Ciclul menstrual, reglarea acestuia. Reglarea neuroumorală a funcției reproductive feminine

Capitolul 2. Reglarea neuroendocrină a ciclului menstrual

Capitolul 2. Reglarea neuroendocrină a ciclului menstrual

Ciclu menstrual - modificări determinate genetic, repetate ciclic în corpul unei femei, în special în părțile sistemului reproducător, a căror manifestare clinică este scurgerea sângelui din tractul genital (menstruația).

Ciclul menstrual se stabileste dupa menarha (prima menstruatie) si persista pe toata perioada reproductiva (fertila) a vietii unei femei pana la menopauza (ultima menstruatie). Modificările ciclice în corpul unei femei vizează posibilitatea reproducerii descendenților și sunt de natură în două faze: prima fază (foliculară) a ciclului este determinată de creșterea și maturarea foliculului și a oului în ovar, după care foliculul se rupe și oul îl părăsește - ovulație; Faza a 2-a (luteală) este asociată cu formarea corpului galben. Totodată, în regim ciclic, în endometru apar modificări succesive: regenerarea și proliferarea stratului funcțional, urmată de transformarea secretorie a glandelor. Modificările la nivelul endometrului se termină cu descuamarea stratului funcțional (menstruație).

Semnificația biologică a modificărilor care apar în timpul ciclului menstrual în ovare și endometru este de a asigura funcția de reproducere după maturarea ovulului, fecundarea acestuia și implantarea embrionului în uter. Dacă nu are loc fertilizarea oului, stratul funcțional al endometrului este respins, din tractul genital apar secreții de sânge, iar procesele care vizează asigurarea maturării oului apar din nou și în aceeași succesiune în sistemul reproducător.

Menstruația - aceasta este scurgere de sânge din tractul genital, repetată la anumite intervale, pe toată perioada reproductivă, excluzând sarcina și alăptarea. Menstruația începe la sfârșitul fazei luteale a ciclului menstrual ca urmare a pierderii stratului funcțional al endometrului. Prima menstruație (menarhe) apare la vârsta de 10-12 ani. În următorii 1-1,5 ani, menstruația poate fi neregulată și numai atunci se stabilește un ciclu menstrual regulat.

Prima zi a menstruației este considerată condiționat ca prima zi a ciclului menstrual, iar durata ciclului este calculată ca intervalul dintre primele zile a două menstruații consecutive.

Parametri externi ai ciclului menstrual normal:

Durata - de la 21 la 35 de zile (60% dintre femei au o lungime medie a ciclului de 28 de zile);

Durata fluxului menstrual este de la 3 la 7 zile;

Cantitatea de sânge pierdere în zilele menstruale este de 40-60 ml (în medie

50 ml).

Procesele care asigură cursul normal al ciclului menstrual sunt reglementate de un singur sistem neuroendocrin conectat funcțional, incluzând departamentele centrale (integratoare), structurile periferice (efectoare), precum și verigile intermediare.

Funcționarea sistemului reproducător este asigurată printr-o interacțiune strict programată genetic a cinci niveluri principale, fiecare dintre acestea fiind reglementat de structuri supraiacente după principiul relațiilor directe și inverse, pozitive și negative (Fig. 2.1).

Primul (cel mai înalt) nivel de reglementare sistemul reproductiv sunt cortexul și structuri cerebrale extrahipotalamice

(sistemul limbic, hipocampus, amigdala). O stare adecvată a sistemului nervos central asigură funcționarea normală a tuturor părților subiacente ale sistemului reproducător. Diverse modificări organice și funcționale ale cortexului și structurilor subcorticale pot duce la nereguli menstruale. Posibilitatea opririi menstruației în timpul stresului sever (pierderea persoanelor dragi, condiții de război etc.) sau fără influențe externe evidente cu dezechilibru psihic general („sarcina falsă” este o întârziere a menstruației cu o dorință puternică de sarcină sau, dimpotrivă, cu frica ei) este bine cunoscută. ).

Neuronii creierului specific primesc informații despre starea atât a mediului extern, cât și a celui intern. Expunerea internă se efectuează folosind receptori specifici pentru hormonii steroizi ovarieni (estrogeni, progesteron, androgeni) localizați în sistemul nervos central. Ca răspuns la influența factorilor de mediu asupra cortexului cerebral și a structurilor extrahipotalamice, au loc sinteza, excreția și metabolismul. neurotransmitatoriși neuropeptide. La rândul lor, neurotransmițătorii și neuropeptidele influențează sinteza și eliberarea de hormoni de către nucleii neurosecretori ai hipotalamusului.

La cel mai important neurotransmitatori, acestea. Substanțele-transmițători ai impulsurilor nervoase includ norepinefrina, dopamina, acidul γ-aminobutiric (GABA), acetilcolina, serotonina și melatonina. Noradrenalina, acetilcolina și GABA stimulează eliberarea hormonului de eliberare gonadotrop (GnRH) de către hipotalamus. Dopamina și serotonina reduc frecvența și amplitudinea producției de GnRH în timpul ciclului menstrual.

Neuropeptide(peptide opioide endogene, neuropeptida Y, galanin) sunt de asemenea implicate în reglarea funcției sistemului reproducător. Peptidele opioide (endorfine, encefaline, dinorfine), care se leagă de receptorii opiaceelor, duc la suprimarea sintezei GnRH în hipotalamus.

Orez. 2.1. Reglarea hormonală în sistemul hipotalamus - hipofiză - glande endocrine periferice - organe țintă (schemă): RG - hormoni eliberatori; TSH - hormon de stimulare a tiroidei; ACTH - hormon adrenococtotrop; FSH - hormon foliculo-stimulant; LH - hormon luteinizant; Prl - prolactină; P - progesteron; E - estrogeni; A - androgeni; P - relaxină; I - ingi-bin; T4 - tiroxina, ADH - hormon antidiuretic (vasopresina)

Al doilea nivel reglarea funcţiei de reproducere este hipotalamus. În ciuda dimensiunilor sale mici, hipotalamusul este implicat în reglarea comportamentului sexual, controlează reacțiile vegetative, temperatura corpului și alte funcții vitale ale corpului.

Zona hipofiziotropă a hipotalamusului reprezentată de grupe de neuroni care alcătuiesc nucleii neurosecretori: ventromedial, dorsomedial, arcuat, supraoptic, paraventricular. Aceste celule au proprietățile atât ale neuronilor (reproducând impulsuri electrice), cât și ale celulelor endocrine care produc neurosecrete specifice cu efecte diametral opuse (liberine și statine). liberine, sau factori de eliberare, stimulează eliberarea hormonilor tropicali corespunzători în glanda pituitară anterioară. Statine au un efect inhibitor asupra eliberării lor. În prezent, sunt cunoscute șapte liberine, care sunt decapeptide prin natura lor: tireoliberină, corticoliberină, somatoliberină, melanoliberină, foliberină, luliberină, prolactoliberină, precum și trei statine: melanostatină, somatostatina, prolactostatină sau factor inhibitor al prolactinei.

Luliberina, sau hormonul de eliberare a hormonului luteinizant (LHRH), a fost izolată, sintetizată și descrisă în detaliu. Până în prezent, nu a fost posibilă izolarea și sintetizarea hormonului de eliberare foliculostimulant. Cu toate acestea, s-a stabilit că RGHL și analogii săi sintetici stimulează eliberarea nu numai de LH, ci și de FSH de către gonadotrofi. În acest sens, a fost adoptat un termen pentru liberinele gonadotrope - „hormonul de eliberare a gonadotropinei” (GnRH), care, de fapt, este un sinonim pentru luliberină (RHRH).

Locul principal al secreției de GnRH este nucleii arcuați, supraoptici și paraventriculari ai hipotalamusului. Nucleii arcuați reproduc un semnal secretor cu o frecvență de aproximativ 1 puls la 1-3 ore, adică. în pulsand sau modul circular (circhoral- în jurul orei). Aceste impulsuri au o anumită amplitudine și provoacă un flux periodic de GnRH prin fluxul sanguin portal către celulele adenohipofizei. În funcție de frecvența și amplitudinea pulsurilor de GnRH, adenohipofiza secretă predominant LH sau FSH, care, la rândul său, determină modificări morfologice și secretoare la nivelul ovarelor.

Regiunea hipotalamo-hipofizară are o rețea vasculară specială numită sistem portal. O caracteristică a acestei rețele vasculare este capacitatea de a transmite informații atât de la hipotalamus la glanda pituitară, cât și invers (de la glanda pituitară la hipotalamus).

Reglarea eliberării prolactinei este în mare măsură sub influența statinei. Dopamina, produsă în hipotalamus, inhibă eliberarea de prolactină din lactotrofele adenohipofizei. Tireoliberina, precum și serotonina și peptidele opioide endogene, contribuie la creșterea secreției de prolactină.

Pe lângă liberine și statine, în hipotalamus se produc doi hormoni (nuclei supraoptic și paraventricular): oxitocina și vasopresina (hormon antidiuretic). Granulele care conțin acești hormoni migrează din hipotalamus de-a lungul axonilor neuronilor cu celule mari și se acumulează în glanda pituitară posterioară (neurohipofiză).

Al treilea nivel reglarea funcției de reproducere este glanda pituitară, este formată dintr-un lob anterior, posterior și intermediar (mediu). Direct legat de reglarea funcției de reproducere este lobul anterior (adenohipofiză) . Sub influența hipotalamusului, hormonii gonadotropi sunt secretați în adenohipofiză - FSH (sau folitropină), LH (sau lutropină), prolactină (Prl), ACTH, hormoni somatotropi (STH) și hormoni stimulatori ai tiroidei (TSH). Funcționarea normală a sistemului reproducător este posibilă numai cu o selecție echilibrată a fiecăruia dintre ele.

Hormonii gonadotropi (FSH, LH) ai glandei pituitare anterioare sunt sub controlul GnRH, care stimulează secreția și eliberarea lor în fluxul sanguin. Natura pulsatorie a secreției de FSH, LH este rezultatul „semnalelor directe” de la hipotalamus. Frecvența și amplitudinea impulsurilor de secreție de GnRH variază în funcție de fazele ciclului menstrual și afectează concentrația și raportul FSH/LH în plasma sanguină.

FSH stimulează creșterea foliculilor în ovar și maturarea ovulului, proliferarea celulelor granuloasei, formarea receptorilor FSH și LH pe suprafața celulelor granuloasei, activitatea aromatazei în foliculul în curs de maturizare (acest lucru sporește conversia androgeni la estrogeni), producția de inhibină, activină și factori de creștere asemănătoare insulinei.

LH favorizează formarea de androgeni în celulele tecă, asigură ovulația (împreună cu FSH), stimulează sinteza progesteronului în celulele granuloasei luteinizate (corp galben) după ovulație.

Prolactina are o varietate de efecte asupra corpului unei femei. Rolul său biologic principal este de a stimula creșterea glandelor mamare, de a regla lactația; are, de asemenea, un efect de mobilizare a grăsimilor și hipotensive, controlează secreția de progesteron de către corpul galben prin activarea formării receptorilor LH în acesta. În timpul sarcinii și alăptării, nivelul de prolactină din sânge crește. Hiperprolactinemia duce la afectarea creșterii și maturării foliculilor din ovar (anovulație).

Glanda pituitară posterioară (neurohipofiză) nu este o glanda endocrina, ci doar depune hormonii hipotalamusului (oxitocina si vasopresina), care se afla in organism sub forma unui complex proteic.

ovarele raporta la al patrulea nivel reglarea sistemului reproducător și îndeplinesc două funcții principale. În ovare, creșterea ciclică și maturarea foliculilor, maturarea ovulului, adică. se realizează o funcție generativă, precum și sinteza steroizilor sexuali (estrogeni, androgeni, progesteron) - o funcție hormonală.

Unitatea morfofuncțională principală a ovarului este folicul. La naștere, ovarele unei fete conțin aproximativ 2 milioane de foliculi primordiali. Majoritatea dintre ei (99%) suferă atrezie (dezvoltarea inversă a foliculilor) în timpul vieții. Doar o parte foarte mică dintre ele (300-400) trece printr-un ciclu complet de dezvoltare - de la primordial la preovulatoriu cu formarea ulterioară a corpului galben. Până la menarha, ovarele conțin 200-400 de mii de foliculi primordiali.

Ciclul ovarian este format din două faze: foliculară și luteală. Faza folicularăîncepe după menstruație, asociat cu creșterea

și maturarea foliculilor și se termină cu ovulația. faza luteală ocupă intervalul după ovulație până la debutul menstruației și este asociat cu formarea, dezvoltarea și regresia corpului galben, ale cărui celule secretă progesteron.

În funcție de gradul de maturitate, se disting patru tipuri de foliculi: primordiali, primari (preantral), secundari (antral) și maturi (preovulatori, dominanti) (Fig. 2.2).

Orez. 2.2. Structura ovarului (diagrama). Etapele dezvoltării foliculului dominant și a corpului galben: 1 - ligamentul ovarului; 2 - înveliș proteic; 3 - vasele ovarului (ramura finală a arterei și venei ovariene); 4 - folicul primordial; 5 - folicul preantral; 6 - folicul antral; 7 - folicul preovulator; 8 - ovulatie; 9 - corpus galben; 10 - corp alb; 11 - ou (ovocit); 12 - membrana bazala; 13 - lichid folicular; 14 - tubercul de ou; 15 - teca-coaja; 16 - coajă strălucitoare; 17 - celulele granuloasei

Foliculul primordial constă dintr-un ou imatur (ovocit) în profaza celei de-a 2-a diviziuni meiotice, care este înconjurat de un singur strat de celule granuloase.

LA folicul preantral (primar). ovocitul crește în dimensiune. Celulele epiteliului granular proliferează și rotund, formând un strat granular al foliculului. Din stroma înconjurătoare se formează o înveliș nețesut conjunctiv - teca (teca).

folicul antral (secundar). caracterizată prin creștere ulterioară: continuă proliferarea celulelor stratului de granuloză, care produc lichid folicular. Fluidul rezultat împinge oul la periferie, unde celulele stratului granular formează un tubercul de ou. (cumulus oophorus). Membrana de țesut conjunctiv a foliculului este clar diferențiată în externă și internă. Înveliș interior (the-ca interna) este format din 2-4 straturi de celule. înveliș exterior (teca externa) este situat deasupra celui intern și este reprezentat de o stromă de țesut conjunctiv diferențiat.

