Mecanisme ale reacțiilor alergice ale pielii la alergenii infecțioși. Alergie: manifestări și reacții

Institutul de Alergologie și Imunologie Clinică din Moscova Tatyana Petrovna Guseva

Care dintre ultimele descoperiri din domeniul alergologiei pot fi numite cu adevărat semnificative - atât pentru medici, cât și pentru pacienți?

Cea mai importantă realizare recentă poate fi considerată faptul că am învățat aproape totul despre mecanismul reacțiilor alergice. Alergia nu mai este o boală misterioasă. Mai precis, aceasta nu este o boală, ci un întreg grup de afecțiuni. Bolile alergice includ astmul bronșic, rinita alergică, problemele pielii - urticaria acută și cronică, dermatita atopică.

Toate aceste probleme se bazează pe aceeași reacție. Și astăzi este complet descifrat. Esența unei alergii este că sistemul imunitar începe să reacționeze exagerat la substanțele care sunt relativ inofensive pentru organism. Astăzi știm totul despre mecanismele care declanșează un răspuns imun inadecvat. Și putem acționa împotriva alergiilor în orice stadiu.

- Cum are loc această reacție?

Să luăm ca exemplu rinita alergică. Un alergen intră în organism - de exemplu, polenul dintr-o plantă. Ca răspuns la aceasta, în sânge crește nivelul unei proteine ​​speciale, imunoglobulinei de clasa E. Este produsă numai la persoanele care sunt predispuse genetic la alergii. Imunoglobulina E se leagă de alergenul de pe suprafața mastocitelor. Acestea din urmă se găsesc în diferite țesuturi și organe. Deci, destul de multe dintre ele în compoziția membranelor mucoase ale tractului respirator superior și inferior, precum și conjunctiva ochilor.

Mastocitele sunt „depozitarea” histaminei. În sine, această substanță este necesară pentru ca organismul să îndeplinească multe funcții importante. Dar, în cazul unei reacții alergice, histamina este responsabilă pentru dezvoltarea simptomelor neplăcute. Când mastocita este activată, histamina este eliberată în sânge. Provoacă secreția crescută de mucus și congestie nazală. În același timp, histamina afectează și alte structuri și începem să strănutăm, să tușim și să apară mâncărime.

- Știința avansează, iar cei care suferă de alergii devin din ce în ce mai mulți în fiecare an. Cum să fii?

Alergiile sunt într-adevăr foarte frecvente astăzi. Potrivit statisticilor, fiecare al cincilea locuitor al Pământului suferă de aceasta. Și cel mai rău dintre toate este necesar pentru locuitorii țărilor dezvoltate. Această răspândire a problemei este asociată cu degradarea mediului, cu entuziasmul excesiv al oamenilor pentru antibiotice. Stresul, malnutriția, o abundență de materiale sintetice din jurul nostru contribuie.

Dar, totuși, ereditatea joacă un rol major în declanșarea unei reacții alergice. Alergia în sine nu se transmite din generație în generație. Dar poți moșteni o predispoziție. Și de mare importanță este modul de viață, și de la cea mai fragedă vârstă. S-a dovedit, de exemplu, că copiii care au fost alăptați de cel puțin șase luni sunt mult mai puțin probabil să sufere de alergii. Astăzi, copiii sunt alăptați mai rar și nu cresc în cele mai favorabile condiții.

Mai este o problemă și aici. Până acum, în societate există un stereotip conform căruia alergiile sunt o boală „negravă”. Mulți auto-prescriu medicamente pentru ei înșiși, folosesc unele rețete populare. Între timp, dacă suferiți de o alergie, aceasta poate intra în forme mai severe. De exemplu, rinita alergică fără tratament poate duce la dezvoltarea astmului bronșic. Concluzia este simplă: cu cât primiți mai devreme ajutor profesionist, cu atât mai repede vă puteți rezolva problema.

- De unde începe tratamentul problemelor alergice?

Cu o vizită la medic și diagnosticare. Este important să știți ce cauzează exact alergiile. Pentru a face acest lucru, astăzi există o gamă foarte largă de metode. Acestea sunt diverse teste de piele, teste de sânge avansate.

În continuare, trebuie să evitați contactul cu alergenul, dacă este posibil. Când vine vorba de alimente, este prescrisă o dietă hipoalergenică. Dacă sunteți alergic la praful de casă, polenul de plante sau părul de animale, va trebui să obțineți. Modelele moderne ale acestor dispozitive captează particule de până la o zecime de micron în dimensiune.

Acum oamenii de știință încearcă să abordeze această problemă din cealaltă parte - să „învețe” organismul să nu reacționeze la imunoglobulina E. În Germania, ei desfășoară studii clinice ale celui mai recent medicament care permite acest lucru. Aceasta este o abordare revoluționară a tratamentului alergiilor.

- Recent, s-a discutat pe larg o altă metodă de prevenire - terapia specifică alergenilor.

Aceasta este o tehnică bine cercetată și eficientă. Esența sa este că dozele mici de alergen sunt introduse în organism după o anumită schemă. Creșteți treptat doza. Ca urmare, sensibilitatea organismului la această substanță este redusă. Și în locul imunoglobulinei E „greșite”, în organism încep să se producă anticorpi de protecție. Acest tratament durează: în medie, cursul durează de la 3 la 5 ani.

Anterior, această metodă a fost asociată cu un număr mare de complicații. Dar recent această metodă a devenit mult mai sigură. Faptul este că alergenii terapeutici de astăzi sunt curățați temeinic. Practic nu dau complicații și, în același timp, au un efect imunostimulator puternic. Un alt avantaj este efectul lor prelungit.

Recent, s-a făcut un alt pas înainte în această direcție. În Austria, alergenii medicinali au început să fie creați folosind inginerie genetică. Acum sunt în curs de studii clinice în Franța. Aceste medicamente vor reduce șansa de efecte secundare. De asemenea, fac vindecarea mai rapidă.

- Terapia specifică alergenilor funcționează pentru toate tipurile de alergii?

Cel mai adesea, această metodă este utilizată pentru astmul bronșic și rinita alergică. Oferă cele mai bune rezultate pentru alergiile la polenul plantelor și acarienii de praf de casă. Dar a început să fie utilizat cu succes la pacienții cu alergii epidermice și transmise de căpușe.

Această terapie se efectuează numai în perioada de remisie și cu câteva luni înainte de începerea înfloririi plantelor alergene. Este important ca această metodă de tratament să prevină dezvoltarea astmului bronșic la pacienții cu rinită alergică.

- Ce alte metode ajută la combaterea alergiilor?

O componentă foarte importantă a programului de tratament este terapia de bază. Scopul său este de a întări membrana mastocitară. Acest lucru este necesar pentru a preveni eliberarea histaminei în sânge. Astăzi, există mai multe medicamente care au acest efect. Aceasta, de exemplu, zaditen, zyrtec sau intal. Pentru a obține un efect bun, acestea ar trebui luate timp de câteva luni sau chiar ani. De fiecare dată, reacția alergică va fi mai ușoară, sensibilitatea la alergeni va scădea.

- Ce se întâmplă dacă reacția a avut loc deja?

Sunt prescrise antihistaminice. Deci, cu rinita alergică, spray-urile nazale sunt folosite astăzi. Cu conjunctivită - picături pentru ochi antialergice. Pentru reacțiile cutanate se folosesc preparate topice care conțin hormoni.

Apropo, a existat o adevărată descoperire în tratamentul reacțiilor alergice ale pielii. Astăzi, a apărut o întreagă generație de produse cosmeceutice de ultimă generație. Sunt folosite pentru îngrijirea pielii afectate după oprirea exacerbarii. Acestea vă permit să măriți perioada de remisiune, să hrăniți și să hidratați bine pielea. În timpul exacerbării unei boli alergice, împreună cu tratamentul local, este necesar să luați medicamente antihistaminice.

În ultimii ani au apărut preparate cu proprietăți îmbunătățite: Telfast, Erius. Practic nu au efecte secundare, acționează rapid și eficient. Astăzi, în farmacii există o selecție uriașă de astfel de fonduri. Dar numai un medic ar trebui să aleagă pentru un anumit pacient.

După cum puteți vedea, astăzi puteți face față unei reacții alergice în aproape orice stadiu. Acordați-vă că tratamentul va dura o anumită perioadă. Dar rezultatul va veni cu siguranță.

Olga Demina

Alergia, cea mai comună formă de patologie umană asociată cu manifestări inadecvate ale activității sistemului imunitar, se bazează pe hipersensibilitatea individuală, care este de obicei definită ca hipersensibilitate, adică o capacitate crescută a organismului de a răspunde cu leziuni reproductibile ale țesuturilor sale. la contactul cu anumiți compuși, de obicei exogeni, la concentrații la care indivizii normali sunt toleranți.

