Medicamente cu receptorii de histamină H2. Blocante H2 - receptori de histamină
Blocanții receptorilor histaminici H2 sunt încă unul dintre cele mai frecvente medicamente utilizate în tratamentul ulcerului peptic. Acest lucru se datorează în primul rând proprietăților lor antisecretorii pronunțate, dar în plus, blocanții H2 inhibă producția bazală și stimulată de pepsină, măresc producția de mucus gastric, măresc sinteza de prostaglandine în mucoasa gastrică, cresc secreția de bicarbonați, îmbunătățesc microcirculația. în mucoasă și normalizează funcția motorie a stomacului și duodenului. De asemenea, sa constatat un efect pozitiv al blocanților H2 asupra normalizării parametrilor ultrastructurali ai epiteliului gastric.
Primele medicamente din această clasă au fost sintetizate în 1972, dar au avut un număr mare de efecte secundare, în special un efect toxic asupra măduvei osoase. În același timp cimetidină primul medicament care a intrat în practica clinică pe scară largă are și efecte secundare grave. Deci, introducerea acestui medicament stimulează secreția de prolactină, care poate provoca apariția ginecomastiei; există o scădere a nivelului de insulină din plasma sanguină, ceea ce determină apariția unei toleranțe reduse la glucoză în timpul tratamentului cu cimetidină. De asemenea, cimetidina blochează receptorii periferici ai hormonilor sexuali masculini, poate provoca o creștere a testosteronului în sânge, poate avea un efect hepatotoxic (scăderea fluxului sanguin în ficat, creșterea nivelului transaminazelor), blochează sistemul citocromului P450, crește nivelul creatininei din sânge. , afectarea sistemului nervos central, modificări hematologice, efecte cardiotoxice, efect imunosupresor.
Modificările pH-ului intragastric la pacienții cu ulcer duodenal după o singură doză orală de 200 mg cimetidină au fost studiate de V. Matov. Debutul răspunsului la pH a fost observat în medie la 45 de minute după administrarea comprimatului de cimetidină, efectul a atins vârful la 135 de minute și a durat 3,5 ore. În timpul acțiunii medicamentului în corpul stomacului, pH-ul a fost menținut la un nivel de peste 3,0 unități (adică, la un nivel ușor acid necesar pentru vindecarea ulcerului gastric și duodenal), în antrul de peste 5,0 unități timp de 2. ore si 45 de minute. Eficacitatea cimetidinei depinde în mare măsură de nivelul inițial de aciditate: activitatea medicamentului a fost semnificativ mai mare la pacienții cu normalitate (8 persoane) și hiperaciditate compensată (11 persoane) comparativ cu pacienții cu hiperaciditate decompensată (11 persoane).
Cu hiperaciditate decompensată, pH-ul intragastric a depășit 3,0 U în corpul stomacului doar timp de 0,5 ore și 5,0 U în antru timp de 1 oră. La alți pacienți, a fost posibil să se mențină pH-ul în stomac la aceste niveluri timp de 3,5 ore. Într-un alt studiu, administrarea a 1 comprimat (200 mg) de cimetidină a determinat o creștere a pH-ului intragastric la pacienții cu ulcer duodenal după 30 de minute, atingând o valoare maximă de 8,26~0,77 unități după 90 de minute. Nivelul pH-ului a fost menținut la valori alcaline timp de 2,5 ore.
Pe fondul luării cimetidinei în doză de 8001000 mg pe zi, la 78% dintre pacienți au fost observate cicatrici ale ulcerului duodenal după 4 săptămâni. Utilizarea cimetidinei la pacienții cu ulcer duodenal provoacă cicatrizarea ulcerului după 3 săptămâni la 58,8% dintre pacienți, timpul mediu de cicatrizare este de 27,3~3,4 zile.
Nizatidina în doză unică de 300 mg pe timp de noapte a determinat o creștere semnificativă a pH-ului mediu al corpului stomacului la pacienții cu ulcer duodenal atât pentru perioada de noapte, cât și pentru întreaga zi, comparativ cu înregistrarea înainte de tratament.
Severitatea efectului blocanților H2 este influențată de momentul aportului lor și de dependența de aportul alimentar. Cu un aport relativ timpuriu de nizatidină și o cină devreme (18.00), a fost atins un nivel de pH semnificativ mai ridicat la 21 de ore (2,50 unități) în comparație cu un aport timpuriu al medicamentului și o cină târzie (21.00).
Recepţie ranitidină 150 mg de 2 ori pe zi ajută la restabilirea alcalinizării nocturne spontane a stomacului la pacienții cu ulcer peptic. Administrarea de doze mai mari decât media de blocanți H2 (de exemplu, 300 mg ranitidină de 2 ori pe zi) poate obține un efect antisecretor comparabil cu cel al omeprazolului, ceea ce confirmă relația dintre severitatea efectelor antisecretorii și antiulceroase. S-a demonstrat că blocanții H2 sunt mai puțin eficienți în suprimarea secreției de acid clorhidric la pacienții fumători.
Timpul mediu pentru dispariția durerilor abdominale atunci când se administrează 300 mg de ranitidină pe zi este de 2,6 ~ 0,5 zile. Administrarea a 300 mg de ranitidină pe zi, conform diferiților autori, oferă cicatrici ale ulcerului duodenal la 4660% dintre pacienți după 2 săptămâni de tratament și la 7489% după 4 săptămâni.
Famotidina (Kvamatel) aparține a treia generație de blocanți ai receptorilor histaminici H2. Acest medicament poate fi utilizat la pacienții cu insuficiență renală (la doze mai mici în funcție de gradul de scădere a clearance-ului creatininei).
Se știe că famotidina este superioară în activitatea sa ranitidinei, roxatidinei și cimetidinei. O doză de 5 mg de famotidină este echivalentă cu 300 mg de cimetidină. Efectul cimetidinei, ranitidinei și famotidinei apare aproximativ în același timp după administrare, cu toate acestea, durata de acțiune a famotidinei este semnificativ de 2 ori mai mare în comparație cu cimetidina. După administrarea intravenoasă a 20 mg famotidină, timpul de înjumătățire al medicamentului este de 3,8 ore. Utilizarea pe scară largă a famotidinei în practica clinică modernă se datorează faptului că acest medicament are un număr foarte mic de efecte secundare. Famotidina nu are efect hepatotoxic, nu blochează sistemul citocromului P450, nu crește nivelul creatininei plasmatice, nu penetrează bariera hemato-encefalică și nu provoacă tulburări neuropsihiatrice. Cu un aport zilnic de 40 mg de famotidină timp de 4 săptămâni, nu există nicio modificare a nivelurilor de prolactină, testosteron, hormoni foliculo-stimulatori și luteinizanți. După administrarea orală a 40 mg de famotidină sau administrarea intravenoasă a 20 mg de medicament, nu există nicio modificare a tensiunii arteriale, a frecvenței cardiace și a modelului ECG. Luarea famotidinei în doză de 40 mg de două ori pe zi nu interferează cu procesul de evacuare din stomac și nu afectează funcția pancreasului. După cum demonstrează H.G. Dammann, pe baza datelor privind utilizarea famotidinei în doză de 40 mg/zi la 10814 pacienți din Germania, balonarea apare doar în 1,17% din cazuri, constipație în 0,20%, diaree în 0,31%, reacții cutanate în 1, 12% .
La voluntari sănătoși, o singură doză de famotidină la o doză de 5 până la 20 mg a determinat o scădere a formării acidului bazal cu 94% și, respectiv, 97% (J.L. Smith și colab. și R.W. McCallum și colab.). Producția de acid clorhidric după stimularea cu pentagastrină a scăzut cu 4190%, respectiv. Famotidina în doză unică de 10 și 20 mg a avut un efect inhibitor semnificativ mai pronunțat asupra producției de acid clorhidric în stomac, comparativ cu cimetidina în doză de 300 mg (p.<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .
Studiile care au fost efectuate folosind injecții intravenoase cu famotidină au arătat, de asemenea, eficacitatea ridicată a acestui medicament. Cu toate acestea, într-un studiu realizat de L.S. Welage (1988) a observat o eficacitate semnificativ mai mare a famotidinei la o doză de 20 mg de două ori pe zi, comparativ cu cimetidina la o doză de 300 mg de 4 ori pe zi, atunci când a fost administrată intravenos la 42 de pacienți din secția de terapie intensivă (p.<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.
La administrarea intravenoasă a 20 mg famotidină la subiecții sănătoși, debutul efectului medicamentului a fost observat după o medie de 36,3-11,9 minute dacă injecția a fost efectuată la ora 14:00 și după 53,6-22,3 minute dacă a fost administrată la 20:00. Durata acțiunii medicamentului a fost de 6,0 ~ 1,1 ore și, respectiv, 11,4 ~ 1,6 ore. Datele care au fost obținute în timpul studiului folosind o metodă dublu-orb cu administrare intravenoasă prin picurare de famotidină în doză de 3,2 sau 4 mg/oră arată eficiență ridicată a acestui medicament atât în perioadele dintre mese, cât și la apogeul digestiei .
Famotidina are eficacitate clinică. Deci, la pacienții cu ulcer peptic, atunci când iau medicamentul în doză de 40 mg / zi, durerea abdominală dispare în medie după 2,4 ~ 0,8 zile. La utilizarea Kvamatel la un grup de pacienți cu ulcer peptic (11 pacienți cu ulcer duodenal, 3 pacienți cu ulcer gastric) în doză de 40 mg o dată pe noapte, s-a observat o scădere a durerii abdominale în medie după 3,9 zile, dispariție după 6,8 zile. La doi pacienți, durerea nu a încetat complet în 14 zile de la terapie. În termen de până la 2 săptămâni, ulcerele s-au vindecat la 13 pacienți (93%). Utilizarea famotidinei în doză de 40 mg/zi ca monoterapie la pacienții cu ulcer duodenal determină dispariția durerilor abdominale după o medie de 7,8-4,6 zile, dureri la palpare după 9,6-5,3 zile, cicatrizarea ulcerului după 20,5-4,6 zile. 2,2 zile (perioade semnificativ mai scurte comparativ cu lotul martor tratat cu anticolinergice, antiacide, reparatoare). Luarea famotidinei în doză de 40 mg / zi vă permite să obțineți cicatricile ulcerului duodenal în decurs de 4 săptămâni.
la 7995% dintre pacienți, în decurs de 6 săptămâni. la 9597%. Conform altor date, famotidina în doză de 40 mg/zi a determinat cicatrizarea ulcerelor duodenale la 86,3% dintre pacienți după 4 săptămâni de administrare. Potrivit lui A.A. Sheptulina, luând blocante H2 în doze medii (ranitidină 300 mg/zi sau famotidină 40 mg/zi) determină cicatrizarea ulcerului duodenal în 4 săptămâni la 7593% dintre pacienții cu ulcer duodenal, în timp ce nu există diferențe în eficacitatea terapeutică a celor două droguri.
Terapia de întreținere folosind o singură doză de blocanți H2 pe timp de noapte poate fi utilizată cu succes pentru prevenirea recurenței ulcerului peptic sau pentru ameliorarea simptomelor de hiperaciditate . În decurs de 1 an, simptomele de exacerbare se dezvoltă la 20% dintre pacienți, comparativ cu 60-70% dintre pacienții care nu au primit tratament. Utilizarea de susținere a blocantelor H2 reduce semnificativ incidența complicațiilor ulcerului peptic, în special, reduce semnificativ riscul de resângerare. În același timp, trebuie avut în vedere că la întreruperea medicamentului, ulcerul peptic reapare cu aceeași frecvență ca și la pacienții care nu au primit tratament (Fig. 1). În acest sens, în prezent, pacienții sunt în curs de eradicare a infecției. H. pylori(inclusiv cu utilizarea blocanților H2), care dă un efect anti-recădere persistent. Interesant este că, potrivit unor cercetători, utilizarea famotidinei în regimurile de terapie de eradicare este la fel de eficientă ca și utilizarea omeprazolului.
Orez. 1. Recidiva ulcerului duodenal cu diferite tactici de management (J.H. Walsh, R.Fass, 1997)
Eficacitatea blocanților H2 nu este aceeași la diferite grupuri de pacienți, în special, fumatul este un factor grav care reduce eficacitatea acestor medicamente. Administrarea nizatidinei 300 mg/zi la pacienții cu ulcer duodenal (21 persoane) și ulcer gastric (4 persoane) a dus la dispariția durerilor abdominale după o medie de 5,8±0,4 zile (de la 2 la 12), în timp ce la pacienții nefumători a experimentat o dispariție mai rapidă a durerii - 3,2 ± 0,2 (de la 1 la 4 zile), decât la fumători - 7,6 ± 0,6 (de la 5 la 12 zile). Astfel, fumatul afectează nu numai apariția ulcerului peptic, ci afectează și eficacitatea terapiei. După cum reiese din date Grupul de studiu RUDER , factorii care determină o frecvență mai mare de recurență a ulcerului duodenal pe fondul aportului de întreținere de blocanți H2 (ranitidină în doză de 150 mg pe zi) sunt prezența eroziunilor în afara zonei de localizare a unui ulcer vindecat. , fumatul în prezent sau trecut și altele.
Din păcate, există un grup de pacienți rezistent la blocantele histaminice H2 (la fel cum sunt pacienti, de exemplu, rezistenti la inhibitorii pompei de protoni). Rezistența la blocanții H2 este observată conform datelor clinice la 15-25% dintre toți pacienții cu ulcer peptic. Conform testului de droguri cu cimetidină în timpul pH-metriei intragastrice, acest lucru a fost observat la 11,5% dintre pacienții cu ulcer duodenal și gastroduodenită cronică.
În tratamentul ulcerului peptic la majoritatea pacienților, este suficient să luați blocante H2 de 1 sau 2 ori pe zi. În același timp, afecțiunile care sunt însoțite de hiperaciditate mai accentuată, precum sindromul Zollinger-Ellison, necesită o administrare mai frecventă la fiecare 4 ore.
Utilizarea frecventă a blocanților receptorilor histaminici H2 la pacienții cu esofagită de reflux aproximează eficacitatea acestora cu acțiunea omeprazolului. Blocanții H2 pot reduce semnificativ arsurile la stomac, deși semnele endoscopice de esofagită scad doar la 60% dintre pacienți după 12 săptămâni de terapie. Utilizarea blocantelor H2 în esofagita de reflux este la același nivel cu monoterapia cu cisapridă și poate fi recomandată la pacienții cu esofagită ușoară. În plus, adăugarea blocanților H2 seara la terapia cu inhibitori ai pompei de protoni permite un control mai bun al simptomelor nocturne ale bolii de reflux gastroesofagian.
Blocanții H2 sunt utilizați în tratamentul pacienților cu pancreatită cronică, deoarece inhibarea secreției gastrice reduce eliberarea secretinei de către mucoasa duodenală și, ca urmare, volumul secreției pancreatice scade, hipertensiunea intraductală scade. În acest scop, se utilizează o doză dublă de blocanți H2 în dozele utilizate pentru tratamentul ulcerului peptic (de exemplu, famotidină 20 mg dimineața + 40 mg seara).
Blocanții receptorilor de histamină H2 sunt utilizați pe scară largă în reumatologie pentru a preveni formarea de ulcere ｫmedicamentaleｻ ale duodenului și stomacului (în doze mai mari) la pacienții care iau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Cu toate acestea, ele sunt mai eficiente decât antiacidele, sucralfatul și prostaglandinele (misoprostol).
Astfel, în ciuda apariției unor noi medicamente antisecretorii mai puternice, cum ar fi inhibitorii pompei de protoni, blocanții H2 rămân un grup larg răspândit de medicamente care sunt utilizate în multe domenii ale gastroenterologiei, în primul rând datorită unui raport preț/eficacitate foarte atractiv.
Literatură:
1. Damianov B., Matov V., Zheinova D. Mecanismul ultrastructural al efectului antiacidemiei asupra biometa la pacienții cu ulcer duodenal // Vutr. Boles. 1985. v.24. Numarul 1. Cu. 2230.
2. Degtyareva I.I., Semeunovich S., Kharchenko N.V. Posibilități de utilizare a medicamentului antisecretor modern omeprazol // Klin. Miere. 1994. v. 72. Nr. 6. S.3840.
3. Dedov I.I., Shilin D.E., Arefieva O.A. Efectele endocrine ale cimetidinei // Klin. Miere. 1993. v. 71. Nr. 2. S. 1116.
4. Matov V. Efectul unei singure doze de simetidină ｫPharmachimｻ vurhu pH asupra stomacului // Vutr. Boles. 1987. v.26. Numărul 3. Cu. 5056.
5. Myagkova L.P., Golochevskaya V.S., Lapina T.L. Blocanți ai receptorilor de histamină H2 de generația a 23-a în tratamentul ulcerului peptic // Klin. farmacologie și terapie. 1993. nr 2. Cu. 3335.
6. Ogurtsov P.P., Zharkov O.B., Moiseev V.S. Comparația eficacității ulfamidei și enprostilului în tratamentul ulcerului peptic // Klin. farmacologie și terapie. 1993. nr 2. Cu. 2225.
7. Serebryanskaya M.V., Masenko V.P. Dinamica conținutului de prostaglandine E la pacienții cu ulcer duodenal cu diferite tipuri de tratament // Klin. Miere. 1993. v.71. nr. 71. S. 4547.
8. Smagin V.G., Minushkin O.N., Bulgakov S.A. Experienta in tratamentul ulcerului duodenal cu blocante ale receptorilor H2histaminic / Ter. Arhiva. 1986. Volumul 58. Nr 2. S. 2530.
9. Zimmerman Ya.S., Syman L.N., Golovanova E.S. Experiența unei evaluări obiective a acțiunii cimetidinei, un blocant al receptorilor histaminici H2, la pacienții cu ulcer duodenal. // Ter. Arhiva. 1986. v. 58. Nr. 2. S. 3135.
10. Sheptulină A.A. Medicamente antisecretorii moderne în tratamentul ulcerului peptic // Klin. Miere. 1994. v. 72. Nr. 1. p. 1215.
11. Armstrong D., Arnold R., Classen M. et al., Grupul de studiu RUDER RUDER un studiu prospectiv, de doi ani, multicentric al factorilor de risc pentru recidiva ulcerului duodenal în timpul terapiei de întreținere cu ranitidină // Dig Dis Sci. 1994. vol 39. P.14251433.
12. Bianco A., Cagossi M., Piraccini R., Greco A.V. pH-metrie intragastrică în douăzeci și patru de ore: restaurarea antagonistului receptorului H2 a alcalinizării spontane gastrice nocturne în vindecarea ulcerului duodenal. // Riv. EURO. sci. Med. Pharmacol. 1992.vol.14. ?5. str. 281291.
13. Dammann H.G. et al. Profilul de compatibilitate al famotidinei. În Famotidine heute (Dammann H.G. et al., eds). SpringerVerlag, Berlin. 1989, p. 93102.
14. Duroux P., Emde C., Bauerfeind P. et al. Aportul de nizatidină devreme seara cu o masă optimizează efectul antisecretor. // Aliment. Pharmacol. Acolo. februarie 1993; ?7(1). p. 4754.
15. Fiorucci S., Santucci L., Morelli A. Efectul omeprazolului și al dozelor mari de ranitidină asupra acidității gastrice și refluxului gastroesofagian la pacienții cu esofagită moderată severă // Am. J. Gastroenterol. 1990. ?85 (11) P. 14581462.
16. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. pHmetrie intragastrică pe termen lung la pacienții cu hemodializă: un studiu cu famotidină. // clinică. Nefrol. 1991. aug; ?36 (2). str. 97102.
17. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. Farmacocinetica și farmacodinamia famotidinei la pacienții cu esofagită de reflux. // EURO. J.Clin. Pharmacol. 1993.? 44(4). str. 357360.
18. Licht H., Lemaire M. Lansoprasole versus ranitidina în ulcerul duodenal (DU): un studiu multicentric francez // Gastroenterologie. 1992.vol.98. A78.
19. Londong W., Barth H., Damman H.G. et al. Vindecarea ulcerului duodenal în funcție de doză cu lansoprasolul inhibitor al pompei de protoni // Aliment. Pharmacol. Acolo. 1991.vol. 5. Str. 245254.
20. Loser C., Burlage M., Folsch U.R. Einfluss von Ranitidin und Famotidin auf das intragastrale pHProfil von gesunden Probanden. Randomisierte CrossoverPrufung mit RanitidinBrausetabletten (300 mg) versus FamotidinFilmtabletten (40 mg). // Arzneimittelforschung. 1994. mai?44(5). str. 626629.
21. Merki H.S., Witzel L., Walt R.P. et al. Comparație dublu orb a efectelor cimetidinei, ranitidinei, famotidinei și placebo asupra acidității intragastrice la 30 de voluntari normali // Gut. 1988, N29. P.8184.
22. Ryan R. Farmacologia clinică a phamotidinei: Rezumatul datelor din Statele Unite // Ital. J. Gastroenterologie. 1984.?16. str. 171174.
23. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. et al. Lipsa rebound acidului gastric după întreruperea unui curs de succes de scurtă durată cu nizatidină la pacienții cu ulcer duodenal. // Am. J. Gastroenterol. 1991.vol.86. ?3. str. 281284.
24. Xue S, Katz PO, Banerjee P, Tutuian R, Castell DO. Blocanții H2 la culcare îmbunătățesc controlul nocturn al acidului gastric la pacienții cu BRGE tratați cu inhibitori ai pompei de protoni. Aliment Pharmacol Ther 2001 Sep;15(9):13516
25. Hsu CC, Chen JJ, Hu TH, Lu SN, Changchien CS. Famotidină versus omeprazol, în combinație cu amoxicilină și tinidazol, pentru eradicarea infecției cu Helicobacter pylori. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 Aug;13(8):9216
CAPITOLUL 20CAPITOLUL 20
20.1. MEDICAMENTE DE REDUCERE A ACTIVITĂȚII FACTORULUI ACIDO-PEPTIC
În dezvoltarea și reapariția bolilor asociate cu afectarea membranelor mucoase ale stomacului și duodenului, rolul factorilor (acido-peptic, infecțios). (Helicobacter pylori), tulburări motorii), care pot fi influențate de medicamente. În 1910, a fost formulată poziția „fără acid, fără ulcer”, iar această veche regulă Schwartz nu și-a pierdut relevanța până în prezent. Cu toate acestea, agresivitatea sucului gastric este fiziologică, iar mucoasa normală a stomacului și a duodenului este rezistentă la efectele sale. Acidul clorhidric asigură activarea pepsinogenului, creează nivelul pH-ului necesar pentru funcționarea proteazelor gastrice, promovează umflarea coloizilor proteici alimentari, participă la reglarea secreției și motilității stomacului, vezicii biliare și are proprietăți bactericide. Hipersecreția de acid clorhidric este considerată principalul mecanism patofiziologic de afectare a mucoasei, iar procesul de difuzie inversă a ionilor de hidrogen este numit cheia reducerii rezistenței sale. Factorii agresivi includ, de asemenea, pepsina, acizii biliari și accelerarea golirii gastrice.
Elementul mucoasei responsabil de secreția de acid clorhidric este celula parietală (parietală). Pe membrana sa apicala se afla o enzima care favorizeaza schimbul de protoni in citoplasma cu ioni de potasiu (K +) cu eliberarea primilor in mediu. Această așa-numită pompă de protoni funcționează cu participarea cAMP, ionilor de calciu (Ca 2 +) și în prezența ionilor de potasiu localizați în lumenul tubilor secretori. Activarea enzimatică începe cu reacția receptorilor (situați pe membrana bazală) la chimiostimulatori specifici și transmiterea semnalului transmembranar către H + /K + -ATPaza (pompa de protoni). S-a dovedit existența a trei tipuri semnificative clinic de receptori: acetilcolina, histamina și gastrina.
Celula parietala contine receptori H 2 -histaminici, m 3 - receptori muscarinici si receptori gastrini. Receptorul de gastrină este denumit receptorul B pentru colecistochinină. Ca urmare a activării celulelor parietale sub acțiunea atât a gastrinei, cât și a acetilcolinei, poate apărea o creștere a concentrației intracelulare de Ca 2+ și fosforilarea proteinelor țintă sub acțiunea proteinei kinazei C. rezultând o creștere a conținutului. de cAMP intracelular. După aceea, are loc o creștere a concentrației intracelulare de Ca 2+ (acestea intră în celulă prin membrana plasmatică).
Semnalul de la receptorul H2-histaminic este transmis prin căi dependente de cAMP. Influențele colinergice și gastrinergice se realizează prin procese dependente de Ca 2+ (sistemul fosfatidilinozitol-inozitol trifosfat diacilglicerol). Veriga finală în aceste procese este pompa de protoni, care are activitate K + , H + -ATPază și promovează excreția ionilor de hidrogen în lumenul stomacului.
