Factorii umorali de apărare nespecifică a organismului includ. Factori de protecție nespecifici

factori umorali – sistemul complementului. Complementul este un complex de 26 de proteine ​​din serul sanguin. Fiecare proteină este desemnată ca o fracție cu litere latine: C4, C2, C3 etc. În condiții normale, sistemul complement este într-o stare inactivă. Când antigenii intră, acesta este activat, factorul de stimulare este complexul antigen-anticorp. Activarea complementului este începutul oricărei inflamații infecțioase. Complexul de proteine ​​din complement este construit în membrana celulară a microbilor, ceea ce duce la liza celulară. Complementul este implicat și în anafilaxie și fagocitoză, deoarece are activitate chemotactică. Astfel, complementul este o componentă a multor reacții imunolitice care vizează eliberarea organismului de microbi și alți agenți străini;

SIDA

Descoperirea HIV a fost precedată de munca lui R. Gallo și a colaboratorilor săi, care au izolat două retrovirusuri umane T-limfotropice pe o cultură de celule T-limfocite pe care au obținut-o. Unul dintre ele, HTLV-I (engleză, virusul limfotropic T humen tip I), descoperit la sfârșitul anilor 70, este agentul cauzal al unei leucemii T umane rare, dar maligne. Un al doilea virus, denumit HTLV-II, cauzează, de asemenea, leucemii și limfoame cu celule T.

După înregistrarea în Statele Unite la începutul anilor 80 a primilor pacienți cu sindrom de imunodeficiență dobândită (SIDA), apoi o boală necunoscută, R. Gallo a sugerat că agentul său cauzator este un retrovirus apropiat de HTLV-I. Deși această presupunere a fost respinsă câțiva ani mai târziu, ea a jucat un rol important în descoperirea adevăratului agent cauzal al SIDA. În 1983, dintr-o bucată de țesut dintr-un ganglion limfatic mărit al unui homosexual, Luc Montenier și un grup de angajați ai Institutului Pasteur din Paris au izolat un retrovirus într-o cultură de T-helper. Studii ulterioare au arătat că acest virus a fost diferit de HTLV-I și HTLV-II - s-a reprodus numai în celulele T-helper și efectoare, denumite T4, și nu s-a reprodus în celulele T-supresoare și ucigașe, denumite T8.

Astfel, introducerea în practica virologică a culturilor de limfocite T4 și T8 a făcut posibilă izolarea a trei virusuri limfotrope obligatorii, dintre care două au provocat proliferarea limfocitelor T, exprimate în diferite forme de leucemie umană, și unul, agentul cauzal. de SIDA, au cauzat distrugerea acestora. Acesta din urmă se numește virusul imunodeficienței umane - HIV.

Structura și compoziția chimică. Virionii HIV au o formă sferică de 100-120 nm în diametru și sunt similare ca structură cu alte lentivirusuri. Învelișul exterior al virionilor este format dintr-un strat dublu lipidic cu „tepi” de glicoproteină situate pe acesta (Fig. 21.4). Fiecare vârf este format din două subunități (gp41 și gp!20). Primul pătrunde în stratul lipidic, al doilea este în exterior. Stratul lipidic provine din membrana exterioară a celulei gazdă. Formarea ambelor proteine ​​(gp41 și gp!20) cu o legătură necovalentă între ele are loc atunci când proteina învelișului extern HIV (gp!60) este tăiată. Sub învelișul exterior se află miezul virionului, cilindric sau în formă de con, format din proteine ​​(p!8 și p24). Miezul conține ARN, transcriptază inversă și proteine ​​interne (p7 și p9).

Spre deosebire de alte retrovirusuri, HIV are un genom complex datorită prezenței unui sistem de gene reglatoare. Fără a cunoaște mecanismele de bază ale funcționării lor, este imposibil să înțelegem proprietățile unice ale acestui virus, care se manifestă într-o varietate de modificări patologice pe care le provoacă în corpul uman.

Genomul HIV conține 9 gene. Trei gene structurale gag, polși înv codifică componente ale particulelor virale: genă căluș- proteinele interne ale virionului, care fac parte din miez și capside; gena pol- revers transcriptază; gena înv- proteine ​​specifice tipului care fac parte din învelișul extern (glicoproteine ​​gp41 și gp!20). Greutatea moleculară mare a gp!20 se datorează gradului lor ridicat de glicozilare, care este unul dintre motivele variabilității antigenice a acestui virus.

Spre deosebire de toate retrovirusurile cunoscute, HIV are un sistem complex de reglare a genelor structurale (Fig. 21.5). Dintre acestea, genele atrag cea mai mare atenție. tatși rev. Produs genetic tat crește rata de transcripție atât a proteinelor virale structurale, cât și a celor reglatoare de zeci de ori. Produs genetic rev este, de asemenea, un regulator transcripțional. Cu toate acestea, controlează transcripția genelor reglatoare sau structurale. Ca rezultat al acestui comutator de transcripție, proteinele capsidelor sunt sintetizate în loc de proteinele de reglare, ceea ce crește rata de reproducere a virusului. Astfel, cu participarea genei rev se poate determina trecerea de la o infecţie latentă la manifestarea ei clinică activă. Gene nef controlează încetarea reproducerii HIV și trecerea acesteia la o stare latentă și gena vif codifică o proteină mică care sporește capacitatea virionului de a înmuguri dintr-o celulă și de a infecta alta. Cu toate acestea, această situație va deveni și mai complicată atunci când mecanismul de reglare a replicării ADN-ului proviral de către produsele genice va fi în sfârșit elucidat. vprși vpu.În același timp, la ambele capete ale ADN-ului provirusului integrat în genomul celular, există markeri specifici - repetări terminale lungi (LTR), constând din nucleotide identice, care sunt implicate în reglarea expresiei genelor considerate. . În același timp, există un anumit algoritm pentru activarea genelor în procesul de reproducere virală în diferite faze ale bolii.

Antigene. Proteinele de bază și glicoproteinele de înveliș (gp! 60) au proprietăți antigenice. Acestea din urmă se caracterizează printr-un nivel ridicat de variabilitate antigenică, care este determinată de rata mare de substituții de nucleotide în gene. învși căluș, de sute de ori mai mare decât cifra corespunzătoare pentru alți viruși. În analiza genetică a numeroase izolate HIV, nu a existat unul cu o potrivire completă a secvențelor de nucleotide. S-au observat diferențe mai profunde la tulpinile HIV izolate de la pacienții care trăiesc în diferite zone geografice (variante geografice).

Cu toate acestea, variantele HIV au epitopi antigenici comuni. Variabilitatea antigenică intensivă a HIV apare în corpul pacienților în timpul infecției și purtătorilor de virus. Acesta permite virusului să se „ascundă” de anticorpii specifici și factorii de imunitate celulară, ceea ce duce la o infecție cronică.

Variabilitatea antigenică crescută a HIV limitează semnificativ posibilitățile de creare a unui vaccin pentru prevenirea SIDA.

În prezent, sunt cunoscute două tipuri de agenți patogeni - HIV-1 și HIV-2, care diferă în proprietăți antigenice, patogene și alte proprietăți. Inițial, a fost izolat HIV-1, care este principalul agent cauzal al SIDA în Europa și America, iar câțiva ani mai târziu în Senegal - HIV-2, care este distribuit în principal în Africa de Vest și Centrală, deși cazuri individuale de boală apar în Europa.

În Statele Unite, un vaccin cu adenovirus viu este folosit cu succes pentru a imuniza personalul militar.

Diagnosticul de laborator. Pentru a detecta antigenul viral în celulele epiteliale ale membranei mucoase a tractului respirator, se folosesc metode imunofluorescență și imunotestare enzimatică, iar în fecale, microscopia imunoelectronică. Izolarea adenovirusurilor se realizează prin infectarea culturilor de celule sensibile, urmată de identificarea virusului în ARN și apoi în reacția de neutralizare și RTGA.

