Care medicament este un anticoagulant cu acțiune directă. Anticoagulante: mecanism de acțiune și clasificare

Anticoagulantele sunt substanțe chimice care pot modifica vâscozitatea sângelui, în special pentru a inhiba procesele de coagulare.

În funcție de grupul de anticoagulant, acesta afectează sinteza anumitor substanțe din organism care sunt responsabile pentru vâscozitatea sângelui și capacitatea acestuia de a forma cheaguri de sânge.

Există anticoagulante acțiune directă și indirectă. Anticoagulantele pot fi sub formă de tablete, injecții și unguente.

Unele anticoagulante sunt capabile să acționeze nu numai in vivo, adică direct în organism, ci și in vitro - pentru a-și arăta abilitățile într-o eprubetă cu sânge.

Anticoagulante în medicină

Ce sunt anticoagulantele în medicină și ce loc ocupă acestea?

Un anticoagulant ca medicament a apărut după anii 20 ai secolului XX, când a fost descoperit dicumarolul, un anticoagulant indirect. De atunci, au început studii asupra acestei substanțe și a altora care au un efect similar.

Ca urmare, după anumite studii clinice, medicamentele pe bază de astfel de substanțe au început să fie utilizate în medicină și se numesc anticoagulante.

Utilizarea anticoagulantelor nu este destinată exclusiv tratamentului pacienților.

Deoarece unele anticoagulante au capacitatea de a acționa in vitro, acestea sunt utilizate în diagnosticul de laborator pentru a preveni coagularea probelor de sânge. Anticoagulantele sunt uneori folosite în deratizare.

Efectul medicamentelor de grup asupra organismului

În funcție de grupul de anticoagulant, efectul acestuia variază ușor.

Anticoagulante directe

Principala acțiune a anticoagulantelor directe este inhibarea formării trombinei. Are loc inactivarea factorilor IXa, Xa, XIa, XIIa, precum și kallecrein.

Activitatea hialuronidazei este inhibată, în același timp, crește permeabilitatea vaselor creierului și rinichilor.

De asemenea, odată cu aceasta, nivelul de colesterol, beta-lipoproteinele scade, activitatea lipoprotein lipazei crește și interacțiunea limfocitelor T și B este suprimată. Multe anticoagulante cu acțiune directă necesită monitorizare INR și alte teste de coagulare pentru a preveni sângerarea internă.

Droguri indirecte

Anticoagulantele indirecte au proprietatea inhiba sinteza protrombină, proconvertină, factor Crăciun și factor Stuart-prower în ficat.

Sinteza acestor factori depinde de nivelul de concentrație al vitaminei K1, care este capabilă să se transforme într-o formă activă sub influența epoxid reductazei. Anticoagulantele pot bloca producerea acestei enzime, ceea ce duce la o scădere a producției factorilor de coagulare de mai sus.

Clasificarea anticoagulantelor

Anticoagulantele sunt împărțite în doua subgrupe principale:

• direct:
• indirect.

Diferența lor este că anticoagulantele indirecte acționează asupra sintezei enzimelor secundare care reglează coagularea sângelui, astfel de medicamente sunt eficiente doar in vivo. Anticoagulantele directe sunt capabile să acționeze direct asupra trombinei și să subțieze sângele în orice purtător.

Pe de altă parte, anticoagulantele directe divizat in:

• heparine;
• heparine cu greutate moleculară mică;
• hirudină;
• hidrocitrat de sodiu;
• lepirudină și danaparoide.

Anticoagulantele indirecte includ substanțe precum:

• monocumarine;
• indandiones;
• dicumarine.

Ele duc la antagonism competitiv cu vitamina K1. Pe lângă perturbarea ciclului vitaminei K și inhibarea activității epoxid-reductazei, se crede că acestea inhibă producția de chinonă reductază.

Există și substanțe precum anticoagulantele, care reduc coagularea sângelui prin alte mecanisme. De exemplu, citrat de sodiu, acid acetilsalicilic, salicilat de sodiu.

clasificarea anticoagulantelor indirecte și directe

Indicatii de utilizare

Anticoagulantele sunt utilizate în aproape toate cazurile în care există risc de formare de trombi, în afecțiunile cardiologice și afecțiunile vasculare ale extremităților.

În cardiologie sunt numiți la:

• insuficiență cardiacă congestivă;
• prezența valvelor cardiace mecanice;
• anevrism cronic;
• tromboembolism arterial;
• tromboza parietală a cavităților cardiace;
• infarct miocardic focal mare.

În alte cazuri, anticoagulantele sunt destinate prevenirii trombozei:

• tromboembolism postpartum;
• ședere prelungită în pat după operație;
• pierderi de sânge (peste 500 ml);
• cașexie,
• prevenirea reocluziei după angioplastie.

Ce înseamnă în sine și ce metode și metode sunt folosite, puteți afla din articolul nostru.

Dacă vi se prescrie medicamentul Vasobral, instrucțiunile de utilizare sunt necesare pentru a studia. Totul despre medicament - contraindicații, recenzii, analogi.

Contraindicații pentru utilizarea medicamentelor din grup

Înainte de a începe să luați anticoagulante, pacientului i se prescriu o serie de studii.

El trebuie să treacă un test general de sânge, o analiză generală de urină, un test de urină Nechiporenko, un test de sânge ocult în fecale, un test de sânge biochimic, precum și o coagulogramă și o examinare cu ultrasunete a rinichilor.

Anticoagulantele sunt contraindicate în următoarele boli:

• anevrism intracerebral;
• ulcer peptic al tractului gastrointestinal;
• hipovitaminoza vitaminei K;
• hipertensiune portală;
• trombocitopenie;
• leucemie;
• tumori maligne;
• insuficiență renală sau hepatică;
• hipertensiune arterială (peste 180/100);
• alcoolism;
• Boala Crohn.

Anticoagulante cu acțiune directă

Principalul reprezentant al anticoagulantelor directe este heparină. În compoziția sa, heparina are lanțuri de glicozaminoglicani sulfatați de diferite dimensiuni.

Biodisponibilitatea heparinei este suficient de scăzută pentru o dozare adecvată a medicamentului. Acest lucru depinde în primul rând de faptul că heparina interacționează cu multe alte substanțe din organism (macrofage, proteine ​​plasmatice, endoteliu).

Prin urmare, tratamentul cu heparină nu exclude posibilitatea formării de trombi. De asemenea, trebuie luat în considerare faptul că un tromb pe o placă aterosclerotică nu este sensibil la heparină.

Există, de asemenea heparine cu greutate moleculară mică: enoxaparina de sodiu, deltaparina de sodiu, nadroparina de calciu.

Alături de faptul că au un efect antitrombotic ridicat datorită biodisponibilității ridicate (99%), astfel de substanțe sunt mai puțin susceptibile de a provoca complicații hemoroidale. Acest lucru se datorează faptului că moleculele de heparină cu greutate moleculară mică nu interacționează cu factorul von Willebrand.

Oamenii de știință au încercat să recreeze hirudina sintetică, o substanță care se găsește în saliva lipitorilor și care are un efect anticoagulant direct care durează aproximativ două ore.

Însă încercările au fost fără succes. Cu toate acestea, a fost creată lepirudina, un derivat recombinant al hirudinei.

Danaparoid- un amestec de glicozaminoglicani, care are si efect anticoagulant. Substanța este sintetizată din mucoasa intestinală a unui porc.

Preparate reprezentand anticoagulante orale si unguente acțiune directă:

• Heparină în injecții;
• Klevarin;
• Venolife;
• Xarelto;
• Clexane;
• Fluxum;
• Venitan N;
• Fără zgomot;
• Fragmin;
• Dolabene.

Anticoagulante indirecte

Anticoagulantele cu acțiune indirectă se împart în trei tipuri principale:

• monocumarine;
• dicumarine;
• indandiones.

Cel din urmă grup nu este utilizat în prezent în medicină în întreaga lume, din cauza toxicității ridicate și apariției reacțiilor adverse grave.

Se folosesc preparate anticoagulante indirecte de acest tip pentru a reduce coagularea sângelui pentru mult timp.

Unul dintre subgrupele acestor medicamente își are efectul prin reducerea factorilor hepatici K-dependenți (antagoniști ai vitaminei K). Aceasta include factori precum: protrombina II, VII, X și IX. O scădere a nivelului acestor factori duce la o scădere a nivelului de trombine.

Un alt subgrup de anticoagulante indirecte are capacitatea de a reduce formarea de proteine ​​din sistemul anticoagulant (proteinele S și C). Particularitatea acestei metode este că efectul asupra proteinei are loc mai rapid decât asupra factorilor dependenți de K.

