Sulfametoxazolul este un agent antimicrobian eficient.
Sunt prezentați analogi ai medicamentului co-trimoxazol [sulfametoxazol + trimetoprim] (co-trimoxazol), în conformitate cu terminologia medicală, denumite „sinonime” - medicamente care sunt interschimbabile în ceea ce privește efectele asupra organismului, care conțin una sau mai multe substanțe active identice. . Atunci când alegeți sinonime, luați în considerare nu numai costul acestora, ci și țara de origine și reputația producătorului.
Descrierea medicamentuluiCo-trimoxazol [Sulfametoxazol + Trimetoprim] (Co-trimoxazol)- Medicament antimicrobian combinat constând din sulfametoxazol și trimetoprim. Sulfametoxazolul, similar ca structură cu acidul para-aminobenzoic (PABA), perturbă sinteza acidului dihidrofolic în celulele bacteriene, împiedicând încorporarea PABA în molecula sa. Trimetoprimul îmbunătățește acțiunea sulfametoxazolului, perturbând reducerea acidului dihidrofolic la acid tetrahidrofolic, forma activă a acidului folic responsabilă de metabolismul proteinelor și diviziunea celulară microbiană. Este un preparat bactericid cu spectru larg, activ împotriva următoarelor microorganisme: Streptococcus spp. (tulpinile hemolitice sunt mai sensibile la penicilină), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (inclusiv tulpinile enterotoxogene), Salmonella spp. (inclusiv Salmonella typhi și Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (inclusiv tulpini rezistente la ampicilină), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurus spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (inclusiv Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, unele specii de Pseudomonas (cu excepția Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (inclusiv Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); protozoare: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, ciuperci patogene, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp. Rezistent la medicament: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., virusuri. Inhibă activitatea vitală a Escherichia coli, ceea ce duce la scăderea sintezei timinei, riboflavinei, acidului nicotinic și a altor vitamine B în intestin. Lista analogilor
Notă! Lista conține sinonime Co-trimoxazol [Sulfametoxazol + Trimetoprim] (Co-trimoxazol), care au o compoziție similară, astfel încât să puteți alege singur un înlocuitor, ținând cont de forma și doza medicamentului prescris de medicul dumneavoastră. Dați preferință producătorilor din SUA, Japonia, Europa de Vest, precum și companiilor cunoscute din Europa de Est: Krka, Gedeon Richter, Actavis, Egis, Lek, Geksal, Teva, Zentiva. | Formular de eliberare(după popularitate) | preț, freacă.
|
| Bactrim |
| Suspensie pentru administrare orală 240 mg / 5 ml 100 ml (Seneksi S.a.S. (Franța) | 162.50
|
| Bactrim forte |
| Berlocid 240 |
| Berlocid 480 |
| Bi-Septin |
| Biseptol |
| Tab 120mg N20 Polonia (POLFA Pabyanitsky za - d (Polonia) | 35.20
|
| 480 mg nr. 28 tab (POLFA Pabyanitsky za - d (Polonia) | 96.80
|
| Suspensie 80ml Polonia (MEDANA Farma (Polonia) | 138.50
|
| Biseptol 480 |
| Brifeseptol |
| Groseptol |
| Dvaseptol |
| Duo-Septol |
| Co-trimoxazol |
| 480 mg nr. 10 tab FST - LS (Pharmstandard - Leksredstva OAO (Rusia) | 25.20
|
| Co-trimoxazol (Co-trimoxazol) |
| Co-trimoxazol [Sulfametoxazol + Trimetoprim] (Co-trimoxazol) |
| Co-trimoxazol-Acri |
| 480 mg nr. 20 tab (Akrikhin HFC OJSC (Rusia) | 36.90
|
| Co-trimoxazol-Biosinteză |
| Co-trimoxazol-Rivopharm |
| Co-trimoxazol-ITS |
| Cotrifarm 480 |
| Metosulfabol |
| Oriprim |
| Halfseptol |
| Septrin |
| Sinersul |
| Sulothrim |
| Sumetrolim |
| trimezol |
| Ziplin |
RecenziiUrmătoarele sunt rezultatele unui sondaj al vizitatorilor site-ului despre medicamentul co-trimoxazol [sulfametoxazol + trimetoprim] (co-trimoxazol). Ele reflectă sentimentele personale ale respondenților și nu pot fi utilizate ca recomandare oficială pentru tratamentul cu acest medicament. Vă recomandăm insistent să consultați un specialist medical calificat pentru un curs personalizat de tratament. Rezultatele sondajului vizitatorilor
Raport de performanță a vizitatorilorRaportul vizitatorilor despre efectele secundareInformații încă nefurnizate Raport de estimare a costurilor pentru vizitatoriInformații încă nefurnizate Raportul vizitatorilor privind frecvența vizitelor pe ziInformații încă nefurnizate Raport de dozare pentru vizitatoriInformații încă nefurnizate Raport vizitator cu data de expirareInformații încă nefurnizate Raportul vizitatorilor cu privire la ora recepțieiInformații încă nefurnizate Raport vizitator privind vârsta pacientuluiInformații încă nefurnizate Recenziile vizitatorilorInstrucțiuni oficiale de utilizare
Există contraindicații! Înainte de utilizare, citiți instrucțiunile
SUMETROLIM ®Ingredientele active ale Sumetrolim - sulfametoxazol și trimetoprim - afectează metabolismul acidului folic în bacterii. Sulfametoxazolul inhibă încorporarea acidului para-aminobenzoic în acidul dihidrofolic în celula bacteriană. În plus, sulfametoxazolul inhibă competitiv dihidropteroat sintetaza. Trimetoprimul inhibă în mod specific dihidrofolat reductaza, care catalizează conversia acidului dihidrofolic în acid tetrahidrofolic. Adică, sulfametoxazolul și trimetoprimul afectează același lanț de reacții biochimice în stadii diferite, potențând reciproc acțiunea. Substanta activa:
sulfametoxazol 2500 mg
trimetoprim 500 mg
într-o sticlă de sirop (100 ml) sulfametoxazol 400 mg
trimetoprim 80 mg
într-o tabletă Indicatii de utilizare:
Boli ale tractului respirator superior și inferior:
bronșită acută și cronică, bronșiectazie, pneumonie, amigdalita, sinuzită, faringită.
Infecții ale rinichilor și ale tractului urinar:
cistita acuta si cronica, pielita, pielonefrita, uretrita.
Boli inflamatorii ale vezicii biliare și ale tractului biliar:
colecistită, colangită.
Infecții ale tractului gastrointestinal:
enterita, febra tifoida, paratifoida, dizenterie.
Infecții ale pielii: piodermie, furunculoză, abcese, infecții ale plăgilor.
Boli ale tractului urinar:
uretrita cauzata de gonococ, prostatita.
Contraindicatii:
Insuficiență hepatică și renală, tulburări de sânge, hipersensibilitate la medicamentele sulfanilamide, sarcină (primul trimestru și perioada înainte de naștere).
Dozare:
În cazurile de infecție acută, este necesar să se prescrie timp de cel puțin 4 zile, iar apoi cu o doză de întreținere până la obținerea unui tablou clinic asimptomatic timp de cel puțin 2 zile.
Pentru adulti- doza zilnica initiala este de 2 comprimate de 2 ori pe zi (maxim 3 comprimate de 2 ori pe zi) dimineata si seara dupa masa; doza de întreținere este de 1 comprimat de 2 ori pe zi.
Pentru copii: la vârsta de 1 an - 1/4 comprimat de 2 ori pe zi sau 1 ml sirop de 2 ori pe zi; la vârsta de 2-6 ani - 1/4-1/2 comprimate de 2 ori pe zi sau 6-8 ml sirop de 2 ori pe zi; la vârsta de 7-12 ani - 1/2-1 comprimat de 2 ori pe zi sau 8-16 ml sirop de 2 ori pe zi după mese.
1/4 comprimat sau 4 ml sirop conțin 20 mg trimetoprim și 100 mg sulfametoxazol. Efecte secundareSenzație de rău, dureri de cap, erupții cutanate cu medicamente, plângeri ale stomacului (pentru a preveni acestea din urmă, este recomandabil să prescrieți o cantitate mică de acid clorhidric). Rareori se observă tulburări tranzitorii ale sistemului hematopoietic (leucopenie, scădere a numărului de trombocite și acid folic), care dispar atunci când este prescris acid folic. Funcția hepatică afectată. interacțiunea medicamentoasăEvitați administrarea concomitentă cu: anticoagulante orale (acțiune anticoagulantă crescută)fenitoină (este posibilă o creștere a conținutului de fenitoină din serul sanguin la toxicitate)agenți antidiabetici orali (pericol de hipoglicemie)metotrexat (conținutul său în serul sanguin poate atinge niveluri toxice)salicilați, fenilbutazonă și naproxen (pot crește conținutul de sulfanilamidă din serul sanguin până la toxice)
Avertizare:
Este interzisă prescrierea medicamentului nou-născuților prematuri, nou-născuților și sugarilor cu vârsta de până la 6 săptămâni! Până la vârsta de 3 luni, medicamentul poate fi prescris numai în cazuri excepționale!
