Antagonizma farmakoloji örnekleri kimyasal farmakolojik. Klinik farmakolojinin temelleri: farmakodinamik, agonizm ve antagonizma, ilaç özgüllüğü
İlaçlar kombinasyon halinde kullanıldığında etkileri artabilir (sinerjizm) veya zayıflayabilir (antagonizm).
Sinerjizm (Yunanca syn - birlikte, erg - çalışmadan), iki veya daha fazla ilacın tek yönlü etkisidir; burada farmakolojik etki, her bir maddenin ayrı ayrı etkisinden daha güçlü gelişir. İlaç sinerjisi iki biçimde ortaya çıkar: etkilerin toplanması ve güçlendirilmesi.
Bir ilacın kombine kullanımının etkisinin ciddiyeti, kombinasyona dahil edilen tek tek maddelerin etkilerinin toplamına eşitse etki, toplam veya ilave etki olarak tanımlanır. Toplama, aynı substratları (reseptörler, hücreler) etkileyen ilaçlar vücuda verildiğinde meydana gelir.
Bir madde başka bir maddenin farmakolojik etkisini önemli ölçüde arttırdığında, etkileşime güçlenme denir. Güçlendirme ile iki maddenin kombinasyonunun toplam etkisi, her birinin etkilerinin toplamını aşıyor.
İlaçlar aynı substrat üzerinde etkili olabilir (doğrudan sinerjizm) veya farklı etki lokalizasyonuna (dolaylı sinerjizm) sahip olabilir.
Antagonizm (Yunanca anti-karşı, agon-savaş kelimesinden gelir), birlikte kullanıldığında bir ilacın diğerine göre farmakolojik etkisinin azaltılması veya tamamen ortadan kaldırılmasıdır. Antagonizma olgusu zehirlenmelerin tedavisinde ve ilaçlara karşı istenmeyen reaksiyonların ortadan kaldırılmasında kullanılmaktadır.
Aşağıdaki düşmanlık türleri ayırt edilir:
Doğrudan işlevsel düşmanlık
· Dolaylı işlevsel düşmanlık,
fiziksel düşmanlık
· kimyasal düşmanlık.
Doğrudan fonksiyonel antagonizma, ilaçların aynı fonksiyonel elementler (reseptörler, enzimler, taşıma sistemleri) üzerinde zıt (çok yönlü) etkilere sahip olması durumunda gelişir. Doğrudan antagonizmanın özel bir durumu rekabetçi antagonizmadır. İlaçların benzer kimyasal yapıya sahip olması ve iletişim için rekabet etmesi durumunda ortaya çıkar. reseptör.
İlaçların bir organın işleyişi üzerinde ters etki yaptığı ve aynı zamanda etkilerinin farklı mekanizmalara dayandığı durumlarda dolaylı fonksiyonel antagonizma gelişir.
Fiziksel antagonizma, ilaçların fiziksel etkileşiminin bir sonucu olarak ortaya çıkar: bir ilacın diğerinin yüzeyine adsorpsiyonu, inaktif veya zayıf emilen oluşumuyla sonuçlanır.
Kimyasal antagonizma, maddeler arasındaki kimyasal reaksiyonun bir sonucu olarak ortaya çıkar ve bu da inaktif bileşiklerin veya komplekslerin oluşmasına neden olur. Bu şekilde hareket eden antagonistlere panzehir denir.
İlaçları kombinasyon halinde reçete ederken, aralarında herhangi bir düşmanlık olmadığından emin olmalısınız. Birkaç ilacın aynı anda reçete edilmesi (polifarmasi), farmakolojik etkinin başlama hızında, şiddetinde ve süresinde değişikliklere yol açabilir.
