Analgezice și antipiretice non-narcotice. Analgezice nenarcotice, antiinflamatoare și antipiretice nesteroidiene Doze utilizate, algoritm de selecție a medicamentelor

1. (Analgezice - antipiretice)

Caracteristici cheie:

Activitatea analgezica se manifesta in anumite tipuri de dureri: in principal in dureri nevralgice, musculare, articulare, de cap si de dinti. Cu dureri severe asociate cu leziuni, operații abdominale, acestea sunt ineficiente.

Efectul antipiretic, care se manifestă în condiții febrile, și efectul antiinflamator, sunt exprimate în diferite grade în diferite medicamente.

Absența unui efect deprimant asupra respirației și a centrilor de tuse.

Absența euforiei și a fenomenelor de dependență mentală și fizică în timpul utilizării lor.

Reprezentanti principali:

Derivați ai acidului salicilic - salicilați - salicilat de sodiu, acid acetilsalicilic, salicilamidă.

Derivați de pirazolonă - antipirină, amidopirină, analgină.

Derivați ai n-aminofenolului sau anilinei - fenacetină, paracetamol.

Prin acţiune farmaceutică sunt împărțite în 2 grupe.

1. Analgezicele non-narcotice sunt folosite în practica de zi cu zi, sunt utilizate pe scară largă pentru dureri de cap, nevralgie, dureri reumatoide și procese inflamatorii. Deoarece de obicei nu numai că ameliorează durerea, ci și reduc temperatura corpului, ele sunt adesea numite analgezice antiperitoneale. Până de curând, amidopirina (piramidona), fenacetina, aspirina etc. erau utilizate pe scară largă în acest scop;

În ultimii ani, în urma unor cercetări serioase, a fost descoperită posibilitatea unui efect carcinogen al acestor medicamente. În experimentele pe animale, a fost găsită posibilitatea unui efect carcinogen al amidopirinei cu utilizare prelungită, precum și efectul său dăunător asupra sistemului hematopoietic.

Fenacetina poate avea un efect nefrotoxic. În acest sens, utilizarea acestor medicamente a devenit limitată și o serie de medicamente finite care conțin aceste medicamente sunt excluse din nomenclatura medicamentelor (soluții și granule de amidopirină, amidopirină cu fenacetină etc.). S-a folosit până acum Novymigrofen, amidopirină cu butadionă etc.. Paracetamolul este utilizat pe scară largă.

2. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

Aceste medicamente au, împreună cu un efect analgezic pronunțat și activitate antiinflamatoare. Efectul antiinflamator al acestor medicamente este aproape ca putere de efectul antiinflamator al medicamentelor hormonale steroizi. În același timp, nu au o structură de steroizi. Acestea sunt preparate dintr-un număr de acizi fenilpropionici și fenilacetici (ibuprofen, ortofen etc.), compuși care conțin o grupare indol (indometacin).

Primul reprezentant al antiinflamatoarelor nesteroidiene a fost aspirina (1889), care este și astăzi unul dintre cele mai comune medicamente antiinflamatoare, analgezice și antipiretice.

Medicamentele nesteroidiene sunt utilizate pe scară largă în tratamentul artritei reumatoide, spondilitei anchilozante și diferitelor boli inflamatorii.

Nu există o distincție strictă între aceste grupuri de medicamente, deoarece ambele au efecte antihipermice, decongestionante, analgezice și antipiretice semnificative, adică afectează toate semnele de inflamație.

Analgezice-antipiretice derivați de pirozolone:

derivați de p-aminofenol:

3. Metoda de obtinere a antipirinei, amidopirinei si analginei

Există multe în comun în structura, proprietățile și activitatea biologică a acestor preparate. În modurile de obținere și. Amidopirina se obține din antipirină, analgină dintr-un produs intermediar al sintezei amidopirinei - aminoantipirină.

Sinteza poate începe de la fenilhidrazină și ester acetoacetic. Cu toate acestea, această metodă nu este utilizată. La scară industrială, se folosește o metodă pentru obținerea acestui grup de compuși pornind de la 1-fenil-5-metilpirazolon-5, care este un produs cu tonaj mare.

Antipirină.

Un studiu amplu al compușilor pirozoloni și descoperirea acțiunii lor farmacologice valoroase sunt asociate cu cercetările sintetice în domeniul chininei.

În efortul de a obține compuși de tetrahidrochinoline cu proprietăți antipiretice ale chininei, Knorr în 1883 a efectuat condensarea esterului acetoacetic cu fenilhidrozină, care prezintă un efect antipiretic slab, este slab solubil în apă; metilarea sa a condus la producerea unui preparat foarte activ și foarte solubil 1-fenil-2,3-dimetilpirosolonă (antipirină).

Ținând cont de prezența tautomerismului ceto-enol al esterului AC, precum și a tautomeriei în miezul pirazolonului, când se ia în considerare reacția dintre fenilhidrazină și esterul AC, se poate presupune formarea mai multor forme izomerice de 1-fenil-3- metilpirazolonă.

Cu toate acestea, 1-fenil-3-metilpirazolona este cunoscută doar într-o formă. Non-cristale, temperatura de aspect - 127 °C, punctul de fierbere - 191 °C.

Procesul de metilare al fenilmetilpirazolonei poate fi reprezentat prin formarea intermediară a unei sări cuaternare, care, sub acțiunea alcalinei, se rearanjează în antipirină.

Structura antipirinei a fost confirmată printr-o contrasinteză în timpul condensării formei enolice de ester acetoacetic sau ester halogenură cu metilfenilhidrazină, deoarece pozițiile ambelor grupări metil sunt determinate de produsele inițiale.

Nu este utilizat ca metodă de producție, deoarece randamentul este scăzut și produsele de sinteză sunt inaccesibile.

Reacția se desfășoară într-un mediu neutru. Dacă reacția este efectuată într-un mediu acid, atunci la o temperatură, nu alcoolul este scindat, ci se formează a doua moleculă de apă și se formează 1-fenil-3-metil-5-etoxipirazol.

Pentru a obține 1-fenil-3-metilpirazolonă, care este cel mai important intermediar în sinteza preparatelor de pirazolonă, a fost dezvoltată și o metodă care folosește dicetona

Proprietățile antipirinei - solubilitate ridicată în apă, reacții cu iodură de metil, POCl3 etc. se explică prin faptul că are structura unei baze cuaternare interne.

În sinteza industrială a antipirinei, pe lângă importanța condițiilor de desfășurare a condensului principal dintre AC-eter și fenilhidrazină (alegerea mediului, reacție neutră, un mic exces de FG etc.), alegerea agentului de metilare joacă un anumit rol:

Diazometanul nu este adecvat, deoarece conduce la o-metil esterul sării cuaternare, care se formează, de asemenea, parțial în timpul metilării cu iodură de metil.

Este mai bine să utilizați clorură sau bromură de metil, sulfat de dimetil sau, mai bine, esterul metilic al acidului benzensulfonic în aceste scopuri, deoarece în acest caz nu este nevoie de autoclave absorbante (CH3Br - 18 atm.; CH3Cl - 65 atm.).

Purificarea antipirinei rezultate se realizează de obicei prin recristalizare de 2-3 ori din apă; se poate folosi distilare în vid (200-205°C la 4-5 mm, 141-142°C în vid catodic strălucitor).

Antipirină - cristale cu gust ușor amar, inodore, foarte solubile în apă (1:1), în alcool (1:1), în cloroform (1:15), mai rău în eter (1:75). Oferă toate reacțiile calitative caracteristice la alcaloizi. Cu FeCl3 dă o culoare roșie intensă. O reacție calitativă la antipirină este culoarea smarald a nitrozoantipirinei.

Antipiretic, analgezic, ca hemostatic local.

Au fost studiate o mare varietate de derivați de antipirină.

Dintre toți derivații, doar amidopirina și analgina s-au dovedit a fi analgezice valoroase, superioare ca proprietăți față de antipirină.

4. Tehnologia sintezei antipirinei Descrierea principalelor etape ale procesului.

Fenilmetilpirazolona este încărcată într-un reactor căptușit cu sticlă încălzită cu ulei și uscată în vid la 100°C până când umezeala este complet îndepărtată. Apoi temperatura este ridicată la 127-130 °C și ester metilic al acidului benzosulfonic este adăugat la soluția de fenilmetilpirazolonă. Temperatura de reacție nu este mai mare de 135-140 °C. La sfârșitul procesului, masa de reacție este transferată în matriță, unde o cantitate mică de apă este încărcată și răcită la 10 °C. Benzosulfonatul de antipirină precipitat este stors și spălat într-o centrifugă. Pentru izolarea antipirinei, această sare este tratată cu o soluție apoasă de NaOH, antipirina rezultată este separată de soluția de sare și reprecipitată în alcool izopropilic, antipirina este purificată prin recristalizare din alcool izopropilic. Disponibil sub formă de pulberi și tablete de 0,25 g.

Amidopirină.

