Ermeni Periyodik Hastalığı nedir? Periyodik hastalık nasıl tedavi edilir?

Periyodik hastalık (eşanlamlılar: ailesel Akdeniz ateşi, iyi huylu paroksismal peritonit, tekrarlayan poliserozit, Yahudi hastalığı, Ermeni hastalığı), Akdeniz'in eski halklarının temsilcileri arasında yaygın olan kalıtsal otozomal resesif bir hastalıktır. Çoğu zaman, periyodik hastalık (PB) Sefarad Yahudileri, Ermeniler, Araplar, Yunanlılar, Türkler, Kafkas halkları vb.'de görülür, dolayısıyla hastalığın diğer isimleri de buradan gelir. Çeşitli kaynaklara göre Sefarad Yahudileri arasında PB insidansı 1:250 ila 1:2000 (mutant genin taşıma sıklığı 1:16 ila 1:8), Ermeniler arasında - 1:100 ila 1:2000 arasında değişmektedir. 1:1000 (taşıma sıklığı 1:7'den 1:4'e kadardır).

Son yıllarda Rusya Çocuk Klinik Hastanesi'nde (RCCH) gözlemlenen PB'li 15 çocuktan 8'i Ermeni, 4'ü Dağıstanlı, 1'i Rum, 1'i Çeçen ve Yahudi kökenli ve 1'i Rus idi.

Etiyoloji ve patogenez

PB, otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı ve tüberoz skleroz genlerinin yanında 16. kromozomun (16q) kısa kolunda bulunan pirin proteini genindeki bir nokta mutasyonuna dayanır. Pyrin, nötrofillerin birincil granüllerinde bulunan ve inflamasyonun düzenlenmesinde aktif olarak yer alan bir proteindir. Pirinin, anti-inflamatuar mediatörlerin üretimini uyardığına, kemotaksiyi kontrol etmenize izin verdiğine ve granülosit zarını stabilize ettiğine inanılmaktadır. BE'de meydana gelen bu proteinin yapısının ihlali, lökositlerde proinflamatuar mediatörlerin üretiminde bir artışa, mikrotübüler aparatın aktivasyonuna ve birincil lökosit granüllerinin kendiliğinden degranülasyonuna, adezyon moleküllerinin aktivasyonuna ve artan lökosit kemotaksisine yol açar, inflamasyonla sonuçlanır.

Bugüne kadar, pirin geninin C-terminal bölgesinde bir nokta amino asit ikamesinin meydana geldiği 8 tip mutasyon bilinmektedir. PB vakalarının %90'ından fazlasını oluşturan en yaygın üç mutasyon: M680I (izolösinin metionin ile yer değiştirmesi), M694V (valinin metiyonin ile yer değiştirmesi), V726A (alaninin valin ile yer değiştirmesi). Her üç mutasyon da 2000-2500 yaşındadır, bu nedenle bazen "İncil" olarak adlandırılırlar, bu nedenle ağırlıklı olarak Akdeniz çevresindeki topraklarda yaşayan eski halkların temsilcileri arasında dağıtılırlar. M680I mutasyonu esas olarak Ermenilerde, M694V ve V726A tüm etnik gruplarda görülür.

PB, esas olarak seröz ve sinoviyal membranlarda aseptik inflamasyonun gelişmesi ve aracıların salınmasıyla nötrofillerin spontan veya uyarılmış degranülasyonu olan nöbetler şeklinde ilerler. Periferik kanda nötrofil ve akut faz proteinlerinin (CRP - C-reaktif reaktif protein, SAA - serum amiloid A proteini vb.) sayısı artar. Reseptörlerin enflamatuar mediatörler tarafından tahriş edilmesi, bir ağrı sendromunun gelişmesine yol açar ve büyük miktarda endojen pirojenlerin termoregülasyon merkezi üzerindeki etkisi ateş gelişimine yol açar.

Klinik tablo ve seyir

Klinik olarak PB, düzenli aralıklarla (günler - haftalar - aylar) ortaya çıkan basmakalıp ateş ataklarıyla kendini gösterir. Ateşe, seröz ve sinoviyal deride spesifik olmayan enflamasyonun gelişmesiyle ilişkili ağrı sendromları eşlik edebilir. Genlerin penetrasyonuna bağlı olarak, bu sendromlar izole edilebilir veya birleştirilebilir, ancak her biri kendi ritmini korur. Herhangi bir saldırıya lökositoz, ESR ve diğer enflamatuar proteinlerde bir artış, globulinlerin a- ve b-fraksiyonlarında bir artış ve nötrofil miyeloperoksidaz aktivitesinde bir azalma eşlik eder. Saldırı dışında çocuklar kendilerini iyi hissediyor, laboratuvar parametreleri yavaş yavaş normalleşiyor.

Ateş, vakaların %96-100'ünde meydana gelen, BE'de en sık görülen ve kalıcı semptomdur. PB'de ateşin bir özelliği, antibiyotikler ve ateş düşürücüler tarafından "kontrol edilmemesidir". PB'de izole ateş, kural olarak teşhis hatalarına yol açar ve SARS'ın bir tezahürü olarak kabul edilir.

PB'nin ikinci en yaygın semptomu, vakaların% 91'inde ve izolasyonda -% 55'inde ortaya çıkan karın ağrısı sendromudur (aseptik peritonit). Klinik olarak, aseptik peritonit, septik peritonitten, ikincisinin tüm semptom kompleksi özelliği ile çok az farklılık gösterir: 40 ° 'ye kadar sıcaklık, şiddetli karın ağrısı, mide bulantısı, kusma ve bağırsak hareketliliğinin inhibisyonu. Birkaç gün sonra peritonit azalır, peristalsis geri yüklenir. Böyle bir klinik genellikle teşhis hatalarının sebebidir ve hastalar akut apandisit, peritonit, kolesistit, bağırsak tıkanıklığı vb. akut apandisit, bağırsak tıkanıklığı için, 1 peritonit için, 1 akut kolesistit için. Kural olarak, bu tür hastaların tıbbi kayıtlarında "nezle apandisit" varlığı not edilir ve cerrahi müdahale ihtiyacı şüphesizdir. Ebeveynlere göre, çocuğu ameliyat eden doktorların özel konuşmalarda apandisit veya peritonitin gerçek varlığını reddetmeleri oldukça tipiktir.

BE'nin ateşli ve abdominal varyantlarının süresi genellikle 1 ila 3 gün arasında değişir, daha az sıklıkla 1-2 haftaya uzar.

Artiküler sendrom gibi peritonit, en çok çocukluk çağında görülür.

Artiküler sendrom, artralji, büyük eklemlerin iltihaplanması ile karakterizedir. Çeşitli verilere göre artrit ve artralji vakaların %35-80'inde görülür ve %17-30'unda hastalığın ilk belirtileridir. Atak anında bir veya birden fazla eklemde ani eklem ağrıları ortaya çıkar ve buna eklemlerde şişlik, hiperemi ve hipertermi eşlik edebilir. PB atağının eklem varyantının süresi 4-7 gündür, bazen 1 aya kadar uzar. İzole ateş veya paroksismal peritonitin aksine, PB'nin bu varyantında, artralji genellikle bir ataktan sonra devam eder ve birkaç ay içinde kademeli olarak geriler. BE'nin eklem varyantındaki klinik tablonun özgül olmaması, hastalara romatoid artrit, romatizma, sistemik lupus eritematozus vb.

Plevral sendromlu torasik varyant daha az yaygındır - vakaların yaklaşık% 40'ı, izole -% 8'i, abdominal sendromla kombinasyon halinde -% 30'u. Torasik varyantta, steril bir efüzyonla tek taraflı plörezi gelişir. Bu sendromun süresi 3-7 gündür. Kural olarak, bu tür hastalara yanlışlıkla plörezi veya plöropnömoni teşhisi konur.

Bir BE atağı sırasında cilt değişiklikleri vakaların %20-30'unda meydana gelir. En tipik olanı erizipelli bir döküntüdür, ancak mor döküntüler, veziküller, nodüller ve anjiyoödem oluşabilir. Bazen klinik olarak PB, Quincke'nin ödemi ve ürtikerine kadar alerjik bir reaksiyon gibi ilerler.

PB'nin diğer belirtileri baş ağrısı, aseptik menenjit, perikardit, miyalji, hepatolienal sendrom, akut orşit olabilir.

Hastalarımızdan 12'si abdominal varyanta göre, 3'ü abdominal-eklem varyantına göre ilerledi. Bunlardan 11'i diğer teşhislerle RCCH'ye kabul edildi: kronik kolesistit, pankreatit, gastroduodenit, Crohn hastalığı, nedeni bilinmeyen kolit, romatoid artrit, SLE (sistemik lupus eritematozus), kronik glomerülonefrit ve sadece 4'ü "periyodik hastalık" ön tanısıyla ". Hastaların çoğu, tekrarlayan karın ağrısı şikayetleri ile, böbreklerin proteinüri ve nefrotik sendrom gelişmesiyle - nefroloji bölümüne, motivasyonsuz tekrarlayan ateşle - bulaşıcı ve tanısal bölümlere alınmasıyla gastroenteroloji bölümüne kabul edilir.