İlaç etkileşimlerinin türlerini net bir şekilde anlayan eczacı, kombine ilaçların hasta açısından istenmeyen sonuçlarını önlemek için aşağıdaki önerileri verebilir:
- ilaçları aynı anda değil, 30-40-60 dakikalık aralıklarla alın;
- ilaçlardan birini diğeriyle değiştirin;
- ilaçların dozaj rejimini (uygulamalar arasındaki doz ve aralık) değiştirin;
İlaçlardan birini bırakın (ilk üç adım, reçete edilen ilaç kombinasyonunun etkileşiminin olumsuz sonuçlarını ortadan kaldırmazsa).
Tıbbi maddelerin kombine kullanımıyla etkileri artabilir (sinerjizm) veya zayıflayabilir (antagonizm).
Sinerji(Yunanca'dan eş anlamlısı- birlikte, erg- iş) - her bir maddenin ayrı ayrı etkilerini aşan bir farmakolojik etkinin geliştiği iki veya daha fazla tıbbi maddenin tek yönlü etkisi. Tıbbi maddelerin sinerjisi iki biçimde ortaya çıkar: etkilerin toplanması ve güçlendirilmesi.
Tıbbi maddelerin kombine kullanımının etkisi, kombinasyona dahil edilen tek tek maddelerin etkilerinin toplamına eşitse etki şu şekilde belirlenir: toplam
, veya ilave eylem
. Toplama, aynı substratları (reseptörler, hücreler vb.) etkileyen tıbbi maddeler vücuda verildiğinde meydana gelir. Örneğin, periferik damarlarda a-adrenerjik reseptörleri uyaran norepinefrin ve fenilefrinin vazokonstriktör ve hipertansif etkileri özetlenmiştir; inhalasyon anestezisi ajanlarının etkileri özetlenmiştir.
Bir madde diğerinin farmakolojik etkisini önemli ölçüde arttırıyorsa bu etkileşime denir. potansiyelleşme
. Güçlendirme ile iki maddenin kombinasyonunun toplam etkisi, bu etkilerin toplamını aşıyor. Örneğin, klorpromazin (bir antipsikotik ilaç), anestezinin etkisini güçlendirir, bu da ikincisinin konsantrasyonunu azaltmayı mümkün kılar.
İlaçlar aynı substrat üzerinde etkili olabilir ( doğrudan sinerji
) veya farklı eylem lokalizasyonuna sahip ( dolaylı sinerji
).
Sinerji olgusu tıbbi uygulamada sıklıkla kullanılır, çünkü kişinin daha küçük dozlarda birkaç ilaç reçete ederek istenen farmakolojik etkiyi elde etmesine olanak tanır. Aynı zamanda yan etkilerin artma riski de azalır.
Zıtlık(Yunanca'dan anti- aykırı. agon– mücadele) – birlikte kullanıldığında bir tıbbi maddenin diğer bir tıbbi maddenin farmakolojik etkisinin azaltılması veya tamamen ortadan kaldırılması. Antagonizma olgusu zehirlenmelerin tedavisinde ve ilaçlara karşı istenmeyen reaksiyonların ortadan kaldırılmasında kullanılmaktadır.
Aşağıdaki antagonizma türleri ayırt edilir: doğrudan işlevsel antagonizm, dolaylı işlevsel antagonizm, fiziksel antagonizm, kimyasal antagonizma.
Doğrudan işlevsel düşmanlık tıbbi maddelerin aynı fonksiyonel elementler (reseptörler, enzimler, taşıma sistemleri vb.) üzerinde zıt (çok yönlü) etkilere sahip olması durumunda gelişir. Örneğin, fonksiyonel antagonistler arasında b-adrenoreseptörlerin uyarıcıları ve bloke edicileri, M-kolinerjik reseptörlerin uyarıcıları ve blokerleri yer alır. Doğrudan düşmanlığın özel bir durumu - rekabetçi
zıtlık. İlaçların benzer kimyasal yapılara sahip olması ve reseptöre bağlanmak için rekabet etmesi durumunda ortaya çıkar. Bu nedenle nalokson, morfin ve diğer narkotik analjeziklerin rekabetçi bir antagonisti olarak kullanılır.
