Sindromul de hiperandrogenism. Sindromul de hiperandrogenism la femei

Sindromul de hiperandrogenism la femei este o tulburare frecventă care afectează sistemul endocrin. Boala este însoțită de o creștere a cantității de hormoni sexuali masculini. Acest lucru afectează negativ atât organismul în ansamblu, cât și funcționarea sistemului reproducător. Această afecțiune apare la 5% dintre femei, ceea ce este o rată destul de ridicată. Situația opusă se numește hipoandrogenism - acesta este atunci când bărbații au o lipsă de hormoni sexuali masculini.

Sindromul hiperandrogen este o afecțiune care este însoțită de producția crescută de androgeni (hormoni sexuali masculini) de către organism. Uneori se observă concentrația lor normală, care poate avea totuși un efect negativ asupra organismului. Un exces de androgeni în partea feminină a populației se manifestă prin apariția trăsăturilor masculine. De asemenea, pacientul are probleme cu funcția de reproducere. Acest sindrom apare și la bărbați. În ele, se manifestă (o creștere a glandelor mamare ca la femei). De asemenea, astfel de bărbați suferă adesea de impotență și alte probleme.

Androgenii sunt un grup produs de corpul uman. Sunt produse de testicule la bărbați sau de ovare la femei. De asemenea, acești hormoni sunt produși de cortexul suprarenal. Lista lor include:

• si altii.

Sinteza androgenilor este controlată de substanțele produse de glanda pituitară. Acestea includ hormonul adenocorticotrop. Formarea androgenilor începe cu conversia colesterolului în pregnenolon. Acest proces este observat în toate țesuturile care produc steroizi. Ulterior, sinteza continuă în organe complet diferite. Cel mai adesea nu au nimic de-a face cu steroidogeneza.

La ieșire, se formează diferiți hormoni în funcție de organul care este inclus în proces. Ovarele produc testosteron, estronă,. Glandele suprarenale produc,. Acest organ produce și testosteron. La procesul de producție de androgeni, nu numai organele, ci și țesuturile periferice, de exemplu, țesutul adipos subcutanat, participă.

Simptomele hiperandrogenismului la femei

Semnele hiperandrogenismului la femei sunt:

• . Se caracterizează prin creșterea crescută a părului model masculin. În acest caz, există o linie de păr neobișnuită pentru femei. Poate fi localizat pe abdomen, spate, față, piept. În prezența pilosității crescute, diagnosticul de hiperandrogenism trebuie distins de. Această din urmă afecțiune are aceleași semne, dar nu apare din cauza creșterii androgenilor. Creșterea părului corporal se poate dezvolta datorită caracteristicilor corpului femeii, care este norma. Un exemplu izbitor sunt reprezentanții țărilor din Asia Centrală;

• acnee. Se caracterizează prin formarea de acnee pe piele (cel mai adesea pe față). Este însoțită de deteriorarea foliculilor de păr și a glandelor sebacee, blocarea canalelor excretoare. Această problemă îi îngrijorează adesea pe adolescenți, ceea ce nu indică prezența acestui sindrom. După 20 de ani, mai mult de jumătate dintre femeile care au acnee sunt diagnosticate cu un exces de hormoni sexuali masculini;
• seboreea. Se caracterizează printr-o secreție crescută a glandelor sebacee. Acest proces este observat pe cap, față, gât și alte părți ale corpului. Adesea, seboreea cauzează acnee sau alte probleme ale pielii la femei;
• alopecie. Foliculii de păr sunt foarte sensibili la nivelurile crescute de androgeni din sânge. Cel mai mult, acest fenomen se observă în regiunile frontală, temporală și parietală. Sub influența hormonilor masculini din aceste zone, părul se schimbă, devine mult mai subțire și, în cele din urmă, cade complet. Ca urmare, se formează pete chelie. Alopecia androgenetică este adesea observată la femeile care au niveluri semnificativ crescute de hormoni masculini;

• virilizare. Se caracterizează prin apariția unor trăsături masculine pronunțate la femei. Acest simptom este prezent la pacienții cu patologii grave în care androgenii sunt produși în cantități mari;
• încălcarea ciclului menstrual. Femeile sunt diagnosticate diferit în funcție de natura tulburării. Adesea există opso-oligomenoree (prezența unor intervale prea mari sau scurte între menstruații), amenoree (absența completă a menstruației pentru o perioadă lungă);
• . Poate fi observat în prezența unor patologii ale glandelor suprarenale sau ovarelor;
• amiotrofie;

• scăderea imunității ca urmare;
• toleranță scăzută la glucoză;
• prezența organelor genitale de tip intermediar. O astfel de femeie poate prezenta fuziunea labiilor, hipertrofia clitorisului și alte defecte. Aceste probleme sunt de natură congenitală și apar din cauza hiperplaziei cortexului suprarenal. O astfel de persoană poate fi numită androgin, ceea ce înseamnă combinația unui bărbat și a unei femei într-un singur corp;
• depresie cronică, somnolență, pierderea forței și alte semne de hiperandrogenism.

Motivele dezvoltării problemei

Dezvoltarea sindromului de hiperandrogenism este observată din următoarele motive:

• factori ereditari. Androgenismul la femei poate fi transmis de la mamă la fiică. Dacă această problemă este identificată în familie, există o mare probabilitate ca aceasta să fie moștenită;
• perturbarea funcționării normale a creierului, în special, sau. Aceste departamente sunt implicate în procesul de formare a hormonilor din sfera sexuală;

• disfuncție a cortexului suprarenal. Este o patologie congenitală, care se caracterizează prin creșterea producției unor hormoni și suprimarea altora. În 95% din cazuri, se observă o scădere a concentrației de aldosteron, ceea ce duce la formarea incorectă a organelor genitale externe ale unei femei;
• formarea de tumori ale ovarelor sau glandelor suprarenale, care perturbă procesul normal de producere a hormonilor. Se mai numesc si secretori de androgeni. Odată cu localizarea pe ovare, crește producția de testosteron, pe glandele suprarenale -;
• sindromul ovarului polichistic. Aceasta este o boală care se caracterizează prin absența tumorilor, dar care afectează creșterea producției de hormoni masculini la femei. Chisturi multiple se formează în ovare, ceea ce provoacă. Nivelurile crescute de androgeni care sunt observate în PCOS duc la infertilitate, obezitate și creșterea părului. În timpul diagnosticului unei femei bolnave, este detectată o absență cronică a ovulației;

• sindrom adrenogenital. Se caracterizează prin formarea excesivă a hormonilor sexuali masculini de către glandele suprarenale;
• . Însoțită de o creștere a hormonilor produși de cortexul suprarenal - glucocorticoizi. La o femeie bolnavă, se observă acolo unde grăsimea se depune în principal pe față, gât, trunchi. Alte simptome ale bolii sunt neregularitățile menstruale, infertilitatea, atrofia musculară (în principal la nivelul membrelor), osteoporoza, lipsa toleranței la glucoză, osteoporoza, depresia cronică. La bărbați, există o creștere a glandelor mamare, impotență;
• prolactinom. O tumoare localizată în glanda pituitară. Această educație afectează producția, care este responsabilă pentru creșterea sânilor, formarea laptelui;

• hipertecoza ovariană și hiperplazia stromală. Există o creștere nenaturală a țesuturilor lor. Cel mai adesea apare la vârsta adultă după 60 de ani. La examinarea pacienților, se determină o creștere a nivelului de estradiol și estrone. Încălcarea este însoțită de obezitate, dezvoltarea hipertensiunii arteriale, toleranță redusă la glucoză, cancer uterin;
• activitate ridicată a 5-alfa-reductazei, care este implicată în producția de hormoni steroizi;
• aport prelungit și necontrolat de diferite tipuri (inclusiv contraceptive orale);
• încălcarea glandei tiroide;
• boli hepatice cronice.

Creșterea producției de androgeni la femeile însărcinate

Excesul de androgeni la femeile care poartă un făt este o afecțiune periculoasă. În 20-40% din toate cazurile, sarcina se termină într-un avort spontan într-un stadiu incipient. Acest lucru se întâmplă din cauza unui făt nedezvoltat sau a unui anembrion (absența unui embrion în ovulul de fertilizare).

Această problemă poate fi cronică. Fiecare sarcină ulterioară se termină cu un avort spontan, ceea ce duce la o astfel de condiție ca avortul spontan obișnuit. Se dezvoltă infertilitate secundară, iar tulburările hormonale devin mai pronunțate.

Cele mai critice momente pe care le trăiește o femeie sunt perioadele în care fătul începe să producă suplimentar hormoni sexuali masculini. Apare în mod natural și se observă:

• de la 12 la 13 săptămâni de sarcină;
• de la 23 la 24;
• de la 27 la 28.

Dacă înainte de sarcină a fost detectat un nivel ridicat de androgeni la femei, tratamentul are loc în toate etapele - atât înainte, cât și în timpul gestației. Medicul determină riscul pentru femeie și copil și prescrie medicamentele adecvate pentru normalizarea fondului hormonal.

Diagnosticul bolii

Simptomele și tratamentul acestei probleme depind de cauza problemei. Pentru a le determina, se efectuează o analiză a stării pacientului. Medicul curant ia în considerare momentul în care au apărut simptomele caracteristice hiperandrogenismului - în copilărie, adolescență sau maturitate. O astfel de analiză va determina direcția diagnosticelor ulterioare. Ar trebui să vizeze un studiu sporit al anumitor organe - ovarele, glandele suprarenale etc.

Diagnosticul hiperandrogenismului include:

• analize de sânge și urină. Se efectuează un studiu pentru a determina nivelul androgenilor și al produselor metabolice ale acestora;
• Ecografia pelvisului. Atât cele convenționale, cât și cele transvaginale sunt adesea prescrise;
• Ecografia glandelor suprarenale;
• tomografie.

Tratament

Dacă a fost detectat un nivel ridicat de androgeni la femei, tratamentul acestei afecțiuni are loc prin diferite metode. Totul depinde de cauza, care trebuie determinată fără greș. Numiți în principal:

• luarea de glucocorticosteroizi;
• luând antiandrogeni. Ele suprimă producția de hormoni sexuali masculini;
• luând medicamente estrogen-progestative. Conțin hormoni sexuali feminini;
• utilizarea de agonişti ai hormonilor de eliberare a gonadotropinei. Medicamentele de acest tip acționează asupra glandei pituitare, ceea ce vă permite să normalizați fondul hormonal;
• tratament chirurgical în detectarea tumorilor;
• normalizarea greutății, aderarea la principiile alimentației sănătoase, activitate fizică.

Prevenirea

Creșterea crescută a androgenilor la femei este tratată cu respectarea anumitor reguli care împiedică dezvoltarea ulterioară a bolii. Acestea includ:

• dieta echilibrata. Este important să consumați alimente sănătoase, să refuzați alimentele grase, sărate, afumate, prăjite, să limitați consumul de dulciuri;
• normalizarea greutății. Excesul de greutate afectează direct creșterea producției de hormoni sexuali masculini;
• activitate fizică moderată. Te poți înscrie la piscină sau la sala de sport. Activitatea fizică ar trebui să fie zilnică, dar exercițiile excesive trebuie evitate;
• prevenirea stresului. Creșterea stresului psiho-emoțional afectează negativ și fundalul hormonal al unei femei;
• renunțarea la obiceiurile proaste - fumat, abuz de alcool;
• vizite regulate la medicul ginecolog;
• este necesar să se trateze în timp util bolile glandei tiroide, glandelor suprarenale, ficatului și altor organe.

Complicații

Dacă tratamentul hiperandrogenismului la femei a lipsit sau nu a dat un rezultat pozitiv, se dezvoltă următoarele complicații:

• Diabet;
• avort spontan;
• infertilitate;

De asemenea, femeile bolnave se plâng de defecte cosmetice - piele grasă și problematică, păr crescut pe corp și altele.

Bibliografie

1. Asistență de urgență pentru patologia extragenitală la gravide. 2008, ediția a II-a, revizuită și completată, Moscova, Triada-X.
2. Savicheva A.M., Bashmakova M.A. Chlamydia urogenitală la femei și consecințele acesteia. Ed. E.K. Ailamazyan - N. Novgorod.: Editura NGMA, 1998. -182 p.
3. Zaporozhan V.M., Tsegelsky M.R. Obstetrică și Ginecologie. - K.: Sănătate, 1996.-240 p.
4. Miere nouă. tehnologie (Recomandări metodologice) „Managementul sarcinii premature complicate de ruptura prematură a membranelor”; Makarov O.V., Kozlov P.V. (Ed. Volodin N.N.) - RASPM; Moscova; TsKMS GOU VPO RSMU-2006.
5. Boli ale colului uterin, vaginului și vulvei / Ed. V.N. Prilep-

A absolvit Academia Medicală de Stat Kirov în 2006. În 2007, a lucrat la Spitalul Districtual Central Tikhvin pe baza departamentului terapeutic. Din 2007 până în 2008, a lucrat la un spital pentru o companie minieră din Republica Guineea (Africa de Vest). Din 2009 până în prezent, a lucrat în domeniul marketingului informațional al serviciilor medicale. Lucrăm cu multe portaluri populare, cum ar fi Sterilno.net, Med.ru, site-ul web

Manifestările hiperandrogene sunt observate la pacienții cu patologie a ficatului și a căilor biliare, cu deficit de vitamine, minerale și oligoelemente, porfirie și dermatomiozită, cu boli cronice ale rinichilor și ale sistemului respirator, inclusiv pe fondul intoxicației cu tuberculoză.

Efectul androgenilor asupra părului depinde de tipul și localizarea acestora. Creșterea părului axilar și pubian este stimulată chiar și de cantități mici de androgeni, așa că începe devreme în pubertate (adrenarha) când nivelurile de androgeni sunt scăzute și secretate de glandele suprarenale. Părul de pe piept, abdomen și față apare în prezența unor cantități mult mai mari de androgeni, care sunt secretați în mod normal doar de testicule. Creșterea părului pe cap la niveluri ridicate de androgeni este suprimată, rezultând pete chelie deasupra frunții. Androgenii nu afectează creșterea părului vellus, a genelor și a sprâncenelor.

Creșterea părului are loc în cicluri. Există o etapă de creștere a părului (anagen), o etapă de tranziție (catagen) și o etapă de repaus (telogen). În timpul ultimului păr nu crește și cade. Durata acestor etape depinde de localizarea părului. Diferite fire de păr sunt întotdeauna în diferite stadii de creștere. Modificarea duratei etapelor de creștere a părului duce la alopecie.