Hastalığın tezahürü farklı yaşlarda ortaya çıkabilir. PB'nin oldukça geç tezahürü vakaları, 20-25 yıl sonra açıklanmaktadır. Gözlemlerimize göre, çoğu hastada ilk BE atağı 2-3 yaşlarında (9 hasta), 1 - doğumdan, 2 - 0.5-1.5 yaşında, 2 - 4- yaşında gözlendi. 5 yıl, 1'de - 11-12 yaşında.

Atakların sıklığı ve sıklığı, farklı hastalarda geniş bir aralıkta değişir: haftada birkaç defadan birkaç yılda 1-2 defaya kadar. Çoğu hastada nöbetler oldukça stabil bir ritme sahiptir. Bununla birlikte, literatür, nöbetlerin birkaç yıl boyunca durabileceği veya tersine, dış faktörlerin (ikamet değişikliği, evlilik, doğum, askerlik vb.) Etkisi altında uzun bir aradan sonra yeniden başlayabileceği vakaları açıklamaktadır. Hastalarımızda nöbet sıklığı oldukça sabitti: haftada 1-2 kez, haftada 4-1 kez, 2-3 haftada 5-1 kez, haftada 2-1 kez, ayda 2-1 kez 2-3 ayda 1 - 1 kez, 6-12 ayda 1 - 1 kez.

Tezahürün başlangıcından bir süre sonra, çoğu hastada gözlemlerimize göre +1 ila +5 cm arasında değişebilen hepatomegali vardır, ayrıca bazı hastalarda değeri +7 cm'ye ulaşan splenomegali de yavaş yavaş gelişir. tüm hastalarda karaciğer ve dalakta artış saptanmaz. Açıkçası, bu süreçler atakların sıklığına ve sayısına ve amiloidoz gelişimine bağlıdır.

Periyodik hastalığın bir komplikasyonu olarak amiloidoz

PB'nin her saldırısına, çok sayıda aracının salınması, enflamatuar proteinlerin oluşumu eşlik eder. Dokulardan ve seröz deriden, bu proteinler uzun süre dolaştıkları kana girerler. Böylece vücut, bu protein maddelerini bir şekilde ortadan kaldırma görevi ile karşı karşıya kalır. PB saldırıları ne kadar sık ​​ve belirgin olursa, imha sorunu o kadar şiddetli olur. Dolaşımdaki fazla protein moleküllerinden kurtulmanın bir yolu, onları amiloid adı verilen çözünmez bir protein oluşturmak üzere işlemektir. Mecazi olarak konuşursak, amiloid yoğun bir şekilde paketlenmiş protein "çöpü" dür. Amiloidin dokularda oluşumu ve birikmesi, amiloidoz gelişimine yol açar.

Amiloidoz (Latince amilum - nişastadan), karakteristik amiloid fibrilleri şeklinde proteinlerin hücre dışı birikmesi ile karakterize edilen bir grup hastalığı içeren kolektif bir kavramdır. Bu çözünmeyen fibriler proteinler, belirli bir bölgede lokalize olabilir veya böbrekler, karaciğer, kalp ve diğerleri gibi hayati organlar dahil olmak üzere çeşitli organlara dağılabilir Bu tür birikme, organ işlev bozukluğuna, organ yetmezliğine ve nihayetinde ölüme yol açar.

Amiloidin yapısı, tüm türleri için aynıdır ve Kongo kırmızısı ile boyandığında polarize ışıkta çift kırılma etkisinin meydana gelmesi nedeniyle, katlanmış bir β-çapraz konformasyona sahip, yaklaşık 10 nm çapında sert, dallanmayan fibrillerdir. . Alkali Kongo Kırmızısı lekesi, amiloidi tespit etmek için en yaygın ve mevcut yöntemdir.

Amiloid, fibriler proteinlerden (fibriler bileşen, F-bileşeni) ve kan plazması glikoproteinlerinden (plazma bileşeni, P-bileşeni) oluşur. F bileşeninin öncüleri, farklı amiloidoz tiplerinde farklılık gösterir (bugün 30'a kadar öncü protein bilinmektedir, bunlar amiloidoz tipini belirler); a-globulin ve CRP'ye benzer şekilde, P bileşeninin yalnızca bir öncüsü vardır, serum amiloid P bileşeni (SAP).

Amiloid fibrilleri ve plazma glikoproteinleri, aralarında başlıcaları fibrin ve immün kompleksler olan hematojen katkı maddelerinin katılımıyla doku kondroitin sülfatları ile kompleks bileşikler oluşturur. Amiloid maddesindeki protein ve polisakarit bileşenleri arasındaki bağlar özellikle güçlüdür, bu da çeşitli vücut enzimleri amiloid üzerinde etki gösterdiğinde, yani amiloid çözünmezken etkinin olmamasını açıklar.

BE'de, amiloidin fibriler bileşeninin oluşumunun temeli serum akut faz proteini SAA'dır. SAA, işlevsel özellikleri bakımından CRP'ye benzer bir a-globülindir. SAA, farklı tipteki hücreler (nötrofiller, fibroblastlar, hepatositler) tarafından sentezlenir, miktarı enflamatuar süreçler ve tümörler sırasında birçok kez artar. İnsanlarda çeşitli SAA türleri izole edilmiştir ve bunların yalnızca bazılarının fragmanları, artan SAA üretimine rağmen hastaların yalnızca bir kısmında amiloidoz gelişimini açıklayabilen amiloid fibrillerinin parçasıdır. Serum SAA öncüsünden dokularda amiloid fibrillerinin temeli olan AA proteini (amiloid A proteini) oluşur. Bu nedenle BE'de gelişen amiloidoz tipine AA amiloidoz denir.

Bu nedenle, BE'de amiloidoz gelişiminin temeli, SAA öncü proteininin aşırı oluşumudur. Ancak amiloid proteininin oluşumu için, onu sentezleyecek hücrelere - amiloidoblastlara ihtiyaç vardır. Bu işlev, esas olarak makrofaj-monositlerin yanı sıra plazma hücreleri, fibroblastlar, retikülositler ve endotel hücreleri tarafından gerçekleştirilir. Makrofajlar, AA proteinini yüzeylerinde tam teşekküllü amiloid fibrillerine dönüştürür ve interstisyel dokuda biriktirir. Bu nedenle, BE'de en büyük amiloid birikimi, makrofajların sabit bir pozisyon işgal ettiği organlarda gözlenir: böbrekler, karaciğer, dalak. Kademeli olarak artan amiloid birikintileri, parankimal hücrelerin sıkışmasına ve atrofisine, skleroza ve organ yetmezliğine yol açar.

Çeşitli verilere göre hastaların %10-40'ında PB hastalığında amiloidoz gelişmektedir. Bazı hastalarda, oldukça sık ataklara rağmen, hiç amiloidoz gelişmez. Muhtemelen, amiloidoz gelişimi, belirli bir hastadaki öncü proteinin yapısal özelliklerine ve makrofajların amiloid sentezleme konusundaki genetik yeteneğine bağlıdır.

Amiloidoz her organ ve dokuda gelişebilmesine rağmen amiloid böbrek hasarı BE'li bir hastanın prognozunda ve yaşamında belirleyici rol oynar. AA-amiloidoz gelişimi ile vakaların %100'ünde böbrekler etkilenir.

Böbreklerde amiloidoblastların rolü mezangiyal ve endotelyal hücreler tarafından gerçekleştirilir.

Renal dokuda amiloid birikimi ve bunun neden olduğu organ hasarı sürecinde belirli bir evreleme izlenebilmektedir. Renal amiloidozun 4 aşaması vardır: gizli (disproteinemik), proteinürik, nefrotik (ödemli) ve üremik (azotemik).

Gizli aşamada, böbreklerdeki değişiklikler önemsizdir. Glomerüler filtrenin bozuklukları, fokal kalınlaşma, membran baypası ve bir dizi kılcal damarların anevrizmaları şeklinde not edilir. Glomerüllerde amiloid yoktur veya glomerüllerin en fazla %25'inde bulunur.

Amiloidozun bu aşamasının patogenezinde önde gelen, amiloidoz öncü proteinlerinin, yani disproteineminin kan plazma konsantrasyonundaki önemli bir sentez ve artıştır. Klinik olarak, PB ataklarının arka planına karşı çocuklarda, hipokromik demir eksikliği anemisi, hiperproteinemi, disproteinemi, α2 , β ve γ globulinlerinde artış gelişebilir, yüksek miktarda fibrinojen ve sialoproteinler not edilir. Karaciğer ve dalağın büyümesi ve sertleşmesi ile karakterizedir.

İdrardaki değişiklikler başlangıçta yoktur veya geçicidir, ancak zamanla proteinüri sabit hale gelir ve daha belirgin hale gelir, sıklıkla mikrohematüri ve silindirüri görülür. Kalıcı proteinürinin ortaya çıkışı, ikinci proteinürik aşamaya geçişi karakterize eder.

