Imunosupresia medicamentoasă. Medicamente imunosupresoare

Imunosupresia se referă la suprimarea răspunsului imun de către sistemul imunitar normal la provocarea antigenului, intenționat sau ca efect negativ al unui agent terapeutic, cum ar fi chimioterapia anticancer. În acest articol, ne vom uita la ce este imunosupresia.

Se poate întâmpla și atunci când sistemul imunitar este compromis, cum ar fi lupusul eritematos sistemic sau diabetul.

Ce este imunosupresia

Mulți oameni care primesc transplant de organe iau medicamente pentru a suprima sistemul imunitar, astfel încât organismul să nu respingă organul. Aceste „imunosupresive” fac sistemul imunitar mai puțin capabil să găsească și să distrugă celulele canceroase sau să lupte împotriva infecțiilor care cauzează cancer. Infecția cu HIV slăbește, de asemenea, sistemul imunitar și crește riscul de a dezvolta anumite tipuri de cancer.

Cercetările au arătat că primitorii de transplant au un risc crescut pentru un număr mare de tipuri diferite de cancer. Unele dintre aceste tipuri de cancer pot fi cauzate de agenți infecțioși, în timp ce altele nu. Cele mai frecvente patru tipuri de cancer în rândul primitorilor de transplant, care sunt mai frecvente la acești oameni decât în ​​populația generală, sunt limfomul non-Hodgkin și cancerele de plămân, rinichi și ficat. Poate fi cauzată de infecția cu virusul Epstein-Barr și cancerul hepatic în infecția cronică cu virusurile hepatitei B și hepatitei C. Cancerele pulmonare și renale sunt de obicei asociate cu infecția.

Cauzele imunosupresiei

Cauzele supresiei imune pot fi clasificate astfel:

Boli sistemice:

• Diabet.
• Alcoolism cronic.
• Insuficiență renală sau hepatică.
• Tulburări autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic sau artrita reumatoidă.
• Infecția SNC.

tratament imunosupresor.

• Corticosteroizi.
• Imunoglobulinele policlonale, cum ar fi globulina anti-limfocitară și imunoglobulinele monoclonale, cum ar fi daclizumab (atât imunoglobulinele monoclonale, cât și cele policlonale vizează numai imunitatea celulară prin epuizarea limfocitelor).
• Antimetaboliti:

1. Inhibitori ai calcineurinei, care previn transcrierea celulelor T, cum ar fi ciclosporina.
2. Rapamicine, care blochează calea kinazei mTOR în limfocite, cum ar fi everolimus.
3. Inhibitori de mitoză care blochează metabolismul purinelor, cum ar fi azatioprina.

• Radiații ionizante.
• Agenți biologici de alchilare, cum ar fi ciclofosfamida și clorambucilul.

Indicații pentru imunosupresie

Imunodepresia este indicată clinic în trei situații diferite:

• Perioada post-transplant pentru a preveni respingerea grefei și boala grefă contra gazdă.
• Prezența unei tulburări autoimune sau de hipersensibilitate care face ca autoantigenele să fie identificate ca ținte străine ale atacului imunitar, ducând la afectarea țesuturilor și a organelor și
• Apariția tulburărilor limfoproliferative.

Imunosupresoarele sunt medicamente care sunt utilizate pentru a suprima în mod deliberat producția și activitatea celulelor imune. Cu toate acestea, aceste medicamente suprimă, de asemenea, răspunsul imun normal la agenții infecțioși și chiar la apariția modificărilor maligne sau pre-maligne ale celulelor.

Medicamentele pentru chimioterapie scad, de asemenea, răspunsul imun normal.

Răspuns imun normal

Răspunsul imun are două faze, și anume o fază inductivă și una productivă. În faza inductivă, limfocitele mici interacționează cu un antigen străin. În faza productivă, celulele stimulate proliferează și, de asemenea, stimulează mai multe celule și, de asemenea, produc anticorpi din plasmocite, în funcție de natura celulelor stimulate.

Majoritatea medicamentelor imunosupresoare acționează prin prevenirea răspândirii celulelor imunocompetente. Astfel, ele blochează răspunsul imun primar. Răspunsul secundar sau anamnestic, care depinde de celulele de memorie deja formate, este mai greu de blocat.

Simptome și semne de imunosupresie

În general, pacienții imunocompromiși au o asociere alterată cu antigenele străine, inclusiv microbii patogeni. Acest lucru duce la următoarele modificări semnificative clinic:

• Infecții oportuniste cu alte organisme inofensive. Acestea includ:
• Infecții virale, cum ar fi infecții cu herpes, pecingine,
• Infecții bacteriene, cum ar fi Staphylococcus aureus,
• infecții fungice, cum ar fi aspergiloza,
• Progresul rapid al infecțiilor,
• Modificări ale semnelor și simptomelor obișnuite ale infecției, inclusiv ale parametrilor de laborator care conduc la o prezentare atipică a infecției și
• Afecțiuni maligne, cum ar fi tumorile la primitorii de transplant sau afecțiunile maligne secundare la pacienții care primesc chimioterapie pentru leucemie.

Pe lângă infecția sistemică, starea generală de sănătate a acestor pacienți este slăbită de mulți factori, cum ar fi:

• boala de baza,
• reacții adverse la medicamente,
• Malnutriția și
• Efectele secundare ale diferitelor proceduri medicale.

