Glicogenoza tip 1 boala Gierke. Boli genetice
Simptomele bolii sunt variate și depind de vârsta copilului.
- Hipoglicemia (scăderea glicemiei) este principala problemă clinică în această boală, fiind unul dintre primele simptome ale bolii.
- Hipoglicemia este însoțită de convulsii, vărsături și o scădere a tensiunii arteriale cu o deteriorare a alimentării cu sânge a organelor vitale.
- Simptomele se observă dimineața și cu pauze lungi între mese.
- Dispneea.
- Temperatura corpului 38 ° C fără semne de infecție, cum ar fi dureri de cap, slăbiciune, erupții cutanate.
- Mărirea abdomenului ca urmare a unei măriri semnificative a ficatului. Marginea ficatului poate ajunge la nivelul buricului sau sub acesta.
- Mărirea rinichilor. Majoritatea pacienților au doar modificări minore ale funcției rinichilor, cum ar fi apariția de urme de proteine în urină. Cu toate acestea, în cazurile severe, modificările la nivelul rinichilor pot duce la insuficiență renală cronică.
- Sângerări nazale repetate sau sângerări după diferite intervenții chirurgicale asociate cu afectarea funcției trombocitelor (trombocite care îndeplinesc funcția de coagulare a sângelui).
- Xantoamele sunt depunerea de substanțe asemănătoare grăsimilor (lipide) în piele ca urmare a unei încălcări a metabolismului lipidelor. Mai frecvent pe coate, genunchi, fese, coapse.
- Stunt, disproporție corporală (de exemplu, cap mare, gât și picioare scurte), față lată, plină, scăderea tonusului muscular.
- Pubertate întârziată
- Dezvoltarea neuropsihică este satisfăcătoare.
Forme
- glicogenoza tip Ia - un defect al glucozo-6-fosfatazei;
- glicogenoza de tip Ib - un defect al glucozo-6-fosfat translocazei.
Se disting următoarele variante ale cursului bolii.
- curs acut - apare mai des în primul an de viață al unui copil. Apare:
- vărsături;
- crampe musculare;
- insuficiență respiratorie după tipul de dificultăți de respirație (încălcarea frecvenței și profunzimii respirației, însoțită de o senzație de lipsă de aer).
- curs cronic - afectarea progresivă a funcției renale și hepatice, întârziere de creștere, pubertate întârziată.
Motivele
- Cauza bolii Gierke este o mutație a genei care codifică glucoza-6-fosfataza.
- Glicogenoza de tip 1 se moștenește într-o manieră autosomal recesivă, adică la părinții sănătoși care au o genă mutantă, copiii se pot naște bolnavi.
Diagnosticare
- Culegere de anamneză și plângeri ale bolii:
- crampe musculare pe fondul scăderii nivelului de glucoză din sânge, vărsături mai des dimineața și cu pauze lungi între mese;
- dispnee;
- temperatura corpului până la 37,5 ° C;
- o creștere a abdomenului din cauza ficatului mărit;
- xantoame - depunerea în piele de pe coate, genunchi, fese, coapse de substanțe asemănătoare grăsimii;
- întârzierea creșterii, disproporția formei corpului (cap mare, gât scurt și picioare subțiri), față rotunjită, în formă de lună, scăderea tonusului muscular;
- pubertate întârziată.
- Date de laborator:
- scăderea nivelului de glucoză din sânge;
- niveluri crescute de acid lactic și uric;
- niveluri ridicate de grăsimi în sânge;
- activitate crescută a enzimelor hepatice: AST (aspartat aminotransferaza) și ALT (alanin aminotransferaza);
- test provocator cu glucagon;
- studiu special: biopsie hepatică, studiu glicogen (rezervor de glucoză);
- măsurarea activității glucozo-6-fosfatazei;
- Reacția în lanț a polimerazei (PCR) este o metodă de diagnosticare extrem de precisă, a cărei esență este că o cantitate mică de material care conține ADN este luată pentru cercetare și, în timpul procesului PCR, are loc o creștere a cantității de material genetic și, astfel, poate fi stabilit. Studiile și metodele speciale de biologie moleculară sunt disponibile numai laboratoarelor specializate.
- Metode instrumentale suplimentare:
- Ecografia cavității abdominale;
- Urografia excretorie a rinichilor este o metodă cu raze X pentru examinarea rinichilor și a tractului urinar prin administrarea intravenoasă a unui agent de contrast.
Tratamentul bolii Gierke
Scopul tratamentului este menținerea nivelului de glucoză în limite normale. Acest lucru poate fi facilitat de mese frecvente cu conținut suficient de glucoză. Carbohidrații trebuie ingerați în timpul nopții.
În ultimii 30 de ani, au fost folosite 2 metode pentru a furniza organismului sugarilor în mod constant carbohidrați, acestea sunt:
- infuzia de glucoză printr-o sondă nazogastrică în timpul nopții;
- aportul de amidon de porumb crud.
Pentru a preveni acumularea de săruri în articulații și rinichi, se folosesc medicamente care reduc nivelul de acid uric.
Cu o progresie semnificativă a bolii și prezența complicațiilor, se efectuează un transplant de ficat și/sau rinichi.
Complicații și consecințe
- Fără un tratament oportun și adecvat, pacienții cu boala Gierke mor în copilărie.
- Unii pacienți dezvoltă o tumoare hepatică care se poate transforma într-o tumoare malignă (carcinom).
- Alte complicații includ:
- gută hiperuricemică (o boală asociată cu creșterea nivelului de acid uric în sânge, urmată de depunerea de săruri în țesut, cu o leziune predominantă a articulațiilor și rinichilor);
- inflamația pancreasului;
- insuficienta renala cronica.
Prevenirea bolii Gierke
- Metodele preventive includ consilierea genetică medicală și diagnosticul prenatal (diagnostic prenatal pentru depistarea patologiei fetale în stadiul dezvoltării intrauterine).
- Prezența pacienților în pedigree este o indicație directă pentru consilierea medicală genetică. Un medic genetician, împreună cu specialiști în diagnosticare clinică, clarifică situația genetică din familie, își dă o opinie cu privire la riscul de renaștere a unui copil bolnav și necesitatea diagnosticului prenatal.