LA folicul preovulator (dominant). ovulul situat pe tuberculul oului este acoperit cu o membrana numita zona pellucida (zona pellucida).În ovocitul foliculului dominant se reia procesul de meioză. În timpul maturizării, în foliculul preovulator are loc o creștere de o sută de ori a volumului de lichid folicular (diametrul foliculului ajunge la 20 mm) (Fig. 2.3).

În timpul fiecărui ciclu menstrual, 3 până la 30 de foliculi primordiali încep să crească, transformându-se în foliculi preantrali (primari). În ciclul menstrual următor, folicul-logogeneza continuă și un singur folicul se dezvoltă de la preantral la preovulator. În timpul creșterii foliculului de la preantral la antral

Orez. 2.3. Folicul dominant în ovar. Laparoscopie

celulele granuloasei sintetizează hormonul anti-Mullerian, care contribuie la dezvoltarea acestuia. Foliculii rămași care au intrat inițial în creștere suferă atrezie (degenerare).

ovulatie - ruptura foliculului preovulator (dominant) și eliberarea oului din acesta în cavitatea abdominală. Ovulația este însoțită de sângerare din capilarele distruse din jurul celulelor tecă (Fig. 2.4).

După eliberarea oului, capilarele rezultate cresc rapid în cavitatea rămasă a foliculului. Celulele granuloasei suferă luteinizare, manifestată morfologic printr-o creștere a volumului lor și formarea de incluziuni lipidice - a corpus luteum(Fig. 2.5).

Orez. 2.4. Foliculul ovarian după ovulație. Laparoscopie

Orez. 2.5. Corpul galben al ovarului. Laparoscopie

corp galben - formare hormonal activa tranzitorie, functionand timp de 14 zile, indiferent de durata totala a ciclului menstrual. Dacă sarcina nu are loc, corpul galben regresează, dar dacă are loc fecundarea, funcționează până la formarea placentei (săptămâna a 12-a de sarcină).

Funcția hormonală a ovarelor

Creșterea, maturarea foliculilor din ovare și formarea corpului galben sunt însoțite de producția de hormoni sexuali atât de către celulele granuloase ale foliculului, cât și de către celulele tecii interne și, într-o măsură mai mică, de către teca externă. Hormonii steroizi sexuali includ estrogeni, progesteron și androgeni. Materialul de pornire pentru formarea tuturor hormonilor steroizi este colesterolul. Până la 90% dintre hormonii steroizi sunt în stare legată și doar 10% dintre hormonii nelegați au efectul lor biologic.

Estrogenii sunt împărțiți în trei fracții cu activitate diferită: estradiol, estriol, estronă. Estrona - fracția cea mai puțin activă, este secretată de ovare în principal în timpul îmbătrânirii - în postmenopauză; cea mai activă fracție este estradiolul, este semnificativă în debutul și menținerea sarcinii.

Cantitatea de hormoni sexuali se modifică pe parcursul ciclului menstrual. Pe măsură ce foliculul crește, crește sinteza tuturor hormonilor sexuali, dar în principal a estrogenului. În perioada de după ovulație și înainte de debutul menstruației, progesteronul este sintetizat predominant în ovare, secretat de celulele corpului galben.

Androgenii (androstenediona și testosteronul) sunt produși de celulele tecale ale foliculului și celulele interstițiale. Nivelul lor în timpul ciclului menstrual nu se modifică. Intrând în celulele granuloasei, androgenii suferă în mod activ aromatizare, ducând la conversia lor în estrogeni.

Pe lângă hormonii steroizi, ovarele mai secretă și alți compuși biologic activi: prostaglandine, oxitocină, vasopresină, relaxină, factor de creștere epidermică (EGF), factori de creștere asemănătoare insulinei (IPFR-1 și IPFR-2). Se crede că factorii de creștere contribuie la proliferarea celulelor granuloase, la creșterea și maturarea foliculului și la selecția foliculului dominant.

În procesul de ovulație, prostaglandinele (F 2a și E 2) joacă un anumit rol, precum și enzimele proteolitice conținute în lichidul folicular, colagenază, oxitocină, relaxină.

Activitatea ciclică a sistemului reproducător este determinată de principiile direct și feedback, care este furnizat de receptorii hormonali specifici din fiecare dintre legături. O legătură directă este efectul stimulator al hipotalamusului asupra glandei pituitare și formarea ulterioară a steroizilor sexuali în ovar. Feedback-ul este determinat de influența unei concentrații crescute de steroizi sexuali asupra nivelurilor supraiacente, blocând activitatea acestora.

În interacțiunea legăturilor sistemului reproducător, se disting bucle „lungi”, „scurte” și „ultra-scurte”. Bucla „lungă” - impact prin receptorii sistemului hipotalamo-hipofizar asupra producției de hormoni sexuali. Bucla „scurtă” determină legătura dintre glanda pituitară și hipotalamus, bucla „ultrascurtă” determină legătura dintre hipotalamus și celulele nervoase, care, sub influența stimulilor electrici, efectuează reglarea locală cu ajutorul neurotransmițătorilor, neuropeptide și neuromodulatoare.

Faza foliculară

Secreția pulsatilă și eliberarea de GnRH duce la eliberarea de FSH și LH din glanda pituitară anterioară. LH promovează sinteza androgenilor de către celulele tecă ale foliculului. FSH acționează asupra ovarelor și duce la creșterea foliculilor și la maturarea ovocitelor. În același timp, un nivel în creștere de FSH stimulează producția de estrogeni în celulele granuloasei prin aromatizarea androgenilor formați în celulele tecale ale foliculului și, de asemenea, promovează secreția de inhibină și IPFR-1-2. Înainte de ovulație, numărul de receptori pentru FSH și LH din celulele teca și granuloasei crește (Fig. 2.6).

Ovulația apare la mijlocul ciclului menstrual, la 12-24 de ore după atingerea vârfului estradiolului, determinând o creștere a frecvenței și amplitudinii secreției de GnRH și o creștere preovulatorie bruscă a secreției de LH de tipul „feedback pozitiv”. Pe acest fond, sunt activate enzimele proteolitice - colagenaza și plasmina, care distrug colagenul peretelui foliculului și reduc astfel rezistența acestuia. În același timp, creșterea observată a concentrației prostaglandinei F 2a, precum și a oxitocinei, induce ruptura foliculului ca urmare a stimulării acestora a contracției musculare netede și a expulzării ovocitului cu tuberculul ovipar din cavitatea foliculul. Ruptura foliculului este, de asemenea, facilitată de o creștere a concentrației de prostaglandine E 2 și relaxine în acesta, care reduc rigiditatea pereților săi.

faza luteală

După ovulație, nivelul LH scade în raport cu „vârful ovulativ”. Totuși, această cantitate de LH stimulează procesul de luteinizare a celulelor granuloasei rămase în folicul, precum și secreția predominantă de progesteron de către corpul galben format. Secreția maximă de progesteron are loc în ziua 6-8 de existență a corpului galben, ceea ce corespunde zilei 20-22 a ciclului menstrual. Treptat, până în ziua 28-30 a ciclului menstrual, nivelul de progesteron, estrogen, LH și FSH scade, corpul galben regresează și este înlocuit cu țesut conjunctiv (corp alb).

Nivelul cinci reglarea funcției de reproducere sunt organe țintă sensibile la fluctuațiile nivelului de steroizi sexuali: uter, trompele uterine, mucoasa vaginală, precum și glandele mamare, foliculii de păr, oasele, țesutul adipos, sistemul nervos central.

Hormonii steroizi ovarieni afectează procesele metabolice în organe și țesuturi care au receptori specifici. Acești receptori pot fi

Orez. 2.6. Reglarea hormonală a ciclului menstrual (schema): a - modificări ale nivelului hormonilor; b - modificări ale ovarului; c - modificări ale endometrului

atât citoplasmatice cât și nucleare. Receptorii citoplasmatici sunt foarte specifici pentru estrogen, progesteron și testosteron. Steroizii pătrund în celulele țintă prin legarea de receptori specifici - respectiv, de estrogen, progesteron, testosteron. Complexul rezultat intră în nucleul celulei, unde, prin combinarea cu cromatina, asigură sinteza proteinelor tisulare specifice prin transcrierea ARN-ului mesager.

Uter constă din învelișul exterior (seros), miometru și endometru. Endometrul este alcătuit morfologic din două straturi: bazal și funcțional. Stratul bazal în timpul ciclului menstrual nu se modifică semnificativ. Stratul funcțional al endometrului suferă modificări structurale și morfologice, manifestate printr-o schimbare succesivă a stadiilor proliferare, secretie, descuamare urmată de

regenerare. Secreția ciclică de hormoni sexuali (estrogeni, progesteron) duce la modificări bifazice ale endometrului, care vizează percepția unui ovul fecundat.

Modificări ciclice ale endometrului se referă la stratul său funcțional (superficial), format din celule epiteliale compacte care sunt respinse în timpul menstruației. Stratul bazal, care nu este respins în această perioadă, asigură refacerea stratului funcțional.

Următoarele modificări apar în endometru în timpul ciclului menstrual: descuamarea și respingerea stratului funcțional, regenerarea, faza de proliferare și faza de secreție.

Transformarea endometrului are loc sub influența hormonilor steroizi: faza de proliferare - sub acțiunea predominantă a estrogenilor, faza de secreție - sub influența progesteronului și a estrogenilor.

Faza de proliferare(corespunde fazei foliculare din ovare) dureaza in medie 12-14 zile, incepand din a 5-a zi a ciclului. În această perioadă, se formează un nou strat de suprafață cu glande tubulare alungite căptușite cu un epiteliu cilindric cu activitate mitotică crescută. Grosimea stratului funcțional al endometrului este de 8 mm (Fig. 2.7).

Faza de secretie (faza luteala in ovare) asociat cu activitatea corpului galben, durează 14±1 zile. În această perioadă, epiteliul glandelor endometriale începe să producă un secret care conține glicozaminoglicani acizi, glicoproteine, glicogen (Fig. 2.8).

Orez. 2.7. Endometrul în faza de proliferare (etapa mijlocie). Colorat cu hematoxilină și eozină, × 200. Fotografie de O.V. Zayratyan

Orez. 2.8. Endometrul în faza de secreție (etapa mijlocie). Colorat cu hematoxilină și eozină, ×200. Fotografie de O.V. Zayratyan

Activitatea de secreție devine cea mai mare în ziua 20-21 a ciclului menstrual. Până în acest moment, cantitatea maximă de enzime proteolitice se găsește în endometru, iar transformările deciduale apar în stromă. Există o vascularizare ascuțită a stromei - arterele spirale ale stratului funcțional sunt sinuoase, formează „încurcături”, venele sunt dilatate. Astfel de modificări ale endometrului, observate în a 20-22-a zi (6-8-a zi după ovulație) a ciclului menstrual de 28 de zile, asigură cele mai bune condiții pentru implantarea unui ovul fertilizat.

Până în ziua 24-27, din cauza începerii regresiei corpului galben și a scăderii concentrației de progesteron produs de acesta, trofismul endometrial este perturbat, iar modificările degenerative cresc treptat în acesta. Din celulele granulare ale stromei endometriale se eliberează granule care conțin relaxină, care pregătește respingerea menstruală a membranei mucoase. În zonele superficiale ale stratului compact se observă expansiunea lacunară a capilarelor și hemoragiile din stromă, care pot fi detectate cu 1 zi înainte de debutul menstruației.

Menstruaţie include descuamarea, respingerea și regenerarea stratului funcțional al endometrului. Datorită regresiei corpului galben și scăderii accentuate a conținutului de steroizi sexuali în endometru, hipoxia crește. Debutul menstruației este facilitat de un spasm prelungit al arterelor, ducând la staza de sânge și formarea de cheaguri de sânge. Hipoxia tisulară (acidoza tisulară) este exacerbată de permeabilitatea crescută a endoteliului, fragilitatea pereților vaselor, numeroase hemoragii mici și leucemie masivă.

infiltratie citica. Enzimele proteolitice lizozomale eliberate din leucocite intensifică topirea elementelor tisulare. În urma unui spasm prelungit al vaselor, expansiunea lor paretică are loc cu creșterea fluxului sanguin. În același timp, există o creștere a presiunii hidrostatice în microvasculatură și o ruptură a pereților vaselor, care până în acest moment și-au pierdut în mare măsură rezistența mecanică. Pe acest fond, apare descuamarea activă a zonelor necrotice ale stratului funcțional al endometrului. Până la sfârșitul primei zile de menstruație, 2/3 din stratul funcțional este respins, iar descuamarea sa completă se termină de obicei în a 3-a zi a ciclului menstrual.

Regenerarea endometrului începe imediat după respingerea stratului funcțional necrotic. Baza regenerării sunt celulele epiteliale ale stromei stratului bazal. În condiții fiziologice, deja în a 4-a zi a ciclului, întreaga suprafață a plăgii a membranei mucoase este epitelizată. Aceasta este din nou urmată de modificări ciclice ale endometrului - fazele de proliferare și secreție.

Modificările succesive de-a lungul ciclului în endometru - proliferare, secreție și menstruație - depind nu numai de fluctuațiile ciclice ale nivelului de steroizi sexuali din sânge, ci și de starea receptorilor tisulari pentru acești hormoni.

Concentrația receptorilor nucleari de estradiol crește până la mijlocul ciclului, atingând un vârf în perioada târzie a fazei de proliferare a endometrului. După ovulație, are loc o scădere rapidă a concentrației receptorilor nucleari de estradiol, continuând până în faza secretorie tardivă, când expresia acestora devine semnificativ mai scăzută decât la începutul ciclului.