Cunoașterea mecanismelor de formare a reacțiilor alergice are propria sa istorie plină de evenimente. Hipersensibilitatea la administrarea parenterală repetată a preparatelor vaccinale, manifestată sub formă de erupție cutanată și eritem, a fost descrisă pentru prima dată în secolul al XVIII-lea de către R.

Sutton. În 1890, R. Koch a descoperit hipersensibilitatea de tip întârziat cu administrarea intradermică de tuberculină. În 1902, C. Richet și R. Portier au descris șocul anafilactic, pe care l-au observat atunci când câinilor li s-a injectat în mod repetat extracte de tentacule de anemonă de mare (termenul „anafilaxie” pe care l-au introdus provine din latinescul anafilaxic - contraprotecție). În 1906, K. Pirke a introdus termenul de „alergie” (din latinescul alios ergon – o altă acțiune) pentru a desemna o sensibilitate alterată la substanțele cu care organismul fusese în contact anterior, el a descris și boala serului.

În 1923, A. Koka și R. Cook au introdus conceptul de „atopie” pentru a desemna o predispoziție ereditară la dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate. Se spune că o alergie este atunci când un răspuns imunitar prea puternic sau neobișnuit are consecințe patologice. La începutul secolului trecut, alergiile erau considerate rare. Acest lucru este evidențiat și de etimologia termenului introdus de K. Pirke pentru a desemna „altul”, adică nu reactivitatea obișnuită, ci excepțională a organismului. În prezent, alergiile sunt detectate cu o frecvență în continuă creștere. În ultimii ani, alergia a fost înțeleasă ca o definiție colectivă a unui grup de procese imunopatologice tipice care se dezvoltă într-un organism sensibilizat de indivizi predispuși genetic. Antigenii care provoacă alergii se numesc alergeni. Acestea sunt în principal proteine ​​cu greutate moleculară mică sau haptene care se pot lega de proteinele din organism, care, atunci când intră pentru prima dată în organism, provoacă formarea de anticorpi IgE, iar la aporturile ulterioare, reacții alergice.

Reacțiile alergice sunt rezultatul activării sistemului imunitar ca răspuns la aportul unui complex de molecule care face parte din alergen și care conține nu numai proteine, ci și zaharuri, lipide, acizi nucleici și compușii acestora. Aproape toți cei mai des întâlniți alergeni - ciuperci, polen, otrăvuri alimentare, casnice, bacteriene - sunt compuși multicomponent în care proteinele sunt prezente în cantități mici. Compușii non-proteici sunt recunoscuți de sistemul imunitar, al cărui rol în formarea reacțiilor alergice este clar subestimat.

Se știe că macrofagele și alte celule fagocitare sunt capabile să se activeze rapid la prima întâlnire cu un agent patogen și să-l elimine. Acest lucru a dus la descoperirea sistemului imunitar înnăscut. Cu toate acestea, abia recent oamenii de știință și-au dat seama exact cum se întâmplă acest lucru. În 1997, a fost descris un omolog al receptorului Toll pentru Drosophila găsit la mamifere și numit receptor asemănător Toll. Sistemul TLR se referă la sistemul imunitar înnăscut. TLR recunosc diferite tipuri de agenți patogeni și oferă prima linie de apărare a organismului. Până în prezent este cunoscută familia TLR, formată din 10 membri.

Au fost stabilite structura receptorilor, căile semnalului care trece prin ei către nucleu, structura moleculelor de patogen recunoscute și mecanismele recunoașterii lor de către sistemul TLR. TLR-urile recunosc structurile specifice ale agenților patogeni care sunt fundamental importante pentru supraviețuirea acestora din urmă. Aceste structuri sunt numite structuri moleculare asociate patogenilor. Liganzii TLR sunt în majoritatea cazurilor molecule non-proteice, cum ar fi peptidoglicanii bacterieni, lipoproteinele, lipopolizaharidele, acidul lipoteicoic, ADN-ul bacterian, flagelina proteinelor bacteriene, galactomananul din ciuperci, ARN viral dublu catenar etc. Prin interacțiunea dintre TLR, repertoriul de agenți patogeni este sortat, ceea ce permite unui număr limitat de TLR să acopere întreaga diversitate a structurilor lor moleculare. Activarea imunității înnăscute are loc imediat după întâlnirea unui agent patogen. Acest lucru nu necesită stadiul de diferențiere celulară, îmbunătățirea expresiei TLR pe suprafața lor, proliferarea și acumularea de clone specifice. Ca atare, sistemul imunitar înnăscut este prima și cea mai eficientă linie de apărare împotriva agenților patogeni.

Una dintre problemele esențiale ale formării unei reacții alergice este elucidarea motivelor inducerii predominante a unui răspuns IgE umoral de către alergenii cu o capacitate relativ scăzută a atopicilor de a induce producerea de anticorpi ai altor izotipuri. Manifestarea alergenității este facilitată de dimensiunea redusă a moleculelor (greutatea moleculară este de obicei 5000-15000), ceea ce permite alergenilor să pătrundă prin mucoasele; concentrațiile lor scăzute favorizează formarea de T-helper de tip Th2, care contribuie la creșterea producției de IgE; alergenii intră prin mucoasele, în care se concentrează una dintre principalele populații de mastocite, aici migrează celulele IgE-B și se formează T-helperi de tip Th2. Totuși, toți acești factori favorizează doar dezvoltarea unei reacții alergice, dar nu determină cursul acesteia.

Anticorpii IgE sunt VB-globuline cu un dig. cântărind 188.000, care, conform planului general, sunt structural destul de apropiate de IgG. Acestea includ două lanțuri H-(e) și două L. Structura lanțurilor L (k sau A) nu diferă semnificativ de cea a imunoglobulinelor din alte clase. Lanțul e este un izotip special. Conține 5 m domenii de 1V și 4 de tip C, adică 1 domeniu C mai mult decât în ​​lanțurile y. Lanțul electronic conține 6 locuri de legare a carbohidraților. IgE sunt destul de labile la influențele fizice și chimice. Locurile de legare la receptorii Fee ai mastocitelor și bazofilelor sunt localizate în domeniile Ce2 și Ce3: legarea primară se realizează cu participarea CES, după care se deschide un alt locus, situat în Ce2 și C3, acest locus oferă o legare mai puternică. . Receptorii pentru IgE găsiți pe mastocite și bazofilele din sânge sunt cei mai capabili de a lega anticorpii IgE, astfel încât aceste celule sunt numite celule țintă de ordinul I. De la 3.000 la 300.000 de molecule IgE pot fi fixate pe un bazofil. Receptorii pentru IgE se găsesc și pe macrofage, monocite, eozinofile, trombocite și limfocite, dar capacitatea de legare a acestor celule este mai mică, motiv pentru care sunt numite celule țintă de ordinul 2.

Legarea IgE pe membranele celulare este dependentă de timp, astfel încât sensibilizarea optimă poate apărea după 24-50 de ore.Anticorpii fixați pot rămâne pe celule mult timp și, prin urmare, este posibilă o reacție alergică după o săptămână sau mai mult.

O caracteristică a anticorpilor IgE este și dificultatea detectării lor, deoarece nu participă la reacțiile serologice. Până în prezent, s-a obținut un număr destul de mare de anticorpi monoclonali care recunosc epitopi în diferite regiuni ale moleculei IgE. Aceasta a servit drept bază pentru dezvoltarea sistemelor de testare ELISA în fază solidă pentru determinarea IgE. De regulă, acestea sunt sisteme cu două locații - cu fixarea unor anticorpi pe plastic și detectarea complexului lor cu IgE folosind anticorpi care reacționează cu un alt epitop. Pentru a determina anticorpii IgE specifici antigenului, un test radioimunosorbent este încă utilizat cu fixarea alergenului pe o bază solidă și detectarea legării anticorpilor IgE la acesta utilizând anti-IgE marcat cu un radionuclid. Au fost create sisteme de testare ELISA similare. Concentrația de IgE este exprimată în unități de greutate și în unități de activitate UI/ml; 1 ME este egal cu 2,42 ng. Analiza răspunsului IgE într-o măsură mai mare reflectă natura activării unui răspuns imun alergic specific. În plus, trecerea celulelor B la sinteza anticorpilor IgE depinde în principal de producția de IL-4 și/sau IL-13 de către celulele T, adică de citokinele cheie pentru răspunsul alergic.