Proteinürik aşamada, amiloid sadece piramitlerde değil, aynı zamanda böbreklerin glomerüllerinin yarısında da mesangium, bireysel kılcal halkalar ve arteriyollerde küçük birikintiler şeklinde görülür. Stroma, damarlar, piramitler ve ara bölgenin şiddetli sklerozu ve amiloidozu not edilir, bu da birçok derin yerleşimli nefronun atrofisine yol açar.

Bu aşamanın süresi, önceki gibi, birkaç aydan uzun yıllara kadar değişmektedir. Amiloidozun şiddeti arttıkça, sürecin belirgin aktivitesinin laboratuvar göstergeleri şiddetlenir: belirgin proteinüri ve disproteinemi, hiperfibrinojenemi, CRP, hiper pıhtılaşma. Amiloidin böbrek dokusunda daha fazla birikmesi ve artan proteinüri, görünümü hastalığın üçüncü, ödematöz aşamaya geçişini gösteren ödematöz sendromun gelişmesine yol açar.

Amiloidozun ödematöz (nefrotik) evresinde böbreklerdeki amiloid miktarı artar. Glomerüllerin %75'inden fazlası etkilenir. İnterstisyum ve damarların sklerozu ilerler, piramitler ve intramedial bölgede skleroz ve amiloidoz belirgin bir yaygın karaktere sahiptir.

Klinik olarak, amiloidozun bu aşaması tam bir nefrotik sendrom ile temsil edilir, ancak bazen tam olmayan (ödemli) bir nefrotik sendrom gözlemlenebilir. Proteinüri masif hale gelir ve kural olarak seçici değildir; büyüyen silindirler Hematüri nadirdir ve genellikle küçüktür. Hepatosplenomegali, hipoproteinemi artışı, disproteinemi, a 1 -, a 2 - ve γ-globulinler, hiperfibrinojenemi, hiperlipemi seviyesinde daha fazla artışla artar. Zamanla arteriyel hipertansiyon ortaya çıkar, azotemi artar ve böbrek yetmezliği ilerler.

Hastalığın sonunda üremik (azotemik) aşama gelişir. Büyüyen amiloidoz ve skleroz ile bağlantılı olarak, çoğu nefronun ölümü, bunların bağ dokusu ile yer değiştirmesi, CRF (kronik böbrek yetmezliği) gelişir.

Amiloidozda kronik böbrek yetmezliğini diğer hastalıklara bağlı kronik böbrek yetmezliğinden ayıran klinik özellikleri, nefrotik sendromun masif proteinüri ile devam etmesidir, büyük böbrek boyutları sıklıkla belirlenir ve hipotansiyon karakteristiktir.

DIC (yaygın damar içi pıhtılaşma sendromu) sıklıkla purpura, burun, mide ve bağırsak kanaması şeklinde ifade edilir. İskemik veya hemorajik enfarktüslerin gelişmesiyle böbrek damarlarının olası trombozu.

BE'li 4 çocukta (gözlenen hastaların %26'sı) amiloidoz gelişimini gözlemledik. Geçici proteinüri, hastalığın başlangıcından 7-8 yıl sonra ortaya çıktı, 2-3 yıl sonra kalıcı hale geldi. 2 çocukta, kalıcı proteinürinin oluşmasından 1.5-2 yıl sonra, bir çocukta CRF'ye dönüşen nefrotik sendrom gelişti.

Nefrotik sendromun gelişmesinden bu yana, çocuklara kronik glomerülonefrit teşhisi kondu ve hiçbir etkisi olmayan glukokortikoidlerle uygun tedavi verildi. Daha sonra hastalık, SLE ve hormona dirençli bir glomerülonefrit varyantı olarak kabul edildi; çocuklar yine etkisiz olan sitostatik tedavi aldı. Her iki olguda da "periyodik hastalık, böbrek amiloidozu" tanısı ilk olarak RCCH'de konuldu.

Amiloidoz gelişimi bir dereceye kadar çocuğun maruz kaldığı BE ataklarının sayısına bağlıdır. Hastalarımızdan 130-150'den fazla atak geçirenlerde renal amiloidoz saptanırken, daha az atak geçiren çocuklarda amiloidoz ve böbrek hasarı bulgusu görülmedi. Dahası, nefrotik sendromlu çocuklar en fazla sayıda nöbet geçirmiştir - yaklaşık 240 ve 260. Bu modelin mutlak olmadığı ve amiloidozun daha az BE atağıyla bile gelişebileceği belirtilmelidir.

Periyodik Hastalık ve Amiloidoz Tanısı

Tipik bir periyodik hastalık seyri ile teşhisi zor değildir. En büyük sorun, çoğu doktor tarafından bu patolojinin cehaletidir, bu da semptomların varlığında bile yetersiz tespite yol açar.

PB teşhisi 5 puana dayanmaktadır.

anamnez Çocuğun uyruğu, kalıtımı (ebeveynlerde veya akrabalarda PB; ailede PB'ye benzer hastalıklar), çocuğun yaşamı ve hastalığının karakteristik bir anamnezi (sık sık "soğuk algınlığı", ateşli, karın ve eklemlerde sık ağrı, cerrahi müdahaleler vb.) ).

klinik tablo. Ağrı sendromlu ateş atakları, antibiyotiklerin ve ateş düşürücülerin etkisizliği, atak olmayan dönemde sağlık.

Laboratuvar verileri. Nötrofili ile lökositoz, hızlanmış ESR, nötrofil miyeloperoksidaz aktivitesinde azalma ve atak anında kanda artmış aktivite; saldırı dışındaki göstergelerin normalleştirilmesi.

Genetik araştırma. PB'nin en güvenilir teşhis işareti. M680I, M694V, V726A mutasyonlarının homozigot taşıyıcılığının tanımlanması, periyodik hastalık teşhisini %100 yapar. Bununla birlikte, tipik bir klinikte ve anamnezde heterozigot bir mutasyon taşıyıcısı tespit edildiğinde, burada da bazı zorluklar mümkündür. Benzer bir durum, pirin geninin alellerinden birinde yukarıdaki mutasyonlardan biri tespit edildiğinde ve diğerinde, standart tipleme ile tespit edilmeyen daha nadir bir durumda meydana gelebilir.

Kolşisin tedavisinin etkisi. Genetik bir çalışma yürütmek mümkün olmadığında veya sonuçları BE tanısını tam olarak doğrulamadığında (M680I, M694V, V726A mutasyonlarının heterozigot taşıyıcıları veya daha nadir mutasyonların taşıyıcıları) teşhis kriteri olarak kolşisin ile deneme tedavisi gereklidir. Tedaviye yanıtın varlığı BE tanısını doğrular.

AA-amiloidozun teşhisi önemli bir zorluktur. Çoğu durumda, AA amiloidozu, hastalığın klinik belirtileri olsa bile zamanında teşhis edilmez. Bunun nedeni, bir yandan hastalığın semptomlarının özgül olmaması, diğer yandan çocuklarda görülme sıklığının düşük olmasıyla da ilişkilendirilen amiloidoz konusunda çoğu doktorun uyanık olmamasıdır. Bununla birlikte, çocuklarda amiloidoz sıklığı konusundaki anlayışımız hatalıdır ve tespit edilen vakalar buzdağının yalnızca görünen kısmını temsil etmektedir. Erişkin hastalarda yapılan son çalışmaların gösterdiği gibi, hastaların %83'ünde yaşamları boyunca amiloidoz tanısı konmaz.

BE tanısı koyarken çoğu durumda doktor amiloidoza karşı temkinlidir. Ancak, standart glukokortikoid tedavisine dirençli nefrotik sendromlu hastaları tedavi ederken sıklıkla bir çocuk doktorunda AA amiloidozun ilk şüpheleri ortaya çıkabilir.

AA amiloidozun nihai teşhisini ancak zorunlu Kongo kırmızısı boyaması ve polarize edici mikroskopi ile biyopsi materyallerinin incelenmesi mümkün kılar. Ek olarak, teşhis için AA fibrillerine spesifik antikorlar kullanılabilir. En güvenilir olanı böbrek biyopsisidir. Bu durumda AA-amiloidoz tespit sıklığı% 90-100'e ulaşır. İşlem ne kadar yaygınsa, diğer yerlerde (gastrointestinal sistem (GIT) - mukoza ve submukozal, dişeti mukozası, rektum, yağ biyopsisi) AA-amiloidi saptama olasılığı o kadar yüksektir. Böbrek dışı biyopsiler arasında en bilgilendirici olanı, amiloid saptama olasılığının% 50-70 olduğu gastrointestinal sistem ve rektum duvarının biyopsisidir.

Tedavi

Periyodik hastalıkta, tedavinin temel dayanağı kolşisin atanmasıdır. Kolşisin periyodik hastalıkta amiloidoblastlar üzerinde antimitotik bir etkiye sahiptir - makrofajlar ve nötrofil zarını stabilize ederek pirin salınımını önler. Kolşisin ömür boyu 1-2 mg / gün dozunda reçete edilir. İyi tolere edilir, bazen ilacın tamamen kesilmesini gerektirmeyen dispeptik fenomenler vardır. Çoğu durumda kolşisin, BE ataklarının başlamasını tamamen önler veya bunların sıklığını ve şiddetini önemli ölçüde azaltır, renal amiloidoz gelişimini önler ve tezahürlerinin şiddetini azaltır. Böbrek yetmezliğinde doz, glomerüler filtrasyondaki azalma derecesine göre azaltılır. Bir çocukta akut enfeksiyonlarda ilaç geçici olarak kesilebilir.