Diagnostic și tratament

Diagnosticul imunosupresiei se face cu ajutorul testelor funcției imune, cum ar fi:

Teste de imunitate celulară, inclusiv:

1. Teste funcționale fagocitare, cum ar fi reducerea nitrobulinei tetrazoliului.
2. Testarea pielii pentru a întârzia o reacție de hipersensibilitate,
3. Teste de activare a celulelor T, cum ar fi transformarea după expunerea la mitogen, teste de limfokine, cum ar fi factorul de inhibare a migrației.

Teste de imunitate umorală, cum ar fi:

1. Testele imunoglobulinei serice, cum ar fi imunodifuzia radială și electroforeza serică,
2. Anticorpi specifici cum ar fi aglutinarea, radioimunotestul sau imunotestul enzimatic și
3. Cuantificarea celulelor B.

Tratamentul are ca scop prevenirea și tratarea infecțiilor cât mai devreme și mai agresiv posibil.

Agenți utilizați pentru hipersensibilitatea alergică care nu se datorează IgE

1. Imunosupresoare -suprima etapele imunologice și fiziopatologice ale reacțiilor alergice

2. Medicamente antiinflamatoare -suprima stadiul fiziopatologic al reacțiilor alergice - manifestările clinice propriu-zise

Imunosupresoare (imunosupresive) - medicamente care suprimă răspunsul imun al organismului.

Se folosesc imunosupresoare:

1) cu boli autoimune,

2) pentru a preveni respingerea transplantului (RT) în timpul transplantului de organe și țesuturi.

Boală autoimună - boli cauzate de autoanticorpi (AT la auto-antigenele) și limfocitele T citotoxice direcționate împotriva auto-antigenilor. De exemplu, boli reumatice (RB), care includ reumatismul; artrita reumatoida (AR); lupus eritematos sistemic (LES), vasculită sistemică; boala Sjögren; spondilita anchilozantă etc. Baza patogenetică a RB este leziunea predominantă a țesutului conjunctiv. Bolile autoimune includ și colita ulcerativă, boala Crohn, glomerulonefrita etc.

Imunosupresoarele din bolile autoimune sunt mijloace de terapie de bază (patogenetică), acesta este agenți care încetinesc progresia bolii.Mecanism d-I: suprima activarea patologică a sistemului imunitar, care previne deteriorarea țesuturilor și dezvoltarea inflamației.

În funcție de puterea de suprimare a reacțiilor imune, imunosupresoarele sunt împărțite în „mari” și „mici”.

Clasificarea imunosupresoarelor

I. Imunosupresoare „mari”.

1. Citostatice:

a) agenți de alchilare: ciclofosfamida

b) antimetaboliți: azatioprină

metotrexat

2. Glucocorticoizi: prednisolon etc.

3. Mijloace care inhibă formarea sau acțiunea IL-2:

a) antibiotice: ciclosporină

tacrolimus, rapamicina

b) Preparate MAT la receptorii IL-2:

basiliximab, daclizumab.

4. Preparate cu anticorpi:

a) Anticorpi policlonali - imunoglobulina antitimocitara

b) MAT la TNF-alfa - infliximab si etc.

II. Imunosupresoare „mici”.

1. derivați de 4-aminochinolină

2. D-penicilamină ,

3. Preparate din aur

Imunosupresoare „mari”.

Este folosit pentru a preveni respingerea transplantului, precum și în bolile autoimune.

Citostatice

Citostaticele au un efect inhibitor deosebit de pronunțat asupra celulelor cu diviziune rapidă: celulele măduvei osoase, epiteliul gastrointestinal, celulele gonadale, celulele tumorale. Citostaticele sunt utilizate în principal pentru bolile tumorale, unele ca imunosupresoare.

Sunt prezentate citostaticele utilizate ca imunosupresoare 1) agenți de alchilare și 2) antimetaboliți.

Agenți de alchilare formează o legătură alchil covalentă (reticulare) între catenele de ADN și astfel perturbă diviziunea celulară.

Dintre medicamentele din acest grup, ca imunosupresoare, ciclofosfamida(ciclofosfamidă). Medicamentul se administrează intravenos. Metabolitul activ al ciclofosfamidei inhibă hematopoieza limfoidă și mieloidă. Suprimă proliferarea limfocitelor B și T și a precursorilor acestora.

Ciclofosfamida este utilizată pentru boli autoimune (artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic etc.).

Datorită inhibării imunității celulare, ciclofosfamida previne eficient respingerea transplantului în timpul transplantului de organe și țesuturi. Cu toate acestea, prin suprimarea hematopoiezei mieloide și a imunității umorale, ciclofosfamida poate provoca leucopenie, anemie și trombocitopenie. Reduce semnificativ rezistența organismului la infecții.

Ca agent antitumoral, ciclofosfamida este utilizată pentru cancerul pulmonar, cancerul de sân, limfogranulomatoza, leucemia limfocitară.

Efectele secundare ale ciclofosfamidei: deprimarea măduvei osoase (leucopenie, anemie, trombocitopenie), fibroză pulmonară interstițială, cistita hemoragică, amenoree, azoospermie, greață, vărsături, alopecie.

La antimetaboliți includ azatioprină și metotrexat.

