Toczeń rumieniowaty jakie testy. Kryteria Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) to choroba ogólnoustrojowa, która atakuje narządy i układy. Jej natura nie została wystarczająco zbadana, ale istnieje hipoteza, że przyczyną choroby są zmiany w układzie odpornościowym, a rola wirusów w rozwoju nie jest negowana. Organizm zaczyna w niekontrolowany sposób wytwarzać przeciwciała do swoich komórek. W przypadku choroby, takiej jak toczeń rumieniowaty, diagnozę komplikuje fakt, że do wykrycia choroby może upłynąć wiele lat.
Jak manifestuje się toczeń rumieniowaty?
Choroba może być powolna lub rozwijać się bardzo ostro. Najczęściej toczeń charakteryzuje się następującymi objawami:
- utrata masy ciała do anereksji;
- opóźnienie wzrostu u dzieci;
- zmiany we krwi;
- gorączka;
- zmiany skórne w postaci wysypek i blaszek;
- zapalenie nerek;
- ból w mięśniach;
- płuca, serce są dotknięte;
- pojawiają się objawy nerwobólu.
Istnieją dwie formy choroby:
- dyskoidalny;
- systemowy.
Pierwszy rodzaj tocznia dotyczy przede wszystkim skóry:
- tył nosa, górna warga, policzki, kanały uszne, skóra głowy;
- górna część klatki piersiowej i plecy;
- palce.
Dyskoidalna forma objawia się głównie czerwonymi wysypkami, które rosną i zamieniają się w płytki. Stopniowo cała powierzchnia blaszek pokryta jest łuskami, których usunięcie jest bardzo bolesne. Bardzo ważne jest odróżnienie postaci tarczowej od postaci układowej za pomocą znaków, ponieważ od tego zależą metody leczenia i rokowanie na całe życie pacjenta.
SLE charakteryzuje się:
- atrofia naskórka jest nieznacznie wyrażona;
- nie ma zablokowania otworów mieszków włosowych.
Komórki tocznia rumieniowatego (komórki LE) znajdują się u prawie 100% pacjentów, podczas gdy w postaci tarczowatej tylko średnio 5%, ale wskaźnik ten działa również jako zagrożenie uogólnienia choroby.
Oznaki choroby
Przy chorobie typu toczeń rumieniowaty układowy diagnoza wykazuje uszkodzenie zastawki serca, skóry, ośrodkowego układu nerwowego, nerek, płuc, układu krążenia, stawów. Ważne jest, aby intensywność procesu chorobowego nie zmniejszała się przez wiele lat.
SLE może mieć różne objawy:
- penetracja i gromadzenie się w płucach płynu i innych chemikaliów;
- krwawienie z płuc;
- zmiany patologiczne w naczyniach mózgu z zaburzeniami krążenia;
- uraz rdzenia kręgowego;
- tworzenie się skrzepów krwi w naczyniach płuc, jelit, kończyn, mózgu;
- zapalenie wyściółki serca;
- uszkodzenie wątroby;
- spadek liczby płytek krwi, któremu towarzyszą problemy z zatrzymaniem krwawienia;
- ból stawów;
- zapalenie otrzewnej, opłucnej i innych błon surowiczych;
- zapalenie naczyń o charakterze immunopatologicznym;
- różne objawy skórne.
Pośrednie objawy choroby:
- zniszczenie czerwonych krwinek;
- spadek leukocytów;
- białko w moczu.
Kryteria diagnozy
Dla diagnozy najważniejsze są wynikające z tego choroby ośrodkowego układu nerwowego i płuc.
Połowa pacjentów z SLE ma zajęty zarówno ośrodkowy, jak i obwodowy układ nerwowy. Przejawia się to następującymi znakami:
- zaburzenia motoryki;
- naruszenie krążenia krwi w naczyniach mózgowych mózgu;
- utrata czucia;
- obniżone napięcie mięśniowe, utrata siły;
- występowanie częstych psychoz, bólów głowy;
- pojawienie się agresji, drażliwości, wybuchów gniewu.
Tak więc zaangażowanie mózgu i rdzenia kręgowego jest przyczyną wielu zaburzeń, od nerwic po poważne zaburzenia psychiczne.
Następujące choroby mogą służyć jako przejaw TRU w płucach:
- zapalenie płuc - zapalenie ścian pęcherzyków płucnych;
- zapalenie naczyń - zapalenie naczyń płucnych;
- zapalenie opłucnej obserwuje się w 80% przypadków;
- zakrzepica w tętnicy płucnej.
Współczesna medycyna przywiązuje dużą wagę do diagnostyki zespołu antyfosfolipidowego, który objawia się zakrzepicą żylną/tętniczą oraz powikłaniami związanymi z ciążą. Spektrum objawów klinicznych zespołu antyfosfolipidowego jest bardzo szerokie. Jej najcięższą manifestacją, a nawet śmiertelną, jest porażka ośrodkowego układu nerwowego i serca.
Wśród chorób serca, które mogą być objawem tocznia rumieniowatego układowego, jest zapalenie osierdzia - zapalenie zewnętrznej wyściółki serca. Jest to typowe dla jednej trzeciej pacjentów, aw przypadku ostrego tocznia rumieniowatego u połowy pacjentów. U niektórych pacjentów zapalenie osierdzia jest pierwszym objawem choroby ogólnoustrojowej. Ale spektrum uszkodzeń serca nie ogranicza się do stanu zapalnego. Miokardium, tętnice wieńcowe są dotknięte, rytm jest zaburzony.
Najważniejszym dla rozpoznania SLE jest toczniowe zapalenie kłębuszków nerkowych – zapalenie kłębuszków nerkowych. We wszystkich przypadkach choroba jest patologią nerek. Obserwuje się go u ponad 90% pacjentów i jest uważany za najpoważniejszą konsekwencję choroby i przyczynę zgonu. Niezwykle rzadko zdarza się, że zastosowanie metod immunofluorescencji i mikroskopii elektronowej nie wykrywa zmian w składzie moczu, nawet przy braku zespołu moczowego. W prawie 100% przypadków dominującym objawem jest obecność białka w ilości znacznie większej niż normalnie.
Oprócz kłębuszkowego zapalenia nerek rozwijają się następujące choroby:
- niewydolność nerek;
- zakrzepica tętnic i żył nerek;
- zapalenie tkanki nerek i kanalików.
Jednocześnie nie jest możliwe zdiagnozowanie tocznia rumieniowatego układowego tylko na podstawie uszkodzenia nerek. Ale uszkodzenie nerek jest często pierwszym objawem tocznia i często występuje w pierwszym stadium choroby lub podczas jej zaostrzenia. Często biopsja nerki może zdiagnozować tocznia.
Z przewodu żołądkowo-jelitowego zmianę można zaobserwować w dowolnym z jej oddziałów. Są charakterystyczne dla połowy pacjentów z chorobą autoimmunologiczną.
W 90% przypadków zaangażowany jest układ mięśniowo-szkieletowy. Najpoważniejszym objawem jest martwica kości, która u bardzo młodych pacjentów prowadzi do wczesnej niepełnosprawności. Najczęściej dotyczy to stawów biodrowych, ale każdy inny. Możliwe jest również uszkodzenie tkanek okołostawowych, osłabienie i dalsze zerwanie ścięgien.
Klęska układu rozrodczego, a mianowicie początek wczesnej menopauzy, jest jednym z objawów tocznia rumieniowatego układowego u kobiet.
Diagnostyka laboratoryjna
Nie ma jednego testu, który może zdiagnozować SLE. Ale aby ustalić charakter i stopień uszkodzenia narządów wewnętrznych, przeprowadza się badania laboratoryjne i instrumentalne:
- badanie rentgenowskie;
- analiza krwi i moczu;
- test na kiłę;
- test Coombsa;
- Tomografia komputerowa;
- test smugowy tocznia;
- reakcja immunofluorescencyjna (RIF) w celu wykrycia przeciwciał (w przypadku tocznia rumieniowatego układowego przeciwciała znajdują się zarówno w skórze dotkniętej chorobą, jak i zdrowej).
Aby postawić dokładną diagnozę, istnieją specjalne kryteria opracowane przez rosyjskich naukowców oraz kryteria Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego. Toczeń rumieniowaty układowy rozpoznaje się na podstawie obecności 4 kryteriów z listy. Obowiązkowa musi być obecność „motyla” na twarzy i dużej liczby komórek LE (ponad 10 na 1000 leukocytów).
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) dotyka kilka milionów ludzi na całym świecie. Są to ludzie w każdym wieku, od niemowląt po osoby starsze. Przyczyny rozwoju choroby są niejasne, ale wiele czynników przyczyniających się do jej wystąpienia jest dobrze poznanych. Nie ma jeszcze lekarstwa na toczeń, ale ta diagnoza nie brzmi już jak wyrok śmierci. Spróbujmy dowiedzieć się, czy dr House miał rację podejrzewając tę chorobę u wielu swoich pacjentów, czy istnieje genetyczna predyspozycja do SLE i czy określony styl życia może chronić przed tą chorobą.
Kontynuujemy cykl chorób autoimmunologicznych - chorób, w których organizm zaczyna walczyć ze sobą, wytwarzając autoprzeciwciała i/lub autoagresywne klony limfocytów. Mówimy o tym, jak działa układ odpornościowy i dlaczego czasami zaczyna „strzelać do siebie”. Niektóre z najczęstszych chorób zostaną omówione w osobnych publikacjach. Aby zachować obiektywizm, zaprosiliśmy doktora nauk biologicznych, Corr. RAS, profesor Wydziału Immunologii Moskiewskiego Uniwersytetu Państwowego Dmitrij Władimirowicz Kuprash. Ponadto każdy artykuł ma własnego recenzenta, który bardziej szczegółowo zagłębia się we wszystkie niuanse.
Recenzentem tego artykułu była dr Olga Anatolyevna Georginova. Łomonosow.
Rysunek Williama Bagga z atlasu Wilsona (1855)
Najczęściej osoba przychodzi do lekarza, wyczerpana gorączką (temperatura powyżej 38,5 ° C) i to właśnie ten objaw służy jako powód, dla którego idzie do lekarza. Jego stawy puchną i bolą, całe ciało „boli”, węzły chłonne powiększają się i powodują dyskomfort. Pacjent skarży się na szybkie zmęczenie i narastające osłabienie. Inne objawy zgłaszane podczas wizyty to owrzodzenie jamy ustnej, łysienie i zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Często pacjent cierpi na rozdzierający ból głowy, depresję, silne zmęczenie. Jego stan negatywnie wpływa na jego zdolność do pracy i życie towarzyskie. Niektórzy pacjenci mogą nawet wykazywać zaburzenia afektywne, upośledzenie funkcji poznawczych, psychozy, zaburzenia ruchu i miastenia.
Nic dziwnego, że Josef Smolen z Vienna City General Hospital (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) nazwał toczeń rumieniowaty układowy „najbardziej złożoną chorobą na świecie” na kongresie poświęconym tej chorobie w 2015 roku.
W celu oceny aktywności choroby i powodzenia leczenia w praktyce klinicznej stosuje się około 10 różnych wskaźników. Z ich pomocą możesz śledzić zmiany nasilenia objawów w czasie. Każdemu naruszeniu przypisywany jest określony wynik, a końcowy wynik wskazuje na ciężkość choroby. Pierwsze takie metody pojawiły się w latach 80., a teraz ich niezawodność od dawna potwierdzają badania i praktyka. Najpopularniejsze z nich to SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), jego modyfikacja zastosowana w badaniu Safety of Estrogens in Lupus National Assessment (SELENA), BILAG (British Isles Lupus Assessment Group Scale), SLICC/ACR (Systemic Lupus International Współpracujące Kliniki/Amerykańskie Kolegium Wskaźnika Szkody Reumatologii) i ECLAM (Europejski Konsensus Pomiar Aktywności Tocznia) . W Rosji stosują również ocenę aktywności SLE według klasyfikacji V.A. Nasonowa.
Główne cele choroby
Niektóre tkanki są bardziej podatne na autoreaktywne ataki przeciwciał niż inne. W SLE szczególnie dotknięte są nerki i układ sercowo-naczyniowy.
Procesy autoimmunologiczne również zaburzają funkcjonowanie naczyń krwionośnych i serca. Według ostrożnych szacunków co dziesiąty zgon z powodu TRU spowodowany jest zaburzeniami krążenia, które rozwinęły się w wyniku ogólnoustrojowego zapalenia. Ryzyko udaru niedokrwiennego u pacjentów z tą chorobą jest podwojone, prawdopodobieństwo krwotoku śródmózgowego - trzykrotnie, a podpajęczynówkowego - prawie czterokrotnie. Przeżycie po udarze jest również znacznie gorsze niż w populacji ogólnej.
Zestaw objawów tocznia rumieniowatego układowego jest ogromny. U niektórych pacjentów choroba może dotyczyć tylko skóry i stawów. W innych przypadkach pacjenci są wykończeni nadmiernym zmęczeniem, narastającym osłabieniem całego organizmu, przedłużającą się gorączką i upośledzeniem funkcji poznawczych. Do tego można dodać zakrzepicę i ciężkie uszkodzenia narządów, takie jak schyłkowa choroba nerek. Z powodu tych różnych objawów SLE nazywa się choroba o tysiącu twarzy.
Planowanie rodziny
Jednym z najważniejszych zagrożeń narzucanych przez SLE są liczne powikłania w czasie ciąży. Zdecydowana większość pacjentek to młode kobiety w wieku rozrodczym, więc planowanie rodziny, zarządzanie ciążą i monitorowanie płodu mają obecnie ogromne znaczenie.
Przed rozwojem nowoczesnych metod diagnostyki i terapii choroba matki często negatywnie wpływała na przebieg ciąży: pojawiały się stany zagrażające życiu kobiety, ciąża często kończyła się wewnątrzmaciczną śmiercią płodu, przedwczesnym porodem, stanem przedrzucawkowym. Z tego powodu przez długi czas lekarze zdecydowanie zniechęcali kobiety z SLE do posiadania dzieci. W latach 60. kobiety straciły płód w 40% przypadków. Do 2000 roku liczba takich przypadków zmniejszyła się o ponad połowę. Dziś naukowcy szacują tę liczbę na 10–25%.
Teraz lekarze zalecają zajście w ciążę tylko podczas remisji choroby, ponieważ przeżycie matki, powodzenie ciąży i porodu zależy od aktywności choroby w miesiącach przed poczęciem i w samym momencie zapłodnienia komórki jajowej. Z tego powodu lekarze uznają poradnictwo pacjentki przed i w trakcie ciąży za niezbędny krok.
W rzadkich przypadkach kobieta dowiaduje się, że ma SLE będąc już w ciąży. Wówczas, jeśli choroba nie jest bardzo aktywna, ciąża może przebiegać korzystnie dzięki terapii podtrzymującej lekami steroidowymi lub aminochinolinowymi. Jeśli ciąża w połączeniu z SLE zaczyna zagrażać zdrowiu, a nawet życiu, lekarze zalecają aborcję lub pilne cięcie cesarskie.
Rozwija się około 1 na 20 000 dzieci toczeń noworodkowy- choroba autoimmunologiczna nabyta biernie, znana od ponad 60 lat (częstość zachorowań podana dla USA). Jest ona pośredniczona przez matczyne autoprzeciwciała przeciwjądrowe przeciwko antygenom rybonukleoproteinowym Ro/SSA, La/SSB lub U1. Obecność SLE u matki wcale nie jest konieczna: tylko 4 na 10 kobiet rodzących dzieci z toczniem noworodkowym ma SLE w momencie porodu. We wszystkich innych przypadkach powyższe przeciwciała są po prostu obecne w ciele matek.
Dokładny mechanizm uszkodzenia tkanek dziecka jest wciąż nieznany i najprawdopodobniej jest bardziej skomplikowany niż tylko przenikanie przeciwciał matczynych przez barierę łożyskową. Rokowanie dla zdrowia noworodka jest zwykle dobre, a większość objawów szybko ustępuje. Czasami jednak konsekwencje choroby mogą być bardzo poważne.
