Antibiotic beta-lactamic: mecanism de acțiune și clasificare. Antibioticele B-lactamice Antibioticele B-lactamice includ

Antibioticele beta-lactamice sunt medicamente antimicrobiene care afectează mulți microbi gram-negativi și gram-pozitivi, anaerobi și aerobi.

Clasificare:

• peniciline;
• cefalosporine;
• antibiotice β-lactamice neconvenționale.

Efectul terapeutic al acestor medicamente este asigurat de un inel β-lactamic, sub influența căruia fie se inactivează enzima transpeptidază implicată în sinteza membranei celulare, fie se încetează acțiunea proteinelor de legare a penicilinei. În ambele cazuri, bacteria în creștere este distrusă. Microbii care sunt în repaus nu sunt afectați de β-lactamine.

Activitatea de expunere este afectată de capacitatea β-lactamelor de a pătrunde în membrana exterioară a bacteriilor: dacă microbii gram-pozitivi trec cu ușurință de ei, atunci stratul de lipopolizaharidă al unor microorganisme gram-negative protejează împotriva pătrunderii medicamentului, prin urmare. nu toate bacteriile gram-negative sunt afectate de antibioticele β-lactamice.

O altă barieră este prezența enzimei lactamaze în microbi, care hidrolizează antibioticul, inactivându-l. Pentru a preveni acest lucru, compoziția medicamentului include un inhibitor de β-lactamază: acid clavulanic, sulbactam sau tazobactam. Astfel de antibiotice se numesc β-lactame combinate sau protejate.

Caracteristicile penicilinelor naturale:

1. Au un spectru restrâns de activitate antimicrobiană.
2. Susceptibil la acțiunea beta-lactamazelor.
3. Se dezintegra sub influența acidului clorhidric al stomacului (introdus doar intramuscular).
4. Ele sunt rapid distruse și excretate din organism, ceea ce necesită injecții ale medicamentului la fiecare 4 ore.Pentru a prelungi efectul penicilinelor naturale, au fost create sărurile lor puțin solubile, de exemplu, bicilină.
5. Inactiv împotriva rickettsie, ciuperci, amibe, viruși, agenți patogeni de tuberculoză.

Folosit pentru a trata:

• infecții ale tractului respirator superior;
• infecții ale rănilor;
• septicemie;
• infecții ale pielii și ale țesuturilor moi;
• osteomielita;
• infecții ale tractului urinar, inclusiv sifilis și gonoree.

Penicilinele semisintetice: o scurtă descriere

β-lactamele stabile la penicilinază acționează asupra microbilor rezistenți la penicilină.

Aminopenicilinele au o activitate antimicrobiană mai largă decât penicilinele naturale. Nu sunt distruse în stomac, deci pot fi folosite sub formă de tablete. Aminopenicilinele, precum și antibioticul ampiox combinat (ampicilină cu oxacilină), sunt utilizate pe scară largă pentru infecțiile microbiene ale tractului respirator superior.

Carboxipenicilinele și ureidopenicilinele (penicilinele antipseudomonale), din cauza expunerii la β-lactamaze și a rezistenței bacteriene care se dezvoltă rapid la acestea, sunt utilizate rar, în principal pentru combaterea Pseudomonas aeruginosa.

Grupul de cefalosporine

Medicina modernă utilizează 5 generații de antibiotice β-lactamice cefalosporine:

Scurtă descriere a grupului

Cefalosporinele de generația I au cea mai mică amploare de activitate antimicrobiană dintre celelalte cefalosporine și afectează bacteriile gram-pozitive.

Sunt utilizate pentru a trata infecțiile cauzate de streptococi și stafilococi. Cefazolinul este, de asemenea, utilizat ca profilactic înainte de intervenția chirurgicală.

Preparatele din a doua generație sunt active și împotriva bacteriilor gram-negative și a microorganismelor anaerobe.

Acești agenți antimicrobieni tratează infecțiile intraabdominale, bolile ginecologice, infecțiile aerobe și anaerobe ale țesuturilor moi, complicațiile purulente ale diabetului zaharat.

Ineficient în infecțiile nosocomiale (nosocomiale).

Cele mai utilizate cefalosporine sunt de a treia generație. Combat eficient bacteriile gram-negative și sunt indicate pentru infecțiile dobândite în comunitate cauzate de Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae. Bolile nosocomiale sunt tratate eficient cu ceftriaxonă și cefotaximă. Pentru a spori eficacitatea tratamentului, cefalosporinele de generația a treia sunt prescrise împreună cu antibiotice aminoglicozide.

Țintele principale ale cefalosporinelor IV sunt enterobacteria și Pseudomonas aeruginosa. Sunt utilizate pentru boli infecțioase severe ale organelor interne și ale sistemului musculo-scheletic.

Lista antibioticelor din a cincea generație este limitată la Ceftobiprol medocaril, al cărui avantaj principal este capacitatea de a lupta împotriva Staphylococcus aureus rezistent la meticilină.

Antibioticele beta-lactamice (BLA) formează baza terapiei moderne pentru boli infecțioase. Se caracterizează prin activitate clinică ridicată, toxicitate relativ scăzută și un spectru larg de acțiune.

Baza structurii tuturor reprezentanților acestui grup este inelul beta-lactamic. El determină și proprietățile antimicrobiene, care constau în blocarea sintezei membranei celulare bacteriene.

Structura chimică comună a beta-lactamelor determină, de asemenea, posibilitatea unei alergii încrucișate la medicamentele din acest grup.

Activitatea antimicrobiană și manifestarea rezistenței

Cum antibioticele beta-lactamice inactivează bacteriile? Care este mecanismul lor de acțiune? Celula microbiană conține enzimele transpeptidază și carboxipeptidază, cu ajutorul cărora leagă lanțurile de peptidoglicani, principala substanță a membranei. Aceste enzime sunt cunoscute și sub denumirea de proteine ​​de legare a penicilinei (PBP) datorită capacității lor de a forma cu ușurință complexe cu penicilina și alte medicamente beta-lactamice.

Complexul BLA + PSB blochează integritatea structurii peptidoglicanilor, membrana este distrusă, iar bacteria moare inevitabil.

Activitatea BLA împotriva microbilor depinde de proprietățile de afinitate, adică de afinitatea pentru PSB. Cu cât este mai mare această afinitate și rata de formare a complexului, cu atât este necesară concentrația de antibiotic mai mică pentru suprimarea infecției și invers.

Apariția penicilinei în anii 1940 a revoluționat tratamentul bolilor infecțioase și al inflamației cauzate de diferite microorganisme și a salvat multe vieți, inclusiv în condiții de război. De ceva vreme s-a crezut că s-a găsit un panaceu.

Cu toate acestea, în următorii zece ani, eficacitatea penicilinei împotriva grupurilor întregi de microbi a scăzut la jumătate.

Astăzi, rezistența la acest antibiotic a crescut la 60-70%. În diferite regiuni, aceste cifre pot varia semnificativ.

Tulpinile de streptococi, stafilococi și alți microbi care provoacă forme severe de infecție nosocomială au devenit flagelul secțiilor de spitalizare. Chiar și în același oraș, ei pot fi diferiți și pot răspunde diferit la terapia cu antibiotice.

Ce cauzează rezistența la antibioticele beta-lactamice? S-a dovedit că, ca răspuns la utilizarea lor, microbii au fost capabili să producă enzime beta-lactamaze care hidrolizează BLA.

Crearea penicilinelor și cefalosporinelor semi-sintetice a făcut posibilă de ceva timp rezolvarea acestei probleme, deoarece acestea nu suferă hidroliză enzimatică. Soluția se găsește în crearea de medicamente protejate. Introducerea inhibitorilor de beta-lactamaze face posibilă inactivarea acestor enzime, iar antibioticul se leagă liber de PBP al celulei microbiene.

Dar apariția de noi mutații ale tulpinilor microbiene duce la apariția de noi tipuri de beta-lactamaze care distrug centrul activ al antibioticelor. Principala sursă de rezistență microbiană este utilizarea abuzivă a antibioticelor și anume:

În aceste condiții, agenții patogeni dezvoltă rezistență, iar infecția ulterioară îi va face rezistenți la antibiotice.

Se poate afirma că, în unele cazuri, eforturile creatorilor de noi antibiotice vizează să fie înaintea curbei, dar mai des este necesar să se caute modalități de depășire a modificărilor de rezistență a microorganismelor care au avut loc deja.

Simplitatea bacteriilor face ca capacitatea lor de a evolua practic nelimitată. Noile antibiotice devin de ceva vreme bariere în calea supraviețuirii bacteriilor. Dar cei care nu mor dezvoltă alte metode de protecție.

Clasificare UAV

Antibioticele beta-lactamice includ atât medicamente naturale, cât și cele sintetice. În plus, au fost create forme combinate în care substanța activă este protejată suplimentar de enzimele produse de microorganisme și blochează acțiunea antibioticului.

Lista începe cu penicilina descoperită în anii 40 ai secolului trecut, care aparține și beta-lactamicelor:

Caracteristici de utilizare și contraindicații

Domeniul de aplicare al UAV-urilor în tratamentul infecțiilor este încă mare. Mai multe tipuri de antibiotice pot fi active clinic împotriva aceluiași tip de microorganisme patogene.

Pentru a selecta metoda optimă de tratament, aceștia sunt ghidați de următoarea abordare:

Dificultatea de a alege un medicament potrivit nu constă numai în selectivitatea acțiunii asupra unui anumit agent patogen, ci și în luarea în considerare a posibilei rezistențe, precum și a efectelor secundare.

Din aceasta rezultă cea mai importantă regulă: numai un medic prescrie un tratament cu antibiotice, pacientul trebuie să respecte pe deplin doza prescrisă, intervalele dintre doze și durata cursului.

Antibioticele beta-lactamice sunt destinate în principal administrării parenterale. Astfel, este posibil să se obțină o concentrație maximă suficientă pentru a suprima agentul patogen. Mecanismul de excreție a UAV-urilor este prin rinichi.

Dacă un pacient a avut o reacție alergică la unul dintre antibioticele beta-lactamice, ar trebui să fie de așteptat ca răspuns la alții. Manifestările alergice sunt minore, sub formă de erupție cutanată, mâncărime și, de asemenea, grave, până la edem Quincke și pot necesita măsuri anti-șoc.

Alte efecte secundare sunt suprimarea microflorei intestinale normale, apariția tulburărilor dispeptice sub formă de greață, vărsături, scaune moale. Dacă apare o reacție din partea sistemului nervos, sunt posibile tremurări ale mâinilor, amețeli și convulsii. Toate acestea confirmă necesitatea controlului medical asupra numirii și consumului de medicamente din acest grup.

