İlaçların doza etkisinin bağımlılığı. İlaçların etkisinin özelliklerine bağımlılığı

Deneysel farmakolojide dozu belirlemek için alternatif veya kademeli bir sistem kullanılır. Alternatif bir sistemde ilaçların farmakolojik etki yarattığı hayvan sayısı yüzde olarak belirlenmektedir. Kademeli sistemde doza bağlı olarak etkideki değişimin derecesi kaydedilir. Bu nedenle, alternatif bir sistem için, ED50'lik etkili bir doz, hayvanların %50'sinde etki oluşturan bir dozu belirtir; dereceli bir sistemde, mümkün olan maksimumun %50'sine eşit bir farmakolojik tepki sağlayan bir dozdur.

Tüm ilaçların tedavi edici, toksik ve öldürücü (öldürücü) dozları vardır.

Terapötik dozlar:

· minimum (eşik) terapötik doz - terapötik bir etkiye neden olan ilacın minimum miktarı;

· ortalama terapötik doz - ilacın hastaların çoğunda optimal önleyici veya terapötik etkiye sahip olduğu doz aralığı;

· maksimum terapötik doz- Toksik etkisi olmayan ilacın maksimum miktarı.

Toksik dozlar:

· minimum toksik doz - vakaların %10'unda hafif zehirlenme veya zehirlenme semptomlarına neden olan bir doz;

· ortalama toksik doz - vakaların %50'sinde orta derecede zehirlenmeye veya zehirlenmeye neden olan doz;

· maksimum toksik doz - vakaların %100'ünde şiddetli zehirlenmeye veya zehirlenmeye neden olan ancak ölüme neden olmayan bir doz.

Ölümcül dozlar:

· minimum öldürücü doz(DL 10) - gözlemlerin %10'unda ölüme neden olan doz;

· öldürücü doz anlamına gelir(DL 50) - gözlemlerin %50'sinde ölüme neden olan doz;

· maksimum öldürücü doz(DL 100) - zehirlenen tüm hayvanların ölümüne neden olan bir doz.

Bir deneyde tedavi edici, toksik ve öldürücü dozlar matematiksel hesaplamalar kullanılarak hesaplanır. A ve B listelerindeki ilaçların tek ve günlük dozları daha yüksektir.

Terapötik etkinin genişliği- ortalama ve maksimum terapötik dozlar arasındaki aralık. Terapötik indeks- etkili doz ED50'nin ölümcül doz DL50'ye oranı.

Hızlı bir terapötik etki elde etmek için, ilaçlar bazen yükleme dozlarında (antibiyotikler, sülfonamidler) reçete edilir. İdame dozlarında birikim yapabilen ilaçlar kullanılır. Pediatri pratiğinde ilaçlar çocuğun ağırlığına veya vücudunun yüzey alanına göre dozlanır.

İlaçların etkisinin doza bağımlılığı sadece niceliksel değil aynı zamanda niteliksel de olabilir. Küçük dozlardaki asetilkolin, M-kolinerjik reseptörleri uyarır; 10 kat daha büyük dozlarda - ayrıca H-kolinerjik reseptörler. Küçük dozlarda sodyum hidroksibutirat analjezik ve sedatif etkiye sahiptir, orta dozlarda antikonvülsan ve hipnotik etkiye sahiptir ve büyük dozlarda anestezik etkiye sahiptir.

İlacın etkisi vücuda giren miktarına yani doza bağlıdır. Reçete edilen dozun eşiğin (eşik altı) altında olması durumunda herhangi bir etkisi olmaz. Etkinin niteliğine bağlı olarak dozun arttırılması, yoğunlaşmasına neden olabilir. Bu nedenle, antipiretik veya antihipertansif ilaçların etkisi, sırasıyla vücut sıcaklığındaki veya azalmanın derecesini gösteren bir grafik kullanılarak kantitatif olarak ifade edilebilir.

Bağımlılık Varyasyonları ilacın doza etkisi ilacı alan kişinin hassasiyeti nedeniyle; Farklı hastalar aynı etkiyi elde etmek için farklı dozlara ihtiyaç duyarlar. Duyarlılıktaki farklılıklar özellikle ya hep ya hiç olgusunda belirgindir.

Örnek olarak sunuyoruz deney Deneklerin “ya hep ya hiç” ilkesine göre tepki verdiği Straub'un testi. Morfin uygulamasına yanıt olarak farelerde, anormal kuyruk ve uzuv konumlandırması olarak kendini gösteren ajitasyon gelişir. Bu fenomenin doza bağımlılığı, artan dozlarda morfin uygulanan hayvan gruplarında (grup başına 10 fare) gözlenir.

Şu tarihte: düşük dozda uygulama Sadece en duyarlı bireyler tepki verir; doz arttıkça yanıt verenlerin sayısı artar ve maksimum dozda etki gruptaki tüm hayvanlarda gelişir. Yanıt veren bireylerin sayısı ile uygulanan doz arasında bir ilişki vardır. 2 mg/kg'lık bir dozda 10 hayvandan 1'i yanıt verir; 10 mg/kg'lık bir dozda - 10 hayvandan 5'inde. Etkinin gelişme sıklığına ve doza olan bu bağımlılık, kural olarak lognormal bir dağılımla karakterize edilen bireylerin farklı duyarlılığının sonucudur.

Eğer kümülatif frekans(belirli bir doza tepki geliştiren toplam hayvan sayısı) dozun logaritması (x ekseni) üzerinde işaretlenir, S şeklinde bir eğri görünür. Eğrinin alt noktası, gruptaki hayvanların yarısının yanıt verdiği doza karşılık gelir. Doz-yanıt ilişkisini ve etki sıklığını kapsayan doz aralığı, ilaca karşı bireysel duyarlılıktaki değişiklikleri yansıtır. Doz-etki sıklığı grafiği şekil olarak etki-doz grafiğine benzer, ancak bazı farklılıklar vardır. Doz bağımlılığı bir kişide değerlendirilebilir, yani. etkinin ilacın kandaki konsantrasyonuna bağımlılığını temsil eder.