În corpul unei femei, principalele structuri capabile să sintetizeze hormoni steroizi sunt glandele suprarenale și ovarele. În lanțul de transformări ale prohormonilor în androgeni și metaboliții acestora, există 4 fracții succesive cu activitate androgenă în creștere - dehidroepiandrosteron (DEA), androstendionă (A), testosteron (T) și dihidrotestosteron (DHT).

Glandele suprarenale sunt structura principală care sintetizează DEA (70%) și metabolitul său mai puțin activ, sulfatul de dehidroepiandrosteron (85%). Contribuția glandelor suprarenale la sinteza A se apropie de 40-45%. Este important de reținut că doar 15-25% din totalul fondului de T este sintetizat de către glandele suprarenale.În zona reticulară a cortexului suprarenal există enzimele 17, 20-liaza și 17? formate local din acetat, prin 17-hidroxipregnenolonă (17-OH-pregnenolonă) la DEA.
În plus, celulele zonei reticulare, cu ajutorul enzimei 3p-hidroxisteroid dehidrogenază (3p-HSD), au capacitatea de a transforma 17-OH-pregnenolonă în 17-hidroxiprogesteron (17-OH-progesteron) și deja acesta și DEA în A.

Celulele fusiforme (celulele teca) ale membranei interioare celulare (theca interna), foliculii și celulele interstițiale ale stromei ovariene au capacitatea de a sintetiza 25% T. Principalul produs al biosintezei steroizilor androgeni în ovare este A (50%). Contribuția ovarelor la sinteza DEA este limitată la 15%. Aromatizarea A și T la estronă (E1) și estradiol (E2) are loc în celulele granuloasei foliculului dominant în curs de dezvoltare.

Sinteza steroizilor androgeni este controlată de hormonul luteinizant (LH), receptori pentru care sunt prezenți atât pe suprafața celulelor teca, cât și a celulelor granuloasei foliculului. Conversia androgenilor în estrogeni este reglată de hormonul foliculostimulant (FSH), pentru care doar celulele granuloasei au receptori.

Aceste date indică faptul că principala sursă de producție de T (60%) la femei este în afara ovarelor și a glandelor suprarenale. Această sursă este ficatul, stroma țesutului adipos subcutanat și foliculii de păr. Cu ajutorul enzimei 17p-hidroxisteroid dehidrogenază (17p-HSD), androstenediona (A) din stroma țesutului adipos și din foliculii de păr este transformată în testosteron (T). Mai mult, celulele foliculilor de păr secretă 3p-HSD, aromatază și 5p-reductază, ceea ce le permite să sintetizeze DEA (15%), A (5%) și cea mai activă fracție androgenă a DHT.

Androstenediona și testosteronul, transformându-se în E1 și, respectiv, E2 sub influența aromatazei, cresc numărul de receptori de estrogeni și androgeni din celulele foliculilor de păr, DEA și DEA sulfatul stimulează activitatea glandelor sebacee ale foliculului de păr și DHT accelerează creșterea și dezvoltarea părului.

Se pot distinge următoarele mecanisme de dezvoltare a hiperandrogenismului și hirsutismului în sindromul ovarului polichistic și boala ovarului polichistic:
1. Efectul hiperandrogenismului la nivelul țesuturilor țintă - foliculii de păr este asociat cu o creștere a sintezei de testosteron în celulele teca și stroma PCOS sub influența concentrațiilor crescute de LH.
2. Cu rezistență la insulină asociată adesea PCOS, insulina crește sinteza de testosteron în ovare.
3. Pacienții obezi au o producție crescută de testosteron în țesutul adipos.
4. O creștere a concentrației de testosteron și insulină inhibă sinteza globulinelor care leagă steroizii sexuali în ficat, ceea ce duce la o creștere a conținutului de fracții de androgeni libere, biologic mai active din sânge.

Dificultățile în diagnosticarea manifestărilor hiperandrogenice pot fi asociate cu:

cu o relație strânsă între funcțiile ovarelor, glandelor suprarenale, hipotalamusului și glandei pituitare;
inferioritatea dezvoltării părților centrale și periferice ale sistemului reproducător;
mutații genetice care apar la pubertate;
creșterea progresivă a celulelor producătoare de hormoni ale ovarelor, glandelor suprarenale, glandei pituitare și structurilor hipotalamice;
sensibilitate crescută a foliculilor de păr la androgeni și metaboliții lor activi;
încălcarea mecanismelor care asigură legarea E2 și T cu compușii proteici (PSSH);
luarea de medicamente hormonale și antihormonale cu proprietăți androgene (danazol, gestrinonă, noretisteron, noretinodrel, alilestrenol, într-o măsură mai mică norgestrel, levonorgestrel și medroxiprogesteron);
o deficiență constantă de cortizol, care stimulează secreția de hormon adrenocorticotrop (ACTH), care provoacă hiperplazia suprarenală congenitală.

Adrenarha prematură este adesea primul marker al unui număr de tulburări metabolice care duc la dezvoltarea sindromului metabolic sau a „sindromului X” la femeile mature. Principalele componente ale acestui sindrom la fetele pubertare și la femeile adulte sunt hiperinsulinismul și rezistența la insulină, dislipidemia, hiperandrogenismul și hipertensiunea arterială.
Sindromul viril pronunțat la pacientele cu hipertecoză ovariană se combină cu tulburări menstruale severe precum oligo- sau amenoree (primară sau secundară), cu procese hiperplazice ale endometrului, cu hipertensiune arterială.

Combinația de tecomatoză stromală (ST) cu degenerarea pigmentară papilară a pielii, care este de obicei un semn dermatologic al hiperinsulinemiei cronice, nu face decât să confirme că rezistența la insulină determinată genetic este principalul factor etiologic în dezvoltarea acestei afecțiuni.

Apariția sau agravarea hirsutismului, în special la pacienții cu oligomenoree și amenoree, se poate datora hiperprolactinemiei. Secreția crescută de prolactină stimulează direct steroidogeneza în glandele suprarenale, prin urmare, la pacienții cu adenoame hipofizare, de regulă, conținutul de DEA și DEA sulfat este semnificativ crescut în comparație cu nivelurile de testosteron.

Baza hiperandrogenismului la pacienții cu funcție tiroidiană afectată este o scădere semnificativă a producției de SHBG. Datorită scăderii nivelului de SHBG, crește rata de conversie a lui A în T. Mai mult, deoarece hipotiroidismul este însoțit de o modificare a metabolismului unui număr de sisteme enzimatice, sinteza estrogenului deviază spre acumularea de estriol (E3) , și nu E2. Acumularea de E2 nu are loc, iar pacienții dezvoltă un tablou clinic al efectului biologic predominant al T. Potrivit S. Yen și R. Jaffe, pacienții cu hipotiroidism pot dezvolta ovare polichistice secundare.

Un loc separat în structura cauzelor creșterii părului corporal la fete este ocupat de conversia excesivă a T în metabolitul său activ, DHT.
Numai cunoscând sursa hiperandrogenismului, medicul poate alege tactica optimă pentru gestionarea pacientului (tabelul 1).

Având în vedere varietatea factorilor care provoacă androgenismul și pentru alegerea efectelor terapeutice, este posibil să se distribuie hiperandrogenismul în forme: centrală, ovariană, suprarenală, mixtă, periferică. Eliminarea hiperandrogenismului
Analogii gonadoliberinei
Glucocorticoizi
BUCĂTAR
Medroxiprogesteron

Utilizarea inhibitorilor de steroidogeneză - Ketoconazol
În forma periferică de hiperandrogenism, pentru a reduce activitatea 5a-reductazei și a inhiba manifestările periferice, fitopreparatul permixon (80 mg pe zi) poate fi utilizat timp de o lună, urmat de numirea spironolactonei (veroshpiron) la o doză de 50-100 mg pe zi sub controlul activităţii enzimei 5a-reductază.

Spironolactona este un antagonist al aldosteronului care se leagă reversibil de receptorii săi din tubii distali. Spironolactona este un diuretic care economisește potasiu și a fost utilizat inițial pentru a trata hipertensiunea arterială. Cu toate acestea, acest medicament are o serie de alte proprietăți, datorită cărora este utilizat pe scară largă pentru hirsutism:

1. Blocarea receptorului intracelular de dihidrotestosteron.
2. Suprimarea sintezei de testosteron.
3. Accelerarea metabolismului androgenului (stimularea conversiei testosteronului în estradiol în țesuturile periferice).
4. Suprimarea activității 5? reductazele pielii.

Spironolactona reduce semnificativ statistic nivelurile serice de testosteron total și liber în sindromul ovarului polichistic. Nivelul de globulină care leagă hormonii sexuali nu se modifică.
Dintre antiandrogeni, trebuie remarcat ciproterona - acesta este un progestativ, un derivat al 17-hidroxiprogesteronului, care are un efect antiandrogenic puternic. Ciproterona se leagă reversibil de receptorii de testosteron și dihidrotestosteron. De asemenea, induce enzime hepatice microzomale, accelerând astfel metabolismul androgenului. Ciproterona se caracterizează printr-o activitate slabă a glucocorticoizilor și poate reduce nivelul de sulfat de dehidroepiandrosteron din ser. Experimentul a arătat că ciproterona poate provoca tumori hepatice, așa că FDA nu a permis utilizarea sa în Statele Unite.

Flutamida este un antiandrogen nesteroidian utilizat pentru cancerul de prostată. Se leagă mai slab de receptorii androgeni decât spironolactona și ciproterona. Numirea în doze mari (250 mg oral de 2-3 ori pe zi) poate crește eficacitatea acestuia. Flutamida inhibă, de asemenea, sinteza testosteronului într-o oarecare măsură. Cu ineficacitatea OC combinate, adăugarea de flutamidă duce la o scădere semnificativă statistic a pilozității, o scădere a nivelurilor de androstenedionă, dihidrotestosteron. LH și FSH.
La pacienții cu mecanisme centrale, cea mai eficientă utilizare a medicamentelor care au un efect de reglementare și corectare asupra funcției GHS.

Tratamentul trebuie să înceapă cu eliminarea tulburărilor metabolice. Sunt necesare măsuri preventive pentru a promova un stil de viață sănătos. Este posibil să se prescrie medicamente neurotransmițătoare și nootrope, complexe de vitamine și minerale, precum și expunerea la factori fizici care vizează normalizarea funcției structurilor subcorticale.

La pacienții cu predispoziție la rezistență la insulină, medicamentele care pot crește sensibilitatea țesuturilor la insulină au un efect clinic pozitiv. Utilizarea biguanidelor în acest scop (metformină, buformină etc.) îmbunătățește semnificativ sensibilitatea țesuturilor la acest hormon. Se pun mari speranțe într-un grup relativ nou de medicamente aparținând clasei dionelor tiazolidine - troglitazonă, niglitazonă, pioglitazonă, englitazonă.

Atunci când hipotiroidismul primar este identificat ca cauza hiperandrogenismului, numirea terapiei de substituție cu hormoni tiroidieni este justificată patogenetic. Se utilizează L-tiroxină, a cărei doză este selectată luând în considerare datele clinice și de laborator.
Când hiperprolactinemia este detectată la fetele cu ritm menstrual perturbat și hirsutism, este indicată utilizarea dopaminomimeticelor (bromocriptină) cu selecția individuală a dozei ținând cont de nivelul de prolactină.
Pentru fetele cu formă suprarenală de hiperandrogenism, numirea terapiei de substituție cu glucocorticoizi este justificată patogenetic, în funcție de gradul de deficiență de 21-hidroxilază.
La pacienții cu androgenism ovarian, o scădere a concentrației de androgeni din sânge poate fi realizată prin utilizarea paralelă a acetatului de tocoferol (vitamina E) și a clomifenului.

În conformitate cu patogeneza bolii, utilizarea contraceptivelor orale combinate (COC) este mai justificată. Etinilestradiolul în combinație cu progestativ crește sinteza SHBG în celulele hepatice, reduce secreția de T și A de către ovare și de către glandele suprarenale - DEA și A.
Astfel, se pot distinge următoarele mecanisme de acțiune favorabilă a COC:
1. Progestogenul, care face parte din COC, suprimă secreția de LH, ajutând astfel la reducerea sintezei androgenilor în ovare.
2. Estrogenul, care face parte din COC, stimulează sinteza globulinei care leagă hormonii sexuali, care ajută la reducerea nivelului de testosteron liber din ser.
3. Componenta de estrogen inhibă 5a-reductaza pielii, perturbând astfel conversia testosteronului în dihidrotestosteron.
4. COC reduc secreția de androgeni de către cortexul suprarenal.

Desogestrel are proprietăți androgenice minime, dar activitate antiandrogenă pronunțată. Desogestrel este un derivat al 19-nortestosteronului care conține o grupare metil la poziția C11, datorită prezenței căreia legarea hormonului de receptorii androgeni este blocată. Capacitatea desogestrelului de a bloca selectiv numai receptorii de progesteron (selectivitate ridicată) și, prin urmare, de a lăsa receptori de estrogeni liberi, a condus la o îmbunătățire a efectelor estrogenice ale etinilestradiolului asupra organelor țintă. În combinație cu etinilestradiol (chiar și la o doză de 20 micrograme), desogestrelul păstrează efectul biologic cauzat de estrogen.
Este important de reținut că COC care conțin desogestrel trebuie prescrise conform regimului contraceptiv timp de cel puțin 6-9 luni. Manifestările unor astfel de semne de androgenism, cum ar fi acneea și seboreea, scad după 2-3 luni de la administrarea ultimei generații de COC Regulon, iar severitatea hirsutismului - după 12 luni
Avantajele COC cu doze mici și microdozate (Regulon și Novinet) sunt:

în reducerea riscului de reacții adverse dependente de estrogen (greață, retenție de lichide, îngrădire a sânilor, dureri de cap),
în absența unui efect semnificativ clinic asupra coagulării sângelui,
în capacitatea de a le aplica în conformitate cu criteriile de eligibilitate ale OMS, pornind de la menarhe.

Hiperandrogenismul de origine ovariană

1. Sindromul ovarului polichistic (sindromul Stein-Leventhal)

A. Informatii generale. Acest sindrom este întâlnit la 3-6% dintre femeile aflate la vârsta fertilă. Cauzele sindromului sunt diverse, dar în toate cazurile veriga principală în patogeneză este o dereglare primară sau secundară a sistemului hipotalamo-hipofizar, care duce la o creștere a secreției de LH sau o creștere a raportului LH/FSH. Excesul relativ sau absolut de LH determină hiperplazia învelișului exterior și a stratului granular al foliculilor și hiperplazia stromei ovariene. Ca urmare, secreția de androgeni ovarieni crește și apar simptome de virilizare. Datorită deficienței relative de FSH, maturarea foliculilor este perturbată, ceea ce duce la anovulație.

b. Etiologie

1) Se sugerează că excesul relativ sau absolut de LH se poate datora unei boli primare a hipotalamusului sau adenohipofizei, dar nu există dovezi clare pentru această ipoteză.

