dil altı veya ağızdan ek olarak 1 tablet daha alabilirsiniz. Bundan sonra basınç% 25'ten daha az düşerse, acilen bir doktor çağırmak gerekir.
  Komorbid durumların tedavisi
  Arteriyel hipertansiyon nadiren ayrı bir hastalık olarak gelişir, çoğu durumda buna hedef organ hasarını şiddetlendiren ve kardiyovasküler komplikasyon riskini artıran arka plan bozuklukları eşlik eder. Bu nedenle, antihipertansif ilaçlara ek olarak, hipertansiyonu olan hastalara sıklıkla lipit düşürücü tedavi, metabolik sendromlu ve diabetes mellituslu hastalarda tromboz önleme ve kan glukoz seviyelerini düzeltme ajanları reçete edilir.
  Arteriyel hipertansiyonda özellikle önemli bir rol, toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoproteinler ve trigliseritleri azaltan ilaçlar olan statinlerin (simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin) kullanımıyla oynanır. Uzun süreli statin kullanımı aterosklerotik vasküler hasarı durdurabilir, plaktaki inflamatuar süreci baskılayabilir, endotel fonksiyonunu iyileştirebilir ve böylece kardiyovasküler olay (miyokard enfarktüsü ve inme) riskini önemli ölçüde azaltabilir. Her şeyden önce, koroner arter hastalığı olan hastalara ve ayrıca miyokard enfarktüsünden sonra statinler reçete edilir.
  Profilaktik antiplatelet tedavi ayrıca yüksek kardiyovasküler risk altındaki hastalar, böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişiler ve ayrıca vasküler cerrahi (bypass ameliyatı, stentleme) geçiren herkes için reçete edilir. Bu gruptaki ilaçlar kan pıhtılarının oluşumunu engeller ve arteriyel tromboz riskini azaltır. Günümüzde en yaygın kullanılanlar, minimum terapötik dozlarda uzun kurslar için reçete edilen asetilsalisilik asit, klopidogrel ve dipiridamoldür.
  Ve tabii ki, tüm bu ilaçlar ve ayrıca antihipertansif ilaçlar, çünkü sadece ilgili doktor tarafından reçete edilir. hipertansiyon için herhangi bir kendi kendine tedavi tehlikeli olabilir ve bu eczane ziyaretçisine hatırlatılmalıdır.
  Materyallerin çoğaltılmasına, yalnızca Telif Hakkı Sahibi tarafından belirlenen, kullanılan materyallerin yazarını ve ödünç alma kaynağı olarak "İlaç Bülteni" bağlantısını ve www.pharmvestnik.ru sitesine zorunlu bir köprü ile belirtilen kısıtlamalara tabi olarak izin verilir. .
  Siteden materyallerin çoğaltılmasına ilişkin kısıtlamalar ve yasaklar:
  1. www.pharmvestnik.ru web sitesinde (bundan sonra "Web sitesi" olarak anılacaktır) yayınlanan ve Telif Hakkı Sahibinin ücretsiz çoğaltma konusunda kısıtlamalar getirdiği materyaller:
  1. Sitede yalnızca abonelere sağlanan erişim;
  2. gazetenin basılı versiyonunda yayınlanan ve "Gazetenin sayısında yayınlandı" ibaresini içeren her türlü materyal;
  3. İnternet üzerindeki dağıtıma ek olarak, Sitenin herhangi bir şekilde çoğaltılan tüm materyalleri.
  Bu kısıtlamaların konulduğu malzemelerin kullanımı, Telif Hakkı Sahibi - Bionica Media LLC'nin yazılı onayını gerektirir.
  1. diğer telif hakkı sahiplerinin materyallerinin çoğaltılması (kullanıcı, bu tür materyallerin yasal dağıtım sorunlarını Bionika Media LLC'nin katılımı olmadan çözmelidir);
  2. içeriğin değiştiği, alıntıların belirsiz veya uyumsuz hale geldiği materyallerden alıntıların yanı sıra materyalin herhangi bir şekilde işlenmesi;
  3. malzemelerin ticari kullanımı, örn. Sitede seçilen belirli bir materyalin (parçasının), söz konusu materyale erişim hakkının ticari olarak gerçekleştirilmesi veya bu materyalin haklarının üçüncü şahıslara verilmesi amacıyla kullanılması.