Cu funcție renală limitată - pentru a evita cumulul - este permisă prescrierea medicamentului numai în doze reduse (se recomandă determinarea concentrației în plasma sanguină).
În cazul administrării pe termen lung a medicamentului, este necesară monitorizarea sistematică a imaginii sanguine (inclusiv a numărului de trombocite!). Dacă în timpul utilizării medicamentului se observă exantem, recepția trebuie oprită imediat!
În timpul tratamentului cu Sumetrolim, trebuie avut grijă să luați suficiente lichide.
Trebuie avut grijă atunci când prescrieți medicamentul:în cazurile de anemie cauzată de deficit de acid folic, atunci când este prescris la pacienții cu alcoolism și la pacienții care iau agenți imunosupresori.
În timpul alăptării - în primele 6 săptămâni - numirea medicamentului trebuie evitată. Cu toate acestea, dacă infecția este cauzată de agenți patogeni rezistenți la toate antibioticele, dar patogeni sensibili la sulfonamide, atunci în timpul tratamentului mamei și în următoarele 3 luni, nou-născutul trebuie să primească lapte de la o altă mamă sau, în ultimă instanță, acesta este necesar să se transfere la hrănirea artificială. Pachet:
1 sticla de sirop (100 ml)
20 de tablete
Informațiile de pe pagină au fost verificate de terapeutul Vasilyeva E.I. |
Grupa clinica si farmacologica
06.035 (medicament antibacterian sulfa)
efect farmacologic
Medicament antimicrobian combinat constând din sulfametoxazol și trimetoprim. Sulfametoxazolul, similar ca structură cu acidul para-aminobenzoic (PABA), perturbă sinteza acidului dihidrofolic în celulele bacteriene, împiedicând încorporarea PABA în molecula sa. Trimetoprimul îmbunătățește acțiunea sulfametoxazolului, perturbând reducerea acidului dihidrofolic la acid tetrahidrofolic, forma activă a acidului folic, care este responsabilă de metabolismul proteinelor și diviziunea celulară microbiană.
Este un preparat bactericid cu spectru larg, activ împotriva următoarelor microorganisme: Streptococcus spp. (tulpinile hemolitice sunt mai sensibile la penicilină), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (inclusiv tulpinile enterotoxogene), Salmonella spp. (inclusiv Salmonella typhi și Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (inclusiv tulpini rezistente la ampicilină), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurus spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (inclusiv Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, unele specii de Pseudomonas (cu excepția Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (inclusiv Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); protozoare: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, ciuperci patogene, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.
Rezistent la medicament: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., virusuri.
Inhibă activitatea vitală a Escherichia coli, ceea ce duce la scăderea sintezei timinei, riboflavinei, acidului nicotinic și a altor vitamine B în intestin.
Farmacocinetica
Atunci când se administrează oral, absorbția este de 90%. T Cmax - 1-4 ore, nivelul terapeutic de concentrație se menține timp de 7 ore după o singură doză. Bine distribuit în organism. Pătrunde prin BBB, bariera placentară și în laptele matern. În plămâni și urină se creează concentrații care depășesc cele din plasmă. Într-o măsură mai mică, se acumulează în secreții bronșice, secreții vaginale, secreții și țesutul prostatic, lichidul urechii medii (cu inflamație), lichidul cefalorahidian, bilă, oase, saliva, umoarea apoasă a ochiului, laptele matern, lichidul interstițial. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 66% pentru sulfametoxazol, pentru trimetoprim - 45%.
Sulfametoxazolul este metabolizat într-o măsură mai mare odată cu formarea de derivați acetilați. Metaboliții nu au activitate antimicrobiană.
Excretat prin rinichi sub formă de metaboliți (80% în 72 de ore) și nemodificat (20% sulfametoxazol, 50% trimetoprim); o cantitate mică - prin intestine. T 1/2 sulfametoxazol - 9-11 ore, trimetoprim - 10-12 ore, la copii - semnificativ mai puțin și depinde de vârstă: până la 1 an - 7-8 ore, 1-10 ani - 5-6 ore. vârstnici și pacienți cu insuficiență renală T 1/2 crește.
Dozare
În interior, în / în, în / m. În fiecare formă de dozare, raportul cantitativ dintre trimetoprim și sulfametoxazol este de 1:5.
Interior ( tablete), - 960 mg o dată sau 480 mg de 2 ori pe zi. Cu severă cursul infectiilor- 480 mg de 3 ori pe zi, cu infectii cronice doza de întreținere - 480 mg de 2 ori pe zi. Copii 1-2 ani- 120 mg de 2 ori pe zi, 2-6 ani- 120-240 mg de 2 ori pe zi, 6-12 ani- 240-480 mg de 2 ori pe zi.
Suspensie: copii 3-6 luni - 120 mg de 2 ori pe zi, 7 luni-3 ani - 120-240 mg de 2 ori pe zi, 4-6 ani - 240-480 mg de 2 ori pe zi, 7-12 ani - 480 mg De 2 ori pe zi, adulți și copii peste 12 ani - 960 mg de 2 ori pe zi. Sirop pentru copii: copii 1-2 ani - 120 mg de 2 ori pe zi, 2-6 ani - 180-240 mg de 2 ori pe zi, 6-12 ani - 240-480 mg de 2 ori pe zi.
Durata minimă a tratamentului este de 4 zile; după dispariția simptomelor, terapia se continuă timp de 2 zile. Pentru infecțiile cronice, cursul tratamentului este mai lung. La bruceloză acută- 3-4 saptamani, cu tifoid și paratifoid- 1-3 luni
Pentru prevenirea recurenței infecțiilor cronice ale tractului urinar adulti si copii peste 12 ani- 480 mg o dată pe zi noaptea, copii sub 12 ani- 12 mg/kg/zi. Durata tratamentului - 3-12 luni. Cursul de tratament al cistitei acute la copiii cu vârsta cuprinsă între 7-16 ani - 480 mg de 2 ori pe zi timp de 3 zile.
La gonoree- 1920-2880 mg/zi pentru 3 prize.
La faringita gonoreică(cu sensibilitate crescută la penicilină) - 4320 mg 1 dată pe zi timp de 5 zile. La pneumonie cauzată de Pneumocystis carinii, - 120 mg/kg/zi cu un interval de 6 ore timp de 14 zile.
Parenteral: Sunt adulți și copii peste 12 ani - 480 mg la fiecare 12 ore, copii 6-12 ani - 240 mg la fiecare 12 ore.
În/în picurare, adulți și copii peste 12 ani - 960-1920 mg la fiecare 12 ore, copii 6-12 ani - 480 mg de 2 ori pe zi; 6 luni-5 ani - 240 mg de 2 ori pe zi; 6 săptămâni-5 luni - 120 mg de 2 ori pe zi.
Pentru o eficacitate maximă, o concentrație plasmatică sau serică constantă a trimetoprimului trebuie menținută la sau peste 5 µg/mL.
Malarie datorată Plasmodium falciparum, - perfuzie IV (1920 mg de 2 ori pe zi) timp de 2 zile. Copiii vor avea nevoie de o doză redusă corespunzător.
Pentru a obține concentrații mai mari în LCR, se administrează intravenos (dizolvat în 200 ml solvent) timp de 1 oră de 2 ori pe zi.
La insuficiență renală doza depinde de mărimea CC: cu QC peste 25 ml/min- doza standard; la 15-25 ml/min- doza standard timp de 3 zile, apoi jumătate din doza standard. La CC mai mic de 15 ml/m numiți jumătate din doza standard numai pe fondul hemodializei.
Se dizolvă în următoarele proporții imediat înainte de administrare: 480 mg (5 ml soluție perfuzabilă) la 125 ml, 960 mg (10 ml) la 250 ml, 1440 mg (15 ml) la 500 ml soluție perfuzabilă.
Dacă apare turbiditatea sau cristalizarea soluției înainte sau în timpul perfuziei, amestecul nu trebuie utilizat. Durata de administrare este de 1-1,5 ore (ar trebui să fie în concordanță cu nevoile de lichide ale pacientului).
Dacă este necesar, se administrează restricții asupra volumului de lichid administrat la concentrații mai mari - 5 ml se dizolvă în 50-75 ml de soluție de dextroză 5% în apă. În infecțiile severe la toate grupele de vârstă, doza poate fi crescută cu 50%.
Supradozaj
Simptome: greață, vărsături, colici intestinale, amețeli, cefalee, somnolență, depresie, leșin, confuzie, vedere încețoșată, febră, hematurie, cristalurie; cu supradozaj prelungit - trombocitopenie, leucopenie, anemie megaloblastică, icter.