16 yaşında periyodik hastalık genetik tanısı ile RCCH'ye gönderilen bir erkek çocuğu gözlemledik. 4 yaşından itibaren PB atakları kaydedildi, 2-3 haftada 1 aralıklarla karın ağrısı, 1-2 kez kusma, baş ağrısı ve şiddetli halsizlik ile ateş şeklinde ilerledi. Ataklar yaklaşık bir gün sürdü, ardından 1-2 gün o kadar belirgin bir halsizlik oldu ki çocuk yataktan kalkamadı, okula gitmedi. Amiloidoz belirtisi yoktu.

RCCH'de çocuğa 2 mg/gün dozunda kolşisin reçete edildi. Sonraki 2 yıllık gözlemde, nöbet sayısı yılda 1-2 defaya düştü ve son 10 ayda tek bir nöbet olmadı. Şimdi genç adam üniversitede başarılı bir şekilde okuyor, başka bir şehirde bir pansiyonda yaşıyor, kendini iyi hissediyor.

BE'nin tedavisinde ve amiloidozun önlenmesinde çocuğun doğru beslenmesini organize etmek gerekir. Diyetteki toplam protein miktarını artırmak, amiloidogenezi uyarırken, karaciğer proteini ve kalp kası bunu inhibe eder. Hayvansal (özellikle kazein) ve bitkisel proteinlerin %50 oranında azaltıldığı ve nişasta içeren besinlerin artırıldığı bir diyet önerilir. Diyet meyve, sebze ve diğer atık ürünlerle yeterince zenginleştirilmelidir. Protein tercihen günlük olarak verilir (100 g karaciğer, çiğ veya pişmiş). Karaciğer yıllarca tekrarlanan çok aylık kurslar şeklinde kullanılır. Hepatotropik ilaçlar tekrarlanan kurslarda kullanılır: 2-4 ay Essentiale, Lipoik asit.

Tahmin etmek

Zamanında teşhis ve kolşisin atanması ile PB'nin prognozu olumludur.

Tedavinin yokluğunda en büyük tehlike, aslında BE'li hastalarda tek ölüm nedeni olan renal amiloidoz gelişimidir. Yetişkinlerde ve çocuklarda morbidite analizi, periyodik hastalığın doğal seyrinde, hastaların yaklaşık %50'sinin proteinürinin başlangıcından itibaren 5 yıl içinde ve %75'inin 10 yıl içinde son dönem böbrek yetmezliği geliştirdiğini göstermektedir.

Literatür sorgulamaları için lütfen editörle iletişime geçiniz..

AV Malkoch, Tıp Bilimleri Adayı
RSMU, Moskova

PERİYODİK HASTALIK(eş.: Ermeni hastalığı, Janeway-Mosenthal sendromu, periyodik peritonit, Reimann sendromu, Segal-Mamu hastalığı, Akdeniz ailesel ateşi), periyodik olarak tekrarlayan serozit ve nispeten sık amiloidoz gelişimi ile kendini gösteren, nispeten nadir görülen, genetik olarak belirlenmiş bir hastalıktır.

Hastalığın ilk tanımı 17. yüzyıla aittir, ancak yalnızca 1949'da Sh Siegal, kamasını, belirtilerini ayrıntılı olarak özetledi ve sistematik hale getirdi, etnik seçiciliğe ve patolojinin kalıtsal doğasına dikkat çekti. Yerli balda. edebiyat P.b. ilk olarak 1959'da tanımlandı. E. M. Tareev ve V. A. Nasonova. Nozolojik form P. b. sadece 1970'lerde tanındı. Hastalık esas olarak ataları Akdeniz havzasında yaşayan milletlerin temsilcilerinde, özellikle Ermeniler, Yahudiler (genellikle Sefarad), Araplar ve diğer milletlerden insanlar arasında tüm vakaların sadece% 6'sında görülür.

Coğrafi enlemlerin hastalığın yayılmasına etkisinin olmadığı tespit edildi. Hastalık, cinsiyete bakılmaksızın esas olarak çocukluk ve ergenlik döneminde başlar.

etiyoloji yeterince çalışılmamıştır. P.'nin otozomal resesif kalıtım tipi kurulmuştur. Hastaların, bağışıklık ve endokrin sistemlerin, protein sentezinin ve proteolizin ihlaline neden olan doğuştan metabolik ve enzimatik bir kusuru olduğu varsayılmaktadır.

patogenez henüz pek çok şey netlik kazanmadı. Kama, bir hastalığın nüksetmesi, seröz zarların iyi huylu yüzeysel aseptik iltihabının mihenk taşıdır, hl. varış periton, plevra, sinovyum. Enflamatuvar yanıt, hücre degranülasyonu ile başlar.

Hücresel metabolizmanın ihlali, P. b'de sık gelişme ile kanıtlanır. amiloidoz (bkz.), P.'nin seyrinin ciddiyetine bakılmaksızın, bu onun genetik şartlılığını gösterir. İki genotipik tezahürün varlığına izin verin. Genotip I ile öncelikle P.'nin saldırıları meydana gelir, ardından amiloidoz birleşebilir. Genotip II ile önce amiloidoz gelişir ve ardından P.'nin saldırıları ortaya çıkar. Bununla birlikte, P. b. amiloidoz olmayan ve amiloidozun hastalığın tek belirtisi olduğu durumlar.

patolojik anatomi. Hron'a rağmen, P.'nin akıntılı, kaba anatomik değişiklikleri oluşmaz. İnteriktal dönemde, tekrarlayan iltihaplanma alanında az sayıda hassas yapışıklıklar bulunur. Akut atak sırasında P. b. seröz deride yüzeysel aseptik inflamasyonun tüm belirtileri vardır. Küçük bir seröz efüzyon, enjeksiyon ve artmış vasküler geçirgenlik, spesifik olmayan bir hücresel reaksiyon, daha az sıklıkla uzuvların orta derecede hiperplazisi, düğümler mümkündür. Amiloidoz, varsa, böbreklerin birincil lezyonu ile genelleştirilmiş bir yapıya sahiptir. Histoimmünokimyaya göre. P. b'de amiloidozun özellikleri. sekonder amiloidoza yakın.

Klinik belirtiler ve seyir. Hakim tezahürlere bağlı olarak, dört kama vardır, P.'nin varyantları b .: karın, torasik, eklem ve ateşli.

Karın varyantı en sık ortaya çıkar ve ayrıntılı bir resim ile akut karın semptomları (bkz.) ile radyografik olarak doğrulanan kısmi bağırsak tıkanıklığı semptomları (bkz. Bağırsak tıkanıklığı) ve peritonit (bkz.) ile karakterizedir. Akut apandisit, akut kolesistit veya ince bağırsak tıkanıklığı, yalnızca yüzeysel seröz peritonit belirtileri ve orta derecede yapışıklıklar gösterir. Karın boşluğunun akut cerrahi hastalıklarının aksine 2-4 gün sonra tüm belirtiler kendiliğinden kaybolur. Nadir durumlarda, genellikle tekrarlanan cerrahi müdahalelerden sonra, safra kesesinde belirgin diskinetik süreçlerle kolaylaştırılan mekanik bağırsak tıkanıklığı, invajinasyon veya volvulus gelişebilir. bir yol ve safra yolları, aslında P. b. ve özellikle midede akut ağrılar sırasında geçirilen hastalarda yapılan bir araştırma, rentgenol'de açıkça bulundu. Ortaya çıkan karın atakları, hastaya yaşamı boyunca eşlik eder, yaş ilerledikçe ve amiloidoz gelişmesiyle azalma eğilimindedir.

P. b'nin torasik varyantı. daha az görülür, plevra iltihabı ile karakterizedir, göğüs kafesinin bir yarısında, diğer yarısında her ikisinde de nadir görülen bir kesik ortaya çıkar. Hastanın şikayetleri ve muayene verileri bir kamaya, bir plörezi resmine (bkz.), Kuru veya önemsiz bir eksüda ile karşılık gelir. Hastalığın alevlenmesinin tüm belirtileri 3-7 gün sonra kendiliğinden kaybolur.

Eklem varyantı, tekrarlayan sinovit şeklinde diğerlerinden daha az görülür (bkz.). P, artralji, mono- ve poliartrit ile kendini gösterir. Büyük eklemler en sık etkilenir, özellikle ayak bilekleri ve dizler. Hastalığın eklem varyantı ile atakları, diğer varyantlardan daha kolay tolere edilir, daha az tekrar eder, bazen normal sıcaklıkta meydana gelir ve sadece 2-3 günden fazla süren uzun süreli artrit ile geçici osteoporoz görülebilir.

