Tulburări ale metabolismului aminoacizilor la copii. Tulburări ale metabolismului proteinelor

Acesta este cel mai mare grup de boli metabolice ereditare. Aproape toate sunt moștenite în mod autosomal recesiv. Cauza bolilor este insuficiența uneia sau alteia enzime responsabile de sinteza aminoacizilor. Bolile sunt însoțite de vărsături și deshidratare, o stare letargică sau agitație și convulsii. La o vârstă mai târzie se manifestă dispariția dezvoltării mentale și fizice.

Bolile ereditare cu metabolismul afectat al aminoacizilor includ fenilcetonuria, albinismul etc.

Fenilcetonurie (PKU) a fost descris pentru prima dată de A. Fehling în 1934. La pacienți, conversia aminoacidului fenilalanină în tirozină este afectată din cauza scăderii accentuate a activității enzimei fenilalaninhidroxilazei. Ca urmare, conținutul de fenilalanină din sângele și urina pacienților crește semnificativ. În plus, fenilalanina este transformată în acid fenilpiruvic, care este o otravă neurotropă și perturbă formarea tecii de mielină din jurul axonilor sistemului nervos central.

Fenilcetonuria apare la scară globală medie, cu o frecvență de 1 la 1000 de nou-născuți. Cu toate acestea, există diferențe semnificative între populații în acest indicator: 1:2600 în Turcia, 1:4500 în Irlanda, 1:30000 în Suedia, 1:119000 în Japonia. Frecvența transportului heterozigot în majoritatea populațiilor europene este de 1:100.

Locusul (fenilhidroxilaza) este situat în brațul lung al cromozomului al 12-lea. În prezent, diagnosticul genetic molecular și detectarea purtării heterozigote sunt posibile pentru majoritatea familiilor. Boala este moștenită în mod autosomal dominant. Sunt cunoscute mai multe forme de fenilcetonurie, care diferă în severitatea evoluției bolii. Acest lucru se datorează prezenței a 4 alele ale genei și combinațiilor acestora.

Un copil cu fenilcetonurie se naște sănătos, dar în primele săptămâni, din cauza aportului de fenilalanină în organism cu laptele matern, iritabilitate, convulsii, se dezvoltă tendința de dermatită, urina și transpirația pacienților au un miros caracteristic de „șoarece”, dar principalele simptome ale PKU sunt crizele convulsive și oligofrenia.

Majoritatea pacienților sunt blonde cu piele deschisă și ochi albaștri, ceea ce este determinat de sinteza insuficientă a pigmentului de melanină. Diagnosticul bolii se stabilește pe baza datelor clinice și a rezultatelor unei analize biochimice a urinei (pentru acidul fenilpiruvic) și sânge (pentru fenilalanină). În acest scop, câteva picături de sânge pe hârtie de filtru sunt supuse cromatografiei și se determină conținutul de fenilalanină. Uneori se folosește un test Felling - la 2,5 ml de urină proaspătă a copilului se adaugă 10 picături dintr-o soluție 5% de triclorura de fier și acid acetic. Apariția unei culori albastru-verde indică prezența bolii.

Metoda de tratament pentru fenilcetonurie este în prezent bine dezvoltată. Constă în prescrierea unui regim alimentar pacientului (legume, fructe, dulceață, miere) și hidrolizate proteice special prelucrate cu conținut scăzut de fenilalanină (lofelac, ketonil, minafen etc.). În prezent, au fost dezvoltate metode de diagnostic prenatal. Diagnosticul precoce și tratamentul preventiv previn dezvoltarea bolii.

Albinism (oculocutanat) descrisă în 1959. Boala se datorează lipsei sintezei enzimelor tirozinazei. Se caracterizează prin decolorarea pielii, părului, ochilor, indiferent de rasă și vârstă. Pielea pacienților este roz-roșie, nu face plajă deloc. Are o predispoziție la neoplasme maligne. Părul este alb sau gălbui. Irisul este gri-albastru, dar poate fi și roz din cauza reflectării luminii din fundus. Pacienții sunt caracterizați de fotofobie severă, vederea lor este redusă și nu se îmbunătățește odată cu vârsta.

Albinismul apare la o frecvență de 1 din 39.000 și este moștenit într-o manieră autosomal recesiv. Gena este situată pe brațul lung al cromozomului al 11-lea.

boli ereditare,legate de încălcare

metabolismul carbohidraților

Se știe că carbohidrații fac parte dintr-un număr de substanțe biologic active - hormoni, enzime, mucopolizaharide care îndeplinesc funcții energetice și structurale. Ca urmare a unei încălcări a metabolismului carbohidraților, se dezvoltă boala glicogenului, galactozemia etc.

Boala glicogenului asociat cu o încălcare a sintezei și descompunerii glicogenului - amidon animal. Glicogenul se formează din glucoză în timpul postului; În mod normal, se transformă înapoi în glucoză și este absorbită de organism. Dacă aceste procese sunt încălcate, o persoană dezvoltă boli severe - diferite tipuri de glicogenoze. Acestea includ boala Gierke, boala Pompe etc.

Glicogenoza (tip I - boala lui Gierke). Pacienții din ficat, rinichi și mucoasa intestinală acumulează o cantitate mare de glicogen. Transformarea lui în glucoză nu are loc, deoarece. nu există enzimă gluco-6-fosfatază, care reglează nivelul de glucoză din sânge. Ca urmare, pacientul dezvoltă hipoglicemie, glicogenul se acumulează în ficat, rinichi și mucoasa intestinală. Boala Gierke este moștenită în mod autosomal recesiv.

Imediat după naștere, principalele simptome ale bolii sunt crizele glicogemice și hepatomegalia (mărirea ficatului). Întârzierea creșterii este observată din primul an de viață. Aspectul pacientului este caracteristic: un cap mare, o „față de păpușă”, un gât scurt, o burtă proeminentă. În plus, sunt observate sângerări nazale, întârzierea dezvoltării fizice și sexuale și hipotensiunea musculară. Inteligența este normală. Nivelul acidului uric crește în sânge, astfel încât guta se poate dezvolta odată cu vârsta.

Dietoterapia este folosită ca tratament: mese dese, conținut ridicat de carbohidrați și restricție de grăsimi în dietă.

Glicogenoza (tip II - boala Pompe) este mai severă. Glicogenul se acumulează atât în ​​ficat, cât și în mușchii scheletici, miocard, plămâni, splină, glandele suprarenale, pereții vasculari și neuroni.

După 1-2 luni, nou-născuții dezvoltă slăbiciune musculară, un deficit de 1,4-glucozidază în ficat și mușchi. În aceeași perioadă apar cardiomegalie (mărirea inimii) și macroglosia (mărirea anormală a limbii). Adesea, pacienții dezvoltă o formă severă de pneumonie din cauza acumulării de secreții în căile respiratorii. Copiii mor în primul an de viață.

Boala se moștenește în mod autosomal recesiv. Gena este situată pe brațul lung al cromozomului 17. Diagnosticul bolii este posibil chiar înainte de nașterea copilului. În acest scop, se determină activitatea enzimei 1,4-glucozidazei în lichidul amniotic și celulele acestuia.

Galactozemie. Cu această boală, galactoza se acumulează în sângele pacientului, ceea ce duce la deteriorarea multor organe: ficatul, sistemul nervos, ochi, etc. Simptomele bolii apar la nou-născuți după ce au luat lapte, deoarece galactoza este o parte integrantă a lactozei. zahăr din lapte. Hidroliza lactozei produce glucoză și galactoză. Acesta din urmă este necesar pentru mielinizarea fibrelor nervoase. Cu un exces de galactoză în organism, aceasta este în mod normal transformată în glucoză folosind enzima galactoză-1-fosfat uridiltransferaza. Odată cu scăderea activității acestei enzime, se acumulează galactoză-1-fosfat, care este toxic pentru ficat, creier și cristalin.

Boala se manifesta inca din primele zile de viata prin tulburari digestive, intoxicatii (diaree, varsaturi, deshidratare). La pacienți, ficatul se mărește, se dezvoltă insuficiență hepatică și icter. Este detectată o cataractă (încețoșarea cristalinului ochiului), retard mental. La autopsie, copiii care au murit în primul an de viață au depistat ciroză hepatică.

Cele mai precise metode de diagnosticare a galactozemiei sunt determinarea activității enzimei galactoză-1-fosfat-uridiltransferazei în eritrocite, precum și a galactozei din sânge și urină, unde nivelurile acesteia sunt crescute. Cu excluderea laptelui (o sursă de galactoză) din alimente și cu o dietă timpurie, copiii bolnavi se pot dezvolta normal.

Tipul de moștenire al galactozemiei este autosomal recesiv. Gena este localizată pe brațul scurt al cromozomului 9. Boala apare cu o frecvență de 1 din 16.000 de nou-născuți.

Boli ereditare asociate cu încălcarea

metabolismul lipidic

Bolile ereditare ale metabolismului lipidic (lipidoze) sunt împărțite în două tipuri principale:

1) intracelular, în care lipidele se acumulează în celulele diferitelor țesuturi;

2) boli cu metabolism afectat al lipoproteinelor conținute în sânge.

Boala Gaucher, boala Niemann-Pick și idioția amaurotică (boala Tay-Sachs) sunt printre cele mai studiate boli ereditare ale metabolismului lipidic de primul tip.

boala Gaucher caracterizată prin acumularea de cerebrozide în celulele sistemului nervos și reticuloendotelial, din cauza unui deficit al enzimei glucocerebrozidaze. Aceasta duce la acumularea de glucocerebrozid în celulele sistemului reticuloendotelial. Celulele Gaucher mari se găsesc în celulele creierului, ficatului și ganglionilor limfatici. Acumularea de cerebroside în celulele sistemului nervos duce la distrugerea acestora.

Alocați formele copilăriei și juvenile ale bolii. Copiii se manifestă în primele luni de viață cu o întârziere a dezvoltării psihice și fizice, o creștere a abdomenului, ficatului și splinei, dificultăți la înghițire, spasm laringelui. Posibilă insuficiență respiratorie, infiltrare (compactarea plămânilor cu celule Gaucher) și convulsii. Moartea survine în primul an de viață.

Forma juvenilă a bolii Gaucher este cea mai frecventă. Afectează copiii de toate vârstele și este cronică. Boala se manifestă de obicei în primul an de viață. Apar pigmentarea pielii (pete maronii), osteoporoza (scăderea densității osoase), fracturi, deformări osoase. Țesuturile creierului, ficatului, splinei, măduvei osoase conțin o cantitate mare de glucocerebrozide. În leucocite, celulele ficatului și splinei, activitatea glucozidazei este redusă. Tipul de moștenire este autosomal recesiv. Gena este situată pe brațul lung al cromozomului 1.

boala Niemann-Pick datorită scăderii activității enzimei sfingomielinazei. Ca rezultat, sfingomielina se acumulează în celulele ficatului, splinei, creierului și sistemului reticuloendotelial. Din cauza degenerarii celulelor nervoase, activitatea sistemului nervos este perturbata.

Există mai multe forme ale bolii care diferă clinic (momentul de debut, cursul și severitatea manifestărilor neurologice). Cu toate acestea, există simptome comune pentru toate formele.

Boala se manifestă adesea la o vârstă fragedă. Copilul are ganglioni mariti, de marimea abdomenului, a ficatului si a splinei; Se notează vărsături, refuzul de a mânca, slăbiciune musculară, pierderea auzului și pierderea vederii. La 20-30% dintre copii, pe retina ochiului se găsește o pată de culoarea cireșului (simptomul „pierdei de cireș”). Înfrângerea sistemului nervos duce la o întârziere în dezvoltarea neuropsihică, surditate, orbire. Rezistența la bolile infecțioase este redusă drastic. Copiii mor la o vârstă fragedă. Moștenirea bolii este autosomal recesiv.

Diagnosticul bolii Niemann-Pick se bazează pe detectarea nivelurilor crescute de sfingomielină în plasma sanguină și lichidul cefalorahidian. În sângele periferic sunt detectate celule Pick mari, granulare, spumoase. Tratamentul este simptomatic.

Idioție amavrotică (boală Thea-Saxa) se referă și la bolile asociate cu metabolismul lipidic afectat. Se caracterizează prin depunerea lipidelor gangliozide în celulele creierului, ficatului, splinei și altor organe. Motivul este o scădere a activității enzimei hexozaminidazei A în organism. Ca rezultat, axonii celulelor nervoase sunt distruși.

Boala se manifestă în primele luni de viață. Copilul devine letargic, inactiv, indiferent față de ceilalți. Întârzierea dezvoltării mentale duce la o scădere a inteligenței până la gradul de idioție. Există hipotensiune musculară, convulsii, un simptom caracteristic al „groapei de cireșe” pe retină. Până la sfârșitul primului an de viață vine orbirea. Motivul este atrofia nervilor optici. Mai târziu, se dezvoltă imobilitatea completă. Moartea apare la vârsta de 3-4 ani. Tipul de moștenire al bolii este autosomal recesiv. Gena este situată pe brațul lung al cromozomului 15.

boli ereditarețesut conjunctiv

Țesutul conjunctiv din organism îndeplinește funcții de susținere, trofice și de protecție. Structura complexă a țesutului conjunctiv este determinată genetic. Patologia în sistemul său este cauza diferitelor boli ereditare și este cauzată într-o anumită măsură de încălcări ale structurii proteinelor structurale - colagenul.

Cele mai multe boli ale țesutului conjunctiv sunt asociate cu defecte ale sistemului musculo-scheletic și ale pielii. Acestea includ sindromul Marfan, mucopolizaharidoze.

sindromul Marfan aparține numărului de boli metabolice ereditare și se caracterizează printr-o leziune sistemică a țesutului conjunctiv. Se moștenește într-o manieră autosomal dominantă, cu penetranță mare și grade diferite de expresivitate. Acest lucru este asociat cu un polimorfism clinic semnificativ și legat de vârstă. Sindromul a fost descris pentru prima dată de V. Marfan în 1886. Cauza bolii este o mutație a genei responsabile de sinteza proteinei fibrilinei din țesutul conjunctiv din fibre. Blocarea sintezei sale duce la o extensibilitate crescută a țesutului conjunctiv.

Pacienții cu sindrom Marfan se disting prin creștere mare, degete lungi, deformare a pieptului (în formă de pâlnie, chilă, turtită), picioare plate. Adesea apar hernii femurale și inghinale, hipoplazie (subdezvoltare) mușchilor, hipotensiune musculară, vedere încețoșată, modificări ale formei și dimensiunii cristalinului, miopie (până la dezlipirea retinei), heterocromie (colorare diferită a irisului); subluxație a cristalinului, cataractă, strabism.

În plus față de cele de mai sus, sindromul Marfan se caracterizează prin defecte cardiace congenitale, expansiune aortică cu dezvoltarea unui anevrism. Adesea există tulburări ale sistemului respirator, leziuni ale tractului gastrointestinal și ale sistemului urinar.

Tratamentul este în principal simptomatic. Masajul, exercițiile de fizioterapie și, în unele cazuri, intervenția chirurgicală au un efect pozitiv. Diagnosticul precoce al bolii este de mare importanță. Frecvența sindromului Marfan în populație este de 1:10.000 (1:15.000).

Președintele SUA Abraham Lincoln, marele violonist și compozitor italian Nicolo Paganini a suferit de sindromul Marfan.

Mucopolizaharidoze reprezentată de un întreg grup de boli ereditare ale țesutului conjunctiv. Ele sunt caracterizate printr-o încălcare în organism a metabolismului glicozaminoglicanilor acizi, care este asociată cu o deficiență a enzimelor lizozomale. Ca urmare, produse metabolice patologice se depun în țesutul conjunctiv, în ficat, splină, cornee și în celulele sistemului nervos central. Primele informații despre mucopolizaharidoze au apărut în 1900, iar apoi în 1917-1919.

Cu mucopolizaharidoze, sistemul musculo-scheletic, organele interne, ochii și sistemul nervos sunt afectate. Semnele clinice ale bolii sunt: ​​întârzierea creșterii, gâtul și trunchiul scurt, deformarea osoasă, scăderea inteligenței, trăsăturile faciale grosiere cu buze și limbă mari, hernii ombilicale și inghinale, defecte cardiace, tulburări de dezvoltare psihică rămase în urma normei.

Tipul de moștenire al bolii este autosomal recesiv. Gena este cartografiată pe brațul scurt al cromozomului 4.

În total, se disting 8 tipuri principale de mucopolizaharidoze, în funcție de scăderea activității diferitelor enzime și de caracteristicile semnelor clinice. Pentru a determina tipul bolii, sunt examinați parametrii biochimici ai glicozaminoglucanilor acizi din sângele și urina pacienților.

Tratament: dieteterapie, kinetoterapie (electroforeza, magnetoterapie, masaj, kinetoterapie etc.), agenti hormonali si cardiovasculari.

tulburări ereditareschimb în eritrocite

Anemie hemolitică includ boli cauzate de o scădere a nivelului de hemoglobină și o scurtare a vieții eritrocitelor. În plus, cauza bolii poate fi:

Ruperea membranei eritrocitare.