alıntı için: Karpov Yu.A. Kombine antihipertansif tedavi, arteriyel hipertansiyon // BC tedavisinde bir önceliktir. 2011. 26 numara. S.1568

Büyük randomize çalışmaların sonuçları, kan basıncı düzeylerinin etkin kontrolü olmadan kardiyovasküler morbidite ve mortalitede önemli bir azalmanın sağlanamayacağı sonucuna varmıştır. Birkaç orta ve doğu Avrupa ülkesinde yakın zamanda yayınlanan büyük ölçekli bir epidemiyolojik çalışmada, kan basıncı kontrolünün hala yetersiz olduğu gösterilmiştir ve bu, antihipertansif tedavi alan hastalar için geçerlidir (Şekil 1). Kombinasyon tedavisinin yaygın kullanımı olmadan, yalnızca bir antihipertansif ilaçla güvenilir kan basıncı kontrolünün, hipertansiyonu olan hastaların yalnızca küçük bir bölümünde mümkün olduğu ortaya çıktı.

Örneğin, SHEP çalışmasında, kombinasyon antihipertansif tedavi ihtiyacı hastaların %45'inde, ALLHAT çalışmasında - %62'sinde, INVEST çalışmasında - %80'inde ortaya çıkmıştır. LIFE çalışmasında, losartana randomize edilen hastaların yalnızca %11'i çalışmanın sonunda yalnızca bir ilaç almıştır. ASCOT çalışmasında, 140/90 mm Hg hedef kan basıncı değerlerine ulaşan 10 hastadan 9'u. Sanat. ve altında, iki veya daha fazla antihipertansif ilacın atanmasını aldı. HOT çalışmasında, diyastolik KB hedefi olan 90 mmHg'ye ulaşan hastaların %63'ünde kombinasyon tedavisi gerekmiştir. Art., ve 80 mm Hg değerlerine ulaşan hastaların% 74'ünde. Sanat. ve aşağıda.
Kombinasyon tedavisine duyulan ihtiyaç, günlük klinik uygulamada kan basıncının kalitatif kontrolünü uygulama olasılığını araştıran büyük bir projenin sonuçlarında çok net bir onay bulmuştur. Ayakta tedavi randevularından birinde hipertansiyonu olan ilk beş hasta hakkında bilgi veren 3153 doktorla görüşüldüğü bir çalışma yapılmıştır.
Antihipertansif tedavi alan 14.066 hastanın verileri analiz edildi. Hastalar, kardiyovasküler komplikasyon (CVE) geliştirme riskinin derecesine göre üç gruba ayrıldı: grup 1 - risk faktörü yok (hipertansiyon varlığı dışında); grup 2 - bir veya iki risk faktörü ile; grup 3 - üç veya daha fazla risk faktörünün varlığı, organ hasarı veya ilişkili klinik durumlar (DM, IHD, vb.).
Komplikasyon riski arttıkça kan basıncı izleme sıklığı belirgin şekilde azaldı. Grup 1'deki hastaların çoğunun (%42,9) kan basıncı 140/90 mm Hg'nin altındaydı. Art., sadece% 33'ünün kombinasyon tedavisi almasına rağmen. Grup 3'te, hastaların sadece %27'si yeterli kan basıncı kontrolüne sahipti, ancak hastaların %50'si iki veya daha fazla ilacın bir kombinasyonunu aldı. Bu veriler, genel klinik uygulamada, genel olarak, hipertansiyonun yeterli tedavisi ile durumun tatmin edici olmadığını göstermektedir; Kan basıncı, komplikasyon riski yüksek olan hastalarda en kötü şekilde kontrol edilir. Kan basıncı kontrolünde iyileşme, kombinasyon tedavisinin daha sık kullanılmasını gerektirir: kontrolsüz hipertansiyonu olan 3. grup hastalarda, 10 hastadan dördü monoterapi alıyordu.
Rus Arteriyel Hipertansiyon Tıp Derneği / Tüm Rusya Bilimsel Kardiyoloji Derneği'nin (RMOAG / VNOK) yeni tavsiyelerinde, iki antihipertansif ilacın bir kombinasyonunun atanması, tedavinin başlangıcında monoterapiye bir alternatif olarak kabul edilir. İki, üç veya daha fazla antihipertansif ilacın kombinasyonları kullanılır. Kombine tedavinin birçok avantajı vardır:
