Fără activitate simpatomimetică internă. Adrenoblocante: acțiune, caracteristici ale aplicației

• Cum funcționează beta-blocantele?
• Blocante beta moderne: listă

Beta-blocantele moderne sunt medicamente care sunt prescrise pentru tratamentul bolilor cardiovasculare, în special hipertensiunea arterială. Există o gamă largă de medicamente în acest grup. Este extrem de important ca tratamentul să fie prescris exclusiv de medic. Automedicația este strict interzisă!

Beta-blocante: scop

Beta-blocantele sunt un grup foarte important de medicamente care sunt prescrise pacienților cu hipertensiune arterială și boli de inimă. Mecanismul de acțiune al medicamentului este de a acționa asupra sistemului nervos simpatic. Medicamentele din acest grup sunt printre cele mai importante medicamente în tratamentul bolilor precum:

De asemenea, numirea acestui grup de medicamente este justificată în tratamentul pacienților cu sindrom Marfan, migrenă, sindrom de sevraj, prolaps de valvă mitrală, anevrism de aortă și în caz de crize autonome. Doar un medic ar trebui să prescrie medicamente după o examinare detaliată, diagnosticarea pacientului și colectarea plângerilor. În ciuda accesului gratuit la medicamente în farmacii, în niciun caz nu trebuie să-ți alegi singur medicamentele. Terapia cu beta-blocante este un eveniment complex și grav, care poate atât să ușureze viața pacientului, cât și să îi dăuneze semnificativ dacă este administrat incorect.

Înapoi la index

Beta-blocante: soiuri

Lista medicamentelor din acest grup este foarte extinsă.

Se obișnuiește să se distingă următoarele grupuri de blocanți ai receptorilor beta-adrenalină:

• ritmul cardiac încetinește mai puțin;
• funcția de pompare a inimii nu scade atât de mult;
• rezistența periferică a vaselor crește mai puțin;
• riscul de a dezvolta ateroscleroză nu este atât de mare, deoarece efectul asupra nivelului de colesterol din sânge este minim.

Cu toate acestea, ambele tipuri de medicamente sunt la fel de eficiente în reducerea presiunii. Există, de asemenea, mai puține efecte secundare de la administrarea acestor medicamente.

Lista medicamentelor care au activitate simpatomimetică: Sektral, Cordanum, Celiprolol (din grupul cardioselective), Alprenol, Trazikor (din grupul neselectiv).

Următoarele medicamente nu au această proprietate: medicamente cardioselective Betaxolol (Lokren), Bisoprolol, Concor, Metoprolol (Vazocordin, Engilok), Nebivolol (Nebvet) și Nadolol neselectiv (Korgard), Anaprilin (Inderal).

Înapoi la index

Preparate lipo- și hidrofile

Un alt tip de blocante. Medicamentele lipofile se dizolvă în grăsimi. Când sunt ingerate, aceste medicamente sunt în mare parte procesate de ficat. Acțiunea medicamentelor de acest tip este destul de scurtă, deoarece sunt rapid eliminate din organism. În același timp, se disting printr-o mai bună penetrare prin bariera hemato-encefalică, prin care nutrienții trec în creier și sunt excretați deșeurile țesutului nervos. În plus, s-a dovedit o rată mai scăzută a mortalității în rândul pacienților cu ischemie care au luat blocante lipofile. Cu toate acestea, aceste medicamente au efecte secundare asupra sistemului nervos central, provoacă insomnie, stări depresive.

Medicamentele hidrofile sunt foarte solubile în apă. Ele nu trec prin procesul de metabolism în ficat, ci sunt excretate într-o măsură mai mare prin rinichi, adică prin urină. În acest caz, tipul de medicament nu se schimbă. Medicamentele hidrofile au un efect prelungit, deoarece nu sunt excretate din organism foarte repede.

Unele medicamente au atât proprietăți lipo- și hidrofile, adică se dizolvă la fel de bine atât în ​​grăsimi, cât și în apă. Bisoprololul are această proprietate. Acest lucru este deosebit de important în cazurile în care pacientul are probleme cu rinichii sau ficatul: organismul însuși „alege” sistemul care se află într-o stare mai sănătoasă pentru a elimina medicamentul.

De obicei, blocantele lipofile se iau indiferent de aportul alimentar, iar blocantele hidrofile se iau înainte de masă și cu multă apă.

Selectarea unui beta-blocant este o sarcină extrem de importantă și foarte dificilă, deoarece alegerea unui anumit medicament depinde de mulți factori. Toți acești factori pot fi luați în considerare doar de către un specialist calificat. Farmacologia modernă are o gamă largă de medicamente cu adevărat eficiente, așa că cea mai importantă prioritate pentru pacient este să găsească un medic bun care să selecteze corect tratamentul adecvat pentru un anumit pacient și să determine care medicamente vor fi cele mai bune pentru el. Numai în acest caz, terapia medicamentoasă va aduce rezultate și va prelungi literalmente viața pacientului.

Luarea de beta-blocante poate provoca hipotensiune - o scădere excesivă a tensiunii arteriale, precum și bradicardie - o scădere a ritmului cardiac. Pacientul trebuie să solicite imediat asistență medicală dacă presiunea sistolica este mai mică de 100 mm Hg și pulsul este mai mic de 50 de bătăi pe minut. Beta-blocantele nu trebuie administrate în timpul sarcinii, deoarece pot duce la încetinirea creșterii fetale.

Beta-blocantele au numeroase efecte secundare. Iata cele mai serioase.

• Oboseală crescută: aceasta poate fi rezultatul reducerii fluxului de sânge către creier atunci când tensiunea arterială scade.
• Ritmul cardiac lent: un semn de slăbiciune generală.
• Blocaje cardiace: Când sistemul de conducere al inimii este perturbat, administrarea de beta-blocante poate fi dăunătoare.
• Intoleranța la efort: nu este cea mai bună alegere de droguri pentru sportivul activ.
• Exacerbarea astmului bronșic: medicamentele din acest grup pot agrava starea pacienților cu astm bronșic.
• Niveluri scăzute de LDL-colesterol sau lipide cu densitate scăzută din sânge: Unii beta-blocante scad nivelul de colesterol „bun”.
• Toxicitate: În bolile hepatice sau insuficiența renală, beta-blocantele se pot acumula în organism pe măsură ce sunt eliminate din organism prin ficat, rinichi sau ambele.
• Probabilitatea de hipertensiune arterială dacă încetați să luați medicamentul: dacă încetați brusc să luați medicamentul, tensiunea arterială poate crește chiar mai mult decât înainte de începerea tratamentului. Aceste medicamente ar trebui oprite treptat, timp de câteva săptămâni.
• Scăderea nivelului de zahăr din sânge: diabeticii care iau acest grup de medicamente pot avea un răspuns redus la nivelurile scăzute de zahăr din sânge, deoarece hormonii care cresc nivelul de zahăr din sânge sunt dependenți de nervii care sunt blocați de beta-blocante.
• Cel mai periculos efect secundar al opririi beta-blocantelor: atacurile de cord. Opriți administrarea beta-blocantelor treptat pentru a evita durerile de inimă și atacurile de cord

Condiții care necesită îngrijire specială la utilizarea beta-blocantelor:

• diabet zaharat (în special pacienții cărora li se administrează insulină);
• Boala pulmonară obstructivă cronică fără obstrucție bronșică;
• Leziuni arteriale periferice cu claudicație intermitentă ușoară până la moderată;
• depresie;
• Dislipidemie (probleme cu nivelurile de colesterol și trigliceride din sânge);
• Disfuncția asimptomatică a nodului sinusal, blocarea atrioventriculară de gradul I.

În aceste condiții, ar trebui să:

• alege beta-blocante cardioselective;
• începe cu o doză foarte mică;
• crește-l mai ușor decât de obicei;
• pentru pacienții cu diabet zaharat - monitorizați cu atenție nivelul glicemiei.

Contraindicații absolute pentru utilizarea beta-blocantelor:

• Hipersensibilitate individuală;
• Astmul bronșic și boala pulmonară obstructivă cronică cu obstrucție bronșică (sau care necesită utilizarea de bronhodilatatoare);
• Blocaj atrioventricular de 2-3 grade, în absența unui stimulator cardiac artificial;
• Bradicardie cu manifestări clinice;
• Sindromul sinusului bolnav;
• Șoc cardiogen;
• Leziuni severe ale arterelor periferice;
• Tensiune arterială scăzută cu manifestări clinice.

Abordări ale retragerii beta-blocantelor

Indiferent de caracteristicile farmacologice ale beta-blocantelor (prezența sau absența cardioselectivității, activitate simpatomimetică intrinsecă etc.), retragerea lor bruscă după utilizarea prelungită (sau o reducere semnificativă a dozei) crește riscul de apariție a complicațiilor cardiovasculare acute, care se numesc „sindrom de sevraj” sau „sindrom de rebound”.

Acest sindrom de sevraj al beta-blocantelor la persoanele cu hipertensiune arterială se poate manifesta ca o creștere a numărului tensiunii arteriale până la dezvoltarea unei crize hipertensive. La pacienții cu angină pectorală, o creștere și/sau o creștere a intensității episoadelor anginoase și, mai rar, dezvoltarea unui sindrom coronarian acut. La persoanele care suferă de insuficiență cardiacă, apariția sau creșterea semnelor de decompensare.

