Stimulante ale respirației. Stimulante ale respirației (analeptice respiratorii)

Această secțiune include următoarele grupuri:

Stimulante respiratorii

· Antitusive

expectorante

Mijloace utilizate pentru bronhospasm

Mijloace utilizate în insuficiența respiratorie acută

Stimulante ale respirației.

1. Mijloace care activează direct centrul respirator - bimegridă, cofeină, etimizol.

2. Mijloace care stimulează reflexiv respirația - cytiton, clorhidrat lobelin. Mecanismul acțiunii lor este că ei excită receptorii n-colinergici din zona sinocaratidică și cresc în mod reflex activitatea centrului respirator.

3. Mijloace de acțiune de tip mixt (1 + 2) - cordiamină, dioxid de carbon. Efectul central este completat de un efect stimulator asupra chemoreceptorilor glomerulului carotidian.

Stimulantele respiratorii sunt utilizate pentru otrăvirea ușoară cu analgezice opioide, monoxid de carbon, cu asfixie a nou-născuților, pentru a restabili nivelul necesar de ventilație pulmonară în perioada post-anestezică.

Antitusive.

Există două grupe de antitusive.

1. Mijloace de acțiune centrală.

A) Tip de acțiune narcotică (codeină, clorhidrat de etilmorfină) - stimulează receptorii opioizi precum encefalinele și endorfinele.

C) Medicamente nenarcotice (clorhidrat de glaucină, tusuprex)

2. mijloace de acţiune periferică (Libeksin).

Cele mai utilizate medicamente de acțiune centrală, deprimând verigile centrale ale reflexului tusei, localizate în medular oblongata.

expectorante.

Acest grup de substanțe este destinat să faciliteze separarea mucusului produs de glandele bronșice. Există două tipuri de expectorante:

1. Acțiune reflexă (preparate de ipekuana și tempopsis)

2. Acțiune directă (agenți mucolitici)

Mijloace utilizate pentru bronhospasm.

1. Fonduri. Dilatatoare bronșice (bronhodilatatoare)

Substanțe care stimulează receptorii beta 2-adrenergici (salbutomol)

M-anticolinergice (sulfat de atropină, clorhidrat de adrenalină)

Antispastice cu acțiune miotropă (teofilina, eufelina)

2. Mijloace cu activitate antiinflamatoare si bronhodilatatoare.

Medicamente antiinflamatoare steroidice (hidrocortizon)

Medicamente antialergice (ketotifen) - stabilizator al membranelor mastocitare

Medicamente care afectează sistemul leucotrienelor

A) Inhibitori ai 5-lipoxigenazei (Zileuton)

C) blocante ale receptorilor de leucotriene (zafirlukast, montelukast)

5.3. Lucru independent pe tema:

Sarcini situaționale pe subiect

Sarcina 1

Un tânăr de 23 de ani a consultat un medic plângându-se de slăbiciune generală, stare de rău, dureri de cap și tuse uscată. Bolnav de o săptămână, a primit un curs de tratament cu antibiotice pentru bronșita acută. Temperatura corpului a revenit la normal, dar la momentul examinării pacienta prezenta semne de bronhospasm.

1. Ce medicament din grupa antispasticelor miotrope poate fi prescris pacientului?

2. Ce cale de administrare și dozare veți alege?

3. Precizați efectele medicamentului.

4. Descrieți mecanismul de acțiune al medicamentului.

5. Care sunt efectele secundare ale acestui medicament?

Sarcina #2

Pacientul V., 43 de ani, a apelat la paramedic cu plângeri de atacuri zilnice de sufocare, expirația este deosebit de dificilă, slăbiciune generală și stare de rău. După un atac, o cantitate mică de spută vitroasă vâscoasă pleacă. Bolnav de 3 ani, aceste plângeri sunt sezoniere. Istoria ereditară este împovărată pe partea maternă. Pacientul este alergic la căpșuni și penicilină.

1. Ce medicament din grupul β-agoniştilor selectivi trebuie prescris pacientului?

2. Cât durează medicamentul?

3. Care sunt complicațiile supradozajului?

Sarcina #3

Un copil de 3 ani a fost internat la secția toxicologică cu semne de intoxicație cu barbiturice. A fost diagnosticat sindromul de insuficienta respiratorie acuta.

1. Ce medicament veți prescrie pentru această situație?

2. Cărui grup de substanțe aparține?

3. Precizați mecanismul de acțiune al substanței?

4. Care sunt efectele farmacologice?

5. Scrieți o rețetă.

Sarcina #4

Un angajat al Ministerului Situațiilor de Urgență a stins incendii forestiere fără echipament individual de protecție, potrivit martorilor oculari, s-a produs o pierdere de scurtă durată a cunoștinței. Victima a fost evacuată din incendiu cu semne de otrăvire cu monoxid de carbon. La examinare, pielea vizibilă este roz pal, respirația este rară, superficială, ritmul respirator este de 12 pe minut, pulsul este slab umplut, ritmul cardiac este de 52 de bătăi pe minut, tensiunea arterială este de 80/60 mm Hg.

2. Ce medicament stimulator respirator folosiți?

3. Ce grup de analeptici reprezintă?

4. Scrieți o rețetă.

5. Numiți antidotul pentru otrăvirea cu monoxid de carbon.

Sarcina numărul 5

Un pacient a venit la clinică după ce suferea de infecții respiratorii acute, plângându-se de o tuse neproductivă, spută mucoasă, slabă, foarte vâscoasă.

1. Definiți-vă tactica în raport cu acest pacient?

3. Prezentați mecanismul de acțiune.

4. Originea medicamentului.

5. Scrieți o rețetă.

Sarcini farmacoterapeutice pe tema„Droguri care afectează funcțiile organelor executive. Mijloace care afectează funcțiile sistemului respirator »

· Scrierea rețetei.

· Indicați apartenența la grup.

Descrieți mecanismul de acțiune.

1. Un analeptic cu efect deprimant asupra cortexului cerebral.

2. Agent antitusiv, de tip narcotic de acțiune sub formă de pulberi dozate.

3. Un agent mucolitic care conține grupări sulfhidril.

4. Mijloace de prevenire a crizelor de astm bronșic în capsule.

5. Mijloace de stimulare a respirației de tip mixt de acțiune pentru administrare parenterală.

6. Un agent antitusiv de acțiune centrală care nu provoacă dependență și oprimare a centrului respirator.

7. Un expectorant care stimulează producția de surfactant.

8. Agent pentru ameliorarea unui atac de astm bronșic, acționând prin receptorii beta-adrenergici sub formă de aerosol.

9. Mijloace de stimulare a respiraţiei în caz de otrăvire cu barbiturice.

10. Agent antitusiv de tip periferic de acţiune.

11. Agent colinergic pentru ameliorarea bronhospasmului non-alergic.

12. Un agent care favorizează o evacuare mai bună a sputei fără a crește secreția glandelor bronșice.

13. Mijloace de stimulare a respirației de acțiune reflexă.

14. Agent antitusiv nenarcotic de acțiune centrală.

15. Antispastic miotrop folosit pentru ameliorarea unui atac de astm bronșic.

16. Un expectorant care provoacă vărsături în doze mari.

Procesul de respirație, după cum știți, este reglat de centrul respirator situat în medula oblongata. Activitatea centrului respirator depinde de concentrația de dioxid de carbon (CO₂) din sânge. Acesta din urmă afectează centrul respirator în mod direct și reflexiv, stimulând receptorii zonei sinusului carotidian.

Patologia sistemului respirator este foarte diversă. Amenințător de viață este stopul respirator, care apare în principal ca urmare a depresiei centrului respirator (intoxicare cu alcool, monoxid de carbon, hipnotice, asfixie a nou-născuților). În această situație se aplică stimulente respiratorii, sau analeptice respiratorii- medicamente care îmbunătățesc respirația.

Stimulantele respiratorii sunt substante care afecteaza centrul respirator, rezultand o crestere a frecventei si a profunzimii respiratiei. Dozele terapeutice ale acestor medicamente sunt de obicei aproape de convulsii, ceea ce limitează semnificativ utilizarea lor.

Analepticele respiratorii trebuie evitate în bolile coronariene, hipertensiune arterială, epilepsie (datorită riscului de convulsii). Nu se recomandă utilizarea stimulentelor respiratorii dacă hipoxemia nu este însoțită de hipercapnie, cu boli neurologice și patologie a sistemului muscular, cu supradozaj de medicamente.

Clasificarea analepticelor respiratorii

❶ Mijloace de acțiune centrală: bemegrid; cofeină; etimizol.

Mecanism de acțiune dintre aceste medicamente este după cum urmează:
stimularea directă a centrului respirator ➜ fluxul impulsurilor nervoase de-a lungul părții eferente (descrescătoare) a arcului reflex către mușchii respiratori ➜ creșterea activității contractile a mușchilor respiratori: diafragmă, mușchii intercostali și abdominali.

❷ Mijloace de acțiune reflexă: lobelin; cytiton.

Mecanism de acțiune: stimularea receptorilor N-colinergici ai sinusului carotidian impulsuri crescute de-a lungul părții aferente (ascendente) a arcului reflex ➜ excitarea centrului respirator ➜ fluxul impulsurilor nervoase de-a lungul părții eferente (descrescătoare) a arcului reflex către mușchii respiratori ➜ creșterea activității contractile a mușchilor respiratori ➜ creșterea volumului toracelui, întinderea bronhiilor ➜ Presiunea în bronhii devine mai mică decât presiunea atmosferică, ceea ce face ca aerul să intre în bronhii.

Această clasă de stimulente respiratorii este rar utilizată din cauza eficienței scăzute (în special în înecarea și asfixia nou-născuților).

❸ Mijloace de acțiune de tip mixt: niketamidă (cordiamină).

Mecanism de acțiune a acestui medicament include un efect direct și reflex asupra centrului respirator.

Surse:
1. Prelegeri de farmacologie pentru învățământul superior medical și farmaceutic / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Editura Spektr, 2014.
2. Farmacologie cu formularea / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC martie, 2007.

Grupuri de medicamente care afectează funcțiile sistemului respirator:

Stimulante ale respirației;

Antitusive;

expectorante;

Bronhodilatatoare;

Preparate tensioactive.