Prin studii clinice, s-a stabilit că există o relație directă între vindecarea ulcerului și capacitatea medicamentelor de a suprima aciditatea. De aceea, în bolile în patogeneza cărora o creștere a secreției gastrice de acid clorhidric declanșează deteriorarea membranei mucoase, gestionarea producției de acid este cea mai importantă sarcină a terapiei medicamentoase.
„Evoluția” medicamentelor care reduc influența factorului acido-peptic a venit de la crearea de antiacide, blocanți ai receptorilor m-colinergici și H2-histaminici până la apariția inhibitorilor pompei de protoni, rezultând o creștere a eficienței, selectivitatea, și, în consecință, siguranța medicamentului utilizat.farmacoterapie.
Antiacide
Antiacide - medicamente care reduc conținutul de acid clorhidric deja eliberat în stomac (anti- împotriva, acidum- acid). Potrivit lui B.E. Votchala, „alcaliile mătură stomacul”.
Cerințe pentru antiacide:
Cea mai rapidă interacțiune cu acidul clorhidric situat în lumenul stomacului pentru a calma durerea, arsurile la stomac, disconfortul, eliminarea spasmului pilorului, normalizarea motorului
rahitismul stomacului și încetarea „eliberării” de acid în secțiunile inițiale ale duodenului;
Capacitatea de a neutraliza o cantitate semnificativă de acid clorhidric în sucul gastric, de ex. au o capacitate mare de acid (tampon);
Capacitatea de a menține starea mediului stomacal la pH 4-5 (în același timp, concentrația de H + scade cu 2-3 ordine de mărime, ceea ce este suficient pentru a suprima activitatea proteolitică a sucului gastric);
Siguranță;
Accesibilitatea economică;
Proprietăți organoleptice bune.
Clasificare
Antiacidele sunt împărțite în:
sistemicăși nesistemice(acțiune locală). Primele sunt capabile să crească alcalinitatea plasmei sanguine, cele din urmă nu afectează starea acido-bazică;
anionic(bicarbonat de sodiu, carbonat de calciu) și cationic(geluri de hidroxizi de aluminiu și magneziu);
neutralizantși neutralizant-invelitor-adsorbant[hidroxid de aluminiu*, trisilicat de magneziu, almagel*, fosfat de aluminiu (fosfalugel*) etc.].
Antiacide sistemice(bicarbonat de sodiu, citrat de sodiu), reacționând rapid cu acidul clorhidric al stomacului, îl neutralizează și, prin urmare, ajută la reducerea activității peptice a sucului gastric, elimină efectul iritant direct asupra membranei mucoase a stomacului și a duodenului.
Antiacide nesistemice. Acestea includ: oxid de magneziu, hidroxid de magneziu, carbonat de magneziu, trisilicat de magneziu, hidroxid de aluminiu *, fosfat de aluminiu (fosfalugel *), rar - carbonat de calciu precipitat *, carbonat de calciu, fosfat de calciu, carbonat de bismut etc.
Medicamentele din acest grup sunt insolubile în apă și sunt slab adsorbite. În procesul de neutralizare a sucului gastric se formează săruri clorhidrice care, reacționând cu carbonatul de suc intestinal și sucul pancreatic, formează hidroxid sau carbonat al sării originale. Astfel, organismul nu pierde nici cationi (H +) nici anioni (HCO3 -) și nu există nicio modificare a stării acido-bazice.
Proprietăți ale antiacidelor care conțin Al:
Capacitate antipeptică;
Îmbunătățește sinteza de prostaglandine;
Adsorb acizi biliari, pepsină, lisolecitină, toxine, gaze, bacterii;
Slăbiți abilitățile motorii;
Creșteți tonusul sfincterului esofagian inferior. Proprietăți ale antiacidelor care conțin Mg:
Capacitate antipeptică;
Proprietăți astringente, formează un strat protector;
Preveniți eliberarea de pepsină;
Îmbunătățește formarea mucusului;
Consolidează abilitățile motorii;
Întărește rezistența mucoasei gastrice.
Unele preparate conțin atât hidroxid de aluminiu (Al) cât și hidroxid de magneziu (Mg). Hidroxidul de Mg și hidroxidul de Al sunt capabili să formeze o peliculă protectoare pe țesutul deteriorat, sporind capacitățile de protecție ale membranei mucoase a zonei gastroduodenale și contribuie la o îmbunătățire calitativă a proceselor de cicatrizare. Sărurile de Al provoacă constipație, iar sărurile de Mg au un ușor efect laxativ. Hidroxidul de Mg oferă un debut rapid, în timp ce hidroxidul de Al oferă un efect de lungă durată. Hidroxidul de Mg previne eliberarea de pepsină, iar hidroxidul de Al adsorbe pepsina, sărurile biliare, izolecitina, are efect citoprotector prin creșterea secreției de prostaglandine (PgE 2), crește tonusul sfincterului esofagian inferior. Compoziția antiacidelor nesistemice este prezentată în tabel. 20-1.
Tabelul 20-1. Antiacide nesistemice combinate
Indicații pentru utilizarea antiacidelor:
prevenirea ulcerului peptic al stomacului și duodenului toamnă-primăvară;
Tratamentul pacienților cu ulcer peptic, reflux gastroesofagian, ulcere peptice ale esofagului, dispepsie non-ulceroasă, gastrită cu secreție crescută, duodenită, ulcere peptice simptomatice ale stomacului sau duodenului;
Disconfort și durere în epigastru, arsuri la stomac, eructații acre după erori în alimentație, consum excesiv de alcool, luare de medicamente;
Prevenirea sângerării gastrointestinale în timpul tratamentului pe termen lung cu AINS, glucocorticoizi și alte medicamente;
Eliminarea sindroamelor de hipertonicitate pilorică cu o creștere bruscă a volumului secreției gastrice;
Prevenirea ulcerelor de „stres” la terapie intensivă;
diaree funcțională. Regimul de dozare
Eficacitatea antiacidelor este măsurată prin numărul de miliechivalenți de acid clorhidric neutralizat de așa-numita doză standard. De obicei, aceasta este 1 g de formă solidă și 5 ml de formă lichidă - o cantitate capabilă să mențină pH-ul conținutului stomacului la un nivel de 3,5-5,0 timp de 15-30 de minute. Antiacidele sunt prescrise de cel puțin șase ori pe zi. Când se tratează pacienții cu gastrită sau ulcer peptic, se recomandă prescrierea antiacidelor la 1-1,5 ore după masă. Cu reflux gastroesofagian, hernie diafragmatică, medicamentele se iau imediat după mese și noaptea. Durata de utilizare a antiacidelor nu trebuie să depășească 2 săptămâni (vezi mai jos).
Antiacidele absorbabile leagă intens acidul clorhidric, dar acțiunea lor este de scurtă durată, fenomenul de „rebound acid” este posibil. Ele sunt absorbite rapid din intestin și, cu utilizare frecventă, duc la dezvoltarea alcalozei metabolice necompensate. Schimbarea stării acido-bazice este determinată și de particularitățile interacțiunii cu sucurile digestive: când este prescris bicarbonatul de sodiu * neutralizarea acidului clorhidric are loc cu formarea de clorură de sodiu, al cărei exces, intrând în circulația sistemică, contribuie la dezvoltarea
alcaloza. Alcaloza are loc mai ales rapid în încălcarea funcției de excreție a rinichilor. Alcaloza duce la hipokaliemie. Excreția bicarbonatului de sodiu* duce la alcalinizarea urinei, care poate contribui la dezvoltarea nefrolitiază fosfatică. Medicamentele care conțin sodiu la pacienții cu tendință la insuficiență cardiacă sau renală pot provoca edem. Aportul în exces de antiacide și calciu alimentar poate duce la o afecțiune numită „sindrom lăptos-alcalin”, care se manifestă printr-o combinație de hipercalcemie și insuficiență renală cu semne de alcaloză. În forma sa acută, acest sindrom se dezvoltă într-o săptămână după tratamentul cu antiacide solubile și se manifestă printr-o senzație de slăbiciune, greață, vărsături, cefalee, tulburări psihice, poliurie și o creștere a calciului seric și a creatininei. În prezent, bicarbonatul de sodiu a devenit mai puțin utilizat, în principal pentru ameliorarea rapidă a arsurilor la stomac și a durerilor abdominale.
Cele mai grave efecte secundare ale antiacidelor care conțin aluminiu pot apărea atunci când sunt luate pentru o perioadă lungă de timp sau când sunt utilizate doze mari. Preparatele din acest grup formează fosfat de aluminiu insolubil în intestinul subțire, astfel încât absorbția fosfaților este perturbată. Hipofosfatemia se manifestă prin stare de rău, slăbiciune musculară, cu o deficiență semnificativă de fosfați, poate apărea osteomalacie și osteoporoză. O cantitate mică de aluminiu încă intră în fluxul sanguin, iar cu utilizarea prelungită, aluminiul afectează țesutul osos, perturbând mineralizarea, efectul toxic asupra osteoblastelor și perturbând funcția glandelor paratiroide. De asemenea, aluminiul inhibă sinteza metabolitului activ al vitaminei D 3 - 1,25-dihidroxicolecalciferol. În plus, pot apărea o serie de reacții adverse grave, chiar fatale: afectarea țesutului osos și a creierului, nefropatie.
Preparatele de calciu și aluminiu contribuie la retenția scaunului. Excesul de preparate cu magneziu poate provoca diaree. Când se prescrie carbonat de calciu, 10% din acesta este absorbit, ceea ce duce uneori la hipercalcemie. Aceasta, la rândul său, reduce producția de hormon paratiroidian, întârzie excreția fosforului și există o amenințare de calcificare a țesuturilor, nefrolitiază și insuficiență renală.
Siliciul din trisilicatul de magneziu poate fi excretat prin urină, ceea ce contribuie la formarea pietrelor la rinichi.
Antiacidele neresorbabile sunt contraindicate în disfuncția renală severă, precum și în caz de hipersensibilitate la componentele medicamentului, sarcină, alăptare (se poate folosi fosfalugel *), boala Alzheimer. Cu grijă
În cele mai multe cazuri, medicamentele trebuie utilizate la vârstnici și copii (utilizarea unor antiacide este contraindicată la copiii sub 10 ani).
Interacţiune
Prin neutralizarea acidului clorhidric, antiacidele accelerează evacuarea conținutului gastric împreună cu alte medicamente. Rata de absorbție a medicamentelor cu baze slabe (clorpromazină*, anaprilină*, trimetoprim) crește pe măsură ce pH-ul sucului gastric crește. În același timp, adsorbția sulfonamidelor, barbituricelor (acizi slabi) încetinește. Cu administrarea concomitentă, absorbția din tractul gastrointestinal a digoxinei, indometacinei și a altor AINS, salicilați, clorpromazină, fenitoină, blocante ale receptorilor histaminici H2, beta-blocante, izoniazidă, antibiotice tetracicline, fluorochinolone, azitromicină, anticoncepționale indirecte, petoconcilamine , barbiturice, dipiridamol, acizi biliari (chenodeoxicolici și ursodeoxicolici), preparate cu fier și litiu, chinidină, mexiletină, preparate care conțin fosfor. Atunci când sunt luate simultan cu medicamente care au o formă de dozare enterică, o modificare a pH-ului sucului gastric (reacție mai alcalină) poate duce la distrugerea accelerată a membranei și poate provoca iritarea membranei mucoase a stomacului și a duodenului. Atunci când sunt utilizate împreună, m-anticolinergicele, care încetinesc golirea gastrică, sporesc și prelungesc acțiunea antiacidelor neabsorbabile. Alcalinizarea urinei poate duce la o modificare a eficacității acțiunii antimicrobiene a antibioticelor în tractul urinar.
M-anticolinergice
Blocanții m-colinergici utilizați în bolile sistemului digestiv includ următoarele grupuri de medicamente:
Preparate de belladonna (belladonna): tinctura de belladona, extract de belladona; agenți activi - hiosciamină, scopolamină etc.;
Preparate combinate cu belladona: becarbon*, bellastezin*, bellalgin*;
Preparate din compuși naturali și sintetici cu proprietăți anticolinergice: atropină, platifilină, hiosciamină, butilbromură de hioscină (buscopan*), metacină*, pirenzepină (gastrocepină*).
Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice
Anticolinergicele M acționează asupra receptorilor muscarinici ai organelor și țesuturilor din regiunea terminațiilor fibrelor nervoase parasimpatice. Rezultate blocare:
Scăderea secreției glandelor digestive și bronșice;
Inhibarea activității motorii a esofagului, stomacului și intestinelor;
Scăderea tonusului bronhiilor, vezicii urinare;
Îmbunătățirea conducerii atrioventriculare;
tahicardie;
Dilatarea pupilelor;
Spasm de cazare.
Pe fondul luării de medicamente anticolinergice, tonusul scade și puterea contracțiilor mușchilor netezi ai tuturor organelor goale. Acestea reduc secretia bazala si nocturna a sucului gastric, intr-o mai mica masura, secretia stimulata de alimente. Prin reducerea volumului și a acidității generale a sucului gastric, acestea reduc cantitatea de mucină, reduc posibilitatea de leziune a membranei mucoase a stomacului și a duodenului. Efectele asupra motilității și secreției gastrice nu sunt întotdeauna paralele; acesta din urmă este blocat numai atunci când predomină influența reacției colinergice în reglarea secreției sucului gastric.
O supradoză de m-anticolinergice se caracterizează prin agitație, halucinații, convulsii, paralizie respiratorie. Pupila se extinde (midriaza), din cauza parezei muschilor circulari ai irisului si a corpului ciliar, apare paralizia acomodarii, iar presiunea intraoculara creste. În doze toxice, blochează receptorii n-colinergici din ganglionii autonomi și mușchii scheletici. Datorită inhibării centrului vasomotor și a ganglionilor simpatici, hipotensiunea se alătură.
Atropină reduce secreția glandelor salivare, reduce secreția de mucină și enzime proteolitice de către glandele stomacului și intestinului subțire. Într-o măsură mai mică, inhibă producția de acid clorhidric în stomac.
Platifillinîn acțiunea sa este apropiată de atropină, dar eficacitatea sa este mai mică.
clorosil*în proprietățile sale farmacologice este, de asemenea, similar cu atropina, este un anticolinergic periferic.
Metacin* considerat un compus azotat cuaternar. Aproape nu pătrunde în barierele hemato-encefalice și hemato-oftalmice, are un efect predominant periferic. Într-o măsură mai mică decât atropina, crește ritmul cardiac.
Pirenzepină blochează predominant producția de acid intragastric. Pirenzepina este un reprezentant al unui subgrup de blocanți specifici ai receptorilor m 1 -colinergici. Inhibă selectiv secreția de acid clorhidric și pepsinogen și blochează doar ușor
ruits receptorii m-colinergici ai glandelor salivare, inimii, mușchilor netezi ai ochiului și a altor organe. După structura chimică, pirenzepina este similară cu antidepresivele triciclice și are o afinitate mai mare pentru receptorii m 1 -colinergici localizați în plexurile nervoase ale stomacului, și nu pe celulele parietale în sine și în mușchii netezi. De aceea, efectul medicamentului este predominant antisecretor, dar nu antispastic. Pirenzepina suprimă producția bazală și stimulată de pepsină, dar nu afectează secreția de gastrină și o serie de alte peptide gastrointestinale (somatostatina, neurotensină, secretină). S-a demonstrat că pirenzepina are proprietăți citoprotectoare. Pirenzepina reduce secretia bazala a stomacului cu 50% atunci cand este administrata pe cale orala si cu 80-90% cand este administrata intravenos.
Indicații și regim de dozare
Medicamentele asemănătoare atropinei pentru tratamentul ulcerului gastric și duodenal sunt rareori utilizate din cauza unui efect ușor asupra producției de acid și a unui număr mare de efecte sistemice. Ele sunt utilizate, de exemplu, în sindromul durerii severe, în prezența pilorospasmului.
Indicații pentru utilizarea pirenzepinei:
Tratamentul și prevenirea ulcerului peptic al stomacului și duodenului (ca ajutor);
Gastrita cronică cu funcție secretorie crescută a stomacului, esofagită erozivă, esofagită de reflux, sindromul Zollinger-Ellison;
Leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal care apar în timpul terapiei cu medicamente antireumatice și antiinflamatoare.
Pirenzepina este prescrisă pentru adulți în interior în primele 2-3 zile - 50 mg de 3 ori pe zi cu 30 de minute înainte de mese, apoi 50 mg de 2 ori pe zi. Cursul tratamentului este de 4-6 săptămâni. Dacă este necesar, se administrează intramuscular sau intravenos, 5-10 mg de 2-3 ori pe zi. Este posibilă administrarea combinată orală și parenterală. Doza maximă pentru administrare orală este de 200 mg/zi.
Farmacocinetica
După administrarea orală, pirenzepina este slab absorbită din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea este de 20-30%, în timp ce luați cu alimente - 10-20%. Concentrația maximă de 50 pg / ml este atinsă după 2 ore. T 1 / 2 este de 10-12 ore. Timpul mediu de înjumătățire prin eliminare este de 11 ore. Aproximativ 10% este excretat nemodificat în urină, restul - cu fecale. O cantitate foarte mică de pirenzepină este metabolizată. Legarea proteinelor plasmatice - 10-12%.
Pătrunde slab prin BBB. Farmacocinetica comparativă a principalelor m-anticolinergice este prezentată în tabel. 20-2.
Tabelul 20-2. Farmacocinetica m-anticolinergicelor
Când se utilizează m-anticolinergice, există o senzație de uscăciune a gurii, midriază, tahicardie, tulburări de acomodare, urinare afectată, atonie a stomacului și a intestinelor. Când se prescriu medicamente în doze submaximale, este posibilă dezvoltarea tulburărilor motorii și mentale. Contraindicații la numirea blocantelor m-colinergice: glaucom, hiperplazie benignă de prostată. Tolerabilitatea pirenzepinei este de obicei bună, reacțiile adverse sunt ușoare și nu necesită întreruperea medicamentului. De obicei, medicamentul nu provoacă o creștere a presiunii intraoculare, tulburări urinare și evenimente adverse din sistemul cardiovascular. Cu toate acestea, pacienții cu glaucom, aritmii, adenom de prostată, pirenzepina sunt prescrise cu prudență. Contraindicații absolute la utilizarea m-anticolinergicelor - hiperplazie de prostată, ileus paralitic, megacolon toxic, colită ulceroasă, stenoză pilorică, trimestrul I de sarcină; hipersensibilitate la pirenzepină. Nu este de dorit să se utilizeze medicamente asemănătoare atropinei pentru insuficiența cardiacă, hernia deschiderii esofagiene a diafragmei și esofagita de reflux, care apar ca o patologie concomitentă.
Interacţiune
Cu utilizarea concomitentă cu agenți anticolinergici, este posibilă creșterea efectelor anticolinergice. Cu utilizarea concomitentă cu analgezice opioide, crește riscul de constipație severă sau retenție urinară.
Cu utilizarea simultană, este posibil să se reducă efectul metoclopramidei asupra activității motorii a tractului gastrointestinal.
Utilizarea simultană a pirenzepinei și a blocanților receptorilor H2-histaminic duce la potențarea efectelor lor antisecretorii. Pirenzepina reduce efectul stimulator al alcoolului și al cofeinei asupra secreției gastrice.
Blocanți ai receptorilor H2-histaminic (blocante H2-histaminice)
Blocanții receptorilor H2-histaminic includ cimetidina, ranitidina (zantac*, acilok*, ranisan*), famotidina (gastrosidin*, quamatel*, ulfamidă*, famosan*), nizatidină, roxatidină.
Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacologice
Frecvent în mecanismul de acțiune al acestor medicamente este inhibarea competitivă a acțiunii histaminei asupra receptorilor H2-histaminici ai membranei celulelor parietale.
H 2 -blocante de histamină - antagonişti specifici ai receptorilor de H 2 -histaminic. În conformitate cu legile antagonismului competitiv al H2-blocantelor histaminei inhibă reacțiile secretoare ale celulelor parietale, în funcție de doză. Când sunt luate, sunt suprimate producția de acid bazal, secreția nocturnă, secreția de acid clorhidric stimulată de pentagastrină, agoniştii receptorilor H2-histaminic, cofeina, insulină, alimentația falsă, întinderea fundului de ochi din stomac. În doze mari, blocanții H2-histaminic suprimă aproape complet secreția. La recepția repetată, efectul, de regulă, este reprodus și toleranța exprimată nu este găsită. Totodată, au fost identificate categorii de pacienți cu ulcer peptic cu refractare la terapia cu blocante H2-histaminice.
Cursul de utilizare a acestor medicamente poate duce la creșterea formării prostaglandinei E 2 în membrana mucoasă a stomacului și a duodenului, prin care se realizează un efect citoprotector. La utilizarea blocantelor de H 2 -histamină, producția de pepsină scade cu 30-90%, dar secreția de bicarbonat și mucus se modifică puțin. Aceste medicamente îmbunătățesc microcirculația în membrana mucoasă. S-a dovedit că blocanții H2-histaminice inhibă degranularea mastocitelor, reduc conținutul de histamină în zona periulceroasă și măresc numărul de celule epiteliale care sintetizează ADN-ul, stimulând astfel procesele reparatorii.
Clasificare
Dintre blocanții H2-histaminic se disting medicamentele: generația I - cimetidina;
generația a II-a - ranitidină;
generația a III-a - famotidină;
generația IV - nizatidină;
generația V - roxatidină.
Principiul general al structurii chimice a blocanților H2-histaminic este același, cu toate acestea, compușii specifici diferă de histamină într-o parte aromatică „ponderată” sau într-o modificare a radicalilor alifatici. Cimetidina conține un heterociclu imidazol ca coloana vertebrală a moleculei. Alte substante sunt derivatii de furan (ranitidina), tiazol (famotidina, nizatidina) sau complexe ciclice mai complexe (roxatidina).
Principalele diferențe dintre blocanții H2:
Prin selectivitatea acțiunii, adică prin capacitatea de a interacționa doar cu receptorii de histamină de tip 2 și de a nu afecta receptorii de tip 1;
După activitate, adică prin gradul de inhibare a producției de acid;
Prin lipofilitate, adică prin capacitatea de a se dizolva în grăsimi și de a pătrunde prin membranele celulare în țesuturi. Aceasta, la rândul său, determină acțiunea sistemică și efectul medicamentelor asupra altor organe;
Tolerabilitatea și frecvența efectelor secundare;
Prin interacțiunea cu sistemul citocromului P-450, care determină rata de metabolizare a altor medicamente în ficat;
Sindromul de retragere.
Cimetidina aparține generației I de blocanți ai receptorilor H2 ai histaminei celulelor parietale ale mucoasei gastrice. Suprimă producția de acid clorhidric, atât bazal, cât și stimulat de alimente, histamină, gastrină și, într-o măsură mai mică, acetilcolină. Reduce activitatea pepsinei. Inhibă enzimele hepatice microzomale. Durata efectului antisecretor al cimetidinei este de 6-8 ore.Concentrația de gastrină în serul sanguin nu se modifică semnificativ. Împreună cu o capacitate pronunțată de a inhiba secreția de acid gastric, cimetidina determină inhibarea activității motorii a stomacului, o scădere a componentei ritmice a activității motorii, o scădere a amplitudinii contracției antrului și o încetinire a trecerii gastrice. continuturi. În organism, cimetidina se leagă nu numai de receptorii H2-histaminici ai stomacului, deoarece are locuri suplimentare de legare la alți receptori tisulari, iar la unii pacienți aceste interacțiuni pot duce la reacții adverse importante din punct de vedere clinic.
reactii. Când este utilizată în doze mari, cimetidina poate afecta receptorii H1.
Ranitidina, datorită structurii sale unice, se leagă selectiv de receptorii H2-histaminici din stomac. Ranitidina are un efect antisecretor mai lung: reduce atât volumul sucului gastric secretat, cât și concentrația ionilor de hidrogen din acesta. Ranitidina este de 4-10 ori mai activă decât cimetidina. La pacienții cu ulcer peptic, ranitidina reduce semnificativ aciditatea intragastrică zilnică și, în special, secreția acidă nocturnă, ameliorează astfel durerea și promovează vindecarea rapidă a ulcerului. Când încetați să luați ranitidină și cimetidină, puteți dezvolta un sindrom de sevraj.
Famotidina în comparație cu ranitidina are o selectivitate și o durată de acțiune mai mare, este de 40 de ori mai activă decât cimetidina și de 8-10 ori mai activă decât ranitidina, nu provoacă sindrom de sevraj. Practic, nu interacționează cu sistemul citocromului P-450, nu afectează metabolismul altor medicamente, nu reduce activitatea alcool-dehidrogenazei în ficat. Famotidina nu are efect antiandrogenic, nu provoacă impotență; nu crește nivelul de prolactină, nu provoacă ginecomastie. Frecvența reacțiilor adverse nu este mai mare de 0,8%.