Stare funcțională trompe uterine variază în funcție de faza ciclului menstrual. Deci, în faza luteală a ciclului, se activează aparatul ciliat al epiteliului ciliat și activitatea contractilă a stratului muscular, având ca scop transportul optim al gameților sexuali în cavitatea uterină.

Modificări ale organelor țintă extragenitale

Toți hormonii sexuali nu numai că determină modificări funcționale în sistemul reproducător în sine, ci și influențează activ procesele metabolice din alte organe și țesuturi care au receptori pentru steroizii sexuali.

În piele, sub influența estradiolului și a testosteronului, sinteza colagenului este activată, ceea ce ajută la menținerea elasticității acestuia. Creșterea sebumului, acneea, foliculita, porozitatea pielii și pilozitatea excesivă apar odată cu creșterea nivelului de androgeni.

În oase, estrogenii, progesteronul și androgenii susțin remodelarea normală prin prevenirea resorbției osoase. Echilibrul steroizilor sexuali afectează metabolismul și distribuția țesutului adipos în corpul feminin.

Efectul hormonilor sexuali asupra receptorilor din sistemul nervos central și structurile hipocampului este asociat cu modificări în sfera emoțională și

reacții la o femeie în zilele premergătoare menstruației - fenomenul „valului menstrual”. Acest fenomen se manifestă printr-un dezechilibru în procesele de activare și inhibiție la nivelul cortexului cerebral, fluctuații ale sistemului nervos simpatic și parasimpatic (afectând în special sistemul cardiovascular). Manifestările externe ale acestor fluctuații sunt schimbările de dispoziție și iritabilitatea. La femeile sănătoase, aceste schimbări nu depășesc granițele fiziologice.

Influența glandei tiroide și a glandelor suprarenale asupra funcției de reproducere

Glanda tiroida produce doi hormoni acizi iodaminici - triiodotironina (T 3) și tiroxina (T 4), care sunt cei mai importanți regulatori ai metabolismului, dezvoltării și diferențierii tuturor țesuturilor corpului, în special tiroxina. Hormonii tiroidieni au un anumit efect asupra funcției proteine-sintetice a ficatului, stimulând formarea globulinei care leagă steroizii sexuali. Acest lucru se reflectă în echilibrul dintre steroizi ovarieni liberi (activi) și legați (estrogeni, androgeni).

Cu lipsa de T 3 și T 4, crește secreția de tireoliberină, care activează nu numai tirotrofele, ci și lactotrofele hipofizare, care deseori provoacă hiperprolactinemie. În paralel, secreția de LH și FSH scade odată cu inhibarea foliculului și a steroidogenezei în ovare.

O creștere a nivelului de T 3 și T 4 este însoțită de o creștere semnificativă a concentrației de globulină care leagă hormonii sexuali în ficat și duce la o scădere a fracției libere de estrogeni. Hipoestrogenismul, la rândul său, duce la o încălcare a maturizării foliculilor.

Suprarenale.În mod normal, producția de androgeni - androstenedionă și testosteron - în glandele suprarenale este aceeași ca și în ovare. În glandele suprarenale are loc formarea DHEA și DHEA-S, în timp ce acești androgeni practic nu sunt sintetizați în ovare. DHEA-S, care este secretat în cea mai mare cantitate (comparativ cu alți androgeni suprarenali), are o activitate androgenică relativ scăzută și servește ca un fel de formă de rezervă de androgeni. Androgenii suprarenali, împreună cu androgenii de origine ovariană, sunt substratul producției extragonadale de estrogen.

Evaluarea stării sistemului reproducător conform testelor de diagnosticare funcțională

De mulți ani, așa-numitele teste de diagnosticare funcțională a stării sistemului reproducător au fost folosite în practica ginecologică. Valoarea acestor studii destul de simple s-a păstrat până în zilele noastre. Cel mai frecvent utilizat este măsurarea temperaturii bazale, aprecierea fenomenului „pupila” și a stării mucusului cervical (cristalizarea, extensibilitatea acestuia), precum și calcularea indicelui cariopicnotic (KPI,%) al vaginului. epiteliu (fig. 2.9).

Orez. 2.9. Teste de diagnostic funcțional pentru un ciclu menstrual în două faze

Test de temperatură bazală se bazează pe capacitatea progesteronului (în concentrație crescută) de a afecta direct centrul de termoreglare din hipotalamus. Sub influența progesteronului în a doua fază (luteală-nouă) a ciclului menstrual, apare o reacție hipertermică tranzitorie.

Pacientul măsoară zilnic temperatura în rect dimineața fără să se ridice din pat. Rezultatele sunt afișate grafic. Cu un ciclu menstrual normal în două faze, temperatura bazală în prima fază (foliculară) a ciclului menstrual nu depășește 37 ° C, în a doua fază (luteală) are loc o creștere a temperaturii rectale cu 0,4-0,8 ° C fata de valoarea initiala. În ziua menstruației sau cu 1 zi înainte de începerea acesteia, corpul galben din ovar regresează, nivelul de progesteron scade și, prin urmare, temperatura bazală scade la valorile inițiale.

Un ciclu persistent în două faze (temperatura bazală trebuie măsurată în 2-3 cicluri menstruale) indică faptul că a avut loc ovulația și utilitatea funcțională a corpului galben. Absența unei creșteri de temperatură în a 2-a fază a ciclului indică absența ovulației (anovulația); întârzierea creșterii, durata sa scurtă (creșterea temperaturii cu 2-7 zile) sau creșterea insuficientă (cu 0,2-0,3 ° C) - pentru o funcție inferioară a corpului galben, adică. producție insuficientă de progesteron. Un rezultat fals pozitiv (o creștere a temperaturii bazale în absența unui corp galben) este posibil cu infecții acute și cronice, cu unele modificări ale sistemului nervos central, însoțite de o excitabilitate crescută.

Simptom „pupila” reflectă cantitatea și starea secreției mucoase din canalul cervical, care depind de saturația cu estrogeni a organismului. Fenomenul „pupila” se bazează pe extinderea orificiului extern al canalului cervical datorită acumulării de mucus vitros transparent în acesta și este evaluat la examinarea colului uterin cu ajutorul oglinzilor vaginale. În funcție de severitatea simptomului „pupilului” este evaluat în trei grade: +, ++, +++.

Sinteza mucusului cervical în prima fază a ciclului menstrual crește și devine maximă imediat înainte de ovulație, ceea ce este asociat cu o creștere progresivă a nivelului de estrogen în această perioadă. În zilele preovulatorii, orificiul extern dilatat al canalului cervical seamănă cu o pupila (+++). În faza a 2-a a ciclului menstrual, cantitatea de estrogen scade, progesteronul este produs predominant în ovare, deci cantitatea de mucus scade (+), iar înainte de menstruație este complet absent (-). Testul nu poate fi utilizat pentru modificări patologice ale colului uterin.

Simptomul cristalizării mucusului cervical(fenomenul „ferigii”) La uscare, este cel mai pronunțat în timpul ovulației, apoi cristalizarea scade treptat și este complet absent înainte de menstruație. Cristalizarea mucusului uscat cu aer este, de asemenea, evaluată în puncte (de la 1 la 3).

Simptomul tensiunii mucusului cervical este direct proporțională cu nivelul de estrogen din corpul feminin. Pentru a efectua un test, mucusul este îndepărtat din canalul cervical cu o pensetă, fălcile instrumentului sunt depărtate încet, determinând gradul de tensiune (distanța la care mucusul „se rupe”). Întinderea maximă a mucusului cervical (până la 10-12 cm) are loc în perioada celei mai mari concentrații de estrogeni - la mijlocul ciclului menstrual, care corespunde ovulației.

Mucusul poate fi afectat negativ de procesele inflamatorii din organele genitale, precum și de dezechilibre hormonale.

indicele cariopicnotic(KPI). Sub influența estrogenilor, celulele stratului bazal al epiteliului stratificat stratificat al vaginului proliferează și, prin urmare, numărul de celule de keratinizare (exfoliere, moarte) crește în stratul de suprafață. Prima etapă a morții celulare este modificările nucleului lor (cariopicnoza). CPI este raportul dintre numărul de celule cu un nucleu picnotic (adică, keratinizare) și numărul total de celule epiteliale dintr-un frotiu, exprimat ca procent. La începutul fazei foliculare a ciclului menstrual, IPC este de 20-40%, în zilele preovulatorii se ridică la 80-88%, ceea ce este asociat cu o creștere progresivă a nivelului de estrogen. În faza luteală a ciclului, nivelul de estrogen scade, prin urmare, IPC scade la 20-25%. Astfel, rapoartele cantitative ale elementelor celulare din frotiurile mucoasei vaginale fac posibilă evaluarea saturației corpului cu estrogeni.

În prezent, în special în programul de fertilizare in vitro (FIV), maturarea foliculilor, ovulația și formarea corpului galben sunt determinate prin ecografie dinamică.

întrebări de testare

1. Descrieți ciclul menstrual normal.

2. Precizați nivelurile de reglare a ciclului menstrual.

3. Enumerați principiile direct și feedback.

4. Ce modificări apar în ovare în timpul unui ciclu menstrual normal?

5. Ce modificări apar în uter în timpul unui ciclu menstrual normal?

6. Numiți testele de diagnosticare funcțională.

Ginecologie: manual / B. I. Baisova si altii; ed. G. M. Savelyeva, V. G. Breusenko. - Ed. a IV-a, revizuită. si suplimentare - 2011. - 432 p. : bolnav.

Lista de abrevieri:

ADH - hormon antidiuretic
ACTH - corticoliberină
aRG-GN - agonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei
LH - hormon luteinizant
OP - oxiprogesteron
RG-GN - hormon de eliberare a gonadotropinei
STH - somatoliberină
VEGF - factor de creștere a endoteliului vascular
TSH - hormon tirotrop (tiroliberina)
FSH - hormon foliculostimulant
FGF - factor de creștere fibroplastic

Ciclul menstrual normal

Menstruaţie- aceasta este o scurgere sângeroasă din tractul genital al unei femei, care apare periodic ca urmare a respingerii stratului funcțional al endometrului la sfârșitul unui ciclu menstrual în două faze.

Complexul de procese ciclice care apar în corpul feminin și se manifestă extern prin menstruație se numește ciclu menstrual. Menstruația începe ca răspuns la o modificare a nivelului de steroizi produs de ovare.

Semne clinice ale unui ciclu menstrual normal

Durata ciclului menstrual în perioada reproductivă activă a unei femei este în medie de 28 de zile. O lungime a ciclului de 21 până la 35 de zile este considerată normală. Se observă intervale mari în timpul pubertății și menopauzei, ceea ce poate fi o manifestare a anovulației, care poate apărea cel mai adesea în acest moment.

De obicei, menstruația durează de la 3 la 7 zile, cantitatea de sânge pierdută este neglijabilă. Scurtarea sau prelungirea sângerării menstruale, precum și apariția menstruației slabe sau grele, pot servi ca o manifestare a unui număr de boli ginecologice.

Caracteristicile unui ciclu menstrual normal:

Durata: 28±7 zile;

Durata sângerării menstruale: 4±2 zile;

Volumul pierderilor de sânge în timpul menstruației: 20-60 ml * ;

Pierdere medie de fier: 16 mg

* 95% dintre femeile sănătoase pierd mai puțin de 60 ml de sânge la fiecare menstruație. Pierderea de sânge de peste 60-80 ml este combinată cu scăderea hemoglobinei, a hematocritului și a fierului seric.

Fiziologia sângerării menstruale:

Imediat înainte de menstruație, se dezvoltă un spasm pronunțat al arteriolelor spiralate. După dilatarea arteriolelor spiralate, începe sângerarea menstruală. La început, aderența trombocitelor în vasele endometriale este suprimată, dar apoi, pe măsură ce transsudația sângelui progresează, capetele deteriorate ale vaselor sunt sigilate cu trombi intravasculari, formați din trombocite și fibrină. La 20 de ore de la debutul menstruației, când cea mai mare parte a endometrului a fost deja ruptă, se dezvoltă un spasm pronunțat al arteriolelor spiralate, datorită căruia se realizează hemostaza. Regenerarea endometrului începe la 36 de ore de la debutul menstruației, în ciuda faptului că respingerea endometrului nu este încă complet finalizată.

Reglarea ciclului menstrual este un mecanism neuroumoral complex, care se realizează cu participarea a 5 verigi principale de reglare. Acestea includ: cortexul cerebral, centrii subcorticali (hipotalamus), glanda pituitară, glandele sexuale, organele și țesuturile periferice (uter, trompele uterine, vagin, glande mamare, foliculi de păr, oase, țesut adipos). Acestea din urmă sunt numite organe țintă, datorită prezenței receptorilor sensibili la acțiunea hormonilor pe care ovarul îi produce în timpul ciclului menstrual. Receptorii de citosol - receptori ai citoplasmei, au o specificitate strictă pentru estradiol, progesteron, testosteron, în timp ce receptorii nucleari pot fi acceptori de molecule precum insulina, glucagonul, aminopeptidele.

Receptorii hormonilor sexuali se găsesc în toate structurile sistemului reproducător, precum și în sistemul nervos central, piele, țesutul adipos și osos și glanda mamară. O moleculă de hormon steroidian liber este capturată de un receptor specific de citosol de natură proteică, complexul rezultat este translocat în nucleul celulei. În nucleu apare un nou complex cu un receptor proteic nuclear; acest complex se leagă de cromatina, care reglează transcripția ARNm și este implicată în sinteza unei proteine ​​​​de țesut specifice. Mediatorul intracelular - acidul adenozin monofosforic ciclic (cAMP) reglează metabolismul în celulele țesutului țintă în conformitate cu nevoile organismului ca răspuns la efectele hormonilor. Cea mai mare parte a hormonilor steroizi (aproximativ 80% se află în sânge și este transportată într-o formă legată. Transportul lor este efectuat de proteine ​​speciale - globuline care leagă steroizii și sisteme de transport nespecifice (albumine și eritrocite). Într-o formă legată. , steroizii sunt inactivi, prin urmare globulinele, albuminele și eritrocitele pot fi considerate ca un fel de sistem tampon care controlează accesul steroizilor la receptorii celulelor țintă.

