Care este diferența dintre omeprazol și pantoprazol? Omeprazol vs. pantoprazol: puncte fierbinți de dezbatere Beneficiile rabeprazolului față de alte IPP.

IPP, sau inhibitorii pompei de protoni, aparțin unui grup de medicamente farmacologice utilizate în tratamentul patologiilor gastrice. Medicamentele elimină rapid simptomele provocate de producția excesivă de acid clorhidric. Reprezentanții moderni ai IPP sunt cei mai eficienți: Rabeprazol, Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol și. Sunt utilizate ca parte a tratamentului complex al diferitelor tipuri de gastrită și leziuni ulcerative. Înainte de a prescrie inhibitori ai pompei de protoni, gastroenterologul examinează rezultatele studiilor de laborator și instrumentale. Atunci când prescrie doze și determină durata tratamentului, medicul ține cont de starea generală de sănătate a pacientului și de prezența unui istoric de boli.

Omeprazolul este cel mai cunoscut membru al grupului de inhibitori ai pompei de protoni.

Caracteristicile preparatelor farmacologice

Antiacidele au fost folosite de mult timp pentru a ridica pH-ul sucului gastric. Când intră în corpul uman, ingredientele active ale medicamentelor intră într-o reacție chimică cu acidul clorhidric. Produsele neutre rezultate sunt excretate din tractul digestiv cu fiecare mișcare intestinală. Dar antiacidele au dezavantaje serioase:

• lipsa acțiunii terapeutice pe termen lung;
• incapacitatea de a acționa asupra cauzei de bază a bolii.

Prin urmare, sinteza primului reprezentant al inhibitorilor pompei de protoni () a făcut o descoperire în tratamentul ulcerului și gastritei. Dacă antiacidele ajută la reducerea nivelului de acid clorhidric deja produs, atunci PPI împiedică producerea acestuia. Acest lucru evită dezvoltarea tulburărilor dispeptice la o persoană - formarea excesivă de gaze, greață, vărsături, arsuri la stomac și eructații acide. Avantajul incontestabil al inhibitorilor pompei de protoni este capacitatea de a menține concentrația terapeutică maximă în circulația sistemică pentru o perioadă lungă de timp. Abia după 15-20 de ore, celulele parietale ale stomacului încep să producă din nou acid clorhidric.

Este nevoie de un timp diferit pentru a activa reprezentanții PPI în tractul digestiv:

• Rabeprazolul are cel mai rapid efect terapeutic;
• Pantoprazolul are cea mai lentă acțiune.

Există inhibitori ai pompei de protoni și proprietăți generale. De exemplu, după pătrunderea în tractul gastrointestinal, toate IPP inhibă producția de acid caustic cu mai mult de 85%.

Avertisment: „Când aleg un medicament pentru tratamentul gastritei sau leziunilor ulcerative, medicii iau în considerare sensibilitatea individuală a pacienților la substanța activă a unui anumit inhibitor al formei de protoni. Se manifestă într-un mod destul de ciudat - chiar și cu un aport recent de tablete, pH-ul sucului gastric scade brusc. Această concentrație de acid este determinată în aproximativ o oră, iar apoi există o îmbunătățire bruscă a bunăstării unei persoane.

Acțiunea medicamentelor în corpul uman

IPP sunt precursori de medicamente. Efectul terapeutic începe numai după adăugarea unui proton de hidrogen la ei în tractul gastrointestinal. Forma activă a medicamentelor acționează direct asupra enzimelor responsabile de producerea acidului clorhidric. Inhibitorii pompei de protoni nu încep imediat să-și arate proprietățile medicinale, ci doar ca acumularea de compuși bazici în țesuturi și transformarea lor în sulfenamide. Rata de scădere a producției de acid clorhidric poate varia în funcție de tipul de medicament.

Dar o astfel de diferență este posibilă doar în primele zile de utilizare a IPP. În cursul studiilor clinice, s-a dovedit că, după o săptămână de utilizare a oricăror inhibitori ai pompei de protoni, eficacitatea lor terapeutică scade. Acest lucru este posibil datorită compoziției chimice similare a medicamentelor. Toți IPP sunt derivați de benzimidazol substituiți și sunt formați prin reacția unui acid slab. După activarea în intestinul subțire, medicamentele încep să acționeze asupra celulelor glandulare ale mucoasei gastrice. Se intampla asa:

• IPP pătrund în tubii celulelor parietale, transformându-se în sulfenamide tetraciclice;
• pompa de protoni conține receptori de cisteină, cu care sulfenamidele se leagă prin punți disulfurice;
• acțiunea (H +, K +) -ATPazelor situate pe membranele apicale ale celulelor glandulare începe să fie suprimată;
• încetinește și apoi oprește complet transferul de protoni de hidrogen în cavitatea stomacului.

După inhibarea (H +, K +) -ATPazei, producerea de acid clorhidric de către celulele mucoasei gastrice devine imposibilă. Efectuarea terapiei antisecretorii este indicată pacienților cu orice formă de gastrită, chiar și cu aciditate scăzută. Acest lucru este necesar pentru regenerarea rapidă a țesuturilor deteriorate - principala cauză a durerii în regiunea epigastrică.

Sfat: „Nu săriți peste IPP și nu opriți tratamentul. O condiție prealabilă pentru regenerarea rapidă a țesuturilor este prezența constantă a medicamentelor în corpul uman. Vindecarea și cicatrizarea ulcerației au loc la câteva săptămâni după începerea tratamentului cu inhibitori ai pompei de protoni.

Inhibitorii pompei de protoni cu pantoprazol cresc efectul antibioticelor

Toate tipurile de inhibitori ai pompei de protoni

Gastroenterologii folosesc cinci reprezentanți ai inhibitorilor pompei de protoni pentru tratamentul patologiilor gastrointestinale, care diferă unul de celălalt în ingrediente active. Dacă un PPI eșuează, medicul îl înlocuiește cu un alt medicament. Pe rafturile farmaciilor, fiecare tip de agent antisecretor este reprezentat de mulți analogi structurali ai producției ruse și străine. Pot avea diferențe serioase de preț, în ciuda aceleiași doze și număr de capsule.

Atunci când alegeți dintre analogii unuia dintre reprezentanții PPI, un gastroenterolog recomandă adesea pacientului un medicament mai scump. Nu ar trebui să acuzați medicul de vreun interes propriu - o astfel de preferință este justificată în majoritatea cazurilor. De exemplu, medicamentul rusesc Omeprazol are analogi:

• Indian Omez;
• Ultop fabricat în Slovenia.

Mulți pacienți nu vor simți diferența atunci când iau aceste medicamente, deoarece prezintă aproximativ același efect terapeutic. Dar pentru unii oameni, recuperarea va veni după un curs de tratament cu Ultop. Acest lucru se datorează nu numai calității substanței active, ci și diferitelor ingrediente auxiliare folosite pentru a forma capsule și tablete. Blocanții pompei de protoni sunt medicamente care necesită o abordare individuală atunci când prescriu doze și durata tratamentului.

Omeprazolul este cel mai comun și utilizat inhibitor al pompei de protoni în tratamentul patologiilor gastrointestinale. Oprește procesele inflamatorii pe membranele mucoase, promovează regenerarea rapidă a leziunilor. Eficacitatea sa a fost dovedită în tratamentul pacienților diagnosticați cu un neoplasm malign în stomac, care provoacă producția crescută de acid clorhidric. Omeprazolul sporește semnificativ efectul bactericid al antibioticelor atunci când acestea sunt administrate simultan. La o oră după administrarea medicamentului în sânge, este detectată concentrația maximă a acestuia, care persistă timp de 2,5-4 ore.

Lansoprazol

Biodisponibilitatea acestui membru al grupului PPI se apropie de 90%. Mecanismul de acțiune al lansoprazolului diferă de alte medicamente în designul radicalilor care oferă un efect antisecretor. Medicamentul contribuie la formarea de imunoglobuline specifice pentru Helicobacter pylori. Ca urmare, creșterea bacteriei Gram-negative este suprimată cu succes. Acest inhibitor al pompei de protoni nu are niciun efect asupra motilității gastrointestinale. Analogii structurali ai Lansoprazol includ: Lancid, Epicurus, Lanzap.

Pantoprazol

Spre deosebire de alți IPP, Pantoprazolul poate fi utilizat timp îndelungat în tratamentul gastritei și leziunilor ulcerative. Această metodă nu provoacă dezvoltarea de efecte secundare. Pantoprazolul este utilizat indiferent de pH-ul sucului gastric, deoarece acest lucru nu afectează eficacitatea sa terapeutică. Avantajul indubitabil al unui inhibitor al pompei de protoni este absența exacerbărilor diagnosticate ale bolii după administrarea sa. Pantoprazolul este disponibil de la producători sub formă de capsule pentru administrare orală și soluții injectabile. Cei mai faimoși analogi structurali ai medicamentului sunt Krosacid, Controloc, Nolpaza.

Rabeprazol

Acest agent anti-ulcer diferă de omeprazol în structura inelelor de piridă și imidazol, ceea ce permite rabeprazolului să lege mai eficient protonii și ionii de potasiu. Inhibitorul pompei de protoni se prezintă sub formă de capsule acoperite enteric. După utilizarea rabeprazolului, leziunile ulcerative sunt complet vindecate la o lună de la începerea tratamentului. Gastroenterologii includ medicamentul în schema terapeutică a gastritei provocate de Helicobacter pylori. Analogii structurali ai Rabeprazolului includ: Zolispan, Hairabezol, Beret.

Esomeprazol

Datorită prezenței unui singur izomer S, esomeprazolul nu este metabolizat la fel de rapid de către hepatocite precum alți inhibitori ai pompei de protoni. Medicamentul se află mult timp în circulația sistemică la concentrația terapeutică maximă. Efectul terapeutic al esomeprazolului durează aproximativ 15 ore, care este cel mai mare dintre toate IPP. Cei mai faimoși analogi ai acestui medicament sunt Emanera, Nexium.