Sistemul respirator este reprezentat de căile respiratorii: cavitatea nazală, nazofaringe, laringofaringe, laringe, trahee, bronhii și alveole pulmonare, în care are loc schimbul de gaze. Centrii care reglează funcțiile sistemului respirator sunt centrul respirator, centrul reflexului tusei și nucleul rătăcirii.

dând nerv. Inervația eferentă a mușchilor respiratori este realizată de sistemul nervos somatic de-a lungul nervilor motori prin receptorii N m-colinergici localizați pe fibrele musculare. Actul respirator se realizează cu contracția mușchilor respiratori striați (diafragma și mușchii intercostali). Mușchii netezi ai bronhiilor și glandelor bronșice primesc inervație eferentă parasimpatică din centrul nervului vag prin receptorii M3-colinergici. În plus, pe mușchii netezi ai bronhiilor sunt localizați β2-adrenoreceptorii, care nu sunt inervați, dar au o localizare extrasinaptică și sunt stimulați de adrenalina care circulă în sânge. Celulele secretoare ale membranei mucoase a tractului respirator au inervație simpatică și parasimpatică. Reglarea tonusului vascular al bronhiilor este realizată de fibrele simpatice prin receptorii α 1 - și β 2 - ai celulelor musculare netede vasculare. Impulsurile aferente de la organele respiratorii intră în SNC prin fibrele senzoriale ale nervilor vagi și glosofaringieni. Principalele indicații pentru utilizarea acestor grupuri:

Depresie respiratorie (utilizați stimulente respiratorii și antagonişti ai depresivelor respiratorii);

Tuse (se folosesc expectorante și antitusive);

Astmul bronșic (se folosesc bronhodilatatoare, agenți antiinflamatori și antialergici);

Insuficiență respiratorie și sindrom de detresă (folosind preparate cu surfactant).

17.1. STIMULANTE RESPIRATORII

Stimulantele respiratorii sunt un grup de medicamente utilizate pentru depresia respiratorie.

În funcție de mecanismul de acțiune, stimulentele respiratorii pot fi împărțite în trei grupe:

Acțiune centrală - bemegridă, cofeină (vezi capitolul „Analeptice”);

Acțiune reflexă - lobelină, citizină (vezi secțiunea „Colinomimetice”);

Tip mixt de acțiune - niketamidă (cordiamin **), (vezi capitolul „Analeptice”).

Stimulante ale respirației tip central de acțiune stimulează direct centrul respirator. Acești compuși (nicket-

mid, bemegrid, cofeina) se numesc analeptice, reduc efectul inhibitor asupra centrului respirator al hipnoticelor, anestezicelor. Ele sunt utilizate pentru grade ușoare de otrăvire cu droguri narcotice hipnotice, precum și pentru a accelera retragerea de la anestezie în perioada postoperatorie. Se introduce intravenos sau intramuscular. În caz de otrăvire severă cu substanțe care deprimă centrul respirator, analepticele sunt contraindicate, deoarece în acest caz respirația nu este restabilită, iar nevoia de oxigen în țesuturile creierului crește, ceea ce crește hipoxia.

Stimulante ale respirației acțiune din reflex(lobelină, citizină) activează receptorii N-colinergici ai glomerulilor carotidieni, măresc impulsurile aferente care intră în medula oblongata spre centrul respirator și cresc activitatea acestuia. Aceste medicamente sunt ineficiente, încălcând excitabilitatea centrului respirator, adică. cu depresie respiratorie cu hipnotice, medicamente pentru anestezie. Sunt utilizate pentru asfixia nou-născuților, otrăvirea cu monoxid de carbon (administrat intravenos).

Ca stimulent respirator acțiune mixtă, care, pe lângă efectul direct asupra centrului respirator, are un efect stimulator asupra chemoreceptorilor glomeruli carotidieni, carbogen* (amestec de 5-7% dioxid de carbon și 93-95% oxigen) se folosește prin inhalare. Efectul de stimulare al carbogenului* asupra respirației se dezvoltă în 5-6 minute. Efectul carbogenului* se datorează dioxidului de carbon pe care îl conține.

Stimulantele respiratorii sunt rareori utilizate. In conditii de hipoxie se foloseste de obicei ventilatia asistata sau artificiala a plamanilor.

Insuficiența respiratorie se poate datora unei supradoze de medicamente care deprimă funcțiile sistemului nervos central (analgezice opioide și agonişti ai receptorilor benzodiazepinelor).

În cazul otrăvirii cu analgezice opioide (narcotice), depresia respiratorie este rezultatul deprimării centrului respirator datorită stimulării receptorilor μ-opioizi ai neuronilor acestui centru. În acest caz, se folosesc antagonişti specifici ai receptorilor μ-opioizi pentru restabilirea respiraţiei: naloxona (administrată intravenos, durează până la 1 oră) şi naltrexonă (poate fi administrată pe cale orală, durează până la 36 de ore).

În caz de otrăvire cu benzodiazepine, se utilizează un antagonist al receptorului benzodiazepinelor pentru restabilirea respirației: fluma-

zenil (anexat*). De asemenea, este eficient în supradozajul cu zolpidem (un agonist al receptorului benzodiazepinică non-benzodiazepinică), administrat prin picurare intravenoasă.

17.2. MEDICAMENTE TUUSEI

Tusea este un reflex de protecție care apare ca răspuns la iritația membranei mucoase a tractului respirator. La tuse, un agent iritant este îndepărtat din tractul respirator - spută (secreție excesivă a glandelor bronșice) sau un corp străin. Antitusivele, care acționează asupra diferitelor părți ale reflexului tusei, reduc frecvența și intensitatea tusei.

Reflexul tusei este inițiat de la receptorii sensibili din membrana mucoasă a bronhiilor și a tractului respirator superior. Impulsurile aferente intră în medula oblongata (din bronhii - de-a lungul fibrelor aferente ale nervului vag, din laringe - de-a lungul fibrelor aferente ale nervului glosofaringian). O creștere a aferentării duce la stimularea centrului reflexului tusei. Impulsurile eferente din centrul reflexului tusei ajung la muschii respiratori (intercostali si diafragm) de-a lungul fibrelor motorii somatice si provoaca contractiile acestora, manifestate prin expiratie fortata.

În bolile inflamatorii ale tractului respirator, însoțite de secreția crescută a glandelor bronșice (bronșită, traheită), tusea favorizează drenajul bronșic și accelerează procesul de vindecare (tuse productivă). În astfel de cazuri, pare oportun să nu se suprima tusea cu antitusive, ci să se prescrie medicamente care facilitează separarea sputei (expectorante). Cu toate acestea, în unele boli (boli inflamatorii cronice, pleurezie, neoplasme maligne), tusea nu îndeplinește funcții de protecție (tuse neproductivă) și epuizează pacientul, apărând noaptea. În astfel de cazuri, este indicat să se prescrie antitusive.

Antitusivele se disting prin localizare și mecanism de acțiune.

Antitusive centrale:

Medicamente cu efect narcotic - codeină, etilmorfină;

Medicamente nenarcotice - glaucină, oxeladină;

Antitusive periferice:

Prenoxdiazina.

Mecanismul acțiunii antitusive a codeinei și etilmorfinei se datorează unei scăderi a excitabilității centrului reflexului tusei și a centrului respirator, datorită stimulării receptorilor opioizi din medula oblongata. În același timp, nu există o corelație directă între capacitatea medicamentelor de a deprima respirația și centrul tusei. Stimularea receptorilor opioizi din sistemele mezolimbice și mezocorticale ale creierului duce la dezvoltarea euforiei și, ca urmare, la dezvoltarea dependenței de droguri (vezi capitolul 14 „Analgezice”). În legătură cu această din urmă proprietate (potențial narcogen), este reglată eliberarea de codeină și etilmorfină.

Codeina este un alcaloid de opiu, metilmorfină ca structură, are un efect antitusiv și analgezic pronunțat. Este disponibil ca bază și ca fosfat de codeină. Se utilizează ca parte a preparatelor combinate: tablete "Terpinkod" * (codeină și expectorante: bicarbonat de sodiu și terpinhidrat), face parte din medicamentul lui Bekhterev (o perfuzie de adonis, bromură de sodiu și codeină), etc. În doze terapeutice, codeina practic nu deprimă centrul respirator, sau această acțiune este puțin exprimată. Cu utilizarea sistematică, medicamentul poate provoca constipație. Odată cu utilizarea prelungită a codeinei, se dezvoltă dependența și dependența de droguri.

Etilmorfina (Dionina *) se obține semisintetic din morfină. Etilmorfina acționează ca codeina, are un efect inhibitor pronunțat asupra centrului tusei. Medicamentul este utilizat pe cale orală în caz de tuse uscată neproductivă debilitantă cu pleurezie, bronșită, traheită.

Medicamentele nenarcotice (glaucina, oxeladina) inhibă direct centrul reflexului tusei. În același timp, nu activează sistemul opioidergic al creierului și nu provoacă dependență de droguri, deprimă respirația într-o măsură mai mică.

Glauqing (Glauvent *) - un preparat de origine vegetală, (alcaloid galben machka) blochează verigile centrale ale reflexului tusei. Bine absorbit atunci când este administrat oral, efectul apare după 30 de minute și durează aproximativ 8 ore.Efectele secundare pot include hipotensiune arterială, amețeli și greață.

Oxeladin (Tusuprex*) este un medicament sintetic. Blochează verigile centrale ale reflexului de tuse. Absorbit rapid și complet atunci când este administrat oral, concentrația maximă în sânge este atinsă la 4-6 ore de la ingestie. Proprietățile sale sunt apropiate de cele ale glaucinei.

Prenoxdiazina (libexin *) este clasificată ca un antitusiv periferic. Are efect anestezic local asupra mucoasei bronșice, prevenind apariția unui reflex de tuse. Medicamentul nu are practic niciun efect asupra sistemului nervos central, are unele efecte bronhodilatatoare și antiinflamatorii. Aplicat în interior, efectul antitusiv durează 3-4 ore.Ca efecte secundare, poate provoca amorțeală a limbii, gură uscată și diaree.

17.3. EXPECTORANTI

Acest grup de substanțe facilitează secreția glandelor bronșice și este prescris pentru tuse cu spută greu de separat. Intensitatea separării sputei depinde de proprietățile sale reologice - vâscozitate și adezivitate, de volumul de secreție al glandelor bronșice, de funcția epiteliului ciliat. Printre expectorante, există medicamente care reduc vâscozitatea și adezivitatea sputei datorită depolimerizării moleculelor sale (agenți mucolitici), precum și medicamente care cresc secreția sputei (ceea ce o face mai puțin vâscoasă) și stimulează mobilitatea epiteliului ciliat ( agenţi secretori).

