Ce fenomen este mediat de activarea sistemului nervos simpatic. sistemul nervos parasimpatic

© R.R. Wenzel, Yu.V. Furmenkova, 2002
UDC 611.839-08
Primit la 8 noiembrie 2001

R.R.Wentzel, Yu.V.Furmenkova

Academia Medicală de Stat, Nijni Novgorod;
Spitalul Universitar, Essen (Germania)

Medicamente antihipertensive și sistemul nervos simpatic

Sistemul nervos simpatic (SNS) este un regulator important al activității cardiovasculare. Activitatea sa este determinată de factori psihologici, nervoși și umorali. Activarea sistemelor neuroumorale, precum și perturbarea mecanismelor locale de reglare, joacă un rol important în dezvoltarea și prognosticul bolilor cardiovasculare.

Activitatea SNS crește odată cu vârsta, indiferent de prezența stărilor patologice 2 . În insuficiența cardiacă congestivă, o creștere semnificativă a activității simpatice se corelează cu ratele mortalității 3 . Hipersimpaticotonia contribuie la dezvoltarea ischemiei miocardice din cauza tahicardiei reflexe și a îngustarii vaselor coronare, combinată cu prezența hipertensiunii arteriale (AH), rezistența la insulină și un risc crescut de apariție a complicațiilor cardiovasculare 4, 5. Deși contribuția SNS la dezvoltarea hipertensiunii este controversată, rolul hipersimpaticotoniei în stadiile incipiente ale bolii este fără îndoială 6-8. Se crede că hipertensiunea arterială esențială este asociată cu creșterea activității simpatice la nivelul sistemului nervos central 2, 7, 9 . Cu toate acestea, este posibil ca, în urma interacțiunii plexurilor neuronale și a căilor implicate în reglarea activității simpatice la nivel central, tensiunea arterială (TA) și riscul de complicații vasculare să scadă. Farmacoterapia hipertensiunii arteriale și efectul acesteia asupra activității SNS au fost subiectul acestui articol.

Reglarea sistemului nervos simpatic

Fibrele eferente ale medulei oblongate o leagă de centrul vasomotor. Inervația organelor interne este realizată de doi neuroni uniți într-un ganglion. Axonii mielinizați ai neuronilor preganglionari ai măduvei spinării toracice și lombare se apropie de neuronii postganglionari ai trunchiului simpatic și ai ganglionilor prevertebrali. Mediatorul impulsului nervos de la neuronul presinaptic la cel postsinaptic este acetilcolina, care se leagă de receptorii sensibili la nicotină. Noradrenalina, un mediator al receptorilor adrenergici, este implicată în transmiterea impulsurilor către organele efectoare.

Catecolaminele epinefrina, norepinefrina si dopamina sunt produse in glandele suprarenale, care sunt filogenetic un ganglion. În vasele periferice, activarea simpatică determină vasoconstricție mediată de acțiunea receptorilor β1-adrenergici asupra celulelor musculare netede și a receptorilor β-adrenergici de pe inimă. Datele experimentale și clinice timpurii au arătat că receptorii α2-adrenergici au o importanță secundară în reglarea simpatică a sistemului cardiovascular, dar receptorii α2-adrenergici endoteliali sunt direct implicați în vasoconstricția adrenergică 10‚ 11 .

SNS interacționează cu sistemul renină-angiotensină (RAS) și cu endoteliul vascular. Angiotensina (AT) II influențează eliberarea și recaptarea norepinefrinei de către receptorii presinaptici 12 și activează SNS prin mecanisme centrale 13‚ 14 . Mai mult, stimularea receptorilor b1-adrenergici ai aparatului juxtaglomerular duce la activarea RAS prin creşterea concentraţiei de renina 15 ; acest mecanism, precum și reținerea de sodiu și apă, contribuie la creșterea tensiunii arteriale.

Producția de norepinefrină în receptorii presinaptici, pe lângă histamină, dopamină și prostaglandine, este, de asemenea, inhibată de norepinefrină însăși prin mecanismul de reglare inversă, în timp ce eliberarea presinaptică de norepinefrină este stimulată de epinefrină și AT II.

Metode de studiere a activității sistemului nervos simpatic

Există diferite moduri de a studia activitatea SNS. Metodele indirecte bine-cunoscute includ măsurători ale tensiunii arteriale, vitezei fluxului sanguin și ritmului cardiac (HR). Cu toate acestea, interpretarea acestor date este dificilă, deoarece răspunsul organelor efectoare la modificările activității simpatice este lent și depinde, de asemenea, de influențele locale chimice, mecanice și hormonale. În practica clinică, activitatea SNS este determinată de concentrația de norepinefrină din plasma sanguină. Dar nivelul de norepinefrină ca neurotransmițător adrenergic eliberat de terminațiile sinaptice este, de asemenea, un indicator indirect. În plus, concentrația plasmatică a norepinefrinei reflectă activitatea nu numai a neuronilor adrenergici, ci și a glandelor suprarenale. Metodele de măsurare a catecolaminelor plasmatice au grade diferite de precizie 16 ‚ prin urmare, alte metode, precum studiul variabilității ritmului cardiac și al tensiunii arteriale 17, 18 , merită atenție.

Microneurografia face posibilă determinarea directă a activității simpatice cutanate sau musculare a unui nerv periferic 19, 20 . Impulsurile nervoase sunt înregistrate în momentul apariției lor și este posibil nu numai să se observe modificările lor ca răspuns la stimulare, ci și să se efectueze monitorizarea 19-23. Aceasta este o metodă directă de măsurare a activității SNS în medula oblongata. Noile progrese în microneurografie fac posibilă caracterizarea modificărilor activității nervilor simpatici ca răspuns la aportul de medicamente cardiovasculare și analiza posibilităților farmacocinetice ale acestora din urmă 24 .

În plus, informații despre influența SNS asupra organelor efectoare sunt furnizate de măsurarea intervalelor sistolice, cardioimpedanceografie, pletismografie și dopplerografie laser 16, 25-28.

Efectul medicamentelor asupra sistemului nervos simpatic

Beta-blocante

Antagoniștii β-adrenergici reduc efectele inotrope și cronotrope pozitive ale catecolaminelor mediate prin receptorii β1-adrenergici și relaxarea β2-adrenergică a celulelor musculare netede vasculare 29-32. În plus, blocarea receptorilor b-adrenergici inhibă astfel de efecte metabolice ale catecolaminelor precum lipoliza sau glicogenoliza 31 .

În tratamentul bolilor cardiovasculare, blocarea selectivă a receptorilor b1 protejează inima de stimularea simpatică excesivă, reducând frecvența și puterea contracțiilor cardiace și, ca urmare, consumul miocardic de oxigen 31 .

Beta-blocantele sunt medicamentele de elecție în tratamentul hipertensiunii arteriale și al bolii coronariene (CHD) deoarece reduc mortalitatea, frecvența episoadelor ischemice, riscul de infarct miocardic primar și recurent, moartea subită coronariană 33-36 .

În ultimii ani, antagoniştii β-adrenergici au fost utilizaţi în tratamentul insuficienţei cardiace congestive 37-39. Efectul pozitiv al blocării receptorilor b-adrenergici în insuficiența cardiacă, conducând, aparent, la o mai bună funcționare a SNS, se observă în bisoprolol 40 ‚ metoprolol 41 și carvedilol 42 . S-a dovedit că aceste medicamente nu numai că îmbunătățesc hemodinamica și simptomele clinice, dar reduc și mortalitatea 42, 43, deși la începutul tratamentului, în perioada de selecție a unei doze adecvate în cazurile de insuficiență cardiacă severă, mortalitatea poate crește. Astfel, antagoniştii β-adrenergici îmbunătăţesc sensibilitatea acestora din urmă la agoniştii lor 44 . Pe legătura centrală a sistemului nervos simpatic, b-blocarea are efectul opus, care nu a fost suficient studiat 45, 46 . Deși activitatea nervului simpatic a crescut odată cu administrarea intravenoasă a metoprololului beta-blocant β1 selectiv la pacienții cu hipertensiune arterială netratată 45 , ea a scăzut odată cu utilizarea pe termen lung a acestui medicament 46 . Interesant este că efectul b-blocantelor selective b1 și neselective asupra activității SNS diferă, cel puțin după prima doză la voluntari sănătoși. În același timp, nivelul de catecolamine din plasmă crește semnificativ după administrarea bisoprololului b-blocant b1-selectiv, în timp ce propranololul b-blocant neselectiv nu afectează concentrația plasmatică a norepinefrinei 29, 31 .

Diuretice

Diureticele inhibă reabsorbția sărurilor și a apei în tubuli, ceea ce reduce pre- și post-încărcare. Eliberarea crescută de sare și ioni de apă sub acțiunea diureticelor activează nu numai vasopresina, sistemul renină-angiotensină-aldosteron, ci și SNS, care compensează tulburările de echilibru apă-sare 47 .

Nitrați

Nitrații ca vasodilatatori periferici determină relaxarea dependentă de endoteliu a celulelor musculare netede vasculare. Efectele secundare ale unor medicamente din acest grup includ tahicardia reflexă. Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, dinitratul de izosorbid a crescut semnificativ atât frecvența cardiacă, cât și, măsurată prin microneurografie, activitatea SNS 24 . Aceasta confirmă rezultatele studierii acțiunii altor vasodilatatoare atunci când sunt administrate intravenos 48-50 . Acest efect poate fi explicat prin faptul că, în urma unei posibile scăderi a presiunii venoase centrale, presiunea pulsului scade și se activează baroreceptorii 24 .

Alte vasodilatatoare, inclusiv blocante a1

Vasodilatatorii minoxidil și hidrolazină scad în mod eficient tensiunea arterială prin reducerea pre și postsarcină. Cu toate acestea, ele stimulează SNS; prin urmare, în timpul tratamentului de lungă durată, predomină activarea compensatorie a sistemului simpatic și renină-angiotensină 51 .

Antagoniştii selectivi α1-adrenergici, cum ar fi prazosinul, reduc, de asemenea, pre- şi postsarcina prin inhibarea vasoconstricţiei simpatice periferice, dar nu afectează activitatea simpatică a miocardului, deoarece conţine în principal receptori β-adrenergici 52 . Așa se explică de ce Studiul Cooperativ al Administrației Veteranilor (VACS), care a folosit prazosin, nu a arătat o îmbunătățire a prognosticului la pacienții cu insuficiență cardiacă 53 . De notat, antagonistul a1-adrenergic doxazosin, în comparație cu placebo, activează semnificativ SNS atât în ​​repaus, cât și în timpul efortului 29,54.

Antagonişti ai ionilor de calciu

Antagoniștii de calciu (AK) provoacă vasodilatație periferică și inhibarea efectului vasoconstrictorilor asupra mușchiului neted datorită blocării canalelor lente de calciu de tip L și scăderii transportului ionilor de calciu. O scădere a concentrației intracelulare a acestuia din urmă inhibă procesele electromecanice, ceea ce duce la vasodilatație și la scăderea tensiunii arteriale. Reprezentanții a trei grupe de antagoniști ai calciului - tipurile de dihidropiridină (nifedipină), fenilalchilamină (verapamil) și benzodiazepină (diltiazem) leagă diferite părți ale subunității a1 a canalului de calciu. Dacă medicamentele din grupul dihidropiridinei sunt predominant vasodilatatoare periferice, atunci substanțe precum verapamilul pot afecta direct nodul sinoatrial și, probabil, pot reduce activitatea SNS.

AA au efecte antihipertensive și antiischemice pozitive 55 . Mai mult, au capacități vasoprotectoare, îmbunătățesc funcția endotelială în ateroscleroză și hipertensiune arterială, atât în ​​experiment, cât și în tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială 56, 57 . AA inhibă proliferarea celulelor musculare netede ale arterei coronare umane 58 și, într-o oarecare măsură, progresia aterosclerozei 59-67.

În ciuda efectului vasoprotector, studiile clinice ale AK la pacienții cu boală coronariană, afectarea funcției ventriculare stângi și diabet nu au dat un rezultat pozitiv 60-67 .

