Subcitrat de bismut coloidal domestic gastro-normă în tratamentul complex al bolilor sistemului digestiv. Utilizarea subcitratului de bismut coloidal în scheme alternative pentru eradicarea Helicobacter pylori Bismut coloidal

Bismutul (Bi) este un element relativ rar care are nu numai proprietăți metalice, ci și caracteristici apropiate de semiconductori și izolatori, de aceea este uneori clasificat ca semimetal sau metaloid.

Bi(III) este ușor hidrolizat în soluții apoase și are o afinitate mare pentru liganzii care conțin oxigen, azot și sulf, Bi(V) este un puternic agent oxidant în soluție apoasă și este instabil în sistemele biologice.

Preparate cu bismut

Compușii de bismut au intrat în practica medicală încă din Evul Mediu, iar primul raport științific despre un preparat care conține bismut pentru tratamentul dispepsie a fost făcut în 1786. Până în prezent, cei mai folosiți compuși de bismut s-au găsit în gastroenterologie, iar cei mai des utilizați dintre aceștia sunt subsalicilatul de bismut și subcitratul coloidal (dictrat de tripotasiu de bismut, BTD) (Tabelul 1).

Subsalicilatul de bismut este utilizat în multe țări ca medicament fără prescripție medicală pentru ameliorarea rapidă a arsurilor la stomac, greață și diaree.

Subcitratul de bismut coloidal și-a găsit aplicație în primul rând pentru tratamentul bolilor asociate cu infecția cu Helicobacter pylori și, de asemenea, ca gastroprotector filmogen. Acest medicament este de cel mai mare interes în ceea ce privește proprietățile farmacologice și utilizarea clinică.

Utilizarea radionuclizilor de bismut (de exemplu, 213 Bi) pare promițătoare pentru diagnosticul și tratamentul diferitelor tumori - limfoame, leucemie.

Dicitrat de bismut tripotasiu

Interacțiunea mucoasei

Pe suprafața mucoasei, VTD formează complexe glicoproteină-bismut, care reprezintă de fapt o barieră de difuziune pentru HCl, care este sporită de o creștere suplimentară a vâscozității mucusului parietal. Acest proces este dependent de pH și slăbește pe măsură ce pH-ul crește. Dacă la pH neutru, VTD este predominant în stare coloidală, formând structuri 6- și 12-, atunci la pH< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

Distribuția VTD de-a lungul mucoasei gastrice este neuniformă - o parte semnificativă se găsește în partea inferioară a ulcerului, iar restul este distribuit pe mucoasa intactă. În zona mucoasei deteriorate, precipitatele sunt mult mai mari și formează un fel de „film de polimer”, care, așa cum era de așteptat, oferă un efect protector mai pronunțat. Se crede că, din cauza sarcinii negative, microprecipitatele de bismut sunt depuse în mod deosebit activ pe zonele afectate ale mucoasei, care au o sarcină pozitivă datorită cantității mari de proteine. Microprecipitatele rezultate pot pătrunde în microvilozități și pot pătrunde în celulele epiteliale prin endocitoză.

În același timp, sub influența VTD, are loc o redistribuire a producției de mucină - nivelul mucinelor acide, crescut în epiteliul afectat, scade odată cu creșterea simultană a numărului de mucine neutre.

Efect asupra activității pepsinei

Cercetare in vitro a arătat că VTD are activitate antipepsică. La o concentrație de 25 și 50 g/l, medicamentul (după preincubarea cu suc gastric la pH = 4) a inhibat activitatea proteolitică a pepsinei (la pH = 2) cu 29% și, respectiv, 39%. La pacienții cu ulcer duodenal, VTD (120 mg de 4 ori/zi) a redus atât producția bazală, cât și cea stimulată de pepsină cu mai mult de 30%.

Se presupune că aceste efecte sunt mediate atât de inactivarea directă a pepsinei datorită formării de complexe cu bismut, cât și de scăderea activității celulelor principale.

Legarea acizilor biliari

Fenomenul de legare a acidului biliar a VTD a fost descris după studii in vitro, iar semnificația sa clinică nu a fost încă pe deplin determinată. Cu toate acestea, la pH = 2, VTD leagă diverși acizi biliari, în special glicochenodeoxicolici (până la 50%), pierzând această activitate brusc la pH = 4.

Influență asupra producției de prostaglandine și bicarbonat

Această componentă a mecanismului de acțiune este considerată importantă în implementarea acțiunii gastroprotectoare a VTD și în accelerarea vindecării ulcerului. O creștere dependentă de doză a producției de prostaglandine E 2 a fost demonstrată în studii experimentale și clinice. Deci, la pacienții cu leziuni ulcerative ale mucoasei gastrice după trei săptămâni de terapie cu VTD, concentrația de prostaglandină E 2 în mucoasa antrală a stomacului a crescut cu 54%, iar în mucoasa duodenală cu 47%.

Concomitent cu secreția de prostaglandine, crește și producția de bicarbonat dependentă de prostaglandine, ceea ce crește capacitatea de tamponare a mucusului. Acest efect este redus semnificativ sub influența medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene.

Influență asupra ultrastructurii mucoasei

Într-un studiu realizat de M. G. Moshal și colab. (1979) la pacienții cu ulcer duodenal, utilizarea VTD timp de șase săptămâni a condus la epitelizarea defectului cu formarea de epiteliu normal fără modificarea structurii microvilozităților (spre deosebire de cimetidina). Se presupune că, împreună cu acțiunea efectelor farmacologice descrise în mod clasic ale bismutului, care asigură protecția și refacerea mucoasei, accelerarea reparării epiteliului în zona ulcerului este facilitată de protecția epidermei. factor de creștere din distrugerea hidrolitică de către bismut.

Împreună cu aceasta, capacitatea VTD de a stimula receptorul sensibil la Ca 2+ membranar (CaSR), care este în mod normal activat de Ca 2+ extracelular și asigură o creștere a Ca 2+ intracelular, a activității MAP kinazei și, ca rezultat, se discută proliferarea celulelor epiteliale ale mucoasei gastrice.

În studiile experimentale asupra mucoasei colonului la șoareci, capacitatea ionilor Bi (III), datorită antagonismului cu ionii Fe (III), de a suprima activitatea gastrinei neamidate și, astfel, posibilitatea de a reduce excesul de gastrină. -s-a demonstrat proliferarea celulară mediată.

Activitatea antihelicobacteriană

Efectul bactericid al VTD este foarte important. Sub influența ionilor de bismut H. pylori pierde capacitatea de a adera, mobilitatea microorganismului scade, are loc vacuolizarea și fragmentarea peretelui celular, suprimarea sistemului enzimatic al bacteriilor, adică se obține un efect bactericid (în raport atât cu formele vegetative, cât și cu cele cocice). H. pylori). Acest efect în monoterapia VTD, deși nesemnificativ (în intervalul 14-40%), nu este susceptibil la dezvoltarea rezistenței și se potențează brusc atunci când este administrat concomitent cu antibiotice.

Bismutul pătrunde în H. pylori, localizat predominant în zona peretelui celular al microorganismului. Interacționează activ cu nucleotidele și aminoacizii, peptidele și proteinele H. pylori. Deși mecanismele moleculare ale acțiunii anti-Helicobacter a compușilor de bismut nu sunt pe deplin înțelese, este clar că principalele ținte ale microorganismului sunt încă moleculele proteice (inclusiv enzimele). Exprimarea a aproximativ opt proteine ​​este supusă sus- sau jos- reglare sub acţiunea ionilor de bismut.

J. R. Lambert și R. Midolo au formulat principalele mecanisme moleculare ale acțiunii anti-Helicobacter a medicamentelor cu bismut, completate ulterior de alți cercetători:

1) blocarea aderenței H. pylori la suprafața celulelor epiteliale;
2) suprimarea diferitelor enzime produse H. pylori(urează, catalază, lipază/fosfolipază, alchil hidroperoxid reductază etc.) și factor de translație (Ef-Tu);
3) interacțiune directă cu proteinele de șoc termic (HspA, HspB), proteina activatoare de neutrofile (NapA), perturbarea structurii și funcției altor proteine;
4) încălcarea sintezei ATP și a altor macroergi;
5) încălcarea sintezei, structurii și funcției peretelui celular și a funcției membranei;
6) inducerea proceselor de radicali liberi.

