Anemia cu celule falciforme este un exemplu de mutație. Anemia falciforme: un pericol ereditar

Anemia falciforme este rezultatul mutațiilor genetice la locul responsabil cu controlul formării lanțurilor beta într-o proteină complexă, în contextul hemoglobinei. Ca rezultat al mutației, un aminoacid din lanțul b-globină este înlocuit. Mai exact: există o înlocuire a acidului glutamic în poziţia 6 cu valină.

Adică, formula proteică este acum instabilă și structura sa se schimbă pe fondul hipoxiei progresive. Are loc cristalizarea și polimerizarea, se formează hemoglobina HbS alterată. Ceea ce provoacă distrugerea formei eritrocitelor - sunt mai lungi, mai subțiri, în exterior încep să semene cu secera.

Boală ereditară - anemie falciforme: ce este

Sângele de tip arterial curge din plămâni și transportă oxigen în tot organismul, dar la nivel de țesut pătrunde în celulele tuturor organelor, iar acest lucru va duce inevitabil la o reacție de polimerizare a proteinelor și la apariția globulelor roșii în formă de semilună.

La om, anemia cu celule falciforme este reversibilă doar în stadiile incipiente. Trecerea secundară a capilarelor pulmonare resaturează sângele cu oxigen, care readuce eritrocitele la formele lor adecvate. Dar schimbările distructive se repetă atunci când sângele trece prin țesuturi, ca urmare - structura membranei eritrocitare este ruptă, permeabilitatea crește, ionii de potasiu și iod părăsesc celulele. În acest moment, modificările cardinale ale eritrocitelor sunt „fixate”, se modifică ireversibil.

Capacitatea de adaptare plastică în eritrocitele în formă de seceră este mult redusă, nu mai poate suferi deformare inversă, trecând prin capilare, prin urmare le înfundă. Ceea ce duce la întreruperea alimentării cu sânge a diferitelor sisteme și organe, se dezvoltă hipoxia tisulară. Acest lucru provoacă o creștere suplimentară a numărului de eritrocite asemănătoare lunii.

La pacienții cu anemie falciforme, membrana eritrocitară este prea fragilă și fragilă, astfel încât durata de viață a celulei este foarte scurtă. Pe acest fond scade și numărul total de eritrocite, apar perturbări locale în ciclul circulator la nivel de țesut, vasele se înfundă, iar eritropoietina începe să se formeze intens la nivelul rinichilor. Acest lucru accelerează procesele de eritropoieză în substanța roșie a măduvei osoase, datorită cărora starea anemică este compensată.

Trebuie remarcat faptul că HbF, care constă atât din lanțuri alfa, cât și din lanțuri gamma, în unele eritrocite ajunge la 10% în concentrație, în timp ce nu este supusă reacțiilor de polimerizare și este capabilă să împiedice deformarea eritrocitelor într-o formă de semilună. Celulele cu conținut minim de HbF sunt printre primele care suferă mutații, aproape imediat.

Moștenirea anemiei falciforme

După cum s-a menționat mai sus, anemia cu celule falciforme este moștenită ca o boală genetică. Mutația este cauzată de modificări în una sau două gene responsabile de codificarea lanțurilor B într-o proteină. O astfel de patologie nu apare în organism de la sine, ci se transmite de la ambii părinți.

Celulele sexuale conțin 23 de cromozomi. În momentul fertilizării reușite, ele fuzionează, astfel apare un zigot, adică o celulă cu calități noi. Apoi fătul se dezvoltă din ea. Nucleii celulelor germinale ale ambelor sexe fuzionează unul cu celălalt și, de fapt, datorită acestui lucru, se restabilește un set complet de cromozomi (23 de perechi). Ce este inerent celulelor corpului uman. Astfel, nou-născutul va moșteni materialul genetic atât de la mamă, cât și de la tată.

Anemia falciformă: tipul de moștenire este autosomal recesiv. Pentru ca un copil născut să fie bolnav, el trebuie să primească gene mutante de la ambii părinți. Totul depinde de ce set de gene a moștenit nou-născutul:

Un copil mic diagnosticat cu anemie falciformă. Dar această opțiune va fi posibilă dacă este îndeplinită următoarea condiție: mama și tatăl au această patologie sau sunt purtătorii ei asimptomatici. O altă condiție este ca nou-născutul să primească câte o genă „defectă” de la fiecare. Aceasta se numește forma homozigotă a bolii.
Din nou, se naște o persoană care este purtătoare asimptomatică. Această variantă se dezvoltă dacă bebelușul moștenește o singură genă defectuoasă, iar a doua este normală. Acesta se numește tipul heterozigot al bolii. Ca urmare, eritrocitul conține cantități aproximativ egale atât de hemoglobină de tip S, cât și de tip A. Acest lucru ajută la menținerea formei optime și a funcției eritrocitelor, cu condiția să nu existe patologii agravante.

Adică, la om, anemia falciformă se moștenește atât incomplet (purtător), cât și complet (bolnav). Alte opțiuni pentru apariția mutațiilor nu au fost găsite de medici. Dar motivele exacte ale dezvoltării lor la părinți nu au fost stabilite până acum. Ei sugerează doar o serie de factori care duc la mutații, al căror efect direct asupra organismului va duce la o distorsiune a aparatului celular genetic, provocând o gamă largă de patologii cromozomiale.

Anemia secerată: diagnostic și tratament

Doar un hematolog poate diagnostica și trata patologia celulelor falciforme. Diagnosticul nu se face numai pe baza simptomelor externe, este necesar să se colecteze un istoric familial detaliat, să se clarifice timpul și circumstanțele în care semnele patologiei au apărut pentru prima dată. Dar diagnosticul poate fi confirmat numai prin examinări specifice:

Anemia falciforme într-o singură populație este definită prin:

Test de sânge tradițional.
Biochimia sângelui.
Rezultatele ultrasunetelor, radiografiilor.

Nu există mijloace eficiente de tratament care să permită scăderea completă a acestei boli. Este posibil să ajutați pacientul doar prin prevenirea creșterii numărului de globule roșii modificate. În plus, este necesar să se oprească din timp semnele externe ale bolii.

Principalul tratament pentru această anemie constă în:

Stil de viata sanatos.
Medicamente care cresc proteina hemoglobinei și cresc numărul de globule roșii neformate.
Terapia cu oxigen.
Ameliorarea durerii locale.
Eliminarea surplusului de fier.
Prevenirea invaziilor virale.

O metodă care vă permite să stabiliți probabilitatea procentuală de a moșteni o patologie este PCR. Materialul genetic parental este examinat și părțile mutante ale genomului sunt identificate. Rezultatul este prezența/absența lor și determinarea tipului și formei bolii, dacă este prezentă - anemie homozigotă/heterozigotă.

anemia celulelor secera - o patologie a sângelui, în care globulele roșii iau forma unei seceri. Acest lucru duce la o saturație slabă a oxigenului din sânge și la hipoxie a organelor interne.

Anemia falciforme - concepte de bază

Cauza bolii este o mutație genetică. La om, anemia cu celule falciforme este moștenită ca o trăsătură autosomal recesivă. Boala este mai frecventă la oamenii africani și asiatici, oameni din Orientul Mijlociu. Uneori boala îi afectează pe europeni.

Motive pentru dezvoltare

Boala se transmite genetic printr-un mod autosomal recesiv de moștenire. La heterozigoți care au o singură genă patologică într-o pereche, în sânge sunt observate atât forme normale, cât și patologice de eritrocite. În acest caz, prognosticul bolii este mai favorabil. Oamenii homozigoți, la care ambele gene codifică un defect într-o pereche, mor, de regulă, în copilărie. La heterozigoți, prognosticul bolii este mult mai favorabil.

Gena pentru anemie falciforme este un segment al lanțului ADN. Conține codoni, fiecare dintre care codifică formarea propriului aminoacid, care este inclus în proteina codificată. Un codon este format din trei nucleotide (un triplet). O nucleotidă este o bază azotată, un zahăr dezoxiriboză și un reziduu de acid fosforic legate între ele. În anemia falciformă, în tripletul patologic, baza azotată Adenina este înlocuită cu Timină (codon GAG pe GTG). Drept urmare, tripletul codifică un alt aminoacid, care nu ar trebui să fie în acest loc în proteina hemoglobinei.

Eritrocitele sunt celule roșii din sânge care conțin hemoglobină. Hemoglobina este formată din lanțuri alfa și beta, care sunt 4 lanțuri polipeptidice formate din aminoacizi. În anemia secerată, gena defectuoasă codifică valină în loc de acid glutamic din lanțurile beta. Valina, spre deosebire de acidul glutamic, este hidrofobă; substanță insolubilă. Aceasta duce la o modificare a conformației hemoglobinei și la apariția eritrocitelor în formă de semilună (drepanocitoză). La persoanele cu globule roșii normale și hemoglobină, hemoglobina A este prezentă în sânge, iar forma celulelor sanguine este rotundă biconcava. La indivizii cu drepanocite în sânge, hemoglobina A este înlocuită cu hemoglobina S. Sunt prezente și alte tipuri de HbS.

Eritrocitele falciforme nu au elasticitatea caracteristică celulelor roșii normale. Acest lucru duce la nămol, de ex. lipirea lor în lumenul vasului, precum și tromboza. Ca urmare, țesuturile și organele sunt într-o stare de lipsă cronică de oxigen (hipoxie).

Simptome și semne

Manifestările anemiei falciforme sunt asociate cu tulburări circulatorii. La urma urmei, eritrocitele în formă de semilună (drepanocitele) nu trec bine prin capilarele înguste, fără a avea elasticitatea corespunzătoare.

Copiii cu siclemie homozigotă, de obicei, nu trăiesc mult. În sistemul nervos sensibil la hipoxie se dezvoltă tulburări severe. Copilul rămâne în urmă în dezvoltare, scheletul se dezvoltă incorect - craniul capătă o conformație de turn, coloana vertebrală se curbează sub formă de lordoză și cifoză. Copiii cu această patologie a sângelui, de regulă, suferă adesea de răceli.

Starea hipoxică este agravată de distrugerea globulelor roșii atât în sânge, cât și în splină. În acest caz, corpul crește în dimensiune. Încărcarea pe ea este în creștere, ceea ce duce la ischemia splinei și chiar la infarct, o creștere a presiunii în sistemul venei porte care merge la ficat.

Odată cu distrugerea unui număr mare de globule roșii (hemoliză), se eliberează multă bilirubină, care în ficat trebuie să intre într-o formă legată.

Hemoliza intensifică starea hipoxică, care se poate manifesta prin următoarele simptome:

Durere în oase și articulații (artralgie).
Pierderea conștienței până la comă, leșin, tensiune arterială scăzută.
Apariția unei erecții a penisului fără excitație prealabilă (priapism).
Tulburări vizuale datorate tulburărilor circulatorii la nivelul retinei.
Dureri abdominale rezultate din ischemie și tromboză în vasele mezenterice ale intestinului.
Splina se mărește mai întâi (splenomegalie), apoi poate scădea în dimensiune și poate atrofia.
Ficatul crește datorită creșterii încărcăturii cu bilirubină.
Ulcere pe membrele superioare și inferioare.

Există, de asemenea, o scădere a imunității și o tendință la infecții oportuniste = pneumocystis pneumonie și meningită. Imunodeficiența apare din cauza disfuncției splinei, depunerii de hemosiderine care conține fier în ea. Fierul din hemosiderina este un agent oxidant puternic care provoacă modificări cicatriciale în organele - ficatul și sistemul reticulo-endotelial - măduva osoasă, splina.

În organele parenchimatoase apar infarctele din cauza ocluziei vasculare. Infarctul renal poate provoca insuficiență renală. Datorită blocării vaselor osoase de către drepanocite, se dezvoltă necroza aseptică a țesutului osos - aceasta este cauza curburii oaselor craniului și coloanei vertebrale. In combinatie cu un sistem imunitar slab, necroza osoasa aseptica poate duce la infectii secundare si osteomielita. Este posibilă și osteomielita aseptică.

Anemia hemolitică duce la niveluri crescute de bilirubină neconjugată. Ultima transformare este în ficat prin legarea de reziduurile de acid glucuronic. Deoarece hemoliza la pacienții cu anemie falciforme este activă, ficatul și vezica biliară sunt suprasolicitate. Acest lucru se manifestă sub formă de inflamație a vezicii biliare și formarea de pietre pigmentare în ea.