Serodiagnostica se realizează în aceleași reacții cu serurile pereche ale persoanelor bolnave.

Biletul 38

Medii nutritive

Cercetarea microbiologică este izolarea culturilor pure de microorganisme, cultivarea și studiul proprietăților acestora. Culturile pure sunt cele care conțin un singur tip de microorganism. Sunt necesare în diagnosticarea bolilor infecțioase, pentru determinarea speciilor și tipului de microbi, în lucrările de cercetare, pentru obținerea deșeurilor microbiene (toxine, antibiotice, vaccinuri etc.).

Pentru cultivarea microorganismelor (cultivarea în condiții artificiale in vitro) necesită substraturi speciale - medii nutritive. Microorganismele desfășoară toate procesele de viață pe medii (hrănesc, respiră, se reproduc etc.), de aceea sunt numite și „medii de cultură”.

Medii nutritive

Mediile de cultură stau la baza lucrărilor microbiologice, iar calitatea lor determină adesea rezultatele întregului studiu. Mediile ar trebui să creeze condiții optime (cele mai bune) pentru viața microbilor.

Cerințe de mediu

Mediile trebuie să îndeplinească următoarele condiții:

1) să fie hrănitoare, adică să conțină într-o formă ușor digerabilă toate substanțele necesare pentru a satisface nevoile nutriționale și energetice. Sunt surse de organogeni și substanțe minerale (anorganice), inclusiv oligoelemente. Substanțele minerale nu numai că intră în structura celulară și activează enzimele, dar determină și proprietățile fizico-chimice ale mediilor (presiunea osmotică, pH-ul etc.). La cultivarea unui număr de microorganisme, în medii sunt introduși factori de creștere - vitamine, unii aminoacizi pe care celula nu îi poate sintetiza;

Atenţie! Microorganismele, ca toate ființele vii, au nevoie de multă apă.

2) au o concentrație optimă de ioni de hidrogen - pH, deoarece numai cu o reacție optimă a mediului care afectează permeabilitatea învelișului, microorganismele pot absorbi nutrienții.

Pentru majoritatea bacteriilor patogene, un mediu slab alcalin (pH 7,2-7,4) este optim. Excepția este Vibrio cholerae - optimul său este în zona alcalină

(pH 8,5-9,0) și agentul cauzal al tuberculozei, care necesită o reacție ușor acidă (pH 6,2-6,8).

Pentru ca în timpul creșterii microorganismelor, produsele acide sau alcaline ale activității lor vitale să nu modifice pH-ul, mediile trebuie să aibă proprietăți de tamponare, adică să conțină substanțe care neutralizează produsele metabolice;

3) să fie izotonic pentru o celulă microbiană, adică presiunea osmotică din mediu trebuie să fie aceeași cu cea din interiorul celulei. Pentru majoritatea microorganismelor, mediul optim este soluția de clorură de sodiu 0,5%;

4) să fie steril, deoarece microbii străini împiedică creșterea microbului studiat, determinarea proprietăților acestuia și modifică proprietățile mediului (compoziție, pH etc.);

5) mediile dense trebuie să fie umede și să aibă o consistență optimă pentru microorganisme;

6) au un anumit potențial redox, adică raportul dintre substanțele care donează și acceptă electroni, exprimat prin indicele RH2. Acest potențial indică saturația mediului cu oxigen. Unele microorganisme au nevoie de un potențial ridicat, altele au nevoie de unul scăzut. De exemplu, anaerobii se reproduc la RH2 nu mai mare de 5, iar aerobii - la RH2 nu mai mic de 10. Potențialul redox al majorității mediilor satisface cerințele pentru acesta ale aerobilor și anaerobilor facultativi;

7) să fie cât mai unificat posibil, adică să conțină cantități constante de ingrediente individuale. Astfel, mediile pentru cultivarea majorității bacteriilor patogene ar trebui să conțină 0,8-1,2 hl de azot amino NH2, adică azotul total al grupărilor amino ale aminoacizilor și polipeptidelor inferioare; 2,5-3,0 hl azot total N; 0,5% cloruri în termeni de clorură de sodiu; 1% peptonă.

Este de dorit ca mediul să fie transparent - este mai convenabil să monitorizați creșterea culturilor, este mai ușor să observați contaminarea mediului cu microorganisme străine.

Clasificarea mass-media

Nevoia de nutrienți și proprietățile mediului pentru diferite tipuri de microorganisme nu este aceeași. Acest lucru elimină posibilitatea de a crea un mediu universal. În plus, alegerea unui anumit mediu este influențată de obiectivele studiului.

În prezent, au fost propuse un număr mare de medii, a căror clasificare se bazează pe următoarele caracteristici.

1. Componente inițiale. După componentele inițiale, se disting mediile naturale și cele sintetice. Mediile naturale sunt preparate din produse de origine animală și

origine vegetală. În prezent, au fost dezvoltate medii în care produsele alimentare valoroase (carne etc.) sunt înlocuite cu produse nealimentare: făină de oase și pește, drojdie furajeră, cheaguri de sânge etc. În ciuda faptului că compoziția mediilor nutritive din produse naturale este foarte complex și variază în funcție de materie primă, aceste medii au găsit o aplicație largă.

Mediile sintetice sunt preparate din anumiți compuși organici și anorganici puri din punct de vedere chimic, luați în concentrații precis specificate și dizolvați în apă dublu distilată. Un avantaj important al acestor medii este acela că compoziția lor este constantă (se știe cât și ce substanțe conțin), astfel încât aceste medii sunt ușor de reprodus.

2. Consistență (grad de densitate). Mediile sunt lichide, solide și semi-lichide. Mediile dense și semilichide se prepară din substanțe lichide, la care se adaugă de obicei agar-agar sau gelatină pentru a obține un mediu cu consistența dorită.

Agar-agar este o polizaharidă derivată din anumite

soiuri de alge marine. Nu este un nutrient pentru microorganisme și servește doar la compactarea mediului. Agar se topește în apă la 80-100°C și se solidifică la 40-45°C.

Gelatina este o proteină animală. Mediile gelatinoase se topesc la 25-30°C, astfel încât culturile sunt de obicei crescute pe ele la temperatura camerei. Densitatea acestor medii la pH sub 6,0 și peste 7,0 scade și se întăresc slab. Unele microorganisme folosesc gelatina ca nutrient - pe măsură ce cresc, mediul se lichefiază.

În plus, serul de sânge coagulat, ouăle coagulate, cartofii și mediile de silicagel sunt folosite ca medii solide.

3. Compoziție. Mediile sunt împărțite în simple și complexe. Primele includ bulion de peptonă de carne (MPB), agar peptonă de carne (MPA), bulion și agar Hottinger, gelatină nutritivă și apă peptonă. Mediile complexe se prepară prin adăugarea la mediile simple de sânge, ser, carbohidrați și alte substanțe necesare pentru reproducerea unuia sau altuia microorganism.

4. Scop: a) mediile principale (utilizate în general) sunt folosite pentru cultivarea majorității microbilor patogeni. Acestea sunt MP A, MPB, bulion și agar Hottinger menționate mai sus, apă peptonă;

b) medii speciale sunt folosite pentru izolarea și creșterea microorganismelor care nu cresc pe medii simple. De exemplu, pentru cultivarea streptococului, zahărul este adăugat în medii, pentru pneumo- și meningococi - ser de sânge, pentru agentul cauzator al tusei convulsive - sânge;

c) mediile elective (selective) servesc la izolarea unui anumit tip de microbi, a căror creștere favorizează, întârzie sau suprimă creșterea microorganismelor asociate. Deci, sărurile biliare, care inhibă creșterea Escherichia coli, fac mediul înconjurător

selectiv pentru agentul cauzal al febrei tifoide. Mediile devin elective atunci când li se adaugă anumite antibiotice, săruri și pH-ul se modifică.