Activarea SNS depinde nu numai de grupul de AA utilizat, ci și de farmacocinetica acestora. De exemplu, AK-urile grupului dihidropiridină (adică, nifedipină, felodipină, amlodipină) măresc activitatea SNS și induc tahicardie reflexă 68, 69 . Dimpotrivă, verapamilul reduce ritmul cardiac și, după cum arată studiul norepinefrinei plasmatice, activitatea SNS 70 . O singură doză de nifedipină de către voluntari sănătoși, conform microneurografiei, a crescut tonusul SNS, care era tipic atât pentru medicamentele cu acțiune scurtă, cât și pentru cele cu acțiune lungă. Cu toate acestea, nifedipina afectează în mod diferit nervii simpatici ai inimii și vaselor de sânge. Astfel, ritmul cardiac nu a fost un indicator precis al stării SNS, iar o ușoară creștere a ritmului cardiac nu a indicat o scădere a activității simpatice 68 .

Amlodipina, un nou AK cu acțiune prelungită, pare să stimuleze SNS într-o măsură mai mică decât alte medicamente cu dihidropiridină. Deși HR și nivelurile plasmatice de norepinefrină au fost semnificativ crescute în timpul testului acut de droguri cu amlodipină la pacienții hipertensivi, nu a fost observat niciun efect asupra ritmului cardiac la utilizarea pe termen lung 69 .

Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei

Prin blocarea enzimei, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) perturbă sinteza AT II, ​​un vasoconstrictor puternic care crește eliberarea norepinefrinei prin stimularea receptorilor presinaptici periferici 71 . Mai mult, AT II stimulează activitatea părții centrale a SNS 72 . Se crede că inhibitorii ECA previn, de asemenea, inhibarea sintezei bradikininei și astfel promovează vasodilatația. Bradikinina promovează eliberarea de oxid nitric și prostaciclină din endoteliu, ceea ce îmbunătățește răspunsul hemodinamic la blocarea ACE. Cu toate acestea, bradikinina poate avea și efecte secundare, cum ar fi tuse și edem vascular 73-77 .

Spre deosebire de vasodilatatoare (nitrați sau antagoniști de calciu)‚ activarea SNS‚ inhibitorii ACE nu provoacă tahicardie reflexă și măresc nivelurile plasmatice de norepinefrină 78 . Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, inhibitorul ECA captopril după administrarea intravenoasă la voluntari sănătoși a redus activitatea nervilor simpatici în ciuda scăderii tensiunii arteriale, nu a modificat răspunsul la stresul mental sau fizic, în timp ce nitrații au provocat o activare pronunțată a SNS 3, 24 . Astfel, o scădere a concentrației plasmatice a AT II, ​​care stimulează activitatea SNS, scade tonusul SNS 72 . Aceasta este singura explicație posibilă pentru efectul benefic al inhibitorilor ECA asupra supraviețuirii la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă, la care tonusul crescut al SNS a fost asociat cu o mortalitate ridicată 79 . Efectul pozitiv al inhibitorilor ECA asupra morbidității și mortalității la pacienții cu insuficiență cardiacă și disfuncție ventriculară stângă, precum și la pacienții cu infarct miocardic, a fost documentat în multe studii clinice 79-83 .

Cu toate acestea, există o serie de mecanisme care compensează parțial efectele benefice ale inhibitorilor ECA observate la administrarea acută intravenoasă. În primul rând, AT II poate fi sintetizat într-un mod alternativ, independent de ACE, cu ajutorul chimazelor; în același timp, SNS 84-86 este suprimat într-o măsură mai mică. Pe de altă parte, s-a stabilit că inhibarea permanentă a ACE nu modifică biosinteza, acumularea și eliberarea catecolaminelor 87 . Deoarece bradikinina stimulează eliberarea de norepinefrină în mod dependent de doză, chiar și în timpul blocării enzimei de conversie, se poate considera că compensează lipsa de efect a inhibitorilor ECA prin promovarea eliberării de catecolamine 87 . În insuficiența cardiacă, tratamentul cronic cu inhibitori ai ECA este însoțit de o scădere marcată a activității simpatice centrale, posibil datorită efectului asupra SNS al mecanismelor baroreflexe tensionate în mod constant 88 . Activitatea sistemului nervos parasimpatic nu pare să se modifice odată cu administrarea acută și cronică a inhibitorilor ECA, deoarece aceste medicamente nu afectează principalele reflexe cardiovasculare 89 .

Antagonişti ai receptorilor angiotensinei de tip I

Blocarea receptorilor AT II este modalitatea cea mai directă de a inhiba RAS. Spre deosebire de inhibitorii ECA, care nu afectează eliberarea norepinefrinei datorită inhibării recaptării și metabolismului acesteia, activării mecanismelor compensatorii, antagoniștii receptorilor de angiotensină de tip I (AT I) in vitro suprimă captarea norepinefrinei indusă de angiotensină și, în consecință, efectul său proliferativ. 90, 91.

Acțiunea antagoniștilor receptorilor AT I în corpul uman in vivo nu a fost încă studiată suficient. Un studiu al eficacității losartanului la vârstnici a arătat că antagonistul receptorilor AT I losartanul a avut un efect mai mare decât inhibitorul ACE captopril asupra morbidității și mortalității la pacienții cu insuficiență cardiacă simptomatică 92 . Nu au existat diferențe în concentrațiile plasmatice de norepinefrină între grupurile de pacienți tratați cu losartan și captopril.

Datele experimentale au arătat că antagoniştii receptorilor AT I într-o măsură mai mare decât inhibitorii ECA inhibă sinteza catecolaminelor 93 . S-a stabilit că un nou antagonist non-peptidic al receptorilor AT I, eprosartanul, inhibă răspunsul presor la iritația măduvei spinării la șobolani, în timp ce losartanul, valsartanul și irbesartanul nu afectează SNS. Acest fapt poate fi privit ca o inhibare mai pronunțată a receptorilor AT II 94 .

Nu se știe dacă aceste efecte asupra SNS vor fi relevante in vivo. Cu toate acestea, primele rezultate clinice ale unui studiu dublu-orb, controlat cu placebo, au arătat că cel puțin losartanul nu reduce activitatea SNS nici în repaus, nici după efort, în comparație cu placebo sau enalapril 54 .

Simpatolitici centrali

Clonidina, guafacina, guanabenz și a-metil-DOPA sunt medicamente antihipertensive bine-cunoscute care acționează asupra receptorilor centrali a2-adrenergici 95 și duc la deprimarea SNS și la scăderea tensiunii arteriale, în principal ca urmare a vasodilatației și a scăderii ulterioare a nivelului periferic. rezistenta vasculara. În ciuda efectului hipotensiv bun, aceste substanțe nu mai sunt utilizate ca agenți de primă linie în tratamentul hipertensiunii arteriale din cauza efectelor secundare nedorite, cum ar fi greața, uscăciunea gurii și somnolența. Cu utilizarea clonidinei, este posibil și un sindrom de sevraj 96 . Aceste reacții adverse sunt legate în principal de acțiunea asupra receptorilor a2-adrenergici 97 .

O nouă generație de agenți antihipertensivi cu acțiune centrală (de exemplu moxonidină și rilmenidină) cu mai puține efecte secundare sunt acum în uz clinic. S-a descoperit că au un efect mai mare asupra receptorilor centrali de imidazoline1 decât asupra receptorilor a2-adrenergici 97-99. În schimb, alte medicamente antihipertensive cu acțiune centrală (α-metil-DOPA, guanfacină, guanabenz) interacționează predominant cu receptorii centrali a2 95 . La animalele de laborator, moxonidina a inhibat inervația simpatică a vaselor rezistive, a inimii și a rinichilor 97, 100 . Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, in vivo, cu măsurarea directă a activității SNS prin microneurografie, a arătat pentru prima dată că agonistul receptorului imidazolinei-1 moxonidina scade tensiunea arterială sistolică și diastolică prin reducerea tonusului central al SNS atât la nivelul sănătos. voluntari şi pacienţi hipertensivi netrataţi 68 . Moxonidina a redus activitatea simpatică și nivelurile plasmatice de norepinefrină la ambele grupuri de subiecți, în timp ce concentrațiile de epinefrină și renină nu s-au modificat 68 . Ritmul cardiac după administrarea de moxonidină a scăzut la persoanele sănătoase; la pacienţii cu hipertensiune arterială s-a observat tendinţa la bradicardie doar noaptea 68 .

În ceea ce privește capacitatea sa de a controla tensiunea arterială, moxonidina este comparabilă cu alte medicamente antihipertensive, precum blocantele a- și b-blocantele, antagoniștii de calciu sau inhibitorii ECA; efectele secundare (greață, gură uscată) sunt mai puțin severe decât clonidina și alte medicamente cu acțiune centrală din generația anterioară 30, 101 .

Rilmenidina este un alt agonist al receptorului imidazolinei-1 cu o afinitate şi mai mare pentru acesta din urmă 102 . Sa demonstrat că utilizarea sa la pacienți reduce eficient tensiunea arterială cu mai puține efecte secundare decât clonidina 103-105. Rilmenidina a provocat aceeași scădere a tensiunii arteriale ca și antagonistul b-adrenergic atenololul, dar în comparație cu acesta a fost mai bine tolerată de către pacienți. Cu toate acestea, spre deosebire de atenolol, nu a afectat măsurile funcției sistemului nervos autonom, cum ar fi ritmul cardiac în timpul efortului și manevra Valsalva 106 . Efectul rilmenidinei asupra sistemului nervos central nu a fost încă studiat.

Interacțiunea sistemului nervos simpatic și endoteliul vascular

Endoteliul vascular joacă un rol important în reglarea tonusului lor. Încălcarea secreției endoteliale a mediatorilor poate fi una dintre verigile în patogeneza și progresia hipertensiunii arteriale și a aterosclerozei. Datele experimentale au arătat prezența diferitelor interacțiuni între SNS și endoteliul vascular. Endotelina-1, produsă de celulele endoteliale, este cel mai puternic vasoconstrictor; concentrația sa plasmatică se corelează cu mortalitatea prin boli cardiovasculare severe 107, 108 . Endotelina determină vasoconstricție periferică și creșterea tensiunii arteriale; la şobolani, administrarea de endoteline stimulează activitatea simpatică 109 . În plus, această substanță este considerată un comitogen pentru proliferarea celulelor musculare netede vasculare 108 .

Receptorii endotelinei sunt asociați cu canalele de calciu prin intermediul proteinelor G 110 . Acest fapt poate explica modul în care antagoniştii ionilor de calciu reduc vasoconstricţia dependentă de endoteliu. Un studiu al fluxului sanguin la antebraț a arătat că verapamilul sau nifedipina intra-arterial au prevenit o reacție constrictoare la perfuzia intravenoasă de endotelină 28 . Pe de altă parte, medicamentele care activează SNS (de exemplu, nitrații și nifedipina) cresc concentrațiile plasmatice de endotelina la om, în timp ce inhibitorii ACE și moxonidina inhibă activitatea SNS și nu afectează nivelurile de endoteline 24, 111 .

Terapia pe termen lung cu antagonişti de calciu în experiment şi la pacienţii cu hipertensiune arterială îmbunătăţeşte relaxarea dependentă de endoteliu ca răspuns la acetilcolină 112 . Inhibitorii ECA stimulează, de asemenea, relaxarea dependentă de endoteliu prin inhibarea inactivarii bradikininei, ceea ce duce la formarea de oxid nitric și prostaciclină. În studiul fluxului sanguin în vasele rezistive la șobolanii cu hipertensiune arterială spontană, sa constatat că blocarea pe termen lung a RAS de către antagonistul non-peptidic al receptorului AT II CGP 48369‚ inhibitorul ACE benazepril sau antagonistul de calciu nifedipina reduce tensiunea arterială. şi îmbunătăţeşte funcţia endotelială 56 . Studiile clinice au arătat că inhibitorul ECA quinapril este capabil să inverseze disfuncția diastolică și să reducă incidența ischemiei coronariene 113-115. Administrarea inhibitorului ECA lisinopril la pacienţii cu hipertensiune arterială esenţială măreşte selectiv vasodilataţia ca răspuns la administrarea de bradikinină 116 .

