DOZAJ FORMU, BİLEŞİMİ VE AMBALAJI

Enjeksiyonluk çözelti berrak, renksiz ila soluk sarı renktedir.

1 şırınga
enoksaparin sodyum 2000 anti-Xa IU

0,2 ml - şırıngalar (2) - kabarcıklar (1) - karton paketler.
0,2 ml - şırıngalar (2) - kabarcıklar (5) - karton paketler.

FARMAKOLOJİK ETKİ

Düşük moleküler ağırlıklı heparin (molekül ağırlığı yaklaşık 4500 dalton). Pıhtılaşma faktörü Xa'ya karşı yüksek aktivite (yaklaşık 100 IU/ml'lik anti-Xa aktivitesi) ve pıhtılaşma faktörü IIa'ya karşı düşük aktivite (yaklaşık 28 IU/ml'lik anti-IIa veya antitrombin aktivitesi) ile karakterize edilir.

İlaç profilaktik dozlarda kullanıldığında, aktive edilmiş kısmi tromboplastin zamanını (aPTT) hafifçe değiştirir, trombosit agregasyonu ve fibrinojenin trombosit reseptörlerine bağlanma seviyesi üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur.

Plazmadaki anti-IIa aktivitesi, anti-Xa aktivitesinden yaklaşık 10 kat daha düşüktür. Ortalama maksimum anti-IIa aktivitesi, subkutan uygulamadan yaklaşık 3-4 saat sonra gözlenir ve çift doz için 1 mg/kg vücut ağırlığı ve 1.5 mg/kg vücut ağırlığının tekrarlı uygulanmasından sonra 0.13 IU/ml ve 0.19 IU/ml'ye ulaşır. tek doz, buna göre giriş.

Plazmanın ortalama maksimum anti-Xa aktivitesi, ilacın subkutan uygulanmasından 3-5 saat sonra gözlenir ve 20, 40 mg ve 1 mg/kg'ın subkutan uygulanmasından sonra yaklaşık 0.2, 0.4, 1.0 ve 1.3 anti-Xa IU/ml olur. ve sırasıyla 1,5 mg/kg.

FARMAKOKİNETİK

Belirtilen dozaj rejimlerinde enoksaparinin farmakokinetiği doğrusaldır.

Emme ve dağıtım

Sağlıklı gönüllülere günde 1 kez 40 mg dozunda ve 1.5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda enoksaparin sodyumun tekrarlayan subkutan enjeksiyonlarından sonra, Css'ye 2. günde ulaşılır ve EAA, bir sonraki döneme göre ortalama %15 daha yüksektir. tek yönetim. Günde 2 kez 1 mg/kg vücut ağırlığı dozunda enoksaparin sodyumun tekrarlanan subkutan enjeksiyonlarından sonra, Css'ye 3-4 gün sonra ulaşılır; AUC, tek doza göre ortalama %65 daha yüksektir ve ortalama Cmaks değerleri sırasıyla 1,2 IU/ml ve 0,52 IU/ml.

Anti-Xa aktivitesine göre değerlendirilen enoksaparin sodyumun subkutan uygulamadan sonra biyoyararlanımı %100'e yakındır. Enoksaparin sodyumun Vd'si (anti-Xa aktivitesine dayalı olarak) yaklaşık 5 litredir ve kan hacmine yakındır.

Metabolizma

Enoksaparin sodyum esas olarak karaciğerde desülfasyon ve/veya depolimerizasyon yoluyla inaktif metabolitler oluşturmak üzere biyolojik olarak dönüştürülür.

Kaldırma

Enoksaparin sodyum düşük klerensi olan bir ilaçtır. 1,5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda 6 saat süreyle intravenöz uygulamadan sonra anti-Xa'nın plazmadaki ortalama klerensi 0,74 l/saattir.

İlacın eliminasyonu monofaziktir. T1/2, 4 saat (tek bir deri altı enjeksiyondan sonra) ve 7 saattir (ilacın tekrar tekrar uygulanmasından sonra). Uygulanan dozun %40'ı idrarla atılır, %10'u değişmeden kalır.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarının azalması nedeniyle enoksaparin sodyumun eliminasyonunda gecikme olabilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda enoksaparin sodyumun klerensinde bir azalma gözlenir. Hafif (kreatinin klerensi 50-80 ml/dak) ve orta (kreatinin klerensi 30-50 ml/dak) böbrek yetmezliği olan hastalarda, günde 1 kez 40 mg enoksaparin sodyumun tekrarlanan subkutan uygulanmasından sonra, anti- AUC ile temsil edilen Xa aktivitesi. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dak'dan az), ilacın günde 1 kez 40 mg dozunda tekrarlanan subkutan uygulamasıyla, kararlı durumdaki AUC ortalama %65 daha yüksektir.

Aşırı vücut ağırlığı olan hastalarda, ilacın deri altı uygulamasıyla klirens biraz daha azdır.

BELİRTEÇLER

Özellikle ortopedi ve genel cerrahide venöz tromboz ve tromboembolizmin önlenmesi;

Yatak istirahatinde olan akut terapötik hastalıkları olan hastalarda venöz tromboz ve tromboembolizmin önlenmesi (NYHA sınıflamasına göre fonksiyonel sınıf III veya IV kronik kalp yetmezliği, akut solunum yetmezliği, akut enfeksiyon, risklerden biriyle birlikte akut romatizmal hastalıklar) venöz trombüs oluşumuna yönelik faktörler);

Pulmoner emboli ile birlikte veya pulmoner emboli olmaksızın derin ven trombozunun tedavisi;

Kararsız anjina ve miyokard enfarktüsünün asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde Q dalgası olmadan tedavisi;

Hemodiyaliz sırasında ekstrakorporeal dolaşım sisteminde tromboz oluşumunun önlenmesi.

DOZAJ REJİMİ

İlaç deri altından uygulanır. İlaç kas içinden uygulanamaz!

Venöz tromboz ve tromboemboliyi önlemek için orta riskli hastalara (karın ameliyatı) günde 1 kez deri altından Clexane 20-40 mg (0.2-0.4 ml) reçete edilir. İlk enjeksiyon ameliyattan 2 saat önce yapılır.

Yüksek riskli hastalara (ortopedik cerrahi) ilk doz ameliyattan 12 saat önce olmak üzere günde 1 kez 40 mg (0,4 ml) subkutan veya uygulamaya başlandıktan sonra günde 2 kez 30 mg (0,3 ml) sc reçete edilir. Ameliyattan 24 saat sonra.

Clexane ile tedavi süresi 7-10 gündür. Gerekirse, tromboz veya emboli riski devam ettiği sürece tedaviye devam edilebilir (örneğin ortopedide Clexane, 5 hafta boyunca günde 1 kez 40 mg dozunda reçete edilir).

Yatak istirahatinde olan akut tedavi koşulları olan hastalarda venöz trombozun önlenmesi için 6-14 gün boyunca günde 1 kez 40 mg reçete edilir.

Derin ven trombozu tedavisinde 12 saatte bir (günde 2 kez) 1 mg/kg veya günde 1 kez 1,5 mg/kg deri altı olarak uygulanır. Komplike tromboembolik bozukluğu olan hastalarda ilacın günde 2 kez 1 mg/kg dozunda kullanılması önerilir.

Ortalama tedavi süresi 10 gündür. Dolaylı antikoagülanlarla tedaviye hemen başlanması önerilir; Clexane tedavisi ise yeterli bir antikoagülan etki elde edilene kadar sürdürülmelidir; INR 2,0-3,0 olmalıdır.

Kararsız anjina ve Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsü için önerilen Clexane dozu 12 saatte bir subkutan olarak 1 mg/kg'dır.Aynı zamanda asetilsalisilik asit 100-325 mg 1 kez/gün dozunda reçete edilir. Ortalama tedavi süresi 2-8 gündür (hastanın klinik durumu stabil hale gelinceye kadar).

Hemodiyaliz sırasında ekstrakorporeal dolaşım sisteminde kan pıhtısı oluşumunu önlemek için Clexane dozu ortalama 1 mg/kg vücut ağırlığıdır. Kanama riski yüksekse doz, çift damar yolu ile 0,5 mg/kg vücut ağırlığına veya tek damar yolu ile 0,75 mg/kg vücut ağırlığına düşürülmelidir.

Hemodiyaliz sırasında ilaç, hemodiyaliz seansının başlangıcında şantın arteriyel bölgesine enjekte edilmelidir. Genellikle 4 saatlik bir seans için tek doz yeterlidir ancak daha uzun süreli hemodiyaliz sırasında fibrin halkaları tespit edilirse ilacı ayrıca 0,5-1 mg/kg vücut ağırlığı oranında da uygulayabilirsiniz.

Böbrek fonksiyonu bozulursa, QC'ye bağlı olarak ilacın dozunu ayarlamak gerekir. CC 30 ml/dk'nın altında olduğunda Clexane tedavi amacıyla günde 1 kez 1 mg/kg vücut ağırlığı, profilaktik amaçlı ise günde 1 kez 20 mg oranında uygulanır. Dozaj rejimi hemodiyaliz vakalarına uygulanmaz. CC 30 ml/dk'nın üzerinde olduğunda doz ayarlamasına gerek yoktur ancak tedavinin laboratuvar takibi daha dikkatli yapılmalıdır.

Çözümü tanıtma kuralları

Enjeksiyonların hasta yatarken yapılması tavsiye edilir. Kleksan derin deri altına uygulanır. Kullanıma hazır 20 mg ve 40 mg'lık şırıngalar kullanıldığında, ilacın kaybını önlemek için enjeksiyondan önce şırıngadaki hava kabarcıklarını çıkarmayın. Enjeksiyonlar, karın ön duvarının sol veya sağ süperolateral veya inferolateral kısımlarına dönüşümlü olarak yapılmalıdır.

İğne, deri kıvrımını başparmak ve işaret parmağı arasında tutarak, tüm uzunluğu boyunca dikey olarak deriye batırılmalıdır. Deri kıvrımı ancak enjeksiyon tamamlandıktan sonra serbest bırakılır. İlacı uyguladıktan sonra enjeksiyon bölgesine masaj yapmayın.

YAN ETKİ

Kanama

Kanama gelişirse ilacı kesmek, nedenini belirlemek ve uygun tedaviye başlamak gerekir.

Vakaların %0,01-0,1'inde retroperitoneal ve intrakranyal kanama dahil hemorajik sendrom gelişebilir. Bu vakalardan bazıları ölümcül oldu.

Clexan, spinal/epidural anestezi ve ameliyat sonrası penetran kateterlerin arka planına karşı kullanıldığında, omurilik hematomu vakaları tanımlanmıştır (vakaların %0,01-0,1'inde), bu da kalıcı veya geri dönüşü olmayanlar da dahil olmak üzere değişen şiddette nörolojik bozukluklara yol açmaktadır. felç.

Trombositopeni

Tedavinin ilk günlerinde hafif geçici asemptomatik trombositopeni gelişebilir. Vakaların %0,01'inden azında, bazen organ enfarktüsü veya ekstremite iskemisi ile komplike olabilen tromboz ile birlikte immün trombositopeni gelişebilir.

Yerel reaksiyonlar

Deri altı uygulamadan sonra enjeksiyon bölgesinde ağrı ve vakaların %0,01'inden azında enjeksiyon bölgesinde hematom görülebilir. Bazı durumlarda, ilacı içeren katı inflamatuar sızıntıların oluşması mümkündür ve bunlar, ilacın kesilmesini gerektirmeden birkaç gün sonra düzelir. %0,001 oranında, enjeksiyon bölgesinde cilt nekrozu gelişebilir, ardından purpura veya eritematöz plaklar (sızmış ve ağrılı) gelebilir; bu durumda ilacın kesilmesi gerekir.

% 0,01-0,1 - cilt veya sistemik alerjik reaksiyonlar. Bazı hastalarda ilacın kesilmesini gerektiren alerjik vaskülit (%0,01'den az) vakaları olmuştur.

Karaciğer enzim aktivitesinde geri dönüşümlü ve asemptomatik bir artış mümkündür.

KONTRENDİKASYONLAR

Kanama riskinin yüksek olduğu durumlar ve hastalıklar (kürtaj tehdidi, serebral anevrizma veya disekan aort anevrizması /cerrahi müdahale hariç/, hemorajik felç, kontrolsüz kanama, ağır enoksaparin veya heparin kaynaklı trombositopeni);

18 yaşına kadar yaş (etkinlik ve güvenlik henüz belirlenmemiştir);

Diğer düşük moleküler ağırlıklı heparinler de dahil olmak üzere enoksaparin, heparin ve türevlerine karşı aşırı duyarlılık;

Aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanın: hemostaz bozuklukları (hemofili, trombositopeni, hipoagülasyon, von Willebrand hastalığı dahil), şiddetli vaskülit, mide ve duodenal ülserler veya gastrointestinal sistemin diğer erozif ve ülseratif lezyonları, yakın zamanda geçirilmiş iskemik felç, kontrolsüz şiddetli arteriyel hipertansiyon. diyabetik veya hemorajik retinopati, şiddetli diyabet, yakın zamanda geçirilmiş veya önerilen nörolojik veya oftalmik cerrahi, spinal veya epidural anestezi (potansiyel hematom gelişimi riski), lomber ponksiyon (yeni), yakın zamanda doğum, bakteriyel endokardit (akut veya subakut), perikardit veya perikardiyal efüzyon , böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği, intrauterin kontrasepsiyon, şiddetli travma (özellikle merkezi sinir sistemi), geniş yara yüzeyli açık yaralar, hemostatik sistemi etkileyen ilaçların eş zamanlı kullanımı.

Şirket, Clexane'nin aşağıdaki durumlarda klinik kullanımına ilişkin veriye sahip değildir: aktif tüberküloz, radyasyon tedavisi (son zamanlarda).

GEBELİK VE EMZİRME

Anneye sağlayacağı beklenen fayda, fetusa yönelik potansiyel riskten daha ağır basmadığı sürece, Clexane hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Enoksaparinin ikinci trimesterde plasenta bariyerini geçtiğine dair bilgi bulunmadığı gibi gebeliğin birinci ve üçüncü trimesterine ilişkin bilgi yoktur.

Emzirme döneminde Clexane kullanıldığında emzirme durdurulmalıdır.

