Leziuni renale induse de medicamente (nefropatie indusă de medicamente).

Diverse leziuni medicinale ale organelor depind cel mai adesea de un număr mare de factori. Printre astfel de stări patologice concomitente, se pot distinge următoarele:

• Vârsta pacientului;
• Femeile și bărbații au tolerabilitate diferită la anumite medicamente;
• Caracteristicile statutului trofic;
• În situația de sarcină, o femeie tolerează diferit medicamentele;
• Doza și durata cursului terapeutic al medicamentelor pot juca un rol fatal;
• Cum interacționează medicamentele între ele dacă vi s-au prescris mai multe dintre ele;
• Diverse inducții enzimatice sau polimorfismul acestora;
• Dacă o persoană are o patologie hepatică, atunci medicamentele trebuie luate cu mare atenție;
• Dacă pacientul are boli sistemice sau cronice;
• Cu încălcarea funcționării rinichilor.

Atenţie! Toată lumea știe că rinichii și ficatul joacă un rol important în organism, deoarece ei sunt cei care biotransformează medicamentele. Adică prima lovitură de pastile cade asupra acestor organe.

Etiologie

Prin patologii renale, medicii înțeleg o modificare congenitală sau dobândită a țesuturilor și structurii, iar termenul „eșec” înseamnă incapacitatea de a funcționa normal. Odată cu înfrângerea celor mai importante organe ale sistemului urinar, fluxul natural de urină este perturbat, nivelul tensiunii arteriale crește și există un eșec în reglarea hematopoiezei.

Din aceste motive, la primele semne de boală renală, trebuie să consultați un medic pentru un diagnostic și începerea unei terapii adecvate.

Clasificarea clinică a bolilor de rinichi

Pe lângă acestea, există boli cauzate nu numai de infecții. Acestea includ nefroptoza. Această boală se dezvoltă din motive fiziologice. Poate fi:

• trauma;
• sarcini excesive;
• consecințele nașterii;
• creștere sau pierdere rapidă în greutate.

Boala decurge în trei etape, cu o scădere treptată a rinichilor pe mai multe vertebre. În stadiul inițial, sindromul durerii nu se manifestă, apoi se intensifică atunci când pacientul este întins. În ultima etapă, rinichiul coboară pe trei vertebre, ceea ce duce la durere constantă. Cu formele avansate ale acestui tip de boală renală, tratamentul se efectuează chirurgical prin ridicarea rinichiului.

În nefrologie, nu există o abordare unică a diferențierii patologiilor tractului urinar. În prezent, clasificarea nosologică, bazată pe identificarea etiologiei și patogenezei, este considerată cea de conducere. Lista elaborată combină procese patologice la nivelul rinichilor care au apărut din diverse motive.

Pielonefrita

Semne precoce de manifestare a patologiilor

Simptomele bolii renale depind de stadiul cursului și de prezența diagnosticelor concomitente. În prima etapă, pacienții simt o ușoară frig, oboseală crescută.

Pe măsură ce procesul inflamator progresează, compoziția și densitatea urinei se modifică, diureza este perturbată și apar semne de sindroame neurogenice. În același timp, trebuie amintit: atunci când un rinichi începe să doară, nu este întotdeauna vorba despre prezența patologiei.

Doar un nefrolog poate face un diagnostic sigur.

Activitatea sistemului urinar

Simptomele bolii de rinichi

Boala începe cu umflarea dimineții, care este completată de salturi periodice ale tensiunii arteriale. Pacientul se plânge de stare de rău, dar apoi își dă seama că nu este capabil să facă față singur sindromului durerii.

În stadiul inițial, atacul are un caracter neclar, neexprimat, apare spontan și este eliminat cu succes prin medicamente. În absența terapiei în timp util, simptomele bolii renale cresc doar, sunt lipsiți de somn și provoacă spitalizare urgentă.

Semnele comune ale unei boli caracteristice sunt următoarele:

• Urinare frecventa;
• dureri lombare;
• boli metabolice;
• creșterea tensiunii arteriale;
• urină tulbure;
• creșterea temperaturii corpului;
• impurități de sânge în urină;
• grețuri matinale, vărsături;
• oboseală;
• iradierea durerii din spate în jos.

Semne ale bolii renale la femei

Astfel de boli ale sistemului urinar progresează adesea la sexul frumos - în principal la generația mai în vârstă. Diagnosticul este necesar înainte de a lua agenți antibacterieni.

Medicul examinează plângerile pacientului, pune un diagnostic preliminar, trimite la examinare. Pentru a nu întârzia începerea terapiei intensive, este important să cunoașteți simptomele bolii renale și simptomele acestora la femei:

• durere de cap;
• senzație de desen în abdomen;
• frisoane;
• febră;
• pierderea poftei de mâncare;
• gură uscată și sete;
• colică renală;
• gută;
• modificarea culorii urinei.

Simptomele bolii renale la bărbați

Pentru reprezentanții sexului puternic, urolitiaza este mai caracteristică, care devine principala cauză a durerii insuportabile. Boala se manifestă prin atacuri acute, care se caracterizează prin dureri la nivelul organelor genitale cu urinare frecventă.

Pentru bărbați, acesta este un test serios, iar tratamentul la domiciliu nu este întotdeauna confortabil. Medicii nu exclud spitalizarea pentru a reduce în continuare concentrația de acid uric prin metode conservatoare, îndepărtarea productivă a pietrelor urinare.

Principalele semne ale bolii renale la bărbați care duc la gânduri tulburătoare sunt următoarele:

• sindrom de durere acută;
• urinare dureroasă;
• deteriorarea țesutului funcțional;
• creșterea tensiunii arteriale;
• greață, vărsături;
• balonare la bărbați;
• durere în zona de concentrare a pietrelor;
• disconfort sever cu umflare;
• crize convulsive.

Cel mai frapant simptom, care indică dezvoltarea unui proces patologic în rinichi, este durerea de spate. Ele pot indica următoarele:

• temperatura corporala ridicata (38-400C);
• greață cu vărsături;
• apariția edemului;
• probleme cu urinarea;
• modificarea culorii urinei;
• cresteri de presiune;
• schimbarea culorii pielii.

Aceste simptome pot fi cauzate de o varietate de motive, inclusiv:

• infecții ale sistemului urinar (uretrită, cistita);
• boli concomitente ale sistemului genito-urinar (gonoree, chlamydia);
• factor ereditar;
• hipotermia organismului;
• boala metabolica.

Tratamentul bolilor de rinichi

În stadiul de recidivă, tratamentul pacientului începe cu o dietă actualizată, aportul obligatoriu de medicamente din diferite grupe farmacologice. Pacientul trebuie să reducă sarcina asupra organului afectat, în timp ce este important să se afle ce cauzează durerea caracteristică, care este numele diagnosticului.

După diagnosticarea bolilor renale, începe tratamentul conservator, care prevede o abordare integrată a problemei de sănătate:

• alimente dietetice;
• medicamente;
• modul blând;
• fitoterapie.

Dacă aflați numele specific al bolii de rinichi, acesta este deja un pas semnificativ către o recuperare rapidă. Atunci când o infecție patogenă devine principalul factor patogen, este clar imposibil să se facă fără antibiotice pentru a extermina flora patogenă.

Acestea pot fi injecții intravenoase sau antibiotice orale. Deci medicii acționează cu pielonefrită, în alte tablouri clinice, recomandările sunt următoarele:

• diuretice: Canephron, Nefrosten, Veroshpiron, Furosemid, Aldactone;
• medicamente antispastice: No-shpa, Drotaverine, Scopolamine, Mebeverine, Atropina sulfat, Metacin clorosyl, Papaverine, Halidor;
• fitopreparate: Cyston, Fitolizin, Cystenal, Rovatinex, Kanefron;
• medicamente antihipertensive: Clonidină, Pentamină, Clonidină, Reserpină, Gemiton;
• uroseptice: Furadonin, Nolicin, Nitroxoline și Furagin.

Cum să tratezi rinichii acasă

Tacticile de tratament sunt determinate de tipul de patologie și cauze și vor fi discutate în legătură cu anumite boli în paginile relevante. Enumerăm principalele domenii ale terapiei:

• Terapie conservatoare:
  • antibacterian,
  • antiinflamator,
  • analgezic,
  • antispasmodic,
  • hormonale.
• Hemodializa.
• Interventie chirurgicala.