. ilaçların hipertansiyon gelişiminin patogenetik mekanizmaları üzerindeki çok yönlü etkisi nedeniyle antihipertansif etkinin arttırılması, bu da kan basıncında stabil bir düşüş olan hasta sayısını arttırır;
. hem daha küçük kombine ajan dozlarının kullanılması yoluyla hem de bu etkilerin karşılıklı nötralizasyonu nedeniyle yan etkilerin görülme sıklığının azaltılması;
. en etkili organ korumasını sağlamak ve CVC riskini ve sayısını azaltmak.
Kombinasyon tedavisi aşağıdaki koşulları karşılamalıdır: ilaçların tamamlayıcı etkisi; birlikte kullanıldıklarında sonucu iyileştirmek; özellikle sabit kombinasyonlar için önemli olan ilaçların benzer farmakodinamik ve farmakokinetik parametrelerinin varlığı.
Rus Arteriyel Hipertansiyon Tıp Derneği'nin tavsiyelerine göre, kombinasyonlar rasyonel (etkili), olası ve irrasyonel olarak ayrılır. Kombinasyon tedavisinin tüm avantajları, yalnızca antihipertansif ilaçların rasyonel kombinasyonlarında tam olarak gerçekleştirilir. Bunlar şunları içerir: anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri + diüretik; anjiyotensin reseptör blokerleri (BAR) + diüretik; ACE inhibitörleri + kalsiyum antagonistleri (AK); BAR + AK; dihidropiridin AK + β-blokerler (BAB); AK + idrar söktürücü; BAB + idrar söktürücü. Hipertansiyonun kombine tedavisi için hem sabit olmayan hem de sabit ilaç kombinasyonları kullanılabilir, ikincisi daha umut vericidir (Tablo 1).
Modern kavramlara göre birbiriyle yakın etkileşim içinde olan çeşitli mekanizma ve sistemler (renin-anjiyotensin, sempatik-adrenal, su-tuz) kan basıncının yükselmesinde rol almaktadır. Antihipertansif ilaçların kan basıncı seviyeleri üzerindeki etkisi, genellikle karşı düzenleyici mekanizmaların aktivasyonu nedeniyle bozulur. Her birinin telafi edici tepkileriyle fiilen etkileşime giren iki ilacın kombinasyonu, BP kontrol sıklığını önemli ölçüde artırır. Ayrıca, iki ilacın kombinasyonu durumunda bu amaçlar için gerekli olan dozlar, genellikle bileşenler monoterapide kullanıldığında gerekli olandan daha düşüktür. Bütün bunlar tolere edilebilirlik açısından büyük önem taşır: çoğu antihipertansif ilaç sınıfı için yan etki insidansı açıkça doza bağımlıdır.
ne zaman başlamalı
Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması?
Hipertansiyonlu hastaların tedavisinin çoğu vakasında, kan basıncını önceden belirlenmiş hedef seviyelere kademeli olarak düşürmek gerekir, özellikle yakın zamanda miyokard enfarktüsü ve inme geçirmiş yaşlılarda dikkatli olunmalıdır. Reçete edilen ilaçların sayısı, tabakalaşmasında kan basıncının değerine büyük önem verilen KVH geliştirme riskine bağlıdır.
Şu anda, hipertansiyonun başlangıç tedavisi için iki strateji kullanmak mümkündür: monoterapi ve düşük doz kombinasyon tedavisi, ardından gerekirse ilacın miktarında ve/veya dozlarında bir artış (Şekil 2).