Ranitidina, famotidina și generațiile ulterioare de medicamente au o selectivitate mai mare. Diferențele în eficacitatea blocanților H2-histaminic sunt determinate de dozele de medicamente necesare dezvoltării unui efect antisecretor. În plus, puterea de legare la receptori determină durata acțiunii. Un medicament care se leagă puternic de receptor se disociază lent, prin urmare, are o blocare mai lungă a formării de acid. Studiile au arătat că o scădere eficientă a secreției bazale se menține după administrarea cimetidinei timp de 2-5 ore, ranitidină - 7-8 ore, famotidina - 10-12 ore.Toți blocanții H2 sunt medicamente hidrofile. Cimetidina este medicamentul cel mai puțin hidrofil și moderat lipofil, prin urmare este capabil să pătrundă în diferite organe și țesuturi, acționând asupra receptorilor H2-histaminic localizați în acestea. Acest lucru determină prezența numărului maxim de efecte secundare printre medicamentele din acest grup farmacologic. Ranitidina și famotidina sunt foarte hidrofile, penetrează slab în țesuturi și au un efect predominant asupra receptorilor H2-histaminici ai celulelor parietale.
Nizatidina și roxatidina nu au fost încă utilizate pe scară largă în practica clinică, iar avantajele utilizării lor în comparație cu generațiile anterioare de medicamente nu au fost suficient studiate.
Farmacocinetica
Principalii parametri farmacocinetici ai blocanților receptorilor H2-histaminic sunt prezentați în tabel. 20-3.
Tabelul 20-3. Parametrii farmacocinetici ai blocantelor H2-histaminice
Atunci când sunt administrați pe cale orală, blocanții H2-histaminic au o biodisponibilitate relativ mare, a cărei valoare în unele dintre ele ajunge la 90%. Cea mai mare biodisponibilitate se observă în cimetidină, cea mai mică - în famotidină. Comunicarea cu proteinele din sânge ale acestor medicamente nu depășește 26%. Trebuie remarcat faptul că, cu monoterapie, concentrația reziduală de cimetidină dimineața, după administrarea seara, practic nu este determinată, iar pentru ranitidină este de 300 ng / ml.
Blocanții H2-histaminic suferă o biotransformare parțială în ficat. Într-o cantitate semnificativă (50-60%), mai ales atunci când sunt administrate intravenos, sunt excretate nemodificat de către rinichi. Timpul de înjumătățire variază între 1,9 și 3,7 ore.Luarea cimetidinei după masă își modifică farmacocinetica, ducând la formarea unei curbe concentrație-timp cu două cocoașe (modificări ale fluxului sanguin portal, umplerea receptorilor mucoșilor cu ingrediente alimentare și evitarea a structurilor de absorbție-excreție ale hepatocitelor ).
Astfel, blocanții H2-histaminic se caracterizează prin clearance-ul mixt (renal și hepatic). La pacienții cu insuficiență renală și cu insuficiență hepatică, precum și la vârstnici, clearance-ul blocantelor H2-histaminice este redus. Medicamentul intră în urina primară nu numai cu filtratul, ci și datorită mecanismului de secreție tubulară activă. Blocanții H2-histaminice sunt capabili să pătrundă în bariera hemato-encefalică.
Trebuie avut în vedere faptul că, odată cu administrarea pe termen lung a medicamentelor din acest grup, se menține constant o activitate ridicată a histidin decarboxilazei, ceea ce duce la acumularea de histamină în membrana mucoasă și la o creștere a proceselor reparatorii la începutul tratamentului. . Acest lucru determină efectele pozitive trofice ale histaminei. Odată cu acumularea unei cantități excesive de histamină, procesele distrofice încep să se dezvolte odată cu formarea de eroziuni. În cazul anulării rapide a blocantelor H2-histaminice, se dezvoltă adesea sindromul de sevraj („rebound”).
La femeile care alăptează, blocantele H2-histaminice pot fi găsite în laptele matern în cantități suficiente pentru un efect farmacologic asupra copilului.
Cimetidina blochează oxidarea microzomală prin inhibarea activității izoenzimelor citocromului P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, ceea ce poate duce la afectarea biotransformării substanțelor endogene și exogene metabolizate prin oxidarea microzomală. Ranitidina și reprezentanții generațiilor ulterioare de blocanți ai H2-histaminice au un efect mai mic asupra izoenzimelor citocromului P-450, dar se știe că ranitidina este un inhibitor al CYP2D6, CYP3A4. Famotidina și reprezentanții generațiilor ulterioare de blocanți ai H2-histaminice nu au practic niciun efect asupra sistemului citocromului P-450.
Indicații de utilizare și regim de dozare
Blocanții H2-histaminic sunt utilizați în boli dependente de acid precum gastrita cronică, duodenită, ulcer peptic al stomacului și duodenului, sindromul Zollinger-Ellison, ulcere simptomatice care s-au dezvoltat pe fondul arsurilor extinse, leziuni concomitente, sepsis, accident vascular cerebral. , insuficienta renala etc. H 2 -Blocantele histaminei sunt indicate pentru ulcerele steroidiene ale stomacului si duodenului, esofagita de reflux, anastomozita.
În ulcerul peptic, toți blocanții H2-histaminic în doze adecvate sunt echivalente terapeutic, asigură dispariția durerii la majoritatea pacienților în decurs de 1-10 zile, iar vindecarea confirmată endoscopic se observă după 4 săptămâni în 60-80% și după 6 săptămâni. în 80-92% cazuri, ceea ce este considerat adecvat pentru această boală. Cu ulcere mari pe fondul utilizării aspirinei sau a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, precum și la pacienții fumători, procesul de tratament este prelungit. Profilactic, blocantele de H2-histamină se folosesc de 1-2 ori pe zi în perioada de primăvară și toamnă în doze terapeutice medii.
Blocantele H2-histaminice sunt utilizate pentru prevenirea sindromului Mendelssohn. Sindromul Mendelssohn (sindromul de aspirație acidă) este o reacție hiperergică la aspirația conținutului gastric acid în tractul respirator din cauza vărsăturilor sau deplasării pasive a conținutului stomacului în orofaringe în comă a pacientului, anestezie, cu oprimare a laringelui- reflexe faringiene de orice etiologie.
Cimetidina pentru tratamentul exacerbărilor ulcerului duodenal este prescrisă 200-400 mg de 3 ori pe zi (în timpul meselor) și 400-800 mg noaptea. Este posibil să se prescrie o doză de 800 mg într-o singură doză (la culcare), precum și 400 mg de 2 ori pe zi. Doza zilnică maximă este de 2,0 g. Durata cursului de tratament este de 4-6 săptămâni. Pentru prevenirea exacerbărilor, se prescriu 400 mg pe noapte. Durata medie a tratamentului pentru un ulcer asociat cu administrarea de AINS este de 8 săptămâni. Dozele sunt aceleași. Cu esofagită de reflux, se prescriu 400 mg de 4 ori pe zi, cu mesele și noaptea. Cursul tratamentului este de 4-8 săptămâni. Cu sindromul Zollinger-Ellison - 400 mg de 4 ori pe zi, dacă este necesar, doza poate fi crescută. Pentru prevenirea sângerării și în tratamentul leziunilor erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal superior cauzate de stres, cimetidina este prescrisă parenteral, când starea pacientului se stabilizează, se trece la administrarea orală în doză zilnică de până la 2,4 g (200). -400 mg la fiecare 4-6 ore). În pregătirea pentru intervenție chirurgicală, se prescriu 400 mg cu 90-120 de minute înainte de începerea anesteziei generale. În caz de insuficiență renală, doza de cimetidină trebuie redusă. Cu un clearance al creatininei de 30-50 ml / min - până la 800 mg / zi, 15-30 ml / min - până la 600 mg / zi, mai puțin de 15 ml / min - până la 400 mg / zi.
Doza recomandată de ranitidină pentru exacerbarea unui ulcer duodenal sau a ulcerului gastric benign este de 300 mg (divizată în două prize de 150 mg dimineața și seara sau administrată o dată pe zi). Tratamentul se continuă până la cicatrizarea ulcerului sau, dacă reexaminarea nu este posibilă, timp de 4-8 săptămâni. În cele mai multe cazuri, ulcerele duodenale și gastrice se vindecă după 4 săptămâni. În unele cazuri, poate fi necesar să se continue tratamentul timp de până la 8 săptămâni. În tratamentul ulcerului peptic, întreruperea bruscă a medicamentului nu este recomandată (mai ales înainte de cicatrizarea ulcerului), de obicei se recomandă trecerea la o doză de întreținere de 150 mg pe timp de noapte. În tratamentul dispepsiei și gastritei non-ulceroase, este posibilă un curs mai scurt. În multe țări, ranitidina 75 mg este vândută ca medicament fără prescripție medicală pentru utilizare în dispepsia non-ulceroasă la 75 mg de 4 ori pe zi. În cazul esofagitei de reflux, doza recomandată este de 150 mg de 2 ori pe zi timp de 8 săptămâni, cu
până la 150 mg de 4 ori pe zi. În plus, îmbunătățirea stării contribuie la ridicarea capului patului și la tratamentul cu metoclopramidă. Pentru prevenirea recidivei ulcerului peptic, se recomandă administrarea a 150 mg o dată pe zi, înainte de culcare. În condiții cu hipersecreție patologică, de exemplu, sindromul Zollinger-Ellison, doza recomandată de ranitidină este de 600-900 mg pe zi, în doze divizate. În cazurile severe, s-au folosit doze de până la 6 g pe zi, care au fost bine tolerate de către pacienți. Recomandat pentru Helicobacter pylori regimuri care utilizează ranitidină - vezi secțiunea privind inhibitorii pompei de protoni. Doza uzuală pentru prevenirea hemoragiilor gastrointestinale recurente la pacienții cu ulcer peptic este de 150 mg de două ori pe zi. Pacienților operați cu risc de aspirație a conținutului gastric li se prescrie 300 mg de ranitidină pe cale orală în seara înaintea intervenției chirurgicale.
Famotidina pentru ulcerul peptic al stomacului și duodenului în stadiul acut este prescrisă 20 mg de 2 ori pe zi (dimineața și seara) sau 40 mg 1 dată pe zi noaptea. Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută la 80-160 mg. Cursul tratamentului este de 4-8 săptămâni. Pentru a preveni recăderile - 20 mg o dată pe zi la culcare. Cu esofagită de reflux - 20-40 mg de 2 ori pe zi timp de 6-12 săptămâni. În sindromul Zollinger-Ellison, doza de medicament și durata cursului de tratament sunt stabilite individual, doza inițială este de obicei de 20 mg la fiecare 6 ore.În caz de anestezie generală, pentru a preveni aspirarea sucului gastric, 40 mg pe cale orală în seara înainte de operație și/sau dimineața înainte de operație, i.v. sau picurare (utilizat când este imposibil de ingerat). Doza uzuală este de 20 mg de 2 ori pe zi (la fiecare 12 ore). În prezența sindromului Zollinger-Ellison, doza inițială este de 20 mg la fiecare 6 ore.În viitor, doza depinde de nivelul de secreție de acid clorhidric și de starea clinică a pacientului. În insuficiență renală, dacă clearance-ul creatininei este<30 мл/мин или креатинин сыворотки крови >3 mg / 100 ml, doza zilnică de medicament trebuie redusă la 20 mg sau intervalul dintre doze trebuie crescut la 36-48 de ore.
Efecte secundare și contraindicații
Raportul dintre dozele toxice și terapeutice pentru toți blocanții H2-histaminic este foarte mare. Diferite medicamente din acest grup provoacă reacții adverse cu frecvență diferită. Când se utilizează cimetidină, este de 3,2%, ranitidină - 2,7%, famotidină - 1,3%. Poate exista o durere de cap, o senzație de oboseală, somnolență, anxietate, greață, vărsături, dureri abdominale, flatulență, încălcări ale actului de de-
fecale, mialgii, reacții alergice. Pancreatită acută, hepatită hepatocelulară, colestatică sau mixtă cu sau fără icter, hipoplazie a măduvei osoase, leziuni severe ale SNC (rezultate din penetrarea medicamentelor prin bariera hemato-encefalică), inclusiv confuzie, tulburări reversibile ale acuității vizuale, amețeli, agitație, halucinații, hiperkinezie , depresie, au fost observate, deși extrem de rar, dar cu utilizarea tuturor antagoniștilor receptorilor H2-histaminic.
Reacțiile adverse neurotrope sunt mai probabil să apară la vârstnici și cu încălcarea funcției ficatului și rinichilor, precum și cu încălcarea integrității barierei hemato-encefalice. Sunt descrise modificări ale sângelui (trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, anemie hemolitică aplastică și imună) și o creștere moderată reversibilă a enzimelor hepatice, a nivelului creatininei serice. Prevalența acestor reacții este scăzută.
H 2 -blocantele histaminei pot provoca efecte secundare reversibile, asociate cu idiosincrazie, hematologice. Acestea apar de obicei în primele 30 de zile de tratament, sunt reversibile și, cel mai frecvent, sunt prezente cu trombocitopenie și granulocitopenie. Sunt descrise cazuri de alopecie, creșterea creatininei sanguine, bradicardie și hipotensiune arterială, obstrucție intestinală, tulburări psihice, leziuni ale aparatului neuromuscular, parestezii. Reacții similare pe fondul utilizării ranitidinei, famotidina apar în principal cu utilizarea de doze mari de medicamente, de exemplu, cu sindromul Zollinger-Ellison.
Încălcările sistemului endocrin se datorează capacității blocanților H 2 -histaminic de a înlocui testosteronul endogen din conexiunea cu receptorii, precum și medicamentele care conțin acest hormon, ducând la tulburări sexuale (impotență, ginecomastie). Famotidina provoacă aceste efecte mai rar decât cimetidina și ranitidina. Ele (efectele) sunt dependente de doză, apar pe fondul utilizării pe termen lung a medicamentelor, sunt reversibile (dispar atunci când medicamentul este întrerupt sau înlocuit cu altul).
Famotidina are un efect secundar în principal asupra tractului gastrointestinal: se dezvoltă fie diaree, fie (mai rar) constipație. Diareea este rezultatul acțiunii antisecretorii. O scădere a producției de acid clorhidric crește pH-ul din stomac, ceea ce împiedică conversia pepsinogenului în pepsină, care este implicată în descompunerea proteinelor alimentare. În plus, o scădere a producției de suc gastric, precum și blocarea receptorilor de histamină H2 din pancreas, determină o scădere a eliberării enzimelor digestive.
pancreasul și bilă. Toate acestea conduc la o încălcare a procesului digestiv și la dezvoltarea diareei. Cu toate acestea, frecvența acestor complicații este scăzută (pentru famotidină - 0,03-0,40%) și de obicei nu necesită întreruperea tratamentului. Efecte similare sunt caracteristice tuturor blocanților H2-histaminic. Ele sunt dependente de doză și pot fi atenuate prin scăderea dozei de medicament.
H2-blocantele pot perturba funcția sistemului cardiovascular prin blocarea receptorilor H2-histaminice din miocard, peretele vascular. La cei care suferă de boli cardiovasculare și la pacienții vârstnici, aceștia pot provoca aritmii, pot crește insuficiența cardiacă și pot provoca spasm coronarian. Hipotensiunea arterială se observă uneori la administrarea intravenoasă de cimetidină.
Hepatotoxicitatea blocanților H2-histaminic, manifestată prin hipertransaminasemie, hepatită, activitate afectată a citocromului P-450, este asociată cu metabolizarea acestor medicamente în ficat. Aceasta este cea mai caracteristică cimetidinei. Blocantele H2-histaminice sunt prescrise pacienților cu insuficiență hepatică cu prudență și în doze reduse.
Când se utilizează famotidină, datorită metabolismului său nesemnificativ, frecvența unor astfel de complicații este minimă.
Blocanţii H 2 -histaminic pot agrava evoluţia bolilor bronho-obstructive, ducând la bronhospasm (acţiune asupra receptorilor H 1 -histaminic). Un efect secundar caracteristic blocanților H2-histaminic (în principal cimetidină și ranitidină) este dezvoltarea unui sindrom de sevraj. De aceea se recomandă reducerea treptată a dozei.
Contraindicații la numirea blocantelor H2-histaminice: sarcină, alăptare, vârsta copiilor (până la 14 ani), încălcări severe ale ficatului și rinichilor, aritmii cardiace. Medicamentele trebuie luate cu prudență la vârstnici.
Interacţiune
Atunci când se prescrie cu alte medicamente, trebuie luat în considerare faptul că cimetidina și, mult mai rar, ranitidina inhibă activitatea izoenzimelor citocromului P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, ceea ce poate duce la creșterea concentrației plasmatice a substraturi medicamentoase co-administrate ale acestor izoenzime, de exemplu, teofilină, eritromicină, etmozină*, anticoagulante indirecte, fenitoină, carbamazepină, metronidazol. De asemenea, cimetidina poate inhiba metabolismul antidepresivelor triciclice, benzodiazepinelor, beta-blocantelor, blocantelor canalelor de calciu, amiodaronei, lidocainei. Cu utilizarea simultană cu concentrație de chinidină
concentrația de chinidină în plasma sanguină crește, există riscul de reacții adverse crescute; cu chinină - este posibil să se reducă excreția de chinină și să crească T 1 / 2, există riscul de reacții adverse crescute.
Ranitidina se leagă și de enzimele sistemului, dar cu o afinitate mai mică, astfel încât efectul său asupra metabolismului medicamentului este neglijabil. Famotidina, nizatidina, roxatidina, în general, nu au capacitatea de a se lega de sistemul citocrom și de a inhiba metabolismul altor medicamente.
Datorită posibilei scăderi a ratei fluxului sanguin hepatic cu 15-40%, în special cu utilizarea intravenoasă a cimetidinei și ranitidinei, metabolizarea de primă trecere a medicamentelor cu clearance mare poate scădea. Famotidina nu modifică rata fluxului sanguin portal.
Prin analogie cu antiacidele, antagoniştii receptorilor H2-histaminic, prin creşterea pH-ului din stomac, pot afecta biodisponibilitatea unor medicamente. S-a stabilit că dozele standard de cimetidină și ranitidină cresc absorbția nifedipinei, sporind efectul antihipertensiv al acesteia. Ranitidina reduce, de asemenea, absorbția itraconazolului și a ketoconazolului.
Cu utilizarea simultană cu digoxină, este posibilă atât o creștere, cât și o scădere a concentrației de digoxină în plasma sanguină. În cazul utilizării concomitente cu carvedilol, ASC a carvedilolului crește fără a-și modifica Cmax în plasma sanguină. Cu utilizarea concomitentă cu loratadină, concentrația de loratadină în plasma sanguină crește, nu s-a observat o creștere a efectelor secundare. Fumatul reduce eficacitatea ranitidinei.
Cimetidina reduce inactivarea enzimelor pancreatice din intestin. Dimpotrivă, utilizarea concomitentă a blocanților H2-histaminic reduce biodisponibilitatea itraconazolului și a ketoconazolului.
Antiacidele, sucralfatul încetinesc absorbția ranitidinei, famotidinei și, prin urmare, cu utilizarea simultană, intervalul dintre administrarea antiacidelor și ranitidinei trebuie să fie de cel puțin 1-2 ore.
Medicamentele care inhibă hematopoieza în măduva osoasă, în timp ce folosesc famotidina, cresc riscul de a dezvolta neutropenie.
Blocanții H2-histaminic sunt baze slabe, excretate prin secreție activă în tubii rinichi. Interacțiunile pot apărea cu alte medicamente care sunt excretate prin aceleași mecanisme. Deci, cimetidina și ranitidina reduc excreția renală de zidovudină, chinidină, novocaină-
Da*. Famotidina nu modifică excreția acestor medicamente, posibil datorită utilizării altor sisteme de transport. În plus, dozele terapeutice medii de famotidină asigură concentrații plasmatice scăzute care nu pot concura semnificativ cu alte medicamente la nivelul secreției tubulare.
Interacțiunile farmacodinamice ale blocantelor H2-histaminice cu alte medicamente antisecretoare (de exemplu, anticolinergicele) pot spori eficacitatea terapeutică. Combinația de blocanți ai H2-histaminice cu medicamente care acționează asupra Helicobacter (medicamente cu bismut, metronidazol, tetraciclină, amoxicilină, claritromicină) accelerează vindecarea ulcerului peptic.
Cu utilizarea simultană cu fentanil, este posibilă îmbunătățirea efectelor fentanilului; cu flecainidă - concentrația de flecainidă în plasma sanguină crește din cauza scăderii clearance-ului renal și a metabolismului în ficat sub influența cimetidinei.
Interacțiunile farmacodinamice nefavorabile au fost observate cu preparatele care conțin testosteron. Cimetidina înlocuiește hormonul din asocierea sa cu receptorii și crește concentrația plasmatică a acestuia cu 20%. Ranitidina și famotidina nu au acest efect.
Atunci când este administrat împreună cu fluvastatină, absorbția fluvastatinei poate crește; cu fluorouracil - concentrația de fluorouracil în plasma sanguină crește cu 75%, efectele secundare ale fluorouracilului cresc; cu cloramfenicol - au fost descrise cazuri de anemie aplastică severă; cu clorpromazină - atât o scădere, cât și o creștere a concentrației de clorpromazină în plasma sanguină. Cu utilizarea simultană cu ciclosporină, nu poate fi exclusă o creștere a concentrației de ciclosporină în plasma sanguină. Cu utilizarea simultană, concentrația în plasma sanguină a pefloxacinei crește (când este administrată pe cale orală).
La utilizarea concomitentă cu agenți hipoglicemici orali, derivați de sulfoniluree, hipoglicemie a fost observată în cazuri rare.
Inhibitori ai pompei de protoni
Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice
Inhibitorii H+/K+-ATPazei sunt derivați de benzimidazol. Medicamentele în mediu alcalin neutru sunt inactive farmacologic (promedicamente), sunt baze slabe lipofile, slab solubile în apă. Într-un mediu acid, sunt instabile, deci
formele de dozare comerciale mu sunt tablete enterice sau granule în capsule gelatinoase (cu cât pH-ul mediului este mai mare, cu atât procentul de eliberare a substanţei din granule sau tablete este mai mare). Medicamentele sunt absorbite în intestinul subțire. Fiind baze slabe, inhibitorii pompei de protoni pătrund cu ușurință din plasmă în mediul acid al tubului secretor, unde formează acid sulfonic și sulfenamidă cationică cu o structură tetraciclică, care interacționează covalent cu grupările SH din domeniul extracelular, luminal al H + /K. + -ATPază. Când două molecule inhibitoare se leagă de o moleculă de enzimă, se formează un bloc aproape ireversibil, deoarece sulfenamida cationică se disociază slab de receptor (Tabelul 20-4). Restabilirea activității pompei moleculare se datorează în principal sintezei acesteia de novo.
Tabelul 20-4. Efectul antisecretor al inhibitorilor pompei de protoni după 5 zile de tratament (conform Scholtz H.E. et al., 1995)
Deoarece inhibitorii pompei de protoni sunt transformați în substanțe farmacologic active numai la valori scăzute ale pH-ului găsite în tubii secretori ai celulelor parietale, se crede că acesta este motivul selectivității și siguranței lor ridicate. Cu toate acestea, este posibilă activarea medicamentelor în țesuturile moderat acide cu inhibarea Na + / K + -ATPazei renale și formarea de specii reactive de oxigen de către neutrofile, inhibarea T-killers și chemotaxia celulelor polimorfonucleare.
Blocanții H + /K + -ATPazei potențează sinteza mucusului și a bicarbonaților în antrul stomacului și în duoden.
Clasificare
Clasificarea inhibitorilor pompei de protoni este foarte condiționată. Odată cu dezvoltarea unui nou grup de medicamente - derivați de benzimidazol, datorită mecanismului comun de acțiune al acestora, clasificarea sa bazat pe ordinea creării lor (generarea inhibitorilor pompei de protoni). Cu toate acestea, direcția de căutare a unor noi pre-
paratia acestui grup farmacologic a mers în două direcții: pe de o parte, a fost creat rabeprazolul, care diferă ca structură chimică de reprezentanții generațiilor precedente; pe de altă parte, a fost creat esomeprazolul, care este un monoizomer (izomer S) al omeprazolului, un reprezentant al primei generații de inhibitori ai pompei de protoni. Sinteza esomeprazolului se bazează pe separarea amestecului racemic de omeprazol în izomeri dreptaci și stângaci (respectiv R- și S-). Metoda acestei separări a fost recunoscută ca o realizare fundamentală, dezvoltatorii săi au fost distinși cu Premiul Nobel pentru Chimie în 2001. Forma R a omeprazolului este mai puțin eficientă decât forma S (esomeprazol) datorită diferențelor lor în disponibilitatea biochimică. Cea mai mare parte a formei R este metabolizată în ficat și nu ajunge la celula parietală. Aceste avantaje în metabolismul esomeprazolului au ca rezultat o creștere a ASC în comparație cu cea a omeprazolului.
