Utilizarea inhibitorilor MAO. Inhibitori MAO - ce este? Inhibitori selectivi ireversibili MAO-B

Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO, IMAO)- substanțe biologic active capabile să inhibe enzima monoaminoxidaza conținută în terminațiile nervoase, prevenind distrugerea diferitelor monoamine (serotonină, norepinefrină, dopamină, feniletilamină, triptamine, octopamină) de către această enzimă și contribuind astfel la creșterea concentrației lor în sinaptica despicătură.

Inhibitorii de monoaminooxidază includ unele antidepresive, precum și o serie de substanțe naturale.

Clasificarea IMAO

În funcție de proprietățile lor farmacologice, inhibitorii de monoaminooxidază sunt împărțiți în reversibili și ireversibili, selectivi și neselectivi.

IMAO selective inhibă în principal unul dintre tipurile de MAO, neselectiv - ambele tipuri (MAO-A și MAO-B).

IMAO ireversibili interacționează cu monoaminoxidaza, formând legături chimice cu aceasta. Enzima este apoi incapabila sa-si indeplineasca functiile si este metabolizata, iar in schimb organismul sintetizeaza una noua, ceea ce dureaza de obicei aproximativ doua saptamani.

IMAO reversibile se leagă de locul activ al enzimei și formează un complex relativ stabil cu aceasta. Acest complex se disociază treptat, eliberând IMAO, care apoi intră în sânge și este excretat din organism, lăsând enzima intactă.

IMAO ireversibili neselectivi

• Iproniazidă
• Nialamida
• Izocarboxazid
• Fenelzină
• Tranilcipromină

Strict vorbind, nu este în întregime corect să atribui tranilcipromină acestui grup, deoarece este un inhibitor reversibil, cu toate acestea, poate dura până la 30 de zile pentru disocierea complexului său cu enzima și eliminarea sa completă din organism. În plus, prezintă o anumită selectivitate față de MAO-A.

În prezent, inhibitorii MAO neselectivi sunt rar utilizați. Acest lucru se datorează toxicității lor ridicate. Spre deosebire de majoritatea celorlalți IMAO neselectivi, iproniazida nu este utilizată deloc, care acum este întreruptă universal din cauza hepatotoxicității ridicate; în multe țări, izocarboxazida a fost, de asemenea, întreruptă din același motiv.

Isoniazida, un medicament antituberculos, istoric primul IMAO, are și activitate semnificativă din punct de vedere clinic: efectul euforic al izoniazidei observat la pacienții cu tuberculoză a condus la descoperirea inhibitorilor de monoaminooxidază. Datorită hepatotoxicității sale semnificative și potențialului de a provoca polineuropatii cu deficit de piridoxină, izoniazida a încetat să fie utilizată ca IMAO, cu excepția utilizării sale off-label în doze mari în combinație cu doze mari de vitamina B6 în țările în care alte IMAO de hidrazină nu sunt incluse. disponibil.

Inhibitori selectivi reversibili MAO-A

• Moclobemidă
• Pirlindol (pirazidol)
• befol
• Metralindol
• Garmalin
• Derivați de beta-carboline

Inhibitori selectivi ireversibili MAO-B

• Selegilina
• Rasagilina
• Pargilină

Împărțirea în IMAO-A și IMAO-B este parțial arbitrară, deoarece la doze mari IMAO-B își pierd selectivitatea și încep să blocheze și MAO-A, iar IMAO-A la doze mari (depășind dozele maxime recomandate în instrucțiuni). ) blochează, de asemenea, în mod semnificativ MAO-B. Împărțirea în MAO ireversibile și reversibile este, de asemenea, într-o oarecare măsură arbitrară: numai derivații de hidrazină - nialamidă, fenelzină, izocarboxazid, iproniazid - sunt IMAO complet ireversibili. Tranilcipromina și selegilina sunt parțial reversibile: după oprirea aportului, monoaminoxidaza este restabilită nu după 2 săptămâni, ca după oprirea aportului de IMAO hidrazin, ci după 5-7 zile.

Selegilina și rasagilina sunt înregistrate oficial în Rusia numai pentru tratamentul bolii Parkinson. Efectul antidepresiv al selegilinei în monoterapie se observă numai la doze mari, când își pierde efectul selectiv. Cu toate acestea, ca potențiatori, selegilina și rasagilina pot fi utilizate în doze selective de MAO-B, în care acționează ca agenți dopaminergici.

Tranilcipromina și selegilina sunt metabolizate în amfetamina într-o mică măsură în organism, ceea ce se datorează parțial activității lor puternice de stimulare.

Acțiune terapeutică

IMAO, care blochează distrugerea monoaminelor de către monoaminoxidază, măresc conținutul uneia sau mai multor monoamine mediatoare (norepinefrină, serotonină, dopamină, feniletilamină etc.) în fanta sinaptică și îmbunătățesc transmiterea monoaminergică (mediată de monoamine) a impulsurilor nervoase (neurotransmisie). ). Din acest motiv, în scopuri medicale, aceste substanțe sunt folosite în principal ca antidepresive. MAOI-B sunt, de asemenea, utilizați în tratamentul parkinsonismului și narcolepsiei.

Efecte secundare

Inhibitori neselectivi

Principalul efect nedorit este hipotensiunea ortostatică, care apare la aproape toți pacienții care iau aceste medicamente, în timp ce o reacție hipertensivă ca urmare a interacțiunii inhibitorilor MAO cu produse sau medicamente care pot provoca o criză hipertensivă este rară.

Inhibitorii MAO neselectivi au un număr mare de efecte secundare. Acestea includ amețeli, dureri de cap, retenție urinară, constipație, oboseală, gură uscată, vedere încețoșată, erupții cutanate, anorexie, parestezii, umflarea picioarelor, convulsii epileptiforme convulsive, hepatită. În plus, datorită efectului psihostimulant pronunțat, aceste medicamente pot provoca euforie, insomnie, tremor, agitație hipomaniacă; din cauza acumulării de dopamină - delir, halucinații și alte tulburări psihice. Poate dezvoltarea sindromului Korsakov. Utilizarea inhibitorilor MAO neselectivi duce adesea la efecte secundare sexuale, cum ar fi scăderea libidoului, disfuncție erectilă, orgasm întârziat sau absent, ejaculare întârziată sau absentă.

Ca și alte antidepresive, IMAO pot induce un episod maniacal la pacienții predispuși. IMAO sunt mai susceptibile de a provoca episoade maniacale decât unele alte antidepresive și, din acest motiv, nu sunt medicamentele de elecție pentru tratamentul episoadelor depresive cu un episod maniacal anterior.

Iproniazida are un efect hepatotoxic pronunțat, care predetermina inadecvarea sa pentru utilizarea pe scară largă în psihiatrie. Fenelzina este mai puțin toxică pentru ficat decât iproniazida, dar hipotensiunea și tulburările de somn sunt reacții adverse frecvente, iar izocarboxazida poate fi utilizată în cazurile în care pacienții răspund bine la tratamentul cu fenelzină, dar suferă de aceste reacții adverse.

Tranilcipromina diferă de alte IMAO prin combinația sa de inhibare a MAO și acțiune de stimulare asemănătoare amfetaminei; acest medicament este parțial metabolizat în amfetamina. Unii pacienți devin dependenți de efectul stimulant al tranilciprominei. În comparație cu fenelzina, poate provoca mai des crize hipertensive, dar afectează mai puțin ficatul. Din aceste motive, tranilcipromina trebuie administrată cu mare precauție.

Inhibitori selectivi

Sunt utilizate mai pe scară largă, deoarece dau mult mai puține efecte secundare. Reacțiile adverse posibile includ uscăciunea gurii ușoare, retenția urinară, tahicardie, dispepsie; în cazuri rare, sunt posibile amețeli, dureri de cap, anxietate, neliniște, tremurări ale mâinilor. Pot apărea și reacții alergice ale pielii.

Interacțiuni

Combinația inhibitorilor de monoaminoxidază cu substanțe care afectează metabolismul monoaminelor poate duce la o creștere imprevizibilă a acțiunii lor și poate pune viața în pericol.