Și, prin urmare, aceste medicamente sunt utilizate atunci când este necesar un efect anticoagulant urgent.

Principalii reprezentanți ai anticoagulantelor actiune indirecta:

• Sincumar;
• neodicumarină;
• Fenindionă;
• Fepromaron;
• Pelentan;
• acencoumarol;
• Trombostop;
• Biscumacetat de etil.

Agenți antiplachetari

Acestea sunt substanțe care pot reduce agregarea trombocitelor implicate în tromboză. Adesea folosit împreună cu alte medicamente, sporind și completând efectul acestora. Un reprezentant proeminent al agentului antiagregant plachetar este acidul acetilsalicilic (aspirina).

Acest grup include, de asemenea, anti-gută și vasodilatatoare, antispastice și reopoliglucina, înlocuitor de sânge.

Principal droguri:

Caracteristicile aplicației

În practica medicală, agenți antiplachetari utilizat în paralel cu alte anticoagulante precum heparina.

Pentru a obține efectul dorit, doza medicamentului și medicamentul în sine sunt alese astfel încât să neutralizeze sau, dimpotrivă, să sporească efectul unui alt medicament anticoagulant.

Debutul acțiunii agenților antiplachetari are loc mai târziu decât cel al anticoagulantelor simple, în special acțiunea directă. După eliminarea unor astfel de medicamente, ele nu sunt excretate din organism de ceva timp și își continuă acțiunea.

concluzii

Începând cu mijlocul secolului al XX-lea, în medicina practică au început să fie folosite substanțe noi care pot reduce capacitatea sângelui de a forma un cheag.

Totul a început când, într-o așezare, vacile au început să moară din cauza unei boli necunoscute, în care orice rănire a animalelor ducea la moartea acestuia, din cauza sângerării de neoprit.

Oamenii de știință au aflat mai târziu că au folosit substanța - dicumarol. De atunci, era anticoagulantelor a început. În timpul căreia milioane de oameni au fost salvați.

În prezent, dezvoltarea unor mijloace mai universale care au un număr minim de efecte secundare și au o eficacitate maximă este în desfășurare.

Diverse boli vasculare duc la formarea de cheaguri de sânge. Acest lucru duce la consecințe foarte periculoase, cum ar fi, de exemplu, un atac de cord sau un accident vascular cerebral. Pentru a subția sângele, medicul poate prescrie medicamente care ajută la reducerea coagularii sângelui. Se numesc anticoagulante și sunt utilizate pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge în organism. Ele ajută la blocarea formării fibrinei. Cel mai adesea sunt utilizate în situațiile în care coagularea sângelui este crescută în organism.

Poate apărea din cauza unor probleme precum:

• Vene varicoase sau flebită;
• trombi ale venei cave inferioare;
• Trombi în venele hemoroidale;
• Accident vascular cerebral;
• infarct miocardic;
• Leziuni arteriale în prezența aterosclerozei;
• tromboembolism;
• Șocul, traumatismele sau sepsisul pot duce, de asemenea, la cheaguri de sânge.

Pentru a îmbunătăți starea de coagulare a sângelui, se folosesc anticoagulante. Dacă mai devreme foloseau Aspirina, acum medicii au abandonat această tehnică, deoarece există medicamente mult mai eficiente.

Ce sunt anticoagulantele, fermă. Efect

Anticoagulante- acestea sunt medicamente pentru subțierea sângelui, în plus, reduc riscul altor tromboze care pot apărea în viitor. Distingeți anticoagulantele cu acțiune directă și indirectă.

Pentru a scăpa rapid de varice, cititorii noștri recomandă Gelul ZDOROV. Varice - „ciuma secolului XXI” feminină. 57% dintre pacienți mor în 10 ani din cauza cheagurilor de sânge și a cancerului! Complicațiile care pun viața în pericol sunt: ​​TROMBOFLEBITA (cheaguri de sânge în vene sunt prezenți în 75-80% din vene varicoase), ULCERELE TROFICE (caria tisulară) și bineînțeles ONCOLOGIE! Dacă aveți vene varicoase, trebuie să acționați urgent. În cele mai multe cazuri, vă puteți descurca fără intervenții chirurgicale și alte intervenții serioase, pe cont propriu, cu ajutorul...

Anticoagulante directe și indirecte

Există anticoagulante directe și indirecte. Primele subțiază rapid sângele și sunt excretate din organism în câteva ore. Acestea din urmă se acumulează treptat, oferind un efect terapeutic într-o formă prelungită.

Deoarece aceste medicamente reduc coagularea sângelui, nu puteți reduce sau crește doza pe cont propriu și nu puteți reduce timpul de admitere. Medicamentele sunt utilizate conform schemei prescrise de medic.

Anticoagulante cu acțiune directă

Anticoagulantele cu acțiune directă reduc sinteza trombinei. În plus, ele inhibă formarea fibrinei. Anticoagulantele au ca scop activitatea ficatului și inhibă formarea coagulării sângelui.

Anticoagulantele directe sunt bine cunoscute tuturor. Acestea sunt heparine locale si pentru administrare subcutanata sau intravenoasa.In alt articol veti gasi si mai multe informatii despre.

De exemplu, acțiune locală:

Aceste medicamente sunt utilizate pentru tromboza venelor extremităților inferioare pentru tratamentul și prevenirea bolii.

Au un grad mai mare de penetrare, dar au un efect mai mic decât agenții intravenosi.

Heparine pentru administrare:

• Fraxiparină;
• Clexane;
• Fragmin;
• Clivarin.

De obicei, anticoagulantele sunt selectate pentru a rezolva probleme specifice. De exemplu, Klivarin și Troparin sunt utilizate pentru a preveni embolia și tromboza. Clexane și Fragmin - pentru angina pectorală, atac de cord, tromboză venoasă și alte probleme.

Fragmin este utilizat în hemodializă. Anticoagulantele sunt utilizate cu riscul apariției cheagurilor de sânge în orice vas, atât în ​​artere, cât și în vene. Activitatea medicamentului persistă o zi întreagă.

Anticoagulante indirecte

Anticoagulantele indirecte sunt numite astfel deoarece afectează crearea de protrombine în ficat și nu afectează direct coagularea în sine. Acest proces este lung, dar efectul datorat acestuia este prelungit.

Ele sunt împărțite în 3 grupe:

• Monocumarinele. Acestea includ: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• Dicumarinele sunt dicumarină și tromexan;
• Indionii sunt fenilina, omefinul, dipaksinul.

Cel mai adesea, medicii prescriu warfarină. Aceste medicamente sunt prescrise în două cazuri: cu fibrilație atrială și valve cardiace artificiale.

Adesea, pacienții întreabă care este diferența dintre Aspirina cardio și Warfarină și este posibil să înlocuim un medicament cu altul?

Experții răspund că Aspirina cardio este prescrisă dacă riscul de accident vascular cerebral nu este mare.

Warfarina este mult mai eficientă decât Aspirina și este cel mai bine luată timp de câteva luni, dacă nu pe viață.

Aspirina corodează mucoasa stomacului și este mai toxică pentru ficat.

Anticoagulantele indirecte reduc productia de substante care afecteaza coagularea, reduc si productia de protrombina in ficat si sunt antagonisti ai vitaminei K.

Anticoagulantele indirecte includ antagonişti ai vitaminei K:

• Sincumar;
• Warfarex;
• Fenilin.

Vitamina K este implicată în procesul de coagulare a sângelui, iar sub influența Warfarinei, funcțiile sale sunt afectate. Ajută la prevenirea separării cheagurilor de sânge și a blocării vaselor de sânge. Acest medicament este adesea prescris după un infarct miocardic.

Este necesar să luați în considerare cu atenție acest medicament, deoarece are o mulțime de contraindicații la produsele alimentare care nu trebuie consumate concomitent cu aceste medicamente.

Există inhibitori de trombină direcți și selectivi:

Direct:

• Angioks și Pradaksa;

Selectiv:

• Eliquis și.

Orice anticoagulante cu acțiune directă și indirectă sunt prescrise numai de către un medic, altfel există un risc mare de sângerare. Anticoagulantele cu acțiune indirectă se acumulează în organism treptat.

Aplicați-le numai în interior pe cale orală. Este imposibil să opriți imediat tratamentul, este necesar să reduceți treptat doza de medicament. Retragerea bruscă a medicamentului poate provoca tromboză. O supradoză din acest grup poate provoca sângerare.

Utilizarea anticoagulantelor

Utilizarea clinică a anticoagulantelor este recomandată pentru următoarele afecțiuni:

• Infarct pulmonar și miocardic;
• Accident vascular cerebral embolic și trombotic (cu excepția celui hemoragic);
• Flebotromboză și tromboflebită;
• Embolia vaselor diferitelor organe interne.

