Ce este un agonist și un antagonist. Antagonism în farmacologie: definiția conceptului și exemple

Subgrup de droguri exclus. Porniți

Descriere

Acest grup include analgezicele narcotice (din grecescul algos - durere și an - fără), care au o capacitate pronunțată de a reduce sau elimina senzația de durere.

Activitatea analgezică este manifestată de substanțe cu o structură chimică diferită și este realizată prin diferite mecanisme. Analgezicele moderne sunt împărțite în două grupe principale: narcotice și non-narcotice. Analgezicele narcotice, având, de regulă, un efect analgezic puternic, provoacă reacții adverse, principala dintre acestea fiind dezvoltarea dependenței (dependența de droguri). Analgezicele non-narcotice acționează mai puțin puternic decât cele narcotice, dar nu provoacă dependență de droguri - dependență de droguri (vezi).

Opioidele se caracterizează printr-o activitate analgezică puternică, ceea ce le face potrivite pentru utilizare ca analgezice extrem de eficiente în diverse domenii ale medicinei, în special în traumatisme, chirurgie, răni etc. și în bolile însoțite de sindrom dureros sever (neoplasme maligne, infarct miocardic etc.). Cu un efect special asupra sistemului nervos central, opioidele provoacă euforie, o schimbare a culorii emoționale a durerii și a reacțiilor la aceasta. Cel mai important dezavantaj al lor este pericolul dezvoltării dependenței mentale și fizice.

Acest grup de analgezice include alcaloizi naturali (morfină, codeină) și compuși sintetici (trimeperidină, fentanil, tramadol, nalbufină etc.). Majoritatea medicamentelor de sinteză sunt obținute prin principiul modificării moleculei de morfină cu păstrarea elementelor structurii sau simplificarea acesteia. Substantele care sunt antagonistii sai (naloxona, naltrexona) au fost obtinute si prin modificarea chimica a moleculei de morfina.

În funcție de severitatea acțiunii analgezice și a efectelor secundare, medicamentele diferă unele de altele, ceea ce este asociat cu particularitățile structurii lor chimice și proprietățile fizico-chimice și, în consecință, cu interacțiunea cu receptorii implicați în implementarea efectelor lor farmacologice. .

Descoperirea în anii 1970 a receptorilor specifici de opiacee și a liganzilor lor peptidici endogeni, encefalinele și endorfinele, a jucat un rol major în înțelegerea mecanismelor neurochimice de acțiune ale opioidelor. Receptorii opiaceelor ​​sunt concentrați în principal în SNC, dar se găsesc și în organele și țesuturile periferice. În creier, receptorii de opiacee sunt localizați în principal în structuri care sunt direct legate de transmiterea și codificarea semnalelor de durere. În funcție de sensibilitatea la diferiți liganzi, se disting subpopulații între receptorii opiacei: 1-(mu), 2-(kappa), 3-(delta), 4-(sigma), 5-(epsilon), care au semnificații funcționale diferite. .

În funcție de natura interacțiunii cu receptorii opiacei, toate medicamentele opioidergice sunt împărțite în:

Agonişti (activează toate tipurile de receptori) - morfină, trimeperidină, tramadol, fentanil etc.;

Agonişti parţiali (activează în principal receptorii mu) - buprenorfină;

Agonisti antagonisti (activeaza kappa si sigma si blocheaza receptorii mu si delta opiacei) - pentazocina, nalorfina (blocheaza predominant receptorii mu opiacei si nu este utilizat ca analgezic);

Antagoniști (blochează toate tipurile de receptori opiacei) - naloxonă, naltrexonă.

În mecanismul de acțiune al opioidelor, efectul inhibitor asupra centrilor talamici de sensibilitate la durere, care conduc impulsurile dureroase către cortexul cerebral, joacă un rol.

O serie de opioide sunt utilizate în practica medicală. Pe lângă morfină, au fost create formele sale de dozare prelungită. S-a obţinut, de asemenea, un număr semnificativ de analgezice sintetice extrem de active din acest grup (trimeperidină, fentanil, buprenorfină, butorfanol etc.), care au activitate analgezică ridicată cu grade diferite de „potenţial de dependenţă” (capacitatea de a provoca dependenţă).