- Diagnosticul prenatal se realizează la 18-22 săptămâni de gestație cu biopsie hepatică. În plus, diagnosticul prenatal este posibil cu ADN-ul fetal obținut prin biopsie a corionului (coaja exterioară a embrionului), dar numai dacă copilul este cunoscut că prezintă riscul de a dezvolta această boală.
În plus
Foarte rar, simptomele hipoglicemiei apar la copiii care sunt alăptați. Acest lucru se datorează hrănirilor frecvente și aportului unei cantități suficiente de glucoză în corpul copilului.
Când intervalele dintre hrăniri cresc, încep să apară simptome de hipoglicemie, mai ales pronunțate dimineața. Severitatea și durata hipoglicemiei cresc treptat. Acest lucru duce la tulburări metabolice.
De obicei, primele simptome ale acestei patologii sunt modificări ale aspectului copilului:
- o creștere a dimensiunii abdomenului;
- apariția dificultății de respirație și a temperaturii corporale subfebrile (nu mai mare de 38 ° C).
- întârzierea creșterii și dezvoltarea fizică;
- o distribuție particulară a grăsimii subcutanate (ca un pacient cu sindrom Cushing: brațele și picioarele rămân foarte subțiri, în timp ce o cantitate imensă de grăsime se acumulează pe față și pe trunchi).
Ilustrație de George SapegoLipsa acestei enzime în organism duce la o deteriorare a capacității ficatului de a forma glucoză. La pacienți, metabolismul carbohidraților și grăsimilor este perturbat, apare hipoglicemie, iar conținutul de acizi lactic și uric crește. În același timp, în ficat și rinichi se acumulează un exces de glicogen, ceea ce duce la o creștere a acestor organe. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1929 de către Gierke, după care a fost numită patologia. Cu toate acestea, tipul de defect enzimatic prin eforturile omului de știință Corey a fost identificat abia în 1952.
Cele mai frecvente forme ale bolii Gierke sunt tipul Ia (80% din cazuri) și tipul Ib (20% din cazuri). Tipul Ia rezultă dintr-o mutație a genei G6PC care codifică glucoza-6-fosfataza (G6P). Această genă este localizată pe cromozomul 17q21. Tipul Ib este cauzat de o mutație a genei SLC374, transportorul G6P.
Simptomele bolii variază în funcție de vârsta pacientului, de natura cursului (fază acută sau cronică) și de o serie de alți factori. Cele mai frecvente simptome includ hipoglicemia, care poate fi însoțită de convulsii, vărsături și o scădere a tensiunii arteriale cu o deteriorare a alimentării cu sânge a organelor vitale; dispnee; mărirea ficatului și a rinichilor. De asemenea, sunt prezentate temperaturi ridicate ale corpului, sângerări nazale, xantoame. Adesea, pacienții cu boala Gierke sunt pipernici și predispuși la obezitate. Proporțiile corpului sunt perturbate, există o „față de păpușă”, există și o întârziere în dezvoltarea sexuală.
Diagnosticul bolii se realizează în funcție de rezultatele examinării și interviului, în timpul cărora sunt detectate simptomele de mai sus. Alte metode de diagnostic includ: măsurarea nivelului de glucoză și grăsimi din sânge, acid lactic și uric, măsurarea activității enzimelor hepatice: AST (aspartat aminotransferaza) și ALT (alanin aminotransferaza), se efectuează un test provocator cu glucagon, un ficat biopsie, un studiu al glicogenului și activității glucozei-6 -fosfatază. Se folosește și metoda PCR (reacția în lanț a polimerazei).
Tratamentul bolii Gierke se reduce la menținerea nivelului de glucoză în limite normale. În acest scop, pacienților li se oferă mese frecvente cu conținut suficient de glucoză. Carbohidrații trebuie ingerați, inclusiv noaptea. Pentru aceasta se folosesc 2 metode: infuzia de glucoză printr-o sondă nazogastrică; aportul de amidon de porumb crud. Mesele trebuie să conțină aproximativ 65-70% carbohidrați, 10-15% proteine și 20-25% grăsimi.
Tratamentul este si simptomatic: este indicata administrarea de medicamente care reduc nivelul de acid uric. În progresia severă a bolii, se efectuează un transplant de ficat și/sau rinichi.
Boala Gierke apare în medie într-un caz la 200 de mii de nou-născuți. Potrivit unor rapoarte, la evreii ashkenazi, probabilitatea bolii crește la un caz la 20.000 de copii.
Fără un tratament adecvat, pacienții cu boala Gierke mor în nou-născuți sau în copilărie timpurie, predominant din cauza hipoglicemiei și acidozei.
Prevenirea bolii se reduce la consiliere genetică medicală și diagnostic prenatal sau preimplantare. Prezența pacienților în familie este o indicație directă pentru consilierea medicală genetică.
Sinonime pentru Gierke's syndrome. S. (M.) Greveld-v. Gierke. . Glicogen hepatonefromegalie (v. Gierke). Steatoză hepatică masivă. Hepatomegalie cu glicogen.
Definiția sindromului Gierke. Forma hepato-renală clasică de depunere patologică de glicogen. Conform conceptelor moderne, această boală, numită și glicogenoză, este împărțită în 4 tipuri:
Tipul I: formă hepatorenală clasică (S. v. Gierke în sensul restrâns al cuvântului).
Tipul II: formă generalizată, malignă (S. Rotre).
Tipul III: formă hepatomusculară benignă (așa-numita dextrinoză borderline).
Tipul IV: formă reticuloendotelială cu ciroză hepatică. Boala aparține fermentopatiei.
Autorii. v. Gierke Edgar Otto Conrad - patolog german (1877 - 1945), Karlsruhe, van Creveld S. - medic pediatru olandez modern, Amsterdam. Boala a fost descrisă pentru prima dată de van Creveld în 1928; anatomia patologică a fost dezvoltată de v. Gierke (1929). Hanhart a studiat aspectele ereditare ale bolii (1946).
Simptomatologia sindromului Gierke:
1. Creștere mică (infantilism hepatic).
2. Burtă mare datorită creșterii semnificative a ficatului; splina nu este palpabilă (semn diagnostic diferențial), fără ascită (semn diagnostic diferențial), fără icter (semn diagnostic diferențial).
3. Atacurile de foame severă cu hipoglicemie și stare colaptoidă. Reducerea glicemiei a jeun la 50-40 mg% sau chiar la cifre mai mici. Scăderea toleranței la glucoză (curba zahărului asemănătoare diabetului după efort) cu toleranță normală la fructoză și galactoză. Cetonemie. Sensibilitate ridicată la insulină, lipsă de sensibilitate la adrenalină. Activitatea diastazei sanguine nu este crescută (semn de diagnostic diferențial).