Beneficiile inhibitorilor pompei de protoni

Producătorii produc inhibitori ai pompei de protoni sub formă de capsule, tablete, soluții pentru utilizare parenterală. Medicamentele injectabile sunt utilizate pentru exacerbarea patologiilor gastrice, atunci când este necesar să se reducă rapid producția de acid clorhidric. Substanțele active din formele de dozare solide sunt acoperite cu o înveliș puternică. Este necesar să se protejeze inhibitorii pompei de protoni de efectele sucului gastric agresiv. Fără coajă, compusul principal al medicamentelor s-ar prăbuși rapid, fără a avea timp să aibă vreun efect terapeutic.

Prezența unei astfel de protecție asigură că PPI pătrunde în intestinul subțire și substanța activă este eliberată într-un mediu alcalin. Această cale de penetrare permite medicamentelor să prezinte proprietăți terapeutice maxime. Avantajele indubitabile ale medicamentelor includ:

• eliminarea rapidă și eficientă a arsurilor la stomac și a durerii epigastrice la pacienții cu producție crescută de suc gastric și enzime digestive;
• reducerea mai lungă și mai intensă a producției de acid clorhidric în comparație cu antiacide și antagoniști ai receptorilor H2;
• cea mai mare eficiență în tratamentul pacienților cu gastroduodenită, ulcer peptic al stomacului și duodenului;
• prezența unui timp de înjumătățire scurt și a unui clearance renal ușor;
• absorbție rapidă în intestinul subțire;
• nivel ridicat de activare chiar și la valori scăzute ale pH-ului.

Inhibitorii pompei de protoni sunt medicamente pe care gastroenterologii le includ întotdeauna în regimul terapeutic dacă Helicobacter pylori a fost detectat la pacienți în timpul testelor de laborator. Aceste bacterii gram-negative provoacă adesea ulcere și gastrită. Microorganismele patogene sunt echipate cu flageli, cu care acestea.

Aceste informații sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății și din domeniul farmaceutic. Pacienții nu trebuie să utilizeze aceste informații ca sfaturi sau recomandări medicale.

Pantoprazol în tratamentul bolilor dependente de acid

E.P. Yakovenko, A.V. Yakovenko, Yu.V. Illarionova, N.A. Agafonova, S.A. Lavrentiev, A.N. Ivanov,
LA FEL DE. Pryanishnikova, L.P. Krasnolobova
Departamentul de Gastroenterologie, Facultatea de Învățământ Medical Postliceal, Bugetul de Stat Instituția de Învățământ de Învățământ Profesional Superior
„Universitatea Națională de Cercetare Medicală a Rusiei numită după N.I. Pirogov”
Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale al Rusiei, Moscova

Pantoprazolul inhibitor al pompei de protoni (PPI) blochează secreția bazală și stimulată de acid clorhidric în stomac prin inhibarea enzimei H+/K+-ATPaza. Conform literaturii și rezultatelor propriilor noastre studii, efectul antisecretor al pantoprazolului este comparabil cu cel al altor IPP. Principalele proprietăți distinctive ale pantoprazolului sunt absența interacțiunii cu medicamentele administrate simultan, medicamentul nu se acumulează în organism, atunci când este administrat, ajustarea dozei nu este necesară pentru pacienții vârstnici cu insuficiență renală și hepatică, efectul său nu depinde de rata metabolică determinată genetic în ficat. Sunt prezentate regimuri moderne de terapie care utilizează pantoprazol pentru boala de reflux gastroesofagian, infecția cu Helicobacter pylori, gastropatia asociată cu utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, pentru prevenirea și tratarea ulcerelor de stres și a sângerării gastroduodenale.

Cuvinte cheie: boli dependente de acid, inhibitori ai pompei de protoni, pantoprazol, interacțiuni medicamentoase

Pantoprazolul, inhibitor al pompei de protoni (PPI), blochează secreția bazală și stimulată de acid clorhidric în stomac prin inhibarea H+/K+-ATPazei. Conform datelor din literatură și rezultatelor cercetării proprii, efectul antisecretor al pantoprazolului este comparabil cu cel al altor IPP. Principalele caracteristici distinctive ale pantoprazolului sunt lipsa interacțiunii cu medicamentele administrate simultan, medicamentul nu se acumulează în organism, nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții vârstnici cu prezență de insuficiență renală și hepatică, iar efectul său nu depinde de rata metabolică determinată genetic în ficat. Sunt prezentate regimuri medicale moderne cu pantoprazol pentru tratamentul bolii de reflux gastroesofagian, infecției cu Helicobacter pylori, gastropatiei asociate cu AINS și pentru prevenirea și tratamentul ulcerelor de stres și sângerării gastroduodenale.

Cuvinte cheie: boli legate de acid, inhibitori ai pompei de protoni, pantoprazol, interacțiuni medicamentoase

Bolile acid-dependente (ADD), în patogeneza cărora acidul clorhidric joacă un rol semnificativ, sunt cele mai frecvente în practica unui gastroenterolog și apar la mai mult de 30% din populația rusă. Principalele sunt boala de reflux gastroesofagian (GERD), ulcerele peptice ale stomacului și duodenului, gastropatia cauzată de utilizarea antiinflamatoarelor nesteroidiene (gastropatia dependentă de AINS), dispepsia non-ulceroasă, gastrita cronică, pancreatita. În prezent, este dificil de imaginat terapia CCZ fără utilizarea inhibitorilor pompei de protoni (IPP), care includ omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol și rabeprazol.

Toți IPP sunt derivați de benzimidazol și diferă în radicalii din inelele piridină și benzimidazol, precum și în unele proprietăți farmacocinetice și farmacodinamice. În același timp, toate IPP au un mecanism de acțiune similar - capacitatea de a inhiba secreția bazală și stimulată de acid clorhidric în stomac prin inhibarea enzimei H + / K + -ATPaza (sau pompa de protoni), localizată pe suprafața celula parietala orientata spre lumenul glandelor gastrice. H+/K+-ATPaza este o enzimă cheie în sistemul de transport implicată în transferul ionilor de hidrogen din citoplasma celulei parietale în lumenul tubilor secretori și schimbul acestora cu ioni de potasiu din spațiul extracelular. Ulterior, ionii C1 de-a lungul gradientului de concentrație intră, de asemenea, în lumenul tubilor secretori, unde se formează acid clorhidric. IPP, care sunt baze slabe, se acumulează în mediul acid al tubilor secretori din apropierea pompei de protoni. Ulterior, atomul inelului de piridină al moleculei PPI este protonat și transformat în substanța activă, sulfenamidă, care se leagă covalent la unul sau mai multe reziduuri de cisteină de pe subunitatea catalitică (a) a pompei de protoni, ceea ce duce la inhibarea sa ireversibilă. și încetarea sintezei acidului clorhidric. Ca urmare, IPP provoacă o inhibare pronunțată a secreției de acid clorhidric, care durează o perioadă mai lungă decât timpul circulației lor în plasma sanguină, iar sinteza de noi pompe de protoni este necesară pentru a restabili producția de acid. IPP diferă în ceea ce privește locația și numărul de legături cu cisteina pe subunitatea α catalitică a pompei de protoni. În acest caz, numai pantoprazolul se leagă în mod specific de site, inclusiv de al cincilea și al șaselea segment transmembranar al subunității α a pompei de protoni, precum și de cisteina 822, care este situată adânc în domeniul de transport al pompei de protoni. , ceea ce îl face inaccesibil pentru glutation și ditiotreitol, care pot elimina inhibarea pompei de protoni. În acest sens, pantoprazolul are o durată de acțiune mai mare decât alți IPP.

Pantoprazolul se caracterizează printr-o biodisponibilitate ridicată și stabilă (77%), ceea ce contribuie la atingerea efectului supresor de acid maxim începând de la prima doză de medicament, precum și o farmacocinetică constantă liniară previzibilă, care permite menținerea nivelului maxim de scăderea producției de acid pe toată durata administrării medicamentului. În același timp, se obține o inhibare mai optimă a secreției de acid clorhidric la administrarea a 40 mg de medicament dimineața decât la administrarea aceleiași doze seara. Conform rezultatelor monitorizării zilnice a nivelului pH-ului intragastric, efectul de suprimare a acidului al pantoprazolului în doză de 40 mg a fost mai pronunțat decât cel al omeprazolului în doză de 20 mg, similar cu cel în cazul administrării de lansoprazol 30 mg/zi. și ușor mai mic decât atunci când luați o doză dublă (40 mg) de esomeprazol. În același timp, efectul antisecretor al pantoprazolului nu a diferit semnificativ atunci când a fost administrat enteral sau intravenos la o doză de 40 mg.

Am efectuat un studiu comparativ al efectului de suprimare a acidului al dozelor echivalente ale medicamentelor originale esomeprazol (Nexium, Astra Zeneca) - 20 mg, rabeprazol (Pariet, Janssen-Cilag) - 20 mg și pantoprazol (Controloc, Nycomed) - 40 mg atunci când se administrează enteral la ora 8 dimineața pacienților cu ulcer duodenal. Rezultatele studiului sunt prezentate în tabel.

Masa. Evaluarea comparativă a efectului supresor de acid al esomeprazolului, rabeprazolului și pantoprazolului

Astfel, efectul de suprimare a acidului al pantoprazolului (Controloc) nu a diferit semnificativ de alți IPP originali - esomeprazol și rabeprazol.

În termeni clinici, pe lângă efectul supresor al acidului, proprietățile extrem de semnificative care sunt luate în considerare la alegerea IPP sunt nivelul scăzut de interacțiune cu alte medicamente, absența unui efect cumulativ cu utilizarea pe termen lung și prezența o formă de dozare a medicamentului pentru administrare parenterală. Acesta din urmă este necesar pentru prevenirea și tratarea leziunilor erozive și ulcerative de stres și a sângerării din tractul gastrointestinal superior, prevenirea sindromului de aspirație a acidului în timpul anesteziei, precum și pentru tratamentul pacienților pentru care medicamentul este administrat enteral. este inacceptabilă (greață, vărsături, diaree, stenoză esofagiană), pilor, tulburări de deglutiție etc.).