Diferiți inhibitori ai ECA, cum ar fi quinaprilul și enalaprilul, îmbunătățesc vasodilatația dependentă de endoteliu în diferite grade, cu afinități aparent diferite pentru ECA. Acest lucru este dovedit de faptul că quinaprilul, spre deosebire de enalapril, datorită creșterii cantității de oxid nitric, favorizează dilatarea vasculară la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică 117 .

Studiile experimentale și primele studii clinice ale microcirculației pielii la om sugerează că agoniştii adrenoceptori stimulează receptorii α endoteliali și acest lucru duce la eliberarea de oxid nitric 10, 118 . Într-adevăr, constricția mediată de receptorul a1 a celulelor musculare netede vasculare este îmbunătățită de inhibarea oxidului nitric atât in vitro, cât și in vivo 10, 118. Acest mecanism poate avea o semnificație patofiziologică în dezvoltarea aterosclerozei și a hipertensiunii atunci când funcția endotelială este afectată. Efectul altor medicamente asupra endoteliului nu a fost încă elucidat.

Concluzie

Efectul medicamentelor cardiovasculare asupra SNS este important. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, activitatea SNS a fost studiată prin metode indirecte, cum ar fi analiza variabilității ritmului cardiac sau catecolaminele plasmatice. În schimb, microneurografia face posibilă evaluarea directă a conducerii unui impuls nervos de-a lungul fibrelor simpatice centrale.

Efectul complex al medicamentelor antihipertensive asupra sistemelor presoare (SNS, RAS și endotelina) este important din punct de vedere clinic, mai ales în tratamentul pacienților cu boli ale sistemului cardiovascular. Activarea SNS este o posibilă cauză a efectelor secundare ale multor medicamente. Faptul că nivelurile plasmatice de norepinefrină prezic moartea la pacienții cu insuficiență cardiacă 3, 119, 120 sugerează că aceștia au o activitate crescută a SNS, iar acest lucru poate fi și cazul altor pacienți, în special cei cu hipertensiune arterială 121 . În plus, hiperactivitatea SNS poate fi detectată la pacienții cu diabet zaharat și boală coronariană, inclusiv sindrom coronarian acut 122 .

Răspunsul la întrebarea dacă efectul pozitiv al medicamentelor antihipertensive asupra sistemului nervos simpatic contribuie la reducerea mortalității cardiovasculare și globale poate fi obținut folosind studii invazive.

Literatură

Converse R.J., Jacobsen T.N., Toto R.D. et al. Hiperactivitate simpatică la pacienții cu insuficiență renală cronică. N Engl J Med 1992; 327: 1908-1912.

Yamada Y., Miyajima E., Tochikubo O., Matsukawa T. et al. Modificări legate de vârstă ale activității nervoase simpatice musculare în hipertensiunea esențială. Hypertens 1989; 13:870-877.

Cohn J.N., Levine T.B., Olivari M.T. et al. Noradrenalina plasmatică ca ghid de prognostic la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă cronică. N Engl J Med 1984; 311:819-823.

Neri Serneri G.G., Boddi M., Arata L. et al. Ischemia silențioasă în angina instabilă este legată de o manipulare cardiacă alterată a norepinefrinei. Tiraj 1993; 87: 1928-1937.

Julius S., Gudbrandsson T. Asocierea timpurie a hiperactivității simpatice, hipertensiunii arteriale, rezistenței la insulină și riscului coronarian. J Cardiovask Pharmacol 1992; 20 (Supliment 8): 40-48.

Noll G., Wenzel R.R., Schneider M. et al. Activarea crescută a sistemului nervos simpatic și a endotelinei prin stres mental la descendenții normotensivi ai părinților hipertensivi. Tiraj 1996; 93: 866-869.

Anderson E.A., Sinkey C.A., Lawton W.J., Mark A.L. Activitate crescută a nervilor simpatici la oamenii hipertensivi limită. Dovezi din înregistrări intraneurale directe. Hypertens 1989; 14:177-183.

Philipp T., Distler A., ​​​​Cordes U. Sistemul nervos simpatic și controlul tensiunii arteriale în hipertensiunea esențială. Lancet 1978; 11:959-963.

Wallin B.G., Morlin C., Hjemdahl P. Activitatea simpatică musculară și concentrația plasmatică venoasă a noradrenalinei în timpul exercițiului static la subiecții normotensivi și hipertensivi. Acta Physiol Scand 1987; 129:489-497.

Wenzel R.R., Bruck H., Schaefers R.F., Michel M.C. Inhibitorul de oxid nitric L-NMMA stimulează vasoconstricția indusă de norepinefrină: efectele blocantului alfa2-yohimbina. Kidney Blood Press Res 1998; 21:336-398.

Chen H.I., Li H.A.T., Chen C.C. Condiționarea fizică scade vasoconstricția indusă de norepinefrină la iepuri. Rolurile posibile ale factorului de relaxare derivat din endoteliu evocat de norepinefrină. Tiraj 1994; 90:970-975.

Hilgers K.F., Veelken R., Rupprecht G., Reeh P.W. et al. Angiotensina II facilitează transmiterea simpatică în circulația membrelor posterioare la șobolan. Hypertens 1993; 21:322-328.

Kannan H., Nakamura T., Jin X.J., Hayashida Y. et al. Efectele angiotensinei administrate central asupra activității nervoase simpatice și a fluxului sanguin către rinichi la șobolanii conștienți. J Auton Nerv Syst 1991; 34:201-210.

Davis J.O., Freeman R.H. Mecanisme de reglare a eliberării de renină. Physiol Rev 1976; 56:1-56.

Weber F., Brodde O.E., Anlauf M., Bock K.D. Subclasificarea receptorilor umani beta-adrenergici care mediază eliberarea de renină. Clin Exp Hypertens 1983; 5:225-238.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Wenzel R.R., Philipp T. Caracterizarea adrenoreceptorilor care mediază efectele cardiovasculare și in vivo ale a-metilnoradrenalinei (AMN) la om. Naunun-Schmiedelberg's Arch Pharmacol 1997; 356:52.

Pagani M., Lombardi F., Guzzetti S. et al. Analiza spectrală de putere a variabilității ritmului cardiac și a presiunii arteriale ca marker al interacțiunii simpatovagale la om și la câinii conștienți. Circ Res 1986; 59:178-193.

Esler M., Jennings G., Korner P., Blombery P. et al. Măsurarea cineticii norepinefrinei totale și specifice organelor la om. Am J Physiol 1984; 247:21-28.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Manevre care afectează fluxul simpatic în nervii pielii umane. Acta Physiol Scand 1972; 84:177-186.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Caracteristicile generale ale activității simpatice în nervii musculari umani. Acta Physiol Scand 1972; 84:65-81.

Wallin B.G. Înregistrări intraneurale ale activității simpatice normale și anormale la om. În: S.R. Bannister, editează-l. insuficiență autonomă. Presa Universitatii Oxford; 1988; 177-195.

Victor R.G., Leimbach W.J., Seals D.R., Wallin B.G. et al. Efectele testului presor la rece asupra activității nervoase simpatice musculare la om. Hypertens 1987; 9:429-436.

Mark A.L., Victor R.G., Nerhed C., Wallin B.G. Studii microneurografice ale mecanismelor răspunsurilor nervoase simpatice la exercițiul static la om. Circ Res 1985; 57:461-469.

Noll G., Wenzel R.R., de Marchi S., Shaw S. et al. Efecte diferențiate ale captoprilului și nitraților asupra activității nervoase simpatice musculare la voluntari sănătoși. Tiraj 1997; 95:2286-2292.

Li Q., ​​Belz G.G. Intervalele de timp sistolice în farmacologia clinică. Eur J Clin Pharmacol 1993; 44:415-421.

Wenzel R.R., Duthiers N., Noll G., Bucher J. et al. Endotelină și antagoniști de calciu în microcirculația pielii la pacienții cu boală coronariană. Tiraj 1996; 94:316-322.

Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. et al. Vasodilatația afectată a vaselor de rezistență antebrațului la oamenii hipercolesterolemici. J Clin Invest 1990; 86:228-234.

Kiowski W., Luescher T.F., Linder L., Buehler F.R. Vasoconstricția indusă de endotelină-1 la om. Inversarea prin blocarea canalelor de calciu, dar nu prin nitrovazodilatatoare sau factor de relaxare derivat din endoteliu. Tiraj 1991; 83:469-475.

Schaefers R.F., Poller U., Ponicke K. şi colab. Influența blocării receptorilor adrenergici și muscarinici asupra efectelor cardiovasculare ale noradrenalinei exogene și ale noradrenalinei endogene eliberate de tiramină perfuzată. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1997; 355:239-249.

Schaefers R.F., Loew-Kroeger A., ​​​​Philipp T. Nieren Hochdruck 1994; 23:221-224.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Herrmann B., Wenzel R.R. et al. Adrenoceptori care mediază efectele cardiovasculare și metabolice ale alfa-metilnoradrenalinei la om. J Pharmacol Exp Ther 1999; 289:918-925.

Schaefers R.F., Adler S., Dail A. şi colab. Efecte inotrope pozitive ale tratamentului cu antagonişti ai receptorilor beta-2-adrenergici. J Am Coll Cardiol 1994; 23:1224-1233.

ISIS-1. Studiu randomizat de atenolol intravenos printre 16027 de cazuri de suspectare a infarctului miocardic acut: ISIS-1. Primul studiu internațional al grupului de colaborare pentru supraviețuirea infarctului. Lancet 1986; 17:57-66.

Wikstrand J., Warnold I., Olsson G., Tuomilehto J. et al. Prevenție primară cu metoprolol la pacienții cu hipertensiune arterială. Mortalitatea rezultate din studiul MAPHY; JAMA 1988; 259: 1976-1982.

Grupul de colaborare IPPSH I. Riscul cardiovascular și factorii de risc într-un studiu randomizat de tratament bazat pe beta-blocantul oxprenolol: Studiul internațional prospectiv de prevenire primară în hipertensiune arterială (IPPSH). Grupul de colaborare IPPSH. J Hypertens 1985; 3:379-392.

Erne P., Zuber M., Schuepfer G. Betablocker und koronare Herzkrankheit. În: T. F. Luescher, ed. Aceasta. Kardiologie preventivă în clinică și practică. Berna: Verlag Hans Huber; 1993: 231-234.

Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Efectul blocării cronice a receptorilor beta-adrenergici în cardiomiopatia congestivă. Br Heart J 1975; 37:1022-1036.

Engelmeier R.S., O. Connel J.B., Wals R., Rad N. et al. Îmbunătățirea simptomelor și a toleranței la efort prin metoprolol la pacienții cu cardiomiopatie dilatativă. Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Tiraj 1985; 72:536-546.

Gilbert E.M., Anderson J.L., Deitchman D. şi colab. Terapia vasodilatatoare cu beta-blocante pe termen lung îmbunătățește funcția cardiacă în cardiomiopatia dilatativă idiopatică. Un studiu dublu-orb, randomizat, al bucindololului versus placebo. Am J Med 1990; 88:223-229.

Investigatori și Comitete CIBIS. Un studiu randomizat de beta-blocare în insuficiența cardiacă. Studiul insuficienței cardiace cu bisoprolol (CIBIS). Tiraj 1994; 90:2153-2156.

Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. şi colab. pentru grupul de studiu cu metoprolol în cardiomiopatie dilatată (MDC). Efectele benefice ale metoprololului în cardiomiopatia dilatată idiopatică. Lancet 1993; 342: 1441-1446.

Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. pentru S.U.A. Carvedilol Heart Failure Study Group. Efectul carvedilolului asupra morbidității și mortalității la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. N Engl J Med 1993; 334: 1349-1355.

Lechat P., Escolano S., Goldmard J.L. et al. Valoarea prognostică a efectelor hemodinamice induse de bisoprolol în insuficiența cardiacă în timpul studiului privind insuficiența cardiacă-bisoprolol (CIBIS). Circulație1997; 96:2197-2205.

Heilbrunn S.M., Shah P., Bristow M.R., Valantine H.A. et al. Creșterea densității beta-receptorilor și îmbunătățirea răspunsului hemodinamic la stimularea catecolaminelor în timpul terapiei pe termen lung cu metoprolol în insuficiența cardiacă din cardiomiopatia dilatativă. Tiraj 1989; 79:483-490.

