Nefrotoksyczne działanie substancji nieprzepuszczających promieniowania. Nefrotoksyczność antybiotykowa u noworodków

Mówiąc o leki nefrotoksyczne, co myślisz?

Kwas arystolochowy? Antybiotyki? Cyklosporyna? Leki przeciwzapalne?

Jeśli pomyślisz o dwóch lub trzech z nich, gratulacje, jesteś pacjentem, który jest odpowiedzialny za swój stan, ale nadal musisz wiedzieć: ponieważ większość leków musi przechodzić przez nerki, więcej niż te rodzaje leków nefrotoksycznych mogą być więcej.

Wiele leków i produktów zdrowotnych często mówiło, że można utrzymać nękanie, to nieprawda! Wszystkie leki mają skutki uboczne, dlatego wybierając leki, należy wybierać te, które mają niewielkie skutki uboczne.

Poniżej przedstawiamy kilka leków nefrotoksycznych, na które lekarz i pacjent mogą zwrócić uwagę!

W zespole nerczycowym niesteroidowe leki przeciwzapalne: aspiryna, ibuprofen, acetaminofen, naproksen, naftochinon, diklofenak itp. Te zachodnie leki mają nefrotoksyczność. Jeśli więc obecnie przyjmujesz te leki, skonsultuj się z lekarzem, aby ustalić, czy możesz jeść.

Jeśli masz pytania, wypełnij poniższy formularz. Bez wątpienia w ciągu 24 godzin otrzymasz bezpłatną konsultację medyczną od specjalistów.

wyniki wyszukiwania

Znalezione wyniki: 82 (0,61 s)

Darmowy dostęp

Ograniczony dostęp

Określane jest odnowienie licencji

NEFROTOKSYCZNOŚĆ LEKÓW PRZECIWRAKOWYCH, ICH KOREKTA DAWKI W LECZENIU PACJENTÓW Z CHOROBAMI LIMFOPROLIFERACYJNYMI I ONKOLOGICZNYMI ZWIĄZANYMI Z NIEWYDOLNOŚCIĄ NEREK [Zasoby elektroniczne] / Dzhumabaeva, Biryukova // Hematologia- nr. Tryb dostępu: https://site/efd/391710

W ostatnich dziesięcioleciach, wraz ze wzrostem zachorowalności na chłoniaki i inne złośliwe choroby nowotworowe, nastąpił wzrost ich połączenia z uszkodzeniem nerek i niewydolnością nerek. W takich przypadkach powodzenie terapii zależy od wyboru leków chemioterapeutycznych, które nie mają działania nefrotoksycznego. W chemioterapii, aby zminimalizować toksyczne działanie leków, konieczne jest dostosowanie dawki leku w zależności od poziomu kreatyniny we krwi. W niektórych przypadkach konieczne jest określenie dawki leku według wzoru Calverta. Jeśli pacjent jest poddawany hemodializie zastępczej, to dostosowanie dawki leków chemioterapeutycznych odbywa się w zależności od ich farmakokinetyki i procentu ich wydalania przez błonę dializatora. Wczesne rozpoznanie toksycznego działania leku i zapobiegawcze środki terapeutyczne znacznie zmniejszą dysfunkcję nerek i skutecznie wyleczą chorobę nowotworową.

W takich przypadkach powodzenie terapii zależy od wyboru leków chemioterapeutycznych, których nie ma nefrotoksyczne akcja .

WPŁYW CHLORKU CEZU NA BIOCHEMICZNE WSKAŹNIKI KRWI, AKTYWNOŚĆ FUNKCJONALNA I MIKROSTRUKTURA NEREK SZCZURÓW [Zasób elektroniczny] / Melnikova, Ermishev // Biuletyn Uniwersytetu Przyjaźni Narodów Rosji. Seria: Ekologia i bezpieczeństwo życia.- 2014 .- Nr 2 .- P. 27-37 .- Tryb dostępu: https://site/efd/417386

Przedstawiono dane z badań zmian stanu kwasowo-zasadowego, głównych parametrów biochemicznych krwi charakteryzujących czynnościową czynność nerek oraz zmian w strukturze histologicznej nerek pod wpływem działania chlorku cezu na organizm szczurów. Wyniki badań wykazały nefrotoksyczne działanie chlorku cezu na organizm zatrutych szczurów wraz z rozwojem subkompensowanej kwasicy metabolicznej, pogorszeniem aktywności funkcjonalnej i zmianami w mikroskopowej strukturze nerek z rozwojem zewnątrzwłośniczkowego surowiczego kłębuszkowego zapalenia nerek i nerczycy białkowej.

Wyniki badań wykazały nefrotoksyczne wpływ chlorku cezu na organizm zatrutych szczurów z rozwojem subkompensowanej kwasicy metabolicznej, pogorszeniem aktywności funkcjonalnej i zmianami mikroskopowymi...

Dabigatran. Stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentów ze sztucznymi zastawkami serca. Wąski odstęp terapeutyczny oraz duża liczba interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych związanych z pośrednim doustnym antykoagulantem warfaryną stanowią podstawę do ciągłych poszukiwań nie mniej skutecznych, ale bezpieczniejszych analogów. Jedną z takich alternatyw jest dabigatran (Pradaxa®), bezpośredni inhibitor reniny.

Nefrotoksyczne

Przedstawiono przegląd piśmiennictwa na temat różnych zmian chorobowych nerek występujących przed, w trakcie lub po rozpoznaniu chłoniaka Hodgkina lub chłoniaka nieziarniczego. Podano charakterystykę trzech grup czynników powodujących nefropatię u chorych na chłoniaki. Opisano patogenezę oraz objawy kliniczne i morfologiczne pierwotnego uszkodzenia nerek, nacieku chłoniakowego nerek, zespołu rozpadu guza, a także powikłań podczas intensywnego leczenia chłoniaków.

Nefrotoksyczne

Spiralna tomografia komputerowa: kontrast bolusa...

Monografia podkreśla kwestie wyboru środka kontrastowego do wzmocnienia kontrastu bolusa; informacje o właściwościach fizykochemicznych nowoczesnych substancji nieprzepuszczalnych dla promieni rentgenowskich i ich farmakokinetyce, szczegółowo przedstawiono wpływ na funkcję nerek i innych narządów

Nefrotoksyczne efekt tych leków również ma miejsce, ale jest mniej wyraźny. Nie stwierdzono prawie żadnego wyraźnego efektu ubocznego na wątrobę i nerki omniopaque (tabele 2.3-2.5).

Podgląd: Wzmocnienie kontrastu bolusa spiralnej tomografii komputerowej.pdf (0,5 Mb)

W artykule omówiono główne klasy związków organicznych, które są najczęściej przyczyną ostrego zatrucia. Autorzy zaproponowali metodę wykrywania lotnych substancji toksycznych w próbkach materiału biologicznego za pomocą chromatografii gazowo-cieczowej z detekcją płomieniowo-jonizacyjną i spektrometrii masowej, która umożliwia przesiewowe badania chemiczne i toksykologiczne w przypadku zatruć składnikami płynów technicznych

nefrotoksyczne akcja .

Omówiono rolę nowoczesnych metod oznaczania swoistych enzymów w moczu u pacjentów z przewlekłym cewkowo-śródmiąższowym zapaleniem nerek wywołanym stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych w celu wczesnego diagnozowania i profilaktyki przewlekłej choroby nerek.

uszkodzenie tkanek. Nefrotoksyczne

#10 [Doktor, 2004]

stężenia substancji nefrotoksycznych w miarę pogarszania się czynności nerek. Mechanizmy szkodliwego działania leków na nerki mogą być następujące: bezpośrednie nefrotoksyczne działanie (blokada wewnątrzkomórkowego metabolizmu i transportu...

Podgląd: Doktor nr 10 2004.pdf (0,2 Mb)

#6 [Doktor, 2002]

Czasopismo naukowo-praktyczne i publicystyczne dla szerokiego grona specjalistów. Wydawane od 1990 roku. Jedna z najbardziej znanych i prestiżowych publikacji dla praktykujących lekarzy. Redaktorem naczelnym czasopisma jest akademik Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych I.N. Denisov. W skład redakcji czasopisma wchodzą uznane autorytety w świecie medycyny: N.A. E.M. Tareeva; V.P. Fisenko - członek korespondent Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych (zastępca redaktora naczelnego) i wielu innych. Decyzją Plenum Wyższej Komisji Atestacyjnej „Vrach” zostaje wpisany na listę czasopism rekomendujących publikację wyników badań rozprawy doktorskiej na stopień naukowy doktora. Główne działy: gorący temat; analiza kliniczna; wykład; problem; nowość w medycynie; farmakologia; opieka zdrowotna. Częstotliwość wydawania to raz w miesiącu. Grupa docelowa - lekarze prowadzący, naczelni lekarze szpitali i przychodni, kierownicy placówek medycznych, kierownicy instytutów badawczych, ośrodków medycznych, stowarzyszeń, kierownicy sanatoriów, aptek, bibliotek.

Jego powszechne stosowanie wiąże się z różnymi przyczynami, które powodują ostre i przewlekłe postępujące pogorszenie funkcji przeszczepionej nerki, z czego 29 30 nefrotoksyczne leki (inhibitory kalcyneuryny, antybiotyki...

Podgląd: Doktor nr 6 2002.pdf (0,1 Mb)

Nr 3 [Nefrologia, 2007]

Czasopismo naukowe i praktyczne recenzowane. Nowe informacje w diagnostyce, leczeniu chorób nerek, przewlekłej niewydolności nerek, hemodializie i innych metodach terapii pozaustrojowej; magazyn edukacyjny.

Nefrotoksyczne Ifosfamid działa na poziomie kanalikowym i kłębuszkowym, natomiast glutargin i arginina zmniejszają stopień uszkodzenia nerek. Słowa kluczowe: ifosfamid, nefrotoksyczność, nefroprotekcja, arginina, glutargina.

Podgląd: Nefrologia №3 2007.pdf (0,1 Mb)
Podgląd: Nefrologia №3 2007 (1).pdf (0,1 Mb)

#9 [Terapeuta, 2016]

Czasopismo ogólnorosyjskie (certyfikat rejestracyjny PI nr FS1-01660 z dnia 1 listopada 2004 r.) ukazuje się od 2005 r. Wpisany na Listę VAK (wiodące recenzowane czasopisma naukowe i publikacje VAK, w których powinny być publikowane główne wyniki prac doktorskich i doktoranckich). Publikacja skierowana jest do lekarzy o profilu terapeutycznym. Co ciekawego w magazynie dla czytelników? W ciągu roku prezentuje niemal wszystkie dziedziny medycyny wewnętrznej - od kardiologii po choroby zakaźne.

Cyklosporyna poprawia przeżycie przeszczepu, ale nefrotoksyczne działanie (zwykle w wysokich stężeniach we krwi) i może powodować zespół hemolityczno-mocznicowy.

Nr 3 [Międzynarodowy Dziennik Weterynaryjny, 2010]

W czasopiśmie publikowane są artykuły z zakresu weterynarii, zootechniki, chemii, biologii, chemii biologicznej i fizjologii.

Przebieg leczenia wymaga 3 wstrzyknięć liposomalnej gentamycyny, zamiast 14 wstrzyknięć siarczanu gentamycyny, co zmniejsza jego ototoksyczność i nefrotoksyczne akcja . WPROWADZENIE Skuteczność leków przeciwbakteryjnych zależy od ich ...

Podgląd: Międzynarodowy Biuletyn Weterynaryjny #3 2010.pdf (4,6 Mb)

Proponowana metoda badania widma białkowego moczu według masy cząsteczkowej, biorąc pod uwagę opracowane wskaźniki normatywne, umożliwia diagnozowanie wczesnych objawów nefropatii refluksowej u dzieci na podstawie wzrostu całkowitego udziału białek o niskiej i wysokiej masie cząsteczkowej. W nefropatii refluksowej, w przeciwieństwie do niepowikłanego odpływu pęcherzowo-moczowodowego, udział uroprotein o średniej masie cząsteczkowej był znacznie zmniejszony ze względu na frakcję albuminową, a wskaźniki całkowitego białka w moczu nie różniły się istotnie. Ilość uroproteiny z mol. m. 92 kD (nieodpowiadające białku Tamma-Horsfalla w tym wskaźniku) było istotnie zwiększone zarówno w odpływie pęcherzowo-moczowodowym bez stwardnienia nerek, jak iw łagodnych odmianach nefropatii refluksowej. Progresja nefropatii refluksowej charakteryzowała się zbliżaniem się do norm procentowego rozkładu frakcji uroproteinowych równolegle z lawinowym wzrostem wydalania białek o dużej i średniej masie cząsteczkowej oraz w mniejszym stopniu podfrakcji o małej masie cząsteczkowej, a proporcja białka Tamm-Horsfall gwałtownie spadła

W przypadku nefropatii refluksowej 2 wydalanie jest znacznie zwiększone, głównie białek o wysokiej i średniej masie cząsteczkowej, które mają nefrotoksyczne wpływ na aparat kanalikowy i przyczyniający się do progresji miażdżycy nerek.

Na podstawie współczesnych danych literaturowych przedstawiono rolę rzęsek pierwotnych w rozwoju embrionalnym ssaków i występowaniu chorób. Nacisk kładzie się na nefronoftyzę i wielotorbielowatość nerek jako warianty ciliopatii.

Uzyskane dane wskazują na spowolnienie wzrostu cyst, jednak nefrotoksyczne działanie leku.

Wyjaśnienie roli zakażenia mykoplazmą w rozwoju reumatoidalnego zapalenia stawów u dzieci.

Nefrotoksyczne

W artykule przedstawiono nowoczesne podejścia do diagnostyki galaktozemii, w tym wyniki badań przesiewowych noworodków, badań biochemicznych i analizy DNA. Przedstawiono objawy kliniczne różnych postaci choroby oraz zasady dietoterapii, wskazując na wybór mieszanek. Obserwacja kliniczna ciężkiej postaci choroby wskazuje na trudności w diagnostyce i leczeniu galaktozemii u dzieci w pierwszych miesiącach życia.

nefrotoksyczne

Zebrano wieloletnie dane autorów krajowych i zagranicznych dotyczące badań akumulacji i późniejszego wpływu kadmu na organizm ryb.

2002. S. 82-85. 43. Gambaryan S.P. Nefrotoksyczne wpływ związków platyny, chromu i kadmu na morskie ryby kostne / S.P. Gambaryan, EA Lavrova // Czasopismo biochemii ewolucyjnej i fizjologii.

