Factori nespecifici și specifici ai apărării organismului. Factori de protecție nespecifici Factorii de protecție umorali nespecifici sunt toți cu excepția

Fagocitoză

Procesul de fagocitoză este absorbția unei substanțe străine de către celulele fagocitare. Celulele reticulare și endoteliale ale ganglionilor limfatici, splinei, măduvei osoase, celulele Kupffer ale ficatului, histiocitelor, monocitelor, poliblastelor, neutrofilelor, eozinofilelor, bazofilelor au activitate fagocitară. Fagocitele îndepărtează celulele moarte din organism, absorb și inactivează microbii, virușii, ciupercile; sintetizează substanțe biologic active (lizozimă, complement, interferon); implicate în reglarea sistemului imunitar.

Mecanismul fagocitozei include următorii pași:

1) activarea fagocitei și apropierea acestuia de obiect (chemotaxie);

2) stadiul de aderență - aderența fagocitei la obiect;

3) absorbția unui obiect cu formarea unui fagozom;

4) formarea fagolizozomului și digestia obiectului cu ajutorul enzimelor.

Activitatea fagocitozei este asociată cu prezența opsoninelor în serul sanguin. Opsoninele sunt proteine ​​normale din serul sanguin care se combină cu microbii, făcându-le mai accesibile fagocitozei.

Fagocitoza, în care are loc moartea unui microb fagocitat, se numește completă. Cu toate acestea, în unele cazuri, microbii din interiorul fagocitelor nu mor și uneori chiar se înmulțesc. O astfel de fagocitoză se numește incompletă. Macrofagele, pe lângă fagocitoză, îndeplinesc funcții de reglare și efectoare, interacționând în mod cooperant cu limfocitele în timpul unui răspuns imun specific.

organism de protecție fagocitoză antimicrobiană

Factori umorali de protectie nespecifica

Principalii factori umorali ai apărării nespecifice a organismului includ lizozima, interferonul, sistemul complementului, properdina, lizinele, lactoferina.

Lizozima se referă la enzimele lizozomale, se găsește în lacrimi, salivă, mucus nazal, secreția mucoasei, serul sanguin. Are capacitatea de a liza microorganismele vii și moarte.

Interferonii sunt proteine ​​care au efecte antivirale, antitumorale, imunomodulatoare. Interferonul acționează prin reglarea sintezei acizilor nucleici și proteinelor, activând sinteza enzimelor și inhibitorilor care blochează translația virală și - ARN.

Factorii umorali nespecifici includ sistemul complement (un complex proteic complex care este prezent constant în sânge și este un factor important în imunitate). Sistemul de complement este format din 20 de componente proteice care interacționează, care pot fi activate fără participarea anticorpilor, formează un complex de atac membranar, urmat de un atac asupra membranei unei celule bacteriene străine, ducând la distrugerea acesteia. Funcția citotoxică a complementului în acest caz este activată direct de un microorganism invadator străin.

Properdin participă la distrugerea celulelor microbiene, la neutralizarea virusurilor și joacă un rol semnificativ în activarea nespecifică a complementului.

Lizinele sunt proteine ​​din serul sanguin care au capacitatea de a liza unele bacterii.

Lactoferina este un factor local de imunitate care protejează tegumentul epitelial de microbi.

Factori umorali de protectie nespecifica

Principalii factori umorali ai apărării nespecifice a organismului includ lizozima, interferonul, sistemul complementului, properdina, lizinele, lactoferina.

Lizozima se referă la enzimele lizozomale, se găsește în lacrimi, salivă, mucus nazal, secreția mucoasei, serul sanguin. Are capacitatea de a liza microorganismele vii și moarte.

Interferonii sunt proteine ​​care au efecte antivirale, antitumorale, imunomodulatoare. Interferonul acționează prin reglarea sintezei acizilor nucleici și proteinelor, activând sinteza enzimelor și inhibitorilor care blochează translația virală și - ARN.

Factorii umorali nespecifici includ sistemul complement (un complex proteic complex care este prezent constant în sânge și este un factor important în imunitate). Sistemul de complement este format din 20 de componente proteice care interacționează, care pot fi activate fără participarea anticorpilor, formează un complex de atac membranar, urmat de un atac asupra membranei unei celule bacteriene străine, ducând la distrugerea acesteia. Funcția citotoxică a complementului în acest caz este activată direct de un microorganism invadator străin.

Properdin participă la distrugerea celulelor microbiene, la neutralizarea virusurilor și joacă un rol semnificativ în activarea nespecifică a complementului.

Lizinele sunt proteine ​​din serul sanguin care au capacitatea de a liza unele bacterii.

Lactoferina este un factor local de imunitate care protejează tegumentul epitelial de microbi.

Siguranța proceselor tehnologice și a producției

Toate măsurile de protecție existente în conformitate cu principiul implementării lor pot fi împărțite în trei grupuri principale: 1) Asigurarea faptului că părțile sub tensiune ale echipamentelor electrice sunt inaccesibile oamenilor...

Gaze de ardere

Formarea fumului este un proces fizic și chimic complex format din mai multe etape, a căror contribuție depinde de condițiile de piroliză și ardere a materialelor de finisare a construcțiilor. Cercetarile au demonstrat...

Protecție împotriva expunerii interne atunci când se lucrează cu substanțe radioactive

Regulile sanitare (OSP-72) reglementează în detaliu regulile de lucru cu substanțe radioactive și măsurile de protecție împotriva supraexpunerii.Pe baza obiectivelor utilizării specifice a substanțelor radioactive, lucrul cu acestea poate fi împărțit în două categorii...

Echipament individual de protectie pentru lucratori

Echipament individual de protecție. Stingerea incendiilor

În complexul de măsuri de protecție, este importantă asigurarea populației cu echipament individual de protecție și pregătire practică în utilizarea corectă a acestor mijloace în condițiile utilizării armelor de distrugere în masă de către inamic...

Asigurarea securității persoanelor în situații de urgență

Evenimentele recente petrecute în țara noastră au provocat schimbări în toate sferele vieții publice. O creștere a frecvenței de manifestare a forțelor distructive ale naturii, a numărului de accidente industriale și dezastre...

Fenomene atmosferice periculoase (semne de apropiere, factori dăunători, măsuri preventive și măsuri de protecție)

Protecția și siguranța muncii. Analiza accidentelor de muncă

Protecția împotriva trăsnetului (protecția împotriva trăsnetului, protecția împotriva trăsnetului) este un set de soluții tehnice și dispozitive speciale pentru a asigura siguranța unei clădiri, precum și a proprietăților și a persoanelor din aceasta. Până la 16 milioane de furtuni au loc anual pe glob...

Siguranța la incendiu a instalațiilor electrice ale stației de compresoare pentru pomparea amoniacului

Prevederi de ergonomie. Siguranța în funcționarea sistemelor tehnice. Incendii în așezări

Pentru așezările situate în zonele forestiere, administrațiile locale trebuie să elaboreze și să implementeze măsuri...