Boala continuă cu crize:

hemolitic.
Aplastic.
Sechestrare.
Vasculo-ocluziv.

Crizele hemolitice apar în momentele distrugerii drepanocitelor din fluxul sanguin. Acest lucru poate duce la o comă ca urmare a hipoxiei cerebrale. Apare icter - colorarea pielii și a mucoaselor într-o culoare galben-lămâie. Există cianoză și paloare a pielii, frig.

În testele de laborator, se detectează o creștere a bilirubinei neconjugate în sânge, iar în urină - produse de descompunere a hemoglobinei.

Crizele aplastice se manifestă în analizele de sânge - numărul de globule roșii tinere (reticulocite) este redus datorită suprimării proliferării globulelor roșii în măduva osoasă. De asemenea, nivelul hemoglobinei scade.

Crizele de sechestrare se caracterizează prin reținerea sângelui în splină și reținerea elementelor formate în pulpa roșie a acesteia. În același timp, pacienții simt dureri în abdomen. Ficatul și splina sunt mărite, presiunea în sistemul venei porte crește, ceea ce se poate manifesta prin extinderea venelor din abdomen sub formă de tentacule de meduză. Datorită depunerii (depozitării) sângelui în splină, se poate observa o presiune scăzută, pacientul se simte slăbit.

Crizele vascular-ocluzive sunt o consecință a blocării vaselor de sânge de către eritrocite rigide, care și-au pierdut elasticitatea. Vasele retinei, rinichii, creierul, splina, inima, plămânii, penisul, intestinele sunt expuse la ocluzie. Venele și arterele, precum și capilarele ochilor, sunt trombozate, ceea ce duce la tulburări de vedere, vedere dublă și apariția muștelor în câmpul vizual. La rinichi, circulația sângelui este perturbată, rezultând insuficiență renală și uremie, autointoxicare cu produșii metabolismului azotului.

Tromboza capilarelor și arterelor poate apărea și la nivelul creierului, ceea ce provoacă tulburări neurologice. Este posibilă paralizia tranzitorie a membrelor. Încălcarea vorbirii, înghițirea, mestecatul alimentelor este o consecință a ocluziei vaselor cerebrale care alimentează nucleii nervilor cranieni.

Vasele coronare ale inimii, înfundate cu drepanocite rigide, nu aduc sânge la miocard, ca urmare, sunt posibile microinfarcte și cicatrici în inimă.

Plămânii pot dezvolta ocluzie sub formă de embolie pulmonară. Aceasta duce la o creștere a presiunii în cercul mic și la atacuri de astm cardiac cu edem pulmonar.

Tromboza vaselor mezenterice duce la dureri severe în abdomen și o posibilă necroză intestinală cu dezvoltarea peritonitei, obstrucție intestinală.

Defecțiunile circulației sanguine a penisului duc la priapism - un fenomen în care organul este în stare de erecție. Tromboza penisului poate duce la modificări fibrotice ale acestuia și impotență în timp.

Deoarece hemoglobina S este slab solubilă, sângele pacienților care suferă de anemie falciformă are o fluiditate slabă. Stabilitatea osmotică a formelor patologice de eritrocite rămâne, de regulă, normală. Dar persoanele cu această boală sunt sensibile la foame și hipoxie. Cu stres fizic și psihic, precum și cu mese neregulate, cu deshidratare, pacienții se confruntă cu crize hemolitice. Aceste afecțiuni, chiar și la indivizii heterozigoți pentru această boală, pot duce la comă și chiar la moarte. În acest caz, hemoglobina trece într-o formă asemănătoare gelului și cristalizează, ceea ce afectează brusc permeabilitatea drepanocitelor prin capilare.

Riscul de boli biliare este crescut, deoarece se formează mult pigment de bilirubină. Mâncarea neregulată agravează problema.

La femei, există o încălcare a funcției de reproducere, exprimată în disfuncție menstruală, avorturi precoce și tardive din cauza trombozei vasculare. Femeile cu anemie falciformă tind să aibă menstruație întârziată.

Este necesară o hemoleucogramă completă pentru a detecta secera. De asemenea, se determină prezența diferitelor tipuri de hemoglobine în fluxul sanguin - hemoglobina A și hemoglobina S prin electroforeză. Pot fi detectate și alte tipuri de hemoglobine, cum ar fi HbF (fetal). Se efectuează un test cu metabisulfit, care contribuie la precipitarea hemoglobinei alterate. Provocarea hipoxică este folosită și prin aplicarea unui garou pe deget.

Efectuați analize genetice – detectarea genei pentru anemia falciformă. Este necesar să se determine homo- sau heterozigozitatea bolii.

Imaginea de sânge este un număr mare de reticulocite, o scădere a indicelui de culoare (poate fi normal) și a numărului total de globule roșii, o creștere a nivelului de mielocite. Se notează anizocitoză și poikilocitoză. Cu pulsoximetria, se detectează o scădere a presiunii parțiale a oxigenului.

Se efectuează o puncție de măduvă osoasă, în timp ce se observă hipertrofia germenului eritroid al hematopoiezei. Durata de viață a eritrocitelor este, de asemenea, studiată folosind izotopi de crom radioactiv.

Pentru a diagnostica procesul hemolitic, se efectuează un test de sânge biochimic pentru bilirubina indirectă (neconjugată), fecale pentru stercobilină, urină pentru urobilină, hematurie.

Dacă se modifică forma oaselor, se efectuează un examen cu raze X pentru a detecta necroza aseptică sau osteomielita. Diagnosticul diferențial se realizează cu rahitism, în care poate exista o modificare a oaselor coloanei vertebrale. Alte boli ale sângelui - talasemie.

Terapie

Obiectivele tratamentului acestei patologii se reduc la eliminarea vâscozității crescute a sângelui cu ajutorul agenților antiplachetari și a anticoagulantelor. Atribuiți aspirina (Tromboass), Clopidogrel (Plavix), care sunt utilizate pentru a preveni tromboza vaselor coronare și a organelor interne. Pentru a preveni avorturile spontane la viitoarele mame, se folosesc anticoagulante - heparină, sulodexid, clexan.

Pentru a trata complicațiile septice ale bolii, se folosesc medicamente antibacteriene. Efectuați profilactic vaccinarea împotriva pneumoniei pneumocystis.

Menținerea funcției normale a organelor interne în condiții de foamete de oxigen se realizează prin administrarea de Mexidol, Mildronate. Pentru ochi, picăturile Taufon sunt folosite pentru a îmbunătăți microcirculația.

Mexidol Mildronate Taufon

În crizele hemolitice la pacienții cu anemie falciformă, se utilizează ventilația artificială a plămânilor, precum și o perfuzie de masă donatoare de eritrocite cu ser fiziologic. Pentru a stimula hematopoieza, se prescriu preparate cu acid folic și vitamina B12.

De asemenea, este important să împărțiți în mod regulat mesele pentru a evita pauzele lungi între mese. La urma urmei, starea hipoglicemică provoacă crize hemolitice, care se pot manifesta prin slăbiciune, leșin și scăderea presiunii. În unele cazuri, moartea este posibilă. Postul cu acest tip de anemie este contraindicat, deoarece duce la hipoglicemie severă, care este plină de moartea masivă a celulelor sanguine alterate patologic - drepanocite. Deshidratarea organismului prin transpirație, consumul de cantități insuficiente de apă poate contribui la formarea nămolului elementelor formate. Prin urmare, trebuie evitată supraîncălzirea corpului, ceea ce ajută la reducerea presiunii parțiale a oxigenului și provoacă crize hemolitice și vascular-ocluzive.

Nutriția fracționată este, de asemenea, necesară pentru funcționarea stabilă a vezicii biliare și prevenirea formării de pietre în aceasta. Evitați alimentele cu prea multe grăsimi. Pot fi necesare medicamente coleretice pentru a preveni staza biliei și cristalizarea pietrelor.

Activitatea fizică trebuie strict dozată, cu accent pe bunăstare. Trebuie evitate călătoriile în munți, urcarea la înălțimi mari, zborul cu aeronave, scufundările la adâncimi mari. La urma urmei, acest lucru exacerbează depunerea hemoglobinei în eritrocite. Presiunea parțială a oxigenului din sânge scade - procesul de depunere a HbS patologic se accelerează.

Oxigenarea hiperbară este utilizată pentru a preveni procesele hemolitice și pentru a elimina starea de hipoxie. Utilizarea oxigenului sub presiune mare contribuie la vindecarea defectelor ulcerative ale pielii de pe picioare. Unguentele Solcoserine sunt folosite pentru a accelera restabilirea integrității pielii.

Adesea, cu splenomegalie cauzată de acest tip de anemie, apare tuberculoza, care necesită un tratament special.

Concluzie

Boala se transmite genetic, moștenire în mod autosomal recesiv. Tratament - reducerea vâscozității sângelui cu agenți antiplachetari, evitând înfometarea de oxigen.

Anemia falciformă se caracterizează clinic prin simptome cauzate, pe de o parte, de tromboza vaselor diferitelor organe de către eritrocite în formă de seceră, iar pe de altă parte, de anemie hemolitică. Severitatea anemiei depinde de concentrația de HbS în eritrocit: cu cât este mai mare, cu atât simptomele sunt mai strălucitoare și mai severe. În plus, în eritrocite pot fi prezente și alte hemoglobine patologice: HbF, HbD, HbC etc. Uneori anemia falciformă este combinată cu talasemie, în timp ce manifestările clinice pot scădea sau, dimpotrivă, se pot crește. LA perioada initiala Boala afectează în principal sistemul măduvei osoase: apare umflarea, precum și durerea din cauza trombozei vaselor care alimentează articulația și osul. Necroza aseptică a capului femural este posibilă cu infecția ulterioară și osteomielita. Crizele hemolitice se dezvoltă de obicei după infecții anterioare, au un caracter regenerativ sau hiporegenerativ și reprezintă principala cauză de deces la acești pacienți. În cazuri rare, există o criză de sechestrare din cauza depunerii de sânge în splină și ficat, care se exprimă prin dureri abdominale din cauza creșterii rapide a acestor organe și este însoțită de colaps; în acest caz, hemoliza poate fi absentă, apar infarctele pulmonare din cauza microcirculației afectate la nivelul vaselor pulmonare. În a doua perioada simptom constant - anemie hemolitică. Hiperplazia măduvei osoase care se dezvoltă în oasele tubulare (hematopoieza activă apare în ele ca o reacție compensatorie la hemoliză) este însoțită de modificări caracteristice ale scheletului: membre subțiri, o coloană curbată, un craniu falnic cu umflături în frunte și osul parietal. Hepato- și splenomegalia se dezvoltă datorită activării eritropoiezei în ele, precum și hemocromatozei și trombozei secundare; la unii pacienti se dezvolta colelitiaza. Hemosideroza mușchiului inimii duce la insuficiență cardiacă, iar hemosideroza ficatului, pancreasului - la ciroza hepatică și diabetul zaharat. Tromboza vasculară renală apare cu hematurie și insuficiență renală ulterioară. Simptomele neurologice sunt cauzate de accident vascular cerebral, paralizia nervilor cranieni etc. Caracteristice sunt ulcerele trofice la nivelul extremităților inferioare. Majoritatea pacienților cu anemia severă severă mor în decurs de 5 ani, iar cei care supraviețuiesc acestei perioade intră în a treia perioadă, care se caracterizează prin semne de anemie hemolitică ușoară. Splina lor nu este de obicei palpabilă, deoarece atacurile de cord repetate duc la încrețirea acesteia - autosplenectomie. Ficatul rămâne mărit, compactat neuniform, iar infecțiile frecvente au adesea un curs septic. modificări hematologice. Concentrația hemoglobinei scade (< 80 г/л) и в среднем составляет 50 г/л, особенно во время гемолитического криза. Анемия нормохромная, регенераторная; ретикулоцитоз - 5-15%. Встречаются эритроциты с тельцами Жолли. Количество лейкоцитов в период криза повышено до 20×109/л. В костном мозге наблюдается гиперплазия эритроидного ростка. Для выявления серповидности эритроцитов проводят специальную пробу: каплю крови покрывают стеклом, герметизируют, для чего края стекла смазывают вазелином; через несколько минут парциальное давление кислорода в капле крови под стеклом снижается и эритроциты принимают серповидную форму. Более информативен электрофорез гемоглобина: при серповидно-клеточной анемии у гомозигот основную массу составляет HbS, HbA отсутствует, содержание HbF повышено; у гетерозигот при электрофорезе наряду с HbS выявляют НЬА. В крови повышено содержание свободной фракции билирубина, увеличено содержание сывороточного железа; осмотическая резистентность эритроцитов повышена. Гетерозиготные больные чувствуют себя практически здоровыми; анемию и морфологические изменения эритроцитов обнаруживают у них только в условиях гипоксии (подъем в горы, тяжелая физическая нагрузка, полет на самолетах и т.п.). Однако гемолитический криз и у них может закончиться летально. Таким образом, Clinica anemiei falciforme se caracterizează prin polisimptomaticitate:îngălbenirea pielii, sindrom hipoxic, hepatosplenomegalie, deformare a scheletului, tromboză repetată a organelor; din simptome hematologice: anemie de natură regenerativă, eritrocite în formă de seceră, depistate cu analize speciale, hiperbilirubinemie datorată fracției libere. Apartenența unei persoane la un anumit grup etnic dă motive să suspecteze această boală și să înceapă o examinare țintită pentru a confirma sau exclude această anemie.

