"Formoterol" është një ilaç që ju lejon të merrni frymë thellë. Formoterol (Formoterol) Krahasimi i çmimeve për sinonimet, disponueshmëria në barnatore Kufizimet në përdorim dhe kundërindikimet
Substanca aktive(INN) Formoterol (Formoterol)
Sinonimet:
Zafiron, Athimos; Oksis; Oxis Turbuhaler; Foradil; Foradil Aerolyzer; Formoterol; Formoterol Easyhaler; Formoterol fumarat.
Oriz. Fomroterol ( Foradil)
Farmakokinetika:
Absorbimi:
Formoteroli, kur administrohet nga goja në një dozë të vetme deri në 300 mcg, absorbohet shpejt nga trakti gastrointestinal. Siç është raportuar për produkte të tjera medicinale të thithura, vlerësohet se afërsisht 90% e formoterolit të administruar me inhalator do të gëlltitet dhe më pas do të përthithet nga trakti gastrointestinal. Kjo do të thotë se karakteristikat farmakokinetike të formave të dozimit të administruara nga goja janë kryesisht të zbatueshme për format e dozimit të thithura. Kur një dozë 80 mcg merret nga goja, përthithja është afërsisht 65%.
Përqendrimet maksimale të substancës aktive të pandryshuar arrihen 15 minuta - 1 orë pas administrimit.
Në intervalin e dozave të studiuara (20-300 mcg) të administruara nga goja, farmakokinetika e formoterolit është lineare. Administrimi i përsëritur oral në doza 40-160 mcg në ditë nuk çoi në akumulim të konsiderueshëm të barit.
Shpërndarja dhe metabolizmi:
Lidhja e proteinave në plazmë është afërsisht 50% - 65% (kryesisht lidhja me albuminën - 34%).
Në intervalin e përqendrimit të vërejtur pas përdorimit të dozave terapeutike të barit, ngopja e vendeve të lidhjes nuk arrihet.
Ilaçi metabolizohet nga glukuronidimi i drejtpërdrejtë (shtimi i një mbetjeje të acidit glukuronik) dhe o-demetilimi i ndjekur nga glukuronidimi.
Ekskretimi nga trupi:
Eliminimi i formoterolit nga qarkullimi i gjakut duket të jetë polifaz. Gjysma e jetës plazmatike është 8 orë. Substanca aktive dhe metabolitët e saj eliminohen plotësisht nga trupi; rreth 2/3 e dozës së administruar nga goja ekskretohet në urinë (6-10% e pandryshuar), dhe 1/3 me feces. Shkalla maksimale e sekretimit arrihet brenda 1-2 orësh. Gjysma e jetës së formoterolit, e llogaritur nga shkalla e ekskretimit urinar të vërejtur ndërmjet 3 dhe 16 orëve pas inhalimit të barit, ishte afërsisht 5 orë. Pastrimi renal i formoterolit është 150 ml/min.
Aplikacion Formoterol: Sipas Physician Desk Reference (2003), formoterol fumarati indikohet për terapinë afatgjatë (dy herë në ditë - në mëngjes dhe në mbrëmje) për astmën bronkiale dhe parandalimin (në të rriturit dhe fëmijët 5 vjeç e lart) të bronkospazmës në obstruktive të kthyeshme. sëmundjet e traktit respirator, përfshirë. në pacientët me simptoma të astmës së natës që kërkojnë inhalim të rregullt të beta2-agonistëve me veprim të shkurtër.
Mund të përdoret për astmën bronkiale në lidhje me beta2-agonistët me veprim të shkurtër, kortikosteroide (sistemike ose të thithura) dhe teofilinë.
Përdorimi i Formoterol formoterol fumarate "sipas kërkesës" (nëse është e nevojshme) indikohet për të rriturit dhe fëmijët 12 vjeç e lart për parandalimin e shpejtë të bronkospazmës së shkaktuar nga stërvitja.
Formoterol fumarate përdoret në pacientët me COPD, duke përfshirë bronkitin kronik dhe emfizemë, për terapi të mirëmbajtjes afatgjatë.
Kundërindikimet Formoterol: Hipersensitiviteti.
Kufizimet në përdorim: Çrregullimet kardiovaskulare, përfshirë. pamjaftueshmëria koronare, aritmitë, hipertensioni arterial, çrregullimet konvulsive, tirotoksikoza, reagimi i pazakontë ndaj simpatomimetikëve, shtatzënia, ushqyerja me gji, mosha nën 5 vjeç (siguria dhe efektiviteti nuk janë vërtetuar).
Formoterol fumarate nuk rekomandohet për pacientët, astma e të cilëve mund të kontrollohet vetëm nga inhalimi jo sistematik i agonistëve beta2-adrenergjikë me veprim të shkurtër.
Përdorimi i Formoterolit gjatë shtatzënisë dhe laktacionit: Studime adekuate të kontrolluara të fumaratit të formoterolit tek gratë shtatzëna, përfshirë. gjatë lindjes, nuk është kryer. Formoterol fumarate duhet të përdoret gjatë shtatzënisë dhe lindjes (pasi beta-agonistët mund të ndikojnë negativisht në kontraktueshmërinë e mitrës) vetëm në rastet kur përfitimi i pritur për nënën tejkalon rrezikun e mundshëm për fetusin. Formoterol fumarati ekskretohet në qumështin e minjve. Nuk dihet nëse ekskretohet në qumështin e gjirit tek gratë, por meqenëse shumë ilaçe ekskretohen në qumështin e njeriut, formoterol fumarate duhet të administrohet me kujdes tek gratë që ushqehen me gji (studime të kontrolluara mirë nuk janë kryer në gratë me gji).
Efekte anësore: Efektet anësore të formoterol fumaratit janë të ngjashme me efektet anësore të beta2-agonistëve të tjerë selektivë dhe përfshijnë anginë, hipo- ose hipertension arterial, takikardi, aritmi, nervozizëm, dhimbje koke, dridhje, gojë të thatë, palpitacione, marramendje, konvulsione, nauze, lodhje. , dobësi, hipokalemi, hiperglicemia, acidozë metabolike dhe pagjumësi.
Astma bronkiale
Gjatë provave klinike të kontrolluara, formoterol fumarate (12 mcg 2 herë në ditë) iu administrua 1985 pacientëve (fëmijë 5 vjeç e lart, adoleshentët dhe të rriturit) me astmë bronkiale. Ndër efektet anësore të identifikuara të formoterol fumaratit me një frekuencë prej 1% ose më shumë që tejkalon shpeshtësinë e efekteve anësore në grupin placebo, u vunë re si më poshtë (pranë emrit është përqindja e shfaqjes së këtij efekti anësor në grupin e fumaratit të formoterolit , në kllapa - në grupin placebo):
Nga sistemi nervor dhe organet shqisore: dridhje 1,9% (0,4%), marramendje 1,6% (1,5%), pagjumësi 1,5% (0,8%).
Nga sistemi i frymëmarrjes: bronkiti 4,6% (4,3%), infeksionet e gjoksit 2,7% (0,4%), dispnea 2,1% (1,7%), bajamet 1,2% (0,7%), disfonia 1,0% (0,9%).
Të tjera: infeksionet virale 17.2% (17.1%), dhimbje gjoksi 1.9% (1.3%), skuqje 1.1% (0.7%).
Tre efekte anësore - dridhja, marramendja dhe disfonia - vareshin nga doza (doza prej 6, 12 dhe 24 mcg u studiuan kur merreshin dy herë në ditë).
Siguria e fumaratit të formoterolit në krahasim me placebo u studiua në një provë klinike shumëqendrore, të rastësishme, të dyfishtë të verbër në 518 fëmijë të moshës 5-12 vjeç me astmë, të cilët kërkonin bronkodilatorë dhe ilaçe anti-inflamatore të përditshme. Kur merrni 12 mcg fumarat formoterol 2 herë në ditë, frekuenca e efekteve anësore ishte e krahasueshme me atë në grupin placebo. Natyra e efekteve anësore të zbuluara tek fëmijët ndryshonte nga efektet anësore të formoterol fumaratit të vërejtura tek të rriturit. Efektet anësore në grupin e fumaratit të formoterolit tek fëmijët që tejkalonin incidencën e efekteve anësore në grupin e placebo përfshinin infeksione/inflamacion (infeksione virale, rinit, bajame, gastroenterit) ose ankesa gastrointestinale (dhimbje barku, nauze, dispepsi).
COPD
Në dy studime të kontrolluara, 405 pacientë me COPD morën formoterol fumarate (12 mcg dy herë në ditë). Incidenca e efekteve anësore ishte e krahasueshme në grupet e formoterol fumaratit dhe placebo. Ndër efektet anësore në grupin e fumaratit të formoterolit me një frekuencë të barabartë ose më të madhe se 1% dhe që tejkalon atë në grupin placebo, u vunë re si më poshtë (përqindja e shfaqjes në grupin e fumaratit të formoterolit tregohet pranë emrit, në kllapa - në grupin e placebos):
Nga sistemi nervor dhe organet shqisore: ngërçe 1,7% (0%), ngërçe të muskujve të viçit 1,7% (0,5%), ankth 1,5% (1,2%).
Nga sistemi i frymëmarrjes: infeksione të rrugëve të sipërme të frymëmarrjes 7,4% (5,7%), faringjit 3,5% (2,4%), sinusit 2,7% (1,7%), pështymë e shtuar 1,5% (1,2%).
Të tjera: dhimbje shpine 4,2% (4,0%), dhimbje gjoksi 3,2% (2,1%), temperaturë 2,2% (1,4%), kruajtje 1,5% (1,0%), tharje goje 1,2% (1,0%), trauma 1,2%. (0%).
Në përgjithësi, incidenca e të gjitha efekteve anësore kardiovaskulare në dy studimet kryesore ishte e ulët dhe e krahasueshme me placebo (6.4% në pacientët që merrnin formoterol fumarate 12 mcg dy herë në ditë dhe 6.0% në grupin placebo). Asnjë efekt anësor specifik kardiovaskular nuk u vu re në grupin e fumaratit të formoterolit, i cili u shfaq me një frekuencë prej 1% ose më shumë dhe tejkaloi shpeshtësinë e shfaqjes në grupin e placebo.
Në dy studime në pacientët që merrnin 12 mcg dhe 24 mcg formoterol fumarate dy herë në ditë, shtatë efekte anësore (faringjit, ethe, konvulsione, rritje e prodhimit të pështymës, disfonia, mialgji dhe dridhje) u vunë re se vareshin nga doza.
Studime post-marketing
Gjatë përdorimit të gjerë pas tregtimit të formoterol fumaratit, ka pasur raportime për përkeqësime të rënda të astmës, disa prej të cilave kanë qenë fatale. Megjithëse shumica e këtyre rasteve janë vërejtur te pacientët me astmë të rëndë bronkiale ose me dekompensim akut të gjendjes, disa raste janë vërejtur në pacientët me astmë bronkiale më pak të rëndë. Lidhja e këtyre rasteve me përdorimin e formoterol fumaratit nuk është përcaktuar. Ka raporte të rralla të reaksioneve anafilaktike, duke përfshirë hipotension të rëndë dhe angioedema, të shoqëruara me thithjen e formoterolit fumarat. Reaksionet alergjike mund të shfaqen në formën e urtikarisë dhe bronkospazmës. Nuk kishte asnjë provë të zhvillimit të varësisë nga droga me përdorimin e formoterol fumarate në provat klinike.