Simptomele leziunii renale induse de medicamente

Particularitatea patologiilor datorate leziunii renale induse de medicamente este că boala este considerată o modificare a formei morfologice a ficatului. Deformarea apare din cauza medicației pe termen lung. Boala este destul de comună, deoarece astăzi există un număr mare de medicamente care pot provoca tulburări în funcționarea organelor renale.

Important! Potrivit studiilor, se poate spune că printre principalele efecte secundare după medicamente se numără icterul la 2,5%, hepatita la 40% și insuficiența renală acută la 25% dintre pacienții din spital.

Dacă luăm în considerare natura subclinică a afectarii organului renal indus de medicament, trebuie remarcat faptul că este posibil să se determine frecvența în cazuri rare. Complicațiile după administrarea medicamentelor au devenit mult mai frecvente în practică.

Acest fapt este influențat de faptul că majoritatea medicamentelor și preparatelor sunt eliberate de farmaciști fără prescripție medicală. Pacientul nu poate primi informații ample despre caracteristicile medicamentului, astfel încât riscul de reacții adverse crește.

Astfel, dacă bei 5 tipuri diferite de pastile în același timp, atunci probabilitatea de consecințe negative crește cu 4%, dacă 10 - apoi cu 10%, iar dacă iei aproximativ 30-60 de medicamente, atunci riscul crește cu 60. %.

Atenţie! Trebuie menționat că jumătate din toate consecințele negative după administrarea de antibiotice se datorează incompetenței sau erorilor grave ale medicilor. Conform statisticilor, decesul din cauza unor astfel de situații ocupă locul 5 în clasament. Din acest motiv, luați medicamentele cu mare atenție.

Gromyko V.N., Pilotovich V.S.

Academia Medicală Belarusa de Educație Postuniversitară, Minsk

Nefropatie indusă de medicamente

Rezumat. Leziunea renală indusă de medicamente este una dintre cauzele frecvente atât pentru nefropatiile acute, cât și pentru cele cronice, care pun în pericol viața pacienților. Pacienții nefrologici moderni sunt persoane din grupa de vârstă înaintată, a căror proporție ajunge la 66%, cu patologie concomitentă sub formă de diabet zaharat, boli ale sistemului cardiovascular. Ei sunt cei care iau multe medicamente diferite și sunt adesea supuși unor proceduri de diagnostic și terapeutice care sunt potențial periculoase pentru funcționarea rinichilor. Scopul acestui studiu a fost de a studia frecvența leziunilor renale induse de medicamente care au necesitat spitalizarea pacienților într-un spital specializat de nefrologie pentru corectarea tratamentului și rezolvarea problemei necesității terapiei de substituție renală folosind metode de dializă. Am analizat fișele medicale ale a 672 de pacienți diagnosticați cu nefropatie toxică (N14), nefrită tubulointerstițială acută (N10), care au fost internați în secțiile de nefrologie ale Spitalului Clinic 1 din Minsk și Spitalului Clinic al 4-lea numit după . NU. Savchenko" din Minsk pentru 2010-2012. si 6 luni. 2015. În 72 dintre acestea (10,7%), aceste leziuni au fost asociate cu utilizarea medicamentelor luate în principal pentru tratamentul bolilor infecțioase însoțite de hipertermie ridicată. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) au fost componenta cea mai comună a acestor medicamente, reprezentând 88%.

Cuvinte cheie: nefropatie medicamentoasă, leziune renală acută, proteinurie.

Știri medicale. - 2016. - Nr. 6. - DIN . 49-52.

rezumat. Nefropatia indusă de medicamente este una dintre cele mai frecvente cauze atât de nefropatie acută, cât și de cronică, punând în pericol viața pacienților. Pacienți cu nefrologie la zi - o persoană grupă de vârstă mai înaintată, procentul ajunge la 66%, cu comorbidități precum diabetul, bolile sistemului cardiovascular. Aceștia primesc o mulțime de medicamente și sunt adesea supuși unor proceduri de diagnostic și terapeutice, care sunt potențial periculoase pentru rinichi. Scopul acestui studiu a fost acela de a investiga frecvența nefropatiei induse de medicamente, care a necesitat internarea într-o secție specializată de nefrologie pentru corectarea tratamentului și pentru terapia de substituție renală. Am analizat istoricul medical a 672 de pacienți cu nefropatie toxică (N14), nefrită tubulointerstițială acută (N10), care au fost internați în secția de nefrologie a Spitalului 1 Oraș, Minsk și Spitalul 4 Oraș, Minsk pentru perioada 2010-2012 și 6 luni. din 2015. În 72 dintre aceștia (10,7%) tulburări renale au fost asociate cu unele medicamente. Nefropatia indusă de medicamente la pacienții noștri a fost legată de acțiunea unui grup limitat de medicamente luate, în primul rând pentru tratamentul bolilor infecțioase, însoțite de hipertermie ridicată. Cea mai comună componentă a unor astfel de medicamente au fost antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS), care a fost de 88%.

Cuvinte cheie: medicament - nefropatie indusă, leziune renală acută, proteinurie

Știri Meditsinskie. - 2016. - N6. - P. 49-52.

Leziunea renală indusă de medicamente este una dintre cauzele frecvente atât pentru nefropatiile acute, cât și pentru cele cronice, care pun în pericol viața pacienților. Aproximativ 20% din toate cazurile de leziune renală acută care intră în atenția unui nefrolog sunt nefropatii medicamentoase. Pacienții nefrologici moderni sunt persoane din grupa de vârstă mai înaintată, a căror proporție ajunge la 66%, cu patologie concomitentă sub formă de diabet zaharat, tulburări cardiovasculare. Ei sunt cei care iau multe medicamente diferite și sunt adesea supuși unor proceduri de diagnostic și terapeutice care sunt potențial periculoase pentru funcționarea rinichilor.

Factori de risc pentru dezvoltarea nefropatiei medicamentoase: vârstă înaintată, nou-născuți, sex feminin, prezența patologiei renale acute sau cronice, deshidratare și factori care conduc la aceasta (diuretice, vărsături, diaree), insuficiență cardiacă, insuficiență hepatică cu hiperbilirubinemie și hipoalbuminemie, polifarmacie cu utilizarea concomitentă a mai multor medicamente nefrotoxice. Mai multe studii au arătat o relație între dozele de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și nefrotoxicitate. Deci, de exemplu, în analiza a 386.916 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 50-84 de ani din Marea Britanie, au fost stabiliți următorii factori de risc pentru dezvoltarea insuficienței renale la administrarea de AINS: durata de utilizare, antecedente de hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă, diabet zaharat. . În plus, nu a existat o relație între dezvoltarea insuficienței renale și tipul de AINS, dar a existat o relație clară cu dozele de medicamente: la pacienții care luau doze medii/scăzute de AINS, riscul relativ de a dezvolta leziuni renale a fost de 2,51, iar pe fondul dozelor mari - 3,38 .

Vârsta mai înaintată și sexul feminin tind să fie asociate cu mai puțină masă musculară și cu un volum mai mic de sânge circulant (CBV). În primul rând, o scădere a masei musculare este însoțită de un nivel mai scăzut al creatininei plasmatice, o rată de filtrare glomerulară eronat ridicată și, ca urmare, utilizarea de doze mai mari de medicamente. Pacienții cu deshidratare și hipovolemie au, de asemenea, un risc mai mare de a dezvolta leziuni renale prerenale induse de medicamente. Hipoalbuminemia duce la o creștere a nivelului fracției nelegate a medicamentului în plasma sanguină și, ca urmare, la o creștere a toxicității medicamentului. Hiperbilirubinemia este cel mai important factor de risc pentru afectarea rinichilor la pacienții cu insuficiență hepatică datorită efectului dăunător al sărurilor biliare asupra tubilor renali. La nou-născuți, în special la prematuri, leziunile renale induse de medicamente reprezintă 16% din toate leziunile renale acute. Acest lucru se datorează predispoziției țesutului renal imatur, precum și utilizării simultane a mai multor medicamente potențial nefrotoxice la nou-născuți.

Atât afectarea acută, cât și cronică a rinichilor se bazează pe mai multe mecanisme, dintre care principalele sunt: ​​nefrotoxicitatea directă a multor medicamente, tulburările hemodinamice intrarenale, reacțiile alergice și alte tipuri de inflamații imune, defecte ale metabolismului mineral cu urodinamică afectată la nivel tubular.