Încălcarea activității enzimelor eritrocitare (enzime, glicoliza ciclului pentozei fosfat etc.).

Încălcarea structurii sau sintezei hemoglobinei.

Cea mai comună formă de anemie hemolitică ereditară la om este microsferocitoza ereditară. - Anemia hemolitică Minkow sky-chauffard. Boala a fost descrisă în 1900. În aproximativ jumătate din cazuri, apare la nou-născuți. Diagnosticul se pune la vârsta de 3-10 ani. Boala este cauzată de anomalii genetice ale eritrocitelor și este asociată cu deficiența congenitală a lipidelor din membrana lor. Ca urmare a creșterii permeabilității membranei, ionii de sodiu intră în celulă și se pierde ATP. Eritrocitele iau o formă sferică. Globulele roșii modificate sunt distruse în splină cu formarea unei proteine ​​toxice - bilirubina.

Cu această boală se notează icter, anemie, splenomegalie (ruptura splinei), modificări ale scheletului. Boala poate apărea sub două forme - cronică și acută, în care hemoliza crește, provocând anemie.

La copiii din primele luni de viață apare adesea „icterul nuclear”. Motivul este înfrângerea nucleilor creierului din cauza conținutului ridicat de bilirubină. La o vârstă mai înaintată, un nivel ridicat de bilirubină duce la formarea de pietre și la dezvoltarea colelitiazelor.

Pacienții se caracterizează printr-o creștere a splinei și a ficatului, deformarea scheletului și o încălcare a locației dinților.

Modul de moștenire este autosomal dominant cu penetranță incompletă. Gena este cartografiată pe brațul scurt al cromozomului 8.

Anomalii ereditareproteine ​​circulante.Hemoglobinopatii- Acestea sunt boli asociate cu o încălcare ereditară a sintezei hemoglobinei. Există forme cantitative (structurale) și calitative. Primele se caracterizează printr-o modificare a structurii primare a proteinelor hemoglobinei, ceea ce poate duce la o încălcare a stabilității și funcției sale. Cu forme calitative, structura hemoglobinei rămâne normală, doar rata de sinteză a lanțurilor de globine este redusă.

Talasemia. Această patologie este cauzată de o scădere a ratei de sinteză a lanțurilor polipeptidice ale hemoglobinei normale A. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1925. Numele ei provine din grecescul „Talas” - Marea Mediterană. Se crede că originea majorității purtătorilor genei talasemiei este asociată cu regiunea mediteraneană.

Talasemia apare în forme homo- și heterozigote. Conform tabloului clinic, se obișnuiește să se facă distincția între formele mari, intermediare, mici și minime. Să ne oprim la una dintre ele.

Talase homozigote (mare). mia, aka anemie cooley cauzată de o scădere bruscă a formării hemoglobinei HbA 1 și o creștere a cantității de hemoglobină F.

Clinic, boala se manifestă până la sfârșitul primului an de viață al unui copil. Se caracterizează printr-o față mongoloidă, un tip falnic de craniu și o întârziere în dezvoltarea fizică. Cu această patologie, în sângele pacientului se găsesc eritrocite în formă de țintă cu un conținut scăzut de Hb, speranță de viață scurtă și stabilitate osmotică crescută. Pacienții au splina mărită și, mai rar, ficatul.

În funcție de severitatea bolii, se disting mai multe forme de talasemie. Talasemia severă se încheie cu o moarte rapidă în primele luni de viață ale unui copil. La copiii bolnavi cronici trăiesc până la 5-8 ani, iar în formele ușoare, pacienții trăiesc până la vârsta adultă.

anemia celulelor secera - cea mai frecventă boală ereditară cauzată de o modificare a structurii moleculei de hemoglobină. Persoanele cu anemie falciforme mor în cele mai multe cazuri înainte de a ajunge la vârsta adultă. În condiții de presiune parțială scăzută a oxigenului, celulele lor roșii din sânge iau forma unei seceri. La parintii pacientului, eritrocitele au o forma usor alterata, dar nu sufera de anemie.

Această boală a fost descoperită pentru prima dată în 1910 de J. Herrick la un student care suferea de o formă severă de anemie. În sângele pacientului, el a detectat celule roșii din sânge cu o formă neobișnuită de semilună.

În 1946, laureatul Nobel L. Pauling și colegii săi au efectuat o analiză biochimică și genetică a hemoglobinei persoanelor bolnave și sănătoase și au arătat că hemoglobinele eritrocitelor normale și falciforme diferă ca mobilitate în câmp electric și solubilitate. S-a dovedit că hemoglobina la persoanele cu semne de celule falciforme este un amestec de cantități egale de hemoglobină normală și mutantă. A devenit clar că mutația care provoacă anemia secerată este asociată cu o modificare a structurii chimice a hemoglobinei. Studii ulterioare au arătat că, în cazul anemiei cu celule falciforme, acidul glutamic este înlocuit cu valină în a șasea pereche de nucleotide a genei care codifică lanțul beta al hemoglobinei umane. La heterozigoți, hemoglobina alterată este de 20-45%, la homozigoți - 60-99% din hemoglobina totală.

Cu această patologie, se observă paloarea pielii și a membranelor mucoase, îngălbenirea. La 60% dintre copii, ficatul este mărit. Există, de asemenea, zgomote în regiunea inimii etc. Boala se desfășoară sub formă de crize și remisiuni alternative.

Nu există metode speciale de tratament. Este important să se protejeze pacientul de expunerea la factorii care provoacă dezvoltarea bolii (hipoxie, deshidratare, frig etc.).

Boli cromozomiale umane

Bolile cromozomiale sunt un grup mare de boli ereditare congenitale cu multiple malformații congenitale. Ele se bazează pe mutații cromozomiale sau genomice. Aceste două tipuri diferite de mutații sunt denumite în mod colectiv „anomalii cromozomiale” pentru concizie.

Izolarea a cel puțin trei boli cromozomiale ca sindroame clinice ale tulburărilor congenitale de dezvoltare s-a făcut înainte de stabilirea naturii lor cromozomiale.

Cea mai frecventă boală, trisomia 21, a fost descrisă clinic în 1866 de medicul pediatru englez L. Down și a fost numită „sindromul Down”. În viitor, cauza sindromului a fost supusă în mod repetat analizei genetice. S-au făcut sugestii despre o mutație dominantă, despre o infecție congenitală, despre o natură cromozomială.

Prima descriere clinică a sindromului monosomiei cromozomului X ca formă separată a bolii a fost făcută de clinicianul rus N.A. Shereshevsky în 1925 și în 1938. G. Turner a descris si el acest sindrom. Pe numele acestor oameni de știință, monosomia de pe cromozomul X se numește sindromul Shereshevsky-Turner.

Anomaliile din sistemul cromozomilor sexuali la bărbați (trisomia XXY) ca sindrom clinic au fost descrise pentru prima dată de G. Klinefelter în 1942. Bolile enumerate au devenit obiectul primelor studii clinice și citogenetice efectuate în 1959.

Factorii etiologici ai patologiei cromozomiale sunt toate tipurile de mutații cromozomiale și unele mutații genomice. Deși mutațiile genomice din lumea animală și vegetală sunt diverse, la om au fost găsite doar 3 tipuri de mutații genomice: tetraploidie, triploidie și aneuploidie. Dintre toate variantele de aneuploidie, se găsesc doar trisomia pentru autozomi, polisomia pentru cromozomii sexuali (tri-, tetra- și pentasomia) și doar monosomia X apare din monosomie.

În ceea ce privește mutațiile cromozomiale, toate tipurile lor (deleții, duplicări, inversiuni, translocații) au fost găsite la om. Bolile cromozomiale includ boli cauzate de mutații genomice sau modificări structurale ale cromozomilor individuali.

Clasificarea patologiei cromozomiale se bazează pe 3 principii care vă permit să caracterizați cu exactitate forma patologiei cromozomiale.

Primul principiu - etiologic - caracterizarea cromozomiale sau genomice mutatii (triploidie, trisomie simplă pe cromozomul 21, monosomie parțială etc.) ținând cont de un anumit cromozom. Pentru fiecare formă de patologie cromozomială se stabilește ce structură este implicată în procesul patologic (cromozom, segment) și în ce constă tulburarea genetică (lipsa sau excesul de material cromozomial). Diferențierea patologiei cromozomiale pe baza tabloului clinic nu este semnificativă, deoarece diferitele anomalii cromozomiale sunt caracterizate de o mare comunitate de tulburări de dezvoltare.

Al doilea principiu este determinând tipul de celule în care la mutatie (în gameți sau zigot). Mutațiile gametice duc la forme complete de boli cromozomiale. La astfel de indivizi, toate celulele poartă o anomalie cromozomială moștenită de la gamet. Dacă apare o anomalie cromozomială la zigot sau în stadiile incipiente ale clivajului (astfel de mutații se numesc somatice, spre deosebire de gametice), atunci un organism se dezvoltă cu celule de diferite constituții cromozomiale (două tipuri sau mai multe). Astfel de forme de boli cromozomiale se numesc mozaic. Pentru apariția formelor de mozaic, care coincid cu formele complete din tabloul clinic, sunt necesare cel puțin 10% din celule cu un set anormal.

Al treilea principiu este identificarea generaţiei în care la mutatie : a apărut din nou în gameții părinților sănătoși (cazuri sporadice) sau părinții aveau deja o astfel de anomalie (forme moștenite, sau familiale). Nu se transmit mai mult de 3-5 din generație în generație. % dintre ei. Anomaliile cromozomiale sunt responsabile pentru aproximativ 50% din avorturile spontane și 7% din toate nașterile morti.

Toate bolile cromozomiale sunt de obicei împărțite în două grupuri.

Boli asociate cu anomaliinumărul de cromozomi

Acest grup include trei subgrupe:

Boli cauzate de o încălcare a numărului

Boli asociate cu creșterea sau scăderea numărului de cromozomi X și Y sexuali.

3. Boli cauzate de poliploidie

O creștere multiplă a setului haploid de cromozomi.

Boli asociate cu structuraleîncălcări

(aberatii)cromozomii

Motivele lor sunt:

Translocările sunt rearanjamente de schimb între cromozomi neomologi.

Delețiile reprezintă pierderea unui segment al unui cromozom.

Inversiunile sunt rotații de 180 de grade ale unui segment al unui cromozom.

Duplicări - duplicarea unei secțiuni a unui cromozom

Izocromozomia - Cromozomi cu material genetic repetitiv în ambele brațe.

Apariția cromozomilor inelar (conectarea a două deleții terminale în ambele brațe ale cromozomului).

În prezent, la om sunt cunoscute peste 700 de boli cauzate de anomalii structurale ale cromozomilor. Datele disponibile arată că aproximativ 25% se datorează trisomiilor autozomale, 46% - patologiei cromozomilor sexuali. Ajustările structurale reprezintă 10,4%. Cele mai frecvente rearanjamente cromozomiale sunt translocațiile și delețiile.

Boli asociate cu aberații cromozomiale

Sindromul Down (trisomia 21 cromozom). Cea mai frecventă boală cu o tulburare cantitativă a cromozomilor este trisomia 21 (prezența a 47 de cromozomi în loc de 46 din cauza unui cromozom suplimentar al celei de-a 21-a perechi). Trisomia 21 sau Sindromul Down, apare cu o frecvență de 1 la 700-800 de nașteri, nu prezintă nicio diferență temporală, etnică sau geografică cu aceeași vârstă a părinților. Această boală este una dintre cele mai frecvente și studiate patologii umane. Frecvența de a avea copii cu boala Down depinde de vârsta mamei și, într-o măsură mai mică, de vârsta tatălui.

Odată cu vârsta, probabilitatea de a avea copii cu sindrom Down crește semnificativ. Deci, la femeile de 45 de ani, este de aproximativ 3%. O frecvență ridicată a copiilor cu sindrom Down (aproximativ 2%) este observată la femeile care nasc devreme (până la vârsta de 18 ani). Așadar, pentru compararea populației a natalității copiilor cu sindrom Down, este necesar să se țină cont de distribuția femeilor care naște pe vârstă (proporția femeilor care naște după vârsta de 30-35 de ani în numărul total de femei). dând naștere). Această distribuție se modifică uneori în 2-3 ani pentru aceeași populație (de exemplu, cu o schimbare bruscă a situației economice din țară). Se cunoaște o creștere a frecvenței sindromului Down odată cu creșterea vârstei materne, dar majoritatea copiilor cu sindrom Down sunt încă născuți din mame mai mici de 30 de ani. Acest lucru se datorează numărului mai mare de sarcini în această grupă de vârstă în comparație cu femeile în vârstă.

Literatura de specialitate descrie „agruparea” nașterii copiilor cu sindrom Down la anumite intervale în unele țări (orașe, provincii). Aceste cazuri pot fi explicate mai mult prin fluctuații stocastice ale nivelului spontan al nondisjuncției cromozomilor decât prin influența unor presupusi factori etiologici (infectie virală, doze mici de radiații, clorofos).

Din punct de vedere clinic, sindromul Down a fost descris în 1866. Natura sa genetică a fost descifrată mult mai târziu - în 1959, când Lejeune și colegii au descoperit un cromozom suplimentar 21 în cariotipul acestor pacienți.Variante citogenetice mai rare ale bolii Down, translocație și mozaic, au, de asemenea, fost descris. Varianta de translocare reprezintă aproximativ 3% din cazuri. Numărul de cromozomi din cariotipul unor astfel de pacienți este normal - 46, deoarece al 21-lea cromozom suplimentar este translocat (mutat) într-un alt autozom. Variantele mozaice reprezintă 2% din toate cazurile.

Raportul dintre băieți și fete cu sindrom Down este de 1:1.

Simptomele clinice ale sindromului Down sunt variate: acestea sunt malformații congenitale și tulburări ale dezvoltării postnatale a sistemului nervos și imunodeficiență secundară etc. Copiii cu sindrom Down se nasc la termen, dar cu hipoplazie prenatală moderat severă (8-10% sub medie). Multe dintre simptomele sindromului Down sunt vizibile la naștere și devin mai pronunțate mai târziu. Un medic pediatru calificat stabilește diagnosticul corect al sindromului Down în maternitate în cel puțin 90% din cazuri. Dintre dismorfiile cranio-faciale, se remarcă o incizie mongoloidă a ochilor (din acest motiv, sindromul Down a fost numit mult timp mongoloidism), brahicefalie, o față rotundă turtită, un spate plat al nasului, epicantus, o limbă mare (de obicei proeminentă) , și auriculare deformate. Hipotensiunea musculară este combinată cu slăbirea articulațiilor. Adesea există defecte cardiace congenitale, modificări tipice ale dermatoglifelor (cu patru degete, sau „maimuță”, pliu pe palmă, două pliuri ale pielii în loc de trei pe degetul mic). Tulburările gastro-intestinale sunt rare.

Sindromul Down este diagnosticat pe baza unei combinații de mai multe simptome. Prezența a 4-5 dintre ele indică în mod fiabil sindromul Down: 1) aplatizarea profilului feței (90%); 2) lipsa reflexului de sugere (85%); 3) hipotensiune musculară (80%); 4) Incizia mongoloidă a fisurilor palpebrale (80%); 5) exces de piele pe gât (80%); 6) articulații libere (80%); 7) pelvis displazic (70%); 8) auricule displazice (deformate) (60%); 9) clinodactilie a degetului mic (60%); 10) pliul de flexie cu patru degete (linia transversală) a palmei (45%). Înălțimea pacienților adulți este cu 20 cm sub medie.

Reacția copiilor cu sindrom Down la influențele mediului este adesea patologică din cauza imunității celulare și umorale slabe, a scăderii reparării ADN-ului, a producției insuficiente de enzime digestive și a capacităților compensatorii limitate ale tuturor sistemelor. Din acest motiv, copiii cu sindrom Down suferă adesea de pneumonie și sunt greu de tolerat infecțiile din copilărie. Au o lipsă de greutate corporală, se exprimă hipovitaminoza.

Malformațiile congenitale ale organelor interne, adaptabilitatea redusă a copiilor cu sindrom Down duc adesea la deces în primii 5 ani. Consecința imunității alterate și a insuficienței sistemelor de reparare (pentru ADN-ul deteriorat) este leucemia, care apare adesea la pacienții cu sindrom Down.

Dezvoltarea psihică a pacienților cu sindrom Down rămâne în urmă. Retardarea mintală poate atinge nivelul de imbecilitate fără metode speciale de antrenament. IQ-ul pentru diferiți copii poate varia de la 25 la 75. Copiii cu sindrom Down sunt afectuoși, atenți, ascultători, răbdători în învățare.

Diagnosticul acestui sindrom nu provoacă dificultăți deosebite. O problemă importantă în prezent este schimbarea radicală a opiniei publice și a părerii specialiștilor cu privire la capacitatea de învățare a acestor copii, nevoia de educație pentru dezvoltare și integrare în mediul semenilor sănătoși, importanța dezvoltării și implementării unor programe speciale pentru dezvoltarea lor socială. adaptare și dezvoltare creativă.