U niektórych dzieci zmiany skórne są widoczne już po urodzeniu, u innych rozwijają się w ciągu kilku tygodni. Choroba może wpływać na wiele układów organizmu: układ sercowo-naczyniowy, wątrobowo-żółciowy, ośrodkowy układ nerwowy i płuca. W najgorszym przypadku u dziecka może rozwinąć się zagrażający życiu wrodzony blok serca.
Ekonomiczne i społeczne aspekty choroby
Osoba z SLE cierpi nie tylko z powodu biologicznych i medycznych przejawów choroby. Duża część obciążenia chorobami ma charakter społeczny i może tworzyć błędne koło nasilonych objawów.
Tak więc, niezależnie od płci i pochodzenia etnicznego, bieda, niski poziom wykształcenia, brak ubezpieczenia zdrowotnego, niewystarczające wsparcie społeczne i leczenie przyczyniają się do pogorszenia stanu pacjenta. To z kolei prowadzi do niepełnosprawności, utraty zdolności do pracy i dalszego obniżenia statusu społecznego. Wszystko to znacznie pogarsza rokowanie choroby.
Nie należy lekceważyć faktu, że leczenie SLE jest niezwykle kosztowne, a koszty zależą bezpośrednio od ciężkości choroby. Do koszty bezpośrednie obejmują np. koszty leczenia stacjonarnego (czas spędzony w szpitalach i ośrodkach rehabilitacyjnych oraz związanych z tym zabiegów), leczenia ambulatoryjnego (leczenie przepisanymi lekami obowiązkowymi i dodatkowymi, wizyty lekarskie, badania laboratoryjne i inne, wezwania karetki), operacje chirurgiczne, transport do placówek medycznych i dodatkowe usługi medyczne. Według szacunków z 2015 r. w Stanach Zjednoczonych pacjent wydaje średnio 33 000 USD rocznie na wszystkie powyższe elementy. Jeśli rozwinął się toczniowe zapalenie nerek, kwota ponad dwukrotnie się podwaja - do 71 tysięcy dolarów.
koszty pośrednie mogą być nawet wyższe niż bezpośrednie, ponieważ obejmują utratę zdolności do pracy i niepełnosprawność z powodu choroby. Naukowcy szacują wysokość takich strat na 20 000 dolarów.
Sytuacja rosyjska: „Aby rosyjska reumatologia istniała i rozwijała się, potrzebujemy wsparcia państwa”
W Rosji na TRU cierpią dziesiątki tysięcy ludzi - około 0,1% dorosłej populacji. Tradycyjnie leczeniem tej choroby zajmują się reumatolodzy. Jedną z największych placówek, w których pacjenci mogą szukać pomocy, jest Instytut Reumatologii. V.A. Nasonova RAMS, założona w 1958 roku. Jak wspomina obecny dyrektor instytutu badawczego, akademik Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, Czczony Naukowiec Federacji Rosyjskiej Jewgienij Lwowicz Nasonow, początkowo jego matka, Walentyna Aleksandrowna Nasonowa, która pracowała na oddziale reumatologii, wróciła do domu ze łzami w oczach prawie codziennie, ponieważ czterech na pięciu pacjentów zmarło na jej rękach. Na szczęście ten tragiczny trend został przezwyciężony.
Pomoc chorym na SLE udzielana jest również w oddziale reumatologii Kliniki Nefrologii, Chorób Wewnętrznych i Zawodowych im. Tarejew, moskiewskie centrum reumatologiczne, DGKB im. ZA. Bashlyaeva DZM (Tushino Children's City Hospital), Centrum Naukowe Zdrowia Dziecka Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, Rosyjski Dziecięcy Szpital Kliniczny i Centralny Dziecięcy Szpital Kliniczny FMBA.
Jednak nawet teraz bardzo trudno jest zachorować na SLE w Rosji: dostępność najnowszych preparatów biologicznych dla ludności pozostawia wiele do życzenia. Koszt takiej terapii wynosi około 500-700 tysięcy rubli rocznie, a lek jest długotrwały, bynajmniej nie ograniczony do jednego roku. Jednocześnie takie leczenie nie znajduje się na liście niezbędnych leków (VED). Standard opieki nad pacjentami z SLE w Rosji jest opublikowany na stronie internetowej Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej.
Obecnie w Instytucie Reumatologii stosuje się terapię preparatami biologicznymi. Pacjent otrzymuje je początkowo przez 2-3 tygodnie w szpitalu – CHI pokrywa te koszty. Po wypisie musi złożyć w miejscu zamieszkania wniosek o dodatkowe zaopatrzenie w leki do wydziału regionalnego Ministerstwa Zdrowia, a ostateczną decyzję podejmuje lokalny urzędnik. Często jego odpowiedź jest negatywna: w wielu regionach pacjenci z SLE nie są zainteresowani lokalnym wydziałem zdrowia.
Co najmniej 95% pacjentów ma autoprzeciwciała, uznając fragmenty własnych komórek organizmu za obce (!) a przez to niebezpieczne. Nic dziwnego, że rozważa się centralną postać w patogenezie SLE komórki B wytwarzanie autoprzeciwciał. Komórki te są najważniejszą częścią odporności nabytej, które mają zdolność prezentowania antygenów. limfocyty T i wydzielanie cząsteczek sygnałowych - cytokiny. Przyjmuje się, że rozwój choroby jest wywołany nadaktywnością limfocytów B i utratą ich tolerancji na własne komórki w organizmie. W efekcie generują wiele autoprzeciwciał skierowanych przeciwko antygenom jądrowym, cytoplazmatycznym i błonowym zawartym w osoczu krwi. W wyniku wiązania autoprzeciwciał i materiału jądrowego kompleksy immunologiczne, które osadzają się w tkankach i nie są skutecznie usuwane. Wiele klinicznych manifestacji tocznia jest wynikiem tego procesu i późniejszego uszkodzenia organu. Odpowiedź zapalna jest zaostrzana przez wydzielanie limfocytów B o cytokiny zapalne i prezentują limfocytom T nie obce antygeny, ale autoantygeny.
Z patogenezą choroby wiążą się również dwa inne jednoczesne zdarzenia: o podwyższonym poziomie apoptoza(zaprogramowana śmierć komórki) limfocytów i pogorszeniem przetwarzania odpadów, które ma miejsce podczas autofagia. Takie „zaśmiecanie” organizmu prowadzi do wzbudzenia odpowiedzi immunologicznej w stosunku do własnych komórek.
autofagia- proces utylizacji składników wewnątrzkomórkowych i uzupełniania zapasów składników odżywczych w komórce jest teraz na ustach wszystkich. W 2016 r. za odkrycie złożonej genetycznej regulacji autofagii Yoshinori Ohsumi ( Yoshinori Ohsumi) otrzymał Nagrodę Nobla. Rolą „samozjadania” jest utrzymanie homeostazy komórkowej, recykling uszkodzonych i starych cząsteczek i organelli, a także utrzymanie przetrwania komórek w stresujących warunkach. Więcej na ten temat przeczytasz w artykule „biomolekuła”.Ostatnie badania pokazują, że autofagia jest ważna dla prawidłowego przebiegu wielu odpowiedzi immunologicznych: na przykład dla dojrzewania i funkcjonowania komórek układu odpornościowego, rozpoznawania patogenów, przetwarzania i prezentacji antygenu. Obecnie jest coraz więcej dowodów na to, że procesy autofagiczne są związane z początkiem, przebiegiem i ciężkością SLE.
Wykazano, że in vitro makrofagi pacjentów z SLE zajmują mniej szczątków komórkowych w porównaniu z makrofagami zdrowych kontroli. Zatem przy nieskutecznym wykorzystaniu odpady apoptotyczne „przyciągają uwagę” układu odpornościowego i dochodzi do patologicznej aktywacji komórek odpornościowych (ryc. 3). Okazało się, że niektóre rodzaje leków, które są już stosowane w leczeniu SLE lub są na etapie badań przedklinicznych, działają specyficznie na autofagię.
Oprócz cech wymienionych powyżej, pacjenci z SLE charakteryzują się zwiększoną ekspresją genów interferonu typu I. Produkty tych genów to bardzo dobrze znana grupa cytokin, które pełnią w organizmie funkcje przeciwwirusowe i immunomodulujące. Możliwe, że wzrost liczby interferonów typu I wpływa na aktywność komórek odpornościowych, co prowadzi do nieprawidłowego funkcjonowania układu odpornościowego.
Rycina 3. Aktualne zrozumienie patogenezy SLE. Jedną z głównych przyczyn klinicznych objawów SLE jest odkładanie się w tkankach kompleksów immunologicznych tworzonych przez przeciwciała, które mają związane fragmenty materiału jądrowego komórek (DNA, RNA, histony). Ten proces wywołuje silną reakcję zapalną. Ponadto wraz ze wzrostem apoptozy, netozy i spadkiem wydajności autofagii niewykorzystane fragmenty komórek stają się celem dla komórek układu odpornościowego. Kompleksy immunologiczne za pośrednictwem receptorów FcγRIIa wejść do plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych ( pDC), gdzie kwasy nukleinowe kompleksów aktywują receptory Toll-podobne ( TLR-7/9) , . Aktywowany w ten sposób pDC rozpoczyna potężną produkcję interferonów typu I (m.in. IFN-α). Te cytokiny z kolei stymulują dojrzewanie monocytów ( Mo) do prezentujących antygen komórek dendrytycznych ( DC) i wytwarzanie autoreaktywnych przeciwciał przez komórki B, zapobiegają apoptozie aktywowanych komórek T. Monocyty, neutrofile i komórki dendrytyczne pod wpływem IFN typu I zwiększają syntezę cytokin BAFF (stymulator komórek B, który promuje ich dojrzewanie, przeżycie i produkcję przeciwciał) oraz APRIL (induktor proliferacji komórek). Wszystko to prowadzi do wzrostu liczby kompleksów immunologicznych i jeszcze silniejszej aktywacji pDC – koło się zamyka. Nieprawidłowy metabolizm tlenu jest również zaangażowany w patogenezę SLE, która nasila stan zapalny, śmierć komórek i napływ własnych antygenów. Pod wieloma względami jest to wina mitochondriów: zakłócenie ich pracy prowadzi do zwiększonego powstawania reaktywnych form tlenu ( ROS) i azot ( RNI), pogorszenie funkcji ochronnych neutrofili i netozy ( NEToza)
Wreszcie stres oksydacyjny wraz z nieprawidłowym metabolizmem tlenu w komórce i zaburzeniami w funkcjonowaniu mitochondriów również może przyczynić się do rozwoju choroby. Ze względu na zwiększone wydzielanie cytokin prozapalnych, uszkodzenia tkanek i inne procesy charakteryzujące przebieg SLE, nadmierna ilość Reaktywne formy tlenu(ROS), które dodatkowo uszkadzają otaczające tkanki, przyczyniają się do stałego napływu autoantygenów i swoistego samobójstwa neutrofili - netoza(NEToza). Ten proces kończy się formacją zewnątrzkomórkowe pułapki neutrofili(NET) zaprojektowane do wychwytywania patogenów. Niestety, w przypadku SLE, grają przeciwko gospodarzowi: te struktury siatkowe składają się głównie z głównych autoantygenów tocznia. Interakcja z tymi ostatnimi przeciwciałami utrudnia organizmowi usuwanie tych pułapek i zwiększa produkcję autoprzeciwciał. W ten sposób tworzy się błędne koło: narastanie uszkodzeń tkanek podczas postępu choroby pociąga za sobą wzrost ilości RFT, co jeszcze bardziej niszczy tkanki, wzmaga tworzenie kompleksów immunologicznych, stymuluje syntezę interferonu... Patogenetyczne mechanizmy SLE przedstawiono bardziej szczegółowo na rycinach 3 i 4.
Rycina 4. Rola zaprogramowanej śmierci neutrofili – netozy – w patogenezie SLE. Komórki odpornościowe zwykle nie napotykają większości własnych antygenów organizmu, ponieważ potencjalne autoantygeny znajdują się w komórkach i nie są prezentowane limfocytom. Po śmierci autofagicznej resztki martwych komórek są szybko utylizowane. Jednak w niektórych przypadkach, na przykład przy nadmiarze reaktywnych form tlenu i azotu ( ROS oraz RNI), układ odpornościowy styka się z własnymi antygenami „nos w nos”, co prowokuje rozwój SLE. Na przykład pod wpływem ROS neutrofile wielojądrzaste ( PMN) podlegają netoza, a z pozostałości komórki tworzy się „sieć” (eng. internet) zawierające kwasy nukleinowe i białka. Ta sieć staje się źródłem autoantygenów. W rezultacie aktywowane są plazmacytoidalne komórki dendrytyczne ( pDC), zwalnianie IFN-α i wywołać atak autoimmunologiczny. Inne symbole: REDOX(reakcja redukcyjno-utleniająca) - brak równowagi reakcji redoks; ER- retikulum endoplazmatyczne; DC- komórki dendrytyczne; B- komórki B; T- limfocyty T; Nox2- oksydaza NADPH 2; mtDNA- mitochondrialny DNA; czarne strzałki w górę iw dół- odpowiednio amplifikacja i tłumienie. Aby zobaczyć zdjęcie w pełnym rozmiarze, kliknij na niego.
Kto jest winny?
Chociaż patogeneza tocznia rumieniowatego układowego jest mniej lub bardziej jasna, naukowcom trudno jest nazwać jego kluczową przyczynę i dlatego rozważają połączenie różnych czynników, które zwiększają ryzyko rozwoju tej choroby.
W naszym stuleciu naukowcy zwracają uwagę przede wszystkim na dziedziczną predyspozycję do choroby. SLE również nie uniknął tego - co nie jest zaskakujące, ponieważ częstość występowania różni się znacznie w zależności od płci i pochodzenia etnicznego. Kobiety chorują na tę chorobę około 6-10 razy częściej niż mężczyźni. Ich szczyt zachorowalności występuje w wieku 15-40 lat, czyli w wieku rozrodczym. Pochodzenie etniczne wiąże się z występowaniem, przebiegiem choroby i śmiertelnością. Na przykład wysypka „motyl” jest typowa dla białych pacjentów. U Afroamerykanów i Afro-Karaibów choroba jest znacznie cięższa niż u rasy białej, częściej występują u nich nawroty choroby i zaburzenia zapalne nerek. Toczeń krążkowy jest również częstszy u osób o ciemnej karnacji.
Fakty te wskazują, że predyspozycje genetyczne mogą odgrywać ważną rolę w etiologii SLE.
Aby to wyjaśnić, naukowcy wykorzystali metodę wyszukiwanie asocjacji całego genomu, lub GWAS, co pozwala skorelować tysiące wariantów genetycznych z fenotypami - w tym przypadku z objawami choroby. Dzięki tej technologii zidentyfikowano ponad 60 loci predyspozycji do tocznia rumieniowatego układowego. Można je warunkowo podzielić na kilka grup. Jedna z takich grup loci jest związana z wrodzoną odpowiedzią immunologiczną. Są to na przykład szlaki sygnalizacji NF-kB, degradacji DNA, apoptozy, fagocytozy i wykorzystania reszt komórkowych. Zawiera również warianty odpowiedzialne za funkcję i sygnalizację neutrofili i monocytów. Kolejna grupa obejmuje warianty genetyczne zaangażowane w pracę adaptacyjnego ogniwa układu odpornościowego, czyli związane z funkcją i sieciami sygnalizacyjnymi komórek B i T. Ponadto istnieją loci, które nie należą do tych dwóch grup. Co ciekawe, wiele loci ryzyka jest wspólnych dla SLE i innych chorób autoimmunologicznych (ryc. 5).
Dane genetyczne mogłyby być wykorzystane do określenia ryzyka rozwoju SLE, jego diagnozy lub leczenia. Byłoby to niezwykle przydatne w praktyce, ponieważ ze względu na specyfikę choroby nie zawsze można ją zidentyfikować po pierwszych dolegliwościach i objawach klinicznych pacjenta. Wybór leczenia również zajmuje trochę czasu, ponieważ pacjenci różnie reagują na terapię – w zależności od cech ich genomu. Jak dotąd jednak w praktyce klinicznej nie stosuje się testów genetycznych. Idealny model do oceny podatności na choroby uwzględniałby nie tylko niektóre warianty genów, ale także interakcje genetyczne, poziomy cytokin, markery serologiczne i wiele innych danych. Ponadto w miarę możliwości powinna uwzględniać cechy epigenetyczne – w końcu to one, jak wynika z badań, wnoszą ogromny wkład w rozwój SLE.
