Tabloul clinic al tumorilor neuroendocrine. Sindromul carcinoid și alte sindroame

7672 0

Sindromul carcinoid- un complex de simptome asociat cu creșterea și producția de hormoni a tumorilor derivate din celulele enterocromafine. Carcinoidul este înțeles ca o tumoare care provoacă sindromul carcinoid (Tabelul 1).

tabelul 1

Sindromul carcinoid

Etiologie	Tumora din celule enterocromafine ale tractului gastrointestinal, rareori bronhii
Patogeneza	Hipersecreția de serotonină, kinine, histamină, catecolamine și prostaglandine în combinație cu creșterea tumorală invazivă și metastaze
Epidemiologie	Rata cazurilor noi 1 la 100.000 pe an
Principalele manifestări clinice	1. Diaree, dureri abdominale, eructații 2. Bufeuri, telangiectazie, cianoză 3. Bronhospasm, dispnee, prurit generalizat 4. Fibroza valvelor cardiace 5. Creșterea tumorii și metastaze
Diagnosticare	1. Excreția acidului 5-hidroxiindoleacetic, serotoninei, histaminei 2. Diagnosticul topic al tumorii
Diagnostic diferentiat	1. Sindroame clinice însoțite de bufeuri (sindrom postmenopauză, ciroză hepatică, bufeuri idiopatice)
	2. Feocromocitom 3. Metastaze hepatice ale unei tumori cu localizare primară necunoscută
	1. Tratament chirurgical, chemoembolizare și ablația cu alcool a metastazelor hepatice 2. Terapie antiproliferativă și simptomatică: octreotidă, α-interferon, polichimioterapia
	Supraviețuire la 5 ani aproximativ 50%

Etiologie

După structura histologică, setul de hormoni produși și gradul de malignitate, tumorile carcinoide variază semnificativ în funcție de localizare. Tumorile carcinoide sunt împărțite în cele care provin din părțile anterioare, mijlocii și posterioare ale intestinului embrionar primar (Tabelul 2). Carcinoidele intestinale reprezintă 90% din toate tumorile carcinoide. Cel mai adesea, carcinoidul intestinal este localizat în ileonul terminal, apendice, rect.

masa 2

Clasificarea tumorilor carcinoide

Departamentul intestinului primar	Localizarea tumorii	Produse hormoni	Simptome
anterintestinale carcinoid	Tractului respirator	5-hidroxitriptofan, hormoni de adenohipofiză, neuropeptide	Sindromul carcinoid, sindromul Cushing
	Stomac, duoden	Peptide gastrointestinale, serotonina, histamina	Sindrom carcinoid, hipersecreție de acid clorhidric, diaree, diabet, sindrom Cushing
mijlocul intestinal carcinoid	Intestin subțire, apendice, colon drept	Serotonina, peptide din grupul tahikininelor	Sindrom carcinoid, tumori hormonal inactive
Postintestinale carcinoid	Partea stângă a colonului, rect	Peptide gastrointestinale	Tumori inactive hormonal

Patogeneza

Cele mai multe dintre simptomele sindromului carcinoid se datorează hipersecreției de către tumoră a unor substanțe precum serotonina, kininele, histamina, catecolaminele și prostaglandinele. Principalul marker biochimic al sindromului carcinoid este serotonina. Tumorile care provin din intestinul anterior (bronhii, stomac) produc în principal nu serotonină, ci 5-hidroxitriptofan. Principalul metabolit al aminelor biogene este acid 5-hidroxiindoacetic(5-GIUK). Patogenia manifestărilor clinice individuale ale sindromului carcinoid este prezentată în tabel. 3.

Tabelul 3

Patogenia manifestărilor clinice individuale ale sindromului carcinoid

Simptomatologia detaliată a sindromului carcinoid la carcinoid intestinal corespunde stadiului târziu al procesului tumoral și leziunii hepatice metastatice. Tumoarea primară, de regulă, este de dimensiuni mici, iar produsele secretate de aceasta, care intră în ficat, sunt complet inactivate. Când ficatul încetează să facă față secreției tumorale masive, produsele sale încep să intre în circulația sistemică și abia atunci apar simptomele sindromului carcinoid. În același mod, mecanic, se explică leziunea predominantă în carcinoid intestinal a endocardului secțiunilor drepte ale inimii, unde sângele din ficatul afectat pătrunde prin vena cavă inferioară. Diferența dintre formele carcinoide extraintestinale și cele intestinale este că produsele secreției tumorale intră direct în circulația sistemică și nu în sistemul portal. Astfel, în aceste cazuri, simptomele sindromului carcinoid se pot dezvolta chiar și în stadiile incipiente ale procesului tumoral, când intervenția chirurgicală radicală este încă posibilă.

Epidemiologie

Frecvența cazurilor noi de tumori carcinoide este de 1 la 100.000 pe an. Vârsta medie de manifestare a carcinoizilor din intestinul subțire este de 50-60 de ani; apare cu frecvență egală la bărbați și femei.

Manifestari clinice

• Diaree, dureri abdominale, eructații.
• Bufeuri, telangiectazie, cianoză. Bufeurile pot fi declanșate de exerciții fizice, alcool sau alimente precum brânza, carnea afumată și cafeaua. Pot recidiva pe tot parcursul zilei, durează de obicei câteva minute, însoțite de transpirație abundentă. Pacienții se plâng în același timp de o senzație de căldură, palpitații și tremur. Unele pot avea lacrimi severe și salivație. În acest context, pot fi observate hipotensiune arterială severă, dificultăți de respirație, diaree. Pielea feței și jumătatea superioară a corpului capătă treptat o nuanță roșie-cianotică persistentă, apar telangiectazii (Fig. 1). Cu carcinoid al stomacului și bronhiilor, bufeurile sunt pete roșii strălucitoare pe față și jumătatea superioară a corpului cu o margine clară.
• Bronhospasm (10-15%), dispnee, prurit generalizat.
• Fibroza valvelor cardiace (2/3 dintre pacienți) cu dezvoltarea insuficienței ventriculare drepte, rar - fibroză mezenterică și retroperitoneală (cu simptome de obstrucție intestinală și obstrucție ureterală).
• Creșterea tumorii și metastaze (obstrucție intestinală, icter obstructiv etc.).

Orez. 1. Modificarea tenului pacientului în timpul bufeurilor în sindromul carcinoid

Diagnosticare

1. Principalul marker al tumorilor carcinoide este metabolitul serotoninei - 5-HIAA, determinat în urina zilnică. Determinantă în diagnosticul carcinoidului bronșic și gastric este determinarea serotoninei și histaminei în urină.

2. Diagnosticul topic al tumorii. Scintigrafia receptorului de somatostatina este foarte informativă în tumorile carcinoide.

Diagnostic diferentiat

1. Sindroame clinice însoțite de bufeuri (sindrom postmenopauză, ciroză hepatică, bufeuri idiopatice).

2. Dacă în tabloul clinic există o componentă simpatoadrenală pronunțată, este necesar un diagnostic diferențial cu feocromocitom.

3. Metastaze în ficat ale unei tumori cu localizare primară necunoscută.

Tratament

Chirurgia poate avea sens chiar dacă sunt detectate metastaze la distanță, în special solitare, cu creștere lentă.

Chemoembolizarea și ablația alcoolică a metastazelor hepatice.

Terapie antiproliferativă și simptomatică: medicamentul de elecție este octreotida. În plus, sunt eficiente preparatele cu interferon α, polichimioterapia (streptozotocină, 5-fluorouracil și adriamicină).

Prognoza

Malignitatea tumorilor carcinoide este foarte variabilă, cu o rată de supraviețuire la 5 ani de aproximativ 50%. Sunt descrise cazuri de evoluție fulminantă, dar mai des, speranța de viață a pacienților chiar și cu un proces metastatic larg răspândit este mai mare de 5 ani (sunt descrise cazuri de supraviețuire până la 20 de ani și multe cazuri până la 10 ani) și se poate extinde semnificativ. pe fondul terapiei antiproliferative moderne. Cel mai favorabil prognostic pentru carcinoid din apendice, cel mai rău - pentru carcinoid bronșic.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.

10 comentarii

Introducere Sindromul carcinoid a fost descris pentru prima dată în 1954. Sindromul se dezvoltă de obicei la pacienții cu carcinoid intestinal cu metastaze hepatice, mai rar la pacienții cu carcinoid pulmonar și alte localizări. Tabloul clinic al sindromului se datorează eliberării în sânge a unor hormoni specifici produși de tumoră. Adesea, simptomele pot fi atât de pronunțate încât duc la dezvoltarea unei afecțiuni care pune viața în pericol - o criză carcinoidă.

Epidemiologie

Frecvența de apariție a acestei patologii este de 1-2 cazuri la 100.000 de locuitori. Cu toate acestea, la autopsie, această cifră este mai mare și este egală cu 8,4 la 100.000 de locuitori. Rata de incidență a bărbaților și femeilor este aceeași - 1:1, vârsta medie a pacienților este de 60 de ani. În analiza cazurilor clinice a 13.000 de pacienți din Statele Unite, în perioada 1950-1999, s-a arătat că 2/3 dintre pacienți erau pacienți cu carcinoid al tractului gastrointestinal (GIT) și 1/3 din bronho- regiune pulmonară. Dintre pacientii cu carcinoid gastrointestinal, 42% au fost tumori ale intestinului subtire si 58% au fost tumori ale ileonului. La 60% dintre pacienți, metastazele hepatice sunt determinate în momentul diagnosticului inițial al bolii. Rata de supraviețuire la 5 ani este de 60%.

Fiziopatologia sindromului carcinoid.

Fiziopatologia tumorii și patogeneza bolii sunt în mare măsură asociate cu intrarea substanțelor hormonal active în sânge și modificări ale sensibilității receptorilor specializați la acestea. Cele mai constante caracteristici ale sindromului carcinoid includ activitatea 5-hidroxitriptofan decarboxilazei, care catalizează formarea serotoninei din triptofan. După eliberare, serotonina este rapid inactivată de monoaminoxidază în 5-hidroxiindolealdehidă, care este transformată în acid 5-hidroxiindoleacetic (5-OIA). Acest acid este excretat rapid și aproape complet prin urină, astfel încât conținutul de serotonină care circulă în sânge poate fi măsurat prin cantitatea de 5-OIAA excretată pe zi.