Modificările funcționale ciclice care apar în corpul unei femei pot fi împărțite condiționat în modificări ale sistemului hipotalamus-hipofizo-ovare (ciclul ovarian) și uter, în primul rând în membrana sa mucoasă (ciclul uterin).

Împreună cu aceasta, de regulă, schimbările ciclice apar în toate organele și sistemele unei femei, în special în sistemul nervos central, sistemul cardiovascular, sistemul de termoreglare, procesele metabolice etc.

Hipotalamus

Hipotalamusul este partea creierului situată deasupra chiasmei optice și care formează partea inferioară a ventriculului trei. Este o componentă veche și stabilă a sistemului nervos central, a cărei organizare generală sa schimbat puțin în timpul evoluției umane. Din punct de vedere structural și funcțional, hipotalamusul este legat de glanda pituitară. Există trei regiuni hipotalamice: anterioară, posterioară și intermediară. Fiecare zonă este formată din nuclee - acumulări de corpuri de neuroni de un anumit tip.

În plus față de glanda pituitară, hipotalamusul afectează sistemul limbic (amigdala, hipocampus), talamusul și puțul. Aceste departamente afectează, de asemenea, direct sau indirect hipotalamusul.

Hipotalamusul secretă liberine și statine. Acest proces este reglat de hormoni care închid trei bucle de feedback: lung, scurt și ultrascurt. O buclă lungă de feedback este asigurată de hormonii sexuali circulanți care se leagă de receptorii corespunzători din hipotalamus, una scurtă: hormonii adenohipofizei, una ultrascurtă: liberinele și statinele. Liberinele și statinele reglează activitatea adenohipofizei. Gonadoliberina stimulează secreția de LH și FSH, corticoliberină - ACTH, somatoliberină (STG), tiroliberină (TSH). Pe lângă liberine și statine, în hipotalamus se sintetizează hormonul antidiuretic și oxitocina. Acești hormoni sunt transportați la neurohipofiză, de unde intră în sânge.

Spre deosebire de capilarele altor zone ale creierului, capilarele pâlniei hipotalamusului sunt fenestrate. Ele formează rețeaua capilară primară a sistemului portal.

În anii 70-80. au fost efectuate o serie de studii experimentale pe maimuțe, care au făcut posibilă identificarea diferențelor în funcția structurilor neurosecretoare ale hipotalamusului primatelor și rozătoarelor. La primate și oameni, nucleii arcuați ai hipotalamusului mediobazal sunt singurul loc pentru formarea și eliberarea RG-LH, care este responsabil pentru funcția gonadotropă a glandei pituitare. Secreția de RG-LH este programată genetic și are loc într-un anumit ritm pulsatoriu cu o frecvență de aproximativ o dată pe oră. Acest ritm se numește circhoral (ora-th). Regiunea nucleilor arcuați ai hipotalamusului se numește oscilator arcuat. Natura circoral a secreției RG-LH a fost confirmată prin determinarea directă a acesteia în sângele sistemului portal al tulpinii pituitare și al venei jugulare la maimuțe și în sângele femeilor cu ciclu ovulativ.

Hormonii hipotalamusului

Hormonul de eliberare LH a fost izolat, sintetizat și descris în detaliu. Până în prezent, nu a fost posibilă izolarea și sintetizarea folliberinei. RG-LH și analogii săi sintetici au capacitatea de a stimula eliberarea de LH și FSH din glanda pituitară anterioară, prin urmare, este acceptat în prezent un termen pentru liberinele gonadotrope hipotalamice - hormonul de eliberare a gonadotropinei (RG-GN).

Gonadoliberina stimulează secreția de FSH și LH. Este o decapeptidă secretată de neuronii nucleului infundibulului. Gonadoliberina este secretată nu în mod constant, ci într-un mod pulsat. Este distrus foarte rapid de proteaze (timp de înjumătățire este de 2-4 min), așa că impulsiunea sa trebuie să fie regulată. Frecvența și amplitudinea emisiilor de GnRH se modifică pe parcursul ciclului menstrual. Faza foliculară se caracterizează prin fluctuații frecvente în amplitudinea mică a nivelului de gonadoliberină în serul sanguin. Spre sfârșitul fazei foliculare, frecvența și amplitudinea oscilațiilor cresc, iar apoi scad în timpul fazei luteale.

Pituitară

În glanda pituitară există doi lobi: anterior - adenohipofiză și posterior - neurohipofiză. Neurohipofiza este de origine neurogenă și reprezintă o continuare a pâlniei hipotalamusului. Neurohipofiza își primește alimentarea cu sânge de la arterele hipofizare inferioare. Adenohipofiza se dezvoltă din ectodermul pungii lui Rathke, de aceea constă dintr-un epiteliu glandular și nu are legătură directă cu hipotalamusul. Sintetizate în hipotalamus, liberinele și statinele intră în adenohipofiză printr-un sistem portal special. Este principala sursă de alimentare cu sânge a adenohipofizei. Sângele pătrunde în sistemul portal în principal prin arterele hipofizare superioare. În regiunea pâlniei hipotalamusului, ele formează rețeaua capilară primară a sistemului portal, din care se formează venele porte, care intră în adenohipofiză și dau naștere unei rețele capilare secundare. Este posibilă circulația inversă a sângelui prin sistemul portal. Caracteristicile aportului de sânge și absența barierei hemato-encefalice din pâlnia hipotalamusului asigură o legătură bidirecțională între hipotalamus și glanda pituitară. În funcție de colorarea cu hematoxilină și eozină, celulele secretoare ale adenohipofizei sunt împărțite în cromofile (acidofile) și bazofile (cromofobe). Celulele acidofile secretă hormon de creștere și prolactină, celule bazofile - FSH, LH, TSH, ACTH

hormoni pituitari

Adenohipofiza produce GH, prolactină, FSH, LH, TSH și ACTH. FSH și LH reglează secreția de hormoni sexuali, TSH - secreția de hormoni tiroidieni, ACTH - secreția de hormoni ai cortexului suprarenal. STH stimulează creșterea, are efect anabolic. Prolactina stimulează creșterea glandelor mamare în timpul sarcinii și alăptării după naștere.

LH și FSH sunt sintetizate de celulele gonadotrope ale adenohipofizei și joacă un rol important în dezvoltarea foliculilor ovarieni. Din punct de vedere structural, ele sunt clasificate ca glicoproteine. FSH stimulează creșterea foliculilor, proliferarea celulelor granuloase, induce formarea de receptori LH pe suprafața celulelor granuloase. Sub influența FSH, crește conținutul de aromatază din foliculul în curs de maturizare. LH stimulează formarea de androgeni (precursori de estrogen) în celulele tecă, împreună cu FSH favorizează ovulația și stimulează sinteza progesteronului în celulele granuloasei luteinizate ale foliculului ovulat.

Secreția de LH și FSH este variabilă și modulată de hormonii ovarieni, în special de estrogen și progesteron.

Astfel, un nivel scăzut de estrogen are un efect supresor asupra LH, în timp ce un nivel ridicat stimulează producerea acestuia de către glanda pituitară. În faza foliculară târzie, nivelurile serice de estrogen sunt destul de mari, efectul de feedback pozitiv este triplat, ceea ce contribuie la formarea unui vârf preovulator de LH. Și, invers, în timpul terapiei cu contraceptive combinate, nivelul de estrogen din serul sanguin se află în limitele care determină feedback negativ, ceea ce duce la o scădere a conținutului de gonadotropine.

Mecanismul de feedback pozitiv duce la o creștere a concentrației și producției de RG-GN în receptori.

Spre deosebire de efectul estrogenilor, nivelurile scăzute de progesteron au un feedback pozitiv asupra secreției de LH și FSH de către glanda pituitară. Aceste condiții există chiar înainte de ovulație și duc la eliberarea de FSH. Nivelul ridicat de progesteron, care se observă în faza luteală, reduce producția hipofizară de gonadotropine. O cantitate mică de progesteron stimulează eliberarea de gonadotropine la nivelul glandei pituitare. Efectul de feedback negativ al progesteronului se manifestă printr-o scădere a producției de RG-GN și o scădere a sensibilității la RG-GN la nivelul glandei pituitare. Efectul de feedback pozitiv al progesteronului are loc asupra glandei pituitare și include o sensibilitate crescută la RH-GN. Estrogenii și progesteronul nu sunt singurii hormoni care afectează secreția de gonadotropine de către glanda pituitară. Hormonii inhibină și activina au același efect. Inhibina suprimă secreția de FSH hipofizar, în timp ce activina o stimulează.

Prolactina este o polipeptidă formată din 198 de resturi de aminoacizi, sintetizate de celulele lactotrope ale adenohipofizei. Secreția de prolactină este controlată de dopamină. Se sintetizează în hipotalamus și inhibă secreția de prolactină. Prolactina are o varietate de efecte asupra corpului unei femei. Rolul său biologic principal este creșterea glandelor mamare și reglarea lactației. De asemenea, are un efect de mobilizare a grăsimilor și are un efect hipotensiv. O creștere a secreției de prolactină este una dintre cauzele comune ale infertilității, deoarece o creștere a nivelului său în sânge inhibă steroidogeneza în ovare și dezvoltarea foliculilor.

Oxitocina- o peptidă formată din 9 resturi de aminoacizi. Se formează în neuronii părții celulare mari a nucleilor paraventriculari ai hipotalamusului. Principalele ținte ale oxitocinei la om sunt fibrele musculare netede ale uterului și celulele mioepiteliale ale glandelor mamare.

Hormon antidiuretic(ADH) este o peptidă formată din 9 resturi de aminoacizi. Sintetizată în neuronii nucleului supraoptic al hipotalamusului. Funcția principală a ADH este reglarea BCC, a tensiunii arteriale și a osmolalității plasmatice.

Ciclul ovarian

Ovarele trec prin trei faze ale ciclului menstrual:

1. faza foliculară;
2. ovulatie;
3. faza luteală.

Faza foliculară:

Unul dintre punctele culminante ale fazei foliculare a ciclului menstrual este dezvoltarea ovulului. Ovarul unei femei este un organ complex format din multe componente, ca urmare a interacțiunii cărora sunt secretați hormoni steroizi sexuali și se formează un ovul gata de fertilizare ca răspuns la secreția ciclică a gonadotropinelor.

Steroidogeneza

Activitatea hormonală de la foliculul preantral la periovulatoriu a fost descrisă ca teoria „două celule, două gonadotropine”. Steroidogeneza are loc în două celule ale foliculului: teca și celulele granuloasei. În celulele teca, LH stimulează producția de androgeni din colesterol. În celulele granuloasei, FSH stimulează conversia androgenilor rezultați în estrogeni (aromatizare). Pe lângă efectul de aromatizare, FSH este responsabil și de proliferarea celulelor granuloasei. Deși sunt cunoscuți și alți mediatori în dezvoltarea foliculilor ovarieni, această teorie este principala pentru înțelegerea proceselor care au loc în foliculul ovarian. S-a dezvăluit că ambii hormoni sunt necesari pentru un ciclu normal cu un nivel suficient de estrogen.

Producția de androgeni în foliculi poate regla și dezvoltarea foliculului preantral. Un nivel scăzut de androgeni îmbunătățește procesul de aromatizare, prin urmare, crește producția de estrogen și invers, un nivel ridicat inhibă procesul de aromatizare și provoacă atrezie a foliculului. Echilibrul dintre FSH și LH este esențial pentru dezvoltarea timpurie a foliculilor. Condiția optimă pentru stadiul inițial de dezvoltare a foliculului este un nivel scăzut de LH și FSH ridicat, care apare la începutul ciclului menstrual. Dacă nivelul LH este ridicat, celulele teca produc cantități mari de androgeni, provocând atrezie foliculară.

Selecția foliculilor dominanti

Creșterea foliculului este însoțită de secreția de hormoni steroizi sexuali sub influența LH și FSH. Aceste gonadotropine protejează grupul folicular preantral de atrezie. Cu toate acestea, în mod normal, doar unul dintre acești foliculi se dezvoltă până la foliculul preovulator, care este apoi eliberat și devine dominant.

Foliculul dominant din faza foliculară medie este cel mai mare și cel mai dezvoltat din ovar. Deja în primele zile ale ciclului menstrual, are un diametru de 2 mm și în 14 zile până la momentul ovulației crește la o medie de 21 mm. În acest timp, există o creștere de 100 de ori a volumului lichidului folicular, numărul de celule granuloase care căptușesc membrana bazală crește de la 0,5x106 la 50x106. Acest folicul are cea mai mare activitate aromatizantă și cea mai mare concentrație de receptori LH induși de FSH, astfel încât foliculul dominant secretă cea mai mare cantitate de estradiol și inhibină. În plus, inhibina îmbunătățește sinteza androgenilor sub influența LH, care este un substrat pentru sinteza estradiolului.

Spre deosebire de nivelul de FSH, care scade pe măsură ce concentrația de estradiol crește, nivelul de LH continuă să crească (la concentrații scăzute, estradiolul inhibă secreția de LH). Este stimularea cu estrogen pe termen lung care pregătește vârful ovulativ al LH. În același timp, foliculul dominant se pregătește pentru ovulație: sub acțiunea locală a estrogenilor și a FSH, numărul receptorilor LH de pe celulele granuloasei crește. Eliberarea de LH duce la ovulație, formarea unui corp galben și o creștere a secreției de progesteron. Ovulația are loc la 10-12 ore după vârful LH sau la 32-35 ore după începerea creșterii nivelului său. De obicei, un singur folicul ovulează.

În timpul selecției foliculilor, nivelurile de FSH scad ca răspuns la efectele negative ale estrogenului, astfel încât foliculul dominant este singurul care continuă să se dezvolte odată cu scăderea nivelului de FSH.

Legătura ovario-hipofizară este decisivă în alegerea foliculului dominant și în dezvoltarea atreziei foliculilor rămași.

inhibină și activină

Creșterea și dezvoltarea oului, funcționarea corpului galben are loc prin interacțiunea mecanismelor autocrine și paracrine. De remarcat doi hormoni foliculari care joacă un rol semnificativ în steroidogeneză - inhibina și activina.