Bazı tıbbi maddeler, mikroorganizmaların veya tümör hücrelerinin metabolitlerine benzer bir kimyasal yapıya sahiptir ve biyokimyasal sürecin aşamalarından birine katılmak için onlarla rekabet eder. Bu tür maddelere denir antimetabolitler
. Antimetabolitler, biyokimyasal reaksiyon zincirinin elemanlarından birini değiştirerek mikroorganizmaların ve tümör hücrelerinin çoğalmasını bozar. Örneğin, sülfonamidler, belirli mikroorganizmaların gelişimi için gerekli olan para-aminobenzoik asidin rekabetçi antagonistleridir ve metotreksat, tümör hücrelerinde dihidrofolat redüktazın rekabetçi bir antagonistidir.
Dolaylı işlevsel düşmanlık Tıbbi maddelerin herhangi bir organın işleyişi üzerinde zıt etkilere sahip olduğu ve aynı zamanda etkilerinin farklı mekanizmalara dayandığı durumlarda gelişir. Örneğin, düz kas organları üzerindeki etkiye ilişkin dolaylı antagonistler arasında aseklidin (m-kolinerjik reseptörleri uyararak düz kas organlarının tonunu arttırır) ve papaverin (doğrudan miyotropik etki nedeniyle düz kas organlarının tonunu azaltır) bulunur.
Fiziksel düşmanlık tıbbi maddelerin fiziksel etkileşiminin bir sonucu olarak ortaya çıkar: bir tıbbi maddenin diğerinin yüzeyine adsorpsiyonu, bunun sonucunda aktif olmayan veya zayıf şekilde emilen komplekslerin oluşması (örneğin, aktif maddelerin yüzeyinde tıbbi maddelerin ve toksinlerin adsorpsiyonu) karbon). Zehirlenme tedavisinde fiziksel düşmanlık olgusu kullanılmaktadır.
Kimyasal düşmanlık inaktif bileşiklerin veya komplekslerin oluşması sonucu maddeler arasındaki kimyasal reaksiyonun bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bu şekilde hareket eden antagonistlere denir. panzehirler
. Örneğin arsenik, cıva ve kurşun bileşikleriyle zehirlenme durumunda, toksik olmayan sülfatların oluştuğu kimyasal reaksiyonun bir sonucu olarak sodyum tiyosülfat kullanılır. Aşırı dozda veya kardiyak glikozitlerle zehirlenme durumunda, onlarla aktif olmayan kompleks bileşikler oluşturan dimerkaprol kullanılır. Aşırı dozda heparin durumunda, katyonik grupları heparinin anyonik merkezlerine bağlanan ve antikoagülan etkisini nötralize eden protiamin sülfat uygulanır.
İlaçların kombine kullanımı sonucunda daha belirgin bir terapötik etki elde edilirse, olumsuz reaksiyonlar zayıflatılır veya önlenirse, böyle bir ilaç kombinasyonunun rasyonel ve terapötik açıdan uygun olduğu kabul edilir. Örneğin, izoniazidin nörotoksik etkisini önlemek için, geniş spektrumlu antibiyotiklerle (nistatin veya levorin) tedavi sırasında kandidiyazın bir komplikasyon olarak önlenmesi, saluretikler - potasyum klorür ile tedavi sırasında hipokalemiyi ortadan kaldırmak için B6 vitamini reçete edilir.
Birkaç ilacın aynı anda kullanılması sonucunda terapötik etki zayıflıyor, engelleniyor veya bozuluyorsa veya istenmeyen etkiler ortaya çıkıyorsa, bu tür kombinasyonlar mantıksız ve tedavi açısından uygunsuz kabul edilir. ilaç uyumsuzluğu
).