Prevenirea și tratamentul nefropatiilor medicamentoase rămâne o problemă serioasă a nefrologiei moderne, a cărei importanță crește din cauza consumului necontrolat de medicamente din proprie inițiativă a pacienților, fără participarea personalului medical.

Scopul acestui studiua fost un studiu al frecvenței leziunilor renale induse de medicamente care au necesitat spitalizarea pacienților într-un spital specializat de nefrologie pentru a corecta tratamentul și a rezolva problema necesității terapiei de substituție renală folosind metode de dializă.

Materiale și metode

Am analizat fișele medicale ale a 672 de pacienți diagnosticați cu nefropatie toxică (N14), nefrită tubulointerstițială acută (N10), care au fost internați în secțiile de nefrologie ale Spitalului Clinic 1 din Minsk și Spitalului Clinic al 4-lea numit după . NU. Savchenko" din Minsk pentru perioada 2010-2012. si 6 luni. 2015. În 72 dintre acestea (10,7%), unele medicamente au fost cauza afectării rinichilor. Datele privind compoziția cantitativă a grupurilor sunt date în tabel.

Tabel Informații despre pacienții cu nefropatii induse de medicamente

Datele prezentate indică, pe de o parte, că nefropatia acută indusă de medicamente în întregul contingent de spitale nefrologice este de aproximativ 1%, adică relativ puține, dar, pe de altă parte, mai mult de 10% din bolile renale acute tubulointerstițiale. sunt asociate cu factori iatrogeni. În plus, trebuie luat în considerare faptul că cele mai severe cazuri de afectare renală indusă de medicamente sunt internate într-un spital specializat de nefrologie, dintre care unele necesită utilizarea terapiei de dializă. O mare parte dintre pacienți sunt persoane cu tulburări minime și trecătoare ale funcției renale, care sunt tratate cu succes în ambulatoriu sau în alte spitale. În consecință, prevalența nefropatiilor induse de medicamente este mult mai mare decât atunci când se iau în considerare statisticile numai secțiilor de nefrologie.

Leziunea renală acută indusă de medicamente la pacienții noștri a fost asociată cu acțiunea unui grup limitat de medicamente luate în principal pentru tratamentul bolilor infecțioase însoțite de febră. Dintre aceste medicamente, 49 de pacienți au luat combinația de ibuprofen și analgină, 14 - ibuprofen și nimesulid, 5 - ceftriaxonă și arpetol, 3 - analgină, paracetamol și amoxclave și 1 - combinația de gentamicină și ketarolac. Astfel, cea mai frecventă componentă a unor astfel de combinații au fost AINS, care au reprezentat 88%.

Dintre pacienții pe care i-am observat, au predominat persoanele din grupa de vârstă mijlocie (43,2±3,3 ani). Semnele clinice de afectare a rinichilor au fost deteriorarea bunăstării generale la toți, dureri dureroase în regiunea lombară în majoritatea, creșterea tensiunii arteriale - la 18 persoane, scăderea diurezei - la 3, poliurie - la 4 persoane. Într-un studiu de laborator, proteinurie de până la 1 g / zi a fost observată la 62 de pacienți, mai mult de 1 g / zi - la 4, microhematurie - la 69, macrohematurie - la 1. Încălcarea funcției excretorii totale a rinichilor, așa cum este indicat. printr-o creștere a nivelului creatininei din sânge, a fost observată la 48 (66%) dintre pacienți, dar doar unul dintre aceștia a necesitat două ședințe de hemodializă urmate de restabilirea funcției renale.

Toți pacienții cu semne de nefropatii induse de medicamente au fost supuși unui tratament conservator care vizează menținerea funcțiilor renale afectate, inclusiv o dietă săracă în proteine, eliminarea tuturor medicamentelor potențial nefrotoxice, administrarea de medicamente care îmbunătățesc fluxul sanguin renal (pentoxifilină) și sporesc filtrarea glomerulară. (chofitol, fitocol). Cor corectarea acidozei metabolice și a deplasărilor hidro-electroliților a fost efectuată prin perfuzii intravenoase de bicarbonat de sodiu și cristaloizi.

O astfel de tactică de tratament a avut rapid un efect benefic asupra cursului nefropatiei. Într-o perioadă scurtă de urmărire (zi de pat medie 16,3±1,2), funcția renală s-a îmbunătățit semnificativ, sindromul urinar a dispărut sau a căpătat un caracter minim. La externarea din spital, 70 (97%) pacienți aveau valori normale ale creatininei, iar 18 (25%) pacienți prezentau sindrom urinar sub formă de microhematurie izolată sau combinație cu urme de proteinurie.

rezultate si discutii

Deteriorarea rinichilor de către medicamente este asociată cu un efect toxic direct, care se realizează prin mai multe mecanisme patogene comune. Aceste mecanisme includ: încălcarea hemodinamicii intraglomerulare, afectarea epiteliului tubular, inflamație, formare de cristale, rabdomioliză, microangiopatie trombotică. În acest sens, este necesar să se țină cont de caracteristicile fiecăruia dintre aceste mecanisme și să se efectueze prevenire și tratament individual.

Pentru a asigura o rată normală de filtrare glomerulară, rinichii mențin presiunea intraglomerulară prin modificarea tonusului arteriolelor aferente și eferente. În unele situații, odată cu scăderea volumului sângelui circulant pentru a menține rata de filtrare glomerulară necesară sub acțiunea prostaglandinelor, arteriola aferentă se extinde, iar pe de altă parte, arteriola eferentă se îngustează datorită activării renină-angiotensinei. sistem. Medicamentele cu activitate antiprostaglandinică (AINS), precum și medicamentele care blochează sistemul renină-angiotensină (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ECA), blocanți ai receptorilor angiotensinei II) pot perturba autoreglarea fluxului sanguin renal. Trebuie remarcat faptul că leziunile renale acute se pot dezvolta atunci când se administrează atât AINS neselectivi, cât și AINS selectivi COX-2. Mai jos sunt principalele complicații din partea rinichilor în timpul tratamentului cu AINS.

azotemie prerenală.

Necroza tubulară acută.

Necroza papilară acută

Nefrită interstițială acută.

Nefrită tubulointerstițială cronică (nefropatie analgezică).

Boala cu schimbări minime.

nefropatie membranoasă.

Hiperkaliemie și acidoză metabolică.

Hiponatremie.

Hipertensiune.

Inhibitorii calcineurinei (ciclosporină, tacrolimus) utilizați în reumatologie, transplant și nefrologie determină vasoconstricție dependentă de doză a arteriolelor aferente și pot provoca, de asemenea, afectarea funcției renale la pacienții cu factori de risc.

Celulele epiteliului renal, în special tubul proximal, sunt foarte sensibile la efectul toxic direct al anumitor medicamente care pătrund în lumenul tubilor prin filtrare glomerulară și se concentrează aici datorită reabsorbției lichidelor. O astfel de deteriorare a aparatului tubular este cauzată de aminoglicozide, amfotericina B, medicamente antivirale (adefovir, cidofovir, tenofovir), cisplatină, medicamente radioopace etc.

Unele medicamente pot provoca modificări inflamatorii în glomeruli, tubuli și interstițiu, ducând la fibroză și contracția rinichilor. Glomerulonefrita este o inflamație cauzată în principal de mecanisme imunitare. isme și adesea asociate cu proteinurie la nivel nefrotic. Agenții precum preparatele cu aur, hidralazina, interferon-alfa, AINS, propiltiouracil, pamidronat (doze mari sau tratament pe termen lung) pot fi cauza acestei afecțiuni.

Glomerulonefrita acută, ca reacție alergică la medicamente, se dezvoltă sub formă de idiosincrazie și este o afecțiune independentă de doză. Medicamentele care circulă în sânge se leagă de anticorpi și formează complexe imune care se depun în capilarele glomerulului, provocând un răspuns imun. Au fost descrise multe medicamente care provoacă această afectare - alopurinol, antibiotice (în special beta-lactamine, rifampicină, sulfonamide, vancomicină), antivirale (aciclovir, indinavir), diuretice (buclă, tiazidă), AINS, fenitoină, inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol), ranitidină. Nefrita interstițială acută indusă de medicamente este diagnosticată la 2-3% dintre pacienții cărora li se efectuează o biopsie renală. Potrivit a trei studii ample, medicamentele sunt cea mai frecventă cauză a nefritei interstițiale acute (AJN) - 71,8%, printre alte cauze - boli autoimune, infecții. Printre medicamentele care provoacă dezvoltarea AIN, rolul principal îl au antibioticele - de la 30 la 49%, inhibitorii pompei de protoni - 14% și AINS - 11%.