ÖZEL TALİMATLAR

İlacı profilaktik amaçlarla reçete ederken kanamayı artırma eğilimi yoktu. İlacı tedavi amaçlı reçete ederken yaşlı hastalarda (özellikle 80 yaş üstü) kanama riski vardır. Hastanın durumunun yakından izlenmesi tavsiye edilir.

Bu ilaçla tedaviye başlamadan önce, kanama riski nedeniyle hemostatik sistemi etkileyen diğer ilaçların kesilmesi önerilir: salisilatlar, dahil. asetilsalisilik asit, NSAID'ler (ketorolak dahil); dekstran 40, tiklopidin, klopidogrel, kortikosteroidler, trombolitikler, antikoagülanlar, antitrombosit ajanlar (glikoprotein IIb/IIIa reseptör antagonistleri dahil), kullanımlarının gerekli olduğu durumlar hariç. Clexane'nin bu ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılması gerekiyorsa, özel dikkat gösterilmelidir (hastanın durumunun ve ilgili laboratuvar kan parametrelerinin dikkatle izlenmesi).

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda anti-Xa aktivitesinin artması sonucu kanama riski vardır. Çünkü Bu artış şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dak'dan az) anlamlı derecede artar; ilacın hem profilaktik hem de terapötik kullanımı için doz ayarlaması önerilir. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dak'dan fazla) doz ayarlaması gerekmese de, bu tür hastaların durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.

Vücut ağırlığı 45 kg'ın altında olan kadınlarda ve 57 kg'ın altında olan erkeklerde profilaktik olarak uygulandığında enoksaparinin anti-Xa aktivitesinde artış, kanama riskinde artışa neden olabilir.

Heparinin neden olduğu immün trombositopeni riski, düşük molekül ağırlıklı heparinlerin kullanımında da mevcuttur. Trombositopeni gelişirse genellikle enoksaparin sodyum tedavisine başlandıktan sonraki 5 ila 21 gün arasında tespit edilir. Bu bağlamda, enoksaparin sodyum ile tedaviye başlamadan önce ve kullanımı sırasında trombosit sayısının düzenli olarak izlenmesi önerilir. Trombosit sayısında doğrulanmış önemli bir azalma varsa (başlangıç ​​değerine göre %30-50 oranında), enoksaparin sodyumun derhal kesilmesi ve hastanın başka bir tedaviye aktarılması gerekir.

Spinal/epidural anestezi

Diğer antikoagülanların kullanımında olduğu gibi, spinal/epidural anestezi sırasında Clexane kullanıldığında kalıcı veya geri dönüşü olmayan felç gelişmesiyle birlikte omurilik hematomu vakaları tanımlanmıştır. İlacın 40 mg veya daha düşük bir dozda kullanılması durumunda bu olayların riski azalır. Risk, ilacın artan dozajının yanı sıra ameliyattan sonra delici epidural kateterlerin kullanılmasıyla veya hemostaz üzerinde NSAID'lerle aynı etkiye sahip ek ilaçların eş zamanlı kullanımıyla artar. Risk ayrıca travmatik maruziyet veya tekrarlanan omurga delinmesi ile de artar.

Epidural veya spinal anestezi sırasında omurilik kanalından kanama riskini azaltmak için ilacın farmakokinetik profilinin dikkate alınması gerekir. Enoksaparin sodyumun antikoagülasyon etkisi düşük olduğunda kateter takmak veya çıkarmak en iyisidir.

Kateterin takılması veya çıkarılması, derin ven trombozu için profilaktik dozlarda Clexane kullanımından 10-12 saat sonra yapılmalıdır. Hastaların daha yüksek dozda enoksaparin sodyum (1 mg/kg 2 kez/gün veya 1,5 mg/kg 1 kez/gün) aldığı durumlarda bu işlemler daha uzun bir süre (24 saat) ertelenmelidir. İlacın daha sonraki uygulaması, kateterin çıkarılmasından en geç 2 saat sonra yapılmalıdır.

Hekim epidural/spinal anestezi sırasında antikoagülasyon tedavisi reçete ederse hasta, sırt ağrısı, duyusal ve motor bozukluklar (alt ekstremitelerde uyuşukluk veya güçsüzlük), bağırsak ve/veya mesane gibi nörolojik belirti ve semptomlar açısından yakından izlenmelidir. işlevler. Hastaya yukarıdaki semptomların ortaya çıkması durumunda derhal doktora haber vermesi talimatı verilmelidir. Beyin sapı hematomu ile uyumlu belirti veya semptomlar tespit edilirse, gerekirse omurga dekompresyonu da dahil olmak üzere hızlı tanı ve tedavi gereklidir.

Heparine bağlı trombositopeni

Tromboz olsun veya olmasın, heparine bağlı trombositopeni öyküsü olan hastalara Clexane reçete edilirken çok dikkatli olunmalıdır.

Heparinin neden olduğu trombositopeni riski birkaç yıl devam edebilir. Öykü heparine bağlı trombositopeniyi gösteriyorsa, in vitro trombosit agregasyon testlerinin bu gelişme riskini tahmin etmede sınırlı değeri vardır. Bu durumda Clexane reçete etme kararı ancak uygun bir uzmana danışıldıktan sonra verilebilir.

Perkütan koroner anjiyoplasti

Kararsız angina tedavisinde invazif vasküler manipülasyona bağlı kanama riskini azaltmak için, Clexane'nin subkutan uygulanmasından sonra kateterin 6-8 saat süreyle çıkarılmaması gerekir. Bir sonraki hesaplanan doz, kateterin çıkarılmasından en geç 6-8 saat sonra uygulanmalıdır. Kanama ve hematom oluşumunun belirtilerini derhal tespit etmek için enjeksiyon bölgesi izlenmelidir.

Yapay kalp kapakçıkları

Yapay kalp kapakçığı olan hastalarda tromboembolik komplikasyonların önlenmesinde Clexane'nin etkinliğini ve güvenliğini güvenilir bir şekilde değerlendirmek için hiçbir çalışma yapılmamıştır, bu nedenle ilacın bu amaçla kullanılması önerilmez.

Laboratuvar testleri

Tromboembolik komplikasyonların önlenmesi için kullanılan dozlarda Clexane, kanama süresini ve genel pıhtılaşma parametrelerinin yanı sıra trombosit agregasyonunu veya bunların fibrinojene bağlanmasını önemli ölçüde etkilemez.

Doz arttıkça aPTT ve pıhtılaşma süresi uzayabilir. aPTT ve pıhtılaşma süresindeki artış, ilacın antitrombotik aktivitesindeki artışla doğrudan doğrusal bir ilişki içinde olmadığından bunların izlenmesine gerek yoktur.

Yatak istirahatinde olan akut terapötik hastalıkları olan hastalarda venöz tromboz ve embolinin önlenmesi

Akut enfeksiyon veya akut romatizmal durumların gelişmesi durumunda, enoksaparin sodyumun profilaktik uygulaması yalnızca venöz trombüs oluşumuna yönelik risk faktörlerinin (75 yaş üstü, malign neoplazmlar, tromboz ve emboli öyküsü, obezite, hormonal tedavi, kalp yetmezliği, kronik solunum yetmezliği).

Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

Clexane araba veya makine kullanma yeteneğini etkilemez.

AŞIRI DOZ

Belirtiler IV, ekstrakorporeal veya subkutan uygulama ile kazara doz aşımı hemorajik komplikasyonlara yol açabilir. Ağız yoluyla alındığında, büyük dozlarda bile ilacın emilimi olası değildir.

Tedavi: Nötralize edici bir ajan olarak yavaş intravenöz protamin sülfat uygulaması endikedir; dozu, uygulanan Clexane dozuna bağlıdır. Eğer Clexane, protamin uygulamasından en fazla 8 saat önce uygulandıysa, 1 mg protaminin, 1 mg enoksaparinin antikoagülan etkisini nötralize ettiği dikkate alınmalıdır. 0,5 mg protamin, 8 saatten daha uzun bir süre önce uygulanmışsa veya ikinci bir protamin dozu gerekliyse, 1 mg Clexane'nin antikoagülan etkisini nötralize eder. Clexane uygulamasından sonra 12 saatten fazla süre geçmişse protamin uygulanmasına gerek yoktur. Bununla birlikte, büyük dozlarda protamin sülfatın eklenmesiyle bile Clexane'nin anti-Xa aktivitesi tamamen nötralize edilmez (maksimum %60).

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Clexane'nin hemostazı etkileyen ilaçlarla (salisilatlar / kararsız anjina ve ST yükselmesiz miyokard enfarktüsü hariç /, diğer NSAID'ler / ketorolak /, dekstran 40, tiklopidin, sistemik kullanım için kortikosteroidler, trombolitikler, antikoagülanlar dahil) eşzamanlı kullanımı ile antiplatelet ajanlar / glikoprotein reseptörleri IIb/IIIa/ antagonistleri dahil), hemorajik komplikasyonlar gelişebilir. Böyle bir kombinasyonun kullanımından kaçınılamıyorsa enoksaparin, kan pıhtılaşma parametreleri yakından izlenerek kullanılmalıdır.

Enoksaparin sodyum ve diğer düşük molekül ağırlıklı heparinlerin kullanımını dönüşümlü olarak kullanmamalısınız çünkü üretim yöntemi, moleküler ağırlık, spesifik anti-Xa aktivitesi, ölçüm birimleri ve dozlar bakımından birbirlerinden farklılık gösterirler. Dolayısıyla bu ilaçlar farklı farmakokinetiklere, biyolojik aktivitelere (anti-IIa aktivitesi ve trombosit etkileşimleri) sahiptir.

Farmasötik etkileşimler

Kleksan çözeltisi diğer ilaçlarla karıştırılamaz.

ECZANELERDEN İZİN KOŞULLARI
İlaç reçeteyle satılmaktadır.

SAKLAMA KOŞULLARI VE SÜRESİ

Liste B. İlaç, çocukların erişemeyeceği bir yerde, 25°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü: 3 yıl.

Bu yazıda ilacın kullanım talimatlarını okuyabilirsiniz. Kloksan. Site ziyaretçilerinin - bu ilacın tüketicileri - yorumlarının yanı sıra uzman doktorların uygulamalarında Clexane kullanımına ilişkin görüşleri sunulmaktadır. Sizden ilaçla ilgili yorumlarınızı aktif olarak eklemenizi rica ediyoruz: ilacın hastalıktan kurtulmaya yardımcı olup olmadığı, hangi komplikasyon ve yan etkilerin gözlemlendiği, belki de üretici tarafından ek açıklamada belirtilmemiş. Mevcut yapısal analogların varlığında kleksan analogları. Yetişkinlerde, çocuklarda, hamilelik ve emzirme döneminde tromboz ve emboli tedavisi ve önlenmesi için kullanın.

Kloksan- düşük moleküler ağırlıklı heparin preparatı (molekül ağırlığı yaklaşık 4500 dalton: 2000 daltondan az - yaklaşık %20, 2000 ila 8000 dalton - yaklaşık %68, 8000 daltondan fazla - yaklaşık %18). Enoksaparin sodyum (Clexan ilacının aktif maddesi), domuzların ince bağırsağının mukoza zarından izole edilen heparin benzil esterin alkalin hidrolizi ile elde edilir. Yapısı, indirgeyici olmayan bir 2-O-sülfo-4-enpirazinosuronik asit kısmı ve indirgeyici bir 2-N,6-O-disülfo-D-glukopiranosid kısmı ile karakterize edilir. Enoksaparinin yapısı, polisakkarit zincirinin indirgeyici kısmında yaklaşık %20 (%15 ila %25 arasında değişen) 1,6-anhidro türevi içerir.

Saflaştırılmış sistemde Clexane, yüksek anti-10a aktivitesine (yaklaşık 100 IU/ml) ve düşük anti-2a veya antitrombin aktivitesine (yaklaşık 28 IU/ml) sahiptir. Bu antikoagülan aktivite, insanlarda antikoagülan aktivite sağlamak için antitrombin 3 (AT-3) aracılığıyla etki eder. Anti-10a/2a aktivitesine ek olarak, enoksaparin sodyumun ek antikoagülan ve antiinflamatuar özellikleri de hem sağlıklı insanlarda hem de hastalarda ve hayvan modellerinde tanımlanmıştır. Bu, faktör 7a gibi diğer pıhtılaşma faktörlerinin AT-3'e bağlı inhibisyonunu, doku faktörü yolu inhibitörünün (TFP) salınımının aktivasyonunu ve von Willebrand faktörünün vasküler endotelden dolaşıma salınmasının azalmasını içerir. Bu faktörler genel olarak enoksaparin sodyumun antikoagülan etkisini sağlar.

İlaç profilaktik dozlarda kullanıldığında aPTT'yi hafifçe değiştirir, trombosit agregasyonu ve fibrinojenin trombosit reseptörlerine bağlanma seviyesi üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur.

Plazmadaki anti-2a aktivitesi, anti-10a aktivitesinden yaklaşık 10 kat daha düşüktür. Ortalama maksimum anti-2a aktivitesi, subkutan uygulamadan yaklaşık 3-4 saat sonra gözlenir ve iki kez uygulandığında 1 mg/kg vücut ağırlığı ve uygulandığında 1,5 mg/kg vücut ağırlığının tekrarlı uygulanmasından sonra 0,13 IU/ml ve 0,19 IU/ml'ye ulaşır. sırasıyla bir kez. .

Ortalama maksimum anti-10a plazma aktivitesi, ilacın deri altı uygulamasından 3-5 saat sonra gözlenir ve 20, 40 mg ve 1 mg/kg'lık deri altı uygulamasından sonra yaklaşık 0.2, 0.4, 1.0 ve 1.3 anti-10a IU/ml'dir. Sırasıyla 1,5 mg/kg.

Birleştirmek

Enoksaparin sodyum + yardımcı maddeler.

Farmakokinetik

Belirtilen dozaj rejimlerinde enoksaparinin farmakokinetiği doğrusaldır. Anti-10a aktivitesi esas alınarak değerlendirildiğinde, enoksaparin sodyumun subkutan olarak uygulandığında biyoyararlanımı %100'e yakındır. Enoksaparin sodyum esas olarak karaciğerde kükürt giderme ve/veya depolimerizasyon yoluyla biyotransformasyona uğrayarak çok düşük biyolojik aktiviteye sahip düşük molekül ağırlıklı maddeler oluşturur. İlacın eliminasyonu monofaziktir. Uygulanan dozun %40'ı böbrekler tarafından atılır, %10'u değişmeden kalır.

Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarının azalması nedeniyle enoksaparin sodyumun eliminasyonunda gecikme olabilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda enoksaparin sodyumun klerensinde bir azalma gözlenir.

Vücut ağırlığı fazla olan hastalarda deri altına uygulandığında ilacın klerensi biraz daha azdır.

Belirteçler

• cerrahi müdahaleler, özellikle ortopedik ve genel cerrahi operasyonlar sırasında venöz tromboz ve embolinin önlenmesi;
• Akut terapötik hastalıklar (akut kalp yetmezliği, NYHA sınıflamasına göre fonksiyonel sınıf 3 veya 4'ün dekompansasyon aşamasında kronik kalp yetmezliği, akut solunum yetmezliği, şiddetli akut enfeksiyon, akut romatizmal hastalık) nedeniyle yatak istirahatindeki hastalarda venöz tromboz ve tromboembolizmin önlenmesi. venöz tromboz için risk faktörlerinden biriyle birlikte olan hastalıklar);
• pulmoner emboli ile birlikte veya olmadan derin ven trombozunun tedavisi;
• hemodiyaliz sırasında ekstrakorporeal dolaşım sisteminde trombüs oluşumunun önlenmesi (genellikle 4 saatten fazla olmayan bir seans süresi ile);
• asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde Q dalgası olmadan kararsız anjina ve miyokard enfarktüsünün tedavisi;
• Tıbbi tedavi veya daha sonra perkütan koroner girişim uygulanan hastalarda akut ST segment yükselmeli miyokard enfarktüsünün tedavisi.

Formları yayınlayın

Enjeksiyon için çözelti 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml ve 1 ml (şırınga ampullerindeki enjeksiyonlar).

Tablet formunda dozaj formu yoktur.

Kullanım, dozaj ve kullanım yöntemi için talimatlar (ilacın doğru şekilde nasıl enjekte edileceği)

Özel durumlar (miyokard enfarktüsünün ST segment elevasyonu ile tedavisi, ilaç tedavisi veya perkütan koroner girişim kullanılması ve hemodiyaliz sırasında ekstrakorporeal dolaşım sisteminde trombüs oluşumunun önlenmesi) dışında, enoksaparin sodyum derin olarak s.c. olarak uygulanır. Enjeksiyonların hasta yatarken yapılması tavsiye edilir. Kullanıma hazır 20 mg ve 40 mg'lık şırıngalar kullanıldığında, ilacın kaybını önlemek için enjeksiyondan önce şırıngadaki hava kabarcıklarını çıkarmayın. Enjeksiyonlar dönüşümlü olarak karnın sol veya sağ anterolateral veya posterolateral yüzeyine yapılmalıdır. İğne, deri kıvrımına tüm uzunluğu boyunca dikey olarak (yan taraftan değil) yerleştirilmeli, toplanmalı ve enjeksiyon tamamlanana kadar başparmak ve işaret parmağı arasında tutulmalıdır. Deri kıvrımı ancak enjeksiyon tamamlandıktan sonra serbest bırakılır. İlacı uyguladıktan sonra enjeksiyon bölgesine masaj yapmayın.

Önceden doldurulmuş tek kullanımlık şırınga kullanıma hazırdır.

İlaç kas içinden uygulanamaz!

Özellikle ortopedik ve genel cerrahi operasyonlar sırasında cerrahi müdahaleler sırasında venöz tromboz ve embolinin önlenmesi

Orta derecede tromboz ve emboli (genel cerrahi) gelişme riski olan hastalar için önerilen Clexane dozu günde bir kez deri altından 20 mg'dır. İlk enjeksiyon ameliyattan 2 saat önce yapılır.

Tromboz ve emboli gelişme riski yüksek olan hastalarda (genel cerrahi operasyonlar ve ortopedik operasyonlar), ilacın günde 1 kez 40 mg s.c., ilk dozun ameliyattan 12 saat önce veya 30 mg 2 dozunda uygulanması önerilir. Günde birkaç kez s.c. uygulamaya ameliyattan 12-24 saat sonra başlanır.

Clexane ile ortalama tedavi süresi 7-10 gündür. Gerekirse, tromboz ve emboli riski devam ettiği sürece tedaviye devam edilebilir (örneğin ortopedide Clexane, 5 hafta boyunca günde bir kez 40 mg dozunda reçete edilir).

Akut tedavi edici hastalıklar nedeniyle yatak istirahatinde olan hastalarda venöz tromboz ve embolinin önlenmesi

Pulmoner emboli ile birlikte veya pulmoner emboli olmaksızın derin ven trombozunun tedavisi

İlaç günde 1 kez 1,5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda veya günde 2 kez 1 mg/kg vücut ağırlığı dozunda deri altından uygulanır. Komplike tromboembolik bozukluğu olan hastalarda ilacın günde 2 kez 1 mg/kg dozunda kullanılması önerilir.

Ortalama tedavi süresi 10 gündür. Dolaylı antikoagülanlarla tedaviye hemen başlanması önerilir; Clexane tedavisi ise yeterli bir antikoagülan etki elde edilene kadar sürdürülmelidir; MHO 2-3 olmalıdır.

Hemodiyaliz sırasında ekstrakorporeal dolaşım sisteminde trombüs oluşumunun önlenmesi

Clexane dozu ortalama 1 mg/kg vücut ağırlığıdır. Kanama riski yüksekse doz, çift damar yolu ile 0,5 mg/kg vücut ağırlığına veya tek damar yolu ile 0,75 mg'a düşürülmelidir.

Hemodiyaliz sırasında ilaç, hemodiyaliz seansının başlangıcında şantın arteriyel bölgesine enjekte edilmelidir. Genellikle 4 saatlik bir seans için tek doz yeterlidir, ancak daha uzun süreli hemodiyaliz sırasında fibrin halkaları tespit edilirse ilacı ayrıca 0,5-1 mg/kg vücut ağırlığı oranında da uygulayabilirsiniz.

Kararsız anjina ve Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsünün tedavisi

Kleksan, her 12 saatte bir 1 mg/kg vücut ağırlığı oranında deri altından uygulanırken, aynı anda günde bir kez 100-325 mg dozunda asetilsalisilik asit uygulanır. Ortalama tedavi süresi 2-8 gündür (hastanın klinik durumu stabil hale gelinceye kadar).

ST segment yükselmeli miyokard enfarktüsünün tedavisi, tıbbi veya perkütan koroner girişim

Tedavi, 30 mg dozunda intravenöz enoksaparin sodyum bolusu ile başlar ve hemen ardından (15 dakika içinde) 1 mg/kg dozunda subkutan Clexane uygulaması gerçekleştirilir (ve ilk iki subkutan enjeksiyon sırasında maksimum 100 mg enoksaparin sodyum uygulanabilir). Daha sonra tüm sonraki subkutan dozlar, her 12 saatte bir, 1 mg/kg vücut ağırlığı oranında uygulanmalıdır (yani, 100 kg'ın üzerindeki vücut ağırlığı için doz, 100 mg'ı aşabilir).

75 yaş ve üzeri kişilerde başlangıçtaki intravenöz bolus kullanılmaz. Kleksan 12 saatte bir 0,75 mg/kg dozunda deri altı olarak uygulanır (ayrıca ilk iki deri altı enjeksiyon sırasında maksimum 75 mg enoksaparin sodyum uygulanabilir). Daha sonra tüm müteakip subkutan dozlar, her 12 saatte bir, 0,75 mg/kg vücut ağırlığı oranında uygulanmalıdır (yani, 100 kg'ın üzerindeki vücut ağırlığı için doz, 75 mg'ı aşabilir).

Enoksaparin sodyum, trombolitiklerle (fibrine özgü ve fibrine özgü olmayan) birleştirildiğinde, trombolitik tedavinin başlamasından 15 dakika önce ile 30 dakika sonrasına kadar bir aralıkta uygulanmalıdır. Akut ST segment yükselmeli miyokard enfarktüsünün saptanmasından sonra mümkün olan en kısa sürede asetilsalisilik asit tedavisine aynı anda başlanmalı ve kontrendike olmadığı sürece, günde 75 ila 325 mg dozlarda en az 30 gün devam edilmelidir.

Enoksaparin sodyumun bolus uygulaması venöz kateter yoluyla uygulanmalı ve enoksaparin sodyum başka ilaçlarla karıştırılmamalı veya uygulanmamalıdır. Sistemde diğer ilaçların varlığını ve bunların enoksaparin sodyum ile etkileşimini önlemek için, intravenöz enoksaparin sodyum bolusundan önce ve sonra venöz kateter yeterli miktarda %0,9 sodyum klorür veya dekstroz çözeltisi ile yıkanmalıdır. Enoksaparin sodyum, %0,9 sodyum klorür çözeltisi ve %5 dekstroz çözeltisi ile güvenle uygulanabilir.

ST segment yükselmesi olan akut miyokard enfarktüsünün tedavisinde 30 mg dozunda enoksaparin sodyumun bolus uygulamasını gerçekleştirmek için ilacın fazla miktarı 60 mg, 80 mg ve 100 mg'lık cam şırıngalardan çıkarılır. içlerinde sadece 30 mg (0,3 ml) kalır. 30 mg'lık bir doz doğrudan IV olarak uygulanabilir.

Enoksaparin sodyumun venöz kateter yoluyla intravenöz bolus uygulaması için, ilacın 60 mg, 80 mg ve 100 mg'lık deri altı uygulamasına yönelik önceden doldurulmuş şırıngalar kullanılabilir. 60 mg'lık şırıngaların kullanılması tavsiye edilir, çünkü... bu, şırıngadan çıkarılan ilaç miktarını azaltır. 20 mg'lık şırıngalar kullanılmaz çünkü 30 mg enoksaparin sodyum bolusuna yetecek kadar ilaç içermiyorlar. 40 mg'lık şırıngalar kullanılmaz çünkü üzerlerinde herhangi bir bölme yoktur ve bu nedenle 30 mg miktarını doğru bir şekilde ölçmek imkansızdır.

Perkütan koroner girişim uygulanan hastalarda, eğer enoksaparin sodyumun son subkutan enjeksiyonu, koroner arterin daralma bölgesine yerleştirilen balon kateterin şişirilmesinden 8 saatten az bir süre önce yapıldıysa, ilave enoksaparin sodyum uygulanmasına gerek yoktur. Enoksaparin sodyumun son subkutan enjeksiyonu, balon kateterin şişirilmesinden 8 saatten daha uzun süre önce yapıldıysa, 0,3 mg/kg dozunda ek bir intravenöz enoksaparin sodyum bolusu uygulanmalıdır.

Perkütan koroner girişimler sırasında venöz kateter içine küçük hacimlerde ek bolus uygulamasının doğruluğunu arttırmak için ilacın 3 mg/ml'lik bir konsantrasyona kadar seyreltilmesi önerilir. Solüsyonun kullanımdan hemen önce seyreltilmesi tavsiye edilir.

60 mg'lik önceden doldurulmuş bir şırınga kullanarak 3 mg/ml enoksaparin sodyum çözeltisi elde etmek için, 50 ml'lik bir infüzyon çözeltisi kabının (yani %0,9 sodyum klorür çözeltisi veya %5 dekstroz çözeltisi) kullanılması önerilir. 30 ml çözelti alınır ve sıradan bir şırınga kullanılarak infüzyon çözeltisinin bulunduğu kaptan çıkarılır. Enoksaparin sodyum (deri altı uygulama için şırınganın içeriği 60 mg'dır), kapta kalan 20 ml infüzyon çözeltisine enjekte edilir. Seyreltilmiş enoksaparin sodyum çözeltisi içeren kabın içeriği dikkatlice karıştırılır.

Yan etki

• kanama;
• retroperitoneal kanama;
• kafa içi kanama;
• nöroaksiyel hematomlar;
• trombositopeni (otoimmün trombositopeni dahil);
• trombositoz;
• karaciğer transaminazlarının artan aktivitesi;
• alerjik reaksiyonlar;
• kurdeşen;
• cildin kızarıklığı;
• enjeksiyon bölgesinde hematom ve ağrı;
• cilt (büllöz) döküntüler;
• enjeksiyon bölgesinde inflamatuar reaksiyon;
• enjeksiyon bölgesinde cilt nekrozu;
• anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar;
• hiperkalemi.

Kontrendikasyonlar

• kanama riskinin yüksek olduğu durumlar ve hastalıklar (kürtaj tehdidi, serebral anevrizma veya disekan aort anevrizması (cerrahi müdahale hariç), hemorajik felç, kontrolsüz kanama, şiddetli enoksaparin veya heparin kaynaklı trombositopeni);
• 18 yaşın altındaki yaş (etkinlik ve güvenlik henüz belirlenmemiştir);
• diğer düşük molekül ağırlıklı heparinler de dahil olmak üzere enoksaparin, heparin ve türevlerine karşı aşırı duyarlılık.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Anneye sağlayacağı beklenen fayda, fetusa yönelik potansiyel riskten daha ağır basmadığı sürece, Clexane hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Enoksaparin sodyumun 2. trimesterde plasenta bariyerini geçtiğine dair bilgi yoktur; gebeliğin 1. ve 3. trimesterine ilişkin bilgi yoktur.

Emzirme döneminde Clexane kullanıldığında emzirme durdurulmalıdır.

Yaşlı hastalarda kullanım

75 yaş ve üzeri kişilerde başlangıçtaki intravenöz bolus kullanılmaz. Enoksaparin sodyum 12 saatte bir 0,75 mg/kg dozunda subkutan olarak uygulanır (ayrıca ilk iki subkutan enjeksiyon sırasında maksimum 75 mg enoksaparin sodyum uygulanabilir). Daha sonra tüm takip eden subkutan dozlar her 12 saatte bir 0,75 mg/kg vücut ağırlığı oranında uygulanır (yani 100 kg'ın üzerindeki vücut ağırlığı için doz 75 mg'ı aşabilir).

Çocuklarda kullanım

Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kontrendikedir (etkinlik ve güvenlik henüz belirlenmemiştir).

