EKG başına artan qt aralığı. Uzun QT sendromu: tedavi

Uzun Q-T aralığı sendromu, ilk kez 1966 yılında Fransız kardiyolog Dessertin tarafından tanımlanan ani kardiyovasküler ölüm etkeni olarak dikkat çekmektedir. Q-T aralığı uzamasının hem konjenital hem de edinsel formlarının ölümcül kalp ritmi bozukluklarının habercisi olduğu tespit edilmiştir. dönmek, dönmek, ani ölüme yol açmak.

Uzun QT sendromu, standart EKG'de uzun QT aralığı ile yaşamı tehdit eden ventriküler taşikardilerin (torsade de pointes - Fransız pirueti) birleşimidir. "Pirouette" tipi ventriküler taşikardinin paroksizmleri, klinik olarak baş dönmesi, bilinç kaybı atakları ile kendini gösterir ve ventriküler fibrilasyon ve ani ölümle sonuçlanabilir.

Q-T aralığı, EKG eğrisinde QRS kompleksinin başlangıcından T dalgasının sonuna kadar olan mesafedir. Elektrofizyoloji açısından bakıldığında, ventriküler miyokardın depolarizasyon (hücre yükündeki değişiklikle birlikte elektriksel uyarım) ve ardından repolarizasyon (elektrik yükünün restorasyonu) süreçlerinin toplamını yansıtır. QT aralığının süresi kişinin kalp atış hızına ve cinsiyetine bağlıdır. Normalde kadınların ortalama O-T aralığı aynı yaştaki erkeklerden biraz daha uzundur. Dinlenme halindeki sağlıklı insanlarda repolarizasyon süreçlerinde yalnızca hafif bir değişkenlik vardır, dolayısıyla Q-T aralığındaki değişiklik minimum düzeydedir. Ortalama QT süresi 0,44 saniyeyi aşarsa QT uzaması tanısı konur.

Uzun QT aralığı sendromunda aritmilerin en çok çalışılan iki mekanizması vardır.

• Birincisi, miyokardiyal repolarizasyonun intrakardiyak bozuklukları, yani miyokardın adrenalin, norepinefrin ve diğer sentetik adrenerjik agonistlerin aritmojenik etkisine karşı artan duyarlılığıdır. Örneğin akut miyokard iskemisinde ve miyokard enfarktüsünde QT uzamasının olduğu iyi bilinmektedir.
• İkinci patofizyolojik mekanizma, sempatik innervasyondaki dengesizlik (sağ yıldız ganglionun zayıflığı veya az gelişmişliği nedeniyle sağ taraftaki sempatik innervasyonun azalması) ve özellikle konjenital sağırlığın arka planına karşı diğer genetik anormalliklerdir. En tehlikelisi ise kişinin uzun süre böyle bir patolojinin varlığını fark edememesi ve Q-T aralığını etkileyen ilaçları ve bunların kombinasyonlarını kullanmasıdır.

QT ARALIĞINI UZATAN İLAÇLAR

QT aralığının uzaması hipokalemi, hipokalsemi, hipomagnezemi gibi elektrolit bozukluklarıyla ortaya çıkabilir. Bu tür koşullar, örneğin uzun süreli diüretik kullanımı, özellikle döngü diüretikleri (furosemid) ve ayrıca güçlü müshillerin etkisi altında ortaya çıkar. "Pirouette" tipi ventriküler taşikardinin gelişimi, kilo vermek ve furosemid almak amacıyla düşük proteinli bir diyet uygulayan kadınlarda Q-T aralığının ölümcül bir sonuçla uzamasının arka planında anlatılmaktadır. QT aralığı, özellikle kinidin, prokainamid, fenotiyazin türevleri vb. gibi birçok ilacın terapötik dozları kullanıldığında da uzatılabilir (tabloya bakınız). Kardiyotoksik etkiye sahip olan ve repolarizasyon süreçlerini yavaşlatan ilaçlar ve maddelerle zehirlenme durumunda ventriküllerin elektriksel sistolünün uzaması gözlemlenebilir. Örneğin, toksik dozlarda pakikarpin, iyonların aktif taşınmasını bloke eden bir dizi alkaloit (K +, Mg 2+)

KALP VE İLAÇLAR

Son zamanlarda, FDA (ABD), Avustralya ve Kanada dahil olmak üzere çeşitli ülkelerdeki farmakovijilans otoritelerinin yanı sıra yerel Devlet Uzman Merkezi, doktorların ve eczacıların dikkatini, iyi bilinen ilaçların alınmasıyla ilişkili aritmilerin gelişmesi tehlikesine çekmektedir. özellikle diğer ilaçlarla birlikte reçete edildiklerinde miyokard hücresindeki QT aralığını uzatan ve ganglion bloke edici etkiye sahip ilaçlar. Ayrıca barbitüratlar, organofosfatlı böcek öldürücüler ve cıva ile zehirlenme ve akrep sokmalarına bağlı olarak uzamış QT aralığı ve ölümcül aritmi vakaları da vardır.

Aritmi veya tehdidi durumunda QT aralığını uzatabilecek tüm ilaçlar kesilmelidir. Serum elektrolitlerinin, özellikle potasyum, kalsiyum ve magnezyumun düzeltilmesi gereklidir. Bazı durumlarda bu, Q-T aralığının boyutunu ve dağılımını normalleştirmek ve ventriküler aritmileri önlemek için yeterlidir.

DOMPERİDON VE ANİ KALP ÖLÜMÜ

Aralık 2012'de Avustralya TGA, domperidon kullanımının özellikle ilacı 30 mg'ın üzerindeki günlük dozlarda alan hastalarda ciddi ventriküler erken atım veya ani kardiyak ölüm riskiyle ilişkili olabileceğini gösteren farmakoepidemiyolojik çalışmaların sonuçlarını yayınladı. 60 yaş üstü kişiler. Bu bulgular, Kanada farmakovijilans otoritelerinin 2007 yılında yayınladığı uyarıları doğrulamıştır. Bu nedenle, kardiyak aritmiler, kalp yetmezliği, koroner arter hastalığı, miyokard enfarktüsü, kalp defektleri varlığında domperidondan kaçınılmalı ve kontrendikasyon yoksa, en düşük dozdan başlanmalıdır. en düşük doz. Reçetesiz olmasına rağmen Domperidon çocuklarda kullanılmamalıdır. İtrakonazol, amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, diltiazem, verapamil, aprepitant vb. gibi plazma seviyesini artırabilecek CYP3A47 inhibitörleri ile ortak kullanımdan kaçınmak gerekir. Ayrıca domperidon aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: QT aralığını uzatan diğer ilaçlarla eş zamanlı kullanım.

AZİTROMİSİN VE DİĞER MAKROLİD ANTİBİYOTİKLER

Ayrıca, oral süspansiyonların hazırlanması için tabletler, kapsüller, tozlar ve enjeksiyon çözeltileri için liyofilizat formunda mevcut olan makrolidler, özellikle azitromisin preparatları reçete edilirken özel dikkat gösterilmelidir. Gerçek şu ki, azitromisin ile ilgili olarak, Mart 2013'te FDA, kalbin elektriksel iletkenliğinde potansiyel olarak ölümcül aritmilere yol açabilecek patolojik değişiklikler geliştirme riski hakkında bilgi verdi. Risk grubunun QT aralığı uzaması, hipokalemi veya hipomagnezemi, bradikardi öyküsü olan hastaların yanı sıra sınıf IA (kinidin, prokainamid) ve sınıf III antiaritmik ilaç (dofetilid, amiodaron, sotalol) kullanan hastalardan oluştuğu unutulmamalıdır. Bu nedenle potansiyel olarak tehlikeli aritmilerin gelişmesini önlemek için bu ilaçların azitromisin ve diğer makrolidlerle birlikte kullanımından kaçınmak gerekir. Bu tür hastalar için alternatif antibiyotik tedavisi seçerken, florokinolonların yanı sıra diğer makrolid ilaçların da QT uzamasına neden olabileceği unutulmamalıdır.

Bu nedenle, bu ilaçları reçete ederken kontrendikasyonların varlığını ve ilaç uyumsuzluğunu belirlemek gerekir. Bu ilaçları alan hastalar, kalp yetmezliği veya anormal kalp hızı veya ritmi (özellikle çarpıntı - taşikardi), baş dönmesi, bilinç kaybı veya nöbet geçirmeleri durumunda tüm ilaçları almayı bırakmalı ve derhal tıbbi yardım almalıdır.