Sundlof G., Wallin B.G., Stromgren E., Nerhed C. Efectele acute ale metoprololului asupra activității simpatice musculare la oamenii hipertensivi. Hypertens 1983; 5:749-756.

Wallin B.G., Sundlof G., Stromgren E., Aberg H. Fluxul simpatic către mușchi în timpul tratamentului hipertensiunii arteriale cu metoprolol. Hypertens 1984; 6:557-562.

Burnier M., Brunner H.R. Consecințele neurohormonale ale diureticelor în diferite sindroame cardiovasculare. Eur Heart J 1992; 13(G Suppl): 28-33.

Sanders J.S., Ferguson D.W. Presiunea diastolică determină răspunsul autonom la perturbarea presiunii la om. J Appl Physiol 1989; 66:800-807.

Ferguson D.W., Hayes D.W. Nifedipina potențează controlul baroreflex cardiopulmonar al activității nervoase simpatice la oamenii sănătoși. Tiraj 1989; 80; 285-298.

Hoffman R.P., Sinkey C.A., Kienzle M.G., Anderson E.A. Activitatea nervului simpatic muscular este redusă în IDDM înainte de neuropatia autonomă evidentă. Diabet 1993; 42; 375-380.

Packer M. Medicamente vasodilatatoare și inotrope pentru tratamentul insuficienței cardiace congestive cronice – distingând hype de speranță. J Am Coll Cardiol 1988; 12:1299-1317.

Mettauer B., Rouleau J.L., Bichet D. et al. Efecte diferențiale intrarenale și neuroumorale pe termen lung ale captoprilului și prazozinului la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă cronică - importanța activității inițiale a reninei plasmatice. Tiraj 1986; 73:492-502.

Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. et al. Efectul terapiei vasodilatatoare asupra mortalității în insuficiența cardiacă congestivă cronică. Rezultatele unui studiu cooperativ al Administrației Veteranilor. N Engl J Med 1986; 314: 1547-1552.

Wenzel R.R., Wambach C., Schaefers R.F. et al. Doxasosina, dar nu losartanul sau enalaprilul, crește activarea simpatică indusă de efort. Kidney Blood Press Res 1998; 21:336-398.

Nayler W.G., Szeto J. Efectul verapamilului asupra contractilității, utilizării oxigenului și schimbabilității calciului în mușchiul cardiac al mamiferelor. Cardiovasc Res 1972; 6:120-128.

Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luescher T.F. Blocarea angiotensinei sau antagoniștii de calciu îmbunătățesc disfuncția endotelială în hipertensiune arterială: studii în arterele de rezistență mezenterice perfuzate. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24:372-379.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endothelial dysfunction in hypertension: fact or fancy?

J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (suppl 3): 41-47.

Yang Z., Noll G., Luescher T.F. Antagoniştii de calciu inhibă proliferarea celulelor musculare netede coronariene umane ca răspuns la întinderea pulsatilă şi factorul de creştere derivat din trombocite. Tiraj 1993; 88: 832-836.

Lichten P.R., Hugenholtz P.C., Rafflenbeul W., Hecker H. et al. Întârzierea progresiei angiografice a bolii coronariene de către nifedipină. Rezultatele studiului internațional cu nifedipină privind terapia antiaterosclerotică (INTACT). Anchetatorii Grupului INTACT. Lancet 1990; 335:1109-1113.

aluzie. Tratamentul precoce al anginei instabile în unitatea de îngrijire coronariană: o comparație randomizată, dublu-orb, controlată cu placebo a ischemiei recurente la pacienții tratați cu nifedipină sau metoprolol sau ambele. Raportul grupului de cercetare al studiului interuniversitar cu nifedipină/metoprolol din Olanda (HINT). Br Heart J 1986; 56:400-413.

Behar S., Rabinowitz B., Zion M. et al. Semnificația prognostică imediată și pe termen lung a unui infarct miocardic acut cu undă Q a primului perete anterior versus primul perete inferior. Grupul de studiu pentru prevenirea secundară a reinfarctului israelian cu nifedipină (SPRINT). Am J Cardiol 1993; 72; 1366-1370.

Estacio R.O., Schrier R.W. Terapia antihipertensivă în diabetul de tip 2: implicații ale controlului adecvat al tensiunii arteriale în studiul diabetului zaharat (ABCD). Am J Cardiol 1998; 82:9-14.

SPRINT. Studiul israelian al reinfarctului de prevenție secundară cu nifedipină (SPRINT). Un studiu intervențional randomizat cu nifedipină la pacienții cu infarct miocardic acut. Grupul de studiu israelian Sprint. Eur Heart J 1988; 9:354-364.

Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. Rezultatele studiului cu Fosinopril versus Amlodipină Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) la pacienții cu hipertensiune arterială și NIDDM. Diabetes Care 1998; 21:597-603.

Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. et al. Riscul de infarct miocardic asociat cu terapiile medicamentoase antihipertensive. JAMA 1995; 274:620-625.

Borhani N.O., Mercuri M., Birhani P.A. et al. Rezultatul final al studiului multicentric asupra aterosclerozei diuretice cu isradipină (MIDAS). Un studiu randomizat controlat. JAMA 1996; 276:785-791.

Grupul de cercetare multicentric cu Diltiazem Postinfarct. Efectul diltiazemului asupra mortalității și reinfarctului după infarct miocardic. Grupul de cercetare multicentric cu Diltiazem Postinfarct. N Engl J Med 1988; 319:385-392.

Wenzel R.R., Allegranza G., Binggeli C. et al. Activarea diferențială a sistemului nervos simpatic cardiac și periferic de către nifedipină: rolul farmacocineticii. J Am Coll Cardiol 1997; 29:1607-1614.

Lopez L.M., Thorman A.D., Mehta J.L. Efectele amlodipinei asupra tensiunii arteriale, ritmului cardiac, catecolaminelor, lipidelor și răspunsului la stimulul adrenergic. Am J Cardiol 1990; 66:1269-1271.

Kailasam M.T., Parmer R.J., Cervenka J.H. et al. Efectele divergente ale claselor de antagoniști ai canalelor de calciu dihidropiridină și fenilalchilamină asupra funcției autonome în hipertensiunea umană. Hypertens 1995; 26:143-150.

Saxena P.R. Interacțiunea dintre renină-angiotensină-aldosteron și sistemul nervos simpatic. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19:580-588.

Matsukawa T., Goteh E., Minamisawa K. et al. Efectele perfuziilor intravenoase de angiotensină II asupra activității nervoase simpatice musculare la om. Am J Physiol 1991; 261:690-696.

Pitt B., Chang P., Timmermans P. Antagoniști ai receptorilor angiotensinei II în insuficiența cardiacă: rațiunea și proiectarea studiului de evaluare a losartanului la vârstnici (ELITE). Cardiovasc Drugs Ther 1995; 9:693-700.

Gavras I. Efectele mediate de bradikinină ale inhibării ECA. Kidney Int 1992; 42:1020-1029.

Israelian Z.H., Sala W.D. Tuse și edem angioneurotic asociate cu terapia cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei: o revizuire a literaturii și a fiziopatologiei. Ann Intern Med 1992; 117:234-242.

Chalmers D., Dombey S.L., Lawson I.H. Supravegherea captoprilului după punerea pe piață (pentru hipertensiune arterială): un raport preliminar. Br J Clin Pharmacol 1987; 24:343-349.

Lacourciere Y., Brunne H., Irwin R. şi colab. Grup la Lcs. Efectele modulării sistemului renină-angiotensină-aldosteron asupra tusei. J Hypertens 1994; 12:1387-1393.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Snapinn S. Efectele enalaprilului și activării neuroendocrine asupra prognosticului în insuficiența cardiacă congestivă severă (urmărirea studiului Consensus). Grupul de studiu de consens. Am J Cardiol 1990; 66:40-44.

Kober L., Torp-Pederson C., Carlsen J.E. et al. Un studiu clinic al inhibitorului enzimei de conversie a angiotensinei trandolapril la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă după infarctul miocardic. Grupul de studiu pentru evaluarea cardiacă a trandolaprilului (TRACE). N Engl J Med 1995; 333: 1670-1676.

Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S. şi colab. O comparație a enalaprilului cu hidralazină-izosorbid dinitrat în tratamentul insuficienței cardiace congestive cronice. N Engl J Med 1991; 325; 303-310.

Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A. et al. Efectul captoprilului asupra mortalității și morbidității la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă după infarct miocardic: rezultatele studiului de supraviețuire și mărire ventriculară. N Engl J Med 1992; 327:669-677.

Anchetatorii SOLVD. Efectele enalaprilului asupra mortalității și dezvoltării insuficienței cardiace la pacienții asimptomatici cu fracție de ejecție ventriculară stângă redusă. N Engl J Med 1992; 327:685-691.

AIRE TAIREASI. Efectul ramiprilului asupra mortalității și morbidității supraviețuitorilor infarctului miocardic acut cu dovezi clinice de insuficiență cardiacă. Lancet 1993; 342:812-818.

Urata H., Kinoshita A., Misono K.S., Bumpus F.M. et al. Identificarea unei chimaze foarte specifice ca principală enzimă care formează angiotensină II în inima umană. J Biol Chem 1990; 265:2348-2357.

Miura S., Ideishi M., Sakai T. et al. Formarea angiotensinei II printr-o cale alternativă în timpul exercițiilor fizice la om. J Hypertens 1994; 12:1177-1181.

Urata H., Strobel F., Ganten D. Distribuția larg răspândită a chimazei umane. J Hypertens 1994; 12 (suppl 1): 17-22.

Dominiak P. Modularea controlului simpatic de către inhibitorii ECA. Eur Heart J 1994; 14 (suppl 1): 169-172.

Grassi G., Cattaneo B.M., Seravalle G. et al. Efectele inhibării cronice a ECA asupra traficului nervos simpatic și controlului baroreflex al circulației în insuficiența cardiacă. Tiraj 1997; 96:1173-1179.

Veerman D.P., Douma C.E., Jacobs M.C., Thien T. et al. Efectele inhibării acute și cronice ale enzimei de conversie a angiotensinei de către spirapril asupra reglării cardiovasculare la pacienții hipertensivi esențiali. Br J Clin Pharmacol 1996; 41:49-56.

Timmermans P., Wong P.C., Chin A.T. et al. Receptorii angiotensinei II și antagoniștii receptorilor angiotensinei II. Pharmacol Rev 1993; 45:205-251.

Brasch H., Sieroslawski L., Dominiak P. Angiotensin II mărește eliberarea de norepinefrină din atrii prin acționarea asupra receptorilor de subtip I de angiotensină. Hypertens 1993; 22:699-704.

Pitt B., Segal R., Martinez F.A. et al. Studiu randomizat de losartan versus captopril la pacienții de peste 65 de ani cu insuficiență cardiacă (evaluarea losartanului în studiul pentru vârstnici). Lancet 1997; 349:747-752.

Rump L.C., Oberhauser V., Schwertfeger E., Schollmeyer P. Dovezi experimentale pentru a susține ELITE. Lancet 1998; 351:644-645.

Ohlstein E.H., Brooks D.P., Feuerstein G.Z., Ruffolo R.R. Inhibarea fluxului simpatic de către antagonistul receptorilor de angiotensină II, eprosartan, dar nu de către losartan, valsartan sau irbesartan: relație cu diferențele în blocarea receptorilor de angiotensină II prejoncțional. Pharmacol 1997; 55:244-251.

Van Zwieten P.A. Receptorii centrali de imidazolină (I1) ca ținte ale antihipertensivelor cu acțiune centrală: moxonidină și rilmenidină. J Hypertens 1997; 15:117-125.

Rupp H., Maisch B., Brill C.G. Hipertensiunea de sevraj și rebound: acțiune diferențială a medicamentelor antihipertensive centrale moxonidină și clonidină. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10 (Supliment 1): 251-262.

Ernsberger P., Damon T.H., Graff L.M., Schaefer S.G. et al. Moxonidina, un agent antihipertensiv cu acțiune centrală, este un ligand selectiv pentru situsurile I1-imidazolină. J Pharmacol Exp Ther 1993; 264:172-182.