Ndërveprim: Agjentët e tjerë adrenergjikë duhet të përdoren me kujdes gjatë marrjes së formoterolit, pasi ekziston rreziku i fuqizimit të efekteve të parashikueshme simpatomimetike të formoterolit. Kur merren njëkohësisht derivatet e ksantinës, steroidet ose diuretikët, efekti hipokalemik i agonistëve të receptorëve adrenergjikë mund të rritet. Ndryshimet e EKG-së dhe/ose hipokalemia e shkaktuar nga diuretikët që nuk kursejnë kalium, të tilla si diuretikët lak ose tiazidë, mund të përkeqësohen papritmas nga beta-agonistët, veçanërisht kur tejkalohet doza (edhe pse rëndësia klinike e këtyre efekteve është e paqartë, kërkohet kujdes. kur bashkëadministrohen barnat e këtyre grupeve). Formoteroli, si beta2-agonistët e tjerë, duhet të përshkruhet me kujdes të veçantë kur merrni frenues MAO, antidepresantë triciklikë ose ilaçe të tjera që mund të zgjasin intervalin QTc, pasi kjo mund të fuqizojë efektin e agonistëve adrenergjikë në sistemin kardiovaskular (rrit rrezikun e zhvillimit të aritmitë ventrikulare). Formoteroli dhe beta-bllokuesit mund të shtypin reciprokisht efektet e njëri-tjetrit kur administrohen njëkohësisht. Beta-bllokuesit jo vetëm që mund të antagonizojnë veprimin farmakologjik të beta agonistëve, por gjithashtu mund të shkaktojnë bronkospazëm të rëndë te pacientët me astmë.
Mbidozimi Simptomat: sulmi i anginës, hiper- ose hipotension arterial, takikardi (më shumë se 200 rrahje/min), aritmi, nervozizëm, dhimbje koke, dridhje, konvulsione, ngërçe muskulore, gojë të thatë, palpitacione, nauze, marramendje, lodhje, dobësi, hipokalemi, hiperglicemia, pagjumësia, acidoza metabolike. Arrestimi kardiak dhe vdekja janë të mundshme (si me të gjitha simpatomimetikët e thithur). Doza minimale vdekjeprurëse për minjtë që merrnin formoterol fumarat të thithur ishte 156 mg/kg (përafërsisht 53,000 dhe 25,000 herë më shumë se MDV e thithur për të rriturit dhe fëmijët, përkatësisht, bazuar në sipërfaqen e trupit në mg/m2).
Trajtimi: ndërprerja e formoterol fumaratit, terapi simptomatike dhe mbështetëse, monitorim EKG. Përdorimi i beta-bllokuesve kardioselektive duhet të marrë parasysh rrezikun e mundshëm të bronkospazmës. Të dhënat mbi efektivitetin e dializës për mbidozimin e fumaratit të formoterolit janë të pamjaftueshme.
Udhëzime për përdorim dhe doza: Inhalimi. Astma bronkiale (terapia e mirëmbajtjes): të rriturit dhe fëmijët 5 vjeç e lart - 12 mcg çdo 12 orë Nëse simptomat e astmës bronkiale shfaqen gjatë periudhës ndërmjet inhalimeve, duhet të përdoren beta2-agonistë me veprim të shkurtër. Parandalimi i sulmeve të astmës bronkiale të shkaktuara nga aktiviteti fizik: të rriturit dhe adoleshentët 12 vjeç e lart - 12 mcg 15 minuta para stërvitjes së pritshme. Administrimi i përsëritur është i mundur jo më herët se 12 orë pas inhalimit të mëparshëm. COPD (terapia e mirëmbajtjes): 12 mcg çdo 12 orë Doza maksimale e rekomanduar është 24 mcg/ditë.
Masat paraprake: Formoterol fumarate nuk synon të lehtësojë një sulm të astmës bronkiale. Nëse, gjatë marrjes së formoterol fumaratit në një dozë efektive më parë, fillojnë të ndodhin sulme të astmës bronkiale ose pacienti ka nevojë për një numër më të madh se zakonisht të inhalimeve të beta2-agonistëve me veprim të shkurtër, është e nevojshme konsultimi urgjent me një mjek, pasi ato janë të shpeshta. shenjat e destabilizimit të gjendjes. Në këtë rast, terapia duhet të rishikohet dhe të përshkruhen trajtime shtesë (terapi anti-inflamatore, siç janë kortikosteroidet); Një rritje në dozën ditore të formoterol fumaratit është e papranueshme. Frekuenca e inhalimeve nuk duhet të rritet (më shumë se 2 herë në ditë). Formoterol fumarate nuk duhet të përdoret në pacientët me përkeqësim të dukshëm ose dekompensim akut të astmës pasi kjo mund të jetë një situatë kërcënuese për jetën.
Kur u përshkruhet formoterol fumarate pacientëve që kanë marrë më parë beta2-agonistë me veprim të shkurtër si terapi në sfond (për shembull, 4 herë në ditë), pacientët duhet të paralajmërohen të ndërpresin përdorimin e rregullt të këtyre barnave dhe t'i përdorin ato vetëm si terapi simptomatike për përkeqësimin e simptomat e astmës bronkiale. Ashtu si beta2-agonistët e tjerë të thithur, formoterol fumarati mund të shkaktojë bronkospazmë paradoksale; në këtë rast, duhet të ndërpritet menjëherë marrja e formoterol fumaratit dhe të përshkruhet trajtim alternativ. Në shumë pacientë, monoterapia me beta2-agonistë nuk siguron kontroll adekuat të simptomave të astmës; pacientë të tillë kërkojnë administrimin e hershëm të barnave anti-inflamatore, siç janë kortikosteroidet.
Nuk ka asnjë provë të aktivitetit klinikisht të rëndësishëm anti-inflamator të formoterol fumaratit, prandaj, ai nuk mund të konsiderohet si një alternativë ndaj kortikosteroideve. Formoterol fumarate nuk ka për qëllim të zëvendësojë kortikosteroidet e marra me frymëmarrje ose nga goja; Ju nuk duhet të ndaloni marrjen ose reduktimin e dozës së kortikosteroideve. Trajtimi me kortikosteroide te pacientët që i kanë marrë më parë këto barna nga goja ose thithja duhet të vazhdohet, edhe nëse mirëqenia e pacientit është përmirësuar si rezultat i marrjes së formoterol fumaratit. Çdo ndryshim në dozën e kortikosteroideve, në veçanti reduktimet, duhet të bazohet vetëm në vlerësimin klinik të gjendjes së pacientit.
Ashtu si agonistët e tjerë të receptorit beta2-adrenergjik, fumarati i formoterolit mund të shkaktojë efekte klinikisht të rëndësishme kardiovaskulare (rritje e rrahjeve të zemrës, rritje të presionit të gjakut, etj.) në disa pacientë; në raste të tilla, fumarati i formoterolit duhet të ndërpritet. Ngjashëm me beta2-agonistët e tjerë, formoteroli mund të shkaktojë hipokaleminë klinikisht të rëndësishme (ndoshta për shkak të rishpërndarjes së joneve ndërqelizore), e cila kontribuon në zhvillimin e efekteve anësore kardiovaskulare. Ulja e niveleve të kaliumit në serum është zakonisht kalimtare dhe nuk kërkon zëvendësim.
Në pacientët me astmë bronkiale, përdorimi i beta-bllokuesve, përfshirë. për parandalimin dytësor të infarktit të miokardit, është i padëshirueshëm. Në raste të tilla, duhet të merret parasysh përdorimi i beta-bllokuesve kardioselektive, megjithëse ato duhet të përdoren me kujdes.
Udhëzime të veçanta: Kapsulat që përmbajnë formoterol fumarat nuk duhet të merren nga goja; ato duhet të përdoren vetëm me frymëmarrje përmes një pajisjeje të veçantë. Mos e nxirrni në pajisjen e thithjes.
Kjo faqe ofron një listë të të gjithë analogëve të Formoterolit sipas përbërjes dhe indikacioneve për përdorim. Një listë e analogëve të lirë, dhe gjithashtu mund të krahasoni çmimet në barnatore.
- Analogu më i lirë i Formoterol:
- Analogu më i njohur i Formoterol:
- Klasifikimi ATX: Formoterol
- Përbërësit/përbërja aktive: formoterol
Analoge të lira të Formoterol
| # | Emri | Çmimi në Rusi | Çmimi në Ukrainë |
|---|---|---|---|
| 1 | salbutamol | 75 RUR | 31 UAH |
| 2 | salbutamol I ngjashëm në indikacion dhe mënyrë përdorimi | 107 RUR | -- |
| 3 | I ngjashëm në indikacion dhe mënyrë përdorimi | 118 RUR | 8 UAH |
| 4 | salbutamol hemisukcinat I ngjashëm në indikacion dhe mënyrë përdorimi | 119 RUR | -- |
| 5 | salbutamol I ngjashëm në indikacion dhe mënyrë përdorimi | 122 fshij. | -- |
Gjatë llogaritjes së kostos analoge të lirë të Formoterolështë marrë parasysh çmimi minimal, i cili është gjetur në listat e çmimeve të ofruara nga farmacitë
Analoge të njohura të Formoterol
| # | Emri | Çmimi në Rusi | Çmimi në Ukrainë |
|---|---|---|---|
| 1 | formoterol Analog në përbërje dhe tregues | 305 RUR | -- |
| 2 | indakaterol I ngjashëm në indikacion dhe mënyrë përdorimi | -- | 257 UAH |
| 3 | I ngjashëm në indikacion dhe mënyrë përdorimi | 150 fshij. | 107 UAH |
| 4 | salbutamol I ngjashëm në indikacion dhe mënyrë përdorimi | 75 RUR | 31 UAH |
| 5 | salbutamol I ngjashëm në indikacion dhe mënyrë përdorimi | 107 RUR | -- |
Të Lista e analogëve të drogës bazuar në statistikat e barnave më të kërkuara
Të gjithë analogët e Formoterol
Lista e mësipërme e analogëve të drogës, e cila tregon Zëvendësuesit e formoterolit, është më i përshtatshmi sepse kanë të njëjtën përbërje të përbërësve aktivë dhe përkojnë në indikacione për përdorim
Analogët sipas indikacionit dhe mënyrës së përdorimit
| Emri | Çmimi në Rusi | Çmimi në Ukrainë |
|---|---|---|
| salbutamol | -- | 148 UAH |
| salbutamol | -- | 34 UAH |
| salbutamol | 236 RUR | 8 UAH |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 75 RUR | 31 UAH |
| 118 RUR | 8 UAH | |
| salbutamol | -- | 4 UAH |
| salbutamol | -- | 221 UAH |
| salbutamol | -- | 41 UAH |
| salbutamol | 107 RUR | -- |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 122 fshij. | -- |
| salbutamol sulfat | -- | 46 UAH |
| salbutamol hemisukcinat | 119 RUR | -- |
| fenoterol | -- | -- |
| 150 fshij. | 107 UAH | |
| fenoterol | 304 rubla | 107 UAH |
| fenoterol | 125 fshij. | -- |
| fenoterol | 202 fshij. | -- |
| salmeterol | 8800 fshij. | 436 UAH |
| salmeterol | -- | 436 UAH |
| salmeterol | -- | -- |
| indakaterol | -- | 257 UAH |
Përbërja e ndryshme, mund të ketë të njëjtin tregues dhe metodë përdorimi
| Emri | Çmimi në Rusi | Çmimi në Ukrainë |
|---|---|---|
| -- | -- | |
| ipratropium bromid, fenoterol | 202 fshij. | 133 UAH |
| ipratropium bromid, fenoterol | 334 rubla | 145 UAH |
| 176 RUR | -- | |
| salmeterol, flutikazon propionat | 446 RUR | 170 UAH |
| salmeterol, fluticasone | -- | 170 UAH |
| salmeterol xinafoate, fluticasone propionate | 446 RUR | 1500 UAH |
| salmeterol, fluticasone | -- | 170 UAH |
| salmeterol, fluticasone | 407 RUR | -- |
| salmeterol, flutikazon propionat | -- | 83 UAH |
| salmeterol, fluticasone | -- | -- |
| salmeterol | 590 rubla | -- |
| budesonid, formoterol | 799 RUR | 263 UAH |
| budesonid, formoterol | 577 RUR | -- |
| budesonid, formoterol | -- | -- |
| budesonid, dihidrat fumarat formoterol | 800 rubla | -- |
| beklometazoni, formoterol | 1900 rubla. | 1900 UAH |
| mometazon, formoterol | 1257 RUR | -- |
| vilanterol, fluticasone | 1563 RUR | 1900 UAH |
| beclomethasone dipropionate, salbutamol | 730 fshij. | -- |
| hidrobromidi fenoterol, bromidi ipratropium | -- | -- |
| ipratropium bromid, fenoterol | 245 RUR | 410 UAH |
| brom, trifenat | 1909 RUR | 502 UAH |
| bromid glikopirronium, indakaterol | 2200 rubla. | -- |
| olodaterol, tiotropium bromid | 2395 RUR | 710 UAH |
Për të përpiluar një listë të analogëve të lirë të barnave të shtrenjta, ne përdorim çmimet që na ofrohen nga më shumë se 10,000 farmaci në të gjithë Rusinë. Baza e të dhënave të barnave dhe analogëve të tyre përditësohet çdo ditë, kështu që informacioni i dhënë në faqen tonë të internetit është gjithmonë i përditësuar që nga dita aktuale. Nëse nuk e keni gjetur analogun që ju intereson, ju lutemi përdorni kërkimin e mësipërm dhe zgjidhni ilaçin që ju intereson nga lista. Në faqen e secilit prej tyre do të gjeni të gjithë analogët e mundshëm të barit që kërkoni, si dhe çmimet dhe adresat e farmacive ku ai është i disponueshëm.