Özel Talimatlar

İlacı profilaktik amaçlarla reçete ederken kanamayı artırma eğilimi yoktu. İlacı tedavi amaçlı reçete ederken yaşlı hastalarda (özellikle 80 yaş üstü) kanama riski vardır. Hastanın durumunun yakından izlenmesi tavsiye edilir.

Hemostazı bozabilecek ilaçların (salisilatlar, asetilsalisilik asit, ketorolak dahil steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler); 40 kDa molekül ağırlığına sahip dekstran, tiklopidin, klopidogrel; glukokortikosteroidler (GCS), trombolitikler, antikoagülanlar, glikoprotein antagonistleri 2b/3a reseptörleri dahil antitrombosit ajanlar), kullanımları kesin olarak endike olmadığı sürece, enoksaparin sodyum ile tedaviye başlamadan önce kesildi. Enoksaparin sodyumun bu ilaçlarla kombinasyonları endike ise dikkatli klinik gözlem yapılmalı ve ilgili laboratuvar parametreleri izlenmelidir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda enoksaparin sodyumun anti-10a aktivitesinin artması sonucu kanama riski vardır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

45 kg'ın altındaki kadınlarda ve 57 kg'ın altındaki erkeklerde profilaktik olarak uygulandığında enoksaparin sodyumun anti-10a aktivitesindeki artış, kanama riskinde artışa yol açabilir.

Heparinin neden olduğu otoimmün trombositopeni riski, düşük molekül ağırlıklı heparinlerin kullanımında da mevcuttur. Trombositopeni gelişirse genellikle enoksaparin sodyum tedavisine başlandıktan sonraki 5 ila 21 gün arasında tespit edilir. Bu bakımdan ilaçla tedaviye başlamadan önce ve kullanımı sırasında trombosit sayısının düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilir. Trombosit sayısında doğrulanmış önemli bir azalma varsa (başlangıç ​​değerine göre %30-50 oranında), enoksaparin sodyumun derhal kesilmesi ve hastanın başka bir tedaviye aktarılması gerekir.

Spinal/epidural anestezi

Diğer antikoagülanların kullanımında olduğu gibi, Clexane ilacının spinal/epidural anestezi arka planında kullanıldığında kalıcı veya geri dönüşü olmayan felç gelişmesiyle birlikte nöroaksiyal hematom vakaları tanımlanmıştır. İlacın 40 mg veya daha düşük bir dozda kullanılması durumunda bu olayların riski azalır. Risk, ilacın artan dozajının yanı sıra ameliyattan sonra delici epidural kateterlerin kullanılmasıyla veya hemostaz üzerinde NSAID'lerle aynı etkiye sahip ek ilaçların eş zamanlı kullanımıyla artar. Risk ayrıca travma veya tekrarlanan lomber ponksiyonla veya omurga ameliyatı veya omurga deformitesi öyküsü olan hastalarda da artar.

Epidural veya spinal anestezi sırasında omurilik kanalından kanama riskini azaltmak için ilacın farmakokinetik profilinin dikkate alınması gerekir. Enoksaparin sodyumun antikoagülan etkisi düşük olduğunda kateter takmak veya çıkarmak en iyisidir.

Kateterin takılması veya çıkarılması, derin ven trombozunu önlemek için Clexane ilacının profilaktik dozlarda kullanılmasından 10-12 saat sonra yapılmalıdır. Hastaların daha yüksek dozda enoksaparin sodyum (günde 2 kez 1 mg/kg veya günde 1 kez 1,5 mg/kg) aldığı durumlarda bu işlemler daha uzun bir süre (24 saat) ertelenmelidir. İlacın daha sonraki uygulaması, kateterin çıkarılmasından en geç 2 saat sonra yapılmalıdır.

Hekim epidural/spinal anestezi sırasında antikoagülan tedavi reçete ederse, hasta aşağıdakiler gibi nörolojik belirti ve semptomlar açısından yakından izlenmelidir: sırt ağrısı, duyusal ve motor bozukluklar (alt ekstremitelerde uyuşukluk veya güçsüzlük), bağırsak ve/veya mesane işlevler. Hastaya yukarıdaki semptomların ortaya çıkması durumunda derhal doktora haber vermesi talimatı verilmelidir. Omurilik hematomu ile uyumlu belirti veya semptomlar tespit edilirse, gerekirse omurga dekompresyonu da dahil olmak üzere hızlı tanı ve tedavi gereklidir.

Heparine bağlı trombositopeni

Tromboz olsun veya olmasın, heparine bağlı trombositopeni öyküsü olan hastalara Clexane reçete edilirken çok dikkatli olunmalıdır.

Heparinin neden olduğu trombositopeni riski birkaç yıl devam edebilir. Öyküye dayanarak heparine bağlı trombositopeni şüphesi varsa, trombosit agregasyon testlerinin bunun gelişme riskini tahmin etmede sınırlı değeri vardır. Bu durumda Clexane reçete etme kararı ancak uygun bir uzmana danışıldıktan sonra verilebilir.

Perkütan koroner anjiyoplasti

Kararsız anjina ve Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsünün tedavisinde invaziv vasküler manipülasyona bağlı kanama riskini azaltmak için, Clexane'nin subkutan uygulanmasından sonra kateter 6-8 saat süreyle çıkarılmamalıdır. Bir sonraki hesaplanan doz, femoral arter introdüserinin çıkarılmasından en geç 6-8 saat sonra uygulanmalıdır. Kanama ve hematom oluşumu belirtilerini derhal tespit etmek için istila bölgesini izlemek gerekir.

Yapay kalp kapakçıkları

Yapay kalp kapakçığı olan hastalarda tromboembolik komplikasyonları önlemede Clexane'nin etkinliğini ve güvenliğini güvenilir bir şekilde değerlendirmek için hiçbir çalışma yapılmamıştır. İlacın bu amaçla kullanılması önerilmez.

Laboratuvar testleri

Tromboembolik komplikasyonların önlenmesi için kullanılan dozlarda Clexane, kanama süresini ve kan pıhtılaşma parametrelerinin yanı sıra trombosit agregasyonunu veya bunların fibrinojene bağlanmasını önemli ölçüde etkilemez.

Doz arttıkça aPTT ve pıhtılaşma süresi uzayabilir. aPTT ve pıhtılaşma süresindeki artış, ilacın antitrombotik aktivitesindeki artışla doğrudan doğrusal bir ilişki içinde olmadığından bunların izlenmesine gerek yoktur.

Yatak istirahatinde olan akut terapötik hastalıkları olan hastalarda venöz tromboz ve embolinin önlenmesi

Akut enfeksiyon gelişmesi durumunda, akut romatizmal durumlar, enoksaparin sodyumun profilaktik uygulaması yalnızca yukarıdaki koşulların venöz trombüs oluşumu için aşağıdaki risk faktörlerinden biriyle birleştirilmesi durumunda haklı çıkar: 75 yaş üstü, malign neoplazmlar, hastalık öyküsü Tromboz ve emboli, obezite, hormonal tedavi, kalp yetmezliği, kronik solunum yetmezliği.

Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

Clexane, araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemez.

İlaç etkileşimleri

Clexane diğer ilaçlarla karıştırılamaz!

Enoksaparin sodyum ve diğer düşük molekül ağırlıklı heparinlerin kullanımını dönüşümlü olarak kullanmamalısınız çünkü Üretim yöntemi, moleküler ağırlık, spesifik anti-10a aktivitesi, ölçüm birimleri ve dozaj açısından birbirlerinden farklılık gösterirler. Bunun sonucunda da ilaçlar farklı farmakokinetik ve biyolojik aktiviteye (anti-2a aktivitesi, trombositlerle etkileşim) sahiptir.

Sistemik salisilatlar, asetilsalisilik asit, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) (ketorolak dahil), 40 kDa moleküler ağırlığa sahip dekstran, tiklopidin ve klopidogrel, sistemik glukokortikosteroidler (GCS), trombolitikler veya antikoagülanlar, diğer antitrombosit ilaçlar (glikoprotein 2b dahil) /3a antagonistleri) kanama riski artar.

İlacın Clexane analogları

Aktif maddenin yapısal analogları:

• Anfiber;
• Hemapaksan;
• Enoksaparin sodyum.

Farmakolojik gruba göre analoglar (antikoagülanlar):

• Anjiyoks;
• Anjiyoflü;
• Antitrombin 3 insan;
• Arixtra;
• Warfarex;
• Varfarin;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatromb;
• Hemapaksan;
• Gepalpan;
• Heparin;
• Heparin merhemi;
• Heparoid;
• Hepatrombin;
• Doloben;
• Ellon jeli;
• Kalsiparin;
• Klivarin;
• Xarelto;
• Lavanum;
• Lyoton 1000;
• Marewan;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Piyawit;
• Pradaxa;
• Seprotin;
• Sinkumar;
• Cilt Işığı;
• Troxevasin Neo;
• Sorunsuz;
• Trombojel;
• Trombofob;
• Troparin;
• Fenilin;
• Fragmin;
• Fraxiparin;
• Fraxiparine Forte;
• Cibor;
• Exanta;
• Eliquis;
• Emeran;
• Enoksaparin sodyum;
• Essaven.

Etkin madde için ilacın analogları yoksa, ilgili ilacın yardımcı olduğu hastalıklara ilişkin aşağıdaki bağlantıları takip edebilir ve terapötik etki için mevcut analoglara bakabilirsiniz.

Tıbbi kullanım talimatları

ilaç

Kloksan Ò

Ticari unvan

Kloksan Ò

Uluslararası tescilli olmayan ad

Enoksaparin sodyum

Dozaj formu

Enjeksiyon solüsyonu 2000 anti-Xa IU/0,2 ml, iğne koruma sistemli 2 adet tek dozluk önceden doldurulmuş şırınga

Enjeksiyon solüsyonu 4000 anti-Xa IU/0,4 ml, iğne koruma sistemli 10 adet tek dozluk önceden doldurulmuş şırınga

Enjeksiyon solüsyonu 6000 anti-Xa IU/0,6 ml, iğne koruma sistemli 2 adet tek dozluk önceden doldurulmuş şırınga

Enjeksiyon çözeltisi 8000 anti-Xa IU/0,8 ml, iğne koruma sistemli 10 adet tek dozluk önceden doldurulmuş şırınga

Birleştirmek

Bir şırınga şunları içerir:

aktif madde- enoksaparin sodyum 20 mg (2000 anti-Xa IU/0,2 ml dozaj için), 40 mg (4000 anti-Xa IU/0,4 ml dozaj için), 60 mg (6000 anti-Xa IU/0,4 ml dozaj için) 0, 6 ml), 80 mg (8000 anti-Xa IU/0,8 ml dozaj için)

yardımcı madde- enjeksiyonluk su.

Tanım

Renksizden soluk sarıya kadar şeffaf çözelti.

Farmakoterapötik grup

Antikoagülanlar. Doğrudan antikoagülanlar (heparin ve türevleri). Enoksaparin sodyum.

ATX kodu B01AB05

Farmakolojik özellikler

Farmakokinetik

Enoksaparinin farmakokinetik parametreleri, ilacın tek ve tekrarlanan subkutan enjeksiyonlarından ve tek bir intravenöz enjeksiyondan sonra önerilen dozlarda (doğrulanmış amidolitik yöntemler) plazmadaki anti-X ve anti-IIa aktivitesinin zaman süreci temel alınarak değerlendirilmiştir.

Biyoyararlanım

Subkutan uygulamadan sonra enoksaparin hızla ve neredeyse tamamen emilir (yaklaşık %100). Doruk plazma aktivitesi uygulamadan 3 ila 4 saat sonra ortaya çıkar. Bu zirve aktivitesi (anti-Xa IU olarak ifade edilir), profilaktik tedavi durumunda 0,18±0,04 (2.000 anti-Xa IU'dan sonra), 0.43±0.11 (4.000 anti-Xa IU'dan sonra) ve profilaktik tedavi durumunda 1.01±0.14'tür (10.000 anti-Xa IU'dan sonra). Xa IU) terapötik tedavi sırasında. 3.000 anti-Xa IU'luk intravenöz bolus ve ardından her 12 saatte bir subkutan olarak 100 anti-Xa IU/kg dozundan sonra, anti-Xa faktör düzeylerinde ilk pik 1,16 IU/ml'de (n=16) gözlendi ve Denge konsantrasyon seviyesinin %88'ine karşılık gelen ortalama maruz kalma. Denge konsantrasyonuna tedavinin 2. gününde ulaşılır. Önerilen dozlarda enoksaparinin farmakokinetiği doğrusaldır. Bireysel ve bireyler arası değişkenlik düşüktür. Sağlıklı gönüllülere günde bir kez 4000 anti-Xa IU'nun tekrarlı subkutan uygulanmasından sonra, ikinci günde ortalama enoksaparin aktivitesi tek doza göre yaklaşık %15 daha yüksek olacak şekilde dengeye ulaşıldı. Doyma fazındaki enoksaparin aktivite seviyeleri, tek doz farmakokinetiği ile iyi bir şekilde tahmin edilmektedir. Günde iki kez 100 anti-Xa IU/kg'ın tekrarlanan subkutan uygulanmasından sonra, doygunluk aşamasına 3-4 günlerde ulaşılır ve ortalama maruziyet, tek bir doza göre yaklaşık %65 daha yüksek ve anti-Xa aktivitesinin maksimum ve minimum seviyelerinde olur. sırasıyla yaklaşık 1,2 ve 0,52 anti-Xa IU/ml'ye eşittir. Enoksaparin sodyumun farmakokinetiğine dayanarak saturasyon aşamasındaki bu fark öngörülebilir ve terapötik aralık dahilindedir. Subkutan uygulamadan sonra plazmadaki anti-IIa aktivitesi, anti-Xa aktivitesinden yaklaşık 10 kat daha düşüktür. Ortalama maksimum anti-IIa aktivitesi, subkutan enjeksiyondan yaklaşık 3-4 saat sonra ortaya çıkar ve günde iki kez 100 anti-Xa IU/kg'lık tekrarlanan dozlarla 0.13 anti-IIa IU/ml'ye ulaşır. Enoksaparin ve trombolitik ilaçları birlikte alırken farmakokinetik etkileşim gözlenmedi.