Antagoniștii adrenergici (numiți și blocanți) se leagă de receptorii adrenergici, dar nu declanșează efectele intracelulare obișnuite mediate de receptor. Aceste medicamente acționează prin legarea reversibil sau ireversibil de receptor și, prin urmare, împiedică activarea lor de către catecolaminele endogene. Ca și agoniștii, antagoniștii adrenergici sunt clasificate în funcție de afinitatea lor pentru receptorii a sau b. Medicamentele care blochează receptorii sunt rezumate în Figura 7.1.

II. a-BLOCANTE ADRENALE

Medicamentele care blochează receptorii a-adrenergici au un efect pronunțat asupra tensiunii arteriale.Deoarece controlul simpatic normal al sistemului vascular se realizează în cea mai mare parte prin acțiune agonistă a-adrenergică, blocarea acestor receptori duce la o scădere a tonusului simpatic al vaselor de sânge. , determinând o scădere a rezistenței vasculare periferice.Aceasta determină tahicardie reflexă ca urmare a scăderii tensiunii arteriale. [Notă: receptorii β, inclusiv receptorii β1-adrenergici ai inimii, nu sunt sensibili la α-blocare]. Agenții de blocare a receptorilor α, cu excepția prozozinei și a labetalolului, au doar aplicații clinice minore.

A. fenoxibenzamină

Fenoxibenzamina, un medicament înrudit cu muștarul cu azot, formează o legătură covalentă cu receptorii a1-postsinaptici și a2-presinaptici.
Blocarea este ireversibilă și necompetitivă: numai mecanismul organismului poate depăși blocajul prin sintetizarea de noi receptori a1-adrenergici. Această sinteză are loc în aproximativ 1 zi. Prin urmare, acțiunea fenoxibenzaminei durează 24 de ore după o singură injecție. După administrarea medicamentului, acțiunea sa se dezvoltă după câteva ore, deoarece este nevoie de timp pentru a o transforma într-o formă activă.

1. ACȚIUNE:
A. SISTEMUL CARDIOVASCULAR: Fenoxibenzamina blochează receptorii a și previne efectul vasoconstrictiv al catecolaminelor endogene asupra vaselor de sânge periferice, ceea ce duce la scăderea tensiunii arteriale și a rezistenței periferice, ceea ce provoacă tahicardie reflexă. , nu este utilizat în aceste scopuri.
în. HIPOTENSIUNEA ORTOSTATICĂ: Fenoxibenzamina provoacă hipotensiune ortostatică deoarece blochează receptorii a. Când pacientul se ridică rapid, bazinul de sânge din extremitățile inferioare provoacă sincopa.
Cu. INVERSĂ ACȚIA ADRENALINEI: Toate α-blocantele inversează acțiunea α-agonistă a adrenalinei.De exemplu, capacitatea adrenaliinei de a provoca vasoconstricție este blocată, dar expansiunea altor vase ale corpului cauzată de acțiunea β-agonistă nu este blocată. Prin urmare, tensiunea arterială sistemică este redusă atunci când adrenalina este administrată cu fenoxibenzamină
[Notă: Acțiunea norepinefrinei nu este inversată, dar este redusă deoarece norepinefrina are un efect β-agonist minor asupra sistemului vascular] Fenoxibenzamina nu interferează cu acțiunea izoproterenolului, care este un β-agonist pur.
d. FUNCȚIA SEXUALĂ: Fenoxibenzamina, ca toate a-blocantele, are un efect secundar asupra funcției sexuale la bărbați.Suprimă procesul de ejaculare cu posibilă ejaculare retrogradă atunci când apare. Acest lucru se datorează incapacității de a închide sfincterul vezical intern în timpul ejaculării.