P. b'nin ateşli varyantı. bağımsız olarak, hastalığın herhangi bir varyantına eşlik eden ateşten (bakınız) ayırt edilmelidir. İkinci durumda, sıcaklık kısa sürede veya ağrının başlamasıyla aynı anda yükselir, bazen titreme ile birlikte farklı bir seviyeye ulaşır ve 6-12, daha az sıklıkla 24 saat sonra normal sayılara düşer. Ateşli P.'nin seçeneğinde. ateş, hastalığın nüksetmesinin önde gelen semptomudur; ataklar sıtma nöbetlerine benzer. Nadiren, genellikle hastalığın başlangıcında ortaya çıkarlar, daha sonra abdominal varyanttaki atakların aksine, tıpkı eklem ve torasik ataklar gibi, tamamen kaybolabilirler. Bazı durumlarda, hastalığın seyri, çeşitli varyantlarının bir kombinasyonu olabilir, to-çavdar en sık karakteristik ritimlerinde görülür.

Hastalığın seyri kronik nükseder, genellikle iyi huyludur. Alevlenmeler basmakalıp bir şekilde ilerler, yalnızca şiddet ve süre bakımından farklılık gösterir. Her alevlenmedeki laboratuvar göstergeleri, yalnızca inflamatuar reaksiyonun derecesini yansıtır ve hastalığın akut fazı geriledikçe normalleşir.

Hastaların %30-40'ında böbrek yetmezliğine yol açabilen amiloidoz gelişir. Amiloidoz, kama, P.'nin tezahürleri, süresi, sıklığı ve atakların şiddeti ne olursa olsun ortaya çıkar.

Teşhis aşağıdaki kriterleri dikkate alarak ayarlayın: 1) hastalığın çocukluk veya ergenlik döneminde, özellikle belirli etnik gruplar arasında başlaması; 2) akrabalarda sık sık hastalık tespiti; 3) belirli provokatif nedenlerle ilişkili olmayan, klişe ile karakterize edilen, tekrarlayan kısa hastalık atakları (karın, göğüs, eklem, ateşli); 4) böbreklerin amiloidozunun sık tespiti. Laboratuvar bulguları çoğunlukla spesifik değildir ve inflamatuar reaksiyonun şiddetini veya böbrek yetmezliğinin derecesini yansıtır.

Ayırıcı tanı bir kamaya bağlı olarak gerçekleştirin, P.'nin seçeneği. pnömoni (bkz.), çeşitli etiyolojilerin plörezi (bkz. Plörezi), akut apandisit (bkz.), akut kolesistit (bkz.), çeşitli artrit formları (bkz. ), sepsis (bkz.), akut enf. hastalıklar (ateşli bir değişken ile). P. b'nin ilk tezahürlerinde. Ayırıcı tanı çok zor olabilir ve benzer semptomlara sahip tüm hastalıkların dikkatli bir şekilde dışlanmasına dayanır. Hastalığın tekrarlanan nüksetmelerinde, yukarıdaki kriterler ve P. b. interiktal dönemde hastaların iyi sağlığı ve kama sırasında antibiyotikler ve glukokortikoidler dahil herhangi bir tedaviye direnç, alevlenme karakteristiktir.

Tedavi yeterince gelişmemiştir. 70'lere kadar. sadece semptomatikti. 1972'de P.'nin saldırılarını önleme olasılığı hakkında bilgiler ortaya çıkmaya başladı. günlük 0.6 ila 2 mg dozda kolşisin alımı. Daha sonra, kolşisinin önleyici etkinliği ve bu dozların hem yetişkinlerde hem de çocuklarda uzun süreli kullanımıyla yan etkilerin olmadığı doğrulandı. İlacın etki mekanizması henüz net değil. Fibril hücre içi yapılar üzerindeki etkisinin kanıtı vardır, bir kesim, iltihaplanma gelişimini önleyen hücre degranülasyonunun önlenmesinden oluşur.

Tahmin etmek yaşam için uygun. P.'nin varlığı. genellikle fiziksel ve zihinsel gelişime, evliliğe engel olmaz. Hastalığın çok sık atakları sakatlığa neden olabilir ve bazı hastalarda (genellikle 40 yaşına kadar) amiloidoz gelişimi böbrek yetmezliğine ve sakatlığa yol açar.

Kaynakça: Vinogradova O. M. Periyodik hastalık, M., 1973; Heller H., S o h a r E. a. P r as M. Ailesel Akdeniz ateşinde Ethnis dağılımı ve amiloidoz, Path, et Microbiol. (Basel), y. 24,s. 718, 1961; Lehma n T. J. a. Ö. Ailesel Akdeniz ateşinin uzun süreli kolşisin tedavisi, J. Pediat., v. 93, s. 876, 1978; Siegal S. Benign paroksismal peritonit, Gastroenterology, v. 12, s. 234, 1949.

O. M. Vinogradova.

Periyodik hastalık, insan sağlığındaki en tuhaf ve teşhis edilmesi zor sorunlardan biridir. Kural olarak, hasta, sonunda dayanılmaz ıstıraba neden olan teşhisi öğrenene kadar, herhangi bir olumlu sonuç vermeyen hemen hemen tüm uzmanlık doktorları tarafından tedavi görmek için zamana sahiptir.

patolojinin tanımı

Periyodik hastalık, insanlık tarafından tekrarlayan poliserozit, Akdeniz ateşi veya Ermeni hastalığı gibi çeşitli isimler altında bilinir. kalıtsal otozomal resesif işlev bozuklukları ile ilgilidir ve esas olarak gezegenin Akdeniz bölgesinde yaşayanlar arasında yaygındır. Bu nedenle, hastalık genellikle Yunanlılar, Ermeniler, Sefarad Yahudileri, Türkler ve Kafkasya'nın sayısız halkı arasında bulunabilir.

Periyodik Ermeni hastalığının klinik tablosu

Lokalizasyonlarına bağlı olarak aşağıdaki periyodik hastalık türleri vardır:

• göğüs.
• Ateşli.
• karın.
• eklem.

göğüs tipi

Torasik tipe, göğsün çeşitli kısımlarında olduğu gibi dolaşan plevranın iltihaplanma süreci eşlik eder. Çalışmaların sonuçları ve hastanın şikayetleri, kural olarak, elbette doğru olamayacak olan kuru plörezi gösterir. Bir hafta sonra alevlenmeler kendiliğinden kaybolabilir.

Karın varyantı

Ermeni periyodik hastalığının karın varyantının arka planına karşı, hasta karın bölgesinde şiddetli, hatta akut ağrıdan muzdarip olduğundan doktorlar apandisitten şüphelenebilir. Görünüm, sanki ince bağırsağın tıkanmasından veya kolesistitten bahsediyormuşuz gibi oluşur. Çoğu zaman, bu belirtiler iki ila dört gün sonra gizemli bir şekilde kaybolur. Periyodik hastalık genellikle karın bölgesinin etkilenen organlarının röntgen muayenesine başvurularak teşhis edilir.

Ateşli ve eklemli tipler

Ateşli bir hasta temelinde, sıcaklık keskin bir şekilde yükselir ve hastalığın seyri daha çok sıtmaya benzer.

Ancak eklem varyantı, tekrarlayan sinovit ve ek olarak monoartrit ve artralji şeklinde kendini gösteren en tatsız olarak kabul edilir. Artritin devam etmesi durumunda, geçici osteoporoz olasılığı vardır.

Oluşum nedenleri ve özellikleri

Ermeni hastalığının ana nedeni, vasküler geçirgenlikte bir artış, bağ dokularının gelişimi ve eksüda eğilimi veya daha anlaşılır bir dilde ödem ile birlikte olabilen materyal metabolizması bozukluklarının kalıtımında yatmaktadır. . Uzun süre hastalık herhangi bir alevlenmeye neden olmadan gelişigüzel ilerleyebilir. Ancak henüz incelenmemiş bir iç ve dış koşullar kompleksinin etkisi nedeniyle, Akdeniz ateşinde (Ermeni hastalığı) seröz zarlarla ilgili olarak iyi huylu bir tümör oluşur.

Ateşin başlangıcına ağrı eşlik eder. Başta böbrekler olmak üzere doku ve organlarda protein - amiloid birikimi vardır. Saldırı birkaç gün sürebilir, bundan sonra hastanın durumu tam olarak bir sonraki saldırı gerçekleşene kadar belirgin şekilde iyileşir. Tipik olarak, remisyon yaklaşık üç ila yedi gündür.

Her atak sonrası amiloid maddesinin birikmesi böbreklerde ilerleyici depresyona neden olur. Daha sonra hastaların yüzde yirmi beş ila kırkında kronik böbrek yetmezliği ortaya çıkar.