Tratament: lavaj gastric, acidificarea urinei crește excreția de trimetoprim, aportul de lichid oral, i / m - 5-15 mg / zi de folinat de calciu (elimină efectul trimetoprimului asupra măduvei osoase), dacă este necesar - hemodializă.
interacțiunea medicamentoasă
Compatibil farmaceutic cu următoarele medicamente: dextroză pentru perfuzie IV 5 și 10%, levuloză pentru perfuzie IV 5%, clorură de sodiu pentru perfuzie IV 0,9%, un amestec de clorură de sodiu 0,18% și dextroză 4% pentru perfuzie IV, dextran 6% 70 pentru perfuzie IV în soluție de dextroză 5% sau clorură de sodiu 0,9%, dextran 10% 40 pentru perfuzie IV în soluție de dextroză 5% sau clorură de sodiu 0,9%, soluție injectabilă Ringer.
Crește activitatea anticoagulantă a anticoagulantelor indirecte, precum și efectul medicamentelor hipoglicemiante și metotrexatului.
Reduce intensitatea metabolismului hepatic al fenitoinei (își extinde T 1/2 cu 39%) și warfarinei, sporind efectul acestora.
Reduce fiabilitatea contracepției orale (inhibă microflora intestinală și reduce circulația enterohepatică a compușilor hormonali).
Rifampicina scurtează timpul de înjumătățire al trimetoprimului.
Pirimetamina la doze mai mari de 25 mg/saptamana creste riscul de anemie megaloblastica.
Diureticele (mai des tiazidele) cresc riscul de trombocitopenie.
Reduceți efectul benzocainei, procainei, procainamidei (și altor medicamente, a căror hidroliză produce PABA).
Între diuretice (tiazide, furosemid etc.) și medicamente hipoglicemiante orale (derivați de sulfoniluree), pe de o parte, și sulfonamide antimicrobiene, pe de altă parte, se poate dezvolta o reacție alergică încrucișată.
Fenitoina, barbituricele, PAS cresc manifestările deficitului de acid folic.
Derivații acidului salicilic sporesc acțiunea.
Kolestiramin reduce absorbția, așa că trebuie luată cu 1 oră după sau cu 4-6 ore înainte de a lua cotrimoxazol.
Medicamentele care inhibă hematopoieza măduvei osoase cresc riscul de mielosupresie.
Sarcina și alăptarea
Contraindicat în sarcină și alăptare.
Efecte secundare
Din sistemul nervos: dureri de cap, amețeli; în unele cazuri - meningită aseptică, depresie, apatie, tremor, nevrite periferice.
Din sistemul respirator: bronhospasm, infiltrate pulmonare.
Din sistemul digestiv: greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, diaree, gastrită, dureri abdominale, glosită, stomatită, colestază, creșterea activității transaminazelor „hepatice”, hepatită, hepatonecroză, enterocolită pseudomembranoasă.
Din partea organelor hematopoietice: leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, agranulocitoză, anemie megaloblastică.
Din sistemul urinar: poliurie, nefrită interstițială, insuficiență renală, cristalurie, hematurie, concentrație crescută de uree, hipercreatininemie, nefropatie toxică cu oligurie și anurie.
Din sistemul musculo-scheletic: artralgie, mialgie.
Reactii alergice: mâncărime, fotosensibilitate, erupții cutanate, eritem multiform exudativ (inclusiv sindrom Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), dermatită exfoliativă, miocardită alergică, febră, angioedem, hiperemie sclerală.
Reacții locale: tromboflebită (la locul puncției venoase), durere la locul injectării.
Alții: hipoglicemie.
Indicatii
- infectii ale organelor genito-urinar: uretrita, cistita, pielita, pielonefrita, prostatita, epididimita, gonoreea (masculin si feminin), chancru moale, limfogranulomul venerian, granulomul inghinal;
- infecţii ale căilor respiratorii: bronşită (acută şi cronică), bronşiectazie, pneumonie lobară, bronhopneumonie, pneumonie pneumocystis;
- infectii ale organelor ORL: otita medie, sinuzita, laringita, amigdalita; scarlatină;
- infecții gastrointestinale: febră tifoidă, paratifoidă, purtători de salmonella, holera, dizenterie, colecistită, colangită, gastroenterită cauzată de tulpini enterotoxice de Escherichia coli;
- infecții ale pielii și țesuturilor moi: acnee, furunculoză, piodermie, infecții ale plăgilor;
- osteomielita (acută și cronică) și alte infecții osteoarticulare, bruceloză (acută), blastomicoză sud-americană, malarie (Plasmodium falciparum), toxoplasmoză (ca parte a terapiei complexe).
Contraindicatii
- hipersensibilitate (inclusiv la sulfonamide);
- insuficienta hepatica;
- insuficienta renala (CC mai mica de 15 ml/min);
- anemie aplastica;
- B 12 -anemie deficitara;
- agranulocitoză, leucopenie;
- deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază;
- sarcina;
- perioada de lactație;
- varsta pana la 6 ani (pentru administrare i/m);
- vârsta copiilor (până la 3 luni - pentru administrare orală);
- hiperbilirubinemie la copii.
DIN prudență: deficit de acid folic, astm bronșic, boli tiroidiene.
Instrucțiuni Speciale
Este de dorit să se determine concentrația de sulfametoxazol în plasmă la fiecare 2-3 zile, imediat înainte de următoarea perfuzie. Dacă concentrația de sulfametoxazol depășește 150 µg/ml, tratamentul trebuie întrerupt până când scade sub 120 µg/ml.
În cazul cursurilor de tratament pe termen lung (peste o lună), sunt necesare teste de sânge regulate, deoarece există posibilitatea unor modificări hematologice (cel mai adesea asimptomatice). Aceste modificări pot fi reversibile cu numirea acidului folic (3-6 mg / zi), care nu afectează semnificativ activitatea antimicrobiană a medicamentului. O atenție deosebită trebuie exercitată în tratamentul pacienților vârstnici sau al pacienților cu suspiciune de deficit inițial de folat. Numirea acidului folic este, de asemenea, indicată pentru tratamentul pe termen lung în doze mari.
De asemenea, este nepotrivit să folosiți produse alimentare care conțin cantități mari de PABA în timpul tratamentului - părți verzi ale plantelor (conopidă, spanac, leguminoase), morcovi, roșii.
Trebuie evitată expunerea excesivă la soare și UV.
Riscul de reacții adverse este mult mai mare la pacienții cu SIDA.
Nu este recomandat pentru utilizare în amigdalite și faringite cauzate de streptococul beta-hemolitic grup A, din cauza rezistenței larg răspândite a tulpinilor .. tab. 480 mg: 20, 30, 40, 50 sau 100 buc. P Nr. 013806/02-2002 (02-03-2018 - 07-03-2018)
. fila. 480 mg: 20 buc. P Nr. 014257/02-2002 (02-10-2015 - 07-10-2015)
. fila. 480 mg: 20, 30 sau 1000 buc. R nr. 000908/01 (09-04-2013 - 14-04-2013)
. fila. 480 mg: 1000 buc. P Nr. 014522/01-2002 (02-11-2019 - 07-11-2019)
. susp. pentru administrare orală 480 mg/5 ml: flacon. 60 ml sau 120 ml P Nr. 013806/01-2002 (2018-03-02 - 2018-03-07)
. fila. 480 mg: 20 sau 50 buc. P Nr. 014141/01-2002 (02-06-2018 - 07-06-2018)
. susp. pentru administrare orală la copii 240 mg: flacon. 100 ml P Nr 014257/01-2002 (02-10-2015 - 07-10-2015)
. fila. 480 mg: 20 buc. R nr. 002616/01-2003 (2030-06-03 - 2030-06-08)
. fila. 480 mg: 20 buc. P Nr. 014658/01-2002 (2020-12-02 - 2020-12-07)
. fila. 120 mg: 20 buc. P N013420/01 (2012-12-07 - 0000-00-00)
. fila. 480 mg: 10, 20, 30 sau 40 buc. R nr. 003300/01 (2023-12-05 - 2023-12-10)
. concentrat pentru preparare. r-ra d / inf. 96 mg/1 ml: amp. 5 ml 10 buc. P N015943/01 (2005-02-10 - 2005-02-15)
. rr d / inf. concentrat 480 mg/5 ml: amp. 10 bucati. R N001575/01-2002 (2026-07-02 - 2026-07-07)
. susp. oral 240 mg/5 ml: flacon. 80 ml P N014891/01-2003 (2024-06-08 - 0000-00-00)
. susp. pentru administrare orală 240 mg/5 ml: flacon. 100 ml în set. cu lingură de măsurat Р №001227/02-2002 (2020-08-02 - 2020-08-07)
. fila. 480 mg: 20 buc. R nr. 000908/01-2001 (08-11-2017 - 13-11-2017)
. fila. 120 mg: 20 buc. R N000681/02-2003 (2016-03-09 - 0000-00-00)
. fila. 120 mg: 2, 4, 6, 12, 14 sau 20 buc. P N014348/01 (2029-12-06 - 2029-12-11)
. fila. 480 mg: 20 buc. R N000743/01 (2017-10-07 - 0000-00-00)
. fila. 120 mg: 20, 30 sau 1000 buc. R nr. 000908/01 (09-04-2013 - 14-04-2013)
. susp. pentru administrare orală la copii 240 mg/5 ml: flacon. 50 ml sau 100 ml P Nr. 014378/01-2002 (2017-09-02 - 2017-09-07)
. fila. 480 mg: 10, 20, 30 sau 100 buc. P Nr. 014378/02-2002 (02-09-2017 - 07-09-2017)
. fila. 480 mg: 20 buc. R N000681/02-2003 (2016-03-09 - 0000-00-00)
. fila. 960 mg: 20, 30, 40, 50 sau 100 buc. P Nr. 013806/02-2002 (02-03-2018 - 07-03-2018)
. tab., acoperire coajă, 960 mg: 10, 20 sau 50 buc. P N014158/01 (2012-09-08 - 0000-00-00)
. susp. pentru administrare orală 240 mg/5 ml: flacon. 50 ml sau 100 ml P N014160/01 (2029-09-08 - 0000-00-00)
. fila. 480 mg: 20 buc. P Nr 014628/02-2003 (2001-04-03 - 2001-04-08)
. fila. 120 mg: 20 buc. R nr. 002616/01-2003 (2030-06-03 - 2030-06-08)
. sirop 120 mg/4 ml: flacon. 100 ml în set. cu dozare cap P Nr. 014628/01-2002 (2018-12-02 - 2018-12-07)
. fila. 480 mg: 10 sau 20 buc. Р №000700/01 (2027-12-07 - 2027-12-12)
. fila. 960 mg: 10 buc. P Nr. 014260/01-2002 (02-10-2015 - 07-10-2015)
. susp. pentru administrare orală 240 mg/5 ml: flacon. 60 ml sau 120 ml P Nr. 013806/01-2002 (2018-03-02 - 2018-03-07)
. fila. 480 mg: 20 buc. R nr. 001227/01-2002 (2025-03-02 - 2025-03-07)
SULFAMETOXAZOL + TRIMETHOPRIM - descriere și instrucțiuni furnizate de ghidul de medicamente Vidal.