Dacă antipirina a fost descoperită în timpul studiului alcaloidului chininei, atunci trecerea de la antipirină la amidopirină este asociată cu studiul morfinei.

Stabilirea grupării N-metil în structura morfinei a dat motive să se creadă că efectul analgezic al antipirinei poate fi îmbunătățit prin introducerea unei alte grupări amino terțiare în nucleu.

În 1893 a fost sintetizată - 4-dimetilaminoantipirina - amidopirină, care este de 3-4 ori mai puternică decât antipirina. În ultimii ani, a fost utilizat doar în combinație cu alte medicamente, din cauza efectelor nedorite: alergii, suprimarea hematopoiezei.

1-Fenil-2,3-dimetil-4-dimetilaminopirazolon-5 (în apă 1:11).

Reacție calitativă cu FeCl3 - culoare albastru-violet. Obținerea de amidopirină.

Au fost dezvoltate un număr mare de metode pentru realizarea proceselor de reducere și metilare. În condiții de producție, sunt de preferat următoarele:

1. Utilizarea antipirinei sub formă de acid benzensulfonic:

Acidul azot, necesar pentru nitrare, se formează în acest caz prin interacțiunea NaNO2 cu acidul benzensulfonic asociat cu antipirină.

Reducerea nitrozoantipirinei la aminoantipirină (cristale galben deschis cu Tm. 109 °) se realizează cu randamente ridicate folosind un amestec de sulfit-bisulfit într-un mediu apos:

mecanism de reacție.

Există metode dezvoltate pentru reducerea nitrozoantipirinei cu hidrogen sulfurat, zinc (praf), în CH3COOH etc.

Purificarea aminoantipirinei și izolarea acesteia din diferite soluții se realizează printr-un derivat de benziliden (cristale galben deschis, strălucitoare, p.t. 172-173 ° C), se formează ușor prin interacțiunea aminoantipirinei cu benzaldehida:

benzilideneaminoantipirină - este produsul de pornire în sinteza analginei.

Metilarea aminoantipirinei se realizează cel mai economic cu un amestec CH2O-HCOOH.

Mecanismul reacției de metilare:

Cu această metodă de metilare, se evită formarea compușilor de amoniu cuaternar, care se formează atunci când se utilizează dimetilsulfonat substituit cu halo ca agent de metilare.

Când se utilizează haloamină, compusul cuaternar rezultat poate fi transformat într-o autoclavă.

Pentru izolarea și purificarea amidopirinei, se utilizează recristalizarea repetată din alcool izopropilic sau etilic.

5. Tehnologia sintezei antipirinei

Chimia proceselor

Descrierea principalelor etape ale procesului.

O suspensie apoasă de sare de antipirină este transferată în neutralizator, răcită la 20°C și se adaugă treptat o soluție de NaN02 20%. Temperatura de reacție nu trebuie să depășească 4-5 °C. Suspensia rezultată de cristale de nitrozoantipirină verde smarald și spălată cu apă rece. Cristalele sunt încărcate în reactor, unde se adaugă amestecul de bisulfit-sulfat. Amestecul se păstrează mai întâi timp de 3 ore la 22-285°C, apoi timp de 2-2,5 ore la 80°C. soluția de sare de sodiu este transferată în hidrolizator. Se obține un hidrolizat de aminoantipirină, care este metilat într-un reactor cu un amestec de formaldehidă și acid formic. Amidopirina este izolată din sarea acidului formic prin tratarea soluției de sare la 50 °C cu o soluție de sodă. După neutralizare, amidopirina plutește sub formă de ulei. Stratul de ulei este separat și transferat într-un neutralizator, unde este recristalizat din alcool izopropilic.

Analgin.

Formula structurală a analginei

1-fenil-2,3-dimetilpirazolon-5-4-metilaminometilen sulfat de sodiu.

Formula empirică - C13H16O4N3SNa · H2O - pulbere cristalină albă, ușor gălbuie, ușor solubilă în apă (1:1,5), dificilă în alcool. Soluția apoasă este limpede și neutră față de turnesol. Când sta în picioare, devine galben, fără a pierde activitatea.

Analgin este cel mai bun medicament dintre compușii din seria pirazolone. Depășește toate analgezicele pirazolone. Toxicitate scăzută. Analginul face parte din multe medicamente

Cea mai mare doză unică este de 1 g, doza zilnică este de 3 g.

Sinteza industrială a analginei se bazează pe două scheme chimice.

2). Metodă de producție pentru obținerea din benzilideneaminoantipirină.

Formula empirică - C13H16O4N3SNa · H2O - pulbere cristalină albă, ușor gălbuie, ușor solubilă în apă (1:15), dificilă în alcool. Soluția apoasă este limpede și neutră față de turnesol.

Analgin este cel mai bun medicament dintre compușii din seria pirazolone. Depășește toate analgezicele pirazolone. Toxicitate scăzută.

Descrierea procesului tehnologic.

Fenilmetilpirazolona este încărcată într-un reactor căptușit cu sticlă încălzită cu ulei și uscată în vid la 100°C până la îndepărtarea completă a umezelii. Temperatura este ridicată la 127-130 °C și ester metilic al acidului benzosulfonic este adăugat la soluția de FMP. Temperatura de reacție este de 135-140 °C. La sfârșitul procesului, masa de reacție este transferată în matriță, unde o cantitate mică de apă este încărcată și răcită la 10 °C. Benzensulfonatul de antipirină precipitat este spălat pe filtru şi alimentat în reactorul următor pentru efectuarea reacţiei de nitrozare. Acolo, amestecul este răcit la 20°C și se adaugă treptat o soluție de NaN02 20%. Temperatura de reacție este de 4-5 °C. Suspensia rezultată de cristale verde smarald este filtrată pe un filtru de vid și spălată cu apă rece. Cristalele sunt încărcate în reactor, unde se adaugă un amestec bisulfit-sulfat, care se menține mai întâi 3 ore la 22-25 °C, apoi încă 2-2,5 ore la 80 °C. Sarea rezultată este transferată în reactorul de saponificare, unde este tratată cu o soluție de NaOH, rezultând formarea sării disodice a sulfoaminoantipirinei.

Sarea rezultată este transferată într-un reactor pentru metilare cu sulfat de dimetil. DMS este alimentat în reactor din mernik. Reacția are loc la 107-110 °C timp de 5 ore. După terminarea reacţiei, produsul de reacţie este separat de Na2S04 pe filtrul 15. Soluţia de sare de sodiu este presată în reactor şi hidrolizată cu acid sulfuric la 85°C timp de 3 ore. La sfârșitul reacției, NaOH a fost adăugat la amestecul de reacție pentru a neutraliza acidul. Temperatura de reacție nu trebuie să depășească 58-62 °C. Monometilaminoantipirina rezultată este separată de Na2S04 pe un filtru și transferată în reactorul de metilare. Metilarea se realizează cu un amestec de formaldehidă și bisulfit de sodiu la 68-70 °C. Ca rezultat al reacției, se obține analgin, care este apoi purificat.

Soluția se evaporă. Analginul se recristalizează din apă, se spală cu alcool și se usucă.

Metoda II - prin benzilidenaminoantipirină ..

Lista surselor folosite:

Medicamente utilizate în practica medicală în URSS / Ed. M.A. Klyuev. – M.: Medicină, 1991. – 512p.

Medicamente: în 2 volume. T.2. - 10 - ed. sters - M.: Medicină, 1986. - 624 p.

Procese și aparate de bază ale tehnologiei chimice: manual de proiectare / G.S. Borisov, V.P. Brykov, Yu.I. Dytnersky et al., a 2-a ed., revizuită. Și suplimentar M.: Chimie, 1991. - 496 p.

Schema de producere a penicilinei, streptomicinei, tetraciclinei.

Clasificarea formelor de dozare și caracteristicile analizei lor. Metode cantitative pentru analiza formelor de dozare monocomponente și multicomponente. Metode fizico-chimice de analiză fără separarea componentelor amestecului și după separarea lor prealabilă.

Colegiul Medical de bază Voronezh Departamentul de ciclul de studii postuniversitare: Aspecte moderne ale muncii farmaciștilor Subiect: Analgezice non-narcotice

Caracterizarea metodelor de stabilizare a compoziției soluțiilor injectabile în timpul depozitării cu acid clorhidric, bicarbonat de sodiu, reacție de oxidare sub influența oxigenului atmosferic, soluții cu conservanți și forme combinate.

Acest fișier este preluat din colecția Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [email protected] sau [email protected]

Stabilitatea tiaminei, reacție specifică la nivelul întregului grup de autenticitate. Structura chimică a substanțelor medicamentoase, metode de determinare chimică și cantitativă fizico-chimică a acestora. Metode de autentificare pentru nicotinamidă, nicotină, izoniazidă.

Soc negru (Sambucus nigra L.), familia caprifoiului. Descrierea plantei, cultivarea, recoltarea, compoziția chimică și proprietățile farmacologice ale florilor, fructelor și scoarței plantei, medicamente. Conținutul de substanțe biologic active.