Agenți mucolitici

Medicamentele din acest grup includ acetilcisteină, carbocisteină, ambroxol, bromhexină și o serie de preparate enzimatice: tripsină, chimotripsină, ribonuclează, dezoxiribonuclează etc.

Acetilcisteina (ACC*, mucosolvină*, mucoben*) este un medicament mucolitic eficient, un derivat al aminoacidului cisteină, care diferă de acesta prin faptul că un hidrogen din grupa amino este înlocuit cu un reziduu de acid acetic (N-acetil). -L-cisteină). Efectul mucolitic al medicamentului se datorează mai multor mecanisme. Acetilcisteina conține grupări sulfhidril în structură, care rup legăturile disulfurice ale proteoglicanilor sputei, determinând depolimerizarea acestora, ceea ce determină o scădere a vâscozității și a adezivității sputei. Medicamentul stimulează secreția de celule mucoase, al căror secret lizează fibrina. De asemenea, ajută la subțirea mucusului. Acetilcisteina crește volumul secreției sputei, ceea ce duce la scăderea vâscozității și

facilitează separarea acestuia. În plus, medicamentul inhibă formarea radicalilor liberi, reducând răspunsul inflamator în bronhii. Acetilcisteina stimulează formarea glutationului și, prin urmare, are un efect detoxifiant. Medicamentul se administrează oral (comprimate efervescente, granule pentru prepararea soluției), parenteral (intramuscular și intravenos), intratraheal (sub formă de instilare lentă) și inhalare. Când este aplicat pe cale orală, este rapid și complet absorbit, dar biodisponibilitatea nu depășește 10%, deoarece este deacetilat în timpul primului pasaj prin ficat, transformându-se în cisteină. Perioada de latentă este de 30-90 de minute, durata de acțiune este de 2-4 ore.Acetilcisteina este utilizată ca mucolitic în bolile inflamatorii ale sistemului respirator (bronșită cronică și traheobronșită, pneumonie etc.), precum și în astm bronsic. În plus, acetilcisteina, ca furnizor de glutation, este utilizată în cazul unei supradoze de acetaminofen pentru a preveni efectul hepatotoxic al acestuia din urmă [vezi. Capitolul 14 „Analgezice (analgezice)”]. Medicamentul este de obicei bine tolerat. În unele cazuri, sunt posibile greață, vărsături, tinitus, urticarie. Se recomandă prudență la utilizarea medicamentului la pacienții cu astm bronșic (cu administrare intravenoasă, este posibil bronhospasmul). Acetilcisteina este contraindicată în ulcerele gastrice și duodenale, tendința de sângerare pulmonară, boli ale ficatului, rinichilor, disfuncții suprarenale, sarcină, alăptare. Amestecarea soluțiilor de acetilcisteină cu soluții de antibiotice și enzime proteolitice este nedorită pentru a evita inactivarea medicamentului. Incompatibil cu anumite materiale (fier, cupru, cauciuc), la contactul cu care formează sulfuri cu miros caracteristic. Medicamentul reduce absorbția penicilinelor, cefalosporinelor, tetraciclinei, crește efectul nitroglicerinei (intervalul dintre doze trebuie să fie de cel puțin 2 ore).

Carbocisteina (mucodin*, mucosol*) este similară ca structură și acțiune cu acetilcisteina (este S-carboximetilcisteină). Carbocisteina este utilizată pentru aceleași indicații ca și acetilcisteina, administrată pe cale orală.

Ambroxolul (ambroben*, ambrohexal*, lazolvan*, halixol*) are efect mucolitic prin modificarea structurii mucopolizaharidelor sputei și creșterea secreției de glicoproteine

(acțiune mucocinetică). În plus, stimulează activitatea motorie a epiteliului ciliat. Una dintre caracteristicile acțiunii medicamentului este capacitatea sa de a stimula formarea și de a reduce descompunerea agenților tensioactivi endogeni, care, la rândul lor, modifică proprietățile reologice ale sputei și facilitează separarea acesteia. La administrare orala efectul se dezvolta dupa 30 de minute si dureaza 10-12 ore.Se foloseste pentru bronsita acuta si cronica, pneumonie, astm bronsic, bronsiectazie. Există indicii că ambroxolul poate fi utilizat pentru a stimula formarea surfactantului în sindromul de detresă respiratorie la nou-născuți și prematuri. Ca efecte secundare, poate provoca greață, vărsături, tulburări intestinale.

Bromhexina (solvin *, bizolvon *) este similară ca structură chimică și acțiune farmacologică cu ambroxol. În timpul proceselor metabolice din organism, ambroxolul se formează din bromhexină, care are un efect mucolitic și expectorant. În plus, bromhexina are propriul efect antitusiv. Bromhexina este utilizată pentru boli ale tractului respirator, însoțite de dificultăți în separarea sputei vâscoase: bronșită și traheobronșită, inclusiv cele complicate de bronșiectazie, pneumonie și astm bronșic. Alocați în interior în tablete sau soluții, în cazuri severe pe cale intravenoasă. Medicamentul este bine tolerat. În unele cazuri, sunt posibile reacții alergice (erupții cutanate, rinită etc.). Cu utilizarea prelungită, sunt posibile tulburări dispeptice.

Preparatele enzimatice (tripsină, chimotripsină, ribonuclează, dezoxiribonuclează etc.) sunt uneori folosite ca agenți mucolitici. Enzimele proteolitice rup legăturile peptidice din moleculele de proteine. Ribonucleaza și dezoxiribonucleaza provoacă depolimerizarea moleculelor de ARN și ADN. Se produce un preparat recombinant de α-dezoxiribonuclează (α-DNază) - pulmozimă*. Preparatele enzimatice sunt utilizate prin inhalare.

Medicamente care stimulează secreția glandelor bronșice

Mijloacele secretomotorii sunt împărțite în mijloace de acțiune reflexă și directă.

Expectoranții cu acțiune reflexă includ:

Mijloace de origine vegetală (medicamente de termopsis, ipecac, lemn dulce, marshmallow, istoda);

Agenți sintetici (terpinhidrat).

expectorante acțiune din reflex atunci când sunt administrate pe cale orală, ele irită receptorii mucoasei gastrice, cresc în mod reflex secreția glandelor bronșice și mobilitatea epiteliului ciliat. Ca urmare a volumului crescut de secreție, sputa devine mai subțire, mai puțin vâscoasă și mai puțin adezive. O creștere a activității epiteliului ciliat și mișcările peristaltice ale bronhiolelor contribuie la promovarea sputei din tractul respirator inferior spre cel superior și la îndepărtarea acesteia.

Majoritatea expectorantelor cu acțiune reflexă sunt preparate din plante care nu au INN.

Iarba de Thermopsis lanceata* (herba Thermopsidis lanceolata) conține alcaloizi (citizină, metilcitizină, pahicarpină, anagirină, termopsină, termopsidină), saponine, ulei esențial și alte substanțe. Substantele continute de planta au efect expectorant (in concentratii de 1:300-1:400), iar in doze mari (1:10-1:20) - efect emetic. Preparatele Thermopsis sunt utilizate sub formă de infuzii, extract uscat, ca parte a pulberilor, tabletelor și amestecurilor pentru tuse.

Rădăcini de lemn dulce* (radicele Glycyrrhizae), sau rădăcină de lemn dulce (radix Liquiritiae) conțin licurazidă, acid glicirizic (o glicozidă triterpenoidă cu proprietăți antiinflamatorii), flavonoide, substanțe mucoase etc. Lichiritozida (glicozida flavonoidă) și 2,4,4-trioxicalconă au efect antispastic. Extract de rădăcină de lemn dulce gros (extractum Glycyrrhizae spissum) face parte din elixirul mamar. Medicamentul glicyram * (sare de amoniu monosubstituită a acidului glicirizic) are un efect antiinflamator și un anumit efect expectorant.

rădăcini de althea* (radices Althaeae) folosit sub formă de pulbere, infuzie, extract și sirop ca agent expectorant și antiinflamator pentru bolile respiratorii. Inclus în alăptare (specia pectoralis), din care se prepară infuzii și în compoziția medicamentului pentru tuse uscată pentru copii (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mukaltin * - tablete care conțin un amestec de polizaharide din planta marshmallow.

Rădăcini de origine* (razele poligale) conțin saponine, folosite sub formă de decoct ca expectorant.

expectorante origine vegetală au efect direct - uleiurile esențiale și alte substanțe conținute în ele sunt excretate prin tractul respirator și provoacă creșterea secreției și lichefierea sputei. Aceste substanțe fac parte din medicamentele combinate.

pertussin* (Pertussinum) constă din 12 părți extract de cimbru sau extract de chimen, 1 parte bromură de potasiu, 82 părți sirop de zahăr, 5 părți alcool 80%.

tablete pentru tuse* (tabuletae contra tussim) conțin 0,01 g de iarbă termopsis în pulbere fină și 0,25 g de bicarbonat de sodiu.

Amestec pentru tuse uscată pentru adulți* (mixtura sicca contra tussim pro adultis) constă dintr-un amestec de extracte uscate de iarbă termopsis și rădăcini de lemn dulce, bicarbonat de sodiu, benzoat de sodiu și clorură de amoniu, cu adaos de ulei de anason și zahăr. Se aplică sub formă de soluție apoasă.

La sintetic expectorantele acțiunii reflexe includ terpinhidratul. Este para-menthandiol-1,8-hidrat. Alocați interior ca expectorant pentru bronșita cronică. Terpinhidratul nu trebuie prescris pentru afecțiunile hiperacide ale stomacului și duodenului.

Expectorantele cu acțiune directă includ iodură de potasiu și bicarbonat de sodiu. Aceste medicamente sunt luate pe cale orală, sunt absorbite și apoi excretate de membrana mucoasă a tractului respirator, stimulând astfel secreția glandelor bronșice și crescând activitatea motorie a epiteliului ciliat. Iodura de potasiu și bicarbonatul de sodiu pot fi administrate prin inhalare.