Rabeprazolul și esomeprazolul au prezentat o durată mai lungă, comparativ cu generațiile anterioare de blocanți H + /K + -ATPazei, durata principalului efect farmacodinamic (blocarea producției de acid), pe de altă parte, două direcții în dezvoltarea grupului farmacologic introduc dezacord în principiile construirii unei clasificări pe generații (Fig. 20 -unu).
Orez. 20-1. Direcții pentru dezvoltarea grupului farmacologic de medicamente - inhibitori ai pompei de protoni (schemă).
Farmacocinetica
Farmacocinetica inhibitorilor pompei de protoni depinde de doza utilizată. Acest lucru se datorează proprietăților lor, cum ar fi labilitatea ridicată într-un mediu acid. Sunt capabili să blocheze producția de acid intragastric, să își mărească propria biodisponibilitate (mai tipic pentru omeprazol, esomeprazol și lansoprazol; biodisponibilitatea pantoprazolului și rabeprazolului practic nu se modifică cu utilizarea prelungită). Deoarece blocanții pompei de protoni sunt instabili într-un mediu acid, formele de dozare comerciale sunt disponibile sub formă de granule enterice închise în capsule de gelatină sau tablete enterice. Farmacocinetica comparativă a inhibitorilor pompei de protoni este prezentată în tabel. 20-5.
Trebuie remarcat faptul că biodisponibilitatea inhibitorilor pompei de protoni se modifică în prezența anumitor boli ale ficatului, esofagului, stomacului, intestinelor (de exemplu, cu esofagită de reflux, exacerbarea ulcerului duodenal).
Pentru pacienții cu boli renale sau pentru vârstnici, nu este necesară reducerea dozei de inhibitori ai pompei de protoni. În ciuda scăderii clearance-ului inhibitorilor pompei de protoni în ficat, nu este necesară ajustarea dozei de medicament pentru pacienții cu funcția afectată a acestui organ. Ajustarea dozei nu este necesară pentru pacienții cu diferite grade de insuficiență renală, precum și pentru pacienții cu ciroză hepatică, în ciuda scăderii clearance-ului total al inhibitorului.
Metaboliții omeprazolului identificați în probele de plasmă și urină sunt omeprazol sulfonă, omeprazol sulfură, hidroxiomeprazol. Omeprazolul este metabolizat aproape complet la o sulfonă inactivă și un derivat hidroxi de 100 de ori mai puțin activ.
Un fapt interesant este că inhibitorii pompei de protoni se caracterizează prin efectul cumulării funcționale, adică are loc acumularea efectului antisecretor și nu a medicamentului. Astfel, cu un timp de înjumătățire suficient de scăzut, în condițiile în care forma activă a medicamentului blochează permanent activitatea funcțională a H + /K + -ATPazei și secreția de acid clorhidric este restabilită numai atunci când apar noi molecule de pompă de protoni, durata de efectul farmacodinamic principal depășește cu mult timpul petrecut de medicament în sânge.
Indicații de utilizare și regim de dozare Indicatii de utilizare:
dispepsie non-ulceroasă;
ulcer peptic al stomacului și duodenului;
Masa 20-5. Principalii parametri farmacocinetici ai inhibitorilor pompei de protoni
ulcer peptic;
ulcere de stres;
Esofagită erozivă și ulcerativă;
Esofagită de reflux;
sindromul Zollinger-Ellison;
Adenomatoză poliendocrină;
mastoidoză sistemică;
Infecţie Helicobacter pylori.
În ulcerul gastric, ulcerul duodenal și esofagita de reflux, omeprazolul este prescris 20 mg o dată pe zi, lansoprazol 30 mg o dată pe zi, pantoprazol 40 mg pe zi, rabeprazol 40 mg pe zi, esomeprazol 40 mg pe zi. Dacă este necesar (menținerea simptomelor de dispepsie sau prelungirea vindecării defectelor mucoasei), creșteți doza sau durata tratamentului (dacă este necesar, până la 40 mg). Cu un ulcer duodenal, cursul tratamentului este de 2-4 săptămâni, cu un ulcer gastric și esofagită de reflux - 4-8 săptămâni. Medicamentele sunt folosite pentru a preveni exacerbările sezoniere sau în modul „la cerere”, când pacientul ia singur medicamente când apare dispepsie de scurtă durată și ușoară. Cu sindromul Zollinger-Ellison, dozele inițiale de medicamente sunt crescute (sub controlul secreției gastrice). Cu ulcer peptic, în patogeneza căruia bacteria Helicobacter pylori joacă unul dintre rolurile principale, luați doze duble de inhibitori ai pompei de protoni în combinație cu medicamente antibacteriene (Tabelul 20-6).
Efecte secundare și contraindicații la numire
Plângerile frecvente ale pacienților care primesc inhibitori ai pompei de protoni pentru o perioadă lungă de timp sunt dureri de cap, amețeli, uscăciune a gurii, greață, diaree, constipație, slăbiciune generală, reacții alergice, diverse erupții cutanate, rareori impotență, ginecomastie. Cu utilizarea continuă prelungită a inhibitorilor pompei de protoni, este posibilă o scădere a producției de mucină gastrică protectoare care conține hexozamină.
Ca urmare a aclorhidriei, poate avea loc colonizarea de către microorganisme a mucoasei, anterior practic sterile, a stomacului și a duodenului; hipergastrinemie, hiperplazie a celulelor ECL, care poate crește riscul de a dezvolta carcinom cu celule ECL. Este posibil să se activeze medicamentul în țesuturi moderat acide cu inhibarea Na + / K + -ATPazei renale și formarea de specii reactive de oxigen de către neutrofile, inhibarea T-killers și chimio-.
Tabelul 20-6. Scheme de terapie pentru eradicarea infecțiilor Helicobacter pylori
taxiuri de celule polimorfonucleare, neutropenie, agranulocitoză. Odată cu utilizarea prelungită a omeprazolului, apar hiponatremie, deficiență de vitamina B12. Rareori candidoza (ca o consecință a imunodeficienței), tulburări autoimune. Sunt descrise cazuri de hemoliză, hepatită acută, nefrită interstițială acută, insuficiență renală acută. Problema posibilului efect al medicamentului asupra fătului rămâne insuficient studiată.
Interacţiune
Omeprazolul încetinește eliminarea medicamentelor metabolizate în ficat prin oxidarea microzomală de către izoenzimele citocromului P-450 CYP2C9, CYP3A4, diazepam, fenitoină,
anticoagulante indirecte. Omeprazolul reduce clearance-ul teofilinei cu 10%. Inhibitorii pompei de protoni modifică absorbția dependentă de pH a medicamentelor aparținând grupelor de acizi slabi (retardare) și baze (accelerare). Sucralfatul reduce biodisponibilitatea omeprazolului cu 30% și, prin urmare, este necesar să se respecte intervalul dintre administrarea acestor medicamente la 30-40 de minute. Antiacidele încetinesc și reduc absorbția inhibitorilor pompei de protoni, așa că trebuie administrate cu 1 oră înainte sau cu 1-2 ore după administrarea lansoprazolului.
20.2. GASTROPROTECTORI
Gastroprotectorii includ medicamente care cresc rezistența membranei mucoase a stomacului și a duodenului la efectele factorilor agresivi. O astfel de gastroprotecție poate fi efectuată fie prin activarea mecanismelor naturale de protecție a membranei mucoase, fie prin formarea unei bariere de protecție suplimentară în zona de eroziune sau ulcer.
Sunt cunoscute următoarele mecanisme farmacologice de protecție a mucoasei:
Stimularea rezistenței celulelor din zona gastroduodenală la efectele adverse (citoprotecție adevărată);
Creșterea secreției de mucus și modificarea caracteristicilor sale calitative către o rezistență mai mare la agresiunea acido-peptică;
Stimularea secreției de către celulele membranei mucoase a bicarbonaților;
Creșterea rezistenței patului capilar la agresiune și normalizarea microcirculației în membrana mucoasă a stomacului și a duodenului;
Stimularea regenerării celulelor mucoasei;
Protecția mecanică a defectelor mucoasei.
Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice
Clasificare
Există cinci grupe de gastroprotectori:
Agenti filmogeni: sucralfat, preparate de bismut coloidal (subnitrat de bismut si subsalicitat de bismut): de-nol*, tribimol*, ventrizol*;
Medicamente adsorbante și învelitoare: simaldrat (gelusil*, gelusil lac*);
Citoprotector: prostaglandine - un analog sintetic al prostaglandinei E-misoprostol;
Stimulante de regenerare (reparanți): metiluracil*, pentoxil*, etadenă*, metandienonă (methandrostenolone*), nandrolonă (retabolil*), orotat de potasiu, preparate ATP, stimulente biogene (frunze de aloe, suc de kalanchoe*, apilac*, propolis), ulei de cătină, ulei de măceș, preparate din rădăcină de elecampane, solcoseryl*, gastrofarm* etc.;
Stimulante ale mucoasei: preparate din rădăcină de lemn dulce goale, carbenoxolonă, suc de varză uscată*, etc.
Preparate de bismut coloidal.În mediul acid al conținutului gastric, ele formează un complex de glicoproteină-bismut, concentrat în zona leziunilor erozive și ulcerative. Acest lucru creează o barieră de protecție care împiedică difuzia inversă a ionilor de hidrogen, ceea ce accelerează vindecarea eroziunii sau a ulcerelor. Preparatele cu bismut au un efect redus asupra factorilor agresivi de formare a ulcerului, dar sunt capabile să prevină deteriorarea mucoasei gastrice de către iritanti chimici - etanol, acid acetic etc. Se știe că, sub influența preparatelor de bismut coloidal, sinteza locală a prostaglandinei E. 2 în membrana mucoasă a stomacului sau duodenului este crescută cu 50%. Important în terapia antiulceroasă este efectul inhibitor al bismutului împotriva Helicobacter pylori.
Sucralfat- dizaharidă complexă sulfatată care conține aluminiu. Medicamentul este similar cu heparina, dar nu are proprietăți anticoagulante și constă din zaharoză octasulfat. În mediul acid al stomacului, se polimerizează, hidroxidul de aluminiu se consumă atunci când reacţionează cu acidul. Polianionul rezultat formează legături puternice cu radicalii încărcați pozitiv ai proteinelor mucoasei gastrice și duodenale, în special în zona eroziunilor și ulcerelor, unde concentrația medicamentului este de 5-7 ori mai mare decât în zonele mucoasei sănătoase. Acest strat protector este relativ stabil - rămâne în stomac până la 8 ore, în duoden până la 4 ore.
Sucralfatul nu are proprietăți antiacide pronunțate, dar inhibă activitatea peptică a sucului gastric cu aproximativ 30%. Este capabil să adsorbe acizii biliari, pepsina și să mărească sinteza de prostaglandine.
Prostaglandine sunt acizi carboxilici nesaturați de origine endogenă și conțin 20 de atomi de carbon sub formă de ciclu ciclopentan. Prostaglandinele sunt derivați ai acizilor grași esențiali care fac parte din celulă
membranelor. Precursorul lor este acidul arahidonic eliberat din membrane sub influența fosfolipazei A 2 . Multe prostaglandine (G, A, I 2) inhibă secreția gastrică, reducând aciditatea și activitatea peptică a sucului gastric; reduce permeabilitatea vasculară, normalizează microcirculația, sporește secreția de mucus și bicarbonați. Proprietățile gastroprotectoare ale prostaglandinelor sunt asociate cu capacitatea lor de a preveni necroza mucoasei atunci când sunt expuse la AINS, etanol, soluție salină hipertonică etc.
Efectul expunerii la prostaglandine se dezvoltă foarte rapid, în decurs de un minut atunci când este administrat oral, și durează până la două ore. Analogii sintetici ai prostaglandinelor (misoprostol) sunt mai stabili în organism. Misoprostolul (un analog sintetic al prostaglandinei E 1) se leagă de receptorii de prostaglandine de pe celulele parietale, inhibând secreția bazală, stimulată și nocturnă. Acțiunea medicamentului începe la 30 de minute după ingerare și durează cel puțin 3 ore.S-a demonstrat că la o doză de 50 μg efectul este scurt; la o doză de 200 mcg - mai pronunțată și prelungită.
Stimulanti de regenerare (reparanti). Metiluracil * - un analog al bazelor pirimidinice, stimulează sinteza proteinelor în boala ulcerului peptic, accelerează regenerarea celulară, promovează vindecarea ulcerului, arsurilor.
Methandienon (methandrostenolone *), nandrolon (retabolil *) - hormoni anabolizanți. Stimulează echilibrul de azot, reduce eliberarea de uree, potasiu, sulf, fosfor. La pacienți, apetitul crește, greutatea corporală crește, perioada de convalescență după exacerbarea unui număr de boli este facilitată, vindecarea ulcerelor, rănilor și arsurilor este accelerată. Aceste medicamente sunt indicate pentru tratamentul bolnavilor de ulcer peptic slăbit.
Stimulant biogen solcoseryl* - extract neproteic din sange de vitel, accelereaza regenerarea tesuturilor in caz de leziuni ulcerative, arsuri, degeraturi, escare etc.
Stimulantii biogeni includ si aloe arborescens mentionat mai sus, sucul de kalanchoe*, apilac*, propolisul. Reparanți cu un mecanism complex de acțiune asupra vindecării ulcerelor, arsurilor, rănilor - ulei de cătină, ulei de măceș. Conțin cantități mari de caroteni, carotenoizi, vitamine C, E, acid folic etc. Sub acțiunea uleiului de cătină în omogenatul mucoasei gastrice crește conținutul de acid acetilneuraminic, iar nivelul peroxizilor scade. Rădăcinile de elecampane conțin un ulei esențial, a cărui parte cristalină (gelenina) este formată din
amestecuri de alantolactonă lactone, izo- și dihidroanalogii săi și acid alantonic. Prepararea rădăcinilor elecampane - alanton*, stimulează procesele de regenerare a țesuturilor, inclusiv a suprafețelor ulcerative.
Datorită eficienței scăzute, utilizarea acestor medicamente este în prezent limitată.
Stimulante ale mucoasei. Rădăcina de lemn dulce este bogată în substanțe biologic active. Acestea includ licurazide, acid glicirizic (o glicozidă triterpenă * cu proprietăți antiinflamatorii), glicozide flavone, lichiriton *, lichiritozide (avand efect antispastic), ulei esențial, mucoasă și multe alte produse ale metabolismului vegetal. La începutul anilor '60, pe bază de acid glicirizic, a fost sintetizată o triterpenă pentaciclică, care, sub denumirea de carbenoxolonă (biogastron, duogastron), a fost folosită în tratamentul pacienților cu ulcer peptic. Medicamentul în timpul utilizării a îmbunătățit cantitatea și calitatea stratului mucos, ceea ce a crescut rezistența acestuia la efectele acid-agresive.
Farmacocinetica
Farmacocinetica principalelor medicamente din grup este prezentată mai jos.
Preparatele cu bismut au o biodisponibilitate scăzută. Cu tratamentul de curs, concentrația de bismut în plasma sanguină ajunge la 50 μg / l după aproximativ o lună. În același timp, concentrația medicamentului în sucul gastric rămâne la nivelul de 100 mg / l. Bismutul absorbit este concentrat în rinichi și excretat prin urină. Partea neabsorbită a bismutului este excretată în fecale sub formă de sulfură. Timpul de înjumătățire este de 4-5 zile. Ocazional, se notează dureri de cap, amețeli, diaree. Encefalopatiile bismutice au fost descrise atunci când concentrația plasmatică a medicamentului a ajuns la 100 μg/l.
Sucralfatul este slab absorbit din tractul gastrointestinal. Absorbția este de 3-5% din doza administrată (până la 5% din componenta dizaharidă și mai puțin de 0,02% aluminiu). Este excretat prin intestine - 90% neschimbat, o cantitate mică de dizaharidă sulfat care intră în sânge este excretată de rinichi. Atunci când este administrat oral, misoparostolul este absorbit rapid și complet (alimentul întârzie absorbția). Cu max vine în 12 minute; 90% din medicamentul din plasmă este legat de proteine. T 1 / 2 este de 20-40 de minute. În pereții tractului gastrointestinal și ai ficatului, este metabolizat la acidul misoprostolic activ farmacologic. 80% dintre metaboliți sunt excretați în urină, 15% - în bilă. C ss - după 2 zile. Nu se acumulează la administrarea repetată. Se excretă prin rinichi (80%) și cu bilă (15%). În caz de afectare a funcției renale, C max crește de aproape 2 ori, T 1 / 2 se prelungește.
Indicații de utilizare și regimuri de dozare
Grupul de medicamente descris este utilizat în tratamentul și prevenirea pacienților cu eroziuni și ulcere ale stomacului și duodenului, cu esofagită de reflux, gastrită. Preparatele cu bismut fac parte din schemele de eradicare Helicobacter pylori. Sucralfatul este, de asemenea, indicat pentru hiperfosfatemie la pacienții cu uremie care fac hemodializă. Semnificația lor terapeutică în boala ulcerului peptic a scăzut (datorită utilizării pe scară largă a agenților antiacizi), cu toate acestea, fiecare dintre medicamente are propria „nisa” terapeutică și anumite indicații de utilizare. Misoprostolul este, de asemenea, utilizat pentru prevenirea și tratarea gastropatiei nesteroidiene la pacienții cu risc crescut de ulcerație.
De-nol* se folosește câte 2 comprimate (fiecare 120 mg) pe zi cu jumătate de oră înainte de micul dejun și prânz timp de 4-8 săptămâni. Preparatele cu bismut sunt utilizate cel mai adesea ca parte a regimurilor de terapie anti-helicobather (a se vedea tabelul din secțiunea privind inhibitorii pompei de protoni).
Sucralfatul se utilizează oral de 1 g de 4 ori pe zi sau de 2 g de 2 ori pe zi cu 1 oră înainte de masă și la culcare, doza zilnică maximă este de 8 g. Durata medie a tratamentului ulcerului peptic este de 4-6 săptămâni, dacă este necesar. , până la 12 săptămâni La pacienții cu hiperfosfatemie, cu o scădere a concentrației de fosfați în plasma sanguină, doza de sucralfat poate fi redusă.
Misoprostol este prescris pentru adulți la 200 mcg de 4 ori pe zi (în timpul sau după mese și noaptea). Poate utilizarea a 400 mcg de 2 ori pe zi (ultima doză noaptea). La pacienții care iau AINS, misoprostolul este utilizat pe toată durata tratamentului cu AINS. Cursul de tratament pentru exacerbarea ulcerului duodenal 4 săptămâni. Dacă, conform endoscopiei, nu se observă cicatrizarea completă a ulcerului, tratamentul se continuă încă 4 săptămâni.
Contraindicații
Gastroprotectorii sunt contraindicați în sarcină, disfuncție renală severă, hipersensibilitate la medicamente. Misoprostol, care are un efect teratogen, este contraindicat în sarcină, alăptare, precum și în încălcarea funcției hepatice, hipersensibilitate la prostaglandine. De-nol * nu este utilizat în caz de insuficiență renală. Sucralfatul nu este prescris copiilor sub 4 ani, pacienților cu disfuncție renală severă, sângerare din tractul gastrointestinal, hipersensibilitate la medicament, disfagie sau obstrucție gastrointestinală.
Efecte secundare
Când se utilizează toate gastroprotectorii, pot apărea dureri de cap, greață, vărsături, încălcarea actului de defecare. Ocazional, se observă reacții alergice sub formă de erupție cutanată și mâncărime. Când se utilizează misoprastol, se observă adesea diaree, sunt posibile menoragie, metroragie. Utilizarea pe termen lung a dozelor mari de preparate cu bismut nu este recomandată, deoarece sunt cunoscute cazuri de encefalopatie recurentă.
Efectele secundare ale preparatelor cu bismut (slăbiciune, pierderea poftei de mâncare, nefropatie, gingivita, artralgie) se observă atunci când concentrația de bismut în plasma sanguină este de peste 100 μg/l.
Efecte secundare ale sucralfatului: constipație, diaree, greață, uscăciune a gurii, gastralgie, somnolență, amețeli, dureri de cap, prurit, erupții cutanate, urticarie, durere în regiunea lombară. Apariția somnolenței și a convulsiilor se datorează efectului toxic al aluminiului.
Efecte secundare ale misoprostolului: dureri abdominale, flatulență, greață, vărsături, diaree, constipație, dureri abdominale inferioare (asociate cu contracțiile miometrului), dismenoree, polimenoree, menoragie, metroragie. Reacții alergice: erupție cutanată, mâncărime, angioedem. Pot fi observate: modificări ale greutății corporale, astenie, oboseală crescută; extrem de rar - convulsii (la femeile în perioada postmenopauză). Cu prudență, misoprostolul este utilizat la pacienții cu hipotensiune arterială, leziuni ale arterelor inimii și creierului, epilepsie, hipersensibilitate la prostaglandine sau analogii acestora.
Interacţiune
De-nol* poate determina o scădere a absorbției tetraciclinelor, preparatelor de fier, calciului. Nu trebuie să beți lapte cu o jumătate de oră înainte de a lua și o jumătate de oră mai târziu. Nu utilizați alte preparate cu bismut și nu beți alcool în același timp. Subsalicilatul de bismut nu este recomandat a fi administrat concomitent cu anticoagulante, agenți antigută și medicamente antidiabetice.
Odată cu utilizarea concomitentă a sucralfatului cu anticoagulante indirecte, este posibilă o scădere a activității lor anticoagulante. Cu utilizarea concomitentă, absorbția derivaților de fluorochinolone scade, iar absorbția amitriptilinei scade, de asemenea, ceea ce poate duce la scăderea eficacității sale clinice. Se crede că, odată cu utilizarea simultană a sucralfatului cu amfotericina B, tobramicină, este posibilă formarea de complexe chelate, ceea ce poate duce la o scădere a activității lor antimicrobiene.
Cu utilizarea simultană cu digoxină, este posibilă o scădere a absorbției acesteia. Se crede că, cu utilizarea simultană, este posibilă o scădere ușoară a absorbției ketoconazolului și fluconazolului. Cu utilizarea simultană cu levotiroxină, eficacitatea levotiroxinei de sodiu este redusă considerabil. La utilizarea concomitentă cu sucralfat, s-au observat modificări ușoare ale farmacocineticii teofilinei. De asemenea, se crede că este posibilă o scădere semnificativă a absorbției teofilinei din formele de dozare cu eliberare susținută. Se crede că, cu utilizarea simultană, este posibilă o scădere a absorbției tetraciclinei. Cu utilizarea simultană, absorbția fenitoinei, sulpiridei scade. Este descris un caz de scădere a concentrației de chinidină în plasma sanguină cu utilizarea simultană cu sucralfat. Cu utilizarea simultană, este imposibil să se excludă o anumită scădere a biodisponibilității cimetidinei, ranitidinei, roxatidinei.
Odată cu utilizarea simultană a misoprostolului cu antiacide, concentrația de misoprostol în plasma sanguină scade. Cu utilizarea simultană cu antiacide care conțin magneziu, diareea poate crește. Cu utilizarea concomitentă cu acenocumarol, este descris un caz de scădere a efectului anticoagulant al acenocumarolului.
20.3. MEDICAMENTE ANTIVOTE
Greața este o senzație neplăcută, nedureroasă, deosebită, care precede vărsăturile. Vărsăturile este actul reflex de expulzare a conținutului stomacului prin gură, în timp ce diafragma și mușchii oblici externi ai abdomenului se contractă, creând presiune pozitivă atât în cavitatea abdominală, cât și în cea toracică. Există o relaxare a sfincterului esofagian superior, extinderea esofagului abdominal și contracția pilorului, ceea ce contribuie la o ieșire mai rapidă a alimentelor prin gură. Vărsăturile este o reacție fiziologică de protecție care favorizează eliberarea stomacului de produse toxice sau indigerabile.
Există trei tipuri de vărsături:
De fapt, vărsături reflexe asociate cu patologia sistemului digestiv;
Toxic - cu acumularea în organism de otrăvuri exogene, sau de toxine, sau de medicamente;
Central - cu boli sau leziuni ale sistemului nervos central.
Așa-numitul centru al vărsăturilor este localizat în partea dorsală a formațiunii reticulare laterale a medulului oblongata. Cu exceptia
În plus, există o a doua zonă implicată în actul vărsăturilor, „zona de declanșare a chemoreceptorilor”. Este situat în podeaua celui de-al patrulea ventricul al creierului. Semnalele aferente către centrul vărsăturilor provin din numeroase zone periferice, inclusiv faringe, inimă, peritoneu, vasele mezenterice și tractul biliar. Stimularea fiecăreia dintre aceste zone poate provoca vărsături. Indiferent de cauza care provoacă reflexul gag, la implementarea acestuia iau parte neurotransmițători: dopamină, histamina, acetilcolină, opiacee endogene, serotonina, GABA, substanța P. Efectele farmacologice asupra unora dintre aceste substanțe stau la baza formării multor medicamente antiemetice. .
Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice(A se vedea detaliile pentru fiecare grup de medicamente.)
Clasificare
În grupa medicamentelor antiemetice există medicamente de diferite naturi chimice. În funcție de efectul farmacologic, acestea pot fi împărțite în mai multe subgrupe:
Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii serotoninei: granisetron, ondansetron, tropisetron;
Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii dopaminergici: domperidonă, metoclopramidă, sulpiridă;
Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii dopaminergici și colinergici: tietilperazina.
Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii serotoninei. Ondansetronul blochează selectiv receptorii serotoninei 5-HT3 ai neuronilor, eliminând greața și vărsăturile cauzate de eliberarea serotoninei. Se utilizează pe fondul tratamentului cu medicamente citostatice, cu radioterapie, în perioada postoperatorie.
Tropisetronul, ca și ondansetronul, este un antagonist competitiv al receptorilor serotoninei 5-HT3 în țesuturile periferice și în sistemul nervos central. Blochează reflexul gag cauzat de medicamentele chimioterapeutice anticanceroase care stimulează eliberarea de serotonine din celulele asemănătoare enterocromafinei ale membranei mucoase a stomacului și intestinelor. Hidroxilat cu conjugare ulterioară cu glutation în ficat; metaboliții acestui proces sunt inactivi. Durata de acțiune a medicamentului este de până la 24 de ore, este excretat din organism lent.
Granisetronul este considerat un antagonist al receptorilor 5-HT3 cu un grad ridicat de selectivitate.
Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii dopaminergici. Efectul se datorează acțiunii centrale de blocare a dopaminei. Aceste medicamente actioneaza asupra punctelor de declansare a trunchiului cerebral pentru a regla motilitatea gastrica si intestinala fara a afecta secretia gastrica, exercitand astfel un efect antiemetic, calmand sughitul si eliminand greata.
Metoclopramida, domperidona și sulpirida, în unele situații, ameliorează greața, vărsăturile cauzate de apomorfină, morfină, dar sunt ineficiente în vărsăturile cauzate de citostatice. Aceste medicamente inhibă producția de gastrină ca răspuns la consumul de carne, au un efect vasodilatator, îmbunătățesc fluxul de sânge în organele abdominale și îmbunătățesc procesele reparatorii. Sulpirida are, de asemenea, un efect antiserotoninic moderat.
Metoclopramida și sulpirida reduc într-o măsură mai mare activitatea motorie a esofagului, accelerează golirea gastrică, activează sfincterul esofag-gastric, cresc activitatea părții pilorice a stomacului, motilitatea duodenală. Metoclopramida accelerează mișcarea alimentelor prin intestinul subțire fără a crește semnificativ peristaltismul și fără a provoca diaree. Efectele colinomimetice ale metoclopramidei și sulpiridei sunt limitate la nivelul intestinului proximal, eliminate de anticolinergice și morfină.
Medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii dopaminergici și colinergici. Tietilperazina acționează asupra zonei de declanșare a chemoreceptorilor și asupra propriului centru de vărsături, oferind un efect antiemetic central. Are acțiune adreno- și m-anticolinergică; leagă receptorii dopaminergici din căile nigrostriatale, dar, spre deosebire de neuroleptice, nu are proprietăți antipsihotice și cataleptogene.
Farmacocinetica
Atunci când este administrat oral, biodisponibilitatea ondansetronului ajunge la 60%; C max - 1,5 h; până la 70-76% din medicament se leagă de proteinele plasmatice. T 1/2 cu administrare parenterală - 3 ore.Se excretă prin urină. Contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la medicament și în primul trimestru de sarcină.
După administrarea intravenoasă rapidă a 20 sau 40 mcg/kg de granisetron, concentrația plasmatică maximă medie este de 13,7 și, respectiv, 42,8 mcg/L. Legarea de proteinele plasmatice este de 65%. Medicamentul este metabolizat rapid prin demetilare și oxidare. Timpul de înjumătățire este de 3,1-5,9 ore, la bolnavii de cancer se ridică la 10-12 ore.
urină și fecale, în principal sub formă de conjugate, 8-15% din medicament se găsește în urină nemodificat.
Tropisetronul este absorbit din intestin în 20 de minute (mai mult de 95%). Cmax se atinge în 3 ore.Până la 70% din medicament se leagă de proteinele plasmatice.
Metoclopramida este absorbită rapid din tractul gastrointestinal, biodisponibilitatea este de 60-80%, Cmax este atinsă după 1-2 ore.Timpul până la atingerea concentrației plasmatice maxime este de 30-120 de minute. Se excretă prin rinichi sub formă nemodificată (aproximativ 30%) și sub formă de conjugate. Timpul de înjumătățire este de la 3 la 5 ore, cu insuficiență renală crește la 14 ore. Pătrunde prin BBB, bariera placentară, în laptele matern.
Domperidona este absorbită rapid atunci când este administrată pe cale orală, pe stomacul gol. C max în plasmă este atinsă în aproximativ 1 oră.Biodisponibilitatea absolută scăzută a domperidonei atunci când este administrată oral (aproximativ 15%) se datorează metabolismului primar extins în peretele intestinal și ficat. Hipoaciditatea sucului gastric reduce absorbția domperidonei. Atunci când este administrată pe cale orală, domperidona nu se acumulează și nu își induce propriul metabolism. Cmax în plasmă la 90 de minute după administrare, egală cu 21 ng/ml, după o doză de 2 săptămâni de 30 mg/zi a fost aproape aceeași ca după administrarea primei doze (18 ng/ml). Domperidona se leagă în proporție de 91-93% de proteinele plasmatice. Medicamentul este metabolizat în ficat prin hidroxilare și N-dealchilare. În studiile asupra metabolismului medicamentelor in vitro folosind inhibitori de diagnostic, s-a constatat că CYP3A4 este principala izoenzimă a sistemului citocromului P-450 implicată în procesul de N-dezalchilare a domperidonei, în timp ce CYP3A4, CYP1A2 și CYP2E1 sunt implicate în procesul de hidroxilare aromatică a domperidonei. Excreția în urină și fecale este de 31%, respectiv 66% din doza orală. Se excretă nemodificat în fecale - 10% și în urină aproximativ 1%. T 1 / 2 din plasma sanguină după administrarea unei singure doze este de 7-9 ore la persoanele sănătoase. La pacienții cu insuficiență renală severă, T 1 / 2 crește la 20,8 ore.
Tietilperazina după administrare orală este bine absorbită din tractul gastrointestinal. Concentrația plasmatică maximă este după 2-4 ore.Volumul de distribuție este de 2,7 l/kg. Medicamentul este metabolizat în ficat. T 1 / 2 aproximativ 12 ore.Aproximativ 3% din doză este excretată nemodificat.
Indicații de utilizare și regim de dozare. Antiemeticele sunt indicate pentru tratamentul simptomatic al greaței și vărsăturilor. Medicamentele cu acțiune centrală care blochează receptorii serotoninei, având în vedere mecanismul lor de acțiune, sunt utilizate pentru greață.
notă și vărsături care s-au dezvoltat în timpul chimioterapiei pentru boli oncologice, pentru prevenirea și tratamentul vărsăturilor după anestezie.
Sunt utilizate medicamente cu acțiune centrală care blochează receptorii dopaminergici:
Cu greață, vărsături;
Cu atonie postoperatorie a intestinului;
Cu golirea hipokinetică a stomacului;
Cu esofagită de reflux;
Ca parte a terapiei complexe a ulcerului peptic;
Cu diskinezie biliară;
Cu flatulență, sughiț;
Cu vărsături care s-au dezvoltat pe fondul toxemiei, radioterapia, tulburările alimentare, luarea de medicamente, cu examinări cu raze X, endoscopii.
Tabelul 20-7. Regimul de dozare a medicamentelor antiemetice
Efecte secundare și contraindicații
Când utilizați ondansetron și tropisetron, pot apărea dureri de cap, amețeli, diaree și constipație. Aceste medicamente sunt contraindicate în timpul sarcinii și alăptării, ondansetronul este contraindicat, iar tropisetronul nu este recomandat pentru utilizare la copii.
Când luați ondansetron, puteți:
Durere în piept (în unele cazuri cu depresie a segmentului SF);
aritmii;
Hipotensiune arterială, bradicardie;
sughiț, gură uscată;
Creșterea tranzitorie asimptomatică a activității transaminazelor serice;
Tulburări spontane de mișcare, convulsii;
Urticarie, bronhospasm, laringospasm, angioedem, anafilaxie;
Înroșirea feței, senzație de căldură;
Deteriorarea temporară a acuității vizuale;
Hipokaliemie.
Când luați tropisetron la pacienții cu hipertensiune arterială, tensiunea arterială poate crește; în cazuri rare, sunt posibile halucinații vizuale. Când se utilizează granisetron, este posibilă o creștere tranzitorie a activității enzimelor hepatice (transaminazelor) în sânge, constipație, dureri de cap, erupții cutanate. Medicamentul este contraindicat în caz de hipersensibilitate la acesta.
Când luați metoclopramidă, uneori există o senzație de oboseală, dureri de cap, amețeli, anxietate, depresie, somnolență, tinitus, agranulocitoză, copiii pot dezvolta un sindrom diskinetic (smușcări involuntare asemănătoare unui tic ale mușchilor feței, gâtului sau umerilor). Poate apariția unor tulburări extrapiramidale. În cazuri izolate, se dezvoltă un sindrom neuroleptic sever. În cazul tratamentului pe termen lung cu metoclopramidă, se poate dezvolta parkinsonismul. Din sistemul cardiovascular: tahicardie supraventriculară, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială. Din tractul gastrointestinal: constipație, diaree, gură uscată. Din sistemul endocrin: ginecomastie, galactoree sau tulburări menstruale. Odată cu dezvoltarea acestor fenomene, metoclopramida este anulată. Metoclopramida este contraindicată în caz de hipersensibilitate la medicament, feocromocitom, obstrucție intestinală, perforație intestinală și sângerare gastrointestinală, tumoră dependentă de prolactină, epilepsie și tulburări de mișcare extrapiramidală, în primul trimestru de sarcină și
perioada de alăptare, copii sub 2 ani. Utilizați cu precauție în hipertensiune arterială, astm bronșic, disfuncție hepatică, hipersensibilitate la procaină și procainamidă, copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 14 ani. În timpul trimestrului II și III de sarcină, medicamentul este prescris numai din motive de sănătate. La pacienții cu funcție renală redusă, medicamentul este prescris în doze reduse.
Când luați domperidonă, se pot dezvolta spasme intestinale tranzitorii (complet reversibile și dispar după întreruperea tratamentului). Rareori se dezvoltă simptome extrapiramidale la copii, în cazuri izolate - simptome extrapiramidale reversibile la adulți. În cazul încălcării funcțiilor barierei hematoencefalice, posibilitatea apariției reacțiilor adverse neurologice este complet exclusă. Sunt posibile hiperprolactinemie, galactoree, ginecomastie. Reacții alergice: erupții cutanate și urticarie. Domperidona este contraindicată în sângerări gastrointestinale, obstrucție mecanică sau perforație, în care stimularea funcției motorii a stomacului poate fi periculoasă, cu o tumoare hipofizară secretoare de prolactină (prolactinom), hipersensibilitate la componentele medicamentului. Utilizarea domperidonei în primul trimestru de sarcină nu este de dorit. Cu prudență, medicamentul este prescris pacienților cu insuficiență hepatică, având în vedere gradul ridicat de metabolizare a domperidonei în ficat.
Când luați tietilperazină, gură uscată, pot apărea amețeli; în cazul utilizării prelungite, sunt posibile tulburări extrapiramidale și afectarea funcției hepatice. Medicamentul este contraindicat copiilor sub 15 ani, cu depresie, comă, atac acut de glaucom, insuficiență hepatică și renală severă, hipersensibilitate la medicamentele fenotiazinice.
Interacţiune
Trebuie avut în vedere faptul că ondansetronul este metabolizat de sistemul enzimatic al citocromului P-450 hepatic. Prin urmare, ondansetron-lance trebuie administrat cu prudență concomitent cu inductori ai citocromului P-450 (CYP2D6 și CYP3A) - barbiturice, carbamazepină, carisoprodol, aminoglutetimidă, griseofulvină, protoxid de azot*, papaverină, fenilbutazonă, rifadanibutazonă, alte rifadanifenitoidine. , tolbutamidă; cu inhibitori ai citocromului P-450 (CYP2D6 și CYP3A) - alopurinol, antibiotice din grupa macrolidelor (inclusiv eritromicină), antidepresive (inhibitori MAO), cloramfenicol, cimetidină, contraceptive orale care conțin estrogeni, diltiazem, disul-
firam, acid valproic, valproat de sodiu, fluconazol, fluorochinolone, izoniazidă, ketoconazol, lovastatin, metronidazol, omeprazol, propranolol, chinidină, chinină, verapamil.
Odată cu administrarea concomitentă de tropisetron cu rifampicină, fenobarbital sau alte medicamente care induc enzime hepatice microzomale, concentrația plasmatică a acestuia scade și efectul antiemetic scade.
Nu au fost observate interacțiuni medicamentoase specifice cu granisetron.
Metoclopramida reduce efectul agenților anticolinesterazici, mărește absorbția antibioticelor (tetraciclină, ampicilină), paracetamol, levodopa, litiu și alcool, reduce absorbția digoxinei și cimetidinei, sporește efectul medicamentelor care deprimă sistemul nervos central. Antipsihoticele nu trebuie administrate concomitent cu metoclopramidă pentru a evita o posibilă creștere a tulburărilor extrapiramidale. Medicamentul poate afecta acțiunea antidepresivelor triciclice, inhibitorilor MAO și agenților simpatomimetici, reduce eficacitatea terapiei cu blocante H2-histaminice, crește riscul de apariție a hepatotoxicității atunci când este combinat cu agenți hepatotoxici, reduce eficacitatea pergolidei, levodopa, crește biodisponibilitatea. de ciclosporină, care poate necesita controlul concentrației sale, crește concentrația de bromocriptină.
Anticolinergicele, cimetidina, bicarbonatul de sodiu* pot neutraliza efectul domperidonei. Antiacidele și medicamentele antisecretoare nu trebuie luate concomitent cu motilium*, deoarece reduc biodisponibilitatea acestuia (după ingestie). Calea principală a transformărilor metabolice a domperidonei are loc cu participarea izoenzimei CYP3A4 a sistemului citocromului P-450. Bazat pe cercetare in vitro se poate presupune că, odată cu utilizarea simultană a domperidonei și a medicamentelor care inhibă semnificativ această izoenzimă, este posibilă creșterea nivelului de domperidonă în plasmă. Exemple de inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 sunt următoarele medicamente: antifungice azolice, antibiotice macrolide, inhibitori de protează HIV, nefazodonă. Teoretic, deoarece domperidona are un efect gastrokinetic, ar putea afecta absorbția medicamentelor atunci când sunt administrate pe cale orală, în special medicamentele cu eliberare susținută a substanței active sau medicamentele cu acoperire enterică. Cu toate acestea, utilizarea domperidonei la pacienții cărora li se administrează paracetamol sau
terapia selectată cu digoxină nu a afectat nivelul acestor medicamente în sânge. Motilium poate fi combinat și cu antipsihotice, a căror acțiune nu sporește; Agoniştii receptorilor dopaminergici (bromocriptină, levodopa), ale căror efecte periferice nedorite, precum tulburări digestive, greaţă, vărsături, le suprimă fără a le neutraliza principalele proprietăţi.
Tietilperazina potențează acțiunea alcoolului, benzodiazepinelor, analgezicelor narcotice și a altor medicamente care deprimă funcțiile sistemului nervos central.
20.4. PREPARATE ENZIMATE
O indicație pentru numirea preparatelor enzimatice pentru pacienții cu boli ale tractului gastrointestinal este sindromul de maldigestie și malabsorbție de diverse origini, cu sau fără insuficiență pancreatică exocrină. Se observă tulburări ale digestiei abdominale cu erori alimentare, disfuncții și boli ale stomacului, intestinului subțire, pancreasului, ficatului, căilor biliare sau cu patologie combinată. În primul rând, există tulburări de digestie parietală, apoi de absorbție (malabsorbție). Manifestările clinice ale tulburărilor digestive sunt cauzate de simptome de dispepsie de severitate diferită. Cel mai adesea, pacienții sunt îngrijorați de flatulență, ceva mai rar - scaune instabile. Semnele clinice ale insuficienței pancreatice exocrine includ durere în regiunea ombilicală, scăderea poftei de mâncare, flatulență, scaune instabile, steatoree, creatorree, greață, vărsături recurente, slăbiciune generală, scădere în greutate, scăderea activității fizice, pipernicie (în formele severe).
Preparatele enzimatice sunt medicamente multicomponente bazate pe un complex de enzime de origine animală, vegetală sau fungică în formă pură sau în combinație cu componente auxiliare (acizi biliari, aminoacizi, hemicelulază, simeticonă, adsorbanți etc.).
Preparate care conțin enzime ale mucoasei gastrice.
Pepsina este un preparat care conține o enzimă proteolitică. Se obține din membrana mucoasă a stomacului porcilor. Tabletele de acidinpepsin * (analogi: betacid *, acipepsol *, pepsamină, pepsacid) conțin 1 parte de pepsină și 4 părți de betaină (acidin *). Când este administrat în stomac, clorhidratul de betaină este hidrolizat și se separă liber
acid clorhidric. Pepsidil* este o soluție în acid clorhidric a produselor hidrolizei enzimatice a mucoasei gastrice a porcilor care conțin pepsină. Abomin* conține o sumă de enzime proteolitice. Se obține din mucoasa gastrică a vițeilor și a mieilor de vârstă lapte.
Preparate care conțin enzime pancreatice sau similare. Medicamentele enzimatice din acest grup conțin enzime digestive ale pancreasului (Tabelul 20-8).
Tabelul 20-8. Enzimele digestive ale pancreasului
* Enzimele sunt secretate de pancreas într-o formă inactivă (proenzime); sunt activate în duoden.
Preparate enzimatice care conțin sau similare enzimelor pancreatice:
Pancreatină (tripsină, α-amilază*, lipază);
Creon 10000, Creon 25000 * (pancreatină);
Oraza* (amilaza, maltaza, proteaza, lipaza);
Solizyme* (enzimă lipolitică din cultură Penicillium solitum);
Somilaza* (solizima*, α-maltaza);
Nigedază* (enzimă lipolitică din materii prime vegetale);
Panzinorm forte H * (extract de bilă, pancreatină, aminoacizi din glandele bovinelor);
Pankurmen* (amilază, lipază, protează, extract de porumb);
Festal* (amilază, lipază, protează, hemiceluloză, componente biliare);
Digestal* (pancreatină, extract biliar, hemiceluloză);
Enzistal* (pancreatină, hemiceluloză, extract de bilă);
Mezim forte * (pancreatină, amilază, lipază, protează).
Toate medicamentele enzimatice diferă în ceea ce privește activitatea enzimatică, compoziția lor și există în diferite forme de dozare. În unele cazuri, acestea sunt tablete cu un singur strat, solubile numai în intestine, în altele - cu două straturi, de exemplu, panzinorm forte H *. Stratul său exterior se dizolvă în stomac, conține un extract din mucoasa gastrică și aminoacizi, iar a doua înveliș este rezistentă la acizi, se dizolvă în intestin, conține pancreatină și extract de bilă de bovine.
Împreună cu enzimele pancreasului și stomacului, preparatul combinat de enzime include adesea hemiceluloză, care contribuie la descompunerea membranelor plantelor, ceea ce reduce procesele de fermentație, reduce formarea de gaze în intestin (festal *) (Tabelul 20-9) .
Tabelul 20-9. Compoziția principalelor preparate enzimatice
Preparate care conțin enzime de origine vegetală.
O enzimă de origine vegetală utilizată pentru a corecta digestia, malabsorbția și insuficiența exocrină
pancreas, luați în considerare papaină (pepfiz *, unienzyme *). Papaină - o enzimă proteolitică prezentă în latexul de pepene galben (Carica papaya L.). Este capabil să hidrolice aproape orice legături peptidice, cu excepția celor formate din reziduuri de prolină. Uneori, acest grup de medicamente include bromelaina.
În plus, preparatele pot include diastază fungică (α-amilaza), care descompune polizaharidele (amidon, glicogen) în dizaharide simple (maltoză și maltotrioză), substanțe care reduc flatulența (simeticonă, cărbune activ). Simeticona promovează coalescența (descompunerea spumei).
Uneori se folosesc preparate combinate care conțin pancreatină în combinație cu enzime vegetale (wobenzym *).
20.5. Medicamente colagoge, hepatoprotectoare, colelitolitice
Acest grup de medicamente include medicamente care pot afecta formarea bilei și evacuarea acesteia, exercită funcții de protecție în raport cu hepatocitul și previn dezvoltarea colelitiazelor. Pentru o înțelegere mai completă a mecanismului acțiunii lor, este necesar să se evalueze caracteristicile fiziologice ale secreției biliare, funcțiile hepatocitelor și ale vezicii biliare.
Hepatocitele - principalele subunități ale ficatului, sunt separate de capilarele biliare prin așa-numita membrană bazolaterală, iar de sinusoide - de membrana sinusoidală. Funcția principală a membranei bazolaterale este secreția de bilă în capilarele biliare, din care intră în căile biliare terminale. Din ele, bila pătrunde în canalele mai mari, apoi în canalele intralobulare, de unde pătrunde în canalul biliar comun, în vezica biliară și în duoden. Pe această membrană se află enzime specifice: fosfatază alcalină, leucin aminopeptidază, γ-glutamil transpeptidază.
Procesele de transport se desfășoară prin membrana sinusoidală: captarea aminoacizilor, glucozei, anioni organici (bile, acizi grași și bilirubină) pentru reacții intracelulare ulterioare. Pe membrana sinusoidală a hepatocitei sunt localizați transportatori specifici, în special Na +, K + -ATPaza, și au loc procesele de eliberare a albuminei, lipoproteinelor și factorilor de coagulare a sângelui.
Bila (așa-numita primară, sau porțiunea „C”) este un lichid cu o presiune osmotică egală cu aceea
în plasma sanguină și este un produs al secreției exocrine a ficatului. Într-un organ care funcționează normal, este secretat în mod constant, iar volumul său zilnic variază de la 250 la 1000 ml. Bila conține multe componente care îi determină rolul funcțional în digestie:
Substante anorganice: bicarbonati, cloruri si fosfati de sodiu, potasiu, calciu, magneziu, fier si alte metale;
Compuși organici: acizi biliari primari (colici, chenodeoxicolici); acizi biliari secundari (deoxicolici, litocolici); colesterol; fosfolipide; acid gras; proteină; uree, acid uric;
Vitaminele A, B, C;
Unele enzime: amilază, fosfatază, proteaze, catalaze etc. Formarea bilei constă în trei etape.
etapa 1. Captarea din sânge a acizilor biliari conținuți în acesta, bilirubina, colesterolul etc.
a 2-a etapă. Metabolismul și sinteza noilor componente ale bilei.
a 3-a etapă. Eliberarea tuturor componentelor prin membrana biliară în căile biliare, apoi în canalele ulterioare și în duoden.
În intestine, bila este implicată în hidroliza grăsimilor pentru a le pregăti pentru absorbție. În plus, bila activează lipaza pancreatică, inhibă acțiunea proteazelor gastrice și reglează motilitatea intestinală. Are proprietăți bactericide ușoare, dar salmonella și majoritatea virusurilor pot rămâne în ea mult timp.
Vezica biliară se concentrează și stochează bila între mese. De asemenea, evacuează bila prin contractarea elementelor peretelui muscular neted ca răspuns la stimularea colecistochininei și menține presiunea hidrostatică în căile biliare.
Medicamente coleretice
Medicamentele care afectează și normalizează secreția biliară (medicamente coleretice) sunt de obicei împărțite în trei grupe: coleretice, colekinetice și antispastice miotrope.
colereticele. Mecanismul de acțiune al colereticelor este asociat cu reacții reflexe cu membrana mucoasă a intestinului subțire predominant atunci când sunt expuse la acizi biliari sau substanțe care conțin uleiuri esențiale.
Acest grup include:
Preparate care conțin acizi biliari;
Preparate sintetice;
medicamente de origine vegetală;
Apă minerală.
