Alergenii casnici Printre aceștia, rolul principal îl joacă praful de casă, care include particule de praf din covoare, haine, lenjerie de pat; ciuperci pe pereții camerelor umede; particule de insecte domestice (gandaci, gandaci, acarieni de pat). Acest grup include și așa-numitele

Alergenii alimentari Aproape toate produsele alimentare pot fi acestea. Dar mai des decât altele, laptele, ouăle, carnea, peștele, racii, roșiile, citricele, căpșunile, căpșunile și ciocolata provoacă alergii. Când alergenii intră în organism prin tractul gastrointestinal (TGI)

Un punct care stimulează dezvoltarea inteligenței, conștiinței și disciplinei interne, precum și creșterea și dezvoltarea fizică la copii.Influențarea punctului Tai-Bai (Fig. 2) cu o metodă tonifiantă sau de armonizare de la prânz până la miezul nopții favorizează dezvoltarea inteligenței. ,

Capitolul 2 Tipuri de reacții alergice Toate reacțiile alergice pot fi împărțite în 2 grupe mari în funcție de momentul apariției: dacă reacțiile alergice între alergen și țesuturile corpului apar imediat, atunci ele se numesc reacții de tip imediat, iar dacă după

Tipuri de reacții alergice În funcție de momentul apariției, toate reacțiile alergice pot fi împărțite în 2 grupe mari: dacă reacțiile alergice între alergen și țesuturile corpului apar imediat, atunci ele se numesc reacții de tip imediat și

Tipul I de reacții alergice Primul tip include reacții alergice (hipersensibilitate) de tip imediat. Se numesc atopice. Reacțiile alergice de tip imediat sunt cele mai frecvente boli imunologice. Ei lovesc

Reacții alergice de tip II Al doilea tip de reacții alergice se numește reacții imune citotoxice. Acest tip de alergie se caracterizează prin combinarea alergenului cu celulele mai întâi și apoi a anticorpilor cu sistemul alergen-celule. Cu o astfel de conexiune triplă și

Tipul III de reacții alergice Al treilea tip de reacții alergice este imunocomplexul, fiind numit și „boală complex imun”. Principala lor diferență este că antigenul nu este legat de celulă, ci circulă în sânge în stare liberă, fără a fi atașat de componente.

Reacții alergice de tip IV Anticorpii nu participă la reacțiile de al patrulea tip. Ele se dezvoltă ca urmare a interacțiunii dintre limfocite și antigene. Aceste reacții se numesc reacții întârziate. Dezvoltarea lor are loc la 24-48 de ore de la ingestie.

Etapele reacțiilor alergice Toate reacțiile alergice în dezvoltarea lor trec prin anumite etape. După cum știți, pătrunderea în organism, alergenul provoacă sensibilizare, adică o sensibilitate crescută imunologic la alergen. Conceptul de alergie include

Alergeni Mulți oameni suferă de alimente comune din cauza alergiilor alimentare. Au fost identificate peste 170 de alimente care provoacă reacții alergice imediate, care pot varia de la ușoare (indigestie) la care pun viața în pericol (astm și anafilactic).

1. Alergologie și imunologie: ghiduri clinice pentru pediatri / Ed. A.A. Baranova și R.M. Khaitova. – M.: M-Studio, 2008. – 248 p.

2. Drannik G.N. Imunologie clinică și alergologie. - M .: SRL „Agenția de Informații Medicale”, 2003. - 604 p.

3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Imunologie clinică: un ghid pentru medici. - Sankt Petersburg: Peter, 2001. - 576 p.

4. Ketlinsky S.A. Citokine / S.A. Ketlinsky, A.S. Simbirtsev. - Sankt Petersburg: Foliant Publishing LLC, 2008. - 552 p.

5. Alergologie clinică și imunologie / Ed. LA. Goryachkina, K.P. Kashkin. - M., 2009.

6. Imunologie clinică și alergologie / Ed. G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. - per. din engleza. M.V. Pașcenkova, N.B. Gamaleya. - M.: Practică, 2000. - 806s.

7. Imunologie clinică: un ghid pentru medici / Ed. E.I. Sokolov. - M.: Medicină, 1998. - 272 p.

8. Pytsky V.I., Adrianov N.V., Artomasova A.V. Boli alergice. – Ed. a III-a, revizuită. si suplimentare / Ed. IN SI. Pytsky. - M .: „Triada-X”, 1999. - 470 p.

9. Roken M., Grovers G., Burgdorf V. Alergologie vizuală. - M., 2013. - 238 p.

10. Yarilin A.A. Imunologie. M.: GEOTAR - Media, 2010. - 752 p.

11. Abbas A.K. Boli ale imunității / Baza patologică Robbins și Cotran a bolii/ – ed. a VII-a. / Editat de V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto. - Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier, 2005. - P. 193-267.

12. Bjorkman P.J. Restricția MNC în trei dimensiuni: o vedere a interacțiunilor receptor/ligand de celule T // Celulă. –1997. - 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Deciziile de descendență ale celulelor T helper // Nat. Rev. Imunol. -2002. - 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Recunoașterea imunității înnăscute // Annu. Rev. Imunol. -2002. - 20:197-216.

Alergia (greacă allos - diferit, diferit; ergon - acțiune) este un proces imunopatologic tipic care apare ca răspuns la acțiunea alergenilor asupra organismului cu o reactivitate imunologică alterată calitativ, caracterizată prin dezvoltarea inflamației hiperergice, a tulburărilor microhemodinamice și, în unele cazuri, tulburări sistemice severe, hemodinamică și flux sanguin regional.