Si të gjeni një analog të lirë të një ilaçi të shtrenjtë?
Për të gjetur një analog të lirë të një ilaçi, një gjenerik ose një sinonim, para së gjithash ju rekomandojmë t'i kushtoni vëmendje përbërjes, përkatësisht të njëjtave përbërës aktivë dhe indikacioneve për përdorim. Të njëjtët përbërës aktivë të një medikamenti do të tregojnë se ilaçi është një sinonim për ilaçin, ekuivalent farmaceutik ose një alternativë farmaceutike. Sidoqoftë, nuk duhet të harrojmë për përbërësit joaktivë të barnave të ngjashme, të cilat mund të ndikojnë në sigurinë dhe efektivitetin. Mos harroni për udhëzimet e mjekëve; vetë-mjekimi mund të dëmtojë shëndetin tuaj, kështu që gjithmonë konsultohuni me një mjek përpara se të përdorni ndonjë ilaç.Çmimi i formoterolit
Përdorni faqet e internetit më poshtë për të gjetur çmimet për Formoterol dhe për të gjetur disponueshmërinë në farmacinë tuaj lokale.Udhëzime për Formoterol
UDHËZIME
për përdorim mjekësor të barit
Formoterol
(Formoterol)
Efekti farmakologjik:
Një agonist beta-adrenergjik që stimulon kryesisht receptorët beta-adrenergjikë. Ka një efekt bronkodilator (zgjeron lumenin e bronkeve). Pengon (shtyp) çlirimin e histaminës dhe leukotrieneve (substanca biologjikisht aktive të prodhuara në trup) nga indet e mushkërive. Fillimi i veprimit të barit është pas 5 minutash, maksimumi pas 2 orësh, kohëzgjatja e veprimit në rast të bronko-obstruksionit të kthyeshëm (dëmtimi i rrjedhjes së ajrit nëpër bronke) është deri në 10 orë.
Indikacionet për përdorim:
Parandalimi dhe trajtimi i bronkospazmës (ngushtimi i mprehtë i lumenit të bronkeve) në pacientët me bronkit obstruktiv (inflamacion i bronkeve, i kombinuar me rrjedhjen e ajrit të dëmtuar nëpër to); astma bronkiale; bronkospazma e shkaktuar nga një alergjen ose aktivitet fizik.
Mënyra e aplikimit:
Ilaçi administrohet me inhalim. Për të lehtësuar (lehtësuar) bronkospazmën akute, duhet të merrni një inhalim të vetëm (12 mcg) të barit dhe nëse është e nevojshme, thithni përsëri pas një minute. Doza maksimale ditore është 96 mcg (8 fryrje). Për të parandaluar sulmet e astmës, administroni 12 mcg (1 frymëmarrje) 2 herë në ditë pas 12 orësh, në raste të rënda - 24 mcg 2 herë në ditë të paktën pas 8 orësh.
Efekte anësore:
Dhimbje koke, marramendje, tharje e gojës, nervozizëm, dridhje muskulore me amplitudë të vogël, takikardi (rrahje të shpejta të zemrës), nauze.
Kundërindikimet:
Shtatzënia, ushqyerja me gji, mbindjeshmëria ndaj ilaçit ose beta-agonistëve.
Kur përdorni ilaçin, pacientët nuk rekomandohen të përfshihen në aktivitete që kërkojnë vëmendje të shtuar ose koordinim të lëvizjeve. Formoteroli nuk duhet të kombinohet me agonistë të tjerë adrenergjikë, frenues MAO ose antidepresivë triciklikë. Ilaçi u përshkruhet me kujdes pacientëve që vuajnë nga diabeti mellitus dhe me fibroide (tumore beninje të shtresës muskulare) të mitrës.
Formulari i lëshimit:
Aerosol i matur për inhalim në një inhalator, 100 doza. Një dozë përmban 12 mcg formoterol fumarate.
Kushtet e ruajtjes:
Lista B. Në një vend të freskët, shmangni ngrirjen. Mbroni nga rrezet e diellit direkte dhe burimet e nxehtësisë.
Grupi farmakologjik:
Ilaçet që përdoren për trajtimin e bronkeve dhe mushkërive
Medikamente kundër astmës
Stimuluesit beta-adrenergjikë
Karakteristikat e substancës Formoterol
Bronkodilator (agonist beta 2 adrenergjik).
E disponueshme në formën e fumaratit të formoterolit dhe dihidratit të fumaratit të formoterolit. Formoterol fumarate është një pluhur kristalor i bardhë ose i verdhë. Lehtësisht i tretshëm në acid acetik akullnajor, i tretshëm në metanol, në një masë më të vogël në etanol dhe izopropanol, pak i tretshëm në ujë, praktikisht i pazgjidhshëm në aceton, acetat etil dhe eter dietil. Pesha molekulare 840,9.
Farmakologjia
efekt farmakologjik- bronkodilator, adrenomimetik.Formoterol fumarate është një agonist selektiv i receptorit beta 2 adrenergjik me veprim të gjatë. Kur thithet, formoteroli fumarati vepron lokalisht në bronke, duke shkaktuar bronkodilatim. Në kërkime in vitroËshtë treguar se aktiviteti i tij ndaj adrenerceptorëve beta 2, të vendosur kryesisht në muskujt e lëmuar të bronkeve, është më shumë se 200 herë më i lartë se ai ndaj adrenerceptorëve beta 1, të vendosur kryesisht në miokard. Receptorët beta 2 adrenergjikë gjenden edhe në miokard, të cilët përbëjnë deri në 10-50% të numrit të përgjithshëm të receptorëve beta adrenergjikë. Funksioni i saktë i këtyre receptorëve nuk është vërtetuar, por ata rrisin potencialin për efekte kardiake edhe të beta 2-agonistëve shumë selektivë. Formoterol fumarati stimulon adenilate ciklazën ndërqelizore, e cila katalizon transformimin e ATP në cAMP. Një rritje në nivelet e cAMP shkakton relaksim të muskujve të lëmuar bronkial dhe pengon çlirimin e ndërmjetësve të menjëhershëm të mbindjeshmërisë nga qelizat, veçanërisht nga qelizat mast. Hulumtimi in vitro tregoi se fumarati i formoterolit pengon çlirimin e ndërmjetësve (histamine dhe leukotrienet) nga mastocitet në mushkëritë e njeriut. Në studimet e kafshëve, fumarati i formoterolit u zbulua se frenon ekstravazimin e albuminës plazmatike të induktuar nga histamina në derrat gini të anestezuar dhe fluksin eozinofileve të induktuar nga alergjenët tek qentë me hiperreagueshmëri të rrugëve të frymëmarrjes. Rëndësia e këtyre fakteve të marra nga studimet e kafshëve dhe in vitro, e paqartë për njerëzit.
Efektet anësore kryesore të agonistëve beta 2-adrenergjikë të thithur janë rezultat i aktivizimit të tepërt të receptorëve beta-adrenergjikë sistemik. Efektet anësore më të zakonshme tek të rriturit dhe adoleshentët përfshijnë dridhjet dhe konvulsionet e muskujve skeletorë, pagjumësinë, takikardinë, hipokaleminë dhe hiperglicemia.
Marrëdhëniet farmakokinetike dhe farmakodinamike midis rrahjeve të zemrës, parametrave të EKG-së, niveleve të kaliumit në plazmë dhe sekretimit renal të fumaratit të formoterolit u studiuan në 10 vullnetarë meshkuj të shëndetshëm të moshës 25 deri në 45 vjeç pas një inhalimi të vetëm prej 12, 24, 48 ose 96 mcmoterol. U gjet një lidhje lineare midis sekretimit të veshkave të fumaratit të formoterolit dhe një ulje të kaliumit në plazmë, një rritje të glukozës në plazmë dhe një rritje të ritmit të zemrës. Në një studim tjetër, 12 vullnetarë morën një dozë të vetme prej 120 mcg formoterol fumarate (10 herë më shumë se doza e vetme e rekomanduar). Në të gjithë subjektet, përmbajtja e kaliumit në plazmën e gjakut u ul sa më shumë që të ishte e mundur me 0,55-1,52 mmol/l (ulja mesatare maksimale ishte 1,01 mmol/l). U vu re një lidhje e fortë midis përqendrimit të fumaratit të formoterolit dhe përmbajtjes së kaliumit në plazmën e gjakut: efekti më i madh në nivelet e kaliumit u vu re 1-3 orë pasi u arrit Cmax e formoterol fumaratit. Mesatarisht, rritja maksimale e rrahjeve të zemrës u vu re 6 orë pas marrjes së formoterol fumaratit dhe ishte 26 rrahje në minutë. Zgjatja maksimale e intervalit të korrigjuar QT (QTc) kur llogaritet duke përdorur formulën Bazett ishte mesatarisht 25 milisekonda, dhe sipas formulës Fredericia - 8 milisekonda. Intervali QTc u kthye në bazë 12-24 orë pas marrjes së formoterol fumaratit. Përqendrimet plazmatike të formoterolit ishin të lidhura dobët me rrahjet e zemrës dhe rritjen e QTc. Efektet në nivelet e kaliumit në plazmë, frekuencën e pulsit dhe intervalin QTc janë efekte të njohura farmakologjike të klasës së barnave të cilës i përket formoterol fumarati, kështu që shfaqja e tyre në një studim të dozave shumë të larta të formoterol fumaratit (120 mcg një dozë e vetme, 10 herë më shumë se e vetme e rekomanduar doza) nuk ishte e papritur. Këto dukuri u toleruan mirë nga vullnetarë të shëndetshëm.