Ca măsură preventivă, îl puteți folosi pentru:

• Ateroscleroza arterelor coronare, a vaselor cerebrale și a arterelor periferice;
• Defecte cardiace mitrale reumatice;
• flebotromboză;
• Perioada postoperatorie pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge.

Anticoagulante naturale

Datorită procesului de coagulare a sângelui, organismul însuși s-a asigurat că cheagul nu depășește vasul afectat. Un mililitru de sânge poate ajuta la coagularea întregului fibrinogen din organism.

Datorită mișcării sale, sângele menține o stare lichidă, precum și datorită coagulanților naturali. Coagulantele naturale sunt produși în țesuturi și apoi intră în fluxul sanguin, unde împiedică activarea coagulării sângelui.

Aceste anticoagulante includ:

• heparină;
• Antitrombina III;
• Macroglobulina alfa-2.

Medicamente anticoagulante - lista

Anticoagulantele cu acțiune directă sunt absorbite rapid și durata lor de acțiune nu este mai mare de o zi înainte de reintroducere sau aplicare.

Anticoagulante
acțiunea indirectă se acumulează în sânge, creând un efect cumulativ.

Ele nu trebuie anulate imediat, deoarece acest lucru poate contribui la tromboză. Când le luați, reduceți treptat doza.

Anticoagulante locale directe:

• gel Lyoton;
• Hepatrombina;
• Fără frământări

Anticoagulante pentru administrare intravenoasă sau intradermică:

• Fraxiparină;
• Clexane;
• Fragmin;
• Clivarin.

anticoagulante indirecte:

• Girugen;
• Girulog;
• Argatroban;
• Warfarin Nycomed în tab.;
• Fenilin în tab.

Contraindicatii

Există destul de multe contraindicații pentru utilizarea anticoagulantelor, așa că asigurați-vă că consultați medicul dumneavoastră despre oportunitatea luării fondurilor.

Nu poate fi folosit când:

• ulcer peptic;
• Boli parenchimatoase ale ficatului și rinichilor;
• endocardită septică;
• Creșterea permeabilității vasculare;
• Cu presiune crescută în infarctul miocardic;
• boli oncologice;
• leucemie;
• anevrism acut al inimii;
• Boli alergice;
• Diateza hemoragică;
• Fibromioame;
• Sarcina.

Cu prudență în timpul menstruației la femei. Nu este recomandat mamelor care alapteaza.

Efecte secundare

Cu o supradoză de medicamente cu acțiune indirectă, poate începe sângerarea.

La
administrarea concomitentă de Warfarină cu aspirină sau alte antiinflamatoare nesteroidiene (Simvastin, Heparin etc.) mărește efectul anticoagulant.

Iar vitamina K, laxativele sau Paracetamolul vor slăbi efectul Warfarinei.

Efecte secundare la administrare:

• Alergie;
• temperatură, cefalee;
• Slăbiciune;
• necroza pielii;
• Încălcarea rinichilor;
• Greață, diaree, vărsături;
• Mâncărime, dureri abdominale;
• Chelie.

Înainte de a începe să luați anticoagulante, trebuie să consultați un specialist pentru contraindicații și efecte secundare.

Există o normalizare a echilibrului intern al corpului. Fluxul sanguin prin vase nu are obstacole și restricții, iar formarea trombilor este la nivelul corect. Atunci când echilibrul de funcționare al sistemelor este perturbat în favoarea creșterii coagulării sângelui, apar condiții care pot duce la coagulare excesivă. Anticoagulantele indirecte sunt una dintre grupele de medicamente utilizate pentru refacerea tulburărilor interne.

Ce sunt anticoagulantele?

Anticoagulantele sunt medicamente care au efect anticoagulant și activează subțierea sângelui. Acest lucru vă permite să restabiliți caracteristicile reologice și să reduceți nivelul trombozei.

Fondurile sunt disponibile sub formă de tablete, sub formă de unguente, geluri și injectabile. Ele sunt prescrise nu numai pentru tratamentul bolilor, ci și pentru prevenirea formării crescute a cheagurilor de sânge.

Majoritatea reprezentanților acestui grup de medicamente nu acționează asupra trombului format, ci asupra activității sistemului de coagulare. Există un proces de influență a factorilor plasmatici și a producției de trombină, care încetinește formarea trombilor.

Medicamentele sunt împărțite în două grupe în funcție de acțiunea lor:

• anticoagulante directe;

Medicamente cu acțiune directă pe bază de heparină

Acest grup de medicamente are un efect direct asupra cofactorilor plasmatici care inhibă trombina. Principalul reprezentant este heparina. Pe baza acestuia, există o serie de medicamente care acționează similar și au un nume de consoană:

• „Ardeparină”.
• „Nadroparină”.
• „Clivarin”.
• „Longiparină”.
• „Sandoparină”.

Heparina sau derivații se combină cu antitrombina-III, ceea ce duce la o modificare a aranjamentului moleculelor sale. Aceasta accelerează atașarea cofactorului la trombină și apoi la inactivarea procesului de coagulare.

Caracteristicile utilizării "heparinei"

Acțiunea substanței are ca scop prevenirea creșterii și răspândirii unui cheag de sânge. Moleculele de heparină formează un complex cu antitrombina, care este un inhibitor al factorilor de coagulare. Substanța este un lanț de glicozaminoglicani. Medicamentul este injectat subcutanat și își începe acțiunea după câteva ore.

Dacă aveți nevoie de o acțiune rapidă, „Heparina” se administrează prin perfuzie intravenoasă pentru a accelera eficacitatea și a crește biodisponibilitatea. Alegerea dozei medicamentului depinde de starea în care se află pacientul. În plus, se ia în considerare prezența bolilor concomitente, aportul paralel de alte grupe de medicamente, necesitatea intervențiilor chirurgicale asupra vaselor.

Oligopeptide

Medicamentele care acționează direct asupra centrului de activare a trombinei sunt considerate inhibitori specifici puternici ai sistemului de formare a trombilor. Substanțele active ale preparatelor se combină independent cu factorii de coagulare, modificându-le conformația.

Acestea sunt medicamentele „Inogatran”, „Hirudin”, „Efegatran”, „Tromstop” și altele. Sunt utilizate pentru prevenirea dezvoltării infarctului în angina pectorală, în vene varicoase, pentru reocluzie în plastia vasculară.

Anticoagulante indirecte (lista)

Primul anticoagulant a fost obținut în secolul al XX-lea în Statele Unite, când a fost descoperită o nouă boală a vacii care provoacă sângerări abundente. Când a fost clarificată cauza stării patologice, s-a dovedit că organismul animalelor a fost afectat de trifoiul infectat cu mucegai găsit în furaje. Din această materie primă a fost sintetizat primul medicament indirect antiagregant plachetar, Dicumarol.

Până în prezent, lista fondurilor care sunt analoge este de peste o sută de articole. Toate aceste medicamente sunt anticoagulante indirecte. Mecanismul de acțiune al unui grup de medicamente se bazează pe inhibarea acțiunii vitaminei K.

Sunt cei care depind de această vitamină. Anticoagulantele indirecte previn activarea proteinelor de coagulare și a cofactorilor dependenți de vitamine. Utilizarea necontrolată a unor astfel de medicamente este interzisă, deoarece riscul de complicații hemoragice crește.

Există două grupuri principale în care sunt împărțite toate anticoagulantele indirecte. Clasificarea fondurilor se bazează pe substanța activă care face parte din preparate. Distinge:

• derivați de cumarină;
• produse pe bază de indandionă.

Preparate indandione

După un număr mare de studii, oamenii de știință au descoperit că fondurile bazate pe această substanță activă nu trebuie folosite în terapie. Medicamentele au avut un număr semnificativ de efecte secundare sub formă de reacții alergice. De asemenea, eficacitatea impactului asupra sistemului de anticoagulare nu a arătat rezultate stabile.

Acest grup de medicamente include medicamente: Fenindione, Difenindione, Anisindione. S-a decis oprirea alegerii principale pe al doilea grup de agenți antiplachetari, iar dintre derivații de indandionă se utilizează în prezent doar fenilina.

Medicamentul are un cost scăzut, este disponibil sub formă de tablete. Acționează timp de 10 ore și este foarte important să se mențină durata necesară a terapiei. Efectul apare numai după 24 de ore de la momentul primei doze. Utilizarea fondurilor are loc sub monitorizarea stării pacientului folosind parametrii sanguini de laborator (coagulogramă, analize generale, biochimie).