4. Obezitatea, în special a feței (uneori așa-numita „față de păpușă”).
5. Susceptibilitate crescută la boli infecțioase.
6. Osteoporoza. Dezvoltarea lentă a nucleilor de osificare în oase.
7. Dezvoltarea intelectuală la majoritatea pacienților corespunde vârstei (semn diagnostic diferențial), în cazuri rare este redusă.
8. Urina: continutul agentului de contrast folosit pentru colecistografie nu este crescut (semn diagnostic diferential). cetonurie.
9. Conținut crescut de glicogen în leucocite.
10. Un test pozitiv cu o încărcătură de dihidroxiacetonă (după administrarea orală de dihidroxiacetonă în doză de 1,5 g la 1 kg greutate corporală, nu este detectat în sânge, în timp ce la persoanele cu metabolism normal, dihidroxiacetona apare în sânge într-o oră de la administrare).
11. Hipercolesterolemie.
12. Uneori se dezvoltă distrofia epitelială a corneei (S. Meesmann).
13. În acele cazuri când o creștere a inimii iese în prim-plan în tabloul clinic, se obișnuiește să se vorbească despre S. Pompe.
14. Uneori, depozitele de glicogen în rinichi sunt atât de semnificative încât la palpare se poate stabili cu ușurință o creștere a rinichilor (nefromegalie glicogenă). Cu toate acestea, funcțiile renale rămân normale.
Etiologia și patogeneza sindromului Gierke. Aparent, o tulburare metabolică recesiv-ereditară în sensul de fermentopatie. Boala se bazează pe o deficiență determinată genetic de glucozo-6-fosfatază (tip I), alfa-glucozidază (tip II), amil-1,6-glucozidază (Cori ester) (tip III), amino-1,4- transglucozidază (tip IV), fosforilază musculară (tip V) sau fosforilază hepatică (tip VI).
În acest sens, descompunerea glucozei-6-fosfat în glucoză și fosfat, precum și conversia completă a glicogenului în glucoză liberă, devine imposibilă. Astfel, în ciuda depozitelor semnificative de glicogen, aproape toate țesuturile au o insuficiență cronică a carbohidraților utilizați.
Anatomia patologică a sindromului Gierke. Depozite pronunțate de glicogen în celulele hepatice, precum și în parenchimul cortexului renal. Mărite și umplute cu celule de glicogen arată ca „celule vegetale”. Apar atât cazuri sporadice, cât și familiale. Părinții sunt adesea rude de sânge. Alți membri ai familiei sunt uneori diagnosticați cu diabet.
Diagnostic diferentiat. Ciroza hepatică la copii. S. Mauriac (vezi). S. Debre (vezi). Ficat gras. Diabet. Hipoglicemie spontană (S. Harris, vezi). S.v. Pfaundler-Hurler (vezi). S. Gaucher (vezi).
Diferențierea glicogenozelor
| Tip de glicogenoză, nume, sinonime | Enzimă cu activitate afectată | Structura glicogenului | Principalele organe, țesuturi și celule care stochează glicogen | Unii parametri biochimici | Notă |
| Eu scriu. boala Gierke, glicogenoza hepatonefromegală | Glucozo-6-fosfataza | Normal | Ficat, rinichi, mucoasa intestinului subțire | Hiperlipemie, hiperlactacidemie, cetoză, hipoglicemie; reacție negativă (glicemie) la adrenalină, glucagon, galactoză | Sunt descrise forme combinate cu blocare sau insuficiență a mai multor enzime. |
| tipul II. Boala Pompe, glicogenoza generalizata, cardiomegalia glicogena | A-1,4-glucozidaza acidă | Normal | Ficat, rinichi, splină, mușchi, țesut nervos, leucocite | Reacțiile (prin glicemie) la adrenalină, glucagon, galactoză sunt normale | La fel |
| tipul III. Boala Cory, boala Forbes, dextrinoza limită, defectul enzimei debrancher | Amilo-1,6-glucozidază și (sau) oligo-1,4-1,4-transglucozidază | Scurtă numeroase ramuri externe (limitdextrină) | Ficat, mușchi, leucocite, eritrocite | Pe stomacul gol, reacțiile la adrenalină și glucagon sunt negative, după încărcarea cu carbohidrați - slab pozitive cu două sau trei vârfuri | Sunt descrise 4 forme (A, B, C, D) |
| tip IV. boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuza cu ciroza hepatica, defect enzimatic ramificat | aD-1,4-glucan, 6-a-glucoziltransferaza | Ramuri lungi exterioare și interioare cu câteva puncte de ramificare (amilopectină) | Ficat, mușchi, leucocite | Hiperlipemie, cetoză, hipoglicemie moderat pronunțată; reacția la adrenalină este normală, la glucagon - hiperglicemiant | - |
| tip V. Boala McArdle, deficit de miofosforilază | Fosforilază musculară | Normal | muşchii | Hipolactacidemie după efort încărcături | Au fost descrise forme combinate cu strălucire sau deficiență a mai multor enzime. |
| tip VI. Boala ei, deficit de hepatofosforilază | fosforilaza hepatică | Normal | Ficat, leucocite | Hiperlipemia cetoză moderat pronunțată; reacțiile la glucagon, adrenalină sunt normale | - |
| tip VII. boala Thomson, insuficiență hepatofosfoglucomutază | Fosfoglucomutaza | Normal | Ficat și/sau mușchi | Glicogenoliza nu a avut loc în mușchi în timpul stresului ischemic. | - |
| tip VIII. Boala Tarui, deficit de miofosfofructokinaza | Fosfofructokinaza | Normal | Mușchi, globule roșii | Absența hiperlactacidemiei după efort. încărcături | - |
| tipul IX. boala Haga | fosforilaz kinaza b | Normal | Ficat | - | - |
MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AL REPUBLICII BELARUS
UO „ORDINUL DE STAT DE VITEBSK DE PRIETENIE AL POPORLOR
UNIVERSITATE MEDICALA"
DEPARTAMENTUL DE BIOCHIMIE GENERALĂ ŞI CLINICĂ
Lector - Fomcenko G.N.