2) Un exces de androgeni suprarenalii în timpul perioadei de adrenarhie poate servi ca factor declanșator în patogeneză. În țesuturile periferice, androgenii suprarenalii sunt transformați în estronă, care stimulează secreția de LH (feedback pozitiv) și suprimă secreția de FSH (feedback negativ). LH provoacă hipersecreție de androgeni în ovare, androgenii ovarieni în exces sunt transformați în estronă în țesuturile periferice și se închide un cerc vicios. În viitor, androgenii suprarenale nu mai joacă un rol semnificativ în stimularea secreției de LH.

5) Un exces de androgeni se poate datora steroidogenezei afectate în ovare. Deci, la unii pacienți, activitatea 17alfa-hidroxilazei este crescută. Această enzimă transformă 17-hidroxipregnenolona în dehidroepiandrosteron și 17-hidroxiprogesteronul în androstendionă. O altă cauză a bolii este deficitul de 17beta-hidroxisteroid dehidrogenază, care transformă androstenediona în testosteron și estrona în estradiol.

6) Adesea, sindromul ovarului polichistic se dezvoltă cu hipotiroidism primar. O scădere a nivelului de T4 mărește secreția de tiroliberină. Tiroliberina stimulează sinteza nu numai a TSH, ci și a subunităților alfa ale LH și FSH (structura subunităților alfa ale TSH, LH și FSH este identică). O creștere a concentrației de subunități alfa în celulele gonadotrope ale adenohipofizei stimulează sinteza subunităților beta corespunzătoare. Ca urmare, nivelul de LH hormonal activ crește.

3. Examinare

A. Anamneză și examen fizic. Excludeți bolile însoțite de hiperandrogenism: hipotiroidism, hiperprolactinemie, sindromul Cushing hipofizar, acromegalie, boli hepatice, tulburări de diferențiere sexuală, tumori secretoare de androgeni ale glandelor suprarenale.

b. Diagnosticul de laborator

1) Nivelurile hormonale bazale. Determinați conținutul de testosteron total și liber, androstenedionă, sulfat de dehidroepiandrosteron, LH, FSH și prolactină în ser. Sângele se ia pe stomacul gol. Deoarece nivelurile hormonale nu sunt constante (mai ales la pacientele cu insuficiență ovariană), se prelevează 3 probe cu un interval de 30 de minute și se amestecă. Se determină și conținutul de 17-cetosteroizi în urină.

Nivelurile de androstenedionă și testosteron sunt de obicei crescute. Raportul LH/FSH > 3. Nivelul sulfatului de dehidroepiandrosteron (un androgen secretat în principal de glandele suprarenale) este normal. Conținutul de 17-cetosteroizi în urină este, de asemenea, în limitele normale. Dacă testosteronul total este > 200 ng%, trebuie suspectată o tumoare ovariană sau suprarenală cu secretare de androgeni. Un nivel de sulfat de dehidroepiandrosteron mai mare de 800 μg% indică o tumoare suprarenală secretoare de androgeni.

2) Se efectuează un test cu hCG (vezi Capitolul 19, paragraful II.A.6) dacă, în prezența simptomelor de hiperandrogenism, nu a fost posibilă detectarea unei creșteri a nivelurilor bazale de androgeni. Cu hiperandrogenismul de origine ovariană, reacția secretorie a ovarelor la hCG este îmbunătățită.

în. Cercetare instrumentală. CT și RMN sunt folosite pentru a vizualiza tumorile suprarenale, iar ultrasunetele sunt folosite pentru a detecta tumorile ovariene, de preferință cu un senzor vaginal. Dacă tumora nu a putut fi localizată prin aceste metode, se efectuează cateterizarea percutanată a venelor suprarenale și ovariene și se prelevează sânge pentru determinarea hormonală.

b. Dacă restabilirea fertilității nu este inclusă în planul de tratament, atunci este prescris orice contraceptiv oral combinat care nu conține mai mult de 0,05 mg de etinilestradiol. Dacă hiperandrogenismul este cauzat de un exces de LH, atunci după 1-2 luni de luare a contraceptivelor orale combinate, nivelurile de testosteron și androstenedionă sunt normalizate. Contraindicațiile la numirea contraceptivelor orale sunt frecvente.

în. Dacă contraceptivele orale combinate sunt contraindicate, administrați spironolactonă 100 mg/zi pe cale orală până în ziua 1 a următorului ciclu menstrual, apoi luați o pauză și reluați administrarea medicamentului în a 8-a zi a ciclului menstrual. Tratamentul se efectuează timp de 3-6 luni. Dacă este necesar, doza de spironolactonă este crescută treptat la 400 mg/zi.

B. Hiperandrogenismul de origine mixtă (ovariană și suprarenală).

1. Etiologie și patogeneză. Hiperandrogenismul de origine mixtă se poate datora unui defect genetic al 3beta-hidroxisteroid dehidrogenazei (vezi Fig. 21.4, precum și Capitolul 15, p. III.B). Acest complex de enzime se găsește în ovare, glandele suprarenale și țesuturile periferice și transformă dehidroepiandrosteronul în androstenedionă, pregnenolonul în progesteron și 17-hidroxipregnenolonul în 17-hidroxiprogesteron. Manifestările clinice ale deficitului de 3beta-hidroxisteroid dehidrogenază se datorează acumulării de dehidroepiandrosteron, un androgen slab. O creștere moderată a nivelului seric de testosteron se datorează formării acestuia în țesuturile periferice (în aceste țesuturi nu se manifestă defectul 3beta-hidroxisteroid dehidrogenazei).

2. Diagnosticare de laborator. Niveluri crescute de pregnenolonă, 17-hidroxipregnenolonă și sulfat de dehidroepiandrosteron, adică precursori de mineralocorticoizi, glucocorticoizi și, respectiv, androgeni. Eficacitatea tratamentului este evaluată de nivelul sulfatului de dehidroepiandrosteron.

3. Tratament

A. Scopul tratamentului este de a reduce nivelul seric de sulfat de dehidroepiandrosteron la normal (100-200 µg%). Dacă o femeie dorește să aibă copii, se prescriu doze mici de dexametazonă. Inhibă sinteza dehidroepiandrosteronului și sulfatului de dehidroepiandrosteron în glandele suprarenale. Doza inițială de dexametazonă este de 0,25 mg/zi noaptea. De obicei, nivelul sulfatului de dehidroepiandrosteron se normalizează după o lună.

b. În timpul tratamentului, nivelul de cortizol din ser trebuie să fie egal cu 3-5 mcg% (nu mai mare). La unii pacienți, chiar și cu doze mici de dexametazonă, sindromul Cushing se dezvoltă rapid, astfel încât doza este selectată individual și se efectuează examinări lunare. Unii endocrinologi prescriu doze foarte mici de dexametazonă, cum ar fi 0,125 mg de 3 ori pe săptămână noaptea.

în. Un an mai târziu, dexametazona este anulată și pacientul este examinat. Eșecul tratamentului cu dexametazonă sugerează că cantități semnificative de androgeni sunt secretate de ovare și nu de glandele suprarenale. În astfel de cazuri, contraceptivele orale combinate sunt prescrise în doze mici.

B. Hiperandrogenismul suprarenal primar și ovarian secundar

1. Etiologie și patogeneză. Androgenismul suprarenal primar este observat în formele neclasice de hiperplazie suprarenală congenitală, în special, cu un deficit de 21-hidroxilază sau 11beta-hidroxilază. Glandele suprarenale secretă cantități semnificative de androstenedionă, care este transformată în estronă. Estrona pe principiul feedback-ului pozitiv stimulează secreția de LH. Ca urmare, se dezvoltă sindromul ovarului polichistic.

2. Diagnosticare de laborator. Creșterea nivelului seric de testosteron și androstendionă. Pentru a confirma diagnosticul, se efectuează un scurt test cu ACTH. Un analog sintetic al ACTH, tetracosactida, se administrează intravenos sau intramuscular la o doză de 0,25 mg. Nivelurile serice de 11-deoxicortizol și 17-hidroxiprogesteron sunt măsurate la 30 și 60 de minute mai târziu. Rezultatele sunt comparate cu indicatorii obținuți în timpul examinării pacienților cu forme clasice și neclasice de deficit de 21-hidroxilază sau 11beta-hidroxilază. În formele clasice de deficit de 21-hidroxilază și 11beta-hidroxilază, există de obicei o creștere semnificativă a concentrației de 17-hidroxiprogesteron sau, respectiv, de 11-deoxicortizol. În formele neclasice, nivelurile acestor metaboliți cresc într-o măsură mai mică.

3. Tratament. Alocați dexametazonă în doză de 0,25 mg/zi noaptea (vezi Capitolul 21, paragraful III.B.3.a).

D. Hiperandrogenismul suprarenal și insuficiența ovariană

1. Etiologie și patogeneză. Hiperandrogenismul în combinație cu insuficiența ovariană secundară se observă cu hiperprolactinemie. O cauză comună a hiperprolactinemiei este adenom hipofizar. Cauzele hiperprolactinemiei sunt enumerate în tabel. 6.6. Prolactina stimulează secreția de androgeni în glandele suprarenale și în același timp suprimă secreția de hormoni gonadotropi.

2. Diagnosticare. Cu hiperprolactinemie, nivelurile de testosteron și dihidrotestosteron sunt reduse. Nivelul sulfatului de dehidroepiandrosteron este crescut.

3. Tratamentul hiperprolactinemiei elimină hiperandrogenismul și normalizează funcția ovariană.

Medicamente antiandrogenice: terapia modernă pentru acnee la femei

Androgenii în fiziologia corpului feminin
În ciuda faptului că se acordă mai puțină atenție rolului androgenilor în fiziologia corpului feminin în comparație cu estrogeni și progesteron, influența lor asupra funcționării aproape a tuturor sistemelor corpului și participarea la dezvoltarea multor stări patologice este foarte semnificativă și diversă. .
Prin legarea de receptorii sistemului limbic al creierului, androgenii formează libidoul, inițiativa în acțiuni și agresivitatea în comportament. Sub acțiunea androgenilor are loc creșterea liniară și închiderea epifizelor din oasele tubulare. În măduva osoasă, androgenii stimulează activitatea mitotică a celulelor stem, în rinichi - producția de eritropoietina, în ficat - proteinele din sânge. Creșterea masei musculare, creșterea părului, funcționarea glandelor apocrine și sebacee sunt procese dependente de androgeni.

Sinteza steroizilor sexuali în corpul unei femei poate fi reprezentată după cum urmează. Ca răspuns la stimularea hormonului luteinizant (LH) a glandei pituitare ovariene, androgenii sunt formați din colesterol în celulele sale tecale - androstenedionă (principalul androgen al ovarelor) și testosteron, care, sub acțiunea hormonului foliculostimulant (FSH) , suferă aromatizare în estrogeni - estronă și estradiol în celulele granuloasei ovariene. O cantitate tot mai mare de estradiol, printr-un mecanism de feedback negativ, duce la o scădere a eliberării de FSH, iar printr-un mecanism de feedback pozitiv, la o creștere a producției de LH. Acesta din urmă stimulează producția de androgeni de către celule, cea mai mare parte a testosteronului sub acțiunea enzimei 5a-reductază de tip I trece în cel mai activ metabolit, dihidrotestosteronul (Fig. 1, a), care nu este aromatizat în estrogen și provoacă ovulația. , urmată de formarea unui corp galben care produce progesteron.

O anumită contribuție la sinteza androgenilor în corpul feminin este adusă de stratul cortical al glandelor suprarenale. În zona sa reticulară, se sintetizează principalul precursor de androgen, dehidroepiandrosteronul, care, după izomerizarea la androstenedionă, este redus la testosteron. Steroizii sexuali suprarenalii sunt un intermediar în sinteza glucocorticoizilor și mineralocorticoizilor. În glandele suprarenale se formează până la 90% dehidroepiandrostendionă și 100% sulfat de dehidroepiandrostendionă, care sunt precursori ai testosteronului. Producția de androgeni în glandele suprarenale crește semnificativ dacă biosinteza glucocorticoizilor este perturbată din cauza deficienței uneia dintre hidroxilaze (sindrom adrenogenital). Hiperandrogenismul de origine gonadală este posibil cu stimularea excesivă a gonadelor LH, cu degenerarea tumorală a celulelor teca, sau în cazurile de deficit al enzimei 17-OH-dehidrogenază, care catalizează conversia testosteronului în estradiol.

Ovarele, glandele suprarenale și țesuturile periferice (în principal pielea și țesutul adipos) contribuie la producerea de androgeni în corpul unei femei. Aproximativ 25% din cantitatea zilnică de testosteron se formează în ovare, 25% în glandele suprarenale și 50% prin conversia din androstenedionă în țesuturile periferice. Ovarele și glandele suprarenale au aproximativ aceeași contribuție la producția zilnică de androstenedionă. În prima fază a ciclului menstrual, producția de androgeni de către glandele suprarenale o depășește pe cea a ovarelor. Pe măsură ce foliculul se maturizează, ovarele devin organul principal pentru producția de androgeni.
Cea mai mare parte a testosteronului care circulă în sânge (aproximativ 80%) este în stare legată cu globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG), aproximativ 19% este în stare legată cu albumină și doar 1% circulă în stare liberă. Biologic activ este testosteronul liber și legat de albumină.

Hiperandrogenismul

Hiperandrogenismul este una dintre cele mai frecvente cauze de anovulație cronică (35%) și, ca urmare, de infertilitate. În dermatologie, hiperandrogenismul este o legătură etiologică în patogeneza acneei, seboreei și hirsutismului. În patogeneza acneei, patru factori joacă un rol principal. Legătura inițială este hiperandrogenismul condiționat ereditar. Această afecțiune se poate manifesta ca o creștere absolută a cantității de hormoni (hiperandrogenism absolut) sau ca o sensibilitate crescută a receptorilor la o cantitate normală sau redusă de androgeni din organism (hiperandrogenism relativ).
Condițiile patologice care conduc la hiperandrogenism absolut includ:
1. Sindromul ovarului polichistic (de origine centrală sau ovariană).
2. Hipertecoza ovariana (cresterea numarului sau activitatii celulelor teca).
3. Tumori producătoare de androgeni ale ovarelor sau glandelor suprarenale.
4. Sindrom adrenogenital (hiperplazia congenitală a cortexului suprarenal).
5. Boala sau sindromul Cushing.
6. Încălcarea metabolismului grăsimilor.
7. Diabet zaharat tip 2.
8. Hiperprolactinemie.
9. Hiper- sau hipotiroidism.
10. Luarea de medicamente cu activitate androgenă.