Efektet elektrokardiografike dhe kardiovaskulare të fumaratit të formoterolit u krahasuan me efektet e albuterolit (i pa regjistruar në Rusi) dhe placebos në dy studime 12-javore të dyfishtë të verbër në pacientët me astmë bronkiale; Studimet përfshinin monitorim afatgjatë të EKG-së në tre periudha 24-orëshe. Nuk kishte dallime të rëndësishme në ektopinë ventrikulare ose supraventrikulare midis grupeve të pacientëve (në këto dy studime, numri i përgjithshëm i pacientëve me astmë bronkiale që morën ndonjë dozë të formoterol fumaratit dhe iu nënshtruan monitorimit afatgjatë të EKG-së ishte rreth 200 njerëz). Efekti i formoterol fumaratit krahasuar me placebo në EKG-në e pacientëve me sëmundje pulmonare obstruktive kronike (COPD) u vlerësua në një studim 12-mujor (pa monitorim afatgjatë të EKG-së). Analiza e intervalit të EKG-së u krye tek pacientët që merrnin pjesë në studime në SHBA; Prej tyre, 46 persona morën formoterol fumarate 12 mcg 2 herë në ditë dhe 50 pacientë morën 24 mcg dy herë në ditë. EKG regjistrohej para përdorimit dhe 5-15 minuta e 2 orë pas përdorimit të parë të barit, pastaj pas 3, 6 dhe 12 muajsh të trajtimit. Sipas rezultateve të studimit, efektet akute ose kronike klinikisht të rëndësishme në intervalet e EKG-së, përfshirë. QTc nuk u zbulua gjatë trajtimit me formoterol fumarate. Formoterol fumarati, si beta-agonistët e tjerë, mund të shkaktojë rrafshim të valës T dhe depresion të segmentit ST në EKG; rëndësia klinike e këtyre ndryshimeve është e panjohur.
Toleranca. Në një studim klinik me 19 pacientë të rritur me astmë bronkiale të moderuar, efekti bronkoprotektiv i fumaratit të formoterolit u vlerësua nga përgjigja në një test metakolinë pas marrjes së një doze fillestare prej 24 mcg (dyfishi i dozës së rekomanduar) dhe pas 2 javësh kur merrej 24 mcg. dy herë në ditë . Toleranca ndaj efektit bronkoprotektiv të formoterol fumaratit, siç dëshmohet nga një ulje e efektit bronkoprotektiv në lidhje me vëllimin e ekspirimit të detyruar në 1 s (FEV 1), u vërejt pas 2 javësh nga marrja e barit, humbja e vetive mbrojtëse u vu re nga fundi i periudhës 12-orëshe pas administrimit. Pas ndërprerjes së terapisë afatgjatë me formoterol fumarate, nuk u vërejtën reaksione të rikthimit të hiperreaktivitetit bronkial.
Hulumtimet klinike
Studime në pacientët me astmë bronkiale. Në tre prova të mëdha klinike në pacientët me astmë, ndërkohë që efektiviteti i formoterol fumaratit në krahasim me placebo u ruajt, pati një rënie të lehtë të përgjigjes së bronkodilatorit të vlerësuar gjatë 12 orëve, ndërsa efekti i fumaratit të formoterolit u ruajt, veçanërisht kur merrej 24 mcg. dy herë në ditë (dyfishi i dozës së rekomanduar ditore).
Në studimet me doza të vetme dhe të shumëfishta të fumaratit të formoterolit në një dozë prej 12 mcg, përmirësimi maksimal i FEV 1 u vu re zakonisht midis 1 dhe 3 orësh pas marrjes së dozës. Një rritje në FEV 1 në krahasim me vlerën fillestare u zbulua brenda 12 orëve pas administrimit të barit në shumicën e pacientëve.
Dy studime 12-javore multicentrale, të rastësishme, krahasuese, dyfish të verbër, placebo në të rriturit dhe adoleshentët 12 vjeç e lart me astmë të moderuar deri në të rëndë (FEV 1 ishte 40-80% e vlerave normale) treguan se formoterol fumarate (12 mcg dy herë në ditë) jo vetëm që shkaktoi bronkodilim të konsiderueshëm, të vlerësuar nga FEV 1, por gjithashtu përmirësoi shumë tregues dytësorë të efikasitetit, duke përfshirë përmirësime në shkallët e simptomave të astmës së kombinuar dhe të natës, si dhe një ulje të numrit të zgjimeve të natës dhe netëve kur pacientët përdornin drogë. kujdesi emergjent, duke rritur matjet e pikut në mëngjes dhe në mbrëmje (shpejtësia e rrjedhës së ajrit).
Studimet klinike tek fëmijët. Një studim 12-mujor, shumëqendëror, i rastësishëm, dy-verbër, në grup paralel i formoterol fumarate dhe placebo përfshiu 518 fëmijë 5-12 vjeç me astmë, të cilët kërkonin bronkodilatorë dhe ilaçe anti-inflamatore të përditshme. Efektiviteti i terapisë u vlerësua në ditën e parë, në javën e 12-të dhe në fund të kursit të trajtimit; Sipas rezultateve të studimit, efektiviteti 12-orësh i formoterol fumaratit (i matur nga FEV 1) e tejkaloi atë të grupit placebo në të gjitha kohët e specifikuara.
Studimet klinike të efektivitetit të fumaratit të formoterolit në bronkospazmën e shkaktuar nga ushtrimi(efekti u vlerësua si një rënie në FEV 1 me më shumë se 20%). Katër studime krahasuese të rastësishme, dy të verbëra përfshinin 77 pacientë të moshës 4 deri në 41 vjeç. Përgjigja ndaj stërvitjes u vlerësua nga FEV 1 pas 15 minutash, 4, 8 dhe 12 orësh pas një doze të vetme prej 12 μg formoterol fumarate dhe placebo. Treguesit në grupin e fumaratit të formoterolit ishin dukshëm më të lartë se ata në grupin placebo në të gjitha periudhat e ndjekjes. Efektiviteti i përdorimit të rregullt dy herë në ditë të formoterolit në parandalimin e sulmeve të astmës të shkaktuara nga ushtrimet nuk është studiuar.
Studimet klinike në pacientët me COPD. Në provat klinike me administrim të përsëritur të fumaratit të formoterolit në një dozë prej 12 mcg në pacientët me COPD, u vu re bronkodilatim domethënës (rritje në FEV 1 me 15% ose më shumë) 5 minuta pas inhalimit të dozës fillestare, që zgjat 12 orë. në dy studime krahasuese duke përdorur placebo formoterol fumarate (12 mcg) përmirësoi matjet e pikut në mëngjes krahasuar me periudhën e para-trajtimit.
Farmakokinetika
Farmakokinetika e fumaratit të formoterolit u studiua në vullnetarë të shëndetshëm që e përdorën atë në doza më të larta se sa rekomandohej, dhe në pacientët me COPD që morën formoterol fumarate në doza terapeutike dhe më të larta. Ekskretimi urinar i formoterolit të pandryshuar është përdorur si një tregues indirekt i ekspozimit sistemik. Shpërndarja e formoterolit nga plazma e gjakut korrespondonte me ekskretimin renale, dhe T1/2 e shpërndarjes dhe eleminimit ishin të ngjashme. Pas një inhalimi të vetëm prej 120 mcg formoterol fumarate në 12 vullnetarë të shëndetshëm, ai u përthit shpejt në plazmë, duke arritur C max (92 pg/ml) brenda 5 minutave. Në pacientët me COPD të cilët morën formoterol fumarat në një dozë prej 12 ose 24 mcg dy herë në ditë për 12 javë, përqendrimi mesatar i tij plazmatik varionte nga 4,0-8,8 pg/ml dhe 8,0-17,3 pg/ml ml, përkatësisht, 10 minuta, 2 dhe 6 orë pas inhalimit. Pas inhalimit të 12-96 mcg të fumaratit të formoterolit nga 10 vullnetarë të shëndetshëm, ekskretimi urinar i enantiomerëve R,R- dhe S,S të formoterolit u rrit proporcionalisht me dozën, d.m.th., përthithja e fumaratit të formoterolit pas thithjes është lineare. diapazoni i dozave të marra në konsideratë.
Në një studim në pacientët me astmë bronkiale që morën 12 dhe 24 mcg formoterol fumarate të thithur dy herë në ditë për 4 ose 12 javë, indeksi i akumulimit, i vlerësuar nga sekretimi i barit të pandryshuar në urinë, varionte nga 1,63-2,08 krahasuar me dozën fillestare. Për pacientët me COPD që përdorën formoterol fumarate 12 dhe 24 mcg dy herë në ditë për 12 javë, indeksi i akumulimit, i llogaritur nga ekskretimi i barit të pandryshuar në urinë, ishte 1,19-1,38. Kjo konfirmon një grumbullim të caktuar të fumaratit të formoterolit në plazmë me doza të përsëritura. Sasia e formoterol fumaratit e eliminuar në gjendje të qëndrueshme ishte pothuajse e barabartë me atë të parashikuar në bazë të farmakokinetikës pas një doze të vetme. Me sa duket, shumica e fumaratit të formoterolit (i ngjashëm me barnat e tjera të thithura) do të gëlltitet dhe më pas do të përthithet nga trakti gastrointestinal. Lidhja in vitro me proteinat plazmatike është 61-64% në një përqendrim prej 0,1-100 ng/ml, me albuminë - 31-38% në një përqendrim plazmatik prej 5-500 ng/ml (këto përqendrime plazmatike tejkalojnë ato pas inhalimit të 120 mg formoterol fumarat). Formoteroli fumarati metabolizohet kryesisht nga glukuronidimi i drejtpërdrejtë në një grup hidroksil fenolik ose alifatik dhe O-demetilimi i ndjekur nga konjugimi me një glukuronid në çdo grup hidroksil fenolik. Një tjetër rrugë biotransformimi përfshin sulfimin dhe deformilimin, të shoqëruar nga sulfimi. Rruga mbizotëruese është konjugimi i drejtpërdrejtë në grupin hidroksil fenolik, rruga e dytë më e rëndësishme është O-demetilimi, i shoqëruar me konjugim në grupin fenolik 2"-hidroksil. Katër izoenzima të citokromit P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 dhe CYP2A6). Në përqendrime terapeutike, formoteroli nuk frenon enzimat e citokromit P450. Disa pacientë mund të përjetojnë aktivitet të pamjaftueshëm funksional të njërës ose të të dyja izoenzimave CYP2D6 Dhe CYP2C19. Megjithatë, nëse mungesa e njërës ose të të dyja izoenzimave mund të çojë në rritje të ekspozimit sistemik ose në zhvillimin e efekteve anësore sistemike nuk dihet (studime adekuate nuk janë kryer). Pas administrimit oral të 80 mcg formoterol fumarate të etiketuar me radio tek dy vullnetarë të shëndetshëm, 59-62% u ekskretua në urinë dhe 32-34% në feces brenda 104 orëve; pastrimi i tyre renal i formoterol fumaratit ishte rreth 150 ml/min. Në 16 pacientë me astmë bronkiale që morën 12 mcg ose 24 mcg formoterol fumarate me inhalim, rreth 10% e barit u ekskretohet në urinë e pandryshuar dhe 15-18% në formën e konjugateve. Në 18 pacientë me COPD që morën formoterol fumarate në të njëjtat doza, këto shifra ishin përkatësisht 7% dhe 6-9%. Pas një inhalimi të vetëm prej 120 mcg të fumaratit të formoterolit në 12 vullnetarë të shëndetshëm, T1/2 terminal (bazuar në matjet e përqendrimit plazmatik) ishte 10 orë. R- dhe S, S-enantiomerët e fumaratit të formoterolit ishin përkatësisht 13.9 dhe 12.3 orë. Pas një inhalimi të vetëm prej 12-120 mcg të fumaratit të formoterolit nga vullnetarë të shëndetshëm, një dozë e vetme dhe e përsëritur e fumaratit të formoterolit në një dozë prej 12 mcg ose 24 mcg në pacientët me astmë bronkiale, raporti i R, R- dhe S, S. -enantiomerët e substancës së pandryshuar të gjetur në urinë ishte përkatësisht 40% dhe 60% (raporti i dy enantiomerëve mbetet konstant në intervalin e dozave të studiuara dhe nuk ka dëshmi të akumulimit të njërit prej tyre në raport me tjetrin me doza të përsëritura ).
