Nu provoacă o reacție de respingere. respingerea transplantului

Transplantul este actul de transfer de celule, țesuturi sau organe de la un organism la altul. Un sistem de organe care funcționează defectuos poate fi corectat prin transplantul unui organ (cum ar fi rinichi, ficat, plămân sau pancreas) de la un donator. Cu toate acestea, sistemul imunitar rămâne cea mai mare barieră în calea transplantului ca tratament convențional. Sistemul imunitar a dezvoltat mecanisme complexe și eficiente pentru a lupta împotriva agenților străini. Aceste mecanisme sunt, de asemenea, implicate în respingerea organelor transplantate care sunt recunoscute ca străine de sistemul imunitar al primitorului.

Gradul de răspuns imun la un transplant depinde parțial de gradul de inadecvare genetică dintre organul grefat și gazdă. Xenogrefele, care sunt transplanturi între membrii diferitelor specii, au cea mai mare divergență și provoacă răspunsul imun maxim. Autogrefele, care sunt grefe dintr-o parte a corpului în alta (cum ar fi grefele de piele), nu sunt țesuturi străine și, prin urmare, nu provoacă respingere. Izogrefele, care sunt transplanturi între indivizi identici genetic (gemeni monozigoți), nu sunt, de asemenea, supuse respingerii.

Alogrefele sunt transplanturi între membrii aceleiași specii care sunt diferiți genetic. Aceasta este cea mai comună formă de transplant. Gradul în care alogrefele suferă un răspuns la respingerea transplantului depinde, parțial, de gradul de similaritate sau histocompatibilitate dintre donator și primitor.

Gradul și tipul de răspuns variază, de asemenea, în funcție de tipul de grefă. Unele organe, precum ochiul și creierul, sunt privilegiate din punct de vedere imunologic (adică au celule ale sistemului imunitar minim sau deloc și pot tolera chiar și implanturi neadecvate). Grefele de piele nu sunt inițial vascularizate, deci nu există eșec până la dezvoltarea aportului de sânge. Inima, rinichii și ficatul sunt organe vasculare puternice și au ca rezultat un răspuns intens mediat celular în gazdă.

Antigenii responsabili pentru respingerea țesuturilor nepotrivite genetic se numesc antigeni histocompatibili. Sunt produse ale genelor de histocompatibilitate. Antigenele histoconjugate sunt codificate la mai mult de 40 de loci, dar locii responsabili pentru cele mai puternice reacții de respingere a alogrefei se găsesc pe complexul major de histocompatibilitate.

La om, complexul major de histocompatibilitate se numește sistemul antigen al leucocitelor umane. Alți antigeni provoacă doar reacții mai slabe, dar combinațiile mai multor antigeni mici pot provoca reacții puternice de respingere. Principalele molecule ale complexului de histocompatibilitate sunt împărțite în 2 clase. Moleculele de clasa I sunt exprimate de obicei pe toate celulele nucleate, în timp ce moleculele de clasa II sunt exprimate doar pe celulele speciale prezentatoare de antigen, cum ar fi celulele dendritice, macrofagele activate și celulele B. Funcția fiziologică a moleculelor majore de histocompatibilitate este de a prezenta peptide antigenice ale celulelor T, deoarece limfocitele T recunosc un antigen doar dacă sunt prezentate în complex cu complexul major de histocompatibilitate. Moleculele de clasa I sunt responsabile pentru prezentarea peptidelor antigenice din celulă (de exemplu, antigene). de la virusuri intracelulare, antigene tumorale, auto-antigene) în celulele T CD8. Moleculele de clasa II conțin antigene extracelulare ca bacterii extracelulare pentru celulele CD4-T.

Răspunsul imun la un organ transplantat constă în mecanisme celulare (mediate de limfocite) și mediate de anticorpi umorali. Deși sunt incluse și alte tipuri de celule, celulele T sunt esențiale pentru răspunsul de respingere a transplantului. Reacția de respingere constă dintr-o etapă de sensibilizare și o etapă de efector.

În stadiul de sensibilizare, celulele T CD4 și CD8, prin receptorii lor de celule T, recunosc expresia alogenă pe celulele de transplant străine. Sunt necesare două semnale pentru a identifica un antigen. Prima dintre ele este asigurată de interacțiunea receptorului celulelor T cu antigenul prezentat de moleculele complexului de histocompatibilitate, iar a doua este asigurată de interacțiunea receptorului/ligandului costimulator de pe suprafața celulelor T.

În stadiul de sensibilizare, există așa-numitele căi directe și indirecte, fiecare dintre acestea conducând la generarea de complexe diferite ale tuturor clonelor specifice de celule T.

În calea directă, celulele T gazdă recunosc alomoleculele complexe de histocompatibilitate majore intacte de pe suprafața celulei donatoare sau stimulatoare. Celulele T ale gazdei recunosc țesutul donor ca fiind străin. De data aceasta, este probabil calea dominantă implicată în răspunsul aloimun timpuriu.

Într-un mod indirect, celulele T recunosc aloantigenul procesat prezentat ca peptide din celulele individuale prezentatoare de antigen. Răspunsurile secundare, cum ar fi cele care apar în respingerea acută cronică sau tardivă, sunt asociate cu răspunsuri proliferative ale celulelor T, inclusiv peptide care anterior erau silențioase din punct de vedere imunologic. Această modificare a modelului răspunsurilor celulelor T se numește tranziție sau proliferare a epitopului.

Factorii dependenți și independenți de aloantigen contribuie la mecanismele efectoare în stadiul efector. Inițial, „răspunsurile de deteriorare” non-imunologice provoacă un răspuns inflamator nespecific. Prin urmare, prezentarea antigenică a celulelor T crește pe măsură ce expresia moleculelor de adeziune, complexul major de histocompatibilitate clasa II, chemokinele și citokinele crește. De asemenea, promovează eliberarea moleculelor complexe majore de histocompatibilitate solubile nemodificate. La activare, celulele T CD4-pozitive inițiază reacții de hipersensibilitate de tip întârziat mediate de macrofage și furnizează celule B pentru producerea de anticorpi.

