Choroba Brutona: etiologia, przyczyny, objawy i cechy leczenia. Agammaglobulinemia

ROZDZIAŁ 3. WARUNKI NIEDOBORU ODPORNOŚCI

Definicja, objawy kliniczne i klasyfikacja stanów niedoboru odporności. Klasyfikacje pierwotnych IDS. Pierwotny IDS odporności nabytej z dominującym uszkodzeniem połączenia komórek B. Pierwotny IDS odporności nabytej z dominującym uszkodzeniem połączenia komórek T. Połączone niedobory odporności T i B. Pierwotne niedobory ogniwa fagocytarnego odporności wrodzonej. Pierwotne niedobory układu dopełniacza. Wstępna diagnoza pierwotnego IDS. Definicja, główne przyczyny powstawania wtórnych niedoborów odporności. Fizjologiczne (związane z wiekiem) niedobory odporności. Rola wcześniej istniejących chorób, czynników jatrogennych, niekorzystnych czynników środowiskowych i czynników ryzyka stylu życia w występowaniu wtórnych IDS.

W funkcjonowaniu układu odpornościowego, jak każdy inny układ organizmu, mogą wystąpić zaburzenia, które prowadzą do rozwoju chorób przede wszystkim charakterystycznych dla tego układu. Jednym z najczęstszych wariantów takich zaburzeń są stany niedoboru odporności (IDS), charakteryzujące się niezdolnością układu odpornościowego do rozwinięcia normalnej odpowiedzi immunologicznej.

Stany niedoboru odporności (IDS) to zmniejszenie czynnościowej aktywności głównych składników układu odpornościowego, prowadzące do naruszenia odpowiedzi immunologicznej, zmniejszenia lub powstania niewystarczającej wrodzonej lub adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej na wiele różnych patogeny i antygeny, głównie zakaźne.

Konieczne jest odróżnienie pojęcia niedoboru odporności od pojęcia tolerancji immunologicznej, w której odpowiedź immunologiczna jest również zmniejszona lub nieobecna. W przeciwieństwie do niedoboru odporności tolerancja immunologiczna jest zawsze specyficzna, to znaczy powstaje tylko przeciwko jednemu konkretnemu antygenowi lub grupie antygenów. W stanach niedoboru odporności z reguły zmniejsza się reaktywność immunologiczna.

Obecność IDS prowadzi przede wszystkim do zmniejszenia obrony przeciwinfekcyjnej organizmu, co klinicznie objawia się wzrostem zachorowalności na zakażenia.

W przypadku IDS z dominującym uszkodzeniem połączenia komórek B odporności adaptacyjnej charakteryzuje się występowaniem nawracających infekcji, w tym wywołanych przez gronkowce, paciorkowce, pneumokoki, patogeny infekcji jelitowych itp.

W IDS z dominującym uszkodzeniem połączenia komórek T odporności adaptacyjnej oprócz wielu infekcji bakteryjnych występują choroby zakaźne wywoływane przez taką oportunistyczną florę jak grzyby Candida, wirusy (opryszczka, cytomegalowirus, adenowirusy), pneumocystis, bakterie wewnątrzkomórkowe (prątki, ureaplazmy itp.). Charakterystyczna jest również tendencja do uogólniania zakażenia gruźlicą oraz zwiększona częstość występowania robaczyc.

Pierwotny IDS może być również spowodowany defektami składników odporności wrodzonej. Defekty te mogą dotyczyć różnych części układu odporności wrodzonej: składników i inhibitorów układu dopełniacza, defektów komórek fagocytujących, komórek NK, receptorów i cząsteczek transportowych (TAR) zaangażowanych w przetwarzanie antygenu. W związku z intensywnymi badaniami w tym zakresie, prowadzonymi przy użyciu nowoczesnych metod genetycznych i biologii molekularnej, identyfikuje się coraz więcej nowych wariantów pierwotnych IDS odporności wrodzonej, a także skojarzonych IDS odporności wrodzonej i adaptacyjnej. Z reguły pierwotne IDS odporności wrodzonej objawia się w postaci wielu różnych chorób zakaźnych, na przykład:

· Niedobór składników dopełniacza(C1, C4, C2; C3, C5-9 itd.) prowadzą do nawracających uogólnionych infekcji wywołanych przez drobnoustroje otoczkowe (Neisseria meningitidis, pneumokoki, Haemophilus influenzae). Toczeń rumieniowaty układowy jest powszechny.

· Defekty w układzie fagocytarnym klinicznie częściej objawia się w postaci zakaźnych zmian skórnych i narządów miąższowych, na przykład wywołanych przez gronkowce i Klebsiella w przewlekłej chorobie ziarniniakowej.

Objawy kliniczne IDS obejmują również zaburzenia hematologiczne (limfadenopatia, białaczka), charakterystyczne jest występowanie zmian w przewodzie pokarmowym, co w dużej mierze wynika z naruszenia miejscowej odporności przewodu żołądkowo-jelitowego. Często IDS towarzyszy występowanie chorób autoimmunologicznych i alergicznych. Szczególne miejsce zajmują choroby onkologiczne. Najczęściej u pacjentów z IDS występują hemoblastozy, choroby limfoproliferacyjne, mięsak Kaposiego.

Wszystkie niedobory odporności są zwykle podzielone na pierwotne lub wrodzone oraz wtórne lub nabyte. Wtórne IDS nie są uwarunkowane genetycznie, takie defekty w układzie odpornościowym są nabywane w ciągu życia i są wynikiem jakiegokolwiek szkodliwego wpływu na układ odpornościowy lub obecności innych chorób.

Pierwotne stany niedoboru odporności

Pierwotne IDS to dziedziczne zaburzenia wrodzonego i/lub adaptacyjnego układu odpornościowego związane z defektami genetycznymi w jednym lub większej liczbie składników. Pierwotne IDS adaptacyjnego układu odpornościowego ze względu na dominujące defekty w jego połączeniu limfocytów B i T, w wielu przypadkach dochodzi do połączonych uszkodzeń obu ogniw. najbardziej studiowany pierwotne IDS odporności wrodzonej to IDS spowodowane defektami genetycznymi układu dopełniacza i układu fagocytarnego.

W normalnym przebiegu ciąży w okresie rozwoju wewnątrzmacicznego dziecko znajduje się w warunkach sterylnych. Zaraz po urodzeniu jego organizm zaczyna zasiedlać mikroorganizmy. Ponieważ mikroflora otaczająca człowieka nie jest patogenna, kolonizacja ta nie powoduje choroby. Następnie spotkanie z patogennymi mikroorganizmami, których dziecko jeszcze nie spotkało, powoduje rozwój odpowiedniej choroby zakaźnej. Każdy kontakt z patogenem prowadzi do poszerzenia pamięci immunologicznej i tworzy długotrwałą odporność.

Dwa główne składniki wrodzonej obrony immunologicznej, fagocytoza i dopełniacz, a także dwa składniki obrony adaptacyjnej, limfocyty B (przeciwciała) i limfocyty T, biorą udział w ochronie organizmu przed ciągłymi atakami patogennych wirusów, bakterii, grzybów, i pierwotniaki. Każdy z tych komponentów może funkcjonować niezależnie, ale najczęściej działają w ścisłej złożonej interakcji. Wrodzone wady jednego z tych ogniw prowadzą do naruszenia mechanizmów obronnych organizmu jako całości i manifestują się klinicznie w postaci różnych wariantów pierwotnych niedoborów odporności.

Obecnie, dzięki identyfikacji zaburzeń molekularnych leżących u podstaw patogenezy wielu pierwotnych niedoborów odporności, a także dzięki dużej zmienności obrazu klinicznego, stało się jasne, że ten typ patologii występuje znacznie częściej niż dotychczas sądzono.

Wczesna diagnoza i odpowiednie leczenie są niezbędne dla pacjentów z wieloma postaciami pierwotnego niedoboru odporności. Bez terminowej prawidłowej diagnozy i odpowiedniego leczenia dziecko z reguły umiera w pierwszym roku życia. Każdy rodzaj niedoboru odporności ma swoją własną, już opracowaną taktykę leczenia, a większość pierwotnych wad układu odpornościowego podlega obecnie korekcie. Szybka diagnoza i leczenie pierwotnych niedoborów odporności jest jedną z niewykorzystanych rezerw zmniejszania zachorowalności, śmiertelności i niepełnosprawności w całej populacji.

Główne CID zazwyczaj mają dziedziczna natura, dlatego nazywa się je również genetycznie zdeterminowanym IDS. Najczęściej pierwotne CID są dziedziczone przez typ recesywny. W przypadkach, w których defekty genetyczne wpływają na określone czynniki odpornościowe (powstawanie przeciwciał, komórkowe formy adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej), są one również nazywane specyficznymi IDS, w przeciwieństwie do defektów niespecyficznych (wrodzonych) elementów obronnych (fagocytoza, układ dopełniacza itp.).

Czasami termin „wrodzony” jest używany w odniesieniu do pierwotnego IDS, co oznacza możliwość wystąpienia choroby opartej na wadach dziedzicznych, które pojawiły się w okresie embrionalnym, na przykład selektywny niedobór IgA w wyniku różyczki wewnątrzmacicznej.

Pierwotne niedobory odporności są zróżnicowane, a ich opis i klasyfikacja w literaturze ciągle się zmienia. Jedna z pierwszych klasyfikacji niedoborów odporności adaptacyjnego układu odpornościowego została zaproponowana w 1974 roku przez Yu.M. Lopukhin i R.V. Klasyfikacja Pietrowa, która opiera się na poziomach bloków genetycznych na różnych etapach różnicowania limfocytów T i B.

Zgodnie z tą klasyfikacją cała różnorodność form IDS adaptacyjnego układu odpornościowego dzieli się na trzy grupy:

1. Pierwotny IDS z dominującą zmianą układu T (blok II, VI).

2. Pierwotny IDS z dominującą zmianą układu B (blok III, IV, V).

3. Połączone pierwotne IDS z jednoczesnym uszkodzeniem systemów T i B (blok I, bloki V + VI itp.).


Choroba Brutona: etiologia, przyczyny, objawy i cechy leczenia. Agammaglobulinemia - leczenie, rokowanie, oznaki i objawy

Trzon III

krwiotwórcze

komórka IV V

Rysunek 42. Schemat patogenetyczny klasyfikacji pierwotnych IDS systemów odporności T i B

(R.V. Pietrow, Yu.M. Lopukhin)

Blok I. Praktycznie nie ma krwiotwórczych komórek macierzystych. Charakterystyczna jest uogólniona aplazja tkanki krwiotwórczej i limfatycznej. Nie powstają limfocyty T ani B.

Blok ten obejmował ciężki złożony niedobór odporności (SCID), który występuje w różnych postaciach.

Blok II. Blokuj we wczesnych stadiach rozwoju wewnątrzgrasicznych limfocytów T. Całkowite wyłączenie komórkowej odporności adaptacyjnej. Tacy pacjenci charakteryzują się występowaniem ciężkich nawracających infekcji wirusowych, prowadzących do śmierci we wczesnym (do 1 roku) wieku; wysoka częstotliwość wrodzonych anomalii rozwojowych; 100-1000 razy większe ryzyko nowotworów złośliwych; organizm pacjenta nie odrzuca przeszczepu obcego.

Blok ten jest reprezentowany w szczególności przez aplazję lub hipoplazję grasicy (zespół DiGeorge'a).

Blok III. Blok ten charakteryzuje się agammaglobulinemią związaną z chromosomem X (chłopcy chorują). U takich dzieci przeciwciała praktycznie nie są wytwarzane, co prowadzi przede wszystkim do częstych, ciężkich infekcji bakteryjnych. Ten wariant niedoboru odporności nazywa się chorobą Brutona, zwykle diagnozuje się go w drugiej połowie życia, ponieważ w pierwszych miesiącach organizm dziecka jest chroniony przez przeciwciała matczyne, które przeszły przez łożysko i są zawarte w mleku matki.

Blok IV. Liczba limfocytów B jest nieznacznie zmniejszona. Hipogammaglobulinemia z makroglobulinemią, ponieważ synteza IgM jest zachowana lub nawet zwiększona, podczas gdy poziom IgG i IgA jest znacznie obniżony.