QT aralığını uzatabilen ilaçlar

Farmakolojik grup	İlaçlar
Antiaritmik ilaçlar	Sınıf IA - kinidin, prokainamid, disopiramid Sınıf 1C - enkainid, flekainid Sınıf III - amiodaron, sotalol, sematilid
Psikotropik (psikoleptik) ilaçlar	tioridazin, trifluoperazin, haloperidol, sitalopram, essitalopram vb.
Lokal anestezikler	lidokain
Trisiklik antidepresanlar	imipramin, amitriptilin, klomipramin, doksepin vb.
Antihistaminikler	terfenadin, astemizol
Antibiyotikler ve kemoterapötik ajanlar	eritromisin, azitromisin, klaritromisin, spiramisin ve diğer makrolidler, pentamidin, sülfametoksazol (trimetoprim), florokinolonlar
Antifungaller (azoller)	ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol
Diüretikler	tiazid diüretikler, döngü diüretikleri (furosemid, torsemid, etakrinik asit), vb., potasyum tutucu olanlar hariç
Peristalsis uyarıcıları (itici maddeler)	domperidon

İlaç antiaritmik tedavisinin genel mortaliteyi azaltmaması, hatta kısmen mortalitede artışa yol açması, aritmilerdeki paradoksal bir artış riskinden, yani Vaughan-Williams sınıf I ve III maddelerinin proaritmik etkisinden kaynaklanmaktadır.
Karşılaştırmalı bir değerlendirmede, IC antiaritmikleri Flecainid ve Encainid'in etkisi altında, plaseboya göre daha fazla enfarktüs sonrası hastanın öldüğü ve proaritmiyi doğruladığı çarpıcı bir şekilde keşfedilen CAST çalışmasının (Kardiyak Aritmi Bastırma Çalışması) gösterge niteliğinde sonuçları sodyum kanalını bloke eden maddelerin potansiyeli.
Ancak repolarize edici potasyum kanallarının blokajı yoluyla etki gösteren antiaritmikler (sınıf III) de ventriküler proaritmi riski taşır. Bu madde grupları ile erken afterdepolarizasyonların neden olduğu repolarizasyonun uzaması ve Torsade-de-Pointes taşikardisi (TdP) ön plana çıkmaktadır.
SWORD (Oral d-Sotalol ile Hayatta Kalma) çalışması durduruldu çünkü kalp enfarktüsü olan hastalarda d-Sotalol (ilave beta-blokaj aktivitesi olmayan saf bir sınıf III antiaritmik) ile plaseboya kıyasla daha fazla yeni aritmi ve ölüm meydana geldi. Enfarktüs sonrası hastalarda amiodaron ile antiaritmik tedavi bile tüm nedenlere bağlı ölümler ve kardiyak mortalite açısından plaseboya kıyasla fayda sağlamamaktadır.
Bir süredir, antiaritmik olmayan maddelerin belirli koşullar altında istenmeyen kardiyovasküler etkileri de tanımlanmış olup, bu durum kısmen üreticinin bağımsız olarak veya hükümetin emriyle piyasadan çekilmesine yol açmıştır. Kalp dışı maddelerin bu olumsuz yan etkilerini daha sonra daha ayrıntılı olarak tartışacağız.

QT aralığı

Ventriküler repolarizasyon için gereken süre EKG'de QT aralığı olarak ölçülebilir. Uzamış repolarizasyon, QT aralığının uzamasıyla anlaşılır.
QT aralığının uzaması bir yandan antiaritmik etkiye sahip olabilir, diğer yandan post-repolarizasyonların erken başlamasını kolaylaştırır ve kendiliğinden duran ya da ani taşikardilere yol açabilen TdP taşikardilerinin ortaya çıkmasıyla ilişkilidir. kalp ölümü. Açıkça QT süresinin uzaması (veya frekansı düzeltilmiş QT süresi (QRc)) TdP taşikardilerinin ana belirtilerinden biridir.
QT aralıkları 350 ila 440 ms (erkekler<430 ms, женщины <450 ms) являются нормальными, потенциально вызывающими озабоченность считаются значения от 450 до 500 ms, повышенный риск аритмий возникает со значений 500 ms.
QT uzamasının konjenital formlarının (sağırlık ile birlikte veya sağırlık olmadan) yanı sıra, edinilmiş formlar da önemli bir klinik rol oynar. QT uzamasının yanı sıra, repolarizasyon heterojenliğinin bir ölçüsü olan QT dispersiyonunda ek bir artış açıklanmaktadır.

Antiaritmikler nedeniyle QT uzaması

QT uzaması ve TdP taşikardisi çeşitli antiaritmiklerin tipik yan etkileridir (Tablo 1). Kısmen doza bağımlı bir şekilde ve tedavinin erken safhasında ortaya çıkarlar.
Ağırlıklı olarak, TdP taşikardileri atriyal flutter sırasında değil, yalnızca sinüs ritminin değişmesinden sonra (göreceli bradikardi sırasında) gözlenir. Bu tür ritim bozukluklarının sıklığı %1 ile %8 arasında değişmektedir. Coplen, atriyal flutterın kardiyoversiyonundan sonra sinüs ritmini sağlamak için kinidin ile yapılan bir dizi randomize çalışmanın meta-analizini gerçekleştirdi. Kinidin tedavisi daha yüksek mortaliteyle ilişkilendirildi (kontrollerde %2,9'a karşılık %0,8).
Amiodaron ve Bepridil gibi bazı maddeler QT uzamasına bile neden olur, ancak nadiren TdP'ye neden olur. Amiodaron, başka ilaçlar nedeniyle TdP gelişen hastalarda bile kullanılıyor. Bunun nedeni, amiodaronun yalnızca K+ kanallarını değil aynı zamanda Na+ - ve Ca++ kanallarını ve ayrıca beta-adrenerjik reseptörleri bloke etmesi ve erken repolarizasyon sonrası ve tetiklenen aritmi riskini azaltmasıdır.

Tablo 1. QT-Antiaritmiklerden sonra uzatma (mod. Hayır Thomas ve al.)
İlaç	Hareket mekanizması
SınıfI.A. Çinidin, Disopiramid ( Norpace, Rythmodul), Prokainamid*	Na+ kanal blokajı Repolarizasyonun uzaması
SınıfIII N-Asetilprokainamid*, Amiodaron ( Amiobeta, Amiodarex, Amioheksal, Kordarex, taşidarinve benzeri.), Bretilyum*, Sotalol ( Darob, Sotabeta, Sotagamma, Sotalexve d R.)	K+ kanal blokajı Repolarizasyonun uzaması
SınıfIV Bepridil*, Lidoflazin*, Prenilamin*	Kalsiyum kanalı blokajı
*Artık Almanya'da satılmıyor

Amiodarne örneğini kullanarak başka bir soruna da dikkat çekebiliriz. Farmakokinetik yönünden bahsediyoruz. Amiodaronun yarı eliminasyon süresi 15-100 gün (ortalama 30 gün); desetilamiodaronun aktif metabolitleri için ortalama 60 gündür.
Kumülasyon-kararlı durum neredeyse 5 yarılanma ömrü değerinden sonra kurulduğundan, bu tür maddelerin kontrol edilmesinin çok zor olduğunu hayal etmek kolaydır. 1 yıl boyunca amiodaron alan 27 hastada (55,4 + 2,4 yaş) başlangıç ​​QTc değerleri 453 + 7 ms idi. 9 ila 12 ay arasında hızla 479 + 9 ms değerlerine ulaştılar. Hasta takibi uygun şekilde kan seviyelerini ve EKG analizini içermelidir.
Alman Hekimler Derneği İlaç Komisyonu, sınıf I ve III antiaritmiklerle QT uzaması tehlikesine zaten oldukça erken işaret etmişti. Ayrıca Cordichin'in (160 mg Chinidin artı 80 mg Verapamil) sabit kombinasyonuyla ilgili olarak, TdP taşiaritmileri ve ventriküler flutter gelişme riski belirtildi.

Kalp dışı ilaçlarla QT uzaması

Sınıf IA ve Sınıf III antiaritmiklerin yanı sıra, antiaritmik veya "kardiyak ilaç" olarak kabul edilmeyen diğer bazı farmakolojik ilaçlar da QT uzaması ve TdP taşikardilerinin gelişmesine yol açabilir.