Tabloul clinic al AIN este destul de divers și fără prezența triadei clasice (febră, erupție cutanată, eozinofilie) pe fondul modificărilor testelor de urină (proteinurie) și sânge (creșterea creatininei, hiperkaliemie, acidoză metabolică), este destul de dificil de stabilit un diagnostic de nefrită acută medicamentoasă. Trebuie remarcat faptul că între administrarea medicamentului și apariția semnelor clinice ale bolii durează de la 1 la 6 săptămâni. Diagnosticul de AIN este verificat pe baza rezultatelor unei biopsii de rinichi. in bio Ptate constată fenomenele de inflamație interstițială și tubulită. În cazul AIN indusă de medicamente, infiltratul interstițial constă în principal din limfocite, monocite, apoi eozinofile, celule plasmatice și neutrofile. Conform studiilor histochimice, la pacienții cu AIN după administrarea de antibiotice și AINS, aproximativ 71,7% din infiltratul celular este format din celule mononucleare ( CD 4+ și C D 8+), 15,2% - monocite și 7,4% - B-limofite.

Nefrita interstițială cronică indusă de medicamente este mai puțin frecventă, dar nu există semne ale unei reacții de hipersensibilitate, adică patologia glomerulară nu este tipică. O astfel de nefropatie cronică este cauzată de inhibitori de calcineurină (ciclosporină, tacrolimus), unele medicamente pentru chimioterapie, litiu, ierburi chinezești care conțin acid aristolohic. Nefrita interstițială cronică a fost descrisă cu utilizarea pe termen lung a analgezicelor - paracetamol, aspirină și AINS, în special la doze mari sau la pacienții cu patologie renală preexistentă.

Leziunile renale pot rezulta din formarea de cristale în tubuli, care este facilitată de anumite medicamente care interferează cu metabolismul mineral. Se formează cristale, de obicei în tubul distal, provocând obstrucție și reacție din interstițiu. Medicamentele care provoacă formarea cristalelor includ antibiotice (ampicilină, ciprofloxacină, sulfonamide), antivirale (aciclovir, foscarnet, ganciclovir, indinavir), metotrexat și triamteren. Formarea cristalelor depinde de concentrația medicamentului în urină și de pH-ul urinei. Pacienții cu volum de sânge circulant redus sau insuficiență renală prezintă un risc ridicat de formare a cristalelor. Chimioterapia pentru bolile limfoproliferative, care duce la dezvoltarea sindromului de liză tumorală cu eliberarea de mai mult acid uric, fosfați și formarea de cristale, poate duce, de asemenea, la afectarea rinichilor.

Rabdomioliza este un sindrom de deteriorare I a mușchilor scheletici, ducând la liza miocitelor și eliberarea conținutului intracelular în plasmă, inclusiv mioglobina și creatinina kinaza. Mioglobina provoacă leziuni renale printr-un efect toxic direct și obstrucție tubulară, ducând la scăderea ratei de filtrare glomerulară. Statinele sunt cele mai periculoase medicamente care provoacă rabdomioliză, dar au fost descrise peste 150 de medicamente care pot provoca această afecțiune.

Deoarece nefropatia indusă de medicamente este una dintre principalele cauze de afectare a rinichilor la nivel mondial, problema prevenirii leziunilor renale induse de medicamente este cea mai importantă sarcină pentru fiecare medic. Până în prezent, există următoarele abordări și recomandări:

Ajustarea dozelor de medicamente excretate prin rinichi, în funcție de clearance-ul creatininei;

Evitați administrarea concomitentă a mai multor medicamente nefrotoxice;

La prescrierea mai multor medicamente, este necesar să se cunoască și să se țină cont de posibilitatea interacțiunii lor medicamentoase;

Dacă este posibil, utilizați cele mai puțin nefrotoxice, mai ales la pacienții cu patologie renală;

Rehidratare adecvată la pacienții cu hipovolemie;

Pentru a reduce riscul de afectare a rinichilor în timpul tratamentului cu AINS, se recomandă, de asemenea, utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cel mai scurt curs suficient pentru a controla simptomele durerii și inflamației.

Concluzie

Materialul nostru prezentat în acest articol se limitează la analiza nefropatiilor acute induse de medicamente care necesită îngrijire nefrologică de specialitate. Din analiza literaturii de specialitate, se poate observa că lista medicamentelor care provoacă tulburări renale cu diferite mecanisme și consecințe este destul de extinsă. În acest sens, numirea unui tratament cu medicamente potențial nefrotoxice, în special AINS, este o sarcină solicitantă, iar medicul de orice specialitate trebuie să țină cont de posibilele consecințe negative ale unei astfel de terapii și să acorde atenție tolerabilității și efectelor secundare ale tratamentului. . În mod special expuse riscului de afectare a rinichilor induse de medicamente sunt persoanele cu boli cardiace și vasculare anterioare, diabet zaharat, nefropatii primare, pacienții deshidratați cu tensiune arterială scăzută.

L I T E R A T U R A

1. Kaufman J., Dhakal M., Patel B., Hamburger R.// Am. J. Rinichi Dis. - 1991. - Vol.17, N2. - P.191-198.

2. Nash K., Hafeez A., Hou S.// Am. J. Rinichi Dis. - 2002. - Vol.39, N5. - P.930-936.

3. Bellomo R.// Curr. Opinează. Crit. îngrijire. - 2006. - Vol.12, N6. - P.557-560.

4. Kohli H.S., Bhaskaran M.C., Muthukumar T. et al. // Nefrol. Apelează. transplant. - 2000. - Vol.15, N2. - P.212-217.

5. Schetz M., Dasta J., Goldstein S., Golper T.// Curr. Opinează. Crit. îngrijire. - 2005. - Vol.11, N6. - P.555-565.

6. Zager R.A.// Semin. Nefrol. - 1997. - Vol.17, N1. - P.3-14.

7. Schnellmann R.G., Kelly K.J. Fiziopatologia insuficientei renale acute nefrotoxice. În: Berl T., Bonventre J.V., eds. Insuficiență renală acută. Philadelphia, Pa.: Blackwell Science; 1999. Schrier RW, ed. Atlasul bolilor rinichilor, voi. 1. http://www.kidneyatlas.org/book1/adk1_15.pdf. Accesat la 8 noiembrie 2007.

8. Palmer B.F. // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol.347, N16. - P.1256-1261.

9. Olyaei A.J., de Mattos A.M., Bennett W.M. // DrugSaf. - 1999. - Vol.21, N6. - P.471-488.

10. Perazella M.A.//Opinie de expert. sigur pentru medicamente. - 2005. - Vol.4, N4. - P.689-706.

11. Markowitz G.S., Perazella M.A.// clinică. Chim. acta. - 2005. - Vol.351. N1-2. - P.31-47.

12. Markowitz G.S., Fine P.L., Stack J.I. et al. // Rinichi Int. - 2003. - Vol.64, N1. - P.281-289.

13. Markowitz G.S., Appel G.B., Fine P.L. et al.// J. Am. soc. Nefrol. - 2001. - Vol.12, N6. - P.1164-1172.

14. Rossert J.// Rinichi Int. - 2001. - Vol.60, N2. - P.804-817.

15. Geevasinga N., Coleman P.L., Webster A.C., Roger S.D.// clinică. gastroentero. Hepatol. - 2006. - Vol.4, N5. - P.597-604.

16. Simpson I.J., Marshall M.R., Pilmore H. et al. // Nefrologie (Carlton). - 2006. - Vol.11, N5. - P.381-385.

17. Kodner C.M., Kudrimoti A.// Am. fam. Medic. - 2003. - Vol.67, N12. - P.2527-2534.

18. Apple G.B. Boli tubulointerstițiale: nefrită interstițială cronică indusă de medicamente. ACP Medicină Online. New York, NY: WebMD; 2002 // http://www.medscape.com/viewarticle/534689. Accesat 8 noiembrie 2007 (este necesară parola).

19. Isnard Bagnis C., Deray G., Baumelou A., Le Quintrec M., Vanherweghem J.L.// Am. J. Rinichi Dis. - 2004. - Vol.44, N1. - P.1-11.

20. Fored C.M., Ejerblad E., Lindblad P. et al. //N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol.345, N25. - P.1801-1808.

21. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol.331, N25. - P.1675-1679.

22. Perazella M.A.// Am. J. Med. - 1999. - Vol.106, N4. - P.459-465.

23. Davidson M.B., Thakkar S., Hix J.K. et al. // Am. J. Med. - 2004. - Vol.116, N8. - P.546-554.

24. Coco T.J., Klasner A.E.// Curr. Opinează. Pediatr. - 2004. - Vol.16, N2. - P.206-210.

25. Huerta-Alardín A.L., Varon J., Marik P.E.// Crit. îngrijire. - 2005. - Vol.9, N2. - P.158-169.

26. Graham D.J., Staffa J.A., Shatin D. et al.// JAMA. - 2004. - Vol.292, N21. - P.2585-2590.

27. Schoolwerth A.C., Sica D.A., Ballermann B.J., Wilcox C.S.// Am. Asociația Inimii. Circ. - 2001. - Vol.104, N16. - P.1985-1991.

28. Guo X., Nzerue C.// Cleve Clin. J. Med. - 2002. - Vol.69, N4. - P.289-312.

29. Leblanc M., Kellum J.A., Gibney R.T. et al. // Curr. Opinează. Crit. îngrijire. - 2005. - Vol.11, N6. - P.533-536.

30. Schrier R. W., Wang W.// N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol.351, N2. - P.159-169.

31. Anushree C. Shirali et al. // Int. J. Nephrol. Renovasc. boala. - 2014. - N7. - P.457-468.

32. Lucena M.I., Andrade R.J., Cabello M.R. et al. // J. Hepatol. - 1995. - Vol.22, N2. - P.189-196.

33. Patzer L.// Pediatr Nephrol. - 2008. - Vol.23, N12. - P.2159-2173.

34. Schneider V., Levesque L.E., Zhang B. et al. // Am. J. epidemiol. - 2006. - Vol.164, N9. - P.881-889.

35. Perazella M.A., Markowitz G.S.// Nat. Rev. Nefrol. - 2010. - N6. - P.461-470. Publicat online la 1 iunie 2010; doi:10.1038/nrneph.2010.71

36. Baker J. et al. // Nefrol. Apelează. transplant. - 2004. - N19. - P.8-11.

37. Murithy A. et al. // Am. J. Rinichi Dis. - 2014. - Vol.64, N4. - 55866. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.04.027. Epub 2014 11 iunie.

38. McCarberg B., Gibofsky A.// clinică. Acolo. - 2012. - Vol.34, N9. - P.1954-1963.

39. Huerta C., Castellsague J., VarasLorenzo C., García Rodríguez L.A.// Am. J. Rinichi Dis. - 2005. - Vol.45, N3. - P.531-539.

Știri medicale. - 2016. - Nr. 6. - S. 49-52.

Atenţie! Articolul se adresează medicilor specialiști. Retipărirea acestui articol sau a fragmentelor sale pe Internet fără un hyperlink către sursa originală este considerată o încălcare a drepturilor de autor.

Recent, medicii se confruntă din ce în ce mai mult cu complicații ale terapiei medicamentoase, în special cu leziuni renale induse de medicamente. Semnificația clinică a acestei probleme este asociată atât cu frecvența leziunilor renale induse de medicamente în practica medicilor de orice specialitate, cât și cu severitatea manifestărilor clinice. În ultimii 10 ani, incidența insuficienței renale acute (IRA) din geneza medicamentului a crescut semnificativ: 6-8% din toate cazurile de AKI se datorează utilizării de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

Mecanismele efectului dăunător al medicamentelor asupra rinichilor sunt reduse la următoarele opțiuni principale:

● efectul nefrotoxic direct al medicamentului (blocarea proceselor metabolice și de transport intracelulare);

● dezvoltarea reacţiilor imune de tip celular şi umoral, inclusiv alergice;

● intervenția în hemodinamica renală și sistemul de reglare hormonală a rinichilor.

Din punct de vedere practic, leziunea renală indusă de medicamente poate fi împărțită în acută și cronică.

Leziunea renală acută indusă de medicamente include:

Nefrita interstitiala acuta (AIN) - insuficienta renala acuta neoligurica;

Necroza tubulara acuta - insuficienta renala acuta oligurica;

Glomerulonefrită acută medicamentoasă;

Necroza corticala bilaterala - insuficienta renala acuta nerezolvatoare;

Blocaj intrarenal (tubular) (cristale de urati, sulfonamide);

Tulburări electrolitice-hemodinamice.

Leziunea renală cronică indusă de medicamente include:

Nefrită interstițială cronică;

rinichi de potasiu;

sindromul Fanconi;

Sindromul diabetului insipid renal;

sindrom nefrotic;

nefrolitiază;

fibroza retroperitoneala.

Același medicament poate provoca o mare varietate de leziuni renale.

Cel mai adesea, leziunile renale induse de medicamente sunt cauzate de medicamentele utilizate îndelung și utilizate pe scară largă: antibiotice, AINS, analgezice non-narcotice (HNA), agenți radioopaci (RKV). Medicamentele introduse relativ recent în practica clinică pot provoca, de asemenea, leziuni renale. Este posibilă afectarea tranzitorie a funcției renale în timpul tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ECA), omeprazol, ranitidină, aciclovir, ciprofloxacină, sulfonamide noi, sulfadiazină și mesalazină, utilizate pentru tratarea complicațiilor microbiene la pacienții cu SIDA și colită ulceroasă, cu introducerea de interleukina-2, dizolvată în imunoglobuline de dextroză, streptokinază. Medicamentele utilizate în mod obișnuit, cum ar fi tiazidele, furosemidul, alopurinolul pot provoca, de asemenea, leziuni renale (adesea AUI), ceea ce este puțin cunoscut de către practicieni.

eu. Antibiotice ocupă primul loc printre medicamentele care provoacă leziuni renale (aproximativ 40% din cazurile de insuficiență renală acută indusă de medicamente). Cea mai frecventă cauză a necrozei tubulare acute este aminoglicozide, a cărui utilizare în 5-20% din cazuri se complică cu insuficiență renală acută moderată și în 1-2% cu insuficiență renală acută severă. Toxicitatea aminoglicozidelor depinde de numărul de grupe amino libere: neomicina are 6 dintre ele, cu utilizarea sa parenterală trebuie avută o grijă extremă, restul celor mai populare medicamente din clinică - gentamicina, tobramicină, amikacină, kanamicina - câte 5 fiecare. .leziunea membranei mitocondriale). Riscul de toxicitate aminoglicozide este crescut la pacienții cu boală renală cronică (în special cei cu funcție redusă), febră mare, hipovolemie, acidoză, deficit de potasiu și magneziu, precum și la persoanele în vârstă. Nefrotoxicitatea aminoglicozidelor crește atunci când sunt combinate cu diuretice de ansă, cefalosporine, vancomicină, amfotericină B, antagoniști de calciu, agenți radioopaci. Dimpotrivă, calciul, împiedicând legarea aminoglicozidelor de marginea perie a tubilor proximali, reduce nefrotoxicitatea antibioticelor aminoglicozide.

Afectarea rinichilor de către aminoglicozide este lipsită de manifestări clinice vii. Există oligurie moderată, hipostenurie cu pierdere de sodiu în urină. Sindromul urinar este reprezentat de urme de proteinurie, microhematurie și este adesea combinat cu pierderea auzului. Insuficiența renală se dezvoltă relativ lent și este de obicei reversibilă după întreruperea medicamentului.

Antibioticele sunt, de asemenea, cea mai frecventă cauză a nefritei interstițiale acute. AIN se manifestă clinic prin lombonie non-intensă, poliurie, proteinurie de tip tubular sau mixt moderat exprimată, leucociturie bacteriană, mai rar microhematurie. Caracterizat printr-o încălcare precoce a capacității de concentrare a rinichilor și creșterea azotemiei fără oligurie (insuficiență renală acută neoligurică).

În ultimii ani, penicilinele, tetraciclinele și sulfonamidele au fost cea mai frecventă cauză a AUI. Durata tratamentului până la momentul apariției semnelor de afectare a rinichilor a variat de la câteva zile la câteva săptămâni.

