Ce este anemia hemolitică periculoasă. Anemia autoimunohemolitică cauzată de autoanticorpi caldi

ANEMIE HEMOLITICĂ EREDITARĂ ASOCIATĂ CU PERTURBAREA STRUCTURII MEMBRANEI ERITROCITARE
Anemia hemolitică microsferocitară (boala Minkowski-Chofard)
Se moștenește în mod autosomal dominant, forma heterozigotă este mai frecventă. Este distribuit aproape peste tot, în toate grupurile rasiale. Cel mai adesea, boala se manifestă la vârsta de 3-15 ani, dar adesea semnele clinice sunt detectate în perioada neonatală. Pot fi observate forme sporadice de anemie microsferocitară.

Patogeneza. În microsferocitoză au fost descrise diverse defecte în compoziția sau funcția proteinelor membranei eritrocitare. Un defect ereditar al membranei eritrocitelor crește permeabilitatea acesteia la ionii de sodiu și apă, ceea ce în cele din urmă modifică volumul celulei. Cea mai comună formă autozomal dominantă este asociată cu o încălcare a interacțiunii spectrinei cu anchirina și proteina 4.2 sau cu deficiența proteinei 4.2 sau cu o deficiență combinată a anchirinei și spectrinei.

Interacțiunea slabă a proteinelor transmembranare poate duce la fragmentarea membranei, o scădere a suprafeței membranei, o creștere a permeabilității acesteia și o creștere a conținutului de substanțe active osmotic în celulă. Astfel, sferocitoza ereditară este rezultatul unui defect al unor proteine implicate în formarea interacțiunii verticale a citoscheletului intern format pe spectrina cu proteinele transmembranare.

Încălcarea citoscheletului duce la o pierdere parțială a membranei, o scădere a suprafeței eritrocitelor, care este însoțită de o scădere a dimensiunii eritrocitelor și transformarea celulei într-un microsferocit. Microsferocitele circulante au o durată de viață redusă (până la 12-14 zile), rezistență osmotică și mecanică redusă. După 2-3 treceri prin splină, sferocitul suferă fagocitoză de către macrofage (hemoliză intracelulară). Se dezvoltă splenomegalie secundară, care agravează procesul hemolitic.

După splenectomie, timpul de rezidență al sferocitelor în sânge crește semnificativ.

Tabloul clinic. Principalul simptom al bolii este sindromul hemolitic, care se manifestă prin icter, splenomegalie și anemie. În funcție de forma de moștenire a patologiei (transmitere homo- sau heterozigotă), boala poate fi depistată în copilăria timpurie sau în perioadele ulterioare ale vieții. Când o boală apare în copilărie, dezvoltarea normală a corpului este perturbată, ca urmare, se observă semne clinice pronunțate: deformarea scheletului (în special a craniului), se observă precoce o mărire a splinei și o întârziere generală a dezvoltării (infantilism splenogen). . În forma heterozigotă a bolii, semnele clinice sunt ușoare, dar există modificări morfologice caracteristice ale eritrocitelor (microsferocitoză). Criza hemolitică apare sub influența factorilor provocatori (infecție, hipotermie, surmenaj, sarcină etc.).

Anemia hemolitică microsferocitară are o evoluție cronică, însoțită de crize hemolitice periodice și remisiuni.

În timpul crizei, temperatura poate crește, apare icterul, dimensiunea splinei crește, iar anemia crește. În perioada de remisiune, semnele bolii sunt nesemnificative. Hemoliza mare și crizele hemolitice frecvente contribuie la creșterea rapidă a dimensiunii splinei, la o creștere constantă a concentrației de bilirubină neconjugată în sânge și la icterul scleral. Sunt create condiții pentru stagnarea bilei în ficat, ceea ce duce uneori la complicații ale bolii hemolitice: formarea de pietre pigmentare în vezica biliară (colelitiază), angiocolecistita etc. Uneori se dezvoltă ulcere trofice ale picioarelor, a căror vindecare este posibilă. numai după splenectomie.

Modificări ale măduvei osoase. Măduva osoasă este hipercelulară. Focarele extramedulare ale hematopoiezei se dezvoltă în splină și în alte organe. Predomină eritroblastele, al căror număr este de 60-70% din celulele măduvei osoase, raportul dintre leucocite/eritrocite este de 1:3 sau mai mult. Maturarea eritroblastelor și eliberarea eritrocitelor la periferie se desfășoară într-un ritm accelerat. Cu hematopoieza intensă după o criză hemolitică severă, megaloblastele pot fi observate în măduva osoasă, aparent ca urmare a deficienței de vitamina B12 sau a consumului crescut de acid folic. Foarte rar, eritroblastopenia se găsește în punctatul sternal - așa-numita criză regenerativă, care este reversibilă.

Cu hemoliza severă necompensată, anemia este normocromă. În același timp, anemia poate fi absentă pentru o lungă perioadă de timp, cu toate acestea, policromatofilia și reticulocitoza se găsesc în sângele periferic - semne ale eritropoiezei active ale măduvei osoase. Eritrocitele (microsferocitele) se caracterizează printr-un diametru mic (în medie 5 microni), grosime crescută și volum normal. Grosimea medie este crescută la 2,5-3,0 microni. Indicele sferic - raportul dintre diametrul (d) al unui eritrocit și grosimea acestuia (T) - este redus la o medie de 2,7 (la o rată de 3,4-3,9). Conținutul de hemoglobină din eritrocite este în limitele normale sau puțin mai mare. Numărul de microsferocite în perioada de remisie și în forma latentă a bolii nu este mare, în timp ce în timpul crizei, hemoliza poate fi însoțită de o creștere de până la 30% sau mai mult. Microsferocitele din frotiurile de sânge sunt mici, hipercromice, fără limpezire centrală. Histograma eritrocitară prezintă o abatere la stânga, spre microcite, RDW este normală sau ușor crescută. O caracteristică a anemiei hemolitice microsferocitare este hemoliza crescută în mod constant, care este însoțită de reticulocitoză. În timpul crizei hemolitice, numărul de reticulocite ajunge la 50-80% sau mai mult, în perioada de remisiune - nu depășește 2-4%. Reticulocitele au un diametru mare cu grosime normală. Pot apărea eritrocite. Criza hemolitică este însoțită de o mică leucocitoză neutrofilă. Germenul trombocitar, de regulă, nu este schimbat. Viteza de sedimentare a eritrocitelor în timpul crizei este crescută.

Unul dintre semnele caracteristice ale bolii este scăderea stabilității osmotice a eritrocitelor. Printre pacienții cu anemie hemolitică microsferocitară, există pacienți care, în ciuda sferocitozei evidente, au rezistență osmotică normală a eritrocitelor. În aceste cazuri, este necesar să se investigheze rezistența eritrocitelor la soluții saline hipotonice după incubarea lor preliminară timp de două zile. Splenectomia nu elimină stabilitatea osmotică și mecanică redusă a globulelor roșii.

Dezvoltarea splenomegaliei cu sindrom de hipersplenism este însoțită de leucopenie, neutropenie și adesea trombocitopenie ușoară. Există o scădere a haptoglobinei. Consecințele hemolizei mari: bilirubinemie cu predominanța bilirubinei neconjugate, conținutul de urobilinogen în urină este crescut, are o tentă maro-roșie, fecalele sunt puternic colorate din cauza cantității mari de stercobilinogen.

Anemia hemolitică ovalocitară(ovalocelulară, ovalocitoză ereditară, zliptocitoză)
O formă rară a bolii, comună în Africa de Vest (2%), este moștenită în mod autosomal dominant. În funcție de transmiterea heterozigotă sau homozigotă, sunt posibile diverse manifestări clinice și hematologice ale bolii.

Patogeneza. Boala se bazează pe patologia membranei eritrocitare. Apare, de regulă, din cauza unui defect molecular al proteinelor citoscheletului membranei. Baza mecanică pentru scăderea stabilității membranei este slăbirea legăturilor laterale dintre moleculele spectrinei (interacțiunea dimerdimer) sau un defect al complexului spectrin-actină-proteină 4.1. Cea mai frecventă cauză (65% din cazuri) de ovalocitoză ereditară este o mutație care duce la înlocuirea aminoacizilor în partea aminoterminală a a-spectrinei. Mutațiile genelor responsabile de sinteza b-spectrinei apar în aproximativ 30% din cazuri; transportul heterozigot al mutațiilor este însoțit de o varietate de manifestări clinice. Durata de viață a ovalocitelor din organism este scurtată. Boala se caracterizează prin hemoliză intracelulară cu distrugerea predominantă a eritrocitelor din splină.

Tabloul clinic. Ca anomalie, ovalocitoza este în majoritatea cazurilor un purtător asimptomatic fără manifestări clinice, dar aproximativ 10% dintre pacienți dezvoltă anemie moderată sau chiar severă. În forma homozigotă, semnele clinice ale anemiei ovalocitare practic nu diferă de microsferocitoză. Boala se caracterizează printr-un curs cronic ușor cu crize hemolitice, însoțite de hemoliză compensată sau decompensată, icter și anemie, al căror nivel depinde de capacitățile compensatorii ale eritropoiezei. Pacienții se caracterizează prin splenomegalie, sunt posibile modificări constituționale ale scheletului (craniului), ulcere trofice ale piciorului inferior și alte simptome care pot fi observate cu anemie hemolitică microsferocitară.

Modificări ale măduvei osoase. Măduva osoasă se caracterizează printr-un tip de hematopoieză regenerativă sau hiperregenerativă cu predominanța eritroblastelor. Raportul dintre leucocite/eritrocite este de 1:3 sau mai mult (datorită eritroblastelor) în funcție de activitatea hemolizei și a hematopoiezei măduvei osoase.

Modificări ale sângelui periferic. Anemia este normocromă cu reticulocitoză mare. Ovalocitele au volum mediu normal și conținut de hemoglobină. Cel mai mare diametru al eritrocitelor ajunge la 12 microni, cel mai mic - 2 microni. Ovalocitoza eritrocitelor poate fi de la 10 la 40-50% din celulele cu purtător heterozigot și până la 96% din eritrocite - cu transport homozigot de gene anormale. Rezistența osmotică a ovalocitelor este redusă, autohemoliza este crescută, viteza de sedimentare a eritrocitelor este crescută.

Ovalocitoza ca formă simptomatică (cu un număr mic de ovalocite) poate apărea în diverse stări patologice, în principal în anemie hemolitică, boli hepatice, sindrom mielodisplazic. Se cunoaște o combinație de ovalocitoză cu anemie falciforme, talasemie, anemie pernicioasă. În astfel de cazuri, ovalocitoza este temporară și dispare odată cu tratamentul eficient al bolii de bază. De aceea, doar acele cazuri în care cel puțin 10% din eritrocite au formă ovală și patologia este ereditară ar trebui atribuite ovalocitozei adevărate.

Anemia hemolitică stomatocitară(stomatocitoză)
O formă rară a bolii, moștenită în mod autosomal dominant.

Patogeneza. Boala se bazează pe o încălcare a proteinelor structurale ale membranei eritrocitelor, ceea ce duce la o încălcare a reglării volumului celular. Deformabilitatea unui eritrocite depinde de raportul dintre suprafața și volumul celulei. Celula discoidă are capacitatea de a-și schimba forma și de a depăși spațiile înguste ale capilarelor, ceea ce facilitează și schimbul de oxigen în capilarele plămânilor și țesuturile periferice. O celulă sferică practic nu își poate schimba forma; are o capacitate redusă de a face schimb de oxigen cu țesuturile. Un eritrocit normal are o suprafață de aproximativ 140 µm2, un volum de aproximativ 90 fl și o concentrație de hemoglobină de aproximativ 330 g/L. Proteinele membranare mari joacă un rol decisiv în schimbul transmembranar de cationi al eritrocitelor și, prin urmare, reglează volumul celulei. Aceste proteine includ transmembranari Na\K+, Cl1-co-purtători, Na+, Cl-co-purtători, proteina schimbătoare de ioni-3, Na\K+-co-purtători, Na\K+-ATPaza, Ca+2-ATPaza și altele Încălcarea funcționării acestor proteine cu acumularea de cationi în interiorul eritrocitului duce la acumularea de apă în acesta și dobândirea sfericității celulare. Anomalia eritrocitelor este însoțită de distrugerea crescută a acestora, în principal la nivelul splinei din cauza hemolizei intracelulare.

Tabloul clinic. Poate fi cu diverse manifestări - de la compensarea completă la purtătorii genei patologice până la anemie hemolitică severă, asemănătoare cu microsferocitoza. Hemoliza intracelulară a eritrocitelor este însoțită de o splina mărită, icter, tendința de a forma calculi biliari și modificări ale scheletului.

Modificări ale măduvei osoase. Măduva osoasă este hipercelulară datorită germenului roșu expandat. Indicatorii hematopoiezei măduvei osoase depind de severitatea hemolizei și de activitatea eritropoiezei. Remisiunea poate să nu fie însoțită de anemie; în timpul unei crize, anemia este, de regulă, de natură regenerativă sau hiperregenerativă.

Modificări ale sângelui periferic. Caracteristica morfologică a bolii este stomatocitoza, care se caracterizează prin prezența în centrul celulei a unei zone necolorate sub forma unei benzi luminoase alungite care seamănă cu forma unei guri sau o formă rotunjită. Volumul eritrocitelor și concentrația de hemoglobină nu diferă de normă, rezistența eritrocitelor poate fi redusă. În timpul crizelor hemolitice severe, se observă un nivel scăzut al hemoglobinei și o scădere a numărului de globule roșii. Anemia este însoțită de un conținut crescut de reticulocite și bilirubină neconjugată.

Anemia hemolitică ereditară din cauza unei încălcări a structurii lipidice a membranei eritrocitare(acantocitoza)
O boală rară care se moștenește în mod autosomal recesiv. Acantocitoza ereditară este detectată cu abetalipoproteinemie. O scădere a conținutului de colesterol, trigliceride, fosfolipide din sânge se reflectă în compoziția lipidică a membranei eritrocitare: concentrația de lecitină, fosfatidilcolină este redusă în ele, conținutul de sfingomielină este crescut, nivelul de colesterol este normal sau crescut. , conținutul de fosfolipide este normal sau redus. Toate aceste tulburări ale membranei eritrocitare contribuie la scăderea fluidității membranei și la modificarea formei acestora. Celulele roșii din sânge dobândesc un contur zimțat asemănător cu frunzele de acant, așa că sunt numite acantocite. Eritrocitele anormale sunt distruse în principal în splină prin hemoliză intracelulară.

Tabloul clinic. Există semne de anemie, hemoliză eritrocitară, simptome de tulburări ale metabolismului lipidic: retinită pigmentară, nistagmus ocular, tremor mâinii, ataxie.

Modificări ale măduvei osoase. Hiperplazia elementelor celulare ale eritropoiezei.

Modificări ale sângelui periferic. Se observă anemie normocromă normocitară. Principala caracteristică morfologică a acestei forme de anemie hemolitică este eritrocitele cu contur zimțat (acantocite), care pot constitui până la 40-80% din eritrocite. Se remarcă reticulocitoza. Stabilitatea osmotică a eritrocitelor este normală sau redusă. Numărul de leucocite și trombocite este în limitele normale.

ANEMIE HEMOLITICĂ EREDITARĂ CAUZĂ DE DEFICIENTA ENZIMELOR ERITROCITARE
Anemiile hemolitice cauzate de un deficit de enzime eritrocitare (anemiile hemolitice nesferocitare) au un tip de moștenire recesiv. Manifestările clinice și hematologice ale bolii depind de localizarea defectului enzimatic ereditar în eritrocite. Fermentopatiile eritrocitare sunt asociate cu o deficiență a enzimelor glicolizei (piruvat kinaza, hexokinaza, glucozofosfat izomeraza, trioza fosfat izomeraza), calea pentozei fosfatului sau metabolismul glutationului (glucozo-6-fosfat dehidrogenază, 6-fosfogluconaza și glutatona, 6-fosfat dehidrogenază, reductaza). Cel mai adesea, fermentopatia este asociată cu defecte ale glucozo-6-fosfat dehidrogenazei, piruvat kinazei sau glutation reductază. Enzimopatiile cu defecte în alte căi metabolice sunt rare și nu au semnificație practică în cauzarea anemiilor hemolitice. Confirmarea de laborator a fermentopatiei eritrocitare se bazează pe determinarea biochimică a activității enzimatice în hemolizat.

Deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază
Glucozo-6-fosfat dehidrogenaza (G-6-PD) este singura enzimă a căii pentozo-fosfatului a cărei deficiență primară duce la anemie hemolitică. Aceasta este cea mai frecventă fermentopatie eritrocitară: în lume, aproximativ 200 de milioane de oameni au această patologie. Prevalează printre locuitorii bazinului mediteranean, Asia de Sud-Est și India. Gena pentru sinteza G-6-PD este legată de cromozomul X, astfel încât boala se manifestă mult mai des la bărbați. Anemia hemolitică asociată cu deficiența G-6PD este mai des întâlnită la locuitorii din Azerbaidjan, Daghestan, mai rar în Asia Centrală, printre ruși este de aproximativ 2%.

Factorii provocatori ai crizei hemolitice pot fi bolile infectioase (gripa, salmoneloza, hepatita virala), consumul de fasole (favism), inhalarea polenului. Acesta din urmă este de obicei însoțit de o criză hemolitică mai ușoară, dar apare la câteva minute după contactul cu polenul. Caracteristicile favismului sunt hemoliza acută, care apare mai rapid decât cea cauzată de medicamente și tulburările dispeptice. O criză hemolitică poate fi declanșată prin administrarea anumitor medicamente, cel mai adesea antimalarice, sulfanilamidă, nitrofuran, antihelmintice și alte medicamente. Simptomele clinice pot apărea în a 2-3-a zi de la începerea tratamentului. Primele simptome sunt de obicei sclera icterică și urina închisă la culoare. Întreruperea medicamentului exclude dezvoltarea unei crize hemolitice severe. În caz contrar, în a 4-a zi, apare o criză hemolitică cu eliberarea de urină neagră sau maro, ca urmare a hemolizei intravasculare a eritrocitelor.

Într-o evoluție severă a bolii, temperatura crește, apar dureri de cap, vărsături și uneori diaree. Există dificultăți de respirație, mărirea splinei. Hemoliza intravasculară provoacă activarea coagulării sângelui, ceea ce poate duce la blocarea microcirculației la rinichi și la insuficiență renală acută. În măduva osoasă, există o iritare ascuțită a eritropoiezei. În sânge - anemie, în timpul crizei, cantitatea de hemoglobină scade la 20-30 g / l, numărul de reticulocite, leucocite crește cu o deplasare a formulei leucocitelor la stânga către mielocite. Numărul de trombocite de obicei nu se modifică. Într-o criză hemolitică severă, un număr mare de corpi Heinz-Ehrlich pot fi detectați ca urmare a precipitării lanțurilor globinei și a proteinelor membranei eritrocitare. Se notează anizocitoză, poikilocitoză, policromatofilie, puncție bazofilă, corpi vesele. În serul sanguin crește conținutul de hemoglobină liberă (hemoliză intravasculară), crește adesea concentrația de bilirubină neconjugată și se observă hipohaptoglobinemie. În urină - hemoglobinurie, hemosiderinurie. Diagnosticul se bazează pe determinarea nivelului enzimei G-6-PD.