Reducerea dozei sau retragerea completă a beta-blocantelor, dacă este necesar, trebuie efectuată treptat (pe parcursul mai multor zile sau chiar săptămâni), efectuând o monitorizare atentă a stării de bine a pacientului și a analizelor de sânge. Dacă retragerea rapidă a unui beta-blocant este încă necesară, atunci următorul set de măsuri ar trebui organizat și implementat în avans pentru a reduce riscul de situații de criză:

• pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală;
• pacientul trebuie să minimizeze suprasolicitarea fizică și emoțională;
• începeți să luați medicamente suplimentare din alte grupuri (sau creșteți-le dozele) pentru a preveni o posibilă deteriorare.

Pentru hipertensiune arterială, trebuie utilizate alte clase de medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale. În bolile coronariene - nitrați singuri sau împreună cu antagonişti de calciu. La pacienții cu insuficiență cardiacă, în locul beta-blocantelor se prescriu diuretice și inhibitori ECA.

Informații generale despre beta-blocante și proprietățile lor: „”.

Efectele secundare sunt în general similare pentru toate beta-blocantele, dar diferă ca severitate pentru diferite medicamente din acest grup. Pentru mai multe informații, consultați articolele despre anumite medicamente beta-blocante.

1. Raisa

   Sufar de hipertensiune arteriala de vreo 6 ani. Iau deltiazem de 2 ori pe zi, concor seara si nifedipina la nevoie. Ar fi de dorit să se treacă la acțiune preporată de 24 de ore. Spune-mi ce medicament este potrivit pentru mine.

2. Olga

   este necesar să se ia blocante cu nevroză

3. ANNA

   Buna ziua!Fiul meu are 36 de ani, supraponderal, crescut si diastolic 140/100, medicul mi-a prescris medicamente: Lozap, Concor, Enap, Diraton. Medicamentele nu au dat rezultatul scontat.Rinichii sunt normali.Spune-mi de ce este presiunea diastolica mare si ce analize ar trebui facute?Exista medicamente care reduc presiunea diastolica?MULTUMESC

4. Alina

   Am o nevroză a inimii, din cauza unui copil bolnav cu paralizie cerebrală. Am 54 de ani. Mi-e foarte frică să nu mă îmbolnăvesc, deși am fost întotdeauna sănătos. Vara aceasta au avut loc atacuri de panică cu valuri puternice de presiune. Ecografia inimii este bună, doar o încălcare a funcției diastolice. Și așa totul este normal, încă mai există o blocare completă în fața ei a ramurii piciorului stâng al PG și NBPNPG. Am urmat un curs la secția de neurologie. Am baut coronal 2 luni la 1.25. Mexidol și MagneB6. Vreau să trec la suplimente. Opinia ta

5. Boris

   Vă mulțumim pentru munca grea! Fie ca Domnul să te bicuvânteze.
   Spune-mi te rog despre problema mea...
   Am 45 de ani. Subțire, rapid, rezistent, nu a cunoscut niciodată probleme de sănătate, deși nu se implicase în sport de mult. Vara m-am mutat la etajul cinci - am târât o mulțime de mobilier în sus și în jos. Brusc, a apărut o aritmie. Întinde-te, calmează-te. Iar toamna, intr-o zi, a aparut de dimineata pana dupa-amiaza - a devenit agitata. Medici trimiși la spital - tahicardie. Presiunea a sărit puțin, deși era întotdeauna normal. Au înțepat picăturile de potasiu-magneziu și au început să dea carvediol. Ecografia inimii a evidențiat insuficiență de valvă mitrală, o folie alungită.
   Cumva nu mi-a plăcut Carvediol - se părea că uneori nu era suficient aer înainte de a merge la culcare. Cardiologul a prescris calciu (blocant?) timp de 10 zile, și nimic mai mult.
   Am fost la un cardiolog privat. L-am examinat pe un computer, am găsit o grămadă de alte răni și mi-am spus din inimă: se pare că este congenital cu o valvă, dar dacă nu supraîncărcați, puteți trăi până la bătrânețe.
   Ea a prescris suplimente alimentare. Un întreg complex de tratament secvenţial. Și dacă există o aritmie, atunci ea a prescris să ia: Coenzima Q10 + o soluție coloidală de minerale. Aici a apărut întrebarea mea.
   Cumva, vremea îmi „fășoară” inima, mai ales noaptea, apoi dorm prost, îmi fac griji.
   Pot să beau magneziu B6 împreună cu suplimentele alimentare? Înțeleg că magneziul ar trebui să ajute foarte mult cu aritmia și problemele valvulare?
   Se interferează unul cu celălalt?
   Acum beau 20 de zile clorofila si argint coloidal pentru curatare. Apoi timp de o lună alte suplimente alimentare. Va fi acolo și Q10- pentru o lungă perioadă de timp. Omega 3 va fi acolo mult timp. Dar înainte de a ajunge la ei, medicul a spus: organismul este poluat și nu vor avea un efect deplin, trebuie mai întâi să te cureți cu alții.
   Cred că în timp ce sunt curățit, inima mea va suferi? Deci cred că magneziu de băut. Este corect? Este posibil in acelasi timp? Rinichii sunt bine.

   1. admin Autor post

      > Examinat pe computer,
      > doctorul a spus: organismul este poluat
      >a băut clorofilă și argint coloidal timp de 20 de zile
      > mai întâi trebuie să curățați

      Cred că te-ai îndrăgostit de un șarlatan

      > Pot să beau magneziu-B6 împreună cu suplimentele alimentare?

      Da, și începe repede. Puteți chiar ÎNLOC argint coloidal.
      Rețineți că argintul este o otravă pentru corpul uman, citiți Wikipedia. Adevărat, cel mai probabil, în suplimentele pe care le-ați vândut, nu există deloc argint :).

      > Ecografia cardiacă a arătat
      > insuficienta valvei mitrale

      Este vital pentru tine să vizitezi această pagină - - și să faci ceea ce este scris acolo.

      Dar! Dacă decideți să începeți să alergați sau să faceți altă educație fizică - numai după o consultare în persoană cu un medic competent (!). Pacienții hipertensivi fără probleme cardiace pot fi mai îndrăzneți, dar nu poți, altfel vei cădea de la un atac de cord în timp ce faci jogging.

      Studiați cu atenție toate articolele noastre din blocul „Trata de hipertensiune în 3 săptămâni – este real”. Îți spune ce teste și examinări trebuie să faci într-un laborator independent, precum și ce suplimente, altele decât magneziul, sunt bune să luați pentru a susține inima. Dacă ești slab, atunci o dietă săracă în carbohidrați nu este importantă pentru tine.

6. Tatiana

   Am 30 de ani, 164 cm, 65 kg acum. În iunie 2013 (greutatea era de 86 kg) am avut o situație stresantă foarte puternică, de lungă durată, după care m-am îmbolnăvit. Tahicardie de până la 150 de bătăi pe minut în timpul efortului, creșterea frecventă a tensiunii arteriale până la 180/105, amețeli severe și slăbiciune generală. Testul de sânge este normal, doar densitatea sângelui este de 118% și colesterolul este de 5,2. Medicii cardiologi au ajuns la concluzia că aceasta nu este cardiologie ci psihosomatică. Mi s-a prescris noofen, bisoprolol. Am terminat deja tot cursul, duc un stil de viață complet sănătos. Exerciții fizice, sport, plimbări regulate, alimentație adecvată. M-am simțit mai bine, am slăbit 20 kg, coagularea sângelui este deja de 87% și colesterolul este de 4. Tensiunea arterială este stabilă 112/70, pulsul 60-75 după efort. Acum este timpul să anulați bisoprololul. Spuneți-mi - cum să nu o luați corect, astfel încât să nu existe sindrom de sevraj? Am luat-o 4 luni la 2.5 si inca 2 saptamani la 1.25, si apoi ce doza si cat sa mai beau? Multumesc mult pentru ajutorul tau:).

7. Hermann

   Am 73 de ani. În legătură cu incidența crescută a aritmiilor și indicațiile ecografice ale inimii, se recomandă ecocardiografia de stres. Este necesar să anulați veroshpiron, norvan, preductal, cardiomagnyl, crestor în ajunul studiului?

8. Igor

   Buna ziua! Vă mulțumesc că ați ajutat oamenii. Am o întrebare. Inaltime 177 cm, greutate 109 kg, varsta 40 ani. Periodic, de trei ori pe lună, presiunea sare 165/98/105 cu tahicardie. Terapeutul mi-a prescris acum 4 luni să beau Bisoprolol o dată pe zi și a spus că este pe viață. Am băut regulat, nu au fost probleme, s-a revenit presiunea la 117/70/75. Am decis să renunț la Bisoprolol - am început să reduc doza, dar după 3 zile a apărut tahicardia și presiunea 140/90/98. Am fost la o ambulanță - mi-au dat pastile - după 20 de minute mi s-a făcut cald în mâini, totul s-a calmat. A doua zi am băut doza anterioară de Bisoprolol - totul a fost în regulă. După 4 zile, a început să bea din nou jumătate. Au trecut 2 zile - mi-au crescut din nou tensiunea arterială și tahicardia. Ce ar trebuii să fac? Mai devreme, în timpul unei crize, am băut Anaprilin și Valocordin. Acum nu știu cum să pun totul în ordine. Înțeleg că terapeutului meu nu-i pasă, dar vreau să trăiesc! Ce ar trebuii să fac? Mulțumesc!