Dysfunkcja nerek jest jedną z ważnych patologicznych konsekwencji niedokrwienia/reperfuzji (I/R) tego narządu. Stres oksydacyjny występujący w nerkach po I/R wpływa nie tylko na komórki nefronu, ale także na komórki ściany naczynia, przede wszystkim śródbłonka, prowadząc do jego uszkodzenia. Ocena stopnia różnych zaburzeń śródbłonka nerki, a także roli tych procesów w zmianach patologicznych w funkcjonowaniu narządu oraz metody normalizacji funkcji śródbłonka i nerek to pilne zadania, które wymagają rozwiązania. W niniejszej pracy badano zaburzenia czynnościowe i morfologiczne występujące po I/R nerki w śródbłonku naczyń nerkowych oraz możliwość zmniejszenia nasilenia tych zmian za pomocą antyoksydanta plastochinoilo-decylorodaminy 19 (SkQR1) ukierunkowany na mitochondria został przeanalizowany. Wykazano, że 40-minutowe niedokrwienie i 10-minutowa reperfuzja nerki prowadzi do wyraźnej zmiany struktury mitochondriów śródbłonka, której towarzyszy zwężenie naczyń nerkowych, zmniejszenie przepływu krwi przez nerki, zwiększenie opór łożyska naczyniowego i wzrost liczby komórek śródbłonka krążących we krwi. 48 godzin po I/R następuje wzrost przepuszczalności łożyska naczyniowego nerki. Wstrzyknięcie SkQR1 poprawia samoistne przywrócenie nerkowego przepływu krwi i zmniejsza nerkowy opór naczyniowy w pierwszych minutach reperfuzji, a także zmniejsza nasilenie niewydolności nerek i normalizuje przepuszczalność nerkowego łożyska naczyniowego 48 godzin po I/R. W doświadczeniach in vitro SkQR1 chronił komórki śródbłonka przed śmiercią wywołaną pozbawieniem tlenu i glukozy. Jednocześnie inhibitor syntazy NO, L-nitroarginina, zniósł pozytywny wpływ SkQR1 na hemodynamikę i ochronę przed uszkodzeniem nerek. Zatem dysfunkcja i śmierć śródbłonka odgrywają ważną rolę w rozwoju uszkodzenia reperfuzyjnego tkanki nerkowej. Wyniki pokazują, że głównym patologicznym początkiem uszkodzenia śródbłonka jest stres oksydacyjny i uszkodzenie mitochondriów śródbłonka, dlatego antyoksydanty ukierunkowane na mitochondria mogą służyć jako skuteczne narzędzie ochrony przed negatywnymi skutkami niedokrwienia.

niedokrwienie nerek, rabdomioliza, nefrotoksyczne działanie gentamycyny, ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek. Nefroprotekcyjne działanie SkQR1 jest związane przede wszystkim ze zmniejszeniem stresu oksydacyjnego w tych patologiach i wzrostem...

W pracy przedstawiono informacje na temat znaczenia markerów dysfunkcji śródbłonka w progresji przewlekłej choroby nerek u dzieci. Rolę poszczególnych markerów dysfunkcji śródbłonka w rozwoju i progresji przewlekłej choroby nerek rozważa się na przykładzie peptydu natriuretycznego typu C, endoteliny-1, tkankowego aktywatora plazminogenu i tkankowego inhibitora plazminogenu. Przedstawiono dane dotyczące różnicy w działaniu tych markerów na śródbłonek naczyniowy.

Pojęcie profilaktyki biologicznej (bioprofilaktyka) obejmuje zespół działań mających na celu zwiększenie odporności osobnika i populacji na działanie szkodliwych czynników środowiska produkcyjnego i siedliska. W bioprofilaktyce stosuje się tylko leki, które są nieszkodliwe przy długotrwałym stosowaniu w profilaktycznie skutecznej dawce. Mogą działać przede wszystkim na toksykokinetykę, zmniejszając wewnętrzną dawkę substancji toksycznej, lub na kluczowe mechanizmy jej toksykodynamiki, jednak te dwa efekty są ściśle powiązane i często współzależne. Bioprofilaktyka może być mniej lub bardziej swoista dla danej trucizny lub niespecyficzna (wpływająca korzystnie na mechanizmy toksykokinetyczne i/lub toksykodynamiczne wspólne dla wielu, jeśli nie wszystkich zatruć), ale podział ten jest arbitralny.

14. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. itd. Nefrotoksyczne działanie ołowiu, kadmu i jego hamowanie przez kompleks bioprotektorów // Biuletyn Toksykologiczny. - 2006. - nr 3. - S. 26-32.

W wykładzie omówiono znaczenie kliniczne zespołu bólu pooperacyjnego, patogenetyczne podstawy jego występowania, metody oceny natężenia bólu pooperacyjnego i skuteczność jego łagodzenia, nowoczesne metody radzenia sobie z bólem pooperacyjnym oraz rolę niesteroidowych leków przeciwbólowych. leki przeciwzapalne (NLPZ) w rozwiązaniu tego problemu.

Potencjalnie niebezpieczny efekt uboczny paracetamolu jest hepatotoksyczny i nefrotoksyczne efekt, który może wystąpić po przekroczeniu dawki 4 g/dobę, zwłaszcza jeśli pacjent ma początkowo upośledzoną czynność wątroby i nerek.

Opieka doraźna w ostrym zatruciu w praktyce...

Podręcznik przeznaczony jest dla terapeutów, lekarzy ogólnych, studentów wydziału kształcenia podyplomowego, rezydentów klinicznych i stażystów. Podręcznik zawiera krótki przegląd najczęstszych rodzajów zatruć, przedstawia nowoczesne zasady ich diagnozowania i leczenia.

Specyficzna terapia: anexat – dawka początkowa od 0,3 do 2 mg/dobę IV. Trujące grzyby zawierają toksyczne alkaloidy falloidynę i amanitynę (blady muchomor), które mają hepato- i nefrotoksyczne działanie, muskaryn (Mucha muchomor), powodujący ...

Podgląd: Opieka w nagłych wypadkach w przypadku ostrego zatrucia w praktyce lokalnego terapeuty i lekarza rodzinnego.pdf (0,8 Mb)

PIERWSZA POMOC W Ostre ZATRUCIE

Pomoc dydaktyczna przedstawia tło historyczne dotyczące substancji trujących, a także aktualny stan tego problemu. Ponadto podano klasyfikacje substancji toksycznych w zależności od ich rodzaju, mechanizmu działania i dróg wnikania do organizmu. Podręcznik przedstawia podstawowe metody diagnozowania zatruć oraz ogólne zasady udzielania im pierwszej pomocy. Podręcznik opisuje główne objawy niektórych rodzajów zatruć, a także metody zapobiegania zatruciom. Głównym celem niniejszego podręcznika jest przygotowanie studentów uczelni pedagogicznej, a przede wszystkim studentów Katedry Bezpieczeństwa Życia, do praktycznego udzielania POZ w przypadku zatrucia, zarówno w domu, jak i w różnych sytuacjach, m.in. sytuacje awaryjne, kiedy samopomoc i pomoc wzajemna.

4. Trucizny krwi, które mają działanie hemotoksyczne (hemoliza, trucizny nerek, które mają nefrotoksyczne działanie (nefropatia toksyczna). Należą do nich związki metali ciężkich, glikol etylenowy, kwas szczawiowy.

Podgląd: PIERWSZA POMOC NA Ostre ZATRUCIE.pdf (0,5 Mb)

Nr 2 [Choroby zakaźne, 2010]

W ten sposób, nefrotoksyczne działanie rytonawiru nie zostało jeszcze wystarczająco udowodnione.

Podgląd: Choroby zakaźne nr 2 2010.pdf (0,1 Mb)

#5 [Doktor, 2016]

Od narkotyków nefrotoksyczne działanie wyraża się w aminoglikozydach (neomycyna, gentamycyna, monomycyna, kanamycyna - leki są wymienione w kolejności zmniejszającej się nefrotoksyczności).

Podgląd: Doktor nr 5 2016.pdf (0,3 Mb)

Algorytmy i organizacja przewodnika po antybiotykoterapii dla...

M.: Wydawnictwo „Vidar-M”

Książka zawiera przystępne i zwięzłe podsumowanie podstaw mikrobiologii klinicznej, ocenę antybiotyków z punktu widzenia ich praktycznej przydatności we współczesnej rosyjskiej praktyce klinicznej oraz szczegółowe algorytmy antybiotykoterapii najczęstszych chorób zakaźnych i zapalnych.

Są publikacje, które nefrotoksyczne efekt tej kombinacji występuje u około 40% pacjentów. Niestety w przypadku bakteryjnego zapalenia wsierdzia wywołanego przez enterokoki oporne na wankomycynę lekarze praktycznie nie mają innego wyjścia.

Podgląd: Algorytmy i organizacja antybiotykoterapii.pdf (0,5 Mb)

Nr 1 [Rosyjski Biuletyn Perinatologii i Pediatrii, 2013]

Dawna nazwa „Zagadnienia ochrony macierzyństwa i dzieciństwa” to jedno z najstarszych czasopism naukowych i praktycznych (wydawane od 1956 r.). Czasopismo odzwierciedla współczesne trendy w diagnostyce i leczeniu chorób wieku dziecięcego w różnych dziedzinach medycyny: neonatologii i perinatologii; układu sercowo-naczyniowego; gastroenterologia; nefrologia i urologia; pulmonologia i alergologia; psychoneurologia itp. Publikacja zawiera artykuły dyskusyjne i wykładowe, przeglądy literatury oraz streszczenia artykułów opublikowanych w czasopismach zagranicznych. Tradycyjnie pismo zapoznaje czytelników z materiałami zjazdów naukowych, kongresów i innych forów medycznych związanych z problematyką perinatologii i pediatrii.

Nefrotoksyczne działanie zdecydowanej większości leków przeciwnowotworowych jest zwykle łagodne i objawia się umiarkowaną proteinurią, cylindrurią i rzadko mikrohematurią.

Podgląd: Rosyjski Biuletyn Perinatologii i Pediatrii nr 1 2013.pdf (0,3 Mb)

№1 [Zdrowie i edukacja w XXI wieku. Czasopismo Artykułów Naukowych, 2008]

Główny mechanizm patogenetyczny, który indukuje nefrotoksyczne efektem soli metali nieżelaznych i ciężkich jest peroksydacja lipidów. Nikiel jest zdolny do inicjowania procesów utleniania wolnych rodników w błonach komórkowych.

Podgląd: Journal of Scientific Article „Zdrowie i edukacja w XXI wieku” nr 1 2008.pdf (38,0 Mb)

№1-4 [Zdrowie i edukacja w XXI wieku. Czasopismo Artykułów Naukowych, 2013]

Omawiane są aktualne zagadnienia terapii, kardiologii, neurologii, psychiatrii, gastroenterologii, chirurgii ogólnej, położnictwa i ginekologii, andrologii, pediatrii, psychologii medycznej, podstaw prawnych działalności medycznej itp.

Niedoczynność szyszynki powoduje bardziej znaczące nefrotoksyczne wpływ soli ołowiu u dojrzałych szczurów z bardziej znaczącą białkomoczem i manifestacją zespołu utraty jonów sodu w moczu.

Podgląd: Dziennik artykułów naukowych Zdrowie i edukacja w XXI wieku (Dziennik artykułów naukowych Zdrowie i edukacja tysiąclecia) Nr 1-4 2013.pdf (2,1 Mb)

Diagnostyka USG dzieci

M.: Wydawnictwo „Vidar-M”

Książka obejmuje zagadnienia diagnostyki ultrasonograficznej chorób mózgu (OUN), wątroby, dróg żółciowych, żołądka, dwunastnicy, przełyku, trzustki, układu moczowego z maksymalną kompletnością. Po raz pierwszy szczegółowo omówiono zagadnienia echokardiografii dziecięcej i flebologii. Przedstawiono ponad 2000 oryginalnych echogramów, zdjęć rentgenowskich, rysunków, tabel

Nefrotoksyczne akcja tsptostaszkowa. Chłopiec 6 lat. Skan wzdłużny lewej nerki od strony sinny.

Podgląd: Diagnostyka USG dzieci.pdf (2,3 Mb)

nr 2 [Choroby zakaźne, 2016]

Czasopismo naukowo-praktyczne Krajowego Towarzystwa Naukowego Chorób Zakaźnych. Czasopismo ukazuje się od 2003 roku i jest skierowane do szerokiego grona specjalistów – specjalistów chorób zakaźnych, terapeutów, lekarzy rejonowych i rodzinnych, pediatrów, naukowców, profesorów wyższych uczelni, organizatorów opieki zdrowotnej. Czasopismo znajduje się w Międzynarodowej Bazie Referencyjnej Scopus oraz na Liście wiodących czasopism naukowych i publikacji Wyższej Komisji Atestacyjnej, w której powinny być publikowane główne wyniki prac na stopień doktora i kandydata nauk.

P a rt Częstość występowania nefrotoksyczności u pacjentów leczonych kolistyną w porównaniu z polimyksyną B Nefrotoksyczne działanie jest głównym działaniem niepożądanym występującym przy stosowaniu polimyksyn, czyli kolistyny.

Podgląd: Choroby zakaźne nr 2 2016.pdf (0,2 Mb)

Nr 3 [Notatki naukowe Uniwersytetu Państwowego w Pietrozawodsku. Seria: Nauki biologiczne, 2013]

Publikowane są artykuły z zakresu architektury i budownictwa, nauk biologicznych i medycznych, rolnictwa, nauk matematyczno-fizycznych i technicznych.

I mniej wyraźny hepato- i nefrotoksyczne działanie (33,9%), co nie jest prawdą. Stwierdzono, że zdecydowana większość badanych (99,1%) jest świadoma występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (niestrawność, wrzody, krwawienia) po NLPZ.

Podgląd: Notatki naukowe Uniwersytetu Państwowego w Pietrozawodsku. Seria nauk przyrodniczych i technicznych №3 2013.pdf (1,1 Mb)

Medyczne i biologiczne podstawy bezpieczeństwa życia...

Przedstawiono teoretyczne podstawy mechanizmów fizjologicznych organizmu, które zapewniają interakcję człowieka ze środowiskiem i środowiskiem produkcyjnym, zasady i poziomy procesów samoregulacji organizmu. Podano medyczne i biologiczne cechy negatywnych czynników fizycznych i chemicznych środowiska, a także procesy adaptacji i samoregulacji pod wpływem tych czynników. Ponadto instrukcja uwzględnia pierwszą pomoc w stanach zagrażających życiu organizmu. Podręcznik został napisany zgodnie z programem kształcenia studentów w zakresie Biomedycznych Podstaw Bezpieczeństwa Życia, opracowanym na podstawie Państwowego Ogólnego Standardu Kształcenia Wyższego Zawodowego. Mogą z niego korzystać studenci kierunków przyrodniczo-technicznych oraz wszyscy zainteresowani biomedycznymi problemami bezpieczeństwa życia.

Trucizny" Działanie hepatotoksyczne - toksyczna dystrofia wątroby "Zatrucia nerek" Nefrotoksyczne działanie - toksyczne ...... Działanie gastroenterotoksyczne - toksyczne zapalenie żołądka i jelit Charakterystyczni przedstawiciele Glikozydy nasercowe.