Dar este interesant că această caracteristică îi permite să se protejeze de pătrunderea agentului cauzal al malariei în organism.

Informații despre boală

Boala aparține varietăților de patologie hemolitică. Numele său se datorează faptului că forma globulelor roșii este neregulată, asemănătoare cu o seceră. Din cauza unui defect în structura lor, funcțiile sângelui și compoziția acestuia se modifică.

Globulele roșii nu pot fi complet saturate cu oxigen, iar ciclul lor de viață este redus. Ele sunt distruse nu după trei sau patru luni (conform normei), ci mult mai devreme.

Același lucru se întâmplă cu hemoglobina din interiorul celulelor falciforme. De aici și dezvoltarea anemiei, deoarece măduva osoasă nu are timp să producă noi celule sanguine.

Cauzele bolilor de sânge

Anemia falciforme este clasificată ca o boală ereditară. Ca urmare a unei mutații genice, este sintetizată hemoglobina S, a cărei structură este modificată față de normal.

Acidul glutamic din lanțul peptidic este înlocuit cu valină, iar hemoglobina devine un gel slab solubil de tip polimer înalt. Prin urmare, eritrocitele care poartă această formă de hemoglobină iau forma unei seceri. Incapacitatea lor de plasticitate contribuie la blocarea vaselor mici de către celulele roșii.

Tipul de moștenire al bolii este recesiv. Dacă o genă este transmisă unui copil de la unul dintre părinții care poartă mutația, atunci copilul va avea celule normale împreună cu celulele modificate din sânge. La purtătorii genei cu anemie heterozigotă, simptomele patologiei se manifestă adesea într-o formă ușoară.

Când un defect este moștenit atât de la mamă, cât și de la tată, boala ia forme severe și este diagnosticată la copiii mici. Se numește homozigot.

Un provocator al unei mutații genetice la o persoană este determinat de:

agentul cauzal al malariei;
virusuri care se înmulțesc în interiorul celulelor;
radiații ionizante care afectează corpul uman pentru o lungă perioadă de timp;
compuși ai metalelor grele înrudiți cu mutagenii agresivi;
componente ale medicamentelor care conțin mercur.

Ca urmare a acestor factori, eritrocitele sunt produse în formă de seceră.

Diferența dintre moștenirea dominantă și cea recesivă

Orice boală genetică se moștenește în două tipuri. Dominanta se caracterizează prin faptul că boala se va transmite unui reprezentant al fiecărei generații, indiferent de sex.

Chiar dacă unul dintre părinți este purtătorul genei, atunci 25 la sută din urmași vor suferi de patologie.

Tipul recesiv de moștenire se caracterizează prin faptul că mutația genei se găsește doar la jumătate dintre descendenți cu un purtător. Dacă gena bolii este purtată de unul dintre părinți, atunci simptomele pot apărea după o generație.

Genetica susține că moștenirea recesivă apare mai des la bărbați. Fetele îl pot moșteni de la tatăl lor. Din părinți sănătoși, poate apărea un fiu cu o genă recesivă.

Ce provoacă anemie

Poate exista o patologie a sângelui din alte motive. Aceasta include prezența la adulți:

lupus eritematos;
boli de sânge;
boli ale sistemului imunitar - amiloidoza;
septicemie;
glomerulonefrită cronică;
endocardită bacteriană.

Simptomele anemiei falciforme pot apărea ca urmare a unei transfuzii de sânge, după un transplant de organ sau protezare.

Aceste cauze sunt mai puțin frecvente decât factorul ereditar al bolii.

Tabloul clinic și stadiile bolii

În funcție de numărul de globule roșii defecte din sângele unei persoane, apar următoarele simptome ale bolii:

Tromboza vaselor de sânge duce la umflarea și durerea articulațiilor, a țesuturilor osoase.
În absența nutriției și a lipsei de oxigen, se dezvoltă osteomielita. Odată cu dezvoltarea bolii, membrele devin mai subțiri, coloana coloanei vertebrale este îndoită.
În a doua etapă a bolii, anemia se dezvoltă odată cu distrugerea treptată a globulelor roșii - hemoliza. În acest caz, pacientul are o creștere a ficatului sau a splinei. Biochimia reflectă ceea ce se întâmplă. Odată cu dezvoltarea maximă a distrugerii celulelor roșii din sânge, temperatura corpului crește.
Schimbarea culorii urinei în roșu-maro sau negru. Se detectează îngălbenirea pielii, a membranelor mucoase.

Aceste semne apar la moștenitorii heterozigoți care sunt purtători ai genei, dar numai în perioadele de efort fizic intens, zboruri pe liniile aeriene și urcarea sus în munți. Hipoxia creierului în acest moment provoacă declanșarea unei crize hemolitice.

Cum evoluează boala la copii

Ambii părinți, ca purtători ai genei, transmit boala de tip homozigot copilului lor. În sângele unui nou-născut, până la vârsta de patru până la cinci luni, predomină 90 la sută din forma de seceră a eritrocitelor. Anemia se dezvoltă pe fondul hemolizei, defalcarea rapidă a globulelor roșii. La copii:

se dezvoltă întârzierea creșterii, abilitățile mentale sunt reduse;
există semne de curbură a coloanei vertebrale;
suturile frontale ale craniului se îngroașă;
craniul este deformat, căpătând aspectul unui turn;
articulații umflate;
există durere în oase, mușchi ai pieptului, abdomen;
îngălbenirea pielii și a sclerei.

Simptomele sunt mai pronunțate dacă crește concentrația de hemoglobină defectuoasă.

Adăugarea infecției, hipoxiei, stresului, deshidratării cu o formă ereditară de anemie duce la dezvoltarea crizelor, iar descompunerea rapidă a globulelor roșii duce la creșterea producției de bilirubină și comă.

Metode de diagnosticare

Prin manifestări externe, nu este întotdeauna posibil să se facă un diagnostic corect. Prin urmare, efectuează:

Analize generale de sânge. Acesta va arăta o imagine exactă a sângelui periferic, va informa despre starea organelor interne.
Biochimia sângelui pentru a evalua compoziția calitativă a acestui fluid biologic. Odată cu anemie, nivelul bilirubinei va fi mai mare decât în mod normal, iar conținutul de hemoglobină liberă și fier va fi, de asemenea, crescut.
Electroforeză. Procedura va arăta ce tip de hemoglobină are pacientul.
Procedura cu ultrasunete. Va ajuta la identificarea unei creșteri a ficatului, a splinei, a prezenței atacurilor de cord în ele. Diagnosticele vor arăta, de asemenea, o încălcare a fluxului sanguin la nivelul membrelor.
O puncție prelevată din măduva osoasă va dezvălui o expansiune a germenului eritroblastic care produce celule sanguine.
Radiografia coloanei vertebrale, întregul schelet uman. Imaginea va arăta deformări ale oaselor, vertebrelor, proceselor purulente în ele.

La heterozigoți, doar testele pot confirma prezența genei bolii. Acest lucru îi va avertiza pe purtătorii mutației împotriva actelor erupții cutanate în ceea ce privește sănătatea și îi va ajuta să planifice în mod competent nașterea copiilor.

poză de sânge

La pacienții cu anemie falciformă, prezența:

scăderea nivelului de hemoglobină de dograme pe litru;
celule cu corpuri Jolly, inele Kabo;
un număr crescut de eritrocite imature - reticulocite;
normocromie;
nivel ridicat de leucocite.

Și în acest tip de anemie, măduva osoasă produce globule roșii imature, eliberându-le în sângele periferic.

Terapia conservatoare a bolii

Cauzele și clinica anemiei falciforme sunt de așa natură încât nu poate fi eliminată complet, dar riscul unor consecințe nedorite poate fi redus. Complexul de măsuri pentru tratament include transfuzia de sânge de la donator.

Datorită acestei proceduri, oxigenul va fi transportat prin corpul pacientului pentru o perioadă de timp. Indicațiile pentru transfuzie sunt condiții care pun viața în pericol, când nivelul hemoglobinei este redus brusc. Dar dezavantajul procedurii este o mulțime de reacții adverse ale corpului.

Din medicamente utilizați:

pentru a elimina sindromul durerii - medicamentul sintetic Tramadol;
un medicament cu acțiune analgezică, anti-șoc - Promedol;
excesul de fier din sânge este eliminat prin Desferal sau Exjade;
glucocorticosteroizi pentru a normaliza dimensiunea ficatului, a splinei;
pentru a preveni atașarea unei infecții bacteriene - Amoxicilină, pentru a o elimina - Cefuroximă, Eritromicină.

Tratamentul trebuie să includă medicamente care conțin acid folic.

Una dintre metodele eficiente de oprire a unei afecțiuni acute în anemie este terapia cu oxigen sau oxigenarea hiperbară. Sub influența gazului care pătrunde în corpul uman sub presiune, procesele oxidative revin la normal, iar nivelul de intoxicație scade.

Pentru o vreme, o splenectomie, o operație de îndepărtare a splinei, ajută la îmbunătățirea stării pacientului.

Având în vedere patogeneza anemiei, hematologii nu pot lua decât măsuri pentru prevenirea crizelor, ameliorarea pacientului de durere și alte simptome ale bolii. A scăpa complet de boală nu va funcționa.

Complicații posibile

Cursul lung al anemiei falciforme este plin de crize adesea recurente, care provoacă o complicație a unei afecțiuni grave la pacienți:

Modificările splinei apar datorită proceselor de înlocuire a țesuturilor organelor cu țesut conjunctiv. În acest caz, există o scădere a dimensiunii splinei, încrețirea acesteia.
Există încălcări sub formă de insuficiență renală, inflamație a plămânilor și a meningelor, sepsis.
Consecința bolii la femei este o tendință de avort spontan.
Lipsa de nutriție a mușchiului inimii duce la ischemie miocardică.
Nu se face fără dezvoltarea colecistitei, formarea de pietre în vezica biliară, care este o consecință a efectului toxic al bilirubinei în sânge.

Complicațiile în anemie homozigotă nu pot fi evitate. Doar monitorizarea constantă a stării sângelui, readucerea lui la normal va alina suferința pacientului.

Măsuri de prevenire

Prognosticul pentru pacienții cu anemie falcioasă nu este întotdeauna bun. Dacă copiii devin forma homozigotă a bolii, ei mor din cauza infecțiilor sau din cauza blocării vaselor de sânge.

Pentru purtătorii genei defecte, prognosticul este mai liniştitor, dar trebuie să respecte o serie de reguli, care includ:

alegerea unui loc de reședință unde clima este temperată și altitudinea este de 1,5 mii de metri;
excluderea consumului de alcool și droguri;
a renunța la fumat;
alegerea unei profesii care nu este asociată cu sarcini grele, contact cu substanțe toxice și lucru în încăperi cu temperatură ridicată a aerului;
bea zilnic o cantitate mare de lichid, cel puțin un litru și jumătate.

Înainte de nașterea unui copil, ambii părinți sunt examinați. O boală ereditară poate fi detectată dacă, după studiul materialului genetic, este detectat un mutant al anemiei falciforme.

Determinarea mutagenului în stadiile incipiente ale dezvoltării embrionului se realizează folosind metode moderne.