Se știe că IPP, ca majoritatea altor medicamente, sunt metabolizați în ficat cu participarea enzimelor sistemului citocrom P450, în special izoenzimele CYP2C19 și CYP3A4 și, prin urmare, pot interacționa, modificând efectele farmacodinamice și farmacocinetice ale medicamentelor luate. simultan. Trebuie remarcat faptul că pantoprazolul, în comparație cu alți IPP, are o afinitate mai mică pentru aceste izoenzime, prin urmare, are cel mai îngust spectru de interacțiuni medicamentoase. O serie de studii farmacologice și clinice au arătat că pantoprazolul (Controloc) nu interacționează cu antiacide, antipirină, cofeină, clopidogrel, contraceptive orale, etanol, glibeclamidă, levotiroxină, metoprolol, piroxicam, teofilină, amoxicilină, claritromicina, diaproxen, diaproxicilina, diaproxen. , carbame , digoxină, nifedepină, warfarină, ciclosporină, tacrolimus etc., ceea ce îi permite să fie utilizat în tratamentul și prevenirea leziunilor erozive și ulcerative ale stomacului și duodenului la pacienții care primesc mai multe medicamente simultan. Datele privind interacțiunile medicamentoase s-au dovedit a fi extrem de importante în managementul pacienților cardiaci care primesc agenți antiplachetari pe termen lung, anticoagulante și alte medicamente în combinație cu IPP. În special, s-a demonstrat că printre pacienții care au avut infarct miocardic, utilizarea simultană a clopidogrelului și a oricărui PPI, cu excepția pantoprazolului, crește semnificativ incidența infarctului miocardic recurent în stadiile incipiente de observare.

Pantoprazolul (Controloc), spre deosebire de omeprazol și esomeprazol, nu se acumulează în organism după doze repetate. Deci, după administrarea intravenoasă de pantoprazol în doză de 30 mg/zi timp de 5 zile, farmacocinetica a fost comparabilă cu cea obținută după administrarea intravenoasă a primei doze. În studiile farmacocinetice ale pantoprazolului, atunci când a fost administrat oral în doze de 10 până la 80 mg și când a fost administrat intravenos la o doză de 240 mg, conținutul său în serul sanguin a fost liniar. Aceste proprietăți ale pantoprazolului diferă semnificativ de cele găsite la administrarea intravenoasă a omeprazolului, cu doze crescânde în același interval, aria de sub curba concentrație-timp (ASC) se modifică disproporționat, iar timpul de înjumătățire crește după o singură injecție intravenoasă. . În plus, s-a dovedit că diferențele în farmacocinetica pantoprazolului la indivizii cu metabolism lent și accelerat, care este evaluată prin activitatea determinată genetic a izoenzimei 5-mefenitoin-4"-hidroxilaze, nu au nicio semnificație clinică. proprietate importantă a pantoprazolului (Controloc), care face ca, în anumite situații, să fie medicamentul de elecție în terapia SCZ, absența necesității de ajustare a dozei pentru pacienții vârstnici, precum și cu insuficiență renală și hepatică.

În prezent, s-a acumulat o vastă experiență clinică în utilizarea pantoprazolului în tratamentul SCZ. Există suficiente publicații privind evaluarea eficacității terapiei triple anti-Helicobacter clasice, care a inclus pantoprazol în doză de 40 mg de 2 ori pe zi în combinație cu două medicamente din următoarele de două ori pe zi: amoxicilină 1 g, claritromicină 500 mg , metronidazol 400 sau 500 mg în 7-14 zile. Frecvența eradicării Helicobacter pylori (HP) folosind terapia triplă, care a inclus pantoprazol, a variat între 71-93,8% în analiza ITT (intention-to-treat) (calculată pe toți pacienții incluși în terapie conform protocolului de studiu) și 86 -100% pentru analiza PP (reg-rotocol) (pe baza pacienților care au finalizat tratamentul conform protocolului de studiu). În același timp, un grup de autori a arătat că atunci când se folosește terapia triplă, care includea pantoprazol, frecvența eradicării a fost mai eficientă decât regimul de terapie, care includea omeprazol.Totodată, trebuie remarcat faptul că frecvența H. Eradicarea pylori este afectată nu atât de alegerea IPP, cât de rezistența agentului patogen la componenta antibacteriană a regimului de triplă terapie utilizat. În plus, trebuie luat în considerare faptul că eficacitatea terapiei anti-Helicobacter diferă în diferite manifestări clinice ale infecției cu RR și ale tulpinilor de H. pylori. Rezultatele unui număr de studii indică faptul că tulpinile de H. pylori pozitive pentru gena asociată citokinei (CagA), detectate mai des la pacienții cu ulcer duodenal, sunt mai ușor de eradicat decât tulpinile CagA negative, care sunt mai des întâlnite la pacienții cu ulcer duodenal. dispepsie non-ulceroasă.

Rezultatele numeroaselor studii au confirmat eficacitatea pantoprazolului în tratamentul și menținerea remisiunii BRGE erozivă și neerozivă. Astfel, în cursul unor studii randomizate dublu-orb sau deschise, s-a constatat că în tratamentul BRGE eroziv (grade II și III conform Savary-Miller), eficacitatea pantoprazolului în doză de 40 mg/zi a fost comparabilă. față de cea a omeprazolului în doze de 20 și 40 mg/zi, lansoprazol 30 mg/zi și esomeprazol 40 mg/zi a fost semnificativ superioară ranitidinei 300 mg/zi sau famotidinei 40 mg/zi. Rezultate similare au fost obținute cu utilizarea pantoprazolului în prevenirea recăderilor GERD. Astfel, s-a demonstrat că pantoprazolul în doză de 20 sau 40 mg/zi timp de 12-24 luni a prevenit dezvoltarea recăderilor esofagitei de reflux la majoritatea pacienților la care s-a realizat vindecarea ulcerelor și eroziunilor mucoasei esofagului. pe fondul terapiei anterioare. În același timp, eficacitatea a 20 și 40 mg de pantoprazol în terapia profilactică nu a fost diferită semnificativ.

Pantoprazolul a găsit o aplicare largă în tratamentul și prevenirea gastropatiei asociate cu AINS. Deci, într-un studiu comparativ randomizat D. Olteanu et al. s-a constatat că după 4 săptămâni de terapie s-au observat cicatrici ale ulcerelor asociate cu AINS la 87% dintre pacienții care au luat pantoprazol în doză de 40 mg/zi și la 75% dintre cei care au luat omeprazol în doză de 20 mg/zi. După 8 săptămâni, ulcerele s-au vindecat la toți pacienții tratați cu IPP de mai sus. Eficacitatea ridicată a pantoprazolului în doză de 40 mg/zi în prevenirea gastropatiei asociate cu AINS a fost confirmată de pacienții care au obținut cicatrizare a ulcerelor preexistente și la momentul începerii terapiei profilactice, examenul endoscopic a evidențiat o stare normală. sau mucoasa hiperemică cu prezența a mai puțin de 5 peteșii focale în secțiunile superioare ale tractului gastrointestinal. În plus, a existat cel puțin un factor de risc pentru dezvoltarea leziunilor erozive și ulcerative, care a inclus antecedente de gastrită sau boală ulceroasă peptică, utilizarea unuia sau mai multor AINS, utilizarea de corticosteroizi sau anticoagulante, vârsta înaintată etc. .

Administrarea parenterală a IPP este o componentă esențială a terapiei care vizează prevenirea resângerării din ulcerele gastrice și duodenale după hemostaza endoscopică. Numeroase studii au descoperit că administrarea intravenoasă de pantoprazol a redus semnificativ ratele de resângerare la 48 și 72 de ore, episoadele de transfuzie la 72 de ore și mortalitatea la 14 zile.

O analiză a datelor din literatură și rezultatele propriilor noastre studii ne permit să prezentăm regimurile optime pentru tratamentul bolilor cardiovasculare majore folosind pantoprazol.

BRGE neerozivă. Pantoprazolul este prescris 20 mg o dată pe zi (30 minute înainte de micul dejun) timp de 4-8 săptămâni, urmat de administrare la cerere.

BRGE erozivă. Pantoprazolul se ia 40 mg o dată pe zi (30 minute înainte de micul dejun) timp de 4-8 săptămâni cu trecerea la terapia de întreținere, care implică administrarea zilnică a medicamentului în doză de 20 mg/zi timp de 6-12 luni și apoi administrarea " la cerere” în doză de 20 mg/zi.

Regimurile actuale de eradicare a H. pylori includ antibiotice PPI +2, în majoritatea cazurilor în combinație cu un preparat cu bismut. Pantoprazolul 40 mg de două ori pe zi poate fi utilizat ca IPP. Mai jos sunt mai multe scheme, în numirea cărora eradicarea H. pylori depășește 80%.

Regimurile de primă linie propuse în prezent sunt de obicei cu patru componente.

Terapia empirică: pantoprazol (Controloc) 40 mg + amoxicilină 1000 mg + claritromicină 500 mg + tinidazol 500 mg sau metronidazol 500 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 10-14 zile.

Terapia secvenţială: pantoprazol (Controloc) 40 mg + amoxicilină 1000 mg de două ori pe zi timp de 5-7 zile, apoi pantoprazol (Controloc) 40 mg + claritromicină 500 mg + tinidazol 500 mg sau metronidazol 500 mg de două ori pe zi timp de 5-7 zile. Durata totală a terapiei este de 10-14 zile.

Terapia cu bismut Quad: pantoprazol 40 mg de 2 ori pe zi + subcitrat de bismut 240 mg + clorhidrat de tetraciclină 500 mg (ambele de 4 ori pe zi) + metronidazol 500 mg sau tinidazol 500 mg de 3 ori pe zi timp de 10, dar preferabil 14 zile. Un alt regim: pantoprazol (Controloc) 40 mg + amoxicilină 1000 mg + claritromicină 500 mg + subcitrat de bismut 240 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 10-14 zile.

Dacă metodele de terapie de eradicare de mai sus sunt ineficiente, se oferă regimuri de rezervă: IPP + levofloxacină 500 mg 1 dată pe zi + amoxicilină 1000 mg de 2 ori pe zi timp de 14 zile sau PPI + rifabutină 150 mg + amoxicilină 1000 mg de 2 ori pe zi pt. 14 zile.