Conceptul de „Sănătate” și componentele unui stil de viață sănătos

Sănătatea umană este rezultatul unei interacțiuni complexe a factorilor sociali, de mediu și biologici. Se crede că contribuția diferitelor influențe la starea de sănătate este următoarea: 1. ereditatea - 20%; 2. mediu - 20%; 3...

În ciclul de viață, o persoană și mediul înconjurător formează un sistem de operare constant „om – mediu”. Habitat - mediul care înconjoară o persoană, datorat în prezent unei combinații de factori (fizici ...

Modalități de a asigura viața umană

Produsele chimice sunt utilizate pe scară largă de către om în producție și acasă (conservanți, detergenți, agenți de curățare, dezinfectanți, precum și agenți pentru vopsit și lipirea diferitelor obiecte). Toate substanțele chimice...

Modalități de a asigura viața umană

Formele de existență a materiei vii pe Pământ sunt extrem de diverse: de la protozoare unicelulare la organisme biologice foarte organizate. Încă din primele zile ale vieții umane, lumea ființelor biologice înconjoară...

Sistem de protecție fizică a instalației nucleare

La fiecare instalație nucleară este proiectat și implementat un PPS. Scopul creării unui PPS este de a preveni acțiunile neautorizate (UAS) în legătură cu elementele de protecție fizică (PPS): NM, NAU și PCNM...

Sub factorii de protecție nespecifici înțeleg mecanismele interne înnăscute pentru a menține constanța genetică a organismului, care au o gamă largă de acțiuni antimicrobiene. Sunt mecanisme nespecifice care acționează ca prima barieră de protecție în calea introducerii unui agent infecțios. Mecanismele nespecifice nu trebuie reconstruite, în timp ce agenții specifici (anticorpi, limfocite sensibilizate) apar după câteva zile. Este important de menționat că factorii de protecție nespecifici acționează împotriva multor agenți patogeni simultan.

Piele. Pielea intactă este o barieră puternică în calea pătrunderii microorganismelor. În același timp, sunt importanți factorii mecanici: respingerea epiteliului și secrețiile glandelor sebacee și sudoripare, care au proprietăți bactericide (factor chimic).

Membrana mucoasă. În diferite organe, ele reprezintă una dintre barierele în calea pătrunderii microbilor. În tractul respirator, protecția mecanică se realizează cu ajutorul epiteliului ciliat. Mișcarea cililor epiteliului căilor respiratorii superioare deplasează în mod constant pelicula de mucus împreună cu microorganismele spre deschiderile naturale: cavitatea bucală și căile nazale. Tusea și strănutul ajută la eliminarea germenilor. Membranele mucoase secretă secreții cu proprietăți bactericide, în special datorită lizozimei și imunoglobulinei de tip A.

Secretele tractului digestiv, împreună cu proprietățile lor speciale, au capacitatea de a neutraliza mulți microbi patogeni. Saliva este primul secret care procesează substanțele alimentare, precum și microflora care intră în cavitatea bucală. Pe lângă lizozim, saliva conține enzime (amilază, fosfatază etc.). Sucul gastric are, de asemenea, un efect dăunător asupra multor microbi patogeni (agenții patogeni de tuberculoză, bacilul antrax supraviețuiesc). Bila provoacă moartea Pasteurellei, dar este ineficientă împotriva Salmonella și Escherichia coli.

Intestinul unui animal conține miliarde de microorganisme diferite, dar mucoasa acestuia conține factori antimicrobieni puternici, care duc la infecție prin intermediul acestuia rareori. Microflora intestinală normală are proprietăți antagoniste pronunțate în raport cu multe microorganisme patogene și putrefactive.

Ganglionii limfatici. Dacă microorganismele depășesc pielea și barierele mucoase, atunci ganglionii limfatici încep să îndeplinească o funcție de protecție. Inflamația se dezvoltă în ei și în zona țesutului infectat - cea mai importantă reacție adaptativă care vizează efectul limitat al factorilor dăunători. În zona de inflamație, microbii sunt fixați de firele de fibrină formate. În procesul inflamator, pe lângă sistemele de coagulare și fibrinolitice, participă și sistemul complementului, precum și mediatorii endogeni (prostaglandide, amine vasoactive etc.). Inflamația este însoțită de febră, umflături, roșeață și durere. În viitor, fagocitoza (factori celulari de apărare) joacă un rol activ în eliberarea organismului de microbi și alți factori străini.

Fagocitoză (din grecescul phago - eat, cytos - cell) - procesul de absorbție activă de către celulele corpului a microbilor patogeni vii sau uciși și a altor particule străine care intră în el, urmat de digestie cu ajutorul enzimelor intracelulare. În organismele unicelulare și multicelulare inferioare, procesul de nutriție se realizează cu ajutorul fagocitozei. La organismele superioare, fagocitoza a dobândit proprietatea unei reacții de protecție, eliberarea organismului de substanțele străine, ambele venite din exterior și formate direct în organismul însuși. În consecință, fagocitoza nu este doar o reacție a celulelor la introducerea microbilor patogeni - este o reacție biologică mai generală a elementelor celulare în esență, care se remarcă atât în ​​condiții patologice, cât și fiziologice.

Tipuri de celule fagocitare. Celulele fagocitare sunt de obicei împărțite în două categorii principale: microfage (sau fagocite polimorfonucleare - PMN) și macrofage (sau fagocite mononucleare - MNs). Marea majoritate a PMN fagocitare sunt neutrofile. Dintre macrofage se disting celulele mobile (circulante) și imobile (sedentare). Macrofagele mobile sunt monocite din sângele periferic, în timp ce cele imobile sunt macrofage ale ficatului, splinei și ganglionilor limfatici care căptușesc pereții vaselor mici și a altor organe și țesuturi.

Unul dintre principalele elemente funcționale ale macro- și microfagelor sunt lizozomii - granule cu diametrul de 0,25-0,5 microni, care conțin un set mare de enzime (fosfatază acidă, B-glucuronidază, mieloperoxidază, colagenază, lizozimă etc.) și un număr mare de enzime. a altor substanțe (proteine ​​cationice, fagocitina, lactoferină) capabile să participe la distrugerea diferitelor antigene.

Fazele procesului fagocitar. Procesul de fagocitoză cuprinde următoarele etape: 1) chemotaxia și aderența (adeziunea) particulelor la suprafața fagocitelor; 2) imersarea (captarea) treptată a particulelor în celulă, urmată de separarea unei părți a membranei celulare și formarea unui fagozom; 3) fuziunea fagozomilor cu lizozomii; 4) digestia enzimatică a particulelor captate și îndepărtarea elementelor microbiene rămase. Activitatea fagocitozei este asociată cu prezența opsoninelor în serul sanguin. Opsoninele sunt proteine ​​normale din serul sanguin care se combină cu microbii, făcându-i pe aceștia din urmă mai accesibili fagocitozei. Există opsonine termostabile și termolabile. Primele se referă în principal la imunoglobulina G, deși opsoninele legate de imunoglobulinele A și M pot contribui la fagocitoză Opsoninele termolabile (distruse la o temperatură de 56 ° C timp de 20 de minute) includ componente ale sistemului complement - C1, C2, C3 și C4 .