Periyodik hastalık belirtileri ve belirtileri

Ermeni hastalığının teşhisi, kural olarak, büyük zorluklara neden olur. Bununla birlikte, bu hastalık hala özetlenebilir:

• Ateş genellikle alevlenmelerin ana aşamalarına eşlik eder. Tipolojisi bakımından sıtma ile aynıdır ve ani bir sıcaklığın kırk dereceye sıçramasıyla tanımlanır.
• Peritonit, vakaların yüzde doksan beşinde görülür. Periton iltihabının arka planına karşı hastalar hastaneye kaldırılır ve cerrahi bölümlere gönderilir.
• Artrit, vakaların yüzde sekseninde izlenebilen eklem tipi bir hastalık gibi davranır.
• Torasik form, vakaların yüzde altmışında ortaya çıkan çeşitli solunum problemlerini, bronşit ve plörezi içerir.
• Yüzde elli arasında, dalağın önemli ölçüde genişlemesi, lenf düğümlerinde hasar ve ayrıca yüzü belli belirsiz andıran bir deri döküntüsü ile karakterize edilen kombine formlar bulunur. Nadiren, ancak aseptik menenjit meydana gelebilir.

Periyodik Hastalık Teşhisi

Ermeni hastalığının semptomları (ne olduğunu açıkladık) oldukça nahoş.

Bu hastalığı teşhis ederken aşağıdaki kriterlere dikkat etmelisiniz:

• Tahrik edici bir faktörle ilişkili olmayan ve basmakalıp olan kısa süreli saldırı dönemleri.
• Hastalığın belirli etnik grupların temsilcilerini etkilemesi dikkat çekicidir. Aynı zamanda çocuklarda ve ergenlerde oldukça erken ortaya çıkar.
• Benzer hastalıklar yakın akrabalarda görülür.
• Laboratuvar parametrelerinin özelliklerini belirlemenin son derece zor olduğu böbreklerin amiloidozu meydana gelir.

Ermeni genetik hastalığı gebelikle kesinlikle bağdaşmaz. Her neyse, ama anne adaylarında nöbet sıklığı belirgin şekilde azaldı.

Tedavi

Bu hastalığa karşı mücadelede ana terapötik ajan "Kolşisin" dir. Bu ilacın dozu günde bir ila iki miligramdır. Nötrofil zarı üzerinde stabilize edici bir etkiye sahiptir. Çoğu durumda, tomurcuktaki ilaç, periyodik hastalık ataklarının oluşumunu önlerken, şiddetini ve sıklığını azaltır ve böbrek amiloidozunu da önler. Ermeni hastalığının semptomları ve tedavisi birbiriyle ilişkilidir.

Başlangıçta, bu hastalığın tedavisi ağırlıklı olarak semptomatikti. Nöbet oluşumunu önleme yöntemleri, "Kolşisin" ilacının geliştirildiği 1972'de doktorlar arasında ortaya çıktı. Uygulamada, terapinin hastaların yaşamlarının geri kalanı boyunca uzatıldığı ortaya çıktı. İlacın etki mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır. Prostaglandinleri inhibe ederek çalışır ve vasküler geçirgenliği belirgin şekilde azaltarak anti-inflamatuar özelliklere sahiptir.

Tahminlerle ilgili olarak, hastalık geçici sakatlığa yol açabilir. Amiloidozun stabil bir şekilde güçlenmesiyle, büyük olasılıkla kaçınılmaz olarak sakatlığa yol açacak olan böbrek yetmezliği aşamasının başlaması muhtemeldir. Olumlu bir etki, kural olarak, tedaviye zamanında başlandığında ortaya çıkar. Bu nedenle doktorlar tarafından acı çeken hastalara şiddetle tavsiye edilmektedir.

Ermeni hastalığının tedavisi var. Daha sonra bunun hakkında daha fazla bilgi.

İnsan genleri ve "Kolşisin" ilacı

Periyodik hastalık atakları genellikle aniden başlar ve aniden kaybolur. Bazen hastalık uzun süre ve hatta bazen sonsuza kadar kaybolur. Ancak çoğu zaman, ciddi terapötik önlemlerin yokluğunda, bu hastalık geri dönüşü olmayan sonuçlara yol açabilir. Çeşitli klinik belirtilerin arka planına karşı, hastalığın makalenin başında bahsedilen birçok adı vardır. Uzun bir süre doktorlar, bunun yalnızca genetik bir karaktere sahip olduğuna inanıyorlardı. Çoğu zaman, diğer şeylerin yanı sıra ona başka bir resmi olmayan isim - "eski kan hastalığı" veren Ermeni temsilciler, Yahudiler, Yunanlılar ve Araplar arasında teşhis edildi. Hastalara göre bugüne kadar uzmanlar, eski uluslarda oluşabilen belirli bir genetik mutasyonun Ermeni hastalığının tezahürünün ana nedeni olduğunu düşünüyor.

Bu tür karmaşık açıklamalar, bilimin utanç verici güçsüzlüğü için değerli bir gerekçe bulmasına izin verdiği için bir dereceye kadar kullanışlıydı. En güçlü ilaçların bile dindiremediği ağrılar ve kas uyuşmasının eşlik ettiği depresif sağlık durumu genetikle açıklandı ve hiçbir şey yapılamıyordu. Ancak zamanla, ateş sırasında önemli ölçüde rahatlama sağlayabilen mükemmel bir ilaç olan "Kolşisin" geliştirildi. Ancak yine de, bu çarenin, hastalığın en korkunç sonuçlarından biri - vücut dokularında geri dönüşü olmayan bir değişiklik olan ve çoğunlukla böbreklerde meydana gelen amiloidoz - karşısında çaresiz olduğu ortaya çıktı.

Hastalığın tezahürü için risk faktörleri

Bu hastalığın nedeni genellikle psikolojik travmadır. Vakalarının çoğunda, bir kişinin kendisini uzun süreli baskılanmış ve depresif bir durumun yanı sıra güvensizlik hissinin eşlik ettiği bir yaşam durumunda bulduğu durumlarda hastalık daha da kötüleşebilir. Yaşanan korkuların hastalığın gelişiminde büyük etkisi vardır. Erken yaşta ortaya çıkan nöbetler, çoğu zaman çocuğun annesiyle olan bağının kesilmesiyle tetiklenebilir. Bu, hastaların büyük çoğunluğunun, zihinsel belirtilerle değil, vücudun çeşitli yerlerinde, örneğin kafa, kaslar, eklemlerde ağrı ile ifade edildiğinde, özellikle maskelenmiş bir doğadaki tüm depresyon belirtilerine neden sahip olduğunu açıklar. veya karın boşluğu.

Yirminci yüzyılda, bu hastalığın yayılmasına ve ilgili hasta sayısının artmasına katkıda bulunan çok sayıda faktör vardı. Bunların arasında: yeniden yerleşim, soykırım, eski temellerin yıkılması, mitingler ve deprem, ayrıca Sumgayıt'ta katliam, savaş ve abluka.

Bugün, tüm dünyada tıp, kural olarak çeşitli felaketlere ve dehşete maruz kalmış insanlarda meydana gelen, insan yapımı bir psikosomatik bozukluk olarak değerlendiriyor. Bu faktörlerin tanımı, periyodik Ermeni hastalığının ilk oluşumunun özünü ifade eder. Yani, bu tehlikeli hastalığın gelişiminde kalıtımın oynadığı rolden bahsedersek, o zaman bu hastalığın bahsedilen bazı halklarda derin bir genetik korku taşıdığı unutulmamalıdır.

Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF) veya Periyodik Hastalık (PT) tekrarlayan ateş ataklarına, karın organlarının, akciğerlerin ve eklemlerin ağrılı iltihaplanmasına neden olan inflamatuar bir hastalıktır.

Ailesel Akdeniz ateşi kalıtsal bir hastalıktır.

Genellikle Akdeniz ve Kafkasya - Yahudiler, Araplar, Ermeniler, Türkler ve diğer halklar arasında görülür. Bu hastalık bazen tamamen farklı etnik grupların temsilcilerinde görülür.

Ailesel Akdeniz ateşi genellikle çocukluk döneminde teşhis edilir. Henüz bu hastalığın tedavisi yok, sadece semptomları hafifletebilir, hatta oluşmasını önleyebilirsiniz.

Hastalığın nedenleri ve risk faktörleri

Ailesel Akdeniz ateşinin nedeni, 16. kromozom üzerindeki MEFV genindeki bir anomalidir. Bu gen, enflamasyonu düzenleyen pirin proteinini kodlamalıdır. Bu gende 50'den fazla farklı mutasyon olabilir. Pirin üretiminin ihlali sonucunda hastanın vücudu iltihaplanma sürecini yeterince düzenleyemez ve kontrolden çıkar.

Ailesel Akdeniz ateşi, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Bu, çocuğun her iki ebeveynin de mutasyona uğramış MEFV geninin taşıyıcısı olduğu hastalanabileceği anlamına gelir.

Periyodik hastalık için ana risk faktörü bu etnik gruplara ait olmaktır. Ek olarak, erkeklerde akdeniz ateşi kadınlardan biraz daha sık görülür.

akdeniz ateşinin belirtileri

Ailesel Akdeniz ateşi belirtileri genellikle çocukluk çağındaki hastalarda görülür. Tüm vakaların yaklaşık %90'ına 20 yaşından önce teşhis konur.

