Imunodeficiența umană (primară, secundară), cauze și tratament. Stări de imunodeficiență cauzate de moartea imunocitelor

- sunt boli ale sistemului imunitar care apar la copii și adulți, neasociate cu defecte genetice și caracterizate prin dezvoltarea unor procese patologice infecțioase și inflamatorii repetate, prelungite, greu de tratat etiotrop. Alocați forma dobândită, indusă și spontană a imunodeficiențelor secundare. Simptomele se datorează scăderii imunității și reflectă o leziune specifică a unui anumit organ (sistem). Diagnosticul se bazează pe analiza tabloului clinic și a datelor din studiile imunologice. Tratamentul utilizează vaccinare, terapie de substituție, imunomodulatoare.

Informatii generale

Imunodeficiențele secundare sunt tulburări imunitare care se dezvoltă în perioada postnatală târzie și nu sunt asociate cu defecte genetice, apar pe fondul unei reactivități inițial normale a organismului și se datorează unui factor cauzal specific care a determinat dezvoltarea unui defect al sistemului imunitar. sistem.

Factorii cauzali care duc la afectarea imunității sunt diverși. Printre acestea se numără efectele adverse pe termen lung ale factorilor externi (de mediu, infecțioși), otrăvirile, efectele toxice ale medicamentelor, supraîncărcarea psiho-emoțională cronică, malnutriția, leziunile, intervențiile chirurgicale și bolile somatice severe care duc la perturbarea sistemului imunitar, o scăderea rezistenței organismului și dezvoltarea afecțiunilor autoimune.și neoplasme.

Evoluția bolii poate fi latentă (plângerile și simptomele clinice sunt absente, prezența imunodeficienței este detectată numai într-un studiu de laborator) sau activă cu semne ale unui proces inflamator pe piele și țesutul subcutanat, tractul respirator superior, plămâni, genito-urinar. sistemul, tractul digestiv și alte organe. Spre deosebire de modificările tranzitorii ale imunității, în imunodeficiența secundară, modificările patologice persistă chiar și după eliminarea agentului cauzal al bolii și ameliorarea inflamației.

Motivele

O varietate de factori etiologici, atât externi cât și interni, pot duce la o scădere pronunțată și persistentă a apărării imune a organismului. Imunodeficiența secundară se dezvoltă adesea cu o depleție generală a corpului. Malnutriția prelungită cu o deficiență a dietei de proteine, acizi grași, vitamine și microelemente, malabsorbția și defalcarea nutrienților în tractul digestiv duc la perturbarea maturării limfocitelor și reduc rezistența organismului.

Leziunile traumatice severe ale sistemului musculo-scheletic și ale organelor interne, arsurile extinse, intervențiile chirurgicale grave, de regulă, sunt însoțite de pierderi de sânge (împreună cu plasmă, se pierd proteinele sistemului complement, imunoglobulinele, neutrofilele și limfocitele) și eliberarea. a hormonilor corticosteroizi destinati mentinerii functiilor vitale (circulatia sangelui, respiratia etc.) inhiba in continuare activitatea sistemului imunitar.

O tulburare pronunțată a proceselor metabolice din organism în boli somatice (glomerulonefrită cronică, insuficiență renală) și tulburări endocrine (diabet zaharat, hipo- și hipertiroidism) duce la inhibarea chemotaxiei și a activității fagocitare a neutrofilelor și, ca urmare, la imunodeficiența secundară cu apariția focarelor inflamatorii de diferite localizări (mai des este piodermie, abcese și flegmoni).

Imunitatea scade cu utilizarea prelungită a anumitor medicamente care au un efect inhibitor asupra măduvei osoase și a hematopoiezei, perturbând formarea și activitatea funcțională a limfocitelor (citostatice, glucocorticoizi etc.). Radiația are un efect similar.

În neoplasmele maligne, tumora produce factori imunomodulatori și citokine, având ca rezultat o scădere a numărului de limfocite T, o creștere a activității celulelor supresoare și inhibarea fagocitozei. Situația este agravată de generalizarea procesului tumoral și de metastazare la măduva osoasă. Imunodeficiențe secundare se dezvoltă adesea în bolile autoimune, intoxicații acute și cronice, la persoanele senile, cu suprasolicitare fizică și psiho-emoțională prelungită.

Simptomele imunodeficiențelor secundare

Manifestările clinice se caracterizează prin prezența în organism a unei boli cronice infecțioase purulent-inflamatorii rezistente la terapia etiotropă pe fondul scăderii apărării imune. Modificările pot fi tranzitorii, temporare sau ireversibile. Alocați formele induse, spontane și dobândite de imunodeficiențe secundare.

Forma indusă include tulburări care apar din cauza unor factori cauzali specifici (radiații cu raze X, utilizarea pe termen lung a citostaticelor, hormoni corticosteroizi, leziuni severe și operații chirurgicale extinse cu intoxicație, pierderi de sânge), precum și patologie somatică severă (diabet zaharat). , hepatită, ciroză, insuficiență renală cronică) și tumori maligne.