9. Lydia

   Salut! Beta-blocantele pot avea efecte secundare precum arsura limbii, senzația de placă în gât și la nivelul gurii. Se întâmpla ocazional, apoi mai des, iar acum nu dispare deloc timp de o lună. S-a adresat medicului gastroenterolog - tratamentul desemnat sau nominalizat nu ajută și nu ajută. Am observat că aceste simptome se agravează la jumătate de oră după ce am luat beta-blocante, precum și alte medicamente pentru presiune.

   Am 67 de ani, inaltime 161 cm, greutate 86 kg. Iau beta-blocante de mulți ani. Am început cu Atenolol, apoi Coronal, acum Binelol o dată pe zi dimineața. O oră mai târziu iau Valz două comprimate. Înainte de asta, ea a luat Enap. Diagnosticul este hipertensiune arterială în stadiul 2. Nu există diabet. Au fost probleme intestinale.

   Puteți înceta să luați beta-blocante? Există pastile pentru hipertensiune arterială fără astfel de efecte secundare?

10. Karina

    Salut! Inaltimea mea este 155 cm, greutate 52 kg, varsta 29 de ani. După o serie de situații stresante (nașterea în urmă cu 2,5 ani, iar apoi înmormântarea tatălui la 11 luni de la nașterea copilului), au început problemele cardiace. Au urmat atacuri de panică. Pulsul de repaus era prea mare. Ea a făcut o cardiogramă - cu excepția tahicardiei, nu au fost detectate anomalii. Monitorizarea zilnică ECG nu a evidențiat nicio problemă serioasă. Ecografia inimii a relevat un prolaps foarte mic - medicul a spus că, cu o astfel de patologie, jumătate din țară trăiește și trăiește până la o bătrânețe copt. Totul ar fi bine, dar doar o bătaie rapidă a inimii a început să mă deranjeze. De asemenea, dureri de furnicături în regiunea inimii. Nu pot spune că aceasta este inima, dar colicile apar indiferent de sarcină și uneori chiar și în decubit dorsal. Medicul a prescris nebivolol și adaptol. Ulterior, adaptolul a fost înlocuit cu balsam de lămâie și tablete de valeriană. De câteva ori am încetat treptat să mai iau beta-blocante - slavă Domnului, fără consecințe. Acum le beau din nou, dar este o problemă. Tahicardia nu dispare. Desigur, pulsul nu mai este de 120-150, dar uneori ajunge la 100 într-o stare fizică calmă. Copilul meu este foarte activ, slavă Domnului, dar asta duce la stres constant și lipsă de somn. Ce se poate adăuga la nebivolol pentru a calma ritmul și nervii? Poate picături de valocordin? Vă mulțumesc anticipat pentru răspuns și îmi cer scuze pentru greșelile de ortografie și de punctuație. Sunt foarte îngrijorat din cauza ritmului cardiac crescut și a dificultății de a tasta de pe telefon. Și da, terapeutul meu m-a diagnosticat cu ADHD.

    Salut! am 41 de ani. 80 kg, am făcut sport. În urmă cu 12 ani, un cardiolog a prescris Coronal 5mg (jumătate de comprimat pe viață) (pentru că în urmă cu 12 ani, dintr-o dată, din senin, stând la computer, a devenit înfundat și înfricoșător, a fugit la fereastră, a părut că și-a dat drumul, imediat a mers la polikl.la terapeut, a masurat presiunea (desi poate a fost o reactie la stres), au spus ca e hipertensiune (150/100, parca), mi-au injectat ceva care scade (mi-a facut rau pt. doua zile mai tarziu) si apoi cardiol.
    În general, am băut disciplinat timp de 12 ani, totul a fost normal, presiunea a fost normală, DAR în ultimele șase luni a început să mă doară capul și a existat apatie pentru sarcinile fizice și un fel de lipsă de dorință de a face orice! Am încercat să scad și să măresc doza (treptat în mod natural), ca urmare, dimineața presiunea a fost de 140/85, și o astfel de stare de bumbac a capului. (cafea nu prea ajută) În general, sunt confuz, vă rog să ajutați. Pot să nu mai iau BB cu totul (doza a fost minimă)? Sau invers mariti doza (dar creste si presiunea odata cu cresterea dozei de BB !!!) am incercat sa schimb coronala in concor (nu a mers, am inceput sa am ameteala, am revenit la coronal din nou) ....
    De mai multe ori în 12 ani, am fost la doctori despre desființarea BB. DAR, toate acestea a vorbit negativ. (dar la urma urmei, când au fost numiți la un moment dat, punerea în posesie nu a fost cu adevărat efectuată !!! Și, din câte am înțeles, toată lumea se teme acum de responsabilitatea pentru anularea lor: ((Explică și ajută pliz!

Nu ați găsit informațiile pe care le căutați?
Pune întrebarea ta aici.

Cum să vindeci singur hipertensiunea arterială
în 3 săptămâni, fără medicamente dăunătoare scumpe,
dieta „foame” și educație fizică grea:
instrucțiuni gratuite pas cu pas.

Pune întrebări, mulțumesc pentru articolele utile
sau, dimpotrivă, critică calitatea materialelor site-ului

Conţinut

Unul dintre premiile Nobel din 1988 îi aparține lui D. Black, un om de știință care a dezvoltat și a condus studii clinice ale primului beta-blocant - propranolol. Această substanță a început să fie utilizată în practica medicală în anii 60 ai secolului XX. Practica modernă a cardiologiei este imposibilă fără utilizarea beta-blocantelor pentru hipertensiune arterială și boli de inimă, tahicardie și accident vascular cerebral, boli arteriale și alte patologii periculoase ale sistemului circulator. Din cele 100 de stimulente dezvoltate, 30 sunt folosite în scopuri terapeutice.

Ce sunt beta-blocantele

Un grup mare de produse farmaceutice care protejează receptorii beta ai inimii de efectele adrenalinei se numesc beta-blocante (BB). Denumirile medicamentelor care conțin aceste substanțe active se termină cu „lol”. Ele pot fi alese cu ușurință dintre medicamentele pentru tratamentul bolilor cardiovasculare. Ca substanță activă se utilizează atenolol, bisoprolol, propranolol, timolol și altele.

Mecanism de acțiune

În corpul uman există un grup mare de catecolamine - substanțe biologic active care au un efect stimulator asupra organelor și sistemelor interne, declanșând mecanisme de adaptare. Acțiunea unuia dintre reprezentanții acestui grup - adrenalina este binecunoscută, este numită și o substanță de stres, hormonul fricii. Acțiunea substanței active se realizează prin structuri speciale - adrenoreceptori β-1, β-2.

Mecanismul de acțiune al beta-blocantelor se bazează pe inhibarea activității receptorilor β-1-adrenergici din mușchiul inimii. Organele sistemului circulator răspund la acest efect după cum urmează:

• ritmul cardiac se modifică în direcția scăderii frecvenței contracțiilor;
• forța contracțiilor inimii scade;
• scăderea tonusului vascular.

În paralel, beta-blocantele inhibă acțiunea sistemului nervos. Deci, este posibil să se restabilească funcționarea normală a inimii, a vaselor de sânge, ceea ce reduce frecvența atacurilor de angină, hipertensiunea arterială, ateroscleroza, bolile coronariene. Reduce riscul de moarte subită în urma unui atac de cord, insuficiență cardiacă. S-au făcut progrese în tratamentul hipertensiunii arteriale și al afecțiunilor asociate cu hipertensiunea arterială.

• Medicamente sub presiune - o listă cu cea mai recentă generație de medicamente cu efecte secundare minime
• Medicamente pentru hipertensiune arterială fără efecte secundare - principalele grupe în funcție de mecanismul de acțiune, compoziția și regimul de tratament
• Remedii populare pentru hipertensiune arterială și regulile pentru numirea lor

Indicatii de utilizare

Beta-blocantele sunt prescrise pentru hipertensiune arterială și boli de inimă. Aceasta este o caracteristică generală a acțiunii lor terapeutice. Cele mai frecvente boli pentru care sunt utilizate sunt:

• Hipertensiune. Beta-blocantele pentru hipertensiune arterială reduc sarcina asupra inimii, cererea sa de oxigen scade și tensiunea arterială se normalizează.
• tahicardie. Cu o frecvență cardiacă de 90 de bătăi pe minut sau mai mult, beta-blocantele sunt cele mai eficiente.
• Infarct miocardic. Acțiunea substanțelor are ca scop reducerea zonei afectate a inimii, prevenirea recidivelor și protejarea țesutului muscular al inimii. În plus, medicamentele reduc riscul de moarte subită, cresc rezistența fizică, reduc dezvoltarea aritmiilor și contribuie la saturația miocardică în oxigen.
• Diabet zaharat cu patologii cardiace. Beta-blocantele foarte selective îmbunătățesc procesele metabolice, cresc susceptibilitatea țesuturilor la insulină.
• Insuficienta cardiaca. Medicamentele sunt prescrise conform unei scheme care implică o creștere treptată a dozei.