Caracteristici generale, proprietăți și metode de preparare, metode generale de analiză și clasificare a preparatelor alcaloide. Derivați de fenantrenisochinolină: morfină, codeină și preparatele acestora obținute sub formă de clorhidrat de etilmorfină semisintetic; surse receptoare.

Împărțirea vitaminelor în 4 grupe în funcție de natura lor chimică, clasificarea fizică, deficiența lor în corpul uman. Determinare cantitativă și calitativă, păstrare, autenticitate, proprietăți fizice și chimice. Detectarea vitaminei D în alimente.

Condiții preliminare pentru obținerea de medicamente bazate pe relația dintre structura chininei și acțiunea lor biologică, proprietățile antiseptice, bactericide și antipiretice. Derivați de chinolină: chinină, chinidină, hingamină, utilizarea lor în practica medicală.

Derivați ai indolilalchilaminelor: triptofan, serotonină, indometacin și arbidol. Metoda de determinare a autenticității, a greutății medii și a dezintegrarii, determinarea cantitativă a arbidolului. Calculul conținutului de substanță medicinală în forma de dozare.

Barbituricele ca o clasă de sedative utilizate în medicină pentru ameliorarea sindroamelor de anxietate, insomnie și reflexe convulsive. Istoricul descoperirii, utilizării și acțiunii farmacologice a derivaților acestui medicament, metode de cercetare.

Istoria descoperirii și utilizării cloramfenicolului - un antibiotic cu spectru larg, o descriere a structurii sale chimice. Principalele etape de obținere a cloramfenicolului. Stabilirea produselor inițiale și intermediare de sinteză în cloramfenicol.

Caracteristici generale, proprietăți ale preparatelor aldehidice. Reacții calitative ale hexametilentetraminei. Dozare și administrare, formă de eliberare. caracteristici de stocare. Importanța studierii proprietăților medicamentelor, natura lor de acțiune asupra organismului.

Acțiunea acidului uric ca un compus cheie în sinteza derivaților purinelor asupra organismului. Alcaloizi purinici, efectul lor asupra sistemului nervos central. Proprietățile farmacologice ale cofeinei. Medicamente antispastice, vasodilatatoare și antihipertensive.

Principalele indicații și date farmacologice pentru utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. Interdicții de utilizare a acestora. Caracteristicile principalilor reprezentanți ai medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene.

Caracteristicile generale ale preparării și utilizării derivaților de pirazol, proprietățile lor chimice și fizice. Testați pentru autenticitate și calitate bună. Caracteristicile determinării cantitative. Caracteristici specifice ale depozitării și utilizării unui număr de medicamente.

Medicamentele anticonvulsivante sunt medicamente care reduc excitabilitatea zonelor motorii ale sistemului nervos central și previn, atenuează sau reduc semnificativ incidența crizelor epileptice.

Prochko Denis Vladimirovici Analgezice narcotice. Abstract. CUPRINS Introducere. 3 Mecanisme de acțiune ale analgezicelor narcotice. 5 Alcaloizi - derivați ai fenantrenisochinolinei și analogii lor sintetici. 9

Glandele suprarenale sunt mici organe pereche de secreție internă. Structura morfo-funcțională a cortexului suprarenal. Transformări catabolice în ficat de corticosteroizi până la 17 - COP. Obiective, curs, proceduri ale studiului 17 - CM în urină, concluzii, purificarea etanolului.

Preferanskaya Nina Germanovna
Profesor asociat al Departamentului de Farmacologie al Departamentului Educațional al Institutului de Farmacie și Medicină Translațională al Centrului Multidisciplinar de Cercetare Clinică și Medicală al Școlii Internaționale „Medicina Viitorului” a Primei Universități Medicale de Stat din Moscova. LOR. Sechenov (Universitatea Sechenov), Ph.D.

Durerea, ca experiență senzorială și emoțională neplăcută, este de obicei asociată cu leziuni sau inflamații tisulare. Senzația de durere formează un întreg complex de reacții de protecție universale care vizează eliminarea acestei daune. Durerea excesivă severă și prelungită atrage după sine o defalcare a mecanismelor compensatorii-protectoare și devine o sursă de suferință și, în unele cazuri, cauza dizabilității. Tratamentul corect și în timp util al bolii în majoritatea cazurilor poate elimina durerea, atenua suferința și poate îmbunătăți calitatea vieții pacientului.

În același timp, este posibilă o opțiune de terapie simptomatică, în care se obține o reducere semnificativă a durerii, dar cauza apariției acesteia nu este exclusă. Mijloacele de acțiune locală și resorbtivă, al căror efect principal este reducerea selectivă sau eliminarea sensibilității dureroase (analgezia, din Gr. se traduce prin anestezic, absența durerii), se numesc analgezice.

In doze terapeutice, analgezicele nu provoaca pierderea cunostintei, nu inhiba alte tipuri de sensibilitate (temperatura, tactil etc.) si nu afecteaza functiile motorii. Prin aceasta se deosebesc de anestezice, care elimină senzația de durere, dar în același timp opresc conștiința și alte tipuri de sensibilitate, precum și de anestezicele locale, care inhibă fără discriminare toate tipurile de sensibilitate. Astfel, analgezicele au o selectivitate mai mare a acțiunii analgezice în comparație cu anestezicele și anestezicele locale.

Analgezicele în funcție de mecanismul și localizarea acțiunii sunt împărțite în următoarele grupuri:

1. Analgezice narcotice (opioide) de acțiune centrală.
2. Analgezice non-narcotice (non-opioide) cu acțiune periferică:

2.1. Analgezice-antipiretice.

2.2. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

2.2.1. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene cu acțiune sistemică.
2.2.2. Agenți locali cu acțiune analgezică și antiinflamatoare.

Să vorbim doar despre analgezice-antipiretice non-narcotice. Analgezicele non-narcotice (non-opioide), spre deosebire de cele narcotice, nu provoacă euforie, dependență de droguri, dependență și nu deprimă centrul respirator. Au un efect analgezic, antipiretic semnificativ și un efect antiinflamator slab.

Analgezicele non-narcotice sunt utilizate pe scară largă pentru durerile de cap primare, durerile de origine vasculară (migrenă, hipertensiune arterială), nevralgii, dureri postoperatorii de intensitate moderată, dureri musculare ușoare până la moderate (mialgie), articulații, leziuni ale țesuturilor moi și fracturi osoase.

Sunt eficiente pentru durerile de dinți și durerile asociate cu inflamații, dureri viscerale (dureri emanate din organele interne cu ulcere, cicatrici, spasme, entorse, sciatică etc.), precum și pentru a reduce febra, febra. Acțiunea, de regulă, se manifestă după 15-20 de minute. iar durata sa este de la 3 la 6-8 ore.

Important! Analgezicele non-narcotice sunt ineficiente pentru tratamentul durerii severe, nu sunt utilizate în timpul operațiilor chirurgicale, pentru premedicație (neuroleptanalgezie); nu ameliorează durerea în leziunile severe și nu sunt luate pentru durerea rezultată din infarctul miocardic sau tumorile maligne.

Produsele celulelor distruse, bacteriilor, proteinelor microorganismelor și altor pirogeni formați în corpul nostru, în procesul de declanșare a sintezei prostaglandinelor (Pg), provoacă febră. Prostaglandinele acționează asupra centrului de termoreglare situat în hipotalamus, îl excită și provoacă o creștere rapidă a temperaturii corpului.

Analgezice-antipiretice non-opioide face actiune antipiretica prin suprimarea sintezei prostaglandinelor (PgE 2) în celulele centrului de termoreglare activate de pirogeni. În același timp, vasele pielii se extind, transferul de căldură crește, evaporarea crește și transpirația crește. Toate aceste procese sunt în mod esențial ascunse în exterior, ca urmare a termogenezei tremurătoare musculare (frisoane). Efectul scăderii temperaturii corpului se manifestă numai pe fondul febrei (la temperatură ridicată a corpului). Medicamentele nu afectează temperatura normală a corpului - 36,6 ° C. Febra este unul dintre elementele de adaptare a organismului la modificările patologice din organism și, pe fondul său, crește răspunsul imun, cresc fagocitoza și alte reacții de protecție ale organismului. Prin urmare, nu orice febră necesită utilizarea de antipiretice. De regulă, este necesar să se reducă doar temperatura ridicată a corpului, egală cu 38 ° C sau mai mult, deoarece. poate duce la suprasolicitare funcțională a sistemului cardiovascular, nervos, renal și a altor sisteme, iar acest lucru, la rândul său, poate duce la diverse complicații.

√ Analgezicacțiune (calmantă). analgezicele non-narcotice se explică prin încetarea apariției impulsurilor dureroase în terminațiile nervilor senzoriali.