Inhibina este un hormon peptidic produs de celulele granuloasei foliculilor în creștere care reduce producția de FSH. În plus, afectează sinteza androgenilor în ovar. Inhibina afectează foliculogeneza în felul următor: prin reducerea FSH la un nivel la care se dezvoltă doar un folicul dominant.

Activina este un hormon peptidic produs în celulele granuloasei foliculilor și a glandei pituitare. Potrivit unor autori, activina este produsă și de placentă. Activina crește producția de FSH de către glanda pituitară, îmbunătățește legarea FSH de celulele granuloasei.

Factori de creștere asemănătoare insulinei

Factorii de creștere asemănătoare insulinei (IGF-1 și IGF-2) sunt sintetizați în ficat sub influența hormonului de creștere și, eventual, în celulele granuloasei foliculilor, aceștia acționează ca regulatori paracrini. Înainte de ovulație, conținutul de IGF-1 și IGF-2 în lichidul folicular crește datorită creșterii cantității de lichid în sine în foliculul dominant. IGF-1 este implicat în sinteza estradiolului. IGF-2 (epidermic) inhibă sinteza steroizilor în ovare.

ovulatie:

Vârful ovulativ al LH duce la creșterea concentrației de prostaglandine și a activității proteazei în folicul. Procesul de ovulație în sine este o ruptură a membranei bazale a foliculului dominant și sângerare din capilarele distruse din jurul celulelor tecii. Sub influența enzimei colagenaze apar modificări ale peretelui foliculului preovulator, care asigură subțierea și ruperea acestuia; un anumit rol il au si prostaglandinele continute in lichidul folicular, enzimele proteolitice formate in celulele granuloasei, oxitopina si relaxina. Ca urmare a acestui fapt, se formează o mică gaură în peretele foliculului, prin care oul este eliberat lent. Măsurătorile directe au arătat că presiunea din interiorul foliculului nu crește în timpul ovulației.

La sfârșitul fazei foliculare, FSH acționează asupra receptorilor LH din celulele granuloasei. Estrogenii sunt un cofactor obligatoriu în acest efect. Pe măsură ce foliculul dominant se dezvoltă, producția de estrogen crește. Ca urmare, producția de estrogeni este suficientă pentru a obține secreția de LH de către glanda pituitară, ceea ce duce la creșterea nivelului său. Creșterea apare foarte lent la început (din a 8-a până în a 12-a zi a ciclului), apoi rapid (după a 12-a zi a ciclului). În acest timp, LH activează luteinizarea celulelor granuloasei din foliculul dominant. Astfel, progesteronul este eliberat. În plus, progesteronul îmbunătățește efectul estrogenilor asupra secreției de LH hipofizar, ducând la creșterea nivelului acestuia.

Ovulația are loc în 36 de ore de la începutul creșterii LH. Determinarea creșterii LH este una dintre cele mai bune metode care determină ovulația și se realizează cu ajutorul dispozitivului „detector de ovulație”.

Vârful periovulatoriu al FSH apare probabil ca urmare a efectului pozitiv al progesteronului. Pe lângă creșterea LH, FSH și estrogeni, există și o creștere a nivelurilor serice de androgeni în timpul ovulației. Acești androgeni sunt eliberați ca urmare a efectului stimulator al LH asupra celulelor tecă, în special în foliculul nedominant.

Creșterea androgenilor are efect asupra creșterii libidoului, confirmând că această perioadă este cea mai fertilă la femei.

Nivelurile de LH stimulează meioza după ce spermatozoizii intră în ovul. Când un ovocit este eliberat din ovar în timpul ovulației, peretele foliculului este distrus. Aceasta este reglată de LH, FSH și progesteron, care stimulează activitatea enzimelor proteolitice, cum ar fi activatorii plasminogenului (care eliberează plasmina, care stimulează activitatea colagenazei) și prostaglandinele. Prostaglandinele nu numai că măresc activitatea enzimelor proteolitice, dar contribuie și la apariția unei reacții de tip inflamator în peretele foliculului și stimulează activitatea mușchilor netezi, ceea ce contribuie la eliberarea ovocitului.

Importanța prostaglandinelor în procesul de ovulație a fost dovedită prin studii care indică faptul că o scădere a eliberării de prostaglandine poate duce la o întârziere a eliberării ovocitului din ovar în timpul steroidogenezei normale (sindromul foliculului luteinizat nedezvoltat - SNLF). Deoarece SNLF este adesea cauza infertilității, femeile care doresc să rămână însărcinate sunt sfătuite să evite să ia inhibitori de prostaglandine sintetizate.

faza luteală:

Structura corpului galben

După eliberarea oului din ovar, capilarele formate cresc rapid în cavitatea foliculului; celulele granuloasei suferă luteinizare: o creștere a citoplasmei în ele și formarea de incluziuni lipidice. Celulele granuloasei și tecocitele formează corpul galben, principalul regulator al fazei luteale a ciclului menstrual. Celulele care au format peretele foliculului acumulează lipide și pigmentul galben luteina și încep să secrete progesteron, estradiol-2 și inhibină. O rețea vasculară puternică contribuie la intrarea hormonilor din corpul galben în circulația sistemică. Un corp galben cu drepturi depline se dezvoltă numai atunci când în foliculul preovulator se formează un număr adecvat de celule granuloase cu un conținut ridicat de receptori LH. Creșterea dimensiunii corpului galben după ovulație are loc în principal datorită creșterii dimensiunii celulelor granuloasei, în timp ce numărul acestora nu crește din cauza absenței mitozelor. La om, corpul galben secretă nu numai progesteron, ci și estradiol și androgeni. Mecanismele de regresie a corpului galben nu sunt bine înțelese. Se știe că prostaglandinele au un efect luteolitic.

Orez. Imagine cu ultrasunete a corpului galben „înflorit” în timpul sarcinii 6 săptămâni. 4 zile. Modul de cartografiere a energiei.

Reglarea hormonală a fazei luteale

Dacă sarcina nu are loc, apare involuția corpului galben. Acest proces este reglat de un mecanism de feedback negativ: hormonii (progesteron și estradiol) secretați de corpul galben acționează asupra celulelor gonadotrope ale glandei pituitare, suprimând secreția de FSH și LH. Inhibina inhibă, de asemenea, secreția de FSH. Scăderea nivelului de FSH, precum și acțiunea locală a progesteronului, împiedică dezvoltarea unui grup de foliculi primordiali.

Existenta corpului galben depinde de nivelul secretiei de LH. Cand scade, de obicei la 12-16 zile dupa ovulatie, apare involutia corpului galben. În locul lui se formează un corp alb. Mecanismul involuției este necunoscut. Cel mai probabil, se datorează influențelor paracrine. Pe măsură ce corpul galben involuează, nivelurile de estrogen și progesteron scad, ceea ce duce la creșterea secreției de hormoni gonadotropi. Pe măsură ce conținutul de FSH și LH crește, începe să se dezvolte un nou grup de foliculi.

Daca s-a produs fertilizarea, existenta corpului galben si secretia de progesteron este sustinuta de gonadotropina corionica. Astfel, implantarea embrionului duce la modificări hormonale care păstrează corpul galben.

Durata fazei luteale la majoritatea femeilor este constantă și este de aproximativ 14 zile.

Hormonii ovarieni

Procesul complex de biosinteză a steroizilor se încheie cu formarea de estradiol, testosteron și progesteron. Țesuturile ovarelor producătoare de steroizi sunt celule granuloase care căptușesc cavitatea foliculului, celule ale tecii interne și, într-o măsură mult mai mică, stroma. Celulele granuloasei si celulele teca sunt implicate sinergic in sinteza estrogenilor, celulele membranei tecale sunt sursa principala de androgeni, care se formeaza si in cantitati mici in stroma; progesteronul este sintetizat în celulele teca și celulele granuloasei.

În ovar, 60-100 mcg de estradiol (E2) sunt secretate în faza foliculară timpurie a ciclului menstrual, 270 mcg în faza luteală și 400-900 mcg pe zi până la momentul ovulației. Aproximativ 10% din E2 este aromatizat în ovar din testosteron. Cantitatea de estronă formată în faza foliculară timpurie este de 60-100 mcg, în momentul ovulației sinteza acesteia crește la 600 mcg pe zi. Doar jumătate din cantitatea de estronă este produsă în ovar. Cealaltă jumătate este aromatizată la E2. Estriolul este un metabolit inactiv al estradiolului și estronei.

Progesteronul este produs în ovar la 2 mg/zi în timpul fazei foliculare și 25 mg/zi în timpul fazei luteale a ciclului menstrual. În procesul de metabolism, progesteronul din ovar se transformă în 20-dehidroprogesteron, care are o activitate biologică relativ scăzută.

Următorii androgeni sunt sintetizați în ovar: androstendiona (un precursor al testosteronului) în cantitate de 1,5 mg/zi (aceeași cantitate de androstendionă se formează în glandele suprarenale). Din androstenedionă se formează aproximativ 0,15 mg de testosteron, aproximativ aceeași cantitate se formează în glandele suprarenale.

O scurtă prezentare a proceselor care au loc în ovare

Faza foliculară:

LH stimulează producția de androgeni în celulele teca.

FSH stimulează producția de estrogen în celulele granuloasei.

Cel mai dezvoltat folicul din mijlocul fazei foliculare devine dominant.

Creșterea producției de estrogeni și inhibină în foliculul dominant suprimă eliberarea de FSH de către glanda pituitară.

O scădere a nivelului de FSH determină atrezia tuturor foliculilor, cu excepția celui dominant.

ovulatie:

FSH induce receptorii LH.

Enzimele proteolitice din folicul conduc la distrugerea peretelui acestuia și la eliberarea ovocitului.

faza luteală:

Corpul galben este format din celule granuloase și tecă conservate după ovulație.

Progesteronul, secretat de corpul galben, este hormonul dominant. În absența sarcinii, luteoliza are loc la 14 zile după ovulație.

ciclul uterin

Endometrul este format din două straturi: funcțional și bazal. Stratul funcțional își schimbă structura sub acțiunea hormonilor sexuali și, dacă sarcina nu are loc, este respins în timpul menstruației.

Faza de proliferare:

Începutul ciclului menstrual este considerat prima zi a menstruației. La sfârșitul menstruației, grosimea endometrului este de 1-2 mm. Endometrul este format aproape exclusiv din stratul bazal. Glandele sunt înguste, drepte și scurte, căptușite cu epiteliu cilindric scăzut, citoplasma celulelor stromale este aproape aceeași. Pe măsură ce nivelul de estradiol crește, se formează un strat funcțional: endometrul se pregătește pentru implantarea embrionului. Glandele se alungesc și devin sinuoase. Numărul de mitoze crește. Odată cu proliferarea, înălțimea celulelor epiteliale crește, iar epiteliul însuși dintr-un singur rând devine multi-rând în momentul ovulației. Stroma este edematoasă și slăbită, nucleii celulelor și volumul citoplasmei cresc în ea. Vasele sunt moderat sinuoase.

faza secretorie:

În mod normal, ovulația are loc în a 14-a zi a ciclului menstrual. Faza secretorie este caracterizata de niveluri ridicate de estrogen si progesteron. Cu toate acestea, după ovulație, numărul receptorilor de estrogeni din celulele endometriale scade. Proliferarea endometrului este inhibată treptat, sinteza ADN-ului scade, iar numărul de mitoze scade. Astfel, progesteronul are un efect predominant asupra endometrului în faza secretorie.

Vacuolele care conțin glicogen apar în glandele endometrului, care sunt detectate prin reacția PAS. În a 16-a zi a ciclului, aceste vacuole sunt destul de mari, prezente în toate celulele și situate sub nuclee. În a 17-a zi, nucleii, împinși la o parte de vacuole, sunt localizați în partea centrală a celulei. În a 18-a zi, vacuolele sunt în partea apicală, iar nucleii sunt în partea bazală a celulelor, glicogenul începe să fie eliberat în lumenul glandelor prin secreție apocrină. Cele mai bune condiții pentru implantare sunt create în a 6-a-7 zi după ovulație, adică. în ziua 20-21 a ciclului, când activitatea secretorie a glandelor este maximă.

În a 21-a zi a ciclului începe reacția deciduală a stromei endometriale. Arterele spiralate sunt ascuțit sinuoase; mai târziu, datorită scăderii edemului stromei, sunt clar vizibile. În primul rând, apar celule deciduale, care formează treptat grupuri. În a 24-a zi a ciclului, aceste acumulări formează mufe eozinofile perivasculare. În a 25-a zi, se formează insule de celule deciduale. Până în a 26-a zi a ciclului, reacția deciduală devine numărul de neutrofile care migrează acolo din sânge. Infiltratia neutrofila este inlocuita cu necroza stratului functional al endometrului.

Menstruaţie:

Dacă implantarea nu are loc, glandele încetează să producă un secret, iar modificările degenerative încep în stratul funcțional al endometrului. Motivul imediat pentru respingerea sa este o scădere bruscă a conținutului de estradiol și progesteron, ca urmare a involuției corpului galben. În endometru, fluxul venos scade și apare vasodilatația. Apoi are loc îngustarea arterelor, ducând la ischemie și leziuni tisulare și pierderea funcțională a endometrului. Apoi, sângerarea are loc din fragmentele de arteriole rămase în stratul bazal al endometrului. Menstruația se oprește odată cu îngustarea arterelor, endometrul este restabilit. Astfel, oprirea sângerării în vasele endometrului este diferită de hemostaza din alte părți ale corpului.

De regulă, sângerarea se oprește ca urmare a acumulării de trombocite și a depunerii de fibrină, ceea ce duce la cicatrici. În endometru, cicatrizarea poate duce la pierderea activității sale funcționale (sindromul Asherman). Pentru a evita aceste consecințe, este necesar un sistem alternativ de hemostază. Contracția vasculară este un mecanism de oprire a sângerării la nivelul endometrului. În același timp, cicatricile sunt minimizate prin fibrinoliză, care distruge cheaguri de sânge. Mai târziu, refacerea endometrului și formarea de noi vase de sânge (angiogeneza) duce la terminarea sângerării în 5-7 zile de la începutul ciclului menstrual.