Factori etiologici și factori de risc pentru dezvoltarea reacțiilor alergice

Factorii de risc pentru dezvoltarea reacțiilor alergice sunt:

1) factor ereditar;

2) contact frecvent cu antigenul-alergen;

3) insuficiența mecanismelor de eliminare a antigenelor-alergeni și a complexelor imune în cazurile de deficiență a factorilor opsonizanți, scăderea activității fagocitare, a sistemului complementului;

4) insuficiența mecanismelor de inactivare a mediatorilor inflamației și alergiilor în insuficiența hepatică;

5) dezechilibru hormonal sub forma unui deficit de glucocorticoizi, predominanța mineralocorticoizilor, hiperplazia țesutului limfoid în condiții dishormonale;

6) predominanța influențelor vegetative colinergice pe fondul suprimării reacțiilor adrenergice, ceea ce duce la eliberarea mai ușoară a mediatorilor alergici.

Alergenii sunt factorii etiologici în dezvoltarea reacțiilor alergice. În funcție de origine, toți alergenii sunt de obicei împărțiți în alergeni exogeni și endogeni.

Alergenii de origine exogenă, în funcție de metoda de intrare în organism și de natura impactului, sunt împărțiți în mai multe grupuri:

Alergeni medicamentoși care pot afecta sistemul imunitar prin diferite căi de aport: oral, injectabil, prin piele, inhalator etc.

Alergenii alimentari includ diverse alimente, în special cele de origine animală (carne, ouă, produse lactate, pește, caviar), precum și de origine vegetală (căpșuni, grâu, fasole, roșii etc.).

alergeni de polen. Reacțiile alergice sunt cauzate de polenul cu dimensiunea nu mai mare de 35 de microni de la diferite plante polenizate de vânt, printre care: polen de ambrozie, pelin, cânepă, ierburi sălbatice de luncă și cereale.

Alergenii industriali sunt un grup extins de compuși reprezentați în principal de haptene. Acestea includ lacuri, rășini, naftol și alți coloranți, formol, rășini epoxidice, taninuri, insectofungicide. În viața de zi cu zi, alergenii de origine industrială pot fi diverși detergenți, detergenți de spălat vase, țesături sintetice, parfumuri, vopsele pentru păr, sprâncene, gene etc. Căile de expunere la alergeni de origine industrială sunt foarte diverse: transdermic, inhalator, alimentar ( cu adaos de diverse - bufete și coloranți pentru produse alimentare).

Alergeni de origine infecțioasă (viruși, microbi, protozoare, ciuperci). Alergia joacă un rol principal în dezvoltarea unui număr de boli infecțioase (tuberculoză, sifilis, reumatism).

Alergenii de insecte se găsesc în veninul și saliva insectelor înțepătoare și care mușcă, provocând o stare de sensibilizare încrucișată.

Alergenii de uz casnic includ praful de casă, care conține alergeni de acarieni de casă. O serie de alergeni industriali care fac parte din detergenți, cosmetice și produse sintetice pot fi, de asemenea, clasificați ca alergeni de uz casnic.

Alergeni epidermici: păr, lână, puf, mătreață, solzi de pește. Trebuie remarcată prezența alergenilor comuni în epiderma diferitelor animale, ceea ce duce la dezvoltarea reacțiilor alergice încrucișate.

Clasificarea și etapele de dezvoltare a reacțiilor alergice

În conformitate cu particularitățile mecanismelor de dezvoltare, se disting V tipuri principale de reacții alergice:

Tipul I - anafilactic (atopic).

Tipul II - citotoxic (citolitic).

Tipul III - imunocomplex sau precipitină.

Tipul IV - mediat celular, dependent de limfocite T.

Tipul V - mediat de receptor.

Tipurile I, II, III, V de reacții alergice aparțin categoriei de reacții de tip umoral, deoarece legătura eferentă în dezvoltarea lor sunt limfocitele B și anticorpii alergici aparținând diferitelor clase de imunoglobuline.

Reacțiile alergice de tip IV sunt asigurate de implicarea în procesul imunitar a sistemului T al limfocitelor, macrofage care distrug celulele țintă.

Reacțiile alergice de tip I se dezvoltă după câteva secunde, minute, ore (până la 5-6 ore) după expunerea la o doză permisivă de antigen alergen asupra unui organism sensibilizat și, prin urmare, sunt denumite reacții alergice de tip imediat. La dezvoltarea reacțiilor alergice II și III participă antigene-alergeni persistente „de viață lungă”, care acționează ca doze de sensibilizare și rezoluție de expunere.

Reacțiile alergice de tip întârziat se dezvoltă la 24-48-72 de ore după expunerea la antigenul alergen al organismului sensibilizat; acestea includ reacții mediate de celule de tip IV.

În unele cazuri, reacțiile HRT se dezvoltă la 5-6 ore după expunerea la o doză permisivă de antigen alergen pe corp.

Tiparul general în dezvoltarea reacțiilor alergice de tip umoral și celular este prezența a trei etape ale răspunsului imun la expunerea la alergeni-antigeni: imunologic, patochimic și fiziopatologic.

Stadiul I - imunologic, include prezentarea antigenului la limfocitele T sau B de către macrofage prezentatoare de antigen sau profesionale în combinație cu proteine ​​MHC clasa I sau II, diferențierea T-helpers CD4 corespunzători, implicarea în diferențiere și proliferare. de clone specifice antigenului de limfocite B (în caz de alergie tip I, II, III, V) sau limfocite T CD8 în hipersensibilitate mediată celular de tip IV.