Dağıtım

Enoksaparin sodyumun anti-Xa aktivitesinin dağılım hacmi yaklaşık 5 litredir ve kan hacmine yaklaşır.

Metabolizma

Enoksaparin sodyum esas olarak karaciğerde metabolize edilir (desülfasyon, depolimerizasyon).

Kaldırma

Subkutan enjeksiyondan sonra gözlemlenen anti-Xa aktivitesinin yarı ömrü, düşük moleküler ağırlıklı heparinler (LMWH'ler) için, fraksiyone olmayan heparinlere göre daha yüksektir. Enoksaparin, tek bir subkutan dozdan sonra yaklaşık 4 saatlik ve tekrarlanan dozlardan sonra yaklaşık 7 saatlik bir yarı ömre sahip monofazik eliminasyon ile karakterize edilir. Düşük molekül ağırlıklı heparinde (LMWH), plazma anti-IIa aktivitesindeki azalma, anti-Xa aktivitesinden daha hızlı gerçekleşir. Enoksaparin ve metabolitleri böbrekler (doymamış mekanizma) ve safra yoluyla atılır. Anti-Xa aktivitesine sahip parçaların renal klerensi uygulanan dozun yaklaşık %10'u kadardır ve aktif ve inaktif bileşenlerin toplam renal atılımı dozun %40'ıdır.

Risk altındaki hastalar

Yaşlı hastalar

Bu popülasyonda böbrek fonksiyonu fizyolojik olarak azaldığı için eliminasyon gecikir. Bu değişiklik, bu tür hastaların böbrek fonksiyonlarının kabul edilebilir sınırlar içinde kalması, yani sadece hafif bir azalma olması durumunda, profilaktik tedavinin dozunu veya uygulanmasını etkilemez. LMWH tedavisine başlamadan önce, 75 yaş üstü hastalarda Cockroft formülünü kullanarak böbrek fonksiyonunun sistematik olarak değerlendirilmesi önemlidir (bkz. Önlemler). ).

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (örn. kreatinin klerensi > 30 mL/dak)

Bazı durumlarda, enoksaparin küratif tedavi olarak kullanıldığında doz aşımını önlemek için dolaşımdaki anti-Faktör Xa aktivitesinin izlenmesi faydalı olabilir (bkz. bölüm 4.4). "Özel Talimatlar").

Hemodiyaliz hastaları

LMWH, sistemdeki kanın pıhtılaşmasını önlemeye yetecek dozlarda diyaliz sisteminin arteriyel dalına uygulanır.

Genel olarak, aşırı doz durumları veya ilacın genel dolaşıma girmesi ve son dönem böbrek hastalığı ile ilişkili yüksek anti-Xa aktivitesine neden olabileceği durumlar haricinde farmakokinetik parametreler değişmeden kalır.

Farmakodinamik

Enoksaparin, standart heparinin antitrombotik ve antikoagülan etkilerinin ilgisiz olduğu düşük molekül ağırlıklı bir heparindir. Anti-IIa veya antitrombin aktivitesinden daha yüksek anti-Xa aktivitesi ile karakterize edilir. Enoksaparin için bu iki aktivite arasındaki oran 3,6'dır. Profilaktik dozlarda aktive parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT) üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur. Terapötik dozlarda aPTT, zirve aktivitedeki kontrol süresinin 1,5-2,2 katı kadar arttırılabilir. Bu uzama, artık antitrombin etkisini yansıtır.

Akut hastalık nedeniyle yatak istirahatinde olan hastalarda venöz tromboembolik hastalık için profilaktik tedavi

2.000 anti-Xa IU/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) ve 4.000 anti-Xa IU/0,4 ml (40 mg/0,4 ml)'nin güvenliliğini ve etkililiğini inceleyen randomize, çift kör, karşılaştırmalı bir çalışmada (MEDENOX) Plasebo ile karşılaştırıldığında enoksaparin, venöz tromboembolik hastalık geliştirme riski orta düzeyde olan veya 1.102 hastada venöz tromboembolik hastalıkların önlenmesi için 6-14 gün boyunca günde bir kez subkutan olarak uygulandı. Akut hastalık nedeniyle 3 gün. 40 yaşın üzerindeki bu hastalarda kalp yetmezliği (NYHA sınıf III veya IV), kronik solunum yetmezliğini düşündüren akut solunum yetmezliği, akut enfeksiyon hastalığı veya venöz tromboembolik hastalık için en az bir başka risk faktörüyle ilişkili akut romatizmal hastalık vardı. 75 yaş üstü, kanser, venöz tromboembolik hastalık öyküsü, obezite, varisli damarlar, hormonal tedavi, kronik kalp veya solunum yetmezliği).

Bu çalışmaya, venöz tromboembolik komplikasyon (akut miyokard enfarktüsü, antikoagülan tedavi gerektiren aritmi veya kapak hastalığı gibi kalp hastalıkları, entübasyonlu hastalar veya son 3 yıl içinde felç geçiren hastalar) geliştirme riski yüksek olan ve hastanede yatan hastalar dahil edilmemiştir. ).

Birincil etkililik son noktası, 10. günde (±4) venöz tromboembolik olayların görülme sıklığıydı ve aşağıdaki yan etkilerin görülme sıklığına göre belirlendi:

Semptomatik DVT'li hastalarda sistematik venografi (değerlendirilen hastaların %83,4'ü) veya Doppler ultrason (değerlendirilen hastaların %16,6'sı) ile belgelenen derin ven trombozu (DVT)

Pulmoner anjiyografi veya sarmal BT taraması ile doğrulanan semptomatik ölümcül olmayan pulmoner emboli

Veya ölümcül pulmoner emboli

Enoksaparin grubunda 4.000 anti-Xa IU/0,4 ml (40 mg/0,4) 10. günde (±4), 16/291 (%5,5) çalışılan 866 hastada venöz tromboembolik olay insidansında anlamlı bir azalma gözlendi. ml) plasebo grubunda 43/288 (%14,9) ile karşılaştırıldığında (p=0,0002). Bu etkinin temel nedeni, enoksaparin 4.000 IU anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) grubunda toplam DVT (proksimal ve distal) vaka sayısındaki 16/291 (%5,5) anlamlı azalmadır. plasebo grubunda 41/288 (%14,2) ile karşılaştırıldığında (p=0,0004). Derin ven trombozu çoğunlukla asemptomatikti (sadece 6 semptomatik DVT vakası). Klinik fayda 3 ay sonra gözlendi.

Hastaların %59'unda 4000 IU anti-Xa/0,4 mL (40 mg/0,4 mL) enoksaparin tedavisi sırasında hastaneye tekrar yatış rapor edilmiştir.

İlacın güvenliği ile ilgili olarak, enoksaparin 4000 IU anti-Xa/0,4 ml/gün (40 mg/gün) grubunda, plasebo grubuna kıyasla enjeksiyon bölgesinde >5 cm'den büyük hematomlar veya ekimozlar anlamlı derecede daha sık gözlendi.

Bu çalışmada enoksaparin 2000 IU anti-Xa/0,2 mL (20 mg/0,2 mL) ile plasebo arasında etkinlik açısından anlamlı bir fark bulunmadı.

Akut miyokard enfarktüsünün segment yükselmesiyle tedavisiSTDaha sonra perkütan koroner girişimin önerildiği veya önerilmediği hastalarda trombolitik ajanlarla kombinasyon halinde

Büyük, çok merkezli bir çalışmada, fibrinolitik tedavi alan akut ST segment yükselmeli miyokard enfarktüsü geçiren 20.479 hasta, 3.000 anti-Xa IU'luk intravenöz bolus olarak enoksaparini ve ardından hemen 100 IU anti-Xa'lık subkutan dozu almak üzere randomize edildi. -Xa/kg, ardından her 12 saatte bir 100 anti-Xa IU/kg subkütan uygulama veya 60 IU/kg (maksimum 4.000 IU) dozunda intravenöz bolus yoluyla fraksiyone olmayan heparin ve ardından aşağıdakilere göre ayarlanan dozda sürekli uygulama. parametre aktive kısmi tromboplastin zamanı. Subkutan enoksaparin hastaneden taburcu olana kadar veya maksimum 8 gün süreyle (%75'i en az 6 gün) verildi. Heparin alan hastaların yarısında ilaç 48 saatten kısa bir süre (vakaların %89,5'inde 36 saat veya daha fazla) uygulandı. Tüm hastalara ayrıca en az 30 gün boyunca asetisalisilik asit tedavisi uygulandı. Enoksaparin dozu, 75 yaş ve üzeri hastalar için ayarlandı: Başlangıçta intravenöz bolus enjeksiyonu olmaksızın, her 12 saatte bir subkutan enjeksiyon yoluyla 75 IU/kg.

Bu tek-kör çalışmada 4716 (%23) hastaya antitrombotik tedavi ile perkütan koroner girişim uygulandı. Enoksaparinin son deri altı enjeksiyonu balonun şişirilmesinden 8 saatten daha kısa bir süre önce verildiyse hastalara ek bir ilaç dozu verilmedi; son subkutan enoksaparin enjeksiyonunun balonun şişirilmesinden 8 saatten fazla süre önce verilmesi durumunda hastaya 30 anti-Xa IU/kg intravenöz bolus enjeksiyonu yapılmıştır.

Enoksaparin ile birincil son noktaya ulaşma oranında önemli bir azalma olmuştur [bileşik son nokta: kayıttan sonraki 30 gün içinde miyokard enfarktüsünün tekrarlaması ve herhangi bir nedenden ölüm: enoksaparin grubunda %9,9, fraksiyone olmayan heparin grubunda ise %12 (%17 bağıl risk azalması (p<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Enoksaparinin birincil sonlanım noktası açısından faydası, alt gruplar (yaş, cinsiyet, enfarktüs yeri, diyabet veya miyokard enfarktüsü öyküsü, trombolitik ajan tipi ve klinik belirtilerin başlangıcı ile tedavinin başlatılması arasındaki süre) arasında tutarlıydı.

Enoksaparin, çalışmaya girişten sonraki 30 gün içinde koroner anjiyoplasti ameliyatı geçiren hastalarda (%10,8'e karşı %13,9, %23 bağıl risk azalması) ve ayrıca koroner anjiyoplasti geçirmeyen hastalarda birincil etkinlik açısından fraksiyone olmayan heparin ile karşılaştırıldığında yararlı bir etki göstermiştir. (%9,7'ye karşılık %11,4, bağıl riskte %15 azalma).

30 gün içinde majör kanama insidansı anlamlı derecede yüksekti (p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Genel klinik faydayı değerlendirmek için bileşik kriterlerin analizi istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj gösterdi (p<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Kullanım endikasyonları

Şırıngalarda enjeksiyon için çözelti 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml:

Orta veya yüksek riskli cerrahi sırasında venöz tromboembolik hastalığın önlenmesi

Hemodiyaliz sırasında ekstrakorporeal dolaşım sisteminde kanın pıhtılaşmasının önlenmesi (genellikle 4 saat veya daha kısa süren bir işlem)

Şırıngalarda enjeksiyon için çözelti 4000 anti-Xa IU/0,4 ml:

Akut tıbbi hastalık nedeniyle yatak istirahatinde olan hastalarda derin ven trombozunun önlenmesi:

Kalp yetmezliği (NYHA sınıf III veya IV)

Akut solunum yetmezliği

Venöz tromboembolizm için en az bir risk faktörünün eşlik ettiği akut bulaşıcı hastalık veya akut romatizmal hastalık epizodları.

Trombolitik bir ajanla tedavi veya cerrahi gerektirebilen pulmoner emboli hariç, ciddi klinik semptomlar olmaksızın, pulmoner emboli ile birlikte veya pulmoner emboli olmaksızın yerleşik derin ven trombozunun tedavisi

Kararsız anjina ve Q dalgası olmayan akut miyokard enfarktüsünün asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde tedavisi

Akut ST segment yükselmeli miyokard enfarktüsünün, daha sonra perkütan koroner girişim (PCI) olasılığına bakılmaksızın hastalar için bir trombolitik ajanla kombinasyon halinde tedavisi.

Kullanım talimatları ve dozlar

Bu heparin düşük molekül ağırlıklı bir heparindir.

SUBKUTAN UYGULAMA İÇİN (hemodiyaliz uygulanan hastalar hariç - 2000 anti-Xa IU/0,2 ml ve 4000 anti-Xa IU/0,4 ml'lik şırıngalardaki çözelti için).

SUBKÜTAN UYGULAMA İÇİN (ST segmentinde artışla ortaya çıkan, intravenöz bolus uygulama gerektiren akut miyokard enfarktüsü olan hastalar hariç - 6000 anti-Xa IU/0,6 ml, 8000 anti-Xa IU/0,8 ml şırıngalardaki bir çözelti için).

Clexane Ò kas içine uygulanamaz. 1 ml enjeksiyonluk çözelti yaklaşık 10.000 anti-Xa IU enoksaparine eşdeğerdir.

Deri altı enjeksiyon tekniği

Şırıngalarda enjeksiyon için çözelti 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml: n Kullanıma hazır şırınga hemen kullanıma hazırdır; enjeksiyondan önce hava kabarcıklarını gidermek için pistona basmaya gerek yoktur.

Şırıngalarda enjeksiyon için çözelti 6000 anti-Xa IU/0,6 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml: Uygulanacak Clexane dozu hastanın vücut ağırlığına göre ayarlanmalı ve fazla hacmin enjeksiyondan önce uzaklaştırılması gerekmektedir. Fazla hacim yoksa enjeksiyondan önce hava kabarcıklarını gidermeye gerek yoktur.

Clexane Ò tercihen hasta sırtüstü yatarken deri altından uygulanmalıdır. Enjeksiyonlar dönüşümlü olarak sol tarafa, ardından sağ anterolateral veya posterolateral karın duvarına uygulanır.

İğnenin tüm uzunluğu, işaret parmağı ile başparmak arasında tutulan cilt bölgesine açılı değil dik olarak yerleştirilmelidir. Enjeksiyon sırasında cildin bu bölgesi parmaklarınız arasında sıkıştırılmalıdır.

Kullanıma hazır şırıngalardaki ve dereceli önceden doldurulmuş şırıngalardaki Clexane Ò yalnızca tek kullanımlıktır ve enjeksiyondan sonra iğne koruma sistemiyle birlikte mevcuttur.