Schema de aplicare a „Fenilin”:

1. Prima zi - 1 comprimat de 4 ori.
2. A doua zi - 1 comprimat de 3 ori.
3. Restul terapiei - 1 comprimat pe zi.

Derivați de cumarină

Cumarina este o substanta care se gaseste in plante si poate fi produsa sintetic in laborator. La început, după îndepărtarea sa, agentul a fost folosit ca otravă pentru controlul rozătoarelor. Abia în timp, medicamentul a început să fie folosit pentru a combate tromboza excesivă.

Anticoagulantele cu acțiune indirectă - preparate pe bază de cumarină - sunt reprezentate de următoarele medicamente:

• Warfarina (analogii săi sunt Marevan, Warfarin sodium, Warfarex).
• "Acenocumarol" (analog - "Sinkumar").
• "Neocumarină" (analog - "Etilbiscumacetat").

„Warfarin”: caracteristicile aplicației

Anticoagulantele cu acțiune indirectă (lista este disponibilă în articol) sunt cel mai adesea reprezentate de „Warfarin”. Acesta este un remediu comprimat, produs în 2,5, 3 sau 5 mg. Efectul asupra organismului uman se dezvoltă după 1,5-3 zile de la momentul administrării primei pastile. Efectul maxim se dezvoltă până la sfârșitul primei săptămâni.

După încheierea administrării medicamentului, parametrii reologici ai sângelui revin la normal după 5 zile de la data retragerii Warfarinei. Remediul se aplică de 2 ori pe zi în același timp. În a 5-a zi de la începerea terapiei, hemoleucograma este verificată pentru a determina oportunitatea și eficacitatea aplicării.

Cursul de tratament este selectat de un specialist în fiecare caz individual. Unele afecțiuni patologice (de exemplu, fibrilația atrială) necesită o utilizare constantă. Odată cu dezvoltarea, un agent antiplachetar este prescris timp de cel puțin șase luni sau pe viață.

Dacă este necesară efectuarea unei intervenții operative, „Warfarina” trebuie anulată cu 5 zile înainte de operație. Acest lucru va permite numărului de sânge să revină la normal. Dacă există o nevoie mare de a continua utilizarea terapiei anticoagulante, acest agent este înlocuit cu heparină nefracțională. Ultima doză se administrează cu 4 ore înainte de intervenție.

După operație, se reintroduce heparina nefracțională 4 ore mai târziu. Recepția agenților antiplachetari indirecti poate fi returnată după două zile, după monitorizarea stării sângelui cu ajutorul analizelor de laborator.

Când se prescriu anticoagulantele?

Anticoagulantele directe și indirecte sunt utilizate pentru a preveni dezvoltarea tromboembolismului, tromboza acută a sistemului venos, în cazul valvelor cardiace protetice mecanice și dezvoltarea fibrilației atriale.

Principalele boli, în a căror dezvoltare sunt prescrise anticoagulante cu acțiune directă și indirectă, au următoarea împărțire în grupuri:

1. Tromboza sistemului arterial:
   • infarct miocardic;
   • embolie pulmonară;
   • accident vascular cerebral cu manifestări de ischemie;
   • afectarea traumatică a arterelor pe fondul aterosclerozei.
2. :
   • condiții de șoc;
   • leziuni traumatice;
   • dezvoltarea sepsisului.
3. Tromboza venoasa acuta:
   • tromboză pe fundalul venelor varicoase;
   • tromboza plexurilor venoase hemoroidale;
   • formarea cheagurilor în vena cavă inferioară.

Principalele contraindicații

Anticoagulantele indirecte sunt medicamente care sunt strict interzise în prezența deficienței de lactoză, a malabsorbției de glucoză sau galactoză. Există o serie de medicamente care nu pot fi utilizate simultan cu anticoagulante indirecte. Lista medicamentelor constă din antiinflamatoare nesteroidiene: aspirină, dipiridamol, clopidogrel, penicilină, cloramfenicol, cimetidină.

Condiții în care este imposibil să se utilizeze anticoagulante cu acțiune directă și indirectă:

• ulcere peptice ale tractului gastrointestinal;
• anevrisme vasculare;
• boală de ficat;
• sângerare acută;
• trombocitopenie;
• insuficiență renală;
• I trimestru și ultima lună de sarcină;
• niveluri ridicate de creatinina.

Efectele secundare ale agenților antiplachetari

Fiecare dintre medicamentele din acest grup de medicamente are efecte secundare similare. Ele apar cu auto-medicație, o doză incorect selectată sau încălcarea recomandărilor de utilizare.

Efectele secundare includ dezvoltarea sângerării, manifestări dispeptice sub formă de vărsături, greață și diaree. Există dureri severe în abdomen, erupții cutanate alergice, cum ar fi urticaria sau eczema. Se pot dezvolta necroză, căderea părului, mâncărimi ale pielii.

Înainte de a începe terapia, pacientul trebuie să treacă o serie de teste pentru a determina posibilitatea utilizării unor astfel de medicamente. Pacientul face un test general de sânge, biochimie, o analiză generală de urină, urină conform lui Nechiporenko, o coagulogramă. De asemenea, se recomandă să se facă o examinare cu ultrasunete a rinichilor și să se doneze fecale pentru sânge ocult.

Supradozajul de anticoagulante indirecte

Cazurile de supradozaj cu acest grup de medicamente sunt destul de rare. Acest lucru se poate întâmpla dacă un copil mic găsește medicamentul acasă și îl gustă. De obicei, concentrația substanței este scăzută, așa că o singură doză de pastilă nu este groaznică. În cazul utilizării speciale sau neintenționate a unor doze mari de substanță, se pot dezvolta coagulopatie și sângerare.

Clinica de supradozaj nu are simptome specifice, așa că este destul de dificil de ghicit că a fost luată o cantitate mare de medicament. Simptomele manifestărilor sunt similare cu diferite boli și stări patologice ale corpului. Pacientul are:

• vânătăi ușoare pe piele;
• apariția sângelui în urină sau fecale;
• sângerare uterină;
• hematoame la nivelul gâtului;
• hemoragii intracraniene.

Accidentul vascular cerebral anterior, vârsta înaintată, antecedentele de sângerare gastrointestinală și hematocritul scăzut sunt factori concomitenți care pot scădea pragul de concentrație a medicamentului.

Terapie pentru supradozaj antiagregant plachetar

1. Curățarea sau spălarea stomacului la câteva ore după administrarea medicamentelor nu are niciun sens.
2. Pacientului i se administrează cărbune activat pentru absorbția intestinală.
3. În cazul unei supradoze de "Warfarin" sau analogii săi, "Colestyramine" este prescrisă pe cale orală.
4. Pacientul este plasat în condiții antitraumatice pentru a evita apariția de noi hematoame și hemoragii.
5. Cu pierderi semnificative de sânge, se efectuează o transfuzie de celule sanguine sau plasmă, uneori sânge integral. Eficient în utilizarea masei eritrocitelor, crioprecipitatului, complexului de protrombină.
6. Se prescrie fitomenadiona, preparate pe bază de vitamina K.
7. Dacă nu este necesară prescrierea terapiei antiplachetare, atunci medicamentul "Fitomenadione" este prescris ca curs de tratament și nu ca prim ajutor.

Dacă starea pacientului a revenit la normal, dar trebuie să continue să utilizeze anticoagulante indirecte, atunci trebuie să înlocuiți temporar Warfarina cu medicamente heparină.

Concluzie

Utilizarea medicamentelor antiplachetare permite nu numai normalizarea standardelor reologice ale sângelui, ci și îmbunătățirea stării generale a pacientului și prevenirea posibilității de a dezvolta boli grave.

O atenție deosebită la utilizarea anticoagulantelor, selectarea dozei și monitorizarea stării pacientului va ajuta la reducerea riscului de complicații și la obținerea succesului. Specialiștii care folosesc acest grup de medicamente în practica lor trebuie să-și îmbunătățească cunoștințele și să urmeze cu strictețe recomandările medicale internaționale.

Anticoagulantele sunt un grup de medicamente care inhibă coagularea sângelui și previn tromboza prin reducerea formării de fibrină.

Anticoagulantele afectează biosinteza anumitor substanțe care inhibă procesele de coagulare și modifică vâscozitatea sângelui.

În medicină, anticoagulantele moderne sunt utilizate în scopuri preventive și terapeutice. Sunt disponibile în diferite forme: sub formă de unguente, tablete sau soluții injectabile.

Doar un specialist poate alege medicamentele potrivite și poate alege doza acestora.

Terapia efectuată incorect poate dăuna organismului și poate provoca consecințe grave.

Mortalitatea ridicată din cauza bolilor cardiovasculare se explică prin formarea de cheaguri de sânge: aproape jumătate dintre cei care au murit din cauza bolilor de inimă s-au dovedit a avea tromboză.

