Dependența acțiunii medicamentelor de doză. Dependența acțiunii medicamentelor de proprietățile lor

În farmacologia experimentală, pentru stabilirea dozei se folosesc sisteme alternative sau gradate. Într-un sistem alternativ, numărul de animale la care medicamentele provoacă un efect farmacologic este stabilit ca procent. Într-un sistem gradat, gradul de modificare a efectului este înregistrat în funcție de doză. Deci, pentru un sistem alternativ, doza efectivă de ED 50 desemnează doza care provoacă efectul a 50% dintre animale, în sistemul gradat este doza care oferă un răspuns farmacologic egal cu 50% din maximul posibil.

Toate medicamentele au doze terapeutice, toxice și letale (letale).

Doze terapeutice:

· doza terapeutică minimă (prag) - cantitatea minimă de medicament care provoacă un efect terapeutic;

· doza terapeutica medie - intervalul de doze în care medicamentul are un efect profilactic sau terapeutic optim la majoritatea pacienților;

· doza terapeutică maximă- cantitatea maximă de medicament care nu are efect toxic.

Doze toxice:

· doza minimă toxică doza care provoacă simptome ușoare de intoxicație sau otrăvire în 10% din cazuri;

· doza medie toxică - doză care provoacă intoxicație moderată sau otrăvire în 50% din cazuri;

· doza maximă toxică - doza care provoacă intoxicație severă sau intoxicație în 100% din cazuri, dar nu apar rezultate letale.

Doze letale:

· doza minimă letală(DL 10) - doza cauzatoare de moarte in 10% din observatii;

· doza letală medie(DL 50) - doza cauzatoare de moarte in 50% din observatii;

· doza maximă letală(DL 100) - doza care provoacă moartea tuturor animalelor otrăvite.

În experiment, dozele terapeutice, toxice și letale sunt calculate folosind calcule matematice. Preparatele din listele A și B au cele mai mari doze unice și zilnice.

Amploarea acțiunii terapeutice- intervalul dintre dozele terapeutice medii și maxime. Indicele terapeutic- raportul dintre doza eficientă de ED50 şi doza letală de DL50.

Pentru a obține un efect terapeutic rapid, medicamentele sunt uneori prescrise în doze de încărcare (antibiotice, sulfonamide). Medicamentele capabile de cumul sunt utilizate în doze de întreținere. În practica pediatrică, medicamentele sunt dozate în funcție de greutatea sau suprafața corpului copilului.

Dependența acțiunii medicamentelor de doză poate fi nu numai cantitativă, ci și calitativă. Acetilcolina în doze mici excită receptorii M-colinergici; în doze de 10 ori mai mari, de asemenea receptorii H-colinergici. Hidroxibutiratul de sodiu în doze mici are efect analgezic și sedativ, în doze medii are efect anticonvulsivant și hipnotic, în doze mari are efect anestezic.

efectul medicamentului depinde de cantitatea sa care a intrat în organism, adică de doză. Dacă doza prescrisă este sub pragul (subpragul), nu există niciun efect. În funcție de natura efectului, creșterea dozei poate duce la creșterea acestuia. Deci, efectul medicamentelor antipiretice sau antihipertensive poate fi cuantificat folosind un grafic care indică, respectiv, gradul de scădere a temperaturii corpului sau.

Variații de dependență efectul medicamentului asupra dozei din cauza sensibilității unei anumite persoane care ia medicamentul; Pacienții diferiți necesită doze diferite pentru a obține același efect. Diferențele de sensibilitate sunt deosebit de pronunțate în fenomenele cu totul sau nimic.

Ca o ilustrare, vă prezentăm experiment, în care subiecții testului reacționează pe principiul „totul sau nimic” – testul Straub. Ca răspuns la administrarea de morfină, șoarecii dezvoltă excitare, care se manifestă sub forma unei poziții anormale a cozii și a membrelor. Dependenţa acestui fenomen de doză se observă la loturi de animale (10 şoareci per grup), cărora li se administrează doze crescânde de morfină.

La administrare de doze mici doar cei mai sensibili indivizi reacţionează, cu creşterea dozei, numărul celor care reacţionează creşte, iar la doza maximă efectul se dezvoltă la toate animalele din grup. Există o relație între numărul de respondenți și doza administrată. La o doză de 2 mg/kg, 1 din 10 animale răspunde; în doză de 10 mg/kg - 5 din 10 animale. Această dependență a frecvenței efectului și a dozei este rezultatul sensibilității diferite a indivizilor, care, de regulă, se caracterizează printr-o distribuție log-normală.

În cazul în care un frecventa cumulata(numărul total de animale care dezvoltă un răspuns la o anumită doză) notează pe logaritmul dozei (abscisa), apare o curbă S. Punctul inferior al curbei corespunde dozei la care răspund jumătate dintre animalele din grup. Gama de doze, care acoperă dependența de doză și frecvența efectului, reflectă variații ale sensibilității individuale la medicament. Graficul doză față de frecvența efectului este similar ca formă cu graficul doză față de efect, dar există unele diferențe. Dependența de doză poate fi evaluată la o singură persoană, adică reprezintă dependența efectului asupra concentrației medicamentului în sânge.