Efectul sevrajului de estrogen și progesteron asupra menstruației este bine definit, dar rolul mediatorilor paracrini rămâne neclar. Vasoconstrictoare: prostaglandina F2a, endotelial-1 și factorul de activare a trombocitelor (TAF) pot fi produse în endometru și pot participa la vasoconstricție. Ele contribuie, de asemenea, la apariția menstruației și la controlul suplimentar asupra acesteia. Acești mediatori pot fi reglați prin acțiunea unor vasodilatatoare precum prostaglandina E2, prostaciclina, oxidul nitric, care sunt produse de endometru. Prostaglandina F2a are un efect vasoconstrictiv pronunțat, crește spasmul arterial și ischemia endometrială, provoacă contracții ale miometrului, care, pe de o parte, reduce fluxul sanguin și, pe de altă parte, ajută la îndepărtarea endometrului respins.

Reparația endometrială include regenerarea glandulară și stromală și angiogeneza. Factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) și factorul de creștere fibroplastic (FGF) se găsesc în endometru și sunt agenți puternici de angiogeneză. S-a constatat că regenerarea glandulară și stromală produsă de estrogen este îmbunătățită sub influența factorilor de creștere epidermică (EGF). Factorii de creștere, cum ar fi factorul de creștere transformant (TGF) și interleukinele, în special interleukina-1 (IL-1), sunt de mare importanță.

O scurtă prezentare a proceselor care au loc în endometru

Menstruaţie:

Rolul principal la începutul menstruației este jucat de spasmul arteriolelor.

Stratul funcțional al endometrului (superior, constituind 75% din grosime) este respins.

Menstruația se oprește din cauza vasospasmului și refacerii endometrului. Fibrinoliza previne formarea de aderențe.

Faza de proliferare:

Se caracterizează prin proliferarea indusă de estrogeni a glandelor și a stromei.

faza secretorie:

Se caracterizează prin secreția glandelor indusă de progesteron.

În faza secretorie tardivă se induce decidualizarea.

Decidualizarea este un proces ireversibil. În absența sarcinii, apare apoptoza în endometru, urmată de apariția menstruației.

Deci, sistemul reproductiv este un supersistem, a cărui stare funcțională este determinată de aferentarea inversă a subsistemelor sale constitutive. Alocați: o buclă lungă de feedback între hormonii ovarului și nucleii hipotalamusului; între hormonii ovarieni și glanda pituitară; o buclă scurtă între hipofiza anterioară și hipotalamus; ultrascurt între RG-LH și neurocite (celule nervoase) ale hipotalamusului.

Feedback-ul de la o femeie matură sexual este atât negativ, cât și pozitiv. Un exemplu de asociere negativă este o creștere a eliberării de LH din glanda pituitară anterioară ca răspuns la nivelurile scăzute de estradiol în faza foliculară timpurie a ciclului. Un exemplu de feedback pozitiv este eliberarea de LH și FSH ca răspuns la maximul ovulativ de estradiol din sânge. Conform mecanismului de feedback negativ, formarea RG-LH crește odată cu scăderea nivelului de LH în celulele glandei pituitare anterioare.

rezumat

GnRH este sintetizat de neuronii nucleului infundibulului, apoi intră în sistemul portal al glandei pituitare și intră prin acesta în adenohipofiză. Secreția de GnRH are loc impulsiv.

Stadiul incipient de dezvoltare a grupului folicular primordial este independent de FSH.

Pe măsură ce corpul galben involuează, secreția de progesteron și inhibină scade și nivelul de FSH crește.

FSH stimulează creșterea și dezvoltarea unui grup de foliculi primordiali și secreția lor de estrogeni.

Estrogenii pregătesc uterul pentru implantare prin stimularea proliferării și diferențierii stratului funcțional al endometrului și, împreună cu FSH, favorizează dezvoltarea foliculilor.

Conform teoriei cu două celule a sintezei hormonilor sexuali, LH stimulează sinteza androgenilor în cocite, care sunt apoi transformați în estrogeni în celulele granuloasei sub influența FSH.

O creștere a concentrației de estradiol printr-un mecanism de feedback negativ, o buclă

care se inchide in hipofiza si hipotalamus, suprima secretia de FSH.

Foliculul care va ovula într-un anumit ciclu menstrual se numește folicul dominant. Spre deosebire de alți foliculi care au început să crească, acesta poartă un număr mai mare de receptori FSH și sintetizează mai mult estrogen. Acest lucru îi permite să se dezvolte în ciuda scăderii nivelului de FSH.

Stimularea estrogenică suficientă asigură un vârf de LH ovulativ. La rândul său, provoacă ovulația, formarea corpului galben și secreția de progesteron.

Funcționarea corpului galben depinde de nivelul LH. Odată cu scăderea sa, corpul galben suferă involuție. Acest lucru apare de obicei în a 12-16-a zi după ovulație.

Daca s-a produs fertilizarea, existenta corpului galben este sustinuta de gonadotropina corionica. Corpul galben continuă să secrete progesteron, care este necesar pentru menținerea sarcinii în stadiile incipiente.

Reglarea ciclului menstrual are loc la cinci niveluri diferite.: de la scoarța cerebrală până la organul principal – uterul.

Pentru a înțelege cum merge imaginează-ți un ceas cu pendul:

• o greutate mică pe pendul îi corespunde uter;
• pendulul în sine este ovarele, glandele sexuale pereche ale unei femei;
• axa conductoare pe care este atasat pendulul este hipotalamus, principalul „mecanism” al ciclului menstrual;
• o furcă de ancorare care transmite mişcările pendulului roţilor dinţate este parte a structurii subcorticale a creierului;
• mecanism care mișcă mâinile cadranului - parte a cortexului cerebral care reglează ciclul hormonal.

Și greutățile, sau un arc de bobinare de ceas, este un cod genetic, în măsura în care este programat, atât de mult timp și întreg mecanismul va funcționa.

Prin analogie cu un ceas cu cuc sau o luptă - aceasta este, a cărui absență indică o defecțiune a ceasului, adică neregularitatea ciclului menstrual.

Pendul, după cum știți, se mișcă alternativ: mai întâi într-o direcție, apoi în cealaltă direcție, care corespunde celor două faze ale ciclului menstrual.

Nu este necesar să ai profesia de ceasornicar - orice persoană va putea observa o defecțiune a unui ceas prin încălcarea muncii acestuia: se grăbesc, rămân în urmă, s-a oprit, nu sună.

Deci femeile își pot determina starea de sănătate prin semne simple:

Regularitatea menstruației a dispărut - defectiune. fara ovulatie - accident! Absența menstruației în timpul unei sarcini mai puțin frecvente - catastrofă.

Caracteristicile corpului feminin în diferite faze ale ciclului menstrual

Primă fază Ciclul hormonal are ca scop pregătirea femeii pentru conceperea unui copil. Acest lucru necesită celule absolut sănătoase în toate organele și sistemele.

Prin urmare, corpul este dominat de sistemul nervos simpatic, care este reglat de adrenalină și norepinefrină - hormonii „zborului și luptei”.

Toate organele și sistemele corpului feminin în această perioadă funcționează exact în același mod. ca într-o situație stresantă.

După ovulație poza se schimba. Set de fundal hormonal gestagenii sunt hormoni de conservare. Acum creșterea celulelor este înlocuită de maturizarea lor.

În reglarea activității organelor predomină sistemul nervos parasimpatic, a cărui acțiune vizează eliminarea consecințelor situațiilor stresante.

Semnificația practică a cunoștințelor despre caracteristicile fondului hormonal în diferite faze ale ciclului

În prima fază a ciclului administrarea de medicamente stimulatoare va fi ineficientă. Acest lucru se aplică nu numai medicamentelor care îmbunătățesc memoria și atenția, ci și imunomodulatorilor.

Corpul lucrează deja la limita capacităților sale, iar stimularea lui în prima fază nu este doar inutilă, ci și nu este sigură.

Viceversa, mijloacele folosite pentru combaterea stresului vor avea cel mai bun efect în prima fază a ciclului, în timp ce în al doilea - vor fi inutile.

In faza a doua- totul este exact invers. Sunt prezentate orice stimulente, iar medicamentele sedative, inclusiv tranchilizante, nu au efectul dorit.

De ce este necesară reglarea ciclului menstrual?

Când corpul feminin este întinerit ciclic, este protejat de toate bolile bătrâneții, orice cardiolog va spune că toate bolile sistemului cardiovascular stau la pândă pentru femei după finalizarea funcției ciclice și, înainte de această vârstă, atacurile de cord și hipertensiunea arterială este un „privilegiu masculin”.

De ce întreg corpul uman este întinerit? Pentru a asigura o viață normală, există un proces constant de înlocuire a unor celule cu altele, inclusiv la bărbați. Dar în corpul masculin nu există o organizare clară a „ceasului”..

Dovedit că înlocuirea unor celule cu altele la femei are loc peste tot și în fiecare lună. Deci, stratul care este respins în timpul menstruației este înlocuit în următoarea fază a ciclului, nu doar în uter.

Analiza răzuirii celulare din mucoasa bucală arată același fenomen. Această descoperire a fost făcutăîncă în anii cincizeci ai secolului al XX-lea.

Acesta este o dată pe lună, cu un ciclu normal, are loc o înlocuire completă a celulelor în tot corpul: de la piele la măduva osoasă. De aceea este necesară corectarea ciclului menstrual la cea mai mică abatere.

Corectarea ciclului menstrual

Depanarea unui ciclu hormonal bifazic acum nu prezintă nicio dificultate.

Hormoni cunoscuți, care sunt produse în prima și a doua fază. Medicamente combinate sintetizate care mențin echilibrul corect al hormonilor.

Acestea sunt pastile obișnuite contraceptive. Când sunt prescrise pentru normalizarea ciclului, efectul contraceptiv este considerat un efect secundar.

Selectarea unui agent hormonal este prescrisă numai de un medic. Trebuie luați în considerare următorii parametri:

• cauză, care a provocat o încălcare a ciclului;
• constituţie(trăsături individuale ale structurii corpului) femei;
• prezenta sau absenta manifestări ale caracteristicilor sexuale masculine (creșterea părului pe piele, temperament);
• starea glandelor mamareși sistemul circulator venos.

ciclu normal este cheia sănătății unei femei. Cele mai mici modificări ale ciclului menstrual sunt supuse corectării imediate. Numai în astfel de condiții este posibil ca corpul unei femei să funcționeze pe deplin.

Ciclu menstrual- modificări repetate ciclic în corpul unei femei, în special în părțile sistemului reproducător, a căror manifestare externă este scurgerea sângelui din tractul genital - menstruația. Ciclul menstrual se stabilește după menarha (prima menstruație) și persistă pe toată perioada reproductivă sau fertilă a vieții unei femei, având capacitatea de a reproduce descendenți. Modificările ciclice în corpul unei femei sunt bifazice. Prima fază (foliculină) a ciclului este determinată de maturarea foliculului și a oului din ovar, după care se rupe și ovulul părăsește - ovulație. A doua fază (luteală) este asociată cu formarea corpului galben.

În același timp, într-un mod ciclic, regenerarea și proliferarea stratului funcțional au loc secvenţial în endometru, care este înlocuit de activitatea secretorie a glandelor sale. Modificările la nivelul endometrului se termină cu descuamarea stratului funcțional (menstruație). Semnificația biologică a modificărilor care apar în timpul ciclului menstrual în ovare și endometru este de a asigura funcția de reproducere în etapele de maturare a ovulelor, fecundarea acestuia și implantarea embrionului în uter. Dacă nu are loc fertilizarea oului, stratul funcțional al endometrului este respins, din tractul genital apar scurgeri de sânge, iar procesele care vizează asigurarea maturării oului apar din nou și în aceeași succesiune în sistemul reproducător.

Menstruaţie- aceasta este o scurgere sângeroasă din tractul genital care se repetă la anumite intervale pe toată perioada reproductivă a vieții unei femei în afara sarcinii și alăptării. Menstruația este punctul culminant al ciclului menstrual și apare la sfârșitul fazei sale luteale ca urmare a respingerii stratului funcțional al endometrului. Prima menstruație (menarhe) apare la vârsta de 10-12 ani. În următorii 1 - 1,5 ani, menstruația poate fi neregulată și numai atunci se stabilește un ciclu menstrual regulat. Prima zi a menstruației este considerată condiționat ca prima zi a ciclului, iar durata ciclului este calculată ca intervalul dintre primele zile ale două menstruații ulterioare.

ginecologie ovulatie menstruala reproductiva

Orez. unu. Reglarea hormonală a ciclului menstrual (schema): a - creierul; b - modificări ale ovarului; c - modificarea nivelului de hormoni; d - modificări ale endometrului

Parametri externi ai ciclului menstrual normal: durata de la 21 la 35 de zile (pentru 60% dintre femei, durata medie a ciclului este de 28 de zile); durata fluxului menstrual de la 2 la 7 zile; cantitatea de sânge pierdere în zilele menstruale 40-60 ml (în medie 50 ml).

Procesele care asigură desfășurarea normală a ciclului menstrual sunt reglementate de un singur sistem neuroendocrin funcțional, care include departamente centrale (integratoare) și structuri periferice (efectoare) cu un anumit număr de verigi intermediare. În conformitate cu ierarhia lor (de la structurile superioare de reglare la organele executive directe), reglarea neuroendocrină poate fi împărțită în 5 niveluri care interacționează conform principiului relațiilor directe și inverse pozitive și negative (Fig.

Primul (cel mai înalt) nivel de reglementare funcționarea sistemului reproducător sunt structurile care alcătuiesc acceptorul tuturor influențelor externe și interne (din departamentele subordonate) - scoarța cerebrală a sistemului nervos central și structurile cerebrale extrahipotalamice (sistemul limbic, hipocampul, amigdala). Adecvarea percepției SNC a influențelor externe și, ca urmare, influența acesteia asupra departamentelor subordonate care reglează procesele din sistemul reproductiv, depind de natura stimulilor externi (puterea, frecvența și durata acțiunii lor), precum și de asupra stării inițiale a SNC, care afectează rezistența acestuia la sarcini de stres.

