Amitriptilina crește. Amitriptilina - caz de urgență sau extrem
Forma de dozare: tablete Ingrediente:1 tableta contine:
substanta activa: clorhidrat de amitriptilină 0,0283 g (în termeni de amitriptilină 0,0250 g);
Excipienți: amidon de porumb 0,078 g, lactoză monohidrat 0,185815 g, dioxid de siliciu coloidal 0,001 g, gelatină medicală 0,000885 g, stearat de magneziu 0,003 g, talc 0,003 g.
Descriere: Tablete de la alb la alb cu o tentă cremoasă, rotunde, biconvexe. Grupa farmacoterapeutică: Antidepresiv ATX:N.06.A.A.09 Amitriptilină
Farmacodinamica:Amitriptilina este un antidepresiv triciclic din grupul inhibitorilor neselectivi ai recaptării neuronale a monoaminei. Are un efect timoanaleitic și sedativ pronunțat.
FarmacodinamicaMecanismul acțiunii antidepresive a amitriptilinei este asociat cu inhibarea captării neuronale inverse a catecolaminelor (norepinefrină, dopamină) și serotoninei în sistemul nervos central.
Amitriptilina este un antagonist al receptorilor colinergici muscarinici din sistemul nervos central și din periferie și are, de asemenea, proprietăți antihistaminice periferice (III) și antiadrenergice.
Acțiunea antidepresivă se dezvoltă în 2-4 săptămâni de la începerea utilizării.
Farmacocinetica:Absorbția este mare. Amitriptilina este rapid și bine absorbită din tractul gastrointestinal după administrarea orală. Timpul pentru a atinge concentrația maximă (T
m ah) după ingerare 2-7,7 ore. Biodisponibilitatea amitriptilinei este de la 33 la 62%, metabolitul său activ nortriptilina este de 46-70%. Volumul de distributie este de 5-10 l/kg. Concentrațiile terapeutice eficiente în sângele amitriptilinei sunt de 50-250 ng/ml, pentru nortriptilina (metabolitul său activ) 50-150 ng/ml. Concentrația plasmatică maximă (C m ax) - 0,04-0,16 μg / ml. Trece prin bariere histohematice, inclusiv bariera hemato-encefalică (inclusiv nortriptilina). Concentrațiile de amitriptilină în țesuturi sunt mai mari decât în plasmă. Comunicarea cu proteinele plasmatice 92 - 96%.Metabolism
Este metabolizat în ficat prin demetilare (izoenzime CYP2D19, CYP3A) și hidroxilare (izoenzimă CYP2D6) cu formarea de metaboliți activi - nortriptilină, 10-hidroxiamitriptilină, 10-hidroxinortriptilină și metaboliți inactivi. Principalul metabolit activ este amina secundară, nortriptilina. Sunt activi și metaboliții 10-hidroxiamitriptilip, 10-hidroxinortriptilină, dar acțiunea lor este mult mai puțin pronunțată.
Amitriptilina și nortriptilina sunt conjugate cu acid glucuronic, dar acești conjugați sunt inactivi.
Demitilnortriptilina și amitriptilina-N-oxidul sunt prezente în plasma sanguină în concentrații scăzute și sunt practic lipsite de activitate farmacologică. În comparație cu amitriptilina, toți metaboliții au un efect de m-colioblocare semnificativ mai puțin pronunțat.
reproducere
Timpul de înjumătățire plasmatică este de 9 până la 46 de ore pentru amitriptilină și de 18 până la 95 de ore pentru nortriptilină. Clearance-ul total mediu al creatininei este de 39,2 ± 10,18 l/h. Se excretă în principal noaptea - 80%, parțial cu bilă. Eliminare completa in 7-14 zile.Amitriptilina traverseaza bariera placentara si se excreta in laptele matern. Raportul de concentrație lapte matern/plasmă este de 0,4-1,5. Atunci când alăptează în timp ce se ia amitriptilină, o medie de 2% din doza luată de mamă, din punct de vedere al greutății corporale (în mg/kg), intră în corpul copilului, din punct de vedere al greutății corporale (în mg/kg). concentrațiile de amitriptilină și nortriptilină la majoritatea pacienților sunt atinse în decurs de o săptămână.
Pacienți vârstnici
La pacienții vârstnici, există o creștere a timpului de înjumătățire și o scădere a clearance-ului amitriptilinei datorită scăderii ratei metabolice.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Funcția hepatică afectată poate duce la o încetinire a metabolismului amitriptilinei și la o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acesteia.