Cu sindromul carcinoid, imaginea este oarecum diferită: un conținut crescut de serotonină este determinat în țesutul tumorii și metastaze. Încălcarea metabolismului triptofanului duce la o creștere semnificativă a proporției de triptofan, care este metabolizat prin formarea hidroxiindolului. În mod normal, doar 1% din triptofan este transformat în serotonină, la pacienții cu carcinoid -60%. Ca urmare, cantitatea de acid nicotinic scade și se observă simptome de pelagra și alte fenomene de echilibru negativ azotat. De asemenea, 5-hidroxiindolatul se găsește în urina pacienților cu carcinoid. Mecanismul vasodilatației paroxistice la pacienții cu sindrom carcinoid nu este bine înțeles. Este asociat cu acțiunea serotoninei și histaminei, precum și a diverșilor indoli și peptide active vasculare.

O altă monoamină produsă de carcinoizi, dopamina, joacă un rol la fel de important în fiziopatologia sindromului. Este un precursor al norepinefrinei și al adrenalinei, care îndeplinește o funcție independentă în sistemul nervos central. Activitatea acestui neurotransmitator determina, in principal, disfunctia autonoma la pacientii cu carcinoid.

Astfel, substanțele asemănătoare hormonilor produse de tumoră afectează toate sistemele corpului. Această împrejurare ne permite să vorbim despre sindromul carcinoid ca despre o boală cu mecanisme proprii de menținere a proceselor patologice care apar cu implicarea tuturor organelor și sistemelor.

tablou clinic.

Principalele manifestări ale sindromului carcinoid sunt diareea și bufeurile. În 95% din cazuri, sindromul carcinoid clasic se prezintă cu bufeuri (90%), diaree (70%), dureri abdominale (40%), boli valvulare (40-45%), telangiectazii (25%), dispnee (15%). %) și pelagra (5%).

Mediatorii sugerați ai simptomelor în sindromul carcinoid sunt prezentați în Tabelul 1.

Tabelul numărul 1.

Adesea, pacienții cu manifestări ale unei tumori active hormonal sunt observați de un neurolog sau psihiatru. Motivul pentru aceasta este abundența de plângeri greu de obiectivat, indicând o disfuncție evidentă a sistemului nervos central. adesea modificările cutanate sunt cea mai permanentă manifestare a carcinoidului. Hiperemia pielii feței este cel mai frecvent simptom al bolii.

Fluxul tipic în sindromul carcinoid clasic (tumori ale intestinului mediu) începe brusc și este o decolorare roz sau roșie a pielii feței și a superioară a corpului, care durează câteva minute. Un atac poate apărea de mai multe ori pe zi, poate fi însoțit de lacrimare și provocat de alcool sau alimente care conțin tiramină (ciocolată, nuci, banane). Spre deosebire de bufeurile de la menopauză, atacurile din sindromul carcinoid sunt „uscate” și nu sunt însoțite de transpirație. Este posibil ca o astfel de îmbujorare tipică să nu fie direct legată de serotonina, ci să fie asociată cu influența tahikininelor, a neuropeptidei K și a substanței P.

Există mai multe tipuri de maree:

. primul tip este eritematos, de obicei limitat la fata si gat, cu durata de numai 1-2 minute;

al doilea tip de bufeuri este mai lung, în timp ce fața pacientului rămâne o tentă cianotică constantă, iar în timpul unui atac nasul devine roșu-violet;

valul de al treilea tip durează ore și zile și poate fi însoțit de formarea de riduri profunde pe frunte, care rămân după încetarea atacului, vasele conjunctivei sunt constant dilatate, pacienții se plâng de lacrimare, hipotensiune și diareea este posibilă;

bufeurile de al patrulea tip se caracterizează prin formarea de pete roșii strălucitoare de formă neregulată, adesea localizate în jurul bazei gâtului și pe brațe.

Acest efect este cauzat de histamina produsă de NET. Antihistaminicele pot reduce frecvența și intensitatea bufeurilor.

Izolarea diferitelor tipuri de bufeuri are o anumită semnificație clinică. Bufeurile de primul și al doilea tip sunt de obicei asociate cu tumori carcinoide care provin din intestinul mediu, dar sunt posibile și la pacienții cu tumori carcinoide ale bronhiilor și pancreasului.

Sindromul abdominal este cauzat de influența serotoninei asupra motilității și secreției gastrointestinale. De obicei, acestea sunt dureri abdominale de natură crampe, simulând un atac de colecistită, apendicită, ulcer peptic și alte manifestări ale unui „abdomen acut”. De regulă, durerile sunt însoțite de anumite tulburări dispeptice (greață, vărsături, diaree). Diareea în sindromul carcinoid este foarte greu de distins de tulburări similare de altă origine. În cazuri rare, diareea este însoțită de steatoree.

Uneori, simptomele cardiovasculare apar în prim-plan. Sub influența concentrațiilor mari de serotonină se dezvoltă fibroelastoza endotelială și îngustarea arterelor. Semne precum tahicardie severă, durere în zona inimii, creșterea tensiunii arteriale în combinație cu modificări ale ECG de natură ischemică și metabolică și semne de insuficiență circulatorie sugerează o boală a sistemului cardiovascular. Natura tulburărilor metabolice la pacienții cu carcinoid duce la modificări secundare ale inimii (fibroelastoza secțiunilor drepte, valva tricuspidiană, valvele arterei pulmonare), creând o imagine fizică și ecografică adecvată.

Dezvoltarea bronhospasmului este, de asemenea, asociată cu eliberarea excesivă de serotonină, bradikinină și histamină de către tumoră. Adesea, atacurile de dificultăți de respirație forțează diagnosticul diferențial cu astmul bronșic.

Sindromul atipic (5%) este o decolorare purpurie a pielii care durează câteva ore, după care telangiectazia și hipertrofia pielii feței și gâtului superior rămân, în plus, este posibilă acrocianoza extremităților superioare. Ocazional, pot apărea dureri de cap, lacrimare, hipotensiune arterială, edem cutanat și bronhospasm. Aceste simptome sunt frecvent observate la carcinoizii din intestinul anterior și se crede că se datorează expunerii la serotonină, histamină și alte amine biogene. Rareori, pacienții cu gastrită cronică atrofică și hiperplazie a celulelor ECL pot prezenta alte bufeuri induse de histamină, cu culoare roșie aprinsă, pete ale pielii. Diareea în sindromul carcinoid nu are diferențe specifice și inițial are o natură periodică asociată cu secreția și motilitatea afectate a tractului gastrointestinal, dar ulterior, datorită limfangiectaziei intestinale și creșterii excesive a bacteriilor, poate deveni permanentă. Diareea este adesea însoțită de dureri abdominale crampe, care pot fi cauzate de expunerea la diverși factori umorali, inclusiv serotonina, tahikininele, histamina, kalicreina și prostaglandinele care stimulează motilitatea și secreția intestinală. Diareea în sindromul carcinoid, spre deosebire de diareea din alte cauze, nu este ameliorată prin post. Deși adevăratele crize de astm sunt rare în sindromul carcinoid, apare bronhospasmul, care poate fi mediat de tahikinine și bradikinine, determinând contracția mușchilor netezi bronșici și edem local.

O caracteristică specifică care unește toate NET-urile este capacitatea de a sintetiza, stoca și elibera substanțe biologic active (peptide, hormoni, neurotransmițători) și de a exprima markeri neuroendocrini.

În același timp, fiecare tip de NET are un set unic de caracteristici biochimice care le determină caracteristicile funcționale și diferențele în cursul clinic, chiar și în cadrul aceluiași grup de origine embriologică.

Manifestările clinice ale bolii sunt asociate în primul rând cu sindroamele hiperfuncționale endocrine corespunzătoare cauzate de așa-numitele functionare tumori.

Acestea sunt gastrinoame - producătoare de gastrină tumori ale pancreasului și duodenului cu dezvoltarea sindromului Zollinger-Ellison. Caracteristică pentru care sunt hiperclorhidria, hipertrofia pliurilor mucoasei gastrice din cauza excesului de gastrină, prezența ulcerelor peptice complicate recurente, care nu sunt supuse terapiei antiulceroase standard, iar în jumătate din cazuri prezența diareei, care în 7- 35% dintre pacienți este singurul simptom clinic al bolii.

insulinoame- tumori producătoare de insulină ale pancreasului și în cazuri rare cu leziuni extrapancreatice ale țesutului aberant la nivelul duodenului, jejunului, ileonului, plămânilor și colului uterin.

Se manifestă clinic prin simptome de hipoglicemie: cefalee, letargie, amețeli, vedere afectată sau „încețoșată”, scăderea concentrației, amnezie și, mai rar, convulsii sau deficit neurologic persistent cu dezvoltarea paraliziei și comei; reacție catecolamină sub formă de tremor, palpitații, transpirații reci, foame, anxietate și frică. Uneori, stările de hipoglicemie se manifestă prin atacuri de agitație psihomotorie, care se termină într-o tulburare profundă a conștienței. Tabloul clinic al insulinei este caracterizat de așa-numita triadă Whipple:
- apariția crizelor de hipoglicemie spontană pe stomacul gol sau după efort;
- manifestarea simptomelor de hipoglicemie: o scădere a zahărului din sânge (sub 40 mg% -2,22 mmol / l) în timpul unui atac; ameliorarea unui atac prin administrarea intravenoasă de glucoză sau ingestia de zahăr în interior.

Vipomas (sindromul Werner-Morrison) Aceste tumori sunt numite astfel datorită secreției de peptidă intestinală vasoactivă (V1P). Sindromul a fost descris pentru prima dată în 1958. Apare în principal la populația adultă cu o frecvență de 0,05-0,2 la 1.000.000 de persoane cu un raport bărbați-femei de 1:3. Vipoamele în 70-80% din cazuri apar în pancreas (în 75% din cazuri în coadă), în 10-20% - în glandele suprarenale, ganglionii nervoși, intestinul subțire, mediastin, plămâni. Vipoamele pancreatice sunt aproape întotdeauna maligne (în 80% metastazează la ficat), cele extrapancreatice sunt benigne. Sindromul MEN 1 este diagnosticat la doar 6% dintre pacienți.