Este bine cunoscută posibilitatea de a opri menstruația în condiții de stres sever (pierderea celor dragi, condiții de război etc.), precum și fără influențe externe evidente cu dezechilibru mental general („sarcină falsă” - întârziere a menstruației cu o dorință puternică). sau cu o teama puternica ramane insarcinata). Departamentele superioare de reglare ale sistemului reproductiv percep influențe interne prin receptori specifici pentru principalii hormoni sexuali: estrogeni, progesteron și androgeni. Ca răspuns la stimulii externi și interni din cortexul cerebral și structurile extrahipotalamice, au loc sinteza, eliberarea și metabolismul neuropeptidelor, neurotransmițătorilor, precum și formarea unor receptori specifici, care la rândul lor afectează selectiv sinteza și eliberarea hormonului de eliberare a hipotalamusul. Pentru cei mai importanți neurotransmițători, de ex. Transmițătorii includ norepinefrina, dopamina, acidul gamma-aminobutiric (GABA), acetilcolina, serotonina și melatonina. Neurotransmitatorii cerebrali regleaza productia de hormon de eliberare a gonadotropinei (GnRH): norepinefrina, acetilcolina si GABA stimuleaza eliberarea acestora, in timp ce dopamina si serotonina au efectul opus.

Neuropeptide(peptidele opioide endogene - EOP, factorul de eliberare a corticotropinei și galanin) afectează și funcția hipotalamusului și echilibrul funcționării tuturor părților sistemului reproducător. În prezent, există 3 grupe de EOP: encefaline, endorfine și dinorfine. Aceste substanțe se găsesc nu numai în diferite structuri ale creierului și ale sistemului nervos autonom, ci și în ficat, plămâni, pancreas și alte organe, precum și în unele fluide biologice (plasmă sanguină, conținutul foliculilor). Conform conceptelor moderne, EOP sunt implicate în reglarea formării GnRH. O creștere a nivelului de EOP suprimă secreția de GnRH și, prin urmare, eliberarea de LH și FSH, care pot fi cauza anovulației și, în cazuri mai severe, amenoree. Cu o creștere a EOP, apariția diferitelor forme de amenoree de geneza centrală este asociată cu stresul, precum și cu efortul fizic excesiv, de exemplu, la sportivi. Numirea inhibitorilor de receptori opioizi (medicamente precum naloxona) normalizează formarea GnRH, care contribuie la normalizarea funcției ovulatorii și a altor procese din sistemul reproductiv la pacienții cu amenoree centrală. Odată cu o scădere a nivelului de steroizi sexuali (cu închiderea funcției ovariene în funcție de vârstă sau chirurgicală), EOP nu are un efect inhibitor asupra eliberării de GnRH, ceea ce determină probabil creșterea producției de gonadotropine la femeile aflate în postmenopauză. Astfel, echilibrul sintezei și transformărilor metabolice ulterioare ale neurotransmițătorilor, neuropeptidelor și neuromodulatorilor din neuronii creierului și structurile suprahipotalamice asigură cursul normal al proceselor asociate cu funcția ovulatorie și menstruală.

Al doilea nivel de reglementare funcția de reproducere este hipotalamusul, în special zona sa pituitară, constând din neuroni ai nucleilor arcuați ventro- și dorsomediali, care au activitate neurosecretorie. Aceste celule au proprietățile atât ale neuronilor (reproducând impulsuri electrice reglatoare), cât și ale celulelor endocrine, care au fie un efect de stimulare (liberină), fie de blocare (statina). Activitatea neurosecreției în hipotalamus este reglată atât de hormonii sexuali care provin din sânge, cât și de neurotransmițători și neuropeptide formate în cortexul cerebral și structurile suprahipotalamice. Hipotalamusul secretă GnRH, care conțin hormoni foliculo-stimulatori (RGFSH - foliliberin) și luteinizanți (RGLG - luliberin), care acționează asupra glandei pituitare. Hormonul de eliberare LH (RGLG - luliberin) a fost izolat, sintetizat și descris în detaliu. Până în prezent, nu a fost posibilă izolarea și sintetizarea hormonului foliculostimulant. Cu toate acestea, s-a stabilit că decapeptida RGLG și analogii săi sintetici stimulează eliberarea gonadelor de către otrof nu numai a LH, ci și a FSH. În acest sens, a fost adoptat un termen pentru liberinele gonadotrope - hormonul de eliberare a gonadotropinei (GnRH), care este în esență un sinonim pentru RHLH. Nici liberina hipotalamică, care stimulează formarea prolactinei, nu a fost identificată, deși s-a stabilit că sinteza acesteia este activată de hormonul de eliberare a TSH (tiroliberină). Formarea prolactinei este activată și de serotonina și peptidele opioide endogene care stimulează sistemele serotoninergice. Dopamina, dimpotrivă, inhibă eliberarea de prolactină din lactotrofele adenohipofizei. Utilizarea medicamentelor dopaminergice precum parlodel (bromkriptin) poate trata cu succes hiperprolactinemia funcțională și organică, care este o cauză foarte frecventă a tulburărilor menstruale și ovulatorii. Secreția de GnRH este programată genetic și are un caracter pulsatil (circhoral): vârfurile de secreție hormonală crescută care durează câteva minute sunt înlocuite cu intervale de 1-3 ore de activitate secretorie relativ scăzută. Frecvența și amplitudinea secreției de GnRH reglează nivelul de estradiol - emisiile de GnRH în perioada preovulatorie pe fondul eliberării maxime de estradiol sunt semnificativ mai mari decât în ​​fazele foliculare și luteale incipiente.

Al treilea nivel de reglementare funcția de reproducere este glanda pituitară anterioară, în care sunt secretați hormoni gonadotropi - foliculo-stimulatori sau folitropină (FSH) și luteinizantă sau lutropină (LH), prolactină, hormon adrenocorticotrop (ACTH), hormon somatotrop (STH) și tiroidian. hormon de stimulare (TSH). Funcționarea normală a sistemului reproducător este posibilă numai cu o selecție echilibrată a fiecăruia dintre ele. FSH stimulează creșterea și maturarea foliculilor din ovar, proliferarea celulelor granuloasei; formarea receptorilor FSH și LH pe celulele granuloasei; activitatea aromatazei în foliculul în curs de maturizare (aceasta îmbunătățește conversia androgenilor în estrogeni); producerea de inhibină, activină și factori de creștere asemănătoare insulinei. LH favorizează formarea de androgeni în celulele teca; ovulația (împreună cu FSH); remodelarea celulelor granuloasei în timpul luteinizării; sinteza de progesteron în corpul galben. Prolactina are o varietate de efecte asupra corpului unei femei. Principalul său rol biologic este de a stimula creșterea glandelor mamare, de a regla lactația și, de asemenea, de a controla secreția de progesteron de către corpul galben prin activarea formării receptorilor pentru LH în acesta.În timpul sarcinii și alăptării, inhibarea sintezei prolactinei încetează și , ca urmare, o creștere a nivelului său în sânge .

La al patrulea nivel reglarea funcției de reproducere include organele endocrine periferice (ovare, glandele suprarenale, glanda tiroidă). Rolul principal revine ovarelor, iar alte glande își îndeplinesc propriile funcții specifice, menținând în același timp funcționarea normală a sistemului reproducător. În ovare au loc creșterea și maturarea foliculilor, ovulația, formarea corpului galben și sinteza steroizilor sexuali. La naștere, ovarele unei fete conțin aproximativ 2 milioane de foliculi primordiali. Cele mai multe dintre ele suferă modificări atretice de-a lungul vieții și doar o parte foarte mică trece printr-un ciclu complet de dezvoltare de la primordial la maturitate odată cu formarea ulterioară a corpului galben. Până la menarha, ovarele conțin 200-400 de mii de foliculi primordiali. În timpul unui ciclu menstrual, de regulă, se dezvoltă un singur folicul cu un ou în interior. În cazul maturizării unui număr mai mare, este posibilă sarcina multiplă.

Foliculogenezaîncepe sub influența FSH în partea târzie a fazei luteale a ciclului și se termină la începutul vârfului eliberării gonadotropinei. Cu aproximativ 1 zi înainte de debutul menstruației, nivelul de FSH crește din nou, ceea ce asigură intrarea în creștere, sau recrutarea, a foliculilor (1--a patra zi a ciclului), selecția foliculului dintr-o cohortă de omogene - cvasi. -sincronizat (ziua 5--7), maturarea foliculului dominant (ziua 8-12) si ovulatie (ziua 13-15). Acest proces, care constituie faza foliculară, durează aproximativ 14 zile. Ca urmare, se formează un folicul preovulator, iar restul cohortei de foliculi care au intrat în creștere suferă atrezie. Selecția unui singur folicul destinat ovulației este inseparabilă de sinteza estrogenului din acesta. Stabilitatea producției de estrogen depinde de interacțiunea dintre celulele teca și granulosa, a căror activitate, la rândul ei, este modulată de numeroase mecanisme endocrine, paracrine și autocrine care reglează creșterea și maturarea foliculilor. În funcție de stadiul de dezvoltare și de trăsăturile morfologice, se disting foliculii primordiali, preantral, antral și preovulatori sau dominanti. Foliculul primordial este format dintr-un ovul imatur, care este situat în epiteliul folicular și granular (granular). În exterior, foliculul este înconjurat de o membrană de țesut conjunctiv (celule teca). În timpul fiecărui ciclu menstrual, 3 până la 30 de foliculi primordiali încep să crească, transformându-se în foliculi preantrali (primari). folicul preantral. În foliculul preantral, ovocitul crește în dimensiune și este înconjurat de o membrană numită zona pellucidă. Celulele epiteliale granuloasei proliferează și rotunjesc, formând un strat granular al foliculului (strat granulosum), iar stratul de tecă este format din stroma înconjurătoare. Această etapă se caracterizează prin activarea producției de estrogeni formați în stratul de granuloasă.

Foliculul preovulator (dominant).(Fig. 2.2) se remarcă printre foliculii în creștere prin dimensiunea cea mai mare (diametrul în momentul ovulației ajunge la 20 mm). Foliculul dominant are un strat bogat vascularizat de celule teca și celule granuloase cu un număr mare de receptori pentru FSH și LH. Odată cu creșterea și dezvoltarea foliculului preovulator dominant în ovare, apare în paralel și atrezia foliculilor rămași (recruți) care au intrat inițial în creștere și continuă și atrezia foliculilor primordiali. În timpul maturării, în foliculul preovulator are loc o creștere de 100 de ori a volumului de lichid folicular. În procesul de maturare a foliculilor antrali, compoziția lichidului folicular se modifică.

folicul antral (secundar). suferă o creștere a cavității formate de acumularea lichidului folicular produs de celulele stratului de granuloză. De asemenea, crește activitatea de formare a steroizilor sexuali. Celulele teca sintetizează androgeni (androstenedionă și testosteron). Odată ajunși în celulele granuloasei, androgenii suferă activ aromatizare, ceea ce determină conversia lor în estrogeni. În toate etapele dezvoltării foliculului, cu excepția preovulatorii, conținutul de progesteron este la un nivel constant și relativ scăzut. Gonadotropinele și prolactina în lichidul folicular sunt întotdeauna mai mici decât în ​​plasma sanguină, iar nivelul de prolactină tinde să scadă pe măsură ce foliculul se maturizează. FSH este determinat de la începutul formării cavității, iar LH poate fi detectat doar într-un folicul preovulator matur împreună cu progesteron. Lichidul folicular mai conține oxitocină și vasopresină, iar în concentrații de 30 de ori mai mari decât în ​​sânge, ceea ce poate indica formarea locală a acestor neuropeptide. Prostaglandinele din clasele E și F sunt detectate numai în foliculul preovulator și numai după începerea creșterii nivelului de LH, ceea ce indică implicarea lor direcționată în procesul de ovulație.

Ovulația- ruptura foliculului preovulator (dominant) si eliberarea ovulului din acesta. Ovulația este însoțită de sângerare din capilarele distruse din jurul celulelor tecă (Fig. 2.3). Se crede că ovulația are loc la 24-36 de ore după vârful preovulator al estradiolului, ceea ce determină o creștere bruscă a secreției de LH. Pe acest fond, sunt activate enzimele proteolitice - colagenaza și plasmina, care distrug colagenul peretelui foliculului și reduc astfel rezistența acestuia. În același timp, creșterea observată a concentrației de prostaglandine F2a, precum și de oxitocină, induce ruptura foliculului ca urmare a stimulării acestora a contracției musculare netede și a expulzării ovocitului cu movila ovipozită din cavitatea foliculului. . Ruptura foliculului este facilitată și de o creștere a concentrației de prostaglandine E2 și relaxine în acesta, care reduc rigiditatea pereților săi. După eliberarea oului, capilarele rezultate cresc rapid în cavitatea foliculului ovulat. Celulele granuloasei suferă luteinizare, manifestată morfologic prin creșterea volumului lor și formarea de incluziuni lipidice. Acest proces, care duce la formarea corpului galben, este stimulat de LH, care interacționează activ cu receptorii specifici pentru celulele granuloasei.

corpus luteum- o formatiune hormonal activa tranzitorie, functionand timp de 14 zile, indiferent de durata totala a ciclului menstrual. Dacă sarcina nu are loc, corpul galben regresează. Un corp galben complet se dezvoltă doar în faza în care în foliculul preovulator se formează o cantitate adecvată de celule granuloase cu un conținut ridicat de receptori LH.În perioada reproductivă, ovarele sunt sursa principală de estrogeni (estradiol, estriol și estronă) , dintre care estradiolul este cel mai activ. Pe lângă estrogeni, în ovare sunt produse progesteron și o anumită cantitate de androgeni. Pe lângă hormonii steroizi și inhibinele care intră în fluxul sanguin și afectează organele țintă, în ovare sunt sintetizați și compuși biologic activi cu efect predominant de tip hormonal local. Astfel, prostaglandinele formate, oxitocina și vasopresina joacă un rol important ca declanșatoare a ovulației. Oxitocina are, de asemenea, un efect luteolitic, asigurând regresia corpului galben. Relaxina favorizează ovulația și are un efect tocolitic asupra miometrului. Factori de creștere - factorul de creștere epidermic (EGF) și factorii de creștere asemănătoare insulinei 1 și 2 (IPGF-1 și IPFR-2) activează proliferarea celulelor granuloasei și maturarea foliculilor. Aceiași factori sunt implicați împreună cu gonadotropinele în reglarea fină a proceselor de selecție a foliculului dominant, atrezia foliculilor degenerați de toate etapele, precum și în încetarea funcționării corpului galben. Formarea androgenilor în ovare rămâne stabilă pe tot parcursul ciclului. Principalul scop biologic al secreției ciclice de steroizi sexuali în ovar este reglarea modificărilor ciclice fiziologice ale endometrului. Hormonii ovarieni nu numai că determină modificările funcționale ale sistemului reproducător în sine. De asemenea, influențează activ procesele metabolice din alte organe și țesuturi care au receptori pentru steroizi sexuali. Acești receptori pot fi fie citoplasmatici (receptori de citosol) fie nucleari.

