Preparate hormonale ale pancreasului. Rolul biologic al hormonilor pancreatici

Medicamentele antitiroidiene sunt utilizate pentru hiperfuncția glandei tiroide (tirotoxicoză, boala Graves). În prezent, cele mai frecvent utilizate medicamente antitiroidiene sunt tiamazol (mercasolil), care inhibă tiroperoxidaza și astfel previne iodarea reziduurilor de tirozină ale tiroglobulinei și perturbă sinteza T 3 și T 4 . Alocați în interior. Când utilizați acest medicament, sunt posibile leucopenie, agranulocitoză, erupții cutanate. Posibilă mărire a glandei tiroide.

Ca medicamente antitiroidiene, iodurile sunt prescrise pe cale orală - kalia iodură sau iodură de sodiuîn doze suficient de mari (160-180 mg). În acest caz, iodurile reduc producția de hormon de stimulare a tiroidei de către glanda pituitară; în consecinţă, sinteza şi eliberarea de T3 şi T4 sunt reduse. Inhibarea eliberării hormonului de stimulare a tiroidei similare ca mecanism este de asemenea observată la utilizare diiodotirozină. Medicamentele sunt luate pe cale orală. Provoacă o scădere a volumului glandei tiroide. Reacții adverse: cefalee, lacrimare, conjunctivită, durere la nivelul glandelor salivare, laringită, erupții cutanate.

3. Prepararea hormonului celulelor parafoliculare ale glandei tiroide

Celulele parafoliculare ale glandei tiroide secretă calcitonina, care previne decalcificarea osoasă prin reducerea activității osteoclastelor. Consecința acestui lucru este o scădere a conținutului de ioni de calciu din sânge. Un drog calcitonina folosit pentru osteoporoza.

Medicament cu hormoni paratiroidieni

Hormonul polipeptidic al glandelor paratiroide hormonul paratiroidian afectează schimbul de calciu și fosfor. Provoacă decalcificarea țesutului osos. Promovează absorbția ionilor de calciu din tractul gastrointestinal, crește reabsorbția calciului și reduce reabsorbția fosfatului în tubii renali. În acest sens, atunci când acționează hormonul paratiroidian crește nivelul de Ca 2+ din plasma sanguină. Medicament din glandele paratiroide ale vitelor sacrificate paratiroidina folosit pentru hipoparatiroidism, spasmofilie.

Preparate cu hormoni pancreatici

Pancreasul este o glanda endocrina si exocrina. Celulele β ale insulelor Langerhans produc insulină, celulele α produc glucagon. Acești hormoni au un efect opus asupra nivelului de glucoză din sânge: insulina o scade, iar glucagonul o crește.

1. Preparate cu insulină și agenți hipoglicemianți sintetici

Insulina stimulează receptorii cuplați cu tirozin kinază de pe membranele celulare. Ca rezultat, insulina

favorizează captarea glucozei de către celulele tisulare (cu excepția sistemului nervos central), facilitând transportul glucozei prin membranele celulare;

reduce gluconeogeneza în ficat;

3) stimulează formarea glicogenului și depunerea acestuia în ficat;

4) favorizează sinteza proteinelor și grăsimilor și previne catabolizarea acestora;

5) reduce glicogenoliza la nivelul ficatului și mușchilor scheletici.

Cu o producție insuficientă de insulină, se dezvoltă diabetul zaharat, în care metabolismul carbohidraților, grăsimilor și proteinelor este perturbat.

Diabetul zaharat de tip I (insulino-dependent) este asociat cu distrugerea celulelor β din insulele Langerhans. Principalele simptome ale diabetului zaharat de tip I sunt: ​​hiperglicemie, glucozurie, poliurie, sete, polidipsie (consum crescut de lichide), cetonemie, cetonurie, ketacidoza. Formele severe de diabet fără tratament sunt fatale; moartea are loc în stare de comă hiperglicemică (hiperglicemie semnificativă, acidoză, inconștiență, miros de acetonă din gură, apariția acetonei în urină etc.). În diabetul de tip I, singurele mijloace eficiente sunt preparatele cu insulină, care se administrează parenteral.

Diabetul zaharat de tip II (neinsulino-dependent) este asociat cu o scădere a secreției de insulină (scăderea activității celulelor β) sau cu dezvoltarea rezistenței tisulare la insulină. Rezistența la insulină poate fi asociată cu o scădere a numărului sau a sensibilității receptorilor de insulină. În acest caz, nivelurile de insulină pot fi normale sau chiar crescute. Nivelurile crescute de insulină contribuie la obezitate (un hormon anabolic), motiv pentru care diabetul de tip 2 este uneori numit diabet obez. În diabetul zaharat de tip II se folosesc agenți hipoglicemianți orali care, dacă sunt insuficient de eficienți, sunt combinați cu preparate cu insulină.

Preparate cu insulină

În prezent, cele mai bune preparate de insulină sunt preparatele de insulină umană recombinantă. Pe lângă acestea, se folosesc preparate din insulină obținută din pancreasul porcului (insulina de porc).

Preparatele de insulină umană sunt produse prin inginerie genetică.

solubil în insulină umană(Actrapid NM) este produs în flacoane de 5 și 10 ml care conțin 40 sau 80 UI la 1 ml, precum și în cartușe de 1,5 și 3 ml pentru stilouri injectoare pentru seringi. Medicamentul este de obicei injectat sub piele cu 15-20 de minute înainte de mese, de 1-3 ori pe zi. Doza este selectată individual în funcție de severitatea hiperglicemiei sau glucozuriei. Efectul se dezvoltă după 30 de minute și durează 6-8 ore.Lipodistrofia se poate dezvolta la locurile injectării subcutanate de insulină, de aceea se recomandă schimbarea constantă a locului de injectare. În comă diabetică, insulina poate fi administrată intravenos. În cazul unei supradoze de insulină, se dezvoltă hipoglicemie. Există paloare, transpirație, o senzație puternică de foame, tremur, palpitații, iritabilitate, tremor. Se poate dezvolta șoc hipoglicemic (pierderea conștienței, convulsii, tulburări ale inimii). La primul semn de hipoglicemie, pacientul ar trebui să mănânce zahăr, biscuiți sau alte alimente bogate în glucoză. În caz de șoc hipoglicemic, se administrează intramuscular glucagon sau soluție de glucoză 40% intravenos.

Insulină umană cristalină în suspensie de zinc(ultratard HM) se administreaza numai sub piele. Insulina este absorbită lent din țesutul subcutanat; efectul se dezvoltă după 4 ore; efect maxim după 8-12 ore; durata de acțiune este de 24 de ore.Medicamentul poate fi utilizat ca agent de bază în combinație cu medicamente cu acțiune rapidă și scurtă.

Preparatele de insulină porcină sunt similare ca acțiune cu preparatele de insulină umană. Cu toate acestea, atunci când le utilizați, sunt posibile reacții alergice.

Insulinăsolubilneutru este disponibil în flacoane de 10 ml care conţin 40 sau 80 UI per 1 ml. Intră sub piele cu 15 minute înainte de masă de 1-3 ori pe zi. Poate administrare intramusculară și intravenoasă.

Insulină- zincsuspensieamorf se injectează numai sub piele, asigurând o absorbție lentă a insulinei de la locul injectării și, în consecință, o acțiune mai lungă. Începutul acțiunii după 1,5 ore; acțiune maximă după 5-10 ore; durata de acțiune - 12-16 ore.