După transplant, sunt activate diferite celule T și citokine, cum ar fi IL-2 și IFN-y. Au fost apoi exprimate L-chemokinele, IP-10 și MCP-1, ceea ce promovează infiltrarea intensă a macrofagelor a alogrefei. IL-6, TNF-α, sintetaza oxidului nitric inductibil și factorii de creștere joacă, de asemenea, un rol în acest proces. Factorii de creștere, inclusiv TGF-β și endotelina, provoacă proliferarea mușchilor netezi, îngroșarea intimale, fibroza interstițială și transplantul de rinichi și glomeruloscleroza.

Celulele endoteliale activate de citokine și macrofage derivate din celulele T exprimă complexul major de histocompatibilitate de clasa II, molecule de adeziune și molecule costimulatoare. Ei pot prezenta un antigen și, astfel, pot recruta mai multe celule T, sporind procesul de respingere. Celulele T CD8-pozitive mediază răspunsurile de citotoxicitate mediate de celule fie prin „lovitură letală”, fie, dimpotrivă, prin inducerea apoptozei.

Respingerea grefei este clasificată ca hiperacustică, acută și cronică.

În respingerea hiperacută a grefei, țesuturile transplantate sunt respinse în câteva minute până la ore, deoarece vascularitatea este distrusă rapid. Respingerea umorală automată este mediată și apare deoarece primitorul are anticorpi anti-grefă preexistenți, care se pot datora unei transfuzii de sânge anterioare, sarcinilor multiple, unui transplant anterior sau xenogrefelor anti-umane au deja anticorpi. Complexul antigen-anticorp activează sistemul complementar, determinând tromboză masivă în capilare, ceea ce împiedică vascularizarea grefei, rinichii fiind cei mai susceptibili de respingere excesivă. Ficatul este relativ stabil, probabil din cauza aportului dual de sânge, dar cel mai probabil datorită proprietăților imunologice incomplete.

Respingerea acută a grefei este mediată de limfocite care sunt activate împotriva antigenelor donatorilor, în primul rând în țesuturile limfoide ale primitorului. Celulele dendritice donatoare (numite și alte globule albe) intră în fluxul sanguin și funcționează ca celule prezentatoare de antigen.

Răspunsul întârziat la respingerea transplantului se dezvoltă de la câteva luni la câțiva ani după ce episoadele de respingere acută s-au diminuat. Atât anticorpii, cât și celulele sunt mediate. Respingerea cronică apare sub formă de fibroză și cicatrici în toate organele transplantate, dar modelul histopatologic specific depinde de organul transplantat. În transplanturile de inimă, respingerea cronică apare ca ateroscleroză accelerată a arterei coronare. Plămânii transplantați apar ca bronșiolită. În transplantul de ficat, respingerea cronică se caracterizează prin dispariția sindromului căilor biliare. La primitorii de rinichi, respingerea cronică (numită nefropatie cronică de alogrefă) apare ca fibroză și glomerulopatie.

Modificările histologice în reacția de respingere a grefei apar în mai multe etape:

• Stadiul incipient - infiltrarea inflamatorie în transplant în jurul capilarelor și venulelor limfocitelor, macrofagelor și plasmocitelor. Tromboza se dezvoltă în vasele transplantului, ceea ce duce la ischemie tisulară și la începutul distrugerii acesteia.
• În zilele 2-3, infiltratul inflamator perivascular crește în număr ca urmare a invaziei de noi celule și a proliferării celulelor existente. Este dominat de limfocite, celule plasmatice și celule pirofile. Necroza fibronoidă, care provoacă tromboză în vase noi, se dezvoltă adesea în pereții vasului.
• Etapa finală - leucocitele și macrofagele apar în infiltratul inflamator. Deteriorarea membranei grefei are loc în timpul transplantului din cauza enzimelor eliberate din membrana limfocitară activată. Acest lucru duce la întreruperea pompei de potasiu-sodiu a celulei țintă, urmată de umflare și dezintegrare. Defalcarea componentelor celulare și tisulare ale grefei duce la descoperirea structurilor sale antigenice care induc un răspuns imun, transformând răspunsul imun într-un cerc vicios.
• Eșecul grefei - Termenul pentru respingerea grefei alogene este de 7-14 zile.

(ROT) este un proces imunologic îndreptat împotriva țesuturilor străine corpului transplantate în timpul unei operații de transplant. Este însoțită de un complex de manifestări locale (edem, inflamație) și generale (fenomene de intoxicație, febră, slăbiciune), a căror severitate și viteza de dezvoltare depind de varianta de reacție. Diagnosticul se face prin studierea tabloului clinic, examenul histologic al țesuturilor transplantate, o serie de metode de laborator și instrumentale, în funcție de tipul de transplant. Tratamentul se reduce la terapie imunosupresoare, utilizarea agenților citotoxici, unele medicamente sunt prescrise pe viață.

Informatii generale

Reacțiile de respingere a transplantului imunologic apar atunci când se utilizează țesuturi și organe alogene (transplantate de la om la om) sau xenogenice (de la animale la om). Autogrefele, cum ar fi pielea transplantată de la coapsă pe față, au aceeași structură antigenică ca și alte țesuturi ale corpului, deci nu provoacă reacții. Respingerea apare rar la transplantarea structurilor avasculare - corneea, unele cartilaje - deoarece în acest caz nu există contactul țesuturilor străine cu celulele imunocompetente. Afecțiunea a fost cea mai frecventă complicație în primele zile ale transplantului, dar a devenit mai puțin frecventă în ultimii ani, în ciuda creșterii numărului de intervenții chirurgicale de acest tip. Acest lucru se datorează progreselor în determinarea histocompatibilității țesuturilor donatoare și primitoare și dezvoltării unor metode mai eficiente de terapie imunosupresoare.

Cauzele respingerii grefei

Compatibilitatea antigenică a țesuturilor se datorează unei combinații a unui număr de antigene - în primul rând, complexul major de histocompatibilitate (șase antigene majore și un număr de antigeni minori sau minori). În plus, pot avea un efect și alte complexe antigenice proteice (AB0, proteine ​​ale țesutului conjunctiv). În multe privințe, reacțiile de respingere sunt similare cu răspunsul imun obișnuit atunci când antigenele străine intră în organism sau (în unele cazuri) reacții de hipersensibilitate de tipul 2 și 3. Mecanismele umorale și celulare ale imunității iau parte la dezvoltarea lor. Rata de apariție a modificărilor patologice în grefă depinde de tipul de reacție, de activitatea imunității primitorului și de amploarea diferențelor antigenice în țesuturi.