Piyasadan çekilmeler
Son yıllarda bazı ilaçlar, ciddi kardiyovasküler etkiler nedeniyle hem Alman hem de Amerika pazarından çekildi.
Zaten 1998'in başlarında, antihistamin Terfenadin (Teldane) Amerika Birleşik Devletleri'nde geri çağrıldı. Astemizol, 1999'da Almanya ve ABD'de, şiddetli aritmilerin ve kalp durmasının ilk belirtileri ortaya çıktıktan sonra - özellikle şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan ve/veya enzim inhibitörleri alan hastalarda - takip etti.
Almanya ve ABD'deki Glaxo Wellcome, bir "Rote-Hand" mektubunda (27 Ekim 1999), Grepafloksasin'in - çok nadir de olsa - şiddetli aritmi (TdP) riskiyle birlikte QT uzamasıyla ilişkilendirildikten sonra kesilmesine dikkat çekti. . Ayrıca antipsikotik Sertindol, ciddi advers kardiyovasküler olay riski (doza bağlı QT uzaması, ani kardiyak ölüm) nedeniyle Alman pazarından çekildi. Sertindol Amerika Birleşik Devletleri'nde hiç kullanılmamıştır.
Nisan 2000'de Janssen, FDA'nın 80'i ölüm de dahil olmak üzere 340'tan fazla kardiyak aritmi raporunu belgelemesinin ardından prokinetik ilaç Cisaprid'i piyasadan çekti. Bunun üzerine Alman yetkililer, ciddi yan etkiler nedeniyle sisaprid içeren ilaçların onayını iptal etti. Janssen-Cilag bunu protesto etti.
Ek olarak, çok çeşitli klinik etkileri olan diğer QT uzatıcı ilaçlar da tanımlanmıştır (Tablo 2). Bu genellikle bireysel gözlemleri, bazen de probandları veya klinik deneylerdeki hastaları içeriyordu.

Tablo 2. UzamaQT"kardiyak olmayan" ilaçlardan sonra
İlaç	Notlar
Antipsikotikler/nöroleptikler
Klorpromazin (Propafenin)*	Vaka açıklaması (100 mg/gün)
Haloperidol (Haldol vb.)*	4 mg oral ila >100 mg i.v. (Vaka Tanımı)
Primozid (Orap)*	Sağlıklı probandlar (ağızdan 6 mg), Hastalarda TdP ve ölümcül aritmiler
Ketiapin (Seroquel)*	Vaka açıklaması (CYP3A4 inhibitörü Lovastatin ile birlikte tedavi
Tiyoridazin (Melleril)*	Sağlıklı probandlar (oral olarak 59 mg), doz aşımı (500 mg)
Antidepresif ilaçlar
Desipramin (Pertofran, Petylyl)*	Vaka açıklaması (2,5 mg/kg/gün)
Doksepin (Aponal, Doneurin vb.)*	Klinik çalışma hastaları (169 mg/gün)
Nortriptilin (Nortrilen)*	Vaka açıklaması (0,51 mg/kg/gün)
Amitriptilin (Amineurin, Saroten, vb.)	Klinik deneme hastaları. (150-200 mg/gün)
Fluoksetin (Fluctin, Fluxet, vb.)	Hastalar takılıyor. Araştırma (37 mg/gün)
Maprotilin (Deprilept, Ludiomil, vb.)	Vaka açıklaması (hasta 69 yaşında, ciddi kalp yetmezliği)
Antihistaminikler (2. nesil)
Terfenadin (Histedin vb.)*	Sağlıklı probandlar, kardiyovasküler hastalığı olan hastalar (120-360 mg), Vaka açıklaması (enzim inhibitörleriyle kombinasyon), sağlıklı probandlar (yavaş metaabilizatörler)
Setirizin (Alerid, Zyrtec)	Sağlıklı probandlar (60 mg/güne kadar)
Feksofenadin (Telfast)	Sağlıklı probandlar, alerjik rinitli hastalar (180-240 mg/gün), yeniden maruz kalma girişimi olan bir olgunun tanımı
Loratadin) Lisino)	Sağlıklı probandlar (eritromisin ile kombinasyon halinde 10 mg/gün), intihar girişimi vaka raporu (300 mg)
Mizolastin (Mizollen, zolyum)	Sağlıklı probandlar (40 mg/gün)
Antihistaminikler (1. nesil)
Klorfenamin (Codicaps, Contac, vb.)
Difenhidramin (Emesan, vb.)
Hidroksizin (AN 3 N, Atarax, vb.)
Prometazin (Atosil, Prothazin, vb.)
Makrolid antibiyotikler
Klaritromisin (Cylinid, Klacid, vb.)*	Vaka açıklaması (ağızdan 1000 mg/gün)
	Hastalar (500-1000 mg i.v.) Vaka açıklaması (2000-4000 mg i.v.)
Spiramisin (Rovamisin, Selektomisin)*	Yenidoğanlar (ağızdan 350.000 IE/kg/gün)
Giraz inhibitörleri
Levoflaxin (Tavanic)*	Vaka açıklaması (500 mg/gün)
Moksiflokksasin (Avalox)*	Klinik çalışmadaki hastalar (400 mg/gün)
Beta-2 adrenerjik agonistler
Fenoterol (Berotec, Partsisten)*
Salbutamol (Apsomol, Sultanol, vb.)	Klinik bir çalışmada hafif astımı olan hastalar
Terbutalin (Bricanyl, Contimit, Terbul, vb.)	Klinik bir çalışmada hafif astımı olan hastalar
Sıtmaya karşı
	Hastalar (1800 mg/gün i.v.), sağlıklı probandlar, hepatitli hastalar (10 mg/kg/i.v.)
Halofantrin (Yalfan)*	Vaka açıklaması (ağızdan 1000 mg/gün). Özellikle kadınlarda yüksek dozlardan kaçınılmalıdır.
İlaç	Notlar
Diğerleri
	Klinik çalışmadaki hastalar (faz II), 0,15 mg/kg i.v./gün maksimum 60 gün
Siklofosfamid (Endoksan vb.)*	Yüksek doz tedavisi gören 19 hastadan 5'i
Ketokonazol (Nizoral, Terzolin)*	Sağlıklı probandlar (ağızdan 400 mg/gün)
Pentamidin (Pentakarinat)*	HIV ile enfekte hastalar (4 mg/kg/gün) Jinekolojik cerrahide klinik bir çalışmada kadınlar
Takrolimus (Prograf)*	Vaka açıklaması (günlük 5 mg i.v., 0.25 mg/saat i.v.)
Tiaprid (Tiapridex)	Vaka açıklaması (300 mg/), 76 yaşında, ayrıca hafif kalp yetmezliği.
* Verilerin klinik açıdan özellikle anlamlı olduğunu gördük

Antipsikotikler
Çok dikkatli yürütülen bir karşılaştırmalı çalışmada, antipsikotik ilaç (Klorpromazin, Tioridazin, Levomepromazin ve Haloperidol) alan şizofreni hastalarının, antipsikotik ilaç almayan hastalarla (n = 5) geleneksel dozajda (n = 59) karşılaştırıldığında olduğu bulunmuştur. ) ve sağlıklı kişilerde (n=45) hem QTc değerleri hem de QTc dağılımı arttı. Ancak bu çalışmada ventriküler taşikardiler gözlenmedi, bunun nedeni muhtemelen diğer risk faktörlerinin mevcut olmamasıydı.
Yakın zamanda yapılan bir incelemede anormal QTc uzamasının (>456 ms) Droperidol veya Tiyoridazin alan 65 yaş üstü hastalarda özellikle yaygın olduğu görüldü. Tiyoridazin ve Mesoridazin (Almanya'da ticari olarak mevcut değildir), FDA ve WHO tarafından özellikle artan riske sahip olarak sınıflandırılmıştır.
Droperidol intravenöz olarak öncelikle nöroleptanaljezi için kullanılmıştır. Janssen-Cilag 2001 yılında üretmeye başladı. Psikotiklerini parenteral yoldan alan ve sıklıkla hipokalemi yaşayan acil psikiyatri hastaları özellikle duyarlıydı.
Tersine, atipik antipsikotikler Risperidon, Quetiapine veya Olanzapine'nin neden olduğu QTc uzamaları anlamlı değildi. Ketoconarazol, Fluvoxamine veya Paroxetin gibi enzim inhibitörleriyle birlikte kullanılması bile olumsuz bir etki yaratmadı.