90% dintre copiii cu sindrom Down născuți în Rusia sunt lăsați de părinți în grija statului. Părinții adesea nu știu că, cu o pregătire adecvată, astfel de copii pot deveni membri cu drepturi depline ai societății.

Îngrijirea medicală pentru copiii cu sindrom Down este multifațetă și nespecifică. Defectele cardiace congenitale sunt eliminate prompt. Tratamentul general de întărire este efectuat în mod constant. Mâncarea trebuie să fie completă. Este nevoie de îngrijire atentă pentru un copil bolnav, protecție împotriva acțiunii factorilor nocivi de mediu (răceli, infecții). Marile succese în salvarea vieții copiilor cu sindrom Down și dezvoltarea acestora sunt asigurate prin metode speciale de educație, întărirea sănătății fizice încă din copilărie, unele forme de terapie medicamentoasă care vizează îmbunătățirea funcțiilor sistemului nervos central. Mulți pacienți cu trisomie 21 sunt acum capabili să ducă o viață independentă, să stăpânească profesii simple, să creeze familii.

Sindromul Patau (trisomia 13 cromozom) descrisă în 1960. la copiii cu multiple malformaţii congenitale. Apare la nou-născuți cu o frecvență de 1:5000 - 1:7000. Boala este cauzată de trisomie pe cromozomul 13 la 80-85% dintre pacienții cu sindrom Patau. Nedisjuncția cromozomilor în timpul meiozei apare cel mai adesea la mamă. Băieții și fetele cu sindrom Patau se nasc cu aceeași frecvență.

O complicație caracteristică a sarcinii la purtarea unui făt cu sindrom Patau este polihidramnios: apare în aproape 50% din cazuri. Sindromul Patau este însoțit de multiple malformații congenitale ale creierului și feței. Acesta este un singur grup patogenetic de tulburări precoce (și, prin urmare, severe) în formarea creierului, globilor oculari, oaselor creierului și părților faciale ale craniului. Circumferința craniului este de obicei redusă. Fruntea înclinată, joasă; fisurile palpebrale sunt inguste, puntea nasului este scufundata, auricularele sunt joase si deformate. Un simptom tipic al sindromului Patau este despicătura de buză și palat (de obicei bilaterale). Defecte ale mai multor organe interne se găsesc întotdeauna în diferite combinații: defecte ale septurilor inimii, rotație incompletă a intestinului, chisturi renale, anomalii ale organelor genitale interne (la fete este o dublare a uterului și a vaginului, la băieți). este criptorhidie - retenție testiculară în timpul coborârii în scrot), defecte pancreatice glandelor. De regulă, se observă polidactilie (mai des bilaterală și pe mâini). Surditatea este detectată la 80-85% dintre pacienți. La naștere, copiii bolnavi se disting prin greutate mică, deși se nasc la termen.

Din cauza malformațiilor congenitale severe, majoritatea copiilor cu sindrom Patau mor în primele săptămâni sau luni de viață (95% mor înainte de 1 an). Cu toate acestea, unii pacienți trăiesc câțiva ani. Mai mult, în țările dezvoltate există tendința de a crește speranța de viață a pacienților cu sindrom Patau până la 5 ani (aproximativ 15% dintre pacienți) și chiar până la 10 ani (2-3% dintre pacienți).

Îngrijirea medicală pentru copiii cu sindrom Patau este nespecifică: operații pentru malformații congenitale (din motive de sănătate), tratament reparator, îngrijire atentă, prevenirea răcelilor și a bolilor infecțioase. Copiii cu sindrom Patau sunt aproape întotdeauna idioți profundi.

Sindromul Edwards (trisomie al 18-lea cromozom). Descris în 1960. Edwards. Frecvența pacienților în rândul nou-născuților este de 1:5000 - 1:7000. Raportul dintre băieți și fete cu sindrom Edwards este de 1:3. Motivele predominării fetelor bolnave nu sunt încă cunoscute. În aproape toate cazurile, sindromul Edwards este cauzat de o formă trisomică simplă (o mutație gametică la unul dintre părinți).

În cazul sindromului Edwards, există o întârziere pronunțată a dezvoltării prenatale cu o durată normală a sarcinii (nașterea la termen). Cele mai caracteristice trăsături ale sindromului sunt multiple malformații congenitale ale părții faciale a craniului, inimii, sistemului osos și organelor genitale. Forma dolicocefală (alungită) a craniului; maxilarul inferior și deschiderea gurii mici; fisuri palpebrale înguste și scurte; auriculare deformate si localizate joase. Alte semne externe includ poziția flexoare a mâinilor, un picior anormal (călcâiul iese în afară, arcul se lasă), primul deget este mai scurt decât al doilea. Hernia coloanei vertebrale și buza despicată sunt rare (5% din cazurile de sindrom Edwards).

Copiii cu sindrom Edwards mor la o vârstă fragedă (90% înainte de 1 an) din cauza complicațiilor cauzate de malformații congenitale (asfixie, pneumonie, obstrucție intestinală, insuficiență cardiovasculară).

Sindroame datorateintracromozomiale

restructurare

Acest tip de rearanjare a cromozomilor (împreună cu deleții, dublări și inversiuni) include trisomia parțială și monosomia autozomilor.

Sindromul „plânsul pisicii” asociată cu o deleție a brațului scurt al cromozomului 5. Descris pentru prima dată de J. Lejeune în 1963. Semnul său este strigătul neobișnuit al copiilor, care amintește de un miau sau de strigătul unei pisici. Acest lucru se datorează patologiei laringelui sau a corzilor vocale. Cu toate acestea, acest strigăt dispare odată cu vârsta.

Tabloul clinic al sindromului variază foarte mult. Cel mai tipic, pe lângă „strigătul pisicii”, este subdezvoltarea psihică și fizică, microcefalia (un cap anormal de redus).

Aspectul pacienților este deosebit: o față în formă de lună, microgenie (dimensiuni mici ale maxilarului superior), epicantus (pliu vertical al pielii la colțul interior al fisurii palpebrale), palat înalt, spatele plat al nasului, strabism. Auriculele sunt situate jos și deformate. Există, de asemenea, malformații cardiace congenitale, patologia sistemului musculo-scheletic, sindactilia picioarelor (fuziunea completă sau parțială a degetelor învecinate), picioarele plate, piciorul bot etc., hipotensiunea musculară.

Majoritatea copiilor mor la o vârstă fragedă. În același timp, sunt cunoscute descrieri ale pacienților cu vârsta peste 50 de ani. Frecvența populației a sindromului „plânsul pisicii” este de 1:40.000 - 1:50.000 de nou-născuți. Mărimea ștergerii în diferite cazuri este diferită.

Sindromul Wolff-Hirshhorn descris pentru prima dată în 1965. La 80% dintre nou-născuții care suferă de aceasta, baza citologică a acestui sindrom este o ștergere a brațului scurt al cromozomului 4. Se observă că cele mai multe ștergeri apar din nou, aproximativ 13% apar ca urmare a translocațiilor la părinți. Mai rar, în genomul pacienților, pe lângă translocare, există și cromozomi inel. Alături de diviziunile cromozomilor, patologia la nou-născuți poate fi cauzată de inversiuni, duplicări, izocromozomi.

Boala se caracterizează prin numeroase malformații congenitale, retard mintal și dezvoltare psihomotorie.

Nou-născuții au o greutate mică cu o durată normală a sarcinii. Printre semnele externe se remarcă: microcefalie, nas coracoid, epicantus, incizie anti-mongoloidă a ochilor (omiterea colțurilor exterioare ale fisurilor palpebrale), auricule anormale, despicătură de buză și palat, gura mică, deformare a picioarelor etc. .

Frecvența acestui sindrom este scăzută - 1:100.000 de nașteri.

Viabilitatea copiilor este redusă drastic, majoritatea mor înainte de vârsta de 1 an. A fost descris doar 1 pacient în vârstă de 25 de ani.

Sindroame cu numereanomalii ale cromozomilor sexuali

Sindromul Shereshevsky-Turner descris pentru prima dată de N.A. Shereshevsky în 1925, iar mai târziu, în 1938, Kh.Kh. Turner. Cauza bolii este o încălcare a divergenței cromozomilor sexuali. Doar femeile sunt bolnave, le lipsește un cromozom X (45 XO).

Frecvența de apariție a sindromului este de 1:3000 de fete nou-născute. Se observă că doar la 20% dintre femei sarcina cu un făt bolnav se păstrează până la sfârșit și se naște un copil viu. În alte cazuri, apare avortul spontan sau nașterea mortii.

Sindromul se caracterizează prin: statură mică, infantilism sexual, tulburări somatice. La copii, deja în primul an de viață, există o întârziere în creștere, care devine cel mai clar vizibilă la vârsta de 9-10 ani. Înălțimea medie a femeilor adulte bolnave este în medie de 135 cm.Au anomalii în dezvoltarea scheletului: gât scurt cu pliuri laterale ale pielii, piept scurt și larg, mobilitate excesivă a articulațiilor cotului și genunchiului, scurtarea celor 4. -Al 5-lea degete pe mâini. Aspectul bolnavilor este caracteristic: micrognatia (subdezvoltarea maxilarului inferior), epicantus, urechi deformate joase, palat dur înalt etc. Strabism, cataractă, defecte de auz, anomalii ale sistemului urinar (dublarea rinichilor, tractului urinar. ) sunt adesea notate.

O caracteristică importantă a acestei boli este infantilismul sexual. Organele genitale interne și externe sunt subdezvoltate, în timpul pubertății caracteristicile sexuale secundare sunt absente sau slab dezvoltate, vaginul și uterul sunt subdezvoltate, nu există menstruație, pacientele sunt infertile. Cu toate acestea, în literatura de specialitate există date despre nașterea copiilor la femeile cu sindrom Shereshevsky-Turner.

În 50% din cazuri, pacienții suferă de retard mintal, sunt pasivi, predispuși la reacții psihogene și psihoze.

Speranța de viață este aproape de normal. Tratamentul are ca scop stimularea creșterii și reducerea infantilismului sexual (cursuri lungi de hormoni sexuali etc.).

sindromul polisomiei cromozomului X eu la femei. Sindromul include trisomia (cariotipul 47, XXX), tetrasomia (48, XXXX), pentasomia (49, XXXXX). Cea mai frecventă trisomie este de 1 la 1000 de fete născute. Tabloul clinic este destul de variat. Există o ușoară scădere a inteligenței, o probabilitate crescută de a dezvolta psihoză și schizofrenie cu un tip de curs nefavorabil. Fertilitatea unor astfel de femei suferă într-o măsură mai mică.

Cu tetra- și pentasomie - X, gradul de retard mintal crește, se observă anomalii somatice, subdezvoltarea organelor genitale. Diagnosticul sindromului polisomie X include determinarea cromatinei sexuale și studiul cariotipului pacientului. Nu există un tratament rațional.

Sindromul Klinefelter descrisă în 1942 de N. Klinefelter. Doar băieții se îmbolnăvesc. Frecvența de apariție este de 2 din 1000 de băieți nou-născuți. S-a stabilit că pacienții au un cromozom X în plus (cariotip 47, XXY, în loc de 46, XY). Alături de aceasta, există variante de polisomie cu un număr mare de cromozomi X și Y, care sunt denumite și sindromul Klinefelter.

Înainte de naștere, boala nu este diagnosticată clinic. Anomaliile genetice apar în timpul pubertății sub formă de subdezvoltare a testiculelor și a caracteristicilor sexuale secundare.

Bărbații cu sindrom Klinefelter se caracterizează prin statură înaltă, tip de corp eunucoid (pelvis larg, umeri îngusti), ginecomastie (dezvoltarea glandelor mamare este mai mare decât în ​​mod normal), creșterea slabă a părului pe față, la axile și pe pubis. Testiculele sunt reduse în dimensiune, există infantilism sexual, tendință la obezitate. În același timp, spermatogeneza este afectată la pacienți și aceștia sunt infertili. Dezvoltarea lor mentală rămâne în urmă, totuși, uneori intelectul este normal.

O creștere a numărului de cromozomi X din genotip este însoțită de o creștere a retardului mintal, a tulburărilor mintale, a comportamentului antisocial și a alcoolismului.

Sindromul disomiei Y -cromozom (47, XYY) a fost descrisă în 1961. Apare cu o frecvență de 1 la 1000 de băieți nou-născuți. Bărbații cu un set de cromozomi 47 XYY nu diferă de norma în dezvoltarea fizică și mentală. Există o ușoară creștere a înălțimii - aproximativ 185 cm.Uneori există o ușoară scădere a inteligenței, o tendință la acte agresive și antisociale. Potrivit unor date, în locurile de detenție sunt de 10 ori mai mulți bărbați cu genotipul XYY decât bărbați cu genotip normal.

Factori care cresc riscul de a avea copii cu

boli cromozomiale

În ultimele decenii, mulți cercetători s-au orientat către cauzele bolilor cromozomiale. Nu exista nicio îndoială că formarea anomaliilor cromozomiale (atât mutațiile cromozomiale, cât și cele genomice) are loc spontan. Rezultatele geneticii experimentale au fost extrapolate și s-a presupus mutageneza indusă la om (radiații ionizante, mutageni chimici, viruși). Cu toate acestea, motivele reale pentru apariția mutațiilor cromozomiale și genomice în celulele germinale sau în stadiile incipiente ale dezvoltării embrionului nu au fost încă descifrate.

Au fost testate multe ipoteze de nedisjuncție a cromozomilor (sezonalitate, origine rasială și etnică, vârsta mamei și a tatălui, fertilizare întârziată, ordinea nașterii, acumularea familiei, tratamentul medicamentos al mamelor, obiceiuri proaste, contracepție non-hormonală și hormonală, boli virale). la femei). În majoritatea cazurilor, aceste ipoteze nu au fost confirmate, dar nu este exclusă o predispoziție genetică la boală. Deși în majoritatea cazurilor nedisjuncția cromozomilor la om este sporadică, se poate presupune că este determinată genetic într-o oarecare măsură. Următoarele fapte mărturisesc acest lucru:

descendenții cu trisomie apar din nou la aceleași femei cu o frecvență de cel puțin 1%;

rudele unui proband cu trisomie 21 sau altă aneuploidie au un risc ușor crescut de a avea un copil cu aneuploidie;

consanguinitatea părinților poate crește riscul de trisomie la descendenți;

frecvența concepțiilor cu aneuploidie dublă poate fi mai mare decât cea prevăzută, în conformitate cu frecvența aneuploidiei individuale.

Vârsta maternă este unul dintre factorii biologici care cresc riscul de nondisjuncție cromozomială, deși mecanismele acestui fenomen sunt neclare. Riscul de a avea un copil cu o boală cromozomială din cauza aneuploidiei crește treptat odată cu vârsta mamei, dar mai ales brusc după 35 de ani. La femeile de peste 45 de ani, fiecare a 5-a sarcină se încheie cu nașterea unui copil cu o boală cromozomială. Dependența de vârstă se manifestă cel mai clar pentru trisomia 21 (boala Down). Pentru aneuploidiile pe cromozomi sexuali, vârsta părinților fie nu contează deloc, fie rolul ei este foarte nesemnificativ.

Odată cu vârsta crește și frecvența avorturilor spontane, care până la vârsta de 45 de ani crește de 3 ori sau mai mult. Această situație poate fi explicată prin faptul că avorturile spontane se datorează în mare măsură (până la 40-45%) anomalii cromozomiale, a căror frecvență este dependentă de vârstă.

Boli cu predispoziție ereditară

(multifactorial)

Bolile cu predispoziție ereditară, spre deosebire de bolile genetice, sunt cauzate atât de factori ereditari, cât și, în mare măsură, de factori de mediu. Acest grup de boli reprezintă în prezent 92% din numărul total de patologii ereditare umane. Odată cu vârsta, frecvența bolilor crește. În copilărie, procentul de pacienți este de cel puțin 10%, iar la vârstnici - 25-30%.

Cele mai frecvente boli multifactoriale includ: reumatismul, bolile coronariene, hipertensiunea arterială și ulcerul peptic, ciroza hepatică, diabetul zaharat, astmul bronșic, psoriazisul, schizofrenia etc.

Bolile cu predispoziție ereditară sunt asociate cu acțiunea multor gene, așa că sunt numite și multifactoriale.

Fiind sisteme multifactoriale, sunt dificil de analizat genetic. Abia recent, progresele în studiul genomului uman și cartografierea genelor acestuia deschid posibilitatea identificării predispoziției genetice și a principalelor cauze ale dezvoltării bolilor multifactoriale.

Predispoziția ereditară poate fi de natură mono- sau poligenă. În primul caz, este cauzată de o mutație a unei gene, pentru a cărei manifestare este necesar un anumit factor extern, iar în al doilea caz, de o combinație de alele a mai multor gene și un complex de factori de mediu.