W przeciwieństwie do genomu epi genom jest stosunkowo łatwy do modyfikacji pod wpływem czynniki zewnętrzne. Niektórzy uważają, że bez nich TRU może się nie rozwinąć. Najbardziej oczywistym z nich jest promieniowanie ultrafioletowe, ponieważ u pacjentów często pojawia się zaczerwienienie i wysypka na skórze po ekspozycji na światło słoneczne.
Najwyraźniej rozwój choroby może wywołać i Infekcja wirusowa. Możliwe, że w tym przypadku wystąpią reakcje autoimmunologiczne z powodu: mimikra molekularna wirusów- zjawisko podobieństwa antygenów wirusowych z własnymi cząsteczkami organizmu. Jeśli ta hipoteza jest poprawna, to wirus Epsteina-Barra znajduje się w centrum badań. Jednak w większości przypadków naukowcom trudno jest wymienić „nazwiska” konkretnych winowajców. Przyjmuje się, że reakcje autoimmunologiczne nie są wywoływane przez określone wirusy, ale przez ogólne mechanizmy zwalczania tego typu patogenów. Na przykład, szlak aktywacji interferonów typu I jest powszechny w odpowiedzi na inwazję wirusową iw patogenezie SLE.
Czynniki takie jak palenie i picie, ale ich wpływ jest niejednoznaczny. Jest prawdopodobne, że palenie może zwiększać ryzyko rozwoju choroby, zaostrzać ją i zwiększać uszkodzenie narządów. Z drugiej strony alkohol, według niektórych doniesień, zmniejsza ryzyko zachorowania na TRU, ale dowody są dość sprzeczne i tej metody ochrony przed chorobą najlepiej nie stosować.
Nie zawsze jest jasna odpowiedź dotycząca wpływu czynniki ryzyka zawodowego. Chociaż wykazano, że narażenie na krzemionkę powoduje rozwój SLE, według wielu badań, narażenie na metale, chemikalia przemysłowe, rozpuszczalniki, pestycydy i farby do włosów nie zostało jeszcze ostatecznie wyjaśnione. Wreszcie, jak wspomniano powyżej, toczeń może zostać sprowokowany używanie narkotyków: Najczęstszymi wyzwalaczami są chlorpromazyna, hydralazyna, izoniazyd i prokainamid.
Leczenie: przeszłość, teraźniejszość i przyszłość
Jak już wspomniano, wciąż nie ma lekarstwa na „najbardziej złożoną chorobę na świecie”. Rozwój leku jest utrudniony przez wieloaspektową patogenezę choroby, obejmującą różne części układu odpornościowego. Jednak przy kompetentnym indywidualnym doborze terapii podtrzymującej można osiągnąć głęboką remisję, a pacjent może żyć z toczniem rumieniowatym tak jak z chorobą przewlekłą.
Leczenie różnych zmian w stanie pacjenta może dostosować lekarz, a dokładniej lekarze. Faktem jest, że w leczeniu tocznia niezwykle ważna jest skoordynowana praca multidyscyplinarnej grupy lekarzy: lekarza rodzinnego na Zachodzie, reumatologa, immunologa klinicznego, psychologa, a często nefrologa, hematologa, dermatolog i neurolog. W Rosji pacjent z SLE najpierw trafia do reumatologa, a w zależności od uszkodzenia układów i narządów może potrzebować dodatkowej konsultacji z kardiologiem, nefrologiem, dermatologiem, neurologiem i psychiatrą.
Patogeneza choroby jest bardzo złożona i myląca, dlatego wiele leków celowanych jest obecnie opracowywanych, podczas gdy inne wykazały swoją porażkę na etapie próbnym. Dlatego w praktyce klinicznej najszerzej stosowane są leki niespecyficzne.
Standardowe leczenie obejmuje kilka rodzajów leków. Przede wszystkim napisz leki immunosupresyjne- w celu stłumienia nadmiernej aktywności układu odpornościowego. Najczęściej stosowanymi z nich są leki cytotoksyczne. metotreksat, azatiopryna, mykofenolan mofetylu oraz cyklofosfamid. W rzeczywistości są to te same leki, które są stosowane w chemioterapii nowotworów i działają przede wszystkim na aktywnie dzielące się komórki (w przypadku układu odpornościowego klony aktywowanych limfocytów). Oczywiste jest, że taka terapia ma wiele niebezpiecznych skutków ubocznych.
W ostrej fazie choroby pacjenci zwykle przyjmują kortykosteroidy- niespecyficzne leki przeciwzapalne, które pomagają uspokoić najbardziej gwałtowne lawiny reakcji autoimmunologicznych. Oni byli używani w leczeniu SLE od lat pięćdziesiątych. Następnie przenieśli leczenie tej choroby autoimmunologicznej na jakościowo nowy poziom i nadal pozostają podstawą terapii z braku alternatywy, chociaż z ich stosowaniem wiąże się również wiele skutków ubocznych. Najczęściej lekarze przepisują prednizolon oraz metyloprednizolon.
Przy zaostrzeniu SLE od 1976 roku jest również stosowany terapia pulsacyjna: pacjent otrzymuje impulsywnie wysokie dawki metyloprednizolonu i cyklofosfamidu. Oczywiście przez 40 lat stosowania schemat takiej terapii bardzo się zmienił, ale nadal uważa się ją za złoty standard w leczeniu tocznia. Ma jednak wiele poważnych skutków ubocznych, dlatego nie jest zalecany niektórym grupom pacjentów, np. osobom ze źle kontrolowanym nadciśnieniem oraz cierpiącym na infekcje ogólnoustrojowe. W szczególności pacjent może rozwinąć zaburzenia metaboliczne i zmienić zachowanie.
Kiedy remisja zostanie osiągnięta, zwykle jest przepisywana leki przeciwmalaryczne, które od dawna z powodzeniem stosowane są w leczeniu pacjentów ze zmianami chorobowymi układu mięśniowo-szkieletowego i skóry. Akcja hydroksychlorochina, jedną z najbardziej znanych substancji z tej grupy tłumaczy się na przykład tym, że hamuje produkcję IFN-α. Jego stosowanie zapewnia długotrwałą redukcję aktywności choroby, zmniejsza uszkodzenia narządów i tkanek oraz poprawia wynik ciąży. Ponadto lek zmniejsza ryzyko zakrzepicy – a to niezwykle ważne, biorąc pod uwagę powikłania występujące w układzie sercowo-naczyniowym. Dlatego u wszystkich chorych na TRU zaleca się stosowanie leków przeciwmalarycznych. Jednak w beczce z miodem jest też mucha. W rzadkich przypadkach w odpowiedzi na tę terapię rozwija się retinopatia, a pacjenci z ciężką niewydolnością nerek lub wątroby są narażeni na ryzyko działań toksycznych związanych z hydroksychlorochiną.
Stosowany w leczeniu tocznia i nowszych, leki celowane(rys. 5). Najbardziej zaawansowanymi rozwiązaniami ukierunkowanymi na limfocyty B są przeciwciała rituximab i belimumab.
Rycina 5. Leki biologiczne w leczeniu SLE. Resztki komórek apoptotycznych i/lub nekrotycznych gromadzą się w ludzkim ciele, na przykład z powodu infekcji wirusami i ekspozycji na światło ultrafioletowe. Te „śmieci” mogą zostać wchłonięte przez komórki dendrytyczne ( DC), którego główną funkcją jest prezentacja antygenów limfocytom T i B. Ci ostatni nabywają zdolność reagowania na autoantygeny prezentowane im przez DC. Tak zaczyna się reakcja autoimmunologiczna, zaczyna się synteza autoprzeciwciał. Obecnie badanych jest wiele preparatów biologicznych - leków wpływających na regulację składników odpornościowych organizmu. Celowanie we wrodzony układ odpornościowy anifrolumab(przeciwciało na receptor IFN-α), sifalimumab oraz rontalizumab(przeciwciała przeciwko IFN-α), infliksymab oraz etanercept(przeciwciała przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu, TNF-α), syrukumab(anty-IL-6) i tocilizumab(receptor anty-IL-6). Abatacept (cm. tekst), belatacept, AMG-557 oraz IDEC-131 blokują cząsteczki kostymulujące limfocytów T. Fostamatynib oraz R333- inhibitory śledzionowej kinazy tyrozynowej ( SYK). Celem są różne białka transbłonowe komórek B rytuksymab oraz ofatumumab(przeciwciała przeciwko CD20), epratuzumab(anty-CD22) i blinatumomab(anty-CD19), który blokuje również receptory komórek plazmatycznych ( PC). Belimumab (cm. tekst) blokuje formę rozpuszczalną BAFF, tabalumab i blisibimod są cząsteczkami rozpuszczalnymi i związanymi z błoną BAFF, a
Innym potencjalnym celem terapii przeciwtoczniowej są interferony typu I, które zostały już omówione powyżej. Kilka przeciwciała przeciwko IFN-α już wykazali obiecujące wyniki u pacjentów z SLE. Teraz planowana jest kolejna, trzecia faza ich testów.
Należy również wspomnieć o lekach, których skuteczność w SLE jest obecnie badana abatacept. Blokuje interakcje kostymulacyjne między komórkami T i B, przywracając tym samym tolerancję immunologiczną.
Wreszcie opracowywane i testowane są różne leki antycytokinowe, na przykład etanercept oraz infliksymab- swoiste przeciwciała przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu, TNF-α.
Wniosek
Toczeń rumieniowaty układowy pozostaje najtrudniejszym testem dla pacjenta, trudnym zadaniem dla lekarza i obszarem niezbadanym dla naukowca. Jednak medyczna strona problemu nie powinna być ograniczana. Choroba ta daje ogromne pole do innowacji społecznych, gdyż pacjent potrzebuje nie tylko opieki medycznej, ale także różnego rodzaju wsparcia, w tym psychologicznego. Tym samym doskonalenie metod dostarczania informacji, specjalizowanych aplikacji mobilnych, platform z dostępną informacją znacznie poprawia jakość życia osób z SLE.
Dużo pomocy w tej sprawie i organizacje pacjentów- publiczne stowarzyszenia osób cierpiących na jakąś chorobę i ich bliskich. Na przykład Fundacja Lupus of America jest bardzo znana. Działania tej organizacji mają na celu poprawę jakości życia osób ze zdiagnozowanym SLE poprzez specjalne programy, badania, edukację, wsparcie i pomoc. Jej główne cele to skrócenie czasu do diagnozy, zapewnienie pacjentom bezpiecznego i skutecznego leczenia oraz zwiększenie dostępu do leczenia i opieki. Ponadto organizacja podkreśla znaczenie edukacji personelu medycznego, zgłaszania obaw władzom i podnoszenia świadomości społecznej na temat tocznia rumieniowatego układowego.
Globalne obciążenie SLE: występowanie, dysproporcje zdrowotne i wpływ społeczno-ekonomiczny. Nat Rev Reumatol. 12 , 605-620;
Badania laboratoryjne
Ogólna analiza krwi. W SLE często obserwuje się wzrost ESR, ale ta cecha nie koreluje dobrze z aktywnością choroby. Niewyjaśniony wzrost ESR wskazuje na obecność współistniejącej infekcji.
. Leukopenia (zwykle limfopenia) jest związana z aktywnością choroby.
. Niedokrwistość hipochromiczna wiąże się z przewlekłym stanem zapalnym, ukrytym krwawieniem z żołądka, przyjmowaniem niektórych leków. Często wykrywana jest anemia łagodna lub umiarkowana. Ciężką autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną z dodatnim wynikiem Coombsa obserwuje się u mniej niż 10% pacjentów.
Małopłytkowość często występuje u pacjentów z APS. Bardzo rzadko rozwija się trombocytopenia autoimmunologiczna związana z syntezą AT do płytek krwi.
. Wzrost CRP jest nietypowy; odnotowane w większości przypadków w obecności współistniejącej infekcji. Umiarkowany wzrost stężenia CRP (<10 мг/мл) ассоциируется с атеросклеротическим поражением сосудов.
Ogólna analiza moczu
Wykrywa się białkomocz, krwiomocz, leukocyturię, których nasilenie zależy od klinicznego i morfologicznego wariantu toczniowego zapalenia nerek.
Badania biochemiczne
Zmiany parametrów biochemicznych są niespecyficzne i zależą od dominującego uszkodzenia narządów wewnętrznych w różnych okresach choroby. Badania immunologiczne
. Czynnik przeciwjądrowy (ANF) to niejednorodna populacja autoprzeciwciał reagujących z różnymi składnikami jądra komórkowego. ANF jest wykrywany u 95% pacjentów z SLE (zwykle w wysokim mianie); jej brak w zdecydowanej większości przypadków jest dowodem przeciwko rozpoznaniu SLE.
AT przeciwjądrowy. AT do dwuniciowego (natywnego) DNA (anty-DNA) są stosunkowo specyficzne dla SLE; wykryty u 50-90% pacjentów ♦ AT do histonów, bardziej charakterystyczny dla tocznia polekowego. Antygen AT do 5m (anty-Sm) są wysoce specyficzne dla SLE, ale wykrywane są tylko u 10-30% pacjentów; AT do małych rybonukleoprotein jądrowych są częściej wykrywane u pacjentów z objawami mieszanej choroby tkanki łącznej ♦ AT do antygenu Ro/SS-A (anty-Ro/SSA) są związane z limfopenią, małopłytkowością, fotodermitem, zwłóknieniem płuc, zespołem Sjögrena. Antygen AT na La/SS-B (anty-La/SSB) często występuje razem z anty-Ro.
APL, fałszywie dodatnia reakcja Wassermanna, antykoagulant toczniowy i AT przeciw kardiolipinie są laboratoryjnymi markerami APS.
Inne nieprawidłowości laboratoryjne
Wielu pacjentów ma tzw. komórki tocznia – komórki LE (ot lupus erythematosus) (leukocyty fagocytujące materiał jądrowy), krążące kompleksy immunologiczne, RF, ale kliniczne znaczenie tych zaburzeń laboratoryjnych jest niewielkie. U pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek obserwuje się zmniejszenie całkowitej aktywności hemolitycznej dopełniacza (CH50) i jego poszczególnych składników (C3 i C4), co koreluje z aktywnością zapalenia nerek (zwłaszcza składnika C3).
Diagnostyka
Do rozpoznania SLE nie wystarczy obecność jednego objawu choroby lub jednej zidentyfikowanej zmiany laboratoryjnej - diagnozę ustala się na podstawie objawów klinicznych choroby, danych z badań laboratoryjnych i instrumentalnych oraz kryteriów klasyfikacji choroba Amerykańskiego Stowarzyszenia Reumatologów.Kryteria Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego
1. Wysypka na kościach policzkowych: utrwalony rumień na kościach policzkowych, z tendencją do rozprzestrzeniania się na okolice nosowo-wargowe.2. Wysypka tarczowata: rumieniowe wypukłe blaszki z przylegającymi łuskami skórnymi i czopami mieszków włosowych; stare zmiany mogą mieć blizny zanikowe.
3. Nadwrażliwość na światło: wysypka skórna wynikająca z nietypowej reakcji na światło słoneczne.
4. Wrzody w jamie ustnej: owrzodzenie jamy ustnej lub nosogardła; zwykle bezbolesne.
5. Zapalenie stawów: nienadżerkowe zapalenie stawów obejmujące 2 lub więcej stawów obwodowych, objawiające się tkliwością, obrzękiem i wysiękiem.
6. Zapalenie błony surowiczej: zapalenie opłucnej (ból opłucnowy lub tarcie opłucnowe lub obecność wysięku opłucnowego) lub zapalenie osierdzia (potwierdzone badaniem echokardiograficznym lub osłuchiwaniem tarcia osierdziowego).
7. Uszkodzenie nerek: uporczywy białkomocz > 0,5 g/dobę lub cylindrycznuria (erytrocyt, hemoglobina, ziarnista lub mieszana).