Başlangıç tedavisi olarak monoterapi, KVH gelişme riski düşük veya orta derecede olan, kan basıncında 1. derece artış olan bireylerde kullanılır. Bu tedavi rejimi, hasta için en uygun ilacı bulmaya dayanmaktadır. İlk ilacın yeterli dozda verilmesinden sonra kan basıncı kontrol altına alınamadığında, farklı sınıftan ikinci bir ilaç eklenmelidir. Monoterapinin avantajı, ilaç başarılı bir şekilde seçilirse hastanın başka bir ilaç almamasıdır. Bununla birlikte, böyle bir strateji, hasta için en uygun antihipertansif ajan için özenli bir araştırmayı gerektirir; bu, doktor ve hastayı başarıya olan güvenden mahrum bırakan ve sonuçta tedaviye uyumun azalmasına yol açabilen, ilaçlarda ve dozajlarında sık sık değişiklik gösterir. .
KVH gelişme riski yüksek veya çok yüksek olan, kan basıncında 2. ve 3. derece artış olan hastalarda iki ilacın kombinasyonu önerilir. Örneğin, başlangıçtaki (tedaviden önceki) kan basıncı seviyesi 20/10 mm Hg'yi aşarsa. Sanat. Seçtiğiniz hedefe göre, hemen iki ilacı reçete edebilirsiniz - ya ayrı reçeteler ya da sabit dozlu kombinasyon tabletleri olarak. Kombinasyon tedavisi, tedavinin başlangıcında, farklı etki mekanizmalarına sahip etkili bir ilaç kombinasyonunun seçilmesini içerir.
Hangi ilaçlar
birleştirmek daha mı iyi?
Birçok antihipertansif ilaç birbiriyle kombine edilebilir, ancak bazı kombinasyonların yalnızca ana etki mekanizması nedeniyle değil, aynı zamanda pratik olarak kanıtlanmış yüksek antihipertansif etkinliği nedeniyle de diğerlerine göre avantajları vardır (Tablo 1). Bir diüretik ile kombinasyon halinde bir ACE inhibitörü, faydaların arttığı ve dezavantajların dengelendiği en uygun seçimdir.
Öneriler, belirli bir hastada bir ilaç veya ilaç kombinasyonu seçerken dikkate alınması gereken durumları gösterir (Şekil 3). Bununla birlikte, en çekici ilaçlar, kan basıncını düşürücü etkiye ek olarak, uzun süreli kullanımda hipertansiyonu olan hastalarda prognozu nihayetinde iyileştirmesi gereken ek, öncelikle organo koruyucu özelliklere sahip olan ilaçlardır. Bu konumlardan, ACE inhibitörlerinin yaratılması, hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde büyük bir başarıdır. Bu ilaç sınıfı, yüksek bir antihipertansif etkinliğe sahiptir, iyi tolere edilir, kanıtlanmış bir kardiyo, vasküler ve renoprotektif etkiye sahiptir ve en önemlisi, kardiyovasküler olayların insidansını azaltmaya ve uzun süreli hastaların yaşam beklentisini artırmaya yardımcı olur. Bu tedavinin uzun süreli kullanımı.
Bu ilaç sınıfının atanmasıyla, yaşlılar da dahil olmak üzere iyi bir yaşam kalitesi (normal cinsel aktivite, fiziksel aktiviteye yanıt) korunur. Yaşlılarda ACE inhibitörleri alırken bilişsel işlevlerin iyileştirilmesi, bunların bu hasta kategorisinde daha yaygın olarak kullanılmasına izin verir.
ACE inhibitörleri metabolik olarak nötr ilaçlardır: kullanımlarının arka planına karşı, lipit profilinde, ürik asit seviyesinde, kan şekeri seviyesinde ve insülin direncinde herhangi bir değişiklik yoktur (bazı raporlara göre son göstergeler iyileşebilir). Avrupa hipertansiyon tavsiyelerinin (2009) yeni hükümlerinden biri, antihipertansif ilaçların varlığında diyabet gelişme riskinin değerlendirilmesidir. Klinik çalışmalar, tansiyon düşürücü ilaçların karbonhidrat metabolizması bozuklukları olasılığını hem artırabileceğini hem de azaltabileceğini göstermiştir. ASCOT çalışmasına göre, kalsiyum antagonisti / ACE inhibitörü kombinasyonuna kıyasla BB / diüretik kombinasyonu kullanıldığında, yeni DM vakalarının gelişimi %23 oranında önemli ölçüde daha sıktı (p<0,007) . В исследовании INVEST у больных АГ в сочетании с ИБС на фоне лечения верапамилом в комбинации с трандолаприлом риск развития СД был достоверно ниже по сравнению с больными, получавшими терапию атенололом в комбинации с диуретиком .