Alimente incompatibile cu IMAO

Pericol semnificativ în utilizarea IMAO, în special IMAO ireversibili neselectivi, reprezinta consumul de alimente care contin diverse monoamine si precursorii lor metabolici. În primul rând, este tiramina și precursorul său metabolic aminoacid tirozină, precum și triptofan. Tiramina, ca și psihostimulatorii amfetaminei, provoacă eliberarea de catecolamine din terminațiile nervoase. Aportul său comun cu IMAO este plin de o criză hipertensivă (vezi sindromul tiramină).

Triptofanul este folosit de organism pentru a produce serotonină, iar consumul de alimente bogate în triptofan poate duce la sindromul serotoninergic.

Alimente de evitat:

• Toate brânzeturile, cu excepția brânzei proaspete de casă (brânză de vaci), în special picante și învechite; lapte, smântână, smântână, chefir
• Inghetata cu sirop
• Vin roșu, bere care conține drojdie (nerafinată), bere, lichioruri, whisky
• Carne afumată, salam, ficat de pui și vită, pate de pui, bulion de carne, marinate, orice produse din carne învechite, carne de pasăre prăjită și vânat prăjit
• Caviar, pește afumat, hering (uscat sau sărat), pește uscat, pate de creveți, pește marinat (peștele proaspăt este relativ sigur)
• Extracte de drojdie și drojdie de bere (drojdia de panificație obișnuită este sigură)
• Suplimente proteice
• Leguminoase (fasole, linte, fasole, soia), suc de soia
• Varză murată
• Fructe supracoapte, smochine conservate, banane, avocado, stafide
• Condimente
• Toate tipurile de cookie-uri

Produse care trebuie tratate cu prudență:

• Vin alb, porto
• Băuturi alcoolice puternice (pericol de deprimare a centrului respirator)
• Anumite fructe precum smochine, prune uscate, zmeura, ananas, nuca de cocos
• Produse lactate (lapte coagulat, iaurt etc.)
• Ciocolată
• Sos de soia
• Arahide
• Cofeina, teobromina, teofilina (cafea, ceai, mate, coca-cola)
• Spanac

IMAO ireversibile, neselective necesită ca aceste produse și medicamentele și narcoticele enumerate mai jos să fie evitate în timp ce le luați și timp de două săptămâni după terminarea utilizării. În cazul IMAO reversibile, restricțiile alimentare sunt de obicei mai puțin severe și se aplică timpului în care substanța rămâne în organism (nu mai mult de o zi). Utilizarea medicamentelor și agenților tensioactivi enumerați în listă împreună cu IMAO reversibile ar trebui, de asemenea, abținută până când acestea sunt complet eliminate.

Interacțiunea cu medicamente și medicamente

Pentru a preveni sindromul tiramină și sindromul serotoninergic, următorii agenți trebuie evitati în timpul terapiei cu IMAO:

• Psihostimulantele grupului de amfetamine și înrudite cu acestea - creșterea nivelurilor de catecolamine în fanta sinaptică (amfetamină, metamfetamină, sydnocarb etc.)
• Orice empatogeni (entactogeni)
• Remedii pentru raceala care contin simpatomimetice (efedrina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, fenilefrina, clorfeniramina, oximetazolina, etc.): coldrex, teraflu, rinza, etc., spray-uri si picaturi nazale (naftizina, etc.)
• Mijloace pentru pierderea în greutate
• Agenți hipoglicemianți orali
• Inhibitori ai recaptării monoaminei:
  • Cocaină
  • Antidepresive ciclice, inclusiv clomipramină, imipramină
  • Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), de exemplu paroxetină, citalopram, fluoxetină
  • Venlafaxină
  • Trazodonă, nefazodonă
• Antidepresive din plante care conțin sunătoare
• 5-hidroxitriptofan, triptofan
• Preparate cu litiu
• Dextrometorfan (DXM)
• Precursori metabolici ai monoaminelor: levodopa, metildopa, 5-hidroxitriptofan
• Medicamente antihipertensive (guanetidină, rezerpină, pargilină)
• Adrenalină și anestezice locale care conțin epinefrină (lidocaina și novocaina sunt inofensive)
• Medicamente anti-astm
• Diuretice
• Beta-blocante
• Antihistaminice
• Barbituricele
• Medicamente anticolinergice
• Analgezice narcotice.
• Alcool.

După întreruperea administrării fluoxetinei înainte de numirea unui IMAO ireversibil, este necesar să se mențină un interval de cel puțin cinci săptămâni pentru a preveni sindromul serotoninergic. La pacienții vârstnici, acest interval trebuie să fie de cel puțin opt săptămâni. După retragerea ISRS cu acțiune scurtă, ar trebui să existe o pauză de cel puțin două săptămâni înainte de numirea IMAO.

La trecerea de la IMAO ireversibili la ISRS, trebuie menținută o pauză de patru săptămâni; la transferul de la moclobemidă la ISRS, 24 de ore sunt suficiente.

Probabilitatea dezvoltării sindromului serotoninergic în interacțiunea ISRS cu selegilina sau moclobemidă este semnificativ mai mică în comparație cu riscul apariției acestuia atunci când ISRS sunt combinați cu IMAO ireversibile neselective, dar o astfel de interacțiune este încă posibilă. Sindromul serotoninergic a fost observat și în monoterapie cu moclobemidă.

IMAO ireversibili nu trebuie combinați cu medicamente antihipertensive din cauza riscului de hipotensiune arterială ortostatică severă, sau doza de medicament antihipertensiv trebuie redusă.

IMAO intensifică efectele alcoolului, sedativelor, anxioliticelor și calmantelor, împingând uneori aceste medicamente dincolo de limita de siguranță.

IMAO pot complica procedurile care implică anestezie sau analgezie, deoarece interacționează cu substanțele narcotice, provocând un sindrom manifestat prin agitație, febră, dureri de cap, convulsii și comă cu posibilitatea decesului. Ele pot provoca depresie respiratorie. Au fost raportate rezultate fatale cu utilizarea meperidinei. Pacienții care urmează să fie supuși unei intervenții chirurgicale ar trebui să reducă în avans doza de inhibitori MAO pentru a exclude reacțiile nedorite la medicamente.

Pacienții cu diabet zaharat care iau insulină pot prezenta o scădere mai dramatică a nivelului zahărului din sânge. În acest caz, doza de insulină poate fi redusă.

Restricții de aplicare

Prezența IMAO ireversibile cu efect hipotensiv și capacitatea de a provoca hipotensiune ortostatică face dificilă utilizarea acestora la pacienții cu hipotensiune inițială și tendință de leșin, la pacienții vârstnici cu ateroscleroză cerebrală severă, cu hipertensiune arterială severă, când o scădere bruscă. la tensiunea arterială este periculos.

Masuri de precautie

Odată cu o schimbare bruscă a poziției corpului, poate apărea o senzație de instabilitate. Acest lucru poate fi evitat ridicându-se încet dintr-o poziție orizontală. Dacă comprimatele sunt luate în timpul meselor, aceasta și alte reacții adverse sunt mult mai puțin pronunțate.

Trebuie acordată atenție la întreținerea utilajelor și la operarea unui utilaj, deoarece mulți pacienți din perioada inițială de tratament cu IMAO sunt predispuși la creșterea somnolenței.

Utilizare non-medicală

Există o serie de rapoarte de abuz de inhibitori MAO. Mecanismul abuzului se poate datora asemănării structurii chimice a IMAO cu cea a amfetaminei; cu toate acestea, mecanismul de acțiune al IMAO și al amfetaminelor diferă semnificativ. Abuzatorii de IMAO pot fi deosebit de predispuși la dezvoltarea crizei hipertensive deoarece folosesc doze mari de IMAO și/sau ar putea să nu cunoască dieta recomandată.

