Solunum uyarıcıları. Solunum uyarıcıları (Solunum analeptikleri)

Bu bölüm aşağıdaki grupları içerir:

Solunum uyarıcıları

Antitussifler

Beklentiler

· Bronkospazm için kullanılan ilaçlar

·Akut solunum yetmezliğinde kullanılan ilaçlar

Solunum uyarıcıları.

1. Solunum merkezini doğrudan aktive eden ajanlar - bimegride, kafein, etimizol.

2. Refleks solunumu uyaran ilaçlar - sititon, lobelin hidroklorür. Etkilerinin mekanizması, sinokaratidik bölgenin n-kolinerjik reseptörlerini uyarmaları ve solunum merkezinin aktivitesini refleks olarak arttırmalarıdır.

3. Karışık etkili maddeler (1+2) – kordiamin, karbondioksit. Merkezi etki, karotid glomerulusun kemoreseptörleri üzerindeki uyarıcı etki ile tamamlanmaktadır.

Solunum uyarıcıları, anestezi sonrası dönemde gerekli pulmoner ventilasyon seviyesini yeniden sağlamak için, yenidoğanların opioid analjezikler, karbon monoksit ve asfiksi ile hafif zehirlenmesinde kullanılır.

Antitussifler.

İki grup antitussif vardır.

1. Merkezi olarak hareket eden ajanlar.

A) Narkotik etki türü (kodein, etilmorfin hidroklorür) - enkefalinler ve endorfinler gibi opioid reseptörlerini uyarır.

B) Narkotik olmayan ilaçlar (glosin hidroklorür, tusuprex)

2. periferik etki maddeleri (Libexin).

En yaygın kullanılan ilaçlar, medulla oblongata'da lokalize olan öksürük refleksinin merkezi kısımlarını inhibe ederek merkezi olarak etki eder.

Beklentiler.

Bu madde grubu, bronş bezleri tarafından üretilen mukusun ayrılmasını kolaylaştırmak için tasarlanmıştır. İki tür balgam söktürücü vardır:

1. Refleks etkisi (ipecuana ve temopsis ilaçları)

2. Doğrudan etki (mukolitik ajanlar)

Bronkospazm için kullanılan ilaçlar.

1. Anlamı. Bronş genişleticiler (bronkodilatörler)

Beta 2-adrenerjik reseptörleri uyaran maddeler (salbutomol)

M-antikolinerjikler (atropin sülfat, adrenalin hidroklorür)

Miyotropik antispazmodikler (teofilin, öfelin)

2. Antiinflamatuar ve bronkodilatör aktiviteye sahip ilaçlar.

Steroid antiinflamatuar ilaçlar (hidrokortizon)

· Antialerjik ilaçlar (ketotifen) – mast hücre zarlarının stabilizatörü

· Lökotrien sistemini etkileyen ajanlar

A) 5-lipoksijenaz inhibitörleri (Zileuton)

B) lökotrien reseptör blokerleri (zafirlukast, montelukast)

5.3. Konuyla ilgili bağımsız çalışma:

Konuyla ilgili durumsal görevler

Görev No.1

23 yaşındaki erkek hasta genel halsizlik, halsizlik, baş ağrısı ve kuru öksürük şikayetiyle doktora başvurdu. Bir haftadır hastaydı ve akut bronşit nedeniyle bir dizi antibiyotik tedavisi gördü. Vücut ısısı normale döndü ancak muayene sırasında hastanın hala bronkospazm belirtileri vardı.

1. Hastaya miyotropik antispazmodikler grubundan hangi ilaç reçete edilebilir?

2. Hangi uygulama yolunu ve dozu seçeceksiniz?

3. İlacın etkilerini ana hatlarıyla belirtin.

4. İlacın etki mekanizmasını belirtiniz.

5. Bu ilacın yan etkilerini belirtir misiniz?

Görev No.2

43 yaşındaki hasta V., günlük boğulma atakları, nefes vermenin özellikle zor olması, genel halsizlik ve halsizlik şikayetleriyle sağlık görevlisine başvurdu. Bir saldırıdan sonra az miktarda viskoz, camsı balgam boşalır. 3 yıldır hasta, bu şikayetler mevsimsel. Kalıtsal öykü anne tarafında ağırlaştırılmıştır. Hastanın çilek ve penisilin alerjisi var.

1. Hastaya seçici β-adrenerjik agonistler grubundan hangi ilaç reçete edilmelidir?

2. İlacın etkisi ne kadar sürüyor?

3. Doz aşımının komplikasyonları nelerdir?

Görev No.3

3 yaşındaki çocuk barbitürat zehirlenmesi belirtileriyle toksikoloji bölümüne başvurdu. Akut solunum yetmezliği sendromu tanısı konuldu.

1. Bu durum için hangi ilacı yazarsınız?

2. Hangi madde grubuna aittir?

3. Maddenin etki mekanizmasını belirtiniz mi?

4. Farmakolojik etkileri nelerdir?

5. Bir reçete yazın.

Görev No.4

Acil Durumlar Bakanlığı çalışanı, orman yangınlarını kişisel koruyucu ekipmanı olmadan söndürürken, görgü tanıklarının ifadesine göre kısa süreli bilinç kaybı yaşandı. Kurban, karbon monoksit zehirlenmesi belirtileriyle yangından tahliye edildi. Muayenede cildin soluk pembe renkte olduğu, solunumun seyrek olduğu, yüzeysel olduğu, solunum sayısının dakikada 12, nabız zayıf, kalp atım hızının dakikada 52 atım, kan basıncının 80\60 mmHg olduğu görüldü.

2. Hangi solunum uyarıcısını kullanıyorsunuz?

3. Hangi grup analeptikleri temsil ediyor?

4. Reçeteyi yazın.

5. Karbon monoksit zehirlenmesinin panzehirini adlandırın.

Sorun No. 5

Akut solunum yolu enfeksiyonu geçiren bir hasta, verimsiz öksürük, mukus, az miktarda, çok kıvamlı balgam şikayetiyle kliniğe başvurdu.

1. Bu hastayla ilgili taktiklerinizi belirleyin?

3. Etki mekanizmasını belirtin.

4. İlacın kökeni.

5. Bir reçete yazın.

Konuyla ilgili farmakoterapötik görevler“Yürütme organlarının fonksiyonlarını etkileyen ilaçlar. Solunum sistemi fonksiyonlarını etkileyen ilaçlar »

· Tarifin yazılması.

· Grup üyeliğini belirtin.

· Etki mekanizmasını açıklayınız.

1. Serebral korteks üzerinde depresan etkisi olan analeptik.

2. Dozlanmış tozlar şeklinde antitussif, narkotik etki türü.

3. Sülfhidril grupları içeren mukolitik ajan.

4. Bronşiyal astım ataklarının önlenmesine yönelik kapsüller halinde bir ürün.

5. Parenteral uygulama için karışık etkili solunum stimülatörü.

6. Solunum merkezinde bağımlılığa veya depresyona neden olmayan, merkezi etkili bir antitussif.

7. Yüzey aktif madde üretimini uyaran balgam söktürücü.

8. Aerosol formunda beta-adrenerjik reseptörler yoluyla etki eden, bronşiyal astım krizini hafifletmeye yönelik bir ilaç.

9. Barbitürat zehirlenmesi durumunda nefes almayı teşvik eden bir araç.

10. Periferik etkinin antitussif ajanı.

11. Alerjik olmayan nitelikteki bronkospazmı hafifletmek için kolinerjik ajan.

12. Bronş bezlerinin salgısını arttırmadan mukus salgısının daha iyi olmasını sağlayan bir ilaç.

13. Refleks nefes almayı teşvik eden bir araç.

14. Merkezi eylemin narkotik olmayan antitussif ajanı.

15. Miyotropik antispazmodik, bronşiyal astım krizini hafifletmek için kullanılır.

16. Yüksek dozda kusmaya neden olan balgam söktürücü.

Solunum sürecinin medulla oblongata'da bulunan solunum merkezi tarafından düzenlendiği bilinmektedir. Solunum merkezinin aktivitesi kandaki karbondioksit (CO₂) konsantrasyonuna bağlıdır. İkincisi, sinokarotid bölgesinin reseptörlerini uyararak solunum merkezini doğrudan ve refleks olarak etkiler.

Solunum sisteminin patolojisi çok çeşitlidir. Solunum durması yaşamı tehdit eder ve esas olarak solunum merkezinin depresyonu (alkol, karbon monoksit, uyku hapları, yenidoğanlarda asfiksi ile zehirlenme) sonucu ortaya çıkar. Bu durumda uygulayın solunum uyarıcıları, veya solunum analeptikleri- Nefes almayı kolaylaştıran ilaçlar.

Solunum uyarıcıları, solunum merkezini etkileyerek nefes alma sıklığının ve derinliğinin artmasına neden olan maddelerdir. Bu ilaçların terapötik dozları genellikle konvülsif dozlara yakındır ve bu da kullanımlarını önemli ölçüde sınırlamaktadır.

Koroner kalp hastalığı, hipertansiyon, epilepsi (nöbet gelişme riski nedeniyle) için solunum analeptiklerinin reçetelenmesinden kaçınılmalıdır. Hipoksemiye hiperkapni eşlik etmiyorsa, nörolojik hastalıklar ve kas sistemi patolojisi veya aşırı dozda ilaç durumunda solunum uyarıcılarının kullanılması önerilmez.

Solunum analeptiklerinin sınıflandırılması

❶ Merkezi etkili ajanlar: bemegrid; kafein; etimizol.

Hareket mekanizması Bu ilaçlar şöyle görünür:
Solunum merkezinin doğrudan uyarılması ➜ Refleks yayının eferent (inen) kısmı boyunca solunum kaslarına sinir uyarılarının akışı ➜ Solunum kaslarının kasılma aktivitesinde artış: diyafram, interkostal ve karın kasları.

❷ Refleks ajanları: lobelin; Alıntı.

Hareket mekanizması: karotis sinüsün N-kolinerjik reseptörlerinin uyarılması, refleks yayının afferent (yükselen) kısmı boyunca impulsların artması ➜ solunum merkezinin uyarılması ➜ refleks arkının efferent (inen) kısmı boyunca sinir impulslarının solunum sistemine akışı kaslar ➜ Solunum kaslarının kasılma aktivitesinde artış ➜ Göğüs hacminin artması, bronşların gerilmesi ➜ Bronşlardaki basınç atmosferik basınçtan daha düşük hale gelir ve bu da bronşlara hava girişine yol açar.

Bu solunum uyarıcı sınıfı, düşük verimlilik nedeniyle oldukça nadiren kullanılır (esas olarak yenidoğanlarda boğulma ve asfiksi için).

❸ Karma eylem ajanları: nikeletamid (kordiamin).

Hareket mekanizması Bu ilaç solunum merkezi üzerinde doğrudan ve refleks bir etki içerir.

Kaynaklar:
1. Yüksek tıp ve eczacılık eğitimi için farmakoloji dersleri / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, OS Talalaeva - Barnaul: Spektr Yayınevi, 2014.
2. Formülasyonlu Farmakoloji / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC Mart, 2007.

Solunum sistemi fonksiyonlarını etkileyen ilaç grupları:

Solunum uyarıcıları;

Antitussifler;

Beklentiler;

Bronkodilatörler;

Yüzey aktif madde preparatları.