Cu ulcer peptic asociat cu H. pylori, durata de administrare a pantoprazolului 40 mg/zi este de 2-4 săptămâni pentru ulcerul duodenal și 4-8 săptămâni pentru ulcerul gastric.

Pentru a preveni dezvoltarea ulcerelor de stres, pantoprazolul (Controloc) se administrează intravenos în doză de 40 mg la fiecare 12 ore până când starea pacientului se stabilizează și este transferată la nutriția enterală. Datorită faptului că leziunile asociate acidului ale mucoasei gastrice apar în decurs de 24 de ore de la debutul unei situații stresante, administrarea parenterală a Controloc trebuie să înceapă imediat după intrarea pacientului în secția de terapie intensivă și în timpul operațiilor planificate pentru prevenirea acidului. -sindrom de aspiratie - inainte sau in timpul anesteziei.

Pe măsură ce starea se stabilizează, administrarea parenterală a medicamentului este oprită și pacientul este transferat la administrarea enterală de pantoprazol conform schemei „ultima injecție + primul comprimat al medicamentului”. Datorită proprietăților farmacocinetice și farmacodinamice diferite ale IPP (de exemplu, efectul maxim de suprimare a acidului este obținut atunci când se utilizează pantoprazol din prima doză și omeprazol - în a 7-a zi), este necesar să se utilizeze pantoprazol în terapia orală.

În medie, cicatrizarea leziunilor erozive și ulcerative stresante necesită un curs de patru săptămâni de terapie cu IPP.

Astfel, pantoprazolul (Controloc) este în prezent unul dintre IPP-urile eficiente utilizate în tratamentul BCV. Deoarece diferențele dintre IPP atât în ​​ceea ce privește eficacitatea lor clinică la doze echivalente, cât și efectele secundare par a fi mici, un factor important care influențează alegerea medicamentului este capacitatea sa individuală de a intra în interacțiuni medicamentoase. Acest lucru este deosebit de important pentru persoanele în vârstă care iau multe medicamente în același timp, precum și pentru pacienții care utilizează medicamente cu un interval terapeutic îngust. În astfel de cazuri, trebuie acordată preferință pantoprazolului, pentru care probabilitatea interacțiunilor medicamentoase este minimă. În plus, disponibilitatea formelor de dozare pentru acest medicament atât pentru utilizarea enterală, cât și pentru cea intravenoasă permite extinderea indicațiilor pentru utilizarea sa și asigură o tranziție sigură de la administrarea parenterală la administrarea orală.

Literatură

1. Modlin I, Sachs G. Boli legate de acid. biologie și tratament. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz., 1998. 142 p.
2. Sachs G. Inhibitori ai pompei de protoni și boli legate de acid. Farmacoterapia 1997; 17(1) 0:22-37.
3. Shin J.M., Sachs G. Restaurarea secreției acide în urma tratamentului cu inhibitori ai pompei de protoni. Gastroenterologie 2002; 123:1588-97.
4. Fitton A., Wiseman L. Pantoprazole: o revizuire a proprietăților sale farmacologice și a utilizării terapeutice în tulburările legate de acid. Drugs 1996;5(3):460-82.
5. Mussig S, Witzel L, Luhmann R, et al. Administrarea de pantoprazol dimineața și seara: un studiu pentru a compara efectul asupra pH-ului intragastric de 24 de ore. Eur J Gastroenterol Hepatol 1997;9(6):599-602.
6. Dammann H.G., Burkhardt F. Pantoprazol versus omeprazol: influență asupra secreției de acid gastric stimulat de masă. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999:11(11):1277-82.
7. Geus W.P., Mathot R.A., Mulder P.G., et al. Farmacodinamica și cinetica omeprazolului MUPS 20 mg și pantoprazolului 40 mg în timpul administrării orale repetate la subiecții Helicobacter pylori negativi. Aliment Pharmacol Ther2000;14(8):l057-64.
8. Florent C., Forestier S. Monitorizarea timp de douăzeci și patru de ore a acidității intragastrice: comparație între lansoprazol 30 mg și pantoprazol 40 mg. Eur 1 Gastroenterol Hepatol 1997; 9(2): 195-200.
9. Simon B., Mueller P., Gatz G., et al. Efectul echivalent al pantoprazolului 40 mg o.d. şi esome-prazol 40 mg o.d. asupra pH-ului intra-esofagian la pacienții cu rezumat GFRD simptomatic. Am J Gastroenterol 2001 ;96
10. Hartmann M., Ehrlich A., Fuder H., și colab. Inhibarea echipotentă a secreției de acid gastric prin doze egale de pantoprazol oral sau intravenos. Aliment Pharmacol Ther 1998,12(10):1027-32.
11. Reill L., Erhardt F., Fischer R., et al. Efectul pantoprazolului oral asupra pH-ului intragastric de 24 de ore, a profilului gastrinei serice și a activității enzimelor de metabolizare a medicamentelor la om - o comparație controlată cu placebo cu ranitidina (rezumat nr. F252). Gut 1993;34(Suppl. 4):63.
12. Huber R., Hartmann M., Bliesath H., și colab. Farmacocinetica pantoprazolului la om. Int J Clin Pharmacol Ther 1996;34(5):185-94.
13. Juurlink D.N., Gomes T., Co. OT, colab. Un studiu bazat pe populație al interacțiunii medicamentoase dintre inhibitorii pompei de protoni și clopidogrel. CMAJ 2009;180:713-18.
14. Fontes-Carvalho R, Albuquerque A, Araujo C etc. Omeprazolul, dar nu pantoprazolul, reduce efectul antiplachetar al clopidogrelului: un studiu clinic randomizat încrucișat la pacienți după infarct miocardic care evaluează interacțiunea medicamentoasă clopidogrel-IPP. Eur 1 Gastroenterol Hepatol 2011;23:396-404.
15. Andersson T, Cederberg C, Heggelund A. Farmacocinetica dozelor unice și repetate o dată pe zi de 10, 20 și 40 mg omeprazol sub formă de granule acoperite enteric. Drug Invest 1991;3:45-52.
16. Tanaka M, Ohkubo T, Otani K și colab. Dispoziția metabolică a pantoprazolului, un inhibitor al pompei de protoni, în raport cu fenotipul și genotipul de 4-hidroxilare a 5-mefenitoinei. Clin Pharmacol Ther !997;62(6):619-28.
17. Dominguez-Martin A, Dominguez-Munoz A, Munoz S, et al. Eficacitatea terapiei triple de șase zile cu pantoprazol plus claritromicină și amoxicilină versus omeprazol plus claritromicină și amoxicilină pentru eradicarea H. pylori (rezumat nr. G0438). Gastroenterologie l998;l5(114Suppl.2):107.
18. Broutet N, Marais A, Lamouliatte H, et al. grădină A Stadiul și rezultatul tratamentului de eradicare al terapiilor triple anti-Helicobacter pylori la pacienții cu dispepsie nonulceroasă. J Clin Microbiol 2001;39(4):1319-22.
19. W. Eissele ft, Gatz G, Hole U. Eficacitatea echivalentă a pantoprazolului 40 mg și esomeprazolului 40 mg la pacienții cu BRGE. Can J Gastroenterol 2002;16(Suppl.A):95.
20. Vicari F, Belin J, Marek L. Pantoprazole 40 mg versus omeprazol 20 mg în tratamentul esofagitei de reflux: rezultatele unui studiu comparativ francez multicentric dublu-orb. Gastroenterology 1998;15(114Suppl.2):324.
21. Koerner T, Schuetze R, Van Leendert et al. Eficacitatea comparabilă a pantoprazolului 40 mg vs. omeprazol MUPS 40 mg la pacienţii cu GERD ll/lll. Gut 2002;51(III): 166.
22. Dupas JL, Houcke P, Samoyeau ft. Pantoprazol versus lansoprazol la pacienții francezi cu esofagită de reflux. Grupul de studiu colaborativ francez pentru pantoprazol. Gastroenterol Clin Biol 2001;25(3):245-50.
23. Plein K, Hotz J, Wurzer Ft, și colab. Pantoprazolul 20 mg este o terapie de întreținere eficientă pentru pacienții cu boală de reflux gastro-esofagian. Eur J Gastroenterol Hepatol 2000; 12(4):425-32.
24. Olteanu D, Balan C, Andronescu A, et al. Eficacitatea pantoprazolului în comparație cu omeprazol și misoprostol în ulcerul gastric asociat cu AINS. Gastroenterologie 1999;116(Suppl. V Pt2):A104202.
25. Altana Pharma AG. Rezumatul caracteristicilor produsului (SPC) pantoprazol 20 mg comprimat. Disponibil la adresa URL: www.altanaphar-ma.com.
26. Rimbara E, Fischbach LA, Graham DY. Terapia optimă pentru infecțiile cu Helicobacter pylori. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2011;8:79-88.
27. Tryba M, Cook D. Orientări curente privind profilaxia ulcerului de stres. Droguri 1997; 54:581-96.
28. Yakovenko E.P., Yakovenko A.V., Illarionova Yu.V. et al. Inhibitorii pompei de protoni în prevenirea terapiei ulcerului de stres // Attending medic 2010. Nr. 2. P. 52-5.

(Pe baza materialelor din publicații medicale străine)

Pantoprazol este un inhibitor al „pompei de protoni” (H+, K+-ATPaza). Reduce nivelul de secretie bazala si stimulata (indiferent de tipul de stimul) de acid clorhidric in stomac. În ulcerul duodenal asociat cu Helicobacter pylori, o astfel de scădere a secreției gastrice crește sensibilitatea microorganismelor la antibiotice. Pantoprazol are propria activitate antimicrobiană împotriva Helicobacter pylori. Durata de acțiune a pantoprazolului, precum și a altor medicamente din acest grup, depinde de rata de regenerare a noilor molecule „pompă de protoni” și nu de timpul de circulație al medicamentului în organism. Pantoprazol bine absorbit, suferă minim metabolismul de prim pasaj. Biodisponibilitatea absolută a pantoprazolului este de aproximativ 77%. Proprietățile clinice ale pantoprazolului au fost studiate la 11.000 de pacienți. Pantoprazol s-a dovedit a fi un medicament eficient pentru tratamentul esofagitei erozive, ulcerului peptic al stomacului și duodenului. În plus, s-a constatat că medicamentul este eficient ca agent suplimentar atunci când este combinat cu antibiotice în eradicarea Helicobacter pylori. Pantoprazol vă permite să controlați nivelul de formare a acidului în sindromul Zollinger-Ellison. Medicamentul este bine tolerat. Efectele sale secundare includ dureri de cap, diaree și dureri abdominale. Doza recomandată în tratamentul esofagitei erozive este de 40 mg pe zi (per os) timp de 8 săptămâni. La pacienții cu reflux gastroesofagian sever, care nu pot lua medicamentul sub formă de tablete, pantorpazolul se administrează intravenos la 40 mg timp de 15 minute o dată pe zi.