Fagocitoza, în care are loc moartea unui microb fagocitat, se numește completă (perfectă). Cu toate acestea, în unele cazuri, microbii din interiorul fagocitelor nu mor și, uneori, chiar se înmulțesc (de exemplu, agentul cauzator al tuberculozei, bacilul antraxului, unele viruși și ciuperci). O astfel de fagocitoză se numește incompletă (imperfectă). Trebuie remarcat faptul că, pe lângă fagocitoză, macrofagele îndeplinesc funcții reglatoare și efectoare, interacționând în mod cooperant cu limfocitele în cursul unui răspuns imun specific.

factori umorali. Factorii umorali ai apărării nespecifice a organismului includ: anticorpi normali (naturali), lizozim, properdin, beta-lizine (lizine), complement, interferon, inhibitori de virus în serul sanguin și o serie de alte substanțe care sunt prezente constant în corp.

anticorpi normali. În sângele animalelor și oamenilor care nu au fost niciodată bolnavi și nu au fost imunizați, se găsesc substanțe care reacţionează cu mulți antigeni, dar la titruri mici, nedepășind diluții de 1:10-1:40. Aceste substanțe au fost numite anticorpi normali sau naturali. Se crede că sunt rezultatul imunizării naturale cu diferite microorganisme.

Lizozima. Lizozima se referă la enzimele lizozomale, se găsește în lacrimi, salivă, mucus nazal, secreția mucoasei, serul sanguin și extractele de organe și țesuturi, lapte, o mulțime de lizozim în albușul de ou de găină. Lizozima este rezistentă la căldură (inactivată prin fierbere), are capacitatea de a liza microorganismele vii și moarte, mai ales gram-pozitive.

Imunoglobulina secretorie A. S-a constatat ca SIgA este prezent constant in secretiile mucoaselor, in secretele glandelor mamare si salivare, in tractul intestinal si are proprietati antimicrobiene si antivirale pronuntate.

Properdine (lat. pro și perdere - pregătiți pentru distrugere). Descris în 1954 de către Pillimer ca factor nespecific de apărare și de citoliză. Conținut în ser de sânge normal într-o cantitate de până la 25 mcg/ml. Aceasta este o proteină din zer cu un dig. cântărind 220 000. Properdin participă la distrugerea celulelor microbiene, la neutralizarea virușilor, la liza unor celule roșii din sânge. Este în general acceptat că activitatea se manifestă nu prin properdin în sine, ci prin sistemul properdin (complement și ioni de magneziu bivalenți). Properdin nativ joacă un rol semnificativ în activarea nespecifică a complementului (calea alternativă de activare a complementului).

Lizinele sunt proteine ​​din serul sanguin care au capacitatea de a liza anumite bacterii sau celule roșii din sânge. Serul de sânge al multor animale conține beta-lizine, care provoacă liza culturii de bacil de fân și sunt, de asemenea, foarte active împotriva multor microbi patogeni.

Lactoferină. Lactoferina este o glicoproteină non-himică cu activitate de legare a fierului. Leagă doi atomi de fier feric, concurând cu microbii, drept urmare creșterea microbilor este suprimată. Este sintetizat de leucocitele polimorfonucleare și celulele în formă de cluster ale epiteliului glandular. Este o componentă specifică a secreției glandelor - salivare, lacrimale, lapte, respirator, digestiv și genito-urinar. Este în general acceptat că lactoferina este un factor de imunitate locală care protejează tegumentul epitelial de microbi.

Completa. Complementul este un sistem multicomponent de proteine ​​din serul sanguin și alte fluide corporale care joacă un rol important în menținerea homeostaziei imune. Buchner a descris pentru prima dată în 1889 sub numele de „aleksin” - un factor termolabil, în prezența căruia se observă liza microbilor. Termenul „complement” a fost introdus de Ehrlich în 1895. S-a remarcat de mult timp că anticorpii specifici în prezența serului de sânge proaspăt pot provoca hemoliza eritrocitelor sau liza unei celule bacteriene, dar dacă serul este încălzit la 56 ° C pentru Cu 30 de minute înainte de începerea reacției, atunci liza nu va avea loc. S-a dovedit că hemoliza (liza) are loc datorită prezenței complementului în serul proaspăt. Cea mai mare cantitate de complement se găsește în serul sanguin al cobaiului.

Sistemul de complement este format din cel puțin 11 proteine ​​​​serice diferite, desemnate C1 până la C9. C1 are trei subunități - Clq, Clr, C Is. Forma activată a complementului este indicată printr-o liniuță deasupra (C).

Există două moduri de activare (auto-asamblare) a sistemului de complement - clasică și alternativă, care diferă în mecanismele de declanșare.

În calea clasică de activare, prima componentă a complementului C1 se leagă de complexele imune (antigen + anticorp), care includ succesiv subcomponente (Clq, Clr, Cls), C4, C2 și C3. Complexul C4, C2 și C3 asigură fixarea componentei C5 activate a complementului pe membrana celulară, iar apoi se activează printr-o serie de reacții C6 și C7 care contribuie la fixarea C8 și C9. Ca urmare, are loc deteriorarea peretelui celular sau liza celulei bacteriene.

În calea alternativă de activare a complementului, activatorii înșiși sunt virușii, bacteriile sau exotoxinele înșiși. Calea alternativă de activare nu implică componentele C1, C4 și C2. Activarea începe din stadiul C3, care include un grup de proteine: P (properdin), B (proactivator), D (proactivator convertaza C3) și inhibitori J și H. În reacție, properdina stabilizează convertazele C3 și C5, prin urmare această activare. calea se mai numește și sistem properdin. Reacția începe cu adăugarea factorului B la C3, ca urmare a unei serii de reacții succesive, P (properdin) este introdus în complex (C3 convertaza), care acționează ca o enzimă pe C3 și C5, cascada complementului. activarea începe cu C6, C7, C8 și C9, ceea ce duce la deteriorarea peretelui celular sau la liza celulară.

Astfel, pentru organism, sistemul complementului servește ca un mecanism de apărare eficient, care este activat ca urmare a reacțiilor imune sau prin contactul direct cu microbii sau toxine. Să notăm câteva funcții biologice ale componentelor complementului activate: Clq este implicat în reglarea procesului de comutare a reacțiilor imunologice de la celular la umoral și invers; C4 legat de celule promovează atașamentul imun; C3 și C4 intensifică fagocitoza; C1 / C4, legându-se de suprafața virusului, blochează receptorii responsabili de introducerea virusului în celulă; C3a și C5a sunt identice cu anafilactozinele, ele acționează asupra granulocitelor neutrofile, acestea din urmă secretând enzime lizozomale care distrug antigenele străine, asigură migrarea dirijată a microfagelor, provoacă contracția mușchilor netezi și crește inflamația (Fig. 13).