Podgląd: Medyczne i biologiczne podstawy bezpieczeństwa życia.pdf (0,6 Mb)

Toksykologia z podstawami badań ekotoksykologicznych. dodatek

Podręcznik zawiera podstawową wiedzę z zakresu toksykologii ogólnej, toksykologii przemysłowej i toksykologii środowiskowej. Główne klasyfikacje substancji toksycznych, mechanizmy ich działania na organizm ludzki, uzależnienie i połączone działanie trucizn, toksykokinetyka i toksykodynamika, cechy biologiczne organizmu o działaniu toksycznym, cechy toksykologiczne głównych trucizn przemysłowych, główne przedstawiono kierunki zapobiegania zatruciom zawodowym, przedstawiono podstawy toksykologii ekologicznej.

Trucizny wątroby" Działanie hepatotoksyczne - toksyczna dystrofia wątroby "Trucizny nerek" Nefrotoksyczne działanie - toksyczne ...... Ja i arszenik 2 WPŁYW ZATRUĆ NA ORGANIZM LUDZKI 2.1 Zrozumienie teorii receptorów Wcześniejsze działanie trucizny.

Podgląd: Toksykologia z podstawami ekotoksykologii.pdf (0,6 Mb)

Propedeutyka chorób wewnętrznych. Ogólne kliniczne...

Medycyna DV

Przebieg wykładów został przygotowany zgodnie ze standardowym programem nauczania propedeutyki chorób wewnętrznych, zatwierdzonym przez Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej. Konsekwentnie prezentują podstawy deontologii medycznej, główne ogólne kliniczne metody diagnozowania chorób wewnętrznych, nowoczesne dodatkowe metody badawcze (czynnościowe, laboratoryjne, instrumentalne) oraz spektrum rozważanych zespołów. Szczególną uwagę przywiązuje się do semiotyki, najtrudniejszej części diagnostyki. Wykłady prezentowane są w oparciu o doświadczenia w nauczaniu tej dyscypliny w Katedrze Propedeutyki Chorób Wewnętrznych Uniwersytetu Medycznego Pacyfiku oraz tradycje rosyjskiej szkoły terapeutów. Książka przeznaczona jest dla studentów III roku medycyny, może być przydatna dla studentów starszych i początkujących.

Diagnostyka chorób nerek i dróg moczowych metodami ogólnymi klinicznymi 119 6. Leki, np. amidopiryna, fenacetyna, barbiturany, niektóre antybiotyki (np. aminoglikozydy), nefrotoksyczne akcja .

Podgląd: Propedeutyka chorób wewnętrznych. Wykłady z ogólnych badań klinicznych i semiotyki dla studentów i początkujących lekarzy (część II).pdf (0,7 Mb)

Nr 2 [Wiadomości uczelni wyższych. Region północnokaukaski. Nauki przyrodnicze, 2013]

Czasopismo naukowe, edukacyjne i użytkowe „Wiadomości uczelni wyższych. Region Północno Kaukaski” istnieje od ponad 40 lat i jest zarejestrowany w Komitecie Prasowym Federacji Rosyjskiej (numery rejestracyjne 011018, 011019, 011020). W jej redakcjach znajdują się czołowi naukowcy z uniwersytetów Północnego Kaukazu. Powstała w 1972 roku z inicjatywy Członka Korespondenta. RAS, doktor nauk chemicznych, profesor Yu.A. Żdanow, który został jej redaktorem naczelnym, miał na celu zintegrowanie naukowców z Północnego Kaukazu w celu rozwiązania palących problemów nauki i narodowych problemów gospodarczych. Następnie pismo nosiło nazwę „Proceedings of the North Kaukaski Centrum Naukowe Szkolnictwa Wyższego”. Wraz z początkiem pierestrojki zmieniła się nie tylko nazwa, ale także warunki finansowania. Dziś wydawanie czasopisma odbywa się przy częściowym wsparciu finansowym jego współzałożycieli - 15 uniwersytetów Północnego Kaukazu (stąd nazwa). Na jej łamach zaczęły publikować artykuły naukowców z Kaukazu Północnego oraz krajów bliskiej i dalekiej zagranicy dotyczące szerokiego zakresu problemów naukowych, stosowanych i edukacyjnych, odzwierciedlających rozwój nauki w następujących dziedzinach: matematyka i mechanika, biologia, nauki o Ziemi .

uszkodzenie tkanek. Nefrotoksyczne Działanie NLPZ objawia się wzrostem poziomu enzymów w moczu, ponieważ ok. godz. W nerkach enzymy metabolizmu ksenobiotyków są aktywnie wyrażane z tworzeniem toksycznych metabolitów. Do markerów...

Podgląd: Wiadomości z instytucji szkolnictwa wyższego. Region północnokaukaski. Nauki przyrodnicze №2 2013.pdf (0,8 Mb)

№2 [Diagnostyka laboratoryjna Europa Wschodnia, 2012]

Czterochlorek węgla (tetrachlorometan, CCl4) przyjmowany doustnie (2-20 ml) powoduje ciężkie zatrucie, działa depresyjnie na centralny układ nerwowy, ma wątrobę i nefrotoksyczne akcja .

Podgląd: Diagnostyka laboratoryjna Europa Wschodnia №2 2012.pdf (0,2 Mb)

Nr 3 [Przepis, 2013]

Czasopismo publikuje: aktualności z branży farmaceutycznej; informacje o nowych lekach; materiały dotyczące farmakoekonomiki; raporty o krajowych i zagranicznych producentach leków; przeglądy rynków farmaceutycznych krajów WNP; wyniki badań klinicznych leków; nowoczesne schematy leczenia chorób; informacje o racjonalności terapii lekowej.

Nefrotoksyczne Działanie NLPZ jest spowodowane naruszeniem perfuzji nerek, co z kolei wynika z zahamowania syntezy prostaglandyny E2 w nerkach, co w niektórych stanach jest mechanizmem kompensacyjnym utrzymania okołokanalikowego ...

Podgląd: Przepis №3 2013.pdf (0,4 Mb)

Zespół autorów od 15 lat opracowuje badania naukowe i program praktyczny, którego celem jest ocena zagrożeń związanych z narażeniem dzieci na ołów (w tym prenatalny) w kilku przemysłowych miastach środkowego Uralu, a następnie zmniejszenie tych zagrożeń. W badanych miastach stwierdzono znaczne obciążenie organizmu ołowiem u dzieci i kobiet w ciąży (sądząc po zawartości ołowiu we krwi), a także u noworodków (sądząc po zawartości ołowiu we krwi pępowinowej), a to obciążenie zależy od wydajności i bliskości hut miedzi. Chociaż stwierdzone średnie poziomy są podobne do tych w Stanach Zjednoczonych i niektórych krajach europejskich, wykazaliśmy, że (a) rozpowszechnienie upośledzenia umysłowego u dzieci w różnych miastach koreluje z ich typowym poziomem ołowiu we krwi, oraz (b) im wyższy stężenie ołowiu we krwi pępowinowej, tym większe prawdopodobieństwo wystąpienia niektórych problemów zdrowotnych u dzieci w pierwszym roku życia. Dostępne dane ilościowe dotyczące zawartości ołowiu w różnych składnikach środowiska wprowadzono do modelu toksykokinetycznego.

- 2007. - nr 6. - s. 11–15. 2. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. itd. Nefrotoksyczne działanie ołowiu, kadmu i jego hamowanie przez kompleks bioprotektorów // Toksykolog. posłaniec.

Nr 2 [Pytania dotyczące żywienia dzieci, 2014]

Pierwszy związany jest z akumulacją związków toksycznych (galaktoza, galaktozo-1-fosforan, galaktytol), które mają bezpośredni wpływ na wątrobę, neuro-, nefrotoksyczne działania, powodują hemolizę czerwonych krwinek i przyczyniają się do powstawania zaćmy.

Podgląd: Pytania dotyczące żywienia dzieci №2 2014.pdf (0,4 Mb)

Nr 1 [Zagadnienia Pediatrii Praktycznej, 2007]

Czasopismo naukowe i praktyczne National Society of Nutritionists, Society of Pediatric Gastroenterologists oraz International Organization Consensus in Pediatrics. Czasopismo znajduje się w Międzynarodowej Bazie Referencyjnej Scopus oraz na Liście wiodących czasopism naukowych i publikacji Wyższej Komisji Atestacyjnej, w której powinny być publikowane główne wyniki prac na stopień doktora i kandydata nauk. Czasopismo ukazuje się od 2003 roku i jest skierowane do szerokiego grona lekarzy, w tym pediatrów, dietetyków i gastroenterologów. W czasopiśmie publikowane są oryginalne badania, przeglądy literatury, wykłady, zalecenia metodyczne, obserwacje kliniczne, oficjalne dokumenty urzędów służby zdrowia.

Nefrotoksyczne działanie polichemioterapii w okresie postcytostatycznym.

Podgląd: Chemia na rzecz zrównoważonego rozwoju nr 1 2005.pdf (0,3 Mb)

Nr 4 [Morfologia, 2010]

Założona w 1916 r. (dawna nazwa - "Archiwum Anatomii, Histologii i Embriologii"). Publikuje prace oryginalne, przeglądowe i ogólnoteoretyczne z zakresu anatomii, antropologii, histologii, cytologii, embriologii, biologii komórki, morfologicznych aspektów weterynarii, zagadnień nauczania dyscyplin morfologicznych, historii morfologii.

Nefrotoksyczne wpływowi metali ciężkich towarzyszyły zmiany patomorfologiczne z pre57 Materiały doniesień wykazujących oznaki zaburzeń w proksymalnych kanalikach krętych pod wpływem kadmu, śródmiąższowe zapalenie nerek - gdy ...

Podgląd: Biuletyn SO RAMS nr 6 2013.pdf (0,8 Mb)

Nr 2 [Medycyna Kliniczna, 2012]

zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie przydatków); choroby zmniejszające ogólną odporność organizmu (cukrzyca, dna moczanowa itp.); nefrotoksyczne wpływ leków często stosowanych w obecności złożonej patologii somatycznej; często...

Podgląd: Medycyna kliniczna №2 2012.pdf (2,1 Mb)

Nr 5 [Medycyna Kliniczna, 2014]

Założona w 1920 r. Redaktor naczelny czasopisma: Simonenko Władimir Borisowicz - doktor nauk medycznych, profesor, członek korespondent Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, zasłużony naukowiec, generał dywizji służby medycznej, kierownik Wydziału Medycznego Naukowe Centrum Kliniczne im. P. V. Mandryka. Czasopismo obejmuje główne zagadnienia medycyny klinicznej, zwracając uwagę na diagnostykę, patogenezę, profilaktykę, leczenie i klinikę chorób. Publikuje oryginalne badania odzwierciedlające rozwój naukowy medycyny krajowej, a także przeglądy aktualnego stanu medycyny teoretycznej i praktycznej w Rosji i za granicą. Specjalny dział poświęcony jest materiałom publikowanym jako pomoc praktykowi. Czasopismo obejmuje aktualne zagadnienia higieny społecznej, problemy etyczne i filozoficzne medycyny. Drukuje recenzje opublikowanych monografii, podręczników, podręczników z różnych dziedzin medycyny; cyklicznie informuje o pracy konferencji, kongresów i towarzystw naukowych, obejmuje zagadnienia historii medycyny, a także szkolenia i zaawansowane szkolenia personelu medycznego.

Ponadto grupa ryzyka obejmuje osoby powyżej 60 roku życia, które mają krewnych z chorobą nerek, osoby z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego (otyłość itp.), pacjenci przyjmujący leki, które mają nefrotoksyczne akcja .

Podgląd: Medycyna kliniczna №5 2014.pdf (4,3 Mb)

Nr 4 [Genetyka molekularna, mikrobiologia i wirusologia, 2013]

Założona w 1983 r. Redaktor naczelny czasopisma - Kosrov Sergey Viktorovich - członek korespondent Rosyjskiej Akademii Nauk, profesor, doktor nauk biologicznych, dyrektor Instytutu Genetyki Molekularnej Rosyjskiej Akademii Nauk. Czasopismo obejmuje najbardziej aktualne teoretyczne i stosowane problemy genetyki molekularnej organizmów pro- i eukariotycznych, mikrobiologii molekularnej i wirusologii molekularnej. Czasopismo przypisuje ważną rolę badaniom aparatu genetycznego drobnoustrojów, badaniom nad formami wymiany genetycznej, mapowaniu genetycznemu patogenów, wyjaśnianiu struktury i funkcji pozachromosomalnych czynników dziedziczności i migracji elementów genetycznych oraz teoretycznym badaniom mechanizmy regulacji genetycznej. Publikuje wyniki badań molekularnych i genetycznych podstaw komórki eukariotycznej, funkcjonowania chromosomów i chromatyny, charakteru zmian genetycznych podczas transformacji nowotworowej oraz szeregu chorób dziedzicznych. Na łamach czasopisma poruszane są zagadnienia rozwoju molekularnych podstaw wirusologii, w tym zagadnienia integracji genomów wirusowych i komórkowych, zagadnienia trwałości.

Nefrotoksyczne Wpływ MT w wysokich dawkach cytotoksycznych jest dobrze zbadany. Jednak negatywny wpływ niskich dawek immunosupresyjnych MT na nerki jest kontrowersyjny.

Podgląd: Nowoczesna reumatologia №4 2016.pdf (0,2 Mb)

»» 2 / 2002

JEŚĆ. Łukjanowa
Rosyjski Państwowy Uniwersytet Medyczny, Moskwa

Stosowanie leków przeciwbakteryjnych jest główną przyczyną choroby we wszystkich grupach wiekowych. Uszkodzenie nerek następuje poprzez dwa główne mechanizmy, w szczególności bezpośrednio i przy pomocy mediatorów immunologicznych. W przypadku niektórych antybiotyków (aminoglikozydy i wankomycyna) bardzo częstym działaniem niepożądanym jest nefrotoksyczność, która ustępuje po odstawieniu leku, aż do wystąpienia ostrej niewydolności nerek, której częstość występowania obecnie wzrasta. Leki przeciwbakteryjne są bardzo powszechnie stosowane w okresie noworodkowym, zwłaszcza u noworodków o bardzo niskiej masie urodzeniowej.

Oznaczanie wczesnych nieinwazyjnych markerów uszkodzenia nerek (mikroglobuliny moczowe, białka i czynniki wzrostu) jest bardzo ważne, o ile wartości tradycyjnych laboratoryjnych parametrów nefrotoksyczności odbiegają od normy tylko w przypadku znacznego uszkodzenia nerek.

Obecnie aminoglikozydy i glikopeptydy są często stosowane w monoterapii lub w skojarzeniu, pomimo ich niskiego indeksu terapeutycznego. Nefrotoksyczność może być spowodowana przez (beta-laktamy i związki pokrewne. Potencjał nefrotoksyczności rozkłada się w zależności od leków w następujący sposób: karbapenemy > cefalosporyny > penicyliny > monobaktamy. U noworodków często stosuje się cefalosporyny III generacji.

