sindromul Andersen. Glicogenoza tip IV (boala Andersen, amilopectinoza) Promotii si oferte speciale

descris de patologul american Dorothy H. Andersen, 1901–1964; sinonime - glicogenoză, tip IV, amilopectinoză) - o boală ereditară rară din clasa bolilor de depozitare, datorită absenței enzimei de ramificare 1,4-alfa-glucan, care duce la acumularea în diferite organe, țesuturi și celule ( ficat, mușchi, inimă, leucocite) de glicogen atipic slab solubil. Principalele manifestări clinice: hepatosplenomegalie în primii ani de viață, fibroză portală progresivă cu dezvoltarea cirozei hepatice, ascită, varice esofagiene, insuficiență hepatică; hipotensiune musculară; leziuni miocardice și insuficiență cardiacă. Diagnosticul este clarificat prin examinarea activității enzimei ramificate 1,4-alfa-glucan în ficat, mușchi etc. Tipul de moștenire este autosomal recesiv. Tratamentul este simptomatic, utilizarea glucocorticoizilor poate contribui la apariția unei remisiuni temporare. Prognosticul bolii este prost, moartea survine în copilărie, de obicei din cauza insuficienței hepatice.

D. H. Andersen. Ciroză hepatică familială cu stocare anormală de glicogen. Laboratory Investigation, Baltimore, 1956; 5:11–20.

SINDROMUL ANDERSEN

descrisă de medicul danez E. D. Andersen) este o boală ereditară rară: interval Q-T prelungit, extrasistolă ventriculară, hipotensiune musculară; Caracteristicile cranio-faciale sunt caracteristice - macrocefalie (o creștere a dimensiunii craniului cu mai mult de 10% din norma de vârstă), dolicocefalie (alungirea craniului în direcția anteroposterioră din cauza osificării premature a suturii sagitale), scafocefalie (o lungă durată). craniu cu o frunte proeminentă și occiput, o boltă înălțată, asemănătoare cu o barcă răsturnată), auricule joase, hipertelorism (ochi lați distanță), micrognatie (dimensiunea mică a maxilarului superior), brahidactilie (degete scurte), clinodactilie de degetele V (curbură laterală sau medială). Tipul de moștenire este autosomal dominant. Majoritatea cazurilor raportate sunt sporadice. Tratamentul este simptomatic.

E. D. Andersen, P. A. Krasilnikoff, H. Overad. Slăbiciune musculară intermitentă, extrasistole și anomalii multiple de dezvoltare: un nou sindrom? Acta pediatrica Scandinavica, Stockholm, 1971; 60:559–564.

O boală ereditară rară din grupul canalopatiilor multisistemice. Modul de moștenire este autosomal dominant, cu transgresiune incompletă și variabilitate semnificativă între membrii aceleiași familii. Cazurile sporadice nu sunt neobișnuite. Gena defectuoasă (KCNJ2) este situată pe brațul lung al cromozomului 17 (locus 17q23.1-q24.2). Produsul genic este implicat în formarea canalelor de potasiu prin care potasiul pătrunde în celulele musculare. Când gena este mutată, structura canalelor de potasiu este perturbată, la fel ca și reglarea intrării ionilor de potasiu în celulă (molecula reglatoare PIP2 nu se poate lega de canal). Încălcarea pătrunderii ionilor de potasiu în celulele musculare duce la dezvoltarea semnelor caracteristice ale sindromului (rolul genei KCNJ2 în formarea sistemului osos este încă studiat). Din punct de vedere clinic, sindromul este reprezentat de o triadă de semne:

dismorfismul caracteristic al feței și scheletului;

paralizie periodică sensibilă la potasiu;

artemie ventriculară.

De asemenea, este posibilă deteriorarea aparatului valvular al inimii, hipoplazia rinichilor.

Caracteristicile displazice sunt reprezentate de statură mică, auricule joase, hipertelorism, defecte ale palatului moale și dur, hipoplazie mandibulară, clinodactilie și scolioză.

Chipul unui pacient cu sindrom Andersen-Tavila. Se atrage atenția asupra trăsăturilor displazice caracteristice: hipertelorism, hipoplazie a maxilarului inferior și auricule joase. (sursa Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. The exercise test in Andersen syndrome // Arch. Neurol., 1999. - Vol.56. - P.352-356)

Paralizia periodică sensibilă la potasiu fără manifestări miotonice caracteristică acestui sindrom nu se distinge clinic de alte forme de paralizie periodică hiperkaliemică. Cu toate acestea, există o opinie că, din cauza inconsecvenței extreme a scăderilor concentrațiilor de potasiu în timpul crizelor paralitice, criteriile tradiționale pentru formele hipo-, normo- și hiperkaliemice în sindromul Andersen-Tavila sunt inacceptabile. Adesea, crizele se dezvoltă pe fondul slăbiciunii generale prelungite.