17.4. MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN BRONȘI

ASTMUL

Astmul bronșic este o boală infecțio-alergică caracterizată prin accese recurente de bronhospasm și un proces inflamator cronic în peretele bronșic. Inflamația cronică duce la deteriorarea epiteliului tractului respirator și la dezvoltarea hiperreactivității bronșice. Ca urmare, sensibilitatea bronhiilor la factorii stimulatori (inhalarea de aer rece, expunerea la

alergeni). Cei mai frecventi alergeni din mediu includ polenul de plante, praful de casa, substantele chimice (dioxid de sulf), agentii infectiosi, alergenii alimentari etc. Impactul lor duce la apariția bronhospasmului, care se manifestă sub forma unor atacuri caracteristice de sufocare (dispnee expiratorie).

Procesele alergice și autoimune joacă un rol semnificativ în dezvoltarea astmului bronșic. Componenta alergică a bolii se dezvoltă în funcție de mecanismul unei reacții de hipersensibilitate imediată.

Antigenii, la intrarea în organism, sunt absorbiți de macrofage și acest lucru determină o serie de reacții succesive care duc la activarea proliferării limfocitelor B și diferențierea acestora în celule plasmatice care produc anticorpi, inclusiv IgE (Fig. 17-1). Anticorpii circulă în circulația sistemică și, dacă același antigen intră din nou în organism, îl leagă și îl îndepărtează din organism. Proliferarea și diferențierea limfocitelor B este reglată de interleukine (IL), care sunt produse de macrofagele sensibilizate și de limfocitele T reglatoare, așa-numitele T-helper. Ajutoarele T secretă diverse IL, inclusiv IL-3, care crește clona mastocitelor, IL-5, care crește clona eozinofilelor etc. IL-4 stimulează proliferarea și diferențierea limfocitelor B (și, în consecință, producerea de IgE). În plus, IL-4 provoacă sensibilizarea mastocitelor și bazofilelor, adică exprimarea receptorilor IgE în membranele lor (Fig. 17-1). Acești receptori sunt numiți receptori Fcε și sunt împărțiți în FcεRI cu afinitate mare și FcεRII cu afinitate scăzută. Receptorii FcεRI cu afinitate mare leagă IgE. Când antigenul interacționează cu IgE fixată pe suprafața mastocitelor, mastocitele se degranulează și din ele sunt eliberate substanțe biologic active cu proprietăți diferite. În primul rând, substanțele cu proprietăți bronhoconstrictoare (care provoacă bronhospasm), care includ cisteinil leucotrienele LtC 4 , LtD 4 , LtE 4 (substanță care reacţionează lent de anafilaxie), factorul de activare a trombocitelor, histamina etc. În al doilea rând, substanțele cu proprietăți chemotoxice, care provoacă infiltrarea ezinofilică. bronhiile (leucotrienă B 4 , factor de activare a trombocitelor). În al treilea rând, substanțele cu proprietăți pro-alergice și pro-inflamatorii (prostaglandine E 2 , I 2 D 2 , histamina, bradikinină, leucotriene,

Orez. 17-1.Mecanisme de acțiune ale medicamentelor utilizate în astmul bronșic.

factor de activare a trombocitelor). Aceste substanțe dilată vasele de sânge și cresc permeabilitatea acestora, provocând umflarea membranei mucoase, favorizează infiltrarea mucoasei bronșice de către leucocite (inclusiv eozinofile). Din eozinofilele activate sunt eliberate substanțe cu proprietăți citotoxice (proteine ​​eozinofile) care dăunează celulelor epiteliale. Astfel, aceste substanțe susțin procesul inflamator în bronhii, față de care se dezvoltă hiperreactivitatea bronșică la factori care provoacă bronhospasm.

Există mai multe grupuri de medicamente utilizate în astmul bronșic.

Bronhodilatatoare:

Mijloace care stimulează receptorii β 2 -adrenergici;

Mijloace care blochează receptorii M-colinergici;

Antispastice de acțiune miotropă.

Mijloace cu acțiune antiinflamatoare și antialergică:

Preparate cu glucocorticoizi;

Stabilizatori ai membranei mastocitelor;

Mijloace cu acțiune anti-leucotrienă:

Blocanți ai receptorilor de leucotriene;

Inhibitori ai sintezei leucotrienelor (inhibitori ai 5-lipoxigenazei).

Preparate de anticorpi monoclonali la IgE.

Bronhodilatatoare

Mijloace care stimulează β receptori 2-adrenergici

Ca bronhodilatatoare, puteți utiliza agonişti selectivi ai receptorilor β2-adrenergici - fenoterol, salbutamol, terbutalină, hexoprenalină, salmeterol, formoterol și clenbuterol, precum și agonişti neselectivi - orciprenalina și izoprenalina (stimulează receptorii β1 -adrenergici) și β2. .

Dintre bronhodilatatoare, cel mai des este folosit un grup de substanțe selective. Acest grup de medicamente are o serie de calități pozitive: agoniştii β 2 -adrenergici sunt ușor de utilizat (administrați prin inhalare), au o perioadă de latentă scurtă (câteva minute), eficiență ridicată, previn

degranularea mastocitelor și, de asemenea, contribuie la separarea sputei (crește clearance-ul mucociliar). Eficiența ridicată a β2-agoniştilor în dispneea expiratorie se datorează faptului că aceștia sunt capabili să extindă bronhiile mici. Acest lucru se datorează distribuției neuniforme a structurilor β2-adrenergice în bronhii (densitatea receptorilor β2-adrenergici este mai mare, cu cât bronhiile sunt mai distale, astfel, densitatea maximă a receptorilor β2-adrenergici este observată în bronhiile mici. și bronhiole). Pe lângă acțiunea bronhodilatatoare, β2-agoniştii previn degranularea mastocitelor. Acest lucru se datorează unei scăderi a concentrației ionilor de Ca 2+ în mastocite (datorită creșterii concentrației de cAMP ca urmare a activării adenilat-ciclazei). Un atac de astm bronșic se termină de obicei cu descărcarea de spută vâscoasă. Agonistii β2-adrenergici faciliteaza separarea sputei, care este asociata cu eliminarea suprimarii dependente de antigen a transportului mucociliar si cresterea volumului secretiei datorita vasodilatatiei membranei mucoase.

Salbutamol (ventodisk*, ventolin*), fenoterol(berotek*), terbutalină(brikanil*), hexoprenalina(ipradol*) actioneaza de la 4 la 6 ore Efectul bronhodilatator incepe rapid (perioada de latenta 2-5 minute) si atinge maxim dupa 40-60 minute. Aceste medicamente pot fi utilizate pentru ameliorarea și prevenirea bronhospasmului.

Clenbuterol (spiropent*), pentru m o ter o l (foradil*), salmeterol(Serevent *, Salmeter *) acționează pentru o perioadă lungă de timp (aproximativ 12 ore), principala indicație pentru utilizarea lor este prevenirea bronhospasmului, Formoterolul, în plus, are o perioadă de latentă scurtă (1-2 minute). Cu toate acestea, este irațional să folosiți aceste medicamente pentru ameliorarea bronhospasmului, deoarece există riscul de supradozaj datorită duratei lungi de acțiune.

Alături de efectul bronhodilatator, toate medicamentele enumerate au și efect tocolitic (vezi capitolul „Mijloace care afectează miometrul”). Reacții adverse: scăderea tensiunii arteriale, tahicardie, tremor muscular, umflarea mucoasei bronșice, transpirație, greață, vărsături.

Orciprenalina (alupent*, astmapent*) diferă de bronhodilatatoarele de mai sus prin lipsa selectivității. Stimulează receptorii β 1 - și β 2 -adrenergici. În legătură cu acțiunea β 1 ​​-adrenomimetică, are un efect dromotrop pozitiv (prin urmare, poate fi utilizat pentru blocul atrioventricular și bradiaritmii) și pozitiv

acţiune cronotropă, determinând tahicardie mai accentuată decât β2-agoniştii selectivi.

Într-o serie de situații, adrenalina este folosită ca ambulanță pentru ameliorarea bronhospasmului (stimulează receptorii β 1 -, β 2 -, α 1 - și 2 -adrenergici). Pentru ca efectul bronhodilatator al adrenalinei să nu fie însoțit de un efect presor pronunțat, medicamentul trebuie administrat subcutanat. Un set caracteristic de proprietăți (acțiunea presoare în combinație cu bronhodilatatorul) face ca adrenalina să fie medicamentul de elecție în șocul anafilactic (în acest caz, pentru a obține un efect presor pronunțat, medicamentul este administrat intravenos).

Acțiunea bronhodilatatoare este inerentă efedrinei simpatomimetice. Cu toate acestea, datorită capacității sale de a provoca dependență de droguri, nu este utilizat singur, ci ca parte a preparatelor combinate cu efect bronhodilatator.

Mijloace care blochează receptorii M-colinergici

Ca bronhodilatatoare, M-anticolinergicele sunt inferioare ca eficacitate față de agoniştii β2-adrenergici. Acest lucru se datorează mai multor motive. În primul rând, distribuția receptorilor M-colinergici în arborele bronșic este astfel încât, cu cât bronhia este mai distală, cu atât sunt mai puțini receptori M-colinergici în el (astfel, blocanții M-colinergici elimină spasmul nu atât din bronhiile mici cât și din cele mari). ). În al doilea rând, o scădere a tonusului bronșic este rezultatul unei blocări a receptorilor colinergici M 3 ai celulelor musculare netede bronșice, în timp ce, în același timp, receptorii colinergici M 2 (autoreceptori) sunt localizați pe membrana presinaptică a sinapselor colinergice, blocarea care (după principiul feedback-ului negativ) duce la eliberarea crescută a acetilcolinei în fanta sinaptică. Odată cu creșterea concentrației de acetilcolină în fanta sinaptică, înlocuiește competitiv blocanții M-colinergici de la legătura cu receptorii M 3 -colinergici de pe membrana celulelor musculare netede, împiedicând acțiunea sa bronhodilatatoare. În plus, M-anticolinergicele reduc secreția glandelor bronșice, ceea ce este nedorit în astmul bronșic (o scădere a volumului de secreție face sputa mai vâscoasă și dificil de separat). În legătură cu cele de mai sus, blocanții receptorilor M-colinergici sunt considerați adjuvanți.

Bromura de ipratropiu (atrovent *, itrop *) are un atom de azot cuaternar în structură și are o lipofilitate scăzută, prin urmare, atunci când este inhalată, practic nu este absorbită

intră în circulaţia sistemică. Efectul bronhodilatator se dezvolta la 30 de minute dupa inhalare, atinge maxim dupa 1,5-2 ore si dureaza 5-6 ore.Efecte secundare: gura uscata. Practic nu provoacă efecte secundare sistemice (asemănătoare atropinei).