Nefrotoksyczność innych klas leków przeciwbakteryjnych nie jest omawiana, ponieważ są one podawane noworodkom w wyjątkowych okolicznościach, takich jak chloramfenikol lub kotrimoksazol (trimetoprym-sulfametoksazol), lub ponieważ nie są związane ze znaczną nefrotoksycznością, jak makrolidy, klindamycyna, chinolony, ryfampicyna i metronidazol.

Wybierając antybiotykoterapię u noworodków, należy wziąć pod uwagę następujące parametry:

Nefrotoksyczność antybiotyków, spektrum działania przeciwbakteryjnego, farmakokinetyka, efekt po zastosowaniu, skuteczność kliniczna, profil głównych skutków ubocznych i koszt leczenia.

Głównymi przyczynami uszkodzenia nerek są: znaczna nefrotoksyczność niektórych leków przeciwbakteryjnych, przeważające wydalanie większości antybiotyków przez nerki, wysoki przepływ krwi przez nerki oraz wysoki stopień specjalizacji komórek kanalików nerkowych. Antybiotyki mogą uszkadzać nerki na dwa sposoby. Bezpośredni rodzaj uszkodzenia (najczęstszy) jest zależny od dawki, często o podstępnym początku (objawy często nie są wykrywane we wczesnych stadiach) i charakteryzuje się martwicą części komórek kanalików proksymalnych nerki . Zmiany patologiczne w ciężkich przypadkach odpowiadają obrazowi ostrej martwicy kanalików, typowej dla uszkodzeń powstałych w wyniku ekspozycji na aminoglikozydy i glikopeptydy. U noworodków odnotowuje się ten rodzaj uszkodzeń.

Rodzaj uszkodzenia o podłożu immunologicznym nie zależy od dawki leku i zwykle występuje ostro, z towarzyszącymi objawami alergicznymi. Histologicznie charakteryzuje się obecnością nacieków składających się z komórek jednojądrzastych, komórek plazmatycznych i immunoglobuliny IgE [3]. Reakcja nadwrażliwości może wystąpić poprzez mechanizmy komórkowe (najczęściej), powodując ostre cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek lub przez mechanizmy humoralne (rzadziej), powodując ogniskowe kłębuszkowe zapalenie nerek. Takie uszkodzenie jest typowe dla penicylin i jest bardzo rzadkie u noworodków. Cefalosporyny mogą nasilać zarówno bezpośrednie, jak i immunologiczne uszkodzenia.

Należy zauważyć, że rozwój nefropatii polekowej jest zupełnie inny niż nefropatii idiopatycznej. Rzeczywiście, uszkodzenie nerek zwykle ustępuje po odstawieniu leku [I]. Jednak uszkodzenie funkcji nerek może zakłócać farmakokinetykę antybiotyków, zmniejszając wydalanie przez nerki i tworząc niebezpieczne koło. Możliwą konsekwencją może być zajęcie innych narządów, np. narządu słuchu, rozwój ostrej niewydolności nerek.

W jednej trzeciej przypadków u dorosłych ostra niewydolność nerek jest spowodowana przyjmowaniem leków przeciwbakteryjnych. Wobec braku systematycznych danych epidemiologicznych dotyczących występowania AKI u noworodków, w ciągu ostatnich 10 lat zachorowalność wzrosła ośmiokrotnie zarówno u noworodków, jak i dzieci w każdym wieku. Rola antybiotyków w wywoływaniu nefrotoksyczności pozostaje niejasna, ponieważ antybiotyki podaje się noworodkom często ciężko chorym, z zaburzeniami hemodynamicznymi i/lub elektrolitowymi, które współistnieją z występowaniem zaburzeń czynności nerek.

W okresie noworodkowym dość często stosuje się leki przeciwbakteryjne. U noworodków z bardzo niską masą urodzeniową bardzo często stosuje się antybiotyki, aż 98,8% noworodków i ta grupa pacjentów może być wyjątkowo podatna na rozwój uszkodzenia nerek. Tak więc wiek noworodka może być czynnikiem ryzyka rozwoju nefrotoksyczności indukowanej antybiotykami i staje się tym ważniejszy, im większy jest stopień wcześniactwa. Wielu badaczy twierdzi, że uszkodzenie nerek spowodowane przyjmowaniem leków przeciwbakteryjnych (zwłaszcza aminoglikozydów lub glikopeptydów) jest rzadsze i mniej poważne u noworodków niż u dorosłych.

Obecnie istnieją trzy ogólnie przyjęte hipotezy: (1) stosunek „objętości nerek do objętości ciała” jest wyższy u noworodków; (2) noworodki osiągają mniejszy wychwyt antybiotyków przez kanaliki proksymalne z powodu niepełnego dojrzewania kanalików; (3) niedojrzałe nerki są mniej wrażliwe na czynnik toksyczny. Należy podkreślić, że dostosowanie dawki należy zawsze przeprowadzać u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, zanim akumulacja antybiotyków może doprowadzić do nasilenia działań niepożądanych ze strony nerek i pozanerkowych.

Definicja i ocena nefrotoksyczności

Definicja nefrotoksyczności dla aminoglikozydów jest dobrze ugruntowana i może być stosowana dla innych antybiotyków. Nefrotoksyczność wywołana aminoglikozydami była początkowo definiowana klinicznie jako wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o ponad 20% w stosunku do wartości wyjściowej. Później bardziej szczegółowo zdefiniowano nefrotoksyczność: wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o >44,2 mikromola/l (0,5 mg/dl) u pacjentów z wyjściowym stężeniem kreatyniny<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >88 mikromol/l u pacjentów z wyjściowym stężeniem kreatyniny >265 mikromol/l (3 mg/dl) uznano za wskaźnik nefrotoksycznego działania przepisanego leku.

Jednak tradycyjne parametry laboratoryjne nefrotoksyczności, takie jak kreatynina w surowicy, azot mocznikowy i analiza moczu, były nieprawidłowe tylko w przypadku znacznego uszkodzenia nerek. Ostatnio wyizolowano u noworodków nowy wskaźnik cystatyny C, który jest markerem funkcji kłębuszków nerkowych w okresie braku wzrostu kreatyniny. Biomarkery nefrotoksyczności w moczu (mikroglobuliny, białka i czynniki wzrostu) są wykorzystywane w neonatologii do wczesnej nieinwazyjnej identyfikacji uszkodzeń kanalików nerkowych, które występują podczas stosowania antybiotykoterapii. Ponadto pomagają w określeniu stopnia uszkodzenia i monitorowaniu czasu przejazdu.

Funkcjonalne uszkodzenie kanalików. Mikroglobuliny w moczu (beta 2-mikroglobulina, alfa 1-mikroglobulina i białko wiążące retinol są białkami o niskiej masie cząsteczkowej (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

Uszkodzenie strukturalne kanalików. Zmiany strukturalne diagnozuje się poprzez pomiar poziomów enzymów w moczu, proksymalnych (takich jak białko wiążące deaminazę adenozynową) i dystalnych antygenów kanalikowych oraz fosfolipidów (całkowity i fosfatydyloinozytol).

Najważniejszymi enzymami są N-acetylo-beta-D-glukozaminidaza (EC: 3.2.1.30), obecna w lizosomach, oraz aminopeptydaza alaninowa (EC: 3.4.11.2), znajdująca się w rąbku szczoteczkowym komórek kanalików. Ze względu na ich dużą masę cząsteczkową (odpowiednio 136 000 i 240 000 D) nie są filtrowane przez kłębuszki. W obecności nienaruszonej czynności kłębuszków, wysoki poziom aminopeptydazy alaninowej i aktywność N-acetylo-beta-D-glukozaminidazy w moczu pojawiają się wyłącznie z uszkodzeniem miąższu nerki.

Eliminacja niewydolności nerek. Eliminacja niewydolności nerek odbywa się za pomocą czynników wzrostu, którymi są polipeptydy lub białka regulujące główne punkty proliferacji komórek poprzez mechanizmy autokrynne i/lub parakrynne. Szczególne znaczenie ma naskórkowy czynnik wzrostu (masa cząsteczkowa – 6045 D), wytwarzany przez komórki pętli Henlego i kanalików dystalnych. Poziomy naskórkowego czynnika wzrostu w moczu zmniejszają się w ostrej lub przewlekłej niewydolności nerek, a ich wzrost po uszkodzeniu nerek jest czynnikiem prognostycznym poziomu i stopnia przywrócenia funkcji nerek. Inne ważne czynniki to insulinopodobny czynnik wzrostu (IGF)-1 i IGF-2, transformujący czynnik wzrostu (TGF)-alfa i TGF-beta oraz białko Tam-Horsfall.

Aminoglikozydy

Aminoglikozydy są nadal stosowane pomimo ich niskiego indeksu terapeutycznego. W neonatologii skojarzenie ampicyliny z aminoglikozydem jest obecnie proponowane jako terapia pierwszego wyboru w leczeniu empirycznym na początku infekcji bakteryjnej, a duża liczba noworodków otrzymuje terapię aminoglikozydową. Na przykład około 85% wszystkich noworodków otrzymywało antybiotyk netylmycynę.

Około 50% przypadków ostrej niewydolności nerek, które wystąpiły w szpitalu podczas przyjmowania leków u pacjentów w każdym wieku, wynika ze stosowania aminoglikozydów. U 6-26% pacjentów wystąpiła ostra niewydolność nerek podczas przyjmowania gentamycyny. W strukturze ostrej niewydolności nerek, która wystąpiła podczas przyjmowania antybiotyków, 80% stanowiło niewydolność, która wystąpiła podczas przyjmowania aminoglikozydów (60% w przypadku leczenia jednym lekiem i 20% w połączeniu z cefalosporynami).

Uszkodzenie kłębuszków podczas terapii aminoglikozydami wystąpiło u 3–10% dorosłych pacjentów (do 70% w grupie wysokiego ryzyka) oraz u 0–10% noworodków [1]. Uszkodzenie kanalików zaobserwowano u 50-100% zarówno dorosłych, jak i noworodków leczonych aminoglikozydami, pomimo indywidualnego monitorowania leków. A poziom M-acetylo-beta-D-glukozaminidazy w moczu wzrósł do 20 razy w stosunku do poziomu wyjściowego u dorosłych i do 10 razy u noworodków.

Aminoglikozydy są prawie całkowicie wydalane przez filtrację kłębuszkową. W komórkach kanalików proksymalnych aminoglikozydy oddziałują z brzegiem szczoteczki, co powoduje naruszenie normalnej reabsorpcji białek w kanalikach. W szczególności, aminoglikozydy wiążą się z glikoproteiną 330, receptorem na komórkach kanalików proksymalnych, który pośredniczy w komórkowym wychwytywaniu i toksyczności aminoglikozydów. Klinicznie nefrotoksyczność indukowana aminoglikozydami charakteryzuje się bezobjawowym wzrostem stężenia kreatyniny w surowicy, który występuje po 5–10 dniach leczenia i powraca do normy w ciągu kilku dni od przerwania leczenia. Pacjenci zwykle nie wykazują skąpomoczu, chociaż cięższe zaburzenia mogą być rzadsze, zwłaszcza w przypadku współistniejącego uszkodzenia nerek. Pojawienie się białek i enzymów o niskiej masie cząsteczkowej w moczu jest odkryciem, które może przewidywać wzrost stężenia kreatyniny w surowicy. W szczególności wzrost poziomu białek w moczu jest pierwszym wykrywalnym wskaźnikiem rozwoju niewydolności nerek spowodowanej działaniem aminoglikozydów.

W komórkach kanalików proksymalnych aminoglikozydy gromadzą się w lizosomach, gdzie wiążą się z fosfolipidami. Fosfolipidy lizosomalne są uwalniane, gdy lizosom pęka, oddychanie mitochondrialne jest zaburzone, synteza białek przez retikulum endoplazmatyczne zostaje zakłócona, a pompa sodowo-potasowa zostaje zahamowana. Późniejsze uszkodzenia strukturalne mogą prowadzić do martwicy komórek, co można zobaczyć za pomocą światła (nagromadzenie wielowarstwowych struktur błonowych: ciał szpikowych) lub mikroskopii elektronowej.

Aminoglikozydy hamują również procesy naprawy komórek w przypadku uszkodzenia. Stwierdzono zmniejszenie poziomu naskórkowego czynnika wzrostu u noworodków otrzymujących tobramycynę przy braku terapeutycznego monitorowania leku.

Postawiono hipotezę, że nerka noworodka ma małą podatność na rozwój nefrotoksyczności indukowanej przez aminoglikozydy. Jednak przezłożyskowy wpływ gentamycyny na komórki kanalików proksymalnych nerki szczurów, którym podawano gentamycynę domacicznie (20% zmniejszenie końcowej liczby nefronów, opóźnione dojrzewanie bariery filtracyjnej w kłębuszkach i białkomocz) wskazuje, że należy zachować ostrożność przy przepisywaniu aminoglikozydów, na które narażone są niedojrzałe dzieci nerki, zwłaszcza w pierwszych dniach życia.

Czynniki ryzyka związane z aminoglikozydami.

stopień toksyczności. Aminoglikozydy można sklasyfikować w następującej kolejności, zgodnie z ich tendencją do toksycznego działania na kłębuszki: gentamycyna > tobramycyna > amikacyna > netylmycyna. Wysoką tolerancję kanalików nerkowych na netylmycynę u dorosłych zaobserwowano również u noworodków, gdy stopień strukturalnego uszkodzenia nerki mierzono na podstawie poziomu białka w moczu, ale nie w przypadku, gdy jako wskaźnik stosowano fosfolipidy w moczu. Jednak żaden z aminoglikozydów nie okazał się mniej nefrotoksyczny niż inne.

Schematy dawkowania. Chociaż aminoglikozydy są zwykle podawane codziennie w dwóch lub trzech dawkach, szereg danych sugeruje, że stosowanie raz dziennie w wyższych dawkach zapewnia korzyści pod względem skuteczności, bezpieczeństwa dla organizmu jako całości i oddzielnie dla nerek. Doświadczalnie schematy podawania aminoglikozydów (wlew ciągły lub przerywany) wpływają na kinetykę akumulacji aminoglikozydów pomimo ich nefrotoksyczności. Gentamycyna i netylmycyna mogą gromadzić się w nerkach. Kumulacja gentamycyny i netylmycyny w rdzeniu nerki jest znacznie mniejsza, jeśli dawkę leku podaje się w długich odstępach czasu, najlepiej raz dziennie. Prins i in. w badaniu populacyjnym z udziałem 1250 pacjentów wykazano 5-krotną różnicę w nefrotoksyczności gentamycyny pomiędzy schematami raz i trzy razy na dobę (5% pacjentów otrzymywało całą dawkę w jednej dawce na dobę, a 24% pacjentów kilka razy na dobę) . W kolejnych 12 badaniach z udziałem 1250 pacjentów leczonych różnymi aminoglikozydami nie zaobserwowano statystycznie istotnej różnicy, chociaż przy podawaniu leku raz dziennie pojawił się trend w kierunku zmniejszenia nefrotoksyczności.