Solunum sistemi hava yolları ile temsil edilir: burun boşluğu, nazofarenks, hipofarenks, gırtlak, trakea, bronşların yanı sıra gaz değişiminin meydana geldiği pulmoner alveoller. Solunum sisteminin fonksiyonlarını düzenleyen merkezler solunum merkezi, öksürük refleks merkezi ve vagus çekirdeğidir.

sinir veriyor. Solunum kaslarının efferent innervasyonu, motor sinirler boyunca somatik sinir sistemi tarafından kas lifleri üzerinde bulunan Nm-kolinerjik reseptörler aracılığıyla gerçekleştirilir. Solunum eylemi çizgili solunum kaslarının (diyafram ve interkostal kaslar) kasılmasıyla gerçekleştirilir. Bronşların ve bronş bezlerinin düz kasları, M3 -kolinerjik reseptörler yoluyla vagus sinirinin merkezinden parasempatik efferent innervasyon alır. Ek olarak, β2-adrenerjik reseptörler, bronşların innerve olmayan ancak ekstrasinaptik lokalizasyona sahip olan düz kaslarında bulunur ve kanda dolaşan adrenalin tarafından uyarılır. Solunum yolunun mukoza zarının salgı hücreleri sempatik ve parasempatik innervasyona sahiptir. Bronşiyal vasküler tonun düzenlenmesi, vasküler düz kas hücrelerinin a1 - ve β2 -reseptörleri yoluyla sempatik lifler tarafından gerçekleştirilir. Solunum organlarından gelen afferent uyarılar, vagus ve glossofaringeal sinirlerin hassas lifleri yoluyla merkezi sinir sistemine girer. Bu grupların kullanımı için ana endikasyonlar:

Solunum depresyonu (solunum uyarıcıları ve solunum depresanlarının antagonistleri kullanılır);

Öksürük (balgam söktürücü ve öksürük kesici kullanın);

Bronşiyal astım (bronkodilatörler, antiinflamatuar ve antialerjik etkileri olan ilaçlar kullanın);

Solunum yetmezliği ve sıkıntı sendromu (yüzey aktif madde preparatları kullanılır).

17.1. SOLUNUM UYARICILARI

Solunum uyarıcıları solunum depresyonu için kullanılan bir grup ilaçtır.

Etki mekanizmalarına göre solunum uyarıcıları üç gruba ayrılabilir:

Merkezi etki – bemegrid, kafein (“Analeptik ilaçlar” bölümüne bakınız);

Refleks etkisi - lobelin, sitisin (bkz. “Kolinomimetikler” bölümü);

Karışık etki türü - niketamid (kordiamin**), (bkz. “Analeptik ilaçlar” bölümü).

Solunum uyarıcıları merkezi eylem türü Solunum merkezini doğrudan uyarır. Bu bileşikler (nikel-

mid, bemegride, kafein) analeptikler olarak adlandırılır; hipnotiklerin ve anesteziklerin solunum merkezi üzerindeki engelleyici etkisini azaltırlar. Narkotik uyku hapları ile hafif derecede zehirlenmelerde ve ayrıca ameliyat sonrası dönemde anesteziden iyileşmeyi hızlandırmak için kullanılırlar. İntravenöz veya intramüsküler olarak uygulanır. Solunum merkezini baskılayan maddelerle şiddetli zehirlenme durumunda, analeptikler kontrendikedir, çünkü bu durumda nefes alma düzelmez ve beyin dokusunun oksijen ihtiyacı artar, bu da hipoksiyi artırır.

Solunum uyarıcıları refleks hareket(lobelin, sitisin) karotid glomerüllerin N-kolinerjik reseptörlerini aktive eder, medulla oblongata'ya solunum merkezine giren afferent uyarıları arttırır ve aktivitesini arttırır. Bu ilaçlar, solunum merkezinin uyarılabilirliği bozulduğunda etkisizdir; hipnotikler ve anesteziklerle solunum depresyonu. Yenidoğanların asfiksisinde, karbon monoksit zehirlenmesinde (intravenöz olarak uygulanır) kullanılırlar.

Solunum uyarıcısı olarak karışık eylem türü, Solunum merkezi üzerindeki doğrudan etkisinin yanı sıra karotis glomerüllerinin kemoreseptörleri üzerinde uyarıcı etkisi olan karbojen* (%5-7 karbondioksit ve %93-95 oksijen karışımı) inhalasyon yoluyla kullanılır. Karbojenin* nefes almayı uyarıcı etkisi 5-6 dakika içinde gelişir. Karbojenin* etkisi içerdiği karbondioksitten kaynaklanmaktadır.

Solunum uyarıcıları nadiren kullanılır. Hipoksik durumlarda genellikle yardımlı veya yapay havalandırma kullanılır.

Solunum bozukluğu, merkezi sinir sisteminin fonksiyonlarını baskılayan ilaçların (opioid analjezikler ve benzodiazepin reseptör agonistleri) aşırı dozda alınmasından kaynaklanabilir.

Opioid (narkotik) analjeziklerle zehirlenme durumunda, solunum depresyonu, bu merkezin nöronlarının μ-opioid reseptörlerinin uyarılması nedeniyle solunum merkezinin depresyonunun bir sonucudur. Bu durumda, nefes almayı yeniden sağlamak için μ-opioid reseptörlerinin spesifik antagonistleri kullanılır: nalokson (damardan uygulanır, 1 saate kadar geçerlidir) ve naltrekson (ağızdan alınabilir, 36 saate kadar geçerlidir).

Benzodiazepin zehirlenmesi durumunda, solunumu düzeltmek için bir benzodiazepin reseptör antagonisti kullanılır: fluma-

zenil (anexat*). Aynı zamanda intravenöz olarak uygulanan zolpidemin (benzodiazepin reseptörlerinin benzodiazepin olmayan bir agonisti) aşırı dozunda da etkilidir.

17.2. ÖKSÜRÜK ÖNLEYİCİ İLAÇLAR

Öksürük, solunum yolunun mukoza zarının tahrişine yanıt olarak ortaya çıkan koruyucu bir reflekstir. Öksürürken, tahriş edici bir ajan - balgam (bronş bezlerinin aşırı salgılanması) veya yabancı cisim - solunum yolundan çıkarılır. Öksürük refleksinin farklı bölgelerine etki eden antitüsifler öksürüğün sıklığını ve yoğunluğunu azaltır.

Öksürük refleksi, bronşların ve üst solunum yollarının mukozasındaki hassas reseptörlerden başlatılır. Afferent dürtüler medulla oblongata'ya girer (bronşlardan - vagus sinirinin afferent lifleri boyunca, larinksten - glossofaringeal sinirin afferent lifleri boyunca). Afferentasyonun artması öksürük refleks merkezinin uyarılmasına yol açar. Öksürük refleksinin merkezinden gelen efferent uyarılar, somatik motor lifleri boyunca solunum kaslarına (interkostal ve diyafram) ulaşır ve zorla ekshalasyonlarla kendini gösteren kasılmalarına neden olur.

Bronş bezlerinin artan salgısının (bronşit, trakeit) eşlik ettiği solunum yollarının inflamatuar hastalıklarında öksürük, bronşiyal drenajı teşvik eder ve iyileşme sürecini hızlandırır (üretken öksürük). Bu gibi durumlarda öksürük kesici ilaçlarla öksürüğün baskılanması değil, balgamın ayrılmasını kolaylaştıran ilaçların (balgam söktürücüler) reçete edilmesi önerilebilir gibi görünmektedir. Ancak bazı hastalıklarda (kronik inflamatuar hastalıklar, plörezi, malign neoplazmlar) öksürük koruyucu işlevleri yerine getirmez (üretken olmayan öksürük) ve geceleri ortaya çıkan hastayı zayıflatır. Bu gibi durumlarda antitussiflerin reçete edilmesi tavsiye edilir.

Antitussifler lokalizasyon ve etki mekanizması ile ayırt edilir.

Merkezi etkili antitussifler:

Narkotik etkileri olan ilaçlar - kodein, etilmorfin;

Narkotik olmayan ilaçlar - glosin, okseladin;

Periferik antitussifler:

Prenoksdiazin.

Kodein ve etilmorfinin antitussif etkisinin mekanizması, medulla oblongata'daki opioid reseptörlerinin uyarılması nedeniyle öksürük refleks merkezinin ve solunum merkezinin uyarılabilirliğindeki azalmaya bağlıdır. Ancak ilaçların nefes almayı baskılama yeteneği ile öksürük merkezi arasında doğrudan bir ilişki yoktur. Beynin mezolimbik ve mezokortikal sistemlerinde opioid reseptörlerinin uyarılması, öfori gelişmesine ve bunun sonucunda da ilaç bağımlılığının gelişmesine yol açar (bkz. Bölüm 14 "Analjezikler"). İkinci özellik nedeniyle (narkojenik potansiyel), kodein ve etilmorfinin salınımı düzenlenir.

Kodein, metilmorfin yapısına sahip bir afyon alkaloididir ve belirgin bir antitussif ve analjezik etkiye sahiptir. Baz formunda ve kodein fosfat formunda mevcuttur. Kombinasyon ilaçlarının bir parçası olarak kullanılır: Bekhterev karışımına (adonis otu, sodyum bromür ve kodein infüzyonu) dahil edilen “Terpincode” tabletleri * (kodein ve balgam söktürücüler: sodyum bikarbonat ve terpinhidrat) vb. Terapötik dozlarda kodein pratik olarak depresyona girmez solunum merkezi veya bu etki çok az ifade edilir. Sistematik kullanıldığında ilaç kabızlığa neden olabilir. Kodeinin uzun süreli kullanımıyla bağımlılık ve uyuşturucu bağımlılığı gelişir.

Etilmorfin (Dionine*), morfinden yarı sentetik olarak elde edilir. Etilmorfin kodein gibi davranır ve öksürük merkezi üzerinde belirgin bir engelleyici etkiye sahiptir. İlaç, plörezi, bronşit, trakeit ile birlikte kuru, zayıflatıcı verimsiz öksürük durumunda ağızdan kullanılır.

Narkotik olmayan ilaçlar (glaucine, oxeladine) öksürük refleksinin merkezini doğrudan inhibe eder. Aynı zamanda beynin opioiderjik sistemini aktive etmezler ve ilaç bağımlılığına neden olmazlar, nefes almayı daha az baskılarlar.

Glaucin (Glauvent*), öksürük refleksinin orta kısımlarını bloke eden bitkisel bir preparattır (sarı maca alkaloid). Ağızdan alındığında iyi emilir, etkisi 30 dakika sonra ortaya çıkar ve yaklaşık 8 saat sürer.Yan etkileri arasında hipotansiyon, baş dönmesi ve mide bulantısı bulunur.

Okseladin (Tusuprex*) sentetik bir ilaçtır. Öksürük refleksinin merkezi bağlantılarını bloke eder. Ağızdan alındığında hızla ve tamamen emilir, kandaki maksimum konsantrasyona uygulamadan 4-6 saat sonra ulaşılır. Özellikleri glosine benzer.

Prenoksdiazin (libexin *), periferik etkili bir antitussif olarak sınıflandırılır. Bronşiyal mukoza üzerinde lokal anestezik etkisi vardır ve öksürük refleksinin ortaya çıkmasını önler. İlacın merkezi sinir sistemi üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur ve bir miktar bronkodilatör ve antiinflamatuar etkiye sahiptir. Ağızdan kullanıldığında öksürük kesici etkisi 3-4 saat sürer.Yan etkileri dilde uyuşma, ağız kuruluğu ve ishale neden olabilir.

17.3. Balgam söktürücüler

Bu madde grubu, bronş bezlerinden salgıların ayrılmasını kolaylaştırır ve akıntısı zor balgamla öksürmek için reçete edilir. Balgam ayrılmasının yoğunluğu, reolojik özelliklerine - viskozite ve yapışkanlığa, bronş bezlerinin salgı hacmine, siliyer epitelyumun fonksiyonuna bağlıdır. Balgam söktürücüler arasında, moleküllerinin (mukolitik ajanlar) depolimerizasyonu nedeniyle balgamın viskozitesini ve yapışkanlığını azaltan ilaçların yanı sıra balgam salgısını artıran (daha az viskoz hale getiren) ve siliyer hareketliliğini uyaran ilaçlar vardır. epitel (sekretomotor ajanlar).