în „Chimie biologică”
Glicogenoze și glicogenoze. Caracteristicile lor"
Executor testamentar:
elev grupa 37, anul II
facultatea de medicina
Shustov D.A.
Vitebsk, 2015
Introducere 2
Clasificarea 3
II. În funcție de tipul defectului enzimatic și de clinica bolii: 3
7. Tipul VI (boala ei) 7
9. VIII tip 8
Caracteristica comparativă 8
Concluzie: 9
Literatura 10
Introducere
Glicogenozele sunt boli cauzate de tulburări metabolice care duc la o concentrație excesivă de glicogen sau la modificări ale structurii acestuia.
Glicogenul este un depozit de hidrocarburi, care sunt surse gata pentru aprovizionarea imediată cu energie. Ele sunt descompuse în ficat, asigurând o aprovizionare neîntreruptă cu glucoză a creierului și a celulelor roșii din sânge.
Acest grup de boli se caracterizează prin acumularea de glicogen în organe și țesuturi. Glicogenozele sunt clasificate ca boli ereditare cauzate de o încălcare a activității enzimelor implicate în metabolismul glicogenului. În plus, ele afectează formarea diverșilor metaboliți. Au fost descrise câteva sute de cazuri de această boală. Prevalența sa este de 1:40.000.
Clasificare
I. După semnele clinice :
1) hepatic;
2) musculare;
3) generalizat
II. În funcție de tipul defectului enzimatic și de clinica bolii:
1. 0 tip (glicogenoză)
2. Tipul I (boala lui Girke)
3. Tipul II (boala Pompe)
4. Tipul III (boala Forbes)
5. Tip IV (boala Andersen)
6. Tipul V (boala lui McArdle)
7. Tipul VI (boala ei)
Caracteristicile bolilor:
1. 0 tip (glicogenoză) - o boală rezultată dintr-un defect al glicogen sintazei. În ficat și alte țesuturi ale pacienților, se observă un conținut foarte scăzut de glicogen. Aceasta se manifestă prin hipoglicemie pronunțată în perioada postabsorbtivă. Un simptom caracteristic sunt convulsiile, mai ales dimineața. Boala este compatibilă cu viața, dar copiii bolnavi au nevoie de hrănire frecventă.
2. Tipul I (glicogenoza nefromegală sau boala Gierke) Se caracterizează printr-o deficiență sau absență a enzimei glucozo-6-fosfatază în ficat și rinichi, ca urmare a căreia glicogenul nu este descompus și se acumulează în aceste organe. Organismul își satisface nevoile energetice prin creșterea metabolismului grăsimilor, ceea ce duce la hiperlipidemie, degenerarea grasă a ficatului, rinichilor și xantomatoză. Anatomie patologica Boala se manifesta imediat dupa nastere sau in copilarie prin lipsa poftei de mancare, varsaturi, scadere in greutate, convulsii hipoglicemiante, coma. Ficatul este mărit, dens la atingere. Nu se observă mărirea splinei. La palpare se determină o creștere a rinichilor. În cele mai multe cazuri, există o disproporție
corpuri - corpul este lung, picioarele sunt scurte, capul este mare, fața este rotundă, „ca o păpușă”. Dacă pacienții nu mănâncă o perioadă lungă de timp, pot apărea pierderi ale conștienței și convulsii din cauza hipoglicemiei și acetonemiei - organismul nu poate folosi glicogenul acumulat. Hipoglicemia, o creștere a glicogenului, hiperlipemia, hipercolesterolemia și o creștere a acidului uric se găsesc în sânge în boala Gierke. Pentru confirmarea diagnosticului se efectuează teste de stres cu adrenalină, glucagon, galactoză.
Tratament Scopul principal al tratamentului este prevenirea dezvoltării hipoglicemiei și a tulburărilor metabolice secundare. Acest lucru se face prin mese frecvente bogate în glucoză sau amidon (care se descompune ușor în glucoză). Pentru a compensa incapacitatea ficatului de a menține nivelurile normale de glucoză, nivelurile totale de carbohidrați din dietă trebuie ajustate pentru a asigura controlul glucozei pe 24 de ore. Adică, mesele trebuie să conțină aproximativ 65-70% carbohidrați, 10-15% proteine și 20-25% grăsimi. Cel puțin o treime din carbohidrați ar trebui să fie ingerați în timpul nopții, adică un nou-născut poate, fără a compromite sănătatea, să nu primească carbohidrați doar 3-4 ore pe zi.
3. Tipul II (boala Pomne, idiopatică) Se caracterizează prin retenție de glicogen în lizozomi; gliconenul nu este scindat din cauza absenței maltazei acide. Simptome Boala apare dupa nastere sau dupa cateva saptamani. Copiii sunt letargici, mănâncă prost, se observă vărsături frecvente. Hematomegalia se dezvoltă precoce. moștenit în mod autosomal recesiv. Deja în perioada incipientă, cel mai vizibil semn este hepatomegalia. Copiii bolnavi au trunchiul scurt, burta mare, rinichii mariti. Copiii bolnavi rămân în urmă în dezvoltarea fizică.
Boala descrisă este uneori denumită glicogenoză de tip Ia, deoarece există o varietate a acesteia - tip Ib. Glicogenoza Ib este o patologie rară caracterizată printr-un defect al enzimei glucozo-6-fosfat translocază care transportă glucoza fosforilată în RE. Prin urmare, în ciuda activității suficiente a glucozo-6-fosfatazei, scindarea fosfatului anorganic și eliberarea glucozei în sânge sunt afectate. Tabloul clinic al glicogenozei de tip Ib este același cu cel al glicogenozei Ia.
Anatomie patologică Simptomul principal în clinică este afectarea inimii, plămânilor și sistemului nervos. Inima este mărită, există dificultăți de respirație și cianoză intermitentă. Bronșite repetate frecvente, atelectazie, pneumonie. Tonusul muscular este redus brusc, în urma căruia boala poate dobândi caracteristici miopatice.Pe ECG, tahicardie sinusală, undă P crescută, undă T negativă, tensiune înaltă. În studiu și serul de sânge, se constată o creștere a acidului uric, transaminazei glutamina oxaloacetice și aldolazei și deficiența musculară și hepatică a alfa-1,4-glicozidazei. Probele cu glucagon și adrenalină nu au fost modificate. Acest tip de boală de glicogen este cel mai nefavorabil prognostic. Moartea apare în primul an de viață din cauza insuficienței cardiace sau respiratorii, adesea cu adaos de pneumonie de aspirație.