Suspensie insulină-zinc cristalină injectat numai sub piele. Începutul acțiunii în 3-4 ore; acțiune maximă după 10-30 ore; durata de actiune 28-36 ore.

Agenți hipoglicemianți sintetici

Se disting următoarele grupe de agenți hipoglicemici sintetici:

1) derivați de sulfoniluree;

2) biguanide;

Derivați ai sulfonilureei - butamidă, clorpropamidă, glibenclamidă administrat intern. Aceste medicamente stimulează secreția de insulină de către celulele β ale insulelor Langerhans.

Mecanismul de acțiune al derivaților de sulfoniluree este asociat cu blocarea canalelor K+ dependente de ATP ale celulelor β și depolarizarea membranei celulare. În același timp, sunt activate canale de Ca 2+ dependente de tensiune; Aportul de Ca r+ stimulează secreția de insulină. În plus, aceste substanțe cresc sensibilitatea receptorilor de insulină la acțiunea insulinei. De asemenea, s-a demonstrat că derivații de sulfoniluree cresc efectul stimulator al insulinei asupra transportului glucozei în celule (grăsime, mușchi). Sulfonilureele sunt utilizate în diabetul zaharat de tip II. Nu este eficient pentru diabetul de tip I. Se absoarbe rapid și complet în tractul gastrointestinal. Cea mai mare parte se leagă de proteinele plasmatice. Metabolizat în ficat. Metaboliții sunt excretați în principal prin rinichi și pot fi excretați parțial în bilă.

Reacții adverse: greață, gust metalic în gură, dureri de stomac, leucopenie, reacții alergice. Cu o supradoză de derivați de sulfoniluree, este posibilă hipoglicemia. Medicamentele sunt contraindicate în încălcări ale ficatului, rinichilor, sistemului sanguin.

Biguanide - metformină administrat intern. Metformină:

1) crește absorbția de glucoză de către țesuturile periferice, în special mușchii,

2) reduce gluconeogeneza în ficat,

3) reduce absorbția glucozei în intestin.

În plus, metformina reduce pofta de mâncare, stimulează lipoliza și inhibă lipogeneza, ducând la scăderea greutății corporale. Este prescris pentru diabetul de tip II. Medicamentul este bine absorbit, durata de acțiune este de până la 14 ore. Efecte secundare: acidoză lactică (niveluri crescute de acid lactic în plasma sanguină), durere la inimă și mușchi, dificultăți de respirație și gust metalic în gură, greață, vărsături, diaree.

Preparate cu hormoni pancreatici

Pancreasul uman, în principal în partea sa caudală, conține aproximativ 2 milioane de insulițe de Langerhans, care reprezintă 1% din masa sa. Insulele constau din celule a-, b- si l-care produc respectiv glucagon, insulina si somatostatina (inhibarea secretiei de hormon de crestere).

În această prelegere, ne interesează secretul celulelor B ale insulelor Langerhans - INSULINA, deoarece preparatele de insulină sunt în prezent principalele medicamente antidiabetice.

Insulina a fost izolată pentru prima dată în 1921 de către Banting, Best - pentru care au primit Premiul Nobel în 1923. Insulina izolata in forma cristalina in 1930 (Abel).

În mod normal, insulina este principalul regulator al nivelului de glucoză din sânge. Chiar și o ușoară creștere a glicemiei determină secreția de insulină și stimulează sinteza acesteia în continuare de către celulele b.

Mecanismul de acțiune al insulinei se datorează faptului că homonul îmbunătățește absorbția de glucoză de către țesuturi și promovează conversia acesteia în glicogen. Insulina, prin creșterea permeabilității membranelor celulare pentru glucoză și scăderea pragului tisular la aceasta, facilitează pătrunderea glucozei în celule. Pe lângă stimularea transportului de glucoză în celulă, insulina stimulează transportul de aminoacizi și potasiu în celulă.

Celulele sunt foarte permeabile la glucoză; în ele, insulina crește concentrația de glucokinază și glicogen sintetază, ceea ce duce la acumularea și depunerea de glucoză în ficat sub formă de glicogen. Pe lângă hepatocite, depozitele de glicogen sunt și celule musculare striate.

Cu o lipsă de insulină, glucoza nu va fi absorbită în mod corespunzător de țesuturi, care va fi exprimată prin hiperglicemie și cu valori foarte mari de glucoză din sânge (mai mult de 180 mg/l) și glucozurie (zahăr în urină). De aici și numele latin pentru diabet: „Diabetes mellitus” (diabetul zaharat).

Cerințele de țesut pentru glucoză variază. într-o serie de țesături

Creierul, celulele epiteliului vizual, epiteliul seminal - formarea energiei are loc numai din cauza glucozei. Alte țesuturi pot folosi acizi grași în plus față de glucoză pentru producerea de energie.

În diabetul zaharat (DZ), apare o situație în care, în mijlocul „abundenței” (hiperglicemiei), celulele experimentează „foamea”.

În corpul pacientului, pe lângă metabolismul carbohidraților, sunt pervertite și alte tipuri de metabolism. Cu deficit de insulină, se observă un bilanț negativ de azot, când aminoacizii sunt utilizați predominant în gluconeogeneză, această conversie risipitoare a aminoacizilor în glucoză, când se formează 56 g de glucoză din 100 g de proteine.

De asemenea, metabolismul grăsimilor este perturbat, iar acest lucru se datorează în primul rând creșterii nivelului de acizi grași liberi (FFA) din sânge, din care se formează corpi cetonici (acid acetoacetic). Acumularea acestora din urmă duce la cetoacidoză până la comă (coma este gradul extrem de tulburare metabolică în diabet). În plus, în aceste condiții, se dezvoltă rezistența celulară la insulină.

Potrivit OMS, în prezent, numărul pacienților cu diabet zaharat de pe planetă a ajuns la 1 miliard de oameni. În ceea ce privește mortalitatea, diabetul ocupă locul trei după patologia cardiovasculară și neoplasmele maligne, astfel că diabetul este cea mai acută problemă medicală și socială care necesită măsuri de urgență pentru a fi abordată.

Conform clasificării actuale a OMS, populația de pacienți cu diabet este împărțită în două tipuri principale.

1. Diabet zaharat insulino-dependent (numit anterior juvenil) - IDDM (DM-I) se dezvoltă ca urmare a morții progresive a celulelor b și, prin urmare, este asociat cu o secreție insuficientă de insulină. Acest tip debutează înainte de vârsta de 30 de ani și este asociat cu un tip multifactorial de moștenire, deoarece este asociat cu prezența unui număr de gene de histocompatibilitate din prima și a doua clasă, de exemplu, HLA-DR4 și HLA-DR3. Persoanele cu antigene -DR4 și -DR3 sunt cele mai expuse riscului de a dezvolta IDDM. Proporția pacienților cu IDDM este de 15-20% din total.

2. Diabet zaharat non-insulino-dependent - NIDDM (DM-II). Această formă de diabet se numește diabet la adulți, deoarece de obicei debutează după vârsta de 40 de ani.

Dezvoltarea acestui tip de DM nu este asociată cu sistemul de histocompatibilitate majoră umană. Pacienții cu acest tip de diabet au un număr normal sau moderat redus de celule producătoare de insulină în pancreas și acum se crede că NIDDM se dezvoltă ca urmare a unei combinații de rezistență la insulină și o afectare funcțională a capacității pacientului b. -celule pentru a secreta o cantitate compensatoare de insulina. Proporția pacienților cu această formă de diabet este de 80-85%.