Concentrația de IgE în serul sanguin al unui adult sănătos este de 87-150 ng/ml, în timp ce la persoanele cu boli atopice poate fi cu câteva ordine de mărime mai mare. IgE este practic absentă la nou-născuți, dar concentrația acesteia crește treptat începând cu luna a 3-a de viață. Nivelul IgE la copiii de un an este de aproximativ 10 ori mai mic decât la adulți. Cantitatea sa, caracteristică adulților, este atinsă până la vârsta de 10 ani. În secret, conținutul de IgE este de aproximativ 10 ori mai mare decât în ​​serul sanguin; mai ales mult în colostru. Chiar și în urină este mai mare decât în ​​sânge. S-a stabilit că cea mai mare parte a IgE este secretată în țesutul limfoid asociat cu membranele mucoase. IgE seric are un timp de înjumătățire scurt de 2,5 zile.

S-a stabilit că IL-4 este responsabilă pentru comutarea izotipurilor de imunoglobuline la gena C (în plus față de interacțiunea CD4-CD154). Celulele stimulate cu lipopolizaharidă bacteriană în prezența IL-4 încep să secrete IgE.

Deoarece IL-4 este un produs al ajutoarelor T de tip Th2, aceste celule joacă un rol cheie în furnizarea unui răspuns IgE și în formarea reacțiilor alergice. Atât în ​​condiții normale, cât și patologice, sinteza IgE este asociată predominant cu țesutul limfoid asociat cu membranele mucoase, inclusiv ganglionii limfatici mezenterici și bronșici. Se crede că acest lucru se datorează particularităților micromediului acestor structuri, care promovează diferențierea celulelor CD+4 activate în Th2. Factorii de micromediu care au acest efect includ factorul de creștere transformator-p, IL-4 produs de mastocite și hormonul steroid 1,25-dihidroxivitamina D3. De asemenea, se crede că endoteliul venulelor postcapilare din ganglionii limfatici asociate cu membranele mucoase exprimă (posibil sub influența acelorași factori) adresenele corespunzătoare, adică. molecule de adeziune care recunosc structurile membranare ale celulelor Th2 și promovează migrarea acestora în țesut. Rolul cheie al celulelor Th2 și al produselor lor IL-4 și IL-5 în dezvoltarea reacțiilor alergice este destul de bine argumentat și se manifestă nu numai în stadiul producției de IgE.

Formarea celulelor Th2 specifice și activarea curenților IgE+-B-KJie au loc în ganglionul limfatic, de unde blastele E+ migrează către lamina propria a membranelor mucoase și a stratului submucos. Efectul combinat al alergenilor și IL-4 asupra clonelor de limfocite B concomitent cu activarea induce expresia moleculelor adezive care favorizează migrarea acestor celule în lamina propria a membranelor mucoase. Deși există cazuri tipice când locul de desfășurare a procesului alergic corespunde spațial cu calea de intrare a alergenului (de exemplu, în astmul bronșic), această regulă nu este universală datorită capacității celulelor activate într-o regiune a țesutul limfoid al membranelor mucoase să migreze în alte regiuni și să se stabilească acolo în stratul submucoasa și lamina propria.

Un loc important în controlul secreției de IgE este acordat formei solubile a moleculei CD23. Fiind pe suprafața celulei, acționează ca un receptor cu afinitate scăzută. Acest receptor C-lectină este prezent pe suprafața a 30% din limfocitele B, fiind asociat cu receptorul de complement CR2 (CD21), și pe 1% din celulele T și monocite (acest procent crește semnificativ la pacienții alergici). Sub influența IL-4, CD23 începe să fie produs de celulele B și monocite într-o formă solubilă. Molecula solubilă CD23 interacționează cu complexul receptor al celulelor B care conțin CD 19, CD 21 și CD 81. În același timp, prin lin tirozin kinaza asociată cu CD 19, un semnal este lansat în celulă pentru a comuta izotipurile de imunoglobuline la Ce, pentru a crește proliferarea IgE + -B- mieTOK și secreția lor de IgE.

Există și alți factori care reglează producția de IgE. S-a stabilit rolul slăbirii controlului supresor asupra producției de IgE. Nu au fost studiate mecanismele de implicare a supelor CD8+ în reglarea sintezei IgE și dezvoltarea alergiei; sugerează că aceste celule produc factorul supresor menționat mai sus. În același timp, se știe că funcția de supresoare a răspunsului IgE poate fi îndeplinită de celulele C04+ de tip Th1, care suprimă diferențierea celulelor Th2 și secreția lor de IL-4. Această activitate a celulelor Thl este asociată în principal cu interferon-y. În acest sens, orice factor care favorizează diferențierea celulelor Th1 inhibă automat dezvoltarea celulelor Th2 și a proceselor alergice. Acești factori includ, de exemplu, IL-12 și interferonul.

IgE secretată de celulele plasmatice în mucoasă se leagă de receptorii FceRI cu afinitate mare de pe mastocite situate în același compartiment mucoas ca și celulele producătoare de IgE. Receptorul FceRI are 4 lanțuri: lanțul a are două domenii extracelulare, cu ajutorul cărora receptorul interacționează cu domeniile Ce2 și Ce3 ale IgE, lanțul p, care se întinde pe membrană de 4 ori și două lanțuri y care transmit un semnal celulei, lanțul y omologul lanțului £ a receptorului de celule T TCR-CD3 și îl poate înlocui chiar în celulele T ub+ ale membranelor mucoase. Fixarea moleculelor de IgE libere nu este însoțită de un semnal de activare care pătrunde în celulă. IgE, a cărei formă liberă se caracterizează printr-un turnover rapid, poate rămâne pe suprafața mastocitelor pentru o perioadă foarte lungă de timp (până la 12 luni).

Starea corpului în care anticorpii IgE la un anumit alergen sunt fixați pe receptorii de suprafață ai mastocitelor este denumită sensibilizare la acest antigen. Deoarece anticorpii IgE care sunt identici ca specificitate, dar aparțin unor clase diferite se leagă de aceiași epitopi, formarea de anticorpi nereaginici la alergeni simultan cu anticorpii IgE poate reduce probabilitatea ca anticorpii IgE să se lege de alergen și, prin urmare, poate reduce manifestările. de alergie. În această etapă, aceasta este una dintre modalitățile posibile de a controla procesul alergic. Într-adevăr, s-a demonstrat că anticorpii IgG la alergeni reduc manifestările de hipersensibilitate prin concurență cu reaginele IgE, motiv pentru care sunt numiți anticorpi blocanți. Creșterea producției acestora este o posibilă modalitate de prevenire a alergiilor, care constă în creșterea răspunsului IgG și atenuarea răspunsului IgE la alergeni. Primul se realizează prin creșterea imunogenității substanțelor alergene cu ajutorul diferitelor tipuri de adjuvanți, al doilea este încă practic de neatins din cauza lipsei de informații exacte despre relația dintre structura alergenilor și capacitatea acestora de a induce în mod preferențial un răspuns IgE. .

Autoalergia este un proces patologic, care se bazează pe deteriorarea cauzată de reacția sistemului imunitar la propriii endoalergeni. În cazul alergiilor, acțiunea mecanismelor imune este îndreptată către un alergen exogen, iar afectarea țesuturilor devine un efect secundar al acestei acțiuni. În cazul autoalergiei, sistemul imunitar interacționează cu antigenii care s-au schimbat și devin străini organismului. Acestea din urmă se formează în timpul diferitelor tipuri de procese patologice (necroză, inflamație, infecție etc.) și sunt desemnate ca autoalergeni. În procesul de interacțiune cu sistemul imunitar, autoalergenii sunt eliminați și apar daune suplimentare diferitelor țesuturi.

Dintre numeroasele clasificări ale reacțiilor alergice, este utilizată pe scară largă clasificarea propusă de Sooke în 1930, conform căreia toate reacțiile alergice sunt împărțite în reacții de tip imediat și întârziat, bazate pe umorale (mediate de IgE) și celulare (mediate de CD4). + limfocite T) respectiv.mecanisme.

Această clasificare se bazează pe momentul manifestării unei reacții alergice după contactul repetat cu alergenul. Reacțiile de tip imediat se dezvoltă după 15-20 de minute, reacțiile de tip întârziat după 24-48 de ore.Reacțiile de tip imediat includ șoc anafilactic, forma atopică de astm bronșic, febra fânului, edem Quincke, urticarie alergică, boală de ser etc. -reacțiile de tip includ dermatita alergică de contact, respingerea transplantului, encefalomielita post-vaccinare etc. Hipersensibilitatea de tip întârziat însoțește tuberculoza, bruceloza, sifilisul, bolile fungice, infecțiile cu protozoare etc. Este important de menționat că conceptul de imediată și întârziată- tipul de reacții alergice care a apărut în clinică nu reflectă întreaga varietate de manifestări și mecanisme de dezvoltare a alergiilor.