Deficit de piruvat kinaza
Piruvat kinaza în etapa finală a glicolizei catalizează formarea de adenozin trifosfat. Deficitul de piruvat kinaza poate duce la o scădere a adenozin trifosfat în eritrocite și la acumularea intermediarilor de glicoliză care se formează în etapele anterioare. Conținutul de produși finali ai glicolizei (piruvat și lactat) este redus. Lipsa de adenozin trifosfat este însoțită de funcționarea afectată a pompei de adenozin trifosfatază eritrocitară și pierderea ionilor de potasiu. O scădere a ionilor monovalenți în eritrocit duce la deshidratarea și încrețirea celulei, ceea ce face dificilă oxigenarea și eliberarea oxigenului de către hemoglobină. În același timp, acumularea de produși intermediari ai glicolizei, în special 2,3-difosfogliceratul, care scade afinitatea hemoglobinei pentru oxigen, facilitează livrarea oxigenului către țesuturi.

Simptomele clinice ale bolii sunt observate la purtătorii homozigoți. Boala se caracterizează prin anemie hemolitică moderată până la severă cu hemoliză intracelulară. Hemoliza crescută este depistată încă de la naștere, însoțită de crize hemolitice frecvente și severe. Apariția semnelor bolii la vârsta de 17-30 de ani se caracterizează prin simptome clinice slabe sub formă de icter al sclerei și pielii. Splenomegalia se observă aproape constant, uneori la purtătorii heterozigoți, deși aceștia de obicei nu prezintă anemie. Criza hemolitică este provocată de infecție, efort fizic intens, sarcină, hemoliza crește în timpul menstruației.

În măduva osoasă punctată - eritrocariocitoză pronunțată. Cel mai important criteriu de diagnostic este deficiența activității piruvat kinazei. Efecte clinice pronunțate se observă în cazurile în care activitatea reziduală a enzimei este sub 30% din normă.

În sânge, în cele mai multe cazuri, există anemie normocromă nesferocitară cu ușoară anizocitoză și poikilocitoză. Cantitatea de hemoglobină și eritrocite poate fi normală, scăzută și este posibilă anemie severă (Hb - 40-60 g/l), indicile eritrocitelor sunt aproape de normal. Adesea, frotiurile relevă policromatofilie și eritrocite cu puncție bazofilă, uneori vizează eritrocite, eritrocariocite. Reticulocitoza în timpul unei crize poate ajunge la 70%. Numărul de leucocite și trombocite este de obicei normal, deși în cazuri rare există un defect enzimatic combinat al eritrocitelor, leucocitelor și trombocitelor. Viteza de sedimentare a eritrocitelor în absența anemiei severe a fost în limitele normale. Rezistența osmotică a eritrocitelor nu se corelează cu forma deficienței enzimatice și chiar și cu același defect al eritrocitelor poate fi diferită. În serul sanguin în timpul unei crize hemolitice, bilirubina neconjugată (indirectă) este crescută.

ANEMIE HEMOLITICĂ ASOCIATĂ CU DETERMINAREA SINTEZEI GLOBINELOR (HEMOGLOBINOPATIE)
Există hemoglobinopatii cantitative și calitative. În cazul hemoglobinopatiilor cantitative, există o încălcare a raportului dintre lanțurile de globine convenționale. Hemoglobinopatiile calitative sunt boli în care o anomalie genetică duce la sinteza hemoglobinei cu o structură de globină alterată. Baza diagnosticului de laborator al hemoglobinopatiilor calitative și cantitative este electroforeza hemoglobinei pe acetat de celuloză.

Talasemia
Un grup eterogen de boli ereditare, care se bazează pe o încălcare a sintezei unuia dintre lanțurile polipeptidice globinei, ceea ce duce la o creștere a producției de alte lanțuri și la dezvoltarea unui dezechilibru între ele. Talasemiile sunt clasificate ca hemoglobinopatii cantitative, deoarece structura lanțurilor hemoglobinei nu este modificată. β-talasemiile sunt mai frecvente. Lanțurile sintetizate în exces se acumulează și se depun în eritrocitele din măduva osoasă și eritrocitele din sângele periferic, provocând deteriorarea membranei celulare și moartea prematură a celulelor. Eritrocitele mor în splină, măduva osoasă. Anemia este însoțită de o ușoară creștere a reticulocitelor. Un dezechilibru în sinteza lanțurilor de globină provoacă eritropoieza ineficientă, hemoliza intracelulară a eritrocitelor din sângele periferic - splenomegalie și anemie hipocromă de severitate diferită.

B-talasemia este o boală eterogenă. În prezent, se știe că peste 100 de mutații cauzează β-talasemie. De obicei, defectul constă în formarea ARNm defectuos de b-globină. O varietate de defecte moleculare duce la faptul că așa-numita p-talasemie homozigotă prezintă adesea o stare dublă heterozigotă pentru diferite defecte în sinteza p-globinei. Se face distincția între p-talasemia, când homozigoților le lipsește complet sinteza lanțurilor p ale globinei și P + talasemie - cu sinteza parțial conservată a lanțurilor b. Dintre p+-talasemiile se disting două forme principale: o formă severă mediteraneană, în care se sintetizează aproximativ 10% din lanțul normal (talasemie majoră, anemie Cooley) și o formă mai ușoară, negra, când aproximativ 50% din sinteza de lanțul p normal este păstrat. Grupul p-talasemia include, de asemenea, 8p-talasemia și Hb Lepore. Ca urmare, există diferențe semnificative în tabloul clinic al diferitelor forme de talasemie, cu toate acestea, pentru toate p-talasemiile, hemoliza intracelulară a eritrocitelor, eritropoieza ineficientă în măduva osoasă și splenomegalia sunt frecvente.

Talasemia majoră (anemie Cooley, talasemie majoră). Este considerată o formă homozigotă de talasemie, deși în multe cazuri boala este o afecțiune dublu heterozigotă pentru diferite forme de β-talasemie. Clinic, boala se manifestă la sfârșitul a 1-2 ani de viață a unui copil cu splenomegalie, icter, paloarea pielii, modificări osoase (craniu pătrat, podul nasului turtit, pomeți proeminenti, îngustarea fisurilor palpebrale). Copiii sunt slab dezvoltați fizic.

În măduva osoasă se observă hiperplazia germenului roșu, se detectează un număr semnificativ de sideroblaste. În sânge - anemie microcitară hipocromă, anizocitoză severă, există eritrocite cu puncție bazofilă, eritrocariocite, poikilocitoză, eritrocite țintă, schizocite. Chiar și în cazul anemiei severe, numărul de reticulocite nu este mare, deoarece eritropoieza ineficientă este exprimată în măduva osoasă. Există o creștere a rezistenței osmotice a eritrocitelor. Leucopenia cu limfocitoză relativă este caracteristică, în timpul crizei hemolitice - leucocitoză neutrofilă cu o deplasare a formulei leucocitelor spre stânga. În serul sanguin apare hiperbilirubinemia din cauza bilirubinei neconjugate, iar conținutul de fier seric este crescut. Depunerea excesivă de fier duce la sideroza organelor. O trăsătură caracteristică a talasemiei majore este creșterea pronunțată a concentrației de hemoglobină fetală. Cantitatea de HbA variază în funcție de tipul de talasemie. La homozigoții cu p-talasemie, HbA este practic absentă. În p+-talasemia (tip mediteranean), HbA variază de la 10 la 25%; în p+-talasemia de tip Negro, conținutul de HbA este mult mai mare. Cu toate acestea, severitatea bolii nu se corelează întotdeauna cu cantitatea de hemoglobină fetală. Conținutul de HbA2 poate fi diferit, mai des crescut, dar raportul HbA2 / HbA este întotdeauna mai mic de 1:40. Diagnosticul este confirmat prin electroforeza hemoglobinei (nivel HbF - până la 70%).

Talasemia minoră (talasemia minoră) este o formă heterozigotă de p-talasemia. Din punct de vedere clinic, talasemia minoră se caracterizează prin simptome mai puțin severe decât talasemia majoră și poate fi aproape asimptomatică.

În măduva osoasă - hiperplazia germenului eritroid, numărul de sideroblaste este crescut sau normal. În sânge se observă anemie microcitară hipocromă moderată: o scădere moderată a hemoglobinei cu un număr normal și uneori crescut de eritrocite, o scădere a indicilor MCV, MCH, MCHC. Frotiurile de sânge arată anizocitoză, poikilocitoză, țintirea eritrocitelor, poate exista puncție bazofilă a eritrocitelor și este detectată reticulocitoza. Bilirubina serică neconjugată este moderat crescută, conținutul de fier este de obicei normal sau crescut.

Diagnosticul se stabilește pe baza rezultatelor determinării fracțiilor mici de hemoglobină HbA2 și HbF. Pentru pacienții cu o formă heterozigotă de p-talasemie, o creștere a conținutului fracției HbA2 la 3,5-8% este caracteristică, iar la aproximativ jumătate dintre pacienți - HbF la 2,5-7%.

A-talasemia apare atunci când apare o mutație în genele situate pe a 11-a pereche de cromozomi, care codifică sinteza lanțurilor a. Cu o deficiență a lanțurilor a, tetramerii se acumulează în sângele nou-născuților, iar în perioada postnatală (și la adulți) - HbH (P4). Există 4 forme de a-talasemie.

A-talasemia homozigotă se dezvoltă ca urmare a blocării complete a sintezei lanțurilor a și se caracterizează prin absența hemoglobinelor normale (70-100% este Hb Bart "s). Hb Bart" s nu este capabil să transporte oxigen din cauza unei afinități anormal de crescute pentru aceasta, în urma căreia apare anoxia țesuturilor, ducând la hidropizie și moartea intrauterină a fătului.

H-hemoglobinopatia este cauzată de o inhibare semnificativă a producției de lanțuri a din cauza absenței a 3 din 4 gene. Sinteza excesivă a lanțurilor B duce la acumularea acestora și formarea de tetrameri. La nou-născuți, 20-40% este reprezentată de Hb Bart "s, care ulterior se transformă în HbH. HbH este incompletă din punct de vedere funcțional, deoarece are o afinitate foarte mare pentru oxigen, nu se leagă de haptoglobină, este instabilă, instabilă, ușor de oxidat. și precipitat în celulă pe măsură ce îmbătrânește.În această boală se observă o formare crescută de MetHb.Agregarea HbH modifică elasticitatea membranei eritrocitare, perturbă metabolismul celular, care este însoțit de hemoliză.

Clinic, hemoglobinopatia H apare sub forma de talasemie intermedia. Boala se manifestă de obicei la sfârșitul primului an de viață cu anemie hemolitică cronică de severitate moderată, ocazional există un curs asimptomatic. Boala se caracterizează printr-o evoluție clinică relativ ușoară, hepatosplenomegalie, icter, anemie. Modificările scheletice sunt minore. În măduva osoasă - hiperplazie moderată a germenului eritroid, eritropoieză ușoară ineficientă. În sânge - hipocromie severă și țintirea eritrocitelor, reticulocitoză ușoară. După incubarea sângelui cu albastru de cresil la 55 °C, HbH instabil precipită sub formă de multe incluziuni mici violet-albastru în eritrocite, ceea ce îl deosebește de alte forme de α-talasemie. După splenectomie, incluziunile HbH încep să semene în aparență cu corpurile Heinz-Ehrlich. Cu toate acestea, ele diferă ca structură chimică de corpurile Heinz-Ehrlich prin faptul că constau din lanțuri B precipitate, în timp ce corpurile Heinz-Ehrlich sunt molecule HbA precipitate și alte hemoglobine instabile. În timpul electroforezei serului de sânge într-un tampon alcalin, se observă o fracțiune suplimentară care se deplasează înaintea HbA (fracție cu mișcare rapidă). La adulți, valorile HbH sunt de 5-30%, până la 18% pot fi explicate de Hb Bart, HbA2 este redusă (1-2%), HbF este normală sau ușor crescută (0,3-3% ).

A-talasemia minoră (a-tht) - heterozigotă pentru gena a-thr Sinteza lanțurilor a este moderat redusă. În sângele periferic, este detectat un grad ușor de anemie cu modificări morfologice ale eritrocitelor caracteristice talasemiei. La nou-născuții purtători de această genă, conținutul de Hb Bart în sângele din cordonul ombilical nu depășește 5-6%. Speranța de viață a eritrocitelor este la limita inferioară a normalului.

anemia celulelor secera
Anemia falciformă (hemoglobinopatia S) este o hemoglobinopatie calitativă. O anomalie în structura hemoglobinei în anemia secerată este înlocuirea în poziția 6 a lanțului B a acidului glutamic cu valină, ceea ce duce la creșterea legăturii unei molecule de hemoglobină la alta. Hemoglobinopatia S se dezvoltă adesea la persoanele care trăiesc în țări în care malaria este frecventă (Marea Mediterană, Africa, India, Asia Centrală). Înlocuirea unui aminoacid cu altul este însoțită de modificări fizico-chimice severe ale hemoglobinei și duce la depolimerizarea HbS. Dezoxigenarea provoacă depunerea moleculelor anormale de hemoglobină sub formă de monofilamente, care se agregează în cristale alungite, modificând astfel membrana și forma seceră a globulelor roșii. Durata medie de viață a globulelor roșii în anemie homozigotă pentru hemoglobina S este de aproximativ 17 zile. În același timp, o astfel de anomalie face ca aceste eritrocite să nu fie potrivite pentru viața plasmodiei, purtătorii de hemoglobină S nu suferă de malarie, ceea ce, prin selecție naturală, a dus la răspândirea acestei hemoglobinopatii în țările „centrei malariei”. .

Forma homozigotă se manifestă clinic la câteva luni după naștere. Caracterizată printr-o durere ascuțită la articulații, umflarea mâinilor, picioarelor, picioarelor asociate cu tromboză vasculară, modificări osoase (coloana vertebrală înaltă, curbată, craniu turn, dinți alterați). Necroză aseptică frecventă a capetelor femurului și humerusului, infarct pulmonar, ocluzie a vaselor cerebrale. Copiii dezvoltă hepatomegalie, splenomegalie. Boala se caracterizează prin crize hemolitice cu hemoliză intravasculară, astfel încât tromboza vaselor mici și mari ale diferitelor organe este o complicație frecventă. În sânge - anemie normocromă neexprimată. În criză hemolitică - o scădere bruscă a hemoglobinei și a hematocritului, reticulocitoză, normoblastoză, corpi Jolly, eritrocite în formă de seceră, puncție bazofilă, eritrocite în formă țintă, poikilocitoză, leucocitoză, trombocitoză, eritrocite sedimentate crescute, biliruconjuga. Urina neagră din cauza hemoglobinuriei, detectați hemosiderina. Accesarea infecțiilor poate fi însoțită de o criză aplastică - eritrocitopenie, reticulocitopenie, trombocitopenie și leucocitopenie. Secera poate fi detectată într-o probă cu metabisulfit de sodiu sau atunci când se aplică un garou la baza degetului (acces redus la oxigen). Diagnosticul final se pune în urma electroforezei sanguine, unde se observă 90% HbS, 2-10% HbF, HbA.

Forma heterozigotă (purtător al semnului anemiei falciforme) se caracterizează printr-o evoluție benignă a bolii. La unii pacienți, singurul simptom poate fi hematuria spontană asociată cu mici infarcte vasculare renale.

Hipoxia severă se dezvoltă la altitudini mari. În aceste cazuri, pot apărea complicații trombotice. În timpul unei crize de sânge, se observă un nivel scăzut de hemoglobină, eritrocite în formă de seceră, eritrocariocite.
Anemia hemolitică datorată transportului de hemoglobine stabile anormale C, D, E
Formele comune de hemoglobine stabile sunt C, D, E. În HLC, acidul glutamic din poziţia 6 este înlocuit cu lizină, ceea ce duce la cristalizarea acestuia; în HbE, acidul glutamic din poziţia 26 este înlocuit cu lizină; în HbD, acidul glutamic în poziţia 121 este înlocuit cu glutamina. Formele heterozigote se desfășoară fără manifestări clinice.

La homozigoți, simptomele clinice se datorează anemiei: anemia hemolitică ușoară, icterul și splenomegalia sunt caracteristice. Anemia este de natură normocitară, există multe celule țintă în sânge. Este caracteristică tendința de cristalizare a moleculelor de hemoglobină. Combinația tuturor celor 3 tipuri de hemoglobinopatii cu talasemie oferă un tablou clinic sever.

Anemia hemolitică datorată transportului de hemoglobine anormale instabile
Înlocuirea aminoacizilor din HbA în lanțurile a sau b determină apariția unei hemoglobine anormal de instabile. Substituția la locul de atașare a hemului cauzează instabilitate moleculară care duce la denaturarea și precipitarea hemoglobinei în eritrocit. Hemoglobina precipitată este atașată de membrana eritrocitară, ceea ce duce la distrugerea eritrocitelor, apariția corpurilor Heinz-Ehrlich, elasticitatea și permeabilitatea membranei celulare sunt perturbate. Când trec prin splină, celulele roșii din sânge pierd o parte din membrană și apoi sunt distruse.

Tabloul clinic. Anemia hemolitică a fost observată încă din copilărie. Crizele pot fi cauzate de medicamente sau de infecție. În sânge se notează hemoglobină scăzută, eritrocite țintă, puncție bazofilă, policromazie, reticulocitoză, corpi Heinz-Ehrlich, conținutul de eritrocariocite este crescut. Rezistența osmotică a eritrocitelor este normală sau ușor crescută. Studiul structurii primare a hemoglobinei patologice vă permite să stabiliți tipul de hemoglobină instabilă. Hemoglobina anormală reprezintă 30-40% din hemoglobina totală.

Hemoliza imună la adulți este de obicei cauzată de autoanticorpi IgG și IgM la auto-antigenii din celulele roșii din sânge. Odată cu debutul acut al anemiei hemolitice autoimune, pacienții dezvoltă slăbiciune, dificultăți de respirație, palpitații, dureri de inimă și spate, febră și icter intens. În cursul cronic al bolii, se dezvăluie slăbiciune generală, icter, mărirea splinei și uneori a ficatului.

Anemia este normocromă. Macrocitoza și microsferocitoza se găsesc în sânge, este posibilă apariția normoblastelor. VSH a crescut.

Principala metodă de diagnosticare a anemiei hemolitice autoimune este testul Coombs, în care anticorpii împotriva imunoglobulinelor (în special IgG) sau componentelor complementului (C3) aglutinează eritrocitele pacientului (testul Coombs direct).

În unele cazuri, este necesar să se detecteze anticorpi în serul pacientului. Pentru a face acest lucru, serul pacientului este mai întâi incubat cu globule roșii normale, iar apoi anticorpii sunt detectați pe acestea folosind ser antiglobulină (anti-IgG) - un test Coombs indirect.

În cazuri rare, nici IgG, nici complementul nu sunt detectate pe suprafața globulelor roșii (anemie hemolitică imună cu test Coombs negativ).