Ambalajı üzerinde belirtilen ok yönünde yırtarak kullanıma hazır şırıngayı kabarcıklı ambalajdan çıkarın. Şırıngaya zarar verebileceğinden pistonu çekmeyin.

NOT:

Şırınganın tüm içeriği enjekte edildikten sonra güvenlik sistemi hemen etkinleştirilemez.

Güvenlik sisteminin yalnızca iğne hastanın cildinden çıkarıldıktan sonra etkinleştirilmesi gerekir.

Enjeksiyondan sonra iğne kapağını değiştirmeyin.

Güvenlik sisteminin sterilize edilmesine gerek yoktur.

Güvenlik sistemi etkinleştirildiğinde küçük bir sıvı sıçraması meydana gelebilir. Optimum güvenlik için sistemi etkinleştirirken sistemi kendinizden ve diğerlerinden uzaklaştırın.

İntravenöz (bolus) enjeksiyon tekniği. BaşvuruKleksan 30.000 anti-Xa Çoklu kullanım şişelerinde IU/3mlST segment elevasyonlu akut miyokard enfarktüsünün tedavisi için:

Tedavi intravenöz bolus enjeksiyonla başlar ve hemen ardından deri altı enjeksiyon yapılır. Başlangıç ​​dozu

3.000 IU (0,3 mi). Çoklu kullanım için ilaç çözeltisi, 1 ml'lik dereceli bir şırınga (insülin şırıngası) kullanılarak flakondan çıkarılmalıdır. Bu enoksaparin dozu intravenöz olarak uygulanmalıdır. İlaç başka ilaçlarla karıştırılmamalı veya birlikte uygulanmamalıdır. Sistemde diğer ilaçların izlerinin bulunmasını ve bunların enoksaparin sodyum ile olası karışmasını önlemek için, Clexane'nin intravenöz bolus uygulamasından önce ve sonra venöz kateter yeterli miktarda sodyum klorür veya dekstroz çözeltisi ile yıkanmalıdır. Clexane'nin %0,9 sodyum klorür çözeltisi veya %5 sulu dekstroz çözeltisi ile uygulanması güvenlidir. Hastane ortamında çoklu kullanım flakonu daha sonra aşağıdaki dozların uygulanması için kullanılır:

İntravenöz bolus ile eş zamanlı uygulanan 100 IU/kg'lık ilk subkutan enjeksiyon için gereken doz, daha sonra her 12 saatte bir 100 IU/kg oranında ilacın daha sonraki subkutan enjeksiyonları için gereken doz

Sonraki perkütan koroner girişim sırasında intravenöz bolus uygulama için 30 IU/kg'lık doz.

Heparine bağlı trombositopeni (HIT) gelişme riski nedeniyle tedavi süresi boyunca trombosit sayımlarının düzenli olarak izlenmesi çok önemlidir (bkz. "Özel Talimatlar").

Cerrahide tromboembolik venöz hastalığın önleyici tedavisi

Tipik olarak bu öneriler genel anestezi altında gerçekleştirilen cerrahi prosedürlere yöneliktir. Spinal ve epidural anestezi uygulanırken, ilacın preoperatif uygulanmasının faydası teorik olarak artan spinal hematom riskine karşı değerlendirilmelidir (bkz. “Özel Talimatlar”).

Dozaj rejimi: Günde 1 enjeksiyon.

Uygulama dozu: d Risk, hastaya ve ameliyat tipine özel bireysel riske göre belirlenir.

Orta derecede trombojenik risk içeren cerrahi

Orta derecede trombojenik risk içeren ve yüksek tromboembolik riski olmayan hastalarda, etkili profilaksi günlük 2000 anti-Xa IU (0,2 ml) enjeksiyonu ile sağlanır. Çalışılan uygulama rejimi, ilk enjeksiyonun ameliyattan 2 saat önce uygulanmasını içerir.

Yüksek trombojenik risk içeren cerrahi

Kalça ve diz ameliyatı: Günde bir kez 4.000 anti-Xa IU (0,4 ml) dozu uygulanır. İncelenen uygulama rejimi, ameliyattan 12 saat önce 4.000 anti-Xa IU'nun (tam doz) ilk enjeksiyonunun uygulanmasını veya ameliyattan 2 saat önce 2.000 anti-Xa IU'nun (yarım doz) ilk enjeksiyonunun uygulanmasını içerir.

Diğer durumlar: Ameliyatın türüne (özellikle kanser cerrahisi) ve/veya spesifik hastaya (özellikle venöz tromboembolizm öyküsü) bağlı olarak venöz tromboembolizm riskinde artış varsa, yüksek risk için reçete edilen doza eşdeğer bir profilaktik doz kalça veya diz ameliyatı gibi ortopedik cerrahi gerekebilir.

Tedavi süresi

LMWH tedavisi, hasta aktif olarak hareket etme yeteneğini tamamen yeniden kazanana kadar bacaklar için kompresyon çorapları ile olağan destek yöntemleriyle birlikte gerçekleştirilmelidir:

Genel cerrahide, hastaya özel venöz tromboembolizm riski yoksa LMWH tedavisinin süresi 10 günden az olmalıdır (bkz. “Özel Talimatlar”)

Kalça ameliyatından sonra 4 ila 5 hafta boyunca günlük olarak uygulanan 4.000 anti-Xa IU enoksaparin ile profilaktik tedavinin terapötik olduğu gösterilmiştir.

Önerilen tedavi süresinden sonra venöz tromboembolizm riski devam ederse, özellikle oral antikoagülanların uygulanması yoluyla profilaktik tedavinin uzatılması gerekli olabilir.

Ancak düşük molekül ağırlıklı heparinler veya oral antikoagülanlarla uzun süreli tedavinin klinik etkisi henüz değerlendirilmemiştir.

Tıpta koruyucu tedavi kurum

Reçete edilen doz: 40 mg doz, yani 4.000 anti-Xa IU/0,4 ml, günde bir kez deri altı enjeksiyonla uygulanır.

Terapi süresi: Tedavinin 6 ila 14. günler arasında etkili olduğu gösterilmiştir. Şu anda 14 günden daha uzun süre uygulanan profilaktik tedavinin etkinliği ve güvenliğine ilişkin veri bulunmamaktadır. Venöz tromboembolizm riski devam ederse, özellikle oral antikoagülanlar olmak üzere profilaktik tedaviye devam edilmesi düşünülmelidir.

Ekstrakorporeal dolaşım sisteminde/hemodiyalizde kan pıhtılaşmasının önlenmesi

İntravasküler uygulama yöntemi(diyaliz yatağının arteriyel hattına). Tekrarlayan hemodiyaliz seanslarına giren hastaların böbrek dışı temizleme sisteminde pıhtılaşmanın önlenmesi, işlemin başlangıcında diyaliz yatağının arteriyel hattına 100 anti-Xa IU/kg başlangıç ​​dozunun uygulanmasıyla sağlanır. Tek bir intravasküler bolus enjeksiyon olarak uygulanan bu doz, yalnızca 4 saat veya daha kısa süren hemodiyaliz prosedürleri için uygundur. Doz daha sonra yüksek bireysel ve bireyler arası değişkenliği hesaba katacak şekilde ayarlanabilir. Önerilen maksimum doz 100 anti-Xa IU/kg'dır. Kanama riski yüksek olan (özellikle preoperatif ve postoperatif diyaliz) veya aktif kanaması olan hastaların hemodiyalizi sırasında, 50 anti-Xa IU/kg (çift damar yolu) veya 75 anti-Xa IU/kg doz kullanılarak diyaliz işlemleri yapılabilir. kg (gemilere tek erişim).

Ciddi klinik semptomlar olmadan, pulmoner emboli ile birlikte veya pulmoner emboli olmaksızın derin ven trombozunun (DVT) tedavisi

DVT'den şüpheleniliyorsa tanı uygun testlerle hızlı bir şekilde doğrulanmalıdır.

Dozaj rejimi: 12 saatlik aralıklarla günde iki enjeksiyon.

Doz: bir enjeksiyon için 100 anti-Xa IU/kg'dır. 100 kg'ın üzerinde veya 40 kg'ın altındaki vücut ağırlıkları için LMWH dozajı değerlendirilmemiştir. 100 kg'ın üzerindeki hastalarda LMWH tedavisinin etkinliği bir miktar azalabilir, 40 kg'ın altındaki hastalarda kanama riski daha yüksek olabilir. Bu tür hastalar için özel klinik izleme yapılmalıdır.

DVT'li hastalarda tedavi süresi: Kontrendike olmadıkça LMWH tedavisi hızla oral antikoagülan tedaviyle değiştirilmelidir. LMWH tedavisinin süresi, oral antikoagülanın gerekli etkisini elde etmek için gereken süre de dahil olmak üzere, bunu başarmak zor olmadığı sürece 10 günü aşmamalıdır (bkz. "Özel Talimatlar"). Bu nedenle oral antikoagülan tedaviye mümkün olan en kısa sürede başlanmalıdır.

Kararsız anjina/Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsünün tedavisi

100 anti-Xa IU/kg enoksaparin dozu, asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde günde iki kez 12 saat aralıklarla subkutan enjeksiyon yoluyla uygulanır (önerilen dozlar: 160 mg minimum yükleme dozundan sonra oral olarak 75-325 mg). Önerilen tedavi süresi, hastanın stabil bir klinik durumu elde edilene kadar yaklaşık 2-8 gündür.

Akut ST segment yükselmeli miyokard enfarktüsünün, daha sonra perkütan koroner girişim olasılığından bağımsız olarak hastalarda trombolitik bir ajanla kombinasyon halinde tedavisi

3.000 anti-Xa IU'luk başlangıç ​​intravenöz bolus enjeksiyonunu takiben, 15 dakika içinde 100 IU anti-Xa/kg subkutan enjeksiyon yapın, ardından her 12 saatte bir (ilk 2 subkutan doz için maksimum 10.000 anti-Xa IU) .

Enoksaparinin ilk dozu, trombolitik tedavinin başlamasından 15 dakika önce ve 30 dakika sonra (fibrine özgü olsun ya da olmasın) herhangi bir zamanda uygulanmalıdır. Önerilen tedavi süresi 8 gündür veya hastanede kalış süresi 8 günden az sürerse hasta hastaneden taburcu edilene kadardır.

Eşzamanlı tedavi: Semptomların başlamasından sonra mümkün olan en kısa sürede asetilsalisilik asit başlanmalı ve aksi belirtilmedikçe idame dozu en az 30 gün boyunca günde 75-325 mg olmalıdır.

Perkütan koroner girişim yapılan hastalar:

Enoksaparinin son subkutan enjeksiyonundan balon şişirilmesine kadar 8 saatten az bir süre geçmişse ek enjeksiyona gerek yoktur.

Son subkutan enjeksiyondan balonun şişirilmesine kadar 8 saatten fazla bir süre geçmişse, 30 anti-Xa IU/kg enoksaparin intravenöz bolus gereklidir. Uygulanacak hacimlerin doğru olduğundan emin olmak için ilacın 300 IU/ml'ye (yani 10 ml'de seyreltilmiş 0,3 ml enoksaparin) seyreltilmesi önerilir (aşağıdaki tabloya bakınız).

Perkütan koroner girişim yapılan hastalarda seyreltme yapıldığında enjeksiyon hacimleri:

75 yaş ve üzeri hastalar: Akut ST segment yükselmeli miyokard enfarktüsü tedavisi gören hastalara başlangıçta intravenöz bolus enjeksiyon yapılmamalıdır. Her 12 saatte bir 75 anti-Xa IU/kg doz subkutan olarak uygulanmalıdır (sadece ilk iki enjeksiyon için maksimum 7500 anti-Xa IU).

Yan etkiler

Esas olarak ilişkili risk faktörlerinin varlığı ile ilişkili hemorajik semptomlar: kanama eğilimi olan organik lezyonlar ve bazı ilaç kombinasyonları (bkz. “Kontrendikasyonlar” ve “İlaç Etkileşimleri”), yaş, böbrek yetmezliği, düşük vücut ağırlığı; Özellikle tedavi süresi ve vücut ağırlığına göre doz ayarlaması ile ilgili terapötik önerilere uyulmaması ile ilişkili hemorajik semptomlar (bkz. “Özel Talimatlar”).

Enjeksiyon bölgesinde deri altı uygulama ile hematom mümkündür. Enjeksiyon tekniğine ilişkin önerilere uyulmadığı veya uygun olmayan enjeksiyon malzemesi kullanıldığı takdirde böyle bir hematom oluşma riski artar. Birkaç gün içinde kaybolan sert nodüller, inflamatuar bir reaksiyon sonucu gelişebilir ve tedavinin kesilmesini gerektirebilir.

Trombositopeni 2 tip:

Tip I en yaygın olanıdır, genellikle orta şiddettedir (>100.000/mm3), erken evrelerde (5. günden önce) ortaya çıkar ve tedavinin kesilmesini gerektirmez.

Tip II nadir görülen, ciddi bir immünoalerjik trombositopenidir (HIT). Bu olgunun sıklığı yeterince araştırılmamıştır (bkz. “Özel Talimatlar”).

Trombosit sayısındaki artış asemptomatiktir ve geri dönüşümlüdür

Fraksiyone olmayan heparinde olduğu gibi daha uzun süreli tedaviyle osteoporoz gelişme riski göz ardı edilemez

Transaminaz düzeylerinde geçici artış

Nadiren

Spinal anestezi, analjezi veya epidural anestezi sırasında LMWH uygulanmasından sonra spinal hematom. Bu reaksiyonlar, uzun süreli veya kalıcı felç de dahil olmak üzere, değişen şiddette sinir sistemi hasarına yol açmıştır (bkz. "Özel Talimatlar").

Çoğunlukla enjeksiyon bölgesinde meydana gelen cilt nekrozu, öncesinde purpura veya infiltre, ağrılı eritematöz yamaların ortaya çıkmasıyla ortaya çıkabilir. Bu gibi durumlarda tedavi derhal durdurulmalıdır.

Bazı vakalarda tedavinin kesilmesine yol açan cilt veya sistemik alerjik reaksiyonlar

Çok nadiren

Artan cilt hassasiyetine bağlı vaskülit

İzole vakalarda veya cilt reaksiyonlarıyla birlikte ortaya çıkan hipereozinofili, tedavi kesildiğinde düzelir.