ACE inhibitörü/diüretik kombinasyonu, yüksek antihipertansif etkinlik, hedef organların korunması, iyi güvenlik ve tolere edilebilirlik ve ayrıca çekici farmakoekonomik göstergeler nedeniyle hipertansiyon tedavisinde en popüler kombinasyondur. İlaçlar, kan basıncını düzenlemedeki ana halkalar üzerindeki tamamlayıcı etki ve karşı düzenleyici mekanizmaları bloke etme nedeniyle birbirlerinin etkisini güçlendirir. Diüretiklerin salüretik etkisi nedeniyle dolaşımdaki sıvı hacmindeki azalma, bir ACE inhibitörü tarafından etkisiz hale getirilen RAS'ın uyarılmasına yol açar. Düşük plazma renin aktivitesi olan hastalarda, ACE inhibitörleri genellikle yeterince etkili değildir ve RAS aktivitesinde artışa yol açan bir diüretik eklenmesi, ACE inhibitörünün etkisini gerçekleştirmesini sağlar. Bu, tedaviye yanıt veren hasta aralığını genişletir ve hastaların %80'inden fazlasında hedef kan basıncı seviyelerine ulaşılır. ACE inhibitörleri hipokalemi gelişimini önler ve diüretiklerin karbonhidrat, lipid ve pürin metabolizması üzerindeki olumsuz etkisini azaltır.
Yakın tarihli büyük bir Rus araştırması PIFAGOR, antihipertansif ilaçların bir kombinasyonunu reçete ederken, çoğu durumda doktorların bir diüretik ile bir ACE inhibitörünü tercih ettiğini ve bu ilaçların sabit kombinasyonlarının en popüler olduğunu gösterdi (Şekil 4).
ACE inhibitörü/
diüretik - prognoza etkisi
hipertansiyonu olan hastalarda
Bu kombinasyonun komplikasyon riski yüksek olan hastalarda prognoz üzerindeki etkisi birkaç klinik çalışmada değerlendirilmiştir - PROGRESS, ADVANCE, HYVET. Bir ACE inhibitörü ve diüretik indapamid kombinasyonunun, PROGRESS çalışmasında, tek başına ACE inhibitöründen daha fazla BP düşüşü sağladığı ve buna paralel olarak tekrarlayan inmeyi daha fazla önlediği gösterilmiştir. ADVANCE çalışmasında, tip 2 diyabetli hastalarda komplikasyon riskini azaltmak için bir ACE inhibitörü ile bir diüretik kombinasyonu kullanıldı ve buna plasebodan önemli ölçüde daha fazla kan basıncı düşürücü etki eşlik etti (sistolik ve diyastolik kandaki fark) basınç - sırasıyla 5.6 ve 2.2 mm Hg Sanat, gruplar arasında). Uzun süreli takip sırasında (ortalama 4.3 yıl), bu, DM ile ilişkili komplikasyonlarda (makro ve mikrovasküler komplikasyonların kümülatif noktası) %9'luk bir azalma ile ilişkiliydi. ACE inhibitörü/diüretik kombinasyonu, plaseboya göre biraz daha yüksek yan etki oranları ve çalışma boyunca yüksek uyum (>%80) ile çok iyi tolere edilmiştir. Benzer şekilde, HYVET çalışmasında, çoğu durumda indapamid ile perindopril kombinasyonunun kullanıldığı 80 yaşın üzerindeki kişilerde plaseboya kıyasla yüksek kan basıncında daha fazla azalma, genel mortalite, ölümcül inme ve kalp yetmezliğinde önemli bir azalmaya yol açmıştır. .