Hastalığın atakları genellikle birkaç gün sürer ve aşağıdaki belirtilerle kendini gösterebilir:

1. Ani ateş (37,8'den 40,2 C'ye).
2. Göğüs ağrısı atakları.
3. Karın ağrısı.
4. Kas ağrısı.
5. Eklemlerde iltihaplanma ve ağrı.
6. Yerini ishale bırakan kabızlık.
7. Bacaklarda, özellikle dizlerin altında kırmızı döküntü.
8. Erkeklerde - ödemli, iltihaplı skrotum.

Nöbetler belirgin bir sebep olmadan ortaya çıkar. Ancak bazı insanlar, nöbetlerin ağır fiziksel efor veya stresten sonra ortaya çıktığını not eder. Hastalığın asemptomatik dönemleri birkaç haftadan birkaç aya kadar sürebilir.

Şu anda, hastalar kural olarak normal hissediyorlar.

hastalığın teşhisi

Ailesel Akdeniz ateşini teşhis etmek için spesifik testler yoktur.

Doktor, diğer hastalıkları dışladıktan sonra, aşağıdaki faktörlerin bir kombinasyonuna dayanarak böyle bir teşhis koyabilir:

1. Semptomlar.

Periyodik hastalık belirtilerinin çoğu açıklanamaz. Ateş, ani karın, göğüs ve eklem ağrıları görünürde bir sebep olmaksızın gelip geçicidir. Karın ağrısı, yine dışlanan apandisite benzeyebilir. Bir süre sonra semptomlar tekrarlar.

2. Aile öyküsü.

Hastanın yakınlarında benzer semptomların varlığı, hatta ailesel Akdeniz ateşi tanısı konması.

3. Hastanın uyruğu.

Ailesel Akdeniz ateşi bazı insanlarda daha yaygındır - Yahudiler, Araplar, Türkler, Ermeniler, Faslılar, Mısırlılar, Yunanlılar ve İtalyanlar (Akdeniz halkları). Yahudilere gelince, ataları yüzyıllarca tarihi anavatanlarının dışında - Rusya, Almanya, Kanada vb. - yaşamış olanlar bile hastalığa karşı hassastır.

4. Kan testleri.

Bir atak sırasında hastadan, artan beyaz kan hücresi sayımı da dahil olmak üzere yüksek seviyelerde enflamatuar belirteçlerin tespit edilebildiği kan testleri alınır.

5. Genetik analiz.

Bazı kliniklerde, bu hastalıktan sorumlu gendeki kusuru belirlemeye yardımcı olan bir genetik analiz yapmak mümkündür. Doğru, Batı'da bile doktorlar bu analizi nadiren kullanıyor - henüz Akdeniz ateşi ile ilişkili tüm olası mutasyonları ortaya çıkarmıyor.

Ailevi Akdeniz ateşi tedavisi

Bu hastalığın radikal tedavi yöntemleri yoktur, ancak etkili bir şekilde kontrol edilebilir. Batıda en etkili tedavi Kolşisin kullanımıdır. Bu ilaç, bir alevlenmenin başlamasından önce hastalığın semptomlarını önlemek için alınır.

Kolşisin, ağızdan (tablet formunda) kullanılan güçlü bir sitotoksik ilaçtır. Akdeniz ateşi olan bazı hastaların günlük kolşisin alması gerekirken, diğerlerinin daha seyrek alması gerekir. İlacın dozları da önemli ölçüde değişir. Ateş atağının başladığını hissedebilecek hastalar ilk belirtide Kolşisin almalıdır - bu, alevlenmeyi durdurmaya yardımcı olacaktır.

Kolşisin ayrıca, özellikle amiloidoz olmak üzere hastalığın komplikasyonlarını geliştirme riskini de azaltır. Doğru, bu ilaç oldukça fazla yan etkiye neden oluyor - kas zayıflığı, uzuvlarda uyuşma, kan bozuklukları, vb.

Akdeniz ateşi semptomları kolşisin ile durdurulamıyorsa aşağıdaki seçenekler kullanılabilir:

1. Alfa interferon.
2. Talidomid.
3. Anakinra.
4. İnfliximab.
5. Etanersept.

En yeni seçenekler, tümör nekroz faktörü (TNF-alfa veya TNF-alfa) inhibitörleri adı verilen yeni bir grubun ilaçlarıdır. Bu ilaçlar piyasada yenidir ve tüm ülkelerde mevcut değildir (Amerika Birleşik Devletleri'nde bunlardan herhangi birini alabilirsiniz).

İlginç bir şekilde, yakın zamanda yapılan bir araştırma, antidepresanların periyodik hastalıkların alevlenmelerinde beklenmeyen etkililiğini gösterdi. Serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) grubundan ünlü ilaçlardan bahsediyoruz. Bu ilaçlar kolşisini tolere edemeyen ancak daha az başarılı olan hastalarda kullanılabilir.

1. Profilaktik ilaçları (kolşisin) kesinlikle doktorunuzun önerdiği şekilde alın. Etkiyi elde etmek ve hastalığın komplikasyonlarını önlemek için rejime uyum gereklidir. Kolşisin'i tek başına kullanmayın!

2. Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız mutlaka doktorunuza danışın. Tedavi rejimini gözden geçirebilir ve fetüs için güvenli olmayan ilaçları kesebilir. Hamilelik sırasında, bazı hastalar alevlenmelerin sıklığının ve şiddetinin azaldığını fark eder. Bunun neden olduğu tam olarak belli değil. Belki de hormonal değişiklikler hastalığın seyrini etkiler.

3. Diyetinizi optimize edin. Ailesel Akdeniz ateşi olan bazı hastalar, atakların diyete bağlı olduğunu not eder. Hastalığın semptomlarını hafifletmek için az yağlı bir diyete geçmelisiniz. Ayrıca Kolşisin'in yan etkilerinden biri laktoz intoleransıdır, bu nedenle hastalar diyetteki laktoz miktarını sınırlandırmalıdır.

Hastalığın olası komplikasyonları

Ailesel Akdeniz ateşinin komplikasyonları genellikle hastalık tedavi edilmezse veya düzensiz tedavi edilirse ortaya çıkar.

Olası komplikasyonlar şunları içerir:

1. Amiloidoz.

Bu, zamanında tedavi edilmemiş bir hastalığın en yaygın komplikasyonudur. Amiloidozda, hastanın organlarında amiloid proteini birikir ve bu da bir organın birbiri ardına başarısızlığına yol açar. Hastalık ölüme yol açabilir. Amiloidoz için radikal bir tedavi yoktur.

2. nefrotik sendrom.

Bu ciddi komplikasyon genellikle amiloidoz ile ilişkilidir. Nefrotik sendrom ile böbreklerin filtreleme aparatı (glomerüller) etkilenir ve işlevlerini yerine getiremez. Hastaların idrarında fazla protein vardır. Bu durum böbreklerde kan pıhtısı oluşumuna (renal ven trombozu) ve böbrek yetmezliğine yol açar.

3. Artrit.

Ailesel Akdeniz ateşi olan hastalarda eklemlerin kronik iltihaplanması yaygındır. Çoğu hastada diz, kalça, dirsek ve diğer bazı küçük eklemler etkilenir. Artrit genellikle eklemlerde tahribata neden olmadan düzelir.

4. Kısırlık

Kontrolsüz bir enflamatuar süreç, üreme organlarına zarar verebilir. Periyodik hastalığı olan kadınların yaklaşık %30-35'i kısırlıktan muzdariptir. Hamile kalmayı başaranların yaklaşık %25'i düşük yapıyor.

5. Genel rahatsızlık.

Periyodik hastalık, kendi başına, günlük rutini sürekli etkileyen, yaşam kalitesini düşüren, hoş olmayan, ağrılı bir durum olabilir. Bazen hastalar günlük acılarını hafifletmek için narkotik analjezikler bile almak zorunda kalırlar.

Konstantin Mokanov

Periyodik olarak tekrarlayan serozit ve sık amiloidoz gelişimi ile kendini gösterir. Esas olarak ataları Akdeniz havzasında yaşayan milletlerin temsilcileri arasında, özellikle Ermeniler, Yahudiler (genellikle Sefaradlar), Araplar arasında, ikamet ettikleri yere bakılmaksızın görülür. Kural olarak çocukluk ve ergenlik döneminde erkeklerde ve kadınlarda aynı sıklıkta başlar.

etiyoloji yeterince çalışılmamıştır. Hastaların, bağışıklık ve endokrin sistemlerin, protein sentezinin ve proteolizin ihlaline neden olan doğuştan metabolik, enzimatik bir kusuru olduğu varsayılmaktadır. Hastalığın otozomal resesif kalıtımı kurulmuştur.

patogenez P.'nin ataklarının karakterize ettiği tekrarlayan bir enflamasyon, hücrelerin degranülasyonu ile bağlantılıdır. P.'deki sık gelişme, hücresel metabolizmanın genetik olarak neden olduğu bozulmaya tanıklık eder. Amiloidoz ve P. akışının süresi ve şiddetinden bağımsız olarak. İki genotipik tezahürün varlığına izin verin. İlk genotip ile hastalık kendini uzun süre serozit ataklarıyla gösterir, sonra birleşebilir. İkinci genotipte, başlangıçta amiloidoz gelişir ve ardından P. atakları ortaya çıkar. Bununla birlikte, P. b. amiloidoz olmayan ve amiloidozun hastalığın tek belirtisi olduğu durumlar.

patolojik anatomi amiloidoz yokluğunda spesifik bir özelliği yoktur. P.'nin kronik seyrine rağmen, büyük anatomik değişiklikler yoktur. P.'nin saldırısı sırasında. başta periton, plevra, sinoviyal zarlar olmak üzere seröz zarların aseptik iltihaplanmasının tüm belirtileri vardır, bazı durumlarda küçük bir seröz iltihaplanma bulunur. Artan kan damarları, spesifik olmayan hücresel de mümkündür. Amiloidoz varsa, böbreklerin birincil lezyonu olan bir karaktere sahiptir; histoimmunnokimyasal özelliklerine göre sekonder amiloidoza yakındır.