2. UTILIZARE TERAPEUTICĂ.

A. SISTEMUL URINAR: Tratamentul cu fenoxibenzamină are ca rezultat incapacitatea sfincterului vezical intern de a se închide complet.La pacienţii cu disfuncţie veziculară neurogenă, la care sfincterul intern se închide spontan în timpul micţiunii, urina stagnează în vezică deoarece nu este golită complet. pacienților, fenoxibenzamina are o valoare inestimabilă deoarece permite golirea completă a vezicii urinare.
în. PARAPLEGICI:Toți paraplegicii suferă de hiperreflexie autotomă.În aceste condiții, procesul deschis de micțiune ridică reflexele care duc la creșterea activității simpatice în vasele de sânge și provoacă creșterea tensiunii arteriale.Acest lucru îi predispune pe paraplegici la accidente vasculare cerebrale.Fenoxibenzamina estompează această acțiune și ajută în normalizarea tensiunii arteriale la pacienţii paraplegici.
Cu. HIPERTROFIA PROSTATĂ NEPERICULOSĂ: Fenoxibenzamina este valoroasă în reducerea dimensiunii prostatei în hipertrofia sa nepericuloasă.
d TRATAMENTUL HIPERTENSIUNII FEOCROMOCITOMULUI: Fecromocitomul este o tumoare secretoare de catecolamine.cand celulele secretoare de catecolamine sunt distribuite difuz si deci inoperabile.
3. EFECTE ADVERSE:
A. Fenoxibenzamina poate provoca hipotensiune ortostatică, suprima ejacularea, poate provoca congestie nazală și poate duce la greață și vărsături.
în. Medicamentul poate provoca tahicardie din cauza reflexelor de la baroreceptori.

În lumea de astăzi, există un număr mare de medicamente. Pe lângă faptul că fiecare dintre ele are proprietăți fizice și chimice specifice, ei participă și la anumite reacții din organism. Deci, de exemplu, cu utilizarea simultană a două sau mai multe medicamente, acestea pot interacționa între ele. Acest lucru poate duce atât la întărirea reciprocă a acțiunii unuia sau a ambilor agenți (sinergism), cât și la slăbirea lor (antagonism).

Al doilea tip de interacțiune va fi discutat în detaliu mai jos. Deci, antagonism în farmacologie. Ce este asta?

Descrierea acestui fenomen

Definiția antagonismului în farmacologie vine din greacă: anti - împotriva, agon - luptă.

Acesta este tipul în care există o slăbire sau dispariție a efectului terapeutic al unuia sau al fiecăruia dintre ele. În acest caz, substanțele sunt împărțite în două grupuri.

1. Agoniștii sunt cei care, atunci când interacționează cu receptorii biologici, primesc un răspuns de la aceștia, exercitându-și astfel efectul asupra organismului.
2. Antagoniștii sunt cei care nu sunt capabili să stimuleze receptorii singuri, deoarece au activitate intrinsecă zero. Efectul farmacologic al unor astfel de substanțe se datorează interacțiunii cu agonişti sau mediatori, hormoni. Ele pot ocupa atât aceiași receptori, cât și diferiți.

Este posibil să vorbim despre antagonism numai în cazul dozelor exacte și al efectelor farmacologice specifice ale medicamentelor. De exemplu, cu raportul lor cantitativ diferit, poate apărea o slăbire sau absența completă a acțiunii unuia sau a fiecăruia sau, dimpotrivă, poate apărea întărirea lor (sinergismul).

O evaluare precisă a gradului de antagonism poate fi dată numai folosind grafice. Această metodă demonstrează clar dependența relației dintre substanțe de concentrația lor în organism.

Tipuri de interacțiuni medicamentoase între ele

În funcție de mecanism, există mai multe tipuri de antagonism în farmacologie:

• fizic;
• chimic;
• funcţional.

Antagonismul fizic în farmacologie - interacțiunea medicamentelor între ele se datorează proprietăților lor fizice. De exemplu, cărbunele activ este un absorbant. Când este otrăvit de orice substanță chimică, utilizarea cărbunelui neutralizează efectul acestora și elimină toxinele din intestine.

Antagonism chimic în farmacologie - interacțiunea medicamentelor datorită faptului că acestea intră în reacții chimice între ele. Acest tip și-a găsit o mare aplicație în tratamentul otrăvirii cu diverse substanțe.

De exemplu, cu otrăvirea cu cianură și introducerea tiosulfatului de sodiu, are loc procesul de sulfonare a primului. Drept urmare, se transformă în tiocianați mai puțin periculoși pentru organism.

Al doilea exemplu: în caz de otrăvire cu metale grele (arsen, mercur, cadmiu și altele), se folosesc „Cysteine” sau „Unithiol”, care le neutralizează.

Tipurile de antagonism enumerate mai sus sunt unite de faptul că se bazează pe procese care pot avea loc atât în ​​interiorul organismului, cât și în mediu.

