M- și N-colinomimetice (agenți anticolinesterazici). Colinomimetice - ce este? Definiție, aplicare, clasificare și principiu de acțiune Componente care blochează receptorii colinergici și utilizarea acestora
6. Agenţi M-colinomimetici.
Localizare M 1
Localizare: neuroni SNC, neuroni simpatici postganglionari, unele zone presinaptice.
Efecte farmacologice asupra stimulării:
a) activarea plexului muscular al tractului gastrointestinal
b) activarea glandelor sudoripare
Localizare M 2 -receptorii colinergici si efectele farmacologice in timpul stimularii lor.
Localizare: miocard, SMC, unele zone presinaptice
Efecte farmacologice atunci când sunt stimulate: scăderea excitabilității nodului SA și scăderea contractilității inimii
Localizare M 3 -receptorii colinergici si efectele farmacologice in timpul stimularii lor.
Localizare: glande exocrine, vase (SMC și endoteliu)
Efecte farmacologice la stimulare:
Iris - contracția mușchiului circular (M 3 -Xp)
Mușchiul ciliar - se contractă (M 3 -Xp)
2) Nave SMC:
Endoteliu - eliberarea factorului de relaxare endotelial NO (M 3 -Xp)
3) SMC bronhiolare: sunt reduse (M 3 -Xp)
Pereții MMC - sunt reduse (M 3 -Xp)
Sfincterele MMC - relaxați-vă (M 3 -Xp)
Secreția - crește (M 3 -Xp)
5) SMC al sistemului genito-urinar:
Pereții vezicii urinare - sunt reduse (M 3 -Xp)
Sfincter - relaxare (M 3 -Xp)
Uterul în timpul sarcinii - este redus (M 3 -Xp)
medicamente din grupa M-colinomimeticelor.
Pilocarpină, aceclidină.
mecanismele de acțiune și efectele farmacologice ale M-colinomimeticelor.
Mecanism de acțiune: stimulare M-Chr.
Efectele farmacologice ale M-colinomimetice:
abreviere m. pupile constrictoare
Constricția pupilei (mioză)
Deschiderea unghiului camerei anterioare a ochiului
Îmbunătățirea fluxului de lichid în canalul Schlemm
Contracția mușchiului ciliar și îmbunătățirea fluxului de lichid intraocular prin rețeaua trabeculară
Creșterea curburii lentilei (focalizare aproape)
2. Acțiune asupra CCC:
Scăderea ritmului cardiac
Scăderea conducerii atrioventriculare
Scăderea forței contracțiilor inimii
Vasodilatația periferică (mediată prin eliberarea extrasinaptică de M-Chr și NO)
3. Tract gastrointestinal: cresterea tonusului si amplitudinii contractiei intestinale
4. Vezica urinară: contracția detrusorului, scăderea capacității vezicii urinare.
5. Uter: la om, nu este sensibil la M-agonisti.
6. Sistemul respirator:
Contracția mușchilor arborelui bronșic
Creșterea secreției glandelor bronșice
7. SNC: efecte de tip parkinsonian.
efecte secundare ale M-colinomimetice.
Când se aplică local:
1) dureri de cap
2) conjunctivită foliculară, dermatită de contact a pleoapelor
3) constricție severă a pupilei
4) injectarea vaselor de sânge, dureri și greutate în ochi. Când se administrează oral:
1) greață, vărsături
2) diaree sau constipație, gastralgie, indigestie
3) frisoane, transpirație crescută
4) urinare frecventă
5) lacrimare, rinoree
6) tulburări de vedere, amețeli, dureri de cap, bufeuri la față, creșterea tensiunii arteriale
principalele indicații și contraindicații de utilizareM-colinomimetice.
Indicatii:
atonia vezicii urinare asociată cu tulburări neurogenice
atonie a mușchilor tractului gastrointestinal
scăderea tonusului și subinvoluția uterului, pentru a opri sângerarea în perioada postpartum
ca instrument de diagnostic pentru examinarea cu raze X a esofagului, stomacului și duodenului
pentru a îngusta pupilei și a reduce presiunea intraoculară în glaucom sau boli care duc la acesta (tromboză a venei centrale a retinei etc.)
pentru constricția pupilei după instilarea midriaticelor
hipofuncție a glandelor salivare, însoțită de uscarea mucoasei bucale
Contraindicatii:
boli oculare în care mioza este nedorită, glaucom cu unghi închis
astm bronsic
sarcina, alăptarea (cu excepția utilizării pentru creșterea tonusului miometrului)
hipersensibilitate la M-colinomimetice
insuficiență cardiacă cronică stadiul II-III, angină pectorală
sângerare din tractul gastrointestinal
epilepsie
PILOCARPIN (Pilocarpinum).
Un alcaloid extras din planta Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, originară din Brazilia.
În practica medicală, se utilizează clorhidrat de pilocarpină (Pilocarpini hydrochloridum).
Sinonime: Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
Pilocarpina excită receptorii m-colinergici periferici, determină o creștere a secreției glandelor digestive și bronșice, o creștere bruscă a transpirației, constricția pupilei (cu o scădere simultană a presiunii intraoculare și îmbunătățirea trofismului țesuturilor oculare), o creșterea tonusului mușchilor netezi, bronhiilor, intestinelor, vezicii biliare, uterului. Antagoniștii pilocarpinei sunt atropina și alte m-anticolinergice.
Atunci când este administrată pe cale orală, pilocarpina este absorbită rapid, dar per os nu este de obicei prescrisă. Când este instilat în sacul conjunctival al ochiului, este slab absorbit în concentrații normale și nu are un efect sistemic pronunțat.