Introducere

Inhibitorii pompei de protoni sunt printre medicamentele cel mai frecvent utilizate în Statele Unite. Acestea au făcut posibilă influențarea radicală a tratamentului bolilor asociate cu creșterea secreției de acid clorhidric. Primul medicament din acest grup de droguri a apărut în Statele Unite în 1989. În ultimii ani, indicațiile pentru utilizarea lor s-au extins semnificativ.

Mecanismul de acțiune al pantoprazolului este același cu cel al altor medicamente din grupul inhibitorilor pompei de protoni.

Pantoprazol este primul dintre inhibitorii „pompei de protoni”, care este disponibil atât pentru uz oral, cât și pentru administrare intravenoasă.

În SUA, principala indicație pentru pantoprazol este tratamentul esofagitei erozive asociate cu boala de reflux gastroesofagian (1,2).

Farmacologie

Inhibitorii pompei de protoni acționează prin inhibarea selectivă a H +, K + -ATPazei din tubii secretori ai celulelor parietale, blocând astfel stadiul final al secreției de acid clorhidric. În acest caz, secreția de acid clorhidric este blocată indiferent de tipul de stimul (3).

Ca și alți inhibitori ai pompei de protoni, pantoprazolul inhibă ATPaza numai în timpul secreției de acid clorhidric. Inhibitorii „pompei de protoni” se leagă de H+, K+-ATPază și blochează ireversibil transportul ionilor de hidrogen.

Farmacocinetica

Durata de acțiune a inhibitorilor „pompei de protoni” depinde de rata de regenerare a noilor „pompe de protoni” și nu de durata medicamentului în organism. Timpul mediu de înjumătățire al pantoprazolului după administrarea sa intravenoasă unică la o doză de 40 mg este de aproximativ o oră (4), totuși, în ciuda acestui fapt, suprimarea secreției de acid clorhidric persistă aproximativ trei zile. Acest lucru se datorează realizării unui anumit echilibru între numărul de molecule de „pompă de protoni” nou sintetizate și numărul de molecule inhibate (5).

Pantoprazol instabil la acid, deci este disponibil sub formă de tablete acoperite enteric. Pantoprazol se caracterizează prin absorbție rapidă și concentrația sa maximă este atinsă la aproximativ 2,5 ore după o doză unică sau repetată per os. Pantoprazol suferă puțin metabolism de primă trecere. Biodisponibilitatea sa absolută este de aproximativ 77%. Medicamentul poate fi luat indiferent de aportul alimentar sau de antiacide. Volumul de distribuție este de aproximativ 11,0-23,6 litri, iar procentul de legare la proteine ​​este de aproximativ 98%. În ficat, pantoprazolul suferă un metabolism extins cu participarea sistemului citocromului P-450. Pantoprazol nu se acumulează în organism și dozele repetate de medicament în timpul zilei nu afectează farmacocinetica acestuia. Nu este necesară o selecție specială a dozei de pantoprazol la pacienții vârstnici sau la pacienții cu insuficiență renală, precum și cu insuficiență hepatică moderată. Timpul de înjumătățire al pantoprazolului la pacienții cu ciroză hepatică severă este crescut la 7-9 ore (6). Datele privind farmacocinetica pantoprazolului la persoanele sub 18 ani nu au fost încă publicate (1).

Indicatii

Potrivit poziției FDA (Agenția Americană pentru Controlul Medicamentului), indicația pentru numirea pantoprazolului este un curs de scurtă durată (până la 16 săptămâni) de tratament al esofagitei erozive asociate cu boala de reflux gastroesofagian (GERD) (1,2). ). În plus, pantoprazolul este utilizat pentru terapia de întreținere a esofagitei erozive, pentru tratamentul ulcerului gastric și duodenal acut și pentru terapia de întreținere a acestora, pentru tratamentul stărilor patologice de hipersecreție și, de asemenea, în combinație cu antibiotice pentru tratamentul Helicobacter pylori.

Administrarea intravenoasă de pantoprazol este indicată pentru tratamentul pe termen scurt (7-10 zile) al BRGE la pacienții care nu pot lua forme de comprimate ale medicamentului.

În prezent sunt în curs de desfășurare studii suplimentare pentru a evalua eficacitatea formelor intravenoase de pantoprazol în tratamentul sindromului Zollinger-Ellison, în prevenirea ulcerelor de stres (la pacienții din secțiile de terapie intensivă), precum și în prevenirea pneumoniei de aspirație la pacienții care suferă. intervenții chirurgicale elective.

Eficiență clinică

Esofagită erozivă în GERD

Esofagita erozivă este una dintre cele mai severe forme clinice de BRGE, o afecțiune cronică în care conținutul acid al stomacului se refluxează în esofag. Simptomele GERD, exprimate în grade diferite, apar la mai mult de 40% din populația adultă de cel puțin două ori pe săptămână. Dacă nu este abordată prompt, leziunea esofagiană cauzată de GERD poate duce la complicații mai severe, inclusiv strictura esofagiană, hemoragii și o afecțiune precanceroasă cunoscută sub numele de esofag Barrett și cancer esofagian (2).

Au fost efectuate studii comparative ale eficacității clinice a pantoprazolului, antagoniștilor receptorilor histaminici H2 și omeprazolului la pacienții cu esofagită de reflux de gradul II sau III (conform scalei Savary-Miller) (tabelul 1). Ca rezultat al acestor studii, pantoprazolul s-a dovedit a fi mai eficient decât antagoniştii receptorilor H2 în ceea ce priveşte vindecarea ulcerului şi controlul simptomelor (10,11).

Tab. 1. Studii controlate cu placebo privind eficacitatea pantoprazolului în esofagita erozivă asociată cu BRGE

Sursă	Design de studiu	Numărul de observații	rezultate	Starea inițială a pacienților
Koopetal (10)	R.MC. Durata 8 saptamani. PANT 40 mg o dată pe zi (n=149) vs RAS 150 de două ori pe zi (n=69)	Inclus în studiu: 249. Excluși: 31	PANT este mai eficient în vindecare în 4 săptămâni (69% s.v. 57%, p=0,054). Semnificație statistică obținută după 8 săptămâni (82% față de 67%, p<0.01). Până în săptămâna 4, PANT a oprit mai eficient trei simptome: arsuri la stomac, eructații acre și odinofagie.	Pacienții aveau esofagită acută de reflux de gradul II sau III confirmată endoscopic (conform clasificării Savary și Miller)
Bochenek (11)	R.Pr. Durata: 8 saptamani. PANT 10 mg o dată pe zi (n=149); PANT 20 mg o dată pe zi (n=149); PANT 40 mg o dată pe zi (n=149); NIH 150 mg de două ori pe zi (n=69) sau placebo	Nu există date	Procentele de vindecare confirmate endoscopic în cinci grupuri după 4 săptămâni au fost: 42%, 57%, 70%, 21% și respectiv 14%. Până la 8 săptămâni, ratele de vindecare au fost: 59%, 76%, 83%, 37% și 32%. Până la sfârșitul a 4 și 8 săptămâni de tratament la pacienții tratați cu PANT, simptomele GERD au fost semnificativ mai puțin frecvente (p.<0.01).Процент заживления язв был существенно выше при любой дозировке ПАНТ, чем при приеме НИЗ или плацебо (р<0.001, точный метод Фишера)	Conform endoscopiei, pacienții aveau esofagită erozivă de gradul 2 (conform scalei Hetzel-Dent)
Corinalde-sietal. (12)	R.MC. Durata 8 saptamani. PANT 40 mg o dată pe zi (n=103), OMP 20 mg o dată pe zi (mm=105)	Inclus: 241. Exclus: 33	Ratele de vindecare pentru PANT și OMP au fost de 78,6% față de 79% la 4 săptămâni. Și 94,2% și 91,4% după 8 săptămâni, (p) 0,05).În ambele grupuri s-a observat același grad de ameliorare a simptomelor: arsuri la stomac, eructații acre, durere la înghițire.
Mossneretal. (13)	RMC. Durata: 8 saptamani. PANT 40 mg o dată pe zi (n=170), OMP 20 mg o dată pe zi (n=86)	Inclus: 286. Exclus: 30	Procentul de vindecare după 4 săptămâni. luând PAHT și OMP a fost de 74% mz.78% (p=0.57). Ratele de vindecare după 8 săptămâni au fost de 90% vs. 94% (p=0,34). Dupa 4 saptamani rezoluția completă a simptomelor a fost observată la 83% dintre pacienții din grupul PANT și la 86% dintre pacienții din grupul OMP (p=0,72). Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește procentul de vindecare sau ameliorarea simptomelor.	Pacienții au avut esofagită de reflux de gradul II sau III (scala Savary-Miller)

GERD - boala reflex gastroesofagian;

PANT - pantoprazol;

P - randomizat;

OMP - omeprazol;

MC - multicentric.

Pantoprazolul 40 mg o dată pe zi și omeprazol 20 mg o dată pe zi s-au dovedit în două studii multicentrice randomizate că oferă beneficii clinice echivalente în esofagita de reflux moderată până la severă (12,13).

Într-un alt studiu clinic comparativ, s-a pus accent pe studiul caracteristicilor farmacodinamice ale pantoprazolului și omeprazolului la voluntari sănătoși. S-a demonstrat că pantoprazolul 40 mg pe zi oferă un debut mai rapid al efectului și o suprimare mai mare a secreției gastrice decât omeprazolul 20 mg pe zi (14). Cu toate acestea, nu a fost încă posibil să se arate că aceste diferențe farmacodinamice sunt reflectate semnificativ în rezultatele studiilor comparative ale eficacității acestor medicamente în tratamentul esofagitei.