Tabloul clinic și severitatea evoluției bolilor umane multifactoriale în funcție de sex și vârstă sunt foarte diferite. Cu toate acestea, cu toată diversitatea lor, se disting următoarele caracteristici comune:

1. Frecvența ridicată a bolilor în populație. Astfel, aproximativ 1% din populație suferă de schizofrenie, 5% de diabet, boli alergice - mai mult de 10%, hipertensiune arterială - aproximativ 30%.

Polimorfismul clinic al bolilor variază de la forme subclinice latente la manifestări pronunțate.

Caracteristicile moștenirii bolilor nu corespund tiparelor mendeliane.

Gradul de manifestare a bolii depinde de sexul și vârsta pacientului, de intensitatea activității sistemului său endocrin, de factorii adversi ai mediului extern și intern, de exemplu, alimentația deficitară etc.

Prognosticul genetic în bolile multifactoriale depinde de următorii factori:

cu cât frecvența bolii în populație este mai mică, cu atât riscul pentru rudele probandului este mai mare;

cu cât severitatea bolii la proband este mai puternică, cu atât riscul de a dezvolta boala la rudele sale este mai mare;

riscul pentru rudele probandului depinde de gradul de relație cu membrul de familie afectat;

riscul pentru rude va fi mai mare dacă probandul aparține sexului mai puțin afectat;

Pentru a evalua riscul în patologia multifactorială, sunt colectate date empirice privind frecvența populației și familiale a fiecărei boli sau malformații.

Natura poligenică a bolilor cu predispoziție ereditară este confirmată prin metode genealogice, gemene și statistice populaționale. Metoda gemenă destul de obiectivă și sensibilă. Când se utilizează, se face o comparație a concordanței gemenilor mono și dizigoți sau o comparație a concordanței gemenilor monozigoți crescuți împreună sau separat. S-a demonstrat că concordanța gemenilor monozigoți este mai mare decât cea a gemenilor dizigoți pentru o serie de boli ale sistemului cardiovascular (hipertensiune arterială, infarct miocardic, accident vascular cerebral, reumatism). Aceasta indică o predispoziție genetică la aceste boli. Studiul naturii neoplasmelor maligne la gemenii monozigoți a arătat o concordanță scăzută (11%), dar, în același timp, este de 3-4 ori mai mare decât cea pentru gemenii dizigoți. Evident, importanța factorilor externi (în special cancerigeni) pentru apariția cancerului este mult mai mare decât a celor ereditari.

Folosind metoda gemene, se evidențiază predispoziția ereditară la anumite boli infecțioase (tuberculoză, poliomielita) și multe boli comune (boala cardiacă ischemică, reumatism, diabet zaharat, ulcer peptic, schizofrenie etc.).

Răspândirea bolilor multifactoriale la diferite populații umane poate varia semnificativ datorită diferențelor de factori genetici și de mediu. Ca urmare a proceselor genetice care au loc în populațiile umane (selecție, mutații, migrații, derivă genetică), frecvența genelor care determină predispoziția ereditară poate crește sau scădea până la eliminarea lor completă.

Succesele programului „Genom uman”, izolarea și decodificarea organizării moleculare a genelor, studiul cauzelor patologiei acestora vor contribui, fără îndoială, la dezvoltarea măsurilor preventive și la identificarea grupurilor de persoane predispuse la boli multifactoriale.

T E M A Nr. 8 Consiliere genetică medicală

În prezent, numărul copiilor cu boli ereditare severe în țările fostei CSI depășește un milion. Pentru tratamentul lor se cheltuiesc sume uriașe de bani. În acest sens, diagnosticul, prevenirea și tratamentul bolilor ereditare și congenitale la copii este de mare importanță.

Cea mai eficientă metodă de prevenire a patologiei ereditare este consilierea genetică medicală, al cărei scop principal este de a determina prognosticul pentru nașterea copiilor bolnavi în familie, precum și consilierea pentru planificarea familială ulterioară.

Prima consultație medicală genetică a fost organizată la sfârșitul anilor 1920. la Moscova, cel mai mare neurolog și genetician intern S.N. Davidenkov la Institutul de Prevenire Neuro-Psihiatrică.

Primul cabinet de consiliere genetică medicală a fost organizat în 1941 de J. Neil la Universitatea din Michigan (SUA). în Rusia în 1932. sub conducerea lui S. G. Levit a fost creat un institut de genetică medicală.

Dezvoltarea intensivă a îngrijirii genetice medicale în țările noastre și în alte țări a început în anii 60-70. XX, care a fost asociat atât cu o creștere a proporției bolilor ereditare, cât și cu progresele în studiul patologiei cromozomiale și a bolilor metabolice. Conform datelor din 1995, pe teritoriul Federației Ruse existau 70 de instituții genetice medicale, ale căror servicii erau utilizate de aproximativ 80 de mii de familii.

Principal poartă consiliere genetică medicală - prevenirea nașterii unui copil bolnav. Principal sarcini consilierea medicală genetică sunt:

Stabilirea unui diagnostic precis al patologiei ereditare.

Diagnosticul prenatal (antenatal) al bolilor congenitale și ereditare prin diverse metode (ultrasunete, citogenetice, biochimice, genetice moleculare).

Determinarea tipului de moștenire a bolii.

Evaluarea riscului de a avea un copil bolnav și asistarea în luarea unei decizii.

Propaganda cunoștințelor genetice medicale în rândul medicilor și al populației.

ocazie pentru consilierea genetică medicală poate fi:

Nașterea unui copil cu malformații congenitale, retard psihic și fizic, orbire și surditate, convulsii etc.

Avorturi spontane, avorturi spontane, nașteri morti.

căsătoriile consanguine.

Cursul nefavorabil al sarcinii.

Munca soților într-o întreprindere dăunătoare.

Incompatibilitatea cuplurilor căsătorite pe factorul Rh al sângelui.

Vârsta unei femei este de peste 35 de ani, iar bărbații - 40 de ani.

Consultația medicală genetică cuprinde 4 etape: diagnostic; prognoza; concluzie; sfat.

Lucrarea începe cu clarificarea diagnosticului bolii. Un diagnostic precis este o condiție prealabilă pentru orice consultație. În unele cazuri, diagnosticul unei patologii ereditare poate fi stabilit de un medic chiar înainte de trimiterea la o consultație. Acest lucru se aplică bolilor ereditare bine studiate și destul de frecvente, cum ar fi boala Down, diabetul zaharat, hemofilia, distrofia musculară etc. Cel mai adesea, diagnosticul este neclar.

În consultațiile medicale genetice, diagnosticul este clarificat prin utilizarea metodelor moderne genetice, biochimice, imunogenetice și alte metode.

Una dintre metodele principale este metoda genealogică, adică. compilarea unui pedigree pentru un cuplu căsătorit care a solicitat o consultație. În primul rând, acest lucru se aplică celui al soților, în al căror pedigree a existat o patologie ereditară. Colectarea atentă a pedigree-ului oferă anumite informații pentru diagnosticul bolii.

În cazuri mai complexe, de exemplu, atunci când un copil se naște cu mai multe malformații, diagnosticul corect poate fi pus doar folosind metode speciale de cercetare. În procesul de diagnosticare, de multe ori devine necesar să se examineze nu numai pacientul, ci și alți membri ai familiei.

După stabilirea diagnosticului, se stabilește prognosticul pentru urmași, adică. amploarea riscului recurent de a avea un copil bolnav. Baza pentru rezolvarea acestei probleme o constituie calculele teoretice folosind metodele de analiză genetică și statisticile de variație sau tabele de risc empiric. Acesta este rolul unui genetician.

Transmiterea bolilor ereditare este posibilă în mai multe moduri, în funcție de caracteristicile transmiterii patologiei ereditare. De exemplu, dacă un copil are o boală, ca unul dintre părinți, aceasta indică un tip dominant de moștenire. În acest caz, cu penetrarea completă a genei, membrii familiei afectați vor transmite boala la jumătate dintre copiii lor.

Patologia ereditară la un copil cu părinți sănătoși indică un tip recesiv de moștenire. Riscul de a avea un copil bolnav la părinții cu boală recesivă este de 25%. Conform datelor din 1976, la om erau cunoscute 789 de boli moștenite recesiv și 944 moștenite după tipul dominant.

Patologia ereditară poate fi legată de sex (tip de moștenire legată de X). În aceste condiții, riscul de îmbolnăvire la băieți și de transport la fete este de 50%. În prezent sunt cunoscute aproximativ 150 de astfel de boli.

În cazul bolilor multifactoriale, consilierea genetică este destul de precisă. Aceste boli sunt cauzate de interacțiunea multor gene cu factorii de mediu. Numărul de gene patologice și contribuția lor relativă la boală este necunoscut în majoritatea cazurilor. Pentru calcularea riscului genetic se folosesc tabele de risc empiric special concepute pentru boli multifactoriale.

Un risc genetic de până la 5% este considerat scăzut și nu este o contraindicație pentru renașterea unui copil în familie. Riscul de 6 până la 20% este considerat a fi mediu și, în acest caz, se recomandă o examinare cuprinzătoare pentru planificarea familială ulterioară. Riscul genetic de peste 20% este considerat un risc ridicat. În această familie nu este recomandată continuarea nașterii.

În bolile cromozomiale, probabilitatea de renaștere a unui copil bolnav este extrem de scăzută și nu depășește 1% (în absența altor factori de risc).

Pentru forma de translocare a bolii Down, este important să se determine care părinte poartă o translocare echilibrată atunci când se calculează riscul. De exemplu, cu o translocare (14/21), valoarea de risc este de 10% dacă mama este purtătoarea și de 2,5% dacă tatăl este purtător. Când cromozomul 21 este translocat la omologul său, riscul de a avea un copil bolnav este de 100%, indiferent de care părinte este purtătorul translocării.

Pentru a determina riscul de renaștere a unui copil cu o patologie, este important să se stabilească purtători heterozigoți ai genei mutante. Acest lucru este de o importanță deosebită în moștenirea autosomal recesivă, în moștenirea legată de sex și în căsătoriile strâns legate.

În unele cazuri, transportul heterozigot se stabilește prin analiza genealogiei, precum și prin analize clinice și biochimice. Deci, dacă tatăl are o boală recesivă legată de cromozomul X (de exemplu, hemofilie), atunci cu o probabilitate de 100% fiica lui va fi heterozigotă pentru această genă. Împreună cu aceasta, o scădere a globulinei antihemofile în serul sanguin al fiicelor unui tată hemofil poate servi drept dovadă destul de convingătoare a purtării heterozigote a genei hemofiliei.

În prezent, unele boli ereditare sunt stabilite folosind diagnosticul ADN.

Purtătorii heterozigoți de gene defecte ar trebui să evite căsătoriile strâns legate, care cresc semnificativ riscul de a avea copii cu o patologie ereditară.

Încheierea consilierii genetice medicale și consilierea părinților (ultimele două etape) pot fi combinate. Ca urmare a studiilor genetice efectuate, geneticianul dă o concluzie despre boala existentă, introduce probabilitatea bolii în viitor și oferă recomandări adecvate. Aceasta ia în considerare nu numai amploarea riscului unui copil bolnav, ci și severitatea unei boli ereditare sau congenitale, posibilitatea diagnosticului prenatal și eficacitatea tratamentului. În același timp, toate deciziile privind planificarea familială ulterioară sunt luate numai de soți.

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

postat pe http://www. toate cele mai bune. ro/

UNIVERSITATEA TEHNICĂ DE STAT MOSCOVA

numit după N.E. BAUMAN

Facultatea de Inginerie Biomedicală

Departamentul Tehnologii Informaţionale Medicale şi Tehnice

Muncă independentă

Boli asociate cu tulburări ale metabolismului aminoacizilor și natura lor biochimică

Student: Pirozhkova A.A. Grupa: BMT2-32

Șef: Yershov Yu.A.

Moscova 2014

Conceptul de aminoacizi

Metabolismul aminoacizilor

Boli asociate cu metabolismul afectat al aminoacizilor

Concluzie

Bibliografie

Conceptul de aminoacizi

dezaminarea metabolismului aminoacizilor

Aminoacizii sunt cei mai importanți, iar unii dintre ei compuși organici vitali, a căror moleculă conține simultan grupări carboxil și amine.

Aminoacizii îndeplinesc multe funcții în organismele vii. Sunt elemente structurale ale peptidelor și proteinelor, precum și ale altor compuși naturali. Pentru a construi toate proteinele, fie că sunt proteine ​​din cele mai vechi linii de bacterii sau din organisme superioare, se folosește același set de 20 de aminoacizi diferiți, legați covalent unul de celălalt într-o secvență specifică caracteristică doar pentru o anumită proteină. O proprietate cu adevărat remarcabilă a celulelor este capacitatea lor de a conecta 20 de aminoacizi în diverse combinații și secvențe, rezultând formarea de peptide și proteine ​​cu proprietăți și activitate biologică complet diferite. Din aceleași blocuri de construcție, diferite organisme sunt capabile să producă produse atât de diverse precum enzime, hormoni, proteina cristalinului ochiului, pene, pânze de păianjen, proteine ​​din lapte, antibiotice, otrăvuri fungice și mulți alți compuși dotați cu activitate specifică. De asemenea, unii dintre aminoacizi sunt neurotransmitatori sau precursori ai neurotransmitatorilor, neurotransmitatorilor sau hormonilor.

Metabolismul aminoacizilor

Cel mai important și de neînlocuit rol în viața organismelor îl joacă metabolismul aminoacizilor. Aminoacizii neproteinogeni se formează ca produse intermediare în timpul biosintezei și degradării aminoacizilor proteinogeni sau în ciclul ureei. În plus, pentru animale și oameni, aminoacizii - blocurile de construcție ale moleculelor de proteine ​​- sunt principalele surse de azot organic, care este utilizat în primul rând pentru sinteza proteinelor și peptidelor specifice corpului, iar dintre acestea - substanțe care conțin azot de natura neproteică (baze purinice și pirimidinice, porfirine, hormoni etc.).

Dacă este necesar, aminoacizii pot servi ca sursă de energie pentru organism, în principal datorită oxidării scheletului lor de carbon.

Principalele direcții ale metabolismului aminoacizilor

Constanța aparentă a compoziției chimice a unui organism viu este menținută datorită echilibrului dintre procesele de sinteză și distrugerea componentelor sale constitutive, adică. echilibru între catabolism și anabolism. Într-un organism în creștere, acest echilibru este deplasat către sinteza proteinelor, adică. funcția anabolică prevalează în fața catabolică. În corpul unui adult, ca urmare a biosintezei, până la 400 g de proteine ​​sunt actualizate zilnic. Mai mult, diferite proteine ​​sunt actualizate la rate diferite - de la câteva minute la 10 sau mai multe zile, iar o astfel de proteină precum colagenul nu este practic actualizată pe toată durata vieții corpului. În general, timpul de înjumătățire al tuturor proteinelor din corpul uman este de aproximativ 80 de zile. Dintre aceștia, aproximativ un sfert din aminoacizii proteinogeni (circa 100 g) sunt descompuși ireversibil, care trebuie reînnoiți în detrimentul proteinelor alimentare, restul aminoacizilor sunt parțial sintetizați de organism.

Cu un aport insuficient de proteine ​​din alimente, organismul folosește proteinele unor țesuturi (ficat, mușchi, plasmă etc.) pentru sinteza dirijată a proteinelor altor organe și țesuturi vitale: mușchiul inimii etc. Biosinteza proteinelor se realizează numai dacă toți cei 20 de aminoacizi naturali sunt prezenți ca monomeri inițiali, fiecare în cantitatea potrivită. Absența prelungită și aportul insuficient chiar și a unuia dintre cei 20 de aminoacizi duce la modificări ireversibile în organism.

Proteinele și aminoacizii sunt cei mai importanți compuși care conțin azot ai organismelor animale - reprezintă mai mult de 95% din azotul biogen. Conceptul de bilanț de azot (AB) este indisolubil legat de metabolismul proteinelor și aminoacizilor, care este înțeles ca diferența dintre cantitatea de azot introdusă în organism cu alimente (Nin) și cantitatea de azot excretată din organism ( Nout) sub formă de produși finali ai metabolismului azotului, în principal uree:

AB \u003d N intrare - N ieșire, [g zi -1]

Cu un bilanţ pozitiv de azot, biosinteza proteinelor prevalează asupra proceselor de degradare a acestora, adică. din organism se excretă mai puțin azot decât intră. Un echilibru pozitiv de azot este observat în timpul perioadei de creștere a organismului, precum și în timpul recuperării după boli debilitante. Cu un bilanţ negativ de azot, descompunerea proteinelor prevalează asupra sintezei lor, iar din organism este excretat mai mult azot decât intră. Această afecțiune este posibilă odată cu îmbătrânirea corpului, înfometarea și diferite boli debilitante. În mod normal, un adult practic sănătos are un bilanț de azot, adică. cantitatea de azot introdusă în organism este egală cu cantitatea excretată. Normele de proteine ​​din alimentație când se atinge echilibrul de azot sunt în medie de 100-120 g·zi -1.