Co-trimoxazol: instrucțiuni de utilizare și recenzii
Nume latin: Co-trimoxazol
Cod ATX: J01EE01
Substanta activa: co-trimoxazol [sulfametoxazol + trimetoprim] (co-trimoxazol)
Producător: OJSC „Biosintez”, OJSC „Pharmstandard-Leksredstva”, Rusia
Descriere și actualizare foto: 31.07.2017
Co-trimoxazolul este un medicament antimicrobian combinat sulfanilamidă.
Forma de eliberare și compoziția
Forme de dozare de co-trimoxazol:
- Tablete 120 mg (10 buc. în blistere, 3 pachete într-un ambalaj de carton; 20 buc. în borcane, 1 borcan într-un ambalaj de carton; 10 buc. în blistere, 100 de pachete într-o cutie de carton);
- Comprimate 480 mg (10 buc. în blistere, 1 sau 2 blistere într-un ambalaj de carton; 10 buc. în blistere, 3 pachete într-un ambalaj de carton; 20 buc. în borcane, 1 borcan într-un ambalaj de carton; 10 buc. în ambalaj fără celule pachete contur, 100 pachete într-o cutie de carton);
- Comprimate 960 mg (în pachete de 10, 20, 100 sau 500 bucăți);
- Suspensie pentru administrare orală (50, 100 sau 125 mg în sticle de sticlă închisă la culoare, 1 flacon complet cu o lingură dozatoare într-un ambalaj de carton);
- Granule pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală (4,8 g fiecare în flacoane de 100 ml, la pachet de 1 sau 20 de flacoane).
Substanțele active din compoziția co-trimoxazolului:
- 1 comprimat 120 mg: sulfametoxazol - 100 mg și trimetoprim - 20 mg;
- 1 comprimat 480 mg: sulfametoxazol - 400 mg și trimetoprim - 80 mg;
- 1 comprimat 960 mg: sulfametoxazol - 800 mg și trimetoprim - 160 mg;
- 5 ml suspensie: sulfametoxazol - 200 mg și trimetoprim - 40 mg;
- 5 ml suspensie preparată din granule: sulfametoxazol - 200 mg și trimetoprim - 40 mg.
Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica
Sulfametoxazolul este similar ca structură cu acidul para-aminobenzoic și previne producerea de acid dihidrofolic în celulele bacteriene, prevenind includerea acidului para-aminobenzoic în molecula sa. Trimetoprimul îmbunătățește proprietățile sulfametoxazolului, perturbând procesul de reducere a acidului dihidrofolic la acid tetrahidrofolic. Aceasta din urmă este forma activă a acidului folic, care este responsabilă de diviziunea celulelor microbiene și de metabolismul proteinelor din ele.
Co-trimoxazolul este un agent bactericid cu spectru larg. Se caracterizează prin activitate ridicată împotriva următoarelor microorganisme: Chlamydia spp. (inclusiv Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. (în special tulpini hemolitice cu sensibilitate crescută la penicilină), Pneumocystis carinii, Staphylococcus spp., Morganella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia spp., Escherichia coli (inclusiv tulpini enterotoxogene), Shigellamon spp. (inclusiv Salmonella paratyphi și Salmonella typhi), Serratia marcescens, Vibrio cholerae, unele soiuri de Pseudomonas (cu excepția Pseudomonas aeruginosa), Bacillus anthracis, Providencia, Haemophilus influenzae (inclusiv tulpini rezistente la ampicilină), Legionella pneumophila, Listeria Enterobacter, Listeria. , Nocardia asteroides, Citrobacter, Bordetella pertussis, Mycobacterium spp. (inclusiv Mycobacterium leprae), Enterococcus faecalis, Brucella spp., Francisella tularensis, Klebsiella spp., Pasteurella spp., Proteus spp.
Co-trimoxazolul acționează și asupra protozoarelor: Leishmania spp., Plasmodium spp., Histoplasma capsulatum, Toxoplasma gondii, Coccidioides immitis, Actinomyces israelii, ciuperci patogene. Virușii, Corynebacterium spp., Leptospira spp., Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis prezintă rezistență la medicament.
Medicamentul suprimă activitatea vitală a Escherichia coli, ceea ce determină o scădere a producției de tiamină, acid nicotinic, riboflavină și alte vitamine B în intestin. Efectul terapeutic durează cel puțin 7 ore.
Farmacocinetica
Atunci când este administrat oral, co-trimoxazolul este absorbit cu aproximativ 90%. Nivelul maxim al substanței în plasmă se înregistrează la 1-4 ore de la administrare, iar concentrațiile terapeutice rămân la nivelul necesar timp de 7 ore după o singură doză. Co-trimoxazolul este bine distribuit în țesuturile și sistemele corpului, pătrunde prin barierele placentare și hemato-encefalice, precum și în laptele matern. În timpul tratamentului în urină și plămâni se mențin concentrații ale substanței care depășesc cele din plasmă.
Într-o măsură mai mică, cotrimoxazolul se acumulează în lichidul interstițial, secrețiile bronșice, laptele matern, secrețiile vaginale, umoarea apoasă a ochiului, țesutul și secreția de prostată, saliva, lichidul urechii medii (în timpul unui proces inflamator), oase, bilă, cefalorahidian. fluid. Sulfametoxazolul se leagă de proteinele plasmatice cu 66%, trimetoprim - cu 45%.
Ambele componente active ale co-trimoxazolului sunt metabolizate, formând derivați acetilați (într-o măsură mai mare acest lucru este tipic pentru sulfametoxazol). Metaboliții nu au activitate antibacteriană.
Co-trimoxazolul este excretat prin rinichi nemodificat (trimetoprim - 50% din doza luată, sulfametoxazol - 20% din doza luată) și sub formă de metaboliți (80% din doza luată în 72 de ore). O cantitate mică din substanță este excretată prin intestine. Timpul de înjumătățire al trimetoprimului este de 10-12 ore, sulfametoxazolul - 9-11 ore. La copii, se dovedește a fi semnificativ mai puțin și este determinat de vârstă: până la 1 an, timpul de înjumătățire este de 7-8 ore, de la 1 an la 10 ani - 5-6 ore. La pacienții vârstnici și la pacienții cu disfuncție renală, timpul de înjumătățire al cotrimoxazolului crește.
Indicatii de utilizare
Monoterapia:
- Infecții ale căilor respiratorii: bronșită acută și cronică, bronhopneumonie, pneumonie lobară și pneumocystis, bronșiectazie;
- Infecții ale tractului gastro-intestinal: holeră, salmonella, colangită, dizenterie, paratifoidă, colecistită, febră tifoidă și gastroenterite cauzate de tulpini enterotoxice de Escherichia coli;
- infectii ORL: amigdalita, laringita, sinuzita, scarlatina, otita medie;
- Infecții ale tractului urinar: gonoree (masculin și feminin), granulom inghinal, limfogranulom venerian, șancru moale, epididimita, prostatita, pielita, cistita, pielonefrita, uretrita;
- Infecții ale țesuturilor moi și ale pielii: infecții ale rănilor, furunculoză, acnee, piodermie.