Nota efect dependent de dozăîn grup este dificilă din cauza sensibilității diferite la pacienți individuali. Pentru a evalua variația biologică, măsurarea este efectuată în grupuri reprezentative, iar rezultatul este mediat. Astfel, dozele terapeutice recomandate par a fi adecvate pentru majoritatea pacienților, dar nu întotdeauna pentru un anumit individ.

In nucleu variatii sensibilitatea constă în diferențe de farmacocinetică (aceeași doză - o concentrație diferită în sânge) sau sensibilitate diferită a organului țintă (aceeași concentrație în sânge - un efect diferit).

Pentru amplificare siguranta terapeutica Farmacologii clinici încearcă să afle motivele diferențelor de sensibilitate la diferiți pacienți. Această zonă a farmacologiei se numește farmacogenetică. Adesea, cauza este o diferență între proprietățile sau activitatea enzimelor. În plus, se observă variabilitatea etnică a sensibilității. Știind acest lucru, medicul ar trebui să încerce să afle starea metabolică a pacientului înainte de a prescrie acest medicament.

Monografia fundamentează poziția conform căreia nu există doar metode de tratament bazate pe efectul expunerii la medicamente, ci și principii de tratament care folosesc răspunsul organismului la aceste efecte.

V.V. Korpachev, MD, profesor, șef al Departamentului de farmacoterapie a bolilor endocrine, Institutul de Endocrinologie și Metabolism numit după A.I. V.P. Komissarenko AMS din Ucraina

Acest material este unul dintre capitolele cărții „Fundamentele fundamentale ale farmacoterapiei homeopatice” (Kiev, „The Four Whistle”, 2005), scrisă de doctorul în științe medicale, profesorul Vadim Valeryevich Korpachev.

Diferite abordări principiale ale tratamentului pot extinde semnificativ posibilitățile medicinei și pot face posibilă obținerea succesului acolo unde utilizarea medicamentelor bazate pe principii general acceptate de tratament nu va fi suficient de eficientă. Cartea este destinată medicilor, farmacologilor clinicieni, farmaciștilor și specialiștilor care sunt interesați de problemele filozofice ale medicinei și farmacoterapiei.

Modelele de manifestare a proprietăților medicinale în funcție de doză, precum și de faza de acțiune, sunt una dintre cele mai importante probleme în farmacologie, farmacoterapie și, eventual, în întreaga medicină. Cunoașterea acestor modele poate extinde semnificativ posibilitățile de tratare a multor boli, făcându-le mai țintite și fiziologice. Dependența puterii medicamentului de doza sa a atras întotdeauna atenția medicilor. Chiar și Ibn Sina în cartea a doua a „Canonului” scria: „Dacă zece oameni poartă povara într-o singură zi pe o distanță de o distanță, nu rezultă că cinci persoane o pot duce pe orice distanță și cu atât mai mult pentru o distanţă de jumătate de farsakh. De asemenea, nu rezultă din aceasta că jumătate din această povară poate fi separată, astfel încât acești cinci, primind-o separat, să o poată duce ... Prin urmare, nu de fiecare dată când masa medicamentului scade și puterea lui scade, vezi că efectul său în același număr de ori devine mai mic. De asemenea, nu este în nici un caz necesar ca medicamentul în sine să aibă un efect corespunzător cantității sale mici asupra celui care este susceptibil la acțiunea unei cantități mari de medicament.

În zorii dezvoltării medicinei, s-a constatat că, odată cu creșterea dozei, crește și puterea medicamentului. Acum acest lucru este cunoscut nu numai de farmacologi, ci și de fiecare clinician. Dar în ce măsură este această creștere? Și există o regularitate în general, adică o creștere a dozei în anumite privințe este însoțită de aceeași creștere corectă a puterii acțiunii sale sau totul este cumva diferit?

După ce a efectuat o serie de studii asupra eritrocitelor peștilor de acvariu cu anumite medicamente, cercetătorul Jakuff a derivat în ultimul secol o lege care spunea că creșterea puterii otrăvii nu este proporțională cu creșterea dozei - merge mult mai repede. decât acesta din urmă. El a constatat că o dată cu dublarea dozei, puterea acțiunii nu crește de două ori, ci de 11, 14, 15, 30, 50 de ori. Dar când în laboratorul N.P. Kravkov, angajatul său A.M. Lagovsky a efectuat cercetări asupra unei inimi izolate cu alcaloizi, acest lucru nu a fost confirmat. În disertația sa pentru gradul de doctor în medicină, susținută în 1911, „De dependența potenței otrăvurilor de doză”, el a demonstrat că în majoritatea cazurilor potența substanței de testat este proporțională cu doza acesteia.

Și totuși, în viitor, cercetătorii au confirmat concluziile lui Jakuff. S-a constatat că disproporționalitatea este mai pronunțată la doze mici decât la doze mari.