Unul dintre mecanismele acțiunii antibacteriene a ionilor de bismut este interacțiunea acestora cu peretele celular / complexul glicocalix prezent în unele microorganisme (inclusiv H. pylori), cu deplasarea cationilor divalenți Mg 2+ și Ca 2+ necesari construcției catenelor polizaharide. În acest caz, are loc slăbirea locală a locurilor glicocalice și bombarea peretelui/membranei celulare prin „ferestrele” formate, ceea ce duce la perturbarea funcționării microorganismului și poate activa procesele autolitice care duc la moartea acestuia.

Se presupune că intrarea bismutului în H. pylori mediat prin căile de transport al fierului și, după ce a pătruns, interacționează cu situsurile de legare ale proteinelor și enzimelor Zn (II), Ni (II) și Fe (III), perturbând funcția acestora. De exemplu, legarea ionilor de bismut la proteinele citoplasmatice mici Hpn și Hpnl duce la o încălcare bruscă a funcției lor de detoxifiere și acumulare de „depozitare” a ionilor de Ni.

H. pylori caracterizat printr-o versiune neobișnuită a chaperoninei GroES (adică HpGroES) care are un capăt C-terminal unic bogat în histidină, cisteină și trei resturi de legare a metalelor (cu Zn(II)), care permite lanțurilor polipeptidice să se plieze pentru a forma un structura proteinelor cuaternare. Preparatele care conțin bismut se atașează puternic la acest loc, înlocuind zincul legat și, prin urmare, provocând o perturbare dramatică a funcției chaperoninei HpGroES.

Preparate cu bismut, pătrunzând în H. pylori, sunt capabili să inducă stres oxidativ puternic în microorganism, ceea ce duce la inhibarea activității multor enzime în general. Acțiunea prooxidantă este potențată prin suprimarea activității tioredoxinei și alchil hidroperoxid reductazei (TsaA) a microorganismului.

Inhibarea enzimelor importante pentru microorganism, cum ar fi proteaza și ureaza, este un fapt dovedit în dezvoltarea efectului anti-Helicobacter al VTD. La concentrația inhibitorie minimă, VTD suprimă activitatea proteazei totale a microorganismului cu aproximativ 87%.

Se atrage multă atenție asupra interacțiunii bismutului cu enzimele ciclului acidului tricarboxilic al unui microorganism (fumarat reductază, fumarază), care asigură formarea unui număr de precursori biochimici (α-cetoglutarat, succinil-CoA, oxaloacetat) și funcționează ca o sursă de formare a ATP. Ca urmare, producția de macroergi scade și multe procese dependente de energie (inclusiv reparatorii, motorii) sunt suprimate, ceea ce se reflectă, de exemplu, în rata de colonizare a diferitelor părți ale stomacului de către microorganism. Acest efect este potențat de blocarea enzimei ditiol Na + /K + -ATPaza localizată în peretele/membrana microbiană, cu care ionii Bi formează un complex stabil.

Ca o altă țintă enzimatică a preparatelor de bismut, este considerată alcool dehidrogenaza, care este implicată în producția de acetaldehidă, care, secretată de un microorganism, are un efect supresor asupra factorilor locali de protecție ai mucoasei, inhibând secreția de proteine ​​și perturbând legarea piridoxalului. fosfat la enzime dependente.

Suprimarea activității fosfolipazelor C și A2 de către bismut este de asemenea importantă. H. pylori. S-adenosilmetionin sintaza, aldolaza, fructoză bifosfat și proteina S6 din subunitatea ribozomului 30S sunt discutate ca noi ținte pentru acțiunea anti-Helicobacter pylori a VTD.

Farmacocinetica VTD

După administrarea orală de VTD, concentrația de bismut în mucusul gastric și mucoasa rămâne în decurs de trei ore, după care scade brusc datorită reînnoirii normale a mucusului. În ciuda faptului că o mică parte din microprecipitatele VTD pot pătrunde în microvilozități și pot pătrunde în celulele epiteliale prin endocitoză, mecanismele exacte de transport al bismutului în circulația sistemică sunt încă necunoscute. Cu toate acestea, este clar că acest proces are loc predominant în intestinul subțire superior.

Biodisponibilitatea preparatelor de bismut este scăzută iar în VTD este de 0,2-0,5% din doza administrată. Blocanții H2-histaminic și inhibitorii pompei de protoni pot crește această cifră. După intrarea în sânge, medicamentul este legat în proporție de peste 90% de proteinele plasmatice.

Măsurarea concentrației de bismut în sânge și urină după un curs de aplicare a VTD la o doză de 360 ​​mg/zi timp de 4-6 săptămâni a arătat o variabilitate mare a acestui indicator. Astfel, concentrația de bismut în sânge a variat de la 9,3 la 17,7 µg/l și a atins un platou aproximativ în a 4-a săptămână de medicament. În studii separate, au fost înregistrate niveluri mai mari ale medicamentului în sânge (33-51 µg/l), dar acest lucru nu a fost însoțit de dezvoltarea reacțiilor adverse. Concentrația de bismut în sânge, precum și zona de sub curba farmacocinetică, este mai mare dacă medicamentul este luat dimineața, comparativ cu aportul devreme seara.

Studiile pe animale au arătat că acumularea predominantă a medicamentului are loc în rinichi și în concentrații mult mai mici se găsește în plămâni, ficat, creier, inimă și mușchii scheletici.

Caracteristicile metabolismului și eliminării bismutului nu au fost suficient studiate. Timpul de înjumătățire al bismutului din sânge și urină la pacienții cu intoxicație este de 5,2 și, respectiv, 4,5 zile. La voluntarii sănătoși și la pacienții cu gastrită, clearance-ul este de aproximativ 22-102 ml / min (mediana 55 ml / min) și T1 / 2 aproximativ 5 zile (T1 / 2 β până la 21 de zile), ceea ce indică depunerea tisulară a medicamentului și mobilizarea lui lentă de acolo. Eliminarea medicamentului este influențată de funcția renală, iar dacă se agravează, clearance-ul renal al medicamentului poate scădea. Unii indicatori farmacocinetici ai VTD sunt prezentați în tabel. 2.

Eficacitatea clinică a VTD

VTD este o componentă importantă a schemelor clinice de terapie anti-Helicobacter pylori fie ca parte a terapiei cvadruple tradiționale, fie ca componentă suplimentară a terapiei triple de primă linie, care dă o creștere a eficienței de eradicare cu 15-20%. În primul rând, acest lucru se datorează capacității VTD-ului de a depăși rezistența H. pylori la antibiotice (în special claritromicină), și nu la activitatea bactericidă inerentă a medicamentului cu bismut. De asemenea, este de interes includerea VTD în regimurile secvenţiale de terapie anti-Helicobacter.

Siguranța VTD

În ciuda statutului său de metal grele, bismutul și compușii săi sunt considerați netoxici, spre deosebire de arsen, antimoniu, plumb și staniu situate unul lângă altul în tabelul periodic. Netoxicitatea compușilor de bismut se datorează în principal insolubilității lor în soluții apoase neutre și fluide biologice și biodisponibilității extrem de scăzute. Majoritatea compușilor de bismut sunt chiar mai puțin toxici decât clorura de sodiu.

A. C. Ford și colab. într-o meta-analiză efectuată pe publicațiile MEDLINE și EMBASE, inclusiv 35 de studii randomizate controlate și 4763 de pacienți, a concluzionat că terapia cu bismut pentru ulcerul gastric a fost sigură și bine tolerată. Efectul secundar raportat cel mai frecvent este întunecarea scaunului din cauza formării de sulfură de bismut.

La o proporție foarte mică de pacienți, poate apărea o ușoară creștere tranzitorie a nivelurilor transaminazelor, dar aceasta dispare după terminarea cursului de terapie. Dozele mari de VTD, folosite mult timp, pot cauza teoretic dezvoltarea encefalopatiei, dar s-a înregistrat un număr foarte mic de astfel de leziuni ale sistemului nervos central. Cea mai pronunțată, dar reversibilă manifestare a encefalopatiei bismut a fost descrisă la un bărbat care a primit două cure de 28 de zile de VTD cu aportul de 600 mg de medicament de 4 ori pe zi și a luat 240 mg / zi intermitent timp de doi ani.