În procesele inflamatorii, durerea apare ca urmare a formării și acumulării în țesuturi de substanțe biologic active, așa-numiții mediatori (transmițători) ai inflamației: prostaglandine, bradikinină, histaminași altele care irită terminațiile nervilor și provoacă impulsuri dureroase. Analgezicele inhibă activitatea ciclooxigenaze(COX) în sistemul nervos central și reduc producția PgE 2și PgF2α, sensibilizarea nociceptorilor, atât în ​​inflamație, cât și în afectarea țesuturilor. BAS crește sensibilitatea receptorilor nociceptivi la stimuli mecanici și chimici. Acțiunea lor periferică este asociată cu un efect anti-exudativ, care reduce formarea și acumularea de mediatori, ceea ce previne apariția durerii.

√ Antiinflamatoracțiune Analgezicele non-narcotice sunt asociate cu inhibarea activității enzimei ciclooxigenazei, care este cheia pentru sinteza mediatorilor inflamatori. Inflamația este o reacție de protecție a organismului și se manifestă printr-o serie de semne specifice - roșeață, umflare, durere, febră etc. Blocarea sintezei prostaglandinelor duce la scăderea manifestărilor inflamației provocate de acestea.

Analgezicele antipiretice au un efect analgezic și antipiretic pronunțat.

Clasificare în funcție de structura chimică în derivați:

• aminofenol: Paracetamol și combinațiile sale;
• pirazolonă: Metamizol sodiu și combinațiile sale;
• acid salicilic: Acid acetilsalicilic și combinațiile sale;
• acid pirolizin carboxilic: Ketorolac.

PARACETAMOL ÎN COMBINAȚII

Paracetamol- analgezic nenarcotic, derivat para-aminofenol, metabolitul activ al fenacetinei, care este unul dintre cele mai utilizate medicamente din lume. Această substanță face parte din mai mult de o sută de preparate farmaceutice.

În doze terapeutice, medicamentul cauzează rareori reacții adverse. Cu toate acestea, doza toxică de paracetamol este doar de 3 ori mai mare decât cea terapeutică. Se observă o scădere a temperaturii corpului pe fondul febrei, însoțită de o expansiune a vaselor periferice ale pielii și o creștere a transferului de căldură. Spre deosebire de salicilați, nu irită stomacul și intestinele (fără efect ulcerogen) și nu afectează agregarea trombocitelor.

Important! Supradozajul este posibil cu utilizarea prelungită și poate duce la leziuni grave ale ficatului și rinichilor, precum și manifestarea reacțiilor alergice (erupții cutanate, mâncărimi). În caz de supradozaj, medicamentul provoacă necroza celulelor hepatice, care este asociată cu epuizarea rezervelor de glutation și formarea unui metabolit toxic al paracetamolului - N-acetil-ρ-benzochinonimină. Acesta din urmă se leagă de proteinele hepatocitelor și provoacă o lipsă de glutation, care este capabil să inactiveze acest metabolit periculos. Pentru a preveni dezvoltarea efectelor toxice în primele 12 ore după otrăvire, se administrează N-acetilcisteină sau metionină, care conțin o grupare sulfhidril la fel ca glutationul. În ciuda faptului că provoacă hepatotoxicitate severă sau insuficiență hepatică la supradozaj, paracetamolul este utilizat pe scară largă și este considerat un substitut relativ sigur pentru medicamente precum metamizolul și aspirina, în special în copilărie pentru a reduce febra mare.

Preparatele combinate care conțin paracetamol sunt:

√ Paracetamol + acid ascorbic (Grippostad, por., 5 g; Paracetamol EXTRA copii., de cand. 120 mg + 10 mg; Paracetamol EXTRA, de cand. 500 mg + 150 mg; paracetamol extratab, de cand. și tab. 500 mg + 150 mg; Efferalgan cu vit. DIN, fila. efervescent.) este conceput special pentru tratamentul durerilor de cap pe fondul racelilor. Acidul ascorbic (Vitamina C) este necesar pentru funcționarea normală a sistemului imunitar, activează o serie de enzime implicate în procesele redox, activează funcțiile glandelor suprarenale și participă la formarea corticosteroizilor care au efecte antiinflamatorii.

√ Paracetamol + Cofeina (Solpadein Fast, fila, Migrenol, fila. nr. 8, migrenă, fila. 65 mg + 500 mg) - potrivit pentru tratamentul durerilor de cap din cauza tensiunii arteriale scăzute. Cofeina are proprietăți psihostimulante și analeptice, reduce senzația de oboseală, crește performanța psihică și fizică.

Important! Medicamentul este contraindicat în hipertensiune arterială, insomnie și excitabilitate crescută.

√ Paracetamol + Clorhidrat de difenhidramină(Migrenol PM) are efecte analgezice, antihistaminice, antialergice si hipnotice, de aceea este indicata celor care, din cauza durerii, au un act perturbat de a adormi.

√ Paracetamol + Metamizol Sodiu + Codeină + Cofeină + Fenobarbital (Pentalgin-ICN, Sedalgin-Neo , Sedal-M, tabel) - medicamentul conține două analgezice antipiretice, codeină și cofeină, pentru a spori efectul analgezic, în timp ce codeina are și un efect antitusiv. Este folosit ca analgezic puternic pentru tratamentul diferitelor tipuri de dureri acute si cronice de intensitate moderata, cu tuse uscata si dureroasa.

Important! Are o serie de reacții adverse, așa că este contraindicat pentru mai mult de 5 zile.

rezumat

Analgezicele non-opioide (analgezice antipiretice) sunt utilizate pe scară largă în practica pediatrică. Atunci când alegeți medicamente din acest grup pentru prescrierea copiilor, este deosebit de important să vă concentrați asupra medicamentelor extrem de eficiente, cu cel mai mic risc de reacții adverse. Astăzi, doar paracetamolul și ibuprofenul îndeplinesc pe deplin aceste cerințe. Sunt recomandate oficial de OMS ca antipiretice pentru uz pediatric. Sunt luate în considerare posibilitățile de utilizare a acestor medicamente în practica unui medic pediatru general (cu excepția reumatologiei pediatrice). Sunt prezentate rezultatele unui studiu care demonstrează eficacitatea antipiretică și analgezică ridicată a Nurofen pentru copii (ibuprofen) la pacienții cu boli infecțioase și inflamatorii acute ale tractului respirator și ale organelor ORL. În plus, a fost observată siguranța ridicată a administrării de Nurofen. Se subliniază că, pe fondul tratamentului etiotrop și patogenetic, terapia oportună și adecvată cu analgezice antipiretice aduce ușurare copilului bolnav, îmbunătățește starea de bine și accelerează recuperarea.

Analgezicele non-opioide (analgezice-antipiretice) sunt printre cele mai utilizate medicamente în practica pediatrică. Ele se disting printr-o combinație unică de mecanisme de acțiune antipiretice, antiinflamatorii, analgezice și antitrombotice, ceea ce face posibilă utilizarea acestor medicamente pentru a atenua simptomele multor boli.

În prezent, există mai multe grupe farmacologice de analgezice non-opioide, care sunt împărțite în medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și analgezice simple (paracetamol). Paracetamolul (acetaminofenul) nu este inclus în grupul AINS, deoarece practic nu are efect antiinflamator.

Mecanisme de acțiune ale analgezicelor non-opioide și caracteristici ale utilizării lor la copii

Principalul mecanism de acțiune al analgezicelor antipiretice, care determină eficacitatea acestora, este suprimarea activității ciclooxigenazei (COX), enzimă care reglează conversia acidului arahidonic (AA) în prostaglandine (PG), prostaciclină și tromboxan. S-a stabilit că există 2 izoenzime COX.

COX-1 direcționează procesele metabolismului AA către implementarea funcțiilor fiziologice - formarea PG, care au un efect citoprotector asupra mucoasei gastrice, reglează funcția trombocitelor, procesele de microcirculație etc. COX-2 se formează numai în timpul proceselor inflamatorii sub influența citokinelor. În timpul inflamației, metabolismul AA este activat semnificativ, sinteza PG, leucotrienele crește, eliberarea de amine biogene, radicali liberi, NO crește, ceea ce determină dezvoltarea unui stadiu incipient al procesului inflamator. Blocarea COX în SNC de către analgezice-antipiretice duce la un efect antipiretic și analgezic (acțiune centrală), iar o scădere a conținutului de PG în zona de inflamație duce la un efect antiinflamator și, datorită scăderii recepției durerii. , la un anestezic (acţiune periferică).

Se presupune că inhibarea COX-2 este unul dintre mecanismele importante ale eficacității clinice a analgezicelor, iar suprimarea COX-1 determină toxicitatea acestora (în primul rând în raport cu tractul gastrointestinal). În acest sens, împreună cu AINS standard (neselectivi), care suprimă în mod egal activitatea ambelor izoforme COX, au fost creați inhibitori selectivi ai COX-2. Cu toate acestea, aceste medicamente nu au fost lipsite de efecte secundare.

Activitatea analgezică, antiinflamatoare și antipiretică a analgezicelor non-opioide a fost dovedită în numeroase studii controlate care îndeplinesc standardele medicinei bazate pe dovezi (nivel A). La nivel mondial, peste 300 de milioane de oameni consumă AINS anual. Sunt utilizate pe scară largă în afecțiuni febrile, dureri acute și cronice, boli reumatice și în multe alte cazuri. Este de remarcat faptul că majoritatea pacienților folosesc forme de dozare fără prescripție medicală ale acestor medicamente.