Interacțiuni cu fenetilamină și psihedelice triptamina

Majoritatea triptaminelor sunt substraturi bune pentru MAO-A. DMT și 5-MeO-DMT, atunci când sunt administrate oral, sunt metabolizate de acesta deja în tractul gastrointestinal și ficat, fără a avea timp să intre în sânge, deci sunt inactive atunci când sunt administrate oral. 4-hidroxi-DMT (psilocina) este mai puțin susceptibilă la degradare de către MAO, deoarece gruparea sa hidroxil în poziția 4 face dificilă legarea acesteia la locul activ al enzimei, astfel încât este activă oral. Substituenții alchil din grupa amino, care sunt mai voluminoase decât metil (etil, propil, ciclopropil, izopropil, alil etc.), îngreunează, de asemenea, ca triptaminele cu astfel de substituenți să fie metabolizate de MAO, astfel încât toate aceste triptamine sunt active atunci când sunt luate. oral. Alfa-metilul din moleculele de triptamină, cum ar fi AMT și 5-MeO-AMT, împiedică semnificativ metabolismul lor de către MAO și le transformă de facto din substraturi în inhibitori slabi ai acestei enzime.

Inhibarea MAO-A periferică în tractul gastrointestinal și ficat de către IMAO puternice face ca triptaminele cum ar fi DMT și 5-MeO-DMT să fie active oral, precum și îmbunătățirea și prelungirea acțiunii altor triptamine, cum ar fi psilocina și DET. Pe de altă parte, utilizarea pe termen lung a IMAO ca antidepresive slăbește semnificativ efectele psihedelicelor. Acest lucru se datorează aparent modificărilor sistemelor monoaminergice ale creierului cauzate de nivelurile crescute de monoamine. Natura acestui fenomen este în prezent neclară și nu se explică printr-o simplă desensibilizare a receptorilor de serotonină cu care interacționează psihedelicele.

Astfel, utilizarea IMAO cu triptamine sau imediat înainte de utilizarea triptaminelor prelungește și în unele cazuri sporește efectul acestora din urmă și, în plus, face posibilă utilizarea triptaminelor orale, cum ar fi DMT. Aceasta este baza principiului de acțiune al ayahuasca și al amestecurilor similare, inclusiv așa-numita farmacoasca, în care se folosește DMT pur în locul componentelor plantelor și semințele tradiționale de Banisteriopsis Caapi și Peganum Harmala, sau extractele acestora, sau chiar moclobemidă. (Aurorix). Cu toate acestea, administrarea unui IMAO ireversibil cu câteva zile înainte de a lua un psihedelic îi va slăbi efectul. Același lucru se va întâmpla cu utilizarea pe termen lung atât a IMAO-urilor ireversibile, cât și a celor reversibile, înainte de administrarea unui psihedelic.

Nu este sigur să utilizați 5-MeO-DMT cu IMAO. Mulți notează efectele secundare puternice și neplăcute ale acestei combinații, până la sindromul serotoninergic. În plus, această experiență este extrem de dificilă din punct de vedere psihologic pentru mulți oameni și poate fi asociată cu riscuri grave pentru sănătatea mintală.

Triptaminele, care cresc semnificativ nivelurile de monoamine în fanta sinaptică (AMT, 5-MeO-AMT, AET etc.), pot fi mortale atunci când sunt combinate cu IMAO. Există o anumită îngrijorare cu privire la siguranța utilizării IMAO cu triptamine precum DPT.

Metabolismul LSD-ului nu este în prezent bine înțeles, dar MAO nu pare să joace niciun rol în el. Cu toate acestea, potrivit unor autori, atunci când este utilizat împreună cu harmala, efectele sale sunt îmbunătățite și prelungite. Același lucru este valabil și pentru alte ergoline.

MAO joacă un rol minor sau chiar practic nu participă la metabolismul psihedelicelor feniletilamine. Prin urmare, luarea IMAO împreună cu ei este lipsită de sens practic. Deși, potrivit unor utilizatori, atât harmala, cât și moclobemidul cresc efectul unor PEA, cum ar fi 2C-B.

În cele mai multe cazuri, utilizarea IMAO cu psihedelice cu feniletilamină nu prezintă un pericol grav pentru sănătate. Cu toate acestea, utilizarea IMAO cu fenetilamine care conțin sulf, cum ar fi 2C-T-7 și Aleph-7, ar trebui evitată datorită efectelor lor controversate și puțin studiate asupra nivelurilor de monoamine din creier și a toxicității ridicate. Combinațiile de IMAO cu TMA-6 și TMA-2 pot fi, de asemenea, nesigure.

Supradozaj

Antidepresivele IMAO sunt extrem de toxice în caz de supradozaj, iar simptomele intoxicației nu apar neapărat imediat. În otrăvirea acută cu doze mari de IMAO, se observă slăbiciune generală, amețeli, ataxie, vorbire încețoșată, contracții ale mușchilor clonici; aceasta este urmată de comă sau crize convulsive (cum ar fi crize epileptiforme generalizate) urmate de comă. După ieșirea dintr-o comă, starea de asomare poate persista ceva timp. În unele cazuri, coma nu apare, în timp ce simptomele inițiale ale supradozajului sunt înlocuite cu un sindrom delirant. Deteriorarea conștienței cu o supradoză de IMAO nu este întotdeauna observată; în acele cazuri în care acestea lipsesc, depresia care a determinat numirea IMAO este foarte rapidă, paroxistică, înlocuită de euforie.

Manifestările de supradozaj pot fi și anxietate, confuzie, criză hipertensivă, aritmii cardiace, rabdomioliză, coagulopatie.

Datorită toxicității ridicate a IMAO la pacienții cu tendințe suicidare, acestea trebuie prescrise în cantități suficiente pentru doar câteva zile de la internare.

Clasificarea IMAO

În funcție de proprietățile lor farmacologice, inhibitorii de monoaminooxidază sunt împărțiți în reversibili și ireversibili, selectivi și neselectivi.

IMAO selective inhibă în principal unul dintre tipurile de MAO, IMAO neselectiv inhibă ambele tipuri.

IMAO ireversibili interacționează cu monoaminoxidaza, formând legături chimice cu aceasta. Enzima este apoi incapabila sa-si indeplineasca functiile si este metabolizata, iar in schimb organismul sintetizeaza una noua, ceea ce dureaza de obicei aproximativ doua saptamani.

IMAO reversibile se leagă de locul activ al enzimei și formează un complex relativ stabil cu aceasta. Acest complex se disociază treptat, eliberând IMAO, care apoi intră în sânge și este excretat din organism, lăsând enzima intactă.

IMAO ireversibili neselectivi

Strict vorbind, nu este în întregime corect să atribui tranilcipramină acestui grup, deoarece este un inhibitor reversibil, cu toate acestea, poate dura până la 30 de zile pentru disocierea complexului său cu enzima și eliminarea sa completă din organism. În plus, prezintă o anumită selectivitate față de MAO-A.

Inhibitori selectivi reversibili MAO A

• Derivați de beta-carboline

Când luați IMAO reversibile, nu este necesar să urmați o dietă.

Inhibitori selectivi ireversibili MAO B

Farmacologie IMAO

Informatii generale

IMAO, care blochează distrugerea monoaminelor de către monoaminoxidază, măresc conținutul uneia sau mai multor monoamine mediatoare (norepinefrină, serotonină, dopamină, feniletilamină etc.) în fanta sinaptică și îmbunătățesc transmiterea monoaminergică (mediată de monoamine) a impulsurilor nervoase (neurotransmisie). ). Din acest motiv, în scopuri medicale, aceste substanțe sunt folosite în principal ca antidepresive. MAOI-B sunt, de asemenea, utilizați în tratamentul parkinsonismului și narcolepsiei.

Interacțiune cu medicamente și unii agenți tensioactivi

Combinația inhibitorilor de monoaminoxidază cu substanțe care afectează metabolismul monoaminelor poate duce la o creștere imprevizibilă a acțiunii lor și poate pune viața în pericol.