Simptomele cardiace includ prelungirea intervalului Q-T de severitate variabilă, bigeminie ventriculară, tahicardie paroxistică ventriculară (până la biventriculară), stop cardiac brusc.

Există rapoarte în literatura de specialitate despre sindromul morții subite la pacienții care suferă de această boală.

Pacienții au adesea reacții paradoxale la administrarea diferitelor medicamente și refractarie la antiaritmice. A fost demonstrat un efect pozitiv persistent al terapiei cu amiodaronă și acetazolamidă (diacarb) (oprirea simptomelor cardiace și musculare).

Pentru prima dată, combinația dintre paralizia periodică și aritmia a fost observată de Klein și colab. în 1963 ( Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Paralizia periodică cu aritmie cardiacă // J. Pediatr., 1963. - Vol.62. – P.371-385) și Lisak și colab. în 1970 ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Paralizie periodică hiperkaliemică cu aritmie cardiacă // Neurologie, 1970. - Vol.20. – P.386). Sindromul a fost descris pentru prima dată de medicul danez Ellen Damgaard Andersen și colab. în 1971. ( Andersen E. D., Krasilnikoff P. A., Overvad H. Intermitent muscular slăbiciune, extrasistole și multiplu de dezvoltare anomalii: A nou sindrom? // Acta pediatrică scandinav, Stockholm, 1971. – Vol.60. – P.559–564 ); ea a descris cazul unui copil de 8 ani cu o triadă caracteristică de paralizie periodică, aritmie și anomalii de dezvoltare. Ulterior, o astfel de triadă a fost descrisă doar într-o singură lucrare în 1985. Și doar o descriere detaliată, făcută de un neurolog american de origine libaneză, rabinul Tawil și colab. ( Tawil R., Ptacek L. J., Pavlakis S. G., DeVivo D. C., Penn A. S., Ozdemir C., Griggs R. C. Andersen‘ s sindrom: potasiu— sensibil periodic paralizie, ventriculară ectopie, și dismorfic Caracteristici // Anale de Neurologie, 1994. – Vol.35. – N.3. – P.326-330 ), a atras atenția specialiștilor asupra acestei forme nosologice, stimulând studiul ei în continuare.

Ce este glicogenoza de tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuză cu ciroză hepatică)

Glicogenoză tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)- o boală ereditară, care este cauzată de lipsa enzimelor implicate în metabolismul glicogenului; caracterizată printr-o încălcare a structurii glicogenului, acumularea lui insuficientă sau excesivă în diferite organe și țesuturi.

Ce provoacă glicogenoză de tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

boala lui Andersen apare ca urmare a mutațiilor în gena microzomală amil-1,4:1,6-glucantransferazei, ducând la deficiența acesteia în ficat, mușchi, leucocite, eritrocite și fibroblaste. Gena este cartografiată pe cromozomul 3p 12. Modul de moștenire este autosomal recesiv.

Patogenie (ce se întâmplă?) în timpul glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Amilo-1,4:1,6-glucan transferaza este implicată în sinteza glicogenului la punctele de ramificare ale arborelui de glicogen. Enzima conectează o sesiune de cel puțin șase reziduuri glicozidice legate α-1,4 ale lanțurilor exterioare de glicogen la legătura α-1,6-glicozidice „arborele” glicogenului. Cu un deficit de enzime, amilopectina se depune în ficat și celulele musculare, ceea ce duce la deteriorarea celulelor. Concentrația de glicogen în ficat nu depășește 5%.

Simptome ale glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Boala se manifestă în primul an de viață cu simptome gastrointestinale nespecifice: vărsături, diaree. Pe măsură ce boala progresează, apar hepatosplenomegalie, insuficiență hepatică progresivă, hipotonie și atrofie musculară generalizată și cardiomiopatie severă. Moartea pacienților survine de obicei înainte de 3-5 ani din cauza insuficienței hepatice cronice, rar la copiii mai mari (până la 8 ani).

Diagnosticul glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Diagnosticul de laborator bazat pe detectarea glicogenului cu structură modificată în biopsia hepatică și scăderea activității amilo-1,4:1,6-glucan transferazei.

Tratamentul glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuza cu ciroza hepatica)

Tratamentul are ca scop combaterea tulburărilor metabolice, inclusiv. cu acidoza. În unele cazuri, utilizarea glucagonului, a hormonilor anabolici și a glucocorticoizilor este eficientă. Mesele frecvente cu un conținut ridicat de carbohidrați ușor digerabili sunt necesare pentru hipoglicemie. În formele musculare ale glicogenozei, ameliorarea se remarcă atunci când urmează o dietă bogată în proteine, prescrie fructoză (oral 50-100 g pe zi), multivitamine, ATP. Se încearcă administrarea pacienților a enzimelor lipsă.