Tromboza venoasă și EP sunt cele mai frecvente cauze de invaliditate și deces. Prin urmare, cardiologii recomandă începerea utilizării anticoagulantelor imediat după descoperirea bolilor vasculare și cardiace.

Utilizarea lor timpurie ajută la prevenirea formării și creșterii unui cheag de sânge, înfundarea vaselor de sânge.

Majoritatea anticoagulantelor nu acționează asupra cheagului de sânge în sine, ci asupra sistemului de coagulare a sângelui.

După o serie de transformări, factorii de coagulare ai plasmei sunt suprimați și are loc producerea de trombină, o enzimă necesară pentru a crea filamente de fibrină care formează un cheag trombotic. Ca urmare, formarea trombilor încetinește.

Utilizarea anticoagulantelor

Anticoagulantele sunt indicate pentru:

Contraindicațiile și efectele secundare ale anticoagulantelor

Anticoagulantele sunt contraindicate persoanelor care suferă de următoarele boli:

• hemoroizi care sângerează;
• Ulcer peptic al duodenului și stomacului;
• Insuficiență renală și hepatică;
• Fibroză hepatică și hepatită cronică;
• purpură trombocitopenică;
• Boala urolitiază;
• Deficit de vitamine C și K;
• Tuberculoză pulmonară cavernoasă;
• pericardită și endocardită;
• Neoplasme maligne;
• pancreatită hemoragică;
• anevrism intracerebral;
• infarct miocardic cu hipertensiune arterială;
• leucemie;
• Boala Crohn;
• Alcoolism;
• Retinopatie hemoragică.

Anticoagulantele nu trebuie luate în timpul menstruației, sarcinii, alăptării, în perioada postpartum timpurie, vârstnici.

Efectele secundare includ: simptome de intoxicație și dispepsie, necroză, alergii, erupții cutanate, mâncărimi ale pielii, osteoporoză, disfuncție renală, alopecie.

Complicații ale terapiei - sângerare din organele interne:

• Nazofaringe;
• Intestinele;
• Stomac
• Hemoragii la nivelul articulațiilor și mușchilor;
• Apariția sângelui în urină.

Pentru a preveni apariția unor consecințe periculoase, este necesar să se monitorizeze starea pacientului și să se monitorizeze hemoleucograma.

Anticoagulante naturale

Ele pot fi patologice și fiziologice. Patologice în unele boli apar în sânge. Fiziologice se găsesc în mod normal în plasmă.

Anticoagulantele fiziologice sunt împărțite în primare și secundare. Primele sunt sintetizate independent de organism și sunt prezente constant în sânge. Secundar apar în timpul divizării factorilor de coagulare în procesul de formare și dizolvare a fibrinei.

Anticoagulante naturali primare

Clasificare:

• Antitrombine;
• Antitromboplastine;
• Inhibitori de autoasamblare a fibrinei.

Odată cu scăderea nivelului anticoagulantelor fiziologice primare din sânge, există riscul de tromboză.

Acest grup de substanțe include următoarea listă:

Anticoagulante fiziologice secundare

Formată în timpul coagulării sângelui. Ele apar, de asemenea, în timpul defalcării factorilor de coagulare și al dizolvării cheagurilor de fibrină.

Anticoagulante secundare - ce este:

• Antitrombina I, IX;
• fibrinopeptide;
• Antitromboplastine;
• produse PDF;
• Metafactorii Va, XIa.

Anticoagulante patologice

Odată cu dezvoltarea unui număr de boli, inhibitorii puternici ai coagulării imune se pot acumula în plasmă, care sunt anticorpi specifici, cum ar fi anticoagulantul lupus.

Acești anticorpi indică un factor specific, pot fi produși pentru a combate manifestările de coagulare a sângelui, dar conform statisticilor, aceștia sunt inhibitori ai factorului VII, IX.

Uneori, cu o serie de procese autoimune în sânge și paraproteinemii, se pot acumula proteine ​​patologice cu efecte antitrombină sau inhibitoare.

Mecanismul de acțiune al anticoagulantelor

Acestea sunt medicamente care afectează coagularea sângelui, sunt utilizate pentru a reduce riscul apariției cheagurilor de sânge.

Datorită formării unui blocaj în organe sau vase, se pot dezvolta următoarele:

• Gangrena membrelor;
• Accident vascular cerebral ischemic;
• tromboflebită;
• ischemie a inimii;
• Inflamația vaselor de sânge;
• Ateroscleroza.

În funcție de mecanismul de acțiune, anticoagulantele sunt împărțite în medicamente cu acțiune directă / indirectă:

"Direct"

Acționează direct asupra trombinei, scăzându-i activitatea. Aceste medicamente sunt dezactivatori ai protrombinei, inhibitori ai trombinei și inhibă formarea trombilor. Pentru a preveni sângerarea internă, este necesar să se controleze parametrii sistemului de coagulare.

Anticoagulantele directe intră rapid în organism, sunt absorbite în tractul gastro-intestinal și ajung la ficat, au efect terapeutic și sunt excretate prin urină.

Ele sunt împărțite în următoarele grupuri:

• heparine;
• heparină cu greutate moleculară mică;
• Hirudină;
• hidrocitrat de sodiu;
• Lepirudin, danaparoid.

heparină

Cel mai comun agent anti-coagulare este heparina. Este un medicament anticoagulant cu acțiune directă.

Se administrează intravenos, intramuscular și sub piele și se folosește și ca unguent ca remediu topic.

Heparinele includ:

• Adreparină;
• Nadroparină sodică;
• Parnaparină;
• Dalteparină;
• Tinzaparină;
• enoxaparină;
• Reviparina.

Medicamentele antitrombotice cu acțiune locală au o eficiență nu foarte mare și o permeabilitate nesemnificativă în țesut. Folosit pentru tratarea hemoroizilor, varicelor, vânătăilor.

Cele mai utilizate cu heparină sunt următoarele:

Heparinele pentru administrare subcutanată și intravenoasă sunt medicamente care reduc coagularea, care sunt selectate individual și nu sunt înlocuite unele cu altele în timpul tratamentului, deoarece nu sunt echivalente ca efect.

Activitatea acestor medicamente atinge maxim după aproximativ 3 ore, iar durata de acțiune este de o zi. Aceste heparine blochează trombina, reduc activitatea plasmatică și a factorilor tisulari, previn formarea filamentelor de fibrină și previne agregarea trombocitelor.

Pentru tratamentul anginei, atacului de cord, emboliei pulmonare și trombozei venoase profunde, sunt de obicei prescrise Deltaparin, Enoxaparin, Nadroparin.

Pentru prevenirea trombozei și tromboembolismului sunt prescrise Reviparin și Heparin.

hidrocitrat de sodiu

Acest anticoagulant este utilizat în practica de laborator. Se adaugă în eprubete pentru a preveni coagularea sângelui. Este folosit pentru conservarea sângelui și a componentelor acestuia.

"Indirect"

Ele afectează biosinteza enzimelor secundare ale sistemului de coagulare. Ele nu suprimă activitatea trombinei, ci o distrug complet.

Pe lângă efectul anticoagulant, medicamentele din acest grup au un efect relaxant asupra mușchilor netezi, stimulează alimentarea cu sânge a miocardului, elimină urații din organism și au un efect hipocolesterolemic.

Anticoagulantele „indirecte” sunt prescrise pentru tratamentul și prevenirea trombozei. Sunt folosite exclusiv în interior. Forma de tablete este utilizată pentru o lungă perioadă de timp în ambulatoriu. Retragerea bruscă duce la creșterea protrombinei și a trombozei.

Acestea includ:

Substanțe	Descriere
Cumarină	Cumarina se găsește în mod natural în plante (melilot, bizon) sub formă de zaharuri. În tratamentul trombozei, dicumarina, derivatul său izolat din trifoi în anii 1920, a fost folosit pentru prima dată.
Derivați de indan-1,3-dionă	Reprezentant - Fenilin. Acest medicament oral este disponibil sub formă de tablete. Acțiunea începe la 8 ore după ingestie, iar eficacitatea maximă apare o zi mai târziu. Când luați, este necesar să verificați urina pentru prezența sângelui, precum și să controlați indicele de protrombină.

Medicamentele „indirecte” includ:

• neodicumarină;
• warfarină;
• Acenocumarol.

Warfarina (inhibitori ai trombinei) nu trebuie luată pentru anumite boli ale ficatului și rinichilor, trombocitopenie, cu tendință de sângerare și sângerare acută, în timpul sarcinii, cu DIC, deficit congenital de proteine ​​S și C, deficit de lactază, dacă absorbția de glucoza și galactoza sunt afectate.