Mediile elective lichide sunt numite medii de acumulare. Un exemplu de astfel de mediu este apa peptonă cu un pH de 8,0. La acest pH, Vibrio cholerae se reproduce activ pe el, iar alte microorganisme nu cresc;

d) mediile de diagnostic diferențial fac posibilă distingerea (diferențierea) unui tip de microb de altul prin activitatea enzimatică, de exemplu, mediul Hiss cu carbohidrați și un indicator. Odată cu creșterea microorganismelor care descompun carbohidrații, culoarea mediului se schimbă;

e) mediile de conservare sunt destinate inoculării primare și transportului materialului de testat; ele previn moartea microorganismelor patogene și suprimă dezvoltarea saprofitelor. Un exemplu de astfel de mediu este amestecul de glicerină utilizat pentru colectarea fecalelor în studiile efectuate pentru a detecta un număr de bacterii intestinale.

Hepatită (A, E)

Agentul cauzal al hepatitei A (virusul VHA-Hepatita A) aparține familiei picornavirusurilor, genului Enterovirus. Provoacă cea mai frecventă hepatită virală, care poartă mai multe denumiri istorice (hepatită infecțioasă, epidemică, boala Botkin etc.). În țara noastră, aproximativ 70% din cazurile de hepatită virală sunt cauzate de virusul hepatitei A. Virusul a fost descoperit pentru prima dată de S. Feystone în 1979 în fecalele pacienților folosind microscopia electronică imunitară.

Structura și compoziția chimică. Virusul hepatitei A este similar ca morfologie și structură cu toate enterovirusurile (vezi 21.1.1.1). În ARN-ul virusului hepatitei A s-au găsit secvențe de nucleotide care sunt comune cu alte enterovirusuri.

Virusul hepatitei A are un antigen specific virusului de natură proteică. HAV diferă de enterovirusuri prin rezistență mai mare la factorii fizici și chimici. Este parțial inactivat când este încălzit la 60°C timp de 1 oră, la 100°C este distrus în 5 minute, este sensibil la acțiunea formolului și a radiațiilor UV.

Cultivare și reproducere. Virusul hepatitei are o capacitate redusă de a se reproduce în culturi celulare. Cu toate acestea, a fost adaptat la liniile celulare continue umane și de maimuță. Reproducerea virusului în cultura celulară nu este însoțită de CPD. HAV aproape că nu este detectat în fluidul cultural, deoarece este asociat cu celule în a căror citoplasmă este reprodus:

Patogenia bolilor umane și a imunității. HAV, ca și alte enterovirusuri, pătrunde în tractul gastrointestinal cu alimente, unde se reproduce în celulele epiteliale ale mucoasei intestinului subțire și ganglionii limfatici regionali. Apoi agentul patogen pătrunde în sânge, în care se găsește la sfârșitul perioadei de incubație și în primele zile ale bolii.

Spre deosebire de alte enterovirusuri, ținta principală a efectului dăunător al HAV sunt celulele hepatice, în citoplasma cărora are loc reproducerea sa. Nu este exclus ca hepatocitele să poată fi deteriorate de celulele NK (celule natural killer), care în stare activată pot interacționa cu ele, determinând distrugerea lor. Activarea celulelor NK are loc și ca rezultat al interacțiunii lor cu interferonul indus de virus. Înfrângerea hepatocitelor este însoțită de dezvoltarea icterului și de creșterea nivelului transaminazelor din serul sanguin. Mai departe, agentul patogen cu bilă intră în lumenul intestinal și este excretat cu fecale, în care există o concentrație mare de virus la sfârșitul perioadei de incubație și în primele zile ale bolii (înainte de apariția icterului). Hepatita A se termină de obicei cu recuperare completă, decesele sunt rare.

După transferul unei infecții pronunțate clinic sau asimptomatice, se formează imunitatea umorală pe viață, asociată cu sinteza anticorpilor antivirali. Imunoglobulinele din clasa IgM dispar din ser la 3-4 luni de la debutul bolii, in timp ce IgG persista multi ani. S-a stabilit si sinteza imunoglobulinelor secretoare SlgA.

Epidemiologie. Sursa de infecție sunt persoanele bolnave, inclusiv cele cu o formă comună de infecție asimptomatică. Virusul hepatitei A circulă pe scară largă în populație. Pe continentul european, anticorpii serici împotriva HAV sunt prezenți la 80% din populația adultă de peste 40 de ani. În țările cu un nivel socio-economic scăzut, infecția apare deja în primii ani de viață. Hepatita A afectează adesea copiii.

Pacientul este cel mai periculos pentru ceilalți la sfârșitul perioadei de incubație și în primele zile ale vârfului bolii (înainte de apariția icterului) datorită eliberării maxime a virusului cu fecale. Principalul mecanism de transmitere - fecal-oral - prin alimente, apă, obiecte de uz casnic, jucării pentru copii.

Diagnosticul de laborator se realizează prin detectarea virusului în fecalele pacientului prin microscopie imunoelectronică. Antigenul viral din fecale poate fi detectat și prin imunotest enzimatic și radioimunotest. Cel mai utilizat serodiagnostic al hepatitei este depistarea prin aceleași metode în seruri de sânge pereche a anticorpilor din clasa IgM, care ating un titru ridicat în primele 3-6 săptămâni.

profilaxie specifică. Vaccinarea împotriva hepatitei A este în curs de dezvoltare. Se testează vaccinuri de cultură inactivată și vii, a căror producție este dificilă din cauza reproducerii proaste a virusului în culturile celulare. Cel mai promițător este dezvoltarea unui vaccin modificat genetic. Pentru imunoprofilaxia pasivă a hepatitei A se utilizează imunoglobulina obținută dintr-un amestec de seruri donatoare.

Agentul cauzal al hepatitei E are unele asemănări cu calicivirusurile. Dimensiunea particulei virale este de 32-34 nm. Materialul genetic este reprezentat de ARN. Transmiterea virusului hepatitei E, precum și a VHA, are loc pe cale enterală. Serodiagnostica se realizează prin determinarea anticorpilor la antigenul virusului E.

Mecanisme de formare a reacțiilor de protecție

Protecția organismului de tot ceea ce străin (microorganisme, macromolecule străine, celule, țesuturi) se realizează cu ajutorul factorilor de protecție nespecifici și a factorilor de protecție specifici - răspunsurile imune.

Factorii de protecție nespecifici au apărut în filogeneză mai devreme decât mecanismele imune și sunt primii care sunt incluși în apărarea organismului împotriva diferiților stimuli antigenici, gradul de activitate a acestora nu depinde de proprietățile imunogene și de frecvența expunerii la agentul patogen.

Factorii de protecție imunitar acționează strict în mod specific (numai anticorpii anti-A sau celulele anti-A sunt produse împotriva antigenului-A), iar spre deosebire de factorii de protecție nespecifici, puterea reacției imune este reglată de antigen, tipul acestuia (proteine, polizaharidă), cantitatea și multiplicitatea impactului.

Factorii de protecție nespecifici ai organismului includ:

1. Factori de protecție ai pielii și mucoaselor.

Pielea și mucoasele formează prima barieră de apărare a organismului împotriva infecțiilor și a altor influențe nocive.

2. Reacții inflamatorii.

3. Substanțe umorale ale serului și lichidului tisular (factori de protecție umorală).

4. Celule cu proprietăți fagocitare și citotoxice (factori celulari de protecție),

Factorii de protecție specifici sau mecanismele de apărare imună includ:

1. Imunitatea umorală.

2. Imunitatea celulară.

1. Proprietățile protectoare ale pielii și mucoaselor se datorează:

a) funcția de barieră mecanică a pielii și a mucoaselor. Pielea normală intacte și membranele mucoase sunt impermeabile la microorganisme;

b) prezența acizilor grași la suprafața pielii, lubrifiind și dezinfectând suprafața pielii;

c) reacția acidă a secretelor secretate la suprafața pielii și a mucoaselor, conținutul în secretele de lizozimă, properdină și alte sisteme enzimatice care acționează bactericid asupra microorganismelor. Glandele sudoripare și sebacee se deschid pe piele, ale căror secrete au un pH acid.