Pilocarpina este utilizată pe scară largă în practica oftalmică pentru a scădea presiunea intraoculară în glaucom, precum și pentru a îmbunătăți trofismul ocular în caz de tromboză a venei centrale a retinei, obstrucție acută a arterei retiniene, atrofie a nervului optic și hemoragii vitroase.
Pilocarpina este utilizată și pentru a opri acțiunea midriatică după utilizarea atropinei, homatropinei, scopolaminei sau a altor substanțe anticolinergice pentru dilatarea pupilei în studiile oftalmologice.
Atribuiți pilocarpină sub formă de soluții apoase; soluții cu adaos de compuși polimerici (metilceluloză etc.), care au un efect prelungit; unguente și pelicule speciale din material polimeric care conține pilocarpină.
Pilocarpina este adesea utilizată în combinație cu alte medicamente care reduc presiunea intraoculară: ~-blocante (vezi Timolol), adrenomimetice etc.
Este recomandabil să se prescrie filme pentru ochi cu pilocarpină în cazurile în care sunt necesare mai mult de 3-4 instilații unice de soluții de pilocarpină pe zi pentru a normaliza tonusul globului ocular. Filmul este așezat cu o pensetă pentru pleoapa inferioară de 1-2 ori pe zi. Umidându-se cu lichid lacrimal, se umflă și se reține în fornixul conjunctival inferior. Imediat după așezarea filmului, țineți ochiul în stare staționară timp de 30 - 60 de secunde până când filmul este umezit și trece într-o stare moale (elastică).
ACECLIDIN (Aceclidinum). Salicilat de 3-acetoxiquinuclidină.
Sinonime: Aceclidină, Glaucstat (clorhidrat), Glaudin, Glaunorm.
Este o substanță colinomimetică care stimulează predominant sistemele colinergice ale organismului.
Conform structurii chimice, aceclidina aparține derivaților 3-oxiquinuclidinei (vezi și Oxilidină, Imekhin, Temekhin).
O face legată de molecula de acetilcolină și creează condiții pentru legarea aceclidinei de receptorii colinergici.
Spre deosebire de acetilcolina, aceclidina nu este o bază cuaternară, ci o bază terțiară, ceea ce face posibilă pătrunderea aceclidinei prin barierele histohematice, inclusiv prin bariera hemato-encefalică.
Când este introdusă în organism, aceclidina determină o creștere a funcției organelor cu inervație colinergică. Capacitatea medicamentului de a crește tonusul și de a crește contracția intestinelor, vezicii urinare, uterului este deosebit de pronunțată. La doze mai mari, pot apărea bradicardie, scăderea tensiunii arteriale, creșterea salivației și bronhospasm. Medicamentul are un efect miotic puternic; constricția pupilei este însoțită de o scădere a presiunii intraoculare. Acțiunea aceclidinei este eliminată și prevenită prin utilizarea atropinei și a altor substanțe anticolinergice.
Medicamentul este ușor absorbit prin diferite căi de administrare, inclusiv prin instilarea în sacul conjunctival.
Aceclidina este utilizată în principal ca mijloc de prevenire și eliminare a atoniei vezicii urinare, în special cu creșterea cantității de urină asociată cu tulburări neurogenice ale vezicii urinare, cu atonie a mușchilor tractului gastrointestinal, precum și în obstetrică și ginecologie. practica - cu tonus redus si subinvolutie a uterului, pentru a opri sangerarea in perioada postpartum.
În practica oftalmică, soluțiile de aceclidină sunt utilizate pentru a îngusta pupilei și pentru a reduce presiunea intraoculară în glaucom.
Aceclidina este un agent farmacologic valoros pentru examinarea cu raze X a esofagului, stomacului și duodenului. Pentru a detecta acalazia esofagiană cauzată de denervarea parasimpatică. Pentru a clarifica natura leziunilor stomacului și duodenului.
Aceclidina este la fel de eficientă ca morfina și nu are efecte secundare.
În practica oftalmică, aceclidina este prescrisă sub formă de picături pentru ochi.
Aceclidina poate fi utilizată în asociere cu alte miotice. O soluție de 5% poate fi folosită pentru a ameliora midriaza cauzată de homatropină; cu midriaza de la atropină și scopolamină, aceclidina nu este suficient de eficientă.
La doze terapeutice, aceclidina este bine tolerată. În unele cazuri, atunci când soluția este injectată în sacul conjunctival, poate apărea o ușoară iritare a conjunctivei, injectarea vaselor de sânge; uneori se dezvoltă senzații subiective neplăcute (durere și greutate în ochi). Aceste evenimente trec de la sine. La fel ca și după utilizarea altor agenți miotici, se recomandă ca, după instilarea aceclidinei, să apăsați zona sacului lacrimal timp de 2-3 minute pentru a preveni intrarea soluției în canalul lacrimal și cavitatea nazală.
Cu o supradoză de aceclidină (când este utilizată ca injecție) sau cu sensibilitate individuală crescută, pot fi observate salivație, transpirație, diaree și alte fenomene asociate cu excitarea sistemelor colinergice. Aceste fenomene sunt oprite rapid prin introducerea de atropină, metacină sau alte anticolinergice.
Utilizarea aceclidinei este contraindicată în astm bronșic, boli de inimă severe, angină pectorală, sângerare din tractul gastrointestinal, epilepsie, hiperkinezie, sarcină (dacă medicamentul nu este prescris pentru a crește tonusul mușchilor uterului), precum și procese inflamatorii în cavitatea abdominală înainte de operație.