În forma spontană, factorul etiologic vizibil care a provocat încălcarea apărării imune nu este determinat. Clinic, sub această formă, există prezența unor boli cronice, greu de tratat și adesea exacerbate ale căilor respiratorii superioare și plămânilor (sinuzite, bronșiectazii, pneumonii, abcese pulmonare), tractului digestiv și tractului urinar, pielii și țesutului subcutanat ( furuncule, carbunculi, abcese și flegmon) cauzate de agenți patogeni oportuniști. Sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA) cauzat de infecția cu HIV a fost izolat într-o formă separată, dobândită.

Prezența imunodeficienței secundare în toate etapele poate fi apreciată după manifestările clinice generale ale procesului infecțios și inflamator. Poate fi o stare subfebrilă prelungită sau febră, ganglioni limfatici umflați și inflamarea acestora, dureri în mușchi și articulații, slăbiciune generală și oboseală, scăderea performanței, răceli frecvente, amigdalite repetate, sinuzită cronică adesea recurentă, bronșită, pneumonie repetată, afecțiuni septice etc. În același timp, eficacitatea terapiei antibacteriene și antiinflamatorii standard este scăzută.

Diagnosticare

Identificarea imunodeficiențelor secundare necesită o abordare integrată și participarea la procesul de diagnosticare a diverșilor medici specialiști - un alergolog-imunolog, hematolog, oncolog, specialist în boli infecțioase, otorinolaringolog, urolog, ginecolog etc. Acest lucru ia în considerare tabloul clinic al bolii. , indicând prezența unei infecții cronice greu de tratat și detectarea infecțiilor oportuniste cauzate de agenți patogeni oportuniști.

Este necesar să se studieze starea imunitară a organismului folosind toate metodele disponibile utilizate în alergologie și imunologie. Diagnosticul se bazează pe studiul tuturor părților sistemului imunitar implicate în protejarea organismului de agenții infecțioși. În același timp, se studiază sistemul fagocitar, sistemul complementului, subpopulațiile de limfocite T și B. Cercetarea se efectuează prin efectuarea de teste ale primului nivel (indicativ), care permite identificarea încălcărilor generale grave ale imunității și al doilea nivel (suplimentar) cu identificarea unui defect specific.

Atunci când se efectuează studii de screening (teste de nivel 1 care pot fi efectuate în orice laborator de diagnostic clinic), puteți obține informații despre numărul absolut de leucocite, neutrofile, limfocite și trombocite (au loc atât leucopenie, cât și leucocitoză, limfocitoză relativă, VSH crescut), proteine. nivelurile și imunoglobulinele serice G, A, M și E, completează activitatea hemolitică. În plus, testele cutanate necesare pot fi efectuate pentru a detecta hipersensibilitatea de tip întârziat.

O analiză aprofundată a imunodeficienței secundare (testele de nivelul 2) determină intensitatea chemotaxiei fagocitelor, completitatea fagocitozei, subclasele de imunoglobuline și anticorpii specifici la antigeni specifici, producția de citokine, inductori de celule T și alți indicatori. Analiza datelor obținute trebuie efectuată numai luând în considerare starea specifică a pacientului, comorbiditățile, vârsta, prezența reacțiilor alergice, tulburările autoimune și alți factori.

Tratamentul imunodeficiențelor secundare

Eficacitatea tratamentului imunodeficiențelor secundare depinde de corectitudinea și promptitudinea identificării factorului etiologic care a determinat apariția unui defect al sistemului imunitar și de posibilitatea eliminării acestuia. Dacă a avut loc o încălcare a imunității pe fondul unei infecții cronice, se iau măsuri pentru eliminarea focarelor de inflamație folosind medicamente antibacteriene, ținând cont de sensibilitatea agentului patogen la acestea, efectuând terapie antivirală adecvată, utilizând interferoni etc. factorul cauzal este malnutriția și beriberi, se iau măsuri pentru dezvoltarea unei diete potrivite cu o combinație echilibrată de proteine, grăsimi, carbohidrați, oligoelemente și caloriile necesare. De asemenea, sunt eliminate tulburările metabolice existente, starea hormonală normală este restabilită, se efectuează un tratament conservator și chirurgical al bolii de bază (patologie endocrină, somatică, neoplasme).

O componentă importantă a tratamentului pacienților cu imunodeficiență secundară este terapia imunotropă folosind imunizare activă (vaccinare), tratamentul de substituție cu produse din sânge (administrare intravenoasă de plasmă, masă leucocitară, imunoglobuline umane), precum și utilizarea medicamentelor imunotrope (imunostimulante). . Opportunitatea prescrierii unui anumit agent terapeutic și selectarea dozei sunt efectuate de un alergolog-imunolog, ținând cont de situația specifică. Cu natura tranzitorie a tulburărilor imune, detectarea în timp util a imunodeficienței secundare și selectarea tratamentului corect, prognosticul bolii poate fi favorabil.