În faza imunologică se produce o creștere a titrului de anticorpi alergici, fixarea anticorpilor homocitotropi pe celule și interacțiunea alergen-antigen cu anticorpii alergici la nivel celular. În reacțiile de hipersensibilitate întârziată sau de tip celular în faza imunologică, limfocitul-T-efector interacționează cu celula țintă, pe membrana căreia este fixat antigenul-alergen.

Etapa II - patochimic - stadiul de eliberare a mediatorilor alergici de către diferitele elemente celulare implicate în dezvoltarea anumitor reacții alergice. Cei mai importanți mediatori ai alergiei umorale sunt histamina, serotonina, kininele, leucotrienele, prostaglandinele, factorii de chimiotaxie, fracțiile de complement activate și altele.

Mediatorii de hipersensibilitate de tip celular sunt limfokinele produse de limfocitele T CD4 și CD8, precum și monokinele.

Implementarea efectului citotoxic în reacțiile mediate celular este efectuată de limfocite-T-killers. Efectul ucigaș în dezvoltarea sa trece prin 3 etape: recunoaștere, impact letal, liză coloid osmotică. În același timp, limfokinele afectează micromediul celular, asigurând implicarea acestor celule în reacțiile alergice.

Stadiul III - patofiziologic - stadiul de dezvoltare a manifestărilor clinice ale reacțiilor alergice, datorită dezvoltării efectelor biologice ale mediatorilor alergici.

Alături de modelele generale de dezvoltare a reacțiilor alergice, există o serie de caracteristici de inducție și mecanisme pentru dezvoltarea tipurilor umorale și celulare de hipersensibilitate, prezentate în conținutul prelegerilor ulterioare.

Link bibliografic

Alergia (greacă „allos” - diferit, diferit, „ergon” - acțiune) este un proces imunopatologic tipic care are loc pe fundalul expunerii la un antigen alergen pe un organism cu o reactivitate imunologică modificată calitativ și este însoțită de dezvoltarea hiperergică. reacții și leziuni tisulare.

Există reacții alergice de tip imediat și întârziat (respectiv - reacții umorale și celulare). Anticorpii alergici sunt responsabili pentru dezvoltarea reacțiilor alergice de tip umoral.

Pentru manifestarea tabloului clinic al unei reacții alergice, sunt necesare cel puțin 2 contacte ale corpului cu antigenul-alergen. Prima doză de expunere la alergen (mică) se numește sensibilizant. A doua doză de expunere - o mare (permisivă) este însoțită de dezvoltarea manifestărilor clinice ale unei reacții alergice. Reacțiile alergice de tip imediat pot apărea încă de la câteva secunde sau minute sau la 5 până la 6 ore după contactul repetat al organismului sensibilizat cu alergenul.

În unele cazuri, este posibilă persistența pe termen lung a alergenului în organism și, în legătură cu aceasta, este practic imposibil să se tragă o linie clară între impactul primelor doze de sensibilizare și ale dozelor repetate de rezolvare ale alergenului.

Clasificarea reacțiilor alergice de tip imediat:

• 1) anafilactic (atopic);
• 2) citotoxice;
• 3) patologia imunocomplexului.

Etapele reacțiilor alergice:

I - imunologic

II - patochimic

III - fiziopatologic.

Alergeni care induc dezvoltarea reacțiilor alergice de tip umoral

Antigenii alergeni sunt împărțiți în antigeni bacterieni și nebacterieni.

Alergenii nebacterieni includ:

• 1) industrial;
• 2) gospodărie;
• 3) medicinale;
• 4) alimente;
• 5) legume;
• 6) origine animală.

Sunt izolate antigene complete (grupe determinante + proteină purtătoare) care pot stimula producerea de anticorpi și interacționa cu aceștia, precum și antigene incomplete, sau haptene, constând doar din grupe determinante și care nu induc producția de anticorpi, ci interacționând cu anticorpi gata preparati. . Există o categorie de antigene eterogene care au o structură similară a grupurilor determinante.

Alergenii pot fi puternici sau slabi. Alergenii puternici stimulează producerea unui număr mare de anticorpi imuni sau alergici. Antigenii solubili, de obicei de natură proteică, acționează ca alergeni puternici. Un antigen de natură proteică este cu atât mai puternic, cu atât greutatea moleculară este mai mare și structura moleculei este mai rigidă. Slabi sunt antigenele corpusculare, insolubile, celulele bacteriene, antigenele celulelor deteriorate ale propriului corp.

Există, de asemenea, alergeni dependenți de timus și alergeni independenți de timus. Timus dependente sunt antigene care induc un răspuns imun numai cu participarea obligatorie a 3 celule: un macrofag, un limfocit T și un limfocit B. Antigenii independenți de timus pot induce un răspuns imun fără implicarea limfocitelor T helper.

Modele generale de dezvoltare a fazei imunologice a reacțiilor alergice de tip imediat

Etapa imunologică începe cu expunerea la o doză de sensibilizare a alergenului și perioada latentă de sensibilizare și include și interacțiunea dozei de rezoluție a alergenului cu anticorpii alergici.