Cea mai frecventă stare de hiperandrogenism relativ. În celulele glandelor sebacee - sebocite - testosteronul, sub acțiunea enzimei 5a-reductaza de tip I, trece în cel mai activ metabolit - dihidrotestosteronul, care este un stimulator direct al creșterii și maturării sebocitelor, formării de sebum. . Principalele cauze ale hiperandrogenismului relativ sunt:
1. Activitate crescută a enzimei 5a-reductază de tip I.
2. Densitatea crescută a receptorilor nucleari de dihidrotestosteron.
3. O creștere a fracției libere a testosteronului din sânge ca urmare a scăderii sintezei SHSH în ficat.
Astfel, in patogeneza acneei, rolul principal revine factorului hormonal, ducand la hipertrofie si functionare crescuta a glandelor sebacee, hipercheratoza foliculara in canalul foliculului sebaceo-pilos, activarea microorganismelor, urmata de inflamatie.
Majoritatea femeilor observă o exacerbare a acneei în a doua jumătate a ciclului menstrual. Acest lucru se datorează efectului antagonist al estrogenilor și progesteronului asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron, ceea ce duce la retenția de sodiu și apă în organism. În piele, edemul perifolicular contribuie la îngustarea canalului foliculului de păr sebaceu și la exacerbarea acneei.

Medicamente cu activitate antiandrogenă

Pe baza bazelor etiopatogenezei acneei, pentru tratamentul acestei boli la femei, substanțele care au un efect supresor asupra stării de hiperandrogenism, adică ar trebui să fie adecvate și justificate patogenetic. antiandrogeni.
Dintre medicamentele care afectează severitatea androgenizării, cele mai utilizate sunt contraceptivele orale combinate (COC). Toate COC constau din etinilestradiol și o componentă progestativă. În funcție de cantitatea de etinilestradiol, toate COC sunt împărțite în doze mari (50 mcg/zi), doze mici (30-35 mcg/zi) și microdoze (15-20 mcg/zi). Gestagenii sintetici (progestageni, progestative) care fac parte din COC sunt derivați ai:
1. Testosteron (19-norsteroizi):
a) conţinând o grupare etinil (generaţiile I, II, III);
b) care nu conţin o grupare etinil (dienogest).
2. Progesteron (acetat de ciproteronă etc.).
3. Spironolactonă (drospirenonă).

Cel mai important efect al COC este contraceptiv sub formă de suprimare a ovulației printr-un mecanism de feedback negativ (prin blocarea eliberării hormonilor de eliberare ai hipotalamusului și hormonilor gonadotropi ai hipofizei anterioare - FSH și LH). Deoarece etinilestradiolul și progestagenul administrate exogen suprimă producția de hormoni endogeni, efectele lor biologice asupra structurilor dependente de hormoni ar trebui să fie cât mai aproape posibil de acțiunea estrogenului și progesteronului endogen. Cu toate acestea, dacă caracteristicile farmacodinamice ale etinilestradiolului sunt cât mai apropiate de estradiol, atunci gestagenii (în funcție de structură) prezintă atât proprietățile progesteronului, cât și alte efecte farmacologice.
Acțiunile dorite ale etinilestradiolului includ: antigonadotrope (potenciarea acțiunii progestogenelor), proliferarea endometrială și stimularea sintezei proteinelor în ficat (molecule de transport, în special SHSH, factori de coagulare a sângelui, apoproteine ​​lipoproteice de înaltă densitate). Efectele secundare includ activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, urmată de retenția de sodiu și apă în organism.

Principala acțiune a gestagenilor sintetici este activitatea lor gestagenă, care constă în acțiune antigonadotropă, transformare secretorie a endometrului și menținerea sarcinii. Efectul antiestrogenic este de a reduce numărul de receptori de estrogeni din organele țintă.
Cel mai nefavorabil efect secundar al gestagenilor - derivați ai 19-norsteroizilor care conțin o grupă etinil este activitatea androgenică reziduală, care se manifestă prin apariția acneei, o creștere a aterogenității plasmatice, o deteriorare a toleranței la glucoză și un efect anabolic.

Mecanismele activității androgenice reziduale a gestagenelor includ:
1. Stimularea receptorilor de androgeni datorită asemănării structurale cu dihidrotestosteronul.
2. Deplasarea testosteronului din asocierea cu SHSH, deoarece gestagenii sintetici au o afinitate mai mare pentru această proteină de transport decât testosteronul (nivel crescut de testosteron liber).
3. Inhibarea sintezei SHSH în ficat (creșterea nivelului de testosteron liber).
Ținând cont de efectul anti-acnee în practica dermatologică, în rândul COC-urilor se preferă preparatele monofazice în doză mică care conțin un progestativ cu activitate antiandrogenă. Aceste cerințe sunt îndeplinite de Diane-35 (0,035 mg etinilestradiol și 2 mg acetat de ciproteronă), Janine (0,03 mg etinilestradiol și 2 mg dienogest) și Yarina (0,03 mg etinilestradiol și 3 mg drospirenonă), produse de Schering (Germania) și înregistrată în Rusia.

Primul COC cu acțiune antiandrogenă a fost Diane-50, creat pe baza acetatului de ciproteronă sintetizat de F. Newman în 1961. În 1985, Schering (Germania) a creat Diane-35 și Androkur (10 sau 50 mg de acetat de ciproteronă). Datorită proprietăților unice ale acetatului de ciproteronă, Diane-35 are un efect antiandrogenic pe mai multe niveluri (vezi Fig. 2). Împreună cu etinilestradiol, acetatul de ciproteronă, blocând eliberarea de LH de către glanda pituitară, inhibă producția de androgeni în ovare. În sânge, acetatul de ciproteronă se leagă de albumină și nu înlocuiește testosteronul din asocierea sa cu SHSH. În plus, acetatul de ciproteronă potențează acțiunea etinilestradiolului, având ca scop stimularea sintezei SHSH de către ficat (reducerea nivelului de testosteron liber din plasma sanguină). Cea mai importantă proprietate a acetatului de ciproteronă este un efect antiandrogen direct datorită blocării receptorilor periferici de androgeni și un obstacol în calea legării dihidrotestosteronului de ei. În organele țintă, acetatul de ciproteronă inhibă activitatea enzimei 5a-reductază de tip I (blocarea formării dihidrotestosteronului din testosteron). Datorită acțiunii sale periferice, Diane-35 inhibă activitatea nu numai a androgenilor sintetizați în ovare, ci și a celor formați în glandele suprarenale, țesutul adipos și piele.
Indicațiile pentru numirea „Diana-35” pentru acnee sunt condiții atât de hiperandrogenism relativ, cât și absolut (sindromul ovarului polichistic, hiperplazia suprarenală congenitală, sindromul Cushing și boala).
Tratamentul hirsutismului, spre deosebire de acnee, este un proces mai lung și necesită 6 până la 24 de luni. Pentru a crește eficacitatea tratamentului, se recomandă o combinație de Diane-35 cu Androkur: Diane-35 se ia în prima zi a ciclului menstrual timp de 21 de zile cu o pauză de 7 zile. În plus, timp de 15 zile din prima fază a ciclului, Androkur este prescris într-o doză zilnică de 10-50 mg până când se obține un efect terapeutic („regimul ciclic invers”), apoi se trece la monoterapie Diane-35.

În 1995 a apărut un nou COC care, pe lângă 0,03 mg de etinilestradiol, conține 2 mg dienogest, care are proprietățile grupului 19-norsteroid (activitate gestagenică) și derivați de progesteron (activitate antiandrogenă). În Rusia, medicamentul este înregistrat sub numele „Zhanin”. Proprietățile farmacologice ale dienogestului sunt în multe privințe similare cu acțiunea progesteronului natural (selectivitate ridicată pentru legarea de receptorii de progesteron, fără efecte negative asupra metabolismului). Activitatea gestagenica a dienogestului se manifesta in principal prin actiune periferica (efect puternic asupra endometrului si ovarelor cu activitate antigonadotropa moderata). Spre deosebire de gestagens - derivați ai 19-norsteroizilor care conțin o grupare etinil la poziția C17, dienogest nu afectează activitatea citocromului P-450 și nu perturbă metabolismul hepatic.

Principalul efect antiandrogenic al medicamentului „Janine” este de a suprima sinteza androgenilor în ovare și de a inactiva enzima 5a-reductaza tip I din piele. În sânge, dienogest se leagă de albumină și nu înlocuiește testosteronul din asocierea sa cu SHSH. În plus, dienogest potențează acțiunea etinilestradiolului, având ca scop stimularea sintezei SHSH de către ficat (reducerea nivelului de testosteron liber din plasmă). Cu toate acestea, dienogestul nu are practic niciun efect asupra secreției de gonadotropine.

La sfârșitul anilor 90 ai secolului al XX-lea, a fost sintetizat progestativul drospirenonă, care este un derivat al spironolactonei. Spironolactona (în Rusia - veroshpiron, „Gedeon Richter”, Ungaria), fiind un medicament cu acțiune antimineralocorticoidă, are un efect antiandrogenic datorită blocării receptorilor periferici de androgeni (capacitatea drospirenonei de a bloca receptorii de androgeni este puțin mai mică decât cea a ciproteronei). acetat). În străinătate, spironolactona este înregistrată ca medicament antiandrogenic la o doză zilnică de 200 mg la femeile peste 30 de ani. Cu toate acestea, spironolactona provoacă nereguli menstruale, ceea ce necesită numirea sa pentru acnee în combinație cu COC.

Creat pe baza a 0,03 mg de etinilestradiol și 3 mg de drospirenonă, COC Yarina (în Europa - Yasmin, Schering, Germania) a făcut posibilă obținerea unui efect contraceptiv și anti-acnee și evitarea dezvoltării reacțiilor adverse care sunt observate atunci când folosind medicamente pe bază de spironolactonă. Activitatea anti-acneică a Yarinului se datorează direct (blocarea receptorilor androgeni de către drospirenonă) și indirectă (activitate antigonadotropă, stimularea sintezei SHSH de către ficat cu etinilestradiol și drospirenonă, absența deplasării testosteronului din legătura cu SHSH, deoarece drospirenona este transportată de sânge într-o formă legată cu albumine) acțiune antiandrogenă , precum și un efect inhibitor asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron - blocarea receptorilor de aldosteron de către drospirenonă (Fig. 1, c). Ultima proprietate a Yarinei este foarte importantă, mai ales la femeile care observă o exacerbare a acneei în a doua jumătate a ciclului (exacerbare a acneei din cauza edemului perifolicular) și o creștere a greutății corporale din cauza retenției de lichide (vezi Fig. 2) . În plus, indicațiile pentru utilizarea medicamentului sunt manifestări ale sindromului premenstrual (simptome psihologice, comportamentale și fiziologice care apar ciclic, asociate și cu retenția de sodiu și apă în organism). Retenția de sodiu și apă în a doua jumătate a ciclului se datorează activării sistemului renină-angiotensină-aldosteron de către estradiol, progesteron și etinilestradiol, care face parte din COC.

Studii randomizate dublu-orb efectuate în străinătate pentru a identifica eficacitatea și siguranța Yasmin în comparație cu alte COC au arătat că, pe lângă un efect contraceptiv de încredere, Yasmin are un efect anti-acnee și ajută la reducerea greutății corporale (datorită efectului antimineralocorticoid) cu o medie de 1 -2 kg pentru 6 luni de tratament. În grupurile de femei care au primit COC de comparație, a existat o ușoară creștere a greutății corporale.
Scopul lucrării noastre a fost să evaluăm eficacitatea și tolerabilitatea anti-acnee a COC cu activitate antiandrogenă la femeile cu severitate diferită a acneei și, în consecință, să elaborăm criterii de alegere a unei metode de terapie în funcție de severitatea leziunii cutanate.

Material si metode
Am investigat efectul anti-acnee al COC Diane-35, Zhanin și Yarina la 86 de femei cu acnee de severitate II-III la vârsta de 16 până la 37 de ani.
Clasificarea propusă de Academia Americană de Dermatologie (în modificarea noastră) a fost luată ca bază pentru evaluarea severității acneei:
Gradul I se caracterizează prin prezența comedoanelor (deschise și închise) și până la 10 papule;
gradul II - comedoane, papule, până la 5 pustule;
gradul III - comedoane, erupții cutanate papulopustuloase, până la 5 ganglioni;
Gradul IV se caracterizează printr-o reacție inflamatorie pronunțată în straturile profunde ale dermei cu formarea de noduri și chisturi dureroase multiple.

Primul grup de observație (împărțit apoi în 2 subgrupe) a fost format din 68 de femei cu vârsta cuprinsă între 16 și 37 de ani cu acnee de severitate II sau III și localizare a procesului pe față și trunchi, care au primit terapie antiacneică COC timp de 6 luni. Fiecare subgrup a inclus 22 de femei cu gradul III și 12 femei cu acnee de gradul II. Primul subgrup de femei a primit terapia "Diana-35", al doilea subgrup - "Zhanin".

Al doilea grup de observație a fost format din 18 femei cu vârsta cuprinsă între 19 și 34 de ani cu severitatea acneei II-III, care au observat o exacerbare a acneei în a doua jumătate a ciclului. Pacienții au primit terapie antiacneică cu Yarina timp de 6 luni.
Fiecare dintre cele trei medicamente a fost prescris timp de 6 luni conform schemei standard: înainte de a începe COC, toate femeile au făcut un test HCG (gonadotropină corionică umană - gonadotropină corionică umană) cu urină de dimineață înainte de a începe să ia COC în prima zi de sângerare menstruală. și, dacă rezultatul a fost negativ, au luat primul comprimat al medicamentului. În următoarele 20 de zile, medicamentul a fost luat cam la aceeași oră a zilei. Primirea fiecărui pachet următor a fost începută după o pauză de 7 zile, timp în care a fost observată sângerare de întrerupere asemănătoare menstruației.

Dinamica numărului de comedoane deschise și închise, papule, pustule a fost evaluată înainte de începerea terapiei, după 3 și 6 luni. La momentul specificat, odată cu calculul elementelor de acnee, procedura de determinare a nivelului de secreție de sebum (SSS) a fost efectuată cu ajutorul dispozitivului Sebumeter SM 810 (Courage+Khazaka electronic GmbH, Germania). Principiul de funcționare al dispozitivului se bazează pe determinarea cantitativă a sebumului prin fotometrie. USKS normal este 60–90´10-6 g/cm2.
Toate femeile înainte de tratament au fost analizate istoricul ginecologic (vârsta menarhei, numărul de nașteri, avorturi), au evaluat funcția menstruală în ultimele 6 luni (episoade de amenoree, dismenoree, secreții interciclice), au examinat glandele mamare și organele genitale. La sfarsitul terapiei s-a repetat examenul ginecologic.