Bromura de tiotropiu (spiriva *) diferă de ipratropiu prin aceea că blochează receptorii colinergici M 3 postsinaptici într-o măsură mai mare decât receptorii colinergici M 2 presinaptici și, prin urmare, reduce mai eficient tonusul bronșic. Bromura de tiotropiu are o acțiune mai rapidă (efectul maxim se dezvoltă după 1,5-2 ore) și mai lungă (aproximativ 12 ore) decât bromura de ipratropiu. Alocați inhalarea de 1 dată pe zi.

Toate medicamentele asemănătoare atropinei au un efect bronhodilatator, dar utilizarea lor ca bronhodilatatoare este limitată din cauza numărului mare de efecte secundare.

Antispastice miotrope

Bronhodilatatoarele miotrope includ metilxantine: teofilina si aminofilina.

Teofilina este ușor solubilă în apă (1:180).

Aminofilina (eufillin*) este un amestec de 80% teofilina si 20% etilendiamina, ceea ce face ca aceasta substanta sa fie mai usor solubila in apa.

Metilxantinele ca bronhodilatatoare nu sunt inferioare ca eficacitate fata de agonistii β2-adrenergici, dar spre deosebire de agonistii β2-adrenergici, acestea nu sunt administrate prin inhalare. Mecanismul acțiunii bronhodilatatoare a metilxantinelor este asociat cu blocarea receptorilor de adenozină A 1 ai celulelor musculare netede, precum și cu inhibarea neselectivă a fosfodiesterazei (tipurile III, IV). Inhibarea fosfodiesterazei în celulele musculare netede bronșice (fosfodiesteraza)

ori IV) duce la acumularea de cAMP în celule și la o scădere a concentrației intracelulare de Ca 2+, ca urmare, activitatea miozin-kinazei de lanț ușor scade în celule și interacțiunea actinei și miozinei este întreruptă. Acest lucru duce la relaxarea mușchilor netezi ai bronhiilor (efect antispastic). În mod similar, teofilina acționează asupra mușchilor netezi ai vaselor de sânge, provocând vasodilatație. Sub acțiunea teofilinei în mastocite, crește și concentrația de cAMP (datorită inhibării fosfodiesterazei IV) și scade concentrația de Ca 2+. Acest lucru previne degranularea mastocitelor și eliberarea mediatorilor inflamatori și alergici. Inhibarea fosfodiesterazei în cardiomiocite (fosfodiesteraza III) duce la acumularea de cAMP în acestea și o creștere a concentrației de Ca 2+ (creșterea ritmului cardiac, tahicardie). Când se acționează asupra sistemului respirator, pe lângă efectul bronhodilatator, există o creștere a clearance-ului mucociliar, o scădere a rezistenței vasculare pulmonare, stimularea centrului respirator și îmbunătățirea contracțiilor mușchilor respiratori (intercostali și diafragme). În plus, teofilina are un efect slab antiplachetar și diuretic. Atunci când este administrat oral, este absorbit rapid și complet din intestin (biodisponibilitate peste 90%). Concentrația maximă în sânge este atinsă după 2 ore.Se metabolizează în ficat pentru a forma metaboliți inactivi. Rata metabolică și durata de acțiune variază de la pacient la pacient (în medie, aproximativ 6 ore). Efecte secundare: anxietate, tulburări de somn, tremor, dureri de cap (asociate cu blocarea receptorilor de adenozină din sistemul nervos central), tahicardie, aritmii (asociate cu blocarea receptorilor de adenozină din inimă și inhibarea fosfodiesterazei III), greață, vărsături, diaree . Au fost dezvoltate forme de dozare comprimate de teofilină cu acțiune prelungită: eufillin retard H *, euphylong * , uni-dur * , ventax * , spofillin retard * , teopek * , teodur * etc. Forma retard se distinge printr-o eliberare mai lentă a principiul activ în circulația sistemică. La utilizarea formelor prelungite de teofilină, concentrația maximă este atinsă după 6 ore, iar durata totală de acțiune crește la 12 ore.Supozitoarele rectale pot fi atribuite formelor prelungite de aminofilină (360 mg sunt utilizate de 2 ori pe zi).

În prezent, inhibitorii selectivi ai fosfodiesterazei IV cilomilast (ariflo*), roflumilast sunt în stadiul de studii clinice. Aceste medicamente nu au numai bronhodilatator

acțiune. Când sunt utilizate, numărul și activitatea neutrofilelor, limfocitelor T CD 8 + scade, proliferarea ajutoarelor CD 4 + T și sinteza lor de citokine (IL-2, IL-4, IL-5) scade, producerea de factor de necroză tumorală de către monocite este suprimată și, de asemenea, sinteza leucotrienelor. Ca urmare, procesul inflamator în peretele bronșic scade. Inhibitorii selectivi ai fosfodiesterazei IV pot fi utilizați atât în ​​farmacoterapia astmului bronșic, cât și în farmacoterapia bolilor pulmonare obstructive cronice. O problemă comună pentru toate medicamentele dezvoltate este frecvența ridicată a greaței și vărsăturilor, care pot limita semnificativ utilizarea lor clinică.

Industria farmaceutica produce preparate combinate cu actiune bronhodilatatoare.

Folosit pentru inhalare ditek* (aerosol în doză măsurată care conține 50 mcg de fenoterol și 1 mg acid cromoglic într-o doză), intalplus* (aerosol în doză măsurată care conține 100 mcg de salbutamol și sare disodică a acidului cromoglic 1 mg într-o doză), berodual* (soluție) pentru inhalare și aerosol dozat conținând 1 doză de bromură de fenoterol 50 mcg și bromură de ipratropiu 20 mcg), combivent * (aerosol în doză măsurată care conține 1 doză de sulfat de salbutamol 120 mcg și bromură de ipratropiu 20 mcg), cu seretide fluvionec multidismetru.

Pentru uz intern comprimate teofedrin H * (un comprimat conține teofilină 100 mg, clorhidrat de efedrin 20 mg, extract uscat de belladonă 3 mg, paracetamol 200 mg, fenobarbital 20 mg, citizină 100 mcg); capsule și sirop Trisolvin * (1 capsulă conține: teofilină anhidră 60 mg, guaifenesin 100 mg, ambroxol 30 mg; 5 ml sirop conțin: teofilină anhidru 50 mg, guaifenesin 30 mg, ambroxol 15 mg), picături de solutan * (1 ml) la 34 de picături și conține: alcaloid de rădăcină de belladonă radobelin 100 mcg, clorhidrat de efedrină 17,5 mg, clorhidrat de procaină 4 mg, extract de balsam tolu 25 mg, iodură de sodiu 100 mg, saponină 1 mg, ulei de mărar 400 mcg, apă minerală amară).

Cursul astmului bronșic este adesea însoțit de astfel de manifestări de hipersensibilitate imediată, cum ar fi urticaria, rinita alergică, conjunctivita alergică și angioedem (edem Quincke). Sunt cauzate de histamina eliberată de mastocitele sensibilizate în timpul degranulării. Pentru eliminarea acestor simptome se folosesc antihistaminice care blochează receptorii histaminici H 1 (vezi secțiunea „Medicamente antialergice”).

Mijloace cu acțiune antiinflamatoare și antialergică

Preparate cu glucocorticoizi

Glucocorticoizii au un mecanism complex de acțiune antiastmatică, în care se pot distinge mai multe componente: antiinflamatoare, antialergice și imunosupresoare.

Acțiunea antiinflamatoare a glucocorticoizilor are mai multe mecanisme. Datorită expresiei genei corespunzătoare, ele stimulează producția de lipocortine, inhibitori naturali ai fosfolipazei A 2, ceea ce duce la scăderea producției de factor de activare a trombocitelor, leucotriene și prostaglandine în mastocite. În plus, glucocorticoizii suprimă sinteza COX-2 (datorită reprimării genei corespunzătoare), ceea ce duce, de asemenea, la o scădere a sintezei prostaglandinelor în focarul inflamației (vezi Fig. 17-1). Glucocorticoizii inhibă sinteza moleculelor de adeziune intercelulară, ceea ce face dificilă pătrunderea monocitelor și leucocitelor în locul inflamației. Toate acestea conduc la o scădere a răspunsului inflamator, previne dezvoltarea hiperreactivității bronșice și apariția bronhospasmului.

Glucocorticoizii au un efect imunosupresor prin inhibarea producției de IL (datorită reprimării genelor corespunzătoare), inclusiv IL-1, IL-2 și IL-4 etc. În acest sens, inhibă proliferarea și diferențierea B- limfocitelor și previne formarea de anticorpi, inclusiv IgE.

Glucocorticoizii reduc numărul și sensibilizarea mastocitelor (prin reducerea producției de IL-3 și IL-4), împiedică biosinteza cisteinil leucotrienelor în mastocite (prin activarea lipocortinei-1 și inhibarea fosfolipazei A 2) și, de asemenea, stabilizează catargul membranele celulare, prevenind degranularea lor (vezi Fig. 17-1). Acest lucru duce la suprimarea unei reacții alergice de tip imediat. Glucocorticoizii sensibilizează, de asemenea, receptorii β2-adrenergici bronșici la adrenalină care circulă în sânge, drept urmare ei sporesc efectul bronhodilatator al adrenalinei.

Glucocorticoizii cu acțiune de resorbție (prednisolon, dexametazonă, betametazonă etc.) sunt foarte eficienți în astmul bronșic. Cu toate acestea, un număr mare de rezultate

efectele secundare face recomandabil utilizarea preparatelor glucocorticoizi pentru administrarea prin inhalare. Medicamentele din acest grup includ beclometazona, fluticazona, flunisolida și budesonida. Aceste medicamente practic nu sunt absorbite în circulația sistemică, drept urmare este posibil să se evite efectele secundare asociate cu acțiunea lor de resorbție. Efectul anti-astmatic al glucocorticoizilor crește treptat odată cu utilizarea lor regulată. Ele sunt de obicei utilizate pentru tratament sistematic. În ultimii ani, aceste medicamente au fost produse în pulbere (fără CFC) aerosoli cu doză măsurată activați prin respirație.