Mukolitik ajanlar

Bu gruptaki ilaçlar arasında asetilsistein, karbosistein, ambroksol, bromheksin ve bir dizi enzim preparatı bulunur: trypsin, kimotripsin, ribonükleaz, deoksiribonükleaz, vb.

Asetilsistein (ACC*, mukosolvin*, mukoben*), amino asit sisteininin bir türevi olan etkili bir mukolitik ilaçtır; amino grubunun bir hidrojeninin bir asetik asit kalıntısı (N-asetil) ile değiştirilmesiyle farklılık gösterir. -L-sistein). İlacın mukolitik etkisi çeşitli mekanizmalardan kaynaklanmaktadır. Asetilsistein, yapısında balgam proteoglikanlarının disülfit bağlarını kırarak bunların depolimerizasyonuna neden olan, balgamın viskozitesinin ve yapışkanlığının azalmasına neden olan sülfhidril grupları içerir. İlaç, salgısı fibrin tarafından parçalanan mukozal hücrelerin salgılanmasını uyarır. Bu aynı zamanda mukusun incelmesine de yardımcı olur. Asetilsistein, mukus salgısının hacmini arttırır, bu da viskozitede bir azalmaya yol açar ve

ayırmayı kolaylaştırır. Ayrıca ilaç, serbest radikallerin oluşumunu baskılayarak bronşlardaki inflamatuar reaksiyonu azaltır. Asetilsistein glutatyon oluşumunu uyarır ve bu nedenle detoksifikasyon etkisine sahiptir. İlaç oral olarak (efervesan tabletler, bir çözelti hazırlamak için granüller), parenteral olarak (kas içi ve intravenöz olarak), intratrakeal olarak (yavaş damlatma şeklinde) ve inhalasyon yoluyla uygulanır. Oral olarak uygulandığında hızlı ve tamamen emilir, ancak karaciğerden ilk geçiş sırasında deasetilasyona uğrayarak sisteine ​​dönüştüğü için biyoyararlanımı% 10'u geçmez. Gizli süre 30-90 dakika, etki süresi 2-4 saattir Asetilsistein, solunum sisteminin inflamatuar hastalıkları (kronik bronşit ve trakeobronşit, zatürre vb.) Ve ayrıca mukolitik olarak kullanılır. bronşiyal astım. Ek olarak, glutatyon tedarikçisi olarak asetilsistein, asetaminofen doz aşımı vakalarında ikincisinin hepatotoksik etkisini önlemek için kullanılır (bkz. Bölüm 14 “Analjezikler (analjezikler)”]. İlaç genellikle iyi tolere edilir. Bazı durumlarda bulantı, kusma, kulak çınlaması ve ürtiker mümkündür. Bronşiyal astımı olan hastalarda ilacı kullanırken dikkatli olunmalıdır (intravenöz uygulama ile bronkospazm mümkündür). Asetilsistein mide ve duodenal ülserler, pulmoner kanama eğilimi, karaciğer ve böbrek hastalıkları, adrenal fonksiyon bozukluğu, hamilelik ve emzirme için kontrendikedir. İlacın inaktivasyonunu önlemek için asetilsistein çözeltilerinin antibiyotik ve proteolitik enzim çözeltileriyle karıştırılması istenmez. Bazı malzemelerle (demir, bakır, kauçuk) uyumsuz olup, temas ettiğinde karakteristik bir kokuya sahip sülfürler oluşturur. İlaç penisilinlerin, sefalosporinlerin, tetrasiklinin emilimini azaltır, nitrogliserinin etkisini arttırır (dozlar arasındaki aralık en az 2 saat olmalıdır).

Karbosistein (mukodin*, mukozol*) yapı ve etki açısından asetilsisteine ​​benzer (S-karboksimetilsisteini temsil eder). Karbosistein, asetilsistein ile aynı endikasyonlar için kullanılır ve ağızdan reçete edilir.

Ambroksol (ambroben*, ambroheksal*, lazolvan*, chalixol*), balgam mukopolisakkaritlerinin yapısını değiştirerek ve glikoproteinlerin salgılanmasını artırarak mukolitik etkiye sahiptir.

(mukokinetik etki). Ayrıca siliyer epitelyumun motor aktivitesini uyarır. İlacın etkisinin özelliklerinden biri, endojen yüzey aktif maddelerin oluşumunu uyarma ve parçalanmasını azaltma yeteneğidir; bu da balgamın reolojik özelliklerini değiştirir ve ayrılmasını kolaylaştırır. Ağızdan uygulandığında etkisi 30 dakika sonra gelişir ve 10-12 saat sürer.Akut ve kronik bronşit, zatürre, bronşiyal astım, bronşektazide kullanılır. Yenidoğanlarda ve prematüre bebeklerde solunum sıkıntısı sendromunda yüzey aktif madde oluşumunu uyarmak için ambroksolün kullanılabileceğine dair göstergeler vardır. Yan etki olarak bulantı, kusma ve bağırsak bozukluklarına neden olabilir.

Bromheksin (solvin *, bisolvon *) kimyasal yapı ve farmakolojik etki açısından ambroksol'a benzer. Vücuttaki metabolik süreçler sırasında, mukolitik ve balgam söktürücü etkiye sahip olan bromheksinden ambroksol oluşur. Ayrıca bromheksinin kendi antitussif etkisi vardır. Bromheksin, viskoz balgamın ayrılmasında zorluğun eşlik ettiği solunum yolu hastalıkları için kullanılır: bronşektazi, zatürre, bronşiyal astım ile komplike olanlar dahil bronşit ve trakeobronşit. Şiddetli vakalarda intravenöz olarak tabletler veya solüsyonlar halinde ağızdan reçete edilir. İlaç iyi tolere edilir. Bazı durumlarda alerjik reaksiyonlar (deri döküntüsü, rinit vb.) mümkündür. Uzun süreli kullanımda dispeptik bozukluklar mümkündür.

Enzim preparatları (tripsin, kimotripsin, ribonükleaz, deoksiribonükleaz, vb.) bazen mukolitik ajanlar olarak kullanılır. Proteolitik enzimler protein moleküllerindeki peptit bağlarını kırar. Ribonükleaz ve deoksiribonükleaz, RNA ve DNA moleküllerinin depolimerizasyonuna neden olur. α-deoksiribonükleaz (a-DNaz) - pulmozim*'in rekombinant bir preparasyonu üretilir. Enzim preparatları inhalasyon yoluyla kullanılır.

Bronş bezlerinin salgılanmasını uyaran ilaçlar

Sekretomotor araçlar refleks ve doğrudan eylem araçlarına ayrılır.

Refleks balgam söktürücüler şunları içerir:

Bitkisel kökenli ürünler (termopsis, ipecac, meyan kökü, hatmi, istoda müstahzarları);

Sentetik maddeler (terpen hidrat).

Beklentiler refleks hareket Ağız yoluyla alındıklarında mide mukozasının reseptörlerini tahriş ederler, refleks olarak bronş bezlerinin salgısını ve siliyer epitelyumun hareketliliğini arttırırlar. Salgı hacminin artması sonucunda balgam daha sıvı, daha az viskoz ve yapışkan hale gelir. Siliyer epitelyumun aktivitesinde bir artış ve bronşiyollerin peristaltik hareketleri, balgamın solunum yolunun alt kısımlarından üst kısımlarına hareketine ve ortadan kaldırılmasına katkıda bulunur.

Refleks etkili balgam söktürücülerin çoğu, INN içermeyen bitkisel preparatlardır.

Thermopsis lanceolata otu* (herba Thermopsidis lanceolata) alkaloidler (cytisine, metilcytisine, pachycarpine, anagyrine, thermopsin, thermopsidine), saponinler, uçucu yağ ve diğer maddeleri içerir. Bitkide bulunan maddeler balgam söktürücü etkiye (1:300-1:400 konsantrasyonlarda) ve büyük dozlarda (1:10-1:20) kusturucu etkiye sahiptir. Thermopsis preparatları infüzyonlar, kuru ekstraktlar, tozlar, tabletler ve öksürük şurupları şeklinde kullanılır.

Meyan kökü* (Glycyrrhizae radikalleri), veya meyan kökü (radix Liquiritiae) likurazid, glisirizik asit (antiinflamatuar özelliklere sahip bir triterpenoid glikozit), flavonoidler, mukoza maddeleri vb. içerir. Liquiritoside (flavon glikozit) ve 2,4,4-trioksikalkon, antispazmodik bir etkiye sahiptir. Meyan kökü ekstresi kalın (Glycyrrhizae spissum'dan alıntı) göğüs iksirine dahildir. İlaç glisiram * (glisirizik asidin mono-ikame edilmiş amonyum tuzu) bir anti-inflamatuar ve bir miktar balgam söktürücü etkiye sahiptir.

Hatmi kökleri* (Althaeae radikalleri) toz, infüzyon, ekstrakt ve şurup şeklinde solunum yolu hastalıklarında balgam söktürücü ve antiinflamatuar ajan olarak kullanılır. Emzirme ücretlerine dahildir (pektoralis türü), infüzyonların hazırlandığı ve çocuklar için kuru öksürük ilacının bir parçası olarak (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mucaltin* - hatmi bitkisinden elde edilen polisakkaritlerin bir karışımını içeren tabletler.

Menşe kökleri* (Polygalae radikalleri) saponinler içerir ve balgam söktürücü olarak kaynatma şeklinde kullanılır.

Beklentiler bitki kökeni doğrudan etkiye sahiptir - içerdikleri uçucu yağlar ve diğer maddeler solunum yolu yoluyla salınır ve balgamın artan salgılanmasına ve seyreltilmesine neden olur. Bu maddeler kombinasyon ilaçlarına dahildir.

Boğmaca* (Boğmaca) 12 kısım kekik ekstraktı veya kimyon ekstraktı, 1 kısım potasyum bromür, 82 kısım şeker şurubu, 5 kısım %80 alkolden oluşur.

Öksürük tabletleri* (tabulettae contra tussim) ince toz halinde 0,01 g termopsis otu ve 0,25 g sodyum bikarbonat içerir.

Yetişkinler için kuru öksürük şurubu * (mixtura sicca contra tussim pro yetişkin) Termopsis bitkisi ve meyan kökü kuru ekstraktlarının, sodyum bikarbonat, sodyum benzoat ve amonyum klorürün anason yağı ve şeker ilavesiyle karışımından oluşur. Sulu bir çözelti halinde kullanılır.

İLE sentetik Refleks ekspektoranları terpin hidratı içerir. Para-menthanediol-1,8-hidrattır. Kronik bronşit için balgam söktürücü olarak ağızdan reçete edilir. Mide ve duodenumun hiperasit durumları için terpinhidrat reçete edilmemelidir.

Doğrudan etkili balgam söktürücüler arasında potasyum iyodür ve sodyum bikarbonat bulunur. Bu ilaçlar ağızdan alınır, solunum yolunun mukoza zarı tarafından emilir ve daha sonra salgılanır, böylece bronş bezlerinin salgılanması uyarılır ve siliyer epitelyumun motor aktivitesi artar. Potasyum iyodür ve sodyum bikarbonat inhalasyon yoluyla uygulanabilir.