Un rezultat pozitiv al studiului pune o problemă pentru viitorii părinți. La urma urmei, doar ei pot aprecia importanța deciziei de a întrerupe sarcina în timp util sau spera la nașterea unui copil sănătos, purtător al genei fără simptome de anemie.

anemia celulelor secera

Anemia falciforme este o hemoglobinopatie ereditară cauzată de sinteza hemoglobinei S anormale, o modificare a formei și proprietăților globulelor roșii. Anemia falciformă se manifestă prin crize hemolitice, aplastice, de sechestrare, tromboză vasculară, dureri osteoarticulare și umflarea membrelor, modificări ale scheletului, splenomegalie și hepatomegalie. Diagnosticul este confirmat de studiul sângelui periferic și al măduvei osoase punctate. Tratamentul anemiei falciforme este simptomatic, vizând prevenirea și stoparea crizelor; poate fi indicată transfuzia de eritrocite, luarea de anticoagulante, splenectomia.

anemia celulelor secera

Anemia cu celule secera (S-hemoglobinopatia) este un tip de anemie hemolitică ereditară, caracterizată printr-o încălcare a structurii hemoglobinei și prezența celulelor roșii în formă de seceră în sânge. Incidența anemiei falciforme este comună în principal în Africa, Orientul Apropiat și Mijlociu, bazinul mediteranean și India. Aici, frecvența transportului hemoglobinei S în rândul populației indigene poate ajunge la 40%. În mod curios, pacienții cu anemie falciforme au o rezistență înnăscută crescută la infecția cu malarie, deoarece plasmodiumul malaric nu poate pătrunde în celulele roșii în formă de seceră.

Cauzele anemiei falciforme

În centrul anemiei falciforme se află o mutație genetică care determină sinteza hemoglobinei S anormale (HbS). Defectul în structura hemoglobinei se caracterizează prin înlocuirea acidului glutamic cu valină în lanțul ß-polipeptidic. Hemoglobina S formată în acest caz, după pierderea oxigenului atașat, capătă consistența unui gel cu polimer înalt și devine de 100 de ori mai puțin solubilă decât hemoglobina A normală. Ca urmare, eritrocitele purtătoare de deoxihemoglobină S sunt deformate și capătă o semilună caracteristică. (semiluna) formă. Eritrocitele alterate devin rigide, puțin plastice, pot înfunda capilarele, provocând ischemie tisulară și suferă cu ușurință autohemoliză.

Anemia falciforme este moștenită în mod autosomal recesiv. În același timp, heterozigoții moștenesc gena defectuoasă a anemiei secera de la unul dintre părinți, prin urmare, împreună cu eritrocitele alterate și HbS, au și eritrocite normale cu HbA în sânge. La purtătorii heterozigoți ai genei anemiei falciforme, semnele bolii apar numai în anumite condiții. Omozigoții moștenesc o genă defectuoasă de la mama și de la tatăl lor, astfel încât în sângele lor sunt prezente doar eritrocitele în formă de seceră cu hemoglobină S; Boala se dezvoltă precoce și este severă.

Astfel, în funcție de genotip, în hematologie se disting forme heterozigote (HbAS) și homozigote (HbSS, drepanocitoză) de anemie falciformă. Formele intermediare de anemie falciforme sunt variante rare ale bolii. De obicei, se dezvoltă la heterozigoți dubli purtători de o genă pentru anemia cu celule secera și o altă genă defectuoasă pentru talasemia hemoglobinei C (HbSC), secera β-plus (HbS/β+) sau β-0 (HbS/β0).

Simptomele anemiei falciforme

Anemia secerică homozigotă se manifestă de obicei la copii până la vârsta de 4-5 luni, când cantitatea de HbS crește, iar procentul de eritrocite în formă de seceră ajunge la 90%. La astfel de copii, anemia hemolitică se dezvoltă devreme și, prin urmare, există o întârziere în dezvoltarea fizică și mentală. Tulburările în dezvoltarea scheletului sunt caracteristice: craniul turn, îngroșarea suturilor frontale ale craniului sub formă de creastă, cifoza toracică sau lordoza coloanei lombare.

În dezvoltarea anemiei falciforme se disting trei perioade: I - de la 6 luni la 2-3 ani, II - de la 3 la 10 ani, III - peste 10 ani. Semnalele precoce ale anemiei falciforme sunt artralgia, umflarea simetrică a articulațiilor extremităților, durerea în piept, abdomen și spate, îngălbenirea pielii, splenomegalie. Copiii cu anemie falciformă sunt adesea bolnavi. Severitatea evoluției anemiei falciforme se corelează strâns cu concentrația de HbS în eritrocite: cu cât este mai mare, cu atât simptomele sunt mai severe.

In conditii de infectie intercurente, factori de stres, deshidratare, hipoxie, sarcina etc., la pacientii cu acest tip de anemie ereditara se pot dezvolta crize de celule falciforme: hemolitica, aplastica, vascular-ocluziva, sechestrare etc.

Odată cu dezvoltarea unei crize hemolitice, starea pacientului se deteriorează brusc: apare febră febrilă, bilirubina indirectă crește în sânge, îngălbenirea și paloarea tegumentelor pielii cresc, apare hematurie. Defalcarea rapidă a globulelor roșii poate duce la comă anemică. Crizele aplastice din anemia falciformă se caracterizează prin inhibarea germenului eritroid al măduvei osoase, reticulocitopenie și scăderea hemoglobinei.

Crizele de sechestrare sunt rezultatul depunerii de sânge în splină și ficat. Sunt însoțite de hepato- și splenomegalie, dureri abdominale severe, hipotensiune arterială severă. Crizele vascular-ocluzive apar cu dezvoltarea trombozei vasculare renale, ischemiei miocardice, infarctului splinei si pulmonare, priapismului ischemic, ocluziei venei retiniene, trombozei vasculare mezenterice etc.

Purtătorii heterozigoți ai genei anemiei falciforme în condiții normale se simt aproape sănătoși. Eritrocitele alterate morfologic și anemia din ele apar numai în situații asociate cu hipoxie (în timpul efortului fizic intens, călătoriilor cu avionul, urcând munți etc.). În același timp, o criză hemolitică acută cu o formă heterozigotă de anemie falciformă poate fi fatală.

Complicațiile anemiei falciforme

Evoluția cronică a anemiei falciforme cu crize repetate duce la dezvoltarea unui număr de modificări ireversibile, provocând adesea moartea pacienților. Aproximativ o treime dintre pacienți au autosplenectomie - încrețirea și reducerea dimensiunii splinei, cauzate de înlocuirea țesutului cicatricial funcțional. Aceasta este însoțită de o modificare a stării imunitare a pacienților cu anemie falciformă, infecții mai frecvente (pneumonie, meningită, sepsis etc.).

Rezultatul crizelor vascular-ocluzive poate fi accidente vasculare cerebrale ischemice la copii, hemoragii subarahnoidiene la adulți, hipertensiune pulmonară, retinopatie, impotență și insuficiență renală. La femeile cu anemie falciformă, există o formare târzie a ciclului menstrual, o tendință la avort spontan și naștere prematură. Consecința ischemiei miocardice și a hemosiderozei inimii este apariția insuficienței cardiace cronice; afectarea rinichilor - insuficiență renală cronică.

Hemoliza prelungită, însoțită de formarea excesivă a bilirubinei, duce la dezvoltarea colecistitei și colelitiaza. Pacienții cu anemie falciforme dezvoltă adesea necroză osoasă aseptică, osteomielita, ulcere ale picioarelor.

Diagnosticul și tratamentul anemiei falciforme

Diagnosticul anemiei falciforme este pus de un hematolog pe baza simptomelor clinice caracteristice, modificări hematologice și studii genetice familiale. Faptul că un copil moștenește anemie falciforme poate fi confirmat chiar și în stadiul sarcinii cu o biopsie a vilozităților coriale sau amniocenteză.

În sângele periferic se observă anemie normocromă (1-2x1012/l), scăderea hemoglobinei (50-80 g/l) și reticulocitoză (până la 30%). Într-un frotiu de sânge se găsesc globule roșii în formă de seceră, celule cu corpuri Jolly și inele Kabo. Electroforeza hemoglobinei vă permite să determinați forma anemiei falciforme - homo- sau heterozigotă. Modificările în probele biochimice de sânge includ hiperbilirubinemia, o creștere a fierului seric. Când se examinează punctatul măduvei osoase, se evidențiază o expansiune a germenului eritroblastic al hematopoiezei.

Diagnosticul diferențial are ca scop excluderea altor anemii hemolitice, hepatite virale A, rahitism, artrită reumatoidă, tuberculoză a oaselor și articulațiilor, osteomielita etc.

Anemia falciformă aparține categoriei de boli incurabile ale sângelui. Astfel de pacienți necesită supraveghere pe tot parcursul vieții de către un hematolog, măsuri menite să prevină crizele și, dacă se dezvoltă, terapie simptomatică.

În timpul dezvoltării unei crize de celule falciforme, este necesară spitalizarea. Pentru a ameliora rapid o afecțiune acută, se prescrie terapia cu oxigen, deshidratarea prin perfuzie, introducerea de antibiotice, analgezice, anticoagulante și agenți antiplachetari și acid folic. În exacerbările severe, este indicată transfuzia de globule roșii. Splenectomia nu este capabilă să afecteze cursul anemiei falciforme, dar poate reduce temporar manifestările bolii.

Prognoza și prevenirea anemiei falciforme

Prognosticul formei homozigote a anemiei falciforme este nefavorabil; majoritatea pacienților mor în prima decadă de viață din cauza complicațiilor infecțioase sau trombocluzive. Cursul formelor heterozigote de patologie este mult mai încurajator.

Pentru a preveni evoluția rapidă a anemiei falciforme, trebuie evitate condițiile provocatoare (deshidratare, infecții, efort excesiv și stres, temperaturi extreme, hipoxie etc.). Copiii care suferă de această formă de anemie hemolitică trebuie să fie vaccinați împotriva infecțiilor pneumococice și meningococice. Dacă în familie există pacienți cu anemie falciformă, este necesară consilierea medicală genetică pentru a evalua riscul de a dezvolta boala la descendenți.

Anemia falciforme: semne, cauze, tratament

Anemia cu celule secera este o afecțiune a sângelui în care celulele roșii din sânge iau forma unei seceri. Acest lucru duce la o saturație slabă a oxigenului din sânge și la hipoxie a organelor interne.

anemia celulelor secera

Motivele

Simptome

Odată cu distrugerea unui număr mare de globule roșii (hemoliză), se eliberează multă bilirubină, care în ficat trebuie să intre într-o formă legată. Hemoliza intensifică starea hipoxică, care se poate manifesta prin următoarele simptome:

Durere în oase și articulații (artralgie).
Pierderea conștienței până la comă, leșin, tensiune arterială scăzută.
Apariția unei erecții a penisului fără excitație prealabilă (priapism).
Tulburări vizuale datorate tulburărilor circulatorii la nivelul retinei.
Dureri abdominale rezultate din ischemie și tromboză în vasele mezenterice ale intestinului.
Splina se mărește mai întâi (splenomegalie), apoi poate scădea în dimensiune și poate atrofia.
Ficatul crește datorită creșterii încărcăturii cu bilirubină.
Ulcere pe membrele superioare și inferioare.

Boala continuă cu crize:

hemolitic.
Aplastic.
Sechestrare.
Vasculo-ocluziv.

În testele de laborator, se detectează o creștere a bilirubinei neconjugate în sânge, iar în urină - produse de descompunere a hemoglobinei.

Vasele coronare ale inimii, înfundate cu drepanocite rigide, nu aduc sânge la miocard, ca urmare, sunt posibile microinfarcte și cicatrici în inimă.

Plămânii pot dezvolta ocluzie sub formă de embolie pulmonară. Aceasta duce la o creștere a presiunii în cercul mic și la atacuri de astm cardiac cu edem pulmonar.

Tromboza vaselor mezenterice duce la dureri severe în abdomen și o posibilă necroză intestinală cu dezvoltarea peritonitei, obstrucție intestinală.

Riscul de boli biliare este crescut, deoarece se formează mult pigment de bilirubină. Mâncarea neregulată agravează problema.

Se efectuează analiza genetică - detectarea genei pentru anemie falciforme. Este necesar să se determine homo- sau heterozigozitatea bolii.