Stările de imunodeficiență sau imunodeficiența sunt un grup de diferite afecțiuni patologice caracterizate prin funcționarea afectată a imunității umane, pe fondul cărora procesele infecțioase și inflamatorii se repetă mult mai des, sunt dificile și durează mai mult decât de obicei. Pe fondul imunodeficienței la persoanele de orice grupă de vârstă, se formează boli grave care sunt greu de tratat. Datorită cursului acestui proces, se pot forma neoplasme canceroase care pun viața în pericol.

Această condiție, în funcție de cauzele apariției, poate fi ereditară și dobândită. Aceasta înseamnă că boala afectează adesea copiii nou-născuți. Imunodeficiența secundară se formează pe fundalul multor factori, inclusiv traume, intervenții chirurgicale, situații stresante, foame și cancer. În funcție de tipul de boală, pot apărea diferite simptome, indicând leziuni ale organelor și sistemelor interne ale unei persoane.

Diagnosticul funcției imune afectate se bazează pe teste de sânge generale și biochimice. Tratamentul este individual pentru fiecare pacient și depinde de factorii care au influențat apariția acestei afecțiuni, precum și de gradul de manifestare a semnelor caracteristice.

Etiologie

Există multe motive pentru apariția unei stări de imunodeficiență și sunt împărțite în mod convențional în mai multe grupuri. Prima sunt tulburările genetice, în timp ce boala se poate manifesta încă de la naștere sau la o vârstă fragedă. Al doilea grup include complicații dintr-o gamă largă de afecțiuni sau boli patologice.

Există o clasificare a stărilor de imunodeficiență, care este împărțită în funcție de factorii din cauza cărora s-a format această afecțiune:

• imunodeficiența primară este cauzată de o tulburare genetică. Se poate transmite de la părinți la copii sau apare din cauza unei mutații genetice, motiv pentru care nu există un factor de ereditate. Astfel de afecțiuni sunt adesea diagnosticate în primii douăzeci de ani de viață ai unei persoane. Imunodeficiența congenitală însoțește victima pe tot parcursul vieții. Adesea duce la moarte, din cauza diferitelor procese infecțioase și complicații ale acestora;
• imunodeficiența secundară este o consecință a multor afecțiuni și boli. O persoană se poate îmbolnăvi de acest tip de tulburare imunitară din motivele indicate mai sus. Apare de câteva ori mai des decât primar;
• imunodeficiența combinată severă este extrem de rară și este congenitală. Copiii mor din cauza acestui tip de boală în primul an de viață. Acest lucru se datorează scăderii numărului sau disfuncției limfocitelor T și B, care sunt localizate în măduva osoasă. Această condiție combinată diferă de primele două tipuri, în care este afectat un singur tip de celulă. Tratamentul unei astfel de tulburări are succes numai dacă este detectat în timp util.

Simptome

Deoarece clasificarea bolii include mai multe tipuri de tulburări, expresia simptomelor specifice va diferi în funcție de formă. Semnele imunodeficienței primare sunt leziuni frecvente ale corpului uman prin procese inflamatorii. Printre ei:

• abces;

În plus, imunodeficiența la copii se caracterizează prin probleme digestive - lipsa poftei de mâncare, diaree persistentă și vărsături. Există întârzieri în creștere și dezvoltare. Manifestările interne ale acestui tip de boală includ - și splina, modificări ale compoziției sângelui - numărul și scăderile.

În ciuda faptului că imunodeficiența primară este adesea diagnosticată în copilărie, există mai multe semne caracteristice care indică faptul că un adult poate avea acest tip de tulburare:

• atacuri frecvente de otită, natură purulentă și sinuzită de mai mult de trei ori pe an;
• curs sever al procesului inflamator în bronhii;
• inflamație recurentă a pielii;
• diaree recurentă;
• apariția bolilor autoimune;
• transferul de cel puțin două ori pe an a proceselor infecțioase severe.

Simptomele imunodeficienței secundare sunt acele semne care sunt caracteristice bolii care a provocat-o. În special, simptomele leziunii sunt remarcate:

• tractul respirator superior și inferior;
• straturile superioare și profunde ale pielii;
• organe ale tractului gastrointestinal;
• sistemul genito-urinar;
• sistem nervos. În același timp, o persoană simte oboseală cronică, care nu dispare nici după o odihnă lungă.

Adesea, oamenii se confruntă cu o ușoară creștere a temperaturii corpului, convulsii, precum și dezvoltarea unor infecții generalizate care afectează mai multe organe și sisteme interne. Astfel de procese reprezintă o amenințare pentru viața umană.

Imunodeficiențele combinate se caracterizează prin întârzierea dezvoltării fizice la copii, un nivel ridicat de susceptibilitate la diferite procese infecțioase și inflamatorii și diaree cronică.

Complicații

În funcție de tipul de boală, se pot dezvolta diferite grupuri de consecințe ale tratamentului prematur al tulburării de bază. Complicațiile imunodeficienței la copii pot fi:

• diverse procese infecțioase recurente cu frecvență mare, de natură virală, fungică sau bacteriană;
• formarea tulburărilor autoimune, în timpul cărora sistemul imunitar acționează împotriva organismului;
• probabilitate mare de apariție a diferitelor boli ale inimii, tractului gastrointestinal sau sistemului nervos;
• neoplasme oncologice.