Beclometazona este produsă în inhalatoare cu diverse modificări: becotidă* (aerosol în doză măsurată, 200 doze), beclazonă* (aerosol în doză măsurată, 200 doze într-o sticlă), beclazonă - respirație ușoară* (aerosol în doză măsurată, 200 doze într-o sticlă cu un optimizator de doză), beclomet-easyhaler * (pulbere pentru inhalare, 200 de doze într-un dispozitiv de dozare easyhaler), bekodisk * (pulbere pentru inhalare, 120 de doze complet cu un dishaler). Beclometazona este utilizată în principal pentru prevenirea atacurilor de bronhospasm. Eficient numai cu utilizare regulată. Efectul se dezvoltă treptat și atinge un maxim în a 5-7 zi de la începerea utilizării. Are un efect pronunțat antialergic, antiinflamator și antiedematos. Reduce infiltrarea eozinofilă a țesutului pulmonar, reduce hiperreactivitatea bronșică, îmbunătățește funcția respiratorie, restabilește sensibilitatea bronșică la bronhodilatatoare. Se aplica de 2-4 ori pe zi. Doza de intretinere 100-200 mcg. Reacții adverse: disfonie (modificare sau răgușeală a vocii), senzație de arsură în gât și laringe, extrem de rar - bronhospasm paradoxal. Cu utilizarea prelungită, se poate dezvolta candidoza cavității bucale și a faringelui. În plus, preparatele cu beclometazonă (beconază*) pot fi utilizate pentru tratarea rinitei alergice.

Flunisolide (ingacort *) este similar în proprietăți farmacologice și aplicare cu beclometazona. Se deosebește de acesta prin absorbția mai intensă în circulația sistemică, totuși, datorită metabolismului presistemic pronunțat, biodisponibilitatea flunisolidei nu depășește 40%, t 1/2 este de 1-8 ore.La fel ca beclometazona, poate fi utilizat. pentru rinita alergică.

Budesonida (acarianul budesonid*, budesonide forte*, pulmicort turbuhaler*) este similar în proprietăți farmacologice și aplicare cu beclometazona, dar are o serie de diferențe. Budesonida are o durată mai lungă de acțiune, prin urmare se utilizează de 1-2 ori pe zi. Creșterea efectului la maxim are loc pentru o perioadă mai lungă de timp (în decurs de 1-2 săptămâni). Cu administrarea prin inhalare, aproximativ 28% din medicament intră în circulația sistemică. Budesonida este utilizată nu numai pentru astmul bronșic, ci și în dermatologie, ca parte a unguentelor și cremelor cu apuleină *. Efectele secundare locale sunt aceleași cu cele ale beclometazonei. În plus, pot exista efecte secundare ale sistemului nervos central sub formă de depresie, nervozitate, excitabilitate.

Fluticazona este utilizată pentru astmul bronșic (aerosol cu ​​doză măsurată de flixotidă*), pentru rinita alergică (spray nazal cu flixonază)*, pentru bolile de piele (unguent și cremă cutiveit*). În astmul bronșic, medicamentul este utilizat de 2 ori pe zi prin inhalare (20% din doza administrată este absorbită în circulația sistemică). Proprietățile și farmacocinetica sunt similare budesonidei.

Odată cu utilizarea glucocorticoizilor prin inhalare, absorbția lor sistemică și riscul de inhibare a increției de glucocorticoizi endogeni (prin mecanismul de feedback negativ) nu pot fi excluse. Există o căutare continuă pentru preparate mai avansate de glucocorticoizi, una dintre noile grupe este glucocorticoizii „moi”. Acestea includ etabonatul de loteprendol (utilizat în oftalmologie) și ciclesonida, recomandate pentru utilizare în astmul bronșic.

Ciclesonida este un steroid esterificat, fără halogeni, un promedicament. Principiul activ, deizobutiril ciclesonida, se formează numai după ce ciclesonida intră în tractul respirator, unde este transformată de esteraze. Aplicat o dată pe zi, bine tolerat, într-o măsură mai mică decât fluticazona, inhibă formarea glucocorticoizilor naturali.

Stabilizatori ai membranei mastocitelor

Medicamentele din acest grup includ acid cromoglic, nedocromil, ketotifen.

Acidul cromoglic stabilizează membranele mastocitelor împiedicând intrarea ionilor de calciu în ele. Cu privire la

scade degranularea mastocitelor sensibilizate (se opreste eliberarea de leucotriene, factor de activare a trombocitelor, histamina si alti mediatori ai inflamatiei si alergiilor). Este evident că preparatele cu acid cromoglic sunt eficiente ca mijloc de prevenire, dar nu de oprire, a bronhospasmului. La utilizarea acidului cromoglicic prin inhalare, 5-15% din doza administrată este absorbită în circulația sistemică, t 1/2 este de 1-1,5 ore. Efectul după o singură utilizare prin inhalare durează aproximativ 5 ore. În cazul utilizării sistematice, efectul creste treptat, ajungand la maxim dupa 2 -4 saptamani În astmul bronșic se folosesc următoarele preparate de acid cromoglic: cromolyn *, intal *, kropoz *, thalaum * etc. Toate aceste medicamente sunt utilizate prin inhalare, de obicei de 4 ori pe zi. Datorită faptului că acidul cromoglic practic nu este absorbit în circulația sistemică, medicamentele practic nu au efecte secundare sistemice. Efectele secundare locale se manifestă sub formă de iritație a membranei mucoase a tractului respirator: arsuri și dureri în gât, tuse, bronhospasm pe termen scurt. Preparatele cu acid cromoglic sunt utilizate și pentru rinita alergică sub formă de picături nazale sau spray intranazal (vividrin *, cromoglin *, cromosol *) și conjunctivita alergică sub formă de picături pentru ochi (vividrin *, cromohexal *, high-chrome *, lecrolină). *).

Nedocromil (Tyled*, Tiled Mint*) este disponibil sub formă de sare de calciu și disodiu (nedocromil de sodiu). Are proprietăți similare cu acidul cromoglic, dar are o structură chimică diferită. Aplicat prin inhalare, 8-17% din substanță este absorbită în circulația sistemică. Folosit ca mijloc de prevenire, dar nu pentru ameliorarea bronhospasmului. Efectul crește treptat, atingând un maxim până la sfârșitul primei săptămâni de utilizare obișnuită. Alocați 4 mg de 4 ori pe zi.

Ketotifenul (zaditen*, zetifen*) are proprietățile unui stabilizator al membranei mastocite și un blocant al receptorilor H1. Aproape complet absorbit din intestin. Biodisponibilitatea nu foarte mare (aproximativ 50%) se datorează efectului primei treceri prin ficat; t 1/2 3-5 ore.Se aplica in interior 1 mg de 2 ori pe zi (in timpul meselor). Reacții adverse: sedare, încetinirea reacțiilor psihomotorii, somnolență, uscăciunea gurii, creșterea în greutate, trombocitopenie.

Medicamente cu acțiune antileucotrienică

Blocante ale receptorilor leucotriene

Bronhospasmul cauzat de leucotrienele LTC 4 , LTD 4 și LTE 4 care conțin cisteinil (cunoscute anterior ca substanța cu reacție lentă a anafilaxiei) este rezultatul stimulării receptorilor specifici de leucotriene din bronhiole (receptorii LTD 4). Eliminați efectul bronhoconstrictor al blocanților competitivi ai leucotrienilor ai receptorilor leucotrienilor (vezi Fig. 17-1). Acestea includ: zafirlukast, montelukast, pranlukast.

Zafirlukast (acolat*) nu numai că elimină bronhospasmul cauzat de cisteinil leucotrienele (LTC 4 LTD 4 LTE 4), dar are și efect antiinflamator, reducând permeabilitatea vasculară, exudația și umflarea mucoasei bronșice. Din intestin este absorbit lent și incomplet. t 1/2 aproximativ 10 ore Se aplica in interior pe stomacul gol (1 ora inainte de masa) sau la 2 ore dupa ultima masa, de 2 ori pe zi. Acțiunea medicamentului se dezvoltă lent, aproximativ o zi, astfel încât zafirlukastul este utilizat pentru prevenirea crizelor de astm, cu tratamentul pe termen lung al astmului bronșic. De asemenea, este folosit pentru rinita alergică. Reacții adverse: dispepsie, faringită, gastrită, cefalee. Zafirlukastul inhibă enzimele hepatice microzomale și, prin urmare, prelungește acțiunea anumitor medicamente.

Montelukast (Singuler*) este un antagonist selectiv al receptorilor LTD4. Spre deosebire de zafirlukast, nu inhibă enzimele hepatice microzomale (nu modifică durata de acțiune a altor medicamente).

Inhibitori ai sintezei leucotrienelor

Zileutonul inhibă selectiv 5-lipoxigenaza, prevenind biosinteza leucotrienelor (vezi Fig. 17-1). Aplicat pe cale orală, zileutonul este absorbit rapid din intestin, t 1/2 1-2,3 ore.Mecanismul de acțiune al medicamentului determină domeniul principal de aplicare al acestuia: prevenirea atacurilor de bronhospasm în astmul bronșic și prevenirea bronhospasmului cauzat de utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. Inhibitorii COX neselectivi (în special acidul acetilsalicilic) pot provoca bronhospasm din cauza „suntării substratului” a acidului arahidonic (acidul arahidonic acumulat în timpul inhibării COX este cheltuit pentru biosinteza leucotrienelor, care provoacă bronhospasm).

Reacții adverse: febră, mialgie, dispepsie, amețeli.

Preparate de anticorpi monoclonali la IgE

Omalizumab (xolair*) este un anticorp monoclonal uman recombinant la IgE. Omalizumab se leagă și reduce cantitatea de IgE care circulă în plasma sanguină, prevenind astfel legarea IgE de receptorii FcεRI cu afinitate mare de pe membranele mastocitelor. În plus, cu utilizarea regulată a omalizumab, cantitatea de FcεRI din membranele mastocitelor scade. Aceasta este probabil o reacție secundară la o scădere a cantității de IgE din plasma sanguină. Omalizumab nu se leagă de anticorpii deja fixați pe mastocite și nu provoacă aglutinarea mastocitelor. La utilizarea medicamentului, convulsiile sunt reduse și sensibilitatea la glucocorticoizii inhalați este restabilită (care este deosebit de valoroasă în dezvoltarea rezistenței la glucocorticoizi). Medicamentul se administrează subcutanat în doză de 150-375 mg o dată la 2-4 săptămâni. Ca efecte secundare, se observă infecții ale tractului respirator superior (inclusiv cele virale) și complicații la locurile de injectare (roșeață, durere și mâncărime). De asemenea, sunt posibile dureri de cap și reacții alergice.