Halihazırda farklı ülkelerde üretilen tıbbi maddelerin çokluğu, her ilacın ayrı bir etki mekanizmasına sahip olduğu anlamına gelmemektedir. Birçok tıbbi madde (çoğunlukla benzer kimyasal yapıya sahip) benzer bir etki mekanizmasına sahiptir. Bu, vurgulamanızı sağlar...
(Reçeteli Farmakoloji)TIBBİ MADDELERİN EYLEM TÜRLERİİlaç cilt veya mukoza gibi vücut dokularıyla doğrudan temas ettiğinde lokal etki meydana gelebilir. Lokal etki aynı zamanda dokuların (deri altı doku, kaslar vb.) İlaç enjeksiyonuna tepkisini de içerir. Topikal ilaçlar arasında tahriş edici,...
(Reçeteli Farmakoloji)İyonların antagonizması ve sinerjisi Portföy stratejisi kavramı ve bileşenleri: Büyüme vektörü, rekabet avantajı, sinerji, stratejik esneklikBir tür temel inovasyon stratejisi olarak portföy stratejisi, Rus kökenli Amerikalı ekonomist I. Ansoff tarafından önerildi. Özelliği, şirketin stratejik gelişiminin ana yönlerini, kaynakların dağıtımını birbirine bağlama açısından oluşturmasında yatmaktadır.
(Hizmet Yeniliği)Yeni bir ürüne/pazara girerken sinerjileri ölçmekFonksiyonel bölünme Etkiler Çabaların birleştirilmesinin etkileri İlk tasarruflar Operasyonel tasarruflar Satışların genişletilmesi Yeni ürünler ve pazarlar Genel sinerji Yatırım Operasyonel Geçici Yatırım Operasyonel Genel yönetim ve finans Ana şirkete katkı Yeni bir ürüne/pazara katkı...
(Bir sanayi kuruluşunda sinerji yönetiminin organizasyonu)İyonların antagonizması ve sinerjisiAntagonizma, iyonların karşılıklı etkisinde kendini gösterir. Bir bitkide bir iyonun içeriğinin artması, diğer bir iyonun bitkiye girişini engeller. Örneğin Mn2+ iyonunun bitkiye girişi demirin girişini engeller ve klorofil biyosentezini etkiler. Düşmanlık olgusunun sebeplerinden biri bununla ilgili olabilir...
(Doğal ve teknolojik kökenli kompleksleşme süreçleri)KREDİ İLİŞKİLERİNDE TEMSİLİN YASALLIĞI KONUSUNDA ANTAGONİSTİK MAHKEME UYGULAMASIRusya Federasyonu'nda borç verme, konuların ekonomik faaliyetlerinde en popüler hizmetlerden biridir. Bireylere ve tüzel kişilere faizli fon ihracı, Rus mevzuatının belirli şartlar getirdiği uzman kuruluşlar tarafından gerçekleştirilmektedir. Düzenleyici...
(Modern hukuk bilimi ve uygulaması)
|
5505
0
Farmakodinamik
Farmakodinamik, ilaçların insan vücudu üzerindeki biyokimyasal ve fizyolojik etkilerini, etki mekanizmasını ve ilacın konsantrasyonu ile etkisi arasındaki ilişkiyi inceler.
Çoğu kardiyovasküler ilacın aktivitesi temel olarak enzimler, yapısal veya taşıyıcı proteinler, iyon kanalları, hormon reseptör ligandları, nöromodülatörler ve nörotransmiterler ile etkileşimin yanı sıra hücre zarı yırtılması (genel anestezikler) veya kimyasal reaksiyonlara (kolestiramin, kolesterol bağlayıcı maddeler) bağlıdır. şelat bileşikleri olarak aktiftir). Enzim bağlanması, önemli endojen maddelerin üretimini veya metabolizmasını değiştirir: asetilsalisilik asit, prostaglandin sentaz (siklooksijenaz) enzimini geri döndürülemez şekilde inhibe eder, böylece inflamatuar bir yanıtın gelişmesini önler; ACE inhibitörleri, anjiyotensin II üretimini engeller ve aynı zamanda bradikinin bozunmasını baskılar, dolayısıyla konsantrasyonu artar ve damar genişletici etkisi artar; kardiyak glikozitler H+, K+-ATPaz aktivitesini inhibe eder.