Consecințele imunodeficienței secundare:

• pneumonie;
• abcese;
• infecție a sângelui.

Indiferent de clasificarea bolii, cu diagnosticare și tratament tardiv, apare un rezultat fatal.

Diagnosticare

Persoanele cu stări de imunodeficiență au semne pronunțate că sunt bolnave. De exemplu, un aspect dureros, paloarea pielii, prezența unor boli ale pielii și ale organelor ORL, o tuse puternică, ochi inflamați cu lacrimare crescută. Diagnosticul vizează în primul rând identificarea tipului de boală. Pentru a face acest lucru, specialistul trebuie să efectueze un studiu și o examinare amănunțită a pacientului. La urma urmei, tactica de tratament depinde de care este boala, dobândită sau ereditară.

La baza măsurilor de diagnostic se află diverse teste de sânge. Analiza generală oferă informații despre numărul de celule ale sistemului imunitar. O modificare a cantității oricăruia dintre ele indică prezența unei stări de imunodeficiență la o persoană. Pentru a determina tipul de tulburare, se efectuează un studiu al imunoglobulinelor, adică cantitatea de proteine ​​din sânge. Se efectuează studiul funcționării limfocitelor. În plus, se efectuează o analiză pentru a confirma sau infirma patologia genetică, precum și prezența HIV. După primirea tuturor rezultatelor testelor, specialistul stabilește diagnosticul final - imunodeficiență combinată primară, secundară sau severă.

Tratament

Pentru a selecta cele mai eficiente tactici pentru tratamentul imunodeficienței primare, este necesar să se determine zona în care a apărut tulburarea în stadiul de diagnostic. În caz de deficit de imunoglobuline, pacienților li se administrează injecții (pe toată durata vieții) cu plasmă sau ser de la donatori, care conțin anticorpii necesari. În funcție de severitatea tulburării, frecvența procedurilor intravenoase poate fi de la una până la patru săptămâni. Cu complicații ale acestui tip de boală, se prescriu antibiotice, în combinație cu administrarea de medicamente antibacteriene, antivirale și antifungice.

Prevenirea

Deoarece imunodeficiența congenitală se formează pe fondul tulburărilor genetice, este imposibil să o evite prin măsuri preventive. Oamenii trebuie să respecte câteva reguli pentru a evita reapariția infecțiilor:

• nu efectuați utilizarea pe termen lung a antibioticelor;
• să se supună în timp util vaccinărilor recomandate de specialiști;
• respectați cu atenție toate regulile de igienă personală;
• îmbogățiți dieta cu vitamine;
• refuza contactul cu oamenii reci.

Prevenirea imunodeficienței secundare include vaccinarea, în funcție de prescripțiile medicului, contacte sexuale protejate, tratamentul în timp util al infecțiilor cronice, exerciții fizice moderate, o dietă rațională, cursuri de terapie cu vitamine.

Dacă apar orice manifestări ale stărilor de imunodeficiență, trebuie să solicitați imediat sfatul unui specialist.

Este totul corect în articol din punct de vedere medical?

Răspundeți numai dacă aveți cunoștințe medicale dovedite

Orez. 4.49. Dinamica conținutului virusului în sine și a anticorpilor la două dintre proteinele sale din sângele celor infectați cu virusul imunodeficienței umane

celulele T, ceea ce le permite să evite presiunea din partea imunității celulelor T. Astfel, răspunsul imun celular nu este capabil să elimine virusul din organism din cauza adaptabilității ridicate a virusului bazată pe variabilitate. Celulele NK sunt, de asemenea, ineficiente, deși nu fac obiectul infecției directe cu virusul.

Dinamica conținutului de antigene virale în circulație servește ca o reflectare a relației dintre infecția HIV și macroorganism.

și anticorpi antivirali (fig. 4.49). Creșterea antigenemiei în perioada timpurie de dezvoltare Infecția cu HIV (2-8 săptămâni după infecție) reflectă replicarea intensă a virusurilor care au invadat celulele. Cu un sistem imunitar intact al gazdei, acest lucru determină producerea de anticorpi neutralizanți (în principal la proteinele de suprafață gp120, gp41, antigenul gag specific grupului p17), care pot fi detectați prin creșterea titrului de anticorpi serici față de acești antigeni, începând de la saptamana a 8-a din momentul infectarii. O astfel de modificare a circulației antigenului la prezența anticorpilor în fluxul sanguin este denumită „seroconversie”. Anticorpii la proteinele învelișului (env) persistă pe tot parcursul bolii, în timp ce anticorpii specifici gag dispar în anumite stadii ale dezvoltării sale, iar antigenele virale reapar în fluxul sanguin. Concomitent cu acumularea de anticorpi la antigenele virale în serul sanguin, concentrația tuturor imunoglobulinelor serice, inclusiv IgE, crește.