S-a stabilit că macrofagele sintetizează C1, C2, C4, C3 și C5. Hepatocite - C3, C6, C8, celule.

Interferon, izolat în 1957 de virologii englezi A. Isaac și I. Lindenman. Interferonul a fost considerat inițial un factor de protecție antiviral. Mai târziu s-a dovedit că acesta este un grup de substanțe proteice, a căror funcție este de a asigura homeostazia genetică a celulei. Pe lângă virusuri, inductorii de formare a interferonului sunt bacteriile, toxinele bacteriene, mitogenii etc. În funcție de originea celulară a interferonului și de factorii care induc sinteza acestuia, există „-interferon, sau leucocitul, care este produs de leucocitele tratate cu virusuri și alți agenți, interferon sau fibroblast, care sunt produse de fibroblastele tratate cu viruși sau alți agenți. Ambii interferoni sunt clasificați ca tip I. Interferonul imunitar, sau interferonul y, este produs de limfocite și macrofage activate de inductori nevirali.

Interferonul participă la reglarea diferitelor mecanisme ale răspunsului imun: intensifică efectul citotoxic al limfocitelor sensibilizate și al celulelor K, are un efect antiproliferativ și antitumoral etc. Interferonul are specificitate tisulară specifică, adică este mai activ în sistemul biologic în care este produs, protejează celulele de o infecție virală numai dacă interacționează cu acestea înainte de contactul cu virusul.

Procesul de interacțiune a interferonului cu celulele sensibile este împărțit în mai multe etape: 1) adsorbția interferonului pe receptorii celulari; 2) inducerea unei stări antivirale; 3) dezvoltarea rezistenței antivirale (acumularea de ARN și proteine ​​induse de interferon); 4) rezistență pronunțată la infecția virală. Prin urmare, interferonul nu interacționează direct cu virusul, ci împiedică pătrunderea virusului și inhibă sinteza proteinelor virale pe ribozomii celulari în timpul replicării acizilor nucleici virali. Interferonul are, de asemenea, proprietăți de protecție împotriva radiațiilor.

Inhibitori serici. Inhibitorii sunt substanțe antivirale nespecifice de natură proteică conținute în serul sanguin nativ normal, secreții ale epiteliului mucoaselor tractului respirator și digestiv, în extracte de organe și țesuturi. Au capacitatea de a suprima activitatea virusurilor în afara celulei sensibile, atunci când virusul se află în sânge și fluide. Inhibitorii sunt împărțiți în termolabili (își pierd activitatea când serul sanguin este încălzit la 60-62 °C timp de 1 oră) și termostabili (rezistă la încălzire până la 100 °C). Inhibitorii au activitate universală de neutralizare a virusului și anti-hemaglutinare împotriva multor virusuri.

Pe lângă inhibitorii serici, au fost descriși inhibitori de țesut, secreții animale și excreta. Astfel de inhibitori s-au dovedit a fi activi împotriva multor virusuri, de exemplu, inhibitorii secretori ai tractului respirator au activitate antihemaglutinantă și neutralizantă a virusului.

Activitatea bactericidă a serului sanguin (BAS). Serul proaspăt din sânge uman și animal are proprietăți pronunțate, în principal bacteriostatice, împotriva multor agenți patogeni ai bolilor infecțioase. Principalele componente care inhibă creșterea și dezvoltarea microorganismelor sunt anticorpii normali, lizozimul, properdinul, complementul, monokinele, leukinele și alte substanțe. Prin urmare, BAS este o expresie integrată a proprietăților antimicrobiene care fac parte din factorii umorali de protecție nespecifică. BAS depinde de condițiile de ținere și hrănire a animalelor, cu păstrare și hrănire slabă, activitatea serului este redusă semnificativ.

Sensul stresului. Factorii de protecție nespecifici includ și mecanisme de protecție și adaptare, numite „stres”, iar factorii care provoacă stres, G. Silje a numit stresori. Potrivit lui Silje, stresul este o stare specială nespecifică a corpului care apare ca răspuns la acțiunea diferiților factori de mediu dăunători (stresori). Pe lângă microorganismele patogene și toxinele acestora, factorii de stres pot fi frigul, căldura, foamea, radiațiile ionizante și alți agenți care au capacitatea de a provoca răspunsuri în organism. Sindromul de adaptare poate fi general și local. Este cauzată de acțiunea sistemului hipofizo-adrenocortical asociat cu centrul hipotalamic. Sub influența unui factor de stres, glanda pituitară începe să elibereze intens hormonul adrenocorticotrop (ACTH), care stimulează funcțiile glandelor suprarenale, determinându-le să crească eliberarea unui hormon antiinflamator, cum ar fi cortizonul, care reduce capacitatea de protecție- reactie inflamatorie. Dacă efectul stresorului este prea puternic sau prelungit, atunci în procesul de adaptare apare o boală.

Odată cu intensificarea creșterii animalelor, numărul factorilor de stres la care sunt expuse animalele crește semnificativ. Prin urmare, prevenirea efectelor stresante care reduc rezistența naturală a organismului și provoacă boli este una dintre cele mai importante sarcini ale serviciului veterinar și zootehnic.

Mecanisme de formare a reacțiilor de protecție

Protecția organismului de tot ceea ce străin (microorganisme, macromolecule străine, celule, țesuturi) se realizează cu ajutorul factorilor de protecție nespecifici și a factorilor de protecție specifici - răspunsurile imune.

Factorii de protecție nespecifici au apărut în filogeneză mai devreme decât mecanismele imunitare și sunt primii care sunt incluși în apărarea organismului împotriva diferiților stimuli antigenici, gradul de activitate a acestora nu depinde de proprietățile imunogene și de frecvența expunerii la agentul patogen.

Factorii de protecție imunitar acționează strict în mod specific (numai anticorpii anti-A sau celulele anti-A sunt produse împotriva antigenului-A), iar spre deosebire de factorii de protecție nespecifici, puterea reacției imune este reglată de antigen, tipul acestuia (proteine, polizaharidă), cantitatea și multiplicitatea impactului.

Factorii de protecție nespecifici ai organismului includ:

1. Factori de protecție ai pielii și mucoaselor.

Pielea și mucoasele formează prima barieră de apărare a organismului împotriva infecțiilor și a altor influențe nocive.

2. Reacții inflamatorii.

3. Substanțe umorale ale serului și lichidului tisular (factori de protecție umorală).

4. Celule cu proprietăți fagocitare și citotoxice (factori celulari de protecție),

Factorii de protecție specifici sau mecanismele de apărare imună includ:

1. Imunitatea umorală.

2. Imunitatea celulară.

1. Proprietățile protectoare ale pielii și mucoaselor se datorează:

a) funcția de barieră mecanică a pielii și a mucoaselor. Pielea normală intacte și membranele mucoase sunt impermeabile la microorganisme;

b) prezența acizilor grași la suprafața pielii, lubrifiind și dezinfectând suprafața pielii;

c) reacția acidă a secretelor secretate la suprafața pielii și a mucoaselor, conținutul în secretele de lizozimă, properdină și alte sisteme enzimatice care acționează bactericid asupra microorganismelor. Glandele sudoripare și sebacee se deschid pe piele, ale căror secrete au un pH acid.