17.4. BRONŞ HASTALIĞINDA KULLANILAN İLAÇLAR

ASTIM

Bronşiyal astım, periyodik bronkospazm nöbetleri ve bronş duvarında kronik bir inflamatuar süreç ile karakterize, bulaşıcı-alerjik bir hastalıktır. Kronik inflamasyon, solunum yolu epitelinin hasar görmesine ve bronşiyal hiperreaktivitenin gelişmesine yol açar. Sonuç olarak bronşların uyarıcı faktörlere karşı duyarlılığı artar (soğuk havanın solunması,

alerjenler). Ortamdaki en yaygın alerjenler arasında polen, ev tozu, kimyasallar (kükürt dioksit), bulaşıcı ajanlar, gıda alerjenleri vb. yer alır. Etkileri, kendisini karakteristik boğulma atakları (ekspirasyon dispnesi) şeklinde gösteren bronkospazma yol açar.

Alerjik ve otoimmün süreçler bronşiyal astımın gelişiminde önemli bir rol oynar. Hastalığın alerjik bileşeni, ani aşırı duyarlılık reaksiyonunun mekanizmasına göre gelişir.

Antijenler vücuda girdiklerinde makrofajlar tarafından emilir ve bu, B lenfositlerinin çoğalmasının aktivasyonuna ve bunların IgE dahil antikorlar üreten plazma hücrelerine farklılaşmasına yol açan bir dizi ardışık reaksiyona neden olur (Şekil 17-1). . Antikorlar sistemik kan dolaşımında dolaşırlar ve aynı antijen vücuda tekrar girdiğinde onu bağlayıp vücuttan uzaklaştırırlar. B lenfositlerinin çoğalması ve farklılaşması, duyarlılaştırılmış makrofajlar ve T yardımcı hücreleri olarak adlandırılan düzenleyici T lenfositleri tarafından üretilen interlökinler (IL'ler) tarafından düzenlenir. Yardımcı T hücreleri, mast hücrelerinin klonunu artıran IL-3, eozinofillerin klonunu artıran IL-5 vb. dahil olmak üzere çeşitli IL'ler salgılar. IL-4, B lenfositlerinin çoğalmasını ve farklılaşmasını uyarır (ve dolayısıyla IgE üretimi). Ek olarak IL-4, mast hücrelerinin ve bazofillerin hassaslaşmasına, yani membranlarında IgE reseptörlerinin ekspresyonuna neden olur (Şekil 17-1). Bu reseptörlere Fcε reseptörleri denir ve yüksek afiniteli FcεRI ve düşük afiniteli FcεRII olarak ikiye ayrılır. IgE, yüksek afiniteli FcεRI reseptörlerine bağlanır. Bir antijen, mast hücrelerinin yüzeyine sabitlenmiş IgE ile etkileşime girdiğinde, mast hücrelerinin degranülasyonu meydana gelir ve bunlardan farklı özelliklere sahip biyolojik olarak aktif maddeler salınır. İlk olarak, sisteinil lökotrienler LtC 4, LtD 4, LtE 4 (anafilaksinin yavaş reaksiyona giren maddesi), trombosit aktive edici faktör, histamin vb. gibi bronkokonstriktör özelliklere sahip (bronkospazma neden olan) maddeler. İkinci olarak, eozinofilik infiltrasyona neden olan kemotoksik özelliklere sahip maddeler. bronşlar (lökotrien B 4, trombosit aktive edici faktör). Üçüncüsü, proalerjik ve proinflamatuar özelliklere sahip maddeler (prostaglandinler E 2, I 2 D 2, histamin, bradikinin, lökotrienler,

Pirinç. 17-1.Bronşiyal astım tedavisinde kullanılan ilaçların etki mekanizmaları.

trombosit aktive edici faktör). Bu maddeler kan damarlarını genişletir ve geçirgenliğini arttırır, mukoza zarının şişmesine neden olur ve bronşiyal mukozanın lökositlerle (eozinofiller dahil) infiltrasyonunu teşvik eder. Aktive edilmiş eozinofiller, epitel hücrelerine zarar veren sitotoksik özelliklere sahip maddeleri (eozinofil proteinleri) serbest bırakır. Böylece bu maddeler, bronşların bronkospazma neden olan faktörlere karşı aşırı duyarlılığının geliştiği arka planda bronşlardaki iltihaplanma sürecini destekler.

Bronşiyal astım tedavisinde kullanılan birkaç ilaç grubu vardır.

Bronkodilatörler:

β2-adrenerjik reseptörleri uyaran ajanlar;

M-kolinerjik reseptörleri bloke eden ilaçlar;

Miyotropik etkinin antispazmodikler.

Antiinflamatuar ve antialerjik etkileri olan ajanlar:

Glukokortikoid preparatları;

Mast hücre zarı stabilizatörleri;

Antilökotrien etkisine sahip ajanlar:

Lökotrien reseptör blokerleri;

Lökotrien sentezinin inhibitörleri (5-lipoksijenaz inhibitörleri).

IgE'ye karşı monoklonal antikorların preparatları.

Bronkodilatörler

Uyarıcılar β 2-adrenerjik reseptörler

Seçici β 2 -adrenerjik reseptör agonistleri - fenoterol, salbutamol, terbutalin, heksoprenalin, salmeterol, formoterol ve clenbuterol ve ayrıca seçici olmayan agonistler - orsiprenalin ve izoprenalin (β 1 - ve β 2 -adrenerjik reseptörleri uyarır) bronkodilatörler olarak kullanılabilir .

Bronkodilatörler arasında seçici etki maddeleri grubu en sık kullanılır. Bu ilaç grubunun bir takım olumlu nitelikleri vardır: β2-adrenerjik agonistlerin kullanımı kolaydır (inhalasyon yoluyla uygulanır), kısa bir latent periyoda sahiptir (birkaç dakika), oldukça etkilidir ve

mast hücrelerinin degranülasyonu ve ayrıca balgam ayrılmasını teşvik eder (mukosiliyer klirensi arttırır). Ekspiratuar nefes darlığı için β2-adrenerjik agonistlerin yüksek etkinliği, küçük bronşları genişletebilmelerinden kaynaklanmaktadır. Bunun nedeni bronşlardaki β2-adrenoreaktif yapıların eşit olmayan dağılımıdır (β2-adrenoreseptörlerin yoğunluğu daha yüksektir, bronş ne kadar distal olursa, küçük bronşlarda β2-adrenoreseptörlerin maksimum yoğunluğu gözlenir ve bronşiyoller). Bronkodilatör etkisinin yanı sıra β2-adrenerjik agonistler mast hücrelerinin degranülasyonunu da önler. Bunun nedeni mast hücrelerinde Ca2+ iyonlarının konsantrasyonundaki bir azalmadır (adenilat siklazın aktivasyonunun bir sonucu olarak cAMP konsantrasyonundaki artış nedeniyle). Bronşiyal astım atağı genellikle viskoz balgam akıntısıyla sona erer. β2-Adrenomimetikler, mukosiliyer taşınmanın antijene bağlı baskılanmasının ortadan kaldırılması ve mukozal damarların genişlemesi nedeniyle salgı hacminde bir artış ile ilişkili olan balgamın ayrılmasını kolaylaştırır.

Salbutamol (Ventodisc*, Ventolin*), fenoterol(berotek*), terbutalin(bricanil*), heksoprenalin(ipradol*) etki süresi 4 ila 6 saat arasındadır.Bronkodilatör etkisi hızla başlar (gizli dönem 2-5 dakika) ve 40-60 dakika sonra maksimuma ulaşır. Bu ilaçlar bronkospazmı hafifletmek ve önlemek için kullanılabilir.

Clenbuterol (spiropent*), formoterol (foradil*), salmeterol(Serevent *, Salmeter *) uzun süre etki eder (yaklaşık 12 saat), kullanımlarının ana endikasyonu bronkospazmın önlenmesidir.Ayrıca formoterolün kısa bir latent süresi vardır (1-2 dakika). Ancak bronkospazmı hafifletmek için bu ilaçları kullanmak mantıksızdır çünkü uzun etki süresi nedeniyle aşırı doz riski vardır.

Listelenen tüm ilaçların bronkodilatör etkisinin yanı sıra tokolitik etkisi de vardır (bkz. “Miyometriyumu etkileyen ilaçlar” bölümü). Yan etkileri: kan basıncında azalma, taşikardi, kas titremeleri, bronşiyal mukozanın şişmesi, terleme, bulantı, kusma.

Orsiprenalin (alupent *, astımpen *), seçicilik eksikliği nedeniyle yukarıdaki bronkodilatörlerden farklıdır. β 1 - ve β 2 -adrenerjik reseptörleri uyarır. β 1 -adrenomimetik etkisi nedeniyle pozitif dromotropik etkiye sahiptir (bu nedenle atriyoventriküler blok ve bradiaritmiler için kullanılabilir) ve pozitif

kronotropik etki, seçici β2-adrenerjik agonistlere göre daha belirgin taşikardiye neden olur.

Bazı durumlarda, bronkospazmı hafifletmek için adrenalin ambulans olarak kullanılır (β1-, β2-, α1- ve 2-adrenerjik reseptörleri uyarır). Adrenalinin bronkodilatör etkisine belirgin bir baskılayıcı etkinin eşlik etmemesini sağlamak için ilacın deri altından uygulanması gerekir. Karakteristik bir dizi özellik (bronkodilatör ile kombinasyon halinde baskı etkisi), adrenalini anafilaktik şok için tercih edilen ilaç haline getirir (bu durumda, belirgin bir baskı etkisi elde etmek için ilaç intravenöz olarak uygulanır).

Sempatomimetik efedrin bronkodilatör etkiye sahiptir. Bununla birlikte, ilaç bağımlılığına neden olma özelliği nedeniyle bağımsız olarak kullanılmaz, ancak bronkodilatör etkisi olan kombinasyon ilaçların bir parçası olarak kullanılır.

M-kolinerjik reseptörleri bloke eden ilaçlar

Bronkodilatörler olarak M-antikolinerjiklerin etkinliği, β2-adrenerjik agonistlere göre daha düşüktür. Bunun birkaç nedeni var. İlk olarak, M-kolinerjik reseptörlerin bronş ağacındaki dağılımı, bronş ne kadar distalde bulunursa, o kadar az M-kolinerjik reseptör içerecek şekildedir (böylece M-kolinerjik blokerler, büyük bronşlar kadar küçük olmayan spazmı ortadan kaldırır) . İkincisi, bronş tonunda bir azalma, bronşiyal düz kas hücrelerinin M3 -kolinerjik reseptörlerinin bloke edilmesinin bir sonucudur, aynı zamanda kolinerjik sinapsların presinaptik zarında M2 -kolinerjik reseptörler (otoreseptörler) vardır, blokaj bu (negatif geri besleme ilkesine göre) sinaptik yarığa asetilkolin salgısının artmasına neden olur. Sinaptik yarıktaki asetilkolin konsantrasyonu arttığında, M-kolinerjik blokerleri, düz kas hücrelerinin zarı üzerindeki M3-kolinerjik reseptörlerle iletişimden rekabetçi bir şekilde uzaklaştırır ve bronkodilatör etkisini önler. Ayrıca M-antikolinerjikler, bronşiyal astımda istenmeyen bir durum olan bronş bezlerinin salgılanmasını azaltır (salgı hacmindeki azalma balgamı daha viskoz hale getirir ve ayrılmasını zorlaştırır). Yukarıdakilerle bağlantılı olarak M-kolinerjik reseptör blokerleri yardımcı ajanlar olarak kabul edilir.

İpratropium bromür (atrovent *, itrop *) yapısında dördüncül bir nitrojen atomuna sahiptir ve düşük lipofilikliğe sahiptir, bu nedenle solunduğunda kullanıldığında pratik olarak emilmez.

sistemik dolaşıma girer. Bronkodilatör etkisi teneffüs edildikten 30 dakika sonra gelişir, 1,5-2 saat sonra maksimuma ulaşır ve 5-6 saat sürer Yan etkileri: ağız kuruluğu. Pratik olarak hiçbir sistemik yan etki (atropin benzeri) yoktur.

