Dinamica producției diferitelor tipuri de imunoglobuline. Imunodeficiențe fiziologice

Compoziția imunoglobulinei G include anticorpi care joacă un rol principal în protejarea împotriva multor infecții virale (rujeolă, variola, rabie etc.) și bacteriene cauzate în principal de microorganisme gram-pozitive, precum și împotriva tetanosului și a malariei, hemolizinelor anti-Rhesus. , antitoxine (difterie, stafilococi și etc.). Anticorpii IgG au un efect dăunător cu ajutorul complementului, opsonizării, activării fagocitozei și au o proprietate de neutralizare a virusului. Subfracțiile imunoglobulinei G, raporturile lor nu pot fi determinate numai de specificitatea stimulului antigenic (infecție), ci pot fi și martori ai competenței imunologice incomplete. Astfel, deficitul de imunoglobulina G2 poate fi asociat cu deficitul de imunoglobulina A, iar o crestere a concentratiei de imunoglobulina G4 la multi copii reflecta probabilitatea unei predispozitii atopice sau atopie, dar de alt tip decat cel clasic bazat pe productie si reactii. a imunoglobulinei E.

Imunoglobulina M

Imunoglobulina M joacă un rol important în protejarea organismului de infecții. Se compune din anticorpi împotriva bacteriilor gram-negative (shigella, febră tifoidă etc.), viruși, precum și hemolisine ale sistemului ABO, factor reumatoid, anticorpi anti-organ. Anticorpii care aparțin clasei de imunoglobuline M au o activitate aglutinantă mare și sunt capabili să activeze complementul prin calea clasică.

Imunoglobulina A

Rolul și importanța imunoglobulinei A serice nu sunt încă bine înțelese. Nu participă la activarea complementului, la liza bacteriilor și celulelor (de exemplu, eritrocite). În același timp, este susținută ipoteza că imunoglobulina A serică este principala sursă pentru sinteza imunoglobulinei secretoare A. Aceasta din urmă este formată din celulele limfoide ale membranelor mucoase ale sistemului digestiv și respirator și, astfel, participă la nivelul local. sistemul imunitar, prevenind invazia agenților patogeni (viruși, bacterii etc.) în organism. Aceasta este așa-numita prima linie de apărare a organismului împotriva infecțiilor.

Imunoglobulina D

Se cunosc puține lucruri despre funcția anticorpilor legați de imunoglobulina D. Imunoglobulina D se găsește în țesutul amigdalelor și al adenoidelor, ceea ce sugerează rolul său în imunitatea locală. Imunoglobulina D este situată pe suprafața limfocitelor B (împreună cu IgM monomerice) sub formă de mIg, controlând activarea și suprimarea acestuia. De asemenea, s-a stabilit că imunoglobulina D activează complementul printr-un tip alternativ și are activitate antivirală. În ultimii ani, interesul pentru imunoglobulina D a crescut datorită descrierii unei boli febrile acute asemănătoare febrei reumatice (ganglioni limfatici măriți, poliserozită, artralgie și mialgie) în combinație cu hiperimunoglobulinemia D.

Imunoglobulina E

Cu imunoglobulina E, sau reagine, ideea de reacții alergice de tip imediat este asociată. Principala metodă de recunoaștere a sensibilizării specifice la o mare varietate de alergeni este studiul imunoglobulinei E totale sau totale din serul sanguin, precum și titrurilor de anticorpi imunoglobulinei E în relație cu alergeni specifici de uz casnic, nutrienți, polen de plante etc. Imunoglobulina E activează, de asemenea, macrofagele și eozinofilele, care pot îmbunătăți fagocitoza sau activitatea microfagelor (neutrofile).

În perioada postnatală, există o dinamică foarte semnificativă a conținutului de imunoglobuline din diferite clase din sângele copiilor. Se datorează faptului că în primele luni de viață continuă dezintegrarea și îndepărtarea acelor imunoglobuline din clasa B care au fost transferate transplacentar de la mamă. În același timp, există o creștere a concentrațiilor de imunoglobuline din toate clasele de producție deja proprie. În primele 4-6 luni, imunoglobulinele materne sunt complet distruse și începe sinteza propriilor imunoglobuline. Este de remarcat faptul că limfocitele B sintetizează predominant imunoglobulina M, al cărei conținut atinge nivelurile caracteristice adulților mai repede decât alte clase de imunoglobuline. Sinteza propriei imunoglobuline în este mai lentă.

După cum este indicat, prin naștere, copilul nu are imunoglobuline secretoare. Urmele lor încep să fie găsite încă de la sfârșitul primei săptămâni de viață. Concentrația lor crește treptat, iar conținutul de imunoglobuline A secretoare atinge valorile maxime abia cu 10-12 ani.

Imunoglobulina E în serul sanguin, kU/l

Varsta copiilor	copii sanatosi		La adulții cu boli
Varsta copiilor		Maxim			Maxim
Nou-născuți			rinită alergică
			Astm atopic
			Dermatita atopica
			Aspergiloza bronhopulmonara:
			iertare
adultii			exacerbare
			Sindromul hiper-IgE
			mielom IgE	Peste 15.000

Imunoglobuline serice sanguine la copii, g/l

Imunoglobulina G		Imunoglobulina A		Imunoglobulina M
	Maxim		Maxim		Maxim

Un conținut scăzut de imunoglobulina A secretorie se găsește la copiii din primul an de viață în secretele intestinului subțire și gros, precum și în fecale. În tampoanele din nasul copiilor din prima lună de viață, imunoglobulina A secretorie este absentă și crește foarte lent în lunile următoare (până la 2 ani). Aceasta explică incidența mai ușoară a infecțiilor respiratorii la copiii mici.

Imunoglobulina D din serul sanguin al nou-născuților are o concentrație de 0,001 g/l. Apoi crește după a 6-a săptămână de viață și atinge valorile caracteristice adulților cu 5-10 ani.

O astfel de dinamică complexă creează modificări ale raporturilor cantitative în serul sanguin, care nu pot fi ignorate în evaluarea rezultatelor studiilor de diagnostic ale sistemului imunitar, precum și în interpretarea caracteristicilor morbidității și constituției imunologice în diferite perioade de vârstă. Conținutul scăzut de imunoglobuline în primul an de viață explică ușoară susceptibilitate a copiilor la diferite boli (leziuni respiratorii, digestive, pustuloase ale pielii). Odată cu creșterea contactului dintre copii în al doilea an de viață, pe fondul unui conținut relativ scăzut de imunoglobuline în această perioadă, morbiditatea acestora este deosebit de mare în comparație cu copiii din alte perioade ale copilăriei.

Hemohemaglutininele aparținând clasei de imunoglobuline M sunt detectate până în a 3-a lună de viață, apoi conținutul lor crește, dar mai vizibil - la 2-2 1/2 ani. La nou-născuți, conținutul de antitoxină stafilococică este egal cu cel al unui adult și apoi scade. Din nou, creșterea sa semnificativă se observă la 24-30 de luni de viață. Dinamica concentrației antitoxinei stafilococice în sângele unui copil sugerează că nivelul său inițial ridicat se datorează transmiterii sale transplacentare de la mamă. Sinteza proprie are loc mai târziu, ceea ce explică frecvența ridicată a leziunilor cutanate pustuloase (piodermie) la copiii mici. În cazul infecțiilor intestinale (salmoneloză, coli-enterită, dizenterie), anticorpii împotriva agenților patogeni ai acestora la copiii din primele 6 luni de viață sunt rar întâlniți, la vârsta de 6 până la 12 luni - doar la 1/3 dintre pacienți și la copiii în al doilea an de viață - aproape la 60%.

În cazurile de infecții respiratorii acute (adenovirale, paragripale), seroconversia la copiii cu vârsta de un an se găsește doar la 1/3 dintre cei care s-au recuperat de la acestea, iar în al doilea an - deja la 60%. Acest lucru confirmă încă o dată caracteristicile formării legăturii umorale a imunității la copiii mici. Nu este o coincidență că în multe manuale de pediatrie și imunologie, sindromul sau fenomenul clinic și imunologic descris primește drepturile unei forme nosologice și este desemnat ca „hipoilshunoglobulinemie tranzitorie fiziologică la copiii mici”.

Trecerea unei cantități limitate de material antigenic alimentar prin bariera intestinală nu este în sine un fenomen patologic. La copiii sănătoși de orice vârstă, precum și la adulți, urme de proteine din dietă pot pătrunde în sânge, determinând formarea de anticorpi specifici. Aproape toți bebelușii hrăniți cu lapte de vacă dezvoltă anticorpi precipitanți. Hrănirea cu lapte de vacă duce la o creștere a concentrației de anticorpi împotriva proteinelor din lapte deja la 5 zile de la introducerea amestecului. Răspunsul imun este deosebit de pronunțat la copiii care au primit lapte de vacă din perioada neonatală. Alăptarea anterioară duce la niveluri mai scăzute de anticorpi și o creștere lentă a nivelului de anticorpi. Odată cu vârsta, mai ales după 1-3 ani, în paralel cu scăderea permeabilității peretelui intestinal, se determină o scădere a concentrației de anticorpi la proteinele alimentare. Posibilitatea antigenemiei alimentare la copiii sănătoși a fost dovedită prin izolarea directă a antigenelor alimentare care se află în sânge în formă liberă sau ca parte a complexului imun.

Formarea unei impermeabilități relative pentru macromolecule, așa-numitul bloc intestinal, la om începe în uter și are loc foarte treptat. Cu cât copilul este mai mic, cu atât este mai mare permeabilitatea intestinelor sale pentru antigenele alimentare.

O formă specifică de protecție împotriva efectelor nocive ale antigenelor alimentare este sistemul imunitar al tractului gastrointestinal, care constă din componente celulare și secretoare. Sarcina funcțională principală este purtată de imunoglobulina A dimerică (SIgA). Conținutul acestei imunoglobuline în saliva și secrețiile digestive este mult mai mare decât în ser. De la 50 la 96% din acesta este sintetizat local. Principalele funcții în raport cu antigenele alimentare sunt de a preveni absorbția macromoleculelor din tractul gastrointestinal (excluderea imună) și de a regla pătrunderea proteinelor alimentare prin epiteliul mucoasei în mediul intern al organismului. Moleculele antigenice relativ mici care pătrund pe suprafața epitelială stimulează sinteza locală a SIgA, ceea ce împiedică introducerea ulterioară a antigenelor prin formarea unui complex pe membrană. Cu toate acestea, tractul gastrointestinal al nou-născutului este lipsit de această formă specifică de protecție și toate cele de mai sus s-ar putea să nu se realizeze pe deplin foarte curând, deoarece sistemul de sinteză SIgA se maturizează pe deplin. La un sugar, termenii de maturare minim suficientă pot varia de la 6 luni la 1 "/2 ani sau mai mult. Aceasta va fi perioada pentru formarea unui "bloc intestinal". Până în această perioadă, sistemul de protecție locală a secretiei și blocarea antigenelor alimentare poate fi asigurată numai și exclusiv de colostru și laptele matern.Maturarea finală a imunității secretoare poate avea loc după 10-12 ani.