Secretele stomacului și intestinelor conțin enzime digestive care inhibă dezvoltarea microorganismelor. Reacția acidă a sucului gastric nu este potrivită pentru dezvoltarea majorității microorganismelor.

Saliva, lacrimile și alte secrete au în mod normal proprietăți care nu permit dezvoltarea microorganismelor.

reacții inflamatorii.

Răspunsul inflamator este un răspuns normal al organismului. Dezvoltarea unei reacții inflamatorii duce la atragerea celulelor fagocitare și a limfocitelor către locul inflamației, la activarea macrofagelor tisulare și la eliberarea de compuși și substanțe biologic active cu proprietăți bactericide și bacteriostatice din celulele implicate în inflamație.

Dezvoltarea inflamației contribuie la localizarea procesului patologic, la eliminarea factorilor care au provocat inflamația din focarul inflamației și la restabilirea integrității structurale a țesutului și organului. Schematic, procesul de inflamație acută este prezentat în Fig. 3-1.

Orez. 3-1. Inflamație acută.

De la stânga la dreapta, sunt prezentate procesele care apar în țesuturi și vasele de sânge în timpul leziunilor tisulare și dezvoltarea inflamației în acestea. De regulă, afectarea țesuturilor este însoțită de dezvoltarea infecției (în figură, bacteriile sunt indicate prin tije negre). Rolul central în procesul inflamator acut îl au mastocitele tisulare, macrofagele și leucocitele polimorfonucleare care provin din sânge. Sunt o sursă de substanțe biologic active, citokine proinflamatorii, enzime lizozomale, toți factorii care provoacă inflamația: roșeață, căldură, umflare, durere. Când inflamația acută trece în inflamație cronică, rolul principal în menținerea inflamației trece la macrofage și limfocite T.

Factori de protecție umorali.

Factorii de protecție umorali nespecifici includ: lizozima, complementul, properdinul, B-lizinele, interferonul.

Lizozima. Lizozimul a fost descoperit de P. L. Lashchenko. În 1909, a descoperit pentru prima dată că albușul de ou conține o substanță specială care poate acționa bactericid asupra anumitor tipuri de bacterii. Ulterior s-a constatat că această acțiune se datorează unei enzime speciale, care în 1922 a fost numită lizozimă de către Fleming.

Lizozima este enzima muramidaza. Prin natura sa, lizozima este o proteină formată din 130-150 de resturi de aminoacizi. Enzima prezintă activitate optimă la pH = 5,0-7,0 și o temperatură de +60C°

Lizozima se găsește în multe secreții umane (lacrimi, saliva, lapte, mucus intestinal), mușchii scheletici, măduva spinării și creier, în membranele amniotice și în apele fetale. În plasma sanguină, concentrația sa este de 8,5±1,4 µg/l. Cea mai mare parte a lizozimei din organism este sintetizată de macrofagele tisulare și de neutrofile. O scădere a titrului de lizozim seric este observată în boli infecțioase severe, pneumonie etc.

Lizozima are următoarele efecte biologice:

1) crește fagocitoza neutrofilelor și macrofagelor (lizozimul, modificând proprietățile de suprafață ale microbilor, îi face ușor accesibili fagocitozei);

2) stimulează sinteza anticorpilor;

3) eliminarea lizozimei din sânge duce la scăderea nivelului seric de complement, properdin, B-lizine;

4) intensifică efectul litic al enzimelor hidrolitice asupra bacteriilor.

Completa. Sistemul de complement a fost descoperit în 1899 de J. Borde. Complementul este un complex de proteine ​​din serul din sânge, format din mai mult de 20 de componente. Componentele principale ale complementului sunt desemnate prin litera C și sunt numerotate de la 1 la 9: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7.C8.C9. (Tabelul 3-2.).

Tabelul 3-2. Caracterizarea proteinelor sistemului complementului uman.

Desemnare	Conținut de carbohidrați, %	Greutate moleculară, kD	Numărul de lanțuri	PI	Conținut în ser, mg/l
Clq	8,5			10-10,6		6,80
C1r 2	9,4					11,50
C1s	7,1					16,90
C2	+			5,50		8,90
C4	6,9			6,40		8,30
NV	1,5			5,70		9,70
C5	1,6			4,10		13,70
C6						10,80
C7				5,60		19,20
C8				6,50		16,00
C9	7,8			4,70		9,60
Factorul D	-			7,0; 7,4
Factorul B	+			5,7; 6,6
Properdin R	+			>9,5
Factorul H	+
Factorul I	10,7
S-proteină, Vitronectină	+		1(2) .	3,90
CLInh				2,70
C4dp	3,5	540, 590	6-8
DAF
C8bp
CR1	+
CR2	+
CR3	+
C3a	-				70*
C4a	-				22*
C5a					4,9*
Carboxi-peptidaza M (inactivator al anafil-toxinelor)
Clq-I
M-Clq-I		1-2
Protectin (CD 59)	+	1,8-20

* - în condiții de activare completă

Componentele complementului sunt produse în ficat, măduva osoasă și splină. Principalele celule producătoare de complement sunt macrofagele. Componenta C1 este produsă de epiteliocitele intestinale.

Componentele complementului sunt prezentate sub formă de: proenzime (esteraze, proteinaze), molecule proteice care nu au activitate enzimatică și sub formă de inhibitori ai sistemului complement. În condiții normale, componentele complementului sunt într-o formă inactivă. Factorii care activează sistemul complement sunt complexele antigen-anticorp, imunoglobulinele agregate, virușii și bacteriile.

Activarea sistemului complementului duce la activarea enzimelor complementului litic C5-C9, așa-numitul complex de atac membranar (MAC), care, integrându-se în membrana celulelor animale și microbiene, formează un por transmembranar, ceea ce duce la suprahidratarea celula și moartea ei. (Fig. 3-2, 3-3).

Orez. 3-2. Model grafic de activare a complementului.

Orez. 3-3. Structura complementului activat.

Există 3 moduri de a activa sistemul complement:

Prima cale - clasic. (Figura 3-4).

Orez. 3-4. Mecanismul căii clasice de activare a complementului.

E - eritrocit sau altă celulă. A este un anticorp.

Prin această metodă, activarea enzimelor litice MAA C5-C9 se realizează prin activarea în cascadă a C1q, C1r, C1s, C4, C2, cu implicarea ulterioară a componentelor centrale C3-C5 în proces (Fig. 3-2). , 3-4). Principalul activator al complementului în calea clasică sunt complexele antigen-anticorp formate din imunoglobuline din clasele G sau M.

A doua cale - bypass, alternativă (Fig. 3-6).