Pas korrigjimit për peshën trupore, nuk kishte dallime të rëndësishme në parametrat farmakokinetikë në varësi të gjinisë. Në provat klinike, fumarati i formoterolit iu administrua pacientëve të moshuar me astmë (318 persona të moshës 65 vjeç e lart, 39 njerëz të moshës 75 vjeç e lart) dhe COPD (395 dhe 62 persona të moshës 65 vjeç e lart dhe 75 vjeç e lart, respektivisht) . Nuk kishte dallime të rëndësishme në sigurinë dhe efektivitetin e formoterol fumarate tek të moshuarit dhe të rinjtë; Infeksionet e traktit respirator u vunë re me një frekuencë pak më të lartë në pacientët e moshës 75 vjeç e lart, por lidhja e tyre me formoterol fumarate nuk u vërtetua. Në fëmijët 5-12 vjeç me astmë bronkiale të cilët morën fumarat formoterol të thithur në një dozë prej 12 mcg ose 24 mcg dy herë në ditë për 12 javë, indeksi i akumulimit, i llogaritur nga sekretimi renal i fumaratit të pandryshuar të formoterolit, varionte nga 1.184 (1.184. në të rriturit - 1,63-2,08). Rreth 6% e fumaratit të formoterolit në formë të pandryshuar dhe 6,5-9% në formën e konjugatit u gjetën në urinën e fëmijëve. Farmakokinetika e formoterol fumaratit tek njerëzit me dëmtim të mëlçisë ose veshkave dhe te pacientët e moshuar nuk është studiuar.
Farmakologjia eksperimentale
Në studimet e kafshëve (mini derrat, brejtësit, qentë), u raportuan raste të aritmive dhe vdekjes së papritur me nekrozë të miokardit të konfirmuar histologjikisht me përdorimin e njëkohshëm të beta-agonistëve dhe derivateve të metilksantinës. Rëndësia klinike e këtyre fakteve për njerëzit nuk është përcaktuar.
Kancerogjeniteti, mutagjeniteti, efekti në fertilitet
Një studim i kancerogjenitetit të fumaratit të formoterolit u krye tek minjtë dhe minjtë që e merrnin atë për 2 vjet përmes ushqimit ose ujit të pijshëm. Tek minjtë, incidenca e leiomiomave ovariane u rrit në doza të formoterol fumaratit prej 15 mg/kg ose më shumë në ujin e pijshëm dhe 20 mg/kg në ushqim. Kur 5 mg/kg formoterol fumarat (afërsisht 450 herë AUC e ekspozimit të njeriut nga MRDC e thithur) u administrua në ushqim, incidenca e leiomyoma ovarian në minjtë nuk u rrit. Incidenca e tumoreve beninje të qelizave theca të vezores u rrit kur formoterol fumarati u mor me ushqim në një dozë të barabartë ose më të madhe se 0.5 mg/kg (ekspozimi AUC i një doze prej 0.5 mg/kg është afërsisht 45 herë më i lartë se ekspozimi të MRDC të thithur). Këto gjetje nuk u vëzhguan kur formoterol fumarati u administrua te minjtë përmes ujit të pijshëm ose në testet në minj. Tek minjtë meshkuj, incidenca e adenomave subkapsulare dhe karcinomave mbiveshkore u rrit kur merrnin 69 mg/kg ose më shumë formoterol fumarate në ujin e pijshëm; zhvillimi i këtyre tumoreve nuk u vu re kur fumarati i formoterolit u mor me ushqim në doza prej rreth 50 mg/kg (ekspozimi i AUC është afërsisht 590 herë më i lartë se ekspozimi te njerëzit kur merret me inhalim të dozës maksimale të rekomanduar ditore). Zhvillimi i hepatokarcinomave tek minjtë u vu re kur u morën me ushqim 20 dhe 50 mg/kg formoterol fumarate (femra) dhe 50 mg/kg (meshkuj). Zhvillimi i leiomiomave të mitrës dhe leiomiosarkomave është vërejtur kur formoterol fumarati është marrë me ushqim në doza prej 2 mg/kg ose më shumë (ekspozimi AUC në një dozë prej 2 mg/kg është afërsisht 25 herë më i lartë se ekspozimi tek njerëzit pas thithjes së doza maksimale e rekomanduar ditore). Rritja e incidencës së leiomiomave të sistemit riprodhues te brejtësit femra ishte e ngjashme me të dhënat nga studimet e beta-agonistëve të tjerë.
Fumarati i formoterolit nuk shfaqi veti mutagjene ose klastogjene në testet e mëposhtme: studimet e mutagjenitetit në qelizat bakteriale dhe të gjitarëve, analiza kromozomale në qelizat e gjitarëve, studimet e riparimit të ADN-së mbi hepatocitet e minjve dhe fibroblastet njerëzore, analizat e transformimit të fibroblasteve të gjitarëve dhe testet e mikrobërthamave. .
Në një studim riprodhimi në minjtë e trajtuar me formoterol fumarat oral në doza prej përafërsisht 3 mg/kg (afërsisht 1000 herë doza maksimale e rekomanduar ditore e inhalimit për njerëzit në bazë të sipërfaqes së trupit në mg/m2), nuk u vu re asnjë dëmtim i fertilitetit. Minjtë e trajtuar me formoterol fumarat në një dozë prej 6 mg/kg (2000 herë më shumë se doza maksimale e rekomanduar ditore e inhalimit të njeriut bazuar në sipërfaqen e trupit në mg/m2) gjatë shtatzënisë së vonë kishin rritur vdekshmërinë prenatale dhe neonatale. Këto efekte nuk u vunë re me fumaratin e formoterolit në një dozë prej 0,2 mg/kg (70 herë më shumë se doza maksimale e rekomanduar ditore e inhalimit për njerëzit, bazuar në sipërfaqen e trupit në mg/m2). Një ngadalësim i osifikimit të skeletit dhe një rënie në peshën trupore u vu re në fetuset e minjve që morën formoterol fumarate në një normë prej 0.2 mg/kg dhe 6 mg/kg, përkatësisht, gjatë periudhës së organogjenezës. Në studimet në minjtë dhe lepujt, fumarati i formoterolit nuk shkaktoi keqformime.
Përdorimi i substancës Formoterol
Sipas Physician Desk Reference (2009) Formoterol fumarati indikohet për terapi mirëmbajtjeje afatgjatë (dy herë në ditë - mëngjes dhe mbrëmje) për astmën bronkiale dhe parandalimin (në të rriturit dhe fëmijët 5 vjeç e lart) të bronkospazmës në sëmundjet e kthyeshme obstruktive të rrugëve të frymëmarrjes, përfshirë. në pacientët me simptoma të astmës së natës.
Përdorimi i formoterol fumaratit "sipas kërkesës" (nëse është e nevojshme) indikohet për të rriturit dhe fëmijët 5 vjeç e lart për parandalimin e shpejtë të bronkospazmës së shkaktuar nga ushtrimet fizike.
Formoterol fumarate përdoret për terapi mirëmbajtjeje afatgjatë (dy herë në ditë - në mëngjes dhe në mbrëmje) në pacientët me COPD, duke përfshirë bronkitin kronik dhe emfizemë.
Kundërindikimet
Hipersensitiviteti.
Kufizimet në përdorim
Çrregullimet kardiovaskulare, përfshirë. pamjaftueshmëria koronare, aritmitë, hipertensioni arterial, çrregullimet konvulsive, tirotoksikoza, reagimi i pazakontë ndaj simpatomimetikëve, shtatzënia, ushqyerja me gji, mosha nën 5 vjeç (siguria dhe efektiviteti nuk janë vërtetuar).
Formoterol fumarate nuk rekomandohet për pacientët, astma e të cilëve mund të kontrollohet vetëm me thithjen jo-sistematike të agonistëve beta 2-adrenergjikë me veprim të shkurtër, si dhe për pacientët për të cilët terapia me kortikosteroide thithëse ose barna të tjera është plotësisht adekuate, një prej të cilëve është një agonist beta 2-adrenergjik i thithur me veprim të shkurtër herë pas here.adrenomimetik.
Përdorimi gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji
Studime adekuate të kontrolluara të formoterol fumaratit në gratë shtatzëna, përfshirë. gjatë lindjes, nuk është kryer. Formoterol fumarate duhet të përdoret gjatë shtatzënisë dhe lindjes (pasi beta-agonistët mund të ndikojnë negativisht në kontraktueshmërinë e mitrës) vetëm në rastet kur përfitimi i pritur për nënën tejkalon rrezikun e mundshëm për fetusin.
Formoterol fumarati ekskretohet në qumështin e minjve. Nuk dihet nëse ekskretohet në qumështin e gjirit tek gratë, por meqenëse shumë ilaçe ekskretohen në qumështin e njeriut, formoterol fumarate duhet të administrohet me kujdes tek gratë që ushqehen me gji (studime të kontrolluara mirë nuk janë kryer në gratë me gji).
Efektet anësore të substancës Formoterol
Efektet anësore të formoterol fumaratit janë të ngjashme me efektet anësore të beta 2-agonistëve të tjerë selektivë dhe përfshijnë anginë pectoris, hipo- ose hipertension arterial, takikardi, aritmi, nervozizëm, dhimbje koke, dridhje, gojë të thatë, palpitacione, marramendje, konvulsione, vjellje, lodhje, dobësi, hipokalemi, hiperglicemia, acidozë metabolike dhe pagjumësi.
Astma bronkiale
Gjatë provave klinike të kontrolluara, formoterol fumarate (12 mcg 2 herë në ditë) iu administrua 1985 pacientëve (fëmijë 5 vjeç e lart, adoleshentët dhe të rriturit) me astmë bronkiale. Ndër efektet anësore të identifikuara të formoterol fumaratit me një frekuencë prej 1% ose më shumë që tejkalon shpeshtësinë e efekteve anësore në grupin placebo, u vunë re si më poshtë (pranë emrit është përqindja e shfaqjes së këtij efekti anësor në grupin e fumaratit të formoterolit , në kllapa - në grupin placebo):
dridhje 1.9% (0.4%), marramendje 1.6% (1.5%), pagjumësi 1.5% (0.8%).
bronkiti 4,6% (4,3%), infeksionet e gjoksit 2,7% (0,4%), dispnea 2,1% (1,7%), bajamet 1,2% (0,7%), disfonia 1,0% (0,9%).