Semnificația biologică a creșterii semnificative a conținutului de imunoglobuline A în colostru imediat înainte de naștere constă în funcția sa specializată de excludere imună a antigenelor (infecțioase și alimentare) pe membranele mucoase.

Conținutul de SIgA în colostru este foarte mare și ajunge la 16-22,7 mg/l. Odată cu trecerea laptelui de colostru în lapte matur, concentrația de imunoglobuline secretoare scade semnificativ. Implementarea funcțiilor de protecție ale SIgA este facilitată de rezistența sa pronunțată la acțiunea proteolitică a enzimelor, datorită căreia SIgA își păstrează activitatea în toate părțile tractului gastrointestinal, iar la un copil care este alăptat, este excretat aproape complet nemodificat. cu fecale.

Participarea SIgA laptelui uman la procesele imune asociate cu antigenele alimentare a fost dovedită prin detectarea anticorpilor imunoglobulinei A din laptele uman împotriva unui număr de proteine alimentare: α-cazeina, β-cazeina, β-lactoglobulina din laptele de vacă.

A doua cea mai mare concentrație de imunoglobuline este imunoglobulina G și de interes deosebit este conținutul relativ ridicat de imunoglobuline G4. Raportul dintre concentrația imunoglobulinei G4 din colostru și conținutul din plasma sanguină depășește de peste 10 ori raportul dintre concentrația imunoglobulinei G din colostru și conținutul din plasma sanguină. Acest fapt, potrivit cercetătorilor, poate indica producția locală de imunoglobuline G4 sau transportul ei selectiv din sângele periferic la glandele mamare. Rolul imunoglobulinei colostrale G4 este neclar, dar participarea sa la procesele de interacțiune cu antigenele alimentare este confirmată de detectarea atât în plasmă, cât și în colostru a anticorpilor specifici imunoglobulinei-C4 împotriva β-lactoglobulinei, albuminei serice bovine și α-gliadinei. S-a sugerat că imunoglobulina G4 îmbunătățește activarea antigenică a mastocitelor și bazofilelor, conducând la eliberarea de mediatori necesari pentru chemotaxie și fagocitoză.

Astfel, starea de sinteză a imunoglobulinei nu numai că determină pregătirea unui sugar la infecții, ci se dovedește și un mecanism cauzal pentru pătrunderea unui flux larg de substanțe alergene prin bariera intestinală și bariera altor membrane mucoase. Împreună cu alte caracteristici anatomice și fiziologice ale copiilor mici, aceasta formează o formă specială și complet independentă de „constituție atopică tranzitorie sau diateză a copiilor mici”. Această diateză poate avea manifestări foarte luminoase, în primul rând cutanate (eczeme, dermatoză alergică) până la vârsta de 2-3 ani, cu o remisiune ulterioară rapidă a modificărilor cutanate sau refacere completă în anii următori. La mulți copii cu predispoziție ereditară la atopie, o creștere a permeabilității membranelor mucoase în perioada de diateză atopică tranzitorie contribuie la implementarea unei predispoziții ereditare și la formarea unui lanț lung de boli alergice care nu mai trec.

Astfel, caracteristicile fiziologice legate de vârstă ale imunității la copiii mici determină o creștere semnificativă a sensibilității acestora atât la factorii de mediu infecțioși, cât și la expunerea la alergeni. Acest lucru determină multe cerințe pentru îngrijirea copiilor și prevenirea bolilor acestora. Aceasta include necesitatea unui control special asupra riscului de contact cu infecțiile, fezabilitatea educației individuale sau în mini-grup, controlul asupra calității produselor alimentare și a toleranței acestora în ceea ce privește simptomele reacțiilor alergice. Există, de asemenea, o cale de ieșire, dezvoltată de evoluția de mai multe mii de ani a mamiferelor - aceasta este alăptarea completă a copiilor. Colostrul și laptele uman nativ, care conțin o cantitate mare de imunoglobulină A, macrofage și limfocite, par să compenseze imaturitatea imunității generale și locale la copii în primele luni de viață și le permit să treacă în siguranță de vârsta critică sau stare limită a sistemului imunitar.

Imunoglobulinele sunt împărțite în cinci clase în funcție de structura lor, proprietățile antigenice și imunobiologice: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.

Clasa imunoglobulinelorG. Izotipul G constituie cea mai mare parte a Ig serice. Reprezintă 70-80% din toate Ig serice, în timp ce 50% se găsesc în lichidul tisular. Conținutul mediu de IgG în serul sanguin al unui adult sănătos este de 12 g/l. Timpul de înjumătățire al IgG este de 21 de zile.

IgG este un monomer care are 2 centri de legare a antigenului (poate lega simultan 2 molecule de antigen, prin urmare, valența sa este de 2), o greutate moleculară de aproximativ 160 kDa și o constantă de sedimentare de 7S. Există subtipuri Gl, G2, G3 și G4. Sintetizat de limfocitele B mature și plasmocite. Este bine definită în serul sanguin la vârful răspunsului imun primar și secundar.

Are afinitate mare. IgGl și IgG3 leagă complementul, iar G3 este mai activ decât Gl. IgG4, ca și IgE, are citofilitate (tropism sau afinitate pentru mastocite și bazofile) și este implicată în dezvoltarea unei reacții alergice de tip I. În reacțiile de imunodiagnostic, IgG se poate manifesta ca un anticorp incomplet.

Trece cu ușurință prin bariera placentară și oferă imunitate umorală nou-născutului în primele 3-4 luni de viață. De asemenea, poate fi secretat în secretul membranelor mucoase, inclusiv laptele prin difuzie.

IgG asigură neutralizarea, opsonizarea și marcarea antigenului, declanșează citoliza mediată de complement și citotoxicitatea mediată celulară dependentă de anticorpi.

Clasa de imunoglobuline M. Cea mai mare moleculă dintre toate Ig. Acesta este un pentamer care are 10 centri de legare a antigenului, adică valența sa este de 10. Greutatea sa moleculară este de aproximativ 900 kDa, constanta de sedimentare este 19S. Există subtipurile Ml și M2. Lanțurile grele ale moleculei IgM, spre deosebire de alte izotipuri, sunt construite din 5 domenii. Timpul de înjumătățire al IgM este de 5 zile.

Reprezintă aproximativ 5-10% din totalul Ig seric. Conținutul mediu de IgM în serul sanguin al unui adult sănătos este de aproximativ 1 g/l. Acest nivel la om este atins până la vârsta de 2-4 ani.

IgM este filogenetic cea mai veche imunoglobulina. Sintetizată de precursori și limfocitele B mature. Se formează la începutul răspunsului imun primar, este, de asemenea, primul care este sintetizat în corpul unui nou-născut - este determinat deja în a 20-a săptămână de dezvoltare intrauterină.

Are aviditate mare și este cel mai eficient activator al complementului din calea clasică. Participă la formarea imunității umorale serice și secretoare. Fiind o moleculă polimerică care conține un lanț J, poate forma o formă secretorie și poate fi secretată în secreția mucoaselor, inclusiv a laptelui. Majoritatea anticorpilor normali și izoaglutininelor sunt IgM.

Nu trece prin placenta. Detectarea anticorpilor specifici de izotip M în serul sanguin al unui nou-născut indică o infecție intrauterină anterioară sau un defect placentar.

IgM asigură neutralizarea, opsonizarea și marcarea antigenului, declanșează citoliza mediată de complement și citotoxicitatea mediată celulară dependentă de anticorpi.

Clasa de imunoglobuline A. Există sub forme serice și secretoare. Aproximativ 60% din toate IgA se găsesc în secrețiile mucoasei.

ZerIgA: Reprezintă aproximativ 10-15% din totalul Ig seric. Serul de sânge al unui adult sănătos conține aproximativ 2,5 g/l de IgA, maximul fiind atins până la vârsta de 10 ani. Timpul de înjumătățire al IgA este de 6 zile.

IgA este un monomer, are 2 centri de legare la antigen (adică 2-valent), o greutate moleculară de aproximativ 170 kDa și o constantă de sedimentare de 7S. Există subtipurile A1 și A2. Sintetizat de limfocitele B mature și plasmocite. Este bine definită în serul sanguin la vârful răspunsului imun primar și secundar.

Are afinitate mare. Poate fi un anticorp incomplet. Nu leagă complementul. Nu trece prin bariera placentară.

IgA asigură neutralizarea, opsonizarea și marcarea antigenului, declanșează citotoxicitatea mediată celular dependentă de anticorpi.

SecretarIgA: Spre deosebire de ser, sIgA secretorie există sub formă polimerică ca di- sau trimer (4- sau 6-valent) și conține peptide J și S. Greutate moleculară 350 kDa și peste, constantă de sedimentare 13S și mai mare.

Este sintetizat de limfocitele B mature și descendenții acestora - celulele plasmatice de specializarea corespunzătoare numai în interiorul membranelor mucoase și este eliberat în secretele lor. Volumul de producție poate ajunge la 5 g pe zi. Pool-ul slgA este considerat cel mai numeros din organism - numărul său depășește conținutul total de IgM și IgG. Nu se găsește în serul de sânge.

Forma secretorie a IgA este factorul principal în imunitatea locală umorală specifică a mucoaselor tractului gastrointestinal, sistemului genito-urinar și tractului respirator. Datorită lanțului S, este rezistent la proteaze. slgA nu activează complementul, dar se leagă eficient de antigene și îi neutralizează. Previne aderarea microbilor pe celulele epiteliale și generalizarea infecției în mucoasele.

Clasa de imunoglobuline E. Numit și reagin. Conținutul în serul de sânge este extrem de scăzut - aproximativ 0,00025 g / l. Detectarea necesită utilizarea unor metode speciale de diagnosticare extrem de sensibile. Greutate moleculară - aproximativ 190 kDa, constantă de sedimentare - aproximativ 8S, monomer. Reprezintă aproximativ 0,002% din toate Ig circulante. Acest nivel este atins la vârsta de 10-15 ani.

Este sintetizat de limfocitele B mature și celulele plasmatice în principal în țesutul limfoid al arborelui bronhopulmonar și a tractului gastrointestinal.