Anticorpii circulanți sunt capabili să neutralizeze virusul liber

și leagă proteinele sale solubile. Când răspunde la gp120, acest lucru este cel mai relevant pentru anticorpii specifici epitopului imunodominant. 303–337 localizat în al 3-lea domeniu hipervariabil (V3) al moleculei. Acest lucru este susținut de faptul că anticorpii administrați pasiv pot preveni infecția cu HIV. Anticorpii neutralizanți, în special cei direcționați împotriva gp120, pot bloca infecțiile.

celule. Acest lucru joacă probabil un rol în limitarea inițială a infecției cu HIV și, într-o oarecare măsură, determină perioada lungă de latență caracteristică acestei boli. În același timp, activitatea efectoră a acestor anticorpi este limitată, iar rolul lor protector în infecția cu HIV nu poate fi considerat dovedit.

Formarea imunodeficienței în sindromul imunodeficienței dobândite

(vezi tabelul 4.20)

Principala cauză a imunodeficienței în SIDA este moartea celulelor T CD4+. Motivul evident al morții celulelor infectate este efectul citopatogen al virusului. În acest caz, celulele mor prin mecanismul necrozei din cauza unei încălcări a integrității membranei lor. Astfel, atunci când celulele sanguine sunt infectate cu HIV, numărul celulelor T CD4+, începând din a 3-a zi, scade brusc simultan cu eliberarea de virioni în mediu. Populația de celule T CD4+ ale mucoasei intestinale suferă cel mai mult.

Pe lângă acest mecanism de moarte a celulelor infectate în SIDA, este detectat un nivel ridicat de apoptoză. Înfrângerea legăturii celulelor T a sistemului imunitar depășește semnificativ pe cea așteptată pe baza estimării numărului de celule infectate. În organele limfoide, nu mai mult de 10-15% din celulele T CD4+ sunt infectate, iar în sânge acest număr este de doar 1%; cu toate acestea, un procent mult mai mare de limfocite T CD4+ suferă apoptoză. Pe lângă cei infectați, o parte semnificativă a celulelor neinfectate cu virusul, în primul rând limfocitele T CD4+ specifice antigenelor HIV, apoptează (până la 7% din aceste celule). Inductorii de apoptoză sunt proteinele gp120 și proteina reglatoare Vpr, care sunt active într-o formă solubilă. Proteina gp120 scade nivelul proteinei anti-apoptotice Bcl-2 și crește nivelul proteinelor pro-apoptotice p53, Bax, Bak. Proteina Vpr perturbă integritatea membranei mitocondriale, înlocuind Bcl-2. Există o ieșire din mitocondrii a citocromilor și activarea caspazei 9, ceea ce duce la apoptoza celulelor T CD4+, inclusiv a celor neinfectate, dar specifice HIV.

Interacțiunea proteinei virale gp120 cu glicoproteina membranară CD4+ a limfocitelor T este cauza unui alt proces care are loc în timpul infecției cu HIV și este implicat în moartea și inactivarea funcțională a celulelor gazdă - formarea sincitiului. Ca rezultat al interacțiunii dintre gp120 și CD4, celulele fuzionează cu formarea unei structuri multinucleare care nu poate îndeplini funcțiile normale și este sortită morții.

Dintre celulele infectate cu HIV, doar limfocitele T și megacariocitele mor, fiind expuse acțiunii citopatogene sau intrând în apoptoză. Nici macrofagele, nici celulele epiteliale sau alte celule infectate cu virusul nu-și pierd viabilitatea, deși funcția lor poate fi afectată. Disfuncția poate fi cauzată nu numai de HIV ca atare, ci și de proteinele sale izolate, de exemplu, gp120 sau produsul genetat p14. Deși HIV nu este capabil să inducă transformarea malignă a limfocitelor (spre deosebire de, de exemplu, virusul HTLV-1), proteina tat (p14) este implicată în inducerea sarcomului Kaposi în infecția cu HIV.

O scădere bruscă a conținutului de limfocite T CD4+ este cel mai izbitor semn de laborator al infecției cu HIV și al evoluției sale în SIDA. Condiţional

limita conținutului acestor celule, care este de obicei urmată de manifestările clinice ale SIDA, este de 200–250 de celule la 1 μl de sânge (în termeni relativi, aproximativ 20%). Raportul CD4/CD8 la vârful bolii scade la 0,3 sau mai puțin. În această perioadă, apare limfopenia generală cu scăderea conținutului nu numai de celule CD4+, ci și de celule CD8+ și limfocite B. Răspunsul limfocitelor la mitogeni și severitatea reacțiilor cutanate la antigenele comune continuă să scadă până la anergie completă. La diferitele motive pentru incapacitatea celulelor T efectoare de a elimina HIV se adaugă mutabilitatea ridicată a HIV cu formarea de noi epitopi care nu sunt recunoscuți de celulele T citotoxice.

Desigur, tulburările de celule T și procesele dependente de T domină printre tulburările imunologice din SIDA. Factorii care determină aceste încălcări includ:

– reducerea numărului de CD4+ T-helpers din cauza morții lor;

– slăbirea funcțiilor CD4+ Celulele T sub influența infecției și a acțiunii produșilor solubili ai HIV, în special gp120;

– dezechilibru populaţiei Celulele T cu o schimbare a raportului Th1/Th2 către Th2, în timp ce protecția împotriva virusului este promovată prin procese dependente de Th1;

– inducție reglatoare Celule T cu proteină gp120 și proteină p67 asociată HIV.