Lista medicamentelor de evitat:

Alimente incompatibile cu IMAO

Un pericol semnificativ atunci când se utilizează IMAO este consumul de alimente care conțin diverse monoamine și precursorii lor metabolici. În primul rând, este tiramina și precursorul său metabolic aminoacid tirozină, precum și triptofan. Tiramina, ca și psihostimulatorii amfetaminei, provoacă eliberarea de catecolamine din terminațiile nervoase. Aportul său comun cu IMAO este plin de o criză hipertensivă. Triptofanul este folosit de organism pentru a produce serotonină, iar consumul de alimente bogate în triptofan poate duce la sindromul serotoninergic.

Alimente de evitat:

• Brânzeturi, în special maturate
• Vin roșu, bere, în special neagră (inclusiv fără alcool), bere, lichioruri, whisky.
• Produse afumate, cârnați și orice produse din carne veche
• Pește marinat, afumat și uscat (peștele proaspăt este relativ sigur)
• Extracte de drojdie și drojdie de bere (drojdia de panificație obișnuită este sigură)
• Suplimente proteice
• Leguminoase (fasole, linte, fasole, soia)

Produse care trebuie tratate cu prudență:

• Băuturi alcoolice puternice (pericol de deprimare a centrului respirator)
• Unele fructe, cum ar fi banane, avocado, smochine, stafide, prune uscate, zmeură, ananas, nucă de cocos
• Produse lactate (lapte acru, chefir, iaurt, smântână)
• Cofeina, teobromina, teofilina (cafea, ceai, mate, cola)

IMAO neselectivi ireversibili necesită evitarea substanțelor și produselor menționate mai sus în timpul utilizării lor și timp de două săptămâni după încheierea utilizării. În cazul IMAO reversibile, restricțiile alimentare sunt de obicei mai puțin severe și se aplică timpului în care substanța rămâne în organism (nu mai mult de o zi). Utilizarea medicamentelor și agenților tensioactivi enumerați în listă împreună cu IMAO reversibile ar trebui, de asemenea, evitată până când acestea sunt complet eliminate.

Interacțiuni cu fenetilamină și psihedelice triptamina

Majoritatea triptaminelor sunt substraturi bune pentru MAO-A. DMT și 5-MeO-DMT, atunci când sunt administrate oral, sunt deja metabolizate de acesta în tractul gastrointestinal și ficat, fără a avea timp să intre în sânge, deci sunt inactive atunci când sunt administrate oral. 4-hidroxi-DMT (psilocina) este mai puțin susceptibilă la degradare de către MAO, deoarece gruparea sa hidroxil în poziția a 4-a face dificilă legarea acesteia la locul activ al enzimei, ca urmare a căreia este activă oral. Substituenții alchil de pe gruparea amino care sunt mai voluminoase decât metil (etil, propil, ciclopropil, izopropil, alil etc.) îngreunează, de asemenea, ca triptaminele cu astfel de substituenți să fie metabolizate de MAO, astfel încât toate aceste triptamine sunt active atunci când sunt administrate oral. Alfa-metilul din triptamine precum AMT și 5-MeO-AMT afectează semnificativ metabolismul lor de către MAO și le transformă, de facto, din substraturi în inhibitori slabi ai acestei enzime.

Inhibarea MAO-A periferică în tractul gastrointestinal și ficat de către IMAO puternice face ca triptaminele precum DMT și 5-MeO-DMT să fie active pe cale orală, precum și îmbunătățirea și prelungirea acțiunii altor triptamine, cum ar fi psilocina și DET. Pe de altă parte, utilizarea pe termen lung a IMAO ca antidepresive slăbește semnificativ efectele psihedelicelor. Acest lucru se datorează aparent modificărilor sistemelor monoaminergice ale creierului cauzate de nivelurile crescute de monoamine. Natura acestui fenomen este în prezent neclară și nu se explică printr-o simplă desensibilizare a receptorilor de serotonină cu care interacționează psihedelicele.

Astfel, administrarea IMAO cu triptamine sau imediat înainte de ingerarea triptaminelor prelungește și, în unele cazuri, îmbunătățește efectele triptaminelor și permite, de asemenea, utilizarea triptaminelor orale, cum ar fi DMT. Aceasta este baza pentru acțiunea ayahuasca și a amestecurilor similare, inclusiv așa-numita pharmahoasca, în care se folosește DMT pur în locul componentelor plantelor, iar atât semințele tradiționale de Banisteriopsis Caapi, cât și Peganum Harmala, sau extractele acestora, pot fi folosite ca IMAO sau chiar moclobemidă (Aurorix). În același timp, administrarea de IMAO ireversibili cu câteva zile înainte de a lua un psihedelic îi va slăbi efectul. Același lucru se va întâmpla cu utilizarea pe termen lung atât a IMAO-urilor ireversibile, cât și a celor reversibile, înainte de administrarea unui psihedelic.

Nu este sigur să utilizați 5-MeO-DMT cu IMAO. Mulți notează efectele secundare puternice și neplăcute ale acestei combinații, până la sindromul serotoninergic. În plus, o astfel de experiență pentru mulți oameni este extrem de dificilă din punct de vedere psihologic și poate reprezenta un pericol grav pentru sănătatea mintală.

Triptaminele care cresc semnificativ nivelurile de monoamine sinaptice, cum ar fi AMT, 5-MeO-AMT și AET, pot fi mortale atunci când sunt combinate cu IMAO. Există o anumită îngrijorare cu privire la siguranța utilizării IMAO cu triptamine precum DPT.

Metabolismul LSD-ului nu este în prezent bine înțeles, dar MAO nu pare să joace niciun rol în el. Cu toate acestea, potrivit unor participanți, atunci când este utilizat împreună cu harmala, efectele sale sunt îmbunătățite și prelungite. Același lucru este valabil și pentru alte ergoline.

MAO joacă un rol minor, sau chiar practic nu participă la metabolismul psihedelicelor feniletilamine. Prin urmare, luarea IMAO împreună cu ei este lipsită de sens practic. Deși, potrivit unor utilizatori, atât harmala, cât și moclobemida sporesc efectul unor PEA, cum ar fi 2C-B. În cele mai multe cazuri, utilizarea IMAO cu psihedelice cu feniletilamină nu prezintă un pericol grav pentru sănătate. Cu toate acestea, utilizarea IMAO cu fenetilamine care conțin sulf, cum ar fi 2C-T-7 și Aleph-7, ar trebui evitată datorită efectelor lor controversate și puțin studiate asupra nivelurilor de monoamine din creier și a toxicității ridicate. Combinațiile de IMAO cu TMA-6 și TMA-2 pot fi, de asemenea, nesigure.

Alți IMAO

Amfetamine și alfa-metiltriptamine

Nicotiana Rustica

Note

Legături

Vezi si

Antidepresive ( N06A)
Neselectiv inhibitori ai recaptării monoaminelor	Desipramină * Imipramină Clomipramină Opipramol * Trimipramină * Lofepramină * Dibenzepină * Amitriptilină Nortriptilină * Protriptilină Doxepin * Iprindol Melitracen Butriptilină * Dozuleptină Amoxapină Dimetacrină Amineptină Maprotilină Chinupramină
selectiv inhibitori ai recaptării serotoninei	Zimeldină Fluoxetină Citalopram Paroxetină Sertralină Alaproclat Fluvoxamină Etoperidonă Escitalopram Trazodonă
Neselectiv inhibitori de monoaminooxidază	Izocarboxazidă Nialamidă Fenelzină Tranilcipromină Iproniazidă * Iproclozidă
Inhibitori ai monoaminooxidazei de tip A	Moclobemid Toloxaton Pyrazidol
Alte antidepresive	Oxitriptan Triptofan Mianserin

Acest grup de medicamente cu acțiune scurtă este împărțit în două grupuri:

1. selectiv, blocând MAO tip A;
2. neselectiv, blocând MAO tip A și tip B.

Grupa 2 - neselectivă

Indopan (alfametiltriptamina). Un medicament domestic care este similar în acțiuni farmacologice cu triptamina și fenamină.
Pe lângă inhibarea reversibilă pe termen scurt a MAO, are un efect stimulator asupra sistemelor adrenoreactive centrale și periferice. Prin urmare, uneori se numește psihostimulanți.