S-a constatat empiric că fiecare medicament are o doză minimă sub care nu mai funcționează. Această doză minimă variază de la agent la agent. Când doza este crescută, are loc o simplă creștere a acțiunii, sau efecte toxice apar alternativ în diferite organe.În scopuri terapeutice, se utilizează de obicei prima acțiune. Există trei tipuri de doze: mici, medii și mari. Dozele terapeutice sunt urmate de doze toxice și letale care amenință viața sau chiar o întrerup. Pentru multe substanțe, dozele toxice și letale sunt mult mai mari decât cele terapeutice, în timp ce pentru unele diferă foarte puțin de acestea din urmă. Pentru a preveni otrăvirea în ghidurile terapeutice și manualele de farmacologie, sunt indicate doze unice și zilnice mai mari. Zicerea lui Paracelsus „Totul este otravă și nimic nu este fără otravă; doar o doză face otrava invizibilă ”, a fost confirmat în practică. Multe otrăvuri și-au găsit utilizare în medicina modernă atunci când sunt utilizate în doze netoxice. Un exemplu sunt otravurile albinelor și șerpilor. Chiar și agenții de război chimic pot fi utilizați în scopuri medicinale. Este cunoscut agentul otrăvitor gaz muștar (sulfura de diclorodietil), ale cărui proprietăți otrăvitoare au fost testate de celebrul chimist N. Zelinsky, care a fost unul dintre primii care l-au sintetizat. Astăzi, muștarurile cu azot sunt medicamente anticancer foarte eficiente.

Răspunsul farmacologic variază în moduri diferite, în funcție de proprietățile substanței medicamentoase (Fig. 1). Dacă crește funcția în doze mici, creșterea dozei poate provoca un efect de rebound, care va fi o manifestare a proprietăților sale toxice. Când un medicament farmacologic reduce funcția la doze mici, creșterea dozei adâncește acest efect până la punctul de a fi toxic.

În 1887, prima parte a acestui tipar a fost formulată ca regula Arndt-Schulz, conform căreia „dozele mici de substanțe medicinale excită, cele medii se intensifică, cele mari deprimă, iar cele foarte mari paralizează activitatea elementelor vii”. Această regulă nu se aplică tuturor substanțelor medicinale. Gama tuturor dozelor pentru același agent este, de asemenea, destul de largă. Prin urmare, mulți cercetători au studiat cel mai adesea modelele indicelui doză-efect într-un anumit interval de doze, cel mai adesea în domeniul dozelor terapeutice sau toxice.

Se pot distinge trei regularități:

• puterea de acțiune crește proporțional cu creșterea dozei, de exemplu, în substanțele anestezice din seria grasă (cloroform, eter, alcooli);
• se observă o creștere a activității farmacologice cu o ușoară creștere a concentrațiilor inițiale de prag, iar în viitor, o creștere a dozei determină doar o ușoară creștere a efectului (un astfel de model, de exemplu, este arătat de morfină, pilocarpină și histamina);
• odată cu creșterea dozei, efectul farmacologic crește inițial ușor, apoi mai puternic.

Aceste modele sunt prezentate în Figura 2. După cum se poate vedea din curbele prezentate în ea, răspunsul farmacologic nu crește întotdeauna proporțional cu doza. În unele cazuri, efectul este crescut într-o măsură mai mare sau mai mică. Curba în formă de S este întâlnită cel mai des în studiile de doze toxice și letale, în gama dozelor terapeutice este rar. Trebuie remarcat faptul că curbele prezentate în Figura 2 fac parte din graficul prezentat în Figura 1.

Farmacologul sovietic A.N. Kudrin a dovedit existența unei dependențe în trepte a efectului farmacologic asupra dozei, când trecerea de la o valoare de reacție la alta se produce uneori brusc și alteori treptat. Acest model este tipic pentru dozele terapeutice.

Efectele datorate introducerii dozelor toxice depind nu numai de mărimea dozei în sine sau de concentrația substanței, ci și de timpul expunerii acesteia. Pe baza analizei diferitelor relații dintre concentrație și timp, toate otrăvurile au fost împărțite în două grupe: crono-concentrare și concentrare. Efectul acestora din urmă depinde de concentrația lor și nu este determinat de timpul de acțiune (cum ar fi medicamentele volatile și anestezicele locale - cocaină, curare). Efectul toxic al otrăvurilor de cronoconcentrare depinde în esență de durata acțiunii lor. Acestea includ substanțe care afectează metabolismul și unele sisteme enzimatice.

Pe baza datelor experimentale, a fost posibilă extinderea semnificativă a gamei de doze utilizate.

Există astfel de tipuri de doze:

• subprag - nu produce un efect fiziologic conform indicatorului ales;
• prag - determinând manifestările inițiale de acțiune fiziologică conform indicatorului înregistrat;
• terapeutic - gama de doze care provoacă un efect terapeutic în terapia experimentală;
• toxic - provocând otrăvire (o încălcare accentuată a funcțiilor și structurii corpului);
• maxim tolerat (tolerant) (DMT) - provocând otrăvire fără rezultate fatale;
• efectiv (ED) - producerea unui efect programabil într-un anumit procent (specificat) de cazuri;
• DL50 - provocând moartea a 50% dintre animalele de experiment;
• LD100 - provocând moartea a 100% dintre animalele de experiment.

Se știe că aceleași substanțe pot să nu aibă un efect asupra unui organism sau organ sănătos și, dimpotrivă, să prezinte un efect fiziologic pronunțat asupra pacientului. De exemplu, o inimă sănătoasă nu răspunde la fel de bine la digitalică ca una bolnavă. Doze mici de anumite substanțe hormonale au un efect pronunțat asupra unui organism bolnav, neavând activitate asupra unui organism sănătos.