Cauza soiurilor fulminante de respingere a grefei este sensibilizarea organismului primitorului, ca urmare a căreia, în timpul transplantului, apar procese similare reacțiilor de intoleranță cu formarea complexelor imune și activarea sistemului complement. Cele mai frecvente tipuri acute de reacții imunologice la țesuturile transplantate se dezvoltă de obicei din cauza incompatibilității cu antigenele MHC, iar în patogeneză este implicat un răspuns imun predominant celular. Formele cronice de ROT sunt cauzate atât de reacții celulare, cât și umorale; ele sunt adesea cauzate de terapia imunosupresoare incorectă prescrisă după o intervenție chirurgicală.

Patogeneza

Procesele de patogeneză ale respingerii grefei diferă în diferite forme ale acestei afecțiuni. Reacțiile hiperacute sau fulminante sunt cauzate de sensibilizarea organismului la antigenele organului transplantat și, prin urmare, procedează ca intoleranță sau alergii. Când țesuturile alogrefei intră în contact cu sângele primitorului, este stimulată formarea imunocomplexelor, care se stabilesc pe suprafața interioară a vaselor. Ele provoacă activarea sistemului complement, dăunând grav endometrului vascularizației grefei, ceea ce duce la formarea de microtrombi multipli și embolizare vasculară. Aceasta duce la ischemia țesuturilor transplantate, edemul acestora și, în absența măsurilor terapeutice, la necroză. Rata de dezvoltare a proceselor patologice este de doar câteva ore sau zile.

Tipurile acute și cronice de ROT se bazează pe procesele de răspuns imun celular, astfel încât astfel de reacții se dezvoltă ceva mai lent - în decurs de câteva săptămâni. Cu incompatibilitatea antigenică a țesuturilor transplantului și a primitorului pe fondul activității adecvate sau crescute a imunității, celulele străine sunt recunoscute de macrofage și limfocitele T (ajutoare sau inductori). Acestea din urmă activează T-killers, care secretă enzime proteolitice care distrug membranele celulare ale structurilor alogrefei. Rezultatul este dezvoltarea unei reacții inflamatorii în organul transplantat, a cărei severitate depinde de nivelul de activitate al sistemului imunitar. Cu un proces pe termen lung, este posibilă conectarea factorilor de imunitate umorală cu sinteza anticorpilor specifici direcționați împotriva antigenelor grefei.

Clasificare

Există mai multe forme de reacții de respingere care diferă în ceea ce privește rata de dezvoltare și un număr de manifestări clinice. Motivul acestei diferențe este diferitele tipuri de ROT, care au o rată diferită de apariție, precum și o leziune predominantă a anumitor structuri de grefă. Cunoscând momentul aproximativ al formării unui anumit tip de răspuns imun, un specialist poate determina natura acestuia și poate prescrie tratamentul optim. În total, există trei forme clinice principale de reacții de intoleranță la țesutul grefei:

• Rapid fulger sau super ascuțit. Apare în primele minute sau ore după „conectarea” organului transplantat la circulația sistemică a primitorului, datorită sensibilizării organismului acestuia din urmă la antigenele transplantului. Se caracterizează prin tulburări microcirculatorii masive cu fenomene ischemice în alogrefă și dezvoltarea necrozei, în timp ce inflamația este de natură secundară.
• Acut.Înregistrată în primele trei săptămâni de la transplant, patogenia se bazează pe răspunsul imun celular în caz de incompatibilitate între donator și primitor. Principala manifestare este dezvoltarea proceselor inflamatorii în țesuturile transplantate, severitatea lor depinde de activitatea sistemului imunitar.
• Cronic. Apare la câteva luni după transplant, poate fi recurent, puternic dependent de regimul terapiei imunosupresoare. Se dezvoltă atât prin mecanisme celulare, cât și umorale ale răspunsului imun.

Simptomele respingerii transplantului

Toate manifestările respingerii alogrefei sunt împărțite în sistemice, în funcție doar de patogeneza procesului și reactivitatea imună, și locale, asociate direct cu organul sau țesutul transplantat. Printre simptomele generale, există întotdeauna febră, frisoane, febră de severitate mai mare sau mai mică. Se înregistrează manifestări de intoxicație generală - cefalee, greață, vărsături, scăderea tensiunii arteriale. Simptomele de intoxicație a corpului cresc brusc odată cu dezvoltarea proceselor de necroză în grefă; în cazuri severe, în acest context poate apărea șocul toxigen.

Manifestările locale ale ROT sunt asociate cu un organ transplantat și, prin urmare, pot varia la diferiți pacienți. Atunci când transplantați un organ întreg, simptomele datorate unei încălcări a funcției sale ies în prim-plan - de exemplu, cardialgie, aritmii, insuficiență cardiacă în timpul unui transplant de inimă. Insuficiența renală acută poate fi asociată cu o reacție de respingere a rinichiului transplantat, insuficiență hepatică - ficatul. Odată cu alotransplantul lamboului cutanat, apare edem, roșeață până la o nuanță violet și este posibilă o infecție bacteriană secundară. Momentul de apariție a simptomelor locale și generale de respingere depinde de forma sa - tipul fulminant se caracterizează printr-o reacție severă încă de la 2-3 ore după transplant, în timp ce tipurile acute și cronice pot apărea după câteva săptămâni sau chiar luni.

Complicații

Cea mai precoce și severă complicație a respingerii țesutului transplantat este dezvoltarea șocului asociat proceselor imunologice sau cauzat de intoxicația organismului. Necroza și deteriorarea țesuturilor unui organ transplantat, a căror activitate este vitală pentru organism (de exemplu, inima), duce adesea la moarte. Unii specialiști includ și bolile infecțioase cauzate de terapia imunosupresoare îmbunătățită ca complicații ale ROT. Pe termen lung, pe fondul unei scăderi artificiale a activității imunității celulare, este posibilă dezvoltarea bolilor oncologice.