Colinomimeticele (colinomimeticele) sunt substanțe care excită receptorii colinergici - sistemele biochimice ale corpului cu care reacționează acetilcolina. Receptorii colinergici nu sunt omogene. Unele dintre ele prezintă sensibilitate selectivă la nicotină și sunt numiți receptori sensibili la nicotină sau n-colinergici. receptorii n-colinergici sunt localizati in nervii simpatici si parasimpatici, in medula suprarenala, in glomeruli carotidieni, in terminatiile nervilor motori din sistemul nervos central Alti receptori colinergici prezinta sensibilitate selectiva la muscarina, un alcaloid izolat din agaric musca. Prin urmare, ei sunt numiți receptori muscarinici sensibili sau m-colinergici. Receptorii m-colinergici sunt localizați la terminațiile fibrelor nervoase parasimpatice (colinergice) postganglionare, precum și în sistemul nervos central.
În funcție de efectul asupra anumitor receptori colinergici, există trei grupe de agenți colinomimetici: 1) agenți n-colinomimetici - substanțe care excită predominant receptorii n-colinergici: lobelină (vezi), (vezi), (vezi); 2) agenți m-colinomimetici - substanțe care excită predominant receptorii m-colinergici: aceclidin (vezi), benzamon (vezi), (vezi); 3) substanțe care excită atât receptorii n- cât și m-colinergici: agenți anticolinesterazici (vezi), carbacolină (vezi).
n-colinomimeticele excită respirația și cresc tensiunea arterială. Sunt utilizate în principal pentru stimularea respiratorie de urgență.
agenții m-colinomimetici cresc secreția digestivă, bronșică și; încetinirea ritmului cardiac; dilată vasele de sânge, scade tensiunea arterială; provoacă contracția mușchilor netezi ai tractului gastrointestinal, bronhiilor, bilei și tractului urinar; constrânge elevul și provoacă acomodare. Agenții m-colinomimetici sunt utilizați în principal pentru tratamentul glaucomului. Constricția pupilei cauzată de aceste substanțe duce la scăderea presiunii intraoculare.
Efectele substanțelor care excită receptorii m- și n-colinergici sunt practic similare cu efectele agenților m-colinomimetici. Acest lucru se datorează faptului că excitația receptorilor n-colinergici este mascată de excitația simultană a receptorilor m-colinergici. Dintre substanțele legate de m- și n-colinomimetice, doar agenții anticolinesterazici își găsesc o largă utilizare terapeutică.
Intoxicația cu medicamente m- și n-colinomimetice se caracterizează printr-o creștere bruscă a secreției, transpirație, constricție a pupilelor, încetinirea pulsului (în cazul otrăvirii cu medicamente anticolinesterazice - frecvență crescută), o scădere a tensiunii arteriale și astmatic. respiraţie. Tratamentul intoxicației se reduce la introducerea de atropină (2 ml dintr-o soluție 0,1% intravenos) sau altele (vezi).
Colinomimetice (colinomimetice) - substanțe care imită acțiunea acetilcolinei și au același efect asupra activității organului ca iritarea nervilor colinergici care inervează acest organ.
Unii agenţi colinomimetici (substanţe nicotinomimetice) acţionează în primul rând sau exclusiv asupra receptorilor colinergici sensibili la nicotină. Acestea includ: nicotină, lobelia (vezi), citizină, anabazină, subecolină (vezi).
Mai ales asupra receptorilor colinergici muscarinici acționează: muscarin, arecolina, aceclidin (vezi), benzamon (vezi), pilocarpină (vezi), carbacolină (vezi) - substanțe muscarinomimetice.
Mecanismul de acțiune al colinomimeticelor este același cu mecanismul de acțiune al acetilcolinei (vezi), care este eliberată în terminațiile nervilor colinergici sau este administrată din exterior. Ca și acetilcolina, colinomimeticele conțin în molecula lor un atom de azot încărcat pozitiv - cuaternar, complet ionizat (butirilcolină, mecolil, carbadolin, benzamon, muscarină, subecolină) sau terțiar, de obicei puternic ionizat (nicotină, arecolină, aceclidină, pilocarpină, lobelină).
În plus, molecula colinomimetică conține de obicei un ester sau o altă grupă care creează aceeași distribuție a densității de electroni în molecula colinomimetică ca și în molecula de acetilcolină. Datorită asemănării cu acetilcolina în ceea ce privește reactivitatea chimică, agenții colinomimetici interacționează cu aceleași locuri de activitate de pe suprafața receptorului colinergic cu care reacționează acetilcolina: azotul încărcat pozitiv se combină cu situsul anionic, gruparea eterică (sau un grup cu un distribuţia electronilor) - cu situsul esterofil al receptorului colinergic. Interacțiunea colinomimeticelor cu receptorul colinergic duce la o creștere a permeabilității membranei celulare pentru ioni. Membrana se depolarizează și apare un potențial de acțiune. În unele organe (de exemplu, în inimă), colinomimeticele, precum acetilcolina, nu provoacă depolarizare, ci hiperpolarizare. Acest lucru duce la suprimarea activității stimulatorului cardiac al inimii, încetinind bătăile inimii. Spre deosebire de acetilcolina, multe colinomimetice nu sunt distruse de colinesteraze.
Substanțele nicotinomimetice și muscarinomimetice provoacă efecte inegale și uneori chiar opuse atunci când sunt introduse în organism. Astfel, substanțele nicotinomimetice cresc tensiunea arterială, iar substanțele muscarinomimetice o scad.