Pacienții cu glicogenoză sunt supuși observării dispensarului de către un medic al centrului medical genetic și un pediatru (terapeut) al clinicii.

Prevenirea glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuză cu ciroză hepatică)

Prevenirea nu a fost dezvoltată. Pentru a preveni nașterea unui copil cu glicogenoză în familiile în care au existat pacienți similari, se efectuează consiliere genetică medicală.

Ce medici trebuie contactați dacă aveți glicogenoză tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Promotii si oferte speciale

știri medicale

14.11.2019

Experții sunt de acord că este necesar să se atragă atenția publicului asupra problemelor bolilor cardiovasculare. Unele dintre ele sunt rare, progresive și greu de diagnosticat. Acestea includ, de exemplu, cardiomiopatia amiloidă transtiretină.

14.10.2019

Pe 12, 13 și 14 octombrie, Rusia găzduiește o campanie socială la scară largă pentru un test gratuit de coagulare a sângelui - „Ziua INR”. Acțiunea este programată să coincidă cu Ziua Mondială a Trombozei. 04.05.2019

Incidența tusei convulsive în Federația Rusă în 2018 (comparativ cu 2017) aproape sa dublat1, inclusiv la copiii sub 14 ani. Numărul total de cazuri raportate de tuse convulsivă în ianuarie-decembrie a crescut de la 5.415 cazuri în 2017 la 10.421 cazuri în aceeași perioadă din 2018. Incidența tusei convulsive a crescut constant din 2008...

Articole medicale

Aproape 5% din toate tumorile maligne sunt sarcoame. Se caracterizează prin agresivitate ridicată, răspândire hematogenă rapidă și tendință de recidivă după tratament. Unele sarcoame se dezvoltă ani de zile fără să arate nimic...

Virușii nu numai că plutesc în aer, ci pot ajunge și pe balustrade, scaune și alte suprafețe, menținându-și în același timp activitatea. Prin urmare, atunci când călătoriți sau în locuri publice, este recomandabil nu numai să excludeți comunicarea cu alte persoane, ci și să evitați ...

Revenirea vederii bune și a-și lua rămas bun de la ochelari și lentile de contact pentru totdeauna este visul multor oameni. Acum poate deveni realitate rapid și în siguranță. Noi oportunități pentru corectarea vederii cu laser sunt deschise printr-o tehnică Femto-LASIK complet fără contact.

Preparatele cosmetice concepute pentru a ne îngriji pielea și părul ar putea să nu fie de fapt atât de sigure pe cât credem.

Boala Andersen (glicogenoza tip IV, amilopectinoza) apare din cauza unui deficit al enzimei de ramificare 1,4-a-glucan, care duce la acumularea de glicogen anormal, slab solubil.

Această boală se numește amilopectinoză deoarece glicogenul în astfel de cazuri este mai puțin ramificat și are regiuni liniare mai lungi care conțin legături a-1,4-glicozidice, ceea ce este caracteristic structurii amilopectinei.

Boala Andersen este moștenită în mod autosomal recesiv. Gena enzimei de ramificare 1,4-a-glucan este localizată pe cromozomul 3; mutațiile sale care stau la baza bolii sunt cunoscute, iar caracterizarea lor în fiecare caz individual face posibilă prezicerea tabloului clinic al bolii.

Simptomele bolii Andersen

Amilopectinoza este clinic heterogenă. Cea mai frecventă formă clasică este caracterizată prin ciroza hepatică progresivă. Semnele inițiale - hepatosplenomegalie și dezvoltare slabă - apar în primele 18 luni. viaţă. Dezvoltați treptat hipertensiunea portală, ascită, varice ale esofagului, insuficiență hepatică, de la care pacienții mor până la vârsta de 5 ani. În cazuri rare, afectarea ficatului nu progresează.

Există, de asemenea, rapoarte despre o formă neuromusculară a bolii Andersen. Manifestările sale sunt variate:

• hipotensiune arterială severă, atrofie musculară; afectarea neuronilor din momentul nașterii; moartea are loc în perioada neonatală;
• miopatie și leziuni miocardice la copiii mai mari;

afectarea difuză a sistemului nervos central, periferic, însoțită de acumularea de corpi poliglucozanici în neuroni (așa-numita boală a corpului poliglucozanic).aceste celule.