Antibioticele beta-lactamice își au originea în cea mai prudentă țară - Anglia, unde un farmacist care a servit la curtea regilor folosea mucegaiul ca tratament pentru diferite procese inflamatorii ale pielii. Este greu de imaginat, dar mai devreme o persoană putea muri din cea mai simplă zgârietură sau tăietură, deoarece nu exista un panaceu pentru cele mai simple substanțe. Descoperitorul penicilinei ca antibiotic este medicul scoțian A. Fleming, care a lucrat ca bacteriolog într-un spital din Londra. Mecanismul de acțiune al penicilinei era atât de puternic încât putea ucide o bacterie periculoasă - stafilococul auriu, care a fost cauza morții multor oameni.

Multă vreme, penicilina a fost folosită în scopuri de diagnostic, până când a început să fie folosită ca medicament antibacterian.

Antibioticele beta-lactamice au efect bactericid, distrugând organismele patogene la nivel celular. Dintre acestea, se disting grupa penicilinei, cefalosporinele, carbapenemul și monobactam. Toate medicamentele legate de betalactamele au o structură chimică similară, același efect distructiv asupra bacteriei și intoleranță individuală la componente la unii oameni.

Antibioticele din grupul beta-lactamic au câștigat o mare popularitate datorită impactului negativ minim asupra microflorei organismului, afectând în același timp o serie de agenți patogeni care devin o cauză frecventă a infecției bacteriene.

Penicilina ca antibiotic este primul dintr-o serie de beta-lactamine. De-a lungul timpului, numărul preparatelor cu penicilină a crescut foarte mult, iar acum există mai mult de 10 astfel de medicamente. Penicilina este produsă în natură de diferite tipuri de ciuperci de mucegai - penicillium. Toate medicamentele din seria penicilinei nu sunt absolut eficiente ca tratament pentru infecții virale, bacilul Koch, infecții fungice și mulți microbi gram-negativi.

Clasificarea acestui grup:

1. penicilina naturala. Include benzilpeniciline (Procaină și Benzathine), Fenoximetilpenicilină, Benzatină fenoximetilpenicilină.
2. Penicilina semisintetică. Oxacilină (medicament antistafilococic), Ampicilină și Amoxicilină (un grup de antibiotice cu spectru larg), medicamente antipseudomonale (Carbenicilină, Azlocilină etc.), protejate cu inhibitori (Amoxicilină clavulanat, Ampicilină sulbactam etc.).

Toate medicamentele din acest grup au proprietăți similare. Astfel, toate lactamele au toxicitate scăzută, acțiune bactericidă ridicată și o gamă largă de doze, datorită cărora pot fi utilizate pentru tratarea diferitelor boli la copiii mici și la vârstnici. Antibioticele sunt excretate în principal prin sistemul urinar, în special prin rinichi.

Benzilpenicilina a început o serie de antibiotice naturale, care sunt încă folosite ca tratament pentru multe boli. Are o serie de avantaje - este potrivit pentru tratamentul infecțiilor meningococice, infecțiilor streptococice, are toxicitate scăzută și este accesibil datorită costului redus. Printre deficiențe, se poate evidenția imunitatea dobândită sau rezistența la stafilococi, pneumococi, bacterii și gonococi.

Se manifestă după utilizarea prelungită a medicamentelor antibacteriene sau ca urmare a unui curs de terapie care nu a fost finalizat până la sfârșit, în urma căruia organismele dezvoltă imunitate la penicilină și în viitor substanța nu va mai putea afectează negativ bacteria.

Se reînnoiesc rândurile organismelor afectate de penicilină: listeria, treponemul palid, borrelia, agenți patogeni difterici, clostridii etc.

Penicilina trebuie administrată numai intramuscular, deoarece atunci când intră în tractul gastrointestinal, pur și simplu se prăbușește. Când este absorbit în sânge, acțiunea sa începe după 40 de minute.

Datorită lactamelor, puteți scăpa de multe infecții, respectând doza corectă. În caz contrar, pot apărea reacții adverse sub formă de reacții alergice (erupții cutanate, febră, șoc anafilactic etc.). Pentru a reduce probabilitatea apariției reacțiilor nedorite, se efectuează un test de sensibilitate la medicamente, se studiază cu atenție istoricul pacientului, iar pacientul este, de asemenea, monitorizat după administrarea medicamentului. În unele cazuri, pot apărea convulsii și dezechilibru electrolitic.

Antibioticele din seria penicilinei nu trebuie luate împreună cu sulfonamide.

Indicații pentru utilizarea benzilpenicilinei:

• pneumonie pneumococică;
• scarlatină;
• meningită la adulți și copii cu vârsta de 3 ani și peste;
• borelioză (o boală infecțioasă cauzată de o mușcătură de căpușă);
• leptospiroza;
• sifilis;
• tetanos;
• angină bacteriană etc.

Megacilina aparține, de asemenea, antibioticelor naturale beta-lactamele. Este similar cu penicilina, dar poate fi luat în tractul gastrointestinal. Poate provoca diaree, așa că este necesar să luați cu ea bacterii benefice (lacto și bifidobacterii).

Potrivit ca tratament pentru amigdalita, faringita. Medicamentul este luat și pentru tratamentul pielii.

Ca profilaxie, Megacilina este utilizată dacă există risc de infecție pneumococică și febră reumatică.

Benzilpenicilina procaina se administrează numai intramuscular, o dată pe zi, deoarece efectul medicamentului la intrarea în organism persistă timp de 24 de ore.Medicamentul este utilizat pentru pneumonia pneumococică ușoară, amigdalita, faringita.

Pe lângă impactul negativ asupra bacteriilor, are un efect analgezic asupra organismului. Nu utilizați medicamentul dacă există o intoleranță individuală la novocaină. Benzilpenicilina procaina este utilizată ca profilaxie a antraxului.

Seria cefalosporinelor de antibiotice beta-lactamice sunt derivate din ciuperci cefalosporine. Datorită toxicității lor scăzute, se numără printre agenții cei mai des utilizați dintre toate antimicrobienele. Cefalosporinele sunt similare cu penicilinele în ceea ce privește efectul asupra bacteriilor și reacțiilor alergice, care pot fi observate la unii pacienți.

Conform clasificării, cefalosporinele sunt împărțite în 4 generații:

• Medicamente de prima generație: Cefazolin, Cefadroxil;
• Medicamente de generația a 2-a: Cefuroximă, Cefaclor;
• Medicamente de generația a 3-a: Ceftriaxonă, Cefotaximă, Cefoperazonă, Ceftibuten;
• Medicament de generația a 4-a: Cefepime.

Cefazolina pentru administrare intramusculară și Cefadroxil și Cefalexin pentru administrare orală se disting printre medicamentele de prima generație. Versiunea injectabilă are un efect mai puternic asupra microorganismelor, spre deosebire de agenții orali.

Antibioticele de generația I de cefalosporine au un spectru limitat de acțiune împotriva bacteriilor gram-negative, listerii, enterococilor. Sunt utilizate ca tratament pentru formele ușoare de infecții cu streptococ sau stafilococ.

Cefalosporinele de generația a 2-a sunt în general similare cu antibioticele de generația 1, cu o diferență - au un efect mai activ asupra bacteriilor gram-negative.

Medicamentul Ceftriaxona este utilizat pentru a trata multe boli infecțioase, aparținând grupului al 3-lea de cefalosporine. Se administreaza in principal intramuscular, incepe sa actioneze la 25-50 de minute dupa intrarea in sange.

Medicamentul Cefotoxime are proprietăți similare. Ambele antibiotice au un efect distructiv asupra celulelor bacteriene ale streptococilor și pneumococilor.

Cefalosporinele de generația a 4-a sunt printre cele mai puternice antibiotice în ceea ce privește efectul lor asupra bacteriilor și microorganismelor. Substanța acestui grup pătrunde mai repede în membrană și este utilizată ca tratament pentru multe boli (sepsis, infecții articulare, infecții LDP, infecții intra-abdominale etc.).

Carbapenemele sunt antibiotice beta-lactamice care sunt utilizate pentru a trata forme severe de diferite boli. Clasificarea acțiunii: microorganisme gram-pozitive, gram-negative, anaerobe. Carbapenemele sunt utilizate pentru tratarea bolilor cauzate de bacterii, cum ar fi:

• coli;
• enterobacter;
• citrobacter;
• morganella;
• streptococi;
• meningococi;
• gonococi.

Rezistența bacteriilor după utilizarea pe termen lung a carbapenemului practic nu este observată, ceea ce este caracteristica lor distinctivă în comparație cu alte antibiotice. Efectele lor secundare sunt similare cu medicamentele peniciline (edem Quincke, erupție cutanată, sufocare). În unele cazuri, provoacă formarea de cheaguri de sânge în vasele venoase.

Pot fi observate tulburări gastro-intestinale, amețeli, pierderea conștienței, tremurări ale mâinilor. Pentru a elimina simptomele negative care au apărut în timpul luării unui antibiotic, uneori este suficient să reduceți pur și simplu doza de medicament.

Preparatele din acest grup nu pot fi utilizate în perioada de alăptare, nou-născuți, persoane de vârstă matură. În timpul sarcinii, antibioticele sunt prescrise dacă există o amenințare pentru viața și sănătatea unei femei însărcinate sau a unui copil în uter.

Carbapenemele nu pot fi combinate cu peniciline, cefalosporine și monobacts.

Dintre grupul monobactam, în practica medicală este utilizat un singur antibiotic, care se numește Aztreonam. Folosit pentru a trata multe boli infecțioase, sepsis. Se administrează doar intramuscular, are un efect distructiv asupra pereților celulelor bacteriene.

Medicamentul nu trebuie utilizat în caz de intoleranță individuală la antibioticele beta-lactamice, pentru a evita dezvoltarea reacțiilor alergice.

Antibioticele pot avea atât un efect pozitiv asupra organismului, cât și unul negativ, prin urmare, pentru a evita consecințele negative, astfel de medicamente sunt prescrise numai de un medic după un studiu amănunțit al anamnezei.

GidoMed.ru

Antibioticele sunt un grup de medicamente cu un mecanism de acțiune etiotrop. Cu alte cuvinte, aceste medicamente acționează direct asupra cauzei bolii (în acest caz, microorganismul patogen) și o fac în două moduri: distrug microbii (medicamente bactericide - peniciline, cefalosporine) sau împiedică reproducerea lor (bacteriostatic - tetracicline, sulfonamide).