Concluzie

Unicitatea VTD este că combină proprietățile unui medicament gastroprotector și antibacterian. Mecanismul său de acțiune multicomponent oferă protecție mucoasei de efectele diferiților factori dăunători, iar activitatea anti-Helicobacter pylori vă permite să depășiți rezistența. H. pylori la antibiotice, crescând eficacitatea farmacoterapiei. Într-o vedere generală, combinația de componente individuale ale mecanismului de acțiune al medicamentului este prezentată în Fig.

Noile direcții în crearea preparatelor de bismut pentru tratamentul bolilor gastroenterologice includ dezvoltarea nanostructurilor care conțin bismut (nanoparticule care conțin bismut, Bi NPs). Astfel, preparatul creat de nanotuburi subcarbonat de bismut are un efect puternic asupra H. pylori(inhibare de 50% la 10 µg/mL) și Bi NP-urile sunt potențial active împotriva organismelor Gram-negative, inclusiv P. aeruginosa .

Nanoparticulele de bismut la MIC 0,5 mmol/l sunt capabile să suprime complet formarea biofilmului S. mutans, care este comparabil cu efectul clorhexidinei. În lucrarea acelorași autori, un coloid apos de nanoparticule de Bi 2 O 3 cu o dimensiune medie de 77 nm a inhibat eficient creșterea și formarea biofilmelor. C. albicans fără a prezenta citotoxicitate. Se încearcă sintetizarea complexelor bismut-fluorochinolone active împotriva tulpinilor de microorganisme rezistente la fluorochinolone.

Informații cuprinzătoare despre domeniile moderne ale chimiei medicale a compușilor de bismut pot fi găsite în recenzia lui J. A. Salvador și colab. .