Orez. 3-6. Mecanismul căii alternative de activare a complementului.

Acest mecanism de activare a complementului este declanșat de viruși, bacterii, imunoglobuline agregate și enzime proteolitice.

Cu această metodă, activarea enzimelor litice MAC C5-C9 începe cu activarea componentei C3. Primele trei componente ale complementului C1, C4, C2 nu participă la acest mecanism de activare a complementului, dar factorii B și D participă suplimentar la activarea lui C3.

a treia cale este o activare nespecifică a sistemului complementului de către proteinaze. Astfel de activatori pot fi: tripsina, plasmina, kalikreina, proteazele lizozomale și enzimele bacteriene. Activarea sistemului de complement în acest mod poate avea loc la orice interval de la C1 la C5.

Activarea sistemului complement poate provoca următoarele efecte biologice:

1) liza celulelor microbiene și somatice;

2) promovarea respingerii transplantului;

3) eliberarea de substanțe biologic active din celule;

4) fagocitoză crescută;

5) agregarea trombocitelor, eozinofilelor;

6) creșterea leucotaxiei, migrarea neutrofilelor din măduva osoasă și eliberarea enzimelor hidrolitice din acestea;

7) prin eliberarea de substanțe biologic active și creșterea permeabilității vasculare, favorizând dezvoltarea unei reacții inflamatorii;

8) promovarea inducerii unui răspuns imun;

9) activarea sistemului de coagulare a sângelui.

Orez. 3-7. Diagrama căilor clasice și alternative pentru activarea complementului.

Deficiența congenitală a componentelor complementului reduce rezistența organismului la bolile infecțioase și autoimune.

Properdin.În 1954 Pillimer a fost primul care a descoperit un tip special de proteină în sânge care poate activa complementul. Această proteină se numește properdină.

Properdin aparține clasei gamma-imunoglobulinelor, are m.m. 180.000 daltoni. În serul oamenilor sănătoși, este într-o formă inactivă. Activarea properdinei are loc după combinarea acesteia cu factorul B pe suprafața celulei.

Properdinul activat contribuie la:

1) activarea complementului;

2) eliberarea histaminei din celule;

3) producerea de factori chemotactici care atrag fagocitele la locul inflamației;

4) procesul de coagulare a sângelui;

5) formarea unui răspuns inflamator.

Factorul B. Este o proteină din sânge de natură globulină.

Factor D. Proteinazele având m.m. 23 000. În sânge, ele sunt reprezentate de forma activă.

Factorii B și D sunt implicați în activarea complementului printr-o cale alternativă.

V-lizinele. Proteine ​​din sânge de diferite greutăți moleculare cu proprietăți bactericide. Acțiunea bactericidă a B-lizinei se manifestă atât în ​​prezența, cât și în absența complementului și a anticorpilor.

interferonul. Un complex de molecule proteice capabile să prevină și să suprime dezvoltarea unei infecții virale.

Există 3 tipuri de interferon:

1) alfa-interferon (leucocite), produs de leucocite, reprezentat de 25 de subtipuri;

2) beta-interferon (fibroblast), produs de fibroblaste, reprezentat de 2 subtipuri;

3) gamma-interferon (imunitar), produs în principal de limfocite. Interferonul gamma este cunoscut ca un singur tip.

Formarea interferonului are loc spontan, precum și sub influența virusurilor.

Toate tipurile și subtipurile de interferoni au un singur mecanism de acțiune antivirală. Apare astfel: interferonul, care se leagă de receptorii specifici ai celulelor neinfectate, provoacă modificări biochimice și genetice în acestea, ducând la o scădere a traducerii ARNm în celule și la activarea endonucleazelor latente, care, transformându-se într-o formă activă, sunt capabile să provoace degradarea ARNm ca un virus.precum și celula în sine. Acest lucru face ca celulele să devină insensibile la infecția virală, creând o barieră în jurul locului de infecție.

Pe parcursul evoluției, o persoană intră în contact cu un număr mare de agenți patogeni care o amenință. Pentru a le rezista, s-au format două tipuri de reacții de apărare: 1) rezistență naturală sau nespecifică, 2) factori de protecție sau imunitate specifici (din lat.

Immunitas - liber de orice).

Rezistența nespecifică se datorează diverșilor factori. Cele mai importante dintre acestea sunt: ​​1) barierele fiziologice, 2) factorii celulari, 3) inflamația, 4) factorii umorali.

Bariere fiziologice. Poate fi împărțit în bariere externe și interne.

bariere externe. Pielea intactă este impermeabilă la marea majoritate a agenților infecțioși. Descuamarea constantă a straturilor superioare ale epiteliului, secretele glandelor sebacee și sudoripare contribuie la îndepărtarea microorganismelor de pe suprafața pielii. Când integritatea pielii este încălcată, de exemplu, cu arsuri, infecția devine principala problemă. Pe lângă faptul că pielea servește ca o barieră mecanică pentru bacterii, conține o serie de substanțe bactericide (acizi lactic și grași, lizozim, enzime secretate de glandele sudoripare și sebacee). Prin urmare, microorganismele care nu fac parte din microflora normală a pielii dispar rapid de pe suprafața acesteia.

Membranele mucoase sunt, de asemenea, o barieră mecanică pentru bacterii, dar sunt mai permeabile. Multe microorganisme patogene pot pătrunde chiar și prin membranele mucoase intacte.

Mucusul secretat de pereții organelor interne acționează ca o barieră protectoare care împiedică bacteriile să se „lipească” de celulele epiteliale. Microbii și alte particule străine captate de mucus sunt îndepărtate mecanic - datorită mișcării cililor epiteliului, cu tuse și strănut.

Alți factori mecanici care contribuie la protecția suprafeței epiteliului includ efectul de spălare al lacrimilor, salivei și urinei. Multe lichide secretate de organism conțin componente bactericide (acid clorhidric în sucul gastric, lactoperoxidază în laptele matern, lizozim în lichidul lacrimal, saliva, mucusul nazal etc.).

Funcțiile de protecție ale pielii și ale mucoaselor nu se limitează la mecanisme nespecifice. Pe suprafața mucoaselor, în secretele pielii, mamare și ale altor glande, există imunoglobuline secretoare care au proprietăți bactericide și activează celulele fagocitare locale. Pielea și mucoasele sunt implicate activ în reacțiile specifice antigenului ale imunității dobândite. Sunt considerate componente independente ale sistemului imunitar.

Una dintre cele mai importante bariere fiziologice este microflora normală a corpului uman, care inhibă creșterea și reproducerea multor microorganisme potențial patogene.

bariere interne. Barierele interne includ sistemul de vase limfatice și ganglioni limfatici. Microorganismele și alte particule străine care au pătruns în țesuturi sunt fagocitate pe loc sau eliberate de fagocite în ganglionii limfatici sau alte formațiuni limfatice, unde se dezvoltă un proces inflamator care vizează distrugerea agentului patogen. Dacă reacția locală este insuficientă, procesul se extinde la următoarele formațiuni limfoide regionale, care reprezintă o nouă barieră în calea pătrunderii agentului patogen.