Înainte și după terapie, toate femeile au fost supuse unui examen citologic al epiteliului părții vaginale a colului uterin pentru a exclude semnele morfologice care caracterizează procesele displazice (test Papanicolau). Rezultatele au fost evaluate pe o scară de 5 puncte: 1 - normal, 2 - displazie ușoară, 3 - displazie moderată, 4 - displazie severă, 5 - cancer in situ

Criteriile de excludere pentru administrarea de COC au fost: prezența trombozei în prezent sau în istorie; diabet zaharat cu complicații vasculare; leziuni hepatice severe de diferite origini (inclusiv tumori); boli maligne hormono-dependente ale organelor genitale și glandelor mamare sau suspiciunea acestora; endometrioză de diferite localizări; sângerare vaginală de origine necunoscută; sarcina și alăptarea; hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului; vârsta peste 35 de ani (pentru fumători mai mult de 10 țigări pe zi - 30 de ani); nici un efect asupra acneei a oricărui COC administrat anterior în scopuri contraceptive sau terapeutice.

Hiperandrogenismul la femei este un conținut crescut de hormoni sexuali masculini (testosteron). El este precursorul. Transformarea este sub influența enzimei aromatazei. Testosteronul este produs la sexul slab în glandele suprarenale, ovare și țesutul adipos. „Defalcarea” la oricare dintre aceste niveluri poate duce la diferite tipuri de hiperandrogenism la femei.

Principalele tipuri de hiperandrogenism la femei

Până în prezent, în funcție de cauzele originii hiperandrogenismului, se disting cele două forme principale ale sale. Acest lucru este adevărat și altele. Adevărat includ hiperandrogenismul ovarian și suprarenal. După origine, pot fi funcționale și tumorale.

Hiperandrogenismul funcțional adevărat la femei și cauzele acestora:

• Hiperandrogenismul ovarian. Este asociată cu o deficiență a enzimei aromatază, care asigură conversia testosteronului în estrogen. De regulă, acesta este un defect congenital. Deseori se întâlnește hiperandrogenismul ușor al genezei ovariene - forme șterse (nivelurile de testosteron pot fi normale, este posibil să nu existe semne ecografice ale ovarelor sclerochistice).
• Hiperandrogenismul suprarenal. Este asociat cu lipsa unei enzime care convertește precursorii de testosteron. Simptome de hiperandrogenism suprarenal: caracterizate prin niveluri crescute semnificative de testosteron și ca o manifestare a acestui - hirsutism;

Alte forme includ:

• Transport. Asociat cu deficiența globulinei care leagă hormonii sexuali (SHBG). Această globulină se leagă și o împiedică să intre în celula organului țintă. SHBG este produs în ficat, iar nivelurile sale depind de funcționarea glandei tiroide și de cantitatea de estrogen.
• hiperandrogenismul metabolic. Este asociat cu o încălcare a metabolismului carbohidraților și grăsimilor. Se bazează pe rezistența la insulină;
• Hiperandrogenismul de origine mixtă. O combinație de diverse forme și cauze care provoacă sindromul de hiperandrogenism la femei;
• iatrogen. Apare ca urmare a acțiunii diferitelor medicamente.

Principalele simptome ale hiperandrogenismului

Organe țintă pentru acțiunea testosteronului: ovare, piele, sebacee și sudoripare, precum și glandele mamare, păr. Principalele simptome ale hiperandrogenismului la femei sunt următoarele manifestări:

1. (maturarea și eliberarea oului), care poate provoca infertilitate și poate duce la hiperestrogenism. Hiperestrogenismul pe termen lung este un risc la nivelul organelor dependente de hormoni (uter, ovare);
2. Rezistența la insulină (insensibilitatea țesuturilor la insulină, ca urmare a căreia celula nu absoarbe glucoza și rămâne „foame”). Conduce la dezvoltarea diabetului de tip 2;
3. Hirsutism. Semne de hiperandrogenism în acest caz: creșterea părului în zonele androgenice (pe barbă, piept, peretele abdominal anterior, brațe, picioare, spate);
4. Manifestări ale pielii (acnee, seboree, alopecie androgen-dependentă)
5. Ovare sclerochistice: mărite, cu o albuginee densă, dar mulți foliculi maturizați localizați la periferie. Se creează un simptom de „colier”.

Diagnosticul de hiperandrogenism se bazează pe cel puțin două dintre simptomele de mai sus.

Diagnosticul hiperandrogenismului la femei

Tratamentul hiperandrogenismului la femei depinde de diagnosticul corect al cauzei și tipului acestui sindrom. Diagnosticarea constă din următorii pași:

• Plângeri cu privire la creșterea creșterii părului în locuri atipice pentru femei, acnee, infertilitate, nereguli menstruale, adesea obezitate;
• Anamneză: manifestările sindroamelor de hiperandrogenism coincid cu perioada pubertății și vârsta reproductivă;
• Date de inspecție: obezitate, hirsutism, manifestările cutanate de mai sus;
• Date de examinare hormonală: niveluri crescute de testosteron liber, hormon adrenocorticotrop, dehidroepistendinonă, prolactină;
• Date cu ultrasunete: ovare sclerochistice, o creștere a volumului ovarelor sau a tumorilor acestora, tumori ale glandelor suprarenale;
• Scăderea nivelului de globulină care leagă hormonii sexuali;
• Niveluri crescute de insulină și toleranță redusă la glucoză.

Tratamentul hiperandrogenismului la femei

Se poate vindeca hiperandrogenismul? Hiperandrogenismul funcțional adevărat nu se vindecă deoarece este asociat cu defecte enzimatice congenitale. Tratamentul este efectuat pentru a elimina anumite simptome de hiperandrogenism la femei. După întreruperea tratamentului, simptomele hiperandrogenismului pot reapare.

Tratamentul hiperandrogenismului la femeile cu geneza ovariană constă în utilizarea medicamentelor antiandrogenice steroizi (Diana 35, Cyproterone, Levonorgestrel) și nesteroidiene (Flutamina).

În tratamentul hiperandrogenismului suprarenal, se utilizează dexametazona.

Tratamentul hiperandrogenismului asociat cu tulburările metabolice constă în creșterea activității fizice și agenți reducători, de exemplu, metformin.

Sindromul de hiperandrogenism la femei asociat cu o creștere a nivelului de prolactină necesită numirea unor medicamente care scad prolactina (Alactin, Bromkriptin).

Tratamentul hiperandrogenismului genezei tumorii constă în îndepărtarea chirurgicală a acestor formațiuni de pe ovare, glandele suprarenale și glanda pituitară.

Hiperandrogenismul la fete la o vârstă fragedă, de regulă, este asociat cu un sindrom suprarenal sigur al genezei tumorii, care necesită tratament chirurgical. Hiperandrogenismul funcțional la copii apare în timpul pubertății.

Hiperandrogenismul în timpul sarcinii

Infertilitatea nu este întotdeauna rezultatul hiperandrogenismului. Cu toate acestea, provoacă o încălcare a producției de hormoni estrogeni și. Cu sindromul de hiperandrogenism, acest hormon este redus. cu acest sindrom este indicată numirea preparatelor naturale cu progesteron, mai ales în primul trimestru, când placenta se „formează”. Hiperandrogenismul în timpul sarcinii este un factor de risc pentru avort spontan și prematuritate, dezvoltarea sindromului metabolic la copii.

Hiperandrogenismul este o afecțiune endocrinologică patologică, care se manifestă prin creșterea concentrației de androgeni în sânge. Acestea includ testosteron, dihidrotestosteron, androstendiol, androstendionă și dehidroepiandrostendionă. În corpul unei femei, androgenii sunt produși în ovare și glandele suprarenale. Boala se manifestă în primul rând prin modificări externe ale organismului și disfuncții ale organelor genitale (infertilitate endocrinologică).

Norma androgenilor la femei depinde de vârstă și starea fiziologică, astfel încât concentrația de testosteron ar trebui să fie în următoarele limite:

• 20-50 ani - 0,31-3,78;
• 50-55 ani - 0,42-4,51;
• în timpul sarcinii - indicatorul este crescut de 3-4 ori.

Indicele androgeni liberi, norma la femei

Androgenii liberi sunt o fracțiune de hormoni care îndeplinesc o funcție biologică activă în organism. Acestea includ testosteronul liber și slab legat. Indicele de androgen liber (ISA) este raportul dintre testosteronul total și fracția sa biologic activă. Rata acestui indicator depinde de faza ciclului menstrual:

• faza foliculară - 0,9-9,4%;
• ovulatie - 1,4-17%;
• faza luteală - 1-11%;
• în timpul menopauzei - nu mai mult de 7%.

Sindromul de hiperandrogenism la femei și bărbați

Pe forumuri, hiperandrogenismul este adesea descris ca o boală care a apărut de nicăieri și cauzele ei sunt necunoscute. Acest lucru nu este în întregime adevărat. În ciuda recenziilor, hiperandrogenismul este o boală bine studiată.

Un nivel crescut de androgeni nu este întotdeauna un semn al dezvoltării bolii. Concentrația fiziologică a hormonilor diferă în diferite perioade de dezvoltare și viață a corpului feminin. În timpul sarcinii, hiperandrogenismul este un factor necesar pentru dezvoltarea normală a fătului. Tot în perioada mai veche se observă cei mai mari indicatori de ansamblu ai acestor substanțe biologic active, ceea ce se datorează restructurării organismului în menopauză. În astfel de cazuri, opțiunea este considerată normală atunci când conținutul crescut de hormoni nu aduce disconfort pacientului.

Forme de hiperandrogenism

Există diferite forme de diagnostic de hiperandrogenism. Hiperandrogenismul primar este congenital și este cauzat de producția crescută de hormoni în organism încă din copilărie. Secundar - o consecință a unei încălcări a mecanismului principal de reglare a producției - controlul hipofizar, din cauza bolilor acestui organ. Hiperandrogenismul congenital ușor la fete se manifestă încă din copilăria timpurie și adesea însoțește patologii ereditare sau este o consecință a dezvoltării afectate a organelor fetale în timpul sarcinii. Hiperandrogenismul dobândit apare la o vârstă mai înaintată din cauza comorbidităților, tulburărilor de reglare endocrină și expunerii la factori externi de mediu.

Cea mai importantă, dacă avem în vedere aspectele fiziopatologice, este clasificarea hiperandrogenismului prin modificări ale concentrației acestor hormoni. Dacă pacientul are o creștere pronunțată a cantității de testosteron, atunci vorbim de hiperandrogenism absolut. Există însă o altă variantă clinică în care concentrația totală de hormoni nu crește mult, sau chiar rămâne în limitele normale, dar se observă toate simptomele care sunt caracteristice patologiei. În acest caz, clinica este cauzată de o creștere a proporției biologic active de testosteron. Această variantă se numește hiperandrogenism relativ.

Amploarea simptomelor clinice care apar cu hiperandrogenismul se datorează faptului că testosteronul joacă un rol foarte important în reglarea diferențierii sexuale în corpul uman. Funcțiile sale biologice sunt următoarele:

• dezvoltarea caracteristicilor sexuale masculine primare și secundare;
• un efect anabolic pronunțat, care duce la activarea sintezei proteinelor și la dezvoltarea masei musculare;
• activitate crescută a proceselor de metabolism al glucozei.

În acest caz, efectele androgenilor înainte și după naștere sunt adesea distinse. Prin urmare, dacă pacienta are această afecțiune în timpul perioadei perinatale, atunci propriile organe genitale rămân slab dezvoltate. Această afecțiune se numește hermafroditism și necesită de obicei o corecție chirurgicală în primii ani de viață.

Bazele biochimice ale hiperandrogenismului

Ficatul joacă un rol important în utilizarea excesului de androgeni. În hepatocite are loc procesul de conjugare a majorității hormonilor cu proteine ​​folosind enzime specifice. Formele modificate de androgeni sunt excretate din organism prin bilă și urină. O parte mai mică a testosteronului este scindată prin sistemul citocromului P450. Încălcarea acestor mecanisme poate duce, de asemenea, la o creștere a concentrației de androgeni în sânge.

Receptorii pentru testosteron și alți androgeni sunt prezenți în majoritatea țesuturilor corpului. Deoarece acești hormoni sunt steroizi, ei sunt capabili să treacă prin membrana celulară și să interacționeze cu receptori specifici. Acestea din urmă declanșează o cascadă de reacții care duc la activarea sintezei proteinelor și la modificări ale metabolismului.

Modificări ale ovarelor cu hiperandrogenism

Unul dintre principalele mecanisme fiziopatologice ale tulburărilor în hiperandrogenism sunt modificările ireversibile ale organelor genitale feminine. Dacă sindromul este congenital și dezechilibrul hormonal se manifestă chiar înainte de nașterea copilului, atunci apar atrofie și hipoplazie ovariană. Acest lucru duce automat la o scădere a producției de hormoni sexuali feminini și la o încălcare a funcției sexuale în viitor.

Dacă sindromul de hiperandrogenism este dobândit la o vârstă mai înaintată, atunci în ovare apar următoarele modificări patofiziologice:

• dezvoltarea și proliferarea foliculilor este inhibată în stadiile incipiente (aceștia rămân la nivelul inițial de diferențiere);
• foliculii sunt aproape complet dezvoltați, dar formarea ouălor este perturbată, motiv pentru care nu are loc ovulația;
• foliculii și ouăle unei femei se dezvoltă normal, dar corpul galben rămâne defect, ceea ce duce la o lipsă a nivelurilor hormonale în faza luteală a ciclului menstrual.

Clinica pentru aceste opțiuni este oarecum diferită una de cealaltă, dar cel mai important lucru pentru ei este un lucru - o funcție insuficientă a ovarelor duce nu numai la perturbarea ciclului menstrual normal, ci și la infertilitate.

Cod ICD pentru hiperandrogenism (fără fotografie)

În ICD 10, hiperandrogenismul la femei cu recenzii și comentarii este prezentat în clasa E. Bolile endocrinologice sunt colectate aici. În același timp, în funcție de cauză și formă, în ICD 10, hiperandrogenismul la femeile cu recenzii are coduri diferite:

E28.1 - dacă patologia este cauzată de o disfuncție ovariană izolată (inclusiv în timpul menopauzei și hiperandrogenism ușor la fete);

E25.0 - hiperandrogenism congenital, care este cauzat de o deficiență a enzimei C21-hidroxilază;

E25.8 - sindrom adrenogenital dobândit, inclusiv din administrarea de medicamente;

E25.9 - hiperandrogenism relativ ICD 10;

E27.8 - patologii ale glandelor suprarenale, care duc la creșterea sintezei de testosteron (inclusiv hiperandrogenismul funcțional la bărbați);

E27.0 - hiperfuncție a cortexului suprarenal (cel mai adesea cu tumori), care duce la hiperandrogenism;

Q56.3 - Hiperandrogenismul clinic congenital, cod ICD, care duce la dezvoltarea pseudohermafroditismului feminin.