Absorbția aminoacizilor liberi rezultați din hidroliza proteinelor are loc în principal în intestinul subțire. Acest proces este un transport activ al moleculelor de aminoacizi, care necesită energie și depinde de concentrația ionilor de Na+. Au fost găsite mai mult de cinci sisteme de transport specifice, fiecare transportând aminoacizii cei mai apropiați în structura chimică. Diferiți aminoacizi pot concura între ei pentru locurile de legare pe proteinele de transport încorporate în membrană (vezi Capitolul 15 din această Secțiune). Astfel, aminoacizii absorbiți în intestine intră în ficat prin sistemul portal și apoi intră în sânge.

Catabolizarea suplimentară a aminoacizilor în produșii finali este o combinație de reacții de deaminare, transaminare și decarboxilare. În același timp, fiecare aminoacid individual are propria sa cale metabolică specifică.

Dezaminare / Transdeaminare / Decarboxilare

Dezaminarea este îndepărtarea grupărilor amino din aminoacizi pentru a forma amoniac. Cu reacțiile de deaminare începe cel mai adesea catabolismul aminoacizilor. În organismele vii, sunt posibile patru tipuri de dezaminare a aminoacizilor.

Produsul comun al tuturor celor patru tipuri de dezaminare este amoniacul, un compus destul de toxic pentru celule și țesuturi, deci este detoxificat în organism (vezi mai jos). Ca urmare a dezaminării din cauza grupărilor amino „pierdute” sub formă de amoniac, numărul total de aminoacizi scade. Majoritatea organismelor vii, inclusiv oamenii, se caracterizează prin dezaminarea oxidativă a aminoacizilor, în timp ce alte tipuri de dezaminare se găsesc doar la unele microorganisme.

Dezaminarea oxidativă a L-aminoacizilor este efectuată de oxidazele prezente în ficat și rinichi. O coenzimă comună a L-aminoacidului oxidază este FMN, care acționează ca un purtător de hidrogen de la un aminoacid la oxigen. Reacția generală a dezaminării oxidative este următoarea:

R-CH(NH2)-COOH + FMN + H20 >

> R-CO-COOH + FMNN2 + NH3 + H2O2

În timpul reacției, se formează un compus intermediar - un iminoacid, care este apoi hidratat pentru a forma un cetoacid. Pe lângă cetoacid și amoniac, ca produși principali ai dezaminării, în această reacție se formează și peroxid de hidrogen, care apoi se descompune în apă și oxigen cu participarea catalazei:

H2O2 > H2O + SO2

Dezaminarea oxidativă, ca proces independent, joacă un rol nesemnificativ în conversia grupărilor amino ale aminoacizilor; numai acidul glutamic este dezaminat cu o rată mare. Această reacție este catalizată de enzima glutamat dehidrogenază, a cărei coenzimă este NAD sau NADH. Activitatea glutamat dehidrogenazei este reglată de modificatori alosterici, GTP și ATP acționează ca inhibitori, iar GDP și ADP acționează ca activatori. Dezaminarea oxidativă a acidului glutamic poate fi reprezentată prin următoarea schemă:

HOOS-CH2-CH2-CH (NH2)-COOH + NAD>

> HOOS-CH 2 -CH 2 -CO-COOH + NH3 + (NADH + H +)

Această reacție este reversibilă, dar în condițiile unei celule vii, echilibrul reacției este deplasat spre formarea amoniacului. Alte tipuri de deaminare, neoxidative, sunt caracteristice serinei, cisteinei, treoninei și histidinei. Aminoacizii rămași sunt supuși transdeminarii.

Transdeaminarea este calea principală de degradare catabolică a aminoacizilor. După numele procesului, este ușor de ghicit că se desfășoară în două etape. Prima este transaminarea, iar a doua este dezaminarea oxidativă reală a aminoacidului. Transaminarea este catalizată de enzima aminotransferaze, cunoscută și sub denumirea de transaminaze. Piridoxal fosfat (vitamina B6) acționează ca o coenzimă aminotransferază. Esența transaminării este transferul unei grupări amino de la un b-aminoacid la un b-cetoacid. Astfel, reacția de transaminare este un proces redox intermolecular, la care participă nu numai atomii de carbon ai aminoacizilor care interacționează, ci și fosfatul de piridoxal.

Decarboxilarea este procesul de îndepărtare a unei grupări carboxil dintr-un aminoacid sub formă de CO2. Unii aminoacizi și derivații lor pot suferi decarboxilare în condițiile unui organism viu. Decarboxilarea este catalizată de enzime speciale - decarboxilaze, a căror coenzimă (cu excepția histidin decarboxilazei) este fosfatul de piridoxal. Produșii de decarboxilare sunt amine cu activitate biologică - amine biogene. Majoritatea neurotransmitatorilor si factorilor de reglare ai actiunii locale (mediatori tisulari care regleaza metabolismul) apartin acestui grup de compusi. Reacția de decarboxilare a unui aminoacid arbitrar poate fi reprezentată după cum urmează:

Decarboxilază Amină biogenă

Formarea de amine biologic active

GABA este un mediator al sistemului nervos (acid gamma-aminobutiric).

Glutamat

Histamina este un mediator al inflamației și al reacțiilor alergice.

HistidinăHistamină

Tab. Precursori, structura chimică, rolul biologic al aminelor biogene

Boli asociate cu tulburări ale metabolismului aminoacizilor

Metabolismul în organism este un proces foarte important. Orice abatere de la normă poate duce la o deteriorare a sănătății umane. Există tulburări ereditare și dobândite ale metabolismului aminoacizilor. Cea mai mare rată a metabolismului aminoacizilor se observă în țesutul nervos. Din acest motiv, în practica neuropsihiatrică, diverse aminoacidopatii ereditare sunt considerate una dintre cauzele demenței.

Încălcarea metabolismului tirozinei.

Tirozina, pe langa faptul ca este implicata in sinteza proteinelor, este un precursor al hormonilor suprarenalii adrenalina, norepinefrina, mediatorul dopaminei, hormonii tiroidieni tiroxina triiodotironina, pigmentii. Tulburările metabolismului tirozinei sunt numeroase și se numesc tirozinemii.

Tirozinemia tip I.

Etiologie.

Boala apare atunci când există un deficit de fumarylacetoacetat hidrolază. În același timp, fumarylacetoacetat și metaboliții săi se acumulează, afectând ficatul și rinichii.

Fumarilaceto hidrolază

tablou clinic.

Forma acută constituie majoritatea cazurilor cu debut între 2 și 7 luni. și deces la 90% dintre pacienții cu vârsta cuprinsă între 1-2 ani din cauza insuficienței hepatice.

În forma cronică, boala se dezvoltă mai târziu, progresează mai lent. Speranța de viață este de aproximativ 10 ani.

Fundamentele tratamentului.

Tratamentul este ineficient. Se utilizează o dietă cu o scădere a cantității de proteine, fenilalanină și tirozină, injecții cu glutation. Este nevoie de transplant de ficat.

Tirozinemia tip 2.

Boală mult mai rară.

Etiologie.

Boala apare atunci când există o deficiență a tirozin aminotransferazei.

tablou clinic.

Retardare psihică și fizică, microcefalie, cataractă și keratoză corneeană (keratită pseudoherpetică), hiperkeratoză cutanată, automutilare, tulburări de coordonare fină a mișcărilor.

O dietă săracă în tirozină este eficientă, iar leziunile pielii și corneei dispar rapid.

Tirozinemia la nou-născuți.

Etiologie.

Tirozinemia neonatală (tip 3) este rezultatul deficitului de hidroxifenilpiruvat hidroxilază. Se observă mai frecvent la copiii prematuri.

tablou clinic.

Scăderea activității și letargie. Anomalia este considerată inofensivă. Deficitul de acid ascorbic îmbunătățește tabloul clinic.

Fundamentele tratamentului.

O dietă cu scăderea cantității de proteine, fenilalanină, tirozină și doze mari de acid ascorbic.

Alcaptonurie.

Etiologie.

Enzimopatie genetică autozomal recesiv. Boala se bazează pe o scădere a activității enzimei hepatice homogentisat oxidază, ca urmare, acidul homogentisic se acumulează în organism.

tablou clinic.

Deoarece omogenizatul polimerizează în aer într-un compus asemănător melaninei, cel mai frecvent și constant simptom este urina închisă la culoare, pe scutec și lenjerie de corp rămân pete maro închis. În caz contrar, boala nu se manifestă în copilărie.

Odată cu vârsta, acidul omogentizin se acumulează în formațiunile de țesut conjunctiv, sclera și piele, provoacă o nuanță adâncă de ardezie a urechii și cartilajului nazal, colorarea zonelor de îmbrăcăminte, zonele de transpirație ale corpului (axile).

În același timp, acidul homogentisic inhibă lisil hidroxilaza, împiedicând sinteza colagenului, ceea ce face fragile formațiunile cartilajului. La bătrânețe, se instalează artroza degenerativă a coloanei vertebrale și a articulațiilor mari, spațiile intervertebrale sunt îngustate.

Fundamentele tratamentului.

Desi nu se cunosc metode eficiente, asemanator altor afectiuni ale aminoacizilor, se recomanda limitarea aportului de fenilalanina si tirozina de la o varsta frageda, ceea ce ar trebui sa previna dezvoltarea ocronozei si a tulburarilor articulare. Alocați doze mari de acid ascorbic pentru a proteja activitatea lizil oxidazei.

Albinism.

Etiologie. Boala este cauzată de un defect complet sau parțial în sinteza enzimei tirozinazei (frecvența 1:20.000), care este necesară pentru sinteza dihidroxifenilalaninei în celulele pigmentare.

tablou clinic. În absența completă a enzimei, deligmentarea totală a pielii, părului, ochilor și culoarea este aceeași pentru toate grupurile rasiale și nu se schimbă odată cu vârsta. Pielea nu se bronzează, nevi, petele de vârstă sunt complet absente, se dezvoltă fotodermatita. Nistagmus puternic exprimat, fotofobie, orbire de zi, reflex pupilar roșu. Cu insuficiență parțială, se remarcă păr galben deschis, alunițe ușor pigmentate și piele foarte deschisă.

Parkinsonism.

Etiologie. Cauza parkinsonismului (frecvența după 60 de ani 1:200) este activitatea scăzută a tirozinhidroxilazei sau DOPA decaboxilazei în țesutul nervos, în timp ce se dezvoltă o deficiență a neurotransmițătorului dopamină și acumularea de tiramină.

tablou clinic.

Cele mai frecvente simptome sunt rigiditatea musculară, rigiditatea, tremorurile și mișcările spontane.

Fundamentele tratamentului.

Este necesară administrarea sistematică de analogi medicinali ai dopaminei și utilizarea inhibitorilor de monoaminoxidază.

Fumarat Acetoacetat

Fumarat acetoacetat

fenilcetonurie

Etiologie. Deficitul de fenilalanin hidroxilază. Fenilalanina este transformată în fenilpiruvat.

tablou clinic.

§ Încălcarea mielinizării nervilor

§ Masa creierului este sub normal.

§ Intarziere mentala si fizica.

Criterii de diagnostic:

§ nivelul de fenilalanina din sange.

§ Testul FeCl3.

§ Probele de ADN (prenatal).

Concluzie

Valoarea aminoacizilor pentru organism este determinată în primul rând de faptul că aceștia sunt utilizați pentru sinteza proteinelor, al căror metabolism ocupă un loc special în procesele de metabolism dintre organism și mediu. Hormonii proteici joacă un rol important în coordonarea activității tuturor sistemelor celulare. Metabolismul proteinelor și aminoacizilor joacă un rol important și indispensabil în viața organismelor.

Bibliografie

1. Ershov YuA, Zaitseva NI. Fundamentele biochimiei pentru ingineri. MSTU 2010

2. Ershov YuA..etc. Chimie generală. M. 2011.

3. Belousova E.D., Nikanorova M.Yu. , Nikolaeva E.A. Boli metabolice ereditare care se manifestă în perioada neonatală // Buletinul Rus de Perinatologie și Pediatrie, N6-2000, pp. 12-19

4. Lehninger A. Fundamentele biochimiei. M. Mir. 1985. 1055 p.

5. Blau N, Duran M, Blascovich ME, Gibson KM (eds) Physician`s Guide to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases (ediția a doua). New York: Springer, 1996

6. Nikolaev A. Ya., Chimie biologică, M. „Agenția de informații medicale”, 2004

7. Florentiev V. L., Biochimie. - M., 2004. - 464 p.

8. Berezov T.T., Korovkin B.F., Chimie biologică. M, Medicină, 1998

9. Ershov Yu.A. etc.Chimie generală. a 8-a ed. M. VS. 2009. 560 p.

10. Ershov Yu.A. și alte Cinetica și termodinamica proceselor biochimice și fiziologice. M. Medicină. 1990. 208 p.

11. Kolman Ya., Rem K.-G. Biochimie vizuală. M., Mir, 2004. 269 p.

12. http://biomed.science.ulster.ac.uk/bmsri/-Metabolomics-and-Proteomics-Unit-.html

13. http://biokhimija.ru/lekcii-po-biohimii/21-matrichnye-biosintezy.html

14. Biochimie: Proc. pentru universități, Ed. E.S. Severina., 2003. 779 p. ISBN 5-9231-0254-4

15. Veltishchev Yu. E., Kazantseva L. Z., Semyachkina A. N. Boli metabolice ereditare. În cartea Patologia umană ereditară P / ed. Veltishchev Yu. E., Bochkov N. P. M. 1992, v. 1, p. 41-101.

16. Musil Ya., Novikova O., Kunz K. Modern biochemistry in schemes: TRANS. din engleză - ed. a II-a, corectată - M .: Mir, 1984. - 216 p., ill.

Găzduit pe Allbest.ru

...

Documente similare

Definirea unei clase de aminoacizi ca compuși heterofuncționali care conțin două grupe funcționale (carboxil și grupă amino) asociate cu un radical de hidrocarbură. Clasificarea, izomeria, proprietățile, producția și utilizarea aminoacizilor.

prezentare, adaugat 04.10.2013


Proprietățile fizice și chimice ale aminoacizilor. Obținerea aminoacizilor în timpul hidrolizei proteinelor sau ca urmare a reacțiilor chimice. Un număr de substanțe capabile să îndeplinească unele dintre funcțiile biologice ale aminoacizilor. Capacitatea unui aminoacid de a se policondensa.

prezentare, adaugat 22.05.2012


Formula generală și caracteristicile aminoacizilor ca derivați ai acizilor. Acizii proteinogeni care alcătuiesc proteinele. Clasificarea aminoacizilor după aranjarea reciprocă și numărul de grupe funcționale. Proprietățile fizice și chimice ale aminoacizilor.

prezentare, adaugat 22.01.2012


Căile comune ale metabolismului aminoacizilor. Valoarea și funcția proteinelor în organism. Normele proteice și valoarea sa biologică. Surse și modalități de utilizare a aminoacizilor. bilantul de azot. suc pancreatic. Digestia proteinelor complexe. Conceptul de transaminare.

prezentare, adaugat 10.05.2011


Proprietăți chimice și caracteristici ale aminoacizilor, izomerie. Clasificarea a-aminoacizilor standard în funcție de grupele R și grupările funcționale. Echilibrul acido-bazic într-o soluție de a-aminoacizi. Folosind reacția ninhidrinei pentru a le detecta.

rezumat, adăugat 22.03.2012


Proteinele sunt substanțe organice cu conținut ridicat de azot, ale căror molecule sunt construite din reziduuri de aminoacizi. Informațiile ereditare sunt concentrate în molecula de ADN. Proteinele transportă informații genetice. Clasificarea aminoacizilor.

rezumat, adăugat 17.01.2009


Rolul aminoacizilor în viața corpului uman. Soiuri și compoziție chimică a merelor. Tehnologia de producere a sucului de mere. Construirea unui grafic de calibrare. Metoda de determinare a aminoacizilor. Optimizarea condițiilor pentru reacția ninhidrinei.

teză, adăugată 18.07.2014


Caracterizarea aminoacizilor alifatici și aromatici esențiali care nu pot fi sintetizați în corpul uman. Surse alimentare de valină, izoleucină, leucină, lizină, metionină, trionină, triptofan și arginină. Rolul lor în organism

prezentare, adaugat 10.10.2016


Clasificarea aminoacizilor și tipurile de izomerie a acestora. Proprietățile chimice ale aminoacizilor, în funcție de prezența carboxilului, grupării amino, prezenței comune a grupărilor carboxil și amino. Procese redox care au loc cu participarea acizilor.

rezumat, adăugat 22.06.2010


Proprietățile biochimice ale aminoacizilor - compuși organici în moleculele cărora unul sau mai mulți atomi de hidrogen ai lanțului de carbon sunt înlocuiți cu grupa -NH2. Aminoacizi ca aditiv alimentar. preparate cu aminoacizi. Rolul biologic al aminoacizilor.