Blok V. Selektywny niedobór IgA. Ze względu na brak głównej immunoglobuliny wydzielniczej u takich dzieci rozwijają się przede wszystkim choroby zakaźne związane z błonami śluzowymi nosogardzieli, dróg oddechowych, przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego.

Blok VI. Wpływa na procesy dojrzewania i uwalniania limfocytów T do obwodowych narządów limfatycznych i krwiobiegu. Charakterystyczna jest połączona patologia z dominującym uszkodzeniem funkcji odporności komórek T.

Obecnie zidentyfikowano ponad 70 wad wrodzonych zarówno wrodzonego, jak i adaptacyjnego układu odpornościowego. Prawdopodobnie wraz z udoskonalaniem metod immunodiagnostyki molekularnej ich liczba będzie rosła. Endogenne, z reguły uwarunkowane genetycznie wady jednego ze składników układu odpornościowego, prowadzą do naruszenia całego układu obronnego organizmu i są klinicznie wykrywane jako jedna z postaci pierwotnego stanu niedoboru odporności. Ponieważ wiele typów komórek i setki cząsteczek zaangażowanych jest w złożoną odpowiedź immunologiczną podczas normalnego funkcjonowania układu odpornościowego, patogeneza postaci klinicznych pierwotnego IDS opiera się na wielu typach defektów.

W ostatnich latach uświadomiono sobie, że kliniczne objawy pierwotnego IDS można zaobserwować nie tylko u noworodków, ale także w późniejszym wieku. Wynika to z faktu, że defekt jednego z ogniw odporności może przez pewien czas nie objawiać się klinicznie w postaci zwiększonej zachorowalności na zakażenia, ponieważ wszystkie inne składniki odporności są zachowane i kompensują tę wadę, dopóki nie zostaną zachowane ich zdolności rezerwowe. wyczerpane.

Pierwotne CID są stosunkowo rzadkimi chorobami, ze średnią częstością występowania 1/25000 - 1/100 000, chociaż selektywny niedobór IgA jest znacznie częstszy: 1/500 - 1/700 osób. Według Europejskiego Rejestru Pierwotnych CID z 1997 r. częstotliwość zarejestrowanych pierwotnych CDI w Europie wynosiła średnio 1/96 000 populacji, podczas gdy w niektórych krajach była znacznie wyższa: 1/38 000 (Wielka Brytania); 1/12500 (Szwajcaria); 1/10000 (Szwecja). Najprawdopodobniej takie różnice wynikają z poziomu rozwoju medycyny w różnych krajach, a rzeczywista częstość pierwotnych IDS jest znacznie wyższa niż publikowane średnie dane.

Obecnie ogólnie akceptowana jest następująca uproszczona klasyfikacja pierwotnych CID:

I. Pierwotny IDS z dominującą zmianą humoralnej odporności adaptacyjnej

1. Globulinemia agamma sprzężona z chromosomem X (hipogamma) - choroba Brutona.

2. Pospolity zmienny niedobór immunologiczny (CVID) – powszechna zmienna hipogammaglobulinemia.

3. Przejściowa hipogammaglobulinemia u dzieci (powolny start immunologiczny).

4. Selektywny niedobór immunoglobulin (selektywny niedobór IgA).

II. Pierwotny IDS z dominującym uszkodzeniem odporności adaptacyjnej limfocytów T

1. Zespół DiGeorge'a (hipo-, aplazja grasicy).

2. Przewlekła kandydoza śluzówkowo-skórna.

III. Połączone niedobory odporności adaptacyjnej odporności na czynniki T i B

1. Ciężki złożony niedobór odporności (SCID):

a) sprzężony z chromosomem X;

b) autosomalny recesywny.

2. Ataksja - teleangiektazja (zespół Louisa-Barra).

3. Zespół Wiskotta-Aldricha.

4. Niedobór odporności z podwyższonym poziomem IgM (związany z chromosomem X).

5. Niedobór odporności z karłowatością.

IV. Niedobory układu fagocytarnego

1. Przewlekła limfogranulomatoza.

2. Zespół Chediaka-Higassiego.

3. Zespół hiper-IgE (zespół Joba).

V. Niedobory układu dopełniacza

1. Pierwotny IDS z powodu niedoboru składników dopełniacza.

2. Pierwotny IDS spowodowany niedoborem inaktywatorów układu dopełniacza.

Pierwotny IDS z dominującą zmianą

humoralna odporność adaptacyjna

Choroba Brutona

Po raz pierwszy w 1952 roku amerykański pediatra Bruton (Bruton) opisał 8-letniego chłopca cierpiącego na różne choroby zakaźne, który w wieku 4 lat miał 14 razy zapalenie płuc, wielokrotnie zapalenie ucha, zapalenie zatok, posocznicę i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Podczas badania nie znaleziono przeciwciał w jego surowicy krwi. Był to pierwszy opis pierwotnego niedoboru odporności w naukowej literaturze medycznej, wyróżniony jako niezależna forma nozologiczna.

Choroba Brutona jest recesywna sprzężona z chromosomem X i dotyczy tylko chłopców. Choroba jest również określana jako agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X. Występuje z częstotliwością 1/1000000 populacji. W Wielkiej Brytanii częstość występowania tego niedoboru odporności wynosi 1/100 000.

Choroba Brutona opiera się na defektie cytoplazmatycznego enzymu kinazy tyrozynowej, który przekazuje sygnał do jądra limfocytów B w celu jego aktywacji, a następnie przekształcenia w komórkę plazmatyczną. W ten sposób synteza immunoglobulin staje się niemożliwa.

Pierwsze oznaki choroby pojawiają się od 7-8 miesięcy do 2-3 lat. Przenoszenie immunoglobulin przez łożysko zwykle zapewnia dzieciom z tą chorobą wystarczającą ilość przeciwciał, aby uniknąć infekcji w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia. W przyszłości brak syntezy przeciwciał prowadzi z reguły do występowania nawracających infekcji bakteryjnych, głównie dróg oddechowych i skóry. Zwykle patogenami są paciorkowce, gronkowce i bakterie Gram-ujemne. Infekcje mają tendencję do rozprzestrzeniania się, prowadząc do posocznicy i zapalenia opon mózgowych. Jednak te dzieci pozostają odporne na infekcje wirusowe, ponieważ odporność komórkowa nie jest osłabiona.

Na obiektywnym badaniu znaleźć niezwykle małe, gładkie migdałki, małe węzły chłonne, śledziona nie jest powiększona. Zwraca szczególną uwagę na fakt, że węzły chłonne, wątroba i śledziona nie reagują wzrostem procesu zakaźnego i zapalnego w organizmie, co jest ważnym znakiem diagnostycznym.

W błonie śluzowej jelit komórki plazmatyczne całkowicie znikają, chociaż normalnie są tam zawarte w dość dużej ilości. W związku z tym obserwuje się zaburzenia wchłaniania, często rozwija się przewlekłe zapalenie jelit. W jelicie często wykrywa się ropnie z nagromadzeniem rozkładających się leukocytów w kryptach jelita.

Podczas badania laboratoryjnego we krwi obwodowej występuje gwałtowny spadek lub brak limfocytów B, niski poziom lub brak wszystkich klas immunoglobulin.

Leczenie: stała terapia zastępcza immunoglobulinami. Preparaty immunoglobulin podaje się dożylnie w dawce 200-600 mg/kg na miesiąc. W przypadku choroby zakaźnej dodatkowo podaje się specyficzne immunoglobuliny (przeciwgronkowcowe, przeciwpaciorkowcowe, przeciw odrze itp.).

Prognoza: przy prawidłowej diagnozie i szybkim leczeniu jest stosunkowo korzystne.

Wysyłanie dobrej pracy do bazy wiedzy jest proste. Skorzystaj z poniższego formularza

Studenci, doktoranci, młodzi naukowcy, którzy wykorzystują bazę wiedzy w swoich studiach i pracy będą Ci bardzo wdzięczni.

Wysłany dnia http://www.allbest.ru/

Streszczenie na temat:

„Choroba i zespół Brutona”

WPROWADZANIE

1. WARUNKI NIEDOBORU ODPORNOŚCI

2. PIERWOTNY NIEDOBÓR ODPORNOŚCI

4. CHOROBA BRUTONA

4.1 Powody

4.2 Patofizjologia

4.3 Objawy i manifestacje

4.4 Diagnostyka

4.5 Leczenie

4.6 Powikłania

4.7 Zapobieganie

WNIOSEK

BIBLIOGRAFIA

WPROWADZANIE

Stany niedoboru odporności (IDS) to trwałe lub tymczasowe zmiany stanu immunologicznego spowodowane defektem jednego lub więcej mechanizmów odpowiedzi immunologicznej na ekspozycję na antygen.

1. WARUNKI NIEDOBORU ODPORNOŚCI

Klasyfikacja stanów niedoboru odporności (IDS)

I. Według pochodzenia IDS są klasyfikowane w następujący sposób:

1) podstawowy (dziedziczny)

2) wtórne (nabyte)

A) fizjologiczne

B) patologiczne

II. Zgodnie z mechanizmami rozwoju wyróżnia się następujące grupy IDS:

Nadszedł pierwszy mechanizm

1) brak lub zmniejszenie liczby komórek pomocniczych (ASC), tj. komórki jednojądrzaste - makrofagi;

2) brak lub zmniejszenie liczby limfocytów układu B;

3) brak lub spadek liczby limfocytów T i ich subpopulacji układu T;

4) brak lub zmniejszenie liczby komórek wszystkich wymienionych kategorii ICS, tj. połączone formy IDS;

5) brak lub zmniejszenie komórek prekursorowych ICS z powodu blokady ich dojrzewania lub niszczenia.

Drugi mechanizm związany jest z zaburzeniami procesów regulacji różnicowania komórek układu B i T oraz ich współpracy i innych komórek w realizacji odpowiedzi immunologicznej.

III. Zgodnie z dominującymi uszkodzeniami komórek różnych systemów ICS wyróżnia się:

1) B-zależny lub humoralny IDS;

2) T-zależny lub komórkowy IDS;

3) fagocytarne IDS („A-zależne”);

4) połączone IDS - uszkodzenie komórkowych i humoralnych mechanizmów odporności (na przykład limfocyty B i T).

IV. Objawy osłabionej odporności mogą być związane z:

przy braku, niewystarczającej liczbie i/lub ograniczonej funkcji komórek ICS, a także zaburzonej fagocytozy i składników dopełniacza. Różne formy IDS są różnie spotykane - najczęściej mechanizmy odporności humoralnej są uszkodzone, rzadziej dochodzi do naruszeń komórkowych i połączonych form odporności; inne zaburzenia, zwane nieswoistymi stanami niedoboru odporności (wady w układzie dopełniacza i fagocytoza), występują niezwykle rzadko:

Zaburzenia humoru 75%

Połączone formy IDS 10-25%

Wady odporności komórkowej 5-10%

Dysfunkcja fagocytozy 1-2%

Uzupełnij defekt białka

2. PIERWOTNY NIEDOBÓR ODPORNOŚCI

Pierwotne niedobory odporności (wrodzone i wrodzone wady układu odpornościowego) objawiają się rozwojem zakaźnych zmian w organizmie wkrótce po urodzeniu, ale mogą mieć objawy kliniczne dopiero w późniejszym życiu.

Defekty genów i chromosomów (liczne niedobory odporności różnych klas).

Wtórne niedobory odporności lub stany niedoboru odporności - niedobór odporności rozwija się z powodu endo- i egzogennego wpływu na normalny układ odpornościowy (na przykład około 90% wszystkich infekcji wirusowych towarzyszy przejściowa immunosupresja).

Przyczyny stanów niedoboru odporności są różnorodne, obejmują:

Leki immunosupresyjne (m.in. fenytoina, penicylamina, glikokortykoidy).

Niedożywienie, trawienie jamiste i błonowe, a także wchłanianie jelitowe.

Narkotyki i substancje toksyczne.

Narażenie na promieniowanie, leki chemioterapeutyczne.

Wzrost nowotworów złośliwych.

Wirusy (na przykład HIV).

Stany prowadzące do utraty białka (np. zespół nerczycowy).

Niedotlenienie.

Niedoczynność tarczycy.

Asplenia.