Z kolei tobramycyna nie gromadzi się w nerkach. Kinetyka akumulacji amikacyny w nerkach jest mieszana, kumulując się w niskich stężeniach w surowicy i nie kumulując się w wysokich, co potwierdzają badania kliniczne. Natomiast u 105 niemowląt urodzonych o czasie i wcześniaków w pierwszych 3 miesiącach życia, które otrzymywały gentamycynę we wlewie ciągłym lub przerywanym, przy tej samej dziennej dawce, nie stwierdzono istotnych różnic w zakresie fermenturii (aminopeptydaza alaninowa i N-acetylo-beta). -D-glukozaminidaza). Ponadto nie stwierdzono istotnych różnic w wydalaniu aminopeptydazy alaninowej z moczem u 20 niemowląt urodzonych o czasie (w pierwszych 3 miesiącach życia) otrzymujących tę samą dawkę aminoglikozydu dwa razy lub raz dziennie.

U osób dorosłych wyniki niedawnej serii metaanaliz porównujących schemat dawkowania raz dziennie z schematem wielokrotnym pokazały, że pierwszy schemat był również skuteczny i potencjalnie mniej toksyczny niż drugi. W przeciwieństwie do tego, wyniki niedawnego przeglądu schematów podawania aminoglikozydów raz dziennie u dorosłych wykazały, że schemat ten nie okazał się bardziej skuteczny ani mniej toksyczny. Zdaniem autorów tego przeglądu znaczenie podawania aminoglikozydów raz dziennie w ograniczaniu toksycznego działania tych leków w okresie noworodkowym wymaga dalszych badań.

Wysokie stężenia resztkowe i szczytowe. Obecnie dyskutowana jest kwestia możliwości zmniejszenia nefrotoksyczności za pomocą terapeutycznego monitorowania leków. Występowanie podwyższonych stężeń resztkowych w surowicy przez dłuższy czas (osiągane w schemacie wielokrotnym na dobę) jest bardziej prawdopodobne, aby spowodować nefrotoksyczność (i ototoksyczność) niż wystąpienie przejściowych, wysokich stężeń maksymalnych osiąganych po schemacie raz na dobę. Chociaż wysokie stężenia szczytowe i minimalne wydają się korelować z toksycznością, nadal mogą być słabymi predyktorami nefrotoksyczności u wielu pacjentów. Wielu badaczy przypisuje nefrotoksyczność wysokim stężeniom resztkowym (mierzonym bezpośrednio po przyjęciu poprzedniej dawki aminoglikozydu).

przedłużona terapia. W badaniach z udziałem dorosłych częstość występowania nefrotoksyczności indukowanej aminoglikozydami może wynosić od 2-4% do około 55% pacjentów, w zależności od czasu trwania leczenia. Odnotowano wzrost ryzyka nefrotoksyczności wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia (ponad 10 dni).

Czynniki ryzyka związane z chorobami współistniejącymi

Stany kliniczne najczęściej obserwowane u noworodków mogą nasilać nefrotoksyczność wywołaną przez aminoglikozydy. Niedotlenienie noworodków powoduje zaburzenia czynności nerek u 50% noworodków. U noworodków z asfiksją poziom białka wiążącego retinol w moczu jest wskaźnikiem, który przewiduje rozwój ostrej niewydolności nerek. Badania z beta 2 -mikroglobuliną wykazują, że niedotlenienie noworodków i stosowanie aminoglikozydów wzajemnie wzmagają działanie.

Zespół niewydolności oddechowej i wentylacja mechaniczna mają dobrze znany negatywny wpływ na nerki. Efekty te potęguje stosowanie aminoglikozydów. U noworodków z hiperbilirubinemią bilirubina i jej fotopochodne, a także stosowanie aminoglikozydów prowadzą do zwiększenia szkodliwego działania na nerki (koncentracja na fermenturii). Oczekuje się, że te szkodliwe skutki będą wynikiem wpływu każdego czynnika z osobna, prawdopodobnie poprzez wpływ na same komórki docelowe (fosforylacja oksydacyjna).

Posocznica Gram-ujemna jest związana z uszkodzeniem nerek wywołanym przez aminoglikozydy, zwłaszcza w przypadku hipoperfuzji nerek, gorączki i endotoksemii.

Zaburzenia elektrolitowe (hiperkalcemia lub niedobór potasu i magnezu) u noworodków mogą stwarzać dodatkowe ryzyko nefrotoksyczności indukowanej przez aminoglikozydy. Z drugiej strony, terapia aminoglikozydami u wcześniaków może zapoczątkować błędne koło, prowokując wzrost wydalania sodu i magnezu.

Pozostaje niejasne, czy leżąca u podstaw niewydolność nerek rzeczywiście predysponuje do nefrotoksyczności indukowanej aminoglikozydami, czy po prostu ułatwia jej identyfikację. Powyższa hipoteza nie została potwierdzona.

Farmakologiczne czynniki ryzyka

Nefrotoksyczność wynikająca ze skojarzonego stosowania aminoglikozydów i cefalosporyn jest szeroko opisywana w literaturze, ale nie wyciągnięto jednoznacznych wniosków.

Stosowanie indometacyny może zwiększać nefrotoksyczność indukowaną przez aminoglikozydy na dwa sposoby: (1) poprzez zwiększenie zarówno szczytowych, jak i minimalnych stężeń aminoglikozydów, (2) poprzez blokowanie syntezy prostaglandyny E2 w moczu oraz (3) poprzez blokowanie substancji rozszerzającej naczynia, która jest normalnie wytwarzana podczas rozwój nefrotoksyczności indukowanej przez aminoglikozydy. U szczurów leczonych aminoglikozydami poziom deaminazy M-acetylo-beta-D-glukozy w moczu był odwrotnie proporcjonalny do poziomu PGE 2 w moczu.

Furosemid, najpowszechniej stosowany w okresie noworodkowym lek moczopędny, nasila nefrotoksyczność indukowaną przez aminoglikozydy, zwłaszcza w przypadkach niedoboru BCC. Inne nefrotoksyny to amfoterycyna i środki kontrastowe. Podczas leczenia aminoglikozydami należy unikać obu grup.

Omawiając tę kwestię, należy najpierw rozważyć uzasadnienie stosowania aminoglikozydów. Na przykład niski potencjał nefrotoksyczny cefalosporyn III generacji i aztreonamu jest istotnym argumentem za szerszym stosowaniem tych leków niż np. aminoglikozydy u większości dzieci z poważnymi zakażeniami. W szczególności należy unikać stosowania aminoglikozydów u pacjentów z potencjalnym ryzykiem rozwoju czynników, takich jak hipowolemia, zmniejszona perfuzja nerek, zaburzenia czynności nerek. Z praktycznego punktu widzenia w przypadku dużego wydalania z moczem deaminazy N-acetylo-beta-D-glukozy przed leczeniem (powyżej 99°: >2 U/dobę w pierwszych 2 tygodniach życia) alternatywna antybiotykoterapia w przypadku empirycznego leczenia zakażenia może być wymagane. Podobnie, znaczny wzrost deaminazy N-acetylo-beta-D-glukozy podczas leczenia sugeruje, że leczenie aminoglikozydami powinno być kontynuowane z ostrożnością.

Jeśli zdecydowano się na terapię aminoglikozydami, należy stosować mniej substancji nefrotoksycznych (netylmycyna, amikacyna).

W każdym przypadku empiryczna dawka początkowa powinna wynosić: 2,5 mg/kg co 12 godzin dla gentamycyny, tobramycyny i netylmycyny w wieku 1 tygodnia, następnie co 8 godzin lub co 18 godzin dla niemowląt z bardzo niską masą urodzeniową przez cały pierwszy miesiąc życia i 7,5 mg/kg co 12 godzin w przypadku stosowania amikadyny w 1 tygodniu życia (lub przy bardzo małej masie urodzeniowej), a następnie 7,5 do 10 mg/kg co 8 do 12 godzin.

Konieczne jest prowadzenie terapeutycznego monitorowania leku: stężenia szczytowe i resztkowe należy mierzyć po podaniu 5-tej dawki aminoglikozydu, jeśli lek stosuje się dwa razy dziennie.

Co drugi dzień leczenia obowiązkowe jest oznaczenie stężenia kreatyniny w osoczu i elektrolitów, a zaburzenia elektrolitowe należy skorygować. Jeśli stężenie kreatyniny w osoczu wzrośnie do >44,2 mmol/l (0,5 mg/dl), leczenie aminoglikozydami należy przerwać, nawet jeśli stężenie jest subtoksyczne i nie znaleziono innego źródła uszkodzenia nerek. Jeśli osiągnięto toksyczne stężenie resztkowe, konieczne jest dostosowanie dawki i / lub przerwy między dawkami.

Glikopeptydy

Obecnie stosowanie glikopeptydów, zwłaszcza wankomycyny, u noworodków jest bardzo rozpowszechnione. W rzeczywistości wankomycyna jest obecnie antybiotykiem z wyboru w leczeniu ciężkiego zakażenia gronkowcem. Ponadto skojarzenie wankomycyny i ceftazydymu może być zalecane w empirycznym leczeniu późnej sepsy noworodków, zwłaszcza na oddziałach intensywnej terapii noworodków, gdzie występuje znaczna metycylina u gronkowców koagulazoujemnych. Na niektórych oddziałach intensywnej terapii noworodków oporność na metycylinę może sięgać nawet 70%. Jednak bardzo często stosowaniu wankomycyny towarzyszy pojawienie się reakcji anafilaktoidalnych i toksycznego wpływu na narząd słuchu i nerki. Stosowanie teikoplaniny implikuje korzyści w schemacie leczenia i wiąże się z mniejszą liczbą skutków ubocznych.

Wankomycyna. Obecnie nie ma pełnego zrozumienia mechanizmu nefrotoksyczności wankomycyny. Jednak wiele badań eksperymentalnych i klinicznych uwypukliło niektóre aspekty tego problemu:

Akumulacja wankomycyny w lizosomach komórek kanalika proksymalnego nie jest podobna do akumulacji aminoglikozydów;

Aminoglikozydy są związane z większą nefrotoksycznością niż glikopeptydy. Stwierdzono, że tobramycyna jest znacznie bardziej toksyczna niż wankomycyna, a połączenie tych dwóch leków było znacznie bardziej toksyczne niż pojedynczy lek. Te same wyniki uzyskano dla wankomycyny i gentamycyny;

Toksyczność, która pojawia się jakiś czas po podaniu wankomycyny, ocenia się na podstawie stanu rąbka szczoteczkowego i enzymów lizosomalnych. Co więcej, poranne dawki leku wiążą się z mniejszą liczbą skutków ubocznych niż wieczorne;

Z farmakodynamicznego punktu widzenia nefrotoksyczność wankomycyny jest związana z łącznym efektem dużego obszaru pod krzywą zależności stężenia od czasu i czasu trwania terapii;

W większości przypadków nefrotoksyczność związana z wankomycyną jest odwracalna nawet po wysokich dawkach leku;

Główny mechanizm nefrotoksyczności wankomycyny obejmuje dwa odrębne procesy: (1) zależny od energii transport kanalikowy glikopeptydów z krwi do komórek kanalikowych przez błonę podstawno-boczną (podstawową), jak to ma miejsce w przypadku wysycenia niektórych aminoglikozydów przez ten transport, który zachodzi przy pewna koncentracja; (2) reabsorpcja kanalikowa, chociaż ten mechanizm jest prawdopodobnie zaangażowany. Wydaje się jednak, że nie jest to tak silnie związane z występowaniem nefrotoksyczności.

Wyniki opublikowanych badań klinicznych dotyczących nefrotoksyczności wankomycyny są sprzeczne. W rzeczywistości wyniki tych badań różnią się znacznie w zależności od następujących czynników: okres obserwacji, leczona populacja, zastosowany schemat dawkowania, czas trwania terapii, określenie nefrotoksyczności, czułość metod stosowanych do określenia uszkodzenia nerek, rodzaj leczonego zakażenia oraz obecność współistniejących chorób i / lub leków.

Nefrotoksyczność związana z leczeniem wankomycyną została oceniona jako umiarkowana i występuje u mniej niż 5% pacjentów we wszystkich grupach wiekowych; jednak niektóre badania sugerują większą częstość przy równoczesnym podawaniu z aminoglikozydami. Im bardziej oczyszczony lek, tym rzadsze skutki uboczne. Częstość występowania toksyczności kłębuszkowej u 460 dorosłych pacjentów leczonych wankomycyną w monoterapii wyniosła 8,2%. Wręcz przeciwnie, wartości głównych biomarkerów w moczu pozostały stabilne u zdrowych ochotników, którzy otrzymywali wankomycynę przez 3 dni.

Chociaż temat jest kontrowersyjny, nerki noworodków są generalnie mniej wrażliwe na toksyczność wankomycyny niż nerki dorosłych, o czym świadczy duża liczba obserwacji eksperymentalnych. Niedojrzałość komórek kanalika proksymalnego może odpowiadać za niższy wychwyt wankomycyny w porównaniu z innymi grupami wieku pediatrycznego. Częstość występowania nefrotoksyczności wynosiła 11% u dzieci leczonych samą wankomycyną. W innym badaniu stwierdzono, że noworodki i małe dzieci leczone wankomycyną były dobrze tolerowane, bez nieprawidłowości w testach czynności nerek. Jednak u noworodków otrzymujących wankomycynę poziom BUN i kreatyniny w surowicy należy mierzyć 2 lub 3 razy w tygodniu lub w tygodniu.

Czynniki ryzyka związane z wankomycyną. Nadal istnieją kontrowersje dotyczące potrzeby monitorowania terapeutycznego wankomycyny. Chociaż farmakokinetyka wankomycyny jest bardzo zmienna u noworodków, zdecydowanie zaleca się monitorowanie terapeutyczne leku w celu utrzymania odpowiednich stężeń i uniknięcia działań niepożądanych. Sytuacja pozostaje niejasna, ponieważ w różnych badaniach czas pobierania próbek po infuzji waha się od 15 minut do 3 godzin lub więcej. Stężenia w osoczu należy mierzyć 30 minut przed i 30 minut po infuzji, zwłaszcza po trzeciej dawce wankomycyny. Nie ma również zgody co do tego, jak często takie ustalenia powinny być powtarzane: zależy to od obecności różnych czynników ryzyka.

Wysokie wartości rezydualne. Resztkowe stężenia wankomycyny większe niż 10 mg/l wiążą się z 7,9-krotnym wzrostem ryzyka nefrotoksyczności. Ponadto wysokie stężenia resztkowe leku mogą wskazywać na nieprawidłowy profil farmakodynamiczny ze zwiększonym ryzykiem zarówno nefrotoksyczności, jak i ototoksyczności. Jeśli monitorowanie farmakologiczne leku nie jest możliwe do zrealizowania, sugerowaną dawkę należy obliczyć w 1. tygodniu życia na podstawie wieku ciążowego i czynności nerek po 1. tygodniu życia. Tabela zawiera wytyczne dotyczące dawkowania wankomycyny.