Anemia hemolitică autoimună cu anticorpi caldi

Anemia hemolitică autoimună cu anticorpi caldi este mai frecventă la adulți, în special la femei. Anticorpii caldi se refera la IgG care reactioneaza cu antigenele proteice ale eritrocitelor la temperatura corpului. Această anemie este idiopatică și medicinală și se observă ca o complicație a hemoblastozei (leucemie limfocitară cronică, limfogranulomatoză, limfom), colagenozelor, în special LES, SIDA.

Clinica bolii se manifestă prin slăbiciune, icter, splenomegalie. Cu hemoliză severă, pacienții dezvoltă febră, leșin, dureri în piept și hemoglobinurie.

Datele de laborator sunt caracteristice hemolizei extravasculare. Anemia dezvăluită cu o scădere a hemoglobinei la 60-90 g/l, conținutul de reticulocite crește la 15-30%. Testul Direct Coombs este pozitiv în mai mult de 98% din cazuri, IgG este detectată în combinație cu sau fără C3. Nivelul hemoglobinei este redus. Un frotiu de sânge periferic arată microsferocitoză.

Hemoliza ușoară nu necesită tratament. Cu anemie hemolitică moderată până la severă, tratamentul vizează în primul rând cauza bolii. Pentru a opri rapid hemoliza, utilizați imunoglobulina G normală 0,5-1,0 g/kg/zi IV timp de 5 zile.

Împotriva hemolizei în sine, glucocorticoizii (de exemplu, prednison 1 mg/kg/zi pe cale orală) sunt prescriși până când nivelul hemoglobinei se normalizează în 1-2 săptămâni. După aceea, doza de prednisolon este redusă la 20 mg / zi, apoi timp de câteva luni continuă să se reducă și să se anuleze complet. Un rezultat pozitiv este obținut la 80% dintre pacienți, dar la jumătate dintre aceștia boala recidivează.

Cu ineficacitatea sau intoleranța la glucocorticoizi, este indicată splenectomia, care dă un rezultat pozitiv la 60% dintre pacienți.

În absența efectului glucocorticoizilor și splenectomiei, se prescriu imunosupresoare - azatioprină (125 mg / zi) sau ciclofosfamidă (100 mg / zi) în combinație cu sau fără prednisolon. Eficacitatea acestui tratament este de 40-50%.

În hemoliză severă și anemie severă se efectuează transfuzii de sânge. Deoarece anticorpii caldi reacţionează cu toate eritrocitele, selecţia obişnuită a sângelui compatibil nu este aplicabilă. Anticorpii prezenți în serul pacientului trebuie mai întâi adsorbiți cu ajutorul propriilor eritrocite, de pe suprafața cărora au fost îndepărtați anticorpii. După aceea, serul este examinat pentru prezența aloanticorpilor la antigenele eritrocitelor donatoare. Eritrocitele selectate sunt transfuzate lent pacienților sub supraveghere atentă pentru posibila apariție a unei reacții hemolitice.

Anemia hemolitică autoimună cu anticorpi la rece

Aceasta anemie se caracterizeaza prin prezenta autoanticorpilor care reactioneaza la temperaturi sub 37°C. Există o formă idiopatică a bolii, reprezentând aproximativ jumătate din toate cazurile, și dobândită, asociată cu infecții (pneumonii micoplasmatice și mononucleoză infecțioasă) și afecțiuni limfoproliferative.

Principalul simptom al bolii este sensibilitatea crescută la frig (hipotermie generală sau alimente sau băuturi reci), manifestată prin albastru și albirea degetelor de la mâini și picioare, urechi, vârful nasului.

Tulburările circulatorii periferice (sindrom Raynaud, tromboflebite, tromboze, uneori urticarie rece) sunt caracteristice, rezultate în urma hemolizei intra și extravasculare, ducând la formarea de conglomerate intravasculare din eritrocite aglutinate și ocluzia vaselor microvasculare.

Anemia este de obicei normocromă sau hipercromă. În sânge, se detectează reticulocitoză, un număr normal de leucocite și trombocite, un titru ridicat de aglutinine reci, de obicei anticorpi din clasele IgM și C3. Testul Direct Coombs dezvăluie doar SZ. Destul de des se constată că aglutinarea eritrocitelor in vitro la temperatura camerei dispare la încălzire.

Hemoglobinurie paroxistica rece

Boala este acum rară, fiind atât idiopatică, cât și cauzată de infecții virale (rujeolă sau oreion la copii) sau sifilis terțiar. În patogeneză, formarea hemolizinelor Donat-Landsteiner în două faze este de importanță primordială.

Manifestările clinice apar după expunerea la frig. În timpul unui atac, apar frisoane și febră, dureri de spate, picioare și abdomen, cefalee și stare generală de rău, hemoglobinemie și hemoglobinurie.

Diagnosticul se pune după depistarea anticorpilor Ig la rece într-un test de hemoliză în două faze. Testul Direct Coombs este fie negativ, fie detectează C3 pe suprafața eritrocitelor.

Principalul lucru în tratamentul anemiei hemolitice autoimune cu autoanticorpi reci este prevenirea posibilității de hipotermie. În cursul cronic al bolii, se utilizează prednisolon și imunosupresoare (azatioprină, ciclofosfamidă). Splenectomia este de obicei ineficientă.

Anemia hemolitică autoimună indusă de medicamente

Medicamentele care provoacă anemie hemolitică imună sunt împărțite în trei grupe în funcție de mecanismul patogenetic de acțiune.

Primul grup include medicamentele care provoacă o boală ale cărei semne clinice sunt similare cu cele ale anemiei hemolitice autoimune cu anticorpi caldi. La majoritatea pacienților, cauza bolii este metildopa. Când luați acest medicament în doză de 2 g/zi, 20% dintre pacienți au un test Coombs pozitiv. La 1% dintre pacienți se dezvoltă anemie hemolitică, microsferocitoza este detectată în sânge. IgG se găsește pe eritrocite. Hemoliza scade la câteva săptămâni după întreruperea tratamentului cu metildopa.

Al doilea grup include medicamente care sunt adsorbite pe suprafața eritrocitelor, acționează ca haptene și stimulează formarea de anticorpi la complexul medicament-eritrocite. Astfel de medicamente sunt penicilina și alte antibiotice similare ca structură. Hemoliza se dezvoltă la prescrierea medicamentului în doze mari (10 milioane de unități / zi sau mai mult), dar de obicei este moderat pronunțată și se oprește rapid după întreruperea medicamentului. Testul Coombs pentru hemoliză este pozitiv.

Al treilea grup include medicamente (chinidină, sulfonamide, derivați de sulfoniluree, fenicitina etc.) care provoacă formarea de anticorpi specifici complexului IgM. Interacțiunea anticorpilor cu medicamentele duce la formarea unor complexe imune care se stabilesc pe suprafața globulelor roșii.

Testul Coombs direct este pozitiv numai în raport cu SZ. Testul indirect Coombs este pozitiv numai în prezența medicamentului. Hemoliza este mai des intravasculară și se rezolvă rapid după întreruperea medicamentelor.

Anemia hemolitică mecanică

Deteriorarea mecanică a eritrocitelor, care duce la dezvoltarea anemiei hemolitice, are loc:

când eritrocitele trec prin vase mici peste proeminențe osoase, unde sunt supuse presiunii din exterior (hemoglobinurie în marș);
la depășirea gradientului de presiune pe protezele valvelor inimii și vaselor de sânge;
la trecerea prin vase mici cu pereţii alteraţi (anemie hemolitică microangiopatică).

Hemoglobinuria de marș apare după o plimbare lungă sau alergare, karate sau ridicare de greutăți și se manifestă prin hemoglobinemie și hemoglobinurie.

Anemia hemolitică la pacienții cu proteză cardiacă și valve vasculare este cauzată de distrugerea intravasculară a eritrocitelor. Hemoliza se dezvoltă la aproximativ 10% dintre pacienții cu o valvă aortică protetică (valve stelite) sau cu disfuncție a acesteia (regurgitație perivalvulară). Bioprotezele (valve porcine) și valvele mitrale artificiale cauzează rareori hemolize semnificative. Hemoliza mecanică se găsește la pacienții cu șunturi aortofemurale.

Hemoglobina scade la 60-70 g/l, apar reticulocitoza, schizocite (resturi de eritrocite), scade continutul de hemoglobina, apar hemoglobinemie si hemoglobinurie.

Tratamentul are ca scop reducerea deficitului de fier oral și limitarea activității fizice, ceea ce reduce intensitatea hemolizei.

Anemia hemolitică microangiopatică

Este o variantă a hemolizei intravasculare mecanice. Boala apare cu purpură trombotică trombocitopenică și sindrom hemolitico-uremic, sindrom de coagulare intravasculară diseminată, patologia peretelui vascular (crize hipertensive, vasculite, eclampsie, tumori maligne diseminate).

În patogenia acestei anemii are o importanță primordială depunerea firelor de fibrină pe pereții arteriolelor, trecând prin țesăturile cărora sunt distruse eritrocitele. În sânge sunt detectate eritrocite fragmentate (sistocite și celule de cască) și trombocitopenia. Anemia este de obicei pronunțată, nivelul hemoglobinei scade la 40-60 g/l.

Se tratează boala de bază, se prescriu glucocorticoizi, plasmă proaspătă congelată, plasmafereză și hemodializă.

Anemie hemolitică- acesta este un complex de simptome clinice și hematologice care apare ca urmare a unei scurtări a duratei de funcționare a eritrocitelor, datorită degradarii crescute a acestora. Această patologie combină un grup de boli de natură ereditară și dobândită, a căror patogeneză este dominată de semne de hemoliză a eritrocitelor fără o scădere a hemoglobinei în sângele periferic. Conform statisticilor mondiale, în structura morbidității în rândul patologiilor sanguine, condițiile hemolitice reprezintă cel puțin 5%, dintre care predomină tipurile ereditare de anemie hemolitică.

Semnele anemiei hemolitice apar doar atunci când există un dezechilibru clar între proliferarea globulelor roșii și distrugerea globulelor roșii din fluxul sanguin circulant, în timp ce funcția compensatorie a măduvei osoase (proliferarea crescută a reticulocitelor) este epuizată.

Anemia hemolitică autoimună

Principalul factor care provoacă apariția anemiei hemolitice de natură autoimună este sinteza de anticorpi la propriile eritrocite, pe care organismul le percepe ca antigene străine. Manifestarea anemiei hemolitice autoimune apare pe fondul oricărei boli simptomatice ca o complicație (boli sistemice ale țesutului conjunctiv, hemoblastoză, hepatită cronică agresivă, neoplasme ulcerative nespecifice, neoplasme maligne) sau ca unitate nosologică independentă.

În ciuda dezvoltării rapide a medicinei în domeniul măsurilor de diagnosticare a bolilor de sânge, până în prezent nu este posibil să se stabilească o cauză sigură a dezvoltării anemiei hemolitice autoimune.

Toate manifestările clinice ale anemiei hemolitice autoimune nu depind de factorul etiologic. Cel mai adesea, pacienții au o evoluție lent progresivă a bolii. Primele manifestări ale bolii sunt slăbiciune generală, dureri dureroase la nivelul articulațiilor, temperatura corporală subfebrilă și dureri abdominale. O examinare obiectivă a pacientului arată o paloare pronunțată și pastositate a pielii, creșterea treptată a icterului, o creștere a dimensiunii splinei și a ficatului.

În 50% din cazuri, pacienții au anemie hemolitică acută de natură autoimună, care se caracterizează printr-un debut brusc al bolii și un tablou clinic furtunos. În această situație, numeroase plângeri ale pacientului ies în prim-plan în absența completă a modificărilor în timpul unei examinări obiective a pacientului. Principalele plângeri pe care pacientul le face sunt: slăbiciune severă și performanță redusă, palpitații, senzație de lipsă de aer, creșterea temperaturii corpului până la 38-39 de grade Celsius și greață și vărsături care nu sunt asociate cu mâncatul, dureri de centură. abdomenul superior. Manifestările externe ale hemolizei sunt doar îngălbenirea în creștere a pielii în absența unei creșteri a dimensiunii ficatului și a splinei.

Semnele anemiei hemolitice de natură autoimună la un test de sânge de laborator sunt: reticulocitoză mare 200-300%, scăderea numărului de globule roșii cu indice de culoare normal, leucocitoză ușoară, numărul de trombocite nu este modificat sau ușor redus. . Un indicator absolut al naturii autoimune a anemiei este o creștere a VSH la un număr mare. În unele cazuri, este posibil să se detecteze microsferocite sau eritrocite fragmentate. Într-un test de sânge biochimic, se determină o creștere a bilirubinei indirecte, hipergammaglobulinemie. Pentru a determina prezența anticorpilor pe globulele roșii, se efectuează un test Coombs specific, care devine puternic pozitiv în anemia hemolitică autoimună.

Prognosticul pentru viață și capacitatea de muncă în anemie hemolitică autoimună depinde de cursul, severitatea și eficacitatea terapiei bolii de bază care a determinat dezvoltarea hemolizei. De regulă, recuperarea completă și restabilirea capacității de lucru nu pot fi realizate cu nicio metodă de tratament. Remisiunea persistentă se observă numai după splenectomie radicală și un curs lung de terapie hormonală.

Cauzele anemiei hemolitice

Cauza hemolizei eritrocitelor poate fi orice boală somatică și, într-o astfel de situație, se dezvoltă anemie hemolitică dobândită.

Sub influența unuia sau altui factor etiologic, se dezvoltă o clinică a unei stări hemolitice acute sau cronice.

Cursul cronic al anemiei hemolitice se observă cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă, hemoglobinurie rece.

Simptomele anemiei hemolitice

Simptomele clasice ale anemiei hemolitice se dezvoltă numai cu hemoliza intracelulară a eritrocitelor și sunt reprezentate de sindroame anemice, icterice și splenomegalie.

Gradul de manifestare a simptomelor clinice, care indică în favoarea dezvoltării unei stări anemice, depinde direct de rata de distrugere a eritrocitelor și de reacția compensatorie a măduvei osoase, ca principal organ hematopoietic. Semnele de anemie se dezvoltă numai în situația în care viața globulelor roșii se reduce la 15 zile, în loc de 120 de zile.

De-a lungul cursului se disting anemia latentă (compensată), cronică (cu anemie severă) și anemia hemolitică de criză. Într-o evoluție de criză a bolii, se observă o stare generală severă a pacientului, indiferent de tipul de hemoliză (intravasculară sau intracelulară).

În perioada de exacerbare, anemia hemolitică se manifestă sub formă de slăbiciune severă, scăderea performanței, amețeli, dificultăți de respirație, creșterea frecvenței cardiace și durere sâcâitoare în ipocondria dreaptă și stângă. Un semn caracteristic al anemiei hemolitice acute este icterul pielii, membrana mucoasă a palatului moale și sclera. În timpul unei examinări obiective a pacientului, în 70% din cazuri există o creștere a splinei și proeminența ficatului de sub arcul costal cu mai mult de 2 cm.

Din cauza îngroșării și stagnării bilei, este provocată formarea de calculi în vezica biliară și în căile biliare, prin urmare, pacienții care suferă de anemie hemolitică prezintă adesea plângeri caracteristice hepatitei, colecistitei și colangitei (durere acută în hipocondrul drept, greață, vărsături, frisoane, febră de scurtă durată).

În corpul uman, hemoliza fiziologică a eritrocitelor are loc în mod constant în splină. În timpul distrugerii hemoglobinei, bilirubina indirectă este eliberată în fluxul sanguin circulant, care ulterior suferă modificări ale structurii și compoziției în ficat, vezica biliară și intestine. Excreția urobilinei și stercobilinei formate are loc împreună cu urina și fecale, drept urmare pacienții observă adesea întunecarea urinei și fecalele ușoare.

Într-o situație în care există distrugere intravasculară a globulelor roșii, simptomele sindromului anemic ies în prim-plan, în timp ce icterul și splenomegalia sunt extrem de rare. Acest tip de anemie hemolitică se caracterizează printr-un curs de criză a bolii, care agravează semnificativ starea pacientului. Simptomele caracteristice ale unei crize hemolitice sunt: slăbiciune generală, cefalee pulsatilă, senzație de dispnee, creșterea frecvenței cardiace, vărsături indomabile care nu sunt asociate cu mâncatul, dureri de centură în pătratele superioare ale abdomenului și regiunii lombare, febră, urină maro închis. . În absența unei terapii adecvate, se dezvoltă rapid o clinică de insuficiență renală acută, care devine cauza morții.

Semnele de laborator ale anemiei hemolitice sunt: normocromism, hiperregenerativ și modificări ale formei și mărimii eritrocitelor (în formă de seceră, ovale, microsferocite, în formă de țintă). Modificările caracteristice ale anemiei hemolitice autoimune sunt leucocitoza cu o deplasare a formulei leucocitelor spre stânga și o VSH crescută brusc. O puncție de măduvă osoasă relevă hiperplazia germenului roșu și o reacție eritroblastică pronunțată.

Anemia hemolitică la copii

În copilărie se observă atât forme congenitale, cât și dobândite de anemie hemolitică. Toate anemiile hemolitice au simptome clinice comune, cu toate acestea, necesită un diagnostic precis cu indicarea formei de anemie, deoarece tacticile suplimentare de tratament și monitorizare a pacientului depind de aceasta.

Anemia hemolitică congenitală, din fericire, este o boală rară și nu depășește 2 cazuri la 100.000 de locuitori, dar copiii care suferă de această formă de anemie ar trebui să fie extrem de atenți, deoarece tratamentul acestor pacienți este extrem de dificil.

Anemia hemolitică ereditară a lui Minkowski-Chofard este cauzată de manifestarea unei gene defectuoase moștenite în mod autosomal dominant, determinând modificări ale formei globulelor roșii. Forma se schimbă ca urmare a perturbării membranei celulare, în legătură cu care, devine permeabilă la pătrunderea unei cantități în exces de ioni de sodiu, provocând astfel umflarea eritrocitelor. Hemoliza excesivă a acestor eritrocite alterate are loc în afara pulpei splenice.

Debutul bolii se observă în copilăria timpurie și primele manifestări sunt icterul mucoaselor și pielii. Semnele distinctive ale acestei forme de anemie hemolitică este combinația dintre sindromul anemic sever cu anomalii de dezvoltare (craniu dolicocefalic, nas de șa, palat dur înalt).

Principalele criterii de stabilire a diagnosticului de „anemie ereditară Minkowski-Chofard” sunt: normocromismul, anemie hiperregenerativă, microsferocitoza eritrocitară, rezistența osmotică redusă a eritrocitelor, creșterea bilirubinei indirecte în sânge, creșterea dimensiunii splinei.

Prognosticul pentru viață și sănătate este favorabil pentru această formă de anemie, apare numai după implementarea unei splenectomii radicale.

O altă formă de anemie hemolitică ereditară care apare în copilărie este anemia cauzată de lipsa activității G-6-PD, care se caracterizează printr-un mod de moștenire autosomal recesiv.

O trăsătură caracteristică a acestei patologii este apariția hemolizei intravasculare spontane după administrarea anumitor grupe de medicamente (sulfonamide, derivați de chinină, agenți antiplachetari, cloramfenicol, tubazid) sau consumul de leguminoase.