Azatioprina in organism se transforma in 6-mercaptopurina, care perturba metabolismul purinelor si impiedica astfel sinteza ADN-ului. Deoarece această transformare are loc în mare măsură în sistemul limfoid, medicamentul inhibă mai multă hematopoieza limfoidă și mai puțin mieloid. Sub acțiunea azatioprinei, imunitatea celulară este suprimată într-o măsură mai mare decât cea umorală. Pe lângă proprietățile imunosupresoare, azatioprina are proprietăți antiinflamatorii.

Pentru a preveni respingerea transplantului, medicamentul este administrat intravenos și apoi continuă să fie administrat pe cale orală. Azatioprina este folosita si in bolile autoimune (artrita reumatoida, lupus eritematos sistemic, dermatomiozita, miastenia gravis). În poliartrita reumatoidă, efectul terapeutic al azatioprinei apare după 2-3 luni de administrare sistematică.

Efectele secundare ale azatioprinei: leucopenie, trombocitopenie, scăderea rezistenței la infecții, dispepsie, disfuncție hepatică, erupții cutanate.

Metotrexat interferează cu metabolismul acidului folic (inhibă dihidrofolat reductaza) și perturbă formarea bazelor purinice și pirimidinice și, în consecință, sinteza ADN-ului. Are proprietăți imunosupresoare, antiinflamatorii și antiblastom. Este folosit pentru artrita reumatoidă și bolile tumorale.

Reduce proliferarea și activitatea limfocitelor T, activitatea macrofagelor, eliberarea IL-1 și TNF-α (factor de necroză tumorală - alfa).

În doze mici, metotrexatul are un efect antiinflamator, care se explică prin eliberarea de adenozină în focarul inflamației, care reduce nivelurile de IL-1 și TNF-α, o scădere a producției de colagenază, stromelizină și radicali toxici pentru oxigen.

Acțiunea metotrexatului se dezvoltă la câteva săptămâni după începerea tratamentului și atinge maxim după 4 luni.

Glucocorticoizi

Glucocorticoizi - hidrocortizon, prednison, dexametazonăși altele (vezi secțiunea „Preparate cu glucocorticosteroizi”) inhibă expresia genelor citokinelor. Principala „ținta” a acțiunii imunosupresoare a glucocorticoizilor sunt macrofagele. Glucocorticoizii reduc activitatea fagocitară a macrofagelor, capacitatea acestora de a procesa și prezenta antigenul, producția de IL-1 și IL-2, TNF-α (factor de necroză tumorală), interferon-γ, reduc activitatea Th, perturbă proliferarea a limfocitelor T și B (Fig. 3.5 și secțiunea „Conceptul răspunsului imun...”).

Ca imunosupresoare, glucocorticoizii sunt utilizați în bolile autoimune (artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic, dermatomiozită, boala Bechterew, eczeme), precum și adjuvanți în transplantul de organe și țesuturi.

Principal efecte secundare ale glucocorticoizilor: efect ulcerogen, osteoporoza, infectii secundare (bacteriene, virale, fungice), cataracta etc.

Fig.3.5. Elemente ale răspunsului imun celular și umoral.

Notă: APC - celula prezentatoare de antigen, limfocitul B - B, limfocitul T - T, P - celule plasmatice, Th - T-helper, Tc - T-killers, IFN-γ - gamma-interferon, MPH - macrofag, TNF- α - factor de necroză tumorală, IL 1, 2, 4 - interleukine 1, 2, 4.

Mijloace care inhibă formarea sau acțiunea interleukinei-2

Interleukina-2 (IL-2) este produsă de Th1 și stimulează proliferarea și diferențierea limfocitelor T. Sub acțiunea IL-2, crește formarea limfocitelor Tc, care suprimă activitatea vitală a celulelor infectate cu viruși, celule tumorale și celule de țesut străin transplantat. Inhibarea formării sau acțiunii IL-2 reduce imunitatea celulară și, în special, previne reacția de respingere a țesutului transplantat. În același timp, hematopoieza mieloidă practic nu se modifică, imunitatea umorală este ușor suprimată și nu există probleme cu infecțiile secundare.

Ciclosporină(sandimmune) interacționează cu ciclofilina proteinei Th1 intracelulare. Complexul ciclosporină-ciclofilină inhibă enzima calcineurină, care activează producția de IL-2. Ca urmare, proliferarea limfocitelor T și formarea limfocitelor T sunt inhibate.

Medicamentul este administrat intravenos și apoi administrat oral pentru a preveni respingerea transplantului în transplanturile de rinichi, inimă și ficat. În plus, ciclosporina este utilizată pentru boli autoimune (artrita reumatoidă, psoriazis, miastenia gravis, colita ulceroasă etc.).

Efecte secundare ciclosporină: disfuncție renală pronunțată cu un ușor exces al concentrației terapeutice de ciclosporină în plasma sanguină (este necesară monitorizarea constantă a concentrației medicamentului), disfuncție hepatică, creșterea tensiunii arteriale, hiperkaliemie, hiperuricemie, dispepsie, anorexie etc.

Tacrolimus(FK-506), ca și ciclosporina, reduce activitatea calcineurinei în Th1. Ca urmare, formarea IL-2 și, în consecință, proliferarea limfocitelor T scade.

Medicamentul este utilizat în transplantul de ficat, inimă, rinichi. Efecte secundare similar cu efectele secundare ale ciclosporinei.

Rapamicina(sirolimus) perturbă acțiunea IL-2. Efect relativ mic asupra funcției rinichilor și a tensiunii arteriale. Este utilizat în transplantul de organe și țesuturi.