Tratament În prezent, a fost creat un preparat pentru terapia de substituție enzimatică (medicamentul „Miozim”, firma „Genzyme”). ERT în boala Pompe abordează defectul metabolic primar direct prin administrarea intravenoasă de β-glicozidază acidă umană recombinată pentru a corecta deficiența enzimei. Eficacitatea tratamentului depinde de stadiul bolii. Unii pacienți prezintă o îmbunătățire clinică marcată, în timp ce alții au un răspuns minim la terapie. Transplantul de măduvă osoasă a fost ineficient din cauza pătrunderii slabe a enzimei în țesutul muscular; poate că transplantul de celule stem mezenchimale va fi mai eficient.
4. Tipul III (limită dextrinoză, boala Forbes) În populația de evrei sefarzi (imigranți din Africa de Nord), boala apare cu o frecvență de 1:5400 nou-născuți. Amilo-1,6-glucozidaza este implicată în metabolismul glicogenului la punctele de ramificare ale arborelui glicogen. Enzima este bifuncțională: pe de o parte, transformă limit-dextrina în glicogen cu lanțuri externe de lungime normală și, pe de altă parte, eliberează glucoză prin hidroliza legăturii α-1,6-glucozidice. Deficiența enzimatică duce la întreruperea glicogenolizei și la acumularea de molecule de glicogen de formă anormală cu lanțuri exterioare scurtate în țesuturi. Ca și în cazul glicogenozei tipurile 1 și 2, în această variantă a bolii, încălcarea glicogenozei este însoțită de hipoglicemie, acidoză lactică și hipercetonemie. foarte comun. Reprezintă 1/4 din toate cazurile de glicogenoză hepatică. Glicogenul acumulat are o structură anormală, deoarece enzima amilo-1,6-glucozidaza este defectă, care hidrolizează legăturile glicozidice la locurile de ramificare („debranching enzyme”, din engleză, debmnching enzyme). Lipsa de glucoză din sânge se manifestă rapid, deoarece glicogenoliza este posibilă, dar într-o cantitate mică. Spre deosebire de glicogenoza de tip I, nu se observă acidoză lactică și hiperuricemie. Boala are o evoluție mai blândă
Anatomie patologică Glicogenul se acumulează în ficat, mușchi și inimă. Un studiu chimic relevă o anomalie în structura glicogenului (limitdextrine). Histologic, sunt detectate fibrile mari umflate care au suferit vacuolizare. Hepatocitele sunt vacuolate și par spumoase, iar spațiile portal prezintă fibroză și infiltrație celulară rotundă. Există o creștere a țesutului adipos subcutanat pe față și trunchi și, prin urmare, membrele par subțiri. Un simptom clinic important este hepatomegalia semnificativă, care este observată deja în prima sau a doua lună de viață. Ficatul crește rapid și ocupă cavitatea abdominală.
Tratament Din cauza glicogenolizei afectate în glicogenoza de tip III, producția de glucoză este insuficientă, astfel încât sugarii și copiii mici experimentează hipoglicemie după un post peste noapte. O creștere a gluconeogenezei duce la o scădere a nivelului de aminoacizi din plasmă (sunt folosiți ca substraturi pentru gluconeogeneză). Astfel, scopul tratamentului este de a preveni hipoglicemia de jeun și de a compensa deficitul de aminoacizi. Se efectuează după cum urmează: 1. luarea cantității necesare de glucoză sub formă de amidon de porumb crud, în combinație cu o dietă care conține cantități suficiente de proteine și alți nutrienți, elimină tulburările metabolice și întârzierea creșterii; 2. Pacienților cu întârziere severă a creșterii și miopatie severă li se arată hrănire continuă pe timp de noapte cu un amestec care conține glucoză, oligozaharide și aminoacizi și consum frecvent de mese bogate în proteine în timpul zilei.
5. tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuza cu ciroza hepatica) O patologie autosomal recesivă în care activitatea glicogen fosforilazei este complet absentă în mușchii scheletici. Deoarece activitatea acestei enzime în hepatocite este normală, hipoglicemia nu este observată (structura enzimei din ficat și mușchi este codificată de gene diferite). Efortul fizic intens este slab tolerat și poate fi însoțit de convulsii, totuși, în timpul efortului fizic, nu se observă hiperproducție de lactat, ceea ce subliniază importanța surselor de energie extramusculară pentru contracția musculară, de exemplu, cum ar fi acizii grași, care înlocuiesc glucoza în această patologie. Deși boala nu este legată de sex, prevalența bolii este mai mare la bărbați.
Tratament Tratamentul are ca scop combaterea tulburărilor metabolice, inclusiv. cu acidoza. În unele cazuri, utilizarea glucagonului, a hormonilor anabolici și a glucocorticoizilor este eficientă. Mesele frecvente cu un conținut ridicat de carbohidrați ușor digerabili sunt necesare pentru hipoglicemie. În formele musculare ale glicogenozei, ameliorarea se remarcă atunci când urmează o dietă bogată în proteine, prescrie fructoză (oral 50-100 g pe zi), multivitamine, ATP. Se încearcă administrarea pacienților a enzimelor lipsă. Pacienții cu glicogenoză sunt supuși observării dispensarului de către un medic al centrului medical genetic și un pediatru (terapeut) al clinicii.
6. Tipul V (boala lui McArdle) Boala McArdle-Schmid-Pearson (glicogenoza de tip V) este o boală ereditară autosomal recesivă cauzată de o scădere a activității fosforilazei musculare, în urma căreia descompunerea glicogenului încetinește și se acumulează în mușchi. Manifestările bolii la copii devin evidente după un efort fizic ușor: apar dureri musculare, spasme, oboseală, slăbiciune. Uneori, contracțiile musculare tonice devin generalizate și duc la rigiditate generală. Mai târziu dezvoltă distrofie musculară, insuficiență cardiacă. În repaus, copiii par sănătoși. Tratament nedezvoltat.