Colereticele care conțin acizi biliari includ allochol *, lyobil *, cholenzym *, panzinorm forte-N *, festal *, decholine, cholagol *. Allochol * conține bilă condensată, extract gros de usturoi, extract gros de urzică, cărbune activat. Acțiunea medicamentului se bazează pe stimularea funcției secretoare a ficatului și pe aceeași funcție a intestinului, creșterea peristaltismului stomacului și intestinelor și impactul asupra microflorei anormale a colonului. Utilizarea medicamentului în boli hepatice acute, icter sau intoleranță individuală nu este indicată. Lyobil * conține 0,2 g bilă de bou liofilizată. Preparatele de bilă sporesc formarea bilei, stimulează scurgerea acesteia, cresc secreția de suc pancreatic și stimulează motilitatea intestinală. Cholenzym * conține bilă uscată 0,1 g, pancreas uscat 0,1 g, membranele mucoase ale intestinului subțire ale vitelor de sacrificare uscate 0,1 g. Datorită prezenței enzimelor - tripsină și amilază, în plus față de efectul coleretic la administrare, stimularea sistemului digestiv. proces.
Colereticele sintetice includ himecromon, osalmid, nikodin *, ciclovalon, etc. Hymecromon excită receptorii mucoasei intestinale și, prin urmare, sporește secreția de bilă. Medicamentul crește gradientul osmotic dintre bilă și sânge, ceea ce duce la o creștere a filtrării electroliților și a apei în canalele biliare, o scădere a conținutului de colați și contracararea formării de pietre. Hymecromon, în plus, este un antispastic miotrop și acționează asupra tractului biliar și a sfincterelor acestora, nu stimulează motilitatea vezicii biliare și a canalelor. De asemenea, medicamentul nu acționează asupra mușchilor netezi ai vaselor și intestinelor. Este absorbit rapid, se leagă slab de proteinele din sânge, este supus metabolismului în ficat și este excretat în principal prin intestine. Medicamentul este utilizat pentru dischinezia vezicii biliare și a tractului biliar, colecistită, colelitiază necomplicată și hepatită cu colestază. Utilizarea sa nu este indicată pacienților cu hipersensibilitate la himecromon, cu exacerbare a ulcerului peptic al stomacului și duodenului, cu tulburări de coagulare a sângelui. În timpul tratamentului, uneori apar diaree, dureri abdominale, cefalee, coagularea sângelui este perturbată.
Colereticele de origine vegetală includ aloe vera *, arpașul comun *, valerian officinalis *, oregano comun *, St.
min * , convaflavin * , bisulfat de berberină * etc. Flamin * - concentrat uscat de imortelle care conține o sumă de flavonoide. Efectul coleretic este destul de pronunțat. Stigmatele de porumb* (bollarde de stigmatizare recoltate în timpul maturității știuleților de porumb) conțin sitosterol, stigmasterol, uleiuri grase, ulei esențial, saponine și alte substanțe active. S-a stabilit că în timpul tratamentului cu preparate din porumb crește secreția biliară, scade vâscozitatea și densitatea relativă a acesteia, iar conținutul de bilirubină scade. Bisulfatul de berberină * - alcaloidul berberina, găsit în rădăcinile și frunzele arpașului comun, este înrudit chimic cu derivații de izochinolină, denumiți baze de amoniu cuaternar. Pe lângă hipotensiv, are un agent coleretic pronunțat și este utilizat în hepatita cronică, colecistită. O tinctură din frunze de arpaș de Amur are și un efect coleretic.
Apele minerale care conțin predominant hidrocarbonați, sulfați, clor și magneziu (Essentuki nr. 4 și nr. 17, Jermuk, Slavyanovskaya, Smirnovskaya, Narzan Kislovodsky, Naftusya, Mirgorodskaya, Moscova, Soci, Rostov, Smolenskaya) au și activitate choleretică etc.
Colecinetica. Efectul colekineticii este asociat cu o creștere a tonusului vezicii biliare și o scădere a tonusului tractului biliar și a sfincterului lui Oddi. Aproape toate colineticele au o anumită activitate colescretoră și efect antiinflamator. Acestea includ colekinetice derivate din plante și colekinetice sintetice.
Colecinetica de origine vegetală: bisulfat de berberină * și altele.
Colecinetice sintetice: osalmidă, hidroximetilnicotinamidă (Nicodin*), fenipentol (Febichol*). Osalmid stimulează formarea și secreția bilei, reduce vâscozitatea acesteia, are un efect antispastic asupra mușchilor netezi ai căilor biliare, inclusiv sfincterelor, are proprietăți hipocolesterolemice, normalizează conținutul de bilirubină. Hidroximetilnicotinamida, pe lângă coleretic, are un efect antimicrobian. Medicamentul îmbunătățește formarea și secreția bilei. Efectul antimicrobian se datorează eliminării părții de formaldehidă a moleculei din intestin. Cealaltă parte, nicotinamida, implementează activitatea vitaminei PP. Formaldehida se leagă de substraturile electrofile, inclusiv de celulele microbiene, le coagulează, iar nicotinamida repetă calea vitaminei PP în organism și stimulează secreția biliară. Fenipentolul este în principal un medicament coleretic. Ea excită receptorii
mucoasa intestinală și stimulează în mod reflex secreția hepatică, crescând cantitatea de bilă secretată, conținutul de colesterol și acizi biliari din aceasta, optimizând astfel gradientul osmotic dintre bilă și sânge. În plus, medicamentul îmbunătățește filtrarea osmotică a apei și electroliților în canalele biliare, inhibă formarea pietrelor biliare și de colesterol, stimulează motilitatea stomacului și a intestinelor. Nu este indicat pentru boli acute ale ficatului, vezicii biliare, icter obstructiv.
antispastice miotrope, precum papaverina, drotaverina (noshpa *), benziklan (galidor *), bromura de pinaverium (dicetel *), bromura de otiloniu, trimebutina (debridat *), sunt capabile să inhibe fosfodiesteraza și să blocheze receptorii de adenozină. Aceste procese modifică echilibrul ionic și reduc acumularea de calciu în celulele musculare netede. Aceste efecte duc la scăderea activității motorii a mușchilor netezi. Benciclanul, pe lângă faptul că acționează asupra mușchilor netezi ai organelor interne, are un efect vasodilatator și sedativ moderat, activitate anestezică locală. Atunci când este administrat oral, este absorbit rapid și complet. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după o singură doză în primele trei ore. Timpul de înjumătățire este de șase ore, este eliminat în principal prin urină (97%) ca metaboliți inactivi. Poate provoca amețeli, dureri de cap, agitație, uscăciunea gurii, greață, anorexie, diaree, tahicardie. Bromura de Pinaverium scade tonusul crescut al mușchilor netezi ai intestinelor și tractului biliar. Uneori contribuie la apariția fenomenelor dispeptice. Bromura de otiloniu relaxează selectiv mușchii netezi ai tractului gastrointestinal. Atunci când se administrează oral, aproximativ 5% din doză este absorbită, excretată în principal în bilă și excretată în fecale. Utilizați cu prudență în glaucom și în timpul sarcinii.
Pentru ameliorarea rapidă a durerii în dischinezia biliară, se folosesc nitrații, dar sunt de puțin folos pentru tratamentul pe termen lung din cauza efectelor cardiovasculare și a altor efecte secundare.
Agenți hepatoprotectori
Agenții hepatoprotectori sunt medicamente care cresc rezistența hepatocitelor la influențele patologice și sporesc funcțiile de neutralizare ale ficatului. Acestea includ:
Inhibitori ai peroxidării lipidelor;
fosfolipide esențiale;
Preparate din plante.
Inhibitori ai peroxidării lipidelor- acid tioctic (acid α-lipoic*, berlition 300*, tiogamma*, tioctacid 600T*, espa-lipon*). Acidul tioctic este o coenzimă pentru decarboxilarea oxidativă a acidului piruvic și a acizilor α-ceto, normalizează metabolismul energetic, al carbohidraților și al lipidelor și reglează metabolismul colesterolului. Cursul de tratament îmbunătățește funcția hepatică, reduce efectul dăunător al agenților toxici exogeni și endogeni. Medicamentul este absorbit rapid din intestin; C max se atinge după 50 de minute. Biodisponibilitatea este de aproximativ 30%, este oxidat și conjugat în ficat. Este excretat în principal prin rinichi sub formă de metaboliți inactivi (80-90%); T 1/2 este de 20-50 min. Clearance-ul total al plasmei este de 10-15 ml/min. Uneori, medicamentul provoacă hipoglicemie, reacții alergice; incompatibil cu soluțiile Ringer și glucoză. Supradozajul poate provoca dureri de cap, greață, vărsături.
Fosfolipide esențiale să fie conținute în preparatul Essentiale (Essentiale H*, Essentiale forte H*). O capsulă a medicamentului conține fosfolipide „esențiale” 300 mg, mononitrat de tiamină 6 mg, riboflavină 6 mg, clorhidrat de piridoxină * 6 mg, cianocobalamină 6 μg, nicotinamidă 30 mg, acetat de tocoferol * 6 mg. Fosfolipidele conținute în preparat sunt fosfolipide diglicerinoase ale acidului colinergic, linoleic, linolenic și alți acizi grași nesaturați. Deoarece aceste substanțe sunt considerate elementele principale ale structurii celulare a hepatocitelor, împreună cu vitaminele incluse în medicament în timpul tratamentului, ele normalizează metabolismul hepatic, îmbunătățesc funcția de detoxifiere a ficatului, optimizează microcirculația în ficat, reduc icterul și afectează pozitiv. spectrul lipidic al plasmei sanguine.
La hepatoprotectori de origine vegetală includ, în primul rând, preparatele care conțin alcaloizi de ciulin de lapte [hepatofalk planta, silibinin (karsil*), legalon 70* (silimarin*)], dintre care unul, silibinin, are proprietăți hepatoprotectoare și antitoxice pronunțate. Mecanismul de citoprotecție este asociat cu suprimarea peroxidării lipidelor care dăunează membranelor celulelor hepatice. Dacă hepatocitul este deja deteriorat, silibinina stimulează sinteza proteinelor și fosfolipidelor care restabilesc compoziția și proprietățile fizico-chimice ale membranelor celulare. Silibinina previne dezvoltarea fibrozei, împiedică pătrunderea anumitor otrăvuri hepatotoxice în celula hepatică.
Absorbția silibininei este scăzută. Acesta suferă circulație enterohepatică. Metabolizat în ficat prin conjugare, T 1/2 ra-
vene 6 ore, excretate în principal cu bilă sub formă de glucuronide și sulfați. Nu se acumulează. Medicamentul nu este indicat pacienților cu hipersensibilitate la componentele sale. Sibililina poate provoca uneori diaree. Legalon 70*; un comprimat conține silimarină* 70 mg cu minimum 30 mg silibinină în 90 mg extract de fructe de ciulin de lapte (Carduus marianus, sin. Silybum marianum). Hepatofalk Planta conține într-o capsulă un extract uscat de ciulin de lapte, un extract de celidonă mai mare și turmeric javanez.
Agenți colelolitici
Se știe că colesterolul se dizolvă în bilă sub acțiunea acizilor biliari. În cazurile în care conținutul de colesterol depășește conținutul de acizi biliari și lecitină, procesul de cristalizare a acestuia și de formare a calculilor biliari este posibil, iar una dintre modalitățile de combatere a formării pietrelor este considerată a fi scăderea concentrației sale în bilă. Un efect colelitolitic pozitiv (capacitatea de a dizolva calculii biliari) cu un curs de utilizare suficient de lung este posedat de acidul chenodeoxicolic și acidul ursodeoxicolic, care au o structură modificată a acizilor biliari.
Aceste medicamente cresc hidrofilitatea bilei. Ele previn cristalizarea și precipitarea colesterolului și contribuie la dizolvarea pietrelor de colesterol. Deoarece procesele inflamatorii din vezica biliară contribuie la cristalizarea colesterolului și la încălcarea compoziției minerale a bilei, utilizarea agenților antimicrobieni în aceste cazuri este prevenirea colelitiaza.
Acizii chenodeoxicolici și ursodeoxicolici sunt produși semisintetic din bilă animală în detrimentul acizilor chenodeoxicolici, cetolitocolici și alți acizi biliari. Medicamentele inhibă activitatea 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzimei A-reductazei, care reduce sinteza totală a colesterolului datorită blocului substrat al metabolismului său hepatic, facilitează activitatea ficatului și promovează excreția colesterolului. din corp. În același timp, colesterolul nu numai că nu precipită în tractul biliar, dar se dizolvă și din pietrele deja formate. La o doză de 20 mg/kg pe zi (în trei doze, după mese), acidul chenodeoxicolic este capabil să dizolve pietrele care conțin colesterol în vezica biliară cu o rată de 0,5-1,0 mm (în diametru) pe lună.
Pentru terapia colelolitică, sunt necesare următoarele condiții:
Pietrele din vezica biliară ar trebui să aibă doar colesterol și nu mai mult de 2 cm în diametru;
Utilitatea funcției contractile a vezicii biliare cu un volum de calculi biliari mai mic de 30% din volumul vezicii biliare;
Absența contraindicațiilor pentru o astfel de terapie: hepatită activă și ciroză hepatică, ulcer peptic al stomacului și duodenului, afectarea rinichilor;
Durata cursului de tratament este de la 4 luni la 2 ani.
20.6. INHIBITORI DE PROTEOLIZA
Medicamentele care inhibă enzimele proteolitice din plasmă și țesuturi includ aprotinina (gordox *, contrykal *, trasilol 500.000 *). Acest medicament inhibă activitatea tripsinei, plasminei și a altor proteaze, ceea ce duce la o scădere a activității factorului Hageman și la blocarea tranziției kalikreinogenului la kalikreină. Substanțele biologic active de mai sus contribuie la dezvoltarea unor modificări necrotice severe în pancreas în timpul inflamației sale acute. Consecința acțiunii antienzimelor este suprimarea formării kininelor (bradikinina în plasma sanguină și kalikreina în țesuturi), care provoacă tulburări de microcirculație, vasodilatație și creșterea permeabilității vasculare.
Aprotinina este o substanță de natură polipeptidică, un inhibitor al tripsinei pancreatice. Se obține din plămânii vitelor. Inhiba enzimele proteolitice: tripsina, chimotripsina, kalikreina, inclusiv activarea fibrinoliza - plasmina. Se utilizează pentru tratarea pacienților cu pancreatită acută, cu sângerare hiperfibrinolitică, pentru tratamentul și prevenirea diferitelor forme de șoc (endotoxic, traumatic, hemolitic).
După administrarea intravenoasă, medicamentul este distribuit rapid în spațiul extracelular. Se acumulează pentru scurt timp în ficat. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 150 de minute. Se descompune sub acțiunea enzimelor lizozomale ale rinichilor și este excretat prin urină.
20.7. MEDICAMENTE FOLOSITE PENTRU DIAREE
Diaree (diaree) - mișcări frecvente sau simple ale intestinului cu eliberare de fecale lichide mai mult de 250 g / zi. Orice diaree este o manifestare clinică a absorbției afectate a apei și a electroliților în intestin. În patogeneza diareei sunt implicate patru mecanisme: hipersecreția intestinală, creșterea presiunii osmotice
leniya în cavitatea intestinală, încălcarea tranzitului conținutului intestinal și hiperexudația intestinală. Diareea este considerată acută dacă durata ei nu depășește 2-3 săptămâni, iar cronică dacă durează 4-6 săptămâni sau mai mult.
Datorită diversității etiologiei și patogenezei diareei în practica terapeutică, se utilizează un număr foarte semnificativ de medicamente, care sunt diverse atât ca structură chimică, cât și ca mecanism de acțiune. Tactica de utilizare a acestora depinde de severitatea bolilor de bază și concomitente la acest pacient. Mai jos sunt prezentate caracteristicile principalelor grupe de medicamente utilizate în tratamentul pacienților cu diaree.
Medicamentele antibacteriene, cum ar fi intetrix *, nifuroxazida (ersefuril *), dipendal-m, enterosediv *, sunt utilizate pentru diareea de etiologie bacteriană. Intetrix * conține tilichinol n-dodecil sulfat, tilbrochinol; dependent-m - furazolidonă și metronidazol; enterosediv * - streptomicina, menadionă bisulfit de sodiu și citrat de sodiu.
Preparatele bacteriene precum bactisubtil*, enterol*, hilak forte* au si activitate antidiareica. Bactisubtil* este o cultură bacteriană IP-5832 sub formă de spori, carbonat de calciu, argilă albă, oxid de titan și gelatină; enterol * contine cultura liofilizata Saecharamyces doulardii; hilak forte * conține un concentrat steril de produse metabolice ale microflorei intestinale normale: acid lactic, lactoză, aminoacizi, acizi grași.
adsorbanți. Smectita (smectita) conține smectită dioctaedrică, care are proprietăți puternice de absorbție. Medicamentul stabilizează bariera mucoasă, completând defectele acesteia, formând legături polivalente cu glicoproteinele mucoase; protejează membrana mucoasă a stomacului și a intestinelor de efectele negative ale ionilor de hidrogen, acidului clorhidric, sărurilor biliare, virușilor, bacteriilor și altor factori agresivi.
Attapulgit (kaopektate *) - silicat natural de aluminiu-magneziu purificat sub formă coloidală (amestec natural din grupul de minerale palygorskite). Are proprietăți medicinale antidiareice, adsorbante, învelitoare. După ingerare, nu este absorbit, formează un fel de peliculă pe membrana mucoasă a stomacului și a intestinelor. Adsoarbe lichide, substanțe toxice, bacterii, reduce inflamația, normalizează flora intestinală. Nu este indicat copiilor sub 6 ani, persoanelor cu hipersensibilitate la acest medicament sau pacienților cu dizenterie amebiană. Atunci când este utilizat împreună cu alte medicamente, poate interfera cu absorbția acestora.
Tannacomp* conține albuminat de tanin, lactat de etacridină. Are efect astringent, antimicrobian, antidiareic și antiinflamator. Indicat in special in tratamentul pacientilor cu diaree nespecifica (diareea calatorului, schimbarea alimentatiei, schimbarea brusca a conditiilor climatice etc.).
Regulatori ai activității motorii ale stomacului și intestinelor. Loperamida (imodium *) are activitate antidiareică, interacționează cu receptorii opiacei ai mușchilor longitudinali și circulari ai peretelui intestinal, inhibă eliberarea de acetilcolină și prostaglandine. Medicamentul încetinește peristaltismul și mișcarea conținutului intestinal. Aproximativ 40% din doza primită de pacient este absorbită în intestin, până la 95% din medicament se leagă de proteinele plasmatice. Cmax este atins după 5 ore, nu pătrunde în bariera hemato-encefalică, se metabolizează în ficat, T 1 / 2 de la 9 la 14 ore, se excretă prin fecale și urină. Nu este indicat pacienților cu hipersensibilitate la medicament, cu obstrucție intestinală, în primul trimestru de sarcină. Poate provoca dureri de cap, oboseală, retenție de scaun.
Octreotida este un analog octapeptidic sintetic al somatostatinei. Este considerat un inhibitor al sintezei agenților secretori activi, inclusiv peptide și serotonina. Ajută la reducerea secreției și a motilității intestinale. După administrarea subcutanată, se absoarbe rapid, Cmax până la 5,2 mg/ml la o doză de 100 μg se atinge în 25-30 de minute, 65% din doza administrată se leagă în plasmă de lipoproteine și, într-o măsură mai mică, de albumine. T 1/2 după injectare este de 100 de minute, durata de acțiune este de aproximativ 12 ore.32% din medicamentul nemodificat este excretat în urină. Contraindicat în sarcină.
Plante medicinale: anason comun*, imortelle nisipoase*, elecampane înalte*, oregano comun*, lemn dulce*, mlaștină cu cudweed*, șoricel comun*, afin*, cireș de pasăre* și altele au și activitate antidiareică.
20.8. MEDICAMENTE LAXATIVE
Constipația se referă la golirea lentă, dificilă, rar sau sistematic incompletă a intestinelor cu mase solide, de obicei fecale. Cele mai frecvente cauze sunt încălcări ale proceselor de formare a maselor fecale și trecerea lor prin intestinul gros:
Tulburare a funcției motorii (dischinezie) a colonului;
Slăbirea nevoii naturale de a face nevoile;
Modificări ale structurii anatomice a colonului sau a țesuturilor din jur care împiedică mișcarea normală a fecalelor.
Constipația este împărțită în primară, secundară, idiopatică. Cauza constipației primare sunt anomaliile, malformațiile colonului și inervația acestuia. Cauza constipației secundare sunt bolile și afectarea colonului, precum și bolile altor organe și sisteme care apar cu tulburări metabolice. Constipația idiopatică este cauzată de afectarea activității motorii a rectului și a colonului, a căror cauză este necunoscută, de exemplu, intestinul inert, megacolonul idiopatic.
Din poziții patogenetice, constipația poate fi împărțită în trei tipuri principale: alimentară, mecanică și diskinetică.
În tratamentul pacienților cu constipație, sunt utilizate următoarele grupuri
laxative osmotice;
Medicamente care inhibă absorbția apei din intestine;
Laxative sintetice;
Laxative cu sare;
Mijloace care provoacă o creștere a volumului fecalelor;
Înseamnă înmuierea maselor fecale;
Medicamente care stimulează tranzitul intestinal.
laxative osmotice, care conțin carbohidrați absorbiți slab: lactuloză (normaze*, dufalac*) sau polimeri cu molecul mare care contribuie la retenția apei - macrogol (forlax*). Acestea cresc presiunea osmotică a chimului din intestinul subțire și promovează secreția de apă în lumenul său.
Lactuloza - un polizaharid sintetic, reduce concentrația ionilor de amoniu din sânge cu 25-50% și reduce severitatea encefalopatiei hepatogenice; stimulează reproducerea bacteriilor lactice și peristaltismul colonului, acționând ca un laxativ. În intestin, lactuloza este hidrolizată în acizi lactic și formic, iar presiunea osmotică crește, conținutul intestinului este acidulat, iar golirea acestuia se îmbunătățește. Acțiunea are loc la 24-48 de ore de la administrare; puțin este absorbit în sânge, aproximativ 3% din doza administrată de medicament este excretată prin urină. Lactuloza este contraindicată persoanelor cu sensibilitate crescută la acest medicament. Ca efecte secundare, pot fi observate diaree, flatulență, pierdere excesivă de electroliți.
Macrogol (Forlax *) formează legături de hidrogen cu moleculele de apă din lumenul intestinal, crește presiunea osmotică în intestin și volumul de lichid conținut în acesta, îmbunătățește peristaltismul și are efect laxativ. Nu este absorbit și nu este metabolizat; efectul laxativ apare după 24-48 ore.Uneori pot apărea dureri colici în abdomenul inferior și diaree.
Medicamente care inhibă absorbția apei din intestine
si stimularea secretiei prin stimularea chemoreceptorilor mucoasei intestinului gros (antraglicozide). Acestea includ preparate din frunze de senna * (sennoside A și B; bekunis *, regulax *, tisasen *) și sabura, rădăcină de rubarbă *, fructe laxative de cătină, coajă de arin de cătină, ulei de ricin.
Preparatele de senna conțin suma antraglicozidelor din frunzele de senna acutifolia și angustifolia. Efectul laxativ se datorează inhibării absorbției ionilor de sodiu, apei și stimulării secreției de sodiu și apă în lumenul intestinal datorită creșterii concentrației de prostaglandine E 2 în peretele acestuia. Aceasta duce la o creștere a volumului conținutului intestinal și la o creștere a motilității intestinale. După ingerare, efectul se dezvoltă după 8-10 ore.Medicamentele nu sunt absorbite și nu au efect de resorbție.
Rădăcinile de rubarbă hipermetrope conțin antraglicozide și tanoglicozide, precum și agliconii lor liberi: reumemodină, crisofanol, rhein și altele; acid crisofanoic, rășini, coloranți. Efectul laxativ apare la 8-10 ore de la ingestie si se datoreaza in principal emodinei, renului si acidului crisofanoic, care, prin iritarea receptorilor mucoasei intestinului gros, determina o crestere a peristaltismului acestuia si o trecere mai rapida a fecalelor.
Fructele laxative de cătină (fructe laxative de zhostera *) conțin antrachinone și antranoli libere și legate de glicozidic: rhamnoemodin, rhamnokatartin; zahăr, pectină; substanțe mucoase, colorante; flavonoide; amărăciunea este non-glicozidă. Ramnocitrina, xantoramnetina, kaempferolul oferă, pe lângă efect laxativ, și antiinflamator.
Scoarta de catina de arin contine antraglicozide: frangulina; klikofrangulin, frangulaemodin; acid crisofanoic, precum și taninuri, acizi organici, uleiuri esențiale, zaharuri, alcaloizi. Efectul laxativ al cătinii se datorează în primul rând antraglicozidelor și acidului crisofanic.
Uleiul de ricin se obține din semințele de ricin. Atunci când este administrat pe cale orală, este descompus de lipază în intestinul subțire pentru a se forma
acidul ricinoleic, care provoacă iritarea receptorilor intestinali și pe toată lungimea sa și îmbunătățește peristaltismul. Efectul laxativ apare după 5-6 ore.