Există bariere histohematice funcționale care împiedică pătrunderea agenților patogeni din sânge în creier, în sistemul reproducător și în ochi.

Membrana fiecărei celule servește, de asemenea, ca o barieră la pătrunderea particulelor și moleculelor străine în ea.

Factori celulari. Dintre factorii celulari de protecție nespecifică, cel mai important este fagocitoza - absorbția și digestia particulelor străine, inclusiv. si microorganisme. Fagocitoza este efectuată de două populații de celule:

I. microfage (neutrofile polimorfonucleare, bazofile, eozinofile), 2. macrofage (monocite din sânge, macrofage libere și fixe ale splinei, ganglioni limfatici, cavități seroase, celule Kupffer hepatice, histiocite).

În ceea ce privește microorganismele, fagocitoza poate fi completă atunci când celulele bacteriene sunt complet digerate de către fagocit, sau incompletă, ceea ce este tipic pentru boli precum meningita, gonoreea, tuberculoza, candidoza etc. În acest caz, agenții patogeni rămân viabili în interiorul fagocitelor pentru o perioadă de timp. mult timp și uneori se reproduc în ele.

În organism, există o populație de celule asemănătoare limfocitelor care au citotoxicitate naturală în raport cu celulele „țintă”. Se numesc ucigași naturali (NK).

Morfologic, NK sunt limfocite granulare mari, nu au activitate fagocitară. Dintre limfocitele din sângele uman, conținutul de EC este de 2 - 12%.

Inflamaţie. Când microorganismul este introdus în țesut, are loc un proces inflamator. Deteriorarea rezultată a celulelor țesuturilor duce la eliberarea de histamină, care crește permeabilitatea peretelui vascular. Migrarea macrofagelor crește, apare edem. În focarul inflamator, temperatura crește, se dezvoltă acidoza. Toate acestea creează condiții nefavorabile pentru bacterii și viruși.

Factori de protecție umorali. După cum indică și numele, factorii de protecție umorali se găsesc în fluidele corporale (ser de sânge, lapte matern, lacrimi, saliva). Acestea includ: complement, lizozimă, beta-lizine, proteine ​​de fază acută, interferoni etc.

Complementul este un complex complex de proteine ​​din serul sanguin (9 fracții), care, ca și proteinele sistemului de coagulare a sângelui, formează sisteme în cascadă de interacțiune.

Sistemul complement are mai multe funcții biologice: intensifică fagocitoza, provoacă liza bacteriană și așa mai departe.

Lizozima (muramidaza) este o enzimă care scindează legăturile glicozidice din molecula de peptidoglican, care face parte din peretele celular bacterian. Conținutul de peptidoglican în bacteriile gram-pozitive este mai mare decât în ​​bacteriile gram-negative, prin urmare, lizozimul este mai eficient împotriva bacteriilor gram-pozitive. Lizozima se găsește la om în lichidul lacrimal, saliva, spută, mucusul nazal etc.

Beta-lizinele se găsesc în serul sanguin al oamenilor și al multor specii de animale, iar originea lor este asociată cu trombocite. Ele au un efect dăunător în primul rând asupra bacteriilor gram-pozitive, în special asupra antracoidelor.

Proteinele de fază acută sunt denumirea comună pentru unele proteine ​​plasmatice. Conținutul lor crește dramatic ca răspuns la infecții sau leziuni tisulare. Aceste proteine ​​includ: proteina C-reactivă, amiloidul seric A, amiloidul seric P, alfa1-antitripsină, alfa2-macroglobulina, fibrinogenul etc.

Un alt grup de proteine ​​de fază acută sunt proteinele care leagă fierul - haptoglobina, hemopexina, transferrina - și, prin urmare, împiedică reproducerea microorganismelor care au nevoie de acest element.

În timpul infecției, deșeurile microbiene (cum ar fi endotoxinele) stimulează producția de interleukină-1, care este un pirogen endogen. În plus, interleukina-1 acționează asupra ficatului, crescând secreția de proteină C reactivă într-o asemenea măsură încât concentrația acesteia în plasma sanguină poate crește de 1000 de ori. O proprietate importantă a proteinei C-reactive este capacitatea de a se lega cu participarea calciului cu unele microorganisme, care activează sistemul complementului și promovează fagocitoza.

Interferonii (IF) sunt proteine ​​cu greutate moleculară mică produse de celule ca răspuns la pătrunderea virusurilor. Apoi au fost dezvăluite proprietățile lor imunoreglatoare. Există trei tipuri de FI: alfa, beta, aparținând primei clase și interferon gamma, aparținând clasei a doua.

Alfa-interferonul, produs de leucocite, are efecte antivirale, antitumorale și antiproliferative. Beta-IF, secretat de fibroblaste, are un efect predominant antitumoral și antiviral. Gamma-IF, un produs al T-helper și al limfocitelor T CD8+, se numește limfocitar sau imunitar. Are un efect imunomodulator și slab antiviral.

Efectul antiviral al IF se datorează capacității de a activa sinteza inhibitorilor și enzimelor în celule care blochează replicarea ADN-ului și ARN-ului viral, ceea ce duce la suprimarea reproducerii virusului. Mecanismul de acțiune antiproliferativă și antitumorală este similar. Gamma-IF este o limfokină imunomodulatoare polifuncțională care afectează creșterea, diferențierea și activitatea celulelor de diferite tipuri. Interferonii inhibă reproducerea virusurilor. S-a stabilit acum că interferonii au și activitate antibacteriană.

Astfel, factorii umorali ai protecției nespecifice sunt destul de diverși. În organism, ele acționează în combinație, oferind un efect bactericid și inhibitor asupra diferiților microbi și viruși.

Toți acești factori de protecție sunt nespecifici, deoarece nu există un răspuns specific la pătrunderea microorganismelor patogene.

Factorii specifici sau de protecție imunitară sunt un set complex de reacții care mențin constanta mediului intern al organismului.

Conform conceptelor moderne, imunitatea poate fi definită „ca o modalitate de a proteja organismul de corpurile vii și de substanțele care poartă semne de informații genetic străine” (RV Petrov).

Conceptul de „corpuri vii și substanțe purtătoare de semne de informații genetic străine” sau antigene poate include proteine, polizaharide, complexele lor cu lipide și preparate de acizi nucleici cu conținut ridicat de polimeri. Toate viețuitoarele constau din aceste substanțe, prin urmare, celule animale, elemente ale țesuturilor și organelor, fluide biologice (sânge, ser sanguin), microorganisme (bacterii, protozoare, ciuperci, viruși), exo- și endotoxine ale bacteriilor, helminți, celule canceroase. și etc.

Funcția imunologică este îndeplinită de un sistem specializat de celule ale țesuturilor și organelor. Acesta este același sistem independent ca, de exemplu, sistemul digestiv sau cardiovascular. Sistemul imunitar este o colecție de toate organele și celulele limfoide ale corpului.