Pierwotne niedobory odporności

Zgodnie z nomenklaturą WHO niedobór immunologiczny pochodzenia pierwotnego jest powszechnie rozumiany jako genetycznie uwarunkowana niezdolność organizmu do realizacji jednego lub drugiego ogniwa odpowiedzi immunologicznej.

Zgodnie z klasyfikacją zaproponowaną przez WHO, w zależności od dominującej zmiany w wiązaniach B i T układu odpornościowego, wyróżnia się następujące pierwotne stany niedoboru odporności:

Połączone, z jednoczesnym uszkodzeniem części komórkowej (T) i humoralnej (B) układu odpornościowego o takim samym lub różnym stopniu nasilenia;

Z dominującym uszkodzeniem ogniwa komórkowego (T) układu odpornościowego;

Z dominującym uszkodzeniem humoralnego (B) ogniwa układu odpornościowego (patologia wytwarzania przeciwciał).

Stany pierwotnego niedoboru odporności są z reguły rzadkie. Zgodnie z międzynarodową klasyfikacją chorób wyróżnia się kilka odmian.

Ciężki złożony niedobór odporności T i B charakteryzuje się rozwojem defektu struktur immunokompetentnych na najwcześniejszych etapach rozwoju organizmu. Klinicznie jest to najtrudniejsze. Śmierć organizmu może nastąpić w macicy, w pierwszych dniach po urodzeniu, z powodu braku lub gwałtownego zahamowania komórek macierzystych i zajętych komórek krwiotwórczych, a także z powodu braku lub gwałtownego zahamowania grasicy i innych narządów układu odpornościowego , z jednoczesnym i wyraźnym spadkiem liczby zarówno limfocytów T, jak i B oraz komórek plazmatycznych. Klinicznie objawia się gwałtownym spadkiem reaktywności i odporności organizmu na działanie różnych czynników chorobotwórczych, w tym wirusów, bakterii, grzybów.

Warianty złożonego niedoboru odporności spowodowane są defektami genetycznymi wpływającymi na różne linie różnicowania limfocytów, a także na wczesne etapy ich rozwoju, wspólne dla populacji T i B.

Zasady leczenia pierwotnych IDS

Leczenie uzależnione jest od rodzaju pierwotnego niedoboru immunologicznego i obejmuje celowaną terapię zastępczą (przeszczep tkanek immunokompetentnych, przeszczep zarodkowej grasicy, szpiku kostnego, podanie gotowych immunoglobulin – globulin, stężonych przeciwciał, bezpośrednie przetoczenie krwi od zaszczepionych dawców, podanie grasicy hormony).

Aktywną immunizację stosuje się przeciwko częstym infekcjom za pomocą zabitych szczepionek, podaje się sulfonamidy.

3. WTÓRNY (NABYTY) NIEDOBÓR ODPORNOŚCI

Wtórne lub nabyte niedobory odporności stanowią naruszenie obrony immunologicznej organizmu, występujące w okresie poporodowym w wyniku działania czynników zewnętrznych lub wewnętrznych, niezwiązanych z pierwotną zmianą aparatu genetycznego.

Dość powszechne są wtórne niedobory odporności.

Lista głównych chorób, którym towarzyszy wtórny niedobór odporności, zaproponowana przez ekspertów WHO.

1. Choroby zakaźne:

a) choroby pierwotniakowe i pasożytnicze - malaria, toksoplazmoza, leiszmanioza, schistosomatoza itp.;

b) infekcje bakteryjne - trąd, gruźlica, kiła, infekcje pneumokokowe, meningokokowe;

c) infekcje wirusowe - odra, różyczka, grypa, świnka, ospa wietrzna, ostre i przewlekłe zapalenie wątroby itp.;

d) infekcje grzybicze - kandydoza, kokcydioidomikoza itp.

2. Zaburzenia odżywiania – niedożywienie, kacheksja, zaburzenia wchłaniania jelitowego itp.

3. Zatrucia egzogenne i endogenne - z niewydolnością nerek i wątroby, zatruciem herbicydami itp.

4. Guzy tkanki limforetikularnej (limfoukemia, grasiczak, limfogranulomatoza), nowotwory złośliwe o dowolnej lokalizacji.

5. Choroby metaboliczne (cukrzyca itp.).

6. Utrata białka w chorobach jelit, zespole nerczycowym, chorobie oparzeniowej itp.

7. Działanie różnych rodzajów promieniowania, zwłaszcza promieniowania jonizującego.

8. Silne, długotrwałe efekty stresu.

9. Działanie leków (immunosupresyjnych, kortykosteroidów, antybiotyków, sulfonamidów, salicylanów itp.).

10. Blokada przez kompleksy immunologiczne i przeciwciała limfocytów w niektórych chorobach alergicznych i autoimmunologicznych.

Wtórne identyfikatory CID można podzielić na 2 główne formy:

1) ogólnoustrojowe, rozwijające się w wyniku ogólnoustrojowego uszkodzenia immunogenezy (ze zmianami popromiennymi, toksycznymi, zakaźnymi, stresowymi);

2) lokalne, charakteryzujące się regionalnym uszkodzeniem komórek immunokompetentnych (lokalne zaburzenia aparatu immunologicznego błony śluzowej, skóry i innych tkanek, powstałe w wyniku miejscowych zaburzeń zapalnych, zanikowych i niedotlenienia).

Fizjologiczne niedobory odporności są związane z określonymi przyczynami.

Niewydolność układu odpornościowego noworodków charakteryzuje się niższością połączeń komórkowych i humoralnych, a także czynnikami niespecyficznej oporności.

Duża liczba limfocytów we krwi obwodowej noworodków jest połączona ze spadkiem aktywności funkcjonalnej limfocytów T i B. Synteza przeciwciał na antygen zachodzi głównie dzięki IgM, zawartość IgG i IgA jest obniżona i osiąga poziom u dorosłych dopiero w wieku 11-14 lat. Występuje niska aktywność fagocytarna i zdolność opsonizacyjna krwi. Poziom dopełniacza jest obniżony i normalizuje się do 3-6 miesiąca życia.

Stan immunologiczny kobiet w ciąży charakteryzuje się zmniejszeniem liczby i funkcji limfocytów T i B, co można wyjaśnić wzrostem zawartości i aktywności supresorów T. Jest to konieczne do tłumienia odpowiedzi immunologicznej na alloantygeny płodu.

Niewydolność układu odpornościowego w okresie starzenia objawia się spadkiem aktywności zarówno ogniw humoralnych, jak i komórkowych. Zmniejsza się poziom normalnych przeciwciał we krwi, zmniejsza się zdolność do syntezy przeciwciał do stymulacji antygenowej. Są to głównie przeciwciała IgM o niskiej awidności; produkcja przeciwciał IgG i IgA jest znacznie zmniejszona.

Synteza przeciwciał IgE jest zahamowana, dzięki czemu nasilenie reakcji alergicznych jest łagodzone. Komórkowe ogniwo układu odpornościowego bardzo cierpi. Zmniejsza się całkowita liczba limfocytów krwi obwodowej, a także względna i bezwzględna liczba limfocytów T i B oraz ich aktywność funkcjonalna. Aktywność fagocytarna makrofagów, granulocytów neutrofilowych, aktywność dopełniacza, lizoimu oraz aktywność bakteriobójcza surowicy krwi są zmniejszone. Reakcje autoimmunologiczne stają się częstsze i nasilają się z wiekiem.

Patologiczne niedobory odporności, a także pierwotne (dziedziczne), charakteryzują się wzrostem częstości (dziesiątki, a nawet setki razy) nowotworów złośliwych (mięsak siateczkowaty, mięsak limfatyczny itp.), zwłaszcza białaczki, chłoniaki. W przypadku wtórnych niedoborów odporności, podobnie jak w przypadku pierwotnych, bardziej może ucierpieć odporność humoralna lub komórkowa. Tak więc choroby, którym towarzyszy utrata białek, często prowadzą do rozwoju humoralnego wtórnego niedoboru odporności: oparzeń, zespołu nerczycowego, przewlekłego zapalenia nerek itp.

Ciężkie infekcje wirusowe (odra, grypa), choroby grzybicze (kandydoza zewnętrzna i wewnętrzna) prowadzą do rozwoju wtórnego niedoboru odporności komórkowej.

Rozwój niedoboru odporności może nastąpić również z winy lekarzy, którzy od dawna stosują przeszczepianie narządów i leczenie różnych poważnych chorób, zwłaszcza nowotworowych, autoimmunologicznych (reumatoidalne zapalenie stawów), zapalnych leków immunosupresyjnych:

Hormonalne preparaty kortykosteroidowe;

Inhibitory syntezy białek;

antybiotyki;

cytostatyki przeciwnowotworowe; antymetabolity purynowe i pirymidynowe;

Ekspozycja rentgenowska itp.

Zasady leczenia wtórnych IDS

1. Terapia zastępcza - stosowanie różnych preparatów immunologicznych (preparaty g-globulinowe, antytoksyczne, przeciwgrypowe, przeciwgronkowcowe itp.).

2. Korekta łącza efektora. Obejmuje wpływ na układ odpornościowy lekami farmakologicznymi korygującymi jego pracę (dekaris, diucefon, imuran, cyklofosfamid itp.), hormonami i mediatorami układu odpornościowego (leki grasicy – tymozyna, tymalina, T-aktywina, interferony leukocytowe) .

3. Usunięcie czynników hamujących, które wiążą przeciwciała i blokują efekt immunokorekcji (hemosorpcja, plazmafereza, hemodializa, limfofereza itp.).

Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) nabiera coraz większego znaczenia wśród wtórnych niedoborów odporności w ciągu ostatniej dekady. Ten ostatni został po raz pierwszy opisany w literaturze naukowej w 1981 roku przez amerykańskich naukowców.

Według WHO w ostatnich latach liczba osób z zarejestrowanymi przypadkami AIDS podwajała się co sześć miesięcy.

Jeśli wcześniej liczba osób zakażonych wirusem HIV była 50-100 razy większa niż liczba osób, które zachorowały, to już w 2001 r. Liczba zarażonych osób osiągnęła 130 milionów, w tym 35 milionów osób z objawami klinicznymi AIDS.

4. CHOROBA BRUTONA

Lub agammaglobulinemia Brutona to dziedziczny niedobór odporności spowodowany mutacjami w genie kodującym kinazę tyrozynową Brutona. Choroba została po raz pierwszy opisana przez Brutona w 1952 roku, od którego nazwano wadliwy gen. Kinazy tyrozynowe Brutona mają kluczowe znaczenie w dojrzewaniu komórek pre-B do różnicowania dojrzałych komórek B. Gen kinazy tyrozynowej Bruton został znaleziony na długim ramieniu chromosomu X w paśmie od Xq21.3 do Xq22; składa się z 37,5 kilozasad z 19 eksonami kodującymi 659 aminokwasów; to właśnie te aminokwasy dopełniają kinaza tyrozynowa. W tym genie zarejestrowano już 341 unikalnych zdarzeń molekularnych. Oprócz mutacji znaleziono dużą liczbę wariantów lub polimorfizmów.

zespół zakaźnego niedoboru odporności brutona

4.1 Powody

Mutacje w genie leżące u podstaw choroby Brutona zakłócają rozwój i funkcję limfocytów B i ich potomstwa. Podstawową ideą jest to, że u zdrowego człowieka komórki pre-B dojrzewają do limfocytów. A u osób z tą chorobą komórki pre-B są albo w małej liczbie, albo mogą mieć problemy z funkcjonalnością.

4.2 Patofizjologia

W przypadku braku prawidłowego białka limfocyty B nie różnicują się lub nie dojrzewają w pełni. Bez dojrzałych limfocytów B nie będzie również komórek plazmatycznych wytwarzających przeciwciała. W konsekwencji narządy siateczkowo-śródbłonkowe i limfoidalne, w których komórki te proliferują, różnicują się i przechowują, są słabo rozwinięte. U osób z agammaglobulinemią sprzężoną z chromosomem X, śledziona, migdałki, migdałki, jelita i obwodowe węzły chłonne mogą być zmniejszone lub całkowicie nieobecne.