Pacienți cu insuficiență renală
Insuficiența renală nu afectează cinetica medicamentului. Indicatii:Depresia endogenă și alte tulburări depresive.
Contraindicatii:Hipersensibilitate la amitriptilină sau excipienți ai medicamentului, intoleranță la lactoză, deficit de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză.
Tratament simultan cu inhibitori de monoaminooxidază (MAO) și cu două săptămâni înainte de începerea tratamentului (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”),
Insuficiență cardiacă în stadiul de decompensare.
Insuficiența circulației coronariene.
Perioadele acute și de recuperare ale infarctului miocardic.
Încălcarea conducerii mușchiului inimii.
Boli severe ale ficatului și rinichilor cu disfuncție severă.
Ulcer peptic al stomacului și 12 ulcer duodenal în stadiul acut.
Hiperplazia prostatei.
Retenție urinară, inclusiv cu hiperplazie de prostată.
Atonia vezicii urinare.
Stenoza pilorică, ileus paralitic.
Sarcina, perioada de alaptare.
Vârsta copiilor până la 18 ani.
Intoxicatii acute cu alcool, barbiturice sau opioide.
Glaucom cu unghi închis.
Cu grija:Amitriptilina trebuie utilizată cu prudență la persoanele care suferă de alcoolism, cu astm bronșic, psihoză maniaco-depresivă (MDP) și epilepsie (vezi Instrucțiuni speciale), la pacienții vârstnici, cu oprimare a hematopoiezei măduvei osoase, hipertiroidism, boli ale sistemului cardiovascular ( angina pectorală, hipertensiune arterială), tulburare afectivă bipolară (după ieșirea din faza depresivă), hipertensiune intraoculară, scăderea funcției motorii a tractului gastrointestinal (risc de ileus paralitic), utilizarea concomitentă cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), schizofrenie (activarea psihoza este posibilă).
Sarcina si alaptarea:Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii și alăptării este contraindicată În timpul sarcinii, amitriptilina trebuie utilizată numai dacă beneficiul dorit pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Medicamentul nu trebuie utilizat în III trimestrul de sarcină, cu excepția cazului în care este absolut necesar. Dacă medicamentul este utilizat în timpul sarcinii, pacienta trebuie avertizată cu privire la riscul ridicat al unei astfel de utilizări pentru făt, în special în al treilea trimestru de sarcină.În timpul alăptării, trebuie fie să refuzați să luați medicamentul, fie să opriți alăptarea. Daca nu se face acest lucru trebuie monitorizata starea copilului mai ales in primele patru saptamani dupa nastere.evenimente spastice), amitriptilina trebuie intrerupta treptat, incepand o reducere a dozei cu cel putin 7 saptamani inainte de nasterea preconizata. Dozaj si administrare:Alocați în interior (în timpul sau după masă).
Doza zilnică inițială pentru administrare orală este de 50-75 mg (25 mg în 2-3 prize), apoi doza se crește treptat cu 25-50 mg până la obținerea efectului antidepresiv dorit. Doza terapeutică zilnică optimă este de 150-200 mg (partea maximă a dozei se ia noaptea). În depresia severă rezistentă la terapie, doza este crescută la 300 mg sau mai mult, până la doza maximă tolerată (doza maximă pentru ambulatori este de 150 mg/zi). În aceste cazuri, se recomandă începerea tratamentului cu administrarea intramusculară sau intravenoasă a medicamentului, în timp ce se utilizează doze inițiale mai mari, accelerând creșterea dozelor sub controlul stării somatice.
După obținerea unui efect antidepresiv stabil după 2-4 săptămâni, dozele se reduc treptat și lent. În cazul apariției semnelor de depresie cu scăderea dozelor, este necesar să reveniți la doza anterioară.
Dacă starea pacientului nu se îmbunătățește în 3-4 săptămâni de tratament, atunci terapia ulterioară este inadecvată.
