Ce este boala periodică armeană? Cum să tratezi bolile periodice.

Boala periodică (sinonime: febră mediteraneană familială, peritonită paroxistică benignă, poliserozită recurentă, boala evreiască, boala armeană) este o boală ereditară autozomal recesivă comună printre reprezentanții popoarelor antice ale Mediteranei. Cel mai adesea, boala periodică (PB) apare la evreii sefarzi, armeni, arabi, greci, turci, popoare din Caucaz etc., de unde și celelalte denumiri ale bolii. Incidența PB în rândul evreilor sefarzi, conform diferitelor surse, variază de la 1:250 la 1:2000 (frecvența de purtare a genei mutante este de la 1:16 la 1:8), la armeni - de la 1:100 la 1:1000 (frecvența transportului este de la 1:7 la 1:4).

Dintre 15 copii cu BP observați în Spitalul Clinic de Copii din Rusia (RCCH) în ultimii ani, 8 erau armeni, 4 daghestanieni, 1 grec, 1 de rădăcini cecene și evreiești și 1 rus.

Etiologie și patogeneză

PB se bazează pe o mutație punctuală a genei pentru proteina pirina situată pe brațul scurt al cromozomului al 16-lea (16q) lângă genele pentru boala polichistică renală autosomal dominantă și scleroza tuberoasă. Pirina este o proteină din granulele primare ale neutrofilelor care este implicată activ în reglarea inflamației. Se crede că pirina stimulează producția de mediatori antiinflamatori, vă permite să controlați chemotaxia și stabilizează membrana granulocitară. Încălcarea structurii acestei proteine, care apare în BE, duce la o creștere a producției de mediatori proinflamatori în leucocite, la activarea aparatului microtubular și la degranularea spontană a granulelor de leucocite primare, la activarea moleculelor de adeziune și la creșterea chemotaxiei leucocitelor, rezultând inflamație.

Până în prezent, sunt cunoscute 8 tipuri de mutații în regiunea C-terminală a genei pirinei, în care are loc o substituție punctiformă a aminoacizilor. Cele mai frecvente trei mutații, care reprezintă mai mult de 90% din cazurile de PB: M680I (înlocuirea izoleucinei cu metionină), M694V (înlocuirea valinei cu metionină), V726A (înlocuirea alaninei cu valină). Toate cele trei mutații au o vechime de 2000-2500 de ani, de aceea sunt uneori numite „biblice”, prin urmare sunt distribuite predominant printre reprezentanții popoarelor antice care au locuit ținuturile din jurul Mării Mediterane. Mutația M680I apare în principal la armeni, M694V și V726A în toate grupurile etnice.

PB se desfășoară sub formă de convulsii, a căror bază este degranularea spontană sau provocată a neutrofilelor cu eliberarea de mediatori și dezvoltarea inflamației aseptice în principal pe membranele seroase și sinoviale. În sângele periferic, crește numărul de neutrofile și proteine ​​de fază acută (CRP - proteina reactivă C-reactivă, SAA - proteina amiloidului A seric etc.). Iritarea receptorilor de către mediatorii inflamatori duce la dezvoltarea unui sindrom de durere, iar efectul unei cantități mari de pirogeni endogeni asupra centrului de termoreglare duce la dezvoltarea febrei.

Tabloul clinic și cursul

Clinic, PB se manifestă prin crize stereotipe de febră care apar la intervale regulate (zile – săptămâni – luni). Febra poate fi însoțită de sindroame dureroase asociate cu dezvoltarea inflamației nespecifice la nivelul tegumentelor seroase și sinoviale. În funcție de penetranța genelor, aceste sindroame pot fi izolate sau combinate, dar fiecare dintre ele își păstrează propriul ritm. Orice atac este însoțit de leucocitoză, o creștere a VSH și a altor proteine ​​inflamatorii, o creștere a fracțiunii a și b a globulinelor și o scădere a activității mieloperoxidazei neutrofile. În afara atacului, copiii se simt bine, parametrii de laborator se normalizează treptat.

Febra este cel mai frecvent și persistent simptom în BE, apărând în 96-100% din cazuri. O caracteristică a febrei în PB este că „nu este controlată” de antibiotice și antipiretice. Febra izolată în PB, de regulă, duce la erori de diagnostic și este considerată o manifestare a SARS.

Al doilea cel mai frecvent simptom al PB este sindromul durerii abdominale (peritonita aseptică), care apare în 91% din cazuri și izolat - în 55%. Din punct de vedere clinic, peritonita aseptică diferă puțin de peritonita septică cu tot complexul de simptome caracteristic acesteia din urmă: temperatură până la 40 °, abdominalgie severă, greață, vărsături și inhibarea motilității intestinale. După câteva zile, peritonita dispare, peristaltismul este restabilit. O astfel de clinică este adesea cauza erorilor de diagnostic, iar pacienții sunt operați de apendicită acută, peritonită, colecistită, obstrucție intestinală etc. Dintre copiii pe care i-am observat, 6 au fost operați anterior, iar 2 pacienți au fost operați de două ori: 4 pt. apendicita acuta, pentru obstructie intestinala, 1 pentru peritonita, 1 pentru colecistita acuta. De regulă, prezența „apendicitei catarale” este notă în fișele medicale ale unor astfel de pacienți, iar necesitatea intervenției chirurgicale este fără îndoială. Este destul de tipic ca, potrivit părinților, medicii care au operat copilul, în discuții private, au negat prezența efectivă a apendicitei sau a peritonitei.

Durata variantelor febrile și abdominale ale BE variază de obicei între 1 și 3 zile, mai rar se prelungește la 1-2 săptămâni.

Peritonita, ca și sindromul articular, este cel mai frecvent în copilărie.

Sindromul articular se caracterizează prin artralgie, inflamație a articulațiilor mari. Potrivit diverselor surse, artrita și artralgia se observă în 35-80% din cazuri, iar în 17-30% sunt primele semne ale bolii. În momentul atacului, la una sau mai multe articulații apar dureri articulare bruște, care pot fi însoțite de umflături, hiperemie și hipertermie a articulațiilor. Durata variantei articulare a unui atac de PB este de 4-7 zile, uneori prelungindu-se până la 1 lună. Spre deosebire de febra izolată sau peritonita paroxistică, în această variantă de BP, artralgia persistă adesea după un atac, diminuând treptat pe parcursul a câteva luni. Nespecificitatea tabloului clinic în varianta articulară a BE duce la faptul că bolnavii sunt diagnosticați cu poliartrită reumatoidă, reumatism, lupus eritematos sistemic etc. BP la un copil, am stabilit genetic același diagnostic la el.

Varianta toracică cu sindrom pleural este mai puțin frecventă - aproximativ 40% din cazuri, izolat - în 8%, în combinație cu sindromul abdominal - în 30%. La varianta toracică se dezvoltă pleurezia uni-bilaterală cu revărsat steril. Durata acestui sindrom este de 3-7 zile. De regulă, astfel de pacienți sunt diagnosticați în mod greșit cu pleurezie sau pleuropneumonie.

Modificările cutanate în timpul unui atac de BE apar în 20-30% din cazuri. Cea mai tipică este o erupție cutanată asemănătoare erizipelului, dar pot apărea erupții cutanate violete, vezicule, noduli și angioedem. Uneori, clinic, PB decurge ca o reacție alergică până la edem Quincke și urticarie.

Alte manifestări ale BP pot fi cefaleea, meningita aseptică, pericardita, mialgia, sindromul hepatolienal, orhita acută.

Dintre pacientii nostri, 12 BE au procedat dupa varianta abdominala, in 3 - dupa varianta abdominal-articulara. 11 dintre aceștia au fost internați la RCCH cu alte diagnostice: colecistită cronică, pancreatită, gastroduodenită, boala Crohn, colită de etiologie necunoscută, poliartrită reumatoidă, LES (lupus eritematos sistemic), glomerulonefrită cronică, iar doar 4 cu diagnosticul de boala periodică. ". Majoritatea pacienților sunt internați în secția de gastroenterologie cu plângeri de dureri abdominale recurente, cu implicarea rinichilor cu dezvoltarea proteinuriei și a sindromului nefrotic - în secția de nefrologie, cu febră recurentă nemotivată - în secțiile infecțioase și diagnostic.