Esența perioadei latente de sensibilizare constă, în primul rând, în reacția macrofagelor, care începe cu recunoașterea și absorbția alergenului de către macrofag (celula A). În procesul de fagocitoză, cea mai mare parte a alergenului este distrus sub influența enzimelor hidrolitice; partea nehidrolizată a alergenului (grupurile determinante) este expusă membranei exterioare a celulei A în combinație cu proteinele Ia și ARNm de macrofage. Complexul rezultat se numește superantigen și are imunogenitate și alergenitate (capacitatea de a induce dezvoltarea reacțiilor imune și alergice), de multe ori mai mari decât cea a alergenului nativ original. În perioada latentă de sensibilizare, după reacția macrofagelor, are loc procesul de cooperare specifică și nespecifică a trei tipuri de celule imunocompetente: celule A, limfocite T-ajutoare și clone antigen-reactive ale limfocitelor B. Mai întâi, alergenul și proteinele Ia ale macrofagului sunt recunoscute de receptorii specifici ai limfocitelor T-helpers, apoi macrofagul secretă interleukina-1, care stimulează proliferarea T-helpers, care, la rândul lor, secretă un inductor de imunogeneză care stimulează proliferarea clonelor sensibile la antigen ale limfocitelor B, diferențierea și transformarea acestora în celule plasmatice - producători de anticorpi alergici specifici.

Procesul de formare a anticorpilor este influențat de un alt tip de imunocite - T-supresori, a căror acțiune este opusă acțiunii T-helpers: acestea inhibă proliferarea limfocitelor B și transformarea lor în plasmocite. În mod normal, raportul dintre ajutoarele T și supresorii T este de 1,4 - 2,4.

Anticorpii alergici sunt împărțiți în:

• 1) anticorpi-agresori;
• 2) anticorpi martori;
• 3) blocarea anticorpilor.

Fiecare tip de reacții alergice (patologie anafilactică, citolitică, imunocomplex) se caracterizează prin anumiți anticorpi agresori care diferă ca proprietăți imunologice, biochimice și fizice.

Când pătrunde o doză permisivă de antigen (sau în cazul persistenței antigenului în organism), centrii activi ai anticorpilor interacționează cu grupele determinante de antigene la nivel celular sau în circulația sistemică.

Etapa patochimică constă în formarea și eliberarea în mediu într-o formă foarte activă de mediatori alergici, care are loc în timpul interacțiunii antigenului cu anticorpii alergici la nivel celular sau fixării complexelor imune pe celulele țintă.

Stadiul fiziopatologic se caracterizează prin dezvoltarea efectelor biologice ale mediatorilor alergici de tip imediat și manifestările clinice ale reacțiilor alergice.

Reacții anafilactice (atonice).

Există reacții anafilactice generalizate (șoc anafilactic) și locale (astm bronșic atopic, rinită și conjunctivită alergică, urticarie, angioedem).

Alergeni care induc cel mai adesea dezvoltarea șocului anafilactic:

• 1) alergeni ai serurilor antitoxice, preparate alogene?-globuline și proteine ​​din plasmă sanguină;
• 2) alergeni ai hormonilor proteici și polipeptidici (ACTH, insulină etc.);
• 3) medicamente (antibiotice, în special penicilină, relaxante musculare, anestezice, vitamine etc.);
• 4) substanțe radioopace;
• 5) alergeni la insecte.

Reacțiile anafilactice locale pot fi cauzate de:

• 1) alergeni de polen (polinoze), spori fungici;
• 2) alergeni ai prafului domestic și industrial, epidermei și părului de animale;
• 3) alergeni ai cosmeticelor și parfumurilor etc.

Reacțiile anafilactice locale apar atunci când un alergen intră în organism în mod natural și se dezvoltă în locurile porții de intrare și fixarea alergenilor (conjunctiva mucoasă, căile nazale, tractul gastrointestinal, pielea etc.).

Anticorpii-agresori in anafilaxie sunt anticorpi homocitotropi (reaginele sau atopene) inruditi cu imunoglobulinele din clasele E si G4, capabili sa se fixeze pe diverse celule. Reaginele sunt fixate în primul rând pe bazofile și mastocite - celule cu receptori cu afinitate mare, precum și pe celule cu receptori cu afinitate scăzută (macrofage, eozinofile, neutrofile, trombocite).

În cazul anafilaxiei, se disting două valuri de eliberare a mediatorilor alergiei:

• Valul 1 apare aproximativ 15 minute mai târziu, când mediatorii sunt eliberați din celulele cu receptori de mare afinitate;
• Valul 2 - după 5 - 6 ore, sursele mediatorilor în acest caz sunt celule purtătoare ale receptorilor cu afinitate scăzută.

Mediatori ai anafilaxiei și sursele formării lor:

• 1) mastocitele și bazofilele sintetizează și secretă histamină, serotonină, eozinofili și neutrofili, factori chemotactici, heparină, arilsulfataza A, galactozidază, chimotripsină, superoxid dismutază, leucotriene, prostaglandine;
• 2) eozinofilele sunt o sursă de arilsulfatază B, fosfolipază D, histaminază, proteine ​​cationice;
• 3) din neutrofile sunt eliberate leucotriene, histaminaza, arilsulfataze, prostaglandine;
• 4) din trombocite - serotonina;
• 5) bazofilele, limfocitele, neutrofilele, trombocitele și celulele endoteliale sunt surse de formare a factorului de activare a trombocitelor în cazul activării fosfolipazei A2.

Simptomele clinice ale reacțiilor anafilactice se datorează acțiunii biologice a mediatorilor alergici.