Seviye doza bağlı etki Grupta bireysel hastalarda farklı hassasiyet nedeniyle zordur. Biyolojik çeşitliliği değerlendirmek için temsili gruplarda ölçümler alınır ve sonuçların ortalaması alınır. Bu nedenle önerilen terapötik dozlar çoğu hasta için yeterli görünmektedir, ancak her zaman belirli bir kişi için yeterli değildir.

Merkezde varyasyonlar duyarlılık, farmakokinetikteki farklılıklardan (aynı doz - kandaki farklı konsantrasyon) veya hedef organın farklı duyarlılığından (kandaki aynı konsantrasyon - farklı etki) kaynaklanır.

Geliştirmek için terapötik güvenlik Klinik farmakologlar hastalar arasındaki duyarlılık farklılıklarına neyin sebep olduğunu bulmaya çalışıyorlar. Farmakolojinin bu alanına farmakogenetik denir. Çoğu zaman bunun nedeni enzimlerin özelliklerinde veya aktivitesinde bir farklılıktır. Ayrıca duyarlılıkta etnik farklılıklar da gözlenmiştir. Bunu bilen doktor, belirli bir ilacı reçete etmeden önce hastanın metabolik durumunu öğrenmeye çalışmalıdır.

Monograf, yalnızca ilaçların etkisine dayalı tedavi yöntemlerinin değil, aynı zamanda vücudun bu etkilere verdiği tepkiyi kullanan tedavi ilkelerinin de olduğu görüşünü doğruluyor.

V.V. Korpachev, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, Endokrin Hastalıkları Farmakoterapisi Anabilim Dalı Başkanı, Endokrinoloji ve Metabolizma Enstitüsü adını almıştır. Başkan Yardımcısı Ukrayna Komissarenko AMS

Bu materyal, yazarı Tıp Bilimleri Doktoru Profesör Vadim Valerievich Korpachev olan “Homeopatik farmakoterapinin temel prensipleri” (Kiev, “Chetverta Khvilya”, 2005) kitabının bölümlerinden biridir.

Tedaviye yönelik çeşitli temel yaklaşımlar, ilacın yeteneklerini önemli ölçüde genişletebilir ve genel kabul görmüş tedavi ilkelerine dayalı ilaç kullanımının yeterince etkili olmayacağı durumlarda başarıya ulaşmayı mümkün kılabilir. Kitap, tıp ve farmakoterapinin felsefi sorunlarıyla ilgilenen doktorlar, klinik farmakologlar, eczacılar ve uzmanlar için hazırlanmıştır.

Doza ve etki fazına bağlı olarak tıbbi özelliklerin ortaya çıkma modelleri, farmakoloji, farmakoterapi ve muhtemelen tüm tıp alanındaki en önemli konulardan biridir. Bu kalıpların bilgisi, birçok hastalığın tedavisinin olanaklarını önemli ölçüde genişletebilir ve tedaviyi daha hedefe yönelik ve fizyolojik hale getirebilir. Bir ilacın gücünün dozuna bağlı olması her zaman doktorların dikkatini çekmiştir. Hatta İbni Sina, "Kanon"un ikinci kitabında şöyle yazmıştır: "Eğer on kişi bir günde bir mesafelik bir mesafeye yük taşıyorsa, bu, beş kişinin onu herhangi bir mesafeye taşıyabileceği anlamına gelmez, hele ki uzak mesafeyi. yarım farsakh. Bundan da, bu yükün yarısının ayrılabileceği ve bu beşinin onu ayrı ayrı alarak taşıyabileceği sonucu çıkmaz... Dolayısıyla ilacın kütlesi her azaldığında ve gücü azaldığında, bunu görüyorsunuz. etkisi daha büyük, aynı sayıda daha küçük oluyor. Ayrıca, ilacın büyük miktarının etkisine duyarlı bir şey üzerinde ilacın kendisinin küçük büyüklüğüne karşılık gelen bir etki yapması da hiç gerekli değildir.

Tıbbın gelişiminin şafağında, doz arttıkça ilacın gücünün de arttığı tespit edildi. Artık bu sadece farmakologlar tarafından değil, her klinisyen tarafından bilinmektedir. Peki bu artış ne ölçüde gerçekleşiyor? Ve herhangi bir düzenlilik var mı, yani belirli açılardan dozdaki bir artışa, etkisinin gücünde aynı doğru artış eşlik ediyor mu, yoksa her şey farklı mı?

Geçen yüzyılda araştırmacı Jacouffe, akvaryum balıklarının kırmızı kan hücreleri üzerinde belirli ilaçlarla bir dizi çalışma yaptıktan sonra, zehirin gücündeki artışın dozdaki artışla orantılı olmadığını belirten bir yasa çıkardı. ikincisinden çok daha hızlı gider. Dozun iki katına çıkarılmasıyla etki gücünün iki kat değil, 11, 14, 15, 30, 50 kat arttığını buldu. Ancak N.P.'nin laboratuvarındayken. Kravkova, çalışanı A.M. Lagovsky alkaloidlerle izole edilmiş bir kalp üzerinde araştırma yaptı, ancak bu doğrulanmadı. 1911'de Tıp Doktoru derecesi için savunduğu "Zehirlerin etkisinin doza bağımlılığı üzerine" tezinde, çoğu durumda test maddesinin etkisinin dozuyla orantılı olduğunu gösterdi.

Ancak daha sonraki araştırmacılar Jacuff'ın bulgularını doğruladılar. Orantısızlığın düşük dozlarda büyük dozlara göre daha belirgin olduğu bulunmuştur.