Manifestarea bolii poate apărea la diferite vârste. Sunt descrise cazuri de manifestare destul de tardivă a BP, după 20-25 de ani. Conform observațiilor noastre, la majoritatea pacienților, primul atac de BE a fost observat la vârsta de 2-3 ani (9 pacienți), la 1 - de la naștere, la 2 - la 0,5-1,5 ani, la 2 - la 4- 5 ani, în 1 - la 11-12 ani.

Frecvența și frecvența atacurilor variază la diferiți pacienți într-o gamă largă: de la câteva ori pe săptămână la 1-2 ori în câțiva ani. La majoritatea pacienților, convulsiile au un ritm destul de stabil. În literatura de specialitate sunt descrise însă cazuri în care convulsiile ar putea înceta timp de câțiva ani sau, dimpotrivă, se pot relua după o pauză îndelungată sub influența unor factori externi (schimbarea reședinței, căsătoria, nașterea, serviciul militar etc.). La pacienţii noştri, frecvenţa crizelor a fost destul de constantă: în 1 - 2 ori pe săptămână, în 4 - 1 dată pe săptămână, în 5 - 1 dată în 2-3 săptămâni, în 2 - 1 dată pe săptămână. luni, în 1 - 1 dată în 2-3 luni, în prima - 1 dată în 6-12 luni.

După ceva timp de la debutul manifestării, majoritatea pacienților au hepatomegalie, care, conform observațiilor noastre, poate varia de la +1 la +5 cm. De asemenea, se dezvoltă treptat splenomegalia, a cărei valoare la unii pacienți a ajuns la +7 cm. Cu toate acestea, nu se detecteaza o crestere a ficatului si a splinei.la toti pacientii. Evident, aceste procese depind de frecvența și numărul de atacuri și de dezvoltarea amiloidozei.

Amiloidoza ca o complicație a bolii periodice

Fiecare atac de PB este însoțit de eliberarea unui număr mare de mediatori, formarea de proteine ​​inflamatorii. Din țesuturi și tegumente seroase, aceste proteine ​​pătrund în sânge, unde circulă mult timp. Astfel, organismul se confruntă cu sarcina de a elimina cumva aceste substanțe proteice. Cu cât atacurile PB sunt mai dese și mai pronunțate, cu atât mai acută este problema eliminării. O modalitate de a scăpa de excesul de molecule de proteine ​​circulante este de a le procesa pentru a forma o proteină insolubilă numită amiloid. Figurat vorbind, amiloidul este un „gunoi” proteic dens. Formarea și depunerea de amiloid în țesuturi duce la dezvoltarea amiloidozei.

Amiloidoza (din latină amylum - amidon) este un concept colectiv care include un grup de boli caracterizate prin depunerea extracelulară a proteinelor sub formă de fibrile amiloide caracteristice. Aceste proteine ​​fibrilare insolubile pot fi localizate într-un loc specific sau pot fi distribuite în diferite organe, inclusiv organe vitale, cum ar fi rinichii, ficatul, inima și altele. O astfel de acumulare duce la disfuncție de organ, insuficiență de organ și în cele din urmă moarte.

Structura amiloidului este identică pentru toate tipurile sale și este o fibrile rigide, neramificate, cu un diametru de aproximativ 10 nm, cu o conformație β-cross pliată, datorită căreia efectul birefringenței apare în lumină polarizată atunci când este colorat cu roșu Congo. . Colorația Alcalină Roșu Congo este cea mai comună și disponibilă metodă de detectare a amiloidului.

Amiloidul este format din proteine ​​fibrilare (componenta fibrilara, componenta F) si glicoproteinele plasmatice (componenta plasmatica, componenta P). Precursorii componentei F diferă în diferite tipuri de amiloidoză (astăzi sunt cunoscute până la 30 de proteine ​​precursoare, ele determină tipul de amiloidoză); există un singur precursor al componentei P, componenta P amiloid seric (SAP), similar cu α-globulina și CRP.

Fibrilele amiloide și glicoproteinele plasmatice formează compuși complecși cu sulfați de condroitină tisulară cu participarea aditivilor hematogeni, printre care principalii sunt fibrina și complexele imune. Legăturile dintre componentele proteice și polizaharide din substanța amiloidă sunt deosebit de puternice, ceea ce explică lipsa efectului atunci când diferite enzime ale corpului acționează asupra amiloidului, adică amiloidul este insolubil.

În BE, baza formării componentei fibrilare a amiloidului este proteina serică de fază acută SAA. SAA este o a-globulină, similară în proprietățile sale funcționale cu CRP. SAA este sintetizat de celule de diferite tipuri (neutrofile, fibroblaste, hepatocite), cantitatea sa crește de multe ori în timpul proceselor inflamatorii și tumorilor. Mai multe tipuri de SAA au fost izolate la om și doar fragmente din unele dintre ele fac parte din fibrilele de amiloid, ceea ce poate explica dezvoltarea amiloidozei doar la o parte dintre pacienți, în ciuda producției crescute de SAA. Din precursorul seric SAA, proteina AA (proteina amiloid A) se formează în țesuturi, care este baza fibrilelor de amiloid. Prin urmare, tipul de amiloidoză care se dezvoltă în BE se numește amiloidoză AA.

Astfel, baza dezvoltării amiloidozei în BE este formarea excesivă a proteinei precursoare SAA. Dar pentru formarea proteinei amiloide sunt necesare celule care o vor sintetiza - amiloidoblaste. Această funcție este îndeplinită în principal de macrofage-monocite, precum și de plasmocite, fibroblaste, reticulocite și celule endoteliale. Macrofagele procesează proteina AA în fibrile de amiloid cu drepturi depline pe suprafața lor și o depun în țesutul interstițial. Prin urmare, cea mai mare acumulare de amiloid în BE se observă în organele în care macrofagele ocupă o poziție fixă: rinichi, ficat, splină. Creșterea treptată a depozitelor de amiloid duce la compresia și atrofia celulelor parenchimatoase, scleroză și insuficiență de organ.

Conform diverselor date, amiloidoza în boala PB se dezvoltă la 10-40% dintre pacienți. Unii pacienți, în ciuda atacurilor destul de frecvente, nu dezvoltă deloc amiloidoză. Probabil, dezvoltarea amiloidozei depinde de caracteristicile structurale ale proteinei precursoare la un anumit pacient și de capacitatea genetică a macrofagelor de a sintetiza amiloid.

În ciuda faptului că amiloidoza se poate dezvolta în orice organ și țesut, afectarea rinichilor amiloid joacă un rol decisiv în prognosticul și viața unui pacient cu BE. Odată cu dezvoltarea AA-amiloidozei, rinichii sunt afectați în 100% din cazuri.

În rinichi, rolul amiloidoblastelor este îndeplinit de celulele mezangiale și endoteliale.

În procesul de depunere de amiloid în țesutul renal și deteriorarea organelor cauzate de acesta, poate fi urmărită o anumită stadializare. Există 4 stadii ale amiloidozei renale: latentă (disproteinemică), proteinurică, nefrotică (edematoasă) și uremică (azotemică).

În stadiul latent, modificările la nivelul rinichilor sunt nesemnificative. Tulburările filtrului glomerular sunt observate sub formă de îngroșare focală, bypass membranar și anevrisme ale unui număr de capilare. Nu există amiloid în glomeruli sau se găsește în nu mai mult de 25% din glomeruli.

Conducerea în patogeneza acestui stadiu al amiloidozei este o sinteză semnificativă și creșterea concentrației plasmatice a proteinelor precursoare ale amiloidozei, adică disproteinemie. Clinic, la copii pe fondul atacurilor de PB, se poate dezvolta anemie hipocromă cu deficit de fier, hiperproteinemie, disproteinemie cu creșterea globulinelor α 2 , β și γ, se observă un conținut ridicat de fibrinogen și sialoproteine. Caracterizat prin mărirea și întărirea ficatului și a splinei.