Șocul anafilactic se caracterizează prin dezvoltarea rapidă a manifestărilor generale ale patologiei: o scădere bruscă a tensiunii arteriale până la o stare colaptoidă, tulburări ale sistemului nervos central, tulburări ale sistemului de coagulare a sângelui, spasm al mușchilor netezi ai tractului respirator, tractului gastro-intestinal, permeabilitate vasculară crescută, mâncărimi ale pielii. Un rezultat letal poate apărea în decurs de o jumătate de oră cu simptome de asfixie, leziuni severe ale rinichilor, ficatului, tractului gastrointestinal, inimii și altor organe.

Reacțiile anafilactice locale se caracterizează prin creșterea permeabilității peretelui vascular și dezvoltarea edemului, apariția mâncărimii pielii, greață, dureri abdominale datorate spasmului organelor musculare netede, uneori vărsături și frisoane.

Reacții citotoxice

Soiuri: șoc de transfuzie de sânge, incompatibilitate Rh maternă și fetală, anemie autoimună, trombocitopenie și alte boli autoimune, o componentă a respingerii transplantului.

Antigenul din aceste reacții este o componentă structurală a membranei celulelor propriului organism sau un antigen de natură exogenă (o celulă bacteriană, o substanță medicinală etc.), care se fixează ferm pe celule și modifică structura. a membranei.

Citoliza celulei țintă sub influența unei doze de rezoluție a antigenului-alergen este furnizată în trei moduri:

• 1) datorită activării complementului - citotoxicitate mediată de complement;
• 2) datorită activării fagocitozei celulelor acoperite cu anticorpi - fagocitoză dependentă de anticorpi;
• 3) prin activarea citotoxicității celulare dependente de anticorpi - cu participarea celulelor K (limfocite nule sau nici T sau B).

Principalii mediatori ai citotoxicității mediate de complement sunt fragmentele de complement activate. Complementul este un sistem strâns legat de proteine ​​​​enzimelor serice.

REACȚII DE HIPERSENSIBILITATE DE TIP ÎNTÂRZIAT

Hipersensibilitatea de tip întârziat (DTH) este una dintre patologiile imunității celulare efectuate de limfocitele T imunocompetente împotriva antigenelor membranei celulare.

Pentru dezvoltarea reacțiilor DTH, este necesară o sensibilizare prealabilă, care are loc la contactul inițial cu antigenul. HRT se dezvoltă la animale și la oameni la 6-72 de ore de la pătrunderea în țesuturi a unei doze în rezoluție (repetată) de antigen alergen.

Tipuri de reacții HRT:

• 1) alergie infecțioasă;
• 2) dermatita de contact;
• 3) respingerea grefei;
• 4) boli autoimune.

Antigeni-alergeni care induc dezvoltarea reacției HRT:

Principalii participanți la reacțiile DTH sunt limfocitele T (CD3). Limfocitele T sunt formate din celule stem nediferențiate ale măduvei osoase care proliferează și se diferențiază în timus, dobândind proprietățile limfocitelor dependente de timus reactive la antigen (limfocite T). Aceste celule se stabilesc în zonele dependente de timus ale ganglionilor limfatici, splinei și sunt prezente și în sânge, oferind reacții de imunitate celulară.

Subpopulații de limfocite T

• 1) Efectori T (T-killers, limfocite citotoxice) - distrug celulele tumorale, celulele de transplant străine genetic și celulele mutante ale propriului organism, îndeplinind funcția de supraveghere imunologică;
• 2) T-producători de limfokine - participă la reacțiile DTH, eliberând mediatori DTH (limfokine);
• 3) T-modificatori (T-helpers (CD4), amplificatori) - contribuie la diferențierea și proliferarea clonei corespunzătoare de limfocite T;
• 4) T-supresori (CD8) - limitează puterea răspunsului imun, blocând reproducerea și diferențierea celulelor din seriile T și B;
• 5) Celule T de memorie - limfocite T care stochează și transmit informații despre antigen.

Mecanisme generale pentru dezvoltarea unei reacții de hipersensibilitate de tip întârziat

Antigenul alergen, atunci când intră în organism, este fagocitat de un macrofag (celula A), în fagolizozomul căruia, sub influența enzimelor hidrolitice, o parte din antigenul alergen (aproximativ 80%) este distrusă. Partea nefragmentată a antigen-alergen în complex cu moleculele de proteină Ia este exprimată pe membrana celulei A ca superantigen și prezentată limfocitelor T care recunosc antigenul. În urma reacției macrofagelor, există un proces de cooperare între celula A și T-helper, a cărui primă etapă este recunoașterea unui antigen străin de pe suprafața celulei A de către receptorii specifici antigenului de pe membrana T-helper, precum și recunoașterea proteinelor macrofage Ia de către receptorii specifici T-helper. Mai mult, celulele A produc interleukina-1 (IL-1), care stimulează proliferarea ajutoarelor T (amplificatoare T). Acestea din urmă secretă interleukina-2 (IL-2), care activează și menține transformarea blastică, proliferarea și diferențierea producătorilor T stimulați de antigen de limfokine și T-killers în ganglionii limfatici regionali.

Când producatorii T-limfokine interacționează cu antigenul, sunt secretați mai mult de 60 de mediatori solubili ai limfokinelor DTH, care acționează asupra diferitelor celule în centrul inflamației alergice.

Clasificarea limfokinelor.

I. Factori care afectează limfocitele:

• 1) factorul de transfer Lawrence;
• 2) factor mitogen (blastogenic);
• 3) un factor care stimulează limfocitele T și B.