Bohmann C., Schollmeyer P., Rump L.C. Efectele imidazolinelor asupra eliberării noradrenalinei în rinichiul izolat de șobolan. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1994; 349:118-124.

Michel M.C., Brodde O.E., Schnepel B. et al. Hidazoxanul și alte medicamente alfa 2-adrenergice se leagă, de asemenea, cu mare afinitate de situs non-adrenergic. Mol Pharmacol 1989; 35:324-330.

Ernsberger P., Haxhiu M.A., Graff L.M. et al. Un nou mecanism de acțiune pentru controlul hipertensiunii arteriale: moxonidina ca agonist selectiv al I1-imidazolinei. Cardiovasc Drugs Ther 1994; 8 (Supliment 1): 27-41.

Kuppers H.E., Jaeger B.A., Luszick J.H., Grave M.A. et al. Comparație controlată cu placebo a eficacității și tolerabilității moxonidinei și enalaprilului administrate o dată pe zi în hipertensiunea esențială ușoară până la moderată. J Hypertens 1997; 15:93-97.

Bricca G., Dontenwill M., Molines A., Feldman J. et al. Receptorul care preferă imidazolină: studii de legare la trunchiul cerebral bovin, șobolan și uman. Eur J Pharmacol 1989; 162:1-9.

McKaigue J.P., Harron D.W. Efectele rilmenidinei asupra testelor funcției autonome la oameni. Clin Pharmacol Ther 1992; 52:511-517.

Dollery C.T., Davies D.S., Duchier J., Pannier B. et al. Relații doză și concentrație-efect pentru rilmenidină. Am J Cardiol 1988; 61:60-66.

Weerssuriya K., Shaw E., Turner P. Studii farmacologice clinice preliminare ale S3341, un nou agent hipotensiv și comparație cu clonidina la bărbați normali. Eur J Clin Pharmacol 1984; 27:281-286.

Reid J.L., Panfilov V., MacPhee G., Elliot H.L. Farmacologia clinică a medicamentelor care acționează asupra receptorilor imidazolinei și adrenergici. Studii cu clonidină, moxonidină, rilmenidină și atenolol. Ann NY Acad Sci 1995; 763:673-678.

Omland T., Terje Lie R., Aakvaag A., Aarsland T. et al. Determinarea endotelinei plasmatice ca indicator prognostic al mortalității la 1 an după infarct miocardic acut. Tiraj 1994; 89: 1573-1579.

Wenzel R.R., Czyborra P., Luescher T.F., Philipp T. Endothelin in cardiovascular control: role of endothelin antagonists. Curr Hypertens Rep 1999; 1:79-87.

Mosqueda-Garcia R., Inagami T., Appalsamy M., Sugiura M. et al. Endotelina ca neuropeptidă. Efecte cardiovasculare în trunchiul cerebral al șobolanilor normotensivi. Circ Res 1993; 72:20-35.

Goto K., Kasuya Y., Matsuki N. și colab. Endotelina activează canalul Ca(2+) sensibil la dihidropiridină, dependent de tensiune, în mușchiul neted vascular. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86: 3915-3918.

Wenzel R.R., Spieker L., Qui S., Shaw S. et al.

Agonistul I1-imidazolinei moxonidina scade activitatea nervilor simpatici și tensiunea arterială la hipertensivi. Hypertens 1998; 32:1022-1027.

Tschudi M.R., Criscione L., Novosel D., Pfeiffer K. et al. Terapia antihipertensivă mărește relaxarea dependentă de endoteliu în arterele coronare ale șobolanilor hipertensivi spontan. Tiraj 1994; 89:2212-2218.

Mancini G.B., Henry G.C., Macaya C. et al. Inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei cu quinapril îmbunătățește disfuncția vasomotorie endotelială la pacienții cu boală coronariană. Studiul TREND (Trial on Reversing ENdothelial Dysfunction) Studiul. Tiraj 1996; 94:258-265.

Schlaifer J.D., Wargovich T.J., O.Neill B.J. et al. Efectele quinaprilului asupra fluxului sanguin coronarian la pacienții cu boală coronariană cu disfuncție endotelială. TREND Anchetatorii. Studiu privind inversarea disfuncției endoteliale. Am J Cardiol 1997; 80: 1594-1597.

Drexler H., Kurz S., Jeserich M., Munzel T. et al. Efectul enzimei cronice de conversie a angiotensinei asupra funcției endoteliale la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. Am J Cardiol 1995; 76:13-18.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Mattei P. et al. Efectele inhibării enzimei de conversie a angiotensinei asupra vasodilatației dependente de endoteliu la pacienții hipertensivi esențiali. J Hypertens 1998; 16:447-456.

Hornig B., Arakawa N., Haussmann D., Drexler H. Efecte diferențiale ale quinaprilatului și enalaprilatului asupra funcției endoteliului a arterelor conducte la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. Tiraj 1998; 98:2842-2848.

Cocks T.M., Angus J.A. Relaxarea arterelor coronare dependentă de endoteliu de către noradrenalină și serotonină. Natura 1983; 305:627-630.

Leimbach W.N. Jr, Wallin B.G., Victor R.G., Ayward P.E. et al. Dovezi directe din înregistrările intraneurale pentru creșterea fluxului simpatic central la pacienții cu insuficiență cardiacă. Tiraj 1986; 73:913-919.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Wilhelmsen L. Hormoni care reglează funcția cardiovasculară la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă severă și relația lor cu mortalitatea. Grupul de studiu al consensusului. Tiraj 1990; 82: 1730-1736.

Held P.H., Yusuf S., Furberg C.D. Blocante ale canalelor de calciu în infarctul miocardic acut și angina instabilă: o prezentare generală. BMJ 1989; 299:1187-1192.

McCance A.J., Forfar J.C. Cinetica noradrenalinei cardiace și a întregului corp în boala cardiacă ischemică: contrast între sindroamele anginoase instabile și ischemia indusă de stimulare. Br Heart J 1989; 61:238-247.

Sistemul nervos autonom (autonom, visceral) este o parte integrantă a sistemului nervos uman. Funcția sa principală este de a asigura activitatea organelor interne. Este format din două diviziuni, simpatică și parasimpatică, care oferă efecte opuse asupra organelor umane. Munca sistemului nervos autonom este foarte complexă și relativ autonomă, aproape că nu se supune voinței omului. Să aruncăm o privire mai atentă asupra structurii și funcțiilor diviziunilor simpatice și parasimpatice ale sistemului nervos autonom.

Conceptul de sistem nervos autonom

Sistemul nervos autonom este format din celule nervoase și procesele lor. Ca și în sistemul nervos uman normal, sistemul nervos autonom are două diviziuni:

• central;
• periferic.

Partea centrală exercită controlul asupra funcțiilor organelor interne, acesta este departamentul de management. Nu are o împărțire clară în părți opuse în ceea ce privește sfera de influență. El este mereu la serviciu, non-stop.

Partea periferică a sistemului nervos autonom este reprezentată de diviziunile simpatic și parasimpatic. Structurile acestuia din urmă sunt prezente în aproape fiecare organ intern. Departamentele functioneaza concomitent, dar, in functie de ceea ce se cere in momentul de fata organismului, unul dintre ele se dovedeste a fi predominant. Influențele multidirecționale ale diviziunilor simpatic și parasimpatic sunt cele care permit corpului uman să se adapteze la condițiile de mediu în continuă schimbare.

Funcțiile sistemului nervos autonom:

• menținerea constantei mediului intern (homeostazia);
• asigurarea întregii activități fizice și psihice a organismului.

Vei fi activ fizic? Cu ajutorul sistemului nervos autonom, tensiunea arterială și activitatea cardiacă vor asigura un volum suficient de minute de circulație a sângelui. Te odihnești, iar bătăile frecvente ale inimii sunt complet inutile? Sistemul nervos visceral (autonom) va face ca inima să se contracte mai lent.

Ce este sistemul nervos autonom și unde se află „el”?

Departamentul central

Această parte a sistemului nervos autonom reprezintă diferite structuri ale creierului. Se pare că este împrăștiată în tot creierul. În secțiunea centrală se disting structuri segmentare și suprasegmentare. Toate formațiunile aferente departamentului suprasegmental sunt unite sub denumirea de complex hipotalamo-limbic-reticular.

Hipotalamus

Hipotalamusul este o structură a creierului situată în partea inferioară, la bază. Nu se poate spune că aceasta este o zonă cu limite anatomice clare. Hipotalamusul trece ușor în țesutul cerebral din alte părți ale creierului.

În general, hipotalamusul constă dintr-o acumulare de grupuri de celule nervoase, nuclee. Au fost studiate un total de 32 de perechi de nuclei. În hipotalamus se formează impulsuri nervoase care, prin diferite căi, ajung la alte structuri ale creierului. Aceste impulsuri guvernează circulația sângelui, respirația și digestia. În hipotalamus există centre pentru reglarea metabolismului apă-sare, temperatura corpului, transpirația, foamea și sațietatea, emoțiile și dorința sexuală.

Pe lângă impulsurile nervoase, în hipotalamus se formează substanțe cu o structură asemănătoare hormonilor: factori de eliberare. Cu ajutorul acestor substanțe se reglează activitatea glandelor mamare (lactația), suprarenalelor, glandelor sexuale, uterului, glandei tiroide, creșterea, descompunerea grăsimilor și gradul de colorare a pielii (pigmentare). Toate acestea sunt posibile datorită conexiunii strânse a hipotalamusului cu glanda pituitară - principalul organ endocrin al corpului uman.

Astfel, hipotalamusul este conectat funcțional cu toate părțile sistemului nervos și endocrin.

În mod convențional, în hipotalamus se disting două zone: trofotrope și ergotrope. Activitatea zonei trofotrope are ca scop menținerea constantă a mediului intern. Este asociat cu o perioadă de odihnă, susține procesele de sinteză și utilizare a produselor metabolice. Își implementează principalele influențe prin diviziunea parasimpatică a sistemului nervos autonom. Stimularea acestei zone a hipotalamusului este însoțită de transpirație crescută, salivație, încetinirea ritmului cardiac, scăderea tensiunii arteriale, vasodilatație și motilitate intestinală crescută. Zona trofotropă este situată în hipotalamusul anterior. Zona ergotropică este responsabilă de adaptabilitatea organismului la condițiile în schimbare, asigură adaptarea și se realizează prin diviziunea simpatică a sistemului nervos autonom. În același timp, tensiunea arterială crește, bătăile inimii și respirația se accelerează, pupilele se dilată, zahărul din sânge crește, motilitatea intestinală scade, urinarea și defecarea sunt inhibate. Zona ergotropă ocupă secțiunile posterioare ale hipotalamusului.

Sistemul limbic

Această structură include o parte din cortexul temporal, hipocampul, amigdala, bulbul olfactiv, tractul olfactiv, tuberculul olfactiv, formațiunea reticulară, circumvoluția cingulată, fornixul, corpii papilari. Sistemul limbic este implicat în formarea emoțiilor, memoriei, gândirii, furnizează hrană și comportament sexual, reglează ciclul somnului și al stării de veghe.

Pentru realizarea tuturor acestor influențe, este necesară participarea multor celule nervoase. Sistemul de operare este foarte complex. Pentru a forma un anumit model de comportament uman, avem nevoie de integrarea multor senzații de la periferie, transmiterea excitației simultan către diferite structuri ale creierului, parcă, circulația impulsurilor nervoase. De exemplu, pentru ca un copil să-și amintească numele anotimpurilor, este necesară activarea multiplă a structurilor precum hipocampul, fornixul și corpurile papilare.

Formație reticulară

Această parte a sistemului nervos autonom se numește reticul, deoarece, ca o rețea, împletește toate structurile creierului. Un astfel de aranjament difuz îi permite să participe la reglarea tuturor proceselor din organism. Formația reticulară menține cortexul cerebral într-o formă bună, în permanentă pregătire. Acest lucru asigură activarea instantanee a zonelor dorite ale cortexului cerebral. Acest lucru este deosebit de important pentru procesele de percepție, memorie, atenție și învățare.