Efectele secundare includ greață, vărsături, dureri abdominale, diaree, sângerare, nefrită, alopecie, urolitiază, alergii. Pot exista mâncărimi, erupții cutanate, vasculite, eczeme.

Principalul dezavantaj al Warfarinei este un risc crescut de sângerare (nazală, gastrointestinală și altele).

Anticoagulante orale de nouă generație (NOAC)

Anticoagulantele sunt medicamente indispensabile utilizate în tratamentul multor patologii, cum ar fi tromboza, aritmiile, atacurile de cord, ischemia și altele.

Cu toate acestea, medicamentele care s-au dovedit eficiente au multe efecte secundare.. Dezvoltarea continuă, iar noi anticoagulante apar ocazional pe piață.

Oamenii de știință încearcă să dezvolte remedii universale care sunt eficiente în diferite boli. Medicamentele sunt dezvoltate pentru copii și pacienți pentru care sunt contraindicate.

Diluanții de sânge de nouă generație au următoarele avantaje:

• Acțiunea medicamentului se aprinde și se oprește rapid;
• La administrare, riscul de sângerare este redus;
• Medicamentele sunt indicate pentru pacienții care nu pot lua Warfarină;
• Inhibarea factorului înrudit cu trombinei și a trombinei este reversibilă;
• Influența alimentelor consumate, precum și a altor medicamente, este redusă.

Cu toate acestea, noile medicamente au și dezavantaje:

• Trebuie luate în mod regulat, în timp ce remediile mai vechi pot fi omise din cauza efectului pe termen lung;
• Multe teste
• Intoleranță de către unii pacienți care ar putea lua pastile vechi fără efecte secundare;
• Risc de sângerare în tractul gastrointestinal.

Lista medicamentelor de nouă generație este mică.

Noile medicamente Rivaroxaban, Apixaban și Dabigatran pot fi alternative pentru fibrilația atrială. Avantajul lor este absența necesității de a dona constant sânge în timpul recepției, nu interacționează cu alte medicamente.

Cu toate acestea, NOAC-urile sunt la fel de eficiente dacă riscul de sângerare nu este mai mare.

Agenți antiplachetari

De asemenea, ajută la subțierea sângelui, dar au un mecanism diferit de acțiune: agenții antiplachetari împiedică lipirea trombocitelor. Sunt prescrise pentru a spori efectul anticoagulantelor. În plus, au un efect vasodilatator și antispastic.

Cei mai faimoși agenți antiplachetari:

• Aspirina este cel mai frecvent utilizat agent antiagregant plachetar. Un agent eficient care subțiază sângele, dilată vasele de sânge și previne tromboza;
• Tirofiban - interferează cu aderența trombocitelor;
• Eptifibatit - inhibă agregarea trombocitară;
• Dipiridamolul este un vasodilatator;
• Ticlopidin - utilizat pentru atacuri de cord, ischemie cardiacă și în prevenirea trombozei.

Noua generație include Brilint cu substanța ticagrelor. Este un antagonist reversibil al receptorului P2U.

Concluzie

Anticoagulantele sunt medicamente indispensabile în tratamentul patologiilor inimii și vaselor de sânge. Ele nu pot fi luate singure.

Anticoagulantele au multe efecte secundare și contraindicații, iar consumul necontrolat poate provoca sângerări, inclusiv cele ascunse. Numirea și calcularea dozei sunt efectuate de medicul curant, care poate lua în considerare toate riscurile și caracteristicile posibile ale evoluției bolii.

În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea regulată de laborator.

Este foarte important să nu se confunde anticoagulantele și agenții antiplachetari cu agenții trombolitici. Diferența constă în faptul că anticoagulantele nu distrug trombul, ci doar încetinesc sau împiedică dezvoltarea acestuia.

LECTURA 50

ANTICOAGULANTE

Anticoagulantele previn formarea cheagurilor de fibrină. Acestea sunt clasificate în anticoagulante directe și indirecte.

Anticoagulantele cu acțiune directă inactivează factorii de coagulare care circulă în sânge, sunt eficiente în studiu în vitroși în v" lvo, sunt utilizate pentru conservarea sângelui, tratamentul și prevenirea bolilor tromboembolice și a complicațiilor.

Anticoagulantele cu acțiune indirectă (orale) sunt antagoniști ai vitaminelor Lași încalcă activarea factorilor de coagulare în ficat, dependenți de această vitamină, sunt eficiente numai " în vivo, utilizate în scopuri terapeutice și profilactice.

ANTICOAGULANTE DIRECTĂ (INHIBITORI DE TROMBINĂ)

Anticoagulantele cu acțiune directă reduc activitatea enzimatică a trombinei (factorul de coagulare IIa) în sânge. Există două grupe de anticoagulante în funcție de mecanismul de inhibare a trombinei. Primul grup este inhibitori selectivi, specifici independenți de antitrombina III (oligopeptide - hirudin, argatroban). Ele neutralizează trombina prin blocarea locului său activ. Un alt grup este heparina, un activator al antitrombinei 111.

HIRUDIN- polipeptida (65-66 aminoacizi) a salivei de lipitori (Hirudo medici- nalis) cu o greutate moleculară de aproximativ 7 kDa. În prezent, hirudina este produsă prin inginerie genetică. Hirudina inhibă selectiv și reversibil trombina, formând un complex stabil cu centrul său activ și nu afectează alți factori de coagulare a sângelui. Hirudina elimină toate efectele trombinei - conversia fibrinogenului în fibrină, activarea factorilor V (proaccelerina, Ac- globulină plasmatică), VIII (globulină antihemofilă), XIII (o enzimă care provoacă împletirea catenelor de fibrină), agregarea trombocitelor.

Preparat recombinant de hirudină - LEPIRUDIN(REFLUDAN) se obține dintr-o cultură de celule de drojdie. Când este injectată într-o venă, lepirudina prelungește timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) de 1,5-3 ori. Eliminat prin rinichi (45% sub formă de metaboliți). Timpul de înjumătățire în prima fază este de 10 minute, în a doua fază - 1,3 ore. Este utilizat ca agent suplimentar în terapia trombolitică a infarctului miocardic acut, pentru tratamentul anginei pectorale instabile și prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții ortopedici.

În 1916 Studentul american la medicină J. MacLean a investigat un procoagulant solubil în eter izolat din ficat. În acest experiment, a fost descoperit un anticoagulant necunoscut anterior de natură fosfolipidă. În 1922 Howell a primit heparină, un guanilat solubil în apă, glicozaminoglican sulfatat. J. MacLean era la acea vreme un angajat al laboratorului condus de Howell.

HEPARINA(lat. hepar - ficat) constă din reziduuri de N-acetil-D-glucozamină și acid D-glucuronic (sau izomerul său acid L-iduronic), depuse în granulele secretoare ale mastocitelor. Într-o granulă, la miezul proteinei sunt atașate 10-15 lanțuri, inclusiv 200-300 de subunități monozaharide (greutatea moleculară a peptidoglicanului este de 750-1000 kDa). În interiorul granulelor, monozaharidele suferă sulfatare. Înainte de secreție, heparina este scindată în fragmente cu o greutate moleculară de 5-30 kDa (în medie 12-15 kDa) de către enzima endo--D-glucuronidază. În sânge, nu este determinat, deoarece este distrus rapid. Numai în cazul mastocitozei sistemice, când are loc degranularea masivă a mastocitelor, polizaharida apare în sânge și reduce semnificativ coagularea acesteia.

Pe suprafata celulara si in matricea extracelulara se gasesc glicozaminoglicani asemanatori heparinei (heparinoide), -heparan sulfat si dermatan sulfat. Au proprietățile anticoagulantelor slabe. Odată cu degradarea celulelor tumorale maligne, heparanul și dermatanul sunt eliberați în fluxul sanguin și provoacă sângerare.

Centrul activ al heparinei este reprezentat de o pentazaharidă cu următoarea compoziție:

N-acetilglucozamină-b-O-sulfat - D-glucuronicacid -N-sulfatatglucozamină-3,6-0-disulfat - L-iduronicacid-2 "O-sulfat - N-sulfatatglucozamină-6-O-sulfat.

O astfel de pentazaharidă se găsește în aproximativ 30% din moleculele de heparină, într-un număr mai mic de molecule de heparan și este absentă în dermatan.

Heparina are o sarcină negativă puternică, care îi este dată de grupările eter sulfat. Se leagă de receptorii heparitinei din endoteliul vascular și este adsorbit pe trombocite și alte celule sanguine, ceea ce este însoțit de o încălcare a aderenței și agregării din cauza respingerii sarcinilor negative. Concentrația de heparină în endoteliu este de 1000 de ori mai mare decât în ​​sânge.