78% pacjentów leczonych zgodnie z tymi wytycznymi miało optymalne, maksymalne i resztkowe stężenia wankomycyny. Przyjmowanie leku w ciągłym wlewie jest również oceniane jako dobrze tolerowane przez nerki.

Wysokie stężenia pozostałości. Nie ma potwierdzonych dowodów na to, że przejściowe wysokie stężenia resztkowe (>40 mg/l) są związane z występowaniem toksyczności. Dlatego niektórzy autorzy uważają, że ciągłe monitorowanie produktu leczniczego może zapewnić dostępność wszystkich niezbędnych informacji.

przedłużona terapia. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie przez ponad 3 tygodnie, a zatem otrzymali dużą dawkę całkowitą, byli bardziej narażeni na rozwój nefrotoksyczności. W okresie noworodkowym terapia jest niezwykle rzadko przedłużana o więcej niż 2 tygodnie.

Stół

Dawkowanie wankomycyny u noworodków

Czynniki ryzyka związane z chorobami współistniejącymi, Wysokie wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy oraz obecność choroby wątroby, neutropenii i zapalenia otrzewnej są uważane za istotne czynniki ryzyka rozwoju nefrotoksyczności.

Farmakologiczne czynniki ryzyka. Gdy wankomycyna jest połączona z innymi lekami nefrotoksycznymi, takimi jak aminoglikozydy, amfoterycyna lub furosemid, ryzyko nefrotoksyczności może być bardzo wysokie, z częstością do 43%. Uważa się, że połączenie aminoglikozydu z wankomycyną zwiększa 7-krotnie ryzyko nefrotoksyczności; u dzieci i młodzieży częstość występowania nefrotoksyczności wynosiła 22%. Natomiast uważne monitorowanie terapeutyczne zarówno glikopeptydu, jak i aminoglikozydu minimalizowało nefrotoksyczność u 60 dzieci i 30 noworodków. Ponadto nie stwierdzono, aby wankomycyna nasilała nefrotoksyczność kanalikową wywołaną amikacyną u dzieci z białaczką, gorączką i neutropenią. Jednak połączenie aminoglikozydu z wankomycyną należy stosować ostrożnie w przypadku skojarzeń alternatywnych, w których monitorowanie terapeutyczne obu leków nie jest możliwe oraz u noworodków o bardzo małej masie urodzeniowej.

Stosowanie indometacyny w połączeniu z wankomycyną wiązało się z dwukrotnym wydłużeniem okresu półtrwania glikopeptydu. Podobne wyniki opisano u pacjentów leczonych wankomycyną i pozaustrojowym natlenianiem błonowym.

Teikoplanina. W metaanalizie 11 badań porównawczych u dorosłych ogólna częstość występowania działań niepożądanych była znacznie mniejsza u pacjentów otrzymujących teikoplaninę zamiast wankomycyny (14 vs 22%). Ponadto nefrotoksyczność teikoplaniny była mniej powszechna (4,8%) przy podawaniu w połączeniu z dowolnym aminoglikozydem niż w przypadku połączenia wankomycyny z aminoglikozydem (10,7%).

W dużym badaniu populacyjnym obejmującym 3377 hospitalizowanych dorosłych leczonych teikoplaniną częstość występowania nefrotoksyczności (w tym przypadku definiowanej jako przemijający wzrost stężenia kreatyniny w surowicy) wyniosła 0,6%. Stwierdzono, że u dzieci i młodzieży częstość występowania nefrotoksyczności była podobna lub mniejsza.

Na ten temat opublikowano wyniki i przeglądy 7 badań u noworodków i żaden ze 187 uczestników badania, którzy otrzymywali teikoplaninę, nie doświadczył przejściowego wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy. Uczestnicy badania otrzymywali dawkę 8-10 mg/kg po schemacie nasycania 15-20 mg/kg/dzień. W tej samej grupie pacjentów w dwóch badaniach porównywano częstość występowania nefrotoksyczności między wankomycyną a teikoplaniną. W pierwszym badaniu, które obejmowało 63 dzieci z neutropenią, nie zaobserwowano zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy odpowiednio u 11,4% pacjentów leczonych wankomycyną i 3,6% pacjentów leczonych teikoplaniną. W drugim badaniu, które obejmowało 36 niemowląt o bardzo niskiej masie urodzeniowej (21 otrzymywało teikoplaninę, 15 wankomycynę), opisano istotną różnicę między średnimi stężeniami kreatyniny w surowicy w grupach teikoplaniny i wankomycyny (odpowiednio 60,5 i 84,4 cmol/l); jednak obie wartości mieściły się w normalnym zakresie.

Wykazano dobre ogólne i nerkowe bezpieczeństwo stosowania teikoplaniny u wcześniaków z późną sepsą gronkowcową oraz gdy lek był stosowany profilaktycznie u noworodków o bardzo małej masie urodzeniowej. Wykazano, że teikoplanina jest dobrze tolerowana przez nerki nawet po przekroczeniu dawki u noworodków; wartości kreatyniny w surowicy, cystatyny C, azotu mocznikowego i biomarkerów w moczu utrzymywały się na stałym poziomie w normie.

Cefalosporyny

Cefalosporyny i inne antybiotyki trzeciej generacji są bardzo powszechnie stosowane w pogotowiu noworodkowym. Niska nefrotoksyczność jest głównym argumentem przemawiającym za ich częstszym stosowaniem zamiast aminoglikozydów u dzieci z ciężkimi chorobami zakaźnymi. Skojarzenie ampicylina + cefotaksym stosuje się jako substytut ampicyliny + gentamycyny jako terapię z wyboru w posocznicy noworodków i zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, zwłaszcza gdy nie jest możliwe terapeutyczne monitorowanie leku.

Nefrotoksyczność cefalosporyn, która została szeroko zbadana, zależy głównie od dwóch czynników:

1) wewnątrzkorowe stężenie leku i

2) wewnętrzna reaktywacja leku.

stężenie wewnątrzkorowe. Znaczenie transportu kwasów organicznych jest absolutnie potwierdzone. W rzeczywistości nefrotoksyczność powodowana przez cefalosporyny (głównie (3-laktamy) ogranicza się do składników transportowanych poza ten układ. Co więcej, zapobieganie nefrotoksyczności jest możliwe poprzez hamowanie lub tłumienie tego transportu. Ostatecznie zwiększenie wewnątrzkomórkowego wychwytu cefalosporyn zwiększa toksyczność.

reaktywność wewnętrzna. Wewnętrzna reaktywność cefalosporyn podzielona jest na trzy poziomy w zależności od ich potencjalnej negatywnej interakcji z celami komórkowymi: peroksydacja lipidów, acetylacja i inaktywacja białek komórkowych oraz kompetycyjne hamowanie oddychania mitochondrialnego. Peroksydacja lipidów odgrywa główną rolę w patogenezie uszkodzeń wywołanych przez cefalorydynę. Konkurencyjne hamowanie oddychania mitochondrialnego może być częstą patologiczną ścieżką rozwoju uszkodzeń w przypadku terapii skojarzonej aminoglikozydami z cefalosporynami. Cefalorydyna i cefaloglicyna w dawkach terapeutycznych są jedynymi cefalosporynami, które mogą powodować uszkodzenia w organizmie dziecka na poziomie zniszczenia mitochondriów.

Zgodnie ze zmniejszającym się stopniem nefrotoksyczności dla cefalosporyn rozkład przedstawia się następująco: cefaloglicyna > cefalorydyna > cefaklor > cefazolina > cefalotyna > cefaleksyna > ceftazydym. Cefaleksyna i ceftazydym są związane z bardzo małą nefrotoksycznością w porównaniu z innymi lekami. Uważa się, że ceftazydym podawany w odpowiednim czasie jest minimalnie toksyczny w rozwoju uszkodzenia nerek.

Cefalosporyny trzeciej generacji. Obecność ukierunkowanej toksyczności nefrologicznej (zależnej od wyraźnego wzrostu stężenia kreatyniny we krwi) związanej ze stosowaniem cefalosporyn III generacji obserwowano u mniej niż 2% obserwowanych pacjentów, z wyjątkiem cefaperazonu, u którego liczba ta wynosiła 5 %.

Podczas pomiaru poziomu kreatyniny we krwi, cefalosporyny mogą zmieniać przebieg reakcji Jaffe, która jest powszechnie stosowana w badaniach laboratoryjnych poziomu kreatyniny we krwi i moczu.

Cefalotaksym. Rzadko cefalotaksym powoduje znaczne uszkodzenie nerek. Nie wykazuje wzrostu poziomu enzymów alanino-aminopeptydazy i N-acetylo-beta-D-glukozaminidazy w moczu, zwykle powodowanych przez aminoglikozydy i furosemid.

Podobne wyniki uzyskuje się w przypadku poziomów enzymów w moczu u pacjentów z ciężkimi zakażeniami lub u pacjentów poddawanych złożonym zabiegom chirurgicznym. Cefalotaksym jest aktywnie stosowany w pediatrii, dobrze tolerowany przez noworodków, nawet jeśli jest przepisywany z netylmycyną.

Inną interesującą cechą cefalotaksymu jest niska zawartość sodu (odpowiednio około 20 i 25% sodu w cefazydymie i ceftriaksonie), która jest optymalna dla pacjentów z hipernatremią i/lub dużą zawartością płynów.

Ceftriakson. Tolerancję nerkową na ceftriakson stwierdzono zarówno u wszystkich dzieci (zmianę poziomu kreatyniny we krwi odnotowano tylko u 3 z 4743 pacjentów leczonych ceftriaksonem), jak iu noworodków, nawet w połączeniu z gentamycyną. Ceftriakson jest atrakcyjny, ponieważ podaje się go raz dziennie. Ponadto może być podawana noworodkom, zwłaszcza w 1. tygodniu życia i/lub noworodkom z niską masą urodzeniową, z dwóch powodów:

z uwolnieniem bilirubiny i albuminy z biegunką obserwowaną u 24-40% leczonych dzieci. Należy również pamiętać, że zawartość sodu w preparacie wynosi 3,2 mmol. Noworodkowa dawka imipenemu wynosi 20 mg/kg co 12 godzin.

Wykazano, że meropenem ma mniejszy potencjał działania epileptogennego i nefrotoksyczności w każdym wieku. Dane te wymagają jednak dalszego potwierdzenia.

Monobaktamy

Aztreonam jest pierwszym z klasy monobaktamów. Nie wykazano nefrotoksyczności tego leku u dorosłych (2388 pacjentów) lub dzieci (665 pacjentów). Na podstawie wyników 5 międzynarodowych badań na 283 leczonych noworodkach tylko w dwóch przypadkach nastąpił wzrost poziomu kreatyniny w surowicy (0,7%), a wartości fermenturiiutrzymywały się w granicach normy nawet u dzieci z niską masą urodzeniową. Dlatego aztreonam jest rozsądną alternatywą dla leczenia aminoglikozydami u noworodków z zakażeniem Gram-ujemnym w celu uniknięcia nefro- i ototoksyczności lub gdy nie jest możliwe terapeutyczne monitorowanie aminoglikozydów. W pierwszym tygodniu życia najbardziej odpowiedni jest następujący schemat: 30 mg/kg co 12 godzin, następnie ta sama dawka jest podawana co 8 godzin.

wnioski

Leki przeciwbakteryjne są główną przyczyną polekowej choroby nerek we wszystkich grupach wiekowych. Powstawanie uszkodzeń odbywa się poprzez dwa mechanizmy, a mianowicie uszkodzenia toksyczne i immunologiczne. Omawiając nefrotoksyczność noworodków, bierze się przede wszystkim pod uwagę uszkodzenia toksyczne. Ogólnie rzecz biorąc, nefrotoksyczność jest odwracalna po przerwaniu leczenia. Może jednak wystąpić ostra niewydolność nerek, a rola leków w powodowaniu uszkodzenia nerek wzrasta, zwłaszcza u noworodków przebywających na oddziale intensywnej terapii. Zapobieganie urazom zmniejszy śmiertelność oraz skróci długość i koszty pobytów w szpitalu.
U noworodków, zwłaszcza z bardzo niską masą urodzeniową, wrażliwość na antybiotyki może być powszechna. Aminoglikozydy (w połączeniu z ampicyliną) i wankomycyna (w połączeniu z ceftazydymem) są powszechnie sugerowane jako empiryczne leczenie infekcji noworodków o wczesnym i późnym początku.
Aminoglikozydy są najbardziej nefrotoksycznymi antybiotykami, a wankomycyna może powodować znaczną toksyczność nerkową. Powyższe jest częściowo prawdziwe u pacjentów wysokiego ryzyka. Inne antybiotyki, takie jak penicyliny, cefalosporyny i monobaktamy, są mniej nefrotoksyczne.

Sposoby zapobiegania występowaniu nefrotoksyczności są następujące.

Minimalizacja wykorzystania sprawdzonych nefrotoksyn. Cefalosporyny trzeciej generacji (takie jak cefotaksym) lub monobaktamy (takie jak aztreonam) mogą być stosowane zamiast aminoglikozydów w empirycznym leczeniu zakażeń o wczesnym początku u pacjentów z wysokim ryzykiem lub gdy nie jest możliwe terapeutyczne monitorowanie aminoglikozydów. W takich okolicznościach teikoplanina może być alternatywą dla wankomycyny w leczeniu zakażeń o późnym początku.
Minimalizację potencjału nefrotoksycznego antybiotyków można osiągnąć poprzez prawidłowe podawanie leku, a mianowicie prowadzenie terapeutycznego monitorowania leku i utrzymywanie resztkowych stężeń w normalnym zakresie, unikanie nadmiernego czasu trwania leczenia i, jeśli to możliwe, jednoczesne przepisywanie nefrotoksyn.
Wczesne wykrycie nefrotoksyczności, zwłaszcza ostrej niewydolności nerek, po którym następuje szybkie odstawienie czynnika uszkadzającego. Zwiększone wydalanie z moczem białek i enzymów o małej masie cząsteczkowej może poprzedzać wzrost stężenia kreatyniny w surowicy. W szczególności szybki i wyraźny wzrost (>99° percentyl) N-acetylo-beta-D-glukozaminidazy w moczu może wskazywać na potrzebę ponownej oceny lub nawet przerwania leczenia.

Tak więc, biorąc pod uwagę niezwykle rozpowszechnione stosowanie antybiotyków w neonatologii i wiele potencjalnych czynników nefrotoksycznych u noworodków, znajomość zagadnień poruszanych w tym artykule jest szczególnie ważna dla zapobiegania skutkom jatrogennym.