Laxative sintetice. Bisacodyl (Dulcolax*) este un laxativ sintetic care are și efect carminativ. Acest medicament irită receptorii mucoasei colonului, crescând astfel producția de mucus, accelerează și îmbunătățește peristaltismul. Contraindicat la pacienții cu boli inflamatorii acute ale cavității abdominale.
Picosulfatul de sodiu (guttalax*) este hidrolizat în intestin sub influența bacteriilor producătoare de sulfat și formează difenol liber (un metabolit activ), care irită receptorii mucoasei colonului și stimulează peristaltismul. Nu se absoarbe, efectul laxativ apare dupa 6-12 ore.Nu se recomanda prescrierea persoanelor cu hipersensibilitate la preparate cu senna, in caz de afectiuni acute ale sistemului digestiv. Poate provoca colici intermitente dureri abdominale.
laxative saline, precum sulfatul de sodiu, sulfatul de magneziu, sarea artificială Karlovy Vary*, fiind absorbită lent din intestin, modifică presiunea osmotică în cavitatea acestuia, ceea ce duce la acumularea de apă, lichefierea scaunului și creșterea propulsiei. Un anumit rol îl joacă iritarea receptorilor mucoasei intestinale. Laxativele sărate, spre deosebire de antraglicozide, acționează în tot intestinul. Ele sunt, de asemenea, prezentate în toxiinfecțiile alimentare, deoarece încetinesc fluxul de toxine în sânge.
Mijloace care provoacă o creștere a volumului fecalelor. Aceste medicamente includ dizaharide neabsorbabile (sorbitol), kelp * (laminaridă *), metilceluloză, psyllium (fiberlak), policarbofil de calciu, tărâțe, semințe de in. Laminaria * (alge marine) - alge brune, găsite sub formă de desișuri de-a lungul coastei Orientului Îndepărtat, în Marea Albă și Neagră. Proprietatea laxativă se datorează capacității algelor de a se umfla intens în lumenul intestinal, crescând în volum, irită receptorii mucoși și, prin urmare, ajută la accelerarea golirii intestinului. Medicamentul nu este indicat persoanelor cu hipersensibilitate la iod.
Balsam de scaun facilitează trecerea lor prin intestine. Medicamentele din acest grup includ vaselina*, migdale*, ulei de măsline*, norgalax*, fosfat de sodiu (Enimax epima*).
Medicamente care stimulează tranzitul intestinal. Acest grup de medicamente include tărâțe de grâu, divisit, mucofalk *. Mu-
kofalk * - granule pentru prepararea suspensiei orale cu miros de mere sau portocale. Acestea sunt fibre hidrofile din coaja exterioară a semințelor de psyllium. Fibrele hidrofile sunt capabile să rețină apa în cantități mult mai mari decât masa lor. Medicamentul previne îngroșarea conținutului intestinal și, prin urmare, facilitează mișcările intestinale. Practic nu este absorbit.
20.9. PROKINETICĂ
Prokinetice - medicamente care normalizează activitatea motorie a esofagului, stomacului și intestinelor. Acestea includ următoarele medicamente: metoclopramidă, domperidonă, cisapridă, tegaserod și prucalopridă (caracteristicile comparative sunt prezentate în tabelele 20-10).
Tabelul 20-10. Caracteristici comparative ale principalelor medicamente prokinetice
Aceste medicamente sunt utilizate pe scară largă pentru următoarele boli:
Dischinezie esofagiană, esofagită de reflux;
Indigestie funcțională, dispepsie neulcerativă (funcțională);
sindromul colonului iritabil;
Dischinezie antiperistaltică a stomacului și duodenului, însoțită de greață și vărsături;
Tulburări postoperatorii ale funcției motorii ale stomacului și intestinelor;
Boli organice ale sistemului digestiv, în care tulburările motorii secundare încep să domine în tabloul clinic al bolii (gastrită, ulcer peptic, enterită, colită, colecistită etc.).
Metoclopramidă. Medicamentul este un antagonist al dopaminei, normalizează activitatea motorie afectată a aparatului muscular neted al tractului gastrointestinal, crește tonusul sfincterului esofagian inferior, îmbunătățește tonusul și amplitudinea undelor peristaltice ale stomacului, promovează mișcarea conținutului intestinal în secțiunile superioare ale intestinului subțire, acționează antispastic, ajută la oprirea greaței și vărsăturilor (vezi . mai sus). Folosit pe scară largă pentru esofagita de reflux, tulburări funcționale motorii ale stomacului și intestinelor.
Metoclopramida este absorbită rapid din intestin, atingând o concentrație plasmatică maximă la 1-2 ore după o singură doză. Până la 30% din medicament se leagă de proteinele din sânge, după care este distribuit rapid în țesuturile corpului. Efectul persistă 1-2 ore; timpul de înjumătățire este de aproximativ 5-6 ore.Până la 85% din metoclopramidă este excretată prin urină.
Contraindicații: hipersensibilitate a pacientului la medicament, glaucom, feocromocitom, tulburări extrapiramidale, sarcină. În cazul utilizării prelungite a metoclopramidei, pot apărea uscăciunea gurii, diaree, somnolență crescută, tulburări extrapiramidale și uneori erupții cutanate.
Domperidonă. Medicamentul blochează receptorii centrali de dopamină (D 2), crește durata contracțiilor peristaltice ale antrului stomacului și duodenului, normalizează funcția sfincterului esofagian inferior, promovează mișcarea conținutului gastric și intestinal, reduce manifestările de greață și vărsături (vezi mai sus). Este utilizat pentru încălcări ale activității motorii ale esofagului, stomacului și secțiunilor inițiale ale intestinului. S-a demonstrat că domperidona, în comparație cu alte pro-
cinetica, normalizează mai bine motilitatea esofagului, mușchii netezi ai stomacului și secțiunile inițiale ale intestinului. Este mai eficient in tratamentul pacientilor cu anorexie, greata, varsaturi, dureri abdominale, satietate precoce, balonare, in special la pacientii cu gastropatie diabetica.
Este în general acceptat că metoclopramida și domperiodonul rămân medicamente foarte eficiente și semnificative în tratamentul diskineziei gastrice și intestinale în practica pediatrică. Metoclopramida într-o astfel de situație este mai puțin convenabilă, deoarece uneori provoacă somnolență, astenie.
Domperiodon este absorbit rapid din tractul gastrointestinal. Concentrația maximă în sânge este atinsă după o oră. Până la 90% din medicament se leagă de proteinele din sânge. Pătrunde slab în bariera hemato-encefalică. Timpul de înjumătățire este de 7-9 ore.31% din metaboliții domperidonei sunt excretați prin urină; cu fecale - 66%. Nu se recomandă prescrierea medicamentului persoanelor cu hipersensibilitate la acesta, cu sângerare gastrointestinală, obstrucție intestinală, sarcină. Uneori, pacientul poate prezenta dureri de cap, amețeli, gură uscată, retenție de scaun, urticarie în timp ce ia medicamentul.
Cisapride. Medicamentul excită receptorii serotoninei și, prin urmare, contribuie la o eliberare mai rapidă a acetilcolinei din neuronii colinergici ai plexului mezenteric. Acest lucru duce la o creștere a sensibilității receptorilor m-colinergici ai mușchilor netezi ai tractului gastrointestinal la acesta, care, la rândul său, stimulează tonusul și activitatea motorie a esofagului, stomacului și intestinelor, normalizează activitatea sfincterelor. tractul gastrointestinal și promovează propulsia alimentelor din stomac și chim în intestin.
Cisaprida se absoarbe rapid din intestin, ajungand la o concentratie plasmatica maxima in 1,0-1,5 ore.Biodisponibilitatea este de 35-40%. Se leagă de proteinele din sânge, în principal albumină, cu 97-98%. În ficat, suferă de N-dealchilare intensă cu participarea izoenzimei 3A4 a citocromului P-450 și se transformă într-un metabolit inactiv norcisapridă. Aproximativ 10% din medicament este excretat nemodificat în urină și fecale. Medicamentele anticolinesterazice și m-colinomimeticele sporesc efectul, cimetidina accelerează absorbția. Ketoconazolul, eritromicina, claritromicina cresc concentrația de cisapridă în sânge, ceea ce crește riscul de apariție a aritmiilor.
Cisaprida este utilizată cel mai pe scară largă în tratamentul pacienților cu dischinezie ale esofagului, stomacului și intestinelor, cauzate de multe cauze, care apar atât ca boală primară,
și secundar, de exemplu, esofagită de reflux, dispepsie non-ulceroasă, sindromul de colon iritabil etc.
Când se utilizează cisapridă, pot apărea reacții adverse cum ar fi amețeli, tulburări extrapiramidale, convulsii musculare, somnolență, dureri de cap, aritmii cardiace episodice, greață, vărsături și o serie de altele.
Următoarele boli sunt considerate contraindicații pentru utilizarea cisapridei: hipersensibilitate la medicament; boli acute ale sistemului digestiv: sângerare gastrointestinală; obstructie intestinala; perforarea stomacului sau a intestinelor; sarcina si perioada de alaptare.
S-a demonstrat că cisaprida, în cazuri rare, prelungește Q-T pe electrocardiogramă, pe fondul căreia pot apărea tulburări de ritm care pun viața în pericol (tahicardie ventriculară „piruetă”). Se crede că acest efect al cisapridei în majoritatea covârșitoare a cazurilor se datorează utilizării sale iraționale: o supradoză de medicament, combinație cu medicamente care inhibă activitatea izoenzimei citocromului P-450 CYP3A4 (antibiotice macrolide). Efectele negative ale cisapridei pot apărea cu niveluri scăzute de calciu, potasiu, magneziu în sânge; cu încălcări profunde ale funcției hepatice; cu sindrom Q-T congenital.
Este necesară prudență atunci când se prescrie cisapridă copiilor prematuri în decurs de trei luni de la naștere.
20.10. MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN DISBACTERIOZA INTESTINĂ
Disbacterioza este o afecțiune caracterizată printr-o încălcare a echilibrului mobil al microflorei intestinale cu apariția unor cantități semnificative de microbi în intestinul subțire și o modificare a compoziției microbiene a colonului. Gradul extrem de disbacterioză intestinală este apariția bacteriilor din tractul gastrointestinal în sânge (bacteremia) sau chiar dezvoltarea sepsisului.
În sine, disbacterioza nu este o boală independentă. Apare atunci când există o încălcare a digestiei intestinale, dischinezie a stomacului și a intestinelor, modificări ale imunității locale, cu utilizarea de antibiotice și alte medicamente, cu o serie de boli ale stomacului și intestinelor, după intervenții chirurgicale etc. de disbacterioză în diverse combinații se întâlnesc la aproape toți pacienții cu boli cronice intestinale, cu anumite modificări ale nutriției și expunerea la anumiți factori
mediu inconjurator. În esență, disbacterioza intestinală este un concept bacteriologic și nu o formă nosologică.
În tratamentul pacienților cu disbacterioză intestinală, se utilizează o varietate de medicamente. Acestea includ următoarele medicamente.
Medicamente antifungice: tetracicline, peniciline, cefalosporine, fluorochinolone, metronidazol, intetrix*, ersefuril*, furazolidonă; medicamente sulfa (ftalazol *, sulgin *).
Medicamente antifungice.
Preparate bacteriene: bifidobacteria bifidum (bifidumbacterin *), bifiform *, lactobacili acidofili (lactobacterin *), bactisubtil *, linex *, enterol * etc.
Produse ale metabolismului microbian: hilak forte *.
Regulatori ai digestiei și motilității intestinale: preparate enzimatice și preparate care conțin componente biliare (panzinorm forte-N *, digestal *, festal *, enzistal * etc.); preparate carminative; medicamente care restabilesc funcția de propulsie afectată a intestinului (loperamidă, trimebutină).
Imunomodulatori: extract de timus (tactivin*, thymalin*), timogen*, imun* etc.
Plante medicinale și preparate de origine naturală.
Laxative.
Antidiareice.
Caracteristicile și caracteristicile clinice și farmacologice ale acestor medicamente sunt descrise în principal mai sus. Mai detaliat, ne vom concentra pe preparatele bacteriene și preparatele de metabolism microbian utilizate pentru normalizarea microflorei intestinale.
Baktisuptil*. O capsulă conține cel puțin 1 miliard de cultură uscată pură a tulpinii bacteriene IP 5832 cu spori vegetativi. La intrarea în intestin, contribuie la corectarea echilibrului fiziologic al microflorei. Formele vegetative ale bacteriilor conținute în preparat eliberează enzime care descompun carbohidrații, grăsimile, proteinele, iar în mediul acid creat de acestea împiedică procesele de degradare. În plus, bactisuptil optimizează sinteza vitaminelor B și P în intestin.
Bifidumbacterin*. Produs în pungi de folie de aluminiu. Un plic conține 5x108 CFU de celule microbiene liofilizate ale bifidobacteriilor vii active antagonic
încordare Bifidobacterium bifidum N1, purificat din mediul de cultivare și 0,85 factor lactoză-bifidogenic. Bifidumbacterin * în acest caz este un antagonist al majorității microorganismelor patogene și oportuniste ale colonului. În plus, medicamentul stimulează procesul de digestie, crește rezistența nespecifică a organismului. Este indicat în tratamentul pacienților cu disbacterioză intestinală, care a apărut în timpul utilizării antibioticelor, hormonilor; în timpul radioterapiei și chimioterapiei; la pacienții în perioada postoperatorie; cu sindromul colonului iritabil și alte boli ale colonului. La adulți se folosesc 1-2 plicuri de 3 ori pe zi; conținutul se amestecă cu partea lichidă a alimentelor la temperatura camerei.
Bifiform *. Capsulele medicamentului, care se dizolvă în intestin, conțin cel puțin 10 7 bacterii bifidum, precum și 10 7 enterococi. Medicamentul se utilizează 1-2 capsule pe zi, la mese.
Hilak forte*. Picăturile orale de 100 ml conțin un substrat apos fără germeni de produse metabolice bacteriene Escherichia coli DSM 4087, Streptococcus faecalis DSM 4086, lactobacillus acidophilus DSM 4149, Lactobacillus helveticus DSM 4149 și alte componente necesare. Medicamentul normalizează microflora intestinală, afectează sinteza celulelor epiteliale ale membranei mucoase, normalizează pH-ul colonului și echilibrul apei și electroliților. Este folosit pentru disbacterioza intestinală cauzată din diverse motive.
Linex. O capsulă de medicament conține 1,2x107 bacterii liofilizate cu acid lactic. Bacteriile lactice, care fac parte din medicament, produc acid lactic și, într-o măsură mai mică, acetic și propilenă. Ele participă la resorbția monozaharidelor, stabilizează membranele celulelor epiteliale intestinale și reglează absorbția electroliților. Acidificarea lumenului intestinal încetinește creșterea microorganismelor patogene și oportuniste. În general, în timpul tratamentului cu Linex, microflora intestinală este normalizată. Doza pentru adulți este de 2 capsule de 3 ori pe zi.
blocanți H2 ai receptorilor de histamină(Engleză) antagonişti ai receptorilor H2) - medicamente destinate tratamentului bolilor acid-dependente ale tractului gastrointestinal. Mecanismul de acțiune al blocanților H2 se bazează pe blocarea receptorilor H2 (numiți și histamină) pe celulele parietale ale mucoasei gastrice și, din acest motiv, reducerea producției și pătrunderii acidului clorhidric în lumenul gastric. Ele aparțin medicamentelor antiulceroase antisecretoare.
Tipuri de blocante H2
Clasificarea anatomo-terapeutico-chimică (ATC) în secțiunea „A02 Medicamente pentru tratamentul bolilor asociate cu tulburări acide” conține un grup:A02BA Blocanți ai receptorilor H2-histaminic 
A02BA01 Cimetidină
A02BA02 Ranitidină
A02BA03 Famotidină
A02BA04 Nizatidină
A02BA05 Niperotidină
A02BA06 Roxatidină
A02BA07 Ranitidină citrat de bismut
A02BA08 Lafutidină
A02BA51 Cimetidină și alte medicamente
A02BA53 Famotidină și alte medicamente
Prin Decretul Guvernului Federației Ruse din 30 decembrie 2009 nr. 2135-r, următorii blocanți ai receptorilor de histamină H2 sunt incluși în Lista medicamentelor vitale și esențiale: 
- ranitidină - soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară; injecţie; tablete acoperite; comprimate filmate
- famotidină - liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă; tablete acoperite; comprimate filmate.
Din istoria blocanților H2 ai receptorilor histaminei
Istoria blocanților receptorilor H2-histaminic începe în 1972, când, sub conducerea lui James Black, în laboratorul lui Smith Kline French din Anglia, după depășirea dificultăților inițiale, au fost sintetizați un număr mare de compuși similari ca structură cu molecula de histamină. si studiat. Compușii eficienți și siguri identificați în stadiul preclinic au fost transferați în studiile clinice. Primul blocant selectiv de H2 burimamidă nu a fost suficient de eficient. Structura burimamidei a fost oarecum modificată și s-a obținut o metiamidă mai activă. Studiile clinice ale acestui medicament au arătat o eficacitate bună, dar toxicitate neașteptat de mare, manifestată sub formă de granulocitopenie. Eforturile ulterioare au dus la crearea cimetidinei. Cimetidina a trecut cu succes din studiile clinice și a fost aprobată în 1974 ca primul blocant selectiv al receptorilor H2. Aceasta a jucat un rol revoluționar în gastroenterologie, reducând semnificativ numărul de vagotomii. Pentru această descoperire, James Black a primit Premiul Nobel în 1988. Cu toate acestea, blocanții H2 nu controlează pe deplin blocarea producției de acid clorhidric, deoarece afectează doar o parte a mecanismului implicat în producerea acestuia. Acestea reduc secreția cauzată de histamină, dar nu afectează stimulentele de secreție precum gastrina și acetilcolina. Acest lucru, precum și efectele secundare, efectul „” la anulare, i-au orientat pe farmacologii către căutarea de noi medicamente care reduc aciditatea stomacului (Havkin A.I., Zhikhareva) N.S.). În tratamentul pacienților cu sângerare gastroduodenală ulceroasă, nu se recomandă utilizarea blocantelor H2, este de preferat utilizarea inhibitorilor pompei de protoni (Societatea Rusă a Chirurgilor).
Rezistenta la blocanti H2
Când sunt tratați atât cu blocanți ai receptorilor histaminici H2, cât și cu inhibitori ai pompei de protoni, 1-5% dintre pacienți au rezistență completă la acest medicament. La acești pacienți, la monitorizarea pH-ului stomacului, nu a existat nicio modificare semnificativă a nivelului acidității intragastrice. Există cazuri de rezistență la un singur grup de medicamente: blocanți ai receptorilor H2 de generația a 2-a ai histaminei (ranitidină) sau a treia generație (famotidină) sau orice grup de inhibitori ai pompei de protoni. Creșterea dozei în caz de rezistență la medicament, de regulă, este ineficientă și este necesară înlocuirea acesteia cu un alt tip de medicament (Rapoport I.S. și colab.).Caracteristici comparative ale blocantelor H2
Unele caracteristici farmacocinetice ale blocantelor H2 (S.V. Belmer et al.):Caracteristici comparative ale H2-blocante (Kornienko E.A., Fadina S.A.):
| Index | Cimetidină | Ranitidină | famotidină | Nizatidină | Roxatidină |
| Doze echivalente (mg) | 800 | 300 | 40 | 300 | 150 |
| Gradul de inhibare a producției de HCI în 24 de ore (%) | 40-60 | 70 | 90 | 70-80 | 60-70 |
| Durata inhibării secreției bazale nocturne (ore) | 2-5 | 8-10 | 10-12 | 10-12 | 12-16 |
| Efect asupra nivelului gastrinei serice | ridică | ridică | nu se schimba | nu se schimba | nu se schimba |
| Rata efectelor secundare (%) | 3,2 | 2,7 | 1,3 | rareori | rareori |
Blocante H2 și diaree asociată cu Clostridium difficile
Infecția provocată Clostridium difficile este o problemă semnificativă de sănătate publică. Există dovezi ale unei asocieri între tratamentul cu medicamente antisecretorii și dezvoltarea Clostridium difficile-diaree asociata. Există, de asemenea, o asociere între terapia cu blocante H2 și Clostridium difficile-diaree asociata. Mai mult decât atât, pacienții care au primit în plus antibiotice sunt mult mai probabil să dezvolte o astfel de diaree. Numărul de pacienți care urmează să fie tratați cu blocante H2 pentru un caz Clostridium difficile-diareea asociată până în ziua 14 după externarea din spital la pacienții tratați sau netratați cu antibiotice a fost de 58, respectiv 425 (Tleyjeh I.M. et al, PLoS One. 2013;8(3):e56498).Articole medicale profesionale care se ocupă cu tratamentul bolilor gastrointestinale cu blocanți H2 ai receptorilor de histamină
- Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Utilizarea unor doze mici de blocanți H2 de generația a III-a în tratamentul dispepsiei // Consilium-Medicum. - 2005. - Volumul 7. - Nr. 2.
- Okhlobystin A.V. Utilizarea blocanților receptorilor histaminici H2 în gastroenterologie // RMJ. Boli ale sistemului digestiv. - 2002. - V.4. - Numarul 1.
- Denumirile comerciale ale blocantelor H2În Rusia, următorii blocanți H2 ai receptorilor de histamină sunt înregistrați (au fost înregistrate):
- substanta activa cimetidină: Altramet, Apo-Cymetidine, Belomet, Histodil, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Tsemidin, Cygamet, Tsimegeksal, Tsimedin, Tsimet, Cimetidine, Cimetidine Lannacher, Cimetidine
- substanta activa ranitidină: Asitek, Acidex, Acilok, Vero-Ranitidine, Gistak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidine, Ranitidine Vramed, Ranitidine SEDIKO, Ranitidine-AKOS, Ranitidine-Acri, Ranitidine-BMS, Ranitidine-ratiop , Ranitidină-Ferein, Ranitidină clorhidrat, Ranitidină comprimate filmate, Ranitin, Rantag, Rantak, Renks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
- substanta activa famotidină: Antodin, Blockacid, Gastrogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosan, Famotel, Famotidine, Famotidine-ICN, Famotidine-AKOS, Famotidine-Acri, Famotidine-Apo,
- substanta activa nizatidină: Aksid
- substanta activa roxatidină: Roxanne
- substanta activa ranitidină citrat de bismut: Pyloride
Următoarele mărci de blocante H2 sunt înregistrate în SUA:
În Japonia, pe lângă cele „convenționale”, sunt înregistrate medicamente cu ingredientul activ lafutidină: Protecadin și Stogar.
Acest grup se numără printre principalele preparate farmacologice, aparține mijloacelor de elecție în tratamentul ulcerului peptic. Descoperirea blocanților receptorilor de histamină H2 în ultimele două decenii este considerată cea mai mare în medicină, ajutând la rezolvarea problemelor economice (cost accesibil) și sociale. Datorită blocantelor H2, rezultatele terapiei pentru ulcerul peptic s-au îmbunătățit semnificativ, intervențiile chirurgicale au fost utilizate cât mai rar posibil, iar calitatea vieții pacienților s-a îmbunătățit. „Cimetidina” a fost numită „standardul de aur” în tratamentul ulcerului, „Ranitidina” a devenit în 1998 deținătorul recordului de vânzări în farmacologie. Un mare plus este costul redus și, în același timp, eficacitatea medicamentelor.
Utilizare
Blocanții receptorilor histaminici H2 sunt utilizați pentru a trata bolile gastrointestinale dependente de acid. Mecanismul de acțiune este blocarea celulelor receptorilor H2 (altfel se numesc histamină) ai mucoasei gastrice. Din acest motiv, producția și intrarea în lumenul stomacului a acidului clorhidric este redusă. Acest grup de medicamente aparține antisecretorii
Cel mai adesea, blocanții receptorilor de histamină H2 sunt utilizați în cazurile de manifestări ale ulcerului peptic. Blocanții H2 nu numai că reduc producția de acid clorhidric, dar suprimă și pepsina, în timp ce mucusul gastric crește, aici crește sinteza de prostaglandine și crește secreția de bicarbonați. Funcția motorie a stomacului este normalizată, microcirculația se îmbunătățește.
Indicații pentru utilizarea blocanților H2:
- reflux gastroesofagian;
- pancreatită acută și cronică;
- dispepsie;
- sindromul Zollinger-Ellison;
- boli induse de reflux respirator;
- gastrită cronică și duodenită;
- esofagul Barrett;
- ulcere ale mucoasei esofagiene;
- ulcer la stomac;
- ulcere medicinale și simptomatice;
- dispepsie cronică cu durere retrosternală și epigastrică;
- mastocitoză sistemică;
- pentru prevenirea ulcerelor de stres;
- sindromul Mendelssohn;
- prevenirea pneumoniei de aspirație;
- sângerare a tractului gastrointestinal superior.