ACE inhibitörü lisinopril ve tiyazid diüretik hidroklorotiyazidin sabit bir kombinasyonunun etkisini araştıran çalışmalar büyük ilgi görmektedir. Çalışmalar, lisinopril ve hidroklorotiyazidin birbirleriyle ilaç etkileşimlerine girmediğini ve birbirlerinin farmakokinetik özelliklerini değiştirmediğini göstermiştir. Gerç V. ve ark. lisinopril ve hidroklorotiyazid içeren tablet preparatlarının, hafif ila orta şiddette hipertansiyonu olan hastaların %81,5'inde kan basıncını normalleştirdiğini bulmuştur. Ek olarak, vakaların yarısından fazlasında sabit bir lisinopril ve hidroklorotiyazid kombinasyonunun, diğer ilaçlar (Co-Diroton, Gedeon) tarafından zayıf bir şekilde kontrol edilen yüksek tansiyonu olan hastalarda kan basıncını düzenli olarak normal seviyelere düşürmenize izin verdiği gösterilmiştir. Richter).
ACE inhibitörü/
idrar söktürücü - organ koruyucu
özellikler
Kan basıncı düzeylerinin kontrolü ile birlikte hedef organların korunması antihipertansif tedavinin en önemli amaçlarından biridir. Bu bağlamda, kombinasyon terapisi, daha etkili BP kontrolü ve ilaçların her birinin organo koruyucu özellikleri nedeniyle monoterapiye göre de bir avantaja sahiptir.
Sol ventrikül miyokard hipertrofisi (LVH), hastalık komplikasyonları (İKH, kronik kalp yetmezliği, ventriküler aritmiler) riskini önemli ölçüde artıran bağımsız bir faktördür. Antihipertansif tedavinin arka planına karşı LVH'nin gerilemesi (gerlemesi), bir antihipertansif ilaç seçerken dikkate alınması gereken kardiyovasküler riskte ek bir azalma ile ilişkilidir. Çalışmalar, bir ACE inhibitörünün bir diüretik ile kombinasyonunun LVH'yi azaltmada daha etkili olduğunu göstermiştir. Bu veriler, bir ACE inhibitörü ile bir diüretik kombinasyonunun öncelikli olduğu Arteriyel Hipertansiyon için Rus Tıp Derneği'nin tavsiyelerine yansıtılmıştır (Şekil 3). Bu nedenle, özellikle, lisinopril ve hidroklorotiyazidin sabit bir kombinasyonunu aldıktan 12 hafta sonra, LVH azalır. Ek olarak, bu tedavinin arka planında lipid ve karbonhidrat metabolizmasının normalleşmesi vardır.
Mikroalbüminüri, hipertansiyonda vasküler duvar ve böbreklerdeki hasarın ilk belirtilerinden biri olmakla kalmayıp, aynı zamanda kötü prognozun da bir göstergesidir. ACE inhibitörlerine ve diüretiklere dayalı tedavi, diyabetik nefropatinin ilerlemesini önler ve albüminüriyi azaltır. Bu hasta kategorisinde kombine ilaç kullanımı da etkili olabilir.
Antihipertansif ilaçların, özellikle ACE inhibitörlerinin ve diüretiklerin rasyonel kombinasyonlarının atanmasına ilişkin ana endikasyonlar Tablo 1'de sunulmaktadır.
Çözüm
Kan basıncının değeri, hipertansiyonlu hastalarda toplam (toplam) kardiyovasküler riskin sınıflandırılması sisteminin unsurlarından biri olarak kabul edilir ve bunun üzerinde güvenilir bir kontrol, prognoz üzerinde yararlı bir etkiye sahip olabilir.
ACE inhibitörleri ve tiyazid diüretiklerinin (örneğin, Co-Diroton) sabit bir kombinasyonunun hastalarda kullanılması, kan basıncı kontrolünü önemli ölçüde iyileştirir, organo koruyucu bir etkiye sahiptir ve ölüm dahil olmak üzere önemli kardiyovasküler olay riskini önemli ölçüde azaltır. Bu veriler, bu kombinasyonun büyük potansiyelini ve günlük klinik uygulamaya daha geniş bir şekilde dahil edilmesinin uygunluğunu göstermektedir.