Të tjerët: infeksionet virale 17.2% (17.1%), dhimbje gjoksi 1.9% (1.3%), skuqje 1.1% (0.7%).
Tre efekte anësore - dridhja, marramendja dhe disfonia - ishin të varura nga doza (u studiuan dozat prej 6, 12 dhe 24 mcg të administruara dy herë në ditë).
Siguria e fumaratit të formoterolit në krahasim me placebo u studiua në një provë klinike shumëqendrore, të rastësishme, të dyfishtë të verbër në 518 fëmijë të moshës 5-12 vjeç me astmë, të cilët kërkonin bronkodilatorë dhe ilaçe anti-inflamatore të përditshme. Kur merrni 12 mcg fumarat formoterol 2 herë në ditë, frekuenca e efekteve anësore ishte e krahasueshme me atë në grupin placebo. Natyra e efekteve anësore të zbuluara tek fëmijët ndryshonte nga efektet anësore të formoterol fumaratit të vërejtura tek të rriturit. Efektet anësore në grupin e fumaratit të formoterolit tek fëmijët që tejkalonin incidencën e efekteve anësore në grupin e placebo përfshinin infeksione/inflamacion (infeksione virale, rinit, bajame, gastroenterit) ose ankesa gastrointestinale (dhimbje barku, nauze, dispepsi).
COPD
Në dy studime të kontrolluara, 405 pacientë me COPD morën formoterol fumarate (12 mcg dy herë në ditë). Incidenca e efekteve anësore ishte e krahasueshme në grupet e formoterol fumaratit dhe placebo. Ndër efektet anësore në grupin e fumaratit të formoterolit me një frekuencë të barabartë ose më të madhe se 1% dhe që tejkalon atë në grupin placebo, u vunë re si më poshtë (pranë emrit është përqindja e shfaqjes në grupin e fumaratit të formoterolit, në kllapa - në grupi placebo):
Nga sistemi nervor dhe organet shqisore: ngërçe 1,7% (0%), ngërçe të muskujve të viçit 1,7% (0,5%), ankth 1,5% (1,2%).
Nga sistemi i frymëmarrjes: Infeksionet e rrugëve të sipërme respiratore 7,4% (5,7%), faringjiti 3,5% (2,4%), sinusiti 2,7% (1,7%), pështyma e shtuar 1,5% (1,2 %).
Të tjerët: dhimbje shpine 4.2% (4.0%), dhimbje gjoksi 3.2% (2.1%), temperaturë 2.2% (1.4%), kruajtje 1.5% (1.0%), tharje goje 1.2% (1.0%), lëndime 1.2% (0%) .
Në përgjithësi, incidenca e të gjitha efekteve anësore kardiovaskulare në dy studimet kryesore ishte e ulët dhe e krahasueshme me placebo (6.4% në pacientët që merrnin formoterol fumarate 12 mcg dy herë në ditë dhe 6.0% në grupin placebo). Asnjë efekt anësor specifik kardiovaskular nuk u vu re në grupin e fumaratit të formoterolit, i cili u shfaq me një frekuencë prej 1% ose më shumë dhe tejkaloi shpeshtësinë e shfaqjes në grupin e placebo.
Në dy studime në pacientët që merrnin 12 mcg dhe 24 mcg formoterol fumarate dy herë në ditë, shtatë efekte anësore (faringjit, ethe, konvulsione, rritje e prodhimit të pështymës, disfonia, mialgji dhe dridhje) u vunë re se vareshin nga doza.
Studime post-marketing
Gjatë përdorimit të gjerë pas tregtimit të formoterol fumaratit, pati raportime për përkeqësime të rënda të astmës, disa prej të cilave ishin fatale. Megjithëse shumica e këtyre rasteve janë vërejtur te pacientët me astmë të rëndë bronkiale ose me dekompensim akut të gjendjes, disa raste janë vërejtur në pacientët me astmë bronkiale më pak të rëndë. Lidhja e këtyre rasteve me përdorimin e formoterol fumaratit nuk është përcaktuar. Ka raporte të rralla të reaksioneve anafilaktike, duke përfshirë hipotension të rëndë dhe angioedema, të shoqëruara me thithjen e formoterolit fumarat. Reaksionet alergjike mund të shfaqen në formën e urtikarisë dhe bronkospazmës. Nuk kishte asnjë provë të zhvillimit të varësisë nga droga me përdorimin e formoterol fumarate në provat klinike.
Ndërveprim
Agjentë të tjerë adrenergjikë duhet të përdoren me kujdes gjatë marrjes së formoterolit, pasi ekziston rreziku i fuqizimit të efekteve të parashikueshme simpatomimetike të formoterolit. Kur merren njëkohësisht derivatet e ksantinës, steroidet ose diuretikët, efekti hipokalemik i agonistëve të receptorëve adrenergjikë mund të rritet. Ndryshimet e EKG-së dhe/ose hipokalemia e shkaktuar nga diuretikët që nuk kursejnë kalium, të tilla si diuretikët lak ose tiazidë, mund të përkeqësohen papritmas nga beta-agonistët, veçanërisht kur tejkalohet doza (edhe pse rëndësia klinike e këtyre efekteve është e paqartë, kërkohet kujdes. kur bashkëadministrohen barnat e këtyre grupeve). Formoteroli, si beta 2-agonistët e tjerë, duhet të përshkruhet me vëmendje të veçantë kur merrni frenues MAO, antidepresantë triciklikë ose ilaçe të tjera që mund të zgjasin intervalin QTc, pasi kjo mund të fuqizojë efektin e agonistëve adrenergjikë në sistemin kardiovaskular (rrit rrezikun e zhvillimi i aritmive ventrikulare). Formoteroli dhe beta-bllokuesit mund të shtypin reciprokisht efektet e njëri-tjetrit kur administrohen njëkohësisht. Beta-bllokuesit jo vetëm që mund të antagonizojnë veprimin farmakologjik të beta agonistëve, por gjithashtu mund të shkaktojnë bronkospazëm të rëndë te pacientët me astmë.
Mbidozimi
Simptomat: angina pectoris, hiper- ose hipotension arterial, takikardi (më shumë se 200 rrahje/min), aritmi, nervozizëm, dhimbje koke, dridhje, konvulsione, ngërçe muskulore, gojë të thatë, rrahje të rrahura, nauze, marramendje, lodhje, dobësi, hipokalemi, hiperglicemia, dobësi , acidoza metabolike. Arrestimi kardiak dhe vdekja janë të mundshme (si me të gjitha simpatomimetikët e thithur). Doza minimale vdekjeprurëse për minjtë që merrnin inhalimin e fumaratit të formoterolit ishte 156 mg/kg (përafërsisht 53,000 dhe 25,000 herë më shumë se MDV e thithjes për të rriturit dhe fëmijët, përkatësisht, bazuar në sipërfaqen e trupit në mg/m2).
Trajtimi: tërheqja e formoterol fumaratit, terapi simptomatike dhe mbështetëse, monitorimi i EKG-së. Përdorimi i beta-bllokuesve kardioselektive duhet të marrë parasysh rrezikun e mundshëm të bronkospazmës. Të dhënat mbi efektivitetin e dializës për mbidozimin e fumaratit të formoterolit janë të pamjaftueshme.
Rrugët e administrimit
Inhalimi.
Masat paraprake për substancën Formoterol
Agonistët beta2-adrenergjikë me veprim të gjatë mund të rrisin rrezikun e vdekjes nga astma. Në këtë drejtim, në trajtimin e astmës bronkiale, formoterol fumarati duhet të përdoret vetëm si shtesë e trajtimit në pacientët që nuk arrijnë një efekt adekuat kur përshkruajnë barna të tjera për trajtimin e astmës bronkiale (për shembull, kur përshkruajnë doza të ulëta ose të moderuara të glukokortikoideve të thithura) ose në rastet kur ashpërsia e sëmundjes kërkon përdorimin e dy llojeve të terapisë, duke përfshirë formoterol fumaratin. Të dhënat nga një studim i madh i kontrolluar nga placebo në Shtetet e Bashkuara që krahason sigurinë e një agonisti tjetër beta 2-adrenergjik me veprim të gjatë (salmeterol) me placebo kur i shtohet terapisë konvencionale të astmës, treguan se salmeteroli rezultoi në një rrezik më të lartë të vdekjes krahasuar me placebo. Këto gjetje mund të zbatohen gjithashtu për formoterol fumarate, i cili është një agonist i receptorit beta2-adrenergjik me veprim të gjatë.
Formoterol fumarate nuk synon të lehtësojë një sulm të astmës bronkiale. Nëse, gjatë marrjes së formoterol fumaratit në një dozë efektive më parë, fillojnë të ndodhin sulme të astmës bronkiale ose pacienti ka nevojë për një numër më të madh se zakonisht inhalimesh të agonistëve beta 2 me veprim të shkurtër, është e nevojshme konsultimi urgjent me një mjek, pasi ato janë të shpeshta. shenjat e destabilizimit të gjendjes. Në këtë rast, terapia duhet të rishikohet dhe të përshkruhen trajtime shtesë (terapi anti-inflamatore, siç janë kortikosteroidet); Një rritje në dozën ditore të formoterol fumaratit është e papranueshme. Frekuenca e inhalimeve nuk duhet të rritet (më shumë se 2 herë në ditë). Formoterol fumarate nuk duhet të përdoret në pacientët me përkeqësim të dukshëm ose dekompensim akut të astmës, pasi kjo mund të jetë një situatë kërcënuese për jetën.
Ashtu si beta 2-agonistët e tjerë të thithur, formoterol fumarati mund të shkaktojë bronkospazmë paradoksale; në këtë rast, duhet të ndërpritet menjëherë marrja e formoterol fumaratit dhe të përshkruhet trajtim alternativ. Në shumë pacientë, monoterapia me beta 2-agonistë nuk siguron kontroll adekuat të simptomave të astmës; pacientë të tillë kërkojnë administrimin e hershëm të barnave anti-inflamatore, siç janë kortikosteroidet.
Nuk ka asnjë provë të aktivitetit klinikisht të rëndësishëm anti-inflamator të formoterol fumaratit, prandaj, ai nuk mund të konsiderohet si një alternativë ndaj kortikosteroideve. Formoterol fumarate nuk ka për qëllim të zëvendësojë kortikosteroidet e marra me frymëmarrje ose nga goja; Ju nuk duhet të ndaloni marrjen ose reduktimin e dozës së kortikosteroideve. Trajtimi me kortikosteroide te pacientët që i kanë marrë më parë këto barna nga goja ose thithja duhet të vazhdohet, edhe nëse mirëqenia e pacientit është përmirësuar si rezultat i marrjes së formoterol fumaratit. Çdo ndryshim në dozën e kortikosteroideve, në veçanti reduktimet, duhet të bazohet vetëm në vlerësimin klinik të gjendjes së pacientit.
Ashtu si agonistët e tjerë të receptorit beta 2-adrenergjik, fumarati i formoterolit mund të shkaktojë efekte klinikisht të rëndësishme kardiovaskulare (rritje e rrahjeve të zemrës, rritje të presionit të gjakut, etj.) në disa pacientë; në raste të tilla, fumarati i formoterolit duhet të ndërpritet. Ngjashëm me beta 2-agonistët e tjerë, formoteroli mund të shkaktojë hipokaleminë klinikisht të rëndësishme (ndoshta për shkak të rishpërndarjes së joneve ndërqelizore), e cila kontribuon në zhvillimin e efekteve anësore kardiovaskulare. Ulja e niveleve të kaliumit në serum është zakonisht kalimtare dhe nuk kërkon zëvendësim.