Terapie complexă:
- bruceloză acută;
- Toxoplasmoza;
- Malarie (Plasmodium falciparum);
- blastomicoză sud-americană;
- osteomielita acută și cronică;
- Alte infecții osteoarticulare.
Contraindicatii
Absolut:
- Insuficiență renală (clearance-ul creatininei mai mic de 15 ml/min);
- anemie cu deficit de B12;
- anemie aplastica;
- Insuficiență hepatică;
- Deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază;
- Agranulocitoză, leucopenie;
- Hiperbilirubinemie la copii;
- Vârsta copiilor până la 3 luni;
- Sarcina și alăptarea;
- Hipersensibilitate la co-trimoxazol sau alte sulfonamide.
Relativ:
- Astm bronsic;
- deficit de acid folic;
- Boli tiroidiene;
- Insuficiență renală și hepatică;
- Reacții alergice în istorie.
Instrucțiuni de utilizare Co-trimoxazol: metodă și dozare
Conform instrucțiunilor, co-trimoxazolul trebuie administrat oral în timpul sau după mese.
Din granule se prepară o suspensie. Pentru a face acest lucru, adăugați 100 ml de apă fiartă în flacon și amestecați bine.
- Adulți și copii peste 12 ani: 960 mg 1 dată/zi sau 480 mg de 2 ori/zi, în cazuri severe - 480 mg de 3 ori/zi, pentru infecții cronice - 480 mg de 2 ori/zi;
- Copii 6-12 ani: 240-480 mg de 2 ori/zi;
- Copii 2-6 ani: 120-240 mg de 2 ori/zi;
- Copii 1-2 ani: 120 mg de 2 ori/zi.
- Adulți și adolescenți peste 12 ani: 960 mg de 2 ori/zi;
- Copii 7-12 ani: 480 mg de 2 ori/zi;
- Copii 4-6 ani: 240-480 mg de 2 ori/zi;
- Copii de la 7 luni la 6 ani: 120-240 mg de 2 ori/zi;
- Copii 3-6 luni: 120 mg de 2 ori/zi.
Durata tratamentului depinde de indicație și de tabloul clinic general, de obicei variind de la 5 la 10 zile. După ce simptomele clinice ale bolii dispar, medicamentul trebuie continuat încă 2 zile. Terapia pentru bruceloză acută durează 3-4 săptămâni, febra paratifoidă și tifoidă - 1-3 luni. Tratamentul infecțiilor cronice este mai lung.
Pentru a preveni reapariția infecțiilor cronice ale sistemului urinar, Co-trimoxazol este prescris adulților și adolescenților cu vârsta peste 12 ani, 480 mg o dată pe zi, noaptea, copiilor sub 12 ani - 12 mg / kg / zi. Cursul poate dura de la 3 la 12 luni.
În cistita acută la copiii cu vârsta cuprinsă între 7-16 ani, se prescriu 480 mg de 2 ori pe zi timp de 3 zile.
Doza inițială pentru febra tifoidă este de 960 mg de 3 ori/zi, după ce febra scade, doza se reduce la 960 mg de 2 ori/zi, tratamentul se continuă timp de cel puțin 2 săptămâni. Pentru copii, doza este redusă de 2 ori.
Pacienților cu faringită gonoreică Co-trimoxazolul este prescris în caz de hipersensibilitate la penicilină: în doză de 4320 mg o dată pe zi timp de 5 zile.
Pentru unele boli la adulți, medicul poate recomanda o singură doză de medicament sau cursuri pe termen scurt. De exemplu:
- Cistită necomplicată la femei: 2400 mg o dată cu multă apă;
- Chancroid: 3840 mg o dată cu multă apă;
- Gonoree acută necomplicată: 2400 mg o dată, după 8 ore - luând o doză similară.
Pacienții cu insuficiență renală cu clearance-ul creatininei (CC) mai mare de 25 ml / minut nu necesită ajustarea dozei de co-trimoxazol, cu CC de la 15 la 25 ml / minut, o doză standard fiind prescrisă în primele 3 zile de terapie , apoi - ½ din doza standard. Pacienții cu CC mai mică de 15 ml/minut pot folosi jumătate din doza standard numai dacă pacientul este supus hemodializă.
Efecte secundare
- Din partea organelor hematopoietice: agranulocitoză, trombocitopenie, anemie megaloblastică, neutropenie, leucopenie;
- Din sistemul nervos: vertij, cefalee; în unele cazuri - tremor, apatie, nevrite periferice, depresie, meningită aseptică;
- Din sistemul respirator: infiltrate pulmonare, bronhospasm;
- Din sistemul digestiv: stomatită, glosită, gastrită, diaree, dureri abdominale, pierderea poftei de mâncare, colestază, greață, vărsături, creșterea activității transaminazelor hepatice, enterocolită pseudomembranoasă, hepatonecroză, hepatită;
- Din sistemul urinar: hematurie, cristalurie, hipercreatininemie, poliurie, concentrație crescută de uree, insuficiență renală, nefrită interstițială, nefropatie toxică cu oligurie și anurie;
- Din sistemul musculo-scheletic: mialgie, artralgie;
- Reacții alergice: erupție cutanată, mâncărime, dermatită exfoliativă, hiperemie sclerală, angioedem, febră, miocardită alergică, fotosensibilitate, necroliză epidermică toxică, eritem multiform exudativ;
- Altele: hipoglicemie.
Supradozaj
Simptomele unei supradoze de co-trimoxazol includ cristalurie, hematurie, colici intestinale, greață, vărsături, febră, cefalee, amețeli, tulburări de vedere, somnolență, conștiență tulbure, depresie, leșin. Utilizarea pe termen lung a medicamentului în doze mari poate provoca, de asemenea, icter, anemie megaloblastică, leucopenie, trombocitopenie.
Măsurile de urgență pentru supradozaj includ spălarea gastrică. Trimetoprimul este excretat din organism mai repede atunci când urina este acidificată. Se recomandă, de asemenea, administrarea orală de lichide și administrarea intramusculară de folinat de calciu în doză zilnică de 5-15 mg (neutralizează efectul trimetoprimului asupra măduvei osoase). Dacă este necesar, se efectuează hemodializă.
Instrucțiuni Speciale
Cu un tratament pe termen lung (mai mult de 1 lună), este necesar să faceți în mod regulat un test de sânge, deoarece. există riscul unor modificări hematologice (inclusiv asimptomatice). Aceste modificări pot fi reversibile datorită aportului de acid folic (la o doză zilnică de 3-6 mg), în timp ce activitatea antimicrobiană a medicamentului nu este afectată semnificativ. O atenție deosebită trebuie observată în tratamentul vârstnicilor și al pacienților cu suspiciune de deficit inițial de folat. Numirea suplimentară a acidului folic este, de asemenea, recomandată pentru tratamentul pe termen lung cu Co-trimoxazol în doze mari. În plus, cu un tratament pe termen lung, este necesară monitorizarea stării funcționale a ficatului și a rinichilor.
Pentru a evita dezvoltarea cristaluriei, trebuie asigurată o încărcătură adecvată de apă și trebuie menținut un volum suficient de urină. Odată cu scăderea funcției de filtrare a rinichilor, riscul de a dezvolta complicații alergice și toxice ale sulfonamidelor crește semnificativ.
În timpul tratamentului, se recomandă evitarea expunerii excesive la soare și ultraviolete, precum și excluderea din dietă a alimentelor care conțin cantități mari de acid para-aminobenzoic (PABA), precum roșiile, morcovii, părțile verzi ale plantelor (spanac, conopida). și leguminoase).
Pacienții cu sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA) au un risc semnificativ mai mare de reacții adverse.
Datorită rezistenței pe scară largă a tulpinilor, Co-trimoxazolul nu este recomandat pentru faringita și amigdalita cauzate de streptococul beta-hemolitic de grup A.
Influență asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe
În timpul terapiei, trebuie avută grijă atunci când conduceți vehicule și efectuați tipuri de activități potențial periculoase care necesită o concentrare sporită și reacții psihomotorii imediate. Trebuie luată în considerare posibilitatea reacțiilor adverse din partea sistemului nervos central: amețeli, halucinații, convulsii, vertij. Odată cu dezvoltarea lor, se recomandă abandonarea activităților indicate mai sus.
interacțiunea medicamentoasă
- Derivați ai acidului salicilic: efectul co-trimoxazolului este sporit;
- Metotrexat: toxicitatea acestuia crește;
- Medicamente hipoglicemiante: efectul lor este sporit;
- Anticoagulante indirecte: activitatea lor crește;
- Fenitoina, warfarina: intensitatea metabolismului lor hepatic scade, efectele cresc;
- Contraceptivele orale: eficacitatea lor scade;
- Procaină, benzocaină, procainamidă și alte medicamente, ca urmare a hidrolizei căreia se formează PABA: reduce efectul co-trimoxazolului;
- Rifampicină: timpul de înjumătățire redus al trimetoprimului;
- Pirimetamina la doze mai mari de 25 mg/saptamana: risc crescut de anemie megaloblastica;
- Diuretice (în special tiazide): risc crescut de trombocitopenie, în special la vârstnici;
- Acid para-aminosalicilic, fenitoină, barbiturice: cresc manifestările deficitului de acid folic;
- Colestiramină: absorbția co-trimoxazolului este redusă (în acest sens, medicamentul trebuie luat cu 1 oră înainte sau cu 4-6 ore după administrarea colestiraminei);
- Medicamente care inhibă hematopoieza măduvei osoase: crește riscul de mielosupresie;
- Indometacin, butadionă, naproxen, salicilați și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: este posibilă creșterea acțiunii co-trimoxazolului cu dezvoltarea reacțiilor adverse;
- Cloridina: efectul antimicrobian al medicamentului este sporit.