În prezent, clasificarea propusă de P. Gell, R. Coombs, care se bazează pe principiul patogenetic, este larg răspândită. Conform acestei clasificări, în funcție de mecanismul răspunsului imun, se disting 4 tipuri principale de reacții alergice.
. Tipul 1, care include reacțiile alergice imediate, include subtipul reaginic, asociat cu producerea de anticorpi IgE și bolile atopice subiacente, și anafilactic, datorat în principal anticorpilor IgE și C4 și observat în șocul anafilactic.
. Tip 2 - citotoxic, care este asociat cu formarea de anticorpi IgG (cu excepția IgGl) și IgM la determinanții prezenți pe celulele proprii ale organismului. Bolile alergice de acest tip includ unele forme de boli hematologice, de exemplu, anemia hemolitică autoimună, miastenia gravis și altele.
. Tip 3 - imunocomplex, asociat cu formarea de complexe de alergeni și autoalergeni cu anticorpi IgG sau IgM și cu efectul dăunător al acestor complexe asupra țesuturilor corpului. Boala serului, socul anafilactic etc. se dezvolta in functie de acest tip.
. Tipul 4 - mediat de celule (deseori se folosește o altă definiție - hipersensibilitate de tip întârziat, hipersensibilitate de tip întârziat) este asociat cu formarea de limfocite specifice alergenului (efectori T). Dupa acest tip se dezvolta dermatita alergica de contact, respingerea transplantului etc.Acelasi mecanism este implicat si in formarea bolilor infectioase si alergice (tuberculoza, lepra, bruceloza, sifilisul etc.).

În patogeneza multor boli alergice, este posibil să se detecteze mecanismele diferitelor tipuri de reacții alergice simultan. De exemplu, în astmul bronșic atopic și șocul anafilactic sunt implicate mecanisme de tipul 1 și 2, în bolile autoimune - reacții de tipul 2 și 4.

Cu toate acestea, pentru terapia fundamentată patogenetic, este întotdeauna important să se stabilească mecanismul de conducere pentru formarea unei reacții alergice.

Indiferent de tipul de reacție alergică, în dezvoltarea sa se disting în mod condiționat 3 etape.
. Stadiul I, stadiul reacțiilor imune (imune), începe cu primul contact al organismului cu alergenul și constă în formarea de anticorpi alergici (sau limfocite alergen-specifice) și acumularea lor în organism. Ca rezultat, organismul devine sensibilizat sau hipersensibil la alergenul specific. Când un anumit alergen intră din nou în organism, se formează un complex de anticorpi antigeni, care determină dezvoltarea următoarei etape a reacției alergice.
. Stadiul II, stadiul reacțiilor biochimice (patochimice), este determinat de eliberarea predominantă de compuși biologic activi gata preparati (preformați) și formarea de noi substanțe (mediatori de alergie) ca urmare a proceselor biochimice secvențiale declanșate de complecși alergeni de anticorpi. sau limfocite alergen-specifice.
. Stadiul III, stadiul manifestărilor clinice (patofiziologice), este reacția celulelor, țesuturilor și sistemelor funcționale ale organismului la mediatorii formați în stadiul anterior.

Acest termen se referă la un grup de reacții alergice care se dezvoltă la animale și la oameni sensibilizați la 24-48 de ore după expunerea la un alergen. Un exemplu tipic de astfel de reacție este o reacție cutanată pozitivă la tuberculină în micobacteriile tuberculoase sensibilizate la antigen.
S-a stabilit că rolul principal în mecanismul apariției lor revine acțiunii sensibilizat limfocite pentru alergen.

Sinonime:

• Hipersensibilitate de tip întârziat (DTH);
• Hipersensibilitatea celulară - rolul anticorpilor este îndeplinit de așa-numitele limfocite sensibilizate;
• Alergie mediată celular;
• Tip tuberculină - acest sinonim nu este suficient de adecvat, deoarece reprezintă doar unul dintre tipurile de reacții alergice de tip întârziat;
• Hipersensibilitatea bacteriană este un sinonim fundamental incorect, deoarece hipersensibilitatea bacteriană se poate baza pe toate cele 4 tipuri de mecanisme de deteriorare alergică.

Mecanismele unei reacții alergice de tip întârziat sunt fundamental similare cu mecanismele imunității celulare, iar diferențele dintre ele sunt relevate în etapa finală a activării lor.
Dacă activarea acestui mecanism nu duce la deteriorarea țesuturilor, spun ei despre imunitatea celulară.
Dacă se dezvoltă leziuni tisulare, atunci același mecanism este denumit reacție alergică întârziată.

Mecanismul general al unei reacții alergice de tip întârziat.

Ca răspuns la ingestia unui alergen, așa-numitul limfocite sensibilizate.
Ele aparțin populației T de limfocite, iar în membrana lor celulară există structuri care acționează ca anticorpi care se pot combina cu antigenul corespunzător. Când alergenul intră din nou în organism, se combină cu limfocitele sensibilizate. Acest lucru duce la o serie de modificări morfologice, biochimice și funcționale ale limfocitelor. Ele se manifestă prin transformare și proliferare blastica, sinteza crescută de ADN, ARN și proteine ​​și secreția diferiților mediatori numiți limfokine.

Un tip special de limfokine are un efect citotoxic și inhibitor asupra activității celulare. Limfocitele sensibilizate au, de asemenea, un efect citotoxic direct asupra celulelor țintă. Acumularea celulelor și infiltrarea celulară a zonei în care s-a produs legătura limfocitului cu alergenul corespunzător, se dezvoltă în mai multe ore și ajung la maxim după 1-3 zile. În această zonă, există distrugerea celulelor țintă, fagocitoza acestora și o creștere a permeabilității vasculare. Toate acestea se manifestă sub forma unei reacții inflamatorii de tip productiv, care apare de obicei după eliminarea alergenului.

Dacă nu are loc eliminarea alergenului sau a complexului imunitar, atunci în jurul lor încep să se formeze granuloame, cu ajutorul cărora alergenul este separat de țesuturile din jur. Granuloamele pot include diferite celule macrofage mezenchimale, celule epitelioide, fibroblaste și limfocite. De obicei, necroza se dezvoltă în centrul granulomului, urmată de formarea de țesut conjunctiv și scleroză.

stadiul imunologic.

În această etapă, sistemul imunitar dependent de timus este activat. Mecanismul celular al imunității este de obicei activat în cazurile de eficacitate insuficientă a mecanismelor umorale, de exemplu, când antigenul este localizat intracelular (micobacterii, brucella, listeria, histoplasmă etc.) sau când celulele în sine sunt antigenul. Pot fi microbi, protozoare, ciuperci și sporii lor care intră în organism din exterior. Celulele țesuturilor proprii pot dobândi și proprietăți autoantigenice.

Același mecanism poate fi activat ca răspuns la formarea de alergeni complecși, de exemplu, în dermatita de contact care apare atunci când pielea intră în contact cu diverși alergeni medicinali, industriali și de altă natură.

stadiul patochimic.

Principalii mediatori ai reacțiilor alergice de tip IV sunt limfokine, care sunt substanțe macromoleculare de natură polipeptidică, proteică sau glicoproteică, generate în timpul interacțiunii limfocitelor T și B cu alergenii. Au fost descoperite pentru prima dată în experimente in vitro.

Secreția de limfokine depinde de genotipul limfocitelor, de tipul și concentrația antigenului și de alte condiții. Testarea supernatantului este efectuată pe celulele țintă. Eliberarea unor limfokine corespunde severității unei reacții alergice de tip întârziat.

S-a stabilit posibilitatea de reglare a formării limfokinelor. Astfel, activitatea citolitică a limfocitelor poate fi inhibată de substanțe care stimulează receptorii 6-adrenergici.
Colinergicele și insulina sporesc această activitate în limfocitele de șobolan.
Glucocorticoizii inhibă aparent formarea IL-2 și acțiunea limfokinelor.
Prostaglandinele grupului E modifică activarea limfocitelor, reducând formarea de factori mitogeni și inhibând migrația macrofagelor. Este posibilă neutralizarea limfokinelor prin antiseruri.

Există diferite clasificări ale limfokinelor.
Cele mai studiate limfokine sunt următoarele.