Pentru a diagnostica procesul hemolitic, se efectuează un test de sânge biochimic pentru bilirubina indirectă (neconjugată), fecale pentru stercobilină, urină pentru urobilină, hematurie.

Dacă se modifică forma oaselor, se efectuează un examen cu raze X pentru a detecta necroza aseptică sau osteomielita.

Diagnosticul diferențial se realizează cu rahitism, în care poate exista o modificare a oaselor coloanei vertebrale. Alte boli ale sângelui - talasemie.

Tratament

Pentru a trata complicațiile septice ale bolii, se folosesc medicamente antibacteriene. Efectuați profilactic vaccinarea împotriva pneumoniei pneumocystis.

Adesea, cu splenomegalie cauzată de acest tip de anemie, apare tuberculoza, care necesită un tratament special.

Concluzie

Boala se transmite genetic, moștenire în mod autosomal recesiv. Tratament - reducerea vâscozității sângelui cu agenți antiplachetari, evitând înfometarea de oxigen.

anemia celulelor secera

Anemia falciforme este o boală care se dezvoltă pe fundalul unei mutații genetice. O boală ereditară duce la o modificare a formei și structurii globulelor roșii. Celulele sanguine alterate duc la anemie și multe alte consecințe negative. Pacientul suferă de dezvoltarea necorespunzătoare a scheletului, înfometarea de oxigen a creierului, crize. Boala nu este tratabilă, dar există măsuri pentru a o preveni. Terapia este simptomatică.

Ce este anemia cu celule falciforme

Ce se întâmplă în corpul unui pacient cu anemie falciformă? Structura eritrocitelor este perturbată, ca urmare a unei mutații genetice, acestea își schimbă forma. Celulele modificate duc la înfundarea vaselor de sânge și anemie. Celulele în formă de seceră sunt de vină pentru aceste fenomene - eritrocitele de tip S. Denumirea medicală este HbS.

Anemia secerată este considerată o boală cronică incurabilă. Această boală este supusă unui tratament simptomatic: la debutul unui atac, terapia se efectuează de urgență folosind nutrienți, dispozitive pentru saturarea țesuturilor cu oxigen.

Boala are mai multe forme. Cel mai periculos este homozigotul. Pacienții cu această formă mor în cea mai mare parte înainte de vârsta de 10 ani. Purtătorii de altă formă - heterozigoți - pot duce o viață plină, dar suferă de simptome secundare și sunt mai predispuși la crize, avorturi spontane, boli infecțioase și virale; dezvoltă adesea trombocitoză.

Motivele

Anemia falciforme este o tulburare genetică. Apare la copiii ai căror părinți sunt purtători ai genei eritrocitelor S. Boala este considerată recesivă, adică este suprimată în prezența genelor sănătoase. Dacă doar unul dintre părinți este purtător al genei, iar al doilea este sănătos, atunci probabilitatea de apariție a bolii copilului este de 25%. Dacă ambii părinți au gene, copilul va suferi de anemie heterozigotă. Aceasta este anemia, în care există o singură genă bolnavă, iar concentrația de globule roșii mutante este redusă.

Dacă tipul de genă al copilului în direcția celulelor roșii din sânge constă în întregime din gene mutante, atunci el suferă de o formă homozigotă a bolii. Această formă nu este tratabilă, pacienții cu ea mor în mare parte în copilărie.

Frica de boală este în principal pentru familiile în care unul sau ambii soți provin din India, Asia Centrală și teritoriile adiacente. Boala a apărut în aceste zone. Apariția eritrocitelor de tip S poate fi asociată cu un risc ridicat de infecție cu malarie în locurile luate în considerare. Pacienții cu celule sanguine în formă de seceră nu sunt susceptibili la această boală, deoarece agentul patogen nu se poate integra într-un glob roșu lung și curbat.

O persoană cu aspect european poate fi și transportator.

Cauzele anemiei falciforme pot fi, de asemenea, secundare. Aceștia sunt factorii care provoacă nu apariția bolii, ci dezvoltarea acesteia. Purtătorii genei pot să nu prezinte simptome ale tulburării până când nu sunt expuși la:

Aceștia sunt factori provocatori care trebuie evitați pentru a preveni abaterile.

Genetica

Modul de moștenire al anemiei falciforme este recesiv. O poți lua în considerare pe exemplul: „AA+Aa=Aa/AA”. Aici gena anemiei este o, adică recesivă, care se va manifesta pe deplin numai dacă există o secundă din aceeași genă. Cu toate acestea, în exemplul prezentat, un părinte complet sănătos și purtător al bolii dă naștere unui copil cu posesia incompletă a unei gene dăunătoare. Acesta este un caz de boală heterozigotă. Puteți afla mai multe despre el în secțiunea de mai jos.

Cu o moștenire de tip recesiv, riscul de transmitere a bolii nu este sută la sută. Poate fi transmisă în următoarele cazuri.

Ambii părinți sunt purtători de gene (100% probabilitate).
Unul dintre părinți este purtător al genelor aa, celălalt este Aa (probabilitatea formei heterozigote este de 100%, homozigotul este de 75%).
Ambii părinți sunt purtători ai genelor Aa (probabilitatea formei heterozigote - 50%, homozigot - 25%, nașterea unui copil sănătos - 25%).
Unul dintre părinți are genotipul AA, celălalt Aa (forma homozigotă este imposibilă, probabilitatea de a fi heterozigot este de 25%).

Aceste date sunt folosite pentru a prezice transmiterea bolii de la părinte la copil atunci când planificați o sarcină. Singura modalitate de a reduce riscul bolii este de a găsi un alt partener care nu este purtător al genei.

Heterozigoți

Moștenirea anemiei falciforme poate fi heterozigotă. Care este diferența dintre această formă de boală? Pacientul are atât eritrocite standard, cât și mutante. În acest caz, concentrația fiecărei celule variază. Practic, există mai puține celule mutante, iar o persoană nu își observă boala decât în momentul stresului fizic sever sau al hipoxiei: 2 din 3 nou-născuți nu vor prezenta simptomele anemiei falciforme caracteristice copiilor până la pubertate.

Forma heterozigotă se dezvoltă atunci când numai jumătate din gena dăunătoare este moștenită. Pacienții cu această formă sunt predispuși la următoarele probleme:

menstruație târzie;
avorturi spontane;
nașterea timpurie;
boli ale inimii și ficatului, ale splinei;
imunitatea redusă.

Pentru a preveni crizele, astfel de pacienți trebuie să respecte măsuri preventive.

Patogenie sau ceea ce se întâmplă în timpul unei boli

Cum este patogeneza anemiei falciforme.

În lanțul beta polilipidic al eritrocitelor, acidul glutamic este înlocuit cu valină.
Ca urmare a modificării structurii, eritrocitul devine de 100 de ori mai puțin solubil; o persoană suferă de distrugerea crescută a globulelor roșii.
Solubilitatea redusă, cuplată cu circulația constantă a globulelor roșii prin vase, duce la formarea unei forme speciale de celule. Devin secera.
Eritrocitele care transportă hemoglobina nu trec bine prin căile vasculare din cauza modificării formei. Ele provoacă cheaguri de sânge și crize. Unii pacienți nu pot preveni tromboza.
Ca urmare a înfundarii constante a vaselor de sânge, țesuturile corpului suferă. Se dezvoltă necroză, încălcări ale structurii osoase. Retardarea mintală se datorează probabil nutriției slăbite a creierului și lipsei de oxigen.

Nu există eritrocite normale (cu hemoglobină tip a) la pacienții cu forma homozigotă a bolii. Prin urmare, ei suferă de un tip cronic de boală. Creierul unor astfel de pacienți rămâne de obicei la nivelul unui copil de 2-3 ani, centrele de vorbire nu se dezvoltă.

Ca urmare a înfometării constante a celulelor din cauza anemiei falciforme, organismul suferă modificări structurale ireversibile. Rezultatul unor astfel de încălcări este moartea pacientului (cu homozigoți). Pacienții heterozigoți suferă de tulburare pe viață, dar își pot menține activități normale.

Metode de diagnosticare

Anemia falciformă poate fi diagnosticată în orice stadiu de dezvoltare: înainte de nașterea unui copil, în perioada neonatală, în copilărie sau la vârsta adultă. Principala metodă de diagnosticare este analizele de sânge:

frotiu de sânge de la periferie;
analiza biochimică - biochimia anemia secerată vă permite să determinați solubilitatea globulelor roșii;
electroforeza hemoglobinei;
diagnosticul prenatal.

Un descendent al unui purtător al bolii trebuie să fie diagnosticat atât la naștere, cât și la planificarea unui copil.

Screening prenatal

Anemia falciforme poate fi prevenită în etapa de planificare a unui copil. Viitorii părinți care sunt purtători ai genei falciforme trebuie să fie supuși unui test genetic. El va dezvălui probabilitatea de a avea un copil bolnav. În continuare, trebuie să vă consultați cu specialiști în planificarea sarcinii. Diagnosticul siclemiei în perioada prenatală se realizează prin luarea de fire de ADN din vilozitățile coriale.

Screeningul neonatal

Utilizarea testelor pentru anemie la nou-născuți devine din ce în ce mai răspândită. Sunt deja incluși în programul obligatoriu de testare de screening în țările occidentale. Pentru a determina forma eritrocitelor se efectuează electroforeza. Permite diferențierea celulelor HbS, A, B, C. Solubilitatea eritrocitelor în vase la o vârstă fragedă nu poate fi încă verificată.

Simptomele bolii

La apogeul bolii, simptomele de foamete de oxigen sunt pronunțate. O persoană suferă de amețeli, pierderea conștienței, scăderea sensibilității sistemului nervos. Dar există semne mai specifice de anemie:

durere la ficat, inimă, rinichi și splină;
cicatrizarea și necroza organelor;
o persoană devine mai susceptibilă la tromboză vasculară;
imunitatea scade;
criza splinei;
oasele nu cresc corect;
diverse crize;
pielea devine gălbuie;
semnele de epuizare sunt vizibile, deși persoana mănâncă normal.

Starea pacientului se deteriorează în mod constant, deoarece chiar și cu ameliorarea problemei principale a bolii (blocarea vaselor de sânge), țesuturile au încă timp să sufere de foame și necroză.

Ce este o criză a splinei

În timpul crizelor, poate exista o oprire temporară a circulației sângelui în unele părți ale corpului. Acest lucru afectează în special splina și ficatul. Aceste organe încep să cicatrice și să crească. O mărire severă a splinei din cauza malnutriției sau a unei alte probleme cronice se numește criză.

Manifestările crizei sunt următoarele:

sughițuri frecvente;
probleme cu alimentația (corpul nu permite stomacului să se întindă mult, drept urmare se dovedește că mănâncă doar o mică parte);
durere pe partea stângă a abdomenului.

Fenomenul are o denumire medicală - splenomegalie.

Exacerbări

Cu anemia falciformă la copii și adulți, există exacerbări periodice - crize. Ele sunt caracterizate de caracteristici specifice. Simptome de exacerbare a anemiei falciforme.

Cu o criză vaso-ocluzivă - durere osoasă severă și tahicardie. Se dezvoltă febră, transpirație crescută. Acesta este cel mai frecvent tip de exacerbare.
Crizele de sechestrare afectează ficatul și splina. Există dureri în aceste organe, riscul de colaps al valvei sau atac de cord este mare.
Cu sindromul de seceră toracică (o consecință a unei crize vaso-ocluzive), se dezvoltă infarctul măduvei osoase și insuficiența respiratorie. Este principala cauză de deces la adulți.
Într-o criză aplastică, hemoglobina este redusă brusc. Această stare este oprită de forțele corpului.

În situații de criză, este urgent să solicitați ajutor medical din cauza probabilității mari de deces.

Complicații

Complicațiile drepaniei apar pe fondul lipsei de nutriție a oaselor și țesuturilor. Consecințe principale:

deficiență de vedere;
boli respiratorii frecvente;
menstruație neregulată;
tulburări ale dezvoltării mintale și a vorbirii;
infecții;
durere acută în abdomen;
tahicardie;
mărirea persistentă a splinei.

Formele acute de complicații pot duce la moarte.