8. Uszkodzenie OUN: drgawki lub psychoza (w przypadku braku leków lub zaburzeń metabolicznych).
9. Zaburzenia hematologiczne: niedokrwistość hemolityczna z retikulocytozą lub leukopenia<4,0х109/л (зарегистрированная 2 и более раза), или тромбоцитопения <100х109/л (в отсутствие приёма ЛС).
10. Zaburzenia immunologiczne ♦ anty-DNA lub ♦ anty-Sm lub ♦ aPL: - podwyższony poziom IgG lub IgM (AT na kardiolipinę); - dodatni test na antykoagulant toczniowy przy użyciu standardowych metod; - Fałszywie dodatnia reakcja Wassermanna przez co najmniej 6 miesięcy przy braku kiły, potwierdzona testem unieruchamiania treponema pallidum i testem adsorpcji fluorescencji AT w krętku.
11. ANF: zwiększone miana ANF (przy braku przyjmowania leków powodujących zespół toczniopodobny). SLE jest diagnozowany, gdy zostaną znalezione 4 lub więcej z 11 kryteriów wymienionych powyżej.
Kryteria diagnostyczne dla APS
I. Kryteria kliniczne1. Zakrzepica (jeden lub więcej epizodów zakrzepicy tętniczej, żylnej lub małych naczyń w dowolnym narządzie).
2. Patologia ciąży (jeden lub więcej przypadków zgonu wewnątrzmacicznego płodu o prawidłowej morfologii po 10. tygodniu ciąży lub jeden lub więcej przypadków porodu przedwczesnego płodu o prawidłowej morfologii przed 34. tygodniem ciąży lub trzy lub więcej kolejnych przypadków samoistne aborcje przed 10. tygodniem ciąży ).
II. Kryteria laboratoryjne
1. AT na kardiolipinę (IgG i / lub IgM) we krwi w średnich lub wysokich mianach w 2 lub więcej badaniach w odstępie co najmniej 6 tygodni.
2. Osoczowy antykoagulant toczniowy w 2 lub więcej badaniach w odstępie co najmniej 6 tygodni, zdefiniowany w następujący sposób
. wydłużenie czasu krzepnięcia osocza w testach krzepnięcia zależnego od fosfolipidów;
. brak korekty na wydłużenie czasu krzepnięcia testu przesiewowego w testach mieszania z osoczem dawcy;
. skrócenie lub korekta wydłużenia czasu krzepnięcia w badaniach przesiewowych z dodatkiem fosfoliidów;
. wykluczenie innej koagulopatii. Określony APS diagnozuje się na podstawie obecności jednego kryterium klinicznego i jednego laboratoryjnego.
W przypadku podejrzenia SLE należy wykonać następujące badania:
. ogólne badanie krwi z oznaczeniem ESR i zliczeniem zawartości leukocytów (z formułą leukocytów) i płytek krwi. immunologiczne badanie krwi z definicją ANF. ogólna analiza moczu. Rentgen klatki piersiowej
. EKG, echokardiografia.
Diagnoza tocznia rumieniowatego
Ogólne zasady diagnozowania choroby
Diagnoza układowa toczeń rumieniowaty jest wystawiany na podstawie specjalnie opracowanych kryteriów diagnostycznych zaproponowanych przez Amerykańskie Stowarzyszenie Reumatologów lub krajowego naukowca Nasonova. Ponadto, po postawieniu diagnozy na podstawie kryteriów diagnostycznych, wykonywane są dodatkowe badania - laboratoryjne i instrumentalne, które potwierdzają poprawność diagnozy i pozwalają ocenić stopień aktywności procesu patologicznego i zidentyfikować dotknięte narządy.Obecnie najczęściej stosowanymi kryteriami diagnostycznymi są Amerykańskie Towarzystwo Reumatologiczne, a nie Nasonova. Ale podamy oba schematy kryteriów diagnostycznych, ponieważ w wielu przypadkach lekarze krajowi stosują kryteria Nasonovej do diagnozowania tocznia.
Kryteria diagnostyczne Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego następujące:
- wysypki na kościach policzkowych na twarzy (czerwone elementy wysypki są płaskie lub lekko wznoszące się nad powierzchnią skóry, sięgające do fałdów nosowo-wargowych);
- Wysypki krążkowe (blaszki uniesione nad powierzchnią skóry z „czarnymi kropkami” w porach, łuszczenie i blizny zanikowe);
- Nadwrażliwość na światło (pojawienie się wysypki na skórze po ekspozycji na słońce);
- Wrzody na błonie śluzowej jamy ustnej (bezbolesne owrzodzenia zlokalizowane na błonie śluzowej jamy ustnej lub nosogardzieli);
- zapalenie stawów (uszkodzenie dwóch lub więcej małych stawów, charakteryzujące się bólem, obrzękiem i obrzękiem);
- zapalenie błon surowiczych (zapalenie opłucnej, zapalenie osierdzia lub niezakaźne zapalenie otrzewnej, obecne lub przeszłe);
- Uszkodzenie nerek (stała obecność białka w moczu w ilości ponad 0,5 g dziennie, a także stała obecność erytrocytów i cylindrów w moczu (erytrocyt, hemoglobina, ziarnisty, mieszany));
- Zaburzenia neurologiczne: drgawki lub psychozy (urojenia, halucynacje) nie spowodowane lekami, mocznicą, kwasicą ketonową lub zaburzeniami równowagi elektrolitowej;
- Zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość hemolityczna, leukopenia z liczbą leukocytów poniżej 1 * 10 9, limfopenia z liczbą limfocytów we krwi poniżej 1,5 * 10 9, małopłytkowość z liczbą płytek krwi poniżej 100 * 10 9 );
- Zaburzenia immunologiczne (przeciwciała przeciwko dwuniciowemu DNA o podwyższonym mianie, obecność przeciwciał przeciwko antygenowi Sm, dodatni test LE, fałszywie dodatnia reakcja Wassermana na kiłę przez sześć miesięcy, obecność koagulanta przeciw toczniowego);
- Wzrost miana ANA (przeciwciał przeciwjądrowych) we krwi.
Kryteria dla tocznia rumieniowatego Nasonova zawierać główne i drugorzędne kryteria diagnostyczne, które przedstawia poniższa tabela:
| Świetne kryteria diagnostyczne | Drobne kryteria diagnostyczne |
| „Motyl na twarzy” | Temperatura ciała powyżej 37,5 o C, utrzymująca się dłużej niż 7 dni |
| Artretyzm | Bezprzyczynowa utrata masy ciała o 5 lub więcej kg w krótkim czasie i niedożywienie tkanek |
| Toczniowe zapalenie płuc | naczynka na palcach |
| komórek LE we krwi (mniej niż 5 na 1000 leukocytów - pojedyncze, 5 - 10 na 1000 leukocytów - liczba umiarkowana, a ponad 10 na 1000 leukocytów - duża liczba) | Wysypki na skórze, takie jak pokrzywka lub wysypka |
| ANF w wysokich kredytach | zapalenie błon surowiczych (zapalenie opłucnej i zapalenie serca) |
| Zespół Werlhofa | Limfadenopatia (powiększone przewody i węzły limfatyczne) |
| Coombs-dodatnia niedokrwistość hemolityczna | Hepatosplenomegalia (powiększenie wątroby i śledziony) |
| Jadeit toczeń | Zapalenie mięśnia sercowego |
| Ciała hematoksylinowe w fragmentach tkanek różnych narządów pobranych podczas biopsji | Uszkodzenie OUN |
| Charakterystyczny obraz patomorfologiczny w usuniętej śledzionie („stwardnienie pęcherzowe”), w próbkach skóry (zapalenie naczyń, immunofluorescencyjna poświata immunoglobulin na błonie podstawnej) i nerkach (włókniak kłębuszkowy, skrzepliny szkliste, „pętle druciane”) | Zapalenie wielonerwowe |
| Zapalenie wielomięśniowe i polimialgia (stan zapalny i ból mięśni) | |
| Poliartralgia (ból stawów) | |
| Zespół Raynauda | |
| Przyspieszenie ESR powyżej 200 mm/godz. | |
| Spadek liczby leukocytów we krwi poniżej 4 * 10 9 / l | |
| Anemia (poziom hemoglobiny poniżej 100 mg/ml) | |
| Zmniejszenie liczby płytek krwi poniżej 100*10 9/l | |
| Wzrost ilości białek globulin o ponad 22% | |
| ANF w niskich kredytach | |
| Darmowe korpusy LE | |
| Dodatni test Wassermanna z potwierdzonym brakiem kiły |
Rozpoznanie tocznia rumieniowatego jest uważane za dokładne i potwierdzone przez kombinację któregokolwiek z trzech głównych kryteriów diagnostycznych, z których jednym musi być albo „motyl” albo komórki LE w dużej liczbie, a pozostałe dwa muszą być jednym z powyższych. Jeśli dana osoba ma tylko niewielkie objawy diagnostyczne lub są one połączone z zapaleniem stawów, wówczas rozpoznanie tocznia rumieniowatego uważa się za tylko prawdopodobne. W takim przypadku, aby to potwierdzić, wymagane są dane z badań laboratoryjnych i dodatkowych badań instrumentalnych.
Powyższe kryteria Nasona i Amerykańskiego Stowarzyszenia Reumatologów są głównymi kryteriami w diagnostyce tocznia rumieniowatego. Oznacza to, że rozpoznanie tocznia rumieniowatego stawia się tylko na ich podstawie. A wszelkie testy laboratoryjne i instrumentalne metody badania są tylko dodatkowe, pozwalające ocenić stopień aktywności procesu, liczbę dotkniętych narządów i ogólny stan ludzkiego ciała. Opierając się wyłącznie na badaniach laboratoryjnych i instrumentalnych metodach badania, nie postawiono diagnozy tocznia rumieniowatego.
Obecnie EKG, EchoCG, MRI, RTG klatki piersiowej, USG itp. mogą być stosowane jako instrumentalne metody diagnostyczne tocznia rumieniowatego. Wszystkie te metody pozwalają ocenić stopień i charakter uszkodzeń w różnych narządach.
Krew (badanie) na toczeń rumieniowaty
Wśród badań laboratoryjnych oceniających stopień nasilenia procesu w toczniu rumieniowatym stosuje się: - Czynniki przeciwjądrowe (ANF) - z toczniem rumieniowatym występują we krwi w wysokich mianach nie wyższych niż 1:1000;
- Przeciwciała przeciwko dwuniciowemu DNA (anty-dsDNA-AT) - z toczniem rumieniowatym znajdują się we krwi u 90 - 98% pacjentów i zwykle są nieobecne;
- Przeciwciała na białka histonowe - w przypadku tocznia rumieniowatego znajdują się we krwi, zwykle nie występują;
- Przeciwciała przeciwko antygenowi Sm - w przypadku tocznia rumieniowatego znajdują się we krwi, ale zwykle są nieobecne;
- Przeciwciała przeciwko Ro / SS-A - w toczniu rumieniowatym znajdują się we krwi, jeśli występuje limfopenia, małopłytkowość, nadwrażliwość na światło, zwłóknienie płuc lub zespół Sjögrena;
- Przeciwciała przeciwko La/SS-B – w toczniu rumieniowatym znajdują się we krwi w takich samych warunkach jak przeciwciała przeciwko Ro/SS-A;
- Poziom dopełniacza - w toczniu rumieniowatym zmniejsza się poziom białek dopełniacza we krwi;
- Obecność komórek LE - w toczniu rumieniowatym występują one we krwi u 80-90% pacjentów i normalnie nie występują;
- Przeciwciała przeciwko fosfolipidom (antykoagulant toczniowy, przeciwciała przeciwko kardiolipinie, dodatni test Wassermanna z potwierdzonym brakiem kiły);
- Przeciwciała przeciwko czynnikom krzepnięcia VIII, IX i XII (normalnie nieobecne);
- Wzrost ESR o ponad 20 mm/godz.;
- Leukopenia (spadek poziomu leukocytów we krwi poniżej 4 * 10 9 / l);
- Małopłytkowość (spadek poziomu płytek krwi poniżej 100 * 10 9 / l);
- Limfopenia (spadek poziomu limfocytów we krwi jest mniejszy niż 1,5 * 10 9 / l);
- Podwyższone stężenie we krwi seromukoidu, kwasu sialowego, fibryny, haptoglobiny, białka C-reaktywnego krążących kompleksów immunologicznych i immunoglobulin.
Diagnoza tocznia rumieniowatego, testy. Jak odróżnić toczeń rumieniowaty od łuszczycy, egzemy, twardziny, porostów i pokrzywki (zalecenia dermatologa) - wideo
Leczenie tocznia rumieniowatego układowego
Ogólne zasady terapii
Ponieważ dokładne przyczyny tocznia rumieniowatego nie są znane, nie ma terapii, które mogłyby całkowicie wyleczyć tę chorobę. W rezultacie stosuje się tylko terapię patogenetyczną, której celem jest stłumienie procesu zapalnego, zapobieganie nawrotom i osiągnięcie stabilnej remisji. Innymi słowy, leczenie tocznia rumieniowatego polega na jak największym spowolnieniu postępu choroby, wydłużeniu okresów remisji i poprawie jakości życia człowieka. Głównymi lekami w leczeniu tocznia rumieniowatego są hormony glikokortykosteroidowe.(Prednizolon, Deksametazon itp.), Które są stale stosowane, ale w zależności od aktywności procesu patologicznego i ciężkości ogólnego stanu osoby zmieniają dawkowanie. Główny glukokortykoid w leczeniu tocznia to Prednizolon. To właśnie ten lek jest lekiem z wyboru i to dla niego dokładne dawki są obliczane dla różnych wariantów klinicznych i aktywności patologicznego procesu choroby. Dawki wszystkich innych glikokortykosteroidów są obliczane na podstawie dawek prednizolonu. Poniższa lista przedstawia dawki innych glikokortykosteroidów odpowiadające 5 mg prednizolonu:
- Betametazon - 0,60 mg;
- hydrokortyzon - 20 mg;
- deksametazon - 0,75 mg;
- Deflazakort - 6 mg;
- Kortyzon - 25 mg;
- Metyloprednizolon - 4 mg;
- Parametazon - 2 mg;
- prednizon - 5 mg;
- Triamcynolon - 4 mg;
- Flurprednizolon - 1,5 mg.
Więc, na pierwszym stopniu działalności proces patologiczny Prednizolon stosuje się w dawkach terapeutycznych 0,3 - 0,5 mg na 1 kg masy ciała na dobę, na drugim stopniu działalności- 0,7 - 1,0 mg na 1 kg masy dziennie, oraz na trzecim stopniu- 1 - 1,5 mg na 1 kg masy ciała dziennie. We wskazanych dawkach prednizolon stosuje się przez 4 do 8 tygodni, a następnie zmniejsza się dawkę leku, ale nigdy nie jest całkowicie anulowany. Dawkę najpierw zmniejsza się o 5 mg na tydzień, następnie o 2,5 mg na tydzień, po pewnym czasie o 2,5 mg w ciągu 2 do 4 tygodni. W sumie dawkę zmniejsza się tak, że 6-9 miesięcy po rozpoczęciu przyjmowania prednizolonu jego dawka staje się podtrzymująca, równa 12,5-15 mg na dobę.
Z kryzysem tocznia, wychwytując kilka narządów, glikokortykoidy podaje się dożylnie przez 3 do 5 dni, po czym przestawiają się na przyjmowanie leków w tabletkach.
Ponieważ glikokortykoidy są głównym sposobem leczenia tocznia, są przepisywane i stosowane bezbłędnie, a wszystkie inne leki są stosowane dodatkowo, wybierając je w zależności od nasilenia objawów klinicznych i zaatakowanego narządu.
Tak więc, przy wysokim stopniu aktywności tocznia rumieniowatego, z kryzysami toczniowymi, z ciężkim toczniowym zapaleniem nerek, z ciężkim uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego, z częstymi nawrotami i niestabilnością remisji, oprócz glikokortykosteroidów stosuje się cytostatyczne leki immunosupresyjne (cyklofosfamid, Azatiopryna, Cyklosporyna, Metotreksat itp.).