Cel mai mare grup de boli metabolice ereditare. Aproape toate sunt moștenite în mod autosomal recesiv. Cauza bolilor este insuficiența uneia sau alteia enzime responsabile de sinteza aminoacizilor. Acestea includ:

• fenilcetonurie - o încălcare a conversiei fenilalaninei în tirozină din cauza unei scăderi accentuate a activității fenilalaninei hidroxilazei;
• alcaptonurie - o încălcare a metabolismului tirozinei datorită activității reduse a enzimei homogentizinaze și acumulării de acid homotentisic în țesuturile corpului;
• albinism oculocutanat - din cauza lipsei sintezei enzimelor tirozinazei.

Fenilcetonuria (PKU) este o boală ereditară severă, caracterizată în principal prin afectarea sistemului nervos. Ca urmare a mutației genei care controlează sinteza fenilalaninei hidroxilazei, în stadiul de conversie a fenilalaninei în tirozină se dezvoltă un bloc metabolic, în urma căruia principala cale de conversie a fenilalaninei devine deaminarea și sinteza de derivați toxici - acizi fenilpiruvic, fenil-lactic și fenilacetic. În sânge și țesuturi, conținutul de fvnylalanină crește semnificativ (până la 0,2 g / l sau mai mult cu o rată de 0,01-0,02 g / l). Un rol esențial în patogeneza bolii este jucat de sinteza insuficientă a tirozinei, care este un precursor al catecolaminelor și melaninei. Boala se moștenește în mod autosomal recesiv.

TULBURĂRI ALE METABOLISMULUI AMINOACIDI. Cele mai frecvente boli asociate cu metabolismul afectat al aminoacizilor sunt fenilcetonuria și albinismul.
În mod normal, aminoacidul fenilalanina (FA) este transformat de enzima fenilalaninhidroxilază în aminoacid tirozină, care la rândul său, prin acțiunea enzimei tirozinaze, poate fi transformat în pigmentul melanină. Cu încălcarea activității acestor enzime, se dezvoltă boli ereditare umane fenilcetonurie și albinism.
Fenilcetonuria (PKU) apare la diferite populații umane cu o frecvență de 1:6000-1:10,000, în Belarus - 1:6000. Se moștenește în mod autosomal recesiv; pacientii sunt homozigoti recesivi (aa). Gena mutantă responsabilă de sinteza enzimei fenilalaninhidroxilazei a fost cartografiată (12q22-q24), identificată și secvențiată (s-a determinat secvența de nucleotide).
Fenilalanina este unul dintre aminoacizii esențiali. Doar o parte din FA este utilizată pentru sinteza proteinelor; cantitatea principală din acest aminoacid este oxidată la tirozină. Dacă enzima fenilalaninhidroxilaza nu este activă, atunci FA nu se transformă în tirozină, ci se acumulează în serul sanguin în cantități mari sub formă de acid fenilpiruvic (PPVA), care este excretat în urină și transpirație, drept urmare un miros de „șoarece” vine de la pacienți. O concentrație mare de PPVC duce la întreruperea formării tecii de mielină din jurul axonilor din SNC. Copiii cu fenilcetonurie se nasc sănătoși, dar în primele săptămâni de viață dezvoltă manifestări clinice ale bolii. FPVC este o otravă neurotropă, care are ca rezultat o excitabilitate crescută, tonus muscular, hiperreflexie, tremor și crize epileptiforme convulsive. Mai târziu, se unesc încălcări ale activității nervoase superioare, retard mintal, microcefalie. Pacienții au o pigmentare slabă din cauza sintezei afectate a melaninei.
Există trei forme ale acestei boli. Fenilcetonuria I are o moștenire de tip autozomal recesiv, cauzată de mutații ale genei PAH situată pe brațul lung al cromozomului 12 (12q24.1).
Fenilcetonuria //se moștenește și în mod autosomal recesiv, defectul genei este localizat în brațul scurt al cromozomului 4, secțiunea 4p15.3. Frecvența bolii este de 1: 100 000. Din cauza deficitului de dihidropteridin reductază, restabilirea formei active a tetrahidrobiopterinei, care este implicată ca cofactor în hidroxilarea fenilalaninei, tirozinei și triptofanului, este întreruptă, ceea ce duce la acumularea de metaboliți, perturbarea formării precursorilor neurotransmițătorilor catecolaminei și serotoninei. În patogeneza bolii, este importantă și o scădere a nivelului de folați din serul sanguin, eritrocite și lichidul cefalorahidian.
Fenilcetonuria III este moștenită într-o manieră autosomal recesivă și este asociată cu un deficit de 6-piruvoyl-tetrahidropterin sintetaza, care este implicată în sinteza tetrahidrobiopterinei din trifosfat de dihidroneopterin. Frecvența bolii este de 1: 30 000. Rolul principal în geneza bolii este jucat de deficiența de tetrahidrobiopterina.
Diagnosticul bolii se realizează prin metode biochimice: chiar înainte de dezvoltarea tabloului clinic, PPVC este determinat în urină, iar un conținut ridicat de fenilalanină se găsește în sânge. În maternități, un test de screening pentru fenilcetonurie este obligatoriu.
Albinismul apare la diferite populații cu frecvențe diferite - de la 1: 5 000 la 1: 25 000. Forma sa cea mai comună, albinismul oculocutanat tirozinază negativ, se moștenește în mod autosomal recesiv.
Principalele manifestări clinice ale albinismului la orice vârstă sunt absența melaninei în celulele pielii (culoarea sa albă lăptoasă), părul foarte deschis, irisul gri deschis sau albastru deschis, pupila roșie, sensibilitatea crescută la radiațiile UV (provoacă boli inflamatorii ale pielii). ). La pacienți, nu există pete pigmentare pe piele, acuitatea vizuală este redusă. Diagnosticul bolii nu este dificil.

61. Boli ereditare ale metabolismului glucidic (galactozemie)

Bolile ereditare asociate cu metabolismul afectat al carbohidraților includ, de exemplu, galactozemie, în care procesul de conversie enzimatică a galactozei în glucoză este perturbat. Ca urmare, galactoza și produsele sale metabolice se acumulează în celule și au un efect dăunător asupra ficatului, sistemului nervos central și altele. ), întârzie dezvoltarea mentală și fizică.

Tulburările ereditare ale metabolismului carbohidraților includ Diabet(vezi Diabet zaharat) și o serie de alte boli.

Patologia metabolismului carbohidraților. O creștere a glicemiei - hiperglicemia poate apărea din cauza gluconeogenezei excesiv de intense sau ca urmare a scăderii capacității de utilizare a glucozei de către țesuturi, de exemplu, prin încălcarea proceselor de transport a acesteia prin membranele celulare. O scădere a glicemiei - hipoglicemie - poate fi un simptom al diferitelor boli și stări patologice, iar creierul este deosebit de vulnerabil în acest sens: afectarea ireversibilă a funcțiilor sale poate fi o consecință a hipoglicemiei.

Defecte cauzate genetic ale enzimelor U. sunt cauza multora boli ereditare. Un exemplu de tulburare ereditară determinată genetic a metabolismului monozaharidelor este galactozemie, dezvoltându-se ca urmare a unui defect în sinteza enzimei galactoză-1-fosfat uridiltransferazei. Semne de galactozemie sunt, de asemenea, observate cu un defect genetic în UDP-glucoză-4-epimeraza. Semnele caracteristice ale galactozemiei sunt hipoglicemia, galactozuria, apariția și acumularea în sânge împreună cu galactoza de galactoză-1-fosfat, precum și pierderea în greutate, degenerarea grasă și ciroza hepatică, icterul, cataracta care se dezvoltă la o vârstă fragedă. , și retard psihomotorie. În galactozemie severă, copiii mor adesea în primul an de viață din cauza funcției hepatice afectate sau a rezistenței reduse la infecții.

Un exemplu de intoleranță ereditară la monozaharide este intoleranța la fructoză, care este cauzată de un defect genetic al fructozofosfat aldolazei și, în unele cazuri, de o scădere a activității fructozo-1,6-difosfat aldolazei. Boala se caracterizează prin afectarea ficatului și a rinichilor. Tabloul clinic se caracterizează prin convulsii, vărsături frecvente și uneori comă. Simptomele bolii apar în primele luni de viață când copiii sunt transferați la alimentație mixtă sau artificială. Încărcarea cu fructoză provoacă hipoglicemie severă.

Bolile cauzate de defecte în metabolismul oligozaharidelor constau în principal într-o încălcare a defalcării și absorbției carbohidraților din dietă, care apare în principal în intestinul subțire. Maltoza și dextrinele cu greutate moleculară mică formate din amidon și glicogenul alimentar sub acțiunea a-amilazei salivei și sucului pancreatic, lactoza din lapte și zaharoza sunt descompuse de dizaharidaze (maltază, lactază și zaharază) în monozaharidele corespunzătoare, în principal în microvilozitățile mucoasa intestinului subțire, iar apoi, dacă procesul de transport al monozaharidelor nu este perturbat, are loc absorbția acestora. Absența sau scăderea activității dizaharidazelor la nivelul membranei mucoase a intestinului subțire este principala cauză a intoleranței la dizaharidele corespunzătoare, care duce adesea la deteriorarea ficatului și rinichilor, este cauza diareei, flatulenței (vezi. Sindromul de malabsorbție ). Simptomele deosebit de severe sunt caracterizate de intoleranța ereditară la lactoză, care se găsește de obicei încă de la nașterea copilului. Pentru diagnosticarea intoleranței la zahăr, testele de stres sunt de obicei utilizate cu introducerea unui carbohidrat per os pe stomacul gol, a cărui intoleranță este suspectată. Un diagnostic mai precis se poate face prin biopsie a mucoasei intestinale și determinarea activității dizaharidazelor din materialul obținut. Tratamentul constă în excluderea din alimente a alimentelor care conțin dizaharida corespunzătoare. Un efect mai mare se observă, totuși, odată cu numirea preparatelor enzimatice, care le permite acestor pacienți să mănânce alimente obișnuite. De exemplu, în cazul deficienței de lactază, este de dorit să se adauge în lapte un preparat enzimatic care conține lactază înainte de a-l consuma. Diagnosticul corect al bolilor cauzate de deficitul de dizaharidază este extrem de important. Cea mai frecventă eroare de diagnostic în aceste cazuri este stabilirea unui diagnostic fals de dizenterie, alte infecții intestinale și tratamentul cu antibiotice, ceea ce duce la o deteriorare rapidă a stării copiilor bolnavi și la consecințe grave.

Bolile cauzate de alterarea metabolismului glicogenului constituie un grup de enzimopatii ereditare, unite sub denumirea glicogenoze. Glicogenozele se caracterizează prin acumularea excesivă de glicogen în celule, care poate fi, de asemenea, însoțită de o modificare a structurii moleculelor acestei polizaharide. Glicogenozele sunt denumite așa-numitele boli de depozitare. Glicogenozele (boala glicogenă) sunt moștenite în mod autosomal recesiv sau legat de sex. O absență aproape completă a glicogenului în celule este observată cu glicogenoză, cauza căreia este absența completă sau activitatea redusă a glicogen sintetazei hepatice.

Bolile cauzate de o încălcare a metabolismului diferitelor glicoconjugate, în cele mai multe cazuri, sunt rezultatul unor tulburări congenitale de descompunere a glicolipidelor, glicoproteinelor sau glicozaminoglicanilor (mucopolizaharide) în diferite organe. Sunt și boli de depozitare. În funcție de compusul care se acumulează anormal în organism, se disting glicolipidoze, glicoproteinode și mucopolizaharidoze. Multe glicozidaze lizozomale, al căror defect stă la baza tulburărilor ereditare ale metabolismului carbohidraților, există sub diferite forme, așa-numitele forme multiple sau izoenzime. Boala poate fi cauzată de un defect al oricărei izoenzime. De exemplu. Boala Tay-Sachs este o consecință a unui defect în forma AN-acetilhexosaminidazei (hexosaminidaza A), în timp ce un defect în formele A și B ale acestei enzime duce la boala Sandhoff.

Majoritatea bolilor de acumulare sunt extrem de dificile, multe dintre ele fiind încă incurabile. Tabloul clinic în diferite boli de depozitare poate fi similar și, dimpotrivă, aceeași boală se poate manifesta diferit la diferiți pacienți. Prin urmare, este necesar în fiecare caz să se stabilească un defect enzimatic, care este detectat mai ales în leucocite și fibroblaste ale pielii pacienților. Ca substraturi se folosesc glicoconjugate sau diverse glicozide sintetice. Cu diverse mucopolizaharidoze, precum și în unele alte boli de depozitare (de exemplu, cu manosidoză), cantități semnificative de oligozaharide cu structură diferită sunt excretate în urină. Izolarea acestor compuși din urină și identificarea lor se realizează pentru a diagnostica bolile de depozitare. Determinarea activității enzimatice în celulele de cultură izolate din lichidul amniotic obținut prin amniocenteză în cazul suspectării bolii de depozitare permite diagnosticul prenatal.

La unele boli tulburări grave At. apar secundar. Un exemplu de astfel de boală este diabetul zaharat, cauzate fie de deteriorarea celulelor B ale insulelor pancreatice, fie de defecte în structura insulinei în sine sau a receptorilor săi de pe membranele celulelor țesuturilor sensibile la insulină. Hiperglicemia nutrițională și hiperinsulinemia duc la dezvoltarea obezității, care crește lipoliza și utilizarea acizilor grași neesterificați (NEFA) ca substrat energetic. Acest lucru afectează utilizarea glucozei în țesutul muscular și stimulează gluconeogeneza. La rândul său, un exces de NEFA și insulină în sânge duce la o creștere a sintezei trigliceridelor în ficat (vezi. Grasimi ) și colesterolul și, în consecință, la o creștere a concentrației în sânge lipoproteinele densitate foarte scăzută și scăzută. Unul dintre motivele care contribuie la dezvoltarea unor complicații atât de severe în diabet, cum ar fi cataracta, nefropatia, anglopatia și hipoxia tisulară este glicozilarea neenzimatică a proteinelor.

62. Boli ereditare ale țesutului conjunctiv (mucopolizaharidoze)

Mucopolizaharidozele, sau MPS pe scurt, sau MPS (din (mucopolizaharide + -ōsis)) este un grup de boli metabolice ale țesutului conjunctiv asociate cu metabolismul afectat al glicozaminoglicanilor acizi (GAG, mucopolizaharide) cauzat de o deficiență a enzimelor lizozomale ale metabolismului glicozaminoglicanilor. Bolile sunt asociate cu anomalii metabolice ereditare, se manifestă sub formă de „boală de acumulare” și duc la diferite defecte ale oaselor, cartilajului și țesutului conjunctiv.

Tipuri de boli

În funcție de natura defectului enzimatic, se disting mai multe tipuri principale de mucopolizaharidoze:

• Tip I - sindromul Hurler (mucopolizaharidoza I H - Hurler), sindromul Hurler-Scheie (mucopolizaharidoza I H / S - Hurler-Scheie), sindromul Scheie (mucopolizaharidoza I S - Scheie). Este cauzată de un deficit de alfa-L-iduronidază (o enzimă pentru catabolismul mucopolizaharidelor). Boala duce treptat la acumularea de sulfat de heparan și sulfat de dermatan în țesuturi. Există trei fenotipuri: sindromul Hurler, sindromul Scheye și sindromul Hurler-Scheie.
• Tipul II - sindromul Hunter
• Tipul III - sindromul Sanfilippo
• tip IV - sindromul Morquio
• Tipul V - sindromul Scheye
• Tipul VI - sindromul Maroteau-Lami
• Tip VII - sindromul Sly deficit de p-glucuronidază

63. Semne mendelizante la om

Trăsăturile mendeliane sunt cele a căror moștenire are loc conform legilor stabilite de G. Mendel. Trăsăturile mendeliane sunt determinate de o genă în mod monogen (din greacă monos-one), adică atunci când manifestarea unei trăsături este determinată de interacțiunea genelor alelice, dintre care una o domină (o suprimă) pe cealaltă. Legile mendeliane sunt valabile pentru genele autozomale cu penetranță deplină (din lat.penetrans - penetrare, atingere) și expresivitate constantă (gradul de exprimare a trăsăturii).
Dacă genele sunt localizate pe cromozomii sexuali (cu excepția regiunii omoloage de pe cromozomii X și Y) sau sunt legate pe același cromozom sau în ADN-ul organelelor, atunci rezultatele încrucișării nu vor respecta legile lui Mendel. .
Legile generale ale eredității sunt aceleași pentru toate eucariotele. O persoană are și trăsături mendeliane, iar toate tipurile de moștenire îi sunt caracteristice: autozomal dominant, autosomal recesiv, legat de cromozomii sexuali (cu o secțiune omoloagă a cromozomilor X și Y).