Her ilacın minimum bir doza sahip olduğu ve bunun altında artık etkili olmadığı deneysel olarak tespit edilmiştir. Bu minimum doz üründen ilaca değişir. Doz arttıkça etkide basit bir artış meydana gelir veya farklı organlarda dönüşümlü olarak toksik etkiler ortaya çıkar. Terapötik amaçlar için genellikle ilk eylem kullanılır. Üç tür doz vardır: küçük, orta ve büyük. Tedavi edici dozları, hayatı tehdit eden, hatta kesintiye uğratan toksik ve öldürücü dozlar takip eder. Birçok madde için toksik ve öldürücü dozlar tedavi edici dozlardan çok daha yüksektir, ancak bazıları için bu dozlar tedavi edici dozlardan çok az farklıdır. Zehirlenmeyi önlemek için tedavi kılavuzları ve farmakoloji ders kitapları en yüksek tek ve günlük dozları belirtir. Paracelsus'un “Her şey zehirdir ve hiçbir şey zehirsiz değildir; Sadece bir doz zehiri görünmez kılar” iddiası pratikte doğrulandı. Birçok zehir, toksik olmayan dozlarda kullanıldığında modern tıpta kullanım alanı bulmuştur. Bir örnek, arıların ve yılanların zehirleridir. Kimyasal savaş ajanları bile tıbbi amaçlar için kullanılabilir. Toksik özelliklerini ilk sentezleyenlerden biri olan ünlü kimyager N. Zelinsky tarafından deneyimlenen kimyasal savaş ajanı hardal gazı (diklorodietil sülfür) bilinmektedir. Günümüzde nitrojen hardalları oldukça etkili antitümör ilaçlarıdır.

Farmakolojik yanıt, ilaç maddesinin özelliklerine bağlı olarak farklı şekilde değişir (Şekil 1). Küçük dozlarda fonksiyonu arttırıyorsa, dozun arttırılması toksik özelliklerinin bir göstergesi olacak ters bir etkiye neden olabilir. Farmakolojik bir ilaç düşük dozlarda fonksiyonu azalttığında, dozun arttırılması bu etkiyi toksisite noktasına kadar derinleştirir.

1887'de bu modelin ilk kısmı Arndt-Schultz kuralı olarak formüle edildi; buna göre "tıbbi maddelerin küçük dozları canlı elementlerin aktivitesini uyarır, orta dozları artırır, büyük dozları inhibe eder ve çok büyük dozları ise felce uğratır." Bu kural tüm tıbbi maddeler için geçerli değildir. Aynı ilacın tüm dozlarının aralığı da oldukça geniştir. Bu nedenle, birçok araştırmacı çoğunlukla terapötik veya toksik alanda olmak üzere belirli bir doz aralığında doz-yanıt göstergesinin modellerini inceledi.

Üç desen ayırt edilebilir:

• etki gücü, örneğin yağlı anestetikler (kloroform, eter, alkoller) ile doz artışıyla orantılı olarak artar;
• başlangıç ​​eşik konsantrasyonlarında hafif bir artışla birlikte farmakolojik aktivitede bir artış gözlenir ve dozdaki daha fazla artış, etkide yalnızca hafif bir artışa neden olur (bu model, örneğin morfin, pilokarpin ve histamin tarafından sergilenir);
• Doz arttıkça farmakolojik etki başlangıçta biraz artar, daha sonra güçlenir.

Bu modeller Şekil 2'de gösterilmektedir. Burada gösterilen eğrilerden görülebileceği gibi, farmakolojik yanıt her zaman dozla orantılı olarak artmaz. Bazı durumlarda etki az ya da çok artar. S şeklindeki eğri, toksik ve öldürücü doz çalışmalarında en yaygın olanıdır ancak terapötik doz aralığında nadirdir. Şekil 2'de gösterilen eğrilerin, Şekil 1'de gösterilen grafiğin bir parçası olduğuna dikkat edilmelidir.

Sovyet farmakoloğu A.N. Kudrin, bir reaksiyon değerinden diğerine geçiş bazen aniden, bazen de kademeli olarak meydana geldiğinde, farmakolojik etkinin doza adım adım bağımlılığının varlığını kanıtladı. Bu model terapötik dozlar için tipiktir.

Toksik dozların uygulanmasından kaynaklanan etkiler, yalnızca dozun büyüklüğüne veya maddenin konsantrasyonuna değil, aynı zamanda maruz kalma zamanına da bağlıdır. Konsantrasyon ve zaman arasındaki çeşitli ilişkilerin analizine dayanarak, tüm zehirler iki gruba ayrıldı: kronokonsantrasyon ve konsantrasyon. İkincisinin etkisi konsantrasyonlarına bağlıdır ve etki zamanına göre belirlenmez (bunlar uçucu ilaçlar ve lokal anesteziklerdir - kokain, kürar). Kronokonsantrasyon zehirlerinin toksik etkisi önemli ölçüde etki zamanına bağlıdır. Bunlar arasında metabolizmayı ve bazı enzim sistemlerini etkileyen maddeler bulunur.

Deneysel verilere dayanarak, kullanılan doz aralığını önemli ölçüde genişletmek mümkün olmuştur.

Bu tür dozlar vardır:

• eşik altı – seçilen göstergeye göre fizyolojik bir etkiye neden olmaz;
• eşik – kaydedilen göstergeye göre fizyolojik eylemin ilk belirtilerine neden olmak;
• terapötik – deneysel tedavide terapötik etkiye neden olan doz aralığı;
• toksik – zehirlenmeye neden olan (vücudun fonksiyonlarının ve yapısının ciddi şekilde bozulması);
• maksimum tolere edilen (toleranslı) (DMT) – ölüm olmadan zehirlenmeye neden olur;
• etkili (ED) – vakaların belirli (belirtilen) bir yüzdesinde programlanabilir bir etkiye neden olur;
• LD50 – deney hayvanlarının %50'sinde ölüme neden oluyor;
• LD100 – deney hayvanlarının %100'ünde ölüme neden olur.