17.5. PRODUSE SURFACTANTE

Medicamente care înlocuiesc temporar surfactantul natural, încălcând formarea acestuia.

Surfactantul endogen este un surfactant sintetizat în celulele alveolare și sub forma unui strat subțire care căptușește suprafața interioară a plămânilor. Surfactantul pulmonar nu permite colapsul alveolelor, are proprietăți de protecție împotriva celulelor alveolare și, de asemenea, reglează proprietățile reologice ale secreției bronhopulmonare și facilitează separarea sputei. Încălcarea biosintezei surfactantului la nou-născuți se manifestă prin sindromul de detresă respiratorie și poate fi observată și la adulții cu diferite boli bronhopulmonare.

Principala indicație pentru utilizarea surfactanților este sindromul de detresă respiratorie la prematuri.

Curosurf * este un preparat surfactant care conține fracții fosfolipide (fosfatidilcolină) și hidrogen cu greutate moleculară mică.

proteine ​​rofobe (1%) izolate din țesutul pulmonar porcin. Este utilizat pentru sindromul de detresă respiratorie asociat cu deficit de surfactant la copiii nou-născuți (prematuri) (cu greutatea de cel puțin 700 g). Utilizarea medicamentului este concepută pentru a restabili respirația adecvată și este permisă numai într-un cadru clinic (ținând cont de nevoia de ventilație mecanică și monitorizare).

Exosurf* este un medicament al cărui ingredient activ este palmitatul de colfoceril. Exosurf are proprietăți de surfactant și facilitează complianța plămânilor. Aplicat, ca curosurf* , cu sindrom de detresă respiratorie la nou-născuți. Se administrează sub formă de soluție în doză de 5 ml/kg prin tubul endotraheal. Dacă este necesar, repetați introducerea în aceeași doză după 12 ore.

MEDICAMENTE CARE AFECTEAZĂ SISTEMUL CARDIOVASCULAR

Grupul de medicamente care afectează sistemul cardiovascular este foarte eterogen din punct de vedere farmacologic. Include substante:

Influent direct asupra inimii (medicamente asemănătoare chinidinei și cardiotonice);

Influent direct asupra peretelui vascular (vasodilatatoare miotrope);

Influențarea inervației inimii și a vaselor de sânge (colinomimetice, adrenoblocante).

Prin urmare, este recomandabil să se utilizeze clasificarea în funcție de principiul clinic și farmacologic (ținând cont de patologia în care sunt indicate aceste medicamente):

Mijloace utilizate pentru aritmii cardiace;

Mijloace utilizate pentru insuficiența circulației coronariene;

Mijloace utilizate pentru hipertensiunea arterială;

Mijloace utilizate pentru hipotensiunea arterială;

Medicamente utilizate în insuficiența cardiacă.

În cazul depresiei respiratorii se folosesc stimulente respiratorii care excită centrii respiratori și vasomotori ai medulei oblongate. Deoarece refac funcțiile vitale (respirație și circulație), se numesc analeptice, ceea ce înseamnă agenți revitalizanți.

Stimularea centrului respirator duce la o creștere a ventilației pulmonare și a schimbului de gaze, o creștere a conținutului de oxigen și o scădere a dioxidului de carbon din sânge, o creștere a livrării de oxigen către țesuturi și îndepărtarea produselor metabolice, stimularea proceselor redox și normalizarea acidului. stare de bază. Stimularea centrului vasomotor determină creșterea tonusului vascular, a rezistenței vasculare și a tensiunii arteriale, îmbunătățește hemodinamica. Unele analeptice (cofeina, camfor, cordiamina) au un efect direct asupra inimii. Efectele se manifestă în principal pe fondul depresiei respiratorii și circulatorii.

Cele mai multe analeptice în doze mari pot provoca convulsii. Diferența dintre dozele de stimulare respiratorie și dozele convulsive este relativ mică. Convulsiile acoperă și mușchii respiratori, care sunt însoțite de o tulburare a respirației și a schimbului de gaze, o creștere a sarcinii asupra inimii și riscul de aritmii. O creștere bruscă a nevoii de oxigen a neuronilor cu livrarea sa insuficientă duce la hipoxie și la dezvoltarea proceselor degenerative în SNC. Analepticele sunt antagoniști ai medicamentelor pentru anestezie, somnifere, alcool, analgezice narcotice și oferă "trezire" efect, care se manifestă prin scăderea profunzimii și duratei anesteziei și a somnului, restabilirea reflexelor, tonusului muscular și conștiinței. Cu toate acestea, acest efect este exprimat numai la doze mari. Prin urmare, acestea trebuie prescrise în doze suficiente pentru a restabili respirația, circulația și unele reflexe cu inhibarea ușoară și moderată a acestor funcții. Antagonism între analeptice și depresoare ale SNC bilateral, prin urmare, în caz de supradozaj de analeptice și apariția convulsiilor, se folosesc anestezice și somnifere.

MD de analeptice este asociată cu o creștere a excitabilității neuronilor, o îmbunătățire a funcției aparatului reflex, o reducere a perioadei de latentă și o creștere a răspunsurilor reflexe. Efectul excitator se manifestă cel mai clar pe fondul depresiei SNC care pune viața în pericol.

În funcție de direcția de acțiune, analepticele sunt împărțite în 3 grupuri: 1) acțiune directă pe centrul respirator (bemegridă, etimizol, cofeină, stricnină); 2) acțiune mixtă(cordiamină, camfor, acid carbonic); 3) reflex actiuni(lobelină, cytiton); Având proprietăți comune, medicamentele individuale diferă în ceea ce privește efectele principale și secundare. Alegerea medicamentelor depinde de cauza care a provocat depresia respiratorie și de natura încălcărilor.

Bemegrid utilizat în principal pentru otrăvirea cu barbiturice și anestezice, pentru retragerea rapidă din anestezie, precum și pentru depresia respiratorie și circulatorie cauzată de alte cauze. se administreaza intravenos lent, 5-10 ml solutie 0,5% la 3-5 minute. până la restabilirea respirației, circulației și reflexelor. Odată cu apariția smucirilor convulsive ale mușchilor, introducerea trebuie oprită.

Etimizol ocupă o poziție specială, deoarece, împreună cu excitarea centrilor medulei oblongate, are un efect deprimant asupra cortexului cerebral. Prin urmare, nu dă efect de „trezire” în caz de otrăvire cu droguri narcotice și hipnotice. Combină proprietățile unui analeptic și al unui tranchilizant, deoarece poate chiar spori efectul hipnotic. Este utilizat în principal pentru otrăvirea cu analgezice narcotice, precum și în psihiatrie ca medicament sedativ. Etimizolul stimulează hipotalamusul și producția de hormon adrenocorticotrop hipofizar, care este însoțit de stimularea cortexului suprarenal și de o creștere a conținutului de corticosteroizi în sânge, având ca rezultat efecte antiinflamatorii și antialergice. Prin urmare, etimizolul poate fi utilizat în tratamentul astmului bronșic și al proceselor inflamatorii.

Cofeină descrise în detaliu în prelegerea despre „psihostimulante”. Efectul analeptic se manifestă prin utilizarea pareiterală a unor doze suficiente care stimulează centrii medulei oblongate. Ca analeptic, cofeina este mai slabă decât bemegrida, dar, spre deosebire de aceasta, are un efect cardiotonic pronunțat, prin urmare, are un efect mai semnificativ asupra circulației sanguine. Este prescris în principal pentru intoxicația cu alcool și o combinație de insuficiență respiratorie acută cu insuficiență cardiacă.

Stricnina - un alcaloid din semințele de chilibukha, sau „vărsături”, care crește în regiunile tropicale din Asia și Africa. Ea excită toate părțile sistemului nervos central: îmbunătățește activitatea funcțională a cortexului, a organelor senzoriale, a centrilor medulei oblongate, a măduvei spinării. Aceasta se manifestă printr-o îmbunătățire a vederii, a gustului, a auzului, a sensibilității tactile, a tonusului muscular, a funcției cardiace și a metabolismului. Astfel, stricnina are un efect tonic general. MD-ul stricninei este asociat cu o slăbire a inhibării postsinaptice mediată de glicină. Efectul direct asupra centrilor medulei oblongate este mai slab decât cel al bemegridei, dar stricnina crește sensibilitatea acestora la stimulii fiziologici, rezultând o creștere a volumului ventilației pulmonare, creșterea tensiunii arteriale și creșterea reflexelor vasoconstrictoare. Excitarea centrului vagului duce la o încetinire a ritmului contracțiilor inimii. Măduva spinării are cea mai mare sensibilitate la stricnină. Deja în doze mici, stricnina crește excitabilitatea reflexă a măduvei spinării, care se manifestă printr-o creștere a reacțiilor reflexe, o creștere a tonusului mușchilor scheletici și netezi. Slăbirea inhibiției postsinaptice duce la facilitarea transmiterii interneuronale a impulsurilor, accelerarea reacțiilor reflexe centrale și creșterea iradierii excitației în sistemul nervos central. În același timp, inhibiția conjugată (reciprocă) slăbește și tonusul mușchilor antagoniști crește.

Stricnina are o mică amploare de acțiune terapeutică și este capabilă să se acumuleze, astfel încât puteți provoca cu ușurință o supradoză. La otrăvire stricnina crește brusc excitabilitatea reflexă și dezvoltă convulsii tetanice care apar ca răspuns la orice iritație. După mai multe atacuri de convulsii, poate apărea paralizia sistemului nervos central. Tratament: introducerea de medicamente care deprimă sistemul nervos central (halotan, tiopental de sodiu, hidrat de cloral, sibazon, oxibutirat de sodiu), relaxante musculare, lavaj gastric cu soluție de permanganat de potasiu, cărbune activat și laxativ salin în interior, repaus complet.

Stricnina este folosită ca tonic general LS cu scadere functionala a vederii si auzului, cu atonie intestinala si miastenia gravis, cu impotenta sexuala de natura functionala, ca analeptic pentru stimularea respiratiei si circulatiei sangvine. Este contraindicat în hipertensiune arterială, ateroscleroză, angină pectorală, astm bronșic, boli hepatice și renale, epilepsie și copii sub 2 ani.