Pe lângă cele două tipuri principale, există:

3. DZ asociat cu malnutriție.

4. Diabet zaharat secundar, simptomatic (origine endocrina: gusa, acromegalie, boala pancreatica).

5. Diabetul de sarcină.

În prezent, există o anumită metodologie, adică un sistem de principii și opinii privind tratamentul pacienților cu diabet zaharat, a cărui cheie este:

1) compensarea deficitului de insulină;

2) corectarea tulburărilor hormonale și metabolice;

3) corectarea și prevenirea complicațiilor precoce și tardive.

Conform celor mai recente principii de tratament, următoarele trei componente tradiționale rămân principalele metode de terapie pentru pacienții cu diabet:

2) preparate cu insulină pentru pacienţii cu IDDM;

3) agenți orali hipoglicemici pentru pacienții cu NIDDM.

În plus, este important să se respecte regimul și gradul de activitate fizică. Printre agenții farmacologici utilizați pentru tratarea pacienților cu diabet zaharat, există două grupe principale de medicamente:

I. Preparate cu insulină.

II. Agenți antidiabetici orali sintetici (tablete).

Paratiroidina- medicamentul hormonului paratiroidian paratirina (parathormon), a fost utilizat recent foarte rar, deoarece există mijloace mai eficiente. Reglarea producerii acestui hormon depinde de cantitatea de Ca 2+ din sânge. Glanda pituitară nu afectează sinteza paratirinei.

Farmacologic este de a regla schimbul de calciu și fosfor. Organele sale țintă sunt oasele și rinichii, care au receptori membranari specifici pentru paratirină. În intestin, paratirina activează absorbția calciului și a fosfatului anorganic. Se crede că efectul stimulator asupra absorbției calciului în intestin nu este asociat cu influența directă a paratirinei, ci cu o creștere a formării sub influența sa. calcitriol (forma activă a calciferolului în rinichi). În tubii renali, paratirina crește reabsorbția calciului și scade reabsorbția fosfatului. În același timp, în funcție de conținutul de fosfor din sânge scade, în timp ce nivelul de calciu crește.

Nivelurile normale de paratirină au un efect anabolic (osteoplazic) cu creșterea și mineralizarea osoasă crescută. Cu hiperfuncția glandelor paratiroide, apare osteoporoza, hiperplazia țesutului fibros, care duce la deformarea oaselor, fracturile acestora. În cazurile de supraproducție de paratirină, calcitonina care împiedică eliminarea calciului din țesutul osos.

Indicatii: hipoparatiroidism, pentru prevenirea tetaniei din cauza hipocalcemiei (în cazurile acute trebuie administrate preparate intravenoase de calciu sau combinarea acestora cu preparate cu hormoni paratiroidieni).

Contraindicatii: calciu crescut în sânge, cu boli ale inimii, rinichilor, diateză alergică.

Dihidrotachisterol (tahistin) - aproape chimic de ergocalciferol (vitamina D2). Crește absorbția de calciu în intestine, în același timp - excreția de fosfor în urină. Spre deosebire de ergocalciferol, nu există activitate de vitamina D.

Indicatii: tulburări ale metabolismului fosfor-calcic, inclusiv convulsii hipocalcice, spasmofilie, reacții alergice, hipoparatiroidism.

Contraindicatii: calciu crescut în sânge.

Efect secundar: greață.

Preparate hormonale ale pancreasului.

preparate cu insulină

În reglarea proceselor metabolice din organism, hormonii pancreatici sunt de mare importanță. LA celule β se sintetizează insulele pancreatice insulină, care are un efect hipoglicemiant pronunțat, în celule a a produs hormon contrainsular glucagon, care are un efect hiperglicemiant. In afara de asta, δ-clitita pancreasul produce somatostatina .

Secreția insuficientă de insulină duce la diabet zaharat (DZ). diabetul zaharat - o boală care ocupă una dintre paginile dramatice ale medicinei mondiale. Potrivit OMS, numărul pacienților cu diabet la nivel mondial în 2000 a fost de 151 de milioane de oameni până în 2010 este de așteptat să crească la 221 de milioane de oameni, iar până în 2025 - 330 de milioane de oameni, ceea ce sugerează epidemia sa globală. DZ provoacă cea mai precoce dintre toate bolile invaliditate, mortalitate ridicată, orbire frecventă, insuficiență renală și este, de asemenea, un factor de risc pentru boli cardiovasculare. Diabetul se află pe primul loc printre bolile endocrine. Națiunile Unite au declarat SD o pandemie a secolului XXI.

Conform clasificării OMS (1999.) Există două tipuri principale de boală - diabet de tip 1 și tip 2(după diabetul insulino-dependent și non-insulino-dependent). Mai mult, o creștere a numărului de pacienți este prevăzută în principal din cauza pacienților cu diabet zaharat de tip 2, care în prezent reprezintă 85-90% din numărul total al pacienților cu diabet. Acest tip de DZ este diagnosticat de 10 ori mai des decât DZ de tip 1.

Diabetul este tratat cu dietă, preparate cu insulină și medicamente antidiabetice orale. Tratamentul eficient al pacienților cu BC ar trebui să asigure aproximativ același nivel bazal de insulină pe tot parcursul zilei și să prevină hiperglicemia care apare după masă (glicemia postprandială).

Principalul și singurul indicator obiectiv al eficacității terapiei DZ, care reflectă starea de compensare a bolii, este nivelul hemoglobinei glicate (HbA1C sau A1C). HbA1c sau A1C - hemoglobina, care este legată covalent de glucoză și este un indicator al nivelului glicemiei din ultimele 2-3 luni. Nivelul său se corelează bine cu valorile nivelului de glucoză din sânge și cu probabilitatea complicațiilor diabetului. O scădere cu 1% a hemoglobinei glicozilate este însoțită de o scădere cu 35% a riscului de apariție a complicațiilor diabetului (indiferent de nivelul inițial de HbA1c).

Baza tratamentului CD este terapia hipoglicemică selectată corespunzător.

Referință istorică. Principiile pentru obținerea insulinei au fost dezvoltate de L. V. Sobolev (în 1901), care, într-un experiment pe glandele vițeilor nou-născuți (încă nu au tripsină, descompune insulina), a arătat că insulele pancreatice (Langerhans) sunt substratul secreția internă a pancreasului. În 1921, oamenii de știință canadieni F. G. Banting și C. X. Best au izolat insulina pură și au dezvoltat o metodă de producție industrială. După 33 de ani, Sanger și colegii săi au descifrat structura primară a insulinei bovine, pentru care au primit Premiul Nobel.

Crearea preparatelor de insulină a avut loc în mai multe etape:

Insuline de prima generație - insulină porcină și bovină (bovină);

Insuline de a doua generație - insuline monopice și monocomponente (anii 50 ai secolului XX)

Insuline de generația a treia - insulină semi-sintetică și modificată genetic (anii 80 ai secolului XX)

Obținerea analogilor de insulină și a insulinei inhalatorii (sfârșitul secolului XX - începutul secolului XXI).

Insulinele animale diferă de insulina umană în compoziția aminoacizilor: insulina bovină - în aminoacizi în trei poziții, carnea de porc - într-o singură poziție (poziția 30 în lanțul B). Reacțiile adverse imunologice au apărut mai frecvent cu insulina bovină decât cu insulina porcină sau umană. Aceste reacții s-au exprimat în dezvoltarea rezistenței imunologice și a alergiei la insulină.