La pacienții vârstnici cu afecțiuni ușoare, în practica ambulatorie, dozele sunt de maxim 25-50-100 mg, în prize divizate sau 1 dată pe zi noaptea.
sindromul de retragere
Cu tratament pe termen lung, în special la doze mari, cu o întrerupere bruscă a medicamentului, reacții adverse cum ar fi dureri de cap,
greață, vărsături, diaree, iritabilitate, stare de rău, insomnie, tulburări de somn cu vise neobișnuite vii, iritabilitate. Efecte secundare:Asociat în principal cu efectul anticolinergic al medicamentului: pareză de acomodare, vedere încețoșată, creșterea presiunii intraoculare, gură uscată, constipație, obstrucție intestinală, retenție urinară, febră. Toate aceste fenomene dispar de obicei după adaptarea la medicament sau reducerea dozei. Unele dintre reacțiile adverse enumerate mai jos, de exemplu dureri de cap, dificultăți de concentrare. tulburările de somn, anxietatea, tremurăturile, scăderea libidoului pot fi simptome ale depresiei și de obicei se ameliorează odată cu îmbunătățirea stării depresive.
Frecvența reacțiilor adverse este enumerată astfel: foarte frecvente (>1/10): adesea (>1/100 până la<1/10); нечасто (от >1/1000 la<1/100); редко (от >1/10000 la<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Din sistemul binge: foarte adesea dureri de cap, somnolență, tremor, amețeli; adesea - tulburări de concentrare, oboseală crescută, slăbiciune, iritabilitate, tinitus, disartrie, polineuropatie, disgeuzie (tulburări ale gustului), parestezii, ataxie, agitație, tulburări extrapiramidale, incidență crescută a crizelor epileptice, neuropatie periferică, rar - insomnie, anxietate, convulsii; rareori acatizie.
Din partea activității mentale: foarte des - confuzie, dezorientare, scăderea libidoului; rar - scăderea funcțiilor cognitive, hipomanie, manie, anxietate, „coșmaruri” nocturne; rar - agresivitate, delir (la vârstnici), halucinații, la femei - orgasm întârziat, pierderea capacității de a atinge orgasmul; frecvență necunoscută gânduri suicidare, comportament suicidar.
Din partea sistemului cardiovascular: foarte des - palpitații, tahicardie, hipotensiune ortostatică, tulburări de ritm cardiac, extrasistolă; adesea bloc atrioventricular, bloc de ramificație, simptome de insuficiență cardiacă, sincopă; rar - creșterea tensiunii arteriale, modificări nespecifice ale ECG la pacienții care nu suferă de boli de inimă; rar - infarct miocardic; foarte rar - fibrilație atrială, fibrilație ventriculară, cardiomiopatie.
Din sistemul digestiv: foarte des - gură uscată, constipație, greață, arsuri la stomac, anorexie, întunecarea limbii, disconfort epigastric, gastralgie; adesea - inflamație a mucoasei bucale, boli ale gingiilor, carii dentare ireversibile, senzație de „arsură în gură”, obstrucție intestinală; rareori - icter colestatic, diaree, vărsături, umflarea limbii, stomatită; rar - o creștere a glandelor salivare, ileus paralitic, afectarea funcției hepatice, hepatită.
Din sistemul urinar: adesea - retenție urinară.
Din sistemul reproductiv: adesea - o schimbare a potenței.
Din sistemul endocrin: rar - galactoree; rar - umflarea testiculelor; frecvență necunoscută - ginecomastie.
Din partea organelor hematopoietice: rar - inhibarea hematopoiezei măduvei osoase, purpură.
Din partea sistemului imunitar: rareori erupții cutanate, mâncărime, urticarie; rar - fotosensibilitate, angioedem; foarte rar - inflamație alergică a alveolelor și țesutului pulmonar (pneumonie, sindrom Leffler);
Din piele și țesut subcutanat: foarte des hiperhidroză; rar - umflarea feței.
În ceea ce privește corpul în ansamblu: de foarte multe ori creșterea apetitului; adesea - oboseală, modificări ale greutății corporale cu utilizare prelungită, congestie nazală; rar - căderea părului, ganglioni limfatici umflați, hiperpirexie, încălcarea testelor funcției hepatice, creșterea fosfatazei alcaline în sânge, polakiurie, pierderea poftei de mâncare; foarte rar - vasculită alergică.
Din partea organelor de vedere: adesea - vedere încețoșată, tulburări de acomodare, pupile dilatate, creșterea presiunii intraoculare; rar - pareza acomodarii.Din partea organelor auditive: rar - tinitus, halucinatii auditive.