Formațiunile secretoare de VIP au fost descrise și în glandele suprarenale, intestinul subțire, mediastin și plămâni. Principalul simptom al VIP este diareea persistentă sau intermitentă, durerea abdominală, scăderea în greutate, hipokaliemia, acidoza, deshidratarea - combinația acestor simptome se numește „sindrom Werner-Morrison” sau holera pancreatică. O trăsătură caracteristică a diareei secretoare este lipsa de ameliorare cu postul. În cele mai multe cazuri, se excretă mai mult de 3 litri de scaune moale pe zi. Uneori, diareea secretorie apoasă severă ajunge până la 30 de litri pe zi, ceea ce duce la pierderea severă de lichide și electroliți cu dezvoltarea asteniei, convulsii, aritmii cardiace și chiar moarte subită.

Glucagonoame- în 100% din cazuri, apar în pancreas, în coadă (50-80% din cazuri), în cap (în 22%), în corp (în 14%). Din punct de vedere al incidenței, glucagonoamele sunt tumori extrem de rare - de la 0,01 la 0,1 la 1.000.000 de persoane. Sindromul MEN-1 este asociat cu 5-17% din cazuri.

Glucagonoamele sunt maligne în 80% din cazuri, metastazează la ficat în 90% din cazuri, la ganglionii limfatici în 30%, metastazele la coloana vertebrală, ovare și peritoneu sunt rar descrise. Legătura dintre simptomele glucagonului și producția de glucagon a fost stabilită în 1974. Nivelul glucagonului din sângele pacientului depășește norma de 10 ori. Glucagonul stimulează descompunerea glicogenului, gluconeogeneza, cetogeneza, secreția de insulină, lipoliza, inhibă secreția gastrică și pancreatică.

Glucagonoamele sunt tumori rare din celulele α ale pancreasului, de obicei însoțite de un sindrom tipic care se dezvoltă ca urmare a unui exces de glucagon: scădere în greutate, erupții cutanate cronice, tulburări ale metabolismului glucidic, stomatită, cheilită și glosită, alopecie, anemie, tromboză venoasă, simptome gastro-intestinale inclusiv diaree, dureri abdominale, colici, anorexie. Simptomele patognomonice pentru glucagonom sunt o erupție cutanată și eritem migrator necrolitic, care este cel mai adesea localizat în zona inghinală cu răspândire la organele genitale, în perineu, anus și la nivelul coapselor, destul de des se observă eritem în regiunea periorală și este însoțită de apariția de ulcere în colțurile gurii. De obicei, în zona zonelor afectate, pacienții observă mâncărime și durere severă. Pot apărea simptome neurologice, cum ar fi ataxie, demență și slăbiciune musculară, iar tulburările psihiatrice se dezvoltă adesea. Există o creștere a frecvenței tromboembolismului, manifestată prin tromboză venoasă profundă și tromboembolism pulmonar. Mai mult de jumătate din decesele cauzate de glucagonom sunt asociate cu complicații tromboembolice.

Manifestările clinice ale sindromului sunt: ​​scădere în greutate (70-80%), diabet (75%), dermatită (65-80%), stomatită (30-40%), diaree (15-30%). Manifestările frecvente ale bolii sunt tulburările psihice, tromboza și tromboembolismul. Tumorile primare la momentul diagnosticului ajung la dimensiuni mari - de la 5 la 10 cm, în 80% din cazuri există metastaze la distanță la ficat.

Somatostatinoame- Tumori rare ale celulelor D pancreatice. De asemenea, se găsesc în tractul biliar, intestinul subțire (în principal în duoden), colon și rect, bronhii, sunt descrise cazuri de secreție de somatostatină prin cancer pulmonar mic, cancer medular tiroidian și feocromocitom.

Ele se manifestă prin așa-numitul sindrom inhibitor asociat cu producția excesivă de somatostatina, care inhibă secreția aproape tuturor hormonilor pancreatici și intestinali, reduce motilitatea gastrică și intestinală și afectează absorbția grăsimilor și a calciului. De obicei, pacienții au hiperglicemie, colelitiază, diaree și steatoree, hiperclorhidrie, dispepsie, anemie și scădere în greutate. Cu toate acestea, la pacienții cu somatostatinoame extrapancreatice, acest complex de simptome practic nu este observat, iar manifestările clinice ale bolii sunt asociate cu efectul local al tumorii și nu cu efectul general al somatostatinei.

Există o serie de tumori care secretă hormoni ectopici, cum ar fi ACTH, hormonul de eliberare, peptida asociată hormonilor paratiroidieni și calcitonina, somatotropina, polipeptida pancreatică, hormonul luteinizant etc. Simptomele clinice ale acestor NET se datorează manifestărilor hormonale corespunzătoare. Secreția ectopică de ACTH poate duce la dezvoltarea sindromului Cushing, secreția ectopică de hormon paratiroidian în paratirenom este asociată cu hipercalcemie și depozite calcaroase, somatoliberinomul poate fi combinat cu acromegalie. Diagnosticul unor astfel de tumori este confirmat de o creștere a nivelurilor plasmatice ale hormonilor corespunzători. La examinarea imunohistochimică a acestor tumori, majoritatea celulelor au de obicei o reacție pozitivă la hormonul ectopic, care provoacă simptome clinice.

Conceptul de nefuncționare înseamnă în primul rând NET cu semne morfologice de producție hormonală, dar care nu se manifestă prin sindroame hiperfuncționale clinice. Evoluția asimptomatică se poate datora sintezei de hormoni inactivi, secreției concomitente de inhibitori peptidici sau reglării în jos a receptorilor periferici.

Simptomele clinice se datorează mai des prezenței formării de masă și impactului local al tumorii asupra organelor și țesuturilor din jur, precum și manifestărilor bolii metastatice.

Metode de diagnosticare a sindromului carcinoid.

Tumorile neuroendocrine provin din celule neuroendocrine care secretă proteine ​​și amine biogene la stimularea specifică. Aceste produse pot acționa ca markeri, deoarece sunt specifice fiecărui tip de tumoră. NET poate fi diagnosticat prin detectarea markerilor biologici disponibili în ser și urină la pacienții cu simptome abdominale vagi.

Cea mai informativă analiză imunologică pentru diagnostic este măsurarea nivelului de cromogranină A. O creștere a conținutului acestui marker este un semn de încredere al bolii. Până la 90% din NET, indiferent de simptome, secretă cromogranină A. Trebuie amintit că nivelul acestui marker crește și la pacienții cu insuficiență renală, gastrită cronică atrofică A și care iau inhibitori de H +, K + -ATPază. . Testul pentru determinarea nivelului de cromogranina A are o specificitate ridicată (86%) și sensibilitate (96%). Cromogranina A este utilizată pentru a monitoriza răspunsul terapeutic deoarece există o corelație între sarcina tumorală și nivelurile serice ale markerului. Astfel, acest indicator este cel mai sensibil pentru evaluarea progresiei bolii.

Un alt marker la fel de important al sindromului carcinoid este acidul 5-hidroxiindoleacetic (5-OIAA), al cărui conținut este determinat în urină. 5-OIA este principalul metabolit al serotoninei. Excreția crescută a 5-UAA în urină este observată la pacienții cu sindrom carcinoid. Creșterea cronică a 5-ARA este asociată cu boala cardiacă carcinoidă care pune viața în pericol.

Unul dintre liderii dintre moleculele de semnalizare implicate în reglarea neuroimunoendocrină este serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT). Se formează din triptofan și se descompune în acid 5-hidroxi-3 indoleacetic (5-HIAA). În corpul uman, aproximativ 90% din serotonina endogenă se găsește în tractul gastrointestinal, unde este sintetizată și acumulată în principal în celulele enterocromafine, participând la reglarea motilității și a secreției de mucus. Mastocitele sunt, de asemenea, capabile să secrete serotonină; 5% din serotonină este sintetizată în neuronii 5-HT. Aproape toată (95%) 5-HT plasmatică este legată de trombocite.

Serotonina este cunoscută ca un neurotransmițător și un neurotransmițător cu o varietate de receptori care acționează prin proteinele G și canalele ionice. Există șapte tipuri principale de receptori ai serotoninei, dintre care unele au subtipuri: 5-HT1 (subtipurile A, B, D, E, F), 5-HT2 (subtipurile A, B, C), 5-HT3 - 5-HT7 . Receptorii sunt specifici țesuturilor și fiecare tip mediază un set diferit de funcții.

Serotonina are un efect direct asupra musculaturii netede, inclusiv a celor din peretele vascular, determinând contracție sau relaxare în diferite condiții și în funcție de tipul de receptor. În plus, poate suprima sau potența răspunsurile induse de alți agenți vasoactivi.

Serotonina este responsabilă pentru simptomele asociate cu sindromul carcinoid, care este asociat cu mai mult de 60% din tumorile intestinului mediu. Serotonina crește secreția de lichid în intestin și rata de trecere a maselor alimentare, ceea ce creează premisele pentru dezvoltarea diareei. Este o componentă a unei cascade de factori care duc la apariția fibrozei asociate tumorii. Pliantele valvelor cardiace la pacienții cu carcinoid secretă cantități mari de proteină de legare latentă a TGF-β și a TGF. Serotonina este cea care determină creșterea producției de TGF-β și stimulează sinteza de colagen de către celulele interstițiale ale valvelor pacienților cu cardiopatie carcinoidă; prezența semnelor ecografice ale acesteia se corelează cu nivelul de serotonină și tahikinină.

Mai mult, în sindromul carcinoid, progresia bolii valvulare este asociată cu niveluri urinare de vârf ridicate de 5-HIAA. Serotonina joacă, de asemenea, un rol cheie în dezvoltarea fibrozei peritoneale. Unul dintre studii a arătat dependența prezenței formațiunilor de țesut în mezenterul intestinului și a cordurilor de țesut conjunctiv din cavitatea abdominală și pelvisul mic, în funcție de nivelul serotoninei legate de trombocite și 5-HIAA din urină.