Pentru a reduce proprietățile imunologice ale preparatelor de insulină, au fost dezvoltate metode speciale de purificare, care au făcut posibilă obținerea unei a doua generații. Mai întâi au fost insulinele monopic obținute prin cromatografie pe gel. Ulterior s-a constatat că acestea conțin o cantitate mică de impurități de peptide asemănătoare insulinei. Următorul pas a fost crearea insulinelor monocomponente (UA-insuline), care au fost obținute prin purificare suplimentară folosind cromatografia cu schimb ionic. Odată cu utilizarea insulinelor porcine monocomponente, producția de anticorpi și dezvoltarea reacțiilor locale la pacienți au fost rare (acum insulinele bovine și porcine monopice nu sunt utilizate în Ucraina).

Preparatele de insulină umană sunt obținute fie printr-o metodă semisintetică folosind o substituție enzimatico-chimică la poziția B30 în insulina porcină a aminoacidului alanină pentru treonină, fie printr-o metodă de biosinteză folosind tehnologia ingineriei genetice. Practica a arătat că nu există nicio diferență clinică semnificativă între insulina umană și insulina porcină monocomponentă de înaltă calitate.

Acum se continuă lucrările pentru îmbunătățirea și căutarea de noi forme de insulină.

Conform structurii chimice, insulina este o proteină, a cărei moleculă este formată din 51 de aminoacizi, formând două lanțuri polipeptidice legate prin două punți disulfurice. În reglarea fiziologică a sintezei insulinei, rolul dominant îl joacă concentrația glucoză în sânge. Pătrunzând în celulele β, glucoza este metabolizată și contribuie la creșterea conținutului intracelular de ATP. Acesta din urmă, prin blocarea canalelor de potasiu dependente de ATP, determină depolarizarea membranei celulare. Acest lucru facilitează pătrunderea ionilor de calciu în celulele β (prin canalele de calciu dependente de tensiune care s-au deschis) și eliberarea insulinei prin exocitoză. În plus, secreția de insulină este afectată de aminoacizi, acizi grași liberi, glucagon, secretină, electroliți (în special Ca 2+), sistemul nervos autonom (sistemul nervos simpatic este inhibitor, iar sistemul nervos parasimpatic este stimulator).

Farmacodinamica. Acțiunea insulinei vizează metabolismul carbohidraților, proteinelor, grăsimilor, mineralelor. Principalul lucru în acțiunea insulinei este efectul său de reglare asupra metabolismului carbohidraților, scăzând conținutul de glucoză din sânge. Acest lucru se realizează prin faptul că insulina promovează transportul activ al glucozei și altor hexoze, precum și al pentozelor prin membranele celulare și utilizarea lor de către ficat, mușchi și țesuturi adipoase. Insulina stimulează glicoliza, induce sinteza enzimelor glucokinaza, fosfofructokinaza și piruvat kinaza, stimulează ciclul pentozo-fosfatului prin activarea glucozo-6-fosfat dehidrogenazei, crește sinteza glicogenului prin activarea glicogen-sintetazei, a cărei activitate este redusă la pacienții cu diabet zaharat. Pe de altă parte, hormonul inhibă glicogenoliza (descompunerea glicogenului) și gluconeogeneza.

Insulina joacă un rol important în stimularea biosintezei nucleotidelor, crescând conținutul de 3,5 nucleotaze, nucleozide trifosfatază, inclusiv în învelișul nuclear, unde reglează transportul ARNm de la nucleu la citoplasmă. Insulina stimulează biosinteza acizilor nucleici și a proteinelor. În paralel cu îmbunătățirea proceselor anabolice, insulina inhibă reacțiile catabolice de descompunere a moleculelor de proteine. De asemenea, stimulează procesele de lipogeneză, formarea glicerolului, introducerea acestuia în lipide. Împreună cu sinteza trigliceridelor, insulina activează sinteza fosfolipidelor (fosfatidilcolină, fosfatidiletanolamină, fosfatidilinozitol și cardiolipină) în celulele adipoase și, de asemenea, stimulează biosinteza colesterolului, care, ca și fosfolipidele și unele glicoproteine, este necesar pentru construirea membranelor celulare.

Cu o cantitate insuficientă de insulină, lipogeneza este suprimată, lipogeneza crește, peroxidarea lipidelor în sânge și urină crește nivelul corpilor cetonici. Datorită activității reduse a lipoprotein lipazei în sânge, crește concentrația de β-lipoproteine, care sunt esențiale în dezvoltarea aterosclerozei. Insulina împiedică organismul să piardă lichid și K+ în urină.

Esența mecanismului molecular de acțiune al insulinei asupra proceselor intracelulare nu este pe deplin dezvăluită. Cu toate acestea, primul pas în acțiunea insulinei este legarea de receptori specifici de pe membrana plasmatică a celulelor țintă, în primul rând în ficat, țesut adipos și mușchi.

Insulina se leagă de subunitatea α a receptorului (conține domeniul principal de legare a insulinei). În același timp, activitatea kinazei subunității β a receptorului (tirozin kinaza) este stimulată, este autofosforilată. Se creează un complex „insulina + receptor”, care pătrunde în celulă prin endocitoză, unde se eliberează insulină și sunt declanșate mecanismele celulare ale acțiunii hormonului.

În mecanismele celulare de acțiune a insulinei nu participă doar mesagerii secundari: cAMP, Ca 2+, complex calciu-calmodulină, inozitol trifosfat, diacilglicerol, dar și fructoză-2,6-difosfat, care este numit al treilea mediator al insulinei în efectul său asupra proceselor biochimice intracelulare. Creșterea sub influența insulinei a nivelului de fructoză-2,6-difosfat este cea care promovează utilizarea glucozei din sânge, formarea grăsimilor din acesta.

Numărul de receptori și capacitatea lor de a se lega este influențată de o serie de factori. În special, numărul de receptori este redus în cazurile de obezitate, diabet zaharat de tip 2 non-insulino-dependent și hiperinsulinism periferic.

Receptorii de insulină există nu numai pe membrana plasmatică, ci și în componentele membranei unor organele interne precum nucleul, reticulul endoplasmatic, complexul Golgi. Introducerea insulinei la pacienții cu diabet ajută la reducerea nivelului de glucoză din sânge și acumularea de glicogen în țesuturi, reduce glucozuria și poliuria asociată, polidipsia.

Datorită normalizării metabolismului proteinelor, concentrația compușilor de azot în urină scade, iar ca urmare a normalizării metabolismului grăsimilor, corpurile cetonice - acetona, acizii acetoacetic și hidroxibutiric - dispar din sânge și urină. Pierderea în greutate se oprește și senzația excesivă de foame dispare ( bulimie ). Funcția de detoxifiere a ficatului crește, rezistența organismului la infecții crește.

Clasificare. Preparatele moderne de insulină diferă unele de altele viteză și durata acțiunii. Ele pot fi împărțite în următoarele grupe:

1. Preparate de insulină cu acțiune scurtă sau insuline simple ( actrapid MK , humulină etc.) Scăderea glicemiei după injectarea lor subcutanată începe după 15-30 de minute, efectul maxim se observă după 1,5-3 ore, efectul durează 6-8 ore.

Progrese semnificative în studiul structurii moleculare, activității biologice și proprietăților terapeutice au condus la modificarea formulei insulinei umane și la dezvoltarea analogilor de insulină cu acțiune scurtă.

Primul analog lisproinsulină (humalog) este identică cu insulina umană, cu excepția poziției lizinei și prolinei la pozițiile 28 și 29 ale lanțului B. O astfel de modificare nu a afectat activitatea lanțului A, ci a redus procesele de auto-asociere a moleculelor de insulină și a asigurat o accelerare a absorbției din depozitul subcutanat. După injectare, debutul acțiunii este după 5-15 minute, atingând un vârf după 30-90 de minute, durata de acțiune este de 3-4 ore.