Factorul care inhibă migrarea macrofagelor, - MIF sau MIF (Migration inhibitory factor) - favorizează acumularea de macrofage în zona de alterare alergică și eventual sporește activitatea și fagocitoza acestora. De asemenea, participă la formarea granuloamelor în bolile infecțioase și alergice și îmbunătățește capacitatea macrofagelor de a distruge anumite tipuri de bacterii.

Interleukine (IL).
IL-1 este produsă de macrofagele stimulate și acționează asupra T-helpers (Tx). Dintre acestea, Th-1 sub influența sa produce IL-2. Acest factor (factor de creștere a celulelor T) activează și menține proliferarea celulelor T stimulate de antigen, reglează biosinteza interferonului de către celulele T.
IL-3 este produsă de limfocitele T și provoacă proliferarea și diferențierea limfocitelor imature și a altor celule. Th-2 produce IL-4 și IL-5. IL-4 îmbunătățește formarea IgE și exprimarea receptorilor cu afinitate scăzută pentru IgE, iar IL-5 - producția de IgA și creșterea eozinofilelor.

factori chimiotactici.
Au fost identificate mai multe tipuri de acești factori, fiecare dintre acestea provocând chemotaxia leucocitelor corespunzătoare - macrofage, granulocite neutrofile, eozinofile și bazofile. Ultima limfokină este implicată în dezvoltarea hipersensibilității bazofile cutanate.

Limfotoxinele provoca deteriorarea sau distrugerea diferitelor celule țintă.
În organism, ele pot deteriora celulele situate la locul de formare a limfotoxinelor. Aceasta este nespecificitatea acestui mecanism de deteriorare. Mai multe tipuri de limfotoxine au fost izolate dintr-o cultură îmbogățită de limfocite T din sângele periferic uman. La concentrații mari, ele provoacă leziuni la o mare varietate de celule țintă, iar la concentrații scăzute, activitatea lor depinde de tipul de celule.

interferonul secretat de limfocite sub influența unui alergen specific (așa-numitul interferon imunitar sau γ) și mitogeni nespecifici (PHA). Este specific speciei. Are un efect modulator asupra mecanismelor celulare și umorale ale răspunsului imun.

Factorul de transfer izolat din dializat de limfocite de cobai sensibilizați și oameni. Când este administrat la scrofe intacte sau la oameni, transferă „memoria imunologică” a antigenului sensibilizant și sensibilizează organismul la acel antigen.

Pe lângă limfokine, acțiunea dăunătoare implică enzime lizozomale, eliberat în timpul fagocitozei și distrugerii celulelor. Există, de asemenea, un anumit grad de activare Sistemul kalicreină-kinină, și implicarea kininelor în deteriorare.

stadiul fiziopatologic.

Într-o reacție alergică de tip întârziat, efectul dăunător se poate dezvolta în mai multe moduri. Principalele sunt următoarele.

1. Efectul citotoxic direct al limfocitelor T sensibilizate asupra celulelor țintă, care, din diverse motive, au dobândit proprietăți autoalergenice.
Acțiunea citotoxică trece prin mai multe etape.

• În prima etapă - recunoaștere - limfocitul sensibilizat detectează alergenul corespunzător pe celulă. Prin aceasta și prin antigenele de histocompatibilitate ale celulei țintă se stabilește contactul limfocitului cu celula.
• În a doua etapă - etapa unei lovituri letale - are loc inducerea unui efect citotoxic, în timpul căruia limfocitul sensibilizat efectuează un efect dăunător asupra celulei țintă;
• A treia etapă este liza celulei țintă. În această etapă, se dezvoltă vezicule ale membranelor și formarea unui cadru fix cu dezintegrarea sa ulterioară. În același timp, se observă umflarea mitocondriilor, picnoza nucleului.

2. Efectul citotoxic al limfocitelor T mediat prin limfotoxină.
Acțiunea limfotoxinelor este nespecifică și nu numai celulele care au provocat formarea acesteia, ci și celulele intacte din zona de formare pot fi deteriorate. Distrugerea celulelor începe cu deteriorarea membranelor lor de către limfotoxină.

3. Eliberarea enzimelor lizozomale în timpul fagocitozei deteriorarea structurilor tisulare. Aceste enzime sunt secretate în principal de macrofage.

O parte integrantă a reacțiilor alergice de tip întârziat este inflamaţie, care este legat de răspunsul imun prin acţiunea mediatorilor stadiului patochimic. Ca și în cazul reacțiilor alergice de tip imunocomplex, acesta este conectat ca un mecanism de protecție care promovează fixarea, distrugerea și eliminarea alergenului. Cu toate acestea, inflamația este atât un factor de deteriorare, cât și de disfuncție a acelor organe în care se dezvoltă, și joacă un rol patogenetic important în dezvoltarea bolilor infecțioase-alergice (autoimune) și a altor boli.

În reacțiile de tip IV, spre deosebire de inflamația de tip III, printre celulele focus predomină macrofagele, limfocitele și doar un număr mic de leucocite neutrofile.

Reacțiile alergice de tip întârziat stau la baza dezvoltării unor variante clinice și patogenetice ale formei infecțio-alergice de astm bronșic, rinite, boli autoalergice (boli demielinizante ale sistemului nervos, unele tipuri de astm bronșic, leziuni ale glandelor endocrine etc. ). Ele joacă un rol principal în dezvoltarea bolilor infecțioase și alergice. (tuberculoză, lepră, bruceloză, sifilis etc.), respingerea transplantului.

Includerea unui anumit tip de reacție alergică este determinată de doi factori principali: proprietățile antigenului și reactivitatea organismului.
Printre proprietățile unui antigen, un rol important joacă natura chimică, starea fizică și cantitatea acestuia. Antigenele slabe găsite în mediu în cantități mici (polen de plante, praf de casă, mătreață și păr de animale) dau adesea reacții alergice de tip atopic. Antigenele insolubile (bacterii, spori fungici etc.) conduc adesea la o reacție alergică de tip întârziat. Alergenii solubili, în special în cantități mari (seruri antitoxice, gama globuline, produse de liză bacteriană etc.), provoacă de obicei o reacție alergică de tip imunocomplex.

Tipuri de reacții alergice:

• tip de alergie complex imun (eu eu eu tip de).
• Alergie de tip întârziat (tip IV).

Știința modernă descrie alergia ca un nivel crescut de sensibilitate a organismului la substanțele străine. Cauza alergiilor sunt alergenii, care sunt substanțe care sunt predominant de natură proteică, care, pătrunși într-un organism care este sensibil la acestea, provoacă reacții alergice. Reacțiile alergice pot duce la rândul lor la deteriorarea organelor și țesuturilor.

Clasificarea alergenilor

Alergenii sunt de obicei împărțiți în două grupe:

Exoalergeni - alergeni care intră în organism din mediul extern;

Endoalergenii sunt alergeni care se formează în interiorul corpului.

Când luăm în considerare bolile alergice la copii, se acordă cea mai mare atențieexoalergeni neinfecțioși . Au, de asemenea, împărțirea lor în următoarele subgrupe:

Exoalergeni casnici - praful de casă este deosebit de important în acest subgrup;

polen;

Alimente, care pot fi de origine animală și vegetală;

Chimic;

epidermic.

Exoalergeni infecțioși împărțit astfel:

fungice;

virale;

Bacterian.

Cauzele reacțiilor alergice

Impactul alergenilor asupra unui organism sensibil la aceștia provoacă dezvoltarea reacțiilor alergice; În plus, următorii factori pot servi drept declanșatori în acest proces:

Caracteristici ale sistemului imunitar al organismului cu predispoziție la alergii;

Modificări ale reacțiilor metabolice și ale proceselor endocrine;

Influențe ale mediului extern.

Există diferite tipuri de reacții alergice, care, conform clasificării moderne, sunt împărțite în patru tipuri:

Tipul I - imediat, reaginic, anafilactic - determină formarea de anticorpi reagin care sunt asociați cu prezența IgE. Când reagina și alergenul interacționează, este eliberată o substanță biologic activă - histamina, care este o substanță cu acțiune lentă a anafilaxinei. În acest caz, se manifestă un tablou clinic caracteristic al unei anumite boli alergice.

Acest tip de reacție alergică este observată mai ales în copilărie și este caracteristică alergiilor atopice neinfecțioase.

Reacțiile alergice de tip II - citolitice, citotoxice - se dezvoltă cu participarea IgM și IgE, strâns asociate cu membranele celulare. Când un alergen interacționează cu un anticorp, celulele sunt distruse.

Acest tip de reacție alergică este cel mai caracteristic formelor imune ale bolilor de sânge.