Această clasificare vă permite să separați destul de clar principalele forme ale bolii și, în viitor, să alegeți cea mai eficientă metodă de terapie.

Hiperandrogenismul la femei: cauze

Cauzele hiperandrogenismului la femei sunt exclusiv hormonale. Există o încălcare a producției lor sau a mecanismelor de reglare a funcției glandelor endocrine. Prin urmare, toate cauzele hiperandrogenismului la femei pot fi împărțite în trei grupuri:

Defecte congenitale ale enzimelor care participă la metabolismul sterolilor, ceea ce duce la o blocare parțială a sintezei steroizilor și la creșterea producției de testosteron. Boli și afecțiuni care sunt însoțite de hiperplazia cortexului suprarenal. De obicei se manifestă prin secreție crescută de hormon adrenocorticotrop (ACTH), care stimulează producția de androgeni. Disfuncția locală a ovarelor. În același timp, se observă o creștere izolată a concentrației numai de androgeni, sau se modifică indicele ISA, ceea ce indică o creștere a fracției lor libere. Boli somatice ale ficatului, care duc la o încălcare a mecanismelor de excreție a androgenilor din organism (hepatită, ciroză, cancer celular, steatohepatoză).

Medicamentele care sunt metabolizate prin sistemul P450, care blochează acest mecanism de utilizare a hormonilor.

Hiperandrogenismul suprarenal. Simptomele androgenismului

Simptomele și tratamentul androgenismului la femei sunt strâns legate. O creștere a concentrației de androgeni în corpul unei femei afectează multe sisteme și organe. Severitatea simptomelor clinice depinde de concentrația fracției libere de testosteron din sânge. Ea este cea care prezintă activitate biologică, ceea ce duce la numeroase semne de hiperandrogenism.

Modificări ale pielii în hiperandrogenism

Cel mai timpuriu semn al creșterii nivelului de testosteron sunt modificările pielii. În primul rând, la pacienții cu hiperandrogenism, acneea este un proces inflamator care se dezvoltă în punga foliculului de păr și a glandei sebacee. Cel mai adesea, aceste acnee apar pe pielea feței, gâtului, spatelui, spatelui, umerilor și pieptului. Etiologia acestui proces este bacteriană (stafilococică). În același timp, se observă diferite elemente polimorfe ale erupției cutanate, dintre care cea mai caracteristică este o pustulă cu puroi. După un timp, izbucnește, transformându-se într-o crustă. Uneori, cicatricile albăstrui rămân în locul lor.

Reglarea neuroendocrină a glandelor sebacee este de asemenea perturbată, ceea ce duce la dezvoltarea seboreei.

Se schimbă și natura liniei părului a pielii. Destul de des, se observă alopecia - căderea părului cu model masculin, care este însoțită de un defect cosmetic semnificativ. Procesul invers se observă pe trunchi - pieptul, abdomenul și spatele sunt acoperite cu noi foliculi de păr.

Simptomele hiperandrogenismului suprarenal

Principalele simptome ale hiperadrogenismului se numesc masculinizare. Acestea includ de obicei:

• scăderea tonului vocii;
• dezvoltarea tipului masculin de depunere de grăsime (în principal în regiunea abdominală);
• apariția acoperirii păroase pe față, buze, bărbie;
• creșterea dimensiunii mușchilor;
• reducerea dimensiunii glandelor mamare.

Dar principalul lucru este că funcția ovariană are de suferit. Aproape toți pacienții au o severitate diferită a disfuncției menstruale. Ciclurile devin neregulate, întârzierile alternează cu oligomenoree, libidoul scade.

Există și alte simptome de hiperandrogenism la femei, ale căror cauze sunt asociate cu funcția ovariană afectată. Hiperandrogenismul este una dintre principalele cauze ale infertilității hormonale la femei. Aceasta este cauzată de deformarea chistică, diferențierea incompletă a foliculilor ovarieni, inferioritatea corpului galben și modificările structurale ale ovulelor. În același timp, crește frecvența de dezvoltare a patologiilor organelor genitale feminine (în primul rând endometrioza și chisturile ovariene). În timp, fără tratament eficient, pacientul începe o perioadă de anovulație.

De asemenea, sunt adesea observate simptome de hiperandrogenism la femei, al căror tratament ar trebui să fie imediat într-un spital. Acestea includ hemoragii de la organele genitale, care uneori duce la dezvoltarea anemiei de severitate diferită.

Semne de hiperandrogenism la femei și tulburări metabolice

Androgenii au un impact semnificativ asupra cursului proceselor metabolice din organism. Prin urmare, cu excesul lor, se observă următoarele semne de exces de androgeni la femeile cu hiperandrogenism:

1. Scăderea toleranței la glucoză. Androgenii reduc sensibilitatea celulelor corpului la insulină și, de asemenea, activează procesele de gluconeogeneză. Acest lucru duce la un risc crescut de a dezvolta diabet.
2. Aterogeneză sporită. O serie de studii au arătat în mod convingător că hiperandrogenismul crește riscul de apariție a evenimentelor cardiovasculare (atac de cord, accident vascular cerebral). Acest lucru se datorează faptului că o concentrație crescută de testosteron contribuie la creșterea cantității de colesterol din sânge. Acest lucru reduce rolul protector al hormonilor sexuali feminini.
3. tensiune arterială din cauza unui dezechilibru în principalele sisteme de reglare - renină-angiotensină și suprarenale.
4. Dezvoltarea frecventă a stărilor astenice și depresive. Acest lucru se datorează unui dezechilibru hormonal grav și răspunsului psihologic al femeii la modificările corpului extern.

Simptome de hiperandrogenism la adolescenți

Hiperandrogenismul la copii și adolescenți are mai multe diferențe. În primul rând, dacă un copil a avut un sindrom adrenogenital congenital, atunci este posibil pseudohermafroditismul. De asemenea, aceste fete au observat o creștere a dimensiunii organelor genitale - în special a clitorisului și a labiilor.

Cel mai adesea, simptomele hiperandrogenismului la un copil debutează cu seboree uleioasă. Începe cu faptul că glandele adipoase ale pielii (în principal capul și gâtul) încep să-și producă intens secretul. Prin urmare, husele copilului devin strălucitoare din cauza eliberării lor excesive. De asemenea, apare adesea blocarea canalelor glandelor, ceea ce contribuie la atașarea unei infecții bacteriene și la dezvoltarea inflamației locale.

O concentrație mare de androgeni afectează, de asemenea, constituția corpului fetelor. Ele se caracterizează printr-o creștere rapidă a corpului, un set de masă musculară, o creștere semnificativă a circumferinței umerilor. În același timp, șoldurile rămân relativ mici.

Simptome de hiperandrogenism la bărbați

O creștere a concentrației de androgeni are, de asemenea, un efect negativ asupra corpului bărbaților. Apare în principal cu sindromul Itsenko-Cushing, neoplasme testiculare, cancer de prostată, utilizarea medicamentelor anabolice pentru creșterea musculară și sindromul adrenogenital. În acest caz, se observă următoarele simptome de hiperandrogenism la bărbați:

• pubertate precoce;
• creștere rapidă în timpul adolescenței;
• deformarea sistemului musculo-scheletic;
• apariția precoce a caracteristicilor sexuale secundare;
• hipersexualitate;
• dimensiunea disproporționată a organelor genitale;
• chelie precoce;
• labilitate emoțională, tendință la agresivitate;
• acnee.

Hiperandrogenismul fiziologic la bărbați este fiziologic în timpul adolescenței, dar până la vârsta de 20 de ani, nivelul de testosteron scade, indicând finalizarea pubertății.

Diagnosticul hiperandrogenismului

Este foarte important să consultați un medic în timp util dacă există o suspiciune de hiperandrogenism. Alergarea pentru teste pe cont propriu nu este foarte eficient, deoarece nu toată lumea știe ce hormoni să ia la o femeie cu hiperandrogenism.

Diagnosticul hiperandrogenismului la femei începe cu anamneză. Medicul trebuie să afle cronologia apariției simptomelor și dinamica dezvoltării acestora. De asemenea, asigurați-vă că întrebați despre prezența acestei patologii în familia imediată a pacientului și despre toate bolile anterioare. Aceasta este urmată de o inspecție amănunțită. Acordați atenție prezenței caracteristicilor sexuale secundare, gradului de severitate a acestora, starea scalpului, puritatea pielii, tipul de constituție, nivelul de dezvoltare a masei musculare, posibilele modificări ale altor organe.

O atenție deosebită este acordată funcționării depline a sistemului reproducător. Ei colectează informații despre regularitatea menstruației, prezența oricăror abateri în cursul lor, dacă este necesar, medicul ginecolog face o examinare. În plus, medicul trebuie să știe ce medicamente a luat pacientul în ultimul an. Dacă se suspectează o patologie genetică, este obligatorie consultarea unui specialist în genetică.

Diagnosticul de laborator al hiperandrogenismului la femei

Următorul pas în diagnosticarea hiperandrogenismului este efectuarea unui set de teste de laborator care oferă informații despre starea funcțională a organismului în ansamblu și a sistemului endocrin. Pacienților li se prescriu studii de rutină - hemoleucograma completă, urină, parametrii biochimici de bază (creatinină, uree, zahăr din sânge, enzime hepatice, bilirubină, lipidograma, proteine ​​totale și fracțiunile sale, indicatori ai sistemului de coagulare a sângelui). Se acordă o atenție deosebită concentrației de glucoză, prin urmare, odată cu creșterea acesteia, se efectuează și un studiu al hemoglobinei glucozilate și al profilului glicemic.

Următorul pas este o analiză pentru hormonii hiperandrogeni:

• Testosteronul total din sânge și indicele de androgeni liberi (ISA).
• Principalii hormoni ai glandelor suprarenale sunt cortizolul și aldosteronul.
• Hormoni sexuali feminini - estrogendiol, 17-OH-progesteron, hormon luteinizant și adrenocorticotrop (ACTH).
• Dacă este necesar, se efectuează și teste mici și mari cu dexametazonă, care fac posibilă distincția între patologiile glandelor suprarenale și ale glandei pituitare.

Studiul concentrațiilor hormonale vă permite să stabiliți la ce nivel a existat o încălcare a reglementării endocrine. Dacă bănuiți hiperandrogenism, puteți face analize la centre de endocrinologie specializate sau laboratoare private.

Dacă este necesar, se efectuează și cercetări genetice: prelevarea de probe de material biologic cu o căutare ulterioară a genelor defecte.

Diagnosticul instrumental al hiperandrogenismului

Rezultatele diagnosticelor de laborator permit stabilirea diagnosticului de sindrom de hiperandrogenism, dar nu oferă informații suplimentare despre o posibilă cauză. Prin urmare, pacienții trebuie să fie supuși unei serii de studii instrumentale pentru a confirma sau a opri patologiile care au provocat simptomele bolii.

Examinarea hiperandrogenismului include diagnosticarea cu ultrasunete a organelor abdominale, rinichilor, glandelor suprarenale, uterului și ovarelor. Această metodă simplă și accesibilă oferă informații cheie despre starea acestor organe.

Pentru a opri neoplasmele benigne și maligne, se efectuează tomografia computerizată (CT) a glandelor pituitare, hipotalamus și suprarenale. Dacă se detectează o hiperplazie suspectă a țesuturilor, este, de asemenea, necesar să se efectueze o biopsie a organului, urmată de o analiză citologică, în timpul căreia sunt studiate caracteristicile morfologice ale țesuturilor. Pe baza acestor rezultate, se ia o decizie asupra unei metode de tratament chirurgical sau conservator.

Pentru indicații, se efectuează o monitorizare suplimentară a principalelor sisteme funcționale ale corpului. În acest scop, se efectuează un ECG, se prescrie o radiografie a organelor toracice, pacientul este trimis pentru o examinare cu ultrasunete a inimii și a arterelor mari și reovazografie.

Tratament

Cauzele, simptomele, tratamentul hiperandrogenismului la femei sunt strâns legate. Terapia modernă pentru hiperandrogenism combină medicamente hormonale care vă permit să normalizați fondul endocrinologic din organism, intervenții chirurgicale care vizează corectarea semnelor externe de masculinizare, precum și schimbarea stilului de viață, ceea ce ajută la îmbunătățirea stimei de sine, reducerea riscului de complicații și dezvoltarea altor patologii. Un aspect aparte este suportul psihologic al pacienților, care le permite să se adapteze mai bine la boală și să continue o viață plină.

Măsuri de terapie generală

Tratamentul hiperandrogenismului la femei începe cu o schimbare a stilului de viață. În condițiile modificărilor metabolice, pacienții sunt predispuși la creșterea în greutate. Prin urmare, toți pacienții cu hiperandrogenism sunt sfătuiți să facă în mod regulat exerciții fizice moderate sau să joace sportul lor preferat. De asemenea, este foarte util să renunți la obiceiurile proaste - abuzul de alcool și fumatul, care reduce semnificativ riscul de a dezvolta patologii ale sistemului cardiovascular.

Deoarece cu hiperandrogenismul are loc o creștere a concentrației de glucoză în sânge din cauza toleranței afectate la insulină a țesuturilor, aspectul unei diete sănătoase este foarte important. Prin urmare, medicii se consultă adesea cu nutriționiștii pentru a selecta dieta optimă pentru pacient.

Terapie medicamentoasă pentru hiperandrogenism

Cum să tratezi hiperandrogenismul cu medicamente? Scopul terapiei medicamentoase este de a corecta dezechilibrul hormonal din organism. Prin urmare, medicamentele care sunt utilizate pentru tratament sunt selectate pe baza datelor de laborator. Particularitatea terapiei este că, în majoritatea cazurilor, este pe termen lung și poate dura întreaga viață a pacientului. Medicul ar trebui să explice în mod convingător că refuzul de a lua medicamente după prima îmbunătățire a stării este garantat să conducă la o reapariție a sindromului de hiperandrogenism.