O scădere a capacității organismului de a se apăra îi afectează atât factorii celulari, cât și cei umorali. Ca urmare, se formează o imunodeficiență combinată, făcând organismul vulnerabil la agenții infecțioși, inclusiv la agenții patogeni oportuniști (de unde și dezvoltarea infecțiilor oportuniste). Deficiența imunității celulare joacă un rol în dezvoltarea tumorilor limfotrope, iar combinația dintre imunodeficiența și acțiunea anumitor proteine ​​HIV joacă un rol în dezvoltarea sarcomului Kaposi.

Manifestări clinice ale imunodeficienței în infecția cu virusul imunodeficienței umane și sindromul imunodeficienței dobândite

Principalele manifestări clinice ale SIDA sunt dezvoltarea bolilor infecțioase, în principal a celor oportuniste. Următoarele boli sunt cele mai caracteristice SIDA: pneumonia cauzată de Pneumocystis carinii; diaree cauzată de criptosporidium, toxoplasmă, giardie, amibe; strongiloidiaza și toxoplasmoza creierului și plămânilor; candidoza cavității bucale și a esofagului; criptococoză, diseminată sau localizată în sistemul nervos central; coccidioidomicoză, histoplasmoză, mucormicoză, aspergiloză de diferite localizări; infecții cu micobacterii atipice de diferite localizări; bacteriemie cu salmonella; infecție cu citomegalovirus a plămânilor, a sistemului nervos central, a tractului digestiv; infecție herpetică a pielii și a mucoaselor; Infecția cu virusul Epstein-Barr; infecție cu papovavirus multifocal cu encefalopatie.

Un alt grup de procese patologice asociate cu SIDA sunt tumorile, care diferă de cele care nu sunt asociate cu SIDA prin faptul că se dezvoltă la o vârstă mai mică decât de obicei (până la 60 de ani). Odată cu SIDA, se dezvoltă adesea sarcomul Kaposi și limfoamele non-Hodgkin, localizate în principal în creier.

Dezvoltarea procesului patologic este facilitată de unele reacții ale macroorganismelor provocate de infecția cu HIV. Astfel, activarea celulelor T CD4+ ca răspuns la acțiunea antigenelor virale contribuie la implementarea efectului citopatogen, în special la apoptoza limfocitelor T. Majoritatea citokinelor produse de celulele T și macrofage favorizează progresia infecției cu HIV. În cele din urmă, componenta autoimună joacă un rol important în patogeneza SIDA. Se bazează pe omologia dintre proteinele HIV și unele proteine ​​​​corp, de exemplu, între moleculele gp120 și MHC. Cu toate acestea, aceste tulburări, deși agravează imunodeficiența, nu formează sindroame autoimune specifice.

Deja în stadiul preclinic al infecției cu HIV, devine necesară utilizarea metodelor de diagnostic imunologic. În acest scop, testele imunosorbente legate de enzime sunt utilizate pentru a determina prezența anticorpilor la proteinele HIV în serul sanguin. Sistemele de testare existente se bazează pe testarea anticorpilor imunosorbenți în fază solidă (ELISA). Inițial, trusele de testare au fost utilizate folosind lizate virale ca material antigenic. Ulterior, proteinele HIV recombinante și peptidele sintetice care reproduc epitopii care interacționează cu anticorpii serici ai persoanelor infectate cu HIV au început să fie utilizate în acest scop.

Datorită responsabilității extrem de înalte a clinicienilor care fac o concluzie despre infecția cu HIV pe baza testelor de laborator, este o practică obișnuită să se repete testele pentru anticorpi (uneori folosind metode alternative, cum ar fi imunoblotting, vezi secțiunea 3.2.1.4), precum și detectarea virusul utilizând reacția în lanț a polimerazei.

Tratamentul SIDA se bazează pe utilizarea medicamentelor antivirale, dintre care cea mai utilizată este zidovudina, care acționează ca un antimetabolit. Au fost obținute succese în controlul evoluției SIDA, ceea ce crește semnificativ speranța de viață a pacienților. Principala abordare terapeutică este utilizarea antimetaboliților acizilor nucleici în varianta terapiei antiretrovirale foarte active ( Terapie antiretrovială cu activitate ridicată- HAART). Un plus eficient la terapia antiretrovială este utilizarea preparatelor cu interferon, precum și tratamentul bolilor concomitente și infecțiilor virale care contribuie la progresia SIDA.

Rata mortalității din cauza SIDA este încă de 100%. Cea mai frecventă cauză de deces este infecțiile oportuniste, în special pneumonia pneumocystis. Alte cauze de deces sunt tumorile asociate, afectarea sistemului nervos central și a tractului digestiv.