Din partea datelor de laborator și instrumentale: foarte des - o creștere a presiunii intraoculare; adesea modificări ale EEG, tulburări de conducere intraventriculară (prelungirea intervalului QT, extinderea complexului QRS pe ECG), tensiune arterială „sărită”, scăderea producției de hormon antidiuretic, hiponatremie; rar - ciot sau hiperglicemie, glucozurie. scăderea toleranței la glucoză, agranulocitoză, leucopenie, eozinofilie. trombocitopenie, activitate crescută a transaminazelor „hepatice”.
Supradozaj:Simptome
Reacțiile la supradozaj la diferiți pacienți pot varia semnificativ.
Simptomele se pot dezvolta lent și imperceptibil, sau brusc și brusc. În primele ore apare somnolență sau agitație, dezorientare, confuzie. pupile dilatate, febră, dificultăți de respirație, disartrie, agitație și halucinații.
Simptome anticolinergice (midriază, tahicardie, retenție urinară, mucoase uscate, motilitate intestinală încetinită), convulsii, convulsii, rigiditate musculară, febră, deprimare bruscă a sistemului nervos central, deprimare a conștienței până la comă, depresie respiratorie. Simptome din sistemul cardiovascular: aritmii (tahiaritmie ventriculară, aritmii cardiace precum torsada vârfurilor, fibrilație ventriculară). ECG se caracterizează prin prelungirea intervalului PR, lărgirea complexului QRS, prelungirea intervalului QT, aplatizarea sau inversarea undei T, deprimarea segmentului ST și blocul de conducere intracardiac de diferite grade, care poate progresa spre stop cardiac. Expansiunea complexului QRS se corelează de obicei cu severitatea efectelor toxice datorate supradozajului acut. Insuficiență cardiacă, tensiune arterială scăzută, șoc cardiogen. Tulburări metabolice: acidoză metabolică, hipokaliemie. După trezire, confuzia, agitația, halucinațiile, ataxie sunt din nou posibile.
Tratament
Încetarea terapiei cu amitriptilină, spitalizare (în secția de terapie intensivă).
Tratamentul este simptomatic și de susținere. Sondare și lavaj gastric, chiar dacă a trecut mult timp după administrarea medicamentului în interior, cu numirea preliminară a cărbunelui activat. Observație atentă, chiar dacă cazul pare necomplicat. Monitorizarea nivelului de conștiență, puls, tensiune arterială și respirație. Monitorizarea frecventă a electroliților din serul sanguin și gazele din sânge. Controlul căilor respiratorii, dacă este necesar, trebuie efectuat prin intubație. Pentru a preveni posibilul stop respirator, se recomandă utilizarea unui ventilator. Afișează monitorizarea ECG constantă și controlul funcției cardiace timp de 3-5 zile. deoarece recidiva poate apărea după 48 de ore sau mai târziu. Odată cu extinderea intervalelor QRS, a insuficienței cardiace și a aritmiilor ventriculare, se poate obține un efect pozitiv prin deplasarea pH-ului pe partea alcalină (datorită introducerii bicarbonatului sau hiperventilației moderate) și prin perfuzia rapidă a soluției hipertonice de clorură de sodiu (100- 200 mmol Na+). Este posibil să se utilizeze antiaritmice adecvate, de exemplu, lidocaina pentru aritmii ventriculare la o doză de 50-100 mg IV (1-1,5 mg/kg), apoi 1-3 mg/min prin perfuzie IV. Dacă este necesar, se efectuează cardioversie, defibrilare. Pentru tratamentul insuficienței circulatorii, trebuie utilizate expansoare de plasmă, iar în cazurile severe, perfuziile de dobutamina trebuie utilizate la o rată inițială de 2-3 mcg/ct pe minut cu o creștere a dozei în funcție de răspuns. Cu agitatie si convulsii se poate folosi diazepam Hemodializa si diureza fortata nu sunt foarte eficiente. Interacţiune:Amitriptilina intensifică efectul inhibitor asupra sistemului nervos central al următoarelor medicamente: neuroleptice, sedative și hipnotice, anticonvulsivante, analgezice, anestezice, alcool; manifestă sinergism atunci când interacționează cu alte antidepresive. Antidepresivele triciclice, inclusiv amitriptilina, sunt metabolizate de izoenzima CYP2D6 a citocromului hepatic P450. Izoenzima CYP2D6 la om are mai multe izoforme. Izoenzimele CYP2D6 pot inhiba diferite medicamente psihotrope, de exemplu, antipsihoticele, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), cu excepția citalopramului (un inhibitor foarte slab al izoenzimei CYP2D6)