Al doilea analog ca parte(nume comercial - novo-rapid) modificat prin înlocuirea unui aminoacid în poziţia B-28 (prolină) cu acid aspartic, reduce fenomenul de autoagregare celulară a moleculelor de insulină în dimmer şi hexameri şi accelerează absorbţia acestuia.

Al treilea analog - glulizină(nume comercial epaidra) este practic similar cu insulina umană endogenă și cu insulina umană obișnuită biosintetică, cu anumite modificări structurale ale formulei. Astfel, în poziția 33, asparagina este înlocuită cu lizină, iar lizina din poziția B29 este înlocuită cu acid glutamic. Prin stimularea utilizării periferice a glucozei de către mușchii scheletici și țesutul adipos, inhibarea gluconeogenezei în ficat, glulizina (epidra) îmbunătățește controlul glicemic, de asemenea, inhibă lipoliza și proteoliza, accelerează sinteza proteinelor, activează receptorii de insulină și substraturile acesteia și este pe deplin în concordanță cu efectul insulinei umane obișnuite asupra acestor elemente.

2. Preparate de insulină cu acțiune prelungită:

2.1. durata medie (Debutul de acțiune după administrarea subcutanată este de 1,5-2 ore, durata 8-12 ore). Aceste medicamente sunt numite și insulină semilentă. Acest grup include insuline pe Protamine Hagedorn neutru: B-insulina, Monodar B, Farmasulin HNP. Deoarece insulina și protamina sunt incluse în HNP-insulina în proporții egale, izofane, ele sunt numite și insuline izofan;

2.2. Actiune de lunga durata (ultralentă) cu debutul acțiunii după 6-8 ore, durata acțiunii 20-30 ore Acestea includ preparate de insulină care conțin Zn2 ​​+ în compoziția lor: suspensie-insulină-ultralente, Farmasulin HL. Medicamentele cu acțiune prelungită se administrează numai subcutanat sau intramuscular.

3. Preparate combinate care conțin amestecuri standard de medicamente din grupa 1 cu insuline NPH în diferite rapoarte ale grupelor 1 și 2: 30/70, 20/80, 10/90 etc. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 m. Unele medicamente sunt disponibile în tuburi speciale de seringă.

Pentru a obține un control glicemic maxim la pacienții diabetici, este nevoie de un regim de insulină care să imite pe deplin profilul fiziologic al insulinei în timpul zilei. Insulinele cu acțiune prelungită au dezavantajele lor, în special, prezența unui efect de vârf la 5-7 ore după administrarea medicamentului duce la dezvoltarea hipoglicemiei, în special noaptea. Aceste neajunsuri au condus la dezvoltarea analogilor de insulină cu proprietăți farmacocinetice ale terapiei de bază eficiente cu insulină.

Unul dintre aceste medicamente creat de Aventis - insulina glargin (Lantus), care diferă de om prin trei resturi de aminoacizi. Glargine Sulin este o structură stabilă de insulină, complet solubilă la pH 4,0. Medicamentul nu se dizolvă în țesutul subcutanat, care are un pH de 7,4, ceea ce duce la formarea de microprecipitate la locul injectării și la eliberarea lentă a acestuia în sânge. Absorbția este încetinită prin adăugarea unei cantități mici de zinc (30 ug/ml). Absorbită lent, glargin-insulina nu are un efect maxim și asigură concentrația de insulină aproape bazală în timpul zilei.

Sunt dezvoltate noi preparate promițătoare de insulină - insulina inhalabilă (crearea unui amestec de insulină-aer pentru inhalare) insulina orală (spray pentru cavitatea bucală); insulina bucală (sub formă de picături pentru cavitatea bucală).

O nouă metodă de terapie cu insulină este introducerea insulinei folosind o pompă de insulină, care oferă o modalitate mai fiziologică de administrare a medicamentului, absența depozitului de insulină în țesutul subcutanat.

Activitatea preparatelor de insulină este determinată prin metoda standardizării biologice și se exprimă în unități. 1 unitate corespunde activității a 0,04082 mg de insulină cristalină. Doza de insulină pentru fiecare pacient este selectată individual într-un spital cu monitorizare constantă a nivelului de HbA1c în sânge și a conținutului de zahăr din sânge și urină după administrarea medicamentului. La calcularea dozei zilnice de insulină, trebuie luat în considerare faptul că 1 UI de insulină favorizează absorbția a 4-5 g de zahăr excretat în urină. Pacientul este transferat la o dietă cu o cantitate limitată de carbohidrați ușor digerabili.

Insulinele simple se administrează cu 30-45 de minute înainte de masă. Insulinele cu acțiune intermediară se iau de obicei de două ori (cu jumătate de oră înainte de micul dejun și la ora 18.00 înainte de cină). Medicamentele cu acțiune prelungită se administrează împreună cu insulinele simple dimineața.

Sunt utilizate două variante principale de terapie cu insulină: tradițională și intensivă.

Terapia tradițională cu insulină- aceasta este numirea amestecurilor standard de insulină cu acțiune scurtă și insulină NPH 2/3 din doză înainte de micul dejun, 1/3 înainte de cină. Cu toate acestea, cu acest tip de terapie, apare hiperinsulinemia, care necesită 5-6 mese în timpul zilei, se poate dezvolta hipoglicemie și o frecvență ridicată a complicațiilor tardive ale diabetului.

Terapie intensivă cu insulină (bolus de bază).- aceasta este utilizarea de două ori pe zi a insulinei de durată medie de acțiune (pentru a crea un nivel bazal al hormonului) și introducerea suplimentară a insulinei cu acțiune scurtă înainte de micul dejun, prânz și cină (imitarea secreției fiziologice de bolus a insulinei ca răspuns la mese). Cu acest tip de terapie, pacientul însuși selectează doza de insulină pe baza măsurării nivelului glicemiei cu ajutorul unui glucometru.

Indicatii: Terapia cu insulină este absolut indicată la pacienții cu diabet zaharat de tip 1. Trebuie începută la acei pacienți la care dieta, normalizarea greutății corporale, activitatea fizică și medicamentele antidiabetice orale nu oferă efectul dorit. Insulina simplă este utilizată pentru coma diabetică, precum și pentru diabetul de orice tip, dacă este însoțită de complicații: cetoacidoză, infecție, cangrenă, boli de inimă, ficat, intervenție chirurgicală, perioadă postoperatorie; pentru a îmbunătăți alimentația pacienților epuizați de o boală îndelungată; ca parte a unui amestec polarizant pentru bolile de inimă.

Contraindicatii: boli cu hipoglicemie, hepatită, ciroză hepatică, pancreatită, glomerulonefrită, nefrolitiază, ulcer peptic al stomacului și duodenului, boli de inimă decompensate; pentru medicamente cu acțiune prelungită - comă, boli infecțioase, în timpul tratamentului chirurgical al pacienților cu diabet.

Efect secundar durere de injecții, reacții inflamatorii locale (infiltrate), reacții alergice, apariția rezistenței la medicament, dezvoltarea lipodistrofiei.