II. AINS(indometacin, ibuprofen, piroxicam, pirazolon, aspirină) și NPA(analgin, fenacetin, piracetam) - al doilea cel mai frecvent grup de medicamente care provoacă nefropatie acută. Într-un studiu multicentric efectuat în Franța și dedicat studiului frecvenței rezultatelor AKI indusă de medicamente, din 398 de pacienți cu AKI, 147 (36,9%) luau AINS sau analgezice; o treime dintre pacienții cu insuficiență renală acută indusă de AINS au necesitat tratament cu hemodializă; la 28%, funcția rinichilor nu și-a revenit. Disfuncția renală acută cu utilizarea AINS și analgezice este asociată atât cu efectul asupra hemodinamicii renale, cât și cu dezvoltarea AIN.

AINS și HNA inhibă indirect sinteza prostaglandinelor (PG) din acidul arahidonic. În rinichi, PG-urile sunt responsabile de perfuzie: provocând vasodilatație, susțin fluxul sanguin renal și rata de filtrare glomerulară, măresc eliberarea de renină, excreția de sodiu și apă și participă la homeostazia potasiului. În unele condiții cu perfuzie renală inițial redusă, rolul PG este critic pentru menținerea funcției renale. Astfel de afecțiuni includ boli hepatice (în special ciroza), alcoolism, boli de rinichi, rinichi transplantați, insuficiență cardiacă, hipertensiune arterială, lupus eritematos sistemic, hiponatremie și hipovolemie, inclusiv tratament diuretic pe termen lung, stare după intervenție chirurgicală, bătrânețe.

Când sinteza PG renale locale este suprimată de medicamente, există o încălcare a echilibrului apă-electroliți și o scădere a funcției renale până la insuficiență renală acută. Cel mai frecvent efect renal al AINS și NHA este dezechilibrul fluidelor și electroliților. Clinic, retenția de sodiu și apă se manifestă prin dezvoltarea edemului, creșterea tensiunii arteriale și scăderea eficacității diureticelor și antihipertensivelor. Rareori dezvoltă hiperkaliemie. Complicații similare sunt mai frecvente în cazul terapiei cu indometacină.Tulburările hemodinamice sub forma unei scăderi moderate a fluxului sanguin renal și filtrarea glomerulară sunt, de asemenea, observate mai des atunci când se administrează indometacină. . În unele cazuri, tulburările hemodinamice sunt semnificativ pronunțate și duc la necroză tubulară acută cu insuficiență renală acută: mai des atunci când luați AINS, mai rar - analgină și aspirină. AKI se poate dezvolta în termeni diferiți de tratament de la câteva ore la câteva luni. Cel mai sigur reprezentant al acestui grup de medicamente este paracetamolul. . Nu sunt descrise cazuri de insuficiență renală acută după dozele sale terapeutice.

O cauză mai rară a AKI în numirea AINS și analgezice este nefrita interstițială acută. După întreruperea medicamentelor, de obicei apare recuperarea; cazurile de cronicizare sunt rare, deși perioada de dezvoltare inversă poate fi foarte lungă.

Cele mai multe cazuri de nefropatie medicamentoasă au fost descrise pentru doze mari de AINS și HNA. Cu toate acestea, dozele terapeutice ale acestor medicamente pot provoca și insuficiență renală acută.

III. Medii de radiocontrast (RCS)- prin frecventa numita
OPN se apropie de AINS. Ei ocupă locul al treilea printre motive
insuficiență renală acută spitalicească cu o rată a mortalității de până la 29%. AKI cu utilizarea RCS apare la 5% dintre pacienții care sunt supuși acestui studiu. În cazul unei afectari anterioare a funcției renale, frecvența insuficienței renale acute crește la 76%, iar la pacienții cu diabet zaharat - până la 83-100%. In randul pacientilor diabetici in cazul functiei renale intacte, riscul de a dezvolta AKI este si el mai mare decat la populatia sanatoasa.

Se știe că afectarea funcției renale este mai probabil să provoace RCS cu osmolaritate ridicată. Totodată, cu o hidratare suficientă a pacienților și în absența factorilor de risc, examinarea cu contrast cu raze X, indiferent de osmolaritatea substanțelor utilizate, devine sigură.

RCS cu participarea sistemului reninangioteizin provoacă spasm al arteriolelor adductor; crescând vâscozitatea sângelui, ele perturbă microcirculația și au un efect toxic direct asupra epiteliului tubular. Numirea antagoniștilor de calciu în perioada studiilor de contrast cu raze X previne afectarea funcției renale.

IV. inhibitori ai ECA reprezintă un grup relativ sigur de medicamente. Principalul mecanism al acțiunii hipotensive a inhibitorilor ECA este asociat cu corectarea hemodinamicii intraglomerulare, care se bazează pe expansiunea arteriolei renale eferente, principalul loc de aplicare a angiotensinei II renale locale. Același mecanism determină efectele secundare ale medicamentelor din acest grup: o scădere a filtrării glomerulare și o creștere a nivelului de creatinine. O scădere a ratei de filtrare glomerulară sau o creștere a nivelului creatininei cu mai mult de 20% față de valoarea inițială la sfârșitul primei săptămâni după începerea terapiei la pacienții cu nefropatie ischemică și o lună mai târziu la pacienții cu insuficiență renală cronică (IRC) necesită întreruperea tratamentului cu inhibitori ai ECA. La pacienții cu insuficiență renală cronică, utilizarea pe termen lung a inhibitorilor ECA cu o creștere treptată a creatininei și o scădere a filtrării glomerulare nu este o indicație pentru anularea acestora. În unele cazuri, în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, se poate dezvolta o scădere bruscă a ratei de filtrare glomerulară până la insuficiență renală acută. Factorii de risc pentru dezvoltarea insuficienței renale acute sunt stenoza bilaterală a arterei renale sau stenoza arterială a unui singur rinichi, insuficiența cardiacă severă, terapia diuretică pe termen lung, nefroangioscleroza și boala polichistică de rinichi. Frecvența AKI prerenală cauzată de inhibitorii ECA este de aproximativ 2% din toate cazurile de AKI indusă de medicamente, la persoanele în vârstă frecvența este mai mare - de la 6 la 23%.

V. În timpul tratamentului citostatice Se pot dezvolta boli limfo- și mieloproliferative, tumori, nefropatie acută a acidului uric (sindrom de degradare, „liza” tumorii). Ca urmare a cristalizării acidului uric în tubii renali distali, canalele colectoare, pelvisul renal și uretere, se dezvoltă o blocare a tractului urinar. Adesea, această variantă de afectare a rinichilor este însoțită de dezvoltarea insuficienței renale acute.

Nefrita interstițială cronică ocupă locul principal în rândul leziunilor renale cronice induse de medicamente.

Nefrită interstițială cronică indusă de medicamente se poate dezvolta cu abuzul de analgezice, cu tratamentul cu cisplatină (în practica oncologică), litiu, nisip imun.

Nefropatie analgezică(AN) se caracterizează printr-un curs progresiv Cu accesarea frecventă a necrozei papilare și dezvoltarea treptată a insuficienței renale cronice. Cele mai nefrotoxice amestecuri de analgezice, în special cele care includ fenacetina. AN apare mai frecvent la femeile de peste 40 de ani cu migrenă sau lombonie. Pentru manifestarea nefrotoxicității este necesară utilizarea pe termen lung a analgezicelor, ceea ce explică dezvoltarea AN la pacienții în vârstă. AN se manifestă clinic prin sete, poliurie, sindrom urinar moderat, scădere precoce a greutății specifice urinei. Uneori apar semne de acidoză tubulară renală: slăbiciune musculară, convulsii, calcificare a medulei renale, pietre la rinichi, osteodistrofie. De multe ori se dezvoltă hipertensiunea arterială, care uneori capătă un curs malign. Apariția proteinuriei masive (mai mult de 3 g pe zi) indică afectarea severă a glomerulilor și este un semn de prognostic slab, indicând un posibil debut iminent al insuficienței renale terminale.

Nefortoxicitate pronunțată are ciclosporină DAR (sandimmune), conducând la dezvoltarea unui fel de TIN cronică. Nefropatia sanimună se manifestă adesea la 2-4 ani de tratament, se caracterizează prin fibroză interstițială progresivă, hipertensiune arterială și insuficiență renală lent progresivă.

Pentru prevenirea nefrotoxicității Sandimmun, se recomandă doze mici și medii de medicament cu monitorizarea obligatorie a concentrației acestuia în sânge. Antagoniştii de calciu sunt, de asemenea, eficienţi. Ele corectează hipertensiunea arterială imună și vasoconstricția renală. Utilizarea verapamil, diltiazem, amlodipină poate reduce doza zilnică de Sandimmun.