Në pacientët me astmë bronkiale, përdorimi i beta-bllokuesve, përfshirë. për parandalimin dytësor të infarktit të miokardit, është i padëshirueshëm. Në raste të tilla, duhet të merret parasysh përdorimi i beta-bllokuesve kardioselektive, megjithëse ato duhet të përdoren me kujdes.
Karakteristikat e substancës FormoterolBronkodilator (agonist beta2-adrenergjik).
E disponueshme në formën e fumaratit të formoterolit dhe dihidratit të fumaratit të formoterolit. Formoterol fumarate është një pluhur kristalor i bardhë ose i verdhë. Lehtësisht i tretshëm në acid acetik akullnajor, i tretshëm në metanol, në një masë më të vogël në etanol dhe izopropanol, pak i tretshëm në ujë, praktikisht i pazgjidhshëm në aceton, acetat etil dhe eter dietil. Pesha molekulare 840,9.
Farmakologjia
Veprim farmakologjik - bronkodilator, adrenomimetik.
Formoterol fumarate është një agonist selektiv i receptorit beta2 adrenergjik me veprim të gjatë. Kur thithet, formoteroli fumarati vepron lokalisht në bronke, duke shkaktuar bronkodilatim. Studimet in vitro kanë treguar se aktiviteti i tij kundër receptorëve beta2-adrenergjikë, të vendosur kryesisht në muskujt e lëmuar të bronkeve, është më shumë se 200 herë më i lartë se ai ndaj receptorëve beta1-adrenergjikë, të vendosur kryesisht në miokard. Receptorët beta2-adrenergjikë gjenden edhe në miokard, të cilët përbëjnë deri në 10-50% të numrit të përgjithshëm të receptorëve beta-adrenergjikë. Funksioni i saktë i këtyre receptorëve nuk është vërtetuar, por ata rrisin potencialin për efekte kardiake edhe të beta2-agonistëve shumë selektivë. Formoterol fumarati stimulon adenilate ciklazën ndërqelizore, e cila katalizon transformimin e ATP në cAMP. Një rritje në nivelet e cAMP shkakton relaksim të muskujve të lëmuar bronkial dhe pengon çlirimin e ndërmjetësve të menjëhershëm të mbindjeshmërisë nga qelizat, veçanërisht nga qelizat mast. Studimet in vitro kanë treguar se fumarati i formoterolit pengon çlirimin e ndërmjetësve (histamine dhe leukotrienet) nga mastocitet në mushkëritë e njeriut. Në studimet e kafshëve, fumarati i formoterolit u zbulua se frenon ekstravazimin e albuminës plazmatike të induktuar nga histamina në derrat gini të anestezuar dhe fluksin eozinofileve të induktuar nga alergjenët tek qentë me hiperreagueshmëri të rrugëve të frymëmarrjes. Rëndësia e këtyre gjetjeve nga studimet e kafshëve dhe in vitro është e paqartë tek njerëzit.
Efektet anësore kryesore të beta2-agonistëve të thithur janë rezultat i aktivizimit të tepruar të receptorëve beta-adrenergjikë sistemik. Efektet anësore më të zakonshme tek të rriturit dhe adoleshentët përfshijnë dridhjet dhe konvulsionet e muskujve skeletorë, pagjumësinë, takikardinë, hipokaleminë dhe hiperglicemia.
Përdorimi i substancës Formoterol
Sipas Physician Desk Reference (2009), fumarati i formoterolit indikohet për terapi mirëmbajtjeje afatgjatë (dy herë në ditë - në mëngjes dhe në mbrëmje) për astmën bronkiale dhe parandalimin (në të rriturit dhe fëmijët 5 vjeç e lart) të bronkospazmës në sëmundjet e kthyeshme obstruktive të rrugëve të frymëmarrjes. , duke përfshirë .h. në pacientët me simptoma të astmës së natës.
Përdorimi i formoterol fumaratit "sipas kërkesës" (nëse është e nevojshme) indikohet për të rriturit dhe fëmijët 5 vjeç e lart për parandalimin e shpejtë të bronkospazmës së shkaktuar nga ushtrimet fizike.
Formoterol fumarate përdoret për terapi mirëmbajtjeje afatgjatë (dy herë në ditë - në mëngjes dhe në mbrëmje) në pacientët me COPD, duke përfshirë bronkitin kronik dhe emfizemë.
Kundërindikimet
Hipersensitiviteti.
Kufizimet në përdorim
Çrregullimet kardiovaskulare, përfshirë. pamjaftueshmëria koronare, aritmitë, hipertensioni arterial, çrregullimet konvulsive, tirotoksikoza, reagimi i pazakontë ndaj simpatomimetikëve, shtatzënia, ushqyerja me gji, mosha nën 5 vjeç (siguria dhe efektiviteti nuk janë vërtetuar).
Formoterol fumarati nuk rekomandohet për pacientët, astma bronkiale e të cilëve mund të kontrollohet vetëm me inhalime jo-sistematike të agonistëve beta2-adrenergjikë me veprim të shkurtër, si dhe për pacientët për të cilët terapia me kortikosteroide inhalatore ose barna të tjera, njëri prej të cilëve është një inhalator i shkurtër. -Veprim beta2-agonist herë pas here, është plotësisht adekuat.
Përdorimi gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji
Studime adekuate të kontrolluara të formoterol fumaratit në gratë shtatzëna, përfshirë. gjatë lindjes, nuk është kryer. Formoterol fumarate duhet të përdoret gjatë shtatzënisë dhe lindjes (pasi beta-agonistët mund të ndikojnë negativisht në kontraktueshmërinë e mitrës) vetëm në rastet kur përfitimi i pritur për nënën tejkalon rrezikun e mundshëm për fetusin.
Kategoria e efektit të FDA në fetus është C.
Formoterol fumarati ekskretohet në qumështin e minjve. Nuk dihet nëse ekskretohet në qumështin e gjirit tek gratë, por meqenëse shumë ilaçe ekskretohen në qumështin e njeriut, formoterol fumarate duhet të administrohet me kujdes tek gratë që ushqehen me gji (studime të kontrolluara mirë nuk janë kryer në gratë me gji).
Efektet anësore të substancës Formoterol
Efektet anësore të formoterol fumaratit janë të ngjashme me efektet anësore të beta2-agonistëve të tjerë selektivë dhe përfshijnë anginë, hipo- ose hipertension arterial, takikardi, aritmi, nervozizëm, dhimbje koke, dridhje, gojë të thatë, palpitacione, marramendje, konvulsione, nauze, lodhje, dobësi, hipokalemi, hiperglicemia, acidozë metabolike dhe pagjumësi.
Astma bronkiale
Gjatë provave klinike të kontrolluara, formoterol fumarate (12 mcg 2 herë në ditë) iu administrua 1985 pacientëve (fëmijë 5 vjeç e lart, adoleshentët dhe të rriturit) me astmë bronkiale. Ndër efektet anësore të identifikuara të formoterol fumaratit me një frekuencë prej 1% ose më shumë që tejkalon shpeshtësinë e efekteve anësore në grupin placebo, u vunë re si më poshtë (pranë emrit është përqindja e shfaqjes së këtij efekti anësor në grupin e fumaratit të formoterolit , në kllapa - në grupin placebo):
Nga sistemi nervor dhe organet shqisore: dridhje 1,9% (0,4%), marramendje 1,6% (1,5%), pagjumësi 1,5% (0,8%).
Nga sistemi i frymëmarrjes: bronkiti 4,6% (4,3%), infeksionet e gjoksit 2,7% (0,4%), dispnea 2,1% (1,7%), bajamet 1,2% (0,7%), disfonia 1,0% (0,9%).
Të tjera: infeksionet virale 17.2% (17.1%), dhimbje gjoksi 1.9% (1.3%), skuqje 1.1% (0.7%).
Tre efekte anësore - dridhja, marramendja dhe disfonia - ishin të varura nga doza (u studiuan dozat prej 6, 12 dhe 24 mcg të administruara dy herë në ditë).
Siguria e fumaratit të formoterolit në krahasim me placebo u studiua në një provë klinike shumëqendrore, të rastësishme, të dyfishtë të verbër në 518 fëmijë të moshës 5-12 vjeç me astmë, të cilët kërkonin bronkodilatorë dhe ilaçe anti-inflamatore të përditshme. Kur merrni 12 mcg fumarat formoterol 2 herë në ditë, frekuenca e efekteve anësore ishte e krahasueshme me atë në grupin placebo. Natyra e efekteve anësore të zbuluara tek fëmijët ndryshonte nga efektet anësore të formoterol fumaratit të vërejtura tek të rriturit. Efektet anësore në grupin e fumaratit të formoterolit tek fëmijët që tejkalonin incidencën e efekteve anësore në grupin e placebo përfshinin infeksione/inflamacion (infeksione virale, rinit, bajame, gastroenterit) ose ankesa gastrointestinale (dhimbje barku, nauze, dispepsi).
COPD
Në dy studime të kontrolluara, 405 pacientë me COPD morën formoterol fumarate (12 mcg dy herë në ditë). Incidenca e efekteve anësore ishte e krahasueshme në grupet e formoterol fumaratit dhe placebo. Ndër efektet anësore në grupin e fumaratit të formoterolit me një frekuencë të barabartë ose më të madhe se 1% dhe që tejkalon atë në grupin placebo, u vunë re si më poshtë (pranë emrit është përqindja e shfaqjes në grupin e fumaratit të formoterolit, në kllapa - në grupi placebo):
Nga sistemi nervor dhe organet shqisore: ngërçe 1,7% (0%), ngërçe të muskujve të viçit 1,7% (0,5%), ankth 1,5% (1,2%).
Nga sistemi i frymëmarrjes: infeksione të rrugëve të sipërme të frymëmarrjes 7,4% (5,7%), faringjit 3,5% (2,4%), sinusit 2,7% (1,7%), pështymë e shtuar 1,5% (1,2%).
Të tjera: dhimbje shpine 4,2% (4,0%), dhimbje gjoksi 3,2% (2,1%), temperaturë 2,2% (1,4%), kruajtje 1,5% (1,0%), tharje goje 1,2% (1,0%), trauma 1,2%. (0%).
Në përgjithësi, incidenca e të gjitha efekteve anësore kardiovaskulare në dy studimet kryesore ishte e ulët dhe e krahasueshme me placebo (6.4% në pacientët që merrnin formoterol fumarate 12 mcg dy herë në ditë dhe 6.0% në grupin placebo). Asnjë efekt anësor specifik kardiovaskular nuk u vu re në grupin e fumaratit të formoterolit, i cili u shfaq me një frekuencë prej 1% ose më shumë dhe tejkaloi shpeshtësinë e shfaqjes në grupin e placebo.
Në dy studime në pacientët që merrnin 12 mcg dhe 24 mcg formoterol fumarate dy herë në ditë, shtatë efekte anësore (faringjit, ethe, konvulsione, rritje e prodhimit të pështymës, disfonia, mialgji dhe dridhje) u vunë re se vareshin nga doza.