Aynı maddelerin sağlıklı bir organizma veya organ üzerinde hiçbir etkisinin olmayabileceği, aksine hastaya karşı belirgin bir fizyolojik etki gösterebileceği bilinmektedir. Örneğin sağlıklı bir kalp dijitale, hastalıklı bir kalp kadar tepki vermez. Bazı hormonal maddelerin küçük dozları, sağlıklı bir vücut üzerinde aktivite göstermeden, hasta bir vücut üzerinde belirgin bir etkiye sahiptir.

Bu olgu muhtemelen N.E.'nin öğretilerine dayanarak açıklanabilir. Vvedensky: çeşitli dış uyaranların etkisi altında, biyolojik nesnelerin küçük bir uyarana artan bir reaksiyonla (paradoksal aşama) yanıt vermesi durumunda bir durum ortaya çıkar. Benzer bir model yalnızca fiziksel faktörlerin etkisi altında değil aynı zamanda birçok tıbbi maddede de gözlemlendi. Paradoksal aşama aynı zamanda daha güçlü etkilere yanıt verme yeteneğinde önemli bir azalma ile de karakterize edilir. İlaçların etki mekanizmasında bu olgunun aynı zamanda önemli pratik öneme sahip olması muhtemeldir.

Geçen yüzyılın sonunda, Alman farmakologlar G. Nothnagel ve M. Rossbach, "Farmakoloji Rehberi" nde (1885), kürarize bir durumda, zehirlenmenin bazı aşamalarında, örneğin cilde en ufak bir dokunuşla, örneğin Parmağını hafifçe onun üzerinde gezdirerek, ağzına üfleyerek kan basıncında uzun süreli bir artış meydana geldiğini; ancak aynı yerlere yapılan en güçlü ağrılı müdahaleler (hardal alkolüyle dağlama, konsantre asitler, sıcak demir vb.) kan basıncı üzerinde en ufak bir etki yaratmadı - hatta bazen basınçta bir düşüş bile gözlendi. Ayrıca sağlıklı, zehirlenmemiş hayvanlarda, ne cildin hafif dokunsal uyarılmasının ne de en şiddetli ağrılı müdahalelerin bile kan basıncını etkilemediğini kaydettiler; ne elektriksel, ne kimyasal ne de "yakıcı" uyarım beklenen etkileri yaratmadı.

Bu yüzden, Bir ilacın dozunun arttırılması, ilacın hem terapötik hem de toksik doz aralığındaki farmakolojik etkisini arttırır. Bir ilaç fonksiyonu uyarırsa, toksik doz aralığında ters etki gözlenir - inhibisyon. Vücudun değişen reaktivitesinin arka planına karşı, küçük ve büyük dozlarda tıbbi maddelerin uygulanmasına karşı sapkın reaksiyonlar gözlemlenebilir.

Ancak farmakolojik etkiyi yalnızca doz büyüklüğü belirlemez. Görünüşe göre ilaç belirsiz bir etki gösterir - fonksiyonun inhibisyonu veya arttırılması, zamanla birkaç aşamadan oluşan farmakolojik bir reaksiyona neden olur.İlaçların etki aşamaları kavramı, muskarinin izole kalp üzerindeki etkisinin araştırıldığı yüzyılın başında formüle edildi. Kalp, muskarin solüsyonuna daldırıldıktan sonra, önce gevşeme aşamasında (diyastol) duruyor, ardından yeniden kasılmaya başlıyor. Saf bir besin ortamında yıkandıktan sonra (doku zehirden arındırıldığında), kalp aktivitesinde ikincil bir zayıflama kaydedildi. Araştırmacılar zehirin salındığı anın aynı zamanda farmakolojik olarak aktif bir aşama olduğu sonucuna vardı.

Daha sonra benzer reaksiyonun diğer maddelere (pilokarpin, arekolin, adrenalin) ve diğer izole organlara maruz kaldığında da gözlemlendiği kanıtlandı.

1911'de N.P. Kravkov, elektrik akımının sinir üzerindeki etkisini incelerken kapanma ve açılma anının dikkate alınması gerektiği gibi, zehirin etkisini incelerken de yalnızca giriş anının değil, dikkate alınması gerektiğini yazdı. dokulara ve onların doygunluğuna, aynı zamanda onlardan çıkışa da. N.P.'nin laboratuvarında. Kravkova daha sonra incelenen maddenin "giriş aşamasında" ve "çıkış aşamasında" her zaman aynı etkiyi vermediğini buldu. Örneğin, veratrin ve striknin, izole edilmiş tavşan kulağının damarlarını "giriş aşamasında" daraltır ve "çıkış aşamasında" genişler. Alkol "giriş aşamasında" kan damarlarını daraltır ve "çıkış aşamasında" onları genişletir. Her iki aşamada da net eylem ile "çıkış aşamasındaki" etki genellikle önemli ölçüde daha yüksekti. Kravkov, eserlerinden birinde, herhangi bir zehirin etkisini incelerken, dokulara giriş aşaması, dokuların doyma aşaması (veya içinde kalma) ve son olarak da çıkış aşaması arasında ayrım yapılması gerektiğini yazdı. onlara. Bu sonuçların izole edilmiş organlarda elde edildiğini ve bu nedenle organizmanın tamamına tamamen aktarılamayacağını unutmayın. Şu anda, örneğin vücut herhangi bir farmakolojik ilaçla doyurulduğunda bu tür modellerin ortaya çıkıp çıkmayacağını yanıtlamak zordur. Kravkov'un hipotezinin yalnızca tarihsel önemi vardır.

Gelecek sayılarda devam edecek.

İlaçlar vücuda bağlı olarak farklı şekillerde etkilenebilir. işlevsel durum. Kural olarak, uyarıcı türü maddeler, etki ettikleri organın fonksiyonlarını engellediklerinde etkilerini daha güçlü gösterirler ve tersine, engelleyici maddeler, heyecanın arka planına karşı daha güçlü etki gösterirler.

İlaçların etkisi duruma göre değişebilir. patolojik durum vücut. Bazı farmakolojik maddeler etkilerini ancak patolojik durumlarda gösterirler. Bu nedenle ateş düşürücü maddeler (örneğin asetilsalisilik asit) vücut ısısını ancak arttığında düşürür; Kardiyak glikozitler, yalnızca kalp yetmezliğinde kalp aktivitesini açıkça uyarır.