În 1939 K. Brinkhous și colaboratorii săi au descoperit că efectul anticoagulant al heparinei este mediat de o polipeptidă plasmatică endogenă. Treizeci de ani mai târziu, acest factor al sistemului anticoagulant a fost identificat ca antitrombina III. Este sintetizată în ficat și este o polipeptidă monocatenar glicozilată cu o greutate moleculară de 58-65 kDa, omoloagă inhibitorului de protează - (X|-antitripsină.

Doar 30% din moleculele de heparină cu un centru activ pentazaharid au afinitate pentru antitrombina III și au efect biologic.

Heparina servește ca o matrice pentru legarea antitrombinei 111 la factorii de coagulare și modifică stereoconformația centrului său activ. În combinație cu heparina, antitrombina III inactivează factorii de coagulare ai grupului serin protează - Na (trombina), IXa (autotrombina II), Xa (autoprotrombina III, factorul Stuart-Prauer) Xla (precursorul tromboplastinei plasmatice). HPA (factor Hageman), precum și kalikreină și plasmină. Heparina accelerează proteoliza trombinei de 1000-2000 de ori.

Pentru a inactiva trombina, heparina trebuie să aibă o greutate moleculară de 12-15 kDa. pentru distrugerea factorului Xa este suficientă o greutate moleculară de 7 kDa. Distrugerea trombinei este însoțită de efecte antitrombotice și anticoagulante, degradarea factorului Xa este însoțită doar de efecte antitrombotice.

În absența antitrombinei III, apare rezistența la heparină. Există deficit de antitrombină III congenital și dobândit (cu terapie prelungită cu heparină, hepatită, ciroză hepatică, sindrom nefrotic, sarcină).

Concentrațiile mari de heparină activează al doilea inhibitor al trombinei, cofactorul II de heparină.

Heparina are proprietăți antiaterosclerotice:

Activează lipoprotein lipaza (această enzimă catalizează hidroliza trigliceridelor din compoziția chilomicronilor și a lipoproteinelor cu densitate foarte mică);

Inhibă proliferarea și migrarea celulelor endoteliale și musculare netede ale peretelui vascular.

Alte efecte farmacologice ale heparinei sunt de importanță clinică:

Efect imunosupresor (întrerupe cooperarea limfocitelor T și fi, inhibă sistemul complementului);

Legarea histaminei și activarea histaminazei;

Inhibarea hialuronidazei cu scăderea permeabilității vasculare;

Inhibarea sintezei în exces de aldosteron;

Creșterea funcției paratiroidinei (îndeplinește funcția de cofactor tisular al acestui hormon);

Efect analgezic, antiinflamator, dilatator coronarian, hipotensiv, diuretic, economisitor de potasiu, hipoglicemiant.

În anii 1980, s-a constatat că heparina și heparinoizii sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal prin difuzie pasivă, dar suferă desulfatare parțială în mucoasă, ceea ce reduce efectul anticoagulant. În sânge, heparina se leagă de proteinele care neutralizează heparina (glicoproteine, factorul trombocitar 4), precum și de receptorii de pe endoteliu și macrofage. În aceste celule, se depolimerizează și pierde grupările eter sulfat, apoi continuă să fie depolimerizat de heparinază în ficat. Heparinele native și depolimerizate sunt îndepărtate din organism prin cromatografie cu schimb de ioni și afinitate, filtrare pe membrană, depolimerizare parțială a UFH.

HBPM are o greutate moleculară de aproximativ 7 kDa, deci poate inactiva doar factorul Xa, dar nu și trombina. Raportul activității HBPM față de factorul Xa și trombinei este de 4:1 sau 2:1. în UFH - 1: 1. După cum se știe, efectul trombogen al factorului Xa este de 10-100 de ori mai mare decât cel al trombinei. Factorul Xa, împreună cu factorul V, ionii de calciu și fosfolipidele, formează o enzimă cheie pentru conversia protrombinei în trombină - protrombokinaza; 1 unitate de factor Xa este implicată în formarea a 50 de unități de trombină.

HBPM nu reduce agregarea plachetară, crește elasticitatea eritrocitelor, inhibă migrarea leucocitelor la locul inflamației, stimulează secreția de activator de plasminogen de tip țesut de către endoteliu, care asigură liza locală a trombului.

Caracteristicile farmacocineticii HBPM sunt următoarele:

Biodisponibilitatea atunci când este injectată sub piele ajunge la 90% (pentru preparatele UFH - 15-20%);

Puțin se leagă de proteinele din sânge, endoteliu și macrofage, care neutralizează heparina;

Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 1,5-4,5 ore, durata de acțiune este de 8-12 ore (se administrează de 1-2 ori pe zi).

Medicamentele cu HBPM au o greutate moleculară de 3,4-6,5 kDa și diferă semnificativ în efectul lor anticoagulant (Tabelul 50.1).

Masa 50.1

Caracteristici comparative ale preparatelor de heparină cu greutate moleculară mică

Un drog	Nume comercial	Greutate moleculară, kDa	Raportul de activitate împotriva factorului Xa și împotriva trombinei	Timp de înjumătățire prin eliminare, min
Enoxaparina de sodiu
Nadroparină de calciu	Fraxiparină
Dalteparina de sodiu
Reviparina de sodiu	Klivarin
Logiparină
Sandoparina
Parnaparină
Ardeparină

HBPM este utilizat pentru prevenirea trombozei venoase la pacienții ortopedici, chirurgicali, neurologici, medicali și tratamentul de urgență al emboliei pulmonare acute. HBPM se injectează sub piele fără monitorizarea regulată a coagulării sângelui.

HBPM cauzează rar sângerare și trombocitopenie.

Printre noile preparate de glicozaminoglicani se numără sulodexida și danaparoidul. SULODEXID(WESSEL) contine doi glicozaminoglicani ai mucoasei intestinale porcine, dermatan sulfat (20%) si o fractiune rapida de heparina (80%).Fractiunea de heparina cu miscare rapida in timpul electroforezei are o greutate moleculara de aproximativ 7 kDa, dar spre deosebire de HBPM, este bogat în grupări eter sulfat. Medicamentul este eficient atunci când este administrat oral, injectat în mușchi și vene (sub controlul APTT și al timpului de protrombină). Este indicat pentru prevenirea emboliei pulmonare la pacienții cu tromboză venoasă profundă a extremităților inferioare, prevenirea secundară după infarct miocardic acut, tratamentul aterosclerozei obliterante a extremităților inferioare. După infarctul miocardic acut, sulodexida a redus mortalitatea cu 32%, frecvența infarctului recurent cu 28%.Sulodexida provoacă complicații hemoragice doar la 0,5-1,3% dintre pacienți.

DANAPAROID(LOMOPARIN. ORGARAN) - un amestec de glicozaminoglicani ai mucoasei intestinale a porcilor: HBPM, sulfat de heparan (80%), sulfat de dermatan si condroitina. Greutatea moleculară medie a danaparoidului este de 6,5 kDa, raportul de activitate împotriva factorului Xa și trombinei este de 20: 1. Când este administrat sub piele, medicamentul are o biodisponibilitate de 100%, timpul de înjumătățire este de 14 ore. Indicațiile pentru utilizarea danaparoidului sunt aceleași? ca sulodexid. Terapia se desfășoară fără complicații hemoragice și trombocitopenice.

ANTICOAGULANTE INDIRECTE

Anticoagulantele indirecte (anticoagulantele orale) elimină efectul activator al vitaminei liposolubile La pentru factorii de coagulare a sângelui.

Efectul anticoagulant al cumarinelor a fost descoperit accidental. La începutul secolului al XX-lea, în America de Nord a apărut o nouă boală a vitelor, care s-a caracterizat prin sângerare severă. În 1924 Medicul veterinar canadian F.Schofield a stabilit o legătură între vacile care sângerează și hrănirea lor cu fân cu trifoi mucegăit. În 1939 K. Link și colegii săi au izolat o substanță din grupul cumarinelor - dicumarina și au demonstrat că aceasta a fost cauza sângerării în „boala trifoiului dulce”. Din 1941 dicumarina a fost folosită în practica medicală.

Vitamina La - denumire combinată pentru un grup de derivați de naftochinonă:

Vitamina La intalnit in plante (spanac, conopida, macese, ace, rosii verzi, coaja de portocala, frunze verzi de castan, urzica), produse sub denumirea de fitomenadiona;

Vitamina La sintetizat de microflora intestinului gros;

Vitamina La - compus sintetic (derivatul său bisulfit este un medicament solubil în apă vikasol).