Literatură

1. Yang N., Sun H. Chimia biologică a antimoniului și bismutului / Chimia biologică a arsenului, antimoniului și bismutului / Sun H. (Ed.). Singapore: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 de ruble.
2. Li W., Jin L., Zhu N. et al. Structura subcitratului de bismut coloidal (CBS) în HCl diluat: ansamblu unic de unități dinucleare de citrat de bismut (2-) // J Am Chem Soc. 2003 Vol. 125, nr 4. P. 2408-12409.
3. Andrews P. C., Diaconul G. B., Forsyth C. M. et al. Către o înțelegere structurală a medicamentului anti-ulcer și anti-gastrită subsalicilat de bismut // Angew Chem Int Ed Engl. 2006 Vol. 45, nr. 34. P. 5638-5642.
4. Mendis A. H. W., Marshall B. J. Helicobacter pylori și bismut / Chimia biologică a arsenului, antimoniului și bismutului / Sun H (Ed.). Singapore: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 de ruble.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bismut-213 și Actinium-225 — performanța generatorului și aplicațiile terapeutice în evoluție ale a doi radioizotopi care emit alfa derivați din generator // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Vol. 5, nr. 3. P. 221-227.
6. Lee S.P. Un mecanism potențial de acțiune al subcitratului de bismut coloidal; barieră la acidul clorhidric // Scand J Gastroenterol. 1982 Vol. 17, Suppl. 80. P. 17-21.
7. Turner N.C., Martin G.P., Marriott C. Influența gelului de mucus gastric nativ porcin asupra difuziei ionilor de hidrogen: efectul agenților potențial ulcerogeni // J Pharm Pharmacol. 1985 Vol. 37, nr. 11. P. 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Apărarea mucoasei și boala gastroduodenală // Digestia. 1987 Vol. 37, Suppl. 2. P. 1-7.
9. Williams D.R. Studii analitice și de simulare pe computer ale unui sistem de citrat de bismut coloidal utilizat ca tratament pentru ulcer // J Inorg Nucl Chem. 1977 Vol. 39, nr. 4. P. 711-714.
10. Soutar R.L, Coghill S.B. Interacțiunea dicitrato bismutat de tripotasiu cu macrofage la șobolan și in vitro // Gastroenterologie. 1986 Vol. 91, nr 1. P. 84-93.
11. Localizarea ultrastructurală a De-Nol (dicrato-bismutat de tripotasiu coloidal — TDB) în tractul gastrointestinal superior al omului și rozătoarelor în urma administrării orale și instrumentale // J Pathol. 1983 Vol. 139, nr 2. P. 105-114.
12. Hollanders D., Morrissey S.M., Mehta J. Secreția de mucus la pacienții cu ulcer gastric tratați cu dicitrato bismutat de tripotasiu (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983 Vol. 37, nr 3. P. 112-114.
13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. Efectul ciclo-alchil lactamimidelor asupra amilazei, lipazei, tripsinei și chimotripsinei // J Pharm Pharmacol. 1982 Vol. 34, nr 6. P. 397-400.
14. Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. Secreție de acid, pepsină și mucus la pacienții cu ulcer gastric și duodenal înainte și după subcitrat de bismut coloidal (De-Nol) // Gut. 1986 Vol. 27, nr 5. P. 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D. et al. Proprietățile farmacologice ale subcitratului de bismut coloidal (CBS, De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982 Vol. 17, Suppl. 80. P. 11-16.
16. Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. Absorbția și localizarea subcelulară a bismutului în mucoasa gastrointestinală a șobolanilor după administrarea pe termen scurt de subcitrat de bismut coloidal // Gut. 1985 Vol. 26, nr. 4. P. 364-368.
17. Sala D.W.R., van de Hoven W.E. Proprietățile protectoare ale subcitratului de bismut coloidal asupra mucoasei gastrice // Scand J Gastroenterol. 1986 Vol. 21, Suppl. 122. P. 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​​​Backhouse C. et al. Efectele subcitratului de bismut coloidal și hidroxidului de aluminiu asupra nivelurilor gastrice și duodenale ale prostaglandinei E2 // Rev Med Chil. 1984 Vol. 112, nr. 10. P. 975-981.
19. Konturek S. J., Bilski J., Kwiecien N. et al. De-Nol stimulează secreția alcalină gastrică și duodenală prin mecanism dependent de prostaglandine // Gut. 1987 Vol. 28, nr. 12. P. 1557-1563.
20. Crampton J.R., Gibbons L.C., Rees W.D. Efectul anumitor agenți de vindecare a ulcerului asupra secreției de bicarbonat gastroduodenal amfibieni // Scand J Gastroenterol. 1986 Vol. 21, Suppl. 125. P. 113-118.
21. Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Celula duodenală revine vreodată la normal? O comparație între tratamentul cu cimetidină și denol // Scand J Gastroenterol. 1979 Vol. 14, Suppl. 54. P. 48-51.
22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. Subsalicilatul de bismut crește Ca2+ intracelular, activitatea MAP-kinazei și proliferarea celulară în celulele epiteliale mucoase gastrice umane normale // Dig Dis Sci. 2004 Vol. 49, nr 3. P. 370-378.
23. Kovac S., Loh S. W., Lachal S. et al. Ionii de bismut inhibă activitatea biologică a gastrinelor neamidate in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Vol. 83, nr. 4. P. 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., Sewing K. F. Studii asupra mecanismului de acțiune al subcitratului de bismut coloidal. I. Interacţiunea cu sulfhidrilii // Farmacologie. 1993 Vol. 47, nr 2. P. 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U. E. et al. Interacțiunea dintre Helicobacter pylori și celulele epiteliale gastrice umane în cultură: efectul medicamentelor antiulceroase // Farmacologie. 1994 Vol. 49, nr. 4. P. 226-237.
27. Ge R. G., Sun H. Z. Chimia bioanorganică a bismutului și a antimoniului: situsurile țintă ale metalodrogurilor // Acc Chem Res. 2007 Vol. 40, nr. 4. P. 267-274.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. O abordare proteomică pentru identificarea proteinelor care leagă bismutul în Helicobacter pylori // J Biol Inorg Chem. 2007 Vol. 12, nr. 6. P. 831-842.
29. Lambert J.R., Midolo P. Acțiunile bismutului în tratamentul infecției cu Helicobacter pylori // Aliment Pharmacol Ther. 1997 Vol. 11, Suppl. 1. P. 27-33.
30. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Perturbarea mediată de bismut a peretelui celular glicocalix al Helicobacter pylori: dovezi ultrastructurale pentru un mecanism de acțiune pentru sărurile de bismut // J Antimicrob Chemother. 1999 Vol. 43, nr 5. P. 659-666.
31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Urmărirea consumului de medicament anti-ulcer de bismut în celulele individuale Helicobacter pylori // J Am Chem Soc. 2011 Vol. 133, nr 19. P. 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H. Perturbarea funcțională a HypB, o GTPază a Helicobacter pylori, de către bismut // Chem Commun (Camb). 2014. Vol. 50, nr. 13. P. 1611-1614.
33. Li H., Sun H. Progrese recente în chimia bioanorganică a bismutului // Curr Opin Chem Biol. 2012. Vol. 16, nr.1-2. P. 74-83.
34. Cun S, Sun H. Un situs de legare a zincului prin selecție negativă induce sensibilitatea la metalomedicamente într-o chaperonină esențială // Proc Natl Acad Sci USA. 2010 Vol. 107, nr. 11. P. 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S. Efectele substanțelor care inhibă sau decuplează fosforilarea lanțului respirator a Helicobacter pylori // Zentralbl Bakteriol. 1993 Vol. 280, nr 1. P. 253-258.
36. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Ciclul acidului tricarboxilic al Helicobacter pylori // Eur J Biochem. 1999 Vol. 260, nr 1. P. 258-267.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Inhibarea alcool-dehidrogenazei de către bismut // J Inorg Biochem. 2004 Vol. 98, nr. 8. P. 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J.J., Lichtenberger L.M. Efectul citratului de bismut ranitidină asupra activității fosfolipazei A2 a veninului Naja naja și a Helicobacter pylori: o analiză biochimică // Aliment Pharmacol Ther. 1999 Vol. 13, nr 7. P. 875-881.
39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. et al. Sondarea țintelor medicamentului antiulcer de bismut în H. ​​pylori prin spectrometrie de masă cu plasmă cuplată inductiv cu ablație cu laser // Metalomics. 2012. Vol. 4, nr 3. 277-283.
40. Lambert J.R., Yeomans N.D. Campylobacter pylori - patogen gastroduodenal sau spectator oportunist? // Aust N Z J Med. 1988 Vol. 18, nr. 4. P. 555-556.
41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. Localizarea ultrastructurală a De-Nol (dicitrato-bismutat de tripotasiu coloidal-TDB) în tractul gastrointestinal superior al omului și rozătoarelor în urma administrării orale și instrumentale // J Pathol. 1983 Vol. 139, nr 2. P. 105-114.
42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. et al. Tripotasium dicitrato bismutat: absorbția și excreția urinară a bismutului la pacienții cu funcție normală și renală afectată // Aliment Pharmacol Ther. 1991 Vol. 5, nr. 5. 491-502.
43. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. Solubilitatea, absorbția și activitatea anti-Helicobacter pylori a subnitratului de bismut și a subcitratului de bismut coloidal: Datele in vitro nu prezic eficacitatea in vivo // Helicobacter. 2000 Vol. 5, nr 3. P. 176-182.
44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. Efectul blocării receptorilor H2 de histamină asupra absorbției bismutului din trei compuși de vindecare a ulcerului // Gastroenterologie. 1991 Vol. 101, nr 4. P. 889-894.
45. Lee S.P. Studii privind absorbția și excreția dicitrato-bismutat de tripotasiu la om // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981 Vol. 34, nr. 2. 359-364.
46. Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R. Efectele comprimatelor de dicitrato bismutat de tripotasiu (TDB) sau cimetidinei în tratamentul ulcerului duodenal // Intestin. 1983 Vol. 24, nr. 12. P. 1148-1151.
47. Dekker W., Dal Monte P.R., Bianchi Porro G. et al. Un studiu internațional multiclinic care compară eficacitatea terapeutică a comprimatelor acoperite cu subcitrat de bismut coloidal cu tabletele de mestecat în tratamentul ulcerației duodenale // Scand J Gastroenterol. 1986 Vol. 21, Suppl.122. P. 46-50.
48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. Absorbția bismutului din doze orale de dicitrato bismutat de tripotasiu // Aliment Pharmacol Ther. 1989 Vol. 3, nr 1. P. 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. Proprietăți farmacologice ale subcitratului de bismut coloidal (CBS, DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982 Vol. 17, Suppl. 80. P. 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J. L'elevation des concentrations de bismuth dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980 Vol. 35, nr 3. P. 303-304.
51. Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. et al. Absorbția și eliminarea bismutului din doze orale de dicitratobismutat de tripotasiu // Eur J Clin Pharmacol. 1989 Vol. 37, nr. 5. P. 533-536.
52. Ivashkin V.T., Maev I.V., Lapina T.L.și alte Recomandări ale Asociației Ruse de Gastroenterologie pentru diagnosticul și tratamentul infecției cu Helicobacter pylori la adulți // Ros. revistă gastroenterolie, hepatologie, coloproctologie. 2012. Nr 1. C. 87-89.
53. Standarde pentru diagnosticul și tratamentul bolilor dependente de acid și asociate cu Helicobacter pylori (Al cincilea Acord de la Moscova) // Experiment. pană. gastroenterol. 2013. Nr 5. S. 3-11.
54. Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I. Dicitratul de tripotasiu de bismut crește eficacitatea terapiei de primă linie anti-Helicobacter // Experiment. pană. gastroenterol. 2012. Nr 8. C. 92-97.
55. Williamson R., Pipkin G.A. Bismutul previne rezistența antimicrobiană a Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori. Mecanisme de bază pentru vindecarea clinică 1998/Ed. de R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; Londra: Kluwer Acad. Publ., 1998. P. 416-425.
56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. Comparație a ratei de eradicare între terapiile de salvare cvadruple care conțin bismut de 1-2 săptămâni pentru eradicarea Helicobacter pylori // Ficat intestinal. 2012. Vol. 6, nr. 4. P. 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. Eficacitate ridicată a terapiei cvadruple pe bază de triplă terapie de 14 zile, care conține bismut, pentru eradicarea inițială a Helicobacter pylori // Helicobacter. 2010 Vol. 15, nr 3. P. 233-238.
58. Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. et al. Eficacitatea unei terapii secvenţiale modificate care include subcitrat de bismut ca terapie de primă linie pentru eradicarea Helicobacter pylori la o populaţie turcă // Helicobacter. 2012. Vol. 17, nr 6. P. 486-490.
60. Ford A.C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Evenimente adverse cu săruri de bismut pentru eradicarea Helicobacter pylori: revizuire sistematică și meta-analiză // World J Gastroenterol. 2008 Vol. 14, nr. 48. 7361-7370.
61. Weller M.P.I. Simptome neuropsihiatrice în urma intoxicației cu bismut // Revista medicală postuniversitară. 1988 Vol. 64, nr. 750. P. 308-310.
62. Chen R., So M. H., Yang J. et al. Fabricarea rețelelor de nanotuburi subcarbonat de bismut din citrat de bismut // Chem Commun. 2006 Vol. 21. P. 2265-2267.
63. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotehnologia ca instrument terapeutic pentru combaterea rezistenței microbiene // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Vol. 65, nr. 13-14. P. 1803-1815.
64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. Nanoparticulele de bismut zerovalent inhibă creșterea Streptococcus mutans și formarea biofilmului // Int J Nanomedicine. 2012. Vol. 7. P. 2109-2113.
65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. Nanoparticulele coloidale apoase de oxid de bismut inhibă creșterea Candida albicans și formarea biofilmului // Int J Nanomedicine. 2013. Vol. 8. P. 1645-1652.
66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metaloantibiotice: sinteza, caracterizarea și evaluarea antimicrobiană a complexelor bismut-fluorochinolonă împotriva Helicobacter pylori. 2009 Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Compușii de bismut în chimia medicinală // Future Med Chem. 2012. Vol. 4, nr. 11. P. 1495-1523.

S. V. Okovity 1 , doctor în științe medicale, profesor
D. Yu. Ivkin, candidat la științe biologice

Dicitrat de bismut tripotasiu(lat. bismutat dicitrat de tripotasiu) este un medicament gastroprotector, antiulcer, antibacterian. Alt nume: subcitrat de bismut coloidal.

Component chimic: 2-hidroxi-1,2,3-propan tricarboxilat de bismut (III) potasiu (sare 1:3:2). Formula empirică C12H10BiK3O14.