Structurile separate ale formațiunii reticulare sunt responsabile de funcții specifice în organism. De exemplu, există un centru respirator, care este situat în medula oblongata. Dacă este afectată din orice motiv, atunci respirația spontană devine imposibilă. Prin analogie, există centre de activitate cardiacă, înghițire, vărsături, tuse și așa mai departe. Funcționarea formațiunii reticulare se bazează și pe prezența a numeroase legături între celulele nervoase.

În general, toate structurile diviziunii centrale a sistemului nervos autonom sunt interconectate prin conexiuni multi-neuron. Doar activitatea lor coordonată face posibilă realizarea funcțiilor vitale ale sistemului nervos autonom.

structuri segmentare

Această parte a părții centrale a sistemului nervos visceral are o diviziune clară în structuri simpatice și parasimpatice. Structurile simpatice sunt situate în regiunea toraco-lombară, iar structurile parasimpatice sunt situate în creier și măduva spinării sacrale.

Departamentul simpatic

Centrii simpatici sunt localizați în coarnele laterale în următoarele segmente ale măduvei spinării: C8, toate toracice (12), L1, L2. Neuronii acestei zone sunt implicați în inervarea mușchilor netezi ai organelor interne, a mușchilor interni ai ochiului (reglarea mărimii pupilei), a glandelor (lacrimale, salivare, sudoripare, bronșice, digestive), a vaselor sanguine și limfatice.

Departamentul parasimpatic

Conține următoarele formațiuni în creier:

• nucleul accesoriu al nervului oculomotor (nucleul lui Yakubovich și Perlia): controlul mărimii pupilei;
• nucleul lacrimal: respectiv, reglează lacrimarea;
• nucleele salivare superioare și inferioare: asigură producția de salivă;
• nucleul dorsal al nervului vag: oferă influențe parasimpatice asupra organelor interne (bronhii, inimă, stomac, intestine, ficat, pancreas).

Regiunea sacră este reprezentată de neuronii coarnelor laterale ale segmentelor S2-S4: ei reglează urinarea și defecarea, alimentarea cu sânge a vaselor organelor genitale.

Departamentul periferic

Acest departament este reprezentat de celule și fibre nervoase situate în afara măduvei spinării și a creierului. Această parte a sistemului nervos visceral însoțește vasele, împletindu-le peretele și face parte din nervii și plexurile periferice (legate de sistemul nervos normal). Departamentul periferic are, de asemenea, o împărțire clară în părțile simpatice și parasimpatice. Compartimentul periferic asigură transferul de informații din structurile centrale ale sistemului nervos visceral către organele inervate, adică implementează „conceputul” în sistemul nervos autonom central.

Departamentul simpatic

Este reprezentat de un trunchi simpatic situat pe ambele părți ale coloanei vertebrale. Trunchiul simpatic este format pe două rânduri (dreapta și stânga) de noduri nervoase. Nodurile au o legătură între ele sub formă de punți care sunt aruncate între părțile de o parte și de cealaltă. Adică, trunchiul arată ca un lanț de bulgări nervoși. La capătul coloanei vertebrale, două trunchiuri simpatice sunt conectate într-un ganglion coccigian nepereche. În total, se disting 4 secțiuni ale trunchiului simpatic: cervical (3 ganglioni), toracic (9-12 ganglioni), lombar (2-7 ganglioni), sacral (4 ganglioni și plus unul coccigian).

În regiunea trunchiului simpatic se află corpurile neuronilor. Acești neuroni sunt abordați de fibre din celulele nervoase ale coarnelor laterale ale părții simpatice a diviziunii centrale a sistemului nervos autonom. Impulsul poate activa neuronii trunchiului simpatic sau poate trece prin și activa nodurile intermediare ale celulelor nervoase situate fie de-a lungul coloanei vertebrale, fie de-a lungul aortei. În viitor, fibrele celulelor nervoase după comutarea nodurilor formează țesături. În zona gâtului, acesta este plexul din jurul arterelor carotide; în cavitatea toracică, este plexurile cardiace și pulmonare; în cavitatea abdominală, este solar (celiacă), mezenterica superioară, mezenterica inferioară, aorta abdominală, superioară. și plexurile hipogastrice inferioare. Aceste plexuri mari sunt împărțite în altele mai mici, din care fibrele vegetative se deplasează către organele inervate.

Departamentul parasimpatic

Reprezentat de noduri și fibre nervoase. Particularitatea structurii acestui departament este că nodurile nervoase în care este comutat impulsul sunt situate direct în apropierea organului sau chiar în structurile acestuia. Adică fibrele care vin de la „ultimii” neuroni ai departamentului parasimpatic către structurile inervate sunt foarte scurte.

Din centrii parasimpatici centrali localizați în creier, impulsurile merg ca parte a nervilor cranieni (oculomotori, facial și trigemen, glosofaringieni și respectiv vagi). Deoarece nervul vag este implicat în inervația organelor interne, în compoziția sa fibrele ajung la faringe, laringe, esofag, stomac, trahee, bronhii, inimă, ficat, pancreas și intestine. Se pare că majoritatea organelor interne primesc impulsuri parasimpatice de la sistemul de ramificare a unui singur nerv: vag.

Din părțile sacrale ale părții parasimpatice a sistemului nervos central visceral, fibrele nervoase merg ca parte a nervilor splanhnici pelvini, ajung la organele pelvine (vezica urinară, uretra, rect, vezicule seminale, prostată, uter, vagin, o parte a intestin). În pereții organelor, impulsul comută în nodurile nervoase, iar ramurile nervoase scurte contactează direct zona inervată.

Diviziunea metasimpatică

Se remarcă ca un departament separat existent al sistemului nervos autonom. Este detectat în principal în pereții organelor interne care au capacitatea de a se contracta (inima, intestinele, ureterul și altele). Este format din micronoduri și fibre care formează plexul nervos în grosimea organului. Structurile sistemului nervos autonom metasimpatic pot răspunde atât la influențele simpatice, cât și la cele parasimpatice. Dar, în plus, a fost dovedită capacitatea lor de a lucra autonom. Se crede că valul peristaltic din intestin este rezultatul funcționării sistemului nervos autonom metasimpatic, iar diviziunile simpatice și parasimpatice doar reglează puterea peristaltismului.

Cum funcționează diviziunile simpatic și parasimpatic?

Funcționarea sistemului nervos autonom se bazează pe arcul reflex. Un arc reflex este un lanț de neuroni în care un impuls nervos se mișcă într-o anumită direcție. Schematic, aceasta poate fi reprezentată după cum urmează. La periferie, terminația nervoasă (receptorul) captează orice iritație din mediul extern (de exemplu, frig), transmite informații despre iritație sistemului nervos central (inclusiv celui autonom) de-a lungul fibrei nervoase. După analizarea informațiilor primite, sistemul autonom decide asupra acțiunilor de răspuns pe care le necesită această iritare (trebuie să vă încălziți pentru a nu fi frig). Din diviziunile suprasegmentare ale sistemului nervos visceral, „decizia” (impulsul) este transmisă diviziunilor segmentare din creier și măduva spinării. Din neuronii secțiunilor centrale ale părții simpatice sau parasimpatice, impulsul se deplasează către structurile periferice - trunchiul simpatic sau nodurile nervoase situate în apropierea organelor. Și din aceste formațiuni, impulsul de-a lungul fibrelor nervoase ajunge la organul imediat - implementatorul (în cazul unei senzații de frig, există o contracție a mușchilor netezi în piele - "pielea de găină", ​​"pielea de găină", ​​corpul încearcă a încălzi). Întregul sistem nervos autonom funcționează conform acestui principiu.

Legea contrariilor

Asigurarea existentei corpului uman necesita capacitatea de adaptare. Situații diferite pot necesita acțiuni opuse. De exemplu, la căldură trebuie să vă răcoriți (transpirația crește), iar când este frig, trebuie să vă încălziți (transpirația este blocată). Diviziunile simpatice și parasimpatice ale sistemului nervos autonom au efecte opuse asupra organelor și țesuturilor, capacitatea de a „porni” sau „opri” aceasta sau alta influențează și permite unei persoane să supraviețuiască. Ce efecte are activarea diviziunilor simpatic și parasimpatic ale sistemului nervos autonom? Să aflăm.

Inervația simpatică asigură:

Inervația parasimpatică funcționează după cum urmează:

• constricția pupilei, îngustarea fisurii palpebrale, „retracția” globului ocular;
• salivație crescută, există multă salivă și este lichidă;
• scăderea ritmului cardiac;
• scăderea tensiunii arteriale;
• îngustarea bronhiilor, creșterea mucusului în bronhii;
• scăderea frecvenței respiratorii;
• creșterea peristaltismului până la spasme intestinale;
• secreția crescută a glandelor digestive;
• provoacă o erecție a penisului și a clitorisului.

Există excepții de la regula generală. Există structuri în corpul uman care au doar inervație simpatică. Aceștia sunt pereții vaselor de sânge, glandele sudoripare și medula suprarenală. Influențele parasimpatice nu se aplică acestora.

De obicei în corpul unei persoane sănătoase, influențele ambelor departamente sunt într-o stare de echilibru optim. Poate o ușoară predominare a unuia dintre ele, care este și o variantă a normei. Predominanța funcțională a excitabilității departamentului simpatic se numește simpaticotonie, iar departamentul parasimpatic se numește vagotonie. Unele perioade de vârstă ale unei persoane sunt însoțite de o creștere sau scădere a activității ambelor departamente (de exemplu, activitatea crește în timpul adolescenței și scade în timpul bătrâneții). Dacă se observă rolul predominant al departamentului simpatic, atunci acest lucru se manifestă printr-o strălucire în ochi, pupile largi, o tendință la hipertensiune arterială, constipație, anxietate excesivă și inițiativă. Efectul vagotonic se manifestă prin pupile înguste, tendință la scăderea tensiunii arteriale și leșin, indecizie și exces de greutate.

Astfel, din cele de mai sus, devine clar că sistemul nervos autonom cu departamentele sale direcționate opus asigură viața unei persoane. Mai mult, toate structurile lucrează într-o manieră coordonată și coordonată. Activitățile diviziunilor simpatic și parasimpatic nu sunt controlate de gândirea umană. Este exact cazul când natura s-a dovedit a fi mai inteligentă decât omul. Avem ocazia să ne angajăm în activități profesionale, să gândim, să creăm, să ne lăsăm timp pentru mici slăbiciuni, fiind siguri că propriul nostru corp nu ne va dezamăgi. Organele interne vor funcționa chiar și atunci când ne odihnim. Și totul se datorează sistemului nervos autonom.

Film educațional „Sistemul nervos autonom”

Click pentru a mari

În acest articol, vom lua în considerare care sunt sistemele nervoase simpatic și parasimpatic, cum funcționează și care sunt diferențele dintre ele. Am tratat anterior și subiectul. După cum știți, sistemul nervos autonom este format din celule și procese nervoase, datorită cărora există o reglare și control al organelor interne. Sistemul autonom este împărțit în periferic și central. Dacă centrala este responsabilă pentru activitatea organelor interne, fără nicio diviziune în părți opuse, atunci perifericul este împărțit doar în simpatic și parasimpatic.

Structurile acestor departamente sunt prezente în fiecare organ intern uman și, în ciuda funcțiilor opuse, funcționează simultan. Cu toate acestea, în momente diferite, unul sau altul departament este mai important. Datorită acestora, ne putem adapta la diferite condiții climatice și la alte schimbări ale mediului extern. Sistemul autonom joacă un rol foarte important, reglează activitatea psihică și fizică și, de asemenea, menține homeostazia (constanța mediului intern). Daca te odihnesti, sistemul autonom activeaza parasimpaticul si scade numarul de batai ale inimii. Dacă începeți să alergați și să experimentați un efort fizic mare, departamentul simpatic se activează, accelerând astfel activitatea inimii și circulația sângelui în organism.

Și aceasta este doar o mică parte a activității pe care o realizează sistemul nervos visceral. De asemenea, reglează creșterea părului, constrângerea și extinderea pupilelor, munca unuia sau altuia organ, este responsabil pentru echilibrul psihologic al individului și multe altele. Toate acestea se întâmplă fără participarea noastră conștientă, care la prima vedere pare greu de tratat.