Sistemul imunitar este format din organe centrale și periferice. Organele centrale includ timusul (timusul sau glanda timusului), punga lui Fabricius la păsări, măduva osoasă și, eventual, peticele lui Peyer.

Organele limfoide periferice includ ganglionii limfatici, splina, apendicele, amigdalele și sângele.

Figura centrală a sistemului imunitar este limfocitul, este numit și celula imunocompetentă.

La om, sistemul imunitar este format din două părți care cooperează între ele: sistemul T și sistemul B. Sistemul T realizează un răspuns imun de tip celular cu acumularea de limfocite sensibilizate. Sistemul B este responsabil pentru producerea de anticorpi, de ex. pentru un răspuns plin de umor. La mamifere și oameni, nu a fost găsit niciun organ care ar fi un analog funcțional al pungii lui Fabricius la păsări.

Se presupune că acest rol este îndeplinit de agregatul de plasturi Peyer din intestinul subțire. Dacă ipoteza că plasturii lui Peyer sunt analoge cu punga lui Fabricius nu este confirmată, atunci aceste formațiuni limfoide vor trebui atribuite organelor limfoide periferice.

Este posibil ca la mamifere să nu existe deloc un analog al pungii Fabricius, iar acest rol este îndeplinit de măduva osoasă, care furnizează celule stem pentru toate liniile hematopoietice. Celulele stem părăsesc măduva osoasă în fluxul sanguin, intră în timus și în alte organe limfoide, unde se diferențiază.

Celulele sistemului imunitar (imunocitele) pot fi împărțite în trei grupuri:

1) Celule imunocompetente capabile de un răspuns specific la acțiunea antigenelor străine. Această proprietate este deținută exclusiv de limfocite, care posedă inițial receptori pentru orice antigen.

2) Celulele prezentatoare de antigen (APC) sunt capabile să diferențieze antigenele proprii și cele străine și să le prezinte pe acestea din urmă celulelor imunocompetente.

3) Celule de protecție nespecifică antigen, care au capacitatea de a distinge propriile antigene de cele străine (în primul rând de la microorganisme) și de a distruge antigenele străine folosind fagocitoză sau efecte citotoxice.

1. Celule imunocompetente

Limfocite. Precursorul limfocitelor, precum și al altor celule ale sistemului imunitar, este celula stem pluripotentă a măduvei osoase. În timpul diferențierii celulelor stem se formează două grupuri principale de limfocite: limfocite T și B.

Din punct de vedere morfologic, un limfocit este o celulă sferică cu un nucleu mare și un strat îngust de citoplasmă bazofilă. În procesul de diferențiere se formează limfocite mari, medii și mici. Cele mai mature limfocite mici capabile de mișcări amiboide predomină în limfa și sângele periferic. Ele recirculează constant în fluxul sanguin, se acumulează în țesuturile limfoide, unde participă la reacții imunologice.

Limfocitele T și B nu sunt diferențiate folosind microscopia cu lumină, dar se disting clar unele de altele prin structurile de suprafață și activitatea funcțională. Limfocitele B efectuează un răspuns imun umoral, limfocitele T - unul celular și, de asemenea, participă la reglarea ambelor forme de răspuns imun.

Limfocitele T se maturizează și se diferențiază în timus. Ele reprezintă aproximativ 80% din toate limfocitele din sânge, ganglionii limfatici, se găsesc în toate țesuturile corpului.

Toate limfocitele T au antigene de suprafață CD2 și CD3. Moleculele de adeziune CD2 provoacă contactul limfocitelor T cu alte celule. Moleculele CD3 fac parte din receptorii limfocitelor pentru antigene. Există câteva sute de aceste molecule pe suprafața fiecărui limfocit T.

Limfocitele T care se maturizează în timus se diferențiază în două populații, ai căror markeri sunt antigenele de suprafață CD4 și CD8.

CD4 alcătuiesc mai mult de jumătate din toate limfocitele din sânge, ele au capacitatea de a stimula alte celule ale sistemului imunitar (de aici și numele lor - T-helpers - din engleză. Help - help).

Funcțiile imunologice ale limfocitelor CD4+ încep cu prezentarea unui antigen de către celulele prezentatoare de antigen (APC). Receptorii celulelor CD4+ percep antigenul numai dacă propriul antigen al celulei (antigenul complexului major de compatibilitate tisulară din clasa a doua) se află simultan pe suprafața APC. Această „dublă recunoaștere” servește ca o garanție suplimentară împotriva apariției unui proces autoimun.

Tx după expunerea la antigen proliferează în două subpopulații: Tx1 și Tx2.

Th1s sunt implicați în principal în răspunsurile imune celulare și inflamație. Th2 contribuie la formarea imunității umorale. În timpul proliferării Th1 și Th2, unele dintre ele se transformă în celule de memorie imunologică.

Limfocitele CD8+ sunt principalul tip de celule cu activitate citotoxică. Ele reprezintă 22 - 24% din toate limfocitele din sânge; raportul lor cu celulele CD4+ este 1:1,9 – 1:2,4. Receptorii care recunosc antigenul ai limfocitelor CD8+ percep antigenul din celula prezentatoare în combinație cu antigenul MHC clasa I. Antigenele MHC din clasa a doua sunt prezente numai pe APC, iar antigenele din prima clasă pe aproape toate celulele, limfocitele CD8+ pot interacționa cu orice celule ale corpului. Deoarece funcția principală a celulelor CD8+ este citotoxicitatea, acestea joacă un rol principal în imunitatea antivirale, antitumorală și de transplant.

Limfocitele CD8+ pot juca rolul de celule supresoare, dar recent s-a descoperit că multe tipuri de celule pot suprima activitatea celulelor sistemului imunitar, astfel încât celulele CD8+ nu mai sunt numite supresoare.

Efectul citotoxic al unui limfocite CD8+ începe cu stabilirea contactului cu celula „țintă” și intrarea proteinelor citolizinei (perforine) în membrana celulară. Ca urmare, în membrana celulei „țintă” apar găuri cu un diametru de 5-16 nm, prin care pătrund enzimele (granzimele). Granzimele și alte enzime limfocitare provoacă o lovitură letală celulei „țintă”, ceea ce duce la moartea celulei datorită creșterii puternice a nivelului intracelular de Ca2+, activării endonucleazelor și distrugerii ADN-ului celular. Limfocitul își păstrează apoi capacitatea de a ataca alte celule „țintă”.

Ucigașii naturali (NK) sunt aproape de limfocitele citotoxice ca origine și activitatea lor funcțională, dar nu intră în timus și nu sunt supuși diferențierii și selecției, nu participă la reacții specifice ale imunității dobândite.

Limfocitele B reprezintă 10-15% din limfocitele din sânge, 20-25% din celulele ganglionilor limfatici. Acestea asigură formarea de anticorpi și sunt implicate în prezentarea antigenului la limfocitele T.