Nu leagă complementul. Nu trece prin bariera placentară. Are o citofilie pronunțată - tropism pentru mastocite și bazofile. Participă la dezvoltarea reacției de hipersensibilitate de tip imediat - tip I.

Clasa imunoglobulinelorD. Nu există prea multe informații despre Ig din acest izotip. Aproape complet conținut în serul sanguin la o concentrație de aproximativ 0,03 g/l (aproximativ 0,2% din numărul total de Ig circulante). IgD are o greutate moleculară de 160 kDa și o constantă de sedimentare de 7S, un monomer.

Nu leagă complementul. Nu trece prin bariera placentară. Este un receptor pentru precursorii limfocitelor B.

natura imunoglobulinelor. Ca răspuns la introducerea unui antigen, sistemul imunitar produce anticorpi - proteine care se pot combina în mod specific cu antigenul care a determinat formarea lor și, astfel, participă la reacțiile imunologice. Anticorpii aparțin γ-globulinelor, adică cea mai puțin mobilă fracțiune a proteinelor din serul din sânge într-un câmp electric. În organism, γ-globulinele sunt produse de celule speciale - celulele plasmatice. γ-globulinele care poartă funcțiile anticorpilor se numesc imunoglobuline și sunt notate cu simbolul Ig. Prin urmare, anticorpii sunt imunoglobuline, produs ca răspuns la introducerea unui antigen și capabil să interacționeze în mod specific cu același antigen.

Funcții. Funcția principală este interacțiunea centrelor lor activi cu determinanții complementari ai antigenelor. O funcție secundară este capacitatea lor de a:

Leagă antigenul pentru a-l neutraliza și a-l elimina din organism, adică a lua parte la formarea protecției împotriva antigenului;

Participa la recunoașterea unui antigen „străin”;

Asigurarea cooperării celulelor imunocompetente (macrofage, limfocite T și B);

Participa la diferite forme ale răspunsului imun (fagocitoză, funcție ucigașă, GNT, HRT, toleranță imunologică, memorie imunologică).

Structura anticorpilor.În ceea ce privește compoziția chimică, proteinele imunoglobulinelor aparțin glicoproteinelor, deoarece sunt formate din proteine și zaharuri; construit din 18 aminoacizi. Au diferențe de specii asociate în principal cu un set de aminoacizi. Moleculele lor au o formă cilindrică, sunt vizibile la microscopul electronic. Până la 80 % imunoglobulinele au o constantă de sedimentare de 7S; rezistent la acizi slabi, alcaline, incalzire pana la 60 °C. Este posibilă izolarea imunoglobulinelor din serul sanguin prin metode fizice și chimice (electroforeză, precipitare izoelectrică cu alcool și acizi, sărare, cromatografia de afinitate etc.). Aceste metode sunt utilizate în producție în prepararea preparatelor imunobiologice.

Imunoglobulinele sunt împărțite în cinci clase în funcție de structura lor, proprietățile antigenice și imunobiologice: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Imunoglobulinele M, G, A au subclase. De exemplu, IgG are patru subclase (IgG, IgG2, IgG3, IgG4). Toate clasele și subclasele diferă în secvența de aminoacizi.

Moleculele de imunoglobuline din toate cele cinci clase constau din lanțuri polipeptidice: două lanțuri grele identice H și două lanțuri uşoare identice - L, conectate prin punți disulfurice. Conform fiecărei clase de imunoglobuline, i.e. M, G, A, E, D disting cinci tipuri de lanțuri grele: μ (mu), γ (gamma), α (alfa), ε (epsilon) și Δ (delta), care diferă în antigenicitate. Lanțurile ușoare din toate cele cinci clase sunt comune și vin în două tipuri: κ (kappa) și λ (lambda); Lanțurile L de imunoglobuline din diferite clase se pot uni (recombina) atât cu lanțuri H omoloage, cât și cu cele heterologe. Cu toate acestea, numai lanțuri L identice (κ sau λ). Ambele lanțuri H și L au o regiune variabilă - V, în care secvența de aminoacizi este instabilă și o regiune constantă - C cu un set constant de aminoacizi. În lanțurile ușoare și grele, se disting grupările terminale NH2 și COOH.

Când γ-globulina este tratată cu mercaptoetanol, legăturile disulfurice sunt distruse și molecula de imunoglobulină se rupe în lanțuri individuale de polipeptide. Când este expusă la enzima proteolitică papaină, imunoglobulina este scindată în trei fragmente: două fragmente necristalizante care conțin grupări determinante la antigen și numite fragmente Fab I și II și un fragment Fc cristalizant. Fragmentele FabI și FabII sunt similare ca proprietăți și compoziție de aminoacizi și diferă de fragmentul Fc; Fragmentele Fab și Fc sunt formațiuni compacte interconectate prin secțiuni flexibile ale lanțului H, datorită cărora moleculele de imunoglobulină au o structură flexibilă.

Atât lanțurile H, cât și lanțurile L au regiuni compacte separate, conectate liniar numite domenii; sunt 4 în lanțul H și 2 în lanțul L.

Siturile active, sau determinanții, care se formează în regiunile V ocupă aproximativ 2% din suprafața unei molecule de imunoglobulină. Fiecare moleculă are doi determinanți legați de regiunile hipervariabile ale lanțurilor H și L, adică fiecare moleculă de imunoglobulină poate lega două molecule de antigen. Prin urmare, anticorpii sunt divalenți.

Structura tipică a unei molecule de imunoglobulină este IgG. Clasele rămase de imunoglobuline diferă de IgG în elemente suplimentare ale organizării moleculelor lor.

Ca răspuns la introducerea oricărui antigen, pot fi produși anticorpi din toate cele cinci clase. De obicei, IgM este produs mai întâi, apoi IgG, restul - puțin mai târziu.

răspunsul primar și secundar.

Capacitatea de a forma anticorpi apare în perioada prenatală la un embrion de 20 de săptămâni; după naștere începe producția proprie de imunoglobuline, care crește până la vârsta adultă și scade oarecum la bătrânețe. Dinamica formării anticorpilor are un caracter diferit în funcție de puterea efectului antigenic (doza de antigen), frecvența expunerii la antigen, starea organismului și sistemul său imunitar. În timpul introducerii inițiale și repetate a antigenului, dinamica formării anticorpilor este, de asemenea, diferită și se desfășoară în mai multe etape. Alocați faza latentă, logaritmică, staționară și faza de declin.

În faza latentă are loc procesarea si prezentarea antigenului la celulele imunocompetente, reproducerea unei clone celulare specializata in producerea de anticorpi la acest antigen, incepe sinteza anticorpilor. În această perioadă, anticorpii din sânge nu sunt detectați.

În timpul fazei logaritmice anticorpii sintetizați sunt eliberați din plasmocite și intră în limfă și sânge.

În faza staționară numarul de anticorpi atinge un maxim si se stabilizeaza, apoi vine faza de coborâre nivelurile de anticorpi. În timpul administrării inițiale a antigenului (răspunsul imun primar), faza latentă este de 3-5 zile, faza logaritmică este de 7-15 zile, faza staționară este de 15-30 de zile, iar faza de declin este de 1-6 luni sau Mai mult. O caracteristică a răspunsului imun primar este că inițial sunt sintetizate IgM, iar apoi IgG.

Spre deosebire de răspunsul imun primar în timpul administrării secundare a unui antigen (răspunsul imun secundar), perioada de latentă se scurtează la câteva ore sau 1-2 zile, faza logaritmică se caracterizează printr-o creștere rapidă și un nivel semnificativ mai ridicat de anticorpi. , care în fazele ulterioare se păstrează mult timp și încet, uneori în mai mulți ani, scade. În răspunsul imun secundar, spre deosebire de cel primar, se sintetizează în principal IgG.

O astfel de diferență în dinamica producției de anticorpi în timpul răspunsurilor imune primare și secundare se explică prin faptul că, după administrarea inițială a antigenului, în sistemul imunitar se formează o clonă de limfocite, purtând memoria imunologică a acestui antigen. După o a doua întâlnire cu același antigen, clona de limfocite cu memorie imunologică se înmulțește rapid și intens pornește procesul de genezei anticorpilor.

Formarea de anticorpi foarte rapidă și viguroasă la întâlnirea repetată cu un antigen este utilizată în scopuri practice atunci când este necesar să se obțină titruri mari de anticorpi în producția de seruri de diagnostic și terapeutice de la animale imunizate, precum și pentru a crea imunitate de urgență în timpul vaccinării.

Stările de imunodeficiență (ID) apar ca urmare a pierderii sau insuficienței funcției unuia sau mai multor elemente ale sistemului imunitar. Cauzele bolilor cauzate de deficiența imună specifică sunt încălcări ale funcțiilor limfocitelor T sau B - baza imunității dobândite. Imunodeficiențele nespecifice sunt asociate cu tulburări ale unor elemente ale sistemului imunitar precum complementul, fagocitele și proteinele de fază acută a inflamației.

^ ID-ul poate fi împărțit în 3 grupuri.

Imunodeficiențe fiziologice (nou-născut, sarcină, bătrânețe).
Primar (congenital), de regulă, ereditar, dar poate apărea și din cauza defectelor apărute în perioada embrionară.
Secundar - din cauza unor factori endogeni (boală) sau exogeni (radiații etc.)

Imunodeficiența perioadei postnatale timpurii.

Ontogeneză

Antigenele HLA din embrion apar la 96 de ore după fertilizare (8 diviziuni celulare),
4-5 săptămâni - în partea caudală a splanchnopleurei se formează o celulă stem pluripotentă (hematopoietică).
5-6 săptămâni - migrarea către sacul vitelin, ficat, toate celulele sanguine sunt determinate acolo, chiar și limfocitele T, deși nu există încă timus, dar epiteliul timusului anlage secretă deja factori timici activi.
7-8 săptămâni - timusul este populat de limfocite T.
8-10 săptămâni - se determină limfocitele în sângele periferic
Limfocitele de 10-12 săptămâni prezintă capacitatea de a adera, reacție de transformare blastică la PHA și reacție grefă-versus-gazdă (numai la xenogrefe).
11-12 saptamani - sunt populate splina si maduva osoasa, organe in care apar deja limfocitele B in cantitati semnificative.
12 săptămâni - în 4 săptămâni numărul de limfocite din timus crește de 30-40 de ori, timusul capătă o structură definitivă.
La 12-16 săptămâni, încep să se sintetizeze antigenele fetale α (AFP), α 2 , γ, β-proteină etc., aproximativ 10 antigene (antigeni cancero-embrionari), care au un efect supresor asupra imunității mamei.
13-16 săptămâni - ganglionii limfatici încep să se populeze, și chiar mai târziu - țesut limfoid asociat cu mucoasa.
De la 16-20 de săptămâni - raportul cantitativ al celulelor T și B din organele sistemului imunitar corespunde în general cu cel la adulți: în timus - T-85%, B-1,5%, în ganglionii limfatici - T-50 -60%, B -1-10%, în splină - T-10%, B-35%, în măduva osoasă - T-2%, B-20%. Cu toate acestea, până în momentul nașterii, numai celulele γδ + cu o capacitate limitată de a recunoaște antigenul sunt evacuate din timus.
Din săptămâna 20, fătul răspunde la infecție cu formarea de celule plasmatice și producția de anticorpi din clasele IgM, IgD, IgG și IgA.
36-40 săptămâni - în sângele periferic 3-6 * 10 9 / l de leucocite.