Antidepresanlar
Çeşitli trisiklik antidepresanlarla (Clomidin, İmipramin, Desipramin, Doksepin, Nortriptilin) ​​yalnızca aşırı dozlarda değil, bazı durumlarda normal terapötik dozlar kullanıldığında da advers kardiyovasküler olaylar tanımlanmıştır. Desipramin, Clomipramin ve Imipramin'in ardından ani kardiyak ölüm raporları kaydedildi.
Ciddi kalp yetmezliği olan 69 yaşındaki kadın hastada Maprotilin (birkaç yıl boyunca 50 mg/gün) alırken TdP taşikardisi (QTc=700 ms) gelişti. Bu durumda komorbidite kesinlikle belirleyici bir rol oynadı. “Kardiyovasküler hastalık” komorbiditesinin anlamına ilişkin açık göstergeler bulunmalıdır.
Buna karşılık, önerilen dozlarda Fluoksetin veya Amitriptilin sonrasında QT uzamasının meydana gelmediği görülmektedir. Ayrıca Sitalopram kullanımıyla QT uzaması henüz tanımlanmamıştır.

Antihistaminikler
Vaka kontrollü çalışmalardan biri, ventriküler aritmilerin insidans oranlarını (%95 gizlilik aralığı) 10.000 kişi/yıl başına belirledi; örneğin Astemizol 8.5 (2.8-26.5), Cetrizin 3.6 (0 ,9-14.2) için. Loratadin 1.5 (0.2-10.3) ve Terfenadin 1.0 (0.3-3.0) için. Kadınların erkeklere göre biraz daha duyarlı olduğu ve 50 yaş üstü hastaların genç hastalara göre açıkça daha fazla etkilendiği görüldü.
Ağırlıklı olarak sedatif olmayan 2. nesil H1 antihistaminiklere ilişkin bu risk değerlendirmesi diğer yazarlar tarafından da paylaşılmıştır. Bu durumların doza bağımlılığını özellikle belirtmek gerekir, çünkü antihistaminiklerle kendi kendine ilaç tedavisi sırasında tehlike özellikle büyüktür, çünkü hastalar semptomlar tamamen ortadan kalkana kadar "titrasyona tabi tutulur".
Astemizol'ün kardiyotoksisitesinin iki ana metaboliti Desmetilastemozol ve Norastemizol tarafından oynandığı görülmektedir.
Maternal madde, Terfenadin ile ilişkili kardiyak olaylardan birincil olarak sorumludur. Bu aynı zamanda kardiyotoksisitenin makrolid antibiyotikler veya antimikotikler gibi enzim inhibitörleri tarafından arttırılması gerçeğiyle de desteklenmektedir. Sağlıklı erkek ve kadınlarda QTc değerlerinin Terfenadin ve Loratadin'in kan düzeyleriyle pozitif korelasyon gösterebildiği gösterilebilir. Antidepresan ilaç Nefazodon'un ilave uygulanmasıyla kan seviyeleri artar. İkincisi sitokrom P-450-3A'nın (CYP3A) bir inhibitörüdür.
Ancak günümüzde Tefenadinin bir metaboliti olan Feksofenadin'in kardiyotoksisitesinin olmayışı sorgulanmaktadır. 67 yaşındaki bir erkekte Feksofenadin'e (180 mg/gün) maruz kalma sonrası ve yeniden maruz kalma QTc değerleri 532 ms idi. - 512 ms. Ancak başlangıç ​​değerleri biraz uzadı (482-494 ms).
Ek olarak, hayvan deneylerinden ve bireysel klinik gözlemlerden elde edilen veriler, klasik sedatif antihistaminiklerin ve hepsinden önemlisi yüksek dozlarda Diphenhidramin ve hatta Hydrozysin'in bile QT uzamasına ve anormal ventriküler repolarizasyona neden olabileceğini dikkate almayı hak etmektedir. Prometazin, Pheniramin ve Chlorphenamine için aritmojenik özellikler de tanımlanmıştır. Dikkatin artmasıyla bu tür olayların daha sık tespit edilip sınıflandırılması mümkündür.

Makrolid antibiyotikler
1970 ile 1996 yılları arasında, eritromisine bağlı 346 kardiyak aritmi gözlemi FDA'ya rapor edildi (%58 kadın, %32 erkek, %10 eksik veri). 49 hastada yaşamı tehdit eden aritmiler (ventriküler taşikardiler, TdP, ventriküler flutter) ve ölüm bildirildi (33). Risk faktörleri öncelikle yüksek dozlar ve intravenöz uygulamaydı.
Eritromisin doza bağlı olarak aksiyon potansiyelinin süresini uzatmış ve Purkinje liflerinde aksiyon potansiyelinin maksimum artışını azaltmıştır. Bu elektrofizyolojik etkiler Chinididn'inkine çok benzer.
Klaritromisin için 1998 gibi erken bir tarihte iki QT uzaması ve TdP vakası yaşandı. Sağlıklı probandlarda QT uzaması yalnızca prokineticum Cisaprid ile kombinasyon halinde anlamlıydı.
Sıçanlar üzerinde yapılan bir hayvan deneyinde, Roxithromycin ve Azithromycin'in aritmileri tetikleme olasılığının eritromisin veya klaritromisine göre açıkça daha az olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle tedavide Roksitromisin tercih edilmelidir.

Giraz inhibitörleri
Yeni florokinolonlardan Glaxo Wellcome'un Grepafloksasin'i, TdP'nin gelişmesi nedeniyle piyasadan çekildi. Ayrıca Sparfloksasin ve Moksifloksasin ile ilgili raporlar da bulunmaktadır. Zagam artık Roten Listesi 2002'de listelenmiyordu.
Ayrıca Moksifloksasin (Avalox) ile ilgili olarak üretici, kullanım sınırlamalarını ve kontrendikasyonları açıkça belirtir; 400 mg/günlük dozlar aşılmamalıdır. Diğer proaritmik ilaçlarla birlikte kullanım yapılmamalıdır. Elektrolit bozuklukları ve/veya bradikardisi olan hastalarda kullanılması önerilmez.
Ofloksasin, Levofloksasin ve Enoksasin kullanımıyla kardiyak aritmilerin ayrı açıklamaları vardır. Klinafloksisin kullanımına ilişkin onay, QT uzaması da dahil olmak üzere önemli yan etkiler nedeniyle Gödecke (veya Parke-Davis) üreticileri tarafından geri çekildi.

Beta-2 adrenerjik reseptör agonistleri
1960'larda Japonya'da Isoprenalin forte ile bağlantılı olarak astımdan kaynaklanan bir ölüm salgını rapor edildi. 10 yıl sonra aynı fenomen Yeni Zelanda'da, Sasktchewan'da (Kanada) ve Japonya'da Fenoterol (aerosol patlaması başına 200 mg) ile bağlantılı olarak kaydedildi. Bu ilişkinin mekanizmaları iyi bilinmemektedir. Ancak kardiyovasküler etkiler göz ardı edilemez.
Çift kör, çapraz geçişli bir çalışmada Fenoterol, Salbutamol ve Terbutalin'in astımlı 8 hasta üzerindeki etkileri plaseboyla karşılaştırıldı. Fenoterol kullanımıyla QT değerlerinde belirgin bir doza bağlı uzama tespit edildi. Salbutamol ve Terbutalin'in en yüksek dozlarını kullanırken QTc'de biraz daha küçük ama bariz bir uzama vardı. Plazma potasyum düzeylerinde de hemen hemen aynı oranlarda azalma vardı.
İnhale beta-agonistlerin kısıtlı kullanımıyla bu tür sorunlar gelecekte çözülebilir. Sağlık görevlilerinin bu olguya karşı tutumu ülkeden ülkeye değişmektedir. Fenoterol ABD'de onaylanmamıştır.

Halofantin
21 sağlıklı proband, 42 gün boyunca günde 500 mg Halofantin aldı ve 138 gün daha takip edildi. Ortalama yarı ömür 7 + 5 gündü. QTc aralıklarında net bir konsantrasyona bağlı uzama göstermek mümkün olmuştur.