Astfel, majoritatea medicamentelor pot afecta rinichii, orice medicament este potențial nefrotoxic. Efectele negative ale medicamentelor asupra rinichilor sunt diverse, aceleași medicamente pot afecta rinichii în moduri diferite și pot duce la o varietate de leziuni structurale și funcționale. Cu toate acestea, fiecare dintre ele este caracterizată de calea cea mai frecventă de deteriorare, a cărei cunoaștere îi permite medicului să efectueze mai intenționat prevenirea leziunilor renale ale medicamentelor. Mecanismul efectelor renale ale principalelor medicamente nefrotoxice este prezentat în Tabelul 1.

Prevenirea leziunilor renale induse de medicamente constă într-o înțelegere clară a factorilor de risc pentru dezvoltarea insuficienței renale acute. Acestea includ: bătrânețe, boli metabolice (gută, diabet zaharat, ateroscleroză generalizată), insuficiență cardiacă cronică, ciroză hepatică, alcoolism și dependență de droguri, boli renale cronice (în special cu scăderea funcției), un rinichi transplantat.

1) evitarea polifarmaciei ca una dintre principalele cauze ale afectarii renale fatale induse de medicamente;

2) să nu depășească doza și durata terapiei cu medicamente nefrotoxice. Cele mai multe rezultate letale ale insuficienței renale acute induse de medicamente apar cu administrarea pe termen lung și cu utilizarea de doze mari de medicamente nefrotoxice;

3) să țină cont de patogeneza leziunilor renale induse de medicamente și să folosești nefroprotectori corespunzători (hidratare, antagonişti de calciu);

4) la vârstnici, medicamentele de elecţie pentru tratamentul hipertensiunii arteriale sunt antagoniştii de calciu. Nu afectează negativ hemodinamica renală, au proprietăți anti-sclerotice și anti-agregare;

5) utilizarea inhibitorilor ECA la pacienții cu insuficiență circulatorie în timpul tratamentului cu diuretice poate fi complicată de o scădere a filtrării glomerulare până la dezvoltarea insuficienței renale acute;

6) pentru tratamentul hipertensiunii renale la pacienții cu insuficiență renală cronică, recent s-a acordat preferință antagoniștilor de calciu, deoarece aceștia nu afectează negativ hemodinamica renală și cresc ușor filtrarea glomerulară prin reducerea rezistenței vaselor preglomerulare.

tabelul 1

Mecanismul efectului renal al medicamentelor

Medicamente	efect de rinichi
1. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (aspirina, paracetamol, indometacin)	- Scăderea filtrării glomerulare datorită inhibării sintezei prostaglandinelor renale locale; - Uneori necroza tubulara acuta datorita scaderii accentuate a filtrarii glomerulare; - Încălcarea echilibrului hidric și electrolitic cu retenție de sodiu și apă și creșterea tensiunii arteriale datorită inhibării sintezei prostaglandinelor; -
2. Analgezice non-narcotice (analgină, fenacetină)	Nefrită tubulointerstițială cronică
3. Medicamente antibacteriene Aminoglicozide Peniciline. Cefalosporine Fluorochinolone	- Necroză tubulară acută, insuficiență renală acută oligurică; - Necroza tubulara acuta, nefrita tubulointerstitiala acuta; - Nefrită tubulointerstițială acută.
4. Inhibitori ECA	Scăderea filtrării glomerulare datorită expansiunii arteriolei renale eferente.
5. Agenți radioopaci	Insuficiență renală acută oligurică datorată vasoconstricției severe a arteriolei aferente a glomerulului renal (o consecință a creșterii conținutului de ioni de calciu și a scăderii sintezei de oxid nitric).
6. Citostatice	Obstrucție intratubulară cu cristale de urat, urolitiază cu obstrucție a tractului urinar.
7. Sulfonamide	Obstrucție intratubulară cu cristale de sulfonamidă.
8. Ciclosporină A	Îngustarea arteriolei aferente, efect dăunător direct asupra endoteliului vaselor nopților și trombocitelor.

Nefropatia indusă de medicamente este afectarea rinichilor cauzată de medicamente. Nefropatia poate fi combinată cu alte manifestări ale unei boli de droguri sau poate fi singura ei manifestare.

Cea mai frecventă cauză a nefropatiei induse de medicamente este utilizarea antibioticelor, indiferent de durata acesteia. Nefropatia medicamentoasă se poate dezvolta cu utilizarea prelungită a salicilaților și a preparatelor care conțin săruri de metale grele. Dezvoltarea bolii contribuie la creșterea sensibilității organismului, boli renale anterioare, urodinamică afectată, predispoziție genetică, vârstă fragedă sau înaintată. Multe medicamente afectează glomerulii, au un efect direct asupra tubulilor.

Nefropatiile se împart în grupe în funcție de factorul etiologic și patogeneză: glomerulonefrita (focală, acută și cronică difuză, subacută); nefrită interstițială; sindrom nefrotic; tubulopatii; hematurie izolata; diateză urinară, urolitiază. Medicamentele pot provoca, de asemenea, insuficiență renală acută.

Glomerulonefrita se dezvoltă adesea cu utilizarea azatioprină, codeină, novocaină, medicamente din grupul penicilinei, rifampicină, salicilat de sodiu, săruri ale metalelor grele, sulfonamide, fenilină. Sindromul nefrotic se poate dezvolta după administrarea de barbiturice, vancomicină, kanamicină, sulfat de neomicină, medicamente din grupa penicilinei, polimixine, salicilați, săruri de metale grele, streptomicina, sulfonamide, tetraciclină. Cauza dezvoltării nefritei interstițiale poate fi acidul acetilsalicilic, diuretice, nitrofurani, amidopirină, polimixină, rifampicină, medicamente sulfanilamide, izoniazidă, fenacetină. Tubulopatia poate apărea sub influența azatioprinei, tetraciclinei, sărurilor metalelor grele. Hematuria izolată se dezvoltă ca urmare a utilizării de anticoagulante, izoniazidă, para-aminosalicilat, sulfonamide, săruri ale metalelor grele, chinină, diuretice și agenți citostatici. Diateza urinară, colica renală se dezvoltă cu utilizarea anticoagulantelor, medicamentelor sulfa, tiroxină, diacarb. Nefrocalcinoza se poate dezvolta cu numirea de amfotericină, tiroxină, etambutol.

Simptomele nefropatiei medicamentoase

Cursul bolii este determinat de forma nosologică. Caracteristicile nefritei induse de medicamente includ dezvoltarea relativ rară a hipertensiunii arteriale și a hematuriei.

Cea mai frecventă este nefropatia analgezică. Se caracterizează prin sete, poliurie, nicturie, colici renale, hipertensiune arterială, leucociturie, hiperuratemie și hematurie datorată necrozei papilare. Se găsesc semne radiologice de pielonefrită. Baza diagnosticului nefropatiei induse de medicamente este descoperirea unei relații între boală și medicație. Metodele de cercetare de laborator, cu raze X și radionuclizi nu au valoare diagnostică. Un simptom caracteristic, dar inconsecvent este dispariția sau reducerea modificărilor după întreruperea medicamentului.

Diagnosticul diferențial se realizează cu glomerulonefrită, pielonefrită, mai rar - amiloidoză.

Tratamentul nefropatiei induse de medicamente

Anularea medicamentului care a provocat dezvoltarea bolii, numirea unei diete și agenți simptomatici. Având în vedere patogenia imună a majorității nefropatiilor induse de medicamente, se recomandă utilizarea glucocorticoizilor. Pentru a preveni afectarea renală indusă de medicamente, este necesar să se motiveze, utilizarea adecvată a diferitelor medicamente, în special în cazul reacțiilor alergice și a bolilor din istorie, un studiu sistematic al stării rinichilor atunci când se utilizează medicamente nefrotoxice.

Rezultatul bolii depinde de forma nosologică, de promptitudinea diagnosticului și a tratamentului. În general, prognosticul este favorabil în formele acute și afectarea renală limitată.

Nefropatie toxică. Leziuni renale induse de medicamente. Utilizarea pe termen lung a medicamentelor duce la leziuni izolate sau combinate cu alte organe ale rinichilor. După mecanismul de acțiune asupra țesutului renal, se disting nefrita medicamentoasă, rinichiul toxic (nefrita nefrotoxică) și nefropatia medicamentoasă.