Modificările în urină sunt inițial absente sau trecătoare, dar în timp, proteinuria devine constantă și mai pronunțată, se observă adesea microhematurie și cilindrurie. Apariția proteinuriei permanente caracterizează trecerea la al doilea stadiu, proteinuric.

În stadiul proteinuric, amiloidul apare nu numai în piramide, ci și în jumătate din glomerulii rinichilor sub formă de mici depozite în mezangiu, bucle capilare individuale și arteriole. Se remarcă scleroza severă și amiloidoza stromei, vaselor, piramidelor și zonei intermediare, ceea ce duce la atrofia multor nefroni adânci.

Durata acestei etape, ca și cea anterioară, variază de la câteva luni la mulți ani. Pe măsură ce severitatea amiloidozei crește, indicatorii de laborator ai activității pronunțate a procesului sunt agravați: proteinurie și disproteinemie semnificative, hiperfibrinogenemie, CRP, hipercoagulabilitate. Depunerea ulterioară a amiloidului în țesutul renal și creșterea proteinuriei duc la dezvoltarea sindromului edematos, a cărui apariție indică trecerea bolii la al treilea stadiu, edematos.

În stadiul edematos (nefrotic) al amiloidozei, cantitatea de amiloid din rinichi crește. Peste 75% din glomeruli sunt afectați. Scleroza interstițiului și a vaselor progresează; în piramide și zona intramedială, scleroza și amiloidoza au un caracter difuz pronunțat.

Clinic, acest stadiu al amiloidozei este reprezentat de un sindrom nefrotic complet, deși uneori se poate observa un sindrom nefrotic incomplet (edematos). Proteinuria devine masivă și, de regulă, neselectivă; cilindri în creștere. Hematuria este rară și de obicei minoră. Hepatosplenomegalia, creșterea hipoproteinemiei, creșterea disproteinemiei cu o creștere suplimentară a nivelului de α 1 -, α 2 - și γ-globuline, hiperfibrinogenemie, hiperlipemie. În timp, apare hipertensiunea arterială, azotemia crește, iar insuficiența renală progresează.

Stadiul uremic (azotemic) se dezvoltă la sfârșitul bolii. În legătură cu creșterea amiloidozei și sclerozei, moartea majorității nefronilor, înlocuirea lor cu țesut conjunctiv, se dezvoltă CRF (insuficiență renală cronică).

Caracteristicile clinice ale insuficienței renale cronice în amiloidoză, care o deosebesc de insuficiența renală cronică din cauza altor boli, este persistența sindromului nefrotic cu proteinurie masivă, sunt adesea determinate dimensiuni mari ale rinichilor, iar hipotensiunea este caracteristică.

DIC (sindromul de coagulare intravasculară diseminată) este adesea exprimat sub formă de purpură, sângerare nazală, gastrică și intestinală. Posibilă tromboză a vaselor renale cu dezvoltarea infarctelor ischemice sau hemoragice.

Am observat dezvoltarea amiloidozei la 4 copii cu BE (26% dintre pacienții observați). Proteinuria tranzitorie a apărut la 7-8 ani de la debutul bolii, după 2-3 ani a devenit permanentă. La 2 copii, la 1,5-2 ani după instaurarea proteinuriei permanente, s-a dezvoltat sindromul nefrotic, care la un copil sa dezvoltat în CRF.

De la dezvoltarea sindromului nefrotic, copiii au fost diagnosticați cu glomerulonefrită cronică și au prescris tratament adecvat cu glucocorticoizi, care nu a avut niciun efect. Ulterior, boala a fost considerată ca LES și o variantă rezistentă la hormoni a glomerulonefritei; copiii au primit terapie citostatică, de asemenea, fără efect. Diagnosticul de „boală periodică, amiloidoză a rinichilor” în ambele cazuri a fost stabilit pentru prima dată în RCCH.

Dezvoltarea amiloidozei depinde într-o anumită măsură de numărul de atacuri BE suferite de copil. În rândul pacienților noștri, amiloidoza renală a fost depistată la cei care au avut peste 130-150 de crize, în timp ce la copiii cu mai puține crize nu au fost observate semne de amiloidoză și afectare a rinichilor. Mai mult decât atât, copiii cu sindrom nefrotic au suferit cel mai mare număr de convulsii - aproximativ 240 și 260. Trebuie menționat că acest tipar nu este absolut și amiloidoza se poate dezvolta chiar și cu mai puține atacuri de BE.

Diagnosticul bolilor periodice și amiloidozei

Cu un curs tipic de boală periodică, diagnosticul acesteia nu este dificil. Cea mai mare problemă este ignorarea acestei patologii de către majoritatea medicilor, ceea ce duce la o depistare proastă chiar și în prezența simptomelor.

Diagnosticul PB se bazează pe 5 puncte.

Anamneză. Naționalitatea copilului, ereditatea (PB la părinți sau rude; boli în familie similare cu PB), o anamneză caracteristică a vieții și bolii copilului („răceli” frecvente cu febră, dureri frecvente în abdomen și articulații, intervenții chirurgicale etc.) ).

tablou clinic. Crize de febră cu sindrom de durere, ineficiență a antibioticelor și antipireticelor, sănătate bună în perioada de non-atac.

Date de laborator. Leucocitoză cu neutrofilie, VSH accelerat, activitate scăzută a mieloperoxidazei neutrofile și activitate crescută în sânge în momentul atacului; normalizarea indicatorilor în afara atacului.

Cercetarea genetică. Cel mai sigur semn de diagnostic al PB. Identificarea purtării homozigote a mutațiilor M680I, M694V, V726A face ca diagnosticul de boală periodică să fie de 100%. Cu toate acestea, anumite dificultăți sunt posibile și aici, atunci când un transport heterozigot al mutațiilor este detectat într-o clinică și anamneză tipice. O situație similară poate apărea atunci când una dintre mutațiile de mai sus este detectată într-una dintre alelele genei pirinei, iar în cealaltă, una mai rară care nu este detectată prin tipare standard.

Efectul terapiei cu colchicină. Terapia de probă cu colchicină ca criteriu de diagnostic este necesară atunci când nu este posibilă efectuarea unui studiu genetic sau când rezultatele acestuia nu confirmă pe deplin diagnosticul de BE (purtători heterozigoți ai mutațiilor M680I, M694V, V726A sau purtători ai mutațiilor mai rare). Prezența unui răspuns la terapie confirmă diagnosticul de BE.

Diagnosticul AA-amiloidozei este o dificultate semnificativă. În cele mai multe cazuri, amiloidoza AA nu este diagnosticată în timp util, chiar și atunci când există semne clinice ale bolii. Motivul pentru aceasta este, pe de o parte, nespecificitatea simptomelor bolii și, pe de altă parte, lipsa de vigilență a majorității medicilor în ceea ce privește amiloidoza, care este, de asemenea, asociată cu prevalența scăzută a acesteia la copii. Cu toate acestea, înțelegerea noastră a frecvenței amiloidozei la copii este eronată, iar cazurile detectate reprezintă doar „vârful aisbergului”. După cum arată studiile recente efectuate la pacienți adulți, amiloidoza în timpul vieții nu este diagnosticată la 83% dintre pacienți.

Când se pune un diagnostic de BE, în cele mai multe cazuri, medicul se ferește de amiloidoză. Dar adesea primele suspiciuni de amiloidoză AA pot apărea la un medic pediatru atunci când tratează pacienți cu sindrom nefrotic care sunt rezistenți la terapia standard cu glucocorticoizi.

Doar studiul materialelor de biopsie cu colorare obligatorie cu roșu Congo și microscopie polarizantă face posibilă stabilirea diagnosticului final al amiloidozei AA. În plus, anticorpii specifici la fibrilele AA pot fi utilizați pentru diagnostic. Cea mai de încredere este o biopsie de rinichi. Frecvența de detectare a AA-amiloidozei în acest caz ajunge la 90-100%. Cu cât procesul este mai frecvent, cu atât este mai probabil să se detecteze AA-amiloid în alte locuri (tractul gastrointestinal (TGI) - mucoasă și submucoasă, mucoasă gingivală, rect, biopsie de grăsime). Cea mai informativă dintre biopsiile non-renale este biopsia peretelui tractului gastrointestinal și a rectului, în care probabilitatea de a detecta amiloid este de 50-70%.