Siklofosfamid, Ketokonazol
Siklofosfamidin yüksek dozları (4 gün boyunca 1400 mg/m2) bazı hastalarda QT dispersiyon değerlerinde (43,2-83,2 ms) uzamaya neden olmuş; bu durumda sol kalpte akut yetmezlik meydana geldi. Bu olayların çoğunlukla antrasikline bağlı ek kalp hasarı söz konusu olduğunda ortaya çıkması mümkündür.
Ayrıca bir antimikotik olan Ketokonazol (200 mg 12 saat, 5 gün boyunca), sağlıklı probandlarda QTc değerlerinde küçük ama anlamlı uzamalara neden oldu.

Vazodilatör
Ayrıca daha önce vazodilatör olarak kullanılan ve artık Almanya'da satışı yasaklanan Lidoflazin, Prenylamin, Bepridil gibi maddeler, doza bağlı sınıf-1A etkisine sahiptir; bu, özellikle yaşlı hastalar için klinik öneme sahiptir ve TdP taşikardilerine neden olabilir.

Serotonin antagonistleri
Ayrıca serotonin antagonistleri Ketanserin ve Zimedin ile tedavi sırasında QT süresinde belirgin uzama ve TdP taşikardisi tarif edilmiştir; ve neredeyse her zaman ek olumlu faktörlerin (hipokalemi, bradikardi) varlığında. Her iki madde de Almanya'da satılmamaktadır. Zimedin 1983 yılında dünya çapında terk edildi.

QT uzaması ve TdP için risk faktörleri

Cinsiyete bağlı
Genel olarak kadınlar QT uzaması ve TdP açısından erkeklere göre daha yüksek risk altındadır (Tablo 3).

Tablo 3 Konjenital ve edinilmiş değiştirilmiş formlarQT
Cinsiyete bağlı Kadınlarda QT değişiklikleri ve Torsades-de-Pointes oluşumu riski daha yüksektir ve bu durum açıkça adet döngüsüne bağlıdır
Konjenital formlar* Romano-Ward-Sendromu Jervell-Lange-Nielsen-Sendromu (iç kulak sağırlığı ile birlikte)
Edinilen formlar
Elektrolit bozuklukları	Hipokalemi, hipomagnezemi, hipokalsemi
Metabolik bozukluklar	Hipotiroidizm, hiperparatiroidizm, hiperaldosteronizm, feokromositoma, diyabet (otonom nöropati)
Merkezi sinir sistemi bozuklukları	İntrakraniyal, subaraknoid kanamalar, akut sinüs trombozu, ensefalit, kafa yaralanmaları
Kardiyak bozukluklar	Miyokardit, kalp tümörü, yüksek derecede AV blok, sinüs düğümü disfonksiyonu, klinik olarak anlamlı bradikardi (<50 el|vby/)
Yeme bozuklukları	Oruç, sıvı protein diyeti
* Kardiyak aritmilerin eşlik ettiği iyon kanalı hastalıkları

Eritromisine bağlı 346 aritmiden %58'i kadınlarda, %32'si erkeklerde meydana geldi (%10'unda eksik veriler vardı). Bu etki, eritromisin ile perfüze edilen izole tavşan kalplerinde doğrulandı.
Bu etki şimdi Chinidin ile ilgili olarak yeniden açıklanmıştır. Her halükarda, katılan probandlar arasında kadınların başlangıç ​​QTc değerleri (407 = 7 ms) erkeklerden (395 + 9 ms) daha yüksekti; Chinidin kaynaklı uzamalar 42 + 3 ms ile 29 + 3 ms arasında değişiyordu.
Kadınlarda deneysel olarak uyarılan (antiaritmik Ibutilid 0,003 mg/kg i.v. 10 dk.) QT uzamaları kullanılarak, en büyük değişikliklerin menstruel siklusun ilk yarısında (folikül olgunlaşması/proliferasyon fazı) belirlendiğini göstermek mümkün oldu.

Çocuklukta ani ölüm
Yenidoğanlarda yaşamın 1. haftasında QT aralığının uzamasının açıkça “ani bebek ölümü sendromu” ile ilişkili olduğuna dair göstergeler vardır. Ancak yenidoğanların rutin EKG taraması henüz önerilmemektedir.

Elektrolit değişiklikleri
İster ilaçlarla (örn. diüretikler) ister metabolik bozukluklar, merkezi sinir sistemi hastalıkları, kalp ve beslenme bozuklukları gibi eşlik eden hastalıklar şeklinde olsun, elektrolit bozuklukları TdP taşikardilerinin oluşmasını kolaylaştırabilir. Yakın zamanda 12 yaşında bir kız çocuğunda psödohipoparatiroidizme bağlı hipokalsemiye sekonder QTc uzaması tanımlandı.
Hipokaleminin diüretikler (Thiazid, Furosemid), Amfoterisin B i.v., kortikosteroidler ve Laxanzien kötüye kullanımından kaynaklanabileceği unutulmamalıdır. "Yumuşak su faktörü" olarak bilinen hipomagnezyumemi. Nedenleri, "yumuşak suya" sahip coğrafi bölgeler, fosfat bakımından fakir bitkisel gıdalar, modern pişirme yöntemleri, kola gibi fosfat içeren içecekler, aşırı terleme (spor, sauna), hastalıklar ve birçok ilaç gibi çeşitli olabilir.

Bradikardi
Erken depolarizasyon sonrası başlangıcı destekleyen bradikardiler, diğer şeylerin yanı sıra, kardiyak glikozitler veya beta-reseptör blokerlerinden kaynaklanabilir. Ayrıca antiaritmiklerle gelişen bradikardilerde (sinüs bradikardisi veya AV blok) ve girişim öncesi taşikardiyal süperiletken atriyal flutterı olan hastalarda His demeti ablasyonu sonrası TdP taşikardileri anlatılmaktadır.

Aşırı dozda ilaç
Doza bağlı olarak toksik yan etkiler ortaya çıktığı için aşırı dozda ilaç kullanımı her zaman özel riskleri beraberinde getirir. Bunun nedenleri çok çeşitlidir: bir doktor veya hasta tarafından tamamen dikkatsizce hatalı doz aşımı yapılması, böbreklerin, karaciğerin ve/veya tiroid bezinin sınırlı fonksiyonuna yönelik dozun ayarlanması sırasında eksik tahmin edilmesinin bir sonucu olarak aşırı dozda ilaç verilmesi. Yaşlılıkta sıklıkla azalan dağılım hacmi özel bir rol oynar.
Birçok madde için yavaş ve hızlı metabolize edicilerin olması da önemli olabilir. Zayıf metabolizörler en fazla risk altındadır. Sitokrom P-450 izoenzimi ile ilgili olarak, Kafkas ırkının insanları arasında %5-8 oranında yavaş boşaltıcılar bulunmaktadır.
İlaç etkileşimleri
90'lı yılların başında, terfenadin içeren ilaçların yalnızca ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda değil, aynı zamanda Ketokonazol veya makrolid antibiyotikler eritromisin, Josamisin, Troleandomisin gibi diğer ilaçların eşzamanlı kullanımında da kontrendike olduğu ortaya çıktı. yaşamı tehdit eden yüksek riskli ventriküler ritim bozuklukları ile ilişkilidir. Daha sonra ilgili bulgular yeniden tanımlandı; örneğin, Cisaprid'in Klaritromisin ile kombine edildiği sağlıklı probandlarda QTc uzaması, her iki maddenin ayrı ayrı kullanıldığı duruma göre önemli ölçüde daha yoğundu.
Enzim inhibitörleri çeşitli makrolid antibiyotikleri içerir, özellikle Eritromisin, Klaritromisin ve Troleandomisin (ve tam tersi, Rqxithromycin, Rulid değil), Kloramfenikol, Siprofloksasin, Azol-Antmikotika, örneğin Fluvoksamin, Fluoksetin, HIV proteaz inhibitörleri, örneğin Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir , bir H2 reseptör antagonisti olan Sakinavir (ancak Famotidin değil) ve CYP3A4 izoenzimini inhibe eden HMG-CoA redüktaz inhibitörü Lovastatin; burada Pravastatin bir alternatif olabilir.
Greyfurt suyunun, Dihidropiridin kalsiyum antagonistleri, Siklosporin, Midazolam, Triazolam, Terfenadin ve Amiodaron gibi CYP3A4 tarafından metabolize edilen birçok maddenin metabolizmasını inhibe ettiği gerçeğine olan ilgi giderek artmaktadır. Komplikasyonlar da gelişebilir.