Are un efect mai puțin stimulant decât altele (cum ar fi nu-redal), are și efect timoanaleptic. Sindroame țintă:

1. asteno-depresiv;
2. asteno-ipocondriac;
3. asteno-anergic;
4. apato-abulic;
5. diferit în geneza depresiei cu letargie.

Alocați în prima jumătate a zilei de la 5-10 mg / zi la 60 mg / zi. Durata - câteva luni.
Bine tolerat. În caz de supradozaj - agitație, hipomanie, insomnie, exacerbare a simptomelor productive, fenomene hipertensive și reacții alergice.
Restul este respectarea regulilor de prescriere a tuturor inhibitorilor MAO.

Inkazan (Metralindol). Medicament intern original. Derivat de tetraciclină al carbolinei.
Efectul este asociat cu pirazidol: inhibă recaptarea serotoninei și norepinefrinei, blocuri reversibil nediferențiate MAO, nu are efect anticolinergic.
Are efect timoanaleptic și stimulant. Inferior pirazidolului, dar are un efect vegetativ-stabilizator.
„Mic antidepresiv”.
Indicatii:

1. depresie anergică astenica în regim ambulatoriu;
2. stări astenodepresive la pacienţii cu alcoolism în remisie. În primul rând, există un efect stimulant.

Doze de la 25-30 mg/zi la 400 mg/zi.
Bine tolerat. Uneori provoacă dispepsie, fluctuații ale tensiunii arteriale, bradicardie. Contraindicatii:

1. sevrajul acut de alcool;
2. împreună cu alţi inhibitori MAO.

Caroxazonă (timostenil, surodil). Derivat biciclic al benzoxalinei.
Acțiune echilibrată „antidepresiv mic”.
Indicatii:

1. ciclotimie cu simptome astenovegetative;
2. parkinsonism neuroleptic cronic;
3. depresie neuroleptică prelungită. TU2 = 24 ore, doză 400-1200 mg/zi. Bine tolerat.

În caz de supradozaj - dispepsie, fluctuații ale tensiunii arteriale, tulburări de somn.

Grupa 1 - electorală

pirazidol. Blochează recaptarea norepinefrinei și a serotoninei și blochează reversibil MAO tip A. Nu are efect anticolinergic, dar sporește efectele aminelor simpatomimetice.

Are efect timoanaleptic (mai slab decât melipramina și amitriptilina), dar este un antidepresiv echilibrat, adică cu depresia inhibată are efect stimulator, iar cu anxietatea are efect sedativ.
Indicatii:

1. depresie de diferite origini, inclusiv depresie alcoolică;
2. depresia somatizată, întrucât are un efect vegetativ-stabilizator pronunțat.

Se potrivește bine cu neurolepticele în tratamentul sindromului apatoabulic, combinate cu tranchilizante.
Dozare: 50-100 mg/zi - 400-500 mg/zi.
Îmbunătățirea terapeutică - până în ziua 7-14. Bine tolerat, poate fi utilizat la pacientii debilitati, copii, batrani.
Reacții adverse: gură uscată, tremor de mâini, tahicardie, amețeli.
Contraindicatii:

1. boli acute ale ficatului, rinichilor;
2. boli de sânge;
3. alți inhibitori MAO;
4. amine simpatomimetice (adrenalina, mezaton);
5. sevrajul acut de alcool.

Tetrindol. Medicament nou original.
Tensiunea arterială tetraciclică, apropiată din toate punctele de vedere de pirazidol. Nu dă efecte secundare ale MAO, nu are proprietăți anticolinergice. Depășește pirazidolul prin puterea efectului de stimulare. Indicatii:

1. depresie ușoară cu letargie, apatoaboulie, astenie;
2. distimie;
3. ciclotimie;
4. fenomene ipocondriacale și obsesiv-fobice;
5. depresie somatizată;
6. sindrom astenodepresiv în alcoolism. Dozaj: 25-50 mg/zi - 400 mg/zi.

Efect de stimulare - până la sfârșitul săptămânii 1, timoanaleptic - în săptămâna 2-4. Bine tolerat.
În caz de supradozaj - tulburări dispeptice, insomnie, agitație. Contraindicațiile sunt aceleași ca și pentru pirazidol.

Moclobemidă (Aurorix, Monerix). Benzamidă monociclică.
Blocant MAO selectiv reversibil, nu are proprietăți anticolinergice, hipotensive și cardiotoxice.
Farmacocinetică: absorbit rapid în tractul gastrointestinal, biodisponibilitate până la 85%. 50% se leagă de proteinele din sânge. V/ = 1-2 ore, sigur.
„Mic antidepresiv”.
Indicatii:

1. depresie „atipică” cu simptome obsesiv-fobice, ipocondriace;
2. depresie somatizată;
3. tulburare de panica;
4. sindrom hiperactiv la copii. Dozare până la 300-600 mg/zi.

Efectele secundare sunt rare, contraindicații - ca toate AD.

befol. Medicament intern original. Derivat de benzamidă.
Un blocant MAO reversibil de tip A cu efect selectiv asupra dezaminării serotoninei, adică a tensiunii arteriale serotoninergice.
Nu are proprietăți anticolinergice, antihistaminice.
Farmacocinetica: absorbit rapid in tractul gastrointestinal, T1/2 = 3-5 ore.Concentratie maxima la 1 ora dupa ingestie.
„Mic antidepresiv”. Indicatii:

1. depresie somatogenă;
2. ciclotimie;
3. depresie adinamică;
4. depresie somatovegetativă;
5. depresie anergică.

Efectul terapeutic - în ziua 5-6. Dozare - 100-500 mg/zi. Rareori si putine efecte secundare, prin urmare, este indicat copiilor, varstnicilor. În caz de supradozaj - tulburări dispeptice, tremor, palpitații.

Brofaromină. Derivat biciclic al piperidinei.
Inhibitor selectiv reversibil al MAO, blocant al recaptării serotoninei.
Eficiența se apropie de inhibitorii MAO clasici.
Indicatii:

1. depresie endogenă rezistentă la tratamentul cu AD triciclică;
2. reacție de panică;
3. fobii.

Doza terapeutică - 75-250 mg/zi. Bine tolerat. Efecte secundare:

1. tulburari de somn;
2. hipotensiune;
3. intensifică acțiunea simpatomimeticelor.

Toloxatonă (umor, umor, renum). Derivat monociclic al oxazolidinonei. Efecte similare cu moclobemidei. Indicații: depresie superficială cu letargie. Doze terapeutice - 600-1000 mg/zi. T "/2 = 0,5-2,5 ore, sigur. Se prescrie de 4-6 ori pe zi.
În caz de supradozaj - simptome dispeptice, hiperstimulare, exacerbare a simptomelor productive, inversarea fazelor de somn, hipotensiune arterială, hepatită.
Contraindicatii:

1. boli ale ficatului și rinichilor;
2. utilizarea MAO ireversibilă.

Inhibitorii monoaminooxidazei (IMAO) sunt substanțe chimice care inhibă activitatea enzimelor monoaminoxidază. Ele au fost folosite de mult timp ca medicamente pentru tratarea depresiei. Aceste substanțe sunt deosebit de eficiente în tratamentul depresiei atipice. Aceste medicamente sunt, de asemenea, utilizate pentru tratarea bolii Parkinson și a altor afecțiuni. Din cauza interacțiunilor alimentare și medicamentoase potențial periculoase, inhibitorii de monoaminooxidază au fost utilizați în trecut ca ultimă soluție și au fost utilizați numai atunci când alte antidepresive (de exemplu, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și antidepresive triciclice) au eșuat. Un nou studiu MAO arată că o mare parte din îngrijorarea cu privire la efectele secundare periculoase ale dietei se datorează concepțiilor greșite și informării greșite și că, în ciuda eficacității dovedite a medicamentelor din această clasă, acestea sunt subutilizate în medicină. Noul studiu pune, de asemenea, la îndoială validitatea severității percepute a reacțiilor alimentare, pe baza datelor din studii învechite.