Glicogenoza tip I (boala lui Girke)
Ce este glicogenoza de tip I (boala lui Girke) -
Glicogenoza de tip I- o boală descrisă de Gierke în 1929, totuși, un defect enzimatic a fost stabilit de Corey abia în 1952. Glicogenoza de tip I apare la 1 din 200.000 de nou-născuți. Incidența băieților și a fetelor este aceeași. Moștenirea este autosomal recesivă. În glicogenoza de tip I (boala lui Girke), celulele ficatului și tubii contorți sunt umplute cu glicogen, dar aceste rezerve nu sunt disponibile: acest lucru este evidențiat de hipoglicemie, precum și absența unei creșteri a glicemiei ca răspuns la adrenalină. și glucagon. De obicei, acești pacienți dezvoltă cetoză și hiperlipemie, care este, în general, caracteristică stării corpului cu o lipsă de carbohidrați. În ficat, rinichi și țesuturi intestinale, activitatea glucozo-6-fosfatazei este fie extrem de scăzută, fie absentă cu totul.
Patogeneza (ce se întâmplă?) în timpul glicogenozei de tip I (boala lui Girke):
Boala este cauzată de defecte ale sistemului enzimatic hepatic care transformă glucoza-6-fosfatul în glucoză. Atât glicogenoliza, cât și gluconeogeneza sunt afectate, ducând la hipoglicemie de foame cu acidoză lactică, hiperuricemie și hipertrigliceridemie. Excesul de glicogen se acumulează în ficat.
Sistemul enzimatic care convertește glucoza-6-fosfatul în glucoză conține cel puțin 5 subunități: glucoză-6-fosfatază (catalizează hidroliza glucozei-6-fosfatului în lumenul reticulului endoplasmatic), proteină reglatoare de legare a Ca2 (+) și proteine purtătoare (translocaze), T1, T2 și T3, care asigură trecerea glucozei-6-fosfatului, fosfatului și glucozei prin membrana reticulului endoplasmatic.
Un defect al glucozo-6-fosfatazei (glicogenoză tip Ia) și un defect al glucozo-6-fosfat translocazei (glicogenoză tip Ib) prezintă anomalii clinice și biochimice similare. Pentru a confirma diagnosticul și a stabili cu exactitate defectul enzimatic, sunt necesare o biopsie hepatică și un studiu al activității glucozo-6-fosfatazei.
Simptome ale glicogenozei de tip I (boala lui Girke):
Manifestările clinice ale glicogenozei de tip I la nou-născuți, sugari și copii mai mari nu sunt aceleași. Motivul este diferențele de dietă și dietă în aceste grupe de vârstă.
Uneori, hipoglicemia a jeun apare în primele zile și săptămâni de viață, dar în majoritatea cazurilor boala este asimptomatică, deoarece copilul mănâncă adesea și primește suficientă glucoză. Adesea, boala este diagnosticată la câteva luni după naștere, când se constată că copilul are abdomen mărit și hepatomegalie. Există dificultăți de respirație și temperatură subfebrilă fără semne de infecție. Dificultățile respiratorii sunt cauzate de hipoglicemie și acidoză lactică din cauza producției insuficiente de glucoză. Cand intervalele dintre alaptari cresc si bebelusul incepe sa doarma noaptea, apar simptome de hipoglicemie, mai ales dimineata. Severitatea și durata hipoglicemiei cresc treptat, ducând la tulburări metabolice sistemice.
Dacă tratamentul nu este efectuat, aspectul copilului se schimbă. Hipotrofia musculară și scheletică, întârzierea creșterii și dezvoltarea fizică, depunerea de grăsime sub piele sunt caracteristice. Copilul devine ca un pacient cu sindrom Cushing. Dezvoltarea abilităților cognitive și sociale nu este afectată decât dacă accesele repetate de hipoglicemie au cauzat leziuni ale creierului. Dacă copilul nu primește suficienți carbohidrați și persistă hipoglicemia de post, atunci întârzierea creșterii și dezvoltării fizice devine pronunțată. Unii copii cu glicogenoză de tip I mor din cauza hipertensiunii pulmonare.
Disfuncția trombocitară se manifestă prin sângerări nazale repetate sau sângerări după intervenții stomatologice și alte intervenții chirurgicale. Există încălcări ale aderenței și agregarii trombocitelor; eliberarea de ADP din trombocite ca răspuns la adrenalină și contactul cu colagenul este de asemenea afectată. Trombocitopatia este cauzată de tulburări metabolice sistemice; după tratament, dispare.
Urografia cu ultrasunete și excreție relevă mărirea rinichilor. La majoritatea pacienților, nu există disfuncții renale pronunțate, se observă doar o creștere a RFG (rata de filtrare glomerulară). În cazuri foarte severe, tubulopatia se poate dezvolta cu glucozurie, fosfaturie, hipokaliemie și aminoacidurie (ca în sindromul Fanconi). Adolescenții au uneori albuminurie, iar tinerii dezvoltă adesea leziuni renale severe cu proteinurie, creșterea tensiunii arteriale (tensiunea arterială) și o scădere a clearance-ului creatininei din cauza glomerulosclerozei segmentare focale și a fibrozei interstițiale. Aceste tulburări duc la insuficiență renală terminală.
Splina nu este mărită.
Fără tratament, nivelurile de acizi grași liberi, trigliceride și apoproteina C-III, care este implicată în transportul trigliceridelor și lipoproteinelor bogate în trigliceride, cresc dramatic. Nivelurile de fosfolipide și colesterol cresc moderat. Un nivel foarte ridicat de trigliceride se datorează producției lor excesive în ficat și scăderii metabolismului lor periferic datorită scăderii activității lipoprotein lipazei. În hiperlipoproteinemia severă, xantoamele eruptive pot apărea pe suprafețele extensoare ale membrelor și feselor.
Lipsa tratamentului sau tratamentul necorespunzător duce la întârzierea creșterii și la dezvoltarea sexuală.
Adenoamele hepatice din motive necunoscute apar la mulți pacienți, de obicei cu vârste cuprinse între 10-30 de ani. Adenoamele pot deveni maligne, sunt posibile hemoragii în adenom. Pe scintigramele hepatice, adenoamele apar ca zone cu acumulare redusă de izotopi. Ecografia este folosită pentru a detecta adenoamele. Dacă se suspectează o creștere malignă, RMN (imagistica prin rezonanță magnetică) și CT (tomografie computerizată) sunt mai informative, permițându-vă să urmăriți transformarea unui neoplasm mic, clar delimitat, într-unul mai mare, cu margini neclare. Se recomandă măsurarea periodică a nivelului alfa-fetoproteinei din ser (acesta este un marker al carcinomului hepatocelular).