Çözüm
Hastalarda tedavi sırasında TdP gelişirse, şüphelenilen tüm ilaçlar kesilmeli ve tüm elektrolit anormallikleri düzeltilmelidir. Alternatif ilaç yoksa, hastaların eşlik eden hastalıkları ve ilaç tedavisi dikkate alınarak bireysel doz seçiminin çok dikkatli yapılması gerekir. İlgili olayın Alman Tabipler Birliği'nin farmakoloji komisyonuna veya ilaç endüstrisine bildirilmesi gerekmektedir.

• EKG'de diğer bulguların baskın olduğu durumlarda QT aralığına daha az dikkat ediyoruz. Ancak EKG'deki tek anormallik uzun QT aralığı ise düşünülmesi gereken üç yaygın neden vardır:

İLAÇLAR(Ia ve III gruplarının antiaritmik ilaçları, trisiklik antidepresanlar) İlaçlar
ELEKTROLİT BOZUKLUKLARI(hipokalemi, hipomagnezemi, hipokalsemi)
AKUT SSS PATOLOJİSİ(yaygın serebral enfarktüs, ICH, SAH ve kafa içi basıncın artmasına neden olan diğer nedenler)

• Hiperkalsemi QT aralığının kısalmasına yol açar. Hiperkalseminin EKG'de tanınması zordur ve ancak çok yüksek serum kalsiyum değerleri (>12 mg/dL) ile kendini göstermeye başlar.
• QT aralığının uzamasının diğer daha az yaygın nedenleri iskemi, miyokard enfarktüsü, dal bloğu, hipotermi, alkalozdur.
• QT aralığını ölçmek için, T dalgasının sonunun en net görülebildiği derivasyonu (genellikle II. derivasyon) veya QT'nin en uzun olduğu derivasyonu (V2-V3) seçin.
• Klinik olarak normal, sınırda veya uzamış QT aralığını ayırt etmek genellikle yeterlidir.
• Büyük U dalgaları QT aralığı ölçümlerine dahil edilmemelidir.

• Bazett formülüne dayanarak, QT frekans düzeltmesini daha kolay belirlemek için çarpanlar hesaplandı:

1. Şununla çarp: 1,0 ritim frekansında ~60 atım/dakika
2. Şununla çarp: 1,1 ritim frekansında ~75 atım/dakika
3. Şununla çarp: 1,2 ritim frekansında ~85 atım/dakika
4. Şununla çarp: 1,3 ritim frekansında ~100 atım/dakika

Bazett formülü basitliği nedeniyle en sık kullanılan formüldür. 60-100 atım/dakika ritim frekansının ötesinde daha doğru formüller Fredericia ve Framingham formülleridir.

• EKG 60 atım/dakikalık bir ritim frekansı gösteriyorsa aralık düzeltmesine gerek yoktur, QT=QTc.
• Erkeklerde normal QTc değerleri< 440 ms, kadınlar< 460ms. Аномально короткий интервал QTc < 350 ms.
• QTc aralığı > 500 ms aşağıdakilerle ilişkilidir: Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden torsades de pointes (Torsades de Pointes) gelişme riskinin artması.QTc aralığının > 600 ms olması çok tehlikelidir ve sadece provoke edici faktörlerin düzeltilmesini değil aynı zamanda aktif tedavi yöntemlerini de gerektirir.

• NOT! Gözle normal bir QT önceki RR aralığının yarısından az olmalıdır(ancak bu yalnızca 60-100 atım/dakikalık ritim frekansı için geçerlidir) .

• Hastanın QT aralığını ölçecek başlangıç ​​EKG'sinin yokluğunda, Torsades de Pointes taşikardisinden (uzamış QT aralığına sahip PMVT) polimorfik ventriküler taşikardinin (PMVT) ritmini belirlemek imkansızdır ve bu nedenle bunların tedavi edilmesi gerekir. aynısı - QT aralığını kısaltmayı hedefliyor.

• En uzun QT aralığı, ventriküler ekstrasistolden sonra telafi edici duraklamayı sonlandıran QRS'den sonra meydana gelir.
• QRS süresi 120 ms'den fazla ise bu fazlalığın QT aralığı ölçümünden çıkarılması gerekir (yani QT=QT-(QRS genişliği-120 ms).

Uzun QT sendromu (LQT), ilgili aralığın uzaması, tekrarlanan senkop varlığı ve malign aritmilerin gelişmesi nedeniyle yüksek ani ölüm riski ile karakterize edilen konjenital veya edinilmiş bir kardiyak patolojidir. Sendromun konjenital varyantı tüm etnik gruplarda 1:2000 ila 1:2500 sıklıkta görülür. Kadınlar bundan biraz daha sık muzdariptir. Edinilen sendromun prevalansı 1 milyon kişi başına 2,5 ila 4 vaka arasında değişmektedir. Yazımızda UQT'nin neden oluştuğuna, hangi semptomlara neden olduğuna, neden tehlikeli olduğuna ve nasıl tedavi edileceğine bakacağız.

Hastalık, doğuştan sağır olan ve şiddetli heyecanla ortaya çıkan sık bayılma durumları olan bir kız çocuğunun gözlemlenmesinin tıp literatüründe ilk kez anlatıldığı 19. yüzyılın sonlarından beri bilinmektedir (1856, Meissner). Daha sonra elektrokardiyografik resmi ortaya çıktı (1953, Moller). Şu anda, bu sendromun incelenmesi ve etkili tedavi yöntemlerinin araştırılması devam etmektedir.

Konjenital sendromun nedenleri

Uzun QT sendromu, elektrokardiyogramda karşılık gelen değişikliklerle karakterize edilir.

Sendromun kalıtsal varyantı, kalp kasındaki iyon kanallarının protein moleküllerinin fonksiyonlarını kodlayan genlerdeki mutasyonlara dayanmaktadır. Şu anda, 3, 7, 11 ve 21 numaralı kromozomlarda bulunan 7 gende bu tür 180'den fazla mutasyon bilinmektedir. Çoğu durumda, potasyum ve sodyum kanallarının, daha az sıklıkla - kalsiyum kanallarının ve spesifik yapı proteinlerinin işleyişini bozarlar. Bu, kardiyomiyositlerdeki aksiyon potansiyelinin süresinde bir artışa yol açarak, gelişebilecek "pirouette" tipi ventriküler taşikardinin ortaya çıkmasını başlatır.

Elektrolitlerin hücre dışı boşluktan hücre içine ve geriye doğru hareketi sonucu oluşan depolarizasyon ve repolarizasyon süreçleri, bu patolojiyle birlikte uzayan QT aralığı tarafından EKG'ye yansıtılır.

Klinik pratikte kalıtsal sendromun 3 ana çeşidi vardır:

• Romano-Ward (baskın genlere sahip ebeveynlerden aktarılan, izole QT uzamasıyla karakterize edilir);
• Jervell-Lange-Nielsen (otozomal resesif tarzda kalıtsaldır ve konjenital sağırlıkla birleşir);
• ekstrakardiyak belirtileri olan otozomal dominant varyant.

Bunlardan sonuncusu şu şekilde kendini gösterebilir:

• Andersen-Tawil sendromu (belirgin U dalgası, ventriküler taşikardi, iskelet sistemi anormallikleri, hiper veya hipokalemik periyodik felç ile birlikte QT uzaması);
• Timothy sendromu (sindaktili, konjenital kalp anomalileri, çeşitli iletim bozuklukları, aşırı yüksek ani ölüm riski).

Edinilen form

Daha önce, edinilmiş LQT sendromunun ortaya çıkmasının, iyon kanallarının işleyişindeki bir mutasyondan değil, bazı dış veya iç faktörlerin etkisinden kaynaklanan bir bozulma ile ilişkili olduğuna inanılıyordu. Bu ifade doğrudur ancak genetik bir kusurun patolojik sürecin gelişimine katkıda bulunduğu kanıtlanmıştır. Aynı zamanda edinilmiş sendromu konjenital patolojiden ayırmak zordur çünkü pek çok ortak noktaları vardır. Tipik olarak, bu patoloji uzun süre fark edilmeden kalır ve olumsuz koşullar altında, örneğin stres veya fiziksel efor altında kendini gösterir. QT aralığının uzamasına katkıda bulunan faktörler şunlardır:

• ilaç almak (aşağıda hangilerine bakacağız);
• elektrolit bozuklukları (potasyum, sodyum, magnezyum eksikliği);
• kalp ritmi bozuklukları;
• sinir sistemi hastalıkları (travma, enfeksiyon, tümör);
• hormonal durumdaki değişiklikler (tiroid bezinin veya adrenal bezlerin patolojisi);
• alkolizm;
• oruç vb.