Vitamina La găsite în ficat sub formă de hidrochinonă, epoxid și chinonă. În momentul oxidării hidrochinonei la epoxid, este activată enzima reticulului endoplasmatic al hepatocitelor, care carboxilează reziduurile de acid glutamic. În timpul carboxilării sunt activați factorii de coagulare - II (protrombină), VII (proconvertin, autoprotrombină I), IX (autoprotrombină II) și X (autoprotrombină III, factor Stuart-Prauer). Epoxid de vitamina La este redusă la chinonă de către enzima epoxid reductază dependentă de NAD-H, apoi chinona este redusă la hidrochinonă cu participarea chinonă reductază (Fig. 50.1).

Cu beriberi, factorii de coagulare sunt sintetizați, dar rămân inactivi (decarboxifactori II. VII, IX, X). Decarboxifactorul II este un antagonist al protrombinei și se numește PIVKA - proteină induse de vitamine K absenta.

vitamina La de asemenea, factorii carboxilați ai sistemului anticoagulant - proteinele C și S. Complexul acestor proteine ​​inactivează factorii de coagulare V (proaccelerina, Ls-globulina plasmatică) și VIII (globulină antihemofilă), intensifică fibrinoliza.

Deci vitamina La necesare pentru activarea factorilor sistemelor de coagulare si anticoagulare. Vitamina /Su are efect antihipoxic, deoarece favorizează transportul hidrogenului de la NAD * H la /<о0. минуя флавопротеин II(НАД*Н-дегидрогеназа); усиливает синтез альбуминов, белков миофибрилл, фактора эластич­ности сосудов, поддерживает активность АТФ-азы, креатинкиназы. ферментов поджелудочной железы и кишечника.

Anticoagulantele cu acțiune indirectă sunt analogi stereostructurali ai vitaminei LA. Conform principiului competitiv, ele blochează NAD-H-epoxid reductaza și, eventual, chinona reductaza. În acest caz, reducerea epoxidului oxidat inactiv de vitamina /<в активный гидрохинон (рис. 50.1).Прекращается карбоксилирование П. VII, IX,Х факторов свертывания, а также противосвертывающих протеинов С и S.Период полуэлиминации факторов свертывания длительный (фактора II - 80-120часов, VII - 3-7часов, IXи Х - 20-30 часов), поэтому антикоагулянты действуют после латентного периода(8-72часа). На протяжении латентного периода происходит деграда­ция факторов свертывания, активированных ранее, до приема антико­агулянтов.

În perioada de latentă, coagularea sângelui poate chiar să crească din cauza unei deficiențe care apar rapid de anticoagulante endogene, proteinele C și S, deoarece timpul lor de înjumătățire este mai scurt decât cel al factorilor de coagulare. După eliminarea anticoagulantelor cu acțiune indirectă, coagularea sângelui revine la nivelul inițial după 24-72 de ore.

Anticoagulantele indirecte sunt derivați ai 4-oxicoumarinei și ai fenilindadionei (Tabelul 50.2).

Anticoagulantele cu acțiune indirectă sunt bine absorbite (80-90%) din intestin, în mare măsură (90%) legați de albumină, oxidați de citocrom R-450 ficat cu formarea de metaboliți inactivi excretați din organism cu urina. Warfarina este un amestec racemic de cantități egale de izomeri R și S. S-warfarina este de 4-5 ori mai activă decât izomerul R, oxidat în ficat și excretat în bilă; R-warfarina este excretată prin rinichi. Timpul de înjumătățire prin eliminare al 5-warfarinei este de 54 de ore, iar R-warfarina este de 32 de ore.

Anticoagulantele cu acțiune indirectă sunt mijloacele de elecție pentru prevenirea și tratarea trombozei venoase profunde a extremităților inferioare și a complicațiilor tromboembolice asociate; prevenirea tromboembolismului după protezarea valvelor cardiace și fibrilația atrială; prevenirea secundară a bolilor ischemice

Masa 50.2

Anticoagulante indirecte

Pregătiri	Denumiri comerciale	Perioada de eliminare. ceas	Începutul acțiunii? ceas	Durata acțiunii după anulare, ore
derivați de 4-hidroxicumarină
WARFARIN	COUMADIN PANWARFIN
SINKUMAR (ACENO-CUMAROL)	NITROFARIN TROMBOSTOP
NEODICUMARIN (BUSCUMATAT DE ETIL)	PELENTAN TROMEXAN
Derivați de fenilindandionă
(PHENINDION)
ANISINDION

nici inima la pacientii care au avut un infarct miocardic in prezenta unui risc ridicat de tromboembolism sistemic. Medicamentele au redus mortalitatea pacienților postinfarct cu 24-32%.Frecvența infarctului recurent - cu 34-44%.Frecvența accidentului vascular cerebral ischemic - cu 55%.

Există două abordări pentru prescrierea anticoagulantelor indirecte. Dacă nu este nevoie urgentă de terapie anticoagulantă (de exemplu, cu o formă constantă de fibrilație atrială), anticoagulantele sunt prescrise la o doză medie de întreținere care asigură o prelungire stabilă a timpului de protrombină după 4-7 zile. La începutul terapiei se determină zilnic timpul de protrombină până când acesta crește la un nivel terapeutic, apoi de 3 ori pe săptămână timp de 1-2 săptămâni.

În situații urgente, când este necesar să se obțină un efect anticoagulant rapid, se utilizează heparină și anticoagulante indirecte în doză mare. După creșterea timpului de protrombină la nivelul dorit, heparina este anulată.

Rezultatele determinării timpului de protrombină sunt exprimate ca indice de protrombină - raportul dintre timpul mediu de protrombină al plasmei normale (11-14 secunde) și timpul de protrombină al pacientului. Pentru a preveni tromboza venoasă, timpul de protrombină trebuie crescut de 1,5-2,5 ori, pentru prevenirea trombozei arteriale - de 2,5-4,5 ori. Indicele de protrombină este redus la 30-50%.

În timpul tratamentului cu anticoagulante indirecte, fluctuațiile de coagulare a sângelui trebuie evitate. Pentru a face acest lucru, excludeți din dietă alimentele bogate în vitamine. LA, nu prescrie medicamente care slăbesc efectul anticoagulantelor (preparate cu vitamine LA, xenobiotice inductori de metabolism, adsorbanți) și îmbunătățirea efectului acestora (inhibitori de metabolism, antibiotice cu spectru larg). Efectul anticoagulant al anticoagulantelor scade cu hipotiroidism, hiperlipidemie, sindrom de malabsorbție și, dimpotrivă, crește cu boli hepatice, secreție biliară afectată, febră, tireotoxicoză, insuficiență cardiacă cronică. tumori maligne.

În timpul terapiei cu anticoagulante indirecte, sângerarea apare la 3-8% dintre pacienți, în timp ce la 1% dintre pacienți devin fatale. Anticoagulantele provoacă, de asemenea, tulburări dispeptice, sindromul degetelor mov, necroză hemoragică a pielii și hepatită. Când iau neodicumarină, pacienții observă gustul său neplăcut. La 1,5-3% dintre oameni, există o sensibilitate crescută la fenilină sub formă de erupție cutanată, febră, leucopenie, cefalee, tulburări de vedere și leziuni renale toxice.

Vitamina pentru sangerare La(PHYTOMENADION) pe cale orală, în mușchi sau într-o venă pentru a crește indicele de protrombină la 40-60%.În caz de sângerare masivă și la pacienții cu disfuncție hepatică severă, când vitamina La nu foarte eficient, se administreaza plasma proaspata congelata. Vitamina Laîn interior se pot folosi 1-2 mg pentru a preveni sângerarea.

VIKASOL are un efect trombogen atunci când este administrat oral după 12-24 ore, după injectarea intramusculară - după 2-3 ore, deoarece este transformat pentru prima dată într-o vitamină în ficat. Vikasol are proprietățile unui agent oxidant puternic și poate provoca hemoliză și formarea methemoglobinei, în special cu defecte ale methemoglobinei reductazei. glucozo-6-fosfat dehidrogenază și glutation reductază. Fitomenadiona nu provoacă astfel de tulburări.

Contraindicațiile la numirea anticoagulantelor cu acțiune indirectă sunt aceleași cu cele ale heparinei. Trebuie acordată atenție inadmisibilității luării de anticoagulante indirecte în timpul sarcinii. Warfarina și alte medicamente din acest grup pot provoca „sindromul warfarinei fetale” în 5% din cazuri. Semnele sale sunt forma proeminentă a frunții. nasul de şa. obstrucția căilor respiratorii superioare din cauza subdezvoltării cartilajului traheei și bronhiilor, calcificării epifizelor. Cel mai periculos tratament cu anticoagulante de acțiune indirectă a femeilor la 6-9 săptămâni de sarcină.