Tratamentul bolii

Tratamentul anemiei falciforme se efectuează numai ca parte a eliminării simptomului. O boală genetică este incurabilă, așa că este imposibil să scapi complet de ea. În viitor, probabil că va exista un remediu prin terapia genică, dar în acest moment acest tratament este doar în stadiul de dezvoltare. În formele severe, poate fi oferit un transplant de celule stem pentru a salva viața pacientului, dar această acțiune este asociată cu un risc ridicat de deces (5-10%).

Principalele măsuri de terapie sunt următoarele:

transfuzie de sange;
tratament restaurator;
utilizarea terapiei medicamentoase simptomatice.

Medicamente

Pacienții cu anemie falciforme pot lua medicamente simptomatice pentru a controla semnele bolii. Analgezicele de tip opioid sunt considerate principalul tip de tratament. Se administrează intravenos în regim ambulatoriu. Sunt potrivite medicamente precum morfina. Meperidina trebuie evitată. Acasă, doar analgezicele slabe sunt acceptabile.

Transfuzii de sânge

În cazul anemiei falciforme, mai ales în timpul crizelor, hemoglobina scade brusc. Pentru a preveni acest fenomen și a restabili nivelul hemoglobinei, se prescriu transfuzii de sânge. Eficacitatea lor nu a fost încă pe deplin dovedită. Procedura este prescrisă atunci când conținutul de hemoglobină din sânge este mai mic de 5 g pe litru.

Tratament restaurator

Pacienților care suferă de o formă ușoară a bolii sau predispuși la debutul acesteia li se oferă o întărire generală a corpului. Include proceduri complexe pentru întărirea sistemului imunitar, îmbunătățirea nutriției și a sistemului vascular al organismului. Exercițiile fizice sunt prescrise pentru a ajuta la oxigenarea sângelui. Sunt prescrise cure profilactice de antibiotice și injecții cu acid folic. Orice infecție este tratată cu antibiotice. Alte acțiuni de consolidare pot fi atribuite prevenției, care este descrisă mai detaliat mai jos.

Prevenirea

Prevenirea bolii include măsuri care vizează prevenirea crizelor. La pacienții cu formă homozigotă, aceste proceduri sunt inutile: ocluzia vasculară și efectele adverse apar în orice caz, deoarece concentrația de eritrocite semilună este predominantă față de cele standard. Măsurile preventive au ca scop reducerea riscului de criză la pacienții cu formă heterozigotă.

evitarea activității fizice crescute;
restricție la altitudinea de reședință (nu la munte);
restricții în locurile de ședere (excursii în deal, vizite la atracțiile turn cu cădere bruscă, sărituri de bază etc. sunt interzise);
evitarea călătoriilor aeriene.

Aceste acțiuni au ca scop prevenirea hipoxiei - un sindrom care apare în timpul căderilor de presiune. Alte măsuri sunt asociate cu stresul imunitar, fiziologic asupra inimii:

trebuie să evitați infecțiile: spălați-vă bine mâinile, respectați igiena;
în perioada de exacerbare a bolilor respiratorii, epidemii, este imperativ să luați medicamente pentru îmbunătățirea imunității;
copiilor li se administrează vaccinări suplimentare: împotriva meningitei și infecției pneumococice;
este necesar să se respecte regimul de băut pentru a evita dezvoltarea deshidratării.

Cu un stil de viață corect și o alimentație bună, prognosticul pentru purtătorii heterozigoți este pozitiv.

Prognosticul pentru pacienții cu forma homozigotă este negativ. Ca măsură preventivă, se folosesc ședințe periodice de splenectomie, sunt necesare vizite regulate la un hematolog.

anemia celulelor secera

Anemia falciforme este o boală hematologică ereditară caracterizată prin formarea afectată a lanțurilor hemoglobinei în globulele roșii.

informatii generale

Anemia falciforme este cea mai severă formă de hemoglobinopatii ereditare. Boala este însoțită de formarea hemoglobinei S în locul hemoglobinei A.

Proteina anormală are o structură cristalină neregulată și caracteristici electrice speciale. Celulele roșii care transportă hemoglobina S capătă o formă alungită, asemănătoare cu conturul unei seceri. Ele sunt distruse rapid și sunt capabile să înfunde vasele de sânge.

Anemia falciforme este frecventă în țările africane. Bărbații și femeile sunt afectați în mod egal de boală. Persoanele cu această patologie și purtătorii ei asimptomatici sunt practic imune la diferite tulpini ale agentului patogen al malariei (plasmodium).

Motivele

Cauza anemiei falciforme este o mutație genetică ereditară. Modificări patologice apar în gena HBB, care este responsabilă de sinteza hemoglobinei. Ca urmare, se formează o proteină cu o poziție a șasea perturbată a lanțului beta: în loc de acid glutamic, conține valină.

O mutație a anemia secerată nu duce la o încălcare a formării moleculelor de hemoglobină în general, ci provoacă o modificare a proprietăților sale electrice. În condiții de hipoxie (lipsa oxigenului), proteina își schimbă structura - se polimerizează (cristalizează) și formează fire lungi, adică se transformă în hemoglobină S (HbS). Ca urmare, eritrocitele care îl poartă sunt deformate: se lungesc, devin mai subțiri și iau forma unei semilună (seceră).

La om, anemia falciformă este moștenită în mod autosomal recesiv. Pentru ca boala să se manifeste, copilul trebuie să primească gena mutantă de la ambii părinți. În acest caz, vorbim de o formă homozigotă. Acești oameni au doar globule roșii cu hemoglobină S în sânge.

Dacă gena HBB alterată este prezentă doar la unul dintre părinți, atunci se moștenește și anemia cu celule seceră (forma heterozigotă). Copilul este purtător asimptomatic. Sângele său conține aceeași cantitate de hemoglobină S și A. În condiții normale, nu există simptome ale bolii, deoarece proteinele normale sunt suficiente pentru a menține funcțiile globulelor roșii. Manifestările patologice pot apărea cu deficit de oxigen sau cu deshidratare severă. Un purtător asimptomatic de anemie falciformă este capabil să transmită gena mutantă copiilor lor.

Patogeneza

În cazul anemia cu celule secera, cauzele modificărilor negative ale organismului sunt o încălcare a funcțiilor celulelor roșii din sânge. Membrana lor este foarte fragilă, astfel încât au o rezistență scăzută la liză. Globulele roșii cu hemoglobină S nu sunt capabile să transporte suficient oxigen. În plus, plasticitatea lor este redusă și nu își pot schimba forma la trecerea prin capilare.

Modificarea proprietăților celulelor falciforme duce la următoarele procese patologice:

durata de viață a globulelor roșii scade, acestea sunt distruse în mod activ în splină;
eritrocitele deformate cad din partea lichidă a sângelui sub formă de sediment și se acumulează în capilare, înfundandu-le;
alimentarea cu sânge a țesuturilor și organelor este întreruptă, ducând la hipoxie cronică;
există o stimulare a formării eritrocitelor în rinichi și „re-iritarea” germenului eritrocitar al măduvei osoase

Simptome

Simptomele anemiei falciforme variază în funcție de vârsta pacientului și de factorii legați (condiții sociale, boli dobândite, stil de viață). În funcție de mecanismele patologice, semnele bolii sunt împărțite în mai multe grupuri:

asociat cu distrugerea crescută a globulelor roșii;
cauzate de blocarea vaselor de sânge;
crize hemolitice.

Anemia falciformă la copii nu apare decât la vârsta de 3-6 luni. Apoi simptome precum:

durere și umflare a mâinilor și picioarelor;
slabiciune musculara;
deformarea membrelor;
dezvoltarea tardivă a abilităților motorii;
paloare, uscăciune, precum și o scădere a elasticității pielii și a mucoaselor;
icter datorită eliberării intense de bilirubină ca urmare a defalcării globulelor roșii.

Înainte de vârsta de 5 sau 6 ani, copiii cu anemie falciformă sunt în special expuși riscului de infecții severe. Acest lucru se datorează unei încălcări a funcționării splinei din cauza blocării vaselor sale de către celulele roșii din sânge. Acest organ este responsabil pentru curățarea sângelui de agenți infecțioși și formarea limfocitelor. În plus, deteriorarea microcirculației sângelui duce la o scădere a capacităților de barieră ale pielii, iar microbii pătrund ușor în organism. Sarcina părinților este să caute ajutor în timp util atunci când apar simptome ale bolilor infecțioase pentru a preveni sepsisul.

Pe măsură ce copilul crește, apar următoarele semne asociate cu hipoxia cronică:

oboseală crescută;
amețeli frecvente;
dispnee;
rămas în urmă în dezvoltarea fizică și mentală, precum și în pubertate.

Boala nu previne nașterea, dar sarcina este însoțită de un risc crescut de complicații.

Adolescenții și adulții cu anemie secerantă pot prezenta:

durere periodică în diferite organe;
ulcere ale pielii;
deficiență de vedere;
insuficienta cardiaca;
insuficiență renală;
modificări ale structurii osoase;
umflarea și durerea articulațiilor extremităților;
pareză, scăderea sensibilității și așa mai departe.

Patologia infecțioasă severă, supraîncălzirea, hipotermia, deshidratarea, exercițiile fizice sau urcarea la altitudine pot provoca o criză hemolitică. Simptomele sale:

o scădere bruscă a nivelului de hemoglobină;
leșin;
hipertermie;
urină închisă la culoare.

Diagnosticare

Simptomele clinice sugerează că o persoană are anemie falciformă. Dar, deoarece sunt caracteristice multor afecțiuni, un diagnostic precis se face numai pe baza unor studii hematologice.

hemoleucograma completă - arată o scădere a nivelului eritrocitelor (mai puțin de 3,5-4,0x10 12 / l) și a hemoglobinei (inferioară / l);
biochimia sângelui – demonstrează o creștere a nivelului de bilirubină și fier liber.

„frotiu umed” - după interacțiunea sângelui cu metabisulfitul de sodiu, celulele roșii din sânge pierd oxigen, iar forma lor semilună devine vizibilă;
tratarea unei probe de sânge cu soluții tampon în care hemoglobina S este slab solubilă;
electroforeza hemoglobinei - analiza mobilității hemoglobinei într-un câmp electric, care vă permite să stabiliți prezența eritrocitelor deformate, precum și să diferențiați o mutație homozigotă de una heterozigotă.

În plus, la diagnosticarea anemiei falciforme, se efectuează următoarele:

Ecografia organelor interne - vă permite să detectați o creștere a splinei și ficatului, precum și a tulburărilor circulatorii și a infarctului la nivelul organelor interne;
radiografie - arată deformarea și subțierea oaselor scheletului, precum și expansiunea vertebrelor.

Tratament

Tratamentul anemiei falciforme se concentrează pe gestionarea simptomelor și prevenirea complicațiilor. Principalele direcții ale terapiei:

corectarea deficitului de eritrocite și hemoglobină;
eliminarea sindromului durerii;
eliminarea excesului de fier din organism;
tratamentul crizelor hemolitice.

Pentru a crește nivelul eritrocitelor și hemoglobinei, se transfuzează eritrocite donatoare sau se administrează hidroxiuree, un medicament din grupa citostaticelor care ajută la creșterea conținutului de hemoglobină.

Durerea în anemia falciformă este ameliorată cu ajutorul analgezicelor narcotice - tramadol, promedol, morfină. În faza acută se administrează intravenos, apoi oral. Excesul de fier este excretat din organism prin medicamente care au capacitatea de a lega acest element, de exemplu, deferoxamina.

Tratamentul crizelor hemolitice include:

oxigenoterapie;
rehidratare;
utilizarea de analgezice, anticonvulsivante și alte medicamente.

Dacă un pacient dezvoltă o boală infecțioasă, se efectuează terapie cu antibiotice pentru a preveni afectarea severă a organelor interne. În mod obișnuit, se utilizează amoxicilină, cefuroximă și eritromicină.

Persoanele cu anemie falciformă ar trebui să urmeze anumite recomandări de stil de viață, cum ar fi:

opriți fumatul, consumul de alcool și droguri;
nu vă ridicați la o înălțime peste 1500 m deasupra nivelului mării;
limitarea activității fizice grele;
evitați temperaturile extrem de ridicate și scăzute;
bea suficient lichid;
includeți alimente bogate în vitamine în meniu.

Prognoza

Anemia falciforme este o boală incurabilă. Dar datorită terapiei adecvate, severitatea simptomelor sale poate fi redusă. Majoritatea pacienților trăiesc mai mult de 50 de ani.