Tiotropium bromür (Spiriva*), postsinaptik M3-kolinerjik reseptörleri, presinaptik M2-kolinerjik reseptörlere göre daha büyük ölçüde bloke etmesi ve dolayısıyla bronşiyal tonusu daha etkili bir şekilde azaltması açısından ipratropiumdan farklıdır. Tiotropium bromür, ipratropium bromürden daha hızlı (maksimum etki 1.5-2 saat sonra ortaya çıkar) ve daha uzun (yaklaşık 12 saat) etkiye sahiptir. Günde 1 kez inhalasyonla reçete edilir.

Atropin benzeri ilaçların tümü bronkodilatör etkiye sahiptir ancak yan etkilerinin çokluğu nedeniyle bronkodilatör olarak kullanımları sınırlıdır.

Miyotropik etkinin antispazmodikler

Miyotropik bronkodilatörler arasında metilksantinler bulunur: teofilin ve aminofilin.

Teofilin suda az çözünür (1:180).

Aminofilin (aminofilin*), %80 teofilin ve %20 etilendiaminin bir karışımıdır, bu da bu maddenin suda daha kolay çözünmesini sağlar.

Bronkodilatörler olarak metilksantinler, etkinlik açısından β2-adrenomimetiklerden daha düşük değildir, ancak β2-adrenerjik agonistlerin aksine bunlar inhalasyon yoluyla uygulanmazlar. Metilksantinlerin bronkodilatör etkisinin mekanizması, düz kas hücrelerinin adenosin A1 reseptörlerinin blokajı ve ayrıca fosfodiesterazın seçici olmayan inhibisyonu (tip III, IV) ile ilişkilidir. Bronşiyal düz kas hücrelerinde fosfodiesterazın inhibisyonu (fosfodiesteraz)

kez IV), hücrelerde cAMP birikmesine ve hücre içi Ca2+ konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar, bunun sonucunda hücrelerde miyozin hafif zincir kinazın aktivitesi azalır ve aktin ile miyozin etkileşimi bozulur. Bu bronşların düz kaslarının gevşemesine yol açar (antispazmodik etki). Benzer şekilde teofilin, kan damarlarının düz kaslarına etki ederek vazodilatasyona neden olur. Teofilinin etkisi altında, mast hücrelerindeki cAMP konsantrasyonu da artar (fosfodiesteraz IV'ün inhibisyonu nedeniyle) ve Ca2+ konsantrasyonu azalır. Bu, mast hücrelerinin degranülasyonunu ve inflamatuar ve alerjik medyatörleri serbest bırakmasını önler. Kardiyomiyositlerde fosfodiesterazın (fosfodiesteraz III) inhibisyonu, içlerinde cAMP birikmesine ve Ca2+ konsantrasyonunda bir artışa (kalp kasılmalarının gücünün artması, taşikardi) yol açar. Solunum sistemine etki ederken, bronkodilatör etkisine ek olarak, mukosiliyer klerensta bir artış, pulmoner vasküler dirençte bir azalma, solunum merkezinin uyarılması ve solunum kaslarının (interkostal ve diyafram) kasılmalarında iyileşme meydana gelir. Ayrıca teofilinin zayıf bir antiplatelet ve idrar söktürücü etkisi vardır. Ağızdan alındığında bağırsaklardan hızla ve tamamen emilir (biyoyararlanımı %90'ın üzerindedir). Kandaki maksimum konsantrasyona 2 saat sonra ulaşılır.Karaciğerde metabolize edilerek inaktif metabolitler oluşturulur. Metabolizma hızı ve etki süresi hastadan hastaya değişir (ortalama yaklaşık 6 saat). Yan etkiler: Anksiyete, uyku bozukluğu, titreme, baş ağrısı (merkezi sinir sistemindeki adenozin reseptörlerinin blokajı ile ilişkili), taşikardi, aritmiler (kalpteki adenozin reseptörlerinin blokajı ve fosfodiesteraz III'ün inhibisyonu ile ilişkili), bulantı, kusma, ishal . Uzun süreli etki gösteren teofilin tablet dozaj formları geliştirilmiştir: aminofilin geciktirici N *, euphyllong *, uni-dur *, ventax *, spofilin geciktirici *, teopek *, teodur *, vb. Geciktirici form, daha yavaş bir salınım ile karakterize edilir. Aktif prensibi sistemik dolaşıma aktarır. Uzun süreli teofilin formları kullanıldığında, maksimum konsantrasyona 6 saat sonra ulaşılır ve toplam etki süresi 12 saate çıkar.Uzun etkili aminofilin formları rektal fitiller içerir (günde 2 kez 360 mg kullanılır).

Seçici fosfodiesteraz IV inhibitörleri silomilast (ariflo*) ve roflumilast şu anda klinik deneylerdedir. Bu ilaçların sadece bronkodilatör özelliği yok

aksiyon. Kullanıldığında nötrofillerin ve CD 8 + T-lenfositlerin sayısı ve aktivitesi azalır, CD 4 + T yardımcı hücrelerinin çoğalması ve sitokinlerin (IL-2, IL-4, IL-5) sentezi azalır, üretimi azalır Tümör nekroz faktörünün monositler tarafından baskılanması ve ayrıca lökotrienlerin sentezi de baskılanır. Sonuç olarak bronş duvarındaki iltihaplanma süreci azalır. Seçici fosfodiesteraz IV inhibitörleri hem bronşiyal astımın farmakoterapisinde hem de kronik obstrüktif akciğer hastalıklarının farmakoterapisinde kullanılabilir. Geliştirilmekte olan tüm ilaçlarla ilgili ortak bir sorun, bulantı ve kusmanın yüksek oranda görülmesidir ve bu durum, bunların klinik kullanımını önemli ölçüde sınırlayabilir.

İlaç endüstrisi bronkodilatör etkileri olan kombinasyon ilaçları üretmektedir.

İnhalasyon kullanımı için ditek* (1 dozda 50 mcg fenoterol ve 1 mg kromoglikik asit içeren ölçülü doz aerosol), intalplus * (1 dozda 100 mcg salbutamol ve 1 mg kromoglikik asit disodyum tuzu içeren ölçülü doz aerosol), berodual * (inhalasyon çözeltisi ve 1 dozda 50 mcg fenoterol hidrobromür ve 20 mcg ipratropium bromür içeren bir aerosol), kombivent * (1 dozda 120 mcg salbutamol sülfat ve 20 mcg ipratropium bromür içeren ölçülü doz aerosol), seretid multidisk * flutikazonlu salmeterol içerir.

Dahili kullanım için teofedrin H* tabletleri (bir tablet 100 mg teofilin, 20 mg efedrin hidroklorür, 3 mg kuru belladonna ekstraktı, 200 mg parasetamol, 20 mg fenobarbital, 100 mcg sitisin içerir); kapsüller ve Trisolvin şurubu* (1 kapsül şunları içerir: susuz teofilin 60 mg, guaifenesin 100 mg, ambroksol 30 mg; 5 ml şurup şunları içerir: susuz teofilin 50 mg, guaifenesin 30 mg, ambroksol 15 mg), solutan damlalar* (1 ml karşılık gelir 34 damlaya kadar ve şunları içerir: belladonna kökü alkaloid radobelin 100 mcg, efedrin hidroklorür 17.5 mg, prokain hidroklorür 4 mg, Tolu balsam özü 25 mg, sodyum iyodür 100 mg, saponin 1 mg, dereotu yağı 400 mcg, acı maden suyu 30 mg).

Bronşiyal astımın seyrine sıklıkla ürtiker, alerjik rinit, alerjik konjonktivit ve anjiyoödem (Quincke ödemi) gibi ani aşırı duyarlılık belirtileri eşlik eder. Bunlara, degranülasyon sırasında hassaslaşmış mast hücrelerinden salınan histamin neden olur. Bu semptomları ortadan kaldırmak için histamin H1 reseptörlerini bloke eden antihistaminikler kullanılır (“Antialerjik ilaçlar” bölümüne bakınız).

Antiinflamatuar ve antialerjik etkileri olan ilaçlar

Glukokortikoid ilaçlar

Glukokortikoidler, çeşitli bileşenlerin ayırt edilebildiği karmaşık bir antiastmatik etki mekanizmasına sahiptir: anti-inflamatuar, antialerjik ve immünosüpresif.

Glukokortikoidlerin antiinflamatuar etkisinin çeşitli mekanizmaları vardır. İlgili genin ekspresyonu nedeniyle, fosfolipaz A2'nin doğal inhibitörleri olan lipokortinlerin üretimini uyarırlar, bu da mast hücrelerinde trombosit aktive edici faktör, lökotrienler ve prostaglandinlerin üretiminde bir azalmaya yol açar. Ek olarak, glukokortikoidler COX-2 sentezini baskılar (ilgili genin baskılanması nedeniyle), bu da iltihaplanma bölgesinde prostaglandin sentezinde bir azalmaya yol açar (bkz. Şekil 17-1). Glukokortikoidler, hücreler arası adezyon moleküllerinin sentezini inhibe eder, bu da monositlerin ve lökositlerin iltihap bölgesine nüfuz etmesini zorlaştırır. Bütün bunlar inflamatuar reaksiyonun azalmasına yol açar, bronş hiperreaktivitesinin gelişmesini ve bronkospazm oluşumunu önler.

Glukokortikoidler, IL-1, IL-2 ve IL-4 vb. dahil olmak üzere IL üretimini inhibe eden (ilgili genlerin baskılanması nedeniyle) immünosüpresif bir etkiye sahiptir. Bu bağlamda, B lenfositlerinin çoğalmasını ve farklılaşmasını baskılarlar. ve IgE dahil antikor oluşumunu önler.

Glukokortikoidler mast hücrelerinin sayısını ve duyarlılığını azaltır (IL-3 ve IL-4 üretimini azaltarak), mast hücrelerinde sisteinil lökotrienlerin biyosentezini önler (lipokortin-1'i aktive ederek ve fosfolipaz A 2'yi inhibe ederek) ve ayrıca mast hücrelerini stabilize eder. hücre zarlarının degranülasyonunu önler (bkz. Şekil 17-1). Bu, ani bir alerjik reaksiyonun bastırılmasına yol açar. Glukokortikoidler ayrıca bronşların β2-adrenerjik reseptörlerini kanda dolaşan adrenaline karşı duyarlı hale getirir ve bunun sonucunda adrenalinin bronkodilatör etkisini arttırırlar.

Emici etki için glukokortikoidler (prednizolon, deksametazon, betametazon, vb.) Bronşiyal astımda oldukça etkilidir. Ancak çok sayıda yeni ortaya çıkan

yan etkileri inhalasyon için glukokortikoid ilaçların kullanılmasını tavsiye eder. Bu gruptaki ilaçlar arasında beklometazon, flutikazon, flunisolid ve budesonid yer alır. Bu ilaçlar pratikte sistemik dolaşıma emilmez, bunun sonucunda emici etkileriyle ilişkili yan etkilerden kaçınmak mümkündür. Glukokortikoidlerin antiastmatik etkisi düzenli kullanımla giderek artar. Genellikle sistematik tedavi için kullanılırlar. Son yıllarda bu ilaçlar inhalasyonla aktive edilen toz (freon içermeyen) ölçülü aerosoller halinde üretilmeye başlanmıştır.