Progesteroni și estrogeni în hiperandrogenism

Ghidurile clinice pentru hiperandrogenism recomandă prescrierea terapiei de substituție. Cele mai frecvent utilizate preparate hormonale (protocol lung FIV), care conțin estrogen și progesteron. Sunt produse sub formă de creme, plasturi, tablete și capsule. Aplicarea transdermică are un avantaj semnificativ - moleculele medicamentului nu sunt metabolizate în ficat, ceea ce le reduce efectul toxic. Cu toate acestea, în formele orale, indicele de biodisponibilitate este mult mai mare, ceea ce vă permite să ridicați rapid nivelul hormonului din sânge la indicatorul necesar.

Dintre preparatele cu estrogeni, cel mai adesea sunt prescrise Proginova, Estrogel, Menostar, Estramon. Cu medicamente cu progesteron - Utrozhestan, Ginprogest, Proginorm, Prolutex. Cu toate acestea, aceste medicamente nu trebuie utilizate în disfuncția hepatică severă, tumorile hormono-sensibile, porfirie, risc crescut de hemoragie și accidente vasculare cerebrale hemoragice recente.

Antiandrogeni

Antiandrogenii sunt antagonişti sintetici ai testosteronului nesteroidieni. Majoritatea medicamentelor sunt capabile să lege receptorii hormonali și, astfel, să prevină apariția efectelor lor biologice. Cel mai adesea folosit pentru a preveni dezvoltarea ulterioară a tumorilor sensibile la hormoni, dar și pentru terapia pe termen lung pentru hiperandrogenism.

Principalul medicament al acestui grup de medicamente este Flutamida. Cu toate acestea, este interzisă prescrierea lui pentru patologii hepatice cronice cu încălcări grave ale funcției sale. De asemenea, nu puteți utiliza medicamentul în copilărie din cauza posibilelor efecte secundare.

Glucocorticoizi

Utilizarea activă a fost găsită și de „Metipred” pentru hiperandrogenism și „Prednisolone” - glucorticoizi steroizi. Ele sunt prescrise în prezența simptomelor de insuficiență suprarenală, care se observă uneori în această patologie. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că aceste medicamente pot duce la numeroase efecte secundare (hipercorticism). „Dexametazona” în hiperandrogenism este adesea medicamentul terapiei inițiale, în special în forma suprarenală a bolii.

Antagonişti ai mineralocorticoizilor

Cu sindromul adrenogenital, precum și cu alte forme de hiperandrogenism congenital, există o creștere a secreției de aldosteron, care este însoțită de o creștere a tensiunii arteriale și dezechilibre electrolitice în organism. În astfel de cazuri, sunt prescriși antagoniști sintetici ai acestor receptori - „Eplerenonă”, „Spironolactonă”, „Veroshpiron” pentru hiperandrogenism, recenzii ale căror eficacitate sunt pozitive.

Terapia simptomatică a comorbidităților

De o importanță deosebită este terapia hipoglicemică, deoarece mulți pacienți experimentează o creștere a concentrației de glucoză în sânge. Dacă dieta și modificarea stilului de viață nu sunt suficiente pentru ei, atunci li se prescriu următoarele grupuri de medicamente:

• biguanide ("Metformin", "Diaformin");
• preparate de sulfoniluree ("Diabeton", "Amaryl");
• tiazolidindione („Pioglitazonă”, „Rosiglitazonă”);
• inhibitori de alfa-glucozidază („Acarboză”).

Odată cu dezvoltarea hipertensiunii arteriale, inhibitorii ACE (Perindopril, Ramipril, Enalapril) și blocanții renină-angiotensină (Valsartan) sunt utilizați în principal. În prezența patologiei hepatice, hepatoprotectorii sunt prescriși pentru a reduce sarcina asupra acestui organ. Recenziile despre tratamentul hiperandrogenismului cu terapie simptomatică selectată corespunzător sunt extrem de pozitive.

Importanța ajutorului psihologic

Recomandările clinice pentru tratamentul hiperandrogenismului suprarenal în țările dezvoltate includ în mod necesar o clauză privind acordarea în timp util a asistenței psihologice pacienților. Prin urmare, clinicile de vârf prescriu ședințe de psihoterapie individuale sau de grup pentru pacienți. Acest lucru se datorează faptului că modificările externe ale organismului, dezechilibrul hormonal și infertilitatea cresc riscul de a dezvolta depresie. Nedorința pacientului de a-și lupta împotriva bolii afectează negativ și succesul altor tratamente. Prin urmare, este necesar să se acorde tot sprijinul și simpatia posibilă nu numai din partea personalului medical, ci și din partea rudelor și rudelor. Aceasta, conform recenziilor privind tratamentul hiperandrogenismului la femei, este cea mai importantă componentă a terapiei de succes.

Tratamentul hiperandrogenismului cu remedii populare

Tratamentul metodelor populare de hiperandrogenism la femei, este real?

Hiperadrogenismul este însoțit de o încălcare gravă a echilibrului hormonal din organism. Din păcate, tratamentul metodelor populare de hiperandrogenism nu este capabil să reducă eficient nivelul de testosteron din sânge. Ele pot fi folosite doar pentru a preveni și reduce efectele nedorite ale androgenilor. Niciun tratament pe bază de plante pentru hiperandrogenism nu va înlocui terapia hormonală.

Din păcate, mulți pacienți petrec mult timp pentru tratamentul alternativ al hiperandrogenismului și merg la medic în momentul în care au existat modificări serioase în corpul lor.

Rolul dietei în tratamentul hiperandrogenismului la femei

Dieta joacă cel mai important rol în hiperandrogenism. Este prescris tuturor pacienților pentru a reduce riscul de a dezvolta tulburări metabolice. Dieta pentru hiperandrogenism la femei este săracă în calorii, cu un conținut redus de carbohidrați. Acest lucru ajută la reducerea creșterii glucozei. În același timp, se preferă alimentele care conțin multe fibre (în principal fructe și legume).

La elaborarea unei diete, se ia în considerare nu numai severitatea hiperglicemiei și a altor tulburări metabolice, ci și greutatea actuală a pacientului. Un dietetician calculează nevoia de bază a organismului de energie și nutrienți individuali. De asemenea, este important să distribuiți uniform cantitatea necesară de alimente pe parcursul zilei pentru a evita o încărcare bruscă. În acest scop, întreaga dietă pentru hiperandrogenism este împărțită în 5-6 mese. De asemenea, este necesar să se țină cont de activitatea fizică a pacientului. Dacă face sport sau are o sarcină mare în timpul zilei, atunci acest lucru ar trebui compensat de o cantitate suficientă de rezerve de energie care vin cu alimente.

Autocontrolul pacientului este important. Ea trebuie să învețe să-și monitorizeze în mod independent propria dietă și să știe ce alimente și feluri de mâncare poate și nu. Acest lucru contribuie la efectul pozitiv maxim al dietei.

Alimente interzise și permise pentru o dietă la femei

În primul rând, produsele care sunt făcute pe bază de făină sunt oprite din dietă. Limitați serios utilizarea pâinii albe (în special produse de patiserie proaspete), brioșelor, chiflelor, fursecurilor (cu excepția celor pentru diabetici), prăjiturilor și dulciurilor. De asemenea, este necesar să se reducă cantitatea de conserve (carne sau pește), produse afumate, carne grasă. Cartofii și orice fel de mâncare cu un conținut ridicat de ei sunt opriți din legume.

De asemenea, pacienților li se interzice alimentele bogate în grăsimi. Pericolul lor pentru organism este că sunt oxidați activ în corpi cetonici, care reprezintă un pericol grav pentru sistemul nervos central. În mod normal, organismul trebuie să facă față reglarii acestui proces și utilizării grăsimilor, totuși, în condiții de tulburări metabolice, aceasta devine o sarcină prea dificilă pentru el.

Din cereale, pacienții sunt sfătuiți să acorde preferință hrișcă. În același timp, poate fi folosit ca ingredient în alte feluri de mâncare, precum și gătit în lapte sau apă. Hrișca este un produs unic care afectează minim metabolismul carbohidraților. Prin urmare, este inclus în toate dietele elaborate de nutriționiști profesioniști. Din cereale, puteți folosi și porumb, orz perlat și fulgi de ovăz. Cu toate acestea, numărul lor trebuie controlat cu atenție.

De asemenea, produsele lactate nu au voie să fie consumate de toată lumea. Este necesar să se abțină de la lapte de casă, smântână, unt, maioneză, iaurturi și chefiruri cu conținut ridicat de grăsimi.

Rolul fructelor în dieta pentru hiperandrogenism

Fructele, ca alimente bogate în fibre, joacă un rol cheie în alimentația pacienților cu hiperandrogenism. Nu sunt doar o sursă de multe vitamine, ci și potasiu, care este extrem de important pentru funcționarea corectă a sistemului cardiovascular. De asemenea, normalizează funcția sistemului digestiv, îmbunătățind procesele de motilitate și absorbție a nutrienților.

Aproape toate fructele cunoscute nu conțin glucoză sau amidon pură, ele acumulează carbohidrați sub formă de fructoză și zaharoză. Acest lucru permite acestor produse să nu aibă practic niciun efect negativ asupra organismului.

Cu toate acestea, nu toate produsele sunt la fel de utile. Prin urmare, pacienții cu hiperandrogenism ar trebui să excludă din alimentație bananele, strugurii, curmalele, smochinele și căpșunile. Alte fructe pot fi consumate fără restricții.

Hiperandrogenismul ovarelor genezei

Hiperandrogenismul genezei ovarelor este cea mai comună formă de creștere a concentrației de androgeni în sânge la femei. Apare ca urmare a unor patologii congenitale sau dobândite ale ovarelor, un organ cheie al secreției endocrine.

Sindromul ovarului polichistic (SOP)

Principala boală care duce la hiperandrogenism sunt ovarele polichistice. Conform statisticilor, se observă până la 20% dintre femeile de vârstă reproductivă. Cu toate acestea, hiperandrogenismul ovarian PCOS nu se manifestă întotdeauna clinic. Patogenia acestei patologii este asociată cu o scădere a sensibilității țesuturilor periferice la insulină, ceea ce duce la hipersecreția acesteia în pancreas și hiperstimularea receptorilor specifici din ovare. Ca urmare, crește secreția de androgeni și estrogeni, deși există și opțiunea unei creșteri izolate a concentrației de testosteron (în prezența unei deficiențe a anumitor enzime în țesuturile glandei).

Hiperandrogenismul genezei ovariene a PCOS, pe lângă tulburările menstruale și simptomele de masculinizare, este, de asemenea, însoțit de obezitate centrală, apariția petelor pigmentare pe piele, dureri cronice în abdomenul inferior și dezvoltarea patologiilor concomitente ale sistemului reproducător feminin. . În același timp, se observă și modificări ale sistemului de coagulare a sângelui, ceea ce crește riscul apariției cheagurilor de sânge în vasele periferice, mai ales pe fondul inflamației cronice.

Metoda de terapie este predominant conservatoare, mai ales la pacientii tineri.

Neoplasme ale ovarelor

Al doilea motiv, care provoacă adesea hiperandrogenism ușor de origine ovariană, este dezvoltarea neoplasmelor ovariene active hormonal. În acest caz, există o producție uriașă necontrolată de androgeni. Simptomele clinice apar brusc și progresează activ într-o perioadă scurtă de timp.

O astfel de variantă hormonal activă a tumorilor este destul de rară. Cel mai bun mod de a-l vizualiza este ultrasunetele și tomografia computerizată. Detectarea acestui neoplasm necesită și o biopsie cu analiză citologică, precum și o screening amănunțit a întregului organism. Pe baza acestor rezultate, se ia o decizie cu privire la tacticile ulterioare de gestionare a pacientului. De obicei, tratamentul acestei patologii se efectuează într-un spital specializat.

Hiperandrogenismul suprarenal

Hiperandrogenismul suprarenal la femei este cel mai adesea o boală dobândită. Apare din cauza hiperplaziei sau a dezvoltării unei tumori benigne a cortexului glandei. Aceste două condiții duc la creșterea producției de hormoni, nu numai androgeni, ci și alte forme de hormoni steroizi.

Tabloul clinic tinde să crească treptat. Cel mai adesea este detectat la pacienții cu vârsta peste 40 de ani. Uneori, clinica este completată de dureri în partea inferioară a spatelui. Este, de asemenea, însoțită de fluctuații ale tensiunii arteriale.

Tratamentul tumorilor glandelor suprarenale se efectuează în spitale specializate. Asigurați-vă că pacientul este trimis pentru o biopsie a neoplasmului cu analiza citologică a acestuia pentru a exclude un proces malign. În cea mai mare parte, tumora este îndepărtată imediat cu glanda suprarenală și apoi este prescrisă terapia hormonală pe tot parcursul vieții.

Forma congenitală a hiperandrogenismului suprarenal

Forma congenitală a hiperandrogenismului suprarenal se manifestă de obicei deja în copilăria timpurie. Cauza patologiei este o deficiență a enzimei C21-hidroxilază, care joacă un rol cheie în procesele de transformări chimice ale hormonilor steroizi. Deficiența acestui compus duce la creșterea producției de androgeni.

Această formă de hiperandrogenism suprarenal este ereditară. Gena defectuoasă este localizată în a șasea pereche de cromozomi umani. În acest caz, boala este recesivă, prin urmare, pentru manifestarea ei clinică, este necesar ca ambii părinți ai copilului să fie purtători ai acestei anomalii.

Există, de asemenea, mai multe forme de sindrom de hiperandrogenism suprarenal. În varianta clasică se observă semne pronunțate de sindrom adrenogenital cu hirsutism, masculinizare, pseudohermafroditism și tulburări metabolice. Debutul acestei forme cade de obicei la începutul adolescenței, când este diagnosticată predominant.

Forma post-puberală a sindromului adrenogenital este depistată întâmplător. De obicei, nivelul de androgeni la pacienții cu acesta nu este suficient de ridicat pentru dezvoltarea masculinizării. Cu toate acestea, ei suferă adesea avorturi în stadiile incipiente, care este de obicei motivul pentru care merg la medic.

Hiperandrogenism mixt

Hiperandrogenismul de origine mixtă se datorează producției afectate de testosteron atât în ​​ovare, cât și în glandele suprarenale. Apare din cauza unei deficiențe congenitale a enzimei 3-beta-hidroxisteroid dehidrogenază, care participă la metabolismul hormonilor steroizi. Prin urmare, există o acumulare crescută de dehidroepiandrosteron, un precursor slab al testosteronului.

Producția crescută a acestui hormon duce la dezvoltarea unei imagini tipice de hirsutism și masculinizare. Primele simptome apar de obicei în timpul adolescenței.

În același timp, hiperandrogenismul mixt este însoțit de producția crescută de precursori și alți hormoni steroizi - gluco- și mineralocorticoizi. Prin urmare, există modificări metabolice semnificative în tipul sindromului Itsenko-Cushing, hipertensiune arterială simptomatică și dezechilibru electrolitic.