În ciuda eficienței ridicate a analgezicelor antipiretice, utilizarea lor la copii nu este întotdeauna sigură. Deci în anii 70. al secolului trecut, au apărut dovezi convingătoare că utilizarea acidului acetilsalicilic (aspirina) în infecțiile virale la copii poate fi însoțită de sindromul Reye, caracterizat prin encefalopatie toxică și degenerarea grasă a organelor interne, în principal a ficatului și a creierului. Restricțiile din SUA privind utilizarea acidului acetilsalicilic la copii au dus la o reducere semnificativă a frecvenței sindromului Reye de la 555 în 1980 la 36 în 1987 și 2 în 1997. În plus, acidul acetilsalicilic crește riscul de a dezvolta modificări inflamatorii în tractul gastrointestinal, perturbă coagularea sângelui, crește fragilitatea vasculară, iar la nou-născuți poate înlocui bilirubina din asocierea sa cu albumina și astfel contribuie la dezvoltarea encefalopatiei bilirubinei. Experții OMS nu recomandă utilizarea acidului acetilsalicilic ca antipiretic la copiii sub 12 ani, ceea ce este reflectat în Formularul național rus (2000). Prin ordinul Comitetului farmacologic al Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 25 martie 1999, numirea acidului acetilsalicilic în infecțiile virale acute este permisă de la vârsta de 15 ani. Cu toate acestea, sub supravegherea unui medic, acidul acetilsalicilic la copii poate fi utilizat pentru bolile reumatice.

În același timp, se acumulau date privind efectele secundare ale altor analgezice antipiretice. Astfel, din cauza toxicității sale ridicate, amidopirina a fost exclusă din nomenclatura medicamentelor. Analginul (metamisolul) poate inhiba hematopoieza, până la dezvoltarea agranulocitozei fatale, care a contribuit la o restricție drastică a utilizării sale în multe țări ale lumii (International Agranulocytosis and Aplastic Anaemi Study Group, 1986). Cu toate acestea, în astfel de situații urgente, cum ar fi sindromul hipertermic, durerea acută în perioada postoperatorie etc., care nu pot fi supuse altor terapii, este acceptabilă utilizarea parenterală a medicamentelor care conțin analgină și metamizol.

Astfel, atunci când alegeți analgezice antipiretice pentru copii, este deosebit de important să vă concentrați asupra medicamentelor extrem de eficiente, cu cel mai mic risc de reacții adverse. În prezent, numai paracetamolul și ibuprofenul îndeplinesc pe deplin criteriile de eficacitate și siguranță ridicate și sunt recomandate oficial de Organizația Mondială a Sănătății și de programele naționale pentru utilizare în pediatrie ca antipiretice (OMS, 1993; Lesko S.M. et al., 1997; Recomandări practice pentru medici). a Asociației Ruse centre de pediatrie, 2000 etc.). Paracetamolul și ibuprofenul pot fi prescrise copiilor încă din primele luni de viață (de la vârsta de 3 luni). Dozele unice recomandate de paracetamol sunt 10-15 mg/kg, ibuprofen - 5-10 mg/kg. Reutilizarea antipireticelor este posibilă nu mai devreme decât după 4-5 ore, dar nu mai mult de 4 ori pe zi.

Trebuie remarcat faptul că mecanismul de acțiune al acestor medicamente este oarecum diferit. Paracetamolul are un efect antipiretic, analgezic și foarte ușor antiinflamator, deoarece blochează COX predominant în sistemul nervos central și nu are un efect periferic. Au fost observate modificări calitative ale metabolismului paracetamolului în funcție de vârsta copilului, care sunt determinate de maturitatea sistemului citocromului P450. În plus, poate fi observată o întârziere a excreției medicamentului și a metaboliților săi, încălcând funcțiile ficatului și rinichilor. O doză zilnică de 60 mg / kg la copii este sigură, dar odată cu creșterea acesteia, se poate observa un efect hepatotoxic al medicamentului. Un caz de insuficiență hepatică fulminantă cu hipoglicemie și coagulopatie este descris în cazul excesului cronic al dozei de paracetamol (150 mg/kg) de către părinți timp de câteva zile. Dacă un copil are un deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază și glutation reductază, numirea paracetamolului poate provoca hemoliza eritrocitelor, anemie hemolitică indusă de medicamente.

Ibuprofenul (Nurofen, Nurofen pentru copii, Ibufen etc.) are un efect pronunțat antipiretic, analgezic și antiinflamator. Cele mai multe studii arată că ibuprofenul este la fel de eficient pentru febră ca paracetamolul. Alte studii au constatat că efectul antipiretic al ibuprofenului în doză de 7,5 mg/kg este mai mare decât cel al paracetamolului în doză de 10 mg/kg și al acidului acetilsalicilic în doză de 10 mg/kg. Acest lucru s-a manifestat printr-o scădere pronunțată a temperaturii după 4 ore, care a fost observată și la un număr mai mare de copii. Aceleași date au fost obținute într-un studiu dublu-orb pe loturi paralele de copii cu vârsta cuprinsă între 5 luni și 13 ani cu administrare repetată de ibuprofen în doze de 7 și 10 mg/kg și paracetamol în doză de 10 mg/kg.

Ibuprofenul blochează COX atât în ​​sistemul nervos central, cât și în focarul inflamației, ceea ce determină prezența nu numai a unui antipiretic, ci și a unui efect antiinflamator. Ca rezultat, producția fagocitară de mediatori de fază acută, inclusiv interleukina-1 (IL-1; pirogen endogen), este redusă. O scădere a concentrației de IL-1 contribuie la normalizarea temperaturii corpului. Ibuprofenul are un dublu efect analgezic - periferic și central. Efectul analgezic se manifestă deja la o doză de 5 mg/kg și este mai pronunțat decât cel al paracetamolului. Acest lucru permite utilizarea eficientă a ibuprofenului pentru durerea ușoară până la moderată în gât, otita medie acută, durerea de dinți, durerea de dentiție la sugari și pentru ameliorarea reacțiilor post-vaccinare.

Numeroase studii multicentrice au arătat că dintre toate analgezicele antipiretice, ibuprofenul și paracetamolul sunt cele mai sigure medicamente, frecvența evenimentelor adverse cu utilizarea lor a fost comparabilă, însumând aproximativ 8-9%. Efectele secundare la administrarea de analgezice non-opioide sunt observate în principal din tractul gastro-intestinal (durere abdominală, sindrom dispeptic, AINS-gastropatie), mai rar sub formă de reacții alergice, tendință de sângerare, iar disfuncția renală este extrem de rar observată.

Se știe că aspirina și AINS pot provoca bronhospasm la persoanele cu intoleranță la aspirină, deoarece inhibă sinteza PGE 2 , prostaciclinei și tromboxanilor și cresc producția de leucotriene. Paracetamolul nu afectează sinteza acestor mediatori ai inflamației alergice, cu toate acestea, bronhoconstricția este posibilă și atunci când îl luați, ceea ce este asociat cu epuizarea sistemului de glutation în tractul respirator și o scădere a protecției antioxidante. Într-un studiu internațional de amploare, s-a arătat că la utilizarea ibuprofenului și a paracetamolului la 1879 de copii cu astm bronșic, doar 18 persoane au fost spitalizate (paracetamol - 9, ibuprofen - 9), ceea ce indică siguranța relativă a acestor medicamente la copiii cu această boală. . În bronșiolita la copiii din primele 6 luni de viață, ibuprofenul și paracetamolul nu au avut efect bronhospastic. Intoleranța la aspirină la copii este destul de rară, în aceste cazuri utilizarea AINS este contraindicată.

Astfel, ibuprofenul și paracetamolul sunt medicamentele de elecție la copii ca antipiretice și analgezice (pentru durerea de intensitate moderată), iar ibuprofenul este utilizat pe scară largă în scopuri antiinflamatorii. Mai jos prezentăm principalele perspective de utilizare a acestor medicamente în practica unui medic pediatru general (cu excepția utilizării AINS în reumatologia pediatrică).

Mecanismele febrei la copii și principiile terapiei antipiretice

Creșterea temperaturii corpului este unul dintre simptomele frecvente și importante ale bolilor copilăriei. Febra la copii este motivul cel mai frecvent pentru vizita la medic, deși părinții încearcă adesea să reducă febra la copii singuri, folosind medicamente antipiretice fără prescripție medicală. Problemele etiopatogenezei hipertermiei și abordările moderne ale tratamentului stărilor febrile sunt încă probleme de actualitate în pediatrie.