Agonizm ve antagonizma
İlaçların çoğu, hücresel etkilerden sorumlu reseptörlere bağlanan ligandlar gibi davranır. Reseptöre bağlanma normal aktivasyonuna (agonist, kısmi agonist), blokajına (antagonist) ve hatta ters etki (ters veya ters agonist) neden olabilir. Bir ligandın (LG) bir reseptöre bağlanması, kütle etki kanununa göre gerçekleşir ve bağlanma-ayrılma oranı, bağlı reseptörlerin denge konsantrasyonunu belirlemek için kullanılabilir. İlaca verilen yanıt, bağlanan reseptörlerin sayısına (meslek) bağlıdır. İşgal edilen reseptörlerin sayısı ile farmakolojik etki arasındaki ilişki genellikle doğrusal değildir.
İlaç-reseptör etkileşiminin temel prensipleri, agonistin reseptör ile geri dönüşümlü olarak etkileşime girdiği ve dolayısıyla etkisini indüklediği varsayımına dayanmaktadır. Antagonistler, agonistlerle aynı reseptörlere bağlanırlar, ancak genellikle agonist moleküllerin reseptöre bağlanmasına müdahale etmekten ve dolayısıyla agonistlerin aracılık ettiği etkileri baskılamaktan başka bir etkileri yoktur. Rekabetçi antagonistler reseptörlere geri dönüşümlü olarak bağlanır. Antagonistler agonistlerin maksimum etkilerini azaltabiliyorsa, bu durumda antagonizmin rekabetçi olmadığı veya geri döndürülemez olduğu kabul edilir. Deneysel farmakoloji, bazı anjiyotensin II tip 1 reseptör blokerlerinin (ARB'ler) geri döndürülemez etkiler sergilediğini göstermiştir, ancak bu bulgunun klinik önemi tartışmalıdır çünkü klinik kullanım için önerilen doz aralığı dahilinde ARB'lerin geri döndürülemez etkileri küçük veya ihmal edilebilir düzeydedir. İnsanlardaki agonist ve antagonistlerin konsantrasyonları asla deneydeki kadar yüksek değildir ve tüm antagonistlerin etkileri doğası gereği esas olarak rekabetçidir; geri dönüşümlü.
Kardiyovasküler ilaçların özgüllüğü (seçicilik)
Bir molekülün özgüllüğü onun bir reseptördeki, reseptör alt tipindeki veya enzimdeki aktivitesiyle belirlenir. Terapötik hedefe bağlı olarak ilacın kardiyovasküler sistem içindeki etkisinin özgüllüğü elde edilebilir. Örneğin, voltaj kapılı kalsiyum kanallarının venöz düz kas hücrelerinin tonusu üzerinde yalnızca küçük bir etkisi olduğundan, yavaş kalsiyum kanal blokerleri seçici arteriyel dilatörler olarak görev yapar.
Benzer şekilde vazopressin agonistleri de öncelikle iç organların damarları üzerinde vazokonstriktör etkiye sahip olduğundan portal hipertansiyon tedavisinde kullanılırlar. Sildenafil (fosfodiesteraz tip V inhibitörü), penisin ve akciğerlerin damar yatağı üzerinde genişletici bir etkiye sahiptir ve bu, bu enzimin bu damar yataklarındaki ekspresyonunu yansıtabilir. Hedef organlarda bulunmalarının yanı sıra, benzer yapıya sahip reseptörler diğer hücre ve dokularda da bulunmaktadır.