4.7.3. Imunodeficiențe secundare

Stări secundare de imunodeficiență - acestea sunt încălcări ale apărării imune a organismului datorită acțiunii factorilor inductori neereditari (Tabelul 4.21). Nu sunt forme nosologice independente, ci doar însoțesc bolile sau acțiunea factorilor imunotoxici. Într-o măsură mai mare sau mai mică, tulburări ale sistemului imunitar

theta sunt asociate cu majoritatea bolilor, iar acest lucru complică semnificativ determinarea locului imunodeficiențelor secundare în dezvoltarea patologiei.

Tabelul 4.21. Principalele diferențe dintre imunodeficiențele primare și secundare

Adesea este dificil de diferențiat contribuția factorilor ereditari și a influențelor inductive la dezvoltarea tulburărilor imunitare. În orice caz, răspunsul la agenții imunotoxici depinde de factori ereditari. Un exemplu de dificultăți în interpretarea bazei tulburărilor de imunitate pot fi bolile clasificate drept „copii bolnavi frecvent”. Baza sensibilității la infecție, în special virală respiratorie, este o constituție imunologică determinată genetic (poligenic), deși agenți patogeni specifici acționează ca factori etiologici. Totuși, tipul constituției imunologice este influențat de factorii de mediu și de bolile anterioare. Semnificația practică a izolării exacte a componentelor ereditare și dobândite ale patogenezei deficienței imunologice va crește odată cu dezvoltarea metodelor pentru un efect terapeutic diferențiat asupra acestor forme de imunodeficiențe, inclusiv metode de terapie celulară adaptivă și terapie genică.

Baza imunodeficiențelor care nu sunt cauzate de defecte genetice poate fi:

– moartea celulelor sistemului imunitar - totală sau selectivă;

– disfuncția imunocitelor;

– predominanța dezechilibrată a activității celulelor reglatoare și a factorilor supresori.

4.7.3.1. Stări de imunodeficiență cauzate de moartea imunocitelor

Exemple clasice de astfel de imunodeficiențe sunt tulburările imune cauzate de acțiunea radiațiilor ionizante și a medicamentelor citotoxice.

Limfocitele sunt printre puținele celule care răspund la acțiunea unui număr de factori, în special deteriorarea ADN-ului, prin dezvoltarea apoptozei. Acest efect se manifestă sub acțiunea radiațiilor ionizante și a multor citostatice utilizate în tratamentul tumorilor maligne (de exemplu, cisplatină, care este introdusă în dubla helix ADN). Motivul dezvoltării apoptozei în aceste cazuri este acumularea de pauze nereparate înregistrate de celulă cu participarea kinazei ATM (vezi secțiunea 4.7.1.5), de la care semnalul vine în mai multe direcții, inclusiv către proteina p53. Această proteină este responsabilă de declanșarea apoptozei, a cărei semnificație biologică este de a proteja un organism multicelular cu prețul morții celulelor unice care poartă tulburări genetice care sunt pline cu riscul de malignitate celulară. În majoritatea celorlalte celule (de obicei celule de repaus), acest mecanism este contracarat de protecția împotriva apoptozei datorită exprimării crescute a proteinelor Bcl-2 și Bcl-XL.

Imunodeficiențe de radiații

Deja în primul deceniu după descoperirea radiațiilor ionizante, a fost descoperită capacitatea acestora de a slăbi rezistența la bolile infecțioase și de a reduce selectiv conținutul de limfocite din sânge și organele limfoide.

Imunodeficiența la radiații se dezvoltă imediat după iradierea organismului. Acțiunea radiațiilor se datorează în principal două efecte:

– încălcarea barierelor naturale, în principal a membranelor mucoase, ceea ce duce la creșterea accesului la organismul agenților patogeni;

– afectarea selectivă a limfocitelor, precum și a tuturor divizării

celule, inclusiv celule progenitoare ale sistemului imunitar și celule implicate în răspunsul imun.

Subiectul de studiu al imunologiei radiațiilor este în principal al doilea efect. Moartea celulelor prin radiații se realizează prin două mecanisme - mitotică și interfazică. Cauza morții mitotice este deteriorarea nereparată a ADN-ului și a aparatului cromozomial, care împiedică implementarea mitozelor. Moartea prin interfaza afectează celulele în repaus. Cauza sa este dezvoltarea apoptozei prin mecanism dependent de p53/ATM (vezi mai sus).

Dacă sensibilitatea tuturor tipurilor de celule la mitoză este aproximativ aceeași (D0 este de aproximativ 1 Gy), atunci limfocitele sunt semnificativ mai sensibile la moartea interfazelor decât toate celelalte celule: majoritatea mor atunci când sunt iradiate la doze de 1-3 Gy, în timp ce celulele de alte tipuri mor la doze de peste 10 Gy. Radiosensibilitatea ridicată a limfocitelor se datorează, după cum sa menționat deja, unui nivel scăzut de expresie a factorilor anti-apoptotici Bcl-2 și Bcl-XL. Diferitele populații și subpopulații de limfocite diferă nesemnificativ în sensibilitatea lor la apoptoză (celulele B sunt oarecum mai sensibile decât limfocitele T; D0 pentru ele este 1,7–2,2 și, respectiv, 2,5–3,0 Gy). În procesul de limfopoieză, sensibil