Tipul III - semi-lent, imunocomplex - asemănător ca manifestare cu primele două tipuri de reacții alergice. Acest tip este umoral, este asociat cu formarea de anticorpi precipitanți care aparțin IgG. În acest caz, are loc formarea complexelor imune care afectează vasele de sânge.

Tipul IV - întârziat, celular - este însoțit de formarea de limfocite sensibilizate care lezează în mod specific și selectiv țesuturile. Acest tip de reacție alergică este tipică pentru manifestările unei alergii infecțioase.

Cursul bolilor alergice are loc cu participarea unui anumit tip de reacții alergice. Dar, în același timp, reacțiile de diferite tipuri pot avea loc secvenţial sau simultan, iar acest lucru complică foarte mult dezvoltarea patologiei alergice, precum și diagnosticul și tratamentul acesteia.

alergie la medicamente

Acest tip de alergie este o boală alergică și reacții care apar ca răspuns la un anumit medicament. Alergiile la medicamente sunt acum din ce în ce mai frecvente în rândul copiilor în procesul de a lua anumite medicamente.

Patogeneza bolii

În apariția și dezvoltarea alergiilor la medicamente, mecanismele sistemului imunitar, precum și reacțiile alergice aparținând diferitelor tipuri, joacă un rol principal. Alergenii medicamentoși pot acționa asupra organismului atât ca antigeni completi, cât și, mai frecvent, ca antigeni parțiali (sau haptene) care acționează ca alergeni după atașarea proteinelor corpului.

Acest tip de boală alergică se dezvoltă cel mai adesea la copiii care au reactivitate alergică crescută sau au deja o formă specifică de patologie alergică, de exemplu, alergii alimentare sau astmul bronșic.

Un rol important aici revine alergenității medicamentului, precum și (dar într-o măsură mai mică) căii de administrare și doza medicamentului. Alergia la medicamente se dezvoltă cel mai adesea cu utilizarea unui număr mare de medicamente, precum și cu utilizarea nerezonabil de frecventă a antibioticelor.

Formarea alergiei la medicamente se caracterizează prin reacții încrucișate și de grup, care depind de proprietățile chimice și structura moleculară a medicamentelor utilizate. În același timp, reacțiile alergice de origine medicinală pot fi observate și la nou-născuți. Acest lucru poate apărea ca urmare a dezvoltării unei alergii la medicamente la mamă în timpul sarcinii sau când aceasta intră în contact cu medicamentul.

Tabloul clinic

Manifestările alergiei la medicamente și tabloul clinic care apare în timpul dezvoltării sale pot fi destul de diverse atât în ​​​​forma sa, cât și în severitatea manifestării. Cele mai severe reacții alergice apar în următoarele situații:

expunerea organismului la mai mulți alergeni în același timp, care pot fi medicinale și alimentare;

datorită combinației dintre utilizarea medicamentelor cu acțiunea vaccinărilor preventive;

efectul alergen al infecțiilor virale;

impactul negativ asupra organismului al diferiților factori nespecifici.

Diagnosticul bolii

Atunci când diagnosticați o alergie la medicamente, principalul lucru este compilat cu atenție antecedente alergice. Se recomandă utilizarea metodelor de laborator pentru diagnosticarea in vitro - acestea includ:

degranularea mastocitelor,

aglomerare de leucocite,

metoda de transformare blastica a limfocitelor,

Testarea cutanată cu medicamente nu este recomandată copiilor, deoarece acestea sunt potențial periculoase pentru sănătatea lor.

Ce măsuri preventive pot fi oferite pentru a preveni apariția alergiilor la medicamente?

Prevenirea bolilor

Pentru a preveni dezvoltarea acestei boli, măsurile preventive sunt de o importanță capitală. Pentru a preveni alergiile la medicamente, ar trebui să justificați în mod clar utilizarea anumitor medicamente, nu vă automedicați.

În prezența alergiilor, și în special de origine medicinală, prescrierea medicamentelor trebuie efectuată cu atenție și cât mai rezonabil posibil, atunci când sunt utilizate, trebuie monitorizată reacția medicului la organism pentru a identifica posibile manifestări negative ale boala.

O fixare clară a reacțiilor alergice la anumite medicamente în fișa medicală a copilului și aducerea acestor informații părinților săi este o condiție prealabilă pentru tratament dacă există o tendință la manifestări alergice. La primele manifestări ale unei reacții alergice la medicamente, aceasta trebuie anulată și prescrisă de urgență agent hiposensibilizant, aplicați o dietă hipoalergenică. În cazuri deosebit de severe, este permisă utilizarea hormonilor glucocorticoizi.

alergie la mancare

Acest tip de alergie se manifestă cel mai adesea în primii ani de viață ai unui copil. Din punct de vedere etiologic, este asociat cu diverși alergeni alimentari de origine vegetală sau animală.

Cel mai timpuriu alergen alimentar este laptele de vacă folosit în hrana pentru copii. Trebuie amintit gradul ridicat de labilitate al compoziției laptelui de vacă, care depinde de o combinație de mulți factori. Pe lângă lapte, alimente precum dulciurile, citricele, peștele, ouăle de pui au alergenitate crescută. Morcovii și roșiile au un grad ridicat de alergenitate printre legume. Orice produs alimentar poate acționa ca o sursă de alergeni, iar reacțiile alergice apar atunci când alergenii diferitelor produse alimentare au acțiune încrucișată, de exemplu, între cei conținuti în carnea de vită și laptele de vaca.

Patogeneza acestei boli

Apariția și dezvoltarea alergiilor alimentare începe cu dezvoltarea antenatală, mai ales atunci când o femeie însărcinată abuzează de alimente care provoacă reacții alergice în ea. Factorii care provoacă dezvoltarea alergiilor alimentare la un copil includ:

Bariera redusă a apărării imune a tractului digestiv din cauza unui nivel insuficient de formare a secretiei. igA;

Boli neinfecțioase și infecțioase ale tractului gastrointestinal, a căror dezvoltare duce la apariția dibacteriozei din cauza unei încălcări a defalcării normale a componentelor alimentare;

Constipație frecventă, contribuind la degradarea resturilor alimentare din intestine;

Tabloul clinic al bolii

Alergiile alimentare au mai multe forme, dar cele mai frecvente sunt:

angioedem,

urticarie,

neurodermatita,

adevărata eczemă la copii,

exanteme de diverse etiologii.

În plus, pot exista astfel de manifestări ale alergiilor alimentare:

dureri abdominale și sindroame dispeptice;

simptome de alergie respiratorie

reacție generală de tip colaptoid,

modificări ale sângelui periferic (reacții leucopenice și trombocitopenice),

reacții cutanate și respiratorii, care se caracterizează prin polialergie cu o gamă destul de largă de alergeni domestici și alimentari inhalați.

Manifestările alergiilor alimentare se observă cel mai des după masă, după aproximativ 2 ore.

Cum este diagnosticată boala?

Diagnosticul bolii

Principalele tipuri de diagnostic ale acestei boli includ un istoric al alergiei, precum și ținerea unui jurnal alimentar. Pentru identificarea alergenilor specifici se folosesc teste provocatoare și de laborator, precum și prelevarea de probe.

Alergie respiratorie

Reacțiile alergice pot apărea în orice parte a tractului respirator, care în acest caz va deveni o rampă de lansare (sau un organ de șoc) pentru dezvoltarea alergiilor. Ca urmare, pot apărea diferite forme nosologice de alergii respiratorii. Rolul principal aici aparține impactului alergenilor exogeni neinfecțioși, în special, praful de casă.

De asemenea, dezvoltarea alergiilor respiratorii este favorizata de polenul de plante, alergenii medicinali, alimentari, fungici, epidermici. Mai rar, alergiile respiratorii se dezvoltă atunci când sunt expuse la alergeni infecțioși.

Timpul prezent este caracterizat de răspândirea alergiilor epidermice și la polen. Copiii mici, si mai ales in primul an de viata, au mai multe sanse sa sufere de reactii ale cailor respiratorii de natura alimentara.

Cel mai adesea, odată cu manifestarea alergiilor respiratorii, sunt implicate reacții alergice de tip imediat, dar pot fi implicate și alte tipuri de reacții alergice.

Patogenia acestui tip de alergie este complicată de participarea mecanismelor patoreceptoare la dezvoltarea sa, care sunt tipice pentru copiii cu reactivitate alergică cu iritabilitate crescută a tractului respirator. Întărirea acestuia poate apărea atunci când este expus la factori de mediu nocivi și iritanți care lezează mucoasele tractului respirator, precum și sub acțiunea agenților chimici, a poluării aerului, a efectelor meteorologice și a leziunilor cauzate de virusurile respiratorii.