Un studiu clinic realizat de Van Rensburg et al (15) a comparat eficacitatea clinică și tolerabilitatea pantoprazolului la doze zilnice de 40 mg și 80 mg. S-a constatat că după 4 săptămâni de tratament, vindecarea completă a fost înregistrată la 78%, respectiv 72% dintre pacienți, iar după 8 săptămâni - la 95% și 94% dintre pacienți (p>0,05). Aceste rezultate se corelează cu cele ale unui studiu farmacodinamic bine conceput, efectuat pe voluntari sănătoși, care a arătat că o doză zilnică de pantoprazol de 40 mg a fost la fel de eficientă ca și dozele zilnice de 80 și 120 mg (16).

Mai mult de 90% dintre pacienții cu esofagită erozivă se vindecă cu terapie pe termen scurt cu inhibitori ai pompei de protoni, dar este necesară terapia de întreținere pentru a preveni recidiva (17).

Într-un studiu clinic multicentric special realizat, care a durat un an, eficacitatea preventivă și siguranța terapiei de întreținere a fost studiată utilizând pantoprazol 40 mg pe zi. A fost efectuat un studiu pe acei pacienți care au reușit să obțină vindecarea esofagitei de reflux cu terapia cu omeprazol sau pantoprazol (18). Datele de endoscopie au arătat rate de recurență de 2% și 6% la 6 și, respectiv, 12 luni. La 24% dintre pacienți au fost observate reacții adverse, cel mai adesea diaree, greață, vărsături și amețeli.

Într-un studiu prospectiv, randomizat, multicentric, au fost studiate rezultatele terapiei de întreținere pe termen lung cu pantoprazol 40 mg sau 20 mg o dată pe zi timp de 12 luni. Studiul a fost realizat pe 396 de pacienți care au obținut vindecarea completă a esofagitei de gradul II și III (19). Conform endoscopiilor, recăderile după șase luni de tratament cu 40 mg sau 20 mg de pantoprazol pe zi au apărut la 7% față de 16%, iar după 12 luni la 19% față de 29%. Autorii concluzionează că administrarea de pantoprazol în doză zilnică de 20 mg este eficientă și sigură pentru terapia de întreținere la pacienții care au reușit să oprească perioada acută de esofagită de reflux.

Ulcer peptic al duodenului

A efectuat o evaluare comparativă a pantoprazolului, ranitidinei și omeprazolului în tratamentul ulcerului duodenal acut (tabelul 2). S-a demonstrat că pantoprazolul oferă o vindecare și un control mai eficient al simptomelor clinice decât ranitidina (20,21). Cu toate acestea, pantoprazolul și omeprazolul s-au dovedit a fi la fel de eficiente din punct de vedere clinic (22,23).

Savarino et al. a efectuat un studiu prospectiv, randomizat, multicentric pe 64 de pacienți cu ulcer duodenal. În acest studiu, a fost efectuată o evaluare de 24 de ore a acidității gastrice și a gradului de cicatrizare a ulcerelor. Înainte de începerea unui curs de 2 săptămâni de terapie cu pantoprazol (20 mg o dată pe zi, 40 mg o dată pe zi și 40 mg de două ori pe zi), precum și după finalizarea acestuia, toți pacienții au fost supuși examinării endoscopice și monitorizării pH-ului în cavitatea stomacului. Vindecarea ulcerului a fost realizată în 94%, 88% și, respectiv, 95%. Monitorizare zilnică a pH-ului a permis să dezvăluie un efect dependent de doză, în timp ce s-a dovedit că administrarea a 40 mg de pantoprazol de două ori pe zi este mai eficientă decât administrarea a 40 mg de pantoprazol o dată pe zi (p.<0.01) и 20 мг один раз в сутки (р<0.001). Вместе с тем, полученные данные нуждаются в уточнении, так как было исследовано относительно небольшое количество больных. Кроме того, практически все обследованные пациенты были носителями Н.pylori.

Ulcer la stomac

Eficacitatea clinică a pantoprazolului în tratamentul ulcerului gastric a fost comparată cu cea a ranitidinei și omeprazolului (Tabelul 3). Pantoprazolul a oferit rate de vindecare mai mari decât ranitidina (25). Cu toate acestea, eficacitatea sa s-a dovedit a fi similară cu cea a omeprazolului (26).

Infecția cu Helicobacter pylori

Am studiat eficacitatea pantoprazolului în combinație cu agenți antimicrobieni în eradicarea H. pylori la pacienții cu ulcer duodenal sau gastrită confirmate. Inhibitorii pompei de protoni s-au dovedit anterior a fi sinergici cu antibioticele utilizate pentru eradicarea H. pylori (3). În urma studiilor, s-a constatat că eficacitatea combinației de pantoprazol cu ​​agenți antimicrobieni într-un curs de scurtă durată (7-14 zile) de eradicare a H. pylori depășește 90%.

Au fost efectuate studii clinice randomizate comparând eficacitatea clinică a omeprazolului și a pantoprazolului atunci când sunt utilizate ca una dintre componentele în terapia combinată a infecției cu H. pylori (29). Terapia antibacteriană a fost aceeași în toate cazurile și a constat în amoxicilină 1 g de două ori pe zi și claritromicină 500 mg de două ori pe zi timp de zece zile. Doza de omeprazol a fost de 20 mg de două ori pe zi; doza de pantoprazol este de 40 mg o dată pe zi sau 40 mg de două ori pe zi. La sfârșitul cursului de 10 zile de tratament, pacienții nu au primit nicio terapie cu excepția antiacidelor, dacă au fost necesare. Eficacitatea tratamentului a fost evaluată prin gradul de eradicare a H. pylori și gradul de vindecare a ulcerelor după 4 săptămâni și 6 luni după terminarea cursului de terapie (Tabelul 4).

Tab. 4. Evaluarea comparativă a eficacității pantoprazolului și omeprazolului atunci când sunt utilizate într-un protocol cu ​​trei componente

OMP 40 = omeprazol 20 mg de două ori pe zi;

PANT 40 = pantoprazol 40 mg o dată pe zi;

PANT 80 = pantoprazol 40 mg de două ori pe zi.

S-a stabilit că eficacitatea eradicării H. pylori în toate cazurile a depășit 90%. În același timp, nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între subgrupurile în care pacienții au luat inhibitori ai pompei de protoni de două ori pe zi. Doza mai mică de pantoprazol a fost mai puțin eficientă decât doza mai mare a acestui medicament (p<0.01) (29).

Într-un alt studiu, s-a arătat că terapia combinată, inclusiv o doză mare de pantoprazol, care durează 7 zile, permite eradicarea H. pylori în 93% (30).

Într-un studiu puțin mai mic, prospectiv, randomizat, efectuat la 50 de pacienți cu ulcer peptic sau dispepsie non-ulceroasă care au fost diagnosticați cu H. pylori, s-a constatat că eficacitatea clinică a 40 mg de pantoprazol atunci când sunt administrate o dată pe zi a fost echivalentă cu 40 mg de omeprazol administrat o dată pe zi. Cu toate acestea, ambele medicamente au fost administrate timp de o săptămână în combinație cu claritromicină 50 mg de două ori pe zi și metronidazol 500 mg de două ori pe zi (31). Eradicarea H. pylori a fost realizată la 100% dintre pacienții care au primit pantoprazol și la 88% dintre pacienții cărora li s-a administrat omeprazol (p = 0,235).

Au fost, de asemenea, explorate și alte opțiuni de tratament cu pantoprazol. În special, combinația de pantoprazol (40 mg pe zi), claritromicină (500 mg de două ori pe zi) și metronidazol (500 mg de trei ori pe zi) s-a dovedit a fi mai eficientă decât combinația de pantoprazol (40 mg pe zi) și cparitromicină (500 mg). de trei ori pe zi) (32). În același timp, pacienții au continuat să primească tratament cu pantoprazol 40 mg pe zi timp de două săptămâni după finalizarea cursului de terapie cu antibiotice. Eficacitatea unui curs de terapie triplă în ceea ce privește eradicarea H. pylori a fost de 95%, în timp ce eficacitatea unui curs de terapie cu două componente a fost de 60% (p.<0.001).

În plus, a fost efectuată o evaluare comparativă a eficacității pantoprazolului și ranitidinei atunci când sunt utilizate ca parte a terapiei combinate pentru eradicarea H. pylori. S-a constatat că procentul de eradicare a H. pylori a fost mai mare la acei pacienți care au primit pantoprazol. Procentul de ervdicare și procentul de vindecare a ulcerelor au fost de 82,5% și 100% (la administrarea a 40 mg pantoprazol o dată pe zi în combinație de 500 mg claritromicină de două ori pe zi); 94,8% și 100% (când se administrează pantoprazol 40 mg o dată pe zi în asociere cu claritromicină 500 mg de două ori pe zi și amoxicilină 1 g de două ori pe zi); 67,6% și 96% (la administrarea a 120 de sucitrat de bismut de trei ori pe zi în combinație cu 150 mg roxitromicină de două ori pe zi și 250 mg metronidazol de două ori pe zi și 300 mg ranitidină la culcare (37). Astfel, s-a constatat că protocolul cu trei componente, care a inclus utilizarea pantoprazolului, a fost semnificativ mai eficient în ceea ce privește eradicarea infecției decât celelalte două protocoale studiate.

Sindromul Zollinger-Ellison

A fost realizat un studiu care a evaluat eficacitatea pantoprazolului (80 mg IV de două ori pe zi) în ceea ce privește controlul acidului la pacienții cu sindrom Zollinger-Ellison. Studiul a inclus 14 pacienți care au fost transferați de la calea orală la cea intravenoasă de administrare a medicamentului. La 13 dintre acești 14 pacienți a fost posibil să se obțină un control complet asupra formării acidului clorhidric. Anterior, toți acești pacienți au primit cu efect bun omeprazol sau lansoprazol în doze de 60 mg de două ori pe zi sau mai mari. Această observație confirmă că trecerea la forma intravenoasă a pantoprazolului permite controlul eficient al producției de acid clorhidric la pacienții cu sindrom Zollinger-Ellison (38).