Manifestările clinice apar la 2-3 zile după utilizarea medicamentului și se manifestă ca slăbiciune severă, greață și vărsături, creșterea frecvenței cardiace, febră până la număr febril, anurie și insuficiență renală acută. Semnele distinctive ale acestei forme de anemie hemolitică ereditară sunt hemoglobinuria și hemosiderinuria.

Modificările caracteristice ale parametrilor sângelui periferic sunt: scăderea numărului de eritrocite și reticulocitoză ridicată, prezența corpilor Heinz în eritrocit cu colorare supravitală, creșterea rezistenței osmotice a eritrocitelor. În punctatul măduvei osoase se determină un germen hematopoietic roșu hiperplazic.

Acest tip de anemie se caracterizează printr-un curs de criză, prin urmare, ca măsură preventivă, copilul trebuie să excludă complet leguminoasele din dietă și, de asemenea, să evite utilizarea medicamentelor din grupul de risc. Datorită faptului că anemia ereditară apare adesea odată cu dezvoltarea unei crize hemolitice fulminante, însoțită de insuficiență renală acută, prognosticul pentru viața și sănătatea copilului este nefavorabil în acest caz.

Cea mai comună formă de anemie hemolitică ereditară în copilărie este cea în care eritrocitul conține exces patologic de globină, care contribuie la agregarea și distrugerea accelerată a eritrocitelor nu numai în splină, ci și în măduva osoasă.

Primele manifestări ale talasemiei sunt observate deja în perioada neonatală și se manifestă prin sindrom anemic sever, icter și splenomegalie în combinație cu anomalii de dezvoltare (forma pătrată a craniului, arc zigomatic proeminent, tipul mongoloid al feței, turtirea podului nasului) . La copiii care suferă de talasemie, există un decalaj nu numai în dezvoltarea fizică, ci și în dezvoltarea psihomotorie.

Semnele tipice de laborator ale talasemiei la copii sunt: anemie severă (scăderea nivelului hemoglobinei mai puțin de 30 g/l), hipocromie (scăderea indicelui de culoare sub 0,5), reticulocitoză, forma țintă a eritrocitelor la un frotiu, rezistență osmotică crescută. de eritrocite, un nivel ridicat de bilirubină indirectă. Un criteriu absolut pentru stabilirea diagnosticului de talasemie este un nivel crescut al hemoglobinei fetale (mai mult de 30%).

Talasemia este o patologie constant progresivă, care nu se caracterizează prin debutul perioadelor de remisie și, prin urmare, rata mortalității pentru această boală este foarte mare.

Tratamentul anemiei hemolitice

Pentru a obține un rezultat pozitiv maxim din tratamentul anemiei hemolitice, în primul rând, este necesar să depuneți toate eforturile pentru a clarifica în mod fiabil forma acestei boli, deoarece fiecare regim de tratament trebuie determinat etiopatogenetic.

Astfel, splenectomia radicală este utilizată ca tratament prioritar pentru anemie hemolitică microsferocitară ereditară. Indicațiile absolute pentru splenectomie sunt: o evoluție de criză a bolii cu perioade frecvente de exacerbare, un grad pronunțat de anemie și colici hepatice. În cele mai multe cazuri, după splenectomie, există o remisiune de 100% fără reapariția bolii, chiar și în ciuda prezenței microsferocitelor în sânge. In situatia in care hemoliza este insotita de aparitia calculilor in vezica biliara, se recomanda combinarea splenectomiei cu colecistectomia.

Ca măsuri preventive, pacienților li se recomandă utilizarea pe termen lung a medicamentelor coleretice (Alochol 1 comprimat în timpul fiecărei mese), antispastice (Riabal 1 capsulă 2 r./zi), medicamente periodice duodenale. În situațiile în care există un grad pronunțat de anemie, se recomandă utilizarea unei transfuzii de schimb simptomatic de masă eritrocitară, ținând cont de apartenența la grup.

În cazul anemiei hemolitice ereditare cauzate de un defect al G-6-FDG, se recomandă terapia de detoxifiere (200 ml soluție izotonică de clorură de sodiu intravenos), precum și măsuri preventive pentru prevenirea DIC (Heparină 5000 UI subcutanat de 4 ori pe zi) .

Anemia hemolitică autoimună răspunde bine la terapia hormonală, care este folosită nu numai pentru stoparea crizei hemolitice, ci și ca tratament pe termen lung. Pentru a determina doza optimă de Prednisolone, este necesar să se ia în considerare bunăstarea generală a pacientului, precum și indicatorii sângelui periferic. O doză zilnică adecvată de Prednisolon în această situație este considerată a fi de 1 mg / kg greutate corporală, dar în absența unui efect, o creștere a dozei la 2,5 mg / kg este acceptabilă.

În situațiile în care anemia hemolitică autoimună este severă, este indicată combinarea terapiei de detoxifiere (Neogemodez 200 ml picurare intravenoasă) cu transfuzia de masă eritrocitară, ținând cont de apartenența la grup. Splenectomia radicală este utilizată numai dacă nu există niciun efect din utilizarea terapiei conservatoare și ar trebui să fie însoțită de numirea medicamentelor citostatice (ciclofosfamidă 100 mg 1 r./zi, azatioprină doză zilnică de 200 mg). Trebuie reținut că o contraindicație absolută pentru utilizarea medicamentelor citostatice este vârsta copiilor, deoarece medicamentele din acest grup pot provoca un efect mutagen.

Separat, ar trebui să ne oprim asupra unei astfel de metode de tratament precum transfuzia de eritrocite dezghețate sau spălate. Transfuzia de eritrocite ar trebui să fie justificată de severitatea sindromului anemic și de starea generală a pacientului și este imperativ să se evalueze răspunsul pacientului la transfuzia de sânge în curs. Foarte des, la pacienții care au suferit transfuzii repetate de globule roșii, se observă reacții post-transfuzie, care sunt motivul selecției individuale a sângelui folosind un test Coombs indirect.

În unele cazuri, anemia hemolitică răspunde bine la tratament cu utilizarea de medicamente hormonale anabolice (Retabolil 25 mg intramuscular, Nerobol 5 mg 1 r./zi). Ca terapie simptomatică, se recomandă utilizarea medicamentelor antioxidante (vitamine grupa E 10 mg intramuscular), iar cu deficit de fier concomitent, medicamente orale care conțin fier (Ferrum-Lek 10 ml 1 r./zi).

La diagnosticarea anemiei hemolitice, majoritatea pacienților se întreabă ce este anemia hemolitică, cum se manifestă și care sunt modalitățile de tratare a acesteia. Acest tip de boală se poate dezvolta nu numai la oameni, ci și la aproape toate tipurile de animale cu sânge cald, de exemplu, câini și pisici.

Informații de bază despre boală

Printre bolile de sânge, există un grup de boli care poartă denumirea comună de anemie hemolitică (anemie hemolitică). Literal, „haemolytica” este tradus ca „degradare a sângelui” și se caracterizează prin următoarele caracteristici:

distrugerea celulelor roșii din sânge;
anemie (anemie);
creșterea conținutului de produse din sânge;
intensificarea multiplă a eritropoiezei - procesul de hematopoieză, care are ca rezultat formarea de eritrocite - globule roșii.

În cazul anemiei hemolitice se observă hemoliză - distrugerea rapidă a celulelor sanguine și a hemoglobinei.În mod normal, celulele roșii din sânge pot exista aproximativ 120 de zile. Cu anemie, din diverse motive, acestea nu pot funcționa pentru perioada prescrisă: durata „vieții” unui eritrocite este limitată la 10-12 zile. Cu cât eritrocitele mor mai repede, cu atât mai vizibile sunt semnele procesului patologic. Țesut hematopoietic - măduva osoasă nu are timp să creeze noi celule roșii cu drepturi depline, astfel încât conținutul lor și nivelul hemoglobinei scad.

Semnele anemiei hemolitice nu apar imediat, dar după ce diferența dintre distrugerea celulelor și proliferarea lor (procesul de creștere a țesuturilor) devine vizibilă, iar funcția compensatorie a măduvei osoase roșii este epuizată.

Clasificarea bolilor hemolitice

O caracteristică a procesului de formare, funcționare și degradare a eritrocitelor este complexitatea lor extremă. Problemele pot apărea la orice nivel al fiecăruia dintre acești pași. Având în vedere acest lucru, a fost elaborată o clasificare a anemiei hemolitice.

În funcție de metoda de achiziție, toate tipurile de anemie în curs de dezvoltare sunt împărțite în două grupuri mari: ereditare și dobândite.

Forme ereditare de anemie

Datorită impactului factorilor genetici negativi asupra globulelor roșii, se dezvoltă anemie hemolitică ereditară. În prezent, există patru subtipuri ale bolii:

, sau microsferocitară. Boala se dezvoltă din cauza unei mutații a genelor responsabile de formarea proteinelor care alcătuiesc pereții globulelor roșii. O astfel de membrană duce la acumularea de apă și la o cantitate excesivă de ioni de sodiu în interiorul eritrocitului. Ca urmare, structura celulei, perioada de funcționare a acesteia și rezistența la distrugere sunt încălcate. Eritrocitele se transformă în sferocite, care nu sunt capabile să treacă în goluri înguste. Acest lucru determină staza eritrocitelor, ceea ce duce la formarea de microsferocite.
Talasemia provoacă „eșecuri” în formarea hemoglobinei. Rezultatul este o încălcare a lanțurilor proteice, oxidarea timpurie, ale cărei produse acționează asupra membranei eritrocitelor, distrugând-o.
Nesferocitar se caracterizează printr-o moarte accelerată a globulelor roșii din sânge datorită activității scăzute a enzimelor speciale necesare pentru menținerea funcțiilor lor vitale. De obicei se dezvoltă dacă, pe lângă deteriorarea cromozomilor, există o lipsă a enzimei glucozo-6-fosfat dehidrogenază.
Anemia falciforme apare atunci când genele responsabile de sinteza hemoglobinei sunt perturbate. Ca urmare, celulele formează un eritrocit necaracteristic în formă de semilună, nu își pot schimba forma, drept urmare mor rapid.

Al doilea grup de afecțiuni sunt bolile legate de formele dobândite de anemie.

Forme dobândite de anemie

Spre deosebire de anemia ereditară, anemia hemolitică dobândită se dezvoltă într-un organism sănătos din cauza impactului asupra globulelor roșii a oricăror cauze externe.

Boala hemolitică în conflictul Rh. Apare de obicei la nou-născuți când factorul Rh al mamei și al fătului este diferit. În corpul unei mame cu un factor Rh negativ, se formează anticorpi împotriva globulelor roșii ale fătului, care au un antigen la suprafață. Ca urmare, se formează complexe care încep să distrugă celulele roșii din sânge.
Hemoliza sub influența diferitelor influențe. Celulele sanguine sănătoase pot fi distruse de medicamente, otrăvuri și substanțe toxice din întreprinderile industriale, intoxicații care apar în timpul unor boli grave.
Autoimune - anticorpii se instalează pe suprafața celulelor roșii din sânge, drept urmare celulele sunt definite ca străine și distruse de celulele sistemului imunitar uman.
Dobândite traumatic - celulele sunt distruse în timpul circulației prin vase. Motivul poate fi valvele cardiace artificiale, protezele, deteriorarea vaselor și aortei etc.

O altă boală este hemoglobinuria acută paroxistică nocturnă. Această boală este destul de rară. Se caracterizează prin convulsii rezultate din distrugerea globulelor roșii.

Cauzele și manifestările anemiei hemolitice

Cauzele anemiei hemolitice nu sunt întotdeauna tratabile și, ca urmare, simptomele se pot agrava. Prin urmare, este necesar să se cunoască semnele care pot provoca dezvoltarea bolii.

Diferite tipuri de anemie ereditară apar din cauza defectelor cromozomilor. Ele afectează fluxul corect al procesului de formare a celulelor sanguine, hemoglobinei, precum și structura și activitatea enzimelor la un adult, copil sau chiar făt. Tipurile de anemie hemolitică congenitală sunt moștenite de la părinții bolnavi, dar nu toți copiii moștenesc această boală.
Bolile dobândite, adică anemia hemolitică autoimună, apar din cauza tulburărilor țesutului conjunctiv și ale vaselor de sânge: reumatism, lupus eritematos, artrită etc.
Boli infecțioase, virale complexe, inclusiv. malarie.
Nepotrivire între factorul Rh al mamei și al fătului.
Boli ale sistemului circulator: leucemie de diferite tipuri.
Proteze artificiale: valve cardiace, șunturi etc.
Contactul cu substanțe chimice periculoase, de exemplu în instalațiile industriale.
Medicamente: antiinflamatoare, antibacteriene și alte medicamente.

Semnele de anemie pot apărea numai cu distrugerea accelerată a globulelor roșii. Gradul de manifestare a bolii depinde de cât de repede se desfășoară acest proces.

Manifestări ale unei boli în curs de dezvoltare

Simptomele anemiei hemolitice se manifestă prin mai multe sindroame:

Icter. Pielea capătă o nuanță galbenă. Culoarea urinei se transformă în întuneric, poate căpăta o nuanță neagră. Culoarea fecalelor nu se schimbă, ceea ce face posibilă distingerea icterului „hemolitic” de cel mecanic.
Anemie. Se caracterizează prin paloarea pielii și a mucoaselor, există simptome de lipsă de oxigen: dificultăți de respirație, palpitații, slăbiciune generală, scăderea tonusului muscular, amețeli.
Spelenomegalie. Ficatul și splina cresc în dimensiune. În mai mult de 70% din cazuri, în timpul examinării, se înregistrează proeminența ficatului deasupra coastelor până la 2 cm.
Hipertermie. Există o creștere a temperaturii corpului până la 38 de grade. În această perioadă, nivelul de distrugere a globulelor roșii atinge un maxim. Așa se manifestă de obicei anemia hemolitică la copii.

În funcție de tipul cursului bolii, se disting anemia compensată, severă și anemia de criză. În ultima etapă, se observă o stare generală gravă.

Stagnarea și îngroșarea bilei provoacă formarea de pietre în vezica biliară. Acest lucru duce la faptul că pacienții au adesea simptome de cistită, hepatită, colangită, și anume frisoane, vărsături, greață, febră pentru o anumită perioadă, iar durerea acută apare în hipocondr.

Când globulele roșii din interiorul vaselor de sânge sunt distruse, anemia este de obicei mai frecventă. Icterul, spelenomegalia se intalnesc mult mai rar.

Simptomele comune ale unei crize în timpul anemiei hemolitice sunt slăbiciune, senzație de lipsă de aer, palpitații, frisoane, dureri de cap, dureri în partea inferioară a spatelui și a abdomenului superior, vărsături (care nu au legătură cu alimente).

Caracteristicile cursului anemiei hemolitice la copii

Anemia hemolitică la copii poate fi de orice fel, atât dobândită, cât și congenitală. În același timp, congenitalul se manifestă rar, aproximativ 2 cazuri din 100 de mii. Dar astfel de copii ar trebui tratați cu cea mai mare atenție.

Primele manifestări ale anemiei hemolitice apar de obicei în copilăria timpurie. Simptomul principal este icterul pielii și mucoaselor, adică îngălbenirea. În combinație cu acest simptom, pot apărea și unele trăsături externe cauzate de anomalii de dezvoltare: un nas în formă de șa, un palat dur situat sus, o modificare a formei craniului. În astfel de cazuri, medicul poate da un prognostic numai după o splenectomie - îndepărtarea splinei.

La copii pot apărea și alte anemii hemolitice, în special talasemie. Simptomele caracteristice pot fi recunoscute chiar și la nou-născuți: sindrom anemic, abateri ale dezvoltării mentale și fizice. Se observă anomalii: o punte plată a nasului, o față de tip mongoloid, un craniu de formă pătrată.

Una dintre cele mai grave probleme este anemia dobândită la nou-născuți, cauzată de o nepotrivire între factorii Rh ai mamei și fătului. Este important să identificăm în timp însăși posibilitatea unei probleme și semnele primare ale hemolizei la făt.

Tratamentul anemiei hemolitice

Dacă se detectează anemie hemolitică, tratamentul trebuie început imediat. Concluzia despre prezența bolii se face pe baza unui test clinic de sânge, care permite obținerea de informații complete despre:

o scădere a numărului de celule roșii din sânge;
scăderea concentrației de hemoglobină;
prezența celulelor de formă neregulată;
numărul de reticulocite – celule sanguine „imature”.

În plus, sunt prescrise și alte metode de diagnostic: analiza urinei, puncția măduvei osoase, test biochimic de sânge și analiză pentru cursul hemolizei.

În funcție de tipul de boală, sunt posibile diferite opțiuni de tratament. În cazul anemiei microsferocitare, splenectomia este utilizată dacă există indicații pentru o astfel de operație: colică hepatică, severitatea bolii, exacerbări frecvente ale bolii. După îndepărtarea splinei, în multe cazuri este posibil să se obțină o remisiune completă. În acest caz, boala nu reapare, chiar dacă există microsferocite în sânge, iar celulele roșii din sânge păstrează proprietăți patogene.

Împreună cu splina, medicii îndepărtează adesea vezica biliară, ceea ce crește probabilitatea unui prognostic pozitiv.

Talasemia se tratează cu o transfuzie de sânge. Cu ajutorul acestuia, starea generală a sângelui este corectată, astfel încât nivelul hemoglobinei să rămână la nivelul de 85 g/l. În același timp, excesul de fier este îndepărtat.

Al doilea tratament posibil este un transplant de măduvă osoasă. Este posibilă și splenectomia radicală, dar această metodă este folosită extrem de rar, doar cu o mărire puternică a splinei sau o formă severă de hemoliză. În general, se preferă metodele de tratament fără sânge.

Anemia hemolitică dobândită este mult mai tratabilă. De obicei, medicamentele cu hormon glucocorticoid sunt utilizate pentru a opri descompunerea globulelor roșii. În cele mai multe cazuri, se observă o remisiune stabilă. În acest caz, cantitatea de hormon începe să scadă treptat până la 5-10 mg / zi. Întregul tratament poate dura până la trei luni și va elimina complet manifestările clinice ale anemiei dobândite. În unele cazuri, medicamentele anti-malarie și imunosupresoarele dau un efect bun.

Dacă efectul medicamentelor nu este observat sau începe o recidivă, pacientului i se prescrie o splenectomie.

ANEMIE HEMOLITICĂ (anemie hemolitică; greacă sânge haima + distrugere liză, dizolvare; anemie) este un nume de grup pentru bolile a căror caracteristică comună este distrugerea crescută a eritrocitelor, care, pe de o parte, provoacă anemie și creșterea formării de produse de degradare a eritrocitelor și, pe de altă parte, eritrocitopoieza intensificată reactiv. O creștere a produșilor de degradare a eritrocitelor se manifestă clinic prin icter (vezi) de o nuanță de lămâie, o creștere a conținutului de bilirubină indirectă (neconjugată) în sânge (vezi Hiperbilirubinemie) și fier seric, pleiocromie a bilei și a fecalelor. , urobilinurie (vezi). În cazul hemolizei intravasculare (vezi), apare și hiperhemoglobinemie (vezi Hemoglobinemie), hemoglobinurie (vezi), hemosiderinurie. Creșterea eritropoiezei este evidențiată de reticulocitoză și policromatofilie în sângele periferic, eritronormoblastoza măduvei osoase.