După cum sa menționat mai sus, o creștere a nivelului serotoninei plasmatice sau a produsului său metabolic în urina zilnică este un factor care face posibilă suspectarea prezenței unei tumori din derivații din intestinul mediu în primul rând. Tumorile din intestinul anterior (timus, plămân, esofag, stomac, duoden) produc de asemenea serotonină, dar într-o măsură mai mică, în timp ce tumorile din intestinul posterior (colon distal și rect) produc rar serotonină.

Alți parametri biochimici includ: 5-hidroxitriptofan, enolaza specifică neuronului, hormonul adrenocorticotrop, hormonul de creștere, gonadotropina corionica umană. În diagnosticul sindromului carcinoid, este importantă o creștere a nivelului de hormon adrenocorticotrop în serul sanguin.

Diagnosticul topic al NET constă în alternarea secvenţială a două etape: diagnosticul preoperator şi cel intraoperator. În acest scop, în cele mai multe cazuri, se folosesc metode tradiționale și utilizate pe scară largă în medicină. Prima și cea mai simplă dintre acestea este ultrasunete transcutanat (ultrasunete). Ultrasunetele prezintă avantaje neîndoielnice față de alte metode de diagnosticare, deoarece echipamentele necesare implementării sale sunt disponibile în aproape toate instituțiile medicale, iar această metodă este lipsită de expunerea la radiații a pacientului. Cu toate acestea, capacitățile de diagnosticare ale ultrasunetelor sunt limitate semnificativ de necesitatea, în majoritatea cazurilor, de a identifica focarul principal și metastazele sale cu dimensiuni mai mici de 2 cm și adesea până la 5-10 mm. Ca urmare, sensibilitatea metodei, în funcție de dimensiunea tumorii și de calificările specialistului care efectuează studiul, variază de la 30% la 70%.

Cele mai proaste rezultate au fost obținute în diagnosticul de gastrinom - toate leziunile sunt determinate doar la 10-35% dintre pacienți. În ciuda acestui fapt, cu o anumită experiență a unui specialist în diagnosticarea cu ultrasunete, este posibil să se identifice tumora primară și metastazele sale mici la 40-60% dintre pacienți, chiar și fără o probă specială.

Următoarea metodă de diagnostic cu ultrasunete este ecografie endoscopică (EUS). Tehnica a devenit larg răspândită relativ recent - nu mai mult de 10 ani. Cu toate acestea, această metodă de diagnostic a devenit deja una dintre cele mai importante din lume, permițând detectarea a până la 80-95% din NET-uri și este adesea singura metodă care poate detecta localizarea formațiunilor de până la 5-6 mm, precum si gastrinoamele din duoden. În prezent, 23 de pacienți au fost examinați în clinica noastră cu ajutorul EUS, iar în 87,5% din cazuri a fost posibilă depistarea tuturor tumorilor, inclusiv a celor multiple.

Metodele de diagnostic neinvazive care implică expunerea la radiații includ în principal tomografie computerizata (CT). În prezent, CT cu intensificare intravenoasă este utilizată numai pentru a detecta leziunile pancreatice. Această metodă de diagnosticare permite localizarea a până la 45-70% din toate NET în regiunea hepatopancreatoduodenală și metastazele acestora. Am folosit toate variantele de CT, de la CT convențional (fără amplificare intravenoasă) la CT multislice. Cele mai mari capacități de diagnostic au fost observate în CT multispiral (sensibilitatea în funcție de tipul de NET este de 58-82%).

Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) A fost folosit pentru diagnosticul NET de mult timp, dar nu a primit o distribuție largă în acest scop. Acest lucru se datorează costului ridicat al metodei și capacităților sale de diagnosticare, care nu le depășesc pe cele ale ultrasunetelor și CT. Majoritatea autorilor care au examinat toți pacienții fără un eșantion special oferă date despre sensibilitatea RMN - 55-90%. Trebuie remarcat faptul că capacitățile de diagnosticare atât ale CT, cât și ale RMN sunt reduse semnificativ dacă este necesar să se detecteze localizarea gastrinoamelor multiple și a insulinei.

Scintigrafie cu analogi ai somatostatinei marcate cu In111 (CCP), pentru diagnosticul NET a fost folosit de mai bine de 30 de ani și este acum obligatoriu pentru căutarea diagnosticului în majoritatea țărilor lumii. Esența metodei constă în faptul că NET-urile conțin diferite tipuri de receptori de somatostatina într-un grad sau altul, iar atunci când sunt administrați analogi ai somatostatinei marcați cu indiu111, aceștia se acumulează în tumoră. Sensibilitatea metodei este destul de mare și este în medie de 60-85% și nu depinde de dimensiunea focarului, permițând detectarea NET-urilor de până la 5 mm în diametru și a metastazelor lor la distanță.

Capacitățile diagnostice ale CSR depind de numărul de receptori de somatostatina din tumoră: astfel, cu glucagonom și VIPom, este posibilă identificarea tumorii primare în aproape 90% din cazuri. În cazul gastrinomului, aproape întotdeauna sunt depistate metastaze la distanță, iar în 50-60% din cazuri, tumori multiple de localizare extrapancreatică care nu sunt determinate de alte metode de cercetare, însă, în această situație, până la 30% din gastrinoame. sunt determinate ulterior numai în timpul intervenției chirurgicale.

Cea mai scăzută sensibilitate a CPP, care nu depășește 50%, a fost obținută cu diagnosticul topic cu insulină. Pe lângă diagnosticul topic al NET și al metastazelor sale, CRR poate fi utilizat pentru diagnosticul diferențial cu metastaze de adenocarcinom, înlocuind biopsia transhepatică percutanată. În acest scop, este posibil să se studieze și nivelul markerilor NET nespecifici din sângele periferic. Efectuarea biopsiei transhepatice percutanate sub ghidare ecografică este probabil mai potrivită nu pentru diagnosticul diferențial, ci pentru monitorizarea bio și chimioterapiei sistemice și selective.

Dintre metodele invazive de diagnostic local al NET din regiunea hepatopancreatoduodenală, cea mai utilizată angiografie (celiacografie superselectivă și mezentericografie superioară). Această tehnică permite 70-85% să facă diagnosticul corect. Sensibilitatea angiografiei scade de 1,5-2 ori atunci când dimensiunea insulinomului este mai mică de 1,0 cm.

Există o serie de metode de diagnostic bazate pe determinarea activității hormonale NET. Tehnică cateterism percutan transhepatic al venei porte (PTCV) a fost dezvoltat și descris pentru prima dată în 1971 de către Wiechel, iar aproximativ din acel moment, cateterizarea superselectivă a venelor pancreatice cu prelevare de sânge și determinarea nivelului hormonului produs de tumora în aceasta a început să fie utilizată pentru diagnosticul local al NET active hormonal. . Sensibilitatea metodei ajunge la 85-100% și nu este afectată nici de dimensiunea, nici de localizarea tumorii.

În ciuda tuturor avantajelor sale, tehnica PTTT necesită echipamente tehnice complexe și un specialist înalt calificat care efectuează acest studiu. În plus, în timpul acestei proceduri, este posibilă dezvoltarea unor complicații severe, cum ar fi secreția biliară și sângerarea din găurile de puncție din ficat, tromboza venei mezenterice (2-4%), care necesită intervenție chirurgicală de urgență și poate fi fatală.

Tomografia cu emisie de pozitroni (PET).

Celulele tumorale endocrine captează precursori de hormoni, exprimă receptori și stochează și secretă hormoni sintetizati. Utilizarea medicamentelor marcate radioactiv are ca scop vizualizarea celulelor tumorilor neuroendocrine. Rezoluția spațială a PET este de 5-10 mm. Pentru a crește sensibilitatea, PVT este efectuată împreună cu CT. Aceasta oferă o imagine continuă, de ex. o combinație de imagini CT anatomice și imagini PET funcționale. Această combinație de metode oferă un diagnostic și o localizare mai bună a tumorii.

Exprimarea receptorilor de somatostatina în tumorile neuroendocrine este utilizată nu numai în scintigrafie, ci și pentru PET cu octreotidă. Au fost dezvoltate tehnici de imagistică bazate pe captarea precursorilor aminei specifici fiecărui tip de tumori neuroendocrine, decarboxilarea și stocarea acestora. Hidroxitriptofanul este preluat de celula carcinoidă, decarboxilat și depozitat în vezicule sub formă de serotonină. Această metodă permite vizualizarea tumorilor cu expresie scăzută a receptorilor de somatostatina de tip II și negative la scintigrafie. PET este mai eficient pentru diagnosticarea tumorilor carcinoide decât CT sau RMN. PET este capabil să detecteze tumori de până la 3 mm în diametru, sensibilitatea ajunge la 90%.

Tumorile slab diferențiate care nu produc hormoni sau îi produc în cantități mici (malignități neuroendocrine) dau un rezultat fals negativ la scintigrafie. Aceste tumori se caracterizează prin capacitate proliferativă ridicată și absorbție a fluorodeoxiglucozei.

Astfel, studiile cu izotopi cresc semnificativ acuratețea diagnosticării localizării și stadializării tumorilor neuroendocrine. Pe lângă informațiile despre localizarea anatomică, acestea oferă și informații despre metabolism, expresia receptorilor și distribuția medicamentelor. PET este utilizat pentru a diagnostica localizarea tumorii și pentru a monitoriza tratamentul pentru toate tipurile de tumori endocrine.

Tratamentul sindromului carcinoid.

Tumorile neuroendocrine pot sintetiza unul sau mai mulți hormoni peptidici care intră în fluxul sanguin și acționează asupra diferitelor organe țintă. O astfel de sinteză excesivă de hormoni se manifestă printr-un sindrom clinic specific - sindromul carcinoid. Abordarea principală a tratamentului pacienților cu tumori endocrine presupune corectarea obligatorie a secreției excesive de hormoni și a efectelor acestora. În prezent, tratamentul terapeutic simptomatic include terapia biologică folosind analogi de somatostatina și/sau interferoni și utilizarea altor metode care vizează corectarea deficienței hormonale.

Analogi ai somatostatinei.