Abstrakcyjny

Leki przeciwbakteryjne są częstą przyczyną polekowej nefrotoksyczności. Najczęściej nefrotoksyczne antybiotyki to aminoglikozydy i wankomycyna. Pozostałe leki przeciwbakteryjne, takie jak β-laktamy, są mniej toksyczne dla nerek. Istnieje kilka sposobów na pokonanie nefrotoksyczności wywołanej lekami:

1. Minimalizacja stosowania leków o potwierdzonych właściwościach nafrotoksycznych.

2. Racjonalne stosowanie leków przeciwbakteryjnych może zminimalizować potencjalne uszkodzenie nerek.

3. Ujawnienie nefrotoksyczności we wczesnych stadiach leczenia, szczególnie ostrej niewydolności nerek, pozwala na zakończenie aktualnego schematu leczenia.

LITERATURA

Joannides R., Dhib M., Filllastre J.P. Nefropatie polekowe. ks Prat 1992; (17): 2210-6.
Khoory B.J., Fanos V., Dall'Agnola A., et al. Aminoglikozydy, czynniki ryzyka i nerki noworodków. Med Surg Ped 1996; 18:495-9.
3. Pospishil Y.0., Antonovich M.A. Nefropatia związana z antybiotykami. Paul J. Pathol 1996; 47(1):13-7.
4. Fanos V., Benini D., Vinco S. i in. Glikopeptydy a nerka noworodka. Med Surg Ped 1997; 19:259-62.
5. Fanos V., Cataldi L. Nefrotoksyczność indukowana przez aminoglikozydy u noworodków. W: Cataldu L, Fanos V, Simeoni U, red.. Nefrologia noworodkowa w toku. Lecce: Agora, 1996; 1 S2-81.
6. Montini G., Barbieri P., Zaramella P. i in. Epidemiologia ostrej niewydolności nerek w okresie noworodkowym. Ital J Pediatr 1995: 129-40.
Simeoni V., Matis J., Messer J. Kliniczne konsekwencje niedojrzałości nerek u małych wcześniaków. W: Cataldi VL, Fanos V, Simeoni U, redaktorzy. Nefrologia noworodkowa w toku. Lecce: Agora, 1996: 129-40.
8. Verlato G., Fanos V., Tato I. i in.Śmiertelność z powodu chorób nerek w populacji włoskiej w wieku powyżej 20 lat w latach 1979-99. Med Surg Ped 1997; 19(5); 365-8.
Sereni F., Assael B.M., Mely M.L. Narkotyki, nerki, rozwój. U.P. 1998; 14:463-73.
10. Plebani M., Mussap M., Bertelli L. i in. Ocena poziomu cystatyny C w surowicy odpowiednio u zdrowych kobiet w ciąży i noworodków Med Surg Ped 1997; 19(5): 325-30.
11. Mussap M., Plebani M., Fanos V. i in. Cystatyna C w surowicy u zdrowych noworodków urodzonych o czasie: wstępne wartości referencyjne dla obiecującego endogennego markera filtracji kłębuszkowej. Prenat Neonat Med 1997; 2:338-42.
Fanos V., Padovani E.M. Znaczenie oceny enzymów moczowych i mikroglobulin w okresie noworodkowym UP 1995; 6:775-83.
Weber MH, Verwiebe R. Mikroglobulina alfa 1 (białko HC): cechy obiecującego wskaźnika dysfunkcji kanalików proksymalnych. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1992; 30:683-91.
Białkomocz kanalikowy noworodka: wartości normalności mikroglobuliny alfa-1 w moczu. IJP 1992; 3(18):323-5.
Tsukahara H., Huraoka M., Kuriyami M., et al. Mikroglobulina alfa 1 w moczu jako wskaźnik funkcji kanalików proksymalnych we wczesnym okresie niemowlęcym. Pediatr Nefrol 1993; 7:199-201.
Smith G.C., Winterborn M.H., Taylor C.M., et al. Ocena wydalania białek wiążących retinol u zdrowych dzieci. Pediatr Nefrol 1994; 8:148-50.
Padovani E.M., Fanos V., Mussap M. i in. Zawartość enzymów i białek kanalikowych w płynie owodniowym. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 1994; 55:129-33.
Mussap M., Fanos V., Piccoli A. i in. Białko o niskiej masie cząsteczkowej i enzymy moczowe w płynie owodniowym zdrowej kobiety ciężarnej w postępujących stadiach ciąży. Clin Biochem 1996, 1:1-8.
Donaldson M.D.C., Chambers R.E., Woolridge W. Stabilność mikroglobuliny alfa-1, mikroglobuliny beta-2 i białka wiążącego retinol w moczu. Clin Chim Acta 1992; 179; 73-8.
Gordjani N., Burghard R., Muller L., et al. Wydalanie z moczem białka wiążącego dezaminazę adenozynową u noworodków jest leczone tobramycyną. Pediatr Nefrol 1995; 9:419-22.
Cena G. Rola NAG (N-acetylo-Beta-D-glukozaminidaza) w diagnostyce chorób nerek, w tym monitorowaniu nefrotoksyczności. Clin Nephrol 1992; 36 (1 dodatek): 14S-19S.
Mondorf A. W., Folkenberg F. W., Lindner A. Tolerancja nerkowa na wankomycynę: aktualizacja dotycząca stosowania glikopeptydów w leczeniu zakażeń Gram-dodatnich. Macclesfield: Pennine Press, 1993: 10-5.
Tairu T., Yoshimura A., Lizuka K. i in. Poziomy naskórkowego czynnika wzrostu w moczu u pacjentów z ostrą niewydolnością nerek. Am J Kidney Dis 1993; 22(5): 656-61.
Saez-Llorens X., McCracken G.H. Farmakologia kliniczna środków przeciwbakteryjnych. W: Remington JS, Klein JO, redaktorzy. Choroba zakaźna płodu, noworodków i niemowląt. Filadelfia: W.B. Saunders, 1995: 1287-336.
Mussap M., Fanos V., Ruzzante N. i in. Wydalanie N-acetylo-b-D-glukozaminidazy z moczem (NAG) i alfa 1 mikroglobuliny jako wskaźnik dysfunkcji kanalików nerkowych u noworodka. Eur J Lab Med 1997; 5 (W): 1-4.
Borderon J.C., Longer J., Ramponi N., et al. Przegląd antybiotykoterapii na oddziałach intensywnej opieki pediatrycznej. Ann Pediatr 1992; 39; 27-36.
Marra F., Partovi N., Jewerson P. Podawanie aminoglikozydów w pojedynczej dawce dobowej: poprawa obecnej praktyki czy powtórzenie poprzednich błędów? Narkotyki 1996; 52(D): 344-70
Moestrup S., Cm S., Varum C. i in. Dowody, że glikoproteina nabłonkowa 330/megalina pośredniczy w wychwytywaniu leków wielozasadowych. J Clin Invest 1995; 96:1404-13.
Hock R., Anderson R.J. Zapobieganie nefrotoksyczności polekowej na oddziale intensywnej terapii. J Crit Care 1995; 10(i):33-43.
Smaoui H., Schaeverbeke M., Mallie J.P., et al. Przezłożyskowe działanie gentamycyny na endocytozę w komórkach kanalika proksymalnego nerki szczura. Pediatr Nephron 1994; 8(4):447-50.
Ibrahim S., Langhendries J.P., Bernard A. Wydalanie fosfolipidów z moczem u noworodków leczonych amikacyną. Int J Clin Pharmacol Res 1994; 14:149-56.
Prins J.M., Buller H.R., Kuijper E.J., et al. Gentamycyna raz w porównaniu do trzech razy dziennie u pacjentów z poważną infekcją. Lancet 1993; 341:335-9.
Colding H., Brygge K., Brendstrup L., et al. Enzymuria u noworodków otrzymujących ciągły wlew dożylny gentamycyny. APMIS 1992; 100:119-24.
Skopnik H., Wallraf R., Nies B. i in. Farmakokinetyka i działanie przeciwbakteryjne codziennej gentamycyny. Arch Dis Child 1992; 76:57-61.
Sprint J.E. Toksyczne nefropatie. Curr Opin Pediatr 1997; 9:166-9.
Deamer R., Dial L. Ewolucja terapii aminoglikozydami: pojedyncza dawka dobowa. Ann Fam Phys 1996; 53:1782-6.
Hatala R., Dinh R., Cook D. Dawkowanie aminoglikozydów raz na dobę u osób dorosłych z prawidłową odpornością: metaanaliza. Ann Intern Med 1996; 124:717-24.
Lehly D.J., Braun B.I., Tholl D.A., et al. Czy dawkowanie farmakokinetyczne może zmniejszyć nefrotoksyczność związaną z terapią aminoglikozydami? J Am Soc Nephrol 1993; 4(I): 81-90.
Roberts D.S., Haycock G.B., Da/tonę R.N., et al. Przewidywanie ostrej niewydolności nerek zamartwicy poporodowej. Arch Dis Child 199; 65:1021-8.
Zager R.A. Endotoksemia, hipoperfuzja nerek i gorączka: interaktywne czynniki ryzyka ostrej niewydolności nerek związanej z aminoglikozydami i sepsą. Am J Kidney Dis 1992; XX: 223-30.
Giapros VI, Andronikou S., Cholesas VI, et al. Czynność nerek u wcześniaków podczas terapii aminoglikozydami. Pediatr Nefrol 1995; 9(2):163-6.
Suzuki T., Togari H. Wpływ niedotlenienia na wytwarzanie prostaglandyn nerkowych E2 u noworodków ludzkich i szczurzych. Bio Neonate 1992; 62:127-35.
Gouyon J.B., Guignard J.P. Rein et diuretiques. Postęp Neonat 1998; 8:224-57.
Fanos V., Khoory B.J., Benini D. i in. Nefropatia antybiotykowa w wieku noworodkowym. lekarz pediatra 1997; 12(b): 5-14.
Aujard Y. Infekcje noworodkowe – przypadek szczególny? Res Clean Forum 1997; 19:67-77.
Odio S. Sepsa u dzieci – podejście terapeutyczne. Res Clean Forum 1997; 19; 31-40.
Rodvold K.A., Gentry C.A., Plank G.S., et al. Bayesowska prognoza stężenia wankomycyny w surowicy u noworodków i niemowląt. Ther Drug Monit 1995; 17:239-46.
Fanos V., Verlato G., Dal Moro A., et al. Izolacja Staphylococcus epidermidis i antybiotykooporność na oddziale intensywnej terapii noworodków. J Chemother 1995; 7:26-9.
Fanos V., Kacet N. Mosconi G. Przegląd tikoplaniny w leczeniu poważnych infekcji noworodków. Eur J Pediatr 1997; 156:423-7.
Rodvold K.A., Everett J.A., Pruka R.D., et al. Farmakokinetyka i schematy podawania wankomycyny u noworodków, niemowląt i dzieci. Clin Pharmacokinet 1997; 33:32-51.
Boussemart T., Cardona J., Berthier M. i in. Zatrzymanie akcji serca związane z wankomycyną u noworodka. Arch Dis Child 1995; 73 (dodatek F): 123S.
Beauchamp D., Gourge P., Simard M. i in. Podkomórkowa lokalizacja tobramycyny i wankomycyny podawanych pojedynczo iw połączeniu w komórkach kanalików proksymalnych, określona przez znakowanie immunogoldem. Środki przeciwdrobnoustrojowe Chemother 1992; 36(10): 2204-10.
Fauconneau B., de Lemos E., Pariat C. Chrononefrotoksyczność u szczurów kombinacji wankomycyny i gentamycyny. Pharmacol Toxicol 1992; 71:31-6.
Chow A. W., Azar R. W. Glikopeptydy i nefrotoksyczność Intensive Care Med 1994; 20:523-9.
Philips G. Golledge C. Wankomycyna i teikoplanina: coś starego, coś nowego. Med J sierpnia 1992; 156:53-7.
Cantu T.G., Yamanaka S., Yuen NA, et al. Stężenia wankomycyny w surowicy: reapprisa; ich wartości klinicznej. Clin Infect Dis 1994; 18:533-43.
Rybak M.J., Albrecht L.S., Boike S.C., et al. Nefrotoksyczność wankomycyny, samej i z aminoglikozydem. Chemia przeciwdrobnoustrojowa 1990; 25:679-S7.
Borderon J.C., Laugier J., Chamboux C., et al. Ciągły wlew wankomycyny u noworodków. Pathol Biol 1994; 42(5); 525-9.
Saunders NJ Po co monitorować maksymalne stężenia wankomycyny? Lancet 1995; 345:645-6.
Ashbury W.H., Daisey E.H., Rose W.B., et al. Farmakokinetyka wankomycyny u noworodków i niemowląt: ocena retrospektywna. Ann Pharmacother 1993; 27:490-8.
drewno mj. Porównawcza skuteczność i bezpieczeństwo teikoplaniny i wankomycyny. J Antimicrob Chemother 1996; 37:209-22.
Kontra T. Teikoplanina/wankomycyna: badania porównawcze pacjentów z neutropenią Can J Infect 1995; 6:309C.
Kirschstein M., Jensen R., Nelskamp I., et al. Proteinuria u niemowląt z bardzo niską masą urodzeniową podczas profilaktyki zakażeń teikoplaniną i wankomycyną. Pediatr Nefrol 1995; 9:54C.
Degraeuwe P.L., Beuman G.H., van Triel F.H., et al. Stosowanie teikoplaniny u wcześniaków z późną sepsą gronkowcową u noworodków. Biol Neonate 1998; 75(D): 287-95.
Moller J.C., Nelskamp I., Jensen R., et al. Farmakologia teikoplaniny w profilaktyce posocznicy koagulazoujemnej gronkowcowej u niemowląt o bardzo małej masie urodzeniowej. Acta Pediatr 1996; 85:638-40.
Fanos V., Mussap M., Khoory B.J., et al. Nerkowy; tolerancja teikoplaniny w przypadku przedawkowania u noworodków. J Chemother 1998; 10(5):381-4.
Fekkety F.R. Bezpieczeństwo pozajelitowych cefalosporyn trzeciej generacji. Am J Med 1990; 14:616-52.
Cunha BA Cepohalosporyny trzeciej generacji: przegląd. Clin Ther 1992; 14:616-52.
Tipe V.M. Transport kanalikowy nerkowy i nefrotoksyczność antybiotyku beta-laktamowego: zależność struktura-aktywność. Górniczy Metab Elektrolit 1994; 20:221-31.
Tipe V.M. Nefrotoksyczność antybiotyków beta-laktamowych: mechanizm i strategie zapobiegania. Pediatr Nefrol 1997; 11:768-72.
Kaloyanides G.J. Nefrotoksyczność związana z antybiotykami. Przeszczep Nephrol Dial 1994; 9 (4 dodatki): 130S-4S.
Kasama R., Sorbello A. Powikłania nerkowo-elektrolitowe związane z antybiotykoterapią. Am Fam Lekarzem 1996; 53; (1 dodatek): 227S-32S.
Puthicheary S.D., Goldsworthy P.J. Ceftazydym i cefotaksym: wybór klinicysty Clin Ther 1984; 11 (2): 186-204.
Bradley J.S., Ching D.L.K., Wilson T.A., et al. Raz dziennie ceftriakson w celu zakończenia terapii niepowikłanej infekcji paciorkowcami grupy B u noworodka / Clin Pediatr 1992 maj, 274-8.
Dajani A.S. Cefotaksym – bezpieczeństwo, widmo i perspektywy na przyszłość. Fora Res Clin 1997; 19:57-64.
Fanos V., Fostini R., Panebianco A. Ceftazydym w powszechnych zakażeniach pediatrycznych: doświadczenie w 262 przypadkach Clin Ther 1991; 13:327-32.
Fanos V. Cefalosporyny i nerka noworodka. Materiały 8. Międzynarodowych Warsztatów Nefrologii Noworodków Fanos V, Fostini R. Cataldi L, Fanos V, red.. 1998 14 kwietnia; Rzym. II Pediatra XX; 8: 39-42.
Edwards MS Terapia przeciwdrobnoustrojowa w ciąży i u noworodków. Clin Perinatol 1997; 24(I):91-105.
Smażony T. Ostre śródmiąższowe zapalenie nerek: dlaczego nerki zawodzą? Studia podyplomowe 1993; 5:105-20.
Kuigh M. Działania niepożądane leku u noworodków. J Clin Pharmacol 1994; 34(2): 128-35.
Arrietta A. Stosowanie meropenemu w leczeniu ciężkich zakażeń u dzieci: przegląd aktualnego piśmiennictwa. Clin Infect Dis 1997; 24 Suplement. 2: 207S-12S.
Bradley J.S. Meropenem: nowy antybiotyk beta-laktamowy o niezwykle szerokim spektrum działania na poważne infekcje w pediatrii. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:263-8.
Lebel MH, McCrackien G.H. Aztreonam: przegląd doświadczeń klinicznych i potencjalnych zastosowań w pediatrii. Pediatr Infect Dis J 1998; 7:133-9.
Bosso J.A., Czarny P.G. Stosowanie aztreonamu u pacjentów pediatrycznych: przegląd. Farmakoterapia 1991; 11:20-5.
Cuzzolin L., Fanos V., Zambreri D. i in. Farmakokinetyka i tolerancja nerkowa aztreonamu u wcześniaków. Środki przeciwdrobnoustrojowe Chemother 1991; 35:1726-8.