Acțiunea substanțelor nicotinomimetice constă în excitarea receptorilor colinergici sensibili la nicotină ai ganglionilor autonomi, glandelor suprarenale, zonelor reflexogene vasculare (sinocarotide etc.). Principalele simptome ale acțiunii substanțelor nicotinomimetice atunci când sunt introduse în organism sunt excitarea respirației, care are loc în mod reflex datorită excitării receptorilor colinergici din zona sinusului carotidian și creșterea tensiunii arteriale datorită eliberării crescute de adrenalină de către glandele suprarenale, excitarea ganglionilor simpatici, precum și un reflex presor din glomeruli carotidieni. Substanțele care conțin un atom secundar sau terțiar de azot în moleculă (nicotină, lobelină, citizină, anabazină) afectează, de asemenea,
receptori colinergici: provoacă o reacție de activare pe EEG, stimulează o activitate nervoasă mai mare, cresc secreția hormonului glandei pituitare posterioare. La doze mari se observă tremor și convulsii. Substanțele care conțin un atom de azot cuaternar în moleculă (subcolină și omologii săi, carbacolină) nu au un efect central, deoarece pătrund slab în bariera hematoencefalică.
Pentru substanțele nicotinomimetice, este caracteristic că atunci când acţionează asupra receptorilor colinergici, după excitare, are loc blocarea receptorilor colinergici, care devin insensibili atât la acetilcolină, cât și la agenții colinomimetici. Excepția este subecholina. Este posibil ca absența unei faze „litice” în timpul acțiunii sale să se datoreze parțial faptului că este distrusă rapid de colinesterază.
Substanțele muscarinomimetice excită receptorii colinergici care percep impulsurile de la nervii colinergici postganglionari. Ele reproduc efectele excitației sistemului nervos parasimpatic. Acestea provoacă contracția mușchilor circulari ai irisului, îngustarea pupilelor, scăderea presiunii intraoculare, un spasm de acomodare. Îmbunătățește secreția glandelor - salivare, lacrimale, tractului gastrointestinal și glandelor mucoase ale tractului respirator. Întărește tonusul și peristaltismul stomacului și intestinelor; crește tonusul și provoacă contracții ale vezicii urinare și uterului. Ele provoacă o încetinire a ritmului și o scădere a forței contracțiilor inimii, o scurtare a perioadei refractare și o încălcare a mănunchiului His; provoacă vasodilatație, în special a pielii. Influențând inima și vasele de sânge, ele provoacă un efect hipotensiv pronunțat. Substanțele muscarinomimetice cu azot terțiar în moleculă (arecolină, aceclidină) excită și receptorii colinergici centrali sensibili la muscarinic. În același timp, se observă o reacție de activare pe EEG, se accelerează dezvoltarea reflexelor condiționate; la doze mari se observă un tremur de origine centrală.
Unele substanțe nicotinomimetice sunt folosite ca stimulente respiratorii în timpul opririi sale reflexe; cu depresie respiratorie cauzată de o supradoză de medicamente în timpul anesteziei, otrăvire cu barbiturice și analgezice, monoxid de carbon etc.; pentru a îmbunătăți ventilația plămânilor în perioada postoperatorie pentru a preveni pneumonia; pentru combaterea asfixiei neonatale. Ca stimulent respirator, subecolina are avantaje față de lobelină și cytiton, deoarece este lipsită de o acțiune centrală (laterală), este rapid distrusă de colinesterază și nu prezintă o a doua fază de acțiune blocantă. Datorită amplorii mari de acțiune terapeutică, subecolina poate fi administrată nu numai intravenos, ci și subcutanat. Lobelin și cytiton pot fi administrate numai intravenos, deoarece nu sunt eficiente în doze terapeutice atunci când sunt administrate subcutanat.
Substantele muscarinomimetice sunt folosite in clinica in principal pentru aceleasi indicatii ca si anticolinesterazicele: ca agenti miotici - pentru reducerea presiunii intraoculare in glaucom si alte afectiuni oculare; pentru combaterea atoniei intestinelor și vezicii urinare în perioada postoperatorie; în caz de otrăvire cu substanţe anticolinergice ca antagonişti fiziologici. Colinomimeticele sunt de obicei mai slabe decât agenții anticolinesterazici și nu sunt la fel de lungi de viață. Carbacholina este uneori utilizată pentru tahicardia paroxistică.
Substantele nicotinomimetice sunt contraindicate in hipertensiunea arteriala si in afectiunile in care cresterea presiunii este nedorita (patologie cardiovasculara severa, edem pulmonar, ateroscleroza severa). Substanțele muscarinomimetice sunt contraindicate în astmul bronșic, bolile organice severe ale inimii, angina pectorală, sângerările din tractul gastrointestinal și sarcina.
Un efect secundar al substanțelor nicotinomimetice este creșterea tensiunii arteriale, iar în cazul utilizării lobelinei și citizinei, și în efectele centrale: pot apărea greață, amețeli. Substanțele muscarinomimetice pot provoca salivație, transpirație, diaree, înroșire a pielii, scădere a presiunii.
Intoxicația cu substanțe nicotinomimetice se manifestă prin creșterea presiunii, creșterea respirației, palpitații; lobelina și citizina pot provoca amețeli, greață și vărsături. În caz de otrăvire cu subecolină (cu o creștere de 50 de ori a dozei terapeutice), poate apărea stop respirator din cauza paraliziei mușchilor respiratori. Antagoniștii substanțelor nicotinomimetice sunt substanțele ganglioblocante și simpaticolitice. Otrăvirea cu muscarinomimetice se manifestă prin excitarea sistemului parasimpatic: o îngustare bruscă a pupilelor, lacrimare, secreție crescută a glandelor, încetinirea bătăilor inimii, vasodilatație, scăderea tensiunii arteriale, spasm al mușchilor netezi ai bronhiilor, intestine și vezică urinară. Toate aceste fenomene sunt ușor de îndepărtat de atropină și alte substanțe muscarinolitice.