Acest fenomen poate fi explicat probabil pe baza învățăturilor lui N.E. Vvedensky: sub acțiunea diverșilor stimuli externi apare o stare când obiectele biologice răspund la un mic stimul cu o reacție crescută (fază paradoxală). Un model similar a fost observat nu numai sub acțiunea factorilor fizici, ci și a multor substanțe medicinale. Faza paradoxală se caracterizează și printr-o scădere semnificativă a capacității de a răspunde la influențe mai puternice. În mecanismul de acțiune al medicamentelor, acest fenomen este, de asemenea, probabil să aibă o mare importanță practică.

La sfârșitul secolului trecut, farmacologii germani G. Notnagel și M. Rossbach scriau în Ghidul lor de farmacologie (1885) că în stare curarizată, în unele stadii de otrăvire, cu cea mai mică atingere a pielii, de exemplu, cu o glisare ușoară a degetului peste el, cu o respirație pe gură, a existat o creștere prelungită a tensiunii arteriale; pe de altă parte, cele mai puternice intervenții dureroase în aceleași locuri (cauterizare cu alcool de muștar, acizi concentrați, fier înroșit etc.) nu au avut nici cel mai mic efect asupra creșterii tensiunii arteriale - mai mult, chiar și o scădere a presiunii a fost ocazional. observat. De asemenea, ei au observat că la animalele sănătoase, neotrăvite, nici iritațiile ușoare ale pielii tactile și nici măcar cele mai puternice intervenții dureroase nu au afectat tensiunea arterială; nici stimularea electrică, nici chimică sau „caustică” nu a produs efectele scontate.

Asa de, creșterea dozei unui medicament sporește efectul său farmacologic în intervalul de doze atât terapeutice, cât și toxice. Dacă medicamentul stimulează funcția, atunci în intervalul de doze toxice se observă efectul opus - oprimare. Pe fondul reactivității modificate a organismului, pot fi observate reacții pervertite la introducerea de doze mici și mari de substanțe medicinale.

Dar nu numai mărimea dozei determină efectul farmacologic. S-a dovedit ca substanța medicamentoasă prezintă un efect ambiguu - inhibarea funcției sau îmbunătățirea acesteia, provoacă o reacție farmacologică, care în timp constă din mai multe faze. Conceptul fazelor de acțiune a medicamentului a fost formulat la începutul secolului, când a fost studiat efectul muscarinei asupra unei inimi izolate. După ce inima a fost scufundată într-o soluție de muscarină, s-a oprit mai întâi în faza de relaxare (diastolă), apoi a început să se contracte din nou. După spălarea într-un mediu nutritiv pur (când țesutul a fost spălat de otravă), a fost observată o slăbire secundară a activității cardiace. Cercetătorii au ajuns la concluzia că momentul în care otrava este eliberată este, de asemenea, o fază activă farmacologic.

Ulterior, s-a dovedit că o reacție similară se observă și la expunerea la alte substanțe (pilocarpină, arecolină, adrenalină) și alte organe izolate.

În 1911 N.P. Kravkov a scris că, la fel cum atunci când studiem acțiunea unui curent electric asupra unui nerv, trebuie să ținem cont de momentul închiderii și deschiderii acestuia, așa că atunci când studiem acțiunea unei otrăviri, este necesar să se țină seama nu numai de momentul. a pătrunderii sale în țesuturi și a saturației lor, dar și a ieșirii din ele. În laboratorul N.P. Kravkov mai târziu s-a constatat că nu întotdeauna substanța de testat dă același efect în „faza de intrare” și în „faza de ieșire”. De exemplu, veratrina și stricnina strâng vasele urechii izolate de iepure în „faza de intrare” și se extind în „faza de ieșire”. Alcoolul îngustează vasele de sânge în „faza de intrare” și le dilată în „faza de ieșire”. Cu o acțiune clară în ambele faze, efectul în „faza de ieșire” a fost adesea semnificativ mai mare. Într-una dintre lucrările sale, Kravkov a scris că, atunci când se studiază acțiunea oricărei otravi, ar trebui să se facă distincția între faza de intrare a acesteia în țesuturi, faza de saturație a țesuturilor (sau a rămâne în ele) și, în sfârșit, faza de ieșire din ele. . Rețineți că aceste rezultate au fost obținute pe organe izolate și, prin urmare, nu pot fi transferate pe deplin întregului organism. În prezent, este dificil să răspundem dacă astfel de regularități se vor manifesta, de exemplu, atunci când organismul este saturat cu un medicament farmacologic. Ipoteza lui Kravkov are doar semnificație istorică.

Continuat în numerele următoare.

Substantele medicinale pot actiona asupra organismului in moduri diferite in functie de acesta stare functionala. De regulă, substanțele de tip stimulant își manifestă efectul mai puternic atunci când funcțiile organului asupra căruia acționează sunt suprimate și, dimpotrivă, substanțele inhibitoare acționează mai puternic pe fundalul excitației.