Antagonismul funcțional în farmacologie diferă de cele două anterioare prin faptul că este posibil numai în corpul uman.

Această specie este împărțită în două subspecii:

• indirect (indirect);
• antagonism direct.

În primul caz, medicamentele afectează diferite elemente ale celulei, dar unul elimină acțiunea celuilalt.

De exemplu: medicamentele de tip curare ("Tubocurarine", "Ditilin") acţionează asupra muşchilor scheletici prin receptorii colinergici, în timp ce elimină convulsiile, care sunt un efect secundar al stricninei asupra neuronilor măduvei spinării.

Antagonism direct în farmacologie

Această specie necesită un studiu mai detaliat, deoarece include multe opțiuni diferite.

În acest caz, medicamentele acționează asupra acelorași celule, suprimându-se astfel reciproc. Antagonismul funcțional direct este împărțit în mai multe subspecii:

• competitiv;
• neechilibru;
• nu sunt competitive;
• independent.

Antagonism competitiv

Ambele substanțe interacționează cu aceiași receptori, acționând în același timp ca rivali unul pentru celălalt. Cu cât mai multe molecule ale unei substanțe se leagă de celulele corpului, cu atât mai puțini receptori pot ocupa moleculele alteia.

O mulțime de medicamente intră în antagonism direct competitiv. De exemplu, difenhidramina și histamina interacționează cu aceiași receptori de H-histamină, în timp ce sunt concurenți unul pentru celălalt. Situația este similară cu perechile de substanțe:

• sulfonamide ("Biseptol", "Bactrim") și (abreviat: PABA);
• fentolamină - adrenalină și norepinefrină;
• hiosciamină și atropină - acetilcolină.

În exemplele enumerate, una dintre substanțe este un metabolit. Cu toate acestea, antagonismul competitiv este posibil și în cazurile în care niciunul dintre compuși nu este astfel. De exemplu:

• "Atropină" - "Pilocarpină";
• "Tubocurarina" - "Ditilin".

În centrul mecanismelor de acțiune a multor medicamente se află o relație antagonistă cu alte substanțe. Deci sulfonamidele, care concurează cu PABA, au un efect antimicrobian asupra organismului.

Blocarea receptorilor de colină de către Atropină, Ditilin și alte medicamente se explică prin faptul că acestea concurează cu acetilcolina în sinapse.

Multe medicamente sunt clasificate tocmai pe baza apartenenței lor la antagoniști.

Antagonism de dezechilibru

Cu antagonismul de neechilibru, două medicamente (agonist și antagonist) interacționează, de asemenea, cu aceiași bioreceptori, dar interacțiunea uneia dintre substanțe este aproape ireversibilă, deoarece după aceea activitatea receptorilor este redusă semnificativ.

A doua substanță nu reușește să interacționeze cu succes cu ele, indiferent cât de mult încearcă să aibă efect. Acesta este genul de antagonism în farmacologie.

Un exemplu care este cel mai frapant în acest caz: dibenamina (în rol de antagonist) și norepinefrina sau histamina (în rol de agonişti). În prezența primului, cei din urmă nu își pot exercita efectul maxim chiar și la doze foarte mari.

Antagonism necompetitiv

Antagonismul non-competitiv este că unul dintre medicamente interacționează cu receptorul în afara locului său activ. Ca rezultat, eficacitatea interacțiunii cu acești receptori ai celui de-al doilea medicament este redusă.

Un exemplu de astfel de raport de substanțe este efectul histaminei și beta-agoniștilor asupra mușchilor netezi ai bronhiilor. Histamina stimulează receptorii H1 de pe celule, provocând astfel constricția bronșică. Beta-agoniştii („Salbutamol”, „Dopamină”) acţionează asupra receptorilor beta-adrenergici şi provoacă dilatare bronşică.

Antagonism independent

Cu antagonism independent, substanțele medicinale acționează asupra diferiților receptori ai celulei, schimbându-și funcția în direcții opuse. De exemplu, spasmul mușchilor netezi cauzat de carbacolină ca urmare a acțiunii sale asupra receptorilor m-colinergici ai fibrelor musculare este redus de adrenalină, care relaxează mușchii netezi prin intermediul adrenoreceptorilor.