Lista bolilor pentru care sunt prescrise beta-blocante include glaucom, diferite tipuri de aritmie, prolaps de valvă mitrală, tremor, cardiomiopatie, disecție acută de aortă, hiperhidroză, complicații ale hipertensiunii arteriale. Medicamentele sunt prescrise pentru prevenirea migrenei, sângerării varicoase, pentru tratamentul patologiilor arteriale, depresiei. Terapia acestor boli implică utilizarea doar a unor BB, deoarece proprietățile lor farmacologice sunt diferite.

Clasificarea medicamentelor

Clasificarea beta-blocantelor se bazează pe proprietățile specifice ale acestor substanțe active:

1. Blocanții receptorilor de adrenalină sunt capabili să acționeze simultan asupra structurilor β-1 și β-2, ceea ce provoacă efecte secundare. Pe baza acestei caracteristici, se disting două grupe de medicamente: selective (acționând numai asupra structurilor β-1) și neselective (acționând atât asupra receptorilor β-1, cât și asupra receptorilor β-2). BB-urile selective au o particularitate: odată cu creșterea dozelor, specificitatea acțiunii lor se pierde treptat și încep să blocheze și receptorii β-2.
2. Solubilitatea în anumite substanțe distinge grupe: lipofile (solubile în grăsimi) și hidrofile (solubile în apă).
3. BB, care sunt capabili să stimuleze parțial adrenoreceptorii, sunt combinați într-un grup de medicamente cu activitate simpatomimetică internă.
4. Blocanții receptorilor de adrenalină sunt împărțiți în medicamente cu acțiune scurtă și medicamente cu acțiune lungă.
5. Farmacologii au dezvoltat trei generații de beta-blocante. Toate sunt încă folosite în practica medicală. Preparatele din ultima (a treia) generație au cel mai mic număr de contraindicații și efecte secundare.

Beta-blocante cardioselective

Cu cât selectivitatea medicamentului este mai mare, cu atât efectul terapeutic este mai puternic. Beta-blocantele selective din prima generație sunt numiți non-cardioselectivi, aceștia sunt cei mai timpurii reprezentanți ai acestui grup de medicamente. Pe lângă cele terapeutice, au efecte secundare puternice (de exemplu, bronhospasm). BB generația a II-a sunt medicamente cardioselective, au efect direcționat doar asupra receptorilor cardiaci de tip 1 și nu au contraindicații pentru persoanele cu boli ale sistemului respirator.

Talinololul, Acebutanolul, Celiprololul au activitate simpatomimetică internă, Atenololul, Bisoprololul, Carvedilolul nu au această proprietate. Aceste medicamente s-au dovedit în tratamentul fibrilației atriale, tahicardiei sinusale. Talinololul este eficient în crize hipertensive, crize de angină, infarct, în concentrații mari blochează receptorii de tip 2. Bisoprololul poate fi luat continuu pentru hipertensiune arterială, ischemie, insuficiență cardiacă și este bine tolerat. Are un sindrom de sevraj pronunțat.

Activitate simpatomimetică internă

Alprenolol, Karteolol, Labetalol - a 1-a generație de beta-blocante cu activitate simpatomimetică internă, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol - a 2-a generație de medicamente cu un astfel de efect. Alprenololul este utilizat în cardiologie pentru tratamentul bolilor coronariene, hipertensiunii arteriale, un beta-blocant neselectiv cu un număr mare de efecte secundare și contraindicații. Celiprololul sa dovedit în tratamentul hipertensiunii arteriale, este prevenirea atacurilor de angină, dar a fost dezvăluită interacțiunea medicamentului cu o mulțime de medicamente.

Medicamente lipofile

Blocanții receptorilor lipofili de adrenalină includ Propranolol, Metoprolol, Retard. Aceste medicamente sunt procesate activ de ficat. În patologiile hepatice sau la pacienții vârstnici, poate apărea un supradozaj. Lipofilitatea determină efectele secundare care se manifestă prin intermediul sistemului nervos, precum depresia. Propranololul este eficient în tireotoxicoză, cardiomialgie, distrofie miocardică. Metoprololul inhibă acțiunea catecolaminelor în inimă în timpul stresului fizic și emoțional, este indicat pentru utilizare în patologii cardiace.

Medicamente hidrofile

Beta-blocantele pentru hipertensiune arterială și boli de inimă, care sunt medicamente hidrofile, nu sunt procesate de ficat, sunt excretate prin rinichi. La pacienții cu insuficiență renală se acumulează în organism. Au o acțiune prelungită. Este mai bine să luați medicamente înainte de masă și să beți multă apă. Atenololul aparține acestui grup. Este eficient în tratamentul hipertensiunii, efectul hipotensiv persistă aproximativ o zi, în timp ce vasele periferice rămân în stare bună.Utilizarea beta-blocantelor este periculoasă în următoarele afecțiuni și patologii:

• Diabet;
• depresie;
• boli pulmonare;
• niveluri crescute de lipide în sânge;
• încălcarea circulației periferice;
• disfuncție asimptomatică a nodului sinusal.

Efecte secundare

Numeroase efecte secundare ale beta-blocantelor nu apar întotdeauna, printre care:

• oboseala cronica;
• scăderea ritmului cardiac;
• exacerbarea astmului bronșic;
• bloc cardiac;
• scăderea concentrației de colesterol „bun” și zahăr;
• după întreruperea medicamentelor, există o amenințare de creștere a presiunii;
• atacuri de cord;
• oboseală crescută în timpul efortului fizic;
• efect asupra potenței la pacienții cu patologii vasculare;
• acțiune toxică.

Video

Atenţie! Informațiile furnizate în articol au doar scop informativ. Materialele articolului nu necesită auto-tratament. Doar un medic calificat poate pune un diagnostic și poate oferi recomandări pentru tratament, pe baza caracteristicilor individuale ale unui anumit pacient.

Ai găsit o eroare în text? Selectați-l, apăsați Ctrl + Enter și îl vom remedia!

28733 0

Blocanții receptorilor β-adrenergici, sau β-blocantele, sunt un grup de medicamente care pot bloca în mod reversibil receptorii β-adrenergici. Ele au fost utilizate în practica clinică încă de la începutul anilor 1960 pentru tratamentul bolii coronariene și a aritmiilor cardiace; mai târziu au început să fie utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, iar mai târziu - pentru tratamentul insuficienței cardiace. Importanța beta-blocantelor în prevenirea secundară a bolilor sistemului cardiovascular a fost atât de mare încât, în 1988, oamenii de știință care au luat parte la crearea acestui grup de medicamente au primit Premiul Nobel. În ultimii ani, după primirea rezultatelor mai multor studii clinice controlate mari și meta-analize, gama de utilizare a beta-blocantelor s-a restrâns oarecum, în primul rând datorită utilizării lor mai puțin active ca medicamente pentru prevenirea primară la pacienții cu hipertensiune arterială.

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al beta-blocantelor este destul de complicat, nu este pe deplin înțeles, diferă semnificativ pentru diferite medicamente și constă în prevenirea efectului cardiotoxic al catecolaminelor, reducerea frecvenței cardiace, a contractilității miocardice și a tensiunii arteriale, ceea ce duce la scăderea necesarului miocardic de oxigen. . Îmbunătățirea perfuziei miocardului ischemic cu utilizarea beta-blocantelor se datorează, de asemenea, prelungirii diastolei și „furtului coronarian invers”, datorită creșterii rezistenței vasculare în zonele non-ischemice ale miocardului.

Farmacocinetica

Toate beta-blocantele sunt capabile să blocheze receptorii beta-adrenergici. Cu toate acestea, aceste medicamente au diferențe (Tabelul 1). Ele sunt subdivizate în funcție de selectivitatea acțiunii asupra diferitelor tipuri de receptori β-adrenergici, de prezența activității simpatomimetice interne, de liposolubilitatea, de capacitatea de a fi metabolizat în ficat și de durata acțiunii.

tabelul 1

Principalele proprietăți ale beta-blocantelor utilizate în clinică

Un drog	Prezența β1 -selectivității	Prezența activității simpatomimetice intrinseci	Prezența proprietăților vasodilatatoare	Т1/2
Atenolol Betaxolol bisoprolol Carvedilol metoprolol Nadolol Nebivolol Pindolol Proxodolol propranolol Sotalol Talinolol Timolol Esmolol	da da da Nu da Nu da Nu Nu există date Nu Nu da Nu da	Nu Nu Nu Nu Nu Nu Nu da Nu Nu da da Nu Nu	Nu Nu Nu da Nu Nu da Nu da Nu Nu Nu Nu Nu	6-9 ore 16-22 ore 7-15 ore 6 h 3-7 ore 10-24 ore 10 h 2-4 ore Nu există date 2-5 ore 7-15 ore 6 h 2-4 ore 9 min

Grupuri de beta-blocante în funcție de selectivitatea acțiunii. Există două tipuri principale de receptori β-adrenergici: receptorii β1- și β2-adrenergici.