Bazı durumlarda

Hiperkalemi

Kontrendikasyonlar

Dozdan bağımsız olarak (terapötik veya profilaktik), bu ilaç aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

Diğer LMWH'ler dahil enoksaparin, heparin veya türevlerine karşı aşırı duyarlılık

Fraksiyone olmayan veya düşük moleküler ağırlıklı heparinin neden olduğu şiddetli, heparine bağlı trombositopeni (HIT) tip II öyküsü (bkz. "Özel Talimatlar")

Bozulmuş hemostazla ilişkili kanama veya kanama eğilimi (bu kontrendikasyonun olası bir istisnası, heparin tedavisiyle ilişkili değilse yaygın damar içi pıhtılaşma olabilir (bkz. "Özel Talimatlar")

Kanamaya eğilimli organik lezyon

Klinik olarak anlamlı aktif kanama

- Kloksan30.000 anti-XaIU/3 mi: Bu ilaç, benzil alkol içeriği nedeniyle 3 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir.

Terapötik bir dozda, bu ilaç aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

İntraserebral kanama

Diyaliz hastalarındaki seçilmiş vakalar hariç, ilgili verilerin eksikliği nedeniyle ciddi böbrek yetmezliği (Cockroft formülü ile değerlendirilen yaklaşık 30 ml/dakika kreatinin klerensi temel alınarak tanımlanmıştır). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar fraksiyone olmayan heparin almalıdır. Cockcroft formülünü kullanarak doğru bir hesaplama yapmak için, son vücut ağırlığı ölçümünden elde edilen verilerin kullanılması gerekir (bkz. "Özel talimatlar")

LMWH tedavisi gören hastalara kesinlikle spinal veya epidural anestezi yapılmamalıdır.

Terapötik dozlarda bu ilacın genellikle aşağıdaki durumlarda kullanılması önerilmez:

Bilinç bozukluğu olsun ya da olmasın, akut yaygın iskemik inme. Felç bir emboliden kaynaklanıyorsa, olaydan sonraki ilk 72 saat içinde enoksaparin kullanılmamalıdır. Serebral enfarktüsün nedeni, kapsamı veya klinik şiddetinden bağımsız olarak LMWH'nin terapötik dozlarının etkinliği hala belirsizdir.

Akut enfektif endokardit (bazı embolojenik kalp rahatsızlıkları hariç)

Hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30'dan fazla ve 60 ml/dk'dan az)

Aşağıdaki ilaçlarla eş zamanlı kullanım (bkz. “İlaç Etkileşimleri”):

NSAID'ler (sistemik kullanım)

Profilaktik dozlarda bu ilacın genellikle aşağıdaki durumlarda kullanılması önerilmez:

Şiddetli böbrek yetmezliği (Cockcroft formülü kullanılarak değerlendirildiğinde kreatinin klerensi yaklaşık 30 ml/dakikadır (bkz. "Özel Talimatlar")

İntraserebral kanamadan sonraki ilk 24 saat içinde

65 yaşın üzerindeki yaşlı hastalar için aşağıdaki ilaçlarla eş zamanlı olarak kullanıldığında (bkz. “İlaç Etkileşimleri”):

Analjezik, antipiretik ve antiinflamatuar dozlarda asetilsalisilik asit

NSAID'ler (sistemik kullanım)

Dekstran 40 (parenteral kullanım)

İlaç etkileşimleri

Potasyum tuzları, potasyum tutucu diüretikler, ACE inhibitörleri (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri), anjiyotensin II reseptör antagonistleri, steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar, heparin (düşük molekül ağırlıklı veya fraksiyonlanmamış), siklosporin gibi bazı ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. takrolimus ve trimetoprim.

Hiperkaleminin gelişimi onunla ilişkili olası risk faktörlerine bağlı olabilir. Yukarıdaki tıbbi ürünlerin eş zamanlı kullanılması durumunda hiperkalemi riski artar.

Terapötik dozlarda LMWH kullanan 65 yaş altı hastalar ve LMWH dozuna bakılmaksızın yaşlı hastalar (65 yaş üstü) için

Analjezik, antipiretik ve antiinflamatuar dozlarda asetilsalisilik asit (ekstrapolasyon ve diğer salisilatlar yoluyla): kanama riski artar (salisilatlar tarafından trombosit fonksiyonunun baskılanması ve gastrointestinal sistemin mukoza zarında hasar). Salisilat olmayan bir ateş düşürücü ağrı kesici (örneğin parasetamol) kullanılmalıdır.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (sistemik kullanım): Kanama riski artar (NSAID'ler trombosit fonksiyonunu baskılar ve gastrointestinal mukozaya zarar verir). Eş zamanlı kullanımın kaçınılmaz olduğu durumlarda yakın klinik takip gereklidir.

Dekstran 40 (parenteral kullanım): Kanama riski artar (Dekstran 40'ın trombosit fonksiyonunu baskılaması).

Önlem gerektiren kombinasyonlar

Oral antikoagülanlar: geliştirilmiş antikoagülasyon etkisi. Heparini bir oral antikoagülanla değiştirirken klinik izleme artırılmalıdır.

Dikkate Alınacak Kombinasyonlar

Trombosit agregasyon inhibitörleri (analjezik, antipiretik ve antiinflamatuar dozlarda asetilsalisilik asit dışında): absiksimab, kardiyak ve nörolojik endikasyonlar için antitrombosit dozlarında asetilsalisilik asit, beraprost, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidin, tirofiban: kanama riskinde artış.

Profilaktik dozlarda LMWH kullanan 65 yaş altı hastalar

Kombinasyonlardikkate alınması gereken

Hemostazı değişen derecelerde etkileyen ilaçların kombine kullanımı kanama riskini artırır. Bu nedenle, hastanın yaşı ne olursa olsun, profilaktik dozlarda LMWH'nin oral antikoagülanlar, trombosit agregasyon inhibitörleri (absiksimab, NSAID'ler, herhangi bir dozda asetilsalisilik asit, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidin, tirofoban) ve trombolitik ajanlar.

Özel Talimatlar

Uyarılar ve Önlemler

Çeşitli LMWH'lerin konsantrasyonları uluslararası anti-Xa birimleri (IU) olarak ifade edilse de etkinlikleri yalnızca anti-Xa aktiviteleriyle sınırlı değildir. Farklı klinik çalışmalarda farklı doz rejimlerinin çalışılmış olması nedeniyle, bir LMWH doz rejimini başka bir LMWH doz rejimiyle veya farklı bir sentetik polisakarit bazlı bir ilaç için bir doz rejimiyle değiştirmek güvenli olmayabilir. Bu nedenle, bireysel bir yaklaşım ve her ilacın kullanımına ilişkin özel talimatlara uyulması tavsiye edilir.

Kloksan30.000 anti-Xa IU/3 mi: Bu tıbbi ürün 15 mg/ml benzil alkol içerir. İlaç toksik olabilir ve yenidoğanlarda ve 3 yaşın altındaki çocuklarda anafilaktik reaksiyona neden olabilir.

Özel Uyarılar

Kanama riski

Önerilen dozaj rejimlerine (dozlar ve tedavi süresi) uymak gerekir. Bu önerilere uyulmaması, özellikle yüksek riskli hastalarda (örn. yaşlı hastalar, böbrek yetmezliği olan hastalar) kanamaya neden olabilir.

Aşağıdaki durumlarda şiddetli kanama vakaları rapor edilmiştir:

Yaşlı hastalar, özellikle böbrek fonksiyonlarında yaşa bağlı azalma nedeniyle

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Vücut ağırlığı 40 kg'ın altında

Kanama riskini artıran ilaçların eş zamanlı kullanımı (bkz. “İlaç Etkileşimleri”).

Her durumda, yaşlı hastalar ve/veya böbrek yetmezliği olan hastalar ve ayrıca 10 günden uzun süreli tedavi durumunda özel izlemenin yapılması önemlidir.

Bazı durumlarda anti-Xa aktivitesinin belirlenmesi ilaç birikiminin tespit edilmesinde yararlı olabilir (bkz. Önlemler).

Heparine bağlı trombositopeni (HIT) gelişme riski

LMWH (terapötik veya profilaktik doz) ile tedavi edilen hastalarda aşağıdaki trombotik komplikasyonlar gelişirse:

Tedaviden sonra trombozun alevlenmesi

Pulmoner emboli

Alt ekstremitelerin akut iskemisi

Veya miyokard enfarktüsü veya iskemik inme bile

Her zaman HIT geliştiği varsayılmalı ve trombosit sayısı acilen belirlenmelidir (bkz. “Özel Talimatlar”).

Pediatride kullanım

İlgili veri eksikliğinden dolayı LMWH'nin pediatrik pratikte kullanımı önerilmemektedir.

Mekanik protez kalp kapakçıkları

Mekanik protez kalp kapağı olan hastalarda tromboembolik komplikasyonların önlenmesi için enoksaparinin kullanımı özel olarak araştırılmamıştır. Ancak tromboembolik komplikasyonların önlenmesi için enoksaparin alan mekanik protez kalp kapaklı hastalarda izole tromboz vakaları rapor edilmiştir.

Hamile kadınlarda kullanım

Tromboembolik komplikasyon riskini azaltmak için günde iki kez 100 anti-Xa IU/kg enoksaparin alan, mekanik protez kalp kapağına sahip hamile kadınlar üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, 8 kadından 2'sinde, anne ve fetüsün ölümüyle birlikte kapak bloğuna yol açan tromboz gelişti. Ayrıca, pazarlama sonrası gözetim sırasında, tromboembolik komplikasyonların önlenmesi için enoksaparin alan, mekanik protez kalp kapağı olan hamile kadınlarda izole kapak trombozu vakaları rapor edilmiştir. Dolayısıyla bu hasta grubunda tromboembolik komplikasyon riski daha yüksek olabilir.

Tıbbi önleme

Akut enfeksiyöz veya romatizmal hastalık atağı mevcutsa, profilaktik tedavi ancak venöz tromboembolizm için aşağıdaki risk faktörlerinden en az birinin mevcut olması durumunda haklı çıkar:

75 yaş üstü

Onkolojik hastalık

Venöz tromboembolizm öyküsü

Obezite

Hormon tedavisi

Kalp yetmezliği

Kronik solunum yetmezliği

İlacın 80 yaşın üzerindeki ve 40 kg'ın altındaki hastalarda profilaksi amacıyla kullanımına ilişkin deneyim sınırlıdır.

İhtiyati önlemler

Kanama

Ayrıca tüm antikoagülanlarda olduğu gibi kanama gelişebilir (bkz. “Yan etkiler”). Kanama gelişirse nedeni belirlenmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır.

Böbrek fonksiyonu

LMWH tedavisine başlamadan önce, özellikle 75 yaş ve üzeri hastalarda, yakın zamanda yapılan bir vücut ağırlığı ölçümüne dayanarak Cockroft kreatinin klerensini belirleyerek böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önemlidir:

Erkekler için, CC = (140-yaş) x ağırlık/(0,814 x plazma kreatinin), burada yaş yıl olarak, ağırlık kg olarak ve plazma kreatinin düzeyi µmol/l olarak ifade edilir.

Kadınlar için bu formül, sonuç 0,85 ile çarpılarak ayarlanmalıdır. Plazma kreatinini mg/ml cinsinden ifade ediliyorsa rakam 8,8 ile çarpılmalıdır.

Şiddetli böbrek yetmezliği tanısı alan hastalarda (kreatinin klerensi yaklaşık 30 ml/dak), terapötik tedavi olarak LMWH'nin kullanımı kontrendikedir (bkz. “Kontrendikasyonlar”).

Laboratuvar testleri

LMWH ile tedavi edilen hastalarda trombosit sayısının ve heparine bağlı trombositopeni (örn. HIT) riskinin izlenmesiIItip):

LMWH'ler, yaşamı tehdit edebilen veya fonksiyonel prognozu etkileyebilen arteriyel veya venöz tromboembolizmin gelişmesine yol açabilen ciddi bir immün aracılı trombositopeni olan HIT tip II'ye neden olabilir (ayrıca bkz. Yan Etkiler). HIT'i en iyi şekilde tespit etmek için hastalar aşağıdaki şekilde izlenmelidir:

- ameliyat veya yakın zamanda geçirilmiş travma (3 ay içinde):

Reçete edilen tedavi türü ne olursa olsun (küratif veya profilaktik), HIT insidansı >%0,1, hatta ameliyatlar ve yaralanmalar sırasında >%1 olduğundan, tüm hastalar için sistematik olarak laboratuvar testlerinin yapılması gereklidir. Bu test trombosit sayısını değerlendirir:

LMWH tedavisinden önce veya tedavinin başlamasından en az 24 saat sonra

Daha sonra 1 ay boyunca haftada 2 kez (maksimum risk dönemi)

Daha sonra, eğer tedavi devam ederse, tedavi durduruluncaya kadar haftada bir kez

- Ameliyat veya yakın zamanda geçirilmiş travma dışındaki vakalar (3 ay içinde):

Reçete edilen tedavinin türü ne olursa olsun - terapötik veya önleyici, hastalarda cerrahi ve travmatolojide (yukarıdaki açıklamaya bakınız) olduğu gibi aynı nedenlerle laboratuvar testlerinin sistematik olarak yapılması gerekir:

HIT görülme sıklığının >%0,1, hatta >%1 olduğu göz önüne alındığında, son 6 ayda fraksiyone olmayan heparin (UFH) veya LMWH ile tedavi görmüş olmak

Önemli komorbiditelerin varlığı ile bu hastalarda HIT'in potansiyel şiddeti dikkate alınarak.