Tratament

În cazul bolilor periodice, pilonul terapiei este numirea colchicinei. Colchicina are un efect antimitotic asupra amiloidoblastelor în bolile periodice - macrofage și stabilizează membrana neutrofilelor, împiedicând eliberarea pirinei. Colchicina este prescrisă pe viață în doză de 1-2 mg/zi. Este bine tolerat, uneori apar fenomene dispeptice care nu necesită întreruperea completă a medicamentului. În cele mai multe cazuri, colchicina previne complet apariția atacurilor BE sau reduce semnificativ frecvența și severitatea acestora, previne dezvoltarea amiloidozei renale și reduce severitatea manifestărilor acesteia. În insuficiența renală, doza este redusă în funcție de gradul de reducere a filtrării glomerulare. Medicamentul poate fi întrerupt temporar în infecțiile acute la un copil.

Am observat un băiat care a fost trimis la RCCH cu diagnostic genetic de boală periodică la vârsta de 16 ani. Atacurile de PB au fost observate la el de la vârsta de 4 ani, au avut loc la intervale de 1 dată în 2-3 săptămâni sub formă de febră cu dureri abdominale, de 1-2 ori vărsături, dureri de cap și slăbiciune severă. Atacurile au durat aproximativ o zi, apoi timp de 1-2 zile a existat o slăbiciune atât de pronunțată, încât băiatul nu a putut să se ridice din pat, nu a frecventat școala. Nu au existat semne de amiloidoză.

În RCCH, copilului i s-a prescris colchicină în doză de 2 mg/zi. În următorii 2 ani de observație, numărul de convulsii a scăzut brusc la 1-2 ori pe an, iar în ultimele 10 luni nu a existat nici unul. Acum tânărul studiază cu succes la universitate, locuiește într-un cămin din alt oraș, se simte bine.

În tratamentul BE și prevenirea amiloidozei, este necesar să se organizeze o alimentație adecvată a copilului. Creșterea cantității totale de proteine ​​din dietă stimulează amiloidogeneza, în timp ce proteinele hepatice și mușchiul inimii o inhibă. Se recomandă o dietă cu o reducere cu 50% a proteinelor animale (în special cazeină) și vegetale și o creștere a alimentelor care conțin amidon. Dieta ar trebui să fie suficient de îmbogățită cu fructe, legume și alte deșeuri. Proteinele se administrează de preferință zilnic (100 g de ficat, crud sau gătit). Ficatul este folosit de ani de zile, sub formă de cure repetate de mai multe luni. Medicamentele hepatotrope sunt utilizate în cure repetate: timp de 2-4 luni Essentiale, acid lipoic.

Prognoza

Cu diagnosticul în timp util și numirea colchicinei, prognosticul BP este favorabil.

În absența terapiei, cel mai mare pericol este dezvoltarea amiloidozei renale, care, de fapt, este singura cauză de deces la pacienții cu BE. O analiză a incidenței la adulți și copii arată că, în cursul natural al bolii periodice, aproximativ 50% dintre pacienți dezvoltă insuficiență renală în stadiu terminal în 5 ani de la debutul proteinuriei și 75% în 10 ani.

Pentru întrebări despre literatură, vă rugăm să contactați editorul.

A. V. Malkoch, Candidat la Științe Medicale
RSMU, Moscova

BOALA PERIODICA(sin.: Boala armeană, sindrom Janeway-Mosenthal, peritonită periodică, sindrom Reimann, boala Segal-Mamu, febră familială mediteraneană) este o boală relativ rară determinată genetic, manifestată prin serozită periodic recurentă și dezvoltarea relativ frecventă a amiloidozei.

Prima descriere a bolii se referă la secolul al XVII-lea, dar abia în 1949 Sh. Siegal și-a conturat în detaliu și și-a sistematizat pana, semnele, a atras atenția asupra selectivității etnice și a naturii ereditare a patologiei. În mierea domestică. literatura P. b. descris pentru prima dată în 1959. E. M. Tareev și V. A. Nasonova. Forma nosologică P. b. a fost recunoscut abia în anii 1970. Boala apare în principal la reprezentanții naționalităților ai căror strămoși au trăit în bazinul mediteranean, în special printre armeni, evrei (adesea sefarzi), arabi și doar în 6% din toate cazurile în rândul persoanelor de alte naționalități.

S-a stabilit absența influenței latitudinilor geografice asupra răspândirii bolii. Boala debutează în principal în copilărie și adolescență, indiferent de sex.

Etiologie insuficient studiat. Se stabilește tipul de moștenire autosomal recesiv a P.. Se presupune că pacienții au un defect metabolic și enzimatic congenital, care implică o încălcare a sistemului imunitar și endocrin, a sintezei proteinelor și a proteolizei.

Patogeneza multe nu au fost încă clarificate. Pana, recidivele unei boli este piatra de temelie inflamația aseptică superficială benignă a membranelor seroase, hl. arr. peritoneu, pleura, sinoviale. Răspunsul inflamator începe cu degranularea celulelor.

Încălcarea metabolismului celular este evidențiată de dezvoltarea frecventă la P. b. amiloidoza (vezi), indiferent de severitatea cursului lui P., ceea ce sugerează condiționalitatea sa genetică. Permite existența a două manifestări genotipice. Cu genotipul I, atacurile lui P. apar în primul rând, apoi se poate alătura amiloidoza. Cu genotipul II se dezvoltă mai întâi amiloidoza, apoi apar atacurile lui P. Alături de aceasta, există și cazuri de P. b. fara amiloidoza si cazurile in care amiloidoza este singura manifestare a bolii.

anatomie patologică. În ciuda hron, modificările anatomice curente ale lui P. nu se formează. În perioada interictală, se găsesc un număr mic de aderențe sensibile în zona inflamației recurente. În timpul unui atac acut P. b. există toate semnele de inflamație aseptică superficială a tegumentelor seroase. Este posibilă o mică efuziune seroasă, injectare și permeabilitate vasculară crescută, o reacție celulară nespecifică, mai rar hiperplazie moderată a limf, ganglioni. Amiloidoza, dacă este prezentă, este de natură generalizată cu o leziune primară a rinichilor. Conform histoimunochimiei. proprietățile amiloidozei în P. b. aproape de amiloidoza secundară.

Manifestări clinice și curs. În funcţie de manifestările predominante, sunt patru pene, variantele lui P. b.: abdominală, toracică, articulară şi febrilă.

Varianta abdominală apare cel mai des și, cu o imagine detaliată, se caracterizează prin simptome de abdomen acut (vezi) cu simptome de obstrucție intestinală parțială (vezi Obstrucție intestinală), care este confirmată radiografic, și peritonită (vezi) În timpul intervenției chirurgicale pentru suspecte apendicita acută, colecistita acută sau obstrucția intestinului subțire relevă doar semne de peritonită seroasă superficială și aderențe moderate. Spre deosebire de bolile chirurgicale acute ale cavității abdominale, toate simptomele dispar spontan după 2-4 zile. În cazuri rare, de obicei, după intervenții chirurgicale repetate, se poate dezvolta obstrucție intestinală mecanică, invaginație sau volvulus, care este facilitată de procese discinetice pronunțate la nivelul vezicii biliare.- kish. o cale și căi bilioase, cauzate de fapt de P. b. și găsit în mod clar la rentgenol, o cercetare a pacienților, petrecută în special în timpul durerilor acute de stomac. Atacurile abdominale, care au apărut, însoțesc pacientul de-a lungul vieții, tind să scadă odată cu vârsta și odată cu dezvoltarea amiloidozei.

Varianta toracică a lui P. b. se observă mai rar se caracterizează printr-o inflamație a pleurei, apare o tăietură care într-una, în cealaltă jumătate a toracelui, este rară la ambele. Plângerile pacientului și datele de inspecție corespund unei pane, unei imagini de pleurezie (vezi), uscată sau cu un exudat nesemnificativ. Toate semnele de exacerbare a bolii dispar spontan după 3-7 zile.