Efectul medicamentelor poate varia în funcție de stare patologică organism. Unele substanțe farmacologice își arată efectul numai în condiții patologice. Deci, substanțele antipiretice (de exemplu, acidul acetilsalicilic) scad temperatura corpului doar dacă aceasta crește; glicozidele cardiace stimulează clar activitatea inimii doar în insuficiența cardiacă.

Condițiile patologice ale organismului pot modifica efectul medicamentelor: sporesc (de exemplu, efectul barbituricelor în bolile hepatice) sau, dimpotrivă, slăbesc (de exemplu, substanțele anestezice locale își reduc activitatea în condiții de inflamație a țesuturilor).

12. Conceptul de doză și concentrație. Tipuri, expresii și denumiri de doze. Dependența acțiunii medicamentelor de doză și concentrație. Amploarea acțiunii terapeutice a substanțelor medicinale, semnificația acesteia.

Doza unui medicament este cantitatea de medicament necesară pentru a oferi un efect terapeutic, profilactic sau de diagnostic.

Tipuri de doze - terapeutice, profilactice, diagnostice; minim, mediu, maxim; o singură dată, zilnic, curs; toxice și letale (pentru otrăvirea cu medicamente).

Concentrația unui medicament este cantitatea de substanță medicamentoasă pe unitatea de volum.

Exprimarea și desemnarea dozelor.

Unitățile de măsurare a dozelor de medicamente sunt:

• 1 gram (dacă medicamentul este dozat în greutate);
• 1 ml (dacă se dozează în volum);
• Măsurarea picăturii
• ED (dacă activitatea medicamentului este stabilită pe obiecte biologice)

Dependența acțiunii medicamentului de doză și concentrație.

S-a constatat empiric că fiecare medicament are o doză minimă sub care nu mai funcționează. Această doză minimă variază de la agent la agent. Când doza este crescută, are loc o simplă creștere a acțiunii, sau efecte toxice apar alternativ în diferite organe. Răspunsul farmacologic variază în moduri diferite, în funcție de proprietățile medicamentului.Dacă crește funcția în doze mici, creșterea dozei poate provoca efectul opus, care va fi o manifestare a proprietăților sale toxice. Când un medicament farmacologic reduce funcția la doze mici, creșterea dozei adâncește acest efect până la punctul de a fi toxic. Efectele datorate introducerii dozelor toxice depind nu numai de mărimea dozei în sine sau de concentrația substanței, ci și de timpul expunerii acesteia. . Pe baza analizei diferitelor relații dintre concentrație și timp, toate otrăvurile au fost împărțite în două grupe: crono-concentrare și concentrare. Efectul acestora din urmă depinde de concentrația lor și nu este determinat de timpul de acțiune (cum ar fi medicamentele volatile și anestezicele locale - cocaină, curare). Efectul toxic al otrăvurilor de cronoconcentrare depinde în esență de durata acțiunii lor. Acestea includ substanțe care afectează metabolismul și anumite sisteme enzimatice.Sub acțiunea diverșilor stimuli externi apare o stare când obiectele biologice răspund la un mic stimul cu o reacție crescută (fază paradoxală). creșterea dozei unui medicament sporește efectul său farmacologic în intervalul de doze atât terapeutice, cât și toxice. Dacă medicamentul stimulează funcția, atunci în intervalul de doze toxice se observă efectul opus - oprimare. Pe fondul reactivității modificate a organismului, pot fi observate reacții pervertite la introducerea de doze mici și mari de substanțe medicinale.

Amploarea acțiunii terapeutice - intervalul de doze ale medicamentului de la doza minimă efectivă la doza minimă toxică. Acest interval poate fi considerat și ca intervalul de niveluri acceptabile ale unei substanțe în plasmă, în care se observă un efect terapeutic. Nivelul minim al unei substanțe în plasmă care oferă efectul dorit este limita inferioară a intervalului terapeutic, iar limita sa maximă este nivelul la care apar efectele toxice.

13. Conceptul de farmacodinamică, farmacocinetică, farmacogenetică. Tipuri de acțiune a substanțelor medicamentoase: locală, reflexă,

14. resorbtiv, principal și lateral, direct și indirect (indirect), reversibil și ireversibil, selectiv (electiv), etiotrop.

Farmacodinamica - modificarea funcțiilor celulelor, organelor, țesuturilor corpului ca răspuns la administrarea unui medicament. Se ia în considerare mecanismul, natura și tipul de acțiune al medicamentului.

Farmacocinetica - un set de procese care conduc la crearea în organism, țesut, organ, celulă a unei concentrații de medicament suficientă pentru a forma un complex cu un biosubstrat (absorbția, distribuția, transformarea și eliberarea medicamentului)

Farmacogenetica - o ramură a geneticii și farmacologiei medicale care studiază natura reacțiilor organismului la medicamente în funcție de factori ereditari.

Acțiune locală lek. lucruri - acțiunea unui lucru care are loc la locul aplicării lui. De exemplu, mediile învelitoare acoperă mucoasa, prevenind iritarea terminațiilor nervilor aferenți. În cazul anesteziei de suprafață, aplicarea unui anestezic pe membrana mucoasă duce la blocarea terminațiilor nervoase senzoriale numai la locul de aplicare a medicamentului.

reflex - substanțele afectează extero- sau intero-receptorii și efectul se manifestă printr-o schimbare a stării fie a centrilor nervoși corespunzători, fie a organelor executive. (Folosirea tencuielilor de muștar în patologia organelor respiratorii îmbunătățește în mod reflex trofismul acestora)

Resorbtiv - actiunea unei substante care se dezvolta dupa absorbtia ei, intrarea in circulatia generala si apoi in tesuturi. Depinde de căile de administrare a medicamentului. Nunta și capacitatea lor de a pătrunde în barierele biologice.