Beklometazon çeşitli modifikasyonlara sahip inhalerlerde üretilir: becotide* (ölçülü doz aerosol, 200 doz), beklazon* (ölçülü doz aerosol, bir şişede 200 doz), beklazon - kolay nefes alma * (ölçülü doz aerosol, 200 doz) doz optimize edicili bir şişe), beclomet-isihaler * (inhalasyon için toz, bir isihaler dozaj cihazında 200 doz), bekodisk * (inhalasyon için toz, bir dischaler ile birlikte 120 doz). Beklometazon esas olarak bronkospazm ataklarını önlemek için kullanılır. Sadece düzenli kullanımda etkilidir. Etki yavaş yavaş gelişir ve kullanıma başlanmasından itibaren 5-7. Günde maksimuma ulaşır. Belirgin bir anti-alerjik, anti-inflamatuar ve anti-ödem etkisine sahiptir. Akciğer dokusunun eozinofilik infiltrasyonunu azaltır, bronşiyal hiperreaktiviteyi azaltır, dış solunum fonksiyonunu iyileştirir, bronşların bronkodilatörlere duyarlılığını geri kazandırır. Günde 2-4 kez uygulayın. Bakım dozu 100-200 mcg. Yan etkiler: disfoni (ses değişikliği veya ses kısıklığı), farenks ve gırtlakta yanma hissi, son derece nadiren - paradoksal bronkospazm. Uzun süreli kullanımla ağız boşluğu ve farenks kandidiyazı gelişebilir. Ayrıca alerjik rinit tedavisinde beklometazon (Beconase*) ilaçları da kullanılabilir.

Flunisolid (Ingacort *), farmakolojik özellikler ve kullanım açısından beklometazona benzer. Sistemik dolaşıma daha yoğun emilimiyle ondan farklıdır, ancak belirgin ilk geçiş metabolizması nedeniyle flunisolidin biyoyararlanımı% 40'ı geçmez, t 1/2 1-8 saattir.Tıpkı beklometazon gibi olabilir alerjik rinit için kullanılır.

Budesonid (budesonid akarı*, budesonid forte*, pulmicort turbuhaler*) farmakolojik özellikler ve kullanım açısından beklometazon ile benzerdir ancak bazı farklılıkları vardır. Budesonidin etkisi daha uzun olduğundan günde 1-2 defa kullanılır. Etkinin maksimuma çıkması daha uzun bir sürede (1-2 hafta içinde) gerçekleşir. İnhalasyon yoluyla uygulandığında ilacın yaklaşık %28'i sistemik dolaşıma girer. Budesonid sadece bronşiyal astım için değil aynı zamanda dermatolojide de apulein merhem ve kremlerinin bileşiminde kullanılır *. Lokal yan etkiler beklometazonunkilerle aynıdır. Ayrıca merkezi sinir sisteminden kaynaklanan yan etkiler depresyon, sinirlilik, sinirlilik şeklinde ortaya çıkabilir.

Flutikazon bronşiyal astım için (dozlu doz aerosol flixotid *), alerjik rinit için (fliksonaz burun spreyi) *, cilt hastalıkları için (kütif merhem ve krem ​​*) kullanılır. Bronşiyal astım için ilaç günde 2 kez inhalasyon yoluyla kullanılır (uygulanan dozun% 20'si sistemik dolaşıma emilir). Özellikleri ve farmakokinetiği budesonide benzer.

Glukokortikoidlerin inhalasyon yoluyla kullanılması durumunda, bunların sistemik emilimi ve endojen glukokortikoidlerin (negatif geri bildirim mekanizması yoluyla) artışının baskılanma riski göz ardı edilemez. Daha gelişmiş glukokortikoid preparatlarına yönelik araştırmalar sürekli olarak devam etmektedir; yeni gruplardan biri "yumuşak" glukokortikoidlerdir. Bunlara loteprendol etabonat (oftalmolojide kullanılır) ve bronşiyal astımda kullanılması önerilen siklesonid dahildir.

Siklesonid, halojen içermeyen esterleştirilmiş bir steroid ön ilaçtır. Aktif madde olan deizobutiril-siklesonid, ancak siklesonidin solunum yoluna girmesinden sonra oluşur ve burada esterazlar tarafından dönüştürülür. Günde bir kez kullanıldığında iyi tolere edilir, doğal glukokortikoid oluşumunu flutikazondan daha az oranda baskılar.

Mast hücre zarı stabilizatörleri

Bu gruptaki ilaçlar arasında kromoglikik asit, nedokromil ve ketotifen bulunur.

Kromoglisik asit, mast hücre zarlarını stabilize ederek kalsiyum iyonlarının bunlara girmesini önler. Buna bağlı

duyarlı mast hücrelerinin degranülasyonu azalır (lökotrienler, trombosit aktive edici faktör, histamin ve diğer inflamasyon ve alerji aracılarının salınımı durur). Kromoglisik asit preparatlarının bronkospazmı hafifletmemekle birlikte önlemede etkili olduğu açıktır. İnhale kromoglisik asit kullanıldığında, uygulanan dozun% 5-15'i sistemik dolaşıma emilir, t 1/2 1-1.5 saattir.Tek inhalasyon kullanımından sonraki etki yaklaşık 5 saat sürer.Sistematik kullanımla etki artar. kademeli olarak, 2-4 hafta sonra maksimuma ulaşır Bronşiyal astım için aşağıdaki kromoglisik asit ilaçları kullanılır: kromolin *, intal *, kırpma *, talyum *, vb. Bu ilaçların tümü, genellikle günde 4 kez inhalasyon yoluyla kullanılır. Kromoglisik asidin pratik olarak sistemik dolaşıma emilmemesi nedeniyle, ilaçların neredeyse hiçbir sistemik yan etkisi yoktur. Lokal yan etkiler, solunum yolunun mukoza zarının tahrişi şeklinde kendini gösterir: yanma ve boğaz ağrısı, öksürük, kısa süreli bronkospazm mümkündür. Kromoglisik asit preparatları ayrıca burun damlası veya burun içi sprey (Vividrin *, Cromoglin *, Cromosol *) formundaki alerjik rinit ve göz damlası (Vividrin *, Cromohexal *, Hi-Krom *, Lecrolin) şeklindeki alerjik konjonktivit için de kullanılır. *).

Nedocromil (Kuyruklu*, Kiremitli Nane*), kalsiyum ve disodyum tuzları (Nedocromil sodyum) formunda üretilir. Özellikleri kromoglisik asite benzer, ancak farklı bir kimyasal yapıya sahiptir. İnhalasyon yoluyla kullanıldığında maddenin %8-17'si sistemik dolaşıma emilir. Önleme aracı olarak kullanılır, ancak bronkospazmı hafifletmez. Etki giderek artar ve düzenli kullanımın 1. haftasının sonunda maksimuma ulaşır. Günde 4 kez 4 mg reçete edin.

Ketotifen (zaditen*, zetifen*), mast hücre zarı stabilizatörü ve H1 reseptör blokerinin özelliklerine sahiptir. Bağırsaklardan neredeyse tamamen emilir. Biyoyararlanımın çok yüksek olmaması (yaklaşık %50), karaciğerden ilk geçişin etkisiyle açıklanmaktadır; t 1/2 3-5 saat Günde 2 kez (yemeklerle birlikte) ağızdan 1 mg alın. Yan etkileri: sedasyon, yavaş psikomotor reaksiyonlar, uyuşukluk, ağız kuruluğu, kilo alımı, trombositopeni.

Anti-lökotrien ajanlar

Lökotrien reseptör blokerleri

Sisteinil içeren lökotrienler LTC 4, LTD 4 ve LTE 4'ün (eskiden yavaş reaksiyona giren anafilaksi maddesi olarak biliniyordu) neden olduğu bronkospazm, spesifik bronşiyol lökotrien reseptörlerinin (LTD 4 reseptörleri) uyarılmasının sonucudur. Lökotrienlerin bronkokonstriktör etkisi, lökotrien reseptörlerinin rekabetçi blokerleri tarafından ortadan kaldırılır (bkz. Şekil 17-1). Bunlar şunları içerir: zafirlukast, montelukast, pranlukast.

Zafirlukast (acolat *) yalnızca sisteinil lökotrienlerin (LTC 4 LTD 4 LTE 4) neden olduğu bronkospazmı ortadan kaldırmakla kalmaz, aynı zamanda bronşiyal mukozanın damar geçirgenliğini, eksüdasyonunu ve şişmesini azaltan bir anti-inflamatuar etkiye de sahiptir. Bağırsaktan yavaş ve eksik olarak emilir. t 1/2 yaklaşık 10 saat Aç karnına (yemeklerden 1 saat önce) veya son yemekten 2 saat sonra günde 2 kez ağız yoluyla kullanın. İlacın etkisi yaklaşık bir gün kadar yavaş gelişir, bu nedenle zafirlukast, bronşiyal astımın uzun süreli tedavisi sırasında bronşiyal astım ataklarını önlemek için kullanılır. Ayrıca alerjik rinit tedavisinde de kullanılır. Yan etkiler: dispepsi, farenjit, gastrit, baş ağrısı. Zafirlukast mikrozomal karaciğer enzimlerini inhibe ederek bazı ilaçların etkisini uzatır.

Montelukast (Singuler*) seçici bir LTD 4 reseptör antagonistidir. Zafirlukasttan farklı olarak mikrozomal karaciğer enzimlerini inhibe etmez (diğer ilaçların etki süresini değiştirmez).

Lökotrien sentez inhibitörleri

Zileuton, lökotrienlerin biyosentezine müdahale ederek 5-lipoksijenazı seçici olarak inhibe eder (bkz. Şekil 17-1). Ağızdan kullanıldığında zileuton bağırsaktan hızla emilir, t 1/2 1-2.3 saat İlacın etki mekanizması, uygulamanın ana kapsamını belirler: bronşiyal astımda bronkospazm ataklarının önlenmesi ve kullanımdan kaynaklanan bronkospazmın önlenmesi steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçların kullanımı. Seçici olmayan COX inhibitörleri (özellikle asetilsalisilik asit), araşidonik asidin "substrat şantına" bağlı olarak bronkospazmı tetikleyebilir (COX inhibisyonu sırasında biriken araşidonik asit, bronkospazma neden olan lökotrienlerin biyosentezi için tüketilir).

Yan etkiler: ateş, miyalji, dispepsi, baş dönmesi.

IgE'ye karşı monoklonal antikorların preparatları

Omalizumab (Xolair *), IgE'ye karşı rekombinant insan monoklonal antikorlarının bir ilacıdır. Omalizumab, kan plazmasında dolaşan IgE'ye bağlanarak bunların miktarını azaltır, böylece IgE'nin mast hücre membranlarındaki yüksek afiniteli FcεRI reseptörlerine bağlanmasını engeller. Ayrıca omalizumab'ın düzenli kullanımıyla mast hücre zarlarındaki FcεRI miktarı azalır. Bu muhtemelen kan plazmasındaki IgE miktarındaki azalmaya ikincil bir reaksiyondur. Omalizumab, halihazırda mast hücrelerine sabitlenmiş antikorlara bağlanmaz ve mast hücrelerinin aglütinasyonuna neden olmaz. İlacı kullanırken ataklar azalır ve inhale glukokortikoidlere karşı hassasiyet geri yüklenir (bu özellikle glukokortikoidlere karşı direncin geliştirilmesinde değerlidir). İlaç her 2-4 haftada bir 150-375 mg'lık bir dozda deri altından uygulanır. Yan etkiler arasında üst solunum yolu enfeksiyonları (viral olanlar dahil) ve enjeksiyon bölgelerindeki komplikasyonlar (kızarıklık, ağrı ve kaşıntı) yer alır. Baş ağrısı ve alerjik reaksiyonlar da mümkündür.

17.5. YÜZEY AKTİF MADDE HAZIRLIKLARI

Doğal yüzey aktif maddenin oluşumu bozulduğunda geçici olarak yerini alan ilaçlar.