Basiliximab(simulect) și daclizumab- preparate de MAT himerice șoarece-uman (anticorpi monoclonali) la receptorii IL-2. Ele suprimă proliferarea dependentă de IL-2 a limfocitelor T, inhibă sinteza anticorpilor și răspunsul imun la antigene.

Se administrează intravenos pentru a preveni respingerea transplantului. Este prescris în combinație cu ciclosporină și glucocorticoizi. Poate provoca următoarele efecte secundare: dificultăți de respirație, febră, hipertensiune sau hipotensiune arterială, tahicardie, edem la nivelul picioarelor, edem pulmonar, tremor, greață, complicații infecțioase, hiperglicemie, artralgie, mialgie, cefalee, insomnie, dispepsie, diaree.

Preparate cu anticorpi

Imunoglobulina antitimocitară(IgG) se obține prin imunizarea cailor sau iepurilor cu limfocite T umane. Sub acțiunea unor astfel de medicamente, activitatea limfocitelor T scade și astfel imunitatea celulară este inhibată selectiv. Medicamentele sunt administrate intravenos sau intramuscular pentru a preveni respingerea în timpul transplantului de inimă, rinichi, ficat. Efecte secundare: reacții alergice, neutropenie, trombocitopenie.

infliximab(Remicade) este un preparat de anticorpi monoclonali himeric șoarece-uman împotriva TNF-α (TNF-alfa - factor de necroză tumorală), implicați în procese autoimune. În plus față de artrita reumatoidă, medicamentul este utilizat pentru lupusul eritematos sistemic și boala Bechterew; administrat intravenos.

etanercept- blochează receptorii TNF-α. și astfel interferează cu acțiunea TNF-α. Medicamentul este injectat sub piele de 2 ori pe săptămână. După 3 luni, se observă o îmbunătățire semnificativă a stării pacienților cu poliartrită reumatoidă.

La utilizarea medicamentelor care perturbă activitatea sau acțiunea TNF-α, rezistența la bolile infecțioase scade (posibil coc, pneumocystis, infecții fungice).

Imunosupresoare „mici” (medicamente antireumatoide) :

1. derivați de 4-aminochinolină (clorochină, hidroxiclorochină),

2. D-penicilamină ,

3. Preparate din aur (aurotiomalat de sodiu, auranofină etc.).

4. Alte medicamente( leflunomidă, anakinra)

Alături de imunosupresoarele „mari”, acestea sunt folosite ca medicamente de bază în principal pentru artrita reumatoidă, mai rar pentru alte boli reumatismale.

Artrita reumatoidă (AR) este o boală autoimună; se dezvoltă pe parcursul mai multor ani și duce la osteoartrita, în care este afectat nu numai cartilaginos, ci și țesutul osos al articulațiilor. În PR, conținutul de interleukină-1 (IL-1) și factor de necroză tumorală-alfa (TNF-α) în țesutul sinovial al articulațiilor crește, ceea ce stimulează sinteza de proteinaze (colagenază, stromelizine) de către fibroblaste și condrocite, provocând degradarea țesutului cartilaginos al articulațiilor și, de asemenea, activează osteoclaste.

AINS și glucocorticoizii îmbunătățesc temporar calitatea vieții pacienților cu poliartrită reumatoidă (reduc durerea, umflarea articulațiilor), dar nu încetinește dezvoltarea bolii. AINS, atunci când sunt utilizate sistematic, accelerează chiar dezvoltarea poliartritei reumatoide (inhibă producția de prostaglandine E și I 2, care reduc formarea IL-1).

Primele medicamente care au încetinit dezvoltarea poliartritei reumatoide au fost preparatele de aur, D-penicilamina și medicamentele antimalarice - clorochina și hidroxiclorochina. Aceste medicamente au devenit cunoscute ca medicamente antireumatoide modificatoare ale bolii.

Deoarece efectul terapeutic al acestor medicamente, atunci când sunt luate sistematic, nu apare imediat (după câteva luni), aceste medicamente au devenit cunoscute ca medicamente cu acțiune lentă. Clinicienii domestici le numesc mijloace de bază

Hidroxiclorochina- are efecte antiinflamatorii si imunosupresoare. Mecanismul acțiunii antireumatoide nu este suficient de clar. Se crede că medicamentul reduce capacitatea macrofagelor de a elibera IL-1 și TNF-α.

Cu o programare sistematică în interior, hidroxiclorochina începe să aibă efect antireumatoid după aproximativ 1-2 luni. În comparație cu preparatele de aur și D-penicilamina, acestea sunt mai puțin toxice. Sunt posibile greață, cefalee, tulburări de vedere (retinopatie), proteinurie, dermatită.

D-Penicillamină- dimetilcisteină (unul dintre produșii de hidroliză ai penicilinei). Formează compuși chelați cu Сu, Hg, Pb, Zn. În legătură cu capacitatea de a lega Cu, este utilizat în boala Wilson-Konovalov (distrofie hepatocerebrală). De asemenea, este folosit ca antidot pentru otrăvirea cu compuși Hg, Pb.

În poliartrita reumatoidă, D-penicilamina, atunci când este administrată sistematic pe cale orală, are un efect terapeutic pronunțat după 2-3 luni de tratament. Mecanismul de acțiune este neclar. Este posibil ca în legătură cu chelarea Cu, Znul să reducă activitatea metaloproteinazelor

In conexiune cu efecte secundare D-penicilamină aproximativ 40% dintre pacienți întrerup tratamentul prematur. Medicamentul provoacă greață, ulcere bucale, alopecie, dermatită, insuficiență renală (proteinurie), deprimare a măduvei osoase (leucopenie, anemie, trombocitopenie); pneumonita si fibroza pulmonara sunt posibile.