Între diuretice (furosemid, tiazide etc.) și medicamentele hipoglicemiante orale (derivați de sulfoniluree), pe de o parte, și sulfonamidele antimicrobiene, pe de altă parte, se poate dezvolta o reacție alergică încrucișată.
Analogii
Analogii co-trimoxazolului sunt: Berlocid 240, Biseptol, Bactrim, Groseptol, Brifeseptol, Duo-Septol, Dvaseptol, Co-trimoxazol-Acri, Cotrifarm 480, Co-trimoxazol-STI, Oriprim, Co-trimoxazol-Biosynt, Mezolfazol, , Polseptol, Sinersul, Septrin, Sumetrolim, Sulotrim, Tsiplin.
Termeni si conditii de depozitare
A se păstra într-un loc uscat, întunecat și la îndemâna copiilor. Tablete și granule - la o temperatură de 15-25 ºС, suspensie - la o temperatură de până la 15 ºС.
Perioada de valabilitate a comprimatelor este de 5 ani, suspensii și granule - 2 ani. Suspensia preparata din granule se poate pastra 2 saptamani la temperatura camerei, pana la 4 saptamani la frigider.
Co-trimoxazol [sulfametoxazol + trimetoprim] nume latin
Co-trimoxazol nume chimic
Trimetoprim* și sulfametoxazol* într-un raport de masă de 1:5
Grupa farmacologică
Sulfonamide Clasificare nosologică (ICD-10)
Farmacologie
Acțiune farmacologică - antibacterian, bactericid, antiprotozoar cu spectru larg. Activ împotriva unui număr de gram-pozitive (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) și gram-negative (Enterobacteriaceae - Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophil somephilus ducreyi; tulpini de H.influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., unele tulpini de microorganisme Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.), precum și Moraxella Pneutarmostiis carinii, Toxoplasma gondii, inclusiv h. rezistent la sulfonamide.
Mecanismul de acțiune se datorează unui dublu efect de blocare asupra metabolismului bacteriilor. Sulfametoxazolul, cu structură similară cu PABA, este captat de celula microbiană și previne încorporarea PABA în molecula de acid dihidrofolic. Trimetoprimul inhibă reversibil dihidrofolat reductaza bacteriană, perturbă sinteza acidului tetrahidrofolic din acidul dihidrofolic, formarea bazelor purinice și pirimidinice, acizilor nucleici; inhibă creșterea și reproducerea microorganismelor.
În legătură cu inhibarea activității vitale a Escherichia coli, sinteza tiaminei, riboflavinei, acidului nicotinic și a altor vitamine din complexul B în intestin scade.
După administrarea orală, ambele componente sunt absorbite rapid și aproape complet în tractul gastrointestinal. Cmax în sânge se atinge după 1-4 ore, concentrația antibacteriană persistă 7 ore; La 24 de ore după o singură doză în plasmă, se determină cantități mici. Concentrația plasmatică de echilibru se înregistrează după 2-3 zile. 44% din trimetoprim și 70% din sulfametoxazol se leagă de proteinele plasmatice. Ambele substanțe sunt biotransformate în ficat (acetilare) cu formarea de metaboliți inactivi. Sunt distribuite uniform în organism, trec prin bariere histohematice, creează concentrații în plămâni și urină care le depășesc pe cele din plasmă. Într-o măsură mai mică, se acumulează în secreții bronșice, secreții vaginale, secreții și țesutul prostatic, lichidul urechii medii, lichidul cefalorahidian, bilă, oase, salivă, umoarea apoasă a ochiului, laptele matern, lichidul interstițial. Au aceeasi rata de eliminare, T 1/2 - 10-11 ore.La copii, T 1/2 este semnificativ mai mica si depinde de varsta: pana in anul 1 - 7-8 ore, 1-10 ani - 5- 6 ore.vârstnici şi pacienţi cu insuficienţă renală T 1/2 creşte. Excretat prin rinichi sub formă de metaboliți și nemodificat (50-70% trimetoprim și 10-30% sulfametoxazol) prin filtrare glomerulară și secreție tubulară.
Aplicație
Infecții ale tractului respirator: bronșită (acută și cronică, prevenirea recăderilor), bronșiectazie, empiem pleural, abces pulmonar, pneumonie (tratament și prevenire), incl. cauzate de Pneumocystis carinii la bolnavii de SIDA; tract urinar: uretrita, cistita, pielita, pielonefrita, prostatita, epididimita; urogenitale: gonoree, șancru, limfogranulom venerian, granulom inghinal; Tract gastrointestinal: diaree bacteriană, shigeloză, holera (ca parte a terapiei combinate), febră tifoidă și febră paratifoidă (inclusiv purtător de bacterii), colecistită, colangită, gastroenterită cauzată de tulpini enterotoxice de E. coli; piele și țesuturi moi: acnee, furunculoză, piodermie, erizipel, infecții ale plăgilor, abcese ale țesuturilor moi; Organe ORL: otita medie, sinuzita, laringita; chirurgical; septicemie, meningită, osteomielita (acută și cronică), abces cerebral, bruceloză acută, blastomicoză sud-americană, malarie (Plasmodium falciparum), toxoplasmoză (ca parte a terapiei complexe).
Contraindicatii
Hipersensibilitate (inclusiv la sulfonamide sau trimetoprim), insuficiență hepatică sau renală, anemie cu deficit de B 12, agranulocitoză, leucopenie, deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, sarcină, alăptare, vârsta copiilor (până la 2 luni - pentru oral, până la 6 ani - pentru administrare parenterală), hiperbilirubinemie la copii.
Restricții de aplicare
Se utilizează cu prudență în cazul unei posibile deficiențe de acid folic (inclusiv la vârstnici, pacienți cu alcoolism cronic, cu sindrom de malabsorbție - în aceste cazuri, cu greutate corporală redusă, este indicată o programare suplimentară de acid folic), antecedente alergice agravate. , astmul bronșic, afectarea ficatului și a glandelor tiroidiene.
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Efecte secundare
Din sistemul nervos și organele senzoriale: meningită aseptică, cefalee, convulsii, nevrite periferice, ataxie, vertij, tinitus, cefalee, halucinații, depresie, apatie, nervozitate, slăbiciune, oboseală, insomnie.
Din tractul digestiv: greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, anorexie, hepatită colestatică și necrotică, creșterea nivelului seric al transaminazelor și bilirubinei, enterocolită pseudomembranoasă, pancreatită, stomatită, glosită.
Din sistemul respirator: tuse alergică și dificultăți de respirație, se infiltrează în plămâni.
Din partea organelor hematopoietice: agranulocitoză, anemie aplastică, trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, anemie hemolitică, anemie megaloblastică, hipoprotrombinemie, methemoglobinemie, eozinofilie.
Din sistemul urinar: insuficiență renală, nefrită interstițială, creatinina plasmatică crescută, nefropatie toxică cu oligurie și anurie.
Reacții alergice: urticarie, erupții cutanate, necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), sindrom Stevens-Johnson, anafilaxie, miocardită alergică, eritem multiform, dermatită exfoliativă, angioedem, febră medicamentoasă, frisoane, boala Henoch-Schonlein, reacții alergice generale, reacții serice. erupție cutanată generalizată, fotosensibilitate, mâncărime, roșeață a sclerei; există raportări de periarterită nodoză și lupus eritematos sistemic.
Altele: hiperkaliemie, hiponatremie, artralgii, mialgii, cazuri izolate de rabdomioliză (în principal la bolnavii de SIDA).
Interacţiune
AINS, medicamentele antidiabetice (derivați de sulfoniluree), difenina, anticoagulantele indirecte, diureticele tiazidice, barbituricele sporesc efectele terapeutice (și secundare) (deplasează de la legarea proteinelor plasmatice și măresc concentrația sanguină). Hexametilentetramina (urotropina), acidul ascorbic cresc cristaluria (provoacă acidificarea urinei).
Cotrimoxazolul crește concentrațiile serice de digoxină, în special la pacienții vârstnici (este necesar controlul concentrațiilor serice de digoxină). Odată cu administrarea concomitentă, eficacitatea antidepresivelor triciclice scade.