Studime post-marketing
Gjatë përdorimit të gjerë pas tregtimit të formoterol fumaratit, pati raportime për përkeqësime të rënda të astmës, disa prej të cilave ishin fatale. Megjithëse shumica e këtyre rasteve janë vërejtur te pacientët me astmë të rëndë bronkiale ose me dekompensim akut të gjendjes, disa raste janë vërejtur në pacientët me astmë bronkiale më pak të rëndë. Lidhja e këtyre rasteve me përdorimin e formoterol fumaratit nuk është përcaktuar. Ka raporte të rralla të reaksioneve anafilaktike, duke përfshirë hipotension të rëndë dhe angioedema, të shoqëruara me thithjen e formoterolit fumarat. Reaksionet alergjike mund të shfaqen në formën e urtikarisë dhe bronkospazmës. Nuk kishte asnjë provë të zhvillimit të varësisë nga droga me përdorimin e formoterol fumarate në provat klinike.
Ndërveprim
Agjentë të tjerë adrenergjikë duhet të përdoren me kujdes gjatë marrjes së formoterolit, pasi ekziston rreziku i fuqizimit të efekteve të parashikueshme simpatomimetike të formoterolit. Kur merren njëkohësisht derivatet e ksantinës, steroidet ose diuretikët, efekti hipokalemik i agonistëve të receptorëve adrenergjikë mund të rritet. Ndryshimet e EKG-së dhe/ose hipokalemia e shkaktuar nga diuretikët që nuk kursejnë kalium, të tilla si diuretikët lak ose tiazidë, mund të përkeqësohen papritmas nga beta-agonistët, veçanërisht kur tejkalohet doza (edhe pse rëndësia klinike e këtyre efekteve është e paqartë, kërkohet kujdes. kur bashkëadministrohen barnat e këtyre grupeve). Formoteroli, si beta2-agonistët e tjerë, duhet të përshkruhet me kujdes të veçantë kur merrni frenues MAO, antidepresantë triciklikë ose ilaçe të tjera që mund të zgjasin intervalin QTc, pasi kjo mund të fuqizojë efektin e agonistëve adrenergjikë në sistemin kardiovaskular (rrit rrezikun e zhvillimit të aritmitë ventrikulare). Formoteroli dhe beta-bllokuesit mund të shtypin reciprokisht efektet e njëri-tjetrit kur administrohen njëkohësisht. Beta-bllokuesit jo vetëm që mund të antagonizojnë veprimin farmakologjik të beta agonistëve, por gjithashtu mund të shkaktojnë bronkospazëm të rëndë te pacientët me astmë.
Mbidozimi
Simptomat: sulmi i anginës, hiper- ose hipotension arterial, takikardi (më shumë se 200 rrahje/min), aritmi, nervozizëm, dhimbje koke, dridhje, konvulsione, ngërçe muskulore, gojë të thatë, palpitacione, nauze, marramendje, lodhje, dobësi, hipokalemi, hiperglicemia , pagjumësi, acidozë metabolike. Arrestimi kardiak dhe vdekja janë të mundshme (si me të gjitha simpatomimetikët e thithur). Doza minimale vdekjeprurëse për minjtë që marrin formoterol fumarat me inhalim ishte 156 mg/kg (përafërsisht 53,000 dhe 25,000 herë më shumë se MDV e inhalimit për të rriturit dhe fëmijët, përkatësisht, bazuar në sipërfaqen e trupit në mg/m2).
Trajtimi: ndërprerja e formoterol fumaratit, terapi simptomatike dhe mbështetëse, monitorim EKG. Përdorimi i beta-bllokuesve kardioselektive duhet të marrë parasysh rrezikun e mundshëm të bronkospazmës. Të dhënat mbi efektivitetin e dializës për mbidozimin e fumaratit të formoterolit janë të pamjaftueshme.
Rrugët e administrimit
Inhalimi.
Masat paraprake për substancën Formoterol
Agonistët beta2-adrenergjikë me veprim të gjatë mund të rrisin rrezikun e vdekjes nga astma. Në këtë drejtim, në trajtimin e astmës bronkiale, formoterol fumarati duhet të përdoret vetëm si shtesë e trajtimit në pacientët që nuk arrijnë një efekt adekuat kur përshkruajnë barna të tjera për trajtimin e astmës bronkiale (për shembull, kur përshkruajnë doza të ulëta ose të moderuara të glukokortikoideve të thithura) ose në rastet kur ashpërsia e sëmundjes kërkon përdorimin e dy llojeve të terapisë, duke përfshirë formoterol fumaratin. Të dhënat nga një studim i madh i kontrolluar nga placebo në Shtetet e Bashkuara, i cili krahason sigurinë e një agonisti tjetër beta2-adrenergjik me veprim të gjatë (salmeterol) me placebo, kur i shtohet terapisë konvencionale të astmës, treguan se salmeteroli shoqërohej me një rrezik në rritje të vdekjes në krahasim me placebo. Këto gjetje mund të zbatohen gjithashtu për formoterol fumarate, një agonist i receptorit beta2-adrenergjik me veprim të gjatë.
Formoterol fumarate nuk synon të lehtësojë një sulm të astmës bronkiale. Nëse, gjatë marrjes së formoterol fumaratit në një dozë efektive më parë, fillojnë të ndodhin sulme të astmës bronkiale ose pacienti ka nevojë për një numër më të madh se zakonisht të inhalimeve të beta2-agonistëve me veprim të shkurtër, është e nevojshme konsultimi urgjent me një mjek, pasi ato janë të shpeshta. shenjat e destabilizimit të gjendjes. Në këtë rast, terapia duhet të rishikohet dhe të përshkruhen trajtime shtesë (terapi anti-inflamatore, siç janë kortikosteroidet); Një rritje në dozën ditore të formoterol fumaratit është e papranueshme. Frekuenca e inhalimeve nuk duhet të rritet (më shumë se 2 herë në ditë). Formoterol fumarate nuk duhet të përdoret në pacientët me përkeqësim të dukshëm ose dekompensim akut të astmës, pasi kjo mund të jetë një situatë kërcënuese për jetën.
Ashtu si beta2-agonistët e tjerë të thithur, formoterol fumarati mund të shkaktojë bronkospazmë paradoksale; në këtë rast, duhet të ndërpritet menjëherë marrja e formoterol fumaratit dhe të përshkruhet trajtim alternativ. Në shumë pacientë, monoterapia me beta2-agonistë nuk siguron kontroll adekuat të simptomave të astmës; pacientë të tillë kërkojnë administrimin e hershëm të barnave anti-inflamatore, siç janë kortikosteroidet.
Nuk ka asnjë provë të aktivitetit klinikisht të rëndësishëm anti-inflamator të formoterol fumaratit, prandaj, ai nuk mund të konsiderohet si një alternativë ndaj kortikosteroideve. Formoterol fumarate nuk ka për qëllim të zëvendësojë kortikosteroidet e marra me frymëmarrje ose nga goja; Ju nuk duhet të ndaloni marrjen ose reduktimin e dozës së kortikosteroideve. Trajtimi me kortikosteroide te pacientët që i kanë marrë më parë këto barna nga goja ose thithja duhet të vazhdohet, edhe nëse mirëqenia e pacientit është përmirësuar si rezultat i marrjes së formoterol fumaratit. Çdo ndryshim në dozën e kortikosteroideve, në veçanti reduktimet, duhet të bazohet vetëm në vlerësimin klinik të gjendjes së pacientit.
Ashtu si agonistët e tjerë të receptorit beta2-adrenergjik, fumarati i formoterolit mund të shkaktojë efekte klinikisht të rëndësishme kardiovaskulare (rritje e rrahjeve të zemrës, rritje të presionit të gjakut, etj.) në disa pacientë; në raste të tilla, fumarati i formoterolit duhet të ndërpritet. Ashtu si beta2-agonistët e tjerë, formoteroli mund të shkaktojë hipokaleminë klinikisht të rëndësishme (ndoshta për shkak të rishpërndarjes së joneve ndërqelizore), e cila kontribuon në zhvillimin e efekteve të padëshiruara kardiovaskulare. Ulja e niveleve të kaliumit në serum është zakonisht kalimtare dhe nuk kërkon zëvendësim.
Në pacientët me astmë bronkiale, përdorimi i beta-bllokuesve, përfshirë. për parandalimin dytësor të infarktit të miokardit, është i padëshirueshëm. Në raste të tilla, duhet të merret parasysh përdorimi i beta-bllokuesve kardioselektive, megjithëse ato duhet të përdoren me kujdes.
udhëzime të veçanta
Kapsulat që përmbajnë formoterol fumarat nuk duhet të merren nga goja; ato duhet të përdoren vetëm me frymëmarrje përmes një pajisjeje të veçantë. Mos e nxirrni në pajisjen e thithjes.
Emri: Formoterol
Efektet farmakologjike:
Agjent beta-adrenomimetik, që stimulon kryesisht receptorët beta-adrenergjikë. Ka një efekt bronkodilator (zgjeron lumenin e bronkeve). Pengon (shtyp) çlirimin e histaminës dhe leukotrieneve (substanca biologjikisht aktive të prodhuara në trup) nga indet e mushkërive. Fillimi i veprimit të barit është pas 5 minutash, maksimumi pas 2 orësh, kohëzgjatja e veprimit në rast të bronko-obstruksionit të kthyeshëm (dëmtimi i rrjedhjes së ajrit nëpër bronke) është deri në 10 orë.
Formoterol - indikacionet për përdorim:
Parandalimi dhe trajtimi i bronkospazmës (ngushtimi i mprehtë i lumenit të bronkeve) në pacientët me bronkit obstruktiv (inflamacion i bronkeve, i kombinuar me rrjedhjen e ajrit të dëmtuar nëpër to); astma bronkiale; bronkospazma e shkaktuar nga një alergjen ose aktivitet fizik.Formoterol - mënyra e aplikimit:
Ilaçi administrohet me inhalim. Për të lehtësuar (lehtësuar) bronkospazmën akute, merrni një inhalim të vetëm (12 mcg) të ilaçit dhe, nëse është e nevojshme, thithni përsëri pas një minute. Doza më e lartë ditore është 96 mcg (8 frymëmarrje). Për të parandaluar sulmet e astmës, administroni 12 mcg (1 frymëmarrje) 2 herë në ditë pas 12 orësh, në raste të rënda - 24 mcg 2 herë në ditë të paktën pas 8 orësh.Formoterol - Efektet anësore:
Dhimbje koke, marramendje, tharje e gojës, nervozizëm, dridhje muskulore me amplitudë të vogël, takikardi (rrahje të shpejta të zemrës), nauze.Formoterol - kundërindikacionet:
Shtatzënia, ushqyerja me gji, mbindjeshmëria ndaj ilaçit ose beta-agonistëve.Gjatë përdorimit të ilaçit, pacientëve nuk u kërkohet të përfshihen në aktivitete që kërkojnë vëmendje të shtuar ose koordinim të lëvizjeve. Formoteroli nuk duhet të kombinohet me agonistë të tjerë adrenergjikë, frenues MAO ose antidepresivë triciklikë. Ilaçi u përshkruhet me kujdes pacientëve që vuajnë nga diabeti mellitus dhe me fibroide (tumore beninje të shtresës së muskujve) të mitrës.
Formoterol - forma e lëshimit:
Aerosol i matur për inhalim në një inhalator, 100 doza. Një dozë përmban 12 mcg formoterol fumarate.Formoterol - kushtet e ruajtjes:
Lista B. Në një vend të freskët, shmangni ngrirjen. Mbroni nga rrezet e diellit direkte dhe burimet e nxehtësisë.Formoterol - sinonime:
Foradil.E rëndësishme!
Para përdorimit të ilaçit Formoterol duhet të konsultoheni me mjekun tuaj. Ky udhëzim është menduar vetëm për qëllime informative.