Posibile complicații ale bolii, care duc la deces:

patologii bacteriene severe;
septicemie;
accident vascular cerebral;
hemoragie la nivelul creierului;
încălcări grave în activitatea rinichilor, inimii și ficatului.

Prevenirea

Nu au fost dezvoltate măsuri pentru prevenirea anemiei falciforme, deoarece este de natură genetică. Cuplurile cu antecedente familiale de patologie ar trebui să consulte un genetician în etapa de planificare a sarcinii. După examinarea materialului genetic, medicul va putea determina prezența genelor mutante la viitorii părinți și va putea prezice probabilitatea de a avea un copil cu anemie falciforme.

Anemia secerată (SCA) - hemoglobinopatie, drepanocitoză, hemoglobinoză SS sau „boală moleculară”, așa cum a numit-o Pauling, care, împreună cu un alt cercetător (Itano) în 1949, a descoperit că hemoglobina pacienților cu această afecțiune gravă diferă prin caracteristicile fizico-chimice din hemoglobina normală. În același an, s-a stabilit cu precizie că boala se moștenește din generație în generație, dar are o distribuție geografică neuniformă.

Boala în sine a fost descrisă pentru prima dată în 1910, iar acest lucru a fost făcut de un medic din America pe nume Herrick. El, examinând un tânăr negru care trăia în Antile, a descoperit anemie severă și îngălbenirea pronunțată a sclerei și a membranelor mucoase.

Doctorul era interesat de boală, pentru că nu mai văzuse nimic asemănător, așa că a decis să o studieze și să o descrie. La o examinare mai atentă a sângelui pacientului, Herrick a văzut celule roșii neobișnuite care semănau izbitor cu o seceră. Astfel de celule roșii din sânge au devenit cunoscute sub numele de drepanocite, iar patologia a fost denumită anemie cu celule secera.

Motivele

Cauzele acestei boli grave rezidă în proprietățile fizico-chimice (solubilitatea, mobilitatea eritroforetică) ale hemoglobinei, dar nu în cea care este recunoscută ca fiind normală (HbA), capabilă să asigure respirația și nutriția țesuturilor. Totul este despre hemoglobina anormală HbS, care s-a format ca urmare a unei mutații și este prezentă la pacienții cu această boală în loc de normal - HbA. Apropo, hemoglobina S a devenit primul pigment de sânge roșu descris și descifrat din toate hemoglobinele defecte (există și alte Hb anormale, de exemplu, C, G San Jose, care, totuși, nu dau o patologie atât de gravă).

Hemoglobina conținută în eritrocitele pacienților cu anemie falciformă are, la prima vedere, diferențe foarte mici. Doar o înlocuire a unui aminoacid cu altul în poziția a 6-a a lanțului β (acidul glutamic este situat în normal, iar valina este în anormal). Cu toate acestea, acidul glutamic este acid, iar valina este neutră, ceea ce duce la o schimbare semnificativă a încărcăturii moleculei și, în consecință, la o modificare a tuturor caracteristicilor pigmentului roșu din sânge.

structura anormală a lanțului de aminoacizi a hemoglobinei S

Dacă boala este moștenită de la părinți la copii, atunci era firesc să presupunem că cauza unui astfel de defect este un fel de genă care a apărut în cursul unei mutații patologice. (mutațiile genelor au loc tot timpul - atât benefice, cât și dăunătoare). Un studiu la nivel genetic a arătat că acesta este într-adevăr cazul. Anomalia și-a găsit locul în gena structurală a lanțului beta, din cauza acesteia există o substituție în al 6-lea aminoacid al unei baze cu alta (adenină pentru timină). Cu toate acestea, pentru a fi mai ușor de înțeles de către cititor, este nevoie de a explica pe scurt unii dintre termenii folosiți de geneticieni, altfel cauzele unei patologii atât de severe vor rămâne de neînțeles. Astfel, secvența de aminoacizi dintr-o proteină (și hemoglobina, după cum știți, o proteină) codifică 3 nucleotide care sunt controlate de anumite gene și sunt numite trinucleotide codificatoare, codoni sau tripleți.

În acest caz, rezultă că:

O genă neafectată de mutație (un triplet la oamenii sănătoși – GAG) asigură formarea hemoglobinei normale (HbA);
La pacienți, ca urmare a unei mutații punctuale, apariția unei gene patologice pentru anemia falciformă, adenina este înlocuită cu timină și GTG este deja trinucleotida codificatoare.

Datorită unor astfel de modificări la nivel genetic, apare o consecință atât de proastă ca:

Înlocuirea acidului glutamic încărcat negativ cu valină neutră;
Modificarea încărcăturii moleculei de HbS și, prin urmare, a proprietăților fizico-chimice ale hemoglobinei.

Moștenirea hemoglobinozei SS are loc conform legilor lui Mendel (în acest caz, patologia este moștenită într-o manieră autosomal recesivă cu dominanță incompletă). Dacă un copil a primit gena pentru anemie falciformă atât de la tată, cât și de la mamă, el devine homozigot pentru această trăsătură („homo” - similar, dublat, pereche, adică SS), pigmentul său roșu din sânge va arăta ca HbSS și la scurt timp după la naștere se îmbolnăvește grav. Va fi mai norocos dacă bebelușul se va dovedi heterozigot (cu hemoglobină HbAS), deoarece, deoarece această boală este o formă homozigotă de HbS, patologia va fi ascunsă în condiții normale, dar, în același timp, anomalia celulelor falciforme. nici nu va merge nicăieri. Se poate face simțită în generația următoare dacă întâlnește o genă care poartă astfel de informații. Sau se va manifesta chiar în purtătorul genei anemiei falciforme dacă o persoană se află într-o situație extremă (lipsă de oxigen, deshidratare).

moștenirea anemiei falciforme (autosomal recesiv cu dominanță incompletă)

De ce celulele roșii din sânge capătă o formă atât de neobișnuită?

În anii 20 ai secolului trecut, s-a constatat că dobândirea formei de seceră de către eritrocite este asociată cu o lipsă de oxigen. Deficiența unui astfel de element necesar pentru funcționarea normală a organismului duce la faptul că:

În HbSS, se formează legături hidrofobe între reziduurile de valine, care este străină de hemoglobina normală;
Molecula de hemoglobină începe să-i fie „frică” de apă;
Se formează cristalizarea liniară a moleculelor de HbSS;
Cristalele din interiorul hemoglobinei S perturbă structura structurală a membranelor celulelor roșii din sânge, determinându-le să capete forma unei seceri.

Trebuie remarcat faptul că nu toate celulele își pierd definitiv aspectul natural. Pentru celulele sanguine individuale, acest proces este reversibil, motiv pentru care eritrocitele normale se găsesc și printre formele în formă de seceră în frotiurile de sânge.

Celulele roșii pot „avea timp” să revină la normal cu o creștere a presiunii parțiale a O2. Aceleași eritrocite „notate” de sistemul de fagocite mononucleare mor prematur și sunt îndepărtate din comunitate. Așa se dezvoltă anemia, care, apropo, se caracterizează nu numai printr-o tendință la episoade trombotice, ci și printr-o rată crescută de distrugere a celulelor sanguine purtătoare de hemoglobină anormală (mai ales dacă există o semilună ireversibilă). celulele nu trăiesc mult. Dacă celulele normale pot circula în sânge timp de până la 3,5 luni, atunci celulele falciforme mor în 15 - 20 - 30 de zile. Anemia necesită formarea de noi celule roșii din sânge, numărul de forme tinere de reticulocite crește în sânge, se dezvoltă hiperplazia eritroidă a măduvei osoase, însoțită de modificări ale sistemului osos (schelet, craniu).

Celulele sanguine în formă de seceră devin neclintite, își pierd proprietățile unice (elasticitate, capacitatea de a se deforma și de a pătrunde în cele mai înguste vase). În plus, este dificil să se deplaseze prin capilare și mișcarea altor celule sanguine. Acest lucru duce la îngroșarea sângelui, la creșterea vâscozității acestuia, la afectarea fluxului sanguin, în special în vasele de calibru mic și la stagnarea microvasculară. Astfel de transformări vor avea ca rezultat lipsa de oxigen a țesuturilor și formarea de celule roșii și mai defecte- apare un cerc vicios, pentru care sunt foarte caracteristice următoarele semne:

Decelerația fluxului sanguin (în special în microvasculară);
Tulburări circulatorii focale (atacuri de cord) în sistemul osos și organele interne, cauzate de tromboza vaselor de calibru mic cu celule sanguine în formă de seceră;
Hiperplazia hemolitică cronică a măduvei osoase;
Crize episodice, însoțite de dureri în abdomen, precum și dureri articulare și musculare.

Cele mai vulnerabile atunci când încetinesc fluxul sanguin sunt acele organe care au nevoie în special de oxigen. Distrugerea eritrocitelor în formă de seceră din vasele de sânge ale splinei se termină adesea cu tromboza acestor vase, care, la rândul său, poate duce la repetate. Rezultatul este atrofia splinei.

Hemoglobină normală și celule falciforme

Uneori, globulele roșii în formă de seceră sunt foarte înspăimântătoare pentru medici, apărând la persoanele care au hemoglobină complet normală.și nu am auzit niciodată de o boală atât de gravă ca SKA. Când se întâmplă? Faptul este că o serie de factori extraeritrocitari pot influența formarea formelor în formă de seceră:

Valori scăzute - acestea contribuie la eliminarea oxigenului din sânge, ceea ce provoacă o schimbare a formei globulelor roșii;
Creșterea temperaturii corpului (crește absorbția de oxigen);
(sângele nu este suficient de saturat cu oxigen);
Sarcina și nașterea.

Desigur, în aceste cazuri, dobândind o formă de semilună, celulele roșii din sânge își pierd și proprietățile, vâscozitatea sângelui crește și ea și fluxul sanguin devine mai dificil. Cu toate acestea, factorii extraeritrocitari (dacă eritrocitele conțin hemoglobină normală) pot fi tratați cumva folosind o terapie adecvată sau pot dispărea singuri dacă acestea au fost circumstanțe temporare (febră, sarcină). În cazul anemiei falciforme, toți factorii de mai sus vor agrava și mai mult situația și cercul vicios este în sfârșit închis.

Prevalența genei anemiei falciforme

O astfel de patologie precum anemia falciforme este distribuită neuniform pe planetă. Practic, această boală „alege” climatul tropical și subtropical din emisfera vestică. Cea mai frecventă hemoglobină S anormală se găsește în Africa (Uganda, Camerun, Congo, Golful Guineei etc.), așa că unii consideră că HbS este o hemoglobină specifică „africană”. Cu toate acestea, acest lucru nu este în întregime corect.

Adesea, o formă anormală de pigment roșu din sânge poate fi găsită în Asia și Orientul Mijlociu. Gena anemiei falciforme este atrasă și de clima caldă a unor țări europene, de exemplu, Grecia, Italia, Portugalia (în unele zone, incidența sa ajunge la 27 - 32%).

Dar popoarele din nordul și nord-vestul Europei pot fi încă liniștite, aici hemoglobina anormală HbS este extrem de rară.Între timp, nu trebuie să uităm de migrația activă din ultimii ani. Desigur, heterozigoții ajung în Europa cu barca, un pacient cu anemie falciforme este puțin probabil să călătorească. Dar, la urma urmei, acești oameni, după ce s-au stabilit într-un loc nou, se vor căsători și vor avea copii, adică apariția homozigoților și boala în sine devine posibilă. În cele din urmă, căsătoriile interetnice nu sunt excluse și atunci prevalența hemoglobinozei SS pe tot globul poate lua alte contururi.

Boala (forma homozigotă a HbS), de regulă, debutează între 3 și 6 luni din viața unui copil, de obicei decurgând ca crize și progresând, întârziind și modificând foarte mult dezvoltarea generală a unei persoane mici. Copiii mor la vârsta de 3 - 5 ani, unii trăiesc până la 10 ani, iar doar câțiva din Africa reușesc să ajungă la maturitate. Adevărat, în țările dezvoltate din punct de vedere economic (Marea Britanie, Germania, SUA etc.), boala poate avea un curs ușor diferit, deoarece alimentația și tratamentul pe care locuitorii din aceste regiuni le permit cresc atât calitatea vieții, cât și durata acesteia. În Statele Unite, au existat cazuri în care pacienții cu anemie falciforme și-au sărbătorit atât cea de-a 50-a, cât și cea de-a 60-a aniversare.

anemia celulelor secera

Ce este această boală gravă? Ce schimbări aduce organismului?