Se știe că capacitatea de a menține temperatura corpului la un nivel constant, indiferent de fluctuațiile de temperatură din mediul extern (homoiotermie), permite organismului să mențină o rată metabolică și o activitate biologică ridicate. Homoiotermia la om se datorează în primul rând prezenței mecanismelor fiziologice de termoreglare, adică reglarea producției de căldură și a transferului de căldură. Controlul echilibrării proceselor de producere și transfer de căldură este efectuat de centrul de termoreglare situat în regiunea preoptică a părții anterioare a hipotalamusului. Informațiile despre echilibrul temperaturii corpului intră în centrul de termoreglare, în primul rând, prin neuronii săi, care răspund la modificările temperaturii sângelui și, în al doilea rând, de la termoreceptorii periferici. În plus, glandele endocrine, în principal glanda tiroidă și glandele suprarenale, sunt implicate în implementarea reglării hipotalamice a temperaturii corpului. Datorită modificărilor coordonate ale producției de căldură și transferului de căldură, se menține constanta homeostaziei termice în organism.

Ca răspuns la impactul diverșilor stimuli patogeni, are loc o restructurare a homeostaziei temperaturii, care vizează creșterea temperaturii corpului pentru a crește reactivitatea naturală a organismului. Această creștere a temperaturii se numește febră. Semnificația biologică a febrei este creșterea protecției imunologice. O creștere a temperaturii corpului duce la o creștere a fagocitozei, o creștere a sintezei interferonilor, activarea și diferențierea limfocitelor și stimularea genezei anticorpilor. Temperatura ridicată previne reproducerea virusurilor, cocilor și a altor microorganisme.

Febra este fundamental diferită de o creștere a temperaturii corpului în timpul supraîncălzirii, care apare cu o creștere semnificativă a temperaturii ambientale, o muncă activă a mușchilor etc. În caz de supraîncălzire, se menține setarea centrului de termoreglare pentru normalizarea temperaturii, în timp ce în caz de febră, acest centru rearanjează în mod intenționat „punctul de setare” la un nivel superior.

Întrucât febra este o reacție nespecifică de protecție și adaptare a organismului, cauzele care o provoacă sunt foarte diverse. Cel mai adesea, febra apare în bolile infecțioase, printre care domină bolile respiratorii acute ale tractului respirator superior și inferior. Febra de origine infecțioasă se dezvoltă ca răspuns la expunerea la viruși, bacterii și produsele lor de degradare. O creștere a temperaturii corpului de natură neinfecțioasă poate avea o geneză diferită: centrală (hemoragie, tumoră, traumatisme, edem cerebral), psihogenă (nevroză, tulburări psihice, stres emoțional), reflex (sindrom dureresc în urolitiază), endocrin ( hipertiroidism, feocromocitom), resorbtiv (contuzie, necroză, inflamație aseptică, hemoliză), și apare și ca răspuns la administrarea anumitor medicamente (efedrina, derivați xantinici, antibiotice etc.).

Fiecare dintre variantele febrei are atât mecanisme generale de dezvoltare, cât și caracteristici specifice. S-a stabilit că o componentă integrală a patogenezei febrei este reacția fagocitelor din sângele periferic și/sau a macrofagelor tisulare la o invazie infecțioasă sau un proces inflamator neinfecțios. Pirogenii primari, atât infecțioși cât și neinfecțioși, inițiază dezvoltarea febrei doar prin stimularea celulelor corpului pentru a sintetiza mediatori pirogeni secundari. Celulele mononucleare fagocitare în primul rând devin sursa de pirogeni secundari. Pirogenii secundari sunt un grup heterogen de citokine proinflamatorii: IL-1, IL-6, factorul de necroză tumorală α, etc. Cu toate acestea, IL-1 joacă un rol principal, inițiator în patogeneza febrei.

IL-1 este principalul mediator al interacțiunii intercelulare în faza acută a inflamației. Efectele sale biologice sunt extrem de variate. Sub acțiunea IL-1, sunt inițiate activarea și proliferarea limfocitelor T, producția de IL-2 este sporită și expresia receptorilor celulari este crescută. IL-1 promovează proliferarea celulelor B și sinteza imunoglobulinelor, stimulează sinteza proteinelor fazei acute a inflamației (proteina C reactivă, complementul etc.), PG și precursorii hematopoiezei în măduva osoasă. IL-1 are un efect toxic direct asupra celulelor infectate cu virus.

IL-1 este, de asemenea, principalul mediator în mecanismul dezvoltării febrei, motiv pentru care este adesea menționată în literatură ca pirogen endogen sau leucocitar. În condiții normale, IL-1 nu traversează bariera hemato-encefalică. Cu toate acestea, în prezența inflamației (infecțioase sau neinfecțioase), IL-1 ajunge în regiunea preoptică a hipotalamusului anterior și interacționează cu receptorii neuronali ai centrului de termoreglare. În același timp, COX este activat, ceea ce duce la o creștere a sintezei PGE 1 și o creștere a nivelului intracelular de cAMP. O creștere a concentrației de cAMP contribuie la acumularea intracelulară a ionilor de calciu, o modificare a raportului Na/Ca și o restructurare a activității centrelor de producere și transfer de căldură. O creștere a temperaturii corpului se realizează prin modificarea activității proceselor metabolice, a tonusului vascular, a fluxului sanguin periferic, a transpirației, a sintezei hormonilor pancreatici și suprarenaliali, a termogenezei contractile (tremor muscular) și a altor mecanisme.

Trebuie remarcat mai ales că, cu același nivel de hipertermie, febra la copii poate evolua în moduri diferite. Deci, dacă transferul de căldură corespunde producției de căldură, aceasta indică o evoluție adecvată a febrei și se manifestă clinic prin starea relativ normală de sănătate a copilului, culoarea pielii roz sau moderat hiperemică, umedă și caldă la atingere („febra roz” ). Acest tip de febră adesea nu necesită utilizarea de antipiretice.

În cazul în care, cu producția crescută de căldură, transferul de căldură este inadecvat din cauza circulației periferice afectate, evoluția febrei este nefavorabilă din punct de vedere prognostic. Din punct de vedere clinic, se remarcă frisoane severe, paloarea pielii, acrocianoză, picioare și palme reci („febră palidă”). Copiii cu această febră au nevoie de obicei de medicamente antipiretice în combinație cu vasodilatatoare și antihistaminice (sau antipsihotice).

Una dintre variantele clinice ale cursului nefavorabil al febrei este o stare hipertermică la copiii mici, în majoritatea cazurilor din cauza inflamației infecțioase, însoțită de toxicoză. În același timp, există o creștere persistentă (6 sau mai multe ore) și semnificativă (peste 40,0 °C) a temperaturii corpului, însoțită de tulburări de microcirculație, tulburări metabolice și disfuncție în creștere progresivă a organelor și sistemelor vitale. Dezvoltarea febrei pe fondul tulburărilor metabolice microcirculatorii acute care stau la baza toxicozei duce la decompensarea termoreglării cu o creștere bruscă a producției de căldură și un transfer de căldură redus inadecvat. Toate acestea sunt asociate cu un risc ridicat de a dezvolta tulburări metabolice și edem cerebral și necesită o terapie complexă de urgență.

În conformitate cu recomandările OMS „Tratamentul febrei în infecțiile respiratorii acute la copii” (OMS, 1993) și recomandările interne, medicamentele antipiretice trebuie prescrise atunci când temperatura copilului depășește 39,0 ° C atunci când este măsurată rectal. Excepție fac copiii cu risc de a dezvolta convulsii febrile sau o boală severă a sistemului pulmonar sau cardiovascular și copiii în primele 3 luni de viață. În programul național științific și practic „Acute Respiratory Diseases in Children: Treatment and Prevention” (2002), se recomandă prescrierea de antipiretice în următoarele cazuri:

- copii anterior sanatosi - cu temperatura corpului peste 39,0°C si/sau cu dureri musculare si dureri de cap;

- copii cu antecedente de convulsii febrile - la o temperatură corporală peste 38,0-38,5 ° C;

- copii cu boli cardiace și pulmonare severe - la o temperatură a corpului peste 38,5 ° C;

- copii din primele 3 luni de viață - la o temperatură a corpului peste 38,0 ° C.

După cum sa menționat mai sus, numai paracetamolul și ibuprofenul sunt recomandate de Organizația Mondială a Sănătății și de programele naționale ca antipiretice la copii.

Terapia antipiretică la copiii cu reacții alergice și boli

Bolile alergice la copii sunt acum răspândite, frecvența lor este în continuă creștere. Alergia, ca fond premorbid, la acest grup de pacienți determină adesea caracteristicile evoluției stărilor care apar cu febră și, în plus, crește riscul de reacții de hipersensibilitate la medicamentele utilizate.

Cursul febrei la copiii cu boli alergice are propriile sale caracteristici. În primul rând, acești pacienți tind să aibă un curs pronunțat și prelungit de febră, care se datorează unui nivel ridicat de IL-1 la pacienții cu atopie și, în consecință, unui cerc patologic vicios al sintezei acesteia, mai ales în perioada acută a unei alergii. reacţie. În al doilea rând, copiii care sunt predispuși la atopie prezintă un risc ridicat de a dezvolta febră indusă de medicamente (așa-numita febră alergică). În al treilea rând, trebuie luat în considerare faptul că, pe fondul exacerbării alergiilor, poate exista o creștere a temperaturii de natură neinfecțioasă. Numirea medicamentelor antipiretice (analgezice-antipiretice) pentru copiii cu boli și reacții alergice necesită supraveghere medicală strictă. Este recomandabil să se includă în tratamentul complex al stărilor febrile la copiii cu boli alergice alături de antipiretice și antihistaminice.