Aurotiomalat de sodiu și auranofină- săruri solubile în apă de aur, care în poliartrita reumatoidă au un efect terapeutic pronunțat la 30-60% dintre pacienți. Nu este foarte eficient pentru artrita de alte etiologii.

Aurotiomalatul de sodiu se administrează intramuscular. Auranofin este prescris pe cale orală. Îmbunătățirea semnificativă apare după 4-6 luni.

Preparatele de aur sunt depuse în țesutul sinovial și preluate de macrofage. Mecanismul de acțiune al preparatelor de aur este asociat cu o scădere a activității macrofagelor (capacitatea de a prezenta un antigen, producerea de IL-1, TNF-α, eliberarea de enzime lizozomale și radicali toxici de oxigen).

Efecte secundare preparate din aur:

Leziuni epiteliale - stomatită ulceroasă, traheită, bronșită, gastrită, colită, vaginită;

Disfuncție renală (proteinurie);

acțiune hepatotoxică;

neuropatie;

encefalopatie;

Tulburări hematopoietice (posibilă agranulocitoză, anemie aplastică, trombocitopenie).

Preparatele de aur și D-penicilamină provoacă reacții adverse grave și acum sunt utilizate rar.

Leflunomidă este un derivat de izoxazol; sintetizat ca agent antireumatoid. Inhibă dihidroorotat dehidrogenaza și astfel perturbă sinteza nucleotidelor pirimidinice și sinteza ADN-ului. Reduce sinteza TNF-α, producerea de anticorpi, reduce activitatea COX-2, expresia moleculelor de adeziune. În acest sens, are efecte antiproliferative, imunosupresoare și antiinflamatorii.

Medicamentul este prescris în interior. Efectul antireumatoid începe într-o lună și crește în 4-5 luni.

Anakinra este un preparat recombinant al unui blocant natural al receptorilor IL-1. În artrita reumatoidă, injecțiile subcutanate zilnice ale medicamentului după 4-6 săptămâni determină o îmbunătățire semnificativă a stării pacientului. Nu a existat o creștere a riscului de boli infecțioase.

Medicamente antiinflamatoare

Inflamația acută este o reacție de protecție a organismului. Cu toate acestea, dacă această reacție este excesivă și interferează cu orice funcție, sau dacă inflamația devine cronică, se folosesc medicamente antiinflamatoare.

În inflamație se disting fazele vasculare și celulare.

LA faza vasculara are loc o expansiune a arteriolelor și apare hiperemia; creste permeabilitatea venulelor postcapilare, se dezvolta exudatia si edemul.

LA faza celulara neutrofilele, iar apoi monocitele, datorită interacțiunii moleculelor de adeziune, sunt conectate la endoteliu și prin spații intercelulare pătrund în leziune, unde monocitele se transformă în macrofage.

Macrofagele și neutrofilele secretă enzime lizozomale (proteinaze) și radicali toxici de oxigen (anion superoxid etc.), care acționează asupra particulelor străine și celulelor țesutului înconjurător. În același timp, celulele tisulare, în special mastocite, secretă mediatori inflamatori.

Mediatori majori ai inflamației- histamina, bradikinină, prostaglandine E și I leucotriene, factor de activare a trombocitelor (PAF).

Histamina și bradikinina dilată arteriolele mici și cresc permeabilitatea venulelor postcapilare. Bradikinina stimulează, de asemenea, terminațiile nervoase senzoriale (mediator al durerii).

Prostaglandinele E 2 și I 2 dilată arteriolele și sporesc efectul histaminei și bradikininei asupra permeabilității venulelor postcapilare, precum și efectul bradikininei asupra terminațiilor nervoase sensibile.

Prostaglandina E 2, în plus, provoacă o creștere a temperaturii (acționează asupra centrilor de termoreglare din hipotalamus) și stimulează contracțiile miometrului.

Prostaglandina I 2 (prostaciclina) previne agregarea trombocitelor.

Prostaglandinele E 2 și I 2 au un efect gastroprotector: reduc secreția de HCl, cresc secreția de mucus și bicarbonați, măresc rezistența celulelor membranei mucoase a stomacului și duodenului la factorii dăunători și îmbunătățesc circulația sângelui. membrana mucoasă.

Leucotrienele C 4 , D 4 şi E 4 dilată vasele de sânge, le măresc permeabilitatea, scad tensiunea arterială şi măresc tonusul bronşic.

PAF dilată vasele de sânge, crește permeabilitatea vasculară, scade tensiunea arterială, crește agregarea trombocitelor și tonusul bronșic.

Aloca 3 grupe de medicamente antiinflamatoare, reducerea formării de mediatori inflamatori:

1) medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): diclofenac, ibuprofen etc. reduce formarea de prostaglandine

2) medicamente antiinflamatoare steroidiene (SPVS): prednisolon etc. - reduce formarea de prostaglandine, leucotriene și FAT,

3) preparate din acid 5-aminosalicilic: mesalazină, sulfasalazină - reduce formarea de prostaglandine și leucotriene.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) : acid acetilsalicilic, indometacin, diclofenac sodic, ibuprofen, naproxen, piroxicam, meloxicam

AINS au în principal trei proprietăți: antiinflamatoare, analgezice și antipiretice. Mecanism acțiune antiinflamatoare a acestor substanţe este asociată cu inhibarea ciclooxigenazei (Fig. 3.2.6.5.). În același timp, formarea prostaglandinelor E și I proinflamatorii este perturbată (vezi secțiunea „Analgezice non-opioide de acțiune periferică”).