Există un număr mare de medicamente care sunt antibiotice, dar cel mai extins grup dintre acestea este beta-lactamele. Este vorba despre ele despre care vor fi discutate în acest articol.

În funcție de mecanismul de acțiune, aceste medicamente sunt împărțite în șase grupuri principale:

1. Antibiotice care perturbă sinteza componentelor membranei celulare: peniciline, cefalosporine etc.
2. Medicamente care interferează cu funcționarea normală a peretelui celular: poliene, polimixine.
3. Medicamente care inhibă sinteza proteinelor: macrolide, tetracicline, aminoglicozide etc.
4. Suprimarea sintezei ARN în stadiul de acțiune a ARN polimerazei: rifampicine, sulfonamide.
5. Suprimarea sintezei ARN în stadiul de acțiune a ADN polimerazei: actinomicine etc.
6. Blocanți ai sintezei ADN: antracicline, nitrofurani etc.

Cu toate acestea, această clasificare nu este foarte convenabilă. În practica clinică, este acceptată următoarea diviziune a medicamentelor antibacteriene:

1. Penicilinele.
2. Cefalosporine.
3. Macrolide.
4. Aminoglicozide.
5. Polimixine și poliene.
6. Tetracicline.
7. Sulfonamide.
8. Derivați de aminochinolone.
9. nitrofurani.
10. Fluorochinolone.

Acesta este un grup de medicamente cu efect bactericid și o listă destul de largă de indicații de utilizare. Antibioticele beta-lactamice includ peniciline, cefalosporine, carbapeneme, monobactami. Toate acestea se caracterizează prin eficiență ridicată și toxicitate relativ scăzută, ceea ce le face cele mai frecvent prescrise medicamente pentru tratamentul multor boli.

Mecanismul de acțiune al antibioticelor beta-lactamice se datorează structurii lor. Detaliile excesive sunt inutile aici, merită menționat doar cel mai important element, care a dat numele întregului grup de medicamente. Inelul beta-lactamic, care face parte din moleculele lor, oferă un efect bactericid pronunțat, care se manifestă prin blocarea sintezei elementelor peretelui celular al agentului patogen. Cu toate acestea, multe bacterii sunt capabile să producă o enzimă specială care perturbă structura inelului, privând astfel antibioticul de arma principală. De aceea utilizarea medicamentelor care nu au protecție împotriva beta-lactamazei în tratament este ineficientă.

Acum, antibioticele din grupul beta-lactamic, protejate de acțiunea unei enzime bacteriene, devin din ce în ce mai frecvente. Acestea includ substanțe care blochează sinteza beta-lactamazei, de exemplu, acidul clavulonic. Acesta este modul în care sunt create antibioticele beta-lactamice protejate (cum ar fi Amoxiclav). Alți inhibitori ai enzimelor bacteriene includ Sulbactam și Tazobactam.

Medicamentele din această serie au fost primele antibiotice, al căror efect terapeutic a devenit cunoscut oamenilor. Multă vreme au fost utilizate pe scară largă pentru a trata diverse boli și în primii ani de utilizare au fost aproape un panaceu. Cu toate acestea, curând a devenit clar că eficacitatea lor scădea treptat, deoarece evoluția lumii bacteriilor nu stă pe loc. Microorganismele sunt capabile să se adapteze rapid la o varietate de condiții complexe de existență, dând naștere la generații de bacterii rezistente la antibiotice.

Prevalența penicilinelor a dus la creșterea rapidă a tulpinilor de microbi insensibili la acestea, prin urmare, în forma lor pură, preparatele din acest grup sunt acum ineficiente și aproape niciodată utilizate. Ele sunt cel mai bine utilizate în combinație cu substanțe care le sporesc efectul bactericid, precum și suprimă mecanismele de apărare ale bacteriilor.

Acestea sunt antibiotice beta-lactamice, a căror clasificare este destul de extinsă:

1. Peniciline naturale (de exemplu, "Benzylpenicilin").
2. Antistafilococic ("Oxacilină").
3. Peniciline cu spectru extins (Ampicilină, Amoxicilină).
4. Antipseudomonal ("Azlocilină").
5. Peniciline protejate (combinate cu acid clavulonic, Sulbactam, Tazobactam).
6. Preparate care includ mai multe antibiotice din seria penicilinei.

Penicilinele naturale sunt capabile să suprime cu succes activitatea microorganismelor gram-pozitive și gram-negative. Dintre acestea din urmă, streptococii și agentul cauzal al meningitei sunt cei mai sensibili la acest grup de antibiotice beta-lactamice. Restul bacteriilor au dobândit acum mecanisme de apărare. Penicilinele naturale sunt eficiente și împotriva anaerobilor: clostridii, peptococi, peptostreptococi etc. Aceste medicamente sunt cele mai puțin toxice și au un număr relativ mic de reacții adverse, a căror listă se reduce în principal la manifestări alergice, deși în caz de supradozaj, dezvoltarea unui sindrom convulsiv și apariția simptomelor de otrăvire cu partea sistemului digestiv.

Dintre penicilinele antistafilococice, antibioticul beta-lactamic Oxacilina este de cea mai mare importanță. Acesta este un medicament pentru utilizare restrânsă, deoarece este destinat în primul rând combaterii Staphylococcus aureus. Oxacilina este cea mai eficientă împotriva acestui agent patogen (inclusiv a tulpinilor rezistente la penicilină). Efectele secundare sunt similare cu cele ale altor reprezentanți ai acestui grup de medicamente.

Penicilinele cu spectru extins, pe lângă flora gram-pozitivă, gram-negativă și anaerobii, sunt active și împotriva agenților patogeni ai infecțiilor intestinale. Efectele secundare sunt aceleași cu cele enumerate mai sus, deși aceste medicamente sunt puțin mai susceptibile de a provoca tulburări digestive.

Antibioticul beta-lactamic „Azlocilina” (un reprezentant al celui de-al patrulea grup de peniciline) este conceput pentru a combate Pseudomonas aeruginosa. Cu toate acestea, în prezent, acest agent patogen a demonstrat rezistență la medicamentele din această serie, ceea ce face ca utilizarea lor să nu fie atât de eficientă.

Penicilinele protejate au fost deja menționate mai sus. Datorită faptului că aceste medicamente includ substanțe care inhibă beta-lactamaza bacteriană, ele sunt mai eficiente în tratamentul multor boli.

Ultimul grup este o combinație de mai mulți reprezentanți ai seriei penicilinei, întărindu-se reciproc acțiunea celuilalt.

Cefalosporinele sunt, de asemenea, antibiotice beta-lactamice. Aceste medicamente, precum penicilinele, diferă prin lărgimea spectrului de acțiune și nesemnificația efectelor secundare.

Există patru grupuri (generații) de cefalosporine:

1. Cei mai străluciți reprezentanți ai primei generații sunt Cefazolin și Cefalexin. Sunt destinate în primul rând luptei împotriva stafilococilor, streptococilor, meningococilor și gonococilor, precum și a unor microorganisme gram-negative.
2. A doua generație este antibioticul beta-lactamic Cefuroxime. Zona sa de responsabilitate include în principal microflora gram-negativă.
3. Cefotaxima, Ceftazidima sunt reprezentanți ai celui de-al treilea grup din această clasificare. Ele sunt foarte eficiente împotriva enterobacteriilor și sunt, de asemenea, capabile să distrugă flora nosocomială (tulpini de microorganisme spitalicești).
4. Principalul medicament din a patra generație este Cefepima. Are toate avantajele medicamentelor de mai sus, in plus, este extrem de rezistent la actiunea beta-lactamazei bacteriene si are activitate impotriva Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporinele și antibioticele beta-lactamice în general se caracterizează printr-un efect bactericid pronunțat.

Dintre reacțiile adverse la administrarea acestor medicamente, diferite reacții alergice merită cea mai mare atenție (de la erupții cutanate minore la afecțiuni care pun viața în pericol, cum ar fi șocul anafilactic), în unele cazuri, sunt posibile tulburări digestive.

Imipenemul este un antibiotic beta-lactamic aparținând grupului carbapenemilor. El, precum și nu mai puțin faimosul „Meropenem”, în ceea ce privește eficacitatea impactului asupra microflorei rezistente la alte medicamente, poate da șanse chiar și a treia și a patra generație de cefalosporine.

Un antibiotic beta-lactamic din grupa carbapenem este un medicament utilizat în cazuri deosebit de severe de boli când agenții patogeni nu pot fi tratați cu alte medicamente.

„Aztreonam” este cel mai proeminent reprezentant al monobactamelor, se caracterizează printr-un spectru de acțiune destul de îngust. Acest antibiotic beta-lactamic este cel mai eficient împotriva aerobilor gram-negativi. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, la fel ca Imipenem, Aztreonam este practic insensibil la beta-lactamaze, ceea ce îl face medicamentul de elecție pentru formele severe de boli cauzate de acești agenți patogeni, mai ales atunci când tratamentul cu alte antibiotice este ineficient.

Rezumând cele de mai sus, trebuie remarcat faptul că medicamentele acestor grupuri au un impact asupra unui număr mare de soiuri de agenți patogeni. Mecanismul de acțiune al antibioticelor beta-lactamice este de așa natură încât nu lasă nicio șansă microbilor să supraviețuiască: blocarea sintezei peretelui celular este o condamnare la moarte pentru bacterii.

Organisme gram-pozitive și gram-negative, aerobi și anaerobi... Există un preparat extrem de eficient pentru toți acești reprezentanți ai florei patogene. Desigur, printre aceste antibiotice există medicamente foarte specializate, dar majoritatea sunt încă pregătiți să lupte cu mai mulți agenți patogeni ai bolilor infecțioase simultan. Antibioticele beta-lactamice sunt capabile să reziste chiar și reprezentanților florei nosocomiale, care este cea mai rezistentă la tratament.

Vorbim despre microorganismele care există în instituțiile medicale. Sursele apariției lor sunt pacienții și personalul medical. Formele latente, lente de boli sunt deosebit de periculoase. Spitalul este un loc ideal unde se adună purtători ai tuturor tipurilor posibile de boli infecțioase. Iar încălcările regulilor și reglementărilor sanitare sunt un teren fertil pentru ca această floră să-și găsească o nișă pentru existență, unde să trăiască, să se înmulțească și să dobândească rezistență la medicamente.