Formarea sistemului imunitar nu este finalizată până în momentul nașterii. După naștere, timp de câteva săptămâni, periferia sistemului imunitar este populată cu celule αβ +. În perioada de colonizare a organelor limfoide de către limfocitele T, funcția legăturii timus-dependente a sistemului imunitar rămâne redusă. Aceasta se manifestă:

o scădere a răspunsului DTH (acestea apar în ultimele etape ale embriogenezei și ajung la o dezvoltare completă doar până la 1 an),
răspuns slab al celulelor T la mitogeni și antigene, numai răspunsul la antigenele de histocompatibilitate (homogrefe) se formează devreme, până la momentul nașterii,
producție scăzută de citokine. Insuficiența producției de interferon duce la scăderea funcției macrofagelor, activitatea secretorie scăzută a celulelor Th2 și expresia slabă a CD40, ducând la lipsa sintezei anticorpilor.

Rata de dezvoltare a imunității dobândite (dezvoltarea ganglionilor limfatici, maturarea și activitatea funcțională a limfocitelor, precum și sinteza imunoglobulinelor) este foarte influențată de flora intestinală. Disbacterioza afectează negativ toate aceste procese.
^

Dinamica formării producției de imunoglobuline

În corpul fătului, doar IgM se formează în cantități vizibile (începând cu 11-13 săptămâni de sarcină), acționând în principal ca factori de grup - aglutinine. La naștere 0,1-0,2 g/l. Dacă este mai mare, este posibilă infecția intrauterină. Sinteza IgM atinge nivelul adulților în al doilea an de viață.

IgG (toate subclasele) apar în sângele fătului la 10-12 săptămâni. Vine din corpul mamei prin placentă prin procesul de transport dependent de Fc. Primul vârf al conținutului de IgG apare în momentul nașterii (nivelul este același ca la un adult) Timpul de înjumătățire al moleculelor de IgG în circulație este de aproximativ 20-23 de zile, deci nivelul IgG matern scade cu jumătate până în luna a 2-a, iar până la 6 practic dispare. Sinteza proprie a IgG începe la aproximativ 3 luni, dar ajunge la nivelul „adultului” abia la 3-6 ani.

La nou-născuți în sânge la fel ca la mame și chiar mai mare, titrul de anticorpi la:

toxine ale bacilului difteric, tetanosului, stafilococului și streptococului,
virusul poliomielitei și encefalita japoneză.
virusul gripal (A2, C)
virus paragripal (I, II, III)

Titrul de anticorpi mai mic decât al mamei la antigenele peretelui celular de streptococ și stafilococ, tuse convulsivă, bacterii din grupa intestinală (IgA este mai importantă decât IgG pentru protecția împotriva acestor infecții), antigen tisular.

Titrul de anticorpi este menținut în timpul alăptării. Deoarece la sugari, anticorpii IgG pot fi absorbiți în tractul gastrointestinal fără a-și pierde activitatea.

Imunoglobulinele materne din alte clase nu traversează bariera placentară din cauza absenței receptorilor Fc corespunzători de pe suprafața celulelor trofoblaste, precum și datorită dimensiunilor mari ale moleculelor IgA și IgM.

Nivelul seric de IgA la un nou-născut este de 0,002-0,02 g/l, începe să fie sintetizat în cantități vizibile de la 3-6 luni, dar în timpul alăptării, vine cu laptele matern, protejează membrana mucoasă a tractului gastrointestinal și este parțial absorbit sub formă nemodificată. Componenta secretorie incepe sa fie sintetizata la o saptamana dupa nastere si ajunge la valori definitive abia la 10-11 ani.

Capacitatea de a forma IgE, fătul dobândește la 11-12 săptămâni, prin naștere, concentrația ajunge la 10-200 mcg/l. După naștere, nivelul crește încet (la persoanele sănătoase), atingând un vârf la 6-15 ani, apoi scade treptat până la un conținut „adult” - mai puțin de 300 μg/l. Timpul de înjumătățire al IgE din sânge este de 2-3 zile, în țesuturi timpul de înjumătățire al acestuia este de 8-14 zile.

La vârsta de 3-6 luni, severitatea deficienței umorale atinge maximul, deoarece rezervele de IgG materne sunt epuizate, iar IgG proprii abia încep să fie sintetizate. Acest lucru este deosebit de pronunțat la copiii prematuri. La vârsta de un an, sinteza totală de imunoglobuline este de aproximativ 60% din cantitatea la un adult (IgG - 80%, IgM - 75%, IgA - 20%).După un an, spectrul deficienței umorale se îngustează, dar deficiența este eliminată complet abia în 10 ani.

În stadiile incipiente ale ontogeniei, repertoriul de recunoaștere a antigenului al genelor V este mai îngust , decât la adulți, deoarece gena V rearanjată a imunoglobulinei și TCR sunt mai probabil să includă segmente V ale liniei germinale adiacente capătului 3’ al acestei regiuni genetice.

Astfel, la copiii primilor ani de viață, există o imunodeficiență naturală celulară și, în mai mare măsură, umorală, care se manifestă nu numai prin scăderea sintezei tuturor izotipurilor de imunoglobuline, ci și prin scăderea specificității acestora. . Aceste caracteristici provoacă o susceptibilitate crescută a copiilor la răceli și alte infecții.
^

Imunodeficiență în îmbătrânire

Este dificil de determinat cu exactitate vârsta la care se manifestă imunodeficiența senilă. Cele mai multe manifestări semnificative clinic ale imunodeficienței apar de obicei după vârsta de 70 de ani sau pot să nu apară deloc. Cu toate acestea, modificările sistemului imunitar, care duc în cele din urmă la imunodeficiența senilă, se manifestă treptat de-a lungul vieții unei persoane. Astfel, involuția timusului începe la vârsta de un an.
^

Stadiile involuției de vârstă ale timusului.

1. „Periferizarea” funcțiilor timusului.

O parte din „puteri” este transferată de la timus către populația de limfocite T periferice.
La periferie, celulele T de memorie se acumulează împotriva epitopilor care marchează principalii agenți externi (infecțioși, alimente etc.), această „bibliotecă” este menținută la periferie și oferă protecție împotriva majorității factorilor potențial agresivi.
Calea de dezvoltare dependentă de timus este menținută la scară mică atunci când este necesar un răspuns la imunogeni mai exotici.
1. Scăderea „debitului” timusului. Numărul de celule T produse în timusul bătrânilor este mai mic de 1% din cel produs de timusul nou-născuților.
2. Scăderea secreției timulinei, principalului hormon timus. Începe cu pubertatea și până la vârsta de 60 de ani, hormonul cu greu poate fi detectat. Nivelul altor hormoni timusului scade și el odată cu vârsta, deși într-o măsură mai mică.
3. După 60 de ani, are loc o devastare bruscă a timusului: în același timp, celulele epiteliale și limfoide se pierd. În primul rând, cortexul se atrofiază, zonele de țesut timus normal sunt păstrate în jurul vaselor.

În mod constant de-a lungul vieții, apare atrofia reticulului epitelial. Structurile limfoepiteliale sunt înlocuite cu țesut adipos, astfel încât masa timusului la o persoană practic nu se schimbă de-a lungul vieții. Pierderea țesutului timusului activ este de aproximativ 3% la vârsta medie și de 1% pe an la bătrânețe. Teoretic, în acest ritm, ar trebui să dispară aproape complet până la vârsta de 120 de ani.

Deficiența hormonilor timusului duce la insuficiența funcțională a limfocitelor T periferice. Acest efect, de regulă, este compensat pentru o perioadă destul de lungă și nu duce la manifestări ale imunodeficienței, cu toate acestea, după 60-70 de ani, se înregistrează de obicei următoarele:

scăderea numărului de limfocite T la periferie (în special în circulație). Într-o măsură mai mare, afectează subpopulația CD4+ decât CD8+,
printre ajutoare, celulele Th1 sunt mai reduse decât celulele Th2,
numărul de limfocite B și celule NK nu se modifică semnificativ,
activitatea fagocitelor poate chiar să crească,
răspunsul umoral dependent de timus scade, în urma căruia este perturbată „maturarea afinității”, crește concentrația de imunoglobuline cu afinitate scăzută, în principal IgA. Un număr limitat de clone specifice sunt implicate într-un răspuns umoral specific (răspuns oligoclonal), iar contribuția componentei policlonale (adică nespecifică) crește,

procesele de selecție în timus și activitatea de reglare a celulelor T sunt perturbate,
aproximativ 50% dintre persoanele în vârstă au un titru ridicat de autoanticorpi la antigenele comune (ADN, colagen, IgG) și specifice organelor (proteine tiroidiene). Această acumulare de autoanticorpi este destul de rar observată clinic, dar este asociată pozitiv cu mortalitatea la bătrâni prin boli vasculare și cancer.

S-a demonstrat că dezvoltarea sindromului climateric (CS) și severitatea acestuia sunt determinate în mare măsură de hiperactivitatea reacțiilor autoimune în raport cu antigenele ovariene. Se propune utilizarea următoarelor titruri de anticorpi anti-ovarieni ca criterii pentru severitatea CS:

severitate ușoară - de la 1:8 la 1:32;
severitate medie - de la 1:32 la 1:128;
CS sever - peste 1:128 [Maidannik I.L., 1988].

CS complicată de obezitate este însoțită de o scădere a activității fagocitelor. Aceste studii au condus la utilizarea cu succes a timalinei sau a taktivinei, a spleninei (în combinație cu vitaminele E și C, acid glutamic) pentru corectarea stării imunitare și a manifestărilor CS (împreună cu terapia de substituție hormonală).

Rezumând cele de mai sus, trebuie subliniat că tulburările legate de vârstă în timus și slăbirea supravegherii celulelor T creează o predispoziție crescută la procesele autoimune, măresc incidența tumorilor și conduc la o slăbire a manifestărilor proceselor alergice.

Stresul repetat și cronic poate accelera îmbătrânirea sistemului imunitar.