Terapia hiperandrogenismului mixt este exclusiv conservatoare. Pacienților li se prescrie dexametazonă, contraceptive orale și antagonişti de aldosteron pentru a normaliza nivelurile hormonale. În acest caz, tratamentul poate dura pe viață.

Hiperandrogenismul și sarcina

Hiperandrogenismul și sarcina sunt adesea condiții incompatibile. După cum știți, în timpul acestei boli (indiferent de cauza inițială) există încălcări grave ale sistemelor endocrine și reproductive ale femeilor. Simptomul cheie este neregula sau absența menstruației și există, de asemenea, o inferioritate în maturizarea și dezvoltarea celulelor germinale din ovare. Acești doi factori provoacă infertilitate hormonală la pacient. Situația este agravată de faptul că adesea nu există simptome de hirsutism și masculinizare, astfel încât femeile nici măcar nu bănuiesc că au această patologie.

Este posibil să rămâneți însărcinată cu hiperandrogenism? Acest lucru este posibil dacă dezechilibrul hormonal a apărut recent sau terapia de substituție necesară a fost efectuată în timp util. Prin urmare, apare următoarea întrebare - cum să gestionați corect un astfel de pacient și ce complicații sunt posibile în timpul sarcinii pentru ea și făt.

Probleme de sarcină cu hiperandrogenism

În spatele datelor a numeroase studii, există săptămâni periculoase de sarcină cu hiperandrogenism. Cel mai mare număr de avorturi spontane a fost înregistrat în primul trimestru, când aproximativ 60% din toate sarcinile observate s-au încheiat astfel. Motivul pentru această situație este că dezechilibrul hormonilor afectează dezvoltarea endometrului uterului și formarea defectuoasă a placentei, din cauza căreia fătul dobândește o cantitate insuficientă de nutrienți și sânge pentru propria sa creștere.

A doua perioadă critică are loc la 12-14 săptămâni. Atunci se finalizează formarea sistemelor cheie ale corpului copilului. Iar dacă are tulburări grave care îl fac să nu fie viabil în viitor, corpul mamei însuși provoacă un avort spontan.

Insuficiență istmico-cervicală

La femeile în timpul sarcinii, hiperandrogenismul în al doilea sau al treilea trimestru provoacă dezvoltarea insuficienței istmico-cervicale. În această afecțiune, există o scădere a tonusului mușchilor netezi ai colului uterin, ceea ce duce la creșterea lui în lumen și la apariția unui canal permanent traversabil cu vaginul.

Pericolul insuficienței istmico-cervicale este că riscul de naștere prematură crește, deoarece masa musculară a uterului devine incapabilă să țină fătul. Dacă pacienta are o infecție cronică a organelor genitale externe sau a sistemului excretor, există și posibilitatea dezvoltării unui proces bacterian, fungic sau viral în uter sau placentă.

Primele semne ale acestei afecțiuni apar de obicei după a 16-a săptămână de gestație, când glandele suprarenale fetale încep să funcționeze, ceea ce duce la creșterea nivelului de hormoni steroizi (și androgeni). Este foarte important ca pacienții din această perioadă să fie observați de către medicul ginecolog, deoarece simptomele insuficienței istmico-cervicale în majoritatea cazurilor sunt absente. Și singura modalitate de a identifica această patologie este un examen ginecologic.

Managementul sarcinii cu hiperandrogenism

Forumurile oferă adesea informații false despre hiperandrogenismul sarcinii, mai ales când vine vorba de rețete populare sau ierburi. Prin urmare, trebuie să vă concentrați numai pe un medic ginecolog calificat.

Deoarece hiperandrogenismul și sarcina merg adesea împreună, merită să începeți tratamentul în avans. Toți pacienții cu suspiciune de această afecțiune trebuie examinați cu atenție (se acordă o atenție deosebită concentrației de hormoni în sânge).

Terapia medicamentoasă ar trebui să dureze toată perioada de sarcină. Include doze atent selectate de dexometazonă, care, printr-un mecanism de feedback, ar trebui să inhibe sinteza androgenilor în glandele suprarenale. Dacă este necesar, se prescriu și progesteroni sau estrogeni pentru a corecta complet echilibrul hormonal. Antagoniştii androgenici în timpul sarcinii sunt strict interzişi deoarece au un efect toxic asupra fătului.

De asemenea, hiperandrogenismul în timpul sarcinii necesită o monitorizare constantă de către medici. Prin urmare, în al doilea sau al treilea trimestru, mulți pacienți sunt sfătuiți să meargă la o secție de specialitate.

Insuficiența istmico-cervicală necesită intervenție chirurgicală. Femeile însărcinate sunt supuse unei operații cu un nivel scăzut de traumatism cu o sutură pe colul uterin. Această manipulare vă permite să eliminați complet amenințarea de avort spontan sau de infecție a cavității uterine.

Hiperandrogenismul la adolescenți

Hiperandrogenismul la adolescenți își face deseori debutul pe neașteptate. Această perioadă a vieții organismului este însoțită de modificări hormonale grave, modificări în funcționarea multor glande endocrine. Și dacă un copil are o deficiență congenitală a anumitor enzime suprarenale sau ovariene, atunci există o încălcare a metabolismului steroizilor și creșterea producției de androgeni.

Hiperandrogenismul la fetele adolescente începe adesea cu simptome de restructurare a corpului. Au umerii largi, în timp ce circumferința șoldurilor practic nu crește. În același timp, masa musculară crește. Linia părului începe să crească în spatele tipului masculin. Pacienții au probleme cu pielea - aproape toată lumea are seboree uleioasă și acnee. Încălcări ale sistemului reproducător se alătură, de asemenea, (întârzierea primei menstruații și neregularitatea ulterioară a acesteia).

Este deosebit de important să se detecteze astfel de modificări cât mai repede posibil, atunci când este posibil să se neutralizeze toate simptomele hiperandrogenismului cu ajutorul terapiei hormonale. În plus, astfel de pacienți suferă adesea de depresie din cauza aspectului lor, astfel încât sprijinul psihologic este deosebit de important pentru ei.

Conţinut:

Adesea există o situație în care există modificări semnificative ale nivelurilor hormonale. În aceste cazuri, hiperandrogenismul este diagnosticat la femei, în care hormonul androgen este produs în cantități prea mari. Aparține categoriei de hormoni masculini și îndeplinește multe funcții necesare în corpul feminin. Starea patologică provoacă consecințe neplăcute care necesită tratament obligatoriu.

Ce este hiperandrogenismul

Producția de androgeni în corpul feminin se realizează cu ajutorul adipocitelor, glandelor suprarenale și ovarelor. Sub influența acestor hormoni la femei, apare pubertatea, părul apare în zona genitală și axile. Ele sunt direct legate de sistemul reproducător și de creșterea musculară, reglează funcțiile rinichilor și ficatului. Androgenii sunt de mare importanță pentru femeile mature, participând la sinteza estrogenului, întărind țesutul osos și menținând un nivel normal al libidoului.

Cu toate acestea, în unele cazuri, apar afecțiuni patologice, cunoscute în medicină ca hiperandrogenism. Această patologie este considerată cea mai frecventă cauză a absenței complete a menstruației - amenoree și infertilitate. Foliculii ovarelor feminine înconjoară straturile celulare, iar o cantitate în exces de androgeni încetinește semnificativ sau chiar oprește creșterea foliculară. Ca urmare, apare o creștere excesivă a foliculilor, care au primit numele de atrezie foliculară. În plus, hormonii masculini care depășesc norma contribuie la dezvoltarea fibrozei capsulei ovariene. În viitor, pe ovare se formează mai multe chisturi - polichistice.

Apariția și dezvoltarea hiperandrogenismului este influențată de hipotalamus, reprezentat ca un departament reglator al creierului. Cu ajutorul său, se realizează controlul asupra proceselor metabolice din organism, sub conducerea sa funcționează glandele sexuale și endocrine. Hipotalamusul asigură interacțiunea între sistemul hormonal și sistemul nervos. Glanda pituitară, care este principala glandă endocrină situată în trunchiul cerebral, este responsabilă de metabolismul hormonal direct.

Hiperandrogenismul este strâns legat de tulburările de origine centrală, când hipotalamusul și glanda pituitară încep să funcționeze incorect. Un rol important îl au glandele suprarenale, care se formează sub forma a două mici glande endocrine situate deasupra rinichilor.

Cauzele hiperandrogenismului

Această patologie apare și se dezvoltă din diverse motive. Dintre acestea, cel mai răspândit este sindromul adrenogenital, care contribuie la creșterea hormonilor sexuali masculini. În glandele suprarenale se produc nu numai androgeni, ci și alți hormoni, de exemplu, glucocorticoizii. O enzimă specială acționează asupra hormonilor masculini și îi transformă în glucocorticoizi. Dacă procesul acestei sinteze este perturbat, conversia androgenilor nu are loc, astfel încât aceștia se acumulează și au un efect negativ asupra țesuturilor și organelor.

Destul de des, hiperandrogenismul apare sub influența unei tumori a glandelor suprarenale. Numărul de celule care produc androgeni crește, iar cantitatea de hormoni sexuali masculini crește în consecință. În plus, ovarele sau tumorile ovariene, care includ celule care promovează producția de androgeni, pot juca un rol negativ. O cauză serioasă poate fi patologia oricărui organ endocrin, cum ar fi glanda pituitară sau glanda tiroidă. Cu funcțiile afectate ale hipotalamusului și ale glandei pituitare, greutatea corporală în timpul bolii poate crește semnificativ.

Simptome de hiperandrogenism

Hiperandrogenismul se manifestă sub formă de acnee, când canalele excretoare sunt înfundate și sunt afectați foliculii de păr. Această situație este tipică pentru femeile peste 20 de ani.

Influența excesivă a androgenilor duce la creșterea producției de secreție de către glandele sebacee. Ca urmare, apare seboreea, sub influența căreia scalpul, gâtul și fața suferă. În unele cazuri, pieptul și spatele sunt afectate.

Simptomele hiperandrogenismului se pot manifesta ca alopecie. Acest mecanism se bazează pe perioade de creștere și odihnă, care este ritmul de viață al foliculilor de păr. Ei răspund diferit la o cantitate crescută de androgeni. Cea mai mare sensibilitate la hormonii masculini se manifestă în regiunea coroanei, precum și în frunte și tâmple. Vasele de sânge situate în apropierea foliculilor sunt predispuse la spasme, care perturbă circulația sângelui și toate procesele normale. Ca urmare, foliculii mor și se formează alopecia androgenetică, indicând un nivel ridicat de producție de hormoni masculini.

Hiperandrogenismul se poate manifesta ca hirsutism. În acest caz, femeile se confruntă cu creșterea excesivă a părului în zone dependente de acțiunea androgenilor. Motivul acestei afecțiuni este efectul pe termen lung asupra foliculilor de păr al unei cantități în exces de hormoni masculini. Ca rezultat, părul vellus devine aspru, țepos și pigmentat. Sub influență, se pot forma trăsături masculine.

Hiperandrogenismul de origine ovariană

Acest tip de patologie este mai frecvent la femeile de vârstă reproductivă, în aproximativ 4-5% din cazuri. Apare din multe motive, dar legătura cheie este considerată a fi o defecțiune a sistemului hipofizo-hipotalamus. Ca urmare, există stimularea producției excesive de LH, raportul dintre hormonii gonadotropi LH și FSH crește.

Dacă se observă LH în cantități mari sau excesive, apare hiperplazia țesutului conjunctiv al stratului proteic al ovarelor. În acest caz, stratul granular și exterior al foliculilor are de suferit. Din acest motiv, numărul androgenilor ovarieni crește, masculinizarea devine vizibilă. FSH produs în cantități insuficiente duce la maturarea prematură a foliculilor și la debutul anovulației care necesită tratament.

Hiperandrogenismul suprarenal

Una dintre formele de patologie este hiperandrogenismul suprarenal, caracterizat printr-o întârziere a producției de cortizol. Din această cauză, producția de ACTH de către glanda pituitară și sinteza ulterioară a hidroxiprogesteronului sunt stimulate. În cele din urmă, apare supraproducția de androgeni.

ACTH se acumulează în sânge, iar nivelul de cortizol crește. O cantitate crescută de 17-hidroxicorticosteroizi sau 17-cetosteroizi este excretată în urină. Acești indicatori sunt de mare importanță și sunt utilizați în diagnosticul AGS. Toate aceste mișcări sunt asociate cu cortexul suprarenal, astfel încât acest tip de AGS se numește hiperandrogenism suprarenal. Cel mai adesea, se manifestă într-o formă congenitală, dar poate apărea într-o formă postnatală și post-puberală. Această patologie are un impact negativ asupra abilităților de reproducere și poate afecta negativ capacitatea de a rămâne gravidă.

Diagnosticare

Mai întâi trebuie să determinați motivul pentru care există o creștere a numărului de androgeni la femei. Ora exactă este stabilită când au apărut simptomele caracteristice acestei patologii. De regulă, ele apar treptat, la începutul pubertății. În unele cazuri, odată cu debutul vârstei reproductive, este posibilă apariția lor bruscă. Astfel, pe baza datelor obținute, apariția hiperandrogenismului este asociată cu prezența tumorilor în glandele suprarenale și ovare.

Diagnosticul bolii se face în moduri diferite. În primul rând, se examinează sângele și urina. Se determină conținutul de hormoni sexuali masculini și produsele lor de degradare. Se stabilește prezența altor tipuri de hormoni. Diagnosticul suplimentar este efectuat cu ajutorul examinării cu ultrasunete a organelor genitale. Pentru a verifica glandele suprarenale, se utilizează tomografia, ultrasunetele și alte tipuri de studii speciale.

Tratamentul hiperandrogenismului

Măsurile terapeutice sunt efectuate în conformitate cu principalele cauze ale bolii și cu rezultatul așteptat. De exemplu, în cazul planificării sarcinii, terapia nu va fi aceeași ca și în tratamentul manifestărilor externe obișnuite ale patologiei.

Efectuarea unui tratament conservator include măsuri de reducere a greutății, organizarea alimentației alimentare, educație fizică și sport, precum și administrarea de medicamente care reduc eliberarea de androgeni.

În același timp, se tratează bolile concomitente existente, din cauza cărora apare hiperandrogenismul la femei. Printre acestea, în primul rând ar trebui să se acorde atenție bolilor ficatului și glandei tiroide, sindromului adrenogenital și ovarelor polichistice. Tumorile benigne și maligne care secretă androgeni sunt îndepărtate prin intervenție chirurgicală. În unele cazuri, se efectuează un tratament complex, combinând mai multe metode diferite.