Orez. cascada acidului arahidonic.

Notă: 5-HPETE - acid 5-hidroperoxieicosatetraenoic; PGE 2, PP 2, PGF 2a - prostaglandine; TxA2 - tromboxan A2; LTA 4, LTV 4, LTS 4, LTO 4, LTE 4 - leucotriene; PAF - factor de activare a trombocitelor.

Medicamente antiinflamatoare steroidice (glucocorticoizi)

Glucocorticosteroizii sunt medicamente antiinflamatoare foarte eficiente. Mecanismul acțiunii lor antiinflamatorii este asociat cu stimularea expresiei genei responsabile de formarea lipocortinei-1, care reduce activitatea fosfolipazei A 2 . În același timp, formarea prostaglandinelor E 2 și 1 2, leucotrienelor și FAT este perturbată.

În plus, glucocorticoizii reduc formarea genei responsabile de sinteza COX-2.

Glucocorticoizii inhibă expresia moleculelor de adeziune, împiedică pătrunderea monocitelor și neutrofilelor în focarul inflamației și, de asemenea, reduc capacitatea macrofagelor și neutrofilelor de a secreta enzime lizozomale și radicali toxici de oxigen.

Glucocorticoizii previn degranularea mastocitelor, eliberarea histaminei și a altor mediatori inflamatori.

Glucocorticoizii au și proprietăți imunosupresoare. Prin urmare, ele sunt utilizate în special pentru bolile autoimune care sunt însoțite de inflamații (artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic, eczeme etc.).

Glucocorticoizii au un efect secundar pronunțat. Reacții adverse principale: efect ulcerogen, osteoporoză, scăderea rezistenței la infecții (pentru alte reacții adverse, vezi secțiunea „Preparate cu glucocorticosteroizi”).

Preparate cu acid 5-aminosalicilic

Mesalazină(salofalk) - acid 5-aminosalicilic. Inhibă căile ciclooxigenazei și 5-lipoxigenazei pentru conversia acidului arahidonic și, în consecință, perturbă sinteza prostaglandinelor și leucotrienelor. În plus, sub acțiunea mesalazinei scade producția de interleukină-1 și imunoglobuline, scade formarea de radicali liberi de oxigen, iar migrarea neutrofilelor scade. În acest sens, mesalazina are nu numai proprietăți antiinflamatoare, ci și imunosupresoare.

Medicamentul este utilizat pentru colita ulcerativă nespecifică. Alocați tablete care eliberează acid 5-aminosalicilic numai în intestinul gros.

Sulfasalazina- un preparat combinat de acid 5-aminosalicilic și sulfapiridină. Este scindată în intestinul gros sub influența microflorei intestinale cu eliberarea de acid 5-aminosalicilic. Medicamentul este utilizat pentru colita ulcerativă nespecifică, precum și pentru artrita reumatoidă.

Alocați în interior; aproximativ 20-30% este absorbit în intestinul subțire. Efectul antireumatoid apare după aproximativ 2 luni.

Întrebări de testare:

1. Dați definițiile imunosupresoarelor, antiinflamatoarelor, bolilor autoimune?

2. Clasificarea imunosupresoarelor?

3. Imunosupresoare „mari”, medicamente citostatice, proprietățile lor farmacologice, indicații de utilizare, efecte secundare?

4. Imunosupresoare „mari”, preparate cu glucocorticoizi, proprietățile lor farmacologice, indicații de utilizare, efecte secundare?

5. Imunosupresoare „mari”, medicamente care inhibă formarea sau acțiunea interleukinei-2, proprietățile lor farmacologice, indicații de utilizare, efecte secundare?

6. Imunosupresoare „mari”, preparate de anticorpi, proprietățile lor farmacologice, indicații de utilizare, efecte secundare?

7. Preparate de imunosupresoare „mici” (medicamente antireumatoide), proprietățile lor farmacologice, indicații de utilizare, efecte secundare?

8. Medicamente antiinflamatoare?

9. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), proprietățile lor farmacologice, indicații de utilizare, efecte secundare?

10. Medicamente antiinflamatoare steroizi (glucocorticoizi) și preparate cu acid 5-aminosalicilic, proprietățile lor farmacologice, indicații de utilizare, efecte secundare?

4.13.3 Imunostimulante .

Imunostimulante - aceasta este înseamnă că crește activitatea sistemului imunitar, adică sporește răspunsul imunitar.

Utilizarea imunostimulatoarelor în scop terapeutic sau profilactic se numește „imunoterapie” și, respectiv, „imunoprofilaxie”.

Indicații pentru imunoterapie: stări de imunodeficiențăînsoțită de complicații infecțioase. Prezența imunodeficienței trebuie confirmată printr-o imunogramă.