Rezistența la efectele citotoxice variază în funcție de nivelul de exprimare a factorilor anti-apoptotici în celule: este mai mare în perioadele de selecție celulară (pentru limfocitele T - stadiul timocitelor CD4+ CD8+ corticale, D0 - 0,5–1,0 Gy ). Radiosensibilitatea este mare în celulele de repaus, crește suplimentar în etapele inițiale de activare și apoi scade brusc. Procesul de expansiune proliferativă a limfocitelor este caracterizat de o radiosensibilitate ridicată, iar la intrarea în proliferare, celulele care au fost expuse mai devreme la radiații și poartă rupturi de ADN nereparate pot muri. Celulele efectoare formate, în special celulele plasmatice, sunt rezistente la radiații (D0 - zeci de Gy). În același timp, celulele de memorie sunt radiosensibile în aproximativ aceeași măsură ca limfocitele naive. Celulele imune înnăscute sunt radiorezistente. Doar perioadele de proliferare a acestora în timpul dezvoltării sunt radiosensibile. Excepție fac celulele NK, precum și celulele dendritice (mor la doze de 6–7 Gy), care, în ceea ce privește radiosensibilitatea, ocupă o poziție intermediară între alte celule limfoide și mieloide.

Deși celulele mieloide mature și reacțiile mediate de acestea sunt radiorezistente, în stadiile incipiente după iradiere, tocmai deficiența celulelor mieloide, în primul rând neutrofile, este cauzată de afectarea radiațiilor a hematopoiezei, care se manifestă la maximum. Consecințele sale afectează granulocitele neutrofile cel mai devreme și cel mai grav, ca populație de celule cu cel mai rapid schimb al grupului de celule mature. Acest lucru duce la o slăbire bruscă a primei linii de apărare, sarcina pe care în această perioadă crește semnificativ din cauza încălcării barierelor și a intrării necontrolate a agenților patogeni și a altor agenți străini în organism. Slăbirea acestei legături de imunitate este principala cauză a morții prin radiații în stadiile incipiente după iradiere. În perioadele ulterioare, consecințele deteriorării factorilor de imunitate înnăscută sunt mult mai slabe. Manifestările funcționale ale imunității înnăscute sunt ele însele rezistente la acțiunea radiațiilor ionizante.

Mai mult de 90% din celulele limfoide mor la șoareci la 3-4 zile după iradiere la doze de 4-6 Gy, iar organele limfoide devin goale. Activitatea funcțională a celulelor supraviețuitoare este redusă. Localizarea limfocitelor este brusc perturbată - capacitatea lor de a migra în procesul de reciclare în organele limfoide secundare. Răspunsurile imunității adaptive la aceste doze sunt atenuate în funcție de gradul de radiosensibilitate al celulelor care mediază aceste răspunsuri. În cea mai mare măsură, acele forme ale răspunsului imun suferă de acțiunea radiațiilor, a căror dezvoltare necesită interacțiunea celulelor radiosensibile. Prin urmare, răspunsul imun celular este mai radiorezistent decât cel umoral, iar producția de anticorpi independent de timus este mai radiorezistentă decât răspunsul umoral dependent de timus.

Dozele de radiații în intervalul 0,1–0,5 Gy nu provoacă leziuni limfocitelor periferice și au adesea un efect stimulator asupra răspunsului imun, datorită capacității directe a cuantelor de radiație,

generând specii reactive de oxigen, activează căile de semnalizare în limfocite. Efectul imunostimulator al radiațiilor, în special în raport cu răspunsul IgE, se manifestă în mod natural în timpul iradierii după imunizare. Se crede că în acest caz efectul de stimulare se datorează radiosensibilității relativ mai mari a celulelor T reglatoare care controlează această formă de răspuns imun în comparație cu celulele efectoare. Efectul stimulator al radiațiilor asupra celulelor imunității înnăscute se manifestă chiar și la doze mari, mai ales în raport cu capacitatea celulelor de a produce citokine (IL-1, TNF α etc.). Pe lângă efectul de stimulare direct al radiațiilor asupra celulelor, manifestarea efectului de amplificare este facilitată de stimularea acestor celule de către produșii agenților patogeni care intră în organism prin barierele deteriorate. Cu toate acestea, creșterea activității celulelor imunității înnăscute sub influența radiațiilor ionizante nu este adaptativă și nu oferă o protecție adecvată. În acest sens, predomină efectul negativ al iradierii, manifestat prin suprimarea (la doze ce depășesc 1 Gy) a răspunsului imun adaptativ specific antigenului (Fig. 4.50).

Deja în perioada de dezvoltare a devastării țesutului limfoid, procesele de recuperare sunt activate. Recuperarea are loc în două moduri principale. Pe de o parte, procesele de limfopoieză sunt activate datorită diferențierii tuturor tipurilor de limfocite de celulele stem hematopoietice. În cazul limfopoiezei T, la aceasta se adaugă dezvoltarea limfocitelor T din precursori intratimici. În acest caz, succesiunea evenimentelor se repetă într-o anumită măsură,

7 dendritice

3 timocite medulare

1 Corticală

timocite 0,5–1,0 Gy