Cu utilizarea simultană cu indometacină, este posibilă o creștere a concentrației de sulfametoxazol în sânge.
Co-trimoxazolul reduce intensitatea metabolismului hepatic al fenitoinei (își extinde T 1/2 cu 39% și reduce clearance-ul metabolic cu 27%); pe fondul co-trimoxazolului, activitatea antiepileptică a fenitoinei crește. Îmbunătățește efectul agenților hipoglicemici orali. Pe fondul co-trimoxazolului, care concurează pentru secreția renală, excreția încetinește, crește nivelul tisular și crește riscul dezvoltării efectelor toxice ale amantadinei; a descris un caz de psihoză acută la un pacient de 84 de ani, apărut după administrarea combinată de cotrimoxazol și amantadină. Cu utilizarea concomitentă cu inhibitori ai ECA, în special la pacienții vârstnici, se poate dezvolta hiperkaliemie.
Cotrimoxazolul poate prelungi PT la pacienţii trataţi concomitent cu warfarină (este necesară ajustarea dozei de warfarină). Reduce fiabilitatea contracepției orale (inhibă microflora intestinală și reduce circulația enterohepatică a compușilor hormonali). Pirimetamina (mai mult de 25 mg/saptamana) creste probabilitatea dezvoltarii anemiei megaloblastice.
Pacienții care iau co-trimoxazol și ciclosporină după transplant de rinichi pot prezenta o deteriorare reversibilă a funcției renale, manifestată prin hipercreatininemie.
Supradozaj
Simptome de supradozaj acut: anorexie, greață, vărsături, slăbiciune, dureri abdominale, amețeli, cefalee, somnolență, confuzie; sunt posibile pirexie, hematurie și cristalurie.
Tratament: lavaj gastric, administrare de lichide, corectarea tulburărilor electrolitice. Dacă este necesar, hemodializă.
Simptome de supradozaj cronic: deprimarea măduvei osoase (trombocitopenie, leucopenie și/sau anemie megaloblastică).
Tratament și prevenire: numirea acidului folic (5-15 mg pe zi).
Dozaj si administrare
În interior, în / m, în / în picurare. De 2 ori pe zi (după 12 ore). Doză unică: adulți și copii peste 12 ani - 960 mg fiecare; copii 2-6 luni - 120 mg (sau 2,5 ml suspensie pentru copii), 6 luni - 5 ani - 240 mg (sau 5 ml suspensie pentru copii), 6-12 ani - 480 mg (sau 10 ml suspensie pentru copii) ) .
Tratamentul infecțiilor acute se continuă până la dispariția simptomelor clinice iar pentru următoarele 2 zile, durata medie este de cel puțin 5 zile; durata cursului infecțiilor tractului urinar, exacerbarea bronșitei cronice, otita medie acută, șancru, limfogranulomatoza inghinală - 10-14 zile; shigeloza, diareea calatorilor - 5 zile; infecții necomplicate ale tractului urinar inferior - 1-3 zile; bruceloză acută - 3-4 săptămâni; tifoidă și paratifoidă - 1-3 luni; prostatită cronică - 3 luni. Parenteral (pentru infecții severe): adulți și copii peste 12 ani - 3 ml intramuscular de 2 ori pe zi; copii 6-12 ani - 1,5 ml intramuscular de 2 ori pe zi, sau intravenos 10-20 ml în 250 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză 5% de 2 ori pe zi, copii 6-12 ani - 18 mg ( 15 mg de sulfametoxazol și 3 mg de trimetoprim) la 1 kg greutate corporală de 2 ori pe zi. Durata medie este de 5 zile, apoi administrare orală.
Pentru prevenirea recurenței infecțiilor cronice ale sistemului urinar fără bacteriurie: adulți și copii peste 12 ani - 480 mg o dată pe zi noaptea, copii sub 12 ani - 2 mg / kg greutate corporală trimetoprim pe zi și 10 mg / kg sulfametoxazol pe zi, durata - 3-12 luni.
În tratamentul pneumoniei cauzate de Pneumocystis carinii se folosesc dozele cele mai mari: 15-20 mg/kg trimetoprim și 75-100 mg/kg sulfametoxazol pe zi în 4 prize, timp de 14-21 zile pe cale orală sau parenterală. Pentru prevenirea pneumoniei pneumocystis - dozele obișnuite în perioada de posibilă recidivă.
Gonoree necomplicată - 480 mg de 2 ori pe zi, 2 zile, sau la prima doză - 2,4 g (tabelul 5) și după 8 ore încă 2,4 g, sau o singură doză de 3,84 g (tabelul 8) .
Cu infecție gonococică a nazofaringelui - 960 mg de 3 ori pe zi timp de 7 zile.
În cazul malariei cauzate de Plasmodium falciparum, se prescriu 1,92 g (4 comprimate) de 2 ori/zi timp de 2 zile.
Masuri de precautie
Pacienții cu insuficiență renală cu creatinina Cl 15-25 ml/min se administrează pe cale orală în doze medii timp de 3 zile, apoi 50% din doza medie zilnică; cu valori ale creatininei Cl mai mici de 15 ml/min, aplicați (1/2 din doza medie) numai pe fondul hemodializei. Atunci când se administrează parenteral la pacienții cu insuficiență renală, concentrația de sulfametoxazol în plasmă trebuie determinată la fiecare 2-3 zile în probe prelevate înainte de următoarea administrare (la o concentrație peste 150 μg/ml, tratamentul se oprește până la un nivel de 120 μg/ml). ml este atins).
Dacă apar erupții cutanate, tuse, artralgie și alte simptome, utilizarea trebuie întreruptă imediat. Administrarea pe termen lung se efectuează cu monitorizarea sistematică a compoziției celulare a sângelui periferic, a stării funcționale a ficatului și a rinichilor. Pentru a preveni cristaluria, se recomandă o băutură alcalină abundentă (2-3 litri de lichid pe zi).
Trebuie evitată expunerea excesivă la soare și UV. Riscul de reacții adverse este mult mai mare la pacienții cu SIDA. Administrarea simultană de acid folic la pacienții infectați cu HIV crește probabilitatea dezvoltării rezistenței la sulfonamide la tulpinile de Pneumocystis carinii.
Anul ultimei ajustări
2011Interacțiuni cu alte substanțe active
| Azatioprina* | Pe fondul co-trimoxazolului, leucopenia poate fi exacerbată, în special la pacienții cu rinichi transplantat.
|
| Azitromicină* | Când sunt combinate, efectul este rezumat.
|
| amantadină* | Pe fondul co-trimoxazolului, care concurează pentru secreția renală, excreția încetinește, crește nivelul tisular și crește riscul de a dezvolta efectele toxice ale amantadinei; a descris un caz de psihoză acută la un pacient de 84 de ani, apărut după administrarea combinată de cotrimoxazol și amantadină. |
Sulfametoxazol (sulfametoxazol)
- trimetoprim (trimetoprim)
Compoziția și forma de eliberare a medicamentului
20 buc. - conserve (1) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu contur celular (3) - pachete de carton.
10 bucati. - contur de ambalare fără celule (100) - cutii de carton.
efect farmacologic
Mijloacele combinate ale unui spectru larg de activitate.
Sulfametoxazolul are un efect bacteriostatic, care este asociat cu inhibarea procesului de utilizare a PABA și întreruperea sintezei acidului dihidrofolic în celulele bacteriene.
Trimetoprimul inhibă o enzimă care este implicată în metabolism prin transformarea dihidrofolatului în tetrahidrofolat. Astfel, se blochează 2 etape consecutive ale biosintezei purinelor și, în consecință, acizilor nucleici, care sunt necesari pentru creșterea și reproducerea bacteriilor. Concentrații mari sunt create în țesuturile plămânilor, rinichilor, glandei prostatei, lichidului cefalorahidian, bilă, oase.
Combinație sulfametoxazol + trimetoprim este activ împotriva bacteriilor gram-pozitive: Staphylococcus spp. (inclusiv tulpini producătoare de penicilinază), Streptococcus spp. (inclusiv Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae; Bacteriile Gram negative: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Yersinia spp., Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae; bacterii anaerobe care nu formează spori- Bacteroides spp. de asemenea este activ și în raport cu Chlamydia spp.
Pentru aceasta combinatie rezistent Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, precum și viruși și ciuperci.
Farmacocinetica
Atunci când se administrează oral, absorbția este de 90%. T Cmax - 1-4 ore, nivelul terapeutic de concentrație se menține timp de 7 ore după o singură doză. Bine distribuit în organism. Pătrunde prin BBB, bariera placentară și în laptele matern. În plămâni și urină se creează concentrații care depășesc conținutul în. Într-o măsură mai mică, se acumulează în secreții bronșice, secreții vaginale, secreții și țesutul prostatic, lichidul urechii medii (cu inflamație), lichidul cefalorahidian, bilă, oase, saliva, umoarea apoasă a ochiului, laptele matern, lichidul interstițial. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 66% pentru sulfametoxazol, pentru trimetoprim - 45%.