Odată cu vârsta, severitatea hipoglicemiei scade. Greutatea corporală crește mai repede decât greutatea creierului, astfel încât raportul dintre rata de producție și utilizarea glucozei devine mai favorabil. Rata producției de glucoză crește datorită activității amilo-1,6-glucozidazei în ficat și mușchi. Ca urmare, nivelul glucozei a jeun crește treptat.
Manifestările clinice ale glicogenozei tip Ia și tip Ib sunt aceleași, dar cu glicogenoza tip Ib există o neutropenie constantă sau tranzitorie. În cazurile severe, se dezvoltă agranulocitoză. Neutropenia este însoțită de disfuncția neutrofilelor și a monocitelor, prin urmare, crește riscul de infecții cu stafilococ și candidoză. Unii pacienți dezvoltă o boală inflamatorie intestinală care seamănă cu boala Crohn.
Diagnosticul glicogenozei de tip I (boala lui Girke):
În diagnosticul de laborator al glicogenozei de tip I, se efectuează următoarele:
- studii obligatorii: măsurați nivelurile de glucoză, lactat, acid uric și activitatea enzimelor hepatice pe stomacul gol; la nou-născuții și sugarii cu glicogenoză de tip I, nivelul glucozei din sânge scade la 2,2 mmol / l și mai jos după un post de 3-4 ore; dacă durata postului depășește 4 ore, nivelul glucozei este aproape întotdeauna mai mic de 1,1 mmol / l; hipoglicemia este însoțită de o creștere semnificativă a nivelului de lactat și acidoză metabolică; zerul este de obicei tulbure sau lăptos din cauza trigliceridelor foarte mari și a colesterolului moderat crescut; De asemenea, se remarcă hiperuricemie și activitate crescută a AST (aspartat aminotransferaza) și ALT (alanin aminotransferaza).
- teste de provocare: pentru a distinge glicogenoza de tip I de alte glicogenoze și pentru a identifica un defect enzimatic, metaboliții (glucoză, acizi grași liberi, corpi cetonici, lactat și acid uric) și hormoni (insulina, glucagon, epinefrină) sunt măsurați la sugari și copiii mai mari. , cortizol și STH (hormon somatotrop)) pe stomacul gol și după administrarea de glucoză; schema studiului este următoarea: copilului i se administrează glucoză orală în doză de 1,75 g / kg, apoi se ia sânge la fiecare 1-2 ore; în fiecare probă se măsoară rapid concentrația de glucoză; ultima probă se prelevează nu mai târziu de 6 ore după administrarea de glucoză sau în momentul în care concentrația de glucoză a scăzut la 2,2 mmol / l;
- test provocator cu glucagon: glucagonul se administrează intramuscular sau intravenos într-un jet în doză de 30 μg/kg (dar nu mai mult de 1 mg) la 4-6 ore după masă sau administrare de glucoză; sângele pentru determinarea glucozei și a lactatului se ia cu 1 minut înainte de injectarea glucagonului și la 15, 30,45, 60,90 și 120 de minute după injectare. În glicogenoza de tip I, glucagonul nu crește sau crește ușor nivelul de glucoză, în timp ce nivelul de lactat inițial crescut continuă să crească;
- studiu special: se efectuează biopsie hepatică, se examinează glicogenul; conținutul de glicogen este mult crescut, dar structura sa este normală;
- studii speciale pentru a stabili cu exactitate defectul enzimatic care stă la baza glicogenozei de tip I: se măsoară activitatea glucozo-6-fosfatazei în microzomi hepatici întregi și distruși (prin formarea de glucoză și fosfat din glucoză-6-fosfat); microzomii sunt distruși prin înghețarea și decongelarea repetată a biopsiei; în glicogenoza tip Ia, activitatea glucozo-6-fosfatazei nu este determinată nici în totalitate, nici în microzomi distruși; în glicogenoza de tip Ib, activitatea glucozo-6-fosfatazei în microzomii distruși este normală, iar în microzomi întregi este absentă sau foarte redusă (deoarece glucozo-6-fosfat translocaza defectuoasă nu transportă glucoza-6-fosfat prin membrane). a microzomilor);
- metode de biologie moleculară (detecția unui defect genetic prin PCR (reacția în lanț a polimerazei) și hibridizarea ulterioară cu oligonucleotide specifice).
Studiile și metodele speciale de biologie moleculară sunt disponibile numai laboratoarelor specializate; în SUA, de exemplu, în laboratoare: Dr. Y. T. Chen, Divizia de Genetică și Metabolism, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina, U.S.A.; Dr. R. Grier, Laboratorul de Genetică Biocemică, Clinica pentru copii Nemours, Jacksonville, Florida, S.U.A.
Tratamentul glicogenozei de tip I (boala Girke):
Tulburările metabolice în glicogenoza de tip I, cauzate de producția insuficientă de glucoză, apar în câteva ore după masă, iar cu foamete prelungite sunt semnificativ îmbunătățite. Prin urmare, tratamentul glicogenozei de tip I se reduce la hrănirea frecventă a copilului. Scopul tratamentului este de a preveni o scădere a concentrației de glucoză din sânge sub 4,2 mmol / l - nivelul prag la care are loc stimularea secreției de hormoni contrainsulari.
Dacă copilul primește o cantitate suficientă de glucoză în timp util, dimensiunea ficatului scade, parametrii de laborator se apropie de normă, sângerarea dispare, creșterea și dezvoltarea psihomotorie se normalizează.
Ce medici ar trebui să contactați dacă aveți glicogenoză tip I (boala lui Girke):
Ești îngrijorat de ceva? Doriți să aflați informații mai detaliate despre Glicogenoza tip I (boala lui Girke), cauzele, simptomele, metodele de tratament și prevenire, cursul bolii și dieta după aceasta? Sau ai nevoie de o inspecție? Poti rezervati o programare la medic– clinica Eurolaborator mereu la dispozitia ta! Cei mai buni medici vă vor examina, studia semnele externe și vă vor ajuta la identificarea bolii după simptome, vă vor sfătui și vă vor oferi asistența necesară și vor pune un diagnostic. poti si tu sunați la un medic acasă. Clinica Eurolaborator deschis pentru tine non-stop.
Cum să contactați clinica:
Telefonul clinicii noastre din Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multicanal). Secretarul clinicii va alege o zi și o oră convenabile pentru a vizita medicul. Coordonatele și direcțiile noastre sunt indicate. Uită-te mai detaliat despre toate serviciile clinicii pe ea.