Dicitrat de bismut tripotasiu - denumire comună internațională (DCI) al medicamentului. Conform indicelui farmacologic al dicitratului de bismut tripotasiu aparține grupului „Antacide și adsorbanți”. Potrivit ATC - la grupul „Medicamente antiulceroase și medicamente pentru tratamentul refluxului gastroesofagian” și are codul A02BX05.

Dicitratul de bismut tripotasiu (subcitrat) are o pronunțată acţiune învăluitoare . În mediul acid al tractului gastrointestinal, subcitratul de bismut formează o peliculă protectoare pe suprafața membranei mucoase deteriorate a stomacului și a duodenului, care promovează cicatrizarea ulcerelor și protejează împotriva efectelor acidului clorhidric și pepsinei. În plus, subcitratul de bismut stimulează sinteza prostaglandinei E 2 , care, la rândul său, stimulează formarea de mucus și secreția de bicarbonați și duce la formarea și acumularea de factor de creștere epidermic în zona afectată, ceea ce îmbunătățește, de asemenea, vindecarea eroziuni și ulcere.

Dicitratul de bismut tripotasiu se poate acumula în interiorul bacteriilor Helicobacter pylori, având ca rezultat distrugerea membranelor citoplasmatice ale bacteriei și moartea acesteia. De aceea dicitrat de bismut tripotasiu de multe ori folosit in variat Scheme de eradicare a HP . În același timp, dicitratul de tripotasiu de bismut, spre deosebire de alte medicamente care conțin bismut, în special, subnitratul de bismut și subsalicilatul de bismut, se poate dizolva în mucus, ceea ce permite bismutului să pătrundă sub stratul de mucus gastric sau duodenal, până la locația numărul maxim de bacterii Hp. În plus, bismutul previne aderența Hp la epiteliul stomacului și duodenului.

Includere suplimentară în schemele de tratament Helicobacter pylori dicitrat de bismut tripotasiu (subcitrat de bismut) crește frecvența eradicării Hp fără a crește efectele secundare.

Indicații pentru administrarea de medicamente cu dicitrat de bismut tripotasiu

Cum să luați dicitrat de tripotasiu de bismut

Preparatele cu dicitrat de bismut tripotasiu se iau cu o jumatate de ora inainte de micul dejun, pranz, cina si ora de culcare, cate 120 mg fiecare, cu 1-2 inghitituri de apa. Durata tratamentului - de la 4 la 6 săptămâni. Conform indicațiilor - până la 8 săptămâni. După încheierea ciclului, este necesară o pauză de 8 săptămâni, timp în care trebuie excluse orice medicamente care conțin bismut.

Dicitrat de bismut tripotasiu și eradicarea Helicobacter pylori

Dicitratul de bismut tripotasiu este clasificat ca un medicament activ de către Organizația Mondială a Sănătății în legătură cu Helicobacter pylori, împreună cu mai mulți agenți antibacterieni (Podgorbunskikh E.I., Maev I.V., Isakov V.A.).
Folosirea foarte răspândită și greșită a agenților antibacterieni obișnuiți a dus la creșterea rezistenței la aceștia. Helicobacter pylori. Alegerea schemei de eradicare depinde de prezența intoleranței individuale la anumite medicamente de către pacienți, precum și de sensibilitatea tulpinilor. Helicobacter pylori la aceste medicamente. Prin urmare, ca medicament de bază pentru eradicare Helicobacter pylori Dicitratul de bismut tripotasiu a fost din ce în ce mai utilizat. În recomandările de eradicare Helicobacter pylori, stabilite în Standardele pentru diagnosticul și tratamentul bolilor dependente de acid și asociate cu Helicobacter pylori, adoptate de Societatea Științifică a Gastroenterologilor din Rusia în 2010, dicitratul de bismut tripotasiu este utilizat atât în ​​unele regimuri de linie întâi, cât și de linia a doua. (numerotarea opțiunilor este dată în conformitate cu Standardele menționate):

• Linia 1. Opțiunea 2. Una dintre dozele standard de inhibitori ai pompei de protoni (IPP) (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, esomeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg de două ori pe zi) și amoxicilină (500 mg de patru ori pe zi sau 1000 mg de două ori pe zi) pe zi ), dicitrat de tripotasiu de bismut 120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de 2 ori pe zi în combinație cu claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi), sau josamicina (1000 mg de 2 ori pe zi) sau nifuratel (400 mg de 2 ori pe zi). zi).ori pe zi) timp de 10-14 zile.
• Linia 1. Opțiunea 3 (în prezența atrofiei mucoasei gastrice cu aclorhidrie, confirmată prin pH-metrie). Amoxicilină (500 mg de 4 ori pe zi sau 1000 mg de 2 ori pe zi) în asociere cu claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi) sau josamicina (1000 mg de 2 ori pe zi) sau nifuratel (400 mg de 2 ori pe zi) zi ), și dicitrat de tripotasiu de bismut (120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de 2 ori pe zi) timp de 10-14 zile.
• Notă. Dacă ulcerul persistă, conform rezultatelor endoscopiei de control în ziua 10-14 de la începerea tratamentului, se recomandă continuarea terapiei cu dicitrat de bismut tripotasiu (120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de 2 ori pe zi) și / sau IPP la jumătate din doză timp de 2-3 săptămâni. Terapia prelungită cu dicitrat de bismut tripotasiu este, de asemenea, indicată pentru a îmbunătăți calitatea cicatricii post-ulceroase și a reduce rapid infiltratul inflamator.
• Linia 1. Opțiunea 4 (recomandată numai pentru pacienții vârstnici în situații în care terapia cu drepturi depline anti-Helicobacter este imposibilă):
• Doza standard PPI plus amoxicilină (500 mg de 4 ori pe zi sau 1000 mg de 2 ori pe zi) și dicitrat de bismut tripotasiu (120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de 2 ori pe zi) timp de 14 zile
• dicitrat de bismut tripotasiu 120 mg de 4 ori pe zi timp de 28 de zile. În prezența durerii - un curs scurt de IPP.Efectuat în absența eradicării Helicobacter pylori după terapia de primă linie.
• Randul 2(efectuat în absența eradicării Helicobacter pylori după terapia de primă linie ). Opțiunea 1. Unul dintre IPP doza standard, dicitrat de bismut tripotasiu 120 mg de 4 ori pe zi, metronidazol 500 mg de 3 ori pe zi, tetraciclină 500 mg de 4 ori pe zi timp de 10-14 zile.
• Linia 2. Opțiunea 2. Unul dintre IPP doza standard, amoxicilină (500 mg de 4 ori pe zi sau 1000 mg de 2 ori pe zi) în combinație cu un medicament nitrofuran: nifuratel (400 mg de 2 ori pe zi) sau furazolidonă (100 mg de 4 ori pe zi) și dicitrat de tripotasiu de bismut (120 mg de 4 ori pe zi sau 240 mg de 2 ori pe zi) timp de 10-14 zile.
• Randul 2. Opțiunea 3. Unul dintre IPP doza standard, amoxicilină (500 mg de 4 ori pe zi sau 1000 mg de 2 ori pe zi), rifaximină (400 mg de 2 ori pe zi), dicitrat de bismut tripotasiu (120 mg de 4 ori pe zi) timp de 14 zile.

Pe baza studiilor comparative efectuate cu privire la utilizarea diferitelor regimuri de eradicare a Hp în pediatrie, au fost obținute date care confirmă faptul că utilizarea dicitratului de bismut tripotasiu în aceste regimuri la copii este eficientă, sigură și justificată economic. Cea mai bună eficiență clinică și economică, după cum rezultă din examinarea economică a diferitelor scheme, are o schemă: dicitrat de tripotasiu de bismut + furazolidonă + amoxicilină (Belousova Yu.B. și altele).

Este important ca această acțiune bactericidă a dicitratului de bismut tripotasiu, spre deosebire de acțiunea majorității agenților antibacterieni, să se manifeste atât în ​​raport cu formele vegetative, cât și cu cele cocice. Helicobacter pylori. Utilizarea preparatelor cu bismut ca parte a terapiei de eradicare face posibilă depășirea rezistenței Helicobacter pylori la metronidazol și claritromicină. O circumstanță importantă este absența completă a tulpinilor Helicobacter pylori rezistent la sarurile de bismut. Dicitratul de tripotasiu de bismut reduce, de asemenea, activitatea pepsinei și a pepsinogenului, probabil datorită legării pepsinei, iar la valorile pH acide este capabil să lege acizii biliari, ceea ce este cel mai important în cazul refluxului duodenogastroesofagian. În plus, dicitratul de tripotasiu de bismut crește semnificativ secreția de prostaglandine și bicarbonați în stomac și duoden, formarea de mucus, stimulează activitatea mecanismelor citoprotectoare și crește rezistența mucoasei la efectele factorilor de agresiune, cum ar fi: acid clorhidric , pepsină, enzime, săruri biliare (Balukova E.V.).