Diagnosticul bolii Andersen

Depunerea atipică de glicogen se găsește în ficat, inimă, mușchi, piele, intestine, creier și măduva spinării și nervii periferici. La nivelul ficatului se dezvoltă ciroza nodulară mică. La examinarea hepatocitelor, sunt vizibile incluziuni bazofile ușor colorate, care sunt depozite PAS pozitive cu granulație grosieră, parțial rezistente la amilază. Microscopia electronică relevă, pe lângă particulele de glicogen, agregate fibroase caracteristice amilopectinei. Colorația caracteristică a incluziunilor citoplasmatice și imaginea microscopică electronică ar putea avea valoare diagnostică, dar semne histologice similare au fost observate în polizaharidoze fără deficit de enzimă de ramificare 1,4-a-glucan. Pentru a confirma diagnosticul, este necesar să se stabilească insuficiența acestei enzime particulare în ficat, mușchi, în cultura fibroblastelor pielii sau în leucocite. În scopul diagnosticului prenatal, activitatea enzimei de ramificare 1,4-a-glucan este determinată în amniocite cultivate sau vilozități coriale.

boala lui Andresen este un al patrulea tip de glicogenoză, în care există o deficiență a unei enzime implicate în biotransformarea glicogenului.

Istoria studiului

Pentru prima dată, tabloul clinic al acestei patologii a fost descris de Andersen în 1956. În special, o rudă de sânge a pacientului lui Andersen a fost diagnosticată cu glicogenoză de tip 1.

Etiologie

Tabloul clinic caracteristic acestei glicogenoze este asociat cu o mutație a genei care determină sinteza amilo-1,4/1,6-transglucozidazei, care își implementează activitatea enzimatică în microzomi ai ficatului, fibroblaste, eritrocite, leucocite și miocite. .

Trebuie remarcat faptul că activitatea acestei enzime în microzomii mușchilor scheletici și ai miocardului se manifestă într-o măsură suficientă. Gena care codifică această enzimă este situată pe al doisprezecelea cromozom, iar mutația sa este moștenită într-o manieră autosomal recesivă.

Patogeneza

Ca urmare a activității scăzute a amilo-1,4 / 1,6-transglucozidazei, se remarcă sinteza glicogenului patologic, care în structura sa chimică seamănă cu amilopectina datorită lanțurilor laterale lungi și ramificate.

Un astfel de glicogen este depus în celulele hepatice, înconjurat de structuri de țesut conjunctiv, ceea ce provoacă o încălcare a activității funcționale a ficatului și modificări ale arhitecturii sale. De asemenea, acest compus chimic se acumulează în alte structuri celulare, încălcându-le astfel funcționalitatea.

Tabloul clinic

Primele manifestări clinice ale acestei patologii apar destul de devreme - în primul an de viață al unui copil. Cel mai adesea vorbim despre dezvoltarea sindromului gastrointestinal cu diaree și vărsături. Pe măsură ce glicogenul patologic se acumulează, dimensiunea ficatului crește, se formează o imagine a insuficienței hepatice și se dezvoltă atrofia musculară sau malnutriția.

În cele mai multe cazuri, cardiomiopatia progresivă este diagnosticată ca o patologie secundară. Deoarece ficatul este cel mai important organ al corpului uman, implementează o gamă largă de funcții, eșecul său determină formarea unor tulburări grave în activitatea tuturor organelor și sistemelor.

Odată cu glicogenoza de al patrulea tip, una după alta, funcțiile proteine-sintetice, hematopoietice, de detoxifiere ale ficatului sunt perturbate odată cu dezvoltarea manifestărilor clinice corespunzătoare. Este o insuficiență hepatică progresivă care în majoritatea cazurilor provoacă decesul copiilor din primii trei până la cinci ani de viață.

Ciroza hepatică, acționând ca un declanșator al funcționalității afectate a mușchiului inimii, poate provoca insuficiență cardiacă.

Diagnosticare

Ca și în cazul tuturor glicogenozelor, cu boala Andersen, nivelul de glucoză liberă din sânge scade, deteriorarea stării generale se înregistrează după o pauză lungă în alimentație. Examinarea cu ultrasunete a organelor abdominale relevă modificări cirotice la nivelul ficatului datorită necrozei hepatocitelor și acumulării de amilopectină. Splina are incluziuni fibroase.

Tratament

Tratamentul specific pentru această glicogenoză nu a fost dezvoltat. Măsurile terapeutice sunt de natură simptomatică și vizează în primul rând combaterea tulburărilor metabolice dezvoltate, în primul rând cu fenomenele de acidoză.

La consultarea unui endocrinolog, se decide problema prescrierii dozelor de vârstă de glucocorticoizi, steroizi anabolizanți și glucagon. Hipoglicemia înregistrată în această patologie este o indicație pentru numirea meselor frecvente, care să satisfacă toate nevoile organismului de nutrienți și să conțină carbohidrați ușor digerabili.

Poți fie să-l scrii pe al tău.