Diagnosticare

O caracteristică a diagnosticului de respingere a transplantului este necesitatea implementării acestuia cât mai repede posibil, ceea ce permite nu numai îmbunătățirea stării pacientului, ci și conservarea organului transplantat. Unii cercetători atribuie diagnosticului ROT o serie de studii imunologice efectuate înainte de intervenția chirurgicală în stadiul selecției donatorului - tipărirea spectrului de antigene de transplant, determinând compatibilitatea biologică a țesuturilor. Performanța calitativă a acestor analize vă permite să evitați dezvoltarea unei reacții hiperacute și să reduceți semnificativ probabilitatea altor forme de respingere. Dintre procedurile de diagnostic efectuate după transplant, cele mai informative sunt următoarele:

• Cercetare de laborator.În timpul procesului de respingere în testul general de sânge, vor fi detectate semne de inflamație nespecifică - limfocitoză, o creștere a VSH. Studiul stării imune vă permite să detectați complexe imune, o creștere a nivelului componentelor complementului (cu forme fulminante), imunoglobuline. Sub influența terapiei imunosupresoare, rezultatele testelor pot fi distorsionate, ceea ce trebuie luat în considerare la interpretarea lor.
• Cercetare instrumentală. Metodele instrumentale de diagnostic (radiografie, ecografie, ultrasunete, CT, RMN) sunt utilizate pentru a evalua activitatea funcțională și structura transplantului - rinichi, ficat, inimă, plămâni. În general, ROT se manifestă prin edem al organului, întreruperea activității acestuia, prezența tulburărilor circulatorii (ischemie, infarcte, necroză). În tipurile de reacție cronice și recurente, zonele de scleroză pot fi determinate în structura grefei.
• Studii histologice. Biopsia țesuturilor alogrefei, studiul lor histologic și histochimic ulterior este standardul de aur în determinarea ROT. Cu un tip de reacție fulgerător, capilarele deteriorate, edem perivascular, semne de ischemie și necroză tisulară sunt detectate în biopsie, studiile biochimice determină complexe imune pe suprafața endometrului. În tipurile cronice sau acute de respingere, se detectează infiltrarea limfocitară a țesuturilor grefei, prezența unor zone de ischemie și scleroză.

Abordările pentru diagnosticarea reacțiilor de respingere pot varia în funcție de organul transplantat specific. De exemplu, în timpul transplantului de rinichi, se arată o analiză generală și biochimică a urinei, ultrasunete și alte examinări cu ultrasunete ale organului, cu prudență - urografie excretorie. În cazul unui transplant de inimă, sunt necesare electrocardiografia, ecocardiografia și angiografia coronariană.

Tratamentul respingerii transplantului

Tratamentul ROT constă în reducerea activității răspunsului imun, iar dezvoltarea celor mai eficiente metode este încă în desfășurare. Regimul de tratament este elaborat de un imunolog în cooperare cu un transplantolog. O tehnică promițătoare este dezvoltarea toleranței imunologice la antigenele alogrefei, dar mecanismele sale sunt destul de complexe și încă nu sunt bine înțelese. Prin urmare, practic, singura metodă de tratament și prevenire a respingerii este terapia imunosupresoare nespecifică, efectuată de mai multe grupuri de medicamente:

• Medicamente steroizi. Acest grup include prednisolonul și derivații săi, dexametazona și alte medicamente. Acestea reduc rata de proliferare a limfocitelor, sunt antagonişti ai multor factori inflamatori şi reduc eficient severitatea răspunsului imun. În unele cazuri, cursul de utilizare a acestor medicamente după transplant este prescris pe viață.
• Analogi ai bazelor azotate. Aceste medicamente sunt capabile să se integreze în procesul de sinteză a acidului nucleic și să-l inhibe într-un anumit stadiu, reducând rata de formare a celulelor imunocompetente și severitatea proceselor de respingere. Pentru a le preveni, acestea sunt utilizate la scurt timp după un transplant de organ.
• agenţi de alchilare. Un grup de medicamente capabile să se atașeze de ADN-ul celulelor și să blocheze diviziunea acestora. Medicamentele sunt utilizate în formele acute ale acestei afecțiuni datorită efectului citotoxic rapid și fiabil.
• Antagonişti ai acidului folic. Vitamina B9 este implicată în sinteza anumitor baze azotate și în proliferarea limfocitelor; antagoniştii săi încetinesc dezvoltarea răspunsului imun în ROT. Mijloacele sunt utilizate în formele cronice ale reacției ca parte a terapiei complexe.
• Antibiotice. Unele medicamente din acest grup (ciclosporină, cloramfenicol) blochează sinteza ARN, inhibând răspunsurile imune atât celulare, cât și umorale. Uneori folosit pe viață după transplant pentru a preveni respingerea.

Conform indicațiilor, pot fi prescrise și alte medicamente pentru a îmbunătăți starea pacientului - medicamente detoxifiante, diuretice, stimulente cardiace, medicamente antiinflamatoare și antipiretice. În complicațiile severe (șoc, insuficiență cardiacă sau renală acută), sunt necesare resuscitarea, hemodializa. Atunci când o infecție este atașată pe fundalul imunosupresiei, este necesară administrarea în timp util a antibioticelor, agenților antifungici sau antivirali (ținând cont de natura agentului patogen).

Prognoza si prevenirea

Prognosticul pentru tipurile de respingere rapidă a transplantului este nefavorabil în aproape 100% din cazuri - este necesară o operație pentru îndepărtarea organului transplantat, selectarea unui nou donator și re-transplant. În același timp, riscul dezvoltării ROT în timpul transplantului secundar crește de câteva ori. Imunosupresia inițiată în timp util în cazurile acute sau cronice ale afecțiunii permite adesea salvarea alogrefei, dar crește riscul de complicații infecțioase și probabilitatea de cancer în viitor. O prevenire eficientă a respingerii este selectarea atentă a unui donator pentru transplant, verificarea compatibilității pentru toate sistemele antigenice posibile - în special pentru MHC, cel puțin 4 din cele 6 alele principale trebuie să fie compatibile. Prezența unei relații directe de sânge între donator și primitor reduce drastic probabilitatea dezvoltării patologiei.

Respingerea grefei

Respingerea organelor și țesuturilor transplantate poate apărea aproape imediat (respingere hiperacută) sau după un timp (respingere acută și respingere întârziată a grefei). Răspunsul imun la respingerea transplantului este mediat atât de celulele T, cât și de anticorpi. Celulele T helper (helper) sunt foarte importante în răspunsul imun la pacienții care nu au fost anterior sensibilizați, în timp ce celulele T citotoxice joacă un rol minor. La pacienții care au fost sensibilizați, celulele T citotoxice sunt principalii efectori ai răspunsului. Alte celule precum macrofagele joacă un rol secundar; anticorpii sunt, de asemenea, implicați în respingerea grefă acută și întârziată.