Actiune principala(principal) - efectul medicamentului, care este de așteptat prin utilizarea acestuia în acest caz particular

Toate celelalte efecte sunt numite latură. Nu toate efectele secundare sunt nedorite. De exemplu, difenhidramina poate fi folosită de pacienți ca somnifer, deoarece. efect secundar - depresie a sistemului nervos central, somnolență.

acțiune directă - implementate la locul contactului direct al substanței cu țesutul. Consecința ei este efecte indirecte. De exemplu, glicozidele cardiace au un efect cardiostimulator direct. În același timp, îmbunătățesc hemodinamica la pacienții cu insuficiență cardiacă, reduc congestia în țesuturi, cresc diureza etc. Acestea sunt efecte indirecte.

acțiune reversibilă- dispare după un anumit timp, ceea ce se explică prin disocierea complexului medicament-substrat.

Acțiune ireversibilă - dacă un astfel de complex nu se disociază, i.e. Se bazează pe o legătură covalentă.

Acțiune selectivă - substanța interacționează numai cu receptori fără ambiguitate din punct de vedere funcțional de o anumită localizare și nu afectează alți receptori. Se bazează pe complementaritatea între organizarea structurală a substanței și receptor.

15. Mecanisme de actiune ale medicamentelor: chimic, fizic, citoreceptor, influenta asupra canalelor ionice si substantelor biologic active, competitiv, enzimatic etc. Conceptul de agonisti si antagonisti, agonisti-antagonisti.

Pentru a reproduce efectul farmacologic, medicamentul trebuie să interacționeze cu moleculele celulelor corpului. Conectarea medicamentelor cu un substrat biologic-ligand poate fi realizată folosind interacțiuni chimice, fizice, fizico-chimice.

Structurile celulare speciale care asigură interacțiunea între substanța medicinală și organism sunt numite receptori.

Receptorii sunt macromolecule active funcțional sau fragmentele acestora (în principal molecule proteice - lipoproteine, glicoproteine, nucleoproteine), care sunt ținte pentru liganzii endogeni (mediatori, hormoni, alte substanțe biologic active). Receptorii care interacționează cu anumite medicamente sunt numiți specifici.

Receptorii pot fi localizați în membrana celulară (receptorii de membrană), în interiorul celulei - în citoplasmă sau în nucleu (receptorii intracelulari). Există 4 tipuri de receptori, dintre care 3 sunt membranari:

receptori cuplati direct la enzime;

receptori cuplati direct la canalele ionice;

receptori care interacționează cu proteinele G;

receptori care reglează transcripția ADN-ului.

Când compușii medicamentului interacționează cu un receptor, apar numeroase efecte, iar în multe organe și sisteme apar modificări biochimice și fiziologice, care pot fi reprezentate ca mecanisme tipice pentru interacțiunea medicamentelor și receptorilor.

Interacțiunea dintre substanță și receptor se realizează datorită formării de legături intermoleculare de diferite tipuri: hidrogen, van der Waals, ionice, mai rar covalente, care sunt deosebit de puternice. Medicamentele asociate acestui tip prezintă un efect ireversibil. Un exemplu este acidul acetilsalicilic, care inhibă ireversibil ciclooxigenaza trombocitară, ceea ce îl face foarte eficient ca agent antiagregant plachetar, dar în același timp devine mai periculos în legătură cu dezvoltarea sângerării gastrice. Alte tipuri de legături intermoleculare se descompun după un anumit timp, ceea ce determină efectul reversibil al majorității medicamentelor.

Medicamentul, având o structură apropiată de metabolit (mediator), interacționând cu receptorul, provoacă excitarea acestuia (simulând acțiunea mediatorului). Medicamentul se numește agonist. Capacitatea unui medicament de a se lega de anumiți receptori este determinată de structura lor și este denumită „afinitate”. Măsura cantitativă a afinității este constanta de disociere (K0).

Un medicament care este similar ca structură cu metabolitul, dar îl împiedică să se lege de receptor se numește antagonist. Dacă un medicament antagonist se leagă de aceiași receptori ca și liganzii endogeni, aceștia se numesc antagoniști competitivi; dacă se leagă de alte situsuri ale macromoleculelor care sunt asociate funcțional cu receptorul, se numesc antagoniști necompetitivi. Medicamentele (acționând asupra receptorilor) pot combina proprietățile agoniștilor și antagoniștilor. În acest caz, se numesc agonişti-antagonişti sau sinergoantagonişti. Un exemplu este pentazoiina analgezică narcotică, care acționează ca un δ-agonist și receptorii κ-opioizi și un antagonist al receptorilor μ. Dacă o substanță afectează doar un anumit subtip de receptor, ea prezintă un efect selectiv. În special, agentul antihipertensiv prazosin blochează selectiv receptorii α1-adrenergici, spre deosebire de fentolamina a1 și α2-adrenoblocante.