Tipuri de moștenire a trăsăturilor mendeliane:
I. Tip de moștenire autozomal dominant. În funcție de tipul autosomal dominant, unele semne normale și patologice sunt moștenite:
1) o buclă albă deasupra frunții;
2) părul este dur, drept (arici);
3) păr lânos - scurt, ușor despicat, creț, luxuriant;
4) pielea este groasă;
5) capacitatea de a rula limba într-un tub;
6) Buza habsburgică - maxilarul inferior este îngust, proeminent în față, buza inferioară este căzută și gura este pe jumătate deschisă;
7) polidactilie (din greacă polus - numeroase, daktylos - deget) - polidactilism, când există șase sau mai multe degete;
8) sindactilie (din greacă syn - împreună) - fuziunea țesuturilor moi sau osoase ale falangelor a două sau mai multe degete;
9) brahidactilie (cu degete scurte) - subdezvoltarea falangelor distale ale degetelor;
10) arahnodactilie (din grecescul agahna - păianjen) - degete de „păianjen” puternic alungite

II. Moștenire de tip autozomal recesiv.
Dacă genele recesive sunt localizate în autozomi, atunci ele pot apărea atunci când doi heterozigoți sau homozigoți pentru alela recesivă sunt căsătoriți.
Următoarele trăsături sunt moștenite în mod autosomal recesiv:
1) părul este moale, drept;
2) pielea este subțire;
3) grupa sanguină Rh-;
4) nu simt gustul amar al fenilcarbamidei;
5) incapacitatea de a plia limba într-un tub;
6) fenilcetonurie - conversia fenilalaninei în tirozină este blocată, care se transformă în acid fenilpiruvic, care este o otravă neurotropă (semne - sindroame convulsive, retard mintal, impulsivitate, excitabilitate, agresivitate);
7) galactozemie - acumularea de galactoză în sânge, care inhibă absorbția glucozei și are un efect toxic asupra funcției ficatului, creierului, cristalinului ochiului;
8) albinism.
Frecvența bolilor ereditare recesive este crescută în special la izolate și în rândul populațiilor cu un procent ridicat de căsătorii consanguine.
S-a considerat de mult timp că unele trăsături sunt mendeliane, dar mecanismul lor de moștenire se bazează probabil pe un model genetic mai complex și poate implica mai mult de o genă. Acestea includ:
culoarea părului
culoarea ochilor
degetul lui Morton
răsucirea limbii

64. Boli ereditare ale proteinelor circulante (talasemii)

Talasemia (anemie Cooley) - moștenită de tip recesiv (sistem cu două hale), care se bazează pe o scădere a sintezei lanțurilor polipeptidice care fac parte din structura hemoglobinei normale. În mod normal, principala variantă a hemoglobinei (97%) la un adult este hemoglobina A. Este un tetramer format din doi monomeri cu lanț α și doi monomeri cu lanț β. 3% din hemoglobina adultului este reprezentată de hemoglobina A2, formată din două lanțuri alfa și două delta. Există două gene HBA1 și HBA2 care codifică monomerul alfa și o genă HBB care codifică monomerul beta. Prezența unei mutații în genele hemoglobinei poate duce la întreruperea sintezei lanțurilor de un anumit tip.

65. Kareotip uman. Structura și tipurile de cromozomi. Vezi întrebarea. 12 și 22

66. . Boli ereditare ale proteinelor circulante (anemia falciforme)

anemia celulelor secera- aceasta este o hemoglobinopatie ereditară asociată cu o astfel de încălcare a structurii proteinei hemoglobinei, în care dobândește o structură cristalină specială - așa-numita hemoglobină S. Globule roșii care transportă hemoglobina S în loc de hemoglobina A normală la microscop au o formă caracteristică semilună (forma seceră), pentru care această formă de hemoglobinopatii și se numește anemia cu celule secera.

Eritrocitele care transportă hemoglobina S au rezistență redusă și capacitate redusă de transport a oxigenului, prin urmare, la pacienții cu anemie falciformă, distrugerea eritrocitelor din splină este crescută, durata lor de viață este scurtată, hemoliza este crescută și există adesea semne de cronicizare. hipoxie (deficit de oxigen) sau „supra-iritare” cronică a măduvei osoase eritrocitare.

Anemia falciformă este moștenită în mod autosomal recesiv (cu dominanță incompletă). La purtătorii heterozigoți pentru gena anemiei falciforme, hemoglobina S și hemoglobina A sunt prezente în cantități aproximativ egale de hemoglobină S și hemoglobină A în eritrocite. În același timp, în condiții normale, simptomele aproape niciodată nu apar la purtători, iar în formă de seceră. eritrocitele sunt detectate întâmplător într-un test de sânge de laborator. Simptomele la purtători pot apărea în timpul hipoxiei (de exemplu, la escaladarea munților) sau a deshidratării severe a corpului. Omozigoții pentru gena anemiei secerate au doar globule roșii în formă de seceră care transportă hemoglobina S în sânge, iar boala este severă.

Anemia falciforme este foarte frecventă în regiunile cu malarie endemică din lume, iar pacienții cu anemie falciforme au o rezistență înnăscută crescută (deși nu absolută) la infecția cu diferite tulpini de plasmodium malaric. Eritrocitele în formă de seceră ale acestor pacienți nu se pretează, de asemenea, la infecția cu plasmodium malaric in vitro. Heterozigoții-purtători care nu suferă de anemie au și rezistență crescută la malarie (avantajul heterozigoților), ceea ce explică frecvența mare a acestei alele dăunătoare în Africa.

Hiperaminoacidurie. Se spune că hiperaminoaciduria este atunci când excreția unuia sau mai multor aminoacizi în urină depășește valorile fiziologice.
În funcţie de origine se pot distinge: 1. metabolică sau prerenală şi 2. aminoacidurie renală.

În aminoaciduria metabolică, unul sau mai mulți aminoacizi sunt produși mai mult decât în ​​mod normal, sau o cantitate mai mică este metabolizată. Excesul depășește capacitatea de reabsorbție a tubilor, astfel că aminoacizii „debordează” și sunt excretați prin urină. În aceste cazuri, împreună cu creșterea aminoaciduriei, se constată o concentrație crescută a aminoacizilor corespunzători în sânge.

Formele simptomatice de aminoacidurie metabolică pot fi întâlnite cu leziuni hepatice severe.

Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, aminoaciduria metabolică sunt enzimopatii ereditare: metabolismul interstițial al oricărui aminoacid este perturbat din cauza lipsei unei anumite enzime. Produșii metabolici formați înaintea blocului enzimatic se acumulează în sânge și sunt excretați în cantități mari prin urină.

În aminoaciduria renală, aminoacizii sunt sintetizați în cantități normale, dar din cauza leziunilor congenitale sau dobândite ale tubilor renali, ei sunt excretați în cantități mari prin urină. Aceste anomalii sunt descrise mai detaliat în capitolul despre bolile de rinichi. Aici se va acorda atenție doar aminoaciduriei metabolice congenitale.

fenilcetonurie. Oligofrenia fenilpiruvică (boala Fölling). Enzimopatie moștenită în mod autosomal recesiv. Esența sa biochimică este imposibilitatea conversiei fenilalaninei în tirozină din cauza absenței enzimei fenilalaninoxidază. Manifestările clinice ale acestei anomalii sunt asociate cu leziuni grave ale creierului, însoțite de retard mental. Această boală comună este una dintre cele mai frecvente cauze ale oligofreniei. In randul populatiei apare cu o frecventa de 1:10.000-1:20.000.

Patogeneza. Datorită absenței unei enzime implicate în metabolismul fenilalaninei - fenilalaninoxidază, fenilalanina și produsul său metabolic, acidul fenilpiruvic, se acumulează în sânge. Acumularea acestor substanțe este cauza simptomului clinic principal - afectarea creierului, cauzată, aparent, de efectul inhibitor al acestor metaboliți asupra altor procese enzimatice din creier. În plus, o încălcare a sintezei normale a tirozinei, care este principalul material pentru producerea de adrenalină, norepinefrină și diiodotirozină, joacă, de asemenea, un anumit rol în formarea bolii.

Tabloul clinic. Simptomul principal al fenilcetonuriei este oligofrenia, care se manifestă deja în copilăria timpurie și progresează rapid. Adesea există hipertensiune a mușchilor, în unele cazuri se observă convulsii epileptiforme.

Printre alte modificări asociate cu un defect metabolic, trebuie menționată pigmentarea insuficientă a pacienților. Mulți dintre ei au ochi albaștri, au pielea deschisă la culoare și părul blond. Brahicefalia și hipertalorismul sunt frecvente. Tensiunea arterială este de obicei scăzută. Transpirația pacienților are un miros neplăcut („șoarece”).

Diagnostic. În legătură cu posibilitatea de a trata boala, recunoașterea precoce a purtătorilor anomaliei este de mare importanță. Fenilalanina și produsele sale metabolice pot fi găsite în sânge și urină. Concentrația de fenilalanină în sânge este de multe ori mai mare decât limita superioară a normalului (1,5 mg%). În urină, prezența acidului fenilpiruvic poate fi demonstrată calitativ folosind testul Volling: atunci când se adaugă o soluție de clorură ferică, urina capătă o culoare verde închis.

Cu toate acestea, acest test devine pozitiv abia la vârsta de 3-4 săptămâni și, în plus, nu este specific. Rezultate mai precise deja la sfârșitul primei săptămâni sunt date de testul Guthrie: o metodă microbiologică bazată pe efectul pe care fenilalanina îl are asupra creșterii bacilului de fân. Cu siguranță, această metodă este cea mai potrivită pentru sondajul populației de sugari. Dezavantajul său este necesitatea de a lua sânge, care este încă greu de realizat la scară largă. Până când această analiză devine universală, este necesar să se realizeze un test de feroclorură la vârsta de 3-4 săptămâni și, în cazuri suspecte, să se confirme diagnosticul prin examinarea spectrului de aminoacizi din sânge și urină folosind cromatografia pe hârtie. Cu ereditatea agravată, un test de sânge ar trebui efectuat deja în prima săptămână de viață.

Tratament . Atunci când terapia este începută devreme, posibil încă din perioada neonatală, succesul poate fi obținut prin reducerea la minimum a fenilalaninei alimentare. Cu toate acestea, utilizarea hidrolizatului de cazeină, care formează baza dietei, oferind restricții de fenilalanina, este dificilă și costisitoare. În prezent, sunt propuse preparate speciale pentru tratamentul fenilcetonuriei - berlofen, lofenalak, minafen, hipofenat - care sunt tolerate satisfăcător de către pacienți. Cu tratamentul început în copilărie târzie, se poate obține doar o încetare a progresiei ulterioare a idioției.

Alcaptonurie. Boala se caracterizează prin urină maro închis, care apare atunci când stați în aer. Enzimopatie ereditară, pacienților le lipsește enzima homogentizinaza. Acidul homogentisic, eliberat în cantități mari, se oxidează în aer, devenind maroniu. Scutecele și lenjeria bebelușului sunt și ele pătate, ceea ce face mai ușor de diagnosticat.

Pe lângă trăsăturile urinei descrise mai sus, cu această anomalie există doar alte două simptome: artropatia care apare la o vârstă mai târzie și o colorare albăstruie a cartilajului, ușor de detectat pe auriculă. Nu există leac.

Albinism este, de asemenea, o anomalie ereditară în metabolismul aminoacizilor aromatici. În același timp, nu există enzimă tirozinaza, care catalizează conversia tirozinei în DOPA - dihidroxifenilalanină. Deoarece DOPA stă la baza sintezei melaninei, purtătorii anomaliei sunt persoane deschise la culoare, cu părul blond, la care o rețea vasculară roșiatică strălucește prin irisul lipsit de pigmentare.

Albinismul este incurabil. Pacienții trebuie să evite lumina directă a soarelui.

boala siropului de artar. Enzimopatie rară moștenită recesiv. În această boală, nu există decarboxilază specifică, care este necesară pentru metabolismul a trei aminoacizi importanți: valină, leucină și izoleucină. Acești aminoacizi și metaboliții lor se acumulează în sânge și sunt excretați în cantități semnificative prin urină. Produsele metabolice conferă urinei un miros deosebit, care amintește de mirosul de sirop din seva de arțar.

Principala manifestare a bolii este afectarea creierului, însoțită de convulsii, care se dezvoltă deja în primele săptămâni de viață și se termină cu moartea în copilăria timpurie.

Atunci când se pune un diagnostic, testul Felling contează, deoarece dacă este pozitiv, indică direcția cercetărilor ulterioare; se stabilește un diagnostic precis prin examinarea aminoacizilor din sânge și urină prin cromatografie pe hârtie.

Pentru tratament se încearcă îmbunătățirea metabolismului cu o dietă sintetică.

boala lui Hartnap. O boală ereditară foarte rară, care este însoțită de hiperaminoacidurie renală. O cantitate mare de indican găsită în urină indică o încălcare a metabolismului triptofanului. Caracterizat clinic prin ataxie cerebeloasă și modificări ale pielii asemănătoare pelagra.

oxaloză. Boală ereditară rară. Datorită blocului enzimatic din metabolismul glicocolului, se formează o cantitate mare de acid oxalic, care se acumulează în organism și este excretat în urină.

Din punct de vedere clinic, semnele principale sunt durerea din cauza pietrelor la rinichi, a sângelui și a puroiului în urină. Pe lângă rinichi, cristalele de oxalat de calciu sunt depuse în creier, splină, ganglioni limfatici și măduvă osoasă.

Diagnostic pe baza depistarii hiperoxaluriei si a cristalelor de oxalat in maduva osoasa si ganglionii limfatici.

In tratament- alaturi de terapia simptomatica pare promitatoare sa se ia continuu benzoat de sodiu, care impreuna cu glicocolul formeaza acid hipuric si reduce productia de acid oxalic.

cistinoză. Boală ereditară, autozomal recesivă, care se bazează pe acumularea de cristale de cistină în reticuloendoteliu și organe individuale și care se dezvoltă în legătură cu această nefropatie severă.

Patogeneza boala nu este suficient de clară, aparent, vorbim despre un bloc metabolic în catabolismul cistinei.

Simptome clinice. Printre modificările inițiale se numără și o creștere a dimensiunii splinei și a ficatului, care se dezvoltă în primele luni de viață. Soarta decisivă a pacientului nefropatia se manifestă în a doua jumătate a vieții. Există semne care indică leziuni tubulare inițiale: hiperaminoacidurie, glucozurie, proteinurie. Ulterior, situația este agravată de poliurie, acidoză tubulară renală, precum și de hipokaliemie și hipofosfatemie de origine renală. Poliuria provoacă exsicoză și hipertermie, fosfat-diabetul provoacă rahitism și creșterea pitică, deficitul de potasiu se manifestă prin paralizie. În stadiul final al bolii, insuficiența glomerulară se alătură insuficienței tubulare și se dezvoltă uremia.

Diagnostic. Insuficiența tubară, glucozuria, acidoza, hiperaminoaciduria, hiperfosfaturia, însoțite de osteopatie și creșterea pitică, în faza avansată a bolii, dau împreună o imagine caracteristică. Aceste schimbări corespund tabloului sindromului De Toni-Debre-Fanconi, care, totuși, poate avea o altă origine.

În diagnosticul diferențial, depistarea cristalelor de cistină în cornee cu ajutorul unei lămpi cu fantă sau într-un preparat biooptic al glandelor limfatice are o importanță decisivă.

Pentru tratament prescrie o dietă cu restricție de metionină și cistină. În scopul terapiei simptomatice, se folosesc doze mari de vitamina D, introducerea de soluții alcaline și compensarea lipsei de potasiu, o cantitate crescută de apă în dieta copilului și, în final, penicilamină.

Prognoza rău.

Homocistinurie. Simptomele clinice ale anomaliei se caracterizează prin oligofrenie de diferite grade, ectopie a lentilelor, părul blond atrage atenția. În sânge, conținutul de metionină și homocistină este crescut, cu ajutorul unor metode speciale, homocistină este detectată în urină.

Tratament- dieta saraca cu metionina, dar nu este foarte eficienta.
Revista pentru femei www.

Acesta este un grup special, foarte mare de boli, a căror depistare și tratare reprezintă în prezent o problemă foarte urgentă datorită prevalenței lor largi și a afectarii severe a dezvoltării fizice și intelectuale a copiilor bolnavi. Studiile care permit un diagnostic corect sunt de obicei foarte complexe și costisitoare. Efectuarea acestora este posibilă numai în condițiile marilor centre specializate. Prin urmare, a fost identificat un contingent special de copii pentru care trebuie efectuate aceste studii. Acești copii includ:

1. copii care au o combinație de retard mintal și deficiență de vedere;
2. copiii care au retard mintal și suferă periodic convulsii;
3. copiii care, de la naștere, au o schimbare a culorii și mirosului urinei;
4. copiii la care retardul mintal este combinat cu diverse leziuni ale pielii.

Mai jos sunt principalele boli cauzate de tulburările metabolismului aminoacizilor din organism.