Tabloul clinic

Bolile alergice care afectează sistemul respirator sunt de obicei împărțite în următoarele tipuri:

traheita;

laringită;

rinită alergică;

rinosinuzita.

Aceste boli pot avea un curs independent și pot fi observate simultan la o singură persoană. Odată cu dezvoltarea bolilor de natură alergică a tractului respirator superior, se formează astmul bronșic - boala principală a naturii alergice a sistemului respirator. Din acest motiv, bolile enumerate pot fi combinate prin definiția de „preastm”.

Diagnosticare

Diagnosticul unei anumite forme de boală respiratorie de natură alergică se realizează luând în considerare tabloul clinic, cunoașterea istoricului alergic și informațiile obligatorii despre prezența reacțiilor alergice în familie. De asemenea, un factor important în stabilirea unui diagnostic îl reprezintă informațiile despre condițiile din viața de zi cu zi care pot provoca manifestarea reacțiilor alergice.

În absența exacerbărilor bolii, în camerele copiilor alergologice se efectuează diagnostice speciale pentru a stabili cauzele alergiilor și alergenii specifici.

Reacțiile alergice de tip întârziat sunt reacții care apar la doar câteva ore sau chiar zile după expunerea la alergen. Cel mai caracteristic exemplu al acestui grup de manifestări alergice s-a dovedit a fi reacțiile la tuberculină, prin urmare, uneori, întregul grup de reacții alergice de tip întârziat se numește reacții de tip tuberculină. Alergiile întârziate includ alergii bacteriene, reacții alergice de tip contact (dermatită de contact), boli autoalergice, reacții de respingere a transplantului etc.

alergie bacteriană

Alergia bacteriană întârziată poate apărea cu vaccinări preventive și cu unele boli infecțioase (tuberculoză, difterie, bruceloză, infecții cocice, virale și fungice). Dacă un alergen este aplicat unui animal sensibilizat sau infectat pe pielea scarificată (sau injectat intradermic), atunci răspunsul începe nu mai devreme de 6 ore mai târziu și atinge un maxim după 24-48 de ore. La locul contactului cu alergenul apar hiperemie, indurare și uneori necroză cutanată. Necroza apare ca urmare a morții unui număr semnificativ de histiocite și celule parenchimatoase. Odată cu injectarea în doze mici de alergen, necroza este absentă. Histologic, ca și în cazul tuturor tipurilor de reacții alergice de tip întârziat, alergia bacteriană se caracterizează prin infiltrare mononucleară (monocite și limfocite mari, medii și mici). În practica clinică, reacțiile cu întârziere a pielii ale Pirquet, Mantoux, Burne și altele sunt utilizate pentru a determina gradul de sensibilizare a organismului într-o anumită infecție.

Reacțiile alergice întârziate pot fi obținute și în alte organe, de exemplu, în cornee, bronhii. Când aerosolul de tuberculină este inhalat la cobai sensibilizați la BCG, apare dificultăți grave de respirație, histologic, se observă infiltrarea țesutului pulmonar de către celulele polimorfonucleare și mononucleare, care sunt situate în jurul bronhiolelor. Dacă bacteriile tuberculoase sunt introduse în plămânii animalelor sensibilizate, are loc o reacție celulară puternică cu descompunere cazeoasă și formarea de cavități (fenomenul Koch).

alergie de contact

Alergiile de contact (dermatita de contact) sunt cauzate de o varietate de substanțe cu greutate moleculară mică (dinitroclorobenzen, acid picrilic, fenoli etc.), substanțe chimice industriale, vopsele (ursolul este substanța activă a iederii otrăvitoare), detergenți, metale (compuși de platină) , cosmetice etc. Greutatea moleculară a majorității acestor substanțe nu depășește 1000, adică sunt haptene (antigene incomplete). În piele, se combină cu proteinele, probabil printr-o legătură covalentă cu grupe de proteine ​​​​amino și sulfhidril libere, și dobândesc proprietăți alergene. Capacitatea de a se combina cu proteinele este direct proporțională cu activitatea alergenică a acestor substanțe.

Reacția locală a organismului sensibilizat la alergenul de contact apare și ea după aproximativ 6 ore și atinge maxim după 24-48 ore. Reacția se dezvoltă superficial, are loc infiltrarea mononucleară a epidermei și formarea de mici cavități în epidermă care conțin celule mononucleare. Celulele epidermei degenerează, structura membranei bazale este perturbată și epiderma se detașează. Modificările în straturile profunde ale pielii sunt mult mai slabe decât în ​​cazul altor tipuri de reacții locale de tip întârziat a.

Autoalergie

Reacțiile alergice de tip întârziat includ, de asemenea, un grup mare de reacții și boli care rezultă din deteriorarea celulelor și țesuturilor de către așa-numiții autoalergeni, adică alergeni care au apărut în organismul însuși. Natura și mecanismul de formare a autoalergenilor sunt diferite.

Unii autoalergeni se găsesc în organism în formă finită (endoalergeni). Unele țesuturi ale corpului (de exemplu, țesuturi ale cristalinului, glandei tiroide, testiculele, substanța cenușie a creierului) în procesul de filogeneză s-au dovedit a fi izolate din aparatul de imunogeneză, datorită căruia sunt percepute de celulele imunocompetente. ca străină. Structura lor antigenică este un iritant pentru aparatul de imunogeneză și se produc anticorpi împotriva lor.

De mare importanță sunt autoalergenii secundari sau dobândiți, care se formează în organism din propriile proteine ​​ca urmare a acțiunii oricăror factori de mediu dăunători asupra acestora (de exemplu, frig, temperatură ridicată, radiații ionizante). Acești autoalergeni și anticorpi formați împotriva lor joacă un anumit rol în patogeneza radiațiilor, bolii arsurilor etc.

Când sunt expuse la componentele antigenice proprii ale corpului uman sau animal cu alergeni bacterieni, se formează autoalergeni infecțioși. În acest caz, pot apărea alergeni complecși care păstrează proprietățile antigenice ale părților constitutive ale complexului (țesuturi umane sau animale + bacterii) și alergeni intermediari cu proprietăți antigenice complet noi. Formarea alergenilor intermediari este observată foarte clar în unele infecții neurovirale. Relația virusurilor cu celulele pe care le infectează se caracterizează prin faptul că nucleoproteinele virusului în procesul de reproducere interacționează extrem de strâns cu nucleoproteinele celulei. Virusul într-un anumit stadiu al reproducerii, așa cum spune, fuzionează cu celula. Acest lucru creează condiții deosebit de favorabile pentru formarea de substanțe antigenice cu moleculare mari - produse ale interacțiunii virusului și celulei, care sunt alergeni intermediari (conform A.D. Ado).

Mecanismele de apariție a bolilor autoalergice sunt destul de complexe. Unele boli se dezvoltă, aparent, ca urmare a încălcării barierei fiziologice a țesutului vascular și a eliberării de autoalergeni naturali sau primari din țesuturi, la care nu există toleranță imunologică în organism. Aceste boli includ tiroidita alergică, orhita, oftalmia simpatică etc. Dar, în cea mai mare parte, bolile autoalergice sunt cauzate de antigenele țesuturilor proprii ale corpului, modificate sub influența agenților fizici, chimici, bacterieni și a altor agenți (autoalergeni dobândiți sau secundari) . De exemplu, autoanticorpi împotriva propriilor țesuturi (anticorpi precum citotoxinele) apar în sângele și fluidele tisulare ale animalelor și oamenilor în timpul bolii de radiații. În acest caz, aparent, produsele ionizării apei (radicali activi) și alte produse ale defalcării țesuturilor duc la denaturarea proteinelor, transformându-le în autoalergeni. Împotriva acestora din urmă se produc anticorpi.

Sunt cunoscute și leziuni autoalergice, care se dezvoltă datorită comunității factorilor determinanți antigenici ai componentelor proprii ale țesutului cu cei ai exoalergenilor. S-au găsit determinanți antigenici comuni în mușchiul inimii și unele tulpini de streptococ, țesuturi pulmonare și unele bacterii saprofite care trăiesc în bronhii etc. Reacția imunologică cauzată de un exoalergen, datorită proprietăților sale antigenice încrucișate, poate fi îndreptată împotriva propriei sale. șervețele. In acest fel pot aparea unele cazuri de miocardita alergica, o forma infectioasa de astm bronsic etc.lupus eritematos sistemic, anemie hemolitica dobandita etc.