II. Factori care afectează macrofagele:

• 1) factor de inhibare a migrației (MIF);
• 2) factor de activare a macrofagelor;
• 3) un factor care sporește proliferarea macrofagelor.

III. Factori citotoxici:

• 1) limfotoxină;
• 2) un factor care inhibă sinteza ADN-ului;
• 3) un factor care inhibă celulele stem hematopoietice.

IV. Factori chimiotactici pentru:

• 1) macrofage, neutrofile;
• 2) limfocite;
• 3) eozinofile.

V. Factori antivirali și antimicrobieni – α-interferon (interferon imunitar).

Alături de limfokinele, alte substanțe biologic active joacă un rol în dezvoltarea inflamației alergice în HRT: leucotriene, prostaglandine, enzime lizozomale și chaloni.

Dacă producătorii T de limfokine își realizează efectul de la distanță, atunci T-killers sensibilizați au un efect citotoxic direct asupra celulelor țintă, care se realizează în trei etape.

Etapa I - recunoașterea celulelor țintă. T-killerul este atașat de celula țintă prin receptori celulari pentru un antigen specific și antigene de histocompatibilitate (proteinele H-2D și H-2K - produse ale genelor D și K ale locilor MHC). În acest caz, există un contact membranar strâns între ucigașul T și celula țintă, ceea ce duce la activarea sistemului metabolic al ucigașului T, care ulterior lizează „celula țintă”.

Etapa II - lovitură letală. T-killer are un efect toxic direct asupra celulei țintă datorită activării enzimelor de pe membrana celulei efectoare.

Stadiul III - liza osmotică a celulei țintă. Această etapă începe cu o serie de modificări succesive ale permeabilității membranei celulei țintă și se termină cu o ruptură a membranei celulare. Deteriorarea primară a membranei duce la o intrare rapidă a ionilor de sodiu și apă în celulă. Moartea celulei țintă are loc ca urmare a lizei osmotice a celulei.

Fazele reacțiilor alergice de tip întârziat:

I - imunologic - include perioada de sensibilizare după prima doză de antigen alergen, proliferarea clonelor corespunzătoare de efectori ai limfocitelor T, recunoașterea și interacțiunea cu membrana celulei țintă;

II - patochimic - faza de eliberare a mediatorilor DTH (limfokine);

III - fiziopatologie - manifestare a efectelor biologice ale mediatorilor DTH și limfocitelor T citotoxice.

Forme separate de HRT

dermatita de contact

O alergie de acest tip apare adesea la substanțele cu greutate moleculară mică de origine organică și anorganică: diverse substanțe chimice, vopsele, lacuri, cosmetice, antibiotice, pesticide, arsen, cobalt, compuși de platină care afectează pielea. Dermatita de contact poate fi cauzata si de substante de origine vegetala - seminte de bumbac, citrice. Alergenii, care pătrund în piele, formează legături covalente stabile cu grupele SH și NH2 de proteine ​​ale pielii. Acești conjugați au proprietăți de sensibilizare.

Sensibilizarea rezultă de obicei din contactul prelungit cu un alergen. Cu dermatita de contact, se observă modificări patologice în straturile de suprafață ale pielii. Se remarcă infiltrarea cu elemente celulare inflamatorii, degenerarea și detașarea epidermei, încălcarea integrității membranei bazale.

alergie infecțioasă

HRT se dezvoltă în infecții bacteriene cronice cauzate de ciuperci și viruși (tuberculoză, bruceloză, tularemie, sifilis, astm bronșic, infecții streptococice, stafilococice și pneumococice, aspergiloză, blastomicoză), precum și în bolile cauzate de protohelmozoze), infecții cu toxohelminoză .

Sensibilizarea la antigenele microbiene se dezvoltă de obicei odată cu inflamația. Nu este exclusă posibilitatea de sensibilizare a organismului de către unii reprezentanți ai microflorei normale (Neisseria, Escherichia coli) sau microbii patogeni atunci când sunt purtători.

respingerea transplantului

În timpul transplantului, organismul primitorului recunoaște antigenii străini de transplant (antigeni de histocompatibilitate) și efectuează răspunsuri imune care conduc la respingerea transplantului. Antigenele de transplant se găsesc în toate celulele nucleate, cu excepția celulelor de țesut adipos.

Tipuri de transplanturi

• 1. Singeneic (izotransplant) - donatorul și primitorul sunt reprezentanți ai liniilor consangvinizate identice antigenic (gemeni monozigoți). Categoria singenelor include o autogrefă în timpul transplantului de țesut (de piele) în cadrul aceluiași organism. În acest caz, respingerea transplantului nu are loc.
• 2. Alogene (homotransplant) - donatorul și primitorul sunt reprezentanți ai unor linii genetice diferite din cadrul aceleiași specii.
• 3. Xenogenic (heterogrefă) - donatorul și primitorul aparțin unor specii diferite.

Transplantele alogene și xenogenice fără utilizarea terapiei imunosupresoare sunt respinse.

Dinamica respingerii alogrefei de piele

În primele 2 zile, lamboul de piele transplantat se îmbină cu pielea primitorului. In acest moment se stabileste circulatia sangelui intre tesuturile donatorului si primitorului, iar grefa are aspectul pielii normale. In a 6-a - a 8-a zi apar tumefierea, infiltrarea grefei cu celule limfoide, tromboza locala si staza. Grefa devine albăstruie și tare, apar modificări degenerative în epidermă și foliculi de păr. Până în a 10-a - a 12-a zi, grefa moare și nu se regenerează nici măcar atunci când este transplantată la un donator. Cu transplantul repetat al unui transplant de la același donator, modificările patologice se dezvoltă mai repede - respingerea are loc în a 5-a zi sau mai devreme.