Unele aspecte ale terapiei durerii acute în practica pediatrică

Cu problema tratării durerii acute de intensitate moderată, un medic pediatru general se întâlnește destul de des. Durerea la copii însoțește adesea unele boli infecțioase și inflamatorii (otita acută, amigdalita, faringita, infecții respiratorii acute), apare împreună cu febra în perioada post-vaccinare timpurie. Durerea îi deranjează pe bebeluși în timpul dentiției și pe copiii mai mari după extracția dentară. Sindromul durerii, chiar și de intensitate ușoară, nu numai că înrăutățește starea de bine și starea de spirit a copilului, dar și încetinește procesele reparatorii și, ca urmare, recuperarea. Este necesar să se sublinieze rolul principal al abordărilor etiotrope și patogenetice în tratamentul bolilor însoțite de durere. Cu toate acestea, rezultatul terapiei va avea mai mult succes dacă, împreună cu metodele patogenetice de tratare a bolii, se utilizează anestezie adecvată.

Mecanismul de formare a durerii este destul de complicat, dar rolul cel mai important în aceasta este jucat de substanțele din seria prostaglandinelor și kininei, care sunt mediatori neurochimici direcți ai durerii. Edemul inflamator, de regulă, exacerbează sindromul durerii. O scădere a producției de mediatori ai durerii și/sau o scădere a sensibilității receptorilor (de exemplu, datorită blocării receptorilor durerii) determină efectele analgezice ale terapiei.

În practica unui medic pediatru generalist, principalele medicamente pentru ameliorarea durerii acute de intensitate moderată sunt analgezicele non-opioide. Blocarea cu ajutorul lor de COX în SNC duce la un efect analgezic de origine centrală, iar o scădere a conținutului de PG în zona inflamației duce la un efect antiinflamator și un efect analgezic periferic datorită scăderii recepția durerii.

Studiile clinice indică faptul că ibupofenul și, într-o măsură mai mică, paracetamolul sunt medicamentele de elecție în tratamentul durerii acute de intensitate moderată la copii. Terapia analgezică de însoțire în timp util și adecvată aduce ușurare copilului bolnav, îi îmbunătățește bunăstarea și contribuie la o recuperare mai rapidă.

Prevenirea și tratamentul reacțiilor post-vaccinare la copii

Reacțiile post-vaccinare sunt condițiile așteptate indicate în instrucțiunile pentru vaccinuri. Sunt destul de comune, nu trebuie confundate cu complicații ale vaccinării, a căror dezvoltare este cel mai adesea imprevizibilă și reflectă reacția individuală a copilului sau o încălcare a tehnicii de vaccinare. O reacție post-vaccinare binecunoscută la copii este hipertermia după imunizare. În plus, la locul injectării pot apărea dureri de intensitate moderată, hiperemie, umflături, care sunt uneori însoțite de febră, stare de rău și dureri de cap. Hipertermia și reacțiile locale după imunizare sunt considerate o indicație pentru ibuprofen. Deoarece reacțiile post-vaccinare sunt previzibile, este oportun să se recomande utilizarea profilactică a ibuprofenului sau a paracetamolului la un copil timp de 1-2 zile după vaccinare în timpul vaccinării DTP.

Experiență cu Nurofen la copii

Pentru a studia eficacitatea clinică a ibuprofenului la copiii cu boli infecțioase și inflamatorii însoțite de febră și/sau durere, am efectuat un studiu deschis, necontrolat, în care Nurofen pentru copii (Boots Healthcare International, Marea Britanie) a fost utilizat la 67 de copii cu afecțiuni acute. infecții virale respiratorii.și la 10 copii cu angină pectorală cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 15 ani. La 20 de pacienți, ARVI a procedat pe fondul astmului bronșic ușor până la moderat fără indicii de intoleranță la aspirină, la 17 pacienți cu sindrom bronho-obstructiv, la 12 pacienți cu manifestări de otită medie acută, la 14 pacienți a fost însoțit de cefalee severă și /sau dureri musculare. La 53 de copii, boala a fost însoțită de febră mare care necesită terapie antipiretică; Nurofen a fost prescris la 24 de pacienți cu temperatură subfebrilă numai în scopuri analgezice. Suspensia de Nurofen pentru copii a fost utilizată într-o doză unică standard de 5 până la 10 mg/kg de 3-4 ori pe zi, care este de obicei de la 2,5 până la 5 ml de suspensie per doză (s-au folosit linguri de măsurare). Durata tratamentului cu Nurofen a variat între 1 și 3 zile.

Studiul stării clinice a pacienților a inclus o evaluare a efectelor antipiretice și analgezice ale Nurofen, înregistrarea evenimentelor adverse.

La 48 de copii, s-a obținut un efect antipiretic bun după administrarea primei doze de medicament. Majoritatea copiilor li s-a prescris Nurofen pentru cel mult 2 zile. La 4 pacienţi, efectul antipiretic a fost minim şi de scurtă durată. La doi dintre ei li s-a prescris diclofenac, altor 2 au folosit amestec litic parenteral.

Scăderea intensității durerii după doza inițială de Nurofen a fost observată după 30-60 de minute, efectul maxim a fost observat după 1,5-2 ore. Durata efectului analgezic a variat de la 4 la 8 ore (media grupului 4,9 ± 2,6 ore).

Efectul analgezic adecvat al Nurofen a fost observat la marea majoritate a pacienților. După prima doză de medicament, la mai mult de jumătate dintre copii s-a obținut un efect analgezic excelent sau bun, satisfăcător - la 28% și doar 16,6% dintre pacienți nu au avut efect analgezic. La o zi după începerea terapiei, un efect analgezic bun și excelent a fost observat de 75% dintre pacienți, o ameliorare satisfăcătoare a sindromului de durere a fost înregistrată în 25% din cazuri. În a 3-a zi de observație, copiii practic nu s-au plâns de durere.

Trebuie remarcat faptul că Nurofen pentru copii are bun gust și este bine tolerat de copiii de toate vârstele. Nu au fost observate efecte secundare ale organelor digestive, dezvoltarea reacțiilor alergice, intensificarea sau provocarea bronhospasmului. Niciunul dintre pacienți nu a întrerupt tratamentul cu Nurofen din cauza evenimentelor adverse.

Concluzie

Până în prezent, ibuprofenul și paracetamolul sunt printre cele mai populare medicamente în practica pediatrică. Este prima alegere pentru copiii cu febră și durere moderată, iar ibuprofenul este utilizat pe scară largă ca agent antiinflamator. Cu toate acestea, atunci când prescrieți orice analgezic antipiretic, este important să determinați cu atenție doza necesară și să luați în considerare toți factorii de risc posibili. Preparatele combinate care conțin mai mult de un agent antipiretic trebuie evitate. Cursul de utilizare a antipireticelor fără a specifica cauzele febrei este inacceptabil.

Studiul nostru a arătat că medicamentul Nurofen pentru copii care conține ibuprofen are un efect antipiretic și analgezic pronunțat și rapid la pacienții cu boli infecțioase și inflamatorii acute ale tractului respirator și tractului respirator superior. Utilizarea medicamentului a fost eficientă și sigură. Experiența noastră arată că, împreună cu terapia etiotropă și patogenetică a bolii, este recomandabil să se efectueze o terapie rațională de însoțire folosind analgezice antipiretice. Cu o programare la timp și adecvată, o astfel de terapie aduce alinare copilului bolnav, îi îmbunătățește bunăstarea și contribuie la o recuperare mai rapidă.

Bibliografie

1. Vein A.V., Avrutsky M.Ya. Durerea și ameliorarea durerii. - M .: Medicină, 1997. - S. 280.

2. Utilizarea rațională a antipireticelor la copii: Un ghid pentru medici / Vetrov V.P., Dlin V.V. și alții - M., 2002. - S. 23.

3. Geppe N.A., Zaitseva O.V. Idei despre mecanismele febrei la copii și principiile terapiei antipiretice // Russian Medical Journal. - 2003. - T. 11, nr. 1 (173). — S. 31-37.

4. Registrul de stat al medicamentelor. — M.: MZ RF, 2000.

5. Korovina N.A., Zaplatnitkov A.L. etc Febra la copii. Alegerea rațională a medicamentelor antipiretice: un ghid pentru medici. - M., 2000. - S. 67.