Rezistența ridicată a tulpinilor spitalicești se datorează în primul rând faptului că, după ce au ales ca habitat o instituție spitalicească, bacteriile au posibilitatea de a intra în contact cu diferite medicamente. Desigur, efectul medicamentelor asupra microorganismelor are loc aleatoriu, fără scopul de a le distruge, și în doze mici, iar acest lucru contribuie la faptul că reprezentanții microflorei spitalului pot dezvolta protecție împotriva mecanismelor distructive pentru ele, învață să le reziste. Așa apar tulpinile, care sunt foarte greu de luptat, iar uneori par imposibil.

Antibioticele din seria beta-lactamicelor, într-un fel sau altul, încearcă să rezolve această problemă dificilă. Printre aceștia se numără reprezentanți care pot face față cu succes chiar și celor mai insensibile bacterii la medicamente. Acestea sunt medicamente de rezervă. Utilizarea lor este limitată și sunt atribuite doar atunci când este cu adevărat necesar. Dacă aceste antibiotice sunt folosite nerezonabil de des, atunci cel mai probabil acest lucru se va termina cu o scădere a eficacității lor, deoarece atunci bacteriile vor avea ocazia să interacționeze cu doze mici din aceste medicamente, să le studieze și să dezvolte modalități de protecție.

Indicațiile pentru utilizarea acestui grup de medicamente se datorează în primul rând spectrului lor de acțiune. Cel mai indicat este să prescrii un antibiotic beta-lactamic pentru o infecție al cărei agent patogen este sensibil la acțiunea acestui medicament.

Penicilinele s-au dovedit în tratamentul faringitei, amigdalitei, pneumoniei, scarlatinei, meningitei, endocarditei bacteriene, actinomicozei, infecțiilor anaerobe, leptospirozei, salmonelozei, shigelozei, bolilor infecțioase ale pielii și țesuturilor moi. Nu uitați de medicamentele care pot lupta împotriva Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporinele au un spectru de acțiune similar și, prin urmare, indicațiile pentru ele sunt aproape aceleași ca pentru peniciline. Cu toate acestea, trebuie spus că eficacitatea cefalosporinelor, în special a ultimelor două generații, este mult mai mare.

Monobactamii și carbapenemele sunt concepute pentru a combate cele mai severe și dificil de tratat boli, inclusiv cele cauzate de tulpinile spitalicești. De asemenea, sunt eficiente în sepsis și șoc septic.

După cum sa menționat deja, antibioticele beta-lactamice (medicamentele aparținând acestui grup sunt enumerate mai sus) au un număr relativ mic de efecte dăunătoare organismului. Sindromul convulsiv care apare rar și simptomele unei tulburări ale sistemului digestiv nu reprezintă o amenințare pentru viață. Reacțiile alergice grave la introducerea medicamentelor dintre antibioticele beta-lactamice pot deveni cu adevărat periculoase.

Erupțiile cutanate, mâncărimea, rinita și conjunctivita nu reprezintă o amenințare pentru viață, deși sunt foarte neplăcute. Ceea ce ar trebui cu adevărat de temut sunt reacții atât de severe precum edemul Quincke (în special la nivelul laringelui, care este însoțit de sufocare severă până la incapacitatea de a respira) și șocul anafilactic. Prin urmare, este posibil să se administreze medicamentul numai după efectuarea unui test de alergie.

Sunt posibile și reacții încrucișate. Antibioticele beta-lactamice, a căror clasificare implică prezența unui număr mare de grupuri de medicamente, sunt foarte asemănătoare ca structură între ele, ceea ce înseamnă că, dacă unul dintre ele este intolerant, toate celelalte vor fi percepute și de organism. ca alergen.

Scăderea treptată a eficacității medicamentelor antibacteriene (inclusiv antibioticele beta-lactamice) se datorează prescrierii lor nerezonabil de frecvente și adesea incorecte. Un curs incomplet de tratament, utilizarea unor doze terapeutice mici nu contribuie la recuperare, dar oferă microorganismelor posibilitatea de a „antrena”, inventa și dezvolta metode de protecție împotriva medicamentelor. Deci este de mirare că acestea din urmă devin ineficiente în timp?

Deși acum antibioticele nu se eliberează în farmacii fără prescripție medicală, tot le puteți obține. Și aceasta înseamnă că auto-medicația și problemele asociate cu aceasta (folosirea aceluiași medicament tot timpul, întreruperea nerezonabilă a cursului terapiei, dozele selectate incorect etc.) vor rămâne, creând condiții pentru cultivarea tulpinilor rezistente. .

Nici flora spitalicească nu va merge nicăieri, având posibilitatea de a intra în contact activ cu diverse medicamente și de a inventa noi modalități de a le contracara.

Ce să fac? Nu vă automedicați, urmați recomandările medicului curant: luați medicamente atât timp cât este necesar și în dozele corecte. Desigur, este mai greu să lupți cu flora nosocomială, dar tot se poate. Înăsprirea standardelor sanitare și punerea în aplicare strictă a acestora vor reduce probabilitatea de a crea condiții favorabile pentru reproducerea florei rezistente.

Un subiect foarte amplu îl reprezintă antibioticele beta-lactamice. Farmacologia (știința medicamentelor și efectul lor asupra organismului) le dedică mai multe capitole, care includ nu numai o descriere generală a grupului, ci și o descriere a celor mai faimoși reprezentanți ai săi. Acest articol nu pretinde a fi complet, încearcă doar să vă familiarizeze cu punctele principale pe care pur și simplu trebuie să le știți despre aceste medicamente.

Fiți sănătoși și nu uitați: înainte de a utiliza acest sau acel antibiotic, citiți cu atenție instrucțiunile și urmați cu strictețe recomandările și chiar mai bine, consultați un specialist.

fb.ru

Antibioticele beta-lactamice sunt agenți antimicrobieni care combină 4 grupe de substanțe antibiotice de origine și spectru diferit de activitate antimicrobiană, dar unite printr-o caracteristică comună - conținutul inelului beta-lactamic din formula moleculară.

O structură chimică similară determină mecanismul general al efectului dăunător, în principal asupra microorganismelor gram-pozitive, care constă în deteriorarea sintezei murene, componenta principală de construcție a membranei procariote. Dezvoltarea alergiei încrucișate din cauza unei componente structurale comune nu este exclusă.

Se observă că inelul lactamică este foarte sensibil la efectele distructive ale proteinelor beta-lactamaze. Fiecare dintre reprezentanții celor 4 clase se caracterizează prin gradul său de stabilitate și poate diferi semnificativ în reprezentanți naturali și semi-sintetici.

În prezent, antibioticele lactamice reprezintă fundamentul oricărei terapii antimicrobiene și sunt utilizate peste tot pentru terapia medicamentoasă a unei game largi de boli.

Clasificarea generală a antibioticelor beta-lactamice:

1. Peniciline:
   - naturala;
   - semi sintetic.
2. Cefalosporine, 5 generații.
3. Carbapeneme.
4. Monobactamii.

Penicilinele

Penicilinele sunt primele substanțe antimicrobiene care au fost descoperite accidental de Alexander Fleming și au făcut o revoluție puternică în lumea medicinei. Producătorul natural este ciupercile Penicilla - cosmopoliți ai solului. Când este atinsă concentrația minimă inhibitorie, antibioticele lactamice au activitate bactericidă. Penicilina este absolut sigură pentru mamifere, deoarece le lipsește ținta principală pentru expunere - peptidoglicanul (mureină). Cu toate acestea, este posibilă intoleranța individuală la medicament și dezvoltarea unei reacții alergice.

Microorganismele au dezvoltat sisteme de protecție împotriva efectelor nocive ale penicilinelor:

• sinteza activă a beta-lactamazelor;
• rearanjarea proteinelor peptidoglicanilor.

Prin urmare, oamenii de știință au modificat formula chimică a substanței și, în secolul al XXI-lea, penicilinele semisintetice, care sunt dăunătoare unui număr mare de bacterii gram-pozitive și gram-negative, s-au răspândit. Nu există un singur domeniu de medicină în care acestea să nu fie aplicabile.

Bacteriologul britanic A. Fleming, după cum a recunoscut el însuși ulterior, nu a intenționat să revoluționeze medicina prin descoperirea antibioticelor. Cu toate acestea, a reușit și din întâmplare. Dar, după cum știți, norocul dă doar minți pregătite, ceea ce era el. Până în 1928, el se stabilise deja ca un microbiolog competent și a efectuat un studiu cuprinzător al bacteriilor din familia Staphylococcaceae. Cu toate acestea, A. Fleming nu se deosebea prin predilecția pentru ordinea ideală.

După ce a pregătit vase Petri cu culturi de stafilococi pentru sacrificare, le-a lăsat pe masa lui în laborator și a plecat în vacanță pentru o lună. La întoarcere, a observat că nu a existat nicio creștere bacteriană acolo unde mucegaiul a căzut din tavan pe cupă. La 28 septembrie 1928 a fost făcută cea mai mare descoperire din istoria medicinei. A fost posibilă obținerea substanței în forma sa pură până în 1940, prin eforturile comune ale lui Fleming, Flory și Cheyne, pentru care au fost distinși cu Premiul Nobel.

Este prescris pentru boli cauzate de coci și bastonașe gram-pozitivi și gram-negativi, spirochete și unele bacterii anaerobe. De exemplu:

• pneumonie;
• pleurezie purulentă;
• otrăvirea sângelui cu agenți infecțioși;
• infecții meningococice;
• osteomielita;
• procesele inflamatorii ale tractului urinar;
• amigdalită;
• difterie;
• boli ORL;
• erizipel;
• leziuni streptococice;
• carbuncul malign, actinomicoză.

Intoleranță individuală și alergii la toate medicamentele antimicrobiene lactamice. Este interzisă injectarea în lumenul dintre membrana măduvei spinării și periost persoanelor diagnosticate cu epilepsie.

Efectele secundare includ tulburări gastrointestinale (greață, vărsături, scaune moale) și ale sistemului nervos central (slăbiciune, somnolență, iritabilitate). Candidoza vaginului și a cavității bucale, precum și disbacterioza. Edemul este posibil. Se remarcă faptul că, dacă se respectă doza și durata tratamentului, efectele secundare sunt rare.

Pacienții cu patologii ale funcționării rinichilor, inimii și femeilor însărcinate sunt prescrise numai dacă beneficiul antibioticului depășește semnificativ riscurile posibile. În absența ameliorării simptomelor bolii după o săptămână de terapie, se recomandă prescrierea unui grup alternativ de medicamente. S-a stabilit că utilizarea combinată a unui antibiotic și a unui imunostimulant are cel mai pozitiv efect asupra corpului uman.

Auto-medicația cu medicamente lactamice este interzisă din cauza dezvoltării rapide a rezistenței tulpinilor patogene la acestea.