Clasificare

divizia lui G. şi. pe acută și cronică a fost inacceptabilă din moment ce acute și hron, opțiuni pot fi observate în cadrul aceleiași forme G. și. Nici opoziţia lui G. faţă de a. nu este justificată. cu localizarea intracelulară și intravasculară a hemolizei, deoarece cu aceeași formă de G. a. pot apărea hemolize intracelulare şi intravasculare. Împărțirea lui G. a. nu este lipsită de condiționalitate. pe cauzate de factori hemolitici endo- și exoeritrocitari; de exemplu, cu hemoglobinuria paroxistică nocturnă, defectul principal este localizat în membrana eritrocitară, iar factorul hemolitic (complementul) este localizat în afara eritrocitului.

Cea mai justificată împărțire a anemiei hemolitice în două grupe principale - ereditară (congenitală) și dobândită G. a. ereditar G. şi. poate fi din cauza patologiei fie a membranei eritrocitare, fie a structurii sau sintezei hemoglobinei, precum și a unei deficiențe a uneia dintre enzimele eritrocitare. ereditar G. şi. sunt unite după principiul genetic, dar diferă semnificativ ca etiologie, patogeneză și tablou clinic. Pentru a dobandit G. si. includ un grup mare de anemii imunohemolitice, un grup de membranopatii dobândite etc.

Următoarele clasificarea lui G. şi. (Yu. I. Lorie, 1967; L. I. Idelson, 1975):

I. Ereditar (congenital)

1. Membranopatia eritrocitelor:

a) microsferocitară;

b) ovalocit;

c) acantocitar.

2. Enzimopenic (fermentopenic):

a) asociat cu un deficit de enzime din ciclul pentozo-fosfat;

b) asociat cu un deficit de enzime de glicoliză;

c) asociat cu un deficit de enzime implicate în formarea, oxidarea și reducerea glutationului;

d) asociat cu un deficit de enzime implicate în utilizarea ATP;

e) asociată cu un deficit de enzime implicate în sinteza porfirinelor.

3. Hemoglobinopatii:

a) hemoglobinopatii calitative;

b) talasemie.

II. Dobândit

1. Anemia imunohemolitică:

a) autoimună;

b) izoimună.

2. Membranopatii dobândite:

a) hemoglobinurie paroxistică nocturnă;

b) anemie cu celule pinten.

3. Asociat cu deteriorarea mecanică a globulelor roșii:

a) Hemoglobinurie de marş;

b) boala Moshkovich (sin. microangiopatică G. a.);

c) care decurg din valvele cardiace protetice.

4. Toxic.

ANEMIE HEMOLITICĂ EREDITARĂ

Membranopatii ale eritrocitelor

Membranopatia este asociată cu anomalii ale componentelor proteice sau lipidice ale membranei eritrocitare, care este motivul modificării formei și distrugerii lor premature. Anterior s-a făcut referire și la așa-numitele membranopatii. congenital nesferocitar G. a., care ulterior, datorită depistarii unui deficit de enzime de glicoliză în ele, au fost atribuite anemiilor enzimopenice.

Anemia hemolitică microsferocitară

Anemia hemolitică microsferocitară (sin.: microsferocitoză congenitală, boala Minkowski-Chofard, microcitemie, anemie sferocitară) a fost descrisă pentru prima dată de Vanler și Mazius (S. Vanlair, Masius, 1871) sub denumirea de microcitemie, dar ca boală independentă a devenit cunoscută după lucrările clasice ale lui O. Minkowski (1900) și Chauffard (A. M. Chauffard, 1907).

Statistici nedezvoltat. Boala a fost descrisă în toate părțile lumii; mai frecvent în Europa decât în America. Datorită utilizării pe scară largă a splenectomiei la pacienții cu G. a. microsferocitară, marginea, de regulă, duce la o pană, recuperare, este posibilă o creștere a acestei boli, deoarece șansele de transmitere a acesteia prin moștenire cresc (pacienții trăiesc până la vârsta fertilă).

Etiologie necunoscut. Esența defectului în membrana eritrocitară nu a fost în cele din urmă stabilită. Boala este moștenită în mod autosomal dominant.

Patogeneza. Valoarea principală în dezvoltarea lui G. şi. oferă un conținut redus de proteină asemănătoare actomiozinei în membrana eritrocitară și privarea parțială a membranei de fosfolipide și colesterol, ceea ce duce la o scădere a suprafeței totale a eritrocitelor, o scădere a indicelui său și promovează transformarea eritrocitelor în microsferocite. Un rol secundar este atribuit creșterii permeabilității membranei pentru ionii de sodiu, care măresc activitatea adenozin trifosfatazei și cresc intensitatea proceselor de glicoliză. În condiții de flux sanguin splenic lent, cu pH și conținut scăzut de glucoză, „îmbătrânirea” eritrocitelor este accelerată. În plus, microsferocitele care și-au pierdut plasticitatea eritrocitelor normale sunt întârziate pur mecanic atunci când trec din pulpa splenică în sinusoidele venoase în fața porilor îngusti (până la 3,5 microni în diametru) dintre celulele endoteliale care le căptușesc suprafața. Aceasta explică încetarea hemolizei intensificate după splenectomie, în ciuda păstrării formei microsferocitare de către eritrocite.

Tabloul clinic. În ciuda naturii congenitale a microsferocitarului G. a., primele sale manifestări sunt de obicei observate în copilărie mai în vârstă și adolescență, deși cazurile de boală sunt descrise atât la sugari, cât și la vârstnici. Cursul bolii este foarte divers - de la subclinic la sever, cu crize hemolitice frecvente. Plângerile pot lipsi (conform lui Chauffard, „pacienții sunt mai mult galbeni decât bolnavi”) sau se datorează hipoxiei anemice, atacurilor de colici biliare. Simptomul principal este icterul pielii, sclerei și mucoaselor de intensitate variabilă. Icterul este însoțit de eliberarea de fecale intens colorate și de urină închisă la culoare. Splina este în mod constant mărită, ficatul - la jumătate dintre pacienți.

La unii pacienți pot apărea anomalii congenitale: craniul turn, cerul gotic, bradi sau polidactilie, coaste cervicale, strabism, malformații ale inimii și ale vaselor de sânge și altele (așa-numita constituție hemolitică). Odată cu dezvoltarea bolii în copilăria timpurie, se observă o extindere a spațiilor diploice pe radiografia craniului. Anemia este de obicei moderată, uneori absentă din cauza compensării hemolizei ușoare prin eritropoieza intensificată. Chiar și în cazul hemolizei prelungite și intense, eritropoieza rămâne activă. Crizele hemolitice severe apar mai frecvent la femei. Se dezvoltă treptat, în decurs de 7-10 zile, și sunt de obicei provocate de infecții, naștere. Uneori, anemia este agravată de dezvoltarea bruscă a așa-numitului. crize aplastice (regeneratoare), care se caracterizează prin dispariția reticulocitelor din sânge și a eritronormoblastelor din măduva osoasă, o scădere bruscă a icterului și alte semne de hemoliză. La unii pacienți, crizele sunt însoțite de leuco- și trombocitopenie. De obicei crizele aplastice durează 7-10 zile, uneori ținând până la 2 luni.

La unii pacienți se formează ulcere bilaterale pe pielea picioarelor în regiunea condililor interni; se vindecă numai după splenectomie. Mecanismul apariției lor nu exclude posibilitatea de microtromboză de către sferocite. Un test de sânge dezvăluie microsferocitoza (sferocitoza) eritrocitelor: diametrul mediu al eritrocitelor este redus la 6 microni sau mai puțin, grosimea lor este crescută la 2,5-3 microni, volumul mediu al eritrocitelor și, în consecință, conținutul mediu de hemoglobină într-un eritrocit. este de obicei normală sau ușor crescută. Microsferocitele pot fi detectate în timpul vizualizării normale a unui frotiu de sânge colorat - ele arată ca niște celule mici, intens colorate, fără iluminare centrală. În mod obiectiv, microsferocitele sunt determinate prin eritrocitometrie (vezi): vârful curbei Price-Jones se deplasează spre stânga (spre microcite), baza curbei se lărgește din cauza anizocitozei. Conținutul de reticulocite este crescut constant (până la 20% sau mai mult). Punctul măduvei osoase a evidențiat hiperplazie pronunțată a germenului eritroblastic cu un număr crescut de mitoze și semne de maturare accelerată. Rezistența osmotică a microsferocitelor este redusă drastic: hemoliza poate începe la o concentrație de clorură de sodiu apropiată de cea fiziologică (0,70-0,75%). Rezistența mecanică a microsferocitelor este de 4-8 ori mai mică decât cea a eritrocitelor normale. Eritrograma acidă (vezi) se caracterizează printr-o deplasare bruscă a maximului principal spre dreapta, o creștere a duratei totale a hemolizei. După spălarea eritrocitelor din plasmă, maximul principal al eritrogramei acide se deplasează spre stânga, durata hemolizei este redusă; aceasta face posibilă asumarea prezenței în plasmă a unei substanțe care inhibă hemoliza microsferocitelor. La formele şterse de G. microsferocitară şi. rezistența osmotică a eritrocitelor ar trebui determinată cu incubarea lor zilnică preliminară la t ° 37 ° (scade într-o măsură mult mai mare decât în eritrocitele indivizilor sănătoși). În mod similar, se examinează eritrograma acidă a eritrocitelor spălate ale pacienților după incubare la t° 37°. În 48 de ore. hemoliza spontană (autohemoliza) este în medie de 50%, în timp ce la indivizii sănătoși nu este mai mare de 5%. Durata de viață a microsferocitelor din sânge este redusă semnificativ. În același timp, timpul de circulație a eritrocitelor normale în fluxul sanguin al pacienților, precum și momentul de circulație a microsferocitelor transfuzate la destinatarii supuși anterior splenectomiei, rămân normale. Acest lucru confirmă absența factorilor de hemoliză plasmatică în G microsferocitar. A. Acest lucru este evidențiat și de rezultatele serolului, cercetării: un test Coombs direct (vezi reacția Coombs) este întotdeauna negativ, unul indirect este pozitiv la pacienții sensibilizați ca urmare a sarcinii cu un făt Rh-incompatibil sau transfuzii de sânge. Conținutul de hemoglobină liberă din plasmă este normal. Hemoglobina se referă întotdeauna la tipul „adult” (A); numai la sugarii cu G. microsferocitară. detectează conținutul de hemoglobină F adecvat vârstei. Bilirubina serică este întotdeauna crescută, în principal datorită fracției indirecte (neconjugate). Severitatea bilirubinemiei nu corespunde întotdeauna cu intensitatea hemolizei - cu o bună funcție excretoare a bilirubinei a ficatului, aceasta poate rămâne nesemnificativă. Excreția zilnică crescută semnificativ de urobilinogen cu fecale și urobilină cu urina.

Complicații. Aproximativ 30-40% dintre pacienți, mai des cu hemoliză intensă și prelungită, se formează pietre pigmentare în tractul biliar, provocând atacuri de colici biliare. Obstrucția căii biliare comune provoacă icter obstructiv.

Diagnostic se bazează pe stabilirea icterului hemolitic, a microsferocitozei și a rezistenței osmotice, mecanice reduse a eritrocitelor, o eritrogramă acidă caracteristică. Prezența microsferocitozei, stabilitatea osmotică redusă a eritrocitelor, un test Coombs direct negativ și un nivel normal al hemoglobinei plasmatice libere fac posibilă diferențierea G. a microsferocitară. din alte G. și., precum și din hiperbilirubinemii funcționale.

Tratament. Singura metodă care asigură încetarea hemolizei și recuperarea practică a pacienților este splenectomia (vezi). Se crede că, cu un curs calm al bolii, se poate abține intervenția chirurgicală. Cu toate acestea, deoarece aproape toți pacienții dezvoltă complicații mai devreme sau mai târziu, este mai corect să se opereze toți pacienții după stabilirea diagnosticului, cu posibila excepție a copiilor mici, a vârstnicilor și a pacienților cu patologie cardiovasculară severă. Operația este, de asemenea, permisă în timpul sarcinii (este mai bine să o faceți în combinație cu o operație cezariană). Recidivele bolii după splenectomie se observă numai în prezența unor spline suplimentare, neobservate în timpul operației. Toate semnele de hiperhemoliză după intervenție chirurgicală dispar rapid și de obicei după 3-4 săptămâni. compoziția sângelui este complet normalizată. Microsferocitoza și o scădere a stabilității osmotice a eritrocitelor după intervenție chirurgicală persistă pe viață, dar severitatea lor scade oarecum. Complicațiile și moartea după splenectomie sunt rare. Toate acțiunile conservatoare la G. și. ineficient. Transfuzia de globule roșii) trebuie utilizată în scop de înlocuire numai în caz de anemie profundă (crize hemolitice și aplastice). Transfuziile repetate de sânge sunt nedorite din cauza pericolului de izosensibilizare. După splenectomie, nevoia de transfuzii de sânge dispare.

Prognoza favorabil după splenectomie, dacă intervenția chirurgicală este refuzată, îndoielnic din cauza posibilității de a dezvolta aceste complicații. Capacitatea de lucru a pacienților înainte de tratament depinde de severitatea anemiei și de gradul de compensare a hipoxiei anemice. Pacienții trebuie informați despre probabilitatea transmiterii bolii prin moștenire (dar și despre vindecarea bolii). Letalitatea este scăzută.

Prevenirea nedezvoltat. Singura modalitate de a preveni complicațiile este splenectomia precoce.

Anemia hemolitică ovalocitară

Anemia hemolitică ovalocitară (sin. eliptocitară G. a.). Pentru prima dată, prezența eritrocitelor de formă ovală în sângele oamenilor a fost descrisă de Dresbach (M. Dresbach, 1904). Sângele indivizilor sănătoși conține până la 8-15% ovalocite (fiziol, ovalocitoză). Un procent mai mare de ovalocite, așa-numitele. ovalocitoza se intalneste in 0,02-0,05% din cazuri, iar in 10-12% dintre ele ovalocitara G. a.

Etiologie necunoscut. Boala este moștenită într-o manieră autosomal dominantă, aparent transmisă de două gene, dintre care una este legată de genele sistemului Rhesus. Expresivitatea genelor variază foarte mult.

Patogeneza cauzată de un defect al membranei eritrocitare. Singurul loc de distrugere a eritrocitelor este splina, dar sechestrarea nu este asociată cu o anomalie a formei acestora (ovalocitele purtătoare nu rămân în splină și au o perioadă de circulație normală).

Tabloul clinic, complicații, tratament, prognostic- ca în G. a microsferocitare.

Diagnostic se pune pe baza predominantei eritrocitelor de forma ovala in sangele periferic, tinand cont de simptomele G. a. Volumul mediu de eritrocite, concentrația și conținutul de hemoglobină din eritrocite sunt normale. În măduva osoasă punctată, celulele rândului roșu capătă o formă ovală în stadiul normoblastelor policromatofile. Rezistența osmotică a eritrocitelor este de obicei normală; în timpul incubației, acestea nu scad brusc. Testul de autohemoliză nu este îmbunătățit. Speranța de viață a eritrocitelor este scurtată, cu transportul ovalocitelor este normal. Serol, reacții, indicatori ai metabolismului pigmentului - ca în G. a microsferocitare.

Anemia hemolitică acantocitară

Anemia hemolitică acantocitară a fost numită după forma eritrocitelor - acantocitele (greacă, akantha spike, coloana vertebrală) au 5-10 excrescențe lungi înguste asemănătoare unor vârfuri la suprafață. Conținutul de fosfolipide și colesterol din membrana eritrocitară este normal, dar există modificări ale fracțiilor de fosfolipide - o creștere a sfingomielinei și o scădere a fosfatidilcolinei.

Etiologie. Acantocitar G. a. - o boală rară a copilăriei timpurii asociată cu o absență congenitală a beta-lipoproteinelor (vezi Abetalipoproteinemie). Se moștenește în mod autosomal recesiv.

Patogeneza. Formarea acantocitelor și anomalia lor fosfolipidelor este asociată cu prezența eritrocitelor în patol, plasmă - în eritrocite tinere morfol, iar modificările biochimice sunt minime. În plasmă îi lipsește proteina B (componenta proteică a lipoproteinelor p), trigliceridele; nivelul colesterolului este de obicei sub 50 mg/100 ml, fosfolipidele - sub 100 mg/100 ml.

Tabloul clinic caracterizat printr-o combinație de moderată G. a. și steatoree (vezi) cu malabsorbție selectivă a grăsimilor. Imaginea de sânge este caracteristică: eritrocitele au excrescențe lungi și înguste asemănătoare unor vârfuri, speranța lor de viață este scurtată, este detectată reticulocitoza. Rezistența osmotică a eritrocitelor este normală, autohemoliza după incubare la t° 4° și 37° este brusc crescută, corectată prin adăugarea de vitamina E [Brain (MS Brain), 1971]. În plasmă lipsește proteina B și trigliceridele, colesterolul și fosfolipidele reduse.

Complicații. Retinită pigmentară (cu rezultat în orbire) și neuropatie atactică.

Diagnostic se pune pe baza unei pane caracteristice, a unei imagini, a depistarii unei forme acantocitare a eritrocitelor, a reticulocitozei, a scurtării speranței de viață a eritrocitelor.

Tratament nedezvoltat. Prescrierea vitaminei E nu este eficientă.

Prognoza nefavorabil pentru viață.

Anemia enzimopenica

G. a. se dezvoltă din cauza deficienței diferitelor enzime ale eritrocitelor. În conformitate cu insuficiența anumitor sisteme enzimatice, se disting mai multe grupuri de enzimopatii:

G. a., asociat cu un deficit de enzime din ciclul pentozo-fosfat (deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenazei, deficit de 6-fosfogluconat dehidrogenază);

G. a., asociat cu un deficit de enzime de glicoliză (deficit de piruvat kinaza, triozofosfat izomerază, 2,3-difosfoglicerat mutază etc.);

G. a. asociată cu un deficit de enzime implicate în formarea, oxidarea și reducerea glutationului (deficit de sintetază, reductază și peroxidază);

G. a. asociat cu un deficit de adenozin trifosfatază, adenilat kinazei, ribofosfat pirofosfat kinazei, adică enzime implicate în utilizarea ATP;

G. a., asociat cu un deficit de enzime implicate în sinteza porfirinelor. Acestea sunt uroporfiria eritropoetică și protoporfiria eritropoetică (vezi Anemia enzimopenică).

Hemoglobinopatii

G. a., asociat cu o încălcare a structurii sau sintezei hemoglobinei. Există hemoglobinopatii cauzate de o anomalie în structura primară a hemoglobinei sau calitative, de exemplu, anemia secerată (vezi), și cauzate de o încălcare a sintezei lanțurilor hemoglobinei sau cantitativ - talasemie (vezi), cu unele dintre ele, hemoglobina H, hemoglobina Bart și altele

ANEMIE HEMOLITICĂ DOBÂNĂTĂ

Anemia imunohemolitică

Anemiile imunohemolitice se caracterizează prin prezența în sânge a anticorpilor împotriva antigenelor eritrocitelor proprii sau transfuzate (donatoare).