Fenilcetonurie la copii

Fenilcetonuria este asociată cu o încălcare a metabolismului aminoacizilor, care fac parte din hormonii glandei tiroide și glandelor suprarenale. Ca urmare, se formează în exces substanța fenilalanina, care se acumulează în organism și provoacă tulburări, asociate în principal cu leziuni ale creierului și măduvei spinării. În ciuda faptului că boala este foarte comună, nu apare aproape niciodată în rândul negrilor și evreilor. Fetele și băieții se îmbolnăvesc la fel de des.

Foarte des, un copil bolnav se naște din părinți complet sănătoși. Acest lucru se datorează faptului că mama și tatăl copilului, fără a bănui acest lucru, sunt purtători ai genei afectate. Probabilitatea apariției unui copil bolnav într-o familie în care se fac căsătorii între rude crește foarte brusc.

Semne de fenilcetonurie

Nu apar imediat după naștere. Până la vârsta de 2-6 luni, copilul dă impresia că este destul de sănătos. La împlinirea vârstei de mai sus, când în dietă apar alimente care conțin un aminoacid „interzis”, părinții copilului încep să observe că acesta a devenit letargic, activitatea fizică a scăzut și interesul pentru jucării și oamenii din jurul lui a început să dispară. . În unele cazuri, copilul, dimpotrivă, devine neliniştit, agresiv, se simte adesea rău şi vărsă, pielea este afectată. În viitor, crizele convulsive se alătură. După a șasea lună de viață, întârzierea lui în dezvoltarea fizică și psihică devine vizibilă, mai târziu se înregistrează o scădere a inteligenței până la retard mental profund, care se observă la mai mult de jumătate din toți pacienții. Cu toate acestea, sunt cunoscute cazuri de evoluție a bolii cu păstrarea inteligenței normale. Acest fapt este interpretat de experți ca o consecință a faptului că tulburările în mai multe gene diferite sunt responsabile pentru dezvoltarea bolii și, prin urmare, severitatea simptomelor acesteia poate fi foarte diversă. Tabloul diferitelor tulburări neurologice este foarte bogat în boală.

Are de suferit si dezvoltarea fizica a copilului, dar nu atat de mult, lungimea corpului este usor redusa sau normala. O scădere ușoară a dimensiunii capului din cauza unei încălcări a creșterii oaselor craniului este foarte caracteristică; dinții la astfel de copii încep să erupă la o vârstă foarte târzie. Adesea există malformații ale scheletului și ale organelor interne. Foarte târziu, copilul învață abilități motrice de bază: târâș, șezând, în picioare. În viitor, copilul bolnav are o poziție foarte particulară a corpului și a mersului. Când merge pe jos, picioarele lui sunt larg distanțate și oarecum îndoite la articulațiile genunchilor, în timp ce capul și umerii sunt coborâți. Pașii sunt foarte mici, copilul se leagănă dintr-o parte în alta. Poziția unui copil bolnav atunci când stă se numește „poziția croitorului” - picioarele sale sunt întinse pe corp ca urmare a tensiunii musculare crescute.

Aspectul unui copil bolnav este, de asemenea, foarte caracteristic. Părul și pielea lui sunt foarte deschise la culoare, deoarece corpul nu conține practic pigmenți. Ochii sunt albaștri deschis. Împreună cu urina, sunt excretați produse metabolice dăunătoare, drept urmare un miros ciudat, așa-numitul „șoarece”, emană de la copil. Unii pacienți dezvoltă convulsii asemănătoare cu cele ale epilepsiei. Cu toate acestea, la o vârstă mai ulterioară, acestea dispar complet. În general, spectrul de tulburări neurologice în fenilcetonurie este foarte larg.

Încălcarea cel mai frecvent observată a coordonării mișcărilor, mișcările obsesive involuntare, tremuratul degetelor, convulsii în diferite grupe musculare, zvâcnirea acestora. Reflexele la nivelul brațelor și picioarelor sunt semnificativ crescute, uneori apar reflexe care nu sunt observate în mod normal. Când pielea este iritată, apare pe ea o culoare roșie sau albă strălucitoare, de lungă durată. Copilul transpira adesea, vârfurile degetelor de la mâini și de la picioare sunt de culoare albăstruie. Foarte tipice pentru fenilcetonurie sunt tulburările neurologice, cunoscute în clinică sub denumirea de „crizele lui Salaam”. Ele se manifestă sub formă de înclinări periodice din cap și plecăciuni, în timpul cărora copilul își întinde brațele în lateral. În timpul apariției unor astfel de atacuri, probabilitatea de rănire este foarte mare.

Pe pielea copilului sunt observate numeroase leziuni, deoarece, ca urmare a lipsei de pigmenți, este foarte vulnerabilă la acțiunea luminii solare. Leziunile apar sub formă de eczeme, dermatite și apar adesea diverse erupții cutanate. Încălcări ale organelor interne sunt detectate numai în cazurile în care există malformații congenitale ale dezvoltării lor. Tensiunea arterială este în majoritatea cazurilor la valori foarte scăzute. Funcția tractului gastrointestinal este adesea perturbată, apare constipația.

Severitatea acestor manifestări este direct legată de gradul de tulburare metabolică. Toate împreună, aceste semne sunt detectate numai atunci când enzimele corespunzătoare sunt în general absente în organism. Cu o întrerupere parțială a activității enzimelor, manifestările bolii sunt foarte diverse. De regulă, în grade diferite, se combină o încălcare a dezvoltării mentale și fizice a copilului, tulburările neurologice și dezvoltarea manifestărilor caracteristice după ingestia de alimente care conțin cantități mari de fenilalanină. Este posibil să nu existe deloc manifestări, în timp ce rezultatele analizelor biochimice indică faptul că copilul are o boală.

Acestea sunt principalele manifestări ale formei bolii cunoscute sub numele de fenilcetonurie de tip 1. În cel de-al doilea tip de boală, întârzierea dezvoltării intelectuale a copilului este mult mai pronunțată, apar adesea convulsii, copilul este constant agitat, foarte excitabil, agresiv. Reflexele pe brațe și picioare sunt mult crescute, tensiunea musculară este perturbată, apare paralizia completă a mușchilor brațelor și picioarelor. Boala se dezvoltă foarte repede și, după ce a ajuns la vârsta de 2-3 ani, copilul moare.

Există, de asemenea, o varietate a bolii și al treilea tip, care în caracteristicile sale seamănă foarte mult cu al doilea tip, este detectată doar o întârziere mintală mult mai severă, o scădere semnificativă a dimensiunii craniului, mișcări ale mușchilor bratele si picioarele sunt mai afectate.

În diagnosticul bolii sunt foarte importante diverse analize de laborator, în special determinarea conținutului de fenilalanină din sânge. Diferite metode de cercetare genetică sunt folosite din ce în ce mai pe scară largă.

Tratamentul fenilcetonuriei la copii

Constă în prevenirea complicațiilor asociate bolii. Compensarea completă a proceselor metabolice perturbate este posibilă numai atunci când se pune diagnosticul corect și se începe tratamentul adecvat cât mai curând posibil, de preferință chiar înainte de nașterea copilului. Încă din primele zile de viață, toate alimentele care conțin aminoacidul „interzis” sunt excluse din alimentația copilului.

Numai acest eveniment poate obține un rezultat pozitiv și o dezvoltare normală în continuare a copilului. Dieta trebuie urmată foarte mult timp, de obicei cel puțin 10 ani.

Toate alimentele bogate în proteine ​​sunt complet excluse din dieta zilnică a copilului: carne, pește, cârnați, ouă, brânză de vaci, produse de panificație, cereale, leguminoase, nuci, ciocolată etc. Produsele lactate, legumele și fructele sunt permise, dar numai în cantitati mici si tinand cont de fenilalanina continuta de acestea.

Trebuie avut în vedere că acest aminoacid este încă indispensabil în organism și cerințele minime pentru acesta trebuie să fie pe deplin satisfăcute, altfel acest lucru va duce la tulburări de dezvoltare și mai profunde ale copilului decât boala în sine. Deoarece majoritatea produselor alimentare sunt contraindicate pentru un copil, pentru o perioadă foarte lungă de timp el este condamnat să mănânce numai produse speciale produse atât în ​​străinătate, cât și în Rusia. Inca din primele zile de viata unui copil este interzis sa alapteze, acesta ar trebui sa primeasca numai amestecuri special concepute pentru aceste pacienti.

Dietă pentru copiii mai mari ar trebui să fie pregătite doar de un medic specialist. Aceasta ia în considerare nu numai cantitatea de fenilalanină din produs, ci și vârsta copilului, înălțimea, greutatea lui, nevoile individuale de nutrienți și energie.

Proteinele din corpul copilului vin aproape exclusiv ca parte a alimentelor specializate de mai sus. Nevoia de grăsimi este satisfăcută în principal de unt și uleiuri vegetale. Este mai ușor să oferiți cantitatea necesară de carbohidrați. În acest scop, copilul are voie să mănânce diverse fructe, legume, sucuri, zahăr, alimente care conțin amidon. Mineralele și oligoelementele pătrund în organism aproape exclusiv prin produse specializate.

Trebuie amintit că gustul și mirosul lor pot duce la scăderea apetitului copilului. Unii copii dezvoltă greață, vărsături după ce consumă astfel de alimente, iar apoi copilul devine obraznic și refuză să se hrănească. În aceste cazuri, este permisă excluderea amestecului din dietă pentru o perioadă scurtă de timp. Alimentatia copilului devine mult mai variata dupa implinirea varstei de trei luni, cand se permite sa se dea sucuri de fructe, piureul de fructe se introduce dupa o jumatate de luna. O lună mai târziu, momentul introducerii primelor alimente complementare sub formă de piure de legume sau conserve, dar fără conținut de produse lactate, este potrivit. La șase luni, un copil poate mânca deja terci, dar făcut din piure de sago sau cereale fără proteine, jeleu. Apoi, dieta este extinsă prin introducerea de mousse.

La copiii bolnavi care sunt în al doilea an de viață, alimentația este foarte diferită de cea a celor sănătoși. În dieta zilnică, locul principal aparține diverselor legume și fructe. Se folosesc diete speciale fără proteine, care includ paste fără proteine, sago, cereale fără proteine, amidon de porumb, margarină vegetală, smântână. Dintre produsele care conțin zahăr, este permisă utilizarea mierii, dulceață, dulceață.

Cu o dietă adecvată, o condiție necesară este monitorizarea constantă a conținutului de fenilalanină din sânge. Odată cu creșterea acesteia, recomandările alimentare trebuie revizuite. Când o boală este detectată, când terapia ei tocmai a început, astfel de studii ar trebui efectuate cel puțin o dată pe săptămână, iar mai târziu, când starea copilului este normalizată, cel puțin o dată pe lună. Când copilul atinge o vârstă mai înaintată și normalizarea stabilă a stării sale, analizele de laborator pot fi efectuate mai rar.

Puteți anula treptat dieta doar când copilul împlinește vârsta de zece ani. În viitor, toți acești copii sunt sub supravegherea specialiștilor relevanți din clinică. Se efectuează evaluarea periodică a dezvoltării lor mentale și fizice.

Pe lângă recomandările dietetice, copilului i se prescriu medicamente, care includ calciu, fosfor, fier, vitamine, în special grupa B, medicamente care îmbunătățesc transmiterea impulsurilor în sistemul nervos, îmbunătățesc procesele metabolice. Este prescris un complex de exerciții de fizioterapie. Cu un copil cu semne de retard mintal, munca se desfășoară cu participarea profesorilor cu experiență.

Pentru fetele care plănuiesc să rămână însărcinate în viitor, dieta este necesară până și în timpul sarcinii. Aceste activități cresc foarte mult probabilitatea de a avea un copil sănătos.

Prognoza. Este complet determinată de actualitatea diagnosticului și de începerea tratamentului. Al doilea și al treilea tip de boală se desfășoară cel mai nefavorabil, deoarece cu ele dieta este practic ineficientă.

Histidinemie

A fost izolat pentru prima dată ca boală independentă în 1961. Metabolismul aminoacidului histidină este perturbat, care are loc în principal la nivelul pielii și ficatului. Boala se poate răspândi între diferite grupuri de copii cu frecvență diferită.

Cauzele și mecanismul de dezvoltare a histidinemiei

Ca urmare a clivajului afectat al histidinei, aceasta se acumulează în organe și țesuturi, provocând în principal leziuni ale creierului. Există mai multe varietăți ale bolii, dintre care principalele sunt:

1) cea mai frecventă formă în care metabolismul aminoacizilor este perturbat atât la nivelul pielii, cât și la nivelul ficatului;

2) încălcarea metabolismului numai în ficat, în timp ce acesta este păstrat în piele. Boala în acest caz decurge într-o formă mai blândă, deoarece schimbul este parțial conservat;

3) încălcarea incompletă a metabolismului în ficat și piele. Boala este, de asemenea, relativ ușoară.

Semne de histidinemie

Primele semne ale bolii pot apărea la vârste diferite. Ele pot apărea atât la un nou-născut, cât și în timpul pubertății. Boala este foarte diversă în manifestările sale. Copilul poate avea o întârziere mintală foarte profundă, dar este posibil să nu existe manifestări și în viitor să nu apară niciodată în timpul vieții ulterioare. Tulburările de dezvoltare psihică sunt detectate la un copil la o vârstă foarte fragedă. Ele se manifestă sub formă de convulsii emergente, pierderea abilităților motorii, copilul încetează să mai manifeste interes pentru jucării și oamenii din jurul lui. În viitor, retardul mintal este întotdeauna observat. Poate fi exprimat într-o mică măsură și poate atinge valori aproape extreme. Tulburările mintale se manifestă prin faptul că copilul are foarte des o schimbare de dispoziție, cel mai adesea este entuziasmat și agresiv, comportamentul este perturbat, capacitatea de a se concentra asupra oricărui subiect. Majoritatea pacienților au tulburări de vorbire, adesea chiar și cu o dezvoltare mentală normală.

Este caracteristic că printre copiii bolnavi cu părul blond cu ochi albaștri sunt mai frecvente decât cei întunecați cu ochi căprui. Prin urmare, medicii au dificultăți în a diferenția boala de fenilcetonurie.

Principalele metode suplimentare care ajută la diagnosticare sunt testele biochimice de laborator. Diagnosticul este posibil chiar înainte de nașterea copilului.

Tratamentul histidinemiei

Ca și în cazul altor boli metabolice, dieta este cel mai important tratament pentru histidinemie. De la naștere, toate alimentele care conțin aminoacidul histidină sunt excluse din dietă. Dar din moment ce această substanță este indispensabilă pentru organismul copilului, necesarul minim de ea trebuie totuși îndeplinit.

Din fericire, produsul care contine cantitati mici de histidina si recomandat sugarilor in perioada de alaptare este laptele matern. În lipsa acestora, se pot da formule speciale pentru hrănire, lapte de iapă și soia. Fructele și legumele conțin în mare parte carbohidrați, deci sunt alimente „sigure” și pot fi administrate în același mod ca și copiii sănătoși. Legumele sunt preferate ca prima masă suplimentară pentru un copil. În a doua jumătate a vieții, când copilului începe să i se administreze produse din carne, copiii bolnavi ar trebui să le primească în cantități foarte limitate. Corectitudinea dietei este evaluată de bunăstarea copilului și de indicatorii testelor de laborator.

Deosebit de nedorite în dieta unui copil sunt produse precum carnea de vită, pui, ouă, lapte de vacă, brânză de vaci, brânză, mazăre, orz, secară, făină de grâu, orez.

Sub influența terapiei dietetice, convulsiile încetează foarte repede să deranjeze copilul. Dar tulburările de vorbire și retardul mintal nu sunt corectate în acest fel.

Este posibil și tratamentul cu medicamente, dar nu elimină cauza bolii, afectând doar una sau alta dintre manifestările acesteia.

Prognosticul în majoritatea cazurilor este favorabil și este determinat de oportunitatea diagnosticului și tratamentului.

boala Hartnup

Deschis în 1956. Asociat cu absorbția afectată a aminoacidului triptofan în intestin. Este destul de răspândită, dar nu se manifestă la toți pacienții.

Simptomele bolii Hartnup

În primul rând, se atrage atenția asupra leziunilor pielii, similare celor cu deficit de vitamine B. Adesea apar leziuni cutanate alergice la acțiunea luminii solare. Tulburările sistemului nervos sunt foarte variate. Se observă tresărirea globilor oculari, tremurul degetelor atunci când lucrați cu obiecte mici, tulburări ale tensiunii normale a mușchilor brațelor și picioarelor, mișcările acestora și coordonarea mișcărilor asociate cu deteriorarea cerebelului.

Atunci când fac un diagnostic, aceștia sunt ghidați de datele studiilor de laborator: o analiză biochimică a sângelui, urinei.

Tratamentul bolii Hartnup

Tratamentul constă în principal într-o dietă terapeutică. În dieta unui copil, cantitatea de alimente care conțin proteine ​​ar trebui să fie limitată. Creșteți cantitatea de fructe consumate. Dintre metodele medicamentoase, este prescrisă administrarea de preparate de vitamine din diferite grupuri. Este necesar să protejați pielea copilului de lumina directă a soarelui.