Mecanisme de respingere a grefei

• 1. Factori celulari. Limfocitele primitorului sensibilizate de antigenele donatorului migrează în grefă după vascularizarea grefei, exercitând un efect citotoxic. Ca urmare a expunerii la T-killers și sub influența limfokinelor, permeabilitatea membranelor celulelor țintă este perturbată, ceea ce duce la eliberarea de enzime lizozomale și la deteriorarea celulelor. În etapele ulterioare, macrofagele participă și la distrugerea grefei, sporind efectul citopatogen, provocând distrugerea celulelor prin tipul de citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi datorită prezenței anticorpilor citofili pe suprafața lor.
• 2. Factori umorali. Odată cu alotransplantul de piele, măduvă osoasă și rinichi, se formează adesea hemaglutinine, hemolisine, leucotokeine și anticorpi la leucocite și trombocite. În timpul reacției antigen-anticorp, se formează substanțe biologic active care măresc permeabilitatea vasculară, ceea ce facilitează migrarea T-killers în țesutul transplantat. Liza celulelor endoteliale în vasele de transplant duce la activarea proceselor de coagulare a sângelui.

Boală autoimună

Bolile autoimune sunt împărțite în două grupe.

Primul grup este reprezentat de colagenoze - boli sistemice ale țesutului conjunctiv, în care autoanticorpi se găsesc în serul sanguin fără specificitate strictă de organ. Deci, în LES și artrita reumatoidă, sunt detectați autoanticorpi la antigenele multor țesuturi și celule: țesutul conjunctiv al rinichilor, inimii și plămânilor.

Al doilea grup include boli în care în sânge sunt detectați anticorpi specifici unui organ (tiroidita Hashimoto, anemie pernicioasă, boala Addison, anemie hemolitică autoimună etc.).

Au fost identificate mai multe mecanisme posibile în dezvoltarea bolilor autoimune.

• 1. Formarea de autoanticorpi împotriva antigenelor naturali (primare) - antigene ale țesuturilor de barieră imunologic (nervos, cristalin, tiroidă, testicule, spermatozoizi).
• 2. Formarea de autoanticorpi împotriva antigenelor dobândite (secundari) formate sub influența efectelor dăunătoare asupra organelor și țesuturilor unor factori patogeni de natură neinfecțioasă (căldură, frig, radiații ionizante) și infecțioase (toxine microbiene, viruși, bacterii).
• 3. Formarea de autoanticorpi împotriva antigenelor cu reacție încrucișată sau heterogeni. Membranele unor soiuri de streptococ au similaritate antigenică cu antigenele de țesut cardiac și cu antigenele membranei bazale glomerulare. În acest sens, anticorpii împotriva acestor microorganisme în infecțiile streptococice reacţionează cu antigenele tisulare ale inimii și rinichilor, ducând la dezvoltarea unei leziuni autoimune.
• 4. Leziunile autoimune pot apărea ca urmare a unei defecțiuni a toleranței imunologice față de propriile țesuturi nealterate. Perturbarea toleranței imunologice poate fi cauzată de mutații somatice ale celulelor limfoide, ceea ce duce fie la apariția unor clone mutante interzise de T-helper, care asigură dezvoltarea unui răspuns imun la propriile antigene nemodificate, fie la o deficiență de T- supresoare și, în consecință, o creștere a agresivității sistemului B al limfocitelor față de cele native.antigene.

Dezvoltarea bolilor autoimune se datorează interacțiunii complexe a reacțiilor alergice de tip celular și umoral cu predominanța uneia sau alteia reacții, în funcție de natura bolii autoimune.

Principiile hiposensibilizării

În reacțiile alergice de tip celular, de regulă, se folosesc metode de hiposensibilizare nespecifică, care vizează suprimarea legăturii aferente, a fazei centrale și a legăturii eferente a hipersensibilității de tip întârziat.

Legătura aferentă este asigurată de macrofagele tisulare - celulele A. Compușii sintetici suprimă faza aferentă - ciclofosfamidă, muștar cu azot, preparate de aur

Pentru a suprima faza centrală a reacțiilor de tip celular (inclusiv procesele de cooperare a macrofagelor și diferite clone de limfocite, precum și proliferarea și diferențierea celulelor limfoide reactive la antigen), se folosesc diferite imunosupresoare - corticosteroizi, antimetaboliți, în special , analogi ai purinelor și pirimidinelor (mercaptopurină, azatioprină), antagoniști ai acidului folic (ametopterina), substanțe citotoxice (actinomicină C și D, colchicină, ciclofosfamidă). antigen alergic șoc electric medical

Pentru a suprima legătura eferentă a reacțiilor de hipersensibilitate de tip celular, inclusiv efectul dăunător asupra celulelor țintă ale T-killers, precum și mediatorii alergiei de tip întârziat - se folosesc limfokine, medicamente antiinflamatoare - salicilați, antibiotice cu efect citostatic - actinomicina C și rubomicina, hormoni și substanțe biologic active, în special corticosteroizi, prostaglandine, progesteron, antiseruri.

Trebuie remarcat faptul că majoritatea medicamentelor imunosupresoare utilizate nu provoacă un efect inhibitor selectiv doar asupra fazelor aferente, centrale sau eferente ale reacțiilor alergice de tip celular.