Pentru copii, este necesară o corecție a dozei zilnice și o scădere de la 12 gzi (adulți) la 300 mgsut.

Cel mai extins grup, lider în numărul de medicamente. Până în prezent, au fost dezvoltate 5 generații de medicamente. Fiecare generație ulterioară se caracterizează printr-o rezistență mai mare la lactamaze și o listă extinsă de activitate antimicrobiană.

Un interes deosebit este generația a 5-a, dar multe dintre medicamentele descoperite sunt încă în stadiul de studii preclinice și clinice. Se presupune că vor fi activi împotriva unei tulpini de Staphylococcus aureus, rezistente la toți agenții antimicrobieni cunoscuți.

Au fost descoperite în 1948 de omul de știință italian D. Brotzu, care era angajat în studiul tifosului. El a observat că, în prezența C. acremonium, nu a fost observată nicio creștere a culturii S. typhi pe placa Petri. Mai târziu, substanța a fost obținută în forma sa pură și este utilizată activ în multe domenii ale medicinei și este îmbunătățită de microbiologi și companiile farmacologice.

Este prescris de un medic după izolare, identificarea agentului cauzal al inflamației și determinarea sensibilității la antibiotice. Auto-medicația este inacceptabilă, aceasta poate duce la consecințe grave pentru corpul uman și la răspândirea rezistenței necontrolate a procariotelor. Eficient împotriva infecțiilor stafilococice și streptococice ale dermului, țesutului osos și articulațiilor, inclusiv MRSA (generația a 5-a).

Contraindicațiile sunt similare cu penicilinele. În același timp, incidența reacțiilor adverse este mai mică decât în ​​grupul precedent. Semnele din anamneza pacientului despre alergia la peniciline servesc drept avertisment pentru utilizare.

Administrarea intravenoasă repetată frecventă este plină de formarea de exces de căldură în corpul pacientului și de senzații dureroase ale mușchilor netezi. Recent, au început să apară rapoarte izolate conform cărora cefalosporinele de generația a 5-a afectează negativ hematopoieza.

Niciunul dintre medicamentele cefalosporine nu este compatibil cu alcoolul. Încălcarea acestei reguli implică intoxicația acută a întregului organism. Doza permisă pe zi pentru copii este de la 50 la 100 mg, cu meningită este permisă o creștere la 200 mg. Alocați copiilor nou-născuți ca o componentă a terapiei medicamentoase combinate cu ampicilină.

Nu a fost stabilită nicio corelație între aportul de alimente și consumul de medicamente. Când luați antibiotice lactamice pe cale orală, se recomandă să le beți cu multă apă. În ciuda faptului că nu au fost efectuate studii speciale care vizează stabilirea siguranței cefalosporinelor pentru femeile însărcinate, cu toate acestea, este utilizat cu succes pentru femeile în poziție. În același timp, nu au fost observate complicații ale cursului sarcinii și patologii la făt. Cu toate acestea, nu poate fi utilizat fără prescripție medicală. Recepția este limitată în timpul alăptării, deoarece substanța pătrunde în laptele matern și poate modifica microflora intestinală a copilului.

Lideri în gradul de rezistență la acțiunea lactamazelor. Acest fapt explică lista uriașă de bacterii patogene pentru care carbapenemele sunt dăunătoare. O excepție este enzima NDM-1 găsită în culturile de E. coli și K. pneumoniae. Ele prezintă activitate bactericidă împotriva reprezentanților familiilor Enterohacteriaceae și Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa și a multor bacterii anaerobe.

Toxicitatea nu depășește limitele admise, iar parametrii lor farmacocinetici sunt destul de mari. Eficacitatea substanței antimicrobiene a fost stabilită și confirmată în cursul unor studii independente în tratamentul inflamației de severitate și localizare diferite. Mecanismul acțiunii lor, ca toate lactamele, are ca scop inhibarea biosintezei peretelui celular al procariotelor.

După 40 de ani de la începutul „erei penicilinei”, oamenii de știință au tras un semnal de alarmă cu privire la nivelurile tot mai mari de rezistență și au început activ să lucreze la căutarea de noi agenți antimicrobieni, unul dintre rezultatele cărora a fost descoperirea unui grup de carbapeneme. În primul rând, au descoperit imipenemul, care îndeplinea toate cerințele pentru substanțele bactericide. De la descoperirea sa în 1985, peste 26 de milioane de pacienți au fost vindecați de acesta. Carbapenemele nu și-au pierdut semnificația în prezent și nu există niciun domeniu de medicină în care să nu fie utilizați.

Instrumentul este indicat pacienților internați cu infecții ale diferitelor sisteme de organe, cu:

• pneumonie spitalicească;
• intoxicații cu sânge;
• febră
• inflamația mucoasei inimii și a țesuturilor moi;
• infecții ale regiunii abdominale;
• osteomielita.

Siguranța substanței a fost confirmată de numeroase studii. Incidența simptomelor negative (greață, vărsături, erupții cutanate, convulsii, somnolență, durere în regiunea temporală, tulburări de scaun) este mai mică de 1,8% din numărul total de pacienți. Efectele negative încetează imediat când încetați să luați medicamentul. Există raportări izolate de scădere a concentrației de neutrofile din sânge în timpul tratamentului cu carbapeneme.

Antibioticele beta-lactamice au fost utilizate cu succes pentru o terapie eficientă de mai bine de 70 de ani, cu toate acestea, este necesar să se respecte cu strictețe prescripțiile medicului și instrucțiunile de utilizare. Carbapenemele nu sunt compatibile cu alcoolul și merită să limitați aportul acestuia cu 2 săptămâni înainte și după tratamentul medicamentos. S-a dezvăluit incompatibilitate completă cu ganciclovir. Odată cu utilizarea combinată a acestor medicamente, se observă convulsii.

Siguranța pentru nou-născuți nu a fost stabilită, astfel încât utilizarea sa este exclusă. Se observă că la copii timpul de înjumătățire al substanței active crește.

Femeile însărcinate și care alăptează sunt prescrise pentru patologii care pun viața în pericol.

O caracteristică distinctivă este absența unui inel aromatic asociat cu inelul beta-lactamic. O astfel de structură le garantează imunitate completă la lactamaze. Au activitate bactericidă într-o măsură mai mare împotriva procariotelor aerobe gram-negative. Acest fapt se explică prin particularitățile structurii peretelui lor celular, care constă într-un strat mai subțire de peptidoglican în comparație cu microbii gram-pozitivi.

O caracteristică importantă a monobactamilor este că nu provoacă alergie încrucișată la alte antibiotice lactamice. Prin urmare, utilizarea lor este permisă în caz de intoleranță individuală la alte antibiotice lactamice.

Singurul medicament care a fost introdus în practica medicală este aztreonam cu un spectru limitat de activitate. Aztreonam este considerat un antibiotic „tânăr” și a fost aprobat în 1986 de Ministerul Administrației Alimentelor și Medicamentelor.

Se caracterizează printr-un spectru îngust de acțiune și aparține grupului de medicamente antibiotice utilizate în procesele inflamatorii cauzate de bacterii patogene gram-negative:

• intoxicații cu sânge;
• pneumonie dobândită în spital și în comunitate;
• infecții ale tractului urinar, organe abdominale, dermă și țesuturi moi.

Pentru a obține rezultate maxime, se recomandă terapia combinată cu medicamente care distrug celulele microbiene gram-pozitive. Administrare exclusiv parenterală.

Restricția la numirea aztreonam este doar intoleranță individuală și alergii. Sunt posibile reacții nedorite din organism, manifestate sub formă de icter, disconfort abdominal, confuzie, tulburări de somn, erupții cutanate și greață. De regulă, toate dispar când terapia este oprită. Orice, chiar și cele mai nesemnificative reacții negative din organism - acesta este un motiv pentru a consulta imediat un medic și a ajusta tratamentul.

• INTRODUCERE
• 1. Proprietăți distinctive ale noilor antibiotice beta-lactamice
• 2. Complicații bacteriene în infecția HIV și tratamentul acestora
• Concluzie