Z ciężkimi i rozległymi zmianami skórnymi Azatioprynę stosuje się w dawce 2 mg na 1 kg masy ciała na dobę przez 2 miesiące, po czym dawkę zmniejsza się do podtrzymania: 0,5-1 mg na 1 kg masy ciała na dobę. Azatioprynę w dawce podtrzymującej przyjmuje się przez kilka lat.
W przypadku ciężkiego toczniowego zapalenia nerek i pancytopenii(zmniejszenie całkowitej liczby płytek krwi, erytrocytów i leukocytów we krwi) stosuje się cyklosporynę w dawce 3-5 mg na 1 kg masy ciała.
Z proliferacyjnym i błoniastym toczniowym zapaleniem nerek, z ciężkim uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego Stosuje się cyklofosfamid, który podaje się dożylnie w dawce 0,5-1 g na m2 powierzchni ciała raz w miesiącu przez sześć miesięcy. Następnie przez dwa lata lek podaje się w tej samej dawce, ale raz na trzy miesiące. Cyklofosfamid zapewnia przeżycie pacjentów cierpiących na toczniowe zapalenie nerek i pomaga kontrolować objawy kliniczne, na które nie mają wpływu glikokortykoidy (uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego, krwotok płucny, zwłóknienie płuc, układowe zapalenie naczyń).
Jeśli toczeń rumieniowaty nie reaguje na leczenie glikokortykosteroidami, zamiast tego stosuje się metotreksat, azatioprynę lub cyklosporynę.
Przy niskiej aktywności procesu patologicznego ze zmianami skóra i stawy w leczeniu tocznia rumieniowatego stosuje się leki aminochinolinowe (chlorochina, hydroksychlorochina, Plaquenil, Delagil). W ciągu pierwszych 3-4 miesięcy leki stosuje się w dawce 400 mg dziennie, a następnie 200 mg dziennie.
Z toczniowym zapaleniem nerek i obecnością ciał antyfosfolipidowych we krwi(przeciwciała na kardiolipinę, antykoagulant toczniowy) stosuje się leki z grupy antykoagulantów i antyagregantów (Aspiryna, Curantil itp.). Zasadniczo kwas acetylosalicylowy stosuje się w małych dawkach - 75 mg dziennie przez długi czas.
Leki z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), takie jak ibuprofen, nimesulid, diklofenak itp., są stosowane jako leki łagodzące ból i łagodzące stany zapalne w zapaleniu stawów, kaletce, bólach mięśni, zapaleniu mięśni, umiarkowanym zapaleniu błon surowiczych i gorączce .
Oprócz leków w leczeniu tocznia rumieniowatego stosuje się metody plazmaferezy, hemosorpcji i krioplazmoskopii, które umożliwiają usuwanie przeciwciał i produktów zapalnych z krwi, co znacznie poprawia stan pacjentów, zmniejsza stopień aktywności procesu patologicznego i zmniejsza tempo progresji patologii. Jednak metody te mają jedynie charakter pomocniczy i dlatego mogą być stosowane tylko w połączeniu z przyjmowaniem leków, a nie zamiast nich.
W leczeniu skórnych objawów tocznia konieczne jest zewnętrzne stosowanie kremów przeciwsłonecznych z filtrami UVA i UVB oraz maści z miejscowymi sterydami (Ftorcynolon, Betametazon, Prednizolon, Mometazon, Klobetazol itp.).
Obecnie oprócz tych metod w leczeniu tocznia stosuje się leki z grupy blokerów czynnika martwicy nowotworu (Infliksymab, Adalimumab, Etanercept). Leki te są jednak stosowane wyłącznie jako próbne, eksperymentalne leczenie, ponieważ nie są obecnie zalecane przez Ministerstwo Zdrowia. Uzyskane wyniki pozwalają jednak uznać blokery czynnika martwicy nowotworu za obiecujące leki, ponieważ skuteczność ich stosowania jest wyższa niż w przypadku glikokortykoidów i leków immunosupresyjnych.
Oprócz opisanych leków, stosowanych bezpośrednio w leczeniu tocznia rumieniowatego, choroba ta wykazuje przyjmowanie witamin, związków potasu, leków moczopędnych i przeciwnadciśnieniowych, uspokajających, przeciwwrzodowych i innych leków zmniejszających nasilenie objawów klinicznych z różnych narządów, jak jak również przywrócenie prawidłowego metabolizmu. W przypadku tocznia rumieniowatego można i należy dodatkowo stosować wszelkie leki poprawiające ogólne samopoczucie.
Leki na toczeń rumieniowaty
Obecnie w leczeniu tocznia rumieniowatego stosuje się następujące grupy leków: - Glukokortykosteroidy (prednizolon, metyloprednizolon, betametazon, deksametazon, hydrokortyzon, kortyzon, deflazacort, parametazon, triamcynolon, flurprednizolon);
- cytostatyczne leki immunosupresyjne (azatiopryna, metotreksat, cyklofosfamid, cyklosporyna);
- Leki przeciwmalaryczne - pochodne aminochinoliny (chlorochina, hydroksychlorochina, Plaquenil, Delagil itp.);
- Blokery alfa TNF (Infliksymab, Adalimumab, Etanercept);
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne (diklofenak, nimesulid,
Profesor d.m.s. Tatiana Magomedaliewna Reszetniak
Instytut Reumatologii RAMS, Moskwa
Wykład przeznaczony jest zarówno dla pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE), jak i dla ich bliskich, przyjaciół oraz dla tych, którzy chcą lepiej zrozumieć tę chorobę, aby pomóc pacjentom z toczniem rumieniowatym w radzeniu sobie z tą chorobą. Dostarcza informacji o SLE z wyjaśnieniami niektórych terminów medycznych. Przekazywane informacje dają wyobrażenie o chorobie i jej objawach, zawierają informacje o diagnostyce i leczeniu, a także o aktualnym dorobku naukowym w tym zakresie. W wykładzie poruszane są również takie zagadnienia, jak opieka zdrowotna, ciąża, jakość życia pacjentów z SLE. Jeśli masz pytania po przeczytaniu tej broszury, możesz omówić je ze swoim lekarzem lub wysłać je e-mailem: [e-mail chroniony].
Krótka historia SLE
Nazwa lupus erythematosus, w wersji łacińskiej jako Lupus erythematosus, pochodzi od łacińskiego słowa „lupus”, które w tłumaczeniu na język angielski oznacza wilka, a „rumieniowaty” - czerwony. Taką nazwę nadano chorobie, ponieważ objawy skórne były podobne do zmian chorobowych po ukąszeniu przez głodnego wilka. Dolegliwość ta znana jest lekarzom od 1828 roku, po opisie objawów skórnych przez francuskiego dermatologa Bietta. 45 lat po pierwszym opisie inny dermatolog, Kaposhi, zauważył, że niektórzy pacjenci ze skórnymi objawami choroby mieli również objawy chorób narządów wewnętrznych. A w 1890 roku. słynny angielski lekarz Osler odkrył, że toczeń rumieniowaty, zwany także układowym, może (choć rzadko) występować bez objawów skórnych. W 1948 Opisano zjawisko komórek LE-(LE), które charakteryzowało się wykrywaniem fragmentów komórek we krwi. To odkrycie pozwoliło lekarzom zidentyfikować wielu pacjentów z SLE. Dopiero w 1954 r. Pewne białka (lub przeciwciała) zostały zidentyfikowane we krwi pacjentów z SLE, które działają przeciwko ich własnym komórkom. Wykrywanie tych białek zostało wykorzystane do opracowania bardziej czułych testów do diagnozowania SLE.
Co to jest SLE
Toczeń rumieniowaty układowy, czasami nazywany również „toczniem” lub w skrócie SLE, jest rodzajem zaburzenia układu odpornościowego znanego jako choroba autoimmunologiczna. W chorobach autoimmunologicznych organizm, wytwarzając obce białka do własnych komórek i ich składników, uszkadza zdrowe komórki i tkanki. Choroba autoimmunologiczna to stan, w którym układ odpornościowy zaczyna postrzegać „swoje” tkanki jako obce i je atakować. Prowadzi to do stanu zapalnego i uszkodzenia różnych tkanek ciała. Toczeń to przewlekła choroba autoimmunologiczna, która występuje w kilku postaciach i może powodować zapalenie stawów, mięśni i różnych innych części ciała. W oparciu o powyższą definicję SLE wyraźnie widać, że choroba ta atakuje różne narządy ciała, w tym stawy, skórę, nerki, serce, płuca, naczynia krwionośne i mózg. Chociaż osoby z tym schorzeniem mają wiele różnych objawów, niektóre z najczęstszych obejmują nadmierne zmęczenie, bolesne lub opuchnięte stawy (zapalenie stawów), niewyjaśnioną gorączkę, wysypki skórne i problemy z nerkami. SLE należy do grupy chorób reumatycznych. Choroby reumatyczne obejmują te, którym towarzyszy choroba zapalna tkanki łącznej i charakteryzują się bólem stawów, mięśni, kości.
Obecnie TRU jest klasyfikowany jako choroba nieuleczalna. Jednak objawy SLE można kontrolować za pomocą odpowiedniego leczenia, a większość osób z tą chorobą może prowadzić aktywne, zdrowe życie. U prawie wszystkich chorych na TRU jego aktywność zmienia się w przebiegu choroby, naprzemiennie z momentami zwanymi ogniskami – zaostrzeniami (w literaturze anglojęzycznej określanymi jako pożar) i okresami dobrego samopoczucia lub remisji. Zaostrzenie choroby charakteryzuje się pojawieniem się lub pogorszeniem stanu zapalnego różnych narządów. Zgodnie z klasyfikacją przyjętą w Rosji aktywność choroby dzieli się na trzy etapy: I-I - minimalny, II-I - umiarkowany i III-I - wyraźny. Ponadto, zgodnie z początkiem objawów choroby w naszym kraju, istnieją warianty przebiegu SLE - ostre, podostre i pierwotne przewlekłe. Ta separacja jest wygodna przy długotrwałym monitorowaniu pacjentów. Remisja choroby to stan, w którym nie występują żadne oznaki ani objawy SLE. Zdarzają się przypadki całkowitej lub przedłużonej remisji SLE, chociaż zdarzają się rzadko. Zrozumienie, jak zapobiegać nawrotom i jak je leczyć, gdy się pojawią, pomaga osobom z SLE zachować zdrowie. W naszym kraju - w Instytucie Reumatologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, a także w innych światowych ośrodkach naukowych, intensywne badania nadal osiągają ogromny sukces w zrozumieniu choroby, co może doprowadzić do wyleczenia.
Naukowcy badają dwa pytania: kto choruje na SLE i dlaczego. Wiemy, że kobiety częściej niż mężczyźni chorują na SLE, a stosunek ten, według różnych ośrodków naukowych, waha się od 1:9 do 1:11. Według amerykańskich badaczy TRU jest trzykrotnie bardziej podatny na atak czarnych kobiet niż białych i częściej występuje u kobiet pochodzenia latynoskiego, azjatyckiego i rdzennych Amerykanów. Ponadto znane są rodzinne przypadki TRU, ale ryzyko, że dziecko lub rodzeństwo pacjenta również zachoruje na TRU, jest nadal dość niskie. Nie ma danych statystycznych na temat liczby pacjentów z SLE w Rosji, ponieważ objawy choroby różnią się znacznie od minimalnych do ciężkich uszkodzeń ważnych narządów, a początek ich wystąpienia jest często trudny do dokładnego określenia.
W rzeczywistości istnieje kilka rodzajów SLE:
toczeń rumieniowaty układowy, który jest formą choroby, którą większość ludzi ma na myśli, mówiąc „toczeń” lub w literaturze angielskiej „toczeń”. Słowo „układowa” oznacza, że choroba może wpływać na wiele układów organizmu. Objawy SLE mogą być łagodne lub ciężkie. Chociaż TRU dotyka głównie osoby w wieku od 15 do 45 lat, może pojawić się zarówno w dzieciństwie, jak iw starszym wieku. Niniejsza broszura skupia się na SLE.
toczeń rumieniowaty krążkowy dotyczy głównie skóry. Na twarzy, skórze głowy lub gdziekolwiek indziej może pojawić się czerwona, wznosząca się wysypka. Podwyższone obszary mogą stać się grube i łuszczące się. Wysypka może utrzymywać się przez kilka dni lub lat lub może nawracać (znikać, a następnie pojawiać się ponownie). Niewielki odsetek osób z toczniem rumieniowatym krążkowym później rozwija SLE.
Toczeń rumieniowaty polekowy odnosi się do postaci tocznia wywołanego przez leki. Powoduje pewne objawy podobne do objawów SLE (zapalenie stawów, wysypka, gorączka i ból w klatce piersiowej, ale zwykle nie dotyczy nerek), które ustępują po odstawieniu leku. Leki, które mogą wywołać toczeń rumieniowaty polekowy to: hydralazyna (Aresolin), prokainamid (Procan, Pronestil), metylodopa (Aldomet), guinidyna (Guinaglut), izoniazyd i niektóre leki przeciwdrgawkowe, takie jak fenytoina (Dilantin) lub karbamazepina (Tegreto). ) itd..
toczeń noworodkowy. Może dotyczyć niektórych noworodków, kobiet z SLE lub niektórych innych zaburzeń układu odpornościowego. Dzieci z toczniem noworodkowym mogą mieć ciężką chorobę serca, która jest najcięższym objawem. Niektóre noworodki mogą mieć wysypkę skórną, nieprawidłowości wątroby lub cytopenię (niską liczbę krwinek). Lekarze mogą teraz zidentyfikować większość pacjentów zagrożonych rozwojem noworodkowego SLE, co pozwala na szybkie leczenie dziecka od urodzenia. Toczeń noworodkowy występuje bardzo rzadko, a większość dzieci matek chorujących na TRU jest całkowicie zdrowa. Należy zauważyć, że wysypki skórne w toczniu noworodkowym zwykle nie wymagają leczenia i ustępują samoistnie.
Co powoduje toczeń rumieniowaty układowy?
Toczeń rumieniowaty układowy jest złożoną chorobą bez znanej przyczyny. Jest prawdopodobne, że nie jest to pojedyncza przyczyna, ale raczej kombinacja kilku czynników, w tym czynników genetycznych, środowiskowych i ewentualnie hormonalnych, których połączenie może powodować chorobę. Dokładna przyczyna choroby może się różnić w zależności od osoby, stres, przeziębienie i zmiany hormonalne w organizmie, które występują w okresie dojrzewania, ciąży, po aborcji i podczas menopauzy mogą być czynnikiem prowokującym. Naukowcy poczynili ogromne postępy w zrozumieniu niektórych przypadków niektórych objawów SLE opisanych w tej broszurze. Naukowcy uważają, że genetyka odgrywa ważną rolę w rozwoju choroby, jednak specyficzny „gen tocznia” nie został jeszcze zidentyfikowany. Zamiast tego sugeruje się, że kilka genów może zwiększać podatność danej osoby na tę chorobę.
Fakt, że toczeń może występować w rodzinach, pokazuje, że rozwój choroby ma podłoże genetyczne. Ponadto, badanie bliźniąt jednojajowych wykazało, że toczeń częściej dotyka oboje bliźniaków, którzy mają ten sam zestaw genów, niż dwoje bliźniąt dwujajowych lub inne dzieci tych samych rodziców. Ponieważ ryzyko zachorowania bliźniąt jednojajowych jest znacznie mniejsze niż 100 procent, naukowcy uważają, że same geny nie mogą wyjaśnić występowania tocznia. Inne czynniki również muszą odgrywać pewną rolę. Wśród tych, które są nadal intensywnie badane, znajdują się promieniowanie słoneczne, stres, niektóre leki i czynniki zakaźne, takie jak wirusy. Jednocześnie TRU nie jest chorobą zakaźną ani zaraźliwą, nie należy do chorób onkologicznych i zespołu nabytego niedoboru odporności. Chociaż wirus może powodować chorobę u podatnych ludzi, osoba nie może "złapać" tocznia od kogoś innego.