Anemia hemolitică autoimună poate fi cauzată de prezența autoanticorpilor caldi, aglutininelor reci, hemolizinelor bifazice și autoanticorpilor care apar la administrarea anumitor medicamente.

Anemia autoimunohemolitică cauzată de autoanticorpi caldi

Anemia autoimunohemolitică cauzată de autoanticorpi caldi (sin.: p G. a. dobândit, icter hemolitic dobândit de tip Guyem-Vidal, anemie imunohemolitică), au două forme: idiopatică și simptomatică (dezvoltându-se mai des pe fondul tumorilor țesutului limfoid și colagenozelor mari, de exemplu, cu lupus eritematos sistemic).

Acest formular reprezintă cca. 25% din totalul G. a. Persoanele de orice vârstă sunt bolnave, femeile sunt puțin mai des decât bărbații. Raportul dintre formele idiopatice și simptomatice este de 1: 1.

Etiologie necunoscut. Absența cazurilor familiale indică natura dobândită a bolii. La unii pacienți, dezvoltarea bolii este asociată cu aportul de metildopa.

Patogeneza: există două teorii de formare a autoanticorpilor: 1) modificarea primară a unei membrane de eritrocite cu formarea de noi sau expunerea antigenului latent (profund) și a sistemului de reacție ulterioară a imunolului; 2) schimbarea primară a celulelor (mutație somatică) imunol, sisteme cu formare de anticorpi la antigenele normale ale eritrocitelor. Autoanticorpii termici pe serol, la proprietăți aparțin cel mai adesea aglutininelor incomplete; pe bază de imunochimie. studiile (folosind seruri antiglobuline monospecifice) sunt denumite imunoglobuline G (IgG), uneori imunoglobulinele M și A (IgM și IgA) sunt detectate simultan. Hemoliza eritrocitelor cu anticorpi fixați pe ele are loc prin fragmentarea lor sau eritrofagocitoză. Distrugerea eritrocitelor se face în splină, în măduva osoasă, limf, ganglioni și ficat. La unii pacienți, eritrocitele sunt distruse direct în fluxul sanguin; în această parte a pacienţilor se găsesc şi hemolizine complete.

Tabloul clinic: debutul bolii este adesea gradual, dar poate fi și acut, cu o imagine de hemoliză rapidă și comă anemică (așa-numita G. a. Lederer acută). Cursul este de obicei cronic, cu perioade de exacerbări. Plângerile pacienților se datorează în principal hipoxiei anemice. Pielea este palidă, icterică, uneori se exprimă clar acrocianoza. Icterul poate fi de intensitate diferită, însoțit de pleiocromie fecală, urobilinurie. În ser, conținutul de bilirubină indirectă este crescut; cu hemoliză rapid progresivă, însoțită de necroză anemică a ficatului, crește și fracția conjugată a bilirubinei. Splina este ușor sau moderat mărită; cu o formă simptomatică, este posibilă o splenomegalie ascuțită (datorită bolii de bază). Ficatul este mărit aproximativ la bolnavii cronici. Un test de sânge evidențiază anemie normo- sau hipercromă, reticulocitoză mare, uneori normoblaste, o anizocitoză ascuțită a eritrocitelor, prezența microsferocitelor și macrocitelor; există fragmente de eritrocite, monocite eritrofagocitare. Deseori se observă autoaglutinarea eritrocitelor. Volumul mediu al eritrocitelor este de obicei crescut, rezistența lor osmotică este redusă, după incubarea eritrocitelor scade și mai mult (dar mai puțin decât în G. a. microsferocitar). După incubarea eritrocitelor, autohemoliza acestora este, de asemenea, îmbunătățită. Hemoglobina plasmatică liberă este adesea crescută, mai ales în prezența hemolizinelor în sânge și la apogeul crizelor hemolitice. Cu hemoglobinemie semnificativă și prelungită, nivelul haptoglobinei plasmatice scade, este posibilă apariția hemoglobinei și hemosiderinei în urină. Speranța de viață a eritrocitelor, atât proprii, cât și transfuzate de la un donator, este scurtată, adesea semnificativ. Numărul de leucocite este normal sau redus în hron, curent, dar cu exacerbări ale bolii se poate observa o leucocitoză neutrofilă semnificativă cu deplasare spre stânga. La G. autoimună simptomatică și. formula leucocitară este determinată de boala de bază. Numărul de trombocite este normal sau redus, uneori dramatic. În mielogramă se observă o reacție eritronormoblastică pronunțată. Eritropoieza macronormoblastică, adesea cu prezența megaloblastelor, care este asociată cu un consum crescut de vitamina B12 endogene și acid folic. Trombocitopenia severă poate duce la dezvoltarea sângerării severe (sindromul Fischer-Evans), uneori simultan cu leucopenia (pancitopenie imună).

Complicații: crize aplastice, tromboze, ducând la infarcte ale organelor corespunzătoare; formarea de calculi în căile biliare este rară.

Diagnostic a devenit posibilă după introducerea testului de diagnostic Coombs. Se bazează pe înfiinţarea G. dobândită şi. cu localizare intracelulară sau mixtă a hemolizei și este confirmată de un test Coombs direct pozitiv, intensitatea tăieturii este diferită, dar poate corespunde severității hemolizei. Uneori, un test direct este negativ sau devine pozitiv relativ târziu în cursul bolii. Un test Coombs indirect pozitiv (detectarea anticorpilor liberi în plasmă) nu este patognomonic pentru G. a. autoimun, se datorează de obicei prezenței izoanticorpilor (după transfuzii, în timpul sarcinii).

Tratament: de obicei hormoni corticosteroizi prescris. Doza inițială de prednisolon trebuie să fie de cel puțin 1 mg per 1 kg de greutate corporală pe zi pe cale orală; în cazuri severe și anemie profundă, doza este crescută la 2-3 la 1 kg de greutate, jumătate din ea se administrează parenteral. Odată cu îmbunătățirea, doza de medicament este redusă treptat, dar atât de mult încât să asigure o creștere a hemoglobinei. După normalizarea indicatorilor de sânge roșu, hormonii continuă să fie administrați în doze mici (15-20 mg prednisolon pe zi); în stare de hematol. remisiuni se administreaza inca 2-3 luni. și abia apoi anulată treptat. Concomitent cu hormoni, se prescriu săruri de potasiu și alcalii. Mecanismul de a întinde. actiunea hormonilor in autoimun G. a. neclar. Se presupune un efect inhibitor asupra celulelor imunocompetente, cu toate acestea, viteza efectului terapeutic (uneori chiar de 24-48 de ore) indică un efect direct asupra procesului de hemoragie. Terapia hormonală asigură o pană, recuperare aproximativ 75% dintre pacienți. Testul Direct Coombs rămâne pozitiv timp de câteva luni și ani. Efectul negativ al terapiei hormonale poate fi explicat fie prin incapacitatea de a utiliza doze suficiente de hormoni din cauza dezvoltării diabetului zaharat, hipertensiunii arteriale etc., fie prin rezistența la corticosteroizi. In aceste cazuri este indicata splenectomia; dă efect la aproximativ jumătate dintre pacienții operați, dar nu exclude recidivele tardive ale hemolizei. Dacă terapia cu corticosteroizi eșuează, se folosesc și imunosupresoare (6-mercaptopurină, azatioprină, ciclofosfamidă etc.). Există rapoarte de timectomie cu succes la copii. Transfuziile de sange (masa eritrocitara) sunt indicate numai pentru anemie severa progresiva. Cu o comă anemică, se transfuzează simultan până la 750-1000 ml de sânge (donatorul este selectat conform testului Coombs indirect).

Prognoza mai adesea îndoielnic, deși nu este exclusă posibilitatea unui curs lung calm și chiar a unei recuperări spontane. Capacitatea de lucru a pacienților înainte de tratament este redusă constant. Simptomele nefavorabile din punct de vedere prognostic includ prezența trombocitopeniei severe, un test Coombs indirect pozitiv și hemolizinele serice. Cauzele imediate ale morții pot fi hemoliza ireprimabilă, sângerarea trombocitopenică, tromboza.

Anemia hemolitică cauzată de autoanticorpi la rece

Există forme idiopatice și simptomatice. Simptomatică se dezvoltă mai des pe fondul unor procese limfoproliferative, mononucleoză infecțioasă, pneumonie micoplasmatică (atipică); posibil la orice vârstă. Forma idiopatică a bolii este rară, mai frecventă la femei și la vârstnici.

Etiologie necunoscut. Mecanismul de formare a aglutininelor reci sub influența agenților patogeni infecțioși nu a fost stabilit.

Patogeneza: autoanticorpii reci sunt fixați împreună cu complement pe eritrocite în vasele mici ale părților distale ale corpului (când sunt răciți la o temperatură sub 32 °).

Hemoliza explicită are loc atunci când titrul de anticorpi este de 1: 1000. Aglutininele reci au specificitate serolică pentru antigenele I sau i (acestea din urmă sunt mai frecvente în formă simptomatică). Imunochim. ele sunt identificate prin metode de cercetare ca imunoglobuline M (IgM), mai rar este detectată o combinație de imunoglobuline M și G (IgM + IgG), lanțurile X sunt responsabile de activitatea hemolitică. Distrugerea eritrocitelor aglutinate are loc atât în patul vascular, cât și ca urmare a eritrofagocitozei la nivelul splinei, ficatului și măduvei osoase (localizare mixtă a hemolizei). Aglutinații din vasele mici perturbă circulația sângelui în ele, determinând clinica sindromului Raynaud (vezi boala Raynaud).

Tabloul clinic: pană principală, manifestări ale unei boli sunt de obicei moderat exprimate G. și. și tulburări circulatorii periferice care apar în timpul răcirii, cum ar fi sindromul Raynaud. Există acrocianoză, rar acrogangrenă. Icterul nu este de obicei intens. Dimensiunea ficatului și a splinei este normală sau ușor mărită. Cursul bolii este de obicei cronic, neprogresiv. Sunt posibile crize hemoglobinurice severe. Forma simptomatică apare acut și se termină cu recuperarea spontană. Analizele de sânge relevă anemie moderată. Eritrocitele sunt puțin modificate din punct de vedere morfologic, uneori sferocitoză ușoară, eritrofagocitoză, când sunt răcite, eritrocitele se aglutinează rapid; după încălzirea probei de sânge, aglutinatele eritrocitare dispar. Rezistența osmotică a eritrocitelor este normală sau ușor redusă. Reticulocitoza este moderată. Numărul de leucocite și trombocite este normal sau redus. ROE poate fi accelerat brusc. În plasmă, bilirubina indirectă și hemoglobina liberă sunt crescute (după răcire); în urină pot fi detectate hemoglobina și hemosiderina.

Complicații poate fi cauzată de afectarea fluxului sanguin în vasele mici (de exemplu, dezvoltarea gangrenei la degetele de la mâini și de la picioare).

Diagnostic pe baza depistarii lui G. a., a sindromului Raynaud si a depistarii aglutininelor reci intr-un titru suficient de mare (1: 1.000.000). Un test Coombs direct (pentru cercetare, sângele se prelevează într-un vas încălzit la t ° 37 °) cu ser integral antiglobulină este întotdeauna pozitiv, din seruri monospecifice este pozitiv numai cu anti-C.

Tratament: corticosteroizii si splenectomia sunt ineficiente. A fost descris efectul benefic al leukeranului. Cu anemie profundă sunt indicate transfuzii de eritrocite spălate din plasmă (pentru eliminarea complementului).

Prognozaîndoielnic cu privire la recuperare. Capacitatea de angajare poate fi menținută.

Anemia hemolitică cauzată de hemolizinele bifazice

Anemia hemolitică cauzată de hemolizinele bifazice (hemoglobinuria paroxistică rece) este o boală rară care reprezintă 4,6% din toate anemiile imunohemolitice.

Etiologie. Boala se dezvoltă cu infecții virale acute, mai rar cu. sifilis.

Patogeneza. Frig paroxistic Hemoglobinuria apare atunci când în sânge există hemolisine Donat-Landsteiner în două faze, care, atunci când corpul este răcit, se așează pe eritrocite și efectuează hemoliză la t ° 37 °. Hemolizinele bifazice au mobilitate electroforetică corespunzătoare fracțiunii gamma; ele aparțin imunoglobulinelor G (IgG).

Tabloul clinic caracterizat prin simptome de stare generală severă, dificultăți de respirație, febră, dureri de cap, dureri musculare și articulare, precum și semne de hemoliză intravasculară rapidă (apariția urinei negre, icter, anemie). Adesea există vărsături indomabile de bilă, scaune moale. Splina și ficatul sunt moderat mărite, sensibile. O formă ușoară de hemoglobinurie paroxistică rece apare cu temperatură subfebrilă și hemoglobinurie pe termen scurt. Un test de sânge evidențiază o anemie normocromă ascuțită, puncție bazofilă a eritrocitelor, policromazie a eritrocitelor, normoblaste, un număr crescut de reticulocite, precum și leucocitoză neutrofilă cu o deplasare la stânga, uneori la promielocite și chiar mieloblaste. Se detectează hiperbilirubinemie (datorită bilirubinei neconjugate), o creștere a hemoglobinei până la 30-40 mg/100 ml. Serul de sânge este colorat în roz, când sta în picioare devine maro din cauza formării methemoglobinei. În măduva osoasă punctată - o imagine a eritropoiezei reactive, eritrofagocitozei. Alte studii relevă hemoglobinurie (vezi), pleiocromie biliară, excreție crescută de stercobilină cu fecale.

Complicații: insuficienta renala, anurie.

Tratament: efectuați măsuri anti-șoc (medicamente cardiovasculare, morfină, adrenalină, cortină, oxigen), transfuzie de sânge dintr-un singur grup (250-500 ml), poliglucină (500-1000 ml), prescrieți alcaline în interior și intravenos (5% proaspăt soluție preparată de picurare de bicarbonat de sodiu în doză totală de 500-1000 ml). Pentru a curăța rapid plasma de hemoglobină, se administrează diuretice osmotice - soluție 30% dintr-un preparat steril de uree liofilizată proaspăt preparat pentru soluție de glucoză 10% în doză totală de 200-300 ml. Prezintă glucocorticoizi.

Prognoza este determinată de masivitatea hemolizei, starea funcției rinichilor, oportunitatea și eficacitatea tratamentului. Cu un rezultat favorabil în 2-4 săptămâni. vine o pană completă, recuperare. Prognosticul este nefavorabil în cazurile complicate de anurie și insuficiență renală. În forma fulminantă, moartea prin șoc și anoxie acută este posibilă în primele două zile.

Anemia imunohemolitică indusă de medicamente

Anemia imunohemolitică indusă de medicamente apare atunci când reacțiile hemolitice induse de medicamente sunt efectuate cu participarea anticorpilor.

Etiologie și patogeneză. La administrarea anumitor medicamente pot apărea autoanticorpi (penicilină, streptomicina, PASK, indometacin, piramidon, fenacetină, chinină, chinidină etc.). Mecanismul de participare a medicamentelor la dezvoltarea lui G. și. poate fi diferit. Cu mecanismul haptenei al dezvoltării lui G., a. medicamentul intră în combinație cu o componentă a suprafeței eritrocitelor și provoacă formarea de anticorpi anti-medicament de tip IgG; atunci când medicamentul este luat din nou, anticorpii sunt fixați pe eritrocitele blocate de acesta. Acesta este mecanismul de acțiune al penicilinei; în acest caz, reacția alergică obișnuită la penicilină poate să nu fie observată. Când se formează complexe imune, medicamentul se leagă de o proteină purtătoare și stimulează formarea de anticorpi IgM. Complexul medicament-anticorp deteriorează membrana eritrocitară, promovează fixarea complementului asupra acestora, provocând hemoliză. Acesta este mecanismul de acțiune al chininei și chinidinei. Dar medicamentul poate induce formarea de autoanticorpi adevărați, cum ar fi G. a. Acesta este mecanismul de acțiune al alfa-metildopei (dopegyt). Factorul cauzal mai poate fi mebedrol (mefenamin), poxid de clordiaze (eleniu). După întreruperea administrării medicamentului, toți anticorpii dispar rapid.

Tabloul clinic determinată de severitatea şi localizarea hemolizei. Predomină formele ușoare și moderate. Boala este acută, cu localizare mixtă a hemolizei. În ser, sunt detectați anticorpi care aglutinează eritrocitele pacientului și indivizilor sănătoși (în prezența acestui medicament).

Diagnostic pe baza datelor anamnestice, un test Coombs direct pozitiv cu seruri monospecifice.

Tratament se reduce practic la anularea medicamentului care a provocat G. şi. Corticosteroizii sunt eficienți numai în G. a. cauzate de alfa-metildopa, dar trebuie utilizați cu atenție din cauza pericolului de creștere a tensiunii arteriale. În anemiile severe sunt indicate transfuziile de sânge.

Anemii hemolitice izoimune se poate dezvolta la nou-născuți cu incompatibilitate a sistemelor AB0 și Rh al fătului și al mamei (vezi boala hemolitică a nou-născutului), precum și o complicație a transfuziilor de sânge, de asemenea incompatibilă cu sistemele AB0, Rh și soiurile sale rare. Acestea sunt anemii hemolitice post-transfuzie (vezi Transfuzia de sânge). La izoimun G. şi. anticorpii sunt detectați în ser la setarea reacției indirecte Coombs.

Membranopatii dobândite

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă (sin.: boala Strübing-Marchiafava, boala Marchiafava-Micheli) este considerată eritrocitopatie dobândită (formele ereditare familiale ale bolii nu au fost identificate); apare din cauza unei mutații somatice care duce la apariția unei populații anormale de globule roșii. Originea monoclonală a acestei populații de eritrocite a fost dovedită. Hemoliza eritrocitelor este cauzată numai de un complement, dar este provocată de o varietate de factori, inclusiv de factori fiziol. (starea de somn, la femei - menstruație); apariția hemoglobinuriei este asociată cu schimbări ale echilibrului acido-bazic spre acidoză în condițiile de mai sus. Agenții provocatori pot fi, de asemenea, infecții intercurente, stări de hipercoagulare a sângelui, medicamente, transfuzii de sânge, atât integral (în special proaspăt) cât și plasmă. Hemoglobinuria paroxistică nocturnă poate începe cu o imagine a unei stări hipoplazice a hematopoiezei; în unele cazuri, tabloul caracteristic al bolii se dezvoltă la 10-12 sau mai mulți ani de la descoperirea hipoplaziei hematopoietice, uneori după splenectomie.

Tabloul clinic. Boala are un curs lung. Pe fondul hemoglobinemiei și hemosiderinuriei, apar paroxisme ale hemoglobinuriei, mai des noaptea.