Özellikle tehlike, duyarlı bir organizmanın çeşitli risk faktörlerine maruz kalmasıdır.

QT aralığının uzunluğunu etkileyebilecek ilaç grupları

UQT sendromunun ilaçların doğrudan etkilerinden kaynaklanabileceği ve bunların geri çekilmesinin sıklıkla tüm göstergelerin normalleşmesine yol açması nedeniyle, hangi ilaçların QT aralığının uzunluğunu değiştirebileceğine daha yakından bakacağız:

• (amiodaron, prokainamid, sotalol, propafenon, disopiramid);
• antibiyotikler (eritromisin, spiramisin, klaritromisin, izoniazid);
• (ebastin, astemizol);
• anestezikler;
• antimikotikler (flukonazol, ketokonazol);
• antitümör ilaçları;
• psikotrop ilaçlar (droperidol, amitriptilin);
• (indapamid) vb.

Zaten bu aralığın uzaması olan kişilere reçete edilmemelidir. Ve hastalığın geç başlangıcıyla birlikte, kışkırtıcı bir faktör olarak rolleri mutlaka dışlanır.

Klinik bulgular

Bu hastalık ani bilinç kaybı ataklarıyla karakterizedir.

Sendromun klinik tablosu semptomların polimorfizmi ile karakterizedir. Şiddetleri hafif baş dönmesinden bilinç kaybına ve ani ölüme kadar değişebilir. Bazen ikincisi hastalığın ilk belirtisi olarak hareket edebilir. Bu patolojinin en tipik belirtileri şunlardır:

• bilinç kaybı saldırıları;
• doğuştan sağırlık;
• ailede ani ölüm vakaları;
• elektrokardiyogramdaki değişiklikler (QT 450 ms'den fazla, T dalgası alternansları, “pirouette” tipi ventriküler taşikardi).

Sendromun konjenital varyantlarında, yalnızca kendine özgü diğer semptomlar ortaya çıkabilir.

Bu patolojiyle senkopun kendine has özelliklere sahip olduğuna dikkat edilmelidir:

• güçlü ses uyaranlarının (çalar saat, telefon görüşmesi), fiziksel aktivitenin, sporun (yüzme, dalış) etkisi altında, gece uykusundan keskin bir uyanış sırasında, kadınlarda - doğumdan sonra stresin bir arka planında meydana gelir;
• bilinç kaybından önceki semptomların varlığı (şiddetli halsizlik, kulak çınlaması, gözlerin kararması, göğüste ağırlık hissi);
• olumlu bir sonuçla bilincin hızlı bir şekilde restorasyonu;
• amnezi ve kişilik değişikliklerinin olmaması (epilepside olduğu gibi).

Bazen bilinç kaybına kasılmalar ve istemsiz idrara çıkma eşlik edebilir. Bu gibi durumlarda epileptik nöbetlerle ayırıcı tanı yapılır.

Her hastada patolojik sürecin seyri bazı farklılıklar gösterebilir. Hem genotipe hem de yaşam koşullarına bağlıdır. Aşağıdaki seçenekler en yaygın olarak kabul edilir:

• QT aralığının uzamasının arka planında meydana gelen senkop;
• bu aralığın izole bir şekilde uzatılması;
• EKG'de değişiklik olmadığında senkop;
• semptomların tamamen yokluğu (hastalığın fenotipik belirtileri olmadan yüksek risk).

En olumsuz seyir, ventriküler fibrilasyonun ve kalp durmasının gelişmesiyle karmaşıklaşır.

Hastalığın konjenital varyantlarında bayılma çocukluk çağında (5-15 yaş) ortaya çıkar. Dahası, okul öncesi çocuklarda ortaya çıkmaları prognostik olarak olumsuz bir işarettir. Acil bakım gerektiren ventriküler taşikardi paroksizmi, yakın gelecekte tekrarlanan kalp durması olasılığını 10 kat artırır.

Asemptomatik uzun QT sendromlu hastalar tanılarından habersiz olabilir ve normal bir yaşam beklentisine sahip olabilirler, ancak mutasyonu çocuklarına aktarabilirler. Bu eğilim çok sık gözlenmektedir.

Teşhis ilkeleri

Sendromun tanısı klinik verilere ve elektrokardiyografi sonuçlarına dayanmaktadır. Holter takibi doktora ek bilgi sağlar.

Tanı koymanın her zaman kolay olmadığı gerçeği dikkate alınarak majör ve minör tanı kriterleri geliştirilmiştir. İkincisi şunları içerir:

• doğumdan itibaren işitme eksikliği;
• T dalgasının farklı derivasyonlardaki değişkenliği (elektrokardiyogramda);
• ventriküler miyokardın repolarizasyon süreçlerinin bozulması;
• düşük kalp atış hızı.

Başlıca kriterler arasında şunlar yer almaktadır:

• düzeltilmiş QT aralığının istirahatte 450 ms'den fazla uzaması;
• bilinç kaybı bölümleri;
• ailede hastalık vakaları.

İki majör veya bir majör ve iki minör kriter mevcutsa tanı güvenilir kabul edilir.

Tedavi

Diğer terapötik önlemlerin etkisiz olması durumunda hastaya kardiyoverter-defibrilatörün implantasyonu gerekir.

Bu tür hastaların tedavisinin ana odağı, malign aritmilerin ve kalp durmasının önlenmesidir.

QT aralığı uzamış olan herkes aşağıdakilerden kaçınmalıdır:

• Stresli durumlar;
• spor yapmak;
• ağır fiziksel aktivite;
• Bu aralığın uzunluğunu artıran ilaçlar almak.

Bu sendrom için ilaçlar genellikle reçete edilir:

• β-blokerler;
• magnezyum ve potasyum preparatları;
• meksiletin veya flekainid (düşük dozlarda).

Konservatif tedavi etkisizse sempatik denervasyona veya kardiyoverter-defibrilatör implantasyonuna başvurulur. İkincisi, ani kardiyak ölüm riski yüksek olan ve resüsitasyona giren hastalarda özellikle önemlidir.

Uzun QT sendromu, kontrolsüz aritmilere neden olan bir kalp rahatsızlığıdır. Açıklanamayan ölümlerin en yaygın nedenidir ve yaklaşık her 2.000 kişiden 1'ini etkilemektedir.

Uzun QT sendromlu kişilerde kalp kasının iyon kanallarında yapısal bir bozukluk vardır. Bu iyon kanallarındaki bir bozukluk, kalbin elektriksel iletim sisteminde anormalliklere neden olur. Bu kalp kusuru onları kontrol edilemeyen, hızlı ve kaotik kalp atışlarına (aritmiler) yatkın hale getirir.

Her kalp atışında yukarıdan aşağıya bir elektrik sinyali iletilir. Bir elektrik sinyali kalbin kasılmasına ve kan pompalamasına neden olur. Her kalp ritmi için bu düzen EKG'de beş ayrı dalga halinde görülebilir: P, Q, R, S, T.

QT aralığı, Q dalgasının başlangıcı ile T dalgası arasındaki sürenin bir ölçümüdür ve kalp kaslarının kan pompalamak üzere kasılmasının ardından gevşemesi için geçen süreyi temsil eder.

Uzun QT sendromlu kişilerde bu aralık normalden daha uzundur ve kalp ritmini bozarak aritmilere neden olur.

En az 17 genin uzun QT sendromuna neden olduğu bilinmektedir. Bu genlerdeki mutasyonlar iyon kanallarının yapısı ve işleyişi ile ilişkilidir. Her biri tek bir genle ilişkili olan 17 tip uzun QT sendromu vardır.

Bunlar LQT1 (tip 1), LQT2 (tip 2) vb. şeklinde sırayla numaralandırılır.