Imunoglobulinele sunt împărțite în clase în funcție de structura, proprietățile și caracteristicile antigenice ale lanțurilor lor grele. Lanțurile ușoare din moleculele de imunoglobuline sunt reprezentate de două izotipuri - lambda (λ) și kappa (κ), care diferă în compoziția chimică a regiunilor variabile și constante, în special, prezența unei grupări amino modificate la capătul M-terminal al lanțul k. Sunt aceleași pentru toate clasele. Lanțurile grele de imunoglobuline sunt subdivizate în 5 izotipuri (γ, μ, α, δ, ε), care determină apartenența lor la una dintre cele cinci clase de imunoglobuline: G, M, A, D, E, respectiv. Ele diferă unele de altele prin structură, proprietăți antigenice și alte proprietăți.

Astfel, compoziția moleculelor diferitelor clase de imunoglobuline include lanțuri ușoare și grele, care aparțin diferitelor variante izotipice de imunoglobuline.

Alături de acestea, există și variante alotipice (alotipuri) de imunoglobuline care poartă markeri genetici antigenici individuali care servesc la diferențierea lor.

Prezența unui situs de legare a antigenului specific pentru fiecare imunoglobulină, format din domeniile hipervariabile ale lanțurilor ușor și grele, se datorează proprietăților lor antigenice diferite. Aceste diferențe stau la baza diviziunii imunoglobulinelor în idiotipuri. Acumularea oricăror anticorpi care poartă epitopi antigenici (idiotipuri) noi pentru organism în structura centrilor lor activi duce la inducerea unui răspuns imun la aceștia cu formarea de anticorpi, numiți anti-idiotipici.

Proprietățile imunoglobulinelor

Moleculele de imunoglobuline de clase diferite sunt construite din aceiași monomeri, având două lanțuri grele și două catene ușoare, care sunt capabile să se combine în di- și polimeri.

Monomerii includ imunoglobulinele G și E, pentamerii - IgM, iar IgA pot fi reprezentate de monomeri, dimeri și tetrameri. Monomerii sunt interconectați prin așa-numitul lanț de conectare sau j-chain (în engleză joining - connecting).

Imunoglobulinele din diferite clase diferă unele de altele în proprietățile biologice. În primul rând, aceasta se referă la capacitatea lor de a lega antigenele. În această reacție, monomerii IgG și IgE implică două situsuri de legare a antigenului (centri activi), care determină bivalența anticorpilor. În acest caz, fiecare centru activ se leagă de unul dintre epitopii antigenului polivalent, formând o structură de rețea care precipită. Alături de anticorpii bi- și polivalenți, există anticorpi monovalenți în care funcționează doar unul dintre cei doi centri activi, capabili să se lege doar de un singur determinant antigenic fără formarea ulterioară a unei structuri de rețea de complexe imune. Astfel de anticorpi sunt numiți incompleti, sunt detectați în serul de sânge folosind reacția Coombs.

Imunoglobulinele sunt caracterizate de aviditate diferită, care este înțeleasă ca viteza și puterea de legare la molecula de antigen. Aviditatea depinde de clasa de imunoglobuline. În acest sens, pentamerii imunoglobulinelor din clasa M au cea mai pronunțată aviditate.Aviditatea anticorpilor se modifică în timpul răspunsului imun datorită trecerii de la sinteza IgM la sinteza IgG predominantă.

Diferitele clase de imunoglobuline diferă unele de altele prin capacitatea lor de a trece prin placentă, de a lega și de a activa complementul. Domeniile individuale ale fragmentului de imunoglobuline Fc formate de lanțul său greu sunt responsabile pentru aceste proprietăți. De exemplu, citotropia IgG este determinată de domeniul Cγ3, fixarea complementului este determinată de domeniul Cγ2 și așa mai departe.

Imunoglobuline clasa G (IgG) alcătuiesc aproximativ 80% din imunoglobulinele serice (în medie 12 g/l), cu o greutate moleculară de 160.000 și o viteză de sedimentare de 7S. Ele se formează la înălțimea răspunsului imun primar și la administrarea repetată a antigenului (răspunsul secundar). IgG au o aviditate destul de mare, adică o rată relativ mare de legare la un antigen, în special de natură bacteriană. Când centrii activi IgG se leagă la epitopii antigenului din regiunea fragmentului său Fc, locul responsabil pentru fixarea primei fracțiuni a sistemului complement este expus, urmat de activarea sistemului complement de-a lungul căii clasice. Aceasta determină capacitatea IgG de a participa la reacțiile de protecție ale bacteriolizei. IgG este singura clasă de anticorpi care traversează placenta în făt. La ceva timp după nașterea unui copil, conținutul său în serul sanguin scade și atinge o concentrație minimă cu 3-4 luni, după care începe să crească din cauza acumulării propriilor IgG, ajungând la norma până la vârsta de 7 ani. . Aproximativ 48% din IgG se găsește în lichidul tisular în care difuzează din sânge. IgG, precum și imunoglobulinele din alte clase, suferă o degradare catabolică, care are loc în ficat, macrofage și focar inflamator sub acțiunea proteinazelor.

Există 4 subclase de IgG, care diferă în structura lanțului greu. Au abilități diferite de a interacționa cu complementul și de a trece prin placentă.

Imunoglobuline de clasa M (IgM) sunt primele care sunt sintetizate în corpul fătului și primele care apar în serul sanguin după imunizarea persoanelor cu majoritatea antigenelor. Ele reprezintă aproximativ 13% din imunoglobulinele serice la o concentrație medie de 1 g/l. În ceea ce privește greutatea moleculară, acestea sunt semnificativ superioare tuturor celorlalte clase de imunoglobuline. Acest lucru se datorează faptului că IgM sunt pentameri, adică. constau din 5 subunități, fiecare având o greutate moleculară apropiată de IgG. IgM aparține majorității anticorpilor normali - izohemaglutininele, care sunt prezenți în serul de sânge în conformitate cu apartenența oamenilor la anumite grupe de sânge. Aceste variante alotipice de IgM joacă un rol important în transfuzia de sânge. Nu traversează placenta și au cea mai mare aviditate. Atunci când interacționează cu antigenele in vitro, acestea provoacă aglutinarea, precipitarea sau fixarea complementului acestora. În acest din urmă caz, activarea sistemului complement duce la liza antigenelor corpusculare.

Imunoglobuline de clasa A (IgA) se găsesc în serul sanguin și în secretele de la suprafața mucoaselor. Serul conține monomeri IgA cu o constantă de sedimentare de 7S la o concentrație de 2,5 g/l. Acest nivel este atins până la vârsta de 10 ani. IgA seric este sintetizată în celulele plasmatice ale splinei, ganglionilor limfatici și membranelor mucoase. Nu aglutinează sau precipită antigenele, nu sunt capabili să activeze complementul de-a lungul căii clasice, drept urmare nu lizează antigenele.

Imunoglobuline secretoare din clasa IgA (SIgA) diferă de ser prin prezența unei componente secretoare asociate cu 2 sau 3 monomeri de imunoglobuline A. Componenta secretorie este β-globulina cu greutatea moleculară de 71 KD. Este sintetizat de celulele epiteliului secretor și poate funcționa ca receptor al acestora și se alătură IgA atunci când acesta din urmă trece prin celulele epiteliale.

IgA secretoare joacă un rol semnificativ în imunitatea locală, deoarece împiedică aderarea microorganismelor pe celulele epiteliale ale membranelor mucoase ale gurii, intestinelor, căilor respiratorii și urinare. În același timp, SIgA într-o formă agregată activează complementul printr-o cale alternativă, ceea ce duce la stimularea apărării fagocitare locale.

IgA secretorie previne adsorbția și reproducerea virusurilor în celulele epiteliale ale membranei mucoase, de exemplu, cu infecția cu adenovirus, poliomielita, rujeola. Aproximativ 40% din totalul IgA se găsește în sânge.

Imunoglobuline de clasa D (lgD). Până la 75% din IgD este conținută în sânge, atingând o concentrație de 0,03 g/l. Are o greutate moleculară de 180.000 D și o viteză de sedimentare de aproximativ 7S. IgD nu traversează placenta și nu leagă complementul. Încă nu este clar ce funcții îndeplinește IgD. Se crede că este unul dintre receptorii limfocitelor B.

Imunoglobuline de clasa E (lgE). Conținut în mod normal în sânge la o concentrație de 0,00025 g/l. Ele sunt sintetizate de celulele plasmatice din ganglionii limfatici bronșici și peritoneali, în membrana mucoasă a tractului gastrointestinal cu o rată de 0,02 mg/kg greutate corporală pe zi. Imunoglobulinele din clasa E mai sunt numite și reagine, deoarece participă la reacții anafilactice, având o citofilitate pronunțată.

natura imunoglobulinelor. Ca răspuns la introducerea unui antigen, sistemul imunitar produce anticorpi - proteine care se pot combina în mod specific cu antigenul care a determinat formarea lor și, astfel, participă la reacțiile imunologice. Anticorpii aparțin γ-globulinelor, adică cea mai puțin mobilă fracțiune a proteinelor din serul din sânge într-un câmp electric. În organism, γ-globulinele sunt produse de celule speciale - celulele plasmatice. γ-globulinele care poartă funcțiile anticorpilor se numesc imunoglobuline și sunt notate cu simbolul Ig. Prin urmare, anticorpii sunt imunoglobuline produse ca răspuns la introducerea unui antigen și capabile să interacționeze în mod specific cu același antigen.

Funcții. Funcția principală este interacțiunea centrelor lor activi cu determinanții lor complementari ai antigenelor. O funcție secundară este capacitatea lor de a:

Leagă antigenul pentru a-l neutraliza și a-l elimina din organism, adică a lua parte la formarea protecției împotriva antigenului;

Participa la recunoașterea unui antigen „străin”;

Asigurarea cooperării celulelor imunocompetente (macrofage, limfocite T și B);

Participa la diferite forme ale răspunsului imun (fagocitoză, funcție ucigașă, GNT, HRT, toleranță imunologică, memorie imunologică).

Structura anticorpilor. Proteinele imunoglobulinelor după compoziția chimică aparțin glicoproteinelor, deoarece constau din proteine și zaharuri; construit din 18 aminoacizi. Au diferențe de specii asociate în principal cu un set de aminoacizi. Moleculele lor au o formă cilindrică, sunt vizibile la microscopul electronic. Până la 80% dintre imunoglobuline au o constantă de sedimentare de 7S; rezistent la acizi slabi, alcaline, incalzire pana la 60 °C. Este posibilă izolarea imunoglobulinelor din serul sanguin prin metode fizice și chimice (electroforeză, precipitare izoelectrică cu alcool și acizi, sărare, cromatografia de afinitate etc.). Aceste metode sunt utilizate în producție în prepararea preparatelor imunobiologice.