Analeptice cu acțiune mixtă stimulează centrul respirator direct și reflex prin chemoreceptorii zonei sinusului carotidian. Cordiamin stimulează respirația și circulația sângelui. O creștere a tensiunii arteriale și o îmbunătățire a circulației sângelui este asociată cu un efect direct asupra vasomotorului și centrului și inimii, în special în insuficiența cardiacă. Se prescrie pe cale orală și parenterală pentru slăbirea respirației și a circulației cauzate de intoxicație, boli infecțioase, șoc etc.

camfor - Cetonă biciclică din seria terpenelor, face parte din uleiurile esențiale de laur camfor, busuioc camfor, etc. Se folosește și camfor sintetic. Camforul este bine absorbit și parțial oxidat. Produsele de oxidare se combină cu acidul glucuronic și sunt excretate de rinichi. O parte din camfor este excretată prin tractul respirator. Local are un efect iritant și antiseptic. Stimulează centrii medulei oblongate direct și reflex. Acționează lent, dar mai mult decât alte analeptice. Camforul crește tensiunea arterială prin constrângerea vaselor organelor abdominale, în timp ce extinde vasele creierului, plămânilor și inimii. Tonul vaselor venoase crește, ceea ce duce la o creștere a întoarcerii venoase la inimă. Efectul diferit al camforului asupra vaselor este asociat cu un efect excitant asupra centrului vasomotor și cu un efect direct de expansiune asupra pereților vaselor. Când inima este deprimată de diverse otrăvuri, camforul are un efect direct de stimulare și detoxifiere asupra miocardului. Efectul cardiotonic se datorează efectului simpatomimetic și activării fosforilării oxidative. În doze mari, camforul excită cortexul cerebral, în special zonele motorii, crește excitabilitatea reflexă a măduvei spinării și poate provoca convulsii clonotonice. Camforul sporește secreția glandelor bronșice, subțiază sputa și îmbunătățește secreția acesteia, stimulează secreția bilei și a glandelor sudoripare. Se dizolvă slab în apă, bine în ulei și alcool. Prin urmare, se folosește sub formă de soluții în ulei s/c pentru a îmbunătăți respirația și circulația sângelui în caz de otrăvire, boli infecțioase. Local prescris sub formă de unguente, frecare în procese inflamatorii, cu mâncărime, pentru prevenirea escarelor etc. Contraindicat la pacienții predispuși la convulsii.

Dioxid de carbon este un regulator fiziologic al respirației și circulației. Acționează direct și reflex asupra centrului respirator. Inhalarea a 3% CO 2 crește ventilația de 2 ori, iar inhalarea cu 7,5% - de 5-10 ori. Efectul maxim se dezvoltă în 5-6 minute. Inhalarea unor concentrații mari de CO 2 (peste 10%) provoacă acidoză severă, dispnee violentă, convulsii și paralizie respiratorie. Excitarea centrului vasomotor duce la o creștere a tonusului vaselor periferice și la creșterea tensiunii arteriale. În același timp, vasele plămânilor, inimii, mușchilor și creierului se extind. Expansiunea este asociată cu o acțiune directă asupra mușchiului neted vascular.

acid carbonic aplica pentru stimularea respirației în caz de otrăvire cu anestezice, monoxid de carbon, hidrogen sulfurat, în caz de asfixie a nou-născuților, în boli însoțite de respirație slăbită, pentru prevenirea atelectaziei pulmonare după anestezie etc. Poate fi utilizat numai în absența hipercapniei severe, deoarece o creștere suplimentară a concentrației de CO 2 în sânge poate provoca paralizia centrului respirator. Dacă după 5-8 minute. după începerea inhalării de CO 2, respirația nu se îmbunătățește, trebuie oprită. Utilizați un amestec de CO 2 (5-7%) cu oxigen (93-95%) - carbogen.

Cititon și lobelină stimulează centrul respirator în mod reflex datorită excitării chemoreceptorilor glomerulilor carotidieni. La administrarea intravenoasă se dezvoltă un efect puternic și rapid, dar pe termen scurt (2-3 minute). În unele cazuri, în special în cazul stopului respirator reflex, acestea pot contribui la o restabilire stabilă a respirației și a circulației sanguine. În caz de otrăvire cu droguri narcotice și hipnotice, aceste medicamente nu sunt foarte eficiente.

Departamentul de Farmacologie

Prelegeri la cursul „Farmacologie”

subiect: Mijloace care afectează funcția sistemului respirator

conf. univ. PE. Anisimova

În tratamentul bolilor respiratorii acute și cronice, care sunt larg răspândite în practica medicală, pot fi utilizate medicamente din diferite grupuri, inclusiv medicamente antimicrobiene, antialergice și alte medicamente antivirale.

În acest subiect, vom lua în considerare grupuri de substanțe care afectează funcțiile aparatului respirator:

1. Stimulante ale respiratiei;

2. Bronhodilatatoare;

3. expectorante;

4. Antitusive.

I. Stimulante respiratorii (analeptice respiratorii)

Funcția respiratorie este reglată de centrul respirator (medula oblongata). Activitatea centrului respirator depinde de conținutul de dioxid de carbon din sânge, care stimulează centrul respirator în mod direct (direct) și reflex (prin receptorii glomerulului carotidian).

Cauzele stopului respirator:

a) obstrucția mecanică a căilor respiratorii (corp străin);

b) relaxarea muschilor respiratori (relaxante musculare);

c) efect inhibitor direct asupra centrului respirator al substanțelor chimice (anestezie, analgezice opioide, hipnotice și alte substanțe care deprimă sistemul nervos central).

Stimulantele respiratorii sunt substante care stimuleaza centrul respirator. Unele remedii excită centrul direct, altele reflex. Ca urmare, frecvența și profunzimea respirației crește.

Substanțe cu acțiune directă (centrală).

Au un efect direct de stimulare asupra centrului respirator al medulei oblongate (vezi subiectul „Analeptice”). Medicamentul principal este etimizolul . Etimizolul diferă de alte analeptice:

a) un efect mai pronunțat asupra centrului respirator și un efect mai mic asupra centrului vasomotor;

b) o acțiune mai lungă - în / în, în / m - efectul durează câteva ore;

c) mai puține complicații (mai puțin predispuse la epuizarea funcției).

Cofeină, camfor, cordiamină, sulfocampfocaină.

Substanțe cu acțiune reflexă.

Cititon, lobelin - stimulează centrul respirator în mod reflex datorită activării N-XP a glomerulului carotidian. Ele sunt eficiente numai în cazurile în care excitabilitatea reflexă a centrului respirator este păstrată. Introduceți / în, durata acțiunii este de câteva minute.

Poate fi folosit ca stimulent respirator carbogen (amestec de 5-7% CO 2 si 93-95% O 2) prin inhalare.

Contraindicatii:

Asfixia nou-născuților;

Depresie respiratorie în caz de otrăvire cu substanțe care deprimă sistemul nervos central, CO, după leziuni, operații, anestezie;

Restabilirea respirației după înec, relaxante musculare etc.

În prezent, stimulentele respiratorii sunt rar utilizate (în special acțiunea reflexă). Se folosesc dacă nu există alte posibilități tehnice. Și mai des recurg la ajutorul unui aparat de respirație artificială.

Introducerea unui analeptic oferă un câștig temporar în timp, este necesar să se elimine cauzele tulburării. Uneori acest timp este suficient (asfixie, înec). Dar în caz de otrăvire, răni, este necesar un efect pe termen lung. Și după analeptice, după un timp, efectul dispare și funcția respiratorie slăbește. Injecții repetate →PbD + scăderea funcției respiratorii.

II. Bronhodilatatoare

Acestea sunt substanțe care sunt folosite pentru a elimina bronhospasmul, deoarece extind bronhiile. Folosit în condiții bronhospastice (BSS).

BSS asociat cu o creștere a tonusului bronșic poate apărea cu diverse afecțiuni respiratorii: bronșită cronică, pneumonie cronică, unele boli pulmonare (emfizem); în caz de otrăvire cu anumite substanțe, inhalare de vapori, gaze. Bronhospasmul poate fi cauzat de substante medicamentoase, HM, V-AB, rezerpina, salicilati, tubocurarina, morfina...

Bronhodilatatoarele sunt utilizate în tratamentul complex al astmului bronșic (atacuri de sufocare prin bronhospasm; există forme infecțio-alergice și neinfecțio-alergice (atopice)).

Capacitatea de a extinde bronhiile este deținută de substanțe din diferite grupe:

β2-AM (α,β-AM),

antispastice miotrope,

Diverse mijloace.

Bronhodilatatoarele sunt de obicei utilizate prin inhalare: aerosoli și alte forme de dozare (capsule sau discuri + dispozitive speciale). Dar se pot folosi enteral si parenteral (tablete, siropuri, fiole).

1. Utilizate pe scară largă adrenomimetice , care afectează β 2 -AR , activitatea sistemului nervos simpatic crește, are loc o scădere a tonusului mușchilor netezi și extinderea bronhiilor (+ ↓ eliberare de substanțe spasmodice din mastocite, deoarece ↓ Ca ++ și nu există degranulare).

β 2 -AM selectivi sunt de cea mai mare importanță practică:

Salbutamil (Ventolin),

Fenoterol (Berotek),

terbutalină (Brickanil).

Mai puțină selectivitate: Sulfat de orciprenalină (astmopent, alupent).

PC: ameliorarea și prevenirea crizelor de astm bronșic - 3-4 r/zi.

Când este inhalat sub formă de aerosoli, de regulă, nu există efecte secundare. Dar în doze mari (în interior) se pot observa dureri de cap, amețeli, tahicardie.

În cazul tratamentului pe termen lung cu β 2 -AM, se poate dezvolta dependența, deoarece sensibilitatea β 2 -AR scade și efectul terapeutic este slăbit.

Preparate complexe: „Berodual”, „Ditek”, „Intal plus”.

MA neselective pot fi folosite pentru a elimina bronhospasmul, dar au multe efecte secundare:

Isadrin - β 1 β 2 -AR - efect asupra inimii, sistemului nervos central; soluție/inhalare; tablete; aerosoli;

Adrenalină - α,β-AM - fiole (oprirea atacurilor);

Efedrina - α,β-AM - fiole, tablete, aerosoli combinați.

PBD: TA, HR, SNC.