Supradozajul cu insulină poate provoca hipoglicemie. Simptome de hipoglicemie: anxietate, slăbiciune generală, transpirație rece, tremur al membrelor. O scădere semnificativă a zahărului din sânge duce la afectarea funcției creierului, dezvoltarea comei, convulsii și chiar moartea. Pacienții cu diabet ar trebui să aibă cu ei câteva bucăți de zahăr pentru a preveni hipoglicemia. Dacă, după administrarea zahărului, simptomele hipoglicemiei nu dispar, trebuie să injectați urgent 20-40 ml de soluție de glucoză 40% intravenos, se pot injecta subcutanat 0,5 ml de soluție de adrenalină 0,1%. În cazurile de hipoglicemie semnificativă datorită acțiunii preparatelor de insulină cu acțiune prelungită, pacienții se retrag mai greu din această stare decât din hipoglicemia cauzată de preparatele de insulină cu acțiune scurtă. Prezența unei proteine ​​protamină cu acțiune prelungită în unele preparate explică cazurile frecvente de reacții alergice. Cu toate acestea, injecțiile cu preparate de insulină cu acțiune prelungită sunt mai puțin dureroase datorită pH-ului mai ridicat al acestor preparate.

Pancreasul este cea mai importantă glandă digestivă, producând un număr mare de enzime care realizează absorbția proteinelor, lipidelor, carbohidraților. Este, de asemenea, o glandă care sintetizează insulina și unul dintre hormonii inhibitori - glucagonul.Când pancreasul nu face față funcțiilor sale, este necesar să se ia preparate cu hormoni pancreatici. Care sunt indicațiile și contraindicațiile pentru administrarea acestor medicamente.

Pancreasul este un organ digestiv important.

- Acesta este un organ alungit, situat mai aproape de partea din spate a cavității abdominale și care se extinde ușor până în zona părții stângi a hipocondrului. Organul cuprinde trei părți: cap, corp, coadă.

Mare ca volum și extrem de necesar pentru activitatea organismului, fierul efectuează lucrări externe și intrasecretorii.

Regiunea sa exocrină are secțiuni secretoare clasice, o porțiune ductală, unde se realizează formarea sucului pancreatic, care este necesar pentru digestia alimentelor, descompunerea proteinelor, lipidelor și carbohidraților.

Regiunea endocrină include insulele pancreatice, care sunt responsabile pentru sinteza hormonilor și controlul metabolismului carbohidrați-lipide în organism.

Un adult are în mod normal un cap al pancreasului cu o dimensiune de 5 cm sau mai mult, în grosime această zonă este de 1,5-3 cm. Lățimea corpului glandei este de aproximativ 1,7-2,5 cm. Partea cozii poate fi sus până la 3, 5 cm și în lățime până la un centimetru și jumătate.

Întregul pancreas este acoperit cu o capsulă subțire de țesut conjunctiv.

În funcție de masa sa, glanda pancreatică a unui adult este în intervalul 70-80 g.

Hormonii pancreatici și funcțiile lor

Organul efectuează un lucru extern și intrasecretor

Cei doi hormoni principali ai corpului sunt insulina și glucagonul. Ele sunt responsabile pentru scăderea și creșterea nivelului de zahăr din sânge.

Producția de insulină este realizată de celulele β ale insulelor Langerhans, care sunt concentrate în principal în coada glandei. Insulina este responsabilă pentru introducerea glucozei în celule, stimulând absorbția acesteia și scăzând nivelul zahărului din sânge.

Hormonul glucagon, dimpotrivă, crește cantitatea de glucoză, oprind hipoglicemia. Hormonul este sintetizat de celulele α care alcătuiesc insulele Langerhans.

Un fapt interesant: celulele alfa sunt responsabile și de sinteza lipocainei, o substanță care previne apariția depozitelor de grăsime în ficat.

Pe lângă celulele alfa și beta, insulele lui Langerhans sunt aproximativ 1% celule delta și 6% celule PP. Celulele delta produc grelina, hormonul apetitului. Celulele PP sintetizează o polipeptidă pancreatică care stabilizează funcția secretorie a glandei.

Pancreasul produce hormoni. Toate sunt necesare pentru a susține viața umană. Mai departe despre hormonii glandei mai detaliat.

Insulină

Insulina din corpul uman este produsă de celule speciale (celule beta) ale glandei pancreatice. Aceste celule sunt situate într-un volum mare în partea coadă a organului și sunt numite insulițe Langerhans.

Insulina controlează nivelul glucozei din sânge

Insulina este în primul rând responsabilă pentru controlul nivelului de glucoză din sânge. Acest proces se face astfel:

• cu ajutorul unui hormon, permeabilitatea membranei celulare este stabilizată, iar glucoza pătrunde ușor prin ea;
• insulina joacă un rol în efectuarea tranziției glucozei la stocarea glicogenului în țesutul muscular și ficat;
• hormonul ajută la descompunerea zahărului;
• inhibă activitatea enzimelor care descompun glicogenul, grăsimea.

O scădere a producției de insulină de către forțele proprii ale corpului duce la formarea diabetului zaharat de tip I la o persoană. În acest proces, fără posibilitatea de recuperare, celulele beta sunt distruse, în care insulina este sănătoasă în timpul metabolismului carbohidraților. Pacienții cu acest tip de diabet au nevoie de administrare regulată de insulină fabricată.

Dacă hormonul este produs în volum optim, iar receptorii celulari își pierd sensibilitatea la acesta, acest lucru semnalează formarea diabetului zaharat de tip 2. Terapia cu insulină nu este utilizată în stadiile inițiale ale acestei boli. Cu o creștere a severității bolii, endocrinologul prescrie terapia cu insulină pentru a reduce nivelul de încărcare a organului.

Glucagon

Glucagonul - descompune glicogenul din ficat

Peptida este formată din celulele A ale insulelor organului și celulele părții superioare a tractului digestiv. Producția de glucagon este oprită din cauza creșterii nivelului de calciu liber din interiorul celulei, care poate fi observată, de exemplu, atunci când este expus la glucoză.

Glucagonul este principalul antagonist al insulinei, care este deosebit de pronunțat atunci când există o lipsă a acesteia din urmă.

Glucagonul afectează ficatul, unde favorizează descompunerea glicogenului, determinând o creștere accelerată a concentrației de zahăr în sânge. Sub influența hormonului, descompunerea proteinelor și a grăsimilor este stimulată, iar producția de proteine ​​și lipide este oprită.

Somatostatina

Polipeptida produsă în celulele D ale insulelor se caracterizează prin faptul că reduce sinteza insulinei, glucagonului și hormonului de creștere.

Peptidă vasointensă

Hormonul este produs de un număr mic de celule D1. Polipeptida intestinală vasoactivă (VIP) este construită folosind mai mult de douăzeci de aminoacizi. În mod normal, corpul se află în intestinul subțire și în organele sistemului nervos periferic și central.

Funcții VIP:

• crește activitatea fluxului sanguin în, activează motilitatea;
• reduce rata de eliberare a acidului clorhidric de către celulele parietale;
• începe producerea de pepsinogen - o enzimă care este o componentă a sucului gastric și descompune proteinele.

Datorită creșterii numărului de celule D1 care sintetizează polipeptida intestinală, în organ se formează o tumoare hormonală. Un astfel de neoplasm în 50% din cazuri este oncologic.

Polipeptidă pancreatică

Muntele stabilizând activitatea organismului, va opri activitatea pancreasului și va activa sinteza sucului gastric. Dacă structura organului are un defect, polipeptida nu va fi produsă în cantitatea adecvată.

amilină

Descriind funcțiile și efectele amilinei asupra organelor și sistemelor, este important să acordați atenție următoarelor:

• hormonul împiedică excesul de glucoză să intre în sânge;
• reduce pofta de mancare, contribuind la senzatia de satietate, reduce dimensiunea portii de mancare consumata;
• menține secreția raportului optim de enzime digestive care lucrează pentru a reduce rata de creștere a nivelului de glucoză în sânge.