Edebiyat
1. Rusya Arteriyel Hipertansiyon Tıp Derneği (RMOAG), Tüm Rusya Bilimsel Kardiyoloji Derneği (VNOK). Arteriyel hipertansiyon tanı ve tedavisi. Rusça tavsiyeler (3. revizyon). // Kardiyovasküler tedavi ve korunma. - 2008 - Sayı 6, uygulama. 2.
2. Avrupa Hipertansiyon Derneği ve Avrupa Kardiyoloji Derneği'nin arteriyel hipertansiyon yönetimi Görev Gücü. 2007 Arteriyel hipertansiyon yönetimi için kılavuzlar. // J Hipertens. 2007; 25:1105-1187.
3. Avrupa Kalbi J 2011; 32:218-225.
4. İzole sistolik hipertansiyonu olan yaşlı kişilerde antihipertansif ilaç tedavisi ile inmenin önlenmesi: Yaşlılarda Sistolik Hipertansiyon Programının (SHEP) nihai sonuçları. // JAMA. 1991; 265:3255-64.
5. ALLHAT İşbirlikçi Araştırma Grubu ALLHAT Görevlileri ve Koordinatörleri. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü veya kalsiyum kanal blokerine karşı randomize edilen yüksek riskli hipertansif hastalarda önemli sonuçlar. diüretik: Kalp Krizi Denemesini (ALLHAT) önlemek için Antihipertansif ve Lipid Düşürücü tedavi. // JAMA. 2002; 288:2981-97.
6. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. et al. YATIRIM Müfettişleri. Koroner arter hastalığı olan hastalar için bir kalsiyum antagonisti ve kalsiyum olmayan bir antagonist hipertansiyon tedavi stratejisi. Uluslararası Verapamil-Trandolapril Çalışması (INVEST): randomize kontrollü bir çalışma. // JAMA. 2003; 290:2805-2816.
7. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Hipertansiyonda Son Nokta Azaltma Çalışması (LIFE) için Losartan Müdahalesinde kardiyovasküler morbidite ve mortalite: atenolole karşı randomize bir çalışma. // Lanset. 2002; 359:995-1003.
8. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. ASCOT Müfettişleri. Anglo-İskandinav Kardiyak Sonuç Çalışması-Kan Basıncı Düşürme Kolunda (ASCOT-BPLA): çok merkezli, randomize, kontrollü bir çalışma. // Lanset. 2005; 366: 895-906.
9. Hansson L., Zanchetti J.A., Carruthers S.G. Hipertansiyonlu hastalarda yoğun kan basıncı düşürme ve düşük doz aspirinin etkileri: Hipertansiyon Optimal Tedavisi (HOT) randomize çalışmasının temel sonuçları. // Lanset. 1998; 351: 1755-1762.
10. Amar J., Vaur L., Perret M. ve ark. Yüksek riskli hastalarda hipertansiyon: etkili kombinasyon tedavisinin aşırı kullanımına dikkat edin (PRACTIC çalışmasının sonuçları). // J Hipertens. 2002; 20:79-84.
11. Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E. ve ark. Hipertansiyon yönetimine ilişkin Avrupa kılavuzlarının yeniden değerlendirilmesi: Avrupa Hipertansiyon Topluluğu Görev Gücü belgesi. //J Hipertansiyon. 2009; 27:2121-2158.
12. Leonova M.V., Belousov D.Yu., Shteinberg L.L. PIFAGOR çalışmasının analitik grubu. Rusya'da antihipertansif tedavinin tıbbi uygulamasının analizi (PIFAGOR III çalışmasına göre). // Farmateka. - 2009. - No. 12. - S. 98-10.
13. İLERLEME İşbirliği Grubu. Daha önce inme veya geçici iskemik atak geçirmiş 6.105 kişi arasında perindoprile dayalı kan basıncı düşürme rejiminin randomize denemesi. // Lanset. 2001; 358:1033-1041.
14. ADVANCE İşbirliği Grubu. Tip 2 diyabetli hastalarda perindopril ve indapamidin sabit kombinasyonunun makrovasküler ve mikrovasküler sonuçlar üzerindeki etkileri (ADVANCE çalışması): randomize kontrollü bir çalışma. // Lanset. 2007; 370: 828-840.
15. Beckett N.S., Peters R., Fletcher A.E. et al. HYVET Çalışma Grubu. 80 Yaş ve Üzeri Hastalarda Hipertansiyon Tedavisi. // N İngilizce J Med. 2008; 358: 1887-1898.
16. Swaisland A.J. Birlikte uygulanan lisinopril ve hidroklorotiyazidin farmakokinetiği. // J Hum Hipertens. 1991;5 Ek 2:69-71.
17. Laher M.S., Mulkerrins E., Hosie J., et al. Yaş ve böbrek yetmezliğinin birlikte uygulanan lisinopril ve hidroklorotiyazidin farmakokinetiği üzerindeki etkileri. // J Hum Hipertens. 1991;5 Ek 2:77-84.
18. Gerc V., Begovic B., Vehabovic M. et al. Esansiyel arteriyel hipertansiyon tedavisinde sabit kombinasyon lisinopril artı hidroklorotiyazid: açık, çok merkezli, ileriye dönük bir klinik çalışma. // Bosn J Temel Tıp Bilimi 2007;7(4):377-82.
19. Vegazo Garcia O., Llisteri Caro J.L., Jimenez Jimenez F.J. et al. Tekli tedavi ile kontrol edilemeyen hipertansif hastalardan oluşan bir kohortta ayarlanan dozlarda kombine tedavinin etkinliği. Aten Primaria. 2003; 28;31(3):163-9.