Varianta articulară apare mai rar decât altele sub formă de sinovite recurente (vezi). P se manifesta prin artralgie, mono- si poliartrita. Cel mai adesea sunt afectate articulațiile mari, în special gleznele și genunchii. Atacurile bolii cu varianta sa articulară sunt tolerate mai ușor decât cu alte variante, mai rar recidivă, uneori apar la temperatură normală și numai în cazul artritei prelungite care durează mai mult de 2-3 zile se poate observa osteoporoza tranzitorie.

Varianta febrilă a lui P. b. ca independentă ar trebui să se distingă de febră (vezi), care însoțește orice variantă a bolii. În acest din urmă caz, temperatura crește curând sau concomitent cu apariția durerii, uneori însoțită de frisoane, atinge un alt nivel și scade la valori normale după 6-12, mai rar 24 de ore. La optiunea febril P.. febra este simptomul principal al unei recidive a bolii; atacurile seamănă cu paroxismele malariale. Ele apar rar, de obicei la debutul bolii, apoi, spre deosebire de atacurile din varianta abdominală, la fel ca și crizele articulare și toracice, pot dispărea complet. În unele cazuri, cursul bolii poate fi o combinație a diferitelor sale variante, secarale apar cel mai adesea în ritmul lor caracteristic.

Evoluția bolii este cronică recidivantă, de obicei benignă. Exacerbările se desfășoară în mod stereotip, diferă doar în severitate și durată. Indicatorii de laborator la fiecare exacerbare reflectă doar gradul de reacție inflamatorie și se normalizează pe măsură ce faza acută a bolii dispare.

30-40% dintre pacienți dezvoltă amiloidoză, care poate duce la insuficiență renală. Amiloidoza apare indiferent de pană, manifestările lui P., durata acesteia, frecvența și expresivitatea atacurilor.

Diagnostic set ținând cont de următoarele criterii: 1) debutul bolii în copilărie sau adolescență, în principal în rândul anumitor grupuri etnice; 2) depistarea frecventă a bolii la rude; 3) atacuri scurte recurente ale bolii (abdominale, toracice, articulare, febrile), neasociate cu anumite cauze provocatoare, caracterizate prin stereotipie; 4) depistarea frecventă a amiloidozei rinichilor. Rezultatele de laborator sunt în mare parte nespecifice și reflectă severitatea reacției inflamatorii sau gradul de insuficiență renală.

Diagnostic diferentiat executa in functie de pane, optiunea lui P.. cu pneumonie (vezi), pleurezie de diverse etiologii (vezi Pleurezie), apendicita acută (vezi), colecistită acută (vezi), diferite forme de artrită (vezi), reumatism (vezi), colagenoze (vezi Boli de colagen), malarie (vezi ), sepsis (vezi), acut inf. boli (cu o variantă febrilă). La primele manifestări ale lui P. b. diagnosticul diferenţial poate fi foarte dificil şi se bazează pe excluderea atentă a tuturor bolilor cu simptome similare. Cu recăderi repetate ale bolii, criteriile de mai sus și faptul că pentru P. b. starea bună a pacienților în perioada interictală și rezistența la orice terapie, inclusiv antibiotice și glucocorticoizi în timpul unei pane, o exacerbare sunt caracteristice.

Tratament insuficient dezvoltat. Până în anii 70. era doar simptomatică. În 1972 au început să apară informații despre posibilitatea prevenirii atacurilor lui P. ingestia de colchicină în doză zilnică de 0,6 până la 2 mg. Ulterior, a fost confirmată eficacitatea preventivă a colchicinei, precum și absența efectelor secundare la utilizarea pe termen lung a acestor doze atât la adulți, cât și la copii. Mecanismul de acțiune al medicamentului nu este încă clar. Există dovezi ale efectului său asupra structurilor intracelulare fibrilare, o tăietură constând în prevenirea degranulării celulare, ceea ce previne dezvoltarea inflamației.

Prognoza favorabil vietii. prezența lui P. de obicei, nu interferează cu dezvoltarea fizică și mentală, căsătorie. Atacurile foarte frecvente ale bolii pot provoca dizabilitate, iar dezvoltarea amiloidozei la unii pacienți (de obicei până la 40 de ani) duce la insuficiență renală și invaliditate.

Bibliografie: Vinogradova O. M. Boala periodică, M., 1973; Heller H., S o h a r E. a. P r a s M. Distribuția etnică și amiloidoza în febra mediteraneană familială, Path, et Microbiol. (Basel), y. 24, p. 718, 1961; Lehma n T. J. a. o. Terapia cu colchicină pe termen lung a febrei mediteraneene familiale, J. Pediat., v. 93, p. 876, 1978; Siegal S. Peritonita paroxistică benignă, Gastroenterologie, v. 12, p. 234, 1949.

O. M. Vinogradova.

Boala periodică este una dintre cele mai bizare și greu de diagnosticat probleme ale sănătății umane. De regulă, pacientul are timp să se supună unui tratament de către medici de aproape toate specializările, ceea ce nu dă niciun rezultat pozitiv, până când în final află despre diagnostic, ceea ce provoacă suferințe insuportabile.

Descrierea patologiei

Boala periodică este cunoscută omenirii sub diferite denumiri, cum ar fi poliseroza recidivantă, febra mediteraneană sau boala armeană. este legată de disfuncții ereditare autosomal recesive și este răspândită mai ales în rândul locuitorilor regiunii mediteraneene a planetei. Prin urmare, adesea boala poate fi întâlnită printre greci, armeni, evrei sefarzi, turci și printre numeroasele popoare din Caucaz.

Tabloul clinic al bolii armene periodice

Există următoarele tipuri de boli periodice, care depind de localizarea lor:

• toracic.
• febril.
• Abdominale.
• Articular.

Tip toracic

Tipul toracic este însoțit de procesul de inflamare a pleurei, care, parcă, străbate diverse părți ale pieptului. Rezultatele studiilor și plângerilor pacientului, de regulă, indică pleurezie uscată, care, desigur, nu poate fi adevărată. Exacerbările pot dispărea spontan după o săptămână.

Varianta abdominală

Pe fondul variantei abdominale a bolii periodice armene, medicii pot suspecta apendicita, deoarece pacientul suferă de dureri severe, chiar acute în abdomen. Aspectul se formează, de parcă vorbim despre obstrucția intestinului subțire sau colecistită. Adesea, aceste simptome dispar în mod misterios după două până la patru zile. Boala periodică este de obicei diagnosticată recurgând la o examinare cu raze X a organelor afectate ale regiunii abdominale.

Tipuri febrile și articulare

Pe baza unui pacient febril, temperatura crește brusc, iar cursul bolii în sine seamănă mai mult cu o febră malarială.

Dar varianta articulară este considerată cea mai neplăcută, care se manifestă sub formă de sinovită recurentă și, în plus, monoartrita și artralgia. În cazul în care artrita persistă, există o posibilitate de osteoporoză tranzitorie.

Cauzele și caracteristicile apariției

Cauza principală a bolii armene constă în ereditatea tulburărilor de metabolism material, care pot fi însoțite de o creștere a permeabilității vasculare, dezvoltarea țesuturilor conjunctive, precum și o tendință de exudare sau, într-un limbaj mai ușor de înțeles, de edem. . Pentru o lungă perioadă de timp, boala poate evolua întâmplător, fără a provoca exacerbari. Dar datorită influenței unui complex de condiții interne și externe care nu a fost încă studiat, se formează o tumoare benignă în raport cu membranele seroase în febra mediteraneană (boala armeană).

Apariția febrei este însoțită de durere. Există o depunere de proteine ​​- amiloid în țesuturi și organe, în principal în rinichi. Atacul poate dura câteva zile, după care starea pacientului se îmbunătățește vizibil exact până când apare următorul atac. De obicei, remisiunea este de aproximativ trei până la șapte zile.

Depunerea de substanță amiloid după fiecare atac provoacă o deprimare progresivă a rinichilor. Insuficiența renală cronică apare ulterior la douăzeci și cinci până la patruzeci la sută dintre pacienți.