Somatostatina este un hormon peptidic care există în corpul uman sub două forme moleculare. Afectează fiecare organ în mod diferit. Sinteza locală a somatostatinei în pancreas poate avea efecte endocrine și paracrine care sunt mediate de receptori specifici de somatostatina. De asemenea, receptorii sunt localizați în membrana mucoasă a tractului gastrointestinal. Efectul somatostatinei crește timpul de tranzit al alimentelor prin tractul gastrointestinal, inhibă secreția de hormoni intestinali de către celulele endocrine și inhibă secreția și absorbția lichidului intestinal.

În scopuri terapeutice, au fost sintetizați analogi structurali ai somatostatinei.

Octreotida se administrează subcutanat sau intravenos sub formă de una sau mai multe injecții de 2-3 ori pe zi. Există, de asemenea, un depozit de octreotidă intramuscular utilizat o dată pe lună.

Un alt analog sintetic este lantreotida, care există ca depozit pentru injectare intramusculară la fiecare 10-15 zile și ca depozit pentru administrare subcutanată profundă (Somatulină) administrată la fiecare 4 săptămâni.

În cazul sindromului carcinoid, tratamentul cu analogi ai somatostatinei se efectuează conform următoarelor scheme:
1. Octreotide 300-1500 mcg subcutanat.
2. Sandostatin Lar 20-60 mg intramuscular la fiecare 4 săptămâni.
3. Lantreotide 30 mg intramuscular la fiecare 2 săptămâni sau 90-120 mg subcutanat o dată pe lună.

S-a demonstrat că terapia cu analogi ai somatostatinei duce la dispariția completă a bufeurilor la 60% dintre pacienți, cu o scădere simultană a frecvenței și/sau severității acestora de 2 ori în mai mult de 85% din cazuri, ceea ce duce la o creștere semnificativă. îmbunătățirea calității vieții. Dispariția diareei se observă în peste 30% din cazuri, iar la peste 75% dintre pacienți se constată o îmbunătățire a stării generale. Mai mult de jumătate dintre pacienți au prezentat o scădere a excreției urinare a produsului de degradare al serotoninei - 5AIA. În plus, au fost observate efecte antitumorale obiective pe termen scurt cu un astfel de tratament. Cu toate acestea, insensibilitatea la analogii somatostatinei se poate dezvolta în timp.

Pentru a testa eficacitatea și siguranța tratamentului în fiecare caz, ar trebui început cu medicamente cu acțiune scurtă, cum ar fi Octreotide 100 mcg de 2-3 ori pe zi.

Principalele efecte secundare sunt durerile abdominale, flatulența, rar steatoreea. Aceste simptome dispar de obicei în câteva săptămâni. Efectele secundare tardive includ formarea de calculi biliari și steatoree persistentă care duce la deficit de vitamina D, sindrom de malabsorbție a calciului și deficiență de vitamina B12.

interferon alfa.

Interferonul este un medicament antitumoral și antiviral. Există 5 clase de interferoni. Acțiunea interferonului se realizează prin intermediul receptorilor de interferon de tip I. Efectele antitumorale includ: antiproliferative, apoptotice, efecte asupra diferențierii și imunomodelării antiangiogenezei. Un alt efect al interferonului alfa este inducerea fibrozei în metastazele hepatice.

Eficacitatea interferonului alfa este comparabilă cu analogii somatostatinei. Prin urmare, acest medicament poate fi utilizat ca terapie simptomatică pentru sindromul carcinoid de linia a doua. O reacție simptomatică și o îmbunătățire marcată a calității vieții se observă la 40% dintre pacienți. Cel mai frecvent utilizat alfa-interferon recombinant 2a (Roferon) și 2b (Intron-A). Nu există nicio diferență semnificativă în răspunsul clinic la ambele medicamente.

O selecție individuală a dozei de medicament este necesară în funcție de vârsta, sexul și greutatea pacientului. Frecvența răspunsului biochimic este de 15-45%. Combinația de analogi ai somatostatinei cu alfa interferen nu crește eficacitatea terapeutică. Tratamentul este, de asemenea, însoțit de reacții adverse severe, care sunt eliminate prin selectarea individuală a dozei. Reacții adverse minore: asemănătoare gripei (dispare la administrarea paracetamolului), anorexie, scădere în greutate în 60% din cazuri, astenie la jumătate dintre pacienți. Principalele efecte secundare includ: efect toxic asupra măduvei osoase (31%), hepatotoxicitate (31%), tulburări autoimune, depresie și alte tulburări psihice. Preparatele cu interferon pegilat sunt mai puțin toxice și mai ușor de utilizat. Se administrează o dată pe săptămână, iar toxicitatea scăzută permite utilizarea unor doze mai mari.

Alte tratamente pentru sindromul carcinoid.

Terapia biologică cu analogi ai somatostatinei și interferon rămâne terapia de elecție pentru sindromul carcinoid. Blocarea receptorilor serotoninei reduce manifestările diareei, care nu este întotdeauna rezultatul secreției excesive de hormoni. Se poate intensifica și chiar începe după rezecția intestinului subțire pentru carcinoid ileal primar. În astfel de cazuri, diareea poate fi cauzată de sindromul intestinului scurt și/sau de creșterea excesivă a bacteriilor care îmbunătățește deconjugarea acidului biliar. Scopul tratamentului este reducerea cantității de acizi biliari din intestinul gros (sechestranți ai acizilor biliari - colestiramină), îmbunătățirea absorbției grăsimilor prin adăugarea de enzime pancreatice și suprimarea creșterii bacteriene excesive cu ajutorul antibioticelor. Loperamida este, de asemenea, utilizată pentru a inhiba peristaltismul și pentru a crește timpul de trecere a alimentelor.

Ciproheptadina este uneori utilizată pentru a reduce numărul bufeurilor. Pelagra este tratată cu terapie de înlocuire a niacinei. Bufeurile și diareea pot fi declanșate de anumiți factori, așa că sunt necesare schimbări ale stilului de viață, pacienții trebuie să evite alcoolul, alimentele condimentate și efortul fizic intens.

Pentru a preveni dezvoltarea așa-numitei crize carcinoide în timpul intervențiilor chirurgicale, embolizării, procedurilor endoscopice și altor intervenții la pacienții cu carcinozi din intestinul mediu, se efectuează un tratament preliminar cu analogi de somatostatine cu acțiune scurtă sau lungă. Tumorile carcinoide pot exprima adrenoreceptori. Rahianestezia determină o scădere a tensiunii arteriale și o eliberare secundară de catecolamine de către glandele suprarenale, deci este contraindicată în sindromul carcinoid, din același motiv este necesar să se evite prescrierea de medicamente adrenergice.

Odată cu dezvoltarea unei crize carcinoide, manipulările chirurgicale și nechirurgicale sunt oprite temporar, volumul lichidului este corectat sub controlul parametrilor hemodinamici și administrarea intravenoasă suplimentară de octreotidă în combinație cu glucocorticoizi. Pentru ameliorarea durerii postoperatorii, este de preferat sa se foloseasca anestezia epidurala.

În carcinoidele cu celule ECL gastrice multiple cu gastrită atrofică, gastrinoame sau sindromul MEN I, utilizarea analogilor de somatostatina determină regresia tumorilor gastrice de tipurile 1 și 2. În tumorile gastrice diseminate de tipurile 2 și 3, alfa-interferonul poate fi prescris, dar experiența cu această utilizare este limitată.

Tratamentul gastrinomului începe întotdeauna cu suprimarea hipersecreției de acid clorhidric cu doze mari de inhibitori de H + / K + -ATPază sau administrarea frecventă de doze mari de blocanți ai receptorilor histaminici H2. Numirea octreotidei și lantreotidei la pacienții cu gastrinoame în aceleași doze ca și în sindromul carcinoid permite controlul hipersecreției de acid clorhidric și afectează favorabil prognosticul și supraviețuirea.

Cu tratamentul conservator al insulinomului, nu ar trebui să existe perioade lungi de post, așa că pacienții trebuie să mănânce frecvent. O metodă alternativă este de a prescrie o perfuzie continuă de glucoză noaptea sau în timpul zilei. Tratamentul cu analogi ai somatostatinei se efectuează cu prudență, deoarece inhibarea sintezei hormonilor de creștere și a glucagonului poate provoca hipoglicemie mult mai profundă decât efectul insulinei sintetizate de tumoră. Diazoxidul este cel mai eficient medicament pentru controlul hipoglicemiei prin reducerea secreției de insulină (la o doză zilnică de 50-3 mg). Efectele secundare includ umflarea, afectarea rinichilor și hirsutism. Verapamilul și glucocorticoizii sunt, de asemenea, utilizați cu succes diferit.

Insulina sau agenții hipoglicemianți orali pot fi utilizați pentru a controla hiperglicemia în glucagonom. Într-o evoluție malignă sau benignă a bolii, octreotida sau lantreotida este bună pentru eritemul necrolitic migran, mai puțin eficientă pentru tratamentul pierderii în greutate și diabetului zaharat și nu afectează incidența trombozei venoase. Pentru a preveni tromboza, se prescrie aspirina sau heparina in doze mici. Administrarea topică sau orală a medicamentelor ameliorează simptomele eritemului migrant. De asemenea, este necesară corectarea hipoaminoacidemiei și a deficitului de minerale. Hiperglicemia în somatostatinoame este tratată cu insulină, agenți hipoglicemianți sau analogi ai somatostatinei.

În alte tipuri de hipersecreție, de exemplu, în sindromul Cushing din cauza producției ectopice de ACTH, se efectuează tratament combinat cu analogi de somatostatina, ketoconazol, metiraponă, etomidat sau biadrenalectomie laparoscopică. Acromegalia cu producție ectopică de somatotropină somatoliberină este tratată cu analogi de somatostatina, blocanți ai receptorilor hormonului de creștere sau o combinație a acestor medicamente.

Analogii somatostatinei și bifosfonații sunt indicați pentru hipercalcemie la pacienții cu producție paraneoplazică a unei peptide legate de hormonul paratiroidian.