Secretele stomacului și intestinelor conțin enzime digestive care inhibă dezvoltarea microorganismelor. Reacția acidă a sucului gastric nu este potrivită pentru dezvoltarea majorității microorganismelor.

Saliva, lacrimile și alte secrete au în mod normal proprietăți care nu permit dezvoltarea microorganismelor.

reacții inflamatorii.

Răspunsul inflamator este un răspuns normal al organismului. Dezvoltarea unei reacții inflamatorii duce la atragerea celulelor fagocitare și a limfocitelor către locul inflamației, la activarea macrofagelor tisulare și la eliberarea de compuși și substanțe biologic active cu proprietăți bactericide și bacteriostatice din celulele implicate în inflamație.

Dezvoltarea inflamației contribuie la localizarea procesului patologic, la eliminarea factorilor care au provocat inflamația din focarul inflamației și la restabilirea integrității structurale a țesutului și organului. Schematic, procesul de inflamație acută este prezentat în Fig. 3-1.

Orez. 3-1. Inflamație acută.

De la stânga la dreapta, sunt prezentate procesele care apar în țesuturi și vasele de sânge în timpul leziunilor tisulare și dezvoltarea inflamației în acestea. De regulă, afectarea țesuturilor este însoțită de dezvoltarea infecției (în figură, bacteriile sunt indicate prin tije negre). Rolul central în procesul inflamator acut îl au mastocitele tisulare, macrofagele și leucocitele polimorfonucleare care provin din sânge. Sunt o sursă de substanțe biologic active, citokine proinflamatorii, enzime lizozomale, toți factorii care provoacă inflamația: roșeață, căldură, umflare, durere. Când inflamația acută trece în inflamație cronică, rolul principal în menținerea inflamației trece la macrofage și limfocite T.

Factori de protecție umorali.

Factorii de protecție umorali nespecifici includ: lizozima, complementul, properdinul, B-lizinele, interferonul.

Lizozima. Lizozimul a fost descoperit de P. L. Lashchenko. În 1909, a descoperit pentru prima dată că albușul de ou conține o substanță specială care poate acționa bactericid asupra anumitor tipuri de bacterii. Ulterior s-a constatat că această acțiune se datorează unei enzime speciale, care în 1922 a fost numită lizozimă de către Fleming.

Lizozima este enzima muramidaza. Prin natura sa, lizozima este o proteină formată din 130-150 de resturi de aminoacizi. Enzima prezintă activitate optimă la pH = 5,0-7,0 și o temperatură de +60C°

Lizozima se găsește în multe secreții umane (lacrimi, saliva, lapte, mucus intestinal), mușchii scheletici, măduva spinării și creier, în membranele amniotice și în apele fetale. În plasma sanguină, concentrația sa este de 8,5±1,4 µg/l. Cea mai mare parte a lizozimei din organism este sintetizată de macrofagele tisulare și de neutrofile. O scădere a titrului de lizozim seric este observată în boli infecțioase severe, pneumonie etc.

Lizozima are următoarele efecte biologice:

1) crește fagocitoza neutrofilelor și macrofagelor (lizozima, modificând proprietățile de suprafață ale microbilor, îi face ușor accesibili fagocitozei);

2) stimulează sinteza anticorpilor;

3) eliminarea lizozimei din sânge duce la scăderea nivelului seric de complement, properdin, B-lizine;

4) intensifică efectul litic al enzimelor hidrolitice asupra bacteriilor.

Completa. Sistemul de complement a fost descoperit în 1899 de J. Borde. Complementul este un complex de proteine ​​din serul din sânge, format din mai mult de 20 de componente. Componentele principale ale complementului sunt desemnate prin litera C și sunt numerotate de la 1 la 9: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7.C8.C9. (Tabelul 3-2.).

Tabelul 3-2. Caracterizarea proteinelor sistemului complementului uman.

Desemnare	Conținut de carbohidrați, %	Greutate moleculară, kD	Numărul de lanțuri	PI	Conținut în ser, mg/l
Clq	8,5			10-10,6		6,80
C1r 2	9,4					11,50
C1s	7,1					16,90
C2	+			5,50		8,90
C4	6,9			6,40		8,30
NV	1,5			5,70		9,70
C5	1,6			4,10		13,70
C6						10,80
C7				5,60		19,20
C8				6,50		16,00
C9	7,8			4,70		9,60
Factorul D	-			7,0; 7,4
Factorul B	+			5,7; 6,6
Properdin R	+			>9,5
Factorul H	+
Factorul I	10,7
S-proteină, Vitronectină	+		1(2) .	3,90
CLInh				2,70
C4dp	3,5	540, 590	6-8
DAF
C8bp
CR1	+
CR2	+
CR3	+
C3a	-				70*
C4a	-				22*
C5a					4,9*
Carboxi-peptidaza M (inactivator al anafil-toxinelor)
Clq-I
M-Clq-I		1-2
Protectin (CD 59)	+	1,8-20

* - în condiții de activare completă

Componentele complementului sunt produse în ficat, măduva osoasă și splină. Principalele celule producătoare de complement sunt macrofagele. Componenta C1 este produsă de epiteliocitele intestinale.

Componentele complementului sunt prezentate sub formă de: proenzime (esteraze, proteinaze), molecule proteice care nu au activitate enzimatică și sub formă de inhibitori ai sistemului complement. În condiții normale, componentele complementului sunt într-o formă inactivă. Factorii care activează sistemul complement sunt complexele antigen-anticorp, imunoglobulinele agregate, virușii și bacteriile.

Activarea sistemului complementului duce la activarea enzimelor complementului litic C5-C9, așa-numitul complex de atac membranar (MAC), care, integrându-se în membrana celulelor animale și microbiene, formează un por transmembranar, ceea ce duce la suprahidratarea celula și moartea ei. (Fig. 3-2, 3-3).

Orez. 3-2. Model grafic de activare a complementului.

Orez. 3-3. Structura complementului activat.

Există 3 moduri de a activa sistemul complement:

Prima cale - clasic. (Figura 3-4).

Orez. 3-4. Mecanismul căii clasice de activare a complementului.

E - eritrocit sau altă celulă. A este un anticorp.

Prin această metodă, activarea enzimelor litice MAA C5-C9 se realizează prin activarea în cascadă a C1q, C1r, C1s, C4, C2, cu implicarea ulterioară a componentelor centrale C3-C5 în proces (Fig. 3-2). , 3-4). Principalul activator al complementului în calea clasică sunt complexele antigen-anticorp formate din imunoglobuline din clasele G sau M.

A doua cale - bypass, alternativă (Fig. 3-6).

Orez. 3-6. Mecanismul căii alternative de activare a complementului.

Acest mecanism de activare a complementului este declanșat de viruși, bacterii, imunoglobuline agregate și enzime proteolitice.

Cu această metodă, activarea enzimelor litice MAC C5-C9 începe cu activarea componentei C3. Primele trei componente ale complementului C1, C4, C2 nu participă la acest mecanism de activare a complementului, dar factorii B și D participă suplimentar la activarea lui C3.

a treia cale este o activare nespecifică a sistemului complementului de către proteinaze. Astfel de activatori pot fi: tripsina, plasmina, kalikreina, proteazele lizozomale și enzimele bacteriene. Activarea sistemului de complement în acest mod poate avea loc la orice interval de la C1 la C5.