Manifestări și semne ale bolii periodice

Diagnosticul bolii armene, de regulă, provoacă mari dificultăți. Cu toate acestea, această boală poate fi subliniată:

• Febra însoțește de obicei principalele etape ale exacerbărilor. Este identică ca tipologie cu malarie și este definită de o creștere bruscă a temperaturii până la marca de patruzeci de grade.
• Peritonita apare în nouăzeci și cinci la sută din cazuri. Pe fondul inflamației peritoneului, pacienții sunt internați și trimiși în secții chirurgicale.
• Artrita acționează ca un tip de boală articulară, care poate fi urmărită în optzeci la sută din cazuri.
• Forma toracică include diverse probleme de respirație, bronșită și pleurezie, care apare în șaizeci la sută din situații.
• Formele combinate, caracterizate printr-o mărire semnificativă a splinei, leziuni ale ganglionilor limfatici, precum și o erupție cutanată care seamănă vag cu o față, se găsesc între cincizeci la sută. Rareori, dar se întâmplă să apară meningită aseptică.

Diagnosticul bolilor periodice

Simptomele bolii armene (ce este, am explicat) sunt destul de neplăcute.

Când diagnosticați această boală, trebuie să acordați atenție următoarelor criterii:

• Perioade de atacuri scurte care nu sunt asociate cu un factor provocator și sunt stereotipe.
• Este de remarcat faptul că boala afectează reprezentanții unor grupuri etnice specifice. În același timp, apare destul de devreme la copii și adolescenți.
• Boli similare apar la rudele apropiate.
• Apare amiloidoza rinichilor, față de care specificul parametrilor de laborator este extrem de dificil de determinat.

Boala genetică armeană este absolut incompatibilă cu sarcina. Oricare ar fi fost, dar frecvența convulsiilor la viitoarele mame este semnificativ redusă.

Tratament

Principalul agent terapeutic în lupta împotriva acestei boli este „Colchicina”. Doza acestui medicament este de una până la două miligrame pe zi. Are un efect stabilizator asupra membranei neutrofile. În majoritatea situațiilor, medicamentul din mugure previne formarea atacurilor de boli periodice, reducând în același timp severitatea și frecvența acestora și, de asemenea, previne amiloidoza renală. Simptomele și tratamentul bolii armene sunt interdependente.

Inițial, tratamentul acestei boli a fost predominant simptomatic. Metodele de prevenire a apariției convulsiilor au apărut printre medici în 1972, când a fost dezvoltat medicamentul „Colchicină”. În practică, se dovedește că terapia se întinde pe tot restul vieții pacienților. Mecanismul de acțiune al medicamentului nu este pe deplin înțeles. Acționează prin inhibarea prostaglandinelor și are proprietăți antiinflamatorii prin reducerea semnificativă a permeabilității vasculare.

În ceea ce privește prognozele, boala poate duce la invaliditate temporară. Cu o întărire stabilă a amiloidozei, este probabilă debutul stadiului de insuficiență renală, care, cel mai probabil, va duce inevitabil la dizabilitate. Un efect pozitiv, de regulă, apare atunci când tratamentul este început în timp util. Din acest motiv, este foarte recomandat de medici pacienților suferinzi.

Există un leac pentru boala armeană. Mai multe despre asta mai târziu.

Genele umane și medicamentul „Colchicină”

Un atac de boală periodică începe adesea brusc și, de asemenea, dispare brusc. Uneori se întâmplă ca boala să dispară pentru o lungă perioadă de timp, iar uneori chiar pentru totdeauna. Dar cel mai adesea, în absența unor măsuri terapeutice serioase, această boală este capabilă să dobândească consecințe ireversibile. Pe fondul diferitelor manifestări clinice, boala are multe nume, care au fost menționate la începutul articolului. Multă vreme, medicii au crezut că are un caracter exclusiv genetic. Cel mai adesea, a fost diagnosticat printre reprezentanții armeni, evrei, greci și arabi, care, printre altele, i-au dat un alt nume neoficial - „boală veche a sângelui”. Experții până în prezent, potrivit pacienților, consideră că o anumită mutație genetică care se poate forma în vechile națiuni este cauza principală a manifestării bolii armene.

Astfel de explicații complexe erau într-o oarecare măsură convenabile, deoarece permiteau științei să găsească o justificare demnă pentru neputința ei rușinoasă. Durerea pe care nici cele mai puternice medicamente nu sunt capabile să o atenueze, precum și starea depresivă de sănătate, însoțită de amorțeală a mușchilor, au fost explicate de genetică și nu s-a putut face nimic. Dar, de-a lungul timpului, a fost dezvoltată „Colchicina” - un medicament excelent care poate aduce o ușurare semnificativă în timpul febrei. Dar totuși s-a dovedit că acest remediu este neajutorat în fața uneia dintre cele mai teribile consecințe ale bolii - amiloidoza, care este o modificare ireversibilă a țesuturilor corpului, care apare cel mai adesea în rinichi.

Factori de risc pentru manifestarea bolii

Cauza acestei boli este adesea trauma psihologică. În majoritatea cazurilor, boala se poate agrava în situațiile în care o persoană se află într-o situație de viață însoțită de o stare de oprimare și depresie pe termen lung, precum și de un sentiment de nesiguranță. Temerile experimentate au o mare influență asupra dezvoltării bolii. Crizele care apar la o vârstă fragedă pot fi adesea declanșate de întreruperea legăturii copilului cu mama. Așa se explică de ce marea majoritate a pacienților prezintă toate semnele depresiei, în special de natură mascata, atunci când acestea se exprimă nu în manifestări psihice, ci în dureri în diferite părți ale corpului, de exemplu, la nivelul capului, mușchilor, articulațiilor. sau cavitatea abdominală.

În secolul al XX-lea, au existat un număr mare de factori care au contribuit la răspândirea acestei boli și la creșterea numărului de pacienți înrudiți. Printre acestea: relocarea, genocidul, distrugerea vechilor fundații, mitinguri și un cutremur, precum și un masacru la Sumgayit, război și blocaj.

Astăzi, în întreaga lume, medicina ia în considerare o tulburare psihosomatică de natură umană, care, de regulă, apare la oameni care au suferit diferite catastrofe și orori. Descrierea acestor factori exprimă esența formării inițiale a bolii armene periodice. Adică, dacă vorbim despre rolul pe care ereditatea îl joacă în dezvoltarea acestei boli periculoase, atunci trebuie amintit că această boală poartă o frică genetică profundă a unui număr de popoare menționate.

Febră mediteraneană familială (FMF) sau boală periodică (PT) este o boală inflamatorie care provoacă episoade recurente de febră, inflamație dureroasă a organelor abdominale, plămânilor și articulațiilor.

Febra mediteraneană familială este o boală ereditară.

De obicei, apare în rândul oamenilor din Marea Mediterană și Caucaz - evrei, arabi, armeni, turci și alte popoare. Această boală apare uneori la reprezentanții unor grupuri etnice complet diferite.

Febra mediteraneană familială este de obicei diagnosticată în copilărie. Nu există încă un remediu pentru această boală, puteți doar să atenuați simptomele, sau chiar să preveniți apariția lor.

Cauzele și factorii de risc ai bolii

Cauza febrei mediteraneene familiale este o anomalie a genei MEFV de pe cromozomul 16. Această genă ar trebui să codifice proteina pirina, care reglează inflamația. Pot exista peste 50 de mutații diferite în această genă. Ca urmare a unei încălcări a producției de pirine, corpul pacientului nu poate regla în mod adecvat procesul inflamator și scapă de sub control.

Febra mediteraneană familială se moștenește în mod autosomal recesiv. Aceasta înseamnă că copilul se poate îmbolnăvi, în care ambii părinți sunt purtători ai genei MEFV mutante.

Principalul factor de risc pentru îmbolnăvirea periodică este apartenența la aceste grupuri etnice. În plus, bărbații fac febră mediteraneană puțin mai des decât femeile.

Simptomele febrei mediteraneene

Simptomele febrei mediteraneene familiale apar de obicei la pacienți în copilărie. Aproximativ 90% din toate cazurile sunt diagnosticate înainte de vârsta de 20 de ani.