În cazurile severe cu VIPom (sindrom Werner-Morrison), este necesară înlocuirea intensivă intravenoasă a pierderilor de lichid și (adesea până la 10 l / zi) și corectarea atentă a tulburărilor hidro-electrolitice. Analogii de somatostatina în acest caz reduc secreția de VIP de către tumoră cu 50% și inhibă secreția de apă și electroliți în intestin. Acest lucru vă permite să controlați diareea secretorie la jumătate dintre pacienți și să obțineți o îmbunătățire pronunțată a stării. Diareea este redusă și prin administrarea de glucocorticoizi, care, de asemenea, inhibă sinteza VIP și cresc sinteza intestinală de sodiu. De asemenea, puteți utiliza loperamidă, opiacee, indometacin, litiu.

Astfel, terapia NET este un proces multidisciplinar complex care necesită o colaborare strânsă a specialiștilor de diferite profiluri, ceea ce facilitează nu numai diagnosticul, ci și determină eficacitatea tratamentului NET. Niciuna dintre metodele existente de terapie sistemică nu duce la o vindecare, așa că este necesară dezvoltarea de noi regimuri. Rezultatele tratamentului cu analogi de somatostain pot fi îmbunătățite în mai multe moduri. Pentru tumorile mai agresive, se dezvoltă noi medicamente pentru chimioterapie. Noile descoperiri în biologie au condus la crearea unor medicamente țintite care îmbunătățesc rezultatele tratamentului, atât atunci când sunt utilizate singure, cât și în combinație cu alte medicamente. Este necesară o selecție adecvată a pacienților, deoarece în unele cazuri pentru un tratament eficient în tumori, trebuie să existe supraexprimarea sau mutația țintelor moleculare. Dezvoltarea de noi medicamente cu acțiune dirijată permite îmbunătățirea pe cât posibil a calității vieții pacienților și a supraviețuirii.

10. Oberg K, Kvols L, Caplin M et al 2004 Raport de consens privind utilizarea analogilor de somatostatina pentru gestionarea tumorilor neuroendocrine ale sistemului gastropancreatic. Ann Oncol 15 966-973

11. Pape UF, Wiedenmann B 2003 Adăugarea de interferon-alfa la octreotidă încetinește progresia tumorii în comparație cu octreotida în monoterapie la persoanele cu tumori carcinoide diseminate ale intestinului mediu. Cancer Treat Rev 29 565-5569

12. Saslow SB, Camilleri M et al. 1996 Relația dintre malabsorbția grăsimilor și anomaliile de tranzit în diareea carcinoidă umană. Gastroenterologie 110 405-410

13. Service FJ 1995 Tulburări hipoglicemice. N Engl J Med 332 1144-1152

14. Soga J., Yakuwa Y Somatostatinom/sindrom inhibitor: o evaluare statistică a 241 de cazuri raportate. Sindrom: o evaluare statistică a 173 cazuri raportate J Exp Clin Cancer Res.-1999.-Vol. 18.- P. 13-22

15. Soga J., Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic// J Exp Clin Cancer Res.-1998.-Vol. 17.- P. 389-400

16. Woodart P. K., Feldman J. M., Paine S. S. & Baker M. E. Tumorile carcinoide Midgaut: constatări CT și profiluri biochimice. J Comput Assist. Tomogr. 19, 400-405.1995

17. Egorov A.V., Kuzin N.M. Probleme de diagnostic al tumorilor neuroendocrine ale pancreasului Oncologie practică Vol. 6, Nr. 4 – 2005, p.208-210

18. Degetele M. A., Kvetnoy I. M. Linii directoare pentru Neuroimmunoendocrinology Moscova „Medicina” - 2008. - p. 79, p. 434

19. Simonenko V.B., Dulin P.A., Makanin M.A. Tumori neuroendocrine // Moscow Gaeotar-Media.- 2010. - pp. 94-95, 97, 102.107

• Ameţeală
• Greaţă
• Durere abdominală
• Temperatură ridicată
• Pete roșii pe mâini
• Cardiopalmus
• Vărsături
• Diaree
• Pete roșii pe gât
• Roșeață a feței
• lacrimare
• Înroșirea gâtului
• Bufeuri
• Umflarea membrelor
• Roșeață a nasului
• zdrăngănit în piept
• Acumularea de lichid în cavitatea abdominală
• Umflarea nasului
• Albastrul feței
• Apariția ridurilor profunde pe față

Există un anumit tip de tumori neuroendocrine - carcinoide, care eliberează anumiți hormoni în sânge (cel mai adesea acestea sunt serotonina, prostaglandina, histamina și altele). Datorită intrării acestor hormoni în sânge, o persoană dezvoltă un sindrom carcinoid, care se caracterizează prin anumite simptome.

Se pare că cauza principală a dezvoltării unei astfel de stări patologice este o tumoare în oricare dintre organe. În acest caz, o tumoare producătoare de hormoni poate fi localizată:

• in apendice;
• în intestinul subțire sau gros;
• în stomac.

Cauze

După cum este deja clar din definiția patologiei, cauzele dezvoltării sindromului carcinoid sunt prezența unei tumori neuroendocrine în corpul pacientului. Din fericire, aceste tumori cresc foarte lent, prin urmare, dacă patologia este detectată într-un stadiu incipient, este posibilă o vindecare completă sau prelungirea vieții unei persoane cu 10 ani sau mai mult. De aceea este atât de important să faceți controale regulate și să acordați atenție oricăror simptome suspecte care pot indica sindromul carcinoid - un semn al cancerului în organism.

Factorii predispozanți pentru dezvoltarea acestei stări patologice pot fi:

• predispoziție ereditară (în special, neoplazii endocrine multiple);
• gen - patologia este observată mai des la bărbați;
• consumul excesiv de alcool și fumatul;
• anumite tipuri de neurofibromatoză;
• istoric de boli de stomac.

În plus, diferite forme de carcinoame apar la oameni de diferite rase. Astfel, afro-americanii au mai multe șanse de a prezenta tumori la stomac, în timp ce europenii au carcinoame pulmonare.

Simptome

Cu tumori de localizare diferită, simptomele sindromului carcinoid apar cu un anumit grad de probabilitate. De exemplu, tumorile intestinului subțire ale tuturor tumorilor neuroendocrine apar în 10% din cazuri. În acest caz, semnele sindromului carcinoid într-o astfel de boală oncologică vor fi următoarele:

• diaree;
• dureri abdominale paroxistice;
• greață și vărsături.

Tumorile apendicelui sunt și mai rare și, adesea, prognosticul pentru îndepărtarea apendicelui este favorabil în cazurile în care tumora este mică și nu metastazează.

Cel mai frecvent carcinom neuroendocrin este gastric, care este de trei tipuri și are o probabilitate mare de metastazare:

• Tipul I este o tumoare mai mică de 1 cm.Adeseori este benignă, astfel încât prognosticul în tratamentul patologiei este favorabil;
• Tipul II - un neoplasm de până la 2 cm în dimensiune, care rareori degenerează într-o tumoare malignă;
• Tipul III este cel mai frecvent - acestea sunt tumori de până la 3 cm în dimensiune, care sunt maligne și cresc adesea în țesuturile din jur. Prognosticul, chiar și cu diagnosticul în timp util, este prost. Dar, dacă o tumoare este detectată într-un stadiu incipient în timpul unei examinări preventive și tratată cuprinzător, atunci este posibil să se ofere unei persoane 10-15 ani de viață plină, ceea ce este deja mult, ținând cont de un diagnostic dificil.

În alte locuri de localizare a neoplasmelor, sindromul carcinoid se dezvoltă aproape imediat după debutul tumorii, astfel încât o vizită în timp util la un medic și tratamentul patologiei de bază pot salva viața unei persoane. Dacă vorbim despre simptomele sindromului carcinoid, acestea sunt tipice, dar nu sunt importante din punct de vedere diagnostic, deoarece individual se pot manifesta în multe alte patologii ale organelor interne.

Prin urmare, principalele simptome ale unei afecțiuni precum sindromul carcinoid sunt:

• diaree;
• hiperemie;
• durere abdominală;
• respirație șuierătoare;
• patologia sistemului cardiovascular;
• mareele.

În plus, unii oameni pot dezvolta o criză carcinoidă, o afecțiune care pune viața în pericol, cu consecințe grave.

Diareea apare la majoritatea pacienților cu sindrom carcinoid. Apare din două motive - fie din cauza efectului hormonului serotoninei, fie din cauza localizării tumorii în intestin. Hiperemia într-o afecțiune precum sindromul carcinoid este caracteristică. Fața unei persoane devine roșie în obraji și gât, temperatura corpului crește, apar amețeli și bătăile inimii se accelerează, deși tensiunea arterială este în limitele normale.

Alte simptome, cum ar fi durerea abdominală, respirația șuierătoare în plămâni și umflarea extremităților sau acumularea de lichid în cavitatea abdominală (care apare cu patologii ale inimii) nu sunt caracteristice - pot apărea cu orice boală, deci nu sunt de valoare diagnostica. Dar bufeurile, similare cu cele pe care le experimentează femeile în timpul menopauzei, pot caracteriza sindromul carcinoid, deoarece nu apar cu alte boli. Spre deosebire de bufeurile climaterice, acestea sunt de patru tipuri:

• la primul tip, apare roșeață la nivelul feței și gâtului, care durează câteva minute;
• la a doua, fața devine cianotică, care durează 5-10 minute, în timp ce nasul se umflă și devine roșu-violet;
• în al treilea tip, durata valului poate fi de la câteva ore până la câteva zile - starea se caracterizează prin lacrimare, apariția ridurilor profunde pe față, dilatarea vaselor feței și ochilor;
• cu al patrulea tip de maree, pe gâtul și brațele unei persoane apar pete roșii de formă neregulată.

Diagnostic și tratament

Diagnosticul unei afecțiuni precum sindromul carcinoid este dificil, deoarece toate simptomele patologiei sunt comune și, dacă nu există înroșirea feței sau bufeurile caracteristice, este dificil să se determine tulburarea care a provocat aceste simptome, astfel încât pacienții sunt a prescris o examinare cuprinzătoare, care include:

• testare pentru biochimie;
• studii imunofluorescente;
• metode instrumentale de cercetare.