INTRODUCERE Antibioticele (substanțe antibiotice) sunt produse metabolice ale microorganismelor care inhibă selectiv creșterea și dezvoltarea bacteriilor, ciupercilor microscopice și a celulelor tumorale. Formarea antibioticelor este una dintre manifestările antagonismului Termenul a fost introdus în literatura științifică în 1942 de Waksman – „antibiotic – împotriva vieții”. Potrivit lui N.S. Egorov: „Antibioticele sunt produse de deșeuri specifice organismelor, modificările lor, care au activitate fiziologică ridicată împotriva anumitor grupuri de microorganisme (bacterii, ciuperci, alge, protozoare), virusuri sau tumori maligne, întârzierea creșterii acestora sau suprimând complet dezvoltarea.” Specificul a antibioticelor în comparație cu alte produse metabolice (alcooli, acizi organici), care inhibă și creșterea anumitor specii microbiene, este o activitate biologică extrem de ridicată.Există mai multe abordări ale clasificării antibioticelor: după tipul de producător, structura, natura acțiune. După structura chimică, se disting antibioticele cu structură aciclică, aliciclică, chinone, polipeptide etc.. După spectrul de acțiune biologică, antibioticele pot fi împărțite în mai multe grupe: și microorganisme gram-negative; antifungice, un grup de poliene. antibiotice care acționează asupra ciupercilor microscopice;antineoplazice, care acționează asupra celulelor tumorale umane și animale, precum și asupra microorganismelor.În prezent, au fost descrise peste 6.000 de antibiotice, dar doar aproximativ 150 sunt utilizate în practică, deoarece multe au toxicitate mare pentru oameni, altele sunt inactivate în organism etc.. Antibioticele beta-lactamice (antibiotice β-lactamice, β-lactaminele) sunt un grup de antibiotice care sunt unite prin prezența unui inel β-lactamic în structură.Beta-lactamele includ subgrupe de p peniciline, cefalosporine, carbapeneme și monobactami. Asemănarea structurii chimice predetermina același mecanism de acțiune al tuturor β-lactamelor (încălcarea sintezei peretelui celular bacterian), precum și alergia încrucișată la acestea la unii pacienți. Penicilinele, cefalosporinele și monobactamele sunt sensibile la efect hidrolizator al enzimelor speciale - β-lactamaze produse de o serie de bacterii. Carbapenemele se caracterizează printr-o rezistență semnificativ mai mare la β-lactamaze Ținând cont de eficacitatea clinică ridicată și toxicitatea scăzută, antibioticele β-lactamice stau la baza chimioterapiei antimicrobiene în stadiul actual, ocupând o poziție de lider în tratamentul majorității infecțiilor. Antibioticele beta-lactamice, care sunt similare spațial cu substratul de reacție D-alanil-D-alanina, formează o legătură acil covalentă cu situsul activ al transpeptidazei și o inhibă ireversibil. Prin urmare, transpeptidazele și enzimele similare implicate în transpeptidare sunt numite și proteine ​​de legare a penicilinei.Aproape toate antibioticele care inhibă sinteza peretelui celular bacterian sunt bactericide - provoacă moartea bacteriilor ca urmare a lizei osmotice. În prezența unor astfel de antibiotice, autoliza peretelui celular nu este echilibrată prin procese de reparare, iar peretele este distrus de hidrolaze endogene de peptidoglican (autolizine), care asigură rearanjarea acestuia în timpul creșterii bacteriene normale. 1. Proprietăți distinctive ale noilor antibiotice beta-lactamice Antibioticele beta-lactamice (BLA) stau la baza chimioterapiei moderne, deoarece ocupă un loc de frunte sau important în tratamentul majorității bolilor infecțioase. După numărul de medicamente utilizate în clinică, acesta este cel mai mare grup dintre toți agenții antibacterieni. Diversitatea lor se explică prin dorința de a obține noi compuși cu un spectru mai larg de activitate antibacteriană, caracteristici farmacocinetice îmbunătățite și rezistență la noi mecanisme de rezistență a microorganismelor care apar în mod constant Datorită capacității de a se lega de penicilină (și alte UAV), aceste enzime au primit un al doilea nume - proteine ​​de legare a penicilinei (PBP). Moleculele de PBP sunt legate rigid de membrana citoplasmatică a unei celule microbiene, formează legături încrucișate.Legarea PBP de PBP duce la inactivarea acestora din urmă, încetarea creșterii și moartea ulterioară a celulei microbiene. Astfel, nivelul de activitate al UAV-urilor specifice în raport cu microorganismele individuale este determinat în primul rând de afinitatea (afinitatea) acestora pentru PBP. Pentru practică, este important ca, cu cât afinitatea moleculelor care interacționează este mai mică, cu atât sunt necesare concentrații mai mari de antibiotic pentru a suprima funcția enzimei.Proprietățile practic importante ale beta-lactamazelor includ: și altele în mod egal); localizarea genelor de codificare ( plasmid sau cromozomial). Această caracteristică definește epidemiologia rezistenței. Odată cu localizarea plasmidică a genelor, are loc o răspândire rapidă a rezistenței intra și interspecie, cu cea cromozomială, se observă răspândirea unei clone rezistente; tipul de expresie (constitutiv sau inductibil). La tipul constitutiv, microorganismele sintetizează beta-lactamaza într-un ritm constant, la tipul inductibil, cantitatea de enzimă sintetizată crește brusc după contactul cu antibioticul (inducere); sensibilitatea la inhibitori. Inhibitorii includ substanțe de natură beta-lactamică care au activitate antibacteriană minimă, dar sunt capabile să se lege ireversibil de beta-lactamaze și astfel să le inhibe activitatea (inhibarea suicidară).Ca urmare, odată cu utilizarea concomitentă a inhibitorilor BLA și beta-lactamazei , acestea din urmă protejează antibioticele de hidroliză. Formele de dozare în care antibioticele și inhibitorii de beta-lactamaze sunt combinate se numesc beta-lactame combinate sau protejate. Trei inhibitori au fost introduși în practica clinică: acidul clavulanic, sulbactam și tazobactam.Astfel, proprietățile individuale ale UAV-urilor individuale sunt determinate de afinitatea lor pentru PSB, capacitatea de a pătrunde în structurile externe ale microorganismelor și rezistența la hidroliză prin beta- lactamaze.Rezistența bacteriană se manifestă la nivelul PBP-urilor, adică țintele reduc afinitatea pentru beta-lactamele „vechi”. Prin urmare, noi beta-lactame naturale și semisintetice sunt testate pentru gradul de afinitate pentru PBP ale acestor tulpini. Afinitate mare înseamnă că noi structuri beta-lactamice sunt promițătoare.La evaluarea noilor structuri beta-lactamice se testează rezistența acestora la acțiunea diferitelor beta-lactamaze - renicilaze și cefalosporinaze de origine plasmidă și cromozomială, izolate din diferite bacterii. Dacă majoritatea beta-lactamazelor utilizate nu inactivează noua structură beta-lactamică, atunci aceasta este recunoscută ca promițătoare pentru clinică.Chimiștii au creat peniciline semisintetice insensibile la penicilinaze comune la stafilococi: meticilină, oxacilină și carbenicilina, care este insensibil la enzima din Pseudomonas aeruginosa. A fost posibil să se obțină aceste peniciline semisintetice după ce 6APK (acid 6-aminopenicilic) a fost derivat din benzilpenicilină. Aceste antibiotice au fost obținute prin acilare.Multe beta-lactaze își pierd capacitatea de a hidroliza inelul beta-lactamic al antibioticelor precum cefamicină C în prezența unei grupări metoxi sau a altor substituenți în poziția 6b a penicilinelor și în 7b- pozitia cefalosporinelor.Eficacitatea betalactamelor impotriva bacteriilor gram-negative depinde de si de un astfel de factor precum viteza de trecere prin pragurile porinelor. Avantajele sunt molecule compacte care pot trece prin canale selective pentru cationi și anioni, cum ar fi imipenem. Proprietățile sale valoroase includ și rezistența la o serie de beta-lactamaze.Betalactamele, în care moleculele substituente introduse în nucleu creează un centru cationic, sunt foarte active împotriva multor bacterii intestinale datorită selectivității cationice a canalelor porinelor din bacteriile care trăiesc în intestin. tractului, de exemplu, medicamentul ceftazidima.Adesea, modificările afectează structura unui inel cu cinci sau șase atomi fuzionat cu beta-lactama. Dacă sulful este înlocuit în el cu oxigen sau carbon, atunci astfel de compuși sunt numiți beta-lactame „non-clasice” (de exemplu, imipenem). „Neclasic” include, de asemenea, beta-lactamele în care inelul beta-lactamic nu este fuzionat cu un alt inel. Se numesc „monobactami”. Aztreonam este cel mai cunoscut medicament monobactamic.De mare interes sunt compușii naturali cu activitate antibacteriană mare și un spectru larg de acțiune. La contactul cu ținta, inelul lor gamma-lactamic este scindat și are loc acilarea unuia dintre resturile de aminoacizi din centrul activ al transpeptinazelor. Betalactamele pot, de asemenea, inactiva gama-lactamele, dar stabilitatea mai mare a inelului gamma-lactamic cu cinci membri extinde posibilitățile de sinteză chimică, adică producerea de gamma-lactame sintetice cu protecție spațială a inelului gamma-lactamic din beta- lactamaze. 2. Complicații bacteriene în infecția HIV și tratamentul acestora HIV - virusul imunodeficienței umane care provoacă o boală virală - infecția cu HIV, a cărei ultimă etapă este cunoscută sub numele de sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA) - spre deosebire de imunodeficiența congenitală HIV infectează în primul rând celulele sistemului imunitar (limfocitele CD4 + T, macrofagele) și celule dendritice), precum și alte tipuri de celule. Limfocitele T CD4+ infectate cu HIV mor treptat. Moartea lor se datorează în principal trei factori: distrugerea directă a celulelor de către virus; moartea celulară programată; uciderea celulelor infectate de către limfocitele T CD8 +. Treptat, subpopulația de limfocite T CD4 + scade, drept urmare celulele celulare. imunitatea scade, iar atunci când se atinge un nivel critic al numărului de limfocite T CD4 +, organismul devine susceptibil la infecții oportuniste (oportuniste).Pneumonia bacteriană la persoanele infectate cu HIV este observată mai des decât la restul populației și , ca și pneumonia pneumocystis, lasă cicatrici în plămâni. Acest lucru duce adesea la tulburări respiratorii restrictive care persistă ani de zile. Pneumonia bacteriană apare și în stadiile incipiente ale infecției cu HIV, dar pe măsură ce imunodeficiența se agravează, riscul acesteia crește. Boala pneumoniei bacteriene agravează semnificativ prognosticul pe termen lung. Prin urmare, pneumonia bacteriană, care apare mai mult de o dată pe an, este considerată o boală indicator SIDA, cei mai frecventi agenți patogeni sunt pneumococii și Haemophilus influenzae. Pe fondul infecției cu HIV, mai des decât cu imunitate normală, se seamănă Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis, iar în etapele ulterioare, când numărul de limfocite CD4 nu depășește 100 μl -1, Pseudomonas spp. În prezența unui infiltrat în creștere lent cu o cavitate în plămâni, trebuie suspectată o infecție rară cauzată de Rhodococcus equi și nocardioză pulmonară. La 10-30% dintre pacienții cu pneumonie, există mai mulți agenți cauzali ai pneumoniei, iar Pneumocystis jiroveci poate fi unul dintre aceștia, ceea ce face diagnosticul dificil. și ceftriaxonă) sau un preparat combinat de aminopenicilină și un inhibitor de lactamază - ampicilină / sulbactam sau amoxicilină / clavulanat (de exemplu, Augmentin® în doză de 875/125 mg de 2 ori pe zi). În zonele în care incidența legionelozei este crescută, la aceste medicamente se adaugă o macrolidă, de exemplu, Klacid în doză de 500 mg de 2 ori pe zi. Din infecțiile bacteriene la pacienții în stadiul de SIDA-AC, se observă adesea tuberculoză diseminată. Ganglionii limfatici periferici afectează pielea, plămânii, tractul digestiv, sistemul nervos central și alte organe. Aceasta este considerată principala cauză de deces a pacienților infectați cu HIV în regiunile în care incidența tuberculozei este mare.Agravarea situației epidemiologice a tuberculozei în lume este asociată cu creșterea rapidă a amplorii pandemiei HIV. Lipsa unor mijloace fiabile de prevenire și tratare a acestuia din urmă face posibilă clasificarea acestei probleme ca una dintre cele mai urgente în stadiul actual, deoarece infecția ridicată cu Mycobacterium tuberculosis și răspândirea rapidă a HIV în același mediu fac prognosticul. de comorbiditate extrem de nefavorabilă. În țările cu o rată mare de infecție cu HIV, 30-50% dintre pacienții cu infecție HIV dezvoltă tuberculoză.Tuberculoza este depistată cu afectarea organelor respiratorii: tuberculoză infiltrativă, focală, fibrinos-cavernoasă, tuberculoză cavernoasă, tuberculoză.Formele extrapulmonare de tuberculoză sunt adesea constatate: afectarea ganglionilor limfatici, pleurezie exsudativă, tuberculoză diseminată, meningită tuberculoasă, generalizată.La stabilirea diagnosticului de tuberculoză și tratamentul acesteia la persoanele infectate cu HIV, trebuie avut în vedere că manifestările clinice ale tuberculozei sunt adesea atipice: Ganglionii limfatici sunt afectați, adesea există o mărire generalizată a ganglionilor limfatici, necaracteristică altor forme de tuberculoză; are loc un proces miliar, micobacteriile pot fi izolate prin hemocultură, ceea ce nu se întâmplă niciodată cu tuberculoza obișnuită; cu tuberculoza pulmonară, nu există tipice semne de afectare pulmonară, adesea există o creștere a umbrei ganglionilor limfatici mediastinali Noduli, revărsări pleurale.Este imposibil să se înceapă tratamentul tuberculozei și infecției HIV în același timp din cauza suprapunerii efectelor secundare ale medicamentelor utilizate, interacțiunilor adverse medicamentoase.1. Dacă numărul de limfocite CD4<200 мкл-1: начать ВААРТ с эфа-вирензом через 2-8 недель после начала противотуберкулезной терапии.2. Количество лимфоцитов CD4 200-350 мкл-1, то решение о назна-чении ВААРТ принимается индивидуально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения начальной фазы противотуберкулезной терапии. Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600-800 мг/сут, либо ИП-содержащие схемы, одновременно заменяя в схеме противотуберкулезной терапии рифампин на рифабутин и корректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий.При нокардиозе назначают: имипенем + амикацин; сульфаниламид + амикацин или миноциклин; цефтриаксон + амикацин.Другими заболеваниями, которые могут быть следствием развития СПИДа, являются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс, отит и другие воспалительные процессы, вызванные бактериями родов Haemophilus и Streptococcus (включая Streptococcus pneumoniae) или другими гноеродными бактериями.Антибактериальная терапия сепсиса определяется видом предполагаемого или установленного возбудителя. Если сепсис вызван грамотрицательными микроорганизмами, больному назначают карбенициллин (20-30 г/сут В/в капельно или струйно за 6-8 введений), по-прежнему продолжая применение гентамицина.При стафилококковом сепсисе терапию целесообразно начинать с применения антибиотика из группы цефалоспоринов вместе с гентамицином. Гентамицин можно заменить амикацином (500 мг 2-3 раза в день) или тобрамицином (80 мг 2-3 раза в день).У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются следующие виды стафилококковых инфекций: фурункулез, пиомиозит - типичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызываемая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммами; стафилококковые инфекции, связанные с введением наркотиков инъекционным путем.Лечение: при инфекции, вызванной метициллинчувствительными S. aureus (MSSA) используют антистафилококковые беталактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон); как правило, стафилококки чувствительны также к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК. Внутрь назначается: цефалексин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг 4 раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон.Цефалоспориновые антибиотики сегодня занимают одно из ведущих мест при лечении бактериальных инфекций. Широкий спектр микробной активности, хорошие фармакокинетические свойства, низкая токсичность, синергизм с другими антибиотиками - делают цефалоспорины препаратами выбора при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.К III поколению цефалоспоринов относятся препараты, обладающие высокой активностью в отношении семейства Enterobacte-riaceae. гемофильной палочки, гонококков, менингококков, и меньше - в отношении грамположительных микроорганизмов.Одним из представителей цефалоспоринов III-поколения является цефтриаксон (офрамакс. "Ranbaxy", Индия). Цефтриаксон имеет более широкий спектр антимикробной активности. Антибиотик обладает стабильностью по отношению к в - лактамазам и высокой проницаемостью через стенку грамотрицательных микроорганизмов.Concluzie Problema dezvoltării rezistenței bacteriene la antibiotice necesită dezvoltarea unor medicamente antibacteriene cu noi mecanisme de acțiune. Proteinele diviziunii celulare pot fi candidate pentru rolul de ținte pentru antibioticele cu spectru larg, deoarece aproape toate sunt necesare pentru reproducere și, prin urmare, pentru existența coloniilor bacteriene.Deși aceste proteine ​​sunt conservate evolutiv între bacterii, ele diferă între ele. ei înșiși și pot avea omologie nesemnificativă cu proteinele umane, ceea ce complică dezvoltarea antibioticelor sigure cu spectru larg.Pentru dezvoltarea cu succes a antibioticelor în viitor, pe lângă screening-ul substanțelor chimice, este necesar să se aplice noi abordări care vizează crearea de medicamente care acționează pe ținte potențiale cunoscute.Selegerea pe scară largă a bibliotecilor de compuși chimici a făcut posibilă detectarea mai multor molecule candidate inhibitoare a diviziunii celulare. S-au dovedit a fi compuși care blochează funcționarea celor mai conservate proteine ​​​​diviziunii celulare: FtsZ și FtsA. În prezent, proteinele FtsZ și FtsA sunt ținte cele mai atractive pentru căutarea medicamentelor antibacteriene. Deoarece interacțiunile proteine-proteine ​​multiple au loc în timpul diviziunii celulare, capacitatea de a influența aceste interacțiuni poate fi utilă pentru crearea de medicamente.Tehnologiile de căutare a substanțelor care afectează interacțiunile proteină-proteină sunt în curs de dezvoltare intens, iar unele dintre ele pot fi eficiente. în căutarea de noi antibiotice. În același timp, progresul emergent în domeniul administrării țintite a medicamentelor poate crește eficacitatea medicamentelor antibacteriene în viitor. Bibliografie