Blocanții receptorilor histaminici H2: clasificarea medicamentelor
Există o clasificare a acestui grup de medicamente. Ele sunt împărțite pe generații:
- Prima generație include Cimetidina.
- "Ranitidina" este un blocant al receptorilor de histamină H2 din generația a II-a.
- Generația a III-a include „Famotidina”.
- Nizatidina aparține generației IV.
- Generația V include „Roxatidin”.
„Cimetidina” este cea mai puțin hidrofilă, din această cauză, timpul de înjumătățire este foarte scurt, în timp ce metabolismul hepatic este semnificativ. Blocantul interacționează cu citocromii P-450 (o enzimă microzomală), schimbând în același timp rata metabolismului hepatic al xenobioticului. „Cimetidina” este un inhibitor universal al metabolismului hepatic printre majoritatea medicamentelor. În acest sens, este capabil să intre în interacțiune farmacocinetică, prin urmare, cumularea și riscurile crescute de efecte secundare sunt posibile.
Dintre toți blocanții H2, Cimetidina pătrunde mai bine în țesuturi, ceea ce duce și la creșterea efectelor secundare. Înlocuiește testosteronul endogen din conexiunea cu receptorii periferici, provocând astfel disfuncție sexuală, duce la o scădere a potenței, dezvoltă impotență și ginecomastie. „Cimetidina” poate provoca dureri de cap, diaree, mialgii și artralgii tranzitorii, creșterea creatininei sanguine, modificări hematologice, leziuni ale SNC, efecte imunosupresoare, efecte cardiotoxice. Blocantul receptorilor de histamină H2 din generația a III-a - "Famotidina" - pătrunde mai puțin în țesuturi și organe, reducând astfel numărul de efecte secundare. Nu provocați tulburări sexuale și medicamente din generațiile ulterioare - "Ranitidină", "Nizatidin", "Roxatidin". Toate nu interacționează cu androgenii.
Caracteristicile comparative ale medicamentelor
Au existat descrieri ale blocanților receptorilor de histamină H2 (preparate din generația extra-clasă), numele este „Ebrotidină”, „Citrat de bismut Ranitidină” este evidențiat, acesta nu este un amestec simplu, ci un compus complex. Aici, baza - ranitidina - se leagă de citratul de bismus trivalent.
Receptorii de blocare a histaminei H2 generația a III-a „Famotidina” și II – „Ranitidina” – au o selectivitate mai mare decât „Cimetidina”. Selectivitatea este un fenomen relativ dependent de doză. „Famotidina” și „Ranitidina” mai selectiv decât „Cinitidina” afectează receptorii H2. Pentru comparație: „Famotidina” este de opt ori mai puternică decât „Ranitidina”, „Cinitidina” - de patruzeci de ori. Diferențele de potență sunt determinate de datele de echivalență de doză ale diferiților blocanți H2 care afectează suprimarea acidului clorhidric. Puterea conexiunilor cu receptorii determină și durata expunerii. Dacă medicamentul este puternic legat de receptor, se disociază lent, se determină durata efectului. Pe secreția bazală „Famotidina” afectează cel mai mult. Studiile arată că „Cimetidina” asigură o scădere a secreției bazale timp de 5 ore, „Ranitidina” - 7-8 ore, 12 ore - „Famotidina”.
Blocanții H2 aparțin grupului de medicamente hidrofile. Dintre toate generațiile, Cimetidina este mai puțin hidrofilă decât altele, în timp ce moderat lipofilă. Acest lucru îi conferă capacitatea de a pătrunde cu ușurință în diferite organe, de a afecta receptorii H2, ceea ce duce la multe efecte secundare. „Famotidina” și „Ranitidina” sunt considerate foarte hidrofile, penetrează slab prin țesuturi, efectul lor predominant asupra receptorilor H2 ai celulelor parietale.
Numărul maxim de reacții adverse în „Cimetidină”. „Famotidina” și „Ranitidina”, datorită modificărilor în structura chimică, nu afectează metabolizarea enzimelor hepatice și dau mai puține efecte secundare.
Poveste
Istoria acestui grup de blocanți H2 a început în 1972. O companie engleză aflată în laborator, sub conducerea lui James Black, a investigat și a sintetizat un număr mare de compuși care erau similari ca structură cu molecula de histamină. Odată ce compușii siguri au fost identificați, aceștia au fost transferați la studii clinice. Primul blocant de buriamid nu a fost pe deplin eficient. Structura sa a fost schimbată, s-a dovedit metiamida. Studiile clinice au arătat o eficacitate mai mare, dar o toxicitate mai mare s-a manifestat sub formă de granulocitopenie. Lucrările ulterioare au dus la descoperirea „Cimetidinei” (generația I de medicamente). Medicamentul a trecut cu succes în studii clinice, în 1974 a fost aprobat. Atunci au început să fie utilizați blocanții receptorilor H2 de histamină în practica clinică, a fost o revoluție în gastroenterologie. James Black a primit Premiul Nobel în 1988 pentru această descoperire.
Știința nu stă pe loc. Datorită multiplelor efecte secundare ale cimetidinei, farmacologii au început să se concentreze pe găsirea de compuși mai eficienți. Astfel, s-au descoperit și alți noi blocanți H2 ai receptorilor de histamină. Medicamentele reduc secreția, dar nu îi afectează stimulenții (acetilcolină, gastrină). Efectele secundare, „acid rebound” îi orientează pe oamenii de știință să caute noi mijloace de reducere a acidității.
medicament învechit
Există o clasă mai modernă de medicamente numite inhibitori ai pompei de protoni. Sunt superioare in supresia acidului, in minim de efecte secundare, in timpul expunerii la blocantii receptorilor histaminici H2. Medicamentele ale căror denumiri sunt enumerate mai sus sunt încă folosite destul de des în practica clinică din cauza geneticii, din motive economice (mai des este Famotidină sau Ranitidină).
Agenții antisecretori moderni utilizați pentru reducerea cantității de acid clorhidric sunt împărțiți în două clase mari: inhibitori ai pompei de protoni (IPP), precum și blocanți ai receptorilor histaminici H2. Aceste din urmă medicamente se caracterizează prin efectul tahifilaxiei, atunci când administrarea repetată determină o scădere a efectului terapeutic. IPP nu prezinta acest dezavantaj si de aceea, spre deosebire de blocantele H2, sunt recomandati pentru terapia de lunga durata.
Fenomenul de dezvoltare a tahifilaxiei la administrarea de blocante H2 este observat de la începutul terapiei în decurs de 42 de ore. În tratamentul ulcerului, nu este recomandată utilizarea blocanților H2, preferați inhibitorii pompei de protoni.
rezistenţă
În unele cazuri, blocanții histaminei H2 sunt enumerați mai sus), precum și preparatele PPI uneori provoacă rezistență. La monitorizarea pH-ului mediului gastric la astfel de pacienți, nu sunt detectate modificări ale nivelului de aciditate intragastrică. Uneori sunt detectate cazuri de rezistență la orice grup de blocanți H2 din a 2-a sau a 3-a generație sau la inhibitorii pompei de protoni. În plus, creșterea dozei în astfel de cazuri nu dă un rezultat, este necesar să alegeți un alt tip de medicament. Studiul unor H2-blocante, precum și al omeprazolului (PPI) arată că de la 1 la 5% din cazuri nu au modificări ale pH-metriei zilnice. Cu monitorizarea dinamică a procesului de tratament al dependenței de acid, este luată în considerare schema cea mai rațională, în care pH-metria zilnică este studiată în prima, apoi în a cincea și a șaptea zi de terapie. Prezența pacienților cu rezistență completă indică faptul că în practica medicală nu există niciun medicament care să aibă eficacitate absolută.
Efecte secundare
Blocanții receptorilor histaminici H2 provoacă reacții adverse cu frecvență diferită. Utilizarea „Cimetidinei” le provoacă în 3,2% din cazuri. Famotidina - 1,3%, Ranitidina - 2,7%.Efectele secundare includ:
- Amețeli, dureri de cap, anxietate, oboseală, somnolență, confuzie, depresie, agitație, halucinații, mișcări involuntare, tulburări de vedere.
- Aritmie, inclusiv bradicardie, tahicardie, extrasistolă, asistolă.
- Diaree sau constipație, dureri abdominale, vărsături, greață.
- Pancreatita acuta.
- Hipersensibilitate (febră, erupții cutanate, mialgii, șoc anafilactic, artralgie, eritem multiform, angioedem).
- Modificări ale testelor funcției hepatice, hepatită mixtă sau holistică cu sau fără icter.
- Creatinină crescută.
- Tulburări hematopoietice (leucopenie, pancitopenie, granulocitopenie, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică și hipoplazie cerebrală, anemie imună hemolitică.
- Impotenţă.
- Ginecomastie.
- Alopecie.
- Scăderea libidoului.
Famotidina are cele mai multe efecte secundare asupra tractului gastrointestinal, diareea dezvoltându-se adesea, în cazuri rare, dimpotrivă, apare constipația. Diareea apare din cauza efectelor antisecretorii. Datorită faptului că cantitatea de acid clorhidric din stomac scade, nivelul pH-ului crește. În acest caz, pepsinogenul este transformat mai lent în pepsină, care ajută la descompunerea proteinelor. Digestia este perturbată, iar diareea se dezvoltă cel mai adesea.
Contraindicații
Blocanții receptorilor histaminici H2 includ o serie de medicamente care au următoarele contraindicații pentru utilizare:
- Tulburări în activitatea rinichilor și ficatului.
- Ciroza hepatică (encefalopatie portosistemică în istorie).
- Alăptarea.
- Hipersensibilitate la orice medicament din acest grup.
- Sarcina.
- Copii sub 14 ani.
Interacțiunea cu alte instrumente
Blocanții H2 ai receptorilor de histamină, al căror mecanism de acțiune este acum înțeles, au anumite interacțiuni farmacocinetice medicamentoase.
absorbție în stomac. Datorită efectelor antisecretorii, blocanții H2 sunt capabili să influențeze absorbția acelor medicamente electrolitice în care există o dependență de pH, deoarece gradul de difuzie și ionizare poate scădea în medicamente. „Cimetidina” este capabilă să reducă absorbția medicamentelor precum „Antipirin”, „Ketoconazol”, „Aminazin” și diferite preparate de fier. Pentru a evita o astfel de malabsorbție, medicamentele trebuie luate cu 1-2 ore înainte de utilizarea blocanților H2.
metabolismul hepatic. Blocanții receptorilor de histamină H2 (în special preparatele din prima generație) interacționează activ cu citocromul P-450, care este principalul oxidant al ficatului. În același timp, timpul de înjumătățire crește, efectul poate fi prelungit și poate apărea o supradoză de medicament, care este metabolizată cu mai mult de 74%. Cimetidina reacționează cel mai puternic cu citocromul P-450, de 10 ori mai mult decât ranitidina. Interacțiunea cu "Famotidina" nu are loc deloc. Din acest motiv, atunci când se utilizează Ranitidină și Famotidină, nu există nicio încălcare a metabolismului hepatic al medicamentelor sau se manifestă într-o mică măsură. Când se utilizează Cimetidină, clearance-ul medicamentelor este redus cu aproximativ 40%, iar acest lucru este semnificativ clinic.
Viteza fluxului sanguin hepatic. Este posibil să se reducă rata fluxului sanguin hepatic cu până la 40% atunci când se utilizează Cimetidină, precum și Ranitidină, este posibil să se reducă metabolismul sistemic al medicamentelor cu clearance ridicat. „Famotidina” în aceste cazuri nu modifică rata fluxului sanguin portal.
excreția tubulară a rinichilor. Blocanții H2 sunt excretați cu secreția activă a tubulilor rinichilor. În aceste cazuri, interacțiunile cu medicamentele concomitente sunt posibile dacă sunt excretate prin aceleași mecanisme. "Imetidina" și "Ranitidina" sunt capabile să reducă excreția renală la 35% novocainamidă, chinidină, acetilnovocainamidă. "Famotidina" nu afectează excreția acestor medicamente. În plus, doza sa terapeutică este capabilă să ofere o concentrație plasmatică scăzută, care nu va concura semnificativ cu alți agenți la nivelurile de secreție de calciu.
Interacțiuni farmacodinamice. Interacțiunea blocanților H2 cu grupuri de alte medicamente antisecretoare poate crește eficacitatea terapeutică (de exemplu, cu anticolinergice). Combinația cu medicamente care acționează asupra Helicobacter (preparate din metronidazol, bismut, tetraciclină, claritromicină, amoxicilină) accelerează întărirea ulcerului peptic.
Interacțiunile adverse farmacodinamice au fost stabilite atunci când sunt combinate cu medicamente care conțin testosteron. Hormonul „cimetidină” este deplasat de la conexiunea cu receptorii cu 20%, în timp ce concentrația în plasma sanguină crește. „Famotidina” și „Ranitidina” nu au un efect similar.
Denumiri comerciale
În țara noastră, următoarele preparate de H2-blocante sunt înregistrate și acceptabile pentru vânzare:
"Cimetidină"
Denumiri comerciale: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin, "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet", " Cimetidine-Rivofarm”, „Cimetidine Lannacher”.
"Ranitidină"
Denumiri comerciale: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak", "Ranigast" , „Raniberl 150”, „Ranitidine”, „Ranison”, „Ranisan”, „Ranitidine Akos”, „Ranitidine BMS”, „Ranitin”, „Rantak”, „Ranx”, „Rantag”, „Yazitin”, „Ulran ", "Ulkodin".
"Famotidina"
Denumiri comerciale: „Gasterogen”, „Blokatsid”, „Antodin”, „Kvamatel”, „Gastrosidin”, „Lecedil”, „Ulfamid”, „Pepsidin”, „Famonit”, „Famotel”, „Famosan”, „Famopsin” , Famotidină Akos, Famocid, Famotidină Apo, Famotidină Akri.
"Nizatidin". Denumirea comercială „Axid”.
„Roxatidin". Denumirea comercială "Roxan".
„Ranitidină citrat de bismut„. Denumirea comercială „Pylorid”.
Blocanții receptorilor histaminici H2 sunt printre cele mai comune medicamente antiulceroase disponibile în prezent. În practica clinică, au fost utilizate mai multe generații de aceste medicamente. După cimetidină, care timp de câțiva ani a fost singurul reprezentant al blocanților receptorilor H2 de histamină, ranitidina, famotidina, iar puțin mai târziu, nizatidina și roxatidina au fost sintetizate secvenţial. Activitatea antiulceroasă ridicată a blocanților receptorilor histaminici H2 se datorează în primul rând capacității lor de a reduce producția de acid clorhidric.
Preparate cu cimetidină
Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Histodil
Ingredientul activ este cimetidina. Suprimă producția de acid clorhidric, atât bazal, cât și stimulat de histamina, gastrină și acetilcolină. Reduce activitatea pepsinei. Indicat pentru tratamentul ulcerului gastric în faza acută. Disponibil sub formă de tablete de 200 mg și sub formă de soluție injectabilă de 200 mg într-o fiolă (2 ml).
Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Primamet
Medicamentul original al companiei, al cărui ingredient activ este cimetidina. Tabletele Primamet sunt destinate celor care suferă de aciditate crescută a sucului gastric. Utilizarea neutralizatorilor convenționali ai acidului clorhidric în majoritatea cazurilor aduce doar o ușurare temporară. Primamet acționează mai eficient - nu neutralizează excesul de acid clorhidric, ci afectează celulele secretoare ale stomacului, prevenind formarea lui excesivă. Astfel, aciditatea sucului gastric scade pentru o perioadă lungă de timp, dispar durerile de stomac și tulburările asociate cu indigestia. În decurs de o oră după administrarea unui comprimat de Primamet, disconfortul și durerea asociate cu aciditatea crescută a sucului gastric sunt complet eliminate. Disponibil sub formă de tablete de 200 mg.
Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru ulcerul gastric: Cimetidină
Aparține grupului de medicamente antiulceroase care reduc activitatea factorului acid-peptic. Medicamentul inhibă producția de acid clorhidric și pepsină. Este utilizat atât în faza de exacerbare a ulcerului peptic, cât și pentru prevenirea recidivei ulcerului gastric. Cimetidina este disponibilă sub formă de comprimate filmate de 200 mg.
Preparate cu ranitidină
Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Gistak
Standardul de aur în tratamentul ulcerelor gastrice și a altor tulburări acido-peptice. Are o serie de avantaje: un procent mare de vindecare pentru ulcerul peptic, ameliorarea rapidă și de durată a durerii, capacitatea de a se combina cu alte medicamente pentru tratamentul ulcerului gastric, posibilitatea prevenirii pe termen lung a recăderilor, chiar și fără efecte secundare cu utilizare pe termen lung, nu afectează ficatul, nu provoacă impotență și ginecomastie. Acțiunea unei singure doze durează 12 ore. După administrarea Gistak sub formă de tablete efervescente, efectul este mai pronunțat și apare mai devreme. Medicamentul previne refluxul conținutului gastric în esofag. Mâncarea nu afectează absorbția medicamentului. Concentrația maximă este atinsă la administrarea orală după 1-2 ore. Gistak este un medicament cu siguranță ridicată. Gistak este singura ranitidină disponibilă într-o formă simplă și efervescentă. Disponibil sub formă de tablete filmate, 75, 150 și 300 mg; comprimate efervescente de 150 mg și în fiole pentru injecții de 50 mg - 2 ml.
Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru ulcerul gastric: Zantac
Blocant specific cu acțiune rapidă a receptorilor histaminei H2. Zantac este medicamentul numărul unu în tratamentul ulcerului gastric. Are eficiență ridicată în tratament, acțiune analgezică rapidă garantată, siguranță completă în utilizare pe termen lung, îmbunătățește semnificativ calitatea vieții pacientului. Zantac suprimă producția de suc gastric, reducând atât volumul, cât și conținutul de acid clorhidric și pepsină (factori agresivi) din acesta. Durata de acțiune cu o singură administrare orală este de 12 ore. Concentrația maximă în plasma sanguină atunci când este administrată intramuscular este atinsă în primele 15 minute după administrare. Disponibil sub formă de tablete de 150 și 300 mg; comprimate filmate, 75 mg; tablete efervescente de 150 și 300 mg; soluție injectabilă de 25 mg în 1 ml în fiole de 2 ml.
Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Ranitidine-Acri
Principalul medicament în tratamentul tulburărilor peptice. Aparține grupului de blocanți ai receptorilor H2 de histamină din generația a II-a, este cel mai utilizat și de încredere medicament în tratamentul și prevenirea tulburărilor peptice asociate cu ulcerul peptic. Medicamentul reduce semnificativ producția de acid clorhidric și reduce activitatea pepsinei. Ranitidina are un efect de lungă durată (12 ore) după o singură doză. Ușor de utilizat și bine tolerat de către pacienți. Disponibil sub formă de tablete de 0,15 g.
Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Kvamatel
Blocant al receptorilor H2-histaminic din generația a III-a. Kvamatel este un medicament antiulcer, a cărui substanță activă este famotidină. Suprimă producția de acid clorhidric și reduce activitatea pepsinei. Ușor de utilizat - după ingerare, efectul medicamentului începe după 1 oră și durează 10-12 ore. Medicamentul a fost utilizat pe scară largă în tratamentul ulcerului gastric. Produs sub formă de comprimate film de 20 și 40 mg, pulbere liofilizată pentru injectare în flacoane complete cu un solvent de 20 mg.
Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Lecedil
Blocant al receptorilor H2-histaminic din generația a III-a. Lecedil este o dezvoltare originală a unei companii farmaceutice, ingredientul activ al medicamentului este famotidină. Lecedil este un blocant puternic al producției de acid clorhidric și, de asemenea, reduce activitatea pepsinei. După administrarea orală, medicamentul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Concentrația maximă a medicamentului în plasma sanguină este atinsă la 1-3 ore după ingestie. Durata de acțiune a medicamentului într-o singură doză depinde de doză și variază de la 12 la 24 de ore. Lecedil poate fi utilizat atât pentru tratamentul, cât și pentru prevenirea exacerbărilor ulcerului peptic. Este produs sub formă de tablete care conțin 20 și 40 mg de famotidină.
Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Ulfamidă
Produsul original al companiei. Ulfamid asigură o ameliorare rapidă a simptomelor ulcerelor gastrice, vindecă și previne reapariția ulcerelor. Substanța activă a medicamentului este famotidina. Famotidina a fost primul blocant al receptorilor H2 al cărui regim de dozare a permis majorității pacienților să-l ia doar o dată pe zi. Eficacitatea Ulfamidului este mult mai mare decât eficacitatea blocanților receptorilor H2 din generația I și II. Ulfamid blocheaza secretia gastrica noaptea, are un efect maxim asupra secretiei in timpul zilei. Disponibil sub formă de tablete de 40 și 20 mg.
Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Ulceran
Un drog famotidină. Blocant selectiv al receptorilor H2-histaminic din generația a III-a. Provoacă o suprimare pronunțată a tuturor fazelor secreției gastrice (acid clorhidric și pepsină), inclusiv bazală și stimulată (ca răspuns la distensia gastrică, expunerea la alimente, histamină, gastrină, pentagastrină, cofeină și, într-o măsură mai mică, acetilcolină), suprimă suc de secreție gastrică nocturnă. Are efect pe termen lung (12-24 ore), ceea ce vă permite să-l prescrieți de 1-2 ori pe zi. Spre deosebire de cimetidină și ranitidină, nu inhibă oxidarea microzomală asociată cu citocromul P450, prin urmare este mai sigură în raport cu interacțiunile medicamentoase, precum și la pacienții cu hipertensiune diastolică concomitentă, insuficiență cardiacă cu hiperaldosteronism și diabet zaharat cu secreție excesivă de hormon de creștere. Ulceranul nu are reacții adverse centrale grave și, prin urmare, este mai preferabil la pacienții cu boli ale sistemului nervos și la pacienții vârstnici. Din cauza lipsei de activitate antiandrogenă, este considerat un medicament de primă linie pentru adolescenți și bărbați tineri. Ulceranul a fost folosit cu succes ca monoterapie pentru tratamentul ulcerului gastric. Eficient pentru sindromul Zollinger-Ellison, esofagită de reflux, ulcere simptomatice. Medicamentul are un indice larg de acțiune terapeutică. Datorită siguranței sale ridicate, este permisă într-un număr de țări pentru eliberarea fără prescripție medicală pentru a elimina simptomele indigestiei la adulți. Poate numirea medicamentului în practica pediatrică. Disponibil în tablete care conțin 20 și 40 mg de substanță activă.
Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Famosan
Blocant al receptorilor H2-histaminic din generația a III-a. Famosan este cea mai bună alegere în tratamentul ulcerului gastric. Substanța activă a medicamentului este famotidină. Medicamentul are un efect antisecretor puternic, reduce agresivitatea sucului gastric, provoacă suprimarea dependentă de doză a producției de acid clorhidric și o scădere a activității pepsinei, ceea ce creează condiții optime pentru cicatrizarea ulcerului. Famosan nu provoacă efecte secundare caracteristice blocantelor receptorilor H2-histaminic din prima generație. În plus, medicamentul nu interacționează cu androgenii și nu provoacă tulburări sexuale. Poate fi prescris pacienților cu boală hepatică concomitentă. Famosan poate fi utilizat atât pentru tratamentul, cât și pentru prevenirea exacerbărilor. Disponibil sub formă de tablete filmate de 20 și 40 mg.
Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Famotidina
Blocant al receptorilor H2-histaminic din generația a III-a. famotidină- un medicament antiulcer foarte selectiv care reduce eficient volumul și aciditatea sucului gastric și producția de pepsină. Are un efect terapeutic mai pronunțat în comparație cu alte medicamente. Famotidina are o gamă largă de doze terapeutice. Este medicamentul de elecție în tratamentul ulcerului gastric la alcoolici. Poate combinația de Famotidine cu alte medicamente. Luarea medicamentului nu afectează schimbul de androgeni (hormoni sexuali masculini). Disponibil sub formă de comprimate filmate de 20 și 40 mg.
Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Famotidine-Acri
Medicament antiulcer, blocant al receptorilor H2-histaminic din generația a III-a. Medicamentul reduce eficient producția de acid clorhidric. Ușor de utilizat - pentru ulcerul gastric, se utilizează o dată pe zi, durata acțiunii medicamentului la o singură doză depinde de doză și variază de la 12 la 24 de ore. Famotidine-Acri are cele mai puține efecte secundare. Disponibil sub formă de tablete filmate, 20 mg.
Preparate cu roxatidină
Blocant al receptorilor histaminici H2 pentru tratamentul ulcerelor gastrice: Roxane
Substanța activă este roxatidina. Medicamentul inhibă semnificativ producția de acid clorhidric de către celulele mucoasei gastrice. După administrare orală, este absorbită din tractul gastro-intestinal. Aportul alimentar concomitent, precum și antiacidele, nu afectează absorbția Roxan. Este produs sub formă de comprimate filmate retard de 75 mg și comprimate filmate retard forte de 150 mg.