Concluzie

Este extrem de important să știm ce este antagonismul. În farmacologie, există multe tipuri de relații antagonice între medicamente. Acest lucru trebuie să fie luat în considerare de către medici atunci când prescriu simultan mai multe medicamente pacientului și farmacistul (sau farmacistul) atunci când acestea sunt eliberate din farmacie. Acest lucru va ajuta la evitarea consecințelor neprevăzute. Prin urmare, în instrucțiunile de utilizare a oricărui medicament există întotdeauna un paragraf separat despre interacțiunea cu alte substanțe.

În interacțiunea medicamentelor se pot dezvolta următoarele condiții: a) întărirea efectelor unei combinații de medicamente b) slăbirea efectelor unei combinații de medicamente c) incompatibilitatea medicamentelor

Consolidarea efectelor unei combinații de medicamente este implementată în trei moduri:

1) sumarea efectelor sau interacțiunea aditivă- un tip de interacțiune medicamentoasă în care efectul combinației este egal cu suma simplă a efectelor fiecăruia dintre medicamentele luate separat. Acestea. 1+1=2 . Este tipic pentru medicamentele din același grup farmacologic care au o țintă comună de acțiune (activitatea de neutralizare a acidului a unei combinații de hidroxid de aluminiu și magneziu este egală cu suma abilităților lor de neutralizare a acidului separat)

2) sinergism - un tip de interacțiune în care efectul unei combinații depășește suma efectelor fiecăreia dintre substanțele luate separat. Acestea. 1+1=3 . Sinergismul se poate referi atât la efectele dorite (terapeutice) cât și la cele nedorite ale medicamentelor. Administrarea combinată a diureticului tiazidic diclotiazidă și a inhibitorului ECA enalapril duce la o creștere a efectului hipotensiv al fiecăruia dintre medicamente, care este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale. Cu toate acestea, administrarea simultană de antibiotice aminoglicozide (gentamicină) și furosemidul diuretic de ansă determină o creștere bruscă a riscului de ototoxicitate și dezvoltarea surdității.

3) potențare - un tip de interacțiune medicamentoasă în care unul dintre medicamente, care în sine nu are acest efect, poate duce la o creștere bruscă a acțiunii unui alt medicament. Acestea. 1+0=3 (acidul clavulanic nu are efect antimicrobian, dar este capabil să sporească efectul antibioticului -lactamic amoxicilină datorită faptului că blochează -lactamaza; adrenalina nu are efect anestezic local, dar atunci când este adăugată la soluția de ultracaină , își prelungește brusc efectul anestezic prin încetinirea absorbției anestezicului de la locul injectării).

Efecte de slăbire Medicamentele utilizate împreună se numesc antagonism:

1) antagonism chimic sau antidotism- interacțiunea chimică a substanțelor între ele cu formarea de produse inactive (antagonist chimic al ionilor de fier deferoxamină, care le leagă în complexe inactive; sulfat de protamină, a cărui moleculă are o sarcină pozitivă în exces - un antagonist chimic al heparinei, molecula dintre care are o sarcină negativă în exces). Antagonismul chimic stă la baza acțiunii antidoturilor (antidoturilor).

2) antagonism farmacologic (direct).- antagonism cauzat de actiunea multidirectionala a 2 medicamente asupra acelorasi receptori din tesuturi. Antagonismul farmacologic poate fi competitiv (reversibil) și necompetitiv (ireversibil):

a) antagonism competitiv: un antagonist competitiv se leagă reversibil la locul activ al receptorului, adică. îl ferește de acțiunea agonistului. pentru că gradul de legare a unei substanțe la receptor este proporțional cu concentrația acestei substanțe, atunci efectul unui antagonist competitiv poate fi depășit dacă concentrația agonistului este crescută. Acesta va deplasa antagonistul din centrul activ al receptorului și va provoca un răspuns tisular complet. Acea. un antagonist competitiv nu modifică efectul maxim al agonistului, dar este necesară o concentrație mai mare pentru ca agonistul să interacționeze cu receptorul. Antagonist competitiv deplasează curba doză-răspuns pentru agonist la dreapta liniei de bază și crește EC 50 pentru un agonist fără a afecta valoarea lui E max .