Cele mai informative metode instrumentale sunt CT și imagistica prin rezonanță magnetică, care permit detectarea neoplasmelor în organe chiar și într-un stadiu incipient de dezvoltare, ceea ce crește șansele pacientului de recuperare. Dar sunt prescrise și alte metode instrumentale, pe care diagnosticul le are la dispoziție: radiografie, scintigrafie, endoscopie, flebo- și arteriografie.

Tratamentul unei astfel de stări patologice precum sindromul carcinoid include tratamentul cauzei principale, adică tumora. Metoda de tratament vă permite să determinați diagnosticul, deoarece arată localizarea tumorii, stadiul ei de dezvoltare și alte criterii care sunt importante pentru elaborarea unui plan de tratament.

Principalele metode de tratare a cancerului astăzi sunt:

• excizia chirurgicală a tumorii;
• chimioterapie;
• terapie cu radiatii;
• tratament simptomatic.

Metoda principală este îndepărtarea chirurgicală a neoplasmului, care poate fi radicală, paliativă și minim invazivă. Excizia radicală presupune îndepărtarea zonei afectate de tumoră, a țesuturilor adiacente și a ganglionilor limfatici, precum și a metastazelor din organism.

Chirurgia paliativă presupune îndepărtarea doar a tumorii primare și a celor mai mari metastaze. Chirurgia minim invazivă include ligatura venei hepatice, ceea ce face posibilă scăparea de simptome precum bufeurile și diareea. După excizia chirurgicală, este prescris un complex de medicamente pentru chimioterapie pentru a distruge metastazele din organism și resturile tumorii (dacă există). Utilizarea complexă a metodelor chirurgicale și chimioterapiei vă permite să prelungiți viața pacientului și, în unele cazuri (când tumora este detectată într-un stadiu incipient) și să vă recuperați complet.

În ceea ce privește tratamentul simptomatic, este necesar să se atenueze starea pacientului. În acest scop, sunt prescrise antagoniști ai serotoninei, blocanți ai receptorilor H1 și H2, antidepresive, interferon alfa și alte medicamente.

Aceasta este o combinație de simptome cauzate de prezența unei tumori neuroendocrine (carcinoid) în organism și eliberarea acesteia în sânge a unei cantități mari de hormoni. Carcinoizii produc aproximativ patruzeci de substanțe biologic active, dar cele mai importante dintre ele sunt serotonina, histamina, tahikinina, kalikreina și prostaglandina. Tumorile neuroendocrine pot apărea în orice organ al sistemului digestiv (adesea în intestinul subțire), precum și în bronhii.

Semne ale sindromului carcinoid

Înroșirea bruscă a pielii feței, gâtului și toracelui, cauzată de un flux de sânge în aceste zone ale corpului, este un semn distinctiv al sindromului carcinoid. Acest simptom este înregistrat la aproximativ 85% dintre persoanele cu tumori neuroendocrine.

Cursul unui astfel de atac diferă la pacienții cu diferite localizări ale tumorii. Așadar, la pacienții cu carcinoid intestinal, astfel de înroșiri de sânge pe față și trunchi apar brusc și durează de la treizeci de secunde până la o jumătate de oră. În acest moment, o persoană depășește o senzație de căldură. Atacurile severe sunt însoțite de scăderea tensiunii arteriale și creșterea ritmului cardiac. Pe măsură ce boala progresează, atacurile pot deveni mai frecvente și prelungite, iar pielea poate deveni albăstruie.

Sindromul poate apărea spontan sau poate fi declanșat de aportul de alimente, alcool, stres, defecare, expunerea la anestezie și alți factori. Convulsiile provocate de efectele anesteziei pot dura ore întregi și pot fi însoțite de o scădere pronunțată a tensiunii arteriale. Acest fenomen în medicină se numește criză carcinoidă.

Un alt semn al sindromului carcinoid este apariția telangiectaziei venoase pe piele. Aceasta este o expansiune a vaselor mici, care se manifestă sub formă de vene de păianjen sau plase pe piele. Telangiectaziile din sindromul carcinoid apar adesea în regiunea buzei superioare, a nasului și a pomeților.

Un simptom la fel de semnificativ este diareea, care este înregistrată la aproximativ 80% dintre pacienții cu tumori neuroendocrine. Frecvența scaunelor poate varia de la câteva ori până la treizeci pe zi. Fecalele sunt de obicei apoase, fără impurități de sânge. Diareea poate fi însoțită de dureri abdominale.

Aproximativ 10-20% dintre pacienți se plâng de dificultăți de respirație și de apariția respirației șuierătoare, care apar mai des în timpul acceselor de înroșire a pielii feței și trunchiului.

Sindromul carcinoid se caracterizează prin depunerea plăcilor de fibrină pe valvele cardiace, pe pereții camerelor, precum și pe pereții interiori ai arterei pulmonare și ai aortei. Partea dreaptă a inimii este cel mai frecvent afectată. Astfel de modificări duc la insuficiență valvulară. Acest simptom apare la 40% dintre pacienți.

Dacă tumora carcinoidă este localizată în stomac sau bronhii, cursul unui atac de sindrom carcinoid poate diferi. Când tumora este localizată în stomac, pielea poate deveni roșie în pete, în timp ce persoana este îngrijorată de mâncărime severă. Diareea și insuficiența cardiacă sunt rare. Simptomele sindromului carcinoid cu o astfel de localizare a tumorii sunt cauzate de substanța biologic activă histamina.

La pacientii cu o tumora carcinoida localizata in bronhii, bufeurile sunt mai severe si mai prelungite, uneori durand cateva zile. Aceste atacuri pot fi însoțite de dezorientare, anxietate, tremor (tremur al părților corpului). În plus, acești pacienți prezintă simptome precum:

1. umflarea pielii din jurul ochilor;
2. lacrimare;
3. Salivație crescută;
4. Hipotensiune arterială (tensiune arterială scăzută);
5. Cardiopalmus;
6. Diaree;
7. Dispneea;
8. Oligurie (scăderea volumului de urină).

Se crede că aceste simptome în tumorile carcinoide bronșice sunt cauzate de influența histaminei secretate de tumora însăși.

Simptome

Există, de asemenea, simptome mai puțin semnificative care apar cu tumorile carcinoide. Deci, o încălcare a metabolismului triptofanului cu formarea excesivă a serotoninei poate duce la deficiența vitaminei PP, care se manifestă sub formă de pelagra. Această boală se caracterizează prin simptome precum diaree, dermatită (inflamația pielii) și demență (demență).

Tumorile carcinoide pot afecta, de asemenea, metabolismul proteinelor. Ca urmare a deteriorării sintezei proteinelor, se dezvoltă slăbiciune musculară și chiar atrofie.

Pacienții cu crize severe de roșeață pot prezenta umflături persistente la nivelul feței, mai rar la nivelul extremităților.

Diagnosticare

Simptomele sindromului carcinoid nu sunt specifice, adică pot apărea și în alte boli, precum IBS (sindromul colonului iritabil) sau colita, de aceea este extrem de important să se stabilească că modificarea stării pacientului este cauzată tocmai de prezența neoplasmelor în organism.

Pentru a analiza sindromul carcinoid cauzat de tumorile care secretă serotonină, se efectuează un test pentru conținutul în urină al produsului activității vitale a tumorii - acid 5-hidroxiindoleacetic (5-HIAA). Pentru a exclude un rezultat fals pozitiv, pacientului i se interzice cu trei zile înainte de testare să ia alimente care conțin serotonină (rosii, ananas, banane, avocado, prune, nuci, vinete și alte alimente) precum și medicamente care o conțin.

Tratament

Pentru tratament, sunt prescrise medicamente care suprimă producția de hormoni de către o tumoare neuroendocrină sau le reduc efectul. Unele simptome, cum ar fi bufeurile, pot fi tratate cu medicamente somatostatine (octreotide). În plus, bufeurile pot fi combatete cu fenotiazine (clorpromazină), fentolamine.

Diareea poate fi tratată cu loperamidă, difenoxilat. Pentru a preveni pelagra, este prescrisă o masă bogată în vitamina PP, precum și un analog sintetic al vitaminei.

Pentru a preveni conversia 5-hidroxitriptofanului în serotonină, pacienților li se prescrie metildopa sau fenoxibenzamină.

Informații despre octreotidă, loperamidă și alte medicamente pot fi găsite în ghidul electronic

Cod ICD-10

Carcinoid (sindromul carcinoid) este o tumoare rară cu potențial malign activ hormonal, care provine din celulele argentofile. Cel mai adesea, tumorile carcinoide sunt localizate în tractul gastrointestinal, mai rar apar în bronhii, vezica biliară, pancreas și ovare. Dimensiunea tumorilor, de regulă, nu este mare și variază de la 0,1 la 3 cm.

Sindromul carcinoid este o boală cauzată de circulația mediatorilor, care se manifestă prin înroșirea pielii (90%), diaree (75%), respirație zgomotoasă (20%), fibroză endocardică (33%), afectarea valvelor inima dreaptă; uneori există fibroză pleurală, peritoneală sau retroperitoneală.

Cauze

Etiologia carcinoidului, ca și alte tumori, este încă neclară. Originea multor simptome ale bolii se datorează activității hormonale a tumorii. S-a dovedit o eliberare semnificativă de serotonină, lisilbradikinină și bradikinină, histamină, prostaglandine de către celulele tumorale.

Dezvoltarea sindromului carcinoid se datorează unei tumori active hormonal care provine din celulele intestinale enterocromafine (argentafine) (celule Kulchitsky). În același timp, sindromul hipertensiv însoțește tulburările intestinale în creștere.

Clasificare

Una dintre cele mai potrivite abordări pentru clasificarea tumorilor carcinoide ale tractului gastrointestinal este împărțirea lor în funcție de embriogeneză în anterioară, mijlocie și posterioară. În conformitate cu aceasta, există:

• Tumori carcinoide ale părții anterioare a tubului digestiv (bronhii, stomac, duoden, pancreas); aceste neoplasme sunt argentafin-negative, conțin o cantitate mică de serotonină, uneori secretă 5-hidroxitriptofan și ACTH, sunt capabile să metastazeze la oase;
• Carcinoizii din mijlocul tubului digestiv (macră, ileon, colon drept) sunt argentafin-pozitivi, conțin multă serotonină, rar secretă serotonină sau ACTH, rar metastazează;
• Tumorile carcinoide ale părții posterioare a tubului digestiv (colon transvers, colon descendent și rect) sunt argentafin-negative, conțin rar serotonină și ACTH și pot metastaza la oase. Uneori se găsesc și în gonade, prostată, rinichi, glandele mamare, timus sau piele.