S-a dovedit că simptomele bolii sunt atât de diverse încât boala „a primit titlul de Mare imitator”.

Anemia falciforme, deoarece se manifestă imediat după naștere, este considerată o patologie a copilăriei. Foarte rar, boala debutează la adolescenți și, mai ales, la adulți, deși tineri. Prezența SCD la vârsta mijlocie este o excepție care poate fi întâlnită într-o familie bogată care trăiește, de exemplu, în Statele Unite. Cu toate acestea, în aceeași Africa până la 50% dintre bebeluși mor în primul an de viață, adică aproape imediat după apariția simptomelor.

Unii cercetători împart în mod condiționat cursul bolii în trei perioade:

De la 5-6 luni de viață la 2-3 ani;
De la 3 la 10 ani;
Mai vechi de 10 ani (forma prelungită).

Trebuie remarcat faptul că la nou-născuți, de regulă, nu există simptome ale bolii (prezența genei pentru anemie cu celule sepoide poate fi apreciată numai după analiza genetică). Și astfel, eritrocitele bebelușilor sunt discuri biconcave, așa cum ar trebui să fie, copilul este sănătos în exterior. Acest lucru se datorează hemoglobinei fetale, care, totuși, în curând va începe să fie înlocuită cu hemoglobina S. Undeva la șase luni, Hb fetală va părăsi în cele din urmă globulele roșii și apoi va începe dezvoltarea bolii dacă gena anemiei falciforme. este moștenit de copil de la ambii părinți. Tripletul GTG (în loc de GAG) va codifica secvența de aminoacizi în globină, ceea ce va determina sinteza hemoglobinei patologice și o modificare a formei globulelor roșii. Dirijarea acestui proces în direcția corectă la acest nivel este pur și simplu imposibilă, deoarece gena pentru anemie falciformă în starea homozigotă nu va permite acest lucru.

La copiii mici, după plecarea hemoglobinei fetale și înlocuirea acesteia cu HbSS, apar primele semne ale bolii:

Pierderea poftei de mâncare;
Susceptibilitate crescută la diferite infecții;
Iritabilitate și neliniște;
Îngălbenirea pielii și a membranelor mucoase vizibile;
Mărirea splinei;
Încetinirea dezvoltării generale.

Dar din moment ce boala are trei perioade și este numită „marele imitator”, poate fi de interes pentru cititor să o studieze mai detaliat.

Primele semne ale bolii

Uneori, în prima perioadă, apar simptome și nu mai urmează semne de patologie. Dar acest lucru, când GA este singurul semn al bolii, se întâmplă foarte rar. Cu toate acestea, anemia nici măcar nu determină severitatea bolii. A ei pacienții o tolerează bine și nu se plâng în mod deosebit de sănătatea lor. Acest fenomen poate fi explicat prin faptul că curba de disociere a hemoglobinei patologice este deplasată spre dreapta (comparativ cu curba similară a hemoglobinei normale), iar afinitatea pentru O 2 este redusă, astfel încât hemoglobina dă oxigen țesuturilor mai ușor.

Versiunea clasică a primei perioade are trei simptome principale:

Umflarea dureroasă a oaselor membrelor;
Apariția crizelor hemolitice (cea mai frecventă cauză de deces);

În prima etapă a bolii, natura inflamatorie a umflăturii, care se extinde în diferite părți ale sistemului osteoarticular (picioare, picioare, mâini, adesea articulații), dă dureri intense. Morfologia acestui simptom constă în aspect, care furnizează hrana țesuturilor, celulelor sanguine în formă de seceră.

A doua (cea mai teribilă și periculoasă) manifestare a unei stări patologice este criza hemolitică, care la 12% dintre pacienţi acţionează ca debutul bolii. Cauza crizei hemolitice este adesea infecțiile transferate (rujeolă, pneumonie, malarie). Asocierea crizei la procesul inflamator-infecțios agravează foarte mult evoluția bolii și agravează starea pacientului, care este observată într-un test de sânge de laborator:

Hemoglobina scade rapid;
Numărul total de globule roșii scade, de asemenea, deoarece celulele semilună nu trăiesc mult și practic nu există celule roșii normale în frotiu;
Hematocritul scade brusc.

Din punct de vedere clinic, toate acestea se manifestă prin frisoane, o creștere semnificativă a temperaturii corpului, agitație și o creștere a comei anemice. Din păcate, majoritatea copiilor mor după câteva ore (de la începutul unor astfel de evenimente violente). Cu toate acestea, dacă pacientul a putut fi „tras afară”, atunci în viitor ne putem aștepta la o schimbare a parametrilor de laborator (o creștere a bilirubinei neconjugate și a urobilinei în urină), o culoare galben intens a pielii (desigur, dacă pacientul aparține rasei albe), sclera și mucoasele vizibile.

Uneori, în prima perioadă apar și alte crize - aplastic, care se caracterizează prin hipoplazie a măduvei osoase, dând anemie severă și scăderea formelor tinere de eritrocite (reticulocite) în sânge. Crizele aplastice apar de cele mai multe ori pe fondul bolilor infecțioase și sunt mai caracteristice continentului african, deoarece există o adevărată „furniță” de infecții înainte de sezonul ploios. Simptomele unei crize aplastice: slăbiciune, amețeli, o deteriorare bruscă a stării, dezvoltarea insuficienței cardiace.

Între timp, acestea nu sunt toate crizele care pot sta la pândă pentru un copil bolnav. Copiii pot avea crize de sechestrare, a cărei cauză este stagnarea sângelui în ficat și splină, deși este posibil să nu existe semne evidente de hemoliză. Dar simptomele unei astfel de crize indică foarte elocvent starea gravă a copilului:

Mărirea rapidă a splinei și ficatului;
Dureri violente în abdomen, astfel încât genunchii copilului sunt îndoiți și apăsați pe stomac;
Icterul devine mai pronunțat;
Nivelul hemoglobinei scade la 20g/l;
Adesea colaps.

Cauza unei astfel de crize în majoritatea cazurilor este pneumonie.

Astfel, boala descrisă se caracterizează prin două tipuri principale de criză:

Trombotică sau durere (reumatoidă, abdominală, combinată);
Anemic (hemolitic, aplastic, sechestrare).

Și, în sfârșit, un alt semn important prezent la începutul bolii - infarcte pulmonare, care de obicei recidivează și rezultă din tromboza vaselor pulmonare de către celulele sanguine anormale. Simptomele (durere bruscă în piept, dificultăți de respirație, tuse) indică o stare gravă a pacientului, deși, trebuie remarcat, moartea în astfel de cazuri apare relativ rar.

Faza a doua

În a doua etapă a dezvoltării bolii, primul rol revine anemie hemolitică cronică, care poate veni imediat după o criză hemolitică sau se poate dezvolta treptat, precum și noi simptome cauzate de tromboza organelor interne. Simptomele celei de-a doua perioade, în general, sunt tipice:

Slăbiciune, oboseală;
Paloarea pielii cu prezența unui oarecare îngălbenire;
Durata de viață a globulelor roșii nu este mai mare de 1 lună;
hiperplazie a măduvei osoase;
Modificări ale sistemului osos (craniu „turn”, coloana vertebrală curbată, membre subțiri lungi);
Spleno- și hepatomegalie (datorită căreia abdomenul este foarte mărit), afectarea ficatului (cauza este ischemia urmată de necroza hepatocitelor), procedând ca hepatită, hemoliză crescută cu hemocromatoză secundară, colangită, colecistită calculoasă (pietre la vezica biliară). În cele mai multe cazuri, rezultatul este dezvoltarea cirozei;
Suferința sistemului cardiovascular: inimă mărită, puls rapid, modificări ECG. O consecință frecventă a GA este insuficiența cardiacă, a cărei cauză este considerată de unii autori a fi ischemia miocardică, în timp ce alții consideră tromboza vasculară pulmonară și cardiodistrofia (leziunea cardiacă în alte cazuri duce la o eroare de diagnostic, deoarece simptomele pot indica o boală cardiacă reumatică). , mai ales ca astfel de pacienti prezinta modificari articulare);
Tromboza vaselor renale, atacurile de cord și sângerările (macro și microhematurie) duc la dezvoltarea și insuficiența renală;
Simptome neurologice asemănătoare cu encefalita difuză și care apar pe fondul tulburărilor vasculare (dureri de cap, amețeli, sindrom convulsiv, parestezii, paralizii ale nervilor cranieni, hemiplegie);
Tulburări de vedere până la orbire (desprindere de retină, modificări ale fundului de ochi, hemoragii);
Formarea ulcerelor trofice;
Crizele abdominale (provocate de tromboza vaselor mici ale mezenterului), care, din cauza durerii severe, pot duce la șoc și moartea pacientului.

Majoritatea copiilor cu anemie secerată mor în a doua perioadă. Cauza morții, de regulă, sunt:,. Cursul deja sever este mult exacerbat de infecții, pe fondul copiilor lor, în general, nici măcar nu trăiesc până la vârsta de 5 ani.

formă persistentă

Pacienții cu SCA rareori trăiesc mai mult de 10 ani, dar odată cu îmbunătățirea condițiilor de viață și a calității îngrijirilor medicale, unii pacienți ajung la vârsta adultă. Cu toate acestea, trebuie menționat că acești oameni nu sunt complet complet, sunt infantili, astenici, slab dezvoltați în toate sensurile. De regulă, în viață sunt însoțite de anemie hemolitică, asplenie ca urmare a autosplenectomiei (infarctele splinei duc la cicatrizare, încrețirea organului și scăderea dimensiunii acestuia). Din cauza eșecului splinei, formarea imunoglobulinelor este inhibată, ceea ce afectează foarte mult sistemul imunitar - orice infecție poate duce la moarte.

În această perioadă nu sunt rare crizele abdominale și tulburările neurologice, care dau hemoliză crescută și icter.

Sarcina la femeile care au trăit până la pubertate este foarte dificilă și se termină cu avort spontan sau nașterea unui copil mort. Femeia însăși moare adesea, deoarece în timpul sarcinii se dezvoltă anemie severă, urmată de șoc, comă și moarte.

Tratament

Pur și simplu nu există un astfel de tratament care să salveze o persoană de o boală gravă odată pentru totdeauna. Dacă heterozigoților (HbAS), adică purtătorilor, li se poate recomanda să respecte anumite reguli (nu beți, nu fumați, nu mergeți la munte, nu vă încărcați cu munca grea, astfel încât hemoglobina patologică „să stea liniștită” în eritrocite), atunci homozigoții (pacienții cu SCA) vor necesita un tratament real care vizează:

Combaterea anemiei și îmbunătățirea calității globulelor roșii (masa eritrocitară, capsule de hidroxiuree);
Eliminarea sindromului dureros (analgezice narcotice: promedol, morfina, tramadol);
Eliminarea excesului de fier eliberat din eritrocitele distruse (desferal, excijad);
Tratamentul bolilor infecțioase (antibiotice);
Prevenirea formării și apoi a dezintegrarii celulelor sanguine în formă de seceră (oxigenoterapia).

În alte cazuri, cu SCA, se recurge la tratament chirurgical. De exemplu, sângerarea renală este atât de prelungită și intensă încât este necesară îndepărtarea zonei sângerânde a rinichiului sau chiar a întregului rinichi. Dar uneori intervenția chirurgicală este și nejustificată atunci când există astfel de crize abdominale care mimează patologia chirurgicală (apendicita, colecistită, obstrucție intestinală).

Video: anemie falciforme în programul „Live Healthy”

Video: prelegere despre biochimia hemoglobinei + anemie falciforme

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

ecografie abdominală

ecografie toracică

ARTICOLE POPULARE

	Negația nu cu verbe (în formă personală, la infinitiv, sub formă de gerunziu) se scrie separat: nu lua, nu era, neștiind, încet.
	Prezentare, raportare principalele trăsături ale filosofiei Renașterii
	Stilul de ficțiune
	Copiii pământului Prezentare noi suntem copiii pământului pentru grădină
	Prezentare pe tema barierelor în calea comunicării, munca a fost făcută de studenți.Fără comunicare, ne închidem.

2022 "kingad.ru" - examinarea cu ultrasunete a organelor umane