Sângerare gastrointestinală acută

Până de curând, s-a acceptat în general că terapia care vizează suprimarea producției de acid clorhidric nu poate avea un efect pozitiv asupra sângerării gastrointestinale, deoarece nu permite atingerea valorilor pH neutre necesare pentru asigurarea hemostazei fiziologice. Apariția în practica clinică a pantoprazolului, care poate fi utilizat într-o doză suficient de mare atunci când este administrat intravenos, poate schimba această situație. Cu toate acestea, există încă date clinice insuficiente pentru a susține acest lucru. Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina doza optimă de medicament și pentru a clarifica pacienții pe care îi poate ajuta în acest caz particular (39,40).

Efecte secundare și toxicitate medicamentoasă

Studiile clinice efectuate pe voluntari sănătoși și pacienți cu BRGE au arătat că formele de pantoprazol intravenos și tablete sunt bine tolerate atât pe termen scurt, cât și pe termen lung. În două studii clinice controlate care au fost efectuate în SUA utilizând pantoprazol în doze zilnice de 10 și 40 mg, nu a fost găsită nicio dependență de doză a incidenței reacțiilor adverse. Cele mai frecvente efecte secundare includ dureri de cap, diaree și dureri abdominale. Reacțiile adverse enumerate în Tabelul 5 au apărut la aproximativ 1% dintre pacienții cu BRGE tratați cu pantoprazol în studiile clinice din SUA (1).

Pe măsură ce pantoprazolul a devenit mai răspândit, au fost raportate reacții adverse precum anafilaxia, angioedem, pancreatită și reacții dermatologice.

interacțiunea medicamentoasă

Pantoprazol metabolizat în ficat, în principal cu participarea enzimelor care fac parte din sistemul citocromului P-450. Studiile clinice care au studiat posibila interacțiune a pantoprazolului cu alte medicamente metabolizate în sistemul citocromului P-450 nu au evidențiat necesitatea ajustării dozei de pantoprazol atunci când este utilizat în asociere cu antipirină, cofeină, carbamazepină, cisapridă, diazepam, diclofenac, digoxină, etanolol, estrvdiol, metoprolol, nifedipină, fenitoină, teofilină sau warfarină. În plus, nu au fost găsite interacțiuni medicamentoase cu cele mai frecvent prescrise antiacide (41,42).

Regimul de dozare

Pentru esofagita erozivă la adulți, cel mai frecvent este prescris pantoprazol 40 mg o dată pe zi, pe cale orală, timp de opt săptămâni. Dacă vindecarea completă nu a fost obținută, se poate recomanda un curs suplimentar de 8 săptămâni. Până în prezent, nu există date privind siguranța și eficacitatea pantoprazolului cu utilizarea sa mai lungă (peste 16 săptămâni).

Ajustarea dozei nu este necesară la pacienții vârstnici, precum și la pacienții cu insuficiență renală sau cu insuficiență hepatică moderată. În plus, nu este necesară ajustarea dozei de pantoprazol la pacienții aflați în hemodializă (43).

Comprimatele cu eliberare prelungită de pantoprazol trebuie înghițite întregi, cu sau fără alimente sau antiacide. În majoritatea studiilor clinice, pantoprazolul a fost administrat înainte de mese.

Forme de tablete de pantonrazol

Pantoprazolîn doză de 40 mg este disponibil în tablete cu eliberare prelungită. Aceste tablete sunt acoperite enteric. Ele nu trebuie zdrobite, mestecate sau zdrobite.

Forme intravenoase de nantonrazop

Pantoprazol disponibil și sub formă de soluție în fiole care conțin 40 mg de substanță activă. Poate fi folosit cu ser fiziologic. Soluția de pantoprazol trebuie administrată timp de 15 minute.

Observații speciale

Medicamentele din grupul „inhibitorilor pompei de protoni” sunt mai eficiente decât blocanții H2 în suprimarea hipersecreției de acid clorhidric și vindecarea bolilor asociate cu această afecțiune patologică. Pantoprazolul este la fel de eficient și sigur ca și alte medicamente din acest grup. Diferențele minore de farmacocinetică între formele de tablete ale inhibitorilor pompei de protoni nu afectează semnificativ eficacitatea lor clinică (4,48,49). În ceea ce privește pantoprazolul, cel mai important este că acesta este acum disponibil și sub formă de administrare intravenoasă. Acest lucru este de o importanță deosebită în tratamentul sângerărilor gastrointestinale.

Tab. 2. Studii clinice controlate cu placebo privind eficacitatea pantoprazolului în ulcerul duodenal

Sursă	Design de studiu	Numărul de observații	rezultate	Starea inițială a pacienților
Cremaretal. (douăzeci)	R.MC. Durata 4 saptamani. PANT 40 mg o dată pe zi. RAS 300 mg.	Inclus: 276. Exclus: 26	Conform endoscopiei, PANT este superior RAS în ceea ce privește vindecarea după 2 săptămâni (73% vs. 45%, p<0.001) и в улучшении симптоматики (84% vs. 72%, р<0.05) через 4 недели, Показатели заживления через 4 недели статистически достоверно не отличались: 92% и 84% (р=0.073)	Pacienții aveau un ulcer duodenal confirmat endoscopic.
Chenetal. (21)	R. Durata tratamentului: 4 săptămâni. PANT 40 mg o dată pe zi înainte de micul dejun, RAS 300 mg	Inclus: 160 Exclus: 26	A existat o tendință către o mai bună vindecare în grupul PANT după 2 săptămâni. (61% vs. 51%), care a atins semnificație statistică după 4 săptămâni. (97% față de 77%, p< 0.01). В группе ПАНТ чаще встечались безболевые обострения язвы (84% vs. 60%, р<0.01)	Pacienții aveau un ulcer duodenal confirmat endoscopic
Rehneretal. (22)	R.MC. Durata: 4 saptamani. PANT 40 mg o dată pe zi, OMP 20 mg o dată pe zi	Inclus: 286. Exclus: 10	Procentul de vindecare în PANT și OBT a fost de 71% vs. 74% (p>0,05) după 2 săptămâni. și 96% vs. 91% (p>0,05) după 4 săptămâni. Îmbunătățirea simptomelor după 2 săptămâni. 85% față de 86% (p>0,05)	Pacienții aveau un ulcer duodenal confirmat endoscopic
Bakeretal. (23)	R.MC. Durata: 4 saptamani. PANT 40 mg o dată pe zi; OMP 20 mg o dată pe zi	Inclus: 270. Exclus: 15.	Procentul de vindecare a ulcerelor în PANT și OMT a fost de 71% vs. 65% după 2 săptămâni (p=0,31) și 95% vs. 89% după 4 săptămâni (p=0,09).Ameliorarea durerii după 2 săptămâni în 81% vs. 82% (p=0,87)	Toți pacienții aveau un ulcer duodenal confirmat endoscopic.

PANT - pantoprazol;

OMP - omeprazol;

RAS - ranitidină;

P - randomizat;

MC - multicentric.

Tabelul 3. Studiu controlat cu placebo al pantoprazolului în ulcerul gastric acut

Sursă	Design de studiu	Numărul de observații	rezultate	Starea inițială
Hotzetal (25)	R.MC. Durata: 4 saptamani. PANT 40 mg o dată pe zi; RAS 300 mg.	Inclus: 248. Exclus: 27.	Ratele de vindecare la 2 săptămâni (37% față de 19%, p<0.01), 4 нед. (87% vs. 58%, р<0.001) и 8 нед (97% vs. 80%, р<0.001)	Pacienții aveau ulcere gastrice confirmate endoscopic
Witzetal. (26)	R.MC. Durata: 8 saptamani. PANT 40 mg o dată pe zi. OMP 20 mg o dată pe zi.	Inclus: 243.	Vindecarea completă a ulcerelor cu PANT a fost de 88% față de 77% cu OMT (p<0.05). ПАНТ и ОМП обеспечили быстрое купирование болей. Полное заживление язв через 4 нед было более отчетливым при ПАНТ, чем при ОМП Через 8 нед не было существенных отличий между группами.	Toți pacienții aveau ulcere gastrice confirmate endoscopic.

PANT - pantoprazol;

RAS - ranitidină;

P - randomizat;

MC - multicentric;

OMP - omeprazol.

Tab. 5. Cele mai frecvente efecte secundare ale pantoprazolului

Efect secundar	Studiul 300 - frecvența SUA 1%)		Studiul 301 - SUA (% frecvență)
	Pantoprazol (n=521)	Placebo (n=82)	Placebo (n=161)	Nizatidină (n=82)
Durere de cap	6	6	9	13
Diaree	4	1	6	6
flatulență	2	2	4	0
Durere abdominală	1	2	4	4
Eczemă	1	0	2	0
Râgâială	1	1	0	0
Tulburari de somn	1	2	1	1
hiperglicemie	1	0	1	0

Bibliografie

1. Protonix (pantoprazol sodic) comprimate cu eliberare întârziată prospect. Philadelphia: Wyeth Laboratories; 2000.

2. FDA aprobă formularea comprimatelor de Protonix (pantoprazol de sodiu) și un nou inhibitor al pompei de protoni pentru tratamentul esofagitei erozive. Madison, NJ: American Home Products; 2 februarie 2000.

3. Sachs G. Inhibitori ai pompei de protoni și boli legate de acid. terapie farmaceutică. 1997;17(1):22-37.

4. Bliesath H, Huber R, Hartmann H și colab. Linearitatea dozei a farmacocineticii noului pantoprazol inhibitor de H+, K+-ATPază după administrare intravenoasă unică. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(suppl 1):S18-24.

5. Hartmann M, Ehrlich A, Fuder H și colab. Inhibarea echipotentă a secreției de acid gastric prin doze egale de pantoprazol oral sau intravenos. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12:1027-32.

6. Huber R, Hartmann M, Bliesath H și colab. Farmacocinetica pantoprazolului la om. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996; 34 (supliment 1): S7-16.