LQT1 ila LQT15, Romano-Ward sendromu olarak bilinir ve otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Otozomal dominant kalıtımda, genin bir kopyasındaki mutasyon, bozukluğa neden olmak için yeterlidir.

Jervell ve Lange-Nielsen sendromu olarak bilinen uzun qt sendromunun nadir bir formu, doğuştan sağırlıkla ilişkilidir. İlgili gene bağlı olarak iki türü vardır: JLN1 ve JLN2.

Jervell ve Lange-Nielsen sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır, yani bu duruma neden olmak için genin her iki kopyasının da mutasyona uğraması gerekir.

Nedenleri ve risk faktörleri

Uzun QT sendromu sıklıkla kalıtsaldır, yani 17 genden birindeki mutasyondan kaynaklanır. Bazen bir ilaçtan kaynaklanır.

Bazı yaygın olanları da içeren 17'den fazla ilaç, sağlıklı insanlarda QT aralığını uzatabilir. Bunlardan bazıları şunlardır:

• antiaritmik ilaçlar: Sotalol, Amiodaron, Dofetilide, kinidin, prokainamid, disopiramid;
• Antibiyotikler: eritromisin, klaritromisin, levofloksasin;
• : Amitriptilin, Doksepin, desipramin, klomipramin, imipramin;
• Antipsikotik ilaçlar: tioridazin, klorpromazin, haloperidol, Proklorferazin, Flufenazin;
• Antihistaminikler: terfenadin, astemizol;
• Diüretikler, kolesterol ilaçları ve bazı diyabet ilaçları.

Daha fazla öğrenmek için Down sendromlu bir çocuğun karakteristik gelişim belirtileri ve eğitimsel özellikleri

Risk faktörleri

Bir kişinin uzun QT sendromuna sahip olma riskini belirleyen çeşitli faktörler vardır.

Aşağıdaki durumlarda risk altındasınız:

• Sizde veya bir aile üyenizde açıklanamayan bayılma veya nöbet geçirme, boğulma veya boğulmaya yakın olaylar, açıklanamayan kazalar veya ölümler veya genç yaşta kalp krizi öyküsü varsa.
• Yakın akrabanıza uzun QT sendromu teşhisi konuldu.
• Buna neden olan ilaçları alıyorsunuz.
• Kanınızda düşük düzeyde kalsiyum, potasyum veya magnezyum varsa.

Bu durumdan muzdarip olan kişilere sıklıkla teşhis konulamaz veya yanlış teşhis konur. Bu nedenle doğru tanıyı sağlamak için temel risk faktörlerini dikkate almak önemlidir.

Belirtiler

Uzun QT sendromunun belirtileri çocuklarda yaygındır. Ancak kişinin doğumundan yaşlılığına kadar hayatının herhangi bir döneminde başlayabilir veya hiç başlamayabilir. Bu belirtiler şunları içerir:

• Bayılma: Bilinç kaybı en sık görülen semptomdur. Geçici düzensiz kalp atışından dolayı beyne sınırlı kan akışı olduğunda ortaya çıkar.
• Nöbetler: Kalp uzun bir süre boyunca düzensiz bir şekilde atmaya devam ederse beyin oksijensiz kalır ve nöbetlere yol açar.
• Ani ölüm: Aritmik atağın hemen ardından kalp normal ritmine dönmezse ani ölümle sonuçlanabilir.
• Uyku sırasında aritmi: Uzun QT sendromu tip 3'e sahip kişiler uyku sırasında düzensiz kalp atışları yaşayabilir.

Teşhis

Tüm insanlar bu durumun belirtilerini göstermez, bu da tanıyı zorlaştırır. Bu nedenle, uzun qt sendromundan muzdarip bireyleri tanımlamak için yöntemlerin bir kombinasyonunun kullanılması önemlidir.

Tanıda kullanılan bazı yöntemler:

• Elektrokardiyogram (EKG);
• Tıbbi ve aile geçmişi;
• Genetik test sonucu.

Elektrokardiyogram

EKG, kalbin elektriksel aktivitesini analiz eder ve aralığın belirlenmesine yardımcı olur. Bu, kişi dinlenirken veya sabit bir egzersiz yaparken yapılır. Elektriksel aktivite zamanla değişebileceğinden bu test birkaç kez gerçekleştirilir.

Bazı doktorlar, kalp aktivitesini 24 ila 48 saat boyunca izlemek için vücuda giyilebilir bir kalp monitörü takıyor.

Tıbbi ve aile geçmişi

Uzun QT sendromunun semptom ve bulgularının tıbbi öyküsü ve aile öyküsü, bu duruma sahip olma olasılığını belirlemeye yardımcı olabilir. Bu nedenle doktor, riski değerlendirmek için üç kuşaktan oluşan ayrıntılı bir aile geçmişini inceler.

Genetik sonuçlar

Long-qt sendromuyla ilişkili gende bir mutasyon olup olmadığını kontrol etmek için genetik bir test yapılır.

Tedavi

Tedavinin amacı aritmileri ve senkopu önlemektir. Daha önceki senkop ve ani kalp durması öyküsüne, QT sendromunun tipine ve aile geçmişine bağlı olarak bireyler arasında farklılık gösterebilir.
Tedavi seçenekleri:

Daha fazla öğrenmek için Usher sendromlu çocuklar

İlaçlar

Aritmileri önlemek için kalbin yüksek hızda atmasını engelleyen ilaçlar olan beta blokerler reçete edilir. Bazı durumlarda, düzenli kalp atış hızının korunmasına yardımcı olmak için potasyum ve balık yağı takviyeleri reçete edilir.

İmplante edilebilir cihazlar

Kalp pilleri veya implante edilebilir kardiyoverter defibrilatör (ICD), kalp ritminizi kontrol etmenize yardımcı olan küçük cihazlardır. Küçük bir işlemle göğüs veya mide derisinin altına yerleştirilirler.

Kalp ritminde herhangi bir anormallik tespit ederlerse, kalbe ritmini düzeltmesini öğretmek için elektriksel uyarılar gönderirler.

Ameliyat

Bazı kişilerde kalbe daha hızlı atması için mesaj gönderen sinirler ameliyatla alınır. Bu ani ölüm riskini önler.

Nasıl önlenir

Uzun QT sendromu ömür boyu süren bir durumdur ve bayılma veya ani kalp durması riski hiçbir zaman ortadan kalkmaz. Bununla birlikte, insanların sendromla ilişkili komplikasyon riskini azaltmak için hayatlarına dahil edebilecekleri çeşitli önleyici seçenekler vardır.

Anormal kalp ritimlerini önlemek için şunları yapmalısınız:

• Düzensiz kalp ritmine neden olabilecek aktivitelerden kaçının. Örneğin yüzme gibi yorucu egzersizler aritmilere neden olduğundan kaçınılmalıdır.
• Aritmilere neden olan ilaçlar uzun QT sendromlu kişilere reçete edilmemelidir. Kaçınılması gereken ilaçların bir listesini doktorunuzdan isteyin.
• Kalp piliniz veya ICD cihazınız varsa, spor yaparken cihazı yerinden oynatmamaya dikkat edin.
• Acil bir durum ortaya çıktığında size yardımcı olabilmeleri için düzenli olarak görüştüğünüz kişilerin durumunuz hakkında bilgi vermesini sağlayın.
• Kardiyologunuzu düzenli olarak ziyaret edin.

• Vücudunuzu tanıyın: Belirtileri kontrol etmeye devam edin ve olağandışı bir şey fark ederseniz doktorunuza görünün.
• Doktorunuzu düzenli olarak ziyaret edin: tavsiyelere dikkatle uyun.
• Kalp hastalığı riskini önlemek için sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürün, sigara içmekten ve alkol almaktan kaçının.
• Spor aktivitelerini azaltın: Kalp atış hızınızın sürekli dalgalanmasına neden olan spor aktivitelerinden kaçının veya azaltın.
• İlaçlar: Uzun QT sendromuna neden olan ilaçlardan kaçınmaya çok dikkat edin. Aritmiye neden olabilecek ilaçları yazmamaları için, gittiğiniz tüm doktorlara durumunuzu anlatmalısınız.

Eğer kalp atışım varsa, bu ne anlama geliyor?

Çarpıntı, kalbin hızlı attığı hissidir. Bu mutlaka bir aritmi belirtisi değildir. Bu hissi hissediyorsanız bir kardiyoloğa kontrol ettirin.