Activarea sistemului complement poate provoca următoarele efecte biologice:

1) liza celulelor microbiene și somatice;

2) promovarea respingerii transplantului;

3) eliberarea de substanțe biologic active din celule;

4) fagocitoză crescută;

5) agregarea trombocitelor, eozinofilelor;

6) creșterea leucotaxiei, migrarea neutrofilelor din măduva osoasă și eliberarea enzimelor hidrolitice din acestea;

7) prin eliberarea de substanțe biologic active și creșterea permeabilității vasculare, favorizând dezvoltarea unei reacții inflamatorii;

8) promovarea inducerii unui răspuns imun;

9) activarea sistemului de coagulare a sângelui.

Orez. 3-7. Diagrama căilor clasice și alternative pentru activarea complementului.

Deficiența congenitală a componentelor complementului reduce rezistența organismului la bolile infecțioase și autoimune.

Properdin.În 1954 Pillimer a fost primul care a descoperit un tip special de proteină în sânge care poate activa complementul. Această proteină se numește properdină.

Properdin aparține clasei gamma-imunoglobulinelor, are m.m. 180.000 daltoni. În serul oamenilor sănătoși, este într-o formă inactivă. Activarea properdinei are loc după combinarea acesteia cu factorul B pe suprafața celulei.

Properdinul activat contribuie la:

1) activarea complementului;

2) eliberarea histaminei din celule;

3) producerea de factori chemotactici care atrag fagocitele la locul inflamației;

4) procesul de coagulare a sângelui;

5) formarea unui răspuns inflamator.

Factorul B. Este o proteină din sânge de natură globulină.

Factor D. Proteinazele având m.m. 23 000. În sânge, ele sunt reprezentate de forma activă.

Factorii B și D sunt implicați în activarea complementului printr-o cale alternativă.

V-lizinele. Proteine ​​din sânge de diferite greutăți moleculare cu proprietăți bactericide. Acțiunea bactericidă a B-lizinei se manifestă atât în ​​prezența, cât și în absența complementului și a anticorpilor.

interferonul. Un complex de molecule proteice capabile să prevină și să suprime dezvoltarea unei infecții virale.

Există 3 tipuri de interferon:

1) alfa-interferon (leucocite), produs de leucocite, reprezentat de 25 de subtipuri;

2) beta-interferon (fibroblast), produs de fibroblaste, reprezentat de 2 subtipuri;

3) gamma-interferon (imunitar), produs în principal de limfocite. Interferonul gamma este cunoscut ca un singur tip.

Formarea interferonului are loc spontan, precum și sub influența virusurilor.

Toate tipurile și subtipurile de interferoni au un singur mecanism de acțiune antivirală. Apare astfel: interferonul, care se leagă de receptorii specifici ai celulelor neinfectate, provoacă modificări biochimice și genetice în acestea, ducând la o scădere a traducerii ARNm în celule și la activarea endonucleazelor latente, care, transformându-se într-o formă activă, sunt capabile să provoace degradarea ARNm ca un virus.precum și celula în sine. Acest lucru face ca celulele să devină insensibile la infecția virală, creând o barieră în jurul locului de infecție.

Rezistența unui organism este înțeleasă ca rezistența acestuia la diverse influențe patogene (din latină resisteo - rezistență). Rezistenta organismului la efectele adverse este determinata de multi factori, multe dispozitive de bariera care previn efectele negative ale factorilor mecanici, fizici, chimici si biologici.

Factori de protecție celulari nespecifici

Printre factorii de protecție celulari nespecifici se numără funcția de protecție a pielii, membranelor mucoase, țesutului osos, procesele inflamatorii locale, capacitatea centrului de termoreglare de a schimba temperatura corpului, capacitatea celulelor corpului de a produce interferon, celulele mononucleare. sistemul fagocitar.

Pielea are proprietăți de barieră datorită epiteliului multistratificat și derivaților săi (păr, pene, copite, coarne), prezenței formațiunilor receptorilor, celulelor sistemului macrofag, secreției secretate de aparatul glandular.

Pielea intactă a animalelor sănătoase rezistă factorilor mecanici, fizici, chimici. Reprezintă o barieră de netrecut în calea pătrunderii majorității microbilor patogeni, împiedică pătrunderea agenților patogeni, nu doar mecanic. Are capacitatea de a se autopurifica prin descuamarea constantă a stratului de suprafață, secretând secrete din glandele sudoripare și sebacee. În plus, pielea are proprietăți bactericide împotriva multor microorganisme din glandele sudoripare și sebacee. În plus, pielea are proprietăți bactericide împotriva multor microorganisme. Suprafața sa este un mediu nefavorabil dezvoltării virușilor, bacteriilor, ciupercilor. Acest lucru se datorează reacției acide create de secrețiile glandelor sebacee și sudoripare (pH - 4,6) de pe suprafața pielii. Cu cât pH-ul este mai scăzut, cu atât activitatea bactericidă este mai mare. Saprofitele pielii sunt de mare importanță. Compoziția de specii a microflorei permanente este formată din stafilococi epidermici până la 90%, alte bacterii și ciuperci. Saprofitele sunt capabile să secrete substanțe care au un efect dăunător asupra agenților patogeni. În funcție de compoziția speciei a microflorei, se poate aprecia gradul de rezistență al organismului, nivelul de rezistență.

Pielea conține celule ale sistemului macrofag (celule Langerhans) capabile să transmită informații despre antigene către limfocitele T.

Proprietățile de barieră ale pielii depind de starea generală a corpului, determinată de alimentația adecvată, îngrijirea țesuturilor tegumentare, natura întreținerii și exploatarea. Se știe că vițeii slăbiți sunt mai ușor infectați cu microsporie, tricofitoză.

Membranele mucoase ale cavității bucale, esofagului, tractului gastro-intestinal, căilor respiratorii și genito-urinar, acoperite cu epiteliu, reprezintă o barieră, un obstacol în calea pătrunderii diferiților factori nocivi. Mucoasa intactă este un obstacol mecanic în calea unor focare chimice și infecțioase. Datorită prezenței cililor epiteliului ciliat de la suprafața tractului respirator, corpurile străine și microorganismele care intră cu aerul inhalat sunt eliberate în mediul extern.

Când mucoasele sunt iritate de compuși chimici, obiecte străine, deșeuri ale microorganismelor, apar reacții de protecție sub formă de strănut, tuse, vărsături, diaree, care ajută la eliminarea factorilor nocivi.

Deteriorarea membranei mucoase a cavității bucale este prevenită prin creșterea salivației, deteriorarea conjunctivei este prevenită printr-o separare abundentă a lichidului lacrimal, deteriorarea mucoasei nazale este prevenită prin exudatul seros. Secretele glandelor mucoasei au proprietăți bactericide datorită prezenței lizozimei în ele. Lizozima este capabilă să lizeze stafilococi și streptococi, salmonele, tuberculoză și multe alte microorganisme. Datorită prezenței acidului clorhidric, sucul gastric inhibă reproducerea microflorei. Rolul protector este jucat de microorganismele care locuiesc în membrana mucoasă a intestinelor, organele urinare ale animalelor sănătoase. Microorganismele participă la procesarea fibrelor (infuzorii proventriculului rumegătoarelor), la sinteza proteinelor, vitaminelor. Principalul reprezentant al microflorei normale din intestinul gros este E. coli (Escherichia coli). Fermentează glucoza, lactoza, creează condiții nefavorabile pentru dezvoltarea microflorei putrefactive. Reducerea rezistenței animalelor, în special la animalele tinere, transformă E. coli într-un agent patogen. Protecția membranelor mucoase este realizată de macrofage, care împiedică pătrunderea antigenelor străine. Imunoglobulinele secretoare sunt concentrate pe suprafața membranelor mucoase, a căror bază este imunoglobulinele de clasa A.

Țesutul osos îndeplinește o varietate de funcții de protecție. Una dintre ele este protecția formațiunilor nervoase centrale împotriva deteriorării mecanice. Vertebrele protejează măduva spinării de leziuni, iar oasele craniului protejează creierul și structurile tegumentare. Coastele, sternul îndeplinesc o funcție de protecție în raport cu plămânii și inima. Oasele tubulare lungi protejează principalul organ hematopoietic - măduva osoasă roșie.