100 r bonus la prima comandă
Alegeți tipul de muncă Lucrare de absolvire Lucrare trimestrială Rezumat Teză de master Raport de practică Articol Raport Revizuire Lucrare test Monografie Rezolvarea problemelor Plan de afaceri Răspunsuri la întrebări Lucru de creație Eseu Desen Compoziții Traducere Prezentări Dactilografiere Altele Creșterea unicității textului Teza candidatului Lucrări de laborator Ajutor pe- linia
Cere un pret
M-colinomimetice. Localizarea receptorilor M-colinergici, medicamentele care îi excită, mecanismul de acțiune și efectele farmacologice, indicațiile și contraindicațiile pentru utilizarea medicamentelor individuale. Simptomele intoxicației cu muscarine și măsuri de ameliorare.
Mijloace care afectează receptorii m-colinergici (clasificare)
M-colinomimetice (muscarinomimetice)
Clorhidrat de pilocarpină
Aceclidină
Blocante M-colinergice (medicamente anticolinergice, asemănătoare atropinei)
Sulfat de atropină
Bromhidrat de scopolamină
Hidrotartrat de platifillina
Bromură de hipotropiu
efecte
|
Localizare |
Efecte de excitare |
Efecte de blocaj |
|
Constricția pupilei (mioză), fluxul de lichid intraocular, scade intraocular. Presiune, lentilă convexă |
Dilatarea pupilei (midriaza), creste intrah. Presiune, paralizie de acomodare, cristalin plat |
|
|
Îngustare-bronhospasm |
Relaxare-bronhodilatare |
|
|
Inima și vasele de sânge |
Bradicardie, scăderea conducerii |
Tahicardie, conducere îmbunătățită |
|
Tonul crescut al excitațiilor, secreția crescută a glandelor |
Scăderea tonusului și a secreției |
|
|
uter si vezica urinara |
Creșterea tonului |
declin |
|
Schimb in-in |
A ridica Glicoginoliza, crescută Lipoliza, crestere Consumul de oxigen |
catabolism moderat |
inima
Bradicardie, stop cardiac
Scăderea funcției contractile
Inhibarea conducerii atrioventriculare
Scăderea excitabilității
Acțiune crono-ino-batmo- și dronotropică negativă
Vase de sânge
- Vasodilatația:
- mușchi scheletic
- glandele salivare
- corpuri cavernose
glandele Secreția crescută a glandelor:
Muschii netezi
- Contracție (creșterea abilităților motorii, tonus muscular:
o bronhii
o stomacul
o intestine
o vezica biliară
o Vezica urinară
o căile biliare
o mușchi circular al irisului
- Relaxarea sfincterelor:
o stomacul
o intestine
o Vezica urinară
OCHIUL
- Provoacă constricția pupilelor (mioză) asociat cu excitarea mediată a receptorilor m-colinergici ai mușchiului circular al irisului și contracția acestuia.
- Reduce presiunea intraoculară Acesta din urmă este rezultatul miozei. În același timp, irisul devine mai subțire, unghiurile camerei anterioare a ochiului se deschid într-o măsură mai mare; prin urmare, curgerea lichidului intraocular prin spațiile de fântână și canalul Schlemm se îmbunătățește.
- Provoacă spasm de acomodare receptorii mușchiului ciliar (m.ciliaris) sunt stimulați, contracția acestuia relaxează ligamentul lui Zinn, iar curbura cristalinului crește. Ochiul este fixat în punctul de vedere apropiat.
Clorhidrat de pilocarpină (Pilocarpini hydrochloridum)
Sinonime: Pilocarpină, Pilocar, Oftanpilocarpină.
Efect farmacologic. Stimulează structurile M-colinergice periferice.
Indicatii de utilizare.În oftalmologie, ca remediu mistic (pupila de constrângere) pentru scăderea presiunii intraoculare, precum și pentru tromboza venei centrale a retinei, obstrucția arterială acută, atrofia nervului optic. Pilocarpina este utilizată pentru a opri acțiunea midriatică a atropinei.
Mod de aplicare și doză. De obicei, se utilizează 1 și 2% soluție apoasă de pilocarpină de 2-4 ori pe zi. Înainte de culcare 1-2% unguent pilocarpină. Există forme de dozare sub formă de filme.
Efect secundar. Rareori - cefalee, cu utilizare prelungită - conjunctivită foliculară.
Formular de eliberare. Pudra; Soluție 1 și 2% în flacoane de 5 și 10 ml; Soluție 1% în tuburi picurătoare. Filme de 2,7 mg nr. 30.
Aceclidină (Aceclidinum)
Sinonime: Glaukostat, Glaudin, Glaunorm
Efect farmacologic: Un agent colinomimetic activ, care afectează în principal receptorii m-colinergici. Particularitatea medicamentului este un efect mistic puternic (pupila de constrângere).
Indicatii de utilizare: Pentru a elimina atonia postoperatorie (pierderea tonusului) a tractului gastrointestinal și a vezicii urinare; în oftalmologie pentru îngustarea pupilei și reducerea presiunii intraoculare în glaucom (creșterea presiunii intraoculare).
Mod de aplicare și doză. Subcutanat, 1-2 ml de soluție 0,2%. Cea mai mare doză unică este de 0,004 g, doza zilnică este de 0,012 g. În oftalmologie se utilizează unguent oftalmologic 3% și 5%.
Efect secundar. Salivația, transpirația, diareea sunt posibile.
Contraindicatii. Angina pectorală, ateroscleroză, astm bronșic, epilepsie, hiperkinezie, sarcină
Formular de eliberare. Fiole de 1 ml de soluție 0,2% într-un pachet de 10 bucăți; unguent 3% și 5% pentru 20 g.