Respingere acută - aceasta este o hipersensibilitate de tip întârziat (vezi Alergizarea organismului). Distrugerea grefei are loc la câteva zile sau luni după transplant. La început, grefarea pare să meargă bine, iar organele sau țesuturile încep să funcționeze, ceea ce este de așteptat de la ele. Totuși, după câteva zile are loc o slăbire a acestor funcții, iar în cazul grefelor de piele, pielea devine mai întâi liliac, apoi neagră. După 11-17 zile, grefa este respinsă.

Acest tip de respingere se caracterizează prin scurgerea în alogrefă a mai multor tipuri de celule ale sistemului imunitar, inclusiv macrofage, limfocite și alte celule plasmatice. Uneori există sângerări și umflături de severitate diferită, deși vasele de sânge rămân de obicei intacte. Respingerea mediată celular poate fi reversibilă dacă se utilizează terapia imunosupresoare intensificată. În acest caz, zonele deteriorate se vindecă, cicatricile încep pe ele. Asemenea transplanturi „supraviețuiesc” și durează mult timp, chiar dacă tratamentul imunosupresor este minimizat.

respingere întârziată grefarea apare uneori la pacientii supusi unei terapii imunosupresoare. Se crede că acesta este rezultatul unei leziuni mediate de anticorpi. În primul rând, membranele care căptușesc vasele de sânge sunt implicate în proces. În timp, are loc o blocare a vaselor de sânge, sângele nu mai curge către transplant, ceea ce duce la distrugerea completă a acestuia.

respingere hiperacută apare de obicei la persoanele care au fost anterior sensibilizate la antigenele leucocitelor umane de grup A prezente în transplant. Presensibilizarea poate apărea din cauza sarcinii, a transfuziei de sânge sau a unei operații anterioare de transplant. În aceste cazuri, rolul anticorpilor în raport cu anticorpii de transplant în respingerea transplantului este evident. Distrugerea grefei are loc în câteva ore sau chiar minute după ce aceasta a fost atașată la sistemul circulator al gazdei.

Componentele complementului, fagocitele și macrofagele sunt implicate în această respingere mediată de anticorpi. Acţionează atât de repede încât transplantul nu are nicio şansă. Grefa poate deveni plină de sânge, care se poate coagula în interiorul organului donator. Uneori, acest lucru se întâmplă atât de repede încât organul transplantat va trebui să fie îndepărtat în doar câteva minute. Procesul este ireversibil, nicio metodă cunoscută de terapie imunosupresoare nu va ajuta.

Această respingere mediată de anticorpi apare de obicei atunci când tipurile de sânge ale donatorului și ale primitorului nu se potrivesc. Aceasta este similară cu reacția care are loc în timpul unei transfuzii de sânge, deoarece antigenii implicați sunt prezenți în toate celulele corpului. Acest fapt este important de luat în considerare atunci când se evaluează caracterul adecvat al grefei.

Sectii medicale: Boli generale

Boli asociate: alergizare a organismului

Să vă faceţi bine!

Conceptul de imunitate la transplant Imunitatea la transplant este un răspuns imun la transplantul de țesuturi străine, care se termină de obicei cu respingerea acestora.

bariera de transplant. Acest concept este asociat cu diferențele genetice dintre donator și primitor. Între organisme din aceeași specie Alotransplant

. . . Dar... dacă xenogrefa este pretratată pentru a-și reduce imunogenitatea, atunci rezultatul transplantului poate fi favorabil. Acea. o persoană poate fi transplantată piele, vase de sânge, valve cardiace ale unui porc. Însă încercările de a transplanta organe întregi la oameni au fost complet nereușite.

Donator și primitor identici genetic, cum ar fi gemeni identici sau animale din aceeași linie consangvină Izotransplant Fără respingere

Participarea sistemului imunitar la respingerea țesutului străin a fost demonstrată pentru prima dată de imunologul englez Peter Medawar în 1945.

La transplantarea unui lambou de piele de la un iepure la altul, P. Medawar a găsit în primitor anticorpi specifici antigenilor donatorului. Aceste prime observații au fost punctul de plecare în formarea imunologiei transplantului.

Caracteristicile generale ale respingerii În timpul transplantului primar al unei alogrefe, circulația generală a sângelui între transplant și primitor se stabilește în primele două zile, marginile pielii transplantate fuzionează cu pielea gazdei. În exterior, în 4-5 zile, altoia pare să fi prins rădăcini. Cu toate acestea, în această perioadă prosperă se formează mecanismele efectoare ale respingerii.

Până în a 6-a-7 zi, grefa devine umflată, alimentarea cu sânge se oprește și se dezvoltă hemoragii. În zona de localizare a grefei se acumulează celule ale reacției inflamatorii, printre care domină limfocitele. Începe procesul de distrugere a grefei

În ziua a 10-11, grefa moare, iar transplantul său la donatorul original nu duce la restabilirea viabilității. Aceasta este imaginea respingerii grefei primare.

Când un transplant este transplantat din nou de la același donator, reacția de respingere se dezvoltă de aproximativ 2 ori mai repede - în 6-8 zile.

Imunogenitatea grefei 1. Fragmentele de peptide derivate din proteinele citoplasmatice se formează în proteazom și se livrează prin proteinele de transport TAP către RE, unde se leagă de moleculele MHC. veverite

2) Recunoașterea peptidei asociate cu MHC I de către limfocitele primitorului declanșează acțiunea imunității celulare și umorale.

Peptidele care provin din alte compartimente celulare sunt, de asemenea, transportate în ER, se leagă de moleculele MHC I și sunt prezentate pe suprafața celulei. Antigenele non-MHC provoacă un răspuns imunitar mult mai slab și activează un număr limitat de clone de celule T.