6. Lebedeva R.N., Nikoda V.V. Farmacoterapia durerii acute. — M.: AIR-ART, 1998. — C. 184.

7. Lourin M.I. Febra la copii: Per. din engleza. - M .: Medicină, 1985. - S. 255.

8. Boli respiratorii acute la copii: tratament si prevenire. Program științific și practic. - M., 2002.

9. Farmacoterapia raţională a bolilor reumatismale: Ghid / Ed. V.A. Nasonova, E.L. Nasonov. - M., 2003. - S. 506.

10. Tatocenko V.K. Pediatru pentru fiecare zi: un ghid pentru terapia medicamentoasă. - M., 2002. - S. 252.

11. Ghid federal pentru medici privind utilizarea medicamentelor (sistem de formulare). - Kazan: GEOTAR Medicine, 2000. - Numărul. 1. - S. 975.

12. Aksoylar S. et al. Evaluarea medicatiei cu buretele si antipiretice pentru reducerea temperaturii corporale la copiii febrili // Acta Paediatr. Jap. - 1997. - Nr. 39. - R. 215-217.

13. Autret E. et al. Evaluarea ibuprofenului versus aspirină și paracetamol asupra eficacității și confortului la copiii cu febră // Eur. J.Clin. - 1997. - Nr. 51. - R. 367-371.

14. Bertin L.G., Pons et al. Studiu randomizat, dublu-orb, multicenler, controlat de ibuprofen versus acetaminofen (paracetamol) și placebo pentru tratamentul simptomelor amigdalitei și faringitei la copii // J. Pediatr. - 1991. - Nr. 119 (5). - R. 811-814.

15. Bosek V., Migner R. Anuarul durerii. - 1995. - R. 144-147.

16. Czaykowski D. și colab. Evaluarea eficacității antipiretice a suspensiei de ibuprofen în doză unică comparativ cu elixirul de acetaminofen la copiii febrili // Pediatr. Res. - 1994. - 35 (Partea 2) - R. 829.

17. Henretig F.M. Siguranța clinică a analgezicelor OTC. raport special. - 1996. - R. 68-74.

18. Kelley M.T., Walson P.D., Edge H. et al. Farmacocinetica și farmacodinamia izomerilor ibuprofenului și acetaminofenului la copiii febrili // Clin. Pharmacol. Acolo. - 1992. - Nr. 52. - R. 181-9.

19. Lesko S.M., Mitchell A.A. O evaluare a siguranței ibuprofenului pediatric: un studiu clinic randomizat bazat pe practicieni // JAMA. - 1995. - Nr. 273. - R. 929-33.

20. Lesko S.M., Mitchell A.A. Funcția renală după utilizarea pe termen scurt a ibuprofenului la sugari și copii // Pediatrie. - 1997. - Nr. 100. - R. 954-7.

21 MacPherson R.D. Noi direcții în managementul durerii // Drags of Today. - 2002. - Nr. 3 (2). - R. 135-45.

22. McQuay H.J., Moore R.A. O resursă bazată pe dovezi pentru ameliorarea durerii. - Oxford University Press, 1998. - P. 264.

23. Sidler J. et al. O comparație dublu-orb a ibuprofenului și paracetamolului în pirexia juvenilă // Br. J.Clin. Practică. - 1990. - 44 (Supl. 70). - R. 22-5.

24. Managementul febrei la copiii mici cu infecții respiratorii acute în țările în curs de dezvoltare// WHO/ARI/93.90, Geneva, 1993.

25. Van der Walt J.H., Roberton D.M. Anestezie si copii recent vaccinati // Pediatr. Anaest. - 1996. - Nr. 6 (2). - R. 135-41.

26. Cu intrare pentru Controlul bolilor: National Reye syndrom Surveillance Statele Unite ale Americii // N. Engl. J. Med. - 1999. - Nr. 340. - R. 1377.

FARMACOLOGIA CLINICĂ A CEL MAI UTILIZATE CALIMANTE FEBRILE

Atunci când alegeți medicamente pentru copii, este deosebit de important să vă concentrați asupra medicamentelor cu cel mai mic risc de reacții adverse severe. Acest lucru este valabil mai ales pentru că majoritatea copiilor cu boli virale acute sunt acasă și părinții își prescriu adesea antipiretice înainte de sosirea medicului. În același timp, există o diferență semnificativă în ceea ce privește medicamentele pe care părinții ar trebui să le folosească înainte de sosirea medicului pediatru și care ar trebui prescrise sub supravegherea unui medic.

În prezent, dintre analgezicele antipiretice, se obișnuiește să se distingă două grupuri:

• medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS - acid acetilsalicilic, ibuprofen etc.);
• paracetamol (fig. 1).

La dozele recomandate pentru utilizare OTC, AINS și paracetamolul au efecte antipiretice și analgezice similare, în ciuda faptului că paracetamolul nu are un efect antiinflamator semnificativ clinic. Diferența cheie dintre paracetamol și AINS este siguranța, care este direct legată de mecanismul lor de acțiune.

Figura 1. Clasificarea analgezicelor-antipiretice nenarcotice care pot fi eliberate fără prescripție medicală în Federația Rusă.

Este în general acceptat că mecanismul de acțiune al tuturor antipireticelor este blocarea sintezei prostaglandinelor de-a lungul căii ciclooxigenazei în hipotalamus. În același timp, efectul antiinflamator al AINS este asociat cu blocarea sintezei prostaglandinelor nu numai în hipotalamus, ci și în alte organe și sisteme. Concomitent cu efectul antiinflamator, AINS blochează sinteza prostaglandinelor protectoare, ceea ce poate duce la complicații grave: hemoragii gastrointestinale, astm, insuficiență renală acută etc. Efectul antipiretic și analgezic al paracetamolului, spre deosebire de AINS, este central (durere și centrii de termoreglare a sistemului nervos central) și nu suprimă sinteza prostaglandinelor protectoare în alte organe și sisteme, ceea ce determină profilul său de siguranță mai mare în comparație cu AINS.

O problemă cheie de siguranță pentru analgezicele antipiretice este riscul ridicat de sângerare gastrointestinală din cauza AINS. S-a stabilit că mai mult de 50% din toate sângerările gastrointestinale acute sunt asociate cu utilizarea AINS, iar 84% dintre acestea se datorează AINS fără prescripție medicală. După cum știți, mortalitatea în sângerare gastrointestinală ajunge la 10%.

Astmul cu aspirină este o altă complicație formidabilă a utilizării AINS, mai ales pe fondul unei creșteri constante a incidenței astmului bronșic la copii (de la 10% la 15-20%).

Împreună cu sângerarea gastrointestinală și obstrucția bronșică, AINS pot provoca:

• modificări severe ale hematopoiezei măduvei osoase până la agranulocitoză letală (metamizol);
• insuficiență renală acută (indometacin, ibuprofen);
• trombocitopatie cu sindrom hemoragic (ASC);
• șoc anafilactic (metamizol);
• sindromul Reye (ASC);
• hepatită (aspirină);
• si multe alte complicatii.

Paracetamolul funcționează la fel de eficient ca și AINS, cum ar fi acidul acetilsalicilic și ibuprofenul, dar nu provoacă multe dintre reacțiile adverse severe comune tuturor AINS.

Acidul acetilsalicilic, paracetamolul, metamizolul de sodiu și ibuprofenul sunt liderii dintre toate analgezicele antipiretice în ceea ce privește numărul de aplicații în rândul cetățenilor ruși. Sarcina farmacistului sau farmacistului este să acorde atenție contraindicațiilor de utilizare și efectelor secundare, dintre care unele se pot transforma în probleme grave de sănătate.

Paracetamolul, ibuprofenul, metamizolul de sodiu (Analgin) și acidul acetilsalicilic (Aspirina) sunt incluse în grupul farmacologic al antiinflamatoarelor nesteroidiene. De mulți ani, acestea au fost cele mai populare analgezice-antipiretice de pe piața farmacologică din Rusia.

De la începutul secolului al XX-lea, primatul necondiționat în următorii 100 de ani a aparținut acidului acetilsalicilic și abia la sfârșitul anilor 90 ai secolului trecut, medicamentele pe bază de paracetamol au devenit mai populare.

La începutul anului 2017, în Rusia au fost înregistrate peste 400 de preparate de paracetamol, peste 200 de preparate pe bază de acid acetilsalicilic și peste o sută și jumătate de preparate pe bază de metamizol sodic și ibuprofen.

Luarea de analgezice-antipiretice: diferențe de proprietăți și pericol potențial

Toate analgezicele-antipiretice, care vor fi discutate în acest articol, diferă unele de altele în analgezice.

Astfel, efectul antiinflamator al ibuprofenului și al paracetamolului îl depășește semnificativ pe cel al acidului acetilsalicilic și al metamizolului de sodiu, în timp ce metamizolul de sodiu și ibuprofenul sunt superioare altor medicamente ca efect analgezic. Capacitatea de a reduce temperatura corporală ridicată în toate cele patru medicamente este aproximativ aceeași.

Aceste medicamente pot fi achiziționate cu ușurință de la orice farmacie fără prescripție medicală, ceea ce creează o impresie falsă a siguranței lor. Sunt în dulapul cu medicamente în aproape fiecare familie rusă, dar puțini oameni cred că fiecare dintre ei are o listă impresionantă de contraindicații și efecte secundare.