Imunoglobulinele sunt împărțite în cinci clase în funcție de structura lor, proprietățile antigenice și imunobiologice: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Imunoglobulinele M, G, A au subclase. De exemplu, IgG are patru subclase (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4). Toate clasele și subclasele diferă în secvența de aminoacizi.

Moleculele de imunoglobuline din toate cele cinci clase constau din lanțuri polipeptidice: două lanțuri grele identice H și două lanțuri uşoare identice - L, conectate prin punți disulfurice. Conform fiecărei clase de imunoglobuline, i.e. M, G, A, E, D disting cinci tipuri de lanțuri grele: μ (mu), γ (gamma), α (alfa), ε (epsilon) și Δ (delta), care diferă în antigenicitate. Lanțurile ușoare din toate cele cinci clase sunt comune și vin în două tipuri: κ (kappa) și λ (lambda); Lanțurile L de imunoglobuline din diferite clase se pot uni (recombina) atât cu lanțuri H omoloage, cât și cu cele heterologe. Cu toate acestea, numai lanțurile L identice (κ sau λ) pot fi în aceeași moleculă. Ambele lanțuri H și L au o regiune variabilă - V, în care secvența de aminoacizi este instabilă și o regiune constantă - C cu un set constant de aminoacizi. În lanțurile ușoare și grele, se disting grupările terminale NH2 și COOH.

Atât lanțurile H, cât și lanțurile L au regiuni compacte separate, conectate liniar numite domenii; sunt 4 în lanțul H și 2 în lanțul L.

Siturile active, sau determinanții, care se formează în regiunile V ocupă aproximativ 2% din suprafața moleculei de imunoglobulină. Fiecare moleculă are doi determinanți legați de regiunile hipervariabile ale lanțurilor H și L, adică fiecare moleculă de imunoglobulină poate lega două molecule de antigen. Prin urmare, anticorpii sunt divalenți.

Structura tipică a unei molecule de imunoglobulină este IgG. Clasele rămase de imunoglobuline diferă de IgG în elemente suplimentare ale organizării moleculelor lor.

Ca răspuns la introducerea oricărui antigen, pot fi produși anticorpi din toate cele cinci clase. De obicei, IgM este produs mai întâi, apoi IgG, restul - puțin mai târziu.

12 Capacitatea de a forma anticorpi apare în perioada prenatală la un embrion în vârstă de 20 de săptămâni; după naștere începe producția proprie de imunoglobuline, care crește până la vârsta adultă și scade oarecum la bătrânețe. Dinamica formării anticorpilor are un caracter diferit în funcție de puterea efectului antigenic (doza de antigen), frecvența expunerii la antigen, starea organismului și sistemul său imunitar. În timpul introducerii inițiale și repetate a antigenului, dinamica formării anticorpilor este, de asemenea, diferită și se desfășoară în mai multe etape. Alocați faza latentă, logaritmică, staționară și faza de declin.

În faza latentă are loc procesarea și prezentarea antigenului către celulele imunocompetente, reproducerea unei clone celulare specializată în producerea de anticorpi la acest antigen și începe sinteza anticorpilor. În această perioadă, anticorpii din sânge nu sunt detectați.

În timpul fazei logaritmice, anticorpii sintetizați sunt eliberați din celulele plasmatice și intră în limfă și sânge.

În faza staționară, cantitatea de anticorpi atinge un maxim și se stabilizează, apoi începe faza de scădere a nivelului de anticorpi. Odată cu introducerea inițială a antigenului (răspunsul imun primar), faza latentă este de 3-5 zile, faza logaritmică este de 7-15 zile, faza staționară este de 15-30 de zile, iar faza de declin este de 1-6 luni. și altele. O caracteristică a răspunsului imun primar este că inițial sunt sintetizate IgM, iar apoi IgG.

13 Memoria imunologică. La întâlnirea repetată cu antigenul, organismul formează un răspuns imun mai activ și mai rapid - un răspuns imun secundar. Acest fenomen se numește memorie imunologică.

Memoria imunologică are o specificitate ridicată pentru un anumit antigen, se extinde atât la imunitatea umorală, cât și la cea celulară și este cauzată de limfocitele B și T. Se formează aproape întotdeauna și persistă ani și chiar decenii. Datorită acesteia, corpul nostru este protejat în mod fiabil de intervenții antigenice repetate.

Până în prezent, sunt luate în considerare două mecanisme cele mai probabile pentru formarea memoriei imunologice. Una dintre ele implică păstrarea pe termen lung a antigenului în organism. Există multe exemple în acest sens: agentul cauzal încapsulat al tuberculozei, rujeola persistentă, poliomielita, virusurile varicelei și alți agenți patogeni pentru o lungă perioadă de timp, uneori pentru o viață, rămân în organism, ținând sistemul imunitar în tensiune. De asemenea, este probabil să existe APC-uri dendritice cu viață lungă capabile de conservare și prezentare pe termen lung a antigenului.

Un alt mecanism prevede că în timpul dezvoltării unui răspuns imun productiv în organism, o parte a limfocitelor T sau B reactive la antigen se diferențiază în celule mici de repaus sau celule de memorie imunologică. Aceste celule se caracterizează printr-o specificitate ridicată pentru un determinant antigenic specific și o durată de viață lungă (până la 10 ani sau mai mult). Ele recirculează în mod activ în organism, fiind distribuite în țesuturi și organe, dar întorcându-se constant la locurile lor de origine datorită receptorilor de origine. Acest lucru asigură că sistemul imunitar este întotdeauna gata să răspundă la contactul repetat cu antigenul într-o manieră secundară.

Fenomenul memoriei imunologice este utilizat pe scară largă în practica vaccinării oamenilor pentru a crea o imunitate intensă și a o menține mult timp la un nivel protector. Acest lucru se realizează prin vaccinări de 2-3 ori în timpul vaccinării primare și injecții repetate periodice ale preparatului de vaccin - revaccinări.

Fenomenul memoriei imunologice are însă și aspecte negative. De exemplu, o încercare repetată de a transplanta un țesut care a fost deja respins o dată provoacă o reacție rapidă și violentă - o criză de respingere.

Toleranța imunologică este un fenomen opus răspunsului imun și memoriei imunologice. Se manifestă în absența unui răspuns imun productiv specific al organismului la antigen din cauza incapacității de a-l recunoaște.

Spre deosebire de imunosupresie, toleranța imunologică implică lipsa inițială de răspuns a celulelor imunocompetente la un anumit antigen.

Toleranța imunologică este cauzată de antigene, care se numesc tolerogeni. Pot fi aproape toate substanțele, dar polizaharidele sunt cele mai tolerogene.

Toleranța imunologică poate fi congenitală sau dobândită. Un exemplu de toleranță înnăscută este eșecul sistemului imunitar de a răspunde la propriile antigene. Toleranța dobândită se poate crea prin introducerea în organism a unor substanțe care suprimă sistemul imunitar (imunosupresive), sau prin introducerea unui antigen în perioada embrionară sau în primele zile după nașterea individului. Toleranța dobândită poate fi activă sau pasivă. Toleranța activă este creată prin introducerea unui tolerogen în organism, care formează o toleranță specifică. Toleranța pasivă poate fi cauzată de substanțe care inhibă activitatea biosintetică sau proliferativă a celulelor imunocompetente (ser antilimfocitar, citostatice etc.).

ȘI toleranţa imunologică se caracterizează prin specificitate- este direcţionat către antigene strict definite. După gradul de prevalență, se disting toleranța polivalentă și cea divizată. Toleranța polivalentă apare simultan pentru toți determinanții antigenici care alcătuiesc un anumit antigen. Toleranța divizată sau monovalentă este caracterizată prin imunitatea selectivă a unor determinanți antigenici individuali.

Gradul de manifestare a toleranței imunologice depinde în mod semnificativ de o serie de proprietăți ale macroorganismului și ale tolerogenului.

Doza de antigen și durata expunerii acestuia sunt importante în inducerea toleranței imunologice. Distingeți toleranța la doze mari și la doze mici. Toleranța la doze mari este indusă de administrarea de cantități mari de antigen foarte concentrat. Toleranța la doze mici, dimpotrivă, este cauzată de o cantitate foarte mică de antigen molecular foarte omogen.

Mecanismele de toleranță sunt diverse și nu sunt pe deplin descifrate. Se știe că se bazează pe procesele normale de reglare a sistemului imunitar. Există trei cauze cele mai probabile ale dezvoltării toleranței imunologice:

1. Eliminarea clonelor de limfocite specifice antigenului din organism.

2. Blocarea activității biologice a celulelor imunocompetente.

3. Neutralizarea rapidă a antigenului de către anticorpi.

Fenomenul toleranței imunologice are o mare importanță practică. Este folosit pentru a rezolva multe probleme medicale importante, cum ar fi transplantul de organe și țesuturi, suprimarea reacțiilor autoimune, tratamentul alergiilor și a altor afecțiuni patologice asociate cu comportamentul agresiv al sistemului imunitar.

14 Anticorpi monoclonali. Fiecare limfocit B și descendenții săi formați ca urmare a proliferării (adică o clonă) sunt capabili să sintetizeze anticorpi cu un paratop cu specificitate strict definită. Astfel de anticorpi sunt numiți monoclonali. Este practic imposibil să se obțină anticorpi monoclonali în condițiile naturale ale unui macroorganism. Faptul este că până la 100 de clone diferite de limfocite B reacționează simultan la același determinant antigenic, diferând ușor în specificitatea antigenică a receptorilor și, desigur, în afinitate. Prin urmare, ca urmare a imunizării, chiar și cu un antigen monodeterminant, primim întotdeauna anticorpi politonali.

În principiu, obținerea anticorpilor monoclonali este fezabilă dacă se efectuează selecția preliminară a celulelor producătoare de anticorpi și donarea acestora (adică, izolarea clonelor individuale în culturi pure). Cu toate acestea, sarcina este complicată de faptul că limfocitele B, ca și alte celule eucariote, au o durată de viață limitată și numărul de diviziuni mitotice posibile.

Problema obținerii de anticorpi monoclonali a fost rezolvată cu succes de D. Keller și C. Milyptein. Autorii au obținut celule hibride prin fuzionarea limfocitelor B imune cu celule de mielom (tumorale). Hibrizii rezultați au avut proprietățile specifice ale unui producător de anticorpi și „imortalitatea” unei celule transformate de cancer. Acest tip de celulă se numește hibridom. Hibridomul se reproduce bine în medii nutritive artificiale și la animale și produce anticorpi în cantități nelimitate. Ca rezultat al selecției ulterioare, au fost selectate clone individuale de celule hibride care au avut cea mai mare productivitate și cea mai mare afinitate a anticorpilor specifici.