Patogenia nefritei medicamentoase este asociată cu reacții imediate de tip I (IT-I) și afectarea imună a țesutului renal. Dezvoltarea sa poate fi asociată cu aportul oricărui medicament, precum și cu introducerea de vaccinuri și seruri. La baza nefropatiilor toxice și medicamentoase se află tulburările morfofuncționale ale rinichilor cauzate de acțiunea directă a compușilor chimici, precum și a medicamentelor sau a metaboliților acestora asupra țesutului renal. Intensitatea ridicată a fluxului sanguin renal, circulația multiplă a întregului sânge și, odată cu aceasta, medicamentele, prin rinichi creează cele mai „favorabile” condiții pentru deteriorarea barierei de filtrare glomerulară, a celulelor interstițiale ale medulului și a epiteliului sistemului tubular nefron. . Un efect nefrotoxic direct și pronunțat este exercitat de antibioticele din grupa aminoglicozidelor, în special neomicina, monomicină, kanamicina, streptomicina; deteriorarea moderată este cauzată de amfotericina B, polimixină și gentamicina. Efectul nefrotoxic al tetraciclinei se manifestă dacă se acumulează în organism datorită scăderii funcției excretorii a rinichilor. Afectarea rinichilor apare cu utilizarea prelungită a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (acid acetilsalicilic, butadionă), care contribuie la perturbarea fosforilării oxidative în epiteliul aparatului tubular nefron. Consecințele severe sub formă de spasm al microvaselor, tromboză a capilarelor renale și dezvoltarea insuficienței renale acute apar în timpul studiilor angiografice cu introducerea de substanțe radioopace. Cu utilizarea prelungită a diureticelor, laxativelor, este posibilă o încălcare a capacității de concentrare a rinichilor din cauza distrofiei epiteliului tubulilor.

Principalele semne ale nefropatiei medicamentoase includ hematurie (eritrociturie), proteinurie, sindrom nefrotic. Poate că dezvoltarea oliguriei pe fondul insuficienței renale acute. Unele nefropatii (fenacetina) pot fi asimptomatice mult timp. Când boala se manifestă, apar simptome de insuficiență renală cronică (poliurie, izohipostenurie, scăderea ratei de filtrare glomerulară, creșterea nivelului creatininei, anemie și hipertensiune arterială). Nefropatiile medicamentoase se observă în timpul tratamentului cu benzilpenicilină, sulfonamide, medicamente antituberculoase (tubazid), preparate cu aur și nitrofuran, săruri de mercur, compuși de fier cu dextransi, novocaină.

Dezvoltarea nefropatiei toxice este posibilă cu intoxicația exogenă cu metale grele (Cd, Pb), care provoacă direct necroza parenchimului renal. Alocați nefropatie cu cadmiu și plumb. Un tablou clinic extins în nefropatiile toxice cauzate de metale grele este asociat cu o scădere a ratei de filtrare glomerulară, dezvoltarea oliguriei sau anuriei, proteinuriei, hipertensiunii arteriale, aminoaciduriei și glicozurii.

Dinefropatie abetică (DN) este un concept general care combină diferite tipuri de afectare a rinichilor în diabetul zaharat, inclusiv glomeruloscleroza, infecția tractului urinar și necroza papilară. Glomeruloscleroza diabetică (nefropatia diabetică) este o boală caracterizată prin apariția unor modificări degenerative specifice în vasele glomerulilor, ducând la dezvoltarea proteinuriei, edemului și hipertensiunii arteriale. Nefropatia diabetică este cea mai frecventă cauză de deces în majoritatea țărilor dezvoltate. Aproximativ 25% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 1 suferă de DN la 7-10 ani de la diagnosticarea bolii de bază. Principalii factori de risc pentru nefropatia diabetică sunt nivelurile necontrolate de hiperglicemie și hipertensiune arterială și predispoziția ereditară. S-a stabilit că DN se dezvoltă ca urmare a mutațiilor în genele enzimelor asociate cu niveluri excesive de homocisteină în sânge. Cu DN, are loc o îngroșare a barierei de filtrare, hialinoza arteriolelor aferente și eferente, scleroza glomerulilor renali, urmată de răspândirea proceselor atrofice la tubii nefronici. Apariția hiperfiltrației glomerulare indică dezvoltarea insuficienței renale. Un semn nefavorabil din punct de vedere prognostic al evoluției nefropatiei la pacienții cu diabet zaharat este sindromul nefrotic.

sindrom nefrotic congenital(nefroza congenitala, nefroza familiala) este o boala autosomal recesiva care se manifesta in primele trei luni de viata si este fatala. Nefroza congenitală apare în diferite grupuri etnice, cel mai adesea în finlandezi. Mecanismul principal al patogenezei nefrozei familiale este pierderea unei proteine ​​transmembranare, nefrina, ca urmare a mutațiilor genelor și scurgerea neselectivă a proteinei prin membrana glomerulară. Proteinuria masivă se dezvoltă la 35-38 săptămâni de gestație. Pierderea masivă de proteine ​​duce la o întârziere a dezvoltării intrauterine a fătului. Nou-născuții dezvoltă edem, până la ascită și, de asemenea, crește brusc sensibilitatea la o infecție bacteriană respiratorie. În nefroza congenitală severă cu deficit de proteine, apare un dezechilibru al factorilor de hemostază și se dezvoltă trombofilia, iar sinteza hormonilor tiroidieni (hipotiroidismul) încetinește. La rinichi, apare scleroza glomerulilor, se dezvoltă fibroza interstițială, atrofia tubilor și pierderea diferențelor morfologice dintre straturile cortical și medular ale țesutului renal. La vârsta de 3 până la 8 ani, nivelul creatininei și ureei crește treptat în sângele copiilor odată cu dezvoltarea etapelor finale ale CRF.

Nefropatie în timpul sarcinii. Pe măsură ce fătul se dezvoltă în corpul unei femei însărcinate, sarcina funcțională asupra sistemelor cardiovascular și endocrin, precum și asupra metabolismului apei și electroliților, crește constant. Modificările homeostaziei la nivel organismic conduc la o restructurare morfologică și funcțională regulată a organelor și țesuturilor. În rinichi, fluxul sanguin crește, sarcina funcțională asupra nefronilor crește, ceea ce duce la hipertrofia glomerulilor renali, la creșterea intensității filtrării glomerulare și la alte modificări. Proteinuria fiziologică este o reflectare a stării funcționale speciale a rinichilor în timpul sarcinii. Excreția de proteine ​​​​în urină pe zi în timpul sarcinii crește de aproape 2 ori. Cu un curs complicat al sarcinii, în a doua jumătate a acesteia (preeclampsie), la rinichi apar edem și modificări degenerative ale endoteliului capilarelor glomerulare, iar lumenul vaselor scade, de asemenea, brusc. Aceste modificări patologice la nivelul rinichilor femeilor însărcinate sunt cunoscute sub denumirea de „endotelioză glomerulară”. Cu endotelioza glomerulară, pierderea de proteine ​​din organism cu urină poate ajunge la 10 g pe zi. Se dezvoltă sindromul nefrotic (edem și alte simptome) și apare și hipertensiunea arterială. În cazuri rare, există leziuni severe ale stratului cortical al rinichilor sau necroză tubulară cu dezvoltarea insuficienței renale acute la femeile însărcinate.

Anomalii congenitale ale rinichilor. Tehnologiile moderne de diagnosticare a radiațiilor fac posibilă detectarea anomaliilor în dezvoltarea rinichilor la făt încă din a 20-a săptămână de gestație. Anomaliile congenitale rămân cauza principală a bolii renale în stadiu terminal la copii. Un semn de formare anormală a sistemului urinar este hidronefroza. hidronefroza – expansiunea persistentă a cavităților pelvisului renal și calicelor cu modificări patologice în țesutul interstițial și atrofia parenchimului renal, cauzată de o încălcare a fluxului de urină. Este împărțit în două fețe și unilaterale. Printre cauzele hidronefrozei bilaterale pot fi reflux crescut de urină din vezică în uretere (reflux), vezică atonică și ureter supradimensionat și îngustarea anormală a ureterelor (atrezie). Hidronefroza unilaterală apare atunci când joncțiunea pelvisului și ureterului este îngustată, precum și atunci când duplicarea rinichiului sau a rinichiului potcoavă. Această anomalie este cunoscută la sugari ca fiind cea mai frecventă anomalie renală și este asociată cu hidronefroză.