Vücudun patolojik koşulları, ilaçların etkisini değiştirebilir: arttırın (örneğin, barbitüratların karaciğer hastalıklarındaki etkisi) veya tersine zayıflatın (örneğin, doku iltihabı koşullarında lokal anestezik maddeler aktivitelerini azaltır).

12. Doz ve konsantrasyon kavramı. Tipler, ifadeler ve doz tanımları. İlacın etkisinin doza ve konsantrasyona bağımlılığı. Tıbbi maddelerin terapötik etkisinin genişliği, önemi.

İlaç dozu, terapötik, profilaktik veya tanısal bir etki sağlamak için gereken ilaç miktarıdır.

Doz türleri - terapötik, profilaktik, teşhis; minimum, ortalama, maksimum; bir kerelik, günlük, kurs; toksik ve öldürücü (ilaç zehirlenmesi durumunda).

İlaç konsantrasyonu birim hacim başına ilaç miktarıdır.

Dozların ifadesi ve belirlenmesi.

İlaç dozlarını ölçmek için kullanılan birimler şunlardır:

• 1 gram (ilaç ağırlığa göre dozlanıyorsa);
• 1 ml (hacimce dozlanmışsa);
• Damla cinsinden ölçüm
• ED (ilacın aktivitesi biyolojik nesneler üzerinde belirlenmişse)

İlacın etkisinin doza ve konsantrasyona bağımlılığı.

Her ilacın minimum bir doza sahip olduğu ve bunun altında artık etkili olmadığı deneysel olarak tespit edilmiştir. Bu minimum doz üründen ilaca değişir. Doz arttıkça etkide basit bir artış meydana gelir veya farklı organlarda dönüşümlü olarak toksik etkiler ortaya çıkar. Farmakolojik yanıt, ilacın özelliklerine bağlı olarak farklı şekilde değişir.Eğer küçük dozlarda fonksiyonu arttırırsa, dozun arttırılması, ilacın toksik özelliklerinin bir tezahürü olacak şekilde ters etki yaratabilir. Farmakolojik bir ilaç düşük dozlarda fonksiyonu azalttığında, dozun arttırılması bu etkiyi toksisite noktasına kadar derinleştirir. Toksik dozların uygulanmasından kaynaklanan etkiler, yalnızca dozun büyüklüğüne veya maddenin konsantrasyonuna değil, aynı zamanda maruz kalma zamanına da bağlıdır. . Konsantrasyon ve zaman arasındaki çeşitli ilişkilerin analizine dayanarak, tüm zehirler iki gruba ayrıldı: kronokonsantrasyon ve konsantrasyon. İkincisinin etkisi konsantrasyonlarına bağlıdır ve etki zamanına göre belirlenmez (bunlar uçucu ilaçlar ve lokal anesteziklerdir - kokain, kürar). Kronokonsantrasyon zehirlerinin toksik etkisi önemli ölçüde etki zamanına bağlıdır. Bunlar arasında metabolizmayı etkileyen maddeler ve bazı enzim sistemleri bulunur.Çeşitli dış uyaranların etkisi altında, biyolojik nesnelerin küçük bir uyarana artan bir reaksiyonla (paradoksal aşama) yanıt vermesi durumunda bir durum ortaya çıkar. Bir ilacın dozunun arttırılması, ilacın hem terapötik hem de toksik doz aralığındaki farmakolojik etkisini arttırır. Bir ilaç fonksiyonu uyarırsa, toksik doz aralığında ters etki gözlenir - inhibisyon. Vücudun değişen reaktivitesinin arka planına karşı, küçük ve büyük dozlarda tıbbi maddelerin uygulanmasına karşı sapkın reaksiyonlar gözlemlenebilir.

Terapötik etkinin genişliği, bir ilacın minimum etkili dozundan minimum toksik doza kadar olan doz aralığıdır. Bu aralık aynı zamanda terapötik bir etkinin gözlendiği plazmadaki bir maddenin kabul edilebilir düzeylerinin aralığı olarak da düşünülebilir. Bir maddenin plazmada gerekli etkiyi sağlayan minimum düzeyi terapötik aralığın alt sınırı, maksimum sınırı ise toksik etkilerin ortaya çıktığı düzeydir.

13. Farmakodinamik, farmakokinetik, farmakogenetik kavramı. Tıbbi maddelerin etki türleri: yerel, refleks,

14. emici, ana ve ikincil, doğrudan ve dolaylı (aracılı), geri dönüşümlü ve geri dönüşümsüz, seçici (elektif), etiyotropik.

Farmakodinamik – Bir ilacın uygulanmasına yanıt olarak vücuttaki hücrelerin, organların ve dokuların işlevlerindeki değişiklikler. İlacın mekanizmasını, doğasını ve etki tipini inceler.

Farmakokinetik – Bir organizmada, dokuda, organda, hücrede, bir biyosubstrat ile kompleks oluşturmaya yetecek ilaç konsantrasyonunun yaratılmasına yol açan bir dizi süreç (bir ilacın emilmesi, dağıtılması, dönüştürülmesi ve salınması).

Farmakogenetik - kalıtsal faktörlere bağlı olarak vücudun ilaçlara verdiği tepkilerin doğasını inceleyen tıbbi genetik ve farmakoloji bölümü.

İlacın yerel etkisi. şeyler - bir şeyin uygulandığı yerde meydana gelen eylemi. Örneğin, zarflayıcı malzemeler mukoza zarını kaplayarak afferent sinirlerin uçlarının tahriş olmasını önler. Yüzeysel anestezi ile, mukozaya anestezi uygulanması, yalnızca ilacın uygulandığı yerde duyusal sinir uçlarının bloke olmasına yol açar.