Indicatii

În trecut, inhibitorii MAO erau prescriși pacienților rezistenți la efectele antidepresivelor triciclice. Inhibitorii MAO mai noi, cum ar fi selegilina (utilizați în mod obișnuit pentru a trata boala Parkinson) și inhibitorul reversibil de MAO moclobemida sunt alternative mai sigure la aceste medicamente și sunt acum uneori utilizați ca tratament de primă linie. Cu toate acestea, aceste substanțe nu acționează întotdeauna la fel de eficient ca predecesorii lor. IMAO s-a dovedit eficace în tratamentul tulburării de panică cu agorafobie, fobie socială, depresie atipică sau anxietate și depresie mixtă, bulimie și tulburare de stres post-traumatic și tulburare de personalitate limită. Există dovezi ale eficacității IMAO în tratamentul tulburării obsesiv-compulsive (TOC), tricotilomaniei, tulburării dismorfice corporale și tulburării de personalitate evitantă, cu toate acestea, aceste date sunt obținute din surse clinice necontrolate. IMAO pot fi, de asemenea, utilizați în tratamentul bolii Parkinson, acționând în special asupra MAO-B (acționând astfel asupra neuronilor dopaminergici) și oferind, de asemenea, o alternativă pentru prevenirea migrenei. Inhibarea MAO-A și MAO-B este utilizată pentru a trata depresia și anxietatea. Inhibitorii MAO sunt prescriși în mod obișnuit pentru pacienții ambulatori cu „depresie nevrotică” complicată de tulburare de panică sau disforie histeroizică, care include episoade repetate de dispoziție depresivă ca răspuns la sentimentele de respingere.

Mecanism de acțiune

IMAO acționează prin inhibarea activității monoaminoxidazei, prevenind descompunerea neurotransmițătorilor monoaminei, crescând astfel disponibilitatea acestora. Există două izoforme de monoaminoxidază, MAO-A și MAO-B. MAO-A dezaminează predominant serotonina, melatonina, epinefrina și norepinefrina. MAO-B dezaminează preferenţial feniletilamina şi aminele reziduale. Dopamina este dezaminată în mod egal de ambele tipuri de izoforme.

reversibilitate

IMAO de prima generație inhibă ireversibil monoaminoxidaza. În reacție cu monoaminoxidaza, o dezactivează definitiv, iar enzima nu poate funcționa până nu este înlocuită în organism cu una nouă, ceea ce poate dura aproximativ două săptămâni. Unele dintre IMAO mai noi, în special moclobemida, sunt reversibile, ceea ce înseamnă că pot fi separate de enzimă pentru a facilita catabolismul normal al substratului. Nivelul de inhibiție este astfel reglat de concentrația substratului și a IMAO. Harmalina, care se găsește în plantele harmala vulgaris, ayahuasca, vița de vie și stratoflower roșu din carne, este un inhibitor reversibil al MAO-A (RIMA).

Selectivitate

Pe lângă reversibilitate, inhibitorii MAO diferă prin selectivitatea receptorului MAO. Unii inhibitori MAO pot inhiba în mod egal MAO-A și MAO-B, în timp ce alți inhibitori MAO au fost dezvoltați în scopuri specifice. Inhibarea MAO-A reduce în principal degradarea serotoninei, norepinefrinei și dopaminei; inhibarea selectivă a MAO-A îi permite să fie metabolizat prin MAO-B. Administrarea de medicamente care acționează asupra serotoninei atunci când sunt luate cu un alt medicament care crește nivelul serotoninei poate duce la o interacțiune potențial fatală numită sindrom serotoninergic. Atunci când luați IMAO cu inhibitori ireversibili și neselectivi (de exemplu, generația mai veche de IMAO), ca urmare a interacțiunii cu tiramină în dietă, este posibil să se provoace dezvoltarea unei crize hipertensive. Tiramina este degradată de MAO-A și MAO-B, prin urmare inhibarea acestei acțiuni poate duce la acumularea excesivă a acesteia, astfel încât pacientul trebuie să monitorizeze cu atenție aportul de tiramină. Inhibarea MAO-B reduce descompunerea în principal a dopaminei și feniletilaminei, astfel încât nu există restricții alimentare asociate. MAO-B se va metaboliza, de asemenea, deoarece singurele diferențe dintre dopamină, feniletilamină și tiramină sunt cele două grupări fenilhidroxil de pe carbonii 3 și 4. 4-OH nu împiedică steric MAO-B pe tiramină. Două medicamente MAO-B, selegilina și rasagilina, au fost aprobate de FDA fără restricții alimentare, cu excepția tratamentului cu doze mari, caz în care își pierd selectivitatea.

pericole

Atunci când sunt administrați pe cale orală, inhibitorii MAO inhibă catabolismul aminelor dietetice. Când mănâncă alimente care conțin tiramină (așa-numitul „efect de brânză”), o persoană poate experimenta o criză de hipertensiune arterială. Atunci când consumați alimente care conțin triptofan, se poate dezvolta hiperserotonemie. Cantitatea de substanță necesară pentru a dezvolta o reacție variază foarte mult de la persoană la persoană și depinde de gradul de inhibiție, care, la rândul său, depinde de doză și selectivitate. Mecanismul exact prin care tiramina induce un răspuns hipertensiv nu este bine înțeles, dar se presupune că tiramina înlocuiește norepinefrina din veziculele în care este stocată. Acest lucru poate provoca o cascadă de efecte în care cantitățile excesive de norepinefrină pot duce la dezvoltarea unei crize hipertensive. O altă teorie sugerează că o criză hipertensivă provoacă distribuția și acumularea catecolaminelor. Este tirozina, nu tiramina, care este precursorul catecolaminelor. Tiramina este un produs de degradare. În intestine și în timpul fermentației, aminoacidul tirozina este decarboxilat în tiramină. În circumstanțe normale, tiramina este dezaminată în ficat la metaboliți inactivi, dar când MAO hepatic (predominant MAO-A) este suprimat, prima trecere a tiraminei este blocată, ceea ce poate duce la creșterea nivelurilor circulante de tiramină. Tiramina concurează în cantități crescute pentru transportul prin bariera hemato-encefalică (prin aminoacizi aromatici), unde poate pătrunde în terminațiile nervoase adrenergice. După intrarea în spațiul citoplasmatic, tiramina este transportată de către transportorul vezicular de monoamine în veziculele sinaptice, înlocuind astfel norepinefrina. Mișcarea masivă a norepinefrinei din depozitul său vezicular în spațiul intercelular poate accelera dezvoltarea unei crize hipertensive. Crizele hipertensive, dacă nu sunt tratate, pot provoca accident vascular cerebral sau aritmii cardiace. Ambele tipuri de inhibitie intestinala a MAO pot duce la dezvoltarea hipertermiei, greata si psihozei, cu consumul de substante cu continut ridicat. Alimentele și băuturile cu niveluri potențial ridicate de tiramină includ: ficat și substanțe fermentate, cum ar fi băuturile alcoolice și brânzeturile învechite. găsite în alimente precum fasolea. Aceste restricții alimentare nu sunt necesare pentru persoanele care iau inhibitori selectivi de MAO-B în doze normale sau mici. De remarcat este faptul că unele extracte de carne și extracte de drojdie (Bovril, Marmite, Vegemite) conțin niveluri extrem de ridicate și, de asemenea, nu trebuie consumate în timp ce luați astfel de medicamente.