Mutacje w każdym z regionów genów mogą prowadzić do tej choroby. Najczęstszym zdarzeniem genetycznym jest mutacja zmiany sensu. Większość mutacji powoduje skrócenie białka. Mutacje te wpływają na krytyczne reszty w białku cytoplazmatycznym i są wysoce zmienne i równomiernie rozmieszczone w cząsteczce. Jednak ciężkości choroby nie można przewidzieć za pomocą określonych mutacji. Około jedna trzecia mutacji punktowych wpływa na miejsca CGG, które zazwyczaj zawierają kod reszt argininy.

To ważne białko jest niezbędne do proliferacji i różnicowania limfocytów B. Mężczyźni z nieprawidłowościami białkowymi mają całkowity lub prawie całkowity brak limfocytów w komórkach plazmatycznych.

4.3 Objawy i manifestacje

Nawracające infekcje zaczynają się we wczesnym dzieciństwie i utrzymują się przez całe dorosłe życie.

Najczęstszym objawem choroby Brutona lub agammaglobulinemii Brutona jest wzrost podatności na otoczkowane bakterie ropne, takie jak infekcje Haemophilus influenzae i niektóre gatunki Pseudomonas. Infekcje skóry u pacjentów z tą chorobą wywoływane są głównie przez paciorkowce grupy A i gronkowce i mogą objawiać się liszajem, zapaleniem tkanki łącznej, ropniami lub czyrakami.

Może być widoczna forma wyprysku przypominająca atopowe zapalenie skóry, wraz ze wzrostem liczby przypadków piodermii zgorzelinowej, bielactwa nabytego, łysienia i zespołu Stevensa-Johnsona (z powodu zwiększonego stosowania leków). Inne infekcje, które są powszechnie obecne w tej chorobie, obejmują infekcje enterowirusowe, posocznicę, zapalenie opon mózgowych i biegunkę bakteryjną. Pacjenci mogą również cierpieć na choroby autoimmunologiczne, trombocytopenię, neutropenię, niedokrwistość hemolityczną i reumatoidalne zapalenie stawów. Uporczywe infekcje enterowirusowe bardzo rzadko prowadzą do śmiertelnego zapalenia mózgu lub zespołu zapalenia skórno-mięśniowego i opon mózgowo-rdzeniowych. Oprócz zmian neurologicznych objawy kliniczne tego zespołu obejmują obrzęk i wysypkę rumieniową na skórze nad stawami prostowników.

U mężczyzn może rozwinąć się niezwykle ciężkie i/lub nawracające zapalenie ucha środkowego i zapalenie płuc. Najczęstszym patogenem jest S. pneumonia, a następnie wirus grypy B, gronkowce, meningokoki i moraxella catarrhalis.

U dzieci poniżej 12 roku życia typowe infekcje wywołują bakterie otoczkowe. Częste zakażenia w tej grupie wiekowej to nawracające zapalenie płuc, zapalenie zatok i zapalenie ucha środkowego wywołane przez S. pneumonia i wirus grypy B, które w tym wieku są trudne do leczenia.

W wieku dorosłym częściej pojawiają się objawy skórne, zwykle wywołane przez gronkowca złocistego i paciorkowca grupy A. Zapalenie ucha środkowego zostaje zastąpione przewlekłym zapaleniem zatok, a choroba płuc staje się stałym problemem, zarówno w postaci restrykcyjnej, jak i obturacyjnej.

Zarówno niemowlęta, jak i dorośli mogą mieć choroby autoimmunologiczne. Zazwyczaj te zaburzenia obejmują zapalenie stawów, autoimmunologiczne niedokrwistości hemolityczne, autoimmunizacyjną małopłytkowość, autoimmunologiczną neutropenię i chorobę zapalną jelit. Nieswoiste zapalenie jelit może być bardzo trudne do opanowania i często przyczynia się do przewlekłej utraty wagi i niedożywienia. Biegunka jest powszechna i jest wywoływana przez gatunki Giardia lub Campylobacter. Pacjenci są podatni na infekcje enterowirusami, w tym wirusem polio.

Badanie lekarskie

Niemowlęta płci męskiej z agammaglobulinemią Brutona mogą być fizycznie mniejsze niż niemowlęta płci męskiej bez choroby z powodu zahamowania wzrostu i rozwoju z powodu nawracających infekcji.

Podczas badania węzły chłonne, migdałki i inne tkanki limfatyczne mogą być bardzo małe lub nieobecne.

Chorobę rozpoznaje się, gdy dziecko wielokrotnie choruje w obecności różnych infekcji, zapalenia ucha środkowego lub gronkowcowych infekcji skóry i zapalenia spojówek, które nie reagują na antybiotykoterapię. Te ciężkie zakażenia mogą być związane z neutropenią.

U niektórych pacjentów można również zaobserwować piodermię zgorzelinową, na przykład w postaci wrzodów i zapalenia tkanki łącznej kończyn dolnych.

4.4 Diagnostyka

Wczesne wykrycie i diagnoza są niezbędne, aby zapobiec wczesnej zachorowalności i śmierci z powodu infekcji układowych i płucnych. Rozpoznanie potwierdza nieprawidłowo niski poziom lub brak dojrzałych limfocytów B oraz niska lub brak ekspresji łańcucha ciężkiego m na powierzchni limfocytów. Z drugiej strony poziom limfocytów T będzie podwyższony. Ostatecznym wyznacznikiem choroby jest analiza molekularna. Analiza molekularna jest również wykorzystywana do diagnostyki prenatalnej, którą można przeprowadzić za pomocą biopsji kosmówki lub amniopunkcji, gdy wiadomo, że matka jest nosicielką wadliwego genu. Poziomy IgG poniżej 100 mg/dl potwierdzają diagnozę.

Rzadko diagnozę można postawić u dorosłych w drugiej dekadzie życia. Uważa się, że jest to spowodowane raczej mutacją w białku niż jego całkowitym brakiem.

Testy laboratoryjne

Pierwszym krokiem jest ilościowe oznaczenie IgG, IgM, immunoglobuliny E (IgE) i immunoglobuliny A (IgA). Poziom IgG należy zmierzyć najpierw, najlepiej po 6 miesiącu życia, kiedy poziom IgG matki zaczyna spadać. Po drugie, poziomy IgG poniżej 100 mg/dl zwykle wskazują na chorobę Brutona. Z reguły IgM i IgA nie są wykrywane.

Po ustaleniu, że poziom przeciwciał jest nienormalnie niski, potwierdzenie diagnozy zostanie osiągnięte poprzez analizę markerów limfocytów B i limfocytów T. Poziomy komórek B CD19+ poniżej 100 mg/dl. Wartości testu limfocytów T (CD4+ i CD8+) mają tendencję do wzrostu.

Dalszą analizę można przeprowadzić przez wykrywanie odpowiedzi IgG na antygeny T-zależne i T-niezależne przez immunizację, na przykład po podaniu nieskoniugowanej 23-walentnej szczepionki przeciw pneumokokom lub szczepionek przeciw błonicy, tężcowi i H grypie typu B.

Molekularne badania genetyczne mogą stanowić wczesne potwierdzenie rozpoznania wrodzonej agammaglobulinemii.

Inne testy

Badania czynności płuc mają kluczowe znaczenie w monitorowaniu chorób płuc. Powinny być wykonywane corocznie u dzieci, które mogą wykonać badanie (zazwyczaj od 5 roku życia).

Procedury

Endoskopia i kolonoskopia mogą być wykorzystane do oceny zakresu i progresji nieswoistego zapalenia jelit. Bronchoskopia może być pomocna w diagnozowaniu i śledzeniu przewlekłej choroby płuc i infekcji.

4.5 Leczenie

Wprowadzenie immunoglobuliny jest główną metodą kontrolowania choroby. Typowe dawki 400-600 mg/kg/miesiąc należy podawać co 3-4 tygodnie. Dawki i odstępy można dostosować na podstawie indywidualnych odpowiedzi klinicznych. Terapię należy rozpocząć w wieku 10-12 tygodni. Terapię IgG należy rozpocząć od minimalnego poziomu 500-800 mg/dl. Terapię należy rozpocząć w wieku 10-12 tygodni.

Terapia przeciwbakteryjna Epizody bakteryjnych powikłań infekcyjnych w HHHG wymagają leczenia antybiotykami, zwykle pozajelitowymi. Warunkiem powodzenia antybiotykoterapii HHHH jest jej jednoczesne stosowanie z terapią zastępczą, jednak w tym przypadku czas antybiotykoterapii jest 2-3 razy dłuższy niż czas trwania standardowej antybiotykoterapii dla odpowiednich zmian zapalnych u pacjentów immunokompetentnych . Dawki antybiotyków pozostają zależne od wieku, ale koncentrują się na ciężkich i umiarkowanych zakażeniach.

Ceftriakson może być stosowany w leczeniu przewlekłych infekcji, zapalenia płuc lub sepsy. Jeśli to możliwe, klinicyści powinni uzyskać posiewy wskazujące na wrażliwość na antybiotyki, ponieważ wiele organizmów wykazuje już oporność na wiele antybiotyków. W szczególności infekcje paciorkowcowe mogą wymagać ceftriaksonu, cefotaksymu lub wankomycyny.

Niezbędną częścią terapii oprócz antybiotyków mogą być leki rozszerzające oskrzela, inhalatory sterydowe i regularne badania czynności płuc (co najmniej 3-4 razy w roku).

Przewlekłe dermatologiczne objawy atopowego zapalenia skóry i egzemy są kontrolowane przez codzienne nawilżanie skóry specjalnymi balsamami i sterydami.

Chirurgia

Operacja może być ograniczona do ciężkich ostrych infekcji. Do najczęstszych procedur należą te stosowane w leczeniu pacjentów z nawracającym zapaleniem ucha środkowego i przewlekłym zapaleniem zatok.

4.6 Powikłania

Powikłania obejmują przewlekłe infekcje, infekcje enterowirusowe ośrodkowego układu nerwowego, zwiększoną częstość występowania chorób autoimmunologicznych i infekcje skóry. Pacjenci mają zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaka.

4.7 Zapobieganie

Ponieważ agammaglobulinemia Brutona ma charakter genetyczny, jej zapobieganie nie jest możliwe. Wskazane jest przeprowadzenie poradnictwa genetycznego przy planowaniu ciąży dla par z rodzinną historią tej choroby.

WNIOSEK

Choroba Brutona ma korzystne rokowanie przy ciągłym podawaniu immunoglobulin i odpowiedniej antybiotykoterapii. Nieterminowe stosowanie środków przeciwbakteryjnych podczas zaostrzenia chorób zakaźnych może prowadzić do szybkiego postępu procesu patologicznego i śmierci.

BIBLIOGRAFIA

1. Alergologia i immunologia: wytyczne krajowe / wyd. R.M. Khaitova, N.I. Iljina. - M.: GEOTAR-media, 2009r. - 656 s.

2. Pediatria, Shabalov N. P., St. Petersburg: Spetslit, 2005.

3. Immunologia dzieciństwa: praktyczny przewodnik po chorobach wieku dziecięcego, wyd. A. Yu Shcherbina i E. D. Pashanova. M.: Medpraktika-M, 2006.