Nefrotoksyczne działanie substancji nieprzepuszczających promieniowania - abstrakcyjna recenzja książki Yu.A.Pytela i I.I. Zolotareva „Błędy i powikłania w diagnostyce rentgenowskiej chorób urologicznych”.

Nefrotoksyczne działanie substancji nieprzepuszczających promieniowania.

Toksyczną nefropatię należy rozumieć jako patologiczne zmiany w budowie i funkcjach nerek, spowodowane działaniem produktów chemicznych i biologicznych, które wytwarzają toksyczne metabolity, które mają szkodliwy wpływ na nerki. Uszkodzenie nerek może objawiać się białkomoczem, ostrą martwicą kanalików nerkowych, martwicą rdzenia kręgowego i ostrą niewydolnością nerek. Podstawą patogenezy nefrotoksyczności środków kontrastowych jest zwężenie naczyń, które może być spowodowane bezpośrednim uszkodzeniem wiązania śródbłonka lub białek, a także aglutynacją i zniszczeniem krwinek czerwonych.

Poważnym powikłaniem badania rentgenowskiego jest rozwój ostrej niewydolności nerek. R. O. Berkseth i S. M. Kjellstrand wskazują, że w około 10% przypadków ostra niewydolność nerek jest spowodowana stosowaniem leków nieprzepuszczających promieniowania.

Te powikłania mogą objawiać się klinicznie jako śródmiąższowe kanalikowe zapalenie nerek, nerczyca kanalikowa lub wstrząs nerkowy. Morfologicznie wykrywa się zaburzenia naczyniowe: zakrzepicę, zawały, włóknikowatą martwicę ściany naczyń włosowatych kłębuszków, tętnic między- i wewnątrzzrazikowych.

V. Uthmann i in. wskazują, że środki nieprzepuszczające promieniowania mają potencjalne działanie nefrotoksyczne. W tym przypadku ogromne znaczenie ma ich osmolarność. Po angiografii autorzy stwierdzili charakterystyczne objawy nerczycy osmotycznej w kanalikach proksymalnych nerek. Objawy ostrej niewydolności nerek mogą wystąpić po raz pierwszy kilka godzin po wprowadzeniu do krwi środka kontrastowego. Pomimo niewydolności nerek dochodzi do hipokaliemii, a następnie rozwijają się zaburzenia dyspeptyczne, pojawiają się bóle brzucha, wysypki skórne, które zwykle uważa się za przejaw nietolerancji leku. Ostra niewydolność nerek występuje z powodu niedokrwienia substancji korowej nerki w odpowiedzi na zaburzenie przepływu krwi. Patologiczne dane anatomiczne wskazują na rozwój ostrego śródmiąższowego lub cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek. Czasami dochodzi do martwicy substancji korowej nerki.

D. Kleinkheght i in. wyjaśnić rozwój ostrej niewydolności nerek faktem, że krążące kompleksy immunologiczne mogą powodować zmniejszenie perfuzji korowej prowadzące do niedokrwienia nerek i bezmoczu. Niniejsza opinia opiera się na wynikach oznaczenia reakcji hemaglutynacji i reakcji hemolitycznej przeciwciał na szereg środków kontrastowych za pomocą testu antyglobulinowego. Jednocześnie autorzy nie wykluczają możliwości rozwoju ostrej niewydolności nerek z powodu hemolizy w wyniku tworzenia się kompleksu antygen-przeciwciało i wiązania dopełniacza na erytrocytach pacjenta.

Przyczyną nefrotoksyczności niektórych środków kontrastowych może być również wysokie stężenie w komórkach kanalików tych substancji, które normalnie są wydalane przez wątrobę, ale nie dostają się do żółci z niedrożnością pęcherzyka żółciowego lub uszkodzeniem miąższu wątroby.

W przypadku chorób wątroby, zwłaszcza w przypadku naruszenia jej funkcji antytoksycznej, gdy nerki zapewniają efekt kompensacyjny jej funkcji neutralizującej, nefrotoksyczne działanie środków kontrastowych gwałtownie wzrasta i bardziej prawdopodobne jest wystąpienie powikłań ze strony nerek. W związku z tym prowadzenie badań rentgenowskich nerek w hepatopatii jest niebezpieczne.

Istnieją doniesienia o występowaniu ostrej niewydolności nerek po urografii wydalniczej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.
W patogenezie niewydolności nerek u pacjentów ze szpiczakiem mnogim dochodzi do mechanicznego zablokowania kanalików nerkowych przez cylindry białkowe, a następnie do zaniku zaangażowanych w ten proces nefronów i zaprzestania oddawania moczu. Podczas urografii wydalniczej, a zwłaszcza infuzyjnej, dochodzi do odwodnienia organizmu, dlatego u takich pacjentów konieczne jest maksymalizowanie diurezy i podawanie im wystarczającej ilości płynów. Zalecenie to dotyczy również pacjentów z białkomoczem o nieznanym pochodzeniu, którzy wymagają prześwietlenia nerek.

Terapia powikłań jest raczej objawowa niż patogenetyczna; ich zapobieganie jest trudne. Omówiono następujące przyczyny: reakcje alergiczne, toksyczność bezpośrednia, farmakologiczną jodydiosynkrazję, odwodnienie itp.

Ponieważ reakcje po podaniu środka kontrastowego przypominają wstrząs anafilaktyczny z powodu często obserwowanej duszności i zapaści, które ustępują po zastosowaniu leków adrenergicznych, powszechnie uważa się, że są to reakcje alergiczne.

Istnieje opinia o zależności reakcji od ilości i stężenia środka kontrastowego. R. May i R. Nissi uważają, że niepożądane reakcje o charakterze alergicznym byłyby równie wyraźne przy każdej dawce środka kontrastowego. Jednak J.V. Gillenwater, nie będąc zwolennikiem teorii alergicznej, nadal uważa, że w wysokich stężeniach i w dużych dawkach środki kontrastowe stają się toksyczne dla tkanek. Według C. Hanssona i G. Lindholma, M. J. Chamberlaina i T. Sherwooda, N. Miltona i R. Gottlieba, urografia infuzyjna, w której stosuje się dużą ilość środka kontrastowego, tylko rzadko pogarsza przebieg choroby podstawowej w ciężkim choroba nerek niewydolność. Wyjaśnia to fakt, że w niewydolności nerek środek kontrastowy jest wydzielany przez wątrobę i jelita.

Pacjentom z utajoną niewydolnością nerek, w celu szybkiego usunięcia środka kontrastowego i uzyskania jego większego rozcieńczenia, wskazane jest przepisanie po badaniu Lasix.

Więc, leki o wysokim kontraście stosowane w badaniach urologicznych są stosunkowo mało toksyczne, jednak jeśli istnieje ukryta lub oczywista niewydolność czynnościowa nerek lub wątroby, to ich wprowadzenie do łożyska naczyniowego może spowodować nefro- lub hepatopatię.

Badanie angiograficzne nie tylko dostarcza cennych informacji do postawienia diagnozy i ustalenia racjonalnej taktyki leczenia, ale służy również jako „prowokacyjny” test, który ujawnia utajoną niewydolność funkcjonalną niektórych narządów miąższowych. Pozwala to na zapobieganie powikłaniom i aktywizację procesu patologicznego w odpowiednim narządzie podczas przygotowania pacjenta do zabiegu, znieczulenia oraz w okresie pooperacyjnym.

Prawie każdy antybiotyk może powodować nefropatię, więc podział tych leków na nienefrotoksyczne, fakultatywne i obligatoryjne nefrotoksyczne straciło na znaczeniu. Często grupa antybiotyków z serii penicylin powoduje efekt uboczny na nerki w 7-8% przypadków, a nawet bardzo mała dawka (podczas testu skaryfikacyjnego) może powodować nefropatię. Opisano przypadki uszkodzenia nerek w wyniku leczenia ampicyliną, metycyliną, fenoksymetylopenicyliną, makrolidem, erytromycyną. Tetracykliny stają się niebezpieczne dla nerek w połączeniu z diuretykami, węglanem litu, a także przy długotrwałym przechowywaniu (ich nefrotoksyczne metabolity to hydrotetracyklina i epihydrotetracyklina). Lewomycetyna wykazuje nefrotoksyczność rzadziej niż tetracyklina.

Antybiotyki nefrotoksyczne

Większość klinicystów stawia na pierwszym miejscu aminoglikozydy pod względem nefrotoksyczności – neomycynę, gentamycynę, kanamycynę, tobramycynę. Szczególnie często (u około 35% pacjentów) nefropatia występuje, gdy leki te są połączone z furosemidem, cisplatyną, cefalotyną, cefalorydyną, polimyksyną, wankomycyną, a także u osób z hiperkreatyninemią.

Spośród leków przeciwgruźliczych streptomycyna, benemycyna, ryfampicyna, ryfadyna itp. mogą niekorzystnie wpływać na strukturę i funkcję nerek.

W chorobie nerek cefalosporyny są często stosowane jako skuteczne i stosunkowo mniej nefrotoksyczne leki. Istnieją jednak doniesienia o ciężkich powikłaniach (aż do rozwoju ostrej niewydolności nerek ze skutkiem śmiertelnym) spowodowanych przez cefalorydynę, cefazolinę, a także nowe antybiotyki z grupy chinolonów (ciprofloksacyna itp.).

Patogeneza

W powstawaniu i rozwoju nefropatii wywołanych antybiotykami, a także wieloma innymi lekami, znaczenie mają mechanizmy alergiczne i toksyczne oraz ich kombinacje. Wiodącą rolę odgrywa uczulenie na antygeny leków (uszkodzenie immunokompleksowe, komórkowe lub przeciwciała w tkance nerkowej). Działanie toksyczne realizuje się zarówno bezpośrednio na poziomie nefronu, zwłaszcza jego odcinka kanalikowego, jak i pośrednio - z powodu pierwotnych zaburzeń hemodynamiki, mikrokrążenia, homeostazy (dyseletrolitemia), metabolizmu i tym podobnych.

Niektóre aminokwasy wchodzące w skład antybiotyków mogą hamować procesy transmetylacji w nerkach. Negatywny wpływ tych substancji leczniczych jest czasami spowodowany hamowaniem przez nie syntezy kwasów nukleinowych w miąższu nerki, zwłaszcza w nabłonku kanalików proksymalnych.

Pewne znaczenie ma indywidualna wrażliwość receptorów, przez które realizowane są efekty leków, z uwzględnieniem rytmu procesów fizjologicznych i biochemicznych, w tym procesów niszczenia i naprawy.

Morfologia

Zmiany morfologiczne w nerkach zależą od charakteru procesu patologicznego wywołanego antybiotykami. Ostremu śródmiąższowemu zapaleniu nerek towarzyszy obrzęk i naciek komórkowy (eozynofile, komórki jednojądrzaste, komórki olbrzymie) śródmiąższu. ogniskowe zmiany kanalików. Mikroskopia elektronowa pokazuje wtrącenia w cytoplazmie produktów degradacji mitochondriów. Zmiany przepuszczalności błon komórkowych i ich składu lipidowego są charakterystyczne dla zmian wywoływanych przez antybiotyki polienowe. W nefropatii, w której genezie wiodącą rolę odgrywają zmiany odporności humoralnej i komórkowej, możliwe jest uszkodzenie kłębuszków nerkowych, od niewielkiego do ciężkiego, jak w popaciorkowcowym lub toczniowym GN. Charakterystyczna martwica kanalików ARF.

W przebiegu przewlekłym tworzą się zmiany zwyrodnieniowe kanalików nerkowych (głównie proksymalnych), rozrost elementów tkanki łącznej, naciek śródmiąższowy, obfitość kłębuszków, uszkodzenie naczyń (objawy krwotocznego zapalenia naczyń) oraz charakterystyczne dla CRF objawy morfologiczne. końcowe etapy rozwoju przewlekłej nefropatii.

Klasyfikacja.

Główne typy nefropatii wywołanych antybiotykami to ostra niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek o ostrym lub przewlekłym przebiegu oraz kłębuszkowe zapalenie nerek.

Objawy kliniczne i leczenie zmian nerek antybiotykami
Objawy kliniczne. Objawy często składają się z ogólnych objawów choroby lekowej (gorączka, wysypka skórna, zmiany w układzie nerwowym, trawiennym, sercowo-naczyniowym ...

KATEGORIE

USG klatki piersiowej

POPULARNE ARTYKUŁY

	Negacja nie z czasownikami (w formie osobowej, w bezokoliczniku, w formie rzeczownika odsłownego) jest napisana osobno: nie bierz, nie była, nie wiedząc, powoli
	Prezentacja, opis głównych cech filozofii renesansu
	Styl fikcyjny
	Dzieci ziemi Prezentacja jesteśmy dziećmi ziemi dla ogrodu
	Prezentacja na temat barier w komunikacji, pracę wykonali studenci, bez komunikacji zamykamy się w sobie.

2022 „kingad.ru” - badanie ultrasonograficzne narządów ludzkich