Hibridoamele producătoare de anticorpi monoclonali sunt propagate fie în dispozitive adaptate pentru creșterea culturilor celulare, fie prin administrarea lor intraperitoneală la o tulpină specială (ascitică) de șoareci. În acest din urmă caz, anticorpii monoclonali se acumulează în lichidul ascitic, în care se înmulțesc hubridoamele. Anticorpii monoclonali obținuți prin oricare dintre metode sunt purificați, standardizați și utilizați pentru a crea preparate de diagnostic pe baza lor.

Anticorpii monoclonali de hibridoma au găsit o largă aplicație în dezvoltarea preparatelor imunobiologice diagnostice și terapeutice.

15 În sistemul imunitar al organismelor dezvoltate, există multe modalități de a detecta și elimina agenții străini, acest proces fiind numit răspuns imun. Toate formele de răspuns imun pot fi împărțite în reacții dobândite și congenitale. Principala diferență dintre ele este că imunitatea dobândită este foarte specifică față de un anumit tip de antigene și le permite să fie distruse mai rapid și mai eficient la ciocniri repetate. Antigenele sunt numite molecule care provoacă reacții specifice ale organismului, percepute ca agenți străini. De exemplu, persoanele care au avut varicela, rujeolă și difterie dezvoltă adesea imunitate pe tot parcursul vieții la aceste boli. În cazul reacțiilor autoimune, antigenul poate fi o moleculă produsă de organismul însuși.

16 Reacțiile alergice sunt împărțite în două mari grupe: de tip imediat și de tip întârziat.

Există o clasificare mai detaliată a fiecăruia dintre aceste tipuri de reacții alergice. Cea mai acceptabilă, în opinia noastră, este clasificarea propusă de Gell și Coombs. În funcție de natura leziunilor tisulare, reacțiile alergice sunt împărțite în 4 tipuri.

Tipul I. Reacții anafilactice sau atone. În acest tip de reacții alergice, anticorpii umorali, fixați pe suprafața celulei, sensibilizează țesuturile. Complexul antigen-anticorp provoacă leziuni celulei și eliberarea unui număr de substanțe biologic active din aceasta. Pe fig. 1 este o reprezentare schematică a acestui tip de reacție alergică. Orez. 1. Antigene circulante. Anticorpi umorali sau fixați pe celule. Reacția antigen-anticorp determină eliberarea histaminei din celule.

Cele de mai sus se referă la reacții alergice de tip imediat, deseori procedând foarte violent. În aceste cazuri, în principal aparatul vascular și organele musculare netede sunt afectate. Deteriorarea este cel mai adesea funcțională și reversabilă.

Aceste reacții stau la baza bolilor atopice*.

Tipul II. Reacțiile sunt citotoxice sau citolitice. În cazul reacțiilor alergice de acest tip, leziunile tisulare apar din cauza prezenței unui factor imun specific, adică cu anticorpi. Complementul responsabil de liza celulară este aproape întotdeauna prezent în mediile umorale. Pe fig. 2 descrie schematic mecanismul acestui tip de reacție alergică. Orez. 2. Antigen sub formă de celule sau haptene fixate pe elemente uniforme. anticorpi circulanți. Reacția anticorpilor umorali cu un antigen (sau haptenă) determină activarea complementului, care la rândul său determină liza celulară.

În aceste reacții, sunt sugerate două opțiuni: 1) antigenul este parte integrantă a celulei și este situat pe suprafața acesteia; 2) un antigen este o substanță străină, de foarte multe ori este o haptenă care este purtată de celulele sanguine și care, ca urmare a proceselor biochimice, se fixează pe suprafața acestor celule. Anticorpii circulanti reactioneaza cu antigenele fixate pe celule si provoaca aglutinarea acestora din urma. Participarea complementului la aceste reacții determină liza celulară.

Un exemplu de reacții ale primei variante este hemoliza atunci când un antiser specific este adăugat la o suspensie de eritrocite. Același este mecanismul imunologic al complicațiilor în timpul transfuziei unui grup sanguin incompatibil: izoanticorpii se combină cu aglutinogenii eritrocitelor incompatibile sau eritroblastele fetale (incompatibilitatea Rhesus între făt și mamă). Aceasta include și unele boli autoimune: anemie hemolitică, tiroidita imună, aspermatogeneză, reacții de respingere în timpul homotransplantului.

Un exemplu de reacție a celei de-a doua variante este hemopatia în alergiile la medicamente. Substanța alergenă este fixată pe suprafața celulelor sanguine; anticorpii serici, care se conectează cu antigenul corespunzător, provoacă distrugerea și liza celulelor sanguine în prezența complementului sau fără acesta.

19 Șocul anafilactic și boala serului. Cauzele apariției. Mecanism. Avertismentul lor.

Anafilaxia este o reacție de tip imediat care apare la administrarea parenterală repetată a unui antigen ca răspuns la efectul dăunător al complexului antigen-anticorp și se caracterizează printr-un tablou clinic și morfologic stereotip.

Rolul principal în anafilaxie este jucat de IgE citotropă, care are o afinitate pentru celule, în special bazofile și mastocite. După primul contact al organismului cu antigenul, se formează IgE care, datorită citotropiei, este adsorbită pe suprafața celulelor menționate mai sus. Când același antigen intră din nou în organism, IgE leagă antigenul cu formarea unui complex IgE-antigen pe membrana celulară. Complexul dăunează celulelor, care, ca răspuns la acest eliberează mediatori - histamina și substanțe asemănătoare histaminei (serotonină, kinin). Acești mediatori se leagă de receptorii prezenți pe suprafața mușchilor funcționali, celulelor secretoare, mucoase și a altor celule, provocând reacțiile lor respective. Acest lucru duce la o contracție a mușchilor netezi ai bronhiilor, intestinelor, vezicii urinare, creșterea permeabilității vasculare și alte modificări funcționale și morfologice care sunt însoțite de o manifestare clinică. Clinic, anafilaxia se manifestă sub formă de dificultăți de respirație, sufocare, slăbiciune, anxietate, convulsii, urinare involuntară, defecare etc. Reacția anafilactică se desfășoară în trei faze: în prima fază are loc însăși reacția antigen-anticorp; în a 2-a fază sunt eliberați mediatori ai unei reacții anafilactice; in faza a 3-a apar modificari functionale.

O reacție anafilactică are loc la câteva minute sau ore după reintroducerea antigenului. Se desfășoară sub formă de șoc anafilactic sau sub formă de manifestări locale. Intensitatea reacției depinde de doza de antigen, de numărul de anticorpi formați, de tipul de animal și poate avea ca rezultat recuperarea sau moartea. Anafilaxia poate fi indusă cu ușurință în experimente pe animale. Modelul optim pentru reproducerea anafilaxiei este cobaiul. Anafilaxia poate apărea la introducerea oricărui antigen prin orice metodă (subcutanat, prin căile respiratorii, tubul digestiv), cu condiția ca antigenul să provoace formarea imunoglobulinelor. Doza de antigen care provoacă sensibilizare, adică hipersensibilitate, se numește sensibilizare. De obicei este foarte mic, deoarece dozele mari pot provoca nu sensibilizare, ci dezvoltarea protecției imune. Doza de antigen administrată unui animal deja sensibilizat la acesta și care provoacă manifestarea anafilaxiei se numește rezoluție. Doza de rezoluție ar trebui să fie semnificativ mai mare decât doza de sensibilizare.

Starea de sensibilizare după întâlnirea cu antigenul persistă luni, uneori ani; intensitatea sensibilizării poate fi redusă artificial prin introducerea de mici doze permisive de antigen, care leagă și îndepărtează o parte din anticorpi din circulația în organism. Acest principiu a fost folosit pentru desensibilizare (hiposensibilizare), i.e. prevenirea șocului anafilactic cu injecții repetate ale antigenului. Pentru prima dată, metoda de desensibilizare a fost propusă de omul de știință rus A. Bezredka (1907), de aceea se numește metoda Bezredka. Metoda constă în faptul că unei persoane care a primit anterior orice medicament antigenic (vaccin, ser, antibiotice, produse din sânge etc.), la administrare repetată (dacă are hipersensibilitate la medicament), i se injectează mai întâi o doză mică. (0,01 ; 0,1 ml), iar apoi, după 1-1 "/ 2 ore, cea principală. Această tehnică este utilizată în toate clinicile pentru a evita dezvoltarea șocului anafilactic; această tehnică este obligatorie.

Este posibilă transmiterea pasivă a anafilaxiei cu anticorpi.

Boala serului este o reacție care apare la o singură administrare parenterală a unor doze mari de ser și alte preparate proteice. De obicei, reacția are loc după 10-15 zile. Mecanismul bolii serului este asociat cu formarea de anticorpi împotriva proteinei străine introduse (antigen) și efectul dăunător al complexelor antigen-anticorp asupra celulelor. Clinic, boala serului se manifestă prin umflarea pielii și a mucoaselor, febră, umflarea articulațiilor, erupție cutanată și mâncărime ale pielii; există modificări în sânge (o creștere a VSH, leucocitoză etc.). Momentul manifestării și severitatea bolii serului depind de conținutul de anticorpi circulanți și de doza medicamentului. Acest lucru se explică prin faptul că până în a 2-a săptămână după administrarea proteinelor serice se produc anticorpi la proteinele serice și se formează un complex antigen-anticorp. Prevenirea bolii serului se realizează conform metodei Bezredka.

20 Alergia este o stare de hipersensibilitate a organismului la sensibilizarea repetată de către antigeni.

Alergia apare la reintroducerea alergenului. Alergenii sunt antigeni la care apare o reacție alergică în organism. Alergenii pot avea origini diferite:

1) gospodărie;

2) medicinale;

3) origine animală;

4) legume;

5) alimente;

6) infectioase.

Clasificare

I. Alergeni exogeni (intra in organism din exterior):

1. infectioase - virusuri, bacterii, ciuperci si produsele lor metabolice;

2. alergeni neinfectiosi:

biologic (vaccinuri, păr de animale etc.);

Medicamente (acid acetilsalicilic, sulfonamide);

Menaj (praf de casă);

Polen (polen animal);

Alimente (anumite tipuri de alimente);

Industriale (prafuri de spalat, coloranti).

II. Alergeni endogeni (autoalergeni) - se formează în organismul însuși ca urmare a expunerii la un agent dăunător (arsuri, inflamații). Formarea alergenilor endogeni stă la baza bolilor autoimune precum artrita reumatoidă, lupusul eritematos sistemic.