Procesele inflamatorii locale, în primul rând, tind să prevină răspândirea, generalizarea procesului patologic. În jurul focarului inflamației începe să se formeze o barieră de protecție. Inițial, se datorează acumulării de exudat - un fluid bogat în proteine ​​care adsorb produse toxice. Ulterior, la granița dintre țesuturile sănătoase și cele deteriorate se formează un arbore de demarcație a elementelor de țesut conjunctiv.

Capacitatea centrului de termoreglare de a modifica temperatura corpului este esențială pentru combaterea microorganismelor. Temperatura ridicată a corpului stimulează procesele metabolice, activitatea funcțională a celulelor sistemului reticulomacrofag, leucocite. Apar forme tinere de globule albe - neutrofile tinere și înjunghiate bogate în enzime, ceea ce le crește activitatea fagocitară. Leucocitele în cantități crescute încep să producă imunoglobuline, lizozim.

Microorganismele la temperaturi ridicate își pierd rezistența la antibiotice și alte medicamente, iar acest lucru creează condiții pentru un tratament eficient. Rezistența naturală la febra moderată crește din cauza pirogenilor endogeni. Ele stimulează sistemul imunitar, endocrin, nervos care determină rezistența organismului. În prezent, în clinicile veterinare se folosesc pirogeni bacterieni purificați, care stimulează rezistența naturală a organismului și reduc rezistența microflorei patogene la medicamentele antibacteriene.

Legătura centrală a factorilor de apărare celulară este sistemul fagocitelor mononucleare. Aceste celule includ monocite din sânge, histiocite ale țesutului conjunctiv, celule Kupffer ale ficatului, macrofage pulmonare, pleurale și peritoneale, macrofage libere și fixe, macrofage libere și fixe ale ganglionilor limfatici, splina, măduvă osoasă roșie, macrofage ale membranelor sinoviale ale articulațiilor. , osteoclaste ale țesutului osos, celule microgliale ale sistemului nervos, celule epitelioide și gigant ale focarelor inflamatorii, celule endoteliale. Macrofagele desfășoară activitate bactericidă datorită fagocitozei și, de asemenea, sunt capabile să secrete o cantitate mare de substanțe biologic active care au proprietăți citotoxice împotriva microorganismelor și celulelor tumorale.

Fagocitoza este capacitatea anumitor celule ale corpului de a absorbi și digera substanțe străine (substanțe). Celulele care rezistă agenților patogeni, eliberând corpul de celulele proprii, străine genetic, fragmentele lor, corpuri străine, au fost numite de I.I. Mechnikov (1829) fagocite (din greacă phaqos - a devora, cytos - celulă). Toate fagocitele sunt împărțite în microfage și macrofage. Microfagele includ neutrofile și eozinofile, macrofage - toate celulele sistemului fagocitar mononuclear.

Procesul de fagocitoză este complex, cu mai multe straturi. Se începe cu apropierea fagocitei de agentul patogen, apoi se observă aderența microorganismului la suprafața celulei fagocitare, absorbția ulterioară cu formarea unui fagozom, asocierea intracelulară a fagozomului cu lizozomul și, în final, digestia. a obiectului fagocitozei de către enzimele lizozomale. Cu toate acestea, celulele nu interacționează întotdeauna în acest fel. Datorită deficienței enzimatice a proteazelor lizozomale, fagocitoza poate fi incompletă (incompletă), adică. trece doar în trei etape și microorganismele pot rămâne în fagocit în stare latentă. În condiții nefavorabile pentru macroorganism, bacteriile devin capabile de reproducere și, distrugând celula fagocitară, provoacă infecție.

Factori de protecție umorali nespecifici

Complimentul, lizozima, interferonul, properdina, proteina C reactivă, anticorpii normali, bactericidina se numără printre factorii umorali care asigură rezistența organismului.

Complementul este un sistem complex multifuncțional de proteine ​​din serul sanguin care este implicat în reacții precum opsonizarea, stimularea fagocitozei, citoliza, neutralizarea virusurilor și inducerea unui răspuns imun. Există 9 fracții de complement cunoscute, denumite C 1 - C 9, care se află în serul sanguin în stare inactivă. Activarea complementului are loc sub acţiunea complexului antigen-anticorp şi începe cu adăugarea de C11 la acest complex. Acest lucru necesită prezența sărurilor de Ca și Mq. Activitatea bactericidă a complementului se manifestă încă din primele etape ale vieții fetale, totuși, în perioada neonatală, activitatea complementului este cea mai scăzută în comparație cu alte perioade de vârstă.

Lizozima este o enzimă din grupul glicozidazelor. Lizozima a fost descrisă pentru prima dată de Fletting în 1922. Este secretat în mod constant și se găsește în toate organele și țesuturile. În organismul animalelor, lizozimul se găsește în sânge, lichid lacrimal, salivă, secreții mucoase nazale, suc gastric și duodenal, lapte, lichid amniotic al fetușilor. Leucocitele sunt deosebit de bogate în lizozimă. Capacitatea de lizozimalizare a microorganismelor este extrem de mare. Nu pierde această proprietate nici la o diluție de 1:1000000. Inițial, s-a crezut că lizozimul este activ numai împotriva microorganismelor gram-pozitive, dar acum s-a stabilit că, în raport cu bacteriile gram-negative, acționează citolitic împreună cu complementul, pătrunzând prin peretele celular bacterian deteriorat de acesta către obiecte de hidroliză.

Properdin (din lat. perdere - a distruge) este o proteină serică din sânge de tip globulină cu proprietăți bactericide. În prezența unui compliment și a ionilor de magneziu, prezintă un efect bactericid împotriva microorganismelor gram-pozitive și gram-negative și este, de asemenea, capabil să inactiveze virusurile gripale și herpetice și prezintă activitate bactericidă împotriva multor microorganisme patogene și oportuniste. Nivelul de properdin din sângele animalelor reflectă starea de rezistență a acestora, sensibilitatea la bolile infecțioase. O scădere a conținutului său a fost evidențiată la animalele iradiate cu tuberculoză, cu infecție streptococică.

Proteina C reactivă - ca și imunoglobulinele, are capacitatea de a iniția reacții de precipitare, aglutinare, fagocitoză, fixare a complementului. În plus, proteina C-reactivă crește mobilitatea leucocitelor, ceea ce dă motive să vorbim despre participarea sa la formarea rezistenței nespecifice a organismului.

Proteina C reactivă se găsește în serul sanguin în timpul proceselor inflamatorii acute și poate servi ca indicatori ai activității acestor procese. Această proteină nu este detectată în serul sanguin normal. Nu trece prin placentă.

Anticorpii normali sunt aproape întotdeauna prezenți în serul sanguin și sunt implicați în mod constant în protecția nespecifică. Ele se formează în organism ca o componentă normală a serului ca urmare a contactului animalului cu un număr foarte mare de diferite microorganisme de mediu sau unele proteine ​​alimentare.

Bactericidina este o enzimă care, spre deosebire de lizozimă, acționează asupra substanțelor intracelulare.



Factori nespecifici rezistența naturală protejează organismul de microbi la prima întâlnire cu ei. Acești factori sunt, de asemenea, implicați în formarea imunității dobândite.

Areactivitatea celulelor este cel mai persistent factor de protecție naturală. În absența celulelor sensibile la acest microb, toxină, virus, organismul este complet protejat de ele. De exemplu, șobolanii sunt insensibili la toxina difterice.

Piele și mucoase reprezintă o barieră mecanică pentru majoritatea microbilor patogeni. În plus, secrețiile din glandele sudoripare și sebacee care conțin acizi lactici și grași au un efect dăunător asupra microbilor. Pielea curată are proprietăți bactericide mai puternice. Descuamarea epiteliului contribuie la eliminarea microbilor din piele.