7. Wurzer H, Schutze K, Bethke T și colab. Eficacitatea și siguranța pantoprazolului la pacienții cu boală de reflux gastroesofagian folosind un regim intravenos-oral. Hepatogastroenterologie. 1999;46:1809-15.

8. Wurzer H, Schutze K, Kratochvil P și colab. Eficacitatea clinică și siguranța pantoprazolului intravenos în boala de reflux gastro-esofagian (GERD). Digestie. 1998;59(suppl 3):604. abstract.

9. Paul J, Metz D, Maton P et al. Echivalența farmacodinamică a pantoprazolului oral și IV la pacienții cu BRGE. Am J Gastroenterol. 1998;93:1622. abstract.

10. Koor H, Schepp W, Dammann HG şi colab. Studiu comparativ cu pantoprazol și ranitidină în tratamentul esofagitei de reflux: rezultatele unui studiu multicentric german. J Clin Gastroenterol. 1995;20(3):192-5.

11. Bochenek W. Pantoprazolul vindecă esofagita erozivă mai eficient și oferă o mai mare ameliorare simptomatică decât placebo sau nizatidina la pacienții cu boala de reflux gastroesofagian. Lucrare prezentată la Săptămâna Bolilor Digestive. Orlando, FL; 1999 Mau 16-19.

12. Corinaldesi R, Valentini M, Belaiche J et al. Pantoprazol și omeprazol în tratamentul esofagitei de reflux: un studiu european multicentric. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9;667-71.

13. Mossner J, Holscher AH, Herz B și colab. Un studiu dublu-orb al pantoprazolului și omeprazolului în tratamentul esofagitei de reflux: un studiu multicentric. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9:321-6.

14. Dammann HG, Burkhardt F. Pantoprazol versus omeprazol; influența asupra secreției de acid gastric stimulată de masă. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999;11:1277-82.

15 Van Rensburg CJ, Honiball PJ, Grundling HD et al. Eficacitatea și tolerabilitatea pantoprazolului 40 mg față de 80 mg la pacienții cu esofagită de reflux. Aliment Pharmacol Ther. 1996;10:397-401.

16. Koor H, Kuly S, Flug Metal. pH-ul intragastric și gastrină serică în timpul administrării diferitelor doze de pantoprazol la subiecții sănătoși. Eur J Gastroenterol Hepatof. 1996;8:915-8.

17. Vigneri S, Termini R, Leandro G et al. O comparație a cinci terapii de întreținere pentru esofagita de reflux. N Engl J Med. 1995;333:1106-10.

18. Mossner J, Koor H, Porst H și colab. Un an de eficacitate profilactică și siguranță a pantoprazolului în controlul simptomelor de reflux gastro-esofagian la pacienții cu esofagită de reflux vindecată. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11:1087-92.

19. Escourrou J, Deprez P, Saggioro A et al. Terapia de întreținere cu pantoprazol 20 mg previne recidiva esofagitei de reflux. Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13:1481-91.

20. Cremer M, Lambert R, Lamers CBHW et al. Un studiu dublu-orb al pantoprazolului și ranitidinei în tratamentul ulcerului duodenal acut: un studiu multicentric. Dig Dis Sci. 1995;40:1360-4.

21. Chen T-S, Chang F-Y, Ng W-W și colab. Eficacitatea celui de-al treilea inhibitor al pompei - pantoprazolul - în tratamentul pe termen scurt al pacienților chinezi cu ulcer duodenal. Hepatogastroenterologie. 1999;46:2372-8.

22. Rehner M, Rohner HG, Schepp W. Comparație între pantoprazol versus omeprazol în tratamentul ulcerației duodenale acute - un studiu multicentric. Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9:411-6.

23. Beker JA, Bianchi Porro G, Bigard M-A et al. Comparație dublu-orb între pantoprazol și omeprazol pentru tratamentul ulcerului duodenal acut. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995; 7:407-10.

24. Savarino V, Mela GS, Zentilin P et al. Comparație a controlului de 24 de ore al acidității gastrice prin trei doze diferite de pantoprazol la pacienții cu ulcer duodenal. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12:1241-7.

25. Hotz J, Plein K, Schonekas H și colab. Pantoprazolul este superior ranitidinei în tratamentul ulcerului gastric acut. Scand J Gastroenterol. 1995;30:111-5.

26. Witzel L, Gutz H, Huttemann W și colab. Pantoprazol versus omeprazol în tratamentul ulcerului gastric acut. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9(1):19-24.

27 Nakao M, Malfertheiner R. Activitățile inhibitoare și bactericide ale lansoprazolului în comparație cu cele ale omeprazolului și pantoprazolului împotriva Helicobacter pylori. Helicobacter. 1998;3(1):21-7.

28. Chiba N, Rao BV, Rademaker JW și colab. Meta-analiză a eficacității terapiei cu antibiotice în eradicarea Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol. 1992;87:1716-27.

29. Catalano F, Branciforte G, Catanzaro R et al. Tratamentul comparativ al ulcerului duodenal Helicobacter pylori pozitiv folosind pantoprazol în doze mici și mari față de omeprazol în terapie triplă. Helicobacter. 1999;4(3):178-84.

30 Dajani Al, Awad S, Ukabam S et al. Terapie cu regim triplu de o săptămână constând în pantoprazol, amoxicilină și claritromicină pentru vindecarea bolilor gastrointestinale superioare asociate cu Helicobacter pylori. Digestie. 1999;60:298-304.

31. Adamek RJ, Szymanski C, Pfaffenbach B. Pantoprazol versus omeprazol într-o săptămână de terapie triplă cu doză mică pentru vindecarea infecției cu H. pylori. Am J Gastroenterol. 1997;92;1949-50. scrisoare.

32. Adamek RJ, Bethke TD. Vindecarea infecției cu Helicobacter pylori și vindecarea ulcerului duodenal: comparație a terapiei triple modificate de o săptămână pe bază de pantoprazol față de terapia duală de două săptămâni. Am J Gastroenterol. 1998;93:1919-24.

33. Ellenrieder V, Fensterer H, Waurick Metal. Influența dozei de claritromicină asupra terapiei triple combinate cu pantoprazol pentru eradicarea Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12:613-8.

34. Louw JA, Van Rensburg CJ, Hanslo Detal. Cura de două săptămâni de pantoprazol combinată cu 1 săptămână de amoxicilină și claritromicină este eficientă în eradicarea Helicobacter pylori și vindecarea ulcerului duodenal. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12:545-50.

35. Vcev A, Stimac D, Ivandic Aetal. Pantoprazol, amoxicilină și fie azitromicină, fie claritromicină pentru eradicarea Helicobacter pylori în ulcerul duodenal. Aliment Pharmacal Ther 2000;14:69-72.

36. Lamouliatte H, Samoyeau R, De Mascarel Aetal. Doză dublă versus unică de pantoprazol în combinație cu claritromicină și amoxicilină timp de 7 zile, în eradicarea Helicobacter pylori la pacienții cu dispepsie non-ulceroasă. Aliment Pharmacol Ther. 1999;13:1523-30.

37. Svoboda P, Kantorova I, Ochmann J et al. Terapie dublă și triplă pe bază de pantoprazol pentru eradicarea infecției cu Helicobacter pylori: un studiu controlat randomizat. Hepatogastroenterologie. 1997;44:886-90.

38. Metz DC, Forsmark CE, Soffer E și colab. Pacienții cu sindrom Zollinger-Ellison pot înlocui inhibitorii orali ai pompei de protoni cu pantoprazol intravenos fără a pierde controlul asupra producției de acid. Lucrare prezentată la Săptămâna Bolilor Digestive. Orlando, FL; 1999 Mau 16-19.

39. Brunner G, Luna P, Hartmann Metal. Optimizarea pH-ului intragastric ca terapie de susținere în sângerarea Gl superioară. Yale J Biol Med. 1996;69:225-31.

40. Bustamante M, Stollman N. Eficacitatea inhibitorilor pompei de protoni în sângerarea ulceroasă acută: o revizuire calitativă. J Clin Gastroenterol. 2000;30(1):7-13.

41. Zech K, Steinijans VW, Huber R și colab. Farmacocinetica și interacțiunile medicamentoase - factori relevanți pentru alegerea unui medicament. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(suppl 1):S3-6.

42. Unge P, Andersson T. Drug interactions with proton pump inhibitors. sigur pentru medicamente. 1997;16(3):171-9.

43. Kliem V, Bahlmann J, Hartmann Metal. Farmacocinetica pantoprazolului la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal. Transplant Nephrol Dial. 1998; 3:1189-93.

44. Cartea roșie. Montvale, NJ: Economie medicală; 2000.

45. Boath EH, Blenkinsopp A. Creșterea și creșterea medicamentelor cu inhibitori ai pompei de protoni: perspectivele pacientului. Soc Sci Med. 1997;45:1571-9.

46. ​​​​Gerson LB, Robbins AS, Garber A și colab. O analiză cost-eficacitate a strategiilor de prescriere în managementul bolii de reflux gastroesofagian. Am J Gastroenterol. 2000;95:395-407.

47. Byrne MF, Murray FE. Gestionarea formularului de inhibitori ai pompei de protoni. Farmacoeconomie. 1999;16:225-46.

48. Florent C, Forestier S. Monitorizarea în douăzeci și patru de ore a acidității intragastrice: comparație între lansoprazol 30 mg și pantoprazol 40 mg. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997;9:195-200.

49. Hartmann M, Theis U, Huber R și colab. Profiluri de pH intragastric și farmacocinetică de douăzeci și patru de ore după administrarea orală unică și repetată a pantoprazolului inhibitor al pompei de protoni în comparație cu omeprazolul. Aliment Pharmacol Ther. 1996;10:359-66.

50. Tsai W-L, Poon S-K, YU H-K și colab. Lansoprazolul nasogastric este eficient în suprimarea secreției de acid gastric la pacienții în stare critică. Aliment Pharmacol Ther. 2000;14:123-7.

Medicament antiulcer pantoprazol: farmacodinamică, farmacocinetică și rezultate clinice
Știri medicale SUN Pharmaceutical Industries Ltd. Buletin de informare pentru medici. iunie 2006