1. Albert A. Toxicitate selectivă. Bazele fizico-chimice ale terapiei: în două volume / Per. din engleza. M.: Medicină, 1989.

2. Alberts B., Bray D., Lewis J. et al. Biologia moleculară a celulei: în două volume. M.: Mir, 1994.

3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Farmacologie clinică și farmacoterapie. Ghid pentru medici. Moscova: Editura Universum, 1997.

4. Gause G.F. Baza moleculară a acțiunii antibioticelor. / Per. din engleza. M.: „Mir”, 1975.

5. Egorov N.S. Fundamentele doctrinei antibioticelor. Moscova: Școala superioară, 1986.

6. Elinov N.P. Microbiologie chimică. Moscova: Școala superioară, 1989.

7. M.D. Mashkovsky. Medicamente. M., 1993, vol. 1, p. 313-314.

8. Materiale ale conferinței științifice-practice „Medicamentele antibacteriene în practica unui terapeut”, Sankt Petersburg, 16-17 mai 2000.

9. Mihailov I.B. Farmacologie clinică. Sankt Petersburg: Folio, 1999.

10. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Antibiotice: farmacologie clinică. Smolensk: Amipress, 1994.

11. Yakovlev V.P. Chimioterapia antibacteriană într-o clinică neinfecțioasă: noi beta-lactamine, monobactamine și chinolone. // Rezultatele științei și tehnologiei. Moscova, 1992, 201 pagini.

Dragi prieteni, salutare!

Astăzi vom continua discuția despre antibiotice, începută atunci.

Am discutat deja ce sunt antibioticele, cum funcționează, ce sunt, de ce microbii devin rezistenți la ele și care ar trebui să fie terapia rațională cu antibiotice.

Astăzi vom vorbi despre două grupe populare de antibiotice, luăm în considerare caracteristicile generale ale acestora, indicațiile de utilizare, contraindicațiile și cele mai frecvente efecte secundare.

Atunci să mergem!

Să înțelegem mai întâi ce este...

Betalactamele

Beta-lactamele sunt un grup de antibiotice care conțin un inel beta-lactamic în formula lor chimică.

Arata cam asa:

Inelul beta-lactamic leagă antibioticul de o enzimă microbiană necesară pentru sinteza peretelui celular.

După formarea acestei uniuni, sinteza ei devine imposibilă. Drept urmare, limitele locuinței bacteriene sunt distruse, lichidul din mediu începe să pătrundă în celulă, iar bacteria moare fără să aibă timp măcar să cheme un notar. 🙂

Dar data trecută am spus deja că bacteriile sunt băieți destul de creativi care iubesc viața foarte mult. Nu sunt deloc încălziți de perspectiva de a izbucni ca un balon de săpun de la umflarea lor, dragi, atunci când peretele celular este distrus de un antibiotic.

Pentru a preveni acest lucru, ei vin cu diverse trucuri-dryuchki. Una dintre ele este producerea de enzime (beta-lactamaze sau penicilinaze), care se combină cu inelul beta-lactamic al antibioticului și îl fac inactiv. Drept urmare, antibioticul nu-și poate desfășura actul terorist.

Dar în lumea microbiană, totul se întâmplă ca la oameni: există bacterii care sunt mai creative și mai puțin creative, adică. în unele, capacitatea de a produce beta-lactamaze este mai mare, în altele este mai mică. Prin urmare, antibioticul funcționează asupra unor bacterii, dar nu și asupra altora.

Acum că v-am explicat aceste lucruri extrem de importante, puteți trece direct la analiza grupelor de antibiotice.

Beta-lactamele prescrise cel mai frecvent sunt penicilinele și cefalosporinele.

Penicilinele

Penicilinele sunt împărțite în naturale și semisintetice.

Naturale includ benzilpenicilina, bicilina, fenoximetilpenicilina.

Acţionează asupra unei game foarte limitate de bacterii: streptococi, care provoacă scarlatina, erizipel al pielii; agenți patogeni de gonoree, meningită, sifilis, difterie.

Benzilpenicilina este distrus de acidul clorhidric din stomac, deci administrarea lui pe cale orală este inutilă. Se administreaza doar parenteral, iar pentru mentinerea concentratiei dorite in sange se administreaza la fiecare 4 ore.

Înțelegând toate dezavantajele benzilpenicilinei, experții au continuat să lucreze la îmbunătățirea acestui grup și la fermă. piata a mers Bicillin. De asemenea, este folosit doar parenteral, dar creează un depozit de antibiotic în țesutul muscular, prin urmare are un efect pe termen lung. Se administrează de 1-2 ori pe săptămână, iar Bicillin-5 este și mai rar: 1 dată în 4 săptămâni.

Ei bine, apoi a fost fenoximetilpenicilina - penicilina orala.

Deși, de asemenea, nu este deosebit de rezistent la acid, este mai mult decât benzilpenicilină.

Dar pe stafilococ, care este cauza multor infecții, încă nu funcționează.

Și totul pentru că stafilococul produce aceleași enzime beta-lactamaze care fac antibioticul inactiv. Prin urmare, toate penicilinele naturale nu au practic niciun efect asupra acesteia.