• Neselectiv. Acţionează în mod egal asupra ambelor tipuri de receptori β-adrenergici (propranolol).
• selectiv . Acţionează într-o măsură mai mare asupra receptorilor β1-adrenergici (metoprolol, atenolol etc.).

Selectivitatea acțiunii beta-blocantelor poate fi exprimată în grade diferite, aproape întotdeauna scade sau chiar dispare odată cu creșterea dozei.

Grupuri de beta-blocante în funcție de prezența activității simpatomimetice interne și blocarea altor tipuri de receptori. Alocați β-blocante cu activitate simpatomimetică internă și fără aceasta, cu activitate de blocare α1-adrenergică și capacitatea de a forma oxid nitric.

• beta-blocante cu activitate simpatomimetică intrinsecă. Ele sunt capabile să aibă simultan un efect stimulativ asupra sistemului nervos simpatic. Anterior, această proprietate era considerată utilă prin reducerea efectului inhibitor al medicamentelor asupra sistemului cardiovascular. Cu toate acestea, prezența activității simpatomimetice interne agravează prognosticul bolii.
• beta-blocante fără activitate simpatomimetică internă. Severitatea blocării receptorilor β1-adrenergici este cea care stă la baza efectului favorabil al medicamentelor asupra prognosticului bolii.

Rezultatele studiilor clinice au confirmat că beta-blocantele cu activitate simpatomimetică intrinsecă sunt mult mai puțin eficiente decât beta-blocantele fără ea, iar în prezent medicamentele din primul grup sunt rareori utilizate.

• beta-blocante cu activitate de blocare α1. Datorită acestui nou efect, medicamentele au un efect vasodilatator suplimentar (carvedilol).
• beta-blocante capabile să formeze oxid nitric (nebivolol).

Grupuri de beta-blocante în funcție de solubilitatea în grăsimi

• Lipofil (metoprolol, propranolol, bisoprolol, carvedilol).
• hidrofil (timolol, sotalol, atenolol).

Anterior, s-au făcut paralele între aceste proprietăți ale localizatorilor β-adrenergici și eficacitatea lor, precum și capacitatea de a avea efecte secundare în primul rând asupra sistemului nervos central. Cu toate acestea, conform rezultatelor unor studii recente, în special o meta-analiză a datelor observaționale pe 35.000 de pacienți care au primit beta-blocante după infarct miocardic, nu a fost găsită nicio relație între capacitatea unui anumit medicament de a se dizolva în grăsimi și de a avea efecte secundare. .

Grupuri de beta-blocante în funcție de metabolismul hepatic

• beta-blocante metabolizate în ficat. Ele sunt caracterizate de așa-numitul efect de primă trecere.
• beta-blocante care nu sunt metabolizate în ficat. Ele sunt excretate din organism prin rinichi neschimbate.

Aceste proprietăți ale medicamentelor nu au practic niciun efect semnificativ clinic.

Grupuri de beta-blocante în funcție de durata de acțiune. Poate fi judecat indirect după timpul de înjumătățire (în niciun caz timpul de înjumătățire nu trebuie considerat egal cu durata medicamentului!). În conformitate cu aceasta, medicamentele cu acțiune prelungită, cu durată medie și scurtă de acțiune sunt izolate.

• β-blocante cu acțiune prelungită. Astfel de medicamente pot fi luate o dată pe zi (nadolol, bisoprolol, betaxolol). Pentru unele beta-blocante (în primul rând pentru metoprolol), au fost create forme de dozare speciale care le pot prelungi semnificativ acțiunea și oferă un efect mai uniform.

Inițial, a fost propusă o formă cu acțiune prelungită de tartrat de metoprolol (așa-numita metoprolol SA) cu o durată a efectelor de aproximativ 24 de ore, astfel de forme de dozare conțin tartrat de metoprolol sub formă de matrice insolubilă (METO-IM) sau în forma unei matrice hidrofile (METO-HM). Aceste formulări de tartrat de metoprolol cu ​​eliberare prelungită sunt disponibile în Rusia (de exemplu, Egilok retard).

Pentru a uniformiza efectul metoprololului, a fost propusă o formă specială de dozare cu eliberare susținută (metoprolol CR / ZOK; în engleză controlled release / zero order kinetics, adică un medicament cu eliberare controlată cu cinetică de ordin zero), în care metoprolol a fost folosit sub formă de succinat .

Studiile farmacocinetice au arătat că, după administrarea a 1 comprimat de metoprolol CR / ZOK la 100 mg, o concentrație uniformă de metoprolol în sânge a fost menținută la un nivel de 100 nmol / l timp de cel puțin 24 de ore, ceea ce este semnificativ mai mic decât concentrația de vârf. a medicamentului după administrarea de tablete convenționale (după administrarea unei tablete convenționale de metoprolol, concentrația maximă atinge 600 nmol / l), dar suficient pentru a crea efectul maxim al blocării receptorilor β-adrenergici. În același timp, absența vârfurilor ascuțite în creșterea concentrației de metoprolol după administrarea formei de dozare cu eliberare susținută determină o tolerabilitate mai bună a medicamentului și previne o serie de efecte nedorite.

• β-adrenoblocante cu durată medie de acțiune. Efectul comprimatelor obișnuite de tartrat de metoprolol durează de la 8 până la 10 ore, așa că trebuie administrate de 2 sau chiar de 3 ori pe zi.
• β-adrenoblocante cu acțiune scurtă. Esmololul este unul dintre medicamentele cu cea mai scurtă acțiune. Efectul său antianginos și antihipertensiv durează doar 10-20 de minute după oprirea perfuziei.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Beta-blocante

Cardiologia modernă nu poate fi imaginată fără medicamente din grupul beta-blocantelor, dintre care sunt cunoscute în prezent peste 30 de nume. Necesitatea includerii beta-blocantelor în programul de tratare a bolilor cardiovasculare (BCV) este evidentă: în ultimii 50 de ani de practică clinică cardiacă, beta-blocantele au ocupat o poziție puternică în prevenirea complicațiilor și în farmacoterapia hipertensiune arterială (AH), boală coronariană (CHD), insuficiență cardiacă cronică (CHF), sindrom metabolic (SM), precum și în unele forme de tahiaritmii. În mod tradițional, în cazurile necomplicate, tratamentul medicamentos al hipertensiunii arteriale începe cu beta-blocante și diuretice, care reduc riscul de infarct miocardic (IM), accident cerebrovascular și moarte subită cardiogenă.

Conceptul de acțiune mediată a medicamentelor prin receptorii țesuturilor diferitelor organe a fost propus de N.? Langly în 1905, iar în 1906 H.? Dale a confirmat-o în practică.

În anii 1990, s-a stabilit că receptorii beta-adrenergici sunt împărțiți în trei subtipuri:

Receptorii beta1-adrenergici, care sunt localizați în inimă și prin care sunt mediate efectele stimulatoare ale catecolaminelor asupra activității pompei cardiace: creșterea ritmului sinusal, îmbunătățirea conducerii intracardiace, creșterea excitabilității miocardice, creșterea contractilității miocardice (crono-, dromo pozitiv). -, efecte batmo-, inotrope) ;

Receptorii beta2-adrenergici, care sunt localizați în principal în bronhii, celulele musculare netede ale peretelui vascular, mușchii scheletici, în pancreas; la stimulare, se realizează efecte bronho- și vasodilatatoare, relaxarea mușchilor netezi și secreția de insulină;

Receptorii beta3-adrenergici, localizați în principal pe membranele adipocitelor, sunt implicați în termogeneză și lipoliză.
Ideea folosirii beta-blocantelor ca cardioprotectori aparține englezului J. W. Black, care a primit Premiul Nobel în 1988 împreună cu colegii săi, creatorii de beta-blocante. Comitetul Nobel a considerat relevanța clinică a acestor medicamente „cel mai mare progres în lupta împotriva bolilor de inimă de la descoperirea digitalicei în urmă cu 200 de ani”.

Capacitatea de a bloca efectul mediatorilor asupra receptorilor beta1-adrenergici miocardici și slăbirea efectului catecolaminelor asupra adenilat-ciclazei membranare a cardiomiocitelor cu scăderea formării de adenozin monofosfat ciclic (cAMP) determină principalele efecte cardioterapeutice ale beta- blocante.

Efectul anti-ischemic al beta-blocantelor datorită scăderii necesarului miocardic de oxigen datorită scăderii frecvenței cardiace (HR) și a intensității contracțiilor cardiace care apar atunci când receptorii beta-adrenergici miocardici sunt blocați.

Beta-blocantele îmbunătățesc simultan perfuzia miocardică prin reducerea presiunii telediastolice în ventriculul stâng (LV) și creșterea gradientului de presiune care determină perfuzia coronariană în timpul diastolei, a cărei durată crește ca urmare a încetinirii ritmului cardiac.

Acțiunea antiaritmică a beta-blocantelor, pe baza capacității lor de a reduce efectul adrenergic asupra inimii, duce la:

Scăderea ritmului cardiac (efect cronotrop negativ);

Scăderea automatismului nodului sinusal, conexiunii AV și a sistemului His-Purkinje (efect batmotrop negativ);

Reducerea duratei potențialului de acțiune și a perioadei refractare în sistemul His-Purkinje (intervalul QT este scurtat);

Încetinirea conducerii în joncțiunea AV și creșterea duratei perioadei refractare efective a joncțiunii AV, prelungirea intervalului PQ (efect dromotrop negativ).