Aktive edildiklerinde bilinen yan etkilerin gelişmesine yol açarlar: 5-HT1 reseptörlerinin agonistleri ve vazopressin koroner spazma neden olur, fosfodiesteraz tip V inhibitörleri sistemik hipotansiyona neden olur. Ayrıca doz arttıkça genellikle özgüllük kaybı meydana gelir. İncirde. Şekil 1, iki reseptör üzerinde etkili olan ancak farklı güçlere sahip bir ilacın doz-yanıt eğrisini göstermektedir. İlaçların küçük dozlarının etkisi altında A reseptörü spesifik olarak aktive edilir, ancak yüksek dozlar kullanıldığında (eğrilerin birleştiği nokta) A ve B reseptörleri eşit şekilde aktive olur. İlaçların seçiciliği mutlak değil görecelidir.
Kardiyoselektif β-adrenerjik antagonistlerin (β-blokerlerin) yalnızca kardiyak β1-adrenerjik reseptörler üzerinde etkili olması beklenir, ancak yüksek dozlarda bronşlar ve kan damarlarındaki β2-adrenerjik reseptörleri de etkileyerek bronko ve vazokonstriksiyonu uyarabilirler. Bir ilacın seçiciliği, farklı antagonistlerin bağıl bağlanma güçlerinin oranı olarak ifade edilebilir. Hedefe yönelik tedavinin yüksek derecede seçiciliğe sahip ilaçlar gerektirdiği açıktır.
İlaçlar etkileşime girdiğinde aşağıdaki durumlar gelişebilir: a) bir ilaç kombinasyonunun etkisinin artması b) bir ilaç kombinasyonunun etkisinin zayıflaması c) ilaç geçimsizliği
Bir ilaç kombinasyonunun etkilerinin güçlendirilmesi üç seçenekte uygulanır:
1)
etkilerin toplamı veya ilave etkileşim– kombinasyonun etkisinin, her bir ilacın ayrı ayrı etkilerinin basit toplamına eşit olduğu bir tür ilaç etkileşimi. Onlar. 1+1=2
. Ortak bir etki hedefine sahip olan aynı farmakolojik gruptan ilaçların karakteristiği (alüminyum ve magnezyum hidroksit kombinasyonunun asit nötrleştirme aktivitesi, ayrı ayrı asit nötrleştirme yeteneklerinin toplamına eşittir)
2) sinerjizm - kombinasyonun etkisinin, ayrı ayrı alınan maddelerin her birinin etkilerinin toplamını aştığı bir etkileşim türü. Onlar. 1+1=3
. Sinerjizm, ilaçların hem istenen (terapötik) hem de istenmeyen etkileriyle ilgili olabilir. Tiyazid diüretik diklorotiyazid ve ACE inhibitörü enalapril'in kombine uygulanması, hipertansiyon tedavisinde kullanılan her ilacın hipotansif etkisinde bir artışa yol açar. Bununla birlikte, aminoglikozit antibiyotiklerin (gentamisin) ve döngü diüretik furosemidin eşzamanlı uygulanması, ototoksisite ve sağırlık gelişimi riskinde keskin bir artışa neden olur.
3) güçlendirme - kendi başına bu etkiye sahip olmayan ilaçlardan birinin başka bir ilacın etkisinde keskin bir artışa yol açabileceği bir tür ilaç etkileşimi. Onlar. 1+0=3
(klavulanik asitin antimikrobiyal etkisi yoktur, ancak β-laktamaz bloke etmesi nedeniyle β-laktam antibiyotik amoksisilinin etkisini artırabilir; adrenalinin lokal anestezik etkisi yoktur, ancak ultrakain çözeltisine eklendiğinde, Anestezinin enjeksiyon bölgesinden emilimini yavaşlatarak anestezik etkisini keskin bir şekilde uzatır).