Hostowane na Allbest.ru

Podobne dokumenty

Choroby spowodowane niedoborem układu odpornościowego. Choroby spowodowane nadmierną reakcją układu odpornościowego. Infekcje i nowotwory układu odpornościowego. Klasyfikacja pierwotnych niedoborów odporności według mechanizmów rozwoju. rozwój choroby Brutona.

prezentacja, dodano 19.04.2013

Wtórne niedobory odporności, objawy kliniczne, przyczyny. Ludzki wirus niedoboru odporności, drogi przenoszenia, etapy, leczenie. Cechy przebiegu zakażenia wirusem HIV u dzieci. Zespół autozapalny, klasyfikacja. Cechy diagnozy wrodzonej infekcji wirusem HIV.

prezentacja, dodano 15.03.2015

Charakterystyka układu odpornościowego organizmu. Odporność nabyta i jej formy. Produkcja przeciwciał i regulacja ich produkcji. Tworzenie immunologicznych komórek pamięci. Cechy odporności związane z wiekiem, wtórne (nabyte) niedobory odporności.

streszczenie, dodane 04.11.2010

Niedobory odporności jako zaburzenia reaktywności immunologicznej; klasyfikacja stanów niedoboru odporności. Przyczyny i cechy wtórnych IDS: formy, czynniki zakaźne, choroby, leczenie. Wpływ środowiska na występowanie wtórnych IDS.

prezentacja, dodana 09.08.2014

Autoalergia: pojęcie i mechanizmy rozwoju. Pierwotne i wtórne niedobory odporności. Zakażenie wirusem HIV: istota, etiologia, patogeneza, mechanizm przejawów. Patogenetyczne zasady korygowania naruszeń funkcji życiowych organizmu ludzkiego w AIDS.

prezentacja, dodana 11.11.2014

Istota i etiologia, objawy, klasyfikacja pierwotnych niedoborów odporności. Lokalizacja wad genetycznych w PI. charakterystyczne objawy zakaźne. Wtórne niedobory odporności. Wskazania do stosowania niektórych leków. Zapobieganie i leczenie infekcji.

prezentacja, dodana 21.12.2014

Czynniki ryzyka chorób dziedzicznych. Zespół „kocie płacz”, jego przyczyny i objawy. Zespół Lejeune'a to wrodzony zespół wad rozwojowych spowodowany naruszeniem struktury jednego z chromosomów grupy B. Zapobieganie chorobom dziedzicznym.

prezentacja, dodano 04/09/2017

Pierwotne niedobory odporności: złożone, limfocytów T, limfocytów B, defekty układu fagocytów jednojądrzastych i granulocytów, niewydolność układu dopełniacza. Wtórne niedobory odporności: wirusowe, z chorobami, z zaburzeniami metabolicznymi.

streszczenie, dodane 18.08.2014

Obraz kliniczny niedokrwistości z niedoboru żelaza. Obiektywnie zespół anemiczny. Pradawny niedobór żelaza. Zespół anemiczny w niedokrwistości megaloblastycznej. Mikrosferocytoza dziedziczna (choroba Minkowskiego-Chaffarda). Naruszenie syntezy spektryny i ankyryny.

przebieg wykładów, dodany 07.03.2013

Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS). System obronny organizmu przed infekcjami. Główne źródła infekcji i drogi przenoszenia infekcji. Niebezpieczeństwo AIDS dla ludzkiego ciała. Zastosowanie terapii antyretrowirusowej. Najczęstsze mity na temat AIDS.

Enzym ten bierze udział w dojrzewaniu i różnicowaniu limfocytów B (komórek wytwarzających przeciwciała). Z jego defektem we krwi nie ma dojrzałych limfocytów B, a komórki plazmatyczne (rodzaj limfocytów B wytwarzających przeciwciała) i immunoglobuliny (przeciwciała) są prawie całkowicie nieobecne.

Choroba została odkryta przez Ogdena Brutona, amerykańskiego pediatrę, w 1952 roku jako jedna z pierwszych chorób niedoboru odporności. Pacjentem było 8-letnie dziecko z immunosupresją, które w ciągu 4 lat przeszło 14 przypadków zapalenia płuc, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, stale chorowało na zapalenie zatok, zapalenie ucha, posocznicę. W jego osoczu krwi praktycznie nie było przeciwciał.

W 1993 roku naukowcy odkryli molekularny mechanizm genetyczny patologii, którego istotą była mutacja genu kodującego enzym kinazę tyrozynową. Enzym ten wchodzi w skład wielu komórek pochodzenia szpikowego (monocyty, erytroblasty, bazofile, neutrofile), ale jego defekt powoduje zmiany tylko w limfocytach B. Dlatego otrzymał nazwę „kinaza tyrozynowa Brutona”.

Dziedzictwo

Agammaglobulinemia Brutona charakteryzuje się recesywnym dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X: chorują tylko chłopcy. Dziewczęta nie są podatne na tę chorobę, nawet jeśli są heterozygotyczne (zdrowy gen kompensuje zmutowany gen recesyjny). Częstość występowania patologii wynosi 10:25 000.

Obraz kliniczny

Choroba objawia się we wczesnym dzieciństwie, najczęściej w wieku 3-4 miesięcy i wiąże się ze spadkiem stężenia przeciwciał matczynych we krwi niemowlęcia. Charakterystycznymi objawami choroby są stale nawracające infekcje wywoływane przez Haemophilus influenzae, paciorkowce lub pneumokoki. Po zaszczepieniu przeciwko polio żywą szczepionką możliwy jest rozwój postaci klinicznej poliomyelitis. Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B może wywołać rozwój jego piorunującej (nadostrej) postaci. Przeniesione ostre infekcje jelitowe mogą wywoływać rozwój zespołu złego wchłaniania - zespołu złego wchłaniania w jelicie cienkim, który objawia się przewlekłą biegunką. Zmiany pierwotne występują w płucach, zatokach przynosowych.

przewód pokarmowy;
płuca i górne drogi oddechowe;
stawy;
Skórzany.

Często zdarzają się epizody następujących chorób:

przewlekła biegunka (z powodu rozwoju złego wchłaniania);
zapalenie spojówek;
zapalenie ucha środkowego;
zapalenie skóry, ropne zapalenie skóry;
zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła;
przewlekłe zapalenie zatok (zapalenie zatok przynosowych);

Występują charakterystyczne zmiany ośrodkowego układu nerwowego w postaci zapalenia mózgu, zapalenia opon mózgowych, skłonności do chorób autoimmunologicznych, nowotworów złośliwych. Inną powszechną chorobą w agammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X są objawy reumatyczne z charakterystycznym zespołem stawowym. Bóle stawów wpływają na duże stawy, mają charakter migracyjny i nawet przy długim przebiegu nie wywołują rozwoju zmian radiologicznych w stawach.

Diagnoza

Wczesna diagnoza jest niezbędna, aby zapobiec rozwojowi wtórnych infekcji i zmniejszyć śmiertelność z powodu choroby. Rozpoznanie potwierdza nieprawidłowo niski poziom dojrzałych komórek B w szeregu limfocytarnym. W proteinogramie nie ma gamma globulin. Komórki plazmatyczne są krytycznie zredukowane lub nieobecne w szpiku kostnym. W ogólnym badaniu krwi leukopenia lub leukocytoza. Poziomy IgA, IgM i IgG w osoczu krwi są znacznie obniżone. W molekularnym badaniu genetycznym określa się defekt w długim ramieniu chromosomu X. Badanie to jest zalecane dla wszystkich kobiet w rodzinie w celu określenia nosicielstwa patologii.

Zmiany morfologiczne dotyczą przede wszystkim śledziony i węzłów chłonnych (kula korowa jest zwężona w węzłach chłonnych, a mieszki włosowe są słabo rozwinięte). Tkanka limfatyczna całego ciała jest słabo rozwinięta lub nieobecna, a migdałki również nie występują.

W rzadkich przypadkach diagnozę agammaglobulinemii Brutona stawia się w drugiej dekadzie życia danej osoby. W takich przypadkach nie mówimy o braku kinazy tyrozynowej, ale o mutacjach w jej strukturze. Immunosupresja nie jest kompletna.

Diagnostyka różnicowa jest ważna w przypadku agammaglobulinemii typu szwajcarskiego. W chorobie Brutona we krwi będą nieobecne tylko limfocyty B, aw agammaglobulinemii typu szwajcarskiego zarówno limfocyty T, jak i B są nieobecne.

Leczenie

Leczeniem patogenetycznym agammaglobulinemii jest terapia substytucyjna. Pacjentom podaje się dożylnie lub domięśniowo iniekcje immunoglobulin - preparatów zawierających przeciwciała, których komórki pacjenta nie są w stanie zsyntetyzować. Zabieg ten przeprowadza się na całe życie. Terapia objawowa polega na wprowadzeniu antybiotyków i, jeśli to konieczne, terapii detoksykacyjnej.

Prognoza

Rokowanie w przypadku nieleczonej agammaglobulinemii jest złe, choroba kończy się śmiercią z powodu ciężkich infekcji. Jeśli zostanie przeprowadzona niezbędna terapia, pacjenci ci pozostają podatni na rozwój chorób autoimmunologicznych, nawroty infekcji, powstawanie przewlekłych ognisk infekcji i wysokie ryzyko rozwoju patologii onkologicznej.

Zapobieganie

Przyczyną choroby Brutona jest defekt genetyczny enzymu, więc nie można zapobiec wystąpieniu choroby. Główne środki zapobiegawcze mają na celu uniknięcie częstych nawrotów wtórnych infekcji i powikłań choroby. Obejmują one:

Agammaglobulinemia

Agammaglobulinemia jest chorobą dziedziczną, w której rozwija się ciężki pierwotny niedobór odporności (wada obrony immunologicznej organizmu) z wyraźnym spadkiem poziomu gamma globulin we krwi. Choroba objawia się zwykle w pierwszych miesiącach i latach życia dziecka, kiedy zaczynają rozwijać się powtarzające się infekcje bakteryjne: zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie płuc, ropne zapalenie opon mózgowych, posocznica. W badaniu we krwi obwodowej i szpiku kostnym immunoglobuliny surowicy i komórki B są praktycznie nieobecne. Leczenie agammaglobulinemii to trwająca całe życie terapia zastępcza.

Agammaglobulinemia

Agammaglobulinemia (dziedziczna hipogammaglobulinemia, choroba Brutona) jest wrodzoną wadą odporności humoralnej wywołaną mutacjami w genomie komórki, która prowadzi do niewystarczającej syntezy limfocytów B. W rezultacie zaburzone jest tworzenie immunoglobulin wszystkich klas, a ich zawartość we krwi jest znacznie zmniejszona, aż do całkowitego braku. Niska reaktywność układu odpornościowego prowadzi do rozwoju ciężkich nawracających chorób ropno-zapalnych górnych dróg oddechowych, oskrzeli i płuc, przewodu pokarmowego i opon mózgowych. Choroba Brutona występuje wyłącznie u chłopców i występuje u około 1-5 na milion noworodków, niezależnie od rasy czy grupy etnicznej.

Istnieją trzy formy dziedzicznej agammaglobulinemii:

związane z chromosomem X (85% wszystkich przypadków wrodzonej hipogammaglobulinemii, dotyczy tylko chłopców)
autosomalny recesywny sporadyczny typ szwajcarski (występuje u chłopców i dziewcząt)
agammaglobulinemia związana z niedoborem chromosomu X i hormonu wzrostu (bardzo rzadko i tylko u chłopców)

Przyczyny agammaglobulinemii

Postać dziedzicznej agammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X występuje z powodu uszkodzenia jednego z genów chromosomu X (znajdującego się na Xq21.3-22.2). Gen ten odpowiada za syntezę enzymu kinazy tyrozynowej, która bierze udział w tworzeniu i różnicowaniu komórek B. W wyniku mutacji w tym genie i zablokowania syntezy kinazy tyrozynowej Brutona zaburzone zostaje powstawanie odporności humoralnej. W agammaglobulinemii młode formy (komórki pre-B) są obecne w szpiku kostnym, a ich dalsze różnicowanie i wejście do krwioobiegu jest upośledzone. W związku z tym produkcja wszystkich klas immunoglobulin praktycznie nie jest wytwarzana, a organizm dziecka staje się bezbronny, gdy przenikają bakterie chorobotwórcze (najczęściej są to paciorkowce, gronkowce i Pseudomonas aeruginosa).

Podobny mechanizm zaburzeń odnotowuje się w przypadku innej postaci dziedzicznej agammaglobulinemii – związanej z niedoborem chromosomu X i hormonu wzrostu. Forma autosomalna recesywna rozwija się w wyniku mutacji w kilku genach (łańcuchach ciężkich µ, genie λ5/14,1, genie białka adaptorowego i genie cząsteczki sygnałowej IgA).

Objawy agammaglobulinemii

W wieku 3-4 lat procesy zapalne stają się przewlekłe z tendencją do uogólniania. Ropna infekcja agammaglobulinemią może wpływać na różne narządy i układy.

Ze strony narządów ENT częściej występuje ropne zapalenie zatok, zapalenie sit, zapalenie ucha środkowego, a ropne zapalenie ucha środkowego często rozwija się w pierwszym roku życia dziecka, a zapalenie zatok - po 3-5 latach. Spośród chorób układu oskrzelowo-płucnego obserwuje się powtarzające się zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, ropnie płuc.