Receptorii citoplasmatici sunt strict specifici pentru estrogen, progesteron și testosteron, în timp ce receptorii nucleari pot accepta nu numai hormoni steroizi, ci și aminopeptide, insulină și glucagon. Pentru legarea receptorilor de progesteron, glucocorticoizii sunt considerați antagoniști. În piele, sub influența estradiolului și a testosteronului, sinteza colagenului este activată, ceea ce ajută la menținerea elasticității acestuia. Creșterea sebumului, acneea, foliculita, porozitatea și excesul de păr sunt asociate cu expunerea crescută la androgeni. În oase, estrogenii, progesteronul și androgenii susțin remodelarea normală prin prevenirea resorbției osoase. În țesutul adipos, echilibrul dintre estrogeni și androgeni predetermina atât activitatea metabolismului, cât și distribuția în organism. Steroizii sexuali (progesteron) modulează semnificativ activitatea centrului de termoreglare hipotalamic. Cu receptorii pentru steroizi sexuali în sistemul nervos central, în structurile hipocampului care reglează sfera emoțională, precum și în centrii care controlează funcțiile autonome, se asociază fenomenul „valului menstrual” din zilele premergătoare menstruației. Acest fenomen se manifestă printr-un dezechilibru în procesele de activare și inhibare în cortex, fluctuații ale tonusului sistemelor simpatic și parasimpatic (care afectează în special funcționarea sistemului cardiovascular), precum și modificări ale dispoziției și o oarecare iritabilitate. La femeile sănătoase, aceste schimbări, însă, nu depășesc granițele fiziologice.

Nivelul cinci reglarea funcției de reproducere sunt sensibile la fluctuațiile nivelurilor de steroizi sexuali părți interne și externe ale sistemului reproducător (uter, trompe uterine, mucoasa vaginală), precum și glandele mamare. Cele mai pronunțate modificări ciclice apar în endometru.

Modificări ciclice ale endometrului atingeți stratul său de suprafață, format din celule epiteliale compacte, și intermediarul, care sunt respinse în timpul menstruației. Stratul bazal, care nu este respins în timpul menstruației, asigură refacerea straturilor descuamate. În funcție de modificările endometrului în timpul ciclului, se disting faza de proliferare, faza de secreție și faza de sângerare (menstruație).

Faza de proliferare(„foliculare”) durează în medie 12-14 zile, începând din a 5-a zi a ciclului. În această perioadă se formează un nou strat de suprafață cu glande tubulare alungite căptușite cu un epiteliu cilindric cu activitate mitotică crescută. Grosimea de stratul funcțional al endometrului este de 8 mm.

faza de secretie (luteala) asociat cu activitatea corpului galben, durează 14 zile (+ 1 zi). În această perioadă, epiteliul glandelor endometriale începe să producă un secret care conține glicozaminoglicani acizi, glicoproteine ​​și glicogen. Activitatea de secreție devine cea mai mare în ziua 20-21. Până în acest moment, cantitatea maximă de enzime proteolitice se găsește în endometru, iar în stromă au loc transformări deciduale (celulele stratului compact devin mai mari, dobândind o formă rotunjită sau poligonală, glicogenul se acumulează în citoplasma lor). Există o vascularizare ascuțită a stromei - arterele spiralate sunt puternic sinuoase, formează „încurcături” găsite în întregul strat funcțional. Venele sunt dilatate. Astfel de modificări ale endometrului, observate în a 20-22-a zi (6-8-a zi după ovulație) a ciclului menstrual de 28 de zile, asigură cele mai bune condiții pentru implantarea unui ovul fertilizat. Până în ziua 24-27, din cauza începerii regresiei corpului galben și a scăderii concentrației de hormoni produși de acesta, trofismul endometrului este perturbat cu o creștere treptată a modificărilor degenerative ale acestuia. Din celulele granulare ale stromei endometriale se eliberează granule care conțin relaxină, care pregătește respingerea menstruală a membranei mucoase. În zonele superficiale ale stratului compact se observă expansiunea lacunară a capilarelor și hemoragii în stromă, care pot fi detectate în 1 zi. înainte de debutul menstruației.

Menstruaţie include descuamarea și regenerarea stratului funcțional al endometrului. Datorită regresiei corpului galben și scăderii accentuate a conținutului de steroizi sexuali în endometru, hipoxia crește. Debutul menstruației este facilitat de un spasm prelungit al arterelor, ducând la staza de sânge și formarea de cheaguri de sânge. Hipoxia tisulară (acidoza tisulară) este exacerbată de permeabilitatea crescută a endoteliului, fragilitatea pereților vaselor, numeroase hemoragii mici și infiltrarea masivă de leucocite. Enzimele proteolitice lizozomale eliberate din leucocite intensifică topirea elementelor tisulare. În urma unui spasm prelungit al vaselor, expansiunea lor paretică are loc cu creșterea fluxului sanguin. În același timp, se observă o creștere a presiunii hidrostatice în microvasculatură și o ruptură a pereților vaselor, care până la acest moment și-au pierdut în mare măsură rezistența mecanică. Pe acest fond, apare descuamarea activă a zonelor necrotice ale stratului funcțional. Până la sfârșitul primei zile de menstruație, 2/3 din stratul funcțional este respins, iar descuamarea sa completă se termină de obicei în a 3-a zi. Regenerarea endometrului începe imediat după respingerea stratului funcțional necrotic.

Baza regenerării sunt celulele epiteliale ale stromei stratului bazal. În condiții fiziologice, deja în a 4-a zi a ciclului, întreaga suprafață a plăgii a membranei mucoase este epitelizată. Aceasta este urmată din nou de modificări ciclice ale endometrului - fazele de proliferare și secreție. Modificări succesive pe tot parcursul ciclului în endometru: proliferarea, secreția și menstruația depind nu numai de fluctuațiile ciclice ale nivelurilor de steroizi sexuali din sânge, ci și de starea receptorilor tisulari pentru acești hormoni. Concentrația receptorilor nucleari de estradiol crește până la mijlocul ciclului, atingând un vârf în perioada târzie a fazei de proliferare a endometrului. După ovulație, are loc o scădere rapidă a concentrației receptorilor nucleari de estradiol, continuând până în faza secretorie tardivă, când expresia acestora devine semnificativ mai scăzută decât la începutul ciclului. S-a stabilit că inducerea formării de receptori atât pentru estradiol, cât și pentru progesteron depinde de concentrația de estradiol în țesuturi. În faza de proliferare timpurie, conținutul de receptori de progesteron este mai mic decât cel de estradiol, dar apoi apare o creștere preovulatorie a nivelului de receptori de progesteron.

După ovulație, nivelul receptorilor nucleari pentru progesteron atinge un maxim pe întreg ciclul. În faza proliferativă, estradiolul stimulează direct formarea receptorilor de progesteron, ceea ce explică lipsa relației dintre nivelurile plasmatice de progesteron și conținutul receptorilor săi din endometru. Reglarea concentrației locale de estradiol și progesteron este mediată în mare măsură de apariția diferitelor enzime în timpul ciclului menstrual. Conținutul de estrogen din endometru depinde nu numai de nivelul lor în sânge, ci și de educație. Endometrul unei femei este capabil să sintetizeze estrogeni prin conversia androstenedionei și testosteronului cu participarea aromatazei (aromatizare). Această sursă locală de estrogen sporește estrogenizarea celulelor endometriale care caracterizează faza proliferativă. În această fază, se remarcă cea mai mare aromatizare a androgenilor și cea mai scăzută activitate a enzimelor care metabolizează estrogenul. Recent, s-a stabilit că endometrul este capabil să secrete prolactină, care este complet identică cu hipofiza. Sinteza prolactinei de către endometru începe în a doua jumătate a fazei luteale (activată de progesteron) și coincide cu decidualizarea celulelor stromale. Activitatea ciclică a sistemului reproducător este determinată de principiile direct și feedback, care este furnizat de receptorii hormonali specifici din fiecare dintre legături. O legătură directă este efectul stimulator al hipotalamusului asupra glandei pituitare și formarea ulterioară a steroizilor sexuali în ovar. Feedback-ul este determinat de influența concentrației crescute de steroizi sexuali asupra nivelurilor supraiacente. În interacțiunea legăturilor sistemului reproducător, se disting bucle „lungi”, „scurte” și „ultra-scurte”. Bucla „lungă” este efectul prin receptorii sistemului hipotalamo-hipofizar asupra producției de hormoni sexuali. Bucla „scurtă” definește legătura dintre glanda pituitară și hipotalamus. Bucla „ultra-scurtă” este legătura dintre hipotalamus și celulele nervoase, care realizează reglarea locală cu ajutorul neurotransmițătorilor, neuropeptidelor, neuromodulatorilor și stimulilor electrici.

Evaluarea stării sistemului reproducător conform testelor de diagnosticare funcțională. De mulți ani, așa-numitele teste de diagnosticare funcțională a stării sistemului reproducător au fost folosite în practica ginecologică. Valoarea acestor studii destul de simple s-a păstrat până în zilele noastre. Cele mai utilizate sunt măsurarea temperaturii bazale, evaluarea fenomenului „pupila” și a mucusului cervical (cristalizare, distensibilitate), precum și calculul indicelui cariopicnotic (KPI, %) al epiteliului vaginal.

Test de temperatură bazală se bazează pe capacitatea progesteronului (în concentrație crescută) de a provoca o restructurare a activității centrului de termoreglare hipotalamic, ceea ce duce la o reacție hipertermică tranzitorie. Temperatura se măsoară zilnic în rect dimineața fără a te ridica din pat. Rezultatele sunt prezentate grafic. Cu un ciclu menstrual normal în două faze, temperatura bazală crește în faza de progesteron cu 0,4--0,8 ° C. În ziua menstruației sau cu 1 zi înainte de începerea acesteia, temperatura bazală scade. Un ciclu persistent în două faze (temperatura bazală trebuie măsurată în 2-3 cicluri menstruale) indică faptul că a avut loc ovulația și un corp galben activ din punct de vedere funcțional. Absența unei creșteri a temperaturii în a doua fază a ciclului indică o anovulație, o întârziere a creșterii și/sau o durată scurtă a acesteia (o creștere a temperaturii cu 2--7 zile) - o scurtare a fazei luteale, o creștere insuficientă (cu 0,2-0,3 ° C) - - pentru insuficiența funcției corpului galben. Un rezultat fals pozitiv (o creștere a temperaturii bazale în absența unui corp galben) poate fi cu infecții acute și cronice, cu unele modificări ale sistemului nervos central, însoțite de o excitabilitate crescută. Simptom „pupila” reflectă cantitatea și starea secreției mucoase din canalul cervical, care depind de saturația cu estrogeni a organismului. Cea mai mare cantitate de mucus cervical se formează în timpul ovulației, cea mai mică - înainte de menstruație. Fenomenul „pupila” se bazează pe extinderea orificiului extern al canalului cervical datorită acumulării de mucus vitros transparent în colul uterin. În zilele preovulatorii, deschiderea externă dilatată a canalului cervical seamănă cu o pupila. Fenomenul „pupila”, în funcție de severitatea sa, este estimat cu 1-3 plusuri. Testul nu poate fi utilizat pentru modificări patologice ale colului uterin.

Evaluarea calității mucusului cervical reflectă cristalizarea şi gradul de tensiune. Cristalizarea (fenomenul „ferigă”) a mucusului cervical în timpul uscării este cel mai pronunțată în timpul ovulației, apoi scade treptat și este complet absent înainte de menstruație. Cristalizarea mucusului uscat cu aer este, de asemenea, evaluată în puncte (de la 1 la 3). Tensiunea mucusului cervical depinde de saturația estrogenului. Mucusul este îndepărtat din canalul cervical cu o pensetă, fălcile instrumentului sunt îndepărtate, determinând gradul de tensiune. Înainte de menstruație, lungimea firului este maximă (12 cm). Mucusul poate fi afectat negativ de procesele inflamatorii din organele genitale, precum și de dezechilibre hormonale.

indicele cariopicnotic. Fluctuațiile ciclice ale hormonilor ovarieni sunt asociate cu modificări ale compoziției celulare a mucoasei endometriale. Într-un frotiu din vagin, în funcție de caracteristicile morfologice, se disting 4 tipuri de celule epiteliale stratificate scuamoase:

• a) keratinizant;
• b) intermediar;
• c) parabazal;
• d) bazale. Indicele cariopicnotic (KPI) este raportul dintre numărul de celule cu un nucleu picnotic (adică, celule cheratinizante) și numărul total de celule epiteliale dintr-un frotiu, exprimat ca procent.

În faza foliculară a ciclului menstrual, IPC este de 20–40%, în zilele preovulatorii crește la 80–88%, iar în faza luteală a ciclului scade la 20–25%. Astfel, rapoartele cantitative ale elementelor celulare din frotiurile mucoasei vaginale fac posibilă evaluarea saturației corpului cu estrogeni.