Refleks – maddeler dış veya iç alıcıları etkiler ve etki, karşılık gelen sinir merkezlerinin veya yürütme organlarının durumundaki bir değişiklikle kendini gösterir. (Solunum organlarının patolojileri için hardal sıvalarının kullanılması, bunların trofizmini refleks olarak iyileştirir)

Emici – Bir maddenin emildikten, genel kan dolaşımına ve daha sonra dokulara girdikten sonra gelişen etkisi. Uygulama yoluna bağlıdır. Evli çiftler ve biyolojik engelleri aşma yetenekleri.

Ana eylem(ana) - bu özel durumda kullanıldığında ilacın beklenen etkisi

Diğer tüm efektlere denir yan etkiler. Tüm yan etkiler istenmeyen değildir. Örneğin difenhidramin hastalar tarafından uyku hapı olarak kullanılabilir, çünkü yan etki - merkezi sinir sisteminin depresyonu, uyuşukluk.

Doğrudan eylem - maddenin doku ile doğrudan temas ettiği yerde uygulanır. Bunun sonucu dolaylı etkiler.Örneğin kardiyak glikozitlerin doğrudan kardiyak uyarıcı etkisi vardır. Aynı zamanda kalp yetmezliği olan hastalarda hemodinamikleri iyileştirir, dokulardaki tıkanıklığı azaltır, diürezi arttırır vb. Bunlar dolaylı etkilerdir.

Tersine çevrilebilir eylem- ilaç-substrat kompleksinin ayrışmasıyla açıklanan belirli bir süre sonra kaybolur.

Geri dönüşü olmayan eylem - eğer böyle bir kompleks ayrışmazsa, yani; Kovalent bir bağa dayanır.

Seçici eylem - madde yalnızca belirli bir yerdeki işlevsel olarak kesin reseptörlerle etkileşime girer ve diğer reseptörleri etkilemez. Maddenin yapısal organizasyonu ile reseptör arasındaki tamamlayıcılığa dayanır.

15. İlaçların etki mekanizmaları: kimyasal, fiziksel, sitoreseptör, iyon kanalları ve biyolojik olarak aktif maddeler üzerindeki etki, rekabetçi, enzimatik vb. Agonistler ve antagonistler, agonistler-antagonistler kavramı.

Farmakolojik etkiyi yeniden oluşturmak için ilacın vücut hücrelerinin molekülleri ile etkileşime girmesi gerekir. İlaçların biyolojik bir substrat-ligand ile bağlantısı kimyasal, fiziksel, fizikokimyasal etkileşim yoluyla sağlanabilir.

İlaç ile vücut arasındaki etkileşimi sağlayan özel hücresel yapılara reseptör denir.

Reseptörler, endojen ligandların (aracılar, hormonlar, diğer biyolojik olarak aktif maddeler) hedefleri olan fonksiyonel olarak aktif makromoleküller veya bunların parçalarıdır (esas olarak protein molekülleri - lipoproteinler, glikoproteinler, nükleoproteinler). Belirli ilaçlarla etkileşime giren reseptörlere spesifik denir.

Reseptörler hücre zarında (zar reseptörleri), hücrenin içinde - sitoplazmada veya çekirdekte (hücre içi reseptörler) bulunabilir. Bilinen 4 tip reseptör vardır ve bunlardan 3'ü membran reseptörüdür:

enzimlere doğrudan bağlı reseptörler;

iyon kanallarına doğrudan bağlı reseptörler;

G proteinleriyle etkileşime giren reseptörler;

DNA transkripsiyonunu düzenleyen reseptörler.

İlaç bileşikleri bir reseptörle etkileşime girdiğinde, birçok organ ve sistemde meydana gelen biyokimyasal ve fizyolojik değişikliklerle birlikte çok sayıda etki meydana gelir; bunlar, ilaçlar ve reseptörler arasındaki etkileşimin tipik mekanizmaları olarak temsil edilebilir.

Madde ile reseptör arasındaki etkileşim, çeşitli tiplerde moleküller arası bağların oluşması nedeniyle gerçekleştirilir: özellikle güçlü olan hidrojen, van der Waals, iyonik, daha az sıklıkla kovalent. Bu türe bağlanan ilaçlar geri dönüşü olmayan etkiler gösterir. Bunun bir örneği, trombosit siklooksijenazını geri döndürülemez şekilde inhibe eden asetilsalisilik asittir, bu da onu bir antiplatelet ajan olarak oldukça etkili kılar, ancak aynı zamanda mide kanamasının gelişimi açısından daha tehlikeli hale gelir. Diğer moleküller arası bağ türleri belirli bir süre sonra parçalanır ve bu, çoğu ilacın geri dönüşümlü etkisini belirler.

Metabolite (aracı) yakın bir yapıya sahip olan ilaç, reseptör ile etkileşime girerek uyarılmasına neden olur (aracının etkisini simüle eder). İlaca agonist denir. Bir ilacın belirli reseptörlere bağlanma yeteneği, yapılarına göre belirlenir ve "afinite" terimiyle belirtilir. Afinitenin kantitatif ölçüsü ayrışma sabitidir (K0).

Yapı olarak metabolite benzeyen ancak onun reseptöre bağlanmasını engelleyen ilaca antagonist denir. Bir antagonist ilaç, endojen ligandlarla aynı reseptörlere bağlanırsa, bunlara rekabetçi antagonistler denir; fonksiyonel olarak reseptörle ilişkili makromoleküller üzerindeki diğer bölgelere bağlanırsa, bunlar rekabetçi olmayan antagonistler olarak adlandırılır. İlaçlar (reseptörlere etki ederek) agonistlerin ve antagonistlerin özelliklerini birleştirebilir. Bu durumda bunlara agonist-antagonistler veya sinerjistik antagonistler denir. Bir örnek, δ-agonist ve κ-opioid reseptörleri ve μ-reseptörlerinin antagonisti olarak görev yapan narkotik analjezik pentazoiindir. Bir madde yalnızca belirli bir reseptör alt tipini etkiliyorsa seçici bir etki gösterir. Özellikle antihipertansif ilaç olan prazosin, a1 ve a2-adrenerjik bloker fentolaminin aksine, a1-adrenerjik reseptörleri seçici olarak bloke eder.