Beta-blocantele cresc pragul pentru fibrilația ventriculară la pacienții cu infarct miocardic acut și pot fi considerate ca un mijloc de prevenire a aritmiilor fatale în perioada acută a infarctului miocardic.

Acțiune hipotensivă beta-blocante din cauza:

O scădere a frecvenței și a forței contracțiilor cardiace (efect crono- și inotrop negativ), care în total duce la o scădere a debitului cardiac (MOS);

Scăderea secreției și scăderea concentrației de renina plasmatică;

Restructurarea mecanismelor baroreceptoare ale arcului aortic și sinusului carotidian;

Inhibarea centrală a tonusului simpatic;

Blocarea receptorilor beta-adrenergici periferici postsinaptici în patul vascular venos, cu scăderea fluxului sanguin către inima dreaptă și scăderea MOS;

Antagonism competitiv cu catecolaminele pentru legarea receptorilor;

O creștere a nivelului de prostaglandine din sânge.

Medicamentele din grupul beta-blocantelor diferă prin prezența sau absența cardioselectivității, activitatea simpatică internă, proprietățile de stabilizare a membranei, vasodilatatoare, solubilitatea în lipide și apă, efectul asupra agregării trombocitelor și, de asemenea, în durata de acțiune.

Efectul asupra receptorilor beta2-adrenergici determină o parte semnificativă a reacțiilor adverse și contraindicațiilor la utilizarea lor (bronhospasm, vasoconstricție periferică). O caracteristică a beta-blocantelor cardioselective în comparație cu cele neselective este o afinitate mai mare pentru receptorii beta1 ai inimii decât pentru receptorii beta2-adrenergici. Prin urmare, atunci când sunt utilizate în doze mici și medii, aceste medicamente au un efect mai puțin pronunțat asupra mușchilor netezi ai bronhiilor și arterelor periferice. Trebuie avut în vedere faptul că gradul de cardioselectivitate nu este același pentru diferite medicamente. Indicele ci/beta1 la ci/beta2, care caracterizează gradul de cardioselectivitate, este 1,8:1 pentru propranolol neselectiv, 1:35 pentru atenolol și betaxolol, 1:20 pentru metoprolol, 1:75 pentru bisoprolol (Bisogamma). Cu toate acestea, trebuie amintit că selectivitatea este dependentă de doză, scade odată cu creșterea dozei de medicament (Fig. 1).

În prezent, clinicienii disting trei generații de medicamente cu efect beta-blocant.

Generația I - beta1- și beta2-blocante neselective (propranolol, nadolol), care, împreună cu efectele negative ino-, crono- și dromotrope, au capacitatea de a crește tonusul mușchilor netezi ai bronhiilor, peretelui vascular, miometru, ceea ce limitează semnificativ utilizarea lor în practica clinică.

Generația a II-a - beta-blocantele cardioselective (metoprolol, bisoprolol), datorită selectivității lor ridicate pentru receptorii beta1-adrenergici miocardici, au o tolerabilitate mai favorabilă la utilizarea pe termen lung și o bază de dovezi convingătoare pentru prognosticul vieții pe termen lung în tratamentul hipertensiunii arteriale , boala coronariană și ICC.

La mijlocul anilor 1980, pe piața farmaceutică mondială au apărut beta-blocante de generația a treia cu selectivitate scăzută pentru receptorii beta1, 2-adrenergici, dar cu o blocare combinată a receptorilor alfa-adrenergici.

Medicamentele de generația a III-a - celiprolol, bucindolol, carvedilol (analogul său generic cu denumirea de marcă Carvedigamma®) au proprietăți vasodilatatoare suplimentare datorită blocării receptorilor alfa-adrenergici, fără activitate simpatomimetică internă.

În 1982-1983, în literatura medicală științifică au apărut primele rapoarte de experiență clinică cu utilizarea carvedilolului în tratamentul BCV.

O serie de autori au dezvăluit efectul protector al beta-blocantelor de generația a treia asupra membranelor celulare. Acest lucru se datorează, în primul rând, inhibării peroxidării lipidice (LPO) a membranelor și efectului antioxidant al beta-blocantelor și, în al doilea rând, scăderii efectului catecolaminelor asupra receptorilor beta. Unii autori asociază efectul de stabilizare membranară al beta-blocantelor cu modificări ale conductivității sodiului prin intermediul acestora și inhibarea peroxidării lipidelor.

Aceste proprietăți suplimentare extind perspectivele de utilizare a acestor medicamente, deoarece neutralizează efectul negativ caracteristic primelor două generații asupra contractilității miocardice, metabolismului carbohidraților și lipidelor și, în același timp, oferă o perfuzie tisulară îmbunătățită, un efect pozitiv asupra hemostazei și nivelul proceselor oxidative din organism.

Carvedilolul este metabolizat în ficat (glucuronidare și sulfatare) de către sistemul enzimatic al citocromului P450, folosind familia de enzime CYP2D6 și CYP2C9. Efectul antioxidant al carvedilolului și metaboliților săi se datorează prezenței unei grupări carbazol în molecule (Fig. 2).

Metaboliții carvedilolului - SB 211475, SB 209995 inhibă LPO de 40-100 de ori mai activ decât medicamentul în sine, iar vitamina E - de aproximativ 1000 de ori.

Utilizarea carvedilolului (Carvedigamma®) în tratamentul bolii coronariene

Conform rezultatelor unui număr de studii multicentrice finalizate, beta-blocantele au un efect anti-ischemic pronunțat. Trebuie remarcat faptul că activitatea anti-ischemică a beta-blocantelor este proporțională cu activitatea antagoniștilor de calciu și nitrați, dar, spre deosebire de aceste grupuri, beta-blocantele nu numai că îmbunătățesc calitatea, dar cresc și speranța de viață a pacienților cu boli coronariene. boala arterială. Conform rezultatelor unei meta-analize a 27 de studii multicentrice care au implicat peste 27 de mii de persoane, beta-blocantele selective fără activitate simpatomimetică internă la pacienții cu antecedente de sindrom coronarian acut reduc riscul de infarct miocardic recurent și mortalitatea prin infarct miocardic prin 20%.

Cu toate acestea, nu numai beta-blocantele selective au un efect pozitiv asupra naturii cursului și prognosticului la pacienții cu boală coronariană. Carvedilolul beta-blocant neselectiv a demonstrat, de asemenea, o eficacitate foarte bună la pacienții cu angină pectorală stabilă. Eficacitatea anti-ischemică ridicată a acestui medicament se datorează prezenței unei activități suplimentare de blocare alfa1, care contribuie la dilatarea vaselor coronare și a colateralelor regiunii post-stenotice și, prin urmare, la îmbunătățirea perfuziei miocardice. În plus, carvedilolul are un efect antioxidant dovedit asociat cu captarea radicalilor liberi eliberați în timpul ischemiei, ceea ce determină efectul său cardioprotector suplimentar. În același timp, carvedilolul blochează apoptoza (moartea programată) a cardiomiocitelor din zona ischemică, menținând în același timp volumul miocardului funcțional. S-a demonstrat că metabolitul carvedilolului (VM 910228) are un efect beta-blocant mai mic, dar este un antioxidant activ, blocând peroxidarea lipidelor, „capcanând” radicalii liberi activi OH-. Acest derivat păstrează răspunsul inotrop al cardiomiocitelor la Ca++, a cărui concentrație intracelulară în cardiomiocit este reglată de pompa Ca++ a reticulului sarcoplasmatic. Prin urmare, carvedilolul este mai eficient în tratamentul ischemiei miocardice prin inhibarea efectului dăunător al radicalilor liberi asupra lipidelor membranare ale structurilor subcelulare ale cardiomiocitelor.

Datorită acestor proprietăți farmacologice unice, carvedilolul poate fi superior blocanților beta1-selectivi tradiționali în ceea ce privește îmbunătățirea perfuziei miocardice și ajută la păstrarea funcției sistolice la pacienții cu CAD. După cum arată Das Gupta și colab., la pacienții cu disfuncție VS și insuficiență cardiacă din cauza bolii coronariene, monoterapia cu carvedilol a redus presiunea de umplere și, de asemenea, a crescut fracția de ejecție a VS (FE) și a îmbunătățit parametrii hemodinamici, fără a fi însoțit de dezvoltarea de bradicardie.

Conform rezultatelor studiilor clinice la pacienții cu angină cronică stabilă, carvedilolul reduce frecvența cardiacă în repaus și în timpul efortului și, de asemenea, crește FE în repaus. Un studiu comparativ al carvedilolului și verapamilului, la care au participat 313 pacienți, a arătat că, în comparație cu verapamilul, carvedilolul a redus frecvența cardiacă, tensiunea arterială sistolică și ritmul cardiac – produsul tensiunii arteriale într-o măsură mai mare în timpul activității fizice maxim tolerate. Mai mult, carvedilolul are un profil de tolerabilitate mai favorabil.
Important este că carvedilolul pare a fi mai eficient în tratarea anginei pectorale decât beta-blocantele convenționale. Astfel, în timpul unui studiu randomizat, multicentric, dublu-orb de 3 luni, carvedilolul a fost comparat direct cu metoprololul la 364 de pacienți cu angină cronică stabilă. Au luat carvedilol 25-50 mg de două ori pe zi sau metoprolol 50-100 mg de două ori pe zi. În timp ce ambele medicamente au prezentat efecte antianginoase și anti-ischemice bune, carvedilolul a crescut mai semnificativ timpul până la deprimarea segmentului ST cu 1 mm în timpul efortului decât metoprololul. Tolerabilitatea carvedilolului a fost foarte bună și, cel mai important, nu a existat nicio modificare marcată a tipurilor de evenimente adverse atunci când doza de carvedilol a fost crescută.