Simptome

Simptomele, cursul carcinoidului sunt alcătuite din simptome locale cauzate de tumora însăși și din așa-numitul sindrom carcinoid, datorită activității sale hormonale. Manifestările locale sunt dureri locale; adesea apar semne asemănătoare apendicitei acute sau cronice (cu cea mai frecventă localizare a tumorii în apendice) sau simptome de obstrucție intestinală, sângerare intestinală (cu localizare în intestinul subțire sau gros), durere în timpul defecării și excreție de sânge stacojiu cu fecale (cu carcinoid rectal), scădere în greutate, anemie. Sindromul carcinoid include reacții vasomotorii deosebite, atacuri de bronhospasm, hiperperistalzie a tractului gastrointestinal, modificări caracteristice ale pielii, leziuni ale inimii și arterei pulmonare. Într-o formă pronunțată, nu se observă la toți pacienții, mai des cu metastaze tumorale la ficat și alte organe, în special cele multiple.

Simptomele tipice sunt:

• Hiperemia
• Diaree
• Durere abdominală
• respirație șuierătoare din cauza bronhospasmului (îngustarea căilor respiratorii)
• boala cardiaca valvulara
• Chirurgia poate provoca o complicație cunoscută sub numele de criză carcinoidă.

Hiperemia este cel mai frecvent simptom al sindromului carcinoid. La 90% dintre pacienți, hiperemia apare în timpul bolii. Înroșirea feței se caracterizează prin înroșire sau decolorare a feței și gâtului (sau partea superioară a corpului), precum și febră. Atacurile de înroșire apar de obicei brusc, spontan, pot fi cauzate și de stres emoțional, stres fizic sau consumul de alcool.

Atacurile de hiperemie pot dura de la minute la câteva ore. Înroșirea feței poate fi însoțită de bătăi rapide ale inimii, tensiune arterială scăzută sau amețeli dacă tensiunea arterială scade prea mult și nu curge sânge în creier. Rareori hiperemia este însoțită de hipertensiune arterială. Hormonii care sunt responsabili pentru înroșirea feței nu sunt pe deplin recunoscuți.

Diareea este al doilea simptom important al sindromului carcinoid. Aproximativ 75% dintre pacienții cu sindrom carcinoid au diaree. Diareea apare adesea împreună cu înroșirea feței, dar poate apărea și fără ea. În sindromul carcinoid, diareea se datorează cel mai adesea serotoninei.

Boala cardiacă apare la 50% dintre pacienții cu sindrom carcinoid. Sindromul carcinoid duce de obicei la cicatrici și rigiditate a valvei pulmonare din partea dreaptă a inimii. Rigiditatea acestor două valve reduce capacitatea inimii de a pompa sânge din ventriculul drept către plămâni și alte părți ale corpului, ceea ce poate duce la insuficiență cardiacă.

Simptomele tipice ale insuficienței cardiace includ mărirea ficatului (datorită alimentării cu sânge a inimii în insuficiența cardiacă atunci când nu este în măsură să pompeze tot sângele pe care îl primește), umflarea picioarelor și gleznelor (dropsie) și umflarea abdomenului datorită acumulare de lichid (hidropizie abdominală). Cauza leziunii valvelor tricuspide și pulmonare ale inimii în sindromul carcinoid, în cele mai multe cazuri, este efectul intens pe termen lung al serotoninei asupra sângelui.

Un atac carcinoid este o afecțiune periculoasă care poate apărea în timpul intervenției chirurgicale. Se caracterizează printr-o scădere bruscă a tensiunii arteriale care provoacă șoc, uneori însoțită de o frecvență cardiacă excesiv de rapidă, niveluri crescute de glucoză din sânge și bronhospasm sever.

Un atac carcinoid poate fi fatal. Cel mai bun mod de a preveni un atac carcinoid este intervenția chirurgicală.

Wheezing apare la aproximativ 10% dintre pacienții cu sindrom carcinoid. Wheezingul este o consecință a bronhospasmului (spasmului căilor respiratorii), care apare ca urmare a eliberării de hormoni de către o tumoră carcinoidă.

Durerea abdominală este un simptom comun la pacienții cu sindrom carcinoid. Durerea poate apărea din cauza metastazelor hepatice, datorită faptului că tumora afectează țesuturile și organele învecinate, sau obstrucția intestinală.

Diagnosticare

Diagnosticul este confirmat de un conținut ridicat de sorotonină în plasma sanguină, excreția urinară crescută a acidului 5-hidroxiindoleacetic, precum și detectarea unei tumori a intestinului, ficatului și plămânilor în timpul metodelor de cercetare instrumentală. Indicatorii biochimici pot fi distorsionați la consumul de alimente care conțin o cantitate mare de serotonină (banane, nuci, citrice, kiwi, ananas), luând preparate rauwolfia, fenotiazine, salicilați, precum și în condiții patologice complicate de obstrucție intestinală, când excreția de Acidul 5-hidroxiindoleacetic poate crește la 9-25 mg/zi.

Studiile imunofluorescente confirmă prezența neuropeptidelor (serotonina, substanța P și neurotensină) în tumorile carcinoide. Determinarea antigenului carcinoembrionar (CEA) în diagnosticul tumorilor carcinoide are și o anumită semnificație: nivelul acestuia este de obicei normal sau minim. Dacă concentrația CEA este crescută, trebuie suspectată o altă tumoră.

Diagnosticul topic cuprinzător al carcinoizilor include examinarea cu raze X, tomografia computerizată, scanarea cu ultrasunete, utilizarea metodelor imunoautoradiografice pentru determinarea hormonilor în sânge, arterio-și flebografie selectivă, scintigrafie cu indiu-111-octreotidă și examinarea morfologică a biopsiei. Utilizarea întregului complex de metode moderne de cercetare (fluoroscopie, endoscopie, arterio- și flebografie selectivă, ultrasunete, tomografie computerizată, studii cu radionuclizi, determinarea hormonilor din sânge, examinarea imunohistochimică a probelor de biopsie tumorală) asigură un diagnostic corect în 76,9% de cazuri.

Tratament

Având în vedere principiile generale ale terapiei pentru sindromul carcinoid, trebuie remarcat faptul că este recomandată îndepărtarea cât mai precoce a tumorii. Cu toate acestea, trebuie amintit că manifestările clinice ale sindromului carcinoid apar foarte des în cazurile în care există deja metastaze hepatice active funcțional. În acest caz, tratamentul chirurgical radical nu este fezabil. Cu toate acestea, atenuarea clinicii sindromului carcinoid poate fi realizată prin excizia cât mai multor metastaze, reducând astfel cantitatea totală de țesut care produce serotonină. Dacă intervenția chirurgicală nu este posibilă din orice motiv, se poate folosi terapia cu raze X, a cărei eficacitate este însă scăzută datorită rezistenței tumorilor carcinoide la expunerea la radiații. După radioterapie, nu există date sigure despre creșterea speranței de viață.

Dintre medicamentele utilizate în tratamentul tumorilor carcinoide, ar trebui evidențiată ciclofosfamida, a cărei eficacitate, potrivit unui număr de autori, este de aproximativ 50%. Există, de asemenea, rapoarte că se remarcă un efect terapeutic bun atunci când se prescriu antagoniști ai serotoninei, dintre care ciproheptadina și deseril au găsit cea mai răspândită utilizare. Ciproheptadina are nu numai acțiune antiserotoninică, ci și antihistamină. Se administrează intravenos în doză de 6 până la 40 mg. Deseryl se utilizează pe cale orală în doză de 6 până la 24 mg și intravenos timp de 1-2 ore la o doză de 10-20 mg.

Unele antidepresive - fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina - pot fi utilizate pentru terapia simptomatică.

Blocanții receptorilor histaminici H1 și H2 (cimetidină, ranitidină, difenhidramină/difenhidramină) sunt eficienți în carcinoizii care produc predominant histamina. Loperamida (Imodium) este utilizată pentru a trata diareea.

Analogii sintetici ai somatostatinei - octreotida (sandostatin) și lanreotida (somatulină) - sunt utilizați pe scară largă pentru tratarea sindromului carcinoid. Sandostatin, interacționând cu receptorii de somatostatina, inhibă producția de substanțe active de către tumoră. Regimul recomandat pentru utilizarea sandostatinei (octreotide) în tratamentul sindroamelor carcinoide și neuroendocrine este de 150-500 mcg subcutanat de 3 ori pe zi. Medicamentul crește supraviețuirea pacienților cu tumori carcinoide și prezența metastazelor, îmbunătățește calitatea vieții pacienților, facilitând sau eliminând bufeurile, disfuncția motorie intestinală, diareea.

A efectuat numeroase studii privind utilizarea a-interferonului la pacienții cu tumori carcinoide. Pentru tratamentul pacienților s-au utilizat doze de a-interferon 3-9 UI subcutanat de 3-7 ori pe săptămână. Utilizarea de doze mai mari de medicament nu îmbunătățește ratele de tratament, dar crește semnificativ procentul de reacții toxice. În tratamentul a-interferonului se observă îmbunătățirea în 30-75% din cazuri.

Tratamentul hipertensiunii arteriale se efectuează conform regulilor generale. În unele cazuri, tratamentul ar trebui să vizeze combaterea complicațiilor sindromului carcinoid, cum ar fi insuficiența cardiovasculară, sângerarea gastrointestinală etc. Trebuie remarcat faptul că durata bolii (10 ani sau mai mult), epuizarea semnificativă a pacienților cu sindrom carcinoid necesită terapie generală de întărire.

Astfel, principalul tip de tratament pentru pacienții cu tumori carcinoide și neuroendocrine este metoda chirurgicală. Tratamentul lor medicamentos se bazează pe chimioterapie, utilizarea analogilor de somatostatina și a-interferoni.