Etkileri Azaltma Birlikte kullanıldığında ilaçlara antagonizma denir:
1)
kimyasal düşmanlık veya panzehir- inaktif ürünlerin oluşumu ile maddelerin birbirleriyle kimyasal etkileşimi (onları aktif olmayan komplekslere bağlayan demir iyonlarının kimyasal antagonisti deferoksamin; molekülü aşırı pozitif yüke sahip olan protamin sülfat - heparinin kimyasal antagonisti, aşırı negatif yüke sahip olan molekül). Panzehirlerin (panzehirlerin) etkisinin temelinde kimyasal antagonizma yatmaktadır.
2)
farmakolojik (doğrudan) antagonizma- 2 ilacın dokulardaki aynı reseptörler üzerindeki çok yönlü etkisinin neden olduğu antagonizma. Farmakolojik antagonizma rekabetçi (geri döndürülebilir) veya rekabetçi olmayabilir (geri döndürülemez):
a) rekabetçi antagonizma: rekabetçi bir antagonist, reseptörün aktif bölgesine geri dönüşümlü olarak bağlanır, yani. onu agonistin etkisinden korur. Çünkü Bir maddenin reseptöre bağlanma derecesi, bu maddenin konsantrasyonu ile orantılıdır, bu durumda agonistin konsantrasyonu arttırılarak rekabetçi bir antagonistin etkisi aşılabilir. Antagonisti reseptörün aktif merkezinden uzaklaştıracak ve tam bir doku tepkisine neden olacaktır. O. Rekabetçi bir antagonist, agonistin maksimum etkisini değiştirmez, ancak agonistin reseptörle etkileşimi için agonistin daha yüksek konsantrasyonu gerekir. Rekabetçi düşman agonistin doz-cevap eğrisini başlangıç değerlerine göre sağa kaydırır ve EC'yi arttırır 50
agonist için, E'nin değerini etkilemeden maksimum .
Tıbbi uygulamada rekabetçi düşmanlık sıklıkla kullanılır. Kompetitif bir antagonistin etkisi, konsantrasyonunun agonistin seviyesinin altına düşmesi durumunda aşılabileceği için, kompetitif antagonistlerle tedavi sırasında seviyesinin sürekli olarak yeterince yüksek tutulması gerekir. Başka bir deyişle, rekabetçi bir antagonistin klinik etkisi yarı ömrüne ve tam agonistin konsantrasyonuna bağlı olacaktır.
b) rekabetçi olmayan antagonizma: rekabetçi olmayan bir antagonist, reseptörün aktif merkezine neredeyse geri dönülemez şekilde bağlanır veya genellikle allosterik merkeziyle etkileşime girer. Bu nedenle agonistin konsantrasyonu ne kadar artarsa artsın, antagonisti reseptörle olan bağlantısından uzaklaştıramaz. Rekabetçi olmayan bir antagonistle ilişkili bazı reseptörler artık aktive olamadığından , E değeri maksimum azalır, ancak reseptörün agonist için afinitesi değişmez, dolayısıyla EC değeri 50
aynı kalmak. Bir doz-cevap eğrisinde, rekabetçi olmayan bir antagonistin etkisi, eğrinin dikey eksene göre sağa kaymadan sıkıştırılması olarak görünür.
Şema 9. Düşmanlık türleri.
A – rekabetçi bir antagonist, doz-etki eğrisini sağa kaydırır, yani. Etkisini değiştirmeden dokunun agoniste duyarlılığını azaltır B - rekabetçi olmayan bir antagonist, doku tepkisinin (etkisinin) büyüklüğünü azaltır, ancak agoniste duyarlılığını etkilemez. C – tam agonistin arka planına karşı kısmi agonist kullanma seçeneği. Konsantrasyon arttıkça kısmi agonist, reseptörlerden tam olanı uzaklaştırır ve bunun sonucunda doku tepkisi, tam agonistlere verilen maksimum tepkiden, kısmi agonistlere verilen maksimum tepkiye doğru azalır.