Este de remarcat faptul că carvedilolul, care, spre deosebire de alte beta-blocante, nu are un efect cardiodepresiv, îmbunătățește calitatea și speranța de viață a pacienților cu infarct miocardic acut (CHAPS) și disfuncție VS ischemică post-infarct (CAPRICORN). Date promițătoare au venit din Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), un studiu pilot al efectului carvedilolului asupra dezvoltării IM. Acesta a fost primul studiu randomizat care a comparat carvedilolul cu placebo la 151 de pacienți după IM acut. Tratamentul a fost început în 24 de ore de la debutul durerii în piept și doza a fost crescută la 25 mg de două ori pe zi. Principalele obiective ale studiului au fost funcția VS și siguranța medicamentului. Pacienții au fost observați timp de 6 luni de la debutul bolii. Conform datelor obținute, incidența evenimentelor cardiace grave a scăzut cu 49%.

Date ecografice obținute în timpul studiului CHAPS pe 49 de pacienți cu FEVS redusă (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Tolerabilitatea bună și efectul anti-remodelare al carvedilolului indică faptul că acest medicament poate reduce riscul de deces la pacienții post-IM. Studiul la scară largă CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival ContRol in Left Ventricular DysfunctioN) a investigat efectul carvedilolului asupra supraviețuirii în disfuncția VS după infarctul miocardic. Studiul CAPRICORN a demonstrat pentru prima dată că carvedilolul în asociere cu inhibitorii ECA poate reduce mortalitatea globală și cardiovasculară, precum și rata atacurilor de cord non-fatale recurente la acest grup de pacienți. Noi dovezi că carvedilolul este cel puțin la fel de eficient, dacă nu mai eficient în inversarea remodelării la pacienții cu ICC și BC, susțin necesitatea administrării mai devreme a carvedilolului în ischemia miocardică. În plus, efectul medicamentului asupra miocardului „dormit” (hibernant) merită o atenție specială.

Carvedilol în tratamentul hipertensiunii arteriale

Rolul principal al încălcărilor reglării neuroumorale în patogeneza hipertensiunii arteriale astăzi este fără îndoială. Atât principalele mecanisme patogenetice ale hipertensiunii arteriale - creșterea debitului cardiac și creșterea rezistenței vasculare periferice - sunt controlate de sistemul nervos simpatic. Prin urmare, beta-blocantele și diureticele au fost standardul terapiei antihipertensive de mulți ani.

În ghidurile JNC-VI, beta-blocantele au fost considerate medicamente de primă linie pentru formele necomplicate de hipertensiune arterială, deoarece numai beta-blocantele și diureticele s-au dovedit în studii clinice controlate că reduc morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară. Conform rezultatelor unei meta-analize a unor studii multicentre anterioare, beta-blocantele nu s-au ridicat la nivelul așteptărilor cu privire la eficacitatea reducerii riscului de accident vascular cerebral. Efectele metabolice negative și caracteristicile de influență asupra hemodinamicii nu le-au permis să ocupe un loc de frunte în procesul de reducere a remodelării miocardice și vasculare. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că studiile incluse în meta-analiză au vizat doar reprezentanți ai celei de-a doua generații de beta-blocante - atenolol, metoprolol și nu au inclus date despre noile medicamente din clasă. Odată cu apariția noilor reprezentanți ai acestui grup, pericolul utilizării lor la pacienții cu tulburări de conducere cardiacă, diabet zaharat, tulburări de metabolism lipidic și patologie renală a fost în mare măsură nivelat. Utilizarea acestor medicamente permite extinderea domeniului de aplicare a beta-blocantelor în hipertensiune arterială.

Cele mai promițătoare în tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială dintre toți reprezentanții clasei de beta-blocante sunt medicamentele cu proprietăți vasodilatatoare, dintre care unul este carvedilolul.

Carvedilolul are un efect hipotensiv pe termen lung. Conform rezultatelor unei meta-analize a efectului hipotensiv al carvedilolului la peste 2,5 mii de pacienți cu hipertensiune arterială, tensiunea arterială scade după o singură doză de medicament, dar efectul hipotensiv maxim se dezvoltă după 1-2 săptămâni. Același studiu oferă date despre eficacitatea medicamentului în diferite grupe de vârstă: nu au existat diferențe semnificative în nivelul tensiunii arteriale pe fondul unui aport de 4 săptămâni de carvedilol în doză de 25 sau 50 mg la persoanele mai tinere sau mai în vârstă de 60 de ani.

Este important ca, spre deosebire de blocantele neselective și unele beta-blocante selective, beta-blocantele cu activitate vasodilatatoare nu numai că nu reduc sensibilitatea țesuturilor la insulină, ci chiar o măresc ușor. Capacitatea carvedilolului de a reduce rezistența la insulină este un efect care se datorează în mare parte activității beta-blocante, care crește activitatea lipoprotein lipazei în mușchi, care la rândul său crește clearance-ul lipidelor și îmbunătățește perfuzia periferică, ceea ce contribuie la o absorbție mai activă a glucozei. de tesuturi. Comparația efectelor diferitelor beta-blocante sprijină acest concept. Astfel, într-un studiu randomizat, carvedilolul și atenololul au fost prescrise pacienților cu diabet zaharat de tip 2 și hipertensiune arterială. S-a demonstrat că după 24 de săptămâni de terapie, glicemia a jeun și nivelurile de insulină au scăzut cu tratamentul cu carvedilol și au crescut cu tratamentul cu atenolol. În plus, carvedilolul a avut un efect pozitiv mai pronunțat asupra sensibilității la insulină (p = 0,02), a nivelurilor de lipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL) (p = 0,04), trigliceridelor (p = 0,01) și a peroxidării lipidelor (p = 0,04).

Dislipidemia este cunoscută a fi unul dintre cei patru factori de risc majori pentru BCV. Combinația sa cu AG este deosebit de nefavorabilă. Cu toate acestea, administrarea unor beta-blocante poate duce, de asemenea, la modificări nedorite ale nivelului lipidelor din sânge. După cum sa menționat deja, carvedilolul nu afectează negativ nivelul lipidelor serice. Într-un studiu multicentric, orb, randomizat, efectul carvedilolului asupra profilului lipidic a fost studiat la pacienții cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată și dislipoproteinemie. Studiul a inclus 250 de pacienți care au fost randomizați în grupuri de tratament cu carvedilol în doză de 25-50 mg/zi sau inhibitorul ECA captopril la o doză de 25-50 mg/zi. Alegerea captoprilului pentru comparație a fost determinată de faptul că fie nu are efect, fie are un efect pozitiv asupra metabolismului lipidelor. Durata tratamentului a fost de 6 luni. În ambele grupuri comparate, s-a observat o dinamică pozitivă: ambele medicamente au îmbunătățit profilul lipidic comparabil. Efectul benefic al carvedilolului asupra metabolismului lipidic se datorează cel mai probabil activității de blocare alfa-adrenergică, deoarece blocarea receptorilor beta1-adrenergici s-a dovedit că provoacă vasodilatație, ducând la îmbunătățirea hemodinamicii, precum și la o scădere a severității dislipidemiei.

Pe lângă blocarea receptorilor beta1, beta2 și alfa1, carvedilolul are și proprietăți antioxidante și antiproliferative suplimentare, ceea ce este important de luat în considerare în ceea ce privește influențarea factorilor de risc de BCV și asigurarea protecției organelor țintă la pacienții hipertensivi.

Astfel, neutralitatea metabolică a medicamentului permite utilizarea pe scară largă la pacienții cu hipertensiune arterială și diabet zaharat, precum și la pacienții cu SM, ceea ce este deosebit de important în tratamentul vârstnicilor.

Acțiunile alfa-blocante și antioxidante ale carvedilolului, care asigură vasodilatație periferică și coronariană, contribuie la efectul medicamentului asupra parametrilor hemodinamicii centrale și periferice, a fost dovedit efectul pozitiv al medicamentului asupra fracției de ejecție și volumului vascular cerebral. , care este deosebit de important în tratamentul pacienților hipertensivi cu insuficiență cardiacă ischemică și non-ischemică.

După cum se știe, hipertensiunea arterială este adesea combinată cu afectarea rinichilor, iar atunci când alegeți terapia antihipertensivă, este necesar să se țină seama de posibilele efecte adverse ale medicamentului asupra stării funcționale a rinichilor. Utilizarea beta-blocantelor în majoritatea cazurilor poate fi asociată cu o scădere a fluxului sanguin renal și a ratei de filtrare glomerulară. Efectul de blocare beta-adrenergic al carvedilolului și furnizarea de vasodilatație s-au dovedit a avea un efect pozitiv asupra funcției renale.