Endojen yüzey aktif madde alveol hücrelerinde sentezlenen ve akciğerlerin iç yüzeyini kaplayan ince bir tabaka formunda sentezlenen bir yüzey aktif maddedir. Pulmoner sürfaktan alveollerin çökmesine izin vermez, alveol hücrelerine karşı koruyucu özelliğe sahiptir, ayrıca bronkopulmoner sekresyonların reolojik özelliklerini düzenler ve balgam ayrılmasını kolaylaştırır. Yenidoğanlarda sürfaktan biyosentezinin ihlali, solunum sıkıntısı sendromu ile kendini gösterir ve ayrıca çeşitli bronkopulmoner hastalıkları olan yetişkinlerde de görülebilir.

Sürfaktan preparatlarının kullanımının ana endikasyonu prematüre bebeklerde solunum sıkıntısı sendromudur.

Kurosurf*, fosfolipid fraksiyonları (fosfatidilkolin) ve düşük moleküler ağırlıklı hidrokarbonlar içeren bir yüzey aktif madde preparatıdır.

Domuzun akciğer dokusundan izole edilen rofobik proteinler (%1). Yenidoğan (prematüre) çocuklarda (vücut ağırlığı en az 700 g olan) yüzey aktif madde eksikliği ile ilişkili solunum sıkıntısı sendromu için kullanılır. İlacın kullanımı, yeterli nefes almayı sağlamak için tasarlanmıştır ve yalnızca klinik ortamlarda (yapay havalandırma ve izleme ihtiyacı dikkate alınarak) izin verilir.

Exosurf *, aktif maddesi kolfosseril palmitat olan bir ilaçtır. Exosurf yüzey aktif madde özelliklerine sahiptir ve akciğer uyumunu kolaylaştırır. Yenidoğanlarda solunum sıkıntısı sendromu için Kurosurf * gibi kullanılır. Endotrakeal tüp yoluyla 5 ml/kg dozunda çözelti halinde uygulanır. Gerekirse 12 saat sonra aynı dozda uygulamayı tekrarlayın.

KARDİYOVASKÜLER SİSTEMİ ETKİLEYEN İLAÇLAR

Kardiyovasküler sistemi etkileyen ilaç grubu farmakolojik olarak oldukça heterojendir. Aşağıdaki maddeleri içerir:

Doğrudan kalbe etki eden (kinidin benzeri ve kardiyotonik ilaçlar);

Doğrudan damar duvarına etki eden (miyotropik vazodilatörler);

Kalbin ve kan damarlarının innervasyonunu etkileyen (kolinomimetikler, adrenerjik blokerler).

Bu nedenle, klinik ve farmakolojik prensibe göre bir sınıflandırma kullanılması tavsiye edilir (bu ilaçların belirtildiği patoloji dikkate alınarak):

Kardiyak aritmilerde kullanılan ilaçlar;

Koroner dolaşım yetmezliğinde kullanılan ilaçlar;

Arteriyel hipertansiyon için kullanılan ilaçlar;

Arteriyel hipotansiyon için kullanılan ilaçlar;

Kalp yetmezliğinde kullanılan ilaçlar.

Solunum depresyonu için, medulla oblongata'nın solunum ve vazomotor merkezlerini uyarmak için solunum uyarıcıları kullanılır. Hayati fonksiyonları (solunum ve dolaşım) onardıkları için canlandırıcı ajanlar anlamına gelen analeptikler olarak adlandırılırlar.

Solunum merkezinin uyarılması pulmoner ventilasyonda ve gaz değişiminde bir artışa, kandaki oksijen içeriğinde bir artışa ve karbondioksitte bir azalmaya, dokulara oksijen sunumunda bir artışa ve metabolik ürünlerin uzaklaştırılmasına, redoks işlemlerinin uyarılmasına ve asitlerin normalleşmesine yol açar. temel durum. Vazomotor merkezinin uyarılması damar tonusunda, damar direncinde ve kan basıncında artışa neden olur, hemodinamikleri iyileştirir. Bazı analeptiklerin (kafein, kafur, kordiamin) kalp üzerinde doğrudan etkisi vardır. Etkiler esas olarak solunum ve dolaşım depresyonunun arka planında kendini gösterir.

Büyük dozlardaki çoğu analeptik neden olabilir kasılmalar. Solunum uyarıcı dozlar ile konvülsif dozlar arasındaki fark nispeten küçüktür. Konvülsiyonlar ayrıca solunum ve gaz alışverişi bozuklukları, kalpte artan stres ve aritmi riskinin eşlik ettiği solunum kaslarını da etkiler. Yetersiz oksijen iletimi ile nöronların oksijen ihtiyacındaki keskin bir artış, hipoksiye ve merkezi sinir sisteminde dejeneratif süreçlerin gelişmesine yol açar. Analeptikler anesteziklerin, hipnotiklerin, alkolün, narkotik analjeziklerin antagonistleri ve sağlamak "uyanış" anestezi ve uykunun derinliğinde ve süresinde azalma, reflekslerin restorasyonu, kas tonusu ve bilinç ile kendini gösteren bir etki. Ancak bu etki yalnızca büyük dozlar kullanıldığında ortaya çıkar. Bu nedenle, solunumu, dolaşımı ve bazı refleksleri yeniden sağlamak için yeterli dozlarda reçete edilmeli ve bu işlevlerde hafif ila orta derecede depresyon olmalıdır. Analeptikler ve CNS depresanları arasındaki düşmanlık çift ​​taraflı Bu nedenle aşırı dozda analeptik olması ve konvülsiyon oluşması durumunda anestezi ve uyku hapları kullanılır.

MD analeptikleri, nöronal uyarılabilirlikte bir artış, refleks aparatının fonksiyonunda iyileşme, latent dönemde bir azalma ve refleks yanıtlarında bir artış ile ilişkilidir. Uyarıcı etki en çok merkezi sinir sisteminin yaşamı tehdit eden depresyonunun arka planında belirgindir.

Etki yönüne göre analeptikler 3 gruba ayrılır: 1) doğrudan eylem solunum merkezinde (bemegride, etimizol, kafein, striknin); 2) karışık eylem(kordiamin, kafur, karbondioksit); 3) refleks hareketler(lobel çizgisi, alıntı); Genel özelliklere sahip olmalarına rağmen, bireysel ilaçlar ana ve yan etkileri bakımından farklılık gösterir. İlaç seçimi solunum depresyonunun nedenine ve bozuklukların doğasına bağlıdır.

Bemegrid esas olarak barbitüratlar ve anesteziklerle zehirlenmelerde, anesteziden hızlı iyileşme için ve ayrıca diğer nedenlerden kaynaklanan solunum ve dolaşım depresyonunda kullanılır. Her 3-5 dakikada bir 5-10 ml %0,5'lik solüsyon intravenöz olarak yavaşça uygulanır. nefes alma, dolaşım ve refleksler yeniden sağlanana kadar. Konvülsif kas seğirmesi meydana gelirse, uygulama durdurulmalıdır.

Etimizol Medulla oblongata merkezlerinin uyarılmasıyla birlikte serebral korteks üzerinde baskılayıcı bir etkiye sahip olduğu için özel bir konuma sahiptir. Bu nedenle anestezik ve hipnotiklerle zehirlenmelerde “uyandırma” etkisi yaratmaz. Hipnotik etkiyi bile artırabildiği için analeptik ve sakinleştirici özelliklerini birleştirir. Öncelikle narkotik analjeziklerle zehirlenmelerde ve ayrıca psikiyatride sakinleştirici olarak kullanılır. Etimizol, hipotalamusu ve hipofiz bezinden adrenokortikotropik hormon üretimini uyarır; buna adrenal korteksin uyarılması ve kandaki kortikosteroid içeriğinde bir artış eşlik eder, bu da antiinflamatuar ve antialerjik etkilere neden olur. Bu nedenle etimizol bronşiyal astım ve inflamatuar süreçlerin tedavisinde kullanılabilir.

Kafein“Psikostimülanlar” dersinde ayrıntılı olarak anlatılmıştır. Analeptik etki, medulla oblongata'nın merkezlerini uyaran yeterli dozların pareiteral uygulanmasıyla ortaya çıkar. Bir analeptik olarak kafein bemegride göre daha zayıftır, ancak ondan farklı olarak belirgin bir kardiyotonik etkiye sahiptir ve bu nedenle kan dolaşımı üzerinde daha önemli bir etkiye sahiptir. Esas olarak alkol zehirlenmesi ve akut solunum yetmezliği ile kalp yetmezliğinin birleşimi için reçete edilir.

Striknin - Asya ve Afrika'nın tropik bölgelerine özgü chilibuha veya "kusmuk cevizi" tohumlarından elde edilen bir alkaloid. Merkezi sinir sisteminin tüm kısımlarını uyarır: korteksin, duyu organlarının, medulla oblongata merkezlerinin ve omuriliğin fonksiyonel aktivitesini arttırır. Bu, görme, tat alma, işitme, dokunma hassasiyeti, kas tonusu, kalp fonksiyonu ve metabolizmanın gelişmesiyle kendini gösterir. Böylece strikninin genel bir tonik etkisi vardır. Striknin MD, aracısı glisin olan postsinaptik inhibisyonun zayıflamasıyla ilişkilidir. Medulla oblongata'nın merkezleri üzerindeki doğrudan etki, bemegridinkinden daha zayıftır, ancak striknin, fizyolojik uyaranlara karşı duyarlılığını arttırır, bu da pulmoner ventilasyon hacminde bir artışa, kan basıncında bir artışa ve vazokonstriktör reflekslerinde artışa neden olur. Vagal merkezin uyarılması kalp atış hızının yavaşlamasına neden olur. Omurilik striknine en duyarlı olanıdır. Küçük dozlarda bile striknin, artan refleks reaksiyonları, artan iskelet ve düz kas tonusu ile kendini gösteren omuriliğin refleks uyarılabilirliğini arttırır. Postsinaptik inhibisyonun zayıflaması, dürtülerin nöronlar arası iletiminin daha kolay olmasına, merkezi refleks reaksiyonlarının hızlanmasına ve uyarılmanın merkezi sinir sistemine daha fazla ışınlanmasına yol açar. Aynı zamanda konjuge (karşılıklı) inhibisyon zayıflar ve antagonist kasların tonusu artar.

Strikninin terapötik etkisi çok azdır ve birikebilir, dolayısıyla doz aşımı kolayca meydana gelebilir. Şu tarihte: zehirlenme Striknin, refleks uyarılabilirliğini keskin bir şekilde artırır ve herhangi bir tahrişe yanıt olarak ortaya çıkan tetanik konvülsiyonlar geliştirir. Birkaç konvülsiyon saldırısından sonra merkezi sinir sisteminin felci meydana gelebilir. Tedavi: merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçların (florotan, sodyum tiyopental, kloral hidrat, sibazon, sodyum hidroksibutirat), kas gevşeticilerin uygulanması, potasyum permanganat çözeltisi, aktif kömür ve ağızdan salin müshil ile gastrik lavaj, tamamen dinlenme.

Striknin şu şekilde kullanılır: genel tonik ÖĞLEDEN SONRA fonksiyonel görme ve işitme bozukluğu, bağırsak atonisi ve miyasteni ile, fonksiyonel nitelikte cinsel iktidarsızlık ile, solunumu ve kan dolaşımını uyarmak için bir analeptik olarak. Hipertansiyon, ateroskleroz, anjina pektoris, bronşiyal astım, karaciğer ve böbrek hastalıkları, epilepsi ve 2 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir.

Karışık eylemin analeptikleri Sinokarotid bölgesinin kemoreseptörleri aracılığıyla solunum merkezini doğrudan ve refleks olarak uyarır. Kordiamin nefes almayı ve kan dolaşımını uyarır. Artan kan basıncı ve iyileşen kan dolaşımı, özellikle kalp yetmezliğinde, vazokonstriktör merkez ve kalp üzerinde doğrudan bir etkiyle ilişkilidir. Zehirlenme, bulaşıcı hastalıklar, şok vb. nedeniyle zayıflamış solunum ve dolaşım için ağızdan ve parenteral olarak reçete edilir.