Atunci când interacționează cu centrul alosteric al receptorului, medicamentele provoacă modificări conformaționale în structura receptorului, inclusiv activitate față de metaboliții corpului - un efect modulator (tranchilizante, derivați de benzodiazepină). Efectul medicamentului poate fi realizat datorită eliberării metaboliților din legăturile cu proteine ​​sau alte substraturi.

Unele medicamente cresc sau inhibă activitatea unor enzime specifice. De exemplu, galantamina și proserina reduc activitatea colinesterazei, care distruge acetilcolina și provoacă efecte caracteristice excitației sistemului nervos parasimpatic. Inhibitorii de monoaminoxidază (pirazidol, nialamidă), care previn distrugerea adrenalinei, cresc activitatea sistemului nervos simpatic. Fenobarbitalul și ziscorina, prin creșterea activității glucuronil transferazei hepatice, reduc nivelul bilirubinei din sânge. Medicamentele pot inhiba activitatea reductazei de acid folic, kinazelor, enzimei de conversie a angiotensinei, plasminei, calicrinei, sintetazei de oxid nitric etc., modificând astfel procesele biochimice dependente de acestea.

Un număr de substanțe medicinale prezintă un efect fizico-chimic asupra membranelor celulare. Activitatea celulelor sistemului nervos și muscular depinde de fluxurile de ioni care determină potențialul electric transmembranar. Unele medicamente modifică transportul ionilor. Așa funcționează medicamentele antiaritmice, anticonvulsivante, anestezie generală, anestezice locale. O serie de medicamente din grupul blocanților canalelor de calciu (antagoniști de calciu) sunt utilizate pe scară largă pentru a trata hipertensiunea arterială, bolile coronariene (nifedipină, amlodipină) și aritmiile cardiace (diltiazem, verapamil).

Blocanții canalelor K + dependente de tensiune - amiodarona, ornidă, sotalol au un efect antiaritmic eficient. Derivații de sulfoniluree - glibenclamid (maninil), glimepiridesamaryl blochează canalele K+ dependente de ATP și, prin urmare, stimulează secreția de insulină de către celulele β pancreatice și sunt utilizați pentru tratarea diabetului zaharat.

Medicamentele pot interacționa direct cu molecule sau ioni mici din interiorul celulelor și au o interacțiune chimică directă. De exemplu, acidul etilendiaminotetraacetic (EDTA) leagă puternic ionii de plumb și alte metale grele. Principiul interacțiunii chimice directe stă la baza utilizării multor antidoturi pentru otrăvirea chimică. Un alt exemplu este neutralizarea acidului clorhidric cu antiacide. Se observă interacțiune fizico-chimică între heparină și antagonistul său sulfat de protamină, care se bazează pe diferența de încărcare a moleculelor lor (negativ în heparină și pozitiv în sulfatul de protamină).

Unele medicamente pot fi incluse în procesele metabolice din organism datorită apropierii structurii lor de structura metaboliților naturali. Acest efect este exercitat de preparatele sulfanilamide, care sunt analogi structurali ai acidului para-aminobenzoic. Aceasta stă la baza mecanismului de acțiune al unor medicamente care sunt utilizate pentru tratarea cancerului (metotrexat, mercaptopurină, care, respectiv, sunt antagoniști ai acidului folic și purinelor). Mecanismul de acțiune al medicamentelor se poate baza pe modificări nespecifice datorate proprietăților lor fizice sau chimice. În special, efectul diuretic al manitolului se datorează capacității sale de a crește presiunea osmotică în tubii renali.

16. Tipuri de terapie medicamentoasă (simptomatică, patogenetică, substitutivă, etiotropă, preventivă).

Utilizarea preventivă se referă la prevenirea anumitor boli. În acest scop, se folosesc dezinfectanți, substanțe chimioterapeutice și alte simptome nedorite.

Terapia etiotropă - care vizează eliminarea cauzei bolii (antibioticele acționează asupra bacteriilor)

Terapia simptomatică este eliminarea simptomelor nedorite (de exemplu, durerea), care are un impact semnificativ asupra cursului procesului patologic de bază. În acest sens, și în multe cazuri, terapia simptomatică joacă rolul terapiei patogenetice.

Terapia de substituție - utilizată pentru deficiența de nutrienți naturali. Deci, cu insuficiență a glandelor endocrine

17-20 lipsesc

21. Efect cancerigen. Idiosincrazia, diferențele sale față de reacțiile alergice, manifestările în stomatologie, măsurile de ajutor în acest sens și prevenirea.