Sulfametoxazolul este metabolizat într-o măsură mai mare odată cu formarea de derivați acetilați. Metaboliții nu au activitate antimicrobiană.
Excretat prin rinichi sub formă de metaboliți (80% în 72 de ore) și nemodificat (20% sulfametoxazol, 50% trimetoprim); o cantitate mică - prin intestine. T 1/2 sulfametoxazol - 9-11 ore, trimetoprim - 10-12 ore, la copii - semnificativ mai puțin și depinde de vârstă: până la 1 an - 7-8 ore, 1-10 ani - 5-6 ore. vârstnici și pacienți cu insuficiență renală T 1/2 crește.
Indicatii
Boli infecțioase și inflamatorii cauzate de microorganisme sensibile, inclusiv: infecții ale tractului urinar (uretrită, cistită, pielită, pielonefrită), infecții genitale (prostatita, epididimita, gonoree, chancroid, limfogranulom venereu, granulom inghinal); infecții ale tractului respirator (bronșită acută și cronică, bronșiectazie, pneumonie lobară, bronhopneumonie, pneumonie pneumocystis); infectii ale organelor ORL (otita medie, sinuzita, laringita, amigdalita); scarlatină; infecții gastrointestinale (febră tifoidă, paratifoidă, salmoneloză, holeră, dizenterie, colecistită, colangită, gastroenterită cauzată de tulpini enterotoxice de Escherichia coli); infecții ale pielii și ale țesuturilor moi (acnee, furunculoză, piodermie, infecții ale rănilor); osteomielita (acută și cronică) și alte infecții osteoarticulare; bruceloză (acută), blastomicoză sud-americană, malarie (Plasmodium falciparum), toxoplasmoză (ca parte a terapiei complexe).
Contraindicatii
Leziuni ale parenchimului hepatic; disfuncție renală severă în absența capacității de a controla concentrația de sulfametoxazol și trimetoprim în plasma sanguină; insuficiență renală severă (KK<15 мл/мин); тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В 12 -дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты); гипербилирубинемия у детей; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 2 месяцев или до 6 недель (рожденных от матерей с ВИЧ-инфекцией) - для суспензии и в/в инфузии; детский возраст до 2 лет - для таблеток; одновременное применение с дофетилидом; повышенная чувствительность к сульфаниламидам и триметоприму.
Cu grija
Deficiență de acid folic în organism, astm bronșic, boli tiroidiene.
Dozare
Instalat individual. Dozele sunt date pe baza de sulfametoxazol. În interior pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani, doza medie este de 0,4-2 g la fiecare 12 ore (de 2 ori/zi), cursul tratamentului este de 5-14 zile. În interior pentru copii cu vârsta cuprinsă între 2-5 luni - 100 mg de 2 ori/zi; de la 6 luni la 5 ani - 200 mg de 2 ori pe zi; de la 6 la 12 ani - 400 mg de 2 ori pe zi.
Dacă este necesar, se aplică în/în picurare de 0,8-1,6 g la fiecare 12 ore (de 2 ori/zi) timp de 5 zile. Pentru copiii cu vârsta peste 6 săptămâni, doza este stabilită individual, în funcție de greutatea corporală și de situația clinică.
După terapia parenterală, dacă este necesar, se trece la administrarea orală.
Doza zilnică maximă pentru adulți, atunci când este administrat oral este de 3,6 g.
Efecte secundare
Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree, glosită, colită pseudomembranoasă, hepatită colestatică.
Reactii alergice: erupții cutanate, angioedem, sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell.
Din sistemul hematopoietic: leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, agranulocitoză, anemie megaloblastică.
Din sistemul urinar: cristalurie, hematurie, nefrită interstițială.
Reacții locale: flebită (cu un / în introducere).
Alții: purpură, disfuncție tiroidiană.
interacțiunea medicamentoasă
Odată cu utilizarea simultană a acestei combinații, efectul acțiunii indirecte este îmbunătățit semnificativ datorită încetinirii inactivării acestora din urmă, precum și eliberării lor din asocierea cu proteinele plasmatice.
Cu utilizarea concomitentă cu unii derivați de sulfoniluree, este posibilă o creștere a efectului hipoglicemiant.
Utilizarea simultană a acestei combinații poate duce la o creștere a toxicității acesteia din urmă (în special, la apariția pancitopeniei) datorită eliberării sale din asocierea cu proteinele plasmatice.
Sub influența indometacinei, naproxenului, salicilaților și a altor AINS, este posibil să se intensifice acțiunea acestei combinații cu dezvoltarea reacțiilor nedorite, deoarece substanțele active sunt eliberate din legătura cu proteinele din sânge și concentrația lor crește.
Utilizarea concomitentă a diureticelor și a acestei combinații crește probabilitatea dezvoltării trombocitopeniei cauzate de acestea din urmă, în special la pacienții vârstnici.
În cazul administrării simultane a cloridinei cu această combinație, efectul antimicrobian este sporit, deoarece cloridina inhibă formarea acidului tetrahidrofolic, care este necesar pentru sinteza acizilor nucleici și proteinelor. La rândul lor, sulfonamidele inhibă formarea acidului dihidrofolic, care este un precursor al acidului tetrahidrofolic. Această combinație este utilizată pe scară largă în tratamentul toxoplasmozei.
Absorbția sulfametoxazolului și a trimetoprimului atunci când sunt luate împreună cu colestiramină este redusă ca urmare a formării de complexe insolubile, ceea ce duce la scăderea concentrației acestora în sânge.
Reduce intensitatea metabolismului hepatic al fenitoinei (își extinde T 1/2 cu 39%), sporind efectul și efectele toxice.
Odată cu utilizarea concomitentă a acestei combinații cu pirimetamina în doze care depășesc 25 mg / săptămână, crește riscul de a dezvolta anemie megaloblastică.
Poate crește concentrațiile serice de digoxină, în special la pacienții vârstnici, este necesară monitorizarea concentrațiilor serice de digoxină.
Eficacitatea antidepresivelor triciclice atunci când sunt administrate cu această combinație poate fi redusă.
La pacienții cărora li se administrează această combinație și după transplant de rinichi, poate exista o deteriorare reversibilă a funcției renale, manifestată prin creșterea nivelului creatininei.
Cu utilizarea concomitentă cu inhibitori ai ECA, în special la pacienții vârstnici, se poate dezvolta hiperkaliemie.
Trimetoprimul, prin inhibarea sistemului de transport al rinichilor, crește ASC al dofetilidei cu 103% și Cmax al dofetilidei cu 93%. Odată cu creșterea concentrațiilor, dofetilida poate provoca aritmii ventriculare cu prelungirea intervalului QT, inclusiv torsada vârfurilor. Utilizarea simultană este contraindicată.
Instrucțiuni Speciale
Copiilor li se prescrie numai acele preparate de sulfametoxazol în combinație cu trimetoprim, care sunt destinate utilizării în pediatrie.
Este de dorit să se determine concentrația de sulfametoxazol în plasmă la fiecare 2-3 zile, imediat înainte de următoarea perfuzie. Dacă concentrația de sulfametoxazol depășește 150 µg/ml, tratamentul trebuie întrerupt până când scade sub 120 µg/ml.
În cazul cursurilor de tratament pe termen lung (peste o lună), sunt necesare teste de sânge regulate, deoarece există posibilitatea unor modificări hematologice (cel mai adesea asimptomatice). Aceste modificări pot fi reversibile cu numirea acidului folic (3-6 mg / zi), care nu afectează semnificativ activitatea antimicrobiană a medicamentului. O atenție deosebită trebuie exercitată în tratamentul pacienților vârstnici sau al pacienților cu suspiciune de deficit inițial de folat. Numirea acidului folic este, de asemenea, indicată pentru tratamentul pe termen lung în doze mari.
De asemenea, este nepotrivit să folosiți produse alimentare care conțin cantități mari de PABA în timpul tratamentului - părți verzi ale plantelor (conopidă, spanac, leguminoase), morcovi, roșii.
Trebuie evitată expunerea excesivă la soare și UV.
Riscul de reacții adverse este mult mai mare la pacienții cu SIDA.
Sarcina și alăptarea
Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea) este contraindicată.
Aplicație în copilărie
Pentru copii, medicamentul este prescris conform indicațiilor și regimului de dozare recomandat. Administrarea V/m este contraindicată sub vârsta de 6 ani, ingerarea este contraindicată la copiii sub 3 luni.
Pentru afectarea funcției renale
La insuficiență renală doza depinde de mărimea CC: cu QC peste 25 ml/min- doza standard; la 15-25 ml/min- doza standard timp de 3 zile, apoi jumătate din doza standard. La CC mai mic de 15 ml/m numiți jumătate din doza standard numai pe fondul hemodializei.
Pentru afectarea funcției hepatice
Contraindicat în insuficiența hepatică.
Utilizare la vârstnici
La vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală T 1/2 crește.