Răspunsul convențional al celulelor T la antigenele proteinei străine Răspunsul imun în timpul transplantului Antigenele sunt procesate pentru a forma peptide care sunt prezentate pe suprafața APC-ului primitorului în asociere cu MHC. Moleculele MHC străine activează direct antigenele MHC ale limfocitelor T

Rolul limfocitelor T în respingerea transplantului Celulele T joacă un rol principal în respingerea transplantului

Baza moleculară a reacției de respingere este interacțiunea dintre TCR și MHC.Cu ajutorul TCR-ului lor, limfocitele T recunosc peptidele donatoare exprimate pe celulele transplantate în asociere cu antigenele MHC. Celulele T văd doar acele antigene care sunt asociate cu moleculele MHC

Comparația dintre donatorul și receptorul MHC Legarea la receptorul celulelor T Diferite molecule MHC sunt aproape identice ca structură, dar diferă în structura regiunii de legare a peptidelor

Reziduurile de aminoacizi care definesc diferențele importante între moleculele MHC sunt localizate în principal în cavitatea formată din elice α. Prin urmare, diferențele în forma și încărcarea de suprafață a cavității de legare a peptidei sunt de importanță primordială pentru recunoașterea celulelor T.

Un set diferit de peptide a fost prezentat pe suprafața celulelor de transplant, care este determinat de diferențele de formă și încărcare a suprafeței cavității de legare a peptidelor a moleculelor MHC ale transplantului.

Diferențele de antigene MHC între donatorul de țesut transplantat și primitor determină grefa să exprime un număr extrem de mare de noi antigene străine care pot fi recunoscute de celulele T ale primitorului. Donator Beneficiar

Tipuri de reacţii de respingere I. Respingere hiperacută. Apare extrem de rapid și se observă la pacienții al căror ser sanguin conține deja anticorpi anti-grefă. Anticorpii anti-HLA se formează ca urmare a: transfuzii de sânge anterioare sarcini multiple respingerea țesuturilor transplantate anterior

Anticorpi Fixează complement Peretele vascular devine permeabil la plasmă și celule, are loc agregarea trombocitelor și alimentarea cu sânge a grefei este întreruptă Deteriorarea endoteliului vaselor de sânge

Din cauza respingerii hiperacute, este imposibil să transplantăm organe de animale la pacienți, deoarece oamenii au anticorpi naturali Ig M și Ig G la antigenele celulelor animale. Modalități de prevenire: Îndepărtarea anticorpilor Epuizarea complementului Utilizarea metodelor de inginerie genetică pentru a obține animale ale căror organe sunt mai puțin susceptibile la respingere

Respingerea acută Se manifestă după câteva zile sau săptămâni și se datorează în primul rând activării celulelor T, urmată de lansarea diferitelor mecanisme efectoare. Dacă o grefă identică din punct de vedere antigenic este retransplantată într-un receptor, atunci respingerea se dezvoltă foarte repede (fenomenul al doilea). Acesta este un exemplu de răspuns imun secundar.

Respingere cronică Respingere indolentă mediată de celule Depunerea de anticorpi și complexe antigen-anticorp în țesutul transplantat cu deteriorarea sau activarea celulelor endoteliale vasculare și regenerare inadecvată ulterioară.

1. Obliterarea vaselor (închiderea lumenului vasului grefei prin proliferarea celulelor musculare netede) 2. Fibroză interstițială (formarea difuză de țesut cicatricial în grefă)

Timpul de înjumătățire al unui rinichi transplantat este încă de doar 7-8 ani, iar în ultimul deceniu, această perioadă nu a fost crescută, în ciuda utilizării unui nou medicament - ciclosporina A - pentru a elimina respingerea acută.

Recunoașterea antigenelor de transplant are loc fie direct pe celulele transplantului, fie în cel mai apropiat țesut limfoid (regional), unde intră antigenul detașat de pe suprafața celulei.

v APC-urile de la donator (leucocitele pasager) migrează și activează direct celulele T ale gazdei, care devin specifice pentru moleculele MHC transplantate. v Antigenele de grefă pot suferi fagocitoză și pot fi procesate de APC gazdă. v Prezentarea la MHC al primitorului activează numai acele celule T care nu recunosc moleculele MHC ale grefei.

q Celulele T activate infiltrează țesuturile perivasculare și zonele din jurul APC. Este implicată o populație de celule de tip Th 1. q Eliberarea de citokine are un efect toxic direct asupra țesuturilor din jur. q Citokinele induc recrutarea celulelor T și B, macrofagelor și granulocitelor. Celulele efectoare activate secretă factori procoagulanți, kinine și eicosanoide. q Sub influența citokinelor, există o creștere a moleculelor de adeziune și a MHC în țesuturile din jur.

3 etape ale reacţiei de respingere În stadiul I, antigenele grefei sunt recunoscuţi de precursorii limfocitelor T citotoxice şi precursorii celulelor T helper şi inflamatorii. După recunoaștere, celulele migrează către cel mai apropiat țesut limfoid (regional).

q În țesutul limfoid periferic se dezvoltă principalele evenimente, ducând la formarea efectorilor reacției de respingere (stadiul II). q TCD 8 sunt transformate în celule T citotoxice mature efectoare (CD 8) q Antigenele de transplant libere care intră în țesutul limfoid sunt capturate de APC și conectează atât celulele TH 1 cât și TH 2 la răspuns.

q În stadiul III, se dezvoltă reacții de respingere a țesutului străin. Se realizează cu participarea celulelor T CD 8 mature, Ig macrofagelor activate, Ab cu participarea NK, Ig și citokine activate. q Cu participarea TH 1, macrofagele sunt atrase de zona de respingere, oferind componenta inflamatorie a reacției de respingere.

Transplant - a doua viață

„Am fost chinuit de atacuri de astm atât de îngrozitoare încât nu știam unde să mă pun. Apa a stagnat în plămâni și s-a dezvoltat o pneumonie severă, nu știu cum am supraviețuit. Crize constante de vărsături. Îmi era sete la nesfârșit. Și nu puteți bea, pentru a nu crește încărcătura asupra inimii ", așa și-a descris starea înainte de un transplant de inimă. Alla Gridneva.

Ea a suferit o intervenție chirurgicală în 2004, după care Anna s-a întors la munca ei de jurnalist, s-a căsătorit și a născut un copil.

Transplantul este cel mai eficient mod de a trata afecțiunile terminale. Se efectuează atunci când alte metode nu pot salva viața unei persoane. Putem spune că aceasta este ultima speranță pentru mulți pacienți.

„Oamenii cu inimi transplantate, rinichi, ficat, plămâni trăiesc aproape la fel de mult ca cei care nu au transplantat. Mai mult, calitatea vieții acestor pacienți este destul de decentă: lucrează, își întemeiază familii, naște copii”, a spus Marina Minina, șefa Centrului de Coordonare a Donației de Organe din Moscova al S.P. Botkin.