İlaçlar, reseptörün allosterik merkezi ile etkileşime girdiğinde, modüle edici bir etki (sakinleştiriciler, benzodiazepin türevleri) gibi vücut metabolitlerine yönelik aktivite de dahil olmak üzere reseptörün yapısında konformasyonel değişikliklere neden olur. İlacın etkisi, metabolitlerin protein veya diğer substratlarla olan bağlardan salınması nedeniyle gerçekleşebilir.

Bazı ilaçlar belirli enzimlerin aktivitesini arttırır veya inhibe eder. Örneğin galantamin ve proserin, asetilkolini yok eden kolinesteraz aktivitesini azaltır ve parasempatik sinir sisteminin uyarılmasının karakteristik etkilerine neden olur. Adrenalinin tahribatını önleyen monoamin oksidaz inhibitörleri (pirasidol, nialamid), sempatik sinir sisteminin aktivitesini arttırır. Fenobarbital ve ziskorin, karaciğer glukoroniltransferaz aktivitesini artırarak kandaki bilirubin seviyesini azaltır. İlaçlar folik asit redüktaz, kinaz, anjiyotensin dönüştürücü enzim, plazmin, kalikriin, nitrik oksit sentetaz vb.nin aktivitesini inhibe edebilir ve böylece bunlara bağlı biyokimyasal süreçleri değiştirebilir.

Bir takım tıbbi maddeler hücre zarları üzerinde fiziksel ve kimyasal etki göstermektedir. Sinir ve kas sistemi hücrelerinin aktivitesi, transmembran elektrik potansiyelini belirleyen iyon akışlarına bağlıdır. Bazı ilaçlar iyon taşınmasını değiştirir. Antiaritmik, antikonvülsan ilaçlar, genel anestezi ve lokal anestezikler bu şekilde çalışır. Kalsiyum kanal blokerleri (kalsiyum antagonistleri) grubundan bir dizi ilaç, arteriyel hipertansiyonu, koroner kalp hastalığını (nifedipin, amlodipin) ve kardiyak aritmileri (diltiazem, verapamil) tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.

Voltaj kapılı K+ kanallarının blokerleri (amiodaron, ornid, sotalol) etkili bir antiaritmik etkiye sahiptir. Sülfonilüre türevleri - glibenklamid (manninil), glimepirid samaril, ATP'ye bağımlı K+ kanallarını bloke eder ve bu nedenle pankreas β hücreleri tarafından insülin salgılanmasını uyarır ve diyabet tedavisinde kullanılır.

İlaçlar hücrelerin içindeki küçük moleküller veya iyonlarla doğrudan etkileşime girebilir ve doğrudan kimyasal etkileşimlere neden olabilir. Örneğin etilendiamintetraasetik asit (EDTA), kurşun ve diğer ağır metal iyonlarını güçlü bir şekilde bağlar. Doğrudan kimyasal etkileşim ilkesi, kimyasal maddelerle zehirlenmede birçok panzehir kullanımının temelini oluşturur. Başka bir örnek hidroklorik asidin antiasitlerle nötrleştirilmesidir. Heparin ile onun antagonisti protamin sülfat arasında, moleküllerinin yüklerindeki farklılığa (heparin için negatif ve protamin sülfat için pozitif) dayanan fiziko-kimyasal etkileşim gözlenir.

Bazı ilaçlar, yapılarının doğal metabolitlerin yapısına yakınlığından dolayı vücuttaki metabolik süreçlere dahil olabilmektedir. Bu etki, para-aminobenzoik asidin yapısal analogları olan sülfonamid ilaçları tarafından uygulanır. Bu, kanseri tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçların (sırasıyla folik asit ve pürinin antagonistleri olan metotreksat, merkaptopurin) etki mekanizmasının temelidir. İlaçların etki mekanizması, fiziksel veya kimyasal özelliklerinden dolayı spesifik olmayan değişikliklere dayanabilmektedir. Mannitolün diüretik etkisi özellikle renal tübüllerdeki ozmotik basıncı artırma kabiliyetinden kaynaklanmaktadır.

16. İlaç tedavisi türleri (semptomatik, patojenik, replasman, etiyotropik, önleyici).

Profilaktik kullanım belirli hastalıkların önlenmesini ifade eder. Bu amaçla dezenfektanlar, kemoterapötik maddeler ve diğer arzu edilen semptomlar kullanılır.

Nedensel tedavi – hastalığın nedenini ortadan kaldırmayı amaçlar (antibiyotikler bakterilere etki eder)

Semptomatik tedavi, ana patolojik sürecin seyri üzerinde önemli bir etkiye sahip olan istenmeyen semptomların (örneğin ağrı) ortadan kaldırılmasıdır. Bu bağlamda ve birçok durumda semptomatik tedavi patogenetik tedavinin rolünü oynar.

Yerine koyma tedavisi – doğal besinlerin eksikliği için kullanılır. Yani endokrin bezlerinin yetersizliği ile

17-20 yok

21. Kanserojen etki. Kendine özgü durum, alerjik reaksiyonlardan farklılıkları, diş hekimliğinde belirtiler, yardım ve korunma önlemleri.