W SLE układ odpornościowy organizmu nie działa tak, jak powinien. Zdrowy układ odpornościowy wytwarza przeciwciała, które są specyficznymi białkami – białkami, które pomagają zwalczać i niszczyć wirusy, bakterie i inne obce substancje, które atakują organizm. W toczniu układ odpornościowy wytwarza przeciwciała (białka) przeciwko zdrowym komórkom i tkankom w ciele. Te przeciwciała, zwane autoprzeciwciałami („auto” oznacza własne), powodują stany zapalne w różnych częściach ciała, powodując ich obrzęk, zaczerwienienie, gorączkę i ból. Ponadto niektóre autoprzeciwciała łączą się z substancjami z własnych komórek i tkanek organizmu, tworząc cząsteczki zwane kompleksami immunologicznymi. Tworzenie się tych kompleksów immunologicznych w organizmie również przyczynia się do zapalenia i uszkodzenia tkanek u pacjentów z toczniem. Naukowcy nie zrozumieli jeszcze wszystkich czynników, które powodują zapalenie i uszkodzenie tkanki w toczniu i jest to aktywny obszar badań.
Objawy SLE.
Pomimo obecności pewnych objawów choroby, każdy przypadek pacjenta z SLE jest inny. Objawy kliniczne SLE mogą wahać się od minimalnego do poważnego uszkodzenia ważnych narządów i mogą pojawiać się i znikać okresowo. Typowe objawy tocznia są wymienione w tabeli i obejmują zwiększone zmęczenie (zespół przewlekłego zmęczenia), ból i obrzęk stawów, niewyjaśnioną gorączkę i wysypki skórne. Charakterystyczna wysypka skórna może pojawić się na grzbiecie nosa i policzkach, a ze względu na kształt przypominający motyla nazywana jest „motylkiem” lub rumieniową (czerwoną) wysypką na skórze okolicy jarzmowej. Czerwone wysypki mogą pojawić się na dowolnej części skóry ciała: na twarzy lub uszach, na ramionach - ramionach i dłoniach, na skórze klatki piersiowej.
Typowe objawy SLE
- Ból i obrzęk stawów, ból mięśni
- niewyjaśniona gorączka
- zespół chronicznego zmęczenia
- Wysypki na skórze twarzy o czerwonym zabarwieniu lub zmiana koloru skóry
- Ból w klatce piersiowej z głębokim oddychaniem
- Zwiększone wypadanie włosów
- Biała lub niebieska skóra na palcach rąk i nóg, gdy jest zimno lub zestresowana (zespół Raynauda)
- Zwiększona wrażliwość na słońce
- Obrzęk (obrzęk) nóg i/lub okolic oczu
- Powiększone węzły chłonne
Inne objawy tocznia obejmują ból w klatce piersiowej, wypadanie włosów, wrażliwość na słońce, anemię (zmniejszenie liczby czerwonych krwinek) i bladą lub fioletową skórę palców rąk i nóg z powodu zimna i stresu. Niektórzy ludzie odczuwają również bóle głowy, zawroty głowy, depresję lub drgawki. Nowe objawy mogą pojawiać się przez lata po postawieniu diagnozy, podobnie jak różne objawy choroby mogą pojawiać się w różnym czasie.
U niektórych pacjentów z SLE zajęty jest tylko jeden układ organizmu, taki jak skóra, stawy lub narządy krwiotwórcze. U innych pacjentów objawy choroby mogą dotyczyć wielu narządów, a choroba ma charakter wielonarządowy. Nasilenie uszkodzeń układów organizmu jest różne u różnych pacjentów. Częściej dotyczy to stawów lub mięśni, co powoduje zapalenie stawów lub ból mięśni - ból mięśni. Wysypki skórne są dość podobne u różnych pacjentów. W przypadku wielonarządowych objawów SLE w proces patologiczny mogą być zaangażowane następujące układy organizmu:
Nerki: Zapalenie nerek (toczniowe zapalenie nerek) może osłabić ich zdolność do skutecznego usuwania produktów przemiany materii i toksyn z organizmu. Ponieważ czynność nerek jest tak ważna dla ogólnego stanu zdrowia, uszkodzenie nerek w toczniu zwykle wymaga rozległego leczenia, aby zapobiec trwałemu uszkodzeniu. Pacjentowi zwykle trudno jest samodzielnie ocenić stopień uszkodzenia nerek, dlatego zwykle zapaleniu nerek w SLE (toczniowym zapaleniu nerek) nie towarzyszy ból związany z zajęciem nerek, chociaż niektórzy pacjenci mogą zauważyć obrzęk kostek, wokół oczu pojawia się obrzęk. Często wskaźnikiem uszkodzenia nerek w toczniu jest nieprawidłowa analiza moczu i zmniejszenie ilości moczu.
centralny układ nerwowy: U niektórych pacjentów toczeń atakuje mózg lub centralny układ nerwowy. Może powodować bóle i zawroty głowy, problemy z pamięcią, problemy ze wzrokiem, paraliż lub zmiany w zachowaniu (psychoza), drgawki. Niektóre z tych objawów mogą być jednak spowodowane niektórymi lekami, w tym stosowanymi w leczeniu SLE, lub stresem emocjonalnym związanym ze znajomością choroby.
naczynia krwionośne: naczynia krwionośne mogą ulec zapaleniu (zapaleniu naczyń), wpływając na sposób krążenia krwi w organizmie. Zapalenie może być łagodne i nie wymagać leczenia.
Krew: Pacjenci z toczniem mogą rozwinąć anemię lub leukopenię (zmniejszenie liczby białych i/lub czerwonych krwinek). Toczeń może również powodować małopłytkowość, zmniejszenie liczby płytek krwi, co prowadzi do zwiększonego ryzyka krwawienia. Niektórzy pacjenci z toczniem mają zwiększone ryzyko tworzenia się skrzepów krwi w ich naczyniach krwionośnych.
Serce: U niektórych osób z toczniem zapalenie może występować w tętnicach doprowadzających krew do serca (zapalenie naczyń wieńcowych), w samym sercu (zapalenie mięśnia sercowego lub wsierdzia) lub w błonie surowiczej otaczającej serce (zapalenie osierdzia), powodując ból w klatce piersiowej lub inne objawy.
płuca: U niektórych osób z SLE rozwija się zapalenie wyściółki płuc (zapalenie opłucnej), powodujące ból w klatce piersiowej, duszność i kaszel. Autoimmunologiczne zapalenie płuc nazywa się zapaleniem płuc. Inne błony surowicze pokrywające wątrobę i śledzionę mogą być zaangażowane w proces zapalny, powodując ból w odpowiedniej lokalizacji tego narządu.
Diagnoza tocznia rumieniowatego układowego.
Diagnozowanie tocznia może być trudne. Zebranie objawów i dokładne zdiagnozowanie tej złożonej choroby może zająć lekarzom miesiące, a nawet lata. Objawy, o których mowa w tej części, mogą rozwijać się przez długi okres choroby lub przez krótki okres czasu. Rozpoznanie SLE jest ściśle indywidualne i nie można zweryfikować tej choroby na podstawie obecności jednego objawu. Prawidłowa diagnoza tocznia wymaga wiedzy i świadomości ze strony lekarza oraz dobrej komunikacji ze strony pacjenta. Przekazanie lekarzowi kompletnej, dokładnej historii medycznej (np. o tym, jakie miałeś problemy zdrowotne i jak długo, co spowodowało chorobę) jest niezbędne w procesie diagnostycznym. Informacje te, wraz z badaniem fizykalnym i wynikami badań laboratoryjnych, pomagają lekarzowi rozważyć inne schorzenia, które mogą wyglądać jak SLE, lub faktycznie je potwierdzić. Postawienie diagnozy może zająć trochę czasu, a choroba może nie zostać zweryfikowana od razu, ale dopiero wtedy, gdy pojawią się nowe objawy.
Nie ma jednego testu, który mógłby stwierdzić, czy dana osoba ma SLE, ale kilka testów laboratoryjnych może pomóc lekarzowi w postawieniu diagnozy. Testy są wykorzystywane do wykrywania specyficznych autoprzeciwciał często obecnych u pacjentów z toczniem. Na przykład, testowanie przeciwciał przeciwjądrowych jest zwykle wykonywane w celu wykrycia autoprzeciwciał, które antagonizują składniki jądra lub „centrum dowodzenia” własnych komórek danej osoby. Wielu pacjentów ma pozytywną analizę przeciwciał przeciwjądrowych; jednak niektóre leki, infekcje i inne stany mogą również powodować pozytywny wynik. Test na przeciwciała przeciwjądrowe stanowi po prostu kolejną wskazówkę dla lekarza do postawienia diagnozy. Istnieją również badania krwi dla poszczególnych typów autoprzeciwciał, które są bardziej specyficzne dla osób z toczniem, chociaż nie u wszystkich osób z toczniem wynik testu jest pozytywny. Te przeciwciała obejmują anty-DNA, anty-Sm, RNP, Ro (SSA), La (SSB). Lekarz może użyć tych testów, aby potwierdzić diagnozę tocznia.
Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi American College of Rheumatology, rewizja 1982, istnieje 11 z następujących znaków:
Jedenaście objawów diagnostycznych SLE
- czerwone wysypki w okolicy jarzmowej (w postaci „motyla”, na skórze klatki piersiowej w strefie „dekoltu”, z tyłu dłoni)
- tarczowata wysypka (łuszcząca się, owrzodzenia w kształcie dysku, częściej na twarzy, skórze głowy lub klatce piersiowej)
- światłoczułość (wrażliwość na światło słoneczne przez krótki czas (nie więcej niż 30 minut)
- owrzodzenia jamy ustnej (ból gardła, błony śluzowe jamy ustnej lub nosa)
- zapalenie stawów (ból, obrzęk, sztywność stawów)
- zapalenie błon surowiczych (zapalenie błony surowiczej wokół płuc, serca, otrzewnej, powodujące ból przy zmianie pozycji ciała i często z towarzyszącymi trudnościami w oddychaniu)_
- zajęcie nerek
- problemy związane z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego (psychoza i drgawki niezwiązane z przyjmowaniem leków)
- problemy hematologiczne (spadek liczby komórek krwi)
- zaburzenia immunologiczne (zwiększające ryzyko wtórnych infekcji)
- przeciwciała przeciwjądrowe (autoprzeciwciała, które działają na jądra własnych komórek organizmu, gdy te części komórek są błędnie postrzegane jako obce (antygen)
Te kryteria diagnostyczne mają pomóc lekarzowi odróżnić SLE od innych zaburzeń tkanki łącznej, a 4 z powyższych są wystarczające do postawienia diagnozy. Jednocześnie obecność tylko jednego objawu nie wyklucza choroby. Oprócz objawów zawartych w kryteriach diagnostycznych pacjenci z SLE mogą mieć dodatkowe objawy choroby. Należą do nich zaburzenia troficzne (utrata masy ciała, zwiększone wypadanie włosów przed pojawieniem się ognisk łysienia lub całkowite łysienie), gorączka bez motywacji. Czasami pierwszym objawem choroby może być nietypowa zmiana koloru skóry (zasinienie, zbielenie) palców lub części palca, nosa, małżowiny usznej podczas zimna lub stresu emocjonalnego. To przebarwienie skóry nazywa się zespołem Raynauda. Mogą wystąpić inne ogólne objawy choroby – osłabienie mięśni, stan podgorączkowy, zmniejszenie lub utrata apetytu, dyskomfort w jamie brzusznej, któremu towarzyszą nudności, wymioty, a czasem biegunka.
Około 15% pacjentów z SLE ma również zespół Sjogrena lub tak zwany „zespół suchy”. Jest to stan przewlekły, któremu towarzyszy suchość oczu i ust. U kobiet można również zauważyć suchość błon śluzowych narządów płciowych (pochwy).
Czasami ludzie z SLE doświadczają depresji lub niezdolności do koncentracji. Gwałtowne wahania nastroju lub nietypowe zachowanie mogą wystąpić z następujących powodów:
Zjawiska te mogą być związane z zapaleniem autoimmunologicznym w ośrodkowym układzie nerwowym.
Te objawy mogą być normalną reakcją na zmianę twojego samopoczucia.
Stan ten może być związany z niepożądanymi skutkami leków, zwłaszcza w przypadku dodania nowego leku lub pojawienia się nowych objawów pogorszenia. Powtarzamy, że objawy TRU mogą pojawiać się przez długi czas. Chociaż wielu pacjentów z SLE zwykle ma kilka objawów choroby, większość z nich zwykle ma kilka problemów zdrowotnych, które mają tendencję do okresowego nasilania się. Jednak większość pacjentów z SLE podczas terapii czuje się dobrze, bez żadnych oznak uszkodzenia narządu.
Takie stany ośrodkowego układu nerwowego mogą wymagać dodania leków, oprócz głównych leków, do leczenia SLE, który atakuje ośrodkowy układ nerwowy. Dlatego czasami reumatolog potrzebuje pomocy lekarzy innych specjalności, w szczególności psychiatry, neurologa itp.
Niektóre testy są używane rzadziej, ale mogą być przydatne, jeśli objawy pacjenta pozostają niejasne. Lekarz może zlecić biopsję skóry lub nerek, jeśli są one dotknięte chorobą. Zwykle przy diagnozie przepisuje się test na kiłę - reakcję Wassermana, ponieważ niektóre przeciwciała toczniowe we krwi mogą powodować fałszywie dodatnią reakcję na kiłę. Pozytywny wynik testu nie oznacza, że pacjent ma kiłę. Ponadto wszystkie te testy tylko pomagają dać lekarzowi wskazówkę i informacje do postawienia prawidłowej diagnozy. Lekarz musi porównać pełny obraz: historię choroby, objawy kliniczne i dane z badań, aby dokładnie określić, czy dana osoba ma toczeń.
Inne testy laboratoryjne są wykorzystywane do monitorowania przebiegu choroby od momentu rozpoznania. Cennych informacji może dostarczyć pełna morfologia krwi, analiza moczu, biochemiczne badanie krwi i szybkość sedymentacji erytrocytów (OB). ESR jest wskaźnikiem stanu zapalnego w organizmie. Diagnozuje, jak szybko czerwone krwinki opadają na dno kanalika z niekrzepnącą krwią. Jednak wzrost ESR nie jest ważnym wskaźnikiem SLE i w połączeniu z innymi wskaźnikami może zapobiegać niektórym powikłaniom w SLE. Dotyczy to przede wszystkim dodania wtórnej infekcji, która nie tylko komplikuje stan pacjenta, ale także stwarza problemy w leczeniu TRU. Kolejny test pokazuje poziom grupy białek we krwi zwanej dopełniaczem. Pacjenci z toczniem często mają niskie poziomy dopełniacza, szczególnie podczas zaostrzenia choroby.
Zasady diagnostyczne dla SLE
- Pytanie o pojawienie się objawów choroby (historia choroby), obecność krewnych z jakimikolwiek chorobami
- Pełne badanie lekarskie (od stóp do głów)
Badanie laboratoryjne:
- Ogólne kliniczne badanie krwi z policzeniem wszystkich komórek krwi: leukocyty, erytrocyty, płytki krwi
- Ogólna analiza moczu
- Biochemiczne badanie krwi
- Badanie całkowitego dopełniacza i niektórych składników dopełniacza, które są często wykrywane w niskiej z wysoką aktywnością SLE
- Test na przeciwciała przeciwjądrowe - dodatnie miana u większości pacjentów, ale dodatni wynik może wynikać z innych przyczyn
- Badanie innych autoprzeciwciał (przeciwciała przeciwko dwuniciowemu DNA, przeciwko rybunukleoproteinie (RNP), anty-Ro, anty-La) – jeden lub więcej z tych testów daje wynik pozytywny w SLE
- Test odczynu Wassermana to badanie krwi na kiłę, która w losach chorych na SLE jest fałszywie dodatnia, a nie wskaźnik kiły
- Biopsja skóry i/lub nerek
Leczenie tocznia rumieniowatego układowego
Leczenie SLE jest ściśle indywidualne i może zmieniać się wraz z przebiegiem choroby. Diagnozowanie i leczenie tocznia jest często wspólnym wysiłkiem pacjenta i lekarzy różnych specjalności. Pacjent może udać się do lekarza rodzinnego, lekarza rodzinnego lub do reumatologa. Reumatolog to lekarz specjalizujący się w zapaleniu stawów i innych chorobach stawów, kości i mięśni. Immunolodzy kliniczni (lekarze specjalizujący się w zaburzeniach układu odpornościowego) mogą również leczyć pacjentów z toczniem. W procesie leczenia często asystują inni specjaliści: mogą to być pielęgniarki, psychologowie, pracownicy socjalni, a także specjaliści medyczni, tacy jak nefrolodzy (lekarze leczący choroby nerek), hematolodzy (specjaliści w chorobach krwi), dermatolodzy (lekarze leczący choroby skóry). .) i neurolodzy (lekarze specjalizujący się w zaburzeniach układu nerwowego).