Atacurile bolii durează de obicei câteva zile și se pot manifesta prin următoarele simptome:

1. Febră bruscă (de la 37,8 la 40,2 C).
2. Atacurile de durere în piept.
3. Durere în abdomen.
4. Dureri musculare.
5. Inflamație și durere la nivelul articulațiilor.
6. Constipatie, care este inlocuita cu diaree.
7. Erupție roșie pe picioare, în special sub genunchi.
8. La bărbați - scrot edematos, inflamat.

Convulsiile apar fără un motiv aparent. Dar unii oameni observă că crizele apar după efort fizic intens sau stres. Perioadele asimptomatice ale bolii pot dura de la câteva săptămâni până la câteva luni.

În acest moment, pacienții, de regulă, se simt normali.

Diagnosticul bolii

Nu există teste specifice pentru a diagnostica febra mediteraneană familială.

După excluderea altor boli, medicul poate pune un astfel de diagnostic pe baza unei combinații de factori:

1. Simptome.

Cele mai multe dintre semnele bolii periodice sunt inexplicabile. Febra, durerile bruște în abdomen, piept și articulații vin și pleacă fără un motiv aparent. Durerea abdominală poate să semene cu apendicita, care este, de asemenea, exclusă. După un timp, simptomele reapar.

2. Istorie de familie.

Prezența unor simptome similare, sau chiar un diagnostic de febră mediteraneană familială la rudele pacientului.

3. Nationalitatea pacientului.

Febra mediteraneană familială este mai frecventă la anumite popoare - evrei, arabi, turci, armeni, marocani, egipteni, greci și italieni (popoarele mediteraneene). În ceea ce privește evreii, chiar și cei ai căror strămoși au trăit timp de secole în afara patriei lor istorice - în Rusia, Germania, Canada etc., sunt susceptibili de a se îmbolnăvi.

4. Analize de sange.

În timpul unui atac, pacientului i se fac teste de sânge, în care pot fi detectate niveluri crescute de markeri inflamatori, inclusiv un număr crescut de globule albe.

5. Analiza genetică.

În unele clinici, este posibil să se efectueze o analiză genetică, care ajută la identificarea unui defect al genei responsabile de această boală. Adevărat, chiar și în Occident, medicii folosesc rar această analiză - încă nu dezvăluie toate posibilele mutații asociate febrei mediteraneene.

Tratamentul febrei mediteraneene familiale

Metode radicale de tratament al acestei boli nu există, dar poate fi controlată eficient. În Occident, cel mai eficient tratament este utilizarea colchicinei. Acest medicament este luat pentru a preveni simptomele bolii, înainte de debutul unei exacerbări.

Colchicina este un medicament citotoxic puternic utilizat pe cale orală (sub formă de tablete). Unii pacienți cu febră mediteraneană trebuie să ia colchicină zilnic, în timp ce alții trebuie să o ia mai rar. Dozele de medicament variază, de asemenea, semnificativ. Pacienții care pot simți debutul unui atac de febră ar trebui să ia Colchicină la primul semn - acest lucru va ajuta la oprirea crizei.

De asemenea, colchicina reduce riscul de a dezvolta complicații ale bolii, în special amiloidoza. Adevărat, acest medicament provoacă destul de multe efecte secundare - slăbiciune musculară, amorțeală a membrelor, tulburări de sânge etc.

Dacă simptomele febrei mediteraneene nu pot fi oprite cu colchicină, atunci pot fi utilizate următoarele opțiuni:

1. Interferon alfa.
2. Talidomidă.
3. Anakinra.
4. Infliximab.
5. Etanercept.

Cele mai recente opțiuni sunt medicamentele unui nou grup numit inhibitori ai factorului de necroză tumorală (TNF-alfa sau TNF-alfa). Aceste medicamente sunt noi pe piață și nu sunt disponibile în toate țările (puteți obține oricare dintre ele în Statele Unite).

Interesant este că un studiu recent a arătat eficacitatea neașteptată a antidepresivelor în exacerbările bolilor periodice. Vorbim despre celebrele medicamente din grupa inhibitorilor recaptării serotoninei (ISRS). Aceste medicamente pot fi utilizate la pacienții care nu pot tolera colchicina, dar cu mai puțin succes.

1. Luați medicamente profilactice (colchicină) strict așa cum este prescris de medicul dumneavoastră. Respectarea regimului este necesară pentru a obține efectul și a preveni complicațiile bolii. Nu utilizați colchicina singur!

2. Dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, asigurați-vă că vă consultați medicul. El poate revizui regimul de tratament și poate opri medicamentele care nu sunt sigure pentru făt. În timpul sarcinii, unele paciente observă că frecvența și severitatea exacerbărilor scade. Nu este complet clar de ce se întâmplă acest lucru. Poate că schimbările hormonale afectează evoluția bolii.

3. Optimizează-ți dieta. Unii pacienți cu febră mediteraneană familială notează că atacurile depind de dietă. Ar trebui să treceți la o dietă săracă în grăsimi pentru a atenua simptomele bolii. În plus, unul dintre efectele secundare ale colchicinei este intoleranța la lactoză, așa că pacienții ar trebui să limiteze cantitatea de lactoză din dietă.

Posibile complicații ale bolii

Complicațiile febrei mediteraneene familiale apar de obicei dacă boala este lăsată netratată sau tratată neregulat.

Complicațiile posibile includ:

1. amiloidoza.

Aceasta este cea mai frecventă complicație a unei boli care nu a fost tratată în timp util. În amiloidoză, proteina amiloidă este depusă în organele pacientului, ceea ce duce la eșecul unui organ după altul. Boala poate duce la moarte. Nu există un tratament radical pentru amiloidoză.

2. sindrom nefrotic.

Această complicație severă este de obicei legată de amiloidoză. Cu sindromul nefrotic, aparatul de filtrare (glomeruli) al rinichilor este afectat și nu își poate îndeplini funcțiile. Pacienții au exces de proteine ​​în urină. Această afecțiune duce la formarea de cheaguri de sânge în rinichi (tromboză a venelor renale) și insuficiență renală.

3. Artrită.

Inflamația cronică a articulațiilor este frecventă la pacienții cu febră mediteraneană familială. La majoritatea pacienților, sunt afectate genunchiul, șoldul, cotul și alte articulații mai mici. De obicei, artrita se rezolvă fără a provoca distrugerea articulațiilor.

4. Infertilitate.

Un proces inflamator necontrolat poate provoca leziuni ale organelor de reproducere. Aproximativ 30-35% dintre femeile cu boli periodice suferă de infertilitate. Aproximativ 25% dintre cele care reușesc să rămână însărcinate au avorturi spontane.

5. Disconfort general.

Boala periodică, în sine, poate fi o afecțiune neplăcută, dureroasă, care afectează în mod constant rutina zilnică, scade calitatea vieții. Uneori, pacienții chiar trebuie să ia analgezice narcotice pentru a alina suferința zilnică.

Constantin Mokanov

Se manifestă prin serozită periodic recurentă și dezvoltarea frecventă a amiloidozei. Apare în principal în rândul reprezentanților naționalităților ai căror strămoși au trăit în bazinul mediteranean, în special printre armeni, evrei (deseori sefarzi), arabi, indiferent de locul lor de reședință. începe, de regulă, în copilărie și adolescență cu aceeași frecvență la bărbați și femei.

Etiologie insuficient studiat. Se presupune că pacienții au un defect metabolic, enzimatic congenital, care implică o încălcare a sistemului imunitar și endocrin, a sintezei proteinelor și a proteolizei. S-a stabilit o moștenire autosomal recesivă a bolii.