Era necesar să se creeze ceva care să distrugă și această „fiară”.

Prin urmare, a fost dezvoltată o penicilină semisintetică - Oxacilina, care este rezistentă la beta-lactamaze ale majorității stafilococilor.

Dar din nou a apărut o problemă: activitatea sa împotriva altor bacterii s-a dovedit a fi pur simbolică. Și având în vedere că identificarea agentului patogen care a cauzat o anumită boală se realizează rar în țara noastră (cel puțin în ambulatoriu), utilizarea oxacilinei nu este deloc justificată.

Au trecut anii. Lucrările la peniciline au continuat. Fiecare medicament următor a fost într-un fel superior celui precedent, dar problemele au rămas.

Și, în cele din urmă, ampicilina a apărut în farmacii, încă foarte iubită de mulți pacienți și, eventual, de medici. Era deja o penicilină cu spectru larg: acționa asupra streptococilor și a unor stafilococi, E. coli, agenți patogeni, meningite și gonoree.

În combinație cu oxacilină (Ampioks), eficacitatea sa a crescut.

Și după el, amoxicilină a intrat pe piață. În comparație cu ampicilina, se absoarbe în intestin de 2 ori mai bine, iar biodisponibilitatea sa nu depinde de aportul alimentar. În plus, pătrunde mai bine în sistemul bronho-pulmonar.

Doar problema formării rezistenței bacteriene la acești agenți încă persista.

Și apoi au fost peniciline „protejate”, reducând strategia microbilor la nimic. Substanțele suplimentare incluse în compoziția lor se leagă de beta-lactamazele bacteriilor, neutralizându-le.

Cele mai populare din grupul penicilinelor „protejate” sunt preparatele de amoxicilină cu acid clavulanic ( Augmentin, Amoxiclav, Panklav, Flemoklav si etc.).

Ei lucrează așa.

Acidul clavulanic oferă beta-lactamazelor o „mână și inimă”, adică. se conectează cu ei. Devin „moale și pufoși” și uită complet de marea lor misiune de a face antibioticul inactiv.

În timp ce acidul clavulanic „stupefiază” beta-lactamazele, amoxicilina, între timp, fără zgomot și praf, leagă enzima microbiană implicată în sinteza peretelui celular. Peretele celular este distrus. Prin ea, fluidul din mediul înconjurător intră în celulă și... voilà... bacteria moare în primă fază din cauza ascitei de umflare a ei însăși.

Indicații pentru utilizarea penicilinelor

Prieteni, pentru a nu aduna totul, numesc aici indicațiile în care se folosește cel mai des acest grup.

Deci, iată indicațiile pentru utilizarea penicilinelor:

• Infecții ale tractului respirator și ale organelor ORL: amigdalita, bronșită, pneumonie.
• Infecții ale tractului urinar: , pielonefrită.
• Starea după extracția dentară.
• Ulcerul peptic al stomacului, deoarece amoxicilina este inclusă în regimurile de eradicare a Helicobacter pylori.

Cele mai frecvente efecte secundare ale penicilinelor sunt:

• Reactii alergice.
• Candidoză, disbioză intestinală.
• Disfuncție (amoxicilină + acid clavulanic).
• Greață, vărsături (cel mai adesea atunci când luați amoxicilină cu acid clavulanic).

Când vindeți amoxicilină cu acid clavulanic, vă recomandăm să o luați în timpul meselor.

Principalele contraindicații pentru utilizarea penicilinelor

Voi enumera o singură contraindicație absolută:

Hipersensibilitate la peniciline și alte antibiotice beta-lactamice.

Insarcinate, care alapteaza, copii (numai pe baza de reteta!)

• Copii - în doze de vârstă.
• Femeile însărcinate pot.
• Alăptarea - aveți grijă: copilul poate dezvolta o erupție cutanată, candidoză.

Cefalosporine

Ele aparțin și antibioticelor beta-lactamice și au și un efect bactericid. În comparație cu penicilinele, acestea sunt mai rezistente la beta-lactamaze, așa că mulți medici preferă acest grup în rețetele lor.

În plus, acţionează asupra acelor bacterii care nu sunt sensibile sau uşor sensibile la peniciline. În special, fac față stafilococului, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa etc.

Cefalosporinele au fost izolate dintr-o ciupercă Cephalosporium acremonium la mijlocul secolului al XX-lea și, de asemenea, ca penicilinele, întâmplător.

Cinci generații de cefalosporine sunt acum cunoscute. De ce au deschis atât de multe, te întrebi?

Da, la fel: pentru a obține cefalosporina perfectă care să răspundă tuturor nevoilor medicilor și pacienților.

Dar nu există limită pentru perfecțiune și cred că această muncă nu se va termina niciodată.

Uitați-vă la exemple de cefalosporine din diferite generații:

Generațiile diferă unele de altele în spectrul de acțiune și nivelul activității antimicrobiene.

De exemplu, primele generații funcționează bine pentru bacteriile gram-pozitive și sunt destul de slabe pentru cele gram-negative.

Iar ultimii reprezentanți ai cefalosporinelor sunt activi împotriva unei game largi de bacterii gram-pozitive și gram-negative.

Apropo, vă amintiți ce sunt bacteriile gram-pozitive și gram-negative?

Apoi voi adăuga un strop de microbiologie la conversația noastră.

Ce sunt bacteriile gram pozitive și gram negative?

Cu mult timp în urmă, în secolul al XIX-lea, locuia în Danemarca un biolog pe nume Gram. Și apoi într-o zi, o zi bună pentru întreaga știință medicală, el a efectuat un experiment, colorând un grup de bacterii într-un mod special.

Înaintea lui, mulți oameni de știință au încercat să sistematizeze cumva această companie de microorganisme neprietenoase cu oamenii, dar nu a ieșit nimic bun din asta.

Și apoi... gata! Ca urmare, o parte din bacterii a devenit violet strălucitor (au fost numite Gram-pozitive după autor), în timp ce altele au rămas incolore (Gram-negative) și a fost nevoie de un colorant suplimentar pentru a-l colora pe acesta din urmă. În imagini, bacteriile gram-pozitive sunt reprezentate în violet sau albastru, iar cele gram-negative sunt roz:

S-a dovedit că microbii gram-pozitivi au un perete celular mai gros, care absoarbe bine colorantul.

La bacteriile gram-negative, peretele celular este mai subțire, dar conține lipopolizaharide, care îi conferă o rezistență deosebită și protejează împotriva pătrunderii în el a antibioticelor, a salivei, a sucului gastric și a lizozimului. Prin urmare, bacteriile Gram-negative sunt mai rezistente la antibiotice.

Uită-te la reprezentanții ambilor:

Dar să ne întoarcem la a vorbi despre medicamentele cu cefalosporine.

De asemenea, diferă în biodisponibilitate. De exemplu, în cefixim (Supraks), este de 40-50%, iar în cefalexină ajunge la 95%.

Comportamentul lor în organism este, de asemenea, diferit. De exemplu, medicamentele din prima generație nu trec bine prin bariera hematoencefalică, deci nu sunt folosite pentru meningită, iar medicamentele din a treia generație au reușit mai mult decât omologii lor farmaceutici în această problemă. grup.

Deci alegerea cefalosporinei depinde direct de agentul patogen, de situația clinică și de severitatea bolii.

Indicații pentru utilizarea cefalosporinelor

Cefalosporinele de prima generație sunt cel mai des utilizate în următoarele cazuri:

• Infecții cauzate de stafilococi sau streptococi (cu ineficacitatea penicilinelor).
• Infecții necomplicate ale pielii și țesuturilor moi de severitate ușoară până la moderată.

Cefalosporine de generația a 2-a:

• Infecții ale tractului respirator și ale organelor ORL - cu ineficacitatea penicilinelor sau hipersensibilitate la acestea.
• Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi.
• Infecții ginecologice.
• Infecții ale tractului urinar necomplicate.

Cefalosporine de generația a 3-a:

• Infecții complicate ale pielii și ale țesuturilor moi.
• Infecții severe ale tractului urinar.
• Infecții cu Pseudomonas aeruginosa.
• Infecții nosocomiale.
• Meningita, sepsis.

Cefalosporine de generația a 4-a:

• Infecții nosocomiale.
• Infecții severe ale tractului respirator.
• Infecții severe ale pielii, țesuturilor moi, oaselor și
• Septicemie.

Cefalosporine de generația a 5-a:

• Infecții complicate ale pielii și anexelor sale, inclusiv un picior diabetic infectat.

Contraindicații generale la numirea de cefalosporine

• istoric de cefalosporine.
• Când se prescriu cefalosporine de prima generație - o alergie la peniciline, deoarece în unele cazuri există o alergie încrucișată: i.e. o persoană cu o reacție alergică la peniciline o poate da la cefalosporine de generația I.

Cele mai frecvente efecte secundare

• Reactii alergice. Dar frecvența lor este mai mică decât atunci când se utilizează peniciline.
• Greață, vărsături, diaree (pentru preparate orale).
• Nefrotoxicitate.
• Sângerare crescută.
• Candidoza orală și vaginală.

ATENŢIE!

Antiacidele reduc absorbția cefalosporinelor orale în tractul gastrointestinal, așa că ar trebui să treacă cel puțin 2 ore între administrarea unui antiacid și a unei cefalosporine.

Insarcinate, care alapteaza, copii (strict prescris de medic!)

• Femeile însărcinate pot.
• Hrănirea cu grijă.
• În practica pediatrică, acest grup este, de asemenea, utilizat pe scară largă.

Pentru astăzi noi, poate, conversația noastră se va încheia.

Nu este ușor să dezasamblați antibioticele.

Data viitoare vom continua acest subiect.

Dacă doriți să adăugați ceva, comentați, întrebați - scrieți în caseta de comentarii de mai jos.

Și îmi iau rămas bun de la tine.

Până la următoarea întâlnire pe blog „!”.

Cu dragoste pentru tine, Marina Kuznetsova

Și dacă nu v-ați abonat încă la articole noi de blog, atunci o puteți face chiar acum. Nu va dura mai mult de 3 minute.

Un formular de abonare este disponibil la sfârșitul fiecărui articol și în partea de sus a paginii. Introduceți numele și adresa de e-mail în formular și urmați instrucțiunile.

Dacă ceva nu este clar, atunci vezi cum să o faci.

După abonare, veți primi un e-mail cu un link de descărcare util pentru muncă. Dacă dintr-o dată nu l-ai primit, verifică-ți dosarul de spam sau scrie-mi, ne vom da seama.