Pojawiające się nowe kierunki i skuteczność leczenia tocznia dają lekarzom większy wybór w podejściu do leczenia choroby. Bardzo ważna jest ścisła współpraca pacjenta z lekarzem i branie czynnego udziału w jego leczeniu. Po zdiagnozowaniu tocznia lekarz planuje leczenie w oparciu o płeć pacjenta, wiek, stan w momencie badania, początek choroby, objawy kliniczne i warunki życia. Taktyka leczenia SLE jest ściśle indywidualna i może się okresowo zmieniać. Opracowanie planu leczenia ma kilka celów: zapobieganie zaostrzeniu, leczenie go, gdy wystąpi, oraz minimalizacja powikłań. Lekarz i pacjent powinni regularnie oceniać plan leczenia, aby upewnić się, że jest on najbardziej skuteczny.
W leczeniu SLE stosuje się kilka rodzajów leków. Lekarz dobiera leczenie w oparciu o objawy i potrzeby każdego pacjenta indywidualnie. U pacjentów z bólem i obrzękiem stawów, podwyższoną temperaturą często stosuje się leki zmniejszające stan zapalny i określane jako niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). NLPZ można stosować samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami w celu kontrolowania bólu, obrzęku lub gorączki. Kupując NLPZ ważne jest, aby były to instrukcje lekarza, ponieważ dawka leku dla pacjentów z toczniem może różnić się od dawki zalecanej na opakowaniu. Częste działania niepożądane NLPZ mogą obejmować niestrawność, zgagę, biegunkę i zatrzymanie płynów. Niektórzy pacjenci zgłaszają również rozwój objawów uszkodzenia wątroby lub nerek podczas przyjmowania NLPZ, dlatego szczególnie ważne jest, aby pacjent podczas przyjmowania tych leków pozostawał w bliskim kontakcie z lekarzem.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
Leki przeciwmalaryczne są również stosowane w leczeniu tocznia. Leki te były pierwotnie stosowane w leczeniu objawów malarii, ale lekarze odkryli, że pomagają również w przypadku tocznia, zwłaszcza w postaci skóry. Nie wiadomo dokładnie, jak leki przeciwmalaryczne „działają” w toczniu, ale naukowcy uważają, że robi to poprzez tłumienie pewnych etapów odpowiedzi immunologicznej. Obecnie udowodniono, że leki te, wpływając na płytki krwi, działają przeciwzakrzepowo, a kolejnym pozytywnym ich efektem jest ich właściwości hipolipidemiczne. Specyficzne leki przeciwmalaryczne stosowane w leczeniu tocznia obejmują hydroksychlorochinę (Plaquenil), chlorochinę (Aralen), chinakrynę (Atabrine). Mogą być stosowane samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami i są stosowane głównie w leczeniu zespołu przewlekłego zmęczenia, bólu stawów, wysypki skórnej i uszkodzenia płuc. Naukowcy udowodnili, że długotrwałe leczenie lekami przeciwmalarycznymi może zapobiegać nawrotom choroby. Skutki uboczne leków przeciwmalarycznych mogą obejmować rozstrój żołądka i, dość rzadko, uszkodzenie siatkówki, słuchu i zawroty głowy. Pojawienie się światłowstrętu, naruszenie percepcji kolorów podczas przyjmowania tych leków wymaga odwołania się do okulisty. Pacjenci z toczniem rumieniowatym układowym otrzymujący leki przeciwmalaryczne powinni być badani przez okulistę co najmniej raz na 6 miesięcy w przypadku leczenia preparatem Plaquenil i co 3 miesiące w przypadku stosowania leku Delagil.
Głównymi lekami do leczenia SLE są leki hormonów kortykosteroidowych, do których należą prednizolon (Deltazon), hydrokortyzon, metyloprednizolon (Medrol) i deksametazon (Decadron, Hexadrol). Czasami w życiu codziennym ta grupa leków nazywana jest sterydami, ale nie jest to to samo, co sterydy anaboliczne stosowane przez niektórych sportowców w celu zwiększenia masy mięśniowej. Leki te są syntetycznymi formami hormonów, które są normalnie wytwarzane przez nadnercza, gruczoły dokrewne zlokalizowane w jamie brzusznej nad nerkami. Kortykosteroidy odnoszą się do kortyzolu, który jest naturalnym hormonem przeciwzapalnym, który szybko tłumi stany zapalne. Kortyzon, a później hydrokortyzon były jednymi z pierwszych leków z tej rodziny, których stosowanie w stanach zagrożenia życia w różnych chorobach pomogło przeżyć wielu tysiącom pacjentów. Kortykosteroidy można podawać w postaci tabletki, kremu do skóry lub w postaci zastrzyku. Ponieważ są to silne leki, lekarz wybierze najniższą dawkę z największym efektem. Zwykle dawka hormonów zależy od stopnia aktywności choroby, a także organów biorących udział w procesie. Uszkodzenie tylko nerek lub układu nerwowego jest już podstawą bardzo wysokich dawek kortykosteroidów. Krótkoterminowe (krótkotrwałe) skutki uboczne kortykosteroidów obejmują nieprawidłowy rozkład tłuszczu (twarz w kształcie księżyca, garbaty tłuszcz na plecach), zwiększony apetyt, przyrost masy ciała i brak równowagi emocjonalnej. Te działania niepożądane na ogół ustępują po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leków. Nie można jednak od razu odstawić kortykosteroidów, ani szybko zmniejszyć ich dawki, dlatego bardzo ważna jest współpraca lekarza i pacjenta przy zmianie dawki kortykosteroidów. Czasami lekarze podają dożylnie bardzo dużą dawkę kortykosteroidów (terapia „bolusowa” lub „pulsowa”). Dzięki temu leczeniu typowe skutki uboczne są mniej wyraźne i nie jest konieczne stopniowe zmniejszanie dawki. Ważne jest, aby pacjent prowadził dziennik przyjmowania leków, w którym należy odnotowywać początkową dawkę kortykosteroidów, początek ich spadku oraz tempo spadku. Pomoże to lekarzowi w ocenie wyników terapii. Niestety w praktyce w ostatnich latach często spotykamy się z odstawieniem leku nawet na krótki okres ze względu na brak leku w sieci aptek. Pacjent z SLE powinien mieć zapas kortykosteroidów, biorąc pod uwagę weekendy lub święta. W przypadku braku prednizolonu w sieci aptek można go zastąpić dowolnym innym lekiem z tej grupy. W poniższej tabeli podajemy ekwiwalent 5mg. (1 tabletka) dawki prednizolonu innych analogów kortykosteroidów.
Stół. Średni równoważny potencjał przeciwzapalny kortyzonu i analogów w zależności od wielkości tabletki
Pomimo obfitości pochodnych kortykosteroidów, do długotrwałego stosowania pożądane są prednizolon i metyloprednizolon, ponieważ działania niepożądane innych leków, zwłaszcza leków zawierających fluor, są bardziej wyraźne.
Długotrwałe skutki uboczne kortykosteroidów mogą obejmować rozciąganie blizn – rozstępy na skórze, nadmierny wzrost włosów, z powodu zwiększonego wydalania wapnia z kości, te ostatnie stają się kruche – rozwija się wtórna (polekowa) osteoprosis. Niepożądanymi skutkami leczenia kortykosteroidami są wysokie ciśnienie krwi, uszkodzenie tętnic z powodu upośledzonego metabolizmu cholesterolu, podwyższony poziom cukru we krwi, łatwe infekcje i wreszcie wczesny rozwój zaćmy. Zazwyczaj im wyższa dawka kortykosteroidów, tym poważniejsze są skutki uboczne. Ponadto im dłużej są przyjmowane, tym większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Naukowcy pracują nad opracowaniem alternatywnych sposobów ograniczania lub kompensowania stosowania kortykosteroidów. Na przykład kortykosteroidy mogą być stosowane w połączeniu z innymi, słabszymi lekami lub lekarz może próbować powoli zmniejszać dawkę po ustabilizowaniu się stanu przez długi czas. Pacjenci z toczniem, którzy przyjmują kortykosteroidy, powinni suplementować wapń i witaminę D, aby zmniejszyć ryzyko rozwoju osteoporozy (osłabione, kruche kości).
Inny niepożądany efekt syntetycznych kortykosteroidów wiąże się z rozwojem spadku (skurczu) nadnerczy. Wynika to z faktu, że nadnercza zatrzymują lub zmniejszają produkcję naturalnych kortykosteroidów i fakt ten jest bardzo ważny dla zrozumienia, dlaczego nie należy nagle odstawiać tych leków. Po pierwsze, nie należy nagle przerywać przyjmowania syntetycznych hormonów, ponieważ nadnercza potrzebują czasu (do kilku miesięcy), aby ponownie zacząć wytwarzać naturalny hormon. Nagłe odstawienie kortykosteroidów zagraża życiu i mogą wystąpić ostre przełomy naczyniowe. Dlatego zmniejszanie dawki kortykosteroidów powinno odbywać się bardzo powoli przez tygodnie, a nawet miesiące, ponieważ w tym okresie nadnercza mogą przystosować się do produkcji naturalnego hormonu. Drugą rzeczą, którą należy wziąć pod uwagę podczas przyjmowania kortykosteroidów, jest jakikolwiek stres fizyczny lub stres emocjonalny, w tym zabieg chirurgiczny, ekstrakcja zęba wymaga dodatkowego podania kortykosteroidów.
U pacjentów z SLE, którzy mają zajęcie ważnych narządów, takich jak nerki lub ośrodkowy układ nerwowy, lub zajęcie wielu narządów, można zastosować leki zwane immunosupresantami. Leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna (Imuran) i cyklofosfamid (Cytoxan), hamują nadaktywność układu odpornościowego, blokując produkcję niektórych komórek odpornościowych i hamując działanie innych. Do grupy tych leków należy również metotreksat (Foleks, Meksat, Revmatreks). Leki te można podawać w postaci tabletek lub w infuzji (popijając lek dożylnie przez małą rurkę). Skutki uboczne mogą obejmować nudności, wymioty, wypadanie włosów, problemy z pęcherzem, zmniejszoną płodność i zwiększone ryzyko raka lub infekcji. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wzrasta wraz z czasem trwania leczenia. Podobnie jak w przypadku innych metod leczenia tocznia, istnieje ryzyko nawrotu objawów po odstawieniu leków immunosupresyjnych, więc leczenie musi być przedłużone, a odstawienie i dostosowanie dawki wymagają ścisłego nadzoru medycznego. Pacjenci otrzymujący terapię lekami immunosupresyjnymi powinni również starannie odnotowywać dawki tych leków w swoim dzienniczku. Pacjenci z tymi lekami powinni regularnie wykonywać ogólne badanie krwi i moczu 1-2 razy w tygodniu, przy czym należy pamiętać, że przy dodawaniu wtórnej infekcji lub spadku liczby krwinek (leukocyty poniżej 3 tys., płytki poniżej 100 tys.) , lek jest tymczasowo zatrzymany. Wznowienie leczenia jest możliwe po normalizacji stanu.
Oprócz kortykosteroidów pacjenci z SLE, u których występuje choroba wielonarządowa i często towarzyszy im wtórna infekcja, mogą otrzymać dożylnie immunoglobulinę, białko krwi, które wzmacnia odporność i pomaga zwalczać infekcje. Immuglobulinę można również stosować w leczeniu ostrego krwawienia u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym z małopłytkowością lub infekcją (sepsą) lub w celu przygotowania pacjenta z toczniem do operacji. Pozwala to na zmniejszenie dawki kortykosteroidów, gdy w takich warunkach wskazane są duże dawki.
Praca pacjenta w bliskim kontakcie z lekarzem pomaga w prawidłowym doborze leczenia. Ponieważ niektóre leki mogą powodować niepożądane skutki, ważne jest, aby natychmiast zgłaszać lekarzowi wszelkie nowe objawy. Ważne jest również, aby nie przerywać ani nie zmieniać leczenia bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.
Ze względu na rodzaj i koszt leków stosowanych w leczeniu tocznia, ich potencjalne skutki uboczne i brak lekarstwa, wielu pacjentów poszukuje innych sposobów leczenia choroby. Niektóre alternatywne próby, które zostały zaproponowane, obejmują specjalne diety, suplementy diety, oleje rybie, maści i kremy, zabiegi chiropraktyczne i homeopatię. Chociaż metody te same w sobie mogą nie być szkodliwe, obecnie nie ma badań wykazujących, że pomagają. Niektóre alternatywne lub uzupełniające się podejścia mogą pomóc pacjentowi radzić sobie z niektórymi stresami związanymi z chorobą przewlekłą lub je zmniejszać. Jeśli lekarz uzna, że próba może pomóc, a nie zaszkodzić, może ją uwzględnić w planie leczenia. Jednak ważne jest, aby nie zaniedbywać regularnej opieki zdrowotnej lub leczenia poważnych objawów za pomocą leków przepisanych przez lekarza.
Toczeń i jakość życia.
Pomimo objawów tocznia i możliwych skutków ubocznych leczenia, chorzy mogą wszędzie utrzymać wysoki standard życia. Aby poradzić sobie z toczniem, musisz zrozumieć chorobę i jej wpływ na organizm. Ucząc się rozpoznawania i zapobiegania objawom zaostrzenia SLE, pacjent może starać się zapobiegać jego zaostrzeniu lub zmniejszać jego nasilenie. Wiele osób z toczniem doświadcza zmęczenia, bólu, wysypki, gorączki, dyskomfortu w jamie brzusznej, bólu głowy lub zawrotów głowy tuż przed zaostrzeniem. U niektórych pacjentów przedłużona ekspozycja na słońce może wywołać zaostrzenie, dlatego ważne jest, aby zaplanować odpowiedni odpoczynek i przebywanie na powietrzu w krótszym okresie nasłonecznienia (ekspozycja na światło słoneczne). Ważne jest również, aby pacjenci z toczniem regularnie dbali o swoje zdrowie, mimo że szukają pomocy tylko wtedy, gdy objawy się pogarszają. Stały monitoring medyczny i badania laboratoryjne pozwalają lekarzowi zauważyć wszelkie zmiany, co może zapobiec zaostrzeniu.
Oznaki zaostrzenia choroby
- Zmęczenie
- Ból mięśni, stawów
- Gorączka
- Dyskomfort w brzuchu
- Ból głowy
- zawroty głowy
- Zapobieganie zaostrzeniom
- Naucz się rozpoznawać początkowe oznaki zaostrzenia, ale nie daj się zastraszyć przewlekłą chorobą
- Osiągnij porozumienie z dr.
- Ustal realistyczne cele i priorytety
- Ogranicz ekspozycję na słońce
- Osiągnij zdrowie dzięki zbilansowanej diecie
- Próbując ograniczyć stres
- Zaplanuj odpowiedni odpoczynek i wystarczającą ilość czasu
- Umiarkowane ćwiczenia, gdy tylko jest to możliwe
Plan leczenia jest dostosowany do indywidualnych potrzeb i okoliczności. Jeśli nowe objawy zostaną wykryte wcześnie, leczenie może być bardziej skuteczne. Lekarz może doradzić w kwestiach takich jak stosowanie filtrów przeciwsłonecznych, redukcja stresu oraz znaczenie przestrzegania rutyny, planowania zajęć i odpoczynku, a także kontroli urodzeń i planowania rodziny. Ponieważ osoby z toczniem są bardziej podatne na infekcje, lekarz może zalecić niektórym pacjentom wczesne przeziębienie.