În practica medicală, antagonismul competitiv este adesea folosit. Deoarece efectul unui antagonist competitiv poate fi depășit dacă concentrația sa scade sub nivelul agonistului, este necesar să se mențină nivelul suficient de ridicat în orice moment în timpul tratamentului cu antagonişti competitivi. Cu alte cuvinte, efectul clinic al unui antagonist competitiv va depinde de timpul de înjumătățire prin eliminare și de concentrația agonistului complet.

b) antagonism necompetitiv: un antagonist necompetitiv se leagă aproape ireversibil de centrul activ al receptorului sau interacționează în general cu centrul său alosteric. Prin urmare, indiferent de modul în care crește concentrația agonistului, acesta nu este capabil să înlocuiască antagonistul din legătura sa cu receptorul. Deoarece, partea receptorilor care este asociată cu un antagonist necompetitiv nu mai poate fi activată , valoarea E max scade, în timp ce afinitatea receptorului pentru agonist nu se modifică, deci valoarea EC 50 rămâne la fel. Pe curba doză-răspuns, acțiunea unui antagonist necompetitiv apare ca o compresie a curbei în jurul axei verticale fără a o deplasa spre dreapta.

Schema 9. Tipuri de antagonism.

A - antagonistul competitiv deplasează curba doză-efect spre dreapta, adică. reduce sensibilitatea țesutului la agonist fără a-i modifica efectul B - un antagonist necompetitiv reduce amploarea răspunsului (efectul) țesutului, dar nu îi afectează sensibilitatea față de agonist. C - opțiunea de utilizare a unui agonist parțial pe fundalul unui agonist complet. Pe măsură ce concentrația crește, agonistul parțial înlocuiește agonistul complet de la receptori și, ca rezultat, răspunsul tisular scade de la răspunsul maxim la agonistul complet la răspunsul maxim la agonistul parțial.

Antagoniştii necompetitivi sunt rar utilizaţi în practica medicală. Pe de o parte, au un avantaj incontestabil, pentru că. acțiunea lor nu poate fi depășită după legarea de receptor și, prin urmare, nu depinde nici de timpul de înjumătățire al antagonistului, nici de nivelul agonistului din organism. Efectul unui antagonist necompetitiv va fi determinat numai de rata de sinteză a noilor receptori. Dar, pe de altă parte, dacă apare o supradoză a acestui medicament, va fi extrem de dificil să eliminați efectul acestuia.

Antagonist competitiv	Antagonist non-competitiv
Similar ca structură cu un agonist	Structural diferit de agonist
Se leagă de locul activ al receptorului	Se leagă de situsul alosteric al receptorului
Deplasează curba doză-răspuns la dreapta	Deplasează curba doză-răspuns pe verticală
Antagonistul reduce sensibilitatea țesutului la agonist (EC50), dar nu afectează efectul maxim (E max) care poate fi obținut la o concentrație mai mare.	Antagonistul nu modifică sensibilitatea țesutului la agonist (EC 50), dar reduce activitatea internă a agonistului și răspunsul maxim al țesutului la acesta (E max).
Acțiunea antagonistă poate fi eliminată printr-o doză mare de agonist	Acțiunea unui antagonist nu poate fi eliminată printr-o doză mare de agonist.
Efectul antagonistului depinde de raportul dintre dozele de agonist și antagonist	Efectul unui antagonist depinde numai de doza acestuia.

Losartanul este un antagonist competitiv pentru receptorii angiotensinei AT 1, perturbă interacțiunea angiotensinei II cu receptorii și ajută la scăderea tensiunii arteriale. Efectul losartanului poate fi depășit dacă se administrează o doză mare de angiotensină II. Valsartanul este un antagonist necompetitiv pentru aceiași receptori AT 1. Acțiunea sa nu poate fi depășită chiar și cu introducerea de doze mari de angiotensină II.

Interesantă este interacțiunea care are loc între agoniştii totali și parțiali ai receptorului. Dacă concentrația unui agonist complet depășește nivelul unui agonist parțial, atunci se observă un răspuns maxim în țesut. Dacă nivelul agonistului parțial începe să crească, acesta înlocuiește agonistul complet de la legarea sa la receptor, iar răspunsul tisular începe să scadă de la maximul pentru agonistul complet la maximul pentru agonistul parțial (adică nivelul de la care va ocupa toti receptorii).