Atunci când IMAO sunt introduse pentru prima dată pe piață, aceste riscuri

nu se știa nimic, iar în următoarele patru decenii, mai puțin de 100 de oameni au murit din cauza unei crize de hipertensiune. Probabil din cauza debutului brusc și a apariției violente a reacției, IMAO și-au câștigat reputația de a fi o substanță atât de periculoasă încât de ceva timp au fost complet întrerupte în America. Cu toate acestea, acum se crede că atunci când se utilizează IMAO sub supravegherea unui psihiatru calificat, această clasă de medicamente este o alternativă viabilă, chiar și pentru utilizare pe termen lung. Cel mai semnificativ risc asociat cu utilizarea inhibitorilor MAO este asociat cu posibilitatea de interacțiuni cu medicamente, atât disponibile fără rețetă, cât și numai pe bază de rețetă, medicamente sau medicamente ilicite, și anumite suplimente (de exemplu, sunătoare). Este foarte important ca medicul să supravegheze astfel de combinații pentru a evita eventualele reacții adverse. Din acest motiv, mulți utilizatori au un card IMAO care oferă toate informațiile de urgență despre medicamentele pe care pacientul ar trebui să le evite (de exemplu, doza de adrenalină în acest caz ar trebui redusă cu 75%, iar durata de expunere ar trebui mărită). Riscul ca medicamentele IMAO să interacționeze cu alte medicamente sau anumite alimente este deosebit de periculos, deoarece adesea pacienții care iau astfel de medicamente sunt în situația în care „nu le pasă dacă trăiesc sau nu”. Inhibitorii MAO nu trebuie combinați cu alte substanțe psihoactive (antidepresive, analgezice, stimulente și substanțe ilegale), cu excepția cazurilor de asistență de specialitate. Anumite combinații pot fi fatale, inclusiv combinații cu ISRS, TCA, MDMA, meperidină, tramadol și dextrometorfan. Medicamentele care acționează asupra epinefrinei, norepinefrinei sau dopaminei trebuie administrate în doze mult mai mici datorită potenționării și efectului pe termen lung. Nicotina, o substanță care dă dependență în mod obișnuit, are un potențial de dependență „relativ slab” atunci când este utilizată singură. Odată cu administrarea simultană de IMAO, potențialul de dependență crește dramatic, ceea ce duce la un răspuns musculoscheletal alergen la șobolani, care este o măsură a potențialului unei substanțe de a dezvolta dependență. Acest lucru poate fi exprimat în dificultatea de a renunța la fumat, deoarece pe lângă nicotină, tutunul conține compuși naturali.

Concluzie

Antidepresivele, inclusiv IMAO, au proprietăți de dependență, cel mai notabil rezultat fiind simptomele de sevraj, care pot fi severe, mai ales când IMAO sunt oprite brusc sau prea repede. Cu toate acestea, potențialul de dependență al inhibitorilor MAO sau al antidepresivelor în general nu este la fel de semnificativ ca cel al benzodiazepinelor. Pentru a minimiza sau a preveni simptomele de sevraj, puteți reduce treptat doza pe parcursul mai multor săptămâni, luni sau ani. Inhibitorii MAO, ca orice alte antidepresive, nu pot schimba cursul bolii, deci este posibil ca daca pacientul inceteaza sa o mai ia, sa revina la starea pe care o avea inainte de a incepe tratamentul. Această împrejurare complică semnificativ trecerea pacientului de la IMAO la ISRS, deoarece după administrarea unui medicament și înainte de a începe să luați altul, este necesară o curățare completă a sistemului corpului. Prin reducerea treptată a dozei, pacientul se va găsi luptă cu depresia timp de câteva săptămâni fără suport farmacologic în intervalul fără medicamente. Acest lucru poate fi de preferat riscului de a dezvolta efecte de interacțiune între cele două medicamente, dar adesea un astfel de test nu este administrat pacientului atât de ușor.

Interacțiuni

Inhibitorii MAO sunt cunoscuți pentru numeroase interacțiuni medicamentoase, inclusiv cu următoarele tipuri de substanțe: 1. Substanțe care sunt metabolizate de monoaminoxidază, deoarece își pot crește efectul de mai multe ori. 2. Substanțe care măresc activitatea serotoninei, norepinefrinei sau dopaminei, deoarece un exces al oricăreia dintre aceste substanțe neurochimice poate duce la consecințe acute grave, inclusiv dezvoltarea sindromului serotoninergic, a crizei hipertensive și, respectiv, a psihozei. Astfel de substante includ: - Fenetilamine: 2C-B, mescalina, fenetilamine, etc. - Amfetamine: amfetamina, MDMA, dextroamfetamina, metamfetamina, DOM etc. - Triptamine: DMT, psilocină/psilocibină ("ciuperci magice"), etc. - Lisergamide: ergoline/LSA, LSD ("acid"), etc. - Inhibitori ai recaptării serotoninei, norepinefrinei și/sau dopaminei: - Inhibitori ai recaptării serotoninei (ISRS) ): citalopram, dapoxetină, escitalopram, fluvoxamină, paroxetină,. - Inhibitori ai recaptării serotoninei-norepinefrinei: dezvenlafaxină, duloxetină, milnacipran,. - Inhibitori ai recaptării norepinefrinei-dopaminei: amineptină, bupropionă, metilfenidat, nomifensină. - Inhibitori ai recaptării norepinefrinei: atomoxetină, mazindol, reboxetină. - Antidepresive triciclice (TCA): butriptilină, clomipramină, dosulepină, doxepină, imipramină, lofepramină, nortriptilină, protriptilină, trimipramină. - Antidepresive tetraciclice: amoxapină, maprotilină. - Derivaţi opioizi ai fenilpiperidinei: meperidină/petidină, tramadol, metadonă, dextropropoxifen, propoxifen. - Altele: bromfeniramină, clorfeniramină, cocaină, ciclobenzaprină, dextrometorfan (DXM), ketamina, MDPV, nefazodonă, fenciclidină (PCP), feniramină, sibutramină, trazodonă. - Substanțe care eliberează serotonină, norepinefrină și/sau dopamină: 4-metitaminorex (4-MAR), amfetamina, benzfetamină, catină, catinonă, dietilcatinonă, levmetamfetamină, lisdexamfetamina, MDMA ("ecstasy"), metamfetamina, fendietilmetrazina, (, PEA), fentermină, propilhexedrină, pseudoefedrină, fenilefrină, . - Precursori de serotonina, norepinefrina si/sau dopamina: 5-HTP, L-fenilalanina, L-tirozina. - Anestezice utilizate în chirurgie și stomatologie de acțiune locală și generală, în special, care conțin adrenalină. Nu există o practică universală în stomatologie cu privire la utilizarea inhibitorilor MAO precum fenelzina, motiv pentru care este important să se informeze toți medicii, în special medicii stomatologi, despre efectul potențial al inhibitorilor MAO în anestezia locală. În pregătirea procedurilor stomatologice, este de dorit să încetați să luați fenelzină, cu toate acestea, datorită faptului că o astfel de oprire durează două săptămâni, această opțiune nu este întotdeauna de dorit sau practică. Stomatologii care folosesc anestezie locală sunt sfătuiți să folosească un anestezic fără epinefrină, cum ar fi carbocaina 3%. O atenție deosebită în timpul procedurii trebuie acordată tensiunii arteriale. Nivelul anestezic trebuie completat în mod regulat și corect, deoarece anestezicele care nu au la bază adrenalină durează mai mult să acționeze și dispar mai repede. Pacienții care iau fenelzină trebuie să își anunțe psihiatrii înainte de a începe orice tratament stomatologic. - Alte suplimente: Hypericum perforatum (sunatoare), inozitol, Rhodiola rosea, S-adenosil-L-metionina (SAME), . - Alți inhibitori de monoaminooxidază.