Un test de sânge relevă anemie severă de tip hipocrom, o scădere moderată a numărului de granulocite și trombocite. Datorită hemosiderinuriei prelungite („diabet de fier”), depozitele de fier din organism sunt epuizate și se dezvoltă hiposideremia. Se notează simptome de icter hemolitic: hiperbilirubinemie (datorită fracției neconjugate), urobilinurie, pleiocromie biliară, reticulocitoză. Ficatul și splina nu sunt adesea mărite. Măduva osoasă este hiperplazică din cauza elementelor de eritropoieză.

Complicații. În timpul crizelor hemoglobinurice, boala este adesea complicată de sindromul de hipercoagulare cu tromboză vasculară ulterioară în sistemul venei porte, vasele abdominale, cerebrale, coronariene, la femei, în plus, în vasele pelvisului mic, care este însoțit. durere în zona trombozei. Tendința la tromboză vasculară este asociată cu intrarea în sânge a substanțelor tromboplastice din eritrocitele dezintegrate. Tromboza este uneori complicată de atacuri de cord în diferite organe; în special, tromboza în sistemul venei porte duce la infarcte ale splinei cu dezvoltarea splenomegaliei tromboflebitice și a hipertensiunii portale. În cazuri rare, există o tranziție de la hemoglobinuria paroxistică nocturnă la sindromul hiperplazic, mieloproliferativ - eritromieloză sau leucemie mieloidă acută.

Diagnostic se realizează prin analize specifice de laborator (test de acid și zaharoză), precum și pe bază de pană, imagini ale hemolizei intravasculare continue care este urmată mai des de paroxisme ale hemoglobinuriei nocturne. Testul acid, sau testul Ham, se bazează pe determinarea sensibilității eritrocitelor la complementul de ser uman proaspăt, acidulat prin adăugarea de acid clorhidric 0,2% la pH 6,5. Testul este considerat pozitiv dacă mai mult de 5% (uneori până la 50-80%) din celulele roșii din sânge sunt hemolizate. Testul zaharozei, sau testul Hartmann-Jenkins, se bazează pe faptul că eritrocitele pacienților sunt lizate într-o soluție slabă de zaharoză în prezența complementului. Proba este considerată pozitivă atunci când mai mult de 4% din eritrocitele studiate sunt supuse lizei.

Tratament se reduce la menținerea la un nivel optim al indicatorilor de sânge roșu prin transfuzii sistematice de eritrocite spălate de 3-5 ori (fiziol, soluție) sau eritrocite de acum 7-10 zile (perioada de inactivare a complementului). Transfuzia de sânge integral proaspăt și plasmă este contraindicată deoarece crește hemoliza. În caz de hiposideremie, preparatele cu fier sunt indicate în doze mici, tolerante individual, în combinație cu hormoni anabolizanți (nerobol, retabolil). Cu complicații trombotice, se prescrie heparină, uneori în combinație cu fibrinolizină. Glucocorticoizii (prednisolon) în stadiul avansat al bolii sunt contraindicați. În faza hipoplazică a bolii, este prezentat întregul arsenal de medicamente utilizate pentru anemie hipoplazică - glucocorticoizi, androgeni, transfuzii de sânge și transfuzii de globule roșii proaspete nespălate este acceptabilă. Cu sângerare trombocitopenică persistentă este indicată splenectomia.

Prognoza serios. Un rezultat letal poate apărea în stadiul inițial din cauza comei anemice pe fondul sângerării trombocitopenice, în stadiul hemolitic avansat - ca urmare a complicațiilor trombotice vasculare sau septice, în cazuri rare de leucemie acută.

Anemia hemolitică cu celule spinale

Anemia hemolitică cu celule spinale este descrisă de J. A. Smith și colab. (1964) la pacienții cu forme severe de ciroză hepatică.

Etiologia este necunoscută.

Patogenia bolii este asociată cu excesul de colesterol și deficitul de fosfolipide în membrana eritrocitară.

Tabloul clinic, tratamentul și prognosticul ca la G. microsferocitar.

Diagnosticul se bazează pe detectarea celulelor roșii din sânge cu numeroase procese mici în sânge.

Anemia hemolitică datorată deteriorării mecanice a globulelor roșii

Hemoglobinurie paroxistica de marş

Hemoglobinuria paroxistică în marș a fost descrisă pentru prima dată de Fleischer (I. Fleischer, 1881), care a observat-o la un soldat sănătos care a făcut o plimbare lungă.

Etiologie și patogeneză. Hemoliza eritrocitelor se dezvoltă la tinerii puternici din punct de vedere fizic datorită unei sarcini crescute asupra mușchilor extremităților inferioare în timpul mersului lung, marșului, alergării, schiului, precum și asupra mușchilor mâinilor în timpul exercițiilor de karate. Potrivit lui Davidson (R. J. L. Davidson, 1964), hemoglobinuria de marș apare la alergarea pe o suprafață tare (după alergarea pe o suprafață moale sau în pantofi cu branț elastic, hemoglobinuria nu se dezvoltă la aceiași indivizi). Factorul predispozant este hipohaptoglobinemia. Hemoliza mecanică se dezvoltă local în vasele părților corpului care sunt supuse unei coliziuni cu o suprafață dură pentru o perioadă lungă de timp (picioare, mâini).

Tabloul clinic caracterizat printr-o evoluție ușoară a bolii, absența febrei și se datorează intensității hemolizei intravasculare. Crizele hemoglobinurice severe sunt posibile, se remarcă mai des hemoglobinemia moderată și hemoglobinuria, o scădere a haptoglobinei serice. Starea inițială a pacienților este normală. Morfol, anomalii ale eritrocitelor nu sunt observate.

Diagnostic diferentiat cu alte hemoglobinurie se bazează pe istoric (relația bolii cu un factor mecanic, și nu cu răcirea sau medicația) și pe rezultatele testelor eritrocitare (zaharoză și acid). Din mioglobinuria de marș (vezi) se distinge prin absența durerii musculare, detectarea hemoglobinei în urină.

Tratament de obicei nu este necesar.

Prevenirea este de a schimba condițiile fizice. încărcături: uneori este suficient să schimbi încălțămintea cu altele mai elastice și să schimbi tehnica alergării pentru a elimina complet hemoliza eritrocitelor.

Prognoza favorabil.

Boala Moșkovici

boala Moshkovich (sin. microangiopatic G. a.) este un concept de grup care denotă G. a. la unele patol, stările cauzate de înfrângerea vaselor mici (arteriolelor) în combinație cu coagularea intravasculară diseminată (vezi boala Moshkovich).

Anemia hemolitică rezultată din înlocuirea valvei

Cu valvele cardiace protetice, este posibilă dezvoltarea G. a., care se datorează traumatismelor mecanice și ruperii membranei (fragmentării) eritrocitelor inițial cu drepturi depline ale pacientului. Mai des se dezvoltă cu insuficiența valvelor artificiale ale inimii stângi din cauza trecerii forțate a sângelui în timpul sistolei ventriculare prin golurile dintre proteză și inelul valvei.

Tabloul clinic manifestată prin intensitatea hemolizei intravasculare, care este mai pronunțată cu comportamentul activ al pacientului decât cu repausul strict la pat. Un test de sânge relevă anemie, uneori hipocromie a globulelor roșii, reticulocitoză, hemoglobinemie, scăderea sau absența haptoglobinei în plasmă. Existența morfol este caracteristică. semne de fragmentare a eritrocitelor (schistocite, eritrocite triunghiulare și în formă de cască). Sunt descrise cazuri cu test Coombs direct pozitiv. Hemoglobina și hemosiderina se găsesc în urină.

Diagnostic pe baza anamnezei, analizelor de sânge (semne de hemoliză intravasculară și fragmentare a eritrocitelor) și de urină (prezența hemoglobinei și a hemosiderinei).

Tratament. Cu anemie profundă persistentă este indicată o operație cu reconstrucția protezei. În cazurile ușoare, acestea se limitează la transfuzii de sânge repetate, numirea preparatelor de fier. Corticosteroizii nu sunt eficienți.

Anemia hemolitică toxică

Etiologie. Hemoliza eritrocitelor poate provoca numeroase substanțe chimice. și natura bacteriană. De la chimie. substanțe, hemoliza este cauzată mai des de hidrogenul arsenic (prin interacțiunea compușilor arsenic cu grupările sulfhidril), plumb, săruri de cupru (datorită inhibării piruvat kinazei și a altor enzime eritrocitare), clorații de potasiu și sodiu, mai rar resorcinol, nitrobenzen, anilină . sunt descrise cazurile lui G. şi. cu oxigenoterapie hiperbarica, dupa muscatura de albine, paianjeni.

Patogeneza. Mecanismul hemolizei poate fi diferit. Hemoliza poate apărea din cauza unui efect oxidativ ascuțit (ca și în anemia enzimopenică), depășirea mecanismelor normale de protecție ale eritrocitelor, datorită sintezei afectate a porfirinelor, apariției factorilor autoimuni etc. Distrugerea eritrocitelor are loc adesea intravascular. Toxic G. a. se poate dezvolta în boli infecțioase. Mecanismul hemolizei la unele dintre ele este cunoscut. Deci, Bartonella bacilliformis - plasmodia malariei pătrund în eritrocite, care sunt apoi eliminate de splină. Clostridium welchii formează alfa-toxină - lecitinaza, care interacționează cu lipidele membranei eritrocitare pentru a forma lisolecitină activă hemolitic. În leishmanioză, hemoliza este asociată cu splenomegalie. Sunt posibile și alte mecanisme de hemoliză - adsorbția polizaharidelor bacteriene pe eritrocite cu formarea ulterioară de autoanticorpi, distrugerea stratului de suprafață al membranei eritrocitare de către bacterii cu expunerea antigenului T și poliaglutinabilitatea eritrocitelor.

Tabloul clinic și complicațiile. Aval toxic G. şi. poate fi acută și hron. La toxice acute G. şi. apare hemoliza intravasculară, care se manifestă prin hemoglobinemie, hemoglobinurie, în cazuri severe, poate fi însoțită de colaps și anurie. La hron, toxic G. si. predomină hemoliza intracelulară, ducând la hepato- și splenomegalie, care este deosebit de pronunțată în malarie și leishmanioza viscerală.

Tratament constă în încetarea contactului cu un agent toxic și utilizarea de antidoturi adecvate, iar în bolile infecțioase însoțite de G. a., terapia procesului principal. In anemie severa sunt indicate transfuziile de substitutie. Cu anurie, diureza trebuie menținută prin introducerea de lichid în organism, în special de soluții alcaline. Cantitatea de lichid administrată nu trebuie să depășească diureza zilnică.

Prognoza. În cursul acut al toxicului G.a. moartea este posibilă; cu identificarea și eliminarea în timp util a cauzei hemolizei, se observă o recuperare completă. La hron, curentul lui toxic G. şi. prognosticul depinde si de depistarea precoce a cauzei bolii si eliminarea acesteia. Hemoliza care însoțește unele boli infecțioase scade atunci când infecția este tratată.

Date de sinteză privind caracteristica de diagnostic diferenţial a lui G. şi. prezentate în tabel.

ANATOMIE PATOLOGICĂ

La G. şi. datorită distrugerii crescute a globulelor roșii, anemie, icter (vezi), hiperplazie a măduvei osoase (vezi), mărirea splinei (vezi) și ficatului (vezi), hemosideroză (vezi) organelor și țesuturilor, hemoragiilor multiple și vasculare. se observă tromboze, focare de hematopoieză extramedulară (vezi). Aceste modificări sunt exprimate în grade diferite, în funcție de forma lui G. a. La toate formele G. şi. găsiți degenerarea grasă a miocardului, ficatului, adesea necrobioza și necroza celulelor hepatice în secțiunile centrale ale lobulilor, sunt posibile modificări cirotice. În vasele și capilarele mici sunt detectate acumulări de eritrocite agregate, uneori hemolizate.

Adesea există hemoragii în organe și țesuturi, cheaguri de sânge proaspete și vechi în vasele sistemului portal, plămâni, creier etc.

La ereditar G. şi. autopsia relevă icter general, uneori deformarea oaselor craniului, adesea ulcere trofice la nivelul picioarelor. Măduva osoasă a oaselor plate și tubulare este suculentă, de culoare roșie, adesea cu o tentă ruginită.

Orez. 2. Splina în anemia hemolitică microsferocitară ereditară. Congestie, reducerea foliculilor (indicate prin săgeți).

Orez. 3. Măduva osoasă a oaselor plate în anemia hemolitică ereditară. Hiperplazia severă a formelor nucleare din seria roșie; X 600.

Orez. 4. Locul hematopoiezei extramedulare în țesutul adipos adiacent al glandei suprarenale în anemie hemolitică ereditară, săgețile indică țesutul nemodificat al glandei suprarenale; X 200.

Orez. 5. Splina în anemia hemolitică autoimună. Acumularea focală de celule reticulare (indicată prin săgeți) în pulpa roșie, câmpuri de eritrocite hemolizate ale splinei; X 600.

Splina este semnificativ mărită (până la 3,5 kg), capsula este îngroșată, există aderențe fibroase cu țesuturile înconjurătoare, suprafața tăiată este roșie-maroniu, atacurile de cord sunt frecvente, creșteri focale ale țesutului conjunctiv cu depunere de produse de degradare a hemoglobinei ( așa-numiții noduli sclero-pigmentați). Poate o creștere a ficatului, limf, nodurilor, semne de hematopoieza extramedulară în organe și țesuturi sub formă de noduli roșu închis (tsvetn. Fig. 4). Există o descriere a creșterilor extramedulare masive ale țesutului hematopoietic în fibra de-a lungul coloanei vertebrale toracice, care sunt similare în exterior cu formațiunile tumorale. În vezica biliară și canale, bilă groasă și închisă, adesea pietre pigmentate. La gistol, studiul măduvei osoase își găsește pletora, celulele de pe rând roșu - eritroblastele și normoblastele predomină printre celule, numărul de mielocite este destul de des crescut (tsvetn. fig. 3). Există resorbție a țesutului osos cu distrugerea focală a stratului cortical al osului. În splină, ficat, măduvă osoasă, limf, ganglioni, eritrofagia este observată în mod constant, dar mai puțin pronunțată decât în G. a. autoimună dobândită. În organe și țesuturi, fenomene de hemosideroză se găsesc, adesea în același timp, produse de degradare a hemoglobinei fără fier. Gistol, o imagine la microsferocita G. și.: foliculii splinei sunt reduse, pulpa roșie este puternic cu sânge (tsvetn. fig. 2), sinusurile venoase în locurile unei pletore arată ca fisuri înguste. Multe eritrocite hemolizate și în descompunere. Endoteliul sinusurilor este întotdeauna puternic hiperplazic. În pulpa roșie - acumulări de celule imature ale rândului roșu, leucocite segmentate, limfocite. Modificările sclerotice sunt exprimate în grade diferite.

La autoimună G. şi. splina este de obicei crescută, totuși este mai mică, decât la G. ereditar și.: greutatea ei depășește rar 1 kg. Examenul microscopic evidențiază reducerea foliculilor, pletora pulpară, hiperplazie endotelială sinusală, semne de hemoliză eritrocitară, eritrofagie pronunțată. Trăsătură distinctivă a autoimunei G. și. este prezența în splină a hiperplaziei focale semnificative (tsvetn. Fig. 5) sau difuză a celulelor reticulare cu aspect de forme gigantice [Rappaport, Crosby (H. Rappaport, W. H. Crosby), 1957; L. A. Danilova, 1960; Daisy (J. V. Dacie), 1962; Pirovsky (B. Pirofsky), 1969]. Celulele specificate prezintă activitate enzimatică ridicată, proliferarea lor considerabilă corespunde imunolului de tensiune, proces la pacienți. Se observă adesea hemosideroza de organ. În lumenul tubilor rinichilor, eritrocitele și cilindrii de hemoglobină sunt uneori vizibile. În măduva osoasă se găsește hiperplazia normo- și eritroblastelor; adesea există modificări distrofice în celule, dezvoltarea zonelor de hipoplazie este posibilă. În măduva osoasă sunt descrise formațiuni limitate din limfocite mature [Andre, Duhamel (R. Andre, G. Duhamel) și colab., 1968]. La o formă simptomatică de G. și. autoimună, în curs de dezvoltare la leucoze, semnele de distrugere a sângelui crescută descrise mai sus se găsesc și morfol (AK Ageev, 1964).

În cazul hemoglobinuriei nocturne paroxistice, autopsia prezintă semne de anemie, adesea icter, hemoragii multiple cu puncte mici la nivelul pielii, membranelor seroase și mucoase. Caracterizat printr-o creștere a dimensiunii și greutății rinichilor, extinderea stratului cortical, care are o culoare maro-roșie. Tromboza larg răspândită se găsește adesea în sistemul venei porte, în creier și în membranele acestuia. Ca rezultat, în unele cazuri, sunt detectate focare de înmuiere a substanței creierului, atacuri de cord în diferite organe și necroza peretelui intestinului subțire. Spre deosebire de G. şi. cu hemoliză predominant intracelulară, nu există o mărire pronunțată a splinei. Acesta din urmă se remarcă numai odată cu dezvoltarea complicațiilor (tromboză a venei splenice și a ramurilor sale intraorganice, infarct miocardic). Ficatul este ușor mărit. Măduva osoasă a oaselor plate și tubulare este suculentă, de culoare roșu închis, poate conține zone uscate de culoare roz deschis sau gălbui. La Gistol, o cercetare în rinichi găsi în mod constant depozite masive de hemosiderin în epiteliul tubulilor, este mai des în departamentele lor proximale. În lumenul tubulilor pot exista acumulări de hemoglobină liberă, hemolite hemolizate. Sunt descrise modificările distrofice ale epiteliului și fibroza stromei rinichilor. Depunerea hemosiderinei în alte organe interne se observă numai atunci când pacienților li se prescriu cantități mari de hemotransfuzii. Există degenerare grasă la nivelul ficatului, adesea necroză în secțiunile centrale ale lobulilor, în special cu tromboză a venelor intrahepatice. În măduva osoasă, alături de hiperplazia celulelor nucleare din rândul roșu, pot exista zone de devastare de diferite dimensiuni, reprezentate de stroma edematoasă, celule adipoase. Prezența câmpurilor hemoragice, extinderea lumenului sinusurilor, acumularea de eritrocite hemolizate în ele și eritrofagia sunt caracteristice. Este posibilă o creștere a numărului de plasmă și mastocite. Numărul de granulocite din măduva osoasă este redus. Printre megacariocite se observă adesea forme degenerative. Morfol, modificări care însoțesc tulburările circulatorii se găsesc și în alte organe și țesuturi. În vene de diferite calibre, alături de cheaguri de sânge proaspete, se găsesc și organizate, cu fenomene de vascularizare.