Często dochodzi do uszkodzenia przewodu pokarmowego z uporczywą biegunką (biegunką) wywołaną przewlekłym zakaźnym zapaleniem jelit (główne patogeny to Campylobacter, giardia, rotawirus). Na skórze często występują liszajec, wyprysk mikrobiologiczny, nawracające czyraczność, ropnie i ropowica.

Często dochodzi do uszkodzenia oczu (ropne zapalenie spojówek), jamy ustnej (wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie dziąseł), układu mięśniowo-szkieletowego (zapalenie kości i szpiku, ropne zapalenie stawów). Przebieg choroby może być powikłany rozwojem zapalenia opon mózgowych, wirusowego zapalenia mózgu i rdzenia, poszczepiennego porażennego poliomyelitis i sepsy.

Obraz kliniczny agammaglobulinemii charakteryzuje się połączeniem ogólnych objawów obserwowanych podczas infekcji ropnej (wysoka temperatura ciała, dreszcze, bóle mięśni i głowy, ogólne osłabienie, zaburzenia snu i apetytu itp.) oraz oznaki uszkodzenia określonego narządu ( kaszel, duszność, trudności w oddychaniu przez nos, ropna wydzielina, biegunka itp.). Każda choroba zakaźna i somatyczna u pacjenta z agammaglobulinemią jest ciężka, długotrwała i towarzyszą jej powikłania.

Diagnoza agammaglobulinemii

Podczas badania klinicznego pacjenta z agammaglobulinemią przez alergologa-immunologa ujawniają się oznaki zmiany ropno-zapalnej określonego narządu (tkanki) oraz objawy potwierdzające zmniejszoną reaktywność układu odpornościowego: niedorozwój migdałków, zmniejszenie obwodowe węzły chłonne. Wyrażane są również oznaki opóźnienia w rozwoju fizycznym dziecka.

Laboratoryjne badanie krwi ujawnia wyraźny spadek poziomu immunoglobulin w immunogramie (badanie histologiczne IgA i IgM tkanki limfoidalnej, ośrodki rozrodcze (embrionalne) i komórki plazmatyczne są nieobecne.

Diagnozę różnicową dziedzicznej agammaglobulinemii przeprowadza się z innymi pierwotnymi i wtórnymi stanami niedoboru odporności (zaburzenia genetyczne, zakażenie wirusem HIV i cytomegalowirusem, wrodzona różyczka i toksoplazmoza, nowotwory złośliwe i zaburzenia ogólnoustrojowe, niedobór odporności spowodowany zatruciem lekami itp.).

Leczenie agammaglobulinemii

Wymagana jest dożywotnia terapia zastępcza lekami zawierającymi przeciwciała. Zwykle stosuje się immunoglobulinę dożylną, a przy jej braku natywne osocze od zdrowych stałych dawców. Przy pierwszym rozpoznaniu agammaglobulinemii leczenie substytucyjne prowadzi się w trybie nasycenia, aż poziom immunoglobuliny IgG osiągnie ponad 400 mg / dl, po czym, przy braku aktywnego procesu ropnego zapalenia w narządach i tkankach, można kontynuować do terapii podtrzymującej z wprowadzeniem profilaktycznych dawek leków zawierających immunoglobuliny.

Każdy epizod ropnej infekcji bakteryjnej, niezależnie od lokalizacji procesu zapalnego, wymaga odpowiedniej antybiotykoterapii, która jest wykonywana równolegle z leczeniem substytucyjnym. Częściej przy agammaglobulinemii stosuje się środki przeciwbakteryjne z grupy cefalosporyn, aminoglikozydów, makrolidów, a także antybiotyki penicylinowe. Czas trwania leczenia w tym przypadku jest kilkakrotnie wyższy niż standard dla tej choroby.

Leczenie objawowe przeprowadza się z uwzględnieniem specyficznej zmiany konkretnego narządu (przemywanie zatok przynosowych środkami antyseptycznymi, wykonywanie masażu wibracyjnego klatki piersiowej i drenażu ułożeniowego w przypadku zapalenia oskrzeli i płuc itp.).

Rokowanie dla agammaglobulinemii

W przypadku wykrycia agammaglobulinemii w młodym wieku przed wystąpieniem ciężkich powikłań i w porę wdrożona terapia zastępcza adekwatna do stanu pacjenta, możliwe jest utrzymanie normalnego trybu życia przez wiele lat. Jednak w większości przypadków diagnoza dziedzicznych zaburzeń odporności humoralnej jest przeprowadzana zbyt późno, gdy już rozwinęły się nieodwracalne przewlekłe choroby ropno-zapalne narządów i układów organizmu. W tym przypadku rokowanie dla agammaglobulinemii jest niekorzystne.

Agammaglobulinemia lub choroba Brutona

Amerykański pediatra Ogden Bruton po raz pierwszy opisał chorobę w 1952 roku. Był to chłopiec cierpiący na chorobę Brutona, który chorował na różne choroby zakaźne. Gdzieś od 4 roku życia miał zapalenie płuc około 14 razy, był leczony z powodu zapalenia ucha środkowego, zapalenia opon mózgowych i sepsy. Analiza nie wykazała przeciwciał. Grupa naukowców samodzielnie przeprowadziła eksperyment w 1993 roku, w wyniku którego udowodniono, że chromosom sprzężony z chromosomem X powstał w wyniku mutacji w genie dla niereceptorowej kinazy tyrozynowej, później stał się on znany jako tyrozyna Brutona kinaza.

Agammaglobulinemia (choroba Brutona) to dość rzadka choroba, która dotyka głównie mężczyzn, w rzadkich przypadkach może to być kobieta. Jest prowokowana na poziomie genetycznym, choroba ta jest ograniczona chromosomem X, co skutkuje zablokowaniem wzrostu doskonale zdrowych immunologicznych komórek pre-B, tak zwanych limfocytów B. Wiąże się to bezpośrednio z występowaniem defektu kinazy tyrozynowej. Bierze udział w transdukcji dojrzewania limfocytów B. Gen z defektem znajduje się na granicy chromosomu Xq21. Aby immunoglobuliny w pełni chroniły organizm przed różnymi wirusami i bakteriami, wymagana jest ich wystarczająca produkcja we krwi. Ale z powodu tej choroby produkcja immunoglobulin spowalnia lub całkowicie zatrzymuje się. Z reguły choroba objawia się po ukończeniu przez dziecko 6 miesiąca życia i ma charakter przewlekłej i nawracającej choroby aparatu oskrzelowo-płucnego. Często występują reakcje alergiczne na leki.

Osoby narażone na tę chorobę mają bardzo duże ryzyko zakażenia bakteriami takimi jak: Haemophilus influenzae, paciorkowce, pneumokoki. Bardzo często w wyniku współistniejących infekcji dochodzi do zajęcia przewodu pokarmowego, płuc, skóry, górnych dróg oddechowych i stawów. Istnieje duże prawdopodobieństwo, że ta choroba również może dotknąć krewnych pacjenta, ponieważ choroba Brutona jest dziedziczna.

Chorobie może towarzyszyć szereg następujących objawów: choroby górnych dróg oddechowych, zmiany skórne, zapalenie spojówek (zapalenie gałki ocznej), zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc itp. Najczęściej objawy te obserwuje się u dzieci w wieku 4 lat. Można to również zauważyć w wielu objawach rozstrzenia oskrzeli - poszerzeniu oskrzeli i atakach astmy i bez powodu. W okresie choroby pacjenci nie mają wzrostu węzłów chłonnych, nie cierpią na przerost migdałków, migdałków. Agammaglobulinemia występuje z powodu mutacji genu chromosomu X kodującego kinazę tyrozynową Brutona (tkB, Btk - Brutontyrosinekinaza). TKB odgrywa bardzo ważną rolę w rozwoju i dojrzewaniu limfocytów B. Przeciwciała i limfocyty B nie mogą powstać bez TKB, więc chłopcy mogą mieć bardzo małe migdałki i węzły chłonne, które się nie rozwijają. Choroba ta jest zwykle podatna na nawracające ropne infekcje płuc, zatok przynosowych, skórę z bakteriami otoczkowymi (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), istnieje również duże prawdopodobieństwo uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, z powodu szczepienia żywym polio jamy ustnej szczepionki, wirusy Echo i Coxsackie. Infekcje te zwykle występują jako postępujące zapalenie skórno-mięśniowe, któremu może towarzyszyć zapalenie mózgu lub nie.

Diagnozuj za pomocą cytometrii przepływowej, aby zmierzyć liczbę limfocytów B krążących we krwi. Wykonuje się immunoelektroforezę surowicy za pomocą nefelometrii, mierzy się ilość immunoglobulin zawartych we krwi.

Podczas leczenia pacjentowi podaje się dożylnie preparaty immunoglobulinowe 400 mg na 1 kg masy ciała w celu wzmocnienia i utrzymania układu odpornościowego jako całości, a także stosuje się antybiotyki, które hamują i spowalniają rozprzestrzenianie się i rozwój różnych bakterii. Szczególnie ważne jest terminowe przeprowadzenie antybiotykoterapii, jeśli nagle nastąpi progresja procesu zakaźnego, a przy wymianie antybiotyków pożądane jest leczenie rozstrzenia oskrzeli. Dzięki leczeniu dożylnemu samopoczucie pacjentów cierpiących na agammaglobulinemię wystarczająco się poprawia. Prognozy dotyczące wyzdrowienia będą korzystne, jeśli we wczesnych stadiach choroby zostanie przepisane odpowiednie i odpowiednie leczenie. Ale jeśli leczenie nie zostanie rozpoczęte na czas, istnieje duże prawdopodobieństwo, że ciężkie współistniejące choroby mogą doprowadzić do śmierci pacjenta.

Wrodzona hipogammaglobulinemia wymaga pozajelitowego leczenia przeciwbakteryjnego. Aby uzyskać najlepsze wyniki, powinno być prowadzone jednocześnie z terapią towarzyszącą lub zastępczą. Czas trwania leczenia antybiotykami wynosi około dni, ale może wydłużyć się do 21 dni. Najczęstszymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi stosowanymi w leczeniu są cefalosporyny, aminoglikozydy, sulfonamidy i antybiotyki penicylinowe.

Z historii medycznej

Przypadek odnotowany w 1985 roku. Dziecko płci męskiej urodziło się o normalnej wadze 3500 g i wzroście 53 cm, poród przebiegł pomyślnie bez odchyleń od normy. Matka będąc w ciąży zachorowała na ARVI w wieku 4 miesięcy. W pierwszym miesiącu życia chłopiec miał zapalenie spojówek. Po 1 roku chłopiec staje się normalnym pacjentem z rozpoznaniem ostrych infekcji dróg oddechowych, zapalenia oskrzeli z duszącym kaszlem, ze stabilnym zapaleniem jelit. W wieku 2 lat dziecko cierpi na pneumokokowe zapalenie opon mózgowych. I będzie miał do czynienia z uogólnionym obrzękiem w wieku 5 lat, pojawia się również zwiększona duszność, sinica. Ma bóle w stawach iw sercu. Zbadano wątrobę i śledzionę i kilkukrotnie powiększono ich rozmiar, dziecko w trybie pilnym trafiło do szpitala. Po dokładnym badaniu w laboratorium wykonano testy, w których stwierdzono ciężką limfocytopenię, a także śladowe ilości immunoglobulin wszystkich klas. Przed hospitalizacją przeprowadzono leczenie antybiotykami, aby wyeliminować ognisko infekcji. W związku z tą chorobą zastosowano dożylną immunoglobulinę, w tym antybiotykoterapię. Stan pacjenta poprawił się po odpowiednim leczeniu, w organizmie prawie nie pozostały ogniska infekcji. A rok po chorobie pacjent był ponownie hospitalizowany, ale z obustronnym zapaleniem spojówek, a także odoskrzelowym zapaleniem płuc. Leczenie powtórzono dożylną gamma globuliną, jednocześnie z antybiotykoterapią. Po leczeniu pacjent został wypisany z następującymi zaleceniami: ciągłe przyjmowanie gamma globuliny pod ścisłą kontrolą stężenia we krwi. Jednocześnie rodzice chłopca są całkowicie zdrowi.