Diviziunea simpatică a sistemului nervos

Printre persoanele care nu sunt familiarizate cu activitatea sistemului nervos, există o opinie că acesta este unul și indivizibil. Cu toate acestea, în realitate, lucrurile stau altfel. Deci, departamentul simpatic, care la rândul său aparține perifericului, iar cel periferic se referă la partea vegetativă a sistemului nervos, furnizează organismului nutrienții necesari. Datorită activității sale, procesele oxidative au loc destul de repede, dacă este necesar, activitatea inimii se accelerează, corpul primește nivelul adecvat de oxigen și respirația se îmbunătățește.

Click pentru a mari

Interesant este că departamentul simpatic este, de asemenea, împărțit în periferic și central. Dacă partea centrală este o parte integrantă a lucrării măduvei spinării, atunci partea periferică a simpaticului are multe ramuri și ganglioni care se conectează. Centrul spinal este situat în coarnele laterale ale segmentelor lombare și toracice. Fibrele, la rândul lor, pleacă din măduva spinării (1 și 2 vertebre toracice) și 2,3,4 lombare. Aceasta este o descriere foarte scurtă a locului în care se află diviziunile sistemului simpatic. Cel mai adesea, SNS este activat atunci când o persoană se află într-o situație stresantă.

Departamentul periferic

Reprezentarea departamentului periferic nu este atât de dificilă. Este format din două trunchiuri identice, care sunt situate pe ambele părți de-a lungul întregii coloane. Ele pornesc de la baza craniului și se termină la coccis, unde converg într-un singur nod. Datorită ramurilor internodale, două trunchiuri sunt conectate. Ca urmare, partea periferică a sistemului simpatic trece prin regiunile cervicale, toracice și lombare, pe care le vom analiza mai detaliat.

• Departamentul gâtului. După cum știți, începe de la baza craniului și se termină la trecerea la toracic (cervical 1 coastă). Există trei noduri simpatice, care sunt împărțite în inferior, mijloc și superior. Toate trec prin spatele arterei carotide umane. Nodul superior este situat la nivelul celei de-a doua și a treia vertebre a regiunii cervicale, are o lungime de 20 mm, o lățime de 4 - 6 milimetri. Cel din mijloc este mult mai greu de găsit, deoarece este situat la intersecțiile arterei carotide și ale glandei tiroide. Nodul inferior are cea mai mare valoare, uneori chiar se îmbină cu al doilea nod toracic.
• Departamentul toracic. Este format din până la 12 noduri și are multe ramuri de legătură. Se întind până la aortă, nervii intercostali, inimă, plămâni, duct toracic, esofag și alte organe. Datorită regiunii toracice, o persoană poate simți uneori organele.
• Regiunea lombară este formată cel mai adesea din trei noduri, iar în unele cazuri are 4. Are și multe ramuri de legătură. Regiunea pelviană leagă împreună cele două trunchiuri și alte ramuri.

Departamentul parasimpatic

Click pentru a mari

Această parte a sistemului nervos începe să funcționeze atunci când o persoană încearcă să se relaxeze sau este în repaus. Datorită sistemului parasimpatic, tensiunea arterială scade, vasele se relaxează, pupilele se strâng, ritmul cardiac încetinește, iar sfincterii se relaxează. Centrul acestui departament este situat în măduva spinării și creier. Datorită fibrelor eferente, mușchii părului se relaxează, eliberarea transpirației este întârziată, iar vasele se extind. Este de remarcat faptul că structura parasimpaticului include sistemul nervos intramural, care are mai multe plexuri și este situat în tractul digestiv.

Departamentul parasimpatic ajută la recuperarea de la sarcini grele și efectuează următoarele procese:

• Reduce tensiunea arterială;
• Reface respirația;
• Extinde vasele creierului și organelor genitale;
• Constrânge elevii;
• Restabilește nivelul optim de glucoză;
• Activează glandele de secreție digestivă;
• Tonifică mușchii netezi ai organelor interne;
• Datorită acestui departament, are loc purificarea: vărsături, tuse, strănut și alte procese.

Pentru ca organismul să se simtă confortabil și să se adapteze la diferite condiții climatice, diviziunile simpatice și parasimpatice ale sistemului nervos autonom sunt activate în momente diferite. În principiu, lucrează în mod constant, însă, așa cum am menționat mai sus, unul dintre departamente prevalează întotdeauna asupra celuilalt. Odată ajuns la căldură, corpul încearcă să se răcească și eliberează activ transpirația, atunci când trebuie să vă încălziți urgent, transpirația este blocată în consecință. Dacă sistemul autonom funcționează corect, o persoană nu întâmpină anumite dificultăți și nici măcar nu știe despre existența sa, cu excepția necesității profesionale sau a curiozității.

Deoarece subiectul site-ului este dedicat distoniei vegetovasculare, ar trebui să știți că, din cauza tulburărilor psihologice, sistemul autonom se confruntă cu eșecuri. De exemplu, atunci când o persoană are o traumă psihologică și experimentează un atac de panică într-o cameră închisă, departamentul său simpatic sau parasimpatic este activat. Aceasta este o reacție normală a organismului la o amenințare externă. Ca rezultat, o persoană simte greață, amețeli și alte simptome, în funcție de. Principalul lucru care ar trebui să fie înțeles de către pacient este că aceasta este doar o tulburare psihologică și nu anomalii fiziologice, care sunt doar o consecință. De aceea tratamentul medicamentos nu este un remediu eficient, ele ajută doar la eliminarea simptomelor. Pentru o recuperare completă, aveți nevoie de ajutorul unui psihoterapeut.

Dacă la un anumit moment în timp se activează departamentul simpatic, există o creștere a tensiunii arteriale, pupilele se dilată, începe constipația și anxietatea crește. Sub acțiunea parasimpaticului, apare constricția pupilelor, poate apărea leșinul, scade tensiunea arterială, se acumulează excesul de masă și apare indecizia. Cel mai dificil lucru pentru un pacient care suferă de o tulburare a sistemului nervos autonom este atunci când este observat, deoarece în acest moment se observă simultan încălcări ale părților parasimpatice și simpatice ale sistemului nervos.

Drept urmare, dacă suferi de o tulburare a sistemului nervos autonom, primul lucru de făcut este să treci de numeroase teste pentru a exclude patologiile fiziologice. Dacă nu se dezvăluie nimic, este sigur să spunem că aveți nevoie de ajutorul unui psiholog care va ameliora boala în scurt timp.

Capitolul 17

Antihipertensivele sunt medicamente care scad tensiunea arterială. Cel mai adesea sunt folosite pentru hipertensiunea arterială, adică. cu hipertensiune arterială. Prin urmare, acest grup de substanțe este numit și agenți antihipertensivi.

Hipertensiunea arterială este un simptom al multor boli. Există hipertensiune arterială primară sau hipertensiune arterială (hipertensiune arterială esențială), precum și hipertensiune arterială secundară (simptomatică), de exemplu, hipertensiune arterială cu glomerulonefrită și sindrom nefrotic (hipertensiune renală), cu îngustarea arterelor renale (hipertensiune renovasculară), feocromocitom, hiperaldosteronism etc.

În toate cazurile, căutați să vindecați boala de bază. Dar chiar dacă acest lucru nu reușește, hipertensiunea arterială ar trebui eliminată, deoarece hipertensiunea arterială contribuie la dezvoltarea aterosclerozei, anginei pectorale, infarctului miocardic, insuficienței cardiace, tulburării vizuale și afectarea funcției renale. O creștere bruscă a tensiunii arteriale - o criză hipertensivă poate duce la sângerare în creier (accident vascular cerebral hemoragic).

În diferite boli, cauzele hipertensiunii arteriale sunt diferite. În stadiul inițial al hipertensiunii arteriale, hipertensiunea arterială este asociată cu o creștere a tonusului sistemului nervos simpatic, ceea ce duce la o creștere a debitului cardiac și la îngustarea vaselor de sânge. În acest caz, tensiunea arterială este redusă eficient de substanțe care reduc influența sistemului nervos simpatic (agenți hipotensivi de acțiune centrală, adrenoblocante).

În bolile de rinichi, în stadiile târzii ale hipertensiunii arteriale, o creștere a tensiunii arteriale este asociată cu activarea sistemului renină-angiotensină. Angiotensina II rezultată îngustează vasele de sânge, stimulează sistemul simpatic, crește eliberarea de aldosteron, care crește reabsorbția ionilor de Na + în tubii renali și astfel reține sodiul în organism. Trebuie prescrise medicamente care reduc activitatea sistemului renină-angiotensină.

În feocromocitom (o tumoare a medulei suprarenale), adrenalina și norepinefrina secretate de tumoră stimulează inima, îngustează vasele de sânge. Feocromocitomul se indeparteaza chirurgical, dar inainte de operatie, in timpul operatiei, sau, daca operatia nu este posibila, scade tensiunea arteriala cu ajutorul blocantelor viespe-adrenergice.

O cauză frecventă a hipertensiunii arteriale poate fi o întârziere a sodiului în organism din cauza consumului excesiv de sare de masă și a insuficienței factorilor natriuretici. Un conținut crescut de Na + în mușchii netezi ai vaselor de sânge duce la vasoconstricție (funcția schimbătorului Na + / Ca 2+ este perturbată: intrarea Na + și eliberarea de Ca 2+ scad; nivelul de Ca 2 ). + în citoplasma mușchilor netezi crește). Ca urmare, tensiunea arterială crește. Prin urmare, în hipertensiunea arterială se folosesc adesea diureticele care pot elimina excesul de sodiu din organism.

În hipertensiunea arterială de orice geneză, vasodilatatoarele miotrope au un efect antihipertensiv.

Se crede că la pacienții cu hipertensiune arterială, medicamentele antihipertensive trebuie utilizate sistematic, prevenind creșterea tensiunii arteriale. Pentru aceasta, este recomandabil să se prescrie medicamente antihipertensive cu acțiune prelungită. Cel mai adesea se folosesc medicamente care acționează 24 de ore și pot fi administrate o dată pe zi (atenolol, amlodipină, enalapril, losartan, moxonidină).

În medicina practică, printre medicamentele antihipertensive, cel mai des sunt utilizate diuretice, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, α-blocante, inhibitori ACE și blocante ale receptorilor AT 1.

Pentru a opri crizele hipertensive, se administrează intravenos diazoxid, clonidină, azametoniu, labetalol, nitroprusiat de sodiu, nitroglicerină. În crizele hipertensive non-severe, captoprilul și clonidina sunt prescrise sublingual.

Clasificarea medicamentelor antihipertensive

I. Medicamente care reduc influența sistemului nervos simpatic (medicamente antihipertensive neurotrope):

1) mijloace de acțiune centrală,

2) înseamnă blocarea inervației simpatice.

P. Vasodilatatoare miotrope:

1) donatori N0,

2) activatori ai canalelor de potasiu,

3) medicamente cu mecanism de acțiune necunoscut.

III. Blocante ale canalelor de calciu.

IV. Mijloace care reduc efectele sistemului renină-angiotensină:

1) medicamente care perturbă formarea angiotensinei II (medicamente care reduc secreția de renină, inhibitori ECA, inhibitori vasopeptidază),

2) blocante ale receptorilor AT 1.

V. Diuretice.

Medicamente care reduc efectele sistemului nervos simpatic

(medicamente antihipertensive neurotrope)

Centrii superiori ai sistemului nervos simpatic sunt localizați în hipotalamus. De aici, excitația este transmisă către centrul sistemului nervos simpatic, situat în regiunea rostroventrolaterală a medulului oblongata (RVLM - medulara rostro-ventrolaterală), denumit în mod tradițional centru vasomotor. Din acest centru, impulsurile sunt transmise către centrii simpatici ai măduvei spinării și mai departe de-a lungul inervației simpatice către inimă și vasele de sânge. Activarea acestui centru duce la o creștere a frecvenței și a forței contracțiilor inimii (creșterea debitului cardiac) și la o creștere a tonusului vaselor de sânge - crește tensiunea arterială.