Diğer durumlarda, HIT'in daha düşük frekansı dikkate alındığında (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Tedavinin başlangıcında veya tedavi başladıktan sonraki 24 saat içinde trombosit sayımı

HIT'i düşündüren klinik semptomların (herhangi bir yeni arteriyel ve/veya venöz tromboembolizm atağı, enjeksiyon bölgesinde herhangi bir ağrılı deri lezyonu, tedavi sırasında herhangi bir alerjik veya anafilaktik semptom) varlığında trombosit sayımı yapılır. Hastalar bu tür belirtilerin ortaya çıkma olasılığı ve bu belirtileri doktorlarına bildirmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Trombosit sayısı 150.000/mm3 veya 150 giga/L'nin altındaysa ve/veya ardı ardına yapılan 2 trombosit sayımı ölçümünde trombosit sayısında %30-50 oranında göreceli azalma varsa HIT'ten şüphelenilebilir. HIT esas olarak heparin tedavisinden sonraki 5 ila 21 gün arasında gelişir (maksimum insidans yaklaşık 10 günde görülür). HIT öyküsü olan hastalarda bu komplikasyon çok daha erken gelişebilir; bazı durumlarda bu tür olaylar 21 gün sonra gözlemlendi. Böyle bir geçmişi olan hastalar tedaviye başlamadan önce sistematik gözlem ve dikkatli sorgulamaya tabi tutulmalıdır. Her durumda HIT varlığı acil tedavi ve uzman görüşü gerektiren bir durumdur. Trombosit sayısında önemli bir azalma (başlangıca göre %30-50), seviyeler kritik seviyeye ulaşmadan önce bile bir uyarı sinyalidir. Trombosit sayısı azalırsa her durumda aşağıdaki işlemler yapılmalıdır:

1) Teşhisi doğrulamak için trombosit sayısının derhal belirlenmesi

2) diğer bariz nedenlerin yokluğunda, analiz sonuçlarına göre trombosit sayısında bir azalma doğrulanırsa veya kötüleşirse heparin tedavisinin kesilmesi. Testlerin yapılabilmesi için kan örnekleri sitrat tüplerine yerleştirilmelidir. içinde vitro trombosit agregasyonu ve immünolojik testler. Ancak bu gibi durumlarda testlere dayanarak hemen işlem yapılmamalıdır. içinde vitro trombosit agregasyonu veya immünolojik testler, bu testleri az sayıda uzmanlaşmış laboratuvarın yapabilmesi ve sonuçların en erken birkaç saat içinde alınabilmesi nedeniyle. Bununla birlikte, heparin tedavisine devam edildiğinde tromboz riski çok yüksek olduğundan, komplikasyonları teşhis etmek için bu testlerin yine de yapılması gerekmektedir.

3) HIT ile ilişkili trombotik komplikasyonların önlenmesi veya tedavisi. Antikoagülan tedavinin devam ettirilmesinin önemli olduğu düşünülüyorsa, heparin, terapötik veya profilaktik dozlarda ve bireysel olarak reçete edilen danaproid sodyum veya lepirudin gibi başka bir grubun antitrombotik ilacıyla değiştirilmelidir. Oral antikoagülanların etkisi altında tekrarlayan tromboz riski nedeniyle, oral antikoagülanlarla değiştirme ancak trombosit sayısı normale döndükten sonra mümkündür.

Heparinin oral antikoagülanlarla değiştirilmesi

Oral antikoagülanların etkilerini izlemek için klinik gözetim ve laboratuvar testleri [uluslararası normalleştirilmiş oran (INR) olarak ifade edilen protrombin zamanı] güçlendirilmelidir. Bir oral antikoagülanın maksimum etkisinin ortaya çıkmasından önce bir aralığın varlığı nedeniyle, heparin tedavisi sabit bir dozda ve verilen endikasyona göre INR'yi istenen terapötik aralıkta tutmak için gereken süre boyunca gerçekleştirilmelidir. Ardı ardına yapılan 2 testin sonucu.

Anti-faktör izlemeXa-aktivite

LMWH'nin etkili olduğunun gösterildiği çoğu klinik çalışma, spesifik laboratuvar takibi olmaksızın ağırlığa dayalı dozaj kullanılarak yürütüldüğünden, LMWH tedavisinin etkinliğini değerlendirmeye yönelik laboratuvar testlerinin yararlılığı belirlenmemiştir. Bununla birlikte, örneğin anti-Xa aktivitesini izlemek için yapılan laboratuvar testleri, sıklıkla aşırı doz riskiyle ilişkilendirilen belirli klinik durumlarda kanama riskinin yönetilmesinde yararlı olabilir.

Reçete edilen dozlarla bağlantılı olarak bu tür vakalar esas olarak LMWH'nin hastalar tarafından kullanılmasına yönelik terapötik endikasyonlarla ilgilidir:

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (Cockcroft formülü kullanılarak hesaplanan kreatinin klerensi yaklaşık 30 ml/dak ila 60 ml/dak). LMWH'nin standart fraksiyone olmayan heparinden farklı olarak esas olarak böbrekler yoluyla elimine edilmesi nedeniyle, herhangi bir böbrek yetmezliği göreceli doz aşımına yol açabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği, LMWH'nin terapötik dozlarda kullanımı için bir kontrendikasyondur (bkz. “Kontrendikasyonlar”)

Aşırı yüksek veya düşük vücut ağırlığı (zayıflık ve hatta kaşeksi, obezite)

Etiyolojisi bilinmeyen kanama ile

Tekrarlanan uygulama sırasında olası heparin birikimini tespit etmek için, gerekirse kanın aktivitenin zirvesinde (mevcut verilere dayanarak) test edilmesi önerilir; bu, ilacın iki kez deri altından uygulandığı 3. enjeksiyondan yaklaşık 4 saat sonradır. bir gün. Kandaki heparin seviyesini belirlemek için örneğin 2-3 günde bir gerçekleştirilen tekrarlanan anti-Xa aktivite testleri, önceki testin sonuçlarına ve ayarlama olasılığına bağlı olarak bireysel olarak reçete edilmelidir. LMWH dozu dikkate alınmalıdır. Gözlemlenen anti-Xa aktivitesi her LMWH'ye ve her doz rejimine göre değişir.

Not: Mevcut verilere dayanarak, günde iki kez 100 anti-Xa IU/kg/enjeksiyon dozunda uygulanan 7. enoksaparin enjeksiyonundan 4 saat sonra gözlemlenen ortalama (± standart sapma) 1,20 ± 0,17 anti-Xa IU/ idi. ml.

Kromojenik (amidolitik) yöntem kullanılarak anti-Xa aktivitesini ölçen klinik çalışmalarda da aynı ortalama gözlendi.

Aktifleştirilmiş kısmi tromboplastin zamanı (aPTT)

Bazı LMWH'ler aPTT'de orta derecede bir artışa neden olur. Klinik önemi gösterilmediğinden tedavi takibinde bu testin kullanılmasına gerek yoktur.

Profilaktik tedavi sırasında hastalarda spinal/epidural anestezi

LMWH ile tedavi

Diğer antikoagülanlarda olduğu gibi, spinal veya epidural anestezi sırasında düşük molekül ağırlıklı heparinlerin eş zamanlı uygulanması sırasında uzun süreli veya geri dönüşü olmayan felce neden olan nadir spinal hematom vakaları rapor edilmiştir. Kateterle uygulanan epidural anestezide spinal hematom gelişme riski, spinal anesteziye göre daha yüksektir. Epidural kateterlerin postoperatif dönemde uzun süre kullanılmasıyla bu tür nadir rahatsızlıkların görülme riski artabilir. Ameliyat öncesi LMWH tedavisi gerekliyse (hastalar, uzun süreli yatalak hastalar, travma) ve lokal/bölgesel spinal anestezinin yararları dikkatle tartılırsa, ameliyat öncesi LMWH enjeksiyonu yapılan hastalara boşluk olması koşuluyla anestezi yapılabilir. Heparin enjeksiyonu ile omurga arasında en az 12 saatlik anestezi geçmiştir. Spinal hematom riski nedeniyle yakın nörolojik takip önerilir. DMAH ile profilaktik tedaviye anestezi veya kateterin çıkarılmasından 6-8 saat sonra hemen hemen tüm hastalarda nörolojik takip sağlanarak başlanabilir. İlacın hemostazı etkileyen diğer ilaçlarla (özellikle steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar, asetilsalisilik asit) eşzamanlı olarak uygulanması sırasında özel dikkat gösterilmelidir.

Özel risk içeren durumlar

Aşağıdaki durumlarda tedavinin izlenmesi artırılmalıdır:

Karaciğer yetmezliği

Gastrointestinal ülser öyküsü veya kanamaya yatkın diğer organik değişiklikler

Koriretin damar hastalığı

Beyin veya omurilik ameliyatı sonrası ameliyat sonrası dönem

Lomber ponksiyon: İntraspinal kanama riski göz önünde bulundurulmalı ve mümkünse ileri bir tarihe ertelenmelidir.

Hemostazı etkileyen ilaçların eş zamanlı kullanımı (bkz. “İlaç etkileşimleri”)

Perkütan koroner revaskülarizasyon (PCR) prosedürleri (Clexane 6.000, 8.000, 10.000 ve 30.000 anti-XaBEN)

Kararsız anjina, Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsü ve akut ST segment yükselmeli miyokard enfarktüsünün tedavisinde perkütan koroner girişim sonrası kanama riskini azaltmak için, enoksaparin sodyum dozları arasında önerilen aralıklara kesinlikle uyulması önerilir. PKG sonrasında giriş yerinde hemostazın sağlanması önemlidir. Bir güvenlik cihazı kullanılıyorsa kateter hemen geri çekilebilir. Manuel kompresyon kullanılıyorsa kateter, enoksaparin sodyumun son subkutan/intravenöz enjeksiyonundan 6 saat sonra çıkarılmalıdır. Tedaviye devam edilirse, bir sonraki doz rejimi kateterin çıkarılmasından en geç 6-8 saat sonra reçete edilmelidir. Kateter yerleştirme yerinde kanama veya hematom oluşumu belirtilerini değerlendirin.

Gebelik

Klinik öncesi çalışmalarda enoksaparinin teratojenitesini doğrulayan hiçbir kanıt belirlenmemiştir. Klinik öncesi çalışmalarda herhangi bir teratojenik etkinin görülmemesi durumunda, ilacın klinik çalışmalarda kullanılması durumunda benzer bir etki beklenmemektedir. Bugüne kadar iki hayvan türünde özenle tasarlanmış çalışmalar, insanlarda malformasyonlara neden olan maddelerin hayvanlarda da teratojenik etki gösterdiğini göstermiştir.

İlk trimesterde koruyucu tedavi ve iyileştirici tedavi

Şu anda mevcut klinik veriler, gebeliğin ilk trimesterinde profilaktik olarak veya gebelik boyunca terapötik dozlarda uygulanan enoksaparinin olası teratojenik veya fetotoksik etkilerini değerlendirmek için yetersizdir. Bu nedenle önlem olarak enoksaparinin ilk trimesterde profilaktik olarak veya gebelik boyunca terapötik dozlarda kullanılması önerilmemektedir. Epidural anestezi planlanıyorsa profilaktik heparin tedavisi mümkünse anesteziden en az 12 saat önce kesilmelidir. LMWH tedavisi sırasında asla epidural veya spinal anestezi kullanılmamalıdır.

2. ve 3. trimesterde koruyucu tedavi

Bugüne kadar, 2. ve 3. trimesterdeki az sayıda gebelikte enoksaparin kullanımına ilişkin klinik veriler, profilaktik dozlarda reçete edilen ilacın herhangi bir özel teratojenik veya fetotoksik etkiye sahip olduğunu göstermemektedir. Ancak bu koşullardaki etkileri değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Bu nedenle gerekirse 2. ve 3. trimesterde enoksaparin ile profilaksi yapılabilir. Epidural anestezi planlanıyorsa profilaktik heparin tedavisi mümkünse anesteziden en az 12 saat önce kesilmelidir.

emzirme

Yenidoğanlarda gastrointestinal emilim olası olmadığından emziren kadınlarda enoksaparin tedavisi kontrendike değildir.

İlacın araç kullanma yeteneği veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar üzerindeki etkisinin özellikleri

Yüklü değil.

Doz aşımı

Belirtiler: Yüksek dozlarda LMWH'nin deri altı uygulanmasıyla kazara aşırı doz alınması durumunda hemorajik komplikasyonlar. Bazı hastalarda kanama meydana gelirse, aşağıdaki faktörler dikkate alınarak protamin sülfat tedavisi düşünülebilir:

Bu ilacın etkinliği, fraksiyone olmayan heparinin aşırı dozlarında rapor edilenden çok daha düşüktür.

Advers reaksiyonlar (özellikle anafilaktik şok) nedeniyle, ilacı reçete etmeden önce protamin sülfatın yarar/risk oranı dikkatlice tartılmalıdır. Clexane'nin nötralizasyonu, protaminin (sülfat veya hidroklorür formunda) yavaş intravenöz uygulanmasıyla gerçekleştirilir.

Gerekli protamin dozu şunlara bağlıdır:

Son 8 saat içinde enoksaparin sodyum verilmişse, uygulanan heparin dozu (100 anti-heparin ünitesi protamin, 100 anti-Xa IU LMWH aktivitesini nötralize eder)

Heparin uygulamasından bu yana geçen süreden itibaren:

Enoksaparin sodyumun uygulanmasının üzerinden 8 saatten fazla zaman geçmişse veya ikinci bir protamin dozuna ihtiyaç duyulursa, 100 anti-Xa IU enoksaparin sodyum başına 50 anti-heparin ünitesi protamin infüzyonu verilebilir.

Enoksaparin enjeksiyonunun üzerinden 12 saatten fazla süre geçmişse protamin uygulanmasına gerek yoktur.

Ancak anti-Xa aktivitesini tamamen nötralize etmek mümkün değildir. Ek olarak, nötralizasyon, LMWH emiliminin farmakokinetik özellikleri nedeniyle yalnızca geçici olabilir; bu, toplam hesaplanan protamin dozunun 24 saatlik bir süre boyunca verilen birkaç enjeksiyona (2-4) bölünmesini gerektirebilir.

Genel olarak, bu ilacın mide ve bağırsaklardaki emiliminin çok düşük olması nedeniyle, büyük miktarlarda bile (bildirilen vaka yok) LMWH alındıktan sonra ciddi bir etki beklenmemektedir.

Serbest bırakma formu ve paketleme

İğne koruma sistemli cam şırıngalarda 0,2 ml veya 0,6 ml çözelti. 2 adet kullanıma hazır şırınga plastik bir kaba konulur. Devlet ve Rus dillerinde tıbbi kullanım talimatları ile birlikte 1 konteyner bir karton kutuya yerleştirilir.