Kanserojenlik, maddelerin kötü huylu tümörlerin gelişmesine neden olma yeteneğidir. Benzen, fenol, katran merhemleri ve dağlama maddelerinin türevleri kanserojen etkiye sahiptir. Seks hormonları ve diğer protein sentezi uyarıcıları, tümörlerin büyümesini ve metastazını teşvik edebilir. Özel durum, maddelere karşı olumsuz reaksiyonların nedenlerinden biri olabilir. Özel durum, bazı insanlarda spesifik olmayan (alerjilerin aksine) tahriş edici maddelere yanıt olarak ortaya çıkan acı verici bir reaksiyondur. İdiosenkrazi, belirli uyaranlara karşı doğuştan artan reaktivite ve duyarlılığa veya belirli maddelere tekrar tekrar zayıf maruz kalmanın bir sonucu olarak vücutta meydana gelen ve antikor üretiminin eşlik etmediği bir reaksiyona dayanır. İdiosenkrazi, bir maddeyle ilk temastan sonra bile gelişebilmesi açısından alerjilerden farklıdır. Tahriş edici maddeyle temastan hemen sonra baş ağrısı ortaya çıkar, ateş yükselir, bazen zihinsel ajitasyon, sindirim sistemi bozuklukları (mide bulantısı, kusma, ishal), nefes alma (nefes darlığı, burun akıntısı vb.), ciltte şişme ve mukoza zarları ve ürtiker meydana gelir. Dolaşım bozuklukları, damar geçirgenliğinin artması ve düz kas spazmlarının neden olduğu bu olaylar genellikle kısa sürede kaybolur, ancak bazen birkaç gün sürer. Aktarılan reaksiyon, maddenin tekrarlanan etkisine karşı duyarsızlık yaratmaz.

22. Tekrarlanan ve uzun süreli uygulama ile ilaçların etkisinin özellikleri: ilaca bağımlılık, duyarlılık, bağımlılık, taşiflaksi, birikim.

Tıbbi maddelerin tekrar tekrar kullanılmasıyla etkileri, etkiyi artırma veya azaltma yönünde değişebilir. Bir takım maddelerin etkisindeki artış, onların birikim. Birikim maddi ve işlevsel olabilir. Malzeme birikimi-farmakolojik bir maddenin vücutta birikmesi. Bu, vücutta yavaşça salınan veya kalıcı olarak bağlanan uzun etkili ilaçlar (kardiyak glikozitler, dijitaller) için tipiktir. Fonksiyonel birikim– maddenin değil etkinin biriktiği (alkolizmde, merkezi sinir sistemi fonksiyonlarındaki artan değişiklikler deliryum tremensinin gelişmesine yol açar. Etil alkol hızla oksitlenir ve dokularda oyalanmaz. Sadece nörotropik etkileri vardır) Kümülatif).

Alışkanlık, maddelerin tekrar tekrar kullanılmasıyla etkinliğinin azalmasıdır. Maddenin emiliminde bir azalma, inaktivasyon oranında bir artış ve uygulama yoğunluğunun artmasıyla ortaya çıkabilir. Bir dizi maddeye bağımlılığın, reseptör oluşumlarının bunlara duyarlılığının azalmasından veya dokulardaki yoğunluklarının azalmasından kaynaklanması mümkündür. Bağımlılık durumunda ilk etkinin elde edilebilmesi için ilacın dozunun arttırılması veya bir maddenin başka bir madde ile değiştirilmesi gerekir.

Taşiflaksi-özel bir bağımlılık türü. Bağımlılık bazen maddenin ilk uygulanmasından sonra çok hızlı gelişir.

Uyuşturucu bağımlılığı- Tekrarlanan uygulamalarda belirli maddelere dönüşür. Uyuşturucu bağımlılığına neden olan maddelerin geri çekilmesi sırasında ortaya çıkanlar da dahil olmak üzere, genellikle ruh halini arttırmak, refahı iyileştirmek, hoş olmayan hisleri ve deneyimleri ortadan kaldırmak amacıyla, bir maddeyi almaya karşı dayanılmaz bir istekle kendini gösterir. Ayırt etmek zihinsel Ve fiziksel uyuşturucu bağımlılığı. Ne zaman zihinsel uyuşturucu bağımlılığıİlacın durdurulması yalnızca duygusal rahatsızlığa neden olur. Belirli maddeleri alırken (eroin, morfin). Bu daha belirgin bir bağımlılık derecesidir. Bu durumda ilacın geri çekilmesi, ani zihinsel değişikliklere ek olarak, ölüm de dahil olmak üzere birçok vücut sisteminin işlev bozukluklarıyla ilişkili çeşitli ve çoğu zaman ciddi somatik bozukluklarla kendini gösteren ciddi bir duruma neden olur.

23. İlaç alerjileri. İlaçların alerjik ve toksik etkileri arasındaki farklar. Diş hastalarında alerjilerin özellikleri, korunma ve tedavi yolları.

İlaç alerjileri uygulanan maddenin dozundan bağımsızdır. İlaçlar antijen görevi görür. 4 tip ilaç alerjisi vardır.

Tip 1. Ani alerji. Bu tür aşırı duyarlılık, bir IgE antikor reaksiyonunun katılımıyla ilişkilidir. Bu durum ürtiker, damar ödemi, rinit, bronkospazm ve anafilaktik şok şeklinde kendini gösterir. Penisilinler ve sülfonamidler kullanıldığında bu tür reaksiyonlar mümkündür.

Tip 2. Bu tip ilaç alerjisinde kompleman sistemini aktive eden IgG-IgM antikorları dolaşımdaki kan hücreleriyle etkileşime girerek onların parçalanmasına neden olur. (örneğin metildopa hemolitik anemiye, kinidin - trombositopenik purpuraya neden olabilir.

Tip 3. Bu tipin gelişiminde IgG, IgM, IgE antikorları rol alır. Antijen-Antikor-iltifat kompleksi vasküler endotel ile etkileşime girer ve ona zarar verir. Ürtiker, artralji, artrit, lenfadenopati ve ateş ile kendini gösteren serum hastalığı ortaya çıkar. Neden olabilir: penisilinler, sülfonamidler, iyodürler.

Tip 4. Bu durumda reaksiyona, duyarlılaştırılmış T lenfositleri ve makrofajları içeren hücresel bağışıklık mekanizmaları aracılık eder. Maddenin lokal olarak uygulanmasıyla ortaya çıkar ve kontakt dermatit olarak kendini gösterir.

Eklenme tarihi: 2015-08-14 | Görüntülemeler: 1407 | Telif hakkı ihlali

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 25 | | | | | |