(+38 044) 206-20-00
Dacă ați efectuat anterior vreo cercetare, asigurați-vă că duceți rezultatele la o consultație cu un medic. Dacă studiile nu au fost finalizate, vom face tot ce este necesar în clinica noastră sau cu colegii noștri din alte clinici.
Tu? Trebuie să fii foarte atent la sănătatea ta generală. Oamenii nu acordă suficientă atenție simptomele boliiși nu vă dați seama că aceste boli pot pune viața în pericol. Sunt multe boli care la început nu se manifestă în corpul nostru, dar în final se dovedește că, din păcate, este prea târziu să le tratăm. Fiecare boală are propriile semne specifice, manifestări externe caracteristice - așa-numitele simptomele bolii. Identificarea simptomelor este primul pas în diagnosticarea bolilor în general. Pentru a face acest lucru, trebuie doar să faceți de mai multe ori pe an fi examinat de un medic nu numai pentru a preveni o boală îngrozitoare, ci și pentru a menține un spirit sănătos în trup și în corpul în ansamblu.
Dacă vrei să pui o întrebare unui medic, folosește secțiunea de consultații online, poate că acolo vei găsi răspunsuri la întrebările tale și citește sfaturi de autoîngrijire. Dacă sunteți interesat de recenzii despre clinici și medici, încercați să găsiți informațiile de care aveți nevoie în secțiune. Înregistrați-vă și pe portalul medical Eurolaborator pentru a fi la curent în permanență cu cele mai recente știri și actualizări de informații de pe site, care vă vor fi trimise automat prin poștă.
Alte boli din grupa Boli ale sistemului endocrin, tulburări de alimentație și tulburări metabolice:
| Criza Addisoniană (insuficiență suprarenală acută) |
| adenom mamar |
| Distrofia adipozogenitală (boala Perchkrantz-Babinski-Fröhlich) |
| Sindrom adrenogenital |
| Acromegalie |
| Nebunie alimentară (distrofie alimentară) |
| Alcaloza |
| Alcaptonurie |
| Amiloidoza (degenerarea amiloidului) |
| Amiloidoza stomacului |
| Amiloidoza intestinală |
| Amiloidoza insulelor pancreatice |
| Amiloidoza hepatică |
| Amiloidoza esofagiană |
| Acidoza |
| Malnutriție proteico-energetică |
| Boala celulelor I (mucolipidoză tip II) |
| Boala Wilson-Konovalov (distrofie hepatocerebrală) |
| Boala Gaucher (lipidoza glucocerebrozidica, glucocerebrozidoza) |
| boala Itsenko-Cushing |
| boala Krabbe (leucodistrofie cu celule globoide) |
| boala Niemann-Pick (sfingomielinoză) |
| boala Fabry |
| Gangliozidoza GM1 tip I |
| Gangliozidoza GM1 tip II |
| Gangliozidoza GM1 tip III |
| Gangliozidoza GM2 |
| Gangliozidoza GM2 tip I (idioție amaurotică Tay-Sachs, boala Tay-Sachs) |
| Gangliozidoza GM2 tip II (boala Sandhoff, idiotia amaurotica Sandhoff) |
| Gangliozidoza GM2 juvenila |
| Gigantism |
| Hiperaldosteronism |
| Hiperaldosteronism secundar |
| Hiperaldosteronism primar (sindromul Conn) |
| Hipervitaminoza D |
| Hipervitaminoza A |
| Hipervitaminoza E |
| Hipervolemie |
| Comă hiperglicemică (diabetică). |
| Hiperkaliemie |
| Hipercalcemie |
| Hiperlipoproteinemie de tip I |
| Hiperlipoproteinemie tip II |
| Hiperlipoproteinemie de tip III |
| Hiperlipoproteinemie de tip IV |
| Hiperlipoproteinemie de tip V |
| Comă hiperosmolară |
| Hiperparatiroidism secundar |
| Hiperparatiroidismul primar |
| Hiperplazia timusului (glanda timus) |
| Hiperprolactinemie |
| hiperfuncție testiculară |
| Hipercolesterolemie |
| hipovolemie |
| Comă hipoglicemică |
| hipogonadism |
| Hipogonadism hiperprolactinemic |
| Hipogonadism izolat (idiopatic) |
| Hipogonadism primar congenital (anorhism) |
| Hipogonadism, primar dobândit |
| hipokaliemie |
| Hipoparatiroidismul |
| hipopituitarism |
| Hipotiroidismul |
| Glicogenoză tip 0 (aglicogenoză) |
| Glicogenoza tip II (boala Pompe) |
| Glicogenoză tip III (boala rujeolă, boala Forbes, dextrinoză limită) |
| Glicogenoză tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică) |
| Glicogenoza tip IX (boala lui Hag) |
| Glicogenoza de tip V (boala McArdle, deficit de miofosforilază) |
| Glicogenoza de tip VI (boala Hers, deficit de hepatofosforilază) |
| Glicogenoza de tip VII (boala Tarui, deficit de miofosfofructokinaza) |
| Glicogenoza tip VIII (boala lui Thomson) |
| Glicogenoza tip XI |
| Glicogenoza de tip X |
| Deficiență (insuficiență) de vanadiu |
| Deficiență (insuficiență) de magneziu |
| Deficiență (insuficiență) de mangan |
| Deficiență (insuficiență) de cupru |
| Deficiență (insuficiență) de molibden |
| Deficiență (insuficiență) de crom |
| deficiență de fier |
| Deficit de calciu (deficit alimentar de calciu) |
| Deficit de zinc (deficit alimentar de zinc) |
| comă cetoacidotică diabetică |
| Disfuncția ovariană |
| Gușă difuză (endemică). |
| Pubertate întârziată |
| Excesul de estrogen |
| Involuția glandelor mamare |
| Nanism (statură mică) |
| Kwashiorkor |
| Mastopatie chistică |
| xantinurie |
| Comă lactică |
| Leucinoza (boala siropului de artar) |
| Lipidoze |
| lipogranulomatoza Farber |
| Lipodistrofie (degenerare grasă) |
| Lipodistrofie congenitală generalizată (sindrom Sape-Lawrence) |
| Lipodistrofie hipermusculară |
| Lipodistrofie după injectare |
| Lipodistrofie progresivă segmentară |
| Lipomatoza |