Astfel, carvedilolul combină proprietățile beta-blocante și vasodilatatoare, ceea ce îi asigură eficacitatea în tratamentul hipertensiunii arteriale.

Beta-blocante în tratamentul ICC

ICC este una dintre cele mai nefavorabile afecțiuni patologice care înrăutățesc semnificativ calitatea și speranța de viață a pacienților. Prevalența insuficienței cardiace este foarte mare, este cel mai frecvent diagnostic la pacienții cu vârsta peste 65 de ani. În prezent, există o tendință ascendentă constantă a numărului de pacienți cu ICC, care este asociată cu o creștere a supraviețuirii în alte boli cardiovasculare, în primul rând în formele acute de boală coronariană. Potrivit OMS, rata de supraviețuire la 5 ani a pacienților cu ICC nu depășește 30-50%. În grupul de pacienți care au suferit un IM, până la 50% mor în primul an după dezvoltarea insuficienței circulatorii asociate cu un eveniment coronarian. Prin urmare, cea mai importantă sarcină de optimizare a terapiei pentru ICC este căutarea medicamentelor care cresc speranța de viață a pacienților cu ICC.

Beta-blocantele sunt recunoscute ca una dintre cele mai promițătoare clase de medicamente care sunt eficiente atât pentru prevenirea dezvoltării, cât și pentru tratamentul ICC, deoarece activarea sistemului simpatoadrenal este unul dintre principalele mecanisme patogenetice pentru dezvoltarea ICC. Compensatorie, în stadiile inițiale ale bolii, hipersimpaticotonia devine ulterior cauza principală a remodelării miocardice, o creștere a activității de declanșare a cardiomiocitelor, o creștere a rezistenței vasculare periferice și o perfuzie afectată a organelor țintă.

Istoricul utilizării beta-blocantelor în tratamentul pacienților cu ICC are 25 de ani. Studiile internaționale la scară largă CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS au aprobat beta-blocantele ca medicamente de primă linie pentru tratamentul pacienților cu ICC, confirmând siguranța și eficacitatea acestora în tratamentul acestor pacienți ( Masa .). O meta-analiză a rezultatelor unor studii majore privind eficacitatea beta-blocantelor la pacienții cu ICC a arătat că numirea suplimentară a beta-blocantelor la inhibitorii ECA, împreună cu îmbunătățirea parametrilor hemodinamici și a stării de bine a pacienților, îmbunătățește cursul ICC, indicatori de calitate a vieții, reduce frecvența spitalizării - cu 41% și riscul de deces la pacienții cu ICC cu 37%.

Conform ghidurilor europene din 2005, utilizarea beta-blocantelor este recomandată la toți pacienții cu ICC în plus față de terapia cu inhibitori ECA și tratamentul simptomatic. Mai mult decât atât, conform rezultatelor studiului multicentric COMET, care a fost primul test comparativ direct al efectului carvedilolului și al beta-blocantului selectiv de a doua generație metoprolol la doze care asigură un efect antiadrenergic echivalent asupra supraviețuirii, cu o urmărire medie. perioada de 58 de luni, carvedilolul a fost cu 17% mai eficient decât metoprololul în reducerea riscului de deces.

Acest lucru a oferit un câștig mediu al speranței de viață de 1,4 ani în grupul carvedilol, cu o urmărire maximă de până la 7 ani. Avantajul indicat al carvedilolului se datorează lipsei de cardioselectivitate și prezenței unui efect alfa-blocant, care ajută la reducerea răspunsului hipertrofic al miocardului la norepinefrină, la reducerea rezistenței vasculare periferice și la suprimarea producției de renină de către rinichi. În plus, în studiile clinice la pacienții cu ICC, au fost efecte antioxidante, antiinflamatorii (scăderea nivelului de TNF-alfa (factor de necroză tumorală), interleukine 6-8, peptidă C), antiproliferative și antiapoptotice ale medicamentului. dovedit, ceea ce determină și avantajele sale semnificative în tratamentul acestui contingent de pacienți nu numai printre medicamentele proprii, ci și ale altor grupuri.

Pe fig. Figura 3 prezintă o schemă de titrare a dozelor de carvedilol pentru diferite patologii ale sistemului cardiovascular.

Astfel, carvedilolul, având efecte de blocare beta- și alfa-adrenergice cu activitate antioxidantă, antiinflamatoare, antaptoptică, este printre cele mai eficiente medicamente din clasa beta-blocantelor utilizate în prezent în tratamentul BCV și SM.

Literatură

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Cât de puternice sunt dovezile pentru utilizarea b-blocantelor perioperatorii în chirurgia non-cardiacă? Revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor randomizate controlate // BMJ. 2005; 331:313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Un antioxidant puternic, SB209995, inhibă peroxidarea lipidelor mediată de radicalii oxigenați și citotoxicitatea // Farmacologie. 1994; 48:385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. Valoarea carvedilolului în insuficiența cardiacă congestivă secundară bolii coronariene // Am J Cardiol. 1990; 66:1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Carvedilol versus verapamil în angina cronică stabilă: un studiu multicentric // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Comparația siguranței și eficacității carvedilolului și metoprololului în angina pectorală stabilă // Am J Cardiol 1999; 83:643-649.

Maggioni A. Revizuirea noilor linii directoare ESC pentru managementul farmacologic al insuficienței cardiace cronice // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.J. Efectul carvedilolului asupra rezultatului după infarctul miocardic la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă: studiul randomizat CAPRICORN // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. Regresia remodelării ventriculare stângi în insuficiența cardiacă cronică: efectele comparative și combinate ale captoprilului și carvedilolului // Am Heart J. 2001; 142:704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbility and mortality in Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hipertensiune arteriala) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Fenomene de retragere a metoprololului: mecanism și prevenire // Clin. Pharmacol. Acolo. 1982; 31:8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Shoued B-blocantele rămân prima alegere în tratamentul hipertensiunii primare? O meta-analiză // Lancet. 2005; 366: 1545-1553.

Steinen U. Regimul de doză zilnică de carvedilol: o abordare de meta-analiză //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Supliment 1): S128-S133.

Jacob S. şi colab. Terapia antihipertensivă și sensibilitatea la insulină: trebuie să redefinim rolul agenților beta-blocante? // Sunt J Hypertens. 1998.

Giugliano D. și colab. Efectele metabolice și cardiovasculare ale carvedilolului și atenololului în diabetul zaharat non-insulino-dependent și hipertensiune. Un studiu randomizat, controlat // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. et al. Terapia medicamentoasă inițială pentru pacienții hipertensivi cu dislipidemie // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. O comparație dublu-orb a efectelor carvedilolului și captoprilului asupra concentrației lipidelor serice la pacienții cu hipertensiune esențială ușoară până la moderată și dislipidemie // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45:95-100.

Fajaro N. şi colab. Blocajul alfa 1-adrenergic pe termen lung atenuează dislipidemia și hiperinsulinemia induse de dietă la șobolan // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32:913-919.

Yue T.?L. et al. SB 211475, un metabolit al carvedilolului, un nou agent antihipertensiv, este un antioxidant puternic // Eur J Pharmacol. 1994; 251:237-243.

Ohlsten E.?H. et al. Carvedilolul, un medicament cardiovascular, previne proliferarea celulelor musculare netede vasculare, migrarea și formarea neointimale în urma leziunilor vasculare // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90:6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. et al. Comparația dintre carvedilol și metoprolol cu ​​privire la rezultatele clinice la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică în studiul european cu carvedilol sau metoprolol (COMET): studiu controlat randomizat // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Acţiunea vasodilatatoare a carvedilolului //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Supliment 1): S5-S11.

Agrawal B. şi colab. Efectul tratamentului antihipertensiv asupra estimărilor calitative ale microalbuminuriei // J Hum Hypertens. 1996; 10:551-555.

Marchi F. et al. Eficacitatea carvedilolului în hipertensiunea esențială ușoară până la moderată și efectele asupra microalbuminuriei: multicentric, randomizat.

Tendera M. Epidemiologie, tratament și linii directoare pentru tratamentul insuficienței cardiace în Europa // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Beta-blocadă pe termen lung în cardiomiopatia dilatativă: efectele metoprololului pe termen scurt și pe termen lung urmate de retragerea și readministrarea metoprololului // Circulație 1989; 80:551-563.

Comitetul Internațional de Coordonare în numele Grupului de Studii MERIT-HF // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (supliment 9B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Efectul carvedilolului asupra morbidității și mortalității la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

Resursa anchetatorilor COPERNICUS. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Basel, Elveția, 2000.

Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Comparația siguranței și eficacității carvedilolului și metoprololului în angina pectorală stabilă // Am. J.? Cardiol. 1999; 83:643-649.

Studiu randomizat, controlat cu pacebo, al carvedilolului la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă din cauza bolii cardiace ischemice. Australia/Noua Zeelandă Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349:375-380.

A. M. Shilov
M. V. Melnik*, Doctor în Științe Medicale, Profesor
A. Sh. Avshalumov**

*MMA ei. I. M. Sechenov, Moscova
**Clinica Institutului de Medicină Cibernetică din Moscova, Moscova