În plus, amilina încetinește producția de glucagon în timpul meselor.

Lipocaină, kalikreină, vagotonină

Lipocaina declanșează metabolismul fosfolipidelor și combinația acizilor grași cu oxigenul în ficat. Substanța crește activitatea compușilor lipotropi pentru a preveni degenerarea grasă a ficatului.

Kalikreina, deși este produsă în glandă, nu este activată în organism. Când substanța trece în duoden, se activează și acționează: scade tensiunea arterială și nivelul zahărului din sânge.

Vagotonina promovează formarea celulelor sanguine, scăzând cantitatea de glucoză din sânge, deoarece încetinește descompunerea glicogenului în ficat și țesutul muscular.

centropneina si gastrina

Gastrina este sintetizată de celulele glandei și ale mucoasei gastrice. Este o substanță asemănătoare hormonilor care crește aciditatea sucului digestiv, declanșează sinteza pepsinei și stabilizează cursul digestiei.

Centropneina este o substanță proteică care activează centrul respirator și mărește diametrul bronhiilor. Centropneina promovează interacțiunea dintre proteinele care conțin fier și oxigenul.

Gastrin

Gastrina promovează formarea acidului clorhidric, crește cantitatea de sinteza a pepsinei de către celulele stomacului. Acest lucru se reflectă bine în cursul activității tractului gastrointestinal.

Gastrin poate reduce rata de golire. Cu ajutorul acestuia, efectul acidului clorhidric și al pepsinei asupra masei alimentare trebuie asigurat în timp.

Gastrini are capacitatea de a regla metabolismul carbohidraților, de a activa creșterea producției de secretină și o serie de alți hormoni.

Preparate hormonale

Preparatele cu hormoni pancreatici au fost descrise în mod tradițional în scopul revizuirii regimului de tratament pentru diabetul zaharat.

Problema patologiei este o încălcare a capacității glucozei de a pătrunde în celulele corpului. Ca urmare, există un exces de zahăr în sânge, iar în celule apare o deficiență extrem de acută a acestei substanțe.

Există o defecțiune gravă în aprovizionarea cu energie a celulelor și a proceselor metabolice. Tratamentul cu medicamente are scopul principal - oprirea problemei descrise.

Clasificarea agenților antidiabetici

Preparatele de insulină sunt prescrise de medic individual pentru fiecare pacient.

Medicamente cu insulină:

• monoinsulina;
• suspensie de Insulină-semilong;
• suspensie de insulină lungă;
• Suspensie de insulină-ultralung.

Doza medicamentelor enumerate este măsurată în unități. Calculul dozei se bazează pe concentrația de glucoză din sânge, ținând cont de faptul că 1 unitate de medicament stimulează eliminarea a 4 g de glucoză din sânge.

Derivați de supfonil uree:

• tolbutamidă (Butamid);
• clorpropamidă;
• glibenclamid (Maninil);
• gliclazidă (Diabeton);
• glipizidă.

Principiul impactului:

• inhiba canalele de potasiu dependente de ATP din celulele beta pancreatice;
• depolarizarea membranelor acestor celule;
• declanșarea canalelor ionice dependente de potențial;
• pătrunderea calciului în celulă;
• calciul crește eliberarea de insulină în sânge.

Derivați de biguanid:

• Metformin (Siofor)

Tablete Diabeton

Principiul de acțiune: crește captarea zahărului de către celulele țesutului muscular scheletic și crește glicoliza anaerobă a acestuia.

Medicamentul reduce rezistența celulelor la hormonul: pioglitazonă.

Mecanism de acțiune: la nivelul ADN-ului crește producția de proteine ​​care măresc percepția hormonului de către țesuturi.

• acarboză

Mecanism de acțiune: reduce cantitatea de glucoză absorbită de intestine, care pătrunde în organism cu alimente.

Până de curând, în tratamentul pacienților cu diabet zaharat se folosea medicamente derivate din hormoni de origine animală sau din insulină animală modificată, în care se făcea o singură modificare a aminoacizilor.

Progresul în dezvoltarea industriei farmaceutice a condus la capacitatea de a dezvolta medicamente cu un nivel ridicat de calitate folosind instrumente de inginerie genetică. Insulinele obținute prin această metodă sunt hipoalergenice; o doză mai mică de medicament este utilizată pentru a suprima eficient semnele diabetului.

Cum să luați medicamentele corect

Există o serie de reguli care sunt importante de respectat în momentul administrării medicamentelor:

1. Medicamentul este prescris de un medic, indică doza individuală și durata terapiei.
2. Pentru perioada de tratament, se recomandă să urmați o dietă: excludeți băuturile alcoolice, alimentele grase, prăjelile, dulciurile.
3. Este important să verificați dacă medicamentul prescris are aceeași doză ca cea indicată în rețetă. Este interzisă împărțirea pastilelor, precum și creșterea dozei cu propriile mâini.
4. În cazul reacțiilor adverse sau în absența unui rezultat, este necesar să se anunțe medicul.

Contraindicații și efecte secundare

În medicină se folosesc insuline umane, dezvoltate prin inginerie genetică, și insuline de porc foarte purificate. Având în vedere acest lucru, efectele secundare ale terapiei cu insulină sunt observate relativ rar.

Sunt probabile reacții alergice, patologii ale țesutului adipos la locul injectării.

Atunci când în organism intră doze excesiv de mari de insulină sau cu administrare limitată de carbohidrați alimentari, poate apărea hipoglicemie crescută. Varianta sa severă este o comă hipoglicemică cu pierderea cunoștinței, convulsii, insuficiență în activitatea inimii și a vaselor de sânge și insuficiență vasculară.

Simptomele hipoglicemiei

În această stare, pacientul trebuie injectat intravenos cu o soluție de glucoză 40% în cantitate de 20-40 (nu mai mult de 100) ml.

Deoarece preparatele hormonale sunt folosite până la sfârșitul vieții, este important să ne amintim că potențialul lor hipoglicemic poate fi deformat de diferite medicamente.

Creșterea efectului hipoglicemiant al hormonului: alfa-blocante, P-blocante, antibiotice din grupa tetraciclinei, salicilați, substanțe medicinale parasimpatolitice, medicamente care imită testosteronul și dihidrotestosteronul, agenți antimicrobieni sulfonamide.

Principalii hormoni pancreatici:

Insulina (concentrația normală în sânge la o persoană sănătoasă este de 3-25 mcU/ml, la copii 3-20 mcU/ml, la gravide și vârstnici 6-27 mcU/ml);

glucagon (concentrație plasmatică 27-120 pg/ml);

c-peptidă (nivel normal 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptidă pancreatică (nivelul de PP în serul a jeun este de 80 pg/ml);

gastrină (normă de la 0 la 200 pg/ml în ser sanguin);

amilină;

Funcția principală a insulinei în organism este de a scădea nivelul zahărului din sânge. Acest lucru se întâmplă din cauza acțiunii simultane în mai multe direcții. Insulina oprește formarea glucozei în ficat, crescând cantitatea de zahăr absorbită de țesuturile corpului nostru datorită permeabilității membranelor celulare. Și, în același timp, acest hormon oprește descompunerea glucagonului, care face parte dintr-un lanț polimeric format din molecule de glucoză.