Poveste

Perioada de glorie a popularității IMAO cade în cea mai mare parte în perioada 1957-1970. Popularitatea inițială a inhibitorilor MAO ireversibili neselectivi „clasici” a scăzut din cauza prezenței interacțiunilor periculoase ale acestor medicamente cu medicamente simpatomimetice și produse care conțin tiramină, ceea ce poate duce la dezvoltarea unei crize hipertensive. Ca urmare, utilizarea de către medic a generației anterioare de IMAO a scăzut. Când oamenii de știință au descoperit că există două enzime MAO diferite (MAO-A și MAO-B), au dezvoltat compuși selectivi pentru MAO-B, cum ar fi selegilina, care este utilizată pentru a trata boala Parkinson, pentru a reduce efectele secundare și interacțiunile medicamentoase grave. . O îmbunătățire suplimentară a venit odată cu dezvoltarea compușilor (moclobemidă și toloxatonă) care nu sunt doar selectivi, ci și provoacă inhibarea reversibilă a MAO-A și au o rată redusă de interacțiuni alimentare și medicamentoase. Inhibitorii MAO ireversibili sunt primele antidepresive descoperite, dar popularitatea lor a scăzut odată cu apariția antidepresivelor sigure; această nouă clasă de antidepresive are mai puține efecte secundare, în special interacțiunea periculoasă ireversibilă a IMAO cu alimentele care conțin tiramină, numită uneori „sindromul de brânză”, ducând la dezvoltarea hipertensiunii arteriale severe. Cu toate acestea, inhibitorii reversibili MAO nu au aceste efecte adverse hipertensive. Moclobemida a fost primul inhibitor reversibil al MAO-A care a fost introdus în practica clinică pe scară largă. Caracteristicile sale ca inhibitor reversibil îi oferă o serie de avantaje față de generația anterioară de IMAO ireversibili. Pe 28 februarie 2006, FDA din SUA a aprobat o formulare transdermică IMAO de selegilină numită Emsam pentru tratamentul depresiei.

Lista IMAO

Mențiuni în cultură

În episodul „The Late Shaft” al dramei de detectivi TV The Castle, Bobby Mann lua inhibitori MAO. Ucigașul său a folosit acest fapt pentru a provoca o interacțiune negativă cu medicamentul, ceea ce a dus la moartea lui Bobby, care părea a fi un atac de cord normal. În episodul „Cut” din Law & Order, un chirurg pune o pacientă pe analgezice care interacționează cu inhibitorii MAO pe care îi ia, ducând la moartea ei. Episodul pilot „Lege și ordine” s-a bazat pe o poveste adevărată. Jurnalistul Sidney Sione a pus la îndoială moartea subită a fiicei sale Libby Sione într-o cameră de urgență din Manhattan, pe 4 octombrie 1984. Cauza morții a fost menționată ca o „infecție misterioasă”. Tatăl a convins autoritățile să deschidă un dosar penal. Acest lucru a fost făcut după ce s-a descoperit că fiica lui a luat anumite medicamente înainte de moarte, inclusiv Demerol, care a reacționat cu Nardil, pe care victima îl lua. Procurorul districtual a adus o acuzație de crimă împotriva unui medic care a aprobat utilizarea de echipamente speciale și medicamente pentru Libby. Acest caz a dus la multe reforme în educația medicală și la restricții privind numărul de ore de lucru pentru personalul medical. Ca urmare, s-a dovedit că principala cauză a decesului a fost abuzul de droguri.

Inhibitorii monoaminooxidazei (MAO) sunt substanțe biologice care, prin reducerea vitezei reacțiilor chimice ale enzimei monoaminoxidază, împiedică distrugerea diferitelor monoamine (acest grup include serotonina, norepinefrina, dopamina, feniletilamina, triptamina și octamina). Aceasta mărește concentrația elementului activ între doi neuroni sau între un neuron și o moleculă efectoră (o particulă care se leagă de proteine ​​pentru a crește activitatea biologică).

În scopuri medicale, IMAO sunt utilizați ca antidepresive și uneori pentru a trata boala Parkinson și atacurile de narcolepsie, o afecțiune patologică a sistemului nervos care provoacă somnolență și un „atac” brusc al somnului.

În funcție de proprietățile lor farmacologice, IMAO sunt împărțite în:

• neselectiv ireversibil;
• selectiv reversibil;
• selectiv ireversibil.

Deci, să aruncăm o scurtă privire asupra fiecărui grup și să aflăm despre ingredientele active, proprietăți și denumirile comerciale.

IMAO ireversibili neselectivi - inhibă MAO-A și MAO-B

tabelul 1

№	Substanta activa	Scurta descriere	Nume comercial
1.	Iproniazidă	Are un efect hepatotoxic pronunțat. În acest sens, este folosit și numit foarte rar. Aplicați nu mai mult de 2 săptămâni.	"Iprazid"
2.	Nialamida	Structura chimică este similară cu iproniazidei, dar are un efect toxic mai blând. Îmbunătățește starea generală și ajută la recuperarea după depresie. Apariția unui efect terapeutic se observă după 1-2 săptămâni.	"Nialamid"
3.	Izocarboxazid	Activează unele componente naturale din creier pentru a menține echilibrul mental.	"Marplan"
4.	Fenelzină	Este prescris pentru a reduce depresia. Reduce anxietatea și anxietatea.	"Nardil"
5.	Tranilcipromină	Este recomandat în tratamentul bolilor psihice care se dezvoltă pe fondul stărilor depresive. Are efect stimulativ. Poate fi metabolizat în amfetamină.	"Parnat"

Inhibitori selectivi reversibili MAO-A

masa 2

№	Substanta activa	Scurta descriere	Nume comercial
1.	Moclobemidă	Este prescris pentru depresie, precum și pentru fobia socială. Blochează distrugerea norepinefrinei și a serotoninei.	"Aurorix"
2.	pirazidol	Are efect terapeutic la pacienții cu atacuri apatice și tulburări depresive. De asemenea, este prescris pentru agitație - excitare emoțională puternică, care se manifestă printr-un sentiment de anxietate și frică. Medicamentul este utilizat pe scară largă în practica psihiatrică.	"Pirlindol"
3.	befol	Indicatii: sindrom depresiv, tulburari anxioase si delirante, halucinatii. Cu alcoolism: sindrom astenosubdepresiv.	"Befol"
4.	Inkazan	Proprietățile farmacologice sunt similare cu pirazidol. Activează norepinefrina și serotonina în sistemul nervos central. Este utilizat pe scară largă pentru tulburări mentale: schizofrenie, psihoză maniaco-depresivă, schimbări de dispoziție și, de asemenea, pentru a îmbunătăți circulația sângelui în creier. În tratamentul alcoolismului, se recomandă administrarea medicamentului în perioada de remisie.	"Metralindol"
5.	Derivați de beta-carboline	Coloana vertebrală β-carboline este structura principală pentru mulți alcaloizi care sunt izolați din componentele plantei. Medicamentele care conțin această substanță pot fi folosite în lupta împotriva alcoolismului și a depresiei. Derivații sunt utilizați și în terapia antiviral, antibacteriană și antitumorală. În plus, compușii activi ajută în lupta împotriva artritei reumatoide, osteoartritei, astmului bronșic.	Garman, Garmin

MAO-B selectiv ireversibil

Tabelul 3

№	Substanta activa	Scurta descriere	Nume comercial
1.	Selegilina	Grupa farmacologică: agent antiparkinsonian. Selegin este implicat în metabolismul dopaminei (inhibă). Astfel, există o creștere a neurotransmițătorului în diferite părți ale creierului. Timpul pentru care enzima este restabilită este de 2 săptămâni.	Umeks, Stillin
2.	Rasagilina	Medicament antiparkinsonian. Este recomandat pentru tratamentul adevăratei boli Parkinson, precum și în prezența simptomelor care indică această patologie. Instrumentul are un efect datorită acumulării de compuși naturali speciali în creier. Medicamentul este luat conform schemei; retragerea bruscă sau o creștere bruscă a dozei poate duce la consecințe grave.	"Azilect"
3.	Pargilină	Antidepresiv, recomandat pentru tulburări psihice și nervoase. În combinație cu medicamentul Meticlothiazide poate scădea tensiunea arterială.	"Pargilin"

Cu siguranță fiecare dintre noi a fost expus. Datorită schimbărilor abrupte ale vieții, corpul uman, așa cum spune, dezvoltă „imunitate mentală”, crescând astfel abilitățile sale de regenerare. Astfel, înainte de a utiliza medicamente psihotrope (inhibitori de monoaminooxidază), ar trebui să aflați dacă acestea sunt cu adevărat esențiale pentru a supraviețui depresiei sau stresului.