Choroba Brutona

Jedną z chorób dziedzicznych jest agammaglobulinemia. Znana również jako agammaglobulinemia, choroba Brutona. To jeden z rodzajów niedoboru odporności. Choroba jest spowodowana mutacją w genie kodującym kinazę tyrozynową Brutona. Agammaglobulinemia charakteryzuje się prawie całkowitym brakiem przeciwciał we krwi, które chronią organizm ludzki przed różnymi infekcjami bakteryjnymi i wirusowymi.

Trochę historii

Pierwsza wzmianka o chorobie agammaglobulinemii, którą zarejestrował w Stanach Zjednoczonych pediatra Ogden Bruton, pochodzi z 1952 roku. Lekarz spotkał ośmioletniego chłopca, który w ciągu ostatnich czterech lat swojego życia czternaście razy chorował na zapalenie płuc, zapalenie zatok i ucha środkowego, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i posocznicę krwi. Po badaniu lekarskim w osoczu krwi dziecka nie znaleziono przeciwciał.

W 1993 roku naukowcy, po przeprowadzeniu badań, ogłosili przyczyny tej choroby. Okazało się, że agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X powstaje w wyniku mutacji w genie niereceptorowej kinazy tyrozynowej, która później została nazwana kinazą tyrozynową Brutona. Zaprezentowano również zdjęcia choroby Brutona.

Rzadkie mutacje genetyczne

Charakterystyczne cechy choroby

Jaka jest jego osobliwość, jak charakteryzuje się choroba Brutona? Przyczyną choroby jest obecność zmutowanego białka w genie. Choroba Brutona jest dziedziczona przez typ recesywny sprzężony z chromosomem X. Agammaglobulinemię rozpoznaje się tylko u chłopców, ponieważ mają oni w DNA chromosom XY. Mając chromosomy XX, dziewczynki nie mogą zachorować. Nawet jeśli samice są heterozygotyczne, to gen z obecnością mutacji jest zastępowany prawidłowym.

Chorobę Brutona można wykryć u jednego chłopca na 250 tysięcy. Kobiety mogą być tylko nosicielkami takiego genu i przekazywać go swoim synom.

Pierwsze objawy choroby Brutona pojawiają się przed ukończeniem 1 roku życia, około 3-6 miesięcy. W tym okresie we krwi dziecka spada poziom przeciwciał otrzymanych od matki. Jakie będą objawy i oznaki agammaglobulinemii?

Jednym z głównych objawów choroby Brutona jest obecność przewlekłych i nawracających infekcji wywołanych przez bakterie pyogenne. Mogą to być mikroorganizmy pneumokoków, gronkowców, Haemophilus influenzae i innych. Mają zdolność wywoływania ropnego stanu zapalnego.

Choroba dziecka jest związana z narządami laryngologicznymi, dziecko może mieć problemy ze skórą i tłuszczem podskórnym, zaburzeniami w przewodzie pokarmowym, drogach oddechowych.

Chłopiec z chorobą Brutona może być fizycznie mniejszy niż jego zdrowi rówieśnicy. Jest to wywoływane przez powolny wzrost i nawracające infekcje.

Może dostać zapalenie płuc, zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie opon mózgowych, zapalenie mózgu. U dziecka cierpiącego na agammaglobulinemię najczęściej występują alergie, choroby autoimmunologiczne, patologie onkologiczne, zaburzenia budowy tkanki łącznej (zapalenie stawów dużych stawów). Szczepienie przeciwko polio lub wirusowemu zapaleniu wątroby typu B prowadzi do rozwoju tych chorób. Podczas badania można wykryć niewielki rozmiar węzłów chłonnych i migdałków lub ich całkowity brak.

Diagnostyka

Aby zidentyfikować chorobę Brutona, należy przeprowadzić szereg badań. Zaleca się jak najwcześniejsze rozpoznanie agammaglobulinemii, aby zapobiec rozwojowi wtórnych infekcji i zmniejszyć liczbę zgonów z powodu choroby. Obowiązkowe badanie pacjenta, badania laboratoryjne, prześwietlenia.

Wyniki badań krwi przeprowadzonych w warunkach laboratoryjnych wskazują, że w proteinogramie nie ma gamma globulin. Następuje stukrotny spadek poziomu Ig A i Ig, a Ig G dziesięciokrotnie. Mniej niż norma i liczba limfocytów B. Na etapie planowania ciąży zaleca się przeprowadzenie molekularnego badania genetycznego, które wykryje obecność wadliwego genu kodującego niereceptorową kinazę tyrozynową.

Radiografia może ujawnić brak migdałków lub ich niedorozwój, patologię węzłów chłonnych, a także zmiany w śledzionie. Dzieci powyżej piątego roku życia muszą mieć wykonane badania czynności płuc (bronchoskopia) w celu zdiagnozowania na czas naruszenia ich pracy. Endoskopia i kolonoskopia są również wykorzystywane do oceny stopnia i progresji nieswoistego zapalenia jelit.

Leczenie i rokowanie

Cała istota leczenia choroby Brutona to terapia wspomagająca, czyli podawanie pacjentowi preparatów gamma globulin. Dawka dobierana jest indywidualnie, ale wynikiem powinno być stężenie w surowicy 3 gramy / litr.

Przez całe życie stosuje się leki w celu utrzymania funkcjonowania układu odpornościowego. Oznacza to, że pacjentowi wstrzykuje się przeciwciała, których jego organizm nie jest w stanie wytworzyć. Terapię należy rozpocząć w wieku od 9 do 12 tygodni. W przypadku zaostrzeń chorób zakaźnych stosuje się antybiotyki w celu usunięcia objawów choroby Brutona. Można stosować preparaty na bazie penicylin, cefalosporyn, sulfonamidów.

Przy stałej terapii immunoglobulinami i antybiotykami agammaglobulinemia ma korzystne rokowanie. Jeśli naruszysz sposób podawania gamma globulin i przedwczesne stosowanie leków przeciwbakteryjnych, może to prowadzić do poważnych konsekwencji. Istnieje możliwość rozwoju procesu patologicznego lub początku śmierci.

Zapobieganie agammaglobulinemii

Choroba Brutona ma charakter genetyczny, dlatego zapobieganie nie jest tutaj możliwe. Jeśli istnieje rodzinna historia tej choroby, zaleca się, aby pary, planując poczęcie, poddały się badaniu i skonsultowały się z genetykiem.

Jeśli dziecko ma agammaglobulinemię, należy podjąć środki zapobiegające powikłaniom i nawrotom infekcji.

stosować wyłącznie inaktywowaną szczepionkę;
przestrzeganie odpowiedniego leczenia chorób;
profilaktyczna, długotrwała antybiotykoterapia.

Agammaglobulinemia Bruton. Objawy, diagnoza, leczenie

Choroba Brutona lub agammaglobulinemia Brutona jest dziedzicznym niedoborem odporności spowodowanym mutacjami w genie kodującym kinazę tyrozynową Brutona. Choroba została po raz pierwszy opisana przez Brutona w 1952 roku, od którego nazwano wadliwy gen. Kinazy tyrozynowe Brutona mają kluczowe znaczenie w dojrzewaniu komórek pre-B do różnicowania dojrzałych komórek B. Gen kinazy tyrozynowej Bruton został znaleziony na długim ramieniu chromosomu X w paśmie od Xq21.3 do Xq22; składa się z 37,5 kilozasad z 19 eksonami kodującymi 659 aminokwasów; to właśnie te aminokwasy dopełniają kinaza tyrozynowa. W tym genie zarejestrowano już 341 unikalnych zdarzeń molekularnych. Oprócz mutacji znaleziono dużą liczbę wariantów lub polimorfizmów.

Agammaglobulinemia Bruton. Powody

Agammaglobulinemia Bruton. Patofizjologia

Agammaglobulinemia Bruton. Objawy i objawy

Nawracające infekcje zaczynają się we wczesnym dzieciństwie i utrzymują się przez całe dorosłe życie.

Podczas badania węzły chłonne, migdałki i inne tkanki limfatyczne mogą być bardzo małe lub nieobecne.

U niektórych pacjentów można również zaobserwować piodermię zgorzelinową, na przykład w postaci wrzodów i zapalenia tkanki łącznej kończyn dolnych.

Agammaglobulinemia Bruton. Diagnostyka

Wczesne wykrycie i diagnoza są niezbędne, aby zapobiec wczesnej zachorowalności i śmierci z powodu infekcji układowych i płucnych. Rozpoznanie potwierdza nieprawidłowo niski poziom lub brak dojrzałych limfocytów B oraz niska lub brak ekspresji łańcucha ciężkiego μ na powierzchni limfocytu. Z drugiej strony poziom limfocytów T będzie podwyższony. Ostatecznym wyznacznikiem choroby jest analiza molekularna. Analiza molekularna jest również wykorzystywana do diagnostyki prenatalnej, którą można przeprowadzić za pomocą biopsji kosmówki lub amniopunkcji, gdy wiadomo, że matka jest nosicielką wadliwego genu. Poziomy IgG poniżej 100 mg/dl potwierdzają diagnozę.

Rzadko diagnozę można postawić u dorosłych w drugiej dekadzie życia. Uważa się, że jest to spowodowane raczej mutacją w białku niż jego całkowitym brakiem.

Dalszą analizę można przeprowadzić przez wykrycie odpowiedzi IgG na antygeny T-zależne i T-zależne, przez immunizację, na przykład po podaniu nieskoniugowanej 23-walentnej szczepionki przeciw pneumokokom lub szczepionek przeciw błonicy, tężcowi i H grypie typu B.

Molekularne badania genetyczne mogą stanowić wczesne potwierdzenie rozpoznania wrodzonej agammaglobulinemii.

Badania czynności płuc mają kluczowe znaczenie w monitorowaniu chorób płuc. Powinny być wykonywane corocznie u dzieci, które mogą wykonać badanie (zazwyczaj od 5 roku życia).

Agammaglobulinemia Bruton. Leczenie

Nie ma lekarstwa na tę chorobę. Wprowadzenie immunoglobuliny jest główną metodą kontrolowania choroby. Typowe dawki mg/kg/miesiąc należy podawać co 3-4 tygodnie. Dawki i odstępy można dostosować na podstawie indywidualnych odpowiedzi klinicznych. Terapię należy rozpocząć w wieku tygodni. Terapię IgG należy rozpocząć od minimalnego poziomu mg/dl. Terapię należy rozpocząć w wieku tygodni.

Niezbędną częścią terapii oprócz antybiotyków mogą być leki rozszerzające oskrzela, inhalatory sterydowe i regularne badania czynności płuc (co najmniej 3-4 razy w roku).

Przewlekłe dermatologiczne objawy atopowego zapalenia skóry i egzemy są kontrolowane przez codzienne nawilżanie skóry specjalnymi balsamami i sterydami.

Agammaglobulinemia Bruton. Komplikacje

Agammaglobulinemia Bruton. Prognoza

Większość pacjentów może przeżyć do końca czwartej dekady życia. Rokowanie jest dobre, o ile pacjenci są wcześnie diagnozowani i leczeni regularną dożylną terapią gamma globuliną.

Poważne infekcje enterowirusowe i przewlekła choroba płuc są często śmiertelne w wieku dorosłym.

Informacje o rzadkich chorobach zamieszczone na stronie m.redkie-bolezni.com służą wyłącznie celom edukacyjnym. Nigdy nie powinien być używany do celów diagnostycznych lub terapeutycznych. W przypadku pytań dotyczących indywidualnego stanu zdrowia należy zasięgnąć porady wyłącznie profesjonalnych i wykwalifikowanych pracowników służby zdrowia.

m.redkie-bolezni.com to niekomercyjna strona internetowa o ograniczonych zasobach. Dlatego nie możemy zagwarantować, że wszystkie informacje podane na stronie m.redkie-bolezni.com będą w pełni aktualne i dokładne. Informacje zawarte na tej stronie nie powinny w żaden sposób zastępować profesjonalnej porady medycznej.

Ponadto, ze względu na dużą liczbę rzadkich chorób, informacje o niektórych zaburzeniach i stanach można przedstawić jedynie jako krótkie wprowadzenie. Aby uzyskać bardziej szczegółowe, konkretne i aktualne informacje, skontaktuj się z lekarzem prowadzącym lub instytucją medyczną.