Rekabetçi olmayan antagonistler tıbbi uygulamada daha az sıklıkla kullanılır. Bir yandan şüphesiz bir avantajları var çünkü reseptöre bağlandıktan sonra etkilerinin üstesinden gelinemez ve bu nedenle ne antagonistin yarı ömrüne ne de agonistin vücuttaki düzeyine bağlı değildir. Rekabetçi olmayan bir antagonistin etkisi yalnızca yeni reseptörlerin sentez hızıyla belirlenecektir. Ancak öte yandan bu ilacın aşırı dozda alınması durumunda etkisini ortadan kaldırmak son derece zor olacaktır.
|
Rekabetçi düşman
|
Rekabetçi olmayan düşman
|
|
Yapı olarak agoniste benzer
|
Yapı olarak agonistten farklıdır
|
|
Reseptör aktif bölgesine bağlanır
|
Reseptörün allosterik bölgesine bağlanır
|
|
Doz-cevap eğrisini sağa kaydırır
|
Doz-cevap eğrisini dikey olarak kaydırır
|
|
Antagonist, dokunun agoniste duyarlılığını azaltır (EC 50), ancak daha yüksek bir konsantrasyonda elde edilebilecek maksimum etkiyi (Emax) etkilemez.
|
Antagonist, dokunun agoniste duyarlılığını değiştirmez (EC 50), ancak agonistin dahili aktivitesini ve ona verilen maksimum doku tepkisini (Emax) azaltır.
|
|
Antagonist etkisi, yüksek dozda agonistin kullanılmasıyla tersine çevrilebilir.
|
Antagonistlerin etkileri yüksek dozda agonistin kullanılmasıyla tersine çevrilemez.
|
|
Antagonistin etkisi, agonist ve antagonist dozlarının oranına bağlıdır.
|
Bir antagonistin etkisi yalnızca dozuna bağlıdır.
|
Losartan, anjiyotensin AT 1 reseptörleri için rekabetçi bir antagonisttir; anjiyotensin II'nin reseptörlerle etkileşimini bozar ve kan basıncının düşürülmesine yardımcı olur. Losartanın etkisi, yüksek dozda anjiyotensin II uygulanarak ortadan kaldırılabilir. Valsartan, aynı AT1 reseptörleri için rekabetçi olmayan bir antagonisttir. Yüksek dozda anjiyotensin II uygulansa dahi etkisi ortadan kaldırılamaz.
Tam ve kısmi reseptör agonistleri arasında meydana gelen etkileşim ilgi çekicidir. Tam agonistin konsantrasyonu kısmi agonistin seviyesini aşarsa dokuda maksimum tepki gözlenir. Kısmi agonistin seviyesi artmaya başlarsa, tam agonistin reseptöre bağlanmasının yerini alır ve doku tepkisi, tam agonistin maksimum seviyesinden kısmi agonistin maksimum seviyesine (yani etkilendiği seviye) azalmaya başlar. tüm reseptörleri işgal eder).
3)
fizyolojik (dolaylı) düşmanlık- 2 ilacın dokulardaki çeşitli reseptörler (hedefler) üzerindeki etkisiyle ilişkili antagonizma, bu da etkilerinin karşılıklı olarak zayıflamasına yol açar. Örneğin insülin ve adrenalin arasında fizyolojik bir düşmanlık gözlenir. İnsülin, insülin reseptörlerini aktive eder, bunun sonucunda glikozun hücreye taşınması artar ve glisemik seviye azalır. Adrenalin, karaciğerde ve iskelet kaslarında 2-adrenerjik reseptörleri aktive eder ve glikojenin parçalanmasını uyarır, bu da sonuçta glikoz seviyelerinde bir artışa yol açar. Bu tür bir düşmanlık, hipoglisemik komaya yol açan aşırı dozda insülin alan hastaların acil bakımında sıklıkla kullanılır.