Klinik tablo ve seyir. Tezahürlerin hakim olan lokalizasyonuna bağlı olarak, P. b'nin dört çeşidi ayırt edilir: torasik, eklem ve ateşli. varyant en yaygın olanıdır ve ayrıntılı bir resimde, akut, akut veya ince bağırsağın tıkanması şüphesiyle bağlantılı olarak genellikle cerrahi müdahale için bir neden olarak hizmet eden akut karın (Akut karın) semptomları ile karakterize edilir. Operasyon sırasında sadece yüzeysel seröz peritonit belirtileri ve orta derecede yapışkan bir süreç bulunur. Karın boşluğunun akut cerrahi hastalıklarının aksine 2-4 gün sonra tüm belirtiler kendiliğinden kaybolur. Nadir durumlarda, genellikle tekrarlanan ameliyatlardan sonra, P.'nin kendisinin neden olduğu belirgin bir gastrointestinal sistem ve safra yolu ile kolaylaştırılan mekanik bir bozukluk gelişebilir. ve bir hastalık atağı sırasında karın organlarının röntgen muayenesi ile tespit edilir.

P.'nin göğüs varyantı b., daha az sıklıkla gözlendi. Göğsün bir veya diğer yarısında, nadiren her ikisinde de meydana gelen plevra iltihabı ile karakterizedir. Hastanın şikayetleri ve muayene verileri plörezi ile aynıdır. - kuru veya hafif efüzyonlu. Hastalığın alevlenmesinin tüm belirtileri 3-7 gün sonra kendiliğinden kaybolur.

Tekrarlayan sinovit şeklindeki eklem varyantı, artralji, mono- ve poliartrit ile kendini gösterir. Ayak bilekleri ve dizler daha sık etkilenir. Eklem saldırıları, P.b.'nin abdominal ve torasik varyantlarının saldırılarından daha kolay tolere edilir; genellikle normal vücut sıcaklığında meydana gelirler. 2-3 haftadan uzun süren uzun süreli artrit ile geçici gözlenebilir.

P. b'nin ateşli varyantı. vücut sıcaklığındaki ani artışlarla karakterize; Hastalığın atakları sıtmaya benzer. Nadiren, genellikle hastalığın başlangıcında ortaya çıkarlar, daha sonra eklem ve torasik ataklar gibi tamamen kaybolabilirler. bağımsız bir klinik form olarak febril varyant P. b. P.'nin nöbetlerine eşlik eden ateşi ayırt etmek gerekir. hastalığın diğer belirtileri ile. İkinci durumda, ağrının başlamasıyla hemen veya aynı anda yükselir, bazen titreme ile birlikte farklı bir seviyeye ulaşır ve 6-12, daha az sıklıkla 24'ten sonra normal sayılara düşer. H.

Hastalığın seyri kronik, tekrarlayan, genellikle iyi huyludur. Alevlenmeler basmakalıp olarak ilerler, yalnızca şiddet ve süre bakımından farklılık gösterir. P.'nin saldırılarının sıklığı ve ciddiyeti ne olursa olsun. İnsanların %30-40'ında böbrek yetmezliğine (Böbrek yetmezliği) yol açan amiloidoz gelişir.

Teşhis aşağıdaki kriterlere dayanarak koyun: 1) belirli bir provoke edici faktörle ilişkili olmayan, klişe ile karakterize edilen, hastalığın tekrarlayan kısa atakları (karın, göğüs, eklem, ateşli); 2) hastalığın özellikle belirli etnik gruplar arasında çocukluk veya ergenlik döneminde başlaması; 3) akrabalarda sık sık hastalık tespiti; 4) böbreklerde sık amiloidoz gelişimi; laboratuvar değerleri çoğunlukla spesifik değildir ve inflamatuar reaksiyonun şiddetini veya böbrek yetmezliğinin derecesini yansıtır. P. b'nin ilk tezahürlerinde. Ayırt etmek zordur ve benzer semptomlara sahip hastalıkların dikkatli bir şekilde dışlanmasına dayanır. Hastalığın tekrarlanan nükslerinde, yukarıdaki kriterler dikkate alınır ve P. b. İnteriktal dönemde hastaların sağlığının iyi olması ve herhangi bir tedaviye dahil edilmesi ile karakterize edilir. antibiyotikler ve glukokortikoidler.

Tedavi 70'lere kadar. sadece semptomatikti. 1972'de P.'nin saldırılarını önleme olasılığı hakkında bilgi ortaya çıktı. günlük 1 ila 2 dozda oral kolşisin mg. Daha sonra, kolşisinin önleyici etkinliği ve belirtilen dozların hem yetişkinlerde hem de çocuklarda uzun süreli (neredeyse tamamı) iyi alımının yanı sıra doğrulandı. İlacın etki mekanizması tam olarak açık değildir. Küçük dozlarda, lökosit degranülasyonuna yol açan ardışık adımların her birini etkileyen bir anti-enflamatuar etkiye sahiptir, vasküler geçirgenliği azaltır, prostaglandinleri inhibe eder ve ayrıca amiloid öncüllerinin hücre içi ve ekzositozu üzerinde etki ederek amiloidoz gelişimini inhibe eder. amiloid fibrillerinden oluşur.

Tahmin etmek P. b. amiloidoz olmadan olumlu. Sık görülen hastalık nöbetleri geçici sakatlığa neden olabilir. Amiloidoz gelişimi, böbrek yetmezliği nedeniyle (genellikle 40 yaşına kadar) sakatlığa yol açar. Kolşisin kullanımından önce, P. b. amiloidoz ile (proteinürinin başlangıcından itibaren) sırasıyla %48 ve %24 idi. Kolşisin ile tedavi edildiğinde %100'e çıktı ve ortanca sağkalım 16 yıla çıktı. Kolşisin, amiloid nefropatisinin evresinden bağımsız olarak etkilidir. Ancak ne kadar erken başlanırsa olumlu sonuç o kadar çabuk gelir. Bu nedenle hastalar için çok önemlidir P. b. öncelikle amiloidozun önlenmesi için kolşisin tedavisine ihtiyaç duyan bireylerin erken tespiti için.

Kaynakça: Ayvazyan A.A. Periyodik hastalık, Erivan, 1982; Vinogradova O.M. Periyodik hastalık M., 1973.

III periyodik hastalık

1. Küçük tıbbi ansiklopedi. - M.: Tıp Ansiklopedisi. 1991-96 2. İlk yardım. - M.: Büyük Rus Ansiklopedisi. 1994 3. Ansiklopedik tıbbi terimler sözlüğü. - M.: Sovyet Ansiklopedisi. - 1982-1984.

Diğer sözlüklerde "Periyodik hastalık" ın ne olduğuna bakın:

Çeşitli belirtiler, karakteristik alevlenme ve remisyon değişikliği, sık amiloidoz gelişimi ile ağırlıklı olarak Akdeniz bölgesinde görülen (genetik olarak belirlendiği varsayılmaktadır) kronik bir insan hastalığı ... Büyük Ansiklopedik Sözlük

Bu makalenin stili ansiklopedik değildir veya Rus dilinin normlarını ihlal etmektedir. Makale, Wikipedia'nın üslup kurallarına göre düzeltilmelidir ... Wikipedia

Benign paroksismal peritonit, ailesel Akdeniz ateşi, eksüdatif (bkz. ezici içinde …… Büyük Sovyet Ansiklopedisi

Çeşitli tezahürler, alevlenme ve remisyonlarda karakteristik bir değişiklik ve sık amiloidoz gelişimi ile başlıca Akdeniz bölgesinde görülen (genetik olarak belirlendiği varsayılmaktadır) kronik bir insan hastalığı. * * *…… Ansiklopedik Sözlük Tıp Ansiklopedisi

- (syn.: B. Ermenice, B. periyodik aile, Janeway Mosenthal paroksismal sendromu, ailesel Akdeniz ateşi, altı günlük ateş, paroksismal peritonit, periyodik peritonit, tekrarlayan poliserozit, poliserozit ... ... Büyük Tıp Sözlüğü

Bkz. Periyodik hastalık... Büyük Tıp Sözlüğü

Frengi Treponema pallidum frengiye neden oluyor ICD 10 A50. bir ... Vikipedi