Cu eradicare Helicobacter pylori preparatele de bismut pentru monoterapie nu se folosesc . efectul poate fi atins numai la utilizarea preparatelor de bismut ca parte a unei scheme complexe de mai multe preparate. „Maastricht-IV” recomandă doar regimuri cu patru componente cu preparate cu bismut și, în majoritatea cazurilor (nu întotdeauna), ca regimuri de linia a doua (dacă prima linie eșuează), alternativă etc. (Isakov V.A.).

Publicații medicale profesionale referitoare la efectele dicitratului de bismut tripotasiu asupra tractului gastrointestinal

• Balukova E.V. Posibilitățile preparatelor cu bismut în tratamentul bolii de reflux gastroesofagian // Terapie. - 2017. - Nr. 7 (17). pp. 102-108.


• Belousova Yu.B., Karpov O.I., Belousov D.Yu., Beketov A.S. Farmacoeconomia utilizării dicitratului de bismut tripotasic în ulcerul peptic // Arhiva terapeutică. - 2007. - Nr. 2. - T. 79. - str. 1–9.


• Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. Terapia medicamentoasă a ulcerului peptic la copii // Medic curant. - 2006. - Nr. 1. - Cu. 26-30.


• Grigoriev P.Ya., Yakovenko E.P., Soluyanova I.P., Abdulzhapparova M.L., Talanova E.V., Usankova I.N., Pryanishnikova A.S., Agafonova N.A., Gulyaev P .V., Yakovenko A.V.V., Vasilievko I.V., B.I. Metode moderne de terapie pentru boala ulcerului peptic, eficacitatea și costul lor // Gastroenterologie experimentală și clinică. - 2003. - Nr. 3. - str. 21–25.


• Standarde pentru diagnosticul și tratamentul bolilor dependente de acid și asociate cu Helicobacter pylori (al patrulea acord de la Moscova) adoptate de Congresul X al NOGR la 5 martie 2010 // Gastroenterologie experimentală și clinică. - 2010. - Nr. 5. – P. 113–118.


• Samsonov A.A., Maev I.V., Ovchinnikova N.I., Shakh Yu.S., Podgorbunskikh E.I. Eficacitatea utilizării subcitratului de bismut coloidal în schemele de terapie de eradicare a Helicobacter pylori în ulcerul duodenal // RJGGK. 2004. Nr. 4. pp. 30–35.

Pe site, în secțiunea „Literatura”Există subsecțiuni” Gastroprotectori, citoprotectori, hepatoprotectori, esofagoprotectori”și „Boli ale stomacului și duodenului (DPC)”, Conțin articole pentru profesioniștii din domeniul sănătății pe subiecte relevante.

Dicitratul de bismut tripotasiu nu este absorbit în sânge din tractul gastrointestinal. Cu toate acestea, pe parcursul întregii perioade de tratament, o cantitate mică de bismut poate fi separată de coloid și poate intra în sânge. Bismutul, care intră în sânge, este excretat prin urină, iar concentrația sa plasmatică scade rapid după terminarea tratamentului. Dicitratul de bismut tripotasiu este excretat în principal cu fecale.

Efecte secundare: posibilă greață, vărsături, mișcări intestinale mai frecvente, rar - erupție cutanată, mâncărime.

Dicitratul de bismut tripotasic (subcitrat de bismut) nu este recomandat în timpul sarcinii și alăptării, precum și în cazul insuficienței renale.

Instrucțiuni Speciale.

• Utilizarea pe termen lung a dozelor mari de dicitrat de bismut tripotasiu poate provoca encefalopatie reversibilă.
• Cu jumătate de oră înainte și cu o jumătate de oră după administrarea dicitratului de bismut tripotasiu, nu se recomandă consumul de băuturi, lapte, mese și antiacide.
• Băuturile alcoolice în timpul terapiei cu dicitrat de bismut tripotasiu sunt interzise.
• În tratamentul dicitratului de bismut tripotasiu, fecalele pot deveni negre.

Supradozaj este posibil să se dezvolte insuficiență renală reversibilă, ale cărei simptome pot apărea după 10 zile de a lua doze mari de subcitrat de bismut și mai târziu.

Interacțiunea cu alte medicamente: Cu utilizarea combinată a dicitratului de bismut tripotasiu reduce absorbția tetraciclinei. Odată cu utilizarea simultană a dicitratului de bismut tripotasiu cu alte medicamente care conțin bismut, crește riscul de creștere a concentrației de bismut în sânge.

Medicamente cu dicitrat de bismut tripotasiu

Denumiri comerciale ale medicamentelor cu substanță activă Dicitrat de tripotasiu de bismut în prezent* înregistrat în Rusia: Vikanol life, Dicitrat de tripotasiu de bismut, Vitridinol, De-Nol

Instrucțiuni de utilizare medicală a medicamentului Ulcavis

Prin ordinul Guvernului Federației Ruse din 30 decembrie 2009 nr. 2135-r, dicitratul de bismut tripotasiu (comprimate filmate) este inclus în Lista medicamentelor vitale și esențiale.

Dicitratul de bismut tripotasiu are contraindicații, efecte secundare și caracteristici de aplicare, este necesară consultarea unui specialist.

Medicamentul se caracterizează prin proprietăți astringente, antiinflamatorii și antibacteriene.

Notă

Vitridinolul este un analog structural al medicamentului mai cunoscut De-Nol.

Ingredient activ și formă de eliberare

Medicamentul este disponibil sub formă de tablete acoperite destinate administrării orale. Fiecare dintre ele conține 304,6 mg dicitrat de tripotasiu de bismut, ceea ce corespunde la 120 mg de ingredient activ - oxid de bismut. Tabletele galben deschis sunt ambalate în 56 de bucăți în borcane de polietilenă cu capac etanș.

Proprietăți farmacologice

Prin stimularea biosintezei prostaglandinei E si cresterea secretiei de mucus se declanseaza mecanisme de protectie la nivel celular si creste rezistenta mucoasei gastrice si duodenale la efectele ulcerogene ale HCl si enzimei proteolitice, pepsina. În zona leziunilor erozive sau ulcerative, factorul de creștere epidermic se acumulează, ceea ce accelerează procesul de reparare.

Nivelul de absorbție al substanței active este minim. O cantitate foarte mică de compuși de bismut pătrunde în circulația sistemică. Metaboliții sunt excretați prin intestine. Bismutul care intră în sânge este excretat de rinichi.

Indicații pentru administrarea comprimatelor de Vitridinol

Medicamentul este prescris pentru următoarele boli și afecțiuni patologice:

• , nu se asociază cu leziuni organice ale structurilor tubului digestiv;
• urmată de ;
• exacerbarea hiperacidului cronic;
• în faza acută;
• și 12 ulcer duodenal.

Notă

Medicamentul este eficient pentru inflamația, eroziunea și ulcerul membranei mucoase a tractului gastrointestinal superior, cauzate de efectul patogen al bacteriilor Helicobacter pylori.

Contraindicații

Vitridinolul nu este prescris dacă un pacient este hipersensibil la dicitrat de bismut. Disfuncția renală gravă este, de asemenea, o contraindicație, deoarece tulburările excretorii pot provoca acumularea de bismut în organism și intoxicație.

Medicamentul nu este prescris copiilor sub 4 ani.

Regimul de dozare

Tabletele se iau pe cale orală, fără mestecat, cu o cantitate mică de apă, 1 buc. 2-4 r/zi cu o jumătate de oră înainte de mese. Doza zilnică este stabilită de medicul gastroenterolog în funcție de vârsta pacientului. Instrumentul este destinat terapiei cu cursuri, a cărei durată poate fi de la 4 la 8 săptămâni. La sfârșitul acestuia, nu este recomandat să luați medicamente care conțin compuși de bismut timp de 2 luni.

Efecte secundare

Supradozajul de Vitridinol

Nu au fost raportate cazuri de supradozaj acut.