Un grup special de leziuni, aproape ca mecanism de reacții autoalergice, sunt boli experimentale cauzate de serurile citotoxice. Un exemplu tipic de astfel de leziuni este glomerulonefrita nefrotoxică. Ser nefrotoxic poate fi obținut, de exemplu, după administrarea subcutanată repetată a unei emulsii de rinichi de iepure zdrobit la cobai. Dacă serul de cobai care conține o cantitate suficientă de citotoxine antirenale este injectat într-un iepure sănătos, aceștia dezvoltă glomerulonefrită (proteinurie și moartea animalelor din cauza uremiei). In functie de doza de antiser administrata, glomerulonefrita apare la scurt timp (24-48 ore) dupa administrarea serului sau 5-11 zile mai tarziu. Folosind metoda anticorpilor fluorescenți, s-a stabilit că, conform acestor termeni, în glomerulii rinichilor apare în stadiile incipiente gamma globuline străine, iar după 5-7 zile, gamma globuline autologe. Reacția unor astfel de anticorpi cu o proteină străină fixată în rinichi este cauza glomerulonefritei tardive.

Reacția de respingere a homogrefei

După cum se știe, grefarea adevărată a unui țesut sau organ transplantat este posibilă numai cu autotransplant sau homotransplant la gemeni identici. În toate celelalte cazuri, țesutul sau organul transplantat este respins. Respingerea transplantului este rezultatul unei reacții alergice de tip întârziat. Încă de la 7-10 zile după transplantul de țesut, și mai ales brusc după respingerea transplantului, se poate obține o reacție tipică întârziată la administrarea intradermică a antigenelor de țesut donator. În dezvoltarea răspunsului organismului la transplant, celulele limfoide au o importanță decisivă. Când țesutul este transplantat într-un organ cu un sistem limfatic de drenaj slab dezvoltat (camera anterioară a ochiului, creier), procesul de distrugere a țesutului transplantat încetinește. Limfocitoza este un semn precoce al respingerii incipiente, iar impunerea în experiment a unei fistule a ductului limfatic toracic la primitor, care permite într-o oarecare măsură reducerea numărului de limfocite din organism, prelungește durata de viață a homotransplantului.

Mecanismul respingerii grefei poate fi reprezentat astfel: ca urmare a transplantului unui țesut străin, limfocitele primitorului devin sensibilizate (devin purtători ai unui factor de transfer sau ai anticorpilor celulari). Aceste limfocite imune migrează apoi către transplant, unde sunt distruse și eliberează un anticorp care provoacă distrugerea țesutului transplantat. La contactul limfocitelor imune cu celulele grefei, se eliberează și proteaze intracelulare, care provoacă tulburări metabolice suplimentare în grefă. Introducerea inhibitorilor de protează tisulară (de exemplu, acidul s-aminocaproic) la receptor favorizează grefarea țesuturilor transplantate. Suprimarea funcției limfocitelor prin efecte fizice (iradierea ionizantă a ganglionilor limfatici) sau chimice (agenți imunosupresori speciali) prelungește și funcționarea țesuturilor sau organelor transplantate.

Mecanisme ale reacțiilor alergice de tip întârziat

Toate reacțiile alergice de tip întârziat se dezvoltă conform planului general: în stadiul inițial de sensibilizare (la scurt timp după introducerea alergenului în organism), în ganglionii limfatici regionali apar un număr mare de celule pironinofile, din care, aparent, , se formează limfocite imune (sensibilizate). Aceștia din urmă devin purtători de anticorpi (sau așa-numitul „factor de transfer”), intră în sânge, parțial circulă în sânge, parțial se stabilesc în endoteliul capilarelor sanguine, pielii, mucoaselor și altor țesuturi. La contactul ulterior cu alergenul, acestea provoacă formarea unui complex imunitar alergen-anticorp și deteriorarea ulterioară a țesuturilor.

Natura anticorpilor implicați în mecanismele alergiei întârziate nu este pe deplin înțeleasă. Se știe că transferul pasiv al unei alergii întârziate la un alt animal este posibil doar cu ajutorul suspensiilor celulare. Cu serul de sânge, un astfel de transfer este practic imposibil; trebuie adăugată cel puțin o cantitate mică de elemente celulare. Dintre celulele implicate în alergia întârziată, celulele din seria limfoide par să aibă o importanță deosebită. Deci, cu ajutorul celulelor ganglionilor limfatici, limfocitelor din sânge, este posibil să suportați pasiv hipersensibilitatea la tuberculină, clorură de picril și alți alergeni. Sensibilitatea de contact poate fi transmisă pasiv cu celulele splinei, timusului, ductului limfatic toracic. La persoanele cu diferite forme de insuficiență a aparatului limfoid (de exemplu, limfogranulomatoza), nu se dezvoltă reacții alergice de tip întârziat. În experiment, iradierea animalelor cu raze X înainte de debutul limfopeniei provoacă suprimarea alergiei la tuberculină, dermatita de contact, respingerea homogrefei și alte reacții alergice de tip întârziat. Introducerea cortizonului la animale la doze care reduc conținutul de limfocite, precum și îndepărtarea ganglionilor limfatici regionali, suprimă dezvoltarea alergiilor întârziate.Astfel, limfocitele sunt principalii purtători și purtători de anticorpi în alergiile întârziate. Prezența unor astfel de anticorpi pe limfocite este evidențiată și de faptul că limfocitele cu alergii întârziate sunt capabile să fixeze alergenul pe ei înșiși. Ca urmare a interacțiunii celulelor sensibilizate cu alergenul, se eliberează substanțe biologic active, care pot fi considerate mediatori alergici de tip întârziat. Cele mai importante dintre ele sunt următoarele:

1. Factorul inhibitor al migrației macrofagelor . Este o proteină cu o greutate moleculară de aproximativ 4000-6000. Inhibă mișcarea macrofagelor în cultura de țesut. Atunci când este administrat intradermic unui animal sănătos (cobai), provoacă o reacție alergică de tip întârziat. Se găsește la oameni și animale.

2. Limfotoxină - o proteina cu greutatea moleculara de 70.000-90.000.Provoaca distrugerea sau inhibarea cresterii si proliferarii limfocitelor. Suprimă sinteza ADN-ului. Se găsește la oameni și animale

3. Factorul blastogen - proteine. Determină transformarea limfocitelor în limfoblaste; favorizează absorbția timidinei de către limfocite și activează diviziunea limfocitelor. Se găsește la oameni și animale.

4. La cobai, șoareci, șobolani, s-au găsit și alți factori ca mediatori ai reacțiilor alergice de tip întârziat care nu au fost încă izolați la om, de exemplu,factor de reactivitate a pielii provocând inflamația pieliifactor chimiotactic și unele altele care sunt, de asemenea, proteine ​​cu greutăți moleculare diferite.

Anticorpii circulanți pot apărea în unele cazuri cu reacții alergice de tip întârziat în mediile de țesut lichide ale organismului.Aceștia pot fi detectați folosind un test de precipitare cu agar sau un test de fixare a complementului. Cu toate acestea, acești anticorpi nu sunt responsabili pentru esența sensibilizării de tip întârziat și nu participă la procesul de deteriorare și distrugere a țesuturilor unui organism sensibilizat în timpul proceselor autoalergice, alergii bacteriene, reumatism etc. În funcție de semnificația lor pentru organism. , pot fi clasificați ca anticorpi martori (dar clasificarea anticorpilor A. D. Ado).

Efectul timusului asupra reacțiilor alergice

Timusul influențează formarea alergiilor întârziate. Timectomia precoce la animale determină o scădere a numărului de limfocite circulante, involuția țesutului limfoid și suprimă dezvoltarea alergiei întârziate la proteine, tuberculină, perturbă dezvoltarea imunității la transplant, dar are un efect redus asupra alergiei de contact la dinitroclorobenzen. Insuficiența funcției timusului afectează în primul rând starea stratului paracortical al ganglionilor limfatici, adică stratul în care celulele pironinofile sunt formate din limfocite mici în timpul alergiei întârziate. Cu timectomia precoce, tocmai din această zonă încep să dispară limfocitele, ceea ce duce la atrofia țesutului limfoid.

Efectul timectomiei asupra alergiei întârziate apare numai dacă timusul este îndepărtat devreme în viața animalului. Timectomia efectuată la animale la câteva zile după naștere sau la animale adulte nu afectează grefarea homogrefei.

Reacțiile alergice de tip imediat sunt, de asemenea, sub controlul timusului, dar influența timusului asupra acestor reacții este mai puțin pronunțată. Timectomia precoce nu afectează formarea celulelor plasmatice și sinteza gama globulinei. Timectomia este însoțită de inhibarea anticorpilor circulanți nu la toți, ci doar la unele tipuri de antigene.