De remarcat că în marea majoritate a cazurilor, reacțiile alergice au o patogeneză complexă, incluzând, alături de mecanismele dominante ale reacțiilor de hipersensibilitate (celulare) întârziate, mecanisme auxiliare ale alergiilor de tip umoral.

În acest sens, pentru a suprima fazele patochimice și fiziopatologice ale reacțiilor alergice, este recomandabil să se combine principiile hiposensibilizării utilizate în tipurile umorale și celulare de alergii.

Bolile alergice sunt larg răspândite, ceea ce este asociat cu o serie de factori agravanți:

• degradarea mediului și alergeni răspândiți,
• presiune antigenică crescută asupra organismului (inclusiv vaccinare),
• hrana artificiala,
• predispoziție ereditară.

Alergie - o stare de sensibilitate crescută patologic a organismului la introducerea repetată a unui antigen. Antigenele care provoacă afecțiuni alergice se numesc alergeni. Proprietăți alergice sunt posedate de diferite proteine ​​​​de plante și animale străine, precum și de haptene în combinație cu un purtător de proteine.

Reacțiile alergice sunt reacții imunopatologice asociate cu o activitate ridicată a factorilor celulari și umorali ai sistemului imunitar (hiperreactivitate imunologică). Mecanismele imune care oferă protecție organismului pot duce la deteriorarea țesuturilor, realizându-se în formă de reacții de hipersensibilitate.

Tipuri de reacții alergice

Clasificarea Gell și Coombs distinge 4 tipuri principale de hipersensibilitate, în funcție de mecanismele predominante implicate în implementarea lor.

În funcție de viteza de manifestare și mecanism, reacțiile alergice pot fi împărțite în două grupuri:

• reacții alergice (sau hipersensibilitate) de tip imediat (IT),
• reacții alergice de tip întârziat (DTH).

Reacții alergice de tip umoral (imediat). se datorează în principal funcției anticorpilor claselor IgG și în special IgE (reagine). Acestea implică mastocite, eozinofile, bazofile și trombocite. GNT este împărțit în trei tipuri. Conform clasificării Gell și Coombs, HNT include reacții de hipersensibilitate de tipurile 1, 2 și 3, adică:

• anafilactic (atopic),
• citotoxic,
• complexe imune.

HIT se caracterizează prin dezvoltare rapidă după contactul cu alergenul (minute), implică anticorpi.

Tipul 1. Reacții anafilactice - de tip imediat, atopice, reaginice. Sunt cauzate de interacțiunea alergenilor veniți din exterior cu anticorpii IgE fixați pe suprafața mastocitelor și bazofilelor. Reacția este însoțită de activarea și degranularea celulelor țintă cu eliberarea de mediatori alergici (în principal histamina). Exemple de reacții de tip 1 sunt șocul anafilactic, astmul bronșic atopic, febra fânului.

Tip 2. reacții citotoxice. Acestea implică anticorpi citotoxici (IgM și IgG), care leagă antigenul de pe suprafața celulei, activează sistemul complementului și fagocitoza, duc la dezvoltarea citolizei mediate celulare dependente de anticorpi și leziuni tisulare. Un exemplu este anemia hemolitică autoimună.

Tip 3. Reacții ale complexelor imune. Complexele antigen-anticorp sunt depuse în țesuturi (complexe imune fixe), activează sistemul complement, atrag leucocitele polimorfonucleare la locul de fixare a complexelor imune și conduc la dezvoltarea unei reacții inflamatorii. Exemple sunt glomerulonefrita acută, fenomenul Arthus.

Hipersensibilitate de tip întârziat (DTH)– hipersensibilitate mediată celular sau hipersensibilitate tip 4, asociată cu prezența limfocitelor sensibilizate. Celulele efectoare sunt celule T DTH care au receptori CD4. Sensibilizarea celulelor T DTH poate fi cauzată de agenți de alergie de contact (haptene), antigeni de bacterii, viruși, ciuperci și protozoare. Mecanisme similare din organism provoacă antigene tumorale în imunitatea antitumorală, antigeni donatori străini genetic în imunitatea la transplant.

celulele T DTH recunosc antigenele străine și secretă gama-interferon și diverse limfokine, stimulând citotoxicitatea macrofagelor, sporind răspunsul imun T și B, provocând un proces inflamator.

Din punct de vedere istoric, HRT a fost detectată în testele de alergie cutanată (testul tuberculină-tuberculină) detectate la 24 până la 48 de ore după injectarea antigenului intradermic. Numai organismele cu sensibilizare anterioară de către acest antigen răspund cu dezvoltarea HRT la antigenul injectat.

Un exemplu clasic de HRT infecțioasă este formarea unui granulom infecțios (cu bruceloză, tuberculoză, febră tifoidă etc.). Histologic, HRT se caracterizează prin infiltrarea focarului, mai întâi de neutrofile, apoi de limfocite și macrofage. Celulele T DTH sensibilizate recunosc epitopi omologi prezenți pe membrana celulelor dendritice și, de asemenea, secretă mediatori care activează macrofagele și atrag alte celule inflamatorii către focar. Macrofagele activate și alte celule implicate în HRT secretă o serie de substanțe biologic active care provoacă inflamație și distrug bacteriile, tumorile și alte celule străine - citokine (IL-1, IL-6, factor de necroză tumorală alfa), metaboliți activi de oxigen, proteaze, lizozim și lactoferină.