Cu un tratament prelungit cu doze mari, precum și pe fondul insuficienței renale, acumularea de bismut în structurile creierului este posibilă cu dezvoltarea encefalopatiei ca urmare a efectelor toxice.

Concentrația care duce la afectarea toxică a sistemului nervos central este de 100 µg/l, iar dacă sunt respectate dozele prescrise și activitatea funcțională normală a rinichilor, nivelul de Bi din sânge nu crește peste 58 µg/l.

Interacțiunea cu alți agenți farmacologici

Nu a fost găsit niciun antagonism al medicamentului.

Atunci când sunt luate în paralel cu alte medicamente (în special, antiacide), absorbția medicamentului poate fi afectată.

Vitridinol în timpul sarcinii și alăptării

Prin urmare, datele privind siguranța medicamentelor pentru făt și sugar nu sunt suficiente femeilor în timpul sarcinii (indiferent de termen) și mamelor care alăptează, acest medicament este contraindicat.

Instructiuni aditionale

Nu depășiți dozele zilnice admise și luați medicamentul în mod continuu mai mult de 2 luni.

În timpul tratamentului, este posibilă pătarea în negru a scaunului, ceea ce nu este un semn de patologie.. În cazuri rare, există o întunecare a limbii.

Condiții de depozitare și vânzare prin lanțuri de farmacii

Nu este nevoie de prescripție medicală pentru a cumpăra acest medicament anti-ulcer.

Comprimatele trebuie păstrate în recipientul original la o temperatură care să nu depășească +25°C.

Stai departe de copii!

Perioada de valabilitate este de 36 de luni de la data emiterii.

Analogi de vitridinol

Analogii Vitridinolului în ceea ce privește ingredientul activ și efectul terapeutic sunt:

• Ulcavis;
• Vikanol;
• De-Nol;
• Evadare;
• Novobismol;
• Ventrizol.

Plisov Vladimir, medic, comentator medical

Indigestia și alte probleme digestive cu greu pot fi considerate o raritate, deoarece nimeni nu este imun la astfel de tulburări, indiferent de vârstă și sex. Din fericire, medicina modernă oferă o mulțime de medicamente, inclusiv adsorbanți. Dicitratul de tripotasiu de bismut este considerat destul de bun (denumirea farmacologică a medicamentului este De-Nol). Deci, ce proprietăți are acest instrument? Este sigur să tratezi copiii? Care este costul lui? Aceste întrebări sunt de interes pentru mulți cititori.

Forma de eliberare a medicamentului

Medicamentul este produs sub formă de tablete albe ovale. Principala substanță activă este dicitratul de bismut tripotasiu. Tabletele sunt puse în blistere a câte 8 bucăți. În farmacie puteți cumpăra un pachet de 7 sau 14 blistere.

Desigur, medicamentul conține și unele componente auxiliare, inclusiv povidonă, amidon de porumb, stearat de magneziu, macrogol 6000.

Proprietățile farmacologice ale medicamentului

Substanța activă a medicamentului are proprietăți antiinflamatorii și astringente pronunțate. Odată ajuns în mediul acid al stomacului, dicitratul de tripotasiu de bismut este transformat în citrat de bismut și oxiclorură de bismut. În viitor, aceste substanțe formează așa-numitele complexe chelate, care se depun pe suprafața membranei mucoase deteriorate, acționând ca o peliculă protectoare.

În plus, medicamentul activează mecanismele de protecție ale mucoasei gastrice, stimulează secreția de mucus și bicarbonat. Astfel, medicamentul protejează membrana mucoasă a tractului digestiv de efectele acizilor, enzimelor și sărurilor agresive. Mai mult, pe fondul terapiei, există o scădere a activității pepsinogenului și pepsinei, precum și acumularea factorului de creștere epidermică în zona afectarii mucoasei, care, la rândul său, contribuie la procesele de reparare a țesuturilor.

Dicitratul de bismut are un efect dăunător asupra Helicobacter pylori. Acest compus se acumulează în interiorul microorganismului, ceea ce duce în continuare la distrugerea membranei citoplasmatice a celulei și la moartea acesteia. Apropo, medicamentul pătrunde sub stratul de mucus duodenal - aici concentrația de bacterii este cea mai mare. De aceea, medicamentul este mai eficient decât medicamente similare.

Medicamentul practic nu este absorbit de pereții sistemului digestiv și nu pătrunde în fluxul sanguin. Este excretat din organism împreună cu fecalele nemodificat. Cu toate acestea, cu utilizarea prelungită, bismutul se poate acumula în sistemul nervos central.

Indicatii de utilizare

Un medicament care conține dicitrat de tripotasiu de bismut este destul de des folosit în medicină. În special, este prescris pentru sindromul de colon iritabil, mai ales dacă este însoțit de accese de diaree. De asemenea, medicamentul ajută la indigestie, dacă cauza nu este leziunile organice ale tractului gastrointestinal.

Indicațiile de internare sunt, de asemenea, exacerbări ale gastroduodenitei și gastritei cronice. Acest remediu este eficient în tratamentul leziunilor ulcerative ale tractului digestiv cauzate de Helicobacter pylori.

Medicamentul "De-Nol" (dictrat de tripotasiu de bismut): instrucțiuni de utilizare

Desigur, în primul rând, pacienții sunt interesați de cum să ia corect cutare sau cutare medicament. Doar un medic poate prescrie un medicament care conține dicitrat de tripotasiu de bismut. Instrucțiunile de utilizare conține toate recomandările necesare.

De exemplu, pacienților adulți li se prescrie de obicei un comprimat de patru ori pe zi sau două comprimate de două ori pe zi. Este indicat să le beți cu 30 de minute înainte de masă sau la culcare. Este mai bine să luați comprimatele cu o cantitate suficientă de apă.

Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 8 și 12 ani, doza zilnică este de 240 mg de substanță activă. Dicitratul de bismut tripotasiu trebuie luat un comprimat de două ori pe zi. Dacă vorbim de pacienți cu vârsta de 4-8 ani, atunci rata zilnică depinde de greutatea corporală - 8 mg pe kilogram. Doza completă trebuie împărțită în două doze.

Durata cursului tratamentului depinde de mulți factori, dar, de regulă, terapia durează 1-2 luni. După oprirea aportului pentru încă 2 luni, nu trebuie să luați medicamente care conțin bismut, deoarece această substanță se acumulează în organism.

Contraindicații pentru internare

Mulți oameni se întreabă dacă toate categoriile de pacienți pot lua un medicament care conține dicitrat de tripotasiu de bismut? Instrucțiunea afirmă că există unele contraindicații, deși nu sunt atât de multe. În special, nu este recomandat să fie luat de femeile însărcinate, precum și de proaspete mamici în timpul alăptării. O contraindicație este și hipersensibilitatea individuală la această substanță. De asemenea, nu trebuie utilizat pentru a trata pacienții care suferă de insuficiență renală.

Există posibile complicații în timpul terapiei?

Deci, doctorul ți-a prescris De-Nol. Ce complicații poate provoca acest medicament? Dicitratul de tripotasiu de bismut, sau mai degrabă medicamentele, principala substanță activă a cărora este, rareori duc la dezvoltarea reacțiilor adverse. Cu toate acestea, unele complicații sunt încă posibile, așa că ar trebui să vă familiarizați cu lista lor. În timpul terapiei, pot apărea tulburări ale sistemului digestiv, inclusiv greață, constipație, diaree și vărsături. La unii pacienți, medicamentul provoacă reacții alergice, care se manifestă prin mâncărimi ale pielii, roșeață, erupții cutanate, umflare.

Ar trebui să fiți foarte atenți când luați acest remediu pentru o lungă perioadă de timp, deoarece bismutul tinde să se acumuleze în țesuturile nervoase, care, la rândul său, este plin de dezvoltarea encefalopatiei.

Analogi și alte medicamente cu aceleași proprietăți

Desigur, pe piața farmaceutică modernă există multe medicamente care conțin dicitrat de tripotasiu de bismut. Există și analogi care au aceleași proprietăți, dar au o compoziție diferită. Dar numai un medic poate selecta remediul potrivit, ținând cont de caracteristicile corpului tău, de forma bolii etc. Dacă vorbim de medicamente care conțin același compus de bismut, atunci Bisnol, Tribimol, Ventrison și Trimo.