În secrețiile mucoaselor conține lizozimă (lizozimă) - o enzimă care lizează peretele celular al bacteriilor, în principal gram-pozitive. Lizozima se găsește în saliva, secreția conjunctivală, sânge, macrofage și mucus intestinal. Deschis pentru prima dată de P.N. Lașcenkov în 1909 în proteina unui ou de găină.

Epiteliul membranelor mucoase ale tractului respirator reprezintă un obstacol în calea pătrunderii microbilor patogeni în organism. Particulele de praf și picăturile de lichid sunt aruncate cu mucus secretat din nas. Din bronhii și trahee, particulele care au ajuns aici sunt îndepărtate prin mișcarea cililor epiteliului, îndreptate spre exterior. Această funcție a epiteliului ciliat este de obicei afectată la fumătorii înrăiți. Câteva particule de praf și microbi care au ajuns în alveolele pulmonare sunt captate de fagocite și devin inofensive.

Secretul glandelor digestive. Sucul gastric are un efect dăunător asupra microbilor care vin cu apă și alimente, datorită prezenței acidului clorhidric și a enzimelor. Aciditatea redusă a sucului gastric ajută la slăbirea rezistenței la infecții intestinale precum holera, febra tifoidă, dizenteria. Bila și enzimele conținutului intestinal au, de asemenea, un efect bactericid.

Ganglionii limfatici. Microbii care au pătruns în piele și membranele mucoase sunt reținuți în ganglionii limfatici regionali. Aici suferă fagocitoză. Ganglionii limfatici conțin și așa-numitele limfocite killer-normale (naturale) (engleză, killer - killer), care poartă funcția de supraveghere antitumorală - distrugerea celulelor proprii organismului, alterate din cauza mutațiilor, precum și celule care conțin virusuri. Spre deosebire de limfocitele imune, care se formează ca urmare a unui răspuns imun, celulele natural killer recunosc agenții străini fără contact prealabil cu ei.

Inflamaţie (reacția vascular-celulară) este una dintre reacțiile de protecție filogenetic străvechi. Ca răspuns la pătrunderea microbilor, se formează un focar inflamator local ca urmare a modificărilor complexe ale microcirculației, sistemului sanguin și celulelor țesutului conjunctiv. Răspunsul inflamator favorizează eliminarea microbilor sau întârzie dezvoltarea acestora și, prin urmare, joacă un rol protector. Dar, în unele cazuri, când agentul care a provocat inflamația este reintrat, acesta poate căpăta caracterul unei reacții dăunătoare.

Factori de protecție umorali . În sânge, limfă și alte fluide corporale (umor latin - lichid) există substanțe care au activitate antimicrobiană. Factorii umorali de protecție nespecifică includ: complement, lizozim, beta-lizine, leukine, inhibitori antivirali, anticorpi normali, interferoni.

Completa - cel mai important factor de protecție umoral al sângelui, este un complex de proteine, care sunt desemnate ca C1, C2, C3, C4, C5, ... C9. Produs de celulele hepatice, macrofage și neutrofile. În organism, complementul este într-o stare inactivă. Când sunt activate, proteinele capătă proprietățile enzimelor.

Lizozima Este produs de monocitele din sânge și macrofagele tisulare, are un efect de lizare asupra bacteriilor și este termostabil.

Beta Lizină secretat de trombocite, are proprietati bactericide, termostabil.

Anticorpi normali conținute în sânge, apariția lor nu este asociată cu boala, au un efect antimicrobian, promovează fagocitoza.

interferonul - o proteina produsa de celulele din organism, precum si de culturile celulare. Interferonul inhibă dezvoltarea virusului în celulă. Fenomenul de interferență este că într-o celulă infectată cu un virus se produce o proteină care inhibă dezvoltarea altor virusuri. De aici și denumirea - interferență (lat. inter - între + ferens - transfer). Interferonul a fost descoperit de A. Isaac și J. Lindenman în 1957.

Efectul protector al interferonului sa dovedit a fi nespecific în raport cu virusul, deoarece același interferon protejează celulele de diferiți viruși. Dar are specificitate de specie. Prin urmare, interferonul care este format de celulele umane acționează în corpul uman.

Mai târziu s-a constatat că sinteza interferonului în celule poate fi indusă nu numai de viruși vii, ci și de viruși și bacterii uciși. Inductorii de interferon pot fi unele medicamente.

În prezent, sunt cunoscuți mai mulți interferoni. Ele nu numai că împiedică reproducerea virusului în celulă, ci și întârzie creșterea tumorilor și au un efect imunomodulator, adică normalizează imunitatea.

Interferonii sunt împărțiți în trei clase: interferon alfa (leucocite), interferon beta (fibroblast), interferon gamma (imun).

Interferonul a leucocitar este produs în organism în principal de macrofage și limfocitele B. Preparatul de alfa-interferon donor este obținut în culturi de leucocite donor expuse la un inductor de interferon. Este folosit ca agent antiviral.

Fibroblastul beta-interferon în organism este produs de fibroblaste și celule epiteliale. Prepararea beta-interferonului se obține în culturi de celule diploide umane. Are activitate antivirală și antitumorală.

Gamma-interferonul imunitar din organism este produs în principal de limfocitele T stimulate de mitogeni. Prepararea gamma-interferonului se obține într-o cultură de limfoblaste. Are efect imunostimulant: intensifică fagocitoza și activitatea natural killer (celule NK).

Producția de interferon în organism joacă un rol în procesul de recuperare a unui pacient cu o boală infecțioasă. În cazul gripei, de exemplu, producția de interferon crește în primele zile ale bolii, în timp ce titrul de anticorpi specifici atinge un maxim abia în a 3-a săptămână.

Capacitatea oamenilor de a produce interferon este exprimată în grade diferite. „Starea interferonului” (starea IFN) caracterizează starea sistemului de interferon:

2) capacitatea leucocitelor obţinute de la pacient de a produce interferon ca răspuns la acţiunea inductorilor.

În practica medicală se folosesc interferoni alfa, beta, gamma de origine naturală. S-au obținut și interferoni recombinanți (modificați genetic): reaferon și alții.

Eficientă în tratamentul multor boli este utilizarea inductorilor care promovează producția de interferon endogen în organism.

II Mechnikov și doctrina sa privind imunitatea la bolile infecțioase. Teoria fagocitară a imunității. Fagocitoză: celule fagocitare, stadii de fagocitoză și caracteristicile acestora. Indicatori pentru caracterizarea fagocitozei.

Fagocitoză - procesul de absorbție activă de către celulele corpului a microbilor și a altor particule străine (fagos grecesc - devorator + kytos - celulă), inclusiv celulele moarte proprii ale corpului. I.I. Mechnikov - autor teoria fagocitară a imunității - a arătat că fenomenul de fagocitoză este o manifestare a digestiei intracelulare, care la animalele inferioare, de exemplu, la amibe, este o modalitate de hrănire, iar la organismele superioare fagocitoza este un mecanism de apărare. Fagocitele eliberează organismul de microbi și, de asemenea, distrug celulele vechi ale propriului lor corp.

Potrivit lui Mechnikov, totul celule fagocitare subdivizată în macrofage și microfage. Microfagele includ granulocite polimorfonucleare din sânge: neutrofile, bazofile, eozinofile. Macrofagele sunt monocite din sânge (macrofage libere) și macrofage ale diferitelor țesuturi ale corpului (fixe) - ficat, plămâni, țesut conjunctiv.

Microfagele și macrofagele provin dintr-un singur precursor, celula stem din măduva osoasă. Granulocitele din sânge sunt celule mature cu viață scurtă. Monocitele din sângele periferic sunt celule imature și, părăsind fluxul sanguin, intră în ficat, splină, plămâni și alte organe, unde se maturizează în macrofage tisulare.