Celulele alfa din insulele Langerhans sunt responsabile pentru producerea de glucagon. Glucagonul este responsabil pentru creșterea cantității de glucoză din sânge prin stimularea formării acesteia în ficat. În plus, glucagonul promovează descompunerea lipidelor din țesutul adipos.

Un hormon de creștere hormon de creștere crește activitatea celulelor alfa. În schimb, hormonul celulelor delta somatostatina inhibă formarea și secreția de glucagon, deoarece blochează intrarea în celulele alfa a ionilor de Ca, care sunt necesari pentru formarea și secreția de glucagon.

Semnificație fiziologică lipocaina. Promovează utilizarea grăsimilor prin stimularea formării lipidelor și oxidarea acizilor grași în ficat, previne degenerarea grasă a ficatului.

Funcții vagotonina- creșterea tonusului nervilor vagi, creșterea activității acestora.

Funcții centropneina- excitarea centrului respirator, favorizând relaxarea mușchilor netezi ai bronhiilor, crescând capacitatea hemoglobinei de a lega oxigenul, îmbunătățind transportul oxigenului.

Pancreasul uman, în principal în partea sa caudală, conține aproximativ 2 milioane de insulițe de Langerhans, care reprezintă 1% din masa sa. Insulele sunt formate din celule alfa, beta și delta care secretă glucagon, insulină și, respectiv, somatostatina (care inhibă secreția de hormon de creștere).

InsulinăÎn mod normal, este principalul regulator al nivelului de glucoză din sânge. Chiar și o ușoară creștere a glicemiei determină secreția de insulină și stimulează sinteza acesteia în continuare de către celulele beta.

Mecanismul de acțiune al insulinei se datorează faptului că homonul îmbunătățește absorbția de glucoză de către țesuturi și promovează conversia acesteia în glicogen. Insulina, prin creșterea permeabilității membranelor celulare pentru glucoză și scăderea pragului tisular la aceasta, facilitează pătrunderea glucozei în celule. Pe lângă stimularea transportului de glucoză în celulă, insulina stimulează transportul de aminoacizi și potasiu în celulă.

Celulele sunt foarte permeabile la glucoză; în ele, insulina crește concentrația de glucokinază și glicogen sintetază, ceea ce duce la acumularea și depunerea de glucoză în ficat sub formă de glicogen. Pe lângă hepatocite, depozitele de glicogen sunt și celule musculare striate.

CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR INSULINICE

Toate preparatele de insulină fabricate de companiile farmaceutice globale diferă în principal prin trei caracteristici principale:

1) după origine;

2) prin viteza de apariție a efectelor și durata acestora;

3) după metoda de purificare și gradul de puritate al preparatelor.

I. După origine, se disting:

a) preparate naturale (biosintetice), naturale, de insulină din pancreasul bovinelor, de exemplu, bandă de insulină GPP, ultralente MS și mai des porcine (de exemplu, actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente etc.);

b) insuline umane sintetice sau, mai precis, specifice speciei. Aceste medicamente sunt obținute folosind metode de inginerie genetică prin tehnologia recombinantă a ADN-ului și, prin urmare, sunt denumite cel mai adesea preparate de insulină recombinată ADN (actrapid NM, homofan, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM etc.).

III. În funcție de viteza de apariție a efectelor și durata acestora, există:

a) medicamente rapide cu acțiune scurtă (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid etc.). Debutul de acțiune al acestor medicamente este după 15-30 de minute, durata de acțiune este de 6-8 ore;

b) medicamente cu durată medie de acțiune (debut de acțiune după 1-2 ore, durata totală a efectului este de 12-16 ore); - Semilente MS; - humulin N, humulin tape, homofan; - bandă, bandă MC, monotard MC (2-4 ore, respectiv 20-24 ore); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, bandă de insulină GPP, SPP etc.

c) medicamente de durata medie amestecate cu insulina cu actiune scurta: (debutul actiunii 30 minute; durata - de la 10 la 24 ore);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (durata de actiune pana la 12-16 ore);

Pieptene insuman. 15/85; 25/75; 50/50 (valabil 10-16 ore).

d) medicamente cu acțiune prelungită:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (până la 28 de ore);

Insulină Superlente SPP (până la 28 de ore);

Humulin ultralente, ultratard HM (pana la 24-28 ore).

Actrapid, derivat din celulele beta ale insulelor pancreatice porcine, este disponibil ca medicament oficial în flacoane de 10 ml, cel mai adesea cu o activitate de 40 UI la 1 ml. Se administrează parenteral, cel mai adesea sub piele. Acest medicament are un efect hipoglicemiant rapid. Efectul se dezvoltă după 15-20 de minute, iar vârful de acțiune se observă după 2-4 ore. Durata totală a efectului hipoglicemiant este de 6-8 ore la adulți, iar la copii până la 8-10 ore.

Avantajele preparatelor rapide de insulină cu acțiune scurtă (Actrapida):

1) acționează rapid;

2) da un vârf fiziologic al concentrației sanguine;

3) sunt de scurtă durată.

Indicații pentru utilizarea preparatelor de insulină rapidă cu acțiune scurtă:

1. Tratamentul pacienţilor cu diabet zaharat insulino-dependent. Medicamentul este injectat sub piele.

2. În cele mai severe forme de diabet zaharat non-insulinodependent la adulți.

3. Cu comă diabetică (hiperglicemică). În acest caz, medicamentele sunt administrate atât sub piele, cât și într-o venă.

MEDICAMENTE ORALE ANTIDIABETICE (HIPOGLICEMICE).

Stimularea secreției de insulină endogene (medicamente sulfonilureice):

1. Medicamente de prima generație:

a) clorpropamidă (sin.: diabinez, katanil etc.);

b) bukarban (sin.: oranil etc.);

c) butamidă (sin.: orabet etc.);

d) tolinaza.

2. Medicamente de a doua generație:

a) glibenclamidă (sin.: maninil, oramidă etc.);

b) glipizidă (sin.: minidiab, glibinez);

c) gliquidonă (sin.: glurenorm);

d) gliclazidă (sinonim: predian, diabeton).

II. Influențarea metabolismului și absorbției glucozei (biguanide):

a) buformină (glibutid, adebit, silbine retard, dimetil biguanid);

b) metformină (gliformină). III. Inhibarea absorbției glucozei:

a) glucobay (acarboză);

b) guarem (gumă guar).

BUTAMIDA (Butamidum; emisiune în tab. 0,25 și 0,5) este un medicament de primă generație, un derivat de sulfoniluree. Mecanismul acțiunii sale este asociat cu un efect stimulator asupra celulelor beta pancreatice și cu creșterea secreției lor de insulină. Debutul de acțiune este de 30 de minute, durata sa este de 12 ore. Alocați medicamentul de 1-2 ori pe zi. Butamida este excretată prin rinichi. Acest medicament este bine tolerat.

Efecte secundare:

1. Dispepsie. 2. Alergie. 3. Leucocitopenie, trombocitopenie. 4. Hepatotoxicitate. 5. Dezvoltarea toleranței este posibilă.

BIGUANIDEle sunt derivați ai guanidinei. Cele mai cunoscute două sunt:

Buformină (glibutid, adebit);

Metformină.

GLIBUTID (Glibutidum; problema în tab. 0.05)

1) favorizează absorbția glucozei de către mușchii în care se acumulează acid lactic; 2) crește lipoliza; 3) reduce pofta de mancare si greutatea corporala; 4) normalizează metabolismul proteinelor (în acest sens, medicamentul este prescris pentru supraponderali).

Cel mai adesea sunt utilizate la pacienții cu DM-II, însoțite de obezitate.