Imunodeficiențe(ID) se împart în:

1. Primar imunodeficiențe - congenitale, determinate genetic

2. Secundar imunodeficiențe – dobândite.

Probabil, fiecare persoană a auzit despre cât de importantă este imunitatea pentru funcționarea normală a tuturor organelor și sistemelor umane. La urma urmei, datorită activității forțelor de protecție, corpul nostru poate rezista atacurilor virușilor, infecțiilor și altor particule agresive. În fiecare an, mulți oameni apelează la medici cu plângeri de imunitate redusă și încearcă din răsputeri să o ridice. Cu toate acestea, uneori activitatea normală a acestui sistem corporal poate fi dăunătoare. În acest caz, medicii trebuie să prescrie pacientului imunosupresoare - să ne uităm la astfel de medicamente pe www.site. De asemenea, acțiunea lor, aplicarea prin exemplu, și, de asemenea, răspunde la întrebarea ce beneficii și daune pot avea imunosupresoarele pentru organism din consumul lor.

Imunosupresoarele sau imunosupresoarele sunt medicamente care pot suprima artificial imunitatea umană. Cel mai adesea, astfel de fonduri sunt folosite în intervenții chirurgicale pentru transplantul de organe, deoarece sunt capabile să prevină respingerea noilor țesuturi. În plus, imunosupresoarele pot deveni medicamentele de alegere pentru bolile autoimune.

Acțiunea imunosupresoarelor

Există mai multe grupuri de medicamente care se caracterizează prin calități imunosupresoare. Au efecte diferite asupra organismului.

Deci, citostaticele au proprietăți imunosupresoare pronunțate, ceea ce se explică prin efectul lor inhibitor asupra proceselor de diviziune a limfocitelor. Cu toate acestea, aceste medicamente nu pot acționa selectiv și adesea provoacă reacții adverse. Citostaticele inhibă procesele hematopoiezei și pot provoca dezvoltarea leucopeniei, trombocitopeniei, anemiei, infecțiilor secundare etc. Azatioprina este considerată cel mai popular medicament din acest grup.

Glucocorticoizii, care inhibă producția de interleukine și proliferarea limfocitelor T, sunt denumiți și imunosupresori. Astfel de medicamente au un efect selectiv, includ prednisolon, metioprednisolon, triamcinolon, betametazonă etc.

Printre imunosupresoare se numără și unele antibiotice: ciclosporină și tacrolimus și medicamentul cu anticorpi monoclonali - Daclizumab.

Utilizarea imunosupresoarelor

Azatioprina

Acest medicament este de obicei prescris pacientului în cantitate de patru miligrame pe kilogram de greutate corporală, aportul se efectuează cu 1-7 zile înainte de operație, după care doza este redusă la două până la trei miligrame pe kilogram. Pentru alte afecțiuni, cantitatea recomandată de consum de droguri este de un miligram și jumătate pe kilogram pe zi.

Ciclosporină

Un astfel de medicament este administrat intravenos, doza zilnică este împărțită în două doze. Concentratul se diluează cu o soluție de glucoză de cinci procente și se administrează timp de două până la șase ore. Doza zilnică inițială este considerată a fi de trei până la cinci miligrame pe kilogram. O astfel de administrare intravenoasă este indicată pacienților care vor suferi transplant de măduvă osoasă.

Soluția internă se diluează cu lapte, suc de fructe sau o băutură de ciocolată rece și se bea imediat. Iar capsulele se înghit întregi.

Dacă pacientul este supus unui transplant de organ, i se prescriu 10-15 mg / kg cu patru până la douăsprezece ore înainte de operație. În plus, aceeași doză este utilizată timp de una până la două săptămâni, iar după aceea se reduce la întreținere, care este de aproximativ 2-6 mg / kg. Pentru corectarea bolilor autoimune, pacientul ia 2,5-5 mg / kg de ciclosporină pe zi.

Daclizumab

Medicamentul este destinat administrării intravenoase, este injectat lent într-o venă periferică sau centrală. De obicei, utilizați 1 mg/kg de medicament pe zi, diluându-l cu soluție de clorură de sodiu 0,9%. Prima injecție se efectuează cu o zi înainte de transplant, administrarea ulterioară se efectuează la intervale de două săptămâni.

Beneficiile imunosupresoarelor pentru organismul uman

Imunosupresoarele din transplantul de organe ajută la prevenirea respingerii țesutului străin. După cum arată practica, utilizarea unor astfel de agenți (însoțită de suprimarea activității limfocitelor) ajută la prelungirea duratei de viață a organului transplantat.

Atunci când se tratează boli ale sistemului imunitar, imunosupresoarele ajută la oprirea proceselor patologice ale unor astfel de boli (de exemplu, artrita reumatoidă, lupusul eritematos etc.) sau încetinesc cursul lor cu un ordin de mărime.

Daune imunosupresoare pentru corpul uman

Fiecare medicament care are proprietăți imunosupresoare poate dăuna organismului datorită unei game largi de efecte secundare. Mai ales multe dintre ele în citostatice. De exemplu, azatioprina poate provoca greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare etc. Și, în unele cazuri, consumul său provoacă dezvoltarea hepatitei toxice.

În plus, trebuie remarcat faptul că utilizarea imunosupresoarelor provoacă o suprimare naturală a imunității. În consecință, pacienții tratați cu imunosupresoare nu sunt rezistenți la agenți patogeni și alte substanțe agresive, inclusiv la cele care sunt rezistente la medicamentele antibiotice. Există, de asemenea, dovezi că supresia imunității poate crește probabilitatea de a dezvolta cancer cu un ordin de mărime.