Simptomele intoxicației cu muscarine și măsuri de ameliorare
Semnificația toxicologică a muscarinei constă în primul rând în otrăvirea de către ciupercile care o conțin. Astfel de intoxicații se caracterizează prin așa-numitul sindrom muscarinic: hipersalivație (salivație crescută), transpirație, vărsături, diaree, bradicardie, ușoară constricție pupilară, vedere încețoșată, peristaltism crescut. În cazuri severe, apar colaps, insuficiență respiratorie, edem pulmonar.
Simptomele otrăvirii apar la 0,5-2 ore după administrarea ciupercilor cu muscarină sau care conțin muscarină. Doza letală de muscarină pentru oameni este de 0,525 grame, care sunt conținute în 4 kilograme de agaric muscă roșie proaspătă. Utilizarea regulată poate provoca dependența de droguri.
Tratamentul intoxicației cu muscarine
Ajutorul cu otrăvirea cu muscarină constă în îndepărtarea otravii din tractul gastrointestinal (prin spălarea stomacului și luarea de adsorbanți), reducerea concentrației acesteia în sânge (terapie prin perfuzie). Ca antidot, se utilizează atropina și alte M-anticolinergice. De asemenea, pot exista indicații pentru utilizarea adrenomimeticelor sau a glucocorticoizilor.
3.1.1. M-colinomimetice
Există subtipuri de receptori M-colinergici - receptori M1-, M2- și M3-colinergici.
În SNC, în celulele stomacale asemănătoare enterocromafinelor, receptorii M1-colinergici sunt localizați; în inimă - receptori colinergici M2, în mușchii netezi ai organelor interne, glandelor și endoteliului vascular - receptori colinergici M3
Tabelul 1. Localizarea subtipurilor de receptori M-colinergici
|
Cardiomiocite |
|||
|
Endoteliul vaselor de sânge1 |
|||
|
Mușchii netezi ai bronhiilor, tractului gastrointestinal |
|||
|
Glande salivare, bronșice, sudoripare |
|||
|
Celulele stomacale asemănătoare enterocromafinelor |
Când receptorii M,-colinergici și receptorii M3-colinergici sunt excitați prin intermediul proteinelor G, fosfolipaza C este activată; Se formează inozitol-1,4,5-trifosfat, care favorizează eliberarea de Ca2 + și din reticulul sarcoplasmatic (endoplasmatic). Nivelul de Ca2+ intracelular crește, se dezvoltă efecte excitatorii.
La stimularea receptorilor M2-colinergici ai inimii prin intermediul proteinelor G., adenilat ciclaza este inhibată, nivelul cAMP, activitatea protein kinazei și nivelul Ca2+ intracelular sunt reduse. În plus, atunci când receptorii colinergici M2 sunt excitați prin intermediul proteinelor Go, canalele K+ sunt activate și se dezvoltă hiperpolarizarea membranei celulare. Toate acestea duc la dezvoltarea efectelor inhibitoare.
Receptorii M2-colinergici sunt prezenți la terminațiile fibrelor parasimpatice postganglionare (pe membrana presinaptică); când sunt excitați, eliberarea de acetilcolină scade.
Muscarine stimulează toate subtipurile de receptori M-colinergici.
Muscarina nu pătrunde în bariera hemato-encefalică și, prin urmare, nu are un efect semnificativ asupra sistemului nervos central.
În legătură cu stimularea receptorilor M1-colinergici ai celulelor enterocromafine din stomac, muscarina crește eliberarea de histamină, care stimulează secreția de acid clorhidric de către celulele parietale.
În legătură cu stimularea receptorilor M2-colinergici, muscarina încetinește contracțiile inimii (provoacă bradicardie) și împiedică conducerea atrioventriculară.
În legătură cu stimularea receptorilor colinergici M3, muscarina:
1) îngustează pupilele (determină contracția mușchiului circular al irisului);
2) provoacă un spasm de acomodare (contracția mușchiului ciliar duce la relaxarea ligamentului zinn; cristalinul devine mai convex, ochiul este așezat în punctul de vedere apropiat);
3) crește tonusul mușchilor netezi ai organelor interne (bronhii, tractul gastrointestinal și vezică urinară), cu excepția sfincterelor;
4) crește secreția glandelor bronșice, digestive și sudoripare;
5) reduce tonusul vaselor de sânge (majoritatea vaselor nu primesc inervație parasimpatică, dar conțin receptori colinergici M3 neinervați; stimularea receptorilor colinergici M3 din endoteliul vascular duce la eliberarea de NO, care relaxează mușchii netezi vasculari).
În practica medicală, muscarina nu este utilizată. Acțiunea farmacologică a muscarinei se poate manifesta prin intoxicații cu agaric muscă. Există îngustarea pupilelor ochilor, salivație severă și transpirație, senzație de sufocare (secreție crescută a glandelor bronșice și tonus bronșic crescut), bradicardie, scăderea tensiunii arteriale, dureri spastice în abdomen, vărsături, diaree.
În legătură cu acțiunea altor alcaloizi ai agaricului muscă, care au proprietăți M-anticolinergice, este posibilă excitarea sistemului nervos central: anxietate, delir, halucinații, convulsii.
În tratamentul intoxicației cu agaric muscă, se efectuează lavaj gastric, se administrează un laxativ salin. Pentru a slăbi acțiunea muscarinei se administrează blocantul M-colinergic atropină. Dacă predomină simptomele excitației SNC, atropina nu este utilizată. Pentru a reduce excitația sistemului nervos central, se folosesc preparate de benzodiazepină (diazepam etc.).
Printre M-colinomimetice, pilocarpina, aceclidina și betanecolul sunt utilizate în medicina practică.
Pilocarpină- un alcaloid al unei plante care crește în America de Sud. Medicamentul este utilizat în principal local în practica oftalmică. Pilocarpina constrânge pupilele și provoacă un spasm de acomodare (crește curbura cristalinului).