Preveniți respingerea

Mikhail Kaabak, șeful Departamentului de Transplant de Rinichi, Centrul Științific Rus de Chirurgie, numit după A.I. B.V. Petrovsky RAMS. Fotografie de pe pochka.org

Dar organul transplantat, ca întregul organism în ansamblu, necesită o îngrijire specială - disciplina vieții. În caz contrar, riscurile post-transplant vor depăși beneficiul inițial.

- De regulă, o persoană după transplantul de organe se confruntă cu un val de sănătate. Dar viața unei persoane după transplant este un act de echilibru între respingerea organului transplantat, adică suprimarea imună insuficientă și imunosupresia excesivă, care duce la infecții și boli oncologice ”, a spus Miloserdiyu.ru. Michael Kaabak,Șef al Departamentului de Transplant Renal, RNCH numit după B.V. Petrovsky RAMS.

Respingerea apare deoarece organismul recunoaște noul organ ca „extraterestru”, iar sistemul imunitar începe să-l distrugă încet. Semnele de respingere a unei inimi donatoare, de exemplu, sunt febră mare, atacuri de astm bronșic, dureri în piept, oboseală, creșteri ale presiunii, simptome de „răceală”.

Pentru a preveni pierderea de organe, pacienților li se prescriu medicamente care suprimă sistemul imunitar. Ca rezultat, oamenii pot dezvolta pneumonie, infecție cu citomegalovirus, candidoză, limfoame, melanoame și carcinoame.

— La 10 ani de la transplant, bolile oncologice apar la 10% dintre pacienți. Aceasta este mult mai mare decât media populației, dar nici deznădejde, spune Mikhail Kaabak.

Preveniți amputarea

Maya Sonina, directorul Oxygen Charitable Foundation. Foto: Pavel Smertin

Tromboza postoperatorie poate duce la gangrenă de severitate diferită. Maya Sonina, directorul Oxygen Charitable Foundation, a povestit pentru Mercy.ru despre două cazuri de tromboză după transplant pulmonar, care au dus la amputarea membrelor. O femeie și-a pierdut ambele picioare la articulațiile genunchiului. Acum a început să meargă pe proteze și învață să trăiască din nou.

O altă pacientă și-a pierdut picioarele până la glezne și degete. Apoi a început să respingă transplantul, s-a deschis hemoragia pulmonară și a murit. Al doilea caz a apărut deja la șase luni după operație, ceea ce nu este tipic. Dar, potrivit lui Maya Sonina, astfel de situații au apărut în practica mondială.

După transplantul de inimă, 25-30% dintre pacienți dezvoltă ischemie miocardică și diverse patologii ale arterelor coronare (PCA) după 5-6 ani. PKA poate provoca moartea, deoarece inima transplantată nu provoacă durere (este „denervată”), iar persoana nu observă gravitatea stării sale.

Diabetul zaharat se găsește la 35% dintre pacienți la 2-5 ani după un transplant de inimă. Aproximativ 2-3% dintre persoanele care au acest tip de intervenție chirurgicală în cele din urmă au nevoie de dializă din cauza insuficienței renale. În plus, aceștia pot dezvolta osteoporoză, necroză de șold și alte boli ale sistemului musculo-scheletic, precum și tulburări neurologice, epilepsie, potrivit unuia dintre site-urile medicale dintr-un articol intitulat „Transplantul de inimă: punctul de vedere al terapeutului”.

Cel mai complex organ sunt plămânii

„Durata medie a unui rinichi transplantat obținut de la o persoană decedată este de aproximativ 8 ani. Același rinichi, obținut de la o persoană vie, funcționează aproximativ 15 ani. Există tehnologii care permit prelungirea de două ori a acestor termeni. Adică, un rinichi primit de la o rudă poate funcționa în medie 30 de ani”, a spus Mikhail Kaabak.

„Cel mai complex organ sunt plămânii”, a continuat el. - Supraviețuirea la cinci ani nu depășește 50% pentru plămânii transplantați. Inima și ficatul au aceeași rată de supraviețuire de 70%, iar pentru ficat nu contează dacă este obținut de la o persoană în viață sau decedată. Acest lucru se datorează faptului că un ficat întreg este transplantat de la o persoană decedată și doar o parte a ficatului care a fost afectată chirurgical este transplantată de la o persoană în viață.

„Organul transplantat nu va funcționa la nesfârșit”, avertizează expertul. Totul depinde de categoria de vârstă a pacientului. La copii, pierderea funcțiilor organelor este mult mai frecventă, dar speranța de viață este mai mare. La persoanele în vârstă se întâmplă exact invers: mor mai des decât pierd un organ.

Dacă organul transplantat eșuează, acesta nu este sfârșitul. Transplantele secundare sunt, de asemenea, efectuate în Rusia. „Indiferent de motivul morții primului organ, într-un fel sau altul, a avut loc sensibilizarea (o creștere a sensibilității organismului la antigene, unde un antigen este o substanță pe care organismul o percepe ca străină) a corpului”, a spus Mikhail Kaabak. explicat. - Adică un transplant secundar este mai dificil imunologic.

Și din punct de vedere chirurgical, un al doilea transplant de rinichi nu este mai dificil decât primul, pentru că poate fi transplantat pe partea în care nu a fost încă operație.

Dacă vorbim despre ficat sau inimă, atunci apar dificultăți chirurgicale. Același lucru este valabil și cu plămânii, deoarece organul trebuie transplantat în același loc în care a fost înainte, respectiv, chirurgii se confruntă cu procese de cicatrizare.

„Am avut deja un transplant de rinichi de două ori”, a spus el pentru Mercy.ru DmitriBabarin,

Vicepreședinte al Organizației Publice Interregionale a Persoanelor cu Handicap - Pacienți Nefrologici și Transplantați „Viața Nouă”. - Al doilea transplant se dovedește a fi mai plictisitor. Nu mai există o astfel de frică, dar există o înțelegere că această rutină – recuperarea după intervenție chirurgicală – va dura mult timp.”

„Cu cât pacientul este mai inteligent, cu atât va trăi mai mult”

„Cu cât pacientul este mai inteligent, cu atât va trăi mai mult”, a spus mai devreme într-un interviu. Serghei Gauthier, Director al Centrului Național de Cercetare Medicală pentru Transplantologie și Organe Artificiale, numit după Academicianul V. I. Shumakov.