Imunosupresoarele sunt medicamente destul de grave care pot fi utilizate numai pentru anumite indicații pentru o perioadă limitată de timp și numai sub supravegherea atentă a unui specialist calificat.

Imunosupresia artificială ca metodă tratament se aplică în primul rând la transplanturi corpuriși tesaturi, ca rinichi , inima , ficat , plămânii , Măduvă osoasă.

În plus, în tratament este utilizată imunosupresia artificială (dar mai puțin profundă). boală autoimunăși boli, probabil (dar nu dovedite încă) având sau pot avea natură autoimună.

Tipuri de medicamente

Clasa de medicamente imunosupresoare este eterogenă și conține medicamente cu mecanisme de acțiune diferite și profiluri diferite de efecte secundare. De asemenea, profilul efectului imunosupresor diferă: unele medicamente suprimă mai mult sau mai puțin uniform toate tipurile de imunitate, altele au o selectivitate deosebită în raport cu imunitatea la transplant și autoimunitatea, cu un efect relativ mai mic asupra imunității antibacteriene, antivirale și antitumorale. Exemple de astfel de agenţi imunosupresori relativ selectivi sunt ciclosporina Ași tacrolimus. Medicamentele imunosupresoare diferă și prin efectul lor predominant asupra imunității celulare sau umorale.

Trebuie remarcat faptul că succesul alotransplant organe și țesuturi, o scădere bruscă a procentului de respingere a transplantului și supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu transplant au devenit posibile numai după descoperirea și introducerea în practică largă. transplantologie ciclosporina A. Înainte de apariția sa, nu existau metode satisfăcătoare de imunosupresie care să poată asigura gradul necesar de suprimare a imunității la transplant fără efecte secundare severe, care pun viața în pericol și o scădere profundă a imunității antiinfecțioase.

Următoarea etapă în dezvoltarea teoriei și practicii terapiei imunosupresoare în transplant a fost introducerea protocoalelor de imunosupresie combinată - cu trei sau patru componente în transplantul de organe. Imunosupresia triplă standard până în prezent constă într-o combinație de ciclosporină A, glucocorticoidși citostatice ( metotrexat sau azatioprină, sau micofenolat de mofetil). La pacienții cu risc crescut de respingere a grefei (grad ridicat de nonomologie a grefei, transplanturi anterioare nereușite etc.), se utilizează de obicei o imunodepresie cvadruplă, incluzând și globulină anti-limfocitară sau anti-timocitară. Pacienți care nu pot tolera una sau mai multe componente ale unui regim de imunosupresie standard sau care prezintă un risc ridicat infectioase complicatii sau tumori maligne, prescriu imunosupresie cu două componente sau, mai rar, monoterapie.

O nouă descoperire în transplant este asociată cu apariția unui nou citostatic fosfat de fludarabină(Fludara), care are o activitate citostatică selectivă puternică împotriva limfocite, și odată cu dezvoltarea unei metode de terapie cu puls în doze mari pe termen scurt (câteva zile) cu glucocorticoizi folosind metilprednisolonîn doze de 100 de ori mai mari decât cele fiziologice. Utilizarea combinată a fosfatului de fludarabină și a dozelor ultra-mari de metilprednisolon a făcut posibilă, în câteva zile și chiar ore, oprirea reacțiilor de respingere a transplantului care apar în mod acut pe fondul terapiei imunosupresoare standard, care era o sarcină foarte dificilă înainte de apariție. de Fludara și glucocorticoizi în doze mari.

Fundația Wikimedia. 2010 .

Vedeți ce este „medicamentul imunosupresor” în alte dicționare:

Transplantul de rinichi este o operație chirurgicală, care constă în transplantul în corpul unei persoane sau al unui animal a unui rinichi obținut de la o altă persoană sau animal (donator). Este folosit ca metodă de terapie de substituție renală în stadiul terminal ... Wikipedia

Compus chimic... Wikipedia

Azatioprină Compus chimic IUPAC 6 [(1 metil 4 nitro 1H imidazol 5 yl) tio] 1H purină (și sub formă de sare de sodiu) Formula brută ... Wikipedia

Ciclosporina este un medicament imunosupresor puternic și selectiv. Ciclosporina A este o polipeptidă ciclică formată din 11 aminoacizi. Cuprins 1 Acțiune farmacologică 2 Farmacocinetică 2.1 Absorbție ... Wikipedia

Structura chimică a moleculei de Tacrolimus Tacrolimus (Tacrolimus) este un medicament imunosupresor aparținând grupului de macrolide naturale. Produs... Wikipedia

Structura chimică a moleculei de Tacrolimus Tacrolimus (Tacrolimus) este un medicament imunosupresor aparținând grupului de macrolide naturale. Este produs de actinomicetul Streptomyces tsukubaensis. Deschis în 1987 în Japonia de către grupul T. Goto, T. Kino ...... Wikipedia

Structura chimică a moleculei de Tacrolimus Tacrolimus (Tacrolimus) este un medicament imunosupresor aparținând grupului de macrolide naturale. Este produs de actinomicetul Streptomyces tsukubaensis. Deschis în 1987 în Japonia de către grupul T. Goto, T. Kino ...... Wikipedia

- (Basiliximab) Anticorp monoclonal Organism sursă Himerică/Uman țintă Clasificare CD25 ... Wikipedia

Micofenolatul de mofetil este un nou medicament imunosupresor puternic, cu un mecanism de acțiune citostatic. Este morfolinoetil eter... Wikipedia