3) antagonism fiziologic (indirect).- antagonism asociat cu influența a 2 substanțe medicamentoase asupra diverșilor receptori (ținte) din țesuturi, ceea ce duce la o slăbire reciprocă a efectului acestora. De exemplu, se observă antagonism fiziologic între insulină și adrenalină. Insulina activează receptorii de insulină, ceea ce mărește transportul glucozei în celulă și scade nivelul glicemiei. Adrenalina activează receptorii  2 -adrenergici ai ficatului și mușchilor scheletici și stimulează descompunerea glicogenului, ceea ce duce în cele din urmă la o creștere a nivelului de glucoză. Acest tip de antagonism este adesea folosit în îngrijirea de urgență a pacienților cu o supradoză de insulină care a dus la comă hipoglicemică.

Agonişti sunt capabili să se atașeze de proteinele receptorului, schimbând funcția celulei, adică au activitate internă. Efectul biologic al unui agonist (adică schimbarea funcției celulare) depinde de eficiența transducției semnalului intracelular ca rezultat al activării receptorului. Efectul maxim al agoniştilor se dezvoltă chiar şi atunci când numai o parte din receptorii disponibili este legată.

O alta agonist, care are aceeași afinitate, dar o capacitate mai mică de a activa receptorii și semnalizarea intracelulară corespunzătoare (adică, având o activitate internă mai mică), va determina un efect maxim mai puțin pronunțat, chiar dacă toți receptorii sunt legați, adică are o eficiență mai mică. Agonistul B este un agonist parțial. Activitatea agoniştilor este caracterizată printr-o concentraţie la care se atinge jumătate din efectul maxim (EC 50).

Antagonişti slăbesc efectul agoniştilor, contracarându-i. Antagoniștii competitivi au capacitatea de a se lega de receptori, dar funcția celulei nu se schimbă. Cu alte cuvinte, sunt lipsiți de activitate interioară. În timp ce se află în organism, în același timp, agonistul și antagonistul competitiv concurează pentru legarea de receptor. Afinitatea chimică și concentrația ambilor competitori determină cine se va lega mai activ: agonistul sau antagonistul.

Crescând concentrarea agonistului, este posibil să se depășească blocul din partea antagonistului: în acest caz, dependența efectului asupra concentrației se deplasează la dreapta, la o concentrație mai mare, menținând în același timp eficacitatea maximă a medicamentului.

Modele ale mecanismelor moleculare de acțiune a agoniștilor și antagoniștilor

Agonist determină trecerea receptorului la o conformație activată. Agonistul se leagă de receptor într-o conformație inactivată și îl face să treacă la o stare activată. Antagonistul se atașează de receptorul inactiv și nu își va schimba conformația.

Agonist stabilizează conformaţia activată apărută spontan. Receptorul este capabil să treacă spontan la o conformație activată. Cu toate acestea, de obicei, probabilitatea statistică a unei astfel de tranziții este atât de mică încât excitația spontană a celulelor nu poate fi determinată. Legarea selectivă a agonistului are loc numai la receptorul din conformația activată și astfel favorizează această stare.

Antagonist este capabil să se lege de un receptor care se află doar într-o stare inactivă, prelungindu-și existența. Dacă sistemul are activitate spontană scăzută, adăugarea unui antagonist are un efect redus. Cu toate acestea, dacă sistemul prezintă activitate spontană mare, antagonistul poate produce un efect opus celui al agonistului, așa-numitul agonist invers. Un agonist „adevărat” fără activitate intrinsecă (agonist neutru) are aceeași afinitate pentru conformațiile receptorului activat și neactivat și nu modifică activitatea bazală a celulei.

Conform cu aceasta modele, agonistul parțial este mai puțin selectiv pentru starea activată: cu toate acestea, se leagă și într-o oarecare măsură la receptorul în starea inactivată.

Alte tipuri de antagonism. antagonism alosteric. Antagonistul se leagă în afara locului de atașare a agonistului de receptor și determină o scădere a afinității agonistului. Acesta din urmă crește în cazul sinergismului alosteric.

Antagonism funcțional. Doi agonişti care acţionează prin receptori diferiţi modifică aceeaşi variabilă (diametru) în direcţii opuse (adrenalina determină expansiune, histamina provoacă constricţie).