Constrictia pupilelor (mioza) apare datorita faptului ca pilocarpina determina contractia muschiului circular al irisului (inervat de fibre parasimpatice).
Pilocarpina crește curbura cristalinului. Acest lucru se datorează faptului că pilocarpina determină contracția mușchiului ciliar, de care este atașat ligamentul de zinn, care întinde cristalinul. Când mușchiul ciliar se contractă, ligamentul de zinn se relaxează și cristalinul capătă o formă mai convexă. În legătură cu creșterea curburii lentilei, puterea sa de refracție crește, ochiul este setat la punctul de vedere apropiat (o persoană vede bine și prost obiectele apropiate - cele îndepărtate). Acest fenomen se numește spasm de acomodare. În acest caz, apare macropsia (văzând obiecte cu o dimensiune mărită)
În oftalmologie, pilocarpina sub formă de picături pentru ochi, unguent pentru ochi, pelicule pentru ochi este utilizată pentru glaucom, o boală care se manifestă prin creșterea presiunii intraoculare și poate duce la tulburări de vedere.
La formă cu unghi închis glaucom, pilocarpina reduce presiunea intraoculară prin constrângerea pupilelor și îmbunătățirea accesului lichidului intraocular la unghiul camerei anterioare a ochiului (între iris și cornee), în care se află ligamentul pectinal (Fig. 12). Prin criptele dintre trabeculele ligamentului festonat (spații de fântână), are loc o scurgere de lichid intraocular, care apoi intră în sinusul venos al sclerei - canalul Schlemm (ieșire trabeculo-canaliculară); presiunea intraoculară crescută este redusă. Mioza produsă de pilocarpină persistă 4-8 ore.Pilocarpina sub formă de picături pentru ochi se utilizează de 1-3 ori pe zi.
La unghi deschis glaucomul, pilocarpina poate îmbunătăți, de asemenea, fluxul de lichid intraocular datorită faptului că atunci când mușchiul ciliar se contractă, tensiunea este transferată la trabeculele ligamentului pectinal; în același timp, rețeaua trabeculară este întinsă, spațiile fântânilor cresc și se îmbunătățește scurgerea lichidului intraocular.
Doze mici de pilocarpină (5-10 mg) se administrează uneori pe cale orală pentru a stimula secreția glandelor salivare în xerostomie (uscăciunea gurii) cauzată de radioterapie pentru tumorile capului sau gâtului.
Aceclidină- un compus sintetic, mai putin toxic decat pilocarpina. Aceclidina se administrează sub piele cu atonie postoperatorie a intestinului sau vezicii urinare.
Betanecol- M-colinomimetic sintetic, care este utilizat pentru atonia postoperatorie a intestinului sau vezicii urinare.
M-colinomimetice
Au un efect direct de stimulare asupra receptorilor M-colinergici.
Ei imită iritația nervilor parasimpatici (deoarece acțiunea lor este îndreptată către organele care primesc inervație parasimpatică).
IMPACTUL ASUPRA INIMA:
Ramurile cardiale ale vagului inervează în principal sinusurile și ganglionii atrioventriculari ai inimii (acțiunea M-colinomimeticelor este îndreptată către aceste secțiuni ale sistemului de conducere) Odată cu introducerea M-colinomimeticelor:
activitatea inimii încetinește
receptorii colinergici ai vaselor musculare scheletice sunt excitati (vasodilatatie)
secretia factorului relaxant muscular de catre celulele endoteliale vasculare
duce la hipotensiune arterială
Decelerația ritmului cardiac până la oprire. Conducție lentă către blocul A-B. Cu administrarea intravenoasă de M-colinomimetice, este posibil un stop cardiac brusc.
EFECT ASUPRA GIT:
Creșteți tonusul și excitați motilitatea intestinală, relaxând în același timp sfincterii canalului digestiv. Elimină atonia intestinală.
EFECT ASUPRA VEZICII URINARE:
Creșterea tonusului și a activității contractile a mușchilor vezicii urinare. Relaxarea sfincterului.
EFECT LA OCHI:
Cauza constricția pupilelor (mioză). Datorită contracției mușchiului circular al irisului.
La baza irisului se află rețeaua trabeculară (spații fântână). Prin aceasta, fluxul de lichid din camera anterioară a ochiului crește. Lichidul intră apoi în canalul Schlemm și în sistemul venos al ochiului.
Reduceți presiunea intraoculară. Cauza spasm de acomodare.
Contracția mușchiului circular al ochiului (ciliar) este însoțită de îngroșarea mușchiului și deplasarea locului unde ligamentul de zinn este atașat mai aproape de cristalin. Lentila capătă o formă mai convexă. Ochiul este setat pentru vederea de aproape.
INFLUENȚA NABRONHILOR:
Spasm al bronhiilor.
LUMINĂ PE GLANDE:
Creșterea secreției glandelor.
EFECT ASUPRA vezicii biliare:
Creșterea tonului.
INDICAȚII DE UTILIZARE.
1. Glaucom. Se utilizează clorhidrat de pilocarpină.
De 2-4 ori pe zi soluție 1-5% picături, unguent. filme pentru ochi noaptea pentru pleoapa inferioară. Acțiunea aceclidinei este mai scurtă.
2. Atonia si pareza intestinelor si vezicii urinare. Utilizați aceclidină.
Oferă mai puține efecte secundare.
Subcutanat, 1-2 ml de soluție 0,2%, dacă este necesar - în mod repetat
În 30 de minute.
CONTRAINDICAȚII.
Bronhospasm, scăderea tensiunii arteriale, boli severe de inimă, sarcină, epilepsie. Aceste efecte sunt prevenite sau inversate de atropină.