Fagocitele îndeplinesc o varietate de funcții. Ele absorb și distrug agenții străini: microbi, viruși, celule muritoare ale corpului însuși, produse ale degradarii țesuturilor. Macrofagele participă la formarea răspunsului imun, în primul rând, prezentând (prezentând) determinanți antigenici (epitopi pe membranele lor) și, în al doilea rând, producând substanțe biologic active - interleukine, care sunt necesare pentru reglarea răspunsului imun.

LA procesul de fagocitoză distinge mai multe etape :

1) abordarea și atașarea unui fagocite la un microbi se efectuează datorită chemotaxiei - mișcarea unui fagocite în direcția unui obiect străin. Mișcarea se observă datorită scăderii tensiunii superficiale a membranei celulare fagocitare și formării pseudopodiilor. Atașarea fagocitelor la microbi are loc datorită prezenței receptorilor pe suprafața lor,

2) absorbția microbilor (endocitoză). Membrana celulară se flexează, se formează o invaginare, ca urmare, se formează un fagozom - o vacuola fagocitară. Acest proces este legat încrucișat cu participarea complementului și a anticorpilor specifici. Pentru fagocitoza microbilor cu activitate antifagocitară, este necesară participarea acestor factori;

3) inactivarea intracelulară a microbilor. Fagozomul se contopește cu lizozomul celulei, se formează un fagolizozom, în care se acumulează substanțe și enzime bactericide, în urma cărora va avea loc moartea microbilor;

4) digestia microbilor și a altor particule fagocitate are loc în fagolizozomi.

Fagocitoza, care duce la inactivare microbiană , adică include toate cele patru etape, se numește complet. Fagocitoza incompletă nu duce la moartea și digestia microbilor. Microbii capturați de fagocite supraviețuiesc și chiar se înmulțesc în interiorul celulei (de exemplu, gonococi).

În prezența imunității dobândite la un anumit microb, anticorpii opsonină intensifică în mod specific fagocitoza. O astfel de fagocitoză se numește imun. În legătură cu bacteriile patogene cu activitate antifagocitară, de exemplu, stafilococi, fagocitoza este posibilă numai după opsonizare.

Funcția macrofagelor nu se limitează la fagocitoză. Macrofagele produc lizozim, completează fracțiile proteice, participă la formarea răspunsului imun: interacționează cu limfocitele T și B, produc interleukine care reglează răspunsul imun. În procesul de fagocitoză, particulele și substanțele organismului însuși, cum ar fi celulele moarte și produsele de degradare a țesuturilor, sunt complet digerate de macrofage, adică la aminoacizi, monozaharide și alți compuși. Agenții străini, cum ar fi microbii și virușii, nu pot fi distruși complet de enzimele macrofagelor. Partea străină a microbilor (grupul determinant - epitop) rămâne nedigerată, este transferată la limfocitele T și B și, astfel, începe formarea unui răspuns imun. Macrofagele produc interleukine care reglează răspunsul imun.

Factori umorali de protectie nespecifica

Principalii factori umorali ai apărării nespecifice a organismului includ lizozima, interferonul, sistemul complementului, properdina, lizinele, lactoferina.

Lizozima se referă la enzimele lizozomale, se găsește în lacrimi, salivă, mucus nazal, secreția mucoasei, serul sanguin. Are capacitatea de a liza microorganismele vii și moarte.

Interferonii sunt proteine ​​care au efecte antivirale, antitumorale, imunomodulatoare. Interferonul acționează prin reglarea sintezei acizilor nucleici și proteinelor, activând sinteza enzimelor și inhibitorilor care blochează translația virală și - ARN.

Factorii umorali nespecifici includ sistemul complement (un complex proteic complex care este prezent constant în sânge și este un factor important în imunitate). Sistemul de complement este format din 20 de componente proteice care interacționează, care pot fi activate fără participarea anticorpilor, formează un complex de atac membranar, urmat de un atac asupra membranei unei celule bacteriene străine, ducând la distrugerea acesteia. Funcția citotoxică a complementului în acest caz este activată direct de un microorganism invadator străin.

Properdin participă la distrugerea celulelor microbiene, la neutralizarea virusurilor și joacă un rol semnificativ în activarea nespecifică a complementului.

Lizinele sunt proteine ​​din serul sanguin care au capacitatea de a liza unele bacterii.

Lactoferina este un factor local de imunitate care protejează tegumentul epitelial de microbi.

Siguranța proceselor tehnologice și a producției

Toate măsurile de protecție existente în conformitate cu principiul implementării lor pot fi împărțite în trei grupuri principale: 1) Asigurarea faptului că părțile sub tensiune ale echipamentelor electrice sunt inaccesibile oamenilor...

Gaze de ardere

Formarea fumului este un proces fizic și chimic complex format din mai multe etape, a căror contribuție depinde de condițiile de piroliză și ardere a materialelor de finisare a construcțiilor. Cercetarile au demonstrat...

Protecție împotriva expunerii interne atunci când se lucrează cu substanțe radioactive

Regulile sanitare (OSP-72) reglementează în detaliu regulile de lucru cu substanțe radioactive și măsurile de protecție împotriva supraexpunerii.Pe baza obiectivelor utilizării specifice a substanțelor radioactive, lucrul cu acestea poate fi împărțit în două categorii...

Echipament individual de protectie pentru lucratori

Echipament individual de protecție. Stingerea incendiilor

În complexul de măsuri de protecție, este importantă asigurarea populației cu echipament individual de protecție și pregătire practică în utilizarea corectă a acestor mijloace în condițiile utilizării armelor de distrugere în masă de către inamic...

Asigurarea securității persoanelor în situații de urgență

Evenimentele recente petrecute în țara noastră au provocat schimbări în toate sferele vieții publice. O creștere a frecvenței de manifestare a forțelor distructive ale naturii, a numărului de accidente industriale și dezastre...

Fenomene atmosferice periculoase (semne de apropiere, factori dăunători, măsuri preventive și măsuri de protecție)

Protectia si siguranta muncii. Analiza accidentelor de muncă

Protecția împotriva trăsnetului (protecția împotriva trăsnetului, protecția împotriva trăsnetului) este un set de soluții tehnice și dispozitive speciale pentru a asigura siguranța unei clădiri, precum și a proprietăților și a persoanelor din aceasta. Până la 16 milioane de furtuni au loc anual pe glob...

Siguranța la incendiu a instalațiilor electrice ale stației de compresoare pentru pomparea amoniacului

Prevederi de ergonomie. Siguranța în funcționarea sistemelor tehnice. Incendii în așezări

Pentru așezările situate în zonele forestiere, administrațiile locale trebuie să elaboreze și să implementeze măsuri...

Conceptul de „Sănătate” și componentele unui stil de viață sănătos

Sănătatea umană este rezultatul unei interacțiuni complexe a factorilor sociali, de mediu și biologici. Se crede că contribuția diferitelor influențe la starea de sănătate este următoarea: 1. ereditatea - 20%; 2. mediu - 20%; 3...

În ciclul de viață, o persoană și mediul înconjurător formează un sistem de operare constant „om – mediu”. Habitat - mediul care înconjoară o persoană, datorat în prezent unei combinații de factori (fizici ...

Modalități de a asigura viața umană

Produsele chimice sunt utilizate pe scară largă de către om în producție și acasă (conservanți, detergenți, agenți de curățare, dezinfectanți, precum și agenți pentru vopsire și lipire a diverselor obiecte). Toate substanțele chimice...

Modalități de a asigura viața umană

Formele de existență a materiei vii pe Pământ sunt extrem de diverse: de la protozoare unicelulare la organisme biologice foarte organizate. Încă din primele zile ale vieții umane, lumea ființelor biologice înconjoară...

Sistem de protecție fizică a instalației nucleare

La fiecare instalație nucleară este proiectat și implementat un PPS. Scopul creării unui PPS este de a preveni acțiunile neautorizate (UAS) în legătură cu elementele de protecție fizică (PPS): NM, NAU și PCNM...