Pacjenci z toczniem powinni być poddawani okresowym badaniom, np. ginekologicznym i mammologicznym. Regularna higiena jamy ustnej może pomóc w zapobieganiu potencjalnie niebezpiecznym infekcjom. Jeśli pacjent przyjmuje kortykosteroidy lub leki przeciwmalaryczne, należy przeprowadzać coroczne badanie oczu w celu wykrycia i leczenia problemów z oczami.
Zachowanie zdrowia wymaga dodatkowego wysiłku i pomocy, dlatego szczególnie ważne staje się opracowanie strategii utrzymania dobrego samopoczucia. Dobre zdrowie obejmuje zwiększoną uwagę na ciało, umysł i duszę. Jednym z pierwszych celów zdrowotnych osób cierpiących na toczeń jest radzenie sobie ze stresem związanym z przewlekłą chorobą. Skuteczne zarządzanie stresem różni się w zależności od osoby. Niektóre próby, które mogą pomóc, obejmują ćwiczenia, techniki relaksacyjne, takie jak medytacja, oraz właściwe planowanie pracy i czasu wolnego.
- Znajdź lekarza, który Cię uważnie słucha
- Podaj pełne i dokładne informacje medyczne
- Przygotuj listę swoich pytań i życzeń
- Bądź szczery i podziel się z lekarzem swoim punktem widzenia na niepokojące kwestie
- Poproś o wyjaśnienie lub wyjaśnienie swojej przyszłości, jeśli Ci zależy
- Porozmawiaj z innymi pracownikami służby zdrowia, którym zależy na Tobie (pielęgniarka, terapeuta, neuropatolog)
- Zachęcamy do omówienia z lekarzem niektórych kwestii intymnych (np. płodność, antykoncepcja)
- Omów wszelkie zmiany w leczeniu lub określonych modalnościach (fitoterapia, psychika itp.)
Bardzo ważne jest również rozwijanie i wzmacnianie dobrego systemu wsparcia. System wsparcia może obejmować rodzinę, przyjaciół, pracowników służby zdrowia, w USA są to organizacje społeczne i tzw. grupy wsparcia. Uczestnictwo w grupach wsparcia może zapewnić wsparcie emocjonalne, wsparcie poczucia własnej wartości i morale oraz pomóc rozwinąć lub poprawić umiejętności samodzielnego zarządzania. Może również pomóc w zdobyciu większej wiedzy na temat Twojej choroby. Badania wykazały, że pacjenci, którzy są dobrze poinformowani i aktywnie dbają o siebie, odczuwają mniejszy ból, mniej wizyt u lekarza, większą pewność siebie i pozostają bardziej aktywni.
Ciąża i antykoncepcja dla kobiet z toczniem.
Dwadzieścia lat temu kobiety z toczniem były zniechęcane do zajścia w ciążę z powodu wysokiego ryzyka zaostrzenia choroby i zwiększenia ryzyka poronienia. Dzięki badaniom i leczeniu pielęgnacyjnemu więcej kobiet z SLE jest w stanie pomyślnie zajść w ciążę. Podczas gdy ciąża nadal niesie ze sobą wysokie ryzyko, większość kobiet z toczniem nosi dziecko bezpiecznie przez resztę ciąży. Jednak 20-25% ciąż "toczniowych" kończy się poronieniem, w porównaniu do 10-15% ciąż bez choroby. Ważne jest, aby omówić lub zaplanować narodziny dziecka przed ciążą. Idealnie, kobieta nie powinna mieć żadnych oznak ani objawów tocznia i nie powinna przyjmować leków w ciągu 6 miesięcy przed zajściem w ciążę.
Niektóre kobiety mogą doświadczać łagodnych lub umiarkowanych nawrotów podczas ciąży lub po ciąży, inne mogą nie. Kobiety w ciąży z toczniem, zwłaszcza przyjmujące kortykosteroidy, są bardziej narażone na nadciśnienie, cukrzycę, hiperglikemię (wysoki poziom cukru we krwi) i powikłania nerkowe, dlatego ważna jest stała opieka i dobre odżywianie podczas ciąży. Wskazane jest również, aby podczas porodu mieć dostęp do oddziałów intensywnej terapii noworodków na wypadek, gdyby dziecko wymagało pomocy medycznej w nagłych wypadkach. Około 25% (1 na 4) dzieci kobiet z toczniem rodzi się przedwcześnie, ale nie ma wad wrodzonych, a co za tym idzie nie jest opóźnione w rozwoju fizycznym i psychicznym od swoich rówieśników. Kobiety w ciąży z SLE nie powinny przerywać przyjmowania prednizolonu, tylko reumatolog może ocenić kwestię dawki tych leków na podstawie parametrów klinicznych i laboratoryjnych.
Ważne jest rozważenie wyboru leczenia w czasie ciąży. Kobieta i jej lekarz muszą rozważyć potencjalne ryzyko i korzyści dla matki i dziecka. Niektóre leki stosowane w leczeniu tocznia nie powinny być stosowane w czasie ciąży, ponieważ mogą zaszkodzić dziecku lub spowodować poronienie. Kobieta z toczniem, która zachodzi w ciążę, potrzebuje ścisłej współpracy z położnikiem-ginekologiem i reumatologiem. Mogą współpracować, aby ocenić jej indywidualne potrzeby i okoliczności.
Szansa na poronienie jest bardzo realna dla wielu ciężarnych kobiet z toczniem. Naukowcy zidentyfikowali obecnie dwa blisko spokrewnione autoprzeciwciała przeciwko toczniowi, przeciwciała antykardiolipinowe i antykoagulant toczniowy (łącznie określane jako przeciwciała antyfosfolipidowe), które są związane z ryzykiem poronienia. Ponad połowa wszystkich kobiet z SLE ma te przeciwciała, które można wykryć za pomocą badań krwi. Wczesne wykrycie tych przeciwciał podczas ciąży może pomóc lekarzom w podjęciu kroków w celu zmniejszenia ryzyka poronienia. Kobiety w ciąży, u których testy na obecność tych przeciwciał były dodatnie i które wcześniej miały poronienia, są zazwyczaj leczone aspiryną lub heparyną (najlepsze są heparyny drobnocząsteczkowe) przez cały okres ciąży. W niewielkim odsetku przypadków dzieci kobiet ze specyficznymi przeciwciałami zwanymi anty-ro i anty-la mają objawy tocznia, takie jak wysypka lub niska liczba krwinek. Objawy te są prawie zawsze tymczasowe i nie wymagają specjalnej terapii. Większość dzieci z objawami tocznia noworodkowego w ogóle nie wymaga leczenia.
Nawet jeśli w czasie zaostrzenia SLE płodność (zdolność do zajścia w ciążę) nieznacznie spada, istnieje ryzyko zajścia w ciążę. i stwarzać problemy z łożyskiem. Najbezpieczniejszą metodą antykoncepcji dla kobiet z SLE jest stosowanie różnych czepków, membran z żelami antykoncepcyjnymi. Jednocześnie niektóre kobiety mogą stosować środki antykoncepcyjne do podawania doustnego, ale wśród nich niepożądane jest przyjmowanie tych z przeważającą zawartością estrogenów. Można również stosować wkładki wewnątrzmaciczne, należy jednak pamiętać, że ryzyko rozwoju wtórnej infekcji u kobiet z TRU jest większe niż u kobiet bez tej choroby.
Ćwiczenia i SLE
Ważne jest, aby pacjenci z SLE kontynuowali codzienne poranne ćwiczenia. Łatwiej jest kontynuować, gdy choroba jest nieaktywna lub podczas zaostrzenia zaczynasz czuć się lepiej. Chociaż nawet podczas zaostrzenia możliwe są niektóre ćwiczenia, które nie wymagają specjalnego wysiłku fizycznego, co pomoże w jakiś sposób odwrócić uwagę od choroby. Ponadto wczesne włączenie ćwiczeń pomoże przezwyciężyć osłabienie mięśni. Fizjoterapeuci powinni pomóc w doborze indywidualnego zestawu ćwiczeń, który może zawierać kompleks na układ oddechowy, sercowo-naczyniowy. Krótkie spacery ze stopniowym wzrostem czasu i odległości, po ustąpieniu gorączki i ostrych objawów choroby, przyniosą pacjentowi jedynie korzyści, nie tylko we wzmocnieniu własnego zdrowia, ale także w przezwyciężeniu syndromu chronicznego zmęczenia. Należy pamiętać, że chorzy na SLE potrzebują zrównoważonego wypoczynku i ćwiczeń fizycznych. Nie próbuj robić wielu rzeczy jednocześnie. Bądź realistą. Planuj z wyprzedzeniem, ustalaj tempo dla siebie, uwzględnij większość trudnych zajęć na czas, kiedy poczujesz się lepiej.
Dieta
Zbilansowana dieta jest jedną z ważnych części planu leczenia. Kiedy choroba jest aktywna, gdy twój apetyt jest osłabiony, przydatne może być przyjmowanie multiwitaminy, która może być zalecona przez twojego lekarza. Jednak raz jeszcze przypominamy, że nadmierny zapał do witamin i ćwiczeń fizycznych może skomplikować Twoją chorobę.
Jeśli chodzi o alkohol dla pacjentów z SLE, główną radą jest abstynencja. Alkohol ma potencjalnie szkodliwy wpływ na wątrobę, zwłaszcza podczas przyjmowania leków, w tym metotreksatu, cyklofosfamidu, azatiopryny.
Słońce i sztuczne promieniowanie ultrafioletowe
Ponad jedna trzecia pacjentów z SLE jest nadmiernie wrażliwa na światło słoneczne (światłoczułość). Ekspozycja na słońce nawet przez krótki czas (nie więcej niż 30 minut) lub zabiegi z promieniowaniem ultrafioletowym powodują pojawienie się różnych wysypek na skórze u 60-80% chorych na SLE. Światło słoneczne może uogólniać objawy zapalenia naczyń skórnych, zaostrzać SLE, z objawami gorączki lub zajęciem innych ważnych narządów - nerek, serca, ośrodkowego układu nerwowego. Stopień światłoczułości może zmieniać się w zależności od aktywności SLE.
Obecne badania.
Toczeń jest tematem wielu badań, jak naukowcy próbują ustalić, co powoduje toczeń i jak najlepiej to wyleczyć. Ta choroba jest obecnie uważana za model choroby autoimmunologicznej. Dlatego zrozumienie wielu mechanizmów chorobowych w SLE jest kluczem do zrozumienia zaburzeń immunologicznych, które występują w wielu chorobach człowieka. A to jest miażdżyca, choroby onkologiczne, choroby zakaźne i wiele innych. Niektóre z pytań, nad którymi pracują naukowcy, obejmują: co dokładnie powoduje tocznia i dlaczego? Dlaczego kobiety chorują częściej niż mężczyźni? Dlaczego w niektórych grupach rasowych i etnicznych jest więcej przypadków tocznia? Co jest zaburzone w układzie odpornościowym i dlaczego? Jak możemy poprawić funkcje układu odpornościowego, gdy jest on zaburzony? Jak leczyć, aby zmniejszyć lub wyleczyć objawy tocznia?
Aby odpowiedzieć na te pytania, naukowcy dokładają wszelkich starań, aby lepiej zrozumieć chorobę. Prowadzą badania laboratoryjne, które porównują różne aspekty układu odpornościowego ludzi z toczniem i zdrowych ludzi bez tocznia. Wykorzystywane są również specjalne rasy myszy z zaburzeniami podobnymi do tocznia, aby wyjaśnić, jak działa układ odpornościowy w chorobie i określić możliwość nowych terapii.
Aktywnym obszarem badań jest identyfikacja genów, które odgrywają rolę w rozwoju tocznia. Na przykład naukowcy stawiają hipotezę, że pacjenci z toczniem mają defekt genetyczny w procesie komórkowym zwanym apoptozą lub „zaprogramowaną śmiercią komórki”. Apoptoza pozwala organizmowi bezpiecznie pozbyć się uszkodzonych lub potencjalnie szkodliwych komórek. Jeśli występują problemy w procesie apoptozy, szkodliwe komórki mogą się zatrzymywać i uszkadzać własne tkanki organizmu. Na przykład u zmutowanej rasy myszy, u których rozwija się choroba podobna do tocznia, jeden z genów kontrolujących apoptozę, zwany genem Fas, jest uszkodzony. Gdy zostanie zastąpiony przez normalny gen, u myszy nie będą już występowały objawy choroby. Naukowcy próbują dowiedzieć się, jaką rolę w rozwoju chorób człowieka mogą odgrywać geny zaangażowane w apoptozę.
Badanie genów kontrolujących dopełniacz, szereg białek krwi, które są ważną częścią układu odpornościowego, to kolejny aktywny obszar badań nad toczniem. Dopełniacz pomaga przeciwciałom rozkładać obce substancje, które atakują organizm. W przypadku spadku dopełniacza organizm jest mniej zdolny do zwalczania lub rozkładania obcych substancji. Jeśli te substancje nie zostaną usunięte z organizmu, układ odpornościowy może stać się bardzo aktywny i zacząć wytwarzać autoprzeciwciała.
Trwają również badania mające na celu zidentyfikowanie genów predysponujących niektóre osoby do poważniejszych powikłań tocznia, takich jak choroba nerek. Naukowcy zidentyfikowali gen związany ze zwiększonym ryzykiem uszkodzenia nerek w toczniu u Afroamerykanów. Zmiany w tym genie wpływają na zdolność układu odpornościowego do usuwania z organizmu potencjalnie szkodliwych kompleksów immunologicznych. Naukowcy poczynili również pewne postępy w znalezieniu innych genów, które odgrywają rolę w toczniu.
Naukowcy badają też inne czynniki, które wpływają na podatność osoby na toczeń. Na przykład toczeń występuje częściej u kobiet niż u mężczyzn, więc niektórzy badacze badają rolę hormonów i innych różnic między mężczyznami i kobietami w wywoływaniu choroby.
Obecne badanie, przeprowadzone przez National Institutes of Health w Stanach Zjednoczonych, koncentruje się na bezpieczeństwie i skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych (pigułek antykoncepcyjnych) oraz hormonalnej terapii zastępczej na toczeń. Lekarze martwią się zdrowym rozsądkiem przepisywania doustnych środków antykoncepcyjnych lub estrogenowej terapii zastępczej kobietom z toczniem, ponieważ powszechnie uważa się, że estrogeny mogą pogorszyć chorobę. Jednak ostatnie ograniczone dowody sugerują, że te leki mogą być bezpieczne dla niektórych kobiet z toczniem. Naukowcy mają nadzieję, że badanie to zapewni wybór bezpiecznych, skutecznych metod kontroli urodzeń dla młodych kobiet z toczniem oraz możliwość stosowania estrogenowej terapii zastępczej u kobiet po menopauzie z toczniem.
W tym samym czasie trwają prace nad znalezieniem bardziej skutecznego leczenia tocznia. Głównym celem obecnych badań naukowych jest opracowanie terapii, które mogą skutecznie ograniczyć stosowanie kortykosteroidów. Naukowcy próbują zidentyfikować kombinacje leków, które są bardziej skuteczne niż próby pojedynczych leków. Naukowcy są również zainteresowani wykorzystaniem męskich hormonów zwanych androgenami jako możliwego leczenia tej choroby. Kolejnym celem jest poprawa leczenia powikłań tocznia w nerkach i ośrodkowym układzie nerwowym. Na przykład 20-letnie badanie wykazało, że połączenie cyklofosfamidu i prednizolonu pomogło opóźnić lub zapobiec niewydolności nerek, jednemu z poważnych powikłań tocznia.
W oparciu o nowe informacje na temat procesu chorobowego naukowcy wykorzystują nowe „środki biologiczne” do selektywnego blokowania części układu odpornościowego. Rozwój i testowanie tych nowych leków, opartych na związku naturalnie występującym w organizmie, jest ekscytującym i obiecującym nowym obszarem badań nad toczniem. Istnieje nadzieja, że leki te nie tylko będą skuteczne, ale również będą miały niewiele skutków ubocznych. Obecnie opracowywanym leczeniem z wyboru jest odbudowa układu odpornościowego poprzez przeszczep szpiku kostnego. W przyszłości terapia genowa będzie również odgrywać ważną rolę w leczeniu tocznia. Jednak rozwój badań naukowych wymaga również dużych kosztów materiałowych.