KATEGORİLER

Tarama

Ekstremitelerin ultrasonu

Ultrason türleri

karın ultrasonu

göğüs ultrasonu

POPÜLER MAKALELER

	Fiillerle olmayan olumsuzlama (kişisel biçimde, mastar biçiminde, ulaç biçiminde) ayrı yazılır: alma, değildi, bilmeden, yavaşça
	Sunum, rönesans felsefesinin ana özelliklerini rapor edin.
	kurgu tarzı
	Dünyanın çocukları Sunum biz bahçe için dünyanın çocuklarıyız
	İletişimin önündeki engeller konulu sunum, çalışma öğrenciler tarafından yapıldı, iletişim olmadan kendimizi kilitliyoruz.

2023 "kingad.ru" - insan organlarının ultrason muayenesi

Antihipertansif ilaçlar: tedavi ilkeleri, gruplar, temsilci listesi. Antihipertansif tedavi

Arteriyel hipertansiyonun modern tedavisinde kombine antihipertansif tedavinin yeri

Serebral Koruma ve Bilişsel Düşüşü Önlemenin Temeli Olarak Akılcı Antihipertansif Tedavi

Edebiyat

Antihipertansif ilaçlar: tedavi ilkeleri, gruplar, temsilci listesi

Antihipertansif tedavi reçeteleme ilkeleri

Antihipertansif ilaçlar: gruplar, özellikler, özellikler

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri)

Anjiyotensin II reseptör blokerleri (ARB'ler)

diüretikler

kalsiyum antagonistleri

beta engelleyiciler

Diğer antihipertansif ilaçlar

Halk antihipertansifleri?

hipertansiyon tedavisi

Kardiyoloji Hile Sayfası: Antihipertansif Tedavi

Hipotansif eylem: nedir bu

Antihipertansif tedavi: genel kurallar

Antihipertansif tedavi: basıncı azaltan ilaçlar

beta engelleyiciler

ACE inhibitörleri

kalsiyum antagonistleri

diüretikler

Anjiyotensin II reseptör blokerleri

Hipertansif krizde antihipertansif tedavi

uzmanlarımız

hizmet fiyatları *

Antihipertansif tedavi: bilmeniz gerekenler?

Genel terapi kuralları

Farklı ilaç gruplarının özellikleri

Anjiyotensin II reseptör blokerleri

Hipertansif kriz - ne yapmalı?

Komorbid durumların tedavisi