Este posibilă reducerea tensiunii arteriale prin inhibarea centrilor sistemului nervos simpatic sau prin blocarea inervației simpatice. În conformitate cu aceasta, medicamentele antihipertensive neurotrope sunt împărțite în agenți centrali și periferici.

La antihipertensive cu acțiune centrală includ clonidina, moxonidina, guanfacina, metildopa.

Clonidina (clofelin, hemiton) - un 2 -adrenomimetic, stimulează un 2A -receptorii adrenergici din centrul reflexului baroreceptor din medula oblongata (nucleii tractului solitar). În acest caz, sunt excitați centrii vagului (nucleus ambiguus) și neuronii inhibitori, care au un efect deprimant asupra RVLM (centrul vasomotor). În plus, efectul inhibitor al clonidinei asupra RVLM se datorează faptului că clonidina stimulează receptorii I 1 (receptorii imidazolinei).

Ca urmare, efectul inhibitor al vagului asupra inimii crește și efectul stimulator al inervației simpatice asupra inimii și vaselor de sânge scade. Ca urmare, debitul cardiac și tonusul vaselor de sânge (arteriale și venoase) scad - scade tensiunea arterială.

Parțial, efectul hipotensiv al clonidinei este asociat cu activarea receptorilor presinaptici a 2 -adrenergici la capetele fibrelor adrenergice simpatice - eliberarea de norepinefrină scade.

La doze mai mari, clonidina stimulează receptorii extrasinaptici 2B-adrenergici ai mușchilor netezi ai vaselor de sânge (Fig. 45) și, cu administrare intravenoasă rapidă, poate provoca vasoconstricție pe termen scurt și creșterea tensiunii arteriale (prin urmare, se administrează clonidina intravenoasă). încet, peste 5-7 minute).

În legătură cu activarea receptorilor 2-adrenergici ai sistemului nervos central, clonidina are un efect sedativ pronunțat, potențează acțiunea etanolului și prezintă proprietăți analgezice.

Clonidina este un agent antihipertensiv foarte activ (doza terapeutică la administrare orală 0,000075 g); acționează timp de aproximativ 12 ore.Cu toate acestea, cu utilizare sistematică, poate provoca un efect sedativ subiectiv neplăcut (distracție, incapacitate de concentrare), depresie, scăderea toleranței la alcool, bradicardie, ochi uscați, xerostomie (gura uscată), constipație, impotenţă. Odată cu încetarea bruscă a administrării medicamentului, se dezvoltă un sindrom de sevraj pronunțat: după 18-25 de ore, tensiunea arterială crește, este posibilă o criză hipertensivă. Blocantele β-adrenergice cresc sindromul de sevraj la clonidină, astfel încât aceste medicamente nu sunt prescrise împreună.

Clonidina este utilizată în principal pentru a scădea rapid tensiunea arterială în crizele hipertensive. În acest caz, clonidina se administrează intravenos timp de 5-7 minute; cu administrare rapidă, o creștere a tensiunii arteriale este posibilă datorită stimulării receptorilor 2-adrenergici ai vaselor de sânge.

Soluțiile de clonidină sub formă de picături pentru ochi sunt utilizate în tratamentul glaucomului (reduce producția de lichid intraocular).

Moxonidină(cint) stimulează receptorii imidazolinei 1 1 din medula oblongata și, într-o măsură mai mică, a 2 adrenoreceptori. Ca urmare, activitatea centrului vasomotor scade, scade debitul cardiac și tonusul vaselor de sânge - scade tensiunea arterială.

Medicamentul este prescris pe cale orală pentru tratamentul sistematic al hipertensiunii arteriale 1 dată pe zi. Spre deosebire de clonidina, atunci când se utilizează moxonidină, sedarea, uscăciunea gurii, constipația și sindromul de sevraj sunt mai puțin pronunțate.

Guanfacine(Estulik) în mod similar cu clonidina stimulează receptorii centrali a 2 -adrenergici. Spre deosebire de clonidina, nu afectează receptorii 1 1. Durata efectului hipotensiv este de aproximativ 24 de ore.Alocați în interior pentru tratamentul sistematic al hipertensiunii arteriale. Sindromul de sevraj este mai puțin pronunțat decât cel al clonidinei.

Metildopa(dopegit, aldomet) după structura chimică - a-metil-DOPA. Medicamentul este prescris în interior. În organism, metildopa este transformată în metilnorepinefrină și apoi în metiladrenalină, care stimulează receptorii a2-adrenergici din centrul reflexului baroreceptor.

Metabolismul metildopei

Efectul hipotensiv al medicamentului se dezvoltă după 3-4 ore și durează aproximativ 24 de ore.

Efecte secundare ale metildopei: amețeli, sedare, depresie, congestie nazală, bradicardie, gură uscată, greață, constipație, disfuncție hepatică, leucopenie, trombocitopenie. În legătură cu efectul de blocare al a-metil-dopaminei asupra transmiterii dopaminergice, sunt posibile: parkinsonism, creșterea producției de prolactină, galactoree, amenoree, impotență (prolactina inhibă producția de hormoni gonadotropi). Cu o întrerupere bruscă a medicamentului, sindromul de sevraj se manifestă după 48 de ore.

Medicamente care blochează inervația simpatică periferică.

Pentru a reduce tensiunea arterială, inervația simpatică poate fi blocată la nivelul: 1) ganglionilor simpatici, 2) terminațiilor fibrelor simpatice (adrenergice) postganglionare, 3) adrenoreceptorilor inimii și vaselor de sânge. În consecință, se folosesc ganglioblocante, simpaticolitice, adrenoblocante.

Ganglioblocante - benzosulfonat de hexametoniu(benzo-hexoniu), azametoniu(pentamină), trimetafan(arfonad) blochează transmiterea excitației în ganglionii simpatici (blochează N N -xo-linoreceptori ai neuronilor ganglionari), blochează receptorii N N -colinergici ai celulelor cromafine ale medulei suprarenale și reduc eliberarea de adrenalină și norepinefrină. Astfel, blocantele ganglionare reduc efectul stimulator al inervației simpatice și al catecolaminelor asupra inimii și vaselor de sânge. Există o slăbire a contracțiilor inimii și expansiunea vaselor arteriale și venoase - scade presiunea arterială și venoasă. În același timp, blocanții ganglionari blochează ganglionii parasimpatici; elimină astfel efectul inhibitor al nervilor vagi asupra inimii și provoacă de obicei tahicardie.

Ganglioblocantele nu sunt potrivite pentru utilizare sistematică din cauza efectelor secundare (hipotensiune arterială ortostatică severă, tulburări de acomodare, uscăciunea gurii, tahicardie; sunt posibile atonie intestinală și vezică, disfuncție sexuală).

Hexametoniul și azametoniul acționează timp de 2,5-3 ore; se administrează intramuscular sau subcutanat în crizele hipertensive. Azametoniul se mai administrează intravenos lent în 20 ml soluție izotonică de clorură de sodiu în caz de criză hipertensivă, umflare a creierului, plămânilor pe fondul hipertensiunii arteriale, cu spasme ale vaselor periferice, cu colici intestinale, hepatice sau renale.

Trimetafanul actioneaza 10-15 minute; se administreaza in solutii intravenos prin picurare pentru hipotensiune arteriala controlata in timpul operatiilor chirurgicale.

Simpatolitici- rezerpină, guanetidină(octadin) reduc eliberarea norepinefrinei de la terminațiile fibrelor simpatice și reduc astfel efectul stimulator al inervației simpatice asupra inimii și vaselor de sânge - scade presiunea arterială și venoasă. Reserpina reduce conținutul de norepinefrină, dopamină și serotonină în sistemul nervos central, precum și conținutul de adrenalină și norepinefrină în glandele suprarenale. Guanetidina nu pătrunde în bariera hemato-encefalică și nu modifică conținutul de catecolamine din glandele suprarenale.

Ambele medicamente diferă în ceea ce privește durata de acțiune: după oprirea administrării sistematice, efectul hipotensiv poate persista până la 2 săptămâni. Guanetidina este mult mai eficientă decât rezerpina, dar din cauza efectelor secundare severe, este rar utilizată.

În legătură cu blocarea selectivă a inervației simpatice, predomină influențele sistemului nervos parasimpatic. Prin urmare, atunci când se utilizează simpatolitice, sunt posibile următoarele: bradicardie, secreție crescută de HC1 (contraindicată în ulcerul peptic), diaree. Guanetidina determină hipotensiune ortostatică semnificativă (asociată cu scăderea presiunii venoase); la utilizarea rezerpinei, hipotensiunea ortostatică nu este foarte pronunțată. Reserpina reduce nivelul de monoamine din sistemul nervos central, poate provoca sedare, depresie.

A - Ldrenoblocante reduce capacitatea de a stimula efectul inervației simpatice asupra vaselor de sânge (artere și vene). În legătură cu dilatarea vaselor de sânge, presiunea arterială și venoasă scade; contractiile inimii cresc reflex.

a 1 - Adrenoblocante - prazosin(minipress), doxazosin, terazosin administrat oral pentru tratamentul sistematic al hipertensiunii arteriale. Prazosin acționează 10-12 ore, doxazosin și terazosin - 18-24 ore.

Efecte secundare ale unui 1-blocante: amețeli, congestie nazală, hipotensiune ortostatică moderată, tahicardie, urinare frecventă.

a 1 a 2 - Adrenoblocant fentolamină utilizat pentru feocromocitom înainte de operație și în timpul intervenției chirurgicale pentru a elimina feocromocitom, precum și în cazurile în care intervenția chirurgicală nu este posibilă.

β - Adrenoblocante- una dintre cele mai frecvent utilizate grupe de medicamente antihipertensive. Cu utilizare sistematică, ele provoacă un efect hipotensiv persistent, previn creșterile bruște ale tensiunii arteriale, practic nu provoacă hipotensiune arterială ortostatică și, pe lângă proprietățile hipotensive, au proprietăți antianginoase și antiaritmice.

Beta-blocantele slăbesc și încetinesc contracțiile inimii - scade tensiunea arterială sistolică. În același timp, beta-blocantele îngustează vasele de sânge (blochează receptorii β2-adrenergici). Prin urmare, cu o singură utilizare a beta-blocantelor, presiunea arterială medie scade de obicei ușor (cu hipertensiune arterială sistolică izolată, tensiunea arterială poate scădea după o singură utilizare a beta-blocantelor).

Cu toate acestea, dacă p-blocantele sunt utilizate sistematic, atunci după 1-2 săptămâni, vasoconstricția este înlocuită de expansiunea lor - tensiunea arterială scade. Vasodilatația se explică prin faptul că, odată cu utilizarea sistematică a beta-blocantelor, din cauza scăderii debitului cardiac, este restabilit reflexul depresor al baroreceptorilor, care este slăbit în hipertensiunea arterială. În plus, vasodilatația este facilitată de scăderea secreției de renină de către celulele juxtaglomerulare ale rinichilor (blocarea receptorilor β1-adrenergici), precum și de blocarea receptorilor β2-adrenergici presinaptici la terminațiile fibrelor adrenergice și scăderea eliberare de norepinefrină.

Pentru tratamentul sistematic al hipertensiunii arteriale, blocantele β1-adrenergice cu acțiune prelungită sunt mai des utilizate - atenolol(tenormin; durează aproximativ 24 de ore), betaxolol(valabil până la 36 de ore).

Efecte secundare ale blocantelor β-adrenergice: bradicardie, insuficiență cardiacă, dificultate de conducere atrioventriculară, scăderea nivelului plasmatic de HDL, creșterea tonusului bronșic și vascular periferic (mai puțin pronunțată la β 1-blocante), creșterea acțiunii agenților hipoglicemici, scăderea activității fizice.

a 2 β - Adrenoblocante - labetalol(transat), carvedilol(dilatrenda) reduc debitul cardiac (blocul receptorilor p-adrenergici) și reduc tonusul vaselor periferice (blocul receptorilor a-adrenergici). Medicamentele sunt utilizate pe cale orală pentru tratamentul sistematic al hipertensiunii arteriale. Labetalolul se administrează și intravenos în crizele hipertensive.

Carvedilolul este, de asemenea, utilizat în insuficiența cardiacă cronică.