- Jest to choroba dziedziczna, w której rozwija się ciężki pierwotny niedobór odporności (wada odporności immunologicznej organizmu) z wyraźnym spadkiem poziomu gamma globulin we krwi. Choroba objawia się zwykle w pierwszych miesiącach i latach życia dziecka, kiedy zaczynają rozwijać się powtarzające się infekcje bakteryjne: zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie płuc, ropne zapalenie opon mózgowych, posocznica. W badaniu we krwi obwodowej i szpiku kostnym immunoglobuliny surowicy i komórki B są praktycznie nieobecne. Leczenie agammaglobulinemii to trwająca całe życie terapia zastępcza.

ICD-10

D80 Niedobory odporności z dominującym niedoborem przeciwciał

Informacje ogólne

Agammaglobulinemia (dziedziczna hipogammaglobulinemia, choroba Brutona) jest wrodzoną wadą odporności humoralnej wywołaną mutacjami w genomie komórki, która prowadzi do niewystarczającej syntezy limfocytów B. W rezultacie zaburzone jest tworzenie immunoglobulin wszystkich klas, a ich zawartość we krwi gwałtownie spada, aż do całkowitego zaniku i rozwija się pierwotny niedobór odporności. Niska reaktywność układu odpornościowego prowadzi do rozwoju ciężkich nawracających chorób ropno-zapalnych górnych dróg oddechowych, oskrzeli i płuc, przewodu pokarmowego i opon mózgowych. Choroba Brutona występuje wyłącznie u chłopców i występuje u około 1-5 na milion noworodków, niezależnie od rasy czy grupy etnicznej.

Powody

Klasyfikacja

Istnieją trzy formy dziedzicznej agammaglobulinemii:

związane z chromosomem X (85% wszystkich przypadków wrodzonej hipogammaglobulinemii, dotyczy tylko chłopców)
autosomalny recesywny sporadyczny typ szwajcarski (występuje u chłopców i dziewcząt)
agammaglobulinemia związana z niedoborem chromosomu X i hormonu wzrostu (bardzo rzadko i tylko u chłopców)

Objawy agammaglobulinemii

Zmniejszona reaktywność odporności humoralnej w agammaglobulinemii prowadzi do rozwoju powtarzających się chorób ropno-zapalnych już w pierwszym roku życia dziecka (zwykle po zaprzestaniu karmienia piersią - po 6-8 miesiącach). Jednocześnie ochronne przeciwciała od matki nie wchodzą już do organizmu dziecka, a ich własne immunoglobuliny nie są wytwarzane. W wieku 3-4 lat procesy zapalne stają się przewlekłe z tendencją do uogólniania. Ropna infekcja agammaglobulinemią może wpływać na różne narządy i układy.

Ze strony narządów ENT ropne zapalenie zatok, zapalenie sit, zapalenie ucha środkowego nie są rzadkie, a ropne zapalenie ucha środkowego często rozwija się w pierwszym roku życia dziecka, a zapalenie zatok - po 3-5 latach. Spośród chorób układu oskrzelowo-płucnego obserwuje się powtarzające się zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, ropnie płuc.

Często dochodzi do uszkodzenia przewodu pokarmowego z uporczywą biegunką (biegunką) wywołaną przewlekłym zakaźnym zapaleniem jelit (główne patogeny to Campylobacter, giardia, rotawirus). Na skórze występują liszajec, wyprysk drobnoustrojów, nawracające czyraczność, ropnie i ropowica.

Nierzadko dochodzi do uszkodzenia oczu (ropne zapalenie spojówek), jamy ustnej (wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie dziąseł), układu mięśniowo-szkieletowego (zapalenie kości i szpiku, ropne zapalenie stawów). Ogólnie obraz kliniczny agammaglobulinemii charakteryzuje się kombinacją ogólnych objawów obserwowanych podczas infekcji ropnej (wysoka temperatura ciała, dreszcze, bóle mięśni i głowy, ogólne osłabienie, zaburzenia snu i apetytu itp.) oraz oznaki uszkodzenia określony narząd (kaszel, duszność, trudności w oddychaniu przez nos, ropna wydzielina, biegunka itp.).

Komplikacje

Każda choroba zakaźna i somatyczna u pacjenta z niedoborem odporności jest ciężka, długotrwała i towarzyszą jej powikłania. Ciężki przebieg agammaglobulinemii może być powikłany rozwojem zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, wirusowego zapalenia mózgu i rdzenia, poszczepiennego porażennego poliomyelitis i sepsy. Na tle choroby zwiększa się prawdopodobieństwo rozwoju chorób autoimmunologicznych i onkologicznych. Śmierć pacjentów często następuje w wyniku wstrząsu infekcyjno-toksycznego.

Diagnostyka

Podczas badania klinicznego pacjenta przez alergologa-immunologa ujawniają się oznaki zmiany ropno-zapalnej danego narządu (tkanki) oraz objawy potwierdzające zmniejszoną reaktywność układu odpornościowego: niedorozwój migdałków, zmniejszenie obwodowych węzłów chłonnych. Wyrażane są również oznaki opóźnienia w rozwoju fizycznym dziecka.

Laboratoryjne badanie krwi ujawnia wyraźny spadek poziomu immunoglobulin w immunogramie (IgA i IgM< 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

Diagnozę różnicową dziedzicznej agammaglobulinemii przeprowadza się z innymi pierwotnymi i wtórnymi niedoborami odporności (zaburzenia genetyczne, zakażenie wirusem HIV i cytomegalowirusem, wrodzona różyczka i toksoplazmoza, nowotwory złośliwe i zaburzenia ogólnoustrojowe, niedobór odporności spowodowany zatruciem lekami itp.).

Leczenie agammaglobulinemii

Prognoza

Choroba Brutona jest odmianą pierwotnego humoralnego niedoboru odporności wywołanego mutacjami w genie kodującym kinazę tyrozynową Brutona. Choroba charakteryzuje się upośledzonym dojrzewaniem limfocytów B i prawie całkowitym brakiem komórek plazmatycznych i immunoglobulin.

Klinika. Pierwsze objawy choroby pojawiają się z reguły w wieku poniżej 1 roku, najczęściej po 3-4 miesiącach życia. Wynika to ze stopniowego zmniejszania się ilości przeciwciał otrzymanych od matki. Pacjenci cierpią na nawracające infekcje wywołane przez pneumokoki, gronkowce i inne bakterie ropotwórcze. Szczepienie przeciwko poliomyelitis może być powikłane przez poliomyelitis itp. Dotyczy to przede wszystkim płuc i zatok przynosowych. Obraz kliniczny przedstawia gorączkę, zespół złego wchłaniania, zapalenie spojówek, zmiany ośrodkowego układu nerwowego (zapalenie mózgu), choroby autoimmunologiczne i nowotwory złośliwe.

Diagnostyka laboratoryjna. Laboratoryjne badanie krwi ujawnia brak frakcji gamma globuliny w proteinogramie. Poziom Ig A i Ig M zmniejsza się 100 razy, a poziom Ig G - 10 razy. Liczba limfocytów B jest zmniejszona. Liczba komórek plazmatycznych w szpiku kostnym jest zmniejszona do punktu całkowitej nieobecności. We krwi obwodowej obserwuje się leukopenię lub leukocytozę. Grasica nie ulega zmianie, ale zaburzona jest struktura węzłów chłonnych i śledziony.

Leczenie - terapia zastępcza gammaglobuliną, osoczem. Gamma globulinę należy podawać przez całe życie. W okresach zaostrzeń stosuje się antybiotyki, częściej penicyliny i cefalosporyny w normalnych dawkach.

4. Selektywny niedobór IgA

Patogeneza. Selektywny niedobór IgA rozpoznaje się u pacjentów w wieku powyżej 4 lat, u których poziom IgA w surowicy jest niższy niż 0,07 g/l przy prawidłowym poziomie IgG i IgM w surowicy. Częściowy niedobór IgA jest wykrywany, gdy poziom IgA jest obniżony ponad 2 razy w porównaniu z normą wieku. Wada powstaje w wyniku zaburzenia przełączania izotypów na IgA lub dojrzewania producentów IgA. Wykazano, że przy niedoborze IgA dochodzi do naruszenia procesów końcowego różnicowania limfocytów B, które syntetyzują IgA, ale nie są w stanie go wydzielać.

Objawy kliniczne. Bardziej wyraźne są nawracające i przewlekłe choroby dróg oddechowych i narządu laryngologicznego (zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc) oraz wrażliwość pacjentów na wirusowe niż bakteryjne choroby zakaźne. Infekcje dróg oddechowych rzadko stają się przewlekłe. Charakterystyczną cechą tego typu niedoboru odporności jest obecność chorób przewodu pokarmowego.

Leczenie. Pacjenci z bezobjawowym trwałym leczeniem nie są wymagane. Pacjentom z objawami chorób zakaźnych przepisuje się antybiotyki w celach profilaktycznych. Środki terapeutyczne ograniczają się do leczenia objawowego chorób zakaźnych, alergicznych i autoimmunologicznych. Leki immunotropowe są przepisywane głównie w związku z manifestacją zwiększonej zachorowalności na zakażenia.

5. Zespół hiper-igm.

Patogeneza. Zgodnie z obrazem klinicznym zespół jest podobny do zespołu hipogammaglobulinemii. Różnica polega na podwyższonej zawartości IgM u takich pacjentów na tle niskich stężeń IgG i IgA lub ich całkowitego braku. Zespół jest powiązany z chromosomem X. Jej rozwój związany jest z mutacją w genie kodującym produkcję specyficznego białka CD40L na aktywowanych limfocytach T.

Klinika. Pacjenci są nadwrażliwi na infekcje oportunistyczne, zwłaszcza na zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis i zapalenie jelit wywołane przez Criptosporidium. Pacjenci są podatni na choroby autoimmunologiczne: niedokrwistość hemolityczna, plamica małopłytkowa, neutropenia.

Leczenie. Objawowy. Terapia przeciwdrobnoustrojowa. Stosowanie preparatów immunoglobulin do podawania dożylnego. Dożywotnia terapia zastępcza lekami zawierającymi przeciwciała.

KATEGORIE

USG klatki piersiowej

POPULARNE ARTYKUŁY

	Negacja nie z czasownikami (w formie osobowej, w bezokoliczniku, w formie rzeczownika odsłownego) jest napisana osobno: nie bierz, nie była, nie wiedząc, powoli
	Prezentacja, opis głównych cech filozofii renesansu
	Styl fikcyjny
	Dzieci ziemi Prezentacja jesteśmy dziećmi ziemi dla ogrodu
	Prezentacja na temat barier w komunikacji, pracę wykonali studenci, bez komunikacji zamykamy się w sobie.

2022 „kingad.ru” - badanie ultrasonograficzne narządów ludzkich

Choroba Brutona: etiologia, przyczyny, objawy i cechy leczenia. Agammaglobulinemia - leczenie, rokowanie, oznaki i objawy

Wysyłanie dobrej pracy do bazy wiedzy jest proste. Skorzystaj z poniższego formularza

Podobne dokumenty

Dziedzictwo

Obraz kliniczny

Diagnoza

Leczenie

Prognoza

Zapobieganie

Agammaglobulinemia

Agammaglobulinemia

Przyczyny agammaglobulinemii

Objawy agammaglobulinemii

Diagnoza agammaglobulinemii

Leczenie agammaglobulinemii

Rokowanie dla agammaglobulinemii

Agammaglobulinemia lub choroba Brutona

Choroba Brutona

Trochę historii

Charakterystyczne cechy choroby

Diagnostyka

Leczenie i rokowanie

Zapobieganie agammaglobulinemii

Agammaglobulinemia Bruton. Objawy, diagnoza, leczenie

Agammaglobulinemia Bruton. Powody

Agammaglobulinemia Bruton. Patofizjologia

Agammaglobulinemia Bruton. Objawy i objawy

Agammaglobulinemia Bruton. Diagnostyka

Agammaglobulinemia Bruton. Leczenie

Agammaglobulinemia Bruton. Komplikacje

Agammaglobulinemia Bruton. Prognoza

ICD-10

Informacje ogólne

Powody

Klasyfikacja

Objawy agammaglobulinemii

Komplikacje

Diagnostyka

Leczenie agammaglobulinemii

Prognoza

4. Selektywny niedobór IgA

5. Zespół hiper-igm.