Masa. Caracteristicile diagnostice diferențiale ale anemiilor hemolitice

Caracteristicile diagnostice diferențiale ale anemiilor hemolitice (clasificare și secvență conform Yu. I. Lorie)

Forme de anemie hemolitică	Principalul mecanism de dezvoltare a hemolizei	Tabloul clinic	Complicații	Date din studii de laborator
ANEMIE HEMOLITICĂ EREDITARĂ (CONGENITĂ).
Membranopatii ale eritrocitelor
Anemia hemolitică microsferocitară	Absența fosfolipidelor și a colesterolului în membrana eritrocitară. Durata de viață a eritrocitelor este scurtată.			anemie moderată. Microsferocitoza eritrocitelor, rezistența lor osmotică este redusă brusc. Testul Direct Coombs este negativ, hemosiderina este absentă în urină. Conținutul de hemoglobină liberă din plasmă este normal	Splenectomie
Anemia hemolitică ovalocitară	Patologia membranei eritrocitare de natură necunoscută. RBC-urile sunt hemolizate în splină	Icter, ficat permanent mărit, rar splina mărită	Crize hemolitice și aplastice; calculi biliari pigmentati	Ovalocitoza majorității eritrocitelor. Alte constatări de laborator sunt aceleași ca și pentru anemie hemolitică acantocitară.	Splenectomie
Anemia hemolitică acantocitară	În coaja eritrocitelor, un conținut crescut de sfingomielină și un conținut redus de fosfatidilcolină. Absența beta-lipoproteinelor în plasmă. Eritrocitele sunt hemolizate în vase, ficat, splină	Icter, splina mărită constant, ficatul rar mărit	Retinită pigmentară, neuropatie atactică, steatoree	Acantocitoza eritrocitelor: discul eritrocitar are 5-10 excrescențe lungi înguste. Rezistența osmotică a eritrocitelor nu este ruptă; conținutul de hemoglobină liberă în plasmă este normal, nu există hemosiderin în urină, testul Coombs direct este negativ	Nedezvoltat
Enzimopenic (enzimopenic)
Anemia hemolitică asociată cu deficiența enzimelor ciclului pentozo-fosfatului	Deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază, 6-fosfat gluconat dehidrogenază.		Crize hemolitice și aplastice; calculi biliari pigmentati		Agenți de detoxifiere, transfuzii de sânge.
Anemia hemolitică asociată cu deficit de enzime glicolitice	Deficiența piruvat kinazei, trioză fosfat izomerazei, 2,3-difosfoglicerat mutazei etc. RBC-urile sunt hemolizate în splină	Icterul este exprimat în momentul crizei hemolitice. Anemia se exprimă mai mult la o formă acută decât la hron, un curent. Splina și ficatul sunt uneori mărite	Crize hemolitice și aplastice; calculi biliari pigmentati	Uneori este detectată macrocitoza; rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă, în timpul crizelor conținutul de hemoglobină liberă din plasmă crește, hemosiderina poate apărea în urină
Anemia hemolitică asociată cu deficiența enzimelor ciclului glutationului	Deficit de sintetază, reductază, peroxidază. Durata de viață a eritrocitelor este scurtată. RBC-urile sunt hemolizate în splină	Icterul este exprimat în momentul crizei hemolitice. Anemia se exprimă mai mult la o formă acută decât la hron, un curent. Splina și ficatul sunt uneori mărite	Crize hemolitice și aplastice; calculi biliari pigmentati	Uneori este detectată macrocitoza; rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă, în timpul crizelor conținutul de hemoglobină liberă din plasmă crește, hemosiderina poate apărea în urină	Detoxifiere înseamnă, transfuzie de sânge, o splenectomie la hron, o formă.
Anemia hemolitică asociată cu o deficiență a enzimelor implicate în utilizarea ATP	Deficiență de adenozin trifosfatază, adenilat kinazei, ribofosfat pirofosfat kinazei. Durata de viață a eritrocitelor este scurtată. RBC-urile sunt hemolizate în splină	Icterul se exprimă în momentul crizei hemolitice. Anemia se exprimă mai mult la o formă acută decât la hron, un curent. Splina și ficatul sunt uneori mărite	Crize hemolitice și aplastice; calculi biliari pigmentati	Uneori este detectată macrocitoza; rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă, în timpul crizelor conținutul de hemoglobină liberă din plasmă crește, hemosiderina poate apărea în urină
Anemia hemolitică asociată cu un deficit de enzime implicate în sinteza porfirinelor	Deficiența enzimelor implicate în sinteza porfirinelor. Durata de viață a eritrocitelor este scurtată. RBC-urile sunt hemolizate în splină	Icterul se exprimă în momentul crizei hemolitice. Anemia se exprimă mai mult la hron, un curent. Splina și ficatul sunt uneori mărite	Crize hemolitice și aplastice; calculi biliari pigmentati	Uneori este detectată macrocitoza; rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă, în timpul crizelor conținutul de hemoglobină liberă din plasmă crește, hemosiderina poate apărea în urină	Agenți de detoxifiere, transfuzii de sânge, splenectomie.
Hemoglobinopatii
Hemoglobinopatiile sunt calitative	Încălcarea structurii lanțurilor de globine cu o încălcare a secvenței de aminoacizi și formarea de hemoglobine anormale. RBC-urile sunt hemolizate în splină și ficat	Icter persistent, mărirea ficatului și splinei intermitentă	crize trombotice; osteomielita; hron, ulcere ale picioarelor; hemosideroza de organ	Eritrocite secera în prezența hemoglobinei S, cu alte hemoglobinoze, eritrocite fără caracteristici; rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă. Testul Direct Coombs este negativ; nu există hemosiderin în urină, conținutul de hemoglobină liberă din plasmă este normal	Transfuzia de sânge, introducerea deferoxaminei în hemosideroză, terapia anticoagulantă în dezvoltarea trombozei.
Talasemia	Încălcarea sintezei lanțurilor 0 de globină cu formarea hemoglobinei F sau A2 sau a lanțurilor alfa cu formarea hemoglobinei H sau Bart. RBC-urile sunt hemolizate în ficat și splină	Diverse grade de icter constant, splina este mărită, uneori ficatul este mărit; în formele severe de deformare osoasă	Hemosideroza organelor, posibila dezvoltare a trombozei	Anemia de diferite grade, eritrocite țintă, rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă, o creștere a hemoglobinei F, A2, H sau Bart. Testul Coombs direct negativ	Transfuzie de sânge, cu hemo-sideroză - introducerea deferoxaminei.
ANEMIE HEMOLITICĂ DOBÂNĂTĂ
Anemia imunohemolitică
Anemii hemolitice autoimune
Anemia hemolitică cauzată de anticorpi caldi	Fagocitoză crescută a globulelor roșii, în principal în splină	Paloare și icter constant, splina este în mod constant mărită, ficatul este mărit la 1/3 dintre pacienți	Formarea calculilor biliari; tromboză	O anizocitoză ascuțită a eritrocitelor, o scădere a rezistenței lor osmotice, un test Coombs direct este pozitiv	Prednison în doză de cel puțin 1 mg per 1 kg greutate corporală pe zi; splenectomie
Anemia hemolitică cauzată de anticorpi la rece	Aglutinarea și moartea accelerată a eritrocitelor.	Paloarea moderată și icterul, mărirea ficatului și a splinei nu este permanentă	Încălcarea fluxului sanguin în vasele mici	Uneori o ușoară sferocitoză, rezistența osmotică a eritrocitelor este normală, cu răcire, apariția hemosiderinei în urină și creșterea conținutului de hemoglobină liberă în plasmă.	Imunosupresoare (leukeran)
Anemia hemolitică cauzată de hemolisine bifazice (hemoglobinurie paroxistică rece)	Prezența în sânge a hemolizinelor în două faze Donat-Landsteiner. Eritrocitele sunt hemolizate în patul vascular	Starea generală este severă, simptome de dificultăți de respirație, febră. Apariția icterului, anemiei, hemoglobinuriei. Splina și ficatul sunt moderat mărite, oarecum dureroase	Insuficiență renală, anurie	Anemie normocromă severă, puncție bazofilă a eritrocitelor, reticulocitoză, neutrofilie, hiperbilirubinemie, hemoglobină liberă plasmatică crescută	Măsuri anti-șoc, transfuzie de sânge, administrare de poliglucină, diuretice
Anemii imunohemolitice induse de medicamente	Formarea de anticorpi împotriva complexului medicament-eritrocite; uneori inducerea de anticorpi anti-eritrocitari. Eritrocitele sunt hemolizate în patul vascular și splină	Paloare și icter de intensitate variabilă, ficatul și splina nu sunt mărite	hemolitic	Morfologia eritrocitelor este lipsită de caracteristici, rezistența lor osmotică este normală, în momentul crizei și după aceasta, apariția hemosiderinei în urină și o creștere a conținutului de hemoglobină liberă în plasmă.	Retragerea urgentă a medicamentului care a provocat hemoliză; pentru anemie severă, transfuzie de sânge
Anemii hemolitice izoimune
Boala hemolitică a nou-născutului	Izoimunizarea mamei cu antigene eritrocitare fetale conform sistemelor Rh, ABO etc. Eritrocitele sunt hemolizate în principal în ficat și splină, parțial în patul vascular.	Icter persistent, rar ficatul și splina mărite	Bilirubina encefalopatie; umflare	Autoaglutinarea eritrocitelor este adesea detectată, rezistența osmotică a eritrocitelor este normală, testul Coombs direct este negativ, indirect-pozitiv	Transfuzii de schimb.
Anemia hemolitică post-transfuzie	Izoimunizarea primitorului cu antigene eritrocitare ale donatorului (sau fătului) cu distrugerea eritrocitelor transfuzate, mai rar distrugerea eritrocitelor de către anticorpi naturali (donator universal periculos).	În momentul hemolizei, paloare severă și icter, ficatul și splina nu sunt mărite.	nefroză hemoglobinurică; insuficiență renală acută	Morfologia sângelui fără caracteristici, rezistența osmotică a eritrocitelor este normală; test Coombs indirect pozitiv, direct - negativ, în momentul crizei, apariția hemosiderinei în urină și o creștere a conținutului de hemoglobină liberă în plasmă	Schimb transfuzii, tratamentul insuficientei renale acute.
Membranopatii dobândite
Hemoglobinurie paroxistică nocturnă	Există o deficiență de acizi grași nesaturați în membrana eritrocitară, ceea ce crește sensibilitatea eritrocitelor la complement, contribuind la distrugerea acestora. Eritrocitele sunt hemolizate în patul vascular	Paloare severă și icter moderat, ficatul și splina nu sunt de obicei mărite. Odată cu apariția trombozei, dureri de diferite localizări	Crize hemolitice si aplastice, tromboze vasculare	Anemie severă, scăderea numărului de leucocite și trombocite; rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă. Conținutul de hemoglobină din plasmă este crescut în mod constant, hemosiderina se găsește în urină; Testele pentru șuncă și zaharoză sunt pozitive, testul Coombs direct negativ, indirect poate fi pozitiv	Transfuzie de eritrocite spălate; introducerea hormonilor anabolici, cu dezvoltarea trombozei - terapie anticoagulantă. Dacă este indicat, splenectomie
Anemia hemolitică cu celule spinale	În învelișul eritrocitelor, indicele de colesterol-fosfolipide este crescut; conținutul de litocolic în plasmă este crescut; capacitatea de filtrare a eritrocitelor este redusă. RBC-urile sunt hemolizate în splină	Icter, rareori ficatul mărit, splina mărită permanent	Crize hemolitice și aplastice; calculi biliari pigmentati	Pe suprafața eritrocitelor sunt numeroase procese spinoase mici. Alte constatări de laborator sunt aceleași ca și pentru anemie hemolitică acantocitară.	Splenectomie
Anemia hemolitică asociată cu deteriorarea mecanică a globulelor roșii
MartieHemoglobinurie	Motivele care cauzează distrugerea crescută a eritrocitelor nu au fost identificate. Nu s-au găsit leziuni ale membranei eritrocitare. Poate că patologia se datorează aranjamentului neobișnuit al vaselor picioarelor. Eritrocitele sunt hemolizate în patul vascular	Apariția urinei negre, durere și disconfort în partea inferioară a spatelui, slăbiciune la nivelul picioarelor după mers sau alergare. Uneori icter ușor și paloare. Ficatul și splina nu sunt mărite	hemolitic	Morfologia sângelui nu este modificată, anemia este rară; rezistența osmotică a eritrocitelor este normală; după mers, conținutul de hemoglobină liberă în plasmă este crescut, hemosiderina apare în urină; testele Coombs directe și indirecte sunt negative	De obicei, tratamentul nu este necesar. Măsurile preventive joacă un rol important
boala Moshkovich (sin. anemie hemolitică microangiopatică)	Dezvoltarea unui complex antigen-anticorp atunci când virușii, microbii sau vaccinurile intră în sânge; coagulare intravasculară diseminată, distrugerea mecanică a eritrocitelor prin fire de fibrină. Eritrocitele sunt hemolizate în patul vascular	Se dezvoltă pe fondul bolii de bază: colagenoză, glomerulonefrită acută, carcinomatoză diseminată, purpură trombocitopenică trombotică. Paloare severă și icter moderat; cu dezvoltarea coagulării intravasculare a hemoragiilor de diferite localizări; ficatul și splina nu sunt de obicei mărite	Crize hemolitice; simptome de coagulare intravasculară diseminată (tromboză și hemoragie de diferite localizări și intensități); hron, insuficienta renala	Eritrocite și schistocite sferice, anemie severă. Conținutul de hemoglobină liberă din plasmă este crescut, hemosiderina se găsește în urină; testele Coombs directe și indirecte sunt negative. Conținut redus de factori I, II, VII, VIII și X	Tratamentul bolii de bază; terapie trombolitică; transfuzie de sange.
Anemia hemolitică în valvulele cardiace protetice	Distrugerea mecanică a globulelor roșii sau ruperea membranei acestora. Eritrocitele sunt hemolizate în patul vascular	Paloare moderată și icter, marginile se amplifică la mișcarea activă a pacientului; ficatul și splina nu sunt mărite	Nu este descris	Morfologia sângelui nu este modificată, anemie moderată, rezistența osmotică a eritrocitelor este normală; testele Coombs directe și indirecte sunt negative. Conținutul de hemoglobină liberă în plasmă este crescut, hemosiderina apare în urină	În cazuri severe, intervenția chirurgicală de reconstrucție valvulară; transfuzie de sange
Anemia hemolitică toxică
Anemia hemolitică toxică de diverse etiologii	Mecanismul hemolizei este diferit. Eritrocitele sunt hemolizate în principal în patul vascular	Paloare și icter sunt exprimate în momentul crizei, ficatul și splina nu sunt mărite.	Nu este descris	Morfologia sângelui nu este modificată, anemia este exprimată în momentul crizei; rezistența osmotică a eritrocitelor este normală; în momentul crizei, conținutul de hemoglobină liberă din plasmă este crescut, hemosiderina apare în urină; testele Coombs directe și indirecte sunt negative	Excluderea contactului cu un agent toxic. Transfuzie de sange

Bibliografie: Grozdov D. M. și Pa-c și despre p și M. D. Chirurgia bolilor sistemului sanguin, M., 1962, bibliogr.; Dosse J. Imunohematologie, trad. din franceză, Moscova, 1959; D y şi V. P N. Boli autoimune ale sistemului sanguin, L., 1964, bibliogr.; Idelson L. I., Didkovskyi N. A. şi Ermil-ch e de N la aproximativ G. V. Anemia hemolitică, M., 1975, bibliogr.; Kassirsky I. A. și AlekseevG. A. Hematologie clinică, M., 1970; Lorie Yu. I. Clasificarea anemiilor hemolitice, Probl, gematol. si preaplin. Sânge, vol. 7, JVe 9, p. 3, 1962; Boorman K. E., Dodd B. E. a. L o u-tit J. F. Icter hemolitic (icter acholuric), Lancet, v. 1, p. 812, 1946; Brain M. C. Eritrocite şi anemia hemolitică, în: Recent advanc. haema-tol., ed. de A. Goldberg a. M. G. Brain, p. 146, Edinburgh-L., 1971, bibliogr.; Creierul M. G., Dacie J. V. a. H o u r i-h a n e D. O. Anemia hemolitică microangiopatică, Brit. J. Haemat., y. 8, p. 358, 1962; Ghauffard A. L'ictfcre h6moly-tique congenital de 1'adulte, Rev. g£n. Clin. Acolo, t. 26, p. 199, 1912; Dac i e J. Y. The hemolitic anemias, pct. 1-4, L., 1962-1967; Gerbal A. e. A. Noua clasificare imunologică a anemiilor hemolitice cu autoanticorpi, Nouv. Rev. frang, H&nat., t. 7, p. 401, 1967; H a r r i s J. W. Studii privind mecanismul unei anemii hemolitice induse de medicamente, J. Lab. clin. Med., v. 44, p. 809, 1954; Hennemann H. H. Erworbene hamolytische Anamien, Lpz., 1957, Bibliogr.; Libanskt J. Storungen der Erythropoese medikamentosen Ursprungs, în: Fortschr. Hamatol., hrsg. v. E. Perlick u. a., Bd 1, S. 125, Lpz., 1970, Bibliogr.; Williams W. J. a. o. Hematologie, N. Y., 1972.

anatomie patologică- Ageev A.K. Caracteristicile morfologice ale anemiei hemolitice autoimune care se dezvoltă în leucemie, Arkh. patol., t. 26, nr. 1, p. 71, 1964; Danilova L. A. Modificări patologice la nivelul splinei cu anemie hemolitică, Probl, gematol. şi transfuzie, sânge, vol. 5, nr. 7, p. 19, 1960; ea, Caracteristici patologice și anatomice ale formelor congenitale și dobândite de anemie hemolitică cronică, Arkh. patol., t. 27, nr. I, p. 3, 1965; A n d r 6 R.e. A. Anomies h6molytiques auto-immunes avec nodules lymphoides de la moelle osseuse, Sem. Hop. Paris, p. 2517, 1968; C o line n G. u. A. Tumorartige intrathorakale extramedullare Hamatopoese bei hamolytischer Anamie, Acta haemat. (Basel), y. 43, p. 111, 1970; LeonardiP. A. RuolA. Hemosideroza renală în anemiile hemolitice, diagnostic prin biopsie cu ac, Sânge, v. 16, p. 1029, 1960; M o t u 1 s k y A. G., G r o s de W. H. a. Rappaport H. Boala hemolitică ereditară nesferocitară, ibid., v. 9, p. 749, 1954; Neumark E. Apariții post-mortem în anemia hemolitică, Sang, p. 161, 1950; Pirofsky B. Autoimmunization and the autoimune hemolitic anemias, Baltimore, 1969; Rap paport H. a. Crosby W. H. Anemia hemolitică autoimună, Observații de morfologie și corelații clinicopatologice, Amer. J* Calea, v. 33, p. 429, 1957.

Yu. I. Lorie; G. A. Alekseev (hemoglobinurie), M. P. Khokhlova (impass. An.), compilator al tabelului Yu. I. Lorie.

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

ecografie abdominală

ecografie toracică

ARTICOLE POPULARE

	Negația nu cu verbe (în formă personală, la infinitiv, sub formă de gerunziu) se scrie separat: nu lua, nu era, neștiind, încet.
	Prezentare, raportare principalele trăsături ale filosofiei Renașterii
	Stilul de ficțiune
	Copiii pământului Prezentare noi suntem copiii pământului pentru grădină
	Prezentare pe tema barierelor în calea comunicării, munca a fost făcută de studenți.Fără comunicare, ne închidem.

2022 "kingad.ru" - examinarea cu ultrasunete a organelor umane