N-colinomimetice
Acțiune bifazică asupra receptorilor H-colinergici:
Faza 1 - excitare Faza a 2-a - oprimare
RESPIRATORI DE TIP REFLEX
Se introduc numai intravenos.
EFECTE PRINCIPALE:
Capabil să excite chemoreceptorii vaselor de sânge, drept urmare -
1. Stimularea respiratiei de tip reflex.
Efectul de stimulare este puternic, dar de scurtă durată (2-5 minute când este administrat intravenos).
În cazul administrării intravenoase, sunt necesare doze minime pentru a activa centrul respirator. subcutanat sau intramuscular - doza este crescută de 10-20 de ori. Cu aceste metode de administrare, ele pătrund bine în sistemul nervos central, provoacă vărsături, convulsii, activarea centrului vagal cu posibil stop cardiac.
2. Stimularea activității cardiovasculare.
APLICAȚIE: Acum limitată.
Cu șoc, asfixia nou-născuților (adică, menținând în același timp excitabilitatea centrului respirator).
Când respirația se oprește (din cauza unui traumatism, în timpul operațiilor).
în stări colaptoide.
In bolile infectioase cu depresie respiratorie si hematopoieza.
CONTRAINDICAȚII:
Hipertensiune arterială, sângerare, edem pulmonar.
CARACTERISTICI COMPARATIVA:
CYTITON. Aceasta este o soluție de 0,15% de alcaloid citizină. Reflexul stimulează respirația.
În același timp, crește tensiunea arterială, ceea ce o deosebește de lobelină.
CYTIZINE face parte din comprimatele Tabex, care facilitează renunțarea la fumat.
CLORIDURĂ DE LOBELINA. Alcaloid dintr-o plantă sau obținut sintetic. Excită centrul nervului vag, ceea ce duce la scăderea tensiunii arteriale.
PREPARATE PENTRU A FACILITĂ RENUNCIA LA TUMAT Conform schemei, cu scăderea treptată a dozei.
ANABAZIN - comprimate în interiorul sau sub limbă, pelicule bucale, gumă de mestecat.
TABEX - (conține alcaloidul citizină)
LOBESIL - conține alcaloid lobelia)
NICORETĂ - (conține nicotină)
inhalator pentru dependenta comportamentala, guma de mestecat, plasture, spray nazal, mini-pilula. Este nevoie de 3 luni pentru a renunța complet la fumat, cu o scădere treptată a dozei.
M şi N - COLINOMIMETICE.
Faptul activării receptorilor M-colinergici predomină.
clorură de acetilcolină.
Folosit rar.
Când este administrat oral, este ineficient.
Cu administrare parenterală, un efect rapid, ascuțit, pe termen scurt.
Intră subcutanat și intramuscular.
Intravenos este imposibil din cauza posibilității unei scăderi accentuate a tensiunii arteriale și a stopului cardiac.
Aplicație:
Cu spasme ale vaselor periferice (endarterită). Cu spasme ale arterelor retinei.
CARBACOLINĂ.
Mai activ. Dureaza mai mult.
În interior, subcutanat, intramuscular, intravenos (cu precauție).
Aplicație:
Endarterita.
Local sub formă de picături pentru ochi pentru glaucom.
M-colinomimetice: clorhidrat de pilocarpină, aceclidină(compus de azot terțiar). Mecanismul de acțiune se datorează excitării selective a receptorilor M-colinergici ai neuronilor și celulelor organelor și țesuturilor efectoare (inima, ochiul, mușchii netezi ai bronhiilor și intestinelor, glandele excretoare, inclusiv glandele sudoripare). M-colinomimeticele imită impulsurile parasimpatice și, în plus, stimulează glandele sudoripare (inervația simpatică).
Influență asupra ochilor. Excitarea receptorilor M-colinergici ai mușchiului circular al irisului duce la contracția acestuia, iar pupila se îngustează (mioză). Constricția pupilei și aplatizarea irisului ajută la deschiderea colțurilor camerei anterioare a ochiului și la îmbunătățirea fluxului de lichid intraocular (prin spațiile fântânii și canalul Schlemm, începând de la colțurile camerei anterioare), ceea ce reduce intraoculară. presiune. M-colinomimeticele cresc curbura cristalinului (până la maxim), provocând un spasm de acomodare: excitarea receptorilor M-colinergici ai mușchiului ciliar determină contracția acestuia și, în consecință, relaxarea ligamentului zinn - cristalinul devine mai mult convex, ochiul este setat pentru vedere închisă (miopie).
Efect asupra inimii. M-colinomimeticele încetinesc (similar cu efectul de excitare a ramurilor cardiace ale vagului) ritmul cardiac (bradicardie) - este inhibată conducerea impulsurilor prin sistemul de conducere al inimii.
Influență asupra glandelor de secreție externă. Secreție crescută de salivă, glandele tractului gastrointestinal, mucus în bronhii, lacrimare, transpirație.
Acțiune asupra mușchilor netezi. M-colinomimeticele stimulează contracția mușchilor circulatori ai bronhiilor (tonul crește până la bronhospasm), tractul gastrointestinal (crește peristaltismul), vezica biliară și vezica urinară, mușchiul circular al irisului și tonusul sfincterului digestiv. tractului și vezicii urinare, dimpotrivă, scade.
Aplicație. M-colinomimeticele sunt utilizate în glaucom, pentru a reduce presiunea intraoculară (terapie simptomatică). Uneori sunt folosite pentru atonizarea intestinelor și vezicii urinare: medicamentele măresc tonusul în timp ce relaxează sfincterii, măresc contracția (peristalzia) acestor organe musculare netede, contribuind la golirea lor.