Sorbanții destul de buni sunt medicamente precum Almagel, Enterol și Enterosgel. Daca vorbim de tulburari digestive asociate cu afectiuni ale stomacului, ficatului sau pancreasului, Gastal, Pepsan si Heptaral vor fi eficiente, care vor ajuta la ameliorarea simptomelor precum indigestie si greata. Motilium va ajuta la eliminarea fenomenelor dispeptice neplăcute. Unele dintre aceste medicamente sunt mai scumpe, unele au un efect mai blând, în orice caz, există o alegere și destul de multe.

Cât costă medicamentul?

Pentru mulți oameni, problema costului este departe de ultima pe listă. Deci, cât va costa medicamentul De-Nol, care conține dicitrat de tripotasiu de bismut? Prețul, desigur, va depinde de farmacia pe care o folosiți, de unde locuiți, de producător etc.

Costul unui pachet de 56 de tablete variază de la 390 la 470 de ruble. Dacă vorbim despre o cutie de 112 bucăți, atunci prețul acesteia este de aproximativ 650-700 de ruble. Având în vedere faptul că un pachet este suficient pentru un curs complet de tratament, costul medicamentului poate fi considerat destul de accesibil.

Descrierea dicitratului de bismut tripotasiu

Grupa farmacologică: acest agent este un agent organotrop / gastrointestinal / gastroprotector.

Farmacologie

Citratul și oxiclorura de bismut insolubile sunt precipitate în sucul gastric, în timp ce cu substratul proteic se formează compuși chelați care, acoperind suprafața ulcerului, îl ajută la protejarea de acid, pepsină și bilă. Dicitratul de bismut tripotasiu este capabil să coaguleze compușii proteici și să distrugă Helicobacter pylori.

Atunci când este luat pe cale orală, medicamentul practic nu este absorbit în tractul gastrointestinal și este excretat de intestine împreună cu fecale. Doar o mică parte din bismut este separată de complexul coloidal și absorbită în sânge, după care este excretată în urină de către rinichi.

Dicitratul de bismut tripotasiu menține integritatea și restabilește funcția de protecție a barierei mucoasei gastrice, vindecă ulcerele peptice, ajută la reducerea frecvenței de recidivă a ulcerului duodenal. În plus, acest medicament este capabil să aibă un efect stimulator asupra producției de prostaglandine E2, care crește secreția de bicarbonat și formarea de mucus, îmbunătățește producția de mucină și caracteristicile cantitative și calitative ale mucusului gastric. În zona defectului mucoasei, dicitratul de bismut tripotasiu duce la acumularea factorului de creștere epidermică.

În plus, medicamentul este capabil să reducă activitatea pepsinogenului și a pepsinei. Dicitratul de bismut tripotasiu acoperă întreaga suprafață a ulcerului cu un strat alb de spumă, care persistă câteva ore; la pacienții care au luat medicamentul cu trei ore înainte de operație, un strat subțire alb se formează numai pe craterele ulcerului. Cu monoterapia cu acest medicament, Helicobacter pylori dispare doar în 30% din cazuri, cu tratament combinat cu metronidazol sau amoxicilină - în 90% din cazuri.

Dacă pentru o lungă perioadă de timp pentru a utiliza medicamentul în doze mari, pacienții care suferă de insuficiență renală, există posibilitatea apariției encefalopatiei reversibile.

Indicații pentru utilizarea dicitratului de bismut tripotasiu

Medicamentul este prescris pacienților care suferă de exacerbarea ulcerului peptic al stomacului și duodenului, inclusiv o boală asociată cu Helicobacter pylori; exacerbarea gastroduodenitei și gastritei cronice, inclusiv a celor asociate cu Helicobacter pylori; dispepsia funcțională nu este asociată cu boli organice ale tractului gastrointestinal; sindromul colonului iritabil, care apare cu simptome de diaree.

Contraindicații ale dicitratului de bismut tripotasic

Medicamentul este contraindicat persoanelor cu hipersensibilitate, precum și femeilor însărcinate și mamelor care alăptează și pacienților cu afectare severă a stării funcționale a rinichilor.

Dicitrat de bismut tripotasiu instrucțiuni de utilizare

Acest medicament este luat pe cale orală. Pacienților cu vârsta peste 12 ani li se prescrie 120 mg de 4 ori pe zi cu 30 de minute înainte de mese și ultima dată înainte de culcare, sau 240 mg de două ori pe zi. Copiii cu vârsta cuprinsă între 8 și 12 ani ar trebui să ia medicamentul 120 mg de două ori pe zi. Copiilor cu vârsta cuprinsă între 4 și 8 ani li se prescrie 8 mg/kg de două ori pe zi. Cursul tratamentului durează de la 4 până la 8 săptămâni, iar în următoarele opt săptămâni nu puteți lua medicamente care conțin bismut. Puteți repeta cursul după 2 luni.

Pentru a elimina Helicobacter pylori, trebuie administrată oral o combinație de dicitrat de bismut tripotasiu cu metronidazol - 250 mg de 4 ori pe zi și amoxicilină 250 mg de 4 ori pe zi timp de 10 zile.

Nu este recomandat să utilizați doze mari de medicament pentru o perioadă lungă de timp. Nu luați dicitrat de bismut tripotasiu mai mult de 8 săptămâni. În plus, nu depășiți doza zilnică de medicament prescrisă de medic. În timpul terapiei cu acest medicament, nu este permis să luați alte medicamente care conțin bismut. După terminarea cursului de tratament, plasma sanguină nu conține mai mult de 3-58 μg/l substanță activă activă, în timp ce intoxicația poate fi observată numai dacă nivelul plasmatic al substanței active active este mai mare de 100 μg/l. .

Cu utilizarea dicitratului de bismut tripotasiu, fecalele pot deveni de culoare închisă datorită formării de sulfură de bismut și este posibilă, de asemenea, o ușoară întunecare a limbii. În timpul tratamentului cu acest medicament, nu se recomandă consumul de alcool. Cu 30 de minute înainte și după administrarea remediului, trebuie să vă abțineți de la a lua alimente solide, antiacide, băuturi (sucuri, lapte).

Utilizare în timpul alăptării și sarcinii

Medicamentul este contraindicat pentru utilizare de către femeile însărcinate și mamele care alăptează. Dacă trebuie să luați medicamentul, ar trebui să opriți alăptarea pentru o perioadă.

Supradozaj de dicitrat de tripotasiu de bismut

În caz de supradozaj, se poate dezvolta insuficiență renală. În acest caz, este necesar să faceți un lavaj gastric, să luați laxative saline și cărbune activat. Pacienții cu o încălcare a stării funcționale a rinichilor, însoțită de un nivel plasmatic ridicat de bismut, este necesar să se introducă agenți de complexare care conțin grupări SH - acizi dimercaptosuccinic și dimercaptopropansulfonic. Dacă pacientul suferă de insuficiență renală severă, este nevoie de hemodializă.

Efectele secundare ale comprimatelor de dicitrat de tripotasiu de bismut

Efectele secundare includ greață, vărsături, scaune frecvente și constipație. Adesea există reacții alergice - erupție cutanată și mâncărime.

Cu utilizarea prelungită a medicamentului în doze mari, este posibilă dezvoltarea encelofalopatiei asociate cu acumularea de bismut în sistemul nervos central.

Interacțiuni medicamentoase

Acest medicament reduce absorbția tetraciclinei. Medicamentele care conțin bismut pot crește probabilitatea de a dezvolta reacții adverse sistemice atunci când sunt utilizate concomitent cu dicitrat de tripotasiu de bismut. Cu o jumătate de oră înainte și după administrarea medicamentului, nu este recomandat să luați alte medicamente pe cale orală, precum și lichide și alimente, în special antiacide, lapte, fructe, deoarece atunci când sunt luate împreună, acestea pot afecta eficacitatea medicamentului.

Analogi ai dicitratului de bismut tripotasiu

Dintre medicamentele analogilor, se pot remarca următoarele: Denol și Novobismol.

Prețul dicitratului de bismut tripotasiu

Costul acestui medicament variază de la 400 la 735 de ruble.

Revizuirea dicitratului de bismut tripotasiu

În urmă cu mai bine de doi ani, am avut o tulburare intestinală, care era însoțită și de greață, diaree, dureri de stomac și febră mare.