„Sunt situații în care oamenii se relaxează și își pierd vigilența, nu urmează ordinele medicului”, a spus Maya Sonina. „Încep să se bucure că, după un transplant pulmonar, au început să respire singuri și încep, după cum se spune, în toate modurile serioase. Am pierdut deja pacienți din astfel de motive.”

„Transplantul este o tehnologie complexă. Când o persoană neglijează prescripțiile medicului, el încalcă această tehnologie, iar resursa încorporată în organul transplantat este redusă”, a spus Mikhail Kaabak.

Cum ar trebui să se comporte un pacient cu un rinichi transplantat, a spus Dmitry Babarin: „În prima dată după transplant, activitatea fizică ar trebui să fie foarte limitată. Dieta strict. Mulți oameni încep să se „bucească” să mănânce sărat (alimente care conțin potasiu). Dar la urma urmei, rinichiul transplantat este susținut doar de pastile care nu permit organismului să-l distrugă, este foarte slab.

Din nou, alcool. Aici, rinichii proprii nu dor întotdeauna, iar transplantul nu doare deloc și s-ar putea să nu observi pericolul. În plus, după un transplant, trebuie să luați o mulțime de medicamente și există o lovitură în ficat.

Iarna, asigurați-vă că vă îmbrăcați călduros. Nu poți sta mult timp în clinici, medicii chiar sfătuiesc să purtați o mască, deoarece orice „strănut” este periculos pentru un pacient transplantat din cauza imunosupresiei”.

Dar după un transplant de inimă, dimpotrivă, se recomandă activitatea fizică pentru a reduce riscul de creștere în greutate, iar principalul lucru în dietă este reducerea consumului de alimente bogate în grăsimi.

Cu toate acestea, nu totul depinde de pacient.

Disponibilitatea medicamentelor va reduce riscurile

„Principala problemă a pacienților transplantați este disponibilitatea medicamentelor”, a spus Dmitri Babarin.

Selecția unui medicament este baza transplantologiei, crede Mikhail Kaabak. Dar realitatea este că, ca parte a prevederii preferențiale, pacientul este înlocuit cu un medicament cu altul, în funcție de ceea ce este disponibil în regiune. La Moscova, de exemplu, potrivit lui Maya Sonina, persoanelor cu plămâni transplantați li se administrează adesea medicamente generice.

„Chiar și medicamentele originale acționează diferit asupra fiecărui pacient și unul nu poate fi înlocuit mecanic unul cu altul. Cu medicamente generice, este și mai dificil”, a subliniat Mikhail Kaabak.

Nu este o coincidență că Societatea Europeană pentru Transplant (ESOT) a susținut anterior că transferul unui pacient de la un medicament la altul ar trebui să fie efectuat numai de un transplantolog, deoarece la schimbarea unui medicament, toate dozele trebuie revizuite. În majoritatea țărilor europene, pacienții cu transplant de organe au posibilitatea de a primi același medicament pe viață.

O altă problemă pentru pacienți este subdezvoltarea infrastructurii. De exemplu, la Moscova, jumătate din analize trebuie făcute într-un loc, o treime din analize - în alt loc, un sfert - altundeva și o zecime - pe cheltuiala dumneavoastră în laboratoare private. Pentru un medicament trebuie să mergeți la o clinică, pentru altul - la altul și să căutați al treilea și al patrulea în farmacii.

„De exemplu, pacienții după un transplant de rinichi trebuie, pe lângă testele clinice și biochimice de sânge, să facă în mod regulat teste pentru concentrația de medicamente, anticorpi, virusuri PCR, hepatită (HBV, HCV), imunitatea post-vaccinare (anti-HBs). anticorpi, anticorpi împotriva rujeolei, rubeolei, oreion, etc.), coagulogramă etc. În plus, sunt necesare analize regulate de urină și ecografie a grefei la fiecare trei luni.

Pentru o persoană care duce o viață obișnuită, lucrează, studiază și chiar ambuteiaj la Moscova, punerea în aplicare a acestor recomandări este o mare dificultate”, a spus Mikhail Kaabak.

De ce este dăunător reducerea grupului de dizabilități după un transplant

„Pentru mulți pacienți după transplant, examenul medical și social încearcă să reducă grupul de dizabilități”, a spus Dmitri Babarin. „Ei cred că o persoană devine sănătoasă după un transplant de rinichi. Dar acesta nu este un rinichi nou, persoana ia constant pastile pentru a face transplantul să funcționeze.

Și odată cu scăderea grupului de dizabilități, se reduce și volumul asistenței medicale. De exemplu, în caz de complicații, o persoană nu va putea merge. O persoană cu dizabilități din prima grupă va primi gratuit un scaun cu rotile de la stat și îi va fi mai ușor să se deplaseze, dar cu a doua și a treia grupă este foarte greu. Același lucru este valabil și cu furnizarea de medicamente.

Chiar și atunci când suni o ambulanță, handicapul contează.

Îmi amintesc de unul singur, dacă atunci când chem o ambulanță, spuneam doar că o temperatură ridicată este un lucru. Și dacă adăugați: „Am un transplant, sunt o persoană cu dizabilități din primul grup”, atunci sosește imediat ambulanța.”

„Afecțiunea după transplantul de organe și țesuturi este o boală gravă care, de fapt, necesită tratament paliativ. Un transplant de plămâni prelungește viața, dar asta nu înseamnă că persoana și-a revenit”, a subliniat Maya Sonina.

Transplantul nu este un panaceu. Acesta este un tratament serios, de înaltă tehnologie, care îmbunătățește prognosticul, prelungește viața, dar în anumite condiții. În fața lui, o persoană trebuie să calculeze toate riscurile, fără să fie jenată să întrebe medicii.

Primul transplant de inimă din lume realizată în 1967 de Christian Bernard în Africa de Sud. În Rusia, o astfel de operație a fost efectuată pentru prima dată în 1987 de către Valery Shumakov. În 2016, Centrul Național de Cercetare pentru Transplantologie și Organe Artificiale a efectuat 132 de transplanturi de inimă, datorită cărora a ajuns pe primul loc în lume.

Primul transplant de rinichi de succes a avut loc în 1954, ficatul - în 1956 și plămânul - în 1963. Acum transplantul de organe a devenit o metodă destul de rutină și bine studiată de tratare a bolilor complexe. Ea salvează sute de vieți de adulți și copii.