Carcinogenitatea este capacitatea substanțelor de a provoca dezvoltarea tumorilor maligne. Derivații de benzen, fenol, unguente de gudron, agenți de cauterizare au efect cancerigen. Hormonii sexuali și alți stimulenți ai sintezei proteinelor pot favoriza creșterea și metastazarea tumorilor. Idiosincrazia – poate fi una dintre cauzele reacțiilor adverse la substanțe.Idiosincrazia este o reacție dureroasă care apare la unele persoane ca răspuns la anumiți stimuli nespecifici (spre deosebire de alergii). Idiosincrazia se bazează pe reactivitate și sensibilitate crescută congenitală la anumiți stimuli sau o reacție care apare în organism ca urmare a expunerii slabe repetate la anumite substanțe și nu este însoțită de producerea de anticorpi. Idiosincrazia diferă de alergie prin faptul că se poate dezvolta și după primul contact cu substanța. La scurt timp după contactul cu iritantul, apare o durere de cap, temperatura crește, uneori apar agitație psihică, tulburări ale funcției organelor digestive (greață, vărsături, diaree), respirație (respirație scurtă, nas care curge etc.), umflarea pielii și a mucoaselor, urticarie. Aceste fenomene, cauzate de tulburări circulatorii, permeabilitate vasculară crescută, spasme ale mușchilor netezi, dispar de obicei în curând, dar uneori durează câteva zile. Reacția transferată nu creează insensibilitate la acțiunea repetată a agentului.

22. Caracteristici ale acţiunii medicamentelor cu administrare repetată şi prelungită: dependenţă de droguri, sensibilizare, dependenţă, tahifilaxie, cumul.

Cu utilizarea repetată a substanțelor medicinale, efectul acestora se poate schimba atât în ​​direcția creșterii efectului, cât și în direcția scăderii acestuia. Creșterea efectului unui număr de substanțe este asociată cu capacitatea lor de a cumul. Cumulul poate fi material și funcțional. Cumul material-acumularea în organism a unei substanţe farmacologice. Acest lucru este tipic pentru medicamentele cu acțiune îndelungată care sunt eliberate lent sau sunt ferm legate în organism (glicozide cardiace, foxglove). Cumul funcțional- în care efectul se acumulează, și nu substanța.(În alcoolism, modificările crescânde ale funcțiilor sistemului nervos central duc la dezvoltarea delirium tremens. Alcoolul etilic se oxidează rapid și nu persistă în țesuturi. Numai neurotropul său. efectele sunt rezumate).

Obișnuirea este scăderea eficacității substanțelor atunci când sunt utilizate în mod repetat. Poate fi cu o scădere a absorbției unei substanțe, o creștere a ratei de inactivare a acesteia și o creștere a intensității administrării acesteia. Este posibil ca dependența de o serie de substanțe să se datoreze unei scăderi a sensibilității formațiunilor receptorilor la acestea sau unei scăderi a densității acestora în țesuturi. În caz de dependență, pentru a obține efectul inițial, doza de medicament trebuie crescută sau o substanță înlocuită cu alta.

Tahifilaxia un tip special de dependență. Obișnuirea se dezvoltă foarte repede, uneori după prima administrare a substanței.

dependența de droguri- se dezvoltă la unele substanţe, cu introducerea lor repetată. Se manifestă printr-o dorință irezistibilă de a lua o substanță, de obicei în scopul îmbunătățirii stării de spirit, îmbunătățirii stării de bine, eliminării senzațiilor și experiențelor neplăcute, inclusiv cele apărute în timpul eliminării substanțelor care provoacă dependența de droguri. Distinge mentalși fizic dependența de droguri. Când dependența psihică de droguriîntreruperea administrării medicamentului provoacă doar disconfort emoțional. Când luați anumite substanțe (heroină, morfină). Acesta este un grad mai pronunțat de dependență. Anularea medicamentului în acest caz provoacă o afecțiune gravă, care, pe lângă schimbările mentale bruște, se manifestă în diverse și adesea grave tulburări somatice asociate cu tulburări în funcțiile multor sisteme ale corpului, până la moarte.

23. Alergie la medicamente. Diferențele dintre acțiunea alergică a medicamentelor și cea toxică. Caracteristici ale manifestării alergiilor la pacienții stomatologici, modalități de prevenire și tratament.

Alergia la medicamente este independentă de doza de substanță administrată. Medicamentele acționează ca antigene. Există 4 tipuri de alergii la medicamente.

Tip 1. Alergie imediată. Acest tip de hipersensibilitate este asociat cu implicarea unei reacții cu anticorpi IgE. Aceasta se manifestă prin urticarie, edem vascular, rinită, bronhospasm, șoc anafilactic. Astfel de reacții sunt posibile cu utilizarea penicilinelor, sulfonamidelor.

Tipul 2. În acest tip de alergie la medicamente, anticorpii IgG-IgM, prin activarea sistemului compliment, interacționează cu celulele sanguine circulante și provoacă liza acestora. (de exemplu, metildopa poate provoca anemie hemolitică, chinidina poate provoca purpură trombocitopenică.

Tipul 3. Anticorpii IgG, IgM, IgE participă la dezvoltarea acestui tip. Complexul antigen-anticorp-compliment interacționează cu endoteliul vascular și îl deteriorează. Există o boală a serului, manifestată prin urticarie, artralgie, artrită, limfadenopatii, febră. Poate provoca: peniciline, sulfonamide, ioduri.

Tipul 4. În acest caz, reacția este mediată prin mecanisme celulare ale imunității, inclusiv limfocitele T și macrofagele sensibilizate. Apare cu aplicarea locală a substanței și se manifestă prin dermatită de contact.

Data adaugarii: 2015-08-14 | Vizualizari: 1407 | încălcarea drepturilor de autor

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 25 | | | | | |