Kafur - Terpen serisinin bisiklik ketonu, kafur defnesi, kafur fesleğen vb. esansiyel yağların bir parçasıdır. Sentetik kafur da kullanılır. Kafur iyi emilir ve kısmen oksitlenir. Oksidasyon ürünleri glukuronik asitle birleşerek böbrekler tarafından atılır. Kafurun bir kısmı solunum yolu yoluyla atılır. Lokal olarak tahriş edici ve antiseptik etkiye sahiptir. Medulla oblongata'nın merkezlerini doğrudan ve refleks olarak uyarır. Yavaş etki eder ancak diğer analeptiklere göre daha uzun sürer. Kafur, beyindeki, akciğerlerdeki ve kalpteki kan damarlarını genişletirken aynı zamanda karın organlarındaki kan damarlarını daraltarak kan basıncını artırır. Venöz damarların tonusu artar, bu da kalbe venöz dönüşün artmasına neden olur. Kafurun kan damarları üzerindeki farklı etkileri, vazomotor merkez üzerindeki uyarıcı etkisi ve kan damarlarının duvarları üzerinde doğrudan genişletici etkisi ile ilişkilidir. Kalp çeşitli zehirler nedeniyle depresyona girdiğinde kafurun miyokard üzerinde doğrudan uyarıcı ve detoks etkisi vardır. Kardiyotonik etki, sempatomimetik etki ve oksidatif fosforilasyonun aktivasyonundan kaynaklanmaktadır. Büyük dozlarda kafur serebral korteksi, özellikle motor alanlarını uyarır, omuriliğin refleks uyarılabilirliğini arttırır ve klonik-tonik konvülsiyonlara neden olabilir. Kafur, bronş bezlerinin salgısını arttırır, balgamı inceltir ve salgılanmasını iyileştirir, safra ve ter bezlerinin salgılanmasını uyarır. Suda az çözünür, ancak yağ ve alkolde iyi çözünür. Bu nedenle zehirlenme ve bulaşıcı hastalıklarda nefes almayı ve kan dolaşımını iyileştirmek için deri altından yağ içinde solüsyonlar halinde kullanılır. Yerel olarak merhem şeklinde reçete edilir, iltihaplanma süreçleri, kaşıntı, yatak yaralarının önlenmesi vb. için sürülür. Nöbet geçirmeye eğilimli hastalarda kontrendikedir.

Karbon dioksit Solunum ve kan dolaşımının fizyolojik düzenleyicisidir. Solunum merkezine doğrudan ve refleks olarak etki eder. %3 CO2 solunması akciğerlerin ventilasyonunu 2 kat artırır, %7,5 solunması ise ventilasyonu 5-10 kat artırır. Maksimum etki 5-6 dakika sonra ortaya çıkar. Yüksek konsantrasyonlarda CO2'nin (%10'un üzerinde) solunması şiddetli asidoza, şiddetli nefes darlığına, kasılmalara ve solunum felcine neden olur. Vazomotor merkezin uyarılması, periferik vasküler tonda bir artışa ve kan basıncında bir artışa yol açar. Aynı zamanda akciğerlerin, kalbin, kasların ve beynin damarları da genişler. Dilatasyon, damar düz kasları üzerindeki doğrudan etkiden kaynaklanmaktadır.

Karbon dioksit uygula anestezi, karbon monoksit, hidrojen sülfür, yenidoğanların asfiksi ile zehirlenmesi durumunda, zayıflamış solunumun eşlik ettiği hastalıklarda, anestezi sonrası pulmoner atelektaziyi önlemek için vb. nefes almayı teşvik etmek. Kandaki CO2 konsantrasyonunun daha da artması solunum merkezinin felce neden olabileceğinden, yalnızca belirgin hiperkapninin yokluğunda kullanılabilir. 5-8 dakika sonra ise. CO 2 solumaya başladıktan sonra solunum düzelmiyor, durdurulması gerekiyor. CO2 (%5-7) ile oksijen (%93-95) karışımı kullanın - karbonojen.

Alıntı Ve lob çizgisi Karotis glomerüllerinin kemoreseptörlerinin uyarılması nedeniyle solunum merkezini refleks olarak uyarır. İntravenöz uygulama ile güçlü ve hızlı bir etki gelişir, ancak kısa sürelidir (2-3 dakika). Bazı durumlarda, özellikle nefes almanın refleks olarak kesilmesiyle, nefes almanın ve kan dolaşımının stabil bir şekilde restorasyonuna katkıda bulunabilirler. Anestezik ve hipnotiklerle zehirlenme durumunda bu ilaçlar pek etkili değildir.

Farmakoloji Anabilim Dalı

“Farmakoloji” dersi ile ilgili dersler

Konu: Solunum fonksiyonunu etkileyen ilaçlar

Doç. ÜZERİNDE. Anisimova

Tıbbi uygulamada yaygın olan akut ve kronik solunum yolu hastalıklarının tedavisinde antimikrobiyal, antialerjik ve diğer antiviraller dahil olmak üzere çeşitli gruplardan ilaçlar kullanılabilir.

Bu başlıkta solunum aparatının fonksiyonlarını etkileyen madde gruplarını ele alacağız:

1. Solunum uyarıcıları;

2. Bronkodilatörler;

3. Beklentiler;

4. Antitussifler.

I. Solunum uyarıcıları (Solunum analeptikleri)

Solunum fonksiyonu solunum merkezi (medulla oblongata) tarafından düzenlenir. Solunum merkezinin aktivitesi, solunum merkezini doğrudan (doğrudan) ve refleks olarak (karotid glomerulusun reseptörleri aracılığıyla) uyaran kandaki karbondioksit içeriğine bağlıdır.

Solunum durmasının nedenleri:

a) solunum yollarının mekanik tıkanması (yabancı cisim);

b) solunum kaslarının gevşemesi (kas gevşeticiler);

c) kimyasal maddelerin (anestezikler, opioid analjezikler, hipnotikler ve merkezi sinir sistemini baskılayan diğer maddeler) solunum merkezi üzerinde doğrudan önleyici etki.

Solunum uyarıcıları solunum merkezini uyaran maddelerdir. Bazı araçlar merkezi doğrudan, bazıları ise refleks olarak uyarır. Bunun sonucunda nefes alma sıklığı ve derinliği artar.

Doğrudan (merkezi) etki maddeleri.

Medulla oblongata'nın solunum merkezi üzerinde doğrudan uyarıcı etkiye sahiptirler ("Analeptikler" konusuna bakın). Ana ilaç etimizol . Etimizol diğer analeptiklerden farklıdır:

a) solunum merkezi üzerinde daha belirgin bir etki ve vazomotor üzerinde daha az bir etki;

b) daha uzun etki – damar içi, kas içi – etki birkaç saat sürer;

c) daha az komplikasyon (fonksiyonun tükenmesine daha az eğilim).

Kafein, kafur, kordiamin, sülfokamfokain.

Refleks eyleminin maddeleri.

Alıntı, lobelin – karotid glomerulusun N-XP aktivasyonuna bağlı olarak solunum merkezini refleks olarak uyarır. Yalnızca solunum merkezinin refleks uyarılabilirliğinin korunduğu durumlarda etkilidirler. İntravenöz olarak uygulandığında etki süresi birkaç dakikadır.

İlaç solunum uyarıcısı olarak kullanılabilir karbonojen (%5-7 C02 ve %93-95 O2 karışımı) inhalasyon yoluyla.

Kontrendikasyonlar:

Yenidoğanlarda asfiksi;

Merkezi sinir sistemini baskılayan maddelerle zehirlenmeye bağlı solunum depresyonu, CO, yaralanmalar, ameliyatlar, anestezi sonrası;

Boğulduktan sonra nefes almayı yeniden sağlamak, kas gevşeticiler vb.

Şu anda solunum uyarıcıları nadiren kullanılmaktadır (özellikle refleks olanlar). Başka teknik olasılık yoksa kullanılırlar. Ve çoğu zaman suni solunum aparatının yardımına başvuruyorlar.

Bir analeptiğin uygulanması, bozukluğun nedenlerini ortadan kaldırmak için gerekli olan geçici bir zaman kazancı sağlar. Bazen bu süre yeterlidir (asfiksi, boğulma). Ancak zehirlenme veya yaralanma durumunda uzun süreli etki gereklidir. Analeptiklerden sonra ise bir süre sonra etkisi geçiyor ve solunum fonksiyonu zayıflıyor. Tekrarlanan enjeksiyonlar →PbD + solunum fonksiyonunun zayıflaması.

II. Bronkodilatörler

Bunlar bronşları genişlettikleri için bronkospazmları ortadan kaldırmak için kullanılan maddelerdir. Bronkospastik durumlar (BSS) için kullanılır.

Bronş tonusunun artmasıyla ilişkili BSS, solunum yollarının çeşitli hastalıklarında ortaya çıkabilir: kronik bronşit, kronik zatürre, bazı akciğer hastalıkları (amfizem); belirli maddelerle zehirlenme durumunda, buhar veya gazların solunması. Bronkospazma ilaçlar, kemoterapi, V-AB, reserpin, salisilatlar, tubokurarin, morfin neden olabilir...

Bronkodilatörler, bronşiyal astımın karmaşık tedavisinde kullanılır (bronkospazm nedeniyle boğulma atakları; bulaşıcı alerjik ve bulaşıcı olmayan alerjik (atopik) formlar ayırt edilir).

Çeşitli gruplardan gelen maddeler bronşları genişletme özelliğine sahiptir:

β2-AM (a,β-AM),

Miyotropik antispazmodikler,

Çeşitli araçlar.

Bronkodilatörler genellikle inhalasyon yoluyla kullanılır: aerosoller ve diğer dozaj formları (kapsüller veya diskler + özel cihazlar). Ancak enteral ve parenteral olarak (tabletler, şuruplar, ampuller) kullanılabilirler.

1. Yaygın olarak kullanılan adrenomimetikler , etkileyen β 2 -AR , sempatik sinir sisteminin aktivitesi artar, düz kas tonusunda ve bronşların genişlemesinde bir azalma olur (↓ Ca ++ ve degranülasyon olmadığından + ↓ mast hücrelerinden spazmojenik maddelerin salınması).

Seçici β 2 -AM'ler büyük pratik öneme sahiptir:

Salbutamil (Ventolin),

Fenoterol (Berotek),

Terbutalin (Bricanil).

Daha az seçicilik: Orsiprenalin sülfat (astım, alupent).

PC: Bronşiyal astım ataklarının hafifletilmesi ve önlenmesi - günde 3-4 kez.

Aerosol formunda inhalasyon kullanıldığında, kural olarak hiçbir yan etki yoktur. Ancak yüksek dozlarda (ağızdan) baş ağrıları, baş dönmesi ve taşikardi meydana gelebilir.

β 2 -AM ile uzun süreli tedavi ile β 2 -AR'nin duyarlılığı azaldığından ve terapötik etki zayıfladığından bağımlılık gelişebilir.

Karmaşık preparatlar: “Berodual”, “Ditek”, “Intal plus”.

Seçici olmayan AM'ler bronkospazmı ortadan kaldırmak için kullanılabilir, ancak birçok yan etkileri vardır:

İzadrin – β 1 β 2 -AR – kalp, merkezi sinir sistemi üzerindeki etki; çözelti / soluma; haplar; aerosoller;

Adrenalin - α,β-AM – ampuller (saldırıların hafifletilmesi);

Efedrin - α,β-AM – ampuller, tabletler, kombine aerosoller.

PbD: kan basıncı, kalp atış hızı, merkezi sinir sistemi.