21 Imunologia clinică este o disciplină clinică și de laborator care studiază problemele diagnosticului și tratamentului pacienților cu diverse boli și afecțiuni patologice pe baza mecanismelor imunologice, precum și afecțiunile în terapia și prevenirea cărora imunopreparatele joacă un rol principal.

Starea imunitară este starea structurală și funcțională a sistemului imunitar al individului, determinată de un complex de parametri imunologici clinici și de laborator.

Astfel, starea imunitară caracterizează starea anatomică și funcțională a sistemului imunitar, adică capacitatea acestuia de a răspunde la un antigen specific la un moment dat.

Următorii factori influențează starea imunitară:

Climatico-geografice; social; mediu (fizic, chimic și biologic); „medicale” (influența medicamentelor, intervenții chirurgicale, stres etc.).

Dintre factorii climatici și geografici, starea imunitară este influențată de temperatură, umiditate, radiații solare, orele de lumină etc. De exemplu, reacția fagocitară și testele alergice cutanate sunt mai puțin pronunțate la locuitorii din regiunile nordice decât la cei din sud. Virusul Epstein-Barr la persoanele albe provoacă o boală infecțioasă - mononucleoză, la persoanele de culoare - oncopatologie (limfomul Burkitt), iar la persoanele galbene - o oncopatologie complet diferită (carcinom nazofaringian), și numai la bărbați. Africanii sunt mai puțin sensibili la difterie decât europenii.

Factorii sociali care afectează starea imunitară includ alimentația, condițiile de viață, riscurile profesionale etc. O dietă echilibrată și rațională este importantă, deoarece substanțele necesare sintezei imunoglobulinelor și formării celulelor imunocompetente pătrund în organism cu alimente. functionare. Este deosebit de important ca aminoacizii și vitaminele esențiale, în special A și C, să fie prezenți în dietă.

Condițiile de viață au un impact semnificativ asupra stării imunitare a organismului. Locuirea în condiții precare de locuință duce la o scădere a reactivității fiziologice generale, respectiv a imunoreactivității, care este adesea însoțită de o creștere a nivelului de morbiditate infecțioasă.

Riscurile profesionale au o mare influență asupra stării imunitare, deoarece o persoană își petrece o parte semnificativă a vieții la locul de muncă. Factorii de producție care pot avea un efect negativ asupra organismului și pot reduce imunoreactivitatea includ radiațiile ionizante, substanțele chimice, microbii și produsele lor metabolice, temperatura, zgomotul, vibrațiile etc. Sursele de radiații sunt acum foarte răspândite în diverse industrii industriale (energie, minerit, chimic). , aerospațial etc.).

Sărurile de metale grele, compușii aromatici, alchilanți și alte substanțe chimice, inclusiv detergenții, dezinfectanții, pesticidele, pesticidele, care sunt utilizate pe scară largă în practică, au un efect negativ asupra stării imunitare. Astfel de riscuri profesionale afectează lucrătorii din industria chimică, petrochimică, metalurgică etc.

Microbii și produsele lor metabolice (cel mai adesea proteinele și complexele lor) au un efect negativ asupra stării imunitare a organismului la lucrătorii din industriile biotehnologice asociate cu producția de antibiotice, vaccinuri, enzime, hormoni, proteine de hrană etc.

Factori precum temperatura scazuta sau ridicata, zgomotul, vibratiile, lumina scazuta, pot reduce raspunsul imun, avand un efect indirect asupra sistemului imunitar prin intermediul sistemelor nervos si endocrin, care sunt in stransa relatie cu sistemul imunitar.

Factorii de mediu au un efect global asupra stării imunitare a unei persoane, în primul rând poluarea mediului cu substanțe radioactive (combustibil uzat din reactoare nucleare, scurgeri de radionuclizi din reactoare în timpul accidentelor), utilizarea pe scară largă a pesticidelor în agricultură, emisii de la întreprinderile chimice și vehiculele. , industriile biotehnologice.

Starea imunitară este influențată de diverse manipulări medicale diagnostice și terapeutice, terapie medicamentoasă și stres. Utilizarea nerezonabilă și frecventă a radiografiei, scanarea radioizotopilor poate afecta sistemul imunitar. Imunoreactivitatea se modifică după traumatisme și intervenții chirurgicale. Multe medicamente, inclusiv antibioticele, pot avea efecte secundare imunosupresoare, mai ales atunci când sunt luate pentru o perioadă lungă de timp. Stresul duce la tulburări în activitatea sistemului T de imunitate, acționând în primul rând prin sistemul nervos central.

Evaluarea stării imune: principalii indicatori și metode de determinare a acestora.

În ciuda variabilității parametrilor imunologici din normă, starea imunitară poate fi determinată prin stabilirea unui set de teste de laborator, inclusiv o evaluare a stării factorilor de rezistență nespecifici, a imunității umorale (sistem B) și celulară (sistem T). .

Evaluarea stării imune se efectuează în clinica pentru transplant de organe și țesuturi, boli autoimune, alergii, pentru a detecta deficiența imunologică în diferite boli infecțioase și somatice, pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului bolilor asociate cu tulburările sistemului imunitar. În funcție de capacitățile laboratorului, evaluarea stării imune se bazează cel mai adesea pe determinarea unui set de următori indicatori:

1) examen clinic general;

2) starea factorilor naturali de rezistență;

3) imunitatea umorală;

4) imunitatea celulară;

5) teste suplimentare.

Într-un examen clinic general, se iau în considerare plângerile pacientului, anamneza, simptomele clinice, rezultatele unui test general de sânge (inclusiv numărul absolut de limfocite) și datele biochimice.

Imunitatea umorală este determinată de nivelul imunoglobulinelor din clasele G, M, A, D, E din serul sanguin, numărul de anticorpi specifici, catabolismul imunoglobulinelor, hipersensibilitatea imediată, indicele limfocitelor B din sângele periferic, transformarea blastică. a limfocitelor B sub influența mitogenelor celulelor B și a altor teste.

Starea imunității celulare este evaluată prin numărul de limfocite T, precum și subpopulațiile de limfocite T din sângele periferic, transformarea blastică a limfocitelor T sub influența mitogenilor celulelor T, determinarea hormonilor timusului, nivelul de citokine secretate, precum și teste cutanate cu alergeni, sensibilizare de contact cu dinitroclorobenzen. Testele cutanate pentru alergii folosesc antigene la care ar trebui să existe în mod normal sensibilizare, de exemplu, testul Mantoux cu tuberculină. Capacitatea organismului de a induce un răspuns imun primar poate fi dată prin sensibilizarea de contact cu dinitroclorobenzen.

Ca teste suplimentare pentru evaluarea stării imune, puteți utiliza teste precum determinarea activității bactericide a serului sanguin, titrarea componentelor C3-, C4 ale complementului, determinarea conținutului de proteină C-reactivă în serul sanguin, determinarea reumatoide. factori și alți autoanticorpi.

Astfel, evaluarea stării imune se realizează pe baza unui număr mare de teste de laborator care permit evaluarea stării atât a părților umorale, cât și a celor celulare ale sistemului imunitar, precum și a factorilor de rezistență nespecifici. Toate testele sunt împărțite în două grupe: teste de nivel 1 și 2. Testele de nivel 1 pot fi efectuate în orice laborator de imunologie clinică de asistență medicală primară și sunt utilizate pentru identificarea inițială a persoanelor cu imunopatologie evidentă. Pentru un diagnostic mai precis, se folosesc teste de al 2-lea nivel.

25 Vaccinurile inactivate (ucise, corpusculare sau moleculare) sunt preparate care, ca principiu activ, includ culturi de virusuri patogeni sau bacterii ucise printr-o metodă chimică sau fizică, (celulare, virionice) sau complexe de antigene extrase din microbi patogeni, care conțin proiective. antigeni în compoziția lor (vaccinuri subcelulare, subvirion).

Pentru a izola complexele antigenice (glicoproteine, LPS, proteine) de bacterii și viruși, se utilizează acid tricloracetic, fenol, enzime și precipitare izoelectrică.

Sunt obținute prin creșterea bacteriilor și virusurilor patogene pe medii nutritive artificiale, complexe antigenice inactivate, izolate, purificate, construite sub formă de preparat lichid sau liofil.

Avantajul acestui tip de vaccin este relativa ușurință de obținere (nu este necesară studiul pe termen lung și izolarea tulpinilor). Dezavantajele includ imunogenitatea scăzută, necesitatea utilizării triple și reactogenitatea ridicată a vaccinurilor formalizate. De asemenea, în comparație cu vaccinurile vii, imunitatea pe care le provoacă este de scurtă durată.

În prezent, se folosesc următoarele vaccinuri ucise: tifoidă, îmbogățită cu antigen Vi; vaccinul holeric, vaccinul pertussis.

26 Principiul activ al acestui tip de preparate sunt antigenele bacteriene protectoare obținute prin expunerea celulelor bacteriene la ultrasunete.

Principalul avantaj al acestui tip de vaccinuri este reactogenitatea lor scăzută.

Adjuvanții sunt utilizați pentru a spori imunogenitatea vaccinurilor. Ca adjuvanți, adsorbanți minerali (geluri de hidroxid și fosfat de amoniu), polimeri și alte substanțe chimice. compuși, bacterii și componente ale bacteriilor, lipide, substanțe care provoacă o reacție inflamatorie. Acţionează asupra antigenului şi asupra organismului ca întreg. Acțiunea asupra antigenului se reduce la mărirea moleculelor de antigen, adică la transformarea antigenelor solubile în cele corpusculare, drept urmare antigenul este mai bine captat de celulele imunocompetente. Când sunt expuși organismului la locul injectării, adjuvanții provoacă un proces inflamator, formarea unei capsule fibroase, care contribuie la o conservare mai îndelungată a antigenului în „depozit” și la însumarea iritațiilor antigenice. De asemenea, adjuvanții activează în mod direct proliferarea sistemelor B, T și A ale sistemului imunitar.

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

ecografie abdominală

ecografie toracică

ARTICOLE POPULARE

	Negația nu cu verbe (în formă personală, la infinitiv, sub formă de gerunziu) se scrie separat: nu lua, nu era, neștiind, încet.
	Prezentare, raportare principalele trăsături ale filosofiei Renașterii
	Stilul de ficțiune
	Copiii pământului Prezentare noi suntem copiii pământului pentru grădină
	Prezentare pe tema barierelor în calea comunicării, munca a fost făcută de studenți.Fără comunicare, ne închidem.

2023 "kingad.ru" - examinarea cu ultrasunete a organelor umane