Patogeneza a unei inflamații recurente prin care se caracterizează atacurile P., se leagă de degranularea celulelor. Dezvoltarea frecventă la P. mărturisește tulburarea cauzată genetic a metabolismului celular. Amiloidoza si indiferent de durata si severitatea fluxului P.. Permite existența a două manifestări genotipice. Cu primul genotip, boala se manifestă mult timp cu atacuri de serozită, apoi se poate alătura. La al doilea genotip se dezvoltă la început amiloidoza, iar ulterior apar atacuri de P.. Alături de aceasta, există și cazuri de P. b. fara amiloidoza si cazurile in care amiloidoza este singura manifestare a bolii.

anatomie patologicăîn absența amiloidozei, nu are caracteristici specifice. În ciuda evoluției cronice a P., nu există modificări anatomice grosolane. În timpul atacului lui P.. există toate semnele de inflamație aseptică a membranelor seroase, în principal a peritoneului, pleurei, membranelor sinoviale, în unele cazuri se constată o mică inflamație seroasă. Creșterea vaselor de sânge, a celulelor nespecifice sunt, de asemenea, posibile. Amiloidoza, dacă este prezentă, are un caracter cu o leziune primară a rinichilor; conform proprietăților histoimunochimice, este aproape de amiloidoza secundară.

Tabloul clinic și cursul. În funcție de localizarea predominantă a manifestărilor, se disting patru variante de P. b.: toracică, articulară și febrilă. varianta este cea mai comună și, într-o imagine detaliată, se caracterizează prin simptome ale unui abdomen acut (Acute abdomen), care servește adesea ca motiv pentru intervenția chirurgicală în legătură cu suspiciunea de obstrucție acută, acută sau a intestinului subțire. În timpul operației se constată doar semne de peritonită seroasă superficială și un proces adeziv moderat. Spre deosebire de bolile chirurgicale acute ale cavității abdominale, toate simptomele dispar spontan după 2-4 zile. În cazuri rare, de obicei după operații repetate, se poate dezvolta o tulburare mecanică, care este facilitată de un tract gastrointestinal și tract biliar pronunțat, cauzat de P. b. și detectat prin examinarea cu raze X a organelor abdominale în timpul unui atac de boală.

Varianta toracică a lui P. b., observată mai rar. caracterizată prin inflamarea pleurei, care apare într-una sau cealaltă jumătate a toracelui, rar în ambele. Plângerile pacientului și datele de examinare sunt aceleași ca pentru pleurezie - uscată sau cu ușoară efuziune. Toate semnele de exacerbare a bolii dispar spontan după 3-7 zile.

Varianta articulară sub formă de sinovită recurentă se manifestă prin artralgii, mono- și poliartrite. Gleznele și genunchii sunt mai frecvent afectate. Atacurile articulare sunt mai ușor de tolerat decât atacurile variantelor abdominale și toracice ale P. b.; adesea ele apar la temperatura normala a corpului. În cazul artritei prelungite care durează mai mult de 2-3 săptămâni, pot fi observate tranzitorii.

Varianta febrilă a lui P. b. caracterizată prin creșteri bruște ale temperaturii corpului; atacurile bolii seamănă cu cele ale malariei. Apar rar, de obicei la debutul bolii, apoi, ca și atacurile articulare și toracice, pot dispărea complet. variantă febrilă ca formă clinică independentă P. b. este necesar să se distingă febra care însoţeşte atacurile lui P.. cu alte manifestări ale bolii. În acest din urmă caz, ea crește curând sau concomitent cu apariția durerii, uneori însoțită de frisoane, atinge un alt nivel și scade la valori normale după 6-12, mai rar 24 h.

Cursul bolii este cronic, recidivant, de obicei benign. Exacerbările au loc stereotip, diferă doar în severitate și durată. Indiferent de frecvenţa şi gravitatea atacurilor lui P.. 30-40% dintre oameni dezvoltă amiloidoză, care duce la insuficiență renală (insuficiență renală).

Diagnostic puse pe baza următoarelor criterii: 1) atacuri scurte recurente ale bolii (abdominale, toracice, articulare, febrile), neasociate cu un anumit factor provocator, caracterizate prin stereotipie; 2) debutul bolii în copilărie sau adolescență, în principal în rândul anumitor grupuri etnice; 3) depistarea frecventă a bolii la rude; 4) dezvoltarea frecventă a amiloidozei rinichilor; valorile de laborator sunt în mare parte nespecifice și reflectă severitatea reacției inflamatorii sau gradul de insuficiență renală. La primele manifestări ale lui P. b. diferențial este dificil și se bazează pe excluderea atentă a bolilor cu simptome similare. La recidivele repetate ale bolii se iau în considerare criteriile de mai sus și faptul că pentru P. b. caracterizat prin starea bună de sănătate a pacienților în perioada interictală și la orice terapie, incl. antibiotice și glucocorticoizi.

Tratament până în anii 70. era doar simptomatică. În 1972 au apărut informații despre posibilitatea prevenirii atacurilor lui P. colchicină orală în doză zilnică de 1 până la 2 mg. Ulterior, a fost confirmată eficacitatea preventivă a colchicinei, precum și aportul bun pe termen lung (aproape toate) a dozelor indicate atât la adulți, cât și la copii. Mecanismul de acțiune al medicamentului nu este complet clar. În doze mici, are efect antiinflamator, afectând fiecare dintre etapele succesive care conduc la degranularea leucocitelor, reduce permeabilitatea vasculară, inhibă prostaglandinele și, de asemenea, inhibă dezvoltarea amiloidozei, acționând asupra intracelulară și exocitoza precursorilor amiloidului, asupra ansamblului. a fibrilelor de amiloid.

Prognoza pe viață la pacienții cu P. b. favorabil fără amiloidoză. Crizele frecvente de boală pot provoca invaliditate temporară. Dezvoltarea amiloidozei duce la invaliditate din cauza insuficienței renale (de obicei până la 40 de ani). Înainte de utilizarea colchicinei, supraviețuirea la 5 și 10 ani a pacienților cu P. b. cu amiloidoză (de la debutul proteinuriei) a fost de 48, respectiv 24%. Când a fost tratat cu colchicină, a crescut la 100%, iar supraviețuirea medie a crescut la 16 ani. Colchicina este eficientă indiferent de stadiul nefropatiei amiloide. Cu toate acestea, cu cât este pornit mai devreme, cu atât mai repede vine rezultatul pozitiv. Prin urmare, este foarte important pentru pacienții P. b. pentru identificarea precoce a persoanelor care au nevoie de tratament cu colchicină, în primul rând pentru prevenirea amiloidozei.

Bibliografie: Ayvazyan A.A. Boala periodică, Erevan, 1982; Vinogradova O.M. Boala periodică. M., 1973.

II Boala periodică

1. Mică enciclopedie medicală. - M.: Enciclopedia Medicală. 1991-96 2. Primul ajutor. - M.: Marea Enciclopedie Rusă. 1994 3. Dicţionar enciclopedic de termeni medicali. - M.: Enciclopedia Sovietică. - 1982-1984.

Vedeți ce este „Boala periodică” în alte dicționare:

O boală umană cronică observată în principal în regiunea mediteraneană (se presupune că este determinată genetic) cu diverse manifestări, o schimbare caracteristică a exacerbărilor și remisiilor, dezvoltarea frecventă a amiloidozei ... Dicţionar enciclopedic mare

Stilul acestui articol nu este enciclopedic sau încalcă normele limbii ruse. Articolul ar trebui corectat conform regulilor stilistice ale Wikipedia... Wikipedia

Peritonită paroxistică benignă, febră mediteraneană familială, inflamație aseptică superficială recurentă a membranelor seroase (peritoneul pleural) cu predominanța reacției exsudative (vezi Efuziune). În copleșitor…… Marea Enciclopedie Sovietică

O boală umană cronică observată în principal în regiunea mediteraneană (se presupune că este determinată genetic) cu diverse manifestări, o modificare caracteristică a exacerbărilor și remisiilor și dezvoltarea frecventă a amiloidozei. * * *… … Dicţionar Enciclopedic Medical Encyclopedia

- (sin.: B. Armenian, B. familia periodică, sindrom paroxistic Janeway Mosenthal, febră mediteraneană familială, febră de șase zile, peritonită paroxistică, peritonită periodică, poliserozită recurentă, poliserozită ... ... Dicţionar medical mare

Vezi Boală periodică... Dicţionar medical mare

Sifilis Treponema pallidum care provoacă sifilis ICD 10 A50. A... Wikipedia